JP2022162843A - 水溶性ビタミンドリンク用原液及び水溶性ビタミンドリンク - Google Patents

Abstract

【課題】酸性水溶液の条件でも水溶性ビタミンを安定して保持することができるビタミンドリンク用原液を提供することを課題とする。【解決手段】（１）水溶性ビタミンと、（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から選ばれる１種以上と、（３）ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種以上と、（４）多価アルコールと、を含有してなる、水溶性ビタミンドリンク用原液。【選択図】図１

Description

本発明は、水溶性ビタミンドリンク用原液及び水溶性ビタミンドリンクに関する。

ビタミンは、生命活動を維持するために必要な代謝をサポートする重要な栄養素であり、体内で合成できない、または合成できても十分な量が得られないため、外部から摂取する必要がある。
ビタミンを外部から摂取する方法の一つとしてビタミン主製剤による摂取が挙げられ、該ビタミン主製剤は錠剤の形態で使用されるのが一般的である。錠剤としてのビタミン主製剤の開発は広く行われており、例えば、以下に示す文献には、水溶性ビタミンの一種であるビタミンＢ１２又はビタミンＣを含む錠剤に関する技術が開示されている。
特許文献１には、不活性担体にビタミンＢ１２を付着させ、さらにその周囲を不活性糖類で被覆してなる固形製剤とすることにより、ビタミンＢ１２の分解を防止することができる技術が開示されている。
特許文献２には、アミノ酸又はその塩、ビタミンＣ、及び変色抑制剤を含む固形製剤とすることにより、アミノ酸又はその塩とビタミンＣとが共存することにより生じる色調の変化を抑制することができる技術が開示されている。

特開２０１６－０２７００７号公報 特開２０２０－１３２５８６号公報

上述のように、水溶性ビタミンを含むビタミン主製剤を錠剤として使用するための開発は幅広く行われているが、ドリンクとして使用するための開発はこれまでほとんど行われていなかった。これは、ビタミン主製剤をドリンクの形態で使用する場合、例えば水溶性ビタミンであるビタミンＢ１２は中性の水溶液中では安定して保持することができるが、香味の観点で好ましい酸性水溶液中では分解し、またビタミンＣは、水に溶解すると溶存酸素により分解してしまうなど、問題があったためである。
そこで本発明は、酸性水溶液の条件でも、水溶性ビタミンを安定して保持することができるビタミンドリンク用原液及び水溶性ビタミンドリンクを提供することを課題とする。

これらの課題を解決するために鋭意検討を進めた結果、本発明者らは、水溶性ビタミンを含むドリンク用原液に、複数の特定の物質を含ませることにより、上記の課題を解決することができることを見出し、本発明を完成させるに至った。

即ち、本発明の要旨は以下の通りである。
［１］ （１）水溶性ビタミンと、
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から選ばれる１種以上と、
（３）ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種以上と、
（４）多価アルコールと、を含有してなる、
水溶性ビタミンドリンク用原液。
［２］ さらに（５）脂溶性物質を含有してなる、［１］に記載の水溶性ビタミンドリンク用原液。
［３］ 水溶性ビタミンが、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、コリン、及びビタミンＣからなる群から選ばれる１種以上である、［１］または［２］に記載の水溶性ビタミンドリンク用原液。
［４］ 水溶性ビタミンが、ビタミンＢ１２（シアノコバラミン）である、［３］に記載の水溶性ビタミンドリンク用原液。
［５］ 酸性である、［１］～［４］のいずれかに記載の水溶性ビタミンドリンク用原液。
［６］ ［１］～［５］のいずれかに記載の水溶性ビタミンドリンク用原液を、水、緩衝液及び水性液剤からなる群から選ばれる１種以上で希釈してなる、水溶性ビタミンドリンク。
［７］ 酸性である、［６］に記載の水溶性ビタミンドリンク。

本発明によれば、酸性水溶液の条件でも水溶性ビタミンを安定して保持することができるビタミンドリンク用原液及び水溶性ビタミンドリンクを提供することができ、長期間の安定的な保存が可能である。

