JP2022502433A - 治療方法 - Google Patents

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マリー ロスキー−エリアス,
パメラ エム. キャロル,
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リサ ケー. マクニール,
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ジェノセア バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド
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Abstract

本明細書では、ヒトリンパ球の腫瘍抗原を特定するための、及びがんを有する対象を治療するための方法及び組成物が提供される。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、2018年9月27日に出願された米国仮出願第62/737,862号の利益を主張するものであり、その内容はそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
チェックポイント阻害剤及び養子腫瘍浸潤リンパ球(TIL)移入療法は、がん患者において反応を達成しており、腫瘍を破壊するためのネオアンチゲンT細胞の標的化の重要性を実証している。しかし、患者の一部しか治療の利益を受けられない。チェックポイント阻害剤は、オフターゲット毒性の傾向があり、高い変異負荷を有する腫瘍に対して最も成功する。TIL療法は、大量の腫瘍にアクセス可能であり、かつ高いTIL含有量を有する適応症に限られている。それらはまた、単一の腫瘍に由来するT細胞の非特異的増加から誘導されるが、これは、ネオアンチゲン標的化を制限し、治療が転移性腫瘍回避となる傾向となる。T細胞がキメラ抗原受容体(CAR−T)または抗原特異的T細胞受容体(TCR)を発現するように改変された他の細胞療法的アプローチもまた、限定的な成功を示しているが、通常は、単一抗原特異性に制限され、そのため、腫瘍回避する傾向にある。腫瘍を治療するためのさらなる治療的アプローチが依然として必要とされている。
本開示の一態様は、対象を治療する方法であって、腫瘍またはがんを有する対象からPBMCのサンプルを得ることと、PBMCのサンプルにおいて、少なくとも1つの阻害性抗原に対して反応性の複数のT細胞を特定することと、T細胞を薬剤または薬剤の組み合わせと接触させることによって複数の(または少なくとも複数の一部の)T細胞を再教育することと、再教育されたT細胞を含む細胞性治療剤を対象に投与することとを含む、方法を含む。投与すると、再教育されたT細胞は、腫瘍またはがん細胞の免疫制御を増強する免疫反応を媒介する。
いくつかの実施形態では、方法は、再教育工程の前に、PBMCのサンプルから複数のT細胞を単離することをさらに含む。いくつかの実施形態では、方法は、対象への投与の前に、再教育されたT細胞を残りのPBMCのサンプル、または残りのPBMCのサンプルのサブセットと組み合わせることをさらに含む。
いくつかの実施形態では、再教育は、T細胞をTh1表現型に向けて駆動させる(例えば、Th1細胞、例えば、1つ以上のTh1関連サイトカインを発現する細胞の数及び/または割合を対照と比べて増大させる)。いくつかの実施形態では、再教育は、T細胞をTh2表現型に向けて駆動させる(例えば、Th2細胞、例えば、1つ以上のTh2関連サイトカインを発現する細胞の数及び/または割合を対照と比べて増大させる)。
いくつかの実施形態では、方法は、対象への投与の前に、組み合わされた細胞を増加させること(例えば、特異的にまたは非特異的に増加させること)をさらに含む。いくつかの実施形態では、方法は、対象への投与の前に、再教育されたT細胞を増加させること(例えば、特異的または非特異的に増加させること)を含む。いくつかの実施形態では、再教育工程は、増加と同時である。いくつかの実施形態では、再教育工程は、増加に先行する。いくつかの実施形態では、再教育工程は、増加に続く。いくつかの実施形態では、再教育及び増加は、T細胞をTh1表現型に向けて駆動させる(例えば、Th1細胞、例えば、1つ以上のTh1関連サイトカインを発現する細胞の数及び/または割合を対照と比べて増大させる)。いくつかの実施形態では、再教育及び増加は、T細胞をTh2表現型に向けて駆動させる(例えば、Th2細胞、例えば、1つ以上のTh2関連サイトカインを発現する細胞の数及び/または割合を対照と比べて増大させる)。
いくつかの実施形態では、細胞は、1つ以上の刺激性サイトカイン(例えば、IL−2、IL−7、IL−15、IL−21、IL−12p40、IFN−ガンマ)を含む培養培地中で細胞を培養することによって増加される。いくつかの実施形態では、培養培地は、TGF−ベータ及び/またはIL−10に対するブロッキング抗体をさらに含む。いくつかの実施形態では、培養培地は、少なくとも1つの阻害性抗原をさらに含む。
いくつかの実施形態では、方法は、対象への投与の前に、再教育されたT細胞を、少なくとも1つの刺激性抗原に対して反応性の増加していないまたは増加した(例えば、特異的または非特異的に増加した)T細胞と組み合わせることをさらに含む。いくつかの実施形態では、複数のT細胞は、PBMCのサンプルを分離ビーズ(例えば、磁気ビーズ)と接触させることによって単離される。いくつかの実施形態では、ビーズは、阻害性抗原を特異的に結合させる1つ以上のT細胞受容体(TCR)を含む四量体に連結され得る。
いくつかの実施形態では、複数のT細胞は、PBMCのサンプルをT細胞活性化のマーカーに指向する抗体、例えば、抗4−1BB抗体、抗CD40L抗体、またはIL−2R抗体と接触させることによって単離される。いくつかの実施形態では、抗体は、フルオロフォアまたは磁気ビーズにコンジュゲートされる。
いくつかの実施形態では、薬剤または薬剤の組み合わせは、アジュバントを含む。いくつかの実施形態では、アジュバントは、TLRアゴニスト、インフラマソーム活性化因子、NOD2アゴニスト、RIG1ヘリカーゼ阻害剤、及び/またはSTINGアゴニストである。いくつかの実施形態では、薬剤または薬剤の組み合わせは、チェックポイント阻害剤(例えば、PD−1阻害剤、PD−L1阻害剤、またはCTLA−4阻害剤)を含む。いくつかの実施形態では、薬剤の組み合わせは、チェックポイント阻害剤及びアジュバントを含む。いくつかの実施形態では、薬剤または薬剤の組み合わせは、ウイルスベクター、細菌ベクター、エキソソーム、リポソーム、DNA、mRNA、またはsaRNA、化学療法剤またはIDO阻害剤を含む。
いくつかの実施形態では、薬剤または薬剤の組み合わせは、サイトカイン、または
2つ以上のサイトカインを含むカクテルを含む。いくつかの実施形態では、薬剤または薬剤の組み合わせは、Th1関連サイトカイン、または2つ以上のTh1関連サイトカイン(例えば、IL−2、IL−7、IL−15、IL−21、IL−12p40、IFN−ガンマ)を含むカクテルを含む。いくつかの実施形態では、薬剤または薬剤の組み合わせは、Th2関連サイトカイン、または2つ以上のTh2関連サイトカイン(例えば、IL−4、IL−5、IL−13)を含むカクテルを含む。
いくつかの実施形態では、阻害性抗原は、腫瘍抗原(例えば、腫瘍特異的抗原[TSAまたはネオアンチゲン]、腫瘍関連抗原[TAA]、またはがん/精巣抗原[CTA])である。いくつかの実施形態では、免疫反応は、T細胞媒介免疫反応を含む。いくつかの実施形態では、免疫反応は、抗原提示細胞(APC)媒介免疫反応を含む。いくつかの実施形態では、免疫反応は、B細胞媒介免疫反応を含む。いくつかの実施形態では、免疫反応は、自然免疫系の1つ以上の細胞(例えば、NK細胞、NKT細胞、または単球)によって媒介される反応を含む。
いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御を増強する免疫反応は、1つ以上の有益な臨床反応を含む。いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御を増強する免疫反応は、腫瘍またはがんのクリアランス、退縮、または安定化、例えば、がんのクリアランス、退縮、または安定化に関連する1つ以上の臨床指標のレベルを含む。いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御を増強する免疫反応は、例えば、規定の期間(例えば、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12週、または少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12ヶ月、または少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12年)にわたるがんの再燃、再発、及び/または転移の非存在を含む。いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御を増強する免疫反応は、良好ながんの予後を含む。いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御を増強する免疫反応は、がんの療法または療法の組み合わせに対する1つ以上の毒性反応及び/または副作用(例えば、1つ以上の測定可能な毒性反応及び/または副作用)の非存在または減少を含む。
いくつかの実施形態では、方法は、がんの療法または療法の組み合わせを対象に適用することをさらに含む。
本開示の別の態様は、対象を治療する方法であって、腫瘍またはがんを有する対象からPBMCのサンプルを得ることと、PBMCのサンプルから、阻害性抗原に対して反応性の複数のT細胞を除去して、残りのPBMCを含む枯渇した細胞集団を生成することと、枯渇した細胞集団を含む細胞性治療剤を対象に投与することとを含む、方法を含む。投与すると、枯渇した細胞集団は、腫瘍またはがん細胞の免疫制御を増強する免疫反応を媒介する。
いくつかの実施形態では、対象への投与の前に、枯渇した細胞集団を少なくとも1つの刺激性抗原と接触させることをさらに含む。いくつかの実施形態では、方法は、対象への投与の前に、枯渇した細胞集団中のT細胞を増加させること(例えば、特異的にまたは非特異的に増加させること)をさらに含む。
いくつかの実施形態では、枯渇した細胞集団は、1つ以上の刺激性サイトカイン(例えば、IL−2、IL−7、IL−15、IL−21、IL−12p40、IFN−ガンマ)を含む培養培地中で細胞を培養することによって増加される。いくつかの実施形態では、培養培地は、TGF−ベータ及び/またはIL−10に対するブロッキング抗体をさらに含む。いくつかの実施形態では、培養培地は、少なくとも1つの刺激性抗原をさらに含む。
いくつかの実施形態では、複数のT細胞は、PBMCのサンプルを分離ビーズ(例えば、磁気ビーズ)またはフルオロフォアと接触させることによって単離される。いくつかの実施形態では、ビーズまたはフルオロフォアは、阻害性抗原または刺激性抗原を特異的に結合させる1つ以上のT細胞受容体(TCR)を含む四量体に連結される。いくつかの実施形態では、複数のT細胞は、PBMCのサンプルをT細胞活性化のマーカーに指向する抗体、例えば、抗4−1BB抗体、抗IL−2R抗体、または抗CD40L抗体と接触させることによって単離される。いくつかの実施形態では、抗体は、フルオロフォアまたは磁気ビーズにコンジュゲートされる。
いくつかの実施形態では、阻害性抗原は、腫瘍抗原(例えば、腫瘍特異的抗原[TSAまたはネオアンチゲン]、腫瘍関連抗原[TAA]、またはがん/精巣抗原[CTA])である。
いくつかの実施形態では、細胞性治療剤は、T細胞媒介免疫反応を誘導する。いくつかの実施形態では、細胞性治療剤は、抗原提示細胞(APC)媒介免疫反応を誘導する。いくつかの実施形態では、細胞性治療剤は、B細胞媒介免疫反応を誘導する。いくつかの実施形態では、細胞性治療剤は、自然免疫系の1つ以上の細胞(例えば、NK細胞、NKT細胞、または単球)によって媒介される反応を誘導する。
いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御を増強する免疫反応は、1つ以上の有益な臨床反応を含む。いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御を増強する免疫反応は、腫瘍またはがんのクリアランス、退縮、または安定化、例えば、がんのクリアランス、退縮、または安定化に関連する1つ以上の臨床指標のレベルを含む。いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御を増強する免疫反応は、例えば、規定の期間(例えば、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12週、または少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12ヶ月、または少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12年)にわたるがんの再燃、再発、及び/または転移の非存在を含む。いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御を増強する免疫反応は、良好ながんの予後を含む。いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御を増強する免疫反応は、がんの療法または療法の組み合わせに対する1つ以上の毒性反応及び/または副作用(例えば、1つ以上の測定可能な毒性反応及び/または副作用)の非存在または減少を含む。
いくつかの実施形態では、方法は、がんの療法または療法の組み合わせを対象に適用することをさらに含む。
本開示の別の態様は、T細胞の集団を再教育する方法であって、腫瘍またはがんを有する対象からPBMCのサンプルを得ることと、PBMCのサンプルにおいて、阻害性抗原に対して反応性の複数のT細胞を特定することと、T細胞を薬剤または薬剤の組み合わせと接触させることによって複数の(または少なくとも複数の一部の)T細胞を再教育することとを含む、方法を含む。投与すると、再教育されたT細胞は、腫瘍またはがん細胞の免疫制御を増強する免疫反応を媒介する。いくつかの実施形態では、方法は、複数の再教育されたT細胞を生成する。
いくつかの実施形態では、対象における免疫反応を誘導するための方法は、阻害性抗原及び/または刺激性抗原を特定するためのモジュールを含む。モジュールは、がんに対する1つ以上の有害または非有益な反応に関連する1つ以上の免疫メディエーターの分泌を測定することにより阻害性及び/または刺激性抗原を特定し得る。
いくつかの実施形態では、方法は、1つ以上の阻害性抗原及び/または1つ以上の刺激性抗原を特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、方法は、a)複数の腫瘍抗原を含む細菌細胞またはビーズを含むライブラリを得ること、提供すること、または生成することであって、ライブラリの各細菌細胞またはビーズは、異なる腫瘍抗原を含む、得ること、提供すること、または生成することと;b)細菌細胞またはビーズを対象に由来する抗原提示細胞(APC)と接触させることであって、APCは、細菌細胞またはビーズを内在化する、接触させることと;c)1つ以上のAPCによって提示される腫瘍抗原によるリンパ球の活性化に好適な条件下で、APCを対象に由来するリンパ球と接触させることと;d)例えば、1つ以上の免疫メディエーターの発現及び/または分泌のレベル(例えば、対照と比べて増大または減少したレベル)を評価すること(例えば、検出することまたは測定すること)によって1つ以上のAPCによって提示される1つ以上の腫瘍抗原に対して1つ以上のリンパ球が活性化されるか、または反応性ではないかを決定することと;e)1つ以上の免疫メディエーターの発現及び/または分泌のレベルを刺激、阻害及び/または抑制するか、及び/またはそれに対する最小の効果を有する1つ以上の腫瘍抗原を特定することと;及び(f)がんに対して有害または非有益な反応に関連する免疫メディエーターの発現または分泌を増大させる1つ以上の腫瘍抗原、及び/またはがんに対して有益な反応に関連する免疫メディエーターの発現または分泌を阻害及び/または抑制する1つ以上の腫瘍抗原を1つ以上の阻害性抗原として特定することと;及び/または(g)(i)がんに対して1つ以上の有益な反応に関連する1つ以上の免疫メディエーターの発現及び/または分泌のレベルを増大させる1つ以上の腫瘍抗原、及び/または(ii)がんに対して1つ以上の有害または非有益な反応に関連する1つ以上の免疫メディエーターの発現及び/または分泌のレベルを阻害及び/または抑制する1つ以上の腫瘍抗原を1つ以上の刺激性抗原として特定することとをさらに含む。
いくつかの実施形態では、APCは対象から単離されたヒトAPCである;及び/または細菌細胞は細胞溶解素ポリペプチドをさらに含む;及び/または細胞溶解素ポリペプチドはリステリオリシンO(LLO)である;及び/またはAPCはアレイで提供される、及び/またはアレイの各位置におけるAPCは細菌細胞のセットと接触され、各セットは異なる腫瘍抗原を含む;及び/またはAPC及びリンパ球は抹消血から単離される;及び/またはAPCは不死化された細胞を含む;及び/またはリンパ球はがんまたは腫瘍から誘導される。
いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は、がんまたは腫瘍に存在する変異、スプライスバリアント、または転座をコードする全長ポリペプチドを含む;及び/または腫瘍抗原は、がんまたは腫瘍に存在する変異、スプライスバリアント、または転座をコードする全長ポリペプチドの断片であるポリペプチドを含む;及び/または腫瘍抗原は、がんまたは腫瘍に存在するウイルスまたは他の感染性物質によってコードされる全長ポリペプチドを含む;及び/または腫瘍抗原は、がんまたは腫瘍に存在するウイルスまたは他の感染性物質によってコードされる全長ポリペプチドの断片であるポリペプチドを含む;及び/または腫瘍抗原は、がんまたは腫瘍に関連する自己抗原をコードする全長ポリペプチドを含む;及び/または腫瘍抗原は、がんまたは腫瘍に関連する自己抗原をコードする全長ポリペプチドの断片であるポリペプチドを含む。
本明細書に記載の本教示は、添付の図面と共に読んだ場合、以下の様々な例示的な実施形態の記載からより十分に理解される。以下に記載の図面は、説明の目的のためのものにすぎず、本教示の範囲を何ら限定することは意図されていないことが理解されるべきである。
異なる変異した腫瘍タンパク質に対するIFNγ(パネルA)またはTNFα(パネルB)のいずれかの生成によって測定された正規化されたCD8T細胞反応レベルを示すグラフである。 本開示の方法及びエピトープ予測アルゴリズムを使用して特定されたCD8T細胞刺激性抗原と阻害性抗原との間の限られた重複を示すベン図である。 本開示の刺激性抗原及び阻害性抗原をランク付けするために使用された例示的な方法の図を示している。3つのスクリーンは、IFNγ及びTNFα(パネルA)を測定して実行され、3つのスクリーンに基づいてランク付けされたリストが生成された(パネルB及びC)。 例示的な抗原特定及びT細胞再教育及び増加方法を示している。 阻害性表現型から刺激性表現型へのT細胞の例示的な再教育を示している。パネルAは、IFNγ(左のグラフ)反応を示し、パネルBはTNFα(右のグラフ)反応を示しており、その反応は、サイトカインカクテルの存在下での培養の前の、重複ペプチド(OLP)のプールでの刺激に対する膀胱癌患者のT細胞の反応である。パネルCは、IFNγ(左のグラフ)反応を示し、パネルDはTNFα(右のグラフ)反応を示しており、その反応は、サイトカインカクテルの存在下での培養の後の、重複ペプチド(OLP)のプールでの刺激に対する同じ患者のT細胞の反応である。OLPは、ネオアンチゲンI1、I2、I3、または3つすべてのネオアンチゲンI1+I2+I3(プール)に及んでいた。ネオアンチゲンI1、I2、及びI3は、ATLAS(商標)スクリーニングによって阻害性として先に特定された。ジメチルスルホキシド(DMSO)が対照刺激剤として使用された。結果は、200,000細胞(パネルA〜B)当たりまたは20,000細胞(パネルC〜D)当たりの分泌されたIFNγまたはTNFαスポット形成細胞(SFC)の濃度として示されている。グラフ上の各縦棒は、X軸上で示されるように刺激されたT細胞についての三重のIFNγまたはTNFαのアッセイの平均を表す。各ドットは単一のアッセイを表す。 阻害性表現型から刺激性表現型へのT細胞の例示的な再教育を示している。パネルAは、IFNγ(左のグラフ)反応を示し、パネルBはTNFα(右のグラフ)反応を示しており、その反応は、サイトカインカクテルの存在下での培養の前の、重複ペプチド(OLP)のプールでの刺激に対する膀胱癌患者のT細胞の反応である。パネルCは、IFNγ(左のグラフ)反応を示し、パネルDはTNFα(右のグラフ)反応を示しており、その反応は、サイトカインカクテルの存在下での培養の後の、重複ペプチド(OLP)のプールでの刺激に対する同じ患者のT細胞の反応である。OLPは、ネオアンチゲンI1、I2、I3、または3つすべてのネオアンチゲンI1+I2+I3(プール)に及んでいた。ネオアンチゲンI1、I2、及びI3は、ATLAS(商標)スクリーニングによって阻害性として先に特定された。ジメチルスルホキシド(DMSO)が対照刺激剤として使用された。結果は、200,000細胞(パネルA〜B)当たりまたは20,000細胞(パネルC〜D)当たりの分泌されたIFNγまたはTNFαスポット形成細胞(SFC)の濃度として示されている。グラフ上の各縦棒は、X軸上で示されるように刺激されたT細胞についての三重のIFNγまたはTNFαのアッセイの平均を表す。各ドットは単一のアッセイを表す。
定義
活性化する:本明細書で使用される場合、抗原提示細胞(APC)によって提示されたペプチドは、リンパ球活性が、抗原特異的認識を生じさせることを可能とする条件下でAPCによって提示されたペプチドへの曝露後に検出的に調節された場合、リンパ球を「活性化する」。リンパ球活性化の任意の指標、例えば、T細胞増殖、受容体のリン酸化または脱リン酸化、カルシウム流出、細胞骨格再構成、免疫メディエーター、例えば、サイトカインまたは可溶性メディエーターの発現及び/または分泌の増大または減少、1つ以上の細胞表面マーカーの発現の増大または減少は、リンパ球が活性化されるかどうかを決定するために評価され得る。
投与:本明細書で使用される場合、用語「投与」は典型的には、組成物の対象またはシステムへの投与を指す。当業者は、適切な状況において、対象、例えば、ヒトへの投与に利用され得る様々な経路を認識する。例えば、いくつかの実施形態では、投与は、全身性または局所であり得る。いくつかの実施形態では、投与は、腸内または非経口であり得る。いくつかの実施形態では、投与は、注射(例えば、筋肉内、静脈内、または皮下注射)による場合がある。いくつかの実施形態では、注射は、ボーラス注射、点滴、かん流、または注入を含み得る。いくつかの実施形態では、投与は局所であり得る。当業者は、例えば、www.fda.govで列挙されているものから、本明細書に記載の特定の療法で使用するための適切な投与経路を認識しており、これには、心耳(耳)、頬側、結膜、皮膚、歯、頸管内、副鼻腔内、気管内、腸内、硬膜外、羊膜外、体外、間質、腹部内、羊膜内、動脈内、関節内、胆管内、気管支内、滑液嚢内、心臓内、軟骨内、尾内、海綿体内、腔内、脳内、嚢内、角膜内、歯冠内、海綿体内、皮内、節内、椎間板内、導管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、病巣内、管腔内、リンパ管内、髄内、髄膜内、筋肉内、眼内、卵巣内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、洞内、髄腔内、滑液嚢内、腱内、精巣内、髄腔内、胸郭内、管内、腫瘍内、鼓室内、子宮内、血管内、静脈内、静脈内ボーラス、静脈内点滴、心室内(脳室内)、硝子体内、喉頭部、鼻、経鼻胃、眼、口内、口腔咽頭、非経口、経皮、関節周囲、硬膜外、神経周囲、歯周、直腸、呼吸器(例えば、吸入)、球後、軟質組織、くも膜下、結膜下、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経胎盤、経気管、尿管、尿道、または膣が含まれる。いくつかの実施形態では、投与は、電気浸透、血液透析、浸潤、イオントフォレシス、潅注、及び/または閉鎖包帯を含み得る。いくつかの実施形態では、投与は、間欠的(例えば、時間で隔てられた複数の用量)及び/または周期的(例えば、共通の期間によって隔てられた個々の用量)な投薬である投薬を含み得る。いくつかの実施形態では、投与は、連続投薬を含み得る。
養子細胞療法:本明細書で使用される場合、「養子細胞療法」または「ACT」は、細胞(例えば、免疫細胞)の対象(例えば、がんを有する対象)への移入を含む。いくつかの実施形態では、ACTは、抗腫瘍活性を有するリンパ球の使用、これらの細胞の好適な数までのin vitroでの増加、及びがんを有する対象へのそれらの注入を含む治療アプローチである。
抗原:用語「抗原」は、本明細書で使用される場合、特異的免疫反応を引き起こす分子(例えば、ポリペプチド)を指す。適応免疫反応としても知られている抗原特異的免疫学的反応は、抗原受容体(例えば、T細胞受容体、B細胞受容体)を発現するリンパ球(例えば、T細胞、B細胞、NK細胞)によって媒介される。所定の実施形態では、抗原は、T細胞抗原であり、細胞免疫反応を引き起こす。所定の実施形態では、抗原は、B細胞抗原であり、体液性(すなわち、抗体)反応を引き起こす。所定の実施形態では、抗原は、T細胞抗原及びB細胞抗原の両方である。本明細書で使用される場合、用語「抗原」は、全長ポリペプチドならびにポリペプチドの一部もしくは免疫原性断片、及びポリペプチド内のペプチドエピトープ(例えば、主要組織適合性複合体(MHC)分子(例えば、MHCクラスI、またはMHCクラスII)によって結合されるペプチドエピトープ)の両方を包含する。
抗原提示細胞:「抗原提示細胞」または「APC」は、T細胞による認識のためにMHCクラスI及び/またはMHCクラスII分子上にペプチドを提示する細胞を指す。APCは、ナイーブリンパ球を刺激する能力を有するプロフェッショナルAPC(例えば、樹状細胞、マクロファージ、B細胞)、及び非プロフェッショナルAPC(例えば、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞、グリア細胞)の両方を含む。所定の実施形態では、APCは、候補抗原として異種ポリペプチドを発現するライブラリのメンバー(例えば、細菌細胞のライブラリの細胞)を内在化する(例えば、取り込む)ことが可能である。
オートリシンポリペプチド:「オートリシンポリペプチド」は、真核細胞によって内在化された細胞(例えば、細菌細胞)の自己消化を容易にし、または媒介するポリペプチドである。いくつかの実施形態では、オートリシンポリペプチドは、細菌性オートリシンポリペプチドである。オートリシンポリペプチドは、GenBank(登録商標)においてAcc.番号NP_388823.1、NP_266427.1、及びP0AGC3.1で配列が開示されているポリペプチドを含むがこれらに限定されない。
がん:本明細書で使用される場合、用語「がん」は、細胞が相対的に異常な、制御されていない、及び/または自律的な成長を示すことにより、それらが異常に上昇した増殖速度及び/または細胞増殖の制御の大幅な喪失を特徴とする異常な成長表現型を示す疾患、障害、または病態を指す。いくつかの実施形態では、がんは、1つ以上の腫瘍を特徴とし得る。当業者は、例えば、副腎皮質癌、星状細胞腫、基底細胞癌、カルチノイド、心臓、胆管癌、脊索腫、慢性骨髄増殖性新生物、頭蓋咽頭腫、非浸潤性乳管、上衣腫、眼内黒色腫、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍(GIST)、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、組織球増殖症、白血病(例えば、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、有毛細胞白血病、骨髄性白血病、骨髄白血病)、リンパ腫(例えば、バーキットリンパ腫[非ホジキンリンパ腫]、皮膚T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群、AIDS関連リンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫)、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、骨髄腫(例えば、多発性骨髄腫)、骨髄異形成症候群、乳頭腫症、傍神経節腫、褐色細胞腫、胸膜肺芽腫、網膜芽細胞腫、肉腫(例えば、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、子宮肉腫、血管性肉腫)、ウィルムス腫瘍、及び/または副腎皮質、肛門、虫垂、胆管、膀胱、骨、脳、胸、気管支、中枢神経系、頸部、結腸、子宮内膜、食道、眼、卵管、胆嚢、消化管、胚細胞、頭頸部、心臓、腸、腎臓(例えば、ウィルムス腫瘍)、喉頭、肝臓、肺(例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌)、口、鼻腔、口腔、卵巣、膵臓、直腸、皮膚、胃、精巣、咽喉、甲状腺、陰茎、咽頭、腹膜、下垂体、前立腺、直腸、唾液腺、尿管、尿道、子宮、膣、または外陰の癌を含む様々ながんの種類を認識している。
細胞溶解素ポリペプチド:「細胞溶解素ポリペプチド」は、真核細胞の膜において孔を形成する能力を有するポリペプチドである。細胞溶解素ポリペプチド、真核細胞によって内在化された宿主細胞(例えば、細菌細胞)に発現される場合、宿主細胞成分(例えば、宿主細胞ポリペプチドなどの宿主細胞巨大分子)の内在化細胞の細胞質への放出を容易にする。いくつかの実施形態では、細胞溶解素ポリペプチドは、細菌性細胞溶解素ポリペプチドである。いくつかの実施形態では、細胞溶解素ポリペプチドは、細胞質性細胞溶解素ポリペプチドである。細胞溶解素ポリペプチドは、米国特許第6,004,815号において、及びGenBank(登録商標)においてAcc.番号NP_463733.1、NP_979614、NP_834769、YP_084586、YP_895748、YP_694620、YP_012823、NP_346351、YP_597752、BAB41212.2、NP_561079.1、YP_001198769、及びNP_359331.1で配列が開示されているポリペプチドを含むがこれらに限定されない。
細胞質性細胞溶解素ポリペプチド:「細胞質性細胞溶解素ポリペプチド」は、真核細胞の膜において孔を形成する能力を有し、かつ細菌細胞において細胞質性ポリペプチドとして発現される細胞溶解素ポリペプチドである。細胞質性細胞溶解素ポリペプチドは、細菌細胞によってあまり分泌されない。細胞質性細胞溶解素ポリペプチドは、様々な手段によって提供され得る。いくつかの実施形態では、細胞質性細胞溶解素ポリペプチドは、細胞質性細胞溶解素ポリペプチドをコードする核酸として提供される。いくつかの実施形態では、細胞質性細胞溶解素ポリペプチドは、ビーズに結合させて提供される。いくつかの実施形態では、細胞質性細胞溶解素ポリペプチドは、分泌された細胞溶解素ポリペプチドの配列に対して変化した(例えば、シグナル配列の欠失または変化により非機能的となることによって変化した)配列を有する。いくつかの実施形態では、細胞質性細胞溶解素ポリペプチドは、それが分泌不全細胞で発現されるので、細胞質性である。いくつかの実施形態では、細胞質性細胞溶解素ポリペプチドは、細胞溶解素ポリペプチドに連結したシグナル配列の分泌を認識せず、媒介しない細胞で発現されるので、細胞質性である。いくつかの実施形態では、細胞質性細胞溶解素ポリペプチドは、細菌性細胞溶解素ポリペプチドである。
異種:用語「異種」は、遺伝子またはポリペプチドを指すために本明細書で使用される場合、遺伝子またはポリペプチドであって、それが存在しない及び/または発現していない生物において天然に生じず、及び/または人の手によってその生物に導入されたものを指す。いくつかの実施形態では、異種ポリペプチドは、本明細書に記載の腫瘍抗原である。
免疫メディエーター:本明細書で使用される場合、用語「免疫メディエーター」は、免疫反応に関与する細胞及びプロセスに影響を及ぼす任意の分子を指す。免疫メディエーターは、サイトカイン、ケモカイン、可溶性タンパク質、及び細胞表面マーカーを含む。
改善する、増大する、阻害する、刺激する、抑制する、または減少させる:本明細書で使用される場合、用語「改善する」、「増大する」、「阻害する」、「刺激する」、「抑制する」、「減少させる」、またはそれらの文法的に同等なものは、ベースラインまたは他の参照測定に対する値を示す。いくつかの実施形態では、適切な参照測定は、特定の薬剤または治療の非存在(例えば、前及び/または後)の他の同等の条件下、または適切な同等の参照薬剤の存在下での特定のシステム(例えば、単一の個体)における測定であり得、またはそれを含み得る。特定の薬剤または治療の効果は、直接的または間接的であり得る。いくつかの実施形態では、適切な参照測定は、関係する薬剤または治療の存在下で、特定の様式で反応することが知られている、または予期される同等のシステムにおける測定であり得、またはそれを含み得る。いくつかの実施形態では、例えば、対照と比べて、T細胞増殖、受容体のリン酸化または脱リン酸化、カルシウム流出、細胞骨格再構成、免疫メディエーター、例えば、サイトカインまたは可溶性メディエーターの発現及び/または分泌の増大または減少、1つ以上の細胞表面マーカー発現の増大または減少によって測定される、抗原特異的認識を生じさせることが可能な条件下でAPCによって提示されるペプチドへの曝露後に、リンパ球が、有益な反応に関連する表現型に活性化された場合、抗原提示細胞(APC)によって提示されるペプチドは、リンパ球を「刺激する」またはリンパ球に対して「刺激性」である。いくつかの実施形態では、例えば、対照と比べて、受容体のリン酸化または脱リン酸化、カルシウム流出、細胞骨格再構成、免疫メディエーター、例えば、サイトカインまたは可溶性メディエーターの発現及び/または分泌の増大または減少、1つ以上の細胞表面マーカー発現の増大または減少によって測定される、抗原特異的認識を生じさせることが可能な条件下でAPCによって提示されるペプチドへの曝露後に、リンパ球が、有害または非有益な反応に関連する表現型に活性化された場合、抗原提示細胞によって提示されるペプチドは、リンパ球を「抑制する」、「阻害する」、またはリンパ球に対して「阻害性」である。
阻害性抗原:「阻害性抗原」は、腫瘍またはがんの免疫制御を阻害する、抑制する、損失及び/または減少させる抗原である。いくつかの実施形態では、阻害性抗原は、腫瘍成長を促進し、腫瘍成長を可能にし、腫瘍成長を好転させ、腫瘍成長を活性化し、腫瘍成長を加速し、及び/または腫瘍転移を増大及び/または可能にする。いくつかの実施形態では、阻害性抗原は、対象に対して有害または非有益である1つ以上のリンパ球反応を刺激し;及び/または対象に対して有益である1つ以上のリンパ球反応を阻害及び/または抑制する。いくつかの実施形態では、阻害性抗原は、対象に対して有害または非有益である1つ以上のリンパ球反応の標的であり;及び/または対象に対して有益である1つ以上のリンパ球反応を阻害及び/または抑制する。
インバシンポリペプチド:「インバシンポリペプチド」は、真核細胞による細胞(例えば、細菌細胞)の取り込みを容易にし、または媒介するポリペプチドである。非侵襲性細菌細胞におけるインバシンポリペプチドの発現は、その細胞に真核細胞に侵入する能力を付与する。いくつかの実施形態では、インバシンポリペプチドは、細菌性インバシンポリペプチドである。いくつかの実施形態では、インバシンポリペプチドは、Yersiniaインバシンポリペプチド(例えば、GenBank(登録商標)においてAcc.番号YP_070195.1で開示される配列を含むYersiniaインバシンポリペプチド)である。
リステリオリシンO(LLO):用語「リステリオリシンO」または「LLO」は、Listeria monocytogenesのリステリオリシンOポリペプチド及び孔形成能力を保持するその切断形態(例えば、シグナル配列を欠く切断形態を含むLLOの細胞質性形態)を指す。いくつかの実施形態では、LLOは、細胞質性LLOである。例示的なLLO配列は、以下の表1に示されている。
ポリペプチド:用語「ポリペプチド」は、本明細書で使用される場合、一般に、少なくとも3つのアミノ酸のポリマーのその技術分野で認識されている意味を有する。しかしながら、当業者は、用語「ポリペプチド」が、本明細書に(または本明細書で具体的に言及されている参考文献またはデータベースに)記述されている完全な配列を有するポリペプチドを包含するだけでなく、そのような完全なポリペプチドの機能的断片(すなわち、少なくとも1つの活性を保持している断片)及び免疫原性断片を表すポリペプチドも包含するように十分に一般的なものであることが意図されていることを理解する。その上、当業者は、タンパク質の配列が一般に、活性を破壊することなくいくらかの置換を許容することを理解する。よって、活性を保持し、かつ少なくとも3〜4、しばしば最大で20以上のアミノ酸を通常は包含する1つの高度に保存された領域でしばしば90%、またはさらに95%、96%、97%、98%、または99%を超えるはるかに高い同一性の少なくとも1つの領域を通常はさらに含む少なくとも約30〜40%、しばしば約50%、60%、70%、または80%を超える全体配列同一性を同じクラスの別のポリペプチドと共有する任意のポリペプチドは、本明細書で使用される「ポリペプチド」という関連用語に包含される。他の類似性及び/または同一性の領域が、様々なポリペプチドの配列の分析によって当業者によって決定され得る。
初代細胞:本明細書で使用される場合、「初代細胞」は、in vitroで不死化されていない生物由来の細胞を指す。いくつかの実施形態では、初代細胞は、対象(例えば、ヒト)から直接的に採取された細胞である。いくつかの実施形態では、初代細胞は、対象から採取された細胞の子孫(例えば、in vitroで継代された細胞)である。初代細胞は、培養で増殖するために刺激された細胞を含む。
再教育する:本明細書で使用される場合、リンパ球の反応の観点において、「再教育する」は、特定の抗原に対するリンパ球の1つ以上の反応の変化を指す。所定の実施形態では、抗原は最初に、対象に対して有害または非有益である1つ以上のリンパ球反応を刺激し、及び/または抗原は最初に、対象に対して有益である1つ以上のリンパ球反応を阻害及び/または抑制し、そのようなリンパ球は、抗原がもはや対象に対して有害または非有益である1つ以上のリンパ球反応を刺激しないように、及び/または抗原がもはや対象に対して有益である1つ以上のリンパ球反応を阻害及び/または抑制しないように再教育される。いくつかのそのような実施形態では、そのようなリンパ球は、抗原が対象に対して有益である1つ以上のリンパ球反応を刺激するように、及び/または抗原が対象に対して有害または非有益である1つ以上のリンパ球反応を阻害及び/または抑制するように再教育される。
再指向させる:本明細書で使用される場合、免疫反応の観点において、「再指向させる」は、免疫反応の1つ以上の態様の変化を指す。所定の実施形態では、初期免疫反応(例えば、抗原に対する初期免疫反応)は、腫瘍またはがんの免疫制御を損失または減少させ、そのような初期免疫反応は、免疫反応(例えば、抗原に対する)がもはや腫瘍またはがんの免疫制御を損失または減少させないように再指向される。いくつかのそのような実施形態では、そのような再指向された免疫反応は、腫瘍の免疫制御を増強する。
反応:本明細書で使用される場合、対象(患者または実験生物)の観点において、「反応」、「反応性の」、または「反応性」は、治療の結果として生じる、または治療と相関する対象の状態の変化を指す。所定の実施形態では、反応は、有益な反応である。所定の実施形態では、有益な反応は、対象の病態の安定化(例えば、治療がない場合に生じることが予期されるまたは典型的に観察される悪化の防止または遅延)、病態の1つ以上の症状の好転(例えば、頻度及び/または強度の減少)、及び/または病態の治癒のための見込みの改善などを含み得る。所定の実施形態では、がんを有する対象の場合、有益な反応は以下を含み得る:対象は、がんの療法または療法の組み合わせに対して良好な臨床反応を有する;対象は、がんに対する自発的反応を有する;対象は、がんから部分的または完全に寛解している;対象は、がんがなくなった;対象は、がんの再燃、再発または転移を有していない;対象は、良好ながんの予後を有する;対象は、がんの療法または療法の組み合わせに対して毒性反応または副作用を経験していない。所定の実施形態では、がんを有していた対象の場合、有益な反応は、過去に生じていたか、または継続中である。
所定の実施形態では、反応は、有害または非有益な反応である。所定の実施形態では、有害または非有益な反応は、対象の病態の悪化、病態の1つ以上の症状の好転の欠如(例えば、頻度及び/または強度の減少無し)、及び/または病態の治癒の見込みの悪化などを含み得る。所定の実施形態では、がんを有する対象の場合、有害または非有益な反応は以下を含み得る:対象は、がんの療法または療法の組み合わせに対して否定的な臨床反応を有する;対象は、がんから寛解していない;対象は、がんがなくなっていない;対象は、がんの再燃、再発または転移を有している;対象は、否定的ながんの予後を有する;対象は、がんの療法または療法の組み合わせに対して毒性反応または副作用を経験している。所定の実施形態では、がんを有していた対象の場合、有害または非有益な反応は、過去に生じていたか、または継続中である。
本明細書で使用される場合、細胞、器官、組織、または細胞成分、例えば、リンパ球の観点において、「反応」、「反応性の」、または「反応性」は、薬剤、例えば、腫瘍抗原の投与またはそれへの曝露の結果として生じる、またはそれに相関する細胞活性の変化を指す。所定の実施形態では、有益な反応は、対象における良好な臨床反応またはアウトカムに関連する免疫メディエーターの発現及び/または分泌の増大を含み得る。所定の実施形態では、有益な反応は、対象における否定的な臨床反応またはアウトカムに関連する免疫メディエーターの発現及び/または分泌の減少を含み得る。所定の実施形態では、有害または非有益な反応は、対象における否定的な臨床反応またはアウトカムに関連する免疫メディエーターの発現及び/または分泌の増大を含み得る。所定の実施形態では、有害または非有益な反応は、対象における良好な臨床反応またはアウトカムに関連する免疫メディエーターの発現及び/または分泌の減少を含み得る。所定の実施形態では、反応は、臨床反応である。所定の実施形態では、反応は、細胞性反応である。所定の実施形態では、反応は、直接的反応である。所定の実施形態では、反応は、間接的反応である。所定の実施形態では、「非反応」、「非反応性の」、または「非反応性」は、最小反応を意味するか、または検出可能な反応がないことを意味する。所定の実施形態では、「最小反応」は、検出可能な反応がないことを含む。所定の実施形態では、反応の存在、程度、及び/または特質は、特定の基準に従って測定及び/または特性化され得る。所定の実施形態では、そのような基準は、臨床基準及び/または客観的基準を含み得る。所定の実施形態では、反応を評価するための技術は、臨床検査、陽電子断層撮影法、胸部X線、CTスキャン、MRI、超音波、内視鏡検査、腹腔鏡検査、サンプル中の特定のマーカーの存在またはレベル、細胞学、及び/または組織学を含み得るがこれらに限定されない。対象となる反応が療法に対する腫瘍の反応である場合、当業者は、そのような反応を評価するため(例えば、腫瘍負荷、腫瘍サイズ、腫瘍ステージなどを決定するためのものを含む)の様々な確立された技術を認識する。治療に対する反応を評価するための方法及びガイドラインは、J.Natl.Cancer Inst.,2000,92(3):205−216;及びSeymour et al.,Lancet Oncol.,2017,18:e143−52で論述されている。正確な反応基準は、腫瘍、患者もしくは実験生物、及び/または細胞、器官、組織、または細胞成分の群を比較する場合に、比較される群が反応率を決定するための同じまたは同等の基準に基づいて評価されることを条件に、任意の適切な手法で選択され得る。当業者は、適切な基準を選択することができる。
刺激性抗原:「刺激性抗原」は、腫瘍またはがんの免疫制御を増強し、改善し、増大させ及び/または刺激する抗原である。いくつかの実施形態では、刺激性抗原は、腫瘍成長を減少させ、殺傷し、縮小し、再吸収し、及び/または根絶し;腫瘍成長を促進せず、可能にせず、改善せず、活性化せず;腫瘍転移を減少させ、及び/または腫瘍成長を減速させる免疫反応の標的である。いくつかの実施形態では、刺激性抗原は、対象に対して有害または非有益である1つ以上のリンパ球反応を阻害及び/または抑制する;及び/または対象に対して有益である1つ以上のリンパ球反応を刺激する。
腫瘍:本明細書で使用される場合、用語「腫瘍」は、細胞または組織の異常な成長を指す。いくつかの実施形態では、腫瘍は、前がん性(例えば、良性)、悪性、前転移性、転移性、及び/または非転移性である細胞を含み得る。いくつかの実施形態では、腫瘍は、がんに関連しているか、またはがんの兆候である。いくつかの実施形態では、腫瘍は、分散型腫瘍または液体腫瘍であり得る。いくつかの実施形態では、腫瘍は、固体腫瘍であり得る。
(発明を実施するための形態)
ネオアンチゲンは、個別化されたがん免疫療法のための魅力的な標的として現れている。自己として認識される腫瘍関連抗原(TAA)とは異なり、ネオアンチゲンは、免疫系に対して異物として特定され得る非同義変異を含有し得、中枢性トレランスに供されない。
イピリムマブ、ニボルマブ、及びペムブロリズマブなどの免疫チェックポイント阻害剤療法の最近の進歩は、他の適応症の中でも、NSCLCに罹患している対象において劇的な有効性をもたらしている。ニボルマブ及びペムブロリズマブは、化学療法ですでに治療されている進行性NSCLCを有する患者における使用のために食品医薬品局(FDA)及び欧州医薬品庁(EMA)によって承認されている。それらは、腫瘍の制御におけるT細胞反応の重要性を確固たるものにしている。正常なヒトゲノムには全く存在しない潜在的ながん拒絶抗原であるネオアンチゲンは、腫瘍制御に関係すると仮定されている;しかしながら、それらを定義する試み及び腫瘍クリアランスにおけるそれらの役割は、生物学的に関係する偏りのない手法でそれらを定義するための利用可能なツールの不足によって妨げられている(Schumacher and Schreiber,2015 Science 348:69−74,Gilchuk et al.,2015 Curr Opin Immunol 34:43−51)。
非小細胞肺癌(NSCLC)を例にとると、ペムブロリズマブで治療された患者に由来するNSCLC腫瘍の全エクソームシーケンシングは、腫瘍における非同義変異の負荷が大きいほど、改善された客観的反応、持続的臨床有益性、及び無進行生存に関連することを示していた(Rizvi et al.,(2015)Science 348(6230):124−8)。この研究では、発見コホートの非同義変異負荷の中央値は209であり、検証コホートのそれは200であった。しかしながら、単に変異がシーケンシングによって特定されたという理由だけで、それらが形成するエピトープがT細胞によって認識され得、またはT細胞反応のための保護的抗原として機能し得ることを意味するものではなく(Gilchuk et al.,2015 Curr Opin Immunol 34:43−51)、ネオアンチゲンという言葉の使用はやや誤称となっている。NSCLCにおいて200以上のT細胞の潜在的標的があるが、どの変異がネオアンチゲンとして機能するのか、及びどのネオアンチゲンが腫瘍制御の臨床的証拠に関連するのかを決定するためにすべての予測されるエピトープを試験することは実行不可能である。最近、McGranahanらによる研究は、原発性肺腺癌におけるクローン性ネオアンチゲン負荷と全生存率が関連していることが示した。しかしながら、クローン性ネオアンチゲンについて濃縮しても、潜在的抗原標的は50からおよそ400までの範囲となる(McGranahan et al.,2016 Science 351:1463−69)。同様の知見は、イピリムマブ療法に対して反応している黒色腫患者(Snyder et al.,2015 NEJM;Van Allen et al.,2015 Science)について及びペムブロリズマブで治療されたミスマッチ修復欠損大腸癌を有する患者(Le et al.,2015 NEJM)において記載されている。
腫瘍浸潤リンパ球(TIL)を用いてネオアンチゲン標的について濃縮された養子T細胞療法(ACT)は、限られたオフターゲット毒性を伴って転移性癌において臨床反応を実証している1,2。養子TIL療法は、一部の患者において持続的腫瘍退縮をもたらしているが、大多数は利益を受けられない。さらに、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)療法は、高いTIL含有量を有する切除可能な大きな腫瘍に限られる。
ATLAS(商標)は、アルゴリズムまたはin silicoダウンセレクション基準を使用しない既存の抗原特異的CD4及びCD8T細胞反応の迅速ハイスループット定量のための唯一存在するプラットフォームであり、ワクチンとして投与される場合の臨床有効性を有する抗原を以前から生成してきた。がんにおいて、ATLASは、患者自身の自己免疫細胞、特に抗原提示細胞(APC)としての単球誘導樹状細胞(MDDC)ならびに選別されたCD8及びCD4T細胞を使用することによって腫瘍ミュータノームの包括的スクリーニングを可能にする。自己APC及びT細胞を利用することによって、ATLASは、MHC型に対して不可知となり、任意の所与の変異に対する既存のT細胞反応を評価する。患者のMDDCは、MHCクラスIまたはクラスII提示をそれぞれ容易にする共発現されるステリオリシンO(cLLO)を伴ってまたは伴わずに、短いポリペプチドとして患者特異的変異を発現するEscherichia coli の順序付けられたアレイでパルスされる。その後、CD8またはCD4T細胞が添加され、一晩のインキュベートの後、抗原は、対照反応と比べてT細胞サイトカイン分泌の大幅な上方制御または下方制御によって刺激性または阻害性として異なるように特性化される;よって、ATLASアッセイは、所望及び潜在的に不要の抗原特異的T細胞反応の特定及び特性化を可能にする。
本明細書に記載のシステム及び方法は、ATLAS(商標)技術を使用して末梢血由来のネオアンチゲンまたは他の腫瘍特異的抗原反応性T細胞を特定し、特にT細胞注入のためにこれらの細胞を増加させることによってACTを改善する。この個別化されたACTは、ネオアンチゲンの広いアレイを標的とし、転移性腫瘍回避を制限し、ネオアンチゲン特異的CD4及びCD8T細胞の含有量のバランスをとり、適応症選択を広げることが可能である。
本開示は、部分的に、T細胞反応を引き起こす、特にヒトT細胞反応を引き起こす腫瘍抗原(例えば、腫瘍特異的抗原(TSA、またはネオアンチゲン)、腫瘍関連抗原(TAA)、またはがん/精巣抗原(CTA))、ならびに潜在的腫瘍抗原であるポリペプチドの迅速な特定のための方法及びシステムを提供する。本開示の目的のため、「腫瘍抗原」は、腫瘍抗原及び潜在的腫瘍抗原の両方を含む。本明細書に記載されているように、本開示の方法は、既知のアルゴリズムによって特定されなかった刺激性腫瘍抗原を特定した。さらに、本開示の方法は、既知のアルゴリズムによって特定不可能な抑制性及び/または阻害性腫瘍抗原を特定した。本開示の方法はまた、潜在的腫瘍抗原、すなわち、がんに罹患している対象のT細胞ではなく、非がん性対象のT細胞を活性化するポリペプチドを特定した。本開示はまた、腫瘍抗原及び潜在的腫瘍抗原を選択する方法、選択された腫瘍抗原及び潜在的腫瘍抗原を使用する方法、選択された腫瘍抗原及び潜在的腫瘍抗原を含む免疫原性組成物、ならびに免疫原性組成物を製造する方法を提供する。
また、本開示は、リンパ球を再教育して、特定の抗原(例えば、阻害性抗原)に対するリンパ球の1つ以上の反応を変化させる方法;(例えば、抗原、例えば、阻害性抗原に対する)1つ以上の免疫反応を再指向させる方法;ならびにリンパ球を再教育して、特定の抗原(例えば、阻害性抗原)に対するリンパ球の1つ以上の免疫反応を変化させる及び/または(例えば、抗原、例えば、阻害性抗原に対する)1つ以上の免疫反応を再指向させることによって対象(例えば、腫瘍またはがんを有する対象)を治療する方法を提供する。
ライブラリ生成
ライブラリは、メンバー(例えば、細胞または非細胞性粒子、例えば、ウイルス粒子、リポソーム、またはビーズ(例えば、in vitroで翻訳されたポリペプチドなどのポリペプチドで被覆されたビーズ、例えば、親和性ビーズ、例えば、抗体被覆ビーズ、または対象となるポリペプチドに結合したNTA−Niビーズ)の集合体である。本開示によれば、ライブラリのメンバーは、本明細書に記載の対象となるポリペプチドを含む(例えば、内在的に発現するまたは保有する)。いくつかの実施形態では、ライブラリのメンバーは、本明細書に記載の対象となるポリペプチドを内在的に発現する細胞である。いくつかの実施形態では、粒子であるライブラリのメンバーは、対象となるポリペプチドを保有し、及び/またはそれに結合する。アッセイシステムにおけるライブラリの使用により、複数の候補抗原に対する細胞性反応のin vitroでの同時評価が可能になる。本開示によれば、ライブラリは、内在的に発現した対象となるポリペプチドに由来するペプチドを含むライブラリメンバーに由来するペプチドが、T細胞による認識のための抗原提示細胞のMHC分子上に提示されるようにヒト抗原提示細胞によって内在化されるように設計される。
ライブラリは、ヒトMHCクラスI及びMHCクラスII分子によって提示されるペプチドを検出するアッセイにおいて使用され得る。内在化されたライブラリメンバーによって発現されるポリペプチドは、ヒト細胞の細胞内エンドサイトーシス区画(例えば、ファゴソーム、エンドソーム、リソソーム)において消化され、ヒトCD4T細胞によって認識されるMHCクラスII分子上に提示される。いくつかの実施形態では、ライブラリメンバーは、対象となるポリペプチドに加えて、細胞溶解素ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、ライブラリメンバーは、対象となるポリペプチドに加えて、インバシンポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、ライブラリメンバーは、対象となるポリペプチドに加えて、オートリシンポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、ライブラリメンバーは、細胞溶解素ポリペプチドを発現する細胞と共に提供される(すなわち、細胞溶解素及び対象となるポリペプチドは、同じ細胞で発現されず、抗原提示細胞は、細胞溶解素を含むメンバー及び対象となるポリペプチドを含むメンバーに曝露され、これにより、抗原提示細胞は両方を内在化し、細胞溶解素が、対象となるポリペプチドを抗原提示細胞のMHCクラスI経路に送達することを容易にする)。細胞溶解素ポリペプチドは、細胞において構成的に発現され得、またはそれは、誘導性発現システム(例えば、誘導性プロモーター)の制御下にあり得る。いくつかの実施形態では、細胞溶解素は、細胞溶解素を発現する細胞に対する細胞傷害性を最小化するために誘導性プロモーターの制御下で発現される。
細胞溶解素ポリペプチドは、ヒト細胞によって内在化されると、ヒト細胞における細胞内区画を穿孔することで、ライブラリメンバーによって発現されるポリペプチドは、ヒト細胞の細胞質へのアクセスを獲得することが可能となる。細胞質に放出されるポリペプチドは、MHCクラスI分子上に提示され、これはCD8T細胞によって認識される。
ライブラリは、対象となるポリペプチド(及び、細胞溶解素ポリペプチドが所望とされる用途の場合は細胞溶解素ポリペプチド)を本明細書に記載の方法において使用するための抗原提示細胞に送達し、かつ内在化され得る任意の種類の細胞及び粒子を含み得る。用語「細胞」は、ライブラリメンバーを指すために本明細書全体を通して使用されるが、いくつかの実施形態では、ライブラリメンバーは、非細胞性粒子、例えば、ウイルス粒子、リポソーム、またはビーズであることが理解される。いくつかの実施形態では、ライブラリのメンバーは、対象となるポリペプチド(及び細胞溶解素ポリペプチド)をコードするポリヌクレオチドを含み、抗原提示細胞による内在化の前、及び/またはその間に対象となるポリペプチド(及び細胞溶解素ポリペプチド)を発現するように誘導され得る。
いくつかの実施形態では、細胞溶解素ポリペプチドは、それが発現されるライブラリ細胞に対して異種であり、ライブラリ細胞によって発現されるポリペプチドを、ライブラリ細胞を内在化したヒト細胞の細胞質に送達することを容易にする。細胞溶解素ポリペプチドは、細菌性細胞溶解素ポリペプチド、例えば、リステリオリシンO(LLO)、ストレプトリシンO(SLO)、及びパーフリンゴリシンO(PFO)を含む。さらなる細胞溶解素ポリペプチドは、米国特許6,004,815に記載されている。所定の実施形態では、ライブラリメンバーはLLOを発現する。いくつかの実施形態では、細胞溶解素ポリペプチドは、ライブラリ細胞によってあまり分泌されない(例えば、細胞によって生成される細胞溶解素ポリペプチドの20%、10%、5%、または1%未満が分泌される)。例えば、細胞溶解素ポリペプチドは、細胞質性細胞溶解素ポリペプチド、例えば、細胞質性LLOポリペプチドである(例えば、Higgins et al.,Mol.Microbiol.31(6):1631−1641,1999に記載されているように、N末端シグナル配列を欠くLLOの形態)。例示的な細胞溶解素ポリペプチドの配列が表1に示されている。表1の第2列に示されているリステリオリシンO(Δ3−25)配列は、表1の第1列に示されているLLO配列に対して残基3〜25の欠失を有し、細胞質性LLOポリペプチドであるいくつかの実施形態では、細胞溶解素は、ライブラリ宿主細胞において構成的に発現される。他の実施形態では、細胞溶解素は、誘導性プロモーターの制御下で発現される。細胞溶解素ポリペプチドは、ライブラリ細胞における対象となるポリペプチドと同じベクター、または異なるベクターから発現され得る。
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いくつかの実施形態では、ライブラリメンバー(例えば、細菌細胞であるライブラリメンバー)は、抗原提示細胞による取り込みを容易にするインバシンを含む。いくつかの実施形態では、ライブラリメンバーは、抗原提示細胞内でライブラリメンバーの自己消化を容易にするオートリシンを含む。いくつかの実施形態では、ライブラリメンバーは、インバシン及びオートリシンの両方を含む。いくつかの実施形態では、E.coli細胞であるライブラリメンバーは、インバシン及び/またはオートリシンを含む。様々な実施形態では、インバシン及び/またはオートリシンを発現するライブラリ細胞は、非プロフェッショナル抗原提示細胞または細胞株に由来する抗原提示細胞も採用する方法において使用される。Isberg et al.(Cell,1987,50:769−778),Sizemore et al.(Science,1995,270:299−302)及びCourvalin et al.(C.R.Acad.Sci.Paris,1995,318:1207−12)は、標的細胞による細菌のエンドサイトーシスを達成するためのインバシンの発現を記載している。オートリシンは、Cao et al.,Infect.Immun.1998,66(6):2984−2986;Margot et al.,J.Bacteriol.1998,180(3):749−752;Buist et al.,Appl.Environ.Microbiol.,1997,63(7):2722−2728;Yamanaka et al.,FEMS Microbiol.Lett.,1997,150(2):269−275;Romero et al.,FEMS Microbiol.Lett.,1993,108(1):87−92;Betzner and Keck,Mol.Gen.Genet.,1989,219(3):489−491;Lubitz et al.,J.Bacteriol.,1984,159(1):385−387;及びTomasz et al.,J.Bacteriol.,1988,170(12):5931−5934によって記載されている。いくつかの実施形態では、オートリシンは、遅延溶解を可能にする特徴を有し、例えば、オートリシンは、温度感受性または時間感受性である(例えば、Chang et al.,1995,J.Bact.177,3283−3294;Raab et al.,1985,J.Mol.Biol.19,95−105;Gerds et al.,1995,Mol.Microbiol.17,205−210参照)。有用な細胞溶解素はまた、中毒(毒/解毒剤)オートリシンを含む(例えば、Magnuson R,et al.,1996,J.Biol.Chem.271(31),18705−18710;Smith A S,et al.,1997,Mol.Microbiol.26(5),961−970参照)。
いくつかの実施形態では、ライブラリのメンバーは、細菌細胞を含む。所定の実施形態では、ライブラリは、非病原性、非毒性細菌細胞を含む。ライブラリとして使用するための細菌の例は、E.coli、マイコバクテリウム、Listeria monocytogenes、Shigella flexneri、Bacillus subtilis、またはSalmonellaを含む。
いくつかの実施形態では、ライブラリのメンバーは、真核細胞(例えば、酵母細胞)を含む。いくつかの実施形態では、ライブラリのメンバーは、ウイルス(例えば、バクテリオファージ)を含む。いくつかの実施形態では、ライブラリのメンバーは、リポソームを含む。細胞溶解素及び他の薬剤を含むリポソームを調製するための方法は、Kyung−Dallらの米国特許第5,643,599号に記載されている。いくつかの実施形態では、ライブラリのメンバーは、ビーズを含む。ビーズを含むライブラリを調製するための方法は、例えば、Lam et al.,Nature 354:82−84,1991、米国特許第5,510,240号及び第7,262,269号、ならびにそれらで引用されている参考文献に記載されている。
所定の実施形態では、ライブラリは、対象となるポリペプチド、またはその一部をコードするポリヌクレオチドを、ライブラリの細胞において対象となるポリペプチドを発現するベクターにクローニングすることによって構築される。ポリヌクレオチドは、合成的に合成され得る。ポリヌクレオチドは、ポリヌクレオチドを増幅するプライマーを設計することによってクローニングされ得る。プライマーは、利用可能なソフトウエア、例えば、プライマー3Plus(以下のURLから利用可能:bioinformatics.nl/cgi−bin/primer3plus/primer3plus.cgi;Rozen and Skaletsky,In:Krawetz S,Misener S(eds)Bioinformatics Methods and Protocols:Methods in Molecular Biology.Humana Press,Totowa,NJ,pp.365−386,2000参照)を使用して設計され得る。プライマーを設計するための他の方法は、当業者に知られている。いくつかの実施形態では、プライマーは、切断されたポリペプチドを生成するように、及び/または効率的な発現を促進するために疎水性領域(例えば、シグナル配列または膜貫通領域)を欠くように構築される。所与のオープンリーディングフレーム(ORF)配列における予測されたシグナル配列及び予測されたシグナル配列切断部位の位置は、利用可能なソフトウエア、例えば、Dyrlov et al.,J.Mol.Biol.,340:783−795,2004,及び以下のURL:cbs.dtu.dk/services/SignalP/参照)を使用して決定され得る。例えば、シグナル配列が所与のポリペプチド配列のN末端の20アミノ酸で生じることが予測される場合、プライマーは、増幅配列がこのシグナル配列を欠く産物をコードするように、N末端の20アミノ酸をコードするヌクレオチドの下流のコード配列にアニールするように設計される。
プライマーはまた、後のクローニング工程を容易にする配列を含むように設計され得る。ORFは、ゲノムDNA(例えば、腫瘍細胞のゲノムDNA)から直接的に、または腫瘍細胞によって発現されるmRNAの逆転写(RT−PCR)によって生成されるポリヌクレオチドから増幅され得る。mRNAのRT−PCRは、例えば、対象となるゲノム配列がイントロン領域を含有する場合に有用である。PCRで増幅されたORFは、適切なベクターにクローニングされ、ORFのサイズ、配列、及び発現は、免疫学的アッセイで使用する前に検証され得る。
いくつかの実施形態では、対象となるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、タグ(例えば、N末端またはC端エピトープタグ)またはレポータータンパク質(例えば、蛍光タンパク質)をコードする配列に連結される。エピトープタグ及びレポータータンパク質は、発現されるポリペプチドの精製を容易にし、例えば、スクリーニングにおいて細胞を使用する前に、所与のポリペプチドがライブラリ宿主細胞において適切に発現されることを検証することを可能にし得る。有用なエピトープタグは、例えば、ポリヒスチジン(His)タグ、パラミクソウイルスのP及びVタンパク質由来のV5エピトープタグ、血球凝集素(HA)タグ、mycタグ、及び他のものを含む。いくつかの実施形態では、対象となるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、既知の抗原性エピトープ(例えば、オボアルブミンなどのモデル抗原のMHCクラスI及び/またはMHCクラスII制限T細胞エピトープ)であるタグであって、対象となるポリペプチドが発現されること及びポリペプチド−タグ融合タンパク質が抗原提示アッセイにおいて処理及び提示されることを検証するために使用され得るタグをコードする配列に融合される。いくつかの実施形態では、タグは、マウスT細胞(例えば、マウスT細胞株)のT細胞エピトープを含む。いくつかの実施形態では、対象となるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、精製を容易にするタグ及び既知の抗原性エピトープであるタグに連結される。有用なレポータータンパク質は、天然に存在する蛍光タンパク質及びそれらの誘導体、例えば、緑蛍光タンパク質(Aequorea Victoria)及びネオングリーン(Branchiostoma lanceolatum)を含む。合成的に誘導された蛍光及び発色タンパク質のパネルも商業的ソースから利用可能である。
対象となるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、ライブラリ宿主細胞への導入のための発現ベクターにクローニングされる。様々なベクターシステム、例えば、Gateway(登録商標)クローニングシステム(Invitrogen)がポリヌクレオチドのクローニング及び操作を容易にするために利用可能である。当業者に知られているように、発現ベクターは、ライブラリ宿主細胞においてポリヌクレオチドによってコードされる対象となるポリペプチドの生成を駆動させる要素(例えば、プロモーター及び他の制御要素)を含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチド発現は、誘導性要素(例えば、誘導性プロモーター、例えば、IPTGまたはアラビノース誘導性プロモーター、またはIPTG誘導性ファージT7RNAポリメラーゼシステム、ラクトース(lac)プロモーター、トリプトファン(trp)プロモーター、tacプロモーター、trcプロモーター、ファージラムダプロモーター、アルカリホスファターゼ(phoA)プロモーター、数例を提供するために;Cantrell,Meth.in Mol.Biol.,235:257−276,Humana Press,Casali and Preston,Eds.を参照されたい)によって制御される。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、細胞質性ポリペプチドとして発現される。いくつかの実施形態では、ポリペプチド発現ために使用されるベクターは、ライブラリ宿主細胞において高いコピー数を有するベクターである。いくつかの実施形態では、発現ために使用されるベクターは、細胞当たり25、50、75、100、150、200、または250コピーを超えるコピー数を有する。いくつかの実施形態では、発現ために使用されるベクターは、ColE1の複製起点を有する。細菌におけるポリペプチド発現のための有用なベクターは、pETベクター(Novagen)、Gateway(登録商標)pDESTベクター(Invitrogen)、pGEXベクター(Amersham Biosciences)、pPROベクター(BD Biosciences)、pBADベクター(Invitrogen)、pLEXベクター(Invitrogen)、pMAL(商標)ベクター(New England BioLabs)、pGEMEXベクター(Promega)、及びpQEベクター(Qiagen)を含む。ファージライブラリを生成するためのベクターシステムは、知らており、Novagen T7Select(登録商標)ベクター、及びNew England Biolabs Ph.D.(商標)Peptide Display Cloning Systemを含む。
いくつかの実施形態では、ライブラリ宿主細胞は、対象となるポリペプチドを全細胞性タンパク質の少なくとも10%、20%、30%、40%、50%、60%、または70%まで(構成的に、または誘導される場合は、選択される発現システムに依存して)発現する。いくつかの実施形態では、ライブラリメンバー(例えば、細胞、ウイルス粒子、リポソーム、ビーズ)の中またはその上で利用可能なポリペプチドのレベルは、十分な量のライブラリメンバーに曝露される抗原提示細胞が、精製されたペプチドでパルスされた抗原提示細胞によって提示される密度と同等の密度でMHC分子ポリペプチドエピトープ上に提示されるようなものである。
ライブラリを効率的に大規模で生成するための方法が利用可能である。例えば、部位特異的リコンビナーゼまたはレアカット制限酵素は、適切な配向及びリーディングフレームで発現ベクター間にポリヌクレオチドを移入させるために使用され得る(Walhout et al.,Meth.Enzymol.328:575−592,2000;Marsischky et al.,Genome Res.14:2020−202,2004;Blommel et al.,Protein Expr.Purif.47:562−570,2006)。
リポソームライブラリの生成のために、例えば、Wassef et al.,米国特許第4,863,874号;Wheatley et al.,米国特許第4,921,757号;Huang et al.,米国特許第4,925,661号;またはMartin et al.,米国特許第5,225,212号に記載されているように、発現したポリペプチド(例えば、精製されたまたは部分的に精製されたポリペプチド)は、リポソーム膜内に封入され得る。
ライブラリは、全長ポリペプチド及び/またはポリペプチドの一部を含むように設計され得る。全長ポリペプチドの発現は、ヒト抗原提示細胞による提示に利用可能なエピトープを最大化し、これにより抗原を特定する可能性を増大させる。しかしながら、いくつかの実施形態では、ポリペプチドの一部、またはそうでなければ変化させたポリペプチドを発現させて、効率的な発現を達成することが有用である。例えば、いくつかの実施形態では、大きく(例えば、1,000アミノ酸を超える)、伸長した疎水性領域、シグナルペプチド、膜貫通ドメイン、または細胞毒性を引き起こすドメインを有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、細胞傷害性を減少させるため及びライブラリ細胞において効率的な発現を可能とするために(例えば、C末端切断、N末端切断、または内部欠失によって)改変され、これは今度は、ヒト細胞上でのコードされたポリペプチドの提示を容易にする。他の種類の改変、例えば、点変異またはコドン最適化もまた発現を増強するために使用され得る。
ライブラリに含まれるポリペプチドの数は変更され得る。例えば、いくつかの実施形態では、ライブラリは、標的細胞(例えば、腫瘍細胞)におけるORFの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%、98%、99%、またはそれ以上に由来するポリペプチドを発現するように設計され得る。いくつかの実施形態では、ライブラリは、少なくとも10、15、20、25、30、40、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、2500、5000、10,000、またはそれ以上の異なる対象となるポリペプチドを発現し、これらの各々は、単一の全長ポリヌクレオチドまたはその一部によってコードされるポリペプチドを表し得る。
いくつかの実施形態では、アッセイは、例えば、体液性及び細胞媒介免疫反応の両方の標的である可能性が高い抗原を特定するために、分泌ポリペプチド、細胞表面発現ポリペプチド、または病原性決定因子である抗原を特定することに焦点を当てる場合がある。
対象となるポリペプチドに加えて、ライブラリは、対象となるポリペプチドのMHC提示を容易に精製し、分析し、または評価することを可能とするタグまたはレポータータンパク質を含み得る。いくつかの実施形態では、ライブラリによって発現されるポリペプチドは、モデル抗原、例えば、ニワトリオボアルブミン(OVA)に由来するMHCクラスI及びMHCクラスII制限T細胞エピトープの両方を含むC末端タグを含む。ライブラリタンパク質発現及びMHC提示は、これらのエピトープを使用して確認される。いくつかの実施形態では、エピトープは、それぞれ、OVA247−265及びOVA258−265であり、これは、GenBank(登録商標)においてAcc.番号NP_990483で見られるアミノ酸配列における位置に相当する。連結されたORFの発現及び提示は、これらのエピトープを特異的に認識するT細胞ハイブリドーマ(例えば、H2−K拘束性であるB3Z Tハイブリドーマ細胞、及びH2−A拘束性であるKZO Tハイブリドーマ細胞)を使用して抗原提示アッセイで検証され得る。
ライブラリメンバー(例えば、細菌細胞)のセットは、アレイ上で(例えば、固体支持体、例えば、96ウェルプレート上で)提供され、各位置におけるメンバーが異なる対象となるポリペプチド、または異なる対象となるポリペプチドのセットを発現するように分離され得る。
T細胞抗原を特定するためのライブラリメンバーを使用する方法は、以下に詳細に記載されている。これらの方法に加えて、ライブラリメンバーはまた、B細胞抗原を特定するためのアッセイにおいて有用である。例えば、対象となるポリペプチドを含むライブラリメンバーから調製された溶解物は、対象(例えば、対象となる感染性物質に曝露された対象、がんを有する対象、及び/または対照対象)に由来する抗体(例えば、血清サンプル)を含むサンプルをスクリーニングして、対象に存在する抗体が対象となるポリペプチドと反応するかどうかを決定するために使用され得る。抗体反応性を評価するための好適な方法は知られており、例えば、ELISAアッセイを含む。
対象となるポリペプチド
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、対象となるポリペプチドに対する免疫反応を特定及び/または検出するために使用され得る。いくつかの実施形態では、対象となるポリペプチドは、標的腫瘍細胞に由来するORFによってコードされ、ライブラリのメンバーは、標的腫瘍細胞に由来するORFを含む(例えば、内在的に発現するまたは保有する)。いくつかのそのような実施形態では、ライブラリは、1つ以上のORFによってコードされる1つ以上の対象となるポリペプチドに対する免疫反応を評価するために本明細書に記載の方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、(例えば、免疫反応、例えば、T細胞反応、例えば、1つ以上の免疫メディエーターの発現及び/または分泌を刺激する)刺激性抗原として1つ以上の対象となるポリペプチドを特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、免疫反応(例えば、1つ以上の免疫メディエーターの発現及び/または分泌)に対して最小の効果を有するか、または効果を有さない抗原または潜在的抗原として1つ以上の対象となるポリペプチドを特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、(例えば、免疫反応、例えば、T細胞反応、例えば、1つ以上の免疫メディエーターの発現及び/または分泌を阻害し、抑制し、下方制御し、損失させ、及び/または防止する)阻害性及び/または抑制性抗原として1つ以上の対象となるポリペプチドを特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、対象となる1つ以上のポリペプチドを腫瘍抗原または潜在的腫瘍抗原、例えば、腫瘍特異的抗原(TSA、またはネオアンチゲン)、腫瘍関連抗原(TAA)、またはがん/精巣抗原(CTA)として特定する。
いくつかの実施形態では、対象となるポリペプチドは、推定腫瘍抗原であり、本明細書に記載の方法及び組成物は、1つ以上の推定腫瘍抗原に対する免疫反応を特定及び/または検出するために使用され得る。例えば、ライブラリのメンバーは、推定腫瘍抗原(例えば、腫瘍抗原として以前に(例えば、第三者によって)特定された、例えば、本開示の方法以外の方法を使用して腫瘍抗原として特定されたポリペプチド)を含む(例えば、内在的に発現するまたは保有する)。いくつかの実施形態では、推定腫瘍抗原は、本明細書に記載の腫瘍抗原である。いくつかのそのような実施形態では、そのようなライブラリは、そのような推定腫瘍抗原が免疫反応を媒介するかどうか及び/または媒介する程度を評価するために使用され得る。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の推定腫瘍抗原を刺激性抗原として特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、免疫反応に対して最小の効果を有するか、または効果を有さない抗原として1つ以上の推定腫瘍抗原を特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の推定腫瘍抗原を阻害性及び/または抑制性抗原として特定する。
いくつかの実施形態では、対象となるポリペプチドは、事前選択された腫瘍抗原であり、本明細書に記載の方法及び組成物は、1つ以上の事前選択された腫瘍抗原に対する免疫反応を特定及び/または検出するために使用され得る。例えば、いくつかの実施形態では、ライブラリのメンバーは、本開示の方法を使用して及び/または本開示の方法以外の方法を使用して腫瘍抗原として特定された1つ以上のポリペプチドを含む(例えば、内在的に発現するまたは保有する)。いくつかのそのような実施形態では、そのようなライブラリは、本明細書に記載の1つ以上の反応プロファイルを得るために、1つ以上の対象(例えば、がんを有する対象及び/または対照対象)に由来する免疫細胞によってそのような腫瘍抗原が免疫反応を媒介するかどうか及び/またはその程度を評価するために使用され得る。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の対象のための刺激性抗原として1つ以上の事前選択された腫瘍抗原を特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の対象のための免疫反応に対して最小の効果を有するか、または効果を有さない抗原として1つ以上の事前選択された腫瘍抗原を特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の対象のための阻害性及び/または抑制性抗原として1つ以上の事前選択された腫瘍抗原を特定する。
いくつかの実施形態では、対象となるポリペプチドは、既知の腫瘍抗原であり、本明細書に記載の方法及び組成物は、1つ以上の既知の腫瘍抗原に対する免疫反応を特定及び/または検出するために使用され得る。例えば、いくつかの実施形態では、ライブラリのメンバーは、本開示の方法を使用して及び/または本開示の方法以外の方法を使用して腫瘍抗原として特定された1つ以上のポリペプチドを含む(例えば、内在的に発現するまたは保有する)。いくつかのそのような実施形態では、そのようなライブラリは、本明細書に記載の1つ以上の反応プロファイルを得るために、1つ以上の対象(例えば、がんを有する対象及び/または対照対象)に由来する免疫細胞によってそのような腫瘍抗原が免疫反応を媒介するかどうか及び/またはその程度を評価するために使用され得る。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の対象のための刺激性抗原として1つ以上の既知の腫瘍抗原を特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の対象のための免疫反応に対して最小の効果を有するか、または効果を有さない抗原として1つ以上の既知の腫瘍抗原を特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の対象のための阻害性及び/または抑制性抗原として1つ以上の既知の腫瘍抗原を特定する。
いくつかの実施形態では、対象となるポリペプチドは、潜在的腫瘍抗原であり、本明細書に記載の方法及び組成物は、1つ以上の潜在的腫瘍抗原に対する免疫反応を特定及び/または検出するために使用され得る。例えば、いくつかの実施形態では、ライブラリのメンバーは、本開示の方法を使用して及び/または本開示の方法以外の方法を使用して、対象となるものとして、例えば、腫瘍に関連する変異をコードするものとして特定された1つ以上のポリペプチドを含む(例えば、内在的に発現するまたは保有する)。いくつかのそのような実施形態では、そのようなライブラリは、本明細書に記載の1つ以上の反応プロファイルを得るために、1つ以上の対象(例えば、がんを有する対象及び/または対照対象)に由来する免疫細胞によってそのようなポリペプチドが免疫反応を媒介するかどうか及び/またはその程度を評価するために使用され得る。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の対象のための刺激性抗原として1つ以上のポリペプチドを特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の対象のための免疫反応に対して最小の効果を有するか、または効果を有さない抗原として1つ以上のポリペプチドを特定する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、1つ以上の対象のための阻害性及び/または抑制性抗原として1つ以上のポリペプチドを特定する。
腫瘍抗原
本明細書に記載の方法及びシステムにおいて使用される対象となるポリペプチドは、腫瘍抗原及び潜在的腫瘍抗原、例えば、腫瘍特異的抗原(TSA、またはネオアンチゲン)、腫瘍関連抗原(TAA)、及び/またはがん/精巣抗原(CTA)を含む。例示的な腫瘍抗原は、例えば、MART−1/メランA(MART−IまたはMLANA)、gp100(Pmel17またはSILV)、チロシナーゼ、TRP−1、TRP−2、MAGE−1、MAGE−3(HIP8としても知られている)、BAGE、GAGE−1、GAGE−2、p15、カルシトニン、カルレチニン、がん胎児性抗原(CEA)、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、上皮膜タンパク質(EMA)、第VIII因子、グリア線維性タンパク質(GFAP)、総嚢胞性疾患流体(GCDFP−15)、HMB−45、ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)、インヒビン、リンパ球マーカー、MART−1(メラン−A)、Myo D1、筋肉特異的アクチン(MSA)、ニューロフィラメント、ニューロン特異的エノラーゼ(NSE)、胎盤アルカリホスファターゼ(PLAP)、前立腺特異的抗原、PTPRC(CD45)、S100タンパク質、平滑筋アクチン(SMA)、シナプトフィジン、サイログロブリン、甲状腺転写因子−1、腫瘍M2−PK、ビメンチン、p53、Ras、HER−2/neu、BCR−ABL、E2A−PRL、H4−RET、IGH−IGK、MYL−RAR、エプスタインバーウイルス抗原(例えば、EBNA1)、ヒトパピローマウイルス(HPV)抗原E6またはE7(HPV_E6またはHPV_E7)、TSP−180、MAGE−4、MAGE−5、MAGE−6、RAGE、NY−ESO−1(CTAG1Bとしても知られている)、erbB、p185erbB2、p180erbB−3、c−met、nm−23H1、PSA、TAG−72、CA19−9、CA72−4、CAM17.1、NuMa、K−ras、ベータ−カテニン、CDK4、Mum−1、p15、p16、43−9F、5T4、791Tgp72、アルファ−フェトプロテイン(AFP)、ベータ−HCG、BCA225、BTAA、CA125、CA15−3\CA27.29\BCAA、CA195、CA242、CA−50、CAM43、CD68\P1、CO−029、FGF−5、G250、Ga733\EpCAM、HTgp−175、M344、MA−50、MG7−Ag、MOV18、NB/70K、NY−CO−1、RCAS1、SDCCAG16、TA−90\Mac−2結合タンパク質\シクロフィリンC関連タンパク質、TAAL6、TAG72、TLP、MUC16、IL13Rα2、FRα、VEGFR2、ルイスY、FAP、EphA2、CEACAM5、EGFR、CA6、CA9、GPNMB、EGP1、FOLR1、内皮受容体、STEAP1、SLC44A4、ネクチン−4、AGS−16、グアナリルシクラーゼC、MUC−1、CFC1B、インテグリンアルファ3鎖(3b1のもの、ラミニン受容体鎖)、TPS、CD19、CD20、CD22、CD30、CD31、CD72、CD180、CD171(L1CAM)、CD123、CD133、CD138、CD37、CD70、CD79a、CD79b、CD56、CD74、CD166、CD71、CD34、CD99、CD117、CD80、CD28、CD13、CD15、CD25、CD10、CLL−1/CLEC12A、ROR1、グリピカン3(GPC3)、メソテリン、CD33/IL3Ra、c−Met、PSCA、PSMA、糖脂質F77、EGFRvIII、BCMA、GD−2、PSAP、プロステイン(P501Sとしても知られている)、PSMA、スルビビン(BIRC5としても知られている)、及びMAGE−A3、MAGEA2、MAGEA4、MAGEA6、MAGEA9、MAGEA10、MAGEA12、BIRC5、CDH3、CEACAM3、CGB_アイソフォーム2、ELK4、ERBB2、HPSE1、HPSE2、KRAS_アイソフォーム1、KRAS_アイソフォーム2、MUC1、SMAD4、TERT,2、TERT.3、TGFBR2、EGAG9_アイソフォーム1、TP53、CGB_アイソフォーム1、IMPDH2、LCK、アンジオポエチン−1(Ang1)(ANGPT1としても知られている)、XIAP(BIRC4としても知られている)、ガレクチン−3(LGALS3としても知られている)、VEGF−A(VEGFとしても知られている)、ATP6S1(ATP6AP1としても知られている)、MAGE−A1、cIAP−1(BIRC2としても知られている)、マクロファージ遊走阻止因子(MIF)、ガレクチン−9(LGALS9としても知られている)、プログラニュリンPGRN(グラニュリンとしても知られている)、OGFR、MLIAP(BIRC7としても知られている)、TBX4(ICPPS、SPSまたはT−Box4としても知られている)、分泌白血球タンパク質阻害剤(Slpi)(抗ロイコプロテイナーゼとしても知られている)、Ang2(ANGPT2としても知られている)、ガレクチン−1(LGALS1としても知られている)、TRP−2(DCTとしても知られている)、hTERT(テロメラーゼ逆転写酵素)チロシナーゼ関連タンパク質1(TRP−1、TYRP1)、NOR−90/UBF−2(UBTFとしても知られている)、LGMN、SPA17、PRTN3、TRRAP_1、TRRAP_2、TRRAP_3、TRRAP_4、MAGEC2、PRAME、SOX10、RAC1、HRAS、GAGE4、AR、CYP1B1、MMP8、TYR、PDGFRB、KLK3、PAX3、PAX5、ST3GAL5、PLAC1、RhoC、MYCN、REG3A、CSAG2、CTAG2−1a、CTAG2−1b、PAGE4、BRAF、GRM3、ERBB4、KIT、MAPK1、MFI2、SART3、ST8SIA1、WDR46、AKAP−4、RGS5、FOSL1、PRM2、ACRBP、CTCFL、CSPG4、CCNB1、MSLN、WT1、SSX2、KDR、ANKRD30A、MAGED1、MAP3K9、XAGE1B、PREX2、CD276、TEK、AIM1、ALK、FOLH1、GRIN2A MAP3K5ならびに任意の前述の腫瘍抗原の1つ以上のアイソフォームを含む。例示的な腫瘍抗原は、添付の配列リストに提供されている。いくつかの実施形態では、腫瘍抗原は、添付の配列リストに提供されるアミノ酸配列のバリアント(例えば、添付の配列リストに提供されるアミノ酸配列と少なくとも約85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%同一である配列及び/または添付の配列リストに提供されるアミノ酸配列に対して少なくとも1つのアミノ酸(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、またはそれ以上のアミノ酸)の変異、欠失、及び/または挿入を含む配列)を含む。
腫瘍特異的抗原(TSA、またはネオアンチゲン)は、正常宿主ゲノムではコードされない腫瘍抗原である(例えば、Yarchoan et al.,Nat.Rev.Cancer.2017 Feb 24.doi:10.1038/nrc.2016.154;Gubin et al.,J.Clin.Invest.125:3413−3421(2015)参照)。いくつかの実施形態では、TSAは、体細胞変異及び/または他の遺伝子的変化から生じる。いくつかの実施形態では、TSAは、ミスセンスまたはインフレーム変異から生じる。いくつかの実施形態では、TSAは、フレームシフト変異または停止コドン喪失変異から生じる。いくつかの実施形態では、TSAは、挿入または欠失変異から生じる。いくつかの実施形態では、TSAは、複製または繰り返し増加変異から生じる。いくつかの実施形態では、TSAは、スプライスバリアントまたは不適切なスプライシングから生じる。いくつかの実施形態では、TSAは、遺伝子融合から生じる。いくつかの実施形態では、TSAは、転座から生じる。いくつかの実施形態では、TSAは、発がん性ウイルスタンパク質を含む。例えば、メルケル細胞ポリオーマウイルス(MCPyV)に関連するメルケル細胞癌(MCC)ならびにヒトパピローマウイルス(HPV)に関連する子宮頸部、中咽頭及び他の部位のがんと同様に、TSAは、ウイルスのオープンリーディングフレームによってコードされるタンパク質を含む。本開示の目的のため、用語「変異(mutation)」及び「変異(mutations)」は、対象のがんまたは腫瘍細胞のゲノムではコードされるが、同じ対象の正常または非がん性細胞ではコードされない抗原に生じ得るすべての変異及び遺伝子変化を包含する。いくつかの実施形態では、TSAは、対象に特異的(個人的)である。いくつかの実施形態では、TSAは、例えば、複数の対象、例えば、がんに罹患している対象の1%未満、1〜3%、1〜5%、1〜10%、またはそれ以上によって共有される。いくつかの実施形態では、複数の対象によって共有されるTSAは、既知であり得、または事前選択され得る。
いくつかの実施形態では、TSAは、ウイルス由来のオープンリーディングフレームによってコードされる。例えば、ライブラリは、以下のウイルスのうちの1つに由来するポリペプチドを発現するように設計され得る:免疫不全ウイルス(例えば、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、例えば、HIV−1、HIV−2)、肝炎ウイルス(例えば、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、A型肝炎ウイルス、非A型及び非B型肝炎ウイルス)、ヘルペスウイルス(例えば、単純ヘルペスウイルスI型(HSV−1)、HSV−2、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタインバーウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヒトヘルペスウイルス6(HHV−6)、HHV−7、HHV−8)、ポックスウイルス(例えば、天然痘、ワクシニア、サル痘、伝染性軟属腫ウイルス)、インフルエンザウイルス、ヒトパピローマウイルス、アデノウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、狂犬病ウイルス、コクサッキーウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルス(I、II及びIII型)、パラインフルエンザウイルス、パラミクソウイルス、ポリオウイルス、ロタウイルス、ライノウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、おたふく風邪ウイルス、アデノウイルス、黄熱病ウイルス、ノーウォークウイルス、ウエストナイルウイルス、デング熱ウイルス、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス(SARS−CoV)、ブニヤウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、フニンウイルス、ラッサ熱ウイルス、及びリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス。他のウイルスのためのライブラリも本明細書に記載の方法に従って生成され、使用され得る。
腫瘍特異的抗原は、当該技術分野で知られており、そのいずれかが本明細書に記載の方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、潜在的または推定ネオアンチゲンであるポリペプチドをコードする遺伝子配列は、次世代シーケンシング技術を使用してがんを有する対象に由来する腫瘍組織及び健康組織のゲノム及び/またはエクソームをシーケンシングすることによって決定される。いくつかの実施形態では、変異の頻度及び潜在的または推定ネオアンチゲンをコードする能力に基づいて選択される遺伝子は、次世代シーケンシング技術を使用してシーケンシングされる。次世代シーケンシングは、ゲノムシーケンシング、ゲノムリシーケンシング、トランスクリプトームプロファイリング(RNA−Seq)、DNA−タンパク質相互作用(ChIP−シーケンシング)、及びエピゲノム特性化に適用される(de Magalhaes et al.(2010)Ageing Research Reviews 9(3):315−323;Hall N(2007)J.Exp.Biol.209(Pt 9):1518−1525;Church(2006)Sci.Am.294(1):46−54;ten Bosch et al.(2008)Journal of Molecular Diagnostics 10(6):484−492;Tucker T et al.(2009)The American Journal of Human Genetics 85(2):142−154)。次世代シーケンシングは、個別の変異、例えば、個々の腫瘍におけるコード変異、例えば、単一のアミノ酸変化(例えば、ミスセンス変異、インフレーム変異)またはフレームシフト挿入によって生成されるアミノ酸の新規伸長、欠失、遺伝子融合、停止コドンにおけるリードスルー変異、複製またはリピート増加変異、及びスプライスバリアントの転座または不適切にスプライシングされたイントロン、ならびに転座(例えば、「neoORF」)の存在を迅速に明らかにするために使用され得る。
潜在的または推定ネオアンチゲンを特定するための別の方法は、直接的タンパク質シーケンシングである。タンデム質量分析(MS/MS))を含む多次元MS技術(MSn)を使用する酵素消化物のタンパク質シーケンシングもネオアンチゲンを特定するために使用され得る。そのようなプロテオソームアプローチは、迅速で高度に自動化された分析のために使用され得る(例えば、Gevaert et al.,Electrophoresis 21:1145−1154(2000)参照)。未知のタンパク質のデノボシーケンシングのためのハイスループット法もまた、対象の腫瘍のプロテオームを分析して、発現される潜在的または推定ネオアンチゲンを特定するために使用され得る。例えば、メタショットガンタンパク質シーケンシングは、発現した潜在的または推定ネオアンチゲンを特定するために使用され得る(例えば、Guthals et al.(2012)Molecular and Cellular Proteomics 11(10):1084−96参照)。
潜在的または推定ネオアンチゲンはまた、ネオアンチゲン特異的T細胞反応を特定するためのMHC多量体を使用して特定され得る。例えば、患者サンプルにおけるネオアンチゲン特異的T細胞反応のハイスループット分析は、MHC四量体をベースとするスクリーニング技術を使用して実施され得る(例えば、Hombrink et al.(2011)PLoS One;6(8):e22523;Hadrup et al.(2009)Nature Methods,6(7):520−26;van Rooij et al.(2013)Journal of Clinical Oncology,31:1−4;及びHeemskerk et al.(2013)EMBO Journal,32(2):194−203参照)。
いくつかの実施形態では、1つ以上の既知のまたは事前選択された腫瘍特異的抗原、またはこれらの方法のうちの1つ以上を使用して特定された1つ以上の潜在的または推定腫瘍特異的抗原は、本明細書に記載のライブラリに含まれ得る。
