JP2022172122A - 細胞結合分子の共役のための架橋連結体 - Google Patents
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Abstract
Description
剤と細胞結合分子との特異的共役に使用する新規な連結体の調製に関する。本発明はまた
、先にこれらの連結体にて薬物分子を修飾し、そして細胞結合分子と反応させるか、ある
いは先にこれらの連結体にて細胞結合分子を修飾し、そして薬物分子と反応させることを
含む、特異的様式により、細胞結合分子-薬物分子(細胞毒性剤)共役体を調製する方法
にも関する。
を介した、代替的な腫瘍選択的治療アプローチを提供することができるモノクローナル抗
体は、通常、単独で治療活性に十分に効果的ではない。抗体-薬物共役体(ADC)は、
その名前より、抗癌剤の細胞毒性作用と組み合わた抗体の優れた標的能力を有し、正常細
胞から離れて主に影響を受けず、癌細胞を標的として薬物を送達して標的化することを可
能にし、よって、化学療法剤の治療指標を改善する。米国FDAによる、2011年の「
Adcetris」(ブレンツキシマブ ベドチン)及び2013年の「Kadcyla
」(アド-トランスツズマブ エムタンシン)の承認以来、有望な癌の標的治療として、
抗体-薬物共役体(ADC)の応用が急増し、ほとんどの大手製薬会社及びバイオテクノ
ロジー社は、このアプローチを採用している(Chari, R. et al, Angew. Chem., Int. Ed
. 2014, 53, 3796-3827; Sievers, E. L. et al. Annu Rev Med. 2013, 64, 15-29; Mehr
ling, T. Future Oncol, 2015, 11, 549)。抗体-薬物共役体は現在、製薬会社の間で豊
富な商品供給ラインを備え、商談が吹き荒れている薬剤種である。www.clinictrails.gov
によると、現在、臨床試験中のADC薬剤が50以上のADCが現在、臨床試験の様々
な段階にあり、また、前臨床前段階では更に多くあり、及び/又は世界初のヒトでのトラ
イアルに入る用意ができており、市場は更に多くのADC薬剤が規制当局によって承認さ
れることを望む希望に満ち溢れている。
然リジンのアミノ基又はシステインの内部鎖のチオール基と細胞毒性剤との非選択的共役
によって生成される。IgG1抗体には、表面に露出した50個のリシン残基と8個のヒ
ンジのシステイン残基があるため、この非選択的共役は、結果として抗体分子の実質的に
全ての領域において任意に、細胞毒性剤と架橋連結することにより、抗体1個あたりの薬
物分布(DAR)が広いADCの多様な個体群が形成される。(Wang, L., et al. 2005
Protein Sci. 14, 2436; Hamblett, K. J., et al. 2004 Clin. Cancer Res. 10, 7063)
。従って、いくつかの望ましくないADCの亜個体群は、短い循環半減期、低い有効性、
潜在的なオフターゲット毒性の増加、及び生体内での薬物動態の広範化に至るだろう(Ha
mblett, K. J. et al, Clin. Cancer Res. 2004, 10, 7063-7070; Adem, Y. T. et al, B
ioconjugate Chem. 2014, 25, 656-664; Boylan, N. J. Bioconjugate Chem., 2013, 24
, 1008-1016; Strop, P., et al 2013 Chem. Biol. 20, 161-167)。それに加えて、この
古典的な共役は、ADCの生産におけるバッチ間の一貫性を保つのが困難であり、勤勉な
製造能力が必要になる場合がある(Wakankar、mAb、2011、3、161-172)。
信頼性の高い方法を確立することに強い焦点を当てている。これまでのところ、近年開発
された、部位選択的ADCの調製のためのいくつかのアプローチがある(Panowski、S、2
014、mab 6、34)。それらには、不対システイン、例えば、ジェネンテックからのTHI
OMABと呼ばれる設計された反応性システイン残基の導入(Junutula, J. R., et al 2
010 Clin. Cancer Res. 16, 4769; Junutula, J. R., et al 2008 Nat Biotechnol. 26,
925-32; 米国特許8,309,300; 7,855,275; 7,521,541; 7,723,485, WO2008/141044)、ス
トレプトバーチシリウム・モバラエンストランスグルタミナーゼ(mTG)(Strop, P.,
Bioconjugate Chem., 2014, 25, 855-862; Strop, P., et al., 2013, Chem. Biol. 20,
161-167; 米国特許8871908 Rinat-Pfizer)又は微生物トランスグルタミナーゼ(MTG
ase)(Dennler, P., et al, 2014, Bioconjug. Chem. 25, 569-578;米国出願201301
89287, Innate Pharma; 米国特許7,893,019, Bio-Ker S.r.l.(IT))により遺伝的に導
入されたグルタミンタグ、チオールフコースの導入(Dennler, P., et al, 2014 Bioconj
ugate Chemistry 25, 569; Okeley, N. M., et al 2013 Bioconjugate Chem. 24, 1650)
、変異誘発による非天然アミノ酸の導入(Axup, J.Y., et al., 2012, Proc. Natl. Acad
. Sci. 109, 16101-16106; Zimmerman, E.S., et al., 2014, Bioconjug. Chem. 25, 351
-361; Wu, P., et al, 2009 Proc. Natl. Acad. Sci. 106, 3000-3005; Rabuka, D., et
al, 2012 Nat. Protoc. 7, 1052-67; 米国特許8,778,631及び米国特許出願20100184135、
WO2010/081110, Sutro Biopharm; WO2006/069246, 2007/059312, 米国特許 7,332,571, 7
,696,312, 7,638,299 Ambrx; WO2007/130453、米国特許7,632,492及び7,829,659, Allozy
ne)、抗体へのセレノシステインの導入(Hofer, T., et al 2009, Biochemistry 48, 12
047-12057; 米国特許8,916,159, US National Cancer Institute)、ホルミルグリシン生
成酵素(FGE)による、CXPXRコンセンサス配列に位置するシステインのホルミル
グリシン(FGly)への変換(Drake, P.M., et al., 2014, Bioconjug. Chem. 25, 13
31-1341. Carrico; Isaac S. et al米国特許7,985,783; 8,097,701; 8,349,910、米国特
許出願20140141025、20100210543, Redwood Bioscience)、並びに、ガラクトシル及びシ
アリルトランスフェラーゼを用いた、グルコエンジニアリング的シアル酸の導入(Zhou,
Q., et al 2014, Bioconjug. Chem., 25, 510-520、米国特許出願20140294867, Sanofi-G
enzyme)が含まれる。これらの上記の方法は、ほぼ均質な製品プロファイルを生産してい
るが、それらは、抗体エンジニアリングプロセスと細胞培養条件の再最適化が必要である
。また、ADCの製品のコストに大きな影響を与える、非天然アミノ酸の遺伝的コードの
ための発現収率は、通常、十分に前途有望に高いものではなかった(Tian, F., et al, 2
014, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 111, 1766-71)。加えて、システイン側鎖に共
役して得られるADCは、循環における安定性が限定的であることが示されており、これ
は腫瘍部位に到達する前、細胞毒性剤ペイロードの早期切断につながる(Junutula, J. R
., et al 2008, Nat. Biotechnol. 26, 925-32)。
た(Milstein C. Biochem J., 1966, 101: 338 - 351; Pink J R, Milstein C. Nature 1
967, 214:92-94; Frangione B, Milstein C. Nature 1967, 216:939 - 941; Pink JR, Mi
lstein C. Nature 1967, 216:941 -942; Frangione B, et al. Biochem J. 1968, 106,1
5 - 21; Frangione B, Milstein C. J Mol Biol 1968; 33:893 - 906; Edelman GM, et a
l. Proc Natl Acad Sci USA 1969; 63:78 -85; Frangione B, et al. Nature 196, 221:1
45 -148, Spiegelberg, H. L. et al Biochemistry, 1975, 10, 2157-63 )。ジスルフィ
ド結合構造は、IgG分子の構造、安定性、及び生物学的機能にとって重要である。Ig
G抗体の4つのサブクラス、IgG1、IgG2、IgG3、及びIgG4の間では、各
IgGは合計で12個の鎖内ジスルフィド結合を含む;各ジスルフィド結合は、個々のI
gGドメインに関連付けられている。2個の重鎖は、変化可能な数、IgG1及びIgG
4で2個、IgG2で4個、IgG3で11個のジスルフィド結合でヒンジ領域にて接続
されている。IgG1の軽鎖は、軽鎖の最後のシステイン残基と重鎖の第5のシステイン
残基との間のジスルフィド結合によって、重鎖に接続されている。しかし、IgG2、I
gG3、及びIgG4については、軽鎖の最後のシステイン残基と重鎖の第3のシステイ
ン残基との間のジスルフィド結合によって、重鎖に連結されている(Liu, H. and May, K
., 2012, mAbs 4、17-23)。実験的な還元、異なるアルキル化、及びLC-MS分析によ
るヒトIgG1抗体中のジスルフィド結合の感受性のランクについて(Liu, H, et al An
al. Chem., 2010, 82, 5219-5226)、鎖間ジスルフィド結合は、鎖内ジスルフィド結合よ
りも還元の影響を受け易く、また、軽鎖と重鎖との間のジスルフィド結合は、2個の重鎖
間のジスルフィド結合よりも感受性が高いものであった。また、2個の重鎖間のジスルフ
ィド結合のうち、上流側のジスルフィド結合は、下流側のものよりも感受性が高いもので
あった。更に、CH2ドメインにおけるジスルフィド結合は、還元に対して最も感受性が
高いものであった。VL、CL、VH、及びCH1の各ドメインにおけるジスルフィド結
合は、同様で適度な感受性を有し、一方、CH3ドメインにおけるジスルフィド結合は、
少なくとも還元の影響を受けやすい(Liu, H, et al Anal. Chem., 2010, 82, 5219-5226
)。
の機関及び企業が、次世代マレイミド(NGMs)と呼ばれるブロモ又はジブロモマレイ
ミドを使用する(Schumacher, F.F., et al 2014, Org. Biomol. Chem. 12, 7261-7269;
UCL Cancer Institute);3つの炭素架橋を介してビス-アルキル試薬を適用する(Bade
scu, G., et al., 2014, Bioconjug. Chem. 25, 1124-1136., WO2013/190272, WO2014/06
4424 PolyTherics Ltd);二置換ヘテロ芳香環架橋(米国特許出願 2015/0105539, Conco
rtis システム);又は架橋としてのジマレイミドによる(WO2014/114207)等の、天然の
抗体の還元された鎖間ジスルフィド結合を再架橋することにより、化学的に特異的な共役
体を得るという戦略を採用した。我々もまた、長期間、薬剤と抗体の両方を共役するため
に、ブロモマレイミド及びジブロモ-マレイミド連結体を使用した(WO2014/009774、PCT/
IB2012/053554)。しかしながら、これらの上記の架橋連結体は、一対のジスルフィド結
合に細胞毒性剤を1個だけ共役する方法で設計されており、共役のための接近がより容易
である、還元されたジスルフィド結合の数が限られているため(約2ペア)、従って、ほ
とんどの時間で、彼らは2未満のDAR(抗体あたりの薬剤)であるADCのみを製造し
ている。
が限られており、3以上の好ましいDARは、ADC治療指数の改善のための多くの重要
な要因であり(Epenetos, A. A. et al, Cancer Res., 1986, 46, 3183-3191; Chari, R.
V. Acc. Chem. Res., 2008, 41, 98-107, Zhao, R. Y. 2011 J. Med. Chem. 54, 3606-3
623)。
り還元されるIgG抗体の鎖間上の、感受性の高い一対の遊離チオールの再架橋を介して
、連結体あたり2以上の薬剤を共役することができる新規なジスルフィド架橋連結体を開
示する。また、架橋連結体によって、特に2つの細胞毒性剤を含む架橋連結体によって到
達することが困難な、他の還元されたジスルフィド結合は、共役体の末端において、酸化
物、例えば、デヒドロアスコルビン酸(DHAA)又はCu(II)によって再結合(再
生)することができる。要するに、本発明の架橋連結体は、簡便な方法で特定のADCの
均質な製造を行うことができる。
びDrug2は薬物分子であり、nは1~20の整数であり、Cbからの2つのS(硫黄
)元素は架橋的にLと連結し、2以上の薬剤(架橋連結体L1つ当たり)と共有的に結合
する。細胞分子-薬物共役体に連結体を適用する際の利点は以下のとおりである:a)細
胞連結剤、特に抗体の、還元された一対の二硫黄と共有的に架橋(再架橋)することによ
って、共役体の安定性を維持する;b)細胞結合分子の特定の部位、例えば、IgG抗体
の内部鎖部位、への細胞毒性剤/薬物の共役を可能にし、その結果、ADCの均質な生産
をもたらす。
なる官能基である。Y1及びY2は、ジスルフィド結合、チオエーテル結合、又はチオエ
ステル結合を形成するために、硫黄原子の対と反応することができる。Y1及びY2とし
て好ましい官能基は、これらに限定されないが、N-ヒドロキシスクシンイミドエステル
、マレイミド、ジスルフィド、ハロアセチル、エテンスルホニル、ハロゲン化アシル(酸
ハライド)、アクリル(アクリロイル)、及び/又は酸無水物基である。
官能基Z1又はZ2は、ジスルフィド、エーテル、エステル、チオエーテル、チオエステ
ル、ペプチド、ヒドラゾン、カルバメート、カーボネート、アミン(二級、三級若しくは
四級)、イミン、シクロヘテロアルカン、ヘテロ芳香環、アルコキシム、又はアミド結合
を形成するために、細胞毒性剤と結合することができる。
鎖状アルキル、炭素数3~8の分岐若しくはシクロアルキル、直鎖、分岐若しくはシクロ
アルケニル若しくはアルキニル、炭素数1~8のエステル、エーテル若しくはアミド、若
しくは構造式(OCH2CH2)pである(p;0~約1000の整数)ポリエチレンオ
キシ単位、又はこれらの組み合わせである。
ら選択される原子の鎖であり、好ましくは0~500原子を有し、Y1又はY2とZ1又
はZ2とを共有的に結合する。R1、R2、R1、及びR4の形成に用いられる原子は、
アルキレート(alkylate)、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテ
ル、ポリオキシアルキレン、エステル、アミン、イミン、ポリアミン、ヒドラジン、ヒド
ラゾン、アミド、尿素、セミカルバジド、カルバジド、アルコキシアミン、アルコキシア
ミン、ウレタン、アミノ酸、ペプチド、アシルオキシアミン、若しくはヒドロキサム酸、
又はそれらの組み合わせを形成するような、化学的に関連する全ての方法で結合してもよ
い。
子と共役された連結体-薬剤成分である。前記共役可能なチオール原子は、一般的に、T
CEP及び/又はDTTによる細胞結合分子上のジスルフィド結合の対の還元から生成す
ることができる。
スルフィド、チオエーテル、チオエステル、ペプチド、ヒドラゾン、エーテル、エステル
、カルバメート、カーボネート、環状ヘテロalkyane、ヘテロ芳香環、アルコキシ
ム、アミド、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、又は芳香族により、前記架橋連
結体を介して前記細胞結合剤と連結される。
同じである。
けるものと同じ定義である。
薬剤であるDrug1及びDrug2は、式(I)の連結体と反応し、Y1及びY2基は
依然として、細胞結合分子の一対の硫黄原子と反応し得る。
)及び(II)におけるものと同じ定義である。
あるDrug1及びDrug2は、前記架橋連結体を介して細胞結合分子と連結される。
結合分子は、式(I)の前記架橋連結体と反応している。
架橋連結体と反応している。
「アルキル」とは、直鎖状又は分岐でもよい、鎖中に1~8の炭素原子を有する脂肪族
炭化水素基を意味する。「分岐」とは、直鎖状のアルキル基に1つ又は複数の低級アルキ
ル、例えば、メチル、エチル、又はプロピル基が結合していることを指す。アルキル基の
具体例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチ
ル、n-ペンチル、3-ペンチル、オクチル、ノニル、デシル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルペンチ
ル、2,3-ジメチルペンチル、3,3-ジメチルペンチル、2,3,4-トリメチルペ
ンチル、3-メチルヘキシル、2,2-ジメチルヘキシル、2,4-ジメチルヘキシル、
2,5-ジメチルヘキシル、3,5-ジメチルヘキシル、2,4-ジメチルペンチル、2
-メチルヘプチル、3-メチルヘプチル、n-ヘプチル、イソヘプチル、n-オクチル、
及びイソオクチルが含まれる。C1~C8アルキル基は未置換でもよく、1つ又は複数の
置換基(但し、次の置換基に制限されない)で置換されてもよい。前記置換基としては、
C1~C8アルキル、-O-(C1~C8のアルキル)、アリール、-C(O)R’、-
OC(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NH2、-C(O)NHR’、-C(O
)N(R’)2、-NHC(O)R’、-SR’、-S(O)2R’、-S(O)R’、
-OH、-ハロゲン、-N3、-NH2、-NH(R’)、-N(R’)2、及び-CN
が挙げられ、尚、R’はそれぞれ独立にC1~C8アルキル及びアリールから選択される
。
子が好ましい。
から選択されたヘテロ原子よりに置換されたC2-C8アルキルをいう。
二環系の飽和又は不飽和環を指す。単環系炭素環類は、3~6、より典型的には5又は6
の環原子を有する。二環系炭素環類は、7~12の環原子を有し、二環系[4,5]、[
5,5]、[5,6]、又は[6,6]として配置されるか、あるいは9~10の環原子
を有し、二環系[5,6]又は[6,6]として配置される。代表的なC3~C8の炭素
環類(C3~C8 carbocycles)には、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、1,3-シ
クロヘキサジエニル、1,4-シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、1,3-シクロ
ヘプタジエニル、1,3,5-シクロヘプタトリエニル、シクロオクチル、及びシクロオ
クタジエニルが含まれるが、これらに限定されない。
は8員の飽和又は不飽和非芳香族の炭素環状化合物を指す。C3~C8炭素環は未置換の
ものでも置換基(ただし,次の置換基の一つ又は複数に制限されない)で置換されたもの
でもいい。、即ち、前記置換基としては、これらに限定されないが、-C1~C8のアル
キル、-O-(C1~C8アルキル)、-アリール、-C(O)R’、-OC(O)R’
、-C(O)OR’、-C(O)NH2、-C(O)NHR’、-C(O)N(R’)2
、-NHC(O)R’、-SR’、-S(O)R’、-S(O)2R’、-OH、-ハロゲ
ン、-N3、-NH2、-NH(R’)、-N(R’)2、及び-CNが含まれ、ここで
、R’はそれぞれ独立にC1~C8アルキル及びアリールから選択される。
状又は分岐してもよい脂肪族炭化水素基を指す。アルケニル基には、例えば、エテニル、
プロペニル、n-ブテニル、i-ブテニル、3-メチルブト-2-エニル、n-ペンテニ
ル、ヘキシレニル、ヘプテニル、オクテニルが含まれる。
状又は分岐してもよい脂肪族炭化水素基を指す。アルキニル基には、例えば、エチニル、
プロピニル、n-ブチニル、2-ブチニル、3-メチルブチニル、5-ペンチニル、n-
ペンチニル、ヘキシリニル、ヘプチニル、オクチニルが含まれる。
を除去することにより由来する2個の1価基中心を有する、炭素数1~18の、飽和の、
直鎖状又は分岐状鎖又は環状炭化水素基を指す。典型的なアルキレン基には、メチレン(
-CH2-)、1,2-エチル(-CH2CH2-)、1,3-プロピル(-CH2CH
2CH2-)、1,4-ブチル(-CH2CH2CH2CH2-)等が含まれるが、これ
らに限定されない。
子を除去することにより由来する2個の1価基中心を有する、炭素数2~18の、不飽和
の、直鎖状又は分岐状鎖又は環状炭化水素基を指す。典型的なアルケニレン基には、1,
2-エチレン(-CH=CH-)が含まれるが、これらに限定されない。
子を除去することにより由来する2個の1価基中心を有する、炭素数2~18の、不飽和
の、直鎖状又は分岐状鎖又は環状炭化水素基を指す。典型的なアルキニレン基には、アセ
チレン、プロパルギル、及び4-ペンチニルが含まれるが、これらに限定されない。
含む、1又は数個の環からなる芳香族又はヘテロ芳香族基を指す。「ヘテロ芳香族基」の
語は、芳香族基上の1又は数個の炭素、好ましくは1、2、3、又は4個の炭素原子が、
O、N、Si、Se、P、又はS、好ましくはO、S、及びNで置き換えられたものを指
す。アリール又はArの語はまた、1又は数個のH原子が独立して、-R’、-ハロゲン
、-OR’、又は-SR’、-NR’R’’、-N=NR’、-N=R’、-NR’R’
’、-NO2、-S(O)R’、-S(O)2R’、-S(O)2OR’、-OS(O)
2OR’、-PR’R’’、-P(O)R’R’’、-P(OR’)(OR’’)、-P
(O)(OR’)(OR’’)、又は-OP(O)(OR’)(OR’’)により置き換
えられたものも指す。前記R’、R’’は独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、カルボニル、又は薬学的塩である
。
、S、Se、B、Si、及びPの群からのヘテロ原子で置換されている環系をいう。好ま
しいヘテロ原子はO、N、及びSである。複素環は、The Handbook of Chemistry and Ph
ysics、第78版、CRC Press、Inc.、1997-1998、p225~226頁に記載されており、その開示
は参照により本明細書に組み込まれる。好ましい非芳香族複素環には、これらに限定され
ないが、エポキシ、アジリジニル、チラニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾ
リジニル、オキシラニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニ
ル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラニ
ル、イミダゾリニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒ
ドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、ア
ゼパニル、並びにフェニル基との縮合から生じる縮合系が含まれる。
香族ヘテロ、単環式、二環式、又は多環式の環をいう。その例には、ピロリル、ピリジル
、ピラゾリル、チエニル、ピリミジニル、ピラジニル、テトラゾリル、インドリル、キノ
リニル、プリニル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、フラニル
、ベンゾフラニル、1,2,4-チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾイル、テト
ラゾリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、イソベンゾフリル、ピラゾリル、カルバゾリ
ル、ベンズイミダゾリル、イソキサゾリル、ピリジル-N-オキシド、及びフェニル基と
の縮合から生じる縮合系が含まれる。
、「ヘテロアリール」、「複素環基」(heterocyclic)等には、2個の水素
原子が除去されることにより形成される、対応する「アルキレン」、「シクロアルキレン
」、「アルケニレン」、「アルキニレン」、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、「
複素環基」(heterocyclene)等をも指す。
素原子の1つがアリール基で置換されている、非環式アルキル基を指す。典型的なアリー
ルアルキル基には、これらに限定されないが、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル
、2-フェニルエテン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、2
-ナフチルエテン-1-イル、ナフトベンジル、2-ナフトフェニルエタン-1-イル等
が含まれる。
した水素原子の1つがヘテロアリール基で置換されている、非環式アルキル基を指す。典
型的なヘテロアリールアルキル基には、これらに限定されないが、2-ベンズイミダゾリ
ルメチル、2-フリルエチル等が含まれる。
2-メトキシエトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、ベンジルエーテ
ル、p-メトキシベンジルエーテル、トリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエー
テル、トリイソプロピルシリルエーテル、t-ブチルジメチルシリルエーテル、トリフェ
ニルメチルシリルエーテル、酢酸エステル、置換酢酸エステル、ピバロエート、ベンゾエ
ート、メタンスルホネート、及びp-トルエンスルホネートが含まれる。
な離脱基は、当該技術分野でよく知られており、例えば、これらに限定されないが、ハロ
ゲン化物(例えば、塩化物、臭化物、及びヨウ化物)、メタンスルホニル(メシル)、p
-トルエンスルホニル(トシル)、トリフルオロメチルスルホニル(トリフラート)、及
びトリフルオロメチルスルホネートが含まれる。
tert-ブトキシカルボニル;BroP、ブロモトリスピロリジノホスホニウムヘキサ
フルオロホスフェート;CDI、1,1’-カルボニルジイミダゾール;DCC、ジシク
ロヘキシルカルボジイミド;DCE、1,2-ジクロロエタン;DCM、ジクロロメタン
;DIAD、アゾジカルボン酸ジイソプロピル;DIBAL-H、水素化ジイソブチルア
ルミニウム;DIPEA、ジイソプロピルエチルアミン;DEPC、ジエチルホスホロア
ニジエート;DMA、N,N-ジメチルアセトアミド;DMAP、4-(N,N-ジメチ
ルアミノ)ピリジン;DMF、N,N-ジメチルホルムアミド;DMSO、ジメチルスル
ホキシド;DTT、ジチオエステル;EDC、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3
-エチルカルボジイミド塩酸塩;ESI-MS、エレクトロスプレー質量分析;HATU
、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’-N’-テトラメチル
ウロニウムヘキサフルオロリン酸塩;HOBt、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール;H
PLC、高圧液体クロマトグラフィー;NHS、N-ヒドロキシスクシンイミド;MMP
、4-メチルモルホリン;PAB、p-アミノベンジル;PBS、リン酸緩衝生理食塩水
(pH7.0~7.5);PEG、ポリエチレングリコール;SEC、サイズ排除クロマ
トグラフィー;TCEP、トリス(2-カルボキシエチル)ホスフィン;TFA、トリフ
ルオロ酢酸;THF、テトラヒドロフラン;Val、バリン。
切な方法で動物又は人間に投与した際に、有害で、アレルギー又は他の有害反応を生じさ
せないことを指す。
れた化合物との会合を指す。薬理学的に許容される溶媒和物を形成する溶媒の例には、水
、イソプロパノール、エタノール、メタノール、DMSO、酢酸エチル、酢酸、及びエタ
ノールアミンが含まれるが、これらに限定されない。
、防腐剤、抗酸化剤、充填剤、崩壊剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、溶剤、分散性媒質、コ
ーティング剤、抗菌剤、抗真菌剤、等張剤、吸収遅延剤等を含む。医薬分野において、活
性を有する薬物成分にこれら補助材料を加えるという方法は一般的な方法である。補助材
料が薬物活性成分と相容しない場合を除き、薬物成分に補助材料を加入することが妥当で
あるとは言える。良好な結果を得るために、活性を有する補助材料を薬物成分に加入して
もよい。
な修飾により、本願発明に係る化合物が相応の酸塩又はアルカリ塩に形成され得る。薬用
可能な塩としては、常用の無毒の塩又は第四級アンモニウムを含み、これら塩は、本願発
明に係る化合物と相応の無毒の無機酸又は有機酸によって調製され得る。例えば、無機酸
としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、アミノスルホン酸、リン酸及び硝酸等を含み、有機
酸としては、酢酸、プロピオ酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、トルエンスルホ
ン酸、シュウ酸、フマル酸、及び乳酸等を含み、これら酸は薬学的に許容される塩に用い
ることが可能である。他の塩としては、トロメタモール、メグルミン、ピロールエタノー
ル等のアンモニウム塩、及びナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、マグネシウム等
の金属塩を含む。
親化合物から製造することができる。一般的に、これらの塩は、水、有機溶媒、又は両者
の混合溶媒中で、これらの化合物の遊離酸又は遊離塩基形態と化学量論的な量の適切な塩
基又は酸との反応により得ることができる。非水系の反応溶媒として一般的に、エーテル
、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、又はアセトニトリルが好ましい。適切な
塩のリストとしては、「Remington’s Pharmaceutical Sc
iences」,第17版.Mack Publishing Company,Eas
ton,PA,1985,第1418頁に挙げられ、当該開示は参照として組み込まれる
。
橋連結体及びその合成方法を図1から図10に示す。
本発明の細胞結合分子に対する薬剤の共役体の調製と同様に、架橋連結体を得る合成経
路を図1~11に示す。架橋連結体は、3つの要素を有する:a)同一の又は独立した2
つの置換基、細胞結合剤上の一対のチオールと反応することが可能であり、これらに限定
されないが、N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、マレイミド、ジスルフィド、ハロ
アセチル、エテンスルホニル、ハロゲン化アシル(酸ハライド)、アクリル(アクリロイ
ル)、及び/又は酸無水物等である;b)中間の架橋が、官能基と連結するヒドラジンで
ある;c)同一の又は独立した2つの置換基、薬剤と反応することが可能であり、これら
に限定されないが、ジスルフィド、マレイミド、ハロアセチル、アルデヒド、ケトン、ア
ジド、アミン、アルコキシアミン、及びヒドラジド等である。ヒドラジンを含む架橋連結
体は、細胞結合剤及び薬剤との反応が可能な官能基の導入に続いて、酸、酸ハロゲン化物
、又は酸無水物とヒドラジンとを直接縮合することにより導入することができる。これら
の架橋連結体の合成は、図1~11及び実施例の項に例示されている。
を形成するために、細胞結合剤の硫黄原子の対と反応することができる同一又は異なる官
能基である。Y1及びY2として好ましい官能基は、これらに限定されないが、以下に示
す構造のN-ヒドロキシスクシンイミドエステル、マレイミド、ジスルフィド、ハロアセ
チル、ハロゲン化アシル(酸ハライド)、エテンスルホニル、アクリル(アクリロイル)
、2-(トシルオキシ)アセチル、2-(メシルオキシ)アセチル、2-(ニトロフェノ
キシ)アセチル、2-ジニトロフェノキシ)アセチル、2-(フルオロフェノキシ)アセ
チル、2-(ジフルオロフェノキシ)アセチル、2-(ペンタフルオロフェノキシ)アセ
チル、2-(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)アセチル、及び/又は酸無
水物基である。
2である。R5はR1、芳香環、ヘテロ芳香環、又は1個若しくは数個のH原子が独立に
、-R1、-ハロゲン、-OR1、-SR1、-NR1R2、-NO2、-S(O)R1
、-S(O)2R1若しくは-COOR1で置換された芳香族基である。Lvはニトロフ
ェノール;N-ヒドロキシスクシンイミド(NHS);フェノール;ジニトロフェノール
;ペンタフルオロフェノール;テトラフルオロフェノール;ジフルオロフェノール;モノ
フルオロフェノール;ペンタクロロフェノール;トリフラート;イミダゾール;ジクロロ
フェノール;テトラクロロフェノール;1-ヒドロキシベンゾトリアゾール;トシレート
;メシレート;2-エチル-5-フェニルイソキサゾリウム-3’-スルホネート;自己
若しくは他の酸無水物とで形成された酸無水物(例えば、無水酢酸、無水ギ酸);又は中
間体分子ペプチドカップリング反応のための、若しくはミツノブ反応のための縮合試薬に
より生成する中間体から選択される脱離基である。