実施例における紫外可視吸光度の測定結果に係るグラフである。 実施例における目視観察の結果を示す図である（図面代用写真）。

以下に本発明の実施の形態を詳細に説明するが、これらの説明は本発明の実施形態の一例（代表例）であり、本発明はその要旨を超えない限りこれらの内容に限定されない。
本明細書において、「～」を用いて表される数値範囲は、「～」の前後に記載された数値を下限値及び上限値として含む範囲を意味し、「Ａ～Ｂ」は、Ａ以上Ｂ以下であることを意味する。

＜水溶性ビタミンドリンク用原液＞
本発明の一実施形態である水溶性ビタミンドリンク用原液（以下、単に「水溶性ビタミンドリンク用原液」又は「ドリンク用原液」とも称する。）は、
（１）水溶性ビタミンと、
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から選ばれる１種以上と、
（３）ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種以上と、
（４）多価アルコールと、を含有する、
水溶性ビタミンドリンク用原液である。

水溶性ビタミンは、酸性条件では分解してしまう。しかしながら、上記の水溶性ビタミンドリンク用原液では、上記の（２）～（４）の成分が水溶性ビタミンを囲うような構造が形成されるため、水溶性ビタミンと該構造より外部に存在する物質との相互作用を抑制することができる、つまり酸性条件下でも水溶性ビタミンを安定して保持することができる、と本発明者らは考察している。また、一般的に、水溶性ビタミンは、塩基性及び中性の環境下では安定して存在できるため、上記の水溶性ビタミンドリンク用原液は、酸性の
みならず、中性及び塩基性を含むあらゆるｐＨの条件で利用することができる。さらに上記の水溶性ビタミンは、これらの安定性に加え、透明性が高い点でも有利である。
上記の水溶性ビタミンドリンク用原液の効果は、これを特定の液体で希釈して得られるビタミンドリンクにおいても同様に得ることができる。
ドリンク用原液は、上述のように、酸性、中性、塩基性のいずれの条件においても、水溶性ビタミンを安定させることができるが、香味の観点から、酸性であることが好ましい。

本明細書において、「水溶性ビタミンドリンク用原液」とは通常、水、緩衝液、及び水性溶剤の合計含有量が２５重量％未満の液体であるが、後述する成分（１）～（４）の合計含有量が６０重量％以上である液体であってもよく、さらに、成分（１）～（５）の合計含有量が６０重量％以上である液体であってもよい。また、後述する「水溶性ビタミンドリンク」とは通常、水溶性ビタミンドリンク用原液を水、緩衝液、及び水性溶剤からなる群から選ばれる１種以上で希釈してなる液体であり、具体的には、水、緩衝液、及び水性溶剤の合計含有量が２５重量％以上の液体であるが、後述する成分（１）～（４）の合計含有量が６０重量％未満である液体であってもよく、さらに、成分（１）～（５）の合計含有量が６０重量％未満である液体であってもよい。

［水溶性ビタミン］
ドリンク用原液に含まれる水溶性ビタミン（以下、成分（１）とも称する。）の種類は、特段制限されず、例えば、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３（ナイアシン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン）、ビタミンＢ７（ビオチン）、ビタミンＢ９（葉酸）、ビタミンＢ１２（シアノコバラミン）、コリン、ビタミンＣ（アスコルビン酸）等が挙げられ、酸性または水溶性条件での分解抑制の向上の観点から、ビタミンＢ５、ビタミンＢ１２、ビタミンＣがより好ましく、さらに酸性水溶液条件下での分解抑制の観点から、ビタミンＢ１２であることが特に好ましい。なお、コリンは、一般的にビタミン様作用物質であるが、本明細書においては水溶性ビタミンの一種として扱う。また、水溶性ビタミンは、１種を単独で用いても、２種以上を任意の種類および比率で併用してもよい。