腫瘍関連抗原(TAA)は、正常ゲノムにおいてコードされるたんぱく質を含む(例えば、Ward et al.,Adv.Immunol.130:25−74(2016)参照)。いくつかの実施形態では、TAAは、正常な分化抗原または異常に発現した正常タンパク質のいずれかである。成長/生存促進機能を保有する過剰発現した正常タンパク質、例えば、ウィルムス腫瘍1(WT1)(Ohminami et al.,Blood 95:286−293(2000))またはHer2/neu(Kawashima et al.,Cancer Res.59:431−435(1999))は、発がんプロセスに直接的に関与するTAAである。タンパク質のリン酸化などの翻訳後修飾もTAAの形成につながり得る(Doyle,J.Biol.Chem.281:32676−32683(2006);Cobbold,Sci.Transl.Med.5:203ra125(2013))。TAAは一般に、複数の対象、例えば、がんに罹患している対象の1%未満、1〜3%、1〜5%、1〜10%、1〜20%、またはそれ以上によって共有される。いくつかの実施形態では、TAAは、既知のまたは事前選択された腫瘍抗原である。いくつかの実施形態では、個々の対象に関して、TAAは、潜在的または推定ネオアンチゲンである。がん/精巣抗原(CTA)は、様々な腫瘍タイプによって及び生殖組織(例えば、精巣、胎児卵巣及びトロホブラスト)によって発現されるが、成人における他の正常組織では発現が限られているか、または検出可能な発現を有さず、一般に正常な生殖細胞上では提示されないが、その理由は、これらの組織は、MHCクラスI分子を発現しないからである(例えば、Coulie et al.,Nat.Rev.Cancer 14:135−146(2014);Simpson et al.,Nat.Rev.Cancer 5:615−625(2005);Scanlan et al.,Immunol.Rev.188:22−32(2002)参照)。ライブラリスクリーン
抗原提示のためのヒト細胞
本開示は、とりわけ、ヒト免疫細胞によって認識される腫瘍抗原を特定するための組成物及び方法を提供する。ヒト抗原提示細胞は、ヒトリンパ球上の抗原受容体及び他の免疫活性化分子に対するリガンドを発現する。種間のMHCペプチド結合特異性及び抗原処理酵素の差を考慮すると、ヒト細胞によって処理及び提示される抗原は、非ヒト系で特定される抗原よりもin vivoで生理的に関係するヒト抗原である可能性が高い。したがって、これらの抗原を特定する方法は、候補腫瘍抗原ポリペプチドを提示するヒト細胞を採用する。ライブラリメンバーを内在化し、MHC分子上でライブラリメンバーによって発現されるポリペプチドを提示する任意のヒト細胞は、本開示に従って抗原提示細胞として使用され得る。いくつかの実施形態では、抗原提示のために使用されるヒト細胞は、初代ヒト細胞である。細胞は、ヒトの末梢血単核細胞(PBMC)を含み得る。いくつかの実施形態では、末梢血細胞は、抗原提示アッセイにおいて使用する前に、サブセット(例えば、樹状細胞、マクロファージ、単球、B細胞、またはそれらの組み合わせを含むサブセット)に分離される。いくつかの実施形態では、MHCクラスIIを発現する細胞のサブセットは、末梢血から選択される。一例では、樹状細胞を含む細胞集団は、末梢血から単離される。いくつかの実施形態では、樹状細胞のサブセット(例えば、形質細胞様、骨髄、またはそれらのサブセット)が単離される。ヒト樹状細胞マーカーは、CD1c、CD1a、CD303、CD304、CD141、及びCD209を含む。細胞は、これらのマーカーの1つ以上の発現に基づいて選択され得る(例えば、CD303、CD1c、及びCD141を発現する細胞)。
樹状細胞は、市販のキット(例えば、Miltenyi Biotec Inc.製)を使用して末梢血から正の選択によって単離され得る。いくつかの実施形態では、樹状細胞は、アッセイにおいて使用する前に、ex vivoで増加される。樹状細胞はまた、in vitroで単球前駆体の樹状細胞への分化を促進する条件下で末梢血細胞を培養することによって生成され得る。これらの条件は典型的には、サイトカイン、例えば、GM−CSF及びIL−4の存在下で細胞を培養することを含む(例えば、Inaba et al.,Isolation of dendritic cells,Curr.Protoc.Immunol.May;Chapter 3:Unit 3.7,2001参照)。造血幹細胞及び前駆細胞(例えば、骨髄または末梢血から取得されたもの)のin vitroでの増加のための手順、及びin vitroでのこれらの細胞の樹状細胞への分化は、米国特許第5,199,942号、及び米国特許公開20030077263に記載されている。簡潔には、CD34造血幹及び前駆細胞は、末梢血または骨髄から単離され得、Flt3−L、IL−1、IL−3、及びc−kitリガンドのうちの1つ以上を含む培養条件でin vitroで増加される。
いくつかの実施形態では、ヒトMHC分子を発現する不死化された細胞(例えば、ヒト細胞、またはヒトMHC分子を発現するように改変された非ヒト細胞)は、抗原提示ために使用される。例えば、アッセイは、ヒトMHC分子またはHeLa細胞がトランスフェクトされたCOS細胞を採用し得る。
いくつかの実施形態では、方法において使用される抗原提示細胞及び免疫細胞はいずれとも、同じ対象から誘導される(例えば、自己T細胞及びAPCが使用される)。これらの実施形態では、対象の末梢血から細胞のサブセットを連続的に単離して、アッセイに利用可能な細胞の収率を最大化することが有利であり得る。例えば、最初に、末梢血からCD4及びCD8T細胞サブセットを単離し得る。次に、T細胞が枯渇した細胞集団から樹状細胞(DC)が単離される。残りのT及びDC枯渇細胞は、アッセイにおいてDCを補充するために使用されるか、または抗原提示細胞として単独で使用されるいくつかの実施形態では、DCは、1:2、1:3、1:4、または1:5の比で、アッセイにおいてT及びDC枯渇細胞と共に使用される。いくつかの実施形態では、方法において使用される抗原提示細胞及び免疫細胞は、異なる対象から誘導される(例えば、異種T細胞及びAPCが使用される)。
抗原提示細胞は、末梢血以外の源から単離され得る。例えば、抗原提示細胞は、スクリーニングアッセイにおいて使用するために、粘膜組織(例えば、鼻、口、気管支組織、気管組織、消化管、生殖管(例えば、膣組織)、または関連するリンパ組織)、腹腔、リンパ節、脾臓、骨髄、胸腺、肺、肝臓、腎臓、ニューロン組織、内分泌組織、または他の組織から取得され得る。いくつかの実施形態では、細胞は、活動的免疫反応の部位(例えば、潰瘍、疼痛箇所、または膿瘍)である組織から取得される。細胞は、外科的に、洗浄または他の手段により除去された組織から単離され得る。
本明細書に記載の方法において有用な抗原提示細胞は、「プロフェッショナル」抗原提示細胞に限定されない。いくつかの実施形態では、非プロフェッショナル抗原提示細胞は、本開示の方法の実施において効果的に利用され得る。非プロフェッショナル抗原提示細胞は、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞、ニューロン/グリア細胞、プロフェッショナル抗原提示細胞ではないリンパまたは骨髄細胞(例えば、T細胞、好中球)、筋肉細胞、肝臓細胞、及び他の種類の細胞を含む。
抗原提示細胞は、MHC分子上のライブラリメンバーによって発現されるポリペプチドを抗原提示細胞が内在化し、処理し、提示する条件下で、対象となるポリペプチドを発現するライブラリメンバー(及び、所望の場合、細胞溶解素ポリペプチド)と共に培養される。いくつかの実施形態では、ライブラリメンバーは、抗原提示細胞と共に培養する前に殺傷または不活性化される。細胞またはウイルスは、任意の適切な薬剤によって不活性化され得る(例えば、有機溶媒での固定、照射、凍結)。いくつかの実施形態では、ライブラリメンバーは、タグ(例えば、1つ以上の既知のT細胞エピトープを含むタグ)またはレポータータンパク質に連結されたORFを発現する細胞であり、その発現は培養の前に検証されている。
いくつかの実施形態では、抗原提示細胞は、37℃で30分間〜5時間の間(例えば、45分間〜1.5時間)ライブラリメンバーと共にインキュベートされる。インキュベートの後、抗原提示細胞は、内在化されなかったライブラリメンバーを除去するために洗浄され得る。所定の実施形態では、抗原提示細胞は非接着性であり、洗浄は細胞の遠心分離を必要とする。洗浄された抗原提示細胞は、抗原処理を可能とするために、リンパ球への曝露の前に37℃で追加期間(例えば、30分〜2時間)インキュベートされ得る。いくつかの実施形態では、リンパ球への曝露の前に抗原提示細胞を(例えば、1%のパラホルムアルデヒドで細胞を処理することによって)固定し、殺傷することが所望である。
抗原提示細胞及びライブラリメンバーの数は、ライブラリメンバーがMHC分子上の提示に十分な量の対象となるポリペプチドを提供する限り、変更され得る。いくつかの実施形態では、抗原提示細胞はアレイで提供され、ライブラリ細胞のセットと接触され、各セットは、異なる対象となるポリペプチドを発現するものである。所定の実施形態では、アレイにおける各位置は、1×10〜1×10個の抗原提示細胞を含み、細胞は、1×10〜1×10個の細菌細胞であるライブラリ細胞と接触される。
本明細書に記載の実施形態のいずれかにおいて、抗原提示細胞は、ライブラリ細胞とのインキュベートの前、またはライブラリ細胞とのインキュベートの後に、新たに単離され、培養で維持され、及び/または凍結保存から解凍され得る。
ヒトリンパ球
本開示の方法では、ヒトリンパ球は、抗原提示細胞、例えば、上述した対象となるポリペプチドを発現するライブラリと共にインキュベートされた抗原提示細胞に対する抗原特異的反応性について試験される。本開示の方法は、個体から単離されたリンパ球、またはその細胞の子孫のプールを使用してヒト抗原の迅速な特定を可能にする。抗原特異的反応の検出は、個々のT細胞クローンを単離するための面倒な手順に依存しない。いくつかの実施形態では、ヒトリンパ球は、初代リンパ球である。いくつかの実施形態では、ヒトリンパ球は、NKT細胞、ガンマ−デルタT細胞、またはNK細胞である。ちょうど抗原提示細胞が抗原提示アッセイにおける使用の前にサブセットに分離され得るように、特定のマーカーまたは他の特徴を有するリンパ球の集団が使用され得る。いくつかの実施形態では、Tリンパ球の集団が単離される。いくつかの実施形態では、CD4T細胞の集団が単離される。いくつかの実施形態では、CD8T細胞の集団が単離される。CD8T細胞は、MHCクラスI分子の観点において提示されたペプチド抗原を認識する。よって、いくつかの実施形態では、CD8T細胞は、対象となるポリペプチドに加えて、細胞溶解素ポリペプチドを共発現するライブラリ宿主細胞に曝露された抗原提示細胞と共に使用される。他の細胞表面マーカーを発現するT細胞サブセットも、例えば、特定の表現型を有する細胞を提供するために、単離され得る。これらは、CLA(皮膚ホーミングT細胞について)、CD25、CD30、CD69、CD154(活性化T細胞について)、CD45RO(記憶T細胞について)、CD294(Th2細胞について)、γ/δTCR発現細胞、CD3及びCD56(NKT細胞について)を含む。他のサブセットも選択され得る。
リンパ球は、当該技術分野で知られている任意の手段によって(例えば、抗体ベースの方法、例えば、磁気ビーズ分離、パンニング、またはフローサイトメトリーを採用するものを使用して)単離され、分離され得る。ヒトリンパ球及びそのサブセットを特定及び分離するための試薬はよく知られており、市販されている。
本明細書に記載の方法において使用するためのリンパ球は、末梢血単核細胞から、またはヒトにおける他の組織から単離され得る。いくつかの実施形態では、リンパ球は、腫瘍、リンパ節、粘膜組織(例えば、鼻、口、気管支組織、気管組織、消化管、生殖管(例えば、膣組織)、または関連するリンパ組織)、腹腔、脾臓、胸腺、肺、肝臓、腎臓、ニューロン組織、内分泌組織、腹腔、骨髄、または他の組織から取得される。いくつかの実施形態では、細胞は、活動的免疫反応の部位(例えば、潰瘍、疼痛箇所、または膿瘍)である組織から取得される。細胞は、外科的に、洗浄または他の手段により除去された組織から単離され得る。
個体から採取されたリンパ球は、抗原提示アッセイにおいて使用するまで培養または凍結して維持され得る。いくつかの実施形態では、新たに単離されたリンパ球は、上述したライブラリ細胞に曝露された抗原提示細胞によってin vitroで刺激され得る。いくつかの実施形態では、これらのリンパ球は、事前の非抗原特異的増加を必要とすることなく検出可能な刺激を示す。しかしながら、初代リンパ球はまた、in vitroで非特異的に最初に刺激された場合、検出可能な抗原特異的反応を引き起こす。よって、いくつかの実施形態では、リンパ球は、抗原提示アッセイにおいて使用する前に、非抗原特異的手法でin vitroで増殖するために刺激される。リンパ球はまた、抗原提示アッセイにおいて使用する前に、抗原特異的手法で刺激され得る。いくつかの実施形態では、細胞は、ライブラリによって増殖するために刺激される(例えば、ライブラリを採用する抗原提示アッセイにおいて使用する前に)。in vitroで細胞を増加させることは、アッセイにおいて使用するためのより多い数の細胞を提供する。初代T細胞は、例えば、ポリクローナルT細胞マイトジェン、例えば、フィトヘマグルチニンまたはコンカナバリンへの曝露によって、増殖を刺激する抗体での処置によって、または粒子で被覆された抗体での処置によって増加するために刺激され得る。いくつかの実施形態では、T細胞は、抗CD2、抗CD3、及び抗CD28抗体での処置によって増加される。いくつかの実施形態では、T細胞は、インターロイキン−2での処置によって増加される。いくつかの実施形態では、リンパ球は、凍結保存から解凍され、抗原提示細胞と接触させる前に増加される(例えば、非抗原特異的手法または抗原特異的手法で、例えば、増殖するために刺激される)。いくつかの実施形態では、リンパ球は、凍結保存から解凍され、抗原提示細胞と接触させる前に増加されない。いくつかの実施形態では、リンパ球は、新たに単離され、抗原提示細胞と接触させる前に増加される(例えば、非抗原特異的手法または抗原特異的手法で、例えば、増殖するために刺激される)。
抗原提示アッセイ
抗原提示アッセイにおいて、T細胞は、抗原提示細胞上のMHC分子によって提示されるペプチドのT細胞認識を可能にする条件下で、上述した方法に従って調製された抗原提示細胞と共に培養される。いくつかの実施形態では、T細胞は、37℃で12〜48時間の間(例えば、24時間)抗原提示細胞と共にインキュベートされる。いくつかの実施形態では、T細胞は、37℃で3、4、5、6、7、または8日間抗原提示細胞と共にインキュベートされる。抗原提示細胞及びT細胞の数は変更され得る。いくつかの実施形態では、所与のアッセイにおけるT細胞の抗原提示細胞に対する比は、1:10、1:5、1:2、1:1、2:1、5:1、10:1、20:1、25:1、30:1、32:1、35:1または40:1である。いくつかの実施形態では、抗原提示細胞は、アレイ(例えば、96ウェルプレート)で提供され、アレイの各位置における細胞は、ライブラリ細胞のセットと接触されており、各セットは、異なる対象となるポリペプチドを含むものである。所定の実施形態では、アレイにおける各位置は、1×10〜1×10個の抗原提示細胞を含み、細胞は、1×10〜1×10個のT細胞と接触される。
T細胞が抗原提示細胞と共にインキュベートされた後、培養物は、活性化についてアッセイされる。リンパ球活性化は、当該技術分野で知られている任意の手段、例えば、T細胞増殖、受容体のリン酸化または脱リン酸化、カルシウム流出、細胞骨格再構成、免疫メディエーター、例えば、サイトカインまたは可溶性メディエーターの発現及び/または分泌の増大または減少、1つ以上の細胞表面マーカーの発現の増大または減少によって検出され得る。いくつかの実施形態では、培養上清が採取され、活性化に関連する1つ以上のポリペプチド、例えば、サイトカイン、可溶性メディエーター、細胞表面マーカー、または他の免疫メディエーターの発現及び/または分泌の増大及び/または減少についてアッセイされる。いくつかの実施形態では、1つ以上のサイトカインは、TRAIL、IFN−ガンマ、IL−12p70、IL−2、TNF−アルファ、MIP1−アルファ、MIP1−ベータ、CXCL9、CXCL10、MCP1、RANTES、IL−1ベータ、IL−4、IL−6、IL−8、IL−9、IL−10、IL−13、IL−15、CXCL11、IL−3、IL−5、IL−17、IL−18、IL−21、IL−22、IL−23A、IL−24、IL−27、IL−31、IL−32、TGF−ベータ、CSF、GM−CSF、TRANCE(RANK Lとしても知られている)、MIP3−アルファ、及びフラクタルカインから選択される。いくつかの実施形態では、1つ以上の可溶性メディエーターは、グランザイムA、グランザイムB、sFas、sFasL、パーフォリン、及びグラニュリシンから選択される。いくつかの実施形態では、1つ以上の細胞表面マーカーは、CD107a、CD107b、CD25(IL−2RA)、CD69、CD45RA、CD45RO、CD137(4−1BB)、CD44、CD62L、CD27、CCR7、CD154(CD40L)、KLRG−1、CD71、HLA−DR、CD122(IL−2RB)、CD28、IL7Ra(CD127)、CD38、CD26、CD134(OX−40)、CTLA−4(CD152)、LAG−3、TIM−3(CD366)、CD39、PD1(CD279)、FoxP3、TIGIT、CD160、BTLA、2B4(CD244)、及びKLRG1から選択される。培養上清中のサイトカイン分泌は、例えば、ELISA、ビーズアレイによって、例えば、Luminex(登録商標)分析器を用いて検出され得る。サイトカイン生成もまた、T細胞から単離されたmRNAのRT−PCRによって、またはT細胞によって放出されたサイトカインのELISPOT分析によってアッセイされ得る。いくつかの実施形態では、培養物中のT細胞の増殖が決定される(例えば、Hチミジン挿入を検出することによって)。いくつかの実施形態では、標的細胞溶解が決定される(例えば、Na 51CrOで標識された抗原提示細胞のT細胞依存性溶解を検出することによって)。標的細胞溶解アッセイは典型的には、CD8T細胞で実施される。これらの検出方法のためのプロトコルは既知である。例えば、Current Protocols In Immunology,John E.Coligan et al.(eds),Wiley and Sons,New York,N.Y.,2007を参照されたい。当業者は、これらの検出方法において、例えば、非抗原特異的バックグラウンド活性化について調整するために、抗原提示細胞の提示容量を確認するために、及びリンパ球の生存性を確認するために適切な制御が使用され得ることを理解する。
いくつかの実施形態では、方法において使用される抗原提示細胞及びリンパ球は、同じ個体に由来する。いくつかの実施形態では、方法において使用される抗原提示細胞及びリンパ球は、異なる個体に由来する。
いくつかの実施形態では、抗原提示アッセイは、例えば、反応の検出を増強するために、または弱い初期反応を増強するために、抗原提示細胞への曝露の1回以上の先行ラウンドを受けた同じ個体に由来するリンパ球を使用して繰り返される。いくつかの実施形態では、抗原提示アッセイは、例えば、反応の検出を増強するために、または弱い初期反応を増強するために、ライブラリへの曝露の1回以上の先行ラウンドを受けた同じ個体に由来する抗原提示細胞を使用して繰り返される。いくつかの実施形態では、抗原提示アッセイは、例えば、反応の検出を増強するために、または弱い初期反応を増強するために、抗原提示細胞への曝露の1回以上の先行ラウンドを受けた同じ個体に由来するリンパ球、及びライブラリへの曝露の1回以上の先行ラウンドを受けた同じ個体に由来する抗原提示細胞を使用して繰り返される。いくつかの実施形態では、抗原提示アッセイは、例えば、複数の個体によって認識される抗原を特定するために、または個体間で異なる反応性を比較するために、異なる個体に由来する抗原提示細胞及びリンパ球を使用して繰り返される。
腫瘍抗原を特定する方法
本明細書に記載の方法の1つの利点は、臨床的に関係するヒト抗原を特定するその能力である。がんを有するヒトは、過去の曝露によって生じる適応免疫反応の生成物である、腫瘍抗原を特異的に認識するリンパ球を有し得る。いくつかの実施形態では、これらの細胞は、がんを有さない個体に由来する細胞よりも高い頻度で存在し、及び/または細胞は、適切な抗原刺激に再曝露された場合に容易に再活性化される(例えば、その細胞は「記憶」細胞である)。よって、がんを有するまたは有していたヒトは、in vitroで抗原を特定するための特に有用な細胞のドナーである。個体は、がんから回復したものであり得る。いくつかの実施形態では、個体は、最近にがんと診断されている(例えば、個体は、個体に由来するリンパ球及び/または抗原提示細胞の単離の1年未満前、3ヶ月未満前、2ヶ月未満前、1ヶ月未満前、または2週間未満前に診断された)。いくつかの実施形態では、個体は、リンパ球及び/または抗原提示細胞の単離の3ヶ月超、6ヶ月超、または1年超前にがんと診断された。
いくつかの実施形態では、リンパ球は、メンバーが対象となるポリペプチドを発現または保持する細胞のライブラリと接触した抗原提示細胞に対してスクリーニングされ、リンパ球は、がんと診断されていない個体に由来する。いくつかの実施形態では、そのようなリンパ球は、バックグラウンド(すなわち、非抗原特異的)反応性を決定するために使用される。いくつかの実施形態では、そのようなリンパ球は、非がん個体に存在する抗原、反応性を特定するために使用される。
複数のドナー(例えば、がんを有する複数の対象)に由来する細胞が、本明細書に記載の方法において収集され、単離され得る。いくつかの実施形態では、所与の腫瘍抗原が広い集団部分で反応性であるかどうかを決定するために、または広い集団部分で有効な免疫原性組成物を生成するために後に組み合わされ得る複数の腫瘍抗原を特定するために、複数のドナーに由来する細胞がアッセイされる。
抗原提示アッセイは、感染性及び非感染性の両方の疾患の観点において有用である。本明細書に記載の方法は、ヒト細胞性免疫の迅速評価が有益である任意の状況に適用可能である。いくつかの実施形態では、新生物細胞(例えば、腫瘍細胞)によって異なるように発現されるポリペプチドに対する抗原反応性が評価される。新生物細胞によって異なるように発現される核酸のセットは、サブトラクティブハイブリダイゼーションなどの確立された技術を使用して特定されている。本明細書に記載の方法は、抗腫瘍免疫反応が生じた対象において機能性であった抗原を特定するために使用され得る。他の実施形態では、方法は、対象が腫瘍抗原または腫瘍抗原のセットに対して反応するリンパ球を有するかどうかを評価するために使用される。
いくつかの実施形態では、抗原提示アッセイは、個体、例えば、自己免疫病態にかかりやすいか、または罹患している個体の細胞における自己抗原に対する反応性を調べるために使用される。そのような方法は、個体の疾患状態の診断または予後の指標を提供するために、または自己抗原を特定するために使用され得る。これらのアッセイのため、いくつかの実施形態では、ヒトポリペプチドのアレイを含むライブラリが調製される。いくつかの実施形態では、自己抗原に対する交差反応を引き起こすことが疑われる感染性物質に由来するポリペプチドを含むライブラリが調製される。交差反応性自己免疫反応を引き起こすと考えられている感染性物質に由来する抗原の例については、Barzilai et al.,Curr Opin Rheumatol.,19(6):636−43,2007;Ayada et al.,Ann N Y Acad Sci.,1108:594−602,2007;Drouin et al.,Mol Immunol.,45(1):180−9,2008;及びBach,J Autoimmun.,25 Suppl:74−80,2005を参照されたい。
論述したように、本開示は、対象となるポリペプチドがライブラリに含まれる(例えば、ライブラリ細胞で発現されるか、または粒子もしくはビーズの中または上に保有されている)方法を含む。ライブラリのメンバーが抗原提示細胞によって内在化された後、対象となるポリペプチドは、抗原提示細胞内でタンパク質分解処理され、ポリペプチドのペプチド断片が抗原提示細胞に発現したMHC分子上に提示される。本明細書に記載のアッセイにおいてヒトリンパ球を刺激するポリペプチドの同一性は、刺激を生成した抗原提示細胞に提供されたライブラリ細胞のセットの検査から決定され得る。いくつかの実施形態では、観察された刺激を生成するためにMHC分子によって結合されるポリペプチド内のエピトープをマッピングすることが有用である。このエピトープ、またはそれが誘導されたより長いポリペプチド(いずれも本明細書において「抗原」と称される)は、免疫原性組成物のための、または将来の抗原提示アッセイにおける抗原刺激のための基礎を形成し得る。
MHC分子によって結合されるペプチドを特定するための方法は知られている。いくつかの実施形態では、エピトープは、対象となるポリペプチドの欠失変異体を生成し、これらをリンパ球を刺激する能力について試験することによって特定される。リンパ球を刺激する能力を失う欠失は、抗原提示細胞によって処理及び提示される場合、ペプチドエピトープを失っている。いくつかの実施形態では、エピトープは、対象となるポリペプチドの一部に対応するペプチドを合成し、(例えば、抗原提示細胞がペプチドでパルスされる抗原提示アッセイにおいて)そのペプチドをリンパ球を刺激する能力について試験することによって特定される。MHC結合ペプチドを特定するための他の方法は、抗原ペプチドを含む抗原提示細胞の溶解、細胞溶解物からのMHC分子のアフィニティ精製、ならびにその後のMHCからのペプチドの溶出及び分析を含む(Falk,K.et al.Nature 351:290,1991,及び米国特許第5,989,565号)。
他の実施形態では、抗原に反応して増加されたクローン性T細胞受容体を特定することが有用である。クローン性T細胞受容体は、T細胞受容体レパートリーのDNAシーケンシングによって特定される(Howie et al,2015 Sci Trans Med 7:301)。TCRの特異性及び機能を特定することによって、TCRは、他の細胞種にトランスフェクトされ、機能研究においてまたは新たな免疫療法のために使用され得る。
他の実施形態では、対象における腫瘍抗原に対して反応性のT細胞を特定し、単離することが有用である。単離されたT細胞は、ex vivoで増加され、がんの療法または予防のために対象者に投与され得る。
対象の免疫反応を特定する方法
本開示は、対象の1つ以上の免疫反応を特定する方法を提供する。腫瘍抗原を特定する1つの例示的な方法が図4の左部分に概略的に示されている。いくつかの実施形態では、対象の1つ以上の免疫反応は、腫瘍抗原(例えば、既知の腫瘍抗原、本明細書に記載の腫瘍抗原、または本明細書に記載の方法を使用して特定される腫瘍抗原、潜在的腫瘍抗原、及び/または他の対象となるポリペプチド)のパネルを含む本明細書に記載のライブラリを提供すること;b)ライブラリを対象に由来する抗原提示細胞と接触させること;c)抗原提示細胞を対象に由来するリンパ球と接触させること;及びd)1つ以上の抗原提示細胞によって提示される1つ以上の腫瘍抗原によって1つ以上のリンパ球が刺激されるか、阻害及び/または抑制されるか、活性化されるか、またはそれに対して非反応性であるかを決定することによって決定される。いくつかの実施形態では、ライブラリは、約1、3、5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100、またはそれ以上の腫瘍抗原を含む。
いくつかの実施形態では、リンパ球刺激、非刺激、阻害及び/または抑制、活性化、及び/または非反応性は、サイトカインまたは本明細書に記載の他の免疫メディエーターによって発現または分泌される1つ以上のレベルを評価することによって決定される。いくつかの実施形態では、対照レベルよりも少なくとも20%、40%、60%、80%、100%、120%、140%、160%、180%、200%またはそれ以上高い1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球刺激を示す。いくつかの実施形態では、対照レベルの平均よりも少なくとも1、2、3、4または5高い標準偏差である1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球刺激を示す。いくつかの実施形態では、対照に対する反応レベル中央値よりも少なくとも1、2、3、4または5高い絶対偏差中央値(MAD)である1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球刺激を示す。いくつかの実施形態では、対照は、陰性対照、例えば、Neon Green(NG)を発現するクローンである。
いくつかの実施形態では、対照レベルよりも少なくとも20%、40%、60%、80%、100%、120%、140%、160%、180%、200%またはそれ以上低い1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球阻害及び/または抑制を示す。いくつかの実施形態では、対照レベルの平均よりも少なくとも1、2、3、4または5低い標準偏差である1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球阻害及び/または抑制を示す。いくつかの実施形態では、対照に対する反応レベル中央値よりも少なくとも1、2、3、4または5低い絶対偏差中央値(MAD)である1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球阻害及び/または抑制を示す。いくつかの実施形態では、対照は、陰性対照、例えば、Neon Green(NG)を発現するクローンである。
いくつかの実施形態では、対照レベルよりも少なくとも20%、40%、60%、80%、100%、120%、140%、160%、180%、200%またはそれ以上高いまたは低い1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球活性化を示す。いくつかの実施形態では、対照レベルの平均よりも少なくとも1、2、3、4または5高いまたは低い標準偏差である1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球活性化を示す。いくつかの実施形態では、対照に対する反応レベル中央値よりも少なくとも1、2、3、4または5高いまたは低い絶対偏差中央値(MAD)である1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球活性化を示す。いくつかの実施形態では、対照は、陰性対照、例えば、Neon Green(NG)を発現するクローンである。
いくつかの実施形態では、対照レベルの約20%、15%、10%、5%、またはそれ以下の範囲内の1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球非反応性または非刺激を示す。いくつかの実施形態では、対照レベルの平均よりも1または2未満高いまたは低い標準偏差である1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球非反応性または非刺激を示す。いくつかの実施形態では、対照に対する反応レベル中央値よりも1または2未満高いまたは低い絶対偏差中央値(MAD)である1つ以上の発現または分泌されるサイトカインのレベルは、リンパ球非反応性または非刺激を示す。
いくつかの実施形態では、対象反応プロファイルは、異なるサイトカイン(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、またはそれ以上サイトカイン)のパネルならびにサイトカインのパネルの各メンバーの生成、発現または分泌を刺激し、刺激せず、阻害し及び/または抑制し、活性化し、またはそれに対する効果を有さず、もしくは最小の効果を有する腫瘍抗原の総数(例えば、ライブラリに由来する異なる腫瘍抗原のすべてまたは一部のもの)の定量、特定、及び/または表示を含む。
腫瘍抗原を選択する方法及び対象における免疫反応を誘導または阻害する方法
一般に、免疫反応は、その統合された機能的最終効果の観点から、有用に定義され得る。Dhabarら(2014)は、免疫反応が、免疫保護性、免疫病理性、及び免疫制御性/阻害性として分類され得ることを提唱している。これらのカテゴリーはアイデアを整理する有用な構築物を提供するが、全体的なin vivo免疫反応は、各カテゴリーの様々な量の優位性を伴っていくつかのタイプの反応からなる可能性が高い。免疫保護的または有益な反応は、効率的な創傷治癒を促進し、感染症及びがんを排除し、ワクチンで誘導される免疫記憶を媒介する反応として定義される。これらの反応は、サイトカイン及びメディエーター、例えば、IFN−ガンマ、IL−12、IL−2、グランザイムB、CD107などに関連する。免疫病理的または有害な反応は、自己(多発性硬化症、関節炎、狼瘡のような自己免疫疾患)または無害抗原(喘息、アレルギー)及び慢性で解決しない炎症を含む反応に指向するものとして定義される。これらの反応はまた、免疫保護的反応に関与するが、免疫メディエーター、例えば、TNF−アルファ、IL−10、IL−13、IL−17、IL−4、IgE、ヒスタミンなども含む分子に関連し得る。免疫制御反応は、免疫細胞及び他の免疫細胞の機能を調節する(ほとんどは下方制御する)因子を含むものとして定義される。最近の研究は、免疫反応を阻害するように機能する免疫システムのアームが存在することを示唆している。例えば、とりわけ、制御性CD4CD25+FoxP3T細胞、IL−10、及びTGF−ベータは、免疫調節/阻害性機能を有することが示されている。これらの因子の生理的機能は、炎症促進性反応、アレルギー反応、及び自己免疫反応を抑止することであるが、それらは抗腫瘍免疫を抑制し、がんの否定的な予後を示し得る。腫瘍の観点において、共刺激性分子の発現はしばしば減少し、共阻害性リガンドの発現は増大する。MHC分子はしばしば、腫瘍細胞上で下方制御され、それらの回避に有利に働く。間質細胞、腫瘍関連免疫細胞、及び他の細胞型を含む腫瘍微小環境は、多くの阻害性因子、例えば、IL−10、TGF−β、及びIDOを生成する。Treg、Tr1細胞、未熟DC(iDC)、pDC、及びMDSCを含む阻害性免疫細胞が腫瘍微小環境で見られ得る。(Y Li UT GSBS Thesis 2016)。メディエーター及びそれらの免疫作用の例が表2に示されている。
Figure 2022502433
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本開示は、腫瘍抗原(例えば、刺激性及び/または阻害性抗原)を特定及び選択(または脱選択)するための方法及びシステム提供する。いくつかの実施形態では、刺激性抗原は、対象に有益である1つ以上のリンパ球反応を刺激する腫瘍抗原(例えば、本明細書に記載の腫瘍抗原)である。いくつかの実施形態では、刺激性抗原は、対象に対して有害または非有益である1つ以上のリンパ球反応を阻害及び/または抑制する腫瘍抗原(例えば、本明細書に記載の腫瘍抗原)である。有益な抗腫瘍反応(例えば、腫瘍の免疫制御を増強し得る)につながり得る免疫反応の例は、1)がん細胞を効果的に殺傷し、メディエーターパーフォリン及び/またはグランザイムを放出して腫瘍細胞死を駆動させる細胞傷害性CD8T細胞;及び2)宿主防御において重要な役割を果たし、IL−2、IFN−ガンマ及びTNF−アルファを分泌し得るCD4Th1T細胞を含むがこれらに限定されない。これらは、他のサイトカインの中でもIL−12、IL−2、及びIFNガンマによって誘導される。
いくつかの実施形態では、阻害性抗原は、対象に有害または非有益である1つ以上のリンパ球反応を刺激する腫瘍抗原(例えば、本明細書に記載の腫瘍抗原)である。いくつかの実施形態では、阻害性抗原は、対象に有益である1つ以上のリンパ球反応を阻害及び/または抑制する腫瘍抗原(例えば、本明細書に記載の腫瘍抗原)である。有害または非有益の抗腫瘍反応(例えば、腫瘍の制御を損失または減少し得る)につながり得る免疫反応の例は、1)免疫反応を抑制し、免疫抑制性サイトカイン、例えば、TGF−ベータ及びIL−10を分泌し、分子CD25及びFoxP3を発現し得るT細胞の集団である制御性T細胞;及び2)アレルゲンに対する反応を標的とするが、がんに対して産生性ではないTh2細胞を含むがこれらに限定されない。これらは、増大したIL−4及びIL−10によって誘導され、IL−4、IL−5、IL−6、IL−9及びIL−13を分泌し得る。
追加的にまたは代替的に、腫瘍抗原は、所望のまたは有益な反応、例えば、臨床反応との関連に基づいて特定及び/または選択(または脱選択)され得る。追加的にまたは代替的に、腫瘍抗原は、不要な、有害なまたは非有益な反応、例えば、臨床反応との関連に基づいて特定及び/または選択(または脱選択)され得る。腫瘍抗原は、任意の順序で適用される先行の方法の組み合わせに基づいて特定及び/または選択(または脱選択)され得る。
腫瘍抗原またはその免疫原性断片が、(i)対象に対して有益であるリンパ球反応を刺激し、(ii)対象に対して有益であるサイトカインの発現を刺激し、(iii)対象に対して有害または非有益であるリンパ球反応を阻害及び/または抑制し、または(iv)対象に対して有害または非有益であるサイトカインの発現を阻害及び/または抑制する反応は、「有益な反応」と称される。
いくつかの実施形態では、選択された腫瘍抗原は、対象に対して有益である1つ以上のリンパ球反応を刺激する。いくつかの実施形態では、選択された腫瘍抗原は、対象に対して有害または非有益である1つ以上のリンパ球反応を阻害及び/または抑制する。
いくつかの実施形態では、選択された腫瘍抗原は、対象に対して有益であるサイトカインの発現及び/または分泌を増大させる。いくつかの実施形態では、選択された腫瘍抗原は、対象に対して有害または非有益であるサイトカインの発現を阻害及び/または抑制する。
いくつかの実施形態では、1つ以上の選択された腫瘍抗原の対象への投与は、対象の免疫反応を引き起こす。いくつかの実施形態では、1つ以上の選択された腫瘍抗原の対象への投与は、対象の有益な免疫反応を引き起こす。いくつかの実施形態では、1つ以上の選択された腫瘍抗原の対象への投与は、対象の有益な反応を引き起こす。いくつかの実施形態では、1つ以上の選択された腫瘍抗原の対象への投与は、がんの療法に対する対象の臨床反応を改善する。
腫瘍抗原またはその免疫原性断片が、(i)対象に対して有害または非有益であるリンパ球反応を刺激し、(ii)対象に対して有害または非有益であるサイトカインの発現を刺激し、(iii)対象に対して有益であるリンパ球反応を阻害及び/または抑制し、または(iv)対象に対して有益であるサイトカインの発現を阻害及び/または抑制する反応は、「有害または非有益な反応」と称される。
いくつかの実施形態では、1つ以上の腫瘍抗原は、所望のまたは有益な免疫反応との関連に基づいて選択される(または脱選択される)。いくつかの実施形態では、1つ以上の腫瘍抗原は、望ましくない、有害な、または非有益な免疫反応との関連に基づいて選択される(または脱選択される)。
いくつかの実施形態では、選択された腫瘍抗原は、対象に対して有害または非有益である1つ以上のリンパ球反応を刺激する。いくつかの実施形態では、選択された腫瘍抗原は、対象に対して有益である1つ以上のリンパ球反応を阻害及び/または抑制する。
いくつかの実施形態では、選択された腫瘍抗原は、対象に対して有害または非有益であるサイトカインの発現及び/または分泌を増大させる。いくつかの実施形態では、選択された腫瘍抗原は、対象に対して有益であるサイトカインの発現を阻害及び/または抑制する。
いくつかの実施形態では、1つ以上の腫瘍抗原は、本明細書の方法によって脱選択される。
いくつかの実施形態では、1つ以上の選択された腫瘍抗原は、対象に対する投与から排除される。
潜在的腫瘍抗原を選択する方法
十分に確立された腫瘍では、内因性抗腫瘍T細胞反応の活性化はしばしば、完全な腫瘍退縮をもたらすには不十分である。その上、腫瘍微小環境の観点において教育されたT細胞は時に、最適に活性化されず、低いアビディティを有し、最終的には抗原を発現する腫瘍細胞を認識しそこなう。また、腫瘍は複雑であり、変異した遺伝子の様々な程度の発現を伴う多数の細胞種を含むので、腫瘍成長を制御するのに十分なポリクローナルT細胞の反応を発生させることが困難となる。結果として、当該分野における研究者は、がん対象において自らのT細胞によって認識されることが確認されているものに加えて、「潜在的腫瘍抗原」である変異を特定することががん対象において重要であることを提唱している。
現在、包括的手法で潜在的腫瘍抗原を特定する信頼できる方法は存在しない。何が抗原であるかを予測するための試みにおいて計算的方法が開発されてきたが、これらのアプローチには多くの限界がある。第一に、エピトープ予測及び提示をモデル化することは、MHC分子をコードする12,000を超えるHLAアレル(各対象は、そのうち14もの数を発現しており、すべてが異なるエピトープ親和性を有する)を考慮する必要がある。第二に、予測されたエピトープの大部分は、それらが質量分析を使用して評価される場合、腫瘍によって提示されているのを発見するのに失敗する。第三に、予測アルゴリズムは、抗原のT細胞認識を考慮にいれておらず、予測されたエピトープの大部分は、それらが存在する場合であってもT細胞反応を引き起こすことができない。最後に、細胞性免役の第2のアームであるCD4+T細胞サブセットがしばしば見落とされる;in silicoツールの大部分がMHCクラスIバインダーに焦点を当てている。MHCクラスIIエピトープを予測するためのツールは、開発下にあり、より可変である。
本開示は、a)本開示の抗原提示アッセイにおいて潜在的腫瘍抗原であるポリペプチドを特定し、b)それらの抗原的潜在性をベースとしてポリペプチドを選択するための方法を提供する。方法は、何がT細胞反応の標的となり得るのか、またはMHCによって提示され得るのかについての予測をすることなく、また、解析を必要とすることなく実施される。方法は、対象と同じMHCアレルを共有する健康な対象における抗原的潜在性を探索して、免役原性組成物またはワクチン製剤に含めることが最も好適であろうそれらの潜在的腫瘍抗原を特定するために拡張され得る。方法は、潜在的腫瘍抗原が対象のMHC分子の観点において処理及び提示されること、及びT細胞が正しい条件下(例えば、アジュバントまたは送達システム由来する強い危険なシグナルを有するワクチンの観点において)で潜在的腫瘍抗原に曝露された場合に潜在的腫瘍抗原に対して反応し得ることを確保する。
腫瘍抗原の選択のための先行の方法は、潜在的腫瘍抗原、すなわち、対象のがんまたは腫瘍細胞に存在するか、または発現される1つ以上の変異をコードするポリペプチドの選択に適用され得る。
養子細胞療法を使用して免疫反応を再指向する及び/またはリンパ球を再教育する方法
本明細書で論述されるように、本開示は、例えば、1つ以上のリンパ球を再教育することによって、1つ以上の免疫反応(例えば、本明細書に記載の1つ以上の免疫反応)を再指向する方法提供する。
本明細書で論述されるように、いくつかの実施形態では、本開示は、対象における1つ以上の免疫反応を再指向することに関する方法及びシステムを提供する。いくつかの実施形態では、対象における初期免疫反応は、対象における腫瘍またはがん細胞の免疫制御を損失または減少させる(例えば、対象は、臨床的に否定的な反応を有するか、または臨床的に非反応性である)。いくつかの実施形態では、対象における腫瘍またはがん細胞の免疫制御を損失または減少させる対象における初期免疫反応は、対象における免疫反応が対象における腫瘍またはがん細胞における免疫制御を増強するように(例えば、対象が臨床的に良好な反応を有するように)(例えば、本開示の方法を使用して)再指向される。
免疫反応が腫瘍またはがん細胞の免疫制御を損失させるか、または増強するかは、特定の基準に従って測定及び/または特性化され得る。所定の実施形態では、そのような基準は、臨床基準及び/または客観的基準を含み得る。所定の実施形態では、反応を評価するための技術は、臨床検査、陽電子断層撮影法、胸部X線、CTスキャン、MRI、超音波、内視鏡検査、腹腔鏡検査、サンプル中の特定のマーカーの存在またはレベル、細胞学、及び/または組織学を含み得るがこれらに限定されない。腫瘍の良好な反応、否定的な反応、及び/または反応なしは、そのような反応を評価するため(例えば、腫瘍負荷、腫瘍サイズ、腫瘍ステージなどのうちの1つ以上を決定するためのものを含む)の様々な確立された技術を使用して当業者によって評価され得る。治療に対する反応を評価するための方法及びガイドラインは、Therasse et al.,J.Natl.Cancer Inst.,2000,92(3):205−216;及びSeymour et al.,Lancet Oncol.,2017,18:e143−52で論述されている。
いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御の増強は、腫瘍負荷、腫瘍サイズ、及び/または腫瘍ステージにおける測定された減少をもたらす。いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御の損失は、腫瘍負荷、腫瘍サイズ、または腫瘍ステージにおける測定された減少をもたらさない。いくつかの実施形態では、腫瘍またはがんの免疫制御の損失は、腫瘍負荷、腫瘍サイズ、及び/または腫瘍ステージにおける測定された増大をもたらす。
T細胞を再教育するために及び/または免疫反応を再指向するために使用され得る例示的な薬剤は、アジュバント、サイトカイン、免疫チェックポイント遮断療法(例えば、本明細書に記載されている)、ウイルスベクター、細菌ベクター、エキソソーム、リポソーム、DNA、mRNA、saRNA、化学療法剤、及びIDO阻害剤を含む。
いくつかの実施形態では、方法は、対象からリンパ球を得ることと、そのようなリンパ球をex vivoで再教育することと、がんの療法としてそのような再教育されたリンパ球を対象に投与することとを含む。いくつかの実施形態では、患者に由来する1つ以上のT細胞が得られ、有効量の薬剤または薬剤の組み合わせを使用してex vivoで再教育される。いくつかの実施形態では、1つ以上の特異性を有するT細胞が得られ、有効量の薬剤または薬剤の組み合わせを使用してex vivoで再教育される。
いくつかの実施形態では、方法は、T細胞を有効量の薬剤または薬剤の組み合わせと所定の期間培養することを含む。いくつかの実施形態では、T細胞は、有効量の薬剤または薬剤の組み合わせと、例えば、少なくとも6時間、12時間、18時間、24時間、30時間、36時間、42時間、48時間、またはそれ以上の時間培養され得る。いくつかの実施形態では、T細胞は、有効量の薬剤または薬剤の組み合わせと、例えば、少なくとも1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、14日、21日またはそれ以上の日の間培養され得る。いくつかの実施形態では、増加工程は、5、4、3、2、または1日以下の間実施される。
T細胞が再教育されると、それらは次いで対象に再投与され得る。例えば、再教育されたT細胞を含む細胞性治療剤が対象に投与され得る。T細胞集団が再教育されていることを決定するため、T細胞は、抗原提示アッセイを使用して及び/または前述したT細胞上に発現した所定の細胞マーカーのためのアッセイをしてアッセイされ得る。
別の実施形態では、阻害性抗原に対して反応性であるT細胞は、対象由来のPBMCから単離され得る。阻害性抗原に対して反応性のT細胞は、阻害性抗原の存在下で試薬及び培養培地の特定の組み合わせを使用してPBMCから単離され得る。例えば、四量体、二重特異的サイトカイン捕捉試薬、及び抗体が使用される可能性がある。T細胞は、有効量の薬剤または薬剤の組み合わせを使用して再教育され得る。別の実施形態では、単離及び再教育されたT細胞は、対象への投与の前にそれらが単離されたPBMCと共にプールされ得、及び/または増加していないまたは増加した刺激性T細胞と共にプールされ得る。いくつかの実施形態では、T細胞は、ex vivoで増加され、次いで対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、T細胞は、ex vivoで同時に再教育され、増加され、次いで対象に投与され得る。
他の実施形態では、PBMCはがん患者から得られ、阻害性抗原に対して反応性であるPBMCに存在するT細胞が特定される。特定されたT細胞は次いで、ex vivoで枯渇され得る。残りのPBMCの画分中のT細胞は、1つ以上の刺激性抗原で刺激され得、任意に非特異的に増加され得る。刺激されたT細胞を含むPBMCは次いで、がん患者に投与されて戻され得る。
いくつかの実施形態では、自己またはHLA一致同種PBMCは、1つ以上の有益な免疫反応を誘導するための1つ以上の阻害性抗原で刺激され、そのようなPBMCは対象に投与される。いくつかの実施形態では、阻害性抗原に特異的なT細胞に由来するT細胞受容体が単離され、有益な反応を引き起こすために同じ対象またはHLA一致同種個体に由来する新たなT細胞へと形質導入される。
図4の例示的な方法では、自己移植患者のAPC及びT細胞は、短いポリペプチドとして患者特異的変異を発現するEscherichia coliの順序付けられたアレイでパルスされ、ネオアンチゲンに対する既存の患者T細胞の反応が、炎症性サイトカイン分泌によって特定される。その後、ネオアンチゲン特異的T細胞は、ACT療法のためのATLASで定義されたペプチド及びサイトカインを使用して患者のPBMCから選択的に増加され得る。
アジュバント
いくつかの実施形態では、リンパ球を再教育するために使用される薬剤は、アジュバントであり得る。アジュバントは、それらの作用の原理的メカニズムに基づいて2つの分類:ワクチン送達システム及び免疫刺激性アジュバントに大別され得る(例えば、Singh et al.,Curr.HIV Res.1:309−20,2003参照)。ワクチン送達システムはしばしば、粒子状製剤、例えば、エマルション、マイクロ粒子、免疫刺激複合体(ISCOM)であり、これらは、例えば、粒子及び/またはマトリックス、及びリポソームであり得る。対照的に、免疫刺激性アジュバントは時に病原体から誘導され、病原体関連分子パターン(PAMP)、例えば、リポ多糖類(LPS)、モノホスホリル脂質(MPL)、またはCpG含有DNAを表し得、これらは、自然免疫系の細胞を活性化する。
代替的には、アジュバントは、有機及び無機として分類され得る。無機アジュバントは、アルミニウム塩、例えば、リン酸アルミニウム、非晶質アルミニウムヒドロキシホスフェートスルフェート、及び水酸化アルミニウムを含み、これらは、ヒトワクチンにおいて一般的に使用されている。有機アジュバントは、巨大分子を含む有機分子を含む。有機アジュバントの例は、コレラ毒素である。
アジュバントはまた、それらが誘導する反応によって分類され得、アジュバントは、複数の種類の反応を活性化し得る。いくつかの実施形態では、アジュバントは、CD4+T細胞の活性化を誘導する。アジュバントは、TH1細胞の活性化及び/またはTH17細胞の活性化及び/またはTH2細胞の活性化を誘導し得る。代替的には、アジュバントは、TH1細胞及び/またはTH17細胞の活性化を誘導し得るが、TH2細胞の活性化を誘導しない場合があり、またはその逆もそうである。いくつかの実施形態では、アジュバントは、CD8+T細胞の活性化を誘導する。さらなる実施形態では、アジュバントは、ナチュラルキラーT(NKT)細胞の活性化を誘導し得る。いくつかの実施形態では、アジュバントは、TH1細胞またはTH17細胞またはTH2細胞の活性化を誘導する。他の実施形態では、アジュバントは、B細胞の活性化を誘導する。さらに他の実施形態では、アジュバントは、抗原提示細胞の活性化を誘導する。これらのカテゴリーは、相互に排他的ではなく、いくつかの場合では、アジュバントは、複数の種類の細胞を活性化する。
所定の実施形態では、アジュバントは、樹状細胞などの抗原提示細胞の数または活性を増大させる物質である。所定の実施形態では、アジュバントは、樹状細胞などの抗原提示細胞の成熟を促進する。いくつかの実施形態では、アジュバントは、インフラマソーム活性化因子である。いくつかの実施形態では、インフラマソーム活性化因子は、硫酸アルミニウムカリウム、RIG−1アゴニスト、例えば、ポリ(dA:dT)、TLR5アゴニスト、例えば、フラジェリン、またはデクチン−1アンタゴニスト、例えば、Curdlanである。いくつかの実施形態では、アジュバントは、サポニンであるか、またはそれを含む。典型的には、サポニンは、トリテルペン配糖体、例えば、Quillaja saponariaの木の樹皮から単離されたものである。生物学的物質に由来するサポニン抽出物は、(例えば、クロマトグラフィーによって)さらに分画されて、最良のアジュバント活性及び許容可能な毒性を有する抽出物の部分が単離され得る。アジュバントとして使用されるQuillaja saponariaの木に由来する抽出物の典型的な画分は、画分A及びCとして知られている。例示的なサポニンアジュバントは、Antigenicsから利用可能なQS−21である。QS−21は、オリゴ糖がコンジュゲートされた小分子である。任意に、QS−21は、例えば、3D−MPLまたはコレステロールと混合され得る。
本明細書に記載のワクチン製剤において使用され得るサポニンの特定の形態は、免疫刺激複合体(ISCOM)である。ISCOMは、当該技術分野で認識されているクラスのアジュバントであり、通常はQuillajaサポニン画分及び脂質(例えば、コレステロール及びリン脂質、例えば、ホスファチジルコリン)を含む。所定の実施形態では、ISCOMは、対象となるポリペプチドまたは核酸と一緒に組み立てられ得る。しかしながら、異なるサポニン画分は、異なる比で使用され得る。また、異なるサポニン画分は、同じ粒子に一緒に存在し得るか、または粒子当たり実質的に1つのみの画分を有し得る(画分A及びCの示された比が、粒子を異なる画分と一緒に混合することによって生成されるように)。この観点において、「実質的に」は、20%未満、15%未満、10%未満、5%未満、4%未満、3%未満、2%未満またはさらに1%未満を指す。そのようなアジュバントは、70〜95A:30〜5C、例えば、70A:30C〜75A:25C、75A:25C〜80A:20C、80A:20C〜85A:15C、85A:15C〜90A:10C、90A:10C〜95A:5C、または95A:5C〜99A:1Cの比に混合された画分A及び画分Cを含み得る。CSLによって製造されているISCOMatrix、及びIsconovaによって製造されているAbISCO100及び300は、サポニン、コレステロール及びリン脂質(細胞膜に由来する脂質)を含むISCOMマトリックスであり、これは典型的には直径が40〜50nmのケージ様構造を形成する。Nordic Vaccinesによって製造されているPosintroはISCOMマトリックスであり、その免疫原は、多数の異なるメカニズム、例えば、電荷修飾による静電的相互作用、キレート基の組み込みまたは直接的結合によって粒子に結合されている。
いくつかの実施形態では、アジュバントは、TLRアゴニスト、STINGアゴニスト、またはインフラマソームを誘発させる分子である。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、Pam3CSK4などのTLR2アゴニストである。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、Poly−ICまたはPoly−ICLC(Hiltonol)などのTLR3アゴニストである。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、3D−PHADなどのTLR4アゴニストである。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、イミキモドまたはR848などのTLR7アゴニストである。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、フラジェリンなどのTLR5アゴニストである。いくつかの実施形態では、TLRアゴニストは、CpGなどのTLR9アゴニストである。
いくつかの実施形態では、アジュバントは、150〜400ナノメートルのサイズを有する高エネルギー水中油型エマルションであるナノエマルションであり、安定性を提供するための界面活性剤を含む。
アジュバントは、(例えば、上述したポリペプチド)に共有結合され得る。いくつかの実施形態では、アジュバントは、抗原提示細胞(APC)の活性化を介して炎症性反応を誘導するタンパク質であり得る。いくつかの実施形態では、これらのタンパク質のうちの1つ以上は、得られる融合分子が樹状細胞成熟を促進し、樹状細胞を活性化してサイトカイン及びケモカインを生成し、最終的に、T細胞に対する抗原の提示及びT細胞反応の開始を増強するように、最適な抗原と組換え的に融合され得る(Wu et al.,Cancer Res 2005;65(11),pp 4947−4954参照)。抗原に共有結合され得る他の例示的なアジュバントは、多糖類、小分子、合成ペプチド、リポペプチド、及び核酸を含む。
アジュバントは、単独でまたは2種類以上の組み合わせで使用され得る。アジュバントは、抗原に直接的にコンジュゲートされ得る。アジュバントはまた、抗原に対する免疫反応の大きさを増大させるために組み合わされ得る。典型的には、同じアジュバントまたはアジュバントの混合物は、各刺激事象(例えば、ワクチン接種、プライム注射、ブースト注射、ex vivoまたはin vitro細胞培養)において投与され、または存在する。しかしながら、任意に、アジュバントは、最初の刺激と共に投与または提供され得るが、後の刺激では投与または提供されない場合がある。代替的には、強いアジュバントは、初期刺激で投与または提供され得、より弱いアジュバントまたはより少ない用量の強いアジュバントは、後の再刺激で投与または提供され得る。アジュバントは、抗原の前、抗原と同時、または対象への抗原の投与後(時に1、2、6、または12時間の範囲内;時に1、2、または5日の範囲内;時に1、2、または3ヶ月の範囲内;時に6、12、または18ヶ月の範囲内;時に2、3、4、5、10、または15年の範囲内)、またはPBMCもしくはT細胞培養への抗原の提供後(時に1、2、6、または12時間の範囲内、及び時に1、2、または5日の範囲内)に投与または提供され得る。いくつかの実施形態では、アジュバントは、in vitro培養のためにまたは対象への投与に好適なワクチン組成物を製造するために直接的に抗原と組み合わされ得るか、または製剤化され得る。所定の実施形態では、アジュバントは、抗原とは別に投与または提供され得る。アジュバントは、抗原とは別に、しかし同時に投与または提供され得るか、または抗原の投薬間に投与または提供され得る。
使用されるアジュバントは、本明細書で前述されているアジュバントのいずれか、例えば、TLRアゴニスト及び/またはSTINGアゴニストを含み得る。T細胞を再教育するために使用されるアジュバントの種類は、1つ以上のアジュバントの組み合わせであり得る。いくつかの実施形態では、薬剤は、免疫チェックポイント阻害剤を含み得る。
いくつかの実施形態では、リンパ球を再教育するために使用される薬剤は、1つ以上のアジュバント単独であり得るか、または、例えば、サイトカイン、免疫チェックポイント遮断療法(例えば、本明細書に記載されている)、ウイルスベクター、細菌ベクター、エキソソーム、リポソーム、DNA、mRNA、saRNA、化学療法剤、及びIDO阻害剤を含む別の薬剤との組み合わせであり得る。いくつかの実施形態では、リンパ球を再教育するために使用される1つ以上のアジュバント及び別の薬剤、例えば、サイトカイン、免疫チェックポイント遮断療法(例えば、本明細書に記載されている)、ウイルスベクター、細菌ベクター、エキソソーム、リポソーム、DNA、mRNA、saRNA、化学療法剤、及びIDO阻害剤は、同時にまたは連続的に使用される。
サイトカイン
いくつかの実施形態では、リンパ球を再教育するために使用される薬剤は、サイトカイン、または2つ以上のサイトカインを含むカクテルであり得る。いくつかの実施形態では、再教育は、リンパ球をTh1表現型に向けて駆動させる(例えば、Th1細胞、例えば、1つ以上のTh1関連サイトカインを発現する細胞の数及び/または割合を対照と比べて増大させる)。いくつかの実施形態では、リンパ球を再教育するために使用される薬剤は、Th1関連サイトカイン、または2つ以上のTh1関連サイトカイン(例えば、IL−2、IL−7、IL−15、IL−21、IL−12p40、IFN−ガンマ)を含むカクテルであり得る。いくつかの実施形態では、再教育は、リンパ球をTh2表現型に向けて駆動させる(例えば、Th2細胞、例えば、1つ以上のTh2関連サイトカインを発現する細胞の数及び/または割合を対照と比べて増大させる)。いくつかの実施形態では、リンパ球を再教育するために使用される薬剤は、Th2関連サイトカイン、または2つ以上のTh2関連サイトカイン(例えば、IL−4、IL−5、IL−13)を含むカクテルであり得る。
いくつかの実施形態では、リンパ球を同時に再教育し、増加させるために使用される薬剤は、サイトカイン、または2つ以上のサイトカインを含むカクテルであり得る。いくつかの実施形態では、同時の再教育及び増加は、リンパ球をTh1表現型に向けて駆動させる(例えば、Th1細胞、例えば、1つ以上のTh1関連サイトカインを発現する細胞の数及び/または割合を対照と比べて増大させる)。いくつかの実施形態では、リンパ球を同時に再教育し、増加させるために使用される薬剤は、Th1関連サイトカイン、または2つ以上のTh−1サイトカイン(例えば、IL−2、IL−7、IL−15、IL−21、IL−12p40、IFN−ガンマ)を含むカクテルであり得る。いくつかの実施形態では、同時の再教育及び増加は、リンパ球をTh2表現型に向けて駆動させる(例えば、Th2細胞、例えば、1つ以上のTh2関連サイトカインを発現する細胞の数及び/または割合を対照と比べて増大させる)。いくつかの実施形態では、リンパ球を同時に再教育し、増加させるために使用される薬剤は、Th2関連サイトカイン、または2つ以上のTh2関連サイトカイン(例えば、IL−4、IL−5、IL−13)を含むカクテルであり得る。
化学療法剤
いくつかの実施形態では、リンパ球を再教育するために使用される薬剤は、化学療法剤を含み得る。「化学療法剤」は、作用のメカニズムにかかわらず、がんの治療において有用な化学化合物である。化学療法剤の分類は、アルキル化剤、代謝拮抗剤、紡錘体毒植物アルカロイド、細胞傷害性/抗腫瘍性抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、抗体、光増感剤、及びキナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない。化学療法剤の非限定的な例は、エルロチニブ(TARCEVA(登録商標)、Genentech/OSI Pharm.)、ドセタキセル(TAXOTER(登録商標)、Sanofi−Aventis)、5−FU(フルオロウラシル、5−フルオロウラシル、CAS番号51−21−8)、ゲムシタビン(GEMZAR(登録商標)、Lilly)、PD−0325901(CAS番号391210−10−9、Pfizer)、シスプラチン(シス−ジアミン、ジクロロ白金(II)、CAS番号15663−27−1)、カルボプラチン(CAS番号41575−94−4)、パクリタキセル(TAXOL(登録商標)、Bristol−Myers Squibb Oncology、Princeton、N.J.)、テモゾロミド(4−メチル−5−オキソ−2,3,4,6,8−ペンタザビシクロ[4.3.0]ノナ−2,7,9−トリエン−9−カルボキサミド、CAS番号85622−93−1、TEMODAR(登録商標)、TEMODAL(登録商標)、Schering Plough)、タモキシフェン((Z)−2−[4−(1,2−ジフェニルブト−1−エニル)フェノキシ]−N,N−ジメチル−エタンアミン、NOLVADEX(登録商標)、ISTUBAL(登録商標)、VALODEX(登録商標))、及びドキソルビシン(ADRIAMYCIN(登録商標))、Akti−1/2、HPPD、及びラパマイシンを含む。
化学療法剤のさらなる例は、オキサリプラチン(ELOXATIN(登録商標)、Sanofi)、ボルテゾミブ(VELCADE(登録商標)、Millennium Pharm.)、ステント(SUNITINIB(登録商標)、SU11248、Pfizer)、レトロゾール(FEMARA(登録商標)、Novartis)、メシル酸イマチニブ(GLEEVEC(登録商標)、Novartis)、XL−518(MEK阻害剤、Exelixis、WO 2007/044515)、ARRY−886(Mek阻害剤、AZD6244、Array BioPharma、Astra Zeneca)、SF−1126(PI3K阻害剤、Semafore Pharmaceuticals)、BEZ−235(PI3K阻害剤、Novartis)、XL−147(PI3K阻害剤、Exelixis)、PTK787/ZK222584(Novartis)、フルベストラント(FASLODEX(登録商標)、AstraZeneca)、ロイコボリン(フォリン酸)、ラパマイシン(シロリムス、RAPAMUNE(登録商標)、Wyeth)、ラパチニブ(TYKERB(登録商標)、GSK572016、Glaxo Smith Kline)、ロナファルニブ(SARASAR(商標)、SCH66336、Schering Plough)、ソラフェニブ(NEXAVAR(登録商標)、BAY43−9006、Bayer Labs)、ゲフィチニブ(IRESSA(登録商標)、AstraZeneca)、イリノテカン(CAMPTOSAR(登録商標)、CPT−11、Pfizer)、チピファルニブ(ZARNESTRA(商標)、Johnson & Johnson)、ABRAXANE(商標)(クレモフォール非含有)、パクリタキセルのアルブミン改変ナノ粒子製剤(American Pharmaceutical Partners、Schaumberg、Ill.)、バンデタニブ(rINN、ZD6474、ZACTIMA(登録商標)、AstraZeneca)、クロラムブシル、AG1478、AG1571(SU5271;Sugen)、テムシロリムス(TORISEL(登録商標)、Wyeth)、パゾパニブ(GlaxoSmithKline)、カンホスファミド(TELCYTA(登録商標)、Telik)、チオテパ及びシクロホスファミド(CYTOXAN(登録商標)、NEOSAR(登録商標));アルキルスルホネート、例えば、ブスルファン、インプロスルファン及びピポスルファン;アジリジン、例えば、ベンゾドパ、カルボコン、メトウレドパ、及びウレドパ;アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミド及びトリメチロメラミンを含むエチレンイミン及びメチラメラミン;アセトゲニン(特にブラタシン及びブラタシノン);カンプトテシン(合成アナログトポテカンを含む);ブリオスタチン;カリスタチン;CC−1065(そのアドゼレシン、カルゼレシン及びビゼレシン合成アナログを含む);クリプトフィシン(特にクリプトフィシン1及びクリプトフィシン8);ドラスタチン;デュオカルマイシン(合成アナログ、KW−2189及びCB1−TM1を含む);エリュテロビン;パンクラチスタチン;サルコジクチイン;スポンジスタチン;ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード;ニトロソウレア、例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、及びラニムスチン;抗生物質、例えば、エンジイン抗生物質(例えば、カリケアミシン、カリケアミシンガンマ1I、カリケアミシンオメガI1(Angew Chem.Intl.Ed.Engl.(1994)33:183−186);ジネミシン、ジネミシンA;ビスホスホネート、例えば、クロドロネート;エスペラミシン;ならびにネオカルジノスタチン発色団及び関連する色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団)、アラシノマイシン、アクチノマイシン、オーラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、6−ジアゾ−5−オキソ−L−ノルロイシン、モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、2−ピロリノ−ドキソルビシン及びデオキシドキソルビシン)、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えば、マイトマイシンC、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、プロマイシン、クエラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン;代謝抵抗剤、例えば、メトトレキサート及び5−フルオロウラシル(5−FU);葉酸アナログ、例えば、デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトトレキサート;プリンアナログ、例えば、フルダラビン、6−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン;ピリミジンアナログ、例えば、アンシタビン、アザシチジン、6−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン;アンドロゲン、例えば、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン;抗アドレナール、例えば、アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン;葉酸補給剤、例えば、フォリン酸;アセグラトン;アルドホスファミドグリコシド;アミノレブリン酸;エニルウラシル;アムサクリン;ベストラブシル;ビサントレン;エダトラキサート;デフォファミン;デメコルシン;ジアジコン;エルフォニチン;エリプチニウムアセテート;エポチロン;エトグルシド;硝酸ガリウム;ヒドロキシウレア;レンチナン;ロニダイニン;マイタンシノイド、例えば、マイタンシン及びアンサミトシン;ミトグアゾン;ミトキサントロン;モピダンモール;ニトレアエリン;ペントスタチン;フェナメト;ピラルビシン;ロソキサントロン;ポドフィリン酸;2−エチルヒドラジド;プロカルバジン;PSK(登録商標)多糖複合体(JHS Natural Products、Eugene、Oreg.);ラゾキサン;リゾキシン;シゾフィラン;スピロゲルマニウム;テヌアゾン酸;トリアジコン;2,2’,2’’−トリクロロトリエチルアミン;トリコテセン(T−2毒素、ベラキュリンA、ロリジンA及びアングイジン);ウレタン;ビンデシン;ダカルバジン;マンノムスチン;ミトブロニトール;ミトラクトール;ピポブロマン;ガシトシン;アラビノシド(Ara−C);シクロホスファミド;チオテパ;6−チオグアニン;メルカプトプリン;メトトレキサート;白金アナログ、例えば、シスプラチン及びカルボプラチン;ビンブラスチン;エトポシド(VP−16);イホスファミド;ミトキサントロン;ビンクリスチン;ビノレルビン(NAVELBINE(登録商標));ノバントロン;テニポシド;エダトレキサート;ダウノマイシン;アミノプテリン;カペシタビン(XELODA(登録商標)、Roche)、イバンドロネート;CPT−11;トポイソメラーゼ阻害剤RFS2000;ジフルオロメチルオルニチン(DMFO);レチノイド、例えば、レチノイン酸;ならびに上記のいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸及び誘導体を含む。
T細胞を得る方法
本開示の所定の実施形態では、T細胞源は、最初に、例えば、対象から得られ得る。対象の非限定的な例は、ヒト、イヌ、ネコ、マウス、ラット、及びそれらのトランスジェニック種を含む。本明細書に記載されているように、T細胞またはT細胞の所定の集団が枯渇したPBMCが対象に投与され得る。よって、T細胞は、レシピエント対象との免疫適合性の関係を有し、任意のそのような関係は、本開示に従って使用するために企図される。
例えば、T細胞は、レシピエントの対象に対して同系であり得る。用語「同系」は、特に抗原または免疫反応に関して、遺伝子的に同一である同じ種のメンバーから誘導している、そのメンバーを起源としている、またはそのメンバーである状態を指す。これらは、一致するMHC型を有する一卵性双生児を含む。
T細胞は、移入される細胞が同じ対象から得られ、同じ対象に移植された場合、「自己」であり得る。
移入される細胞が、同じ種の異なるメンバーから得られ、移植されるが、有害な免疫原性反応を回避するのに十分に一致した主要組織適合性複合体(MHC)抗原を有する場合、T細胞は「一致同種」であり得る。MHCの一致の程度の決定は、当該技術分野で知られており、使用されている標準的試験に従って達成され得る(例えば、Mickelson and Petersdorf(1999)Hematopoietic Cell Transplantation,Thomas,E.D.et al.eds.,pg 28−37,Blackwell Scientific,Malden,Mass;Vaughn,Method.Mol.Biol.MHC Protocol.210:45−60(2002);Morishima et al.,Blood 99:4200−4206(2002)参照)。
T細胞は、当該技術分野で使用される標準的アッセイ、例えば、有害な免疫原性反応を引き起こすのに十分な規定の数のMHC抗原の血清学的または分子分析によって典型的に決定して、非同一の主要組織適合性複合体(MHC)抗原(すなわち、タンパク質)を有する同じ種のメンバーから誘導していること、そのメンバーを起源としていること、またはそのメンバーであることを指す「不一致同種」であり得る。「部分不一致」は、メンバー間、典型的にはドナーとレシピエントとの間で試験されたMHC抗原の部分的一致を指す。例えば、「半不一致」(ハプロ不一致)は、2つのメンバー間で異なるMHC抗原型を示すものとして試験されたMHC抗原の50%を指す。「全」または「完全」不一致は、2つのメンバー間で異なるものとして試験されたすべてのMHC抗原型を指す。
T細胞は、異なる種、例えば、ヒト及びげっ歯類、ヒト及びブタ、ヒト及びチンパンジーなどのメンバーから誘導していること、そのメンバーを起源としていること、またはそのメンバーであることを指す「異種」であり得る。
T細胞は、抹消血単核細胞(PBMC)、骨髄、リンパ節組織、脾臓組織、胸腺組織及び臍帯を含む多数の源から得られ得る。所定の実施形態では、当該技術分野で利用可能な任意の数のT細胞株が使用され得る。所定の実施形態では、T細胞は、当業者に知られている任意の数の技術、例えば、Ficoll分離を使用して対象から収集された血液の単位から得られる。例えば、対象の循環血液由来の細胞は、アフェレーシスまたは白血球分離によって得られ得る。アフェレーシス生成物は典型的には、T細胞を含むリンパ球、単球、顆粒球、B細胞、他の有核白血球、赤血球、及び血小板を含有する。いくつかの実施形態では、アフェレーシスによって収集された細胞は洗浄されて、血漿画分が除去され、後の処理工程のための適切な緩衝液または培地中に細胞が配置され得る。
別の方法では、T細胞は、赤血球を溶解し、単球を、例えば、PERCOLL(商標)勾配による遠心分離によって枯渇させることによって末梢血から単離される。代替的には、T細胞は、臍帯から採取された血液から単離され得る。
次いで対象となる複数のT細胞(例えば、腫瘍またはがんの免疫制御を損失または減少させる阻害性抗原に対する免疫反応を媒介するT細胞)が初期源、例えば、PBMCのサンプルから得られ得るか、または単離され得る(例えば、選別され得る)。一実施形態では、対象となるT細胞を選別、分析、及び/または単離するために、蛍光活性化セルソーティング(FACS)または磁気活性化セルソーティング(MACS)が使用され得る。例えば、対象となる細胞性マーカーまたは他の特異的マーカーを有する細胞は、細胞性マーカー1つ以上を結合させる抗体、または抗体の混合物でタグ化され得る。異なるマーカーに指向する各抗体は、他の抗体に連結した他の蛍光色素から区別され得る検出可能な分子、例えば、蛍光色素にコンジュゲートされ得る。タグ化されたまたは「染色された」細胞の流れは、蛍光色素を励起する光源に通過され、細胞からの発光スペクトルが検出されて、特定の標識抗体の存在が決定され得る。異なる蛍光色素の同時検出(多色蛍光細胞ソーティング)により、異なる細胞マーカーのセットを示す細胞が特定され、集団における他の細胞から単離され得る。例えば、側方散乱(SSC)、前方散乱(FSC)、及び生体染色色素(例えば、ヨウ化プロピジウムを用いるもの)を含む他のFACSパラメータにより、サイズ及び生存率に基づいて細胞の選択が可能となる。FACS及びMACSソーティング及び分析は、当該技術分野でよく知られており、例えば、米国特許第5,137,809号;第5,750,397号;第5,840,580号;第6,465,249号;Miltenyi,et al.,Cytometry 11:231−238(1990)に記載されている。蛍光活性化セルソーティングに関する一般的ガイダンスは、例えば、Shapiro(2003)Practical Flow Cytometry,4th Ed.,Wiley−Liss(2003)及びOrmerod(2000)Flow Cytometry:A Practical Approach,3rd Ed.,Oxford University Pressに記載されている。
対象となるT細胞を単離する別の方法は、特定の細胞表面マーカーと相互作用する抗体またはリガンドと結合した固体または可溶性基材を含む。免疫吸着技術では、細胞は、抗体を含有する基材(例えば、ビーズのカラム、フラスコ、磁性粒子など)と接触され、任意の未結合の細胞が除去され得る。免疫吸着技術は、臨床採取物における多数の細胞を直接的に取り扱うためにスケールアップされ得る。好適な基材は、例えば、プラスチック、セルロース、デキストラン、ポリアクリルアミド、アガロース、及び当該技術分野で知られている他のもの(例えば、Pharmacia Sepharose 6MBマクロビーズ)を含む。磁性または常磁性ビーズを含む固体基材が使用される場合、ビーズに結合した細胞は、磁性分離器によって容易に単離され得る(例えば、Kato et al.,Cytometry 14:384−92(1993)参照)。アフィニティークロマトグラフィー細胞分離は、支持体であって、その表面に固定化された選択的リガンドを保有する支持体上に細胞の懸濁液を通過させることを含み得る。リガンドは、細胞上のその特定の標的分子と相互作用し、マトリックス上に捕捉される。結合した細胞は、カラムのランニング緩衝液への溶出剤の添加によって放出され、遊離細胞は、カラムを通して洗浄され、均一な集団として採取される。当業者に明らかなように、吸着技術は、非特異的吸着を使用し得る。
FACS、MACS、及びほとんどのバッチ式免疫吸着技術は、正及び負の両方の選択手順に適応され得る(例えば、米国特許第5,877,299号参照)。正の選択では、所望の細胞は抗体で標識され、残りの非標識/不要の細胞から除去される。負の選択では、不要の細胞が標識され、除去される。採用され得る別の種類の負の選択は、不要な細胞を除去するための抗体/補体処置または免疫毒素の使用である。
いくつかの実施形態では、約40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、またはそれ以上を超える(例えば、約65%〜約90%、約65%〜約95%、約80%〜約90%、約80%〜約95%、約85%〜約90%、約85%〜約95%、または約90%〜約95%の)対象となる細胞(例えば、少なくとも1つの阻害性抗原に対する免疫反応を媒介するT細胞)を含む細胞の集団が(例えば、本明細書に記載の選別方法を使用して)得られ、本開示の方法において使用され得る。いくつかの実施形態では、約40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、5%、4%、3%、2%、1%、またはそれ以下未満の(例えば、約5%〜約10%、約4%〜約10%、約3%〜約10%、約2%〜約10%、約1%〜約10%、約1%〜約5%、または約2%〜約5%の)対象となる細胞(例えば、少なくとも1つの阻害性抗原に対する免疫反応を媒介するT細胞)を含むか、または任意の検出可能な対象となる細胞を欠く細胞の集団(例えば、本明細書に記載の枯渇した細胞集団)が(例えば、本明細書に記載の選別方法を使用して)得られ、本開示の方法において使用され得る。
得られた細胞の集団は、本開示の方法において直接的に使用され得るか、また、既知の方法を使用して後日使用するために凍結され得る。例えば、細胞は、5〜10%のDMSO、10〜90%の血清アルブミン、及び50〜90%の培養培地を含む凍結培地を使用して凍結され得る。細胞を保存するのに有用な他の添加剤は、例えば、トレハロースなどの二糖類(Scheinkonig et al.,Bone Marrow Transplant.34:531−536(2004))、血漿容積拡大剤(ヘタスターチなど)、及び/または等張性緩衝溶液(リン酸緩衝生理食塩水など)を含む。凍結保存のための組成物及び方法はよく知られている(例えば、Broxmeyer et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.100:645−650(2003)参照)。
T細胞を活性化する方法
本開示の方法は、細胞の集団(例えば、本明細書に記載の得られたT細胞の集団)を活性化する工程を含み得る。例えば、T細胞の集団は、活性化剤と接触させることによって活性化され得る。T細胞を活性化する薬剤は、当該技術分野で知られており、そのような薬剤のいずれかが活性化工程で使用され得る。例示的な非限定的な活性化剤は、抗CD3抗体、抗Tac抗体、抗CD28抗体、及び/またはフィトヘマグルチニン(PHA)を含む。いくつかの実施形態では、T細胞の集団は、抗CD3抗体及び抗CD28抗体と接触させることによって活性化される。例えば、T細胞の集団は、抗CD3抗体及び抗CD28抗体を含むビーズと接触され得る。そのようなビーズは、当該技術分野で知られており、例えば、ThermoFisher Scientificから市販されている。
活性化工程は、例えば、少なくとも2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、28、32、36、40、48、もしくはそれ以上の時間、または1、2、3、4、もしくはそれ以上の週の間実施され得る。
T細胞を増加させる方法
本開示の方法は、T細胞の集団(例えば、本明細書に記載の得られたT細胞の集団)を増加させる工程を含み得る。例えば、本明細書に記載の活性化または再教育工程の前または後、T細胞の集団は、活性化または再教育剤を欠く好適な細胞培養培地中で培養することによって増加され得る。代替的には、T細胞の集団は、同時に活性化または再教育及び増加され得る(すなわち、本明細書に記載の1つ以上の活性化または再教育剤の存在下で)。追加的にまたは代替的に、増加工程は、IL−2、IL−7、IL−15、IL−21、IL−12p40、及び/またはIFN−ガンマを含むがこれらに限定されない培養培地中でT細胞の集団を培養することを含み得る。いくつかの実施形態では、増加工程は、そのようなサイトカインの2つ以上の組み合わせを含むT細胞の集団を培養することを含み得る。
いくつかの実施形態では、T細胞は、抗原特異的手法で(例えば、T細胞を1つ以上の特異的抗原及び1つ以上の他のメディエーター(抗CD3を含まない)と接触させることによって)増加される。いくつかの場合では、複数の抗原が組み合わされる。いくつかの実施形態では、T細胞は、非特異的手法で(例えば、抗原の存在下で)増加される。
増加工程は、例えば、少なくとも6、12、18、24、30、36、42、48、もしくはそれ以上の時間、または1、2、3、4、もしくはそれ以上の週の間実施され得る。いくつかの実施形態では、増加工程は、少なくとも1、2、3、4、5、6、またはそれ以上の日の間実施される。いくつかの実施形態では、増加工程は、5、4、3、2、または1日以下の間実施される。
増加工程は、集団における細胞の数が少なくとも約10、10、10、10、10、またはそれ以上の細胞に達するまで実施され得る。
一般的細胞培養方法
選別されたT細胞は、T細胞培養にとって一般に適切な条件下で培養され得る。条件は、血清(例えば、ウシ胎仔またはヒト血清)、インターロイキン−2(IL−2)、インスリン、IFN−γ、IL−4、IL−7、GM−CSF、IL−10、IL−15、TGFβ、TNF−αまたは当業者に知られている細胞の成長のための任意の他の添加剤を含む増殖及び生存のための因子を含有し得る適切な培養培地を含み得る。細胞の成長のための他の添加剤は、界面活性剤、プラスマネート、及び還元剤、例えば、N−アセチルシステイン及び2−メルカプトエタノールを含むがこれらに限定されない。T細胞を培養するために使用され得る例示的な培地は、RPMI1640、DMEM、MEM、α−MEM、F−12、X−Vivo1、X−Vivo5、X−Vivo15、X−Vivo20、及びOptimizerを含む。培地は、アミノ酸、ピルビン酸ナトリウム、及びビタミン(血清非含有であるか、または適切な量の血清(または血漿)が補充されている)または規定のホルモンのセット、及び/またはT細胞の成長及び増加に十分な量のサイトカイン(複数可)を含有し得るか、またはそれが補充され得る。T細胞は、当業者に知られているように、成長をサポートするための条件下、例えば、適切な温度(例えば、37℃)及び雰囲気(例えば、空気+5%CO)で維持され得る。
T細胞を投与する方法
T細胞の集団が単離され、再教育され、及び/または増加されると、T細胞を対象に投与する様々な方法が使用され得、それは本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、方法は、対象におけるがんを効果的に治療する。
本明細書に記載の再教育されたT細胞の集団及び/または枯渇した細胞集団は、細胞性治療剤に製剤化され得る。いくつかの実施形態では、細胞性治療剤は、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、及び/または賦形剤をさらに含む。本明細書に記載の薬学的に許容可能な担体、例えば、ビヒクル、アジュバント、賦形剤、及び希釈剤はよく知られており、当業者に容易に利用可能である。好ましくは、薬学的に許容可能な担体は、活性剤(複数可)、例えば、細胞性治療剤に対して化学的に不活性であり、使用の条件下でいかなる有害な副作用も毒性も引き起こさない。
細胞性治療剤は、例えば、静脈内、腫瘍内、動脈内、筋肉内、腹腔内、髄腔内、硬膜外、及び/または皮下投与経路などの任意の好適な経路によって投与ために製剤化され得る。好ましくは、細胞性治療剤は、非経口投与経路のために製剤化される。いくつかの実施形態では、細胞性治療剤は、注入を介して対象に投与される。
非経口投与に好適な細胞性治療剤は、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、及び組成物を意図されるレシピエントの血液と等張にする溶質を含有し得る水性または非水性の等張性無菌注射溶液であり得る。水性または非水性の無菌懸濁液は、1つ以上の懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤、及び保存剤を含有し得る。
対象、特にヒトに投与される投薬量は、特定の実施形態、採用される細胞性治療剤、投与方法、及び治療されている特定の部位及び対象により異なる。しかしながら、用量は、治療反応、例えば、免疫反応を提供するために十分であるべきである。当該技術分野における臨床医は、特定の医学的病態を治療または予防するために、ヒトまたは他の対象に投与される細胞性治療剤の治療的有効量を決定し得る。治療的効果に必要とされる細胞性治療剤の正確な量は、多数の要因、例えば、当業者の範囲内である多くの対象に特異的な考慮事項に加えて、細胞性治療剤の特異的活性、及び投与経路に依存する。
任意の好適な数の本明細書に記載の細胞が対象に投与され得る。本明細書に記載の単一治療用細胞は、増加すること及び治療的利益を提供することが可能であるが、いくつかの実施形態では、10以上、例えば、10以上、10以上、10以上、または10以上の治療用細胞が細胞性治療剤として投与される。代替的に、または追加的に、1012以下、例えば、1011以下、10以下、10以下、または10以下の本明細書に記載の治療用細胞が、細胞性治療剤として対象に投与される。いくつかの実施形態では、10〜10、10〜10、10〜10、または10〜1010の本明細書に記載の治療用細胞が、細胞性治療剤として投与される。
本明細書に記載の細胞性治療剤の用量は、一度に、または好適な期間にわたって、例えば、必要に応じて、毎日、半週毎、毎週、隔週毎、半月毎、隔月毎、半年毎、または毎年のベースで投与される一連の副次的用量で哺乳動物に投与され得る。有効量の細胞性治療剤を含む投薬量単位は、1日1回の用量で投与され得るか、または1日の総投薬量が、必要に応じて、2回、3回、4回、またはそれ以上の分割用量で投与され得る。いくつかの実施形態では、細胞性治療剤は、チェックポイント遮断、1つ以上のサイトカイン、例えば、IL−2またはIL−7(同時、前または後)、またはin vivo切除療法後に、例えば、フルダラビン及びシクロホスファミドと組み合わせて投与される。
リンパ球反応における変化を測定する方法
免疫反応の再指向またはリンパ球の再教育は、1つ以上の抗原に対するリンパ球反応における変化を測定することによって決定され得る。
いくつかの実施形態では、リンパ球反応は、細胞レベルで測定され得る。いくつかの実施形態では、リンパ球反応は、所定の免疫メディエーターのレベルを測定するためのアッセイを実施することによって測定され得る。アッセイは、前述した抗原提示アッセイを含み得るが、これらに限定されない。測定される免疫メディエーターは、既知の免疫メディエーター及び本明細書に記載の免疫メディエーター、例えば、サイトカインであり得る。リンパ球反応を測定するための例示的なアッセイは、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)技術を使用するアッセイ、例えば、ELISPOTアッセイであり得る。アッセイはまた、フローサイトメトリーによる、細胞表面分子、例えば、共刺激性分子(すなわち、CD28、LFA−1、CD137[4−1BB]、CD154[CD40L])、エフェクター記憶マーカー(すなわち、CD45RO、CD62L)、またはHLA分子の上方制御の分析を含み得る。アッセイはまた、遺伝子チップ分析による有益な遺伝子の評価を含み得る。
細胞レベルでは、免疫反応の再指向またはリンパ球の再教育は、抗原が、例えば、5%、6%、7%、8%、9%、10%、20%を超えて提示されない対照レベルと比較した、特定された抗原に反応するサイトカイン分泌の変化率によって決定され得る。対照レベルは、抗原の提示を伴わないものまたは免疫反応の再指向もしくは再教育を誘導するための組成物、例えば、アジュバントの添加を伴わないものであり得る。免疫反応の再指向または再教育は、アジュバントと組み合わせて提示された抗原と比較した、単独で提示された抗原に反応する免疫メディエーターのレベルにおける変化によって決定され得る。免疫反応の再教育または再指向は、例えば、5%、6%、7%、8%、9%、10%、20%を超える1つ以上の免疫メディエーターのレベルの経時的な変化によって決定され得る。いくつかの実施形態では、免疫反応の再指向またはリンパ球の再教育は、抗原の提示に反応して、リンパ球によって生成される異なる免疫メディエーターのレベルの変化、またはリンパ球によって生成される免疫メディエーターの優勢な種類の変化によって決定され得る。例えば、IL−10からIFN−ガンマの発現及び/または分泌の変化は、免役抑制性反応から免疫刺激性反応への再指向または再教育を示し得る。
組織レベルでは、免疫反応は、対象における組織の病理によって測定され得る。いくつかの実施形態では、腫瘍が縮小しているか、成長しているか、または同じままであるのかを決定するためにRECIST基準(http://recist.eortc.org/publications/)が使用され得る。いくつかの実施形態では、腫瘍を特性化する病理は、経時的に免疫反応を特性化するために使用され得、腫瘍サイズ、遺伝子マーカーの発現の変化、腫瘍細胞による隣接器官及び/またはリンパ節の侵入を含み得る。いくつかの実施形態では、免疫反応は、腫瘍領域及び/または体積などの測定基準を使用して、腫瘍のサイズによって証明され得る。腫瘍領域及び/または体積は、経時的に測定され得、免疫反応は、腫瘍のサイズ及び/または成長速度論の変化によって示され得る。いくつかの実施形態では、免疫原性組成物で免役された対象における腫瘍サイズまたは成長の速度の変化は、免役されていない対照対象における腫瘍サイズまたは成長の速度の変化と比較され得る。いくつかの実施形態では、免疫細胞での腫瘍の浸潤は、マルチパラメータ免疫組織化学、T細胞受容体シーケンシング、または従来のイムノアッセイを使用する濃縮された腫瘍浸潤リンパ球の評価と共にモニタリングされ得る。免疫反応の再指向またはリンパ球の再教育は、T細胞による腫瘍浸潤の増大によって決定され得る。
組織レベルでの免疫反応の再指向またはリンパ球の再教育は、抗原で免疫された対象における対照と比較した腫瘍の成長の経時的な、例えば、5%、6%、7%、8%、9%、10%、または20%を超える変化によって決定され得る。組織レベルでのリンパ球の再教育は、抗原で治療された対象における対照と比較した腫瘍領域または体積の差、例えば、%、6%、7%、8%、9%、10%、または20%を超える差によって実証され得る。対照レベルは、抗原の提示を伴わないものまたは免疫反応の再指向もしくは再教育を誘導するための組成物、例えば、アジュバントの添加を伴わないものであり得る。
腫瘍抗原の生成
本開示の任意の方法または組成物において使用するのに好適な腫瘍抗原(例えば、本明細書に記載の腫瘍抗原)は、任意の利用可能な手段によって、例えば、組換え的にまたは合成的に生成され得る(例えば、Jaradat Amino Acids 50:39−68(2018);Behrendt et al.,J.Pept.Sci.22:4−27(2016)参照)。例えば、腫瘍抗原は、腫瘍抗原をコードする核酸を発現するように改変された宿主細胞システムを利用することによって組換え的に生成され得る。代替的にはまたは追加的に、腫瘍抗原は、内因性遺伝子を活性化することによって生成され得る。代替的にはまたは追加的に、腫瘍抗原は、化学的合成によって部分的にまたは完全に調製され得る。
タンパク質が組み換え的に生成される場合、任意の発現システムが使用され得る。数例ではあるが提供すると、既知の発現システムは、例えば、E.coli、卵、バキュロウイルス、植物、酵母、または哺乳動物細胞を含む。
いくつかの実施形態では、本発明に好適な組換え腫瘍抗原は、哺乳動物細胞において生成される。本発明に従って使用され得る哺乳動物細胞の非限定的な例は、BALB/cマウス骨髄腫株(NSO/l、ECACC番号85110503);ヒト網膜芽細胞(PER.C6,CruCell,Leiden,The Netherlands);SV40によって形質転換されたサル腎臓CV1株(COS−7、ATCC CRL 1651);ヒト胚腎臓株(懸濁培養物中での成長のためにサブクローン化されたHEK293または293細胞、Graham et al.,J.Gen Virol.,36:59,1977);ヒト線維肉腫細胞株(例えば、HT1080);ベイビーハムスター腎臓細胞(BHK21、ATCC CCL 10);チャイニーズハムスター卵巣細胞+/−DHFR(CHO、Urlaub and Chasin,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,77:4216,1980);マウスセルトリ細胞(TM4、Mather,Biol.Reprod.,23:243−251,1980);サル腎臓細胞(CV1 ATCC CCL 70);アフリカミドリサル腎臓細胞(VERO−76、ATCC CRL−1 587);ヒト子宮頸癌細胞(HeLa、ATCC CCL 2);イヌ腎臓細胞(MDCK、ATCC CCL 34);バッファローラット肝臓細胞(BRL 3A、ATCC CRL 1442);ヒト肺細胞(W138、ATCC CCL 75);ヒト肝臓細胞(Hep G2、HB 8065);マウス乳房腫瘍(MMT 060562、ATCC CCL51);TRI細胞(Mather et al.,Annals N.Y.Acad.Sci.,383:44−68,1982);MRC5細胞;FS4細胞;及びヒト肝癌株(Hep G2)を含む。
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒト細胞から生成された組換え腫瘍抗原を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、CHO細胞またはHT1080細胞から生成された組換え腫瘍抗原を提供する。
典型的には、組換え腫瘍抗原を発現するように改変された細胞は、本明細書に記載の組換え腫瘍抗原をコードする導入遺伝子を含み得る。組換え腫瘍抗原をコードする核酸は、調節配列、遺伝子制御配列、プロモーター、非コード配列及び/または組換え腫瘍抗原を発現するための他の適切な配列を含有し得ると理解されるべきである。典型的には、コード領域は、これらの核酸成分のうちの1つ以上と機能的に連結されている。
導入遺伝子のコード領域は、特定の細胞タイプのためにコドン使用頻度を最適化するための1つ以上のサイレント変異を含み得る。例えば、腫瘍抗原導入遺伝子のコドンは、脊椎動物細胞における発現のために最適化され得る。いくつかの実施形態では、腫瘍抗原導入遺伝子のコドンは、哺乳動物細胞における発現のために最適化され得る。いくつかの実施形態では、腫瘍抗原導入遺伝子のコドンは、ヒト細胞における発現のために最適化され得る。
がん及びがんの療法
本開示は、腫瘍などのがんを有するか、または診断された対象に関する方法及びシステムを提供する。いくつかの実施形態では、対象は、がんの療法または療法の組み合わせに対して良好な臨床反応を有する(または有していた)。いくつかの実施形態では、対象は、がんに対する自発的反応を有していた。いくつかの実施形態では、対象は、がんから部分的または完全な寛解にある。いくつかの実施形態では、対象は、がんがなくなった。いくつかの実施形態では、対象は、がんの再燃、再発または転移を有していない。いくつかの実施形態では、対象は、良好ながんの予後を有する。いくつかの実施形態では、対象は、がんの療法または療法の組み合わせに対する毒性反応または副作用を経験していない。いくつかの実施形態では、対象は、がんの療法または療法の組み合わせに対する否定的な臨床反応を有する(または有していた)。いくつかの実施形態では、対象は、がんがなくなっていない。いくつかの実施形態では、対象は、がんの再燃、再発または転移を有していた。いくつかの実施形態では、対象は、否定的ながんの予後を有する。いくつかの実施形態では、対象は、がんの療法または療法の組み合わせに対する毒性反応または副作用を経験している。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の細胞性治療剤での治療の後、対象の1つ以上の免疫反応が適応する。例えば、がんの療法の成功は、免疫反応が生じる1つ以上の腫瘍抗原のレベルの低下につながる。