記官能基Z1及びZ2は、ジスルフィド、エーテル、エステル、チオエーテル、チオエス
テル、ペプチド、ヒドラゾン、カルバメート、カーボネート、アミン(二級、三級若しく
は四級)、イミン、シクロヘテロアルカン、ヘテロ芳香環、アルコキシム、又はアミド結
合を形成するために、細胞毒性剤と反応することができる。
鎖状アルキル、炭素数3~8の分岐若しくはシクロアルキル、直鎖、分岐若しくはシクロ
アルケニル若しくはアルキニル、炭素数1~8のエステル、エーテル若しくはアミド、若
しくは構造式(OCH2CH2)pである(p;0~約1000の整数)ポリエチレンオ
キシ単位、又はこれらの組み合わせである。
ら選択される原子の鎖であり、好ましくは0~500原子を有し、Y1又はY2とZ1又
はZ2とを共有的に結合する。R1、R2、R3、及びR4の形成に用いられる原子は、
アルキレート(alkylate)、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテ
ル、ポリオキシアルキレン、エステル、アミン、イミン、ポリアミン、ヒドラジン、ヒド
ラゾン、アミド、尿素、セミカルバジド、カルバジド、アルコキシアミン、アルコキシア
ミン、ウレタン、アミノ酸、ペプチド、アシルオキシアミン、若しくはヒドロキサム酸、
又はそれらの組み合わせを形成するような、化学的に関連する全ての方法で結合してもよ
い。
、ジスルフィド、チオエーテル、チオエステル、ペプチド、ヒドラゾン、エステル、カル
バメート、カーボネート、アルコキシム又はアミド結合を介して連結することが可能な基
が挙げられる。このような官能基には、これらに限定されないが、チオール、ジスルフィ
ド、アミノ、カルボキシ、アルデヒド、ケトン、マレイミド、ハロアセチル、ヒドラジン
、アルコキシアミノ、及び/又はヒドロキシ基が含まれる。
れらに限定されないが、N-ヒドロキシスクシンイミドエステル;p-ニトロフェニルエ
ステル;ジニトロフェニルエステル;ペンタフルオロフェニルエステル;又はテトラフル
オロフェノール、ジフルオロフェノール、モノフルオロフェノール、ペンタクロロフェノ
ール、トリフラート、イミダゾール、ジクロロフェノール、テトラクロロフェノール、1
-ヒドロキシベンゾトリアゾール、トシレート、メシレート;2-エチル-5-フェニル
イソキサゾリウム-3’-スルホネートで形成されたカルボン酸エステル;酢酸無水物若
しくはギ酸無水物等の、形成された酸無水物;あるいは、ペプチドカップリング反応のた
めの、又はミツノブ反応のための縮合試薬により生成する中間体とすることができる。チ
オールの末端と反応が可能なものとしては、これらに限定されないが、ピリジルジスルフ
ィド;ニトロピリジルジスルフィド;マレイミド;ハロ酢酸、及びカルボン酸塩化物とす
ることができる。ケトン又はアルデヒドの末端と反応が可能なものとしては、これらに限
定されないが、アミン;アルコキシアミン;ヒドラジン;アシルオキシルアミンとするこ
とができる。アジドの末端と反応が可能なものとしては、これらに限定されないが、アル
キンとすることができる。
ンとの縮合により、Drug1及びDrug2と反応する。縮合試薬としては、限定され
ないが:EDC(N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N’-エチルカルボジイミド)
、DCC(ジシクロヘキシル-カルボジイミド)、N,N’-ジイソプロピルカルボジイ
ミド(DIC)、N-シクロヘキシル-N’-(2-モルホリノエチル)カルボジイミド
とメソ-p-トルエンスルホナート(CMC、又はCME-CDI)、1,1’-カルボ
ニルジイミダゾール(CDI)、TBTU(O-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N
,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート)、N,N,N’,
N’-テトラメチル-O-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)ウロニウムヘキサフ
ルオロホスファート(HBTU)、(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)トリス(ジ
メチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスファート(BOP)、(ベンゾトリアゾ
ール-1-イルオキシ)トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート(Py
BOP)、ジエチルシアノホスホネート(DEPC)、クロロ-N,N,N’,N’-テ
トラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスファート、1-[ビス(ジメチルアミ
ノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム-3-オキ
シドヘキサフルオロホスファート(HATU)、1-[(ジメチルアミノ)(モルホリノ
)メチレン]-1H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-1-イウム-
3-オキシドヘキサフルオロホスファート(HDMA)、2-クロロ-1,3-ジメチル
イミダゾリジニウムヘキサフルオロホスファート(CIP)、クロロトリピロリジノホス
ホニウムヘキサフルオロホスファート(PyCloP)、フルオロ-N,N,N’,N’
-ビス(テトラメチレン)ホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート(BTFFH
)、N,N,N’,N’-テトラメチル-S-(1-オキシド-2-ピリジル)チウロニ
ウムヘキサフルオロホスフェート、O-(2-オキソ-1(2H)ピリジル)-N,N,
N’,N’-テトラメチルチウロニウムテトラフルオロボラート(TPTU)、S-(1
-オキシド-2-ピリジル)-N,N,N’,N’-テトラメチルチウロニウムテトラフ
ルオロボラート、O-[(エトキシカルボニル)シアノ-メチルエンアミノ]-N,N,
N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート(HOTU)、(1-
シアノ-2-エトキシ-2-オキソエチリデンアミノオキシ)ジメチルアミノ-モルホリ
ノ-カルベニウムヘキサフルオロホスファート(COMU)、O-(ベンゾトリアゾール
-1-イル)-N,N,N’,N’-ビス(テトラメチレン)ウロニウムヘキサフルオロ
ホスファート(HBPyU)、N-ベンジル-N’-シクロヘキシルカルボジイミド(重
合体結合と共に、あるいはなし)、ジピロリジノ(N-スクシンイミジルオキシ)-カル
ベニウムヘキサフルオロホスファート(HSPyU)、クロロジピロリジノカルベニウム
ヘキサフルオロホスファート(PyCIU)、2-クロロ-1,3-ジメチルイミダゾリ
ニウムテトラフルオロボレート(CIB)、(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)ジ
ピペリジノカルベニウムヘキサフルオロホスファート(HBPipU)、O-(6-クロ
ロベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテト
ラフルオロボレート(TCTU)、ブロモトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサ
フルオロホスファート(BroP)、プロピルホスホン酸無水物(PPACA、TsP(
登録商標))、2-モルホリノエチルイソシアニド(MEI)、N,N,N’,N’-テ
トラメチル-O-(N-スクシンイミジル)ウロニウムヘキサフルオロホスファート(H
STU)、2-ブロモ-1-エチル-ピリジニウムテトラフルオロボレート(BEP)、
O-[(エトキシカルボニル)シアノメチレンアミノ]-N,N,N’,N’-テトラメ
チルウロニウムテトラフルオロボレート(TOTU)、4-(4,6-ジメトキシ-1,
3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウムクロリド(MMTM,DM
TMM)、N,N,N’,N’-テトラメチル-O-(N-スクシンイミジル)ウロニウ
ムテトラフルオロボレート(TSTU)、O-(3,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,2
,3-ベンゾトリアジン-3-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテ
トラフルオロボレート(TDBTU)、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン(
ADD)、ジ-(4-クロロベンジル)アゾジカルボキシレート(DCAD)、ジ-te
rt-ブチル アゾジカルボキシレート(DBAD)、ジイソプロピル アゾジカルボキ
シレート(DIAD)、ジエチル アゾジカルボキシレート(DEAD)である。
ル、又はジペプチドを含む、又はトリペプチド、又は構造式(OCH2CH2)pである
(p;0~100)ポリエチレンオキシ単位である。更に、R1、R2、R3、及びR4
は、プロテアーゼによって開裂可能である。
剤化合物及びチオール分子と反応することができる官能基を含む連結体成分R1、R2、
R3、及びR4と結合することができる。
2」は薬物分子であり、nは1~20から整数であり、且つCbからの2個のS(硫黄)
原子は、架橋的にLと連結し、架橋連結体L1個あたり2以上の薬物と共有的に接続して
いる。
成分には、6-マレイミドカプロイル(MC)、マレイミドプロパノイル(MP)、バリ
ン-シトルリン(val-cit又はvc)、アラニン-フェニルアラニン(ala-p
he又はaf)、p-アミノベンジルオキシカルボニル(PAB)、4-チオペンタノエ
ート(SPP)、4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボン酸エステ
ル(MCC)、(4-アセチル)アミノ安息香酸(SIAB)、4-チオ-ブチレート(
SPDB)、4-チオ-2-ヒドロキシスルホニル-ブチレート(2-sulfo-SP
DB)、1又は複数の繰り返し単位としてエチレンオキシ(-CH2CH2O-)単位(
EO又はPEO)が挙げられる。追加的な連結体成分は本発明の技術分野で公知であり、
ここではその一部を記載する。
ニレン、エーテル、ポリオキシアルキレン、エステル、アミン、イミン、ポリアミン、ヒ
ドラジン、ヒドラゾン、アミド、尿素、セミカルバジド、カルバジド、アルコキシアミン
、ウレタン、アミノ酸、ペプチド、アシルオキシルアミン、ヒドロキサム酸、ジスルフィ
ド、チオエーテル、チオエステル、カルバメート、カーボネート、複素環、ヘテロアルキ
ル、ヘテロ芳香環、若しくはアルコキシム結合、又はその組み合わせによって、架橋連結
体を介して前記細胞結合分子と連結した、同一の又は異なる細胞毒性剤を表す。
と共役された連結体-薬剤成分であり、前記共役可能なチオール原子は、一般的に、TC
EP及び/又はDTTによる細胞結合分子上の一対のジスルフィド結合の還元から生成す
ることができる;
同じである。
いずれであってもよく、チューブリシン類、カリケアマイシン類、オーリスタチン類、メ
イタンシノイド類、CC-1065類縁体、モルホリノ類、ドキソルビシン類、タキサン
類、クリプトフィシン類、エポチロン類、及びベンゾジアゼピン二量体(例えば、ピロロ
ベンゾジアゼピン(PBD)又はトマイマイシン)、インドリノベンゾジアゼピン類、イ
ミダゾベンゾチアジアゼピン、又はオキサゾリジノベンゾジアゼピン類の二量体)が含ま
れるが、これらに限定されない。
を通じて本発明の架橋連結体により最初に修飾することができる。Z1及びZ2の反応性
基を導入するために、得られた一対の遊離チオールは、例えば、DMA、DMF、エタノ
ール、メタノール、アセトン、アセトニトリル、THF、イソプロパノール、ジオキサン
、プロピレングリコール、又はエチレンジオールのような水可溶性(混和性)有機溶媒の
0~30%の添加の有無にかかわらず、pH5~9の水性媒体において、式(I)の架橋
連結体と反応することができ、ここで、反応性基は、ジスルフィド、マレイミド、ハロア
セチル、アジド、1-イン、ケトン、アルデヒド、アルコキシアミノ、又はヒドラジドと
することができる。次いで、細胞毒性剤の反応性基は、適宜に修飾された細胞結合分子に
反応する。例えば、ジスルフィド結合を介して連結された細胞結合剤-薬剤共役体の合成
は、修飾された細胞結合剤中のジスルフィド結合と遊離チオール基を含む薬剤との間のジ
スルフィド交換によって達成される。チオエーテルを介して連結された細胞結合剤-薬剤
共役体の合成は、マレイミド又はハロアセチル又はエチルスルホニル修飾細胞結合剤と遊
離チオール基を含む薬剤との反応により達成される。酸不安定ヒドラゾンを有する共役体
の合成は、当該分野で公知の方法によるカルボニル基と連結体中のヒドラジド残基との反
応によって達成することができる(例えば、P. Hamann et al., Hinman, L. M., et al,
Cancer Res. 53, 3336-334, 1993; B. Laguzza et al., J. Med. Chem., 32; 548-555, 1
959; P. Trail et al., Cancer Res., 57; 100-105, 1997)。トリアゾール結合を有する
共役体の合成は、クリックケミストリー(Huisgen環付加)を介した薬剤中の1-イン基
と連結体中のアジド残基との反応によって達成することができる(Lutz, J-F. et al, 20
08, Adv. Drug Del. Rev. 60, 958-970; Sletten, E. M. et al 2011, Acc Chem. Resea
rch 44, 666-676)。
は、細胞結合分子に共役した本発明の架橋連結体と反応することができる。例えば、チオ
エーテル架橋を介した細胞結合分子-薬剤共役体を得るために、チオール含有薬剤は、p
H5.5~9.0の水性緩衝液中で、マレイミド、ハロアセチル、又はエチルスルホニル
置換基を有する式(III)の修飾細胞結合分子架橋連結体と反応させることができる。
ジスルフィド架橋を有する共役体を得るために、チオール含有薬剤は、ピリジルジチオ残
基を有する式(III)の修飾架橋連結体とジスルフィド交換をすることができる。エー
テル又はチオールエーテル結合を有する修飾薬剤を得るために、水酸基又はチオール基を
有する薬剤は、マイルドな塩基、例えばpH8.0~9.5の存在下で、ハロゲン、特に
カルボン酸αハライドを有する式(III)の修飾架橋連結体と反応させることができる
。水酸基を含む薬剤は、エステル架橋を得るために、EDC又はDCC等の脱水剤の存在
下で、カルボキシル基を有する式(I)の架橋クロス連結体と縮合させることができ、次
いで、対象薬物修飾架橋連結体と細胞結合分子との共役を行う。アミド結合架橋を介した
共役体を得るために、アミノ基を含む薬剤は、式(III)の細胞結合分子-架橋連結体
上で、NHS、イミダゾール、ニトロフェノールのカルボキシルエステル;N-ヒドロキ
シスクシンイミド(NHS); フェノール;ジニトロフェノール;ペンタフルオロフェノ
ール;テトラフルオロフェノール;ジフルオロフェノール;モノフルオロフェノール;ペ
ンタクロロフェノール;トリフラート;イミダゾール;ジクロロフェノール;テトラクロ
ロフェノール;1-ヒドロキシベンゾトリアゾール;トシレート;メシレート;2-エチ
ル-5-フェニルイソキサゾリウム-3’-スルホネートと縮合することができる。
ryl S300カラムによるゲルろ過、吸着クロマトグラフィー、イオン交換、又は透
析によりで精製することができる、いくつかの場合では、細胞結合分子として小分子(例
えば、葉酸、メラニン細胞刺激ホルモン、EGF等)を小分子薬剤で共役させた場合、ク
ロマトグラフィー、例えばHPLC、中圧カラムクロマトグラフィー、又はイオン交換ク
ロマトグラフィーによって精製することができる。
と同じ定義である。
チル、アルコキシアミン、アジド、ケトン、アルデヒド、ヒドラジン基、N-ヒドロキシ
スクシンイミドエステル、又はフェノール;ジニトロフェノール;ペンタフルオロフェノ
ール;テトラフルオロフェノール;ジフルオロフェノール;モノフルオロフェノール;ペ
ンタクロロフェノール;トリフラート;イミダゾール;ジクロロフェノール;テトラクロ
ロフェノール;1-ヒドロキシベンゾトリアゾール;トシレート;メシレート;2-エチ
ル-5-フェニルイソキサゾリウム-3’-スルホネートで形成されたカルボン酸エステ
ルである。次いで、Z1及びZ2は、チオエーテル、ヒドラゾン、アミド、アルコキシム
、カルバメート、エステル、エーテル、又はジスルフィド結合によって、細胞毒性剤と反
応することができる。前記修飾された細胞結合剤は、上記式(II)に記載されたものと
して、式(I)の架橋連結体と細胞結合剤との反応を介して調製することができる。
との反応のより高い共役収率を達成するために、反応混合物へ小割合の有機共溶媒を添加
することを要求してもよく、同様に、水性溶液中での式(III)の溶解性を維持するた
めに、反応後の溶液へ添加することを要求してもよい。細胞結合剤を修飾するには、最初
に、式(I)の架橋試薬(架橋連結体)を、水と混和可能な極性有機溶媒、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等の異なるアルコール、アセトン、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン(THF)、1,4-ジオキサン、ジメチルホルムアミド(DMF)、
ジメチルアセトアミド (DMA)、又はジメチルスルホキシド(DMSO)を、高濃度
、例えば1~500mMで溶解させることができる。一方、pH5~9.5、好ましくは
6~8.5の水性緩衝液中で濃度1~35mg/mlで溶解した抗体等の細胞結合分子は
、1~20当量のTCEP又はDTTで20分から12時間処理される。還元後、SEC
クロマトグラフィー精製によりDTTを除去することができる。TCEPもまた、所望に
より、SECクロマトグラフィーにより除去することができ、あるいは、精製せずに次工
程反応のための反応混合物に滞留させることができる。更に、TCEP還元と同時に細胞
結合分子の架橋共役を実現するために、TCEPによる抗体又はその他の細胞結合剤の還
元は、式(I)の架橋連結体の存在下で行うことができる。架橋反応後、過剰に還元され
たジスルフィド結合は、ジスルフィド結合を再生するために、DHAA又はCu(II)
によって酸化することができ、あるいは、遊離のチオールは、N-エチルマレイミド、ヨ
ード酢酸ナトリウム、ブロモ酢酸ナトリウム、ブロモ酢酸メチルエステル等のチオール反
応性分子でキャップすることができる。
緩衝され、これらのpH範囲に有用な非求核性緩衝塩を含むことができる。代表的な緩衝
剤としては、リン酸塩、トリエタノールアミンHCl、HEPES、及びMOPS緩衝剤
が挙げられ、更に、例えばデキストリン、ショ糖、塩(例えば、NaCl、KCl)等の
追加の成分を含むことができる。還元された細胞結合分子を含む溶液中に式(I)の架橋
連結体を添加した後、反応混合物を4℃~45℃、好ましくは周囲温度でインキュベート
する。反応の進行状況は、254nmでの吸収の減少又は280nmでの吸収の増加、あ
るいはその他の適切な波長での変化を測定することによって監視することができる。反応
が完了した後、修飾細胞結合剤の単離は、常用の方法、例えば、ゲルろ過クロマトグラフ
ィー又は吸着クロマトグラフィーにより行うことができる。
リジンジチオン、ピリジンチオン、カルボキシアミドピリジンジチオン、及びジカルボキ
シアミドピリジンジチオン基の吸光度を測定することによって評価することができる。発
色団基を有しない共役体において、修飾又は共役反応は、LC-MS、好ましくはUPL
C-QTOF質量分析法、又はキャピラリー電気泳動法(CEMS)により監視すること
ができる。本明細書に記載されている架橋連結体は、適宜の置換基を有する任意の薬剤、
好ましくは細胞毒性剤と反応し得る多様な官能基を有する。例えば、アミノ又はヒドロキ
シ置換基を有する修飾細胞結合分子は、N-ヒドロキシスクシンイミド(NHS)エステ
ルを有する薬剤と反応することができ、チオール置換基を有する修飾細胞結合分子は、マ
レイミド又はハロアセチル基を有する薬剤と反応することができる。更に、カルボニル置
換基(ケトン又はアルデヒド)を有する修飾細胞結合分子は、ヒドラジド又はアルキルオ
キシアミンを有する薬剤と反応することができる。当業者は、連結体上の利用可能な官能
基の既知の反応性に基づいて、使用する連結体を容易に決定することができる。
)及び(II)と同じ定義である。
チル;カルボン酸;カルボン酸ハロゲン化物;エテンスルホニル;アクリル(アクリロイ
ル);カルボン酸無水物;N-ヒドロキシスクシンイミドエステル;又はフェノール、ジ
ニトロフェノール、ペンタフルオロフェノール、テトラフルオロフェノール、ジフルオロ
フェノール、モノフルオロフェノール、ペンタクロロフェノール、トリフラート、イミダ
ゾール、ジクロロフェノール、テトラクロロフェノール、1-ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール、トシレート、メシレート、2-エチル-5-フェニルイソキサゾリウム-3’-ス
ルホネートで形成されたエステルである。
)の修飾薬物を得るために、前記修飾薬物は、前記式(I)の連結体と薬剤との反応を経
て調製することができる。しかしながら、チオールを含む薬剤の場合、あるいはチオエー
テル、チオエステル、又はジスルフィド結合により架橋連結体を介して細胞結合分子と結
合する薬剤の場合、好ましくは、Drug1又はDrug2は最初に、チオエーテル、チ
オエステル、又はジスルフィド結合の連結を介して、R3又はR4の成分の一部と接続す
るように合成されてもよい。次いで、式(IV)の架橋連結体修飾薬物を形成するために
、合成されたR3-Drug1又はR4-Drug2成分がヒドラジン基に組み付けられ
る。
画を得るために、チオール含有薬剤は、中性pHの水性緩衝液中で、マレイミド置換基を
有する連結体の成分R3及びR4と反応させることができ、続いて、チオエーテル結合を
有する式(IV)の修飾薬物を得るために、官能基Y1及びY2を含むヒドラジン基の区
画で縮合させることができる。エーテル結合を有するR3-Drug1又はR4-Dru
g2区画を得るために、ヒドロキシ基を担持した薬剤は、マイルドな塩基の存在下で、ハ
ロゲン、トシレート、又はメシレートを有する連結体の成分R3及びR4と反応させるこ
とができ、続いて、チオエーテル結合を有する式(IV)の修飾薬物を得るために、官能
基Y1及びY2を含むヒドラジン基の区画で縮合させることができる。エステル結合を介
した式(IV)の修飾薬物を得るために、ヒドロキシ基を含む薬剤は、脱水剤、例えばE
DC又はジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)の存在下で、カルボキシル基を有す
る式(I)の連結体と縮合させることができる。チオエーテル結合を有するR3-Dru
g1又はR4-Drug2区画を得るために、チオール含有薬剤は、マレイミド、ビニル
スルホニル、又はハロアセチル基を有する連結体の成分R3及びR4と反応させることも
でき、続いて、チオエーテル結合を有する式(IV)の修飾薬物を得るために、官能基Y
1及びY2を含むヒドラジン基の区画で縮合させることができる。アミド結合を有する式
(IV)の修飾薬物を得るために、アミノ基を有する薬剤は、同様に、式(I)の架橋連
結体上のカルボキシル基と縮合させることができる。修飾薬物は、シリカゲル若しくはア
ルミナのカラムクロマトグラフィー、晶析、予備薄層クロマトグラフィー、イオン交換ク
ロマトグラフィー、又はHPLC等の標準的な方法により精製することができる。
本発明の共役体及び修飾された細胞結合分子を構成する細胞結合分子は、治療的に又は
他の生物学的に修飾されようとする細胞群の残基と結合、複合化、又は反応する、現在知
られている、あるいは判明する如何なる分子でもよい。
ノクローナル)、二量体、多量体、多重特異性抗体(例えば、二重特異性抗体);一本鎖
抗体;抗体断片、例えば、Fab,Fab’,F(ab’)2,Fv[Parham,J
.Immunol.131,2895-2902(1983)]、Fab発現ライブラリ
によって得られた断片、抗イディオタイプ(anti-Id)抗体、CDR’s、二特異
性抗体、三特異性抗体、癌細胞抗原、ウイルス抗原、微生物抗原、又は特異的抗原を認識
し、結合し、若しくは望ましい生物活性を発現することができる、免疫系で生成したタン
パク質と免疫特異的に結合する任意の前記物のエピトープ結合断片;インターフェロン(
例えば、I、II、III型);ペプチド;リンホカイン、例えば、IL-2、IL-3
、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、GM-CSF、又はインターフェロンγ
(IFN-γ);ホルモン、例えば、インスリン、TRH(甲状腺刺激ホルモン放出ホル
モン)、MSH(細胞刺激ホルモン)、又はアンドロゲン、エストロゲン若しくはメラニ
ン細胞刺激ホルモン(MSH)等のステロイドホルモン;成長因子及びコロニー刺激因子
、例えば、上皮成長因子(EFG)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-C
SF);トランスフォーミング増殖因子(TGF)、例えば、TGFα、TGFβ;イン
スリンおよびインスリン様成長因子(IGF-I、IGF-II)G-CSF,M-CS
F、及びGM-CSF[Burgess,Immunology Today,5,15
5-158(1984)];ワクチン増殖因子(VGF);線維芽細胞増殖因子(FGF
);小分子量タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、及びペプチドホルモン、例えば、ボ
ンベシン、ガストリン、及びガストリン放出ペプチド;血小板由来増殖因子;インターロ
イキン及びサイトカイン、例えば、インターロイキン-2(IL-2)、インターロイキ
ン-6(IL-6)、白血病阻害因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-
CSF);葉酸等のビタミン;アポタンパク質及び糖タンパク質、例えば、トランスフェ
リン[O’Keefe et al,J.Bio.Chem.260,932-927(
1985)];レクチン等の糖結合タンパク質又はリポタンパク;細胞の栄養輸送分子;
及び小分子阻害剤、例えば、前立腺特異的膜抗原(PSMA)の阻害剤、小分子チロシン
キナーゼ阻害剤(TKI)、非ペプチド、または他の細胞結合分子または物質、例えば、
生体活性ポリマー(Dhar,et al,Proc.Natl.Acad.Sci.2
008,105,17356-61)、生物活性デンドリマー(Lee,et al,N
at.Biotechnol.2005,23,1517-26;Almutairi,
et al;Proc.Natl.Acad.Sci.2009,106,685-90
)、ナノ粒子(Liong,et al,ACS Nano,2008,19,1309
-12;Medarova,et al,Nat.Med.2007,13,372-7
;Javier,et al,Bioconjugate Chem.2008,19,
1309-12)、リポソーム(Medinai,et al,Curr.Phar.D
es.2004,10,2981-9)、ウイルスカプシド(Flenniken,et
al,Viruses Nanotechnol.2009,327,71-93)を
含むが、これらに限定されない。
結語分子として好ましい。抗体は、マウス、ヒト、ヒト化、キメラ、又は他の種由来のも
のでもよい。
ロセス又はその組み合わせが含まれる。抗受容体ペプチドポリクローナル抗体の調製方法
は、例えば、米国特許番号4,493,795(Nestor等)に示すように周知であ
る。モノクローナル抗体を調製するための典型的な方法は、特定の抗原免疫化マウスから
単離したマウス脾臓細胞とミエローマ細胞とを融合させるとの方法である(Kohler
,G;Milstein,C.1975.Nature 256:495-497)。詳
しい操作方法に関して、antibodies-A Laboratory Manua
l,Harlow and Lane,eds.,cold spring harbo
r laboratory press,new York(1988)に記載されてお
り、ここに本明細書の一部を構成するものとして、当該文献の内容を援用する。特に、目
的の抗原でマウス、ラット、ハムスター、または他の哺乳動物を免疫させる方法により、
モノクローナル抗体を獲得することができ、目的の抗原として、例えば、無傷の標的細胞
、標的細胞から単離された抗原、全ウイルス、弱体化した全ウイルス及びウイルスタンパ
ク質が挙げられる。PEG6000を用いて脾臓細胞とミエローマ細胞を融合させる。融
合後得られたハイブリドーマについて、HATに対する感度を利用して、スクリーニング
する。本発明の実施に有用なモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマは、特定の標
的細胞受容体との免疫反応又は受容体活性の抑制を行うことにより同定される。
るハイブリドーマ細胞を含む栄養培地でモノクローナルハイブリドーマ細胞の培養を開始
することにより得ることができる。該培養では、ハイブリドーマ細胞が抗体を培養培地中
に分泌するのに十分な時間及び条件を維持する必要がある。抗体含有培地上清を回収した
後、周知の技術、例えばプロテインAアフィニティークロマトグラフィー、陰イオン交換
クロマトグラフィー、陽イオン交換クロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフ
ィー、及び分子篩クロマトグラフィー(特に、抗原架橋プロテインAを用いたアフィニテ
ィークロマトグラフィー及び分子篩クロマトグラフィー)、遠心分離、沈殿法、又は他の
タンパク質を精製するための標準的な方法により、抗体を単離することができる。
獲得することができる。そのうち、典型的な人工合成培地は、DMEM(Dulbecc
oなど、Virol8:396(1959))に、4.5mg/Lのグルコース、0~2
0mMのグルタミン、0~20%のFBS、ppm量のいくつかの重金属(例えば、Cu
、Mn、Fe、又はZn)又は/及び塩形態で加えた重金属、並びに消泡剤(例えば、ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体)を加えたものである。
することができる。例えば、発癌性DNAによるBリンパ球の直接的トランスフォーメー
ション、又は発癌性ウイルス、例えばエプスタイン-バールウイルス(EBV、ヒトヘル
ペスウイルス4(HHV-4)としても知られている。)若しくはカポシ肉腫関連ウイル
ス(KSHV)のトランスフェクションがある(詳しくは、米国特許番号4341761
;4399121;4427783; 4444887; 4451570; 44669
17;4472500; 4491632; 4493890を参照)。モノクローナル抗
体は、既知の方法に基づいて、抗受容体ペプチド、又は末端カルボキシル基含有ペプチド
により調製されることができる(詳しくは、Niman等Proc.Natl. Acad.
Sci. USA,80:4949-4953(1983);Geysen 等Proc.N
atl. Acad. Sci. USA,82:178-182(1985); Lei等Bi
ochemistry 34(20):6675-6688(1995)を参照)。通常
、抗受容体ポリペプチドまたはポリペプチド類似体は、モノクローナル抗体の抗受容体ポ
リペプチドを調製するための免疫原として、単独で、又は架橋免疫原性担体に使用するこ
とができる。
ち、特に注目されたのは、完全ヒト抗体の製造方法である。ファージディスプレイ技術は
、親和性選択によって完全ヒト抗体ライブラリから、既知の抗原に特異的に結合する完全
ヒト抗体を得られる。文献には、ファージディスプレイ技術そのもの、ベクトルの構築、
及びライブラリのスクリーニングについて詳しい記載がある。詳しくは、Dente等
Gene.148(1):7-13(1994);Little等 Biotechno
l Adv.12(3):539-55(1994);Clackson等 Natur
e 352:264-628(1991);Huse等 Science 246:12
75-1281(1989)を参照。
ついて、ヒト化する必要がある。ヒト化された抗体は、人体に対する異種抗体の免疫副作
用を大幅に低減することができる。そのうち、抗体のヒト化に関してよく知られている方
法は、相補性決定領域の移植及びリモデリングである。詳しくは、米国特許第5,859
,205号及び第6,797,492号;Liu等,Immunol Rev.222:
9-27(2008);Almagro等,Front Biosci.1;13:16
19-33(2008);Lazar等,Mol Immunol.44(8):198
6-98(2007);Li等 Proc.Natl.Acad.Sci.USA.10
3(10):3557-62(2006)を参照。前記文献の開示は参照として組み込ま
れる。完全ヒト抗体は、ヒト免疫グロブリン軽鎖および重鎖を大量に保有するトランスジ
ェニックマウス、ウサギ、サルその他の哺乳動物に対し抗原免疫を行うことにより調製す
ることができる。マウスを例に、Xenomouse(Abgenix,Inc.),H
uMab-Mouse(Medarex/BMS),VelociMouse(Rege
neron)がいる。詳しくは、米国特許第6,596,541号、6,207,418
号、6,150,584号、6,111,166号、6,075,181号、5,922
,545号、5,661,016号、5,545,806号、5,436,149号及び
5,569,825号を参照。ヒトの治療の過程では、マウス抗体可変領域遺伝子及びヒ
ト抗体定常領域遺伝子を統合して構築されたキメラ抗体がヒトの体内で産生する免疫原性
は、マウス抗体よりもはるかに低くなる(Kipriyanov等,Mol Biote
chnol.26:39-60(2004);Houdebine,Curr Opin
Biotechnol.13:625-9(2002))。前記文献の開示は参照とし
て組み込まれる。さらに、抗体可変領域の部位に特異的突然変異誘発をすることにより、
抗体親和性及び特異性を向上させることができる(Brannigan等,Nat Re
v Mol Cell Biol.3:964-70(2002);Adams等,J.
