JP2022516361A - うつ病の治療のためのデキストロメトルファンおよびブプロピオンの組み合わせ - Google Patents

うつ病の治療のためのデキストロメトルファンおよびブプロピオンの組み合わせ Download PDF

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Abstract

デキストロメトルファンの徐放性、または治療効果の改善に関する剤形、薬剤送達系、および方法を開示する。典型的には、デキストロメトルファンで治療されるヒト、またはデキストロメトルファンで治療されているヒトに、ブプロピオンまたは関連化合物を経口投与する。【選択図】なし

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、内容全体が参照により本明細書に援用される、２０１９年１月７日に出願された米国仮特許出願番号第６２／７８９，４３１号、２０１９年１月７日に出願された米国仮特許出願番号第６２／７８９，４４６号、２０１９年１月７日に出願された米国仮特許出願番号第６２／７８９，４５１号、および２０１９年１月７日に出願された米国仮特許出願番号第６２／７８９，４８８号に基づき優先権を主張する。
いくつかの実施形態は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらの化合物のいずれかの代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロメトルファンとを共投与することを含む、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとをヒトに共投与することを含み、エリスロヒドロキシブプロピオンまたはそのプロドラッグは、デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２が少なくとも約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量で投与される、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとをヒトに共投与することを含み、エリスロヒドロキシブプロピオンまたはそのプロドラッグは、デキストロメトルファンのＣｍａｘが少なくとも約６ｎｇ／ｍＬとなる量で投与される、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとをヒトに共投与することを含み、エリスロヒドロキシブプロピオンまたはそのプロドラッグは、別々の連続した２回のデキストロメトルファンの投与の間の期間にわたるデキストロメトルファンのＣａｖｇが少なくとも約５ｎｇ／ｍＬとなる量で投与される、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトにトレオヒドロキシブプロピオンまたはそのプロドラッグを投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンはトレオヒドロキシブプロピオンと同時にヒトの体内に存在する、デキストロメトルファンの代謝寿命を増加させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとをヒト患者に共投与することを含み、ヒト患者は、デキストロメトルファンで治療された結果として有害事象を経験する危険がある、デキストロメトルファンによる治療に関連する有害事象を減少させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらの化合物のいずれかのプロドラッグ、デキストロメトルファン、および水溶性溶媒を含む、デキストロメトルファンの経口徐放送達系を含む。
いくつかの実施形態は、有効量のブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらの化合物のいずれかのプロドラッグを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、有効性を損なわずに投与できるデキストロメトルファンの投与回数を減少させる方法が含まれる。
いくつかの実施形態は、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグとデキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグは、少なくとも２日のデキストロメトルファンでの治療の最初の日に投与され、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとが共投与された最初の日に、トレオヒドロキシブプロピオンまたはそのプロドラッグなしで同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロルファンの血漿濃度の低下が起こる、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグは、少なくとも２日のデキストロメトルファンでの治療の最初の日に投与され、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとが共投与された最初の日に、ヒドロキシブプロピオンまたはそのプロドラッグなしで同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロルファンの血漿濃度の低下が起こる、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、ブプロピオンは、少なくとも２日のデキストロメトルファンでの治療の最初の日に投与され、ブプロピオンとデキストロメトルファンが共投与された最初の日に、ブプロピオンなしで同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロルファンの血漿濃度の低下が起こる、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグは、少なくとも２日のデキストロメトルファンでの治療の最初の日に投与され、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとが共投与された最初の日に、エリスロヒドロキシブプロピオンまたはそのプロドラッグなしで同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロルファンの血漿濃度の低下が起こる、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した８日間、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、８日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンをブプロピオンなしで連続した８日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した８日間、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、８日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した８日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した８日間、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、８日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した８日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した８日間、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、８日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した８日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンをブプロピオンなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンをブプロピオンなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンをブプロピオンなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した９日間、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した１０日間、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、１０日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンをブプロピオンなしで連続した１０日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した１０日間、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、１０日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した１０日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した１０日間、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、１０日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した１０日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した１０日間、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、１０日目に、デキストロルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した１０日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い、デキストロルファンの血漿濃度を低下させる方法を含む。
ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ化合物は、デキストロメトルファンの神経障害の治療などの治療特性を改善するために使用することができる。ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、立体化学に関係なく、一部のヒトにおいてデキストロメトルファンの代謝を阻害または低減するのに効果的であり得る。これは、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロメトルファンとの共投与によりなされ得る。
いくつかの実施形態は、１）デキストロメトルファン、または２）抗うつ化合物とデキストロメトルファンの組み合わせを、治療を必要とするヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である、神経障害を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンとデキストロメトルファンをヒトに共投与することを含む、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンをヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの代謝を阻害する方法を含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンはブプロピオンと同時にヒトの体内に存在する。
いくつかの実施形態は、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトにブプロピオンを投与することを含む、デキストロメトルファンの代謝寿命を増加させる方法を含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンブプロピオンと同時にヒトの体内に存在する。
いくつかの実施形態は、修正を必要とするヒトにブプロピオンを投与することを含む、デキストロメトルファンの高い代謝活性を修正する方法を含む。
いくつかの実施形態は、咳の治療を必要とするヒトへのデキストロメトルファンの投与と併せて、ブプロピオンを投与することを含む、デキストロメトルファンの鎮咳特性を改善する方法を含む。
いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトに、ブプロピオンまたは他の活性化合物と、デキストロメトルファンとの組み合わせを投与することを含む、咳を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、１）デキストロメトルファン、または２）ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを、治療を必要とするヒトに投与することを含み、１）デキストロメトルファン、または２）ブプロピオンおよびデキストロメトルファンは、少なくとも８日間、少なくとも９日間、または少なくとも１０日間、少なくとも１日１回投与される、神経障害を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトに、約１５０ｍｇ／日～約３００ｍｇ／日のブプロピオン、および約１５ｍｇ／日～薬６０ｍｇ／日のデキストロメトルファンを投与することを含む、神経障害を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとをヒトに共投与することを含む、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとをヒトに共投与することを含む、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である。
いくつかの実施形態は、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとをヒトに共投与することを含む、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンをヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンはブプロピオンと同時にヒトの体内に存在する、デキストロメトルファンの代謝を阻害する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグをヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンは、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと同時にヒトの体内に存在する、デキストロメトルファンの代謝を阻害する方法を含む。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグをヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンは、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと同時にヒトの体内に存在する、デキストロメトルファンの代謝を阻害する方法を含む。
いくつかの実施形態は、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグをヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンは、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと同時にヒトの体内に存在する、デキストロメトルファンの代謝を阻害する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンは、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと同時にヒトの体内に存在する、デキストロメトルファンの代謝寿命を増加させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンは、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと同時にヒトの体内に存在する、デキストロメトルファンの代謝寿命を増加させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、ブプロピオンは、少なくとも２日の、ブプロピオンとデキストロメトルファンの共投与の最初の日に投与され、ブプロピオンと、デキストロメトルファンが共投与された最初の日に、ブプロピオンなしで同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロメトルファンの血漿濃度の上昇が起こる、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグは、少なくとも２日の、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとの共投与の最初の日に投与され、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとが共投与された最初の日に、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロメトルファンの血漿濃度の上昇が起こる、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグは、少なくとも２日の、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとの共投与の最初の日に投与され、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとが共投与された最初の日に、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロメトルファンの血漿濃度の上昇が起こる、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグは、少なくとも２日の、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとの共投与の最初の日に投与され、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとが共投与された最初の日に、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロメトルファンの血漿濃度の上昇が起こる、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した５日間、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、５日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンをブプロピオンなしで連続した５日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した５日間、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、５日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した５日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した５日間、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、５日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した５日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した５日間、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、５日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した５日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した６日間、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、６日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンをブプロピオンなしで連続した６日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した６日間、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、６日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した６日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した６日間、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、６日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した６日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、少なくとも連続した５日間、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含み、５日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度が、同量のデキストロメトルファンを、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで連続した５日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒト患者に共投与することを含み、デキストロメトルファンは、ブプロピオンとデキストロメトルファンの共投与後１２時間の血漿濃度が、ブプロピオンなしで同量のデキストロメトルファンの投与により達成される血漿濃度の少なくとも２倍となる、デキストロメトルファンのトラフ効果を低減する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒト患者に共投与することを含み、デキストロメトルファンは、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとの共投与後１２時間の血漿濃度が、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで同量のデキストロメトルファンの投与により達成される血漿濃度の少なくとも２倍となる、デキストロメトルファンのトラフ効果を低減する方法を含む。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒト患者に共投与することを含み、デキストロメトルファンは、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとの共投与後１２時間の血漿濃度が、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで同量のデキストロメトルファンの投与により達成される血漿濃度の少なくとも２倍となる、デキストロメトルファンのトラフ効果を低減する方法を含む。
いくつかの実施形態は、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒト患者に共投与することを含み、デキストロメトルファンは、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとの共投与後１２時間の血漿濃度が、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグなしで同量のデキストロメトルファンの投与により達成される血漿濃度の少なくとも２倍となる、デキストロメトルファンのトラフ効果を低減する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンとデキストロメトルファンを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒト患者に共投与することを含み、ヒト患者は、デキストロメトルファンで治療された結果として有害事象を経験する危険がある、デキストロメトルファンによる治療に関連する有害事象を減少させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、ヒドロオキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒト患者に共投与することを含み、ヒト患者は、デキストロメトルファンで治療された結果として有害事象を経験する危険がある、デキストロメトルファンによる治療に関連する有害事象を減少させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロオキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒト患者に共投与することを含み、ヒト患者は、デキストロメトルファンで治療された結果として有害事象を経験する危険がある、デキストロメトルファンによる治療に関連する有害事象を減少させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、デキストロメトルファンとブプロピオンを、ブプロピオンによる治療を必要とするヒト患者に共投与することを含み、ヒト患者は、ブプロピオンで治療された結果として有害事象を経験する危険がある、ブプロピオンによる治療に関連する有害事象を減少させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、修正を必要とするヒトに、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグを投与することを含む、デキストロメトルファンの高い代謝活性を修正する方法を含む。
いくつかの実施形態は、修正を必要とするヒトに、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグを投与することを含む、デキストロメトルファンの高い代謝活性を修正する方法を含む。
いくつかの実施形態は、修正を必要とするヒトに、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグを投与することを含む、デキストロメトルファンの高い代謝活性を修正する方法を含む。
いくつかの実施形態は、咳の治療を必要とするヒトへのデキストロメトルファンの投与と併せて、ブプロピオンを投与することを含む、デキストロメトルファンの鎮咳特性を改善する方法を含む。
いくつかの実施形態は、咳の治療を必要とするヒトへのデキストロメトルファンの投与と併せて、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグを投与することを含む、デキストロメトルファンの鎮咳特性を改善する方法を含む。
いくつかの実施形態は、咳の治療を必要とするヒトへのデキストロメトルファンの投与と併せて、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグを投与することを含む、デキストロメトルファンの鎮咳特性を改善する方法を含む。
いくつかの実施形態は、咳の治療を必要とするヒトへのデキストロメトルファンの投与と併せて、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグを投与することを含む、デキストロメトルファンの鎮咳特性を改善する方法を含む。
いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトに、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとの組み合わせを投与することを含む、咳を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトに、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとの組み合わせを投与することを含む、咳を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、治療を必要とするヒトに、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとの組み合わせを投与することを含む、咳を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを、治療を必要とするヒトに投与することを含み、ブプロピオンおよびデキストロメトルファンは、少なくとも８日間、少なくとも９日間、または少なくとも１０日間、少なくとも１日１回投与される、神経障害を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグ、およびデキストロメトルファンを、治療を必要とするヒトに投与することを含み、ブプロピオンおよびデキストロメトルファンは、少なくとも８日間、少なくとも９日間、または少なくとも１０日間、少なくとも１日１回投与される、神経障害を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグ、およびデキストロメトルファンを、治療を必要とするヒトに投与することを含み、エリスロヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンは、少なくとも８日間、少なくとも９日間、または少なくとも１０日間、少なくとも１日１回投与される、神経障害を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそのプロドラッグ、およびデキストロメトルファンを、治療を必要とするヒトに投与することを含み、トレオヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンは、少なくとも８日間、少なくとも９日間、または少なくとも１０日間、少なくとも１日１回投与される、神経障害を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、治療有効量のデキストロメトルファン、治療有効量の、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらの化合物のいずれかの代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤、および薬学的に許容される添加剤を含む、医薬組成物、剤形、または薬剤を含む。
いくつかの実施形態は、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせを１日２回経口投与することを含む、うつ病を治療するためのブプロピオンの使用に関連する発作の危険を低減する方法を含み、方法は、１）うつ病の治療に少なくとも有効であり、２）１５０ｍｇのブプロピオンを単独で１日２回、同じ日数ヒトに経口投与する場合と比較して、ヒトにおいて発作の危険を低減する。
いくつかの実施形態は、うつ病で苦しんでいる人に、デキストロメトルファンとブプロピオンを経口共投与することを含む、うつ病の治療におけるブプロピオンの治療効果を改善する方法を含み、方法は、１５０ｍｇのブプロピオンを単独で１日２回、５週間にわたりヒトに経口投与することより、そのヒトのうつ病を治療するよりも効果的である。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、同量のデキストロメトルファンまたはブプロピオンを独立して経口投与するよりも効果的である。
いくつかの実施形態は、約０．３ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇのデキストロメトルファンと組み合わせて、約９０ｍｇ～約１２５ｍｇのブプロピオンを、１日１回または２回、少なくとも２３日間、うつ病で苦しんでいるヒトに投与することを含み、デキストロメトルファンと組み合わせたブプロピオンの経口投与は、デキストロメトルファンなしでの同量レジメンのブプロピオンの経口投与よりもうつ病の治療に効果的である、うつ病の治療におけるブプロピオンの効能を改善する方法を含む。
いくつかの実施形態は、以前に少なくとも１種の抗うつ剤での治療に失敗したことがある、うつ病で苦しんでいるヒトを選択することと、デキストロメトルファンとブプロピオンの併用療法を、１日１回または２回、少なくとも約５週間ヒトに経口投与することとを含み、デキストロメトルファンとブプロピオンの併用療法には約４０ｍｇ～約７０ｍｇのデキストロメトルファンおよび約１００ｍｇ～約１４０ｍｇのブプロピオンが含まれる、治療抵抗性うつ病を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、１日１回または１日２回、緩和を必要とするヒトに投与することを含み、ヒトは、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを投与された初日の２週間以内に治療効果を経験する、うつ病の症状を迅速に緩和する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、１日１回または１日２回、治療を必要とするヒトに投与することを含み、ヒトはアジア系である、うつ病を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、少なくとも連続した２１日間毎日、ニコチン中毒で苦しんでいるヒトに投与することを含み、ヒトはアドリブの喫煙者であり、総量で２００ｍｇ～２５０ｍｇのブプロピオン、および８０ｍｇ～１４０ｍｇのデキストロメトルファンが毎日ヒトに投与される、喫煙に関連するニコチン中毒を治療する方法を含み、方法は、同量のブプロピオンを単独で投与するよりも効果的である。
いくつかの実施形態では、ニコチン中毒の治療において、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与により、１日当たりに吸うタバコの平均本数の減少により測定されたニコチン自己投与の強度が、ブプロピオン単独と比較して、少なくとも２０％以上減少する。
いくつかの実施形態では、ニコチン中毒の治療において、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与により、呼気中の一酸化炭素濃度が、ブプロピオン単独と比較して、少なくとも１０％以上減少する。
いくつかの実施形態では、ニコチン中毒の治療において、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを１日２回、２つの等しい分割用量で投与することにより、１週間、２週間、３週間、４週間、または本明細書で言及される他の時点等の特定の時点におけるニコチン自己投与の強度が、２分割した２回の用量の１つを同じ時間投与する場合、または組み合わせを投与しない場合より大きく減少する。
デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンを投与された対象について、投与後８日目のデキストロメトルファンの血漿濃度の経時的なプロットである。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンを投与された対象について、８日目のデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ０－１２を示す。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンを投与された対象について、８日目のデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ０－２４を示す。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンを投与された対象について、８日目のデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ０－ｉｎｆを示す。 デキストロメトルファンを単独で投与された対象について、８日目のデキストロメトルファンのＡＵＣの、デキストロメトルファンおよびブプロピオンと比較した変化倍率を示す。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンを投与された対象について、１日目および８日目のデキストロメトルファンの平均ＡＵＣ０－１２を示す。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンを投与された対象について、デキストロメトルファンのトラフ血漿濃度を示す。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンを投与された対象について、１日目および８日目のデキストロメトルファンの最大血漿濃度を示す。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンを投与された対象について、投与後８日目のデキストロルファンの血漿濃度の経時的なプロットである。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンを投与された対象について、１日目および８日目のデキストロルファンの最大血漿濃度を示す。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンを投与された対象について、１日目および８日目のデキストロルファンの平均ＡＵＣ０－１２を示す。 ヒト肝ミクロソームにおけるデキストロメトルファンの代謝を阻害する様々な抗うつ化合物の効力を示す。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンの組み合わせを投与された対象について、ベースラインからのＭＡＤＲＳ合計スコアの変化を、６週間の投与期間にわたり経時的に示す。 デキストロメトルファン単独、またはデキストロメトルファンおよびブプロピオンの組み合わせを投与された対象について、寛解（ＭＡＤＲＳ１０以上）を達成した対象の割合を、６週間の投与期間にわたり経時的に示す 実施例６で説明された対象について、ＭＡＤＲＳ合計スコアの経時的な減少のプロットである。 実施例６で説明された対象について、応答者の割合の経時的なプロットである。 実施例６で説明された対象について、寛解している対象の割合の経時的なプロットである。
いくつかの実施形態は、治療有効量のデキストロメトルファン、および治療有効量の、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらの化合物のいずれかの代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤を投与することを含む、神経障害を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態は、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらの化合物のいずれかの代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤とを共投与することを含む、デキストロメトルファンの治療特性を強化する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオン等の抗うつ化合物とデキストロメトルファンをヒトに共投与することを含む、デキストロメトルファンの代謝活性が高い群であるヒトにおけるデキストロルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオン等の抗うつ化合物をヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンは抗うつ剤と同時にヒトの体内に存在する、デキストロメトルファンの代謝を阻害する方法を含む。