いくつかの実施形態では、腫瘍は、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、有毛細胞白血病、AIDS関連リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、多発性骨髄腫、または骨髄増殖性新生物を含むがこれらに限定されない血液悪性腫瘍であるか、またはこれらを含む。
いくつかの実施形態では、腫瘍は、乳癌、扁平上皮癌、結腸癌、頭頸部癌、卵巣癌、肺癌、中皮腫、泌尿生殖器癌、膀胱癌、直腸癌、胃癌、または食道癌を含むがこれらに限定されない固形腫瘍であるか、またはこれらを含む。
いくつかの特定の実施形態では、腫瘍は、進行性腫瘍、及び/または難治性腫瘍であるか、またはこれらを含む。いくつかの実施形態では、所定の病理が腫瘍において(例えば、腫瘍から得られた組織サンプル、例えば、生検サンプルにおいて)観察された場合及び/またはそのような腫瘍を有するがん患者が典型的には従来の化学療法についての候補と考えられない場合、腫瘍は進行性として特性化される。いくつかの実施形態では、進行性として腫瘍を特性化する病理は、腫瘍サイズ、遺伝子マーカーの発現の変化、腫瘍細胞による隣接器官及び/またはリンパ節の侵入を含み得る。いくつかの実施形態では、そのような腫瘍を有する患者が、1つ以上の既知の治療様式(例えば、1つ以上の従来の化学療法レジメン)に対して抵抗性である場合及び/または特定の患者が1つ以上のそのような既知の治療様式に対して抵抗性(例えば、反応性の欠如)を実証した場合、腫瘍は難治性として特性化される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の細胞性治療剤は、がんの療法と組み合わせて投与され得る。本開示は、任意の特定のがんの療法に限定されず、任意の既知のまたは開発されたがんの療法は、本開示に包含される。既知のがんの療法は、例えば、化学療法剤の投与、放射線療法、外科的切除、腫瘍の外科的切除後の化学療法、アジュバント療法、局所低体温法または温熱療法、抗腫瘍抗体、及び抗血管形成剤を含む。いくつかの実施形態では、がん及び/またはアジュバント療法は、TLRアゴニスト(例えば、CpG,Poly I:Cなど、例えば、Wittig et al.,Crit.Rev.Oncol.Hematol.94:31−44(2015);Huen et al.,Curr.Opin.Oncol.26:237−44(2014);Kaczanowska et al.,J.Leukoc.Biol.93:847−863(2013)参照)、STINGアゴニスト(例えば、US20160362441;US20140329889;Fu et al.,Sci.Transl.Med.7:283ra52(2015);及びWO2014189805参照)、自然免疫、及び/または樹状細胞の非特異的刺激、またはGM−CSF、インターロイキン−12、インターロイキン−7、Flt−3、もしくは他のサイトカインの投与を含む。いくつかの実施形態では、がんの療法は、腫瘍溶解性ウイルス療法、例えば、タリモジーンラハーパレプベックであるか、またはそれを含む(例えば、Fukuhara et al.,Cancer Sci.107:1373−1379(2016)参照)。いくつかの実施形態では、がんの療法は、二重特異的抗体療法であるか、またはそれを含む(例えば、Choi et al.,2011 Expert Opin Biol Ther;Huehls et al.,2015,Immunol and Cell Biol)。いくつかの実施形態では、がんの療法は、細胞療法、例えば、キメラ抗原受容体T(CAR−T)細胞、TCR形質導入T細胞、樹状細胞、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)、またはナチュラルキラー(NK)細胞であるか、またはそれを含む(例えば、Sharpe and Mount,2015,Dis Model Mech 8:337−50でレビューされている)。
抗腫瘍抗体療法(すなわち、1つ以上の抗腫瘍抗体薬剤の投与を含む治療的レジメン)は、多くの腫瘍の治療のためのケアの標準に急速になりつつある。抗体薬剤は、腫瘍抗原、特に腫瘍細胞表面上に発現されるものに結合するように設計または選択されてきた。有用な抗腫瘍抗体薬剤を記載している様々なレビュー記事が公開されている(例えば、Adler et al.,Hematol.Oncol.Clin.North Am.26:447−81(2012);Li et al.,Drug Discov.Ther.7:178−84(2013);Scott et al.,Cancer Immun.12:14(2012);及びSliwkowski et al.,Science 341:1192−1198(2013)参照)。以下の表8は、既知の利用可能な抗体薬剤によって標的とされる所定のヒト抗原の非包括的リストを示しており、cを記述している。
抗体薬剤が有用であると提唱されている所定のがん適応症:
Figure 2022502433
Figure 2022502433
Figure 2022502433
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いくつかの実施形態では、がんの療法は、免疫チェックポイント遮断療法(例えば、Martin−Liberal et al.,Cancer Treat.Rev.54:74−86(2017);Menon et al.,Cancers(Basel)8:106(2016)参照)、または免疫抑制遮断療法であるか、またはそれを含む。所定のがん細胞は、免疫抵抗性の主要なメカニズムとして、特に腫瘍抗原に特異的なT細胞に関して、免疫チェックポイント経路を利用して増殖する。例えば、所定のがん細胞は、細胞傷害性T細胞の反応を阻害する原因となる1つ以上の免疫チェックポイントタンパク質を過剰発現し得る。よって、免疫チェックポイント遮断療法は、阻害性シグナルを克服するためにならびにがん細胞に対する免疫攻撃を可能にする及び/または拡大するために適用され得る。免疫チェックポイント遮断療法は、否定的な免疫反応制御因子(例えば、CTLA−4)によるシグナル伝達を減少させ、阻害し、または無効にすることによってがん細胞に対する免役細胞反応を促進し得る。いくつかの実施形態では、がんの療法は、免疫反応の良好な制御因子(例えば、CD28)のシグナル伝達を刺激または増強し得る。
免疫チェックポイント遮断及び免疫抑制遮断療法の例は、例えば、A2AR、B7−H4、BTLA、CTLA−4、CD28、CD40、CD137、GITR、IDO、KIR、LAG−3、PD−1、PD−L1、OX40、TIM−3、及びVISTAのうちの1つ以上を標的とする薬剤を含む。免疫チェックポイント遮断剤の具体的な例は、以下のモノクローナル抗体:イピリムマブ(CTLA−4を標的とする);トレメリムマブ(CTLA−4を標的とする);アテゾリムマブ(PD−L1を標的とする);ペムブロリズマブ(PD−1を標的とする);ニボルマブ(PD−1を標的とする);アベルマブ;デュルバルマブ;及びセミプリマブを含む。
免疫抑制遮断剤の具体的な例は、Vista(B7−H5、T細胞活性化のv−ドメインIg抑制因子)阻害剤;Lag−3(リンパ球−活性化遺伝子3、CD223)阻害剤;IDO(インドールマミン−ピロール−2,3,−ジオキシゲナーゼ−1,2)阻害剤;KIR受容体ファミリー(キラー細胞イムノグロブリン様受容体)阻害剤;CD47阻害剤;及びTigit(Ig及びITIMドメインを有するT細胞免役受容体)阻害剤を含む。
いくつかの実施形態では、がんの療法は、免疫活性化療法であるか、またはそれを含む。免疫活性化因子の具体的な非限定的な例は、CD40アゴニスト;GITR(グルココルチコイド誘導TNF−R関連タンパク質、CD357)アゴニスト;OX40(CD134)アゴニスト;4−1BB(CD137)アゴニスト;ICOS(誘導性T細胞刺激因子);CD278アゴニスト;IL−2(インターロイキン2)アゴニスト;及びインターフェロンアゴニストを含む。
いくつかの実施形態では、がんの療法は、1つ以上の免疫チェックポイント遮断剤、免疫抑制遮断剤、及び/または免疫活性化因子の組み合わせ、または1つ以上の免疫チェックポイント遮断剤、免疫抑制遮断剤、及び/または免疫活性化因子、及び他のがんの療法の組み合わせであるか、またはそれを含む。
本明細書に記載の方法は、電子式、ウェブベース、または紙形態などのレポートを調製及び/または提供することを含み得る。レポートは、本明細書に記載の方法からの1つ以上のアウトプット、例えば、本明細書に記載の対象反応を含み得る。いくつかの実施形態では、がん患者について1つ以上の腫瘍抗原(例えば、1つ以上の刺激性及び/または阻害性及び/または抑制性腫瘍抗原、またはリンパ球が反応性ではない本明細書に記載の腫瘍抗原)の存在または非存在、及び任意に、推奨されるがんの療法のコースを特定する紙または電子形態などのレポートが生成される。いくつかの実施形態では、レポートは、がん患者のための識別子を含む。一実施形態では、レポートは、ウェブベースの形態である。
いくつかの実施形態では、追加的にまたは代替的に、レポートは、予後、抵抗性、または潜在的もしくは示唆された治療オプションに関する情報を含む。レポートは、治療オプションの期待できる有効性、治療オプションの受容性、または治療オプションをがん患者(例えば、レポートで特定されている)に適用する推奨度に関する情報を含む。例えば、レポートは、患者へのがんの療法の投与、例えば、事前選択された投薬量の投与または事前選択された治療レジメン、例えば、1つ以上の代替的ながんの療法との組み合わせでの投与に関する情報、または推奨を含み得る。レポートは、例えば、本明細書に記載の方法の実施から7、14、21、30、または45日以内にそれに記載されている実体に送達され得る。いくつかの実施形態では、レポートは、個別化されたがん治療レポートである。
いくつかの実施形態では、レポートは、がん患者が本明細書に記載の方法を使用して試験される各時点を記念するように作成される。がんの療法に対する反応性について及び/または1つ以上のがん症状(例えば、本明細書に記載のもの)の改善について対象をモニタリングするため、がん対象は、1ヶ月毎、2ヶ月毎、6か月毎もしくは1年毎、またはそれ以上もしくはそれ以下の頻度などの間隔で再評価され得る。いくつかの実施形態では、レポートは、少なくともがん対象の治療歴を記録し得る。
一実施形態では、方法は、レポートを別の当事者に提供することをさらに含む。他の当事者は、例えば、がん対象、介護者、医師、がん専門医、病院、診療所、第三者支払人、保険会社または官庁であり得る。
本明細書で挙げられたすべての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、参照によりそれらの全体が組み込まれる。また、材料、方法、及び例は例示に過ぎず、限定することは意図されていない。別段定義されない限り、本明細書で使用されているすべての技術的及び科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと同様または同等の方法及び材料が本発明の実施または試験に使用され得るが、好適な方法及び材料が本明細書に記載されている。
本開示は、以下の実施例によってさらに説明される。実施例は、説明の目的のためにのみ提供される。それらは、本開示の範囲または内容をいかなる形でも限定するものと解釈されるべきではない。
腫瘍環境において免役反応を刺激及び阻害する抗原を特定するための方法が以下に詳述されている。刺激性または阻害性抗原の特定に加えて、1つ以上のアジュバントまたは他の免疫調節剤の投与によって免疫反応を再指向させる及び/またはT細胞を再教育する方法も実証される。
実施例1.mATLASスクリーンを使用する刺激性及び阻害性抗原の特定
方法
B16F10腫瘍を保有するC57BL/6Jマウスのコホートを安楽死させ、それらの腫瘍及び脾臓を採取した。プールされた腫瘍から得られたDNAをシーケンシングし、非同義変異を分析した。1600を超えるそのような変異を特定し、これらを塩基対変化が中心に配置された399bpのDNA断片として合成し、cLLOを発現するE.coli細菌へ個々に形質転換して、候補ネオアンチゲンライブラリを構築した。腫瘍保有マウスのプールされた脾臓から凍結された脾臓細胞を解凍し、CD8+T細胞を負の選択ビーズキットを使用して選別した。次にこれらをCD3/CD28ビーズ及びIL−2を用いて7日間増加させ、続いてビーズ及びサイトカインの除去後に1日休息させた。マウスAPC(RAW309 Cr.1マクロファージ細胞株)を一晩培養し、PBSで洗浄し、次いで細菌ライブラリと共に2時間培養し、PBSで洗浄し、次いで非特異的に増加及び休息させたCD8+T細胞と共に一晩培養した。共培養物から採取された上清を特注のマウス384ウェルメソスケールディスカバリー(MSD)電気化学発光アッセイによってIFNγ及びTNFαについて試験した。
結果
IFNγ、TNFα、またはその両方のいずれかについて、68種の抗原を刺激性(マウスアクチン遺伝子の399bpの断片である陰性対照を上回る統計的閾値を超える)として特定し、57種の抗原を阻害性(陰性対照を下回る統計的閾値を超えた減少)として特定した(図1)。NetMHCpan(Nielsen et al.,PLoS One.2007 Aug 29;2(8):e796)で予測された結合抗原の2%(283種中6種)のみがmATLASによって刺激性抗原として実験的に特定された。NetMHCpanで予測された抗原の6%(283種中17種)がmATLASによって阻害性抗原として特定された(図2)。
上位50種の刺激性抗原及び50種の阻害性抗原、ならびに陰性対照(非反応)と最も近いおよそ50種の抗原を、複製を増やして2回のさらなる繰り返しのmATLASスクリーニングにおいて使用した。各抗原を3回すべてのスクリーニングを通してそのIFNγシグナルにおいてランク付けし、また、3回すべてのスクリーニングを通してそのTNFαシグナルについて別のランク付けをした。ランク付けされた上位10種の抗原(刺激性)及びランク付けされた下位10種の抗原(阻害性)のうち8種をマウスワクチン接種において使用するための27merの合成長鎖ペプチド(SLP)、及びex vivoアッセイにおいて使用するための4つの15merの重複ペプチド(OLP)としてそれぞれ合成した(図3パネルA〜C)。
実施例2.養子細胞療法(ACT)のための個別化された抗原特異的T細胞
ATLASで特定された刺激性及び阻害性抗原は、養子細胞療法(ACT)のためにがん患者の末梢血に由来する腫瘍特異的CD4+及びCD8+T細胞を増加させるために使用される。阻害性抗原に対して反応性のT細胞は、所望の表現型、すなわち、腫瘍の免疫制御を増強するものに再教育される。これらの研究は、ATLASで可能となったACTについての概念の前臨床的証拠を提供し、早期のヒト臨床試験への道を開く。
目的1:マウス脾臓細胞に由来するATLASで特定された抗原特異的T細胞を増加させるための方法:
・マイルストーン:
1.有益な抗原特異的T細胞を増加させるための迅速な方法を特定し、ELISpotによってと特異性を確認する。
2.フローサイトメトリーを使用して増加後のTh1エフェクター記憶表現型の確立及び維持を実証する。
方法:この目的の目標は、マウスにおける抗原特異的T細胞増加のための最適条件を定義することである。これらの方法はその後、B16F10マウス腫瘍有効性モデルにおいてATLASをベースとするACT療法についての概念の前臨床的証拠を実証するために使用される(目的2)。公開された研究は以前から、マウスにおけるペプチド刺激によるin vitroでの抗原特異的T細胞の増加の実行可能性を、ACTによって送達される場合の対応する抗腫瘍有効性と共に示してきた[Starobinets H et al(2018)。Ex vivo ATLAS−identification of neoantigens for personalized cancer immunotherapy in mouse melanoma.American Association for Cancer Research Annual Meeting;Li et al,2016]。
oマイルストーン1:抗原特異的マウスT細胞のin vitro増加のための最適な条件を決定するために、因子の組み合わせが試験される。実施例1に従って特定された上位8種の刺激性及び阻害性抗原は、各抗原変異を中心とする27アミノ酸配列に及ぶ長さが15アミノ酸の重複ペプチド(OLP)(11aa超複する)として合成される。B16F10腫瘍保有マウスから誘導された脾臓T細胞は、負のビーズ選択によって選別され、刺激性及び/または阻害性抗原に及ぶOLPでパルスされたマウスAPCを有する培養物に播種される。マウスモデルにおける公開された文献は、様々なサイトカインの組み合わせが、in vitroで増加されるT細胞の増加及び表現型に大きく影響することを実証している[Li et al,2016;Zoon et al,2015]。サイトカイン添加(例えば、IL−2、IL−7、IL−15、IL−21)を含む因子、及びOLP濃度が、T細胞増殖及び阻害性T細胞反応を刺激性反応にシフトさせる潜在性を最大化するために試験される。十分な有益な抗原特異的T細胞がこのプロセスを通して生成されない場合、抗原特異的T細胞は、活性化マーカー、例えば、CD137によって選別され、続いて抗CD3/CD28非特異的増加が行われる。T細胞増加は、細胞数及び生存率を通してモニタリングされる。抗原特異的反応は、ELISpotアッセイ、メソスケールディスカバリー(MSD)、及びフローサイトメトリーによって評価される。
目標:マウスにおけるACT療法のための有益な抗原特異的T細胞増加を最大化する(最大で16種のATLASで定義された刺激性及び/または阻害性抗原に対する約10〜10個の総抗原特異的T細胞)。
oマイルストーン2:ACT療法の成功のため、移入されるT細胞の表現型が重要であることはよく確立されている。ACTのための増加した抗原特異的T細胞の質を確保するため、T細胞活性化のマーカー(例えば、IFN−ガンマ、TNF−アルファ、CD44、CD69)及びT細胞記憶(CD44、CD62L)が評価される。マイルストーン1と同時に、増加したT細胞集団を分析して最適なT細胞増加条件を案内するためにフローサイトメトリー分析が使用される。
目標:T細胞消耗表現型に対して選択しつつ、T細胞活性化及び記憶のためのマウスT細胞増加条件を開発する。
目的2:B16F10黒色腫モデルにおける増加した抗原特異的T細胞の有効性
・マイルストーン:
1.in vivo研究を通してATLASで定義されたACTの有効性を実証する。
2.チェックポイント阻害と組み合わされたATLASで定義されたACTの有効性を探索する。
・事前データ:ワクチン様式を使用して、ATLASで特定された刺激性抗原候補は、初期研究においてB16F10腫瘍負荷に対して有意なT細胞反応及び抗腫瘍有効性を実証した[2018年9月27日に出願された米国仮出願第62/737,832号]。とりわけ、阻害性抗原ペプチドを用いた治療的免疫は、腫瘍成長速度の顕著かつ有意な増大につながった。これらの事前データは、ATLASプラットフォームが、進行性in vivoマウス腫瘍モデルにおいて所望の及び潜在的に不要な抗原特異的T細胞反応を特定し、特性化する能力を実証している。ATLAS抗原選択の利点は、腫瘍の免疫制御を増強する可能性が高いT細胞を選択的に増加させ、腫瘍の免疫制御を損失させる可能性が高いT細胞を排除することによって提唱されたACT療法において適用される。
・研究方法:in vivo研究は、高度に進行性の黒色腫モデルであるB16F10細胞株を使用してC57BL/6マウスにおいてATLASで誘導されるT細胞療法についての概念の前臨床的証拠を実証するために行われる。以前の研究は、腫瘍保有マウスにおいて単一療法またはチェックポイント阻害剤との組み合わせとして有効なACTの実行可能性を実証している[Mahvi et al,2015]。この研究は、破壊のための腫瘍を標的とする抗原特異的T細胞の濃縮を通して既存の方法を改善する。
oマイルストーン1:6〜8週齢のC57BL/6マウスは、陰性対照または増加した抗原特異的T細胞(目的1)を異なるT細胞用量(10〜10細胞)で含有する群に予め分けられる。B16F10黒色腫細胞(1×10腫瘍細胞/マウス)は、前部右脇腹に皮下注射される。腫瘍移植の7日後、目的1に従って誘導される抗原特異的T細胞は、腫瘍保有マウスに養子的に静脈内移入される。有効性は、腫瘍測定、フローサイトメトリー及び/または局所及び全身性T細胞反応のELISpot分析を使用して速度論的にモニタリングされる。
目標:非特異的に増加したT細胞の移入と比較した抗原特異的ACT後のより迅速な腫瘍クリアランスを実証する。
oマイルストーン2:チェックポイント阻害剤の投与は、提唱されたACTとの潜在的相乗性について評価される。チェックポイント阻害と組み合わされたACTは、一部の患者において顕著な臨床反応を実証している[Zacharakis et al,2018]。この研究では、抗PD1抗体は、ATLASで誘導されるACT療法の存在下または非存在下で腹腔内投与される。マイルストーン1のように、有効性は、腫瘍測定、フローサイトメトリー及び/または局所及び全身性T細胞反応のELISpot分析を使用して速度論的にモニタリングされる。
目標:抗原特異的ACTと組み合わされたチェックポイント遮断療法の効果を実証する
目的3:末梢血単核細胞に由来するATLASで特定された抗原特異的ヒトT細胞の増加
・マイルストーン:
1.ヒト抗原特異的CD4及びCD8T細胞を増加させるためのプロセスを決定する。
2.抗原特異的CD4及びCD8T細胞単離方法を開発する。
3.所望の表現型の抗原特異的CD4及びCD8T細胞を維持するための、または所望の表現型を再教育するための方法を開発する。
4.所望の表現型の抗原特異的T細胞を迅速かつ非特異的に増加させるためのプロセスを開発する。
・事前データ:ATLASを使用して、刺激性ウイルス特異的抗原が、ヒト白血球分離サンプルから特定されている。健康なヒトドナーに由来するアフェレーシス生成物は容易に利用可能であるため、これらは方法を開発するために使用される。
・研究方法:この目的の目標は、ペプチド、サイトカインカクテル(IL−2、IL−7、IL−15及び/またはIL−21)、及び他の薬剤を使用して白血球分離から得られたヒトT細胞の抗原特異的増加のための方法を開発することである。
血液中の抗原特異的T細胞の頻度は低いため、増加はいくつかの段階で行われる。第1段階は、増殖を誘導するためにサイトカインと組み合わされた抗原の重複ペプチド(11アミノ酸重複する15mer)を使用してT細胞を特異的に増加させる。次いで抗原特異的細胞は、T細胞活性化マーカーによって選別され、所望の表現型を維持するために適切な媒体及び薬剤に曝露され、または所望の表現型に再教育される。最終段階では、濃縮された所望の表現型の抗原特異的T細胞は、迅速な非特異的増加プロトコルを受けて、患者への投与に好適な>10個の抗原特異的T細胞を生成する[Gerdemann et al,2012;Huarte et al,2009;Wolf et al,2014;Yee et al,2002]。
事前データに記載されているように、様々なウイルスに由来する免疫優勢のATLASで特定された抗原は、健康なドナーPBMCに由来するT細胞を増加させるために使用される。以下の各マイルストーンは、健康なドナーにおけるT細胞増加プロセスの各段階を最適化するために定義され、その後、がん患者に由来する全血及び抗原特異的T細胞を使用して検証される。約20年前、いくつかのグループは、腫瘍反応性T細胞が末梢血で検出され得、これらの細胞が、抗腫瘍活性を維持しながら単離及び増加され得ることを観察した。最近の進歩、例えば、改変されたCAR−T細胞及びTILをベースとするがんのための療法により、ATLASプラットフォームを使用して抗原を特定し、ペプチドを用いる抗原特異的T細胞療法を開発するための方法は実行可能である。しかしながら、すべての腫瘍細胞上に作用可能な標的を必要とするCAR−T細胞及び単一の特異性及びサブセットのT細胞をしばしば生成するTIL療法とは異なり、出願人のアプローチは、広い特異性のCD4及びCD8T細胞を生成し、腫瘍根絶の可能性及び転移性腫瘍回避を制限する潜在性を増大させる。
oマイルストーン1:抗原特異的T細胞増加のための基礎的条件を決定するために、単一の規定のT細胞培地及びペプチド濃度を使用して3つの因子が評価される:1)抗原提示細胞(APC)、2)CD4及びCD8共培養及び3)プールされたまたは個々の抗原刺激。ペプチドを提示するためのプロフェッショナルAPC、例えば、樹状細胞の使用は、末梢血単核細胞(PBMC)の直接的刺激と比較される。プロフェッショナルAPCは、抗原提示に最適であるのに対し、最小限に操作されたPBMCの使用は、CD14単球から樹状細胞を選別し、誘導するよりも実用的であり、複雑ではない。PBMCにおける非プロフェッショナルAPCを含む複数のAPCサブタイプ(例えば、B細胞、単球及びマクロファージ)の存在により、このアプローチが実行可能となる。APC源が定義されると、抗原特異的CD4及びCD8T細胞は、共培養で増加されるか、または代替的に独立して培養される。(CD4T細胞は、CD8T細胞よりも迅速に増加し、その結果、一緒に成長させた場合に培養物を支配し得る)。増殖及び生存のための最適なサイトカイン要件がT細胞サブセットについて決定される。ペプチドプーリングが抗原競合を誘導するという懸念に対処するために、抗原プーリングは単一の抗原刺激と比較される。また、別々でのまたは組み合わされた刺激性ペプチド及び阻害性ペプチドの比較が、有益な様式(すなわち、腫瘍の免疫制御)で反応する阻害性T細胞を再教育することを目標として実施される。
増加のための初期条件が決定されると、最大増加を決定するために複数のパラメータが評価される:1)T細胞増加培地、2)サイトカイン及び増殖を誘導する他の薬剤の組み合わせ、好ましくはナイーブまたは中央記憶表現型を維持するか、または所望の活性化されたエフェクター表現型を誘導するもの、3)ペプチド濃度、及び4)開始細胞濃度。T細胞増加の効果をモニタリングするために、細胞数及び生存率が増加培養全体を通して評価される。抗原特異的反応は、抗原刺激に反応するサイトカイン分泌によって及びT細胞の表現型を特定するための活性化及び消耗マーカーのフローサイトメトリーをベースとするパネルによってモニタリングされる。
目標:T細胞を消耗に向けて推し進めることなく、ナイーブまたは中央記憶表現型、または所望の活性化されたエフェクター表現型(すなわち、腫瘍の免疫制御を増強する)を維持する有益な抗原特異的CD4及びCD8T細胞の数の増大をもたらす培養条件の特定。
oマイルストーン2:このマイルストーンの目的は、マイルストーン1の下で進展させた増加した抗原特異的T細胞の単離のための好適な策略を決定することである。増加したT細胞は、抗原特異的活性化マーカーを使用して選別される。活性化マーカーは、抗原認識後にT細胞上に発現される。プールされたまたは個々のCD4及びCD8T細胞サブセットに対して活性化マーカー4−1BB(CD137)、IL−2R(CD25)及びCD40L(CD154)を標識し、活性化した細胞をMiltenyiマイクロビーズ試薬及び磁性カラムを使用して捕捉するために抗体が使用される。単離の前及び後の抗原特異的T細胞集団の純度がELISpotまたは細胞内サイトカイン染色アッセイによって評価される。>80%の抗原特異性の純度が所望とされる。活性化マーカーがT細胞を十分に単離しない場合、代替的アプローチ、例えば、さらなる活性化マーカー、IFN−ガンマサイトカイン捕捉システムの使用、またはフローサイトメトリーベースの選別方法が使用される。いくつかの目的のため、マイルストーン2の下で阻害性抗原に対して反応性のT細胞のみを単離することが所望である。阻害性抗原に対して反応性のT細胞は、この段階で廃棄され得る。
目標:有益な抗原特異的T細胞の≧80%の純度。
oマイルストーン3:このマイルストーンの目的は、所望の表現型(すなわち、腫瘍の免疫制御を増強する)の抗原特異的CD4+及びCD8+T細胞を維持するために、または不要の表現型(すなわち、腫瘍の免疫制御を損失させる)から所望の表現型(すなわち、腫瘍の免疫制御を増強する)に再教育するための方法を開発することである。マイルストーン2からの単離されたT細胞は、サイトカイン及び他の薬剤と共にインキュベートされて、表現型の安定性または可塑性が決定される。組み合わせは、1)所望の活性化されたエフェクター表現型を維持するために、及び2)不要の表現型から所望の活性化されたエフェクター表現型を再教育するために最適化される。阻害性抗原に対して反応性の単離されたT細胞は、刺激性抗原に対して反応性のT細胞の存在下で、またはそれとは別に再教育される。別に再教育されたT細胞は、以下の非特異的増加の前に、刺激性抗原に対して反応性のT細胞と再度組み合わされ得る。いくつかの例では、刺激性抗原に対して反応性のT細胞のみが非特異的に増加される。
oマイルストーン4:このマイルストーンの目的は、マイルストーン3の単離された抗原特異的T細胞の迅速非特異的増加プロセスを開発して、最大で10×10個の抗原特異的細胞の細胞数を達成することである。T細胞は、G−Rex密閉培養フラスコに添加され、CD3/CD28磁気ビーズまたはCD3/CD28/CD2可溶性抗体のいずれかで活性化され、T細胞の非特異的増加を促進する。成長培地、活性化因子濃度、増殖促進性及び生存促進性サイトカインの組み合わせ(IL−2、IL−7、IL−15及びIL−21)ならびに照射されたPBMCの培養物への添加の効果が試験される。細胞は、成長速度、生存率及びフローサイトメトリーによるT細胞表現型(記憶、活性化及び消耗マーカーを含む)について試験される。
目標:所望の活性化されたエフェクターまたは中央記憶表現型(すなわち、腫瘍の免疫制御を増強する)を維持しながら最大限の抗原特異的T細胞増殖を達成し、>70%の生存率を保持する条件を定義する。
実施例3.推定的に有益なT細胞反応を形成するためにin vitroで再教育された阻害性T細胞
方法
膀胱癌を有する患者(患者Ig)に由来する腫瘍及び正常組織の全エクソームシーケンシングを実施して、それらの腫瘍に存在するすべての変異(推定ネオアンチゲン)を特定した。患者Igの末梢血から濃縮されたT細胞を、ATLAS(商標)技術(US9,873,870に記載されている)を使用して、それらの腫瘍に見られる8種の変異の各々を発現するE.coliクローンでパルスされたそれらの単球由来樹状細胞に対してスクリーニングした。ベースライン対照(非抗原性ポリペプチドを発現するE.coli)を統計的に下回るレベルまで減少したIFNγサイトカイン分泌によって定義される阻害性反応を引き起こした3つのネオアンチゲンを特定した。阻害性ネオアンチゲンをI1、I2、及びI3と表記した。刺激性ネオアンチゲンは特定されなかった。
重複ペプチドを合成し(OLP;11aa重複する15mer)、3つの阻害性ネオアンチゲンの各々に及ぶようにプールした。同じ患者Igに由来する生存凍結された末梢血単核細胞(PBMC)を解凍し、各阻害性ネオアンチゲン(I1、I2、またはI3)に及ぶOLPプールまたは3つの阻害性ネオアンチゲン(I1+I2+I3)に及ぶすべてのOLPの完全プールに対する反応性について二重色フルオロスポットアッセイによってex vivoで迅速に評価した。また、単球を選別し、ImmunoCult試薬を使用して樹状細胞(MDDC)に誘導した。8日後、患者Igに由来するPBMCの新たなバイアルを解凍し、Miltenyi正の選択ビーズを使用してT細胞について選別した。選別されたT細胞を6つのウェルプレートの個々のウェルに分注し、IL−7、IL−2、IL−15及びIL−21サイトカインの存在下で10日間、4μg/mLの各OLPプールでパルスされたMDDC、陰性対照感染性疾患抗原、または刺激剤なしで刺激した。培養された刺激されたT細胞を洗浄し、各OLPプールに対する反応性について一晩の二重色フルオロスポットアッセイによって再度評価した。
フルオロスポットアッセイのため、細胞をカウントし、4×10/mLに対して正規化し、一晩の培養のためにOLPを有するTNFα/IFNγのELISPOTプレートに播種した。各個々のサンプルを複製ウェルに分割した。各OLPを一晩ELISPOT培養プレートにおいて1μg/mlで使用した。陰性対照は抗原ウェルを含まなかった;対照は抗CD3抗体及びマイトジェン刺激を含んでいた。
結果
図5に示されるように、抗原及びサイトカインとの培養の前に、OLPプールのいずれかに対するIFNγまたはTNFα反応はなかった(パネルA=IFNγ;パネルB=TNFα)。総PBMC及び単球が枯渇したPBMCは、同じアウトカムで評価された。パネルC及びDは、サイトカイン及び抗原(複数可)とのT細胞のex vivo培養の後のフルオロスポットの結果を示している。予期されたように、抗原特異的反応は、刺激されていないサンプルでは測定されず、T細胞が共培養期間中に陰性対照感染性疾患抗原で刺激された場合でも、対象となる抗原に対して反応は測定されなかった。驚くべきことに、阻害性ネオアンチゲン2(I2)に及ぶOLPプールまたはOLPの完全プール(Pool)及びサイトカインのカクテルと共に培養された細胞は、IFNγ(パネルC)及びTNFα(パネルD)の両方によって測定されるように、強固な刺激性反応を示した。同じサイトカインカクテルを用いて同じ条件下でI1及びI3に及ぶOLPプールと共に培養された細胞は、阻害性反応を維持した(I1)か、または対照と比べて反応を示さなかった。これらの結果は、T細胞反応が影響を受けやすいことを実証している。適切な条件下では、腫瘍の免疫制御を損失または減少させることが以前に示されている阻害性表現型を有するT細胞は、腫瘍の免疫制御を増強し、改善し、増大させ、及び/または刺激し得る刺激性表現型に再教育される。
配列表
ヘパラナーゼアイソフォーム1、プレプロタンパク質、NP_001092010.1、NP_006656.2 (配列番号6)
1 mllrskpalp pplmllllgp lgplspgalp rpaqaqdvvd ldfftqeplh lvspsflsvt
61 idanlatdpr flillgspkl rtlarglspa ylrfggtktd flifdpkkes tfeersywqs
121 qvnqdickyg sippdveekl rlewpyqeql llrehyqkkf knstysrssv dvlytfancs
181 gldlifglna llrtadlqwn ssnaqllldy csskgynisw elgnepnsfl kkadifings
241 qlgedfiqlh kllrkstfkn aklygpdvgq prrktakmlk sflkaggevi dsvtwhhyyl
301 ngrtatkedf lnpdvldifi ssvqkvfqvv estrpgkkvw lgetssaygg gapllsdtfa
361 agfmwldklg lsarmgievv mrqvffgagn yhlvdenfdp lpdywlsllf kklvgtkvlm
421 asvqgskrrk lrvylhctnt dnprykegdl tlyainlhnv tkylrlpypf snkqvdkyll
481 rplgphglls ksvqlngltl kmvddqtlpp lmekplrpgs slglpafsys ffvirnakva
541 aci
ヘパラナーゼアイソフォーム2、プレプロタンパク質、NP_001159970.1(配列番号7)
1 mllrskpalp pplmllllgp lgplspgalp rpaqaqdvvd ldfftqeplh lvspsflsvt
61 idanlatdpr flillgspkl rtlarglspa ylrfggtktd flifdpkkes tfeersywqs
121 qvnqdickyg sippdveekl rlewpyqeql llrehyqkkf knstysrssv dvlytfancs
181 gldlifglna llrtadlqwn ssnaqllldy csskgynisw elgnepnsfl kkadifings
241 qlgedfiqlh kllrkstfkn aklygpdvgq prrktakmlk sflkaggevi dsvtwhhyyl
301 ngrtatkedf lnpdvldifi ssvqkvfqdy wlsllfkklv gtkvlmasvq gskrrklrvy
361 lhctntdnpr ykegdltlya inlhnvtkyl rlpypfsnkq vdkyllrplg phgllsksvq
421 lngltlkmvd dqtlpplmek plrpgsslgl pafsysffvi rnakvaaci
SMADファミリーメンバー4、マザーズアゲインストデカペンタプレジックホモログ4、NP_005350.1(配列番号8)
1 mdnmsitntp tsndaclsiv hslmchrqgg esetfakrai eslvkklkek kdeldslita
61 ittngahpsk cvtiqrtldg rlqvagrkgf phviyarlwr wpdlhknelk hvkycqyafd
121 lkcdsvcvnp yhyervvspg idlsgltlqs napssmmvkd eyvhdfegqp slsteghsiq
181 tiqhppsnra stetystpal lapsesnats tanfpnipva stsqpasilg gshsegllqi
241 asgpqpgqqq ngftgqpaty hhnstttwtg srtapytpnl phhqnghlqh hppmpphpgh
301 ywpvhnelaf qppisnhpap eywcsiayfe mdvqvgetfk vpsscpivtv dgyvdpsggd
361 rfclgqlsnv hrteaierar lhigkgvqle ckgegdvwvr clsdhavfvq syyldreagr
421 apgdavhkiy psayikvfdl rqchrqmqqq aataqaaaaa qaaavagnip gpgsvggiap
481 aislsaaagi gvddlrrlci lrmsfvkgwg pdyprqsike tpcwieihlh ralqlldevl
541 htmpiadpqp ld
カドヘリン3、アイソフォーム1プレプロタンパク質、NP_001784.2
1 mglprgplas llllqvcwlq caasepcrav freaevtlea ggaeqepgqa lgkvfmgcpg
61 qepalfstdn ddftvrnget vqerrslker nplkifpskr ilrrhkrdwv vapisvpeng
121 kgpfpqrlnq lksnkdrdtk ifysitgpga dsppegvfav eketgwllln kpldreeiak
181 yelfghavse ngasvedpmn isiivtdqnd hkpkftqdtf rgsvlegvlp gtsvmqvtat
241 deddaiytyn gvvaysihsq epkdphdlmf tihrstgtis vissgldrek vpeytltiqa
301 tdmdgdgstt tavavveild andnapmfdp qkyeahvpen avghevqrlt vtdldapnsp
361 awratylimg gddgdhftit thpesnqgil ttrkgldfea knqhtlyvev tneapfvlkl
421 ptstativvh vedvneapvf vppskvvevq egiptgepvc vytaedpdke nqkisyrilr
481 dpagwlamdp dsgqvtavgt ldredeqfvr nniyevmvla mdngsppttg tgtllltlid
541 vndhgpvpep rqiticnqsp vrqvlnitdk dlsphtspfq aqltddsdiy wtaevneegd
601 tvvlslkkfl kqdtydvhls lsdhgnkeql tviratvcdc hghvetcpgp wkggfilpvl
661 gavlallfll lvllllvrkk rkikeplllp eddtrdnvfy ygeegggeed qdyditqlhr
721 glearpevvl rndvaptiip tpmyrprpan pdeignfiie nlkaantdpt appydtllvf
781 dyegsgsdaa slssltssas dqdqdydyln ewgsrfkkla dmygggedd
カドヘリン3、アイソフォーム2前駆体、NP_001304124.1
1 mglprgplas llllqvcwlq caasepcrav freaevtlea ggaeqepgqa lgkvfmgcpg
61 qepalfstdn ddftvrnget vqerrslker nplkifpskr ilrrhkrdwv vapisvpeng
121 kgpfpqrlnq lksnkdrdtk ifysitgpga dsppegvfav eketgwllln kpldreeiak
181 yelfghavse ngasvedpmn isiivtdqnd hkpkftqdtf rgsvlegvlp gtsvmqvtat
241 deddaiytyn gvvaysihsq epkdphdlmf tihrstgtis vissgldrek vpeytltiqa
301 tdmdgdgstt tavavveild andnapmfdp qkyeahvpen avghevqrlt vtdldapnsp
361 awratylimg gddgdhftit thpesnqgil ttrkgldfea knqhtlyvev tneapfvlkl
421 ptstativvh vedvneapvf vppskvvevq egiptgepvc vytaedpdke nqkisyrilr
481 dpagwlamdp dsgqvtavgt ldredeqfvr nniyevmvla mdngsppttg tgtllltlid
541 vndhgpvpep rqiticnqsp vrqvlnitdk dlsphtspfq aqltddsdiy wtaevneegd
601 tvvlslkkfl kqdtydvhls lsdhgnkeql tviratvcdc hghvetcpgp wkggfilpvl
661 gavlallfll lvllllvrkk rkikeplllp eddtrdnvfy ygeegggeed qdyditqlhr
721 glearpevvl rndvaptiip tpmyrprpan pdeignfiie grgergsqrg ngglqlargr
781 trrs
カドヘリン3、アイソフォーム3、NP_001304125.1
1 mgcpgqepal fstdnddftv rngetvqerr slkernplki fpskrilrrh krdwvvapis
61 vpengkgpfp qrlnqlksnk drdtkifysi tgpgadsppe gvfaveketg wlllnkpldr
121 eeiakyelfg havsengasv edpmnisiiv tdqndhkpkf tqdtfrgsvl egvlpgtsvm
181 qvtatdedda iytyngvvay sihsqepkdp hdlmftihrs tgtisvissg ldrekvpeyt
241 ltiqatdmdg dgstttavav veildandna pmfdpqkyea hvpenavghe vqrltvtdld
301 apnspawrat ylimggddgd hftitthpes nqgilttrkg ldfeaknqht lyvevtneap
361 fvlklptsta tivvhvedvn eapvfvppsk vvevqegipt gepvcvytae dpdkenqkis
421 yrilrdpagw lamdpdsgqv tavgtldred eqfvrnniye vmvlamdngs ppttgtgtll
481 ltlidvndhg pvpeprqiti cnqspvrqvl nitdkdlsph tspfqaqltd dsdiywtaev
541 neegdtvvls lkkflkqdty dvhlslsdhg nkeqltvira tvcdchghve tcpgpwkggf
601 ilpvlgavla llflllvlll lvrkkrkike plllpeddtr dnvfyygeeg ggeedqdydi
661 tqlhrglear pevvlrndva ptiiptpmyr prpanpdeig nfiienlkaa ntdptappyd
721 tllvfdyegs gsdaaslssl tssasdqdqd ydylnewgsr fkkladmygg gedd
ヒト絨毛性ゴナドトロピンベータサブユニット3、前駆体、NP_000728.1
1 memfqgllll lllsmggtwa skeplrprcr pinatlavek egcpvcitvn tticagycpt
61 mtrvlqgvlp alpqvvcnyr dvrfesirlp gcprgvnpvv syavalscqc alcrrsttdc
121 ggpkdhpltc ddprfqdsss skapppslps psrlpgpsdt pilpq
ヒト絨毛性ゴナドトロピンベータサブユニット5、前駆体、NP_149032.1
1 memfqgllll lllsmggtwa skeplrprcr pinatlavek egcpvcitvn tticagycpt
61 mtrvlqgvlp alpqvvcnyr dvrfesirlp gcprgvnpvv syavalscqc alcrrsttdc
121 ggpkdhpltc ddprfqdsss skapppslps psrlpgpsdt pilpq
シトクロムcオキシダーゼ集合因子1ホモログ、アイソフォームa、NP_001308126.1、NP_001308127.1、NP_001308128.1、NP_001308129.1、NP_001337853.1、NP_001337854.1、NP_001337855.1、NP_001337856.1、NP_060694.2
1 mmwqkyagsr rsmplgaril fhgvfyaggf aivyyliqkf hsralyykla veqlqshpea
61 qealgpplni hylklidren fvdivdaklk ipvsgskseg llyvhssrgg pfqrwhldev
121 flelkdgqqi pvfklsgeng devkke
シトクロムcオキシダーゼ集合因子1ホモログ、アイソフォームb、NP_001308130.1
1 mplgarilfh gvfyaggfai vyyliqkfhs ralyyklave qlqshpeaqe algpplnihy
61 lklidrenfv divdaklkip vsgsksegll yvhssrggpf qrwhldevfl elkdgqqipv
121 fklsgengde vkke
シトクロムcオキシダーゼ集合因子1ホモログ、アイソフォームc、NP_001308131.1、NP_001308132.1、NP_001308133.1、NP_001308134.1
1 mmwqkyagsr rsmplgaril fhgvfyaggf aivyyliqsk ypasrlrpdl llacscssir
61 gnt
シトクロムcオキシダーゼ集合因子1ホモログ、アイソフォームd、NP_001337857.1
1 mqeaggqclw eqgsfstvcs mpgalplcit sfkfhsraly yklaveqlqs hpeaqealgp
61 plnihylkli drenfvdivd aklkipvsgs ksegllyvhs srggpfqrwh ldevflelkd
121 gqqipvfkls gengdevkke
エストロゲン受容体結合部位関連、抗原、9、NP_001265867.1、NP_004206.1、NP_936056.1、NP_001308129.1、
1 maitqfrlfk fctclatvfs flkrlicrsg rgrklsgdqi tlpttvdyss vpkqtdveew
61 tswdedapts vkieggngnv atqqnsleql epdyfkdmtp tirktqkivi kkreplnfgi
121 pdgstgfssr laatqdlpfi hqsselgdld twqentnawe eeedaawqae evlrqqklad
181 rekraaeqqr kkmekeaqrl mkkeqnkigv kls
ETS転写因子、アイソフォームa、NP_001964.2
1 mdsaitlwqf llqllqkpqn khmicwtsnd gqfkllqaee varlwgirkn kpnmnydkls
61 ralryyyvkn iikkvngqkf vykfvsypei lnmdpmtvgr iegdceslnf sevsssskdv
121 enggkdkppq pgaktssrnd yihsglyssf tlnslnssnv klfklikten paeklaekks
181 pqeptpsvik fvttpskkpp vepvaatisi gpsispssee tiqaletlvs pklpsleapt
241 sasnvmtafa ttppissipp lqepprtpsp plsshpdidt didsvasqpm elpenlslep
301 kdqdsvllek dkvnnssrsk kpkglelapt lvitssdpsp lgilspslpt asltpaffsq
361 tpiiltpspl lssihfwstl spvaplspar lqgantlfqf psvlnshgpf tlsgldgpst
421 pgpfspdlqk t
ETS転写因子、アイソフォームb、NP_068567.1
1 mdsaitlwqf llqllqkpqn khmicwtsnd gqfkllqaee varlwgirkn kpnmnydkls
61 ralryyyvkn iikkvngqkf vykfvsypei lnmdpmtvgr iegdceslnf sevsssskdv
121 enggkdkppq pgaktssrnd yihsglyssf tlnslnssnv klfklikten paeklaekks
181 pqeptpsvik fvttpskkpp vepvaatisi gpsispssee tiqaletlvs pklpsleapt
241 sasnvmtafa ttppissipp lqepprtpsp plsshpdidt didsvasqpm elpenlslep
301 kdqdsvllek dkvnnssrsk kpkglelapt lvitssdpsp lgilspslpt asltpaffsq
361 vacslfmvsp llsficpfkq iqnlytqvcf lllrfvlerl cvtvm
受容体チロシン−タンパク質キナーゼerbB−2、アイソフォームa前駆体、NP_004439.2
1 melaalcrwg lllallppga astqvctgtd mklrlpaspe thldmlrhly qgcqvvqgnl
61 eltylptnas lsflqdiqev qgyvliahnq vrqvplqrlr ivrgtqlfed nyalavldng
121 dplnnttpvt gaspgglrel qlrslteilk ggvliqrnpq lcyqdtilwk difhknnqla
181 ltlidtnrsr achpcspmck gsrcwgesse dcqsltrtvc aggcarckgp lptdccheqc
241 aagctgpkhs dclaclhfnh sgicelhcpa lvtyntdtfe smpnpegryt fgascvtacp
301 ynylstdvgs ctlvcplhnq evtaedgtqr cekcskpcar vcyglgmehl revravtsan
361 iqefagckki fgslaflpes fdgdpasnta plqpeqlqvf etleeitgyl yisawpdslp
421 dlsvfqnlqv irgrilhnga ysltlqglgi swlglrslre lgsglalihh nthlcfvhtv
481 pwdqlfrnph qallhtanrp edecvgegla chqlcarghc wgpgptqcvn csqflrgqec
541 veecrvlqgl preyvnarhc lpchpecqpq ngsvtcfgpe adqcvacahy kdppfcvarc
601 psgvkpdlsy mpiwkfpdee gacqpcpinc thscvdlddk gcpaeqrasp ltsiisavvg
661 illvvvlgvv fgilikrrqq kirkytmrrl lqetelvepl tpsgampnqa qmrilketel
721 rkvkvlgsga fgtvykgiwi pdgenvkipv aikvlrents pkankeilde ayvmagvgsp
781 yvsrllgicl tstvqlvtql mpygclldhv renrgrlgsq dllnwcmqia kgmsyledvr
841 lvhrdlaarn vlvkspnhvk itdfglarll dideteyhad ggkvpikwma lesilrrrft
901 hqsdvwsygv tvwelmtfga kpydgipare ipdllekger lpqppictid vymimvkcwm
961 idsecrprfr elvsefsrma rdpqrfvviq nedlgpaspl dstfyrslle dddmgdlvda
1021 eeylvpqqgf fcpdpapgag gmvhhrhrss strsgggdlt lglepseeea prsplapseg
1081 agsdvfdgdl gmgaakglqs lpthdpsplq rysedptvpl psetdgyvap ltcspqpeyv
1141 nqpdvrpqpp spregplpaa rpagatlerp ktlspgkngv vkdvfafgga venpeyltpq
1201 ggaapqphpp pafspafdnl yywdqdpper gappstfkgt ptaenpeylg ldvpv
受容体チロシン−タンパク質キナーゼerbB−2、アイソフォームb、NP_001005862.1
1 mklrlpaspe thldmlrhly qgcqvvqgnl eltylptnas lsflqdiqev qgyvliahnq
61 vrqvplqrlr ivrgtqlfed nyalavldng dplnnttpvt gaspgglrel qlrslteilk
121 ggvliqrnpq lcyqdtilwk difhknnqla ltlidtnrsr achpcspmck gsrcwgesse
181 dcqsltrtvc aggcarckgp lptdccheqc aagctgpkhs dclaclhfnh sgicelhcpa
241 lvtyntdtfe smpnpegryt fgascvtacp ynylstdvgs ctlvcplhnq evtaedgtqr
301 cekcskpcar vcyglgmehl revravtsan iqefagckki fgslaflpes fdgdpasnta
361 plqpeqlqvf etleeitgyl yisawpdslp dlsvfqnlqv irgrilhnga ysltlqglgi
421 swlglrslre lgsglalihh nthlcfvhtv pwdqlfrnph qallhtanrp edecvgegla
481 chqlcarghc wgpgptqcvn csqflrgqec veecrvlqgl preyvnarhc lpchpecqpq
541 ngsvtcfgpe adqcvacahy kdppfcvarc psgvkpdlsy mpiwkfpdee gacqpcpinc
601 thscvdlddk gcpaeqrasp ltsiisavvg illvvvlgvv fgilikrrqq kirkytmrrl
661 lqetelvepl tpsgampnqa qmrilketel rkvkvlgsga fgtvykgiwi pdgenvkipv
721 aikvlrents pkankeilde ayvmagvgsp yvsrllgicl tstvqlvtql mpygclldhv
781 renrgrlgsq dllnwcmqia kgmsyledvr lvhrdlaarn vlvkspnhvk itdfglarll
841 dideteyhad ggkvpikwma lesilrrrft hqsdvwsygv tvwelmtfga kpydgipare
901 ipdllekger lpqppictid vymimvkcwm idsecrprfr elvsefsrma rdpqrfvviq
961 nedlgpaspl dstfyrslle dddmgdlvda eeylvpqqgf fcpdpapgag gmvhhrhrss
1021 strsgggdlt lglepseeea prsplapseg agsdvfdgdl gmgaakglqs lpthdpsplq
1081 rysedptvpl psetdgyvap ltcspqpeyv nqpdvrpqpp spregplpaa rpagatlerp
1141 ktlspgkngv vkdvfafgga venpeyltpq ggaapqphpp pafspafdnl yywdqdpper
1201 gappstfkgt ptaenpeylg ldvpv
受容体チロシン−タンパク質キナーゼerbB−2、アイソフォームc、NP_001276865.1
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301 plhnqevtae dgtqrcekcs kpcarvcygl gmehlrevra vtsaniqefa gckkifgsla
361 flpesfdgdp asntaplqpe qlqvfetlee itgylyisaw pdslpdlsvf qnlqvirgri
421 lhngaysltl qglgiswlgl rslrelgsgl alihhnthlc fvhtvpwdql frnphqallh
481 tanrpedecv geglachqlc arghcwgpgp tqcvncsqfl rgqecveecr vlqglpreyv
541 narhclpchp ecqpqngsvt cfgpeadqcv acahykdppf cvarcpsgvk pdlsympiwk
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661 krrqqkirky tmrrllqete lvepltpsga mpnqaqmril ketelrkvkv lgsgafgtvy
721 kgiwipdgen vkipvaikvl rentspkank eildeayvma gvgspyvsrl lgicltstvq
781 lvtqlmpygc lldhvrenrg rlgsqdllnw cmqiakgmsy ledvrlvhrd laarnvlvks
841 pnhvkitdfg larlldidet eyhadggkvp ikwmalesil rrrfthqsdv wsygvtvwel
901 mtfgakpydg ipareipdll ekgerlpqpp ictidvymim vkcwmidsec rprfrelvse
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受容体チロシン−タンパク質キナーゼerbB−2、アイソフォームd前駆体、NP_001276866.1
1 melaalcrwg lllallppga astqvctgtd mklrlpaspe thldmlrhly qgcqvvqgnl
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121 dplnnttpvt gaspgglrel qlrslteilk ggvliqrnpq lcyqdtilwk difhknnqla
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301 ynylstdvgs ctlvcplhnq evtaedgtqr cekcskpcar vcyglgmehl revravtsan
361 iqefagckki fgslaflpes fdgdpasnta plqpeqlqvf etleeitgyl yisawpdslp
421 dlsvfqnlqv irgrilhnga ysltlqglgi swlglrslre lgsglalihh nthlcfvhtv
481 pwdqlfrnph qallhtanrp edecvgegla chqlcarghc wgpgptqcvn csqflrgqec
541 veecrvlqgl preyvnarhc lpchpecqpq ngsvtcfgpe adqcvacahy kdppfcvarc
601 psgvkpdlsy mpiwkfpdee gacqpcpinc thscvdlddk gcpaeqrasp ltsiisavvg
661 illvvvlgvv fgilikrrqq kirkytmrrl lqetelvepl tpsgampnqa qmrilketel
721 rkvkvlgsga fgtvykgiwi pdgenvkipv aikvlrents pkankeilde ayvmagvgsp
781 yvsrllgicl tstvqlvtql mpygclldhv renrgrlgsq dllnwcmqia kgmsyledvr
841 lvhrdlaarn vlvkspnhvk itdfglarll dideteyhad ggkvpikwma lesilrrrft
901 hqsdvwsygv tvwelmtfga kpydgipare ipdllekger lpqppictid vymimvkcwm
961 idsecrprfr elvsefsrma rdpqrfvviq nedlgpaspl dstfyrslle dddmgdlvda
1021 eeylvpqqgf fcpdpapgag gmvhhrhrss strnm
受容体チロシン−タンパク質キナーゼerbB−2、アイソフォームe、NP_001276867.1
1 mklrlpaspe thldmlrhly qgcqvvqgnl eltylptnas lsflqdiqev qgyvliahnq
61 vrqvplqrlr ivrgtqlfed nyalavldng dplnnttpvt gaspgglrel qlrslteilk
121 ggvliqrnpq lcyqdtilwk difhknnqla ltlidtnrsr achpcspmck gsrcwgesse
181 dcqsltrtvc aggcarckgp lptdccheqc aagctgpkhs dclaclhfnh sgicelhcpa
241 lvtyntdtfe smpnpegryt fgascvtacp ynylstdvgs ctlvcplhnq evtaedgtqr
301 cekcskpcar vcyglgmehl revravtsan iqefagckki fgslaflpes fdgdpasnta
361 plqpeqlqvf etleeitgyl yisawpdslp dlsvfqnlqv irgrilhnga ysltlqglgi
421 swlglrslre lgsglalihh nthlcfvhtv pwdqlfrnph qallhtanrp edecvgegla
481 chqlcarghc wgpgptqcvn csqflrgqec veecrvlqgl preyvnarhc lpchpecqpq
541 ngsvtcfgpe adqcvacahy kdppfcvarc psgvkpdlsy mpiwkfpdee gacqpcpinc
601 ths
イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ2、NP_000875.2
1 madylisggt syvpddglta qqlfncgdgl tyndflilpg yidftadqvd ltsaltkkit
61 lktplvsspm dtvteagmai amaltggigf ihhnctpefq anevrkvkky eqgfitdpvv
121 lspkdrvrdv feakarhgfc gipitdtgrm gsrlvgiiss rdidflkeee hdcfleeimt
181 kredlvvapa gitlkeanei lqrskkgklp ivneddelva iiartdlkkn rdyplaskda
241 kkqllcgaai gtheddkyrl dllaqagvdv vvldssqgns ifqinmikyi kdkypnlqvi
301 ggnvvtaaqa knlidagvda lrvgmgsgsi citqevlacg rpqatavykv seyarrfgvp
361 viadggiqnv ghiakalalg astvmmgsll aatteapgey ffsdgirlkk yrgmgsldam
421 dkhlssqnry fseadkikva qgvsgavqdk gsihkfvpyl iagiqhscqd igaksltqvr
481 ammysgelkf ekrtssaqve ggvhslhsye krlf
KRASがん原遺伝子、GTPアーゼ、アイソフォームa、NP_203524.1
1 mteyklvvvg aggvgksalt iqliqnhfvd eydptiedsy rkqvvidget clldildtag
61 qeeysamrdq ymrtgegflc vfainntksf edihhyreqi krvkdsedvp mvlvgnkcdl
121 psrtvdtkqa qdlarsygip fietsaktrq rvedafytlv reirqyrlkk iskeektpgc
181 vkikkciim
KRASがん原遺伝子、GTPアーゼ、アイソフォームb、NP_004976.2
1 mteyklvvvg aggvgksalt iqliqnhfvd eydptiedsy rkqvvidget clldildtag
61 qeeysamrdq ymrtgegflc vfainntksf edihhyreqi krvkdsedvp mvlvgnkcdl
121 psrtvdtkqa qdlarsygip fietsaktrq gvddafytlv reirkhkekm skdgkkkkkk
181 sktkcvim
形質転換成長因子ベータ受容体2、アイソフォームA前駆体、NP_001020018.1
1 mgrgllrglw plhivlwtri astipphvqk sdvemeaqkd eiicpscnrt ahplrhinnd
61 mivtdnngav kfpqlckfcd vrfstcdnqk scmsncsits icekpqevcv avwrkndeni
121 tletvchdpk lpyhdfiled aaspkcimke kkkpgetffm cscssdecnd niifseeynt
181 snpdlllvif qvtgisllpp lgvaisviii fycyrvnrqq klsstwetgk trklmefseh
241 caiileddrs disstcanni nhntellpie ldtlvgkgrf aevykaklkq ntseqfetva
301 vkifpyeeya swktekdifs dinlkhenil qfltaeerkt elgkqywlit afhakgnlqe
361 yltrhviswe dlrklgssla rgiahlhsdh tpcgrpkmpi vhrdlkssni lvkndltccl
421 cdfglslrld ptlsvddlan sgqvgtarym apevlesrmn lenvesfkqt dvysmalvlw
481 emtsrcnavg evkdyeppfg skvrehpcve smkdnvlrdr grpeipsfwl nhqgiqmvce
541 tltecwdhdp earltaqcva erfselehld rlsgrscsee kipedgslnt tk
形質転換成長因子ベータ受容体2、アイソフォームB前駆体、NP_003233.4
1 mgrgllrglw plhivlwtri astipphvqk svnndmivtd nngavkfpql ckfcdvrfst
61 cdnqkscmsn csitsicekp qevcvavwrk ndenitletv chdpklpyhd filedaaspk
121 cimkekkkpg etffmcscss decndniifs eeyntsnpdl llvifqvtgi sllpplgvai
181 sviiifycyr vnrqqklsst wetgktrklm efsehcaiil eddrsdisst canninhnte
241 llpieldtlv gkgrfaevyk aklkqntseq fetvavkifp yeeyaswkte kdifsdinlk
301 henilqflta eerktelgkq ywlitafhak gnlqeyltrh viswedlrkl gsslargiah
361 lhsdhtpcgr pkmpivhrdl kssnilvknd ltcclcdfgl slrldptlsv ddlansgqvg
421 tarymapevl esrmnlenve sfkqtdvysm alvlwemtsr cnavgevkdy eppfgskvre
481 hpcvesmkdn vlrdrgrpei psfwlnhqgi qmvcetltec wdhdpearlt aqcvaerfse
541 lehldrlsgr scseekiped gslnttk
アクチニンアルファ4、アイソフォーム1、NP_004915.2
1 mvdyhaanqs yqygpssagn gaggggsmgd ymaqeddwdr dllldpawek qqrktftawc
61 nshlrkagtq ienidedfrd glklmlllev isgerlpkpe rgkmrvhkin nvnkaldfia
121 skgvklvsig aeeivdgnak mtlgmiwtii lrfaiqdisv eetsakegll lwcqrktapy
181 knvnvqnfhi swkdglafna lihrhrpeli eydklrkddp vtnlnnafev aekyldipkm
241 ldaedivnta rpdekaimty vssfyhafsg aqkaetaanr ickvlavnqe nehlmedyek
301 lasdllewir rtipwledrv pqktiqemqq kledfrdyrr vhkppkvqek cqleinfntl
361 qtklrlsnrp afmpsegkmv sdinngwqhl eqaekgyeew llneirrler ldhlaekfrq
421 kasiheawtd gkeamlkhrd yetatlsdik alirkheafe sdlaahqdrv eqiaaiaqel
481 neldyydshn vntrcqkicd qwdalgslth srrealekte kqleaidqlh leyakraapf
541 nnwmesamed lqdmfivhti eeieglisah dqfkstlpda drereailai hkeaqriaes
601 nhiklsgsnp yttvtpqiin skwekvqqlv pkrdhallee qskqqsnehl rrqfasqanv
661 vgpwiqtkme eigrisiemn gtledqlshl kqyersivdy kpnldlleqq hqliqealif
721 dnkhtnytme hirvgweqll ttiartinev enqiltrdak gisqeqmqef rasfnhfdkd
781 hggalgpeef kaclislgyd vendrqgeae fnrimslvdp nhsglvtfqa fidfmsrett
841 dtdtadqvia sfkvlagdkn fitaeelrre lppdqaeyci armapyqgpd avpgaldyks
901 fstalygesd l
アクチニンアルファ4、アイソフォーム2、NP_001308962.1
1 mvdyhaanqs yqygpssagn gaggggsmgd ymaqeddwdr dllldpawek qqrktftawc
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121 skgvklvsig aeeivdgnak mtlgmiwtii lrfaiqdisv eetsakegll lwcqrktapy
181 knvnvqnfhi swkdglafna lihrhrpeli eydklrkddp vtnlnnafev aekyldipkm
241 ldaedivgtl rpdekaimty vscfyhafsg aqkaetaanr ickvlavnqe nehlmedyek
301 lasdllewir rtipwledrv pqktiqemqq kledfrdyrr vhkppkvqek cqleinfntl
361 qtklrlsnrp afmpsegkmv sdinngwqhl eqaekgyeew llneirrler ldhlaekfrq
421 kasiheawtd gkeamlkhrd yetatlsdik alirkheafe sdlaahqdrv eqiaaiaqel
481 neldyydshn vntrcqkicd qwdalgslth srrealekte kqleaidqlh leyakraapf
541 nnwmesamed lqdmfivhti eeieglisah dqfkstlpda drereailai hkeaqriaes
601 nhiklsgsnp yttvtpqiin skwekvqqlv pkrdhallee qskqqsnehl rrqfasqanv
661 vgpwiqtkme eigrisiemn gtledqlshl kqyersivdy kpnldlleqq hqliqealif
721 dnkhtnytme hirvgweqll ttiartinev enqiltrdak gisqeqmqef rasfnhfdkk
781 qtgsmdsddf rallistgys lgeaefnrim slvdpnhsgl vtfqafidfm srettdtdta
841 dqviasfkvl agdknfitae elrrelppdq aeyciarmap yqgpdavpga ldyksfstal
901 ygesdl
アクチビンA受容体1型、NP_001096.1、NP_001104537.1、NP_001334592.1、NP_001334593.1、NP_001334594.1、NP_001334595.1、NP_001334596.1
1 mvdgvmilpv limialpsps medekpkvnp klymcvcegl scgnedhceg qqcfsslsin
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121 hlevgliils vvfavcllac llgvalrkfk rrnqerlnpr dveygtiegl ittnvgdstl
181 adlldhscts gsgsglpflv qrtvarqitl lecvgkgryg evwrgswqge nvavkifssr
241 dekswfrete lyntvmlrhe nilgfiasdm tsrhsstqlw lithyhemgs lydylqlttl
301 dtvsclrivl siasglahlh ieifgtqgkp aiahrdlksk nilvkkngqc ciadlglavm
361 hsqstnqldv gnnprvgtkr ymapevldet iqvdcfdsyk rvdiwafglv lwevarrmvs
421 ngivedykpp fydvvpndps fedmrkvvcv dqqrpnipnr wfsdptltsl aklmkecwyq
481 npsarltalr ikktltkidn sldklktdc
アルコールデヒドロゲナーゼ1C(クラスI)、ガンマポリペプチド、NP_000660.1
1 mstagkvikc kaavlwelkk pfsieeveva ppkahevrik mvaagicrsd ehvvsgnlvt
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301 nlsinpmlll tgrtwkgaif ggfkskesvp klvadfmakk fsldalitni lpfekinegf
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121 akgiiaicwv lsfaigltpm lgwnncgqpk egknhsqgcg egqvaclfed vvpmnymvyf
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361 yalglvsggs aqesqgntgl pdvellshel kgvcpeppgl ddplaqdgag vs
Rhoグアニンヌクレオチド交換因子16、NP_055263.2
1 maqrhsdssl eekllghrfh selrldaggn pasglpmvrg sprvrddaaf qpqvpappqp
61 rppgheepwp ivlstespaa lklgtqqlip kslavaskak tparhqsfga avlsreaarr
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481 lhtqldfskv kslplisasr wllkrgelfl veetglfrki asrptcylfl fndvlvvtkk
541 kseesymvqd yaqmnhiqve kiepselplp gggnrsssvp hpfqvtllrn segrqeqlll
601 ssdsasdrar wivalthser qwqglsskgd lpqveitkaf fakqadevtl qqadvvlvlq
661 qedgwlyger lrdgetgwfp edfarfitsr vavegnvrrm erlrvetdv
B細胞リンカー、アイソフォーム1、NP_037446.1
1 mdklnkitvp asqklrqlqk mvhdiknneg gimnkikklk vkappsvprr dyasespade
61 eeqwsddfds dyenpdehsd semyvmpaee naddsyeppp veqetrpvhp alpfargeyi
121 dnrssqrhsp pfsktlpskp swpsekarlt stlpaltalq kpqvppkpkg lledeadyvv
181 pvedndenyi hptesssppp ekapmvnrst kpnsstpasp pgtasgrnsg awetkspppa
241 apsplpragk kpttplkttp vasqqnassv ceekpipaer hrgsshrqea vqspvfppaq
301 kqihqkpipl prfteggnpt vdgplpsfss nstiseqeag vlckpwyaga cdrksaeeal
361 hrsnkdgsfl irkssghdsk qpytlvvffn krvynipvrf ieatkqyalg rkkngeeyfg
421 svaeiirnhq hsplvlidsq nntkdstrlk yavkvs
B細胞リンカー、アイソフォーム2、NP_001107566.1
1 mdklnkitvp asqklrqlqk mvhdiknneg gimnkikklk vkappsvprr dyasespade
61 eeqwsddfds dyenpdehsd semyvmpaee naddsyeppp veqetrpvhp alpfargeyi
121 dnrssqrhsp pfsktlpskp swpsekarlt stlpaltalq kpqvppkpkg lledeadyvv
181 pvedndenyi hptesssppp ekgrnsgawe tkspppaaps plpragkkpt tplkttpvas
241 qqnassvcee kpipaerhrg sshrqeavqs pvfppaqkqi hqkpiplprf teggnptvdg
301 plpsfssnst iseqeagvlc kpwyagacdr ksaeealhrs nkdgsflirk ssghdskqpy
361 tlvvffnkrv ynipvrfiea tkqyalgrkk ngeeyfgsva eiirnhqhsp lvlidsqnnt
421 kdstrlkyav kvs
B細胞リンカー、アイソフォーム3、NP_001245369.1
1 mdklnkitvp asqklrqlqk mvhdiknneg gimnkikklk vkappsvprr dyasespade
61 eeqwsddfds dyenpdehsd semyvmpaee naddsyeppp veqetrpvhp alpfargeyi
121 dnrssqrhsp pfsktlpskp swpsekarlt stlpaltalq kpqvppkpkg lledeadyvv
181 pvedndenyi hptesssppp ekapmvnrst kpnsstpasp pgtasgrnsg awetkspppa
241 apsplpragk kpttplkttp vasqqnassv ceekpipaer hrgsshrqea vqspvfppaq
301 kqihqkpipl prfteggnpt vdgplpsfss nstiseqeag vlckpwyaga cdrksaeeal
361 hrsnkyfgsv aeiirnhqhs plvlidsqnn tkdstrlkya vkvs
B細胞リンカー、アイソフォーム4、NP_001245370.1
1 mdklnkitvp asqklrqlqk mvhdiknneg gimnkikklk vkappsvprr dyasespade
61 eeqwsddfds dyenpdehsd semyvmpaee naddsyeppp veqetrpvhp alpfargeyi
121 dnrssqrhsp pfsktlpskp swpsekarlt stlpaltalq kpqvppkpkg lledeadyvv
181 pvedndenyi hptesssppp ekgrnsgawe tkspppaaps plpragkkpt tplkttpvas
241 qqnassvcee kpipaerhrg sshrqeavqs pvfppaqkqi hqkpiplprf teggnptvdg
301 plpsfssnst iseqeagvlc kpwyagacdr ksaeealhrs nkyfgsvaei irnhqhsplv
361 lidsqnntkd strlkyavkv s
B細胞リンカー、アイソフォーム5、NP_001245371.1
1 mdklnkitvp asqklrqlqk mvhdiknneg gimnkikklk vkappsvprr dyasespade
61 eeqwsddfds dyenpdehsd semyvmpaee naddsyeppp veqetrpvhp alpfargtas
121 grnsgawetk spppaapspl pragkkpttp lkttpvasqq nassvceekp ipaerhrgss
181 hrqeavqspv fppaqkqihq kpiplprfte ggnptvdgpl psfssnstis eqeagvlckp
241 wyagacdrks aeealhrsnk yfgsvaeiir nhqhsplvli dsqnntkdst rlkyavkvs
バソヌクリン1、アイソフォームa、NP_001708.3
1 mrrrppsrgg rgaararetr rqprhrsgrr maeaisctln cscqsfkpgk inhrqcdqck
61 hgwvahalsk lrippmypts qveivqsnvv fdisslmlyg tqaipvrlki lldrlfsvlk
121 qdevlqilha ldwtlqdyir gyvlqdasgk vldhwsimts eeevatlqqf lrfgetksiv
181 elmaiqekee qsiiippsta nvdirafies cshrssslpt pvdkgnpssi hpfenlisnm
241 tfmlpfqffn plppaligsl peqymleqgh dqsqdpkqev hgpfpdssfl tssstpfqve
301 kdqclncpda itkkedsthl sdsssynivt kfertqlspe akvkpernsl gtkkgrvfct
361 acektfydkg tlkihynavh lkikhkctie gcnmvfsslr srnrhsanpn prlhmpmnrn
421 nrdkdlrnsl nlassenykc pgftvtspdc rpppsypgsg edskgqpafp nigqngvlfp
481 nlktvqpvlp fyrspatpae vantpgilps lpllsssipe qlisnempfd alpkkksrks
541 smpikiekea veianekrhn lssdedmplq vvsedeqeac spqshrvsee qhvqsgglgk
601 pfpegerpch resviessga isqtpeqath nsereteqtp alimvpreve dgghehyftp
661 gmepqvpfsd ymelqqrlla gglfsalsnr gmafpcleds kelehvgqha larqieenrf
721 qcdickktfk nacsvkihhk nmhvkemhtc tvegcnatfp srrsrdrhss nlnlhqkals
781 qealessedh fraayllkdv akeayqdvaf tqqasqtsvi fkgtsrmgsl vypitqvhsa
841 slesynsgpl segtildlst tssmksesss hsswdsdgvs eegtvlmeds dgncegsslv
901 pgedeypicv lmekadqsla slpsglpitc hlcqktysnk gtfrahyktv hlrqlhkckv
961 pgcntmfssv rsrnrhsqnp nlhkslassp shlq
バソヌクリン1、アイソフォームb、NP_001288135.1
1 mrcrnmffsf kaslcgcgaa tapsltaisc tlncscqsfk pgkinhrqcd qckhgwvaha
61 lsklrippmy ptsqveivqs nvvfdisslm lygtqaipvr lkilldrlfs vlkqdevlqi
121 lhaldwtlqd yirgyvlqda sgkvldhwsi mtseeevatl qqflrfgetk sivelmaiqe
181 keeqsiiipp stanvdiraf iescshrsss lptpvdkgnp ssihpfenli snmtfmlpfq
241 ffnplppali gslpeqymle qghdqsqdpk qevhgpfpds sfltssstpf qvekdqclnc
301 pdaitkkeds thlsdsssyn ivtkfertql speakvkper nslgtkkgrv fctacektfy
361 dkgtlkihyn avhlkikhkc tiegcnmvfs slrsrnrhsa npnprlhmpm nrnnrdkdlr
421 nslnlassen ykcpgftvts pdcrpppsyp gsgedskgqp afpnigqngv lfpnlktvqp
481 vlpfyrspat paevantpgi lpslpllsss ipeqlisnem pfdalpkkks rkssmpikie
541 keaveianek rhnlssdedm plqvvsedeq eacspqshrv seeqhvqsgg lgkpfpeger
601 pchresvies sgaisqtpeq athnserete qtpalimvpr evedgghehy ftpgmepqvp
661 fsdymelqqr llagglfsal snrgmafpcl edskelehvg qhalarqiee nrfqcdickk
721 tfknacsvki hhknmhvkem htctvegcna tfpsrrsrdr hssnlnlhqk alsqealess
781 edhfraayll kdvakeayqd vaftqqasqt svifkgtsrm gslvypitqv hsaslesyns
841 gplsegtild lsttssmkse ssshsswdsd gvseegtvlm edsdgncegs slvpgedeyp
901 icvlmekadq slaslpsglp itchlcqkty snkgtfrahy ktvhlrqlhk ckvpgcntmf
961 ssvrsrnrhs qnpnlhksla sspshlq
BPIフォールド含有ファミリーAメンバー1、前駆体、NP_001230122.1、NP_057667.1、NP_570913.1
1 mfqtgglivf ygllaqtmaq fgglpvpldq tlplnvnpal plsptglags ltnalsngll
61 sggllgilen lplldilkpg ggtsggllgg llgkvtsvip glnniidikv tdpqllelgl
121 vqspdghrly vtiplgiklq vntplvgasl lrlavkldit aeilavrdkq erihlvlgdc
181 thspgslqis lldglgplpi qglldsltgi lnkvlpelvq gnvcplvnev lrglditlvh
241 divnmlihgl qfvikv
電位依存性カルシウムチャネル補助サブユニットベータ3、アイソフォーム1、NP_000716.2
1 myddsyvpgf edseagsads ytsrpsldsd vsleedresa rrevesqaqq qlerakhkpv
61 afavrtnvsy cgvldeecpv qgsgvnfeak dflhikekys ndwwigrlvk eggdiafips
121 pqrlesirlk qeqkarrsgn psslsdignr rspppslakq kqkqaehvpp ydvvpsmrpv
181 vlvgpslkgy evtdmmqkal fdflkhrfdg risitrvtad lslakrsvln npgkrtiier
241 ssarssiaev qseierifel akslqlvvld adtinhpaql aktslapiiv fvkvsspkvl
301 qrlirsrgks qmkhltvqmm aydklvqcpp esfdvilden qledacehla eylevywrat
361 hhpapgpgll gppsaipglq nqqllgerge ehsplerdsl mpsdeasess rqawtgssqr
421 ssrhleedya dayqdlyqph rqhtsglpsa nghdpqdrll aqdsehnhsd rnwqrnrpwp
481 kdsy
電位依存性カルシウムチャネル補助サブユニットベータ3、アイソフォーム2、NP_001193844.1
1 myddsyvpgf edseagsads ytsrpsldsd vsleedresa rrevesqaqq qlerakkysn
61 dwwigrlvke ggdiafipsp qrlesirlkq eqkarrsgnp sslsdignrr spppslakqk
121 qkqaehvppy dvvpsmrpvv lvgpslkgye vtdmmqkalf dflkhrfdgr isitrvtadl
181 slakrsvlnn pgkrtiiers sarssiaevq seierifela kslqlvvlda dtinhpaqla
241 ktslapiivf vkvsspkvlq rlirsrgksq mkhltvqmma ydklvqcppe sfdvildenq
301 ledacehlae ylevywrath hpapgpgllg ppsaipglqn qqllgergee hsplerdslm
361 psdeasessr qawtgssqrs srhleedyad ayqdlyqphr qhtsglpsan ghdpqdrlla
421 qdsehnhsdr nwqrnrpwpk dsy
電位依存性カルシウムチャネル補助サブユニットベータ3、アイソフォーム3、NP_001193845.1
1 msfsdssatf llnegsadsy tsrpsldsdv sleedresar revesqaqqq lerakhkpva
61 favrtnvsyc gvldeecpvq gsgvnfeakd flhikekysn dwwigrlvke ggdiafipsp
121 qrlesirlkq eqkarrsgnp sslsdignrr spppslakqk qkqaehvppy dvvpsmrpvv
181 lvgpslkgye vtdmmqkalf dflkhrfdgr isitrvtadl slakrsvlnn pgkrtiiers
241 sarssiaevq seierifela kslqlvvlda dtinhpaqla ktslapiivf vkvsspkvlq
301 rlirsrgksq mkhltvqmma ydklvqcppe sfdvildenq ledacehlae ylevywrath
361 hpapgpgllg ppsaipglqn qqllgergee hsplerdslm psdeasessr qawtgssqrs
421 srhleedyad ayqdlyqphr qhtsglpsan ghdpqdrlla qdsehnhsdr nwqrnrpwpk
481 dsy
電位依存性カルシウムチャネル補助サブユニットベータ3、アイソフォーム4、NP_001193846.1
1 megsadsyts rpsldsdvsl eedresarre vesqaqqqle rakhkpvafa vrtnvsycgv
61 ldeecpvqgs gvnfeakdfl hikekysndw wigrlvkegg diafipspqr lesirlkqeq
121 karrsgnpss lsdignrrsp ppslakqkqk qaehvppydv vpsmrpvvlv gpslkgyevt
181 dmmqkalfdf lkhrfdgris itrvtadlsl akrsvlnnpg krtiierssa rssiaevqse
241 ierifelaks lqlvvldadt inhpaqlakt slapiivfvk vsspkvlqrl irsrgksqmk
301 hltvqmmayd klvqcppesf dvildenqle dacehlaeyl evywrathhp apgpgllgpp
361 saipglqnqq llgergeehs plerdslmps deasessrqa wtgssqrssr hleedyaday
421 qdlyqphrqh tsglpsangh dpqdrllaqd sehnhsdrnw qrnrpwpkds y
カスパーゼ3、プレプロタンパク質、NP_001341706.1、NP_001341707.1、NP_004346.3、NP_116786.1
1 mentensvds ksiknlepki ihgsesmdsg isldnsykmd ypemglciii nnknfhkstg
61 mtsrsgtdvd aanlretfrn lkyevrnknd ltreeivelm rdvskedhsk rssfvcvlls
121 hgeegiifgt ngpvdlkkit nffrgdrcrs ltgkpklfii qacrgteldc gietdsgvdd
181 dmachkipve adflyaysta pgyyswrnsk dgswfiqslc amlkqyadkl efmhiltrvn
241 rkvatefesf sfdatfhakk qipcivsmlt kelyfyh
カスパーゼ3、アイソフォームb、NP_001341708.1、NP001341709.1
1 mdsgisldns ykmdypemgl ciiinnknfh kstgmtsrsg tdvdaanlre tfrnlkyevr
61 nkndltreei velmrdvske dhskrssfvc vllshgeegi ifgtngpvdl kkitnffrgd
121 rcrsltgkpk lfiiqacrgt eldcgietds gvdddmachk ipveadflya ystapgyysw
181 rnskdgswfi qslcamlkqy adklefmhil trvnrkvate fesfsfdatf hakkqipciv
241 smltkelyfy h
カスパーゼ3、アイソフォームc、NP_001341710.1、NP001341711.1
1 mentensvds ksiknlepki ihgsesmdsg isldnsykmd ypemglciii nnknfhkstg
61 mtsrsgtdvd aanlretfrn lkyevrnknd ltreeivelm rdvskedhsk rssfvcvlls
121 hgeegiifgt ngpvdlkkit nffrgdrcrs ltgkpklfii qviilgeiqr mapgsssrfv
181 pc
カスパーゼ3、アイソフォームd、NP_001341712.1
1 msdalikvsm entensvdsk siknlepkii hgsesmdsgi sldnsykmdy pemglciiin
61 nknfhkstgm tsrsgtdvda anlretfrnl kyevrnkndl treeivelmr dvskedhskr
121 ssfvcvllsh geegiifgtn gpvdlkkitn ffrgdrcrsl tgkpklfiiq viilgeiqrm
181 apgsssrfvp c
カスパーゼ3、アイソフォームe、NP_001341713.1
1 mdsgisldns ykmdypemgl ciiinnknfh kstgmtsrsg tdvdaanlre tfrnlkyevr
61 nkndltreei velmrdvske dhskrssfvc vllshgeegi ifgtngpvdl kkitnffrgd
121 rcrsltgkpk lfiiqviilg eiqrmapgss srfvpc
カベオリン1、アイソフォームアルファ、NP_001744.2
1 msggkyvdse ghlytvpire qgniykpnnk amadelsekq vydahtkeid lvnrdpkhln
61 ddvvkidfed viaepegths fdgiwkasft tftvtkywfy rllsalfgip maliwgiyfa
