JP2022516006A

JP2022516006A - 修飾オルソポックスウイルスベクター

Info

Publication number: JP2022516006A
Application number: JP2021535833A
Authority: JP
Inventors: ジョンシー．ベル，; マイケルエス．ハ，; マシューワイ．タン，; エイドリアンペリン，; キャロラインジェイ．ブライトバッハ，; マイケルエフ．バージェス，; スティーブンエイチ．バーンスタイン，
Original assignee: Turnstone Biologics Corp
Current assignee: Turnstone Biologics Corp
Priority date: 2018-12-21
Filing date: 2019-12-20
Publication date: 2022-02-24
Also published as: TW202039851A; US20220056480A1; CO2021009354A2; EP3898998A1; CN113661246A; ECSP21053474A; IL284180A; KR20210132002A; WO2020124273A1; AU2019404639A1; BR112021011730A2; PE20212307A1; CN113454231A; BR112021012078A2; EP3898998A4; AU2019410148A1; US20220380799A1; JP2022514420A; MX2021007438A; PH12021551436A1

Abstract

本開示は、修飾オルソポックスウイルスベクター、ならびに様々ながんの治療のためにそれを使用する方法に関する。本開示は、増強された腫瘍溶解活性、感染の拡散、免疫回避、腫瘍残留性、外因性ＤＮＡ配列の取り込み能力、大規模製造のための快適性、及び安全性を含む、様々な有益な治療活性を示す修飾オルソポックスウイルスベクターを提供する。【選択図】なし

Description

発明の詳細な説明

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１１月４日に出願された米国仮特許出願第６２／９３０，５２４号、２０１９年７月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／８７２，６９９号、及び２０１８年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６２／７８４，３７２号の優先権の利益を主張し、これらの各々の開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

配列表
本出願は、２０１９年１２月１８日に作成された、１，２５２，７２９バイトのサイズを有する、１４５９６－０５１－２２８＿ＳＬ．ｔｘｔと題されるＡＳＣＩＩテキストファイルとして本出願と共に提出された配列表を参照により組み込む。

１．分野
本発明は、例えば、がんなどの細胞増殖障害の治療のための免疫療法の分野に関する。特に、本発明は、遺伝子修飾オルソポックスウイルス、ならびにそれらの作製及び使用方法に関する。

２．背景
免疫系は、腫瘍細胞を特定し、それらを破壊の標的とするために刺激され得る。腫瘍溶解性オルソポックスウイルスを利用する免疫療法は、がん研究において急速に進化している分野である。効率及び安全性を最大化するために、腫瘍溶解性ウイルスに対する腫瘍選択性を操作及び／または増強するために新しいアプローチが必要である。この選択性は、潜在的に毒性のある治療剤または遺伝子がウイルスに追加される場合に、特に重要である。

臨床腫瘍溶解ベクターとしてのオルソポックスウイルスの使用は、がん治療に有望なパラダイムであるが、患者における水痘病変などの毒性、及び免疫抑制性副作用のために、現在の大部分の臨床候補は、中程度の臨床的成功のみが示されている。より強固なウイルス複製、がん細胞殺傷、及び感染の観点からの拡散を示すオルソポックスウイルスを操作する方法の必要性が存在する。本発明は、この必要性に対応し、修飾オルソポックスウイルスを利用することにより、選択性及び安全性の制限に対する解決策を提供する。

３．概要
本開示は、がんの治療のためのオルソポックスウイルスの使用を記載する。特に、本開示は、部分的には、オルソポックスウイルスが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子のうちの１つ以上または全てにおいて欠失を含むように遺伝子修飾された場合に生じる増強された腫瘍溶解活性、感染の拡散、及び安全性の結果に基づく。これらの遺伝子のうちの１つ以上または全てに変異を示す、遺伝子修飾オルソポックスウイルス、例えば、ワクシニアウイルス（例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、Ｗｙｅｔｈ、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＡＣＡＭ２０００、ＬＣ１６ｍ８、ＣＶ－１、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）、ＤａｉｒｅｎＩ、ＧＬＶ－１ｈ６８、ＩＨＤ－Ｊ、Ｌ－ＩＶＰ、ＬＣ１６ｍＯ、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、ＴｉａｎＴａｎ、及びＷＡＵ８６／８８－１ウイルス）は、改善された腫瘍溶解能力、腫瘍における複製、感染性、免疫回避、腫瘍残留性、外因性ＤＮＡ配列の組み込み能力、及び／または大規模製造のための快適性などの一連の有益な機能を示し得る。本開示は、Ｂ８Ｒ遺伝子において欠失を含むようにさらに遺伝子修飾されたオルソポックスウイルスを記載する。様々な実施形態において、修飾オルソポックスウイルスは、３つの導入遺伝子：膜貫通ドメイン（ＩＬ－１２－ＴＭ）を含むインターロイキン１２、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３－Ｌ）、及び抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）抗体のうちの少なくとも１つを発現する。

一態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′逆位末端配列（ＩＴＲ）におけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

特定の実施形態では、核酸は、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーターである。

いくつかの実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。

特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１４に記載される配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１４に記載される。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列と、を含み、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターであり、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。

特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーターである。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）インターロイキン１２（ＩＬ－１２）ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

特定の実施形態では、核酸は、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、後期プロモーターである。さらなる特定の実施形態では、後期プロモーターは、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む。別のさらなる特定の実施形態では、後期プロモーターは、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む。別の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターは、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。さらに別の実施形態では、Ｄ１３Ｌプロモーターは、配列番号５６２のヌクレオチド配列を含む。

いくつかの実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。

特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、膜結合である。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ３５またはＩＬ－１２ｐ７０を含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載される配列を含む。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載される。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｄ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列と、を含み、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、後期プロモーターであり、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。

特定の実施形態では、後期プロモーターは、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む。特定の実施形態では、後期プロモーターは、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む。別の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターは、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。さらに別の実施形態では、Ｄ１３Ｌプロモーターは、配列番号５６２のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）をコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

特定の実施形態では、核酸は、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ１９Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

いくつかの実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。

特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、配列番号２１６に記載される配列を含む。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、配列番号２１６に記載される。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、（ｄ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列と、を含み、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターであり、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

いくつかの実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、ヌクレオチド配列、及び／または（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

特定の実施形態では、核酸は、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ１９Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

いくつかの実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、ヌクレオチド配列、及び／または（ｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

いくつかの実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び／または（ｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

いくつかの実施形態では、第１のヌクレオチド配列において、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び／または（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

いくつかの実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され（すなわち、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌ遺伝子との間に存在する）、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に存在する）。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に挿入され（すなわち、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に存在する）、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に存在する）。さらなる特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、第２の導入遺伝子の上流にある。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも５０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも６０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも７０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも８０％の欠失である。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の約７５％の欠失である。別の特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の約８０％の欠失である。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルスのゲノムに由来する。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、配列番号２１０のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、残存するＢ１４Ｒワクシニア遺伝子の部分と、残存するＢ２９Ｒワクシニア遺伝子の部分との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、第２の導入遺伝子の上流にある。特定の実施形態において、第３の導入遺伝子は、第２の導入遺伝子の下流にある。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にあり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子のうちのいずれか１つ、２つ、または３つは、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される（すなわち、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌ遺伝子との間に存在する）。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子のうちのいずれか１つ、２つ、または３つは、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に挿入される。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子のうちのいずれか１つ、２つ、または３つは、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子の遺伝子座に存在する）。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子のうちのいずれか１つ、２つ、または３つは、部分Ｂ１３ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される（すなわち、部分Ｂ１３ＲとＢ２９Ｒ遺伝子との間に存在する）。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子のうちのいずれか１つ、２つ、または３つは、残存するＢ１３Ｒワクシニア遺伝子の部分と、残存するＢ２９Ｒワクシニア遺伝子の部分との間に挿入される。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子の間に挿入され（すなわち、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌ遺伝子との間に存在する）、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に存在する）、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される（すなわち、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する）。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、残存するＢ１４Ｒワクシニア遺伝子の部分と、残存するＢ２９Ｒワクシニア遺伝子の部分との間に挿入される。

特定の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子の間に挿入され（すなわち、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌ遺伝子との間に存在する）、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に存在する）、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される（すなわち、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する）。特定の実施形態では、第２の導入遺伝子は、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、残存するＢ１４Ｒワクシニア遺伝子の部分と、残存するＢ２９Ｒワクシニア遺伝子の部分との間に挿入される。

特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子の間に挿入され（すなわち、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌ遺伝子との間に存在する）、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に存在する）、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される（すなわち、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する）。特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、残存するＢ１４Ｒワクシニア遺伝子の部分と、残存するＢ２９Ｒワクシニア遺伝子の部分との間に挿入される。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され（すなわち、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌ遺伝子との間に存在する）、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に存在する）。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され（すなわち、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌ遺伝子との間に存在する）、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される（すなわち、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する）。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、残存するＢ１４Ｒワクシニア遺伝子の部分と、残存するＢ２９Ｒワクシニア遺伝子の部分との間に挿入される。

特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され（すなわち、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌ遺伝子との間に存在する）、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に存在する）。特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。

特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され（すなわち、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌ遺伝子との間に存在する）、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される（すなわち、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する）。特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、残存するＢ１４Ｒワクシニア遺伝子の部分と、残存するＢ２９Ｒワクシニア遺伝子の部分との間に挿入される。

特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に存在する）、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１３ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される（すなわち、部分Ｂ１３ＲとＢ２９Ｒ遺伝子との間に存在する）。特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、残存するＢ１３Ｒワクシニア遺伝子の部分と、残存するＢ２９Ｒワクシニア遺伝子の部分との間に挿入される。

特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１３ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入され（すなわち、部分Ｂ１３ＲとＢ２９Ｒ遺伝子との間に存在する）、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に存在する）。特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、残存するＢ１３Ｒワクシニア遺伝子の部分と、残存するＢ２９Ｒワクシニア遺伝子の部分との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される（すなわち、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌ遺伝子との間に存在する）。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、残存するＣ２Ｌワクシニア遺伝子の部分と、残存するＦ３Ｌワクシニア遺伝子の部分との間に挿入される。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される（すなわち、Ｂ８Ｒ遺伝子の遺伝子座に存在する）。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される（すなわち、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒ遺伝子との間に存在する）。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、残存するＢ１４Ｒワクシニア遺伝子の部分と、残存するＢ２９Ｒワクシニア遺伝子の部分との間に挿入される。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にあり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にあり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書に提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）インターロイキン１２（ＩＬ－１２）ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）をコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、第３の導入遺伝子と、を含む、核酸である。

特定の実施形態では、核酸は、抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである。別の特定の実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーターである。

特定の実施形態では、核酸は、ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、後期プロモーターである。さらなる特定の実施形態では、後期プロモーターは、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む。別のさらなる特定の実施形態では、後期プロモーターは、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む。別の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターは、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。さらに別の実施形態では、Ｄ１３Ｌプロモーターは、配列番号５６２のヌクレオチド配列を含む。

特定の実施形態では、核酸は、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ１９Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書に提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、第２の導入遺伝子の上流にある。特定の実施形態において、第３の導入遺伝子は、第２の導入遺伝子の下流にある。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、ｐＳのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、ｐＳのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、ｐＳのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、ｐＳのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様では、核酸は、配列番号２１０のヌクレオチド配列を含み、部分Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌワクシニア遺伝子は、配列番号２１０における部分Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌワクシニア遺伝子である。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様では、核酸は、配列番号２１０のヌクレオチド配列を含み、部分Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子は、配列番号２１０の部分Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子である。

一態様では、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載の核酸を含むウイルスである。

一態様では、提供されるのは、本明細書に開示される核酸またはウイルスを含むパッケージング細胞株である。

一態様では、本明細書に提供されるのは、本明細書に開示されるウイルスと、生理学的に許容される担体と、を含む薬学的組成物である。

一態様では、提供されるのは、哺乳動物患者におけるがんを治療する方法であり、該方法は、治療有効量の本明細書に開示されるようなウイルスを該患者に投与することを含む。別の態様では、提供されるのは、哺乳動物患者におけるがんを治療する方法であり、該方法は、治療有効量の本明細書に開示されるような薬学的組成物を該患者に投与することを含む。いくつかの実施形態では、哺乳動物患者は、ヒト患者である。

いくつかの実施形態では、ウイルスは、プライム：ブースト治療において刺激として使用される。いくつかの実施形態では、ウイルスは、プライム：ブースト治療における追加免疫として使用される。

いくつかの実施形態では、哺乳動物患者は、がんを有する。例えば、いくつかの実施形態では、がんは、白血病、リンパ腫、肝臓癌、骨癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胃腸癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、胆嚢癌、喉頭癌、口唇及び口腔癌、眼癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、大腸癌、精巣癌、ならびに喉癌からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、がんは、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、異型奇形／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、肝外癌、ユーイング肉腫ファミリー、骨肉腫及び悪性線維性組織球腫、中枢神経系胚性腫瘍、中枢神経系胚細胞腫瘍、頭蓋咽頭腫、上衣腫、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、原発性リンパ腫、脊索腫、慢性骨髄増殖性腫瘍、結腸癌、肝外胆管癌、非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、嗅神経芽細胞腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵管癌、骨の線維性組織球腫、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、精巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、小児脳幹神経膠腫、有毛細胞白血病、肝細胞癌、ランゲルハンス細胞組織球症、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、膵島細胞腫瘍、膵臓神経内分泌腫瘍、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓腫瘍、ランゲルハンス細胞組織球症、小細胞肺癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、眼内黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、転移性頸部扁平上皮癌、正中線管癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫／形質細胞新生物、骨髄異形成症候群、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、上皮性卵巣癌、胚細胞卵巣癌、低悪性度卵巣癌、膵臓神経内分泌腫瘍、乳頭腫症、傍神経節腫、副鼻腔及び鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性腹膜癌、直腸癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、セザリー症候群、小腸癌、軟部肉腫、喉癌、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、腎盂及び尿管の移行上皮癌、尿道癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ならびにワルデンストレームマクログロブリン血症からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、提供される方法は、該患者に免疫チェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ１もしくは抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片である。

いくつかの実施形態では、提供される方法は、該患者にインターロイキンを投与することをさらに含む。

いくつかの実施形態では、該インターロイキンは、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、インターロイキンは、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、及びＩＬ－１２ｐ７０からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、インターロイキンは、膜結合である。

いくつかの実施形態では、方法は、該患者にインターフェロンを投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、インターフェロンは、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、提供される方法は、該患者にサイトカインを投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、サイトカインは、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質である。いくつかの実施形態では、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質は、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、サイトカインは、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、ＴＧＦ－ベータ、ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃＫｉｔからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、サイトカインは、Ｆｌｔ３リガンドである。

一態様では、本明細書に開示される核酸またはウイルスと、宿主細胞において該核酸または該ウイルスを発現するように該キットの使用者に指示する添付文書と、を含むキットが提供される。

一態様では、本明細書に開示されるウイルスと、がんを有する哺乳動物患者に治療有効量の該ウイルスを投与し、それによって該がんを治療するように使用者に指示する添付文書と、を含むキットが提供される。いくつかの実施形態では、哺乳動物患者は、ヒト患者である。

３．１．定義
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、記載される値を１０％上回らないまたは下回らない値を指す。例えば、「約５ｎＭ」という用語は、４．５ｎＭ～５．５ｎＭの範囲を示す。

本明細書で使用される場合、「抗体」（Ａｂ）という用語は、特定の抗原と特異的に結合するか、または特定の抗原と免疫学的に反応する免疫グロブリン分子を指し、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヘテロ複合抗体（例えば、二重、三重、及び四重特異的抗体、ダイアボディ、トリアボディ、及びテトラボディ）、ならびに例えば、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｒＩｇＧ、及びｓｃＦｖ断片を含む抗体の抗原結合断片を含むがこれらに限定されない、ポリクローナル、モノクローナル、遺伝子操作及びその他の方法で修飾された形態の抗体を含む。さらに、別段の指示がない限り、「モノクローナル抗体」（ｍＡｂ）という用語は、無傷分子、ならびに標的タンパク質と特異的に結合することができる抗体断片（例えば、Ｆａｂ及びＦ（ａｂ’）２断片など）の両方を含むことを意図する。Ｆａｂ及びＦ（ａｂ’）２断片は、無傷抗体のＦｃ断片を欠き、動物の循環からより迅速に除去され、無傷抗体よりも少ない非特異的組織結合を有し得る（Ｗａｈｌｅｔａｌ．，Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．２４：３１６，１９８３を参照されたく、参照により本明細書に組み込まれる）。

本明細書で使用される「抗原結合断片」という用語は、標的抗原と特異的に結合する能力を保持する抗体の１つ以上の断片を指す。抗体の抗原結合機能は、全長抗体の断片によって実行され得る。抗体断片は、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ＳＭＩＰ、ダイアボディ、トリアボディ、アフィボディ、ナノボディ、アプタマー、またはドメイン抗体であり得る。抗体の「抗原結合断片」という用語に包含される結合断片の例には、これらに限定されないが、（ｉ）Ｆａｂ断片、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ、及びＣＨ１ドメインからなる一価断片、（ｉｉ）Ｆ（ａｂ’）２断片、ヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む二価断片、（ｉｉｉ）ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片、（ｉｖ）抗体の単一アームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片、（ｖ）ＶＨ及びＶＬドメインを含むｄＡｂ、（ｖｉ）ＶＨドメインからなるｄＡｂ断片（Ｗａｒｄｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３４１：５４４－５４６，１９８９）、（ｖｉｉ）ＶＨまたはＶＬドメインからなるｄＡｂ、（ｖｉｉｉ）単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）、及び（ｉｘ）任意に合成リンカーによって連結され得る２つ以上の単離されたＣＤＲの組み合わせが含まれる。さらに、Ｆｖ断片の２つのドメイン、ＶＬ及びＶＨは、別個の遺伝子によってコードされるが、組換え方法を使用して、それらを、ＶＬ及びＶＨ領域が対合して一価の分子を形成する単一のタンパク質鎖として作製することを可能にするリンカーによって連結することができる（単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られている；例えば、Ｂｉｒｄｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ２４２：４２３－４２６，１９８８、及びＨｕｓｔｏｎｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８５：５８７９－５８８３，１９８８を参照されたい）。これらの抗体断片は、当業者に知られている従来の技法を使用して得ることができ、断片は、無傷抗体と同様の方法で有用性についてスクリーニングすることができる。抗原結合断片は、組換えＤＮＡ技法、無傷免疫グロブリンの酵素的もしくは化学的切断、またはいくつかの実施形態では、当該技術分野で既知の化学ペプチド合成手順によって産生され得る。

本明細書で使用される場合、「二重特異性抗体」という用語は、少なくとも２つの異なる抗原に対する結合特異性を有するモノクローナル、しばしばヒトまたはヒト化抗体を指す。

本明細書で使用される場合、「細胞」、「細胞株」、及び「細胞培養」という用語は、互換的に使用され得る。これらの用語の全てはまた、あらゆる後世であるそれらの子孫も含む。すべての子孫は、意図的または不用意な変異に起因して同一ではない可能性があることを理解されたい。

本明細書で使用される場合、「キメラ」抗体という用語は、ラットまたはマウスなどの１つの供給源生物の免疫グロブリンに由来する可変配列、及び異なる生物（例えば、ヒト）の免疫グロブリンに由来する定常領域を有する抗体を指す。キメラ抗体を産生する方法は、当該技術分野で既知である。例えば、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，１９８５，Ｓｃｉｅｎｃｅ２２９（４７１９）：１２０２－７、Ｏｉｅｔａｌ．，１９８６，ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ４：２１４－２２１、Ｇｉｌｌｉｅｓｅｔａｌ．，１９８５，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１２５：１９１－２０２、米国特許第５，８０７，７１５号、同第４，８１６，５６７号、及び同第４，８１６，３９７号を参照されたく、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される場合、「相補性決定領域」（ＣＤＲ）という用語は、軽鎖及び重鎖可変ドメインの両方に見られる超可変領域を指す。可変ドメインのより高度に保存された部分は、フレームワーク領域（ＦＲ）と称される。当該技術分野で理解されるように、抗体の超可変領域を画定するアミノ酸位置は、文脈及び当該技術分野で既知の様々な定義に応じて変化することができる。可変ドメイン内のいくつかの位置は、ハイブリッド超可変位置とみなされてもよく、その点、これらの位置は、１つの基準セットの下で超可変領域内にあるとみなされ得る一方で、異なる基準セットの下で超可変領域の外にあるとみなされ得る。これらの位置のうちの１つ以上は、伸長超可変領域において見出すこともできる。天然重鎖及び軽鎖の可変ドメインはそれぞれ、主にβシート構成を採用し、３つのＣＤＲによって接続され、βシート構造を接続し、場合によってはその一部を形成するループを形成する４つのフレームワーク領域を含む。各鎖におけるＣＤＲは、ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４の順序でＦＲ領域によって近接して一緒に保持され、他の抗体鎖由来のＣＤＲと共に、抗体の標的結合部位の形成に寄与する（Ｋａｂａｔｅｔａｌ．，ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ（ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．１９８７、参照により本明細書に組み込まれる）。

本明細書で使用される場合、免疫グロブリンアミノ酸残基の番号付けは、別途示されない限り、Ｋａｂａｔらの免疫グロブリンアミノ酸残基番号付けシステムに従って行われる。

本明細書で使用される場合、「保存的変異」、「保存的置換」、または「保存的アミノ酸置換」という用語は、極性、静電荷、及び立体体積などの類似の物理化学的特性を示す１つ以上の異なるアミノ酸に対する１つ以上のアミノ酸の置換を指す。これらの特性を、以下の表１の２０個の天然アミノ酸の各々について要約した。この表から、保存的アミノ酸ファミリーには、（ｉ）Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、及びＩ；（ｉｉ）Ｄ及びＥ；（ｉｉｉ）Ｃ、Ｓ、及びＴ；（ｉｖ）Ｈ、Ｋ、及びＲ；（ｖ）Ｎ及びＱ；ならびに（ｖｉ）Ｆ、Ｙ、及びＷが含まれることが理解される。したがって、保存的変異または置換は、同じアミノ酸ファミリーのメンバーに対して１つのアミノ酸を置換するものである（例えば、Ｔｈｒに対するＳｅｒまたはＡｒｇに対するＬｙｓの置換）。

本明細書で使用される場合、「欠失する」、「欠失」などの用語は、遺伝子もしくはそれに関連する、またはそれに作動可能に連結されて遺伝子（例えば、プロモーターまたはエンハンサー要素などの転写因子結合部位）を除去するか、さもなければ遺伝子を機能しないようにする調節要素への修飾を指す。本明細書に記載の例示的な欠失には、標的遺伝子の開始コドンから終止コドンまでの、目的の遺伝子をコードする核酸全体の除去が含まれる。本明細書に記載の欠失の他の例には、部分的に欠失した標的遺伝子の発現時に、生成物（例えば、ＲＮＡ転写産物、タンパク質産物、または制御性ＲＮＡ）が機能しないか、または標的遺伝子の野生型形態よりも機能しにくいように、標的遺伝子をコードする核酸の一部（例えば、１つ以上のコドン、またはその一部、例えば、単一のヌクレオチド欠失）の除去することが含まれる。本明細書に記載の例示的な欠失には、対象遺伝子に関連する制御性要素（複数可）の全てまたは一部、例えば標的遺伝子の発現を制御するプロモーター及び／またはエンハンサー核酸の全てまたは一部の除去が含まれる。

特定の実施形態では、本開示に記載される組換えワクシニアウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２２Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２３Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２４Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２５Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２６Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２７Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２８Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、及びＢ２９Ｒ（３’ＩＴＲにおける）の遺伝子のうちの１つ以上における欠失を含む。特定の実施形態では、本開示に記載される組換えワクシニアウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、を含む。特定の実施形態では、本開示に記載される組換えワクシニアウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、Ｂ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２２Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２３Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２４Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２５Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２６Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２７Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、Ｂ２８Ｒ（３’ＩＴＲにおける）、及びＢ２９Ｒ（３’ＩＴＲにおける）の遺伝子のうちの１つ以上における欠失を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失をさらに含む。

いくつかの実施形態では、遺伝子欠失は、遺伝子の配列全体を除去する。他の実施形態において、遺伝子欠失は、部分欠失、すなわち、遺伝子の配列の一部を除去するものである。一実施形態では、遺伝子欠失は、遺伝子の配列の少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％を除去する部分欠失である。一実施形態では、遺伝子欠失は、遺伝子のタンパク質コード配列の少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、または少なくとも９０％を除去する部分欠失である。他の実施形態では、遺伝子欠失は、遺伝子の配列の１００％を除去する。さらに他の実施形態では、遺伝子欠失は、遺伝子のタンパク質コード配列の１００％を除去する。一実施形態では、遺伝子欠失は、遺伝子の配列の少なくとも５０、少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６００、少なくとも７００、少なくとも８００、少なくとも９００、または少なくとも１０００ヌクレオチドを除去する。別の実施形態では、遺伝子欠失は、遺伝子の配列の少なくとも５０、少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００、少なくとも６００、少なくとも７００、少なくとも８００、少なくとも９００、または少なくとも１０００ヌクレオチドを除去する部分欠失である。特定の実施形態では、遺伝子における部分欠失は、部分遺伝子をもたらす。

本明細書で使用される場合、「誘導体化抗体」という用語は、単離された抗体に天然ではない残基を切断または化学部分を付加するように化学反応によって修飾される抗体を指す。誘導体化抗体は、グリコシル化、アセチル化、ペグ化、リン酸化、アミド化、既知の化学的保護／遮断基の付加による誘導体化、タンパク質分解切断、細胞リガンドまたは他のタンパク質との結合によって得ることができる。様々な化学修飾のうちのいずれかは、限定されないが、確立された手順を使用して、特定の化学切断、アセチル化、ホルミル化、ツニカマイシンの代謝合成などを含む、既知の技術によって実行することができる。加えて、誘導体は、例えば、アンバー抑制技術を使用して、１つ以上の非天然アミノ酸を含有することができる（例えば、米国特許第６，９６４，８５９号を参照されたく、参照により本明細書に組み込まれる）。

本明細書で使用される場合、「ダイアボディ」という用語は、２つのポリペプチド鎖を含む二価抗体を指し、各ポリペプチド鎖は、同じペプチド鎖上のＶＨ及びＶＬドメインの分子内会合を可能にするには短すぎるリンカー（例えば、５つのアミノ酸からなるリンカー）によって連結されたＶＨ及びＶＬドメインを含む。この構成は、ホモ二量体構造を形成するために、各ドメインを別のポリペプチド鎖上の相補的ドメインと対合させる。したがって、「トリアボディ」という用語は、３つのペプチド鎖を含む三価抗体を指し、これらの各々は、同じペプチド鎖内のＶＨドメイン及びＶＬドメインの分子内会合を可能にするために極めて短いリンカー（例えば、１～２アミノ酸からなるリンカー）によって連結された１つのＶＨドメイン及び１つのＶＬドメインを含む。それらの天然構造に折り畳むために、このように構成されるペプチドは典型的には、適切な折り畳みを可能にするために隣接するペプチド鎖のＶＨ及びＶＬドメインを互いに空間的に近位に配置するように三量体化する（Ｈｏｌｌｉｇｅｒｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９０：６４４４－４８，１９９３を参照されたく、参照により本明細書に組み込まれる）。

本明細書で使用される場合、「二重可変ドメイン免疫グロブリン」（「ＤＶＤ－Ｉｇ」）は、リンカーを介して２つのモノクローナル抗体の標的結合可変ドメインを組み合わせて、四価の二重標的化単剤を作製する抗体を指す。（Ｇｕｅｔａｌ．，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．，５０２：２５－４１，２０１２、参照により本明細書に組み込まれる）。

本明細書で使用される場合、「内因性」という用語は、特定の生物（例えば、ヒト）または生物内の特定の位置（例えば、器官、組織、またはヒト細胞などの細胞）に天然に見出される分子（例えば、ポリペプチド、核酸、または補因子）を記載する。

本明細書で使用される場合、「外因性」という用語は、特定の生物（例えば、ヒト）または生物内の特定の位置（例えば、器官、組織、またはヒト細胞などの細胞）に天然に見出されない分子（例えば、ポリペプチド、核酸、または補因子）を記載する。外因性物質には、外部供給源から生物に、またはそこから抽出された培養物質に提供されるものが含まれる。

本明細書で使用される場合、「フレームワーク領域」または「ＦＷ領域」という用語は、ＣＤＲと隣接するアミノ酸残基を含む。ＦＷ領域残基は、とりわけ、例えば、ヒト抗体、げっ歯類由来抗体（例えば、マウス抗体）、ヒト化抗体、霊長類化抗体、キメラ抗体、抗体断片（例えば、Ｆａｂ断片）、一本鎖抗体断片（例えば、ｓｃＦｖ断片）、抗体ドメイン、及び二重特異性抗体に存在し得る。

本明細書で使用される場合、「ヘテロ特異性抗体」という用語は、少なくとも２つの異なる抗原に対する結合特異性を有するモノクローナル、好ましくはヒトまたはヒト化抗体を指す。従来、ヘテロ特異性抗体の組換え産生は、２つの免疫グロブリン重鎖－軽鎖対の共発現に基づき、２つの重鎖は異なる特異性を有する（Ｍｉｌｓｔｅｉｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３０５：５３７，１９８３）。同様の手順が、例えば、ＷＯ９３／０８８２９、米国特許第６，２１０，６６８号、同第６，１９３，９６７号、同第６，１３２，９９２号、同第６，１０６，８３３号、同第６，０６０，２８５号、同第６，０３７，４５３号、同第６，０１０，９０２号、同第５，９８９，５３０号、同第５，９５９，０８４号、同第５，９５９，０８３号、同第５，９３２，４４８号、同第５，８３３，９８５号、同第５，８２１，３３３号、同第５，８０７，７０６号、同第５，６４３，７５９号、同第５，６０１，８１９号、同第５，５８２，９９６号、同第５，４９６，５４９号、同第４，６７６，９８０号、ＷＯ９１／００３６０、ＷＯ９２／００３７３、ＥＰ０３０８９、Ｔｒａｕｎｅｃｋｅｒｅｔａｌ．，ＥＭＢＯＪ．１０：３６５５（１９９１）、Ｓｕｒｅｓｈｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ１２１：２１０（１９８６）に開示され、参照により本明細書に組み込まれる。異種特異性抗体は、Ｋｌｅｉｎｅｔａｌ．，ｍＡｂｓ４（６）：６５３－６６３，２０１２に記載されるように、多重特異性抗体における正しい鎖会合を強制するＦｃ変異が含まれ得、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される場合、「ヒト抗体」という用語は、タンパク質の実質的に全ての部分（例えば、ＣＤＲ、フレームワーク、Ｃ_Ｌ、Ｃ_Ｈドメイン（例えば、Ｃ_Ｈ１、Ｃ_Ｈ２、Ｃ_Ｈ３）、ヒンジ、（Ｖ_Ｌ、Ｖ_Ｈ））は、わずかな配列変化または変動のみを有するヒトにおいて実質的に非免疫原性である抗体を指す。ヒト抗体は、ヒト細胞において（例えば、組換え発現によって）、または機能的に再配列されたヒト免疫グロブリン（例えば、重鎖及び／または軽鎖）遺伝子を発現することができる非ヒト動物もしくは原核もしくは真核細胞によって産生され得る。さらに、ヒト抗体が一本鎖抗体である場合、それは天然ヒト抗体には見られないリンカーペプチドを含むことができる。例えば、Ｆｖは、重鎖の可変領域と軽鎖の可変領域とを接続する、２～約８個のグリシンまたは他のアミノ酸残基などのリンカーペプチドを含むことができる。かかるリンカーペプチドは、ヒト起源であると見なされる。ヒト抗体は、ヒト免疫グロブリン配列に由来する抗体ライブラリを使用するファージディスプレイ方法を含む、当該技術分野で既知の様々な方法によって作製することができる。米国特許第４，４４４，８８７号及び同第４，７１６，１１１号、ならびにＰＣＴ公開第ＷＯ１９９８／４６６４５号、同第ＷＯ１９９８／５０４３３号、同第ＷＯ１９９８／２４８９３号、同第ＷＯ１９９８／１６６５４号、同第ＷＯ１９９６／３４０９６号、同第ＷＯ１９９６／３３７３５号、及び同第ＷＯ１９９１／１０７４１号を参照されたく、参照により本明細書に組み込まれる。ヒト抗体は、機能的な内因性免疫グロブリンを発現することができないが、ヒト免疫グロブリン遺伝子を発現することができるトランスジェニックマウスを使用して産生することもできる。例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ９８／２４８９３号、同第ＷＯ９２／０１０４７号、同第ＷＯ９６／３４０９６号、同第ＷＯ９６／３３７３５号、米国特許第５，４１３，９２３号、同第５，６２５，１２６号、同第５，６３３，４２５号、同第５，５６９，８２５号、同第５，６６１，０１６号、同第５，５４５，８０６号、同第５，８１４，３１８号、同第５，８８５，７９３号、同第５，９１６，７７１号、及び同第５，９３９，５９８号を参照されたく、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される場合、「ヒト化」抗体という用語は、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含む、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖またはその断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、または抗体の他の標的結合サブドメイン）である非ヒト（例えば、マウス）抗体の形態を指す。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的に全てを含み、ＣＤＲ領域の全てまたは実質的に全てが、非ヒト免疫グロブリンの領域に対応するであろう。ＦＲ領域の全てまたは実質的に全てはまた、ヒト免疫グロブリン配列のものであり得る。ヒト化抗体はまた、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、典型的にはヒト免疫グロブリンコンセンサス配列の一部を含み得る。抗体ヒト化の方法は、当該技術分野で既知である。例えば、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３３２：３２３－７，１９８８、米国特許第５，５３０，１０１号、同第５，５８５，０８９号、同第５，６９３，７６１号、同第５，６９３，７６２号、及び同第６，１８０，３７０号、Ｑｕｅｅｎｅｔａｌ、ＥＰ２３９４００、ＰＣＴ公開第ＷＯ９１／０９９６７号、米国特許第５，２２５，５３９号、ＥＰ５９２１０６、ならびにＥＰ５１９５９６を参照されたく、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される場合、「モノクローナル抗体」という用語は、それが産生される方法ではなく、任意の真核、原核、またはファージクローンを含む単一のクローンに由来する抗体を指す。

本明細書で使用される場合、「多重特異性抗体」という用語は、２つ以上の標的抗原に対する親和性を示す抗体を指す。多重特異性抗体は、完全免疫グロブリン分子と同様の構造を有し得、Ｆｃ領域、例えばＩｇＧＦｃ領域を含む。かかる構造は、これらに限定されないが、ＩｇＧ－Ｆｖ、ＩｇＧ－（ｓｃＦｖ）２、ＤＶＤ－Ｉｇ、（ｓｃＦｖ）２－（ｓｃＦｖ）２－Ｆｃ、及び（ｓｃＦｖ）２－Ｆｃ－（ｓｃＦｖ）２を含むことができる。ＩｇＧ－（ｓｃＦｖ）２の事例では、ｓｃＦｖは、重鎖または軽鎖のいずれかのＮ末端またはＣ末端のいずれかと結合することができる。例示的な多重特異性分子は、Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ，２０１２，ｍＡｂｓ４（２）：１８２－１９７、Ｙａｚａｋｉｅｔａｌ．，２０１３，ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｄｅｓｉｇｎ＆Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ２６（３）：１８７－１９３、及びＧｒｏｔｅｅｔａｌ．，２０１２，ｉｎＰｒｏｅｔｚｅｌ＆Ｅｂｅｒｓｂａｃｈ（ｅｄｓ．），ＡｎｔｉｂｏｄｙＭｅｔｈｏｄｓａｎｄＰｒｏｔｏｃｏｌｓ，ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙｖｏｌ．９０１，ｃｈａｐｔｅｒ１６：２４７－２６３により概説されており、参照により本明細書に組み込まれる。Ｆｃ領域を欠き、抗体または抗体断片を組み込むことができる例示的な多重特異性分子には、ｓｃＦｖ二量体（ダイアボディ）、三量体（トリアボディ）、及び四量体（テトラボディ）、Ｆａｂ二量体（接着ポリペプチドまたはタンパク質ドメインによる複合体）、ならびにＦａｂ三量体（化学的に複合される）が含まれ、ＨｕｄｓｏｎａｎｄＳｏｕｒｉａｕ，２００３，ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ９：１２９－１３４に記載され、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される場合、「パーセント（％）配列同一性」という用語は、配列を整列させ、必要に応じてギャップを導入して最大パーセント配列同一性を達成した後の参照配列のアミノ酸（または核酸）残基と同一である候補配列のアミノ酸（または核酸）残基のパーセンテージを指す（例えば、ギャップは、最適な整列のために候補配列及び参照配列の一方または両方に導入され得、非相同配列は比較目的のために無視され得る）。パーセント配列同一性を決定する目的での整列は、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＡＬＩＧＮ、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＯＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して、当技術分野の技術の範囲内である様々な方法で達成することができる。当業者は、比較される配列の全長にわたって最大整列を達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、整列を測定するための適切なパラメータを決定することができる。例えば、候補配列と比較するために整列された参照配列は、候補配列が候補配列の全長または候補配列の連続するアミノ酸（または核酸）残基の選択部分にわたって５０％～１００％の配列同一性を示すことを示し得る。比較目的のために整列された候補配列の長さは、例えば、参照配列の長さの少なくとも３０％、（例えば、３０％、４０、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％）であり得る。候補配列内の位置が、参照配列内の対応する位置と同じアミノ酸残基によって占有される場合、次いで、分子は、その位置で同一である。

本明細書で使用される場合、「霊長類化抗体」という用語は、霊長類由来抗体、ならびに非霊長類供給源の抗体からのＣＤＲ及び定常領域などの他の領域からのフレームワーク領域を含む抗体を指す。霊長類化抗体を産生する方法は、当該技術分野で既知である。例えば、米国特許第５，６５８，５７０号、同第５，６８１，７２２号、及び同第５，６９３，７８０号を参照されたく、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される場合、ポリヌクレオチド断片との関連で「作動可能に連結された」という用語は、２つのポリヌクレオチド断片が連結され、２つのポリヌクレオチド断片によってコードされるアミノ酸配列がフレーム内に残存することを意味することが意図される。

本明細書で使用される場合、「制御性要素」などの用語は、抗体鎖遺伝子の転写または翻訳を制御するプロモーター、エンハンサー、及び他の発現制御要素（例えば、ポリアデニル化シグナル）を指す。かかる制御性配列は、例えば、Ｇｏｅｄｄｅｌ，ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ１８５（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ，１９９０）に記載され、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される場合、「対象」及び「患者」という用語は、本明細書に記載の特定の疾患または状態（がんまたは感染症など）の治療を受ける生物を指す。対象及び患者の例としては、疾患または状態、例えば、がんなどの細胞増殖障害の治療を受けるヒトなどの哺乳動物が含まれる。

本明細書で使用される場合、「ｓｃＦｖ」という用語は、抗体由来の重鎖及び軽鎖の可変ドメインが連結されて１つの鎖を形成した一本鎖Ｆｖ抗体を指す。ｓｃＦｖ断片は、リンカーによって分離された抗体軽鎖（ＶＬ）（例えば、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及び／またはＣＤＲ－Ｌ３）の可変領域及び抗体重鎖（ＶＨ）（例えば、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、及び／またはＣＤＲ－Ｈ３）の可変領域を含む単一のポリペプチド鎖を含む。ＳｃＦｖ断片のＶＬ及びＶＨ領域を連結するリンカーは、タンパク質生成アミノ酸からなるペプチドリンカーであり得る。代替的なリンカーは、ｓｃＦｖ断片のタンパク質分解に対する耐性を増大させるために（例えば、Ｄ－アミノ酸を含むリンカー）、ｓｃＦｖ断片の溶解性を増強するために（例えば、ポリエチレングリコール含有リンカーまたは反復グリシン及びセリン残基を含有するポリペプチドなどの親水性リンカー）、分子（例えば、分子内もしくは分子間ジスルフィド結合を形成するシステイン残基を含むリンカー）の生体物理的安定性を改善するために、またはｓｃＦｖ断片（例えば、グリコシル化部位を含有するリンカー）の免疫原性を減衰させるために使用することができる。ｓｃＦｖ分子は、当該技術分野において既知であり、例えば、米国特許第５，８９２，０１９号、Ｆｌｏｅｔａｌ．，（Ｇｅｎｅ７７：５１，１９８９）、Ｂｉｒｄｅｔａｌ．，（Ｓｃｉｅｎｃｅ２４２：４２３，１９８８）、Ｐａｎｔｏｌｉａｎｏｅｔａｌ．，（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３０：１０１１７，１９９１）、Ｍｉｌｅｎｉｃｅｔａｌ．，（ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ５１：６３６３，１９９１）、及びＴａｋｋｉｎｅｎｅｔａｌ．，（ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ４：８３７，１９９１）に記載される。ｓｃＦｖ分子のＶＬ及びＶＨドメインは、１つ以上の抗体分子に由来し得る。また、本発明のｓｃＦｖ分子の可変領域は、それらが由来する抗体分子からのアミノ酸配列が異なるように修飾され得ることも、当業者には理解されよう。例えば、いくつかの実施形態では、アミノ酸残基における保存的置換または変化をもたらすヌクレオチドまたはアミノ酸置換が行われ得る（例えば、ＣＤＲ及び／またはフレームワーク残基において）。代替的にまたは追加的に、ＣＤＲアミノ酸残基に変異を行い、当該技術分野で認識される技術を使用して抗原結合を最適化する。ｓｃＦｖ断片は、例えば、ＷＯ２０１１／０８４７１４に記載され、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される場合、「特異的に結合する」という語句は、例えば、抗体またはその抗原結合断片によって特異的に認識されるタンパク質及び他の生物学的分子の異種集団における抗原の存在を決定する結合反応を指す。抗原と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、１００ｎＭ未満のＫ_Ｄで抗原と結合し得る。例えば、抗原と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片は、最大１００ｎＭ（例えば、１ｐＭ～１００ｎＭ）のＫ_Ｄで抗原と結合し得る。特定の抗原もしくはそのエピトープとの特異的結合を示さない抗体またはその抗原結合断片は、その特定の抗原またはそのエピトープに対して１００ｎＭ超（例えば、５００ｎｍ、１μＭ、１００μＭ、５００μＭ、または１ｍＭ超）のＫ_Ｄを示し得る。特定のタンパク質または炭水化物と特異的に免疫反応性の抗体を選択するために、様々な免疫アッセイ形式が使用され得る。例えば、固相ＥＬＩＳＡイムノアッセイは、タンパク質または炭水化物と特異的に免疫反応性の抗体を選択するために日常的に使用される。特定の免疫反応性を決定するために使用することができる免疫アッセイ形式及び条件の記載については、Ｈａｒｌｏｗ＆Ｌａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ，ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９８８）、及びＨａｒｌｏｗ＆Ｌａｎｅ，ＵｓｉｎｇＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ，ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９９９）を参照されたい。

本明細書で使用される場合、「トランスフェクション」という用語は、原核生物または真核生物の宿主細胞への外因性ＤＮＡの導入に一般的に使用される多種多様な技術、例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション、リン酸カルシウム沈殿、ＤＥＡＥ－デキストラントランスフェクションなどのいずれかを指す。

本明細書で使用される場合、「治療する」または「治療」という用語は、がんなどの細胞増殖性障害の進行等の望ましくない生理学的変化または障害を予防または減速（軽減）させることが目的である療法的治療を指す。有益なまたは所望の臨床結果としては、限定されないが、症状の軽減、疾患の程度の減少、疾患の安定化（すなわち、悪化しない）状態、疾患進行の遅延または緩徐、疾患状態の改善または緩和、ならびに検出可能であるか検出不可能であるかにかかわらず、寛解（部分的または完全であるかにかかわらず）が含まれる。治療を必要としているものには、既にその状態もしくは障害を患っているもの、及びその状態もしくは障害を患いやすいもの、またはその状態もしくは障害が防止されるべきであるべきものが含まれる。

本明細書で使用される場合、「ベクター」という用語は、核酸ベクター、例えば、プラスミドなどのＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、ウイルス、または他の好適なレプリコン（例えば、ウイルスベクター）を指す。外因性タンパク質をコードするポリヌクレオチドを原核細胞または真核細胞に送達するための様々なベクターが開発されている。かかる発現ベクターの例は、例えば、ＷＯ１９９４／１１０２６に開示され、参照により本明細書に組み込まれる。本発明の発現ベクターは、タンパク質の発現及び／または哺乳動物細胞（例えば、ヒト細胞）などの宿主細胞のゲノムへのこれらのポリヌクレオチド配列の組み込みに使用される１つ以上の追加の配列要素を含み得る。本明細書に記載の抗体及び抗体断片の発現に使用することができる例示的なベクターには、遺伝子転写を指示するプロモーター領域及びエンハンサー領域などの制御性配列を含むプラスミドが含まれる。ベクターは、標的遺伝子の翻訳速度を調節するか、または遺伝子転写から生じるｍＲＮＡの安定性もしくは核輸送を改善する核酸を含み得る。これらの配列要素は、発現ベクター上に担持される遺伝子の効率的な転写を誘導するために、例えば、５’及び３’非翻訳領域、内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）、ならびにポリアデニル化シグナル部位を含み得る。本明細書に記載のベクターはまた、かかるベクターを含む細胞を選択するためのマーカーをコードするポリヌクレオチドを含み得る。好適なマーカーの例には、アンピシリン、クロラムフェニコール、カナマイシン、またはノルセオトリシン（ｎｏｕｒｓｅｏｔｈｒｉｃｉｎ）等の抗生物質に対する耐性をコードする遺伝子が含まれる。

本明細書で使用される場合、「ＶＨ」という用語は、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、またはＦａｂの重鎖を含む、抗体の免疫グロブリン重鎖の可変領域を指す。「ＶＬ」への言及は、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、またはＦａｂの軽鎖を含む免疫グロブリン軽鎖の可変領域を指す。抗体（Ａｂ）及び免疫グロブリン（Ｉｇ）は、同じ構造特性を有する糖タンパク質である。抗体は、特定の標的に対する結合特異性を示すが、免疫グロブリンは、標的特異性を欠く抗体及び他の抗体様分子の両方を含む。天然抗体及び免疫グロブリンは、通常、２つの同一の軽（Ｌ）鎖及び２つの同一の重（Ｈ）鎖からなる、約１５０，０００ダルトンのヘテロ四量体糖タンパク質である。天然抗体の各重鎖は、アミノ末端に可変ドメイン（ＶＨ）、続いていくつかの定常ドメインを有する。天然抗体の各軽鎖は、アミノ末端（ＶＬ）に可変ドメイン、及びカルボキシ末端に定常ドメインを有する。

３．２．遺伝子定義
本明細書で使用される場合、「Ｂ８Ｒ」は、ガンマインターフェロン（ＩＦＮ－γ）受容体と相同性を有する分泌タンパク質をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＢ８Ｒ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の非限定的な例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１００４に与えられ、以下に再現される：ＭＲＹＩＩＩＬＡＶＬＦＩＮＳＩＨＡＫＩＴＳＹＫＦＥＳＶＮＦＤＳＫＩＥＷＴＧＤＧＬＹＮＩＳＬＫＮＹＧＩＫＴＷＱＴＭＹＴＮＶＰＥＧＴＹＤＩＳＡＦＰＫＮＤＦＶＳＦＷＶＫＦＥＱＧＤＹＫＶＥＥＹＣＴＧＬＣＶＥＶＫＩＧＰＰＴＶＴＬＴＥＹＤＤＨＩＮＬＹＩＥＨＰＹＡＴＲＧＳＫＫＩＰＩＹＫＲＧＤＭＣＤＩＹＬＬＹＴＡＮＦＴＦＧＤＳＥＥＰＶＴＹＤＩＤＤＹＤＣＴＳＴＧＣＳＩＤＦＡＴＴＥＫＶＣＶＴＡＱＧＡＴＥＧＦＬＥＫＩＴＰＷＳＳＥＶＣＬＴＰＫＫＮＶＹＴＣＡＩＲＳＫＥＤＶＰＮＦＫＤＫＭＡＲＶＩＫＲＫＦＮＫＱＳＱＳＹＬＴＫＦＬＧＳＴＳＮＤＶＴＴＦＬＳＭＬＮＬＴＫＹＳ（配列番号１）。

「Ｂ８Ｒ」という用語は、上記に列挙されるタンパク質の断片もしくはバリアント、または別のワクシニアウイルス株由来の相同遺伝子の断片もしくはバリアントも含み得る。バリアントには、本明細書に開示される配列との８５％以上の同一性を有するこれらの配列が含まれるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される場合、「Ｂ１４Ｒ」は、オルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＢ１４Ｒ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２０８４２に与えられ、以下に再現される：
ＭＮＨＣＬＬＡＩＳＡＶＹＦＫＡＫＷＬＴＰＦＥＫＥＦＴＳＤＹＰＦＹＶＳＰＴＥＭＶＤＶＳＭＭＳＭＹＧＥＬＦＮＨＡＳＶＫＥＳＦＧＮＦＳＩＩＥＬＰＹＶＧＤＴＳＭＭＶＩＬＰＤＫＩＤＧＬＥＳＩＥＱＮＬＴＤＴＮＦＫＫＷＣＮＳＬＤＡＭＦＩＤＶＨＩＰＫＦＫＶＴＧＳＹＮＬＶＤＴＬＶＫＳＧＬＴＥＶＦＧＳＴＧＤＹＳＮＭＣＮＬＤＶＳＶＤＡＭＩＨＫＴＹＩＤＶＮＥＥＹＴＥＡＡＡＡＴＣＡＬＶＳＤＣＡＳＴＩＴＮＥＦＣＶＤＨＰＦＩＹＶＩＲＨＶＤＧＫＩＬＦＶＧＲＹＣＳＰＴＴＮＣ（配列番号２）。