いくつかの実施形態は、デキストロメトルファンの排出半減期（Ｔ１／２）を増加させることを含む、デキストロメトルファンの代謝寿命を増加させる方法を含む。これらの実施形態は、ブプロピオン等の抗うつ化合物をヒトに投与し、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンは抗うつ化合物と同時にヒトの体内に存在することを含んでいてもよい。
いくつかの実施懈怠は、ブプロピオン等の抗うつ化合物を、疼痛の治療を必要とするヒト等の治療を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの高い代謝活性を修正する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオン等の抗うつ化合物を、デキストロメトルファンの投与と併せて、神経障害の治療を必要とするヒトに投与することを含む、神経障害の治療におけるデキストロルファンの治療特性を改善する方法を含む。
いくつかの実施形態は、ブプロピオン等の抗うつ化合物とデキストロメトルファンの組み合わせを、治療を必要とするヒトに投与することを含む、神経障害を治療する方法を含む。
ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそれらの抗うつ化合物のプロドラッグと、デキストロメトルファンとの共投与は、１日１回または２回行ってもよく、または２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２２１、２２、２３、２４、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、１００、もしくはそれ以上の連続した日数の間行ってもよい。いくつかの実施形態では、共投与は、少なくとも連続した２日間、少なくとも毎日行う。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそれらの抗うつ化合物のプロドラッグと、デキストロメトルファンとの共投与は、１日２回の共投与の前に、１日１回、１、２、３、４、５、６、または７日間行ってもよい。
デキストロメトルファンは以下に示す構造を有する。
Figure 2022516361000001
デキストロメトルファンは鎮咳剤として使用される。ＯＴＣモノグラフ［２１ＣＦＲ３４１．７４］に基づくＦＤＡのデキストロメトルファン製品のラベル表示要件によると、デキストロメトルファンは１日６回（４時間ごと）、１日４回（６時間ごと）、または１日３回（８時間ごと）投与すべきである。また、ＯＴＣモノグラフ［２１ＣＦＲ３４１．７４］は、「この投与量はデキストロメトルファン臭化水素酸塩に相当し、・・・経口用量は、４時間ごとに１０～２０ミリグラム、または６～８時間ごとに３０ミリグラムとし、２４時間で１２０ミリグラムを超えないこととし、または医師の指示に従って行う」と述べている。
デキストロメトルファンはヒトの肝臓で迅速に代謝される。この急速な肝代謝は、代謝活性が高い個人における全身への薬物暴露を制限し得る。ヒトは、１）デキストロメトルファン代謝活性が高い群－デキストロメトルファンを急速に代謝するヒト、２）デキストロメトルファンの代謝活性が低い群－デキストロメトルファンを十分に代謝できないヒト、３）デキストロメトルファンの代謝活性が中間である群－デキストロメトルファンの代謝が、代謝活性が高い群と代謝活性が低い群の間のどこかであるヒト、であり得る。代謝活性が高い群は、超急速代謝群でもあり得る。デキストロメトルファンの代謝活性が高い群は、ヒトの人口の大部分である。デキストロメトルファンは、たとえば、デキストロルファンに代謝され得る。
同じ用量のデキストロメトルファンの経口剤形を投与された場合、デキストロメトルファンの血漿濃度は、デキストロメトルファンの代謝活性が高い群と比較して、代謝活性が低い群または代謝活性が中間である群では著しく高い。デキストロメトルファンの血漿濃度が低いと、デキストロメトルファンの代謝活性が高い群およびおそらくは代謝活性が中間である群にとって、単剤としての臨床的有用性が制限され得る。ブプロピオンなどの抗うつ剤を含むいくつかの治療上活性のある化合物は、デキストロメトルファンの代謝を阻害し、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させ、したがって治療効果を改善することができる。同様に、抗うつ剤により、１日２回の代わりに１日１回、１日３回の代わりに１日１回、１日４回の代わりに１日１回、１日３回の代わりに１日２回、１日４回の代わりに１日２回というように、治療効果を損なうことなくデキストロメトルファンの投与頻度を低減することができる。
ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物のプロドラッグと、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンとの共投与は、デキストロメトルファンおよびデキストロルファンの作用機序または薬学的特性を増強し得る。デキストロメトルファンおよびデキストロルファンの作用機序には、シグマ－１アゴニストおよびＮＭＤＡアンタゴニスト特性、カルシウムチャンネル遮断、ムスカリン結合、セロトニントランスポーター（５ＨＴＴ）阻害、およびミュー受容体増強を含むことができる。
いくつかの実施形態は、シグマ－１受容体またはＮＭＤＡ受容体をアゴナイズ、アンタゴナイズ、または調節するため；カルシウムチャンネルを遮断するため；ムスカリン受容体に結合するため；セロトニントランスポーター（５ＨＴＴ）を阻害するため；またはミュー受容体を増強するための、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物またはプロドラッグと、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンとの共投与を含む。
デキストロメトルファンおよびデキストロルファンの薬学的特性は、ＮＭＤＡ高親和性部位、ＮＭＤＲ－２Ａ、機能的ＮＭＤＲ－２Ｂ受容体のアンタゴニズム、シグマ－１の刺激、推定的なｍＴＯＲの活性化（シグマ－１の刺激、ミューの増強、ベータアドレナリン受容体の刺激、および５ＨＴＴ阻害により推定）、推定的なＡＭＰＡ受容体のトラフィック（ｍＴＯＲの活性化、ＰＣＰでのアンタゴニズム、シグマ－１の刺激、ベータの刺激、ミューの増強、および５ＨＴＴ阻害により推定）、ならびに、ＮＭＤＡアンタゴニズムおよびシグマ－１およびｍＴＯＲシグナリングによる樹状突起形成、スパイン形成、シナプス形成、および神経生存を含み得る。いくつかの実施形態は、（シグマ－１の刺激、ミューの増強、ベータアドレナリン受容体の刺激、または５ＨＴＴ阻害等により）ＮＭＤＡ高親和性部位、ＮＭＤＲ－２Ａ、機能的ＮＭＤＲ－２Ｂ受容体、シグマ－１受容体、推定的なｍＴＯＲ受容体、または（ｍＴＯＲの活性化、ＰＣＰ活性のアンタゴナイズ、シグマ－１受容体の刺激、ベータアドレナリン受容体の刺激、ミュー受容体の増強、または５ＨＴＴ阻害等により）推定的なＡＭＰＡ受容体に結合、アゴナイズ、アンタゴナイズ、刺激、活性化、トラフィックに影響、または調節するための、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤と、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンとの共投与を含む。いくつかの実施形態は、樹状突起形成、スパイン形成、シナプス形成を起こし、増加させ、減少させ、または別の方法で調節するための、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤と、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンとの共投与を含む。いくつかの実施形態は、ＮＭＤＡアンタゴニズム、および／またはシグマ－１もしくはｍＴＯＲシグナリングにより、神経生存を起こし、増加させ、減少させ、または別の方法で調節するための、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤と、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンとの共投与を含む。
デキストロメトルファンおよびデキストロルファンの薬学的特性は、５ＨＴＴおよびノルエピネフリントランスポーターの阻害、シグマ－１の刺激、ＮＭＤＡおよびＰＣＰのアンタゴニズム、セロトニン５ＨＴ１ｂ／ｄ受容体刺激の可能性を含み得る。いくつかの実施形態は、５ＨＴＴ、および／またはノルエピネフリントランスポーター、シグマ－１受容体、ＮＭＤＡおよび／またはＰＣＰ受容体に結合、アゴナイズ、アンタゴナイズ、刺激、活性化、阻害、トラフィックに影響、または調節するため、および／またはセロトニン５ＨＴ１ｂ／ｄ受容体を刺激するための、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤と、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンとの共投与を含む。
デキストロメトルファンおよびデキストロルファンのさらなる特性は、シナプス前アルファ－２アドレナリン受容体のアンタゴニズムの可能性、またはシナプス後アルファ－２の刺激、ベータの刺激、ムスカリンおよびミューのアンタゴニズムの可能性を含み得る。いくつかの実施形態は、シナプス前アルファ－２アドレナリン受容体、シナプス後アルファ－２受容体、ベータアドレナリン受容体、ムスカリン、またはミュー受容体に結合、アゴナイズ、アンタゴナイズ、刺激、活性化、阻害、トラフィックに影響、または調節するための、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤と、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンとの共投与を含む。デキストロメトルファンおよびデキストロルファンは、グリア細胞調整剤である可能性がある。いくつかの実施形態は、グリア細胞を調節するための、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤と、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンとの共投与を含む。
疼痛または他の神経障害は、デキストロメトルファンの血漿濃度の増加、またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加により、たとえば、治療有効量のデキストロメトルファンと、治療有効量の、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ化合物とを、治療を必要とするヒトに投与することを含む方法により治療することができる。
デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより達成されるような、増加したデキストロメトルファン濃度により治療することができる神経障害、または効果を増強して治療することができる神経障害の例には、限定されないが、情動障害、精神障害、脳機能障害、運動障害、痴呆、運動ニューロン障害、神経変性疾患、発作性疾患、および頭痛が含まれる。
増加したデキストロメトルファン濃度により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療することができる情動障害の例には、限定されないが、うつ病、大うつ病、治療抵抗性うつ病、治療抵抗性双極性うつ病、気分循環症を含む双極性障害、季節性情動障害、気分障害、慢性うつ病（気分変調症）、精神病性うつ病、産後うつ病、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）、状況性うつ病、非定型うつ病、躁病、不安障害、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動性障害（ＡＤＤＨ）、注意欠陥／多動性障害（ＡＤ／ＨＤ）、双極性状態および躁状態、強迫性障害、過食症、肥満または体重増加、ナルコレプシー、慢性疲労症候群、月経前症候群、薬物中毒または乱用、ニコチン中毒、精神性機能障害、情動調節障害、および情緒不安定が含まれる。
うつ病は抑うつ症状が現れることがある。これらの症状には、気分の変化、激しい悲しみ、絶望感、精神的鈍化、集中力の低下、悲観的な心配、焦燥感、不安感、苛立ち、罪悪感、怒り、無価値感、無謀な行動、自殺願望や自殺未遂、および／または自己卑下などのような心理的変化が含まれる。うつ病の身体症状には、不眠症、食欲不振、食欲減退、体重減少、体重増加、活力および性欲の低下、疲労、落ち着きのなさ、疼痛、苦痛、頭痛、けいれん、消化器系の問題、および／またはホルモンの概日リズム異常が含まれる。
一部の患者は、抗うつ薬などの薬物治療の後であっても、治療への反応が不十分、または反応がないことがあり得る。治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、または難治性うつ病は、一般的に、少なくとも２種類の抗うつ薬による治療に失敗した患者に関連する症状である。ＴＲＤの診断の一部は、適切な用量と適切な経過を経た後、患者が抗うつ薬による治療に対して不十分な反応を示していたことである。ＴＲＤは、薬物／アルコール乱用または摂食障害などの他の医学的または心理的疾患の併存疾患、またはＴＲＤの誤診のために、治療がより困難になり得る。ＴＲＤ患者の一部は、１、２、３種、またはそれ以上の適切な抗うつ剤治療試験への反応が不十分である、または、１、２、３種、またはそれ以上の抗うつ薬治療に失敗している。いくつかの実施形態では、治療抵抗性うつ病の治療を受けている患者は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０種、またはそれ以上の抗うつ療法による治療に失敗している。
増加したデキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度での治療により、または、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグにより改善され得る治療効果の尺度には、限定されないが、モンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）、生活の質に関する楽しみと満足感の簡易質問票、機能障害ツールの範囲、シーハン障害尺度、副作用の患者評価イベントリー（ＰＲＩＳＥ）、コロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）、簡易抑うつ症状尺度、自己記入（ＱＩＤＳ－ＳＲ）、臨床全般印象尺度（ＣＧＩ）、マサチューセッツ総合病院の認知機能および身体機能質問票（ＣＰＦＱ）、１７項目のハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭ－Ｄ１７）、マサチューセッツ総合病院の抗うつ薬反応に関する質問票（ＭＧＨ ＡＴＲＱ）、１６項目版自己記入式簡易抑うつ症状尺度（ＱＩＤＳ－ＳＲ１６）、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）、重症度の臨床全般印象尺度（ＣＧＩ－Ｓ）、治療による変化の印象評価（ＣＧＩ－Ｃ）、ＥｕｒｏＱＯＬ５観点５段階（ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ）、変化に対する患者の全般的印象（ＰＧＩＣ）、７項目の全般性不安障害（ＧＡＤ－７）、改善度の全般印象尺度（ＣＧＩ－Ｉ）、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）、１６項目版自己記入式簡易抑うつ症状尺度（ＱＩＤＳ－ＳＲ１６）、ハミルトン不安尺度（ＨＡＭ－Ａ）、マサチューセッツ総合病院の認知機能および身体機能質問票（ＣＰＦＱ）、ＣＰＱＦ－認識のサブスケール（項目４～７）、簡易精神症状評価尺度（ＢＰＲＳ）等、数字符号置換検査（ＤＳＳＴ）、レイの聴覚性言語学習検査（ＲＡＶＬＴ）、トレイルメイキングテスト（ＴＭＴ）、ストループ色命名検査（ＳＴＲＯＯＰ）、単純反応時間（ＳＲＴ）、選択反応時間等が含まれる。いくつかの実施例では、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせでヒトを治療することで、上記の評価項目のスコアが、ベースラインまたはプラセボと比較して少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５～１５％、約１５～２５％、約２５～３５％、約３５～４５％、約４５～５５％、約５０～６０％、約６０～７０％、約７０～８０％、約８０～９０％、約９０～１００％改善（たとえば減少）する可能性がある。いくつかの実施形態では、改善はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、改善はプラセボと比較される。
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与により、たとえば治療開始の約１週間以内、約２週間以内、約３週間以内、または約４週間以内の迅速な治療効果をもたらす可能性がある。たとえば、限定されないが、ＭＡＤＲＳ、生活の質に関する楽しみと満足感の簡易質問票、機能障害ツールの範囲、ＰＲＩＳＥ、Ｃ－ＳＳＲＳ、ＱＩＤＳ－ＳＲ、ＣＧＩ、ＣＰＦＱ、ＨＡＭ－Ｄ１７、ＭＧＨＡＴＲＱ、ＣＧＩ－Ｓ、ＣＧＩ－Ｃ、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＧＩＣ、ＧＡＤ－７、ＣＧＩ－Ｉ、ＳＤＳ、ＱＩＤＳ－ＳＲ１６、ＨＡＭ－Ａ、ＣＰＦＱ、ＣＰＱＦ－認識のサブスケール（項目４～７）、ＢＰＲＳ、ＤＳＳＴ、ＲＡＶＬＴ、ＴＭＴ、ＳＴＲＯＯＰ、ＳＲＴ、ＣＲＴ等を含む本明細書に記載される評価における改善は、それらの期間内にみられる。
いくつかの実施形態では、増加したデキストロメトルファンの生物学的利用能、または、デキストロルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの組み合わせは、３０分間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、６－８時間、８－１２時間、１２時間、１日、１～７日、１週間、２週間、３週間、４週間、６週間、または８週間以内
に作用が発現し得る。
本明細書に記載された治療から利益を得ることができる患者には、約１８歳未満、約０～５歳、約５～１０歳、約１０～１２歳、または約１２歳から１８歳の患者などの小児患者、約１８～７０歳、約１８～６５歳、約１８～３０歳、約３０～５０歳、約５０～６５歳の患者などの成人患者、６５歳以上、約６５～７５歳、約７５～９０歳、または９０歳以上の患者などの老人患者が含まれる。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、アジア系であるか、またはアジア系であるために選択される。いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、日本系であるか、または日本系であるために選択される。いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、韓国系であるか、または韓国系であるために選択される。いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、中国系であるか、または中国系であるために選択される。アジア系、中国系、日本系、韓国系であるという各人の割り当ては、各人の自己申告に基づいている場合がある。これらのアジア人において、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、ブプロピオン単独では効果が内うつ病の治療に効果的であり得る。
いくつかの実施形態では、ヒトは、精神病性または緊張病性の特徴のうつ病エピソードがない、またはないために選択される。
いくつかの実施形態では、ヒトは、双極性障害（１型または２型）および物質誘発性（たとえば、抗うつ剤誘発性）の躁病を含む、躁病、軽躁、もしくは混合型のエピソード、または軽躁／混合型のエピソードがない、またはないために選択される。
いくつかの実施形態では、ヒトは、統合失調症、統合失調性感情障害、または他の精神病性障害がない、またはないために選択される。
いくつかの実施形態では、ヒトは、広場恐怖症を伴うまたは伴わない、パニック障害がない、またはないために選択される。
いくつかの実施形態では、ヒトは、強迫性障害がない、またはないために選択される。
いくつかの実施形態では、ヒトは、過食症または神経性無食欲症がない、またはないために選択される。
いくつかの実施形態では、ヒトは、持続性神経認知障害がない、またはないために選択される。
いくつかの実施形態では、ヒトは、治療前の６か月間、不安障害がない、またはないために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、精神障害の診断と統計マニュアル、第４版、テキスト改訂（ＤＳＭ－ＩＶ－ＴＲ）、精神障害を診断するための構造化面接、第５版、臨床試験バージョンＳＣＩＤ－５－ＣＴに従って大うつ病性障害の診断を受けている、または受けているために選択される。いくつかの実施形態では、ヒトは、現在、ＳＣＩＤ－５－ＣＴに基づいて、精神病的特徴のないＭＤＤのＤＳＭ－５基準を満たしている。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、約８週間と約２４カ月間の間、約１～６カ月間、約６～１２カ月間、約１～２年間、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約３週間、少なくとも約４週間、少なくとも約６週間、少なくとも約２カ月間、少なくとも約３カ月間、少なくとも約４カ月間、少なくとも約６カ月間、少なくとも約９カ月間、少なくとも約１年間、少なくとも約１８カ月間、少なくとも約２年間、約１～１２週間、約３～６カ月間、約６～９カ月間、約９～１２カ月間、約１２～１８カ月間、約１８～２４カ月間、約２～４年間、約４～６年間、約６～１０年間、約１０～２０年間、またはそれ以上続いている大うつ病エピソードに苦しんでいる、または苦しんでいるために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、少なくとも１個、少なくとも約２個、少なくとも約３個、少なくとも約４個、少なくとも約５個、少なくとも約１０個、少なくとも約１５個、少なくとも約２０個、少なくとも約３０個、少なくとも約４０個、少なくとも約５０個、少なくとも約６０個、少なくとも約７０個、少なくとも約８０個、少なくとも約９０個、少なくとも約１００個、約１～５個、約５～１０個、約１０～２０個、約２０～３０個、約３０～４０個、約４０～５０個、約５０～６０個、約６０～７０個、約７０～８０個、約８０～９０個、約９０～１００個を含む、１～１００個、またはそれ以上の大うつ病エピソード等の生涯うつ病エピソード、もしくは約４～７個の生涯うつ病エピソードを有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、現在のうつ病エピソード（たとえば現在の大うつ病エピソード）における以前の抗うつ剤治療を含む、１種以上の以前の抗うつ剤治療、例えば１、２、３、４、５種以上の以前の抗うつ剤治療に対して不十分な反応を示す、または示すために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、またはブプロピオン等の抗うつ剤治療の背景を有し、二重盲検治療期間に入る前に、少なくとも８週間適量を投与され、少なくとも４週間安定用量を投与された、または投与されたために選択される。いくつかの実施形態では、抗うつ剤治療は、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせによる治療と併せて継続される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、男性である、または男性であるために選択される。いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、女性である、または女性であるために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、約１８～４０ｋｇ／ｍ２、約１８～２２ｋｇ／ｍ２、約２２～２４ｋｇ／ｍ２、約２４～２６ｋｇ／ｍ２、約２６～２８ｋｇ／ｍ２、約２８～３０ｋｇ／ｍ２、約３０～３２ｋｇ／ｍ２、約３２～３４ｋｇ／ｍ２、約３４～３６ｋｇ／ｍ２、約３６～３８ｋｇ／ｍ２、約３８～４０ｋｇ／ｍ２、約１８～２６ｋｇ／ｍ２、約２６～３４ｋｇ／ｍ２、または約３４～４０ｋｇ／ｍ２の肥満度指数であるか、その肥満度指数であるために選択される。
ＭＡＤＲＳは臨床医評価尺度である。ＭＡＤＲＳは、前１週間のうつ病の総体症状を評価するために用いられる。対象は、悲しみの感情、倦怠、悲観、内面の緊張、自殺念慮、睡眠または食欲の減少、集中力の低下、および無関心を評価するための１０項目で評価される。各項目は７点満点で採点される。スコア０は症状がないことを示し、スコア６は最大の重症度の症状であることを示す。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、少なくとも少なくとも約２５、少なくとも約３０、少なくとも約３５、少なくとも約４０、少なくとも約４５、少なくとも約５０、少なくとも約５５、約２０～２５、約２５～３０、約３０～３５、約３５～４０、約４０～４５、約４５～５０、約５０～５５、約５５～６０、約２５～３５、約３５～４５、約４５～６０、約２５～４０、または約４０～６０のＭＡＤＲＳスコアを有するか、有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～８０％、約８０～９０％、または約９０～１００％減少したＭＡＤＲＳスコアを有するか、有するために選択される。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによる治療により、ヒトは３４未満、約２０～３４、約７～１９、約０～６、約３０以下、約２６以下、約２５以下、約２０以下、約１７以下、約１４以下、約１２以下、約１０以下、約８以下、約６以下、約５以下、約４以下、約３以下、約２以下、約１以下、約０、約０．１～６、約０．１～１、約１～２、約２～３、約３～４、約４～５、約５～６、約６～７、約７～８、約８～９、約９～１０、約１０～１１、約１１～１２、約１２～１３、約１３～１４、約１４～１５、約１５～１６、約１６～１７、約１７～１８、約１８～１９、約１９～２０、約１８～２０、約０．１～３、約３～６、約６～９、約９～１２、約１２～１４、約１２～１５、または約１５～２０のＭＡＤＲＳスコアとなる。
ＭＡＤＲＳ－６サブスケールは、ＭＡＤＲＳ１０項目のうち、うつ病の中核的な症状を表すと考えられている６項目：報告された悲しみ、明らかな悲しみ、内面の緊張、倦怠感、感じられないこと、悲観的な考えに対する回答の合計である。ＭＡＤＲＳ－６スコアに含まれないＭＡＤＲＳの項目は、睡眠の減少、食欲の減少、集中力の低下、自殺念慮である。より高いＭＡＤＲＳスコアはより重度のうつ病であることを示し、各項目は０～６のスコアとなる。総合スコアは０～６０の範囲である。質問表には、以下の症状、１.明らかな悲しみ、２．報告された悲しみ、３．内面の緊張、４．睡眠の減少、５．食欲の減少、６．集中力の低下、７．倦怠感、８．感じられないこと、９．悲観的な考え、１０．自殺念慮に対する質問が含まれる。通常のカットオフ点は、ａ）０～６‐正常／無症状、ｂ）７～１９‐軽症うつ病、ｃ）２０～３４-中度うつ病、ｄ）３４超‐重度うつ病である。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、治療開始前に、少なくとも約１５、少なくとも約１８、少なくとも約２０、少なくとも約２１、少なくとも約２４、少なくとも約２７、少なくとも約３０、少なくとも約３３、約１５～１８、約１８～２１、約２１～２４、約２４～２７、約２７～３０、約３０～３３、約３０～３４、約３３～３６、少なくとも約３４、約７～１９、約１５～１９、約１５～２４、約２４～３０、約２０～３４、または約３０～３６のＭＡＤＲＳ－６スコアを有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによる治療により、ヒトのＭＡＤＲＳ－６スコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％、約１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～８０％、約８０～９０％、または約９０～１００％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによる治療により、ヒトのＭＡＤＲＳ－６スコアは、約１７以下、約１５以下、約１０以下、約８以下、約６以下、約５以下、約４以下、約３以下、約２以下、約１以下、約０．１～６、約０．１～１、約１～２、約２～３、約３～４、約４～５、約５～６、約６～７、約７～８、約８～９、約９～１２、約１２～１５、約０．１～３、約３～６、約６～８、約６～９、または約９～１５となる。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、治療開始前に、２、４、もしくは６のＭＡＤＲＳ項目１（明らかな悲しみ）のスコアを有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによる治療により、ヒトのＭＡＤＲＳ項目１のスコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによる治療により、ヒトのＭＡＤＲＳ項目１のスコアは、約２以下となる。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。いくつかの実施形態では、治療効果は、ＭＡＤＲＳを用いて毎週評価される。
ＣＧＩ－Ｓ尺度は、ＭＤＤの対象集団と比較して、対象の現在の精神疾患の重症度を評価するために使用される臨床医評価尺度である。対象は、１は「正常な状態」を示し、７は「最も重症の対象」を示す、１～７の尺度で評価される。ＣＧＩ－Ｓは、精神疾患の評価における豊富な専門的訓練、および経験を有する人により実施され得る。可能な評価は １）正常、全く病気ではない、２）境界線上の精神疾患、３）軽度の疾患、４）中度の疾患、５）顕著な疾患、６）重度の疾患、７）最も極端な疾患の患者、である。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、約３～７、約４～７、約５～７、または約６～７の重症度の臨床全般印象尺度（ＣＧＩ－Ｓ）スコアを有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＣＧＩ－Ｓスコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＣＧＩ－Ｓスコアは、少なくとも約１、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約０．１～６、少なくとも約０．１～１、少なくとも約１～２、少なくとも約２～３、少なくとも約３～４、少なくとも約４～５、少なくとも約５～６、少なくとも約０．１～３、少なくとも約３～６減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第６週、第２週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
患者評価尺度である１６項目のＱＩＤＳ－ＳＲ－１６は、３０項目の抑うつ症状インベントリ（ＩＤＳ）の略式バージョンであり、うつ症状の重症度を評価するために作られている。ＱＩＤＳ－ＳＲ－１６は、大うつ病エピソードを診断するための基準症状領域を評価する。
ＱＩＤＳ－ＳＲは、過去７日間にわたる対象のうつ症状を評価するために使用してもよい。対象は、１０項目：睡眠、悲しみの感情、食欲、体重変化、集中力、自尊心、自殺念慮、一般的な興味の度合い、気力の度合い、精神運動遅滞、および落ち着きのなさについて、重症度を報告する。各項目は、０点は症状なしを反映し、３点は最大の重症度を反映する４点尺度で採点され得る。
ＱＩＤＳの合計スコアは０～２７の範囲で評価され、５以下のスコアはうつ病がないことを示し、６～１０のスコアは軽度うつ病を示し、１１～１５は中度のうつ病を示し、１６～２０は重度のうつ病を反映し、２１超の合計スコアは非常に重度のうつ病を示す。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、治療開始前に、少なくとも約１６、少なくとも約１８、少なくとも約２１、少なくとも約２４、少なくとも約２７、少なくとも約３０、少なくとも約３３、約１６～１８、約１６～１９、約１６～２０、約１８～２１、約２１～２４、約２４～２７、約１５～２１、または約２１～２７のＱＩＤＳ－ＳＲ－１６スコアを有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＱＩＤＳ－ＳＲ－１６スコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによる治療により、ヒトのＱＩＤＳ－ＳＲ－１６スコアは、約６以下、約５以下、約４以下、約３以下、約２以下、約１以下、約０．１～６、約０．１～５、約０．１～１、約１～２、約２～３、約３～４、約４～５、約５～６、約０．１～３、または約３～６となる。治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
ＣＧＩ－Ｉ尺度は、治験責任医師が薬物治療の結果であると考えるか否かにかかわらず、精神疾患の総合的な改善または悪化を評価するために使用される、臨床医評価尺度である。対象は１～７の尺度で評価され、１は対象が大幅に改善したことを示し、７は対象が大幅に悪化したことを示す。ＣＧＩ－Ｉは、精神疾患の評価における豊富な専門的訓練、および経験を有する人により実施され得る。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによる治療により、ヒトのＣＧＩ－Ｉスコアは、約３以下、約２以下、約１、約１～２、または２～３となる。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
ＶＡＭＳは、一端に悲しい顔、多端に幸せな顔を有する１００ｍｍの線を含む、患者評価気分尺度である。線の両端には、気分の両極端を表現する言葉がさらに付随していてもよい。対象には、自分の気分を線上の印で評価させる。線上の距離を測定し、０～１００の数値スコアとして算出する。被験者は、毎日ＶＡＭＳを完了するように求められる場合がある。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、少なくとも約４０ｍｍ、少なくとも約５０ｍｍ、少なくとも約６０ｍｍ、少なくとも約７０ｍｍ、少なくとも約８０ｍｍ、少なくとも約９０ｍｍ、約４０～５０ｍｍ、約５０～６０ｍｍ、約６０～７０ｍｍ、約７０～８０ｍｍ、約８０～９０ｍｍ、約９０～１００ｍｍ、約４０～６０ｍｍ、約６０～８０ｍｍ、または約８０～１００ｍｍのＶＡＭＳスコアを有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＶＡＭＳスコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによる治療により、ヒトのＶＡＭＳスコアは、５０ｍｍ以下、４０ｍｍ以下、３０ｍｍ以下、２０ｍｍ以下、１０ｍｍ以下、約０～１０ｍｍ、約１０～２０ｍｍ、約２０～３０ｍｍ、約３０～４０ｍｍ、約４０～５０ｍｍ、約０～２５ｍｍ、または約２５～５０ｍｍとなる。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
コロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）は、自殺念慮と自殺行動の両方の重症度を報告する、臨床医評価手段である。自殺念慮は、５項目の尺度：１（死亡願望）、２（非特異的な積極的な自殺思考）、３（行動する意図のない、あらゆる方法（計画ではない）による自殺念慮）、４（具体的な計画のない、行動する意図のある積極的な自殺念慮）、５（具体的な計画および意図のある積極的な自殺念慮）に分類される。また、Ｃ－ＳＳＲＳは、念慮の強さについての情報、具体的には、最も重度の種類の念慮の頻度、持続時間、制御可能性、抑止力、および理由を捕捉する。自殺行動は、５項目の尺度：０（自殺行動なし）、１（準備行為または行動）、２（中止した試行）、３（妨害された試行）、４（実際の試行）に分類される。別々のエピソードを表す場合は複数の分類を選択できる。実際の試行については、実際のまたは潜在的な致死性は、最初の試み、最も致死的な試み、および最近の試みについて分類される。
Ｃ－ＳＳＲＳは、治療を受けている人が医療専門家に会うたびに実施してもよい。Ｃ－ＳＳＲＳは、最近のリコール期間とともに、対象の自殺念慮および行動の生涯履歴について行ってもよい。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのコロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）スコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
シーハン障害尺度（ＳＤＳ）は、以下の３項目：仕事／学校、社会生活、および家族／家庭での責任における患者の症状の影響を測るための自己評価手段である。３項目のそれぞれについて、スコアは０～１０の範囲である。症状によって各分野がどれだけ混乱したかを示す最も代表的な数字が、０（全くない）から１０（極度に）までの線に沿って記される。３項目またはドメインは、３項目またはドメインのそれぞれのスコアを加算することにより全般機能障害を評価することができ、全般ＳＤＳスコアは０（障害なし）～３０（高度障害）の範囲となる。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、各項目のＳＤＳ（０～１０の尺度）について、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、少なくとも約７、少なくとも約８、少なくとも約９、合計ＳＤＳスコアについて、少なくとも１０、少なくとも約２０、約１０～１５、約１５～２０、約２０～２５、または約２５～３０のシーハン障害尺度（ＳＤＳ）スコアを有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＳＤＳスコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
うつ病のためのハミルトン評価尺度（ＨＡＭ－Ｄ、ＨＲＳＤ、ＨＤＲＳ、またはＨＡＭＤ－１７）は、抑うつ感情、罪悪感、自殺念慮、不安、興奮、洞察力のレベル、不眠症のパターン、仕事または他の活動における興味の喪失、体重減少、心気症、および精神運動遅滞の度合いに基づいて対象のうつ状態を評価するための、臨床医評価の１７項目の尺度である。また、生殖器症状および身体症状を同定するために用いることもできる。項目は、０～２の尺度、または０～４の尺度で評価される。より高いスコアはより重症であることを示す。たとえば、ＨＡＭ－Ｄスコアは、１０～１３でうつのレベルが軽度であると考えられ、１４～１７は軽度～中度であると考えられ、１７超は中度～重度であると考えられる。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、治療開始前に、少なくとも約１６、少なくとも約１９、少なくとも約２１、少なくとも約２４、少なくとも約２７、少なくとも約３０、少なくとも約３３、少なくとも約３６、約１６～１９、約１８～２１、約２１～２４、約２４～２７、約２７～３０、約３０～３３、約３３～３６、約３６～４０、約１５～２４、約２４～３３、または約３３～４０、または４０超のＨＡＭ－Ｄスコアを有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＨＡＭ－Ｄスコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。いくつかの実施形態では、治療効果はＨＡＭ－Ｄを用いて毎週評価される
ＭＡＤＲＳスコアからＨＡＭ－Ｄスコアへ、またはその逆の変換は、以下の表を用いて行ってもよい。
Figure 2022516361000002