Immunol Methods.231:249-60(1999))。抗体の定常領
域を一部置き換えて、免疫エフェクター細胞との親和性を効果的に促進することによって
、細胞毒性効果を増強することができる。
例えば化学合成又は組換え発現技術により得ることができる。同様に、悪性細胞抗原に対
する免疫特異的抗体をコードするヌクレオチド配列は、GenBankデータベース又は
他の類似のデータベースという商業ルート、公知文献、又はルーチンのクローニング及び
シークエンシングにより得ることができる。
対応する受容体又はエピトープと結合、ブロック、攻撃または他の手段によって相互作用
する。これらのペプチドまたはタンパク質がエピトープまたはその対応する受容体に特異
的に結合できる限り、それらは免疫グロブリンファミリーに属している必要がない。これ
らのポリペプチドも、ファージディスプレイ抗体と類似の技術により単離される(Sza
rdenings,J Recept Signal Transduct Res.2
003;23(4):307-49)。ランダムペプチドライブラリーから得られたペプ
チド断片は抗体及び抗体断片の応用と類似のものである。ポリペプチドまたはタンパク質
分子が、結合分子を介していくつかの巨大分子又は媒体と接続することによってその抗原
結合特異性を維持する。これら巨大分子は、これらに限られないが、アルブミン、ポリマ
ー、リポソーム、ナノ粒子又はデンドリマーを含む。
物の結合に用いられる抗体には、これらに限られないが、以下を含む(この限りではない
):3F8(抗GD2抗体)、アバゴボマブ(抗CA-125抗体)、アブシキシマブ(
抗CD41抗体(インテグリンα-IIb))、アダリムマブ(抗TNF-α抗体)、ア
ダリムマブ(抗EpCAM抗体、CD326)、アフェリモマブ(抗TNF-α);アフ
ツズマブ(抗CD20抗体)、アラシズマブ ペグオル(Alacizumab pegol)(抗VEG
FR2抗体)、ALD518(抗IL-6抗体)、アレムツズマブ(別名:キャンパス、
マブキャンパス、抗CD52抗体)、アルツモマブ(抗CEA抗体)、アナツモマブ(抗
tag-72抗体)、アンルキンズマブ(IMA-638、抗IL-13抗体)、アポリ
ズマブ(抗-HLA-DR抗体)、アルシツモマブ(抗CEA抗体)、アセリズマブ(抗
L-セレクチン(CD62L)抗体)、アトリズマブ(Atlizumab)(別名:トシリズマ
ブ、アクテムラ、Roアクテムラ、抗IL-6受容体抗体)、アトロリムマブ(Atorolim
umab)(抗アカゲザル因子抗体)、バピネオズマブ(抗β-アミロイド抗体)、バシリキ
シマブ(シムレクト、抗CD25(IL-2受容体α鎖)抗体)、バビツキシマブ(Bavi
tuximab)(抗ホスファチジルセリン抗体)、ベクツモマブ(Bectumomab)(別名:Lymph
oScan、抗CD22抗体)、ベリムマブ(別名:BENLYSTA、LymphoStat-B、抗BAFF抗
体)、ベンラリズマブ(Benralizumab)(抗CD125抗体)、ベルチリムマブ(抗CC
L11(エオタキシン-1)抗体)、ベシレソマブ(別名:Scintimun、抗CEA関連抗
原抗体)、ベバシズマブ(別名:アバスチン、抗VEGF抗体)、ビシロマブ(別名:Fi
briScint、抗フィブリンIIβ鎖抗体)、ビバツヅマブ(抗CD44v6抗体)、ブリナ
ツモマブ(blinatumomab)(別名:BiTE、抗CD19抗体)、ブレンツキシマブ(Br
entuximab)(cAC10、抗CD30 TNFRSF8抗体)、ブリアキヌマブ(Briak
inumab)(抗IL-12、IL-23抗体)、カナキヌマブ(別名:Ilaris、抗I
L-1抗体)、カンツズマブ(別名:C242、抗CanAg抗体)、カプロマブ(Capr
omab)、カツマキソマブ(別名:removab、抗EpCAM、抗CD3抗体)、CC49(
抗TAG-72抗体)、セデリズマブ(Cedelizumab)(抗CD4抗体)、セルトリズマ
ブペゴル(別:CIMZIA、抗TNF-α抗体)、セツキシマブ(別名:エルビタックス、I
MC-C225、抗EGFR抗体)、シタツズマブ(抗EpCAM抗体)、シクスツムバ
ム(Cixutumumab)(抗IGF-1抗体)、クレノリキシマブ(抗CD4抗体)、クリバ
ツズマブ(Clivatuzumab)(抗MUC1抗体)、コナツムマブ(Conatumumab)(抗TR
AIL-R2抗体)、CR6261(抗A型インフルエンザ赤血球凝集素抗体)、ダセツ
ズマブ(Dacetuzumab)(抗CD40抗体)、ダクリズマブ(別名:Zenapax、抗CD25
C(IL-2受容体のα鎖)抗体)、ダラツムマブ(Daratumumab)(抗CD38(サイク
リックADPリボースヒドロラーゼ)抗体)、デノスマブ(別名:Prolia、抗RANKL
抗体)、デツモマブ(抗B-リンパ腫細胞抗体)、ドルリモマブ、ドルキシズマブ(Dorl
ixizumab)、エクロメキシマブ(Ecromeximab)(抗GD3ガングリオシド抗体)、エク
リズマブ(別名:Soliris、抗C5抗体)、エドバコマブ(抗エンドトキシン抗体)、エ
ドレコロマブ(別名:Panorex、MAb17-A1、抗EpCAM抗体)、エファリズマ
ブ(別名:Raptiva、抗LFA-1(CD11a)抗体)、エファングマブ(Efungumab)
(別名:Mycograb、抗Hsp90抗体)、エロツズマブ(Elotuzumab)(抗SLAMF7
抗体)、エルシリモマブ(Elsilimomab)(抗IL-6抗体)、エンリモマブペゴル(抗
ICAM-1(CD54)抗体)、エピツモマブ(Epitumomab)(抗エピシアリン抗体)
、エプラツズマブ(抗CD22抗体)、エルリズマブ(Erlizumab)(抗ITGB2(C
D18)抗体)、エルツマキソマブ(Ertumaxomab)(別名:Rexomun、抗HER2/ne
u、CD3抗体)、エタラシズマブ(別名:Abegrin、抗インテグリンαvβ3)、エク
シビビルマブ(抗B型肝炎表面抗原抗体(HBs抗体))、ファノレソマブ(Fanolesoma
b)(別名:NeutroSpec、抗CD15抗体)、ファラリモマブ抗体(faralimomab)(抗イ
ンターフェロン受容体抗体)、ファルレツズマブ(Farletuzumab)(抗葉酸受容体1抗体
)、フェルビズマブ(Felvizumab)(RSウイルスに対する抗体)、フェザキヌマブ(Fe
zakinumab)(抗IL-22抗体)、フィギツムマブ(Figitumumab)(抗IGF-1受容体
抗体)、フォントリズマブ(Fontolizumab)(抗IFN-γ抗体)、フォラビルマブ(Forav
irumab)(抗狂犬病ウイルス糖タンパク質抗体)、フレソリムマブ(Fresolimumab)(抗T
GF-β抗体)、ガリキシマブ(Galiximab)(抗CD80抗体)、ガンテネルマブ(Ganten
erumab)(抗βアミロイド抗体)、ガビリモマブ(Gavilimomab)(抗CD147(basigin
)抗体)、ゲムツズマブ(抗CD33抗体)、ギレンツシキマブ(Girentuximab)(抗炭
酸脱水酵素9抗体)、グレムバツムマブ(Glembatumumab)(別名:CR011、抗GPNMB
抗体)、ゴリムマブ(別名:Simponi、抗TNF-α抗体)、ゴミリキシマブ(Gomilixim
ab)(抗CD23C(IgEレセプター)抗体)、イバリズマブ(Ibalizumab)(抗CD
4抗体)、イブリツモマブ(Ibritumomab)(抗CD20抗体)、イゴボマブ(Igovomab
)(別名:Indimacis-125、抗CA-125抗体)、イムシロマブ(imciromab)(別名:
Myoscint、抗心筋ミオシン抗体)、インフリキシマブ(別名:Remicade、抗TNF-α抗
体)、インテツムマブ(Intetumumab)(抗CD51抗体)、イノリモマブ(Inolimomab)
(抗CD25(IL-2受容体α鎖)抗体)、イノツズマブ(Inotuzumab)(抗CD22抗
体)、イピリムマブ(抗CD152抗体)、イラツムマブ(Iratumumab)(抗CD30(T
NFRSF8)抗体)、ケリキシマブ(Keliximab)(抗CD4抗体)、ラベツズマブ(
別名:CEA-Cide、抗CEA抗体)、レブリキズマブ(Lebrikizumab)(抗IL-13抗体
)、レマレソマブ(Lemalesomab)(抗NCA-90(顆粒球抗原)抗体)、レルデリム
マブ(Lerdelimumab)(抗TGFβ-2抗体)、レクサツムマブ(Lexatumumab)(抗T
RAIL-R2抗体)、リビビルマブ(Libivirumab)(抗B型肝炎表面抗原抗体)、リ
ンツズマブ(Lintuzumab)(抗CD33抗体)、ルカツムマブ(Lucatumumab)(抗CD
40抗体)、ルミリキシマブ(Lumiliximab)(抗CD23(IgEレセプター)抗体)
、マパツムマブ(抗TRAIL-R1抗体)、マスリモマブ(Maslimomab)(抗T細胞受
容体抗体)、マツズマブ(Matuzumab)(抗EGFR抗体)、メポリズマブ(別名:Bosat
ria、抗IL-5抗体)、メテリムマブ(Metelimumab)(抗TGFβ-1抗体)、ミラツ
ズマブ(Milatuzumab)(抗CD74抗体)、ミンレツモマブ(Minretumomab)(抗TA
G-72抗体)、ミツモマブ(Mitumomab)(別名;BEC-2、抗ガングリオシド抗体
-GD3)、モロリムマブ(Morolimumab)(抗アカゲザル因子抗体)、モタビズマブ(Mo
tavizumab)(別名:Numax、抗RSウイルス抗体)、ムロモナブ(Muromonab)-CD3(
別名:Orthoclone OKT3、抗CD3抗体)、ナコロマブ(Nacolomab)(抗C242抗体)
、ナプツモマブ(Naptumomab)(抗5T4抗体)、ナタリズマブ(別名:Tysabri、抗イ
ンテグリンα4抗体)、ネバクマブ(Nebacumab)(抗エンドトキシン抗体)、ネシツム
マブ(Necitumumab)(抗EGFR抗体)、ネレリモマブ(Nerelimomab)(抗TNF-α
抗体)、ニモツズマブ(別名:Theracim、Theraloc、抗EGFR抗体)、ノフェツモマブ
(Nofetumomab)、オクレリズマブ(抗CD20抗体)、オデュリモマブ(別名:Afolimo
mab、抗LFA-1(CD11a)抗体)、オファツムマブ(別名:Arzerra、抗CD20
抗体)、オララツマブ(Olaratumab)(抗PDGF-Rα抗体)、オマリズマブ(Omaliz
umuba)(別名:Xolair、抗IgE Fc領域抗体)、オポルツズマブ(Oportuzumab)(
抗EpCAM抗体)、オレゴボマブ(Oregovomab)(別名:OvaRex、抗CA-125抗体
)、オテリキシズマブ(Otelixizumab)(抗CD3抗体)、パギバキシマブ(Pagibaxima
b)(抗LTA抗体)、パリビズマブ(別名:Synagis、Abbosynagis、抗RSウイルス抗
体)、パニツムマブ(別名:Vectibix、ABX-EGF、抗EGFR抗体)、パノバクマ
ブ(Panobacumab)(抗緑膿菌抗体)、パスコリズマブ(Pascolizumab)(抗IL-4抗
体)、ペムツモマブ(Pemtumomab)(別名:Theragyn、抗MUC1抗体)、ペルツズマブ
(別名:Omnitarg、2C4、抗HER2/neu抗体)、ペクセリズマブ(Pexelizumab
)(抗C5抗体)、ピンツモマブ(Pintumomab)(抗腺癌抗原抗体)、プリリキシマブ(
Priliximab)(抗CD4抗体)、プリツムマブ(pritumumab)(抗ビメンチン抗体)、P
RO140(抗CCR5抗体)、ラコツモマブ(racotumomab)(別名:1E10、抗(
N-グリコリルノイラミン酸(NeuGc,NGNA)-ガングリオシド(GM3)抗体
)、ラフィビルマブ(Rafivirumab)(抗狂犬病ウイルス糖タンパク抗体)、ラムシルマブ
(Ramucirumab)(抗VEGFR2抗体)、ラニビズマブ(別名:Lucentis、抗VEGF-
A抗体)、ラキシバクマブ(Raxibacumab)(抗炭疽菌毒素、防御抗原抗体)、レガビル
マブ(Regavirumab)(抗CMV糖タンパク質B抗体)、レスリズマブ(Reslizumab)(
抗IL-5抗体)、リロツムマブ(rilotumumab)(抗HGF抗体)、リツキシマブ(別
名:MabThera、Rituxanmab、抗CD20抗体)、ロバツムマブ(Robatumumab)(抗IG
F-1受容体抗体)、ロンタリズマブ(Rontalizumab)(抗IFN-α抗体)、ロベリズ
マブ(Rovelizumab)(別名:LeukArrest、抗CD11、CD18抗体)、ルプリズマブ
(Ruplizumab)(別名:Antova、抗CD154(CD40L)抗体)、サツモマブ(Satu
momab)(抗TAG-72抗体)、セビルマブ(Sevirumab)(抗CMV抗体)、シブロツ
ズマブ(抗FAP抗体)、シファリムマブ(Sifalimumab)(抗IFN-α抗体)、シル
ツキシマブ(Siltuximab)(抗IL-6抗体)、シプリズマブ(抗CD2抗体)、(スマ
ート)MI95(抗CD33抗体)、ソラネツマブ(solanezumab)(抗β-アミロイド
抗体)、ソネプシズマブ(Sonepcizumab)(抗スフィンゴシン-1-リン酸抗体)、ソン
ツズマブ(Sontuzumab)(抗エピシアリン抗体)、スタムルマブ(Stamulumab)(抗ミオ
スタチン抗体)、スレソマブ(sulesomab)(別名:LeukoScan、(抗NCA-90(顆粒
球抗原)抗体)))、タカツズマブ(Tacatuzumab)(抗α-フェトプロテイン抗体)、タ
ドシズマブ(tadocizumab)(抗インテグリンαIIbβ3抗体)、タリズマブ(抗Ig
E抗体)、タネズマブ(tanezumab)(抗NGF抗体)、タプリツモマブ(taplitumomab
)(抗CD19抗体)、テフィバズマブ(Tefibazumab)(別名:Aurexis、抗クランピン
グ因子A抗体)、テリモマブ(Telimomab)、テナツモマブ(Tenatumomab)(抗テネイシ
ンC抗体)、テネリキシマブ(Teneliximab)(抗CD40抗体)、テプリズマブ(Tepli
zumab)(抗CD3抗体)、TGN1412(抗CD28抗体)、チシリムマブ(別名:T
remelimumab、抗CTLA-4抗体)、ティガツズマブ(Tigatuzumab)(抗TRAIL-
R2抗体)、TNX-650(抗IL-13抗体)、トシリズマブ(別名Atlizumab、Act
emra、RoActemra、(抗IL-6受容体抗体)、トラリズマブ(Toralizumab)(抗CD1
54(CD40L)抗体)、トシツモマブ(抗CD20抗体)、トラスツズマブ(別名:
Herceptin、抗HER2/neu抗体)、トレメリムマブ(Tremelimumab)(抗CTLA
-4抗体)、ツコツズマブセルモロイキン(Tucotuzumab celmoleukin)(抗EpCAM抗
体)、ツビルマブ(tuvirumab)(抗B型肝炎抗体)、ウルトキサズマブ(Urtoxazumab)(
抗大腸菌抗体)、ウステキヌマブ(Ustekinumab)
(別名:Stelara、抗IL-12、IL-23抗体)、バパリキシマブ(Vapaliximab)(抗
AOC3(VAP-1)抗体)、ベドリズマブ(Vedolizumab)、(抗インテグリンα4
β7抗体)、ベルツズマブ(抗CD20抗体)、ベパリモマブ(Vepalimomab)(抗AO
C3(VAP-1))抗体)、ビシリズマブ(別名:Nuvion、抗CD3抗体)、ビタキシ
ン(抗血管新生インテグリンavb3抗体)、ボロシキシマブ(Volociximab)(抗イン
テグリンα5β1)、ボツムマブ(Votumumab)(別名:HumaSPECT、抗腫瘍抗原CTAA
16.88抗体)、ザルツムマブ(別名:HuMax-EGFr、(抗EGFR抗体)、ザノリムマ
ブ(別名:HuMax-CD4、抗CD4抗体)、ジラリムマブ(Ziralimumab)(抗CD147(
基本免疫グロブリン)抗体)、ゾリモマブ(zolimomab)(抗CD5抗体)、エタネルセプ
ト(登録商標「Enbrel」)、アレファセプト(Alefacept)(登録商標「Amevive」)、ア
バタセプト(登録商標「Orencia」)、リロナセプト(Rilonacept)(Arcalyst)、14
F7[抗IRP-2(鉄調節タンパク質2)抗体]、14G2a(Nat.Cancer Inst.から
黒色腫及び固形腫瘍のための抗ガングリオシドGD2抗体)、J591(Weill Cornell
Medical Schoolから前立腺癌を治療するための抗PSMA抗体、)、225.28S[黒
色腫のための抗HMW-MAA(高分子量黒色腫関連抗原)抗体、Sorin Radiofarmaci S
.R.L.(ミラノ、イタリア)]、COL-1(Nat. Cancer Inst.から大腸癌及び胃癌の
ための抗CEACAM3抗体、CGM1)、CYT-356(登録商標「Oncoltad」、前
立腺癌)、HNK20(Ora Vax Inc.からRSウイルスのための)、ImmuRAIT(
IMMUNOMEDICSから非ホジキンリンパ腫のための)、Lym-1(抗HLA-DR10抗体
、Peregrine Pharmから腫瘍のため)、MAK-195F[Abbott/Knollから敗血症、毒
素ショックのための抗TNF(腫瘍壊死因子;TNFA、TNF-α;TNFSF2)抗
体]、MEDI-500[別名:T10B9、MedImmune Incから移植片対宿主病のための抗C
D3抗体、TRαβ(T細胞受容体α/β)、]、RING SCAN[Neoprobe Corp.
から乳癌、結腸癌及び結腸直腸癌のための抗TAG72(腫瘍関連糖タンパク質72)抗
体)]、Avicidin(抗EPCAM(上皮細胞接着分子)抗体)、抗TACSTD
1(腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサー1)抗体、抗GA733-2(胃腸
腫瘍関連タンパク質2)抗体、抗EGP-2(上皮糖タンパク質2)抗体;抗KSA抗体
;KS1/4抗原;M4S;腫瘍抗原17-1A;NeoRx Corp.から結腸癌、卵巣癌、前
立腺癌、及び非ホジキンリンパ腫のためのCD326;LYMPHOCIDE(IMMUNOME
DICS、NJ)、スマートID10(Protein Design Labs)、Oncolym(Techniclone Inc
、CA)、Allomune(BioTransplant、CA)、抗VEGF抗体(ジェネンテック、CA
);CEAcide(Immunomedics、NJ)、IMC-1C11(ImClone Systems、N
J)、並びにセツキシマブ(ImClone、NJ)が含まれるが、これらに限られない。
:アミノペプチダーゼN(CD13)、アネキシンA1、B7-H3(CD276、様々
な癌)、CA125(卵巣)、CA15-3(癌腫)、CA19-9(癌腫)、L6(癌
腫)、ルイスY(癌腫)、ルイスX(癌腫)、α-フェトプロテイン(癌腫)、CA24
2(大腸直腸)、胎盤アルカリホスファターゼ(癌腫)、前立腺特異抗原(前立腺)、前
立腺酸性ホスファターゼ(前立腺)、上皮成長因子(癌腫)、CD2(ホジキン病、NH
Lリンパ腫、多発性骨髄腫)、CD3ε(T細胞リンパ腫、肺癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、
自己免疫疾患、悪性腹水)、CD19(B細胞悪性腫瘍)、CD20(非ホジキンリンパ
腫)、CD22(白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、全身性エリテマトーデス)、CD3
0(ホジキンリンパ腫)、CD33(白血病、自己免疫疾患)、CD38(多発性骨髄腫
)、CD40(リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病(CLL))、CD51(転移性黒色腫
、肉腫)、CD52(白血病)、CD56(小細胞肺癌、卵巣癌、メルケル細胞癌及び液
性腫瘍、多発性骨髄腫)、CD66e(癌)、CD70(転移性腎細胞癌及び非ホジキン
リンパ腫)、CD74(多発性骨髄腫)、CD80(リンパ腫)、CD98(癌)、ムチ
ン(癌腫)、CD221(固形腫瘍)、CD227(乳癌、卵巣癌)、CD262(非小
細胞肺癌及び他の癌)、CD309(卵巣癌)、CD326(固形腫瘍)、CEACAM
3(結腸直腸癌、胃癌)、CEACAM5(癌胎児性抗原;CEA、CD66e)(乳癌
、結腸直腸癌及び肺癌)、DLL4(Δ-like-4)、EGFR(上皮成長因子受容
体、種々の癌)、CTLA4(黒色腫)、CXCR4(CD184、ヘム腫瘍、固形腫瘍
)、エンドグリン(CD105、固形腫瘍)、EPCAM(上皮細胞接着分子、膀胱、頭
部、頸部、結腸癌、NHL前立腺癌、及び卵巣癌)、ERBB2(上皮成長因子受容体2
;肺癌、乳癌、前立腺癌)、FCGR1(自己免疫疾患)、FOLR(葉酸受容体、卵巣
癌)、GD2ガングリオシド(癌)、G-28G(細胞表面抗原糖脂質、黒色腫)、GD
3イディオタイプ(癌)、熱ショックタンパク質(癌)、HER1(肺癌、胃癌)、HE
R2(乳癌、肺癌及び卵巣癌)、HLA-DR10(NHL)、HLA-DRB(NHL
、B細胞白血病)、ヒト絨毛性ゴナドトロピン(癌腫)、IGF1R(インスリン様成長
因子-1受容体、固形腫瘍、血液癌)、IL-2受容体(インターロイキン-2受容体、
T細胞白血病及びリンパ腫)、IL-6R(インターロイキン6受容体、多発性骨髄腫、
RA、キャッスルマン病、IL6依存性腫瘍)、インテグリン(種々の癌のためのαVβ
3、α5β1、α6β4、αIIβ3、α5β5、αVβ5)、MAGE-1(癌腫)、
MAGE-2(癌腫)、MAGE-3(癌腫)、MAGE-4(癌腫)、抗トランスフェ
リン受容体(癌腫)、p97(黒色腫)、MS4A1(膜貫通4-ドメインファミリーA
メンバー1、非ホジキンB細胞リンパ腫、白血病)、MUC1又はMUC1-KLH(乳
癌、卵巣癌、子宮頚癌、気管支及び胃腸癌)、MUC16(CA125)(卵巣癌)、C
EA(結腸)、gp100(黒色腫)、MART1(黒色腫)、MPG(黒色腫)、MS
4A1(膜貫通4-ドメインファミリーAメンバー1、小細胞肺癌、NHL)、ヌクレオ
リン、神経癌遺伝子産物(癌腫)、P21(癌腫)、抗-(N-グルコリルノイラミン酸
のパラトープ(乳癌、黒色腫癌)、PLAP様精巣アルカリホスファターゼ(卵巣癌、精
巣癌)、PSMA(前立腺癌)、PSA(前立腺)、ROBO4、TAG72(腫瘍関連
糖タンパク質72、白血病(AML)、胃癌、結腸直腸癌、卵巣癌)、T細胞の膜貫通タ
ンパク質(癌)、Tie(CD202b)、TNFRSF10B(腫瘍壊死因子受容体ス
ーパーファミリーメンバー10B、癌)、TNFRSF13B(腫瘍壊死因子受容体スー
パーファミリーメンバー13B、多発性骨髄腫、NHL、他の癌、RA及びSLE)、T
PBG(栄養膜糖タンパク質、腎細胞癌)、TRAIL-R1(TNF関連アポトーシス
リガンド受容体1、リンパ腫、NHL、結腸直腸癌、肺癌)、VCAM-1(CD106
、黒色腫)、VEGF、VEGF-A、VEGF-2(CD309)(種々の癌)が含ま
れる。抗体により認識される他の腫瘍関連抗原については既に報告されている(Gerber,
et al, mAbs 1:3, 247-253 (2009); Novellino et al,cancer immunol immunother. 54
(3), 187-207 (2005)Franke et al,cancer biother radiopharm. 2000, 15,459-76)
。
寄生虫感染細胞、自己免疫細胞、活性化細胞、骨髄細胞、活性化T細胞、B細胞、又はメ
ラノサイトに対抗することができる任意の剤とすることができる。より具体的には、細胞
結合剤は、以下の抗原又は受容体のいずれか1つに対して対抗することができる任意の薬
剤/分子とすることができる:CD3、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD
9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CD12w、CD14、CD15
、CD16、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD2
3、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD30、CD3
1、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD38、CD3
9、CD40、CD41、CD42、CD43、CD44、CD45、CD46、CD4
7、CD48、CD49b、CD49c、CD51、CD52、CD53、CD54、C
D55、CD56、CD58、CD59、CD61、CD62E、CD62L、CD62
P、CD63、CD66、CD68、CD69、CD70、CD72、CD74、CD7
9、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、CD86、C
D87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD95、CD96、CD98、C
D100、CD103、CD105、CD106、CD109、CD117、CD120
、CD125、CD126、CD127、CD133、CD134、CD135、CD1
38、CD141、CD142、CD143、CD144、CD147、CD151、C
D147、CD152、CD154、CD156、CD158、CD163、CD166
、CD168、CD174、CD180、CD184、CDw186、CD194、CD
195、CD200、CD200a、CD200b、CD209、CD221、CD22
7、CD235a、CD240、CD262、CD271、CD274、CD276(B
7-H3)、CD303、CD304、CD309、CD326、 4-1BB、5AC
、5T4(栄養芽細胞糖タンパク質、TPBG、5T4、Wnt活性化阻害因子1又はW
AIF1)、腺癌抗原、AGS-5、AGS-22M6、アクチビン受容体様キナーゼ1
、AFP、AKAP-4、ALK、αインテグリン、αvβ6、アミノペプチダーゼN、
アミロイドβ、アンドロゲン受容体、アンジオポイエチン2、アンジオポイエチン3、ア
ネキシンA1、炭疽菌トキシン防御抗原、抗トランスフェリン受容体、AOC3(VAP
-1)、B7-H3、炭疽菌、BAFF(B-細胞活性化因子)、B-リンパ腫細胞、b
cr-abl、ボンベシン、BORIS、C5、C242抗原、CA125(炭水化物抗
原125、MUC16)、CA-IX(又はCAIX、炭酸脱水酵素9)、CALLA、
CanAg、イヌIL31、炭酸脱水酵素IX、心筋ミオシン、CCL11(C-Cモチ
ーフケモカイン11)、CCR4(CCケモカイン受容体4型、CD194)、CCR5
、CD3E(イプシロン)、CEA(癌胎児性抗原)、CEACAM3、CEACAM5
(癌胎児性抗原)、CFD(因子D)、Ch4D5、コレシストキニン2(CCK2R)
、CLDN18(クラウディン-18)、クランピング因子A、CRIPTO、FCSF
1R(コロニー刺激因子1受容体、CD115)、CSF2(コロニー刺激因子2、顆粒
球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF))、CTLA4(細胞傷害性Tリン
パ球関連タンパク質4)、CTAA16.88腫瘍抗原、CXCR4(CD184)、C
XCケモカイン受容体4型、cADPリボースヒドロラーゼ、Cyclin B1、CY
P1B1、サイトメガロウイルス、サイトメガロウイルス糖タンパク質B、ダビガトラン
、DLL4(デルタ様リガンド4)、DPP4(ジペプチジルペプチダーゼ4)、DR5
(デスレセプター5)、大腸菌志賀毒素2型、ED-B、EGFL7(タンパク質7含有
EGF様ドメイン)、EGFR、EGFRII、EGFRvIII、エンドグリン(CD
105)、エンドセリンB受容体、エンドトキシン、EpCAM(上皮細胞接着分子)、
EphA2、エピシアリン、ERBB2(上皮成長因子受容体2)、ERBB3、ERG
(TMPRSS2ETS融合遺伝子)、大腸菌、ETV6-AML、FAP(線維芽細胞
活性化タンパク質α)、FCGR1、α-フェトプロテイン、フィブリンII、β鎖、フ
ィブロネクチン外部ドメインB、FOLR(葉酸受容体)、葉酸受容体α、葉酸ヒドロラ
ーゼ、Fos関連抗原1、RSウイルスのFタンパク質、Frizzled受容体、フコ
シルGM1、GD2ガングリオシド、G-28(細胞表面糖脂質抗原)、GD3イディオ
タイプ、GloboH、グリピカン3、N-グリコリルノイラミン酸、GM3、GMCS
F受容体α鎖、成長分化因子8、GP100、GPNMB(膜貫通タンパク質NMB)、
GUCY2C(グアニル酸シクラーゼ2C、グアニル酸シクラーゼC(GC-C)、腸グ
アニル酸シクラーゼ、グアニル酸シクラーゼ-C受容体、熱安定性エンテロトキシン受容
体(hSTAR))、熱ショックタンパク質、血球凝集素、B型肝炎表面抗原、B型肝炎
ウイルス、HER1(ヒト上皮成長因子受容体1)、HER2、HER2/neu、HE
R3(ERBB-3)、IgG4、HGF/SF(幹細胞増殖因子/細胞分散因子)、H
HGFR、HIV-1、ヒストン複合体、HLA-DA(ヒト白血球抗原)、HLA-D
R10、HLA-DRB、HMWMAA、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、HNGF、ヒト細
胞散乱因子受容体キナーゼ、HPV E6/E7、Hsp90、hTERT、ICAM-
1(細胞間接着分子1)、イディオタイプ、IGF1R(IGF-1、インスリン様増殖
因子1受容体)、IGHE、IFN-γ、インフルエンザ赤血球凝集素、IgE、IgE
Fc領域、IGHE、IL-1、IL-2受容体(インターロイキン2受容体)、IL
-4、IL-5、IL-6、IL-6R(インターロイキン6受容体)、IL-9、IL
-10、L-12、IL-13、IL-17、IL-17A、IL-20、IL-22、
IL-23、IL-31RA、ILGF2(インスリン様増殖因子2)、インテグリン(
α4、αIIIbβ3、αvβ3、α4β7、α5β1、α6β4、α7β7、αIIβ
3、α5β5、αvβ5)、インターフェロンγ誘導タンパク質、ITAGA2、ITG
B2、KIR2D、LCK、Le、レグマイン、ルイス-Y抗原、LFA-1(リンパ球
機能関連抗原1、CD11a)、LHRH、LINGO-1、リポタイコ酸、LIV1A
、LMP2、LTA、MAD-CT-1、MAD-CT-2、MAGE-1、MAGE-
2、MAGE-3、MAGEA1、MAGEA3、MAGEA4、MART1、MCP-
1、MIF(マクロファージ遊走阻止因子又はグリコシル化阻害因子(GIF))、MS
4A1(膜貫通4ドメインサブファミリーAメンバー1)、MSLN(メソテリン)、M
UC1(ムチン1、細胞表面関連(MUC1)又はPolymorphic epith
elial mucin(PEM))、MUC1-KLH、MUC16(CA125)、
MCP1(単球走化性タンパク質1)、MelanA/MART1、ML-IAP、MP
G、MS4A1(膜貫通型4ドメインサブファミリーA)、MYCN、ミエリン関連糖タ
ンパク質、ミオスタチン、NA17、NARP-1、NCA-90(顆粒球抗原)、Ne
ctin-4(ASG-22ME)、NGF、神経アポトーシス制御プロテイナーゼ1、
NOGO-A、Notch受容体、ヌクレオリン、Neu癌遺伝子産物、NY-BR-1
、NY-ESO-1、OX-40、OxLDL(酸化低密度リポタンパク質)、OY-T