本明細書で使用される場合、「Ｂ１５Ｒ」は、オルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＢ１５Ｒ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１０８９に与えられ、以下に再現される：
ＭＴＡＮＦＳＴＨＶＦＳＰＱＨＣＧＣＤＲＬＴＳＩＤＤＶＫＱＣＬＴＥＹＩＹＷＳＳＹＡＹＲＮＲＱＣＡＧＱＬＹＳＴＬＬＳＦＲＤＤＡＥＬＶＦＩＤＩＲＥＬＶＫＮＭＰＷＤＤＶＫＤＣＴＥＩＩＲＣＹＩＰＤＥＱＫＴＩＲＥＩＳＡＩＩＧＬＣＡＹＡＡＴＹＷＧＧＥＤＨＰＴＳＮＳＬＮＡＬＦＶＭＬＥＭＬＮＹＶＤＹＮＩＩＦＲＲＭＮ（配列番号３）。

本明細書で使用される場合、「Ｂ１６Ｒ」は、ＩＬ－１－ベータ阻害剤をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＢ１６Ｒ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１１１６に与えられ、以下に再現される：
ＭＳＩＬＰＶＩＦＬＰＩＦＦＹＳＳＦＶＱＴＦＮＡＳＥＣＩＤＫＧ（配列番号４）。

本明細書で使用される場合、「Ｂ１７Ｌ」は、オルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＢ１７Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１０７５に与えられ、以下に再現される：
ＭＳＲＫＦＭＱＶＹＥＹＤＲＥＱＹＬＤＥＦＩＥＤＲＹＮＤＳＦＩＴＳＰＥＹＹＳＡＥＫＹＭＣＲＹＴＴＬＮＨＮＣＶＮＶＲＲＣＡＬＤＳＫＬＬＨＤＩＩＴＮＣＫＩＹＮＮＩＥＬＶＲＡＴＫＦＶＹＹＬＤＬＩＫＣＮＷＶＳＫＶＧＤＳＶＬＹＰＶＩＦＩＴＨＴＳＴＲＮＬＤＫＶＳＶＫＴＹＫＧＶＫＶＫＫＬＮＲＣＡＤＨＡＩＶＩＮＰＦＶＫＦＫＬＴＬＰＮＫＴＳＨＡＫＶＬＶＴＦＣＫＬＲＴＤＩＴＰＶＥＡＰＬＰＧＮＶＬＶＹＴＦＰＤＩＮＫＲＩＰＧＹＩＨＶＮＩＥＧＣＩＤＧＭＩＹＩＮＳＳＫＦＡＣＶＬＫＬＨＲＳＭＹＲＩＰＰＦＰＩＤＩＣＳＣＣＳＱＹＴＮＤＤＩＥＩＰＩＨＤＬＩＫＤＶＡＩＦＫＮＫＥＴＶＹＹＬＫＬＮＮＫＴＩＡＲＦＴＹＦＮＮＩＤＴＡＩＴＱＥＨＥＹＶＫＩＡＬＧＩＶＣＫＬＭＩＮＮＭＨＳＩＶＧＶＮＨＳＮＴＦＶＮＣＬＬＥＤＮＶ（配列番号５）。

本明細書で使用される場合、「Ｂ１８Ｒ」は、アンキリン反復タンパク質をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＢ１８Ｒ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１０７６に与えられ、以下に再現される：
ＭＳＲＲＬＩＹＶＬＮＩＮＲＫＳＴＨＫＩＱＥＮＥＩＹＴＹＦＳＨＣＮＩＤＨＴＳＴＥＬＤＦＶＶＫＮＹＤＬＮＲＲＱＨＶＴＧＹＴＡＬＨＣＹＬＹＮＮＹＦＴＮＤＶＬＫＩＬＬＮＨＤＶＮＶＴＭＫＴＳＳＧＲＭＰＶＹＩＬＬＴＲＣＣＮＩＳＨＤＶＶＩＤＭＩＤＫＤＫＮＨＬＳＨＲＤＹＳＮＬＬＬＥＹＩＫＳＲＹＭＬＬＫＥＥＤＩＤＥＮＩＶＳＴＬＬＤＫＧＩＤＰＮＦＫＱＤＧＹＴＡＬＨＹＹＹＬＣＬＡＨＶＹＫＰＧＥＣＲＫＰＩＴＩＫＫＡＫＲＩＩＳＬＦＩＱＨＧＡＮＬＮＡＬＤＮＣＧＮＴＰＦＨＬＹＬＳＩＥＭＣＮＮＩＨＭＴＫＭＬＬＴＦＮＰＮＦＫＩＣＮＮＨＧＬＴＰＩＬＣＹＩＴＳＤＹＩＱＨＤＩＬＶＭＬＩＨＨＹＥＴＮＶＧＥＭＰＩＤＥＲＲＭＩＶＦＥＦＩＫＴＹＳＴＲＰＡＤＳＩＴＹＬＭＮＲＦＫＮＩＮＩＹＴＲＹＥＧＫＴＬＬＨＶＡＣＥＹＮＮＴＱＶＩＤＹＬＩＲＩＮＧＤＩＮＡＬＴＤＮＮＫＨＡＴＱＬＩＩＤＮＫＥＮＳＰＹＴＩＮＣＬＬＹＩＬＲＹＩＶＤＫＮＶＩＲＳＬＶＤＱＬＰＳＬＰＩＦＤＩＫＳＦＥＫＦＩＳＹＣＩＬＬＤＤＴＦＹＤＲＨＶＫＮＲＤＳＫＴＹＲＹＡＦＳＫＹＭＳＦＤＫＹＤＧＩＩＴＫＣＨＤＥＴＭＬＬＫＬＳＴＶＬＤＴＴＬＹＡＶＬＲＣＨＮＳＲＫＬＲＲＹＬＴＥＬＫＫＹＮＮＤＫＳＦＫＩＹＳＮＩＭＮＥＲＹＬＮＶＹＹＫＤＭＹＶＳＫＶＹＤＫＬＦＰＶＦＴＤＫＮＣＬＬＴＬＬＰＳＥＩＩＹＥＩＬＹＭＬＴＩＮＤＬＹＮＩＳＹＰＰＴＫＶ（配列番号６）。

本明細書で使用される場合、「Ｂ１９Ｒ」は、ＩＦＮ－アルファ－ベータ受容体様分泌糖タンパク質をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＢ１９Ｒ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１０７７に与えられ、以下に再現される：
ＭＴＭＫＭＭＶＨＩＹＦＶＳＬＳＬＬＬＬＬＦＨＳＹＡＩＤＩＥＮＥＩＴＥＦＦＮＫＭＲＤＴＬＰＡＫＤＳＫＷＬＮＰＡＣＭＦＧＧＴＭＮＤＭＡＴＬＧＥＰＦＳＡＫＣＰＰＩＥＤＳＬＬＳＨＲＹＫＤＹＶＶＫＷＥＲＬＥＫＮＲＲＲＱＶＳＮＫＲＶＫＨＧＤＬＷＩＡＮＹＴＳＫＦＳＮＲＲＹＬＣＴＶＴＴＫＮＧＤＣＶＱＧＩＶＲＳＨＩＫＫＰＰＳＣＩＰＫＴＹＥＬＧＴＨＤＫＹＧＩＤＬＹＣＧＩＬＹＡＫＨＹＮＮＩＴＷＹＫＤＮＫＥＩＮＩＤＤＩＫＹＳＱＴＧＫＥＬＩＩＨＮＰＥＬＥＤＳＧＲＹＤＣＹＶＨＹＤＤＶＲＩＫＮＤＩＶＶＳＲＣＫＩＬＴＶＩＰＳＱＤＨＲＦＫＬＩＬＤＰＫＩＮＶＴＩＧＥＰＡＮＩＴＣＴＡＶＳＴＳＬＬＩＤＤＶＬＩＥＷＥＮＰＳＧＷＬＩＧＦＤＦＤＶＹＳＶＬＴＳＲＧＧＩＴＥＡＴＬＹＦＥＮＶＴＥＥＹＩＧＮＴＹＫＣＲＧＨＮＹＹＦＥＫＴＬＴＴＴＶＶＬＥ（配列番号７）。

本明細書で使用される場合、「Ｂ２０Ｒ」は、アンキリン反復タンパク質をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＢ２０Ｒ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１０７８に与えられ、以下に再現される：ＭＤＥＤＴＲＬＳＲＹＬＹＬＴＤＲＥＨＩＮＶＤＳＩＫＱＬＣＫＩＳＤＰＮＡＣＹＲＣＧＣＴＡＬＨＥＹＦＹＮＹＲＳＶＮＧＫＹＫＹＲＹＮＧＹＹＱＹＹＳＳＳＤＹＥＮＹＮＥＹＹＹＤＤＹＤＲＴＧＭＮＳＥＳＤＳＥＳＤＮＩＳＩＫＴＥＹＥＮＥＹＥＦＹＤＥＴＱＤＱＳＴＱＨＮＤＬ（配列番号８）。

本明細書で使用される場合、「Ｃ１Ｌ」は、オルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＣ１Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１０３６に与えられ、以下に再現される：
ＭＶＫＮＮＫＩＳＮＳＣＲＭＩＭＳＴＮＰＮＮＩＬＭＲＨＬＫＮＬＴＤＤＥＦＫＣＩＩＨＲＳＳＤＦＬＹＬＳＤＳＤＹＴＳＩＴＫＥＴ
ＬＶＳＥＩＶＥＥＹＰＤＤＣＮＫＩＬＡＩＩＦＬＶＬＤＫＤＩＤＶＤＩＥＴＫＬＫＰＫＰＡＶＲＦＡＩＬＤＫＭＴＥＤＩＫＬＴＤＬＶ
ＲＨＹＦＲＹＩＥＱＤＩＰＬＧＰＬＦＫＫＩＤＳＹＲＴＲＡＩＮＫＹＳＫＥＬＧＬＡＴＥＹＦＮＫＹＧＨＬＭＦＹＴＬＰＩＰＹＮＲＦ
ＦＣＲＮＳＩＧＦＬＡＶＬＳＰＴＩＧＨＶＫＡＦＹＫＦＩＥＹＶＳＩＤＤＲＲＫＦＫＫＥＬＭＳＫ（配列番号９）。

本明細書で使用される場合、「Ｃ２Ｌ」は、細胞外マトリックスへのカルシウム非依存性接着に影響を与えるケルチ様タンパク質をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＣ２Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１０３７に与えられ、以下に再現される：
ＭＥＳＶＩＦＳＩＮＧＥＩＩＱＶＮＫＥＩＩＴＡＳＰＹＮＦＦＫＲＩＱＤＨＨＬＫＤＥＡＩＩＬＮＧＩＮＹＨＡＦＥＳＬＬＤＹＭＲＷＫＫＩＮＩＴＩＮＮＶＥＭＩＬＶＡＡＶＩＩＤＶＰＰＶＶＤＬＣＶＫＴＭＩＨＮＩＮＳＴＮＣＩＲＭＦＮＦＳＫＲＹＧＩＫＫＬＹＮＡＳＭＳＥＩＩＮＮＩＴＡＶＴＳＤＰＥＦＧＫＬＳＫＤＥＬＴＴＩＬＳＨＥＤＶＮＶＮＨＥＤＶＴＡＭＩＬＬＫＷＩＨＫＮＰＮＤＶＤＩＩＮＩＬＨＰＫＦＭＴＮＴＭＲＮＡＩＳＬＬＧＬＴＩＳＫＳＴＫＰＶＴＲＮＧＩＫＨＮＩＶＶＩＫＮＳＤＹＩＳＴＩＴＨＹＳＰＲＴＥＹＷＴＩＶＧＮＴＤＲＱＦＹＮＡＮＶＬＨＮＣＬＹＩＩＧＧＭＩＮＮＲＨＶＹＳＶＳＲＶＤＬＥＴＫＫＷＫＴＶＴＮＭＳＳＬＫＳＥＶＳＴＣＶＮＤＧＫＬＹＶＩＧＧＬＥＦＳＩＳＴＧＶＡＥＹＬＫＨＧＴＳＫＷＩＲＬＰＮＬＩＴＰＲＹＳＧＡＳＶＦＶＮＤＤＩＹＶＭＧＧＶＹＴＴＹＥＫＹＶＶＬＮＤＶＥＣＦＴＫＮＲＷＩＫＫＳＰＭＰＲＨＨＳＩＶＹＡＶＥＹＤＧＤＩＹＶＩＴＧＩＴＨＥＴＲＮＹＬＹＫＹＩＶＫＥＤＫＷＩＥＬＹＭＹＦＮＨＶＧＫＭＦＶＣＳＣＧＤＹＩＬＩＩＡＤＡＫＹＥＹＹＰＫＳＮＴＷＮＬＦＤＭＳＴＲＮＩＥＹＹＤＭＦＴＫＤＥＴＰＫＣＮＶＴＨＫＳＬＰＳＦＬＳＮＣＥＫＱＦＬＱ（配列番号１０）。

本明細書で使用される場合、「Ｆ１Ｌ」は、カスパーゼ－９阻害剤をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＦ１Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ６８４５０に与えられ、以下に再現される：
ＭＬＳＭＦＭＣＮＮＩＶＤＹＶＤＤＩＤＮＧＩＶＱＤＩＥＤＥＡＳＮＮＶＤＨＤＹＶＹＰＬＰＥＮＭＶＹＲＦＤＫＳＴＮＩＬＤＹＬＳＴＥＲＤＨＶＭＭＡＶＲＹＹＭＳＫＱＲＬＤＤＬＹＲＱＬＰＴＫＴＲＳＹＩＤＩＩＮＩＹＣＤＫＶＳＮＤＹＮＲＤＭＮＩＭＹＤＭＡＳＴＫＳＦＴＶＹＤＩＮＮＥＶＮＴＩＬＭＤＮＫＧＬＧＶＲＬＡＴＩＳＦＩＴＥＬＧＲＲＣＭＮＰＶＫＴＩＫＭＦＴＬＬＳＨＴＩＣＤＤＣＦＶＤＹＩＴＤＩＳＰＰＤＮＴＩＰＮＴＳＴＲＥＹＬＫＬＩＧＩＴＡＩＭＦＡＴＹＫＴＬＫＹＭＩＧ（配列番号１１）。

本明細書で使用される場合、「Ｆ２Ｌ」は、デオキシウリジントリホスファターゼ（ｄＵＴＰａｓｅ）をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＦ２Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ６８６３４に与えられ、以下に再現される：
ＭＦＮＭＮＩＮＳＰＶＲＦＶＫＥＴＮＲＡＫＳＰＴＲＱＳＰＧＡＡＧＹＤＬＹＳＡＹＤＹＴＩＰＰＧＥＲＱＬＩＫＴＤＩＳＭＳＭＰＫＩＣＹＧＲＩＡＰＲＳＧＬＳＬＫＧＩＤＩＧＧＧＶＩＤＥＤＹＲＧＮＩＧＶＩＬＩＮＮＧＫＣＴＦＮＶＮＴＧＤＲＩＡＱＬＩＹＱＲＩＹＹＰＥＬＥＥＶＱＳＬＤＳＴＮＲＧＤＱＧＦＧＳＴＧＬＲ（配列番号１２）。

本明細書で使用される場合、「Ｆ３Ｌ」は、自然免疫応答修飾因子及び病原性因子であるケルチ様タンパク質をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＦ３Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１０１３に与えられ、以下に再現される：
ＭＰＩＦＶＮＴＶＹＣＫＮＩＬＡＬＳＭＴＫＫＦＫＴＩＩＤＡＩＧＧＮＩＩＶＮＳＴＩＬＫＫＬＳＰＹＦＲＴＨＬＲＱＫＹＴＫＮＫＤＰＶＴＲＶＣＬＤＬＤＩＨＳＬＴＳＩＶＩＹＳＹＴＧＫＶＹＩＤＳＨＮＶＶＮＬＬＲＡＳＩＬＴＳＶＥＦＩＩＹＴＣＩＮＦＩＬＲＤＦＲＫＥＹＣＶＥＣＹＭＭＧＩＥＹＧＬＳＮＬＬＣＨＴＫＮＦＩＡＫＨＦＬＥＬＥＤＤＩＩＤＮＦＤＹＬＳＭＫＬＩＬＥＳＤＥＬＮＶＰＤＥＤＹＶＶＤＦＶＩＫＷＹＩＫＲＲＮＫＬＧＮＬＬＬＬＩＫＮＶＩＲＳＮＹＬＳＰＲＧＩＮＮＶＫＷＩＬＤＣＴＫＩＦＨＣＤＫＱＰＲＫＳＹＫＹＰＦＩＥＹＰＭＮＭＤＱＩＩＤＩＦＨＭＣＴＳＴＨＶＧＥＶＶＹＬＩＧＧＷＭＮＮＥＩＨＮＮＡＩＡＶＮＹＩＳＮＮＷＩＰＩＰＰＭＮＳＰＲＬＹＡＴＧＩＰＡＮＮＫＬＹＶＶＧＧＬＰＮＰＴＳＶＥＲＷＦＨＧＤＡＡＷＶＮＭＰＳＬＬＫＰＲＣＮＰＡＶＡＳＩＮＮＶＩＹＶＭＧＧＨＳＥＴＤＴＴＴＥＹＬＬＰＮＨＤＱＷＱＦＧＰＳＴＹＹＰＨＹＫＳＣＡＬＶＦＧＲＲＬＦＬＶＧＲＮＡＥＦＹＣＥＳＳＮＴＷＴＬＩＤＤＰＩＹＰＲＤＮＰＥＬＩＩＶＤＮＫＬＬＬＩＧＧＦＹＲＧＳＹＩＤＴＩＥＶＹＮＨＨＴＹＳＷＮＩＷＤＧＫ（配列番号１３）。

本明細書で使用される場合、「Ｋ１Ｌ」は、ＮＦ－κＢ阻害剤をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＫ１Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２０６３２に与えられ、以下に再現される：
ＭＤＬＳＲＩＮＴＷＫＳＫＱＬＫＳＦＬＳＳＫＤＴＦＫＡＤＶＨＧＨＳＡＬＹＹＡＩＡＤＮＮＶＲＬＶＣＴＬＬＮＡＧＡＬＫＮＬＬＥＮＥＦＰＬＨＱＡＡＴＬＥＤＴＫＩＶＫＩＬＬＦＳＧＭＤＤＳＱＦＤＤＫＧＮＴＡＬＹＹＡＶＤＳＧＮＭＱＴＶＫＬＦＶＫＫＮＷＲＬＭＦＹＧＫＴＧＷＫＴＳＦＹＨＡＶＭＬＮＤＶＳＩＶＳＹＦＬＳＥＩＰＳＴＦＤＬＡＩＬＬＳＣＩＨＴＴＩＫＮＧＨＶＤＭＭＩＬＬＬＤＹＭＴＳＴＮＴＮＮＳＬＬＦＩＰＤＩＫＬＡＩＤＮＫＤＩＥＭＬＱＡＬＦＫＹＤＩＮＩＹＳＶＮＬＥＮＶＬＬＤＤＡＥＩＴＫＭＩＩＥＫＨＶＥＹＫＳＤＳＹＴＫＤＬＤＩＶＫＮＮＫＬＤＥＩＩＳＫＮＫＥＬＲＬＭＹＶＮＣＶＫＫＮ（配列番号１４）。

本明細書で使用される場合、「Ｋ２Ｌ」は、細胞融合を防止するセリンプロテアーゼ阻害剤をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＫ２Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２０５３２に与えられ、以下に再現される：
ＭＩＡＬＬＩＬＳＬＴＣＳＶＳＴＹＲＬＱＧＦＴＮＡＧＩＶＡＹＫＮＩＱＤＤＮＩＶＦＳＰＦＧＹＳＦＳＭＦＭＳＬＬＰＡＳＧＮＴＲＩＥＬＬＫＴＭＤＬＲＫＲＤＬＧＰＡＦＴＥＬＩＳＧＬＡＫＬＫＴＳＫＹＴＹＴＤＬＴＹＱＳＦＶＤＮＴＶＣＩＫＰＬＹＹＱＱＹＨＲＦＧＬＹＲＬＮＦＲＲＤＡＶＮＫＩＮＳＩＶＥＲＲＳＧＭＳＮＶＶＤＳＮＭＬＤＮＮＴＬＷＡＩＩＮＴＩＹＦＫＧＴＷＱＹＰＦＤＩＴＫＴＲＮＡＳＦＴＮＫＹＧＴＫＴＶＰＭＭＮＶＶＴＫＬＱＧＮＴＩＴＩＤＤＥＥＹＤＭＶＲＬＰＹＫＤＡＮＩＳＭＹＬＡＩＧＤＮＭＴＨＦＴＤＳＩＴＡＡＫＬＤＹＷＳＦＱＬＧＮＫＶＹＮＬＫＬＰＫＦＳＩＥＮＫＲＤＩＫＳＩＡＥＭＭＡＰＳＭＦＮＰＤＮＡＳＦＫＨＭＴＲＤＰＬＹＩＹＫＭＦＱＮＡＫＩＤＶＤＥＱＧＴＶＡＥＡＳＴＩＭＶＡＴＡＲＳＳＰＥＫＬＥＦＮＴＰＦＶＦＩＩＲＨＤＩＴＧＦＩＬＦＭＧＫＶＥＳＰ（配列番号１５）。

本明細書で使用される場合、「Ｋ３Ｌ」は、ＰＫＲ阻害剤をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＫ３Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２０６３９に与えられ、以下に再現される：
ＭＬＡＦＣＹＳＬＰＮＡＧＤＶＩＫＧＲＶＹＥＫＤＹＡＬＹＩＹＬＦＤＹＰＨＳＥＡＩＬＡＥＳＶＫＭＨＭＤＲＹＶＥＹＲＤＫＬＶＧＫＴＶＫＶＫＶＩＲＶＤＹＴＫＧＹＩＤＶＮＹＫＲＭＣＲＨＱ（配列番号１６）。

本明細書で使用される場合、「Ｋ４Ｌ」は、ＤＮＡ修飾ヌクレアーゼ（例えば、ＤＮＡニッキング酵素）をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＫ４Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２０５３７に与えられ、以下に再現される：
ＭＮＰＤＮＴＩＡＶＩＴＥＴＩＰＩＧＭＱＦＤＫＶＹＬＳＴＦＮＭＷＲＥＩＬＳＮＴＴＫＴＬＤＩＳＳＦＹＷＳＬＳＤＥＶＧＴＮＦＧＴＩＩＬＮＥＩＶＱＬＰＫＲＧＶＲＶＲＶＡＶＮＫＳＮＫＰＬＫＤＶＥＲＬＱＭＡＧＶＥＶＲＹＩＤＩＴＮＩＬＧＧＶＬＨＴＫＦＷＩＳＤＮＴＨＩＹＬＧＳＡＮＭＤＷＲＳＬＴＱＶＫＥＬＧＩＡＩＦＮＮＲＮＬＡＡＤＬＴＱＩＦＥＶＹＷＹＬＧＶＮＮＬＰＹＮＷＫＮＦＹＰＳＹＹＮＴＤＨＰＬＳＩＮＶＳＧＶＰＨＳＶＦＩＡＳＡＰＱＱＬＣＴＭＥＲＴＮＤＬＴＡＬＬＳＣＩＲＮＡＳＫＦＶＹＶＳＶＭＮＦＩＰＩＩＹＳＫＡＧＫＩＬＦＷＰＹＩＥＤＥＬＲＲＳＡＩＤＲＱＶＳＶＫＬＬＩＳＣＷＱＲＳＳＦＩＭＲＮＦＬＲＳＩＡＭＬＫＳＫＮＩＤＩＥＶＫＬＦＩＶＰＤＡＤＰＰＩＰＹＳＲＶＮＨＡＫＹＭＶＴＤＫＴＡＹＩＧＴＳＮＷＴＧＮＹＦＴＤＴＣＧＡＳＩＮＩＴＰＤＤＧＬＧＬＲＱＱＬＥＤＩＦＭＲＤＷＮＳＫＹＳＹＥＬＹＤＴＳＰＴＫＲＣＫＬＬＫＮＭＫＱＣＴＮＤＩＹＣＤＥＩＱＰＥＫＥＩＰＥＹＳＬＥ（配列番号１７）。

本明細書で使用される場合、「Ｋ５Ｌ」は、推定モノグリセリドリパーゼをコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＫ５Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１０８４に与えられ、以下に再現される：
ＭＧＡＴＩＳＩＬＡＳＹＤＮＰＮＬＦＴＡＭＩＬＭＳＰＬＶＮＡＤＡＶＳＲＬＮＬＬＡＡＫＬＭＧＴＩＴＰＮＡＰＶＧＫＬＣＰＥＳＶＳＲＤＭＤＫＶＹＫＹＱＹＤＰＬＩＮＨＥＫＩＫＡＧＦＡＳＱＶＬＫＡＴＮＫＶＲＫＩＩＳＫＩＮＴＰＲＬＳＹＳＲＥＱＴＭＲＬＶＭＦＱＶＨＩＩＳＣＮＭＱＩＶＩＥＫ（配列番号１８）。

本明細書で使用される場合、「Ｋ６Ｌ」は、推定モノグリセリドリパーゼをコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＫ６Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ６８４６５に与えられ、以下に再現される：
ＭＳＡＮＣＭＦＮＬＤＮＤＹＩＹＷＫＰＩＴＹＰＫＡＬＶＦＩＳＨＧＡＧＫＨＳＧＲＹＤＥＬＡＥＮＩＳＳＬＧＩＬＶＦＳＨＤＨＩＧＨＧＲＳＮＧＥＫＭＭＩＤＤＦＧＴＡＲＧＮＹ（配列番号１９）。

本明細書で使用される場合、「Ｋ７Ｒ」は、ＮＦ－κＢ及びＩＲＦ３の阻害剤をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＫ７Ｒ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ６８４６７に与えられ、以下に再現される：
ＭＡＴＫＬＤＹＥＤＡＶＦＹＦＶＤＤＤＫＩＣＳＲＤＳＩＩＤＬＩＤＥＹＩＴＷＲＮＨＶＩＶＦＮＫＤＩＴＳＣＧＲＬＹＫＥＬＭＫＦＤＤＶＡＩＲＹＹＧＩＤＫＩＮＥＩＶＥＡＭＳＥＧＤＨＹＩＮＦＴＫＶＨＤＱＥＳＬＦＡＴＩＧＩＣＡＫＩＴＥＨＷＧＹＫＫＩＳＥＳＲＦＱＳＬＧＮＩＴＤＬＭＴＤＤＮＩＮＩＬＩＬＦＬＥＫＫＬＮ（配列番号２０）。

本明細書で使用される場合、「Ｍ１Ｌ」は、アンキリン反復タンパク質をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＭ１Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２０６４０に与えられ、以下に再現される：
ＭＩＦＶＩＥＳＫＬＬＱＩＹＲＮＲＮＲＮＩＮＦＹＴＴＭＤＮＩＭＳＡＥＹＹＬＳＬＹＡＫＹＮＳＫＮＬＤＶＦＲＮＭＬＱＡＩＥＰＳＧＮＮＹＨＩＬＨＡＹＣＧＩＫＧＬＤＥＲＦＶＥＥＬＬＨＲＧＹＳＰＮＥＴＤＤＤＧＮＹＰＬＨＩＡＳＫＩＮＮＮＲＩＶＡＭＬＬＴＨＧＡＤＰＮＡＣＤＫＨＮＫＴＰＬＹＹＬＳＧＴＤＤＥＶＩＥＲＩＮＬＬＶＱＹＧＡＫＩＮＮＳＶＤＥＥＧＣＧＰＬＬＡＣＴＤＰＳＥＲＶＦＫＫＩＭＳＩＧＦＥＡＲＩＶＤＫＦＧＫＮＨＩＨＲＨＬＭＳＤＮＰＫＡＳＴＩＳＷＭＭＫＬＧＩＳＰＳＫＰＤＨＤＧＮＴＰＬＨＩＶＣＳＫＴＶＫＮＶＤＩＩＤＬＬＬＰＳＴＤＶＮＫＱＮＫＦＧＤＳＰＬＴＬＬＩＫＴＬＳＰＡＨＬＩＮＫＬＬＳＴＳＮＶＩＴＤＱＴＶＮＩＣＩＦＹＤＲＤＤＶＬＥＩＩＮＤＫＧＫＱＹＤＳＴＤＦＫＭＡＶＥＶＧＳＩＲＣＶＫＹＬＬＤＮＤＩＩＣＥＤＡＭＹＹＡＶＬＳＥＹＥＴＭＶＤＹＬＬＦＮＨＦＳＶＤＳＶＶＮＧＨＴＣＭＳＥＣＶＲＬＮＮＰＶＩＬＳＫＬＭＬＨＮＰＴＳＥＴＭＹＬＴＭＫＡＩＥＫＤＫＬＤＫＳＩＩＩＰＦＩＡＹＦＶＬＭＨＰＤＦＣＫＮＲＲＹＦＴＳＹＫＲＦＶＴＤＹＶＨＥＧＶＳＹＥＶＦＤＤＹＦ（配列番号２１）。

本明細書で使用される場合、「Ｍ２Ｌ」は、ＮＦ－κＢ及びアポトーシスの阻害剤をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＭ２Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＱ１ＰＪ１８に与えられ、以下に再現される：
ＭＶＹＫＬＶＬＬＦＣＩＡＳＬＧＹＳＶＥＹＫＮＴＩＣＰＰＲＱＤＹＲＹＷＹＦＡＡＥＬＴＩＧＶＮＹＤＩＮＳＴＩＩＧＥＣＨＭＳＥＳＹＩＤＲＮＡＮＩＶＬＴＧＹＧＬＥＩＮＭＴＩＭＤＴＤＱＲＦＶＡＡＡＥＧＶＧＫＤＮＫＬＳＶＬＬＦＴＴＱＲＬＤＫＶＨＨＮＩＳＶＴＩＴＣＭＥＭＮＣＧＴＴＫＹＤＳＤＬＰＥＳＩＨＫＳＳＳＣＤＩＴＩＮＧＳＣＶＴＣＶＮＬＥＴＤＰＴＫＩＮＰＨＹＬＨＰＫＤＫＹＬＹＨＮＳＥＹＧＭＲＧＳＹＧＶＴＦＩＤＥＬＮＱＣＬＬＤＩＫＥＬＳＹＤＩＣＹＲＥ（配列番号２２）。

本明細書で使用される場合、「Ｎ１Ｌ」は、ＮＦ－κＢ及びアポトーシスを阻害するＢＣＬ－２様タンパク質をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＮ１Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２１０５４に与えられ、以下に再現される：
ＭＲＴＬＬＩＲＹＩＬＷＲＮＤＮＤＱＴＹＹＮＤＤＦＫＫＬＭＬＬＤＥＬＶＤＤＧＤＶＣＴＬＩＫＮＭＲＭＴＬＳＤＧＰＬＬＤＲＬＮＱＰＶＮＮＩＥＤＡＫＲＭＩＡＩＳＡＫＶＡＲＤＩＧＥＲＳＥＩＲＷＥＥＳＦＴＩＬＦＲＭＩＥＴＹＦＤＤＬＭＩＤＬＹＧＥＫ（配列番号２３）。

本明細書で使用される場合、「Ｎ２Ｌ」は、ＩＲＦ３の阻害剤をコードする遺伝子などのオルソポックスウイルス（例えば、ワクシニア、例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ）遺伝子を指す。ワクシニアウイルスのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株における例示的なＮ２Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質配列の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢデータベースエントリＰ２０６４１に与えられ、以下に再現される：
ＭＴＳＳＡＭＤＮＮＥＰＫＶＬＥＭＶＹＤＡＴＩＬＰＥＧＳＳＭＤＰＮＩＭＤＣＩＮＲＨＩＮＭＣＩＱＲＴＹＳＳＳＩＩＡＩＬＮＲＦＬＴＭＮＫＤＥＬＮＮＴＱＣＨＩＩＫＥＦＭＴＹＥＱＭＡＩＤＨＹＧＥＹＶＮＡＩＬＹＱＩＲＫＲＰＮＱＨＨＴＩＤＬＦＫＫＩＫＲＴＰＹＤＴＦＫＶＤＰＶＥＦＶＫＫＶＩＧＦＶＳＩＬＮＫＹＫＰＶＹＳＹＶＬＹＥＮＶＬＹＤＥＦＫＣＦＩＮＹＶＥＴＫＹＦ（配列番号２６）。

本明細書に記載の遺伝子のコード配列（ＣＤＳ）の例示的なＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ヌクレオチド配列は、以下の表４２に提供される。例示的な野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルスゲノムのヌクレオチド配列も、以下の表４２に提供される。別の例示的な野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルスゲノムは、配列番号５９０（表４２に提供される）であるが、表４６に特定される１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、またはすべてのヌクレオチド多型を伴う。特定の実施形態では、本明細書に記載の遺伝子のＣＤＳは、表４６に特定される１、２、３以上のヌクレオチド多型を除いて、表４２に提供されるヌクレオチド配列と同一のヌクレオチド配列を有する。

４．図面の簡単な説明
オルソポックスウイルスウイルス株を含む５９個のポックスウイルス株の系統発生分析を示す。異なる腫瘍型における５個のワクチンウイルスを継代した後の異なるウイルス株の存在量を示す。様々な異なる患者腫瘍コアにおいて複製するワクシニア野生型株の能力を示す。異なるワクシニア野生型株のプラークサイズ測定値を示す。５ｐ欠失（ＣｏｐＭＤ５ｐ）及び３ｐ欠失（ＣｏｐＭＤ３ｐ）のゲノム構造を示す。ＣｏｐＭＤ５ｐ及びＣｏｐＭＤ３ｐの両方を交差させてＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐを生成した。様々な用量でのＣｏｐｅｎｈａｇｅｎまたはＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐのいずれかによる感染後のがん細胞死を示すヒートマップを示す。４つの異なるがん細胞株におけるＣｏｐｅｎｈａｇｅｎ及びＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ複製の成長曲線を示す。Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ及びＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐが、力価測定によって示されるように、患者のエクスビボ試料で複製する能力を示す。修飾ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスが、親ウイルスとは異なるプラークを形成することを示す。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐプラークは中央ではるかに鮮明であり、目に見えるシンシチウム（細胞融合）を伴う。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐが７８６－Ｏ細胞においてシンシチウム（細胞融合）を誘導することを示す。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ野生型と同様に腫瘍成長を制御することができるが、体重減少を引き起こさないことを示す。チミジンキナーゼの腫瘍溶解性ノックアウトを保有する他の２つのワクシニア株（Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ及びＷｙｅｔｈ）と比較した場合、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐがポックス病変形成を引き起こさないことを示す。ヌードＣＤ－１マウスにおける全身投与後のワクシニアのＩＶＩＳ生物分布を示す。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ（ＴＫＫＯ）をコードするルシフェラーゼは、腫瘍特異的であり、標的外の組織において複製しない。全身投与後のワクシニアの生体分布を示す。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐは、腫瘍内の他の腫瘍溶解性ワクチンと同様に複製されるが、標的外組織／器官からの複製は少ない。ヒトＰＢＭＣにおけるワクシニアの免疫原性を示す。ヒト自然免疫細胞活性化を誘導するＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐの能力は、野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎの能力よりも強力である。マウス脾細胞におけるワクシニアの免疫原性を示す。マウス自然免疫細胞活性化を誘導するＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐの能力は、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎの能力よりも強力である。ヒト細胞におけるワクシニアの免疫原性を示す。ＮＦ－ｋＢ免疫転写因子を活性化するＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐの能力は、ＣｏｐｅｎｈａｇｅｎまたはＶＶｄｄよりも強力であるが、ＭＧ－１と同様である。侵襲性黒色腫モデル（Ｃ５７ＢＬ６マウスにおけるＢ１６－Ｆ１０同系黒色腫モデル）において、免疫チェックポイント阻害剤抗ＣＴＬＡ－４抗体との相乗効果を示す。インビボでの有効性は、ワクシニア及び免疫チェックポイント阻害剤抗ＣＴＬＡ－４抗体で処置した免疫適格マウスモデルにおける生存によって測定した。免疫チェックポイント阻害剤抗ＣＴＬＡ－４抗体との相乗効果を示す。インビボ有効性は、ワクシニア及び免疫チェックポイント阻害剤抗ＣＴＬＡ－４抗体で処置した免疫適格マウスモデルにおける腫瘍成長（上段）及び生存（下段）によって測定した。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ（左列）を腫瘍溶解性のＣｏｐｅｎｈａｇｅｎＴＫＫＯ（右列）と比較した。免疫チェックポイント阻害剤抗ＰＤ１抗体との相乗効果を示す。インビボ有効性は、ワクシニア及び免疫チェックポイント阻害剤抗ＰＤ１抗体で処置した免疫適格マウスモデルにおける腫瘍成長（上段）及び生存（下段）によって測定した。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ（左列）を腫瘍溶解性のＣｏｐｅｎｈａｇｅｎＴＫＫＯ（右列）と比較した。免疫チェックポイント阻害剤抗ＰＤ１抗体及び抗ＣＴＬＡ－４抗体との相乗効果を示す。インビボ有効性は、ワクシニア及び免疫チェックポイント阻害剤抗ＰＤ１抗体及び抗ＣＴＬＡ－４抗体で処置した免疫適格マウスモデルにおける腫瘍成長（上段）及び生存（下段）によって測定した。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ（左列）を腫瘍溶解性のＣｏｐｅｎｈａｇｅｎＴＫＫＯ（右列）と比較した。５’（「５ｐ」）主要欠失遺伝子座（左）及び３’（「３ｐ」）主要欠失遺伝子座（右）を有する修飾ポックスウイルスベクター（例えば、修飾ワクシニアウイルスベクター、例えば、修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルスベクター）の産生のためのスキームを示す。５ｐ標的構築物は、Ｃ２Ｌに対する１ｋｂ相同領域、続いてｅＧＦＰ発現導入遺伝子、及びＦ３Ｌに対する１ｋｂ相同領域からなる。３ｐ標的構築物は、Ｂ１４Ｒに対する７２９ｂｐ相同領域、続いてｍＣｈｅｒｒｙ発現導入遺伝子、及びＢ２９Ｒに対する４１５ｂｐ相同領域からなる。野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルスが様々な細胞株において増殖する能力を示す。クリスタルバイオレット（上パネル）及びアラマーブルーアッセイ（下パネル）によって評価したように、野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアビリオンの様々な細胞株上での細胞傷害性効果を示す。下パネルに示されるチャートのｘ軸に沿って各細胞株について列挙される株の順序は、左から右へ、ＣｏｐＭＤ５ｐ、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ、ＣｏｐＭＤ３ｐ、及びＣｏｐＷＴ（野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニア株）である。マウスへの投与時の野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアビリオンの分布を示す。野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアビリオンが、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を活性化し、抗腫瘍免疫を促進する能力を示す。野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアビリオンが、ＨＴ２９細胞に対するＮＫ細胞媒介性脱顆粒を増強する能力、ＮＫ細胞活性及び抗腫瘍免疫の尺度を示す。野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾ＣｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアビリオンがＴ細胞をプライミングして抗腫瘍免疫応答を開始する能力を示す。野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルスが、初期感染点から遠隔位置に拡散する能力を示す。野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアビリオンが、ウイルス増殖の尺度であるプラークを形成する能力を示す。野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアビリオンが、Ｕ２ＯＳ細胞においてプラークを形成する能力を示す。野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアビリオンが、７８６－Ｏ細胞においてプラークを形成する能力を示す。様々なポックスウイルスゲノムにおけるＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐにおける欠失遺伝子のパーセンテージを示す。ＳＫＶ－Ｂ８Ｒ＋ウイルスの正常細胞株対がん細胞株の感染を示す。ＳＫＶ－Ｂ８Ｒ＋が、インターフェロンシグナル伝達を損なわないことを示す。ＦＬｔ３－ＬＧ及びＩＬ－１２－ＴＭ導入遺伝子についてのＢ８Ｒ組換え標的化戦略を示す。ＳＫＶ（ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ－Ｂ８Ｒ－）は、ＳＫＶ－Ｂ８Ｒ＋と比較して、腫瘍対照において同様の有効性を有する。塩基性野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルスゲノムと比較したＳＫＶ－１２３ｖ２腫瘍溶解プラットフォームのゲノム組織を示す線形模式概略図を示す。ＦＲＴはフリップパーゼ酵素の認識部位である。２つの免疫療法導入遺伝子及び抗体を発現するように操作されたＳＫＶを示す。２つの免疫療法導入遺伝子及び抗体を発現するように操作されたＳＫＶを示す。導入遺伝子を発現する様々なＳＫＶウイルスについて定量化されたｈＩＬ－１２産生を示す。ＳＫＶ－１２３、ＳＫＶ－３、及び対照ＳＫＶ－ｅＧＦＰウイルス（ＭＯＩ０．１、感染２４時間後）に感染した生Ｖｅｒｏ細胞でのＩＬ－１２ｐ３５（ＩＬ－１２）細胞表面免疫染色を示す。結合したマウスＩＬ－１２ｐ３５膜を発現するＳＫＶは、マウス腫瘍の制御においてより大きな有効性を有する。様々なワクシニア株で操作された主要な二重欠失が、インビトロでのがん細胞殺傷を増強することを示す。様々なワクシニア株に感染したＨｅＬａ細胞の表現型の特徴付けを示す。５ｐ３ｐワクシニア株が、野生型株と比較して体重減少を誘導しないことを示す。マウスの体重測定値を示す。ＣＤ－１ヌードマウスを尾静脈内注入を介して１ｘ１０^７ｐｆｕ（粒子形成単位）で処置し、示される時点で測定した。５ｐ３ｐワクシニア株が、野生型株と比較してポックス病変を誘導しないことを示す。ポックス病変の存在の評価を示した。ＣＤ－１ヌードマウスを、尾静脈内注入を介して、示されるワクシニアウイルス株で、１×１０^７ｐｆｕで処置した。マウスを、注入後６日のポックス病変について検査した。０．０５ｍｌのＳＫＶ（ワクシニアウイルス）（用量：１ｅ７ｐｆｕ）で処置した８匹の異種移植マウスモデルにおける経時的な腫瘍体積及び生存曲線であって、ＭｉａＰａｃａ－２異種移植片マウスモデルからの結果を示す。０．０５ｍｌのＳＫＶ（ワクシニアウイルス）（用量：１ｅ７ｐｆｕ）で処置した８匹の異種移植マウスモデルにおける経時的な腫瘍体積及び生存曲線であって、ＰＣ－３異種移植片マウスモデルからの結果を示す。０．０５ｍｌのＳＫＶ（ワクシニアウイルス）（用量：１ｅ７ｐｆｕ）で処置した８匹の異種移植マウスモデルにおける経時的な腫瘍体積及び生存曲線であって、Ｕ８７ＭＧ異種移植片モデルからの結果を示す。０．０５ｍｌのＳＫＶ（ワクシニアウイルス）（用量：１ｅ７ｐｆｕ）で処置した８匹の異種移植マウスモデルにおける経時的な腫瘍体積及び生存曲線であって、ＵＡＣＣ－６２異種移植片モデルからの結果を示す。０．０５ｍｌのＳＫＶ（ワクシニアウイルス）（用量：１ｅ７ｐｆｕ）で処置した８匹の異種移植マウスモデルにおける経時的な腫瘍体積及び生存曲線であって、ＵＭ－ＵＣ－３異種移植片マウスモデルからの結果を示す。０．０５ｍｌのＳＫＶ（ワクシニアウイルス）（用量：１ｅ７ｐｆｕ）で処置した８匹の異種移植マウスモデルにおける経時的な腫瘍体積及び生存曲線であって、ＣＯＬＯ－２０５異種移植片マウスモデルからの結果を示す。０．０５ｍｌのＳＫＶ（ワクシニアウイルス）（用量：１ｅ７ｐｆｕ）で処置した８匹の異種移植マウスモデルにおける経時的な腫瘍体積及び生存曲線であって、ＮＣＩ－Ｈ４６０異種移植片マウスモデルからの結果を示す。０．０５ｍｌのＳＫＶ（ワクシニアウイルス）（用量：１ｅ７ｐｆｕ）で処置した８匹の異種移植マウスモデルにおける経時的な腫瘍体積及び生存曲線であって、ＨＴ２９異種移植片モデルからの結果を示す。活性導入遺伝子をコードするＳＫＶで処置されたＭＣ－３８腫瘍を有する、ヒトＣＴＬＡ－４を発現するトランスジェニックＣ５７／ＢＬ６マウスモデルにおける経時的な平均腫瘍体積及び生存曲線を示す。次いで、動物を５つの処置群に無作為化し、次いでＰＢＳ、ＰＢＳ＋イピリムマブ、ＳＫＶ、抗ＰＤ－１抗体、ＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ、またはＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ＋抗ＰＤ－１抗体で処置した。ＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰは、ヒト抗ＣＴＬＡ－４抗体、ヒトＦｌｔ３リガンド、及びマウスＩＬ－１２ＴＭｐ３５を発現するＳＫＶである。図４９に示した実験の個々の腫瘍体積を示す。膜結合マウスＩＬ－１２ｐ３５または膜結合マウスＩＬ－１２ｐ７０のいずれかで処置されたＭＣ－３８マウスモデルにおける経時的な平均腫瘍体積を示す。ウイルス（ＳＫＶＢ^{８Ｒ＋ＴＫ－}コード化ＯＶＡ抗原）を使用した異種プライム：ブースト腫瘍溶解性ワクチンレジメンの結果を示す。ＣＴ２６腫瘍細胞を移植し、ＩＴまたはＩＶのいずれかでＳＫＶ－１２３ｖ２を投与したＢＡＬＢ／ｃマウスの血清及び組織におけるＦＬＴ３－Ｌ及び抗ＣＴＬＡ－４抗体の生体内分布を示す。ＣＴ２６腫瘍細胞を移植し、ＩＴまたはＩＶのいずれかでＳＫＶ－１２３ｖ２を投与したＢＡＬＢ／ｃマウスの血清及び組織におけるＦＬＴ３－Ｌ及び抗ＣＴＬＡ－４抗体の生体内分布を示す。ＣＴ２６腫瘍細胞を移植し、ＩＴまたはＩＶのいずれかでＳＫＶ－１２３ｖ２を投与したＢＡＬＢ／ｃマウスの血清及び組織におけるＦＬＴ３－Ｌ及び抗ＣＴＬＡ－４抗体の生体内分布を示す。ＣＴ２６腫瘍細胞を移植し、ＩＴまたはＩＶのいずれかでＳＫＶ－１２３ｖ２を投与したＢＡＬＢ／ｃマウスの血清及び組織におけるＦＬＴ３－Ｌ及び抗ＣＴＬＡ－４抗体の生体内分布を示す。ＣＴ２６腫瘍細胞を移植し、ＩＴまたはＩＶのいずれかでＳＫＶ－１２３ｖ２を投与したＢＡＬＢ／ｃマウスの血清及び組織におけるＦＬＴ３－Ｌ及び抗ＣＴＬＡ－４抗体の生体内分布を示す。ＣＴ２６腫瘍細胞を移植し、ＩＴまたはＩＶのいずれかでＳＫＶ－１２３ｖ２を投与したＢＡＬＢ／ｃマウスの血清及び組織におけるＦＬＴ３－Ｌ及び抗ＣＴＬＡ－４抗体の生体内分布を示す。ＣＴ２６腫瘍細胞を移植し、ＩＴまたはＩＶのいずれかでＳＫＶ－１２３ｖ２を投与したＢＡＬＢ／ｃマウスの血清及び組織におけるＩＬ－１２－ＴＭの生体内分布を示す。ＣＴ２６腫瘍細胞を移植し、ＩＴまたはＩＶのいずれかでＳＫＶ－１２３ｖ２を投与したＢＡＬＢ／ｃマウスの血清及び組織におけるＩＬ－１２－ＴＭの生体内分布を示す。ＣＴ２６腫瘍細胞を移植し、ＩＴまたはＩＶのいずれかでＳＫＶ－１２３ｖ２を投与したＢＡＬＢ／ｃマウスの血清及び組織におけるＩＬ－１２－ＴＭの生体内分布を示す。ＣＴ２６腫瘍細胞を移植し、ＩＴまたはＩＶのいずれかでＳＫＶ－１２３ｖ２を投与したＢＡＬＢ／ｃマウスの血清及び組織におけるＩＬ－１２－ＴＭの生体内分布を示す。未処置またはＳＫＶ－１２３ｖ２で処置されたＮＧＳマウスにおける腫瘍体積を示す。ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染がん細胞（上パネル）及び正常細胞（下パネル）のアラマーブルー生存動態を示す。ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染がん細胞（７８６－Ｏ、ＨｅＬａ）及び正常細胞（ＰＢＭＣ、ＰｒＥＣ）におけるウイルス複製成長曲線を示す。ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染がん細胞（７８６－Ｏ、ＨｅＬａ）及び正常細胞（ＰＢＭＣ、ＰｒＥＣ）における抗ＣＴＬＡ－４抗体発現レベルを示す。ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染がん細胞（７８６－Ｏ、ＨｅＬａ）及び正常細胞（ＰＢＭＣ、ＰｒＥＣ）におけるＦＬＴ３Ｌ発現レベルを示す。ワクシニアウイルスゲノムにおいて導入遺伝子を挿入するための標的構築物の設計を示す。構築物は、増幅のＰＣＲ産物または細菌プラスミドの一部のいずれかであり得る。導入遺伝子の数及びそれらの方向は柔軟である。導入遺伝子及び蛍光マーカーの順序は柔軟である。