121 ilsflhiwav vpciksflie iqcisrvysi yvhtvcdplf eavgkifsnv rinlqkei
カベオリン1、アイソフォームベータ、NP_001166366.1、NP_001166367.1、NP_001166368.1
1 madelsekqv ydahtkeidl vnrdpkhlnd dvvkidfedv iaepegthsf dgiwkasftt
61 ftvtkywfyr llsalfgipm aliwgiyfai lsflhiwavv pciksfliei qcisrvysiy
121 vhtvcdplfe avgkifsnvr inlqkei
カドヘリン1、アイソフォーム1プレプロタンパク質、NP_004351.1
1 mgpwsrslsa lllllqvssw lcqepepchp gfdaesytft vprrhlergr vlgrvnfedc
61 tgrqrtayfs ldtrfkvgtd gvitvkrplr fhnpqihflv yawdstyrkf stkvtlntvg
121 hhhrppphqa svsgiqaell tfpnsspglr rqkrdwvipp iscpenekgp fpknlvqiks
181 nkdkegkvfy sitgqgadtp pvgvfiiere tgwlkvtepl dreriatytl fshavssngn
241 avedpmeili tvtdqndnkp eftqevfkgs vmegalpgts vmevtatdad ddvntynaai
301 aytilsqdpe lpdknmftin rntgvisvvt tgldresfpt ytlvvqaadl qgeglsttat
361 avitvtdtnd nppifnptty kgqvpenean vvittlkvtd adapntpawe avytilnddg
421 gqfvvttnpv nndgilktak gldfeakqqy ilhvavtnvv pfevslttst atvtvdvldv
481 neapifvppe krvevsedfg vgqeitsyta qepdtfmeqk ityriwrdta nwleinpdtg
541 aistraeldr edfehvknst ytaliiatdn gspvatgtgt lllilsdvnd napipeprti
601 ffcernpkpq viniidadlp pntspftael thgasanwti qyndptqesi ilkpkmalev
661 gdykinlklm dnqnkdqvtt levsvcdceg aagvcrkaqp veaglqipai lgilggilal
721 lililllllf lrrravvkep llppeddtrd nvyyydeegg geedqdfdls qlhrgldarp
781 evtrndvapt lmsvprylpr panpdeignf idenlkaadt dptappydsl lvfdyegsgs
841 eaaslsslns sesdkdqdyd ylnewgnrfk kladmyggge dd
カドヘリン1、アイソフォーム2前駆体、NP_001304113.1
1 mgpwsrslsa lllllqvssw lcqepepchp gfdaesytft vprrhlergr vlgrvnfedc
61 tgrqrtayfs ldtrfkvgtd gvitvkrplr fhnpqihflv yawdstyrkf stkvtlntvg
121 hhhrppphqa svsgiqaell tfpnsspglr rqkrdwvipp iscpenekgp fpknlvqiks
181 nkdkegkvfy sitgqgadtp pvgvfiiere tgwlkvtepl dreriatytl fshavssngn
241 avedpmeili tvtdqndnkp eftqevfkgs vmegalpgts vmevtatdad ddvntynaai
301 aytilsqdpe lpdknmftin rntgvisvvt tgldresfpt ytlvvqaadl qgeglsttat
361 avitvtdtnd nppifnpttg ldfeakqqyi lhvavtnvvp fevslttsta tvtvdvldvn
421 eapifvppek rvevsedfgv gqeitsytaq epdtfmeqki tyriwrdtan wleinpdtga
481 istraeldre dfehvknsty taliiatdng spvatgtgtl llilsdvndn apipeprtif
541 fcernpkpqv iniidadlpp ntspftaelt hgasanwtiq yndptqesii lkpkmalevg
601 dykinlklmd nqnkdqvttl evsvcdcega agvcrkaqpv eaglqipail gilggilall
661 ililllllfl rrravvkepl lppeddtrdn vyyydeeggg eedqdfdlsq lhrgldarpe
721 vtrndvaptl msvprylprp anpdeignfi denlkaadtd ptappydsll vfdyegsgse
781 aaslsslnss esdkdqdydy lnewgnrfkk ladmyggged d
カドヘリン1、アイソフォーム3、NP_001304114.1
1 meqkityriw rdtanwlein pdtgaistra eldredfehv knstytalii atdngspvat
61 gtgtlllils dvndnapipe prtiffcern pkpqviniid adlppntspf taelthgasa
121 nwtiqyndpt qesiilkpkm alevgdykin lklmdnqnkd qvttlevsvc dcegaagvcr
181 kaqpveaglq ipailgilgg ilallilill lllflrrrav vkepllpped dtrdnvyyyd
241 eegggeedqd fdlsqlhrgl darpevtrnd vaptlmsvpr ylprpanpde ignfidenlk
301 aadtdptapp ydsllvfdye gsgseaasls slnssesdkd qdydylnewg nrfkkladmy
361 gggedd
カドヘリン1、アイソフォーム4、NP_001304115.1
1 malevgdyki nlklmdnqnk dqvttlevsv cdcegaagvc rkaqpveagl qipailgilg
61 gilallilil llllflrrra vvkepllppe ddtrdnvyyy deegggeedq dfdlsqlhrg
121 ldarpevtrn dvaptlmsvp rylprpanpd eignfidenl kaadtdptap pydsllvfdy
181 egsgseaasl sslnssesdk dqdydylnew gnrfkkladm ygggedd
シトクロムcオキシダーゼサブユニット8C、NP_892016.1
1 mpllrgrcpa rrhyrrlall glqpaprfah sgpprqrpls aaemavglvv ffttfltpaa
61 yvlgnlkqfr rn
カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1A、アイソフォーム1、NP_001867.2
1 maeahqavaf qftvtpdgid lrlshealrq iylsglhswk kkfirfkngi itgvypasps
61 swlivvvgvm ttmyakidps lgiiakinrt letancmssq tknvvsgvlf gtglwvaliv
121 tmryslkvll syhgwmfteh gkmsratkiw mgmvkifsgr kpmlysfqts lprlpvpavk
181 dtvnrylqsv rplmkeedfk rmtalaqdfa vglgprlqwy lklkswwatn yvsdwweeyi
241 ylrgrgplmv nsnyyamdll yilpthiqaa ragnaihail lyrrkldree ikpirllgst
301 iplcsaqwer mfntsripge etdtiqhmrd skhivvyhrg ryfkvwlyhd grllkpreme
361 qqmqrildnt sepqpgearl aaltagdrvp warcrqayfg rgknkqslda vekaaffvtl
421 deteegyrse dpdtsmdsya ksllhgrcyd rwfdksftfv vfkngkmgln aehswadapi
481 vahlweyvms idslqlgyae dghckgdinp nipyptrlqw dipgecqevi etslntanll
541 andvdfhsfp fvafgkgiik kcrtspdafv qlalqlahyk dmgkfcltye asmtrlfreg
601 rtetvrsctt escdfvramv dpaqtveqrl klfklasekh qhmyrlamtg sgidrhlfcl
661 yvvskylave spflkevlse pwrlstsqtp qqqvelfdle nnpeyvssgg gfgpvaddgy
721 gvsyilvgen linfhisskf scpetdshrf grhlkeamtd iitlfglssn skk
カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1A、アイソフォーム2、NP_001027017.1
1 maeahqavaf qftvtpdgid lrlshealrq iylsglhswk kkfirfkngi itgvypasps
61 swlivvvgvm ttmyakidps lgiiakinrt letancmssq tknvvsgvlf gtglwvaliv
121 tmryslkvll syhgwmfteh gkmsratkiw mgmvkifsgr kpmlysfqts lprlpvpavk
181 dtvnrylqsv rplmkeedfk rmtalaqdfa vglgprlqwy lklkswwatn yvsdwweeyi
241 ylrgrgplmv nsnyyamdll yilpthiqaa ragnaihail lyrrkldree ikpirllgst
301 iplcsaqwer mfntsripge etdtiqhmrd skhivvyhrg ryfkvwlyhd grllkpreme
361 qqmqrildnt sepqpgearl aaltagdrvp warcrqayfg rgknkqslda vekaaffvtl
421 deteegyrse dpdtsmdsya ksllhgrcyd rwfdksftfv vfkngkmgln aehswadapi
481 vahlweyvms idslqlgyae dghckgdinp nipyptrlqw dipgecqevi etslntanll
541 andvdfhsfp fvafgkgiik kcrtspdafv qlalqlahyk dmgkfcltye asmtrlfreg
601 rtetvrsctt escdfvramv dpaqtveqrl klfklasekh qhmyrlamtg sgidrhlfcl
661 yvvskylave spflkevlse pwrlstsqtp qqqvelfdle nnpeyvssgg gfgpvaddgy
721 gvsyilvgen linfhisskf scpetgiisq gpssdt
がん/精巣抗原1A、NP_640343.1
1 mqaegrgtgg stgdadgpgg pgipdgpggn aggpgeagat ggrgprgaga arasgpggga
61 prgphggaas glngccrcga rgpesrllef ylampfatpm eaelarrsla qdapplpvpg
121 vllkeftvsg niltirltaa dhrqlqlsis sclqqlsllm witqcflpvf laqppsgqrr
C−X−Cモチーフケモカインリガンド13、NP_006410.1
1 mkfistslll mllvsslspv qgvlevyyts lrcrcvqess vfiprrfidr iqilprgngc
61 prkeiivwkk nksivcvdpq aewiqrmmev lrkrssstlp vpvfkrkip
ジアシルグリセロールキナーゼeta、アイソフォーム1、NP_001191433.1、NP_690874.2
1 magaggqhhp pgaaggaaag agaavtsaaa sagpgedssd seaeqegpqk lirkvstsgq
61 irtktsikeg qllkqtssfq rwkkryfklr grtlyyakds kslifdevdl sdasvaeast
121 knannsftii tpfrrlmlca enrkemedwi sslksvqtre pyevaqfnve hfsgmhnwya
181 csharptfcn vcreslsgvt shglscevck fkahkrcavr atnnckwttl asigkdiied
241 edgvamphqw legnlpvsak cavcdktcgs vlrlqdwkcl wcktmvhtac kdlyhpicpl
301 gqckvsiipp ialnstdsdg fcratfsfcv spllvfvnsk sgdnqgvkfl rrfkqllnpa
361 qvfdlmnggp hlglrlfqkf dnfrilvcgg dgsvgwvlse idklnlnkqc qlgvlplgtg
421 ndlarvlgwg gsydddtqlp qilekleras tkmldrwsim tyelklppka sllpgppeas
481 eefymtiyed svathltkil nsdehavvis saktlcetvk dfvakvekty dktlenavva
541 davaskcsvl nekleqllqa lhtdsqaapv lpglsplive edavesssee slgeskeqlg
601 ddvtkpssqk avkpreimlr anslkkavrq vieeagkvmd dptvhpcepa nqssdydste
661 tdeskeeakd dgakesitvk taprspdara syghsqtdsv pgpavaaske nlpvlntrii
721 cpglraglaa siagssiink mllanidpfg atpfidpdld svdgysekcv mnnyfgigld
781 akislefnnk reehpekcrs rtknlmwygv lgtrellqrs yknleqrvql ecdgqyiplp
841 slqgiavlni psyaggtnfw ggtkeddifa apsfddkile vvaifdsmqm avsrviklqh
901 hriaqcrtvk itifgdegvp vqvdgeawvq ppgiikivhk nraqmltrdr afestlkswe
961 dkqkcdsgkp vlrthlyihh aidlateevs qmqlcsqaae elitricdaa tihclleqel
1021 ahavnacsha lnkanprcpe sltrdtatei ainvkalyne tesllvgrvp lqlespheer
1081 vsnalhsvev elqklteipw lyyilhpned eeppmdctkr nnrstvfriv pkfkkekvqk
1141 qktssqpgsg dtesgscean spgn
ジアシルグリセロールキナーゼeta、アイソフォーム2、NP_821077.1
1 magaggqhhp pgaaggaaag agaavtsaaa sagpgedssd seaeqegpqk lirkvstsgq
61 irtktsikeg qllkqtssfq rwkkryfklr grtlyyakds kslifdevdl sdasvaeast
121 knannsftii tpfrrlmlca enrkemedwi sslksvqtre pyevaqfnve hfsgmhnwya
181 csharptfcn vcreslsgvt shglscevck fkahkrcavr atnnckwttl asigkdiied
241 edgvamphqw legnlpvsak cavcdktcgs vlrlqdwkcl wcktmvhtac kdlyhpicpl
301 gqckvsiipp ialnstdsdg fcratfsfcv spllvfvnsk sgdnqgvkfl rrfkqllnpa
361 qvfdlmnggp hlglrlfqkf dnfrilvcgg dgsvgwvlse idklnlnkqc qlgvlplgtg
421 ndlarvlgwg gsydddtqlp qilekleras tkmldrwsim tyelklppka sllpgppeas
481 eefymtiyed svathltkil nsdehavvis saktlcetvk dfvakvekty dktlenavva
541 davaskcsvl nekleqllqa lhtdsqaapv lpglsplive edavesssee slgeskeqlg
601 ddvtkpssqk avkpreimlr anslkkavrq vieeagkvmd dptvhpcepa nqssdydste
661 tdeskeeakd dgakesitvk taprspdara syghsqtdsv pgpavaaske nlpvlntrii
721 cpglraglaa siagssiink mllanidpfg atpfidpdld svdgysekcv mnnyfgigld
781 akislefnnk reehpekcrs rtknlmwygv lgtrellqrs yknleqrvql ecdgqyiplp
841 slqgiavlni psyaggtnfw ggtkeddifa apsfddkile vvaifdsmqm avsrviklqh
901 hriaqcrtvk itifgdegvp vqvdgeawvq ppgiikivhk nraqmltrdr afestlkswe
961 dkqkcdsgkp vlrthlyihh aidlateevs qmqlcsqaae elitricdaa tihclleqel
1021 ahavnacsha lnkanprcpe sltrdtatei ainvkalyne tesllvgrvp lqlespheer
1081 vsnalhsvev elqklteipw lyyilhpned eeppmdctkr nnrstvfriv pkfkkekvqk
1141 qktssqpvqk wgteevaawl dllnlgeykd ifirhdirga ellhlerrdl kdlgipkvgh
1201 vkrilqgike lgrstpqsev
ジアシルグリセロールキナーゼeta、アイソフォーム3、NP_001191434.1
1 mlcaenrkem edwisslksv qtrepyevaq fnvehfsgmh nwyacsharp tfcnvcresl
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2161 qwqkeylgai csctcfggqr gwrcdncrrp ggepspegtt gqsynqysqr yhqrtntnvn
2221 cpiecfmpld vqadredsre
主要組織適合性複合体、クラスII、DRベータ1、前駆体、NP_001230894.1
1 mvclrlpggs cmavltvtlm vlssplalag dtrprfleys tsechffngt ervryldryf
61 hnqeenvrfd sdvgefravt elgrpdaeyw nsqkdlleqk rgrvdnycrh nygvvesftv
121 qrrvhpkvtv ypsktqplqh hnllvcsvsg fypgsievrw frngqeektg vvstglihng
181 dwtfqtlvml etvprsgevy tcqvehpsvt spltvewrar sesaqskmls gvggfvlgll
241 flgaglfiyf rnqkghsglq prgfls
主要組織適合性複合体、クラスII、DRベータ1、前駆体、NP_001346122.1
1 mvclklpggs cmaaltvtlm vlssplalag dtqprflwqg kykchffngt ervqflerlf
61 ynqeefvrfd sdvgeyravt elgrpvaesw nsqkdiledr rgqvdtvcrh nygvgesftv
121 qrrvhpevtv ypaktqplqh hnllvcsvsg fypgsievrw frngqeekag vvstgliqng
181 dwtfqtlvml etvprsgevy tcqvehpsvm spltvewrar sesaqskmls gvggfvlgll
241 flgaglfiyf rnqkghsglq ptgfls
主要組織適合性複合体、クラスII、DRベータ1、前駆体、NP_001346123.1
1 mvclkfpggs cmaaltvtlm vlssplalag dtrprfleqv khechffngt ervrfldryf
61 yhqeeyvrfd sdvgeyravt elgrpdaeyw nsqkdlleqr raevdtycrh nygvvesftv
121 qrrvypevtv ypaktqplqh hnllvcsvng fypgsievrw frngqeektg vvstgliqng
181 dwtfqtlvml etvprsgevy tcqvehpslt spltvewrar sesaqskmls gvggfvlgll
241 flgaglfiyf rnqkghsglq ptgfls
主要組織適合性複合体、クラスII、DRベータ1、前駆体、NP_002115.2
1 mvclklpggs cmtaltvtlm vlssplalsg dtrprflwqp krechffngt ervrfldryf
61 ynqeesvrfd sdvgefravt elgrpdaeyw nsqkdileqa raavdtycrh nygvvesftv
121 qrrvqpkvtv ypsktqplqh hnllvcsvsg fypgsievrw flngqeekag mvstgliqng
181 dwtfqtlvml etvprsgevy tcqvehpsvt spltvewrar sesaqskmls gvggfvlgll
241 flgaglfiyf rnqkghsglq ptgfls
主要組織適合性複合体、クラスII、DRベータ5、前駆体、NP_002116.2
1 mvclklpggs ymakltvtlm vlssplalag dtrprflqqd kyechffngt ervrflhrdi
61 ynqeedlrfd sdvgeyravt elgrpdaeyw nsqkdfledr raavdtycrh nygvgesftv
121 qrrvepkvtv ypartqtlqh hnllvcsvng fypgsievrw frnsqeekag vvstgliqng
181 dwtfqtlvml etvprsgevy tcqvehpsvt spltvewraq sesaqskmls gvggfvlgll
241 flgaglfiyf knqkghsglh ptglvs
ヒドロキシステロイド17−ベータデヒドロゲナーゼ3、NP_000188.1
1 mgdvleqffi ltgllvclac lakcvrfsrc vllnywkvlp ksflrsmgqw avitgagdgi
61 gkaysfelak rglnvvlisr tlekleaiat eierttgrsv kiiqadftkd diyehikekl
121 agleigilvn nvgmlpnllp shflnapdei qslihcnits vvkmtqlilk hmesrqkgli
181 lnissgialf pwplysmysa skafvcafsk alqeeykake viiqvltpya vstamtkyln
241 tnvitktade fvkeslnyvt iggetcgcla heilagflsl ipawafysga fqrlllthyv
301 aylklntkvr
インスリン分解酵素、アイソフォーム1、NP_004960.2
1 mryrlawllh palpstfrsv lgarlppper lcgfqkktys kmnnpaikri gnhitksped
61 kreyrglela ngikvllisd pttdkssaal dvhigslsdp pniaglshfc ehmlflgtkk
121 ypkeneysqf lsehagssna ftsgehtnyy fdvshehleg aldrfaqffl cplfdesckd
181 revnavdseh eknvmndawr lfqlekatgn pkhpfskfgt gnkytletrp nqegidvrqe
241 llkfhsayys snlmavcvlg reslddltnl vvklfseven knvplpefpe hpfqeehlkq
301 lykivpikdi rnlyvtfpip dlqkyyksnp ghylghligh egpgsllsel kskgwvntlv
361 ggqkegargf mffiinvdlt eegllhvedi ilhmfqyiqk lraegpqewv fqeckdlnav
421 afrfkdkerp rgytskiagi lhyypleevl taeylleefr pdliemvldk lrpenvrvai
481 vsksfegktd rteewygtqy kqeaipdevi kkwqnadlng kfklptknef iptnfeilpl
541 ekeatpypal ikdtamsklw fkqddkfflp kaclnfeffs pfayvdplhc nmaylylell
601 kdslneyaya aelaglsydl qntiygmyls vkgyndkqpi llkkiiekma tfeidekrfe
661 iikeaymrsl nnfraeqphq hamyylrllm tevawtkdel kealddvtlp rlkafipqll
721 srlhieallh gnitkqaalg imqmvedtli ehahtkpllp sqlvryrevq lpdrgwfvyq
781 qrnevhnncg ieiyyqtdmq stsenmflel fcqiisepcf ntlrtkeqlg yivfsgprra
841 ngiqglrfii qsekpphyle srveaflitm eksiedmtee afqkhiqala irrldkpkkl
901 saecakywge iisqqynfdr dntevaylkt ltkediikfy kemlavdapr rhkvsvhvla
961 remdscpvvg efpcqndinl sqapalpqpe viqnmtefkr glplfplvkp hinfmaakl
インスリン分解酵素、アイソフォーム2、NP_001159418.1
1 msklwfkqdd kfflpkacln feffspfayv dplhcnmayl ylellkdsln eyayaaelag
61 lsydlqntiy gmylsvkgyn dkqpillkki iekmatfeid ekrfeiikea ymrslnnfra
121 eqphqhamyy lrllmtevaw tkdelkeald dvtlprlkaf ipqllsrlhi eallhgnitk
181 qaalgimqmv edtliehaht kpllpsqlvr yrevqlpdrg wfvyqqrnev hnncgieiyy
241 qtdmqstsen mflelfcqii sepcfntlrt keqlgyivfs gprrangiqg lrfiiqsekp
301 phylesrvea flitmeksie dmteeafqkh iqalairrld kpkklsaeca kywgeiisqq
361 ynfdrdntev aylktltked iikfykemla vdaprrhkvs vhvlaremds cpvvgefpcq
421 ndinlsqapa lpqpeviqnm tefkrglplf plvkphinfm aakl
インスリン分解酵素、アイソフォーム3、NP_001309722.1
1 mryrlawllh palpstfrsv lgarlppper lcgfqkktys kmnnpaikri gnhitksped
61 kreyrglela ngikvllisd pttdkssaal dvhigslsdp pniaglshfc ehmlflgtkk
121 ypkeneysqf lsehagssna ftsgehtnyy fdvshehleg aldrfaqffl cplfdesckd
181 revnavdseh eknvmndawr lfqlekatgn pkhpfskfgt gnkytletrp nqegidvrqe
241 llkfhsayys snlmavcvlg reslddltnl vvklfseven knvplpefpe hpfqeehlkq
301 lykivpikdi rnlyvtfpip dlqkyyksnp ghylghligh egpgsllsel kskgwvntlv
361 ggqkegargf mffiinvdlt eegllhvedi ilhmfqyiqk lraegpqewv fqeckdlnav
421 afrfkdkerp rgytskiagi lhyypleevl taeylleefr pdliemvldk lrpenvrvai
481 vsksfegktd rteewygtqy kqeaipdevi kkwqnadlng kfklptknef iptnfeilpl
541 ekeatpypal ikdtamsklw fkqddkfflp kaclnfeffs ryiyadplhc nmtylfirll
601 kddlkeytya arlsglsygi asgmnaills vkgyndkqpi llkkiiekma tfeidekrfe
661 iikeaymrsl nnfraeqphq hamyylrllm tevawtkdel kealddvtlp rlkafipqll
721 srlhieallh gnitkqaalg imqmvedtli ehahtkpllp sqlvryrevq lpdrgwfvyq
781 qrnevhnncg ieiyyqtdmq stsenmflel fcqiisepcf ntlrtkeqlg yivfsgprra
841 ngiqglrfii qsekpphyle srveaflitm eksiedmtee afqkhiqala irrldkpkkl
901 saecakywge iisqqynfdr dntevaylkt ltkediikfy kemlavdapr rhkvsvhvla
961 remdscpvvg efpcqndinl sqapalpqpe viqnmtefkr glplfplvkp hinfmaakl
インスリン分解酵素、アイソフォーム4、NP_001309723.1
1 mryrlawllh palpstfrsv lgarlppper lcgfqkktys kmnnpaikri gnhitksped
61 kreyrglela ngikvllisd pttdkssaal dvhigslsdp pniaglshfc ehmlflgtkk
121 ypkeneysqf lsehagssna ftsgehtnyy fdvshehleg aldrfaqffl cplfdesckd
181 revnavdseh eknvmndawr lfqlekatgn pkhpfskfgt greslddltn lvvklfseve
241 nknvplpefp ehpfqeehlk qlykivpikd irnlyvtfpi pdlqkyyksn pghylghlig
301 hegpgsllse lkskgwvntl vggqkegarg fmffiinvdl teegllhved iilhmfqyiq
361 klraegpqew vfqeckdlna vafrfkdker prgytskiag ilhyypleev ltaeylleef
421 rpdliemvld klrpenvrva ivsksfegkt drteewygtq ykqeaipdev ikkwqnadln
481 gkfklptkne fiptnfeilp lekeatpypa likdtamskl wfkqddkffl pkaclnfeff
541 spfayvdplh cnmaylylel lkdslneyay aaelaglsyd lqntiygmyl svkgyndkqp
601 illkkiiekm atfeidekrf eiikeaymrs lnnfraeqph qhamyylrll mtevawtkde
661 lkealddvtl prlkafipql lsrlhieall hgnitkqaal gimqmvedtl iehahtkpll
721 psqlvryrev qlpdrgwfvy qqrnevhnnc gieiyyqtdm qstsenmfle lfcqiisepc
781 fntlrtkeql gyivfsgprr angiqglrfi iqsekpphyl esrveaflit meksiedmte
841 eafqkhiqal airrldkpkk lsaecakywg eiisqqynfd rdntevaylk tltkediikf
901 ykemlavdap rrhkvsvhvl aremdscpvv gefpcqndin lsqapalpqp eviqnmtefk
961 rglplfplvk phinfmaakl
インスリン分解酵素、アイソフォーム5、NP_001309724.1、NP_001309725.1
1 mnnpaikrig nhitkspedk reyrglelan gikvllisdp ttdkssaald vhigslsdpp
61 niaglshfce hmlflgtkky pkeneysqfl sehagssnaf tsgehtnyyf dvshehlega
121 ldrfaqfflc plfdesckdr evnavdsehe knvmndawrl fqlekatgnp khpfskfgtg
181 nkytletrpn qegidvrqel lkfhsayyss nlmavcvlgr eslddltnlv vklfsevenk
241 nvplpefpeh pfqeehlkql ykivpikdir nlyvtfpipd lqkyyksnpg hylghlighe
301 gpgsllselk skgwvntlvg gqkegargfm ffiinvdlte egllhvedii lhmfqyiqkl
361 raegpqewvf qeckdlnava frfkdkerpr gytskiagil hyypleevlt aeylleefrp
421 dliemvldkl rpenvrvaiv sksfegktdr teewygtqyk qeaipdevik kwqnadlngk
481 fklptknefi ptnfeilple keatpypali kdtamsklwf kqddkfflpk aclnfeffsp
541 fayvdplhcn maylylellk dslneyayaa elaglsydlq ntiygmylsv kgyndkqpil
601 lkkiiekmat feidekrfei ikeaymrsln nfraeqphqh amyylrllmt evawtkdelk
661 ealddvtlpr lkafipqlls rlhieallhg nitkqaalgi mqmvedtlie hahtkpllps
721 qlvryrevql pdrgwfvyqq rnevhnncgi eiyyqtdmqs tsenmflelf cqiisepcfn
781 tlrtkeqlgy ivfsgprran giqglrfiiq sekpphyles rveaflitme ksiedmteea
841 fqkhiqalai rrldkpkkls aecakywgei isqqynfdrd ntevaylktl tkediikfyk
901 emlavdaprr hkvsvhvlar emdscpvvge fpcqndinls qapalpqpev iqnmtefkrg
961 lplfplvkph infmaakl
インスリン分解酵素、アイソフォーム6、NP_001309726.1
1 msklwfkqdd kfflpkacln feffsryiya dplhcnmtyl firllkddlk eytyaarlsg
61 lsygiasgmn aillsvkgyn dkqpillkki iekmatfeid ekrfeiikea ymrslnnfra
121 eqphqhamyy lrllmtevaw tkdelkeald dvtlprlkaf ipqllsrlhi eallhgnitk
181 qaalgimqmv edtliehaht kpllpsqlvr yrevqlpdrg wfvyqqrnev hnncgieiyy
241 qtdmqstsen mflelfcqii sepcfntlrt keqlgyivfs gprrangiqg lrfiiqsekp
301 phylesrvea flitmeksie dmteeafqkh iqalairrld kpkklsaeca kywgeiisqq
361 ynfdrdntev aylktltked iikfykemla vdaprrhkvs vhvlaremds cpvvgefpcq
421 ndinlsqapa lpqpeviqnm tefkrglplf plvkphinfm aakl
インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ1、NP_002155.1
1 mahamenswt iskeyhidee vgfalpnpqe nlpdfyndwm fiakhlpdli esgqlrerve
61 klnmlsidhl tdhksqrlar lvlgcitmay vwgkghgdvr kvlprniavp ycqlskklel
121 ppilvyadcv lanwkkkdpn kpltyenmdv lfsfrdgdcs kgfflvsllv eiaaasaikv
181 iptvfkamqm qerdtllkal leiascleka lqvfhqihdh vnpkaffsvl riylsgwkgn
241 pqlsdglvye gfwedpkefa ggsagqssvf qcfdvllgiq qtaggghaaq flqdmrrymp
301 pahrnflcsl esnpsvrefv lskgdaglre aydacvkalv slrsyhlqiv tkyilipasq
361 qpkenktsed pskleakgtg gtdlmnflkt vrstteksll keg
インスリン様成長因子結合タンパク質5、前駆体、NP_000590.1
1 mvlltavlll laayagpaqs lgsfvhcepc dekalsmcpp splgcelvke pgcgccmtca
61 laegqscgvy tercaqglrc lprqdeekpl hallhgrgvc lneksyreqv kierdsrehe
121 epttsemaee tyspkifrpk htriselkae avkkdrrkkl tqskfvggae ntahpriisa
181 pemrqeseqg pcrrhmeasl qelkasprmv pravylpncd rkgfykrkqc kpsrgrkrgi
241 cwcvdkygmk lpgmeyvdgd fqchtfdssn ve
インスリン様成長因子結合タンパク質7、アイソフォーム1前駆体、NP_001544.1
1 merpslrall lgaaglllll lplssssssd tcgpcepasc pplpplgcll getrdacgcc
61 pmcargegep cggggagrgy capgmecvks rkrrkgkaga aaggpgvsgv cvcksrypvc
121 gsdgttypsg cqlraasqra esrgekaitq vskgtceqgp sivtppkdiw nvtgaqvyls
181 cevigiptpv liwnkvkrgh ygvqrtellp gdrdnlaiqt rggpekhevt gwvlvsplsk
241 edageyecha snsqgqasas akitvvdalh eipvkkgega el
インスリン様成長因子結合タンパク質7、アイソフォーム2前駆体、NP_001240764.1
1 merpslrall lgaaglllll lplssssssd tcgpcepasc pplpplgcll getrdacgcc
61 pmcargegep cggggagrgy capgmecvks rkrrkgkaga aaggpgvsgv cvcksrypvc
121 gsdgttypsg cqlraasqra esrgekaitq vskgtceqgp sivtppkdiw nvtgaqvyls
181 cevigiptpv liwnkvkrgh ygvqrtellp gdrdnlaiqt rggpekhevt gwvlvsplsk
241 edageyecha snsqgqasas akitvvdalh eipvkkgtq
カリウム2細孔ドメインチャネルサブファミリーKメンバー1、NP_002236.1
1 mlqslagssc vrlverhrsa wcfgflvlgy llylvfgavv fssvelpyed llrqelrklk
61 rrfleehecl seqqleqflg rvleasnygv svlsnasgnw nwdftsalff astvlsttgy
121 ghtvplsdgg kafciiysvi gipftllflt avvqritvhv trrpvlyfhi rwgfskqvva
181 ivhavllgfv tvscfffipa avfsvleddw nflesfyfcf islstiglgd yvpgegynqk
241 frelykigit cylllgliam lvvletfcel helkkfrkmf yvkkdkdedq vhiiehdqls
301 fssitdqaag mkedqkqnep fvatqssacv dgpanh
リソソーム関連膜タンパク質3、前駆体、NP_055213.2
1 mprqlsaaaa lfaslavilh dgsqmrakaf petrdysqpt aaatvqdikk pvqqpakqap
61 hqtlaarfmd ghitfqtaat vkiptttpat tkntattspi tytlvttqat pnnshtappv
121 tevtvgpsla pyslpptitp pahttgtsss tvshttgntt qpsnqttlpa tlsialhkst
181 tgqkpvqpth apgttaaahn ttrtaapast vpgptlapqp ssvktgiyqv lngsrlcika
241 emgiqlivqd kesvfsprry fnidpnatqa sgncgtrksn lllnfqggfv nltftkdees
301 yyisevgayl tvsdpetiyq gikhavvmfq tavghsfkcv seqslqlsah lqvkttdvql
361 qafdfeddhf gnvdecssdy tivlpvigai vvglclmgmg vykirlrcqs sgyqri
MAGEファミリーメンバーB2、NP_002355.2
1 mprgqksklr arekrrkard etrglnvpqv teaeeeeapc csssvsggaa ssspaagipq
61 epqrapttaa aaaagvsstk skkgakshqg eknasssqas tstkspsedp ltrksgslvq
121 fllykykikk svtkgemlki vgkrfrehfp eilkkasegl svvfglelnk vnpnghtytf
181 idkvdltdee sllsswdfpr rkllmpllgv iflngnsate eeiweflnml gvydgeehsv
241 fgepwklitk dlvqekyley kqvpssdppr fqflwgpray aetskmkvle flakvngttp
301 cafpthyeea lkdeekagv
ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ13、NP_002745.1
1 mslirkkgfy kqdvnktawe lpktyvspth vgsgaygsvc saidkrsgek vaikklsrpf
61 qseifakray rellllkhmq henviglldv ftpasslrnf ydfylvmpfm qtdlqkimgm
121 efseekiqyl vyqmlkglky ihsagvvhrd lkpgnlavne dcelkildfg larhadaemt
181 gyvvtrwyra pevilswmhy nqtvdiwsvg cimaemltgk tlfkgkdyld qltqilkvtg
241 vpgtefvqkl ndkaaksyiq slpqtprkdf tqlfpraspq aadllekmle ldvdkrltaa
301 qalthpffep frdpeeetea qqpfddsleh ekltvdewkq hiykeivnfs piarkdsrrr
361 sgmkl
コラーゲン構造を有するマクロファージ受容体、NP_006761.1
1 mrnkkilked ellsetqqaa fhqiamepfe invpkpkrrn gvnfslavvv iylilltaga
61 gllvvqvlnl qarlrvlemy flndtlaaed spsfsllqsa hpgehlaqga srlqvlqaql
121 twvrvshehl lqrvdnftqn pgmfrikgeq gapglqghkg amgmpgapgp pgppaekgak
181 gamgrdgatg psgpqgppgv kgeaglqgpq gapgkqgatg tpgpqgekgs kgdggligpk
241 getgtkgekg dlglpgskgd rgmkgdagvm gppgaqgskg dfgrpgppgl agfpgakgdq
301 gqpglqgvpg ppgavghpga kgepgsagsp graglpgspg spgatglkgs kgdtglqgqq
361 grkgesgvpg pagvkgeqgs pglagpkgap gqagqkgdqg vkgssgeqgv kgekgergen
421 svsvrivgss nrgraevyys gtwgticdde wqnsdaivfc rmlgyskgra lykvgagtgq
481 iwldnvqcrg testlwsctk nswghhdcsh eedagvecsv
リンゴ酸酵素1、NADP依存性リンゴ酸酵素、NP_002386.1
1 mepeaprrrh thqrgylltr nphlnkdlaf tleerqqlni hgllppsfns qeiqvlrvvk
61 nfehlnsdfd rylllmdlqd rneklfyrvl tsdiekfmpi vytptvglac qqyslvfrkp
121 rglfitihdr ghiasvlnaw pedvikaivv tdgerilglg dlgcngmgip vgklalytac
181 ggmnpqeclp vildvgtene ellkdplyig lrqrrvrgse yddfldefme avsskygmnc
241 liqfedfanv nafrllnkyr nqyctfnddi qgtasvavag llaalritkn klsdqtilfq
301 gageaalgia hlivmaleke glpkekaikk iwlvdskgli vkgrasltqe kekfahehee
361 mknleaivqe ikptaligva aiggafseqi lkdmaafner piifalsnpt skaecsaeqc
421 ykitkgraif asgspfdpvt lpngqtlypg qgnnsyvfpg valgvvacgl rqitdniflt
481 taeviaqqvs dkhleegrly pplntirdvs lkiaekivkd ayqektatvy pepqnkeafv
541 rsqmystdyd qilpdcyswp eevqkiqtkv dq
移行及び侵入阻害性タンパク質、NP_068752.2
1 mveaeelaql rllnlellrq lwvgqdavrr svaraasess lessssynse tpstpetsst
61 slstscprgr ssvwgppdac rgdlrdvars gvaslppakc qhqeslgrpr phsapslgts
121 slrdpepsgr lgdpgpqeaq tprsilaqqs klskprvtfs eesavpkrsw rlrpylgydw
181 iagsldtsss itsqpeaffs klqefretnk eecicshpep qlpglressg sgveedhecv
241 ycyrvnrrlf pvpvdpgtpc rlcrtprdqq gpgtlaqpah vrvsiplsil epphryhihr
301 rksfdasdtl alprhcllgw difppkseks saprnldlws svsaeaqhqk lsgtsspfhp
361 aspmqmlppt ptwsvpqvpr phvprqkp
マトリックスメタロペプチダーゼ12、マクロファージメタロエステラーゼプレプロタンパク質、NP_002417.2
1 mkfllilllq atasgalpln sstsleknnv lfgerylekf ygleinklpv tkmkysgnlm
61 kekiqemqhf lglkvtgqld tstlemmhap rcgvpdvhhf rempggpvwr khyityrinn
121 ytpdmnredv dyairkafqv wsnvtplkfs kintgmadil vvfargahgd fhafdgkggi
181 lahafgpgsg iggdahfded efwtthsggt nlfltavhei ghslglghss dpkavmfpty
241 kyvdintfrl saddirgiqs lygdpkenqr lpnpdnsepa lcdpnlsfda vttvgnkiff
301 fkdrffwlkv serpktsvnl isslwptlps gieaayeiea rnqvflfkdd kywlisnlrp
361 epnypksihs fgfpnfvkki daavfnprfy rtyffvdnqy wryderrqmm dpgypklitk
421 nfqgigpkid avfysknkyy yffqgsnqfe ydfllqritk tlksnswfgc
マトリックスメタロペプチダーゼ 7、マトリリシンプレプロタンパク質、NP_002414.1
1 mrltvlcavc llpgslalpl pqeaggmsel qweqaqdylk rfylydsetk nansleaklk
61 emqkffglpi tgmlnsrvie imqkprcgvp dvaeyslfpn spkwtskvvt yrivsytrdl
121 phitvdrlvs kalnmwgkei plhfrkvvwg tadimigfar gahgdsypfd gpgntlahaf
181 apgtglggda hfdederwtd gsslginfly aathelghsl gmghssdpna vmyptygngd
241 pqnfklsqdd ikgiqklygk rsnsrkk
ミエリンタンパク質ゼロ様1、ミエリンタンパク質ゼロ様タンパク質1アイソフォームa前駆体、NP_003944.1
1 maasagagav iaapdsrrwl wsvlaaalgl ltagvsalev ytpkeifvan gtqgkltckf
61 kststtgglt svswsfqpeg adttvsffhy sqgqvylgny ppfkdriswa gdldkkdasi
121 nienmqfihn gtyicdvknp pdivvqpghi rlyvvekenl pvfpvwvvvg ivtavvlglt
181 llismilavl yrrknskrdy tgcstsesls pvkqaprksp sdteglvksl psgshqgpvi
241 yaqldhsggh hsdkinkses vvyadirkn
ミエリンタンパク質ゼロ様1、ミエリンタンパク質ゼロ様タンパク質1アイソフォームb前駆体、NP_078845.3
1 maasagagav iaapdsrrwl wsvlaaalgl ltagvsalev ytpkeifvan gtqgkltckf
61 kststtgglt svswsfqpeg adttvsffhy sqgqvylgny ppfkdriswa gdldkkdasi
121 nienmqfihn gtyicdvknp pdivvqpghi rlyvvekenl pvfpvwvvvg ivtavvlglt
181 llismilavl yrrknskrdy tgaqsymhs
ミエリンタンパク質ゼロ様1、ミエリンタンパク質ゼロ様タンパク質1アイソフォームc前駆体、NP_001139663.1
1 maasagagav iaapdsrrwl wsvlaaalgl ltagvsalev ytpkeifvan gtqgkltckf
61 kststtgglt svswsfqpeg adttvsgpvi yaqldhsggh hsdkinkses vvyadirkn
マクロファージスカベンジャー受容体1、マクロファージスカベンジャー受容体I及びII型アイソフォーム1型、NP_619729.1
1 meqwdhfhnq qedtdscses vkfdarsmta llppnpknsp slqeklksfk aalialyllv
61 favlipligi vaaqllkwet kncsvsstna nditqsltgk gndseeemrf qevfmehmsn
121 mekriqhild meanlmdteh fqnfsmttdq rfndillqls tlfssvqghg naideisksl
181 islnttlldl qlnienlngk iqentfkqqe eiskleervy nvsaeimamk eeqvhleqei
241 kgevkvlnni tndlrlkdwe hsqtlrnitl iqgppgppge kgdrgptges gprgfpgpig
301 ppglkgdrga igfpgsrglp gyagrpgnsg pkgqkgekgs gntltpftkv rlvggsgphe
361 grveilhsgq wgticddrwe vrvgqvvcrs lgypgvqavh kaahfgqgtg piwlnevfcf
421 gressieeck irqwgtracs hsedagvtct l
マクロファージスカベンジャー受容体1、マクロファージスカベンジャー受容体I及びII型アイソフォーム2型、NP_002436.1
1 meqwdhfhnq qedtdscses vkfdarsmta llppnpknsp slqeklksfk aalialyllv
61 favlipligi vaaqllkwet kncsvsstna nditqsltgk gndseeemrf qevfmehmsn
121 mekriqhild meanlmdteh fqnfsmttdq rfndillqls tlfssvqghg naideisksl
181 islnttlldl qlnienlngk iqentfkqqe eiskleervy nvsaeimamk eeqvhleqei
241 kgevkvlnni tndlrlkdwe hsqtlrnitl iqgppgppge kgdrgptges gprgfpgpig
301 ppglkgdrga igfpgsrglp gyagrpgnsg pkgqkgekgs gntlrpvqlt dhiragps
マクロファージスカベンジャー受容体1、マクロファージスカベンジャー受容体I及びII型アイソフォーム3型、NP_619730.1
1 meqwdhfhnq qedtdscses vkfdarsmta llppnpknsp slqeklksfk aalialyllv
61 favlipligi vaaqllkwet kncsvsstna nditqsltgk gndseeemrf qevfmehmsn
121 mekriqhild meanlmdteh fqnfsmttdq rfndillqls tlfssvqghg naideisksl
181 islnttlldl qlnienlngk iqentfkqqe eiskleervy nvsaeimamk eeqvhleqei
241 kgevkvlnni tndlrlkdwe hsqtlrnitl iqgppgppge kgdrgptges gprgfpgpig
301 ppglkgdrga igfpgsrglp gyagrpgnsg pkgqkgekgs gntlstgpiw lnevfcfgre
361 ssieeckirq wgtracshse dagvtctl
ミオニューリン、アイソフォームA、NP_001172047.1、NP_061127.1
1 mqyshhcehl lerlnkqrea gflcdctivi gefqfkahrn vlasfseyfg aiyrstsenn
61 vfldqsqvka dgfqkllefi ytgtlnldsw nvkeihqaad ylkveevvtk ckikmedfaf
121 ianpssteis sitgnielnq qtclltlrdy nnreksevst dliqanpkqg alakkssqtk
181 kkkkafnspk tgqnktvqyp sdilenasve lfldanklpt pvveqvaqin dnseleltsv
241 ventfpaqdi vhtvtvkrkr gksqpncalk ehsmsniasv kspyeaensg eeldqryska
301 kpmcntcgkv fseasslrrh mrihkgvkpy vchlcgkaft qcnqlkthvr thtgekpykc
361 elcdkgfaqk cqlvfhsrmh hgeekpykcd vcnlqfatss nlkiharkhs gekpyvcdrc
421 gqrfaqastl tyhvrrhtge kpyvcdtcgk afavssslit hsrkhtgekp yicgicgksf
481 issgelnkhf rshtgerpfi celcgnsytd iknlkkhktk vhsgadktld ssaedhtlse
541 qdsiqkspls etmdvkpsdm tlplalplgt edhhmllpvt dtqsptsdtl lrstvngyse
601 pqliflqqly
ミオニューリン、アイソフォームB、NP_001172048.1
1 mqyshhcehl lerlnkqrea gflcdctivi gefqfkahrn vlasfseyfg aiyrstsenn
61 vfldqsqvka dgfqkllefi ytgtlnldsw nvkeihqaad ylkveevvtk ckikmedfaf
121 ianpssteis sitgnielnq qtclltlrdy nnreksevst dliqanpkqg alakkssqtk
181 kkkkafnspk tgqnktvqyp sdilenasve lfldanklpt pvveqvaqin dnseleltsv
241 ventfpaqdi vhtvtvkrkr gksqpncalk ehsmsniasv kspyeaensg eeldqryska
301 kpmcntcgkv fseasslrrh mrihkgvkpy vchlcgkaft qcnqlkthvr thtgekpykc
361 elcdkgfaqk cqlvfhsrmh hgeekpykcd vcnlqfatss nlkiharkhs gekpyvcdrc
421 gqrfaqastl tyhvrrhtge kpyvcdtcgk afavssslit hsrkhtgekp yicgicgksf
481 issgelnkhf rshtgadktl dssaedhtls eqdsiqkspl setmdvkpsd mtlplalplg
541 tedhhmllpv tdtqsptsdt llrstvngys epqliflqql y
N−アセチルグルコサミンキナーゼ、アイソフォーム1、NP_060037.3
1 mrtrtgsqla arevtgsgav prqlegrrcq agrdanggts sdgsssmaai yggvegggtr
61 sevllvsedg kilaeadgls tnhwligtdk cverinemvn rakrkagvdp lvplrslgls
121 lsggdqedag rilieelrdr fpylsesyli ttdaagsiat atpdggvvli sgtgsncrli
181 npdgsesgcg gwghmmgdeg saywiahqav kivfdsidnl eaaphdigyv kqamfhyfqv
241 pdrlgilthl yrdfdkcrfa gfcrkiaega qqgdplsryi frkagemlgr hivavlpeid
301 pvlfqgkigl pilcvgsvwk swellkegfl laltqgreiq aqnffssftl mklrhssalg
361 gaslgarhig hllpmdysan aiafysytfs
N−アセチルグルコサミンキナーゼ、アイソフォーム2、NP_001317354.1、NP_001317355.1
1 mvnrakrkag vdplvplrsl glslsggdqe dagrilieel rdrfpylses ylittdaags
61 iatatpdggv vlisgtgsnc rlinpdgses gcggwghmmg degsaywiah qavkivfdsi
121 dnleaaphdi gyvkqamfhy fqvpdrlgil thlyrdfdkc rfagfcrkia egaqqgdpls
181 ryifrkagem lgrhivavlp eidpvlfqgk iglpilcvgs vwkswellke gfllaltqgr
241 eiqaqnffss ftlmklrhss alggaslgar highllpmdy sanaiafysy tfs
ナプシンAアスパラギン酸ペプチダーゼ、プレプロタンパク質、NP_004842.1
1 mspppllqpl llllpllnve psgatlirip lhrvqpgrri lnllrgwrep aelpklgaps
61 pgdkpifvpl snyrdvqyfg eiglgtppqn ftvafdtgss nlwvpsrrch ffsvpcwlhh
121 rfdpkasssf qangtkfaiq ygtgrvdgil sedkltiggi kgasvifgea lwepslvfaf
181 ahfdgilglg fpilsvegvr ppmdvlveqg lldkpvfsfy lnrdpeepdg gelvlggsdp
241 ahyippltfv pvtvpaywqi hmervkvgpg ltlcakgcaa ildtgtslit gpteeiralh
301 aaiggiplla geyiilcsei pklpavsfll ggvwfnltah dyviqttrng vrlclsgfqa
361 ldvpppagpf wilgdvflgt yvavfdrgdm kssarvglar artrgadlgw getaqaqfpg
核内転写因子Yサブユニットガンマ、アイソフォーム1、NP_001136060.1
1 msteggfggt sssdaqqslq sfwprvmeei rnltvkdfrv qelplarikk imkldedvkm
61 isaeapvlfa kaaqifitel tlrawihted nkrrtlqrnd iamaitkfdq fdflidivpr
121 delkppkrqe evrqsvtpae pvqyyftlaq qptavqvqgq qqgqqttsst ttiqpgqiii
181 aqpqqgqttp vtmqvgegqq vqivqaqpqg qaqqaqsgtg qtmqvmqqii tntgeiqqip
241 vqlnagqlqy irlaqpvsgt qvvqgqiqtl atnaqqgqrn asqgkprrcl ketlqitqte
301 vqqgqqqfsq ftdgqqlyqi qqvtmpagqd laqpmfiqsa nqpsdgqapq vtgd
核内転写因子Yサブユニットガンマ、アイソフォーム2、NP_055038.2
1 msteggfggt sssdaqqslq sfwprvmeei rnltvkdfrv qelplarikk imkldedvkm
61 isaeapvlfa kaaqifitel tlrawihted nkrrtlqrnd iamaitkfdq fdflidivpr
121 delkppkrqe evrqsvtpae pvqyyftlaq qptavqvqgq qqgqqttsst ttiqpgqiii
181 aqpqqgqttp vtmqvgegqq vqivqaqpqg qaqqaqsgtg qtmqvmqqii tntgeiqqip
241 vqlnagqlqy irlaqpvsgt qvvqgqiqtl atnaqqitqt evqqgqqqfs qftdgqqlyq
301 iqqvtmpagq dlaqpmfiqs anqpsdgqap qvtgd
核内転写因子Yサブユニットガンマ、アイソフォーム3、NP_001136059.1
1 msteggfggt sssdaqqslq sfwprvmeei rnltvkdfrv qelplarikk imkldedvkm
61 isaeapvlfa kaaqifitel tlrawihted nkrrtlqrnd iamaitkfdq fdflidivpr
121 delkppkrqe evrqsvtpae pvqyyftlaq qptavqvqgq qqgqqttsst ttiqpgqiii
181 aqpqqgqttp vtmqvgegqq vqivqaqpqg qaqqaqsgtg qtmqvmqqii tntgeiqqip
241 vqlnagqlqy irlaqpvsgt qvvqgqiqtl atnaqqitqt evqqgqqqfs qftdgqlyqi
301 qqvtmpagqd laqpmfiqsa nqpsdgqapq vtgd
核内転写因子Yサブユニットガンマ、アイソフォーム4、NP_001136061.1
1 msteggfggt sssdaqqslq sfwprvmeei rnltvkdfrv qelplarikk imkldedvkr
61 ndiamaitkf dqfdflidiv prdelkppkr qeevrqsvtp aepvqyyftl aqqptavqvq
121 gqqqgqqtts stttiqpgqi iiaqpqqgqt tpvtmqvgeg qqvqivqaqp qgqaqqaqsg
181 tgqtmqvmqq iitntgeiqq ipvqlnagql qyirlaqpvs gtqvvqgqiq tlatnaqqit
241 qtevqqgqqq fsqftdgqql yqiqqvtmpa gqdlaqpmfi qsanqpsdgq apqvtgd
核内転写因子Yサブユニットガンマ、アイソフォーム5、NP_001136062.1
1 msteggfggt sssdaqqslq sfwprvmeei rnltvkdfrv qelplarikk imkldedvkm
61 isaeapvlfa kaaqifitel tlrawihted nkrrtlqrnd iamaitkfdq fdflidivpr
121 delkppkrqe evrqsvtpae pvqyyftlaq qptavqvqgq qqgqqttsst ttiqpgqiii
181 aqpqqgqtmq vmqqiitntg eiqqipvqln agqlqyirla qpvsgtqvvq gqiqtlatna
241 qqitqtevqq gqqqfsqftd gqqlyqiqqv tmpagqdlaq pmfiqsanqp sdgqapqvtg
301 d
核内転写因子Yサブユニットガンマ、アイソフォーム6、NP_001295043.1
1 msteggfggt sssdaqqslq sfwprvmeei rnltvkdfrv qelplarikk imkldedvkm
61 isaeapvlfa kaaqifitel tlrawihted nkrrtlqrnd iamaitkfdq fdflidivpr
121 delkppkrqe evrqsvtpae pvqyyftlaq qptavqvqgq qqgqqttsst ttiqpgqiii
181 aqpqqgqttp vtmqvgegqq vqivqaqpqg qaqqaqsgtg qtmqvmqqii tntgeiqqip
241 vqlnagqlqy irlaqpvsgt qvvqgqiqtl atnaqqgqrn asqgkprrcl ketlqitqte
301 vqqgqqqfsq ftdgqrnsvq qarvseltge aeprevkatg nstpctsslp tthppshrag
361 ascvccsqpq qsstspppsd alqwvvvevs gtpnqlethr elhaplpgmt slsplhpsqq
421 lyqiqqvtmp agqdlaqpmf iqsanqpsdg qapqvtgd
核内転写因子Yサブユニットガンマ、アイソフォーム7、NP_001295044.1
1 msteggfggt sssdaqqslq sfwprvmeei rnltvkdfrv qelplarikk imkldedvkm
61 isaeapvlfa kaaqifitel tlrawihted nkrrtlqrnd iamaitkfdq fdflidivpr
121 delkppkrqe evrqsvtpae pvqyyftlaq qptavqvqgq qqgqqttsst ttiqpgqiii
181 aqpqqgqttp vtmqvgegqq vqivqaqpqg qaqqaqsgtg qtmqvmqqii tntgeiqqip
241 vqlnagqlqy irlaqpvsgt qvvqgqiqtl atnaqqitqt evqqgqqqfs qftdgqrnsv
301 qqarvseltg eaeprevkat gnstpctssl ptthppshra gascvccsqp qqsstsppps
361 dalqwvvvev sgtpnqleth relhaplpgm tslsplhpsq qlyqiqqvtm pagqdlaqpm
421 fiqsanqpsd gqapqvtgd
NFKBリプレッシング因子、アイソフォーム1、NP_001166958.1
1 mgfmlplifr ysprlmekil qmaegidige mpsydlvlsk pskgqkrhls tcdgqnppkk
61 qagskfharp rfepvhfvas sskderqedp ygpqtkevne qthfasmprd iyqdytqdsf
121 siqdgnsqyc dssgfiltkd qpvtanmyfd sgnpapstts qqansqstpe pspsqtfpes
181 vvaekqyfie kltatiwknl snpemtsgsd kinytymltr ciqacktnpe yiyaplkeip
241 padipknkkl ltdgyacevr cqniylttgy agskngsrdr atelavkllq krievrvvrr
301 kfkhtfgedl vvcqigmssy efppalkppe dlvvlgkdas gqpifnasak hwtnfviten
361 andaigilnn sasfnkmsie ykyemmpnrt wrcrvflqdh claegygtkk tskhaaadea
421 lkilqktqpt ypsvkssqch tgssprgsgk kkdikdlvvy enssnpvctl ndtaqfnrmt
481 veyvyermtg lrwkckvile seviaeavgv kktvkyeaag eavktlkktq ptvinnlkkg
541 avedvisrne iqgrsaeeay kqqikednig nqllrkmgwt ggglgksgeg irepisvkeq
601 hkreglgldv ervnkiakrd ieqiirnyar seshtdltfs reltnderkq ihqiaqkygl
661 kskshgvghd rylvvgrkrr kedlldqlkq egqvghyelv mpqan
NFKBリプレッシング因子、アイソフォーム2、NP_001166959.1、NP_060014.2
1 mekilqmaeg idigempsyd lvlskpskgq krhlstcdgq nppkkqagsk fharprfepv
61 hfvassskde rqedpygpqt kevneqthfa smprdiyqdy tqdsfsiqdg nsqycdssgf
121 iltkdqpvta nmyfdsgnpa psttsqqans qstpepspsq tfpesvvaek qyfiekltat
181 iwknlsnpem tsgsdkinyt ymltrciqac ktnpeyiyap lkeippadip knkklltdgy
241 acevrcqniy lttgyagskn gsrdratela vkllqkriev rvvrrkfkht fgedlvvcqi
301 gmssyefppa lkppedlvvl gkdasgqpif nasakhwtnf vitenandai gilnnsasfn
361 kmsieykyem mpnrtwrcrv flqdhclaeg ygtkktskha aadealkilq ktqptypsvk
421 ssqchtgssp rgsgkkkdik dlvvyenssn pvctlndtaq fnrmtveyvy ermtglrwkc
481 kvilesevia eavgvkktvk yeaageavkt lkktqptvin nlkkgavedv isrneiqgrs
541 aeeaykqqik ednignqllr kmgwtggglg ksgegirepi svkeqhkreg lgldvervnk
601 iakrdieqii rnyarsesht dltfsreltn derkqihqia qkyglksksh gvghdrylvv
661 grkrrkedll dqlkqegqvg hyelvmpqan
プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子アイソフォーム1プレプロタンパク質、NP_002649.1
1 mrallarlll cvlvvsdskg snelhqvpsn cdclnggtcv snkyfsnihw cncpkkfggq
61 hceidksktc yegnghfyrg kastdtmgrp clpwnsatvl qqtyhahrsd alqlglgkhn
121 ycrnpdnrrr pwcyvqvglk plvqecmvhd cadgkkpssp peelkfqcgq ktlrprfkii
181 ggefttienq pwfaaiyrrh rggsvtyvcg gslispcwvi sathcfidyp kkedyivylg
241 rsrlnsntqg emkfevenli lhkdysadtl ahhndiallk irskegrcaq psrtiqticl
301 psmyndpqfg tsceitgfgk enstdylype qlkmtvvkli shrecqqphy ygsevttkml
361 caadpqwktd scqgdsggpl vcslqgrmtl tgivswgrgc alkdkpgvyt rvshflpwir
421 shtkeengla l
プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子アイソフォーム2、NP_001138503.1
1 mvfhlrtrye qancdclngg tcvsnkyfsn ihwcncpkkf ggqhceidks ktcyegnghf
61 yrgkastdtm grpclpwnsa tvlqqtyhah rsdalqlglg khnycrnpdn rrrpwcyvqv
121 glkplvqecm vhdcadgkkp ssppeelkfq cgqktlrprf kiiggeftti enqpwfaaiy
181 rrhrggsvty vcggslispc wvisathcfi dypkkedyiv ylgrsrlnsn tqgemkfeve
241 nlilhkdysa dtlahhndia llkirskegr caqpsrtiqt iclpsmyndp qfgtsceitg
301 fgkenstdyl ypeqlkmtvv klishrecqq phyygsevtt kmlcaadpqw ktdscqgdsg
361 gplvcslqgr mtltgivswg rgcalkdkpg vytrvshflp wirshtkeen glal
プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子アイソフォーム3、NP_001306120.1
1 mgrpclpwns atvlqqtyha hrsdalqlgl gkhnycrnpd nrrrpwcyvq vglkplvqec
61 mvhdcadgkk pssppeelkf qcgqktlrpr fkiiggeftt ienqpwfaai yrrhrggsvt
121 yvcggslisp cwvisathcf idypkkedyi vylgrsrlns ntqgemkfev enlilhkdys
181 adtlahhndi allkirskeg rcaqpsrtiq ticlpsmynd pqfgtsceit gfgkenstdy
241 lypeqlkmtv vklishrecq qphyygsevt tkmlcaadpq wktdscqgds ggplvcslqg
301 rmtltgivsw grgcalkdkp gvytrvshfl pwirshtkee nglal
受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1、不活性チロシンタンパク質キナーゼ膜貫通受容体ROR1 アイソフォーム1前駆体、NP_005003.2
1 mhrprrrgtr ppllallaal llaargaaaq etelsvsael vptsswniss elnkdsyltl
61 depmnnitts lgqtaelhck vsgnppptir wfkndapvvq eprrlsfrst iygsrlrirn
121 ldttdtgyfq cvatngkevv sstgvlfvkf gppptaspgy sdeyeedgfc qpyrgiacar
181 fignrtvyme slhmqgeien qitaaftmig tsshlsdkcs qfaipslchy afpycdetss
241 vpkprdlcrd eceilenvlc qteyifarsn pmilmrlklp ncedlpqpes peaancirig
301 ipmadpinkn hkcynstgvd yrgtvsvtks grqcqpwnsq yphthtftal rfpelngghs
361 ycrnpgnqke apwcftlden fksdlcdipa cdskdskekn kmeilyilvp svaiplaial
421 lffficvcrn nqksssapvq rqpkhvrgqn vemsmlnayk pkskakelpl savrfmeelg
481 ecafgkiykg hlylpgmdha qlvaiktlkd ynnpqqwtef qqeaslmael hhpnivcllg
541 avtqeqpvcm lfeyinqgdl heflimrsph sdvgcssded gtvkssldhg dflhiaiqia
601 agmeylsshf fvhkdlaarn iligeqlhvk isdlglsrei ysadyyrvqs ksllpirwmp
661 peaimygkfs sdsdiwsfgv vlweifsfgl qpyygfsnqe viemvrkrql lpcsedcppr
721 myslmtecwn eipsrrprfk dihvrlrswe glsshtsstt psggnattqt tslsaspvsn
781 lsnprypnym fpsqgitpqg qiagfigppi pqnqrfipin gypippgyaa fpaahyqptg
841 pprviqhcpp pksrspssas gststghvts lpssgsnqea nipllphmsi pnhpggmgit
901 vfgnksqkpy kidskqasll gdanihghte smisael
受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1、不活性チロシンタンパク質キナーゼ膜貫通受容体ROR1 アイソフォーム2前駆体、NP_001077061.1
1 mhrprrrgtr ppllallaal llaargaaaq etelsvsael vptsswniss elnkdsyltl
61 depmnnitts lgqtaelhck vsgnppptir wfkndapvvq eprrlsfrst iygsrlrirn
121 ldttdtgyfq cvatngkevv sstgvlfvkf gppptaspgy sdeyeedgfc qpyrgiacar
181 fignrtvyme slhmqgeien qitaaftmig tsshlsdkcs qfaipslchy afpycdetss
241 vpkprdlcrd eceilenvlc qteyifarsn pmilmrlklp ncedlpqpes peaancirig
301 ipmadpinkn hkcynstgvd yrgtvsvtks grqcqpwnsq yphthtftal rfpelngghs
361 ycrnpgnqke apwcftlden fksdlcdipa cgk
runt関連転写因子1、runt関連転写因子1アイソフォームAML1a、NP_001116079.1
1 mripvdasts rrftppstal spgkmsealp lgapdagaal agklrsgdrs mvevladhpg
61 elvrtdspnf lcsvlpthwr cnktlpiafk vvalgdvpdg tlvtvmagnd enysaelrna
121 taamknqvar fndlrfvgrs grgksftlti tvftnppqva tyhraikitv dgpreprrhr
181 qklddqtkpg slsfserlse leqlrrtamr vsphhpaptp npraslnhst afnpqpqsqm
241 qeedtapwrc
runt関連転写因子1、runt関連転写因子1アイソフォームAML1b、NP_001001890.1
1 mripvdasts rrftppstal spgkmsealp lgapdagaal agklrsgdrs mvevladhpg
61 elvrtdspnf lcsvlpthwr cnktlpiafk vvalgdvpdg tlvtvmagnd enysaelrna
121 taamknqvar fndlrfvgrs grgksftlti tvftnppqva tyhraikitv dgpreprrhr
181 qklddqtkpg slsfserlse leqlrrtamr vsphhpaptp npraslnhst afnpqpqsqm
241 qdtrqiqpsp pwsydqsyqy lgsiaspsvh patpispgra sgmttlsael ssrlstapdl
301 tafsdprqfp alpsisdprm hypgaftysp tpvtsgigig msamgsatry htylpppypg
361 ssqaqggpfq asspsyhlyy gasagsyqfs mvggersppr ilppctnast gsallnpslp
421 nqsdvveaeg shsnsptnma psarleeavw rpy
runt関連転写因子1、runt関連転写因子1アイソフォームAML1c、NP_001745.2
1 masdsifesf psypqcfmre cilgmnpsrd vhdastsrrf tppstalspg kmsealplga
61 pdagaalagk lrsgdrsmve vladhpgelv rtdspnflcs vlpthwrcnk tlpiafkvva
121 lgdvpdgtlv tvmagndeny saelrnataa mknqvarfnd lrfvgrsgrg ksftltitvf
181 tnppqvatyh raikitvdgp reprrhrqkl ddqtkpgsls fserlseleq lrrtamrvsp
241 hhpaptpnpr aslnhstafn pqpqsqmqdt rqiqpsppws ydqsyqylgs iaspsvhpat
301 pispgrasgm ttlsaelssr lstapdltaf sdprqfpalp sisdprmhyp gaftysptpv
361 tsgigigmsa mgsatryhty lpppypgssq aqggpfqass psyhlyygas agsyqfsmvg
421 gerspprilp pctnastgsa llnpslpnqs dvveaegshs nsptnmapsa rleeavwrpy
サーファクタントタンパク質 A1、肺サーファクタント関連タンパク質A1アイソフォーム1前駆体、NP_001158116.1、NP_001158119.1、NP_005402.3
1 mwlcplalnl ilmaasgavc evkdvcvgsp gipgtpgshg lpgrdgrdgl kgdpgppgpm
61 gppgempcpp gndglpgapg ipgecgekge pgergppglp ahldeelqat lhdfrhqilq
121 trgalslqgs imtvgekvfs sngqsitfda iqeacaragg riavprnpee neaiasfvkk
181 yntyayvglt egpspgdfry sdgtpvnytn wyrgepagrg keqcvemytd gqwndrncly
241 srlticef
サーファクタントタンパク質A1、肺サーファクタント関連タンパク質A1アイソフォーム2 前駆体、NP_001087239.2
1 mrpcqvpgaa tgpramwlcp lalnlilmaa sgavcevkdv cvgspgipgt pgshglpgrd
61 grdglkgdpg ppgpmgppge mpcppgndgl pgapgipgec gekgepgerg ppglpahlde
121 elqatlhdfr hqilqtrgal slqgsimtvg ekvfssngqs itfdaiqeac araggriavp
181 rnpeeneaia sfvkkyntya yvgltegpsp gdfrysdgtp vnytnwyrge pagrgkeqcv
241 emytdgqwnd rnclysrlti cef
サーファクタントタンパク質A1、肺サーファクタント関連タンパク質A1アイソフォーム3 前駆体、NP_001158117.1
1 mrpcqvpgaa tgpramwlcp lalnlilmaa sgavcevkdv cvgtpgipge cgekgepger
61 gppglpahld eelqatlhdf rhqilqtrga lslqgsimtv gekvfssngq sitfdaiqea
121 caraggriav prnpeeneai asfvkkynty ayvgltegps pgdfrysdgt pvnytnwyrg
181 epagrgkeqc vemytdgqwn drnclysrlt icef
サーファクタントタンパク質A1、肺サーファクタント関連タンパク質A1アイソフォーム4 前駆体、NP_001158118.1
1 mwlcplalnl ilmaasgavc evkdvcvgtp gipgecgekg epgergppgl pahldeelqa
61 tlhdfrhqil qtrgalslqg simtvgekvf ssngqsitfd aiqeacarag griavprnpe
121 eneaiasfvk kyntyayvgl tegpspgdfr ysdgtpvnyt nwyrgepagr gkeqcvemyt
181 dgqwndrncl ysrlticef
サーファクタントタンパク質A2、肺サーファクタント関連タンパク質A2アイソフォーム1 前駆体、NP_001092138.1、NP_001307742.1
1 mwlcplaltl ilmaasgaac evkdvcvgsp gipgtpgshg lpgrdgrdgv kgdpgppgpm
61 gppgetpcpp gnnglpgapg vpgergekge agergppglp ahldeelqat lhdfrhqilq
121 trgalslqgs imtvgekvfs sngqsitfda iqeacaragg riavprnpee neaiasfvkk
181 yntyayvglt egpspgdfry sdgtpvnytn wyrgepagrg keqcvemytd gqwndrncly
241 srlticef
サーファクタントタンパク質A2、肺サーファクタント関連タンパク質A2アイソフォーム2 前駆体、NP_001307743.1
1 mpgaatgpra mwlcplaltl ilmaasgaac evkdvcvgsp gipgtpgshg lpgrdgrdgv
61 kgdpgppgpm gppgetpcpp gnnglpgapg vpgergekge agergppglp ahldeelqat
121 lhdfrhqilq trgalslqgs imtvgekvfs sngqsitfda iqeacaragg riavprnpee
181 neaiasfvkk yntyayvglt egpspgdfry sdgtpvnytn wyrgepagrg keqcvemytd
241 gqwndrncly srlticef
サーファクタントタンパク質B、肺サーファクタント関連タンパク質B前駆体、NP_000533.3、NP_942140.2
1 mhqagypgcr gamaeshllq wlllllptlc gpgtaawtts slacaqgpef wcqsleqalq
61 cralghclqe vwghvgaddl cqecedivhi lnkmakeaif qdtmrkfleq ecnvlplkll
121 mpqcnqvldd yfplvidyfq nqtdsngicm hlglcksrqp epeqepgmsd plpkplrdpl
181 pdplldklvl pvlpgalqar pgphtqdlse qqfpiplpyc wlcralikri qamipkgala
241 vavaqvcrvv plvaggicqc laerysvill dtllgrmlpq lvcrlvlrcs mddsagprsp
301 tgewlprdse chlcmsvttq agnsseqaip qamlqacvgs wldrekckqf veqhtpqllt
361 lvprgwdaht tcqalgvcgt mssplqcihs pdl
サーファクタントタンパク質C、肺サーファクタント関連タンパク質Cアイソフォーム1前駆体、NP_001165881.1、NP_003009.2
1 mdvgskevlm esppdysaap rgrfgipccp vhlkrllivv vvvvlivvvi vgallmglhm
61 sqkhtemvle msigapeaqq rlalsehlvt tatfsigstg lvvydyqqll iaykpapgtc
121 cyimkiapes ipslealtrk vhnfqmecsl qakpavptsk lgqaegrdag sapsggdpaf
181 lgmavstlcg evplyyi
サーファクタントタンパク質C、肺サーファクタント関連タンパク質Cアイソフォーム2前駆体、NP_001165828.1、NP_001304707.1、NP_001304709.1
1 mdvgskevlm esppdysaap rgrfgipccp vhlkrllivv vvvvlivvvi vgallmglhm
61 sqkhtemvle msigapeaqq rlalsehlvt tatfsigstg lvvydyqqll iaykpapgtc
121 cyimkiapes ipslealtrk vhnfqakpav ptsklgqaeg rdagsapsgg dpaflgmavs
181 tlcgevplyy i
サーファクタントタンパク質C、肺サーファクタント関連タンパク質Cアイソフォーム3前駆体、NP_001304708.1
1 mdvgskevlm esppvlemsi gapeaqqrla lsehlvttat fsigstglvv ydyqqlliay
61 kpapgtccyi mkiapesips lealtrkvhn fqmecslqak pavptsklgq aegrdagsap
121 sggdpaflgm avstlcgevp lyyi
サーファクタントタンパク質D、肺サーファクタント関連タンパク質D前駆体、NP_003010.4
1 mllfllsalv lltqplgyle aemktyshrt mpsactlvmc ssvesglpgr dgrdgregpr
61 gekgdpglpg aagqagmpgq agpvgpkgdn gsvgepgpkg dtgpsgppgp pgvpgpagre
121 gplgkqgnig pqgkpgpkge agpkgevgap gmqgsagarg lagpkgergv pgergvpgnt
181 gaagsagamg pqgspgargp pglkgdkgip gdkgakgesg lpdvaslrqq vealqgqvqh
241 lqaafsqykk velfpngqsv gekifktagf vkpfteaqll ctqaggqlas prsaaenaal
301 qqlvvaknea aflsmtdskt egkftyptge slvysnwapg epnddggsed cveiftngkw
361 ndracgekrl vvcef
溶質キャリアファミリー2メンバー5、溶質キャリアファミリー2、促進グルコーストランスポーターメンバー5 アイソフォーム1、NP_001315548.1、NP_003030.1
1 meqqdqsmke grltlvlala tliaafgssf qygynvaavn spallmqqfy netyygrtge
61 fmedfpltll wsvtvsmfpf ggfigsllvg plvnkfgrkg allfnnifsi vpailmgcsr
121 vatsfeliii srllvgicag vssnvvpmyl gelapknlrg algvvpqlfi tvgilvaqif
181 glrnllanvd gwpillgltg vpaalqllll pffpespryl liqkkdeaaa kkalqtlrgw
241 dsvdrevaei rqedeaekaa gfisvlklfr mrslrwqlls iivlmggqql sgvnaiyyya
301 dqiylsagvp eehvqyvtag tgavnvvmtf cavfvvellg rrlllllgfs icliaccvlt
361 aalalqdtvs wmpyisivcv isyvighalg pspipallit eiflqssrps afmvggsvhw
421 lsnftvglif pfiqeglgpy sfivfavicl lttiyifliv petkaktfie inqiftkmnk
481 vsevypekee lkelppvtse q
溶質キャリアファミリー2メンバー5、溶質キャリアファミリー2、促進グルコーストランスポーターメンバー5 アイソフォーム2、NP_001129057.1
1 meqqdqsmke grltlvlala tliaafgssf qygynvaavn spallmqqfy netyygrtge
61 fmedfpltll wsvtvsmfpf ggfigsllvg plvnkfgrkg allfnnifsi vpailmgcsr
121 vatsfeliii srllvgicag vssnvvpmyl gelapknlrg algvvpqlfi tvgilvaqif
181 glrnllanvd gefrtsrehp hpftttlgpl lvfqshhhrt glsadwsllt gwmslggpsc
241 pept
溶質キャリアファミリー2メンバー5、溶質キャリアファミリー2、促進グルコーストランスポーターメンバー5 アイソフォーム3、NP_001315549.1
1 mgttwllstp qhwtgefmed fpltllwsvt vsmfpfggfi gsllvgplvn kfgrkgallf
61 nnifsivpai lmgcsrvats feliiisrll vgicagvssn vvpmylgela pknlrgalgv
121 vpqlfitvgi lvaqifglrn llanvdgwpi llgltgvpaa lqllllpffp esprylliqk
181 kdeaaakkal qtlrgwdsvd revaeirqed eaekaagfis vlklfrmrsl rwqllsiivl
241 mggqqlsgvn aiyyyadqiy lsagvpeehv qyvtagtgav nvvmtfcavf vvellgrrll
301 lllgfsicli accvltaala lqdtvswmpy isivcvisyv ighalgpspi palliteifl
361 qssrpsafmv ggsvhwlsnf tvglifpfiq eglgpysfiv faviclltti yiflivpetk
421 aktfieinqi ftkmnkvsev ypekeelkel ppvtseq
溶質キャリアファミリー2メンバー5、溶質キャリアファミリー2、促進グルコーストランスポーターメンバー5 アイソフォーム4、NP_001315550.1
1 mylgelapkn lrgalgvvpq lfitvgilva qifglrnlla nvdgwpillg ltgvpaalql
61 lllpffpesp rylliqkkde aaakkalqtl rgwdsvdrev aeirqedeae kaagfisvlk
121 lfrmrslrwq llsiivlmgg qqlsgvnaiy yyadqiylsa gvpeehvqyv tagtgavnvv
181 mtfcavfvve llgrrlllll gfsicliacc vltaalalqd tvswmpyisi vcvisyvigh
241 algpspipal liteiflqss rpsafmvggs vhwlsnftvg lifpfiqegl gpysfivfav