ドリンク用原液中の成分（１）の合計含有量は、特段制限されないが、水溶性ビタミンの十分な効果を得る観点から、通常０．００００１重量％以上であり、０．００００５重量％以上であることが好ましく、０．０００１重量％以上であることがより好ましく、０．０００５重量％以上であることがさらに好ましく、０．００１重量％以上であることが特に好ましく、また、十分な安定性を確保する観点から、通常３０重量％以下であり、２７．５重量％以下であることが好ましく、２５重量％以下であることがより好ましく、２２．５重量％以下であることがさらに好ましく、２０重量％以下であることが特に好ましい。

［ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油］
ドリンク用原液は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から選ばれる１種以上の成分（以下、成分（２）とも称する。）を含むが、乳化力の観点から、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が含まれることが好ましい。なお、ドリンク用原液は、これらのヒマシ油以外のヒマシ油を含んでいてもよい。

ドリンク用原液中の成分（２）の合計含有量は、特段制限されないが、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点からから、通常１重量％以上であり、１．５重量％以上であることが好ましく、２重量％以上であることがより好ましく、２．５重量％以上であることがさらに好ましく、３重量％以上であることが特に好ましく、また、通常３０重量％以下であり、２５重量％以下であることが好ましく、２０重量％以下であることがより好ましく
、１５重量％以下であることがさらに好ましく、１０重量％以下であることが特に好ましい。

ドリンク用原液中における、上記の成分（１）の含有量に対する成分（２）の含有量の比率は、特段制限されないが、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点から、通常０．０３以上であり、０．０５以上であることが好ましく、０．１以上であることがより好ましく、０．１５以上であることがさらに好ましく、また、通常３００００００以下であり、１０００００以下であることが好ましく、５００００以下であることがより好ましく、１００００以下であることがさらに好ましい。

成分（２）の平均ＨＬＢ（Hydrophile-Lipophile Balance、親水性親油性バランス）は、特に制限されないが、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点から、通常１．０以上であり、５．０以上であることが好ましく、１０．０以上であることがより好ましく、１２．０以上であることがさらに好ましく、また、通常２０．０以下であり、１８．０以下であることが好ましく、１７．０以下であることがより好ましく、１６．０以下であることがさらに好ましい。

［ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル］
ドリンク用原液は、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種以上の成分（以下、成分（３）とも称する。）を含むが、より安定化させる観点からポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルが含まれることがより好ましい。

ドリンク用原液中の成分（３）の合計含有量は、特段制限されないが、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点から、通常１重量％以上であり、１．５重量％以上であることが好ましく、２重量％以上であることがより好ましく、２．５重量％以上であることがさらに好ましく、５重量％以上であることが特に好ましく、また、通常４０重量％以下であり、３５重量％以下であることが好ましく、３０重量％以下であることがより好ましく、２５重量％以下であることがさらに好ましく、２０重量％以下であることが特に好ましい。

ドリンク用原液中における、上記の成分（１）の含有量に対する成分（３）の含有量の比率は、特段制限されないが、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点から、通常０．０３以上であり、０．０．０５以上であることが好ましく、０．１以上であることがより好ましく、０．１５以上であることがさらに好ましく、また、通常４００００００以下であり、１００００００以下であることが好ましく、５００００以下であることがより好ましく、２００００以下であることがさらに好ましい。

ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルにおける脂肪酸の種類は、特段制限されず、味および乳化安定性のバランスの観点から、ステアリン酸、パルミチン酸、およびエルカ酸が好ましい。

成分（３）の平均ＨＬＢは、特に制限されないが、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点から、通常０．０１以上であり、０．１以上であることが好ましく、０．５以上であることがより好ましく、１以上であることがさらに好ましく、また、通常２０．０以下であり、１９．５以下であることが好ましく、１９．０以下であることがより好ましく、１８．０以下であることがさらに好ましい。

［多価アルコール］
ドリンク用原液は、多価アルコール（以下、成分（４）とも称する。）を含むが、その種類は特段制限されず、例えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレグリコール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール等が挙げられ、特に水溶性化合物の可溶化量を増大させる効果が高いという観点からグリセリンが好ましい。

