JP2022141692A - デュアルｍａｇｌ及びｆａａｈインヒビター - Google Patents

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Abstract

【課題】ＭＡＧＬ及び／またはＦＡＡＨのモジュレーターである化合物、ならびに前記化合物を含む医薬組成物を提供する。【解決手段】式（Ｉ）の構造を有する化合物を提供する。TIFF2022141692000185.tif38170（式（Ｉ）中、環Ａは下記の構造を有する基。TIFF2022141692000186.tif19170Ｒ１、Ｒ３：ハロゲン、ＣＮなど。Ｒ２：Ｃ１－６アルキル。Ｒ３ａ：ハロゲンなど。Ｒ４：Ｈ、Ｃ１－６アルキル。ｍ：０－５。ｎ：０－３。ｐ、ｑ：０、１）【選択図】なし

Description

相互参照
本願は、２０１７年３月１３日に出願した米国特許仮出願６２／４７０，８３０号の優
先権を主張するものであり、この仮出願は、参照により、その全体が本明細書に援用され
る。
モノアシルグリセロールリパーゼ（ＭＡＧＬ）は、神経系において、２－ＡＧ（２－ア
ラキドノイルグリセロール）、アラキドネート系脂質のようなエンドカンナビノイドの加
水分解を担う酵素である。脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）は、アナンダミドのよ
うなエンドカンナビノイドの加水分解を担う別の酵素である。
本開示は、例えば、ＭＡＧＬ及び／またはＦＡＡＨのモジュレーターである化合物及び
組成物、それらを薬効剤と使用すること、それらの調製プロセス、ならびに開示されてい
る化合物を少なくとも１つの活性成分として含む医薬組成物を提供する。本開示は、医薬
として、及び／またはヒトのような温血動物においてＭＡＧＬ及び／またはＦＡＡＨの活
性を阻害するための医薬の製造の際に、開示されている化合物を使用することも提供する
。
いくつかの実施形態では、下記の式（Ｉ）の化合物であって、
Figure 2022141692000001
 式中、
Figure 2022141692000002
 が、
Figure 2022141692000003
 であり、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ２が、Ｃ１－６アルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
おり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ４が独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
り、
各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｎが、０、１、２または３であり、
ｐが、０または１であり、
ｑが、０または１である化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ４がＨであるものである。
いくつかの実施形態では、下記の式（ＩＩ）の化合物であって、
Figure 2022141692000004
 式中、
Figure 2022141692000005
 が、
Figure 2022141692000006
 であり、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ２が、Ｃ１－６アルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
おり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
り、
各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｎが、０、１、２または３であり、
ｐが、０または１であり、
ｑが、０または１である化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｐが０であるものである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｐが１であるものである。い
くつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ２がＣ１－６アルキルである
ものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ２が－ＣＨ３
であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000007
 が
Figure 2022141692000008
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000009
 が
Figure 2022141692000010
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000011
 が
Figure 2022141692000012
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１で
あるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物、または
その製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000013
 が
Figure 2022141692000014
 であるものである。
いくつかの実施形態では、下記の式（ＩＩＩ）の化合物であって、
Figure 2022141692000015
 式中、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
おり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
り、
各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｑが、０または１であり、
ｗが、１または２であり、
ｘが、０または１であり、
ｙが、０または１であり、
ｚが、０または１であり、
ｙ及びｚが０であるときには、ｘが１であるとともに、ｗが２であり、
ｙ及びｚが１であるときには、ｗが１であり、
ｙが１であり、ｚが０であるか、またはｙが０であり、ｚが１であるときには、ｘが１
である化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体である。
いくつかの実施形態では、下記の式（ＩＩＩａ）の構造を有する、式（ＩＩＩ）の化合
物である。
Figure 2022141692000016
いくつかの実施形態では、下記の式（ＩＩＩｂ）の構造を有する、式（ＩＩＩ）の化合
物である。
Figure 2022141692000017
いくつかの実施形態では、下記の式（ＩＶ）の化合物であって、
Figure 2022141692000018
 式中、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
おり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
り、
各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｑが、０または１である化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩ
ｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｍが１であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２
であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩ
Ｉａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がＣ１－６ハロアルキルであるもので
ある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（Ｉ
ＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態
では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、Ｒ３がハロゲンであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）
、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｈ２であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（
ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＮであるものである。いく
つかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）も
しくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｑが０であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（
ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１である
ものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）
、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６
アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択
されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（
ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－
６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの
実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは
（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任意に１つ
または２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いく
つかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）も
しくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立
してＣ１－６アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つもしくは２つのＲ１０
で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では
、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中
、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、非置換ヘテロシクロアル
キルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ５及びＲ６が、それらと結
合している窒素と一体となって、
Figure 2022141692000019
 から選択したヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では
、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中
、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－ＯＲ７
から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６
アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリール及びヘテロアリー
ルから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｉ
ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－
６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びアリールから選択されているものである。いくつ
かの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もし
くは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体であって、式中、２つの隣接するＲ１が、任意に１つまたは２つのＲ１１で置換された
ヘテロシクロアルキル環を形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）
、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、２つの隣
接するＲ１が、任意に１つまたは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形
成しており、各Ｒ１１が独立して、ハロゲンから選択されているものである。
別の実施形態では、本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｉ
ＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体、及び少なくとも１つの製薬学的に許容可能な賦形剤を含
む医薬組成物である。
別の実施形態では、疼痛の治療が必要な患者の疼痛の治療方法であって、その患者に、
本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ
）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体を治療有効量投与することを含む方法である。
別の実施形態では、神経障害の治療が必要な患者の神経障害の治療方法であって、その
患者に、本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（
ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体を治療有効量投与することを含む方法である。
本開示は、少なくとも部分的には、ＭＡＧＬ及び／またはＦＡＡＨのモジュレーターま
たはインヒビターに対するものである。例えば、本発明で提供するのは、ＭＡＧＬ及び／
またはＦＡＡＨを阻害できる化合物である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載さ
れている化合物は、ＭＡＧＬ及びＦＡＡＨを阻害できるデュアルインヒビターである。
本明細書及び添付の請求項で使用する場合、「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」という単
数形には、文脈上明らかに別に解すべき場合を除き、複数の言及物が含まれる。したがっ
て、例えば、「薬剤」に言及している際には、複数のその薬剤が含まれ、「細胞」に言及
している際には、１つ以上の細胞（または複数の細胞）及びその等価物が含まれる。分子
量のような物理的特性、または化学式のような化学的特性に関して、範囲が用いられてい
るときには、本発明における範囲及び具体的実施形態のすべてのコンビネーション及びサ
ブコンビネーションが含まれるように意図されている。「約」という用語は、数または数
値範囲に言及しているときには、言及している数または数値範囲が、実験的変動内（また
は統計的な実験誤差内）の近似値であることを意味し、すなわち、その数または数値範囲
は、示されている数または数値範囲の１％～１５％間で変動する。「含むこと」という用
語（及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「有する」
または「挙げられる」などの関連用語）は、他の特定の実施形態、例えば、本明細書に記
載されているいずれかの合成物、組成物、方法またはプロセスなどの実施形態において、
記載されている特徴「からなる」か、またはその特徴「から本質的になる」かしてよいこ
とを除外するようには意図されていない。
定義
本明細書及び添付の請求項で使用する場合、反対の定めのない限り、下記の用語は、下
記の意味を有する。
本明細書で使用する場合、Ｃ１－Ｃｘには、Ｃ１－Ｃ２、Ｃ１－Ｃ３……Ｃ１－Ｃｘが
含まれる。Ｃ１－Ｃｘとは、示されている部分（任意の置換基を除く）を構成する炭素原
子の数を指す。
「アミノ」とは、－ＮＨ２基を指す。
「シアノ」とは、－ＣＮ基である。
「ニトロ」とは、－ＮＯ２基を指す。
「オキサ」とは－Ｏ－基を指す。
「オキソ」とは、＝Ｏ基を指す。
「チオキソ」とは、＝Ｓ基を指す。
「イミノ」とは、＝Ｎ－Ｈ基を指す。
「オキシモ」とは、＝Ｎ－ＯＨ基を指す。
「アルキル」または「アルキレン」とは、炭素原子と水素原子のみからなる直鎖または
分岐鎖の炭化水素鎖基であって、不飽和結合を含まず、１～１５個の炭素原子を有する基
（例えばＣ１－Ｃ１５アルキル）を指す。特定の実施形態では、アルキルは、１～１３個
の炭素原子を含む（例えばＣ１－Ｃ１３アルキル）。特定の実施形態では、アルキルは、
１～８個の炭素原子を含む（例えばＣ１－Ｃ８アルキル）。別の実施形態では、アルキル
は、１～６個の炭素原子を含む（例えばＣ１－Ｃ６アルキル）。別の実施形態では、アル
キルは、１～５個の炭素原子を含む（例えばＣ１－Ｃ５アルキル）。別の実施形態では、
アルキルは、１～４個の炭素原子を含む（例えばＣ１－Ｃ４アルキル）。別の実施形態で
は、アルキルは、１～３個の炭素原子を含む（例えばＣ１－Ｃ３アルキル）。別の実施形
態では、アルキルは、１～２個の炭素原子を含む（例えばＣ１－Ｃ２アルキル）。別の実
施形態では、アルキルは、１個の炭素原子を含む（例えばＣ１アルキル）。別の実施形態
では、アルキルは、５～１５個の炭素原子を含む（例えばＣ５－Ｃ１５アルキル）。別の
実施形態では、アルキルは、５～８個の炭素原子を含む（例えばＣ５－Ｃ８アルキル）。
別の実施形態では、アルキルは、２～５個の炭素原子を含む（例えばＣ２－Ｃ５アルキル
）。別の実施形態では、アルキルは、３～５個の炭素原子を含む（例えばＣ３－Ｃ５アル
キル）。別の実施形態では、アルキル基は、メチル、エチル、１－プロピル（ｎ－プロピ
ル）、１－メチルエチル（イソプロピル）、１－ブチル（ｎ－ブチル）、１－メチルプロ
ピル（ｓｅｃ－ブチル）、２－メチルプロピル（イソブチル）、１，１－ジメチルエチル
（ｔｅｒｔ－ブチル）及び１－ペンチル（ｎ－ペンチル）から選択されている。アルキル
は、分子の残部に単結合によって結合している。本明細書に別段の具体的な記載がない限
り、アルキル基は任意に、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ
、トリメチルシラニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ
（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ
、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲａＲｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ
（式中、ｔは、１または２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（式中、ｔは、１または２であ
る）、－Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（式中、ｔは、１または２である）及び－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）
２（式中、ｔは、１または２である）という置換基のうちの１つ以上によって置換されて
おり、この各Ｒａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、ア
リール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアル
キルであり、各Ｒｆは独立して、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリー
ル、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル
である。
「アルコキシ」とは、酸素原子を通じて結合した、－Ｏ－アルキルという式の基を指し
、このアルキルは、上記のようなアルキル鎖である。
「アルケニル」とは、炭素原子と水素原子のみからなる直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖
Ｒ基であって、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含み、２～１２個の炭素原子を有
する基である。特定の実施形態では、アルケニルは、２～８個の炭素原子を含む。別の実
施形態では、アルケニルは、２～４個の炭素原子を含む。アルケニルは、分子の残部に単
結合によって結合しており、例えば、エテニル（すなわちビニル）、プロプ－１－エニル
（すなわちアリル）、ブタ－１－エニル、ペント－１－エニル、ペンタ－１，４－ジエニ
ルなどである。本明細書に別段の具体的な記載がない限り、アルケニル基は任意に、ハロ
、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲ
ａ、－ＳＲａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒｆ、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲａＲｆ
、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（式中、ｔは、１または２で
ある）、－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（式中、ｔは、１または２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（式
中、ｔは、１または２である）及び－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（式中、ｔは、１または２
である）という置換基のうちの１つ以上によって置換されており、この各Ｒａは独立して
、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ
シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは独立し
て、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシク
ロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
「アルキニル」とは、炭素原子と水素原子のみからなる直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖
Ｒ基であって、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含み、２～１２個の炭素原子を有
する基を指す。特定の実施形態では、アルキニルは、２～８個の炭素原子を含む。別の実
施形態では、アルキニルは、２～４個の炭素原子を有する。アルキニルは、分子の残部に
単結合によって結合しており、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、
ヘキシニルなどである。本明細書に別段の具体的な記載がない限り、アルキニル基は任意
に、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル
、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ
）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲ
ａＲｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（式中、ｔは、１また
は２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（式中、ｔは、１または２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＲ
ｆ（式中、ｔは、１または２である）及び－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（式中、ｔは、１ま
たは２である）という置換基のうちの１つ以上によって置換されており、この各Ｒａは独
立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、
ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは
独立して、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテ
ロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
「アリール」とは、環炭素原子から水素原子を取り除くことによって、芳香族の単環ま
たは多環炭化水素環系から誘導された基を指す。芳香族の単環または多環炭化水素環系は
、水素と炭素（６～１８個の炭素原子）のみを含み、その環系内の環の少なくとも１つは
、完全不飽和であり、すなわち、ヒュッケル則に従って、環状に非局在化した（４ｎ＋２
）π電子系を含む。アリール基を誘導する環系としては、ベンゼン、フルオレン、インダ
ン、インデン、テトラリン及びナフタレンのような基が挙げられるが、これらに限らない
。本明細書に別段の具体的な記載がない限り、「アリール」という用語または「ａｒ－」
という接頭文字（「アラルキル」におけるような「ａｒ－」）は、独立してアルキル、ア
ルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキ
ル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリ
ール、ヘテロアリールアルキル、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－
ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒ
ｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－
Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒ
ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（式中、ｔは、１または２である
）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（式中、ｔは、１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔ
Ｒａ（式中、ｔは、１または２である）及び－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（式中、ｔ
は、１または２である）から選択した１つ以上の置換基によって任意に置換されたアリー
ル基を含むことを意味し、この各Ｒａは独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（任意に１つ以上のハロ基で置換さ
れている）、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール
アルキルであり、各Ｒｂは独立して、直接結合、または直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン
もしくはアルケニレン鎖であり、Ｒｃは、直鎖または分岐鎖のアルキレンまたはアルケニ
レン鎖である。
「アリールオキシ」とは、酸素原子を通じて結合した、－Ｏ－アリールという式の基を
指し、そのアリールは、上で定義したようなものである。
「アラルキル」は、－Ｒｃ－アリールという式の基を指し、式中、Ｒｃは、上で定義し
たようなアルキレン鎖であり、例えば、メチレン、エチレンなどである。アラルキル基の
アルキレン鎖部分は、アルキレン鎖に関して上記したように、任意に置換されている。ア
ラルキル基のアリール部分は、アリール基に関して上記したように、任意に置換されてい
る。
「アラルキルオキシ」とは、酸素原子を通じて結合した、－Ｏ－アラルキルという式の
基を指し、そのアラルキルは、上で定義したようなものである。
「アラルケニル」とは、－Ｒｄ－アリールという式の基を指し、式中、Ｒｄは、上で定
義したようなアルケニレン鎖である。アラルケニル基のアリール部分は、アリール基に関
して上記したように、任意に置換されている。アラルケニル基のアルケニレン鎖部分は、
アルケニレン基に関して上で定義したように、任意に置換されている。
「アラルキニル」とは、－Ｒｅ－アリールという式の基を指し、式中、Ｒｅは、上で定
義したようなアルキニレン鎖である。アラルキニル基のアリール部分は、アリール基に関
して上記したように、任意に置換されている。アラルキニル基のアルキニレン鎖部分は、
アルキニレン鎖に関して上で定義したように、任意に置換されている。
「シクロアルキル」とは、炭素原子と水素原子のみからなる安定な非芳香族の単環また
は多環炭化水素基であり、縮合環または架橋環系を含み、３～１５個の炭素原子を有する
基を指す。特定の実施形態では、シクロアルキルは、３～１０個の炭素原子を含む。別の
実施形態では、シクロアルキルは、５～７個の炭素原子を含む。シクロアルキルは、分子
の残部に単結合によって結合している。シクロアルキルは、飽和である（すなわち、Ｃ－
Ｃ単結合のみを含む）か、または部分不飽和である（すなわち、１つ以上の二重結合また
は三重結合を含む）。単環シクロアルキルの例としては、例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げ
られる。特定の実施形態では、シクロアルキルは、３～８個の炭素原子を含む（例えばＣ
３－Ｃ８シクロアルキル）。別の実施形態では、シクロアルキルは、３～７個の炭素原子
を含む（例えばＣ３－Ｃ７シクロアルキル）。別の実施形態では、シクロアルキルは、３
～６個の炭素原子を含む（例えばＣ３－Ｃ６シクロアルキル）。別の実施形態では、シク
ロアルキルは、３～５個の炭素原子を含む（例えばＣ３－Ｃ５シクロアルキル）。別の実
施形態では、シクロアルキルは、３～４個の炭素原子を含む（例えばＣ３－Ｃ４シクロア
ルキル）。部分不飽和シクロアルキルは、「シクロアルケニル」ともいう。単環シクロア
ルケニルの例としては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニ
ル及びシクロオクテニルが挙げられる。多環シクロアルキル基としては、例えば、アダマ
ンチル、ノルボルニル（すなわち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニ
ル、デカリニル、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられ
る。本明細書に別段の具体的な記載のない限り、「シクロアルキル」という用語には、独
立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、
アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロア
ルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ
）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－
Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ
ａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（式中、ｔは
、１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（式中、ｔは、１または２である）、
－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（式中、ｔは、１または２である）及び－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（
Ｒａ）２（式中、ｔは、１または２である）から選択した１つ以上の置換基によって任意
に置換されたシクロアルキル基が含まれるように意図されており、式中、各Ｒａは独立し
て、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア
リール（任意に１つ以上のハロ基で置換されている）、アラルキル、ヘテロシクロアルキ
ル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは独立して、直接結合
、または直鎖もしくは分岐鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖であり、Ｒｃは、直鎖
または分岐鎖のアルキレンまたはアルケニレン鎖である。
「ハロ」または「ハロゲン」とは、ブロモ置換基、クロロ置換基、フルオロ置換基また
はヨード置換基を指す。
「ハロアルキル」とは、上で定義したようなアルキル基が、上で定義したような１つ以
上のハロ基によって置換されているものを指す。
「フルオロアルキル」とは、上で定義したようなアルキル基が、上で定義したような１
つ以上のフルオロ基によって置換されているものを指し、例えば、トリフルオロメチル、
ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１－フルオロメ
チル－２－フルオロエチルなどである。フルオロアルキル基のアルキル部分は、アルキル
基に関して上で定義したように、任意に置換されている。
「ハロアルコキシ」とは、上で定義したようなアルコキシ基が、上で定義したような１
つ以上のハロ基によって置換されているものを指す。
「ヘテロシクロアルキル」とは、２～１２個の炭素原子、ならびに窒素、酸素及び硫黄
から選択した１～６個のヘテロ原子を含む３～１８員の安定な非芳香族環基を指す。本明
細書に別段の具体的な記載がない限り、ヘテロシクロアルキル基は、単環系、二環系、三
環系または四環系であり、その環系には、縮合環系、スピロ環系または架橋環系が含まれ
る。ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、任意に酸化されている。１つ以上の窒素原
子が存在する場合、それらの原子は、任意に４級化されている。ヘテロシクロアルキル基
は、部分的または完全に飽和されている。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキ
ルは、分子の残部に、環（複数可）のいずれかの原子を通じて結合している。このような
ヘテロシクロアルキル基の例としては、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル
、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、
イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソイン
ドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、
オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピ
ラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、
テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソ－チオモルホ
リニル及び１，１－ジオキソ－チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限らない。本
明細書に別段の具体的な記載がない限り、「ヘテロシクロアルキル」という用語には、上
で定義したようなヘテロシクロアルキル基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラ
ルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘ
テロアリールアルキル、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ
）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ
－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（
Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（式中、ｔは、１または２である）、－Ｒ
ｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（式中、ｔは、１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（式
中、ｔは、１または２である）及び－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（式中、ｔは、１ま
たは２である）から選択した１つ以上の置換基によって任意に置換されているものであっ
て、式中、各Ｒａが独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール
またはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂが独立して、直接結合、または直鎖もしく
は分岐鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖であり、Ｒｃが、直鎖または分岐鎖のアル
キレンまたはアルケニレン鎖であるものが含まれるように意図されている。
「ヘテロアリール」とは、５～１８員の芳香族環基から誘導される基であって、１～１
７個の炭素原子、ならびに窒素、酸素及び硫黄から選択した１～６個のヘテロ原子を含む
基を指す。本明細書で使用する場合、ヘテロアリール基は、単環系、二環系、三環系また
は四環系であり、その環系の環の少なくとも１つは、完全不飽和であり、すなわち、ヒュ
ッケル則に従って、環状に非局在化した（４ｎ＋２）π電子系を含む。ヘテロアリールに
は、縮合環系または架橋環系が含まれる。ヘテロアリール基のヘテロ原子（複数可）は、
任意に酸化されている。１つ以上の窒素原子が存在する場合、それらの原子は、任意に４
級化されている。ヘテロアリールは、分子の残部に、環（複数可）のいずれかの原子を通
じて結合している。本明細書に別段の具体的な記載がない限り、「ヘテロアリール」とい
う用語には、上で定義したようなヘテロアリール基が、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、
アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール
、ヘテロアリールアルキル、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ
（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－
Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）
Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（式中、ｔは、１または２である）、
－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（式中、ｔは、１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ
（式中、ｔは、１または２である）及び－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（式中、ｔは、
１または２である）から選択した１つ以上の置換基によって任意に置換されているもので
あって、式中、各Ｒａが独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル
、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリ
ールまたはヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂが独立して、直接結合、または直鎖も
しくは分岐鎖のアルキレンもしくはアルケニレン鎖であり、Ｒｃが、直鎖または分岐鎖の
アルキレンまたはアルケニレン鎖であるものが含まれるように意図されている。
「Ｎ－ヘテロアリール」とは、上で定義したようなヘテロアリール基のうち、少なくと
も１つの窒素を含み、分子の残部へのヘテロアリール基の結合点が、ヘテロアリール基の
窒素原子を介したものである基を指す。Ｎ－ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基に関
して上記したように、任意に置換されている。
「Ｃ－ヘテロアリール」とは、上で定義したようなヘテロアリール基のうち、分子の残
部へのヘテロアリール基の結合点が、ヘテロアリール基の炭素原子を介したものである基
を指す。Ｃ－ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基に関して上記したように、任意に置
換されている。
「ヘテロアリールオキシ」とは、酸素原子を介して結合した、－Ｏ－ヘテロアリールと
いう式の基であり、そのヘテロアリールは、上で定義したようなものである。
「ヘテロアリールアルキル」とは、－Ｒｃ－ヘテロアリールという式の基であって、式
中、Ｒｃが、上で定義したようなアルキレン鎖である基を指す。ヘテロアリールが、窒素
を含むヘテロアリールである場合、そのヘテロアリールは、その窒素原子の位置でアルキ
ル基に任意に結合している。ヘテロアリールアルキル基のアルキレン鎖は、アルキレン鎖
に関して上で定義したように、任意に置換されている。ヘテロアリールアルキル基のヘテ
ロアリール部分は、ヘテロアリール基に関して上で定義したように、任意に置換されてい
る。
「ヘテロアリールアルコキシ」とは、酸素原子を介して結合した、－Ｏ－Ｒｃ－ヘテロ
アリールという式の基であって、式中、Ｒｃが、上で定義したようなアルキレン鎖である
基を指す。ヘテロアリールが、窒素を含むヘテロアリールである場合、そのヘテロアリー
ルは、窒素原子の位置でアルキル基に任意に結合している。ヘテロアリールアルコキシ基
のアルキレン鎖は、アルキレン鎖に関して上で定義したように、任意に置換されている。
ヘテロアリールアルコキシ基のヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基に関して上で定
義したように、任意に置換されている。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されている化合物は、１つ以上の不斉中心を
含むので、絶対立体化学の観点から、（Ｒ）－または（Ｓ）－として定義されるエナンチ
オマー、ジアステレオマー及びその他の立体異性体を生じさせる。別段の記載のない限り
、本明細書に開示されている化合物のすべての立体異性体が、本開示によって想定されて
いるように意図されている。本明細書に記載されている化合物が、アルケン二重結合を含
み、別段の定めのない限りは、本開示には、Ｅ幾何異性体とＺ幾何異性体の両方（例えば
、シス体またはトランス体）が含まれるように意図されている。同様に、考え得るすべて
の異性体、ならびにそれらのラセミ体及び光学的に純粋な形態、ならびにすべての互変異
性体も含まれるように意図されている。「幾何異性体」という用語は、アルケン二重結合
のＥ幾何異性体またはＺ幾何異性体（例えば、シス体またはトランス体）を指す。「位置
異性体」という用語は、ベンゼン環周囲におけるオルト異性体、メタ異性体及びパラ異性
体のように、中央の環の周囲における構造異性体を指す。
「互変異性体」とは、分子の一方の原子から、同じ分子の別の原子へのプロトン移動が
可能である分子を指す。特定の実施形態では、本明細書に示されている化合物は、互変異
性体として存在する。互変異性体化が可能である状況では、その互変異性体の化学平衡が
存在することになる。互変異性体の正確な比率は、物理的状態、温度、溶媒及びｐＨを含
むいくつかの要因によって左右される。互変性平衡のいくつかの例としては、以下のもの
が挙げられる。
Figure 2022141692000020
「任意の」または「任意に」とは、その後に記載されている事象または状況が、生じて
も生じなくてもいいことと、その記載に、その事象または状況が生じる場合と、生じない
場合が含まれることを意味する。例えば、「任意に置換されたアリール」とは、そのアリ
ール基が、置換されているかまたは置換されていないことと、その記載に、置換アリール
基と、置換基を有さないアリール基の両方が含まれることを意味する。
「製薬学的に許容可能な塩」には、酸付加塩と塩基付加塩の両方が含まれる。本明細書
に記載されているピラゾール化合物のうちのいずれか１つの製薬学的に許容可能な塩は、
製薬学的に好適なあらゆる塩形態を含むように意図されている。本明細書に記載されてい
る化合物の好ましい製薬学的に許容可能な塩は、製薬学的に許容可能な酸付加塩と製薬学