５．詳細な説明
本発明は、ワクシニアウイルス（例えば、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、Ｗｙｅｔｈ、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＡＣＡＭ２０００、ＬＣ１６ｍ８、ＣＶ－１、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）、ＤａｉｒｅｎＩ、ＧＬＶ－１ｈ６８、ＩＨＤ－Ｊ、Ｌ－ＩＶＰ、ＬＣ１６ｍ８、ＬＣ１６ｍＯ、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、ＴｉａｎＴａｎ、及びＷＡＵ８６／８８－１ウイルス）などの遺伝子修飾オルソポックスウイルス、ならびに様々ながんの治療のためのそれらの使用を特徴とする。本発明は、部分的には、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、Ｗｙｅｔｈ、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＡＣＡＭ２０００、ＬＣ１６ｍ８、ＣＶ－１、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）、ＤａｉｒｅｎＩ、ＧＬＶ－１ｈ６８、ＩＨＤ－Ｊ、Ｌ－ＩＶＰ、ＬＣ１６ｍ８、ＬＣ１６ｍＯ、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、ＴｉａｎＴａｎ、及びＷＡＵ８６／８８－１ウイルスなどのオルソポックスウイルスが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、ＫＯＲＦＡ、ＫＯＲＦＢ、ＢＯＲＦＥ、ＢＯＲＦＦ、及びＢＯＲＦＧ遺伝子、ならびにＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲＩＴＲのコピーのうちの１つ以上または全ての遺伝子の欠失を含むように操作された場合に、著しく改善された腫瘍溶解活性、腫瘍における複製、感染性、免疫回避、腫瘍残留性、外因性ＤＮＡ配列の取り込み能力、及び大規模製造の快適性を示すという発見に基づく。本発明の様々な実施形態では、修飾オルソポックスウイルスは、Ｂ８Ｒ遺伝子の欠失を含む。マウスにおいては不活性であるが、Ｂ８Ｒ遺伝子は、ヒトＩＦＮ－γの抗ウイルス活性を中和する。様々な実施形態では、少なくとも１つの導入遺伝子は、その後、相同組換え標的化戦略を通じてＢ８Ｒ遺伝子（現在は欠失している）の遺伝子座に挿入される。様々な実施形態において、修飾オルソポックスウイルスは、３つの導入遺伝子：ＩＬ－１２－ＴＭ、ＦＬＴ３－Ｌ、及び抗ＣＬＴＡ４抗体のうちの少なくとも１つを発現する。本明細書で使用される場合、ＦＬＴ３Ｌ、Ｆｌｔ－３リガンド、ＦＬＴ３ＬＧ、ＦＬＴ３－ＬＧ、ＦＬＴ３－Ｌは同義語であり、全てＦＭＳ様チロシンキナーゼ３リガンドを指す。

本明細書に記載のオルソポックスウイルスは、哺乳類患者（例えば、ヒト患者）などの患者に投与して、広範囲のがんを含む様々な細胞増殖障害を治療することができる。以下の節は、オルソポックスウイルス及びその遺伝子修飾、ならびに遺伝子修飾オルソポックスウイルスの産生及び増殖方法、ならびにそれを患者に投与するための技術を記載する。

５．１．ポックスウイルス
一般に、ポックスウイルス粒子は、楕円形またはレンガ状であり、長さは約２００～４００ｎｍである。外面は平行な列で隆起しており、時には螺旋状に配置される。かかる粒子は非常に複雑であり、１００を超える異なるタンパク質が含まれる。細胞外形態は、２つの膜（ＥＥＶ：細胞外エンベロープビリオン）を含むが、細胞内粒子は、内部膜（ＩＭＶ：細胞内成熟ビリオン）のみを有する。外側表面は、しっかりと圧縮された核酸タンパク質からなるコアを取り囲む脂質及びタンパク質からなる。抗原的には、ポックスウイルスもまた非常に複雑であり、特異的抗体及び交差反応抗体の両方を誘導する。粒子内に少なくとも１０個の酵素が存在し、主に核酸代謝／ゲノム複製に関する。

野生型ポックスウイルスのゲノムは、１３０～３００Ｋｂｐの直鎖状二本鎖ＤＮＡである。ゲノムの末端は、いくつかのタンデムリピート配列を有する末端ヘアピンループを有する。いくつかのポックスウイルスゲノムが配列決定されており、必須遺伝子の大部分はゲノムの中央部分に位置し、非必須遺伝子は末端に位置する。ポックスウイルスゲノムには約２５０個の遺伝子が存在する。複製は、ウイルスがゲノム複製に必要なすべての機能を獲得するのに十分に複雑であるため、細胞質内で行われる。細胞による寄与はあるが、この寄与の性質は不明である。しかしながら、ポックスウイルス遺伝子発現及びゲノム複製は、除核された細胞において生じるが、成熟は遮断され、細胞によってある程度の役割を示す。

細胞質に入ると、遺伝子発現は、コアに関連するウイルス酵素によって実行される。発現は、ゲノム複製の前に発現される約５０％のゲノムを表す初期遺伝子と、ゲノム複製後に発現される後期遺伝子との２つの相に分割される。発現の時間的制御は、活性についてＤＮＡ複製に依存する後期プロモーターによって提供される。ゲノム複製は、自己プライミングを伴うと考えられ、これは、その後、ウイルスゲノムを作製するために切断及び修復される高分子量コンカテーマーの形成につながる。ウイルス組立は、細胞骨格において生じ、おそらく細胞骨格タンパク質（例えば、アクチン結合タンパク質）との相互作用を伴う。細胞質に封入体が形成され、成熟してウイルス粒子となる。細胞間の拡散は、感染の拡散のための代替機構を提供し得る。全体的に、この大きく複雑なウイルスの複製はかなり迅速で、平均してわずか１２時間である。少なくとも９つの異なるポックスウイルスがヒトに疾患を引き起こすが、痘瘡ウイルス及びワクシニアが最も知られている。痘瘡株は、主要な痘瘡株（死亡率２５～３０％）及び少数の痘瘡株（同じ症状だが死亡率は１％未満）に分類される。両方のウイルスによる感染は、呼吸経路によって自然に生じ、全身的であり、様々な症状を生じさせるが、最も顕著には、痘瘡に特徴的な膿疱及び皮膚の瘢痕を伴う。

５．２．オルソポックスウイルス
５．２．１．ワクシニアウイルス
ワクチンウイルスは、ポックスウイルスまたはポックスウイルス科、コードポックスウイルス亜科、及びオルソポックスウイルス属のメンバーである。オルソポックスウイルスは、コードポックスウイルス亜科の他のメンバーよりも比較的均質であり、ワクシニアウイルス、バリオラウイルス（天然痘の原因物質）、ウシポックスウイルス、バッファロポックスウイルス、サルポックスウイルス、マウスポックスウイルス、ウマポックスウイルス種など、１１の異なるが密接に関連する種が含まれる（Ｍｏｓｓ，１９９６を参照されたい）。

ワクシニアウイルスは、約１９０ｋｂの直鎖状二本鎖ＤＮＡゲノムを有し、約２５０個の遺伝子をコードする大型複合体封入ウイルスである。ワクチンは、天然痘を根絶するワクチンとしての役割でよく知られている。天然痘の根絶後、科学者は、生物学的組織に遺伝子を送達するためのツールとしてのワクシニアの使用を探求してきた（遺伝子療法及び遺伝子工学）。ワクシニアウイルスは、宿主細胞の細胞質にのみ複製されるため、ＤＮＡウイルス間でも固有である。したがって、ウイルスＤＮＡ複製に必要な様々な酵素及びタンパク質をコードするためには、大きなゲノムが必要である。複製中、ワクシニアは、細胞内成熟ビリオン（ＩＭＶ）、細胞内エンベロープビリオン（ＩＥＶ）、細胞関連エンベロープビリオン（ＣＥＶ）、及び細胞外エンベロープビリオン（ＥＥＶ）の、外膜が異なるいくつかの感染形態を産生する。ＩＭＶは最も豊富な感染性形態であり、宿主間の拡散の原因であると考えられる。他方では、ＣＥＶは細胞間の拡散において役割を果たすと考えられ、ＥＥＶは宿主生物内の長距離拡散にとって重要であると考えられる。

ワクシニアウイルスは、ウシポックスを引き起こすウイルスと密接に関連している。ワクシニアの正確な起源は不明であるが、最も一般的な見解は、ワクシニアウイルス、ウシポックスウイルス、及び痘瘡ウイルス（天然痘の原因物質）が全て共通の先祖ウイルスに由来していたことである。また、ワクシニアウイルスはもともとウマから単離されたものであったという推測もある。ワクシニアウイルス感染症は、健康な個体においては軽度であり、典型的には無症状であるが、軽度の発疹及び発熱を引き起こし得、死亡率が極めて低い。ワクシニアウイルス感染に対して生成される免疫応答は、致命的な天然痘感染からその人を保護する。このため、ワクシニアウイルスを天然痘に対する生ウイルスワクチンとして使用される。ワクシニアウイルスワクチンは天然痘ウイルスを含まないため安全であるが、特にワクチンが免疫障害を受けている場合、時折特定の合併症及び／またはワクチンの副作用が生じる場合がある。

ワクシニアウイルスの例示的な株には、これらに限定されないが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、Ｗｙｅｔｈ、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＡＣＡＭ２０００、ＬＣ１６ｍ８、ＣＶ－１、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）、ＤａｉｒｅｎＩ、ＧＬＶ－１ｈ６８、ＩＨＤ－Ｊ、Ｌ－ＩＶＰ、ＬＣ１６ｍ８、ＬＣ１６ｍＯ、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、ＴｉａｎＴａｎ、及びＷＡＵ８６／８８－１が含まれる。

５．２．２．チミジンキナーゼ変異体及びヘマグルチニン変異体
腫瘍溶解性ウイルスとしてワクシニアウイルスを試験するいくつかの現在の臨床研究は、ウイルス性チミジンキナーゼ（ＴＫ）遺伝子において欠失を保有する。この欠失はウイルスを減衰させ、ＤＮＡ複製、したがってウイルス増殖のための細胞チミジンキナーゼの活性にウイルスを依存させる。細胞チミジンキナーゼは、ほとんどの正常組織において低いレベルで、及び多くのがん細胞において上昇したレベルで発現される。代謝標的化を通じて、ＴＫ－ウイルスは、高い代謝速度を有する細胞（例えば、健康な細胞または腫瘍細胞）において増殖することができ、低レベルのチミジンキナーゼを有する細胞においてあまり増殖しない。静止腫瘍細胞（例えば、がん幹細胞）が存在するため、ＴＫウイルスは、化学療法がほとんど効果がないように、このがん細胞集団を殺傷能力が損なわれる可能性が高い。いくつかの実施形態では、本開示において記載される修飾ウイルスベクターは、ウイルス合成機構（ＴＫを含む）を保持し、静止がん細胞において増殖し得る。かかる実施形態において、本開示のウイルス修飾は、ＴＫまたは他のＤＮＡ代謝酵素（例えば、リボヌクレオチドレダクターゼ）を欠失させることなく、ウイルスが高度に選択的であることを可能にし得、低い代謝速度を有する腫瘍においてより効果的であり得る。いくつかの実施形態では、本開示において記載される修飾ウイルスベクターは、機能的ＴＫ遺伝子（例えば、野生型ＴＫ遺伝子）を含む。他の実施形態では、本開示に記載される修飾ウイルスベクターは、ＴＫ遺伝子における欠失（複数可）または機能喪失変異（複数可）を含む。

同様に、ワクシニアウイルスのヘマグルチニン（ＨＡ）遺伝子の不活性化は、ウイルスの減衰をもたらし得る。いくつかの実施形態では、本開示において記載される修飾ウイルスベクターは、機能的ＨＡ遺伝子（例えば、野生型ＨＡ遺伝子）を含む。他の実施形態では、本開示に記載される修飾ウイルスベクターは、ＨＡ遺伝子における欠失（複数可）または機能喪失変異（複数可）を含む。

特定の実施形態では、本開示に記載される修飾ウイルスベクターは、機能的ＴＫ遺伝子（例えば、野生型ＴＫ遺伝子）及び機能的ＨＡ遺伝子（例えば、野生型ＨＡ遺伝子）を含む。別の特定の実施形態では、本開示に記載される修飾ウイルスベクターは、機能的ＴＫ遺伝子（例えば、野生型ＴＫ遺伝子）及びＨＡ遺伝子における欠失（複数可）または機能喪失変異（複数可）を含む。別の特定の実施形態では、本開示に記載される修飾ウイルスベクターは、ＴＫ遺伝子及び機能的ＨＡ遺伝子（例えば、野生型ＨＡ遺伝子）における欠失（複数可）または機能喪失変異（複数可）を含む。別の特定の実施形態では、本開示に記載される修飾ウイルスベクターは、ＴＫ遺伝子における欠失（複数可）または機能喪失変異（複数可）、及びＨＡ遺伝子における欠失（複数可）または機能喪失変異（複数可）を含む。

５．２．３．組換えオルソポックスウイルスゲノム
一態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′逆位末端配列（ＩＴＲ）におけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

特定の実施形態では、核酸は、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーター（例えば、初期Ｈ５Ｒプロモーター、後期Ｈ５Ｒプロモーター、または初期Ｈ５Ｒプロモーター及び後期Ｈ５Ｒプロモーター）である。

いくつかの実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。

好ましい実施形態では、本開示におけるヌクレオチド配列と隣接する内因性遺伝子（すなわち、ヌクレオチド配列の隣接する内因性遺伝子）は、ヌクレオチド配列に最も近い２つの内因性遺伝子である（ヌクレオチド配列の一方が上流及び他方が下流）。内因性遺伝子は、部分遺伝子または全長遺伝子であり得る。

特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列によってコードされる抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片は、イピリムマブの６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１４に記載される配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１４に記載される。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列と、を含み、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターであり、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失をさらに含む。

特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーター（例えば、初期Ｈ５Ｒプロモーター、後期Ｈ５Ｒプロモーター、または初期Ｈ５Ｒプロモーター及び後期Ｈ５Ｒプロモーター）である。

いくつかの実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。

特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、膜結合である。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ＩＬ－１２ｐ４０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ４０）、またはＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）を含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、膜結合であり、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、またはＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）、ならびに膜貫通ドメイン及び細胞質ドメイン（例えば、Ｂ７－１、ＴＮＦα、またはＦＬＴ３Ｌの膜貫通ドメイン及び細胞質ドメイン）を含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載される配列を含む。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載される。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｄ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列と、を含み、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、後期プロモーターであり、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失をさらに含む。

特定の実施形態では、核酸は、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、及び／またはＢ２Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ１９Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

いくつかの実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。

特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、可溶性形態のＦＬＴ３Ｌである。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、可溶性形態のヒトＦＬＴ３Ｌである。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載される可溶性形態のヒトＦＬＴ３Ｌである。例えば、特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通全体（例えば、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるヒトＦＬＴ３Ｌの膜貫通ドメイン）を欠く。他の例では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン（例えば、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるヒトＦＬＴ３Ｌの膜貫通ドメイン）の少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％を欠く。一実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体及びＦＬＴ３Ｌ細胞質ドメイン全体を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞質ドメイン全体を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞質ドメインの少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、及び５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、または１５個のＦＬＴ３Ｌ細胞質ドメインのＮ末端アミノ酸残基を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、及び１、２、３、または４個のＦＬＴ３Ｌ細胞質ドメインのＮ末端アミノ酸残基を欠く。いくつかの実施形態及び態様では、膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるＦＬＴ３Ｌ配列のものである。

別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１～５、１～１０、５～１０、１０～２０、１５～２０、１～２０、５～２０、または１０～２０個のアミノ酸を欠く。いくつかの実施形態及び態様では、膜貫通ドメイン及び細胞外ドメインは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるＦＬＴ３Ｌ配列のものである。

別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１～５、１～１０、５～１０、１０～２０、１５～２０、１～２０、５～２０、または１０～２０個のアミノ酸を欠く。いくつかの実施形態及び態様では、膜貫通ドメイン及び細胞外ドメインは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるＦＬＴ３Ｌ配列のものである。

別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、細胞質ドメイン全体、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、細胞質ドメイン全体、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、細胞質ドメイン全体、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１～５、１～１０、５～１０、１０～２０、１５～２０、１～２０、５～２０、または１０～２０個のアミノ酸を欠く。いくつかの実施形態及び態様では、膜貫通ドメイン、細胞質ドメイン、及び細胞外ドメインは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるＦＬＴ３Ｌ配列のものである。

別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、細胞質ドメイン全体、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、細胞質ドメイン全体、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、細胞質ドメイン全体、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１～５、１～１０、５～１０、１０～２０、１５～２０、１～２０、５～２０、または１０～２０個のアミノ酸を欠く。いくつかの実施形態及び態様では、膜貫通ドメイン、細胞質ドメイン、及び細胞外ドメインは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるＦＬＴ３Ｌ配列のものである。

別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、細胞質ドメインの少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、細胞質ドメインの少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、細胞質ドメインの少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１～５、１～１０、５～１０、１０～２０、１５～２０、１～２０、５～２０、または１０～２０個のアミノ酸を欠く。いくつかの実施形態及び態様では、膜貫通ドメイン、細胞質ドメイン、及び細胞外ドメインは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるＦＬＴ３Ｌ配列のものである。

別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、細胞質ドメインの少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、細胞質ドメインの少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、細胞質ドメインの少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１～５、１～１０、５～１０、１０～２０、１５～２０、１～２０、５～２０、または１０～２０個のアミノ酸を欠く。いくつかの実施形態及び態様では、膜貫通ドメイン、細胞質ドメイン、及び細胞外ドメインは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるＦＬＴ３Ｌ配列のものである。

別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、または１５個の細胞質ドメインのＮ末端アミノ酸残基、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、または１５個の細胞質ドメインのＮ末端アミノ酸残基、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメイン全体、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、または１５個の細胞質ドメインのＮ末端アミノ酸残基、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１～５、１～１０、５～１０、１０～２０、１５～２０、１～２０、５～２０、または１０～２０個のアミノ酸を欠く。いくつかの実施形態及び態様では、膜貫通ドメイン、細胞質ドメイン、及び細胞外ドメインは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるＦＬＴ３Ｌ配列のものである。

別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、または１５個の細胞質ドメインのＮ末端アミノ酸残基、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、または１５個の細胞質ドメインのＮ末端アミノ酸残基、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸を欠く。別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、ＦＬＴ３Ｌ膜貫通ドメインの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１３、１４、または１５個の細胞質ドメインのＮ末端アミノ酸残基、及びＦＬＴ３Ｌ細胞外ドメインのカルボキシ末端から１～５、１～１０、５～１０、１０～２０、１５～２０、１～２０、５～２０、または１０～２０個のアミノ酸を欠く。いくつかの実施形態及び態様では、膜貫通ドメイン、細胞質ドメイン、及び細胞外ドメインは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ０３８５８．１に記載されるＦＬＴ３Ｌ配列のものである。

特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列によってコードされるＦＬＴ３Ｌは、Ｘ７アイソフォームであり、第３のヌクレオチド配列は、Ｌｙｍａｎｅｔａｌ．，１９９４，Ｂｌｏｏｄ８３：２７９５－２８０１に記載されるような１７９個のヌクレオチド配列を欠く。特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌは、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、配列番号２１６に記載される配列を含む。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、配列番号２１６に記載される。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、（ｄ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列と、を含み、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、及び／またはＢ２Ｒプロモーターであり、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失をさらに含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

いくつかの実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。いくつかの実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、ヌクレオチド配列、及び／または（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失をさらに含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

いくつかの実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。いくつかの実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、ヌクレオチド配列、及び／または（ｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、及び／またはＢ２Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失をさらに含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

いくつかの実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。いくつかの実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び／または（ｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、及び／またはＢ２Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失をさらに含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

いくつかの実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。いくつかの実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、膜結合である。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ＩＬ－１２ｐ４０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ４０）、またはＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）を含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、膜結合であり、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、またはＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）、ならびに膜貫通ドメイン及び細胞質ドメイン（例えば、Ｂ７－１、ＴＮＦα、またはＦＬＴ３Ｌの膜貫通ドメイン及び細胞質ドメイン）を含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載される配列を含む。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載される。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である。

いくつかの実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。いくつかの実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。いくつかの実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び／または（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、及び／またはＢ２Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失をさらに含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、膜結合である。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ＩＬ－１２ｐ４０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ４０）、またはＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）を含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、膜結合であり、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、またはＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）０、ならびに膜貫通ドメイン及び細胞質ドメイン（例えば、Ｂ７－１、ＴＮＦα、またはＦＬＴ３Ｌの膜貫通ドメイン及び細胞質ドメイン）を含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載される配列を含む。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載される。

特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。さらなる特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、第２の導入遺伝子の上流にある。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも３０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも４０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも５０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも６０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも７０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも８０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の３０％～９０％、３０％～８５％、４０％～９０％、４０％～８５％、５０％～９０％、５０％～８５％、６０％～９０％、６０％～８５％、７０％～９０％、７０％～８５％、７５％～９０％、７５％～８５％、または８０％～８５％の欠失である。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の約７５％の欠失である。別の特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の約８０％の欠失である。別の特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ８Ｒ遺伝子配列の約８２％の欠失である。

例えば、いくつかの実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５９１のヌクレオチド配列の少なくとも３０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５９１のヌクレオチド配列の少なくとも４０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５９１のヌクレオチド配列の少なくとも５０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５９１のヌクレオチド配列の少なくとも６０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５９１のヌクレオチド配列の少なくとも７０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５９１のヌクレオチド配列の少なくとも８０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５９１のヌクレオチド配列の３０％～９０％、３０％～８５％、４０％～９０％、４０％～８５％、５０％～９０％、５０％～８５％、６０％～９０％、６０％～８５％、７０％～９０％、７０％～８５％、７５％～９０％、７５％～８５％、または８０％～８５％の欠失である。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５９１のヌクレオチド配列の約７５％の欠失である。別の特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５９１のヌクレオチド配列の約８０％の欠失である。別の特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５９１のヌクレオチド配列の約８２％の欠失である。

別の例では、いくつかの実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、ＡＣＡＡＣＡＣＣＡＴＧＡＧＡＴＡＴＡＴＴＡＴＡＡＴＴＣＴＣＧＣＡＧＴＴＴＴＧＴＴＣＡＴＴＡＡＴＡＧＴＡＴＡＣＡＣＧＣＴＡＡＡＡＴＡＡＣＴＡＧＴＴＡＴＡＡＧＴＴＴＧＡＡＴＣＣＧＴＣＡＡＴＴＴＴＧＡＴＴＣＣＡＡＡＡＴＴＧＡＡＴＧＧＡＣＴＧＧＧＧＡＴＧＧＴＣＴＡＴＡＣＡＡＴＡＴＡＴＣＣＣＴＴＡＡＡＡＡＴＴＡＴＧＧＣＡＴＣＡＡＧＡＣＧＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＧＴＡＴＡＣＡＡＡＴＧＴＡＣＣＡＧＡＡＧＧＡＡＣＡＴＡＣＧＡＣＡＴＡＴＣＣＧＣＡＴＴＴＣＣＡＡＡＧＡＡＴＧＡＴＴＴＣＧＴＡＴＣＴＴＴＣＴＧＧＧＴＴＡＡＡＴＴＴＧＡＡＣＡＡＧＧＣＧＡＴＴＡＴＡＡＡＧＴＧＧＡＡＧＡＧＴＡＴＴＧＴＡＣＧＧＧＡＣＴＡＴＧＣＧＴＣＧＡＡＧＴＡＡＡＡＡＴＴＧＧＡＣＣＡＣＣＧＡＣＴＧＴＡＡＣＡＴＴＧＡＣＴＧＡＡＴＡＣＧＡＣＧＡＣＣＡＴＡＴＣＡＡＴＴＴＧＴＡＣＡＴＣＧＡＧＣＡＴＣＣＧＴＡＴＧＣＴＡＣＴＡＧＡＧＧＴＡＧＣＡＡＡＡＡＧＡＴＴＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＡＡＣＧＣＧＧＴＧＡＣＡＴＧＴＧＴＧＡＴＡＴＣＴＡＣＴＴＧＴＴＧＴＡＴＡＣＧＧＣＴＡＡＣＴＴＣＡＣＡＴＴＣＧＧＡＧＡＴＴＣＴＧＡＡＧＡＡＣＣＡＧＴＡＡＣＡＴＡＴＧＡＴＡＴＣＧＡＴＧＡＣＴＡＣＧＡＴＴＧＣＡＣＧＴＣＴＡＣＡＧＧＴＴＧＣＡＧＣＡＴＡＧＡＣＴＴＴＧＣＣＡＣＡＡＣＡＧＡＡＡＡＡＧＴＧＴＧＣＧＴＧＡＣＡＧＣＡＣＡＧＧＧＡＧＣＣＡＣＡＧＡＡＧＧＧＴＴＴＣＴＣＧＡＡＡＡＡＡＴＴＡＣＴＣＣＡＴＧＧＡＧＴＴＣＧＧＡＡＧＴＡＴＧＴＣＴＧＡＣＡＣＣＴＡＡＡＡＡＧＡＡＴＧＴＡＴＡＴＡＣＡＴＧＴＧＣＡＡＴＴＡＧＡＴＣＣＡＡＡＧＡＡＧＡＴＧＴＴＣＣＣＡＡＴＴＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＡＡＴＧＧＣＣＡＧＡＧＴＴＡＴＣＡＡＧＡＧＡＡＡＡＴＴＴＡＡＴＡＡＡＣＡＧＴＣＴＣＡＡＴＣＴＴＡＴＴＴＡＡＣＴＡＡＡＴＴＴＣＴＣＧＧＴＡＧＣＡＣＡＴＣＡＡＡＴＧＡＴＧＴＴＡＣＣＡＣＴＴＴＴＣＴＴＡＧＣＡＴＧＣＴＴＡＡＣＴＴＧＡＣＴＡＡＡＴＡＴＴＣＡＴＡＡ（配列番号５５０）のヌクレオチド配列の少なくとも３０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５５０のヌクレオチド配列の少なくとも４０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５５０のヌクレオチド配列の少なくとも５０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５５０のヌクレオチド配列の少なくとも６０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５５０のヌクレオチド配列の少なくとも７０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５５０のヌクレオチド配列の少なくとも８０％の欠失である。他の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５５０のヌクレオチド配列の３０％～９０％、３０％～８５％、４０％～９０％、４０％～８５％、５０％～９０％、５０％～８５％、６０％～９０％、６０％～８５％、７０％～９０％、７０％～８５％、７５％～９０％、７５％～８５％、または８０％～８５％の欠失である。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５５０のヌクレオチド配列の約７５％の欠失である。別の特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５５０のヌクレオチド配列の約８０％の欠失である。別の特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、配列番号５５０のヌクレオチド配列の約８２％の欠失である。

特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、ワクシニアゲノムのＢ９Ｒ遺伝子の機能を妨害しない。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ９Ｒ遺伝子の発現を妨害しない。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ９Ｒ遺伝子のプロモーター（複数可）を除去しない。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、Ｂ９Ｒ遺伝子の転写制御性配列を除去しない。特定の実施形態では、欠失後に残存するＢ８Ｒ遺伝子の唯一の配列は、適切なＢ９Ｒ機能及び／または発現に必要な配列である。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失はＡＡＡＡＴＴＴＡＡＴＡＡＡＣＡ（配列番号５５１）を含むヌクレオチド配列を除去しない。別の特定の実施形態では、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失は、ヌクレオチド配列ＡＡＡＡＴＴＴＡＡＴＡＡＡＣＡ（配列番号５５１）を除去しない。特定の実施形態では、残存するＢ８Ｒ遺伝子の唯一の配列は、ＧＡＴＧＴＴＣＣＣＡＡＴＴＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＡＡＴＧＧＣＣＡＧＡＧＴＴＡＴＣＡＡＧＡＧＡＡＡＡＴＴＴＡＡＴＡＡＡＣＡＧＴＣＴＣＡＡＴＣＴＴＡＴＴＴＡＡＣＴＡＡＡＴＴＴＣＴＣＧＧＴＡＧＣＡＣＡＴＣＡＡＡＴＧＡＴＧＴＴＡＣＣＡＣＴＴＴＴＣＴＴＡＧＣＡＴＧＣＴＴＡＡＣＴＴＧＡＣＴＡＡＡＴＡＴＴＣＡＴＡＡ（配列番号５５２）のヌクレオチド配列である。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルスのゲノムに由来する。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）に由来する。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）を含む。

本明細書に提供される特定の実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個の表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書で提供される実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１～３、１～５、２～４、２～５、１～９、２～８、４～８、６～８、１～９、２～９、４～９、６～９、７～９、１～１０、２～１０、５～１０、または８～１０個の表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書に提供される特定の実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個の表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書で提供される実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１１～２０、１２～１５、１５～２０、または１８～２０個の表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書で提供される実施形態及び態様の特定の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１～２０、１～１５、５～２０、または１０～２０個の表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書で提供されるいくつかの実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、全ての表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。特定のかかる実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。いくつかのかかる実施形態では、組換えウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。特定のかかる実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、または３２個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。かかる実施形態のいくつかでは、組換えウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、ならびび３′逆位末端配列（ＩＴＲ）におけるＢ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入と、を含むように操作され得る。

本明細書に提供される特定の実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１、２、３、または４個の同義バリアントである表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書で提供される実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１、２、３、４、５、６、または７個のタンパク質コード領域内でない表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書に提供される特定の実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１、２、３、４、５、６、または７個のアミノ酸配列内の変化をもたらす表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書で提供される実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１または２個のフレームシフトをもたらす表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。特定のかかる実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。いくつかのかかる実施形態では、組換えウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。特定のかかる実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、または３２個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。かかる実施形態のいくつかでは、組換えウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、ならびび３′逆位末端配列（ＩＴＲ）におけるＢ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入と、を含むように操作され得る。

本明細書に提供される特定の実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１、２、３、４、５、６、または７個の表４６に特定される遺伝子において見出されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書に提供されるいくつかの実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、８、９、１０、１１、１２、または１３個の表４６に特定される遺伝子において見出されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書に提供される特定の実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、全ての表４６に特定される遺伝子において見出されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書に提供される特定の実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１～５、５～１０、１～１３、５～１３、または１０～１３個の表４６に特定される遺伝子において見出されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。特定のかかる実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。いくつかのかかる実施形態では、組換えウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。特定のかかる実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、または３２個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。かかる実施形態のいくつかでは、組換えウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、ならびび３′逆位末端配列（ＩＴＲ）におけるＢ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入と、を含むように操作され得る。

本明細書で提供される特定の実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、ワクシニア遺伝子Ｃ１４Ｌ、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｆ１３Ｌ、Ｆ１６Ｌ、Ｇ７Ｌ、Ｌ３Ｌ、Ｊ３Ｒ、Ｄ６Ｒ、Ａ４１Ｌ、またはＡ４６Ｒについて表４６に特定されるヌクレオチド多型（複数可）を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書で提供されるいくつかの実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、ワクシニア遺伝子Ｃ１４Ｌ、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｆ１３Ｌ、Ｆ１６Ｌ、Ｇ７Ｌ、Ｌ３Ｌ、Ｊ３Ｒ、Ｄ６Ｒ、Ａ４１Ｌ、及びＡ４６Ｒについて表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書に提供される特定の実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、１、２、３、４、５、６、または７個のワクシニア遺伝子Ｃ１４Ｌ、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｆ１３Ｌ、Ｆ１６Ｌ、Ｇ７Ｌ、Ｌ３Ｌ、Ｊ３Ｒ、Ｄ６Ｒ、Ａ４１Ｌ、及びＡ４６Ｒについて表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。本明細書に提供される特定の実施形態及び態様では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ヌクレオチド配列が、８、９、１０、１１、１２、または１３個のワクシニア遺伝子Ｃ１４Ｌ、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｆ１３Ｌ、Ｆ１６Ｌ、Ｇ７Ｌ、Ｌ３Ｌ、Ｊ３Ｒ、Ｄ６Ｒ、Ａ４１Ｌ、及びＡ４６Ｒについて表４６に特定されるヌクレオチド多型を含むことを除き、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｍ３５０２７．１のヌクレオチド配列（配列番号５９０）と同一のヌクレオチド配列を含む。特定のかかる実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。いくつかのかかる実施形態では、組換えウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。特定のかかる実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、本明細書で特定されるワクシニアウイルス遺伝子における２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、または３２個の欠失（例えば、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ）、ならびに本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入を含むように操作され得る。かかる実施形態のいくつかでは、組換えウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、ならびび３′逆位末端配列（ＩＴＲ）におけるＢ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）のうちの１、２、または３個の挿入と、を含むように操作され得る。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、配列番号２１０のヌクレオチド配列を含む。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、１、２、３、４、５、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個の表４６に特定されるヌクレオチド多型を除き、配列番号２１０のヌクレオチド配列と同一であるヌクレオチド配列を含む。

特定の実施形態では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列、ならびに（ｂ）（ｉ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子（例えば、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１４に記載されるヌクレオチド配列を含む）、（ｉｉ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子（例えば、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載されるヌクレオチド配列を含む）、及び（ｉｉｉ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子（例えば、第３のヌクレオチド配列は、配列番号２１６に記載されるヌクレオチド配列を含む）のうちの１、２、または３個を含む、核酸である。

特定の実施形態では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列、ならびに（ｂ）（ｉ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子（例えば、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１４に記載されるヌクレオチド配列を含む）、（ｉｉ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子（例えば、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載されるヌクレオチド配列を含む）、及び（ｉｉｉ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子（例えば、第３のヌクレオチド配列は、配列番号２１６に記載されるヌクレオチド配列を含む）のうちの２または３個を含む、核酸である。

特定の実施形態では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）（ｉ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子（例えば、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１４に記載されるヌクレオチド配列を含む）、（ｉｉ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子（例えば、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載されるヌクレオチド配列を含む）、及び（ｉｉｉ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子（例えば、第３のヌクレオチド配列は、配列番号２１６に記載されるヌクレオチド配列を含む）と、を含む、核酸である。

上記の特定の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子を含み、核酸は、抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結されたＨ５Ｒプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。上記の特定の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子を含み、核酸は、ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された後期プロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含み、後期プロモーターは、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む。上記の特定の実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、核酸は、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結されたＢ８Ｒプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。上記の特定の実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、核酸は、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結されたＢ１９Ｒプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。上記の特定の実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、核酸は、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結されたＢ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。上記の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、同じ方向を有し、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。上記の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、同じ方向を有し、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。上記の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、同じ方向を有し、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。上記の特定の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、配列番号６２４のヌクレオチド配列を含む。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、１、２、３、４、５、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個の表４６に特定されるヌクレオチド多型を除き、配列番号６２４のヌクレオチド配列と同一であるヌクレオチド配列を含む。

特定の実施形態では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）配列番号６２４のワクシニアウイルスヌクレオチド配列、ならびに（ｂ）（ｉ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子（例えば、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１４に記載されるヌクレオチド配列を含む）、（ｉｉ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子（例えば、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載されるヌクレオチド配列を含む）、及び（ｉｉｉ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子（例えば、第３のヌクレオチド配列は、配列番号２１６に記載されるヌクレオチド配列を含む）のうちの１、２、または３個を含む、核酸である。特定の実施形態では、核酸は、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーター、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーター、または第３のプロモーターと作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーターをさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーター、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーター、及び第３のプロモーターと作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーターをさらに含む。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び／または第３の導入遺伝子は、本明細書に記載の遺伝子座または複数の遺伝子座に挿入される。

特定の実施形態では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）配列番号６２４のワクシニアウイルスヌクレオチド配列、ならびに（ｂ）（ｉ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子（例えば、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１４に記載されるヌクレオチド配列を含む）、（ｉｉ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子（例えば、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載されるヌクレオチド配列を含む）、及び（ｉｉｉ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子（例えば、第３のヌクレオチド配列は、配列番号２１６に記載されるヌクレオチド配列を含む）のうちの２または３個を含む、核酸である。特定の実施形態では、核酸は、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーター、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーター、または第３のプロモーターと作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーターをさらに含む。特定の実施形態では、２または３個の導入遺伝子は、本明細書に記載の遺伝子座または複数の遺伝子座に挿入される。

特定の実施形態では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）配列番号６２４のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）（ｉ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子（例えば、第１のヌクレオチド配列は、配列番号２１４に記載されるヌクレオチド配列を含む）、（ｉｉ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子（例えば、第２のヌクレオチド配列は、配列番号２１５に記載されるヌクレオチド配列を含む）、及び（ｉｉｉ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子（例えば、第３のヌクレオチド配列は、配列番号２１６に記載されるヌクレオチド配列を含む）と、を含む、核酸である。特定の実施形態では、核酸は、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーター、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーター、または第３のプロモーターと作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーターをさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーター、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーター、及び第３のプロモーターと作動可能に連結された本明細書に記載のプロモーターをさらに含む。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、本明細書に記載の遺伝子座または複数の遺伝子座に挿入される。

上記の特定の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子を含み、核酸は、抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結されたＨ５Ｒプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。上記の特定の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子を含み、核酸は、ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された後期プロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含み、後期プロモーターは、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む。上記の特定の実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、核酸は、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結されたＢ８Ｒプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。上記の特定の実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、核酸は、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結されたＢ１９Ｒプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。上記の特定の実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、核酸は、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結されたＢ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。上記の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、同じ方向を有し、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。上記の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、同じ方向を有し、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。上記の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、同じ方向を有し、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失をさらに含む。上記の特定の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失をさらに含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、第２の導入遺伝子の上流にある。特定の実施形態において、第３の導入遺伝子は、第２の導入遺伝子の下流にある。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にあり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にあり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であり、（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、（ｃ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にあり、核酸は、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列、及び（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、核酸は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

いくつかの実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第１のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。いくつかの実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第２のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。いくつかの実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が同じ方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と比較して逆方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの５’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。他の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子が反対方向を有する場合、第３のヌクレオチド配列は、組換えワクシニアウイルスゲノムの３’末端に近い隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｃ３Ｌ及びＦ４Ｌ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列の隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子は、Ｂ１３Ｒ及びＢ２９Ｒ遺伝子である。さらに別の実施形態では、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子である。特定の実施形態では、核酸は、抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである。別の特定の実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーター（例えば、初期Ｈ５Ｒプロモーター、後期Ｈ５Ｒプロモーター、または初期Ｈ５Ｒプロモーター及び後期Ｈ５Ｒプロモーター）である。

特定の実施形態では、核酸は、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、及び／またはＢ２Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ１９Ｒプロモーターである。別の特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターは、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１１Ｌプロモーターは、配列番号５６８のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ２Ｒプロモーターは、配列番号５６９のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書に提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２のヌクレオチド配列は、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３のヌクレオチド配列は、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子は、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。特定の実施形態では、第３の導入遺伝子は、第２の導入遺伝子の上流にある。特定の実施形態において、第３の導入遺伝子は、第２の導入遺伝子の下流にある。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、ｐＳのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、ｐＳのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、ｐＳのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、ｐＳのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである。特定の実施形態では、Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、（ｂ）ＣＴＬＡ－４（例えば、ヒトＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される、第１の導入遺伝子と、（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、第２のヌクレオチド配列が、第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される、第２の導入遺伝子と、（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、第２の導入遺伝子の下流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、核酸が、（ｉ）第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉ）第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、（ｉｉｉ）第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、核酸である。特定の実施形態では、ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列は、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第１の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第２の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第３の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第１の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第１の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態において、第１の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態において、第２の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態において、第３の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、ワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第１の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３
の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第３の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子が、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第１の導入遺伝子及び第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第１の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。特定の実施形態では、Ｂ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失し、第２の導入遺伝子及び第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第１の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第２の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第３の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第１の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第２の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、核酸は、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、及び第３の導入遺伝子を含み、第３の導入遺伝子は、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に挿入される。別の実施形態では、第３の導入遺伝子は、部分ワクシニアＣ２Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＦ３Ｌ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはワクシニア遺伝子Ｃ３ＬとＦ４Ｌとの間に挿入され、第２の導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入され、第１の導入遺伝子は、部分ワクシニアＢ１４Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、部分ワクシニアＢ２９Ｒ遺伝子と隣接して挿入されるか、またはＢ１４ＲからＢ２９Ｒ遺伝子が欠失する場合、Ｂ１３Ｒ遺伝子と隣接して挿入される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様では、核酸は、配列番号２１０のヌクレオチド配列を含み、部分Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌワクシニア遺伝子は、配列番号２１０における部分Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌワクシニア遺伝子である。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様では、核酸は、配列番号２１０のヌクレオチド配列を含み、部分Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子は、配列番号２１０における部分Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子である。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様では、核酸は、配列番号６２４のヌクレオチド配列を含み、部分Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌワクシニア遺伝子は、配列番号６２４における部分Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌワクシニア遺伝子である。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様では、核酸は、配列番号６２４のヌクレオチド配列を含み、部分Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子は、配列番号６２４における部分Ｂ１４Ｒ及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子である。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、部分Ｃ２Ｌ及びＦ３Ｌワクシニア遺伝子への挿入は、組換えワクシニアウイルスゲノムに存在する５ｐ欠失の境界内への挿入である。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間の挿入は、組換えワクシニアウイルスゲノムに存在する３ｐ欠失の境界内への挿入である。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、第１のヌクレオチド配列によってコードされる抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片は、完全長抗体（例えば、完全長ヒト抗体、完全長ヒト化抗体、または完全長マウス抗体）である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、切断ペプチド、例えば、２Ａ自己切断ペプチド（例えば、Ｔ２Ａペプチド）などの自己切断ペプチドによって連結されたイピリムマブの重鎖及び軽鎖を含むポリペプチドをコードする。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列は、切断ペプチド、例えば、２Ａ自己切断ペプチド（例えば、Ｔ２Ａペプチド）などの自己切断ペプチドによって連結されたイピリムマブの重鎖シグナルペプチド及び重鎖、ならびに軽鎖シグナルペプチド及び軽鎖を含むポリペプチドをコードする。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の他の実施形態では、第１のヌクレオチド配列によってコードされる抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体（例えば、一本鎖ヒト抗体、一本鎖ヒト化抗体、または一本鎖マウス抗体、例えば、９Ｄ９）である。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーターである。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の別の特定の実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様のいくつかの実施形態では、第２のヌクレオチド配列によってコードされるＩＬ－１２ペプチドは、サイトカインの膜結合バージョンである。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）及び膜貫通ドメインを含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）及び膜貫通ドメイン（ＩＬ１２－ＴＭｐ３５）からなる。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、膜貫通ドメイン、及び細胞質ドメインを含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、膜貫通ドメイン、及び細胞質ドメインからなる。膜貫通ドメインは、任意の膜結合タンパク質（例えば、Ｂ７－１、膜結合ＴＮＦα、または膜結合ＦＬＴ３Ｌ）に由来し得る。細胞質ドメインは、細胞質ドメイン（例えば、Ｂ７－１、ＴＮＦα、またはＦＬＴ３Ｌ）を含む任意のタンパク質に由来し得る。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ならびに哺乳動物表面ディスプレイに一般的に使用される要素であるＢ７－１抗原からのＢ７細胞質及び膜ドメインを含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ３５（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ならびにＢ７－１抗原からのＢ７細胞質及び膜ドメインからなる。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）を含み、これは、ｐ４０サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ４０）及びｐ３５サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ならびに膜貫通ドメインを含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）からなり、これは、ｐ４０サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ４０）及びｐ３５サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ならびに膜貫通ドメイン（ＩＬ１２－ＴＭｐ７０、またはｐ４０－ｐ３５－ＴＭ）を含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）を含み、これは、ｐ４０サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ４０）及びｐ３５サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ならびに膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインを含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）を含み、これは、ｐ４０サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ４０）及びｐ３５サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ならびに膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインを含む。膜貫通ドメインは、任意の膜結合タンパク質（例えば、Ｂ７－１、膜結合ＴＮＦα、または膜結合ＦＬＴ３Ｌ）に由来し得る。細胞質ドメインは、細胞質ドメイン（例えば、Ｂ７－１、ＴＮＦα、またはＦＬＴ３Ｌ）を含む任意のタンパク質に由来し得る。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）を含み、これは、ｐ４０サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ４０）及びｐ３５サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ならびにＢ７－１抗原からのＢ７細胞質及び膜ドメインを含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ＩＬ－１２ｐ７０（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ７０）からなり、これは、ｐ４０サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ４０）及びｐ３５サブユニット（例えば、ヒトＩＬ－１２ｐ３５）、ならびにＢ７－１抗原からのＢ７細胞質及び膜ドメインを含む。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、ヒトＩＬ－１２ポリペプチド（例えば、ヒトＩＬ１２－ＴＭｐ３５またはヒトＩＬ１２－ＴＭｐ７０）である。特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドは、マウスＩＬ－１２ポリペプチド（例えば、マウスＩＬ１２－ＴＭｐ３５またはマウスＩＬ１２－ＴＭｐ７０）である。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、配列番号５６１のヌクレオチド配列を有する後期プロモーターである。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーターである。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、配列番号５６１のヌクレオチド配列を有する後期プロモーター及びＢ８Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーターである。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ１９Ｒプロモーターである。本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである。特定の実施形態では、Ｂ８Ｒプロモーターは、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含む。特定の実施形態では、Ｂ１９Ｒプロモーターは、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む。

本発明はまた、検出可能なマーカー、例えば、蛍光マーカー（例えば、増強されたＧＦＰ（ｅＧＦＰ）などの緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ））をコードする第４のヌクレオチド配列を含む第４の導入遺伝子をさらに含む、本明細書に記載の核酸を企図する。特定の実施形態では、核酸は、蛍光マーカーをコードする第４のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む。特定の実施形態では、蛍光マーカーをコードする第４のヌクレオチド配列は、第１、第２、及び第３のヌクレオチド配列のうちの１つと連結され、その下流にある。

特定の実施形態では、蛍光マーカーをコードする第４のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｅ３Ｌプロモーターである。別の特定の実施形態では、蛍光マーカーをコードする第４のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、ｐ７．５プロモーターである。

特定の実施形態では、本明細書に提供されるのは、表４５で特定され、表４５で特定された遺伝子座（複数の遺伝子座）に挿入され、表４５で特定されたプロモーター（複数可）と作動可能に連結された導入遺伝子（複数可）を有する、配列番号２１０または配列番号６２４のヌクレオチド配列を含むベクターである。特定の実施形態では、本明細書に提供されるのは、表４５に記載されるようなベクターである。

第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、第３の導入遺伝子、及び／または第４の導入遺伝子がＴＫ遺伝子座に挿入され得ることも企図される。他の導入遺伝子（存在する場合）は、他の遺伝子座、例えば、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間、及び／またはＨＡ遺伝子座に挿入することができる。いくつかの実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ＴＫ遺伝子における欠失を含む。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、第３の導入遺伝子、及び／または第４の導入遺伝子がＴＫ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。他の実施形態では、ＴＫ遺伝子は欠失しないが、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、第３の導入遺伝子、及び／または第４の導入遺伝子がＴＫ遺伝子に挿入され、ＴＫ遺伝子の機能を破壊する。

他の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、機能的、例えば、野生型ＴＫ遺伝子を含み、導入遺伝子（複数可）のいずれもＴＫ遺伝子座に挿入されない。野生型ＴＫ遺伝子は、ワクシニアウイルスゲノムにおいて天然に見られるＴＫ遺伝子を含む。

第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、第３の導入遺伝子、及び／または第４の導入遺伝子がＨＡ遺伝子座に挿入され得ることも企図される。他の導入遺伝子（存在する場合）は、他の遺伝子座、例えば、部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失の遺伝子座、部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間、及び／またはＴＫ遺伝子座に挿入することができる。いくつかの実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、ＨＡ遺伝子における欠失を含む。特定の実施形態では、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、第３の導入遺伝子、及び／または第４の導入遺伝子がＨＡ遺伝子における欠失の遺伝子座に挿入される。他の実施形態では、ＨＡ遺伝子は欠失しないが、第１の導入遺伝子、第２の導入遺伝子、第３の導入遺伝子、及び／または第４の導入遺伝子がＨＡ遺伝子に挿入され、ＨＡ遺伝子の機能を破壊する。