ドリンク用原液中の成分（４）の合計含有量は、特段制限されないが、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点から、通常３０重量％以上であり、３５重量％以上であることが好ましく、４０重量％以上であることがより好ましく、４５重量％以上であることがさらに好ましく、５０重量％以上であることが特に好ましく、また、通常８０重量％以下であり、７５重量％以下であることが好ましく、７０重量％以下であることがより好ましく、６５重量％以下であることがさらに好ましく、６０重量％以下であることが特に好ましい。

ドリンク用原液中における、上記の成分（１）の含有量に対する成分（４）の含有量の比率は、特段制限されないが、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点から、通常１以上であり、１．２５０以上であることが好ましく、１．５以上であることがより好ましく、２．５以上であることがさらに好ましく、また、通常８０００００００以下であり、５０００以下であることが好ましく、１５００００以下であることがより好ましく、６００００以下であることがさらに好ましい。

ドリンク用原液における上記の成分（１）～（４）の含有量の比率は、特段制限されないが、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点から、成分（１）：成分（２）：成分（３）：成分（４）で、通常０．００００１～３０：１～３０：１～４０：３０～８０であり、０．００００５～２７．５：１．５～２５：１．５～３５：３５～７５であることが好ましく、０．０００１～２５：２～２０：２～３０：４０～７０であることがより好ましく、０．００１～２０：３～１０：３～２０：５０～６０であることがさらに好ましい。

［脂溶性物質］
ドリンク用原液は、さらに脂溶性物質（以下、成分（５）とも称する。）を含んでいてもよく、例えば、脂溶性ビタミン、特にビタミンＥ類（例えば、ｄ－α－トコフェロール）、ビタミンＡ類、β－カロチン、ビタミンＤ類及び／又はビタミンＫ類等の脂溶性ビタミン、中鎖脂肪酸およびその誘導体（例えば中鎖脂肪酸トリグリセリド）が挙げられ、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点から、特に、ｄ－α－トコフェロール、および中鎖脂肪酸トリグリセリドが好ましい。

ドリンク用原液中の成分（５）の合計含有量は、特段制限されないが、通常０．００５重量％以上であり、０．０１重量％以上であることが好ましく、０．１重量％以上であることがより好ましく、０．５重量％以上であることがさらに好ましく、１重量％以上であることが特に好ましく、また、通常４０重量％以下であり、３５重量％以下であることが好ましく、３０重量％以下であることがより好ましく、２５重量％以下であることがさらに好ましく、２０重量％以下であることが特に好ましい。

ドリンク用原液中における、上記の成分（１）の含有量に対する成分（５）の含有量の比率は、特段制限されないが、水溶性ビタミンの安定性を確保する観点から、通常０．０００５以上であり、０．００５以上であることが好ましく、０．１以上であることがより好ましく、１以上であることがさらに好ましく、また、通常４０００以下であり、３５０
０以下であることが好ましく、３０００以下であることがより好ましく、２０００以下であることがさらに好ましい。

水溶性ビタミンドリンク用原液中の上記の成分（１）～（４）の合計含有量は、通常６０重量％以上であり、６０．５重量％以上であることが好ましく、６１重量％以上であることがより好ましく、６１．５重量％以上であることがさらに好ましく、６２重量％以上であることが特に好ましく、７５重量％以上であってもよく、また、通常９５重量％以下であり、９４．５重量％以下であることが好ましく、９４重量％以下であることがより好ましく、９３．５重量％以下であることがさらに好ましく、９３重量％以下であることが特に好ましい。
水溶性ビタミンドリンク用原液中の上記の成分（１）～（５）の合計含有量は、通常６０重量％以上であり、６０．５重量％以上であることが好ましく、６１重量％以上であることがより好ましく、６１．５重量％以上であることがさらに好ましく、６２重量％以上であることが特に好ましく、７５重量％以上であってもよく、また、通常９５重量％以下であり、９４．５重量％以下であることが好ましく、９４重量％以下であることがより好ましく、９３．５重量％以下であることがさらに好ましく、９３重量％以下であることが特に好ましい。