ES1、P21、p53非変異体、P97、Page4、PAP、、抗(N-グリコリル
ノイラミン酸)のパラトープ、PAX3、PAX5、PCSK9、PDCD1(PD-1
、プログラムされた細胞死タンパク質1、CD279)、PDGF-Rα、(血小板由来
成長因子受容体α)、PDGFR-β、PDL-1、PLAC1、PLAP様精巣アルカ
リホスファターゼ、血小板由来成長因子受容体β、リン酸ナトリウム共輸送体、PMEL
17、ポリシアル酸、プロテイナーゼ3(PR1)、前立腺癌、PS(ホスファチジルセ
リン)、前立腺癌細胞、緑膿菌、PSMA、PSA、PSCA、狂犬病ウイルス糖タンパ
ク質、RHD(Rhポリペプチド1(RhPI)、CD240)、アカゲザル因子(Rh
esus factor)、RANKL、PhoC,Ras変異体、RG55、ROBO
4、RSウイルス、RON、肉腫転移ブレイクポイント、SART3、スクレロスチン、
SLAMF7(SLAMファミリーメンバー7)、セレクチンP、SDC1(シンデカン
1)、sLe(a)、ソマトメジンC、SIP(スフィンゴシン-1-ホスフェート)、
ソマトスタチン、精子タンパク質17、SSX2、STEAP1(前立腺1の6回膜貫通
上皮抗原)、STEAP2、STn、TAG-22(腫瘍関連糖タンパク質72)、サバ
イビン、T細胞受容体、T細胞膜貫通タンパク質、TEM1(腫瘍上皮マーカー1)、T
ENB2、テナスシンC(TN-C)、TGF-α、TGF-β(トランスフォーミング
増殖因子β)、TGF-β1、TGF-β2(トランスフォーミング増殖因子β2)、T
ie(CD202b)、Tie2、TIM-1(CDX-014)、TN、TNF、TN
F-α、TNFRSF8、TNFRSF10B(腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー
メンバー10B)、TNFRSF13B(腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバ
ー13B)、TPBG(栄養膜糖タンパク質)、TRAIL-R1(腫瘍壊死アポトーシ
ス誘導リガンド受容体1)、TRAILR2(細胞死受容体5(DR5))、主要関連カ
ルシウムシグナルトランスデューサー2、MUC1の腫瘍特異的グリコシル化、TWEA
K受容体、TYRP1(糖タンパク質75)、TRP-2、チロシナーゼ、VCAM-1
(CD106)、VEGF、VEGF-A、VEGF-2(CD309)、VEGFR-
1、VEGFR2、又はビメンチン、WT1、XAGE1、又は任意のインスリン成長因
子受容体を発現する細胞、又は任意の上皮増殖因子受容体。
、癌の治療に用いられる。かかる癌は、これらに限定されるものではないが、副腎皮質癌
、肛門癌、膀胱癌、脳腫瘍(成人、脳幹グリオーマ、子供、小脳星状細胞腫、脳星状細胞
腫、上衣腫、髄芽腫、テント上原始神経外胚葉性および松果体腫瘍、視覚路および視床下
部膠腫)、乳癌、カルチノイド腫瘍、胃腸、原発不明癌腫、子宮頸癌腫、大腸癌腫、子宮
内膜癌、食道癌、肝外胆管癌、ユーイング・ファミリー腫瘍(PNET)、頭蓋外悪性胚
細胞腫瘍、眼癌、眼内黒色腫、胆嚢癌、胃癌(胃)、胚細胞腫瘍、性腺外、妊娠栄養膜腫
瘍、頭頸部癌、下咽頭癌、膵島細胞癌種、腎臓癌(腎細胞癌)、喉頭癌腫、白血病(急性
リンパ芽球性、急性骨髄性、慢性リンパ性、慢性骨髄性、毛様細胞)、口唇および口腔癌
、肝臓癌、肺癌(非小細胞、小細胞、リンパ腫(AIDS関連、中枢神経系、皮膚T細胞
、ホジキン病、非ホジキン病、悪性中皮腫、黒色腫、メルケル細胞癌腫、原発不明の転移
性扁平首癌、多発性骨髄腫及びその他の形質細胞腫瘍、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、
骨髄増殖症候群、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、口腔癌、咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌(上皮、生
殖細胞腫瘍、低悪性ポテンシャル腫瘍)、膵臓癌(外分泌腺、膵島細胞癌)、副鼻腔およ
び鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、褐色細胞腫癌、下垂体癌、形質細胞腫、前立腺癌、横紋
筋肉腫、直腸癌、腎細胞癌(腎癌)、腎盂及び尿管(移行細胞)、唾液腺癌、セザリー症候
群、皮膚癌、皮膚癌(皮膚様T細胞リンパ腫、カポジ肉腫、黒色腫)、小腸癌、軟部組織
肉腫、胃癌、精巣癌、胸腺腫(悪性)、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌(肉腫)、子供の異常
な癌、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍を含む。
その成分と方法によって、自己免疫疾患の治療又は予防に用いることができる。該自己免
疫疾患には、自己免疫性胃酸欠乏慢性活動性肝炎、急性散在性脳脊髄炎、急性出血性白質
脳炎、アジソン病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、筋萎縮性側索硬化症、強直性
脊椎炎、アンチ-GMB/TBM腎炎、抗リン脂質症候群、抗シンセターゼ症候群、関節
炎、アトピー性アレルギー、アトピー性皮膚炎、自己免疫性再生不良性貧血、自己免疫性
心筋症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性リン
パ球増殖症候群、自己免疫性末梢神経系疾患、自己免疫性膵炎、複数の自己免疫性内分泌
障害I、II、III型、自己免疫性プロゲステロン皮膚炎、自己免疫性血小板減少性紫
斑病、自己免疫性ブドウ膜炎、バーロー病/バーロー同心性硬化症、ベーチェット病、B
erger病、Bickerstaff脳炎、Blau症候群、水疱性類天疱瘡、キャッ
スルマン病、シャーガス病、慢性疲労性免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経
障害、慢性再発性多病巣性骨髄炎、慢性ライム病、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性肉芽
腫性血管炎、瘢痕性類天疱瘡、セリアック病、コーガン症候群、寒冷凝集素症、補体成分
C2欠損症、頭部動脈炎、クレスト症候群、クローン病(特発性炎症性腸疾患)、クッシ
ング症候群、皮膚白血球破砕性血管炎、悪性萎縮性丘疹症、有痛脂肪症、疱疹状皮膚炎、
皮膚筋炎、1型糖尿病、びまん性皮膚強皮症、心筋梗塞症、円板状紅斑性狼瘡、湿疹、子
宮内膜症、付着部炎関連関節炎、好酸球性筋膜炎、後天性表皮水疱症、結節性紅斑、特発
性混合クリオグロブリン血症、エバンス症候群、進行性骨化性線維形成異常症、線維筋痛
症、線維筋炎、線維化性肺胞隔炎、胃炎、消化管類天疱瘡、巨細胞性動脈炎、腎球体腎炎
、グッドパスチャー症候群、バセドウ病、ギラン・バレー症候群、橋本脳症、橋本甲状腺
炎、溶血性貧血、アレルギー性紫斑病、妊娠性疱疹、化膿性汗腺炎、ヒューズ症候群(抗
リン脂質抗体症候群)、低ガンマグロブリン血症、特発性炎症性脱髄疾患、特発性肺線維
症、特発性血小板減少性紫斑病(自己免疫性血小板減少性紫斑病)、IgA腎症(Ber
ger病)、封入体筋炎、炎症性脱髄性多発性神経障害、間質性膀胱炎、過敏性腸症候群
、若年性特発性関節炎、若年性関節リウマチ、皮膚粘膜リンパ節症候群、ランバート・イ
ートン筋無力症候群、白血球破壊性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、リニアIgA疾患(
LAD)、ルー・ゲーリッグ病(筋萎縮性側索硬化症)、狼瘡様肝炎、紅斑性狼瘡、ブラ
ウ症候群、メニエール病、顕微鏡的多発血管炎、ミラー・フィッシャー症候群、混合結合
組織病、強皮症、ミュシャ-ヤコブ病、マックル・ウェルズ症候群、多発性骨髄腫、多発
性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、視神経脊髄炎(デビック病)、神経性
筋、眼瘢痕性類天疱瘡、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、オード甲状腺炎、回
帰性リウマチ、パンダ症候群(合併連鎖球菌感染症の児童自己免疫神経精神障害)、腫瘍
小脳変性症、発作性夜間血色素尿症、パリー・ロンベルク症候群、パーソネージ-ジョー
ジア症候群、扁平部炎症、天疱瘡、尋常性天疱瘡、悪性貧血、静脈周囲性脳脊髓炎、PO
EMS症候群、結節性多発動脈炎、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬
変、原発性硬化性胆管炎、進行性炎症性神経障害、乾癬、乾癬性関節炎、壊疽性膿皮症、
純赤血球無形成性貧血、ラスムッセン脳炎、レイノー病、再発性多発性軟骨炎、ライター
症候群、下肢静止不能症候群、後腹膜線維症、関節リウマチ、リウマチ熱、サルコイドー
シス、統合失調症、シュミット症候群、シュニッツラー症候群、強膜炎、強皮症、シェー
グレン症候群、脊椎関節症、粘着性血症候群、スティル病、スティッフマン症候群はだ、
亜急性細菌性心内膜炎、スザック症候群、急性熱性好中球皮膚病、シデナム舞踏病、交感
性眼炎、高安動脈炎、側頭動脈炎(巨細胞性動脈炎)、トロサ・ハント症候群、横断性脊
髄炎、潰瘍性大腸炎(特発性炎症性腸疾患)、未分化結合組織病、未分化脊椎関節症、血
管炎、白斑、ウェゲナー肉芽腫症、ウィルソン症候群、ウェストコット-アルドリッチ症
候群が含まれるが、これらに限定されない。
介して共役するのに使用される結合分子には、抗エラスチン抗体;Abys抗上皮細胞抗
体;抗基底膜のIV型コラーゲンタンパク質抗体;抗核抗体;抗二本鎖DNA抗体、抗一
本鎖DNA抗体、抗カルジオリピン抗体IgM、IgG;抗セリアック抗体;抗リン脂質
抗体IgK、IgG;抗SM抗体;抗ミトコンドリア抗体;甲状腺抗体;微粒体抗体、T
細胞抗体;チログロブリン抗体、抗強皮症-70抗体(AntiSCL-70);抗ジョ
ー抗体(Anti-Jo)、抗U1RNP抗体(Anti-U1RNP);抗La/SS
B抗体;抗SSA抗体;抗SSB抗体;抗壁細胞抗体;抗ヒストン抗体;抗RNP抗体;
C-ANCA;P-ANCA;抗セントロメア抗体;抗フィブリン抗体、抗GBM抗体、
抗ガングリオシド抗体;抗デスモソーム糖タンパク質3コア抗体(anti-Desmo
gein3);抗p62抗体;抗sp100抗体;抗ミトコンドリア(M2)抗体;リウ
マチ因子抗体;抗MCV抗体;抗トポイソメラーゼ抗体;抗好中球細胞質(cANCA)
抗体が含まれるが、これらに限定されない。
疾患に関連する活性化リンパ球によって発現された受容体又は受容体複合体と結合するこ
とができる。受容体又は受容体複合体は、例えば、免疫グロブリン遺伝子スーパーファミ
リーのメンバー(例えば、CD2、CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、CD
22、CD28、CD30、CD33、CD37、CD38、CD56、CD70、CD
79、CD90、CD125、CD147、CD152/CTLA-4、PD-1、又は
ICOS)、TNF受容体スーパーファミリー(例えば、CD27、CD40、CD95
/Fas、CD134/OX40、CD137/4-1BB、INF-R1、TNFR-
2、RANK、TACI、BCMA、オステオプロテゲリン、Apo2/TRAIL-R
1、TRAIL-R2、TRAIL-R3、TRAIL-R4、及びAPO-3)、イン
テグリン、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、主要組織適合性タンパク質、レクチ
ン(C型、S型、若しくはI型)、又は補体調節タンパク質が挙げられる。
る有用な結合体は、ヒト化又はヒトモノクローナル抗体である。本文で用いられている用
語の「ウイルス抗原」には、免疫応答を誘発し得る如何なるウイルスペプチド、ポリペプ
チドタンパク質(例えば、HIVgp120,HIVnef,RSV F糖タンパク質、
インフルエンザウイルスノイラミニダーゼ、インフルエンザウイルス血球凝集素、HTL
Vtax、単純ヘルペスウイルス糖タンパク質(例えば、gB、gC、gD及びgE)、
及びB型肝炎表面抗原)が含まれるが、これらに限定されない。本文に用いられている用
語の「細菌抗原」には、免疫応答を誘発し得る如何なる微生物ペプチド、ポリペプチド、
タンパク質、糖類、多糖、又は脂質分子(例えば、細菌、真菌、病原性原生動物、酵母ポ
リペプチド(例えば、LPS及び5/8))が含まれるが、これらに限定されない。ウイ
ルス又は細菌感染症の治療に有用なI型抗体には、パリビズマブ(RVS感染の治療に用
いられヒト化抗呼吸器合胞体ウイルスモノクローナル抗体)、PRO542(HIV感染
の治療に用いるCD4融合抗体)、Ostavir(B型肝炎ウイルスの治療に用いるヒ
ト抗体)、PROTVIR(サイトメガロウイルスの治療に用いるヒト化抗体IgG1抗
体)、抗LPS抗体が含まれるが、これらに限定されない。
療に用いることができる。該伝染性疾患は、アシネトバクター感染症、放線菌症、アフリ
カ眠り病(アフリカトリパノソーマ症)、エイズ(後天性免疫不全症候群)、アメーバ症
、アナプラズマ、炭疽菌、細菌結核感染、アルゼンチン出血熱、回虫症、アスペルギルス
症、アストロウイルス感染症、バベシア症、セレウス菌感染症、細菌性肺炎、細菌性膣炎
、バクテロイデス感染、バランチジウム症、ベイリー線虫回虫感染症、BKウイルス感染
、黒色砂毛、ブラストシスホミニス感染症、ブラストミセス、ボリビア出血熱、ボレリア
感染症、ボツリヌス中毒(及び乳児ボツリヌス症)、ブラジル出血熱、ブルセラ症、バー
クホルデリア感染症、ブルーリ潰瘍、感染カリシウイルス(ノロウイルス、サポウイルス
)、カンピロバクター感染症、カンジダ感染症(カンジダ症、鵞口瘡)、キャット・スク
ラッチ病、蜂巣炎、シャーガス病(アメリカトリパノソーマ症)、軟性下疳、水痘、衣原
体、肺炎衣原体感染、霍乱、着色真菌症、肝吸虫病、クロストリジウム・ディフィシル感
染症、コクシジオイデス症、コロラドダニ熱、風邪(急性ウイルス性鼻咽頭炎、急性鼻炎
)、クロイツフェルト・ヤコブ病、クリミア-コンゴ出血熱、クリプトコッカス、クリプ
トスポリジウム、皮膚幼虫移行、シクロスポラ感染症、嚢虫症、サイトメガロウイルス感
染、デング熱、二核アメーバ症、ジフテリア、裂頭条虫症、メジナ虫症、エボラ出血熱、
包虫症、エールリヒア症、蟯虫(蟯虫感染症)、腸球菌感染症、エンテロウイルス感染症
、発疹チフス、伝染性紅斑(第五病)、子供急性発疹、肥大吸虫症、片吸虫病、致死性家
族性不眠症、フィラリア症、ウェルシュ菌によって引き起こされる食中毒、非寄生アメー
バ感染症、フゾバクテリウム感染症、ガス壊疽(クロストリジウム筋壊死)、ジオトリク
ム症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、ランブル鞭毛虫症、鼻疽、
顎口虫症、淋病、鼡径部肉芽腫(ドノヴァン症)、A群連鎖球菌感染症、B群連鎖球菌感染
症、インフルエンザ菌感染症、手足口病(HFMD)、ハンタウイルス肺症候群、ヘリコ
バクターピロリ感染、溶血性尿毒症症候群、腎症候性出血熱、A型肝炎、B型肝炎、C型
肝炎、D型肝炎、E型肝炎、単純ヘルペス、ヒストプラスマ症、鉤虫感染、人間バルカン
ウイルス感染、人間エールリヒア症エバンス、ヒト顆粒球アナプラズマ症、ヒトメタニュ
ーモウイルス感染症、ヒト単球性エー.リキア症、ヒト乳頭腫ウイルス感染、ヒトパライ
ンフルエンザウイルス感染、小形条虫症、インフルエンザ、イソスポーラ症、川崎病、単
核(球)症、キム菌感染、クールー、ラッサ熱、レジオネラ症(在郷軍人症)、レジオネ
ラ症(ポンティアック熱)、リーシュマニア症、ハンセン病、レプトスピラ症、リステリ
ア症、ライム病(ライムボレリア)、リンパフィラリア症(象皮病)、リンパ球性脈絡髄
膜炎、マラリア、マールブルグ出血熱、麻疹、類鼻疽(ホイットモア病)、髄膜炎、髄膜
炎菌性疾患、メタゴニムス症、微胞子虫症、伝染性軟属腫、流行性耳下腺炎、発疹チフス
(風土病発疹チフス)、マイコプラズマ肺炎、菌腫、ハエ病、新生児結膜炎(新生児眼炎
)、クロイツフェルト・ヤコブ病(vCJD,nvCJD)、ノカルジア症、オンコセル
カ症(失明性のフィラリア症)、副コクシジオイデス症(南米ブラストミセス)、肺吸虫
症、パスツレラ病、アタマジラミ(アタマジラミ)、ボディシラミ病(ボディシラミ)、
ケジラミ病(ケジラミ、Crarb ice)、骨盤内炎症性疾患、百日咳(Woopi
ng cough)、疫病、肺炎球菌感染症、カリニ肺炎、肺炎、ポリオ、プレボテラ感
染症、PAME、進行性多巣性白質脳症、オウム病、Q熱、狂犬病、ラット咬傷発熱、呼
吸器合胞体ウイルス感染、ライノウイルス感染、リケッチア感染症、リケッチア、リフト
バレー熱、ロッキー山紅斑熱、ロタウイルス感染症、風疹、サルモネラ症、SARS(重
症急性呼吸器症候群)、疥癬、住血吸虫症、敗血症、下痢(赤痢)、帯状疱疹(Herp
es zoster)、天然痘、スポロトリクム、ブドウ球菌食中毒、ブドウ球菌感染、
線虫、梅毒、条虫症、破傷風(開口障害)、白癬性毛瘡(Barber‘s itch)
、手部白癬、黒色ひこう疹、足部白癬、爪白癬、癜風、トキソカラ症(眼幼虫移行症)、
トキソカラ症(内臓幼虫移行症)、トキソプラズマ症、旋毛虫、トリコモナス症、クリプ
トビオシス(鞭虫感染症)、肺結核症、野兎病、尿素分解尿素マイコプラズマ感染、ベネ
ズエラウマ脳炎、ベネズエラ出血熱、ウイルス性肺炎、ウエストナイル熱、白髪根粒菌病
、偽結核菌感染症、エルシニア症、黄熱病、接合菌症を含むが、これらに限定されない。
該病原性株には、アシネトバクター・バウマニ、アクチオマイセス・イスラエリー、アク
チノマイセス・オドントリチカス(Actinomyces odontolyticu
s)、プロピオニバクテリウム・プロピオニカス、トリパノソーマ・ブルーセイ、HIV
(ヒト免疫不全ウイルス)、赤痢アメーバ、アナプラズマ属、炭疽菌、メチルスヘモリテ
ィクム(Arcanobacterium haemolyticum)、フニンウイル
ス、回虫、アスペルギルス、アストロウイルス科、バベシア属、セレウス菌細菌属、マル
チプル・バクテリア、バクテロイデス属、結腸ポーチ繊毛虫、ベイリー回虫線虫属、BK
ウイルス、ピエドライア・ホルタエ(Piedraiahortae)、ブラストシステ
ィス・ホミニス、皮炎芽生菌病、マクポ・ウイルス、ボレリア属、ボツリヌス菌、サビア
、ブルセラ属、通常バークホルデリア・セパシア及び他のバークホルデリア種、マイコバ
クテリウム・ウルセランス、カリシウイルス科ファミリー、カンピロバクター菌、通常カ
ンジダ・アルビカンス及び他のカンジダ種、バルトネラ・ヘンセラ菌(英:Barton
ella henselae)、A群連鎖球菌及びブドウ球菌、クルーズトリパノソーマ
、軟性下疳菌、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)、クラミジア・トラコマチス、クラミジ
ア・ニューモニエ、コレラ菌、フォンセカエ・ペドロソイ、肝吸虫症、クロストリジウム
・ディフィシレ、コクシジオイデス・イミティス、コクシジオイデス・ポサダシ、コロラ
ドダニ熱ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、クロイツフェルト・ヤコブ病・プ
リオン、クリミア-コンゴ出血熱ウイルス、クリプトコックス・ネオフォルマンス、クリ
プトスポリジウム属、猫鉤虫、共寄生虫、シクロスポラ、有鉤条虫、サイトメガロウイル
ス、デング熱ウイルス(DEN-1、DEN-2、DEN-3及びDEN-4)-フラビ
ウイルス、双核アメーバ、コリネバクテリウム・ジフテリア、裂頭条虫属、メジナ虫(D
racunculusmedinensis)、エボラウイルス、エキノコックス属、エ
ーリキア属、蟯虫、エンテロコッカス属、エンテロウイルス属、発疹チフス・リケッチア
、パルボウイルスB19、ヒトヘルペスウイルス6型、ヒトヘルペスウイルス7型、肥大
吸虫、肝蛭及び巨大肝蛭、FFIプリオン、フィラリアヘッド上科、ウェルシュ菌、フソ
バクテリウム、ウェルシュ菌、他のクロストリジウム属、ゲオトリクムカンジドウム、G
SSプリオン、ランブル鞭毛虫(Giardia lamblia)、バークホルデリア
鼻疽菌、顎口顎線虫、剛棘顎口虫、淋菌、肉芽腫菌、化膿連鎖球菌、ストレプトコッカス
・アガラクティエ、インフルエンザ菌、腸内ウイルス、ほとんどのコクサッキーA型ウイ
ルス、腸内ウイルス71型、シンノンブルウイルス、ヘリコバクター・ピロリ、大腸菌O
158:H7、ブニヤウイルス科、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイ
ルス、D型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス1型、単純ヘルペス
ウイルス2型、ヒストプラスマ・カプスラーツム、十二指腸鉤虫、アメリカ鉤虫、インフ
ルエンザ菌、ボカ人間ウイルス、エーリキア・エウィンギ(Ehrlichia ewi
ngii)、アナプラズマ・ファゴサイトフィルム、ヒトメタニューモウイルス、エール
リッヒア・シャフェンシス、ヒトパピローマウイルス、ヒトパラインフルエンザウイルス
、矮小条虫、縮小条虫、エプスタイン・バー・ウイルス、オルトミクソウイルス科、イソ
スポーラ・ベリ(Isospora belli)、キンゲラ・キンゲ(Kingell
a kingae)、肺炎桿菌、クレブシエラオツェーナ、クレブシエラリノシェレロモ
ーティス(Klebsiellarhinoscleromotis)、クーループリオ
ン、ラッサ熱ウイルス、レジオネラ・ニューモフィラ、レジオネラ・ニューモフィラ、リ
ーシュマニア、ハンセン菌とマイコバクテリウム・レプロマトーシス(Mycobact
erium lepromatosis)、レプトスピラ属、リステリア菌、ボレリア病
及び他のボレリア種、バンクロフト糸状虫及びマレー糸状虫、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイ
ルス(LCMV)、プラスモジウム属(Plasmodiumgenus)、マールブル
グウイルス、麻疹ウイルス、偽鼻疽菌(Burkholderia pseudomal
lei)、髄膜炎菌、横川吸虫、微胞子虫門、伝染性軟属腫ウイルス(MCV)、ムンプ
スウイルス、リケッチア・チフィ、マイコプラズマ・ニューモニエ、種々の細菌(アクチ
ノミセトーマ)及び真菌(真菌性菌腫)、寄生ハエの幼虫の双翅目、クラミジア・トラコ
マチスや淋菌、vCJDプリオン、ノカルジア・アステロイデス及び他のノカルジア種、
回旋糸状虫、ブラジルブラストミセス、肺吸虫およびその他の肺吸虫属、パスツレラ属、
アタマジラミ、コロモジラミ、フチルス・プビス(Phthiruspubis)、百日
咳菌、ペスト菌、肺炎球菌、ニューモシスチス嚢虫症、ポリオウイルス、プレボテラ属、
ネグレリアのアメーバ、JCウイルス、オウム病クラミジア、コクシエラ・バーネッティ
、狂犬病ウイルス、ビーズチェーン大腸菌及びラット咬傷発熱スピロヘータ、呼吸器RS
ウイルス、リノスポリジウム・セーベリ、ライノウイルス、リケッチア属、リケッチアダ
ニ、リフトバレー熱ウイルス、ロッキー山紅斑熱リケッチア、ロタウイルス、風疹ウイル
ス、サルモネラ属、非定型肺炎コロナウイルス、疥癬ダニ、住血吸虫属、赤痢菌、水痘帯
状疱疹ウイルス、大痘瘡又は小痘瘡、スポロトリックス・シェンキー、ブドウ球菌属、黄
色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、糞線虫、梅毒スピロヘータ、条虫属、破傷風菌、白癬、ト
リコフィトン・トンズランス、白癬、エピデルモフィトン・フロッコースム、紅色白癬菌
及び毛瘡白癬菌、紅色白癬菌、ホルテア・ウェルネッキ、白癬、マラセチア属、イヌ回虫
や猫回虫、トキソプラズマ、旋毛虫、膣トリコモナス、鞭虫、結核菌、トゥーラホットフ
ランシス細菌、ウレアプラズマ・ウレアリティカム、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、コレ
ラ菌、グアナリトウイルス、西ナイルウイルス、白髪胞子菌、仮性結核菌、腸炎エルシニ
ア、黄熱病ウイルス、ケカビ目(ムコール症)と昆虫メッシュカビ(エントモフトラ症)
、緑膿菌、カンピロバクター胎児(ビブリオ)、アエロモナス細菌、エドワードシエラ属
.タルダ、ペスト菌、志賀赤痢菌、赤痢菌、赤痢ソンネ、ネズミチフス菌、トレポネーマ
・ペルテヌエ、トレポネーマカラテネウム、フェンセンブルグドルフェリ、ボレリア・ブ
ルグドルフェリ、レプトスピラ出血性黄疸、ニューモシスチスカリニ、ウシ流産菌、ブタ
流産菌、マルタ熱菌、マイコプラズマ属、発疹チフスリケッチア、リケッチアツツツガム
シ、クラミジア属、病原性真菌(アスペルギルス・フミガーツス、カンジダ・アルビカン
ス、ヒストプラスマカプスラーツム);原虫(赤痢アメーバ、膣トリコモナス、人トリコ
モナス、トリパノソーマガンビエンス、ローデシアトリパノソーマ、ドノバンリーシュマ
ニア、リーシュマニア熱帯、リーシュマニアブラジル、ニューモシスチスカリニ肺炎、三
日熱マラリア原虫、熱帯熱マラリア原虫、悪性マラリア);又は蠕虫(日本住血吸虫、マ
ンソン住血吸虫、ビルハルツ住血吸虫と鉤虫)が含まれるが、これらに限定されない。
は、これらに限定されないが、病原性ウイルス抗原に対する抗体が含まれ、該病原性ウイ
ルスの例示として、これらに限定されないが、ポックスウイルス科(Poxyirida
e)、ヘルペスウイルス科、アデノウイルス科、パポバウイルス科、エンテロウイルス科
、ピコルナウイルス科、パルボウイルス科、レオウイルス科、レトロウイルス科、インフ
ルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎、麻疹、呼吸器合胞体
ウイルス、風疹、アルボウイルス、ラブドウイルス、アレナウイルス科、非A/非B型肝
炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、ロタウイルス、腫瘍ウイルス[例えば、
HBV(肝細胞癌)、HPV(子宮頸癌、肛門癌)、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(
カポジ肉腫)、EBウイルス(鼻咽頭癌、バーキットリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ
腫)、MCPyV(メルケル細胞癌)、SV40(シミアンウイルス40)、HCV(肝
細胞癌)、HTLV-I(成人T細胞白血病/リンパ腫)];ウイルスによって引き起こ
される免疫疾患:[例えば、ヒト免疫不全ウイルス(AIDS)]、CNSウイルス:[
例えば、JCV(進行性多巣性白質脳症)、MeV(亜急性硬化性全脳炎)、LCV(リ
ンパ球性脈絡髄膜炎)、アルボウイルス脳炎、オルトミクソウイルスウイルス科(推定)
(嗜眠性脳炎)、RV(狂犬病)、水疱性口内炎、ヘルペスウイルス性髄膜炎、ラムゼイ
・ハント症候群II型;ポリオウイルス(急性灰白髄炎、ポリオ後症候群)、HTLV-
I(熱帯性痙性麻痺)];サイトメガロウイルス(CMV網膜炎、HSV(ヘルペス性角
膜炎));心血管病ウイルス[例えばCBV(心膜炎、心筋炎)];呼吸器系/急性鼻咽
頭炎/ウイルス性肺炎:[EBウイルス(EBV感染症/伝染性単核球症)、サイトメガ
ロウイルス、SARSコロナウイルス(重症急性呼吸器系症候群)、オルトミクソウイル
スウイルス科:インフルエンザウイルスA/B/C(インフルエンザ/鳥インフルエンザ
)、パラミクソウイルス:ヒトパラインフルエンザウイルス(パラインフルエンザ)、R
SV(ヒト呼吸器合胞体ウイルス)、hMPV];消化系ウイルス[MuV(流行性耳下
腺炎)、サイトメガロウイルス(CMV性食道炎);アデノウイルス(アデノウイルス感
染);ロタウイルス、ノロウイルス、アストロウイルス、コロナウイルス、HBV(B型
肝炎ウイルス)、CBV、HAV(A型肝炎ウイルス)、HCV(C型肝炎ウイルス)、
HDV(D型肝炎ウイルス)、HEV(E型肝炎ウイルス)、HGV(G型肝炎ウイルス
)];泌尿生殖器系ウイルス[例えば、BKウイルス、MuV(流行性耳下腺炎)]が含
まれる。
受け入れられる担体を共に含む、癌及び自己免疫疾患を治療するための医薬組成物にも関
する。癌及び自己免疫疾患を治療するための方法は、インビトロ(in vitro)、
インビボ(in vivo)又はエクスビボ(ex vivo)で実行することができる
。インビトロ療法の例としては、目標抗原を発現しない望ましい変異体以外の全ての細胞
を死滅させるため、又は所望でない抗原を表現する変異体を死滅させるための細胞培養処
理を含む。エクスビボ療法の例としては、移植(HSCT)の実行に先立って造血幹細胞
(HSC)を処理し、患部又は悪性細胞を殺すために、これを同一患者の体内へ戻すこと
を含む。例えば、癌及び自己免疫疾患の治療における自家移植に先立って、骨髄から癌細
胞又はリンパ球細胞を除去するための、又は移植片対宿主病を防ぐために、移植に先立っ
て、同種異系の骨髄又は組織からT細胞及び他のリンパ細胞を除去するための臨床的エキ
ソビボ処理は、以下により実施することができる。患者又は他の個体から骨髄細胞を獲得
した後、濃度範囲が1pM~0.1mMとなるように、本願発明の共役体を加えた血清含
有培地で、37℃で30分間~約48時間培養する。的確な濃度条件及び培養時間(=用
量)は、経験豊富な臨床医によって容易に決められる。培養終了後、骨髄細胞を血清含有
培地で洗浄し、静脈内注射等の既知の方法によって人体へ戻す。骨髄細胞の獲得及び再注
入治療の間に、患者が他の治療(例えば、廃絶化学療法又は全身照射)を受けている場合
、処理後の骨髄細胞は、標準的な医療装置を用いた液体窒素により冷凍保存される。
に再溶解することができる凍結乾燥固体の形式で提供されている。適切な共役体の投与方
法の例は下記のとおりである。8~20週間にわたって、共役体を毎週1回急速静脈投与
注入する。急速投与量を50~500mLの生理食塩液に溶解させ、生理食塩液にヒト血
清アルブミンを加えることができる(例えば、0.5~5mlの濃縮ヒト血清アルブミン
溶液を100mg/ml)。薬剤投与量は約50μg~100mg/kg体重・週であり
、静脈注射(毎回の注射量が10μg~50mg/kgの範囲)である。4~20週間の
治療が終了後、患者は、第2のコースの治療を受け入れることができる。投与経路、賦形
剤、希釈剤、投与量、治療期間を含め、詳細な治療方法は、経験ある外科医によって決定
することができる。
する例としては、いずれかの種類の癌、自己免疫疾患、移植拒絶反応、及び感染症(ウイ
ルス、細菌又は寄生虫を含む)がある。
は、化合物の性質、有効性及び共役薬物の生物利用度、疾患の類型、患者の人種、患者の
病的状態、並びに投与経路を含み、これらの要素を共同して、投与スケジュール及び投与
経路が決定される。
役体を含むように、生理的緩衝液に溶解した非経口投与のための製剤であってもよい。典
型的な用量の範囲は、1日あたり1μg/kg体重~0.1g/kg体重であり、好まし
い用量の範囲は、1日あたり0.01mg/kg体重~20mg/kg体重か、或いは児
童用量と等価量である。好ましい薬物投与量は、例えば、疾患又は障害の進行の型及び程
度、個々の患者の全体的な健康状態、選択された薬物の相対的な生物学的活性、化合物の
剤形、投与様式(静脈内、筋肉内、又はその他)、選択された投与様式における薬物の薬
物動態学的特性、並びに投与速度(単回注射又は連続注入)及び投与スケジュール(一定
時間内に投与の頻度)等の変数に適切に依存する。
量」とは、一人の患者に投与される一回の用量を意味し、簡単で便利な包装とするで使用
することができ、活性な共役体自体又は後述の薬学的に許容される組成物として物理的及
び化学的に安定な単位剤量を維持している。そのため、典型的な一日投与量の範囲は、0