他の実施形態では、組換えワクシニアウイルスゲノムは、機能的、例えば、野生型ＨＡ遺伝子を含み、導入遺伝子（複数可）のいずれもＨＡ遺伝子座に挿入されない。野生型ＨＡ遺伝子は、ワクシニアウイルスゲノムにおいて天然に見られるＨＡ遺伝子を含む。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、少なくとも１つのプロモーターは、第１のヌクレオチド配列、第２のヌクレオチド配列、及び／または第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結され、少なくとも１つのプロモーターは、初期プロモーター、後期プロモーター、または初期／後期プロモーターである。特定の実施形態では、少なくとも１つのプロモーターは、初期プロモーター及び後期プロモーターである。特定の実施形態では、後期プロモーターは、ＴＡＡＡＴヌクレオチド配列（配列番号６３１）を含み得る。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、初期プロモーター、後期プロモーター、または初期／後期プロモーターである。特定の実施形態では、少なくとも１つのプロモーターは、初期プロモーター及び後期プロモーターである。特定の実施形態では、後期プロモーターは、ＴＡＡＡＴヌクレオチド配列（配列番号６３１）を含み得る。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒ初期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡ（配列番号６３０）またはＴＡＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＡＣＡＡＡＧＧＴＴＣＴＴ（配列番号５５３）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒ後期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＴＡＡＡＴ（配列番号６３１）、ＴＣＴＴＧＡＧＧＧＴＴＧＴＧＴＴＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号６３２）、またはＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号５５４）のヌクレオチド配列を含む）である。特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｈ５Ｒ初期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡ（配列番号６３０）またはＴＡＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＡＣＡＡＡＧＧＴＴＣＴＴ（配列番号５５３）のヌクレオチド配列を含む）、及びＨ５Ｒ後期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＴＡＡＡＴ（配列番号６３１）、ＴＣＴＴＧＡＧＧＧＴＴＧＴＧＴＴＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号６３２）、またはＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号５５４）のヌクレオチド配列を含む）である。Ｈ５Ｒ後期プロモーターがＴＡＡＡＴのヌクレオチド配列（配列番号６３１）を含む場合、一実施形態では、核酸は、ＴＡＡＡＴとＡＴＧ翻訳開始コドンとの間の介在配列（例えば、長さが約１０、２０、３０、または４０ヌクレオチドである介在配列）を含み、別の実施形態では、ＴＡＡＡＴとＡＴＧ翻訳開始コドンとの間に介在配列が存在しない（例えば、ＴＡＡＡＴの最後の２つのヌクレオチドが、ＡＴＧ翻訳開始コドンの最初の２つのヌクレオチドである）。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、ｐＳ初期プロモーター（例えば、ＡＡＡＡＴＴＧＡＡＡＴＴＴＴＡ（配列番号５５５）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、ｐＳ後期プロモーター（例えば、ＴＴＴＴＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＧＧＡＡＴＡＴＡＡＡＴＡ（配列番号５５６）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、ｐＳ初期／後期プロモーター（例えば、ＡＡＡＡＴＴＧＡＡＡＴＴＴＴＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＧＧＡＡＴＡＴＡＡＡＴＡ（配列番号５５７）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、ＬＥＯ初期プロモーター（例えば、ＴＴＴＴＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＧＧＡＡＴＡＴＡＡＡＴＡ（配列番号５５６）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、ＬＥＯ後期プロモーター（例えば、ＡＡＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＡＴＡ（配列番号５５８）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、ＬＥＯ初期／後期プロモーター（例えば、ＴＴＴＴＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＧＧＡＡＴＡＴＡＡＡＴＡＴＣＣＧＧＴＡＡＡＡＴＴＧＡＡＡＡＡＡＴＡ（配列番号５５９）のヌクレオチド配列を含む）である。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、後期プロモーターである。特定の実施形態では、後期プロモーターは、ＴＴＮＴＴＴＴＴＴＮＴＴＴＴＴＴＴＮＮＮＮＴＡＴＡＡＡＴ（配列番号５６０、Ｎが任意のヌクレオチドである）のヌクレオチド配列を含む。別の特定の実施形態では、後期プロモーターは、ＴＴＧＴＡＴＴＴＴＣＴＴＴＴＧＴＴＧＧＣＡＴＡＴＡＡＡＴ（配列番号５６１）のヌクレオチド配列を含む。別の特定の実施形態では、後期プロモーターは、Ｄ１３Ｌプロモーター（例えば、ＴＴＴＡＴＴＧＴＡＡＧＣＴＴＴＴＴＣＣＡＴＴＴＴＡＡＡＴ（配列番号５６２）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、後期プロモーターは、Ｆ１７Ｒプロモーター（例えば、ＴＣＡＴＴＴＴＧＴＴＴＴＴＴＴＣＴＡＴＧＣＴＡＴＡＡＡＴ（配列番号５６３）のヌクレオチド配列を含む）である。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、初期プロモーター、後期プロモーター、または初期／後期プロモーターである。特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ８Ｒプロモーター（例えば、ＴＡＡＡＡＡＴＴＴＡＡＡＡＴＡＴＡＴＴＡＴＣＡＣＴＴＣＡＧＴ（配列番号５６４）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ１９Ｒプロモーター（例えば、ＡＡＡＡＡＡＣＴＧＡＴＡＴＴＡＴＡＴＡＡＡＴＡＴＴＴＴＡＧＴ（配列番号５６５）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、ＮＮＡＡＡＡＮＴＧＡＡＡＡＮＡＴＡＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮＮ（配列番号５６６、Ｎが任意のヌクレオチドである）のヌクレオチド配列を含む。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｅ３Ｌプロモーター（例えば、ＡＡＡＡＡＡＡＴＧＡＴＡＡＡＧＴＡＧＧＴＴＣＡＧＴＴＴＴＡＴ（配列番号５６７）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｆ１１Ｌプロモーター（例えば、ＴＡＡＡＡＡＧＴＧＡＡＡＡＡＣＡＡＴＡＴＴＡＴＴＴＴＴＡＴＣ（配列番号５６８）のヌクレオチド配列を含む）である。別の特定の実施形態では、第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターは、Ｂ２Ｒプロモーター（例えば、ＡＡＡＡＴＴＡＡＡＡＡＡＴＡＡＣＴＴＡＡＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧ（配列番号５６９）のヌクレオチド配列を含む）である。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの約１００ヌクレオチドと重複するか、またはその内にある。特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの約８０ヌクレオチド内である。特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの約７０ヌクレオチド内である。特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの約６０ヌクレオチド内である。特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの約５０ヌクレオチド内である。別の特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの約４０ヌクレオチド内である。別の特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの約３０ヌクレオチド内である。別の特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの約２０ヌクレオチド内である。別の特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの約１０ヌクレオチド内である。別の特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの約５ヌクレオチド内である。別の特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンの２ヌクレオチド内である。別の特定の実施形態では、プロモーター配列は、プロモーターが作動可能に連結された導入遺伝子の翻訳開始コドンと重複する。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、核酸は、ヌクレオチド配列を含む導入遺伝子を含み、核酸が、ヌクレオチド配列と作動可能に連結された非翻訳領域（ＵＴＲ）、例えば、Ｈ５ＲＵＴＲまたはその一部、例えば、Ｈ５ＲＵＴＲの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％を含むヌクレオチド配列をさらに含み得る。特定の実施形態では、Ｈ５ＲＵＴＲまたはその一部は、Ｈ５Ｒ初期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡ（配列番号６３０）またはＴＡＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＡＣＡＡＡＧＧＴＴＣＴＴ（配列番号５５３）のヌクレオチド配列を含む）を含む。別の特定の実施形態では、Ｈ５ＲＵＴＲまたはその一部は、Ｈ５Ｒ後期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＴＡＡＡＴ（配列番号６３１）、ＴＣＴＴＧＡＧＧＧＴＴＧＴＧＴＴＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号６３２）、またはＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号５５４）のヌクレオチド配列を含む）を含む。別の特定の実施形態では、Ｈ５ＲＵＴＲまたはその一部は、Ｈ５Ｒ初期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡ（配列番号６３０）またはＴＡＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＡＣＡＡＡＧＧＴＴＣＴＴ（配列番号５５３）のヌクレオチド配列を含む）、及びＨ５Ｒ後期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＴＡＡＡＴ（配列番号６３１）、ＴＣＴＴＧＡＧＧＧＴＴＧＴＧＴＴＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号６３２）、またはＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号５５４）のヌクレオチド配列を含む）を含む。別の特定の実施形態では、Ｈ５ＲＵＴＲは、ＴＴＡＡＡＧＴＴＡＣＡＡＡＣＡＡＣＴＡＧＧＡＡＡＴＴＧＧＴＴＴＡＴＧＡＴＧＴＡＴＡＡＴＴＴＴＴＴＴＡＧＴＴＴＴＴＡＴＡＧＡＴＴＣＴＴＴＡＴＴＣＴＡＴＡＣＴＴＡＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＡＣＡＡＡＧＧＴＴＣＴＴＧＡＧＧＧＴＴＧＴＧＴＴＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴＴＡＴＴＴＣＡＴＴＡＴＣＧＣＧＡＴＡＴＣＣＧＴＴＡＡＧＴＴＴＧＴＡＴＣＧＴＡ（配列番号６２６）のヌクレオチド配列を含む。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、核酸は、ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子を含み、核酸は、非翻訳領域（ＵＴＲ）をコードするヌクレオチド配列をさらに含み得る。例えば、ＵＴＲは、第１のヌクレオチド配列に作動可能に連結されたＨ５ＲＵＴＲまたはその一部（例えば、Ｈ５ＲＵＴＲの少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％）を含むことができる。特定の実施形態では、Ｈ５ＲＵＴＲは、Ｈ５Ｒ初期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡ（配列番号６３０）またはＴＡＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＡＣＡＡＡＧＧＴＴＣＴＴ（配列番号５５３）のヌクレオチド配列を含む）を含む。別の特定の実施形態では、Ｈ５ＲＵＴＲは、Ｈ５Ｒ後期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＴＡＡＡＴ（配列番号６３１）、ＴＣＴＴＧＡＧＧＧＴＴＧＴＧＴＴＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号６３２）、またはＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号５５４）のヌクレオチド配列を含む）を含む。別の特定の実施形態では、Ｈ５ＲＵＴＲは、Ｈ５Ｒ初期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡ（配列番号６３０）またはＴＡＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＡＣＡＡＡＧＧＴＴＣＴＴ（配列番号５５３）のヌクレオチド配列を含む）、及びＨ５Ｒ後期プロモーター（例えば、任意で配列の上流及び／または下流に１つ、２つ、３つ、４つ、５つ以上のヌクレオチドを有する、ＴＡＡＡＴ（配列番号６３１）、ＴＣＴＴＧＡＧＧＧＴＴＧＴＧＴＴＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号６３２）、またはＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴ（配列番号５５４）のヌクレオチド配列を含む）を含む。別の特定の実施形態では、Ｈ５ＲＵＴＲは、ＴＴＡＡＡＧＴＴＡＣＡＡＡＣＡＡＣＴＡＧＧＡＡＡＴＴＧＧＴＴＴＡＴＧＡＴＧＴＡＴＡＡＴＴＴＴＴＴＴＡＧＴＴＴＴＴＡＴＡＧＡＴＴＣＴＴＴＡＴＴＣＴＡＴＡＣＴＴＡＡＡＡＡＡＴＧＡＡＡＡＴＡＡＡＴＡＣＡＡＡＧＧＴＴＣＴＴＧＡＧＧＧＴＴＧＴＧＴＴＡＡＡＴＴＧＡＡＡＧＣＧＡＧＡＡＡＴＡＡＴＣＡＴＡＡＡＴＴＡＴＴＴＣＡＴＴＡＴＣＧＣＧＡＴＡＴＣＣＧＴＴＡＡＧＴＴＴＧＴＡＴＣＧＴＡ（配列番号６２６）のヌクレオチド配列を含む。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、以下の遺伝子のうちの少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、２０個、３０個、４０個、５０個、６０個、７０個、８０個、９０個、もしくは１００個、または全てが組換えワクシニアウイルスゲノムから欠失されない：Ｃ３Ｌ、Ｃ４Ｌ、Ｃ５Ｌ、Ｃ６Ｌ、Ｃ７Ｌ、Ｃ８Ｌ、Ｃ９Ｌ、Ｃ１０Ｌ、Ｃ１１Ｒ、Ｃ１２Ｌ、Ｃ１３Ｌ、Ｃ１４Ｌ、Ｃ１５Ｌ（５’ＩＴＲにおける）、Ｃ１６Ｌ（５’ＩＴＲにおける）、Ｃ１７Ｌ（５’ＩＴＲにおける）、Ｃ１８Ｌ（５’ＩＴＲにおける）、Ｃ１９Ｌ（５’ＩＴＲにおける）、Ｃ２０Ｌ（５’ＩＴＲにおける）、Ｃ２１Ｌ（５’ＩＴＲにおける）、Ｃ２２Ｌ（５’ＩＴＲにおける）、Ｃ２３Ｌ（５’ＩＴＲにおける）、Ｆ４Ｌ、Ｆ５Ｌ、Ｆ６Ｌ、Ｆ７Ｌ、Ｆ８Ｌ、Ｆ９Ｌ、Ｆ１０Ｌ、Ｆ１１Ｌ、Ｆ１２Ｌ、Ｆ１３Ｌ、Ｆ１４Ｌ、Ｆ１５Ｌ、Ｆ１６Ｌ、Ｆ１７Ｒ、Ｅ１Ｌ、Ｅ２Ｌ、Ｅ３Ｌ、Ｅ４Ｌ、Ｅ５Ｒ、Ｅ６Ｒ、Ｅ７Ｒ、Ｅ８Ｒ、Ｅ９Ｌ、Ｅ１０Ｒ、Ｅ１１Ｌ、Ｏ１Ｌ、Ｏ２Ｌ、Ｉ１Ｌ、Ｉ２Ｌ、Ｉ３Ｌ、Ｉ４Ｌ、Ｉ５Ｌ、Ｉ６Ｌ、Ｉ７Ｌ、Ｉ８Ｒ、Ｇ１Ｌ、Ｇ２Ｒ、Ｇ３Ｌ、Ｇ４Ｌ、Ｇ５Ｒ、Ｇ６Ｒ、Ｇ７Ｌ、Ｇ８Ｒ、Ｇ９Ｒ、Ｌ１Ｒ、Ｌ２Ｒ、Ｌ３Ｌ、Ｌ４Ｒ、Ｌ５Ｒ、Ｊ１Ｒ、Ｊ２Ｒ、Ｊ３Ｒ、Ｊ４Ｒ、Ｊ５Ｌ、Ｊ６Ｒ、Ｈ１Ｌ、Ｈ２Ｒ、Ｈ３Ｌ、Ｈ４Ｌ、Ｈ５Ｒ、Ｈ６Ｒ、Ｈ７Ｒ、Ｄ１Ｒ、Ｄ２Ｌ、Ｄ３Ｒ、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６Ｒ、Ｄ７Ｒ、Ｄ８Ｌ、Ｄ９Ｒ、Ｄ１０Ｒ、Ｄ１１Ｌ、Ｄ１２Ｌ、Ｄ１３Ｌ、Ａ１Ｌ、Ａ２Ｌ、Ａ３Ｌ、Ａ４Ｌ、Ａ５Ｒ、Ａ６Ｌ、Ａ７Ｌ、Ａ８Ｒ、Ａ９Ｌ、Ａ１０Ｌ、Ａ１１Ｒ、Ａ１２Ｌ、Ａ１３Ｌ、Ａ１４Ｌ、Ａ１５Ｌ、Ａ１６Ｌ、Ａ１７Ｌ、Ａ１８Ｒ、Ａ１９Ｌ、Ａ２０Ｒ、Ａ２１Ｌ、Ａ２２Ｒ、Ａ２３Ｒ、Ａ２４Ｒ、Ａ２５Ｌ、Ａ２６Ｌ、Ａ２７Ｌ、Ａ２８Ｌ、Ａ２９Ｌ、Ａ３０Ｌ、Ａ３１Ｒ、Ａ３２Ｌ、Ａ３３Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ａ３５Ｒ、Ａ３６Ｒ、Ａ３７Ｒ、Ａ３８Ｌ、Ａ３９Ｒ、Ａ４０Ｒ、Ａ４１Ｌ、Ａ４２Ｒ、Ａ４３Ｒ、Ａ４４Ｌ、Ａ４５Ｒ、Ａ４６Ｒ、Ａ４７Ｌ、Ａ４８Ｒ、Ａ４９Ｒ、Ａ５０Ｒ、Ａ５１Ｒ、Ａ５２Ｒ、Ａ５３Ｒ、Ａ５４Ｌ、Ａ５５Ｒ、Ａ５６Ｒ、Ａ５７Ｒ、Ｂ１Ｒ、Ｂ２Ｒ、Ｂ３Ｒ、Ｂ４Ｒ、Ｂ５Ｒ、Ｂ６Ｒ、Ｂ７Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ９Ｒ、Ｂ１０Ｒ、Ｂ１１Ｒ、Ｂ１２Ｒ、及びＢ１３Ｒ（例えば、遺伝子の記載についてＧｏｅｂｅｌｅｔａｌ．，１９９０，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ１７９（１）：２４７－２６６を参照されたく、かかる記載について参照により本明細書に組み込まれる）。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、表４３に記載の核酸配列を含む核酸である。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、セクション６の実施例に記載されている核酸である。

一態様では、提供されるのは、組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であり、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される少なくとも２つの遺伝子の欠失を含む。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも３つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも４つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも５つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも６つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも７つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも８つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも９つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１０個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１１個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１２個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１３個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１４個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１５個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１６個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１７個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１８個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１９個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも２０個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも２１個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも２２個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子の各々の欠失を含む。

一態様では、提供されるのは組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であり、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも２つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも３つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも４つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも５つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも６つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子の各々の欠失を含む。

一態様では、提供されるのは、組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であり、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも２つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも３つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも４つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも５つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも６つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも７つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも８つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも９つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１０個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１１個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１２個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１３個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１４個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、少なくとも１５個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子は、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子の各々の欠失を含む。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、宿主相互作用に関与するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む。例えば、いくつかの実施形態では、該タンパク質は、細胞外マトリックスへのカルシウム非依存性接着に影響を及ぼす。いくつかの実施形態では、該タンパク質は、ＮＦ－κＢ阻害剤、例えば、Ｃ２Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、及びＫ７Ｒ遺伝子からなる群から選択される遺伝子によってコードされるＮＦ－κＢ阻害剤である。いくつかの実施形態では、該タンパク質は、アポトーシス阻害剤、例えば、カスパーゼ－９阻害剤（Ｆ１Ｌ遺伝子によってコードされるものなど）、ＢＣＬ－２様タンパク質（Ｎ１Ｌによってコードされるものなど）である。いくつかの実施形態では、該タンパク質は、インターフェロン制御性因子３（ＩＲＦ３）阻害剤（Ｎ２ＬまたはＫ７Ｒによってコードされるものなど）、セリンプロテアーゼ阻害剤、細胞融合を防止するタンパク質（Ｋ２Ｌによってコードされるものなど）、ＲＮＡ活性化タンパク質キナーゼ（ＰＫＲ）阻害剤（Ｋ１ＬまたはＫ３Ｌによってコードされるものなど）、病原性因子（Ｆ３Ｌによってコードされるものなど）、ＩＬ－１－ベータ阻害剤（Ｂ１６Ｒによってコードされるものなど）、または分泌型ＩＦＮα隔離剤（Ｂ１９Ｒによってコードされるものなど）である。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、ＤＮＡ複製に関与するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む。例えば、いくつかの実施形態では、該タンパク質は、ＤＮＡ修飾ヌクレアーゼ（例えば、Ｋ４Ｌによってコードされるタンパク質）またはデオキシウリジントリホスファターゼ（ｄＵＴＰａｓｅ）（例えば、Ｆ２Ｌによってコードされるタンパク質）である。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの欠失遺伝子のヌクレオチド配列全体が欠失する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの欠失遺伝子は、部分的にのみ欠失しており、部分欠失は、宿主細胞への導入時に該部分的に欠失した遺伝子を機能しないようにするのに十分である。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、逆位末端配列（ＩＴＲ）の少なくとも２つのコピーを含む。

いくつかの実施形態において、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、ＩＴＲの任意のコピーを欠く。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｂ２１Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２２Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２３Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２４Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２５Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２６Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２７Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２８Ｒ－ＩＴＲ、及びＢ２９Ｒ－ＩＴＲからなる群から選択されるＩＴＲの少なくとも１つのコピーにおける欠失を含む。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、ＩＴＲのＢ２１Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２２Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２３Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２４Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２５Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２６Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２７Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２８Ｒ－ＩＴＲ、及びＢ２９Ｒ－ＩＴＲのコピーの少なくとも全てにおける欠失を含む。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、無傷Ｂ８Ｒ遺伝子を含む。

一態様では、提供されるのは、組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であり、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、（ｉ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、及びＢ８Ｒ遺伝子の各々の欠失と、（ｉｉ）ＩＴＲ：Ｂ２１Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２２Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２３Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２４Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２５Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２６Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２７Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２８Ｒ－ＩＴＲ、及びＢ２９Ｒ－ＩＴＲの各コピーにおける欠失と、を含む。

一態様では、提供されるのは、組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であり、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、（ｉ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子の各々の欠失と、（ｉｉ）ＩＴＲ：Ｂ２１Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２２Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２３Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２４Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２５Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２６Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２７Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２８Ｒ－ＩＴＲ、及びＢ２９Ｒ－ＩＴＲの各コピーにおける欠失と、を含み、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、無傷Ｂ８Ｒ遺伝子を含む。

いくつかの実施形態では、提供される核酸は、免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子、インターロイキン（ＩＬ）をコードする導入遺伝子、及びサイトカインをコードする導入遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの導入遺伝子をさらに含む。いくつかの実施形態では、提供される核酸は、免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子、インターロイキン（ＩＬ）をコードする導入遺伝子、及びサイトカインをコードする導入遺伝子からなる群から選択される少なくとも２つの導入遺伝子をさらに含む。いくつかの実施形態では、提供される核酸は、免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子、インターロイキン（ＩＬ）をコードする導入遺伝子、及びサイトカインをコードする導入遺伝子をさらに含む。

例えば、いくつかの実施形態では、提供される核酸は、免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子を含む。いくつかの実施形態では、該免疫チェックポイント阻害剤は、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、該免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ－Ｌ１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、該免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、該免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片である。

例えば、いくつかの実施形態では、提供される核酸は、インターロイキン（ＩＬ）をコードする導入遺伝子を含む。いくつかの実施形態では、該インターロイキンは、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、該インターロイキンは、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、及びＩＬ－１２ｐ７０からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、該インターロイキンは、膜結合である。いくつかの実施形態では、該インターロイキンは、膜結合ＩＬ－１２ｐ７０である。いくつかの実施形態では、該インターロイキンは、膜結合ＩＬ－１２ｐ３５である。

例えば、いくつかの実施形態では、提供される核酸は、サイトカインをコードする導入遺伝子を含む。いくつかの実施形態では、該サイトカインは、インターフェロン（ＩＦＮ）である。いくつかの実施形態では、インターフェロンは、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、サイトカインは、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質である。いくつかの実施形態では、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質は、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、サイトカインは、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、ＴＧＦ－ベータ、ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃ－ｋｉｔからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、サイトカインは、Ｆｌｔ３リガンドである。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含み、少なくとも１つの導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失に挿入される。いくつかの実施形態において、少なくとも２つの導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子の欠失に挿入される。いくつかの実施形態において、少なくとも３つの導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子の欠失に挿入される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの導入遺伝子は、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失がない遺伝子座、例えば、オルソポックスウイルスゲノムの５’末端での欠失の境界にある遺伝子座、またはオルソポックスウイルスゲノムの３’末端での欠失の境界にある遺伝子座に挿入される。

一態様では、提供されるのは、組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であり、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、（ｉ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、及びＢ８Ｒ遺伝子の各々の欠失と、（ｉｉ）ＩＴＲ：Ｂ２１Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２２Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２３Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２４Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２５Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２６Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２７Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２８Ｒ－ＩＴＲ、及びＢ２９Ｒ－ＩＴＲの各コピーにおける欠失と、（ｉｉｉ）Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失に挿入されるＩＬ－１２－ＴＭ導入遺伝子と、（ｉｖ）Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失に挿入されるＦｌｔ３リガンド導入遺伝子と、（ｖ）（ａ）一本鎖抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片をコードする導入遺伝子、または（ｂ）（ｉ）抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片の重鎖をコードする導入遺伝子及び（ｉｉ）抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片の軽鎖をコードする導入遺伝子のいずれかと、を含み、パート（ｖ）における導入遺伝子（複数可）が、組換えオルソポックスウイルスゲノムに存在する５ｐ欠失の境界内に挿入され、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片が、ＣＴＬＡ－４と結合することが可能である。

いくつかの実施形態では、オルソポックスウイルスゲノムは、配列番号２１０の配列に由来し、（ａ）該由来配列は、Ｂ８Ｒ遺伝子の欠失、ＩＬ－１２－ＴＭ導入遺伝子、Ｆｌｔ３リガンド導入遺伝子、及び一本または二本鎖抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする導入遺伝子（複数可）を含み、（ｂ）ＩＬ－１２－ＴＭ導入遺伝子は、配列番号２１２のアミノ酸配列を含むタンパク質をコードし、（ｃ）Ｆｌｔ３リガンド導入遺伝子は、配列番号２１３のアミノ酸配列を含むタンパク質をコードし、（ｄ）抗ＣＴＬＡ－４抗体は、配列番号２１１のアミノ酸配列を含む。

提供される核酸のいくつかの実施形態では、核酸は、腫瘍関連抗原、例えば、表３～３０のいずれか１つに列挙される腫瘍関連抗原をコードする導入遺伝子をさらに含む。いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＥｐＣＡＭ、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１３３、ＥＧＦＲ、ＣＤＨ１９、ＥＮＰＰ３、ＤＬＬ３、ＭＳＬＮ、ＲＯＲ１、ＨＥＲ２、ＨＬＡＡ２、ＥｐＨＡ２、ＥｐＨＡ３、ＭＣＳＰ、ＣＳＰＧ４、ＮＧ２、ＲＯＮ、ＦＬＴ３、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＦＡＰα、ＦＲα、ＣＡ－９、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＳＰ１、Ｓ１００Ａ４、ＡＤＡＭ１２ｍ、ＲＥＴ、ＭＥＴ、ＦＧＦＲ、ＩＮＳＲ、及びＮＴＲＫからなる群から選択される腫瘍関連抗原である。

いくつかの実施形態において、腫瘍関連抗原は、ＭＡＧＥ－Ａ３またはその１つ以上の断片を含む。

いくつかの実施形態において、腫瘍関連抗原は、ＮＹ－ＥＳＯ－１またはその１つ以上の断片を含む。

いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、１つ以上のヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）タンパク質またはその断片を含む。いくつかの実施形態では、ＨＰＶタンパク質またはその断片は、（ｉ）ＨＰＶ１６のＥ６及びＥ７タンパク質またはその断片、ならびに（ｉｉ）ＨＰＶ１８のＥ６及びＥ７タンパク質またはその断片のうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、該ＨＰＶタンパク質または断片の配列は、国際特許公開第ＷＯ／２０１４／１２７４７８号に開示され、その内容が参照により本明細書に組み込まれる。

いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、ブラキュリまたはその１つ以上の断片を含む。

いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、前立腺酸ホスファターゼまたはその１つ以上の断片を含む。

本明細書に記載の２つ以上の導入遺伝子が組換えオルソポックスウイルスゲノム（例えば、組換えワクシニアウイルスゲノム）に挿入される場合、導入遺伝子は、１つの遺伝子座または複数の遺伝子座（例えば、２つの遺伝子座または３つの遺伝子座）に挿入され得る。上述の２つ以上の導入遺伝子が同じ遺伝子座に挿入される場合、導入遺伝子は、隣接する内因性オルソポックスウイルス遺伝子（例えば、ワクシニアウイルス遺伝子）の一方または両方に対して、及び互いに同じ方向または異なる方向で挿入され得る。また、２つ以上の導入遺伝子が同じ遺伝子座に挿入される場合、組換えオルソポックスウイルスゲノム（例えば、組換えワクシニアウイルスゲノム）の同じ遺伝子座に挿入される導入遺伝子の順序が異なり得ることも企図される。

本明細書に記載の様々な実施形態及び態様の特定の実施形態では、ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列は、切断ペプチド、例えば、自己切断ペプチド、例えば、２Ａ自己切断ペプチドによって分離される抗ＣＴＬＡ－４抗体（例えば、イピリムマブ）の重鎖及び軽鎖をコードする。特定の実施形態では、２Ａ自己切断ペプチドは、Ｔ２Ａペプチドである。特定の実施形態では、Ｔ２Ａペプチドは、ＧＳＧＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５７０）のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、Ｔ２Ａペプチドは、ＰＲＧＳＧＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５７１）のアミノ酸配列を含む。別の特定の実施形態では、Ｔ２Ａペプチドは、ＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５７２）のアミノ酸配列を含む。別の特定の実施形態では、２Ａ自己切断ペプチドは、Ｐ２Ａペプチドである。特定の実施形態では、Ｐ２Ａペプチドは、ＧＳＧＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５７３）のアミノ酸配列を含む。別の特定の実施形態では、Ｐ２Ａペプチドは、ＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号５７４）のアミノ酸配列を含む。別の特定の実施形態では、２Ａ自己切断ペプチドは、Ｅ２Ａペプチドである。特定の実施形態では、Ｅ２Ａペプチドは、ＧＳＧＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５７５）のアミノ酸配列を含む。別の特定の実施形態では、Ｅ２Ａペプチドは、ＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５７６）のアミノ酸配列を含む。別の特定の実施形態では、２Ａ自己切断ペプチドは、Ｆ２Ａペプチドである。特定の実施形態では、Ｆ２Ａペプチドは、ＧＳＧＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５７７）のアミノ酸配列を含む。別の特定の実施形態では、Ｆ２Ａペプチドは、ＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号５７８）のアミノ酸配列を含む。２Ａ自己切断ペプチドによる抗体の重鎖及び軽鎖の連結により、抗体導入遺伝子を１つのオープンリーディングフレーム内で翻訳することが可能となり、自己切断が共翻訳的に生じ、同等量の共発現重鎖及び軽鎖がもたらされる。特定の実施形態では、本明細書に記載のヌクレオチド配列によってコードされる抗ＣＴＬＡ－４抗体は、配列番号２１１のアミノ酸配列を含む。

様々な実施形態では、本明細書に提供される核酸は、組換え核酸である。

５．２．４．修飾オルソポックスウイルス
一態様では、本明細書で提供されるのは、セクション５．２．３に記載の核酸を含むウイルスである。特定の実施形態では、本明細書に提供されるのは、セクション５．２．３に記載の核酸を含むウイルスであり、核酸は、膜結合ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子を含む組換えワクシニアウイルスゲノムを含む。

別の態様では、本明細書に提供されるのは、セクション６の実施例に記載のウイルスである。

別の態様では、提供されるのは、本明細書に記載の組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸を含むウイルスである。いくつかの実施形態では、ａ）組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される少なくとも２つの遺伝子の欠失を含み、ｂ）該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含み、またはｃ）該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む。

いくつかの実施形態では、該ウイルスは、ワクシニアウイルスに由来する。いくつかの実施形態では、該ワクシニアウイルスは、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、Ｗｙｅｔｈ、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＡＣＡＭ２０００、ＬＣ１６ｍ８、ＣＶ－１、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）、ＤａｉｒｅｎＩ、ＧＬＶ－１ｈ６８、ＩＨＤ－Ｊ、Ｌ－ＩＶＰ、ＬＣ１６ｍＯ、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、ＴｉａｎＴａｎ、及びＷＡＵ８６／８８－１からなる群から選択される株に由来する。いくつかの実施形態では、該ワクシニアウイルスは、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、ＴｉａｎＴａｎ、Ｗｙｅｔｈ、及びＬｉｓｔｅｒからなる群から選択される株に由来する。いくつかの実施形態では、該ワクシニアウイルスは、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルスに由来する。

いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、チミジンキナーゼ（ＴＫ）遺伝子をさらに含む。いくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスゲノムは、リボヌクレオチドレダクターゼ遺伝子をさらに含む。

提供されるウイルスのいくつかの実施形態では、細胞（例えば、哺乳動物細胞）の集団を該ウイルスと接触させると、該欠失を含まないウイルスの形態と接触した同じ型の細胞（例えば、哺乳動物細胞）の集団と比較して、細胞（例えば、哺乳動物細胞）の集団が増加した合成細胞形成を示す。

提供されるウイルスのいくつかの実施形態では、細胞（例えば、哺乳動物細胞）の集団を該ウイルスと接触させると、該欠失を含まないウイルスの形態と接触した同じ型の細胞（例えば、哺乳動物細胞）の集団と比較して、細胞（例えば、哺乳動物細胞）の集団がウイルスの増加した拡散を示す。

提供されるウイルスのいくつかの実施形態では、該組換えオルソポックスウイルスベクターは、該欠失を含まないウイルスの形態と比較して、細胞（例えば、哺乳類細胞）の集団に増加した細胞障害性効果を発揮する。

いくつかの実施形態では、該哺乳動物細胞は、ヒト細胞である。

いくつかの実施形態では、該ヒト細胞は、がん細胞である。

いくつかの実施形態では、該哺乳動物細胞は、Ｕ２ＯＳ、２９３、２９３Ｔ、Ｖｅｒｏ、ＨｅＬａ、Ａ５４９、ＢＨＫ、ＢＳＣ４０、ＣＨＯ、ＯＶＣＡＲ－８、７８６－０、ＮＣＩ－Ｈ２３、Ｕ２５１、ＳＦ－２９５、Ｔ－４７Ｄ、ＳＫＭＥＬ２、ＢＴ－５４９、ＳＫ－ＭＥＬ－２８、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１、ＳＫ－ＯＶ－３、ＭＣＦ７、Ｍ１４、ＳＦ－２６８、ＣＡＫＩ－１、ＨＰＡＶ、ＯＶＣＡＲ－４、ＨＣＴ１５、Ｋ－５６２、及びＨＣＴ－１１６からなる群から選択される細胞株由来である。

提供されるウイルスのいくつかの実施形態では、ウイルスは、腫瘍関連抗原、例えば、表３～３０のいずれか１つに列挙される腫瘍関連抗原をコードする導入遺伝子をさらに含む。いくつかの実施形態では、腫瘍関連抗原は、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＥｐＣＡＭ、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１３３、ＥＧＦＲ、ＣＤＨ１９、ＥＮＰＰ３、ＤＬＬ３、ＭＳＬＮ、ＲＯＲ１、ＨＥＲ２、ＨＬＡＡ２、ＥｐＨＡ２、ＥｐＨＡ３、ＭＣＳＰ、ＣＳＰＧ４、ＮＧ２、ＲＯＮ、ＦＬＴ３、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＦＡＰα、ＦＲα、ＣＡ－９、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＳＰ１、Ｓ１００Ａ４、ＡＤＡＭ１２ｍ、ＲＥＴ、ＭＥＴ、ＦＧＦＲ、ＩＮＳＲ、及びＮＴＲＫからなる群から選択される腫瘍関連抗原である。

特定の実施形態では、本明細書に提供されるウイルスは、単離される。特定の実施形態では、本明細書に提供されるウイルスは、精製される。

様々な実施形態では、本明細書に提供されるウイルスは、組換えウイルスである。

特定の実施形態では、本明細書に提供されるウイルスは、患者（例えば、哺乳動物患者）に投与された場合にポックス病変形成を引き起こさない。特定の実施形態では、本明細書で提供されるウイルスは、インビトロで、及び／または患者（例えば、哺乳動物患者）に投与された場合に複製することが可能である。特定の実施形態では、本明細書で提供されるウイルスは、インビトロで、及び／または患者（例えば、哺乳動物患者）に投与された場合に、本明細書に記載の導入遺伝子（複数可）を発現することができる。特定の実施形態では、本明細書で提供されるウイルスは、インビトロで、及び／または患者（例えば、哺乳動物患者）に投与された場合に、標的腫瘍細胞を殺傷することが可能である（例えば、がん細胞障害性を示す）。ポックス病変の形成、複製、導入遺伝子発現、または標的腫瘍細胞の殺傷（例えば、がん細胞障害性）を決定するために使用され得る例示的なアッセイについては、セクション６の実施例を参照されたい。

５．２．５．ウイルス特性を測定するためのアッセイ
特定の実施形態では、本明細書に記載のウイルスは、当該技術分野で知られる方法を使用して、それらの複製／拡散能力、生存率、導入遺伝子発現、及び／または標的腫瘍細胞を殺傷させる能力（例えば、がん細胞傷害性）について試験された。複製／拡散、生存率、導入遺伝子の発現、または標的腫瘍細胞の殺傷（例えば、がん細胞障害性）を決定するために使用され得る例示的なアッセイについて、セクション６の実施例を参照されたい。

ウイルスの腫瘍拡散及び毒性を測定するための当該技術分野で既知のアッセイには、これらに限定されないが、プラークサイズ、シンシチウム形成、及び／またはコメットアッセイ（ＥＥＶ）を測定することが含まれる。ウイルスの免疫刺激活性を測定するための当該技術分野で既知のアッセイには、これらに限定されないが、ＮＫ活性化（ＣＤ６９発現％で測定）、ＮＫ脱顆粒（ＣＤ１０７ａの増加倍率で測定）、及び／またはＴ細胞プライミングアッセイが含まれる。ウイルスの選択性を測定するための当該技術分野で既知のアッセイには、これらに限定されないが、尾のポックス病変、生体分布、及び／または体重測定が含まれる。

５．２．６．細胞、細胞株、及びパッケージング細胞株
一態様では、本明細書で提供されるのは、セクション５．２．３に記載の核酸を含む細胞である。別の態様では、本明細書に提供されるのは、セクション５．２．４に記載のウイルスを含む細胞である。特定の実施形態では、本明細書に提供される細胞は、哺乳動物細胞（例えば、ヒト細胞）である。特定の実施形態では、本明細書に提供される細胞は、宿主細胞（例えば、セクション５．４に記載の宿主細胞）である。

一態様では、本明細書で提供されるのは、セクション５．２．３に記載の核酸を含む細胞株である。別の態様では、本明細書に提供されるのは、セクション５．２．４に記載のウイルスを含む細胞株である。特定の実施形態では、本明細書に提供される細胞株は、哺乳動物細胞株（例えば、ヒト細胞株）である。

一態様では、本明細書で提供されるのは、セクション５．２．３に記載の核酸を含むパッケージング細胞株である。別の態様では、本明細書に提供されるのは、セクション５．２．４に記載のウイルスを含むパッケージング細胞株である。パッケージング細胞株は、オルソポックスウイルスウイルス（例えば、ワクシニアウイルス）をパッケージングするのに好適な任意の細胞株であり得る。特定の実施形態では、本明細書に提供されるパッケージング細胞株は、哺乳動物パッケージング細胞株（例えば、ヒトパッケージング細胞株）である。

本明細書に記載のウイルスを培養するために使用され得る例示的な細胞には、例えば、ＨｅＬａ細胞、Ｕ２ＯＳ細胞、２９３Ｔ細胞、ＮＩＨ３Ｔ３細胞、Ｊｕｒｋａｔ細胞、２９３細胞、ＣＯＳ細胞、ＣＨＯ細胞、Ｓａｏｓ細胞、ＰＣ１２細胞、及びニワトリ胚線維芽細胞（ＣＥＦ）が含まれる。本明細書に記載のウイルスをパッケージするために使用され得る例示的なパッケージング細胞株には、例えば、ＨｅＬａ細胞株、Ｕ２－ＯＳ細胞株、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞株、７８６－Ｏ細胞株、Ａ５４９細胞株、または付着性ヒトがん細胞株が含まれる。特定の実施形態では、細胞はまた、ワクシニアウイルスの複製及び／またはパッケージングに必要な１つ以上の因子を発現するか、または発現するように操作される。

特定の実施形態では、本明細書で提供される細胞、細胞株、またはパッケージング細胞株は、セクション６の実施例に記載の細胞、細胞株、またはパッケージング細胞株である。

５．２．７．オルソポックスウイルス遺伝子によってコードされるタンパク質の例
本開示に記載のオルソポックスウイルス遺伝子によってコードされる例示的なタンパク質は、以下の表３１～４０に再現される。以下で使用される場合、「位置」という用語は、本明細書に記載の例示的なオルソポックスウイルスベクターにおける欠失核酸に対する遺伝子の位置を指す。様々な遺伝子について、アミノ酸配列情報及びタンパク質受託ＩＤ番号が提供される。

５．３．遺伝子修飾の方法
標的ゲノムからの核酸の挿入または欠失のための方法は、本明細書に記載され、当該技術分野で既知であるものを含む。本発明の組成物の発現をもたらすための核酸送達の方法は、本明細書に記載のように、または当業者に既知であるように、核酸（例えば、ウイルスベクター及び非ウイルスベクターを含むＤＮＡ）を細胞小器官、細胞、組織、または生物に導入することができる実質的に任意の方法を含むと考えられる。かかる方法には、これらに限定されないが、マイクロインジェクション（ＨａｒｌａｎｄａｎｄＷｅｉｎｔｒａｕｂ，１９８５、米国特許第５，７８９，２１５号、参照により本明細書に組み込まれる）を含む注入による（米国特許第５，９９４，６２４号、同第５，９８１，２７４号、同第５，９４５，１００号、同第５，７８０，４４８号、同第５，７３６，５２４号、同第５，７０２，９３２号、同第５，６５６，６１０号、同第５，５８９，４６６号、及び第５，５８０，８５９号、各々が参照により本明細書に組み込まれる）、エレクトロポレーションによる（米国特許第５，３８４，２５３号、参照により本明細書に組み込まれる）、リン酸カルシウム沈殿による（ＧｒａｈａｍａｎｄＶａｎＤｅｒＥｂ，１９７３、ＣｈｅｎａｎｄＯｋａｙａｍａ，１９８７、Ｒｉｐｐｅｅｔａｌ．，１９９０）、ＤＥＡＥ－デキストランに続いてポリエチレングリコールを使用することによる（Ｇｏｐａｌ，１９８５）、直接音波負荷による（Ｆｅｃｈｈｅｉｍｅｒｅｔａｌ．，１９８７）、リポソームを介したトランスフェクションによる（ＮｉｃｏｌａｕａｎｄＳｅｎｅ，１９８２、Ｆｒａｌｅｙｅｔａｌ．，１９７９、Ｎｉｃｏｌａｕｅｔａｌ．，１９８７、Ｗｏｎｇｅｔａｌ．，１９８０、Ｋａｎｅｄａｅｔａｌ．，１９８９、Ｋａｔｏｅｔａｌ．，１９９１）、微粒子銃による（ＰＣＴ出願第ＷＯ９４／０９６９９号及び同第９５／０６１２８号、米国特許第５，６１０，０４２号、同第５，３２２，７８３号、同第５，５６３，０５５号、同第５，５５０，３１８号、同第５，５３８，８７７号、及び同第５，５３８，８８０号、各々が参照により本明細書に組み込まれる）、炭化ケイ素繊維との攪拌による（Ｋａｅｐｐｌｅｒｅｔａｌ．，１９９０、米国特許第５，３０２，５２３号及び同第５，４６４，７６５号、各々が参照により本明細書に組み込まれる）、アグロバクテリウムを介した形質転換による（米国特許第５，５９１，６１６号及び同第５，５６３，０５５号、各々が参照により本明細書に組み込まれる）、またはプロトプラストのＰＥＧを介した形質転換による（Ｏｍｉｒｕｌｌｅｈｅｔａｌ．，１９９３、米国特許第４，６８４，６１１号及び同第４，９５２，５００号、各々が参照により本明細書に組み込まれる）、乾燥／阻害を介したＤＮＡ取り込みによる（Ｐｏｔｒｙｋｕｓｅｔａｌ．，１９８５）などのＤＮＡの直接的な送達が含まれる。これらのような技術の適用を通じて、細胞小器官（複数可）、細胞（複数可）、組織（複数可）、または生物（複数可）は、安定的または一時的に形質転換され得る。

以下示すのは、ＣｏｐＭＤ５ｐ、ＣｏｐＭＤ３ｐ、及びＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスにおける欠失遺伝子のクラスター及びそれらの機能である。ＩＴＲ遺伝子（「ＩＴＲ」及び「＊」によって表２で指定される）は、ゲノムの右側のＩＴＲである１つのコピーで欠失される。しかしながら、これらの遺伝子は、左側のＩＴＲにおいて第２のコピーを有し、これは、これらのウイルスにおいて無傷のままである。欠失は、全ゲノム配列決定により確認した。欠失した遺伝子の大部分は、ウイルス感染に対する宿主応答の遮断に関与するか、または未知の機能を有するかのいずれかである。

様々な実施形態では、オルソポックスウイルスは、Ｂ８Ｒ遺伝子において欠失を含むようにさらに遺伝子修飾される。ワクシニアウイルスＢ８Ｒ遺伝子は、ガンマインターフェロン受容体（ＩＦＮ－γ）と相同性を有する分泌タンパク質をコードする。インビトロにおいて、Ｂ８Ｒタンパク質は、ヒト及びラットガンマインターフェロンを含むいくつかの種のガンマインターフェロンと結合し、抗ウイルス活性を中和するが、マウスＩＦＮ－γとは有意に結合しない。Ｂ８Ｒ遺伝子を欠失させることは、ヒトにおけるＩＦＮ－γの障害を防止する。様々な実施形態では、１つ、２つ、または３つの導入遺伝子が、欠失したＢ８Ｒ遺伝子の遺伝子座に挿入される。いくつかの株において、Ｂ８Ｒ欠失の部位に存在する導入遺伝子（複数可）に加えて、株はまた、欠失したＢ８Ｒ遺伝子の遺伝子座ではないオルソポックスウイルス上の追加の遺伝子座に挿入される少なくとも１つの導入遺伝子を有する。様々な実施形態では、少なくとも１つの導入遺伝子が５ｐ欠失の境界に挿入され、少なくとも１つの導入遺伝子が３ｐ欠失の境界に挿入され、またはその両方に挿入される。様々な実施形態では、少なくとも３つ、４つ、５つ以上の導入遺伝子が、修飾オルソポックスウイルスゲノムに挿入される。

様々な実施形態では、修飾オルソポックスウイルスベクターの配列は、以下の表４３において、配列番号２１０として示される配列である。いくつかの実施形態において、修飾オルソポックスウイルスベクターの配列は、配列番号２１０の誘導体である。例えば、本明細書に記載のように、修飾オルソポックスウイルスベクターは、本明細書で考察されるように、１つ以上の導入遺伝子を発現するように修飾され得る。

様々な実施形態では、修飾オルソポックスウイルスベクターの配列は、以下の表４３において、配列番号６２４として示される配列である。いくつかの実施形態において、修飾オルソポックスウイルスベクターの配列は、配列番号６２４の誘導体である。例えば、本明細書に記載のように、修飾オルソポックスウイルスベクターは、本明細書で考察されるように、Ｂ８Ｒ配列の欠失を含み得、及び／または１つ以上の導入遺伝子を発現するように修飾され得る。

様々な実施形態において、修飾オルソポックスウイルスは、３つの導入遺伝子：ＩＬ－１２－ＴＭ、ＦＬＴ３－Ｌ、及び抗ＣＬＴＡ４抗体のうちの少なくとも１つを発現する。これらの導入遺伝子の配列及び／またはそれらによってコードされるアミノ酸配列の非限定的な例を以下に記載する：

本明細書に記載の組換えワクシニアウイルスを生成する例示的な方法については、セクション６．３２の実施例３２を参照されたい。

５．４．ウイルス増殖
本発明は、組み換えオルソポックスウイルスを特徴とし、野生型と比較して１つ以上の遺伝子欠失を用いて構築されたものが含まれ、これにより、ウイルスは、非がん細胞に対して毒性が低いまたは非毒性である一方で、がん細胞に対して使用するための所望の特性を示す。このセクションは、例えば、組換えＤＮＡ技術の使用を介して変異ウイルスを生成する方法など、本明細書に記載の組換えオルソポックスウイルスを産生するための様々なプロトコルを要約する。

例えば、オルソポックスウイルスゲノムにおける変異を生成するために、天然及び修飾ポリペプチドは、ベクターに含まれる核酸分子によってコードされ得る。ベクターは、例えば、プラスミド、コスミド、ウイルス（バクテリオファージ、動物ウイルス、及び植物ウイルス）、及び人工染色体（例えば、ＹＡＣ）を含み得る。当業者は、Ｓａｍｂｒｏｏｋｅｔａｌ．，（１９８９）及びＡｕｓｕｂｅｌｅｔａｌ．，１９９４に記載される標準的な組換え技法を通じてベクターを構築するのに十分に備わっており、これらの両方は参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。修飾ポリペプチドをコードすることに加えて、ベクターは、タグまたは標的分子などの非修飾ポリペプチド配列をコードし得る。

宿主細胞内でベクターを増殖させるために、それは、複製が開始される特定の核酸配列である複製部位の１つ以上の起源（多くの場合、「オリ」と称される）を含み得る。代替的に、宿主細胞が酵母である場合、自律複製配列（ＡＲＳ）を用いることができる。

異種核酸配列を発現する文脈において、「宿主細胞」は、原核細胞または真核細胞を指し、ベクターを複製することができ、及び／またはベクターによってコードされる異種遺伝子を発現することができる任意の形質転換可能な生物を含む。宿主細胞は、ベクターまたはウイルス（それらが外因性ポリペプチドを発現する場合、ベクターとして適格である）のレシピエントとして使用することができ、これまでに使用されている。宿主細胞は、「トランスフェクト」または「形質転換」され得、これは、修飾されたタンパク質をコードする配列などの外因性核酸が宿主細胞に移入または導入されるプロセスを指す。形質転換細胞は、初代対象細胞及びその子孫を含む。宿主細胞は、所望の結果がベクターの複製であるか、またはベクターコード核酸配列の一部もしくは全ての発現であるかに応じて、酵母細胞、昆虫細胞、及び哺乳動物細胞を含む原核生物または真核生物に由来し得る。宿主細胞として使用するために多数の細胞株及び培養物が利用可能であり、それらは、生体培養及び遺伝子物質のアーカイブとして機能する組織であるＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）を通じて得ることができる（ｗｗｗ．ａｔｃｃ．ｏｒｇ）。適切な宿主は、ベクター骨格及び所望の結果に基づいて、当業者によって決定することができる。プラスミドまたはコスミドは、例えば、多くのベクターの複製のために原核生物宿主細胞に導入され得る。ベクター複製及び／または発現のための宿主細胞として使用される細菌細胞には、ＤＨ５α、ＪＭ１０９、及びＫＣＢ、ならびにＳＵＲＥ（登録商標）ＣｏｍｐｅｔｅｎｔＣｅｌｌｓ、及びＳＯＬＯＰＡＣＫ（商標）ＧｏｌｄＣｅｌｌｓ（ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ（登録商標）、ＬａＪｏｌｌａ、Ｃａｌｉｆ．）などの市販の多数の細菌宿主が含まれる。代替的に、Ｅ．ｃｏｌｉＬＥ３９２などの細菌細胞が、ファージウイルスの宿主細胞として使用することができる。適切な酵母細胞には、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｐｏｍｂｅ、及びＰｉｃｈｉａｐａｓｔｏｒｉｓが含まれる。ベクター複製及び／または発現のための真核生物宿主細胞の例には、ＨｅＬａ、ＮＩＨ３Ｔ３、Ｊｕｒｋａｔ、２９３、ＣＯＳ、ＣＨＯ、Ｓａｏｓ、及びＰＣ１２が含まれる。様々な細胞型及び生物由来の多くの宿主細胞が入手可能であり、当該技術分野の技能者には既知であろう。同様に、ウイルスベクターは、真核宿主細胞または原核宿主細胞、特にベクターの複製または発現を許容する宿主細胞と併せて使用することができる。いくつかのベクターは、それが原核細胞及び真核細胞の両方において複製及び／または発現されることを可能にする制御配列を用いることができる。当業者は、上記の宿主細胞を全てインキュベートしてそれらを維持し、ベクターの複製を可能にする条件をさらに理解するであろう。ベクターの大規模な産生、ならびにベクター及びそれらの同族ポリペプチド、タンパク質、またはペプチドによってコードされる核酸の産生を可能にする技術及び条件も理解され、既知である。

また、本明細書に提供されるのは、セクション５．２．６及び５．４に記載の細胞、細胞株、またはパッケージング細胞株を使用して、セクション５．２．４に記載のウイルスを増殖させる方法である。一態様では、本明細書に提供されるのは、本明細書に記載のウイルスに感染した細胞、細胞株、またはパッケージング細胞株を培養することを含む、ウイルスを増殖させる方法である。いくつかの実施形態では、ウイルスは、増殖後に単離または精製される。ウイルスを増殖させるための例示的な方法及び技法については、セクション６の例を参照されたい。

５．５．治療方法
５．５．１．薬学的組成物、投与、及び用量
また、本明細書に提供されるのは、セクション５．２．４に記載のウイルス及び生理学的に許容される担体を含む薬学的組成物である。特定の実施形態では、本明細書で提供される薬学的組成物は、治療有効量のウイルスを含む。特定の実施形態では、本明細書に提供される薬学的組成物は、本明細書に記載の治療方法において使用される。