［その他の成分］
ドリンク用原液は、上記の成分（１）～（５）以外の成分を含んでいてもよく、例えば、水、ｐＨ調整剤、生薬等が挙げられる。

ドリンク用原液は、水等の上記の成分以外にも、緩衝液及び水性溶剤も含まれ得るが、水、緩衝液、及び水性溶剤からなる群から選ばれる１種以上の合計含有量は、通常２５重量％未満であり、２４．７５重量％以下であってもよく、２４．５重量％以下であってもよく、２４．２５重量％以下であってもよく、また、０重量％であってもよいが、通常５重量％以上である。
上記の水の態様は特段制限されず、例えば脱塩水等の精製水が挙げられる。
上記の緩衝液は特段制限されない。
上記の水性溶剤は、上記の成分（１）～（４）を溶解させることができる水溶性の溶剤であれば特段制限されず、例えば、アルコール等が挙げられる。

［水溶性ビタミンドリンク用原液の特性］
（粒度分布）
ドリンク用原液の粒度分布の測定から得られる平均粒子径は、特段制限されないが、保存安定性の観点から、通常０．００１μｍ以上であり、０．００２μｍ以上であることが好ましく、０．００３μｍ以上であることがより好ましく、０．００５μｍ以上であることがさらに好ましく、また、通常２０μｍ以下であり、１５μｍ以下であることが好ましく、１２μｍ以下であることがより好ましく、１０μｍ以下であることがさらに好ましい。この平均粒子径は、例えば、脂溶性物質の含有量を増加させることにより増加させることができ、該含有量を減少させることにより減少させることができる。
上記の平均粒子径を求めるための粒度分布は、粒度分布計（例えば、株式会社堀場製作所製 HOLIBA LA-950 V2）を用いて測定することができる。

［水溶性ビタミンドリンク用原液の製造方法］
水溶性ビタミンドリンク用原液の製造方法は、上述の各成分を混合させることができれば特段制限されず、例えば、上述の各成分を配合する配合工程、該配合工程で準備した原料を混合する混合工程を含む方法とすることができ、さらに該混合工程で得られた混合物を高圧処理する高圧処理工程を含む方法とすることができる。
配合工程における各成分の配合温度は、通常６０～９０℃であり、７０～８５℃である
ことが好ましい。
混合工程における各成分の混合は、例えば、プロペラ式、アンカー式等の単純攪拌機、及び／又はホモジナイザー、ホモミキサー等の高剪断乳化機等を用いて行うことができる。また、混合工程は、全ての原料を一括で混合してもよいが、原料ごとに分けて別に混合した混合物を最後に併せて混合してもよい。また、ビタミンＢ１２は、分散性を向上させるため、脱塩水等の水に分散させてから他の原料と混合することが好ましい。
高圧処理工程における混合物の高圧処理は、例えば、高圧ホモジナイザー、高速加圧乳化機等を用いて行うことができ、高圧処理時の液剤温度は、特段制限されないが、通常は常温～約９０℃であり、好ましくは６０～８０℃である。また、高圧処理時の圧力は特に限定されないが、通常は１００～５０００ｋｇ／ｃｍ^２（９８０７～４９０３５０ｋＰａ）であり、好ましくは１５０～２０００ｋｇ／ｃｍ^２（１９６１４～１９６１４０ｋＰａ）であり、さらに好ましくは２００～１８００ｋｇ／ｃｍ^２（２９４２１～１７６５６ｋＰａ）である。