Figure 2022516361000003
ハミルトン不安尺度（ＨＡＭ－Ａ）は、１４項目からなり、それぞれが０（ない）～４（非常に重度）の５点尺度で評価される、臨床医が実施する尺度である。最高合計スコアは、不安の最も重度な形態を表す５６であり、最低合計スコアは、不安がないことを表す０である。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、少なくとも約２０、少なくとも約２５、少なくとも約３０、少なくとも約３５、少なくとも約４０、少なくとも約４５、少なくとも約５０、少なくとも約５５、約２０～２５、約２５～３０、約３０～３５、約３５～４０、約４０～４５、約４５～５０、約５０～５６、約２５～３５、約３５～４５、約４５～５６、約２５～４０、または約４０～５６のハミルトン不安尺度（ＨＡＭ－Ａ）を有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＨＡＭ－Ａスコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
マサチューセッツ総合病院の認知機能および身体機能質問票（ＣＰＦＱ）は、気分障害および不安障害における認知機能障害を測定するための７項目の患者評価尺度であり、うつ病の長期治療中に出現または持続する可能性のある、臨床的に関連性のある認知的および身体的症状を評価するために開発された。対象は、身体的および認知的機能の知覚された質を評価する。７つの異なる項目：動機／熱意、覚醒／警戒、気力、集中力／注意力、想起力、言葉をみつける能力、および鋭さ／精神的鋭敏さを個別に評価し、重症度が増加するに従って１～６で採点される。ＣＰＦＱの身体的側面では眠気および疲労を評価し、認知的側面では無関心、不注意、忘却、単語発見困難、および精神遅滞を評価する。より高いスコアは障害がより大きいことを示す。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＣＰＦＱスコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＣＰＦＱ－認知の下位尺度（項目４～７）のスコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
簡易精神症状評価尺度（ＢＰＲＳ）は、うつ病、不安、幻覚、異常行動等の精神症状を測定するために開発された、臨床医が実施する尺度である。各症状は、１（ない）～７（極度に重度）で評価される。その項目を評価しない場合、および解析から除外する場合は、ゼロが入力される。この尺度は、精神病性障害についての知識があり、評価に使用される構成要素を解釈できる臨床医によって実施されるべきである。要因１（現実歪曲）の項目は、疑念、幻覚行動、異常な思考内容である。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、開始スコアとして少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、少なくとも約６、約７、約３～７、約４～７、約４～５、約５～６、または約６～７の簡易精神症状評価尺度（ＢＰＲＳ）－要因１のスコアを有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＢＰＲＳ－要因１のスコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１、少なくとも約２、少なくとも約３、少なくとも約４、少なくとも約５、約０．１～６、約０．１～１、約１～２、約２～３、約３～４、約４～５、約５～６、約０．１～３、または約３～６減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、少なくとも約２０、少なくとも約２５、少なくとも約３０、少なくとも約３５、少なくとも約４０、少なくとも約４５、少なくとも約５０、少なくとも約５５、少なくとも約６０、約２０～２５、約２５～３０、約３０～３５、約３５～４０、約４０～４５、約４５～５０、約５０～５５、約５５～６０、約６０～６３、約２５～３５、約３５～４５、約４５～５５、約５５～６３、約２５～４０、または約４０～６３のベックうつ病評価尺度（ＢＤＩ）スコアを有する、または有するために選択される。
ベックうつ病評価尺度（ＢＤＩ、ＢＤＩ－１Ａ、ＢＤＩ－ＩＩ）は、対象が先週どのような気分であったかについての、２１の質問の多肢選択式の自己報告書である。試験が採点される場合、それぞれの回答に０～３の数値がつけられ、合計スコアをキーと比較してうつ病の重症度を判定する。より高い合計スコアはうつ症状がより重度であることを示す。標準カットオフスコアは以下の通りである。０～９：最小のうつを示し、１０～１８：軽度のうつを示し、１９～２９：中度のうつを示し、３０～６３：重度のうつを示す。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＢＤＩスコアは、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％減少する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせで、たとえばうつ病の一種を治療されるヒトは、少なくとも０．５ｍｇ／Ｌ、少なくとも１ｍｇ／Ｌ、少なくとも２ｍｇ／Ｌ、またはそれより多いＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）濃度を有する、または有するために選択される。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの投与により、ヒトのＣＲＰ濃度は、ベースラインまたはプラセボと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％改善する。いくつかの実施形態では、減少はベースラインと比較される。いくつかの実施形態では、減少はプラセボと比較される。
治療効果は、任意の適切な時、たとえば、第１週～第２週、第１週～第３週、第１週～第４週、第１週～第５週、第１週～第６週、第４週～第６週、第６週～第８週、第８週～第１２週、第１２週～第１６週、第１週の最初もしくは最後に、第２週の最初もしくは最後に、第３週の最初もしくは最後に、第４週の最初もしくは最後に、第５週の最初もしくは最後に、第６週の最初もしくは最後に、第７週の最初もしくは最後に、第８週の最初もしくは最後に、第９週の最初もしくは最後に、第１０週の最初もしくは最後に、第１１週の最初もしくは最後に、第１２週の最初もしくは最後に、第１３週の最初もしくは最後に、第１４週の最初もしくは最後に、第１５週の最初もしくは最後に、第１６週の最初もしくは最後に、または他の任意の時に評価してもよい。
上記の任意の評価における任意のスコア間の変換は、以下の表に従って行ってもよい。
Figure 2022516361000004
Figure 2022516361000005
Figure 2022516361000006
Figure 2022516361000007
Figure 2022516361000008
Figure 2022516361000009
Figure 2022516361000010
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、多様な活性を有する、中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療のための新規の経口ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストである。デキストロメトルファンは、非競合Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニストであり、また、グルタミン酸受容体調節剤としても知られており、現在うつ病の治療に利用できるものと異なる働きをする新規の作用機序である。
また、デキストロメトルファンはシグマ－１受容体アゴニスト、ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト、ならびにセロトニンおよびノルエピネフリントランスポーターの阻害剤でもある。ブプロピオンは、デキストロメトルファンの生物学的利用能を増加させることができ、ノルエピネフリンおよびドーパミンの再取り込み阻害剤、ならびにニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニストである。デキストロメトルファンとブプロピオンの両者はニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニストであり、ニコチン依存症に関連するメカニズムである。したがって、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、禁煙治療のための新たな作用機序の可能性を提供する。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、ニコチン中毒の治療のために使用してもよい。いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、１日１回または１日２回ヒトに投与してもよい。いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも１カ月間、少なくとも２カ月間、少なくとも３カ月間、少なくとも４カ月間、少なくとも５カ月間、少なくとも６～カ月間、約６～１２カ月間、約１年間、約２年間またはさらに長期間、１日１回または１日２回ヒトに投与してもよい。いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、またはさらに長期間、１日２回ヒトに投与してもよい。
いくつかの実施形態では、喫煙者は、アドリブの喫煙者であってもよい、またはアドリブの喫煙者であるために選択されてもよい。いくつかの実施形態では、喫煙者は、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせを投与される前に、約１０、約１０～１５、約１０～１７、約１０～２０、約１１、約１２、約１３、約１４、約１５、約１６、約１７、約１８、約１９、約２０、約２０～２５、約２５～３０、約３０～４０、約４０～５０本、またはそれ以上等、平均で１日１０本以上喫煙していてもよい、または喫煙しているために選択されてもよい。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、ニコチン中毒を治療するために使用されてもよく、組み合わせには、３０～１００ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約３５ｍｇ、約３５ｍｇ、約５５ｍｇ、約６５ｍｇ、約７５ｍｇ、約８５ｍｇ、または約９５のデキストロメトルファンが遊離塩基または塩形態で含まれる。いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンはＨＢｒ塩形態である。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、ニコチン中毒を治療するために使用されてもよく、組み合わせには、約１００～２００ｍｇ、約１００～１５０ｍｇ、約１５０～２００ｍｇ、約１００～１１０ｍｇ、約１１０～１２０ｍｇ、約１２０～１３０ｍｇ、約１３０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１７０ｍｇ、約１７０～１８０ｍｇ、約１８０～１９０ｍｇ、約１９０～２００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５～１６５ｍｇ、約１６５～１７５ｍｇ、約１７５～１８５ｍｇ、または約１８５～１９５ｍｇのブプロピオンが遊離塩基または塩形態で含まれる。いくつかの実施形態では、ブプロピオンはＨＣｌ塩形態である。
いくつかの実施形態では、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせのヒトへの投与により、毎日の喫煙記録から評価される１日当たりに吸うタバコの本数により測定される、喫煙強度が減少する。
デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせのヒトへの投与により、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、３カ月間、４カ月間、６カ月間、またはそれ以上等の期間にわたりブプロピオン単独の場合と比較して、１日当たりに吸うタバコの本数の平均が、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、約５～１０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２０～２５％、約２５～３０％、１０～２０％、約２０～３０％、約３０～４０％、約４０～５０％、約５０～６０％、約６０～８０％、約８０～１００％、約２０％、約２５％超、約３０％、または約５０％減少する。
デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによるヒトに対する治療により、一日当たりのタバコが、平均で少なくとも１本、少なくとも２本、少なくとも３本、少なくとも４本、少なくとも５本、少なくとも６本、少なくとも７本、少なくとも８本、少なくとも９本、少なくとも１０本、少なくとも１５本、少なくとも２０本、約８～９本、約８～１０本、約１０～１５本、約１５～２０本、約２５本、またはそれ以上減少する。
デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによるヒトに対する治療により、ブプロピオン単独で治療された群と比較して、喫煙強度の生化学マーカーである呼気一酸化炭素濃度の５０％超の減少を経験する喫煙者の割合が、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、約３５％、約５０％、約６０％、約６０－８０％、約８０－９０％、約９０－１００％等のように高くなる。
デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによるヒトに対する治療により、デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせの一方または両方の投与をしなかった群と比較して、投与当日の喫煙数が少なくとも１本、または約１～２本少なくなり、翌日の喫煙数が少なくとも１本、少なくとも２本、約１～２本、または約２～３本少なくなる。
デキストロルファンとブプロピオンの組み合わせによるヒトに対する禁煙治療により、ブプロピオン単独に対する改善の大きさが、同様に設計された研究において承認された禁煙治療薬バレニクリンのプラセボに対する改善と同等となる。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファン、またはデキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせの増大させた生物学的利用能は、ＴＲＤを含む本明細書に記載されるいずれかの症状の治療のための補助療法として使用してもよい。たとえば、補助療法は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、クロミプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、ミアンセリン、イミプラミン、２－クロロイミプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、デシプラミン、プロトリプチリン、トリミプラミン、ノルトリプチリン、マプロチリン、フェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミン、パロキセチン、トラゾドン、シタロプラム、セルトラリン、アリールオキシインダナミン、ベナクチジン、エスシタロプラム、フルボキサミン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、ミルタザピン、ネファゾドン、セレギリン、シブトラミン、ミルナシプラン、テソフェンシン、ブラソフェンシン、モクロベミド、ラサギリン、ニアラミド、イプロニアジド、イプロクロジド、トロキサトン、ブトリプチリン、ドスレピン、ジベンゼピン、イプリンドール、ロフェプラミン、オピプラモール、ノルフルオキセチン、ダポキセチン、ケタミン等、またはこれらの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ、またはこれらの任意の化合物の薬学的に許容される塩等の他の抗うつ剤と組み合わせて使用してもよい。
いくつかの実施形態では、増強させたデキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度、またはデキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療することができ、うつ症状を少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大約１００％減少、またはこれらの任意の値の間の任意の百分率での減少をもたらし得る。
デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより達成されるような、デキストロメトルファンの増加させた血漿濃度により治療することができる精神障害には、限定されないが、恐怖症、全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害、広場恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を含むがこれに限定されない不安障害；躁病、躁うつ病、軽躁病、単極性うつ病、うつ病、ストレス障害、身体表現性障害、パーソナリティ障害、精神病、統合失調症、妄想性障害、統合失調感情障害、統合失調症傾向、攻撃性、アルツハイマー病における攻撃性、興奮、およびアルツハイマー病における興奮が含まれる。
アルツハイマー病における興奮は、病気の進行に伴って発生する。焦燥感自体は、不適切な言葉、感情、および／または身体的な行動として現れることがある。不適切な行動には、限定されないが、喃語、不適切な感情反応、注意を求める要求、脅迫、いらだち、欲求不満、絶叫、質問の繰り返し、気分のむら、罵倒、暴言、身体的暴発、感情的苦痛、落ち着きのなさ、シュレッディング、睡眠障害、妄想、幻覚、ペーシング、徘徊、探索、物色、反復的な身体の動き、買いだめ、シャドウイング、殴打、引っ掻き、噛みつき、戦闘性、多動性、および／または蹴ることが含まれ得る。
いくつかの実施形態では、アルツハイマー病における興奮は、増加させたデキストロメトルファンの血漿濃度により、またはデキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療することができ、興奮に関連する症状を少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大約１００％減少、またはこれらの任意の値の間の任意の減少をもたらし得る。
デキストロメトルファンの生物学的利用能もしくは血漿濃度を増加させた治療により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより改善され得る興奮の治療効果の尺度には、限定されないが、神経精神医学的インベントリ臨床医（ＮＰＩ－Ｃ）評価尺度の全項目の全体、神経精神医学的インベントリ臨床医（ＮＰＩ－Ｃ）評価尺度の興奮の項目、コーエン・マンスフィールド興奮評価票（ＣＭＡＩ）、コーネル認知症抑うつ尺度（ＣＳＤＤ）、神経精神症状評価（ＮＰＩ 興奮／攻撃性の項目）、併用薬（併用薬の使用頻度）、アルツハイマー病共同研究の日常生活動作の評価（ＡＤＣＳ－ＡＤＬ）、神経精神症状評価（ＮＰＩ）の個別項目、および、ＮＩＰ－Ｃの無関心の項目、ＮＰＩの興奮／攻撃性、介護者負担を含むＮＰＩ合計スコア（０～１４４の範囲）、修正されたアルツハイマー病共同研究の臨床全体の変化の印象の興奮（ｍＡＤＣＳ－ＣＧＩＣ 興奮）、変化に対する患者の全般的印象（ＰＧＩＣ）（介護者の評価）、認知症ＱＯＬ（ＤＥＭＱＯＬ）、アルツハイマー病ＱＯＬ尺度（ＱｏＬ－ＡＤ）、Ｚａｒｉｔ介護負担尺度、認知症における医療資源の利用状況（ＲＵＤ）、アルツハイマー病の認知機能障害を評価する認知機能下位尺度（ＡＤＡＳ－Ｃｏｇ）、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）、介護者負担指数（ＣＳＩ）、神経精神症状評価（ＮＰＩ）の個別項目、神経精神症状評価（ＮＰＩ）スコアの合計、神経精神症状評価（ＮＰＩの興奮／攻撃性項目）、神経精神症状評価（ＮＰＩの介護者負担項目）等が含まれ得る。
デキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度の増加により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療し得る薬物中毒には、限定されないが、薬物依存症、コカイン中毒、精神刺激剤（たとえば、クラック、コカイン、スピード、メス）、ニコチン、アルコール、オピオイド、抗不安薬および催眠薬、大麻（マリファナ）、アンフェタミン、幻覚剤、フェンシクリジン、揮発性溶剤、および揮発性亜硝酸塩が含まれる。ニコチン中毒には、タバコの喫煙、葉巻および／またはパイプ、および噛みタバコの中毒など、既知の全ての形態のニコチン中毒が含まれる。
デキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度の増加により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療し得る脳機能障害には、限定されないが、老人性認知症、アルツハイマー型認知症、記憶喪失、健忘症／健忘症候群、てんかん、意識障害、昏睡、注意力低下、言語障害、声の痙攣、パーキンソン病、レノックス・ガストー症候群、自閉症、多動症候群、および統合失調症などの知的障害を伴う障害が含まれる。脳機能障害にはまた、限定されないが、脳卒中、脳梗塞、脳出血、脳動脈硬化、脳静脈血栓症、頭部外傷 ならびに、意識障害、老人性痴呆、昏睡、注意力低下、および言語障害を含む症状を含む脳血管障害により引き起こされる障害も含まれる。
デキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度の増加により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療し得る運動障害には、限定されないが、アカシジア、アキネジア、関連運動、アテトーシス、運動失調、バリスムス、ヘミバリスムス、動作緩慢、脳性麻痺、舞踏病、ハンチントン病、リウマチ性舞踏病、シデナム舞踏病、ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、ジストニア、眼瞼痙攣、痙性斜頸、ドーパミン反応性ジストニア、パーキンソン病、下肢静止不能症候群（ＲＬＳ）、振戦、本態性振戦、トゥレット症候群、およびウィルソン病が含まれる。
デキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度の増加により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療し得る認知症には、限定されないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、血管性認知症、レビー小体型認知症、混合型認知症、前頭側頭型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、ハンチントン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ピック病が含まれる。
デキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度の増加により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療し得る運動ニューロン疾患には、限定されないが、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、進行性球麻痺、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性筋萎縮症、ポリオ後症候群（ＰＰＳ）、脊髄筋萎縮症（ＳＭＡ）、脊髄運動萎縮症、テイ・サックス病、サンドホフ病、および遺伝性痙性対麻痺が含まれる。
デキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度の増加により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療し得る神経変性疾患には、限定されないが、アルツハイマー病、プリオン関連疾患、小脳失調症、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）、脊髄筋萎縮症（ＳＭＡ）、球脊髄性筋萎縮症、フリードリヒ失調症、ハンチントン病、レビー小体病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルー・ゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、皮質基底核変性症、進行性核上麻痺、ウィルソン病、メンケス病、副腎白質ジストロフィー、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、筋ジストロフィー、シャルコー・マリー・トゥース病（ＣＭＴ）、家族性痙性対麻痺、神経線維腫症、オリーブ橋小脳萎縮または変性、線条体黒質変性症、ギラン・バレー症候群、および痙性対麻痺が含まれる。
デキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度の増加により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療し得る発作障害には、限定されないが、非てんかん性発作、てんかん、熱性痙攣；単純部分発作、ジャクソン発作、複雑部分発作、および持続性部分てんかんを含むがこれらに限定されない部分発作；全身性強直性間代性発作、欠神発作、脱力発作、ミオクローヌス発作、若年性ミオクローヌス発作、および点頭てんかんを含むがこれらに限定されない全身性痙攣；およびてんかん重積が含まれる。
デキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度の増加により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療し得る頭痛の種類には、限定されないが、片頭痛、緊張型頭痛、および群発頭痛が含まれる。
デキストロメトルファンの生物学的利用能または血漿濃度の増加により、または、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせにより治療し得る他の神経障害には、レット症候群、自閉症、耳鳴り、意識障害、性機能障害、難治性の咳、ナルコレプシー、カタプレキシー；外転筋痙攣性発声障害、内転筋痙攣性発声障害、筋緊張性発声障害、および発声振戦を含むがこれらに限定されない、制御不能な喉頭筋痙攣による発声障害；糖尿病性神経障害、メトトレキサート神経毒性などの化学療法誘発性神経毒性；腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、および便失禁を含むがこれらに限定されない失禁；および勃起不全が含まれる。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせは、疼痛、関節痛、鎌状赤血球症に伴う疼痛、情動調節障害、うつ病（治療抵抗性うつ病を含む）、記憶および認知に関する障害、統合失調症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、レット症候群、発作、咳（慢性咳を含む）等の治療のために使用され得る。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせは、難治性うつ病の治療のために使用され得る。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせは、アロディニアの治療のために使用され得る。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせは、難治性痛覚過敏の治療のために使用され得る。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との組み合わせは、皮膚炎の治療のために使用され得る。
デキストロメトルファンの疼痛緩和作用は、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤との共投与を含む方法により増強され得る。
ブプロピオンの疼痛緩和作用は、デキストロメトルファンと、プロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与を含む方法により増強され得る。
いくつかの実施形態では、ケタミン、または他のＮＭＤＡ受容体アンタゴニストは、プロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤とともに投与され得る。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンおよびキニジンは、プロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等の抗うつ剤とともに投与され得る。
これらの方法は、限定されないが、筋骨格痛、神経障害性疼痛、癌関連の痛み、急性痛、侵害受容性痛、炎症性痛、関節炎痛、複合性局所疼痛症候群などを含むあらゆる種類の痛みの治療または緩和のために使用され得る。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与は、炎症に関連する疼痛を含む、炎症またはクローン病などの炎症状態を治療するため、または減少させるために使用され得る。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与は、乾癬、癌、ウイルス感染症の治療、または多発性骨髄腫の補助療法として使用され得る。
骨格筋痛の例には、腰痛（すなわち腰仙痛）、原発性月経困難症、および、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、強直性脊椎を含む軸性脊椎関節炎に関連する疼痛、椎体粉砕骨折、線維形成不全症、骨形成不全、骨のパジェット病、一過性骨粗鬆症および一過性股関節骨粗鬆症に関連する疼痛などの関節痛等が含まれる。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオンなどの抗うつ剤の組み合わせは、腰痛を含む筋骨格通、および関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、びらん性関節炎、血清陰性（非関節リウマチ性）関節症、非関節リウマチ、関節周囲障害、強直性脊椎炎を含む軸性脊椎関節炎、パジェット病、線維形成不全症、ＳＡＰＨＯ症候群、一過性変形性股関節症、椎体粉砕骨折、骨粗鬆症などに関連する疼痛を緩和するために経口投与され得る。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオン等の抗うつ剤の組み合わせは、筋骨格痛、関節炎痛、複合性局所疼痛症候群を含む炎症性痛を緩和するために投与され得る。
関節炎とは、疼痛に関連する炎症性関節疾患をいう。関節炎痛の例には、変形性関節炎、びらん性関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、血清陰性（非関節リウマチ性）関節症、非関節リウマチ、関節周囲障害、シャルコー足を含む神経障害性関節症、強直性脊椎炎を含む軸性脊椎関節炎、およびＳＡＰＨＯ症候群に関連する疼痛が含まれる。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオンなどの抗うつ剤の組み合わせは、慢性筋骨格痛を治療するために使用される。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオンなどの抗うつ剤の組み合わせは、Ｉ型複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ－Ｉ）、ＩＩ型複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ－ＩＩ）、ＣＲＰＳ－ＮＯＳ、または他の型のＣＲＰＳなどの複合性局所疼痛症候群を緩和するために投与され得る。ＣＲＰＳは炎症性疼痛の一種である。ＣＲＰＳは神経障害の要素があることもある。複合性局所疼痛症候群は衰弱性疼痛症候群である。それは、浮腫を伴う可能性のある手足の激しい痛み、自律神経、運動および感覚の変化が特徴である。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオンなどの抗うつ剤の組み合わせは、神経障害性疼痛を緩和するために経口投与され得る。
神経障害性疼痛の例には、糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、モノラディキュロパシー（ｍｏｎｏｒａｄｉｃｕｌｏｐａｔｈｉｅｓ）、幻肢痛、中枢性疼痛などが含まれる。神経障害性疼痛の他の原因には、癌関連疼痛、腰部神経根圧迫、脊髄損傷、脳卒中後疼痛、中枢多発性硬化症痛、ＨＩＶ関連神経障害、および放射線療法または化学療法関連神経障害等が含まれる。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオンなどの抗うつ剤の組み合わせは、線維筋痛症を緩和するために投与され得る。
「治療する」または「治療」という用語には、ヒトもしくは他の動物における疾患の診断、処置、軽減、治療、もしくは予防、または、ヒトもしくは他の動物の体の構造もしくは機能に影響を与える任意の行為が含まれる。
デキストロメトルファンの治療特性を改善するために、デキストロメトルファンと組み合わせて任意の抗うつ剤が使用され得る。デキストロメトルファンおよび抗うつ化合物は、別々の組成物または剤形として投与されてもよく、または両方を含む単一の組成物または剤形として投与されてもよい。
キニジンは、増加したデキストロメトルファンの血漿濃度を提供するために、デキストロメトルファンと共投与してもよい。キニジンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～１、０００ｍｇ、１～１０ｍｇ、１０ｍｇ、約５ｍｇ、約４．５、約１～３ｍｇ、約２～４ｍｇ、約３～５ｍｇ、約４～６ｍｇ、約５～７ｍｇ、約６～８ｍｇ、約７～９ｍｇ、約８～１０ｍｇ、約９～１１ｍｇ、約１０～１２ｍｇ、約４．５～５ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、３０～１００ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約３０～５０ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約１０～９０ｍｇの１日量のキニジン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
デキストロメトルファンと共投与され得る抗うつ化合物には、限定されないが、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、クロミプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、ミアンセリン、イミプラミン、２－クロロイミプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、デシプラミン、プロトリプチリン、トリミプラミン、ノルトリプチリン、マプロチリン、フェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミン、パロキセチン、トラゾドン、シタロプラム、セルトラリン、アリールオキシインダナミン、ベナクチジン、エスシタロプラム、フルボキサミン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、ミルタザピン、ネファゾドン、セレギリン、シブトラミン、ミルナシプラン、テソフェンシン、ブラソフェンシン、モクロベミド、ラサギリン、ニアラミド、イプロニアジド、イプロクロジド、トロキサトン、ブトリプチリン、ドスレピン、ジベンゼピン、イプリンドール、ロフェプラミン、オピプラモール、ノルフルオキセチン、ダポキセチン、ケタミン等、またはこれらの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ、またはこれらの任意の化合物の薬学的に許容される塩が含まれる。
ケタミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．０１～０．２ｍｇ、約０．２～０．４ｍｇ、約０．４～０．６ｍｇ、約０．６～０．８ｍｇ、約０．８～１ｍｇ、約１～１．２ｍｇ、約１．２～１．４ｍｇ、約１．４～１．６ｍｇ、約１．６～１．８ｍｇ、約１．８～２ｍｇ、約２～２．２ｍｇ、約２．２～２．４ｍｇ、約２．４～２．６ｍｇ、約２．６～２．８ｍｇ、約２．８～３ｍｇ、約３～３．２ｍｇ、約３．２～３．４ｍｇ、約３．４～３．６ｍｇ、約３．６～３．８ｍｇ、約３．８～４ｍｇ、約３．９～４．１ｍｇ、約４～４．２ｍｇ、約０．２～０．４ｍｇ、約０．２～０．６ｍｇ、約０．２～０．８ｍｇ、約０．２～１ｍｇ、約０．２～１．２ｍｇ、約０．２～１．４ｍｇ、約０．２～１．６ｍｇ、約０．２～１．８ｍｇ、約０．２～２．０ｍｇ、０．２～２．５ｍｇ、約０．２～３．０ｍｇ、約０．２～３．５ｍｇ、約０．２～４．０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約１０～５００ｍｇ、約５０～４００ｍｇ、約５０～３００ｍｇ、約１００～２５０ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～１８０ｍｇ、約１０～１６０ｍｇ、約１０～１４０ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２５０ｍｇの１日量のケタミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
テソフェンシンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２ｍｇ、約０．１～０．３ｍｇ、約０．１～０．４ｍｇ、約０．１～０．５ｍｇ、約０．１～０．６ｍｇ、約０．１～０．７ｍｇ、約０．１～０．８ｍｇ、約０．１～０．９ｍｇ、約０．１～０．１ｍｇ、約０．１～０．１２ｍｇ、０．０１～０．２ｍｇ、約０．１～０．３ｍｇ、約０．２～０．４ｍｇ、約０．３～０．５ｍｇ、約０．４～０．６ｍｇ、約０．５～０．７ｍｇ、約０．６～０．８ｍｇ、約０．７～０．９ｍｇ、約０．８～１ｍｇ、約０．９～１．１ｍｇの１日量のテソフェンシン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ブラソフェンシンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．０１～０．２ｍｇ、約０．２～０．４ｍｇ、約０．４～０．６ｍｇ、約０．６～０．８ｍｇ、約０．８～１ｍｇ、約１～１．２ｍｇ、約１．２～１．４ｍｇ、約１．４～１．６ｍｇ、約１．６～１．８ｍｇ、約１．８～２ｍｇ、約２～２．２ｍｇ、約２．２～２．４ｍｇ、約２．４～２．６ｍｇ、約２．６～２．８ｍｇ、約２．８～３ｍｇ、約３～３．２ｍｇ、約３．２～３．４ｍｇ、約３．４～３．６ｍｇ、約３．６～３．８ｍｇ、約３．８～４ｍｇ、約３．９～４．１ｍｇ、約４～４．２ｍｇ、約０．２～０．４ｍｇ、約０．２～０．６ｍｇ、約０．２～０．８ｍｇ、約０．２～１ｍｇ、約０．２～１．２ｍｇ、約０．２～１．４ｍｇ、約０．２～１．６ｍｇ、約０．２～１．８ｍｇ、約０．２～２．０ｍｇ、０．２～２．５ｍｇ、約０．２～３．０ｍｇ、約０．２～３．５ｍｇ、約０．２～４．０ｍｇの１日量のブラソフェンシン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
クロミプラミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１０～５００ｍｇ、約５０～４００ｍｇ、約５０～３００ｍｇ、約１００～２５０ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～１８０ｍｇ、約１０～１６０ｍｇ、約１０～１４０ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２５０ｍｇの１日量のクロミプラミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ドキセピンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５００ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１～４０ｍｇ、約１～３０ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約１～１８ｍｇ、約１～１６ｍｇ、約１～１４ｍｇ、約１～１２ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１２５ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～７５ｍｇ、約１０～７０ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇの１日量のドキセピン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
フルオキセチンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のフルオキセチン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ミアンセリンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～３００ｍｇ、約１～９０ｍｇ、約１～６０ｍｇ、約１～３０ｍｇ、約１～２５ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のミアンセリン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
イミプラミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約５～１２５ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００の１日量のイミプラミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
２－クロロイミプラミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量の２－クロロイミプラミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
アミトリプチリンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇの１日量のアミトリプチリン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
アモキサピンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約１０～３００ｍｇ、約１０～２５０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～８０ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約５００～６００ｍｇ、約６００～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇの１日量のアモキサピン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
デシプラミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約１０～２５ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１０～７０ｍｇ、約１０～８０ｍｇ、約１０～９０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１４０ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１８０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約４０～６０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約９０～１１０ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１８０～２２０ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約２８０～３２０ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約２５～１００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇの１日量のデシプラミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
プロトリプチリンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約５～１００ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～２６ｍｇ、約２～２７ｍｇ、約２～２８ｍｇ、約２～２９ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約１５～６０ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のプロトリプチリン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
トリミプラミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約２０～３００ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～４５ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～５５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～６５ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～１２５ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１８０～２２０ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇの１日量のトリミプラミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ノルトリプチリンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～４５ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～５５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～６５ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～１２５ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３０～５０ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～１５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約８０～１２０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のノルトリプチリン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
マプロチリンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～４５ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～５５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～６５ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～１２５ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１０～２５０ｍｇ、約１０～７５ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６０～９０ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～７５ｍｇ、約７５～８０ｍｇ、約８０～８５ｍｇ、約８０～１２０ｍｇ、約８５～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１００～１５０ｍｇ、約１２０～１２５ｍｇ、約１２５～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２５ｍｇ、約２１０～２４０ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２２５ｍｇの１日量のマプロチリン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
フェネルジンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～４５ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～５５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～６５ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～９０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約５０～２００ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６０～９０ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、８０～１２０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１００～１５０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のフェネルジン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
イソカルボキサジドとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～１６ｍｇ、約２～１７ｍｇ、約２～１８ｍｇ、約２～１９ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～２６ｍｇ、約２～２７ｍｇ、約２～２８ｍｇ、約２～２９ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約２～５０ｍｇ、約２～５５ｍｇ、約２～６０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３０～５０ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のイソカルボキサジド、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
トラニルシプロミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約１～３０ｍｇ、約１～２５ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～１６ｍｇ、約２～１７ｍｇ、約２～１８ｍｇ、約２～１９ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～２６ｍｇ、約２～２７ｍｇ、約２～２８ｍｇ、約２～２９ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約２～５０ｍｇ、約２～５５ｍｇ、約２～６０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のトラニルシプロミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
パロキセチンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約１～５０ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～１６ｍｇ、約２～１７ｍｇ、約２～１８ｍｇ、約２～１９ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～５０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のパロキセチン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
トラゾドンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１０～７０ｍｇ、約１０～８０ｍｇ、約１０～９０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１４０ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１８０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約１０～２５０ｍｇ、約１０～３００ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のトラゾドン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
シタロプラムとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のシタロプラム、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
セルトラリンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約１～５０ｍｇ、約１～４５ｍｇ、約１～４０ｍｇ、約１～３０ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～１６ｍｇ、約２～１７ｍｇ、約２～１８ｍｇ、約２～１９ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～２６ｍｇ、約２～２７ｍｇ、約２～２８ｍｇ、約２～２９ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約２～５０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～７５ｍｇ、約７５～８０ｍｇ、約８０～８５ｍｇ、約８５～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１２５ｍｇ、約１２５～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～３００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇの１日量のセルトラリン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
アリールオキシインダナミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のアリールオキシインダナミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ベナクチジンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のベナクチジン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
エスシタロプラムとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約１５～３０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇの１日量のエスシタロプラム、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
フルボキサミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、５０～３００ｍｇ、１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１０～７０ｍｇ、約１０～８０ｍｇ、約１０～９０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１４０ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１８０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約１０～２５０ｍｇ、約１０～３００ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約９０～１１０ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１８０～２２０ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２４０～２６０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約２８０～３２０ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇの１日量のフルボキサミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ベンラファキシンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～４５ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～５５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～６５ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～１２５ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１２０～１８０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２２５、約２５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のベンラファキシン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
デスベンラファキシンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約２～５０ｍｇ、約２～７５ｍｇ、約２～１００ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４０～６０ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約８０～１２０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のデスベンラファキシン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
デュロキセチンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～２６ｍｇ、約２～２７ｍｇ、約２～２８ｍｇ、約２～２９ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約２～６０ｍｇ、約２～９０ｍｇ、約２～１２０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３０～５０ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２０ｍｇの１日量のデュロキセチン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ミルタザピンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約１５～４５ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約６０ｍｇ、約７５ｍｇの１日量のミルタザピン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ネファゾドンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約２０～５０ｍｇ、約２０～６０ｍｇ、約２０～７０ｍｇ、約２０～８０ｍｇ、約２０～９０ｍｇ、約２０～１００ｍｇ、約２０～１２０ｍｇ、約２０～１４０ｍｇ、約２０～１６０ｍｇ、約２０～１８０ｍｇ、約２０～２００ｍｇ、約２０～２５０ｍｇ、約２０～３００ｍｇ、約２０～４５０ｍｇ、約２０～６００ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約８０～１２０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１６０～２４０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～１０００ｍｇ、約１０００～１５００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のネファゾドン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
セレギリンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．５～２ｍｇ、約２～５ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１～９ｍｇ、約１～８ｍｇ、約１～７ｍｇ、約１～６ｍｇ、約１～５ｍｇ、約１～３ｍｇ、約３～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇの１日量のセレギリン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
シブトラミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１～８ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２０ｍｇの１日量のシブトラミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ラサギリンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．３ｍｇ、約０．３～０．５ｍｇ、約０．３～０．７ｍｇ、約０．５～０．７ｍｇ、約０．５～１．５ｍｇ、約０．７～０．９ｍｇ、約０．９～１．０ｍｇ、約１．０～１．５ｍｇ、約１．５～２．０ｍｇ、約２．０～３．０ｍｇ、約０．１ｍｇ、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約２ｍｇの１日量のラサギリン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ミルナシプランとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～７．５ｍｇ、約７．５～１２．５ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～９０ｍｇ、約５～８０ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約１２．５～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約４０～６０ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約８０～１２０ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１８０～２２０ｍｇ、約２００～３００ｍｇ、約３００～４００ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇの１日量のミルナシプラン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
モクロベミドとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２０～４５０ｍｇ、約２０～３００ｍｇ、約２０～２５０ｍｇ、約２０～２００ｍｇ、約２０～１５０ｍｇ、約２０～１００ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３２０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４３０～４７０ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のモクロベミド、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ニアラミドとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のニアラミド、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
イプロニアジドとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のイプロニアジド、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
イプロクロジドとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のイプロクロジド、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
トロキサトンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のトロキサトン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ブトリプチリンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のブトリプチリン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ドスレピンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のドスレピン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ジベンゼピンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のジベンゼピン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
イプリンドールとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のイプリンドール、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ロフェプラミンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のロフェプラミン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
オピプラモールとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のオピプラモール、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ノルフルオキセチンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のノルフルオキセチン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ダポキセチンとデキストロメトルファン（重水素修飾されたデキストロメトルファン、たとえばｄ６－デキストロメトルファン、および重水素修飾されていないデキストロルファンを含む）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０ｍｇ、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のダポキセチン、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の用量が投与され得る。
ブプロピオンは以下に示す構造を有する（ブプロピオン塩酸塩の形態を示す）。
Figure 2022516361000011
ブプロピオンをデキストロメトルファンと合わせることにより、いずれかの成分を単独で投与することにより達成される疼痛の緩和などの効果より強力な効果を提供し得る。代謝活性が高い群では、デキストロメトルファンは急速かつ広範に代謝され、高用量であっても低い全身暴露となる。ブプロピオンは、抗うつ作用および鎮痛作用を有するほか、デキストロメトルファンの代謝の阻害剤である。ブプロピオンはドーパミンおよびノルエピネフリンの再取り込み阻害剤である。これはまたニコチン性アセチルコリン受容体のアンタゴニストでもあり、炎症性疾患に関連するサイトカインを調節することができる。ブプロピオンは腫瘍壊死因子αおよびインターフェロンγのレベルに影響を与えることができる。ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン（トレオヒドロブプロピオンまたはトレオジヒドロブプロピオンとしても知られる）、およびエリスロヒドロキシブプロピオン（エリスロヒドロブプロピオンまたはエリスロジヒドロブプロピオンとしても知られる）を含むブプロピオンの代謝物もまた、デキストロメトルファンの代謝の阻害剤である。したがって、体内で急速に変換される形態のブプロピオン（塩、水和物、溶媒和物、多形等）を含むブプロピオンは、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、およびエリスロヒドロキシブプロピオンのプロドラッグである。ブプロピオンのプロドラッグには、Ｎ－メチルブプロピオンおよびＮ－ベンジルブプロピオンが含まれ得る。
上記で説明したように、この阻害はデキストロメトルファンの血漿濃度を増加させ、疼痛を含む神経障害の緩和、うつ病、禁煙などの相加効果または相乗効果をもたらす。したがって、デキストロメトルファンの代謝の阻害は、組み合わせによる様々な潜在的利点のひとつに過ぎず、デキストロメトルファンとブプロピオンの共投与により、多くの個体に対するブプロピオンの効能を増大し得る。デキストロメトルファンとブプロピオンの共投与により、多くの個体に対するブプロピオンの鎮痛作用を増大し得る。デキストロメトルファンとブプロピオンの共投与により、早期作用開始を含め、多くの個体に対するブプロピオンの抗うつ作用を増大し得る。
デキストロメトルファンとブプロピオンの共投与の別の潜在的な利点は、傾眠などの、デキストロメトルファンによる治療に関連する有害事象の可能性を低減するのに有用であり得る。これはたとえば、デキストロメトルファンによる治療を受けた結果として有害事象を経験する危険性があるヒト患者に有用であり得る。
デキストロメトルファンとブプロピオンの共投与の別の潜在的な利点は、発作などの、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグによる治療に関連する有害事象の可能性を低減するのに有用であり得る。これはたとえば、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグによる治療を受けた結果として有害事象を経験する危険性があるヒト患者に有用であり得る。
デキストロメトルファン、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらの化合物のいずれかの代謝物もしくはプロドラッグに関して、共投与は、中枢神経系または末梢神経系の有害事象、胃腸障害、またはそれらの化合物のいずれかに関連する他の有害事象を低減し得る。中枢神経系（ＣＮＳ）有害事象には、限定されないが、神経過敏、眩暈、不眠、意識朦朧、震え、幻覚、痙攣、ＣＮＳ抑制、恐怖、心配、頭痛、いらだちまたは興奮の増加、耳鳴り、眠気、眩暈、鎮静状態、傾眠、混乱、見当識障害、倦怠感、協調運動失調、疲労、多幸感、神経過敏、不眠症、睡眠障害、痙攣発作、興奮、緊張病様状態、ヒステリー、幻覚、妄想、偏執症、頭痛および／または片頭痛、および、注視痙攣、斜頸、興奮性亢進、筋緊張の増加、運動失調、および／または挺舌が含まれる。
胃腸の有害事象には、限定されないが、吐き気、嘔吐、腹痛、嚥下障害、消化不良、下痢、腹部膨満、鼓腸、出血を伴う消化性潰瘍、軟便、便秘、胃痛、胸焼け、おなら、食欲不振、胃部膨満感、消化不良、腫脹、胃酸過多、口渇、胃腸障害、および胃痛が含まれる。
デキストロメトルファンと抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ）の共投与は、必ずしも２つの化合物を同じ剤形で投与する必要はない。たとえば２つの化合物は単一の剤形で投与されてもよく、または２つの別々な剤形で投与されてもよい。さらに、２つの化合物は同時に投与されてもよいが、これは必須ではない。共投与による治療が行われている時間の少なくとも一部において、両方がヒトの体内に同時に存在する限り、化合物は異なる時間に投与することができる。
ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、および／またはデキストロメトルファンの副作用は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオンを、デキストロメトルファンと共に投与することにより低減し得る。低減し得る副作用の例には、回転や運動の知覚異常、興奮、腕の脱力感、膨満感、かすみ目、目の灼熱感、耳鳴り、バイタルサインの変化（心拍数、呼吸数、体温、血圧を含むが、これらに限定されない）、冷感、便秘、集中力の持続困難、寝つきが悪い、入眠困難、排尿困難、排便困難、耳の不快感、目の不快感、胃の不快感、めまい、唇の乾燥、口の乾燥、喉の乾燥、月経困難症、疲労、熱っぽい、頭が重い、通常よりも興奮している、通常よりも疲れている、疲労感、手の振戦、手の脱力感、頭痛、胸やけ、ほてり、血圧の上昇、皮膚が敏感になる、頭と顔の皮膚が敏感になる、不随意筋収縮、全身の不随意筋収縮、膝の痛み、脚の脱力感、意識朦朧、軟便、食欲不振、腰痛、生理不順、金属味、通常よりも唾液が多い、粘膜の乾燥、鼻づまり、吐き気、鼻水、目の軽い圧迫感、ストレッチ時またはあくび時の震え、皮膚過敏症、腕、顔、および／または頭部の皮膚過敏症、睡眠障害、軟便、胃痛、胃の不快感、手および／または足の発汗、のどの炎症、のどの痛み、耳鳴り、震え、および／または脱力感が含まれる。これらの副作用はいずれも、医薬品規制用語集（ＭｅｄＲＡ）に記載されている対応する用語、同等の用語、またはその他の関連する用語に従って参照またはグループ化される場合がある。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロメトルファンとの組み合わせの共投与により、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロメトルファンの両方は、組み合わせの疼痛緩和特性に寄与する。たとえば、組み合わせは、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ単独、またはデキストロメトルファン単独と比較して、潜在的により早い作用の開始を含む疼痛緩和特性を緩和し得る。
いくつかの実施形態では、組み合わせは、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ単独と比較して、疼痛緩和特性を少なくとも約０．５％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも１００％、最大約５００％もしくは最大１０００％、約０．５％～約１０００％、約１０％～約２０％、約２０％～約３０％、約３０％～約４０％、約４０％～約５０％、約５０％～約６０％、約６０％～約７０％、約７０％～約８０％、約８０％～約９０％、約９０％～約１００％、約１００％～約１１０％、約１１０％～約１２０％、約１２０％～約１３０％、約１３０％～約１４０％、約１４０％～約１５０％、約１５０％～約１６０％、約１６０％～約１７０％、約１７０％～約１８０％、約１８０％～約１９０％、約１９０％～約２００％、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の疼痛緩和量で、疼痛緩和特性を改善し得る。
いくつかの実施形態では、組み合わせは、デキストロメトルファン単独と比較して、疼痛緩和特性を少なくとも約０．５％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも１００％、最大約５００％もしくは最大１０００％、約０．５％～約１０００％、約１０％～約２０％、約２０％～約３０％、約３０％～約４０％、約４０％～約５０％、約５０％～約６０％、約６０％～約７０％、約７０％～約８０％、約８０％～約９０％、約９０％～約１００％、約１００％～約１１０％、約１１０％～約１２０％、約１２０％～約１３０％、約１３０％～約１４０％、約１４０％～約１５０％、約１５０％～約１６０％、約１６０％～約１７０％、約１７０％～約１８０％、約１８０％～約１９０％、約１９０％～約２００％、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意の疼痛緩和量で、疼痛緩和特性を改善し得る。
別段の記載がない限り、デキストロメトルファン、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオンなどのような、構造、名称、または他の手段により本明細書に記載された化合物には、薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物、水和物などのような別の固体形態、互変異性体、重水素修飾デキストロメトルファンなどの重水素修飾された化合物、または本明細書に記載されるように使用される条件下で急速に本明細書に記載される化合物に急速に変換され得る任意の化学種が含まれる。
いくつかの実施形態では、１つの立体異性体が過剰なブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与してもよい。別の実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグのＳ－エナンチオマー（少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または鏡像異性的に純粋なＳ－エナンチオマー等）、またはＲ－エナンチオマー（少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または鏡像異性的に純粋なＲ－エナンチオマー等）を投与してもよい。