本発明の組換えオルソポックスウイルスベクターを含む治療組成物は、当該技術分野で既知の方法を使用して調製することができる。例えば、かかる組成物は、例えば、生理学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ１６ｔｈｅｄｉｔｉｏｎ，Ｏｓｏｌ，Ａ．Ｅｄ．（１９８０）、参照により本明細書に組み込まれる）を使用して、所望の形態、例えば、凍結乾燥製剤または水溶液の形態で調製することができる。

本発明の方法及び組成物を使用して、腫瘍溶解を誘導し、細胞を殺傷させ、成長を阻害し、転移を阻害し、腫瘍サイズを減少させ、さもなければ腫瘍細胞の悪性表現型を逆転または減少させるために、例えば、本明細書に記載の投与経路のうちの１つ以上を介して、がんを有する患者にオルソポックスウイルスを投与することによって、腫瘍を修飾オルソポックスウイルスと接触させ得る。投与経路は、がんの位置及び性質に応じて変化し得、例えば、皮内、経皮、非経口、静脈内、筋肉内、鼻腔内、皮下、局所的（例えば、腫瘍の近く、特に腫瘍の血管系または隣接する血管系を伴う）、経皮的、気管内、腹腔内、動脈内、膀胱内、腫瘍内、吸入、灌流、洗浄、及び経口投与ならびに製剤を含み得る。特定の実施形態では、本明細書において提供される薬学的組成物は、使用される投与経路に適するように製剤化される。

「血管内」という用語は、患者の血管系への送達を指し、患者の血管もしくは複数の血管への（ｉｎｔｏ）、その内（ｗｉｔｈｉｎ）またはその内（ｉｎ）への送達を意味すると理解される。特定の実施形態では、投与は静脈（静脈内）と見なされる血管内へのものであり、他の実施形態では、投与は動脈と見なされる血管内へのものである。静脈には、これらに限定されないが、内頸静脈、末梢静脈、冠状静脈、肝静脈、門脈、大伏在静脈、肺静脈、上大静脈、下大静脈、胃静脈、脾静脈、下腸間膜静脈、上腸間膜静脈、橈側皮静脈、及び／または大腿静脈が含まれる。動脈には、これらに限定されないが、冠状動脈、肺動脈、上腕動脈、内頸動脈、大動脈弓、大腿動脈、末梢動脈、及び／または繊毛動脈が含まれる。送達は、細動脈または毛細血管を通して、またはそれに送達され得ることが企図される。

腫瘍内注入、または腫瘍血管系への直接的な注入は、離散した、固体の、アクセス可能な腫瘍に対して特に企図される。局所的、領域的、または全身投与もまた、適切であり得る。ウイルス粒子は、例えば、約１ｃｍ間隔で、腫瘍に複数回の注入を投与することによって有利に接触させることができる。外科的介入の場合、本発明は、手術不能な腫瘍を切除の対象にするためなどに、手術前に使用し得る。連続投与はまた、必要に応じて、例えば、カテーテルを腫瘍または腫瘍血管系に移植することによって適用され得る。かかる連続灌流は、例えば、治療開始後、約１～２時間、約２～６時間、約６～１２時間、または約１２～２４時間の期間にわたって行われ得る。一般に、連続灌流を介した治療用組成物の用量は、灌流が発生する期間にわたって調整された単一または複数の注射によって与えられる用量と同等であり得る。特に黒色腫及び肉腫の治療には、四肢灌流を使用して本発明の治療組成物を投与することがさらに企図される。

治療レジメンは様々であり得、多く場合、腫瘍型、腫瘍位置、疾患進行、ならびに患者の健康及び年齢に依存する。特定の型の腫瘍は、より積極的な治療を必要とするが、同時に、特定の患者は、より負担となるプロトコルを許容できない。臨床医は、治療製剤の既知の有効性及び毒性（存在する場合）に基づいてかかる決定を行うのに最も好適である。特定の実施形態では、治療される腫瘍は、少なくとも最初は切除可能ではない場合がある。本開示の治療剤を用いた治療は、周辺部位での収縮または特定の特に侵襲的な部分の除去によって腫瘍の切除可能性を増加させ得る。治療後、切除が可能であり得る。切除後の追加の治療は、腫瘍部位における顕微鏡的な残存疾患を排除する役割を果たす。

治療は、様々な「単位用量」を含み得る。単位用量は、所定量の治療用組成物を含有するものとして定義される。投与される量、ならびに特定の経路及び製剤は、臨床分野の技術の範囲内である。単位用量は、単一の注入として投与する必要はないが、設定された期間にわたる連続注入を含み得る。本発明の単位用量は、ウイルス構築物のプラーク形成単位（ｐｆｕ）の観点から好都合に記載され得る。単位用量は、１０^３、１０^４、１０^５、１０^６、１０^７、１０^８、１０^９、１０^１０、１０^１１、１０^１２、～１０^１３ｐｆｕ以上の範囲であり得る。追加的にまたは代替的に、達成可能なウイルスの種類及び力価に応じて、１～１００、１０～５０、１００～１０００、または最大約もしくは少なくとも約１×１０^４、１×１０^５、１×１０^６、１×１０^７、１×１０^８、１×１０^９、１×１０^１０、１×１０^１１、１×１０^１２、１×１０^１３、１×１０^１４、もしくは１×１０^１５以上の感染性ウイルス粒子（ｖｐ）が、その間の全ての値及び範囲を含めて、腫瘍または腫瘍部位に送達され得る。

本明細書に開示される組み換えオルソポックスウイルスゲノムのがんまたは腫瘍細胞への送達の別の方法は、腫瘍内注入を介し得る。しかしながら、本明細書に開示される薬学的組成物は、代替的に、米国特許第５，５４３，１５８号、米国特許第５，６４１，５１５号、及び米国特許第５，３９９，３６３号（各々が参照によりその全体が本明細書に詳細に組み込まれる）に記載されるように、非経口的に、静脈内に、皮内に、筋肉内に、経皮的に、またはさらには腹腔内に投与され得る。核酸構築物の注入は、発現構築物が注入に必要とされる特定の針の規格を通過することができる限り、シリンジまたは溶液の注射に使用される任意の他の方法によって送達され得る。本明細書に記載の組換えオルソポックスウイルスの投与のために使用され得る例示的な針なし注入システムは、米国特許第５，８４６，２３３号に例示される。このシステムは、溶液を保持するためのアンプルチャンバを規定するノズル、及び溶液をノズルから送達部位に押し出すためのエネルギーデバイスを特徴とする。別の例示的なシリンジシステムは、任意の深さで正確に所定量の溶液を複数回注入することを可能にするものである（米国特許第５，８４６，２２５号）。

本明細書に記載のウイルス粒子または核酸の混合物は、１つ以上の賦形剤、担体、または希釈剤と好適に混合した水中で調製することができる。分散液は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、及びそれらの混合物中、ならびに油中で調製することもできる。通常の保存及び使用条件下では、これらの調製物は、微生物の成長を防止するための防腐剤を含有し得る。注射可能な使用に好適な薬学的形態には、滅菌水溶液、または滅菌注入液もしくは分散液を即時調製するための分散液及び滅菌粉末を含む（具体的には、米国特許第５，４６６，４６８号、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）。すべての事例において、形態は滅菌であり得、容易な注射可能性が存在する程度まで流体であり得る。これは、製造及び保存条件下で安定であり、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用から保護される必要がある。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなど）、それらの好適な混合物、及び／または植物油を含有する溶媒または分散媒であり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散の場合に必要な粒子サイズの維持によって、及び界面活性剤の使用によって維持され得る。微生物作用の予防は、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどの様々な抗菌剤及び抗真菌剤によってもたらすことができる。多くの事例において、等張剤、例えば、糖または塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射可能な組成物の持続的吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの組成物における使用によってもたらすことができる。

例えば、水溶液中の非経口投与の場合、溶液は、必要に応じて適切に緩衝され得、液体希釈剤は、最初に十分な生理食塩水またはグルコースで等張性をもたらし得る。これらの特定の水溶液は、静脈内、筋肉内、皮下、腫瘍内、及び腹腔内投与に特に好適である。これに関連して、使用することができる滅菌水性媒体は、本開示に照らして当業者に知られているであろう。例えば、１回の投薬量は、１ｍｌの等張ＮａＣｌ溶液に溶解され、１０００ｍｌの皮下溶解液に追加されるか、または提案された注入部位に注射され得る。治療される対象の状態に応じて、投与量にいくらかの変動が必然的に生じる。投与の責任者は、いずれにしても、個々の対象に適切な用量を決定する。さらに、ヒト投与のために、調製物は、ＦＤＡＯｆｆｉｃｅｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃｓ基準によって要求される滅菌性、発熱性、一般的な安全性、及び純度基準を満たす必要がある。

本明細書で使用される場合、「担体」は、任意及び全ての溶媒、分散媒体、ビヒクル、コーティング、希釈剤、抗菌剤及び抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤、緩衝液、担体溶液、懸濁液、コロイドなどを含む。薬学的活性物質のためのかかる媒体及び薬剤の使用は、当該技術分野で周知である。任意の従来の媒体または薬剤が活性成分と互換性がない限り、治療組成物中でのその使用が企図される。補助的な活性成分も組成物に組み入れることもできる。「薬学的に許容される」または「薬理学的に許容される」という句は、ヒトに投与された場合にアレルギーまたは同様の有害な反応を生じない分子実体及び組成物を指す。活性成分としてタンパク質を含有する水性組成物の調製は、当該技術分野で十分に理解されている。典型的には、かかる組成物は、液体溶液または懸濁液のいずれかとして注射用として調製され、注入前の液体中への溶解または懸濁に好適な固体形態も調製することができる。

５．５．２．治療方法
さらに本明細書で提供されるのは、患者（例えば、ヒト患者などの哺乳類患者）におけるがんなどの細胞増殖障害を治療する方法である。

一態様では、本明細書で提供されるのは、患者（例えば、ヒト患者などの哺乳動物患者）におけるがんなどの細胞増殖障害を治療する方法であり、方法は、セクション５．２．４に記載の治療有効量のウイルスを患者（例えば、ヒト患者などの哺乳動物患者）に投与することを含む。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、患者（例えば、ヒト患者などの哺乳動物患者）におけるがんなどの細胞増殖障害を治療する方法であり、方法は、セクション５．５．１に記載の治療有効量の薬学的組成物を患者（例えば、ヒト患者などの哺乳動物患者）に投与することを含む。

本明細書に記載の治療方法の特定の実施形態では、哺乳動物患者は、ヒト患者である。

本明細書に記載の治療方法の特定の実施形態では、がんは、白血病、リンパ腫、肝臓癌、骨癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胃腸癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、胆嚢癌、喉頭癌、口唇及び口腔癌、眼癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、大腸癌、精巣癌、ならびに喉癌からなる群から選択される。

本明細書に記載の治療方法の特定の実施形態では、がんは、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、異型奇形／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、肝外癌、ユーイング肉腫ファミリー、骨肉腫及び悪性線維性組織球腫、中枢神経系胚性腫瘍、中枢神経系胚細胞腫瘍、頭蓋咽頭腫、上衣腫、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、原発性リンパ腫、脊索腫、慢性骨髄増殖性腫瘍、結腸癌、肝外胆管癌、非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、嗅神経芽細胞腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵管癌、骨の線維性組織球腫、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、精巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、小児脳幹神経膠腫、有毛細胞白血病、肝細胞癌、ランゲルハンス細胞組織球症、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、膵島細胞腫瘍、膵臓神経内分泌腫瘍、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓腫瘍、ランゲルハンス細胞組織球症、小細胞肺癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、眼内黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、転移性頸部扁平上皮癌、正中線管癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫／形質細胞新生物、骨髄異形成症候群、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、上皮性卵巣癌、胚細胞卵巣癌、低悪性度卵巣癌、膵臓神経内分泌腫瘍、乳頭腫症、傍神経節腫、副鼻腔及び鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性腹膜癌、直腸癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、セザリー症候群、小腸癌、軟部肉腫、喉癌、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、腎盂及び尿管の移行上皮癌、尿道癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ならびにワルデンストレームマクログロブリン血症からなる群から選択される。

本明細書に記載の治療方法のいくつかの実施形態では、ウイルス及び薬学的組成物は、細胞増殖障害（がんなど）を治療するための別の薬剤と組み合わせて投与されない。

本明細書に記載の治療方法の他の実施形態では、ウイルスまたは薬学的組成物は、細胞増殖障害（がんなど）を治療するための１つ以上の追加の薬剤、例えば、セクション５．５．３に記載の１つ以上の追加の薬剤と組み合わせて投与される。

本明細書に開示される組換えオルソポックスウイルス及び薬学的組成物は、例えば、腫瘍溶解によってがん細胞を直接的に殺傷させるため、及び／または標的がん細胞に対する適応免疫応答の有効性を増強するために、がんなどの細胞増殖障害に罹患している対象、例えば、ヒトなどの哺乳類対象に投与することができる。いくつかの実施形態では、細胞増殖障害は、がん、例えば、白血病、リンパ腫、肝臓癌、骨癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胃腸癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、胆嚢癌、喉頭癌、口唇及び口腔癌、眼癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、大腸癌、精巣癌、または喉癌である。特定の事例では、細胞増殖障害は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、異型奇形／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、肝外癌、ユーイング肉腫ファミリー、骨肉腫及び悪性線維性組織球腫、中枢神経系胚性腫瘍、中枢神経系胚細胞腫瘍、頭蓋咽頭腫、上衣腫、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、原発性リンパ腫、脊索腫、慢性骨髄増殖性腫瘍、結腸癌、肝外胆管癌、非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、嗅神経芽細胞腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵管癌、骨の線維性組織球腫、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、精巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、小児脳幹神経膠腫、有毛細胞白血病、肝細胞癌、ランゲルハンス細胞組織球症、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、膵島細胞腫瘍、膵臓神経内分泌腫瘍、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓腫瘍、ランゲルハンス細胞組織球症、小細胞肺癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、眼内黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、転移性頸部扁平上皮癌、正中線管癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫／形質細胞新生物、骨髄異形成症候群、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、上皮性卵巣癌、胚細胞卵巣癌、低悪性度卵巣癌、膵臓神経内分泌腫瘍、乳頭腫症、傍神経節腫、副鼻腔及び鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性腹膜癌、直腸癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、セザリー症候群、小腸癌、軟部肉腫、喉癌、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、腎盂及び尿管の移行上皮癌、尿道癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ならびにワルデンストレームマクログロブリン血症からなる群から選択されるがんであり得る。

当業者は、対象、例えば、それを必要とする哺乳動物対象（例えば、ヒト）への投与のための組換えオルソポックスウイルスベクターの有効量を容易に決定することができる。例えば、医師は、所望の治療効果を達成し、所望の効果が達成されるまで徐々に用量を増加させるために必要なレベルよりも低いレベルで組換えオルソポックスウイルスベクターの処方を開始し得る。代替的に、医師は、ある用量の組換えオルソポックスウイルスベクターを投与することによって治療レジメンを開始し、その後、治療効果が達成されるまで徐々により低い用量を投与し得る（例えば、１つ以上の腫瘍の体積の減少）。概して、本発明の組換えオルソポックスウイルスベクターの好適な１日用量は、治療効果をもたらすのに有効な最低用量である組換えオルソポックスウイルスベクターの量であろう。本発明の組換えオルソポックスウイルスベクターの治療組成物の１日用量は、単回用量として、または１日、１週間、１ヶ月、または１年を通じて適切な間隔で別々に投与される２回、３回、４回、５回、６回以上の用量として、任意選択で単位剤形で投与され得る。本発明の組換えオルソポックスウイルスベクターが単独で投与されることが可能であるが、それはまた、薬学的製剤として、賦形剤、担体、及び任意に追加の治療剤と組み合わせて投与され得る。

本発明の組換えオルソポックスウイルスベクターは、当該技術分野で既知の様々な方法のいずれかによって、がんなどの細胞増殖疾患の進行を減衰させるそれらの能力についてモニタリングすることができる。例えば、医師は、患者における１つ以上の腫瘍の体積を分析することによって、本発明の組換えオルソポックスウイルスベクターによる治療に対する対象、例えば、哺乳類対象（例えば、ヒト）の応答をモニタリングし得る。代替的に、医師は、特定の対象のリンパ液中のＴ－ｒｅｇ細胞集団を分析することによって、本発明の組換えオルソポックスウイルスベクターによる治療に対する対象（例えば、ヒト）の応答性をモニタリングすることができる。例えば、医師は、対象、例えば、哺乳動物対象（例えば、ヒト）からサンプルを採取し、蛍光活性化セルソーティングなどの確立された手順を使用して、がん細胞の量または密度を決定することができる。試料中のがん細胞の量が、組換えオルソポックスウイルスの投与前に対象から得られた試料中のがん細胞の量と比較して減少した（例えば、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上）という発見は、オルソポックスウイルス投与ががんを効果的に治療していることを示すものであり得る。

５．５．３．併用療法
本明細書に記載の組換えオルソポックスウイルスベクターは、免疫チェックポイント阻害剤などの１つ以上の追加の薬剤と共に投与することができる。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、免疫チェックポイント阻害剤と同時に投与するか、混合するか、または別々に投与することができる。本発明の組成物及び方法と組み合わせて使用するための例示的な免疫チェックポイント阻害剤には、これらに限定されないが、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片が含まれる。追加的にまたは代替的に、本発明のベクターは、インターロイキン（ＩＬ）と同時に投与するか、混合するか、または別々に投与することができる。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、インターロイキンと同時に投与するか、混合するか、または別々に投与することができる。本発明の組成物及び方法と組み合わせて使用するための例示的なインターロイキンには、これらに限定されないが、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３が含まれる。追加的にまたは代替的に、本発明のベクターは、インターフェロンと同時に投与するか、混合するか、または別々に投与することができる。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、インターフェロンと同時に投与するか、混合するか、または別々に投与することができる。本発明の組成物及び方法と組み合わせて使用するための例示的なインターフェロンには、これらに限定されないが、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマが含まれる。追加的にまたは代替的に、本発明のベクターは、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質と同時に投与するか、混合するか、または別々に投与することができる。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質と同時に投与するか、混合するか、または別々に投与することができる。本発明の組成物及び方法と組み合わせて使用するための例示的なＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質には、これらに限定されないが、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドが含まれる。追加的にまたは代替的に、本発明のベクターは、サイトカインと同時に投与するか、混合するか、または別々に投与することができる。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、サイトカインと同時に投与するか、混合するか、または別々に投与することができる。本発明の組成物及び方法と組み合わせて使用するための例示的なサイトカインには、これらに限定されないが、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、抗ＴＧＦ－ベータ、抗ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃＧＡＳ（グアニルアデニル酸シクラーゼ）が含まれる。

追加的にまたは代替的に、免疫チェックポイント阻害剤は、オルソポックスウイルス自体において発現され得る。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子を含むことができる。本発明の組成物及び方法のオルソポックスウイルスによる発現のための例示的な免疫チェックポイント阻害剤には、これらに限定されないが、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片が含まれる。追加的にまたは代替的に、インターロイキンは、オルソポックスウイルス自体において発現され得る。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、インターロイキンをコードする導入遺伝子を含むことができる。本発明の組成物及び方法のオルソポックスウイルスによる発現のための例示的な免疫チェックポイント阻害剤には、これらに限定されないが、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３が含まれる。追加的にまたは代替的に、インターフェロンは、オルソポックスウイルス自体において発現され得る。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、インターフェロンをコードする導入遺伝子を含むことができる。本発明の組成物及び方法のオルソポックスウイルスによる発現のための例示的なインターフェロンには、これらに限定されないが、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマが含まれる。追加的にまたは代替的に、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質は、オルソポックスウイルス自体において発現され得る。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質をコードする導入遺伝子を含むことができる。本発明の組成物及び方法のオルソポックスウイルスによる発現のための例示的なＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質には、これらに限定されないが、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドが含まれる。追加的にまたは代替的に、サイトカインは、オルソポックスウイルス自体において発現され得る。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、サイトカインをコードする導入遺伝子を含むことができる。本発明の組成物及び方法のオルソポックスウイルスによる発現のための例示的なサイトカインには、これらに限定されないが、ＧＭ－ＣＳＦ、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３（Ｆｌｔ３）リガンド、ＣＤ４０リガンド、ＴＧＦ－ベータ、ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃ－ＫＩＴが含まれる。

追加的にまたは代替的に、腫瘍関連抗原は、オルソポックスウイルス自体において発現され得る。例えば、組換えオルソポックスウイルスベクターは、腫瘍関連抗原をコードする導入遺伝子を含むことができる。本発明の組成物及び方法のオルソポックスウイルスによる発現のための例示的な腫瘍関連抗原には、これらに限定されないが、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＥｐＣＡＭ、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１３３、ＥＧＦＲ、ＣＤＨ１９、ＥＮＰＰ３、ＤＬＬ３、ＭＳＬＮ、ＲＯＲ１、ＨＥＲ２、ＨＬＡＡ２、ＥｐＨＡ２、ＥｐＨＡ３、ＭＣＳＰ、ＣＳＰＧ４、ＮＧ２、ＲＯＮ、ＦＬＴ３、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＦＡＰα、ＦＲα、ＣＡ－９、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＳＰ１、Ｓ１００Ａ４、ＡＤＡＭ１２ｍ、ＲＥＴ、ＭＥＴ、ＦＧＦＲ、ＩＮＳＲ、ＮＴＲＫ、ＭＡＧＥ－Ａ３、ＮＹ－ＥＳＯ－１、１つ以上のヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）タンパク質、ＨＰＶ１６のＥ６及びＥ７タンパク質、ＨＰＶ１８のＥ６及びＥ７タンパク質、ブラキュリ、もしくは前立腺酸性ホスファターゼ、またはその１つ以上の断片が含まれる。本明細書に記載の組成物及び方法と組み合わせて使用するための腫瘍関連抗原の追加の例には、これらに限定されないが、表３～３０に記載されているものが含まれる。

本明細書に記載の治療方法の特定の実施形態では、方法は、患者（例えば、ヒト患者などの哺乳動物患者）に免疫チェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む。特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される。特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片である。別の特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片である。別の特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片である。別の特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片である。特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、イピリムマブである。別の特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、トレメリムマブである。別の特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、ニボルマブである。別の特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、ペムブロリズマブである。別の特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、セミプリマブである。別の特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、アテゾリズマブである。別の特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、アベルマブである。別の特定の実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、デュルバルマブである。

本明細書に記載の治療方法の特定の実施形態では、方法は、患者（例えば、ヒト患者などの哺乳動物患者）にインターロイキンを投与することをさらに含む。特定の実施形態では、インターロイキンは、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３からなる群から選択される。特定の実施形態では、インターロイキンは、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、及びＩＬ－１２ｐ７０からなる群から選択される。特定の実施形態では、インターロイキンは、膜結合である。

本明細書に記載の治療方法の特定の実施形態では、方法は、患者（例えば、ヒト患者などの哺乳動物患者）にインターフェロンを投与することをさらに含む。特定の実施形態では、インターフェロンは、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマからなる群から選択される。

本明細書に記載の治療方法の特定の実施形態では、方法は、患者（例えば、ヒト患者などの哺乳動物患者）にサイトカインを投与することをさらに含む。特定の実施形態では、サイトカインは、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質である。特定の実施形態では、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質は、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドからなる群から選択される。特定の実施形態では、サイトカインは、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、ＴＧＦ－ベータ、ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃＫｉｔからなる群から選択される。特定の実施形態では、サイトカインは、Ｆｌｔ３リガンドである。

５．６．キット
さらに本明細書で提供されるのは、本発明に従って使用することができるキットである。

一態様では、本明細書で提供されるのは、セクション５．２．３に記載の核酸と、宿主細胞において核酸を発現するようにキットの使用者に指示する添付文書と、を含むキットである。

別の態様では、本明細書に提供されるのは、セクション５．２．４に記載のウイルスと、ウイルスを宿主細胞において発現するようにキットの使用者に指示する添付文書と、を含むキットである。

別の態様では、本明細書で提供されるのは、セクション５．２．４に記載のウイルスと、がんを有する患者（例えば、ヒト患者などの哺乳動物患者）に治療有効量のウイルスを投与し、それによってがんを治療するように使用者に指示する添付文書と、を含むキットである。特定の実施形態では、哺乳動物患者は、ヒト患者である。治療されるがんは、セクション５．５に記載されるがんであり得る。

好ましい実施形態では、核酸またはウイルスは、核酸またはウイルスを保管するのに好適な１つ以上の容器に保管される。特定の実施形態では、本明細書に提供されるキットは、それらの意図される使用に好適な対照をさらに含む。

５．７．例示的な実施形態
５．７．１．セット１
１．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも２つの遺伝子の欠失を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、前記核酸。

２．前記欠失が、少なくとも３つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１に記載の核酸。

３．前記欠失が、少なくとも４つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態２に記載の核酸。

４．前記欠失が、少なくとも５つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態３に記載の核酸。

５．前記欠失が、少なくとも６つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態４に記載の核酸。

６．前記欠失が、少なくとも７つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態５に記載の核酸。

７．前記欠失が、少なくとも８つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態６に記載の核酸。

８．前記欠失が、少なくとも９つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態７に記載の核酸。

９．前記欠失が、少なくとも１０個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態８に記載の核酸。

１０．前記欠失が、少なくとも１１個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態９に記載の核酸。

１１．前記欠失が、少なくとも１２個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１０に記載の核酸。

１２．前記欠失が、少なくとも１３個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１１に記載の核酸。

１３．前記欠失が、少なくとも１４個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１２に記載の核酸。

１４．前記欠失が、少なくとも１５個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１３に記載の核酸。

１５．前記欠失が、少なくとも１６個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１４に記載の核酸。

１６．前記欠失が、少なくとも１７個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５に記載の核酸。

１７．前記欠失が、少なくとも１８個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１６に記載の核酸。

１８．前記欠失が、少なくとも１９個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１７に記載の核酸。

１９．前記欠失が、少なくとも２０個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１８に記載の核酸。

２０．前記欠失が、少なくとも２１個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１９に記載の核酸。

２１．前記欠失が、前記Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子の各々を含む、実施形態２０に記載の核酸。

２２．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

２３．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の核酸。

２４．前記欠失が、少なくとも２つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態２３に記載の核酸。

２５．前記欠失が、少なくとも３つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態２４に記載の核酸。

２６．前記欠失が、少なくとも４つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態２５に記載の核酸。

２７．前記欠失が、少なくとも５つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態２６に記載の核酸。

２８．前記欠失が、前記Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子の各々を含む、実施形態２７に記載の核酸。

２９．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

３０．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～２９のいずれか１つに記載の核酸。

３１．前記欠失が、少なくとも２つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態３０に記載の核酸。

３２．前記欠失が、少なくとも３つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態３１に記載の核酸。

３３．前記欠失が、少なくとも４つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態３２に記載の核酸。

３４．前記欠失が、少なくとも５つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態３３に記載の核酸。

３５．前記欠失が、少なくとも６つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態３４に記載の核酸。

３６．前記欠失が、少なくとも７つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態３５に記載の核酸。

３７．前記欠失が、少なくとも８つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態３６に記載の核酸。

３８．前記欠失が、少なくとも９つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態３７に記載の核酸。

３９．前記欠失が、少なくとも１０個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態３８に記載の核酸。

４０．前記欠失が、前記Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌ遺伝子の各々を含む、実施形態３９に記載の核酸。

４１．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、カスパーゼ－９阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

４２．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、カスパーゼ－９阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の核酸。

４３．前記カスパーゼ－９阻害剤をコードする遺伝子が、Ｆ１Ｌである、実施形態４１または４２に記載の核酸。

４４．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＢＣＬ－２阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

４５．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＢＣＬ－２阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の核酸。

４６．前記ＢＣＬ－２阻害剤をコードする遺伝子が、Ｎ１Ｌである、実施形態４４または４５に記載の核酸。

４７．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ｄＵＴＰａｓｅをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

４８．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ｄＵＴＰａｓｅをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～４７のいずれか１つに記載の核酸。

４９．前記ｄＵＴＰａｓｅをコードする遺伝子が、Ｆ２Ｌである、実施形態４６または４７に記載の核酸。

５０．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＩＦＮ－アルファ／ベータ受容体様分泌型糖タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

５１．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＩＦＮ－アルファ／ベータ受容体様分泌型糖タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～５０のいずれか１つに記載の核酸。

５２．前記ＩＦＮ－アルファ／ベータ受容体様分泌型糖タンパク質をコードする遺伝子が、Ｂ１９Ｒである、実施形態５０または５１に記載の核酸。

５３．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＩＬ－１－ベータ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

５４．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＩＬ－１－ベータ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～５３のいずれか１つに記載の核酸。

５５．前記ＩＬ－１－ベータ阻害剤をコードする遺伝子が、Ｂ１６Ｒである、実施形態５３または５４に記載の核酸。

５６．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ホスホリパーゼ－Ｄをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

５７．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ホスホリパーゼ－Ｄをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～５６のいずれか１つに記載の核酸。

５８．前記ホスホリパーゼ－Ｄをコードする遺伝子が、Ｋ４Ｌである、実施形態５６または５７に記載の核酸。

５９．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＰＫＲ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

６０．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＰＫＲ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の核酸。
６１．前記ＰＫＲ阻害剤をコードする遺伝子が、Ｋ３Ｌである、実施形態５９または６０に記載の核酸。

６２．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、セリンプロテアーゼ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

６３．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、セリンプロテアーゼ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～６２のいずれか１つに記載の核酸。

６４．前記セリンプロテアーゼ阻害剤をコードする遺伝子が、Ｋ２Ｌである、実施形態６２または６３に記載の核酸。

６５．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＴＬＲシグナル伝達阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

６６．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＴＬＲシグナル伝達阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～６５のいずれか１つに記載の核酸。

６７．前記ＴＬＲシグナル伝達阻害剤をコードする遺伝子が、Ｎ２Ｌである、実施形態６５または６６に記載の核酸。

６８．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ケルチ様タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

６９．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ケルチ様タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～６８のいずれか１つに記載の核酸。

７０．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ケルチ様タンパク質を各々コードする少なくとも２つの遺伝子の欠失を含む、実施形態６９に記載の核酸。

７１．前記ケルチ様タンパク質をコードする遺伝子が独立して、Ｆ３Ｌ及びＣ２Ｌからなる群から選択される、実施形態６８～７０のいずれか１つに記載の核酸。

７２．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、モノグリセリドリパーゼをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

７３．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、モノグリセリドリパーゼをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～７２のいずれか１つに記載の核酸。

７４．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、モノグリセリドリパーゼを各々コードする少なくとも２つの遺伝子の欠失を含む、実施形態７３に記載の核酸。

７５．前記モノグリセリドリパーゼをコードする遺伝子が独立して、Ｋ５Ｌ及びＫ６Ｌからなる群から選択される、実施形態７２～７４のいずれか１つに記載の核酸。

７６．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＮＦ－κＢ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

７７．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＮＦ－κＢ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～７６のいずれか１つに記載の核酸。

７８．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＮＦ－κＢ阻害剤を各々コードする少なくとも２つの遺伝子の欠失を含む、実施形態７７に記載の核酸。

７９．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＮＦ－κＢ阻害剤を各々コードする少なくとも３つの遺伝子の欠失を含む、実施形態７８に記載の核酸。

８０．前記ＮＦ－κＢ阻害剤をコードする遺伝子が独立して、Ｋ７Ｒ、Ｋ１Ｌ、及びＭ２Ｌからなる群から選択される、実施形態７６～７９のいずれか１つに記載の核酸。

８１．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、アンキリン反復タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

８２．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、アンキリン反復タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～８１のいずれか１つに記載の核酸。

８３．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、アンキリン反復タンパク質を各々コードする少なくとも２つの遺伝子の欠失を含む、実施形態８２に記載の核酸。

８４．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、アンキリン反復タンパク質を各々コードする少なくとも３つの遺伝子の欠失を含む、実施形態８３に記載の核酸。

８５．前記アンキリン反復タンパク質をコードする遺伝子が独立して、Ｂ１８Ｒ、Ｂ２０Ｒ、及びＭ１Ｌからなる群から選択される、実施形態８１～８４のいずれか１つに記載の核酸。

８６．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｒ、及びＢ１４Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

８７．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｒ、及びＢ１４Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～８６のいずれか１つに記載の核酸。

８８．前記欠失が、少なくとも２つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｒ、及びＢ１４Ｒからなる群から選択される、実施形態８７に記載の核酸。

８９．前記欠失が、前記Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｒ、及びＢ１４Ｒ遺伝子の各々を含む、実施形態８８に記載の核酸。

９０．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～８９のいずれか１つに記載の核酸。

９１．前記欠失が、少なくとも２つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態９０に記載の核酸。

９２．前記欠失が、少なくとも３つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態９１に記載の核酸。

９３．前記欠失が、少なくとも４つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態９２に記載の核酸。

９４．前記欠失が、少なくとも５つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態９３に記載の核酸。

９５．前記欠失が、少なくとも６つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態９４に記載の核酸。

９６．前記欠失が、少なくとも７つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態９５に記載の核酸。

９７．前記欠失が、少なくとも８つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態９６に記載の核酸。

９８．前記欠失が、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒ遺伝子の各々を含む、実施形態９７に記載の核酸。

９９．

１００．

１０２．前記ワクシニアウイルスが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、Ｗｙｅｔｈ、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＡＣＡＭ２０００、ＬＣ１６ｍ８、ＣＶ－１、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）、ＤａｉｒｅｎＩ、ＧＬＶ－１ｈ６８、ＩＨＤ－Ｊ、Ｌ－ＩＶＰ、ＬＣ１６ｍ８、ＬＣ１６ｍＯ、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、ＴｉａｎＴａｎ、及びＷＡＵ８６／８８－１からなる群から選択される株である、実施形態１０１に記載の核酸。

１０３．前記ワクシニアウイルスが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、ＴｉａｎＴａｎ、Ｗｙｅｔｈ、及びＬｉｓｔｅｒからなる群から選択される株である、実施形態１０１に記載の核酸。

１０４．前記ワクシニアウイルスが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルスである、実施形態１０１に記載の核酸。

１０５．前記欠失の各々が、対応する遺伝子をコードするポリヌクレオチド全体の欠失である、実施形態１～１０４のいずれか１つに記載の核酸。

１０６．前記欠失の各々が、対応する遺伝子をコードするポリヌクレオチドの一部の欠失であり、前記欠失が、宿主細胞への導入時に前記遺伝子を機能しないようにするのに十分である、実施形態１～１０４のいずれか１つに記載の核酸。

１０７．前記核酸が、腫瘍関連抗原をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１～１０６のいずれか１つに記載の核酸。

１０８．前記腫瘍関連抗原が、表３～３０のいずれか１つに列挙される腫瘍関連抗原である、実施形態１０７に記載の核酸。

１０９．前記腫瘍関連抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＥｐＣＡＭ、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１３３、ＥＧＦＲ、ＣＤＨ１９、ＥＮＰＰ３、ＤＬＬ３、ＭＳＬＮ、ＲＯＲ１、ＨＥＲ２、ＨＬＡＡ２、ＥｐＨＡ２、ＥｐＨＡ３、ＭＣＳＰ、ＣＳＰＧ４、ＮＧ２、ＲＯＮ、ＦＬＴ３、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＦＡＰα、ＦＲα、ＣＡ－９、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＳＰ１、Ｓ１００Ａ４、ＡＤＡＭ１２ｍ、ＲＥＴ、ＭＥＴ、ＦＧＦＲ、ＩＮＳＲ、及びＮＴＲＫからなる群から選択される腫瘍関連抗原である、実施形態１０７に記載の核酸。

１１０．前記腫瘍関連抗原が、ＭＡＧＥ－Ａ３またはその１つ以上の断片を含む、実施形態１０７に記載の核酸。

１１１．前記腫瘍関連抗原が、ＮＹ－ＥＳＯ－１またはその１つ以上の断片を含む、実施形態１０７に記載の核酸。

１１２．前記腫瘍関連抗原が、１つ以上のヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）タンパク質またはその断片を含む、実施形態１０７に記載の核酸。

１１３．前記腫瘍関連抗原が、（ｉ）ＨＰＶ１６のＥ６及びＥ７タンパク質またはその断片、ならびに（ｉｉ）ＨＰＶ１８のＥ６及びＥ７タンパク質またはその断片を含む、実施形態１０７に記載の核酸。

１１４．前記腫瘍関連抗原が、ブラキュリまたはその１つ以上の断片を含む、実施形態１０７に記載の核酸。

１１５．前記腫瘍関連抗原が、前立腺酸性ホスファターゼまたはその１つ以上の断片を含む、実施形態１０７に記載の核酸。

１１６．実施形態１０７～１１５のいずれか１つに記載の核酸を産生する方法であって、
ａ．実施形態１～１０６のいずれか１つに記載の核酸にトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｂ．（ａ）で形成された核酸を、前記腫瘍関連抗原をコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記核酸に導入することと、
ｃ．（ｂ）で形成された核酸を回収することと、を含む、前記方法。

１１７．前記核酸が、免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１～１１５のいずれか１つに記載の核酸。

１１８．前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、実施形態１１７に記載の核酸。

１１９．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片である、実施形態１１７に記載の核酸。

１２０．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片である、実施形態１１７に記載の核酸。

１２１．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片である、実施形態１１７に記載の核酸。

１２２．実施形態１１７～１２１のいずれか１つに記載の核酸を産生する方法であって、
ａ．実施形態１～１１６のいずれか１つに記載の核酸にトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｂ．（ａ）で形成された核酸を、前記免疫チェックポイント阻害剤をコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記核酸に導入することと、
ｃ．（ｂ）で形成された核酸を回収することと、を含む、前記方法。

１２３．前記核酸が、インターロイキン（ＩＬ）をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１～１１５及び１１７～１２１のいずれか１つに記載の核酸。

１２４．前記インターロイキンが、
ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３からなる群から選択される、実施形態１２３に記載の核酸。

１２５．前記インターロイキンが、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、及びＩＬ－１２ｐ７０からなる群から選択される、実施形態１２３に記載の核酸。

１２６．前記インターロイキンが、膜結合である、実施形態１２５に記載の核酸。

１２７．実施形態１２３～１２６の１つに記載の核酸を産生する方法であって、
ａ．実施形態１～１１５及び１１７～１２１のいずれか１つに記載の核酸にトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｂ．（ａ）で形成された核酸を、前記インターロイキンをコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記核酸に導入することと、
ｃ．（ｂ）で形成された核酸を回収することと、を含む、前記方法。

１２８．前記核酸が、インターフェロン（ＩＦＮ）をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１～１１５、１１７～１２１、及び１２３～１２６のいずれか１つに記載の核酸。

１２９．前記インターフェロンが、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマからなる群から選択される、実施形態１２８に記載の核酸。

１３０．実施形態１２８または１２９に記載の核酸を産生する方法であって、
ａ．実施形態１～１１５、１１７～１２１、及び１２３～１２６のいずれか１つに記載の核酸にトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｂ．（ａ）で形成された核酸を、前記インターフェロンをコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記核酸に導入することと、
ｃ．（ｂ）で形成された核酸を回収することと、を含む、前記方法。

１３１．前記核酸が、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、及び１２９のいずれか１つに記載の核酸。

１３２．前記ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質が、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドからなる群から選択される、実施形態１３１に記載の核酸。

１３３．実施形態１３１または１３２に記載の核酸を産生する方法であって、
ａ．実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、及び１２９のいずれか１つに記載の核酸にトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｂ．（ａ）で形成された核酸を、前記ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質をコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記核酸に導入することと、
ｃ．（ｂ）で形成された核酸を回収することと、を含む、前記方法。

１３４．前記核酸が、サイトカインをコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、及び１３２のいずれか１つに記載の核酸。

１３５．前記サイトカインが、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、抗ＴＧＦ－ベータ、抗ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃＧＡＳ（グアニルアデニル酸シクラーゼ）からなる群から選択される、実施形態１３４に記載の核酸。

１３６．前記サイトカインが、Ｆｌｔ３リガンドである、実施形態１３４に記載の核酸。

１３７．実施形態１３５または１３６に記載の核酸を産生する方法であって、
ａ．実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、及び１３２のいずれか１つに記載の核酸にトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｂ．（ａ）で形成された核酸を、前記サイトカインをコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記核酸に導入することと、
ｃ．（ｂ）で形成された核酸を回収することと、を含む、前記方法。

１３８．前記核酸が、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、及び１３４～１３６のいずれか１つに記載の核酸。

１３９．前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉｒ－６である、実施形態１３８に記載の核酸。

１４０．実施形態１３８または１３９に記載の核酸を産生する方法であって、
ａ．実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、及び１３４～１３６のいずれか１つに記載の核酸にトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｂ．（ａ）で形成された核酸を、前記ｍｉＲＮＡをコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記核酸に導入することと、
ｃ．（ｂ）で形成された核酸を回収することと、を含む、前記方法。

１４１．少なくとも２つの遺伝子の欠失を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、組換えオルソポックスウイルスベクター。

１４２．前記欠失が、少なくとも３つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１４１に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１４３．前記欠失が、少なくとも４つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１４２に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１４４．前記欠失が、少なくとも５つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１４３に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１４５．前記欠失が、少なくとも６つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１４４に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１４６．前記欠失が、少なくとも７つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１４５に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１４７．前記欠失が、少なくとも８つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１４６に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１４８．前記欠失が、少なくとも９つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１４７に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１４９．前記欠失が、少なくとも１０個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１４８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１５０．前記欠失が、少なくとも１１個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１４９に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１５１．前記欠失が、少なくとも１２個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５０に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１５２．前記欠失が、少なくとも１３個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５１に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１５３．前記欠失が、少なくとも１４個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５２に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１５４．前記欠失が、少なくとも１５個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５３に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１５５．前記欠失が、少なくとも１６個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５４に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１５６．前記欠失が、少なくとも１７個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５５に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１５７．前記欠失が、少なくとも１８個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５６に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１５８．前記欠失が、少なくとも１９個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５７に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１５９．前記欠失が、少なくとも２０個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１６０．前記欠失が、少なくとも２１個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１５９に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１６１．前記欠失が、前記Ｆ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｃ２Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子の各々を含む、実施形態１６０に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１６２．Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、組換えオルソポックスウイルスベクター。

１６３．前記ベクターが、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～１６２のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１６４．前記欠失が、少なくとも２つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１６３に記載のベクター。

１６５．前記欠失が、少なくとも３つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１６４に記載のベクター。

１６６．前記欠失が、少なくとも４つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１６５に記載のベクター。

１６７．前記欠失が、少なくとも５つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒからなる群から選択される、実施形態１６６に記載のベクター。

１６８．前記欠失が、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの各々を含む、実施形態１６７に記載のベクター。

１６９．Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、組換えオルソポックスウイルスベクター。

１７０．前記ベクターが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～１６９のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１７１．前記欠失が、少なくとも２つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態１７０に記載のベクター。

１７２．前記欠失が、少なくとも３つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態１７１に記載のベクター。

１７３．前記欠失が、少なくとも４つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態１７２に記載のベクター。

１７４．前記欠失が、少なくとも５つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態１７３に記載のベクター。

１７５．前記欠失が、少なくとも６つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態１７４に記載のベクター。

１７６．前記欠失が、少なくとも７つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態１７５に記載のベクター。

１７７．前記欠失が、少なくとも８つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態１７６に記載のベクター。

１７８．前記欠失が、少なくとも９つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態１７７に記載のベクター。

１７９．前記欠失が、少なくとも１０個の遺伝子を含み、各々が独立して、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌからなる群から選択される、実施形態１７８に記載のベクター。

１８０．前記欠失が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ７Ｒ、及びＦ２Ｌの各々を含む、実施形態１７９に記載のベクター。

１８１．カスパーゼ－９阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、組換えオルソポックスウイルスベクター。

１８２．前記ベクターが、カスパーゼ－９阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～１８１のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１８３．前記カスパーゼ－９阻害剤をコードする遺伝子が、Ｆ１Ｌである、実施形態１８１または１８２に記載のベクター。

１８４．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、ＢＣＬ－２阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

１８５．前記ベクターが、ＢＣＬ－２阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～１８４のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１８６．前記ＢＣＬ－２阻害剤をコードする遺伝子が、Ｎ１Ｌである、実施形態１８４または１８５に記載のベクター。

１８７．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、ｄＵＴＰａｓｅをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

１８８．前記ベクターが、ｄＵＴＰａｓｅをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～１８７のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１８９．前記ｄＵＴＰａｓｅをコードする遺伝子が、Ｆ２Ｌである、実施形態１８７または１８８に記載のベクター。

１９０．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、ＩＦＮ－アルファ／ベータ受容体様分泌型糖タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

１９１．前記ベクターが、ＩＦＮ－アルファ／ベータ受容体様分泌型糖タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～１９０のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１９２．前記ＩＦＮ－アルファ／ベータ受容体様分泌糖タンパク質をコードする遺伝子が、Ｂ１９Ｒである、実施形態１９０または１９１に記載のベクター。

１９３．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、ＩＬ－１－ベータ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

１９４．前記ベクターが、ＩＬ－１－ベータ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～１９３のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１９５．前記ＩＬ－１－ベータ阻害剤をコードする遺伝子が、Ｂ１６Ｒである、実施形態１９３または１９４に記載のベクター。

１９６．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、ホスホリパーゼ－Ｄをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

１９７．前記ベクターが、ホスホリパーゼ－Ｄをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～１９６のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

１９８．前記ホスホリパーゼ－Ｄをコードする遺伝子が、Ｋ４Ｌである、実施形態１９６または１９７に記載のベクター。

１９９．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、ＰＫＲ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

２００．前記ベクターが、ＰＫＲ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～１９９のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２０１．前記ＰＫＲ阻害剤をコードする遺伝子が、Ｋ３Ｌである、実施形態１９９または２００に記載のベクター。

２０２．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、セリンプロテアーゼ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

２０３．前記ベクターが、セリンプロテアーゼ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～２０２のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２０４．前記セリンプロテアーゼ阻害剤をコードする遺伝子が、Ｋ２Ｌである、実施形態２０２または２０３に記載のベクター。

２０５．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、ＴＬＲシグナル伝達阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

２０６．前記ベクターが、ＴＬＲシグナル伝達阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～２０５のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２０７．前記ＴＬＲシグナル伝達阻害剤をコードする遺伝子が、Ｎ２Ｌである、実施形態２０５または２０６に記載のベクター。

２０８．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、ケルチ様タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

２０９．前記ベクターが、ケルチ様タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～２０８のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２１０．前記ベクターが、ケルチ様タンパク質を各々コードする少なくとも２つの遺伝子の欠失を含む、実施形態２０９に記載のベクター。

２１１．前記ケルチ様タンパク質をコードする遺伝子が独立して、Ｆ３Ｌ及びＣ２Ｌからなる群から選択される、実施形態２０８～２１０のいずれか１つに記載のベクター。

２１２．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、モノグリセリドリパーゼをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

２１３．前記ベクターが、モノグリセリドリパーゼをコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～２１２のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２１４．前記ベクターが、モノグリセリドリパーゼを各々コードする少なくとも２つの遺伝子の欠失を含む、実施形態２１３に記載のベクター。

２１５．前記モノグリセリドリパーゼをコードする遺伝子が独立して、Ｋ５Ｌ及びＫ６Ｌからなる群から選択される、実施形態２１２～２１４のいずれか１つに記載のベクター。

２１６．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、ＮＦ－κＢ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

２１７．前記ベクターが、ＮＦ－κＢ阻害剤をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～２１６のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２１８．前記欠失が、ＮＦ－κＢ阻害剤をそれぞれコードする少なくとも２つの遺伝子を含む、実施形態２１７に記載のベクター。

２１９．前記欠失が、ＮＦ－κＢ阻害剤をそれぞれコードする少なくとも３つの遺伝子を含む、実施形態２１８に記載のベクター。

２２０．前記ＮＦ－κＢ阻害剤をコードする遺伝子が独立して、Ｋ７Ｒ、Ｋ１Ｌ、及びＭ２Ｌからなる群から選択される、実施形態２１６～２１９のいずれか１つに記載のベクター。

２２１．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、アンキリン反復タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

２２２．前記ベクターが、アンキリン反復タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～２２１のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２２３．前記欠失が、アンキリン反復タンパク質をそれぞれコードする少なくとも２つの遺伝子を含む、実施形態２２２に記載のベクター。

２２４．前記欠失が、アンキリン反復タンパク質をそれぞれコードする少なくとも３つの遺伝子を含む、実施形態２２３に記載のベクター。

２２５．前記アンキリン反復タンパク質をコードする遺伝子が独立して、Ｂ１８Ｒ、Ｂ２０Ｒ、及びＭ１Ｌからなる群から選択される、実施形態２２１～２２４のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２２６．組換えオルソポックスウイルスベクターであって、前記ベクターが、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｒ、及びＢ１４Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記組換えオルソポックスウイルスベクター。

２２７．前記ベクターが、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｒ、及びＢ１４Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～２２６のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２２８．前記欠失が、少なくとも２つの遺伝子を含み、各々が独立して、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｒ、及びＢ１４Ｒからなる群から選択される、実施形態２２７に記載のベクター。

２２９．前記欠失が、前記Ｂ１５Ｒ、Ｂ１７Ｒ、及びＢ１４Ｒ遺伝子の各々を含む、実施形態２２８に記載のベクター。

２３０．前記ベクターが、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１４１～２２９のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２３１．前記欠失が、少なくとも２つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態２３０に記載のベクター。

２３２．前記欠失が、少なくとも３つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態２３１に記載のベクター。

２３３．前記欠失が、少なくとも４つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態２３２に記載のベクター。

２３４．前記欠失が、少なくとも５つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態２３３に記載のベクター。

２３５．前記欠失が、少なくとも６つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態２３４に記載のベクター。

２３６．前記欠失が、少なくとも７つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態２３５に記載のベクター。