301 icllttiyif livpetkakt fieinqiftk mnkvsevype keelkelppv tseq
精子関連抗原9、C−Jun−アミノ−末端キナーゼ−相互作用タンパク質4 アイソフォーム1、NP_001124000.1
1 meledgvvyq eepggsgavm servsglags iyreferlig rydeevvkel mplvvavlen
61 ldsvfaqdqe hqvelellrd dneqlitqye rekalrkhae ekfiefedsq eqekkdlqtr
121 veslesqtrq lelkaknyad qisrleerea elkkeynalh qrhtemihny mehlertklh
181 qlsgsdqles tahsrirker pislgifplp agdglltpda qkggetpgse qwkfqelsqp
241 rshtslkvsn spepqkaveq edelsdvsqg gskattpast ansdvatipt dtplkeeneg
301 fvkvtdapnk seiskhievq vaqetrnvst gsaeneekse vqaiiestpe ldmdkdlsgy
361 kgsstptkgi enkafdrnte slfeelssag sgligdvdeg adllgmgrev enlilentql
421 letknalniv kndliakvde ltcekdvlqg eleavkqakl kleeknrele eelrkaraea
481 edarqkakdd ddsdiptaqr krftrvemar vlmernqyke rlmelqeavr wtemirasre
541 npamqekkrs siwqffsrlf ssssnttkkp eppvnlkyna ptshvtpsvk krsstlsqlp
601 gdkskafdfl seeteaslas rreqkreqyr qvkahvqked grvqafgwsl pqkykqvtng
661 qgenkmknlp vpvylrplde kdtsmklwca vgvnlsggkt rdggsvvgas vfykdvagld
721 tegskqrsas qssldkldqe lkeqqkelkn qeelsslvwi ctsthsatkv liidavqpgn
781 ildsftvcns hvlciasvpg aretdypage dlsesgqvdk aslcgsmtsn ssaetdsllg
841 gitvvgcsae gvtgaatsps tngaspvmdk ppemeaense vdenvptaee ateategnag
901 saedtvdisq tgvytehvft dplgvqiped lspvyqssnd sdaykdqisv lpneqdlvre
961 eaqkmssllp tmwlgaqngc lyvhssvaqw rkclhsiklk dsilsivhvk givlvaladg
1021 tlaifhrgvd gqwdlsnyhl ldlgrphhsi rcmtvvhdkv wcgyrnkiyv vqpkamkiek
1081 sfdahprkes qvrqlawvgd gvwvsirlds tlrlyhahty qhlqdvdiep yvskmlgtgk
1141 lgfsfvrita lmvscnrlwv gtgngviisi pltetnktsg vpgnrpgsvi rvygdensdk
1201 vtpgtfipyc smahaqlcfh ghrdavkffv avpgqvispq ssssgtdltg dkagpsaqep
1261 gsqtplksml visggegyid frmgdegges ellgedlple psvtkaersh livwqvmygn
1321 e
精子関連抗原9、C−Jun−アミノ−末端キナーゼ−相互作用タンパク質4 アイソフォーム2、NP_001123999.1
1 meledgvvyq eepggsgavm servsglags iyreferlig rydeevvkel mplvvavlen
61 ldsvfaqdqe hqvelellrd dneqlitqye rekalrkhae ekfiefedsq eqekkdlqtr
121 veslesqtrq lelkaknyad qisrleerea elkkeynalh qrhtemihny mehlertklh
181 qlsgsdqles tahsrirker pislgifplp agdglltpda qkggetpgse qwkfqelsqp
241 rshtslkdel sdvsqggska ttpastansd vatiptdtpl keenegfvkv tdapnkseis
301 khievqvaqe trnvstgsae neeksevqai iestpeldmd kdlsgykgss tptkgienka
361 fdrnteslfe elssagsgli gdvdegadll gmgrevenli lentqlletk nalnivkndl
421 iakvdeltce kdvlqgelea vkqaklklee knreleeelr karaeaedar qkakddddsd
481 iptaqrkrft rvemarvlme rnqykerlme lqeavrwtem irasrenpam qekkrssiwq
541 fvptrfsrlf ssssnttkkp eppvnlkyna ptshvtpsvk krsstlsqlp gdkskafdfl
601 seeteaslas rreqkreqyr qvkahvqked grvqafgwsl pqkykqvtng qgenkmknlp
661 vpvylrplde kdtsmklwca vgvnlsggkt rdggsvvgas vfykdvagld tegskqrsas
721 qssldkldqe lkeqqkelkn qeelsslvwi ctsthsatkv liidavqpgn ildsftvcns
781 hvlciasvpg aretdypage dlsesgqvdk aslcgsmtsn ssaetdsllg gitvvgcsae
841 gvtgaatsps tngaspvmdk ppemeaense vdenvptaee ateategnag saedtvdisq
901 tgvytehvft dplgvqiped lspvyqssnd sdaykdqisv lpneqdlvre eaqkmssllp
961 tmwlgaqngc lyvhssvaqw rkclhsiklk dsilsivhvk givlvaladg tlaifhrgvd
1021 gqwdlsnyhl ldlgrphhsi rcmtvvhdkv wcgyrnkiyv vqpkamkiek sfdahprkes
1081 qvrqlawvgd gvwvsirlds tlrlyhahty qhlqdvdiep yvskmlgtgk lgfsfvrita
1141 lmvscnrlwv gtgngviisi pltetnktsg vpgnrpgsvi rvygdensdk vtpgtfipyc
1201 smahaqlcfh ghrdavkffv avpgqvispq ssssgtdltg dkagpsaqep gsqtplksml
1261 visggegyid frmgdegges ellgedlple psvtkaersh livwqvmygn e
精子関連抗原9、C−Jun−アミノ−末端キナーゼ−相互作用タンパク質4 アイソフォーム3、NP_003962.3
1 meledgvvyq eepggsgavm servsglags iyreferlig rydeevvkel mplvvavlen
61 ldsvfaqdqe hqvelellrd dneqlitqye rekalrkhae ekfiefedsq eqekkdlqtr
121 veslesqtrq lelkaknyad qisrleerea elkkeynalh qrhtemihny mehlertklh
181 qlsgsdqles tahsrirker pislgifplp agdglltpda qkggetpgse qwkfqelsqp
241 rshtslkdel sdvsqggska ttpastansd vatiptdtpl keenegfvkv tdapnkseis
301 khievqvaqe trnvstgsae neeksevqai iestpeldmd kdlsgykgss tptkgienka
361 fdrnteslfe elssagsgli gdvdegadll gmgrevenli lentqlletk nalnivkndl
421 iakvdeltce kdvlqgelea vkqaklklee knreleeelr karaeaedar qkakddddsd
481 iptaqrkrft rvemarvlme rnqykerlme lqeavrwtem irasrenpam qekkrssiwq
541 ffsrlfssss nttkkpeppv nlkynaptsh vtpsvkkrss tlsqlpgdks kafdflseet
601 easlasrreq kreqyrqvka hvqkedgrvq afgwslpqky kqvtngqgen kmknlpvpvy
661 lrpldekdts mklwcavgvn lsggktrdgg svvgasvfyk dvagldtegs kqrsasqssl
721 dkldqelkeq qkelknqeel sslvwictst hsatkvliid avqpgnilds ftvcnshvlc
781 iasvpgaret dypagedlse sgqvdkaslc gsmtsnssae tdsllggitv vgcsaegvtg
841 aatspstnga spvmdkppem eaensevden vptaeeatea tegnagsaed tvdisqtgvy
901 tehvftdplg vqipedlspv yqssndsday kdqisvlpne qdlvreeaqk mssllptmwl
961 gaqngclyvh ssvaqwrkcl hsiklkdsil sivhvkgivl valadgtlai fhrgvdgqwd
1021 lsnyhlldlg rphhsircmt vvhdkvwcgy rnkiyvvqpk amkieksfda hprkesqvrq
1081 lawvgdgvwv sirldstlrl yhahtyqhlq dvdiepyvsk mlgtgklgfs fvritalmvs
1141 cnrlwvgtgn gviisiplte tnktsgvpgn rpgsvirvyg densdkvtpg tfipycsmah
1201 aqlcfhghrd avkffvavpg qvispqssss gtdltgdkag psaqepgsqt plksmlvisg
1261 gegyidfrmg deggesellg edlplepsvt kaershlivw qvmygne
精子関連抗原9、C−Jun−アミノ−末端キナーゼ−相互作用タンパク質4 アイソフォーム4、NP_001238900.1
1 mspgcmllfv fgfvggavvi nsailvslsv lllvhfsist gvpaltqnlp rilrkerpis
61 lgifplpagd glltpdaqkg getpgseqwk fqelsqprsh tslkdelsdv sqggskattp
121 astansdvat iptdtplkee negfvkvtda pnkseiskhi evqvaqetrn vstgsaenee
181 ksevqaiies tpeldmdkdl sgykgsstpt kgienkafdr nteslfeels sagsgligdv
241 degadllgmg revenlilen tqlletknal nivkndliak vdeltcekdv lqgeleavkq
301 aklkleeknr eleeelrkar aeaedarqka kddddsdipt aqrkrftrve marvlmernq
361 ykerlmelqe avrwtemira srenpamqek krssiwqffs rlfssssntt kkpeppvnlk
421 ynaptshvtp svkkrsstls qlpgdkskaf dflseeteas lasrreqkre qyrqvkahvq
481 kedgrvqafg wslpqkykqv tngqgenkmk nlpvpvylrp ldekdtsmkl wcavgvnlsg
541 gktrdggsvv gasvfykdva gldtegskqr sasqssldkl dqelkeqqke lknqeelssl
601 vwictsthsa tkvliidavq pgnildsftv cnshvlcias vpgaretdyp agedlsesgq
661 vdkaslcgsm tsnssaetds llggitvvgc saegvtgaat spstngaspv mdkppemeae
721 nsevdenvpt aeeateateg nagsaedtvd isqtgvyteh vftdplgvqi pedlspvyqs
781 sndsdaykdq isvlpneqdl vreeaqkmss llptmwlgaq ngclyvhssv aqwrkclhsi
841 klkdsilsiv hvkgivlval adgtlaifhr gvdgqwdlsn yhlldlgrph hsircmtvvh
901 dkvwcgyrnk iyvvqpkamk ieksfdahpr kesqvrqlaw vgdgvwvsir ldstlrlyha
961 htyqhlqdvd iepyvskmlg tgklgfsfvr italmvscnr lwvgtgngvi isipltetvi
1021 lhqgrllglr anktsgvpgn rpgsvirvyg densdkvtpg tfipycsmah aqlcfhghrd
1081 avkffvavpg qvispqssss gtdltgdkag psaqepgsqt plksmlvisg gegyidfrmg
1141 deggesellg edlplepsvt kaershlivw qvmygne
SGT1ホモログ、MIS12キネトコア複合体集合コシャペロン、タンパク質SGT1ホモログアイソフォームA、NP_006695.1
1 maaaaagtat sqrffqsfsd alidedpqaa leeltkaleq kpddaqyycq raychillgn
61 ycvavadakk slelnpnnst amlrkgicey heknyaaale tftegqklds adanfsvwik
121 rcqeaqngse sevwthqski kydwyqtesq vvitlmiknv qkndvnvefs ekelsalvkl
181 psgedynlkl ellhpiipeq stfkvlstki eiklkkpeav rweklegqgd vptpkqfvad
241 vknlypsssp ytrnwdklvg eikeeeknek legdaalnrl fqqiysdgsd evkramnksf
301 mesggtvlst nwsdvgkrkv einppddmew kky
SGT1ホモログ、MIS12キネトコア複合体集合コシャペロン、タンパク質SGT1ホモログアイソフォームB、NP_001124384.1
1 maaaaagtat sqrffqsfsd alidedpqaa leeltkaleq kpddaqyycq raychillgn
61 ycvavadakk slelnpnnst amlrkgicey heknyaaale tftegqkldi etgfhrvgqa
121 glqlltssdp paldsqsagi tgadanfsvw ikrcqeaqng sesevwthqs kikydwyqte
181 sqvvitlmik nvqkndvnve fsekelsalv klpsgedynl klellhpiip eqstfkvlst
241 kieiklkkpe avrweklegq gdvptpkqfv advknlypss spytrnwdkl vgeikeeekn
301 eklegdaaln rlfqqiysdg sdevkramnk sfmesggtvl stnwsdvgkr kveinppddm
361 ewkky
SGT1ホモログ、MIS12キネトコア複合体集合コシャペロン、タンパク質SGT1ホモログアイソフォームC、NP_001307760.1
1 mlsqkevava dakkslelnp nnstamlrkg iceyheknya aaletftegq kldsadanfs
61 vwikrcqeaq ngsesevwth qskikydwyq tesqvvitlm iknvqkndvn vefsekelsa
121 lvklpsgedy nlklellhpi ipeqstfkvl stkieiklkk peavrwekle gqgdvptpkq
181 fvadvknlyp ssspytrnwd klvgeikeee kneklegdaa lnrlfqqiys dgsdevkram
241 nksfmesggt vlstnwsdvg krkveinppd dmewkky
スルホトランスフェラーゼファミリー1Cメンバー2、スルホトランスフェラーゼ1C2アイソフォームa、NP_001047.1
1 maltsdlgkq iklkevegtl lqpatvdnws qiqsfeakpd dllictypka gttwiqeivd
61 mieqngdvek cqraiiqhrh pfiewarppq psgvekakam psprilkthl stqllppsfw
121 ennckflyva rnakdcmvsy yhfqrmnhml pdpgtweeyf etfingkvvw gswfdhvkgw
181 wemkdrhqil flfyedikrd pkheirkvmq fmgkkvdetv ldkivqetsf ekmkenpmtn
241 rstvsksild qsissfmrkg tvgdwknhft vaqnerfdei yrrkmegtsi nfcmel
スルホトランスフェラーゼファミリー1Cメンバー2、スルホトランスフェラーゼ1C2アイソフォームb、NP_789795.1
1 maltsdlgkq iklkevegtl lqpatvdnws qiqsfeakpd dllictypka gttwiqeivd
61 mieqngdvek cqraiiqhrh pfiewarppq psetgfhhva qaglkllsss nppastsqsa
121 kitdllppsf wennckflyv arnakdcmvs yyhfqrmnhm lpdpgtweey fetfingkvv
181 wgswfdhvkg wwemkdrhqi lflfyedikr dpkheirkvm qfmgkkvdet vldkivqets
241 fekmkenpmt nrstvsksil dqsissfmrk gtvgdwknhf tvaqnerfde iyrrkmegts
301 infcmel
膜貫通タンパク質52B、アイソフォーム1、NP_694567.1
1 mswrpqpcci sscclttdwv hlwyiwllvv igallllcgl tslcfrcccl srqqngedgg
61 pppcevtvia fdhdstlqst itslqsvfgp aarrilavah shsslgqlps sldtlpgyee
121 alhmsrftva mcgqkapdlp pvpeekqlpp tekestrivd swn
膜貫通タンパク質52B、アイソフォーム2前駆体、NP_001073283.1
1 mgvrvhvvaa sallyfills gtrceencgn pehclttdwv hlwyiwllvv igallllcgl
61 tslcfrcccl srqqngedgg pppcevtvia fdhdstlqst itslqsvfgp aarrilavah
121 shsslgqlps sldtlpgyee alhmsrftva mcgqkapdlp pvpeekqlpp tekestrivd
181 swn
エクスポーチン7、NP_055839.3
1 madhvqslaq lenlckqlye ttdtttrlqa ekalveftns pdclskcqll lergsssysq
61 llaatcltkl vsrtnnplpl eqridirnyv lnylatrpkl atfvtqaliq lyaritklgw
121 fdcqkddyvf rnaitdvtrf lqdsveycii gvtilsqltn einqadtthp ltkhrkiass
181 frdsslfdif tlscnllkqa sgknlnlnde sqhgllmqll klthnclnfd figtstdess
241 ddlctvqipt swrsafldss tlqlffdlyh sippsfsplv lsclvqiasv rrslfnnaer
301 akflshlvdg vkrilenpqs lsdpnnyhef crllarlksn yqlgelvkve nypevirlia
361 nftvtslqhw efapnsvhyl lslwqrlaas vpyvkateph mletytpevt kayitsrles
421 vhiilrdgle dpledtglvq qqldqlstig rceyektcal lvqlfdqsaq syqellqsas
481 aspmdiavqe grltwlvyii gaviggrvsf astdeqdamd gelvcrvlql mnltdsrlaq
541 agneklelam lsffeqfrki yigdqvqkss klyrrlsevl glndetmvls vfigkiitnl
601 kywgrcepit sktlqllndl sigyssvrkl vklsavqfml nnhtsehfsf lginnqsnlt
661 dmrcrttfyt algrllmvdl gededqyeqf mlpltaafea vaqmfstnsf neqeakrtlv
721 glvrdlrgia fafnaktsfm mlfewiypsy mpilqraiel wyhdpacttp vlklmaelvh
781 nrsqrlqfdv sspngillfr etskmitmyg nriltlgevp kdqvyalklk gisicfsmlk
841 aalsgsyvnf gvfrlygdda ldnalqtfik lllsiphsdl ldypklsqsy ysllevltqd
901 hmnfiaslep hvimyilssi segltaldtm vctgccscld hivtylfkql srstkkrttp
961 lnqesdrflh imqqhpemiq qmlstvlnii ifedcrnqws msrpllglil lnekyfsdlr
1021 nsivnsqppe kqqamhlcfe nlmegiernl ltknrdrftq nlsafrrevn dsmknstygv
1081 nsndmms
YESがん原遺伝子1、Srcファミリーチロシンキナーゼ、チロシン−タンパク質キナーゼYes、NP_005424.1
1 mgcikskenk spaikyrpen tpepvstsvs hygaepttvs pcpsssakgt avnfsslsmt
61 pfggssgvtp fggasssfsv vpssypaglt ggvtifvaly dyearttedl sfkkgerfqi
121 inntegdwwe arsiatgkng yipsnyvapa dsiqaeewyf gkmgrkdaer lllnpgnqrg
181 iflvresett kgayslsird wdeirgdnvk hykirkldng gyyittraqf dtlqklvkhy
241 tehadglchk lttvcptvkp qtqglakdaw eipreslrle vklgqgcfge vwmgtwngtt
301 kvaiktlkpg tmmpeaflqe aqimkklrhd klvplyavvs eepiyivtef mskgslldfl
361 kegdgkylkl pqlvdmaaqi adgmayierm nyihrdlraa nilvgenlvc kiadfglarl
421 iedneytarq gakfpikwta peaalygrft iksdvwsfgi lqtelvtkgr vpypgmvnre
481 vleqvergyr mpcpqgcpes lhelmnlcwk kdpderptfe yiqsfledyf tatepqyqpg
541 enl
コイルドコイルドメイン含有80、コイルドコイルドメイン含有80前駆体、NP_955805.1、NP_955806.1
1 mtwrmgprft mllamwlvcg sephphatir gshggrkvpl vspdssrpar flrhtgrsrg
61 ierstleepn lqplqrrrsv pvlrlarpte pparsdinga avrpeqrpaa rgspremird
121 egssarsrml rfpsgssspn ilasfagknr vwvisaphas egyyrlmmsl lkddvycela
181 erhiqqivlf hqageeggkv rritsegqil eqpldpslip klmsflklek gkfgmvllkk
241 tlqveerypy pvrleamyev idqgpirrie kirqkgfvqk ckasgvegqv vaegndgggg
301 agrpslgsek kkedprraqv pptresrvkv lrklaatapa lpqppstpra ttlppapatt
361 vtrstsravt vaarpmttta fpttqrpwtp spshrppttt evitarrpsv senlyppsrk
421 dqhrerpqtt rrpskatsle sftnapptti sepstraagp grfrdnrmdr rehghrdpnv
481 vpgppkpake kppkkkaqdk ilsneyeeky dlsrptasql edelqvgnvp lkkakeskkh
541 eklekpekek kkkmknenad kllksekqmk ksekkskqek ekskkkkggk teqdgyqkpt
601 nkhftqspkk svadllgsfe gkrrlllita pkaennmyvq qrdeylesfc kmatrkisvi
661 tifgpvnnst mkidhfqldn ekpmrvvdde dlvdqrlise lrkeygmtyn dffmvltdvd
721 lrvkqyyevp itmksvfdli dtfqsrikdm ekqkkegivc kedkkqslen flsrfrwrrr
781 llvisapnde dwaysqqlsa lsgqacnfgl rhitilkllg vgeevggvle lfpingssvv
841 eredvpahlv kdirnyfqvs peyfsmllvg kdgnvkswyp spmwsmvivy dlidsmqlrr
901 qemaiqqslg mrcpedeyag ygyhsyhqgy qdgyqddyrh hesyhhgypy
アクロシン結合タンパク質前駆体 NP_115878.2
1 mrkpaagflp sllkvlllpl apaaaqdstq astpgsplsp teyerffall tptwkaettc
61 rlrathgcrn ptlvqldqye nhglvpdgav csnlpyaswf esfcqfthyr csnhvyyakr
121 vlcsqpvsil spntlkeiea saevspttmt spisphftvt erqtfqpwpe rlsnnveell
181 qsslslggqe qapehkqeqg vehrqeptqe hkqeegqkqe eqeeeqeeeg kqeegqgtke
241 greavsqlqt dsepkfhses lssnpssfap rvrevestpm imeniqelir saqeidemne
301 iydensywrn qnpgsllqlp hteallvlcy siventciit ptakawkyme eeilgfgksv
361 cdslgrrhms tcalcdfcsl kleqchseas lqrqqcdtsh ktpfvsplla sqslsignqv
421 gspesgrfyg ldlygglhmd fwcarlatkg cedvrvsgwl qteflsfqdg dfptkicdtd
481 yiqypnycsf ksqqclmrnr nrkvsrmrcl qnetysalsp gksedvvlrw sqefstltlg
541 qfg
アルファ−フェトプロテイン、アイソフォーム1 NP_001125.1
1 mkwvesifli fllnftesrt lhrneygias ildsyqctae isladlatif faqfvqeaty
61 kevskmvkda ltaiekptgd eqssgclenq lpafleelch ekeilekygh sdccsqseeg
121 rhncflahkk ptpasiplfq vpepvtscea yeedretfmn kfiyeiarrh pflyaptill
181 waarydkiip scckaenave cfqtkaatvt kelresslln qhacavmknf gtrtfqaitv
241 tklsqkftkv nfteiqklvl dvahvhehcc rgdvldclqd gekimsyics qqdtlsnkit
301 eccklttler gqciihaend ekpeglspnl nrflgdrdfn qfssgeknif lasfvheysr
361 rhpqlavsvi lrvakgyqel lekcfqtenp lecqdkgeee lqkyiqesqa lakrscglfq
421 klgeyylqna flvaytkkap qltsselmai trkmaataat ccqlsedkll acgegaadii
481 ighlcirhem tpvnpgvgqc ctssyanrrp cfsslvvdet yvppafsddk fifhkdlcqa
541 qgvalqtmkq eflinlvkqk pqiteeqlea viadfsglle kccqgqeqev cfaeegqkli
601 sktraalgv
アルファ−フェトプロテイン、アイソフォーム2 NP_001341646.1
1 mnkfiyeiar rhpflyapti llwaarydki ipscckaena vecfqtkaat vtkelressl
61 lnqhacavmk nfgtrtfqai tvtklsqkft kvnfteiqkl vldvahvheh ccrgdvldcl
121 qdgerimsyi csqqdtlsnk iteccklttl ergqciihae ndekpeglsp nlnrflgdrd
181 fnqfssgekn iflasfvhey srrhpqlavs vilrvakgyq ellekcfqte nplecqdkge
241 eelqkyiqes qalakrscgl fqklgeyylq naflvaytkk apqltsselm aitrkmaata
301 atccqlsedk llacgegaad iiighlcirh emtpvnpgvg qcctssyanr rpcfsslvvd
361 etyvppafsd dkfifhkdlc qaqgvalqtm kqeflinlvk qkpqiteeql eaviadfsgl
421 lekccqgqeq evcfaeegqk lisktraalg v
黒色腫における非存在1タンパク質 NP_001615.2
1 mplsppaqgd pgepspcrpp kkhttfhlwr skkkqqpapp dcgvfvphpl papagearal
61 dvvdgkyvvr dsqefplhcg esqffhttse algslllesg ifkksraqpp ednrrkpvlg
121 klgtlftagr rrnsrngles ptrsnakpls pkdvvaspkl peresersrs qssqlkqtdt
181 seegsprenp reaegelpes ggpaappdae lsprwsssaa avavqqchen dspqleplea
241 egepfpdatt takqlhsspg nssrqenaet parspgedas pgagheqeaf lgvrgapgsp
301 tqerpagglg eapngapsvc aeegslgprn arsqppkgas dlpgeppaeg aahtassaqa
361 dctarpkgha hpakvltldi ylsktegaqv depvvitpra edcgdwddme krssgrrsgr
421 rrgsqkstds pgadaelpes aarddavfdd evapnaasdn asaekkvksp raaldggvas
481 aaspeskpsp gtkgqlrges drskqpppas sptkrkgrsr aleavpappa sgprapakes
541 ppkrvpdpsp vtkgtaaesg eeaaraipre lpvksssllp eikpehkrgp lpnhfngrae
601 ggrsrelgra agapgasdad glkprnhfgv grstvttkvt lpakpkhvel nlktpknlds
661 lgnehnpfsq pvhkgntatk islfenkrtn ssprhtdirg qrntpasskt fvgraklnla
721 kkakemeqpe kkvmpnspqn gvlvketaie tkvtvseeei lpatrgmngd ssenqalgpq
781 pnqddkadvq tdagclsepv asalipvkdh kllekedsea adskslvlen vtdtaqdipt
841 tvdtkdlppt ampkpqhtfs dsqspaessp gpslslsapa pgdvpkdtcv qspissfpct
901 dlkvsenhkg cvlpvsrqnn ekmpllelgg ettpplster speavgsecp srvlvqvrsf
961 vlpvestqdv ssqvipesse vrevqlptch snepevvsva scappqeevl gnehshctae
1021 laaksgpqvi ppasektlpi qaqsqgsrtp lmaessptns pssgnhlatp qrpdqtvtng
1081 qdspasllni sagsddsvfd sssdmekfte iikqmdsavc mpmkrkkarm pnspaphfam
1141 ppihedhlek vfdpkvftfg lgkkkesqpe mspalhlmqn ldtksklrpk rasaeqsvlf
1201 kslhtntngn seplvmpein dkenrdvtng gikrsrleks alfssllssl pqdkifspsv
1261 tsvntmttaf stsqngslsq ssvsqptteg appcglnkeq snllpdnslk vfnfnsssts
1321 hsslkspshm ekypqkektk edldsrsnlh lpetkfsels klknddmeka nhiesviksn
1381 lpncansdtd fmglfkssry dpsisfsgms lsdtmtlrgs vqnklnprpg kvviysepdv
1441 sekcievfsd iqdcsswsls pvilikvvrg cwilyeqpnf eghsipleeg elelsglwgi
1501 edilerheea esdkpvvigs irhvvqdyrv shidlftepe glgilssyfd dteemqgfgv
1561 mqktcsmkvh wgtwliyeep gfqgvpfile pgeypdlsfw dteeayigsm rplkmggrkv
1621 efptdpkvvv yekpffegkc veletgmcsf vmeggeteea tgddhlpfts vgsmkvlrgi
1681 wvayekpgft ghqylleege yrdwkawggy ngelqslrpi lgdfsnahmi myseknfgsk
1741 gssidvlgiv anlketgygv ktqsinvlsg vwvayenpdf tgeqyildkg fytsfedwgg
1801 knckissvqp icldsftgpr rrnqihlfse pqfqghsqsf eettsqidds fstkscrvsg
1861 gswvvydgen ftgnqyvlee ghypclsamg cppgatfksl rfidvefsep tiilferedf
1921 kgkkielnae tvnlrslgfn tqirsvqvig giwvtyeygs yrgrqfllsp aevpnwyefs
1981 gcrqigslrp fvqkriyfrl rnkatglfms tngnledlkl lriqvmedvg addqiwiyqe
2041 gcikcriaed ccltivgslv tsgsklglal dqnadsqfws lksdgriysk lkpnlvldik
2101 ggtqydqnhi ilntvskekf tqvweamvly t
A−キナーゼ固定タンパク質4、アイソフォーム1 NP_003877.2
1 mmaysdttmm sddidwlrsh rgvckvdlyn pegqqdqdrk vicfvdvstl nvedkdykda
61 assssegnln lgsleekeii vikdtekkdq sktegsvclf kqapsdpvsv lnwllsdlqk
121 yalgfqhals pststckhkv gdtegeyhra ssencysvya dqvnidylmn rpqnlrlemt
181 aakntnnnqs psappakpps tqravispdg ecsiddlsfy vnrlsslviq mahkeikekl
241 egkskclhhs icpspgnker isprtpaski asemayeave ltaaemrgtg eesreggqks
301 flyselsnks ksgdkqmsqr eskefadsis kglmvyanqv asdmmvslmk tlkvhssgkp
361 ipasvvlkrv llrhtkeivs dlidscmknl hnitgvlmtd sdfvsavkrn lfnqwkqnat
421 dimeamlkrl vsaligeeke tksqslsyas lkagshdpkc rnqslefstm kaemkerdkg
481 kmksdpcksl tsaekvgehi lkegltiwnq kqgnsckvat kacsnkdekg ekinastdsl
541 akdlivsalk liqyhltqqt kgkdtceedc pgstmgymaq stqyekcggg qsakalsvkq
601 leshrapgps tcqkenqhld sqkmdmsniv lmliqkllne npfkcedpce genkcsepra
661 skaasmsnrs dkaeeqcqeh qeldctsgmk qangqfidkl vesvmklcli makysndgaa
721 laeleeqaas ankpnfrgtr cihsgampqn yqdslghevi vnnqcstnsl qkqlqavlqw
781 iaasqfnvpm lyfmgdkdgq leklpqvsak aaekgysvgg llqevmkfak erqpdeavgk
841 varkqlldwl lanl
A−キナーゼ固定タンパク質4、アイソフォーム2 NP_647450.1
1 msddidwlrs hrgvckvdly npegqqdqdr kvicfvdvst lnvedkdykd aassssegnl
61 nlgsleekei ivikdtekkd qsktegsvcl fkqapsdpvs vlnwllsdlq kyalgfqhal
121 spststckhk vgdtegeyhr assencysvy adqvnidylm nrpqnlrlem taakntnnnq
181 spsappakpp stqravispd gecsiddlsf yvnrlsslvi qmahkeikek legkskclhh
241 sicpspgnke risprtpask iasemayeav eltaaemrgt geesreggqk sflyselsnk
301 sksgdkqmsq reskefadsi skglmvyanq vasdmmvslm ktlkvhssgk pipasvvlkr
361 vllrhtkeiv sdlidscmkn lhnitgvlmt dsdfvsavkr nlfnqwkqna tdimeamlkr
421 lvsaligeek etksqslsya slkagshdpk crnqslefst mkaemkerdk gkmksdpcks
481 ltsaekvgeh ilkegltiwn qkqgnsckva tkacsnkdek gekinastds lakdlivsal
541 kliqyhltqq tkgkdtceed cpgstmgyma qstqyekcgg gqsakalsvk qleshrapgp
601 stcqkenqhl dsqkmdmsni vlmliqklln enpfkcedpc egenkcsepr askaasmsnr
661 sdkaeeqcqe hqeldctsgm kqangqfidk lvesvmklcl imakysndga alaeleeqaa
721 sankpnfrgt rcihsgampq nyqdslghev ivnnqcstns lqkqlqavlq wiaasqfnvp
781 mlyfmgdkdg qleklpqvsa kaaekgysvg gllqevmkfa kerqpdeavg kvarkqlldw
841 llanl
ALKチロシンキナーゼ受容体、アイソフォーム1 NP_004295.2
1 mgaigllwll plllstaavg sgmgtgqrag spaagpplqp replsysrlq rkslavdfvv
61 pslfrvyard lllppsssel kagrpeargs laldcapllr llgpapgvsw tagspapaea
121 rtlsrvlkgg svrklrrakq lvlelgeeai legcvgppge aavgllqfnl selfswwirq
181 gegrlrirlm pekkasevgr egrlsaaira sqprllfqif gtghsslesp tnmpspspdy
241 ftwnltwimk dsfpflshrs ryglecsfdf pceleysppl hdlrnqswsw rripseeasq
301 mdlldgpgae rskemprgsf lllntsadsk htilspwmrs ssehctlavs vhrhlqpsgr
361 yiaqllphne aareillmpt pgkhgwtvlq grigrpdnpf rvaleyissg nrslsavdff
421 alkncsegts pgskmalqss ftcwngtvlq lgqacdfhqd caqgedesqm crklpvgfyc
481 nfedgfcgwt qgtlsphtpq wqvrtlkdar fqdhqdhall lsttdvpase satvtsatfp
541 apiksspcel rmswlirgvl rgnvslvlve nktgkeqgrm vwhvaayegl slwqwmvlpl
601 ldvsdrfwlq mvawwgqgsr aivafdnisi sldcyltisg edkilqntap ksrnlfernp
661 nkelkpgens prqtpifdpt vhwlfttcga sgphgptqaq cnnayqnsnl svevgsegpl
721 kgiqiwkvpa tdtysisgyg aaggkggknt mmrshgvsvl gifnlekddm lyilvgqqge
781 dacpstnqli qkvcigennv ieeeirvnrs vhewaggggg gggatyvfkm kdgvpvplii
841 aaggggrayg aktdtfhper lennssvlgl ngnsgaaggg ggwndntsll wagkslqega
901 tgghscpqam kkwgwetrgg fggggggcss ggggggyigg naasnndpem dgedgvsfis
961 plgilytpal kvmeghgevn ikhylncshc evdechmdpe shkvicfcdh gtvlaedgvs
1021 civsptpeph lplslilsvv tsalvaalvl afsgimivyr rkhqelqamq melqspeykl
1081 sklrtstimt dynpnycfag ktssisdlke vprknitlir glghgafgev yegqvsgmpn
1141 dpsplqvavk tlpevcseqd eldflmeali iskfnhqniv rcigvslqsl prfillelma
1201 ggdlksflre trprpsqpss lamldllhva rdiacgcqyl eenhfihrdi aarnclltcp
1261 gpgrvakigd fgmardiyra syyrkggcam lpvkwmppea fmegiftskt dtwsfgvllw
1321 eifslgympy psksnqevle fvtsggrmdp pkncpgpvyr imtqcwqhqp edrpnfaiil
1381 erieyctqdp dvintalpie ygplveeeek vpvrpkdpeg vppllvsqqa kreeerspaa
1441 ppplpttssg kaakkptaae isvrvprgpa vegghvnmaf sqsnppselh kvhgsrnkpt
1501 slwnptygsw ftekptkknn piakkephdr gnlglegsct vppnvatgrl pgasllleps
1561 sltanmkevp lfrlrhfpcg nvnygyqqqg lpleaatapg aghyedtilk sknsmnqpgp
ALKチロシンキナーゼ受容体、アイソフォーム2 NP_001340694.1
1 mqmelqspey klsklrtsti mtdynpnycf agktssisdl kevprknitl irglghgafg
61 evyegqvsgm pndpsplqva vktlpevcse qdeldflmea liiskfnhqn ivrcigvslq
121 slprfillel maggdlksfl retrprpsqp sslamldllh vardiacgcq yleenhfihr
181 diaarncllt cpgpgrvaki gdfgmardiy rasyyrkggc amlpvkwmpp eafmegifts
241 ktdtwsfgvl lweifslgym pypsksnqev lefvtsggrm dppkncpgpv yrimtqcwqh
301 qpedrpnfai ilerieyctq dpdvintalp ieygplveee ekvpvrpkdp egvppllvsq
361 qakreeersp aappplptts sgkaakkpta aeisvrvprg pavegghvnm afsqsnppse
421 lhkvhgsrnk ptslwnptyg swftekptkk nnpiakkeph drgnlglegs ctvppnvatg
481 rlpgasllle pssltanmke vplfrlrhfp cgnvnygyqq qglpleaata pgaghyedti
541 lksknsmnqp gp
アンジオポエチン−2、アイソフォームa NP_001138.1
1 mwqivfftls cdlvlaaayn nfrksmdsig kkqyqvqhgs csytfllpem dncrsssspy
61 vsnavqrdap leyddsvqrl qvlenimenn tqwlmkleny iqdnmkkemv eiqqnavqnq
121 tavmieigtn llnqtaeqtr kltdveaqvl nqttrlelql lehslstnkl ekqildqtse
181 inklqdknsf lekkvlamed khiiqlqsik eekdqlqvlv skqnsiieel ekkivtatvn
241 nsvlqkqqhd lmetvnnllt mmstsnsakd ptvakeeqis frdcaevfks ghttngiytl
301 tfpnsteeik aycdmeaggg gwtiiqrred gsvdfqrtwk eykvgfgnps geywlgnefv
361 sqltnqqryv lkihlkdweg neayslyehf ylsseelnyr ihlkgltgta gkissisqpg
421 ndfstkdgdn dkcickcsqm ltggwwfdac gpsnlngmyy pqrqntnkfn gikwyywkgs
481 gyslkattmm irpadf
アンジオポエチン−2、アイソフォームb NP_001112359.1
1 mwqivfftls cdlvlaaayn nfrksmdsig kkqyqvqhgs csytfllpem dncrsssspy
61 vsnavqrdap leyddsvqrl qvlenimenn tqwlmkleny iqdnmkkemv eiqqnavqnq
121 tavmieigtn llnqtaeqtr kltdveaqvl nqttrlelql lehslstnkl ekqildqtse
181 inklqdknsf lekkvlamed khiiqlqsik eekdqlqvlv skqnsiieel ekkivtatvn
241 nsvlqkqqhd lmetvnnllt mmstsnskdp tvakeeqisf rdcaevfksg httngiytlt
301 fpnsteeika ycdmeagggg wtiiqrredg svdfqrtwke ykvgfgnpsg eywlgnefvs
361 qltnqqryvl kihlkdwegn eayslyehfy lsseelnyri hlkgltgtag kissisqpgn
421 dfstkdgdnd kcickcsqml tggwwfdacg psnlngmyyp qrqntnkfng ikwyywkgsg
481 yslkattmmi rpadf
アンジオポエチン−2、アイソフォームc NP_001112360.1
1 mwqivfftls cdlvlaaayn nfrksmdsig kkqyqvqhgs csytfllpem dncrsssspy
61 vsnavqrdap leyddsvqrl qvlenimenn tqwlmkvlnq ttrlelqlle hslstnklek
121 qildqtsein klqdknsfle kkvlamedkh iiqlqsikee kdqlqvlvsk qnsiieelek
181 kivtatvnns vlqkqqhdlm etvnnlltmm stsnsakdpt vakeeqisfr dcaevfksgh
241 ttngiytltf pnsteeikay cdmeaggggw tiiqrredgs vdfqrtwkey kvgfgnpsge
301 ywlgnefvsq ltnqqryvlk ihlkdwegne ayslyehfyl sseelnyrih lkgltgtagk
361 issisqpgnd fstkdgdndk cickcsqmlt ggwwfdacgp snlngmyypq rqntnkfngi
421 kwyywkgsgy slkattmmir padf
アンジオポエチン−1、アイソフォーム1前駆体 NP_001137.2
1 mtvflsfafl aailthigcs nqrrspensg rrynriqhgq caytfilpeh dgncresttd
61 qyntnalqrd aphvepdfss qklqhlehvm enytqwlqkl enyivenmks emaqiqqnav
121 qnhtatmlei gtsllsqtae qtrkltdvet qvlnqtsrle iqllenslst yklekqllqq
181 tneilkihek nsllehkile megkhkeeld tlkeekenlq glvtrqtyii qelekqlnra
241 ttnnsvlqkq qlelmdtvhn lvnlctkegv llkggkreee kpfrdcadvy qagfnksgiy
301 tiyinnmpep kkvfcnmdvn gggwtviqhr edgsldfqrg wkeykmgfgn psgeywlgne
361 fifaitsqrq ymlrielmdw egnraysqyd rfhignekqn yrlylkghtg tagkqsslil
421 hgadfstkda dndncmckca lmltggwwfd acgpsnlngm fytagqnhgk lngikwhyfk
481 gpsyslrstt mmirpldf
アンジオポエチン−1、アイソフォーム2前駆体 NP_001186788.1
1 mtvflsfafl aailthigcs nqrrspensg rrynriqhgq caytfilpeh dgncresttd
61 qyntnalqrd aphvepdfss qklqhlehvm enytqwlqkl enyivenmks emaqiqqnav
121 qnhtatmlei gtsllsqtae qtrkltdvet qvlnqtsrle iqllenslst yklekqllqq
181 tneilkihek nsllehkile megkhkeeld tlkeekenlq glvtrqtyii qelekqlnra
241 ttnnsvlqkq qlelmdtvhn lvnlctkevl lkggkreeek pfrdcadvyq agfnksgiyt
301 iyinnmpepk kvfcnmdvng ggwtviqhre dgsldfqrgw keykmgfgnp sgeywlgnef
361 ifaitsqrqy mlrielmdwe gnraysqydr fhignekqny rlylkghtgt agkqsslilh
421 gadfstkdad ndncmckcal mltggwwfda cgpsnlngmf ytagqnhgkl ngikwhyfkg
481 psyslrsttm mirpldf
アンジオポエチン−1、アイソフォーム3前駆体 NP_001300980.1
1 megkhkeeld tlkeekenlq glvtrqtyii qelekqlnra ttnnsvlqkq qlelmdtvhn
61 lvnlctkegv llkggkreee kpfrdcadvy qagfnksgiy tiyinnmpep kkvfcnmdvn
121 gggwtviqhr edgsldfqrg wkeykmgfgn psgeywlgne fifaitsqrq ymlrielmdw
181 egnraysqyd rfhignekqn yrlylkghtg tagkqsslil hgadfstkda dndncmckca
241 lmltggwwfd acgpsnlngm fytagqnhgk lngikwhyfk gpsyslrstt mmirpldf
アンキリンリピートドメイン含有タンパク質 30A NP_443723.2
1 mtkrkktinl niqdaqkrta lhwacvnghe evvtflvdrk cqldvldgeh rtplmkalqc
61 hqeacanili dsgadinlvd vygntalhya vyseilsvva kllshgavie vhnkasltpl
121 llsitkrseq ivefllikna nanavnkykc talmlavchg sseivgmllq qnvdvfaadi
181 cgvtaehyav tcgfhhiheq imeyirklsk nhqntnpegt sagtpdeaap laertpdtae
241 slvektpdea aplvertpdt aeslvektpd eaaslvegts dkiqclekat sgkfeqsaee
301 tpreitspak etsekftwpa kgrprkiawe kkedtpreim spaketsekf twaakgrprk
361 iawekketpv ktgcvarvts nktkvlekgr skmiacptke sstkasandq rfpseskqee
421 deeyscdsrs lfessakiqv cipesiyqkv meinreveep pkkpsafkpa iemqnsvpnk
481 afelkneqtl radpmfppes kqkdyeensw dseslcetvs qkdvclpkat hqkeidking
541 kleespnkdg llkatcgmkv siptkalelk dmqtfkaepp gkpsafepat emqksvpnka
601 lelkneqtlr adeilpsesk qkdyeenswd teslcetvsq kdvclpkaah qkeidkingk
661 legspvkdgl lkancgmkvs iptkalelmd mqtfkaeppe kpsafepaie mqksvpnkal
721 elkneqtlra deilpseskq kdyeesswds eslcetvsqk dvclpkathq keidkingkl
781 eespdndgfl kapcrmkvsi ptkalelmdm qtfkaeppek psafepaiem qksvpnkale
841 lkneqtlrad qmfpseskqk kveenswdse slretvsqkd vcvpkathqk emdkisgkle
901 dstslskild tvhscerare lqkdhceqrt gkmeqmkkkf cvlkkklsea keiksqlenq
961 kvkweqelcs vrltlnqeee krrnadilne kireelgrie eqhrkelevk qqleqalriq
1021 dielksvesn lnqvshthen enyllhencm lkkeiamlkl eiatlkhqyq ekenkyfedi
1081 kilkeknael qmtlklkees ltkrasqysg qlkvliaent mltsklkekq dkeileaeie
1141 shhprlasav qdhdqivtsr ksqepafhia gdaclqrkmn vdvsstiynn evlhqplsea
1201 qrkskslkin lnyagdalre ntlvsehaqr dqretqcqmk eaehmyqneq dnvnkhteqq
1261 esldqklfql qsknmwlqqq lvhahkkadn kskitidihf lerkmqhhll kekneeifny
1321 nnhlknriyq yekekaeten s
アンドロゲン受容体、アイソフォーム1 NP_000035.2
1 mevqlglgrv yprppsktyr gafqnlfqsv reviqnpgpr hpeaasaapp gasllllqqq
61 qqqqqqqqqq qqqqqqqqqq etsprqqqqq qgedgspqah rrgptgylvl deeqqpsqpq
121 salechperg cvpepgaava askglpqqlp appdeddsaa pstlsllgpt fpglsscsad
181 lkdilseast mqllqqqqqe avsegsssgr areasgapts skdnylggts tisdnakelc
241 kavsvsmglg vealehlspg eqlrgdcmya pllgvppavr ptpcaplaec kgsllddsag
301 kstedtaeys pfkggytkgl egeslgcsgs aaagssgtle lpstlslyks galdeaaayq
361 srdyynfpla lagppppppp phpharikle npldygsawa aaaaqcrygd laslhgagaa
421 gpgsgspsaa assswhtlft aeegqlygpc gggggggggg gggggggggg gggeagavap
481 ygytrppqgl agqesdftap dvwypggmvs rvpypsptcv ksemgpwmds ysgpygdmrl
541 etardhvlpi dyyfppqktc licgdeasgc hygaltcgsc kvffkraaeg kqkylcasrn
601 dctidkfrrk ncpscrlrkc yeagmtlgar klkklgnlkl qeegeasstt spteettqkl
661 tvshiegyec qpiflnvlea iepgvvcagh dnnqpdsfaa llsslnelge rqlvhvvkwa
721 kalpgfrnlh vddqmaviqy swmglmvfam gwrsftnvns rmlyfapdlv fneyrmhksr
781 mysqcvrmrh lsqefgwlqi tpqeflcmka lllfsiipvd glknqkffde lrmnyikeld
841 riiackrknp tscsrrfyql tklldsvqpi arelhqftfd llikshmvsv dfpemmaeii
901 svqvpkilsg kvkpiyfhtq
アンドロゲン受容体、アイソフォーム2 NP_001011645.1
1 milwlhslet ardhvlpidy yfppqktcli cgdeasgchy galtcgsckv ffkraaegkq
61 kylcasrndc tidkfrrknc pscrlrkcye agmtlgarkl kklgnlklqe egeassttsp
121 teettqkltv shiegyecqp iflnvleaie pgvvcaghdn nqpdsfaall sslnelgerq
181 lvhvvkwaka lpgfrnlhvd dqmaviqysw mglmvfamgw rsftnvnsrm lyfapdlvfn
241 eyrmhksrmy sqcvrmrhls qefgwlqitp qeflcmkall lfsiipvdgl knqkffdelr
301 mnyikeldri iackrknpts csrrfyqltk lldsvqpiar elhqftfdll ikshmvsvdf
361 pemmaeiisv qvpkilsgkv kpiyfhtq
アンドロゲン受容体、アイソフォーム3 NP_001334990.1
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61 qqqqqqqqqq qqqqqqqqqq etsprqqqqq qgedgspqah rrgptgylvl deeqqpsqpq
121 salechperg cvpepgaava askglpqqlp appdeddsaa pstlsllgpt fpglsscsad
181 lkdilseast mqllqqqqqe avsegsssgr areasgapts skdnylggts tisdnakelc
241 kavsvsmglg vealehlspg eqlrgdcmya pllgvppavr ptpcaplaec kgsllddsag
301 kstedtaeys pfkggytkgl egeslgcsgs aaagssgtle lpstlslyks galdeaaayq
361 srdyynfpla lagppppppp phpharikle npldygsawa aaaaqcrygd laslhgagaa
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481 ygytrppqgl agqesdftap dvwypggmvs rvpypsptcv ksemgpwmds ysgpygdmrl
541 etardhvlpi dyyfppqktc licgdeasgc hygaltcgsc kvffkraaeg kqkylcasrn
601 dctidkfrrk ncpscrlrkc yeagmtlgek frvgnckhlk mtrp
アンドロゲン受容体、アイソフォーム4 NP_001334992.1
1 mevqlglgrv yprppsktyr gafqnlfqsv reviqnpgpr hpeaasaapp gasllllqqq
61 qqqqqqqqqq qqqqqqqqqq etsprqqqqq qgedgspqah rrgptgylvl deeqqpsqpq
121 salechperg cvpepgaava askglpqqlp appdeddsaa pstlsllgpt fpglsscsad
181 lkdilseast mqllqqqqqe avsegsssgr areasgapts skdnylggts tisdnakelc
241 kavsvsmglg vealehlspg eqlrgdcmya pllgvppavr ptpcaplaec kgsllddsag
301 kstedtaeys pfkggytkgl egeslgcsgs aaagssgtle lpstlslyks galdeaaayq
361 srdyynfpla lagppppppp phpharikle npldygsawa aaaaqcrygd laslhgagaa
421 gpgsgspsaa assswhtlft aeegqlygpc gggggggggg gggggggggg gggeagavap
481 ygytrppqgl agqesdftap dvwypggmvs rvpypsptcv ksemgpwmds ysgpygdmrl
541 etardhvlpi dyyfppqktc licgdeasgc hygaltcgsc kvffkraaeg kqkylcasrn
601 dctidkfrrk ncpscrlrkc yeagmtlgaa vvvserilrv fgvsewlp
アンドロゲン受容体、アイソフォーム5 NP_001334993.1
1 mevqlglgrv yprppsktyr gafqnlfqsv reviqnpgpr hpeaasaapp gasllllqqq
61 qqqqqqqqqq qqqqqqqqqq etsprqqqqq qgedgspqah rrgptgylvl deeqqpsqpq
121 salechperg cvpepgaava askglpqqlp appdeddsaa pstlsllgpt fpglsscsad
181 lkdilseast mqllqqqqqe avsegsssgr areasgapts skdnylggts tisdnakelc
241 kavsvsmglg vealehlspg eqlrgdcmya pllgvppavr ptpcaplaec kgsllddsag
301 kstedtaeys pfkggytkgl egeslgcsgs aaagssgtle lpstlslyks galdeaaayq
361 srdyynfpla lagppppppp phpharikle npldygsawa aaaaqcrygd laslhgagaa
421 gpgsgspsaa assswhtlft aeegqlygpc gggggggggg gggggggggg gggeagavap
481 ygytrppqgl agqesdftap dvwypggmvs rvpypsptcv ksemgpwmds ysgpygdmrn
541 trrkrlwkli irsinscics pretevpvrq qk
ATPアーゼH+輸送アクセサリータンパク質1 NP_001174.2
1 mmaamatarv rmgprcaqal wrmpwlpvfl slaaaaaaaa aeqqvplvlw ssdrdlwapa
61 adtheghits dlqlstyldp alelgprnvl lflqdklsie dftayggvfg nkqdsafsnl
121 enaldlapss lvlpavdwya vstlttylqe klgasplhvd latlrelkln aslpalllir
181 lpytassglm aprevltgnd evigqvlstl ksedvpytaa ltavrpsrva rdvavvaggl
241 grqllqkqpv spvihppvsy ndtaprilfw aqnfsvaykd qwedltpltf gvqelnltgs
301 fwndsfarls ltyerlfgtt vtfkfilanr lypvsarhwf tmerlevhsn gsvayfnasq
361 vtgpsiysfh ceyvsslskk gsllvartqp spwqmmlqdf qiqafnvmge qfsyasdcas
421 ffspgiwmgl ltslfmlfif tyglhmilsl ktmdrfddhk gptisltqiv
B黒色腫抗原1前駆体 NP_001178.1
1 maaravflal saqllqarlm keespvvswr lepedgtalc fif
BCR/ABL融合タンパク質e14ab NG_050673.1
1 gcacctgcag ggagggcagg cagctagcct gaaggctgat ccccccttcc tgttagcact
61 tttgatggga ctagtggact ttggttcaga aggaagagct atgcttgtta gggcctcttg
121 tctcctccca ggagtggaca aggtgggtta ggagcagttt ctccctgagt ggctgctgct
181 gggtggttga ggagatgcac ggcttctgtt cctagtcaca aggctgcagc agacgctcct
241 cagatgctct gtgccttgga tctggcccca ctcccgtcct cccagccctc ctctcctcca
301 gctacctgcc agccggcact tttggtcaag ctgttttgca ttcactgttg cacatatgct
361 cagtcacaca cacagcatac gctatgcaca tgtgtccaca cacaccccac ccacatccca
421 catcaccccg accccctctg ctgtccttgg aaccttatta cacttcgagt cactggtttg
481 cctgtattgt gaaaccagct ggatcctgag atccccaaga cagaaatcat gatgagtatg
541 tttttggccc atgacactgg cttaccttgt gccaggcaga tggcagccac acagtgtcca
601 ccggatggtt gattttgaag cagagttagc ttgtcacctg cctccctttc ccgggacaac
661 agaagctgac ctctttgatc tcttgcgcag atgatgagtc tccggggctc tatgggtttc
721 tgaatgtcat cgtccactca gccactggat ttaagcagag ttcaagtaag tactggtttg
781 gggaggaggg ttgcagcggc cgagccaggg tctccaccca ggaaggactc atcgggcagg
841 gtgtggggaa acagggaggt tgttcagatg accacgggac acctttgacc ctggccgctg
901 tggagtgttt gtgctggttg atgccttctg ggtgtggaat tgtttttccc ggagtggcct
961 ctgccctctc ccctagcctg tctcagatcc tgggagctgg tgagctgccc cctgcaggtg
1021 gatcgagtaa ttgcaggggt ttggcaagga ctttgacaga catccccagg ggtgcccggg
1081 agtgtggggt ccaagccagg agggctgtca gcagtgcacc ttcaccccac agcagagcag
1141 atttggctgc tctgtcgagc tggatggata ctactttttt tttcctttcc ctctaagtgg
1201 gggtctcccc cagctactgg agctgtcaga acagtgaagg ctggtaacac atgagttgca
1261 ctgtgtaagt ttctcgaggc cgggcgcagt ggctcatgcc tgtaatccca gcactttggg
1321 aggctgaggc aggtggatcg cttgagctca ggagttggag accagcctga ccaacatggt
1381 gaaaccctgt gtctactaaa aatacaaaga ttagccgggc taggcagtgg gcacctgtaa
1441 tcacaactgc ttgggaggct gagggaagag aatcgcttga acccaggagg cggaggttgc
1501 agtgagccga gcttgtgcca ctgcattcca gcctgggcga cagagcaaga ctccgcctca
1561 aaaaaaaaaa aaaaaagttc ctagaaacag caaaatgtgg agacagaaag cttaccaggg
1621 attgttgggg aatggggttg ggagagagga ctaactgcag atgaacccaa gggggacttt
1681 ttaggtgaga gcagtgtcgt gaaaagactg tggtgctgtt tgcgctcaca tttacatttc
1741 ctaaaattct ttaaacccta cacttggaat ggatgaatta catgacatgc agattgcacc
1801 ttcataacat aatctttctc ctgggcccct gtctctggct gcctcataaa cgctggtgtt
1861 tccctcgtgg gcctccctgc atccctgcat ctcctcccgg gtcctgtctg tgagcaatac
1921 agcgtgacac cctacgctgc cccgtggtcc cgggcttgtc tctccttgcc tccctgttac
1981 ctttctttct atctcttcct tgccccgtgc actcaacctt gcatccccaa accaaaccta
2041 ttattcatgg accccaaact tgttcctctt atgtcctgtc cctttgaggg gcaccaccat
2101 ccacccgcat ggccaagcca gaaaccgtgg tctgctctcc ctccgttaaa tgccattctc
2161 catcagtgag gcttcttagt catctctggc tgcctggcca ggccctggct gtggcctcct
2221 ccctggtctt tgtagctctg gatatccctg cagaaagggt ccccactacc aggcctctcc
2281 atccccagtc tcaggtagtt tttctaaaat gcaaacccca ccctgcaact taccgcccac
2341 agcccagccc actcttctcc aggcctcgcc tccctccctt ccccctgcac cccacgactt
2401 ctccagcact gagctgcttc ctgtgcccca cagtggcctg gagtcccctt tgccttaact
2461 ctttgcccca tagtacagcg gggtctgctc tgattgtagg ggcttcccac atcccccagg
2521 atggctgccc tctgctgtgg catcactgtg taacaatggc gtgtacacct ctctgtcccc
2581 accagtgcag ggcccttctc atcgtagggg ctttagctgg ggtttgtgga tcgactgagt
2641 gaacgaatgt tgtgggaagt cccgtttccc agccgcaccc agggaaattc cacagagcgg
2701 gcaggggcat cgcatgaggt gctggtgttc acgccagacc acaattaggt gtttaatttt
2761 taaaaagaaa gttacaacct ttttttttta tttttatttt ttctgattct gcaaataaca
2821 cctgctctta cagaccatgt gggtgatgtg gaaaagacct gtgaccttct ccatgtccac
2881 ttctccccac agatctgtac tgcaccctgg aggtggattc ctttgggtat tttgtgaata
2941 aagcaaagac gcgcgtctac agggacacag ctgagcca
セリン/トレオニン−タンパク質キナーゼB−raf、アイソフォーム1 NP_004324.2
1 maalsggggg gaepgqalfn gdmepeagag agaaassaad paipeevwni kqmikltqeh
61 iealldkfgg ehnppsiyle ayeeytskld alqqreqqll eslgngtdfs vsssasmdtv
121 tsssssslsv lpsslsvfqn ptdvarsnpk spqkpivrvf lpnkqrtvvp arcgvtvrds
181 lkkalmmrgl ipeccavyri qdgekkpigw dtdiswltge elhvevlenv pltthnfvrk
241 tfftlafcdf crkllfqgfr cqtcgykfhq rcstevplmc vnydqldllf vskffehhpi
301 pqeeaslaet altsgsspsa pasdsigpqi ltspspsksi pipqpfrpad edhrnqfgqr
361 drsssapnvh intiepvnid dlirdqgfrg dggsttglsa tppaslpgsl tnvkalqksp
421 gpqrerksss ssedrnrmkt lgrrdssddw eipdgqitvg qrigsgsfgt vykgkwhgdv
481 avkmlnvtap tpqqlqafkn evgvlrktrh vnillfmgys tkpqlaivtq wcegsslyhh
541 lhiietkfem iklidiarqt aqgmdylhak siihrdlksn niflhedltv kigdfglatv
601 ksrwsgshqf eqlsgsilwm apevirmqdk npysfqsdvy afgivlyelm tgqlpysnin
661 nrdqiifmvg rgylspdlsk vrsncpkamk rlmaeclkkk rderplfpqi lasiellars
721 lpkihrsase pslnragfqt edfslyacas pktpiqaggy gafpvh
セリン/トレオニン−タンパク質キナーゼB−raf、アイソフォーム2 NP_001341538.1
1 maalsggggg gaepgqalfn gdmepeagag agaaassaad paipeevwni kqmikltqeh
61 iealldkfgg ehnppsiyle ayeeytskld alqqreqqll eslgngtdfs vsssasmdtv
121 tsssssslsv lpsslsvfqn ptdvarsnpk spqkpivrvf lpnkqrtvvp arcgvtvrds
181 lkkalmmrgl ipeccavyri qdgekkpigw dtdiswltge elhvevlenv pltthnfvrk
241 tfftlafcdf crkllfqgfr cqtcgykfhq rcstevplmc vnydqldllf vskffehhpi
301 pqeeaslaet altsgsspsa pasdsigpqi ltspspsksi pipqpfrpad edhrnqfgqr
361 drsssapnvh intiepvnid dlirdqgfrg dggsttglsa tppaslpgsl tnvkalqksp
421 gpqrerksss ssedrnrmkt lgrrdssddw eipdgqitvg qrigsgsfgt vykgkwhgdv
481 avkmlnvtap tpqqlqafkn evgvlrktrh vnillfmgys tkpqlaivtq wcegsslyhh
541 lhiietkfem iklidiarqt aqgmdylhak siihrdlksn niflhedltv kigdfglatv
601 ksrwsgshqf eqlsgsilwm apevirmqdk npysfqsdvy afgivlyelm tgqlpysnin
661 nrdqiifmvg rgylspdlsk vrsncpkamk rlmaeclkkk rderplfpqi lasiellars
721 lpkihrsase pslnragfqt edfslyacas pktpiqaggy gefaafk
炭酸脱水酵素9前駆体 NP_001207.2
1 maplcpspwl pllipapapg ltvqlllsll llvpvhpqrl prmqedsplg ggssgeddpl
61 geedlpseed spreedppge edlpgeedlp geedlpevkp kseeegslkl edlptveapg
121 dpqepqnnah rdkegddqsh wryggdppwp rvspacagrf qspvdirpql aafcpalrpl
181 ellgfqlppl pelrlrnngh svqltlppgl emalgpgrey ralqlhlhwg aagrpgseht
241 veghrfpaei hvvhlstafa rvdealgrpg glavlaafle egpeensaye qllsrleeia
301 eegsetqvpg ldisallpsd fsryfqyegs lttppcaqgv iwtvfnqtvm lsakqlhtls
361 dtlwgpgdsr lqlnfratqp lngrvieasf pagvdsspra aepvqlnscl aagdilalvf
421 gllfavtsva flvqmrrqhr rgtkggvsyr paevaetga
G/有糸分裂特異的サイクリン−B1、アイソフォーム1 NP_114172.1
1 malrvtrnsk inaenkakin magakrvpta paatskpglr prtalgdign kvseqlqakm
61 pmkkeakpsa tgkvidkklp kplekvpmlv pvpvsepvpe pepepepepv keeklspepi
121 lvdtaspspm etsgcapaee dlcqafsdvi lavndvdaed gadpnlcsey vkdiyaylrq
181 leeeqavrpk yllgrevtgn mrailidwlv qvqmkfrllq etmymtvsii drfmqnncvp
241 kkmlqlvgvt amfiaskyee myppeigdfa fvtdntytkh qirqmemkil ralnfglgrp
301 lplhflrras kigevdveqh tlakylmelt mldydmvhfp psqiaagafc lalkildnge
361 wtptlqhyls yteesllpvm qhlaknvvmv nqgltkhmtv knkyatskha kistlpqlns
421 alvqdlakav akv
G/有糸分裂特異的サイクリン−B1、アイソフォーム2 NP_001341773.1
1 malrvtrnsk inaenkakin magakrvpta paatskpglr prtalgdign kvseqlqakm
61 pmkkeakpsa tgkvidkklp kplekvpmlv pvpvsepvpe pepepepepv keeklspepi
121 lvdtaspspm etsgcapaee dlcqafsdvi lavndvdaed gadpnlcsey vkdiyaylrq
181 leeeqavrpk yllgrevtgn mrailidwlv qvqmkfrllq etmymtvsii drfmqnncvp
241 kkmlqlvgvt amfiaskyee myppeigdfa fvtdntytkh qirqmemkil ralnfglgrp
301 lplhflrras kigevdveqh tlakylmelt mldydmvhfp psqiaagafc lalkildnge
361 wtvknkyats khakistlpq lnsalvqdla kavakv
G/有糸分裂特異的サイクリン−B1、アイソフォーム3 NP_001341774.1
1 malrvtrnsk inaenkakin magakrvpta paatskpglr prtalgdign kvseqlqakm
61 pmkkeakpsa tgkvidkklp kplekvpmlv pvpvsepvpe pepepepepv keeklspepi
121 lvdtaspspm etsgcapaee dlcqafsdvi lavndvdaed gadpnlcsey vkdiyaylrq
181 lenncvpkkm lqlvgvtamf iaskyeemyp peigdfafvt dntytkhqir qmemkilral
241 nfglgrplpl hflrraskig evdveqhtla kylmeltmld ydmvhfppsq iaagafclal
301 kildngewtp tlqhylsyte esllpvmqhl aknvvmvnqg ltkhmtvknk yatskhakis
361 tlpqlnsalv qdlakavakv
CD276、アイソフォームa前駆体 NP_001019907.1
1 mlrrrgspgm gvhvgaalga lwfcltgale vqvpedpvva lvgtdatlcc sfspepgfsl
61 aqlnliwqlt dtkqlvhsfa egqdqgsaya nrtalfpdll aqgnaslrlq rvrvadegsf
121 tcfvsirdfg saavslqvaa pyskpsmtle pnkdlrpgdt vtitcssyqg ypeaevfwqd
181 gqgvpltgnv ttsqmaneqg lfdvhsilrv vlgangtysc lvrnpvlqqd ahssvtitpq
241 rsptgavevq vpedpvvalv gtdatlrcsf spepgfslaq lnliwqltdt kqlvhsfteg
301 rdqgsayanr talfpdllaq gnaslrlqrv rvadegsftc fvsirdfgsa avslqvaapy
361 skpsmtlepn kdlrpgdtvt itcssyrgyp eaevfwqdgq gvpltgnvtt sqmaneqglf
421 dvhsvlrvvl gangtysclv rnpvlqqdah gsvtitgqpm tfppealwvt vglsvclial
481 lvalafvcwr kikqsceeen agaedqdgeg egsktalqpl khsdskeddg qeia
CD276、アイソフォームb前駆体 NP_001316557.1、NP_079516.1
1 mlrrrgspgm gvhvgaalga lwfcltgale vqvpedpvva lvgtdatlcc sfspepgfsl
61 aqlnliwqlt dtkqlvhsfa egqdqgsaya nrtalfpdll aqgnaslrlq rvrvadegsf
121 tcfvsirdfg saavslqvaa pyskpsmtle pnkdlrpgdt vtitcssyrg ypeaevfwqd
181 gqgvpltgnv ttsqmaneqg lfdvhsvlrv vlgangtysc lvrnpvlqqd ahgsvtitgq
241 pmtfppealw vtvglsvcli allvalafvc wrkikqscee enagaedqdg egegsktalq
301 plkhsdsked dgqeia
CD276、アイソフォームc NP_001316558.1
1 mtlepnkdlr pgdtvtitcs syqgypeaev fwqdgqgvpl tgnvttsqma neqglfdvhs
61 ilrvvlgang tysclvrnpv lqqdahssvt itpqrsptga vevqvpedpv valvgtdatl
121 rcsfspepgf slaqlnliwq ltdtkqlvhs ftegrdqgsa yanrtalfpd llaqgnaslr
181 lqrvrvadeg sftcfvsird fgsaavslqv aapyskpsmt lepnkdlrpg dtvtitcssy
241 rgypeaevfw qdgqgvpltg nvttsqmane qglfdvhsvl rvvlgangty sclvrnpvlq
301 qdahgsvtit gqpmtfppea lwvtvglsvc liallvalaf vcwrkikqsc eeenagaedq
361 dgegegskta lqplkhsdsk eddgqeia
がん胎児性抗原関連細胞接着分子3、アイソフォーム1前駆体 NP_001806.2
1 mgppsasphr ecipwqglll tasllnfwnp pttaklties mplsvaegke vlllvhnlpq
61 hlfgyswykg ervdgnsliv gyvigtqqat pgaaysgret iytnaslliq nvtqndigfy
121 tlqviksdlv neeatgqfhv yqenapglpv gavagivtgv lvgvalvaal vcflllaktg
181 rtsiqrdlke qqpqalapgr gpshssafsm splstaqapl pnprtaasiy eellkhdtni
241 ycrmdhkaev as
がん胎児性抗原関連細胞接着分子3、アイソフォーム2前駆体 NP_001264092.1
1 mgppsasphr ecipwqglll tasllnfwnp pttaklties mplsvaegke vlllvhnlpq
61 hlfgyswykg ervdgnsliv gyvigtqqat pgaaysgret iytnaslliq nvtqndigfy
121 tlqviksdlv neeatgqfhv yqenapglpv gavagivtgv lvgvalvaal vcflllaktg
181 rpwslpqlcl ldvpslhcpg pptqpqdssf hl
がん胎児性抗原関連細胞接着分子5、アイソフォーム1プレタンパク質 NP_001278413.1、NP_004354.3
1 mespsapphr wcipwqrlll taslltfwnp pttaklties tpfnvaegke vlllvhnlpq
61 hlfgyswykg ervdgnrqii gyvigtqqat pgpaysgrei iypnaslliq niiqndtgfy
121 tlhviksdlv neeatgqfrv ypelpkpsis snnskpvedk davaftcepe tqdatylwwv
181 nnqslpvspr lqlsngnrtl tlfnvtrndt asykcetqnp vsarrsdsvi lnvlygpdap
241 tisplntsyr sgenlnlsch aasnppaqys wfvngtfqqs tqelfipnit vnnsgsytcq
301 ahnsdtglnr ttvttitvya eppkpfitsn nsnpvededa valtcepeiq nttylwwvnn
361 qslpvsprlq lsndnrtltl lsvtrndvgp yecgiqnels vdhsdpviln vlygpddpti
421 spsytyyrpg vnlslschaa snppaqyswl idgniqqhtq elfisnitek nsglytcqan
481 nsasghsrtt vktitvsael pkpsissnns kpvedkdava ftcepeaqnt tylwwvngqs
541 lpvsprlqls ngnrtltlfn vtrndarayv cgiqnsvsan rsdpvtldvl ygpdtpiisp
601 pdssylsgan lnlschsasn pspqyswrin gipqqhtqvl fiakitpnnn gtyacfvsnl
661 atgrnnsivk sitvsasgts pglsagatvg imigvlvgva li
がん胎児性抗原関連細胞接着分子5、アイソフォーム2プレタンパク質 NP_001295327.1
1 mespsapphr wcipwqrlll taslltfwnp pttaklties tpfnvaegke vlllvhnlpq
61 hlfgyswykg ervdgnrqii gyvigtqqat pgpaysgrei iypnaslliq niiqndtgfy
121 tlhviksdlv neeatgqfrv ypelpkpsis snnskpvedk davaftcepe tqdatylwwv
181 nnqslpvspr lqlsngnrtl tlfnvtrndt asykcetqnp vsarrsdsvi lnvlygpdap
241 tisplntsyr sgenlnlsch aasnppaqys wfvngtfqqs tqelfipnit vnnsgsytcq
301 ahnsdtglnr ttvttitvye ppkpfitsnn snpvededav altcepeiqn ttylwwvnnq
361 slpvsprlql sndnrtltll svtrndvgpy ecgiqnelsv dhsdpvilnv lygpddptis
421 psytyyrpgv nlslschaas nppaqyswli dgniqqhtqe lfisnitekn sglytcqann
481 sasghsrttv ktitvsaelp kpsissnnsk pvedkdavaf tcepeaqntt ylwwvngqsl
541 pvsprlqlsn gnrtltlfnv trndarayvc giqnsvsanr sdpvtldvly gpdtpiispp
601 dssylsganl nlschsasnp spqyswring ipqqhtqvlf iakitpnnng tyacfvsnla
661 tgrnnsivks itvsasgtsp glsagatvgi migvlvgval i
バキュロウイルスIAPリピート含有2、アイソフォーム1 NP_001157.1、NP_001243092.1
1 mhktasqrlf pgpsyqniks imedstilsd wtnsnkqkmk ydfscelyrm stystfpagv
61 pvserslara gfyytgvndk vkcfccglml dnwklgdspi qkhkqlypsc sfiqnlvsas
121 lgstskntsp mrnsfahsls ptlehsslfs gsysslspnp lnsravedis ssrtnpysya
181 msteearflt yhmwpltfls pselaragfy yigpgdrvac facggklsnw epkddamseh
241 rrhfpncpfl ensletlrfs isnlsmqtha armrtfmywp ssvpvqpeql asagfyyvgr
301 nddvkcfccd gglrcwesgd dpwvehakwf prceflirmk gqefvdeiqg ryphlleqll
361 stsdttgeen adppiihfgp gesssedavm mntpvvksal emgfnrdlvk qtvqskiltt
421 genyktvndi vsallnaede kreeekekqa eemasddlsl irknrmalfq qltcvlpild
481 nllkanvink qehdiikqkt qiplqareli dtilvkgnaa anifknclke idstlyknlf
541 vdknmkyipt edvsglslee qlrrlqeert ckvcmdkevs vvfipcghlv vcqecapslr
601 kcpicrgiik gtvrtfls
バキュロウイルスIAPリピート含有2、アイソフォーム2 NP_001243095.1
1 mstystfpag vpvserslar agfyytgvnd kvkcfccglm ldnwklgdsp iqkhkqlyps
61 csfiqnlvsa slgstsknts pmrnsfahsl sptlehsslf sgsysslspn plnsravedi
121 sssrtnpysy amsteearfl tyhmwpltfl spselaragf yyigpgdrva cfacggklsn
181 wepkddamse hrrhfpncpf lensletlrf sisnlsmqth aarmrtfmyw pssvpvqpeq
241 lasagfyyvg rnddvkcfcc dgglrcwesg ddpwvehakw fprceflirm kgqefvdeiq
301 gryphlleql lstsdttgee nadppiihfg pgesssedav mmntpvvksa lemgfnrdlv
361 kqtvqskilt tgenyktvnd ivsallnaed ekreeekekq aeemasddls lirknrmalf
421 qqltcvlpil dnllkanvin kqehdiikqk tqiplqarel idtilvkgna aanifknclk
481 eidstlyknl fvdknmkyip tedvsglsle eqlrrlqeer tckvcmdkev svvfipcghl
541 vvcqecapsl rkcpicrgii kgtvrtfls
軟骨肉腫関連遺伝子2/3タンパク質、アイソフォームX1 XP_006724920.1
1 mwmgliqlve gvkrkdqgfl ekefyhktni kmrceflacw paftvlgeaw rdqvdwsrll
61 rdtglvkmsr kprassplsn nhpptpkrrg sgrhplnpgp ealskfprqp grekgpikev
121 pgtkgsp
軟骨肉腫関連遺伝子2/3タンパク質、アイソフォームX2 XP_016885512.1
1 mwmgliqlve gvkrkdqgfl ekefyhktni kmrceflacw paftvlgeaw rdqvdwsrll
61 rdtglvkmsr kprassplsn nhpptpkrfp rqpgrekgpi kevpgtkgsp
硫酸コンドロイチンプロテオグリカン4前駆体 NP_001888.2
1 mqsgprpplp apglalaltl tmlarlasaa sffgenhlev pvataltdid lqlqfstsqp
61 eallllaagp adhlllqlys grlqvrlvlg qeelrlqtpa etllsdsiph tvvltvvegw
121 atlsvdgfln assavpgapl evpyglfvgg tgtlglpylr gtsrplrgcl haatlngrsl