重水素濃縮されたブプロピオン、および／またはエナンチオピュアな重水素濃縮されたブプロピオンの例には、限定されないが、以下に示すものが含まれる。
Figure 2022516361000012
Figure 2022516361000013
Figure 2022516361000014
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、それらのいずれか化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの両方は、即放性に製剤され、別の実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、それらのいずれか化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの両方は、徐放性に製剤される。
重水素濃縮されたデキストロメトルファンの例には、限定されないが、以下のものが含まれる。
Figure 2022516361000015
剤形または組成物は、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ等のデキストロメトルファンの代謝を阻害する化合物の、それのみで、または溶媒中でのいずれかの、ブレンドまたは混合物であってもよい。たとえば、デキストロメトルファンおよびブプロピオンは、互いが分散しあっているか、または共に溶媒中に分散していてもよい。分散体は、個々の小粒子が実質的に１つの化合物である固形材料の混合物を含んでいてもよいが、個々の小粒子は２種の異なる薬剤の２種の粉末が固形溶媒とブレンドされる場合に起こり得るように、互いが分散しあっており、ブレンドは固形の状態で行われる。いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンおよびブプロピオンは、組成物または剤形内に実質的に不均一に分散されていてもよい。あるいは、デキストロメトルファンおよびブプロピオンは、組成物はたは剤形内の別々の領域または相に存在していてもよい。たとえば、ある薬剤がコーティング内にあってもよく、別の薬剤はコーティング内のコア内にあってもよい。たとえば、ある薬剤が徐放性に製剤化されてもよく、別の薬剤は即放性に製剤化されてもよい。
いくつかの実施形態には、徐放形態のブプロピオン、および即放形態のデキストロメトルファンを含む錠剤の投与が含まれる。ブプロピオンの徐放性が達成され得る多くの方法があるが、いくつかの実施形態では、ブプロピオンはヒドロキシプロピルメチルセルロースと組み合わせられる。たとえば、ブプロピオン塩酸塩の粒子は、微結晶セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（たとえば、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（登録商標））とブレンドしてブレンド粉末の混和物を形成することができる。その後これを即放性のデキストロメトルファンと単一の錠剤に組み合わせることができる。
デキストロメトルファン、および／または、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、およびエリスロヒドロキシブプロピオン、もしくは非ブプロピオンの抗うつ剤等の抗うつ剤（本明細書ではこれらの全て便宜上「治療化合物」と総称する）は、選択された投与経路および、たとえばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２００５に記載されているような標準的な製薬慣行に基づいて選択される薬学的担体と組み合わせてもよい。活性成分および担体の相対的な割合は、たとえば、化合物の溶解度および化学的性質、選択された投与経路、および標準的な製薬慣行により決定してもよい。
治療化合物は、患者の体内の所望の部位または作用部位に活性剤が接触しうる任意の手段により投与してもよい。化合物は、個々の治療剤として、または治療剤の組み合わせとして、医薬品と組み合わせて使用するために利用可能な任意の従来の手段によって投与することができる。たとえば、医薬組成物中の唯一の活性剤として投与してもよく、または他の治療活性成分との組み合わせで使用してもよい。
治療化合物は、選択した投与経路、たとえば経口または非経口に適合する様々な形態でヒト患者に投与され得る。この点で、非経口投与には、以下の経路：静脈内、筋肉内、皮下、眼内、関節滑液嚢内、経皮を含む上皮、眼、舌下、および頬側；眼、皮膚、眼球、直腸および送気による経鼻吸入、エアロゾル、および直腸全身を含む局所、による投与が含まれる。
デキストロメトルファンのブプロピオンに対する比は多様であってもよい。いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンのブプロピオンに対する重量比は、約０．１～約１０、約０．１～約２、約０．２～約１、約０．１～約０．５、約０．１～約０．３、約０．２～約０．４、約０．３～約０．５、約０．５～約０．７、約０．７～約１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．４５、約０．６、約０．９、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の比であってもよい。比が０．１であるということは、デキストロメトルファンの重量がブプロピオンの重量の１／１０であることを示す。比が１０であるということは、デキストロメトルファンの重量がブプロピオンの重量の１０倍であることを示す。
治療化合物中に存在するデキストロメトルファンの量は多様であってもよい。たとえば、いくつかの液体組成物には、約０．０００１％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％～約１０％（ｗ／ｖ）、約０．００１％（ｗ／ｖ）～約１％（ｗ／ｖ）、約０．１％（ｗ／ｖ）～約０．５％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）～約３％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）～約５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約７％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）～約３０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）～約４０％（ｗ／ｖ）、または約４０％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）のデキストロメトルファンが含まれていてもよい。
いくつかの液体剤形には、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、約３０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７０ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約３０ｍｇ～約６０ｍｇ、約４０ｍｇ～約５０ｍｇ、約４０ｍｇ～約５５ｍｇ、約４０ｍｇ～約４２ｍｇ、約４２ｍｇ～約４４ｍｇ、約４４ｍｇ～約４６ｍｇ、約４６ｍｇ～約４８ｍｇ、約４８ｍｇ～約５０ｍｇ、約８０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ～約１３０ｍｇ、約１７０ｍｇ～約１９０ｍｇ、約４５ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、または約１８０ｍｇのデキストロメトルファン、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のデキストロメトルファンが含まれていてもよい。
いくつかの液体組成物には、少なくとも約５％（ｗ／ｗ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、または約８０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のデキストロメトルファンが含まれていてもよい。
いくつかの固体剤形には、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、約３０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２０ｍｇ～約５０ｍｇ、約３０ｍｇ～約６０ｍｇ、約４０ｍｇ～約５０ｍｇ、約４０ｍｇ～約４２ｍｇ、約４２ｍｇ～約４４ｍｇ、約４４ｍｇ～約４６ｍｇ、約４６ｍｇ～約４８ｍｇ、約４８ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７０ｍｇ、約８０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ～約１３０ｍｇ、約１７０ｍｇ～約１９０ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、または約１８０ｍｇのデキストロメトルファン、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のデキストロメトルファンが含まれていてもよい。
いくつかのデキストロメトルファンの量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．７５ｍｇ／ｋｇ～約７．５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約３ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ～約０．９ｍｇ／ｋｇ、約０．３ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．７５ｍｇ／ｋｇ、約０．４ｍｇ／ｋｇ～約１．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ～約２ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ、約１２ｍｇ／ｋｇ～約１７ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇの範囲、または患者の体重に応じて、これらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の数値であってもよい。
治療化合物中に存在するブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの量は多様であってもよい。デキストロメトルファンの血漿濃度の上昇が望まれる場合、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる量で投与すべきである。たとえば、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、８日目、９日目、または１０日目のヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度が、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを投与した場合の血漿濃度の少なくとも約２倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約６０倍、少なくとも約７０倍、または少なくとも約８０倍になるような量で投与されてもよい。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、デキストロメトルファンの、８日目、９日目、または１０日目の投与時から１２時間の曲線下面積（ＡＵＣ０－１２）、または投与後１２時間のヒトにおける平均血漿濃度（Ｃａｖｇ）が、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを投与した場合の血漿濃度の少なくとも約２倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約６０倍、少なくとも約７０倍、または少なくとも約８０倍になるような量でヒトに投与されてもよい。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、８日目、９日目、または１０日目に、ヒトにおけるデキストロメトルファンの最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）が、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを投与した場合の血漿濃度の少なくとも約２倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約３０倍、または少なくとも約４０倍になるような量でヒトに投与されてもよい。
ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの共投与では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日に、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロメトルファンの血漿濃度の上昇が起こり得る。たとえば、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日のデキストロメトルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを投与することにより達成される濃度の少なくとも約１．５倍、少なくとも約少なくとも２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、または少なくとも約１０倍であり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大した初日のデキストロメトルファンのＡＵＣは、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを投与することにより達成されるＡＵＣの少なくとも２倍であり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大した初日のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約１５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２８ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３８ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４８ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約５６．７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、最大１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して８日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約８７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約１６８６．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大約５０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して８日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約２９７５．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１００，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して８日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約７２３７．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１００，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約８７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約１６８６．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大約５０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約２９７５．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１００，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約７２３７．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１００，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約８７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約１６８６．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大約５０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４は、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約２９７５．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１００，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆは、少なくとも約７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約７２３７．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１００，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大した初日のデキストロメトルファンのＣｍａｘは、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを投与することにより達成されるＣｍａｘの少なくとも２倍であり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大した初日のデキストロメトルファンのＣｍａｘは、少なくとも約１．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．６ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約８．７ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して８日目のデキストロメトルファンのＣｍａｘは、約５０ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５５ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロメトルファンのＣｍａｘは、約５０ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５５ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して１０日目のデキストロメトルファンのＣｍａｘは、約５０ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５５ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、２つの別々の連続したデキストロメトルファンの投与の間の期間にわたって、デキストロメトルファンのＣａｖｇが、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１４０．５ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。たとえば、デキストロメトルファンを１日目の午前８時と午後８時に投与し、１日目の午前８時以降午後８時以前までデキストロメトルファンを投与しなかった場合、２つの別々の連続したデキストロメトルファンの投与の間の期間は１日目の午前８時直後から午後８時直前までである。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して８日目のデキストロメトルファンのＣａｖｇは、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１４０．５ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。上述のＣａｖｇは、２つの別々の連続したデキストロメトルファンの投与の間の期間にわたってであるか、または、デキストロメトルファンが８日目に一度だけ投与される場合、Ｃａｖｇはデキストロメトルファンの最初の投与後１２時間にわたってである。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロメトルファンのＣａｖｇは、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１４０．５ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。上述のＣａｖｇは、２つの別々の連続したデキストロメトルファンの投与の間の期間にわたってであるか、または、デキストロメトルファンが９日目に一度だけ投与される場合、Ｃａｖｇはデキストロメトルファンの最初の投与後１２時間にわたってである。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して１０日目のデキストロメトルファンのＣａｖｇは、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１４０．５ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、最大１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。上述のＣａｖｇは、２つの別々の連続したデキストロメトルファンの投与の間の期間にわたってであるか、または、デキストロメトルファンが１０日目に一度だけ投与される場合、Ｃａｖｇはデキストロメトルファンの最初の投与後１２時間にわたってである。
デキストロメトルファン変動指数値ＦＩ（％）は、次の方程式により求めることができる。
Figure 2022516361000016
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して８日目のデキストロメトルファンのＦＩ（％）は、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの投与等による血漿濃度の増大なしに８日間投与したデキストロメトルファンと比較して、少なくとも１．５倍、または少なくとも２倍減少する。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロメトルファンのＦＩ（％）は、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの投与等による血漿濃度の増大なしに９日間投与したデキストロメトルファンと比較して、少なくとも１．５倍、または少なくとも２倍減少する。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して１０日目のデキストロメトルファンのＦＩ（％）は、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの投与等による血漿濃度の増大なしに１０日間投与したデキストロメトルファンと比較して、少なくとも１．５倍、または少なくとも２倍減少する。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して８日目のデキストロメトルファンのＦＩ（％）は、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０～５０％、約２０～４０％、約２０～３０％、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意のＦＩ（％）であり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロメトルファンのＦＩ（％）は、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０～５０％、約２０～４０％、約２０～３０％、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意のＦＩ（％）であり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロメトルファンのＦＩ（％）は、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０～５０％、約２０～４０％、約２０～３０％、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意のＦＩ（％）であり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して８日目のデキストロルファンのＦＩ（％）は、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの投与等による血漿濃度の増大なしに８日間投与したデキストロメトルファンと比較して、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、または少なくとも６倍減少する。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロルファンのＦＩ（％）は、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの投与等による血漿濃度の増大なしに９日間投与したデキストロメトルファンと比較して、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、または少なくとも６倍減少する。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して１０日目のデキストロルファンのＦＩ（％）は、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの投与等による血漿濃度の増大なしに１０日間投与したデキストロメトルファンと比較して、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、または少なくとも６倍減少する。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して８日目のデキストロルファンのＦＩ（％）は、１００％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、約３０～７０％、約３０～６０％、約３０～５０％、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意のＦＩ（％）であり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロルファンのＦＩ（％）は、１００％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、約３０～７０％、約３０～６０％、約３０～５０％、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意のＦＩ（％）であり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロルファンのＦＩ（％）は、１００％未満、７０％未満、６０％未満、５０％未満、約３０～７０％、約３０～６０％、約３０～５０％、またはそれらの任意の数値の間の範囲の任意のＦＩ（％）であり得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日のデキストロメトルファンのトラフ濃度（たとえば、投与後１２時間の血漿濃度。本明細書では「Ｃｍｉｎ」ともいう）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを投与することにより達成されるトラフ濃度の少なくとも約２倍であり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大した初日のデキストロメトルファンのＣｍｉｎは、少なくとも約０．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約０．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．５ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約２．５ｎｇ／ｍＬであってもよく、最大約１００ｎｇ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して５日目のデキストロメトルファンのＣｍｉｎは、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約８０．９ｎｇ／ｍＬ、であってもよく、最大約１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して６日目のデキストロメトルファンのＣｍｉｎは、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１０２．２ｎｇ／ｍＬであってもよく、最大約１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して７日目のデキストロメトルファンのＣｍｉｎは、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１１０．６ｎｇ／ｍＬであってもよく、最大約１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して８日目のデキストロメトルファンのＣｍｉｎは、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１９．３ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、または約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであってもよく、最大約１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して９日目のデキストロメトルファンのＣｍｉｎは、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１９．３ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、または約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであってもよく、最大約１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、たとえば、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与によりデキストロメトルファンの血漿濃度が増大して１０日目のデキストロメトルファンのＣｍｉｎは、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１９．３ｎｇ／ｍＬ、約２０ｎｇ／ｍＬ～約３０ｎｇ／ｍＬ、約３０ｎｇ／ｍＬ～約４０ｎｇ／ｍＬ、約４０ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約９０ｎｇ／ｍＬ～約９５ｎｇ／ｍＬ、約９５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１０５ｎｇ／ｍＬ、約１０５ｎｇ／ｍＬ～約１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０ｎｇ／ｍＬ～約１１５ｎｇ／ｍＬ、約１１５ｎｇ／ｍＬ～約１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０ｎｇ／ｍＬ～約１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０ｎｇ／ｍＬ～約１３５ｎｇ／ｍＬ、約１３５ｎｇ／ｍＬ～約１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０ｎｇ／ｍＬ～約１４５ｎｇ／ｍＬ、約１４５ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約１５５ｎｇ／ｍＬ、約１５５ｎｇ／ｍＬ～約１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０ｎｇ／ｍＬ～約１７０ｎｇ／ｍＬ、または約１７０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬであってもよく、最大約１０，０００ｎｇ／ｍＬであり得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、少なくとも２日のデキストロメトルファンによる治療の初日に投与され、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロメトルファンを共投与した初日に、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロルファンの血漿濃度の低下が起こる。たとえば、初日のデキストロルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度と比較して、少なくとも５％減少し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、デキストロルファンとともに少なくとも連続した５日間、デキストロルファンによる治療を必要とするヒトに共投与され、５日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した５日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い。たとえば、５日目のデキストロメトルファンの血漿濃度（たとえば投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した５日間投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも４０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも６５倍、または最大約５００倍であり得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロルファンは、少なくとも連続した６日間、デキストロルファンによる治療を必要とするヒトに共投与され、６日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した６日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い。たとえば、６日目のデキストロメトルファンの血漿濃度（たとえば投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した６日間投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも７５倍、または最大約５００倍であり得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロルファンは、少なくとも連続した７日間、デキストロルファンによる治療を必要とするヒトに共投与され、７日目に、デキストロメトルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した７日間投与することにより達成されるデキストロメトルファンの血漿濃度より高い。たとえば、７日目のデキストロメトルファンの血漿濃度（たとえば投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した７日間投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、または最大約５００倍であり得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロルファンは、少なくとも連続した８日間共投与され、８日目に、たとえばブプロピオンとデキストロメトルファンの共投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間のデキストロメトルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した８日間投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、少なくとも１００倍、または最大約１，０００倍であり得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロメトルファンは、少なくとも連続した８日間、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与され、８日目に、デキストロルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した８日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い。たとえば、８日目のデキストロルファンの血漿濃度（たとえば投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した８日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度と比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、または少なくとも５０％減少し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロルファンは、少なくとも連続した９日間共投与され、９日目に、たとえばブプロピオンとデキストロメトルファンの共投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間のデキストロメトルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した９日間投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、少なくとも１００倍、または最大約１，０００倍であり得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロメトルファンは、少なくとも連続した９日間、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与され、９日目に、デキストロルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い。たとえば、９日目のデキストロルファンの血漿濃度（たとえば投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した９日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度と比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、または少なくとも５０％減少し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロルファンは、少なくとも連続した１０日間共投与され、１０日目に、たとえばブプロピオンとデキストロメトルファンの共投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間のデキストロメトルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した１０日間投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、少なくとも１００倍、または最大約１，０００倍であり得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、デキストロメトルファンは、少なくとも連続した１０日間、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに共投与され、１０日目に、デキストロルファンの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した１０日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度より低い。たとえば、１０日目のデキストロルファンの血漿濃度（たとえば投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のデキストロメトルファンを連続した１０日間投与することにより達成されるデキストロルファンの血漿濃度と比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、または少なくとも５０％減少し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオンは、８日目に、ヒトにおけるブプロピオンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または最大約１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量でヒトに投与してもよい。