＜水溶性ビタミンドリンク＞
本発明の別の実施形態である水溶性ビタミンドリンク（以下、単に「水溶性ビタミンドリンク」とも称する。）は、上述の水溶性ビタミンドリンク用原液を水、緩衝液、及び水性溶剤からなる群から選ばれる１種以上の液体で希釈してなる液体、つまり、水溶性ビタミンドリンク用原液と、水、緩衝液、及び水性溶剤からなる群から選ばれる１種以上と、を含む液体である。
水溶性ビタミン、並びに水、緩衝液、及び水性溶剤からなる群から選ばれる１種以上は、酸性（ｐＨが７未満）、中性（ｐＨが７）、塩基性（ｐＨが７超）のいずれであってもよいが、香味の観点から、酸性又は中性であることが好ましく、酸性であることがより好ましい。
水溶性ビタミンドリンク中の上記の成分（１）～（４）の合計含有量は、通常０．００００００１重量％以上であり、０．０００００１重量％以上であることが好ましく、０．０００００２５重量％以上であることがより好ましく、０．０００００５重量％以上であることがさらに好ましく、０．００００１重量％以上であることが特に好ましく、また、通常７５重量％未満又は６０重量％未満であり、４０重量％以下であることが好ましく、３５重量％以下であることがより好ましく、３０重量％以下であることがさらに好ましく、２５重量％以下であることが特に好ましく、２０重量％以下であることが最も好ましい。
水溶性ビタミンドリンク中の上記の成分（１）～（５）の合計含有量は、通常０．００００００１重量％以上であり、０．０００００１重量％以上であることが好ましく、０．０００００２５重量％以上であることがより好ましく、０．０００００５重量％以上であることがさらに好ましく、０．００００１重量％以上であることが特に好ましく、また、通常７５重量％未満又は６０重量％未満であり、４０重量％以下であることが好ましく、３５重量％以下であることがより好ましく、３０重量％以下であることがさらに好ましく、２５重量％以下であることが特に好ましく、２０重量％以下であることが最も好ましい。
水溶性ビタミンドリンク中の水、緩衝液、及び水性溶剤からなる群から選ばれる１種以上の合計含有量は、９９．９９９９９９重量％未満であれば特段制限されないが、９９．９９９９９７５重量％以下であってもよく、９９．９９９９９５重量％以下であってもよく、９９．９９９９９重量％以下であってもよく、また、通常２５重量％以上である。

（ｐＨ）
水溶性ビタミンドリンクは、ドリンク用原液と同様に、酸性、中性、塩基性のいずれの条件でも使用し得るが、香味の観点から、酸性であることが好ましく、具体的には、２０℃における水溶性ビタミンドリンクのｐＨは、通常１以上であり、１．５以上であることが好ましく、２以上であることがより好ましく、２．５以上であってもよく、３以上であ
ってもよく、また、通常７未満であり、６．５以下であることが好ましく、６以下であることがより好ましく、５．５以下であることがさらに好ましく、５以下であることが特に好ましく、４．５以下であることがさらに好ましく、３．５以下であることが最も好ましい。
上記のｐＨの制御方法及び測定方法は、ドリンク用原液のｐＨの制御方法及び測定方法を同様に適用することができる。

水溶性ビタミンドリンクの製造方法は特段制限されず、上述した水溶性ビタミンドリンク用原液と、精製水、緩衝液、及び水性溶剤からなる群から選ばれる１種以上の液体とを混合することにより製造することができる。
上記の混合を行う方法は、ドリンク用原液における混合方法を同様に適用することができる。

以下、実施例を示して本発明について更に具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例に限定して解釈されるものではない。

＜原料＞
本実施例における各成分に係る原料は、以下のものを用いた。
［成分（１）］
・シアノコバラミン；三菱ケミカルフーズ製のＢ－ＣＢＬ５、Ｂ－ＣＢＬ１２
［成分（２）］
・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＬＢ値：１４）；日光ケミカルズ製のＨＣＯ－６０イヤク
［成分（３）］
・ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ値：２）；三菱ケミカルフーズ製のＥＲ－２９０
・ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ値：１６）；三菱ケミカルフーズ製のＳ－１６７０
・ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ値：１５）；三菱ケミカルフーズ製のＰ－１５７０
・ポリグリセリン脂肪酸エステル（ＨＬＢ値：１２）；三菱ケミカルフーズ製のＤｅｃａｇｌｙｎ１－ＳＶ
［成分（４）］
・グリセリン；キシダ化学製のグリセリン（食添）
［成分（５）］
・酢酸d-α-トコフェロール；タマ生化学製のＥＭＡ１３６０
・中鎖脂肪酸トリグリセリド；日清オイリオ製のＯＤＯ－Ｈ