181 lrpltpdvhe gcaeefsasd dvalgfsgph slaafpawgt qdegtleftl ttqsrqapla
241 fqaggrrgdf iyvdifeghl ravvekgqgt vllhnsvpva dgqphevsvh inahrleisv
301 dqypthtsnr gvlsyleprg slllggldae asrhlqehrl gltpeatnas llgcmedlsv
361 ngqrrglrea lltrnmaagc rleeeeyedd ayghyeafst lapeawpame lpepcvpepg
421 lppvfanftq lltisplvva eggtawlewr hvqptldlme aelrksqvlf svtrgarhge
481 leldipgaqa rkmftlldvv nrkarfihdg sedtsdqlvl evsvtarvpm psclrrgqty
541 llpiqvnpvn dpphiifphg slmvilehtq kplgpevfqa ydpdsacegl tfqvlgtssg
601 lpverrdqpg epatefscre leagslvyvh rggpaqdltf rvsdglqasp patlkvvair
661 paiqihrstg lrlaqgsamp ilpanlsvet navgqdvsvl frvtgalqfg elqkqgaggv
721 egaewwatqa fhqrdveqgr vrylstdpqh haydtvenla levqvgqeil snlsfpvtiq
781 ratvwmlrle plhtqntqqe tlttahleat leeagpsppt fhyevvqapr kgnlqlqgtr
841 lsdgqgftqd diqagrvtyg ataraseave dtfrfrvtap pyfsplytfp ihiggdpdap
901 vltnvllvvp eggegvlsad hlfvkslnsa sylyevmerp rhgrlawrgt qdkttmvtsf
961 tnedllrgrl vyqhddsett eddipfvatr qgessgdmaw eevrgvfrva iqpvndhapv
1021 qtisrifhva rggrrllttd dvafsdadsg fadaqlvltr kdllfgsiva vdeptrpiyr
1081 ftqedlrkrr vlfvhsgadr gwiqlqvsdg qhqatallev qasepylrva ngsslvvpqg
1141 gqgtidtavl hldtnldirs gdevhyhvta gprwgqlvra gqpatafsqq dlldgavlys
1201 hngslsprdt mafsveagpv htdatlqvti alegplaplk lvrhkkiyvf qgeaaeirrd
1261 qleaaqeavp padivfsvks ppsagylvmv srgaladepp sldpvqsfsq eavdtgrvly
1321 lhsrpeawsd afsldvasgl gaplegvlve levlpaaipl eaqnfsvpeg gsltlappll
1381 rvsgpyfptl lglslqvlep pqhgalqked gpqartlsaf swrmveeqli ryvhdgsetl
1441 tdsfvlmana semdrqshpv aftvtvlpvn dqppilttnt glqmwegata pipaealrst
1501 dgdsgsedlv ytieqpsngr vvlrgapgte vrsftqaqld gglvlfshrg tldggfrfrl
1561 sdgehtspgh ffrvtaqkqv llslkgsqtl tvcpgsvqpl ssqtlrasss agtdpqllly
1621 rvvrgpqlgr lfhaqqdstg ealvnftqae vyagnilyeh emppepfwea hdtlelqlss
1681 ppardvaatl avavsfeaac pqrpshlwkn kglwvpegqr aritvaalda snllasvpsp
1741 qrsehdvlfq vtqfpsrgql lvseeplhag qphflqsqla agqlvyahgg ggtqqdgfhf
1801 rahlqgpaga svagpqtsea faitvrdvne rppqpqasvp lrltrgsrap israqlsvvd
1861 pdsapgeiey evqraphngf lslvggglgp vtrftqadvd sgrlafvang ssvagifqls
1921 msdgaspplp mslavdilps aievqlrapl evpqalgrss lsqqqlrvvs dreepeaayr
1981 liqgpqyghl lvggrptsaf sqfqidqgev vfaftnfsss hdhfrvlala rgvnasavvn
2041 vtvrallhvw aggpwpqgat lrldptvlda gelanrtgsv prfrllegpr hgrvvrvpra
2101 rtepggsqlv eqftqqdled grlglevgrp egrapgpagd sltlelwaqg vppavasldf
2161 atepynaarp ysvallsvpe aarteagkpe sstptgepgp masspepava kggflsflea
2221 nmfsviipmc lvllllalil pllfylrkrn ktgkhdvqvl takprnglag dtetfrkvep
2281 gqaipltavp gqgpppggqp dpellqfcrt pnpalkngqy wv
がん/精巣抗原2アイソフォームLAGE−1a NP_758965.2
1 mqaegrgtgg stgdadgpgg pgipdgpggn aggpgeagat ggrgprgaga arasgprgga
61 prgphggaas aqdgrcpcga rrpdsrllel hitmpfsspm eaelvrrils rdaaplprpg
121 avlkdftvsg nllfirltaa dhrqlqlsis sclqqlsllm witqcflpvf laqapsgqrr
がん/精巣抗原2アイソフォームLAGE−1b NP_066274.2
1 mqaegrgtgg stgdadgpgg pgipdgpggn aggpgeagat ggrgprgaga arasgprgga
61 prgphggaas aqdgrcpcga rrpdsrllel hitmpfsspm eaelvrrils rdaaplprpg
121 avlkdftvsg nllfmsvrdq dregagrmrv vgwglgsasp egqkardlrt pkhkvseqrp
181 gtpgppppeg aqgdgcrgva fnvmfsaphi
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム1 NP_001255969.1、NP_001255970.1、NP_542185.2
1 maateisvls eqftkikele lmpekglkee ekdgvcrekd hrspseleae rtsgafqdsv
61 leeevelvla pseesekyil tlqtvhftse avelqdmsll siqqqegvqv vvqqpgpgll
121 wleegprqsl qqcvaisiqq elyspqemev lqfhaleenv mvasedskla vslaettgli
181 kleeeqeknq llaertkeql ffvetmsgde rsdeivltvs nsnveeqedq ptagqadaek
241 akstknqrkt kgakgtfhcd vcmftssrms sfnrhmktht sekphlchlc lktfrtvtll
301 rnhvnthtgt rpykcndcnm afvtsgelvr hrrykhthek pfkcsmckya sveasklkrh
361 vrshtgerpf qccqcsyasr dtyklkrhmr thsgekpyec hichtrftqs gtmkihilqk
421 hgenvpkyqc phcatiiark sdlrvhmrnl haysaaelkc rycsavfher yaliqhqkth
481 knekrfkckh csyackqerh mtahirthtg ekpftclscn kcfrqkqlln ahfrkyhdan
541 fiptvykcsk cgkgfsrwin lhrhsekcgs geaksaasgk grrtrkrkqt ilkeatkgqk
601 eaakgwkeaa ngdeaaaeea sttkgeqfpg emfpvacret tarvkeevde gvtcemllnt
661 mdk
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム2 NP_001255971.1
1 maateisvls eqftkikele lmpekglkee ekdgvcrekd hrspseleae rtsgafqdsv
61 leeevelvla pseesekyil tlqtvhftse avelqdmsll siqqqegvqv vvqqpgpgll
121 wleegprqsl qqcvaisiqq elyspqemev lqfhaleenv mvasedskla vslaettgli
181 kleeeqeknq llaertkeql ffvetmsgde rsdeivltvs nsnveeqedq ptagqadaek
241 akstknqrkt kgakgtfhcd vcmftssrms sfnrhmktht sekphlchlc lktfrtvtll
301 rnhvnthtgt rpykcndcnm afvtsgelvr hrrykhthek pfkcsmckya sveasklkrh
361 vrshtgerpf qccqcsyasr dtyklkrhmr thsgekpyec hichtrftqs gtmkihilqk
421 hgenvpkyqc phcatiiark sdlrvhmrnl haysaaelkc rycsavfher yaliqhqkth
481 knekrfkckh csyackqerh mtahirthtg ekpftclscn kcfrqkqlln ahfrkyhdan
541 fiptvykcsk cgkgfsrwin lhrhsekcgs geaksaasgk grrtrkrkqt ilkeatkgqk
601 eaakgwkeaa ngdaaaeeas ttkgeqfpge mfpvacrett arvkeevdeg vtcemllntm
661 dk
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム3 NP_001255972.1
1 maateisvls eqftkikele lmpekglkee ekdgvcrekd hrspseleae rtsgafqdsv
61 leeevelvla pseesekyil tlqtvhftse avelqdmsll siqqqegvqv vvqqpgpgll
121 wleegprqsl qqcvaisiqq elyspqemev lqfhaleenv mvasedskla vslaettgli
181 kleeeqeknq llaertkeql ffvetmsgde rsdeivltvs nsnveeqedq ptagqadaek
241 akstknqrkt kgakgtfhcd vcmftssrms sfnrhmktht sekphlchlc lktfrtvtll
301 rnhvnthtgt rpykcndcnm afvtsgelvr hrrykhthek pfkcsmckya sveasklkrh
361 vrshtgerpf qccqcsyasr dtyklkrhmr thsgekpyec hichtrftqs gtmkihilqk
421 hgenvpkyqc phcatiiark sdlrvhmrnl haysaaelkc rycsavfher yaliqhqkth
481 knekrfkckh csyackqerh mtahirthtg ekpftclscn kcfrqkqlln ahfrkyhdan
541 fiptvykcsk cgkgfsrwin lhrhsekcgs geaksaasgk grrtrkrkqt ilkeatkgqk
601 eaakgwkeaa ngdeaaaeea sttkgeqfpg emfpvacret tarvkeevde gvtcemllnt
661 mdnsagctgr mmlvsawllg rpqetynqgr rrrgsrrvtw
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム4 NP_001255973.1
1 maateisvls eqftkikele lmpekglkee ekdgvcrekd hrspseleae rtsgafqdsv
61 leeevelvla pseesekyil tlqtvhftse avelqdmsll siqqqegvqv vvqqpgpgll
121 wleegprqsl qqcvaisiqq elyspqemev lqfhaleenv mvasedskla vslaettgli
181 kleeeqeknq llaertkeql ffvetmsgde rsdeivltvs nsnveeqedq ptagqadaek
241 akstknqrkt kgakgtfhcd vcmftssrms sfnrhmktht sekphlchlc lktfrtvtll
301 rnhvnthtgt rpykcndcnm afvtsgelvr hrrykhthek pfkcsmckya sveasklkrh
361 vrshtgerpf qccqcsyasr dtyklkrhmr thsgekpyec hichtrftqs gtmkihilqk
421 hgenvpkyqc phcatiiark sdlrvhmrnl haysaaelkc rycsavfher yaliqhqkth
481 knekrfkckh csyackqerh mtahirthtg ekpftclscn kcfrqkqlln ahfrkyhdan
541 fiptvykcsk cgkgfsrwin lhrhsekcgs geaksaasgk grrtrkrkqt ilkeatkgqk
601 eaakgwkeaa ngdgvisahr nlcllgssds hasvsgagit darhhawliv llflvemgfy
661 hvshs
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム5 NP_001255974.1
1 maateisvls eqftkikele lmpekglkee ekdgvcrekd hrspseleae rtsgafqdsv
61 leeevelvla pseesekyil tlqtvhftse avelqdmsll siqqqegvqv vvqqpgpgll
121 wleegprqsl qqcvaisiqq elyspqemev lqfhaleenv mvasedskla vslaettgli
181 kleeeqeknq llaertkeql ffvetmsgde rsdeivltvs nsnveeqedq ptagqadaek
241 akstknqrkt kgakgtfhcd vcmftssrms sfnrhmktht sekphlchlc lktfrtvtll
301 rnhvnthtgt rpykcndcnm afvtsgelvr hrrykhthek pfkcsmckya sveasklkrh
361 vrshtgerpf qccqcsyasr dtyklkrhmr thsgekpyec hichtrftqs gtmkihilqk
421 hgenvpkyqc phcatiiark sdlrvhmrnl haysaaelkc rycsavfher yaliqhqkth
481 knekrfkckh csyackqerh mtahirthtg ekpftclscn kcfrqkqlln ahfrkyhdan
541 fiptvykcsk cgkgfsrwil wvgnsevael ggpgsgpllr lqsgcppglh hpkaglgped
601 plpgqlrhtt agtglssllq gplcraa
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム6 NP_001255975.1
1 maateisvls eqftkikele lmpekglkee ekdgvcrekd hrspseleae rtsgafqdsv
61 leeevelvla pseesekyil tlqtvhftse avelqdmsll siqqqegvqv vvqqpgpgll
121 wleegprqsl qqcvaisiqq elyspqemev lqfhaleenv mvasedskla vslaettgli
181 kleeeqeknq llaertkeql ffvetmsgde rsdeivltvs nsnveeqedq ptagqadaek
241 akstknqrkt kgakgtfhcd vcmftssrms sfnrhmktht sekphlchlc lktfrtvtll
301 rnhvnthtgt rpykcndcnm afvtsgelvr hrrykhthek pfkcsmckya sveasklkrh
361 vrshtgerpf qccqcsyasr dtyklkrhmr thsgvhmrnl haysaaelkc rycsavfher
421 yaliqhqkth knekrfkckh csyackqerh mtahirthtg ekpftclscn kcfrqkqlln
481 ahfrkyhdan fiptvykcsk cgkgfsrwin lhrhsekcgs geaksaasgk grrtrkrkqt
541 ilkeatkgqk eaakgwkeaa ngdeaaaeea sttkgeqfpg emfpvacret tarvkeevde
601 gvtcemllnt mdk
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム7 NP_001255976.1
1 maateisvls eqftkikele lmpekglkee ekdgvcrekd hrspseleae rtsgafqdsv
61 leeevelvla pseesekyil tlqtvhftse avelqdmsll siqqqegvqv vvqqpgpgll
121 wleegprqsl qqcvaisiqq elyspqemev lqfhaleenv mvasedskla vslaettgli
181 kleeeqeknq llaertkeql ffvetmsgde rsdeivltvs nsnveeqedq ptagqadaek
241 akstknqrkt kgakgtfhcd vcmftssrms sfnrhmktht sekphlchlc lktfrtvtll
301 rnhvnthtgt rpykcndcnm afvtsgelvr hrrykhthek pfkcsmckya sveasklkrh
361 vrshtgerpf qccqcsyasr dtyklkrhmr thsgekpyec hichtrftqs gtmkihilqk
421 hgenvpkyqc phcatiiark sdlrvhmrnl haysaaelkc rycsavfher yaliqhqkth
481 knekrfkckh csyackqerh mtahirthtg ekpftclscn kcfrqkqlln ahfrkyhdan
541 fiptvykcsk cgkgfsrwit skwsglkpqt fit
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム8 NP_001255977.1
1 maateisvls eqftkikele lmpekglkee ekdgvcrekd hrspseleae rtsgafqdsv
61 leeevelvla pseesekyil tlqtvhftse avelqdmsll siqqqegvqv vvqqpgpgll
121 wleegprqsl qqcvaisiqq elyspqemev lqfhaleenv mvasedskla vslaettgli
181 kleeeqeknq llaertkeql ffvetmsgde rsdeivltvs nsnveeqedq ptagqadaek
241 akstknqrkt kgakgtfhcd vcmftssrms sfnrhmktht sekphlchlc lktfrtvtll
301 rnhvnthtgt rpykcndcnm afvtsgelvr hrrykhthek pfkcsmckya sveerhmtah
361 irthtgekpf tclscnkcfr qkqllnahfr kyhdanfipt vykcskcgkg fsrwilwvgn
421 sevaelggpg sgpllrlqsg cppglhhpka glgpedplpg qlrhttagtg lssllqgplc
481 raa
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム9 NP_001255978.1
1 msgdersdei vltvsnsnve eqedqptagq adaekakstk nqrktkgakg tfhcdvcmft
61 ssrmssfnrh mkthtsekph lchlclktfr tvtllrnhvn thtgtrpykc ndcnmafvts
121 gelvrhrryk hthekpfkcs mckyasveas klkrhvrsht gerpfqccqc syasrdtykl
181 krhmrthsge kpyechicht rftqsgtmki hilqkhgenv pkyqcphcat iiarksdlrv
241 hmrnlhaysa aelkcrycsa vfheryaliq hqkthknekr fkckhcsyac kqerhmtahi
301 rthtgekpft clscnkcfrq kqllnahfrk yhdanfiptv ykcskcgkgf srwinlhrhs
361 ekcgsgeaks aasgkgrrtr krkqtilkea tkgqkeaakg wkeaangdgv isahrnlcll
421 gssdshasvs gagitdarhh awlivllflv emgfyhvshs
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム10 NP_001255979.1
1 msgdersdei vltvsnsnve eqedqptagq adaekakstk nqrktkgakg tfhcdvcmft
61 ssrmssfnrh mkthtsekph lchlclktfr tvtllrnhvn thtgtrpykc ndcnmafvts
121 gelvrhrryk hthekpfkcs mckyasveas klkrhvrsht gerpfqccqc syasrdtykl
181 krhmrthsge kpyechicht rftqsgtmki hilqkhgenv pkyqcphcat iiarksdlrv
241 hmrnlhaysa aelkcrycsa vfheryaliq hqkthknekr fkckhcsyac kqerhmtahi
301 rthtgekpft clscnkcfrq kqllnahfrk yhdanfiptv ykcskcgkgf srwilwvgns
361 evaelggpgs gpllrlqsgc ppglhhpkag lgpedplpgq lrhttagtgl ssllqgplcr
421 aa
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム11 NP_001255980.1、NP_001255981.1
1 maateisvls eqftkikele lmpekglkee ekdgvcrekd hrspseleae rtsgafqdsv
61 leeevelvla pseesekyil tlqtvhftse avelqdmsll siqqqegvqv vvqqpgpgll
121 wleegprqsl qqcvaisiqq elyspqemev lqfhaleenv mvasedskla vslaettgli
181 kleeeqeknq llaertkeql ffvetmsgde rsdeivltvs nsnveeqedq ptagqadaek
241 akstknqrkt kgakgtfhcd vcmftssrms sfnrhmktht sekphlchlc lktfrtvtll
301 rnhvnthtgt rpykcndcnm afvtsgelvr hrrykhthek pfkcsmckya svevkpfldl
361 klhgilveaa vqvtpsvtns ricykqafyy sykiyagnnm hsll
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム12 NP_001255983.1
1 mftssrmssf nrhmkthtse kphlchlclk tfrtvtllrn hvnthtgtrp ykcndcnmaf
61 vtsgelvrhr rykhthekpf kcsmckyasv easklkrhvr shtgerpfqc cqcsyasrdt
121 yklkrhmrth sgekpyechi chtrftqsgt mkihilqkhg envpkyqcph catiiarksd
181 lrvhmrnlha ysaaelkcry csavfherya liqhqkthkn ekrfkckhcs yackqerhmt
241 ahirthtgek pftclscnkc frqkqllnah frkyhdanfi ptvykcskcg kgfsrwinlh
301 rhsekcgsge aksaasgkgr rtrkrkqtil keatkgqkea akgwkeaang dgvisahrnl
361 cllgssdsha svsgagitda rhhawlivll flvemgfyhv shs
転写リプレッサーCTCFL、アイソフォーム13 NP_001255984.1
1 mftssrmssf nrhmkthtse kphlchlclk tfrtvtllrn hvnthtgtrp ykcndcnmaf
61 vtsgelvrhr rykhthekpf kcsmckyasv easklkrhvr shtgerpfqc cqcsyasrdt
121 yklkrhmrth sgekpyechi chtrftqsgt mkihilqkhg envpkyqcph catiiarksd
181 lrvhmrnlha ysaaelkcry csavfherya liqhqkthkn ekrfkckhcs yackqerhmt
241 ahirthtgek pftclscnkc frqkqllnah frkyhdanfi ptvykcskcg kgfsrwvly
シトクロムP450 1B1 NP_000095.2
1 mgtslspndp wplnplsiqq ttlllllsvl atvhvgqrll rqrrrqlrsa ppgpfawpli
61 gnaaavgqaa hlsfarlarr ygdvfqirlg scpivvlnge raihqalvqq gsafadrpaf
121 asfrvvsggr smafghyseh wkvqrraahs mmrnfftrqp rsrqvleghv lsearelval
181 lvrgsadgaf ldprpltvva vanvmsavcf gcryshddpe frellshnee fgrtvgagsl
241 vdvmpwlqyf pnpvrtvfre feqlnrnfsn fildkflrhc eslrpgaapr dmmdafilsa
301 ekkaagdshg ggarldlenv patitdifga sqdtlstalq wllllftryp dvqtrvqael
361 dqvvgrdrlp cmgdqpnlpy vlaflyeamr fssfvpvtip hattantsvl gyhipkdtvv
421 fvnqwsvnhd plkwpnpenf dparfldkdg linkdltsrv mifsvgkrrc igeelskmql
481 flfisilahq cdfranpnep akmnfsyglt ikpksfkvnv tlresmelld savqnlqake
541 tcq
上皮成長因子受容体、アイソフォームa前駆体 NP_005219.2
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61 vlgnleityv qrnydlsflk tiqevagyvl ialntverip lenlqiirgn myyensyala
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1141 tvqptcvnst fdspahwaqk gshqisldnp dyqqdffpke akpngifkgs taenaeylrv
1201 apqssefiga
上皮成長因子受容体、アイソフォームb前駆体 NP_958439.1
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601 genntlvwky adaghvchlc hpnctygs
上皮成長因子受容体、アイソフォームc前駆体 NP_958440.1
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上皮成長因子受容体、アイソフォームd前駆体 NP_958441.1
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61 vlgnleityv qrnydlsflk tiqevagyvl ialntverip lenlqiirgn myyensyala
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361 nctsisgdlh ilpvafrgds fthtppldpq eldilktvke itgflliqaw penrtdlhaf
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上皮成長因子受容体、アイソフォームe前駆体 NP_001333826.1
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1021 lqryssdptg altedsiddt flpvpgewlv wkqscsstss thsaaaslqc psqvlppasp
1081 egetvadlqt q
上皮成長因子受容体、アイソフォームf前駆体 NP_001333827.1
1 mrpsgtagaa llallaalcp asraleekkv cqgtsnkltq lgtfedhfls lqrmfnncev
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241 tgpresdclv crkfrdeatc kdtcpplmly npttyqmdvn pegkysfgat cvkkcprnyv
301 vtdhgscvra cgadsyemee dgvrkckkce gpcrkvcngi gigefkdsls inatnikhfk
361 nctsisgdlh ilpvafrgds fthtppldpq eldilktvke itgflliqaw penrtdlhaf
421 enleiirgrt kqhgqfslav vslnitslgl rslkeisdgd viisgnknlc yantinwkkl
481 fgtsgqktki isnrgensck atgqvchalc spegcwgpep rdcvscrnvs rgrecvdkcn
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601 genntlvwky adaghvchlc hpnctygctg pglegcptng pkipsiatgm vgalllllvv
661 algiglfmrr rhivrkrtlr rllqerelve pltpsgeapn qallrilket efkkikvlgs
721 gafgtvykgl wipegekvki pvaikelrea tspkankeil deayvmasvd nphvcrllgi
781 cltstvqlit qlmpfgclld yvrehkdnig sqyllnwcvq iakgmnyled rrlvhrdlaa
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上皮成長因子受容体、アイソフォームg前駆体 NP_001333828.1
1 mrpsgtagaa llallaalcp asraleekkv cqgtsnkltq lgtfedhfls lqrmfnncev
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361 liqawpenrt dlhafenlei irgrtkqhgq fslavvslni tslglrslke isdgdviisg
421 nknlcyanti nwkklfgtsg qktkiisnrg ensckatgqv chalcspegc wgpeprdcvs
481 crnvsrgrec vdkcnllege prefvensec iqchpeclpq amnitctgrg pdnciqcahy
541 idgphcvktc pagvmgennt lvwkyadagh vchlchpnct ygctgpgleg cptngpkips
601 iatgmvgall lllvvalgig lfmrrrhivr krtlrrllqe relvepltps geapnqallr
661 ilketefkki kvlgsgafgt vykglwipeg ekvkipvaik elreatspka nkeildeayv
721 masvdnphvc rllgicltst vqlitqlmpf gclldyvreh kdnigsqyll nwcvqiakgm
781 nyledrrlvh rdlaarnvlv ktpqhvkitd fglakllgae ekeyhaeggk vpikwmales
841 ilhriythqs dvwsygvtvw elmtfgskpy dgipaseiss ilekgerlpq ppictidvym
901 imvkcwmida dsrpkfreli iefskmardp qrylviqgde rmhlpsptds nfyralmdee
961 dmddvvdade ylipqqgffs spstsrtpll sslsatsnns tvacidrngl qscpikedsf
1021 lqryssdptg altedsiddt flpvpeyinq svpkrpagsv qnpvyhnqpl npapsrdphy
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1141 ifkgstaena eylrvapqss efiga
上皮成長因子受容体、アイソフォームh NP_001333829.1
1 mfnncevvlg nleityvqrn ydlsflktiq evagyvlial ntveriplen lqiirgnmyy
61 ensyalavls nydanktglk elpmrnlqei lhgavrfsnn palcnvesiq wrdivssdfl
121 snmsmdfqnh lgscqkcdps cpngscwgag eencqkltki icaqqcsgrc rgkspsdcch
181 nqcaagctgp resdclvcrk frdeatckdt cpplmlynpt tyqmdvnpeg kysfgatcvk
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1081 gnpeylntvq ptcvnstfds pahwaqkgsh qisldnpdyq qdffpkeakp ngifkgstae
1141 naeylrvapq ssefiga
上皮成長因子受容体、アイソフォームi前駆体 NP_001333870.1
1 mrpsgtagaa llallaalcp asraleekkg nyvvtdhgsc vracgadsye meedgvrkck
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121 dpqeldilkt vkeitgflli qawpenrtdl hafenleiir grtkqhgqfs lavvslnits
181 lglrslkeis dgdviisgnk nlcyantinw kklfgtsgqk tkiisnrgen sckatgqvch
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301 nitctgrgpd nciqcahyid gphcvktcpa gvmgenntlv wkyadaghvc hlchpnctyg
361 ctgpglegcp tngpkipsia tgmvgallll lvvalgiglf mrrrhivrkr tlrrllqere
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上皮細胞接着分子 NP_002345.2
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301 eikemgemhr elna
エフリンA型受容体2、アイソフォーム1前駆体 NP_004422.2
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961 sllglkdqvn tvgipi
エフリンA型受容体2、アイソフォーム2 NP_001316019.1
1 mqnimndmpi ymysvcnvms gdqdnwlrtn wvyrgeaeri fielkftvrd cnsfpggass
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901 qkriaysllg lkdqvntvgi pi
受容体−チロシンタンパク質キナーゼerbB−2、アイソフォームa前駆体 NP_004439.2
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301 ynylstdvgs ctlvcplhnq evtaedgtqr cekcskpcar vcyglgmehl revravtsan
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721 rkvkvlgsga fgtvykgiwi pdgenvkipv aikvlrents pkankeilde ayvmagvgsp
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1021 eeylvpqqgf fcpdpapgag gmvhhrhrss strsgggdlt lglepseeea prsplapseg
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1141 nqpdvrpqpp spregplpaa rpagatlerp ktlspgkngv vkdvfafgga venpeyltpq
1201 ggaapqphpp pafspafdnl yywdqdpper gappstfkgt ptaenpeylg ldvpv
受容体−チロシンタンパク質キナーゼerbB−2、アイソフォームb NP_001005862.1
1 mklrlpaspe thldmlrhly qgcqvvqgnl eltylptnas lsflqdiqev qgyvliahnq
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121 ggvliqrnpq lcyqdtilwk difhknnqla ltlidtnrsr achpcspmck gsrcwgesse
181 dcqsltrtvc aggcarckgp lptdccheqc aagctgpkhs dclaclhfnh sgicelhcpa
241 lvtyntdtfe smpnpegryt fgascvtacp ynylstdvgs ctlvcplhnq evtaedgtqr
301 cekcskpcar vcyglgmehl revravtsan iqefagckki fgslaflpes fdgdpasnta
361 plqpeqlqvf etleeitgyl yisawpdslp dlsvfqnlqv irgrilhnga ysltlqglgi
421 swlglrslre lgsglalihh nthlcfvhtv pwdqlfrnph qallhtanrp edecvgegla
481 chqlcarghc wgpgptqcvn csqflrgqec veecrvlqgl preyvnarhc lpchpecqpq
541 ngsvtcfgpe adqcvacahy kdppfcvarc psgvkpdlsy mpiwkfpdee gacqpcpinc
601 thscvdlddk gcpaeqrasp ltsiisavvg illvvvlgvv fgilikrrqq kirkytmrrl
661 lqetelvepl tpsgampnqa qmrilketel rkvkvlgsga fgtvykgiwi pdgenvkipv
721 aikvlrents pkankeilde ayvmagvgsp yvsrllgicl tstvqlvtql mpygclldhv
781 renrgrlgsq dllnwcmqia kgmsyledvr lvhrdlaarn vlvkspnhvk itdfglarll
841 dideteyhad ggkvpikwma lesilrrrft hqsdvwsygv tvwelmtfga kpydgipare
901 ipdllekger lpqppictid vymimvkcwm idsecrprfr elvsefsrma rdpqrfvviq
961 nedlgpaspl dstfyrslle dddmgdlvda eeylvpqqgf fcpdpapgag gmvhhrhrss
1021 strsgggdlt lglepseeea prsplapseg agsdvfdgdl gmgaakglqs lpthdpsplq
1081 rysedptvpl psetdgyvap ltcspqpeyv nqpdvrpqpp spregplpaa rpagatlerp
1141 ktlspgkngv vkdvfafgga venpeyltpq ggaapqphpp pafspafdnl yywdqdpper
1201 gappstfkgt ptaenpeylg ldvpv
受容体−チロシンタンパク質キナーゼerbB−2、アイソフォームc NP_001276865.1
1 mprgswkpqv ctgtdmklrl paspethldm lrhlyqgcqv vqgnleltyl ptnaslsflq
61 diqevqgyvl iahnqvrqvp lqrlrivrgt qlfednyala vldngdplnn ttpvtgaspg
121 glrelqlrsl teilkggvli qrnpqlcyqd tilwkdifhk nnqlaltlid tnrsrachpc
181 spmckgsrcw gessedcqsl trtvcaggca rckgplptdc cheqcaagct gpkhsdclac
241 lhfnhsgice lhcpalvtyn tdtfesmpnp egrytfgasc vtacpynyls tdvgsctlvc
301 plhnqevtae dgtqrcekcs kpcarvcygl gmehlrevra vtsaniqefa gckkifgsla
361 flpesfdgdp asntaplqpe qlqvfetlee itgylyisaw pdslpdlsvf qnlqvirgri
421 lhngaysltl qglgiswlgl rslrelgsgl alihhnthlc fvhtvpwdql frnphqallh
481 tanrpedecv geglachqlc arghcwgpgp tqcvncsqfl rgqecveecr vlqglpreyv
541 narhclpchp ecqpqngsvt cfgpeadqcv acahykdppf cvarcpsgvk pdlsympiwk
601 fpdeegacqp cpincthscv dlddkgcpae qraspltsii savvgillvv vlgvvfgili
661 krrqqkirky tmrrllqete lvepltpsga mpnqaqmril ketelrkvkv lgsgafgtvy
721 kgiwipdgen vkipvaikvl rentspkank eildeayvma gvgspyvsrl lgicltstvq
781 lvtqlmpygc lldhvrenrg rlgsqdllnw cmqiakgmsy ledvrlvhrd laarnvlvks
841 pnhvkitdfg larlldidet eyhadggkvp ikwmalesil rrrfthqsdv wsygvtvwel
901 mtfgakpydg ipareipdll ekgerlpqpp ictidvymim vkcwmidsec rprfrelvse
961 fsrmardpqr fvviqnedlg paspldstfy rslledddmg dlvdaeeylv pqqgffcpdp
1021 apgaggmvhh rhrssstrsg ggdltlglep seeeaprspl apsegagsdv fdgdlgmgaa
1081 kglqslpthd psplqrysed ptvplpsetd gyvapltcsp qpeyvnqpdv rpqppspreg
1141 plpaarpaga tlerpktlsp gkngvvkdvf afggavenpe yltpqggaap qphpppafsp
1201 afdnlyywdq dppergapps tfkgtptaen peylgldvpv
受容体−チロシンタンパク質キナーゼerbB−2、アイソフォームd NP_001276866.1
1 melaalcrwg lllallppga astqvctgtd mklrlpaspe thldmlrhly qgcqvvqgnl
61 eltylptnas lsflqdiqev qgyvliahnq vrqvplqrlr ivrgtqlfed nyalavldng
121 dplnnttpvt gaspgglrel qlrslteilk ggvliqrnpq lcyqdtilwk difhknnqla
181 ltlidtnrsr achpcspmck gsrcwgesse dcqsltrtvc aggcarckgp lptdccheqc
241 aagctgpkhs dclaclhfnh sgicelhcpa lvtyntdtfe smpnpegryt fgascvtacp
301 ynylstdvgs ctlvcplhnq evtaedgtqr cekcskpcar vcyglgmehl revravtsan
361 iqefagckki fgslaflpes fdgdpasnta plqpeqlqvf etleeitgyl yisawpdslp
421 dlsvfqnlqv irgrilhnga ysltlqglgi swlglrslre lgsglalihh nthlcfvhtv
481 pwdqlfrnph qallhtanrp edecvgegla chqlcarghc wgpgptqcvn csqflrgqec
541 veecrvlqgl preyvnarhc lpchpecqpq ngsvtcfgpe adqcvacahy kdppfcvarc
601 psgvkpdlsy mpiwkfpdee gacqpcpinc thscvdlddk gcpaeqrasp ltsiisavvg
661 illvvvlgvv fgilikrrqq kirkytmrrl lqetelvepl tpsgampnqa qmrilketel
721 rkvkvlgsga fgtvykgiwi pdgenvkipv aikvlrents pkankeilde ayvmagvgsp
781 yvsrllgicl tstvqlvtql mpygclldhv renrgrlgsq dllnwcmqia kgmsyledvr
841 lvhrdlaarn vlvkspnhvk itdfglarll dideteyhad ggkvpikwma lesilrrrft
901 hqsdvwsygv tvwelmtfga kpydgipare ipdllekger lpqppictid vymimvkcwm
961 idsecrprfr elvsefsrma rdpqrfvviq nedlgpaspl dstfyrslle dddmgdlvda
1021 eeylvpqqgf fcpdpapgag gmvhhrhrss strnm
受容体−チロシンタンパク質キナーゼerbB−2、アイソフォームe NP_001276867.1
1 mklrlpaspe thldmlrhly qgcqvvqgnl eltylptnas lsflqdiqev qgyvliahnq
61 vrqvplqrlr ivrgtqlfed nyalavldng dplnnttpvt gaspgglrel qlrslteilk
121 ggvliqrnpq lcyqdtilwk difhknnqla ltlidtnrsr achpcspmck gsrcwgesse
181 dcqsltrtvc aggcarckgp lptdccheqc aagctgpkhs dclaclhfnh sgicelhcpa
241 lvtyntdtfe smpnpegryt fgascvtacp ynylstdvgs ctlvcplhnq evtaedgtqr
301 cekcskpcar vcyglgmehl revravtsan iqefagckki fgslaflpes fdgdpasnta
361 plqpeqlqvf etleeitgyl yisawpdslp dlsvfqnlqv irgrilhnga ysltlqglgi
421 swlglrslre lgsglalihh nthlcfvhtv pwdqlfrnph qallhtanrp edecvgegla
481 chqlcarghc wgpgptqcvn csqflrgqec veecrvlqgl preyvnarhc lpchpecqpq
541 ngsvtcfgpe adqcvacahy kdppfcvarc psgvkpdlsy mpiwkfpdee gacqpcpinc
601 ths
受容体チロシン−タンパク質キナーゼerbB−4、アイソフォームJM−a/CVT−1前駆体 NP_005226.1
1 mkpatglwvw vsllvaagtv qpsdsqsvca gtenklssls dleqqyralr kyyencevvm
61 gnleitsieh nrdlsflrsv revtgyvlva lnqfrylple nlriirgtkl yedryalaif
121 lnyrkdgnfg lqelglknlt eilnggvyvd qnkflcyadt ihwqdivrnp wpsnltlvst
181 ngssgcgrch ksctgrcwgp tenhcqtltr tvcaeqcdgr cygpyvsdcc hrecaggcsg
241 pkdtdcfacm nfndsgacvt qcpqtfvynp ttfqlehnfn akytygafcv kkcphnfvvd
301 ssscvracps skmeveengi kmckpctdic pkacdgigtg slmsaqtvds snidkfinct
361 kingnliflv tgihgdpyna ieaidpekln vfrtvreitg flniqswppn mtdfsvfsnl
421 vtiggrvlys glsllilkqq gitslqfqsl keisagniyi tdnsnlcyyh tinwttlfst
481 inqrivirdn rkaenctaeg mvcnhlcssd gcwgpgpdqc lscrrfsrgr iciescnlyd
541 gefrefengs icvecdpqce kmedglltch gpgpdnctkc shfkdgpncv ekcpdglqga
601 nsfifkyadp drechpchpn ctqgcngpts hdciyypwtg hstlpqhart pliaagvigg
661 lfilvivglt favyvrrksi kkkralrrfl etelvepltp sgtapnqaql rilketelkr
721 vkvlgsgafg tvykgiwvpe getvkipvai kilnettgpk anvefmdeal imasmdhphl
781 vrllgvclsp tiqlvtqlmp hgclleyvhe hkdnigsqll lnwcvqiakg mmyleerrlv
841 hrdlaarnvl vkspnhvkit dfglarlleg dekeynadgg kmpikwmale cihyrkfthq
901 sdvwsygvti welmtfggkp ydgiptreip dllekgerlp qppictidvy mvmvkcwmid
961 adsrpkfkel aaefsrmard pqrylviqgd drmklpspnd skffqnllde edledmmdae
1021 eylvpqafni pppiytsrar idsnrseigh spppaytpms gnqfvyrdgg faaeqgvsvp
1081 yraptstipe apvaqgatae ifddsccngt lrkpvaphvq edsstqrysa dptvfapers
1141 prgeldeegy mtpmrdkpkq eylnpveenp fvsrrkngdl qaldnpeyhn asngppkaed
1201 eyvneplyln tfantlgkae ylknnilsmp ekakkafdnp dywnhslppr stlqhpdylq
1261 eystkyfykq ngrirpivae npeylsefsl kpgtvlpppp yrhrntvv
受容体チロシン−タンパク質キナーゼerbB−4、アイソフォームJM−a/CVT−2前駆体 NP_001036064.1
1 mkpatglwvw vsllvaagtv qpsdsqsvca gtenklssls dleqqyralr kyyencevvm
61 gnleitsieh nrdlsflrsv revtgyvlva lnqfrylple nlriirgtkl yedryalaif
121 lnyrkdgnfg lqelglknlt eilnggvyvd qnkflcyadt ihwqdivrnp wpsnltlvst
181 ngssgcgrch ksctgrcwgp tenhcqtltr tvcaeqcdgr cygpyvsdcc hrecaggcsg
241 pkdtdcfacm nfndsgacvt qcpqtfvynp ttfqlehnfn akytygafcv kkcphnfvvd
301 ssscvracps skmeveengi kmckpctdic pkacdgigtg slmsaqtvds snidkfinct
361 kingnliflv tgihgdpyna ieaidpekln vfrtvreitg flniqswppn mtdfsvfsnl
421 vtiggrvlys glsllilkqq gitslqfqsl keisagniyi tdnsnlcyyh tinwttlfst
481 inqrivirdn rkaenctaeg mvcnhlcssd gcwgpgpdqc lscrrfsrgr iciescnlyd
541 gefrefengs icvecdpqce kmedglltch gpgpdnctkc shfkdgpncv ekcpdglqga
601 nsfifkyadp drechpchpn ctqgcngpts hdciyypwtg hstlpqhart pliaagvigg
661 lfilvivglt favyvrrksi kkkralrrfl etelvepltp sgtapnqaql rilketelkr
721 vkvlgsgafg tvykgiwvpe getvkipvai kilnettgpk anvefmdeal imasmdhphl
781 vrllgvclsp tiqlvtqlmp hgclleyvhe hkdnigsqll lnwcvqiakg mmyleerrlv
841 hrdlaarnvl vkspnhvkit dfglarlleg dekeynadgg kmpikwmale cihyrkfthq
901 sdvwsygvti welmtfggkp ydgiptreip dllekgerlp qppictidvy mvmvkcwmid
961 adsrpkfkel aaefsrmard pqrylviqgd drmklpspnd skffqnllde edledmmdae
1021 eylvpqafni pppiytsrar idsnrnqfvy rdggfaaeqg vsvpyrapts tipeapvaqg
1081 ataeifddsc cngtlrkpva phvqedsstq rysadptvfa persprgeld eegymtpmrd
1141 kpkqeylnpv eenpfvsrrk ngdlqaldnp eyhnasngpp kaedeyvnep lylntfantl
1201 gkaeylknni lsmpekakka fdnpdywnhs lpprstlqhp dylqeystky fykqngrirp
1261 ivaenpeyls efslkpgtvl ppppyrhrnt vv
プロリルエンドペプチダーゼFAP、アイソフォーム1 NP_004451.2
1 mktwvkivfg vatsavlall vmcivlrpsr vhnseentmr altlkdilng tfsyktffpn
61 wisgqeylhq sadnnivlyn ietgqsytil snrtmksvna snyglspdrq fvylesdysk
121 lwrysytaty yiydlsngef vrgnelprpi qylcwspvgs klayvyqnni ylkqrpgdpp
181 fqitfngren kifngipdwv yeeemlatky alwwspngkf layaefndtd ipviaysyyg
241 deqyprtini pypkagaknp vvrifiidtt ypayvgpqev pvpamiassd yyfswltwvt
301 dervclqwlk rvqnvsvlsi cdfredwqtw dcpktqehie esrtgwaggf fvstpvfsyd
361 aisyykifsd kdgykhihyi kdtvenaiqi tsgkweaini frvtqdslfy ssnefeeypg
421 rrniyrisig syppskkcvt chlrkercqy ytasfsdyak yyalvcygpg ipistlhdgr
481 tdqeikilee nkelenalkn iqlpkeeikk levdeitlwy kmilppqfdr skkyplliqv
541 yggpcsqsvr svfavnwisy laskegmvia lvdgrgtafq gdkllyavyr klgvyevedq
601 itavrkfiem gfidekriai wgwsyggyvs slalasgtgl fkcgiavapv ssweyyasvy
661 terfmglptk ddnlehykns tvmaraeyfr nvdyllihgt addnvhfqns aqiakalvna
721 qvdfqamwys dqnhglsgls tnhlythmth flkqcfslsd
プロリルエンドペプチダーゼFAP、アイソフォーム2 NP_001278736.1
1 mktwvkivfg vatsavlall vmcivlrpsr vhnseentmr altlkdilng tfsyktffpn
61 wisgqeylhq sadnnivlyn ietgqsytil snrtmlwrys ytatyyiydl sngefvrgne
121 lprpiqylcw spvgsklayv yqnniylkqr pgdppfqitf ngrenkifng ipdwvyeeem
181 latkyalwws pngkflayae fndtdipvia ysyygdeqyp rtinipypka gaknpvvrif
241 iidttypayv gpqevpvpam iassdyyfsw ltwvtdervc lqwlkrvqnv svlsicdfre
301 dwqtwdcpkt qehieesrtg waggffvstp vfsydaisyy kifsdkdgyk hihyikdtve
361 naiqitsgkw eainifrvtq dslfyssnef eeypgrrniy risigsypps kkcvtchlrk
421 ercqyytasf sdyakyyalv cygpgipist lhdgrtdqei kileenkele nalkniqlpk
481 eeikklevde itlwykmilp pqfdrskkyp lliqvyggpc sqsvrsvfav nwisylaske
541 gmvialvdgr gtafqgdkll yavyrklgvy evedqitavr kfiemgfide kriaiwgwsy
601 ggyvsslala sgtglfkcgi avapvsswey yasvyterfm glptkddnle hyknstvmar
661 aeyfrnvdyl lihgtaddnv hfqnsaqiak alvnaqvdfq amwysdqnhg lsglstnhly
721 thmthflkqc fslsd
グルタメートカルボキシペプチダーゼ2、アイソフォーム1 NP_004467.1
1 mwnllhetds avatarrprw lcagalvlag gffllgflfg wfikssneat nitpkhnmka
61 fldelkaeni kkflynftqi phlagteqnf qlakqiqsqw kefgldsvel ahydvllsyp
121 nkthpnyisi inedgneifn tslfeppppg yenvsdivpp fsafspqgmp egdlvyvnya
181 rtedffkler dmkincsgki viarygkvfr gnkvknaqla gakgvilysd padyfapgvk
241 sypdgwnlpg ggvqrgniln lngagdpltp gypaneyayr rgiaeavglp sipvhpigyy
301 daqkllekmg gsappdsswr gslkvpynvg pgftgnfstq kvkmhihstn evtriynvig
361 tlrgavepdr yvilgghrds wvfggidpqs gaavvheivr sfgtlkkegw rprrtilfas
421 wdaeefgllg stewaeensr llqergvayi nadssiegny tlrvdctplm yslvhnltke
481 lkspdegfeg kslyeswtkk spspefsgmp risklgsgnd fevffqrlgi asgrarytkn
541 wetnkfsgyp lyhsvyetye lvekfydpmf kyhltvaqvr ggmvfelans ivlpfdcrdy
601 avvlrkyadk iysismkhpq emktysvsfd slfsavknft eiaskfserl qdfdksnpiv
661 lrmmndqlmf lerafidplg lpdrpfyrhv iyapsshnky agesfpgiyd alfdieskvd
721 pskawgevkr qiyvaaftvq aaaetlseva
グルタメートカルボキシペプチダーゼ2、アイソフォーム2 NP_001014986.1
1 mwnllhetds avatarrprw lcagalvlag gffllgflfg wfikssneat nitpkhnmka
61 fldelkaeni kkflynftqi phlagteqnf qlakqiqsqw kefgldsvel ahydvllsyp
121 nkthpnyisi inedgneifn tslfeppppg yenvsdivpp fsafspqgmp egdlvyvnya
181 rtedffkler dmkincsgki viarygkvfr gnkvknaqla gakgvilysd padyfapgvk
241 sypdgwnlpg ggvqrgniln lngagdpltp gypaneyayr rgiaeavglp sipvhpigyy
301 daqkllekmg gsappdsswr gslkvpynvg pgftgnfstq kvkmhihstn evtriynvig
361 tlrgavepdr yvilgghrds wvfggidpqs gaavvheivr sfgtlkkegw rprrtilfas
421 wdaeefgllg stewaeensr llqergvayi nadssiegny tlrvdctplm yslvhnltke
481 lkspdegfeg kslyeswtkk spspefsgmp risklgsgnd fevffqrlgi asgrarytkn
541 wetnkfsgyp lyhsvyetye lvekfydpmf kyhltvaqvr ggmvfelans ivlpfdcrdy
601 avvlrkyadk iysismkhpq emktysvsfd slfsavknft eiaskfserl qdfdkskhvi
661 yapsshnkya gesfpgiyda lfdieskvdp skawgevkrq iyvaaftvqa aaetlseva
グルタメートカルボキシペプチダーゼ2、アイソフォーム3 NP_001180400.1
1 mtagssyplf laayactgcl aerlgwfiks sneatnitpk hnmkafldel kaenikkfly
61 nftqiphlag teqnfqlakq iqsqwkefgl dsvelahydv llsypnkthp nyisiinedg
121 neifntslfe ppppgyenvs divppfsafs pqgmpegdlv yvnyartedf fklerdmkin
181 csgkiviary gkvfrgnkvk naqlagakgv ilysdpadyf apgvksypdg wnlpgggvqr
241 gnilnlngag dpltpgypan eyayrrgiae avglpsipvh pigyydaqkl lekmggsapp
301 dsswrgslkv pynvgpgftg nfstqkvkmh ihstnevtri ynvigtlrga vepdryvilg
361 ghrdswvfgg idpqsgaavv heivrsfgtl kkegwrprrt ilfaswdaee fgllgstewa
421 eensrllqer gvayinadss iegnytlrvd ctplmyslvh nltkelkspd egfegkslye
481 swtkkspspe fsgmpriskl gsgndfevff qrlgiasgra rytknwetnk fsgyplyhsv
541 yetyelvekf ydpmfkyhlt vaqvrggmvf elansivlpf dcrdyavvlr kyadkiysis
601 mkhpqemkty svsfdslfsa vknfteiask fserlqdfdk snpivlrmmn dqlmfleraf
661 idplglpdrp fyrhviyaps shnkyagesf pgiydalfdi eskvdpskaw gevkrqiyva
721 aftvqaaaet lseva
グルタメートカルボキシペプチダーゼ2、アイソフォーム4 NP_001180401.1
1 mtagssyplf laayactgcl aerlgwfiks sneatnitpk hnmkafldel kaenikkfly
61 nftqiphlag teqnfqlakq iqsqwkefgl dsvelahydv llsypnkthp nyisiinedg
121 neifntslfe ppppgyenvs divppfsafs pqgmpegdlv yvnyartedf fklerdmkin
181 csgkiviary gkvfrgnkvk naqlagakgv ilysdpadyf apgvksypdg wnlpgggvqr
241 gnilnlngag dpltpgypan eyayrrgiae avglpsipvh pigyydaqkl lekmggsapp
301 dsswrgslkv pynvgpgftg nfstqkvkmh ihstnevtri ynvigtlrga vepdryvilg
361 ghrdswvfgg idpqsgaavv heivrsfgtl kkegwrprrt ilfaswdaee fgllgstewa
421 eensrllqer gvayinadss iegnytlrvd ctplmyslvh nltkelkspd egfegkslye
481 swtkkspspe fsgmpriskl gsgndfevff qrlgiasgra rytknwetnk fsgyplyhsv
541 yetyelvekf ydpmfkyhlt vaqvrggmvf elansivlpf dcrdyavvlr kyadkiysis
601 mkhpqemkty svsfdslfsa vknfteiask fserlqdfdk skhviyapss hnkyagesfp
661 giydalfdie skvdpskawg evkrqiyvaa ftvqaaaetl seva
グルタメートカルボキシペプチダーゼ2、アイソフォーム5 NP_001180402.1
1 mggsappdss wrgslkvpyn vgpgftgnfs tqkvkmhihs tnevtriynv igtlrgavep
61 dryvilgghr dswvfggidp qsgaavvhei vrsfgtlkke gwrprrtilf aswdaeefgl
121 lgstewaeen srllqergva yinadssieg nytlrvdctp lmyslvhnlt kelkspdegf
181 egkslyeswt kkspspefsg mprisklgsg ndfevffqrl giasgraryt knwetnkfsg
241 yplyhsvyet yelvekfydp mfkyhltvaq vrggmvfela nsivlpfdcr dyavvlrkya
301 dkiysismkh pqemktysvs fdslfsavkn fteiaskfse rlqdfdksnp ivlrmmndql
361 mflerafidp lglpdrpfyr hviyapsshn kyagesfpgi ydalfdiesk vdpskawgev
421 krqiyvaaft vqaaaetlse va
グルタメートカルボキシペプチダーゼ2、アイソフォーム6 NP_001338165.1
1 mkafldelka enikkflynf tqiphlagte qnfqlakqiq sqwkefglds velahydvll
61 sypnkthpny isiinedgne ifntslfepp ppgyenvsdi vppfsafspq gmpegdlvyv
121 nyartedffk lerdmkincs gkiviarygk vfrgnkvkna qlagakgvil ysdpadyfap
181 gvksypdgwn lpgggvqrgn ilnlngagdp ltpgypaney ayrrgiaeav glpsipvhpi
241 gyydaqklle kmggsappds swrgslkvpy nvgpgftgnf stqkvkmhih stnevtriyn
301 vigtlrgave pdryvilggh rdswvfggid pqsgaavvhe ivrsfgtlkk egwrprrtil
361 faswdaeefg llgstewaee nsrllqergv ayinadssie gnytlrvdct plmyslvhnl
421 tkelkspdeg fegkslyesw tkkspspefs gmprisklgs gndfevffqr lgiasgrary
481 tknwetnkfs gyplyhsvye tyelvekfyd pmfkyhltva qvrggmvfel ansivlpfdc
541 rdyavvlrky adkiysismk hpqemktysv sfdslfsavk nfteiaskfs erlqdfdksk
601 hviyapsshn kyagesfpgi ydalfdiesk vdpskawgev krqiyvaaft vqaaaetlse
661 va
Fos関連抗原1、アイソフォーム1 NP_005429.1
1 mfrdfgepgp ssgngggygg paqppaaaqa aqqkfhlvps intmsgsqel qwmvqphflg
61 pssyprplty pqysppqprp gviralgppp gvrrrpceqi speeeerrrv rrernklaaa
121 kcrnrrkelt dflqaetdkl edeksglqre ieelqkqker lelvleahrp ickipegake
181 gdtgstsgts sppapcrpvp cislspgpvl epealhtptl mttpsltpft pslvftypst
241 pepcasahrk sssssgdpss dplgsptlla l
Fos関連抗原1、アイソフォーム2 NP_001287773.1
1 mfrdfgepgp ssgngggygg paqppaaaqa aqqkfhlvps intmsgsqel qwmvqphflg
61 pssyprplty pqysppqprp gviralgppp gvrrrpceqe tdkledeksg lqreieelqk
121 qkerlelvle ahrpickipe gakegdtgst sgtssppapc rpvpcislsp gpvlepealh
181 tptlmttpsl tpftpslvft ypstpepcas ahrksssssg dpssdplgsp tllal
Fos関連抗原1、アイソフォーム3 NP_001287784.1
1 mfrdfgepgp ssgngggygg paqppaaaqa aqqkfhlvps intmsgsqel qwmvqphflg
61 pssyprplty pqysppqprp gviralgppp gvrrrpceqp ggrgappska raeqagcgqv
121 qepeegtdrl paggd
Fos関連抗原1、アイソフォーム4 NP_001287785.1
1 mfrdfgepgp ssgngggygg paqppaaaqa aqqispeeee rrrvrrernk laaakcrnrr
61 keltdflqae tdkledeksg lqreieelqk qkerlelvle ahrpickipe gakegdtgst
121 sgtssppapc rpvpcislsp gpvlepealh tptlmttpsl tpftpslvft ypstpepcas
181 ahrksssssg dpssdplgsp tllal
Fos関連抗原1、アイソフォーム5 NP_001287786.1
1 mfrdfgepgp ssgngggygg paqppaaaqa aqqetdkled eksglqreie elqkqkerle
61 lvleahrpic kipegakegd tgstsgtssp papcrpvpci slspgpvlep ealhtptlmt
121 tpsltpftps lvftypstpe pcasahrkss sssgdpssdp lgsptllal
G抗原1 NP_001035753.1
1 mswrgrstyy wprprryvqp pemigpmrpe qfsdevepat peegepatqr qdpaaaqege
61 degasagqgp kpeadsqeqg hpqtgceced gpdgqemdpp npeevktpee gegqsqc
G抗原12I NP_001465.1
1 mswrgrstyy wprprryvqp pemigpmrpe qfsdevepat peegepatqr qdpaaaqege
61 degasagqgp kpeadsqeqg hpqtgceced gpdgqemdpp npeevktpee gekqsqc
ガレクチン−1 NP_002296.1
1 macglvasnl nlkpgeclrv rgevapdaks fvlnlgkdsn nlclhfnprf nahgdantiv
61 cnskdggawg teqreavfpf qpgsvaevci tfdqanltvk lpdgyefkfp nrlnleainy
121 maadgdfkik cvafd
ガレクチン−3 アイソフォーム1 NP_002297.2
1 madnfslhda lsgsgnpnpq gwpgawgnqp agaggypgas ypgaypgqap pgaypgqapp
61 gaypgapgay pgapapgvyp gppsgpgayp ssgqpsatga ypatgpygap agplivpynl
121 plpggvvprm litilgtvkp nanrialdfq rgndvafhfn prfnennrrv ivcntkldnn
181 wgreerqsvf pfesgkpfki qvlvepdhfk vavndahllq ynhrvkklne isklgisgdi
241 dltsasytmi
ガレクチン−3、アイソフォーム3 NP_001344607.1
1 mhsktpcgcf kpwkmadnfs lhdalsgsgn pnpqgwpgaw gnqpagaggy pgasypgayp
61 gqappgaypg qappgaypga pgaypgapap gvypgppsgp gaypssgqps atgaypatgp
121 ygapagpliv pynlplpggv vprmlitilg tvkpnanria ldfqrgndva fhfnprfnen
181 nrrvivcntk ldnnwgreer qsvfpfesgk pfkiqvlvep dhfkvavnda hllqynhrvk
241 klneisklgi sgdidltsas ytmi
ガレクチン−9短 NP_002299.2
1 mafsgsqapy lspavpfsgt iqgglqdglq itvngtvlss sgtrfavnfq tgfsgndiaf
61 hfnprfedgg yvvcntrqng swgpeerkth mpfqkgmpfd lcflvqssdf kvmvngilfv
121 qyfhrvpfhr vdtisvngsv qlsyisfqpp gvwpanpapi tqtvihtvqs apgqmfstpa
181 ippmmyphpa ypmpfittil gglypsksil lsgtvlpsaq rfhinlcsgn hiafhlnprf
241 denavvrntq idnswgseer slprkmpfvr gqsfsvwilc eahclkvavd gqhlfeyyhr
301 lrnlptinrl evggdiqlth vqt
ガレクチン−9長 NP_033665.1
1 mafsgsqapy lspavpfsgt iqgglqdglq itvngtvlss sgtrfavnfq tgfsgndiaf
61 hfnprfedgg yvvcntrqng swgpeerkth mpfqkgmpfd lcflvqssdf kvmvngilfv
121 qyfhrvpfhr vdtisvngsv qlsyisfqnp rtvpvqpafs tvpfsqpvcf pprprgrrqk
181 ppgvwpanpa pitqtvihtv qsapgqmfst paippmmyph paypmpfitt ilgglypsks
241 illsgtvlps aqrfhinlcs gnhiafhlnp rfdenavvrn tqidnswgse erslprkmpf
301 vrgqsfsvwi lceahclkva vdgqhlfeyy hrlrnlptin rlevggdiql thvqt
ガレクチン−9 アイソフォーム3 NP_001317092.1
1 mafsgsqapy lspavpfsgt iqgglqdglq itvngtvlss sgtrfavnfq tgfsgndiaf
61 hfnprfedgg yvvcntrqng swgpeerkth mpfqkgmpfd lcflvqssdf kvmvngilfv
121 qyfhrvpfhr vdtisvngsv qlsyisfqpp gvwpanpapi tqtvihtvqs apgqmfstpa
181 ippmmyphpa ypmpfittil gglypsksil lsgtvlpsaq rcgscvklta srwpwmvstc
241 lnttia
プレメラノソームタンパク質、アイソフォーム1プレタンパク質 NP_001186983.1
1 mdlvlkrcll hlavigalla vgatkvprnq dwlgvsrqlr tkawnrqlyp ewteaqrldc
61 wrggqvslkv sndgptliga nasfsialnf pgsqkvlpdg qviwvnntii ngsqvwggqp
121 vypqetddac ifpdggpcps gswsqkrsfv yvwktwgqyw qvlggpvsgl sigtgramlg
181 thtmevtvyh rrgsrsyvpl ahsssaftit dqvpfsvsvs qlraldggnk hflrnqpltf
241 alqlhdpsgy laeadlsytw dfgdssgtli sralvvthty lepgpvtaqv vlqaaiplts
301 cgsspvpgtt dghrptaeap nttagqvptt evvgttpgqa ptaepsgtts vqvpttevis
361 tapvqmptae stgmtpekvp vsevmgttla emstpeatgm tpaevsivvl sgttaaqvtt
421 tewvettare lpipepegpd assimstesi tgslgplldg tatlrlvkrq vpldcvlyry
481 gsfsvtldiv qgiesaeilq avpsgegdaf eltvscqggl pkeacmeiss pgcqppaqrl
541 cqpvlpspac qlvlhqilkg gsgtyclnvs ladtnslavv stqlimpvpg illtgqeagl
601 gqvplivgil lvlmavvlas liyrrrlmkq dfsvpqlphs sshwlrlpri fcscpigens
661 pllsgqqv
プレメラノソームタンパク質、アイソフォーム2前駆体 NP_001186982.1
1 mdlvlkrcll hlavigalla vgatkgsqvw ggqpvypqet ddacifpdgg pcpsgswsqk
61 rsfvyvwktw gqywqvlggp vsglsigtgr amlgthtmev tvyhrrgsrs yvplahsssa
121 ftitdqvpfs vsvsqlrald ggnkhflrnq pltfalqlhd psgylaeadl sytwdfgdss
181 gtlisralvv thtylepgpv taqvvlqaai pltscgsspv pgttdghrpt aeapnttagq
241 vpttevvgtt pgqaptaeps gttsvqvptt evistapvqm ptaestgmtp ekvpvsevmg
301 ttlaemstpe atgmtpaevs ivvlsgttaa qvtttewvet tarelpipep egpdassims
361 tesitgslgp lldgtatlrl vkrqvpldcv lyrygsfsvt ldivqgiesa eilqavpsge
421 gdafeltvsc qgglpkeacm eisspgcqpp aqrlcqpvlp spacqlvlhq ilkggsgtyc
481 lnvsladtns lavvstqlim pgqeaglgqv plivgillvl mavvlasliy rrrlmkqdfs
541 vpqlphsssh wlrlprifcs cpigenspll sgqqv
プレメラノソームタンパク質、アイソフォーム3プレタンパク質 NP_008859.1
1 mdlvlkrcll hlavigalla vgatkvprnq dwlgvsrqlr tkawnrqlyp ewteaqrldc
61 wrggqvslkv sndgptliga nasfsialnf pgsqkvlpdg qviwvnntii ngsqvwggqp
121 vypqetddac ifpdggpcps gswsqkrsfv yvwktwgqyw qvlggpvsgl sigtgramlg
181 thtmevtvyh rrgsrsyvpl ahsssaftit dqvpfsvsvs qlraldggnk hflrnqpltf
241 alqlhdpsgy laeadlsytw dfgdssgtli sralvvthty lepgpvtaqv vlqaaiplts
301 cgsspvpgtt dghrptaeap nttagqvptt evvgttpgqa ptaepsgtts vqvpttevis
361 tapvqmptae stgmtpekvp vsevmgttla emstpeatgm tpaevsivvl sgttaaqvtt
421 tewvettare lpipepegpd assimstesi tgslgplldg tatlrlvkrq vpldcvlyry
481 gsfsvtldiv qgiesaeilq avpsgegdaf eltvscqggl pkeacmeiss pgcqppaqrl
541 cqpvlpspac qlvlhqilkg gsgtyclnvs ladtnslavv stqlimpgqe aglgqvpliv
601 gillvlmavv lasliyrrrl mkqdfsvpql phssshwlrl prifcscpig enspllsgqq
661 v
プレメラノソームタンパク質、アイソフォーム4プレタンパク質 NP_001307050.1
1 mdlvlkrcll hlavigalla vgatkvprnq dwlgvsrqlr tkawnrqlyp ewteaqrldc
61 wrggqvslkv sndgptliga nasfsialnf pgsqkvlpdg qviwvnntii ngsqvwggqp
121 vypqetddac ifpdggpcps gswsqkrsfv yvwktwgqyw qvlggpvsgl sigtgramlg
181 thtmevtvyh rrgsrsyvpl ahsssaftit dqvpfsvsvs qlraldggnk hflrnqpltf
241 alqlhdpsgy laeadlsytw dfgdssgtli sralvvthty lepgpvtaqv vlqaaiplts
301 cgsspvpgtt dghrptaeap nttagqvptt evvgttpgqa ptaepsgtts vqvpttevis
361 tapvqmptae staaqvttte wvettarelp ipepegpdas simstesitg slgplldgta
421 tlrlvkrqvp ldcvlyrygs fsvtldivqg iesaeilqav psgegdafel tvscqgglpk
481 eacmeisspg cqppaqrlcq pvlpspacql vlhqilkggs gtyclnvsla dtnslavvst
541 qlimpvpgil ltgqeaglgq vplivgillv lmavvlasli yrrrlmkqdf svpqlphsss
601 hwlrlprifc scpigenspl lsgqqv
プレメラノソームタンパク質、アイソフォーム5プレタンパク質 NP_001307051.1
1 mdlvlkrcll hlavigalla vgatkvprnq dwlgvsrqlr tkawnrqlyp ewteaqrldc
61 wrggqvslkv sndgptliga nasfsialnf pgsqkvlpdg qviwvnntii ngsqvwggqp
121 vypqetddac ifpdggpcps gswsqkrsfv yvwktwgqyw qvlggpvsgl sigtgramlg
181 thtmevtvyh rrgsrsyvpl ahsssaftit dqvpfsvsvs qlraldggnk hflrnqpltf
241 alqlhdpsgy laeadlsytw dfgdssgtli sralvvthty lepgpvtaqv vlqaaiplts
301 cgsspvpgtt dghrptaeap nttagqvptt evvgttpgqa ptaepsgtts vqvpttevis
361 tapvqmptae staaqvttte wvettarelp ipepegpdas simstesitg slgplldgta
421 tlrlvkrqvp ldcvlyrygs fsvtldivqg iesaeilqav psgegdafel tvscqgglpk
481 eacmeisspg cqppaqrlcq pvlpspacql vlhqilkggs gtyclnvsla dtnslavvst
541 qlimpgqeag lgqvplivgi llvlmavvla sliyrrrlmk qdfsvpqlph ssshwlrlpr
601 ifcscpigen spllsgqqv
イオンチャネル型グルタミン酸受容体、NMDA2A、アイソフォーム1前駆体 NP_000824.1、NP_001127879.1
1 mgrvgywtll vlpallvwrg papsaaaekg ppalniavml ghshdvtere lrtlwgpeqa
61 aglpldvnvv allmnrtdpk slithvcdlm sgarihglvf gddtdqeava qmldfissht
121 fvpilgihgg asmimadkdp tstffqfgas iqqqatvmlk imqdydwhvf slvttifpgy
181 refisfvktt vdnsfvgwdm qnvitldtsf edaktqvqlk kihssvilly cskdeavlil
241 searslgltg ydffwivpsl vsgntelipk efpsglisvs yddwdyslea rvrdgigilt
301 taassmlekf syipeakasc ygqmerpevp mhtlhpfmvn vtwdgkdlsf teegyqvhpr
361 lvvivlnkdr ewekvgkwen htlslrhavw pryksfsdce pddnhlsivt leeapfvive
421 didpltetcv rntvpcrkfv kinnstnegm nvkkcckgfc idilkklsrt vkftydlylv
481 tngkhgkkvn nvwngmigev vyqravmavg sltineerse vvdfsvpfve tgisvmvsrs
541 ngtvspsafl epfsasvwvm mfvmllivsa iavfvfeyfs pvgynrnlak gkaphgpsft
601 igkaiwllwg lvfnnsvpvq npkgttskim vsvwaffavi flasytanla afmiqeefvd
661 qvtglsdkkf qrphdysppf rfgtvpngst ernirnnypy mhqymtkfnq kgvedalvsl
721 ktgkldafiy daavlnykag rdegcklvti gsgyifattg ygialqkgsp wkrqidlall
781 qfvgdgemee letlwltgic hneknevmss qldidnmagv fymlaaamal slitfiwehl
841 fywklrfcft gvcsdrpgll fsisrgiysc ihgvhieekk kspdfnltgs qsnmlkllrs
901 aknissmsnm nssrmdspkr aadfiqrgsl imdmvsdkgn lmysdnrsfq gkesifgdnm
961 nelqtfvanr qkdnlnnyvf qgqhpltlne snpntvevav steskansrp rqlwkksvds
1021 irqdslsqnp vsqrdeatae nrthslkspr ylpeemahsd isetsnratc hrepdnsknh
1081 ktkdnfkrsv askypkdcse vertylktks ssprdkiyti dgekepgfhl dppqfvenvt
1141 lpenvdfpdp yqdpsenfrk gdstlpmnrn plhneeglsn ndqyklyskh ftlkdkgsph
1201 setseryrqn sthcrsclsn mptysghftm rspfkcdacl rmgnlydide dqmlqetgnp
1261 atgeqvyqqd waqnnalqlq knklrisrqh sydnivdkpr eldlsrpsrs islkdrerll
1321 egnfygslfs vpssklsgkk sslfpqgled skrsksllpd htsdnpflhs hrddqrlvig
1381 rcpsdpykhs lpsqavndsy lrsslrstas ycsrdsrghn dvyisehvmp yaanknnmys
1441 tprvlnscsn rrvykkmpsi esdv
イオンチャネル型グルタミン酸受容体、NMDA2A、アイソフォーム2前駆体 NP_001127880.1
1 mgrvgywtll vlpallvwrg papsaaaekg ppalniavml ghshdvtere lrtlwgpeqa
61 aglpldvnvv allmnrtdpk slithvcdlm sgarihglvf gddtdqeava qmldfissht
121 fvpilgihgg asmimadkdp tstffqfgas iqqqatvmlk imqdydwhvf slvttifpgy
181 refisfvktt vdnsfvgwdm qnvitldtsf edaktqvqlk kihssvilly cskdeavlil
241 searslgltg ydffwivpsl vsgntelipk efpsglisvs yddwdyslea rvrdgigilt
301 taassmlekf syipeakasc ygqmerpevp mhtlhpfmvn vtwdgkdlsf teegyqvhpr
361 lvvivlnkdr ewekvgkwen htlslrhavw pryksfsdce pddnhlsivt leeapfvive
421 didpltetcv rntvpcrkfv kinnstnegm nvkkcckgfc idilkklsrt vkftydlylv
481 tngkhgkkvn nvwngmigev vyqravmavg sltineerse vvdfsvpfve tgisvmvsrs
541 ngtvspsafl epfsasvwvm mfvmllivsa iavfvfeyfs pvgynrnlak gkaphgpsft
601 igkaiwllwg lvfnnsvpvq npkgttskim vsvwaffavi flasytanla afmiqeefvd
661 qvtglsdkkf qrphdysppf rfgtvpngst ernirnnypy mhqymtkfnq kgvedalvsl
721 ktgkldafiy daavlnykag rdegcklvti gsgyifattg ygialqkgsp wkrqidlall
781 qfvgdgemee letlwltgic hneknevmss qldidnmagv fymlaaamal slitfiwehl
841 fywklrfcft gvcsdrpgll fsisrgiysc ihgvhieekk kspdfnltgs qsnmlkllrs
901 aknissmsnm nssrmdspkr aadfiqrgsl imdmvsdkgn lmysdnrsfq gkesifgdnm
961 nelqtfvanr qkdnlnnyvf qgqhpltlne snpntvevav steskansrp rqlwkksvds
1021 irqdslsqnp vsqrdeatae nrthslkspr ylpeemahsd isetsnratc hrepdnsknh
1081 ktkdnfkrsv askypkdcse vertylktks ssprdkiyti dgekepgfhl dppqfvenvt
1141 lpenvdfpdp yqdpsenfrk gdstlpmnrn plhneeglsn ndqyklyskh ftlkdkgsph
1201 setseryrqn sthcrsclsn mptysghftm rspfkcdacl rmgnlydide dqmlqetgmt
1261 nawllgdapr tltntrchpr r
代謝調節型グルタミン酸受容体3前駆体 NP_000831.2
1 mkmltrlqvl tlalfskgfl lslgdhnflr reikiegdlv lgglfpinek gtgteecgri
61 nedrgiqrle amlfaidein kddyllpgvk lgvhildtcs rdtyaleqsl efvrasltkv
121 deaeymcpdg syaiqenipl liagviggsy ssvsiqvanl lrlfqipqis yastsaklsd
181 ksrydyfart vppdfyqaka maeilrffnw tyvstvaseg dygetgieaf eqearlrnic
241 iataekvgrs nirksydsvi rellqkpnar vvvlfmrsdd sreliaaasr anasftwvas
301 dgwgaqesii kgsehvayga itlelasqpv rqfdryfqsl npynnhrnpw frdfweqkfq
361 cslqnkrnhr rvcdkhlaid ssnyeqeski mfvvnavyam ahalhkmqrt lcpnttklcd
421 amkildgkkl ykdyllkinf tapfnpnkda dsivkfdtfg dgmgrynvfn fqnvggkysy
481 lkvghwaetl sldvnsihws rnsvptsqcs dpcapnemkn mqpgdvccwi cipcepyeyl