.01~100mg/kg体重である。一般的なガイダンスによれば、単位剤量は、1日
、1週間、2週間、又は1月あたり1~3000mgの範囲である。単位剤量として好ま
しくは、1mg~500mgを週1~4回投与することであり、更に好ましくは、10m
g~500mgを週1回投与することである。ここで与えられた共役体は、1種以上の薬
学的に許容される賦形剤を医薬組成物に添加することによって調製することができる。単
位剤量の薬剤は、経口投与のために、錠剤、単純カプセル又は軟カプセルとして;鼻腔内
投与のために、粉末、点鼻剤、又はエアロゾルとして;あるいは、皮膚投与のために、例
えば軟膏、クリーム、ローション、ゲル、又はスプレー又は皮膚パッチとして投与される
ことができる。
本発明において細胞結合分子と連結することができる薬物は、細胞毒性剤を含む小分子
薬物であり、直接又は修飾後に細胞結合分子に連結することができる。ここで、「小分子
薬物」は、分子量が例えば100~1800、より好ましくは120~1400の有機、
無機又は有機金属化合物が広く用いられる。小分子薬物のより良い定義について、WO0
5058367A2及び米国特許第4,956,303号、並びに他の文献を参考するこ
とができ、これらはその全体が参照として組み込まれる。上記薬物には、既知の薬物及び
薬物になる可能性のあるものが含まれる。
シル、クロルナファジン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、イホ
スファミド、メクロレタミン、塩酸メクロレタミンオキサイド、マンノムスチン、ミトブ
ロニトール、メルファラン、ピポブロマン、ノベンビチン、フェネステリン、プレドニム
スチン、チオテパ、トロホスファミド、ウラシルマスタード;CC-1065(アドゼレ
シン、カルゼレシン及びビゼレシンの合成類似体を含む。);デュオカルマイシン(合成
類似体、KW-2189及びCBI-TMIを含む。);ベンゾジアゼピン二量体(例え
ば、ピロロベンゾジアゼピン(PBD)又はトマイマイシン、インドリノベンゾジアゼピ
ン類、イミダゾベンゾチアヂアゼピン類、又はオキサゾリジノベンゾジアゼピン類の二量
体);ニトロソ尿素化合物:(カルムスチン、ロムスチン、クロロゾトシン、フォテムス
チン、ニムスチン、ラニムスチン);アルキルスルホネート(ブスルファン、トレオスル
ファン、イムプロスルファン及びピポスルファン);トリアゼン(ダカルバジン);白金
含有化合物:(カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン);ベンゾドパ、カル
ボクオン、メツレドパ及びウレドパ等のアジリジン類;エチレンイミン類、並びにアルト
レタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド及びトリエチレンチオホ
スホルアミンを含むメチラメラミン類;b)植物アルカロイド:例えば、ビンカアルカロ
イド類:(ビンクリスチン,ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ナベルビン)
;タキソイド類:(パクリタキセル、ドセタキセル);及びこれらの類似体、メイタンシ
ノイド類(DM1、DM2、DM3、DM4、メイタンシン、アンサマイトシン)及びこ
れらの類似体、クリプトフィシン類(特に、クリプトフィシン1及びクリプトフィシン8
);エポチロン類、エリュテロビン類、ディスコデルモライド、ブリオスタチン類、ドロ
スタチン類、オーリスタチン類、チューブリシン類、セファロスタチン類;パンクラチス
タチン;サルコジクチイン;スポンジスタチン;c)DNAトポイソメラーゼ阻害剤:例
えば、[エピポドフィリン類:(9-アミノカンプトテシン、カンプトテシン、クリスナ
トール、ダウノマイシン、エトポシド、リン酸エトポシド、イリノテカン、ミトキサント
ロン、ノバントロン、レチノイン酸(レチノール類)、テニポシド、トポテカン、9-ニ
トロカンプトテシン(RFS 2000);マイトマイシン類:(マイトマイシンC))
];d)代謝拮抗剤:例えば、{[抗葉酸:ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤:(メトト
レキサート、トリメトレキサート、デノプテリン、プテロプテリン、アミノプテリン(4
-アミノプテロイン酸)、又はその他の葉酸類似体);IMPデヒドロゲナーゼ阻害剤(
ミコフェノール酸、チアゾフリン、リバビリン、EICAR);リボヌクレオチド還元酵
素阻害薬(ヒドロキシウレア、デフェロキサミン)];[ピリミジン類似体:ウラシル類
似体(アンシタビン、アザシチジン、6-アザウリジン、カペシタビン(ゼローダ)、カ
ルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、5-
フルオロウラシル、フロクスウリジン、ラルチトレキセド(トミュデックス));シトシ
ン類似体:(シタラビン、シトシンアラビノシド、フルダラビン);プリン類似体:(ア
ザチオプリン、フルダラビン、メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン)];フ
ォリン酸等の葉酸補充剤};e)ホルモン療法剤:例えば、{受容体拮抗薬:[抗エスト
ロゲン:(メゲストロール、ラロキシフェン、タモキシフェン);LHRHアゴニスト:
(ゴセレリン、酢酸リュープロリド);抗アンドロゲン:(ビカルタミド、フルタミド、
カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、ゴセレリン、リュ
ープロリド、メピチオスタン、ニルタミド、テストラクトン、トリロスタン、及び他のア
ンドロゲン阻害剤)];レチノイド類/三角筋:[ビタミンD3類似体:(CB1093
、EB1089、KH1060、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール);光
線力学的療法剤:(ベルテポルフィン、フタロシアニン、光増感剤Pc4、デメトキシ-
ヒポクレリンA);サイトカイン類:(インターフェロンα、インターフェロンγ、腫瘍
壊死因子(TNF)、TNFドメイン含有ヒトタンパク質)]};f)キナーゼ阻害剤:
例えば、BIBW2992(抗EGFR/Erb2)、イマチニブ、ゲフィチニブ、ペガ
プタニブ、ソラフェニブ、ダサチニブ、スニチニブ、エルロチニブ、ニロチニブ、ラパチ
ニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、バンデタニブ、E7080(抗VEGFR2)、ムブ
リチニブ、ポナチニブ(AP24534)、バフェチニブ(INNO-406)、ボスチ
ニブ(SKI-606)、カボザンチニブ、ビスモデギブ、イニパリブ、ルキソリチニブ
、CYT387、アキシチニブ、チボザニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブ、セツキシマ
ブ、トラスツズマブ、ラニビズマブ、パニツムマブ、イスピネシブ;g)抗生物質:例え
ば、エンジイン系抗生物質(例えば、カリケアマイシン類、特に、カリケアマイシンγ1
、δ1、α1及びβ1、例えば、J.Med.Chem.,39(11),2103-2
117(1996),Angew Chem Intl.Ed.Engl.33:183
-186(1994)参照;ダイネミシンA及びデオキシダイネミシンを含むダイネミシ
ン;エスペラミシン、ケダルシジン、C-1027、マズロペプチン、並びにネオカルジ
ノスタチンクロモフォア及び関連する色素タンパク質エンジイン抗生物質クロモフォア、
アクラシノマイシン類、アクチノマイシン、アンスラマイシン、アザセリン、ブレオマイ
シン類、カクチノマイシン(cactinomycin)、カラビシン(carabic
in)、カルミノマイシン、カルジノフィリン;クロモマイシン類、ダクチノマイシン、
ダウノルビシン、デトルビシン、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、ドキソル
ビシン、モルホリノ-ドキソルビシン、シアノモルホリノ-ドキソルビシン、2-ピロリ
ノ-ドキソルビシン及びデオキシドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マルセ
ロマイシン、マイトマイシン類、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン類
、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン、ロドルビ
シン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタ
チン、ゾルビシン;f)その他のカテゴリー:例えば、ポリケチド(アセトゲニン類)、
特にブラタシン及びブラタシノン;ゲムシタビン、エポキソミシン類(例えば、カルフィ
ルゾミブ)、ボルテゾミブ、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドマイド、トセドスタ
ット、ザイブレスタット、PLX4032、STA-9090、スチムバックス(Sti
muvax)、アロベクチン-7、ザイゲバ、プロベンジ、エルボイ、イソプレニル化阻
害剤(例えば、ロバスタチン)、ドーパミン作動性神経毒(例えば、1-メチル-4-フ
ェニルピリジンイオン)、細胞周期阻害剤(例えば、スタウロスポリン)、アクチノマイ
シン類(例えば、アクチノマイシンD、ダクチノマイシン)、ブレオマイシン類(例えば
,ブレオマイシンA2、ブレオマイシンB2、ペプロマイシン)、アントラサイクリン類
(例えば,ダウノルビシン、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、イダルビシン、エピ
ルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、ミトキサントロン、MDR阻害剤(例えば、ベラ
パミル)、Ca2+ATP阻害剤(タプシガルギン等)、ヒストン脱アセチル化酵素阻害
剤(ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット
(MGCD0103)、ベリノスタット、PCI-24781、エンチノスタット、SB
939、レスミノスタット、ギビノスタット、AR-42、CUDC-101、スルフォ
ラファン、トリコスタチンA);タプシガルギン、セレコキシブ、グリタゾン類、エピガ
ロカテキンガレート、ジスルフィラム、サリノスポラミドA、抗副腎薬、例えばアミノグ
ルテチミド、ミトタン、トリロスタン;アセグラトン;アルドホスファミドクリコシド;
アミノレブリン酸;アラビノシド、ベストラブシル;ビサントレン;エダトレキサート;
デフォファミン、デメコルシン、ジアジコン、エルフォルニチン(DFMO)、酢酸エリ
プチニウム、エトクルシド、硝酸ガリウム、ガシトシン、ヒドロキシ尿素;イバンドロネ
ート、レンチナン;ロニダミン;ミトグアゾン;モピダモール;ニトラエリン;ペントス
タチン;フェナメット;ピラルビシン;ポドフィリン酸;2-エチルヒドラジド;プロカ
ルバジン;PSK(登録商標);ラゾキサン;リゾキシン;シゾフィラン;スピロゲルマ
ニウム;テニュアゾン酸;トリアジコン;2,2’,2’’-トリクロロトリエチルアミ
ン;トリコテセン類(特に、T2トキシン、ベルカリンA、ロリジンA、及びアングイジ
ン);ウレタン、siRNA、アンチセンス医薬、並びに核酸分解酵素。
チオプリン、ブロモクリプチン、クロラムブシル、クロロキン、シクロホスファミド、コ
ルチコイド(例えば、ホルモン剤、ベタメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカ
ゾンプロピオン酸エステル、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、フルオコルトダナゾー
ル、トリアムシノロンアセトニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン)、デヒドロイソアン
ドロステロン、エタネルセプト、ヒドロキシクロロキン、インフリキシマブ、メロキシカ
ム、メトトレキサート、モフェチル、ミコフェニレート、プレドニゾン、シロリムス、タ
クロリムスを含むが、これらに限定されない。
シン(ネチルマイシン、シソマイシン、イセパマイシン)、ハイグロマイシン、カナマイ
シン(アミカシン、アルベカシン、アミノデオキシカナマイシン、ジベカシン、トブラマ
イシン)、ネオマイシン(ネオマイシンB、パロモマイシン、リボスタマイシン)、ネチ
ルマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ベルダミシン
;b)アンフェニコール類:アジダムフェニコール、クロラムフェニコール、フロルフェ
ニコール、チアンフェニコール;c)アンサマイシン類:ゲルダナマイシン、ハービマイ
シン;d)カルバペネム類:ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム/シラ
スタチン、メロペネム、パニペネム;e)セフェム類:カルバセフェム(ロラカルベフ)
、セファセトリル、セファクロル、セフラジン、セファドロキシル、セファロニウム、セ
ファロリジン、セファロチン又はセファロスポリン、セファレキシン、セファログリシン
、セファマンドール、セファピリン、セファトリジン、セファザフル、セファゼドン、セ
ファゾリン、セフブペラゾン、セフカペン、セフダロキシム、セフェピム、セフミノック
ス、セフォキシチン、セフプロジル、セファロスポリン、セフテゾル、セフロキシム、セ
フィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェピム、セフェタメト、セフメノキシム、
セフォジジム、セフォニシド、セフォペラゾン、セホラニド、セフォタキシム、、セフォ
チアム、セフォゾプラン、セファレキシン、セフピミゾール、セフピラミド、セフピロム
、セフポドキシム、セフプロジル、セフキノム、セフスロジン、セフタジジム、セフテラ
ム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、
セフロキシム、セファゾリンフラン、セファマイシン(セフォキシチン、セフォテタン、
セフメタゾール)、オキサセフェム(フロモキセフ、ラタモキセフ);f)糖ペプチド類
:ブレオマイシン、バンコマイシン(オリタバンシン、テラバンシン)、テイコプラニン
(ダルババンシン)、ラモプラニン、キュービシン;g)グリシルサイクリン類:例えば
、チゲサイクリン;h)β-ラクタマーゼ阻害剤:ペナム(スルバクタム、タゾバクタム
)、クラバム(クラブラン酸);i)リンコサミド類:クリンダマイシン、リンコマイシ
ン;j)リポペプチド類:ダプトマイシン、A54145、カルシウム依存性抗生物質(
CDA);k)マクロライド類:アジスロマイシン、セスロマイシン、クラリスロマイシ
ン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、フルリスロマイシン、ジョサマイシン、ケト
ライド(テリスロマイシン、エセスロマイシン)、ミデカマイシン、ミオカマイシン、オ
レアンドマイシン、リファマイシン(リファンピシンン、リファンピン、リファブチン、
リファペンチン)、ロキタマイシン、ロキシスロマイシン、スペクチノマイシン、スピラ
マイシン、タクロリムス(FK506)、トロレアンドマイシン、テリスロマイシンン;
l)モノバクタム類:アズトレオナム、チゲモナム;M)オキサゾリジノン類:リネゾリ
ド;N)ペニシリン類:アモキシシリン、アンピシリン(ピバンピシリン、ヘタシリン、
バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン)、アジドシリン、アズロシリン、ペ
ニシリン、ベンザチンペニシリン、フェノキシベンザチンペニシリン、クロメトシリン、
プロカインペニシリン、カルベニシリン(カリンダシリン)、クロキサシリン、ジクロキ
サシリン、セファロスポリン、フルクロキサシリン、メシリナム(ピブメシリナム)、メ
ズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリンナトリウム、フェネチシリン、ペニ
シリン、フェネチシリン、ペニシリン、ピペラシリン、プロピシリン、スルベニシリン、
テモシリン、チカルシリン;o)ポリペプチド類:バシトラシン、ポリミキシンE、ポリ
ミキシンB;p)キノロン類:アラトロフロキサシン、バロフロキサシン、シプロフロキ
サシン、クリナフロキサシン、ダノフロキサシン、ジフロキサシン、エノキサシン、エン
ロフロキサシン、オフロキサシン、ガレノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシ
ン、グレパフロキサシン、Kanoトロバフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキ
サシン、マルボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナジフロキサシン、ノルフロキサシ
ン、オルビフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、トロバフロキサシン、グレ
パフロキサシン、シタフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロ
キサシン、トロバフロキサシン;q)ストレプトゾトシン類:プリスチナマイシン、キヌ
プリスチン/ダルホプリスチン;r)スルホンアミド類:マフェニド、プロントジル、ス
ルファセタミド、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド、スルファサラジン、ス
ルファフラゾール、トリメトプリム、トリメトプリム-スルファメトキサゾール(コトリ
モキサゾール);s)ステロイド系抗菌薬:例えば,フシジン酸;t)テトラサイクリン
類:ドキシサイクリン、クロルテトラサイクリン、クロモサイクリン、デメクロサイクリ
ン、リメサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、オキシテト
ラサイクリン、ペニメピサイクリン、ロリテトラサイクリン、テトラサイクリン、グリシ
ルサイクリン(例えば、チゲサイクリン);u)他のタイプの抗生物質:アンノナシン、
アルスフェナミン、バクトプレノール阻害剤(バシトラシン)、DADAL/AR阻害剤
(サイクロセリン)、ジクチオスタチン、ディスコデルモライド、エレウテロビン、エポ
チロン、エタンブトール、エトポシド、ファロペネム、フシジン酸、フラゾリドン、イソ
ニアジド、ラウリマリド、メトロニダゾール、ムピロシン、マイコラクトン、NAM合成
阻害剤(例えば、ホスホマイシン)、ニトロフラントイン、パクリタキセル、プラテンシ
マイシン、ピラジナミド、キヌプリスチン/ダルホプリスチン、リファンピン(リファン
ピシン)、タゾバクタムチニダゾール、ウバリシンを含むが、これらに限定されない。
ック、gp41(エンフビルチド)、PRO140、CD4(イバリズマブ);b)イン
テグラーゼ阻害剤:ラルテグラビル、エルビテグラビル、グロボイドナンA;c)成熟阻
害剤:ベビリマット、ヴィヴィコン;d)ノイラミニダーゼ阻害剤:オセルタミビル、ザ
ナミビル、ペラミビル;e)ヌクレオシド及びヌクレオチド:アバカビル、アシクロビル
、アデフォビル、アムドキソビル、アプリシタビン、ブリブジン、シドフォビル、クレブ
ジン、デキセルブシタビン、ジダノシン(DDI)、エルブシタビン、エムトリシタビン
(FTC)、エンテカビル、ファムシクロビル、フルオロウラシル(5-FU)、3’-
フルオロ置換2’,3’-デオキシヌクレオシド類似体(例えば、3’-フルオロ-2’
,3’-ジデオキシチミジン(FLT)及び3’-フルオロ-2’,3’-ジデオキシグ
アノシン(FLG)、ホミビルセン、ガンシクロビル、イドクスウリジン、ラミブジン(
3TC)、L-ヌクレオシド(例えば、β-L-チミジン、β-L-2’-デオキシシチ
ジン)、ペンシクロビル、ラシビル、リバビリン、スタンピジン、スタブジンセット(d
4T)、タリバビリン(ビラミジン)、テルビブジン、テノホビル、トリフルリジン、バ
ラシクロビル、バルガンシクロビル、ザルシタビン(ddC)、ジドブジン(AZT);
f)非ヌクレオシド:アマンタジン、アテビリジン、カプラビリン、ジアリールピリミジ
ン(エトラビリン、リルピビリン)、デラビルジン、ドコサノール、エミビリン、エファ
ビレンツ、ホスカルネット(ホスホリルギ酸)、イミキモド、インターフェロンα、ロビ
リド、ロデノシン、メチサゾン、ネビラピン、NOV-205、ペグインターフェロンα
、ポドフィロトキシン、リファンピシン、リマンタジン、レシキモド(R-848)、ト
ロマンタジン;g)プロテアーゼ阻害剤:アンプレナビル、アタザナビル、ボセプレビル
、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、プレ
コナリル、リトナビル、サキナビル、テラプレビル(VX-950)、チプラナビル;h
)抗ウイルス薬の他のタイプ:アブザイム、アルビドール、カラノリドA、セラゲニン、
シアノビリン-N、DAPY、没食子酸エピガロカテキン(EGCG)、ホスカルネット
、グリフィスシン、タリバビリン(ビラミジン)、ヒドロキシカルバミド、KP-146
1、プレコナリル、ポートマントー阻害剤、リバビリン、セリシクリブ。
まれる。放射性同位体(放射性核種)の例として、3H、11C、14C、18F、32
P、35S、64Cu、68Ga、86Y、99Tc、111In、123I、124I
、125I、131I、133Xe、177Lu、211At、及び213Biが挙げら
れる。放射性同位体標識抗体は、受容体標的画像化実験において非常に有用であり、又は
例えば抗体-薬物共役体の発明(Wu et al(2005)Nature Biotechnology 23(9):1137
-1146)のように、直接に相対的標的治療に用いることができる、細胞結合分子、例えば
抗体は、前記のように、本願の架橋連結体によって結合、キレート化又は他の複雑な放射
性同位元素金属結合を形成して標識することができ、この標識技術は、Current Protocol
s in Immunology, Volumes 1 and 2, Coligen et al, Ed. Wiley-Interscience, New Yor
k, N.Y., Pubs. (1991)に記載されている。複雑な金属錯体を生成できるキレート剤には
、DOTA、DOTP、DOTMA、DTPA、及びTETA(Macrocyclics, Dallas,
Tex.)が含まれる。
の相互作用の検出、監視、又は研究のために共役体を使用することができる発色団分子と
することができる。発色団分子は、UV光、蛍光光、IR光、近IR光、視覚光のような
ある種の光を吸収する能力を有する化合物である;発色団分子は、黄色素胞、赤色素胞、
虹色素胞、白色素胞、黒色素胞、青色素胞、及び蛍光体のクラス又はサブクラスを含み、
該蛍光体は、前記蛍光体は、光で光を再放射する蛍光性化学物質;可視光伝達分子のクラ
ス又はサブクラス;発光分子のクラス又はサブクラス;ルミネセンス分子のクラス又はサ
ブクラス;ルシフェリン化合物のクラス又はサブクラスである。
ミン、オレゴングリーン、エオシン、及びテキサスレッド);シアニン誘導体(シアニン
、インドカルボシアニン、オキサカルボシアニン、チアカルボシアニン、及びメロシアニ
ン);スクアレン誘導体及び環置換スクアライン(Seta、SeTau、及びSqua
re色素を含む);ナフタレン誘導体(ダンシル及びプロダン誘導体);クマリン誘導体
;オキサジアゾール誘導体(ピリジルオキサゾール、ニトロベンゾキサジアゾール、及び
ベンゾオキサジアゾール);アントラセン誘導体(DRAQ5、DRAQ7、及びCyT
RAK Orangeを含むアントラキノン類);ピレン誘導体(カスケードブルー等)
;オキサジン誘導体(ナイルレッド、ナイルブルー、クレシルバイオレット、オキサジン
170等)。アクリジン誘導体(プロフラビン、アクリジンオレンジ、アクリジンイエロ
ー等)。アリールメチン誘導体(オーラミン、クリスタルバイオレット、マラカイトグリ
ーン)。テトラピロール誘導体(ポルフィン、フタロシアニン、ビリルビン)等の非タン
パク質有機蛍光体から選択することができる。
ことができる:CF色素(Biotium)、DRAQ及びCyTRAKプローブ(Bio-Status
)、BODIPY(Invitrogen)、Alexa Fluor(Invitrogen)、DyLig
ht Fluor(Thermo Scientific、Pierce)、Atto及びTrancy(Sigma A
ldrich)、FluoProbes(Interchim)、Abberior色素(Abberior)、
DY及びMegaStokes色素(Dyomics)、SulfoCy色素(Cyandye)、Hi
Lyte Fluor(AnaSpec)、Seta、SeTau及びSquare色素(SETA
BioMedicals)、Quasar及びCal Flour色素(Biosearch Technologies)
、SureLight色素(APC、RPEPerCP、フィコビリソーム)(Columbia
Biosciences)、APC、APCXL、RPE、BPE(Phyco-Biotech)。
、アロフィコシアニン(APC)、アミノクマリン、APC-Cy7共役体、BODIP
Y-FL、カスケードブルー、Cy2、Cy3、Cy3.5、Cy3B、Cy5、Cy5
.5、Cy7、フルオレセイン、FluorX、ヒドロキシクマリン、リサミンローダミ
ンB、ルシファーイエロー、メトキシクマリン、NBD、Pacific Blue、P
acific Orange、PE-Cy5共役体、PE-Cy7共役体、PerCP、
R-フィコエリトリン(PE)、Red613、Seta-555-アジド、Seta-
555-DBCO、Seta-555-NHS、Seta-580-NHS、Seta-
680-NHS、Seta-780-NHS、Seta-APC-780、Seta-P
erCP-680、Seta-R-PE-670、SeTau380-NHS、SeTa
u405-マレイミド、SeTau405-NHS、SeTau425-NHS、SeT
au647-NHS、テキサスレッド、TRITC、TruRed、X-ローダミンが挙
げられる。
化合物は、以下の化合物又はそれらの誘導体から選択される:7-AAD(7-アミノア
クチノマイシンD、CG選択性)、アクリジンオレンジ、クロモマイシンA3、CyTR
AKオレンジ(Biostatus、赤色励起暗)、DAPI、DRAQ5、DRAQ7、エチジ
ウムブロマイド、ヘキスト33258、ヘキスト33342、LDS751、ミスラマイ
シン、ヨウ化プロピジウム(PI)、SYTOXブルー、SYTOXグリーン、SYTO
Xオレンジ、チアゾールオレンジ、TO-PRO:シアニン単量体、TOTO-1、TO
-PRO-1、TOTO-3、TO-PRO-3、YOseta-1、YOYO-1。細
胞研究のために本発明の連結体に連結させることができる蛍光色素は、以下の化合物又は
その誘導体から選択される:DCFH(2’7’ジクロロジヒドロ-フルオレセイン、酸
化型)、DHR(ジヒドロローダミン123、酸化型、光が酸化を触媒する)、Fluo
-3(AMエステル、pH>6)、Fluo-4(AMエステル、pH7.2)、Ind
o-1(AMエステル、低/高カルシウム(Ca2+))、SNARF(pH6/9)、
アロフィコシアニン(APC)、AmCyan1(四量体、Clontech)、AsRed2(
四量体、Clontech)、Azamiグリーン(単量体、MBL)、アズライト、B-フィコエ
リトリン(BPE)、セルリアン、CyPet、DsRed単量体(Clontech)、DsR
ed2(「RFP」、Clontech)、EBFP、EBFP2、ECFP、EGFP(弱二量
体、Clontech)、エメラルド(弱二量体、Invitrogen)、EYFP(弱二量体、Clontech
)、GFP(S65A変異体)、GFP(S65C変異体)、GFP(S65L変異体)
、GFP(S65T変異体)、GFP(Y66F変異体)、GFP(Y66H変異体)、
GFP(Y66W変異体)、GFPuv、HcRed1、J-Red、カチューシャ、K
usabira Orange(単量体、MBL)、mCFP、mCherry、mCit
rine、Midriishi Cyan(二量体、MBL)、mKate(TagFP6
35、単量体、Evrogen)、mKeima-Red(単量体、MBL)、mKO、mOran
ge、mPlum、mRaspberry、mRFP1(単量体、Tsien Lab)
、mStrawberry、mTFP1、mTurquoise2、P3(フィコビリソ
ーム複合体)、Peridinin Chlorophyll(PerCP)、R-フィ
コエリトリン(RPE)、T-Sapphire、TagCFP(二量体、Evrogen)、
TagGFP(二量体、Evrogen)、TagRFP(二量体、Evrogen)、TagYFP(
二量体、Evrogen)、tdTomato(タンデム二量体)、トパーズ、TurboFP
602(二量体、Evrogen)、TurboFP635(二量体、Evrogen)、TurboG
FP(二量体、Evrogen)、TurboRFP(二量体、Evrogen)、TurboYFP6
35(二量体、Evrogen)、ビーナス、天然型GFP、YPet、Zsグリーン1(四量
体、Clontech)、Zsイエロー1(四量体、Clontech)。
ましい細胞毒性剤は、チューブリシン類、メイタンシノイド類、タキサノイド類(タキサ
ン類)、CC-1065類縁体、ダウノルビシン及びドキソルビシン化合物、ベンゾジア
ゼピン二量体(例えば、ピロロベンゾジアゼピン(PBD)、トマイマイシン、アントラ
マイシン、インドリノベンゾジアゼピン類、イミダゾベンゾチアジアゼピン、又はオキサ
ゾリジノベンゾジアゼピン類の二量体)、カリケアマイシン類及びエンジイン類抗生物質
、アクチノマイシン、アザセリン類、ブレオマイシン類、エピルビシン、タモキシフェン
、イダルビシン、ドラスタチン類、オーリスタチン類(例えば、モノメチルオーリスタチ
ンE、MMAE、MMAF、オーリスタチンPYE、オーリスタチンTP、オーリスタチ
ン2-AQ、6-AQ、EB(AEB)、及びEFP(AEFP))、デュオカルマイシ
ン類、チオテパ、ビンクリスチン類、ヘミアステリン類、ナズマミド類(nazumam
ides)、ミクロギニン類(microginins)、ラジオスミン類(radio
sumins)、アルテロバクチン類(alterobactins)、ミクロスクレロ
デルミシン類(microsclerodermins)、テネラミド類(thenel
lamides)、エスペラミシン類(esperamicins)、PNU-1596
82、及びそれらの類縁体及び誘導体である。
、既知の方法に基づいて天然産物から抽出するか、既知の方法で合成することができる(
例えば:Balasubramanian, R.; et al. J. Med. Chem., 2009, 52, 238-240. Wipf, P.;
et al. Org. Lett., 2004, 6, 4057-4060. Pando, O.; et al. J. Am. Chem. Soc., 2011
, 133, 7692-7695. Reddy, J. A.; et al. Mol. Pharmaceutics, 2009, 6, 1518-1525. R
aghavan, B.; et al. J. Med. Chem., 2008, 51, 1530-1533. Patterson, A. W.; et al.