的に許容可能な塩基付加塩である。
「製薬学的に許容可能な酸付加塩」とは、遊離塩基の生物学的な有効性及び特性を保持
し、生物学的にも別段の形でも有害でなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨ
ウ化水素酸、フッ化水素酸、ホスホン酸などのような無機酸と形成されている塩を指す。
脂肪族モノカルボン酸、脂肪族ジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアル
カン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族スルホン酸及び芳香族スルホン酸などのような
有機酸と形成されている塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、
グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒
石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸
、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などが挙げられる。したがって、例示的な塩とし
ては、サルフェート、ピロサルフェート、バイサルフェート、サルファイト、バイサルフ
ァイト、ニトレート、ホスフェート、一水素ホスフェート、二水素ホスフェート、メタホ
スフェート、ピロホスフェート、クロライド、ブロマイド、アイオダイド、アセテート、
トリフルオロアセテート、プロピオネート、カプリレート、イソブチレート、オキサレー
ト、マロネート、サクシネート、スベレート、セバケート、フマレート、マレエート、マ
ンデレート、ベンゾエート、クロロベンゾエート、メチルベンゾエート、ジニトロベンゾ
エート、フタレート、ベンゼンスルホネート、トルエンスルホネート、フェニルアセテー
ト、シトレート、ラクテート、マレート、タートレート、メタンスルホネートなどが挙げ
られる。アルギネート、グルコネート及びガラクツロネートのような、アミノ酸の塩も想
定されている（例えば、Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ Ｓａｌｔｓ，”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ，６６：１－１９（１９９７）を参照されたい）。塩基性化合物の酸付加塩は、
遊離塩基形態を充分な量の所望の酸と接触させて、塩を生成することによって調製する。
「製薬学的に許容可能な塩基付加塩」とは、遊離酸の生物学的な有効性及び特性を保持
し、生物学的にも別段の形でも有害でない塩を指す。これらの塩は、無機塩基または有機
塩基を遊離酸に付加することから調製する。いくつかの実施形態では、製薬学的に許容可
能な塩基付加塩は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属、または有機アミンのような金属
またはアミンと形成されている。無機塩基から誘導される塩としては、ナトリウム塩、カ
リウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩
、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩などが挙げられるが、これらに限らない。有機塩基
から誘導される塩としては、１級アミン、２級アミン、３級アミン、天然の置換アミンを
含む置換アミン、環状アミン及び塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、ト
リメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノール
アミン、ジエタノールアミン、２－ジメチルアミノエタノール、２－ジエチルアミノエタ
ノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロ
カイン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリ
ン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ－メチルグルカミン、グルコ
サミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ－エチ
ルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられるが、これらに限らない。上記のＢｅ
ｒｇｅ ｅｔ ａｌ．の文献を参照されたい。
治療用途では、本発明の化合物の塩は、その対イオンが製薬学的に許容可能である塩で
ある。しかしながら、例えば、製薬学的に許容可能な化合物の調製または精製の際には、
製薬学的に許容可能ではない、酸及び塩基の塩も有用である場合がある。製薬学的に許容
可能であるか否かにかかわらず、いずれの塩も、本発明の範囲に含まれる。
「付加塩」または「塩」という用語は、本明細書で使用する場合、本発明の化合物、及
びその（溶媒和物ではない）塩が形成できる溶媒和物を含むようにも意図されている。こ
のような溶媒和物は例えば、水和物、アルコレート、例えばメタノレート、エタノレート
、プロパノレートなどである。好ましいのは、製薬学的に許容可能である溶媒和物である
。したがって、本発明には、本明細書に定められている化合物の製薬学的に許容可能な溶
媒和物も含まれる。
本発明の化合物は、Ｎ－オキシド形態で存在してもよい。Ｎ－オキシド形態は、本発明
の化合物のうち、１つまたはいくつかの窒素原子が酸化されていて、いわゆるＮ－オキシ
ドとなっている化合物を含むように意図されている。式（Ｉ）の化合物は、三価の窒素を
そのＮ－オキシド形態に変換する手順のうち、当該技術分野において知られている手順に
従って、対応するＮ－オキシド形態に変換されていてよい。前記Ｎ－酸化反応は概して、
式（Ｉ）の出発物質と、適切な有機または無機ペルオキシドとを反応させることによって
行ってよい。適切な無機ペルオキシドは例えば、水素ペルオキシド、アルカリ金属ペルオ
キシドまたはアルカリ土類金属ペルオキシド、例えばナトリウムペルオキシド、カリウム
ペルオキシドを含み、適切な有機ペルオキシドは、例えば、ベンゼンペルオキシカルボン
酸またはハロ置換ベンゼンペルオキシカルボン酸、例えば３－クロロベンゼンペルオキシ
カルボン酸、ペルオキソアルカン酸、例えばペルオキソ酢酸、アルキルヒドロペルオキシ
ド、例えばｔｅｒｔ－ブチルヒドロペルオキシドのようなペルオキシ酸を含んでよい。好
適な溶媒は例えば、水、低級アルコール、例えばエタノールなど、炭化水素、例えばトル
エン、ケトン、例えば２－ブタノン、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、及び
このような溶媒の混合物である。
本発明の化合物は、４級アミンとして存在してもよい。「４級アミン」という用語は、
本発明の化合物の塩基性窒素と、例えば、任意に置換されたアルキルハライド、アリール
ハライドまたはアリールアルキルハライド、例えばメチルアイオダイドまたはベンジルア
イオダイドのような適切な４級化剤との反応によって、本発明の化合物が形成できる４級
アンモニウム塩を定義している。アルキルトリフルオロメタンスルホネート、アルキルメ
タンスルホネート及びアルキルｐ－トルエンスルホネートなど、好適な脱離基を有する他
の反応基質を用いてもよい。４級アミンは、正の電荷を持つ窒素を有する。製薬学的に許
容可能な対イオンとしては、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロアセテート及びアセ
テートが挙げられる。選択した対イオンは、イオン交換樹脂を用いて導入できる。
本発明の化合物は、金属結合特性、金属キレート特性、金属錯体形成特性を有し得るの
で、金属錯体または金属キレートとして存在し得ることは明らかであろう。本発明の化合
物のこのようなメタル化誘導体は、本発明の範囲に含まれるように意図されている。
本明細書で使用する場合、「治療」、「治療すること」、「緩和すること」または「改
善すること」は、本明細書では同義的に用いられている。これらの用語は、有益な結果ま
たは所望の結果を得るためのアプローチを指し、この結果としては、治療効果及び／また
は予防効果が挙げられるが、これらに限らない。「治療効果」とは、治療する基礎障害の
根絶または改善を意味する。患者が基礎障害に罹患したままである場合でも、治療効果は
、基礎障害と関連する生理学的な症状の１つ以上を根絶または改善して、患者において改
善が観察されるようにしても得られる。予防効果では、特定の疾患の診断がなされていな
くても、その疾患を発症するリスクのある患者、またはその疾患の生理学的な症状の１つ
以上が報告されている患者に、組成物を投与する。
化合物
本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩ
ｂ）または（ＩＶ）の化合物は、ＭＡＧＬ及び／またはＦＡＡＨのインヒビターである。
いくつかの実施形態では、この化合物は、ＭＡＧＬのインヒビターである。いくつかの実
施形態では、この化合物は、ＦＡＡＨのインヒビターである。いくつかの実施形態では、
この化合物は、ＭＡＧＬ及びＦＡＡＨのインヒビターである。本明細書に記載されている
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）または（ＩＶ）の化合物
、及びこれらの化合物を含む組成物は、疼痛または神経障害の治療に有用である。
いくつかの実施形態では、下記の式（Ｉ）の化合物であって、
Figure 2022141692000021
 式中、
Figure 2022141692000022
 が、
Figure 2022141692000023
 であり、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ２が、Ｃ１－６アルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
おり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ４が独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリ
ールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択
した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
り、
各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｎが、０、１、２または３であり、
ｐが、０または１であり、
ｑが、０または１である化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、各Ｒ４がＨであるものである。いくつかの実
施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、１つのＲ４がＨであり、１つのＲ４がＣ１－６アルキルであ
るものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、１つのＲ４がＨであり、１つの
Ｒ４が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、または
その製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、１つのＲ４
がＨであり、１つのＲ４が－ＣＨ２ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、
式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、１つのＲ４がＨであり、１つのＲ４が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であるもので
ある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、１つのＲ４がＨであり、１つのＲ４が－
ＣＨ（ＣＨ３）２であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、各Ｒ４が
Ｃ１－６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、各Ｒ４が
－ＣＨ３であるものである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｐが０であるものである。いくつかの実施形
態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｐが１であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｐが１であり、Ｒ２が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって
、式中、ｐが１であり、Ｒ２が－ＣＨ２ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体であって、式中、ｐが１であり、Ｒ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であるものである。いく
つかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｐが１であり、Ｒ２が－ＣＨ（ＣＨ３）２であるも
のである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がハロゲンであるものである。いくつか
の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体であって、式中、Ｒ３がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では
、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、Ｒ３が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、Ｒ３がＣ１－６ハロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって
、式中、Ｒ３が－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ
３が－ＮＲ８Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－
ＮＨ２であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ８Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｃ（
Ｏ）Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＨＣ（
Ｏ）ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが０であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であるである。いくつかの実
施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａがハロゲンであるものである。いくつ
かの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａがＣ１－６アルキルであるもの
である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａがＣ１－６ハロ
アルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000024
 が
Figure 2022141692000025
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが０であるものである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であるものである。いくつかの実施形態
では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロ
アルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３
－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつ
かの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されているもの
である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がハロゲンである
ものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＦであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣｌであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＮである
ものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－６ア
ルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１
が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１で
あり、Ｒ１がＣ１－６アルキル－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態では、式
（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３であるものである。いくつかの
実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－６ハロアルキルであるもので
ある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＦ３であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ３－８シク
ロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１
であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体
となって、任意に１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成して
いるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ
５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、非置換ヘテ
ロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素
と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロア
ルキル、ハロゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ
８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシク
ロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１
であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体
となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ
９から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成してい
るものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７
であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－Ｏ
Ｒ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘ
テロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式
（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ１２であるものである。いくつかの実施形
態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＦ５であるものである。いくつかの実
施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＲ８であるものである。いくつか
の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６ア
ルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの
基で任意に置換されたアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキ
ル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたヘテロ
アリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ
１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたチアゾール、ピラジン、ピリ
ミジン及びピリジンから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｍが２であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり
、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選
択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ
１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態
では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６ア
ルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択さ
れているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が
独立して、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、チアゾール、ピ
ラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されているものである。いくつかの実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各
Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロ
アルキル及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって
、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロ
アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して
、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル
、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選
択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ
１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－
６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であるものである。いくつ
かの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ
、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロア
ルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５
、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実
施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から
選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、ｍが３であり、各Ｒ１が
独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキ
ル及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中
、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキ
ル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１
－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３
－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され
ているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独
立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル
及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロ
アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されているもので
ある。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000026
 が
Figure 2022141692000027
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000028
 が
Figure 2022141692000029
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000030
 が
Figure 2022141692000031
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが０であるものである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であるものである。いくつかの実施形態
では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロ
アルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３
－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつ
かの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されているもの
である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンである
ものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＦであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＮである
ものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－６ア
ルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１
が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１で
あり、Ｒ１がＣ１－６アルキル－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態では、式
（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３であるものである。いくつかの
実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－６ハロアルキルであるもので
ある。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＦ３であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ３－８シク
ロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１
であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体
となって、任意に１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成して
いるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ
５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、非置換ヘテ
ロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素
と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロア
ルキル、ハロゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ
８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシク
ロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１
であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体
となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ
９から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成してい
るものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７
であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－Ｏ
Ｒ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘ
テロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式
（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ１２であるものである。いくつかの実施形
態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＦ５であるものである。いくつかの実
施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＲ８であるものである。いくつか
の実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６ア
ルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの
基で任意に置換されたアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキ
ル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたヘテロ
アリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ
１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたチアゾール、ピラジン、ピリ
ミジン及びピリジンから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｎが２であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり
、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選
択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ
１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態
では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６ア
ルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択さ
れているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が
独立して、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、チアゾール、ピ
ラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されているものである。いくつかの実施形態で
は、式（Ｉ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各
Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロ
アルキル及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって
、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロ
アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して
、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル
、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選
択されているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ
１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－
６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが３であるものである。
いくつかの実施形態では、下記の式（ＩＩ）の化合物であって、
Figure 2022141692000032
 式中、

Figure 2022141692000033
 が
Figure 2022141692000034
 であり、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ２が、Ｃ１－６アルキルであり、
Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
おり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
り、
各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｎが、０、１、２または３であり、
ｐが、０または１であり、
ｑが、０または１である化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｐが０であるものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｐが１であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であっ
て、式中、ｐが１であり、Ｒ２が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、
式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｐが１であり、Ｒ２が－ＣＨ２ＣＨ３であるものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体であって、式中、ｐが１であり、Ｒ２が－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であるもので
ある。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｐが１であり、Ｒ２が－ＣＨ（ＣＨ３
）２であるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がハロゲンであるものである。いくつ
かの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、Ｒ３がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、
式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、Ｒ３がＣ１－６ハロアルキルであるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって
、式中、Ｒ３が－ＮＨ２であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって
、式中、Ｒ３が－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｑが０であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが
１であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａ
がハロゲンであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり
、Ｒ３ａがＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｑが１であり、Ｒ３ａがＣ１－６ハロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000035
 が
Figure 2022141692000036
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが０であるものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であるものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキ
ル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリ
ール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキ
ル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－
６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択され
ているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がハ
ロゲンであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ
１がＦであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ
１がＣｌであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、または
その製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であ
り、Ｒ１がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であっ
て、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－６アルキル－ＯＲ７であるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３
であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ
１－６ハロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが
１であり、Ｒ１が－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中
、ｍが１であり、Ｒ１がＣ３－８シクロアルキルであるものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であるものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及び
Ｒ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任意に１つまたは２つのＲ１０で置
換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式
（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結
合している窒素と一体となって、非置換ヘテロシクロアルキルを形成しているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり
、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキ
ル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択した１
つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。い
くつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ
５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、
Ｃ３－８シクロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つのＲ１０
で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＣＨ３
であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－
ＯＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ１２であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍ
が１であり、Ｒ１が－ＳＦ５であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＲ８であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であっ
て、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロ
アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換された
アリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたヘテロアリールであるもの
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハ
ロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択し
た１つまたは２つの基で任意に置換されたチアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジ
ンから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２で
あるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独
立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル
－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、
－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立し
て、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－
ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、
Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立し