541 adeftcmdcg sgqwptadlt gcydlpedyi rwedawaigp vtiaclgfmc tcmvvtvfik
601 hnntplvkas grelcyillf gvglsycmtf ffiakpspvi calrrlglgs sfaicysall
661 tktnciarif dgvkngaqrp kfispssqvf iclglilvqi vmvsvwlile apgtrrytla
721 ekretvilkc nvkdssmlis ltydvilvil ctvyafktrk cpenfneakf igftmyttci
781 iwlaflpify vtssdyrvqt ttmcisvsls gfvvlgclfa pkvhiilfqp qknvvthrlh
841 lnrfsvsgtg ttysqssast yvptvcngre vldsttssl
HPV E6オンコタンパク質、NP_041325.1
1 mhqkrtamfq dpqerprklp qlctelqtti hdiilecvyc kqqllrrevy dfafrdlciv
61 yrdgnpyavc dkclkfyski seyrhycysl ygttleqqyn kplcdllirc incqkplcpe
121 ekqrhldkkq rfhnirgrwt grcmsccrss rtrretql
HPV E7オンコ蛋白質、NP_041326.1
1 mhgdtptlhe ymldlqpett dlycyeqlnd sseeedeidg pagqaepdra hynivtfcck
61 cdstlrlcvq sthvdirtle dllmgtlgiv cpicsqkp
GTPアーゼHRas、アイソフォーム1 NP_001123914.1、NP_005334.1
1 mteyklvvvg aggvgksalt iqliqnhfvd eydptiedsy rkqvvidget clldildtag
61 qeeysamrdq ymrtgegflc vfainntksf edihqyreqi krvkdsddvp mvlvgnkcdl
121 aartvesrqa qdlarsygip yietsaktrq gvedafytlv reirqhklrk lnppdesgpg
181 cmsckcvls
GTPアーゼHRas、アイソフォーム3 NP_001304983.1
1 mtcpwcwwgt svtwlhalwn lgrlrtspea tasptsrprp rpgraaalal apapgpsgtp
61 rdpcdpaapr agvedafytl vreirqhklr klnppdesgp gcmsckcvls
GTPアーゼHRas、アイソフォーム2 NP_789765.1
1 mteyklvvvg aggvgksalt iqliqnhfvd eydptiedsy rkqvvidget clldildtag
61 qeeysamrdq ymrtgegflc vfainntksf edihqyreqi krvkdsddvp mvlvgnkcdl
121 aartvesrqa qdlarsygip yietsaktrq gsrsgsssss gtlwdppgpm
血管内皮成長因子受容体2前駆体 NP_002244.1
1 mqskvllava lwlcvetraa svglpsvsld lprlsiqkdi ltikanttlq itcrgqrdld
61 wlwpnnqsgs eqrvevtecs dglfcktlti pkvigndtga ykcfyretdl asviyvyvqd
121 yrspfiasvs dqhgvvyite nknktvvipc lgsisnlnvs lcarypekrf vpdgnriswd
181 skkgftipsy misyagmvfc eakindesyq simyivvvvg yriydvvlsp shgielsvge
241 klvlnctart elnvgidfnw eypsskhqhk klvnrdlktq sgsemkkfls tltidgvtrs
301 dqglytcaas sglmtkknst fvrvhekpfv afgsgmeslv eatvgervri pakylgyppp
361 eikwykngip lesnhtikag hvltimevse rdtgnytvil tnpiskekqs hvvslvvyvp
421 pqigekslis pvdsyqygtt qtltctvyai ppphhihwyw qleeecanep sqavsvtnpy
481 pceewrsved fqggnkievn knqfaliegk nktvstlviq aanvsalykc eavnkvgrge
541 rvisfhvtrg peitlqpdmq pteqesvslw ctadrstfen ltwyklgpqp lpihvgelpt
601 pvcknldtlw klnatmfsns tndilimelk naslqdqgdy vclaqdrktk krhcvvrqlt
661 vlervaptit gnlenqttsi gesievscta sgnpppqimw fkdnetlved sgivlkdgnr
721 nltirrvrke deglytcqac svlgcakvea ffiiegaqek tnleiiilvg taviamffwl
781 llviilrtvk ranggelktg ylsivmdpde lpldehcerl pydaskwefp rdrlklgkpl
841 grgafgqvie adafgidkta tcrtvavkml kegathsehr almselkili highhlnvvn
901 llgactkpgg plmvivefck fgnlstylrs krnefvpykt kgarfrqgkd yvgaipvdlk
961 rrldsitssq ssassgfvee kslsdveeee apedlykdfl tlehlicysf qvakgmefla
1021 srkcihrdla arnillsekn vvkicdfgla rdiykdpdyv rkgdarlplk wmapetifdr
1081 vytiqsdvws fgvllweifs lgaspypgvk ideefcrrlk egtrmrapdy ttpemyqtml
1141 dcwhgepsqr ptfselvehl gnllqanaqq dgkdyivlpi setlsmeeds glslptspvs
1201 cmeeeevcdp kfhydntagi sqylqnskrk srpvsvktfe dipleepevk vipddnqtds
1261 gmvlaseelk tledrtklsp sfggmvpsks resvasegsn qtsgyqsgyh sddtdttvys
1321 seeaellkli eigvqtgsta qilqpdsgtt lssppv
肥満/幹細胞成長因子受容体KIT、アイソフォーム1前駆体 NP_000213.1
1 mrgargawdf lcvlllllrv qtgssqpsvs pgepsppsih pgksdlivrv gdeirllctd
61 pgfvkwtfei ldetnenkqn ewitekaeat ntgkytctnk hglsnsiyvf vrdpaklflv
121 drslygkedn dtlvrcpltd pevtnyslkg cqgkplpkdl rfipdpkagi miksvkrayh
181 rlclhcsvdq egksvlsekf ilkvrpafka vpvvsvskas yllregeeft vtctikdvss
241 svystwkren sqtklqekyn swhhgdfnye rqatltissa rvndsgvfmc yanntfgsan
301 vtttlevvdk gfinifpmin ttvfvndgen vdliveyeaf pkpehqqwiy mnrtftdkwe
361 dypksenesn iryvselhlt rlkgteggty tflvsnsdvn aaiafnvyvn tkpeiltydr
421 lvngmlqcva agfpeptidw yfcpgteqrc sasvlpvdvq tlnssgppfg klvvqssids
481 safkhngtve ckayndvgkt sayfnfafkg nnkeqihpht lftplligfv ivagmmciiv
541 miltykylqk pmyevqwkvv eeingnnyvy idptqlpydh kwefprnrls fgktlgagaf
601 gkvveatayg liksdaamtv avkmlkpsah lterealmse lkvlsylgnh mnivnllgac
661 tiggptlvit eyccygdlln flrrkrdsfi cskqedhaea alyknllhsk esscsdstne
721 ymdmkpgvsy vvptkadkrr svrigsyier dvtpaimedd elaldledll sfsyqvakgm
781 aflaskncih rdlaarnill thgritkicd fglardiknd snyvvkgnar lpvkwmapes
841 ifncvytfes dvwsygiflw elfslgsspy pgmpvdskfy kmikegfrml spehapaemy
901 dimktcwdad plkrptfkqi vqliekqise stnhiysnla ncspnrqkpv vdhsvrinsv
961 gstasssqpl lvhddv
肥満/幹細胞成長因子受容体KIT、アイソフォーム2前駆体 NP_001087241.1
1 mrgargawdf lcvlllllrv qtgssqpsvs pgepsppsih pgksdlivrv gdeirllctd
61 pgfvkwtfei ldetnenkqn ewitekaeat ntgkytctnk hglsnsiyvf vrdpaklflv
121 drslygkedn dtlvrcpltd pevtnyslkg cqgkplpkdl rfipdpkagi miksvkrayh
181 rlclhcsvdq egksvlsekf ilkvrpafka vpvvsvskas yllregeeft vtctikdvss
241 svystwkren sqtklqekyn swhhgdfnye rqatltissa rvndsgvfmc yanntfgsan
301 vtttlevvdk gfinifpmin ttvfvndgen vdliveyeaf pkpehqqwiy mnrtftdkwe
361 dypksenesn iryvselhlt rlkgteggty tflvsnsdvn aaiafnvyvn tkpeiltydr
421 lvngmlqcva agfpeptidw yfcpgteqrc sasvlpvdvq tlnssgppfg klvvqssids
481 safkhngtve ckayndvgkt sayfnfafke qihphtlftp lligfvivag mmciivmilt
541 ykylqkpmye vqwkvveein gnnyvyidpt qlpydhkwef prnrlsfgkt lgagafgkvv
601 eataygliks daamtvavkm lkpsahlter ealmselkvl sylgnhmniv nllgactigg
661 ptlviteycc ygdllnflrr krdsficskq edhaeaalyk nllhskessc sdstneymdm
721 kpgvsyvvpt kadkrrsvri gsyierdvtp aimeddelal dledllsfsy qvakgmafla
781 skncihrdla arnillthgr itkicdfgla rdikndsnyv vkgnarlpvk wmapesifnc
841 vytfesdvws ygiflwelfs lgsspypgmp vdskfykmik egfrmlspeh apaemydimk
901 tcwdadplkr ptfkqivqli ekqisestnh iysnlancsp nrqkpvvdhs vrinsvgsta
961 sssqpllvhd dv
血漿カリクレインアイソフォーム1プレタンパク質 NP_001639.1
1 mwvpvvfltl svtwigaapl ilsrivggwe cekhsqpwqv lvasrgravc ggvlvhpqwv
61 ltaahcirnk svillgrhsl fhpedtgqvf qvshsfphpl ydmsllknrf lrpgddsshd
121 lmllrlsepa eltdavkvmd lptqepalgt tcyasgwgsi epeefltpkk lqcvdlhvis
181 ndvcaqvhpq kvtkfmlcag rwtggkstcs gdsggplvcn gvlqgitswg sepcalperp
241 slytkvvhyr kwikdtivan p
血漿カリクレインアイソフォーム3プレタンパク質 NP_001025218.1
1 mwvpvvfltl svtwigaapl ilsrivggwe cekhsqpwqv lvasrgravc ggvlvhpqwv
61 ltaahcirnk svillgrhsl fhpedtgqvf qvshsfphpl ydmsllknrf lrpgddsshd
121 lmllrlsepa eltdavkvmd lptqepalgt tcyasgwgsi epeefltpkk lqcvdlhvis
181 ndvcaqvhpq kvtkfmlcag rwtggkstcs wviliteltm palpmvlhgs lvpwrggv
血漿カリクレインアイソフォーム4プレタンパク質 NP_001025219.1
1 mwvpvvfltl svtwigaapl ilsrivggwe cekhsqpwqv lvasrgravc ggvlvhpqwv
61 ltaahcirkp gddsshdlml lrlsepaelt davkvmdlpt qepalgttcy asgwgsiepe
121 efltpkklqc vdlhvisndv caqvhpqkvt kfmlcagrwt ggkstcsgds ggplvcngvl
181 qgitswgsep calperpsly tkvvhyrkwi kdtivanp
チロシン−タンパク質キナーゼLCK、アイソフォームa NP_001036236.1、NP_005347.3
1 mgcgcsshpe ddwmenidvc enchypivpl dgkgtllirn gsevrdplvt yegsnppasp
61 lqdnlvialh syepshdgdl gfekgeqlri leqsgewwka qslttgqegf ipfnfvakan
121 slepepwffk nlsrkdaerq llapgnthgs fliresesta gsfslsvrdf dqnqgevvkh
181 ykirnldngg fyispritfp glhelvrhyt nasdglctrl srpcqtqkpq kpwwedewev
241 pretlklver lgagqfgevw mgyynghtkv avkslkqgsm spdaflaean lmkqlqhqrl
301 vrlyavvtqe piyiiteyme ngslvdflkt psgikltink lldmaaqiae gmafieerny
361 ihrdlraani lvsdtlscki adfglarlie dneytarega kfpikwtape ainygtftik
421 sdvwsfgill teivthgrip ypgmtnpevi qnlergyrmv rpdncpeely qlmrlcwker
481 pedrptfdyl rsvledffta tegqyqpqp
チロシン−タンパク質キナーゼLCK、アイソフォームb NP_001317397.1
1 mgcgcsshpe ddwmenidvc enchypivpl dgkgtllirn gsevrdplvt yegsnppasp
61 lqdnlvialh syepshdgdl gfekgeqlri leqsgewwka qslttgqegf ipfnfvakan
121 slepepwffk nlsrkdaerq llapgnthgs fliresesta gsfslsvrdf dqnqgevvkh
181 ykirnldngg fyispritfp glhelvrhyt ryynghtkva vkslkqgsms pdaflaeanl
241 mkqlqhqrlv rlyavvtqep iyiiteymen gslvdflktp sgikltinkl ldmaaqiaeg
301 mafieernyi hrdlraanil vsdtlsckia dfglarlied neytaregak fpikwtapea
361 inygtftiks dvwsfgillt eivthgripy pgmtnpeviq nlergyrmvr pdncpeelyq
421 lmrlcwkerp edrptfdylr svledfftat egqyqpqp
レグマインプレタンパク質 NP_001008530.1、NP_005597.3
1 mvwkvavfls valgigavpi ddpedggkhw vvivagsngw ynyrhqadac hayqiihrng
61 ipdeqivvmm yddiaysedn ptpgivinrp ngtdvyqgvp kdytgedvtp qnflavlrgd
121 aeavkgigsg kvlksgpqdh vfiyftdhgs tgilvfpned lhvkdlneti hymykhkmyr
181 kmvfyieace sgsmmnhlpd ninvyattaa npressyacy ydekrstylg dwysvnwmed
241 sdvedltket lhkqyhlvks htntshvmqy gnktistmkv mqfqgmkrka sspvplppvt
301 hldltpspdv pltimkrklm ntndleesrq lteeiqrhld arhlieksvr kivsllaase
361 aeveqllser apltghscyp eallhfrthc fnwhsptyey alrhlyvlvn lcekpyplhr
421 iklsmdhvcl ghy
マクロファージ遊走阻害性因子 NP_002406.1
1 mpmfivntnv prasvpdgfl seltqqlaqa tgkppqyiav hvvpdqlmaf ggssepcalc
61 slhsigkigg aqnrsyskll cgllaerlri spdrvyinyy dmnaanvgwn nstfa
MAGEファミリーメンバーA1 NP_004979.3
1 msleqrslhc kpeealeaqq ealglvcvqa atssssplvl gtleevptag stdppqspqg
61 asafpttinf trqrqpsegs ssreeegpst scileslfra vitkkvadlv gflllkyrar
121 epvtkaemle sviknykhcf peifgkases lqlvfgidvk eadptghsyv lvtclglsyd
181 gllgdnqimp ktgfliivlv miamegghap eeeiweelsv mevydgrehs aygeprkllt
241 qdlvqekyle yrqvpdsdpa ryeflwgpra laetsyvkvl eyvikvsarv rfffpslrea
301 alreeeegv
黒色腫関連抗原10 NP_001011543.2、NP_001238757.1、NP_066386.2
1 mprapkrqrc mpeedlqsqs etqglegaqa plaveedass ststsssfps sfpsssssss
61 sscyplipst peevsaddet pnppqsaqia csspsvvasl pldqsdegss sqkeespstl
121 qvlpdseslp rseidekvtd lvqfllfkyq mkepitkaei lesvirnyed hfpllfseas
181 ecmllvfgid vkevdptghs fvlvtslglt ydgmlsdvqs mpktgilili lsiifiegyc
241 tpeeviweal nmmglydgme hliygeprkl ltqdwvqeny leyrqvpgsd paryeflwgp
301 rahaeirkms llkflakvng sdprsfplwy eealkdeeer aqdriattdd ttamasasss
361 atgsfsype
黒色腫関連抗原12 NP_001159858.1、NP_001159859.1、NP_005358.2
1 mpleqrsqhc kpeegleaqg ealglvgaqa pateeqetas ssstlvevtl revpaaesps
61 pphspqgast lpttinytlw sqsdegssne eqegpstfpd letsfqvals rkmaelvhfl
121 llkyrarepf tkaemlgsvi rnfqdffpvi fskaseylql vfgievvevv righlyilvt
181 clglsydgll gdnqivpktg lliivlaiia kegdcapeek iweelsvlea sdgredsvfa
241 hprklltqdl vqenyleyrq vpgsdpacye flwgpralve tsyvkvlhhl lkisggphis
301 ypplhewafr egee
黒色腫関連抗原2 NP_001269430.1、NP_001269431.1、NP_001269433.1、NP_001269434.1、NP_005352.1、NP_786884.1、NP_786885.1
1 mpleqrsqhc kpeeglearg ealglvgaqa pateeqqtas ssstlvevtl gevpaadsps
61 pphspqgass fsttinytlw rqsdegssnq eeegprmfpd lesefqaais rkmvelvhfl
121 llkyrarepv tkaemlesvl rncqdffpvi fskaseylql vfgievvevv pishlyilvt
181 clglsydgll gdnqvmpktg lliivlaiia iegdcapeek iweelsmlev fegredsvfa
241 hprkllmqdl vqenyleyrq vpgsdpacye flwgpralie tsyvkvlhht lkiggephis
301 ypplheralr egee
MAGEファミリーメンバーA3 NP_005353.1
1 mpleqrsqhc kpeeglearg ealglvgaqa pateeqeaas ssstlvevtl gevpaaespd
61 ppqspqgass lpttmnyplw sqsyedssnq eeegpstfpd lesefqaals rkvaelvhfl
121 llkyrarepv tkaemlgsvv gnwqyffpvi fskassslql vfgielmevd pighlyifat
181 clglsydgll gdnqimpkag lliivlaiia regdcapeek iweelsvlev fegredsilg
241 dpkklltqhf vqenyleyrq vpgsdpacye flwgpralve tsyvkvlhhm vkisggphis
301 ypplhewvlr egee
黒色腫関連抗原4 NP_001011548.1、NP_001011549.1、NP_001011550.1、NP_002353.3
1 msseqksqhc kpeegveaqe ealglvgaqa ptteeqeaav ssssplvpgt leevpaaesa
61 gppqspqgas alpttisftc wrqpnegsss qeeegpstsp daeslfreal snkvdelahf
121 llrkyrakel vtkaemlerv iknykrcfpv ifgkaseslk mifgidvkev dpasntytlv
181 tclglsydgl lgnnqifpkt glliivlgti amegdsasee eiweelgvmg vydgrehtvy
241 geprklltqd wvqenyleyr qvpgsnpary eflwgprala etsyvkvleh vvrvnarvri
301 aypslreaal leeeegv
黒色腫関連抗原6 NP_005354.1、NP_787064.1
1 mpleqrsqhc kpeeglearg ealglvgaqa pateeqeaas ssstlvevtl gevpaaespd
61 ppqspqgass lpttmnyplw sqsyedssnq eeegpstfpd lesefqaals rkvaklvhfl
121 llkyrarepv tkaemlgsvv gnwqyffpvi fskasdslql vfgielmevd pighvyifat
181 clglsydgll gdnqimpktg fliiilaiia kegdcapeek iweelsvlev fegredsifg
241 dpkklltqyf vqenyleyrq vpgsdpacye flwgpralie tsyvkvlhhm vkisggpris
301 ypllhewalr egee
黒色腫関連抗原9 NP_005356.1
1 msleqrsphc kpdedleaqg edlglmgaqe ptgeeeetts ssdskeeevs aagsssppqs
61 pqggasssis vyytlwsqfd egsssqeeee psssvdpaql efmfqealkl kvaelvhfll
121 hkyrvkepvt kaemlesvik nykryfpvif gkasefmqvi fgtdvkevdp aghsyilvta
181 lglscdsmlg dghsmpkaal liivlgvilt kdncapeevi wealsvmgvy vgkehmfyge
241 prklltqdwv qenyleyrqv pgsdpahyef lwgskahaet syekvinylv mlnarepicy
301 pslyeevlge eqegv
黒色腫関連抗原C2 NP_057333.1
1 mppvpgvpfr nvdndsptsv eledwvdaqh ptdeeeeeas sasstlylvf spssfstsss
61 lilggpeeee vpsgvipnlt esipssppqg ppqgpsqspl ssccssfsws sfseesssqk
121 gedtgtcqgl pdsessftyt ldekvaelve flllkyeaee pvteaemlmi vikykdyfpv
181 ilkrarefme llfglaliev gpdhfcvfan tvgltdegsd degmpensll iiilsvifik
241 gncaseeviw evlnavgvya grehfvygep relltkvwvq ghyleyrevp hssppyyefl
301 wgprahsesi kkkvleflak lnntvpssfp swykdalkdv eervqatidt addatvmase
361 slsvmssnvs fse
黒色腫関連抗原D1、アイソフォームa NP_001005333.1
1 maqkmdcgag llgfqnpdac ravchplpqp pastlplsaf ptlcdppysq lrdppavlsc
61 yctplgaspa paeasvedsa llmqtlmeai qiseapptnq ataaaspqss qpptanemad
121 iqvsaaaarp ksafkvqnat tkgpngvydf sqahnakdvp ntqpkaafks qnatpkgpna
181 aydfsqaatt gelaanksem afkaqnattk vgpnatynfs qslnandlan srpktpfkaw
241 ndttkaptad tqtqnvnqak matsqadiet dpgisepdga taqtsadgsq aqnlesrtii
301 rgkrtrkinn lnveenssgd qrraplaagt wrsapvpvtt qnppgappnv lwqtplawqn
361 psgwqnqtar qtpparqspp arqtppawqn pvawqnpviw pnpviwqnpv iwpnpivwpg
421 pvvwpnplaw qnppgwqtpp gwqtppgwqg ppdwqgppdw plppdwplpp dwplptdwpl
481 ppdwipadwp ippdwqnlrp spnlrpspns rasqnpgaaq prdvallqer anklvkylml
541 kdytkvpikr semlrdiire ytdvypeiie racfvlekkf giqlkeidke ehlyilistp
601 eslagilgtt kdtpklglll vilgvifmng nraseavlwe alrkmglrpg vrhpllgdlr
661 klltyefvkq kyldyrrvpn snppeyeflw glrsyhetsk mkvlrfiaev qkrdprdwta
721 qfmeaadeal daldaaaaea earaeartrm gigdeavsgp wswddiefel ltwdeegdfg
781 dpwsripftf waryhqnars rfpqtfagpi igpggtasan faanfgaigf fwve
黒色腫関連抗原D1、アイソフォームb NP_001005332.1、NP_008917.3
1 maqkmdcgag llgfqaeasv edsallmqtl meaiqiseap ptnqataaas pqssqpptan
61 emadiqvsaa aarpksafkv qnattkgpng vydfsqahna kdvpntqpka afksqnatpk
121 gpnaaydfsq aattgelaan ksemafkaqn attkvgpnat ynfsqslnan dlansrpktp
181 fkawndttka ptadtqtqnv nqakmatsqa dietdpgise pdgataqtsa dgsqaqnles
241 rtiirgkrtr kinnlnveen ssgdqrrapl aagtwrsapv pvttqnppga ppnvlwqtpl
301 awqnpsgwqn qtarqtppar qspparqtpp awqnpvawqn pviwpnpviw qnpviwpnpi
361 vwpgpvvwpn plawqnppgw qtppgwqtpp gwqgppdwqg ppdwplppdw plppdwplpt
421 dwplppdwip adwpippdwq nlrpspnlrp spnsrasqnp gaaqprdval lqeranklvk
481 ylmlkdytkv pikrsemlrd iireytdvyp eiieracfvl ekkfgiqlke idkeehlyil
541 istpeslagi lgttkdtpkl glllvilgvi fmngnrasea vlwealrkmg lrpgvrhpll
601 gdlrklltye fvkqkyldyr rvpnsnppey eflwglrsyh etskmkvlrf iaevqkrdpr
661 dwtaqfmeaa dealdaldaa aaeaearaea rtrmgigdea vsgpwswddi efelltwdee
721 gdfgdpwsri pftfwaryhq narsrfpqtf agpiigpggt asanfaanfg aigffwve
ミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ5 NP_005914.1
1 msteadegit fsvppfapsg fctipeggic rrggaaavge geehqlpppp pgsfwnvesa
61 aapgigcpaa tssssatrgr gssvgggsrr ttvayvinea sqgqlvvaes ealqslreac
121 etvgatletl hfgkldfget tvldrfynad iavvemsdaf rqpslfyhlg vresfsmann
181 iilycdtnsd slqslkeiic qkntmctgny tfvpymitph nkvyccdssf mkgltelmqp
241 nfelllgpic lplvdrfiql lkvaqasssq yfresilndi rkarnlytgk elaaelarir
301 qrvdnievlt adivinllls yrdiqdydsi vklvetlekl ptfdlashhh vkfhyafaln
361 rrnlpgdrak aldimipmvq segqvasdmy clvgriykdm fldsnftdte srdhgaswfk
421 kafeseptlq sginyavlll aaghqfessf elrkvgvkls sllgkkgnle klqsywevgf
481 flgasvland hmrviqasek lfklktpawy lksivetili ykhfvkltte qpvakqelvd
541 fwmdflveat ktdvtvvrfp vlileptkiy qpsylsinne veektisiwh vlpddkkgih
601 ewnfsassvr gvsiskfeer ccflyvlhns ddfqiyfcte lhckkffemv ntiteekgrs
661 teegdcesdl leydyeyden gdrvvlgkgt ygivyagrdl snqvriaike iperdsrysq
721 plheeialhk hlkhknivqy lgsfsengfi kifmeqvpgg slsallrskw gplkdneqti
781 gfytkqileg lkylhdnqiv hrdikgdnvl intysgvlki sdfgtskrla ginpctetft
841 gtlqymapei idkgprgygk aadiwslgct iiematgkpp fyelgepqaa mfkvgmfkvh
901 peipesmsae akafilkcfe pdpdkracan dllvdeflkv sskkkktqpk lsalsagsne
961 ylrsislpvp vlvedtssss eygsvspdte lkvdpfsfkt rakscgerdv kgirtlflgi
1021 pdenfedhsa ppspeekdsg ffmlrkdser ratlhrilte dqdkivrnlm eslaqgaeep
1081 klkwehittl iaslrefvrs tdrkiiattl sklkleldfd shgisqvqvv lfgfqdavnk
1141 vlrnhnikph wmfaldsiir kavqtaitil vpelrphfsl asesdtadqe dldveddhee
1201 qpsnqtvrrp qaviedavat sgvstlsstv shdsqsahrs lnvqlgrmki etnrlleelv
1261 rkekelqall hraieekdqe ikhlklksqp ieipelpvfh lnssgtnted seltdwlrvn
1321 gadedtisrf laedytlldv lyyvtrddlk clrlrggmlc tlwkaiidfr nkqt
ミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ9、アイソフォーム1 NP_149132.2
1 mepsrallgc lasaaaaapp gedgagagae eeeeeeeeaa aavgpgelgc daplpywtav
61 feyeaagede ltlrlgdvve vlskdsqvsg degwwtgqln qrvgifpsny vtprsafssr
121 cqpggedpsc yppiqlleid faeltleeii giggfgkvyr afwigdevav kaarhdpded
181 isqtienvrq eaklfamlkh pniialrgvc lkepnlclvm efarggplnr vlsgkrippd
241 ilvnwavqia rgmnylhdea ivpiihrdlk ssnililqkv engdlsnkil kitdfglare
301 whrttkmsaa gtyawmapev irasmfskgs dvwsygvllw elltgevpfr gidglavayg
361 vamnklalpi pstcpepfak lmedcwnpdp hsrpsftnil dqlttieesg ffempkdsfh
421 clqdnwkhei qemfdqlrak ekelrtweee ltraalqqkn qeellrrreq elaereidil
481 erelniiihq lcqekprvkk rkgkfrksrl klkdgnrisl psdfqhkftv qasptmdkrk
541 slinsrsspp asptiiprlr aiqltpgess ktwgrssvvp keegeeeekr apkkkgrtwg
601 pgtlgqkela sgdegspqrr ekanglstps esphfhlglk slvdgykqws ssapnlvkgp
661 rsspalpgft slmemallaa swvvpidiee dedsegpgsg esrlqhspsq sylcipfprg
721 edgdgpssdg iheeptpvns atstpqltpt nslkrggahh rrcevallgc gavlaatglg
781 fdlleagkcq llpleepepp areekkrreg lfqrssrprr stsppsrklf kkeepmlllg
841 dpsasltlls lssisecnst rsllrsdsde ivvyempvsp veapplspct hnplvnvrve
901 rfkrdpnqsl tpthvtlttp sqpsshrrtp sdgalkpetl lasrspssng lspspgagml
961 ktpspsrdpg efprlpdpnv vfpptprrwn tqqdstlerp ktleflprpr psanrqrldp
1021 wwfvspshar stspanssst etpsnldscf asssstveer pglpallpfq agplpptert
1081 lldldaegqs qdstvplcra elnthrpapy eiqqefws
ミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ9、アイソフォーム2 NP_001271159.1
1 mepsrallgc lasaaaaapp gedgagagae eeeeeeeeaa aavgpgelgc daplpywtav
61 feyeaagede ltlrlgdvve vlskdsqvsg degwwtgqln qrvgifpsny vtprsafssr
121 cqpggedpsc yppiqlleid faeltleeii giggfgkvyr afwigdevav kaarhdpded
181 isqtienvrq eaklfamlkh pniialrgvc lkepnlclvm efarggplnr vlsgkrippd
241 ilvnwavqia rgmnylhdea ivpiihrdlk ssnililqkv engdlsnkil kitdfglare
301 whrttkmsaa gtyawmapev irasmfskgs dvwsygvllw elltgevpfr gidglavayg
361 vamnklalpi pstcpepfak lmedcwnpdp hsrpsftnil dqlttieesg ffempkdsfh
421 clqdnwkhei qemfdqlrak ekelrtweee ltraalqqkn qeellrrreq elaereidil
481 erelniiihq lcqekprvkk rkgkfrksrl klkdgnrisl psdfqhkftv qasptmdkrk
541 slinsrsspp asptiiprlr aiqltpgess ktwgrssvvp keegeeeekr apkkkgrtwg
601 pgtlgqkela sgdegspqrr ekanglstps esphfhlglk slvdgykqws ssapnlvkgp
661 rsspalpgft slmemededs egpgsgesrl qhspsqsylc ipfprgedgd gpssdgihee
721 ptpvnsatst pqltptnslk rggahhrrce vallgcgavl aatglgfdll eagkcqllpl
781 eepepparee kkrreglfqr ssrprrstsp psrklfkkee pmlllgdpsa sltllslssi
841 secnstrsll rsdsdeivvy empvspveap plspcthnpl vnvrverfkr dpnqsltpth
901 vtlttpsqps shrrtpsdga lkpetllasr spssnglsps pgagmlktps psrdpgefpr
961 lpdpnvvfpp tprrwntqqd stlerpktle flprprpsan rqrldpwwfv spsharstsp
1021 anssstetps nldscfasss stveerpglp allpfqagpl pptertlldl daegqsqdst
1081 vplcraelnt hrpapyeiqq efws
ミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ9、アイソフォーム3 NP_001271160.1
1 meltgleval vlilqkveng dlsnkilkit dfglarewhr ttkmsaagty awmapevira
61 smfskgsdvw sygvllwell tgevpfrgid glavaygvam nklalpipst cpepfaklme
121 dcwnpdphsr psftnildql ttieesgffe mpkdsfhclq dnwkheiqem fdqlrakeke
181 lrtweeeltr aalqqknqee llrrreqela ereidilere lniiihqlcq ekprvkkrkg
241 kfrksrlklk dgnrislpsd fqhkftvqas ptmdkrksli nsrssppasp tiiprlraiq
301 cetvsqiswg qntqghlspa lsshrlvqac sihnfchlss tmciymhilt pgessktwgr
361 ssvvpkeege eeekrapkkk grtwgpgtlg qkelasgdeg lkslvdgykq wsssapnlvk
421 gprsspalpg ftslmemall aaswvvpidi eededsegpg sgesrlqhsp sqsylcipfp
481 rgedgdgpss dgiheeptpv nsatstpqlt ptnslkrgga hhrrcevall gcgavlaatg
541 lgfdlleagk cqllpleepe ppareekkrr eglfqrssrp rrstsppsrk lfkkeepmll
601 lgdpsasltl lslssisecn strsllrsds deivvyempv spveapplsp cthnplvnvr
661 verfkrdpnq sltpthvtlt tpsqpsshrr tpsdgalkpe tllasrspss nglspspgag
721 mlktpspsrd pgefprlpdp nvvfpptprr wntqqdstle rpktleflpr prpsanrqrl
781 dpwwfvspsh arstspanss stetpsnlds cfasssstve erpglpallp fqagplppte
841 rtlldldaeg qsqdstvplc raelnthrpa pyeiqqefws
ミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ9、アイソフォーム4 NP_001271161.1
1 msaagtyawm apevirasmf skgsdvwsyg vllwelltge vpfrgidgla vaygvamnkl
61 alpipstcpe pfaklmedcw npdphsrpsf tnildqltti eesgffempk dsfhclqdnw
121 kheiqemfdq lrakekelrt weeeltraal qqknqeellr rreqelaere idilerelni
181 iihqlcqekp rvkkrkgkfr ksrlklkdgn rislpsdfqh kftvqasptm dkrkslinsr
241 ssppasptii prlraiqcet vsqiswgqnt qghlspalss hrlvqacsih nfchlsstmc
301 iymhiltpge ssktwgrssv vpkeegeeee krapkkkgrt wgpgtlgqke lasgdeglks
361 lvdgykqwss sapnlvkgpr sspalpgfts lmemallaas wvvpidieed edsegpgsge
421 srlqhspsqs ylcipfprge dgdgpssdgi heeptpvnsa tstpqltptn slkrggahhr
481 rcevallgcg avlaatglgf dlleagkcql lpleepeppa reekkrregl fqrssrprrs
541 tsppsrklfk keepmlllgd psasltllsl ssisecnstr sllrsdsdei vvyempvspv
601 eapplspcth nplvnvrver fkrdpnqslt pthvtlttps qpsshrrtps dgalkpetll
661 asrspssngl spspgagmlk tpspsrdpge fprlpdpnvv fpptprrwnt qqdstlerpk
721 tleflprprp sanrqrldpw wfvspshars tspanssste tpsnldscfa sssstveerp
781 glpallpfqa gplpptertl ldldaegqsq dstvplcrae lnthrpapye iqqefws
ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ1 NP_002736.3、NP_620407.1
1 maaaaaagag pemvrgqvfd vgprytnlsy igegaygmvc saydnvnkvr vaikkispfe
61 hqtycqrtlr eikillrfrh eniigindii raptieqmkd vyivqdlmet dlykllktqh
121 lsndhicyfl yqilrglkyi hsanvlhrdl kpsnlllntt cdlkicdfgl arvadpdhdh
181 tgflteyvat rwyrapeiml nskgytksid iwsvgcilae mlsnrpifpg khyldqlnhi
241 lgilgspsqe dlnciinlka rnyllslphk nkvpwnrlfp nadskaldll dkmltfnphk
301 rieveqalah pyleqyydps depiaeapfk fdmelddlpk eklkelifee tarfqpgyrs
メラン−A NP_005502.1
1 mpredahfiy gypkkghghs yttaeeaagi giltvilgvl lligcwycrr rngyralmdk
61 slhvgtqcal trrcpqegfd hrdskvslqe kncepvvpna ppayeklsae qspppysp
メラノトランスフェリン、アイソフォーム1プレタンパク質 NP_005920.2
1 mrgpsgalwl llalrtvlgg mevrwcatsd peqhkcgnms eafreagiqp sllcvrgtsa
61 dhcvqliaaq eadaitldgg aiyeagkehg lkpvvgevyd qevgtsyyav avvrrsshvt
121 idtlkgvksc htginrtvgw nvpvgylves grlsvmgcdv lkavsdyfgg scvpgagets
181 yseslcrlcr gdssgegvcd kspleryydy sgafrclaeg agdvafvkhs tvlentdgkt
241 lpswgqalls qdfellcrdg sradvtewrq chlarvpaha vvvradtdgg lifrllnegq
301 rlfshegssf qmfsseaygq kdllfkdsts elvpiatqty eawlgheylh amkgllcdpn
361 rlppylrwcv lstpeiqkcg dmavafrrqr lkpeiqcvsa kspqhcmeri qaeqvdavtl
421 sgediytagk tyglvpaage hyapedssns yyvvavvrrd sshaftldel rgkrschagf
481 gspagwdvpv galiqrgfir pkdcdvltav seffnascvp vnnpknypss lcalcvgdeq
541 grnkcvgnsq eryygyrgaf rclvenagdv afvrhttvfd ntnghnsepw aaelrsedye
601 llcpngarae vsqfaacnla qipphavmvr pdtniftvyg lldkaqdlfg ddhnkngfkm
661 fdssnyhgqd llfkdatvra vpvgekttyr gwlgldyvaa legmssqqcs gaaapapgap
721 llplllpala arllppal
メラノトランスフェリン、アイソフォーム2前駆体 NP_201573.1
1 mrgpsgalwl llalrtvlgg mevrwcatsd peqhkcgnms eafreagiqp sllcvrgtsa
61 dhcvqliaaq eadaitldgg aiyeagkehg lkpvvgevyd qevgtsyyav avvrrsshvt
121 idtlkgvksc htginrtvgw nvpvgylves grlsvmgcdv lkavsdyfgg scvpgagets
181 yseslcrlcr gdssgegvcd kspleryydy sgafrclaeg agdvafvkhs tvlentdesp
241 srrqtwtrse eeegecpahe earrtmrssa gqawkwapvh rpqdesdkge fgkraksrdm
301 lg
バキュロウイルスIAPリピート含有7、アイソフォームアルファ NP_647478.1
1 mgpkdsakcl hrgpqpshwa agdgptqerc gprslgspvl gldtcrawdh vdgqilgqlr
61 plteeeeeeg agatlsrgpa fpgmgseelr lasfydwplt aevppellaa agffhtghqd
121 kvrcffcygg lqswkrgddp wtehakwfps cqfllrskgr dfvhsvqeth sqllgswdpw
181 eepedaapva psvpasgype lptprrevqs esaqepggvs paeaqrawwv leppgardve
241 aqlrrlqeer tckvcldrav sivfvpcghl vcaecapglq lcpicrapvr srvrtfls
バキュロウイルスIAPリピート含有7、アイソフォームベータ NP_071444.1
1 mgpkdsakcl hrgpqpshwa agdgptqerc gprslgspvl gldtcrawdh vdgqilgqlr
61 plteeeeeeg agatlsrgpa fpgmgseelr lasfydwplt aevppellaa agffhtghqd
121 kvrcffcygg lqswkrgddp wtehakwfps cqfllrskgr dfvhsvqeth sqllgswdpw
181 eepedaapva psvpasgype lptprrevqs esaqepgard veaqlrrlqe ertckvcldr
241 avsivfvpcg hlvcaecapg lqlcpicrap vrsrvrtfls
好中球コラゲナーゼ、アイソフォーム1プレタンパク質 NP_002415.1
1 mfslktlpfl lllhvqiska fpvsskeknt ktvqdylekf yqlpsnqyqs trkngtnviv
61 eklkemqrff glnvtgkpne etldmmkkpr cgvpdsggfm ltpgnpkwer tnltyrirny
121 tpqlseaeve raikdafelw svaspliftr isqgeadini afyqrdhgdn spfdgpngil
181 ahafqpgqgi ggdahfdaee twtntsanyn lflvaahefg hslglahssd pgalmypnya
241 fretsnyslp qddidgiqai yglssnpiqp tgpstpkpcd psltfdaitt lrgeilffkd
301 ryfwrrhpql qrvemnfisl fwpslptgiq aayedfdrdl iflfkgnqyw alsgydilqg
361 ypkdisnygf pssvqaidaa vfyrsktyff vndqfwrydn qrqfmepgyp ksisgafpgi
421 eskvdavfqq ehffhvfsgp ryyafdliaq rvtrvargnk wlncryg
好中球コラゲナーゼ、アイソフォーム2 NP_001291370.1、NP_001291371.1
1 mqqipqeksi ndylekfyql psnqyqstrk ngtnvivekl kemqrffgln vtgkpneetl
61 dmmkkprcgv pdsggfmltp gnpkwertnl tyrirnytpq lseaeverai kdafelwsva
121 spliftrisq geadiniafy qrdhgdnspf dgpngilaha fqpgqgiggd ahfdaeetwt
181 ntsanynlfl vaahefghsl glahssdpga lmypnyafre tsnyslpqdd idgiqaiygl
241 ssnpiqptgp stpkpcdpsl tfdaittlrg eilffkdryf wrrhpqlqrv emnfislfwp
301 slptgiqaay edfdrdlifl fkgnqywals gydilqgypk disnygfpss vqaidaavfy
361 rsktyffvnd qfwrydnqrq fmepgypksi sgafpgiesk vdavfqqehf fhvfsgpryy
421 afdliaqrvt rvargnkwln cryg
メソテリン、アイソフォーム1プレタンパク質 NP_001170826.1、NP_005814.2
1 malptarpll gscgtpalgs llfllfslgw vqpsrtlage tgqeaapldg vlanppniss
61 lsprqllgfp caevsglste rvrelavala qknvklsteq lrclahrlse ppedldalpl
121 dlllflnpda fsgpqactrf fsritkanvd llprgaperq rllpaalacw gvrgsllsea
181 dvralgglac dlpgrfvaes aevllprlvs cpgpldqdqq eaaraalqgg gppygppstw
241 svstmdalrg llpvlgqpii rsipqgivaa wrqrssrdps wrqpertilr prfrrevekt
301 acpsgkkare ideslifykk weleacvdaa llatqmdrvn aipftyeqld vlkhkldely
361 pqgypesviq hlgylflkms pedirkwnvt sletlkalle vnkghemspq vatlidrfvk
421 grgqldkdtl dtltafypgy lcslspeels svppssiwav rpqdldtcdp rqldvlypka
481 rlafqnmngs eyfvkiqsfl ggaptedlka lsqqnvsmdl atfmklrtda vlpltvaevq
541 kllgphvegl kaeerhrpvr dwilrqrqdd ldtlglglqg gipngylvld lsmqealsgt
601 pcllgpgpvl tvlalllast la
メソテリン、アイソフォーム2プレタンパク質 NP_037536.2
1 malptarpll gscgtpalgs llfllfslgw vqpsrtlage tgqeaapldg vlanppniss
61 lsprqllgfp caevsglste rvrelavala qknvklsteq lrclahrlse ppedldalpl
121 dlllflnpda fsgpqactrf fsritkanvd llprgaperq rllpaalacw gvrgsllsea
181 dvralgglac dlpgrfvaes aevllprlvs cpgpldqdqq eaaraalqgg gppygppstw
241 svstmdalrg llpvlgqpii rsipqgivaa wrqrssrdps wrqpertilr prfrrevekt
301 acpsgkkare ideslifykk weleacvdaa llatqmdrvn aipftyeqld vlkhkldely
361 pqgypesviq hlgylflkms pedirkwnvt sletlkalle vnkghemspq aprrplpqva
421 tlidrfvkgr gqldkdtldt ltafypgylc slspeelssv ppssiwavrp qdldtcdprq
481 ldvlypkarl afqnmngsey fvkiqsflgg aptedlkals qqnvsmdlat fmklrtdavl
541 pltvaevqkl lgphveglka eerhrpvrdw ilrqrqddld tlglglqggi pngylvldls
601 mqealsgtpc llgpgpvltv lalllastla
ムチン−1、アイソフォーム1前駆体 NP_002447.4
1 mtpgtqspff llllltvltv vtgsghasst pggeketsat qrssvpsste knalstgvsf
61 fflsfhisnl qfnssledps tdyyqelqrd isemflqiyk qggflglsni kfrpgsvvvq
121 ltlafregti nvhdvetqfn qykteaasry nltisdvsvs dvpfpfsaqs gagvpgwgia
181 llvlvcvlva laivyliala vcqcrrknyg qldifpardt yhpmseypty hthgryvpps
241 stdrspyekv sagnggssls ytnpavaats anl
ムチン−1、アイソフォーム2前駆体 NP_001018016.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 nafnssledp stdyyqelqr disemflqiy kqggflglsn ikfrpgsvvv qltlafregt
121 invhdvetqf nqykteaasr ynltisdvsv sdvpfpfsaq sgagvpgwgi allvlvcvlv
181 alaivylial avcqcrrkny gqldifpard tyhpmseypt yhthgryvpp sstdrspyek
241 vsagnggssl sytnpavaat sanl
ムチン−1、アイソフォーム3前駆体 NP_001018017.1
1 mtpgtqspff llllltvltv vtgsghasst pggeketsat qrssvpsste knafnssled
61 pstdyyqelq rdisemflqi ykqggflgls nikfrpgsvv vqltlafreg tinvhdvetq
121 fnqykteaas rynltisdvs vsdvpfpfsa qsgagvpgwg iallvlvcvl valaivylia
181 lavcqcrrkn ygqldifpar dtyhpmseyp tyhthgryvp psstdrspye kvsagnggss
241 lsytnpavaa tsanl
ムチン−1、アイソフォーム5前駆体 NP_001037855.1
1 mtpgtqspff llllltvltv vtgsghasst pggeketsat qrssvpsste knaipapttt
61 kscretflkc fcrfinkgvf waspilssvs dvpfpfsaqs gagvpgwgia llvlvcvlva
121 laivyliala vcqcrrknyg qldifpardt yhpmseypty hthgryvpps stdrspyekv
181 sagnggssls ytnpavaats anl
ムチン−1、アイソフォーム6前駆体 NP_001037856.1
1 mtpgtqspff llllltvltv vtgsghasst pggeketsat qrssvpsste knafnssled
61 pstdyyqelq rdisemavcq crrknygqld ifpardtyhp mseyptyhth gryvppsstd
121 rspyekvsag nggsslsytn pavaatsanl
ムチン−1、アイソフォーム7前駆体 NP_001037857.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 nafnssledp stdyyqelqr disemavcqc rrknygqldi fpardtyhpm seyptyhthg
121 ryvppsstdr spyekvsagn ggsslsytnp avaatsanl
ムチン−1、アイソフォーム8前駆体 NP_001037858.1
1 mtpgtqspff llllltvltv vtgsghasst pggeketsat qrssvpsste knaipapttt
61 kscretflkc fcrfinkgvf waspilssvw gwgarlghra agaglcsgca ghclshclgc
121 lsvppkelra aghlsspgyl psyervphlp hpwalcap
ムチン−1、アイソフォーム9前駆体 NP_001191214.1
1 mtpgtqspff llllltvltv vtgsghasst pggeketsat qrssvpsste knavsmtssv
61 lsshspgsgs sttqgqdvtl apatepasgs aatwgqdvts vpvtrpalgs ttppahdvts
121 apdnkpapgs tappahgvts apdtrpapgs tappahgvts apdnrpalgs tappvhnvts
181 asgsasgsas tlvhngtsar atttpaskst pfsipshhsd tpttlashst ktdassthhs
241 tvppltssnh stspqlstgv sffflsfhis nlqfnssled pstdyyqelq rdisemflqi
301 ykqggflgls nikfrpgsvv vqltlafreg tinvhdvetq fnqykteaas rynltisdvs
361 vsdvpfpfsa qsgagvpgwg iallvlvcvl valaivylia lavcqcrrkn ygqldifpar
421 dtyhpmseyp tyhthgryvp psstdrspye kvsagnggss lsytnpavaa tsanl
ムチン−1、アイソフォーム10前駆体 NP_001191215.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 navsmtssvl sshspgsgss ttqgqdvtla patepasgsa atwgqdvtsv pvtrpalgst
121 tppahdvtsa pdnkpapgst appahgvtsa pdtrpapgst appahgvtsa pdnrpalgst
181 appvhnvtsa sgsasgsast lvhngtsara tttpaskstp fsipshhsdt pttlashstk
241 tdassthhst vppltssnhs tspqlstgvs ffflsfhisn lqfnssledp stdyyqelqr
301 disemflqiy kqggflglsn ikfrpgsvvv qltlafregt invhdvetqf nqykteaasr
361 ynltisdvsv sdvpfpfsaq sgagvpgwgi allvlvcvlv alaivylial avcqcrrkny
421 gqldifpard tyhpmseypt yhthgryvpp sstdrspyek vsagnggssl sytnpavaat
481 sanl
ムチン−1、アイソフォーム11前駆体 NP_001191216.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 nalstgvsff flsfhisnlq fnssledpst dyyqelqrdi semflqiykq ggflglsnik
121 frpgsvvvql tlafregtin vhdvetqfnq ykteaasryn ltisdvsvsd vpfpfsaqsg
181 agvpgwgial lvlvcvlval aivylialav cqcrrknygq ldifpardty hpmseyptyh
241 thgryvppss tdrspyekvs agnggsslsy tnpavaatsa nl
ムチン−1、アイソフォーム12前駆体 NP_001191217.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 nafnssledp stdyyqelqr disemflqiy kqggflglsn ikfrpgsvvv qltlafregt
121 invhdvetqf nqykteaasr ynltisdvsv wgwgarlghr aagaglcsgc aghclshclg
181 clsvppkelr aaghlsspgy lpsyervphl phpwalcap
ムチン−1、アイソフォーム13前駆体 NP_001191218.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 naiykqggfl glsnikfrpg svvvqltlaf regtinvhdv etqfnqykte aasrynltis
121 dvsvsdvpfp fsaqsgagvp gwgiallvlv cvlvalaivy lialavcqcr rknygqldif
181 pardtyhpms eyptyhthgr yvppsstdrs pyekvsagng gsslsytnpa vaatsanl
ムチン−1、アイソフォーム14前駆体 NP_001191219.1
1 mtpgtqspff llllltvltg geketsatqr ssvpsstekn aiykqggflg lsnikfrpgs
61 vvvqltlafr egtinvhdve tqfnqyktea asrynltisd vsvsdvpfpf saqsgagvpg
121 wgiallvlvc vlvalaivyl ialavcqcrr knygqldifp ardtyhpmse yptyhthgry
181 vppsstdrsp yekvsagngg sslsytnpav aatsanl
ムチン−1、アイソフォーム15前駆体 NP_001191220.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 naflqiykqg gflglsnikf rpgsvvvqlt lafregtinv hdvetqfnqy kteaasrynl
121 tisdvsvsdv pfpfsaqsga gvpgwgiall vlvcvlvala ivylialavc qcrrknygql
181 difpardtyh pmseyptyht hgryvppsst drspyekvsa gnggsslsyt npavaatsan
241 l
ムチン−1、アイソフォーム16前駆体 NP_001191221.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 naipaptttk scretflkwp gsvvvqltla fregtinvhd vetqfnqykt eaasrynlti
121 sdvsvsdvpf pfsaqsgagv pgwgiallvl vcvlvalaiv ylialavcqc rrknygqldi
181 fpardtyhpm seyptyhthg ryvppsstdr spyekvsagn ggsslsytnp avaatsanl
ムチン−1、アイソフォーム17前駆体 NP_001191222.1
1 mtpgtqspff llllltvltv vtgsghasst pggeketsat qrssvpsste knalstgvsf
61 fflsfhisnl qfnssledps tdyyqelqrd isemflqiyk qggflglsni kfrpgsvvvq
121 ltlafregti nvhdvetqfn qykteaasry nltisdvsgc lsvppkelra aghlsspgyl
181 psyervphlp hpwalcap
ムチン−1、アイソフォーム18前駆体 NP_001191223.1
1 mtpgtqspff llllltvltv vtgsghasst pggeketsat qrssvpsste knaipapttt
61 kscretflkw pgsvvvqltl afregtinvh dvetqfnqyk teaasrynlt isdvsvsdvp
121 fpfsaqsgag vpgwgiallv lvcvlvalai vylialavcq crrknygqld ifpardtyhp
181 mseyptyhth gryvppsstd rspyekvsag nggsslsytn pavaatsanl
ムチン−1、アイソフォーム19前駆体 NP_001191224.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 nafnssledp stdyyqelqr disemsgagv pgwgiallvl vcvlvalaiv ylialavcqc
121 rrknygqldi fpardtyhpm seyptyhthg ryvppsstdr spyekvsagn ggsslsytnp
181 avaatsanl
ムチン−1、アイソフォーム20前駆体 NP_001191225.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 naipaptttk scretflkcf crfinkgvfw aspilssvsd vpfpfsaqsg agvpgwgial
121 lvlvcvlval aivylialav cqcrrknygq ldifpardty hpmseyptyh thgryvppss
181 tdrspyekvs agnggsslsy tnpavaatsa nl
ムチン−1、アイソフォーム21前駆体 NP_001191226.1
1 mtpgtqspff llllltvlta ttapkpatvv tgsghasstp ggeketsatq rssvpsstek
61 nalstgvsff flsfhisnlq fnssledpst dyyqelqrdi semavcqcrr knygqldifp
121 ardtyhpmse yptyhthgry vppsstdrsp yekvsagngg sslsytnpav aatsanl
N−mycがん原遺伝子タンパク質、アイソフォーム1 NP_001280157.1、NP_005369.2
1 mpscststmp gmicknpdle fdslqpcfyp deddfyfggp dstppgediw kkfellptpp
61 lspsrgfaeh sseppswvte mllenelwgs paeedafglg glggltpnpv ilqdcmwsgf
121 sareklerav seklqhgrgp ptagstaqsp gagaaspagr ghggaagagr agaalpaela
181 hpaaecvdpa vvfpfpvnkr epapvpaapa sapaagpava sgagiaapag apgvapprpg
241 grqtsggdhk alstsgedtl sdsddeddee edeeeeidvv tvekrrsssn tkavttftit
301 vrpknaalgp graqsselil krclpihqqh nyaapspyve sedappqkki kseasprplk
361 svippkaksl sprnsdseds errrnhnile rqrrndlrss fltlrdhvpe lvknekaakv
421 vilkkateyv hslqaeehql llekeklqar qqqllkkieh artc
N−mycがん原遺伝子タンパク質、アイソフォーム2 NP_001280160.1
1 mrgapgncvg aeqalarrkr aqtvairghp rppgppgdtr aesppdplqs agddeddeee
61 deeeeidvvt vekrrsssnt kavttftitv rpknaalgpg raqsselilk rclpihqqhn
121 yaapspyves edappqkkik seasprplks vippkaksls prnsdsedse rrrnhniler
181 qrrndlrssf ltlrdhvpel vknekaakvv ilkkateyvh slqaeehqll lekeklqarq
241 qqllkkieha rtc
N−mycがん原遺伝子タンパク質、アイソフォーム3 NP_001280162.1
1 mrgapgncvg aeqalarrkr aqtvairghp rppgppgdtr aesppdplqs agvlevgagp
61 rlprppregs tpgiktngae rspqspagrr adaellhvhh aghdlqeprp rv
がん/精巣抗原1B NP_001318.1
1 mqaegrgtgg stgdadgpgg pgipdgpggn aggpgeagat ggrgprgaga arasgpggga
61 prgphggaas glngccrcga rgpesrllef ylampfatpm eaelarrsla qdapplpvpg
121 vllkeftvsg niltirltaa dhrqlqlsis sclqqlsllm witqcflpvf laqppsgqrr
オピオイド成長因子受容体 NP_031372.2
1 mddpdcdstw eedeedaeda ededcedgea agardadagd edeeseepra arpssfqsrm
61 tgsrnwratr dmcryrhnyp dlverdcngd tpnlsfyrne irflpngcfi edilqnwtdn
121 ydllednhsy iqwlfplrep gvnwhakplt lrevevfkss qeiqerlvra yelmlgfygi
181 rledrgtgtv graqnyqkrf qnlnwrshnn lritrilksl gelglehfqa plvrffleet
241 lvrrelpgvr qsaldyfmfa vrcrhqrrql vhfawehfrp rckfvwgpqd klrrfkpssl
301 phplegsrkv eeegspgdpd heastqgrtc gpehskgggr vdegpqprsv epqdagpler
361 sqgdeagghg edrpeplspk eskkrklels rreqpptepg pqsaseveki alnlegcals
421 qgslrtgtqe vggqdpgeav qpcrqplgar vadkvrkrrk vdegagdsaa vasggaqtla
481 lagspapsgh pkaghsengv eedtegrtgp kegtpgspse tpgpspagpa gdepaespse
541 tpgprpagpa gdepaespse tpgprpagpa gdepaespse tpgpspagpt rdepaespse
601 tpgprpagpa gdepaespse tpgprpagpa gdepaespse tpgpspagpt rdepakagea
661 aelqdaeves saksgkp
P抗原ファミリーメンバー4 NP_001305806.1、NP_008934.1
1 msarvrsrsr grgdgqeapd vvafvapges qqeepptdnq diepgqereg tppieerkve
61 gdcqemdlek trsergdgsd vkektppnpk haktkeagdg qp
ペアードボックスタンパク質Pax−3、アイソフォームPAX3a NP_000429.2
1 mttlagavpr mmrpgpgqny prsgfplevs tplgqgrvnq lggvfingrp lpnhirhkiv
61 emahhgirpc visrqlrvsh gcvskilcry qetgsirpga iggskpkqvt tpdvekkiee
121 ykrenpgmfs weirdkllkd avcdrntvps vssisrilrs kfgkgeeeea dlerkeaees
181 ekkakhsidg ilsergkrwr lgrrtcwvtw rasas
ペアードボックスタンパク質Pax−3、アイソフォームPAX3i NP_001120838.1
1 mttlagavpr mmrpgpgqny prsgfplevs tplgqgrvnq lggvfingrp lpnhirhkiv
61 emahhgirpc visrqlrvsh gcvskilcry qetgsirpga iggskpkvtt pdvekkieey
121 krenpgmfsw eirdkllkda vcdrntvpsv ssisrilrsk fgkgeeeead lerkeaeese
181 kkakhsidgi lserasapqs degsdidsep dlplkrkqrr srttftaeql eelerafert
241 hypdiytree laqrakltea rvqvwfsnrr arwrkqagan qlmafnhlip ggfpptampt
301 lptyqlsets yqptsipqav sdpsstvhrp qplppstvhq stipsnpdss sayclpstrh
361 gfssytdsfv ppsgpsnpmn ptignglspq vmglltnhgg vphqpqtdya lspltgglep
421 tttvsascsq rldhmkslds lptsqsycpp tysttgysmd pvtgyqygqy gqsafhylkp
481 dia
ペアードボックスタンパク質Pax−3、アイソフォームPAX3b NP_039230.1
1 mttlagavpr mmrpgpgqny prsgfplevs tplgqgrvnq lggvfingrp lpnhirhkiv
61 emahhgirpc visrqlrvsh gcvskilcry qetgsirpga iggskpkqvt tpdvekkiee
121 ykrenpgmfs weirdkllkd avcdrntvps vssisrilrs kfgkgeeeea dlerkeaees
181 ekkakhsidg ilsergkalv sgvssh
ペアードボックスタンパク質Pax−3、アイソフォームPAX3 NP_852122.1
1 mttlagavpr mmrpgpgqny prsgfplevs tplgqgrvnq lggvfingrp lpnhirhkiv
61 emahhgirpc visrqlrvsh gcvskilcry qetgsirpga iggskpkqvt tpdvekkiee
121 ykrenpgmfs weirdkllkd avcdrntvps vssisrilrs kfgkgeeeea dlerkeaees
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361 hgfssytdsf vppsgpsnpm nptignglsp qvmglltnhg gvphqpqtdy alspltggle
421 ptttvsascs qrldhmksld slptsqsycp ptysttgysm dpvtgyqygq ygqskpwtf
ペアードボックスタンパク質Pax−3、アイソフォームPAX3d NP_852123.1
1 mttlagavpr mmrpgpgqny prsgfplevs tplgqgrvnq lggvfingrp lpnhirhkiv
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181 ekkakhsidg ilserasapq sdegsdidse pdlplkrkqr rsrttftaeq leelerafer
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301 tlptyqlset syqptsipqa vsdpsstvhr pqplppstvh qstipsnpds ssayclpstr
361 hgfssytdsf vppsgpsnpm nptignglsp qvmglltnhg gvphqpqtdy alspltggle
421 ptttvsascs qrldhmksld slptsqsycp ptysttgysm dpvtgyqygq ygqsafhylk
481 pdia
ペアードボックスタンパク質Pax−3、アイソフォームPAX3e NP_852124.1
1 mttlagavpr mmrpgpgqny prsgfplevs tplgqgrvnq lggvfingrp lpnhirhkiv
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181 ekkakhsidg ilserasapq sdegsdidse pdlplkrkqr rsrttftaeq leelerafer
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301 tlptyqlset syqptsipqa vsdpsstvhr pqplppstvh qstipsnpds ssayclpstr
361 hgfssytdsf vppsgpsnpm nptignglsp qvmglltnhg gvphqpqtdy alspltggle
421 ptttvsascs qrldhmksld slptsqsycp ptysttgysm dpvtgyqygq ygqsafhylk
481 pdiawfqill ntfdkssgee edleq
ペアードボックスタンパク質Pax−3、アイソフォームPAX3h NP_852125.1
1 mttlagavpr mmrpgpgqny prsgfplevs tplgqgrvnq lggvfingrp lpnhirhkiv
61 emahhgirpc visrqlrvsh gcvskilcry qetgsirpga iggskpkqvt tpdvekkiee
121 ykrenpgmfs weirdkllkd avcdrntvps vssisrilrs kfgkgeeeea dlerkeaees
181 ekkakhsidg ilserasapq sdegsdidse pdlplkrkqr rsrttftaeq leelerafer
241 thypdiytre elaqraklte arvqvwfsnr rarwrkqaga nqlmafnhli pggfpptamp
301 tlptyqlset syqptsipqa vsdpsstvhr pqplppstvh qstipsnpds ssayclpstr
361 hgfssytdsf vppsgpsnpm nptignglsp qvpfiissqi slgfksf
ペアードボックスタンパク質Pax−3、アイソフォームPAX3g NP_852126.1
1 mttlagavpr mmrpgpgqny prsgfplevs tplgqgrvnq lggvfingrp lpnhirhkiv
61 emahhgirpc visrqlrvsh gcvskilcry qetgsirpga iggskpkqvt tpdvekkiee
121 ykrenpgmfs weirdkllkd avcdrntvps vssisrilrs kfgkgeeeea dlerkeaees
181 ekkakhsidg ilserasapq sdegsdidse pdlplkrkqr rsrttftaeq leelerafer
241 thypdiytre elaqraklte arvqvwfsnr rarwrkqaga nqlmafnhli pggfpptamp
301 tlptyqlset syqptsipqa vsdpsstvhr pqplppstvh qstipsnpds ssayclpstr
361 hgfssytdsf vppsgpsnpm nptignglsp qvpfiissqi srk
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム1 NP_057953.1
1 mdleknyptp rtsrtghggv nqlggvfvng rplpdvvrqr ivelahqgvr pcdisrqlrv
61 shgcvskilg ryyetgsikp gviggskpkv atpkvvekia eykrqnptmf aweirdrlla
121 ervcdndtvp svssinriir tkvqqppnqp vpasshsivs tgsvtqvssv stdsagssys
181 isgilgitsp sadtnkrkrd egiqespvpn ghslpgrdfl rkqmrgdlft qqqlevldrv
241 ferqhysdif tttepikpeq tteysamasl agglddmkan lasptpadig ssvpgpqsyp
301 ivtgrdlast tlpgypphvp pagqgsysap tltgmvpgse fsgspyshpq yssyndswrf
361 pnpgllgspy yysaaargaa ppaaataydr h
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム2 NP_001267476.1
1 mdleknyptp rtsrtghggv nqlggvfvng rplpdvvrqr ivelahqgvr pcdisrqlrv
61 shgcvskilg ryyetgsikp gviggskpkv atpkvvekia eykrqnptmf aweirdrlla
121 ervcdndtvp svssinriir tkvqqppnqp vpasshsivs tgsvtqvssv stdsagssys
181 isgilgitsp sadtnkrkrd egiqespvpn ghslpgrdfl rkqmrgdlft qqqlevldrv
241 ferqhysdif tttepikpeq tteysamasl agglddmkan lasptpadig ssvpgpqsyp
301 ivtgsefsgs pyshpqyssy ndswrfpnpg llgspyyysa aargaappaa ataydrh
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム3 NP_001267477.1
1 mdleknyptp rtsrtghggv nqlggvfvng rplpdvvrqr ivelahqgvr pcdisrqlrv
61 shgcvskilg ryyetgsikp gviggskpkv atpkvvekia eykrqnptmf aweirdrlla
121 ervcdndtvp svssinriir tkvqqppnqp vpasshsivs tgsvtqvssv stdsagssys
181 isgilgitsp sadtnkrkrd egiqespvpn ghslpgrdfl rkqmrgdlft qqqlevldrv
241 ferqhysdif tttepikpeq tteysamasl agglddmkan lasptpadig ssvpgpqsyp
301 ivtgrdlast tlpgypphvp pagqgsysap tltgmvpgsp yyysaaarga appaaatayd
361 rh
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム4 NP_001267478.1
1 mdleknyptp rtsrtghggv nqlggvfvng rplpdvvrqr ivelahqgvr pcdisrqlrv
61 shgcvskilg ryyetgsikp gviggskpkv atpkvvekia eykrqnptmf aweirdrlla
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181 isgilgitsp sadtnkrkrd egiqespvpn ghslpgrdfl rkqmrgdlft qqqlevldrv
241 ferqhysdif tttepikpeq gvsfpgvpta tlsiprtttp ggsptrgcla pptiialppe
301 epphlqpplp mtvtdpwsqa gtkh
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム5 NP_001267479.1
1 mdleknyptp rtsrtghggv nqlggvfvng rplpdvvrqr ivelahqgvr pcdisrqlrv
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121 ervcdndtvp svssinriir tkvqqppnqp vpasshsivs tgsvtqvssv stdsagssys
181 isgilgitsp sadtnkrkrd egiqespvpn ghslpgrdfl rkqmrgdlft qqqlevldrv
241 ferqhysdif tttepikpeq apptiialpp eepphlqppl pmtvtdpwsq agtkh
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム6 NP_001267480.1
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121 ftqqqlevld rvferqhysd iftttepikp eqtteysama slagglddmk anlasptpad
181 igssvpgpqs ypivtgspyy ysaaargaap paaataydrh
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム7 NP_001267481.1
1 mdleknyptp rtsrtghggv nqlggvfvng rplpdvvrqr ivelahqgvr pcdisrqlrv
61 shgcvskilg ryyetgsikp gviggskpkv atpkvvekia eykrqnptmf aweirdrlla
121 ervcdndtvp svssinriir tkvqqppnqp vpasshsivs tgsvtqvssv stdsagssys
181 isgilgitsp sadtnkrkrd egiqespvpn ghslpgrdfl rkqmrgdlft qqqlevldrv
241 ferqhysdif tttepikpeq tteysamasl agglddmkan lasptpadig ssvpgpqsyp
301 ivtgspyyys aaargaappa aataydrh
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム8 NP_001267482.1
1 mdleknyptp rtsrtghggv nqlggvfvng rplpdvvrqr ivelahqgvr pcdisrqlrv
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121 ervcdndtvp svssinriir tkvqqppnqp vpasshsigi qespvpnghs lpgrdflrkq
181 mrgdlftqqq levldrvfer qhysdifttt epikpeqtte ysamaslagg lddmkanlas
241 ptpadigssv pgpqsypivt grdlasttlp gypphvppag qgsysaptlt gmvpgspyyy
301 saaargaapp aaataydrh
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム9 NP_001267483.1
1 mdleknyptp rtsrtghggv nqlggvfvng rplpdvvrqr ivelahqgvr pcdisrqlrv
61 shgcvskilg ryyetgsikp gviggskpkv atpkvvekia eykrqnptmf aweirdrlla
121 ervcdndtvp svssinriir tkvqqppnqp vpasshsigi qespvpnghs lpgrdflrkq
181 mrgdlftqqq levldrvfer qhysdifttt epikpeqtte ysamaslagg lddmkanlas
241 ptpadigssv pgpqsypivt grdlasttlp gypphvppag qgsysaptlt gmvpgsefsg
301 spyshpqyss yndswrfpnp gllgspyyys aaargaappa aataydrh
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム10 NP_001267484.1
1 mdleknyptp rtsrtghggv nqlggvfvng rplpdvvrqr ivelahqgvr pcdisrqlrv
61 shgcvskilg riirtkvqqp pnqpvpassh sivstgsvtq vssvstdsag ssysisgilg
121 itspsadtnk rkrdegiqes pvpnghslpg rdflrkqmrg dlftqqqlev ldrvferqhy
181 sdiftttepi kpeqtteysa maslaggldd mkanlasptp adigssvpgp qsypivtgse
241 fsgspyshpq yssyndswrf pnpgllgspy yysaaargaa ppaaataydr h
ペアードボックスタンパク質Pax−5、アイソフォーム11 NP_001267485.1
1 mfaweirdrl laervcdndt vpsvssinri irtkvqqppn qpvpasshsi vstgsvtqvs
61 svstdsagss ysisgilgit spsadtnkrk rdegiqespv pnghslpgrd flrkqmrgdl
121 ftqqqlevld rvferqhysd iftttepikp eqtteysama slagglddmk anlasptpad
181 igssvpgpqs ypivtgrdla sttlpgypph vppagqgsys aptltgmvpg sefsgspysh
241 pqyssyndsw rfpnpgllgs pyyysaaarg aappaaatay drh
血小板誘導成長因子受容体ベータ、アイソフォーム1 NP_002600.1
1 mrlpgampal alkgelllls lllllepqis qglvvtppgp elvlnvsstf vltcsgsapv
61 vwermsqepp qemakaqdgt fssvltltnl tgldtgeyfc thndsrglet derkrlyifv
121 pdptvgflpn daeelfiflt eiteitipcr vtdpqlvvtl hekkgdvalp vpydhqrgfs
181 gifedrsyic kttigdrevd sdayyvyrlq vssinvsvna vqtvvrqgen itlmcivign
241 evvnfewtyp rkesgrlvep vtdflldmpy hirsilhips aeledsgtyt cnvtesvndh
301 qdekainitv vesgyvrllg evgtlqfael hrsrtlqvvf eayppptvlw fkdnrtlgds
361 sageialstr nvsetryvse ltlvrvkvae aghytmrafh edaevqlsfq lqinvpvrvl
421 elseshpdsg eqtvrcrgrg mpqpniiwsa crdlkrcpre lpptllgnss eeesqletnv
481 tyweeeqefe vvstlrlqhv drplsvrctl rnavgqdtqe vivvphslpf kvvvisaila
541 lvvltiisli ilimlwqkkp ryeirwkvie svssdgheyi yvdpmqlpyd stwelprdql
601 vlgrtlgsga fgqvveatah glshsqatmk vavkmlksta rssekqalms elkimshlgp
661 hlnvvnllga ctkggpiyii teycrygdlv dylhrnkhtf lqhhsdkrrp psaelysnal
721 pvglplpshv sltgesdggy mdmskdesvd yvpmldmkgd vkyadiessn ymapydnyvp
781 sapertcrat linespvlsy mdlvgfsyqv angmeflask ncvhrdlaar nvlicegklv
841 kicdfglard imrdsnyisk gstflplkwm apesifnsly ttlsdvwsfg illweiftlg
901 gtpypelpmn eqfynaikrg yrmaqpahas deiyeimqkc weekfeirpp fsqlvlller
961 llgegykkky qqvdeeflrs dhpailrsqa rlpgfhglrs pldtssvlyt avqpnegdnd
1021 yiiplpdpkp evadegpleg spslasstln evntsstisc dsplepqdep epepqlelqv
1081 epepeleqlp dsgcpaprae aedsfl