いくつかの実施形態では、ブプロピオンは、８日目に、ヒトにおけるブプロピオンのＣａｖｇが、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも１２０ｎｇ／ｍＬ、または最大約１，５００ｎｇ／ｍＬとなる量でヒトに投与してもよい。
いくつかの実施形態では、ブプロピオンは、８日目に、ヒトにおけるブプロピオンのＣｍａｘが、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも２００ｎｇ／ｍＬ、または最大約１，５００ｎｇ／ｍＬとなる量でヒトに投与してもよい。
いくつかの液体組成物は、約０．０００１％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％～約１０％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）～約３％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）～約５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約７％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）～約３０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）～約４０％（ｗ／ｖ）、もしくは約４０％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）のブプロピオン、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のブプロピオンを含有し得る。
いくつかの液体剤形は、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１０ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約４０ｍｇ～約９０ｍｇ、約２００ｍｇ～約３００ｍｇ、約７０ｍｇ～約９５ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１１０ｍｇ、約１０５ｍｇ～約２００ｍｇ、約１１０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約１８０ｍｇ～約２２０ｍｇ、約２８０ｍｇ～約３２０ｍｇ、約１０５ｍｇ、約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、または約３００ｍｇのブプロピオン、たとえば塩化ブプロピオン、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のブプロピオンを含有し得る。
いくつかの固体組成物は、少なくとも約５％（ｗ／ｗ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、もしくは約８０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のブプロピオン、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のブプロピオンを含有し得る。
いくつかの液体剤形は、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１０ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約４０ｍｇ～約９０ｍｇ、約２００ｍｇ～約３００ｍｇ、約７０ｍｇ～約９５ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１２０ｍｇ、約１０５ｍｇ～約２００ｍｇ、約９０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約１００ｍｇ～約１１０ｍｇ、約１１０ｍｇ～約１４０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ～約２２０ｍｇ、約２８０ｍｇ～約３２０ｍｇ、約１０５ｍｇ、約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、または約３００ｍｇのブプロピオン、たとえば塩化ブプロピオン、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のブプロピオンを含有し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオンは、ブプロピオンの血漿濃度が約０．１μＭ～約１０μＭ、約０．１μＭ～約５μＭ、約０．２μＭ～約３μＭ、約０．１μＭ～約１μＭ、約０．２μＭ～約２μＭ、約１μＭ～約１０μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約２μＭ～約３μＭ、または約２．８μＭ～約３μＭ、約１．５μＭ～約２μＭ、約４．５μＭ～約５μＭ、約２．５μＭ～約３μＭ、約１．８μＭ、約４．８μＭ、約２．９μＭ、約２．８μＭ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の血漿濃度となる用量で投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、またはヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度が約０．１μＭ～約１０μＭ、約０．１μＭ～約５μＭ、約０．２μＭ～約３μＭ、約０．１μＭ～約１μＭ、約０．２μＭ～約２μＭ、１μＭ～約１０μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約２μＭ～約３μＭ、または約２．８μＭ～約３μＭ、約１．５μＭ～約２μＭ、約４．５μＭ～約５μＭ、約２．５μＭ～約３μＭ、約１．８μＭ、約４．８μＭ、約２．９μＭ、約２．８μＭ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の血漿濃度となる用量で投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロブプロピオン、またはヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約５０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１５０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＡＵＣとなる量でヒトに投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロブプロピオン、またはヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４，０００ｎｇ／ｍＬ、最大約１０，０００ｎｇ／ｍＬ、最大約５０，０００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣｍａｘとなる量でヒトに投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロブプロピオン、またはヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるヒドロキシブプロピオンのＣａｖｇが、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４，０００ｎｇ／ｍＬ、最大約１０，０００ｎｇ／ｍＬ、最大約５０，０００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣａｖｇとなる量でヒトに投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、トレオヒドロキシブプロピオンの血漿濃度が、約０．１μＭ～約１０μＭ、約０．１μＭ～約５μＭ、約０．２μＭ～約３μＭ、約０．１μＭ～約１μＭ、約０．２μＭ～約２μＭ、約１μＭ～約１０μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約２μＭ～約３μＭ、または約２．８μＭ～約３μＭ、約１．５μＭ～約２μＭ、約４．５μＭ～約５μＭ、約２．５μＭ～約３μＭ、約１．８μＭ、約４．８μＭ、約２．９μＭ、約２．８μＭ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の血漿濃度となる用量で投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるトレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約４０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＡＵＣとなる量でヒトに投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるトレオヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬ、最大約２，０００ｎｇ／ｍＬ、最大約１０，０００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣｍａｘとなる量でヒトに投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるトレオヒドロキシブプロピオンのＣａｖｇが、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬ、最大約２，０００ｎｇ／ｍＬ、最大約１０，０００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣａｖｇとなる量でヒトに投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはエリスロヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、エリスロヒドロキシブプロピオンの血漿濃度が、約０．１μＭ～約１０μＭ、約０．１μＭ～約５μＭ、約０．２μＭ～約３μＭ、約０．１μＭ～約１μＭ、約０．２μＭ～約２μＭ、約１μＭ～約１０μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約２μＭ～約３μＭ、または約２．８μＭ～約３μＭ、約１．５μＭ～約２μＭ、約４．５μＭ～約５μＭ、約２．５μＭ～約３μＭ、約１．８μＭ、約４．８μＭ、約２．９μＭ、約２．８μＭ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の血漿濃度となる用量で投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはエリスロヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるエリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約３０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の血漿濃度となる量でヒトに投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはエリスロヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるエリスロヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，０００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣｍａｘとなる量でヒトに投与し得る。
いくつかの実施形態では、ブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはエリスロヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるエリスロヒドロキシブプロピオンのＣａｖｇが、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，０００ｎｇ／ｍＬ、最大約５，０００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣａｖｇとなる量でヒトに投与し得る。
デキストロメトルファンとブプロピオンの両方を含有する組成物では、いくつかの液体には、約０．０００１％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％～約１０％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）～約３％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）～約５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約７％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）～約３０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）～約４０％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）のデキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量が含まれ得る。
いくつかの固体組成物には、少なくとも約５％（ｗ／ｗ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約８０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のデキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量が含まれ得る。
いくつかの実施形態では、単一の組成物または剤形におけるデキストロメトルファンのブプロピオンに対する重量比は、約０．１～約２、約０．２～約１、約０．１～約０．３、約０．２～約０．４、約０．３～約０．５、約０．５～約０．７、約０．８～約１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．４５、約０．６、約０．９、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の比であり得る。
治療化合物の治療有効量は、状況に応じて変化し得る。たとえば、デキストロメトルファンの１日量は、場合によっては、約０．１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約４０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２０ｍｇ～約６００ｍｇ、約６０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５ｍｇ～約２０ｍｇ、約２０ｍｇ～約２５ｍｇ、約２５ｍｇ～約３０ｍｇ、約３０ｍｇ～約３５ｍｇ、約３５ｍｇ～約４０ｍｇ、約４０ｍｇ～約４５ｍｇ、約４５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約５５ｍｇ、約５５ｍｇ～約６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約６０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１４０ｍｇ、約１６０ｍｇ～約２００ｍｇ、約２００ｍｇ～約３００ｍｇ、約２２０ｍｇ～約２６０ｍｇ、約３００ｍｇ～約４００ｍｇ、約３４０ｍｇ～約３８０ｍｇ、約４００ｍｇ～約５００ｍｇ、約５００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３６０ｍｇ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の１日量であってもよい。デキストロメトルファンは、１日１回、またはそれぞれ一日量の約半分、１／３、１／４、または１／６を、１日２回もしくは１２時間ごと、１日３回、１日４回、または１日６回、投与してもよい。
ブプロピオンの１日量は、場合によっては、約１０～１０００ｍｇ、約５０～６００ｍｇ、約１００～２０００ｍｇ、約５０～１００ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１１０ｍｇ、約１１０～１２０ｍｇ、約１２０～１３０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１７０ｍｇ、約１７０～１８０ｍｇ、約１８０～１９０ｍｇ、約１９０～２００ｍｇ、約７０～９５ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約１０５～２００ｍｇ、約１００～１５０ｍｇ、約６０～８０ｍｇ、約８０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１５０～３００ｍｇ、約１５０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約２００ｍｇ約３００ｍｇ、約３００～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約４００～６００ｍｇ、約３６０～４４０ｍｇ、約５６０～６４０ｍｇ、または約５００～６００ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の１日量であってもよい。ブプロピオンは、１日１回、またはそれぞれ一日量の約半分、または１／３を、１日２回もしくは１２時間ごと、または１日３回、投与してもよい。
いくつかの実施形態では、１）約５０ｍｇ／日～約１００ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日～約１５０ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日～約３００ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日～約２００ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日～約２５０ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日～約３００ｍｇ／日のブプロピオン、または約３００ｍｇ／日～約５００ｍｇ／日のブプロピオン、および／または２）約１５ｍｇ／日～約６０ｍｇ／日、約１５ｍｇ／日～約３０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日～約４５ｍｇ／日、約４５ｍｇ／日～約６０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日～約１００ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日～約１１０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日～約１５０ｍｇ／日または約１００ｍｇ／日～約３００ｍｇ／日のデキストロメトルファンを、治療を必要とするヒトに投与する。
いくつかの実施形態では、約１５０ｍｇ／日のブプロピオンおよび約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、約１５０ｍｇ／日のブプロピオンおよび約６０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、約１５０ｍｇ／日のブプロピオンおよび約９０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、約１５０ｍｇ／日のブプロピオンおよび約１２０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、約２００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、約２００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約６０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、約２００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約９０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、約２００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約１２０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、約３００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、約３００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約６０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、約３００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約９０ｍｇ／日のデキストロメトルファン、または約３００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約１２０ｍｇ／日のデキストロメトルファンをヒトに投与する。
いくつかの実施形態では、約１００ｍｇ／日のブプロピオン、および約１５ｍｇ／日のデキストロメトルファンを、１、２、または３日間、ヒトに投与し、その後約２００ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファンを投与する。いくつかの実施形態では、約１００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファンを、１、２、または３日間、ヒトに投与し、その後約２００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約６０ｍｇ／日のデキストロメトルファンを投与する。
いくつかの実施形態では、約７５ｍｇ／日のブプロピオン、および約１５ｍｇ／日のデキストロメトルファンを、１、２、または３日間、ヒトに投与し、その後約１５０ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファンを投与する。いくつかの実施形態では、約７５ｍｇ／日のブプロピオンおよび約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファンを、１、２、または３日間、ヒトに投与し、その後約１５０ｍｇ／日のブプロピオンおよび約６０ｍｇ／日のデキストロメトルファンを投与する。
ブプロピオンなどの抗うつ化合物は、疼痛、うつ病、または咳を治療するために必要である限り長期間投与し得る。いくつかの実施形態では、ブプロピオンなどの抗うつ化合物、およびデキストロメトルファンを、１日１回、または１日２回のように少なくとも１日１回、少なくとも１日間、少なくとも３日間、少なくとも５日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、少なくとも１４日間、少なくとも２１日間、少なくとも２８日間、少なくとも３０日間、少なくとも３５日間、少なくとも４２日間、少なくとも６０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１８０日間、少なくとも３６５日間、またはそれ以上の期間、投与する。
いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとを１日２回共投与する前に、デキストロメトルファンと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグとの共投与は、１日１回、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５日間、またはそれ以上の日数の間行ってもよい。
治療化合物は、経口投与用に、たとえば不活性希釈剤とともに、または食用担体とともに製剤化されてもよく、またはハードもしくはソフトのゼラチンカプセルに封入したり、圧縮して錠剤にしたり、またはダイエット食品に直接組み入れたりしてもよい。経口治療投与の場合は、活性化合物を添加剤と共に組み込んで、摂取可能な錠剤、口腔錠、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウエハース等の形態で使用することができる。
錠剤、トローチ、丸薬、カプセル等はまた、以下の１種以上を含有し得る：トラガカントガム、アカシア、コーンスターチ等の結合剤、リン酸二カルシウム等の添加剤、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、ショ糖、乳糖、もしくはサッカリン等の甘味料、またはペパーミント、冬緑油、もしくはチェリー等の香料。投与単位形態がカプセルである場合、上記の種類の材料に加えて、液体担体を含み得る。様々な他の材料がコーティングとして存在してもよく、たとえば、錠剤、丸薬、またはカプセルは、シェラック、砂糖、またはその両方でコーティングされていてもよい。シロップまたはエリキシル剤には、活性化合物、甘味料としてショ糖、防腐剤としてメチルおよびプロピルパラベン、着色料、およびチェリーまたはオレンジフレーバー等の香料が含まれていてもよい。剤形または医薬組成物中の材料は、薬学的に純粋であり、使用量で実質的に無毒であることが望ましい。
いくつかの組成物または剤形は液体であってもよく、または液体中に分散された固体相を含んでいてもよい。
治療化合物は、非経口または腹腔内投与のために製剤化してもよい。遊離塩基または薬学的に許容される塩としての活性化合物の溶液は、水中でヒドロキシプロピルセルロース等の界面活性剤と適切に混合して調製することができる。分散液はまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物内に分散された油を有することができる。保存および使用の通常の条件下で、これらの調剤は、微生物の増殖を防止するための防腐剤を含んでいてもよい。
（特に期待される実施形態）
以下は、発明者が特に期待する実施形態の例である。
実施形態１．
治療を必要とするヒトに、増大したデキストロメトルファンの血漿濃度もしくは生物学的利用能を送達すること、または治療有効量の、デキストロメトルファンと抗うつ化合物の組み合わせを投与することを含む、疼痛または神経障害を治療する方法。
実施形態２．
抗うつ化合物およびデキストロメトルファンの組み合わせを治療を必要とするヒトに投与することを含む、疼痛を治療する方法。
実施形態３．
デキストロメトルファンおよび抗うつ化合物を共投与することを含む、デキストロメトルファンの疼痛緩和特性を増大させる方法。
実施形態４．
デキストロメトルファンの投与を含む治療を受けているヒトに、抗うつ化合物を共投与することを含む、デキストロメトルファンの代謝活性が高い群であるヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法。
実施形態５．
抗うつ化合物をヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンは、抗うつ化合物と同時にヒトの体内に存在する、デキストロメトルファンの代謝を阻害する方法。
実施形態６．
抗うつ化合物をヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であり、デキストロメトルファンは、抗うつ化合物と同時にヒトの体内に存在する、デキストロメトルファンの代謝寿命を増加させる方法。
実施形態７．
抗うつ化合物を、修正を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの高い代謝活性を修正する方法。
実施形態８．
抗うつ化合物を、キストロメトルファンの投与と併せて、疼痛の治療を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの疼痛緩和特性を改善する方法。
実施形態９．
抗うつ化合物を、キストロメトルファンの投与と併せて、咳の治療を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの鎮咳特性を改善する方法。
実施形態１０．
抗うつ化合物とデキストロメトルファンの組み合わせを、治療を必要とするヒトに投与することを含む、咳を治療する方法。
実施形態１１．
抗うつ化合物を、キストロメトルファンの投与と併せて、神経障害の治療を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの治療特性を改善する方法。
実施形態１２．
抗うつ化合物とデキストロメトルファンの組み合わせを、治療を必要とするヒトに投与することを含む、神経障害を治療する方法。
実施形態１３．
抗うつ化合物およびデキストロメトルファンを、治療を必要とするヒトに投与することを含み、ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である、神経障害を治療する方法。
実施形態１４．
デキストロメトルファンと抗うつ化合物は、別々の剤形で投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１５．
治療有効量のデキストロメトルファン、治療有効量の抗うつ化合物、および薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。
実施形態１６．
デキストロメトルファンの代謝活性が高い群であるヒトにおけるデキストロメトルファンの代謝活性を阻害するために、少なくとも２０ｍｇのデキストロメトルファン、および有効量の抗うつ化合物を含む経口剤形。
実施形態１７．
約３０ｍｇ～約３５０ｍｇのデキストロメトルファンが当該剤形中に存在する、実施形態１６の経口剤形。
実施形態１８．
約１００ｍｇ～約４００ｍｇのブプロピオンが当該剤形中に存在する、実施形態１６または１７の経口剤形。
実施形態１９．
当該経口剤形をヒトに投与した場合に、ブプロピオンの血漿濃度が約０．１μＭ～約１０μＭとなる量のブプロピオンを含む、実施形態１６、１７、または１８のいずれかの経口剤形。
実施形態２０．
当該経口剤形をヒトに投与した場合に、ブプロピオンの血漿濃度が約０．１μＭ～約２μＭとなる量のブプロピオンを含む、実施形態１９の経口剤形。
実施形態２１．
ブプロピオンの血漿濃度が約０．１μＭ～約１０μＭとなる用量でブプロピオンが投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態２２．
ブプロピオンの血漿濃度が約０．３μＭ～約１μＭとなる用量でブプロピオンが投与される、実施形態２１等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態２３．
抗うつ化合物はブプロピオンまたはその代謝物である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７等の上記実施形態のいずれかの方法、組成物、または剤形。
実施形態２４．
抗うつ化合物はブプロピオンである、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７等の上記実施形態のいずれかの方法、組成物、または剤形。
実施形態２５．
抗うつ化合物は、クロミプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、ミアンセリン、イミプラミン、２－クロロイミプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、デシプラミン、プロトリプチリン、トリミプラミン、ノルトリプチリン、マプロチリン、フェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミン、パロキセチン、トラゾドン、シタロプラム、セルトラリン、アリールオキシインダナミン、ベナクチジン、エスシタロプラム、フルボキサミン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、ミルタザピン、ネファゾドン、セレギリン、ケタミン、またはそれらの薬学的に許容される塩である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７等の上記実施形態のいずれかの方法、組成物、または剤形。
実施形態２６．
デキストロメトルファンは、咳の治療のためにヒトに投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、または２５等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態２７．
約１５０ｍｇ／日～約３００ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日～約１２０ｍｇ／日のデキストロメトルファンを、治療を必要とするヒトに投与することを含む、神経障害を治療する方法。
実施形態２８．
ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを、治療を必要とするヒトに投与することを含み、ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを、少なくとも１日１回、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間投与する、神経障害を治療する方法。
実施形態２９．
ブプロピオンは、少なくとも毎日、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、ヒトにされる、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態３０．
デキストロメトルファンは、少なくとも毎日、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、ヒトにされる、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態３１．
８日目に、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度が、ブプロピオンなしで同量のデキストロメトルファンを投与した場合の血漿濃度の少なくとも１０倍となる量でブプロピオンが投与される、実施形態２８、２９、または３０等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態３２．
８日目に、ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量でブプロピオンが投与される、実施形態２８、２９、３０、または３１等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態３３．
８日目に、エリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量でブプロピオンが投与される、実施形態２８、２９、３０、３１、または３２等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態３４．
８日目に、トレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約２０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量でブプロピオンが投与される、実施形態２８、２９、３０、３１、３２、または３３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態３５．
デキストロメトルファン対ブプロピオンの重量比が、約０．１～約０．５である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、または３４等の上記実施形態のいずれかの方法、組成物、または剤形。
実施形態３６．
ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である、実施形態２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、または３５等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態３７．
約１５０ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファンがヒトに投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態３８．
約１５０ｍｇ／日のブプロピオン、および約６０ｍｇ／日のデキストロメトルファンがヒトに投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態３９．
約２００ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファンがヒトに投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態４０．
約１００ｍｇ／日のブプロピオン、および約１５ｍｇ／日のデキストロメトルファンが、約１～約３日間ヒトに投与され、その後約２００ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファンが投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態４１．