て、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、チアゾール、ピラジン
、ピリミジン及びピリジンから選択さ
れているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１
が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアル
キル及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロア
ルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、
Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、
Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択
されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ
１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－
６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－
ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハ
ロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－Ｓ
Ｆ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－
６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ
７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、ｍが３であり、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６
ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立
して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールか
ら選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり
、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シ
クロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、
Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され
ているものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000037
 が
Figure 2022141692000038
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000039
 が
Figure 2022141692000040
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Figure 2022141692000041
 が
Figure 2022141692000042
 であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが０であるものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であるものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキ
ル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリ
ール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキ
ル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－
６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択され
ているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がハ
ロゲンであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ
１がＦであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ
１がＣｌであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、または
その製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であ
り、Ｒ１がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であっ
て、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－６アルキル－ＯＲ７であるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３
であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ
１－６ハロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが
１であり、Ｒ１が－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中
、ｎが１であり、Ｒ１がＣ３－８シクロアルキルであるものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であるものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及び
Ｒ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任意に１つまたは２つのＲ１０で置
換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式
（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結
合している窒素と一体となって、非置換ヘテロシクロアルキルを形成しているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり
、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキ
ル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択した１
つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。い
くつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ
５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、
Ｃ３－８シクロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つのＲ１０
で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＣＨ３
であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－
ＯＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ１２であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎ
が１であり、Ｒ１が－ＳＦ５であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＲ８であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であっ
て、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロ
アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換された
アリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたヘテロアリールであるもの
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハ
ロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択し
た１つまたは２つの基で任意に置換されたチアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジ
ンから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２で
あるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独
立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル
－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、
－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立し
て、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－
ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、
Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立し
て、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、チアゾール、ピラジン
、ピリミジン及びピリジンから選択さ
れているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１
が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアル
キル及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロア
ルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、
Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、
Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択
されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ
１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－
６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが３であるものである。
いくつかの実施形態では、下記の式（ＩＩＩ）の化合物であって、
Figure 2022141692000043
 式中、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
おり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
り、
各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｑが、０または１であり、
ｗが、１または２であり、
ｘが、０または１であり、
ｙが、０または１であり、
ｚが、０または１であり、
ｙ及びｚが０であるときには、ｘが１であるとともに、ｗが２であり、
ｙ及びｚが１であるときには、ｗが１であり、
ｙが１であり、ｚが０であるか、またはｙが０であり、ｚが１であるときには、ｘが１
である化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｙが１であり、ｚが１であり、ｗが１で
あり、ｘが０であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｙが１で
あり、ｚが１であり、ｗが１であり、ｘが１であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｙが１であり、ｚが０であり、ｗが１であり、ｘが１であるもので
ある。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｙが１であり、ｚが０であり、ｗが
２であり、ｘが１であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｙが
０であり、ｚが０であり、ｗが２であり、ｘが１であるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がハロゲンであるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＮであるものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、Ｒ３がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、Ｒ３がＣ１－６ハロアルキルであるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＨ２であるものである。いくつかの実施形態では、
式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体であって、式中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが０であるものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｑが１であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であっ
て、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａがハロゲンであるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａがＣ１－６アルキルであるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａがＣ１－６ハロアルキル
であるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが０であるものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｍが１であるものである。いくつかの実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－
６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアル
キル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘ
テロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３
－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつ
かの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がハロゲ
ンであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１
がＦであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ
１がＣｌであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり
、Ｒ１が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１
であり、Ｒ１がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であっ
て、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、
式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－６アルキル－ＯＲ７であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２
－Ｏ－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１で
あり、Ｒ１がＣ１－６ハロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ３－８シクロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６である
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ
５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、１つまたは
２つのＲ１０で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ
５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、非置換ヘテロシクロアルキル
を形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり
、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となっ
て、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ
ゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ
９ＳＯ２Ｒ８から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを
形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって
、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選
択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているもので
ある。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であ
るものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－Ｏ
Ｒ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘ
テロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ１２であるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＦ５であるものであ
る。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＲ８である
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つまたは２つの基で任意に置換されているアリールであるものである。いくつ
かの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１
－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは
２つの基で任意に置換されたヘテロアリールであるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に
置換されたチアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されているものであ
る。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が、独立してハロゲン、－ＣＮ
、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロア
ルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５
、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６
アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７
から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２で
あり、各Ｒ１が、独立してハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル
、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１
－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７
、チアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されているものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が、独立してハロゲン、
Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選
択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロ
ゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７
から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ
３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されているものである。いくつ
かの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６
アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ
３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８