２３７．前記欠失が、少なくとも８つの遺伝子を含み、各々が独立して、前記Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９ＲからなるＩＴＲ遺伝子の群から選択される、実施形態２３６に記載のベクター。

２３８．前記欠失が、Ｂ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの各々を含む、実施形態２３７に記載のベクター。

２３９．

２４２．前記ワクシニアウイルスが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、Ｗｙｅｔｈ、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＡＣＡＭ２０００、ＬＣ１６ｍ８、ＣＶ－１、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）、ＤａｉｒｅｎＩ、ＧＬＶ－１ｈ６８、ＩＨＤ－Ｊ、Ｌ－ＩＶＰ、ＬＣ１６ｍ８、ＬＣ１６ｍＯ、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、ＴｉａｎＴａｎ、及びＷＡＵ８６／８８－１からなる群から選択される株である、実施形態２４１に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２４３．前記ワクシニアウイルスが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、ＴｉａｎＴａｎ、Ｗｙｅｔｈ、及びＬｉｓｔｅｒからなる群から選択される株である、実施形態２４１に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２４４．前記ワクシニアウイルスが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルスである、実施形態２４１に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２４５．前記欠失が、対応する遺伝子をコードするポリヌクレオチド全体の欠失である、実施形態１４１～２４４のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２４６．前記欠失の各々が、対応する遺伝子をコードするポリヌクレオチドの一部の欠失であり、前記欠失が、宿主細胞への導入時に前記遺伝子を機能しないようにするのに十分である、実施形態１４１～２４４のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２４７．前記ベクターが、腫瘍関連抗原をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１４１４１～２４６のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２４８．前記組換えオルソポックスウイルスベクターが、腫瘍関連抗原をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１４１～２４７のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２４９．前記腫瘍関連抗原が、表３～３０のいずれか１つに列挙される腫瘍関連抗原である、実施形態２４８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２５０．前記腫瘍関連抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＥｐＣＡＭ、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ２７４、ＥＧＦＲ、ＣＤＨ１９、ＥＮＰＰ３、ＤＬＬ３、ＭＳＬＮ、ＲＯＲ１、ＨＥＲ２、ＨＬＡＡ２、ＥｐＨＡ２、ＥｐＨＡ３、ＭＣＳＰ、ＣＳＰＧ４、ＮＧ２、ＲＯＮ、ＦＬＴ３、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＦＡＰα、ＦＲα、ＣＡ－９、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＳＰ１、Ｓ１００Ａ４、ＡＤＡＭ１２ｍ、ＲＥＴ、ＭＥＴ、ＦＧＦＲ、ＩＮＳＲ、及びＮＴＲＫからなる群から選択される腫瘍関連抗原である、実施形態２４８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２５１．前記腫瘍関連抗原が、ＭＡＧＥ－Ａ３またはその１つ以上の断片を含む、実施形態２４８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２５２．前記腫瘍関連抗原が、ＮＹ－ＥＳＯ－１またはその１つ以上の断片を含む、実施形態２４８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２５３．前記腫瘍関連抗原が、１つ以上のヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）タンパク質またはその断片を含む、実施形態２４８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２５４．前記腫瘍関連抗原が、（ｉ）ＨＰＶ１６のＥ６及びＥ７タンパク質またはその断片、ならびに（ｉｉ）ＨＰＶ１８のＥ６及びＥ７タンパク質またはその断片を含む、実施形態２４８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２５５．前記腫瘍関連抗原が、ブラキュリまたはその１つ以上の断片を含む、実施形態２４８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２５６．前記腫瘍関連抗原が、前立腺酸性ホスファターゼまたはその１つ以上の断片を含む、実施形態２４８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２５７．実施形態２４８～２５６のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターを産生する方法であって、
ｄ．実施形態１４１～２４７のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターにトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｅ．（ａ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを、前記腫瘍関連抗原をコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記組換えオルソポックスウイルスベクターに導入することと、
ｆ．（ｂ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを回収することと、を含む、前記方法。

２５８．前記組換えオルソポックスウイルスベクターが、免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１４１～２５６のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２５９．前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、実施形態２５８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２６０．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片である、実施形態２５８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２６１．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片である、実施形態２５８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２６２．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片である、実施形態２５８に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２６３．実施形態２５８～２６２のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターを産生する方法であって、
ｄ．実施形態１４１～２５７のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターにトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｅ．（ａ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを、前記免疫チェックポイント阻害剤をコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記組換えオルソポックスウイルスベクターに導入することと、
ｆ．（ｂ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを回収することと、を含む、前記方法。

２６４．前記組換えオルソポックスウイルスベクターが、インターロイキン（ＩＬ）をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１４１～２５６及び２５８～２６２のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２６５．前記インターロイキンが、
ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３からなる群から選択される、実施形態２６４に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２６６．前記インターロイキンが、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、及びＩＬ－１２ｐ７０からなる群から選択される、実施形態２６４に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２６７．前記インターロイキンが、膜結合である、実施形態２６６に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２６８．実施形態２６４～２６７の１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターを産生する方法であって、
ｄ．実施形態１４１～２５６及び２５８～２６２のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターにトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｅ．（ａ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを、前記インターロイキンをコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記組換えオルソポックスウイルスベクターに導入することと、
ｆ．（ｂ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを回収することと、を含む、前記方法。

２６９．前記組換えオルソポックスウイルスベクターが、インターフェロン（ＩＦＮ）をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、及び２６４～２６７のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２７０．前記インターフェロンが、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマからなる群から選択される、実施形態２６９に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２７１．実施形態２６９または２７０に記載の組換えオルソポックスウイルスベクターを産生する方法であって、
ｄ．実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、及び２６４～２６７のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターにトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｅ．（ａ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを、前記インターフェロンをコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記組換えオルソポックスウイルスベクターに導入することと、
ｆ．（ｂ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを回収することと、を含む、前記方法。

２７２．前記組換えオルソポックスウイルスベクターが、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、及び２７０のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２７３．前記ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質が、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドからなる群から選択される、実施形態２７２に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２７４．実施形態２７２または２７３に記載の組換えオルソポックスウイルスベクターを産生する方法であって、
ｄ．実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、及び２７０のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターにトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｅ．（ａ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを、前記ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質をコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記組換えオルソポックスウイルスベクターに導入することと、
ｆ．（ｂ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを回収することと、を含む、前記方法。

２７５．前記組換えオルソポックスウイルスベクターが、サイトカインをコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、及び２７３のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２７６．前記サイトカインが、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、抗ＴＧＦ－ベータ、抗ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃＧＡＳ（グアニルアデニル酸シクラーゼ）からなる群から選択される、実施形態２７５に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２７７．前記サイトカインが、Ｆｌｔ３リガンドである、実施形態２７５に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２７８．実施形態２７６または２７７に記載の組換えオルソポックスウイルスベクターを産生する方法であって、
ｄ．実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、及び２７３のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターにトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｅ．（ａ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを、前記サイトカインをコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記組換えオルソポックスウイルスベクターに導入することと、
ｆ．（ｂ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを回収することと、を含む、前記方法。

２７９．前記組換えオルソポックスウイルスベクターが、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、及び２７５～２７７のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２８０．前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉｒ－６である、実施形態２７９に記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２８１．実施形態２７９または２８０に記載の組換えオルソポックスウイルスベクターを産生する方法であって、
ｄ．実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、及び２７５～２７７のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターにトランスポゾン挿入部位を導入することと、
ｅ．（ａ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを、前記ｍｉＲＮＡをコードする遺伝子を含む転位因子と接触させ、それによって前記遺伝子を前記組換えオルソポックスウイルスベクターに導入することと、
ｆ．（ｂ）で形成された組換えオルソポックスウイルスベクターを回収することと、を含む、前記方法。

２８２．前記核酸または前記組換えオルソポックスウイルスベクターが、チミジンキナーゼ（ＴＫ）遺伝子を含む、実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、１３４～１３６、１３８、及び１３９のいずれか１つに記載の核酸、または実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７５～２７７、２７９、及び２８０のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２８３．前記核酸または前記組換えオルソポックスウイルスベクターが、リボヌクレオチドレダクターゼ遺伝子を含む、実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、１３４～１３６、１３８、１３９、及び２８２のいずれか１つに記載の核酸、または実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７５～２７７、２７９、２８０、及び２８２のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２８４．哺乳動物細胞の集団を前記核酸または前記組換えオルソポックスウイルスベクターと接触させると、前記細胞が、前記欠失を含まないオルソポックスウイルスベクターの形態と接触した同じ種類の哺乳動物細胞の集団と比較して、増加したシンシチウム形成を示す、実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、１３４～１３６、１３８、１３９、２８２、及び２８３のいずれか１つに記載の核酸、または実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７５～２７７、２７９、２８０、２８２、及び２８３のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２８５．哺乳動物細胞の集団を前記核酸または前記組換えオルソポックスウイルスベクターと接触させると、前記細胞が、前記欠失を含まないオルソポックスウイルスベクターの形態と接触した同じ種類の哺乳動物細胞の集団と比較して、前記オルソポックスウイルスベクターの増加した拡散を示す、実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、１３４～１３６、１３８、１３９、及び２８２～２８４のいずれか１つに記載の核酸、または実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７５～２７７、２７９、２８０、及び２８２～２８４のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２８６．前記核酸または前記組換えオルソポックスウイルスベクターが、前記欠失を含まないオルソポックスウイルスベクターの形態と比較して、哺乳動物細胞の集団に対して増加した細胞傷害性効果を発揮する、実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、１３４～１３６、１３８、１３９、及び２８２～２８５のいずれか１つに記載の核酸、または実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７５～２７７、２７９、２８０、及び２８２～２８５のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクター。

２８７．前記哺乳動物細胞が、ヒト細胞である、実施形態２８４～２８６のいずれか１つに記載の核酸または組換えオルソポックスウイルスベクター。

２８８．前記ヒト細胞が、がん細胞である、実施形態２８７に記載の核酸または組換えオルソポックスウイルスベクター。

２８９．前記哺乳動物細胞が、Ｕ２ＯＳ、２９３、２９３Ｔ、Ｖｅｒｏ、ＨｅＬａ、Ａ５４９、ＢＨＫ、ＢＳＣ４０、ＣＨＯ、ＯＶＣＡＲ－８、７８６－０、ＮＣＩ－Ｈ２３、Ｕ２５１、ＳＦ－２９５、Ｔ－４７Ｄ、ＳＫＭＥＬ２、ＢＴ－５４９、ＳＫ－ＭＥＬ－２８、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１、ＳＫ－ＯＶ－３、ＭＣＦ７、Ｍ１４、ＳＦ－２６８、ＣＡＫＩ－１、ＨＰＡＶ、ＯＶＣＡＲ－４、ＨＣＴ１５、Ｋ－５６２、及びＨＣＴ－１１６からなる群から選択される細胞株由来である、実施形態２８４～２８６のいずれか１つに記載の核酸または組換えオルソポックスウイルスベクター。

２９０．実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、１３４～１３６、１３８、１３９、及び２８２～２８９のいずれか１つに記載の核酸、または実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７５～２７７、２７９、２８０、及び２８２～２８９のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターを含む、パッケージング細胞株。

２９１．哺乳類患者においてがんを治療する方法であって、治療有効量の実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、１３４～１３６、１３８、１３９、及び２８２～２８９のいずれか１つに記載の核酸、または実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７５～２７７、２７９、２８０、及び２８２～２８９のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターを前記患者に投与することを含む、前記方法。

２９２．前記哺乳動物患者が、ヒト患者である、実施形態２９１に記載の方法。

２９３．前記がんが、白血病、リンパ腫、肝臓癌、骨癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胃腸癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、胆嚢癌、喉頭癌、口唇及び口腔癌、眼癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、大腸癌、精巣癌、ならびに喉癌からなる群から選択される、実施形態２９１または２９２に記載の方法。

２９４．前記がんが、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、異型奇形／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、肝外癌、ユーイング肉腫ファミリー、骨肉腫及び悪性線維性組織球腫、中枢神経系胚性腫瘍、中枢神経系胚細胞腫瘍、頭蓋咽頭腫、上衣腫、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、原発性リンパ腫、脊索腫、慢性骨髄増殖性腫瘍、結腸癌、肝外胆管癌、非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、嗅神経芽細胞腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵管癌、骨の線維性組織球腫、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、精巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、小児脳幹神経膠腫、有毛細胞白血病、肝細胞癌、ランゲルハンス細胞組織球症、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、膵島細胞腫瘍、膵臓神経内分泌腫瘍、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓腫瘍、ランゲルハンス細胞組織球症、小細胞肺癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、眼内黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、転移性頸部扁平上皮癌、正中線管癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫／形質細胞新生物、骨髄異形成症候群、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、上皮性卵巣癌、胚細胞卵巣癌、低悪性度卵巣癌、膵臓神経内分泌腫瘍、乳頭腫症、傍神経節腫、副鼻腔及び鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性腹膜癌、直腸癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、セザリー症候群、小腸癌、軟部肉腫、喉癌、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、腎盂及び尿管の移行上皮癌、尿道癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ならびにワルデンストレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、実施形態２９１または２９２に記載の方法。

２９５．前記方法が、前記患者に免疫チェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む、実施形態２９１～２９４のいずれか１つに記載の方法。

２９６．前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、実施形態２９５に記載の方法。

２９７．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片である、実施形態２９５に記載の方法。

２９８．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片である、実施形態２９５に記載の方法。

２９９．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片である、実施形態２９５に記載の方法。

３００．前記方法が、前記患者にインターロイキンを投与することをさらに含む、実施形態２９１～２９９のいずれか１つに記載の方法。

３０１．前記インターロイキンが、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３からなる群から選択される、実施形態３００に記載の方法。

３０２．前記インターロイキンが、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、及びＩＬ－１２ｐ７０からなる群から選択される、実施形態３００に記載の方法。

３０３．前記インターロイキンが、膜結合である、実施形態３０１または３０２に記載の方法。

３０４．前記方法が、前記患者にインターフェロンを投与することをさらに含む、実施形態２９１～３０３のいずれか１つに記載の方法。

３０５．前記インターフェロンが、
ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマからなる群から選択される、実施形態３０４に記載の方法。

３０６．前記方法が、前記患者にＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質を投与することをさらに含む、実施形態２９１～３０５のいずれか１つに記載の方法。

３０７．前記ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質が、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドからなる群から選択される、実施形態３０６に記載の方法。

３０８．前記方法が、前記患者にサイトカインを投与することをさらに含む、実施形態２９１～３０７のいずれか１つに記載の方法。

３０９．前記サイトカインが、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、抗ＴＧＦ－ベータ、抗ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃＧＡＳ（グアニルアデニル酸シクラーゼ）からなる群から選択される、実施形態３０８に記載の方法。

３１０．前記サイトカインが、Ｆｌｔ３リガンドである、実施形態３０８に記載の方法。

３１１．前記方法が、前記患者にｍｉＲＮＡを投与することをさらに含む、実施形態２９１～３１０のいずれか１つに記載の方法。

３１２．前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉｒ－６である、実施形態３１１に記載の方法。

３１３．キットであって、実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、１３４～１３６、１３８、１３９、及び２８２～２８９のいずれか１つに記載の核酸、または実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７５～２７７、２７９、２８０、及び２８２～２８９のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターと、宿主細胞において前記核酸または前記ベクターを発現するように前記キットの使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。

３１４．実施形態１～１１５、１１７～１２１、１２３～１２６、１２８、１２９、１３１、１３２、１３４～１３６、１３８、１３９、及び２８２～２８９のいずれか１つに記載の核酸、または実施形態１４１～２５６、２５８～２６２、２６４～２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７５～２７７、２７９、２８０、及び２８２～２８９のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスベクターと、がんを有する哺乳動物患者に治療有効量の前記核酸または組換えオルソポックスウイルスベクターを投与し、それによって前記がんを治療するように使用者に指示する添付文書と、を含むキット。

３１５．前記哺乳動物患者が、ヒト患者である、実施形態３１４に記載のキット。

３１６．Ｂ８Ｒ遺伝子が欠失する、先行する実施形態のいずれかに記載のオルソポックスウイルス。

３１７．少なくとも１つの導入遺伝子が、前記欠失したＢ８Ｒ遺伝子の遺伝子座に挿入される、実施形態３１６に記載のオルソポックスウイルス。

３１８．少なくとも２つの導入遺伝子が、前記欠失したＢ８Ｒ遺伝子の遺伝子座に挿入される、実施形態３１７に記載のオルソポックスウイルス。

３１９．少なくとも３つの導入遺伝子が、前記欠失したＢ８Ｒ遺伝子の遺伝子座に挿入される、実施形態３１８に記載のオルソポックスウイルス。

３２０．少なくとも１つの追加の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子の遺伝子座ではない遺伝子座に挿入される、実施形態３１６～３１９のいずれか１つに記載のオルソポックスウイルス。

３２１．前記遺伝子座が、５ｐ欠失の境界である、実施形態３２０に記載のオルソポックスウイルス。

３２２．前記遺伝子座が、３ｐ欠失の境界である、実施形態３２１に記載のオルソポックスウイルス。

３２３．ＩＬ－１２ＴＭ、ＦＬＴ３－Ｌ、抗ＣＬＴＡ－４抗体のうちの少なくとも１つが挿入される、実施形態３１６～３２２に記載のオルソポックスウイルス。

３２４．前記ＩＬ－１２－ＴＭ及びＦＬＴ３－Ｌ遺伝子が、前記欠失したＢ８Ｒ遺伝子の遺伝子座に挿入されている、実施形態３２３に記載のオルソポックスウイルス。

３２５．前記抗ＣＬＴＡ－４抗体が、前記５ｐ欠失の境界内に挿入される、実施形態３２３～３２４のいずれか１つに記載のオルソポックスウイルス。

３２６．前記ウイルスが、配列番号２１０の配列を含む、実施形態３２３～３２５に記載のいずれか１つに記載のオルソポックスウイルス。

３２６．前記抗ＣＬＴＡ抗体が、配列番号２１１である、実施形態３２３～３２５のいずれか１つに記載のオルソポックスウイルス。

３２７．前記ＩＬ－１２－ＴＭが、配列番号２１２である、実施形態３２３～３２６のいずれか１つに記載のオルソポックスウイルス。

３２８．前記ＦＬＴ３－Ｌが、配列番号２１３である、実施形態３２３～３２７のいずれか１つに記載のオルソポックスウイルス。

３２９．核酸配列を含むオルソポックスウイルスであって、前記核酸配列が、配列番号２１０の誘導体であり、
前記誘導体が、配列番号２１０のＢ８Ｒ遺伝子の欠失を含み、
ＩＬ－１２－ＴＭ及びＦＬＴ３－Ｌ導入遺伝子が、前記欠失したＢ８Ｒ遺伝子の遺伝子座に挿入され、
抗ＣＬＴＡ－４抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子が、配列番号２１０に存在する５ｐ欠失の境界内に挿入され、
前記ＩＬ－１２－ＴＭが、配列番号２１２であり
前記ＦＬＴ３－Ｌが、配列番号２１３であり、
前記抗ＣＬＴＡ４抗体が、配列番号２１１によってコードされる、前記オルソポックスウイルス。

５．７．２．セット２
１．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される少なくとも２つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

２．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも３つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１に記載の核酸。

３．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも４つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態２に記載の核酸。

４．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも５つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３に記載の核酸。

５．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも６つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態４に記載の核酸。

６．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも７つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態５に記載の核酸。

７．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも８つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態６に記載の核酸。

８．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも９つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態７に記載の核酸。

９．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１０個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態８に記載の核酸。

１０．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１１個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態９に記載の核酸。

１１．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１２個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１０に記載の核酸。

１２．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１３個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１１に記載の核酸。

１３．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１４個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１２に記載の核酸。

１４．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１５個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１３に記載の核酸。

１５．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１６個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１４に記載の核酸。

１６．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１７個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１５に記載の核酸。

１７．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１８個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１６に記載の核酸。

１８．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１９個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１７に記載の核酸。

１９．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも２０個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１８に記載の核酸。

２０．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも２１個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態１９に記載の核酸。

２１．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも２２個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態２０に記載の核酸。

２２．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子の各々の欠失を含む、実施形態２１に記載の核酸。

２３．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

２４．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも２つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態２３に記載の核酸。

２５．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも３つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態２４に記載の核酸。

２６．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも４つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態２５に記載の核酸。

２７．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも５つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態２６に記載の核酸。

２８．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも６つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される、実施形態２７に記載の核酸。

２９．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子の各々の欠失を含む、実施形態２８に記載の核酸。

３０．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

３１．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも２つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３０に記載の核酸。

３２．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも３つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３１に記載の核酸。

３３．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも４つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３２に記載の核酸。

３４．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも５つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３３に記載の核酸。

３５．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも６つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３４に記載の核酸。

３６．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも７つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３５に記載の核酸。

３７．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも８つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３６に記載の核酸。

３８．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも９つの遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３７に記載の核酸。

３９．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１０個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３８に記載の核酸。

４０．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１１個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態３９に記載の核酸。

４１．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１２個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態４０に記載の核酸。

４２．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１３個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態４１に記載の核酸。

４３．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１４個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態４２に記載の核酸。

４４．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、少なくとも１５個の遺伝子の欠失を含み、各遺伝子が、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される、実施形態４３に記載の核酸。

４５．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子の各々の欠失を含む、実施形態４４に記載の核酸。

４６．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、宿主相互作用に関与するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～４５のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸。

４７．前記タンパク質が、細胞外マトリックスへのカルシウム非依存性接着に影響を及ぼす、実施形態４６に記載の核酸。

４８．前記タンパク質が、ＮＦ－κＢ阻害剤である、実施形態４６に記載の核酸。

４９．前記タンパク質が、Ｃ２Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、及びＫ７Ｒ遺伝子からなる群から選択される遺伝子によってコードされる、実施形態４８に記載の核酸。

５０．前記タンパク質が、アポトーシス阻害剤である、実施形態４６に記載の核酸。

５１．前記アポトーシス阻害剤が、カスパーゼ－９阻害剤である、実施形態４７に記載の核酸。

５２．前記カスパーゼ－９阻害剤が、前記Ｆ１Ｌ遺伝子によってコードされる、実施形態５１に記載の核酸。

５３．前記アポトーシス阻害剤が、ＢＣＬ－２様タンパク質である、実施形態５０に記載の核酸。

５４．前記ＢＣＬ－２様タンパク質が、Ｎ１Ｌによってコードされる、実施形態５３に記載の核酸。

５５．前記タンパク質が、インターフェロン制御性因子３（ＩＲＦ３）阻害剤である、実施形態４６に記載の核酸。

５６．前記ＩＲＦ３阻害剤が、Ｎ２ＬまたはＫ７Ｒによってコードされる、実施形態５５に記載の核酸。

５７．前記タンパク質が、セリンプロテアーゼ阻害剤である、実施形態４６に記載の核酸。

５８．前記タンパク質が、細胞融合を防止する、実施形態４６に記載の核酸。

５９．前記タンパク質が、Ｋ２Ｌによってコードされる、実施形態５８に記載の核酸。

６０．前記タンパク質が、ＲＮＡ活性化タンパク質キナーゼ（ＰＫＲ）阻害剤である、実施形態４６に記載の核酸。

６１．前記タンパク質が、Ｋ１ＬまたはＫ３Ｌによってコードされる、実施形態６０に記載の核酸。

６２．前記タンパク質が、病原性因子である、実施形態４６に記載の核酸。

６３．前記タンパク質が、Ｆ３Ｌによってコードされる、実施形態６３に記載の核酸。

６４．前記タンパク質が、ＩＬ－１－ベータ阻害剤である、実施形態４６に記載の核酸。

６５．前記タンパク質が、Ｂ１６Ｒによってコードされる、実施形態６４に記載の核酸。

６６．前記タンパク質が、分泌型ＩＦＮα隔離剤である、実施形態４６に記載の核酸。

６７．前記タンパク質が、Ｂ１９Ｒによってコードされる、実施形態６７に記載の核酸。

６８．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＤＮＡ複製に関与するタンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１～６７のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸。

６９．前記タンパク質が、ＤＮＡ修飾ヌクレアーゼである、実施形態６８に記載の核酸。

７０．前記タンパク質が、Ｋ４Ｌによってコードされる、実施形態６９に記載の核酸。

７１．前記タンパク質が、デオキシウリジントリホスファターゼ（ｄＵＴＰａｓｅ）である、実施形態７０に記載の核酸。

７２．前記ｄＵＴＰａｓｅが、Ｆ２Ｌによってコードされる、実施形態７１に記載の核酸。

７３．少なくとも１つの欠失遺伝子のヌクレオチド配列全体が欠失する、実施形態１～７２のいずれか１つに記載の核酸。

７４．少なくとも１つの欠失遺伝子が、部分的にのみ欠失しており、前記部分的欠失が、宿主細胞への導入時に前記部分的に欠失した遺伝子を機能しないようにするのに十分である、実施形態１～７２のいずれか１つに記載の核酸。

７５．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、逆位末端配列（ＩＴＲ）の少なくとも２つのコピーを含む、実施形態１～７４のいずれか１つに記載の核酸。

７６．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＩＴＲの任意のコピーを欠く、実施形態１～７４のいずれか１つに記載の核酸。

７７．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｂ２１Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２２Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２３Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２４Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２５Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２６Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２７Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２８Ｒ－ＩＴＲ、及びＢ２９Ｒ－ＩＴＲからなる群から選択されるＩＴＲの少なくとも１つのコピーにおける欠失を含む、実施形態１～７４のいずれか１つに記載の核酸。

７８．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、ＩＴＲのＢ２１Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２２Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２３Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２４Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２５Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２６Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２７Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２８Ｒ－ＩＴＲ、及びＢ２９Ｒ－ＩＴＲのコピーの少なくとも全てにおける欠失を含む、実施形態１～７４のいずれか１つに記載の核酸。

７９．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、実施形態１～７８のいずれか１つに記載の核酸。

８０．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、無傷Ｂ８Ｒ遺伝子を含む、実施形態１～７８のいずれか１つに記載の核酸。

８１．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、
（ｉ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、及びＢ８Ｒ遺伝子の各々の欠失と、
（ｉｉ）ＩＴＲのＢ２１Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２２Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２３Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２４Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２５Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２６Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２７Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２８Ｒ－ＩＴＲ、及びＢ２９Ｒ－ＩＴＲの各コピーにおける欠失と、を含む、前記核酸。

８２．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、
（ｉ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子の各々の欠失と、
（ｉｉ）ＩＴＲのＢ２１Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２２Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２３Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２４Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２５Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２６Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２７Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２８Ｒ－ＩＴＲ、及びＢ２９Ｒ－ＩＴＲの各コピーにおける欠失と、を含み、
前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、無傷Ｂ８Ｒ遺伝子を含む、前記核酸。

８３．免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子、インターロイキン（ＩＬ）をコードする導入遺伝子、及びサイトカインをコードする導入遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの導入遺伝子をさらに含む、実施形態１～８２のいずれか１つに記載の核酸。

８４．前記核酸が、免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子、インターロイキン（ＩＬ）をコードする導入遺伝子、及びサイトカインをコードする導入遺伝子からなる群から選択される少なくとも２つの導入遺伝子を含む、実施形態８３に記載の核酸。

８５．前記核酸が、免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子、インターロイキン（ＩＬ）をコードする導入遺伝子、及びサイトカインをコードする導入遺伝子を含む、実施形態８４に記載の核酸。

８６．前記核酸が、免疫チェックポイント阻害剤をコードする導入遺伝子を含む、実施形態８３または８４のいずれか１つに記載の核酸。

８７．前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、実施形態８５または８６に記載の核酸。

８８．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片である、実施形態８７に記載の核酸。

８９．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片である、実施形態８８に記載の核酸。

９０．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片である、実施形態８８に記載の核酸。

９１．前記核酸が、インターロイキン（ＩＬ）をコードする導入遺伝子を含む、実施形態８３または８４に記載の核酸。

９２．前記インターロイキンが、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３からなる群から選択される、実施形態８５または９１に記載の核酸。

９３．前記インターロイキンが、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、及びＩＬ－１２ｐ７０からなる群から選択される、実施形態９２に記載の核酸。

９４．前記インターロイキンが、膜結合である、実施形態９３に記載の核酸。

９５．前記インターロイキンが、膜結合ＩＬ－１２ｐ７０である、実施形態９４に記載の核酸。

９６．前記核酸が、サイトカインをコードする導入遺伝子を含む、実施形態８３または８４に記載の核酸。

９７．前記サイトカインが、インターフェロン（ＩＦＮ）である、実施形態９６に記載の核酸。

９８．前記インターフェロンが、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマからなる群から選択される、実施形態９７に記載の核酸。

９９．前記サイトカインが、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質である、実施形態９６に記載の核酸。

１００．前記ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質が、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドからなる群から選択される、実施形態９９に記載の核酸。

１０１．前記サイトカインが、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、ＴＧＦ－ベータ、ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃ－ｋｉｔからなる群から選択される、実施形態９６に記載の核酸。

１０２．前記サイトカインが、Ｆｌｔ３リガンドである、実施形態１０１に記載の核酸。

１０３．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムは、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失を含み、少なくとも１つの導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失に挿入される、実施形態８３～１０２に記載の核酸。

１０４．少なくとも２つの導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失に挿入される、実施形態１０３に記載の核酸。

１０５．少なくとも３つの導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失に挿入される、実施形態１０４に記載の核酸。

１０６．少なくとも１つの導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子の欠失ではない遺伝子座に挿入される、実施形態１０３～１０５のいずれか１つに記載の核酸。

１０７．前記遺伝子座が、前記オルソポックスウイルスゲノムの５’末端における欠失の境界にある、実施形態１０６に記載の核酸。

１０８．前記遺伝子座が、前記オルソポックスウイルスゲノムの３’末端における欠失の境界にある、実施形態１０６に記載の核酸。

１０９．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、
（ｉ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、Ｂ２０Ｒ、及びＢ８Ｒ遺伝子の各々の欠失と、
（ｉｉ）ＩＴＲのＢ２１Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２２Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２３Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２４Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２５Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２６Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２７Ｒ－ＩＴＲ、Ｂ２８Ｒ－ＩＴＲ、及びＢ２９Ｒ－ＩＴＲの各コピーにおける欠失と、
（ｉｉｉ）前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失に挿入されたＩＬ－１２－ＴＭ導入遺伝子と、
（ｉｖ）前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失に挿入されたＦｌｔ３リガンド導入遺伝子と、
（ｖ）
（ａ）一本鎖抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片をコードする導入遺伝子、
または
（ｂ）（ｉ）抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片の重鎖をコードする導入遺伝子、及び
（ｉｉ）抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片の軽鎖をコードする導入遺伝子のいずれかと、を含み、
パート（ｖ）における導入遺伝子（複数可）が、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムに存在する５ｐ欠失の境界内に挿入され、
前記抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片が、ＣＴＬＡ－４と結合することが可能である、前記核酸。

１１０．前記オルソポックスウイルスゲノムが、配列番号２１０の配列に由来し、
（ａ）前記由来配列が、Ｂ８Ｒ遺伝子の欠失、ならびに前記ＩＬ－１２－ＴＭ導入遺伝子、前記Ｆｌｔ３リガンド導入遺伝子、及び前記一本鎖または二本鎖抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする導入遺伝子（複数可）を含み、
（ｂ）前記ＩＬ－１２－ＴＭ導入遺伝子が、配列番号２１２のアミノ酸配列を含むタンパク質をコードし、
（ｃ）前記Ｆｌｔ３リガンド導入遺伝子が、配列番号２１３のアミノ酸配列を含むタンパク質をコードし、
（ｄ）前記抗ＣＴＬＡ－４抗体が、配列番号２１１のアミノ酸配列を含む、実施形態１０９に記載の核酸。

１１１．実施形態１～１１０のいずれか１つに記載の組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸を含む、ウイルス。

１１２．
ａ）前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される少なくとも２つの遺伝子の欠失を含むか、
ｂ）前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含むか、または
Ｃ）前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の欠失を含む、実施形態１１１に記載のウイルス。

１１３．前記ウイルスが、ワクシニアウイルスに由来する、実施形態１１１または１１２に記載のウイルス。

１１４．前記ワクシニアウイルスが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、Ｗｙｅｔｈ、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＡＣＡＭ２０００、ＬＣ１６ｍ８、ＣＶ－１、修飾ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）、ＤａｉｒｅｎＩ、ＧＬＶ－１ｈ６８、ＩＨＤ－Ｊ、Ｌ－ＩＶＰ、ＬＣ１６ｍＯ、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、ＴｉａｎＴａｎ、及びＷＡＵ８６／８８－１からなる群から選択される株に由来する、実施形態１１３に記載のウイルス。

１１５．前記ワクシニアウイルスが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、ＴｉａｎＴａｎ、Ｗｙｅｔｈ、及びＬｉｓｔｅｒからなる群から選択される株に由来する、実施形態１１４に記載のウイルス。

１１６．前記ワクシニアウイルスが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルスに由来する、実施形態１１５に記載のウイルス。

１１７．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、チミジンキナーゼ（ＴＫ）遺伝子をさらに含む、実施形態１１１～１１６のいずれか１つに記載のウイルス。

１１８．前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、リボヌクレオチドレダクターゼ遺伝子をさらに含む、実施形態１１１～１１７のいずれか１つに記載のウイルス。

１１９．哺乳動物細胞の集団を前記ウイルスと接触させると、前記欠失を含まないウイルスの形態と接触した同じ型の哺乳動物細胞の集団と比較して、哺乳動物細胞の集団が、増加したシンシチウム形成を示す、実施形態１１１～１１８のいずれか１つに記載のウイルス。

１２０．哺乳動物細胞の集団を前記ウイルスと接触させると、前記欠失を含まないウイルスの形態と接触した同じ型の哺乳動物細胞の集団と比較して、哺乳動物細胞の集団が、ウイルスの増加した拡散を示す、実施形態１１１～１１９のいずれか１つに記載のウイルス。

１２１．前記ウイルスが、前記欠失を含まないウイルスの形態と比較して、哺乳類細胞集団に増加した細胞傷害性効果を発揮する、実施形態１１１～１２０のいずれか１つに記載のウイルス。

１２２．前記哺乳類細胞が、ヒト細胞である、実施形態１１９～１２１のいずれか１つに記載のウイルス。

１２３．前記ヒト細胞が、がん細胞である、実施形態１２２に記載のウイルス。

１２４．前記哺乳動物細胞が、Ｕ２ＯＳ、２９３、２９３Ｔ、Ｖｅｒｏ、ＨｅＬａ、Ａ５４９、ＢＨＫ、ＢＳＣ４０、ＣＨＯ、ＯＶＣＡＲ－８、７８６－０、ＮＣＩ－Ｈ２３、Ｕ２５１、ＳＦ－２９５、Ｔ－４７Ｄ、ＳＫＭＥＬ２、ＢＴ－５４９、ＳＫ－ＭＥＬ－２８、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１、ＳＫ－ＯＶ－３、ＭＣＦ７、Ｍ１４、ＳＦ－２６８、ＣＡＫＩ－１、ＨＰＡＶ、ＯＶＣＡＲ－４、ＨＣＴ１５、Ｋ－５６２、及びＨＣＴ－１１６からなる群から選択される細胞株由来である、実施形態１１９～１２１のいずれか１つに記載のウイルス。

１２５．前記核酸または前記ウイルスが、腫瘍関連抗原をコードする導入遺伝子をさらに含む、実施形態１～１１０のいずれか１つに記載の核酸または実施形態１１１～１２４のいずれか１つに記載のウイルス。

１２６．前記腫瘍関連抗原が、表３～３０のいずれか１つに列挙される腫瘍関連抗原である、実施形態１２５に記載の核酸またはウイルス。

１２７．前記腫瘍関連抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＥｐＣＡＭ、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＣＤ１３３、ＥＧＦＲ、ＣＤＨ１９、ＥＮＰＰ３、ＤＬＬ３、ＭＳＬＮ、ＲＯＲ１、ＨＥＲ２、ＨＬＡＡ２、ＥｐＨＡ２、ＥｐＨＡ３、ＭＣＳＰ、ＣＳＰＧ４、ＮＧ２、ＲＯＮ、ＦＬＴ３、ＢＣＭＡ、ＣＤ２０、ＦＡＰα、ＦＲα、ＣＡ－９、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＳＰ１、Ｓ１００Ａ４、ＡＤＡＭ１２ｍ、ＲＥＴ、ＭＥＴ、ＦＧＦＲ、ＩＮＳＲ、及びＮＴＲＫからなる群から選択される腫瘍関連抗原である、実施形態１２６に記載の核酸またはウイルス。

１２８．前記腫瘍関連抗原が、ＭＡＧＥ－Ａ３またはその１つ以上の断片を含む、実施形態１２５に記載の核酸またはウイルス。

１２９．前記腫瘍関連抗原が、ＮＹ－ＥＳＯ－１またはその１つ以上の断片を含む、実施形態１２５に記載の核酸またはウイルス。

１３０．前記腫瘍関連抗原が、１つ以上のヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）タンパク質またはその断片を含む、実施形態１２５に記載の核酸またはウイルス。

１３１．前記ＨＰＶタンパク質またはその断片が、（ｉ）ＨＰＶ１６のＥ６及びＥ７タンパク質またはその断片、ならびに（ｉｉ）ＨＰＶ１８のＥ６及びＥ７タンパク質またはその断片のうちの１つ以上を含む、実施形態１２５に記載の核酸またはウイルス。

１３２．前記ＨＰＶタンパク質または断片の配列は、国際特許公開第ＷＯ／２０１４／１２７４７８号に開示され、その内容が参照により本明細書に組み込まれる、実施形態１３１に記載の核酸またはウイルス。

１３３．前記腫瘍関連抗原が、ブラキュリまたはその１つ以上の断片を含む、実施形態１２５に記載の核酸またはウイルス。

１３４．前記腫瘍関連抗原が、前立腺酸性ホスファターゼまたはその１つ以上の断片を含む、実施形態１２５に記載の核酸またはウイルス。

１３５．実施形態１～１１０のいずれか１つに記載の核酸または実施形態１１１～１２４のいずれか１つに記載のウイルスを含む、パッケージング細胞株。

１３６．哺乳類患者においてがんを治療する方法であって、治療有効量の実施形態１１１～１３４のいずれか１つに記載のウイルスを前記患者に投与することを含む、前記方法。

１３７．前記哺乳動物患者が、ヒト患者である、実施形態１３６に記載の方法。

１３８．前記ウイルスが、プライム：ブースト治療において刺激として使用される、実施形態１３６または１３７に記載の方法。

１３９．前記ウイルスが、プライム：ブースト治療における追加免疫として使用される、実施形態１３６または１３７に記載の方法。

１４０．前記哺乳動物患者が、がんを有する、実施形態１３６～１３９のいずれか１つに記載の方法。

１４１．前記がんが、白血病、リンパ腫、肝臓癌、骨癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胃腸癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、胆嚢癌、喉頭癌、口唇及び口腔癌、眼癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、大腸癌、精巣癌、ならびに喉癌からなる群から選択される、実施形態１４０に記載の方法。

１４２．前記がんが、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、異型奇形／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、肝外癌、ユーイング肉腫ファミリー、骨肉腫及び悪性線維性組織球腫、中枢神経系胚性腫瘍、中枢神経系胚細胞腫瘍、頭蓋咽頭腫、上衣腫、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、原発性リンパ腫、脊索腫、慢性骨髄増殖性腫瘍、結腸癌、肝外胆管癌、非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、嗅神経芽細胞腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵管癌、骨の線維性組織球腫、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、精巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、小児脳幹神経膠腫、有毛細胞白血病、肝細胞癌、ランゲルハンス細胞組織球症、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、膵島細胞腫瘍、膵臓神経内分泌腫瘍、ウィルムス腫瘍及び他の小児腎臓腫瘍、ランゲルハンス細胞組織球症、小細胞肺癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、眼内黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、転移性頸部扁平上皮癌、正中線管癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫／形質細胞新生物、骨髄異形成症候群、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、上皮性卵巣癌、胚細胞卵巣癌、低悪性度卵巣癌、膵臓神経内分泌腫瘍、乳頭腫症、傍神経節腫、副鼻腔及び鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性腹膜癌、直腸癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、セザリー症候群、小腸癌、軟部肉腫、喉癌、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、腎盂及び尿管の移行上皮癌、尿道癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ならびにワルデンストレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、実施形態１４０に記載の方法。

１４３．前記方法が、前記患者に免疫チェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む、実施形態１３６～１４２のいずれか１つに記載の方法。

１４４．前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、実施形態１４３に記載の方法。

１４５．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片である、実施形態１４４に記載の方法。

１４６．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片である、実施形態１４５に記載の方法。

１４７．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片である、実施形態１４５に記載の方法。

１４８．前記方法が、前記患者にインターロイキンを投与することをさらに含む、実施形態１３６～１４７のいずれか１つに記載の方法。

１４９．前記インターロイキンが、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３からなる群から選択される、実施形態１４８に記載の方法。

１５０．前記インターロイキンが、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、及びＩＬ－１２ｐ７０からなる群から選択される、実施形態１４９に記載の方法。

１５１．前記インターロイキンが、膜結合である、実施形態１４９または１５０に記載の方法。

１５２．前記方法が、前記患者にインターフェロンを投与することをさらに含む、実施形態１３６～１５１のいずれか１つに記載の方法。

１５３．前記インターフェロンが、
ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマからなる群から選択される、実施形態１５２に記載の方法。

１５４．前記方法が、前記患者にサイトカインを投与することをさらに含む、実施形態１３６～１５３のいずれか１つに記載の方法。

１５５．前記サイトカインが、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質である、実施形態１５４に記載の方法。

１５６．前記ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質が、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドからなる群から選択される、実施形態１５５に記載の方法。

１５７．前記サイトカインが、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、ＴＧＦ－ベータ、ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃＫｉｔからなる群から選択される、実施形態１５４に記載の方法。

１５８．前記サイトカインが、Ｆｌｔ３リガンドである、実施形態１５７に記載の方法。

１５９．キットであって、実施形態１～１１０のいずれか１つに記載の核酸または実施形態１１１～１３４のいずれか１つに記載のウイルスと、宿主細胞において前記核酸または前記ウイルスを発現するように前記キットの使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。

１６０．キットであって、実施形態１１１～１３４のいずれか１つに記載のウイルスと、がんを有する哺乳動物患者に治療有効量の前記ウイルスを投与し、それによって前記がんを治療するように使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。

１６１．前記哺乳動物患者が、ヒト患者である、実施形態１６０に記載のキット。

１６２．前記インターロイキンが、膜結合ＩＬ－１２ｐ３５である、実施形態９４に記載の核酸。

５．７．３．セット３
１．組換えオルソポックスウイルスゲノムを含む核酸であって、前記組換えオルソポックスウイルスゲノムが、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子からなる群から選択される少なくとも２つの遺伝子の欠失を含む、前記核酸。

５２．前記カスパーゼ－９阻害剤が、Ｆ１Ｌ遺伝子によってコードされる、実施形態５１に記載の核酸。

１１０．前記オルソポックスウイルスゲノムが、配列番号２１０の配列に由来し、
（ａ）前記由来配列が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子の欠失、ならびに前記ＩＬ－１２－ＴＭ導入遺伝子、前記Ｆｌｔ３リガンド導入遺伝子、及び前記一本鎖または二本鎖抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする導入遺伝子（複数可）を含み、
（ｂ）前記ＩＬ－１２－ＴＭ導入遺伝子が、配列番号２１２のアミノ酸配列を含むタンパク質をコードし、
（ｃ）前記Ｆｌｔ３リガンド導入遺伝子が、配列番号２１３のアミノ酸配列を含むタンパク質をコードし、
（ｄ）前記抗ＣＴＬＡ－４抗体が、配列番号２１１のアミノ酸配列を含む、実施形態１０９に記載の核酸。

５．７．４．セット４
１．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）インターロイキン１２（ＩＬ－１２）ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）をコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、前記第３の導入遺伝子と、を含む、前記核酸。

２．前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、実施形態１に記載の核酸。

３．前記抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態１または２に記載の核酸。

４．前記抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、実施形態３に記載の核酸。

５．前記抗ＣＴＬＡ－４抗体をコードする前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、実施形態３に記載の核酸。

６．前記ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態１～５のいずれか１つに記載の核酸。

７．前記ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、実施形態６に記載の核酸。

８．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、実施形態７に記載の核酸。

９．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、実施形態７に記載の核酸。

１０．ＦＬＴ３Ｌをコードする前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態１～９のいずれか１つに記載の核酸。

１１．ＦＬＴ３Ｌをコードする前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、実施形態１０に記載の核酸。

１２．ＦＬＴ３Ｌをコードする前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、実施形態１０に記載の核酸。

１３．ＦＬＴ３Ｌをコードする前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、実施形態１０に記載の核酸。

１４．ＦＬＴ３Ｌをコードする前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１０に記載の核酸。

１５．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

１６．前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

１７．前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

１８．前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

１９．前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

２０．前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

２１．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

２２．前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

２３．前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

２４．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

２５．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

２６．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

２７．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

２８．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

２９．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

３０．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

３１．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

３２．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

３３．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

３４．前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

３５．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

３６．前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

３７．前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

３８．前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

３９．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

４０．前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

４１．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

４２．前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

４３．前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

４４．前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

４５．前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

４６．前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

４７．前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

４８．前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

４９．前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

５０．前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

５１．前記第１の導入遺伝子、前記第２の導入遺伝子、及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

５２．前記第１の導入遺伝子、前記第２の導入遺伝子、及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

５３．前記第１の導入遺伝子、前記第２の導入遺伝子、及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

５４．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

５５．前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

５６．前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

５７．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

５８．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

５９．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

６０．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

６１．前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

６２．前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

６３．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

６４．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

６５．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

６６．前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

６７．前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

６８．前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

６９．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

７０．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

７１．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

７２．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

７３．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

７４．前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

７５．前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

７６．前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

７７．前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の核酸。

７８．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

７９．前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、実施形態７８に記載の核酸。

８０．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態７８または７９に記載の核酸。

８１．前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０における前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態７８または７９に記載の核酸。

８２．前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、実施形態８０または８１に記載の核酸。

８３．前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、実施形態８０または８１に記載の核酸。

８４．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

８５．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態８４に記載の核酸。

８６．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態８５に記載の核酸。

８７．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態８４～８６のいずれか１つに記載の核酸。

８８．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態８７に記載の核酸。

８９．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態８８に記載の核酸。

９０．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

９１．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態９０に記載の核酸。

９２．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態９１に記載の核酸。

９３．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態９０～９２のいずれか１つに記載の核酸。

９４．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態９３に記載の核酸。

９５．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態９４に記載の核酸。

９６．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０の前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

９７．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態９６に記載の核酸。

９８．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態９７に記載の核酸。

９９．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態９６～９８のいずれか１つに記載の核酸。

１００．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態９９に記載の核酸。

１０１．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態１００に記載の核酸。

１０２．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１０３．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１０２に記載の核酸。

１０４．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態１０３に記載の核酸。

１０５．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１０２～１０４のいずれか１つに記載の核酸。

１０６．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１０５に記載の核酸。

１０７．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態１０６に記載の核酸。

１０８．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１０９．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１０８に記載の核酸。

１１０．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態１０９に記載の核酸。

１１１．前記ｐＳのヌクレオチド配列が、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１０８～１１０のいずれか１つに記載の核酸。

１１２．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１１３．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１１２に記載の核酸。

１１４．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態１１３に記載の核酸。

１１５．前記ｐＳのヌクレオチド配列が、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１１２～１１４のいずれか１つに記載の核酸。

１１６．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列のＢ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列のＢ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１１７．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１１６に記載の核酸。

１１８．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態１１７に記載の核酸。

１１９．前記ｐＳのヌクレオチド配列が、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１１６～１１８のいずれか１つに記載の核酸。

１２０．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む前記第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１２１．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１２０に記載の核酸。

１２２．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態１２１に記載の核酸。

１２３．前記ｐＳのヌクレオチド配列が、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１２０～１２２のいずれか１つに記載の核酸。

１２４．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列のＢ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１２５．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１２４に記載の核酸。

１２６．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態１２５に記載の核酸。

１２７．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１２４～１２６のいずれか１つに記載の核酸。

１２８．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１２７に記載の核酸。

１２９．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態１２８に記載の核酸。

１３０．前記Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む、実施形態１２４～１２９のいずれか１つに記載の核酸。

１３１．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１３２．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１３１に記載の核酸。

１３３．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態１３２に記載の核酸。

１３４．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１３１～１３３のいずれか１つに記載の核酸。

１３５．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１３４に記載の核酸。

１３６．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態１３５に記載の核酸。

１３７．前記Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む、実施形態１３１～１３６のいずれか１つに記載の核酸。

１３８．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８ＲプロモーターまたはＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１３９．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１３８に記載の核酸。

１４０．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態１３９に記載の核酸。

１４１．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１３８～１４０のいずれか１つに記載の核酸。

１４２．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１４１に記載の核酸。

１４３．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態１４２に記載の核酸。

１４４．前記Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む、実施形態１３８～１４３のいずれか１つに記載の核酸。

１４５．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１４６．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１４５に記載の核酸。

１４７．前記Ｂ８Ｒプロモーターが、配列番号５６４のヌクレオチド配列を含み、前記Ｂ１９Ｒプロモーターが、配列番号５６５のヌクレオチド配列を含む、実施形態１４６に記載の核酸。

１４８．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１４５～１４７のいずれか１つに記載の核酸。

１４９．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１４８に記載の核酸。

１５０．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態１４９に記載の核酸。

１５１．前記Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む、実施形態１４５～１５０のいずれか１つに記載の核酸。

１５２．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１５３．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１５２に記載の核酸。

１５４．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１５３に記載の核酸。

１５５．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態１５４に記載の核酸。

１５６．前記Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１５２～１５５のいずれか１つに記載の核酸。

１５７．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１５８．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１５７に記載の核酸。

１５９．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１５８に記載の核酸。

１６０．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態１５９に記載の核酸。

１６１．前記Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１５７～１６０のいずれか１つに記載の核酸。

１６２．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列のＢ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１６３．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１６２に記載の核酸。

１６４．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１６３に記載の核酸。

１６５．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態１６４に記載の核酸。

１６６．前記Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１６２～１６５のいずれか１つに記載の核酸。

１６７．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１６８．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーターまたはＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１６７に記載の核酸。