約２００ｍｇ／日のブプロピオン、および約６０ｍｇ／日のデキストロメトルファンがヒトに投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態４２．
約１００ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のデキストロメトルファンが、約１～約３日間ヒトに投与され、その後約２００ｍｇ／日のブプロピオン、および約６０ｍｇ／日のデキストロメトルファンが投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態４３．
デキストロメトルファンは、疼痛の治療のためにヒトに投与される、実施形態４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、または４２等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態４４．
疼痛には、術後疼痛、癌性疼痛、関節痛、腰仙痛、筋骨格痛、中枢多発性硬化症疼痛、侵害受容性疼痛、または神経障害性疼痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態４５．
疼痛には、筋骨格痛、神経障害性疼痛、癌関連疼痛、急性疼痛、または侵害受容性疼痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態４６．
疼痛には術後疼痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態４７．
疼痛には癌性疼痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態４８．
疼痛には関節痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態４９．
疼痛には腰仙痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態５０．
疼痛には筋骨格痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態５１．
疼痛には神経障害性疼痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態５２．
疼痛には侵害受容性疼痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態５３．
疼痛には慢性筋骨格痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態５４．
疼痛は関節リウマチに関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態５５．
疼痛は若年性関節リウマチに関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態５６．
疼痛は骨関節炎に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態５７．
疼痛は軸性脊椎関節炎に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態５８．
疼痛は強直性脊椎炎に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態５９．
疼痛は糖尿病性末梢神経障害に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態６０．
疼痛は帯状疱疹後神経痛に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態６１．
疼痛は三叉神経痛に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態６２．
疼痛はモノラディキュロパシー（ｍｏｎｏｒａｄｉｃｕｌｏｐａｔｈｉｅｓ）に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態６３．
疼痛は幻肢痛に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態６４．
疼痛は中枢性疼痛に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態６５．
疼痛には癌関連疼痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態６６．
疼痛は腰部神経根圧迫に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態６７．
疼痛は脊髄損傷に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態６８．
疼痛は脳卒中後疼痛に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態６９．
疼痛は中枢多発性硬化症痛に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態７０．
疼痛はＨＩＶ関連神経障害に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態７１．
疼痛は放射線療法関連神経障害に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態７２．
疼痛は化学療法関連神経障害に関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態７３．
疼痛には歯痛が含まれる、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態７４．
疼痛は原発性月経困難症関連する、実施形態４３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態７５．
９０ｍｇ／日のデキストロメトルファンがヒトに投与される、実施形態４、５、６、７、９、１０、１１、１２、１３、１４、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、または７４等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態７６．
４５ｍｇ／日のデキストロメトルファンが、１日２回ヒトに投与される、実施形態７５等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態７７．
１５０ｍｇ／日のブプロピオンがヒトに投与される、実施形態７５または７６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態７８．
１８０ｍｇ／日のブプロピオンがヒトに投与される、実施形態７５または７６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態７９．
２００ｍｇ／日のブプロピオンがヒトに投与される、実施形態７５または７６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態８０．
３００ｍｇ／日のブプロピオンがヒトに投与される、実施形態７５または７６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態８１．
トレオヒドロキシブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、ブプロピオン、またはそれらのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、ヒトに共投与することを含み、トレオヒドロキシブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、ブプロピオン、またはそれらのプロドラッグは、デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量で投与される、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる方法。
実施形態８２．
デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８１等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態８３．
ヒトはデキストロメトルファンによる治療を必要としている、実施形態８１または８２等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態８４．
ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である、実施形態８１、８２、または８３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態８５．
トレオヒドロキシブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、ブプロピオン、またはそれらのプロドラッグと、デキストロメトルファンは、少なくとも毎日、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、ヒトに投与される、実施形態８１、８２、８３、または８４等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態８６．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態８７．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５または８６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態８８．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５、８６、または８７等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態８９．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５、８６、８７、または８８等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態９０．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４が、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５、８６、８７、８８、または８９等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態９１．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４が、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５、８６、８７、８８、８９、または９０等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態９２．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４が、少なくとも約２９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５、８６、８７、８８、８９、９０、または９１等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態９３．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆが、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、または９２等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態９４．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆが、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、または９３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態９５．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆが、少なくとも約３５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、または９４等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態９６．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆが、少なくとも約５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、または９５等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態９７．
トレオヒドロキシブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、ブプロピオン、またはそれらのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、ヒトに共投与することを含み、トレオヒドロキシブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、ブプロピオン、またはそれらのプロドラッグは、デキストロメトルファンのＣｍａｘが、少なくとも約６ｎｇ／ｍＬとなる量で投与される、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる方法。
実施形態９８．
ヒトはデキストロメトルファンによる治療を必要としている、実施形態９７等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態９９．
ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である、実施形態９７または９８等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１００．
トレオヒドロキシブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、ブプロピオン、またはそれらのプロドラッグと、デキストロメトルファンとは、少なくとも毎日、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、ヒトに投与される、実施形態９７、９８、または９９等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１０１．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣｍａｘが、少なくとも約２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１００等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１０２．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣｍａｘが、少なくとも約６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１００または１０１等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１０３．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣｍａｘが、少なくとも約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１００、１０１、または１０２等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１０４．
トレオヒドロキシブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、ブプロピオン、またはそれらのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、ヒトに共投与することを含み、トレオヒドロキシブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、ブプロピオン、またはそれらのプロドラッグは、１回の投与後１２時間にわたるデキストロメトルファンのＣａｖｇが、少なくとも約５ｎｇ／ｍＬとなる量で投与される、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる方法。
実施形態１０５．
ヒトはデキストロメトルファンによる治療を必要としている、実施形態１０４等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１０６．
ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である、実施形態１０４または１０５等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１０７．
トレオヒドロキシブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、ブプロピオン、またはそれらのプロドラッグと、デキストロメトルファンとは、少なくとも毎日、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、ヒトに投与される、実施形態１０４、１０５、または１０６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１０８．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣａｖｇが、少なくとも約２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１０７等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１０９．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣａｖｇが、少なくとも約７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１０７または１０８等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１１０．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣａｖｇが、少なくとも約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１０７、１０８、または１０９等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１１１．
ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物のプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、ヒトに共投与することを含み、ブプロピオン、またはそのプロドラッグは、デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量で投与される、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる方法。
実施形態１１２．
デキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２は、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１１１等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１１３．
ヒトはデキストロメトルファンによる治療を必要としている、実施形態１１１または１１２等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１１４．
ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である、実施形態１１１、１１２、または１１３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１１５．
ブプロピオンまたはそのプロドラッグは、少なくとも毎日、少なくとも連続した２日間、デキストロメトルファンと共投与される、実施形態１１１、１１２、１１３、または１１４等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１１６．
ブプロピオンまたはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとは、少なくとも毎日、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、ヒトに投与される、実施形態１１５等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１１７．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１１６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１１８．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１１６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１１９．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２が、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１１６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１２０．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４が、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１１６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１２１．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－２４が、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１１６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１２２．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆが、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１１６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１２３．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆが、少なくとも約３５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１１６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１２４．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－ｉｎｆが、少なくとも約５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１１６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１２５．
ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらの化合物のいずれかのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、ヒトに共投与することを含み、ブプロピオンまたはそのプロドラッグは、デキストロメトルファンのＣｍａｘが、少なくとも約６ｎｇ／ｍＬとなる量で投与される、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる方法。
実施形態１２６．
ヒトはデキストロメトルファンによる治療を必要としている、実施形態１２５等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１２７．
ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である、実施形態１２５または１２６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１２８．
ブプロピオンまたはそのプロドラッグは、少なくとも毎日、少なくとも連続した２日間、デキストロメトルファンと共投与される、実施形態１２５、１２６、または１２７等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１２９．
ブプロピオンまたはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとは、少なくとも毎日、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、ヒトに投与される、実施形態１２８等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１３０．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣｍａｘが、少なくとも約１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１２９等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１３１．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣｍａｘが、少なくとも約６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１２９等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１３２．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣｍａｘが、少なくとも約１２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、実施形態１２９等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１３３．
ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらの化合物のいずれかのプロドラッグと、デキストロメトルファンとを、ヒトに共投与することを含み、ブプロピオンまたはそのプロドラッグは、２回の別々の連続したデキストロメトルファンの投与の間の期間にわたるデキストロメトルファンのＣａｖｇが、少なくとも約５ｎｇ／ｍＬとなる量で投与される、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる方法。
実施形態１３４．
ブプロピオンまたはそのプロドラッグは、２つの別々の連続したデキストロメトルファンの投与の間の期間にわたるデキストロメトルファンのＣａｖｇが、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬとなる量で投与される、実施形態１３３等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１３５．
ヒトはデキストロメトルファンによる治療を必要としている、実施形態１３４等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１３６．
ヒトはデキストロメトルファンの代謝活性が高い群である、実施形態１３４または１３５等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１３７．
ブプロピオンまたはそのプロドラッグは、少なくとも毎日、少なくとも連続した２日間、デキストロメトルファンと共投与される、実施形態１３４、１３５、または１３６等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１３８．
ブプロピオンまたはそのプロドラッグと、デキストロメトルファンとは、少なくとも毎日、少なくとも８日間、少なくとも９日間、少なくとも１０日間、ヒトに投与される、実施形態１３７等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１３９．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣａｖｇが、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬであり、
Ｃａｖｇは、２回の別々の連続したデキストロメトルファンの投与の間の期間についてのものであるか、または、
８日目、９日目、または１０日目に１回だけデキストロメトルファンが投与される場合、Ｃａｖｇは、８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンの初回投与後１２時間についてのものである、
実施形態１３８等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１４０．
８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンのＣａｖｇが、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬであり、
Ｃａｖｇは、２回の別々の連続したデキストロメトルファンの投与の間の期間についてのものであるか、または、
８日目、９日目、または１０日目に１回だけデキストロメトルファンが投与される場合、Ｃａｖｇは、８日目、９日目、または１０日目のデキストロメトルファンの初回投与後１２時間についてのものである、
実施形態１３８等の上記実施形態のいずれかの方法。
実施形態１４１．
約０．３ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇのデキストロメトルファンと組み合わせて、約９０ｍｇ～約１２５ｍｇのブプロピオンを、１日１回または２回、少なくとも２３日間、うつ病で苦しんでいるヒトに経口投与することを含み、デキストロメトルファンと組み合わせたブプロピオンの経口投与は、デキストロメトルファンなしで同じ投与レジメンでのブプロピオンの経口投与より、うつ病の治療に効果的である、うつ病の治療におけるブプロピオンの効能を改善する方法。
実施形態１４２．
約０．６ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇのデキストロメトルファンを、１日１回または２回経口投与する、実施形態１４１の方法。
実施形態１４３．
約４５ｍｇのデキストロメトルファンを、１日１回または２回経口投与する、実施形態１４１の方法。
実施形態１４４．
約１００ｍｇ～約１２０ｍｇのブプロピオンを、１日１回または２回経口投与する、実施形態１４１の方法。
実施形態１４５．
約１０５ｍｇのブプロピオンを、１日１回または２回経口投与する、実施形態１４２の方法。
実施形態１４６．
デキストロメトルファンおよびブプロピオンを、少なくとも３５日間経口投与する実施形態１４１の方法。
実施形態１４７．
ヒトは、治療抵抗性うつ病で苦しんでいる、実施形態１４１の方法。
実施形態１４８．
デキストロメトルファンの即放性を提供する剤形でデキストロメトルファンを経口投与する、実施形態１４１の方法。
実施形態１４９．
デキストロメトルファンの即放性を提供する剤形でデキストロメトルファンを経口投与する、実施形態１４３の方法。
実施形態１５０．
ブプロピオンの徐放性を提供する剤形でブプロピオンを経口投与する、実施形態１４１の方法。
実施形態１５１．
ブプロピオンの徐放性を提供する剤形でブプロピオンを経口投与する、実施形態１４５の方法。
実施形態１５２．
約１０５ｍｇのブプロピオンを、１日１回または２回、ブプロピオンの徐放性を提供する剤形で経口投与する、実施形態１５０の方法。
実施形態１５３．
ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを、１日１回または２回経口投与される単一の剤形で、一緒に経口投与する、実施形態１５２の方法。
実施形態１５４．
デキストロメトルファンおよびブプロピオンを、少なくとも５週間経口投与する、実施形態１５３の方法。
実施形態１５５．
ヒトは、大うつ病性障害で苦しんでいる、実施形態１４１の方法。
実施形態１５６．
ブプロピオンは、Ｒ－エナンチオマーの鏡像異性体過剰を含む、実施形態１５４の方法。
実施形態１５７．
ブプロピオンは、Ｓ－エナンチオマーの鏡像異性体過剰を含む、実施形態１５４の方法。
実施形態１５８．
デキストロメトルファンは、重水素修飾デキストロメトルファンを含む、実施形態１４１の方法。
実施形態１５９．
ヒトは、現在うつ病で苦しんでおり、以前に少なくとも２種の抗うつ剤での治療に失敗したことがある、実施形態１４１の方法。
実施形態１６０．
以前に少なくとも１種の抗うつ剤での治療に失敗したことがある、うつ病で苦しんでいるヒトを選択することと、
デキストロメトルファン－ブプロピオン組み合わせ治療を、１日１回または２回、少なくとも約５週間、ヒトに経口投与することと、
を含み、
デキストロメトルファン－ブプロピオン組み合わせ治療には、約４０ｍｇ～約７０ｍｇのデキストロメトルファン、および約１００ｍｇ～約１４０ｍｇのブプロピオンが含まれる、
治療抵抗性うつ病を治療する方法。
実施形態１６１．
ブプロピオンは、エナンチオマーの鏡像異性体過剰を含む、実施形態１６０の方法。
実施形態１６２．
デキストロメトルファンは、重水素修飾デキストロメトルファンを含む、実施形態１６０の方法。
実施形態１６３．
デキストロメトルファン－ブプロピオン組み合わせ治療には、約４０ｍｇ～約５０ｍｇのデキストロメトルファンが含まれる、実施形態１６０の方法。
実施形態１６４．
デキストロメトルファン－ブプロピオン組み合わせ治療には、約１００ｍｇ～約１１０ｍｇのブプロピオンが含まれる、実施形態１６０の方法。
実施形態１６５．
デキストロメトルファン－ブプロピオン組み合わせ治療には、約１００ｍｇ～約１１０ｍｇのブプロピオンが含まれる、実施形態１６３の方法。
実施形態１６６．
デキストロメトルファンの即放性、およびブプロピオンの徐放性を提供する単一の剤形でデキストロメトルファンおよびブプロピオンを経口投与する、実施形態１６５の方法。
実施形態１６７．
１日２回、少なくとも約５週間のヒトへのデキストロメトルファン－ブプロピオン組み合わせ治療の経口投与の前に、デキストロメトルファン－ブプロピオン組み合わせ治療を、１日１回、約１、２、３、４、５、６、または７日間経口投与することをさらに含む、実施形態１６６の方法。
実施形態１６８．
デキストロメトルファン－ブプロピオン組み合わせ治療には、約４５ｍｇのデキストロメトルファンが含まれる、実施形態１６７の方法。
実施形態１６９．
デキストロメトルファン－ブプロピオン組み合わせ治療には、約１０５ｍｇのブプロピオンが含まれる、実施形態１６８の方法。
実施形態１７０．
抗うつ剤はデュロキセチンである、実施形態１６０の方法。
実施形態１７１．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、１日１回または１日２回、緩和を必要とするヒトに投与することを含み、ヒトは、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを投与された初日から２週間以内に治療効果を経験する、うつ病の症状を迅速に緩和する方法。
実施形態１７２．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、１日１回または１日２回、治療を必要とするヒトに投与することを含み、ヒトはアジア系のヒトである、うつ病を治療する方法。
実施形態１７３．
１日1回、または１日２回投与されて、投与された初日から２週間以内に治療効果をもたらす、うつ病の症状を迅速に緩和するための薬剤の製造における、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの使用。
実施形態１７４．
１日1回、または１日２回、アジア系のヒトに投与される、うつ病の治療のための薬剤の製造における、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの使用。
実施形態１７５．
ヒトは日本系のヒトである、実施形態１７１もしくは１７２の方法、または実施形態１７３または１７４の使用。
実施形態１７６．
ヒトは中国系のヒトである、実施形態１７１もしくは１７２の方法、または実施形態１７３または１７４の使用。
実施形態１７７．
ヒトは韓国系のヒトである、実施形態１７１もしくは１７２の方法、または実施形態１７３または１７４の使用。
実施形態１７８．
約１０５ｍｇのブプロピオン塩酸塩、または、１モル当量の１）ブプロピオンの他の塩形態、もしくは２）ブプロピオンの遊離塩基形態を、１日1回または１日２回、経口投与する、実施形態１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、または１７７の方法、または使用。
実施形態１７９．
約４４ｍｇ～約４６ｍｇのデキストロメトルファン臭化水素酸塩、または、１モル当量の１）デキストロメトルファンの他の塩形態、もしくは２）デキストロメトルファンの遊離塩基形態を、１日1回または１日２回、経口投与する、実施形態１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、または１７８の方法、または使用。
実施形態１８０．
ヒトは、以前、少なくとも１種の抗うつ剤治療に不十分な反応を示したことがある、実施形態１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、または１７９の方法、または使用。
実施形態１８１．
うつ病は大うつ病性障害である、実施形態１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、または１８０の方法、または使用。
実施形態１８２．
うつ病は治療抵抗性うつ病である、実施形態１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、または１８１の方法、または使用。
実施形態１８３．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせは、１日１回、または１日２回、少なくとも３０日間投与される、実施形態１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、または１８２の方法、または使用。
実施形態１８４．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせは、１日１回、または１日２回、少なくとも４２日間投与される、実施形態１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、または１８２の方法、または使用。
実施形態１８５．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与により、ＭＳＤＲＳスコアがベースラインと比較して少なくとも約１０％減少する、実施形態１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、または１８４の方法、または使用。