＜実施例１＞
遮光下において、表１の水相１’に示した配合量で、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）の粉末を脱塩水に分散、７０℃で溶解させてシアノコバラミン水溶液を得た。
次いで、表１の油相’に示した各成分を、湯浴で７０℃に加熱し、マグネット撹拌子で攪拌混合しながら、上記のシアノコバラミン水溶液をゆっくり滴下し、乳化物１を得た。その後、得られた乳化物１に対してホモジナイザー（ヤマト科学株式会社製 IKA ULTRA TURRAX T25 Basic、以下のホモジナイザーも同様）を使用して、２４，０００ｒｐｍ×１０分（３セット）で処理を行い、乳化物２を得た。
ここで、表１の水相２に示した各成分を、湯浴で７５℃に加熱し、マグネット撹拌子で攪拌混合しながら、上記の乳化物２の一部（この乳化物２の一部における各成分の含有量を表１の水相１及び油相に示す。）を混合させ、乳化物３を得た。その後、得られた乳化剤３に対してホモジナイザーを使用して、１０，０００ｒｐｍ×３分で処理を行った後に室温まで放冷し、赤色透明の水溶性ビタミンドリンク用原液を得た。
なお、本実施例において、脱塩水は、本発明者が自ら調製したものを用いた。

＜実施例２＞
遮光下において、シアノコバラミン以外の表２の水相に示した各成分を、湯浴で７５℃に加熱し、マグネット撹拌子で攪拌混合しながら、シアノコバラミン粉末を添加し、その後、表２に示した油相に示した各成分の混合物を添加し、乳化物を得た。その後、得られた乳化物に対してホモジナイザーを使用して、１０，０００ｒｐｍ×３分で処理を行った後に室温まで放冷し、赤色透明の水溶性ビタミンドリンク用原液を得た。

＜実施例３＞
遮光下において、表３の油相に示した各成分を、湯浴で７０℃に加熱し、マグネット撹拌子で攪拌混合し、油液を得た。この油液では、シアノコバラミン粉末は、油液中で分散していたが、溶解はしていなかった。次いで、表３の水相に示した各成分を、湯浴で７５℃に加熱し、マグネット撹拌子で攪拌混合しながら、上記の油液を添加し、乳化物を得た。その後、得られた乳化剤に対してホモジナイザーを使用して、１０，０００ｒｐｍ×３分で処理を行った後に室温まで放冷し、赤色透明の水溶性ビタミンドリンク用原液を得た。

＜実施例４＞
表４に示した配合に従い、実施例１と同様の方法で水溶性ビタミンドリンク用原液を得た。

＜実施例５＞
表５に示した配合に従い、かつ、乳化物３に対して行うホモジナイザーの高圧処理の条件を、１０，０００ｒｐｍ×３分から、１０，０００ｒｐｍ×５分に変更したこと以外は、実施例１と同様の方法で水溶性ビタミンドリンク用原液を得た。

＜粒子径＞
水溶性ビタミンドリンク用原液の粒度分布を、粒度分布計（株式会社堀場製作所製 HOLIBA LA-950 V2）を用いて測定した（測定に際してフローセルを使用した）。この測定から得られた粒子のメジアン径及び平均粒子径を表６に示す。
表６から、実施例１、３、４、及び５の水溶性ビタミンドリンク用原液の粒子径がサブミクロンオーダーであることが分かった。