J. Org. Chem., 2008, 73, 4362-4369. Pando, O.; et al. Org. Lett., 2009, 11 (24
), pp 5567-5569. Wipf, P.; et al. Org. Lett., 2007, 9 (8), 1605-1607. Friest
ad, G. K.; Org. Lett., 2004, 6, pp 3249-3252. Hillary M. Peltier, H. M.; et al.
J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 16018-16019. Chandrasekhar, S.; et al. J. Org. Che
m., 2009, 74, 9531-9534. Liu, Y.; et al. Mol. Pharmaceutics, 2012, 9, 168-175. F
riestad, G. K.; et al. Org. Lett., 2009, 11, 1095-1098. Kubicek, K.; et al., Ang
ew Chem Int Ed Engl, 2010. 49: p. 4809-12. Chai, Y.; et al., Chem Biol, 2010, 17
: 296-309. Ullrich, A.; et al., Angew Chem Int Ed Engl, 2009, 48, 4422-5. Sani,
M.; et al. Angew Chem Int Ed Engl, 2007, 46, 3526-9. Domling, A.; et al., Ange
w Chem Int Ed Engl, 2006. 45, 7235-9. Patent applications: Zanda, M. ; et al, Ca
n. Pat. Appl. CA 2710693 (2011). Chai, Y.; et al. Eur. Pat. Appl. 2174947 (20
10), WO 2010034724. Leamon, C.; et al, WO 2010033733, WO 2009002993. Ellman, J.
; et al, WO 2009134279; WO 2009012958, US appl. 20110263650, 20110021568, Matsc
hiner, G.; et al, WO 2009095447.Vlahov, I.; et al, WO 2009055562, WO 2008112873.
Low, P.; et al, WO 2009026177. Richter, W., WO 2008138561. Kjems, J.; et al, WO
2008125116. Davis, M.; et al, WO 2008076333. Diener, J.; et al, U.S. Pat. Appl.
20070041901, WO 2006096754. Matschiner, G.; et al, WO 2006056464. Vaghefi, F.;
et al, WO 2006033913. Doemling, A., Ger. Offen. DE 102004030227; WO 2004005327
; WO 2004005326; WO2004005269. Stanton, M.; et al, U.S. Pat. Appl. Publ. 2004024
9130. Hoefle, G.; et al, Ger. Offen. DE 10254439 ; DE 10241152; DE 10008089. Leu
ng, D.; et al, WO 2002077036. Reichenbach, H.; et al, Ger. Offen. DE 19638870; W
olfgang, R.; US 20120129779, Chen, H.,US appl. 20110027274.)。細胞結合分子と共
役するためのチューブリシン類の好ましい構造は、PCT/IB2012/053554
に記載されている。
H2OP(O)(OM1)(OM2)、OSO3M1、又はO-配糖体(グルコシド, ガ
ラクトシド、マンノシド、グルクロノシド、アロシド、フルクトシド等)、NH-配糖体
、S-配糖体若しくはCH2-配糖体である。M1及びM2は独立してH、Na、K、C
a、Mg、NH4、NR1R2R3R4である。nは1~20である。R1、R2、R3
、及びR4は、式(I)で定義されているものと同じである。
ジイン類抗生物質は、以下の文献に記載されている。Nicolaou, K. C. et al, Science 1
992, 256, 1172-1178; Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1993, 90, 5881-5888), U.S. Pate
nt Nos. 4,970,198; 5,053,394; 5,108,912; 5,264,586; 5,384,412; 5,606,040; 5,712,
374; 5,714,586; 5,739,116; 5,770,701; 5,770,710; 5,773,001; 5,877,296; 6,015,562
; 6,124,310; 8,153,768。この架橋連結体を介した抗体-カリケアマイシンアナログの共
役体の構造の一例として、以下のようにC01が挙げられる。
(I)で定義されたものと同じである。
ノイド類は、以下の米国特許文献に記載されている。米国特許4,256,746, 4,361,650, 4
,307,016, 4,294,757, 4,294,757, 4,371,533, 4,424,219, 4,331,598, 4,450,254, 4,36
4,866, 4,313,946, 4,315,929 4,362,663, 4,322,348, 4,371,533, 4,424,219, 5,208,02
0, 5,416,064, 5,208,020; 5,416,064; 6,333.410; 6,441,163; 6,716,821, 7,276,497,
7,301,019, 7,303,749, 7,368,565, 7,411,063, 7,851,432, 及び8,163,888。この架橋
連結体を介した抗体-メイタノシノイド類の共役体の構造の一例として、以下のM01が
挙げられる。
(I)で定義されたものと同じである。
を含む細胞毒性天然産物であるタキサン類及び半合成誘導体であるドセタキセル(タキソ
テール)、並びにそれらの類似体は、以下の文献に記載されている。K C. Nicolaou et a
l., J. Am. Chem. Soc. 117, 2409-2420, (1995); Ojima et al, J. Med. Chem. 39:38
89-3896 (1996); 40:267-278 (1997); 45, 5620-5623 (2002); Ojima et al., Pro
c. Natl. Acad. Sci., 96:4256-4261 (1999; Kim et al., Bull. Korean Chem. Soc., 2
0, 1389-1390 (1999); Miller, et al. J. Med. Chem., 47, 4802-4805(2004); 米国
特許番号5,475,011 5,728,849, 5,811,452; 6,340,701; 6,372,738; 6,391,913, 6.436,9
31; 6,589,979; 6,596,757; 6,706,708; 7,008,942; 7,186,851; 7,217,819; 7,276,499;
7,598,290; 及び7,667,054.
Tx02、及びTx03が挙げられる。
(I)で定義されたものと同じである。
た、本発明の架橋連結体による共役に使用するのに好ましい。CC-1065類縁体及び
デュオカルマイシ類縁体の例、並びにそれらの合成は、以下の文献に記載されている:例
えば、Warpehoski, et al, J. Med. Chem. 31:590-603 (1988), D. Boger et al., J.
Org. Chem; 66; 6654-6661, 2001; 米国特許番号: 4169888, 4391904, 4671958, 481656
7, 4912227, 4923990, 4952394, 4975278, 4978757, 4994578, 5037993, 5070092, 50844
68, 5101038, 5117006, 5137877, 5138059, 5147786, 5187186, 5223409, 5225539, 528
8514, 5324483, 5332740, 5332837, 5334528, 5403484, 5427908, 5475092, 5495009, 55
30101, 5545806, 5547667, 5569825, 5571698, 5573922, 5580717, 5585089, 5585499, 5
587161, 5595499, 5606017, 5622929, 5625126, 5629430, 5633425, 5641780, 5660829,
5661016, 5686237, 5693762, 5703080, 5712374, 5714586, 5739116, 5739350, 5770429,
5773001, 5773435, 5786377 5786486, 5789650, 5814318, 5846545, 5874299, 5877296,
5877397, 5885793, 5939598, 5962216, 5969108, 5985908, 6060608, 6066742, 6075181
, 6103236, 6114598, 6130237, 6132722, 6143901, 6150584, 6162963, 6172197, 61803
70, 6194612, 6214345, 6262271, 6281354, 6310209, 6329497, 6342480, 6486326, 651
2101, 6521404, 6534660, 6544731, 6548530, 6555313, 6555693, 6566336, 6,586,618,
6593081, 6630579, 6,756,397, 6759509, 6762179, 6884869, 6897034, 6946455, 7,049
,316, 7087600, 7091186, 7115573, 7129261, 7214663, 7223837, 7304032, 7329507, 7,
329,760, 7,388,026, 7,655,660, 7,655,661, 7,906,545, 及び8,012,978。架橋連結体を
介した抗体-CC-1065類縁体の共役体の構造の一例として、以下のCC01、CC
02、及びCC03が挙げられる。
OM2)、SO3M1、CH2PO(OM1)(OM2)、CH3N(CH2CH2)2
NC(O)-、O(CH2CH2)2NC(O)-、又は配糖体である。X3は、O、N
H、NHC(O)、OC(O)、C(O)、R1、又は不存在である。M1及びM2は独
立して、Na、K、H、NH4、NR1R2R3である。R1、R2、R3、及びR4は
、式(I)で定義されたものと同じである。
ましい。その好ましい構造及び合成方法は、以下に例示されている:Hurwitz, E., et al
., Cancer Res. 35, 1175-1181 (1975);Yang, H. M., and Reisfeld, R. A., Proc. N
atl. Acad. Sci. 85, 1189-1193 (1988); Pietersz, C. A., E., et al., E., et al.
," Cancer Res. 48, 926-9311 (1988); Trouet, et al., 79, 626-629 (1982); Z. B
rich et al., J. Controlled Release, 19, 245-258 (1992); Chen et al., Syn. Com
m., 33, 2377-2390, 2003; King et al., Bioconj. Chem., 10, 279-288, 1999; King et
al., J. Med. Chem., 45, 4336-4343, 2002; Kratz et al., J Med Chem. 45, 5523-33.
2002; Kratz et al., Biol Pharm Bull. Jan. 21, 56-61 , 1998; Lau et al., Bioorg.
Med. Chem. 3, 1305-1312, 1995; Scott et al., Bioorg. Med.l Chem. Lett. 6, 1491
-1496; 1996; Watanabe et al., Tokai J. Experimental Clin. Med. 15, 327-334, 1990
; Zhou et al., J. Am. Chem. Soc. 126, 15656-7, 2004; WO 01/38318; 米国特許番号5,
106,951; 5,122,368; 5,146,064; 5,177,016; 5,208,323; 5,824,805; 6,146,658; 6,214
,345; 7569358; 7,803,903; 8,084,586; 8,053,205。架橋連結体を介した抗体-CC-1
065類縁体の共役体の構造の一例として、以下のDa01、Da02、Da03、及び
Da04が挙げられる。
(O)、OC(O)、C(O)、R1、又は不存在である。R1、R2、R3、及びR4
は、式(I)で定義されたものと同じである。
ins)は、本発明の架橋連結体を介した共役に好ましい。オーリスタチン類(例えば、
オーリスタチンE(AE)、オーリスタチンEB(AEB)、オーリスタチンEFP(A
EFP)、モノメチルオーリスタチンE(MMAE)、モノメチルオーリスタチン(MM
AF)、オーリスタチンFフェニレンジアミン(AFP)、及びMMAEのフェニルアラ
ニン変異体)は、ドラスタチン類の合成類似体であり、以下の文献に記載されている;In
t. J. Oncol. 15:367-72 (1999); Molecular Cancer Therapeutics, vol. 3, No. 8, p
p. 921-932 (2004); 米国特許出願 11134826, 20060074008, 2006022925; 米国特許番
号 4414205, 4753894, 4764368, 4816444, 4879278, 4943628, 4978744, 5122368, 51659
23, 5169774,5286637, 5410024, 5521284, 5530097, 5554725, 5585089, 5599902, 56291
97, 5635483, 5654399, 5663149, 5665860, 5708146, 5714586, 5741892, 5767236, 5767
237, 5780588, 5821337, 5840699, 5965537, 6004934, 6033876, 6034065, 6048720, 605
4297, 6054561, 6124431, 6143721, 6162930, 6214345, 6239104, 6323315, 6342219, 63
42221, 6407213, 6569834, 6620911, 6639055, 6884869, 6913748, 7090843, 7091186, 7
097840, 7098305, 7098308, 7498298, 7375078, 7462352, 7553816, 7659241, 7662387,
7745394, 7754681, 7829531, 7837980, 7837995, 7902338, 7964566, 7964567, 7851437,
7994135。架橋連結体を介した抗体-オーリスタチン類の共役体の構造の一例として、以
下のAu01、Au02、Au03、Au04、及びAu05が挙げられる。
、NHC(O)、NHC(O)NH、C(O)、OC(O)、R1、又は不存在である。
X4は、CH2、C(O)、C(O)NH、C(O)N(R1)、R1、又はC(O)O
である。R1、R2、R3、及びR4は、式(I)で定義されたものと同じである。
ジアゼピン(PBD)又は(トマイマイシン)、インドリノベンゾジアゼピン類、イミダ
ゾベンゾジアゼピン類、又はオキサゾリジノベンゾジアゼピン類の二量体)は、従来技術
で例示されている;米国特許番号8,163,736; 8,153,627; 8,034,808; 7,834,005; 7,741,
319; 7,704,924; 7,691,848; 7,678,787; 7,612,062; 7,608,615; 7,557,099; 7,528,128
; 7,528,126; 7,511,032; 7,429,658; 7,407,951; 7,326,700; 7,312,210; 7,265,105; 7
,202,239; 7,189,710; 7,173,026; 7,109,193; 7,067,511; 7,064,120; 7,056,913; 7,04
9,311; 7,022,699; 7,015,215; 6,979,684; 6,951,853; 6,884,799; 6,800,622; 6,747,1
44; 6,660,856; 6,608,192; 6,562,806; 6,977,254; 6,951,853; 6,909,006; 6,344,451;
5,880,122; 4,935,362; 4,764,616; 4,761,412; 4,723,007; 4,723,003; 4,683,230; 4,
663,453; 4,508,647; 4,464,467; 4,427,587; 4,000,304; 米国特許出願20100203007、20
100316656、20030195196。架橋連結体を介した抗体-ベンゾジアゼピン二量体類の共役体
の構造の一例は、以下のPB01、PB02、PB03、PB04、PB05、PB06
、PB07、PB08、及びPB09が挙げられる。
、NHC(O)、NHC(O)NH、C(O)、OC(O)、R1、又は不存在である;
X4は、CH2、C(O)、C(O)NH、C(O)N(R1)、C(O)OR1、又は
不存在である;R1、R2、R3、及びR4は、式(I)で定義されたものと同じである
。加えて、R3及び/又はR4は不存在でもよい。
示された薬剤/細胞毒性剤の任意の類縁体及び/又は誘導体でもよい。薬剤/細胞毒性剤
の技術分野における当業者は、出発化合物の特異性及び/又は活性を保持する条件の下で
、本願に記載された各薬剤/細胞毒性剤を修飾することができることを容易に理解する。
当業者は、これらの化合物の多くは、本願に記載された薬剤/細胞毒性剤を代替すること
ができることも理解する。従って、本発明の薬剤/細胞毒性剤は、前記各化合物の類縁体
及び誘導体を含む。
組み込まれる。
限するものではない。以下の実施例に記載した細胞株は、特に説明のない限り、米国タイ
プカルチャーコレクション(ATCC)、ドイツ微生物細胞培養コレクション(DSMZ
)、又は中国科学院の上海細胞培養研究所により特定された条件に基づいて、培地中で維
持した。特に説明のない限り、細胞培養試薬は全てInvitrogen社より提供され
た。無水試薬は全て市販品であり、且つ窒素封入密封ボトルにで貯蔵した。他の全ての試
薬及び溶媒は、最高の基準に従って購入し、更なる精製なしで使用した。分取HPLCに
よる分離は、Varain PreStar HPLCにより行った。NMRスペクトル
は、Varian Mercury 400MHz装置により検出した。化学シフト(Δ
)はppm単位とし、テトラメチルシランを標準とし、結合定数(J)の単位はHzとし
た。質量分析データは、Waters Acquity UPLC分離器及びAcqui
ty TUV検出器を装備したWaters Xevo Qtof質量分析により取得し
た。
(100ml)を、Et3N(15ml)及びt-ブチルアクリレート(12.1g、9
4.5mmol)に添加した。混合物を一晩還流し、濃縮し、SiO2カラム上でEtO
Ac/ヘキサン(1:4)で溶出して精製することにより、表題化合物(3)を得た(1
3.08g、収率83%)。1H NMR(CDCl3)7.49-7.25(m,5H
),4.75(s.2H),3.20(t,J=6.4Hz,2H),2.54(t,J
=6.4Hz,2H),1.49(s,9H);ESI MS m/z+ C14H21
NNaO3(M+Na),計算値274.15,実測値274.20。
100ml)に、Pd/C(0.85g、10%Pd、50%ウェット)を加えた。反応
系を真空下で排気し、2気圧の水素ガス下に置かれた後、反応混合物を室温で一晩攪拌し
た。粗反応は、エタノールでリンスしたセライト(Celite)のショートパッドを通
過させ、濃縮し、SiO2カラム上でメタノール/DCM(1:10~1:5)で溶出し
て精製することにより、表題化合物を得た(7.25g、収率87%)。1H NMR(
CDCl3)3.22(t,J=6.4Hz,2H),2.55(t,J=6.4Hz,
2H),1.49(s,9H);ESI MS m/z+ C7H15NNaO3(M+
Na),計算値184.10,実測値184.30。
20ml)の混合溶液に、塩化トシル(12.05g、63.42)を4℃で添加した。
添加後、混合物を室温で一晩攪拌し、SiO2カラム上でEtOAc/DCM(1:10
~1:6)で溶出して精製することにより、表題化合物を得た(8.58g、収率86%
)。1H NMR(CDCl3)7.81(s,2H),7.46(s,2H),3.2
2(t,J=6.4Hz,2H),2.55(t,J=6.4Hz,2H),2.41(
s,3H),1.49(s,9H);ESI MS m/z+ C14H21NNaO5
S(M+Na),計算値338.11,実測値338.30。
のTHF溶液(80ml)に、3-((トシルオキシ)アミノ)プロパン酸tert-ブ
チルエステル(5)(5.10g、16.18mmol)を添加した。混合物を室温で1
時間攪拌し、次いで45℃で6時間撹拌した。混合物を濃縮し、SiO2カラム上でCH
3OH/DCM/Et3N(1:12:0.01~1:8:0.01)で溶出して精製す
ることにより、表題化合物を得た(2.89g、収率62%)。ESI MS m/z+
C14H28N2NaO4(M+Na),計算値311.20,実測値311.40。
)に、ジ塩化オキサリル(2.70g、21.25mol)及びDMF(50μl)を添
加した。この混合物を室温で2時間攪拌し、蒸発させ、DCM/トルエンで共蒸発させ、
粗3-マレイド-プロパン酸塩化物を得た。化合物(7)(0.51g、1.76mmo
l)のDCM混合物(35ml)中に粗3-マレイド-プロパン酸塩化物を添加した。混
合物を一晩攪拌し、蒸発させ、濃縮し、SiO2カラム上でEtOAc/DCM(1:1
5~1:8)で溶出して精製することにより、表題化合物(13)を得た(738mg、
収率71%)。ESI MS m/z+ C28H38N4NaO10(M+Na),計
算値613.26,実測値613.40。
(1ml)を加えた。混合物を30分間攪拌し、エタノール(10ml)及びトルエン(
10ml)で希釈し、エタノール(10ml)及びトルエン(10ml)共蒸発させ、更
に精製せずに、次工程のための粗標記品(560mg)を得た。ESI MS m/z-
C20H21N4O10(M-H),計算値477.13,実測値477.20。
(3-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル)プロパノイ
ル)ヒドラジン-1,2-ジイル)ジプロパンノエート(79)
に、NHS(400mg、3.47mmol)及びEDC(1.01g、5.26mmo
l)を添加した。混合物を一晩攪拌し、蒸発させ、濃縮し、SiO2カラム上でEtOA
c/DCM(1:12~1:7)で溶出して精製することにより、表題化合物(79)を
得た(520mg、収率は2ステップで65%)。ESI MS m/z+ C28H2
8N6NaO14(M+Na),計算値695.17,実測値695.40。
リウム及びトリエチレングリコール(84)(150.1g、1.00mol)を添加し
た。金属ナトリウムが完全に溶解した後、アクリル酸tert-ブチル(24ml、0.
33mol)を添加した。溶液を室温で20時間撹拌し、8mLの1.0M HClで中
和した。溶媒を減圧で除去し、残渣を食塩水(250ml)に懸濁し、酢酸エチル(3×
125ml)で抽出した。併せた有機層を食塩水(100ml)、次いで水(100ml
)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去した。得られた無色油状物を真空下で
乾燥させ、69.78gの生成物(85)を得た(収率76%)を得た。1H NMR:
1.41(s,9H),2.49(t,2H,J=6.4Hz),3.59-3.72(
m,14H);ESI MS m/z- C13H25O6(M-H),計算値277.
17,実測値277.20。
ml)をピリジン(20.0ml)で処理した。塩化トシル(7.12g、37.3mm
ol)のアセトニトリル溶液(50ml)を、30分かけて漏斗を介して滴下することに
より加えた。5時間後のTLC分析により、反応が完了したことが明らかにされた。形成
したピリジン塩酸塩を濾別し、溶媒を除去した。シリカゲル上で、純粋な酢酸エチルを含
む20%酢酸エチルのヘキサン溶液に溶出することにより残渣を精製し、11.2gの化
合物(86)を得た(収率76%)。1H NMR:1.40(s,9H),2.40(
s,3H),2.45(t,2H,J=6.4Hz),3.52-3.68(m,14H
),4.11(t,2H,J=4.8Hz),7.30(d,2H,J=8.0Hz),
7.75(d,2H,J=8.0Hz);ESI MS m/z+C20H33O8S(
M+H),計算値433.18,実測値433.30。
エトキシ)プロパン酸tert-ブチルエステル(86)(4.0g、9.25mmol
)及びアジ化ナトリウム(0.737g、11.3mmol)を攪拌しながら加えた。反
応溶液を80℃に加熱した。4時間後、TLCの分析により反応が完了したことを明らか
にされた。反応溶液を室温まで冷却し、水(25mL)でクエンチした。水層を分離し、
酢酸エチル(3×35mL)で抽出した。併せた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、ろ過し、溶媒を減圧で除去した。粗アジ化物(TLCによる純度約90%)を更に精製
せずに用いた。1H NMR(CDCl3):1.40(s,9H),2.45(t,2
H,J=6.4Hz),3.33(t,2H,J=5.2Hz),3.53-3.66(
m,12H).ESI MS m/z+C13H26N3O8(M+H),計算値304
.18,実測値304.20.
に溶解させ、300mgの10%Pd/Cを加えた。反応系を減圧し、水添反応器を介し
て2気圧の水素ガスの下で活発に攪拌した。反応は室温で一晩攪拌し、TLCにより出発
原料が消失したことが示された。粗反応物は、エタノールでセライトリンスのショートパ
ッドを通過した。溶媒を除去し、メタノール(5%~15%)及び1%トリエチルアミン
の塩化メチレン溶液との混合物を用いて、シリカゲル上でアミンを精製することにより、
13-アミノ-4,7,10-トリオキサドデカン酸tert-ブチルエステル(88)
(1.83g、収率44%、ESI MS m/z+C13H27NO5(M+H),計
算値278.19,実測値278.30)及び13-アミノ-ビス(4,7,10-トリ
オキサドデカン酸tert-ブチルエステル)(89)(2.58g、収率32%、ES
I MS m/z+C26H52NO10(M+H),計算値538.35,実測値53
8.40)を得た。
)(0.80g、2.89mmol)のジオキサン溶液(30ml)に、撹拌しながら1
0mlのHCl(36%)を加えた。0.5時間後、TLC分析により、反応が完了した
ことが確認され、反応混合物を留去し、エタノール及びエタノール/トルエンと共蒸発さ
せて、更に精製することなく、標記生成物の塩酸塩を得た(純度>90%、0.640g
、収率86%)。ESI MS m/z+C9H20NO5(M+H),計算値222.
12,実測値222.20。
)(89)(1.00g,1.85mmol)のジオキサン溶液(30ml)に、撹拌し
ながら10mlのHCl(36%)を加えた。0.5時間後、TLC分析により、反応が
完了したことが確認され、反応混合物を留去し、エタノール及びエタノール/トルエンと
共蒸発させて、更に精製することなく、標記生成物の塩酸塩を得た(純度>90%、0.
71g、収率91%)。ESI MS m/z+C18H36NO10(M+H),計算
値426.22,実測値426.20.
l)及びTHF(3ml)に溶解させ、DIPEA(0.3ml)、亜鉛トリフラート(
380mg、1.05mmol)、及び(S)-3,4-ジメチルオキサゾリジン-2,
5-ジオン(92mg、0.71mmol)を加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下、
室温で一晩攪拌し、EtOAc(20ml)で希釈し、塩水/飽和炭酸水素ナトリウムの
1:1溶液(8ml)で洗浄した。白色沈殿物を濾別し、得られた水溶液をEtOAc(
2×10ml)で抽出し、有機層を食塩水で洗浄した。得られた有機層を加圧下で減少さ
せ、C-18分取HPLC上でメタノール/水で溶出させることにより精製し(45分間
でメタノール10%~65%、φ50mm×250mm、v=80ml/min)、標記
化合物を得た(156mg、収率68%)。ESI MS m/z+C32H45ClN
3O9(M+H),計算値650.28,実測値650.20.
イミド)プロパノイル)ヒドラジン-1,2-ジイル)ビス(プロパノイル))ビス(メ
チルアザネジイル))ジプロパン酸ジメイタンシノールエステル(108)
0mg、0.231mmol)及び3,3’-(1,2-ビス(3-(マレイミド)プロ
パノイル)ヒドラジン-1,2-ジイル)ジプロパン酸(14)(50mg、0.104
mmol)のDMA溶液(10ml)にEDC(300mg、1.56mmol)を加え
た。混合物を一晩攪拌し、C-18分取HPLC上でメタノール/水で溶出させることに
より精製し(45分間でメタノール10%~85%、φ20mm×250mm、v=20
ml/min)、標題化合物(108)を得た(115mg、収率63%)。ESI M
S m/z+C84H107Cl2N10O26(M+H),計算値1741.67,実
測値1741.90.
ジイル)ジプロパン酸(14)(50mg、0.104mmol)のDCM溶液(4ml
)にオキサリルジクロリド(0.4ml、DCM中で2M、0.8mmol)及びDMF
(10μl)を加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、蒸発させ、DCM/トルエンで共
蒸発させ、粗3,3’-(1,2-ビス(3-(マレイミド)プロパノイル)ヒドラジン
-1,2-ジイル)ジプロパン酸クロリド(107)を得た。MMAF(110)(16
0mg、0.219mmol)のDCM溶液(5ml)に、粗酸塩化物(107)を添加
した。混合物を一晩攪拌し、C-18分取HPLC上でメタノール/水で溶出させること
により精製し(45分間でメタノール10%~85%、φ20mm×250mm、v=2
0ml/min)、標記化合物(111)を得た(98mg、収率49%)。ESI M
S m/z+C98H149Cl2N14O24(M+H),計算値1906.08,実
測値1906.50.