１６９．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒ初期プロモーター及びＨ５Ｒ後期プロモーターである、実施形態１６８に記載の核酸。

１７０．前記Ｈ５Ｒ初期プロモーターが、配列番号５５３のヌクレオチド配列を含み、前記Ｈ５Ｒ後期プロモーターが、配列番号５５４のヌクレオチド配列を含む、実施形態１６９に記載の核酸。

１７１．前記Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１６７～１７０のいずれか１つに記載の核酸。

１７２．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１７３．前記ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１７２に記載の核酸。

１７４．前記Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む、実施形態１７２または１７３に記載の核酸。

１７５．前記Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１７２～１７４のいずれか１つに記載の核酸。

１７６．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１７７．前記ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１７６に記載の核酸。

１７８．前記Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む、実施形態１７６または１７７に記載の核酸。

１７９．前記Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１７６～１７８のいずれか１つに記載の核酸。

１８０．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１８１．前記ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１８０に記載の核酸。

１８２．前記Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む、実施形態１７０または１８１に記載の核酸。

１８３．前記Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１８０～１８２のいずれか１つに記載の核酸。

１８４．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）部分Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子を含み、Ｂ８Ｒ遺伝子における欠失を含む、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列と、
（ｂ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載され、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載され、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載され、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列の前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、ｐＳプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｆ１７Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｅ３Ｌプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

１８５．前記ｐＳプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５５５、配列番号５５６、または配列番号５５７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１８４に記載の核酸。

１８６．前記Ｆ１７Ｒプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６３のヌクレオチド配列を含む、実施形態１７４または１８５に記載の核酸。

１８７．前記Ｅ３Ｌプロモーターのヌクレオチド配列が、配列番号５６７のヌクレオチド配列を含む、実施形態１８４～１８６のいずれか１つに記載の核酸。

１８８．実施形態１～１８７のいずれか１つに記載の組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸を含む、ウイルス。

１８９．実施形態１～１８７のいずれか１つに記載の核酸を含む、パッケージング細胞株。

１９０．実施形態１８８に記載のウイルスを含む、パッケージング細胞株。

１９１．実施形態１８８に記載のウイルスと、生理学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。

１９２．キットであって、実施形態１～１８７のいずれか１つに記載の核酸と、宿主細胞において前記核酸を発現するように前記キットの使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。

１９３．キットであって、実施形態１８８に記載のウイルスと、前記ウイルスを宿主細胞において発現するように前記キットの使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。

１９４．キットであって、実施形態１８８に記載のウイルスと、がんを有する哺乳動物患者に治療有効量のウイルスを投与し、それによって前記がんを治療するように使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。

１９５．前記哺乳動物患者が、ヒト患者である、実施形態１９４に記載のキット。

１９６．哺乳動物患者においてがんを治療する方法であって、治療有効量の実施形態１８８に記載のウイルスを前記哺乳動物患者に投与することを含む、前記方法。

１９７．哺乳動物患者においてがんを治療する方法であって、治療有効量の実施形態１９１に記載の薬学的組成物を前記哺乳動物患者に投与することを含む、前記方法。

１９８．前記哺乳動物患者が、ヒト患者である、実施形態１９６または１９７に記載の方法。

１９９．前記がんが、白血病、リンパ腫、肝臓癌、骨癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胃腸癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、胆嚢癌、喉頭癌、口唇及び口腔癌、眼癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、結腸直腸癌、精巣癌、ならびに喉癌からなる群から選択される、実施形態１９６～１９８のいずれか１つに記載の方法。

２００．前記方法が、前記哺乳動物患者に抗ＰＤ１抗体または抗ＰＤ－Ｌ１抗体を投与することをさらに含む、実施形態１９９に記載の方法。

５．７．５．セット５
１．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′逆位末端配列（ＩＴＲ）におけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である、前記核酸。

２．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態１に記載の核酸。

３．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、実施形態２に記載の核酸。

４．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、実施形態２に記載の核酸。

５．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である、前記核酸。

６．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、実施形態５に記載の核酸。

７．前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、実施形態１～６のいずれか１つに記載の核酸。

８．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする、実施形態１～７のいずれか１つに記載の核酸。

９．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される配列を含む、実施形態１～８のいずれか１つに記載の核酸。

１０．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、実施形態１～８のいずれか１つに記載の核酸。

１１．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）インターロイキン１２（ＩＬ－１２）ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である、前記核酸。

１２．前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形１１に記載の核酸。

１３．前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、実施形態１２に記載の核酸。

１４．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、実施形態１３に記載の核酸。

１５．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、実施形態１３に記載の核酸。

１６．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｄ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である、前記核酸。

１７．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、実施形態１６に記載の核酸。

１８．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、実施形態１６に記載の核酸。

１９．前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、実施形態１１～１８のいずれか１つに記載の核酸。

２０．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、膜結合である、実施形態１１～１９のいずれか１つに記載の核酸。

２１．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、ＩＬ－１２ｐ３５またはＩＬ－１２ｐ７０を含む、実施形態１１～２０のいずれか１つに記載の核酸。

２２．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む、実施形態１１～２１のいずれか１つに記載の核酸。

２３．前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される配列を含む、実施形態１１～２２のいずれか１つに記載の核酸。

２４．前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、実施形態１１～２２のいずれか１つに記載の核酸。

２５．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）をコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である、前記核酸。

２６．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形２５に記載の核酸。

２７．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、実施形態２６に記載の核酸。

２８．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、実施形態２６に記載の核酸。

２９．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、実施形態２６に記載の核酸。

３０．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態２６に記載の核酸。

３１．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、
（ｄ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である、前記核酸。

３２．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、実施形態３１に記載の核酸。

３３．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、実施形態３１に記載の核酸。

３４．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態３１に記載の核酸。

３５．前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、実施形態２５～３４のいずれか１つに記載の核酸。

３６．前記ＦＬＴ３Ｌが、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む、実施形態２５～３５のいずれか１つに記載の核酸。

３７．前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される配列を含む、実施形態２５～３６のいずれか１つに記載の核酸。

３８．前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、実施形態２５～３６のいずれか１つに記載の核酸。

３９．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である、前記核酸。

４０．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態３９に記載の核酸。

４１．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、実施形態４０に記載の核酸。

４２．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、実施形態４０に記載の核酸。

４３．前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態３９～４２のいずれか１つに記載の核酸。

４４．前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、実施形態４３に記載の核酸。

４５．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、実施形態４４に記載の核酸。

４６．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、実施形態４４に記載の核酸。

４７．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、前記ヌクレオチド配列、及び／または
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列、をさらに含む、前記核酸。

４８．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、実施形態４７を含む核酸。

４９．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、実施形態４７または４８を含む核酸。

５０．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、実施形態４７または４８に記載の核酸。

５１．第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、実施形態３９～５０のいずれか１つに記載の核酸。

５２．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、膜結合である、実施形態３９～５１のいずれか１つに記載の核酸。

５３．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、ＩＬ－１２ｐ３５またはＩＬ－１２ｐ７０を含む、実施形態３９～５２のいずれか１つに記載の核酸。

５４．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする、実施形態３９～５３のいずれか１つに記載の核酸。

５５．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される配列を含む、実施形態３９～５４のいずれか１つに記載の核酸。

５６．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、実施形態３９～５４のいずれか１つに記載の核酸。

５７．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む、実施形態３９～５６のいずれか１つに記載の核酸。

５８．前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される配列を含む、実施形態３９～５７のいずれか１つに記載の核酸。

５９．前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、実施形態３９～５７のいずれか１つに記載の核酸。

６０．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である、前記核酸。

６１．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態６０に記載の核酸。

６２．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、実施形態６１に記載の核酸。

６３．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、実施形態６１に記載の核酸。

６４．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態６０～６３のいずれか１つに記載の核酸。

６５．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、実施形態６４に記載の核酸。

６６．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、実施形態６４に記載の核酸。

６７．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、実施形態６４に記載の核酸。

６８．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態６４に記載の核酸。

６９．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、前記ヌクレオチド配列、及び／または
（ｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列をさらに含む、前記核酸。

７０．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、実施形態６９に記載の核酸。

７１．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、実施形態６９または７０に記載の核酸。

７２．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、実施形態６９または７０に記載の核酸。

７３．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態６９または７０に記載の核酸。

７４．前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、実施形態６０～７３のいずれか１つに記載の核酸。

７５．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする、実施形態６０～７４のいずれか１つに記載の核酸。

７６．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される配列を含む、実施形態６０～７５のいずれか１つに記載の核酸。

７７．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、実施形態６０～７５のいずれか１つに記載の核酸。

７８．前記ＦＬＴ３Ｌが、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む、実施形態６０～７７のいずれか１つに記載の核酸。

７９．前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される配列を含む、実施形態６０～７８のいずれか１つに記載の核酸。

８０．前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、実施形態６０～７８のいずれか１つに記載の核酸。

８１．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である、前記核酸。

８２．前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形８１に記載の核酸。

８３．前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、実施形態８２に記載の核酸。

８４．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、実施形態８３に記載の核酸。

８５．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、実施形態８３に記載の核酸。

８６．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態８１～８５のいずれか１つに記載の核酸。

８７．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、実施形態８６に記載の核酸。

８８．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、実施形態８６に記載の核酸。

８９．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、実施形態８６に記載の核酸。

９０．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態８６に記載の核酸。

９１．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列、及び／または
（ｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列をさらに含む、前記核酸。

９２．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、実施形態９１に記載の核酸。

９３．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、実施形態９１に記載の核酸。

９４．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、実施形態９１～９３のいずれか１つに記載の核酸。

９５．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、実施形態９１～９３のいずれか１つに記載の核酸。

９６．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態９１～９３のいずれか１つに記載の核酸。

９７．前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある、実施形態８１～９６のいずれか１つに記載の核酸。

９８．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、膜結合である、実施形態８１～９７のいずれか１つに記載の核酸。

９９．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、ＩＬ－１２ｐ３５またはＩＬ－１２ｐ７０を含む、実施形態８１～９８のいずれか１つに記載の核酸。

１００．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む、実施形態８１～９９のいずれか１つに記載の核酸。

１０１．前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される配列を含む、実施形態８１～１００のいずれか１つに記載の核酸。

１０２．前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、実施形態８１～１００のいずれか１つに記載の核酸。

１０３．前記ＦＬＴ３Ｌが、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む、実施形態８１～１０２のいずれか１つに記載の核酸。

１０４．前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される配列を含む、実施形態８１～１０３のいずれか１つに記載の核酸。

１０５．前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、実施形態８１～１０３のいずれか１つに記載の核酸。

１０６．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失である、前記核酸。

１０７．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態１０６に記載の核酸。

１０８．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、実施形態１０７に記載の核酸。

１０９．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、実施形態１０７に記載の核酸。

１１０．前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態１０６～１０９のいずれか１つに記載の核酸。

１１１．前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、実施形態１１０に記載の核酸。

１１２．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、実施形態１１１に記載の核酸。

１１３．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、実施形態１１１に記載の核酸。

１１４．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、実施形態１０６～１１３のいずれか１つに記載の核酸。

１１５．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、実施形態１１４に記載の核酸。

１１６．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、実施形態１１４に記載の核酸。

１１７．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、実施形態１１４に記載の核酸。

１１８．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１１４に記載の核酸。

１１９．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、前記ヌクレオチド配列、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列、及び／または
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列をさらに含む、前記核酸。

１２０．前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、実施形態１１９に記載の核酸。

１２１．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、実施形態１１９または１２０に記載の核酸。

１２２．前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、実施形態１１９または１２０に記載の核酸。

１２３．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、実施形態１１９～１２２のいずれか１つに記載の核酸。

１２４．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、実施形態１１９～１２２のいずれか１つに記載の核酸。

１２５．前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、実施形態１１９～１２２のいずれか１つに記載の核酸。

１２６．前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、実施形態１０６～１２５のいずれか１つに記載の核酸。

１２７．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、膜結合である、実施形態１０６～１２６のいずれか１つに記載の核酸。

１２８．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、ＩＬ－１２ｐ３５またはＩＬ－１２ｐ７０を含む、実施形態１０６～１２７のいずれか１つに記載の核酸。

１２９．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする、実施形態１０６～１２８のいずれか１つに記載の核酸。

１３０．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される配列を含む、実施形態１０６～１２９のいずれか１つに記載の核酸。

１３１．前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、実施形態１０６～１２９のいずれか１つに記載の核酸。

１３２．前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む、実施形態１０６～１３１のいずれか１つに記載の核酸。

１３３．前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される配列を含む、実施形態１０６～１３２のいずれか１つに記載の核酸。

１３４．前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、実施形態１０６～１３２のいずれか１つに記載の核酸。

１３５．前記ＦＬＴ３Ｌが、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む、実施形態１０６～１３４のいずれか１つに記載の核酸。

１３６．前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される配列を含む、実施形態１０６～１３５のいずれか１つに記載の核酸。

１３７．前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、実施形態１０６～１３５のいずれか１つに記載の核酸。

１３８．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１３９．前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、実施形態１３８に記載の核酸。

１４０．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１０、３９～８０、及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１４１．前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１１～２４、３９～５９、及び８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１４２．前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態２５～３８及び６０～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１４３．前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態１～１０、３９～８０、及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１４４．前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態１１～２４、３９～５９、及び８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１４５．前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態２５～３８及び６０～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１４６．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１～１０、３９～８０、及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１４７．前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１１～２４、３９～５９、及び８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１４８．前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態２５～３８及び６０～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１４９．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１５０．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１５１．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１５２．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１５３．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１５４．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１５５．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１５６．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１５７．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１５８．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１５９．前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１６０．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１６１．前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１６２．前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１６３．前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１６４．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１６５．前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１６６．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１６７．前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１６８．前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１６９．前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１７０．前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１７１．前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１７２．前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１７３．前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１７４．前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１７５．前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態８１～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１７６．前記第１の導入遺伝子、前記第２の導入遺伝子、及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１７７．前記第１の導入遺伝子、前記第２の導入遺伝子、及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１７８．前記第１の導入遺伝子、前記第２の導入遺伝子、及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１７９．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１８０．前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１８１．前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１８２．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１８３．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１８４．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１８５．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１８６．前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１８７．前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１８８．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１８９．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１９０．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１９１．前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１９２．前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１９３．前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１９４．前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１９５．前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１９６．前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１９７．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１９８．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

１９９．前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

２００．前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

２０１．前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

２０２．前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、実施形態１０６～１３７のいずれか１つに記載の核酸。

２０３．前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも５０％の欠失である、実施形態１～２０２のいずれか１つに記載の核酸。

２０４．前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも６０％の欠失である、実施形態１～２０２のいずれか１つに記載の核酸。

２０５．前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも７０％の欠失である、実施形態１～２０２のいずれか１つに記載の核酸。

２０６．前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも８０％の欠失である、実施形態１～２０２のいずれか１つに記載の核酸。

２０７．前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の約７５％の欠失である、実施形態１～２０２のいずれか１つに記載の核酸。

２０８．前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の約８０％の欠失である、実施形態１～２０２のいずれか１つに記載の核酸。

２０９．前記組換えワクシニアウイルスゲノムが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルスのゲノムに由来する、実施形態１～２０８のいずれか１つに記載の核酸。

２１０．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

２１１．前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、実施形態２１０に記載の核酸。

２１２．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態２１０または２１１に記載の核酸。

２１３．前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、実施形態２１０または２１１に記載の核酸。

２１４．前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、実施形態２１２または２１３に記載の核酸。

２１５．前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、実施形態２１２または２１３に記載の核酸。

２１６．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

２１７．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が、部分欠失であり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にあり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

２１８．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が、部分欠失であり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にあり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

２１９．組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における欠失が、部分欠失であり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座内に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にあり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。

２２０．前記組換えワクシニアウイルスゲノムが、配列番号６２４のワクシニアウイルスヌクレオチド配列を含む、実施形態１～２１９のいずれか１つに記載の核酸。

２２１．前記組換えワクシニアウイルスゲノムが、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列を含む、実施形態１～１０５のいずれか１つに記載の核酸。

２２２．実施形態１～２２１のいずれか１つに記載の組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸を含む、ウイルス。

２２３．実施形態１～２２１のいずれか１つに記載の核酸を含む、パッケージング細胞株。

２２４．実施形態２２２に記載のウイルスを含む、パッケージング細胞株。

２２５．実施形態２２２に記載のウイルスと、生理学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。

２２６．キットであって、実施形態１～２２１のいずれか１つに記載の核酸と、宿主細胞において前記核酸を発現するように前記キットの使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。

２２７．キットであって、実施形態２２２に記載のウイルスと、前記ウイルスを宿主細胞において発現するように前記キットの使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。

２２８．キットであって、実施形態２２２に記載のウイルスと、がんを有する哺乳動物患者に治療有効量の前記ウイルスを投与し、それによって前記がんを治療するように使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。

２２９．前記哺乳動物患者が、ヒト患者である、実施形態２２８に記載のキット。

２３０．哺乳動物患者においてがんを治療する方法であって、治療有効量の実施形態２２２に記載のウイルスを前記哺乳動物患者に投与することを含む、前記方法。

２３１．哺乳動物患者においてがんを治療する方法であって、治療有効量の実施形態２２５に記載の薬学的組成物を前記哺乳動物患者に投与することを含む、前記方法。

２３２．前記哺乳動物患者が、ヒト患者である、実施形態２３０または２３１に記載の方法。

２３３．前記がんが、白血病、リンパ腫、肝臓癌、骨癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胃腸癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、胆嚢癌、喉頭癌、口唇及び口腔癌、眼癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、結腸直腸癌、精巣癌、ならびに喉癌からなる群から選択される、実施形態２３０～２３２のいずれか１つに記載の方法。

２３４．前記方法が、前記哺乳動物患者に免疫チェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む、実施形態２３０～２３３のいずれか１つに記載の方法。

２３５．前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、実施形態２３４に記載の方法。

２３６．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片である、実施形態２３４に記載の方法。

２３７．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片である、実施形態２３４に記載の方法。

２３８．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片である、実施形態２３４に記載の方法。

２３９．前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片である、実施形態２３４に記載の方法。

２４０．前記方法が、前記哺乳動物患者にインターロイキンを投与することをさらに含む、実施形態２１９～２２８のいずれか１つに記載の方法。

２４１．前記インターロイキンが、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３からなる群から選択される、実施形態２４０に記載の方法。

２４２．前記インターロイキンが、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、及びＩＬ－１２ｐ７０からなる群から選択される、実施形態２４０に記載の方法。

２４３．前記インターロイキンが、膜結合である、実施形態２４０～２４２のいずれか１つに記載の方法。

２４４．前記方法が、前記哺乳動物患者にインターフェロンを投与することをさらに含む、実施形態２３０～２４３のいずれか１つに記載の方法。

２４５．前記インターフェロンが、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマからなる群から選択される、実施形態２４４に記載の方法。

２４６．前記方法が、前記哺乳動物患者にサイトカインを投与することをさらに含む、実施形態２３０～２４５のいずれか１つに記載の方法。

２４７．前記サイトカインが、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質である、実施形態２４６に記載の方法。

２４８．前記ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質が、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドからなる群から選択される、実施形態２４７に記載の方法。

２４９．前記サイトカインが、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、ＴＧＦ－ベータ、ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃＫｉｔからなる群から選択される、実施形態２４６に記載の方法。

２５０．前記サイトカインが、Ｆｌｔ３リガンドである、実施形態２４６に記載の方法。

５．８．出願において参照される表３～４５

表４１．遺伝子整列
選択されたオルソポックスウイルス遺伝子の例示的なアライメントを以下に示す。５個のワクシニアウイルス株、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ（「ｃｏｐ」）、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅｒ（「ＷＲ」）、ＴｉａｎＴａｎ（「Ｔｉａｎ」）、Ｗｙｅｔｈ、及びＬｉｓｔｅｒの様々な遺伝子は、以下のようにアライメントする：

６．実施例
以下の実施例は、当業者に本出願で特許請求される組成物及び方法がどのように実施、作製、及び評価されるかの説明を提供するために示されるのであって、本発明の純粋な例示であるものであり、本発明者らが本明細書の発明とみなすものの範囲を限定するものではない。

６．１．実施例１－ＯｎｃｏＶａｃの発見
５９個のポックスウイルス株からのオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）をオルソログにクラスター化し、アミノ酸レベルで整列した（系統分析については、図１を参照されたい）。ベイジアン分析を行って、全ての株の相関性を決定した。ポックスウイルスは、遺伝子含有量及び宿主範囲において非常に多様である。いくつかの天然に存在するワクシニア野生型株があり、これらは互いに異なる。

図３３は、様々なポックスウイルスゲノムにおけるＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ（表２）における欠失遺伝子のパーセンテージを示す。グラフ上の各点は、１つのポックスウイルスゲノムを表す。相同性検索を使用して、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎゲノム由来の表２の遺伝子のアミノ酸配列を有する他の系統群からのポックスウイルスを照会した。他のポックスウイルスに存在する欠失遺伝子の量は、それらの増大する発散と共に減少する。

ワクシニア野生型株を等しいプラーク形成単位数で混合し、ＮＧＳ（インプットプール）で配列決定した。得られた混合物を異なるがん細胞株で３回継代した。最終集団をＩｌｌｕｍｉｎａＮＧＳ配列決定で配列決定した。読み取り（短いＤＮＡ断片）を配列同一性に基づいて様々な株に割り当て、最終集団における各株のパーセントを計算するために使用した。異なる腫瘍型における５個のワクシニアウイルスを継代した後の異なるウイルス株の存在量を図２に示す。Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株は、他の株よりも成長することができるため、より速く複製する。

異なるワクシニア野生型株も、様々な患者の腫瘍コアで低いＰＦＵ（１×１０^４）で感染するために使用した。平均４回感染した各株は、各々３つの２ｘ２ｍｍの腫瘍コアを含む複製物である。複製をウイルス滴定によって評価し、図３に示すようにプラーク形成単位（ＰＦＵ）として表した。Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株は、他の株よりも高い力価に成長し、したがって患者のエクスビボ試料においてより速く複製する。患者のエクスビボコアは、患者の３Ｄ腫瘍を良好に模倣する。

次に、ワクシニア野生型株を、３％ＣＭＣオーバーレイを使用したＵ２－ＯＳ細胞でのプラークアッセイに供した。感染から２日後、各株について２０～３０個のプラークをそれらのサイズについて測定した。Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、Ｗｙｅｔｈ、Ｌｉｓｔｅｒ、及びＴｉａｎＴａｎのプラークサイズ測定値を図４に示す。プラーク形成は、ウイルスが複製、拡散、及び殺傷する能力によって影響される。Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株について観察されるより大きなプラークサイズは、この株が腫瘍溶解性ウイルスの発生に重要なこれらの能力において優れていることを示唆する。

最後に、図１からの全ての５９個のポックスウイルスゲノムを使用して、ＯＲＦを見つけ、オルソロガス群にクラスター化した。Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ遺伝子を含む群は、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎゲノムにおける遺伝子の位置（ｘ軸）及び群のサイズ（ｙ軸）に基づいてプロットした。５９種全てが同じ遺伝子を共有する場合、保存は１００％であると見なされる。主要な欠失の一部である遺伝子ＣｏｐＭＤ５ｐ及びＣｏｐＭＤ３ｐは、それらの欠失が適合性に影響を及ぼさないため、ウイルス複製のためにあまり重要ではないことを見出した。

以前に特徴付けられていないＡ４７Ｌ遺伝子を欠失させることによって、新規の表現型を発見した。Ａ４７Ｌを欠失させると、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎウイルスがより大きなプラークを作製するように誘導される。

ＩｌｌｕｍｉｎａＮＧＳディープ配列決定は、プラーク精製プロセス中の主要な欠失の存在を明らかにした。ＣｏｐＭＤ５ｐ及びＣｏｐＭＤ３ｐは、プラーク精製され、主要なゲノム欠失を有することが見出されたクローンを表す。これらの２つのクローンを使用して、ＨｅＬａ細胞の単層を高いＭＯＩ（ＭＯＩ１０）で共感染させ、組換えを誘導した。無作為なプラークピッキング及びＰＣＲは、両方のゲノム欠失を含む二重欠失ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐの存在を明らかにした（図５を参照されたい）。したがって、野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ集団において２つの天然に存在する欠失を発見した。これら２つの欠失を組み合わせ、精製して、本明細書で「ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ」と称される複製ウイルスを得、これは、Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子における欠失、ならびにＩＴＲのＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒコピーの各々における欠失を示す。本明細書で使用される場合、「ＣｏｐＷＴ」は、野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルスを指し、「ＣｏｐＭＤ５ｐ」は、代表的な５’遺伝子（Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ）における欠失を保有するＣｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルスを指し、「ＣｏｐＭＤ３ｐ」は、代表的な３’遺伝子（Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ）における欠失、ならびにＩＴＲのＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒコピーの各々における欠失を保有するＣｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルスを指す。

６．２．実施例２－がん細胞死
がん細胞を、４回の複製で２４ウェルプレートにおいてＭＯＩ（１～０．０１）の範囲でＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐで感染させた。ウイルスに感染してから２日後に、プレートをクリスタルバイオレットで染色した。クリスタルバイオレット染色をＳＤＳに溶解させ、分光光度法により読み取った。データを、非感染細胞の吸光度パーセントとして表した（図６を参照されたい）。このデータは、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスに曝露すると、がん細胞株の大部分がより速く死滅することを示す。

野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾コＣｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアビリオンが抗腫瘍免疫応答を誘導し、様々ながん細胞株において増殖する能力も、図２３、２４、及び２６～３２に示す。

６．３．実施例３－がん細胞における成長
４つのがん細胞株を、２４ウェルプレートで、低ＭＯＩ（０．００１）で３重にＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐで感染させ、異なる時点で、ウイルスを収集し、滴定した。０時間はインプットを表す。ＨｅＬａ、７８６－Ｏ、ＨＴ－２９、及びＭＣＦ７の成長曲線を図７に示す。このデータは、修飾ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスがインビトロで成長するその能力を損なわないことを示す。これは、インターフェロン応答の存在下であっても、ウイルスが複製能があることを意味する。哺乳動物細胞株において複製する能力は、別の重要な利点を提供する。かかるウイルスは、増強した速度及び効率で製造され得る。

６．４．実施例４－患者腫瘍試料における成長
患者腫瘍試料を手術直後に採取し、２ｍｍｘ２ｍｍコアに切断した。３つのコアを、野生型ＣｏｐｅｎｈａｇｅｎまたはＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐのいずれかの少量のウイルス（１ｘ１０^４ＰＦＵ）に感染させた。７２時間後、ウイルスアウトプットをプラークアッセイによって評価し、最終ウイルス力価をＰＦＵとして表した（図８を参照されたい）。このデータは、修飾ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスが新鮮な患者腫瘍試料において複製することができることを示す。患者腫瘍試料における複製は、患者３Ｄ腫瘍における複製の良好なモデルである。

６．５．実施例５－Ｕ２－ＯＳ細胞におけるシンシチウム
Ｕ２－ＯＳ細胞の単層を、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ野生型またはＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスのいずれかに感染させた。２時間後、プラークアッセイの場合と同様に、培地をオーバーレイ培地と交換した。感染後４８時間で、プラーク表現型を評価するためにＥＶＯＳを用いて写真を撮影した（図９参照されたい）。シンシチウムとしても知られる細胞融合は、感染していない細胞が感染した細胞と結合するため、ウイルスの拡散を助けると考えられている。さらに、融合細胞は免疫原性であり、がん細胞の場合、抗腫瘍免疫応答を開始するのに役立ち得ることが示されている。

６．６．実施例６－７８６－Ｏ細胞におけるシンシチウム
７８６－Ｏ細胞の単層を、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ野生型またはＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスのいずれかに感染させた。２４時間後、１０倍の倍率でＥＶＯＳ用いて写真を撮影した（図１０を参照されたい）。これは、シンシチウムの発生の追加の証拠である。図９に、プラークの表現型を示す。現在の実験では、細胞の単層をオーバーレイなしで感染した。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスによって感染したほとんどの細胞が融合している。

６．７．実施例７－マウスモデルにおける腫瘍制御及び体重減少
ヌードＣＤ－１マウスに、ＨＴ－２９ヒト結腸癌異種移植片を播種した。皮下腫瘍が約５ｍｍｘ５ｍｍのサイズを確立したら、マウスを２４時間間隔で３回（破線）、１ｘ１０^７ＰＦＵのいずれかのワクシニアウイルスで静脈内投与した。腫瘍サイズ及び体重減少について、マウスを約隔日で測定した（図１１を参照されたい）。この実験は、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐが免疫不全ヌードマウスにおいてあらゆる体重減少または病気の他の徴候を引き起こさないため、はるかに安全なウイルスであることを示す。この実験はまた、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐが、親Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ野生型ウイルスと同様に腫瘍増殖を制御することができることを示す。

６．８．実施例８－ポックス病変形成
ヌードＣＤ－１マウスを、１ｘ１０^７ＰＦＵのいずれかのワクシニアウイルスで１回、群あたり６匹のマウスに静脈内投与した。治療の２週間後に、マウスを犠牲にし、尾の写真を撮影した。尾のポックス病変を、全てのマウス尾で手動で数えた。代表的な写真を図１２に示す。この実験は、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐが免疫不全ヌードマウスにおいてあらゆるポックス病変を引き起こさないため、はるかに安全なウイルスであることを示す。これは、以前の腫瘍溶解性ワクシニアの臨床データが、治療時にポックス病変を発症する患者を示しているため、重要である。チミジンキナーゼ（ＴＫ）のノックアウトは、ＯＶ（腫瘍溶解性ウイルス）の安全性を増加させる一般的な方法であり、現在、第ＩＩＩ相腫瘍溶解性ワクシニア及びＦＤＡ承認された腫瘍溶解性Ｔ－Ｖｅｃに存在する。データは、ＴＫを欠失させることは、このアッセイにおいて重要な役割を果たさず、マウスは、ＴＫ欠失ウイルスで負荷されるとポックス病変を発症するが、無傷ＴＫを有するＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐでポックス病変を発症しないことを示す。

６．９．実施例９－全身投与後のワクシニアのＩＶＩＳ生体内分布
ワクシニアウイルス野生型Ｗｙｅｔｈ、野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、及びＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐを、ＴＫをＦｌｕｃに置き換えるｐＳＥＭ１プラスミドによる感染細胞のトランスフェクションを通じて、ホタルルシフェラーゼ（Ｆｌｕｃ）を発現するように操作した。ウイルスをプラーク精製し、拡張した。全てのウイルスはＴＫノックアウトであり、ＴＫ遺伝子座に機能的Ｆｌｕｃをコードする。

次いで、ヌードＣＤ－１マウスに、ＨＴ－２９ヒト結腸癌異種移植片を播種した。皮下腫瘍が約５ｍｍｘ５ｍｍのサイズを確立したら、マウスを１ｅ７ＰＦＵのいずれかのワクシニアＦｌｕｃをコードするウイルスで、群あたり４匹のマウスに静脈内投与した。治療の４日後、マウスにルシフェリンをｉ．ｐ．（腹腔内）注入し、ウイルスの存在についてＩＶＩＳで画像化した（図１３を参照されたい）。この実験は、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐが腫瘍に対してより特異的であるため、はるかに安全なウイルスであることを示す。他のウイルスは、尾、筋肉、足、及び鼻腔内の標的外の複製を示す。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐは、腫瘍においてのみ局在する。前の図１２及び１３に示すように、尾には、他の株と比較して検出可能なＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐが少ない。図１４は、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐが他の腫瘍溶解性ワクシニアと比較した場合、他の器官においてもより低い力価を有することを示す。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐは、腫瘍における他のウイルスと同じレベルで複製するが、標的外組織では少ないため、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐは、腫瘍溶解性ウイルスのプロファイルにより適合する。

野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス及びいくつかの修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアビリオンを含む、様々なワクシニアウイルスベクターの生体内分布の追加の実施例を図２５に示す。

６．１０．実施例１０－ヒトＰＢＭＣにおけるワクシニアの免疫原性
ＰＢＭＣを、健康なヒトドナー（ｎ＝２）の血液から単離した。ＰＢＭＣを、いずれかのワクシニアと共に２４時間インキュベートし、フローサイトメトリを使用して初期活性化マーカーを確認した（図１５を参照されたい）。この実験は、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐがより免疫原性であり、より容易に免疫細胞によって検出可能であることを示す。腫瘍組織において複製するＯＶは、抗腫瘍免疫応答を成功させるために免疫細胞を活性化する必要があるため、これは望ましい特性であると考える。

６．１１．実施例１１－マウス脾細胞におけるワクシニアの免疫原性
免疫能のあるＢａｌｂ／Ｃマウスに、１ｅ７ワクシニアＰＦＵワクシニアウイルスを静脈内注入した。１日または２日後に、マウスを犠牲にし、脾臓を採取して、フローサイトメトリを使用して免疫活性化について分析した（図１６を参照されたい）。この実験は、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐがより免疫原性であり、より容易にマウス免疫細胞によって検出可能であることを示す。このデータは、ほとんどのインビボ実験がマウスにおいて行われるため、前の図１５を良好に補完する。

６．１２．実施例１２－ヒト細胞におけるワクシニアの免疫原性
ヒト癌細胞７８６－Ｏを、０．０１のＭＯＩで、いずれかのウイルスで感染させた。翌日、細胞を採取し、細胞分画によって核及び細胞質を分離した。タンパク質を各画分から抽出し、ＮＦ－ｋＢサブユニットｐ６５及びｐ５０をブロットした（図１７を参照されたい）。ＮＦ－ｋＢ免疫転写因子は、そのサブユニットｐ６５及びｐ５０が核に移行すると、免疫応答を開始する。いくつかのウイルスは、免疫抑制性であり、この転座を遮断し、免疫応答を防止する。ＮＦ－ｋＢ機能を抑制することは、免疫療法アプローチと組み合わせて腫瘍溶解性ウイルスを使用するという目標に対して反直感的である。したがって、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐは、ＭＧ－１と同様に動作するため、より有利なウイルスである。

６．１３．実施例１３－侵襲性黒色腫モデルにおける免疫チェックポイント阻害剤抗ＣＴＬＡ－４抗体との相乗効果
免疫能のあるＣ５７ＢＬ／６マウスに、Ｂ１６－Ｆ１０黒色腫腫瘍を皮下に播種した（５×１０^５細胞）。皮下腫瘍が約５ｍｍｘ５ｍｍのサイズを確立したら、治療を開始した。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスで治療したマウスは、１日間隔で３回の１ｅ７ＰＦＵ用量を腫瘍（腫瘍内）に受けた。抗ＣＴＬＡ－４で治療したマウスは、１日間隔で５回の１００ｕｇ用量の抗体を腹腔内に受けた。治療開始後、生存を１日おきに記録した（図１８参照されたい）。この実験では、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスの腫瘍溶解効果が、非常に侵襲性黒色腫マウスモデルにおいて周知のチェックポイント阻害剤ＣＴＬＡ－４と相乗作用することができるかを試験した。ウイルス及びチェックポイントで治療したマウスの生存中央値は、他の任意の群よりも高かった。これは、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐがチェックポイント遮断免疫療法と相乗作用するいくつかの刺激特性を有することを示唆する。

６．１４．実施例１４－免疫チェックポイント阻害剤抗ＣＴＬＡ－４抗体との相乗効果
免疫能のあるＢａｌｂ／Ｃマウスに、ＣＴ２６－ＬａｃＺ腫瘍を皮下に播種した（５×１０^５細胞）。皮下腫瘍が約５ｍｍｘ５ｍｍのサイズを確立したら、治療を開始した。ワクシニアウイルスで治療したマウスは、腫瘍（腫瘍内）に３回（２４時間間隔、最初の３つの破線）の１ｅ７ＰＦＵ用量を受けた。抗ＣＴＬＡ－４で治療したマウスは、５回（２４時間間隔、破線）の１００ｕｇ用量の抗体を腹腔内に受けた。治療開始後、腫瘍サイズ及び生存を１日おきに記録した（図１９を参照されたい）。データは、ＴＫノックアウトワクシニアウイルスが、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐと同様に抗ＣＴＬＡ－４と良好に機能しないことを示す。これは、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐがより免疫原性であり、抗腫瘍免疫応答を生成することがより可能であることを示唆する。

６．１５．実施例１５－免疫チェックポイント阻害剤抗ＰＤ１抗体との相乗効果
免疫能のあるＢａｌｂ／Ｃマウスに、ＣＴ２６－ＬａｃＺ腫瘍を皮下に播種した（５×１０^５細胞）。皮下腫瘍が約５ｍｍｘ５ｍｍのサイズを確立したら、治療を開始した。ワクシニアウイルスで治療したマウスは、腫瘍（腫瘍内）に３回（２４時間間隔、最初の３つの破線）の１ｅ７ＰＦＵ用量を受けた。抗ＰＤ１で治療したマウスは、ワクシニアウイルスの最後の投与の２４時間後に、５回（２４時間間隔、最後の５つの破線）の１００ｕｇ用量の抗体を腹腔内に受けた。治療開始後、腫瘍サイズ及び生存を１日おきに記録した（図２０を参照されたい）。データは、ＴＫノックアウトワクシニアウイルスが、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐと同様に抗ＰＤ１と良好に機能しないことを示す。これは、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐがより免疫原性であり、抗腫瘍免疫応答を生成することがより可能であることを示唆する。

６．１６．実施例１６－免疫チェックポイント阻害剤抗ＰＤ１抗体及び抗ＣＴＬＡ－４抗体との相乗効果
免疫能のあるＢａｌｂ／Ｃマウスに、ＣＴ２６－ＬａｃＺ腫瘍を皮下に播種した（５×１０^５細胞）。皮下腫瘍が約５ｍｍｘ５ｍｍのサイズを確立したら、治療を開始した。ワクシニアウイルスで治療したマウスは、腫瘍（腫瘍内）に３回（２４時間間隔、最初の３つの破線）の１ｅ７ＰＦＵ用量を受けた。抗ＣＴＬＡ－４で治療したマウスは、５回（２４時間間隔、最初の５つの破線）の１００ｕｇ用量の抗体を腹腔内に受けた。抗ＰＤ１で治療したマウスは、ワクシニアウイルスの最後の投与の２４時間後に、５回（２４時間間隔、最後の５つの破線）の１００μｇ用量の抗体を腹腔内に受けた。治療開始後、腫瘍サイズ及び生存を１日おきに記録した（図２１を参照されたい）。この実験では、両方のチェックポイントを同時に遮断した場合に、低用量（１００μｇではなく２５μｇ）のチェックポイント阻害剤抗体が機能するかを試験した。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐは依然として、このマウスモデルにおいて、より低い用量（合計５０μｇ）のチェックポイントで治療を達成することができた。チェックポイント阻害剤は用量依存性毒性を有するため、非常に少量のチェックポイント遮断剤が依然として観察可能な表現型を達成することができることが有利である。他の実験と同様に、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐウイルスは、確立された腫瘍を治癒させ、この効果は、対応するＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐの欠失を欠く野生型ウイルスでは観察されない。

６．１７．実施例１７－対象の治療のための投与
本明細書に記載の方法を使用して、当技術分野の臨床医は、がんまたは腫瘍細胞を治療するために、本明細書に記載の組換えオルソポックスウイルスベクターを含む薬学的組成物を対象（例えば、患者）に投与することができる。がんは、とりわけ例えば、白血病、リンパ腫、肝臓癌、骨癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胃腸癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、胆嚢癌、喉頭癌、口唇及び口腔癌、眼癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、大腸癌、精巣癌、または喉癌であり得る。

例えば、当技術分野の臨床医は、患者ががんまたは腫瘍に罹患すると評価することができ、本明細書に開示される組換えオルソポックスウイルスベクターを含む薬学的組成物の治療有効量（例えば、腫瘍のサイズを減少させるのに十分な量）を患者に投与することができる。薬学的組成物は、対象に、指定された時間間隔（例えば、毎週、毎日、または毎時）ごとに１回以上の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５回以上）で投与され得る。患者は、治療の有効性をモニタリングし、患者の応答に基づいて用量を増加または減少させるために、用量間で評価され得る。薬学的組成物は、患者に経口、非経口（例えば、局所）、静脈内、筋肉内、皮下、または鼻腔内に投与され得る。治療は、薬学的組成物の単回投与を伴い得る。治療は、薬学的組成物の継続的な投与（例えば、日、週、月、または年）を伴い得る。治療は、別の治療剤（例えば、免疫チェックポイント阻害剤、例えば、他の薬剤の中でも、抗ＰＤ－１もしくは抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、ＩＬ－１２、またはＦｌｔ３リガンド）の使用をさらに伴い得る。

６．１８．実施例１８－いくつかのワクシニア株におけるＣｏｐＭＤ５ｐ及びＣｏｐＭＤ３ｐの標的欠失
修飾ワクシニアウイルスベクターを産生するための以下のプロトコルは、例えば、Ｒｉｎｔｏｕｌｅｔａｌ．ＰＬｏＳＯｎｅ．６（９）：ｅ２４６４３（２０１１）に記載される技法を利用し、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。

簡潔には、組換え構築物を標的とするＣｏｐＭＤ５ｐ（５’遺伝子において欠失を保有するＣｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス：（Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、及びＦ３Ｌ遺伝子）及びＣｏｐＭｄ３ｐ（３’遺伝子において欠失を保有するＣｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルス：Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒ遺伝子）は、ｇ－Ｂｌｏｃｋ技術（ＩＤＴ，ＣｏｒａｌｖｉｌｌｅＩｏｗａ）によって合成した。Ｕ２ＯＳ細胞を、無血清ＤＭＥＭで０．０１のＭＯＩで１．５時間野生型ワクシニアウイルス（Ｗｙｅｔｈ、ＷｅｓｔｅｒｎＲｅｓｅｒｖｅ、ＴｉａｎＴａｎ、Ｌｉｓｔｅｒ）に感染させた。ウイルス上清を吸引し、ＯｐｔｉＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ）のＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）により、ｇ－Ｂｌｏｃｋを標的とするＰＣＲ増幅ＣｏｐＭＤ５ｐまたはＣｏｐＭＤ３ｐをＵ２ＯＳ細胞にトランスフェクトした。１０％ＦＢＳを補充したＤＭＥＭを、トランスフェクションの３０分後に細胞に添加し、一晩放置した。翌日、トランスフェクション培地を吸引し、新鮮なＤＭＥＭ１０％ＦＢＳ培地を細胞に添加した。感染トランスフェクションの４８時間後、Ｕ２ＯＳ細胞を採取し、単一の凍結解凍サイクルによって溶解した。段階的に希釈した溶解物をＵ２ＯＳ細胞のコンフルエントな単層に播種し、ｅＧＦＰ陽性（ＣｏｐＭＤ５ｐ標的化）またはｍＣｈｅｒｒｙ陽性（ＣｏｐＭＤ３ｐ標的化）プラークを単離し、５ラウンドのプラーク精製を通して精製した。

二重主要欠失ワクシニアウイルスは、Ｕ２ＯＳ細胞における各ウイルスについて５のＭＯＩでＣｏｐＭＤ５ｐ及びＣｏｐＭＤ３ｐ欠失ワクシニアウイルスの共感染によって生成した。細胞を翌日採取し、１ラウンドの凍結解凍によって溶解した。溶解物を段階的に希釈し、Ｕ２ＯＳ細胞のコンフルエントな単層に播種し、二重陽性プラーク（ｅＧＦＰ＋ｍＣｈｅｒｒｙ）のために選択した。プラークを、５ラウンドのプラーク精製によって精製した。

本開示の修飾オルソポックスウイルスベクター（例えば、修飾ワクシニアウイルスベクター、例えば、修飾Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルスベクター）の産生のための例示的なスキームを図２２に示す。

６．１９．実施例１９－ＳＫＶ（ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ－Ｂ８Ｒ－）が、ＳＫＶ－Ｂ８Ｒ＋と比較して、腫瘍対照において同様の有効性を有する
ワクシニアウイルス（ＶＶ）Ｂ８Ｒ遺伝子は、ガンマインターフェロン受容体（ＩＦＮ－γ）と相同性を有する分泌タンパク質をコードする。インビトロにおいて、Ｂ８Ｒタンパク質は、ヒト及びラットガンマインターフェロンを含むいくつかの種のガンマインターフェロンと結合し、抗ウイルス活性を中和するが、マウスＩＦＮ－γとは有意に結合しない。ここでは、Ｂ８Ｒ遺伝子を欠く組換えＶＶの構築及び特徴付けを説明する。標的構築物とＢ８Ｒ遺伝子座との間の相同組換えにより、２つのｌｏｘＰ部位（ＳＫＶ－ＧＦＰ）に隣接するｅＧＦＰ導入遺伝子でＢ８Ｒ遺伝子の７５％を置き換えた。

Ｂ８Ｒ－ウイルスは、Ｂ８Ｒ＋ウイルスと同様の有効性を示した。図３７は、ＳＫＶまたはＳＫＶ－ＧＦＰのいずれかで治療したマウスの生存を評価した。５×１０^５のＣＴ２６－ＬａｃＺ細胞を０日目に皮下に播種した。１４日目、１６日目及び１８日目に、ＳＫＶまたはＳＫＶ－ＧＦＰのいずれかの腫瘍内注入で１０^７ｐｆｕの用量で腫瘍を治療した。注入されたウイルスがＢ８Ｒ遺伝子座の欠失を有する場合、有効性の有意な減少は見られなかった。

６．２０．実施例２０－ＳＫＶ－Ｂ８Ｒ＋ウイルスの正常細胞株対がん細胞株の感染
原発的な健常細胞の生存率をがん細胞のものと比較した。コンフルエントな正常細胞またはがん細胞を４８時時間のＭＯＩ（ｐｆｕ／細胞）の範囲で感染させ、その後、生存率を定量した。図３４に示されるように、ＳＫＶ－Ｂ８Ｒ＋ウイルスは、優先的にがん細胞に感染する。

６．２１．実施例２１－ＳＫＶ－Ｂ８Ｒ＋が、インターフェロンシグナル伝達を損なわない。
インターフェロンシグナル伝達は、様々な正常細胞株及び１つのがん細胞株（７８６－Ｏ）において上方制御（誘導発現）または下方制御（抑制発現）されるインターフェロン経路における遺伝子の数を決定することによって評価した。図３５は、１００万個の細胞のコンフルエントな単層を、３のＭＯＩ（３ｅ６ＰＦＵ）で１８時間、ＳＫＶ－Ｂ８Ｒ＋（ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ）またはＴＫ遺伝子が無効となっている親Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎウイルスに感染させた。ＲＮＡ－ｓｅｑを使用してＲＮＡを配列決定し、インターフェロン遺伝子の遺伝子発現を、読み取りマッピング及び発現正規化後に決定した。ＳＫＶ－Ｂ８Ｒ＋（ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ）ウイルスは、主にインターフェロン経路における遺伝子を誘導するが、親Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎは遺伝子を抑制する。これは、ＳＫＶ－Ｂ８Ｒ＋（ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ）が、正常細胞のウイルス排除において重要であるＩ型インターフェロンシグナル伝達を誘導することができることを示唆する。

６．２２．実施例２２－Ｆｌｔ３Ｌ、ＩＬ－１２ＴＭ、及び抗ｈＣＴＬＡ－４を発現するように操作されたＢ８Ｒ陰性ワクシニアウイルス
上記のように、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ及びＢ８Ｒ欠失の両方を含む修飾ワクシニアウイルスを、図３８に示すように、免疫療法導入遺伝子、Ｆｌｔ３Ｌ及びＩＬ－１２－ＴＭ、ならびにｈＣＴＬＡ－４に対する抗体を発現するようにさらに操作した。Ｆｌｔ３Ｌ、ＩＬ－１２ＴＭ、及びｅＧＦＰ導入遺伝子を、ＣｏｐｅｎｈａｇｅｎワクシニアウイルスゲノムのＢ８Ｒ遺伝子座に挿入した。図３６を参照されたい。標的構築物とＢ８Ｒ遺伝子座との間の相同組換えにより、Ｆｌｔ３－ＬＧ、ＩＬ－１２－ＴＭ、及びｅＧＦＰ導入遺伝子（ＳＫＶ－２３）でＢ８Ｒ遺伝子の７５％を置き換えた。この戦略は、Ｂ８Ｒの代わりに導入遺伝子を挿入しながら、Ｂ８Ｒノックアウトウイルスの作製を可能にした。抗ＣＴＬＡ－４ＩｇＧを、５ｐ欠失の境界を標的にして、Ｔ２Ａプロテオミクスモチーフによって分離されたヒト抗ＣＴＬＡ－４抗体の重鎖及び軽鎖を挿入することにより、ＳＫＶ－２３骨格に挿入した（ＳＫＶ－１２３ｖ２、図３８を参照されたい）。

膜結合ＩＬ－１２導入遺伝子を発現するこれらの操作されたウイルスの能力を評価した。細胞は、ＳＫＶ－１ｓｃ２３、ＳＫＶ－３、またはＳＫＶ－ＧＦＰで操作されたワクシニア遺伝子に感染させた。図４２に示されるように、Ｖｅｒｏ細胞をＩＬ－１２ｐ３５特異的抗体で染色した。Ｖｅｒｏ細胞を、細胞膜特異的染色パターンを視覚化するための対比染色として、小麦胚芽凝集素（ＷＧＡ）結合フルオロフォアで共標識した。ｈＩＬ－１２産生を、ウエスタンブロット定量化を通じて導入遺伝子を発現する様々なＳＫＶウイルスについてさらに定量化した。図４１を参照されたい。１ｘ１０^６のＨｅＬａ細胞の単層を、ＭＯＩ０．１（１ｘ１０^５ｐｆｕ）で、３つの導入遺伝子（抗ｈＣＴＬＡ－４、ＦＴＬ３Ｌ、ＩＬ－１２）の異なる組み合わせを発現する様々なワクシニアＳＫＶに感染させた。感染の４８時間後、上清及び溶解物を収集し、ＩＬ－１２ｐ３５サブユニットについて発現を調査した。膜貫通ドメインを有するＩＬ－１２ｐ３５サブユニットを発現するように設計されたウイルスであるＳＫＶ－１２３及びＳＫＶ－３は、溶解物画分にのみタンパク質を発現し、ＩＬ－１２が上清に分泌されないことを示唆している。