実施形態１８６．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与により、ＭＳＤＲＳスコアがプラセボと比較して少なくとも約１０％減少する、実施形態１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、または１８４の方法、または使用。
実施形態１８７．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、少なくとも連続した２１日間毎日、ニコチン中毒で苦しんでいるヒトに投与することを含む、喫煙に関連するニコチン中毒を治療する方法であって、ヒトはアドリブの喫煙者であり、総量で２００ｍｇ～２５０ｍｇのブプロピオン、および８０ｍｇ～１４０ｍｇのデキストロメトルファンが毎日ヒトに投与され、当該方法は、同量のブプロピオンを単独で投与するよりも効果的である、方法。
実施形態１８８．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与により、１日当たりに吸うタバコの平均本数の減少により測定されたニコチン自己投与の強度が、ブプロピオン単独と比較して、少なくとも１０％以上減少する、実施形態１８７の方法。
実施形態１８９．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与により、１日当たりに吸うタバコの平均本数の減少により測定されたニコチン自己投与の強度が、ブプロピオン単独と比較して、少なくとも１５％以上減少する、実施形態１８７の方法。
実施形態１９０．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与により、１日当たりに吸うタバコの平均本数の減少により測定されたニコチン自己投与の強度が、ブプロピオン単独と比較して、少なくとも２０％以上減少する、実施形態１８７の方法。
実施形態１９１．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与により、呼気中の一酸化炭素濃度が、ブプロピオン単独と比較して、少なくとも１０％以上減少する、実施形態１８７の方法。ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの薬剤を、１日２回、２当分した用量で摂取しているヒトは、２分割した２回の用量の１つ分だけを摂取しているヒト、または組み合わせの薬剤を摂取していないヒトより、投与当日または翌日のニコチン自己投与の強度が大幅に減少する、実施形態１の方法。
実施形態１９２．
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、少なくとも連続した４２日間、ヒトに投与する、実施形態１８７の方法。
実施形態１９３．
約１０５ｍｇのブプロピオンを、１日２回、ヒトに投与する、実施形態１８７の方法。
実施形態１９４．
約２００ｍｇ～約２５０ｍｇのブプロピオンを、２分割した２回の用量で毎日ヒトに投与する、実施形態１８７の方法。
実施形態１９５．
約９０ｍｇのデキストロメトルファンを、毎日ヒトに投与する、実施形態１８７の方法。
実施形態１９６．
各用量中の約４５ｍｇのデキストロメトルファンを、１日２回、ヒトに投与する、実施形態１８７の方法。
実施形態１９７．
各用量中の約４０ｍｇ～約５０ｍｇのデキストロメトルファンを、１日２回、ヒトに投与する、実施形態１の方法。
実施形態１９８．
約４５ｍｇのデキストロメトルファン、および約１０５ｍｇのブプロピオンを、１日２回、ヒトに投与する、実施形態１８７の方法。
実施形態１９９．
デキストロメトルファン対ブプロピオンの重量比が約０．１～約０．５である、実施形態１８７の方法。
実施形態２００．
デキストロメトルファン対ブプロピオンの重量比が約０．４～約０．５である、実施形態１８７の方法。
実施形態２０１．
当該方法は、ニコチン中毒のヒトにとって、デキストロメトルファン単独の投与より効果的である、実施形態１８７の方法。
実施形態２０２．
約１０５ｍｇのブプロピオンを、１日１回、３日間ヒトに投与し、その後、各用量中の１０５ｍｇのブプロピオンを、１日２回、少なくとも２１日間ヒトに投与する、実施形態１８７の方法。
実施形態２０３．
当該方法は、ニコチン中毒のヒトにとって、治療から２４日目に測定した場合に、対照方法より効果的であり、前記対照方法は、１０５ｍｇのブプロピオン単独を１日１回、３日間ヒトに投与し、その後、各用量中の１０５ｍｇのブプロピオン単独を、１日２回、２１日間ヒトに投与することからなる、実施形態２０２の方法。
実施形態２０４．
約１０５ｍｇのブプロピオンを、１日１回、３日間ヒトに投与し、その後、各用量中の１０５ｍｇのブプロピオンを、１日２回、少なくとも３９日間ヒトに投与する、実施形態１８７の方法。
実施形態２０５．
当該方法は、ニコチン中毒のヒトにとって、治療から４２日目に測定した場合に、対照方法より効果的であり、前記対照方法は、１０５ｍｇのブプロピオン単独を１日１回、３日間ヒトに投与し、その後、各用量中の１０５ｍｇのブプロピオン単独を、１日２回、３９日間ヒトに投与することからなる、実施形態２０２の方法。
実施形態２０６．
当該方法は、ニコチン中毒のヒトにとって、治療から４２日目に測定した場合に、対照方法より効果的であり、前記対照方法は、１０５ｍｇのブプロピオン単独を１日１回、３日間ヒトに投与し、その後、各用量中の１０５ｍｇのブプロピオン単独を、１日２回、３９日間ヒトに投与することからなる、実施形態２０４の方法。
実施形態２０７．
約４５ｍｇのデキストロメトルファンを、１日１回、３日間ヒトに投与し、その後、各用量中の４５ｍｇのデキストロメトルファンを、１日２回、少なくとも２１日間ヒトに投与する、実施形態１８７の方法。
実施形態２０８．
当該方法は、治療から２１日目に測定した場合に、対照方法より効果的であり、前記対照方法は、１０５ｍｇのブプロピオン単独を、１日２回、２１日間ヒトに投与することからなる、実施形態１９８の方法。
実施形態２０９．
ブプロピオンは、Ｒ－エナンチオマーの鏡像体過剰率が少なくとも９０％である、実施形態１８７の方法。
実施形態２１０．
ブプロピオンは、Ｓ－エナンチオマーの鏡像体過剰率が少なくとも９０％である、実施形態１の方法。
実施形態２１１．
ブプロピオンは重水素濃縮されている、実施形態１の方法。
実施形態２１２．
デキストロメトルファンは重水素濃縮されている、実施形態１の方法。
（実施例）
（実施例１）
以下の表１に示すように、１５のヒト対象は、デキストロメトルファン（ＤＭ）単独、またはブプロピオンと組み合わせてＤＭを投与される２つの治療群のうちの１つに無作為に振り分けられた。
Figure 2022516361000017
すべての対象は、超速を含む、ＣＹＰ２Ｄ６遺伝子検査で判定された、超速を含むデキストロメトルファンの代謝活性が高い群であった。デキストロメトルファンは、１２時間間隔で、１～８日目に投与され、８日目の朝の投与が最終であった。ブプロピオンは、１～３日目に１日１回投与され、その後１２時間隔で投与され、８日目の朝の投与が最終であった。
１日目および8日目に、デキストロメトルファン、総デキストロルファン、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、およびトレオヒドロキシブプロピオンの濃度分析のために、血漿サンプルを採血した。デキストロメトルファンのトラフ濃度を測定するための血液サンプルは、１、５、６、および８日目の投与後おおよそ１２時間で得た。
デキストロメトルファン、総デキストロルファン（非共役型およびグルクロニド型）、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、およびトレオヒドロキシブプロピオンの濃度は、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。薬物動態パラメータを計算した。
デキストロメトルファンの代謝ステータスの表現型の決定は、Ｊｕｒｉｃａら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、２０１２、３７、４８６－４９０に記載されているように、デキストロメトルファン／デキストロルファン代謝比を計算することにより行う。投与後３時間のデキストロメトルファンおよびデキストロルファンの血漿濃度を用いて、デキストロメトルファン／デキストロメトルファン比が０．３以上であれば、代謝活性が低い表現型であるとした。
（結果）
図１および表２に示すように、デキストロメトルファンの血漿濃度は、ブプロピオンの投与で著しく上昇した。
Figure 2022516361000018
図２～４に示すように、デキストロメトルファンのＡＵＣは、ブプロピオンの投与で著しく増加した。図５および表２Ａに示すように、ブプロピオンとデキストロメトルファンの投与により、それぞれ８日目のデキストロメトルファンのＡＵＣ０－１２、ＡＵＣ０－２４、およびＡＵＣ０－ｉｎｆは、デキストロメトルファン単独の投与と比較して、おおよそ６０倍、８０倍、および１７５倍に増加した。図６および表２Ｂに示すように、デキストロメトルファンのＡＵＣの増加は、早くも1日目に生じた（おおよそ３倍のＡＵＣ０－１２の増加）。
Figure 2022516361000019
Figure 2022516361000020
図７、ならびに表２Ａおよび３に示すように、デキストロメトルファンのトラフ血漿濃度（「最小平均血漿濃度」または「Ｃｍｉｎ」ともいう）は、ブプロピオンの投与で著しく上昇した。ブプロピオンとデキストロメトルファンの投与により、８日目のデキストロメトルファンの平均トラフ血漿濃度は、デキストロメトルファン単独の投与と比較して、おおよそ１０５倍に増加した。
表２Ａに示すように、８日目のデキストロメトルファンの平均血漿濃度（Ｃａｖｇ）は、ブプロピオンの投与で、デキストロメトルファン単独の投与と比較しておおよそ６０倍に上昇した。図８および表２Ａに示すように、最大平均血漿濃度（Ｃｍａｘ）も著しく上昇した。
Figure 2022516361000021
８日目のデキストロメトルファンのＴｍａｘおよび排出半減期（Ｔ１／２ｅｌ）は、ブプロピオンの投与で著しく増加した。Ｔ１／２ｅｌの増加は、デキストロメトルファンの代謝寿命が増加したことを示す。ブプロピオンとデキストロメトルファンの投与により、平均Ｔｍａｘは、デキストロメトルファン単独では２．３時間であるのと比較して、３．６時間となった。ブプロピオンとデキストロメトルファンの投与により、平均Ｔ１／２ｅｌは、デキストロメトルファン単独では６．６時間であるのと比較して、２７．７時間となった。
図９および表４に示すように、デキストロルファンの血漿濃度は、ブプロピオンの投与で著しく減少した。
Figure 2022516361000022
図１０～１１に示すように、ブプロピオンの投与で、８日目のデキストロルファンＣｍａｘはおおよそ７８％の減少し、デキストロルファンのＡＵＣ０－１２はおおよそ５５％減少した。
デキストロメトルファンの代謝ステータスの表現型の決定は、１日目に、いずれの治療区でも代謝活性が低い群の患者はいないことを示した。しかし、８日目では、デキストロメトルファン単独で治療された患者では０％であったのに対し、ブプロピオンで治療された患者の１００％が、代謝活性が低い群に転換していた。平均血漿デキストロメトルファン／デキストロルファン代謝比は、ブプロピオンの投与で、１日目の０．０１から８日目の０．７１に増加した。ＤＭ単独投与群における平均比は、１日目に０．００であり、８日目に変化がないままであった。
８日目のブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、およびトレオヒドロキシブプロピオンの平均血漿濃度は、ブプロピオンの投与後に、それぞれ少なくとも１０ｎｇ／ｍＬ、２００ｎｇ／ｍＬ、２０ｎｇ／ｍＬ、および１００ｎｇ／ｍＬであった。
このセクションで用いられる場合、「倍変化」または「倍増加」という用語は、ブプロピオンとデキストロメトルファンでのある値対デキストロメトルファン単独での同じ値（すなわち、デキストロメトルファン単独での同じ値で割ったブプロピオンとデキストロメトルファンでの値）を意味する。
（実施例２）
様々な抗うつ化合物のデキストロメトルファンの代謝を阻害する能力は、ヒト肝ミクロソームを用いて試験した。７段階の濃度（０．１～１００μＭ）の各抗うつ化合物を、デキストロメトルファン（５μＭ)の存在下で、ヒト肝ミクロソーム（０．５ｍｇ／ｍＬ）と共に、３７℃でインキュベートし、２反復行った。このアッセイは、５ｍＭ塩化マグネシウムを含む１００ｍＭリン酸カリウム（ｐＨ７．４）中の２ｍＭ ＮＡＤＰＨの存在下、アッセイ最終容量２００μＬで行った。
３７℃での最適なインキュベーション後、分析定量のための内部標準を含むメタノールを加えて反応を停止した。クエンチしたサンプルを４℃で１０分間インキュベートし、４℃で１０分間遠心分離した。上清を除き、デキストロメトルファンの代謝物（デキストロルファン）をＬＣ－ＭＳ／ＭＳで分析した。各抗うつ化合物について、溶媒対照と比較した代謝物形成の増加を用いてＩＣ５０値（デキストロメトルファンの代謝を５０％阻害する試験濃度）を算出し、低いＩＣ５０は効能が高いことを示す。
結果を以下の表５にまとめ、対応する効能を図１２に示す。
Figure 2022516361000023
（実施例３）
（第ＩＩ相臨床試験の設計）
デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせ（ＤＭ／ＢＵ）の投与の第ＩＩ相臨床試験は、中度から重度の大うつ病性障害（ＭＤＤ）の診断が確定している８０の成人患者に、６週間の治療期間、１日２回の用量を投与した、ランダム化、二重盲検、実薬対照、多施設の、米国での試験である。投与群（１：１ランダム化）には、ＤＭ／ＢＵ（４５ｍｇのデキストロメトルファン／１０５ｍｇのブプロピオン）の４３患者、および実薬対照ブプロピオン（１０５ｍｇ）の３７患者が含まれる。これらの患者のうち、２３％は先立ってうつ病のための第一次治療を受けていた。臨床試験では、徹底した品質管理が行われた。
（主要評価項目）
６週間の治療期間にわたるモンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）合計スコアのベースラインからの変化は、各時点で計算され、平均化された。
図１３および表Ａは、ブプロピオン（ＢＵ）、またはデキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせ（ＤＭ／ＢＵ）を投与された対象について、６週間の投与期間中の期間にわたるＭＡＤＲＳ合計スコアの変化を示す。
Figure 2022516361000024
（副次評価項目）
表Ｂは副次評価項目をＰ値でリスト化したものである。
Figure 2022516361000025
図１４は、ブプロピオン（ＢＵ）、またはデキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせ（ＤＭ／ＢＵ）を投与された対象について、６週間の投与期間中の期間にわたる寛解（ＭＡＤＲＳ≦１０で判断）を達成した対象の割合を示す。
（安全性）
本臨床試験は、ＤＭ／ＢＵとブプロピオン群で有害事象の発生率が同等であり、ＤＭ／ＢＵの投与は安全であり、良好な忍容性であることが示された。深刻な有害事象は見られなかった。有害事象による中止について、２つの治療群間で有意な差はなかった。ＤＭ／ＢＵ群で最も多く報告された有害事象は、吐き気、めまい、口渇、食欲減退、不安感であった。ＤＭ／ＢＵは、精神刺激作用、体重増加、性機能障害の増加とは関連がなかった。
（要約）
ＭＤＤの患者におけるＤＭ／ＢＵについて、ＭＡＤＲＳおよび副次的な有効性評価項目において統計的に有意な改善があった。実薬対照であるブプロピオンからの早期的かつ持続的な分離が見られた。ＤＭ／ＢＵの投与は、精神刺激作用、体重増加、または性機能障害の増加がなく、安全、かつ良好な忍容性であった。
したがって、ＤＭ／ＢＵは、ＭＤＤの臨床試験において、有意かつ迅速な抗うつ作用を示し、好ましい安全性プロファイルを有していた。
（結果）
図１３および１４は、４５ｍｇのＤＭと１０５ｍｇのＢＵの組み合わせで治療された４３人の患者、および１０５ｍｇのＢＵ単独で治療された３７人の患者の、６週間の治療期間、１日２回の用量投与を受けたうつ病を有する８０人の成人患者による米国臨床試験の結果に基づいて作成された。これらの患者のうち、２３％は先立ってうつ病のための第一次治療を受けていた。
図１３および表Ａに示すように、ＭＡＤＲＳ合計スコア（うつ病評価尺度）は、治療の１週目でさえ、ＢＵ単独に比べ、ＤＭとＢＵの組み合わせで有意に減少した。６週目に、ＤＭ／ＢＵ組み合わせの投与は、ＭＡＤＲＳ合計スコアをブプロピオン単独と比較して約４２％減少させた。
図１４に示すように、治療の第２週目のような早い段階でさえも、ＤＭ／ＢＵ組み合わせによる寛解率は、約２０％高いものであり、対照のＢＵ単独による寛解率より有意に高かった（約８倍）。治療の６週目に、ＤＭ／ＢＵ組み合わせの投与により、対照のＢＵ単独による寛解率よりも約３０％高く寛解した。
上記の臨床試験は、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ（ＤＭ／ＢＵ）の投与が、ブプロピオン単独を投与することにより達成されるものより高いであろう有効性を提供することを示した。この臨床試験は、デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせは、うつ病の治療において相加的、または相乗的な効果を有することを示した。
（実施例４：製品キット）
いくつかの実施形態では、製品キットは、うつ病を治療するためのデキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせを含み、該製品キットは、約３０ｍｇ～約６０ｍｇのデキストロメトルファン、および約１００ｍｇ～約２００ｍｇのブプロピオンを含む剤形を含み、１日１回または１日２回の剤形の投与により、ヒトにおいて、ブプロピオン単独の投与より高い効能が得られる。いくつかの実施形態では、製品キットは、４５ｍｇのデキストロメトルファン、および１０５ｍｇのブプロピオンを含む。
いくつかの実施形態では、製品キットには、剤形中にブプロピオン、デキストロメトルファン、および水溶性溶媒を含むデキストロメトルファンの経口徐放送達系が含まれ、該剤形は、約３０ｍｇ～約６０ｍｇのデキストロメトルファン、および約１００ｍｇ～約２００ｍｇのブプロピオンを含み、１日１回または２回、少なくとも８日間の該剤形の使用により、８日目のデキストロメトルファンの排出半減期（Ｔ１／２）が、デキストロメトルファン単独の投与によるよりも増加する。
（実施例５）
４０００万人ちかいアメリカ人の成人が喫煙しており、その７０％前後が禁煙したがっていると報告されている。疾病管理予防センターによると、たばこの使用により、米国だけで毎年おおよそ５００．０００人の早期死亡となっている。喫煙は世界の早期死亡の最大の原因であり、先進国の全死亡のほぼ２０％であると推定されている［Ｄａｎｉ ＪＡおよびＨｅｉｎｅｍａｎｎ Ｓ（１９９６）Ｎｅｕｒｏｎ １６：５，ｐｐ．９０５－８］。喫煙による直接的な医療費、および生産性の損失は、米国だけで合計３０００億ドル近くになる。支援なしでの喫煙を試み、６～１２カ月で成功する喫煙者は、わずか３～５％であり、現在の治療法でさえ再発率は８０％を超えると言われている［Ｈｕｇｈｅｓ ＪＲら、（２００４）Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ ９９：１，ｐｐ．２９－３８］。喫煙者の大半が禁煙に失敗しており、新しいアプローチが必要とされている。デキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせ（ＤＭ／ＢＵ）は、ＤＭ／ＢＵの新しい作用機序により、この症状に対処できる可能性がある。
ＤＭ／ＢＵのデキストロメトルファン成分は、シグマ－１受容体アゴニスト、ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト、ならびにセロトニンおよびノルエピネフリントランスポーターの阻害剤である。ＤＭ／ＢＵのブプロピオン成分は、デキストロメトルファンの生物学的利用能の増加をもたらし、ノルエピネフリンおよびドーパミン再取り込み阻害剤、ならびにニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニストである。ＤＭ／ＢＵの両方の成分が、ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニストであり、ニコチン依存症に関連するメカニズムである。したがって、ＤＭ／ＢＵは、禁煙治療の新たな作用機序となる可能性がある。
（第ＩＩ相臨床試験の設計）
本試験は、禁煙治療に対するＤＭ／ＢＵの有効性および安全性を評価するための、第ＩＩ相、ランダム化、二重盲検、実薬対照試験である。合計５８の喫煙者は、１日２回、ＤＭ／ＢＵ（デキストロメトルファン４５ｍｇ／ブプロピオン１０５ｍｇ）（ｎ＝３１）または実薬対照ブプロピオン（１０５ｍｇ）（ｎ＝２７）のいずれかを投与するために、１：１で無作為に振り分けられ、３週間の期間にわたり評価された。被験対象は、１日１０本以上喫煙している日常的な喫煙者である。ベースラインでの１日当たりの平均喫煙本数は、ＤＭ／ＢＵ治療群で２０本、ブプロピオン治療群で１７本であった。
（主要評価項目）
主要評価項目は、毎日の喫煙記録から評価される１日当たりに吸うタバコの本数により測定される、喫煙強度の変化である。
本試験では、禁煙との相関性が示されているため、アドリブの喫煙の減少を主要評価項目として選択した。
（安全性）
服薬アドヒアランスは、朝の用量（ＤＭ／ＢＵで９７．１％、ブプロピオンで９６．６％）、および夕方の用量（ＤＭ／ＢＵで７６．３％、ブプロピオンで７９．４％）の、両方についての試験群間で同様であった。本試験では、深刻な有害事象はなく、ＤＭ／ＢＵは安全かつ良好な忍容性であった。最も多く報告された副作用は、頭痛、口渇、不眠症／鮮明な夢で、両治療群で同程度の頻度であった。
（結果）
ＤＭ／ＢＵでの治療により、ブプロピオンと比較して、事前に設定した主要評価項目である３週間の１日当たりの平均喫煙本数が２５％だけ減少した（ＤＭ／ＢＵおよびブプロピオンで、１日当たりの平均減少タバコ本数はそれぞれ８．４９本および６．７９本、ｐ＝０．１５）。
この知見と一致して、ＤＭ／ＢＵを投与された喫煙者の大きい集団は、ブプロピオンで治療された喫煙者の集団と比較して、喫煙強度の生化学的指標である呼気中の一酸化炭素濃度が５０％超低下した（ＤＭ／ＢＵで５２．０％対ブプロピオンで３０．４％、ｐ＝０．１５）。
さらに、所定の日に、ＤＭ／ＢＵを処方通りに服用したヒト対象は、ＤＭ／ＢＵを１回または２回服用しなかったヒト対象と比較して、服用当日の喫煙本数が１．０本（ｐ＝０．０２６）、翌日の喫煙本数が１．２本（ｐ＝０．００８）減少した。
（要約）
ＤＭ／ＢＵでの治療は、禁煙における第ＩＩ相臨床試験の事前に設定した主要評価項目を達成した。ＤＭ／ＢＵでの治療は、実薬対照であるブプロピオン単独と比較して、１日の喫煙の統計的に有意な減少を示した（ｐ＝０．００１６）。第ＩＩ相臨床試験における知見は、ＤＭ／ＢＵが、禁煙治療薬として承認されているブプロピオンと比較されているため、注目に値する。
さらに、ヒトでの本臨床試験において観察されたブプロピオンに対するＤＭ／ＢＵの改善が、承認されている禁煙治療薬バレニクリンについて同様の設計の試験で報告されたプラセボに対する改善と同様の規模であることは、注目に値する。バレニクリンは、喫煙中毒の治療に用いられる処方薬である。この医薬は、初めて承認されたニコチン受容体の部分アゴニストである。特に、バレニクリンは、ニコチン性アセチルコリン受容体のアルファ４／ベータ２サブタイプの部分アゴニストである。
（実施例６）
大うつ病性障害（ＭＤＤ）の患者における、デキストロメトルファン（ＤＭ）とブプロピオン（ＢＵまたはＢＵＰ）の組み合わせの、第ＩＩＩ相、ランダム化、二重盲検、多施設、プラセボ対照の臨床試験が米国で実施された。中度から重度のＭＤＤの確定診断された合計３２７人の患者は、最初の３日間（１日目、２日目、および３日目）は１日１回、その後（４日目から）１日２回、合計６週間、デキストロメトルファン４５ｍｇ／ブプロピオン１０５ｍｇ（ＤＭ／ＢＵ）（ｎ＝１６３）、またはプラセボ（ｎ＝１６４）を投与するために、１：１で無作為に振り分けられた。
ベースラインの組み入れ基準：１８～６５歳の男性または女性であること、現在のＭＤＤに精神病的特徴がないこと、ＤＳＭ－５基準に合致すること、モンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）合計スコアが少なくとも２５、ＣＧＩ－Ｓスコアが少なくとも４であること。
除外基準：電気痙攣療法、迷走神経刺激、経頭蓋磁気刺激、または実験的な中枢神経系の治療の履歴、現在のエピソード中または過去６カ月間に、統合失調症、双極性障害、強迫性障害、およびその他の一般的な病状に起因する二次的な精神症状があること。
患者の属性およびベースラインの特徴を以下に示す。
Figure 2022516361000026
属性およびベースラインの特徴は、両治療群で類似していた。試験の完了率は、両治療群で７５％超であった。
本試験の主要評価項目は、６週目におけるＭＡＤＲＳ合計スコアのベースラインからの変化であった。副次評価項目には、１週目および２週目におけるＭＡＤＲＳの変化、寛解、反応、臨床全般印象尺度－改善（ＣＧＩ－Ｉ）、臨床全般印象尺度－重症度（ＣＧＩ－Ｓ）、患者全般印象尺度－改善（ＰＧＩ－Ｉ）、ＭＡＤＲＳ－６、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）、他の生活の質尺度、安全性、および忍容性が含まれる。Ｐ値は、最小二乗平均の推定値に基づいて算出した。
ＤＭ／ＢＵは、主要評価項目に合致し、うつ病の症状を迅速に著しく改善した。具体的には、ＤＭ／ＢＵは、プラセボと比較して、ＭＡＤＲＳ合計スコアで測定されるうつ症状を迅速かつ持続的に、統計的に有意に改善した（主要評価項目でｐ＝０．００２）。ＤＭ／ＢＵは、プラセボと比較して、６週目にモンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）合計スコアの高度に統計的に有意な減少を示し、ベースラインからの減少の平均は、ＤＭ／ＢＵで１６．６点、プラセボで１１．９点であった（ｐ＝０．００２）。
さらに、１週目、または１日２回の投与開始後わずか４日間で、統計的に有意な改善が見られた。プラセボでは４．９点の減少であったのと比較して、ＤＭ／ＢＵでは７．３点のＭＡＤＲＳ合計スコアの減少であり（重要な副次評価項目、ｐ＝０．００７）、図１５に示すように、ＭＡＤＲＳ合計スコアについて１週目で統計的に有意な改善が見られ、以後、全ての時点（たとえば、２、３、４、５、または６週目）でこの指標の統計的有意性は維持された。患者全般印象尺度－改善（ＰＧＩ－Ｉ）（ｐ＝０．００８）、臨床全般印象尺度－重症度（ＣＧＩ－Ｓ）（ｐ＝０．０１３）、臨床全般印象尺度－改善（ＣＧＩ－Ｉ）（ｐ＝０．０３５）、１６項目版自己記入式簡易抑うつ症状尺度(ＱＩＤＳ－ＳＲ－１６）（ｐ＝０．０１６）、生活の質に関する楽しみと満足感の簡易質問票（Ｑ－ＬＥＳ－Ｑ－ＳＦ）（ｐ＝０．０３１）、および他の評価刻目の統計的に有意な改善も、１週目、および以後のすべての時点（たとえば、２、３、４、５、または６週目）で見られた。
図１６に示すように、ＭＡＤＲＳ合計スコアにおいて５０％以上の改善として定義される反応は、６週目で、プラセボを投与された患者の３４％と比較して、ＤＭ／ＢＵを投与された患者の５４％で見られた（ｐ＜０．００１）。
図１７に示すように、うつ病からの寛解（ＭＡＤＲＳが１０以下として定義される）率は、２週目（ｐ＝０．０１３）およびその後の全ての時点（たとえば、３、４、または６週目）で、プラセボと比較して、ＤＭ／ＢＵで統計的に有意に高く、６週目で、プラセボ患者の１７．３％と比較して、ＤＭ／ＢＵ患者では３９．５％であった（ｐ＜０．００１）。
ＤＭ／ＢＵは、２週目（ｐ＝０．００３）、およびその後の全ての時点（ｐ＝０．００２、６週目）で、プラセボと比較して、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）により測定される機能障害の統計的に有意な減少とも関連する。
以下を含むすべての副次評価項目において、ＤＭ／ＢＵは、プラセボと比較して６週目に統計的に有意な改善を示し、時間の経過とともに治療効果が高まることが確認された：ＭＡＤＲＳ合計スコアにおける臨床反応（５０％以上として定義される）（ｐ＜０．００１）、ＰＧＩ－Ｉ（ｐ＝０．００７）、ＣＧＩ－Ｓ（ｐ＝０．００２）、ＣＧＩ－Ｉ（ｐ＝０．０１６）、ＱＩＤＳ－ＳＲ－１６（ｐ＝０．００１）、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）（ｐ＝０．００２）、およびＱ－ＬＥＳ－Ｑ－ＳＦ（ｐ＝０．０１１）。
ＤＭ／ＢＵは、第ＩＩＩ相臨床試験において、良好な忍容性であった。ＤＭ／ＢＵ群において最も多く報告された有害事象は、めまい、吐き気、頭痛、下痢、傾眠、および口渇であった。ＤＭ／ＢＵ群で深刻な有害事象が１件あり、治験責任医師が治験薬との関連性がないと判断したものであった。有害事象に起因する中止率は、両治療群で低かった（ＤＭ／ＢＵで６．２％、プラセボで０．６％）。ＤＭ／ＢＵでの治療は、精神刺激作用または体重増加との関連はなかった。
別段の記載がない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、量、百分率などの特性を表す数字は、すべての場合において、示されている正確な値と、「約」という用語により修正された値の両方を示すものとして理解されるべきである。したがって、反対に示されない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載されている数値パラメータは、得ようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。少なくとも、等価物としての適用を特許請求の範囲に限定しようとするものではなく、各数値パラメータは、報告された有効数字の数に照らして、通常の丸め手段を適用することによって、少なくとも解釈されるべきである。
実施形態を説明する文脈で（特に以下の請求項の文脈で）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および類似の言及は、別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方をカバーすると解釈されるべきである。本明細書で提供されるあらゆる全ての実施例、または例示的な言語（例えば、「等の」）の使用は、実施形態をよりよく明らかにすることを意図しており、特許請求の範囲に制限を設けるものではない。本明細書中の記載は、請求項の実施に不可欠な、請求項以外の要素を示すものと解釈されるべきではない。
本明細書に開示した代替要素または実施形態のグループ化は、限定として解釈されるべきではない。各グループの構成要素は、個別に、またはグループの他の構成要素または本明細書で見られる他の要素との任意の組み合わせで参照され、主張され得る。利便性および／または実施促進の理由から、グループの１以上の構成要素が、グループに含まれるか、またはグループから削除されることが予想される。そのような包含または削除が発生した場合、本明細書は変更されたグループを含むものと見なされ、添付の特許請求の範囲で使用される場合、マーカッシュグループのすべての記載を満たす。
本明細書では、発明者が知る請求項に記載された実施形態を実施するための最良の形態を含む、本発明のいくつかの実施形態について説明する。もちろん、これらの説明された実施形態の変形は、前述の説明を読めば当業者に明らかになるであろう。発明者は、当業者がそのような変形を適切に使用することを期待し、発明者は、本明細書に具体的に記載した以外の方法で請求項に記載された実施形態を実施することを意図している。したがって、特許請求の範囲は、適用される法律によって許可されるように、特許請求の範囲に記載された主題の変更および同等物の一切を含む。さらに、本明細書に別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、あらゆる可能な変形をした上述の要素の組み合わせが考えられる。
最後に、本明細書に開示された実施形態は、特許請求の範囲の原理を例示するものであることを理解すべきである。採用され得る他の変更は、特許請求の範囲の範囲内である。したがって、本発明の代替構成は、限定ではなく一実施例として、本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、特許請求の範囲は、示され、記載されたとおりに正確に実施形態に限定されるものではない。
（付記）
（付記１）
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、１日１回、または１日２回、緩和を必要とするヒトに投与することを含み、前記ヒトは、ブプロピオンとデキストロメトルファンの前記組み合わせを投与された初日から２週間以内に治療効果を経験する、うつ病の症状を迅速に緩和する方法。
（付記２）
ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、１日１回または１日２回、治療を必要とするヒトに投与することを含み、前記ヒトはアジア系のヒトである、うつ病を治療する方法。
（付記３）
１日1回、または１日２回投与されて、投与された初日から２週間以内に治療効果をもたらす、うつ病の症状を迅速に緩和するための薬剤の製造における、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの使用。
（付記４）
１日1回、または１日２回、アジア系のヒトに投与される、うつ病の治療のための薬剤の製造における、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの使用。
（付記５）
前記ヒトは日本系のヒトである、付記１もしくは２の方法、または付記３または４に記載の使用。
（付記６）
前記ヒトは中国系のヒトである、付記１もしくは２の方法、または付記３または４に記載の使用。
（付記７）
前記ヒトは韓国系のヒトである、付記１もしくは２の方法、または付記３または４に記載の使用。
（付記８）
約１０５ｍｇのブプロピオン塩酸塩、または、１モル当量の１）ブプロピオンの他の塩形態、もしくは２）ブプロピオンの遊離塩基を、
１日1回または１日２回、経口投与する、
付記１、２、３、４、５、６、または７に記載の方法、または使用。
（付記９）
約４４ｍｇ～約４６ｍｇのデキストロメトルファン臭化水素酸塩、または、１モル当量の１）デキストロメトルファンの他の塩形態、もしくは２）デキストロメトルファンの遊離塩基を、
１日1回または１日２回、経口投与する、
付記１、２、３、４、５、６、７、または８に記載の方法、または使用。
（付記１０）
前記ヒトは、以前、少なくとも１種の抗うつ剤治療に不十分な反応を示したことがある、付記１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載の方法、または使用。
（付記１１）
前記うつ病は大うつ病性障害である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の方法、または使用。
（付記１２）
前記うつ病は治療抵抗性うつ病である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の方法、または使用。
（付記１３）
ブプロピオンとデキストロメトルファンの前記組み合わせは、１日１回、または１日２回、少なくとも３０日間投与される、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の方法、または使用。
（付記１４）
ブプロピオンとデキストロメトルファンの前記組み合わせは、１日１回、または１日２回、少なくとも４２日間投与される、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の方法、または使用。
（付記１５）
ブプロピオンとデキストロメトルファンの前記組み合わせの投与により、ＭＳＤＲＳスコアがベースラインと比較して少なくとも１０％減少する、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の方法、または使用。
（付記１６）
ブプロピオンとデキストロメトルファンの前記組み合わせの投与により、ＭＳＤＲＳスコアがプラセボと比較して少なくとも１０％減少する、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の方法、または使用。

Claims (16)

  1. ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、１日１回、または１日２回、緩和を必要とするヒトに投与することを含み、前記ヒトは、ブプロピオンとデキストロメトルファンの前記組み合わせを投与された初日から２週間以内に治療効果を経験する、うつ病の症状を迅速に緩和する方法。
  2. ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、１日１回または１日２回、治療を必要とするヒトに投与することを含み、前記ヒトはアジア系のヒトである、うつ病を治療する方法。
  3. １日1回、または１日２回投与されて、投与された初日から２週間以内に治療効果をもたらす、うつ病の症状を迅速に緩和するための薬剤の製造における、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの使用。
  4. １日1回、または１日２回、アジア系のヒトに投与される、うつ病の治療のための薬剤の製造における、ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの使用。
  5. 前記ヒトは日本系のヒトである、請求項１もしくは２の方法、または請求項３または４に記載の使用。
  6. 前記ヒトは中国系のヒトである、請求項１もしくは２の方法、または請求項３または４に記載の使用。
  7. 前記ヒトは韓国系のヒトである、請求項１もしくは２の方法、または請求項３または４に記載の使用。
  8. 約１０５ｍｇのブプロピオン塩酸塩、または、１モル当量の１）ブプロピオンの他の塩形態、もしくは２）ブプロピオンの遊離塩基を、
    １日1回または１日２回、経口投与する、
    請求項１、２、３、４、５、６、または７に記載の方法、または使用。
  9. 約４４ｍｇ～約４６ｍｇのデキストロメトルファン臭化水素酸塩、または、１モル当量の１）デキストロメトルファンの他の塩形態、もしくは２）デキストロメトルファンの遊離塩基を、
    １日1回または１日２回、経口投与する、
    請求項１、２、３、４、５、６、７、または８に記載の方法、または使用。
  10. 前記ヒトは、以前、少なくとも１種の抗うつ剤治療に不十分な反応を示したことがある、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載の方法、または使用。
  11. 前記うつ病は大うつ病性障害である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の方法、または使用。
  12. 前記うつ病は治療抵抗性うつ病である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の方法、または使用。
  13. ブプロピオンとデキストロメトルファンの前記組み合わせは、１日１回、または１日２回、少なくとも３０日間投与される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の方法、または使用。
  14. ブプロピオンとデキストロメトルファンの前記組み合わせは、１日１回、または１日２回、少なくとも４２日間投与される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の方法、または使用。
  15. ブプロピオンとデキストロメトルファンの前記組み合わせの投与により、ＭＳＤＲＳスコアがベースラインと比較して少なくとも１０％減少する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の方法、または使用。
  16. ブプロピオンとデキストロメトルファンの前記組み合わせの投与により、ＭＳＤＲＳスコアがプラセボと比較して少なくとも１０％減少する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の方法、または使用。
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