ジイル)ジプロパン酸(14)(50mg、0.104mmol)のDCM溶液(4ml
)にオキサリルジクロリド(0.4ml、DCM中で2M、0.8mmol)及びDMF
(10μl)を加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、蒸発させ、DCM/トルエンで共
蒸発させ、粗3,3’-(1,2-ビス(3-(マレイミド)プロパノイル)ヒドラジン
-1,2-ジイル)ジプロパン酸クロリド(107)を得た。(4R)-4-(2-((
1R,3R)-1-アセトキシ-3-((2S,3S)-N,3-ジメチル-2-((R
)-1-メチルピペリジン-2-カルボキサミド)ペンタンアミド)-4-メチルペンチ
ル)チアゾール-4-カルボキサミド)-5-(3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル)
-2-メチルペンタン酸(118)(Huang Y. et al, Med Chem. #44, 249thACS Nation
al Meetng, Denver, CO, Mar. 22-26, 2015; WO2014009774)(172mg、0.226
mmol)の DCM溶液(5ml)に、粗酸塩化物(107)を加えた。混合物を一晩
攪拌し、C-18分取HPLC上でメタノール/水で溶出させることにより精製し(45
分間でメタノール10%~80%、φ20mm×250mm、v=20ml/min)、
標記化合物(119)を得た(106mg、収率52%)。ESI MS m/z+C9
7H139Cl2N16O24S2(M+H),計算値1975.95,実測値1976
.50.
M NaH2PO4のPBS緩衝液0.70~2.0mL、pH6.5~7.5の緩衝液
、TCEP(28μl、水中20mM)、及び化合物(108)、(111)、及び(1
19)(14μl、DMA中20mM)をそれぞれ添加した。この混合物を室温で2~1
6時間インキュベートし、次いでDHAA(135μl、50mM)を添加した。室温で
一晩連続インキュベートした後、G-25カラムで100mM NaH2PO4、50m
M NaCl緩衝液により溶出させて混合物を精製し、13.0~15.6mlの緩衝液
中で共役体化合物(109)、(112)、及び(120)を得た。薬剤/抗体比(DA
R)は、UPLC-Qtof質量スペクトルにより決定された。SEC HPLC(東ソ
ーバイオサイエンス、Tskgel G3000SW、7.8mmID×30cm、0.
5ml/min、100min)により、それらは95~99%モノマーであり、SDS
-PAGEゲルで単一のバンドが測定された。
;共役体(112),16.7mg(収率83%),DAR=3.95,96%モノマー
;共役体(120),16.3mg(収率81%),DAR=3.96,97%モノマー
。
毒性評価
細胞毒性アッセイのため細胞株として、ヒト白血病細胞株HL-60、ヒト胃癌細胞株
NCI-N78、及びヒト卵巣癌細胞株SKOV3を使用した。HL-60及びN87細
胞のために、これらの細胞を10%FBS含有RPMI-1640で培養した。SKOV
3細胞については、10%FBS含有マッコイの5A培地で培養した。アッセイを実行す
るために、細胞(180μl、6000細胞)を96ウェルプレートのウェルにそれぞれ
加え、37℃、5%CO2で24時間インキュベートした。次いで、適切な細胞培養培地
(総量、0.2mL)中で、細胞を種々の濃度の試験用化合物(20μl)で処理した。
コントロールウェルは、細胞と培地を含むが、試験化合物を欠いている。プレートを37
℃、5%CO2で120時間インキュベートした。MTT(5mg/ml)をウェル(2
0μl)に添加し、プレートを37℃で1.5時間インキュベートした。その後、培地を
注意深く除去し、DMSO(180μl)を加えた。15分間振とうした後、620nm
の基準フィルタを用いて490nmと570nmで吸光度を測定した。阻害率%は次の式
に従って計算された:阻害率抑%=[1-(分析値-ブランク)/(コントロール-ブラ
ンク)]×100
9の特異性は93以上であり、SK-OV-3細胞に対する特異性は127以上であった
。N87細胞に対する共役体112の特異性は99以上であり、SK-OV-3細胞に対
する特異性は113以上であった。N87細胞に対する共役体120の特異性は105以
上であり、SK-OV-3細胞に対する特異性は136以上であった。一方、N87細胞
に対する共役体T-DM1の特異性は56以上であり、SK-OV-3細胞に対する特異
性は84以上であった。
Claims (29)
- 式(I)の架橋連結体:
式中、
Y1及びY2は、ジスルフィド結合、チオエーテル結合、又はチオエステル結合を形成
するために、細胞結合剤の硫黄原子の対と反応することができる同一又は異なる官能基で
あり、Y1及びY2として好ましい官能基は、以下に示す構造のN-ヒドロキシスクシン
イミドエステル、マレイミド、ジスルフィド、ハロアセチル、ハロゲン化アシル(酸ハラ
イド)、エテンスルホニル、アクリル(アクリロイル)、2-(トシルオキシ)アセチル
、2-(メシルオキシ)アセチル、2-(ニトロフェノキシ)アセチル、2-ジニトロフ
ェノキシ)アセチル、2-(フルオロフェノキシ)アセチル、2-(ジフルオロフェノキ
シ)アセチル、2-(ペンタフルオロフェノキシ)アセチル、2-(((トリフルオロメ
チル)スルホニル)オキシ)アセチル、及び/又は酸無水物基である;
式中、
X1はF、Cl、Br、I、又はLvであり;
X2はO、NH、N(R1)、又はCH2であり;
R5はR1、芳香環、ヘテロ芳香環、又は1個若しくは数個のH原子が独立に、-R1
、-OR1、-SR1、-NR1R2、-NO2、-S(O)R1、-S(O)2R1若
しくは-COOR1で置換された芳香族基であり;Lvはニトロフェノール、N-ヒドロ
キシスクシンイミド(NHS)、フェノール、ジニトロフェノール;ペンタフルオロフェ
ノール、テトラフルオロフェノール、ジフルオロフェノール、モノフルオロフェノール、
ペンタクロロフェノール、トリフラート、イミダゾール、ジクロロフェノール、テトラク
ロロフェノール、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、トシレート、メシレート、2-エ
チル-5-フェニルイソキサゾリウム-3’-スルホネート、自己若しくは他の酸無水物
とで形成された酸無水物(例えば、無水酢酸、無水ギ酸)、又は中間体分子ペプチドカッ
プリング反応のための、若しくはミツノブ反応のための縮合試薬により生成する中間体か
ら選択される脱離基であり;R1及びR2の定義は以下の通りである;
Z1及びZ2は、ジスルフィド、エーテル、エステル、チオエーテル、チオエステル、
ペプチド、ヒドラゾン、カルバメート、カーボネート、アミン(二級、三級若しくは四級
)、イミン、シクロヘテロアルカン、ヘテロ芳香環、アルコキシム、又はアミド結合を形
成するために細胞毒性剤と反応することができる同一又は異なる官能基であり;薬物/細
胞障害剤のアミンの末端と反応可能なZ1及びZ2は、酸ハロゲン化物(ハロゲン化アシ
ル);N-ヒドロキシスクシンイミドエステル;p-ニトロフェニルエステル;ジニトロ
フェニルエステル;ペンタフルオロフェニルエステル;又はテトラフルオロフェノール、
ジフルオロフェノール、モノフルオロフェノール、フェノール、ペンタクロロフェノール
、トリフラート、イミダゾール、ジクロロフェノール、テトラクロロフェノール、1-ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール、トシレート、メシレート、2-エチル-5-フェニルイソ
キサゾリウム-3’-スルホネートで形成されたエステル;又は例えば、無水酢酸、無水
ギ酸で形成された酸無水物;又は中間体分子ペプチドカップリング反応のための、若しく
はミツノブ反応のための縮合試薬により生成する中間体とすることができ;薬物のチオー
ルの末端と反応可能なZ1及びZ2は、ピリジルジスルフィド、ニトロピリジルジスルフ
ィド、マレイミド、ハロアセタート、及びカルボン酸クロリドとすることができ;薬物の
ケトン又はアルデヒドの末端と反応可能なZ1及びZ2は、アミン、アルコキシアミン、
ヒドラジン、又はアシルオキシアミンとすることができ;薬物のアジドの末端と反応可能
なZ1及びZ2は、アルキンとすることができる;
R1、R2、R3、及びR4は、同じか又は異なり、且つ、不存在、炭素数1~8の直
鎖状アルキル、炭素数3~8の分岐若しくはシクロアルキル、直鎖、分岐若しくはシクロ
アルケニル若しくはアルキニル、炭素数1~8のエステル、エーテル若しくはアミド、若
しくは構造式(OCH2CH2)pである(p;0~約1000の整数)ポリエチレンオ
キシ単位、又はこれらの組み合わせであり;
追加的に、R1、R2、R3、及びR4はそれぞれ、Y1又はY2とZ1又はZ2とを
共有的に結合するC、N、O、S、Si、及びPから選択される原子の鎖であり、好まし
くは0~500原子を有し;R1、R2、R3、及びR4の形成に用いられる原子は、ア
ルキレート(alkylate)、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル
、ポリオキシアルキレン、エステル、アミン、イミン、ポリアミン、ヒドラジン、ヒドラ
ゾン、アミド、尿素、セミカルバジド、カルバジド、アルコキシアミン、アルコキシアミ
ン、ウレタン、アミノ酸、ペプチド、アシルオキシアミン、若しくはヒドロキサム酸、又
はそれらの組み合わせを形成するような、化学的に関連する全ての方法で結合してもよい
。 - 式(II)の細胞結合剤-薬剤共役化合物:
式中、
Cbは、細胞結合剤、好ましくは抗体を表す;
「Drug1」及び「Drug2」は、アルキル、アルキレン、アルケニレン、アルキ
ニレン、エーテル、ポリオキシアルキレン、エステル、アミン、イミン、ポリアミン、ヒ
ドラジン、ヒドラゾン、アミド、尿素、セミカルバジド、カルバジド、アルコキシアミン
、ウレタン、アミノ酸、ペプチド、アシルオキシルアミン、ヒドロキサム酸、ジスルフィ
ド、チオエーテル、チオエステル、カルバメート、カーボネート、複素環、ヘテロアルキ
ル、ヘテロ芳香環、若しくはアルコキシム結合、又はその組み合わせによって、架橋連結
体を介して前記細胞結合剤と連結した、同一の又は異なる細胞毒性剤/薬物を表し;
ブラケット (括弧)の内部は、対のジスルフィド結合を介して、前記細胞結合分子と
共役された連結体-薬剤成分であり、前記共役可能なチオール原子は、一般的に、TCE
P及び/又はDTTによる細胞結合分子上の一対のジスルフィド結合の還元から生成する
ことができる;
nは1~20であり;
R1、R2、R3、及びR4は、前述の請求項1に記載のものと同じである。 - 前記架橋ヒドラジン基は、ヒドラジンと酸、酸ハロゲン化物、又は酸無水物との直接縮
合、次いで細胞結合剤及び薬物と反応することができる官能基の導入により導入すること
ができ、通常、前記ヒドラジンの架橋置換基は、チオール分子及び/又は薬物化合物と反
応することができる官能基Y1、Y2、Z1、及び/又はZ2を含む連結体成分R1、R
2、R3、及びR4と縮合することができる、請求項1に記載の式(I)の架橋連結体化
合物。 - 請求項2及び4の式(II)及び(IV)において、Drug1及びDrug2が、同
一であるか又は以下から独立に選択されている:
1)化学療法剤:a)アルキル化剤:ナイトロジェンマスタード:クロラムブシル、ク
ロルナファジン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、イホスファミ
ド、メクロレタミン、塩酸メクロレタミンオキサイド、マンノムスチン、ミトブロニトー
ル、メルファラン、ピポブロマン、ノベンビチン、フェネステリン、プレドニムスチン、
チオテパ、トロホスファミド、ウラシルマスタード;CC-1065(アドゼレシン、カ
ルゼレシン及びビゼレシンの合成類似体を含む。);デュオカルマイシン(合成類似体、
KW-2189及びCBI-TMIを含む。);ベンゾジアゼピン二量体(ピロロベンゾ
ジアゼピン(PBD)又はトマイマイシン、インドリノベンゾジアゼピン類、イミダゾベ
ンゾチアヂアゼピン類、又はオキサゾリジノベンゾジアゼピン類の二量体);ニトロソ尿
素化合物:(カルムスチン、ロムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ニムスチン
、ラニムスチン);アルキルスルホネート(ブスルファン、トレオスルファン、イムプロ
スルファン及びピポスルファン);トリアゼン(ダカルバジン);白金含有化合物:(カ
ルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン);ベンゾドパ、カルボクオン、メツレ
ドパ及びウレドパ等のアジリジン類;エチレンイミン類、並びにアルトレタミン、トリエ
チレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド及びトリエチレンチオホスホルアミンを含
むメチラメラミン類;b)植物アルカロイド:ビンカアルカロイド類:(ビンクリスチン
,ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ナベルビン); タキソイド類:(パクリ
タキセル、ドセタキセル);及びこれらの類似体、メイタンシノイド類(DM1、DM2
、DM3、DM4、メイタンシン、アンサマイトシン)及びこれらの類似体、クリプトフ
ィシン類(特に、クリプトフィシン1及びクリプトフィシン8);エポチロン類、エリュ
テロビン類、ディスコデルモライド、ブリオスタチン類、ドロスタチン類、オーリスタチ
ン類、チューブリシン類、セファロスタチン類;パンクラチスタチン;サルコジクチイン
;スポンジスタチン;c)DNAトポイソメラーゼ阻害剤:[エピポドフィリン類:(9
-アミノカンプトテシン、カンプトテシン、クリスナトール、ダウノマイシン、エトポシ
ド、リン酸エトポシド、イリノテカン、ミトキサントロン、ノバントロン、レチノイン酸
(レチノール類)、テニポシド、トポテカン、9-ニトロカンプトテシン(RFS 20
00);マイトマイシン類:(マイトマイシンC))];d)代謝拮抗剤:{[抗葉酸:
ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤:(メトトレキサート、トリメトレキサート、デノプテ
リン、プテロプテリン、アミノプテリン(4-アミノプテロイン酸)、又はその他の葉酸
類似体);IMPデヒドロゲナーゼ阻害剤(ミコフェノール酸、チアゾフリン、リバビリ
ン、EICAR);リボヌクレオチド還元酵素阻害薬(ヒドロキシウレア、デフェロキサ
ミン)];[ピリミジン類似体:ウラシル類似体(アンシタビン、アザシチジン、6-ア
ザウリジン、カペシタビン(ゼローダ)、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジ
ン、ドキシフルリジン、エノシタビン、5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、ラル
チトレキセド(トミュデックス));シトシン類似体:(シタラビン、シトシンアラビノ
シド、フルダラビン);プリン類似体:(アザチオプリン、フルダラビン、メルカプトプ
リン、チアミプリン、チオグアニン)];フォリン酸等の葉酸補充剤};e)ホルモン療
法剤:{受容体拮抗薬:[抗エストロゲン:(メゲストロール、ラロキシフェン、タモキ
シフェン);LHRHアゴニスト:(ゴセレリン、酢酸リュープロリド);抗アンドロゲ
ン:(ビカルタミド、フルタミド、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピ
チオスタノール、ゴセレリン、リュープロリド、メピチオスタン、ニルタミド、テストラ
クトン、トリロスタン、及び他のアンドロゲン阻害剤)];レチノイド類/三角筋:[ビ
タミンD3類似体:(CB1093、EB1089、KH1060、コレカルシフェロー
ル、エルゴカルシフェロール);光線力学的療法剤:(ベルテポルフィン、フタロシアニ
ン、光増感剤Pc4、デメトキシ-ヒポクレリンA);サイトカイン類:(インターフェ
ロンα、インターフェロンγ、腫瘍壊死因子(TNF)、TNFドメイン含有ヒトタンパ
ク質)]};f)キナーゼ阻害剤:BIBW2992(抗EGFR/Erb2)、イマチ
ニブ、ゲフィチニブ、ペガプタニブ、ソラフェニブ、ダサチニブ、スニチニブ、エルロチ
ニブ、ニロチニブ、ラパチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、バンデタニブ、E7080
(抗VEGFR2)、ムブリチニブ、ポナチニブ(AP24534)、バフェチニブ(I
NNO-406)、ボスチニブ(SKI-606)、カボザンチニブ、ビスモデギブ、イ
ニパリブ、ルキソリチニブ、CYT387、アキシチニブ、チボザニブ、ソラフェニブ、
ベバシズマブ、セツキシマブ、トラスツズマブ、ラニビズマブ、パニツムマブ、イスピネ
シブ;g)抗生物質:エンジイン系抗生物質(カリケアマイシン類、特に、カリケアマイ
シンγ1、δ1、α1及びβ1;ダイネミシンA及びデオキシダイネミシンを含むダイネ
ミシン;エスペラミシン、ケダルシジン、C-1027、マズロペプチン、並びにネオカ
ルジノスタチンクロモフォア及び関連する色素タンパク質エンジイン抗生物質クロモフォ
ア、アクラシノマイシン類、アクチノマイシン、アンスラマイシン、アザセリン、ブレオ
マイシン類、カクチノマイシン(cactinomycin)、カラビシン(carab
icin)、カルミノマイシン、カルジノフィリン;クロモマイシン類、ダクチノマイシ
ン、ダウノルビシン、デトルビシン、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、ドキ
ソルビシン、モルホリノ-ドキソルビシン、シアノモルホリノ-ドキソルビシン、2-ピ
ロリノ-ドキソルビシン及びデオキシドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マ
ルセロマイシン、マイトマイシン類、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシ
ン類、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン、ロド
ルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノ
スタチン、ゾルビシン;f)その他のカテゴリー:ポリケチド(アセトゲニン類)、特に
ブラタシン及びブラタシノン;ゲムシタビン、エポキソミシン類(カルフィルゾミブ)、
ボルテゾミブ、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドマイド、トセドスタット、ザイブ
レスタット、PLX4032、STA-9090、スチムバックス(Stimuvax)
、アロベクチン-7、ザイゲバ、プロベンジ、エルボイ、イソプレニル化阻害剤(ロバス
タチン)、ドーパミン作動性神経毒(1-メチル-4-フェニルピリジンイオン)、細胞
周期阻害剤(スタウロスポリン)、アクチノマイシン類(アクチノマイシンD、ダクチノ
マイシン)、ブレオマイシン類(例えば,ブレオマイシンA2、ブレオマイシンB2、ペ
プロマイシン)、アントラサイクリン類(例えば,ダウノルビシン、ドキソルビシン(ア
ドリアマイシン)、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、ミトキサ
ントロン、MDR阻害剤(ベラパミル)、Ca2+ATP阻害剤(タプシガルギン)、ヒ
ストン脱アセチル化酵素阻害剤(ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、バ
ルプロ酸、モセチノスタット(MGCD0103)、ベリノスタット、PCI-2478
1、エンチノスタット、SB939、レスミノスタット、ギビノスタット、AR-42、
CUDC-101、スルフォラファン、トリコスタチンA);タプシガルギン、セレコキ
シブ、グリタゾン類、エピガロカテキンガレート、ジスルフィラム、サリノスポラミドA
、抗副腎薬、例えばアミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン;アセグラトン;アル
ドホスファミドクリコシド;アミノレブリン酸;アラビノシド、ベストラブシル;ビサン
トレン;エダトレキサート;デフォファミン、デメコルシン、ジアジコン、エルフォルニ
チン(DFMO)、酢酸エリプチニウム、エトクルシド、硝酸ガリウム、ガシトシン、ヒ
ドロキシ尿素;イバンドロネート、レンチナン;ロニダミン;ミトグアゾン;モピダモー
ル;ニトラエリン;ペントスタチン;フェナメット;ピラルビシン;ポドフィリン酸;2
-エチルヒドラジド;プロカルバジン;PSK(登録商標);ラゾキサン;リゾキシン;
シゾフィラン;スピロゲルマニウム;テニュアゾン酸;トリアジコン;2,2’,2’’
-トリクロロトリエチルアミン;トリコテセン類(特に、T2トキシン、ベルカリンA、
ロリジンA、及びアングイジン);ウレタン、siRNA、アンチセンス医薬、並びに核
酸分解酵素;
2)抗自己免疫疾患薬:シクロスポリン、シクロスポリンA、アザチオプリン、アミノ
カプロン酸、ブロモクリプチン、クロラムブシル、クロロキン、シクロホスファミド、コ
ルチコイド(ホルモン剤、ベタメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾンプロ
ピオン酸エステル、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、フルオコルトダナゾール、トリ
アムシノロンアセトニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン)、デヒドロイソアンドロステ
ロン、エタネルセプト、ヒドロキシクロロキン、インフリキシマブ、メロキシカム、メト
トレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、シロリムス、タクロリムス、プレドニゾン
;
3)抗感染薬:a)アミノグリコシド類:アミカシン、アストロマイシン、ゲンタマイ
シン(ネチルマイシン、シソマイシン、イセパマイシン)、ハイグロマイシン、カナマイ
シン(アミカシン、アルベカシン、アミノデオキシカナマイシン、ジベカシン、トブラマ
イシン)、ネオマイシン(ネオマイシンB、パロモマイシン、リボスタマイシン)、ネチ
ルマイシン, スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ベルダミシン
;b)アンフェニコール類:アジダムフェニコール、クロラムフェニコール、フロルフェ
ニコール、チアンフェニコール;c)アンサマイシン類:ゲルダナマイシン、ハービマイ
シン;d)カルバペネム類:ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム/シラ
スタチン、メロペネム、パニペネム;e)セフェム類:カルバセフェム(ロラカルベフ)
、セファセトリル、セファクロル、セフラジン、セファドロキシル、セファロニウム、セ
ファロリジン、セファロチン又はセファロスポリン、セファレキシン、セファログリシン
、セファマンドール、セファピリン、セファトリジン、セファザフル、セファゼドン、セ
ファゾリン、セフブペラゾン、セフカペン、セフダロキシム、セフェピム、セフミノック
ス、セフォキシチン、セフプロジル、セファロスポリン、セフテゾル、セフロキシム、セ
フィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェピム、セフェタメト、セフメノキシム、
セフォジジム、セフォニシド、セフォペラゾン、セホラニド、セフォタキシム、、セフォ
チアム、セフォゾプラン、セファレキシン、セフピミゾール、セフピラミド、セフピロム
、セフポドキシム、セフプロジル、セフキノム、セフスロジン、セフタジジム、セフテラ
ム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、
セフロキシム、セファゾリンフラン、セファマイシン(セフォキシチン、セフォテタン、
セフメタゾール)、オキサセフェム(フロモキセフ、ラタモキセフ);f)糖ペプチド類
:ブレオマイシン、バンコマイシン(オリタバンシン、テラバンシン)、テイコプラニン
(ダルババンシン)、ラモプラニン、キュービシン;g)グリシルサイクリン類:チゲサ
イクリン;h)β-ラクタマーゼ阻害剤:ペナム(スルバクタム、タゾバクタム)、クラ
バム(クラブラン酸);i)リンコサミド類:クリンダマイシン、リンコマイシン;j)
リポペプチド類:ダプトマイシン、A54145、カルシウム依存性抗生物質(CDA)
;k)マクロライド類:アジスロマイシン、セスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリ
スロマイシン、エリスロマイシン、フルリスロマイシン、ジョサマイシン、ケトライド(
テリスロマイシン、エセスロマイシン)、ミデカマイシン、ミオカマイシン、オレアンド
マイシン、リファマイシン(リファンピシンン、リファンピン、リファブチン、リファペ
ンチン)、ロキタマイシン、ロキシスロマイシン、スペクチノマイシン、スピラマイシン
、タクロリムス(FK506)、トロレアンドマイシン、テリスロマイシンン;l)モノ
バクタム類:アズトレオナム、チゲモナム;M)オキサゾリジノン類:リネゾリド;N)
ペニシリン類:アモキシシリン、アンピシリン(ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピ
シリン、メタンピシリン、タランピシリン)、アジドシリン、アズロシリン、ペニシリン
、ベンザチンペニシリン、フェノキシベンザチンペニシリン、クロメトシリン、プロカイ
ンペニシリン、カルベニシリン(カリンダシリン)、クロキサシリン、ジクロキサシリン
、セファロスポリン、フルクロキサシリン、メシリナム(ピブメシリナム)、メズロシリ
ン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリンナトリウム、フェネチシリン、ペニシリン、
フェネチシリン、ペニシリン、ピペラシリン、プロピシリン、スルベニシリン、テモシリ
ン、チカルシリン;o)ポリペプチド類:バシトラシン、ポリミキシンE、ポリミキシン
B; p)キノロン類:アラトロフロキサシン、バロフロキサシン、シプロフロキサシン、
クリナフロキサシン、ダノフロキサシン、ジフロキサシン、エノキサシン、エンロフロキ
サシン、オフロキサシン、ガレノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、グレ
パフロキサシン、カノトロバフロキサシン(kanotroafloxacin)、レボ
フロキサシン、ロメフロキサシン、マルボフロキサシン、モキシフロキサシン、ナジフロ
キサシン、ノルフロキサシン、オルビフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、
トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、シタフロキサシン、スパルフロキサシン、テ
マフロキサシン、トスフロキサシン、トロバフロキサシン;q)ストレプトゾトシン類:
プリスチナマイシン、キヌプリスチン/ダルホプリスチン;r)スルホンアミド類:マフ
ェニド、プロントジル、スルファセタミド、スルファメトキサゾール、スルファニルアミ
ド、スルファサラジン、スルファフラゾール、トリメトプリム、トリメトプリム - スル
ファメトキサゾール(コトリモキサゾール);s)ステロイド系抗菌薬:例えば、フシジ
ン酸;t)テトラサイクリン類:ドキシサイクリン、クロルテトラサイクリン、クロモサ
イクリン、デメクロサイクリン、リメサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、
ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、ペニメピサイクリン、ロリテトラサイクリン
、テトラサイクリン、グリシルサイクリン(チゲサイクリン);u)他のタイプの抗生物
質:アンノナシン、アルスフェナミン、バクトプレノール阻害剤(バシトラシン)、DA
DAL/AR阻害剤(サイクロセリン)、ジクチオスタチン、ディスコデルモライド、エ
レウテロビン、エポチロン、エタンブトール、エトポシド、ファロペネム、フシジン酸、
フラゾリドン、イソニアジド、ラウリマリド、メトロニダゾール、ムピロシン、マイコラ
クトン、NAM合成阻害剤(ホスホマイシン)、ニトロフラントイン、パクリタキセル、
プラテンシマイシン、ピラジナミド、キヌプリスチン/ダルホプリスチン、リファンピン
(リファンピシン)、タゾバクタムチニダゾール、ウバリシン;
4)抗ウイルス薬:a)侵入/融合阻害剤:アプラビロック、マラビロク、ビクリビロ
ック、gp41(エンフビルチド)、PRO140、CD4(イバリズマブ);b)イン
テグラーゼ阻害剤:ラルテグラビル、エルビテグラビル、グロボイドナンA;c)成熟阻
害剤:ベビリマット、ヴィヴィコン;d)ノイラミニダーゼ阻害剤:オセルタミビル、ザ
ナミビル、ペラミビル;e)ヌクレオシド及びヌクレオチド:アバカビル、アシクロビル
、アデフォビル、アムドキソビル、アプリシタビン、ブリブジン、シドフォビル、クレブ
ジン、デキセルブシタビン、ジダノシン(DDI)、エルブシタビン、エムトリシタビン
(FTC)、エンテカビル、ファムシクロビル、フルオロウラシル(5-FU)、3’-
フルオロ置換2’,3’-デオキシヌクレオシド類似体(3’-フルオロ-2’,3’-
ジデオキシチミジン(FLT)及び3’-フルオロ-2’,3’-ジデオキシグアノシン
(FLG)、ホミビルセン、ガンシクロビル、イドクスウリジン、ラミブジン(3TC)
、L-ヌクレオシド(β-L-チミジン、β-L-2’-デオキシシチジン)、ペンシク
ロビル、ラシビル、リバビリン、スタンピジン、スタブジンセット(d4T)、タリバビ
リン(ビラミジン)、テルビブジン、テノホビル、トリフルリジン、バラシクロビル、バ
ルガンシクロビル、ザルシタビン(ddC)、ジドブジン(AZT);f)非ヌクレオシ
ド:アマンタジン、アテビリジン、カプラビリン、ジアリールピリミジン(エトラビリン
、リルピビリン)、デラビルジン、ドコサノール、エミビリン、エファビレンツ、ホスカ
ルネット(ホスホリルギ酸)、イミキモド、インターフェロンα、ロビリド、ロデノシン
、メチサゾン、ネビラピン、NOV-205、ペグインターフェロンα、ポドフィロトキ
シン、リファンピシン、リマンタジン、レシキモド(R-848)、トロマンタジン;g
)プロテアーゼ阻害剤:アンプレナビル、アタザナビル、ボセプレビル、ダルナビル、ホ
スアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、プレコナリル、リトナ
ビル、サキナビル、テラプレビル(VX-950)、チプラナビル;H)抗ウイルス薬の
他のタイプ:アブザイム、アルビドール、カラノリドA、セラゲニン、シアノビリン-N
、DAPY、没食子酸エピガロカテキン(EGCG)、ホスカルネット、グリフィスシン
、タリバビリン(ビラミジン)、ヒドロキシカルバミド、KP-1461、プレコナリル
、ポートマントー阻害剤、リバビリン、セリシクリブ;
5)3H、11C、14C、18F、32P、35S、64Cu、68Ga、86Y、
99Tc、111In、123I、124I、125I、131I、133Xe、177
Lu、211At、及び213Biから選択される放射性同位元素(放射性核種);
6)UV光、蛍光光、IR光、近IR光、視覚光のようなある種の光を吸収する能力を
有する発色団分子;黄色素胞、赤色素胞、虹色素胞、白色素胞、黒色素胞、青色素胞、及
び蛍光体のクラス又はサブクラスであって、前記蛍光体は、光で光を再放射する蛍光性化
学物質、視覚的光感受性分子、発光分子、ルミネッセンス分子、ルシフェリン化合物のク
ラスまたはサブクラス、可視光伝達分子、発光分子、ルミネセンス分子、ルシフェリン化
合物;例えば、以下の非タンパク質有機蛍光体:キサンテン誘導体(フルオレセイン、ロ
ーダミン、オレゴングリーン、エオシン、及びテキサスレッド);シアニン誘導体(シア
ニン、インドカルボシアニン、オキサカルボシアニン、チアカルボシアニン、及びメロシ
アニン);スクアレン誘導体及び環置換スクアライン(Seta、SeTau、及びSq
uare色素を含む);ナフタレン誘導体(ダンシル及びプロダン誘導体);クマリン誘