抗ｈＣＴＬＡ－４及びｈＦＬＴ３Ｌの発現レベルを、ＥＬＩＳＡプロトコルを使用して測定した。１ｅ６ＨｅＬａ細胞の単層を、ＭＯＩ０．１（１ｘ１０^５ｐｆｕ）で、３つ全ての導入遺伝子を発現するＳＫＶ－１２３に感染させた。感染の４８時間後、上清を収集し、ＥＬＩＳＡを介して、ヒト抗ＣＴＬＡ－４抗体及びＦｌｔ３リガンドの発現についてアッセイした。図４０に示されるように、ＳＫＶ－１２３ウイルスは、Ｆｌｔ３リガンド可溶性タンパク質よりもＣＴＬＡ－４に対してより多くの抗体を産生することができた。

３つ全ての導入遺伝子を発現するＳＫＶ－１２３ウイルスを、経時的な導入遺伝子発現動態の観点から評価した（図３９）。７８６－Ｏヒト腺癌細胞株のコンフルエントな単層を、３のＭＯＩ（３×１０^６ｐｆｕ）でＳＫＶ－１２３ウイルスに感染させた。ＲＮＡ－ｓｅｑを使用してＲＮＡを配列決定し、挿入された導入遺伝子の遺伝子発現を、読み取りマッピング及び発現正規化後に決定した。データは、導入遺伝子発現が、細胞感染が発生した後３～４時間でピークであることを示唆する。

別の実験では、ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス由来の３つの導入遺伝子の発現を、他の３つのがん細胞株：ＨｅＬａヒト子宮頸癌細胞（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）カタログ番号：ＣＣＬ－２）、ＨＴ－２９ヒト大腸癌細胞（ＡＴＣＣカタログ番号：ＨＴＢ－３８）、及びＣＴ２６．ＷＴマウス大腸癌細胞（ＡＴＣＣカタログ番号：ＣＲＬ－２６３８）でさらに評価した。０．１または１．０のＭＯＩでのＳＫＶ－１２３ウイルス感染は、ＨｅＬａ、ＨＴ－２９、及びＣＴ２６．ＷＴがん細胞のそれぞれでＣＴＬＡ－４抗体、ＦＬＴ３Ｌ、及びＩＬ－１２導入遺伝子産物の産生をもたらした（図５６～５９）。

６．２３．実施例２３結合したマウスＩＬ－１２ｐ３５膜を発現するＳＫＶは、マウス腫瘍の制御においてより大きな有効性を有する。
ＳＫＶまたはＳＫＶ－３ウイルス（マウス膜結合ｐ３５ＩＬ－１２を発現する）のいずれかで治療したマウスの生存を評価した。５ｅ６のＣＴ２６－ＬａｃＺ細胞を０日目に皮下に播種した。１４日目、１６日目及び１８日目に、ＳＫＶまたはＳＫＶ－３のいずれかの腫瘍内注入で１ｅ７の用量で腫瘍を治療した。ＳＫＶウイルスは、ＣＴ２６結腸腫瘍を有するマウスの生存を延長したが、ＩＬ－１２のＳＫＶ－３発現は、持続的な治癒につながる寛解を誘導することが可能である。図４３を参照されたい。

６．２４．実施例２４－様々なワクシニア株で操作された主要な二重欠失が、インビトロでのがん細胞殺傷を増強する
Ｈｅｌａ細胞を、以下の遺伝子操作ワクシニアウイルスの株で０．１のＭＯＩで感染させた：（１）親野生型ウイルス（ＷＴ）、（２）５プライム主要欠失（５ｐ）、（３）３プライム主要欠失（３ｐ）、及び（４）組み換え５プライム及び３プライム主要二重欠失（５ｐ３ｐ）。細胞生存率を、感染の７２時間後にアラマーブルーアッセイによって定量化した。５ｐ及び５ｐ３ｐの両方の主要な二重欠失ワクシニア株は、親野生型及び３ｐの主要欠失株と比較して、ＨｅＬａ細胞においてより細胞傷害性である。図４４～４７を参照されたい。

６．２５．実施例２５－８つの異なる異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積及び生存利益に対するＳＫＶの有効性
これらの有効性研究の目的は、ＭｉａＰａＣａ－２ヒト膵臓腫瘍細胞、ＰＣ－３ヒト前立腺腫瘍細胞、Ｕ８７ＭＧヒト神経膠腫細胞、ＵＡＣＣ－６２ヒト黒色腫細胞、ＵＭ－ＵＣ－３ヒト膀胱腫瘍細胞、ＣＯＬＯ－２０５ヒト大腸細胞、ＮＣＩ－Ｈ４６０ヒト肺腫瘍細胞、またはＨＴ２９ヒト結腸腺癌細胞のいずれかを皮下（ＳＣ）移植した無胸腺ヌードマウスにおいて静脈内（ＩＶ）及び／または腫瘍内（ＩＴ）に注入されるＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ及びＢ８Ｒ欠失（ＳＫＶ）の両方を含む修飾ワクシニアウイルスの抗がん活性を決定することであった。

細胞を培養し、必要な数の細胞を得たとき、合計４５匹の雌６～８週齢の無胸腺ヌードマウスに腫瘍細胞を接種した（０日目）。各マウスの側腹部に、０．２ｍＬの１：１Ｍａｔｒｉｇｅｌ（商標）中の１，０００万個の細胞（１ｘ１０^７個の細胞）をＳＣで注入した。２５匹のマウスが約１００～２００ｍｇの腫瘍（標的群の平均腫瘍重量約２００ｍｇ）を有した場合、ワクシニアウイルスによる治療を開始した。

マウスに、０．０５ｍｌのＳＫＶ（用量１ｅ７ｐｆｕ）をＩＴ（１０匹のマウス）及び／またはＩＶ（１０匹のマウス）のいずれかで投与した。対照（５匹のマウス）に０．０５ｍｌのＰＢＳを投与した。ＩＴ注入の場合、滅菌シリンジに取り付けられた３１Ｇ１／２”の針を使用して各腫瘍を注入した。腫瘍が大きいまたは不規則な形状をしている場合、腫瘍を注入の各日で異なる領域に注入した。マウスの死亡及び瀕死については、１日２回観察した。腫瘍を治療の初日から週２回測定した。腫瘍体積（ｍｍ^３）を、楕円球（ｌｘｗ^２）／２＝ｍｍ^３の式を使用して計算し、式中、ｌ及びｗは、各測定で収集されたより大きい及びより小さい寸法を指す。

腫瘍移植後６０日目以前に、任意の死体動物、過度の体重減少（治療の初日から体重の＞３０％）を有する任意の動物、または総腫瘍負荷が４，０００ｍｇに達した任意の動物、潰瘍化した、もしくは脱落した任意の動物を研究から除外した。

これらの有効性試験は、図４８Ａ～４８Ｅに示されるように、１ｅ７ｐｆｕＳＫＶの用量をＩＶまたはＩＴで投与した場合のＭｉａＰａＣａ－２、ＰＣ－３、Ｕ８７ＭＧ、ＵＡＣＣ－６２、及びＵＭ－ＵＣ－３異種移植片モデルにおいて、ならびに図４８Ｆ～４８Ｈに示されるように、１ｅ７ｐｆｕＳＫＶの用量をＩＴで投与した場合のＣＯＬＯ－２０５、Ｈ４６０、及びＨＴ２９異種移植片モデルにおいて、測定可能な腫瘍体積の減少を示した。これらの有効性研究はまた、図４８Ａ～４８Ｈに示されるように、ＰＢＳのみで治療した対照マウスと比較して、ＳＫＶをＩＶ及び／またはＩＴで投与した場合、８つ全ての異種移植モデルにおいて生存率の有意な増加（ｐ＜０．０００１）を示した。

６．２６．実施例２６－同系マウスモデルにおける腫瘍体積及び生存利益に対する様々なＳＫＶベクターの有効性
いくつかのＳＫＶベクターを生成した（上記の表４４及び４５を参照されたい）。この研究の目的は、すべてのコード化された導入遺伝子が活性であった同系マウスモデルにおけるＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ、イピリムマブ、及びＳＫＶの有効性を比較することであった。１００μｌのＭａｔｒｉｇｅｌ及び無血清ＤＭＥＭ培地の１：１混合物中に再懸濁したＭＣ３８大腸癌細胞（５ｘ１０^５）を、ヒトＣＴＬＡ－４を発現するトランスジェニックＣ５７ＢＬ／６マウスの右側腹部にＳＣ注入した。次いで、動物を５つの治療群に無作為化し、次いでＰＢＳ、ＰＢＳ＋イピリムマブ、ＳＫＶ、抗ＰＤ－１抗体、ＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ、またはＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ＋抗ＰＤ－１抗体で治療した。ＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰは、ヒト抗ＣＴＬＡ－４抗体、ヒトＦｌｔ３リガンド、及びマウスＩＬ－１２ＴＭｐ３５を発現するＳＫＶである。ウイルスをＰＢＳで希釈して、５０μｌで１ｘ１０^８ＰＦＵ／マウスを送達し、次いで腫瘍の中心に総体積を注入して、単一の針跡を作製した。抗体（１００μｌ中のイピリムマブ２０μｇ及び１００μｌ中の抗ＰＤ－１抗体２５０μｇ）を滅菌ＰＢＳで適切な用量に希釈し、ｉｐ注入によって送達した。ＳＣＭＣ３８腫瘍を保有するマウスを、ａ）１ｍｇ／ｋｇのイピリムマブ、ｂ）１ｘ１０^８ＰＦＵのＳＫＶ、またはｃ）１ｘ１０^８ＰＦＵのＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰのいずれかの３用量で治療した。腫瘍を測定し、体積を記録し、治療前及びその後の研究期間にわたって（２１日間）に基本的な健康状態を評価した。研究の結果を図４９（平均腫瘍体積及び生存曲線）及び図５０（個々の腫瘍体積）に示す。イピリムマブ単独では、腫瘍成長の遅延及び１治癒（１０％）をもたらし、ＳＫＶ単独では、有効性及び２治癒（２０％）を示し、３つの導入遺伝子を発現するＳＫＶは、腫瘍制御を有意に改善し、生存率を増加させ、３治癒（３０％）をもたらし、ＰＤ－１抗体の追加は、治癒速度を倍増させ（３０～６０％）、ＰＤ－１抗体単独では、効果を有さなかった（データは示さず）。

研究での最初のヒトエンドポイント時のＰＢＳ治療群と比較して、腫瘍対照は、イピリムマブ（Ｐ＜０．０５）、ＳＫＶ（Ｐ＜０．０５）、ＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ（Ｐ＜０．０５）、及びＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ＋抗ＰＤ－１抗体（Ｐ＜０．０５）による治療に応答して観察された。異なるウイルス間または抗ＰＤ－１抗体の追加による腫瘍制御に、統計的に有意な差はなかった。全ての統計的試験は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８．２を用いた複数のｔ検定を使用して行った。

ＰＢＳ治療群（生存期間中央値１９日）と比較した増加した生存期間を、ＳＫＶ（Ｐ＜０．００５、生存中央値２０＝５日、イピリムマブ（Ｐ＜０．００１、生存中央値３０日）、ＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ（Ｐ＜０．００１、生存中央値３３日）、及びＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ＋抗ＰＤ－１抗体（Ｐ＜０．００１）による治療で観察した。完全な腫瘍退縮を、イピリムマブ（ｎ＝１）、ＳＫＶ（ｎ＝２）、ＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ（ｎ＝３）、及びＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ（ｎ＝６）の治療群において観察した。ＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ＋抗ＰＤ－１抗体での治療は、ＳＫＶ単独での治療と比較して生存利益の増加を示した（Ｐ＜０．０５）が、ＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ＋抗ＰＤ－１抗体をＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ単独と比較した場合、生存に統計的に有意な差はなかった。全ての統計的試験は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８．２を用いたログランク（Ｍａｎｔｅｌ－Ｃｏｘ）試験を使用して行った。

ＳＫＶ－１２ｍ３ｖ２－ｅＧＦＰ＋抗ＰＤ－１抗体群における初期腫瘍が完全に退縮した６匹のマウスを、反対側の側腹部に５×１０^５個のＭＣ３８細胞を再負荷したところ、２匹のマウスが腫瘍成長を示し、４匹のマウスが腫瘍成長に対して耐性を維持した。

６．２７．実施例２７－腫瘍体積ＭＣ－３８マウスモデルにおけるＳＫＶ発現膜結合ＩＬ－１２ｐ３５－ＴＭサブユニット対ＩＬ１２ｐ７０－ＴＭサブユニットの有効性の比較
この研究の目的は、ＭＣ３８腫瘍モデルにおけるＳＫＶ－ｍＩＬ１２ｐ３５対ＳＫＶ－ｍＩＬ１２ｐ７０及びＳＫＶの有効性を比較して、２つのＩＬ１２サブユニットの免疫刺激能に関連する腫瘍制御及び生存に差があるかを評価することであった。１００μｌのＭａｔｒｉｇｅｌ及び無血清ＤＭＥＭ培地の１：１混合物中に再懸濁したＭＣ３８大腸癌細胞（５ｘ１０^５）を、Ｃ５７ＢＬ／６マウスの右側腹部にＳＣ注入した。腫瘍を約３×３ｍｍになるまで７日間成長させた。次いで、動物を４つの治療群に無作為化し、次いでＰＢＳ、ＳＫＶ、ＳＫＶ－ｍＩＬ１２ｐ３５、またはＳＫＶ－ｍＩＬ１２ｐ７０で治療した。ウイルスをＰＢＳで希釈して、１００μｌで１ｘ１０^７ＰＦＵ／マウスを送達し、次いで腫瘍の中心に総体積を注入して、単一の針跡を作製した。結果を図５１に示す。ＳＫＶ、ＳＫＶ－ｍＩＬ１２ｐ３５、及びＳＫＶ－ｍＩＬ１２ｐ７０で治療したマウスは全て、対照ＰＢＳで治療したマウスと比較して腫瘍体積の減少を示した。ＳＫＶ－ｍＩＬ１２ｐ３５及びＳＫＶ－ｍＩＬ１２ｐ７０治療はいずれも、ＳＫＶ治療単独よりも効果的であった。ＳＫＶ－ｍＩＬ１２ｐ３５及びＳＫＶ－ｍＩＬ１２ｐ７０治療マウスは、腫瘍体積の同等の減少を示した。

６．２８．実施例２８－異種プライムブースト腫瘍溶解性ワクチンレジメンにおけるＳＫＶ
予備的な結果は、ＳＫＶを使用して、異種ワクチンにおける免疫応答を刺激または増強することができることを示した。オバルブミン（ＯＶＡ）を異種プライムブーストの組み合わせで外来抗原として使用した。動物を１日目に刺激し、８～１０日目に評価し、次いで１４日目に追加免疫し、２１～２４日目に追加免疫後に再度評価した。健康なＣ５７黒色マウスを、ＰＢＳ（対照）、ＯＶＡを発現するアデノウイルス、ＯＶＡを発現する野生型Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルス、または刺激もしくは追加免疫としてＯＶＡを発現するＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ（ＳＫＶ骨格）で治療した。２１日目にＯＶＡ特異的応答を評価する四量体分析を実施した。マウスを１０日時点で評価し、図５２に示されるように、１日目に刺激を施し、次いで１４日目に免疫を追加免疫したＣ５７ＢＬ／６マウスにおいて、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎウイルスではなく、ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐまたはＳＫＶ骨格が刺激及び追加免疫設定の両方で免疫応答を誘導したことを示した。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ（ＳＫＶ骨格）は刺激することができ、刺激応答は、ＭａｒａｂａＭＧ１腫瘍溶解性ラブドウイルスによって増強することができる。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ（ＳＫＶ骨格）は、アデノウイルス刺激応答を促進することができる。ＣｏｐＭＤ５ｐ３ｐ（ＳＫＶ骨格）は、外来抗原に対する免疫応答の刺激及び追加免疫の両方で、親Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎウイルスを上回った。

６．２９．実施例２９－ＩＴ対ＩＶ投与によるＳＫＶ－１２３導入遺伝子の生体内分布
ＳＫＶ－１２３での治療の結果として発現された導入遺伝子（抗ＣＴＬＡ－４抗体、ＦＬＴ３Ｌ、及びＩＬ－１２－ＴＭ）の生体内分布に対する異なる投与経路（ＩＶ対ＩＴ）の影響を研究した。雌のＢＡＬＢ／ｃマウスに、ＣＴ２６－ＬａｃＺ腫瘍細胞（３×１０^５個の細胞）を移植し、その後、２週間後（用量１×１０^８個のＰＦＵ）に、研究１日目、３日目、及び５日目のＩＶ注入、または研究１日目及び３日目のＩＴ注入のいずれかによってＳＫＶ－１２３を与えた。腫瘍を保有する群について、２日目、４日目、６日目、８日目、及び２２日目に血液及び組織を採取した。腫瘍を保有しない群について２８日目及び４３日目に脾臓を採取した。血清を血液試料から単離し（心臓穿刺から収集）、ＦＬＴ３ＬのＥＬＩＳＡ及び抗ＣＴＬＡ－４抗体発現について組織を均質化した。ＥＬＩＳＡは、ＰＣＲによってウイルスゲノムが陽性であることを試験した試料に対してのみ実行した。ＩＬ－１２－ＴＭの生体内分布については、２日目、４日目、８日目、２２日目、２８日目、及び４３日目に組織を採取した。組織を、ＩＬ－１２－ＴＭ導入遺伝子発現のウエスタンブロット分析のために均質化した。ウエスタンブロットは、ＰＣＲによってウイルスゲノムが陽性であることを試験した試料に対してのみ実行した。抗チューブリンを負荷対照として使用した。脾臓及び尾の試料でチューブリンを検出することはできなかったが、転写後のブロットのポンソー染色でタンパク質の存在を確認した。１日目及び３日目にＩＶ注入によって与えられたＳＫＶ－１２３は、血清中で検出可能なレベルの抗ＣＴＬＡ－４抗体及びＦＬＴ３Ｌを（図５３Ａ、５３Ｂ）、２日目にマウスの腫瘍においてより低い濃度で（図５３Ｃ、５３Ｄ）もたらした。ＦＬＴ３Ｌはまた、脾臓及び尾において２日目に、なおＩＶ治療後４日目に検出することができた（図５３Ｃ、５３Ｄ）。抗ＣＴＬＡ－４抗体は、ＩＶまたはＩＴ治療にかかわらず、４日目に血清中で検出可能なままであった（図５３Ａ）。ＳＫＶ－１２３のＩＴ治療は４日目に腫瘍のＦＬＴ３Ｌ濃度をもたらし（図５３Ｆ）、一方で、抗ＣＴＬＡ－４抗体濃度は、低いが検出可能であった（図５３Ｅ）。腫瘍選択的導入遺伝子発現は、全身循環で検出される任意の検出可能な導入遺伝子産物なしで、腫瘍内で治療用ペイロード濃度（例えば、＞７．５ｎｇ／ｍｌのＦＬＴ３Ｌ）が達成されたマウス腫瘍モデルにおいて実証された。

ＩＬ－１２－ＴＭのウエスタンブロットは、肝臓において非特異的バンドのみを示し（図５４Ａ）、一方で、動物の腫瘍、脾臓、肺、または尾においてＩＬ－１２－ＴＭは検出されなかった（図５４Ａ～５４Ｄ）。免疫能を有する腫瘍を有するマウスにおけるＳＫＶ－１２３の生体内分布は、ＩＴ治療動物における腫瘍、ならびにＩＶ治療後の最初の数日間において、腫瘍及び限られた数の他の組織に非常に低いレベルで制限された。

ウイルスゲノムは、評価された時点のいずれにおいても、脳、心臓、腎臓、卵巣、鼠径部リンパ節、骨髄、または血清中で検出されなかった。ウイルスゲノムは、９日目の時点での１つの試料を除いて、４日目の時点で腫瘍試料においてのみ検出可能であった。ゲノムは、主に２日目及び４日目の時点で、いくつかの尾部、肺、脾臓、及び肝臓試料で検出可能であった。２３日目の採取群からのいかなる試料においてもゲノムは検出されなかった。

ＳＫＶ－１２３ウイルスのウイルス力価は、ＩＶ注入による治療後２日目の尾において最も高く、脾臓、肺、及び肝臓において検出可能な低レベルであった。４日目に、力価は、ＩＶ注入群について尾でのみ検出された。ウイルス力価を両方の投与経路で腫瘍において検出し、ＩＶ注入と比較してＩＴ注入後に高い力価が見られた。ウイルスはまた、肺において、両方の投与経路において同等のレベルで検出された。

この研究で検査した環境排出試料（血清、尿、唾液）のいずれも、検出可能なウイルスゲノムまたは複製ウイルスを含有しなかった。

６．３０．実施例３０－ヒト化マウスモデルにおける腫瘍体積に対するＳＫＶ－１２３ｖ２の有効性
ヒト化マウスモデルにおける腫瘍の成長に対するＳＫＶ－１２３ｖ２の有効性を研究した。ＮＯＤｓｃｉｄガンマ（ＮＳＧ）マウスは、ヒトＰＢＭＣで治療することができ、その結果、ヒト様免疫系を発達させる免疫不全実験マウスのブランドである。雌のＮＳＧマウスにヒトＰＢＭＣを移植し、２週間後に１ｘ１０^７個のＵＭ－ＵＣ－３異種移植ヒト膀胱腫瘍細胞を皮下移植した。腫瘍体積（ｍｍ^３）を、楕円球（ｌｘｗ^２）／２＝ｍｍ^３の式を使用して計算し、式中、ｌ及びｗは、各測定で収集されたより大きい及びより小さい寸法を指す。腫瘍が最小１００ｍｍ^３である場合、マウスを１×１０^８ＰＦＵでＳＫＶ－１２３ｖ２または生理食塩水対照で２日ごとにＩＶ注入によって３週間治療した。研究の経過にわたって基本的なマウスの健康状態を評価し、腫瘍体積を測定した。腫瘍は、移植の４日目から開始して治療の初日から週に２回測定した。２１日目にＳＫＶ－１２３ｖ２で治療した動物は、ビヒクル治療対照と比較して－８．４％の差に対応する１６４ｍｍ^３の平均腫瘍体積を有し、最大効果は、対照と比較して－５３．２％の差で３２日目に観察した（図５５）。

６．３１．実施例３１－腫瘍及び正常細胞におけるＳＫＶ－１２３ｖ２のインビトロ感染性比較
ヒト正常（ＰＢＭＣ、ＰｒＥＣ）及びがん（７８６－Ｏ、ＨｅＬａ）細胞のＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染後のウイルス複製、細胞傷害性、導入遺伝子発現、ならびにサイトカイン産生をインビトロで特徴付けた。ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）は、Ｌｏｎｚａ（カタログ番号：ＣＣ－２７０２）から購入した。ヒト前立腺上皮細胞（ＰｒＥＣ）は、Ｌｏｎｚａ（カタログ番号：ＣＣ－２５５５）から購入した。７８６－Ｏヒト腎腺癌細胞は、ＡＴＣＣ（カタログ番号：ＣＲＬ－１９３２）から購入した。ＨｅＬａヒト子宮頸癌細胞は、ＡＴＣＣ（カタログ番号：ＣＣＬ－２）から購入した。

細胞を２４ウェルプレートに播種した。細胞生存率及びサイトカイン発現を、感染後６時間、２４時間、４８時間、及び７２時間の４つの時点で評価した。生存細胞数／ｍＬ及び各細胞懸濁液の生存率を決定するために、細胞懸濁液を各々０．６ｍＬのＶｉＣｅｌｌカップに入れ、試料を計器に記録した。希釈液を調製した。単層が＞８０％コンフルエント（細胞播種の２４時間後）であった場合、細胞を感染させた。感染の当日、ウイルスを以下の表４７に概説されるように適切な用量に希釈した。感染は、２４ウェルプレートで実施した。

サイトカインプロファイリングを示される時点で実施した。感染した細胞上清を等分し、－２０℃で保存して、ＩＬ－１８を含むＨｕｍａｎＣｙｔｏｋｉｎｅＡｒｒａｙ／ＣｈｅｍｏｋｉｎｅＡｒｒａｙ４２－Ｐｌｅｘ（ＨＤ４２）を使用した分析のためにＥｖｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓに送った。ＦＬＴ３Ｌ及びイピリムマブ発現を、ＥＬＩＳＡアッセイを使用して評価した。細胞生存率を、アラマーブルーを使用して各採取時点で実施し、Ｆｌｕｏｒｏｓｋａｎで読み出して、未治療の対照ウェルと比較した治療ウェルの生存率％を決定した。ウイルス力価を決定して、異なる細胞株間の複製動態を評価した。

正常な細胞を、感染時の細胞生存率を最大化するために、血清成長因子の存在下で、接触阻害の欠如下で培養した。試験した条件下で、ＳＫＶ－１２３ｖ２感染実験に使用した同等の細胞密度で、ＰｒＥＣ（前立腺上皮細胞）は、ＨｅＬａ癌細胞とほぼ同じ高い増殖速度を示した。これらの条件下で培養した場合の試験した正常細胞株の表現型をより良く定義するために、コンパニオン研究において、ＰｒＥＣ細胞及びＰＢＭＣに対してＢｒｄＵ取り込みを測定する増殖アッセイを行った。がん細胞株及びＰＢＭＣと比較したＰｒＥＣにおけるＳＫＶ－１２３ｖ２の中間複製は、インビトロ感染条件下で観察したこの正常細胞株の相対増殖速度と相関した。

結果は、用量依存的及び時間依存的様式での細胞生存率の低下によって証明されるように、７８６－Ｏ及びＨｅＬａがん細胞株がＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染に対して感受性であったことを示す（図５６）。７８６－Ｏ細胞生存率は、試験した全てのＭＯＩで経時的に減少した一方で、ＨｅＬａ細胞生存率は、１及び０．１のＭＯＩでのＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染時に減少した。正常なヒトＰＢＭＣは、１、０．１、及び０．０１のＭＯＩでのＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染後の高細胞生存率によって証明されるように、感染に対して耐性であった（図５６）。正常なヒトＰｒＥＣは、がん細胞株と比較して、ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染に対する感受性が低かった。感染後４８時間までに、いなかるＭＯＩ（１、０．１、０．０１）でも細胞生存率の低下は観察されなかった。感染後７２時間までに、１及び０．１のＭＯＩでＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染時に、細胞生存率の低下が認められた（図５６）。

ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルスは、正常なヒトＰｒＥＣと比較した場合、がん細胞株に感染し、より高い割合で複製された（図５７）。それらは、正常なヒトＰｒＥＣと比較した場合、１０倍を超えるレベルで７８６－Ｏ及びＨｅＬａがん細胞株において感染及び複製された。ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルスは、１、０．１、及び０．０１のＭＯＩで正常なヒトＰＢＭＣにおいて複製しなかった（図５９）。

抗ＣＴＬＡ－４抗体及びＦＬＴ３Ｌ（ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染細胞によって産生された２つの導入遺伝子産物）の産生を、各ＭＯＩ及び時点で細胞上清でモニタリングした。ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルス感染は、正常細胞（ＰｒＥＣ細胞またはＰＢＭＣ）と比較した場合、がん細胞において抗ＣＴＬＡ－４抗体及びＦＬＴ３Ｌのより多くの産生をもたらした（図５８及び５９）。抗ＣＴＬＡ－４抗体またはＦＬＴ３Ｌは、ＰＢＭＣ細胞上清中で検出されなかった。ＦＬＴ３Ｌ及び抗ＣＴＬＡ－４抗体導入遺伝子産物の濃度は、ＳＫＶ－１２３ｖ２感染に対する細胞の感受性と相関した。

サイトカインプロファイリング実験では、ＳＫＶ－１２３ｖ２ウイルスに感染したがん細胞で正常細胞よりも高いレベルの細胞傷害性を観察した。

細胞株ＰｒＥＣは、ウイルス感染に対して特に応答性であり、状況に応じてＥＧＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＩＬ－１ａ、ＩＬ－１ＲＡ、ＩＬ－４、及びＩＬ－１８を産生し、これらのサイトカインの低濃度または無視可能な濃度のみがＨｅＬａ、７８６－０、及びＰＢＭＣから検出可能であった。ＰｒＥＣ及び７８６－０が、感染に応答してＩＬ－８、ＴＧＦ－α、及びＴＮＦαを産生した唯一の細胞株であり、一方でＰｒＥＣ及びＰＢＭＣのみがＩＰ－１０を生産した。ＰｒＥＣは、ＥＧＦの用量依存的産生を示し、ウイルス感染のより高いＭＯＩでの産生が増加した。ＥＧＦ濃度は、ウイルスのＭＯＩ１に感染した細胞については、７２時間でわずかな増加を伴い、２４～７２時間の間、同じ投与群内で一貫したままであった。ＰｒＥＣ細胞において、ＩＬ－１ａ産生は、感染後４８時間ほとんどベースラインと一貫したままであり、次いで７２時間で増加し、最も高い濃度をＭＯＩ１で観察した。同様に、ＰｒＥＣによるＩＬ－１ＲＡ及びＩＬ－１８産生は、感染後７２時間で濃度の劇的な増加を示し、この時点より前は低い（より高いＭＯＩ０．１及び１の感染において２４時間でわずかなＩＬ－１ＲＡ増加）または無視可能であった。ＩＬ－１ＲＡの産生は７２時間で用量依存的に見えたが、ウイルスのＭＯＩ１は、ＭＯＩ０．１と比較してＩＬ－１８産生の減少をもたらした。ＰｒＥＣは、未治療対照と比較して、全ての投与群において感染後６時間で低減したＩＬ－４を産生した。しかしながら、このＩＬ－４産生は、ベースラインを２４時間上回って増加し、感染後７２時間まで高いままであった。

代替的に、ＰｒＥＣを除く全ての細胞株がＭＣＰ－１を産生した。ＨｅＬａ及び７８６－０細胞において、高濃度のＭＣＰ－１がベースラインで産生され、ウイルス感染の影響を受けなかった。ＰＢＭＣにおいて、ＭＣＰ－１は、高用量のウイルス：感染後２４時間でのＭＯＩ１のウイルス、ならびに７２時間でのＭＯＩ０．１及び１のウイルスによってベースラインを超えて誘導された。

いくつかのサイトカインは、ベースラインを超えて、感染後２４時間及び７２時間で増加したが、４８時間（またはわずかに）増加しなかった。ＨｅＬａ細胞において、これらは、ＦＧＦ－２（ＭＯＩ１では、より低い投与量は７２時間でのみ産生を誘導することができた）及びＩＬ－６（ＭＯＩ０．０１及び０．１のみ；ＭＯＩ１濃度は経時的に一貫していた）である。ＰｒＥＣ細胞において、これらは、Ｇ－ＣＳＦ（ＭＯＩ０．０１及び０．１のみ；ＭＯＩ１濃度は経時的に一貫していた）、ＴＧＦ－α（ＭＯＩ０．０１及び０．１のみ；ＭＯＩ１濃度は経時的に一貫していた）、ＴＮＦα（ＭＯＩ０．０１及び０．１のみ；ＭＯＩ１は経時的に増加した）、及びＩＰ－１０（ＭＯＩ０．１及び０．１のみ；ＭＯＩ１は低濃度を産生した）である。７８６－０細胞において、これらは、ＦＧＦ－２（ＭＯＩ０．１及び１のみ；最低用量ＭＯＩ０．０１のみが７２時間で産生を誘導した）、ＩＬ－８（ＭＯＩ０．０１及び０．１のみ；ＭＯＩ１濃度は経時的に一貫していた）、及びＴＧＦ－α（ＭＯＩ０．０１及び０．１のみ）、ＴＮＦα（ＭＯＩ０．０１及び０．１のみ；ＭＯＩ濃度は経時的にベースラインであった）である。ＰＢＭＣにおいて、サイトカインは、ＩＰ－１０（ＭＯＩ１のみ）である。

ＨｅＬａ及び７８６－０細胞でのＩＦＮα２産生は感染後２４時間でピークに達し、その後時間経過と共に低下したが、ＰｒＥＣ細胞ではＩＦＮα２産生は７２時間で最も高かった。３つ全ての細胞株において、ＭＯＩ０．１または１でのより高い投与は、投与群の中で最も低いサイトカイン産生を示した。

ＩＦＮγ産生は全ての細胞株において低く、７８６－０は２４時間でピーク産生を示し、次いで経時的に減少した。

６．３２．実施例３２－組換えワクシニアウイルスの生成
この実施例に記載の方法及び技術を使用して、表４５に記載のベクターを生成した。表４５に要約されているように、ベクターの各々は、複製能があり、ベクターに含まれる導入遺伝子（複数可）を発現し、示されているようにがん細胞株で細胞傷害性を示すことが実証されている。以下に記載のアッセイを使用して、表４５に要約されたデータを生成した。

組換え

ほぼコンフルエント（８０～９０％）のＵ２ＯＳ細胞の単層を、最初に２時間ワクシニアウイルス（例えば、ＳＫＶウイルス）に感染させて修飾する。感染後、標的ＤＮＡ（図６０）を感染細胞にトランスフェクトする。翌日（トランスフェクションの１２～１８時間後）、トランスフェクション培地を除去し、新鮮な培地を細胞に添加する。２日目（トランスフェクション後約４８時間）に、細胞を凍結し、プラーク精製のために解凍する。

プラーク精製及び増幅

組換えワクシニアウイルスを特定するために、プラークを蛍光マーカーを使用してスクリーニングする。前のステップからの感染／トランスフェクション混合物の段階希釈（１：１０）をＵ２ＯＳ細胞のコンフルエントな単層に２時間添加し、その後、培地をオーバーレイ培地に置き換えてプラーク形成を可能にする。２日後、蛍光プラークを採取し、段階希釈し、Ｕ２ＯＳ細胞の新鮮な単層に添加し、続いてオーバーレイ培地を添加する。このプラーク精製のプロセスは、全てのプラークが蛍光するまで繰り返される。蛍光マーカーを除去するために、適切なリコンビナーゼを、上記のステップ（すなわち、組み換え）で概説される蛍光ウイルスでトランスフェクトする。次に、プラーク精製のプロセスを継続して、非蛍光プラークを選択する。

次いで、純粋な組換えウイルスのプラークを使用して、増殖のために別の細胞株（例えば、ＨｅＬａ細胞）の単層に感染させ、このステップではオーバーレイは添加されない。感染した細胞に目に見える細胞変性効果が見られると、細胞溶解物が収集され、組換えウイルス濃度がウイルス滴定によって決定される。

導入遺伝子発現

組み換えウイルスを使用して、様々な濃度（例えば、ＭＯＩ０．０１、０．１、または１）で様々ながん細胞（例えば、ＨｅＬａ、Ｕ２ＯＳ、７８６－Ｏなど）に、様々な時間（例えば、感染後６時間、２４時間、４８時間、及び７２時間）で感染させる。細胞溶解物（ウエスタンブロット用）及び細胞上清（ＥＬＩＳＡ用）を凍結し、導入遺伝子産生に関するアッセイのために－８０℃で保管する。可溶性タンパク質（例えば、ＦＬＴ３Ｌ、抗ＣＴＬＡ－４抗体）をコードする導入遺伝子については、ＥＬＩＳＡキットを用いて導入遺伝子産生を定量化する。細胞制限（例えば、細胞または膜結合内）タンパク質産物（例えば、膜結合ＩＬ－１２）をコードする導入遺伝子については、細胞溶解物のウエスタンブロットを使用して、導入遺伝子産生を定量化する。

がん細胞株細胞傷害性

がん細胞株の細胞傷害性は、感染細胞に対する光学顕微鏡法によって見られる可視的な細胞変性効果によって決定する。細胞溶解物を収集し、組換えウイルス濃度をウイルス力価測定によって決定することができる。

いくつかの実施形態
本明細書で言及されている全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各独立した刊行物または特許出願が参照により組み込まれることが詳細にかつ個別に示された場合と同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。

本発明は、その特定の実施形態に関連して記載されているが、さらなる修正が可能であり、本出願は、一般的に、本発明の原理に従った本発明の任意の変形、使用、または適応を網羅することが意図され、本発明が関連する技術分野内の既知のまたは慣習的な実践の範囲内にあり、前述の本質的な特徴に適用され得、特許請求の範囲に従う本発明からのかかる逸脱を含むことが理解されるであろう。

いくつかの実施形態は、特許請求の範囲内にある。

Claims

組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′逆位末端配列（ＩＴＲ）におけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失である、前記核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、請求項２に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、請求項２に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失である、前記核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、請求項５に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、請求項１～６のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする、請求項１～７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される配列を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、請求項１～８のいずれか１項に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）インターロイキン１２（ＩＬ－１２）ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失である、前記核酸。
前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１１に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、請求項１２に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、請求項１３に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、請求項１３に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｄ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失である、前記核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、請求項１６に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、請求項１６に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、請求項１１～１８のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、膜結合である、請求項１１～１９のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、ＩＬ－１２ｐ３５またはＩＬ－１２ｐ７０を含む、請求項１１～２０のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１１～２１のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される配列を含む、請求項１１～２２のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、請求項１１～２２のいずれか１項に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３リガンド（ＦＬＴ３Ｌ）をコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失である、前記核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項２５に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、請求項２６に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、請求項２６に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、請求項２６に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、請求項２６に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、
（ｄ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失である、前記核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、請求項３１に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、請求項３１に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、請求項３１に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、請求項２５～３４のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＦＬＴ３Ｌが、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項２５～３５のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される配列を含む、請求項２５～３６のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、請求項２５～３６のいずれか１項に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失である、前記核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項３９に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、請求項４０に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、請求項４０に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項３９～４２のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、請求項４３に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、請求項４４に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、請求項４４に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、前記ヌクレオチド配列、及び／または
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列をさらに含む、前記核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、請求項４７を含む核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、請求項４７または４８を含む核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、請求項４７または４８に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、請求項３９～５０のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、膜結合である、請求項３９～５１のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、ＩＬ－１２ｐ３５またはＩＬ－１２ｐ７０を含む、請求項３９～５２のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする、請求項３９～５３のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される配列を含む、請求項３９～５４のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、請求項３９～５４のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項３９～５６のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される配列を含む、請求項３９～５７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、請求項３９～５７のいずれか１項に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失である、前記核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項６０に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、請求項６１に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、請求項６１に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項６０～６３のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、請求項６４に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、請求項６４に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、請求項６４に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、請求項６４に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、前記ヌクレオチド配列、及び／または
（ｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列をさらに含む、前記核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、請求項６９に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、請求項６９または７０に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、請求項６９または７０に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、請求項６９または７０に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、請求項６０～７３のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする、請求項６０～７４のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される配列を含む、請求項６０～７５のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、請求項６０～７５のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＦＬＴ３Ｌが、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項６０～７７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される配列を含む、請求項６０～７８のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、請求項６０～７８のいずれか１項に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失である、前記核酸。
前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項８１に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、請求項８２に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、請求項８３に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、請求項８３に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項８１～８５のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、請求項８６に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、請求項８６に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、請求項８６に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、請求項８６に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｄ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列、及び／または
（ｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列をさらに含む、前記核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、請求項９１に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、請求項９１に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、請求項９１～９３のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、請求項９１～９３のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、請求項９１～９３のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニア遺伝子と同じ方向にある、請求項８１～９６のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、膜結合である、請求項８１～９７のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、ＩＬ－１２ｐ３５またはＩＬ－１２ｐ７０を含む、請求項８１～９８のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項８１～９９のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される配列を含む、請求項８１～１００のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、請求項８１～１００のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＦＬＴ３Ｌが、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項８１～１０２のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される配列を含む、請求項８１～１０３のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、請求項８１～１０３のいずれか１項に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失である、前記核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１０６に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、請求項１０７に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、請求項１０７に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１０６～１０９のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、請求項１１０に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、請求項１１１に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、請求項１１１に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１０６～１１３のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、請求項１１４に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、請求項１１４に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、請求項１１４に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、請求項１１４に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーター、ｐＳプロモーター、またはＬＥＯプロモーターである、前記ヌクレオチド配列、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列、及び／または
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター、Ｂ１９Ｒプロモーター、Ｅ３Ｌプロモーター、Ｆ１１Ｌプロモーター、またはＢ２Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列をさらに含む、前記核酸。
前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、請求項１１９に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列、Ｆ１７Ｒプロモーター、またはＤ１３Ｌプロモーターを含む、請求項１１９または１２０に記載の核酸。
前記後期プロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む、請求項１１９または１２０に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーターである、請求項１１９～１２２のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ１９Ｒプロモーターである、請求項１１９～１２２のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、請求項１１９～１２２のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、請求項１０６～１２５のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、膜結合である、請求項１０６～１２６のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、ＩＬ－１２ｐ３５またはＩＬ－１２ｐ７０を含む、請求項１０６～１２７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１１に記載されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする、請求項１０６～１２８のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される配列を含む、請求項１０６～１２９のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、配列番号２１４に記載される、請求項１０６～１２９のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＩＬ－１２ポリペプチドが、配列番号２１２に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１０６～１３１のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される配列を含む、請求項１０６～１３２のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号２１５に記載される、請求項１０６～１３２のいずれか１項に記載の核酸。
前記ＦＬＴ３Ｌが、配列番号２１３に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１０６～１３４のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される配列を含む、請求項１０６～１３５のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３のヌクレオチド配列が、配列番号２１６に記載される、請求項１０６～１３５のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、請求項１３８に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１～１０、３９～８０、及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１１～２４、３９～５９、及び８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項２５～３８及び６０～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項１～１０、３９～８０、及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項１１～２４、３９～５９、及び８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項２５～３８及び６０～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１～１０、３９～８０、及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１１～２４、３９～５９、及び８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項２５～３８及び６０～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項３９～５９及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項６０～８０及び１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項８１～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子、前記第２の導入遺伝子、及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子、前記第２の導入遺伝子、及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子、前記第２の導入遺伝子、及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、請求項１０６～１３７のいずれか１項に記載の核酸。
前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも５０％の欠失である、請求項１～２０２のいずれか１項に記載の核酸。
前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも６０％の欠失である、請求項１～２０２のいずれか１項に記載の核酸。
前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも７０％の欠失である、請求項１～２０２のいずれか１項に記載の核酸。
前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の少なくとも８０％の欠失である、請求項１～２０２のいずれか１項に記載の核酸。
前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の約７５％の欠失である、請求項１～２０２のいずれか１項に記載の核酸。
前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子配列の約８０％の欠失である、請求項１～２０２のいずれか１項に記載の核酸。
前記組換えワクシニアウイルスゲノムが、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ株ワクシニアウイルスのゲノムに由来する、請求項１～２０８のいずれか１項に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。
前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にある、請求項２１０に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項２１０または２１１に記載の核酸。
前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在し、前記第２の導入遺伝子及び前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、請求項２１０または２１１に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、請求項２１２または２１３に記載の核酸。
前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にある、請求項２１２または２１３に記載の核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子であって、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にある、前記第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が部分欠失であり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｃ２ＬとＦ３Ｌワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が、部分欠失であり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にあり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が、部分欠失であり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の上流にあり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。
組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸であって、
（ａ）Ｃ２Ｌ、Ｃ１Ｌ、Ｎ１Ｌ、Ｎ２Ｌ、Ｍ１Ｌ、Ｍ２Ｌ、Ｋ１Ｌ、Ｋ２Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ｋ４Ｌ、Ｋ５Ｌ、Ｋ６Ｌ、Ｋ７Ｒ、Ｆ１Ｌ、Ｆ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、Ｂ１５Ｒ、Ｂ１６Ｒ、Ｂ１７Ｌ、Ｂ１８Ｒ、Ｂ１９Ｒ、及びＢ２０Ｒの遺伝子における欠失、ならびに任意でＢ８Ｒ遺伝子における欠失と、
（ｂ）３′ＩＴＲにおけるＢ２１Ｒ、Ｂ２２Ｒ、Ｂ２３Ｒ、Ｂ２４Ｒ、Ｂ２５Ｒ、Ｂ２６Ｒ、Ｂ２７Ｒ、Ｂ２８Ｒ、及びＢ２９Ｒの遺伝子における欠失と、
（ｃ）ＣＴＬＡ－４と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片をコードする第１のヌクレオチド配列を含む第１の導入遺伝子であって、前記第１のヌクレオチド配列が、前記第１のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第１の導入遺伝子が、前記部分Ｂ１４ＲとＢ２９Ｒワクシニア遺伝子との間に存在する、前記第１の導入遺伝子と、
（ｄ）ＩＬ－１２ポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含む第２の導入遺伝子であって、前記第２のヌクレオチド配列が、前記第２のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第２の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在する、前記第２の導入遺伝子と、
（ｅ）ＦＬＴ３Ｌをコードする第３のヌクレオチド配列を含む第３の導入遺伝子と、を含み、
前記Ｃ２Ｌ、Ｆ３Ｌ、Ｂ１４Ｒ、及びＢ２９Ｒワクシニア遺伝子における前記欠失が、部分欠失であり、前記第３のヌクレオチド配列が、前記第３のヌクレオチド配列と隣接する内因性ワクシニアウイルス遺伝子と同じ方向にあり、前記第３の導入遺伝子が、前記Ｂ８Ｒ遺伝子における前記欠失の遺伝子座に存在し、前記第３の導入遺伝子が、前記第２の導入遺伝子の下流にあり、
前記核酸が、
（ｉ）前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第１のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｈ５Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉ）前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第２のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、配列番号５６１のヌクレオチド配列を含む後期プロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、
（ｉｉｉ）前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された少なくとも１つのプロモーターを含むヌクレオチド配列であって、前記第３のヌクレオチド配列と作動可能に連結された前記少なくとも１つのプロモーターが、Ｂ８Ｒプロモーター及びＢ１９Ｒプロモーターである、前記ヌクレオチド配列と、をさらに含む、前記核酸。
前記組換えワクシニアウイルスゲノムが、配列番号６２４のワクシニアウイルスヌクレオチド配列を含む、請求項１～２１９のいずれか１項に記載の核酸。
前記組換えワクシニアウイルスゲノムが、配列番号２１０のワクシニアウイルスヌクレオチド配列を含む、請求項１～１０５のいずれか１項に記載の核酸。
請求項１～２２１のいずれか１項に記載の組換えワクシニアウイルスゲノムを含む核酸を含む、ウイルス。
請求項１～２２１のいずれか１項に記載の核酸を含む、パッケージング細胞株。
請求項２２２に記載のウイルスを含む、パッケージング細胞株。
請求項２２２に記載のウイルスと、生理学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
キットであって、請求項１～２２１のいずれか１項に記載の核酸と、宿主細胞において前記核酸を発現するように前記キットの使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。
キットであって、請求項２２２に記載のウイルスと、宿主細胞において前記ウイルスを発現するように前記キットの使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。
キットであって、請求項２２２に記載のウイルスと、がんを有する哺乳動物患者に治療有効量の前記ウイルスを投与し、それによって前記がんを治療するように使用者に指示する添付文書と、を含む、前記キット。
前記哺乳動物患者が、ヒト患者である、請求項２２８に記載のキット。
哺乳動物患者においてがんを治療する方法であって、治療有効量の請求項２２２に記載のウイルスを前記哺乳動物患者に投与することを含む、前記方法。
哺乳動物患者においてがんを治療する方法であって、治療有効量の請求項２２５に記載の薬学的組成物を前記哺乳動物患者に投与することを含む、前記方法。
前記哺乳動物患者が、ヒト患者である、請求項２３０または２３１に記載の方法。
前記がんが、白血病、リンパ腫、肝臓癌、骨癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胃腸癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、胆嚢癌、喉頭癌、口唇及び口腔癌、眼癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、大腸癌、精巣癌、ならびに喉癌からなる群から選択される、請求項２３０～２３２のいずれか１項に記載の方法。
前記方法が、前記哺乳動物患者に免疫チェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む、請求項２３０～２３３のいずれか１項に記載の方法。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＯＸ４０リガンド、ＩＣＯＳリガンド、抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体またはその抗原結合断片、抗Ｌａｇ３抗体またはその抗原結合断片、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片、及び抗Ｔｉｍ－３抗体またはその抗原結合断片からなる群から選択される、請求項２３４に記載の方法。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＣＴＬＡ－４抗体もしくはその抗原結合断片である、請求項２３４に記載の方法。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合断片である、請求項２３４に記載の方法。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体またはその抗原結合断片である、請求項２３４に記載の方法。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ－Ｌ１抗体またはその抗原結合断片である、請求項２３４に記載の方法。
前記方法が、前記哺乳動物患者にインターロイキンを投与することをさらに含む、請求項２１９～２２８のいずれか１項に記載の方法。
前記インターロイキンが、ＩＬ－１アルファ、ＩＬ－１ベータ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、及びＩＬ－２３からなる群から選択される、請求項２４０に記載の方法。
前記インターロイキンが、ＩＬ－１２ｐ３５、ＩＬ－１２ｐ４０、及びＩＬ－１２ｐ７０からなる群から選択される、請求項２４０に記載の方法。
前記インターロイキンが、膜結合である、請求項２４０～２４２のいずれか１項に記載の方法。
前記方法が、前記哺乳動物患者にインターフェロンを投与することをさらに含む、請求項２３０～２４３のいずれか１項に記載の方法。
前記インターフェロンが、ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－デルタ、ＩＦＮ－イプシロン、ＩＦＮ－タウ、ＩＦＮ－オメガ、ＩＦＮ－ゼータ、及びＩＦＮ－ガンマからなる群から選択される、請求項２４４に記載の方法。
前記方法が、前記哺乳動物患者にサイトカインを投与することをさらに含む、請求項２３０～２４５のいずれか１項に記載の方法。
前記サイトカインが、ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質である、請求項２４６に記載の方法。
前記ＴＮＦスーパーファミリーメンバータンパク質が、ＴＲＡＩＬ、Ｆａｓリガンド、ＬＩＧＨＴ（ＴＮＦＳＦ－１４）、ＴＮＦ－アルファ、及び４－１ＢＢリガンドからなる群から選択される、請求項２４７に記載の方法。
前記サイトカインが、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、ＴＧＦ－ベータ、ＶＥＧＦ－Ｒ２、及びｃＫｉｔからなる群から選択される、請求項２４６に記載の方法。
前記サイトカインが、Ｆｌｔ３リガンドである、請求項２４６に記載の方法。