＜紫外可視吸光度測定＞
水溶性ビタミンドリンク用原液の紫外可視吸光度を、分光光度計（島津製作所製 UV-1800）を用いて、下記の測定条件で測定した（測定に際して石英セルを使用した）。また
、データ取込ソフトとして、島津製作所製のUV Prove2.31を使用した。
遮光下で、実施例１、２、３、及び４の水溶性ビタミンドリンク用原液について、それぞれ１ｇを脱塩水及びｐＨ３．０のクエン酸緩衝液で希釈して、２００ｇの希釈液を調製した。また、遮光下で、脱塩水は４０℃で、クエン酸緩衝液は室温と４０℃で保存し、経時的に測定を実施した。この際、後述するｐＨ測定も併せて実施した。これらの希釈液は、上述の水溶性ビタミンドリンクに相当する。
また、比較試料として、水溶性ビタミンドリンク用原液の希釈液と同濃度になるように、シアノコバラミン粉末を脱塩水及びｐＨ３．０のクエン酸緩衝液で希釈して調製したシアノコバラミン希釈液を用いて測定を行った。シアノコバラミンは波長２７７～２７９ｎｍ、３６０～３６２ｎｍ、及び５４８～５５２ｎｍに吸収の極大を示す。これらのうち、３６０～３６２ｎｍ及び５４８～５５２ｎｍの吸収は、それぞれソーレ帯及びＱ帯と呼ばれており、コリン環の吸収に基づく。コリン環の配位子や側鎖のアミドの変化が起こると電子密度が変化するため、これらの吸収帯の吸光度も変化すると考えられる。そこで、３６０～３６２ｎｍの吸収極大が最も大きいこと、ＥＭＡ－１０Ｋの吸収波長も考慮し、３６１ｎｍの吸光度について初期値と比較することで、シアノコバラミンの残存率を算出した（第十七改正日本薬局シアノコバラミンの定量法を参考）。
シアノコバラミンの脱塩水希釈液、及び実施例１の水溶性ビタミンドリンク用原液の脱塩水希釈液を用いた紫外可視吸光度測定の結果を、それぞれ図１（ａ）及び（ｂ）に示し、また、シアノコバラミン、及び実施例１、２、３、４の水溶性ビタミンドリンク用原液の脱塩水希釈液及びクエン酸緩衝液希釈液のシアノコバラミン残存率の結果を表７及び８に示す。表７は、４０℃で保存した場合の評価結果であり、表８は、室温で保存した場合の評価結果である。

＜ｐＨ測定＞
上記の紫外可視吸光度測定で用いた各希釈液の２０℃におけるｐＨを、ｐＨメーター（東亜ディーケーケー株式会社製 TOA HM-40V pH METER）を用いて測定した。測定結果を
表７及び８に示す。

図１、並びに表７及び８から、ｐＨ３．０、４０℃６か月保存後までの希釈液は全て均一透明であり、シアノコバラミン水溶液と比較してシアノコバラミンの分解率が１～４％程度であり、分解が有意に抑制されることが分かった。

＜目視観察＞
遮光下で、実施例１、２、３、及び４の水溶性ビタミンドリンク用原液について、これらの原液と、それぞれの原液の濃度が１重量％、及び５重量％となるように脱塩水を加え
て脱塩水希釈液を調製して得られた希釈液を用いて、室温保存及び４０℃保存でそれぞれ６ヶ月間の目視観察を行った。原液調整直後の各原液の写真を図２に示す。
なお目視観察の結果、実施例１、４、及び５における室温保存では、６ヶ月保持後も分離が起こらず均一透明であったが、原液を４０℃保存では、いずれも１ヶ月保存後から二層に分離する傾向が確認された。また、実施例２及び３における原液の４０℃保存では、６ヶ月保存後も分離が起こらず均一透明であり、安定な状態であった。

以上より、本発明によれば、酸性条件でも水溶性ビタミンを安定して保持することができるビタミンドリンク用原液を提供することができる。

Claims (7)

1. （１）水溶性ビタミンと、
   （２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から選ばれる１種以上と、
   （３）ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種以上と、
   （４）多価アルコールと、を含有してなる、
   水溶性ビタミンドリンク用原液。
2. さらに（５）脂溶性物質を含有してなる、請求項１に記載の水溶性ビタミンドリンク用原液。
3. 水溶性ビタミンが、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、コリン、及びビタミンＣからなる群から選ばれる１種以上である、請求項１または２に記載の水溶性ビタミンドリンク用原液。
4. 水溶性ビタミンが、ビタミンＢ１２（シアノコバラミン）である、請求項３に記載の水溶性ビタミンドリンク用原液。
5. 酸性である、請求項１～４のいずれか１項に記載の水溶性ビタミンドリンク用原液。
6. 請求項１～５のいずれか１項に記載の水溶性ビタミンドリンク用原液を、水、緩衝液及び水性液剤からなる群から選ばれる１種以上で希釈してなる、水溶性ビタミンドリンク。
7. 酸性である、請求項６に記載の水溶性ビタミンドリンク。

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