導体;オキサジアゾール誘導体(ピリジルオキサゾール、ニトロベンゾキサジアゾール、
及びベンゾオキサジアゾール);アントラセン誘導体(DRAQ5、DRAQ7、及びC
yTRAK Orangeを含むアントラキノン類);ピレン誘導体(カスケードブルー
等);オキサジン誘導体(ナイルレッド、ナイルブルー、クレシルバイオレット、オキサ
ジン170等)。アクリジン誘導体(プロフラビン、アクリジンオレンジ、アクリジンイ
エロー等)。アリールメチン誘導体(オーラミン、クリスタルバイオレット、マラカイト
グリーン)。テトラピロール誘導体(ポルフィン、フタロシアニン、ビリルビン); 以下
の蛍光体化合物の任意の類縁体及び誘導体:CF色素(Biotium)、DRAQ及びCyT
RAKプローブ(Bio-Status)、BODIPY(Invitrogen)、Alexa Fluor
(Invitrogen)、DyLight Fluor(Thermo Scientific、Pierce)、Att
o及びTrancy(Sigma Aldrich)、FluoProbes(Interchim)、Abbe
rior色素(Abberior)、DY及びMegaStokes色素(Dyomics)、Sulf
oCy色素(Cyandye)、HiLyte Fluor(AnaSpec)、Seta、SeTau
及びSquare色素(SETA BioMedicals)、Quasar及びCal Flour色素
(Biosearch Technologies)、SureLight色素(APC、RPEPerCP、フ
ィコビリソーム)(Columbia Biosciences)、APC、APCXL、RPE、BPE(Ph
yco-Biotech)、アロフィコシアニン(APC)、アミノクマリン、APC-Cy7共役
体、BODIPY-FL、カスケードブルー、Cy2、Cy3、Cy3.5、Cy3B、
Cy5、Cy5.5、Cy7、フルオレセイン、FluorX、ヒドロキシクマリン、リ
サミンローダミンB、ルシファーイエロー、メトキシクマリン、NBD、Pacific
Blue、Pacific Orange、PE-Cy5共役体、PE-Cy7共役体
、PerCP、R-フィコエリトリン(PE)、Red613、Seta-555-アジ
ド、Seta-555-DBCO、Seta-555-NHS、Seta-580-NH
S、Seta-680-NHS、Seta-780-NHS、Seta-APC-780
、Seta-PerCP-680、Seta-R-PE-670、SeTau380-N
HS、SeTau405-マレイミド、SeTau405-NHS、SeTau425-
NHS、SeTau647-NHS、テキサスレッド、TRITC、TruRed、X-
ローダミン、7-AAD(7-アミノアクチノマイシンD、CG選択性)、アクリジンオ
レンジ、クロモマイシンA3、CyTRAKオレンジ(Biostatus、赤色励起暗)、DA
PI、DRAQ5、DRAQ7、エチジウムブロマイド、ヘキスト33258、ヘキスト
33342、LDS751、ミスラマイシン、ヨウ化プロピジウム(PI)、SYTOX
ブルー、SYTOXグリーン、SYTOXオレンジ、チアゾールオレンジ、TO-PRO
:シアニン単量体、TOTO-1、TO-PRO-1、TOTO-3、TO-PRO-3
、YOseta-1、YOYO-1。細胞研究のために本発明の連結体に連結させること
ができる蛍光色素は、以下の化合物又はその誘導体から選択される:DCFH(2’7’
ジクロロジヒドロ-フルオレセイン、酸化型)、DHR(ジヒドロローダミン123、酸
化型、光が酸化を触媒する)、Fluo-3(AMエステル、pH>6)、Fluo-4
(AMエステル、pH7.2)、Indo-1(AMエステル、低/高カルシウム(Ca
2+))、SNARF(pH6/9)、アロフィコシアニン(APC)、AmCyan1
(四量体、Clontech)、AsRed2(四量体、Clontech)、Azamiグリーン(単量
体、MBL)、アズライト、B-フィコエリトリン(BPE)、セルリアン、CyPet、
DsRed単量体(Clontech)、DsRed2(「RFP」、Clontech)、EBFP、E
BFP2、ECFP、EGFP(弱二量体、Clontech)、エメラルド(弱二量体、Invitr
ogen)、EYFP(弱二量体、Clontech)、GFP(S65A変異体)、GFP(S65
C変異体)、GFP(S65L変異体)、GFP(S65T変異体)、GFP(Y66F
変異体)、GFP(Y66H変異体)、GFP(Y66W変異体)、GFPuv、HcR
ed1、J-Red、カチューシャ、Kusabira Orange(単量体、MBL)
、mCFP、mCherry、mCitrine、Midriishi Cyan(二量
体、MBL)、mKate(TagFP635、単量体、Evrogen)、mKeima-Red
(単量体、MBL)、mKO、mOrange、mPlum、mRaspberry、mR
FP1(単量体、Tsien Lab)、mStrawberry、mTFP1、mTu
rquoise2、P3(フィコビリソーム複合体)、Peridinin Chlor
ophyll(PerCP)、R-フィコエリトリン(RPE)、T-Sapphire
、TagCFP(二量体、Evrogen)、TagGFP(二量体、Evrogen)、TagRFP
(二量体、Evrogen)、TagYFP(二量体、Evrogen)、tdTomato(タンデム
二量体)、トパーズ、TurboFP602(二量体、Evrogen)、TurboFP63
5(二量体、Evrogen)、TurboGFP(二量体、Evrogen)、TurboRFP(二
量体、Evrogen)、TurboYFP635(二量体、Evrogen)、ビーナス、天然型GF
P、YPet、Zsグリーン1(四量体、Clontech)、Zsイエロー1(四量体、Clonte
ch)。
7)薬学的に許容される、上記の任意の薬物の塩、酸、又は誘導体。 - 前記「Drug1」及び「Drug2」は発色団であり、検出、モニタリング、又は前
記細胞結合分子、及び/又は前記共役体と標的、特に、標的細胞との相互作用及び/又は
機能の研究のために使用することができる、請求項2及び4に記載の式(II)及び(I
V)の化合物。 - 前記「Drug1」及び「Drug2」は、好ましくはチューブリシン類、カリケアマ
イシン類、オーリスタチン類、メイタンシノイド類、CC-1065類縁体、ダウノルビ
シン及びドキソルビシン化合物、タキサノイド類(タキサン類)、クリプトフィシン類、
エポチロン類、ベンゾジアゼピン二量体(例えば、ピロロベンゾジアゼピン(PBD)、
トマイマイシン、アントラマイシン、インドリノベンゾジアゼピン類、イミダゾベンゾチ
アジアゼピン、又はオキサゾリジノベンゾジアゼピン類の二量体)、カリケアマイシン類
及びエンジイン類抗生物質、アクチノマイシン、アザセリン類、ブレオマイシン類、エピ
ルビシン、タモキシフェン、イダルビシン、ドラスタチン類/オーリスタチン類(例えば
、モノメチルオーリスタチンE、MMAE、MMAF、オーリスタチンPYE、オーリス
タチンTP、オーリスタチン2-AQ、6-AQ、EB(AEB)、及びEFP(AEF
P))、デュオカルマイシン類、チオテパ、ビンクリスチン類、ヘミアステリン類、ナズ
マミド類(nazumamides)、ミクロギニン類(microginins)、ラ
ジオスミン類(radiosumins)、アルテロバクチン類(alterobact
ins)、ミクロスクレロデルミシン類(microsclerodermins)、テ
ネラミド類(thenellamides)、エスペラミシン類(esperamici
ns)、siRNA、核酸分解酵素、並びに/又は上記分子のいずれかの薬学的に許容さ
れる塩、酸、又は/及びそれらの類縁体及び誘導体から選択される、請求項2及び4に記
載の共役体化合物。 - 前記細胞結合剤/分子は、抗体、タンパク質、ビタミン(例えば、葉酸類)、ペプチド
、ポリマーミセル、リポソーム、リポタンパク系薬物担体、ナノ粒子薬物担体、デンドリ
マー、及び細胞結合リガンドで被覆された分子、又はそれらの組み合わせから選択される
、請求項2及び3に記載の共役体化合物。 - 請求項2、3、及び9に記載の前記細胞結合分子/剤は、抗体、単鎖抗体、標的細胞と
結合する抗体断片、モノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体、標的細胞と結合する
モノクローナル抗体断片、キメラ抗体、標的細胞と結合するキメラ抗体断片、ドメイン抗
体、標的細胞と結合するドメイン抗体断片、表面再構成型抗体、単鎖表面再構成型抗体、
標的細胞と結合する表面再構成型抗体断片、ヒト化抗体、表面再構成型ヒト化抗体、単鎖
ヒト化抗体、標的細胞と結合するヒト化抗体断片、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、
成長因子、コロニー刺激因子、又は栄養輸送因子が好ましい。 - 請求項2、3、及び9に記載の前記細胞結合分子/剤は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞
、微生物感染細胞、寄生虫感染細胞、自己免疫疾患細胞、活性化腫瘍細胞、骨髄細胞、活
性化T細胞、影響されているB細胞、又はメラニン細胞を標的とすることができる薬剤と
することができる。 - 請求項2、3、及び9に記載の細胞結合分子/剤は、以下のいずれかの抗原又は受容体
に対して可能な任意の薬剤/分子でもよい:CD3、CD4、CD5、CD6、CD7、
CD8、CD9、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CD12w、CD1
4、CD15、CD16、CDw17、CD18、CD19、CD20、CD21、CD
22、CD23、CD24、CD25、CD26、CD27、CD28、CD29、CD
30、CD31、CD32、CD33、CD34、CD35、CD36、CD37、CD
38、CD39、CD40、CD41、CD42、CD43、CD44、CD45、CD
46、CD47、CD48、CD49b、CD49c、CD51、CD52、CD53、
CD54、CD55、CD56、CD58、CD59、CD61、CD62E、CD62
L、CD62P、CD63、CD66、CD68、CD69、CD70、CD72、CD
74、CD79、CD79a、CD79b、CD80、CD81、CD82、CD83、
CD86、CD87、CD88、CD89、CD90、CD91、CD95、CD96、
CD98、CD100、CD103、CD105、CD106、CD109、CD117
、CD120、CD125、CD126、CD127、CD133、CD134、CD1
35、CD138、CD141、CD142、CD143、CD144、CD147、C
D151、CD147、CD152、CD154、CD156、CD158、CD163
、CD166、CD168、CD174、CD180、CD184、CDw186、CD
194、CD195、CD200、CD200a、CD200b、CD209、CD22
1、CD227、CD235a、CD240、CD262、CD271、CD274、C
D276(B7-H3)、CD303、CD304、CD309、CD326、 4-1
BB、5AC、5T4(栄養芽細胞糖タンパク質、TPBG、5T4、Wnt活性化阻害
因子1又はWAIF1)、腺癌抗原、AGS-5、AGS-22M6、アクチビン受容体
様キナーゼ1、AFP、AKAP-4、ALK、αインテグリン、αvβ6、アミノペプ
チダーゼN、アミロイドβ、アンドロゲン受容体、アンジオポイエチン2、アンジオポイ
エチン3、アネキシンA1、炭疽菌トキシン防御抗原、抗トランスフェリン受容体、AO
C3(VAP-1)、B7-H3、炭疽菌、BAFF(B-細胞活性化因子)、B-リン
パ腫細胞、bcr-abl、ボンベシン、BORIS、C5、C242抗原、CA125
(炭水化物抗原125、MUC16)、CA-IX(又はCAIX、炭酸脱水酵素9)、
CALLA、CanAg、イヌIL31、炭酸脱水酵素IX、心筋ミオシン、CCL11
(C-Cモチーフケモカイン11)、CCR4(CCケモカイン受容体4型、CD194
)、CCR5、CD3E(イプシロン)、CEA(癌胎児性抗原)、CEACAM3、C
EACAM5(癌胎児性抗原)、CFD(因子D)、Ch4D5、コレシストキニン2(
CCK2R)、CLDN18(クラウディン-18)、クランピング因子A、CRIPT
O、FCSF1R(コロニー刺激因子1受容体、CD115)、CSF2(コロニー刺激
因子2、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF))、CTLA4(細胞
傷害性Tリンパ球関連タンパク質4)、CTAA16.88腫瘍抗原、CXCR4(CD
184)、CXCケモカイン受容体4型、cADPリボースヒドロラーゼ、Cyclin
B1、CYP1B1、サイトメガロウイルス、サイトメガロウイルス糖タンパク質B、
ダビガトラン、DLL4(デルタ様リガンド4)、DPP4(ジペプチジルペプチダーゼ
4)、DR5(デスレセプター5)、大腸菌志賀毒素2型、ED-B、EGFL7(タン
パク質7含有EGF様ドメイン)、EGFR、EGFRII、EGFRvIII、エンド
グリン(CD105)、エンドセリンB受容体、エンドトキシン、EpCAM(上皮細胞
接着分子)、EphA2、エピシアリン、ERBB2(上皮成長因子受容体2)、ERB
B3、ERG(TMPRSS2ETS融合遺伝子)、大腸菌、ETV6-AML、FAP
(線維芽細胞活性化タンパク質α)、FCGR1、α-フェトプロテイン、フィブリンI
I、β鎖、フィブロネクチン外部ドメインB、FOLR(葉酸受容体)、葉酸受容体α、
葉酸ヒドロラーゼ、Fos関連抗原1、RSウイルスのFタンパク質、Frizzled
受容体、フコシルGM1、GD2ガングリオシド、G-28(細胞表面糖脂質抗原)、G
D3イディオタイプ、GloboH、グリピカン3、N-グリコリルノイラミン酸、GM
3、GMCSF受容体α鎖、成長分化因子8、GP100、GPNMB(膜貫通タンパク
質NMB)、GUCY2C(グアニル酸シクラーゼ2C、グアニル酸シクラーゼC(GC
-C)、腸グアニル酸シクラーゼ、グアニル酸シクラーゼ-C受容体、熱安定性エンテロ
トキシン受容体(hSTAR))、熱ショックタンパク質、血球凝集素、B型肝炎表面抗
原、B型肝炎ウイルス、HER1(ヒト上皮成長因子受容体1)、HER2、HER2/
neu、HER3(ERBB-3)、IgG4、HGF/SF(幹細胞増殖因子/細胞分
散因子)、HHGFR、HIV-1、ヒストン複合体、HLA-DA(ヒト白血球抗原)
、HLA-DR10、HLA-DRB、HMWMAA、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、HN
GF、ヒト細胞散乱因子受容体キナーゼ、HPV E6/E7、Hsp90、hTERT
、ICAM-1(細胞間接着分子1)、イディオタイプ、IGF1R(IGF-1、イン
スリン様増殖因子1受容体)、IGHE、IFN-γ、インフルエンザ赤血球凝集素、I
gE、IgE Fc領域、IGHE、IL-1、IL-2受容体(インターロイキン2受
容体)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-6R(インターロイキン6受容体)、I
L-9、IL-10、L-12、IL-13、IL-17、IL-17A、IL-20、
IL-22、IL-23、IL-31RA、ILGF2(インスリン様増殖因子2)、イ
ンテグリン(α4、αIIIbβ3、αvβ3、α4β7、α5β1、α6β4、α7β
7、αIIβ3、α5β5、αvβ5)、インターフェロンγ誘導タンパク質、ITAG
A2、ITGB2、KIR2D、LCK、Le、レグマイン、ルイス-Y抗原、LFA-
1(リンパ球機能関連抗原1、CD11a)、LHRH、LINGO-1、リポタイコ酸
、LIV1A、LMP2、LTA、MAD-CT-1、MAD-CT-2、MAGE-1
、MAGE-2、MAGE-3、MAGEA1、MAGEA3、MAGEA4、MART
1、MCP-1、MIF(マクロファージ遊走阻止因子又はグリコシル化阻害因子(GI
F))、MS4A1(膜貫通4ドメインサブファミリーAメンバー1)、MSLN(メソ
テリン)、MUC1(ムチン1、細胞表面関連(MUC1)又はPolymorphic
epithelial mucin(PEM))、MUC1-KLH、MUC16(C
A125)、MCP1(単球走化性タンパク質1)、MelanA/MART1、ML-
IAP、MPG、MS4A1(膜貫通型4ドメインサブファミリーA)、MYCN、ミエ
リン関連糖タンパク質、ミオスタチン、NA17、NARP-1、NCA-90(顆粒球
抗原)、Nectin-4(ASG-22ME)、NGF、神経アポトーシス制御プロテ
イナーゼ1、NOGO-A、Notch受容体、ヌクレオリン、Neu癌遺伝子産物、N
Y-BR-1、NY-ESO-1、OX-40、OxLDL(酸化低密度リポタンパク質
)、OY-TES1、P21、p53非変異体、P97、Page4、PAP、、抗(N
-グリコリルノイラミン酸)のパラトープ、PAX3、PAX5、PCSK9、PDCD
1(PD-1、プログラムされた細胞死タンパク質1、CD279)、PDGF-Rα、
(血小板由来成長因子受容体α)、PDGFR-β、PDL-1、PLAC1、PLAP
様精巣アルカリホスファターゼ、血小板由来成長因子受容体β、リン酸ナトリウム共輸送
体、PMEL17、ポリシアル酸、プロテイナーゼ3(PR1)、前立腺癌、PS(ホス
ファチジルセリン)、前立腺癌細胞、緑膿菌、PSMA、PSA、PSCA、狂犬病ウイ
ルス糖タンパク質、RHD(Rhポリペプチド1(RhPI)、CD240)、アカゲザ
ル因子(Rhesus factor)、RANKL、PhoC,Ras変異体、RG5
5、ROBO4、RSウイルス、RON、肉腫転移ブレイクポイント、SART3、スク
レロスチン、SLAMF7(SLAMファミリーメンバー7)、セレクチンP、SDC1
(シンデカン1)、sLe(a)、ソマトメジンC、SIP(スフィンゴシン-1-ホス
フェート)、ソマトスタチン、精子タンパク質17、SSX2、STEAP1(前立腺1
の6回膜貫通上皮抗原)、STEAP2、STn、TAG-22(腫瘍関連糖タンパク質
72)、サバイビン、T細胞受容体、T細胞膜貫通タンパク質、TEM1(腫瘍上皮マー
カー1)、TENB2、テナスシンC(TN-C)、TGF-α、TGF-β(トランス
フォーミング増殖因子β)、TGF-β1、TGF-β2(トランスフォーミング増殖因
子β2)、Tie(CD202b)、Tie2、TIM-1(CDX-014)、TN、
TNF、TNF-α、TNFRSF8、TNFRSF10B(腫瘍壊死因子受容体スーパ
ーファミリーメンバー10B)、TNFRSF13B(腫瘍壊死因子受容体スーパーファ
ミリーメンバー13B)、TPBG(栄養膜糖タンパク質)、TRAIL-R1(腫瘍壊
死アポトーシス誘導リガンド受容体1)、TRAILR2(細胞死受容体5(DR5))
、主要関連カルシウムシグナルトランスデューサー2、MUC1の腫瘍特異的グリコシル
化、TWEAK受容体、TYRP1(糖タンパク質75)、TRP-2、チロシナーゼ、
VCAM-1(CD106)、VEGF、VEGF-A、VEGF-2(CD309)、
VEGFR-1、VEGFR2、又はビメンチン、WT1、XAGE1、又は任意のイン
スリン成長因子受容体を発現する細胞、又は任意の上皮増殖因子受容体。 - 請求項11に記載の腫瘍細胞は、リンパ腫細胞、骨髄腫細胞、腎細胞、乳癌細胞、前立
腺癌細胞、卵巣癌細胞、大腸癌細胞、胃癌細胞、扁平上皮癌細胞、小細胞肺癌細胞、非小
細胞肺癌細胞、精巣癌細胞、又は無秩序に成長及び分裂し、癌を引き起こすペースを促進
する任意の細胞から選択される。 - 請求項1、2、3、及び/又は4に記載の連結体成分R1、R2、R3、及び/又はR
4は、6-マレイミドカプロイル(MC)、マレイミドプロパノイル(MP)、バリン-
シトルリン(val-cit)、アラニン-フェニルアラニン(ala-phe)、リジ
ン-フェニルアラニン(lys-phe)、p-アミノベンジルオキシカルボニル(PA
B)、4-チオ-ペンタン酸エステル(SPP)、4-(N-マレイミドメチル)シクロ
ヘキサン-1-カルボン酸エステル(MCC)、4-チオ-酪酸エステル(SPDB)、
マレイミドエチル(ME)、4-チオ-2-ヒドロキシスルホニル-酪酸エステル(2-
sulfo-SPDB)、ピリジニル-ジチオール(PySS)、アルコキシアミノ(A
OA)、エチレンオキシ(EO)、4-メチル-4-ジチオエステル-ペンタン酸(MP
DP)、アジド(N3)、アルキニル、ジチオ、ペプチド、及び/又は(4-アセチル)
アミノ安息香酸(SIAB)の連結体成分の一種又は二種以上にて構成されてもよい。 - 「Drug1」及び「Drug2」がチューブリシン(Tubulysin)類縁体で
あり、前記式(II)の共役体化合物が好ましくは、以下のT01、T02、T03、T
04、T05、T06、及びT07の構造である、請求項2に記載の共役体化合物:
mAbは抗体であり;
Z3はH、R1、OP(O)(OM1)(OM2)、OCH2OP(O)(OM1)(
OM2)、OSO3M1、又はO-配糖体(グルコシド, ガラクトシド、マンノシド、グ
ルクロノシド、アロシド、フルクトシド)、NH-配糖体、S-配糖体若しくはCH2-
配糖体であり;
M1及びM2は独立してH、Na、K、Ca、Mg、NH4、NR1R2R3R4であ
り;
nは1~20であり;
R1、R2、R3、及びR4は、請求項1で定義されているものと同じである。 - 「Drug1」及び「Drug2」がCC-1065類縁体及び/又はデュオカルマイ
シン類縁体であり、前記式(II)の共役体化合物が好ましくは、以下のCC01、CC
02、及びCC03の構造である、請求項2に記載の共役体化合物:
式中:
mAbは抗体であり;
nは1~20であり;
Z4はH、PO(O)(OM1)(OM2)、SO3M1、CH2PO(O)(OM1
)(OM2)、CH3N(CH2CH2)2NC(O)-、O(CH2CH2)2NC(
O)-、又は配糖体であり;
X3はO、NH、NR1、NHC(O)、OC(O)、CO、若しくはR1であるか、
又は存在しない;
M1及びM2は独立して、Na、K、H、Ca、Mg、NH4、NR1R2R3R4で
あり;
R1、R2、R3、及びR4は、請求項1で定義されているものと同じである。 - 「Drug1」及び「Drug2」がベンゾジアゼピン二量体類縁体であり、前記式(
II)の共役体化合物が好ましくは、以下のPB01、PB02、PB03、PB04、
PB05、PB06、PB07、PB08、及びPB09の構造である、請求項2に記載
の共役体化合物:
mAbは抗体であり;
nは1~20であり;
X3はCH2、O、NH、NR1、NHC(O)、NHC(O)NH、C(O)、OC
(O)であるか、又は存在せず;
X4はCH2、C(O)、C(O)NH、C(O)N(R1)、C(O)Oであるか、
又は存在せず;
R1、R2、R3、及びR4は、請求項1で定義されているものと同じであり、加えて
、R3及び/又はR4は存在しなくてもよい。 - 治療有効量の請求項2、15、16、17、18、19、20、21、及び/又は22
に記載の共役体化合物、並びに薬学的に許容される塩類、担体、希釈剤、若しくは賦形剤
、又はこれらの組み合わせを含む、癌、自己免疫性疾患、又は感染疾患を治療又は予防す
るための医薬組成物。 - インビトロ(in vitro)、インビボ(in vivo)、又はエクスビボ(e
x vivo)で細胞殺傷活性を有する、請求項2、15、16、17、18、19、2
0、21、22、又は23に記載の共役体。 - 前記連結体成分R1、R2、R3、及び/又はR4の内部に、1~20単位の天然又は
非天然のアミノ酸のペプチド、p-アミノベンジル単位、6-マレイミドカプロイル単位
、ジスルフィド単位、チオエーテル単位、ヒドラゾン単位、トリアゾール単位、又はアル
コキシム単位のいずれかを含むことができる、請求項2、15、16、17、18、19
、20、21、又は22に記載の共役体。 - 前記連結体成分R1、R2、R3、及び/又はR4がプロテアーゼにより開裂可能であ
る、請求項2、15、16、17、18、19、20、21、又は22に記載の共役体。 - 前記連結された一対の硫黄原子が好ましくは、前記共役部位としての前記一対のチオー
ルを生成するためにTCEP及び/又はDTT分子により還元される、抗体の鎖間ジスル
フィド結合からのものである、請求項2、15、16、17、18、19、20、21、
又は22に記載の共役体。 - 治療有効量の請求項2、15、16、17、18、19、20、21、22、又は/及
び23に記載の共役体を含み、化学療法薬、放射性療法、免疫治療薬、自己免疫性疾患薬
、抗感染症薬、又は他の共役体等の他の治療剤と共に投与される、相乗的に癌、自己免疫
性疾患、又は感染疾患に有効な治療又は予防するための医薬組成物。 - 請求項28に記載の相乗剤は、以下の薬剤の1種又は数種から選択されることが好まし
い:アバタセプト(Orencia)、酢酸アビラテロン(Zytiga(登録商標))、アセトアミ
ノフェン/ヒドロコドン、アダリムマブ、アファチニブ ジマレエート(Gilotrif(登録
商標))、アレムツズマブ(Campath(登録商標))、アリトレチオニン(Panretin(登
録商標))、アド-トラスツズマブエム(Kadcyla(商標))、アンフェタミン混合塩(
アンフェタミン/デキストロアンフェタミン、又はadderall XR)、アナストロゾール(A
rimidex(登録商標))、アリピプラゾール、アタザナビル、アテゾリズマブ(MPDL3280A
)、アトルバスタチン、アキシチニブ(Inlyta(登録商標))、ベリノスタット(Beleod
aq(商標))、ベバシズマブ (Avastin(登録商標))、カバジタキセル(Jevtana(登
録商標))、カボザチニブ(Cometriq(商標))、ベキサロテン(Targretin(登録商標
))、ブリナツモマブ(Blincyto(商標))、ボルテゾミブ (Velcade(登録商標))、
ボスチニブ(Bosulif(登録商標))、ブレンツキマブ ベドチン(Adcetris(登録商標
))、ブデソニド、ブデソニド/ホルモテロール、ブプレノルフィン、カペシタビン、カ
ルフィルゾミブ(Kyprolis(登録商標))、セレコキシブ、セリチニブ(LDK378/Zykadia
)、セツキシマブ(Erbitux(登録商標))、シクロスポリン、シナカルセット、クリゾ
チニブ (Xalkori(登録商標))、ダビガトラン、ダブラフェニブ(Tafinlar(登録商標
))、ダルベポエチンα、ダルナビル、メシル酸イマチニブ(Gleevec(登録商標))、
ダサチニブ (Sprycel(登録商標))、デニロイキン ジフチトクス(Ontak(登録商標
))、デノスマブ(Xgeva(登録商標))、デパコテ(Depakote)、デキスランソプラゾ
ール、デキスメチルフェニデート、ジヌツキシマブ(Unituxin(商標))、ドキシサイク
リン、デュロキセチン、エムトリシタビン/リルピビリン/フマル酸テノホビルジソプロ
キシル、エムトリシタビン/テノホビル/エファビレンツ、エノキサパリン、エンザルタ
ミド(Xtandi(登録商標))、エポエチンα、エルロチニブ(Tarceva(登録商標))、
エソメプラゾール、エスゾピクロン、エタネルセプト、エベロリムス(Afinitor(登録商
標))、エキセメスタン(Aromasin(登録商標))、エベロリムス(Afinitor(登録商標
))、エゼチミブ、エゼチミブ/シンバスタチン、フェノフィブラート、フィルグラスチ
ム、フィンゴリモド、プロピオン酸フルチカゾン、フルチカゾン/サルメテロール、フル
ベストラント(Faslodex(登録商標))、ゲフィチニブ(Iressa(登録商標))、グラチ
ラマー、酢酸ゴセレリン(Zoladex)、イマチニブ (Gleevec)、イブリツモマブチウキ
セタン(Zevalin(登録商標))、イブルチニブ(Imbruvica(商標))、イデラリシブ(
Zydelig(登録商標))、インフリキシマブ、インスリン アスパルト、インスリンデテ
ミル、インスリングラルギン、インスリンリスプロ、インターフェロンβ1a、インター
フェロンβ1b、ラパチニブ(Tykerb(登録商標))、イピリムマブ (Yervoy(登録商
標))、臭化イプラトロピウム/サルブタモール、酢酸ランレオチド(Somatuline(登録
商標)デポ)、レナリオミド(Revlimid (登録商標))、メシル酸レンバチニブ(Lenvi
ma(商標))、レトロゾール(Femara(登録商標))、レボチロキシン、レボチロキシン
、リドカイン、リネゾリド、リラグルチド、リスデキサムフェタミン、MEDI4736
(AstraZeneca, Celgene)、メマンチン、メチルフェニデート、メトプロロール、モダフ
ィニル、モメタゾン、ニロチニブ(Tasigna(登録商標))、ニボルマブ(Opdivo(登録
商標))、オファツムマブ(Arzerra(登録商標))、オビヌツズマブ(Gazyva(商標)
)、オラパリブ(Lynparza(商標))、オルメサルタン、オルメサルタン/ヒドロクロロ
チアジド、オマリズマブ、ω3脂肪酸エチルエステル、オセルタミビル、オキシコドン、
パルボシクリブ(Ibrance(登録商標))、パリビズマブ、パニツムマブ(Vectibix(登
録商標))、パノビノスタット(Farydak(登録商標))、パゾパニブ(Votrient(登録
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ルツズマブ(Perjeta(商標))、肺炎球菌共役ワクチン、ポマリドミド(Pomalyst(登
録商標))、プレガバリン、クエチアピン、ラベプラゾール、ラジウム223塩化物(Xo
figo (登録商標))、ラロキシフェン、ラルテグラビル、ラムシルマブ(Cyramza(登録
商標))、ラニビズマブ、レゴラフェニブ(Stivarga(登録商標))、リツキシマブ(Ri
tuxan(登録商標))、リバロキサバン、ロミデプシン(Istodax(登録商標))、ロスバ
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t(登録商標))、タダラフィル、タモキシフェン、テラプレビル、テムシロリムス(Tor
isel(登録商標))、テノホビル/エムトリシタビン、テストステロンゲル、サリドマイ
ド(Immunoprin、Talidex)、チオトロピウムブロマイド、トレミフェン(Fareston(登
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Citations (1)
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Non-Patent Citations (5)
Title |
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BARTON, D. H. R. ET AL., TETRAHEDRON, vol. 44, no. 24, JPN6018050744, 1988, pages 7385 - 7392, ISSN: 0005159209 * |
DUERR, S. ET AL., JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY, vol. 458, JPN6018050740, 1993, pages 89 - 96, ISSN: 0005159208 * |
HUGHES, D. L. ET AL., J. ORG. CHEM., vol. 61, JPN6018050751, 1996, pages 2967 - 2971, ISSN: 0005159212 * |
SPRENGER, G. H. ET AL., JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 96, no. 6, JPN6018050750, 1974, pages 1770 - 1775, ISSN: 0005159211 * |
SUNDERMEYER, W. ET AL., JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, vol. 34, JPN6018050747, 1986, pages 251 - 254, ISSN: 0005159210 * |
Cited By (1)
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