血小板誘導成長因子受容体ベータ、アイソフォーム2 NP_001341945.1
1 msqeppqema kaqdgtfssv ltltnltgld tgeyfcthnd srgletderk rlyifvpdpt
61 vgflpndaee lfiflteite itipcrvtdp qlvvtlhekk gdvalpvpyd hqrgfsgife
121 drsyicktti gdrevdsday yvyrlqvssi nvsvnavqtv vrqgenitlm civignevvn
181 fewtyprkes grlvepvtdf lldmpyhirs ilhipsaele dsgtytcnvt esvndhqdek
241 ainitvvesg yvrllgevgt lqfaelhrsr tlqvvfeayp pptvlwfkdn rtlgdssage
301 ialstrnvse tryvseltlv rvkvaeaghy tmrafhedae vqlsfqlqin vpvrvlelse
361 shpdsgeqtv rcrgrgmpqp niiwsacrdl krcprelppt llgnsseees qletnvtywe
421 eeqefevvst lrlqhvdrpl svrctlrnav gqdtqevivv phslpfkvvv isailalvvl
481 tiisliilim lwqkkpryei rwkviesvss dgheyiyvdp mqlpydstwe lprdqlvlgr
541 tlgsgafgqv veatahglsh sqatmkvavk mlkstarsse kqalmselki mshlgphlnv
601 vnllgactkg gpiyiiteyc rygdlvdylh rnkhtflqhh sdkrrppsae lysnalpvgl
661 plpshvsltg esdggymdms kdesvdyvpm ldmkgdvkya diessnymap ydnyvpsape
721 rtcratline spvlsymdlv gfsyqvangm eflaskncvh rdlaarnvli cegklvkicd
781 fglardimrd snyiskgstf lplkwmapes ifnslyttls dvwsfgillw eiftlggtpy
841 pelpmneqfy naikrgyrma qpahasdeiy eimqkcweek feirppfsql vlllerllge
901 gykkkyqqvd eeflrsdhpa ilrsqarlpg fhglrspldt ssvlytavqp negdndyiip
961 lpdpkpevad egplegspsl asstlnevnt sstiscdspl epqdepepep qlelqvepep
1021 eleqlpdsgc papraeaeds fl
血小板誘導成長因子受容体ベータ、アイソフォーム3 NP_001341946.1
1 mitnvaflvs lrteatsakp plgtgrwilm ptmstdsrvs plsglmlsrv ssinvsvnav
61 qtvvrqgeni tlmcivigne vvnfewtypr kesgrlvepv tdflldmpyh irsilhipsa
121 eledsgtytc nvtesvndhq dekainitvv esgyvrllge vgtlqfaelh rsrtlqvvfe
181 ayppptvlwf kdnrtlgdss ageialstrn vsetryvsel tlvrvkvaea ghytmrafhe
241 daevqlsfql qinvpvrvle lseshpdsge qtvrcrgrgm pqpniiwsac rdlkrcprel
301 pptllgnsse eesqletnvt yweeeqefev vstlrlqhvd rplsvrctlr navgqdtqev
361 ivvphslpfk vvvisailal vvltiislii limlwqkkpr yeirwkvies vssdgheyiy
421 vdpmqlpyds twelprdqlv lgrtlgsgaf gqvveatahg lshsqatmkv avkmlkstar
481 ssekqalmse lkimshlgph lnvvnllgac tkggpiyiit eycrygdlvd ylhrnkhtfl
541 qhhsdkrrpp saelysnalp vglplpshvs ltgesdggym dmskdesvdy vpmldmkgdv
601 kyadiessny mapydnyvps apertcratl inespvlsym dlvgfsyqva ngmeflaskn
661 cvhrdlaarn vlicegklvk icdfglardi mrdsnyiskg stflplkwma pesifnslyt
721 tlsdvwsfgi llweiftlgg tpypelpmne qfynaikrgy rmaqpahasd eiyeimqkcw
781 eekfeirppf sqlvlllerl lgegykkkyq qvdeeflrsd hpailrsqar lpgfhglrsp
841 ldtssvlyta vqpnegdndy iiplpdpkpe vadegplegs pslasstlne vntsstiscd
901 splepqdepe pepqlelqve pepeleqlpd sgcpapraea edsfl
胎盤特異的タンパク質1前駆体 NP_001303816.1、NP_001303817.1、NP_001303818.1、NP_068568.1
1 mkvfkfiglm illtsafsag sgqspmtvlc sidwfmvtvh pfmlnndvcv hfhelhlglg
61 cppnhvqpha yqftyrvtec girakavsqd mviysteihy sskgtpskfv ipvscaapqk
121 spwltkpcsm rvasksrata qkdekcyevf slsqssqrpn cdcppcvfse eehtqvpchq
181 agaqeaqplq pshfldised wslhtddmig sm
腫瘍において優先的に発現される黒色腫抗原、アイソフォームa NP_001278644.1、NP_001278645.1、NP_006106.1、NP_996836.1、NP_996837.1、NP_996838.1、NP_996839.1
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61 fdgrhsqtlk amvqawpftc lplgvlmkgq hlhletfkav ldgldvllaq evrprrwklq
121 vldlrknshq dfwtvwsgnr aslysfpepe aaqpmtkkrk vdglsteaeq pfipvevlvd
181 lflkegacde lfsyliekvk rkknvlrlcc kklkifampm qdikmilkmv qldsiedlev
241 tctwklptla kfspylgqmi nlrrlllshi hassyispek eeqyiaqfts qflslqclqa
301 lyvdslfflr grldqllrhv mnpletlsit ncrlsegdvm hlsqspsvsq lsvlslsgvm
361 ltdvspeplq allerasatl qdlvfdecgi tddqllallp slshcsqltt lsfygnsisi
421 salqsllqhl iglsnlthvl ypvplesyed ihgtlhlerl aylharlrel lcelgrpsmv
481 wlsanpcphc gdrtfydpep ilcpcfmpn
腫瘍において優先的に発現される黒色腫抗原、アイソフォームb NP_001278646.1、NP_001278648.1、NP_001305055.1、NP_001305056.1
1 msvwtsprrl velagqsllk dealaiaale llprelfppl fmaafdgrhs qtlkamvqaw
61 pftclplgvl mkgqhlhlet fkavldgldv llaqevrprr wklqvldlrk nshqdfwtvw
121 sgnraslysf pepeaaqpmt kkrkvdglst eaeqpfipve vlvdlflkeg acdelfsyli
181 ekvkrkknvl rlcckklkif ampmqdikmi lkmvqldsie dlevtctwkl ptlakfspyl
241 gqminlrrll lshihassyi spekeeqyia qftsqflslq clqalyvdsl fflrgrldql
301 lrhvmnplet lsitncrlse gdvmhlsqsp svsqlsvlsl sgvmltdvsp eplqallera
361 satlqdlvfd ecgitddqll allpslshcs qlttlsfygn sisisalqsl lqhliglsnl
421 thvlypvple syedihgtlh lerlaylhar lrellcelgr psmvwlsanp cphcgdrtfy
481 dpepilcpcf mpn
ホスファチジルイノシトール3,4,5−トリホスフェート依存性Rac交換因子2タンパク質、アイソフォームa NP_079146.2
1 msedsrgdsr aesakdlekq lrlrvcvlse lqkterdyvg tleflvsafl hrmnqcaask
61 vdknvteetv kmlfsniedi lavhkeflkv veeclhpepn aqqevgtcfl hfkdkfriyd
121 eycsnhekaq klllelnkir tirtfllncm llggrkntdv plegylvtpi qrickyplil
181 kellkrtprk hsdyaavmea lqamkavcsn ineakrqmek levleewqsh iegwegsnit
241 dtctemlmcg vllkissgni qervfflfdn llvyckrkhr rlknskastd ghrylfrgri
301 ntevmevenv ddgtadfhss ghivvngwki hntaknkwfv cmaktpeekh ewfeailker
361 errkglklgm eqdtwvmise qgeklykmmc rqgnlikdrk rklttfpkcf lgsefvswll
421 eigeihrpee gvhlgqalle ngiihhvtdk hqfkpeqmly rfryddgtfy prnemqdvis
481 kgvrlycrlh slftpvirdk dyhlrtyksv vmanklidwl iaqgdcrtre eamifgvglc
541 dngfmhhvle ksefkdepll frffsdeeme gsnmkhrlmk hdlkvvenvi akslliksne
601 gsygfgledk nkvpiiklve kgsnaemagm evgkkifain gdlvfmrpfn evdcflkscl
661 nsrkplrvlv stkpretvki pdsadglgfq irgfgpsvvh avgrgtvaaa aglhpgqcii
721 kvnginvske thasviahvt acrkyrrptk qdsiqwvyns iesaqedlqk shskppgdea
781 gdafdckvee vidkfntmai idgkkehvsl tvdnvhleyg vvyeydstag ikcnvvekmi
841 epkgffslta kilealaksd ehfvqnctsl nslneviptd lqskfsalcs eriehlcqri
901 ssykkfsrvl knrawptfkq akskisplhs sdfcptnchv nvmevsypkt stslgsafgv
961 qldsrkhnsh dkenksseqg klspmvyiqh tittmaapsg lslgqqdghg lryllkeedl
1021 etqdiyqkll gklqtalkev emcvcqiddl lssityspkl erktsegiip tdsdnekger
1081 nskrvcfnva gdeqedsghd tisnrdsysd cnsnrnsias ftsicssqcs syfhsdemds
1141 gdelplsvri shdkqdkihs clehlfsqvd sitnllkgqa vvrafdqtky ltpgrglqef
1201 qqemepklsc pkrlrlhikq dpwnlpssvr tlaqnirkfv eevkcrllla lleysdsetq
1261 lrrdmvfcqt lvatvcafse qlmaalnqmf dnskenemet weasrrwldq ianagvlfhf
1321 qsllspnltd eqamledtlv alfdlekvsf yfkpseeepl vanvpltyqa egsrqalkvy
1381 fyidsyhfeq lpqrlknggg fkihpvlfaq alesmegyyy rdnvsveefq aqinaaslek
1441 vkqynqklra fyldksnspp nstskaayvd klmrplnald elyrlvasfi rskrtaacan
1501 tacsasgvgl lsvsselcnr lgachiimcs sgvhrctlsv tleqaiilar shglppryim
1561 qatdvmrkqg arvqntaknl gvrdrtpqsa prlyklcepp ppagee
ホスファチジルイノシトール3,4,5−トリホスフェート依存性Rac交換因子2タンパク質、アイソフォームb NP_079446.3
1 msedsrgdsr aesakdlekq lrlrvcvlse lqkterdyvg tleflvsafl hrmnqcaask
61 vdknvteetv kmlfsniedi lavhkeflkv veeclhpepn aqqevgtcfl hfkdkfriyd
121 eycsnhekaq klllelnkir tirtfllncm llggrkntdv plegylvtpi qrickyplil
181 kellkrtprk hsdyaavmea lqamkavcsn ineakrqmek levleewqsh iegwegsnit
241 dtctemlmcg vllkissgni qervfflfdn llvyckrkhr rlknskastd ghrylfrgri
301 ntevmevenv ddgtadfhss ghivvngwki hntaknkwfv cmaktpeekh ewfeailker
361 errkglklgm eqdtwvmise qgeklykmmc rqgnlikdrk rklttfpkcf lgsefvswll
421 eigeihrpee gvhlgqalle ngiihhvtdk hqfkpeqmly rfryddgtfy prnemqdvis
481 kgvrlycrlh slftpvirdk dyhlrtyksv vmanklidwl iaqgdcrtre eamifgvglc
541 dngfmhhvle ksefkdepll frffsdeeme gsnmkhrlmk hdlkvvenvi akslliksne
601 gsygfgledk nkvpiiklve kgsnaemagm evgkkifain gdlvfmrpfn evdcflkscl
661 nsrkplrvlv stkpretvki pdsadglgfq irgfgpsvvh avgrgtvaaa aglhpgqcii
721 kvnginvske thasviahvt acrkyrrptk qdsiqwvyns iesaqedlqk shskppgdea
781 gdafdckvee vidkfntmai idgkkehvsl tvdnvhleyg vvyeydstag ikcnvvekmi
841 epkgffslta kilealaksd ehfvqnctsl nslneviptd lqskfsalcs eriehlcqri
901 ssykkvqase rfynftarha vwehsfdlhs vsstfpvpvt meflllpppl lgisqdgrqh
961 cipedlpsqe mllaerapv
プロタミン−2、アイソフォーム1 NP_002753.2
1 mvryrvrsls ershevyrqq lhgqeqghhg qeeqglspeh vevyerthgq shyrrrhcsr
61 rrlhrihrrq hrscrrrkrr scrhrrrhrr gcrtrkrtcr rh
プロタミン−2、アイソフォーム2 NP_001273285.1
1 mvryrvrsls ershevyrqq lhgqeqghhg qeeqglspeh vevyerthgq shyrrrhcsr
61 rrlhrihrrq hrscrrrkrr scrhrrrhrr eslgdplnqn flsqkaaepg rehaegtklp
121 gpltpswklr ksrpkhqvrp
プロタミン−2、アイソフォーム3 NP_001273286.1
1 mvryrvrsls ershevyrqq lhgqeqghhg qeeqglspeh vevyerthgq shyrrrhcsr
61 rrlhrihrrq hrscrrh
プロタミン−2、アイソフォーム4 NP_001273287.1
1 mvryrvrsls ershevyrqq lhgqeqghhg qeeqglspeh vevyerthgq shyrrrhcsr
61 rrlhrihrrq hrscrrrkrr scrhrrrhrr epgrehaegt klpgpltpsw klrksrpkhq
121 vrp
プロタミン−2、アイソフォーム5 NP_001273288.1
1 mvryrvrsls ershevyrqq lhgqeqghhg qeeqglspeh vevyerthgq shyrrrhcsr
61 rrlhrihrrq hrscrrrkrr scrhrrrhrr glpapppcpa cp
プログラニュリン NP_002078.1
1 mwtlvswval taglvagtrc pdgqfcpvac cldpggasys ccrplldkwp ttlsrhlggp
61 cqvdahcsag hsciftvsgt ssccpfpeav acgdghhccp rgfhcsadgr scfqrsgnns
121 vgaiqcpdsq fecpdfstcc vmvdgswgcc pmpqascced rvhccphgaf cdlvhtrcit
181 ptgthplakk lpaqrtnrav alsssvmcpd arsrcpdgst ccelpsgkyg ccpmpnatcc
241 sdhlhccpqd tvcdliqskc lskenattdl ltklpahtvg dvkcdmevsc pdgytccrlq
301 sgawgccpft qavccedhih ccpagftcdt qkgtceqgph qvpwmekapa hlslpdpqal
361 krdvpcdnvs scpssdtccq ltsgewgccp ipeavccsdh qhccpqgytc vaegqcqrgs
421 eivaglekmp arraslshpr digcdqhtsc pvgqtccpsl ggswaccqlp havccedrqh
481 ccpagytcnv karscekevv saqpatflar sphvgvkdve cgeghfchdn qtccrdnrqg
541 waccpyrqgv ccadrrhccp agfrcaargt kclrreaprw daplrdpalr qll
ミエロブラスチン前駆体 NP_002768.3
1 mahrppspal asvllallls gaaraaeivg gheaqphsrp ymaslqmrgn pgshfcggtl
61 ihpsfvltaa hclrdipqrl vnvvlgahnv rtqeptqqhf svaqvflnny daenklndvl
121 liqlsspanl sasvatvqlp qqdqpvphgt qclamgwgrv gahdppaqvl qelnvtvvtf
181 fcrphnictf vprrkagicf gdsggplicd giiqgidsfv iwgcatrlfp dfftrvalyv
241 dwirstlrrv eakgrp
前立腺幹細胞抗原プレタンパク質 NP_005663.2
1 maglalqpgt allcysckaq vsnedclqve nctqlgeqcw tariravgll tviskgcsln
61 cvddsqdyyv gkknitccdt dlcnasgaha lqpaaailal lpalglllwg pgql
Ras関連C3ボツリヌス毒素基材1アイソフォームRac1b NP_061485.1
1 mqaikcvvvg dgavgktcll isyttnafpg eyiptvfdny sanvmvdgkp vnlglwdtag
61 qedydrlrpl sypqtvgety gkditsrgkd kpiadvflic fslvspasfe nvrakwypev
121 rhhcpntpii lvgtkldlrd dkdtieklke kkltpitypq glamakeiga vkylecsalt
181 qrglktvfde airavlcppp vkkrkrkcll l
再生膵島誘導タンパク質3−アルファ前駆体 NP_002571.1、NP_620354.1、NP_620355.1
1 mlppmalpsv swmllsclml lsqvqgeepq relpsarirc pkgskaygsh cyalflspks
61 wtdadlacqk rpsgnlvsvl sgaegsfvss lvksignsys yvwiglhdpt qgtepngegw
121 ewsssdvmny fawernpsti sspghcasls rstaflrwkd yncnvrlpyv ckftd
Gタンパク質シグナル伝達の制御因子5、アイソフォーム1 NP_003608.1
1 mckglaalph sclerakeik iklgillqkp dsvgdlvipy nekpekpakt qktsldealq
61 wrdsldkllq nnyglasfks flksefseen lefwiacedy kkikspakma ekakqiyeef
121 iqteapkevn idhftkditm knlvepslss fdmaqkriha lmekdslprf vrsefyqeli
181 k
Gタンパク質シグナル伝達の制御因子5、アイソフォーム2 NP_001182232.1、NP_001241677.1
1 maekakqiye efiqteapke vnidhftkdi tmknlvepsl ssfdmaqkri halmekdslp
61 rfvrsefyqe lik
Gタンパク質シグナル伝達の制御因子5、アイソフォーム3 NP_001241678.1
1 mckglaalph sclerakeik iklgillqkp dsvgdlvipy nekpekpakt qktsldealq
61 wrdsldkllq nnyglasfks flksefseen lefwiacedy kkikspakma ekakqiyeef
121 iqteapkevg lwvnidhftk ditmknlvep slssfdmaqk rihalmekds lprfvrsefy
181 qelik
Rho関連GTP結合タンパク質RhoC前駆体 NP_001036143.1、NP_001036144.1、NP_786886.1
1 maairkklvi vgdgacgktc llivfskdqf pevyvptvfe nyiadievdg kqvelalwdt
61 agqedydrlr plsypdtdvi lmcfsidspd slenipekwt pevkhfcpnv piilvgnkkd
121 lrqdehtrre lakmkqepvr seegrdmanr isafgylecs aktkegvrev fematraglq
181 vrknkrrrgc pil
肉腫抗原1 NP_061136.2
1 mqasplqtsq ptppeelhaa ayvftndgqq mrsdevnlva tghqskkkhs rkskrhsssk
61 rrksmsswld kqedaavths iceerinngq pvadnvlsta ppwpdatiah nireermeng
121 qsrtdkvlst appqlvhmaa agipsmstrd lhstvthnir eermengqpq pdnvlstgpt
181 glinmaatpi pamsardlya tvthnvceqk menvqpapdn vlltlrprri nmtdtgispm
241 strdpyatit ynvpeekmek gqpqpdnils tastglinva gagtpaistn glystvphnv
301 ceekmendqp qpnnvlstvq pviiyltatg ipgmntrdqy atithnvcee rvvnnqplps
361 nalstvlpgl aylatadmpa mstrdqhati ihnlreekkd nsqptpdnvl savtpelinl
421 agagippmst rdqyatvnhh vhearmengq rkqdnvlsnv lsglinmaga sipamssrdl
481 yatithsvre ekmesgkpqt dkvisndapq lghmaaggip smstkdlyat vtqnvheerm
541 ennqpqpsyd lstvlpglty ltvagipams trdqyatvth nvheekikng qaasdnvfst
601 vppafinmaa tgvssmstrd qyaavthnir eekinnsqpa pgnilstapp wlrhmaaagi
661 sstitrdlyv tathsvheek mtngqqapdn slstvppgci nlsgagiscr strdlyatvi
721 hdiqeeemen dqtppdgfls nsdspelinm tghcmppnal dsfshdftsl skdellykpd
781 snefavgtkn ysvsagdppv tvmslvetvp ntpqispama kkinddikyq lmkevrrfgq
841 nyerifille evqgsmkvkr qfveftikea arfkkvvliq qlekalkeid shchlrkvkh
901 mrkr
T細胞によって認識される扁平上皮癌抗原3 NP_055521.1
1 mataaetsas epeaeskagp kadgeedevk aartrrkvls ravaaatykt mgpawdqqee
61 gvsesdgdey amassaessp geyeweydee eeknqleier leeqlsinvy dynchvdlir
121 llrlegeltk vrmarqkmse ifplteelwl ewlhdeisma qdgldrehvy dlfekavkdy
181 icpniwleyg qysvggigqk gglekvrsvf eralssvglh mtkglalwea yrefesaive
241 aarlekvhsl frrqlaiply dmeatfaeye ewsedpipes viqnynkalq qlekykpyee
301 allqaeaprl aeyqayidfe mkigdpariq liferalven clvpdlwiry sqyldrqlkv
361 kdlvlsvhnr airncpwtva lwsryllame rhgvdhqvis vtfekalnag fiqatdyvei
421 wqayldylrr rvdfkqdssk eleelraaft raleylkqev eerfnesgdp scvimqnwar
481 iearlcnnmq karelwdsim trgnakyanm wleyynlera hgdtqhcrka lhravqctsd
541 ypehvcevll tmertegsle dwdiavqkte trlarvneqr mkaaekeaal vqqeeekaeq
601 rkraraekka lkkkkkirgp ekrgadedde kewgddeeeq pskrrrvens ipaagetqnv
661 evaagpagkc aavdveppsk qkekaaslkr dmpkvlhdss kdsitvfvsn lpysmqepdt
721 klrplfeacg evvqirpifs nrgdfrgycy vefkeeksal qalemdrksv egrpmfvspc
781 vdksknpdfk vfrystslek hklfisglpf sctkeeleei ckahgtvkdl rlvtnragkp
841 kglayveyen esqasqavmk mdgmtikeni ikvaisnppq rkvpekpetr kapggpmllp
901 qtygargkgr tqlsllpral qrpsaaapqa engpaaapav aapaateapk msnadfaklf
961 lrk
分泌リンパ球白血球タンパク質阻害因子 NP_003055.1
1 mkssglfpfl vllalgtlap wavegsgksf kagvcppkks aqclrykkpe cqsdwqcpgk
61 krccpdtcgi kcldpvdtpn ptrrkpgkcp vtygqclmln ppnfcemdgq ckrdlkccmg
121 mcgkscvspv ka
転写因子SOX−10 NP_008872.1
1 maeeqdlsev elspvgseep rclspgsaps lgpdgggggs glraspgpge lgkvkkeqqd
61 geadddkfpv cireavsqvl sgydwtlvpm pvrvngasks kphvkrpmna fmvwaqaarr
121 kladqyphlh naelsktlgk lwrllnesdk rpfieeaerl rmqhkkdhpd ykyqprrrkn
181 gkaaqgeaec pggeaeqggt aaiqahyksa hldhrhpgeg spmsdgnpeh psgqshgppt
241 ppttpktelq sgkadpkrdg rsmgeggkph idfgnvdige ishevmsnme tfdvaeldqy
301 lppnghpghv ssysaagygl gsalavasgh sawiskppgv alptvsppgv dakaqvktet
361 agpqgpphyt dqpstsqiay tslslphygs afpsisrpqf dysdhqpsgp yyghsgqasg
421 lysafsymgp sqrplytais dpspsgpqsh spthweqpvy ttlsrp
血清表面タンパク質Sp17 NP_059121.1
1 msipfsnthy ripqgfgnll egltreilre qpdnipafaa ayfesllekr ektnfdpaew
61 gskvedrfyn nhafeeqepp eksdpkqees qisgkeeets vtildsseed kekeevaavk
121 iqaafrghia reeakkmktn slqneekeen k
タンパク質SSX2、アイソフォームa NP_003138.3
1 mngddafarr ptvgaqipek iqkafddiak yfskeewekm kasekifyvy mkrkyeamtk
61 lgfkatlppf mcnkraedfq gndldndpnr gnqverpqmt fgrlqgispk impkkpaeeg
121 ndseevpeas gpqndgkelc ppgkpttsek ihersgnrea qekeerrgta hrwssqnthn
181 igrfslstsm gavhgtpkti thnrdpkggn mpgptdcvre nsw
タンパク質SSX2、アイソフォームb NP_783629.1
1 mngddafarr ptvgaqipek iqkafddiak yfskeewekm kasekifyvy mkrkyeamtk
61 lgfkatlppf mcnkraedfq gndldndpnr gnqverpqmt fgrlqgispk impkkpaeeg
121 ndseevpeas gpqndgkelc ppgkpttsek ihersgpkrg ehawthrlre rkqlviyeei
181 sdpeedde
タンパク質SSX2、アイソフォームc NP_001265626.1
1 mngddafarr ptvgaqipek iqkafddiak yfskeewekm kasekifyvy mkrkyeamtk
61 lgfkatlppf mcnkraedfq gndldndpnr gnqverpqmt fgrlqgispk impkkpaeeg
121 ndseevpeas gpqndgkelc ppgkpttsek ihersgnrea qekeerrgta hrwssqnthn
181 igpkrgehaw thrlrerkql viyeeisdpe edde
ラクトシルセラミドアルファ−2,3−シアリルトランスフェラーゼ、アイソフォーム1 NP_003887.3
1 mrtkaagcae rrplqprtea aaapagramp seytyvklrs dcsrpslqwy traqskmrrp
61 slllkdilkc tllvfgvwil yilklnytte ecdmkkmhyv dpdhvkraqk yaqqvlqkec
121 rpkfaktsma llfehrysvd llpfvqkapk dseaeskydp pfgfrkfssk vqtllellpe
181 hdlpehlkak tcrrcvvigs ggilhglelg htlnqfdvvi rlnsapvegy sehvgnktti
241 rmtypegapl sdleyysndl fvavlfksvd fnwlqamvkk etlpfwvrlf fwkqvaekip
301 lqpkhfriln pviiketafd ilqysepqsr fwgrdknvpt igviavvlat hlcdevslag
361 fgydlnqprt plhyfdsqcm aamnfqtmhn vttetkfllk lvkegvvkdl sggidref
ラクトシルセラミドアルファ−2,3−シアリルトランスフェラーゼ、アイソフォーム2 NP_001035902.1
1 masvpmpsey tyvklrsdcs rpslqwytra qskmrrpsll lkdilkctll vfgvwilyil
61 klnytteecd mkkmhyvdpd hvkraqkyaq qvlqkecrpk faktsmallf ehrysvdllp
121 fvqkapkdse aeskydppfg frkfsskvqt llellpehdl pehlkaktcr rcvvigsggi
181 lhglelghtl nqfdvvirln sapvegyseh vgnkttirmt ypegaplsdl eyysndlfva
241 vlfksvdfnw lqamvkketl pfwvrlffwk qvaekiplqp khfrilnpvi iketafdilq
301 ysepqsrfwg rdknvptigv iavvlathlc devslagfgy dlnqprtplh yfdsqcmaam
361 nfqtmhnvtt etkfllklvk egvvkdlsgg idref
ラクトシルセラミドアルファ−2,3−シアリルトランスフェラーゼ、アイソフォーム3 NP_001341152.1、NP_001341153.1、NP_001341155.1、NP_001341162.1、NP_001341163.1、NP_001341177.1
1 mallfehrys vdllpfvqka pkdseaesky dppfgfrkfs skvqtllell pehdlpehlk
61 aktcrrcvvi gsggilhgle lghtlnqfdv virlnsapve gysehvgnkt tirmtypega
121 plsdleyysn dlfvavlfks vdfnwlqamv kketlpfwvr lffwkqvaek iplqpkhfri
181 lnpviiketa fdilqysepq srfwgrdknv ptigviavvl athlcdevsl agfgydlnqp
241 rtplhyfdsq cmaamnfqtm hnvttetkfl lklvkegvvk dlsggidref
ラクトシルセラミドアルファ−2,3−シアリルトランスフェラーゼ、アイソフォーム4 NP_001341156.1、NP_001341158.1、NP_001341167.1
1 mpseytyvkl rsdcsrpslq wytraqskmr rpslllkdil kctllvfgvw ilyilklnyt
61 teecdmkkmh yvdpdhvkra qkyaqqvlqk ecrpkfakts mallfehrys vdllpfvqka
121 pkdseaesky dppfgfrkfs skvqtllell pehdlpehlk aktcrrcvvi gsggilhgle
181 lghtlnqfdv virlnsapve gysehvgnkt tirmtypega plsdleyysn dlfvavlfks
241 vdfnwlqamv kketlpfwvr lffwkqvaek iplqpkhfri lnpviiketa fdilqysepq
301 srfwgrdknv ptigviavvl athlcdevsl agfgydlnqp rtplhyfdsq cmaamnfqtm
361 hnvttetkfl lklvkegvvk dlsggidref
ラクトシルセラミドアルファ−2,3−シアリルトランスフェラーゼ、アイソフォーム5 NP_001341176.1
1 mtypegapls dleyysndlf vavlfksvdf nwlqamvkke tlpfwvrlff wkqvaekipl
61 qpkhfrilnp viiketafdi lqysepqsrf wgrdknvpti gviavvlath lcdevslagf
121 gydlnqprtp lhyfdsqcma amnfqtmhnv ttetkfllkl vkegvvkdls ggidref
アルファ−N−アセチルノイラミニドアルファ−2,8−シアリルトランスフェラーゼ、アイソフォーム1 NP_003025.1
1 mspcgrarrq tsrgamavla wkfprtrlpm gasalcvvvl cwlyifpvyr lpnekeivqg
61 vlqqgtawrr nqtaarafrk qmedccdpah lfamtkmnsp mgksmwydge flysftidns
121 tyslfpqatp fqlplkkcav vgnggilkks gcgrqidean fvmrcnlppl sseytkdvgs
181 ksqlvtanps iirqrfqnll wsrktfvdnm kiynhsyiym pafsmktgte pslrvyytls
241 dvganqtvlf anpnflrsig kfwksrgiha krlstglflv saalglceev aiygfwpfsv
301 nmheqpishh yydnvlpfsg fhampeeflq lwylhkigal rmqldpcedt slqpts
アルファ−N−アセチルノイラミニドアルファ−2,8−シアリルトランスフェラーゼ、アイソフォーム2 NP_001291379.1
1 mtgsfythsp ltiqltlssh rcnlpplsse ytkdvgsksq lvtanpsiir qrfqnllwsr
61 ktfvdnmkiy nhsyiympaf smktgtepsl rvyytlsdvg anqtvlfanp nflrsigkfw
121 ksrgihakrl stglflvsaa lglceevaiy gfwpfsvnmh eqpishhyyd nvlpfsgfha
181 mpeeflqlwy lhkigalrmq ldpcedtslq pts
サバイビン、アイソフォーム1 NP_001159.2
1 mgaptlppaw qpflkdhris tfknwpfleg cactpermae agfihcpten epdlaqcffc
61 fkelegwepd ddpieehkkh ssgcaflsvk kqfeeltlge flkldrerak nkiaketnnk
121 kkefeetaek vrraieqlaa md
サバイビン、アイソフォーム2 NP_001012270.1
1 mgaptlppaw qpflkdhris tfknwpfleg cactpermae agfihcpten epdlaqcffc
61 fkelegwepd ddpmqrkpti rrknlrklrr kcavpssswl pwieasgrsc lvpewlhhfq
121 glfpgatslp vgplams
サバイビン、アイソフォーム3 NP_001012271.1
1 mgaptlppaw qpflkdhris tfknwpfleg cactpermae agfihcpten epdlaqcffc
61 fkelegwepd ddpigpgtva yacntstlgg rggritreeh kkhssgcafl svkkqfeelt
121 lgeflkldre raknkiaket nnkkkefeet aekvrraieq laamd
T−ボックス4、アイソフォーム1 NP_001308049.1
1 mlqdkglses eeafrapgpa lgeasaanap epalaapgls gaalgsppgp gadvvaaaaa
61 eqtienikvg lhekelwkkf heagtemiit kagrrmfpsy kvkvtgmnpk tkyillidiv
121 paddhrykfc dnkwmvagka epampgrlyv hpdspatgah wmrqlvsfqk lkltnnhldp
181 fghiilnsmh kyqprlhivk adennafgsk ntafcthvfp etsfisvtsy qnhkitqlki
241 ennpfakgfr gsddsdlrva rlqskeypvi sksimrqrli spqlsatpdv gpllgthqal
301 qhyqhengah sqlaepqdlp lstfptqrds slfyhclkrr adgtrhldlp ckrsyleaps
361 svgedhyfrs pppydqqmls psycsevtpr eacmysgsgp eiagvsgvdd lpppplscnm
421 wtsvspytsy svqtmetvpy qpfpthftat tmmprlptls aqssqppgna hfsvynqlsq
481 sqvrergpsa sfprerglpq gcerkppsph lnaaneflys qtfslsress lqyhsgmgtv
541 enwtdg
T−ボックス4、アイソフォーム2 NP_060958.2
1 mlqdkglses eeafrapgpa lgeasaanap epalaapgls gaalgsppgp gadvvaaaaa
61 eqtienikvg lhekelwkkf heagtemiit kagrrmfpsy kvkvtgmnpk tkyillidiv
121 paddhrykfc dnkwmvagka epampgrlyv hpdspatgah wmrqlvsfqk lkltnnhldp
181 fghiilnsmh kyqprlhivk adennafgsk ntafcthvfp etsfisvtsy qnhkitqlki
241 ennpfakgfr gsddsdlrva rlqskeypvi sksimrqrli spqlsatpdv gpllgthqal
301 qhyqhengah sqlaepqdlp lstfptqrds slfyhclkrr dgtrhldlpc krsyleapss
361 vgedhyfrsp ppydqqmlsp sycsevtpre acmysgsgpe iagvsgvddl pppplscnmw
421 tsvspytsys vqtmetvpyq pfpthftatt mmprlptlsa qssqppgnah fsvynqlsqs
481 qvrergpsas fprerglpqg cerkppsphl naaneflysq tfslsressl qyhsgmgtve
541 nwtdg
アンジオポエチン−1受容体、アイソフォーム1 NP_000450.2
1 mdslaslvlc gvslllsgtv egamdlilin slplvsdaet sltciasgwr phepitigrd
61 fealmnqhqd plevtqdvtr ewakkvvwkr ekaskingay fcegrvrgea irirtmkmrq
121 qasflpatlt mtvdkgdnvn isfkkvlike edaviykngs fihsvprhev pdilevhlph
181 aqpqdagvys aryiggnlft saftrlivrr ceaqkwgpec nhlctacmnn gvchedtgec
241 icppgfmgrt cekacelhtf grtckercsg qegcksyvfc lpdpygcsca tgwkglqcne
301 achpgfygpd cklrcscnng emcdrfqgcl cspgwqglqc eregiprmtp kivdlpdhie
361 vnsgkfnpic kasgwplptn eemtlvkpdg tvlhpkdfnh tdhfsvaift ihrilppdsg
421 vwvcsvntva gmvekpfnis vkvlpkplna pnvidtghnf avinissepy fgdgpikskk
481 llykpvnhye awqhiqvtne ivtlnylepr teyelcvqlv rrgeggeghp gpvrrfttas
541 iglppprgln llpksqttln ltwqpifpss eddfyvever rsvqksdqqn ikvpgnltsv
601 llnnlhpreq yvvrarvntk aqgewsedlt awtlsdilpp qpenikisni thssaviswt
661 ildgysissi tirykvqgkn edqhvdvkik natitqyqlk glepetayqv difaennigs
721 snpafshelv tlpesqapad lgggkmllia ilgsagmtcl tvllafliil qlkranvqrr
781 maqafqnvre epavqfnsgt lalnrkvknn pdptiypvld wndikfqdvi gegnfgqvlk
841 arikkdglrm daaikrmkey askddhrdfa gelevlcklg hhpniinllg acehrgylyl
901 aieyaphgnl ldflrksrvl etdpafaian stastlssqq llhfaadvar gmdylsqkqf
961 ihrdlaarni lvgenyvaki adfglsrgqe vyvkktmgrl pvrwmaiesl nysvyttnsd
1021 vwsygvllwe ivslggtpyc gmtcaelyek lpqgyrlekp lncddevydl mrqcwrekpy
1081 erpsfaqilv slnrmleerk tyvnttlyek ftyagidcsa eeaa
アンジオポエチン−1受容体、アイソフォーム2 NP_001277006.1
1 mdslaslvlc gvslllsgtv egamdlilin slplvsdaet sltciasgwr phepitigrd
61 fealmnqhqd plevtqdvtr ewakkvvwkr ekaskingay fcegrvrgea irirtmkmrq
121 qasflpatlt mtvdkgdnvn isfkkvlike edaviykngs fihsvprhev pdilevhlph
181 aqpqdagvys aryiggnlft saftrlivrr ceaqkwgpec nhlctacmnn gvchedtgec
241 icppgfmgrt cekacelhtf grtckercsg qegcksyvfc lpdpygcsca tgwkglqcne
301 giprmtpkiv dlpdhievns gkfnpickas gwplptneem tlvkpdgtvl hpkdfnhtdh
361 fsvaiftihr ilppdsgvwv csvntvagmv ekpfnisvkv lpkplnapnv idtghnfavi
421 nissepyfgd gpikskklly kpvnhyeawq hiqvtneivt lnyleprtey elcvqlvrrg
481 eggeghpgpv rrfttasigl ppprglnllp ksqttlnltw qpifpssedd fyveverrsv
541 qksdqqnikv pgnltsvlln nlhpreqyvv rarvntkaqg ewsedltawt lsdilppqpe
601 nikisniths saviswtild gysissitir ykvqgknedq hvdvkiknat itqyqlkgle
661 petayqvdif aennigssnp afshelvtlp esqapadlgg gkmlliailg sagmtcltvl
721 lafliilqlk ranvqrrmaq afqnvreepa vqfnsgtlal nrkvknnpdp tiypvldwnd
781 ikfqdvigeg nfgqvlkari kkdglrmdaa ikrmkeyask ddhrdfagel evlcklghhp
841 niinllgace hrgylylaie yaphgnlldf lrksrvletd pafaiansta stlssqqllh
901 faadvargmd ylsqkqfihr dlaarnilvg enyvakiadf glsrgqevyv kktmgrlpvr
961 wmaieslnys vyttnsdvws ygvllweivs lggtpycgmt caelyeklpq gyrlekplnc
1021 ddevydlmrq cwrekpyerp sfaqilvsln rmleerktyv nttlyekfty agidcsaeea
1081 a
アンジオポエチン−1受容体、アイソフォーム3 NP_001277007.1
1 mdslaslvlc gvslllsasf lpatltmtvd kgdnvnisfk kvlikeedav iykngsfihs
61 vprhevpdil evhlphaqpq dagvysaryi ggnlftsaft rlivrrceaq kwgpecnhlc
121 tacmnngvch edtgecicpp gfmgrtceka celhtfgrtc kercsgqegc ksyvfclpdp
181 ygcscatgwk glqcnegipr mtpkivdlpd hievnsgkfn pickasgwpl ptneemtlvk
241 pdgtvlhpkd fnhtdhfsva iftihrilpp dsgvwvcsvn tvagmvekpf nisvkvlpkp
301 lnapnvidtg hnfaviniss epyfgdgpik skkllykpvn hyeawqhiqv tneivtlnyl
361 eprteyelcv qlvrrgegge ghpgpvrrft tasiglpppr glnllpksqt tlnltwqpif
421 psseddfyve verrsvqksd qqnikvpgnl tsvllnnlhp reqyvvrarv ntkaqgewse
481 dltawtlsdi lppqpeniki snithssavi swtildgysi ssitirykvq gknedqhvdv
541 kiknatitqy qlkglepeta yqvdifaenn igssnpafsh elvtlpesqa padlgggkml
601 liailgsagm tcltvllafl iilqlkranv qrrmaqafqn reepavqfns gtlalnrkvk
661 nnpdptiypv ldwndikfqd vigegnfgqv lkarikkdgl rmdaaikrmk eyaskddhrd
721 fagelevlck lghhpniinl lgacehrgyl ylaieyaphg nlldflrksr vletdpafai
781 anstastlss qqllhfaadv argmdylsqk qfihrdlaar nilvgenyva kiadfglsrg
841 qevyvkktmg rlpvrwmaie slnysvyttn sdvwsygvll weivslggtp ycgmtcaely
901 eklpqgyrle kplncddevy dlmrqcwrek pyerpsfaqi lvslnrmlee rktyvnttly
961 ekftyagidc saeeaa
テロメラーゼ逆転写酵素、アイソフォーム1 NP_937983.2
1 mpraprcrav rsllrshyre vlplatfvrr lgpqgwrlvq rgdpaafral vaqclvcvpw
61 darpppaaps frqvsclkel varvlqrlce rgaknvlafg falldgargg ppeafttsvr
121 sylpntvtda lrgsgawgll lrrvgddvlv hllarcalfv lvapscayqv cgpplyqlga
181 atqarpppha sgprrrlgce rawnhsvrea gvplglpapg arrrggsasr slplpkrprr
241 gaapepertp vgqgswahpg rtrgpsdrgf cvvsparpae eatslegals gtrhshpsvg
301 rqhhagppst srpprpwdtp cppvyaetkh flyssgdkeq lrpsfllssl rpsltgarrl
361 vetiflgsrp wmpgtprrlp rlpqrywqmr plflellgnh aqcpygvllk thcplraavt
421 paagvcarek pqgsvaapee edtdprrlvq llrqhsspwq vygfvraclr rlvppglwgs
481 rhnerrflrn tkkfislgkh aklslqeltw kmsvrdcawl rrspgvgcvp aaehrlreei
541 lakflhwlms vyvvellrsf fyvtettfqk nrlffyrksv wsklqsigir qhlkrvqlre
601 lseaevrqhr earpalltsr lrfipkpdgl rpivnmdyvv gartfrrekr aerltsrvka
661 lfsvlnyera rrpgllgasv lglddihraw rtfvlrvraq dpppelyfvk vdvtgaydti
721 pqdrltevia siikpqntyc vrryavvqka ahghvrkafk shvstltdlq pymrqfvahl
781 qetsplrdav vieqssslne assglfdvfl rfmchhavri rgksyvqcqg ipqgsilstl
841 lcslcygdme nklfagirrd glllrlvddf llvtphltha ktflrtlvrg vpeygcvvnl
901 rktvvnfpve dealggtafv qmpahglfpw cgllldtrtl evqsdyssya rtsirasltf
961 nrgfkagrnm rrklfgvlrl kchslfldlq vnslqtvctn iykilllqay rfhacvlqlp
1021 fhqqvwknpt fflrvisdta slcysilkak nagmslgakg aagplpseav qwlchqafll
1081 kltrhrvtyv pllgslrtaq tqlsrklpgt tltaleaaan palpsdfkti ld
テロメラーゼ逆転写酵素、アイソフォーム2 NP_001180305.1
1 mpraprcrav rsllrshyre vlplatfvrr lgpqgwrlvq rgdpaafral vaqclvcvpw
61 darpppaaps frqvsclkel varvlqrlce rgaknvlafg falldgargg ppeafttsvr
121 sylpntvtda lrgsgawgll lrrvgddvlv hllarcalfv lvapscayqv cgpplyqlga
181 atqarpppha sgprrrlgce rawnhsvrea gvplglpapg arrrggsasr slplpkrprr
241 gaapepertp vgqgswahpg rtrgpsdrgf cvvsparpae eatslegals gtrhshpsvg
301 rqhhagppst srpprpwdtp cppvyaetkh flyssgdkeq lrpsfllssl rpsltgarrl
361 vetiflgsrp wmpgtprrlp rlpqrywqmr plflellgnh aqcpygvllk thcplraavt
421 paagvcarek pqgsvaapee edtdprrlvq llrqhsspwq vygfvraclr rlvppglwgs
481 rhnerrflrn tkkfislgkh aklslqeltw kmsvrdcawl rrspgvgcvp aaehrlreei
541 lakflhwlms vyvvellrsf fyvtettfqk nrlffyrksv wsklqsigir qhlkrvqlre
601 lseaevrqhr earpalltsr lrfipkpdgl rpivnmdyvv gartfrrekr aerltsrvka
661 lfsvlnyera rrpgllgasv lglddihraw rtfvlrvraq dpppelyfvk vdvtgaydti
721 pqdrltevia siikpqntyc vrryavvqka ahghvrkafk shvstltdlq pymrqfvahl
781 qetsplrdav vieqssslne assglfdvfl rfmchhavri rgksyvqcqg ipqgsilstl
841 lcslcygdme nklfagirrd glllrlvddf llvtphltha ktflsyarts irasltfnrg
901 fkagrnmrrk lfgvlrlkch slfldlqvns lqtvctniyk illlqayrfh acvlqlpfhq
961 qvwknptffl rvisdtaslc ysilkaknag mslgakgaag plpseavqwl chqafllklt
1021 rhrvtyvpll gslrtaqtql srklpgttlt aleaaanpal psdfktild
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームa NP_000537.3、NP_001119584.1
1 meepqsdpsv epplsqetfs dlwkllpenn vlsplpsqam ddlmlspddi eqwftedpgp
61 deaprmpeaa ppvapapaap tpaapapaps wplsssvpsq ktyqgsygfr lgflhsgtak
121 svtctyspal nkmfcqlakt cpvqlwvdst pppgtrvram aiykqsqhmt evvrrcphhe
181 rcsdsdglap pqhlirvegn lrveylddrn tfrhsvvvpy eppevgsdct tihynymcns
241 scmggmnrrp iltiitleds sgnllgrnsf evrvcacpgr drrteeenlr kkgephhelp
301 pgstkralpn ntssspqpkk kpldgeyftl qirgrerfem frelnealel kdaqagkepg
361 gsrahsshlk skkgqstsrh kklmfktegp dsd
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームb NP_001119586.1
1 meepqsdpsv epplsqetfs dlwkllpenn vlsplpsqam ddlmlspddi eqwftedpgp
61 deaprmpeaa ppvapapaap tpaapapaps wplsssvpsq ktyqgsygfr lgflhsgtak
121 svtctyspal nkmfcqlakt cpvqlwvdst pppgtrvram aiykqsqhmt evvrrcphhe
181 rcsdsdglap pqhlirvegn lrveylddrn tfrhsvvvpy eppevgsdct tihynymcns
241 scmggmnrrp iltiitleds sgnllgrnsf evrvcacpgr drrteeenlr kkgephhelp
301 pgstkralpn ntssspqpkk kpldgeyftl qdqtsfqken c
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームc NP_001119585.1
1 meepqsdpsv epplsqetfs dlwkllpenn vlsplpsqam ddlmlspddi eqwftedpgp
61 deaprmpeaa ppvapapaap tpaapapaps wplsssvpsq ktyqgsygfr lgflhsgtak
121 svtctyspal nkmfcqlakt cpvqlwvdst pppgtrvram aiykqsqhmt evvrrcphhe
181 rcsdsdglap pqhlirvegn lrveylddrn tfrhsvvvpy eppevgsdct tihynymcns
241 scmggmnrrp iltiitleds sgnllgrnsf evrvcacpgr drrteeenlr kkgephhelp
301 pgstkralpn ntssspqpkk kpldgeyftl qmlldlrwcy flinss
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームd NP_001119587.1
1 mfcqlaktcp vqlwvdstpp pgtrvramai ykqsqhmtev vrrcphherc sdsdglappq
61 hlirvegnlr veylddrntf rhsvvvpyep pevgsdctti hynymcnssc mggmnrrpil
121 tiitledssg nllgrnsfev rvcacpgrdr rteeenlrkk gephhelppg stkralpnnt
181 ssspqpkkkp ldgeyftlqi rgrerfemfr elnealelkd aqagkepggs rahsshlksk
241 kgqstsrhkk lmfktegpds d
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームe NP_001119588.1
1 mfcqlaktcp vqlwvdstpp pgtrvramai ykqsqhmtev vrrcphherc sdsdglappq
61 hlirvegnlr veylddrntf rhsvvvpyep pevgsdctti hynymcnssc mggmnrrpil
121 tiitledssg nllgrnsfev rvcacpgrdr rteeenlrkk gephhelppg stkralpnnt
181 ssspqpkkkp ldgeyftlqd qtsfqkenc
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームf NP_001119589.1
1 mfcqlaktcp vqlwvdstpp pgtrvramai ykqsqhmtev vrrcphherc sdsdglappq
61 hlirvegnlr veylddrntf rhsvvvpyep pevgsdctti hynymcnssc mggmnrrpil
121 tiitledssg nllgrnsfev rvcacpgrdr rteeenlrkk gephhelppg stkralpnnt
181 ssspqpkkkp ldgeyftlqm lldlrwcyfl inss
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームg NP_001119590.1、NP_001263689.1、NP_001263690.1
1 mddlmlspdd ieqwftedpg pdeaprmpea appvapapaa ptpaapapap swplsssvps
61 qktyqgsygf rlgflhsgta ksvtctyspa lnkmfcqlak tcpvqlwvds tpppgtrvra
121 maiykqsqhm tevvrrcphh ercsdsdgla ppqhlirveg nlrveylddr ntfrhsvvvp
181 yeppevgsdc ttihynymcn sscmggmnrr piltiitled ssgnllgrns fevrvcacpg
241 rdrrteeenl rkkgephhel ppgstkralp nntssspqpk kkpldgeyft lqirgrerfe
301 mfrelneale lkdaqagkep ggsrahsshl kskkgqstsr hkklmfkteg pdsd
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームh NP_001263624.1
1 mddlmlspdd ieqwftedpg pdeaprmpea appvapapaa ptpaapapap swplsssvps
61 qktyqgsygf rlgflhsgta ksvtctyspa lnkmfcqlak tcpvqlwvds tpppgtrvra
121 maiykqsqhm tevvrrcphh ercsdsdgla ppqhlirveg nlrveylddr ntfrhsvvvp
181 yeppevgsdc ttihynymcn sscmggmnrr piltiitled ssgnllgrns fevrvcacpg
241 rdrrteeenl rkkgephhel ppgstkralp nntssspqpk kkpldgeyft lqmlldlrwc
301 yflinss
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームi NP_001263625.1
1 mddlmlspdd ieqwftedpg pdeaprmpea appvapapaa ptpaapapap swplsssvps
61 qktyqgsygf rlgflhsgta ksvtctyspa lnkmfcqlak tcpvqlwvds tpppgtrvra
121 maiykqsqhm tevvrrcphh ercsdsdgla ppqhlirveg nlrveylddr ntfrhsvvvp
181 yeppevgsdc ttihynymcn sscmggmnrr piltiitled ssgnllgrns fevrvcacpg
241 rdrrteeenl rkkgephhel ppgstkralp nntssspqpk kkpldgeyft lqdqtsfqke
301 nc
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームj NP_001263626.1
1 maiykqsqhm tevvrrcphh ercsdsdgla ppqhlirveg nlrveylddr ntfrhsvvvp
61 yeppevgsdc ttihynymcn sscmggmnrr piltiitled ssgnllgrns fevrvcacpg
121 rdrrteeenl rkkgephhel ppgstkralp nntssspqpk kkpldgeyft lqirgrerfe
181 mfrelneale lkdaqagkep ggsrahsshl kskkgqstsr hkklmfkteg pdsd
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームk NP_001263627.1
1 maiykqsqhm tevvrrcphh ercsdsdgla ppqhlirveg nlrveylddr ntfrhsvvvp
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121 rdrrteeenl rkkgephhel ppgstkralp nntssspqpk kkpldgeyft lqdqtsfqke
181 nc
細胞性腫瘍抗原p53、アイソフォームl NP_001263628.1
1 maiykqsqhm tevvrrcphh ercsdsdgla ppqhlirveg nlrveylddr ntfrhsvvvp
61 yeppevgsdc ttihynymcn sscmggmnrr piltiitled ssgnllgrns fevrvcacpg
121 rdrrteeenl rkkgephhel ppgstkralp nntssspqpk kkpldgeyft lqmlldlrwc
181 yflinss
ドーパクロムトートメラーゼ、アイソフォーム1 NP_001913.2
1 msplwwgfll sclgckilpg aqgqfprvcm tvdslvnkec cprlgaesan vcgsqqgrgq
61 ctevradtrp wsgpyilrnq ddrelwprkf fhrtckctgn fagyncgdck fgwtgpncer
121 kkppvirqni hslspqereq flgaldlakk rvhpdyvitt qhwlgllgpn gtqpqfancs
181 vydffvwlhy ysvrdtllgp grpyraidfs hqgpafvtwh ryhllclerd lqrlignesf
241 alpywnfatg rnecdvctdq lfgaarpddp tlisrnsrfs swetvcdsld dynhlvtlcn
301 gtyegllrrn qmgrnsmklp tlkdirdcls lqkfdnppff qnstfsfrna legfdkadgt
361 ldsqvmslhn lvhsflngtn alphsaandp ifvvlhsftd aifdewmkrf nppadawpqe
421 lapighnrmy nmvpffppvt neelfltsdq lgysyaidlp vsveetpgwp ttllvvmgtl
481 valvglfvll aflqyrrlrk gytplmethl sskryteea
ドーパクロムトートメラーゼ、アイソフォーム2 NP_001123361.1
1 msplwwgfll sclgckilpg aqgqfprvcm tvdslvnkec cprlgaesan vcgsqqgrgq
61 ctevradtrp wsgpyilrnq ddrelwprkf fhrtckctgn fagyncgdck fgwtgpncer
121 kkppvirqni hslspqereq flgaldlakk rvhpdyvitt qhwlgllgpn gtqpqfancs
181 vydffvwlhy ysvrdtllgp grpyraidfs hqgpafvtwh ryhllclerd lqrlignesf
241 alpywnfatg rnecdvctdq lfgaarpddp tlisrnsrfs swetvcdsld dynhlvtlcn
301 gtyegllrrn qmgrnsmklp tlkdirdcls lqkfdnppff qnstfsfrna legfdkadgt
361 ldsqvmslhn lvhsflngtn alphsaandp ifvvisnrll ynattnileh vrkekatkel
421 pslhvlvlhs ftdaifdewm krfnppadaw pqelapighn rmynmvpffp pvtneelflt
481 sdqlgysyai dlpvsveetp gwpttllvvm gtlvalvglf vllaflqyrr lrkgytplme
541 thlsskryte ea
ドーパクロムトートメラーゼ、アイソフォーム3 NP_001309111.1、NP_001309112.1、NP_001309113.1、NP_001309114.1
1 mgrnsmklpt lkdirdclsl qkfdnppffq nstfsfrnal egfdkadgtl dsqvmslhnl
61 vhsflngtna lphsaandpi fvvlhsftda ifdewmkrfn ppadawpqel apighnrmyn
121 mvpffppvtn eelfltsdql gysyaidlpv sveetpgwpt tllvvmgtlv alvglfvlla
181 flqyrrlrkg ytplmethls skryteea
ドーパクロムトートメラーゼ、アイソフォーム4、NP_001309115.1
1 mllgiqrqmk crlrsdvtkr leedehvnth spmrrgnfag yncgdckfgw tgpncerkkp
61 pvirqnihsl spqereqflg aldlakkrvh pdyvittqhw lgllgpngtq pqfancsvyd
121 ffvwlhyysv rdtllgpgrp yraidfshqg pafvtwhryh llclerdlqr lignesfalp
181 ywnfatgrne cdvctdqlfg aarpddptli srnsrfsswe tvcdslddyn hlvtlcngty
241 egllrrnqmg rnsmklptlk dirdclslqk fdnppffqns tfsfrnaleg fdkadgtlds
301 qvmslhnlvh sflngtnalp hsaandpifv vlhsftdaif dewmkrfnpp adawpqelap
361 ighnrmynmv pffppvtnee lfltsdqlgy syaidlpvsv eetpgwpttl lvvmgtlval
421 vglfvllafl qyrrlrkgyt plmethlssk ryteea
形質転換/転写ドメイン関連タンパク質、アイソフォーム1 NP_001231509.1
1 mafvatqgat vvdqttlmkk ylqfvaaltd vntpdetklk mmqevsenfe nvtsspqyst
61 flehiiprfl tflqdgevqf lqekpaqqlr klvleiihri ptnehlrpht knvlsvmfrf
121 leteneenvl iclriiielh kqfrppitqe ihhfldfvkq iykelpkvvn ryfenpqvip
181 entvpppemv gmittiavkv nperedsetr thsiiprgsl slkvlaelpi ivvlmyqlyk
241 lnihnvvaef vplimntiai qvsaqarqhk lynkelyadf iaaqiktlsf layiiriyqe
301 lvtkysqqmv kgmlqllsnc paetahlrke lliaakhilt telrnqfipc mdklfdesil
361 igsgytaret lrplaystla dlvhhvrqhl plsdlslavq lfakniddes lpssiqtmsc
421 klllnlvdci rskseqesgn grdvlmrmle vfvlkfhtia ryqlsaifkk ckpqselgav
481 eaalpgvpta paapgpapsp apvpappppp pppppatpvt papvppfekq gekdkedkqt
541 fqvtdcrslv ktlvcgvkti twgitsckap geaqfipnkq lqpketqiyi klvkyamqal
601 diyqvqiagn gqtyirvanc qtvrmkeeke vlehfagvft mmnpltfkei fqttvpymve
661 risknyalqi vansflanpt tsalfatilv eylldrlpem gsnvelsnly lklfklvfgs
721 vslfaaeneq mlkphlhkiv nssmelaqta kepynyflll ralfrsiggg shdllyqefl
781 pllpnllqgl nmlqsglhkq hmkdlfvelc ltvpvrlssl lpylpmlmdp lvsalngsqt
841 lvsqglrtle lcvdnlqpdf lydhiqpvra elmqalwrtl rnpadsishv ayrvlgkfgg
901 snrkmlkesq klhyvvtevq gpsitvefsd ckaslqlpme kaietaldcl ksantepyyr
961 rqawevikcf lvammsledn khalyqllah pnftektipn viishrykaq dtparktfeq
1021 altgafmsav ikdlrpsalp fvaslirhyt mvavaqqcgp fllpcyqvgs qpstamfhse
1081 engskgmdpl vlidaiaicm ayeekelcki gevalavifd vasiilgske racqlplfsy
1141 iverlcaccy eqawyaklgg vvsikflmer lpltwvlqnq qtflkallfv mmdltgevsn
1201 gavamakttl eqllmrcatp lkdeeraeei vaaqeksfhh vthdlvrevt spnstvrkqa
1261 mhslqvlaqv tgksvtvime phkevlqdmv ppkkhllrhq panaqiglme gntfcttlqp
1321 rlftmdlnvv ehkvfytell nlceaedsal tklpcykslp slvplriaal nalaacnylp
1381 qsrekiiaal fkalnstnse lqeageacmr kflegatiev dqihthmrpl lmmlgdyrsl
1441 tlnvvnrlts vtrlfpnsfn dkfcdqmmqh lrkwmevvvi thkggqrsdg nesisecgrc
1501 plspfcqfee mkicsaiinl fhlipaapqt lvkpllevvm kteramliea gspfreplik
1561 fltrhpsqtv elfmmeatln dpqwsrmfms flkhkdarpl rdvlaanpnr fitlllpgga
1621 qtavrpgsps tstmrldlqf qaikiisiiv knddswlasq hslvsqlrrv wvsenfqerh
1681 rkenmaatnw kepkllaycl lnyckrnygd iellfqllra ftgrflcnmt flkeymeeei
1741 pknysiaqkr alffrfvdfn dpnfgdelka kvlqhilnpa flysfekgeg eqllgppnpe
1801 gdnpesitsv fitkvldpek qadmldslri yllqyatllv ehaphhihdn nknrnsklrr
1861 lmtfawpcll skacvdpack ysghlllahi iakfaihkki vlqvfhsllk ahamearaiv
1921 rqamailtpa vparmedghq mlthwtrkii veeghtvpql vhilhlivqh fkvyypvrhh
1981 lvqhmvsamq rlgftpsvti eqrrlavdls evvikwelqr ikdqqpdsdm dpnssgegvn
2041 svsssikrgl svdsaqevkr frtatgaisa vfgrsqslpg adsllakpid kqhtdtvvnf
2101 lirvacqvnd ntntagspge vlsrrcvnll ktalrpdmwp kselklqwfd kllmtveqpn
2161 qvnygnictg levlsflltv lqspailssf kplqrgiaac mtcgntkvlr avhsllsrlm
2221 sifptepsts svaskyeele clyaavgkvi yegltnyeka tnanpsqlfg tlmilksacs
2281 nnpsyidrli svfmrslqkm vrehlnpqaa sgsteatsgt selvmlslel vktrlavmsm
2341 emrknfiqai ltsliekspd akilravvki veewvknnsp maanqtptlr eksillvkmm
2401 tyiekrfped lelnaqfldl vnyvyrdetl sgseltakle paflsglrca qplirakffe
2461 vfdnsmkrrv yerllyvtcs qnweamgnhf wikqcielll avcekstpig tscqgamlps
2521 itnvinlads hdraafamvt hvkqeprere nseskeedve idielapgdq tstpktkels
2581 ekdignqlhm ltnrhdkfld tlrevktgal lsafvqlchi sttlaektwv qlfprlwkil
2641 sdrqqhalag eispflcsgs hqvqrdcqps alncfveams qcvppipirp cvlkylgkth
2701 nlwfrstlml ehqafekgls lqikpkqtte fyeqesitpp qqeildslae lysllqeedm
2761 waglwqkrck ysetataiay eqhgffeqaq esyekamdka kkehersnas paifpeyqlw
2821 edhwircske lnqwealtey gqskghinpy lvlecawrvs nwtamkealv qvevscpkem
2881 awkvnmyrgy laichpeeqq lsfierlvem asslairewr rlphvvshvh tpllqaaqqi
2941 ielqeaaqin aglqptnlgr nnslhdmktv vktwrnrlpi vsddlshwss ifmwrqhhyq
3001 gkptwsgmhs ssivtayens sqhdpssnna mlgvhasasa iiqygkiark qglvnvaldi
3061 lsrihtiptv pivdcfqkir qqvkcylqla gvmgknecmq gleviestnl kyftkemtae
3121 fyalkgmfla qinkseeank afsaavqmhd vlvkawamwg dylenifvke rqlhlgvsai
3181 tcylhacrhq nesksrkyla kvlwllsfdd dkntladavd kycigvppiq wlawipqllt
3241 clvgsegkll lnlisqvgrv ypqavyfpir tlyltlkieq reryksdpgp iratapmwrc
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形質転換/転写ドメイン関連タンパク質、アイソフォーム2 NP_003487.1
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チロシナーゼ前駆体 NP_000363.1
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血管内皮成長因子A、アイソフォームs NP_001273973.1
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血管内皮成長因子A、アイソフォームVEGF−Ax前駆体 NP_001303939.1
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WDリピート含有タンパク質46、アイソフォーム1 NP_005443.3
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WDリピート含有タンパク質46、アイソフォーム2 NP_001157739.1
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ウィルムス腫瘍タンパク質、アイソフォームB NP_077742.3
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ウィルムス腫瘍タンパク質、アイソフォームD NP_077744.4
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ウィルムス腫瘍タンパク質、アイソフォームE NP_001185480.1
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ウィルムス腫瘍タンパク質、アイソフォームF NP_001185481.1
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X抗原ファミリーメンバー1、アイソフォームa NP_001091063.2
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X抗原ファミリーメンバー1、アイソフォームd NP_001091065.1
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アポトーシスのX連結阻害因子 NP_001158.2、NP_001191330.1
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421 smqdessqts lqkeisteeq lrrlqeeklc kicmdrniai vfvpcghlvt ckqcaeavdk
481 cpmcytvitf kqkifms
均等物
本開示は、その詳細な説明と併せて説明されているが、前述の説明は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を例示しており、制限しないことが意図されていることを理解されたい。他の態様、利点、及び改編は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
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Claims (58)

  1. 対象を治療する方法であって、
    腫瘍またはがんを有する対象からPBMCのサンプルを得ることと、
    前記PBMCのサンプルにおいて、少なくとも1つの阻害性抗原に対して反応性の複数のT細胞を特定することと、
    前記T細胞を薬剤または薬剤の組み合わせと接触させることによって前記複数の(または少なくとも前記複数の一部の)T細胞を再教育することと、
    前記再教育されたT細胞を含む細胞性治療剤を前記対象に投与することと、
    を含み、
    投与すると、前記再教育されたT細胞は、前記腫瘍またはがん細胞の免疫制御を増強する免疫反応を媒介する、前記方法。
  2. 前記再教育工程前に、前記PBMCのサンプルから前記複数のT細胞を単離することをさらに含む、請求項1の方法。
  3. 前記単離された複数のT細胞を増加させることをさらに含む、請求項2の方法。
  4. 前記単離された複数のT細胞を再教育及び増加させる工程が、同時に実施される、請求項3の方法。
  5. 前記対象への投与の前に、前記再教育されたT細胞を残りのPBMCのサンプル、または残りのPBMCのサンプルのサブセットと組み合わせることをさらに含む、請求項4の方法。
  6. 前記対象への投与の前に、前記組み合わされた細胞を増加させること(例えば、特異的にまたは非特異的に増加させること)をさらに含む、請求項5の方法。
  7. 前記対象への投与の前に、前記再教育されたT細胞を増加させること(例えば、特異的にまたは非特異的に増加させること)をさらに含む、請求項2の方法。
  8. 前記細胞は、1つ以上のTh1関連サイトカイン(例えば、IL−2、IL−7、IL−15、IL−21、IL−12p40、IFN−ガンマ)を含む培養培地中で前記細胞を培養させることによって増加される、請求項4、6、または7の方法。
  9. 前記細胞は、1つ以上のTh2関連サイトカイン(例えば、IL−4、Il−5、IL−13)を含む培養培地中で前記細胞を培養させることによって増加される、請求項4、5、または7の方法。
  10. 前記増加工程は、少なくとも1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、もしくは6日間またはそれ以上の日の間実施される、請求項3の方法。
  11. 前記T細胞は、薬剤または薬剤の組み合わせと少なくとも1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、8日間、9日間、10日間、14日間、もしくは21日間またはそれ以上の日の間接触される、請求項1の方法。
  12. 前記培養培地は、TGF−ベータ及び/またはIL−10に対するブロッキング抗体をさらに含む、請求項8の方法。
  13. 前記培養培地は、少なくとも1つの阻害性抗原ペプチドまたはポリペプチドをさらに含む、請求項8または9の方法。
  14. 前記対象への投与の前に、前記再教育されたT細胞を、少なくとも1つの刺激性抗原に対して反応性の増加していないまたは増加した(例えば、特異的または非特異的に増加した)T細胞と組み合わせることをさらに含む、請求項2の方法。
  15. 前記複数のT細胞は、前記PBMCのサンプルを分離ビーズ(例えば、磁気ビーズ)と接触させることによって単離される、請求項2の方法。
  16. 前記ビーズは、前記阻害性抗原を特異的に結合させる1つ以上のT細胞受容体(TCR)を含む四量体に連結される、請求項15の方法。
  17. 前記複数のT細胞は、前記PBMCのサンプルをT細胞活性化のマーカーに指向する抗体、例えば、抗4−1BB抗体、抗CD40L抗体、またはIL−2R抗体と接触させることによって単離される、請求項2〜14のいずれか1項の方法。
  18. 前記抗体は、フルオロフォアまたは磁気ビーズにコンジュゲートされる、請求項17の方法。
  19. 前記薬剤または薬剤の組み合わせは、アジュバントを含む、請求項1〜18のいずれか1項の方法。
  20. 前記アジュバントは、TLRアゴニスト、インフラマソーム活性化因子、NOD2アゴニスト、RIG1ヘリカーゼ阻害剤、またはSTINGアゴニストである、請求項19の方法。
  21. 前記薬剤または薬剤の組み合わせは、チェックポイント阻害剤(例えば、PD−1阻害剤、PD−L1阻害剤、またはCTLA−4阻害剤)を含む、請求項1〜18のいずれか1項の方法。
  22. 前記薬剤の組み合わせは、チェックポイント阻害剤及びアジュバントを含む、請求項1〜21のいずれか1項の方法。
  23. 前記薬剤または薬剤の組み合わせは、ウイルスベクター、細菌ベクター、エキソソーム、リポソーム、DNA、mRNA、またはsaRNAを含む、請求項1〜18のいずれか1項の方法。
  24. 前記薬剤または薬剤の組み合わせは、化学療法剤またはIDO阻害剤を含む、請求項1〜18のいずれか1項の方法。
  25. 前記阻害性抗原は、腫瘍抗原(例えば、腫瘍特異的抗原[TSAまたはネオアンチゲン]、腫瘍関連抗原[TAA]、またはがん/精巣抗原[CTA])である、請求項1〜24のいずれか1項の方法。
  26. 前記免疫反応は、T細胞媒介免疫反応を含む、請求項1〜25のいずれか1項の方法。
  27. 前記免疫反応は、抗原提示細胞(APC)媒介免疫反応を含む、請求項1〜26のいずれか1項の方法。
  28. 前記免疫反応は、B細胞媒介免疫反応を含む、請求項1〜27のいずれか1項の方法。
  29. 前記免疫反応は、自然免疫系の1つ以上の細胞(例えば、NK細胞、NKT細胞、または単球)によって媒介される反応を含む、請求項1〜28のいずれか1項の方法。
  30. 前記腫瘍または前記がんの免疫制御を増強する免疫反応は、1つ以上の有益な臨床反応を含む、請求項1〜29のいずれか1項の方法。
  31. 前記腫瘍または前記がんの免疫制御を増強する免疫反応は、前記腫瘍または前記がんのクリアランス、退縮、または安定化、例えば、がんのクリアランス、退縮、または安定化に関連する1つ以上の臨床指標のレベルを含む、請求項1〜29のいずれか1項の方法。
  32. 前記腫瘍または前記がんの免疫制御を増強する免疫反応は、例えば、規定の期間(例えば、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12週、または少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12ヶ月、または少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12年)にわたるがんの再燃、再発、及び/または転移の非存在を含む、請求項1〜29のいずれか1項の方法。
  33. 前記腫瘍または前記がんの免疫制御を増強する免疫反応は、良好ながんの予後を含む、請求項1〜29のいずれか1項の方法。
  34. 前記腫瘍または前記がんの免疫制御を増強する免疫反応は、がんの療法または療法の組み合わせに対する1つ以上の毒性反応及び/または副作用(例えば、1つ以上の測定可能な毒性反応及び/または副作用)の非存在または減少を含む、請求項1〜29のいずれか1項の方法。
  35. がんの療法または療法の組み合わせを前記対象に適用することをさらに含む、請求項1〜34のいずれか1項の方法。
  36. 対象を治療する方法であって、
    腫瘍またはがんを有する対象からPBMCのサンプルを得ることと、
    前記PBMCのサンプルから、阻害性抗原に対して反応性の複数のT細胞を除去して、残りのPBMCを含む枯渇した細胞集団を生成することと、
    前記枯渇した細胞集団を含む細胞性治療剤を前記対象に投与することと、
    を含み、
    投与すると、前記枯渇した細胞集団は、前記腫瘍またはがん細胞の免疫制御を増強する免疫反応を媒介する、前記方法。
  37. 前記対象への投与の前に、前記枯渇した細胞集団を少なくとも1つの刺激性抗原と接触させることをさらに含む、請求項36の方法。
  38. 前記対象への投与の前に、前記枯渇した細胞集団中のT細胞を増加させること(例えば、特異的または非特異的に増加させること)をさらに含む、請求項33の方法。
  39. 前記枯渇した細胞集団は、1つ以上の刺激性サイトカイン(例えば、IL−2、IL−7、IL−15、IL−21、IL−12p40、IFN−ガンマ)を含む培養培地中で前記細胞を培養することによって増加される、請求項38の方法。
  40. 前記培養培地は、TGF−ベータ及び/またはIL−10に対するブロッキング抗体をさらに含む、請求項39の方法。
  41. 前記培養培地は、少なくとも1つの刺激性抗原をさらに含む、請求項39または40の方法。
  42. 前記複数のT細胞は、前記PBMCのサンプルを分離ビーズ(例えば、磁気ビーズ)またはフルオロフォアと接触させることによって単離される、請求項36〜41のいずれか1項の方法。
  43. 前記ビーズまたは前記フルオロフォアは、前記阻害性抗原または刺激性抗原を特異的に結合させる1つ以上のT細胞受容体(TCR)を含む四量体に連結される、請求項42の方法。
  44. 前記複数のT細胞は、前記PBMCのサンプルをT細胞活性化のマーカーに指向する抗体、例えば、抗4−1BB抗体、抗IL−2R抗体、または抗CD40L抗体と接触させることによって単離される、請求項36〜41のいずれか1項の方法。
  45. 前記抗体は、フルオロフォアまたは磁気ビーズにコンジュゲートされる、請求項44の方法。
  46. 前記阻害性抗原は、腫瘍抗原(例えば、腫瘍特異的抗原[TSAまたはネオアンチゲン]、腫瘍関連抗原[TAA]、またはがん/精巣抗原[CTA])である、請求項36〜45のいずれか1項の方法。
  47. 前記細胞性治療剤は、T細胞媒介免疫反応を誘導する、請求項36〜46のいずれか1項の方法。
  48. 前記細胞性治療剤は、抗原提示細胞(APC)媒介免疫反応を誘導する、請求項36〜47のいずれか1項の方法。
  49. 前記細胞性治療剤は、B細胞媒介免疫反応を誘導する、請求項36〜48のいずれか1項の方法。
  50. 前記細胞性治療剤は、自然免疫系の1つ以上の細胞(例えば、NK細胞、NKT細胞、または単球)によって媒介される反応を誘導する、請求項36〜49のいずれか1項の方法。
  51. 前記腫瘍または前記がんの免疫制御を増強する免疫反応は、1つ以上の有益な臨床反応を含む、請求項36〜50のいずれか1項の方法。
  52. 前記腫瘍または前記がんの免疫制御を増強する免疫反応は、前記腫瘍または前記がんのクリアランス、退縮、または安定化、例えば、がんのクリアランス、退縮、または安定化に関連する1つ以上の臨床指標のレベルを含む、請求項36〜50のいずれか1項の方法。
  53. 前記腫瘍または前記がんの免疫制御を増強する免疫反応は、例えば、規定の期間(例えば、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12週、または少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12ヶ月、または少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12年)にわたるがんの再燃、再発、及び/または転移の非存在を含む、請求項36〜50のいずれか1項の方法。
  54. 前記腫瘍または前記がんの免疫制御を増強する免疫反応は、良好ながんの予後を含む、請求項36〜50のいずれか1項の方法。
  55. 前記腫瘍または前記がんの免疫制御を増強する免疫反応は、がんの療法または療法の組み合わせに対する1つ以上の毒性反応及び/または副作用(例えば、1つ以上の測定可能な毒性反応及び/または副作用)の非存在または減少を含む、請求項36〜50のいずれか1項の方法。
  56. がんの療法または療法の組み合わせを前記対象に適用することをさらに含む、請求項36〜50のいずれか1項の方法。
  57. T細胞の集団を再教育する方法であって、
    腫瘍またはがんを有する対象からPBMCのサンプルを得ることと、
    前記PBMCのサンプルにおいて、阻害性抗原に対して反応性の複数のT細胞を特定することと、
    前記T細胞を薬剤または薬剤の組み合わせと接触させることによって前記複数の(または少なくとも前記複数の一部の)T細胞を再教育することと、
    を含み、
    前記対象に投与すると、前記再教育されたT細胞は、前記腫瘍またはがん細胞の免疫制御を増強する免疫反応を媒介する、前記方法。
  58. 請求項57の方法によって生成された複数の再教育されたT細胞。

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