、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、
Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択さ
れているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、ｍが３であり、各Ｒ１が独
立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル
及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ
１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ
３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択さ
れているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ
１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－
６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されている
ものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが０であるものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｎが１であるものである。いくつかの実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－
６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアル
キル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘ
テロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３
－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつ
かの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲ
ンであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１
がＦであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ
１がＣｌであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり
、Ｒ１が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１
であり、Ｒ１がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であっ
て、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、
式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－６アルキル－ＯＲ７であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２
－Ｏ－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１で
あり、Ｒ１がＣ１－６ハロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ３－８シクロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６である
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ
５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任意に１つ
または２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ
５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、非置換ヘテロシクロアルキル
を形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり
、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となっ
て、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロ
ゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ
９ＳＯ２Ｒ８から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを
形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって
、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選
択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているもので
ある。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であ
るものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－Ｏ
Ｒ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘ
テロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ１２であるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＦ５であるものであ
る。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＲ８である
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたアリールであるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６
アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つ
の基で任意に置換されたヘテロアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式
（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－
６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換
されたチアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されているものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であるものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ
１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキ
ル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－
ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から
選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり
、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－
ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６
ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７
、チアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されているものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、
Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選
択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロ
ゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７
から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ
３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されているものである。いくつ
かの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが３であるものである。
いくつかの実施形態では、下記の式（ＩＩＩａ）の化合物であって、
Figure 2022141692000044
 式中、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
おり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
り、
各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｑが、０または１である化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がハロゲンであるものである。い
くつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＮであるものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がＣ１－６アルキルであるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＨ３であるものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がＣ１－６ハロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＦ３であるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｒ９であるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＨ２であるものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であるものであ
る。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９である
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ
３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが０であるもの
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａがハロゲンであるもの
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａがＣ１－
６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１で
あり、Ｒ３ａがＣ１－６ハロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが０であるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、
Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール
及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキ
ル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ
１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択
されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１がハロゲンであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが
１であり、Ｒ１がＦであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｍが１であり、Ｒ１がＣｌであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＨ３であるものである。い
くつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－
６アルキル－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－６ハロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＦ３であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ３－
８シクロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍ
が１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合
している窒素と一体となって、任意に１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロ
アルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍ
が１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と
一体となって、非置換ヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ
６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－
ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択した１つまたは２つ
のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ
６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換さ
れたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＣ
Ｈ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１が－ＯＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍ
が１であり、Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ１２であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＦ５であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＲ８であるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－
６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２
つの基で任意に置換されたアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６
ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換さ
れたヘテロアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及
び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたチアゾール
、ピラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されているものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体であって、式中、ｍが２であるものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキ
ル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリ
ール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１
－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されて
いるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１
が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ
６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６
ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、チアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジ
ンから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが
２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ
３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており
、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘ
テロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロア
ルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、
Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロア
ルキルから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｍが３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり
、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選
択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり
、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シ
クロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独
立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル
及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アル
キル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロ
シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ
１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択
されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シ
クロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されているものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが０であるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、
Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール
及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキ
ル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ
１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択
されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１がハロゲンであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが
１であり、Ｒ１がＦであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＨ３であるものである。い
くつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－
６アルキル－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－６ハロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＦ３であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ３－
８シクロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎ
が１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合
している窒素と一体となって、任意に１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロ
アルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎ
が１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と
一体となって、非置換ヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ
６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－
ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択した１つまたは２つ
のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ
６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換さ
れたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＣ
Ｈ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１が－ＯＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎ
が１であり、Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ１２であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＦ５であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＲ８であるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－
６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２
つの基で任意に置換されたアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６
ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換さ
れたヘテロアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及
び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたチアゾール
、ピラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されているものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体であって、式中、ｎが２であるものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキ
ル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリ
ール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１
－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されて
いるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１
が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ
６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６
ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、チアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジ
ンから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが
２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ
３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており
、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘ
テロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロア
ルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、
Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロア
ルキルから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩａ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｎが３であるものである。
いくつかの実施形態では、下記の式（ＩＩＩｂ）の化合物であって、
Figure 2022141692000045
 式中、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
おり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
り、
各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｑが、０または１である化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がハロゲンであるものである。い
くつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＮであるものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がＣ１－６アルキルであるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＨ３であるものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がＣ１－６ハロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＦ３であるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｒ９であるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＨ２であるものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であるものであ
る。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９である
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ
３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが０であるもの
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であるものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａがハロゲンであるもの
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａがＣ１－
６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、また
はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１で
あり、Ｒ３ａがＣ１－６ハロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが０であるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、
Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール
及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキ
ル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ
１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択
されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１がハロゲンであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが
１であり、Ｒ１がＦであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｍが１であり、Ｒ１がＣｌであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＨ３であるものである。い
くつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－
６アルキル－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－６ハロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＦ３であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ３－
８シクロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍ
が１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合
している窒素と一体となって、任意に１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロ
アルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍ
が１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と
一体となって、非置換ヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ
６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－
ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択した１つまたは２つ
のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ
６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換さ
れたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＣ
Ｈ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１が－ＯＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍ
が１であり、Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ１２であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＦ５であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＲ８であるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－
６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２
つの基で任意に置換されたアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６
ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換さ
れたヘテロアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及
び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたチアゾール
、ピラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されているものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体であって、式中、ｍが２であるものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキ
ル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリ
ール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１
－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されて
いるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１
が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ
６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６
ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、チアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジ
ンから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが
２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ
３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており
、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘ
テロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロア
ルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、
Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロア
ルキルから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｍが３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり
、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選
択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり
、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シ
クロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独
立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル
及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アル
キル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロ
シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ
１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択
されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シ
クロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されているものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが０であるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、
Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール
及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキ
ル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ
１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択
されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１がハロゲンであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが
１であり、Ｒ１がＦであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実
施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＨ３であるものである。い
くつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－
６アルキル－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では
、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－６ハロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＦ３であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ３－
８シクロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎ
が１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ
Ｉｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合
している窒素と一体となって、任意に１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロ
アルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎ
が１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と
一体となって、非置換ヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ
６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－
ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択した１つまたは２つ
のＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ
６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換さ
れたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＣ
Ｈ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１が－ＯＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎ
が１であり、Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ１２であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＦ５であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＲ８であるものである。いくつかの
実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－
６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２
つの基で任意に置換されたアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
ＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
あって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６
ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換さ
れたヘテロアリールであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及
び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたチアゾール
、ピラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されているものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体であって、式中、ｎが２であるものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキ
ル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリ
ール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１
－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されて
いるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１
が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ
６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６
ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、チアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジ
ンから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが
２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ
３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アル
キル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており
、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ
１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘ
テロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロア
ルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、
Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロア
ルキルから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
ｎが３であるものである。
いくつかの実施形態では、下記の式（ＩＶ）の化合物であって、
Figure 2022141692000046
 式中、
各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
おり、
Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
り、
各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｑが、０または１である化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３がハロゲンであるものである。いくつ
かの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＮであるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、Ｒ３がＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、
式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、Ｒ３がＣ１－６ハロアルキルであるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、Ｒ３が－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって
、式中、Ｒ３が－ＮＨ２であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合
物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、
Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、Ｒ３が－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって
、式中、Ｒ３が－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（
ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であ
って、式中、ｑが０であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが
１であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり、Ｒ３ａ
がハロゲンであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｑが１であり
、Ｒ３ａがＣ１－６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式
中、ｑが１であり、Ｒ３ａがＣ１－６ハロアルキルであるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが０であるものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｍが１であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
Ｖ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であっ
て、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アル
キニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、
－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロア
リールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが
１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１
－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がハロゲンであるもの
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＦであるもの
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣｌであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＮであ
るものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－
６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり
、Ｒ１が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１
であり、Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中
、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－６アルキル－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３であるものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１がＣ１－６ハロアルキ
ルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が
－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、
Ｒ１がＣ３－８シクロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であるものである。いくつかの実施形態では、
式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと
結合している窒素と一体となって、任意に１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシ
クロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍ
が１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と
一体となって、非置換ヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が
、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ
２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択した１つまたは２つのＲ
１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、そ
れらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテ
ロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中
、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって
、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ア
ルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテ
ロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつ
かの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＣＨ３であるものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＯＣＦ３であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ
１２であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１
が－ＳＦ５であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり
、Ｒ１が－ＳＲ８であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１
であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ
（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたアリールであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立して
ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択
した１つまたは２つの基で任意に置換されたヘテロアリールであるものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｍが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６
アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つ
の基で任意に置換されたチアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されて
いるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン
、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－
６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、
－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ
１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－
ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが
２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されているものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ
１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、チアゾール、ピラジン、ピリミジン及び
ピリジンから選択されているものであ
る。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロ
ゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７
から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、または
その製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であ
り、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているもので
ある。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが２であり、各Ｒ１が独立して、ハ
ロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ
７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、
Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されているものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であるものである。いくつかの実施形態で
は、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６ア
ルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３
－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、
アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、
式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１
－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されて
いるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、ｍが３であり、各Ｒ１が独立して
、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－
ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが
３であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ
３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６ア
ルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シ
クロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されている
ものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｍが３であり、各Ｒ１が独立し
て、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び
－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されているものである
。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが０であるものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｎが１であるものである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ
Ｖ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であっ
て、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アル
キニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、
－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロア
リールから選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが
１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１
－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されているものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がハロゲンであるもの
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＦであるもの
である。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣｌであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＮであ
るものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許
容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－
６アルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり
、Ｒ１が－ＣＨ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１
であり、Ｒ１が－Ｃ≡ＣＨであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中
、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－６アルキル－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形
態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３であるものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１がＣ１－６ハロアルキ
ルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が
－ＣＦ３であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、
Ｒ１がＣ３－８シクロアルキルであるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、
式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であるものである。いくつかの実施形態では、
式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体
であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと
結合している窒素と一体となって、任意に１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテロシ
クロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎ
が１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と
一体となって、非置換ヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施
形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が
、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シク
ロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ
２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択した１つまたは２つのＲ
１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態
では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６が、そ
れらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘテ
ロシクロアルキルを形成しているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中
、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって
、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ア
ルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテ
ロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いくつ
かの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＣＨ３であるものである
。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＯＣＦ３であるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が－ＳＯ２Ｒ
１２であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１
が－ＳＦ５であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり
、Ｒ１が－ＳＲ８であるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１
であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ
（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つの基で任意に置換されたアリールであるも
のである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立して
ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択
した１つまたは２つの基で任意に置換されたヘテロアリールであるものである。いくつか
の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物も
しくは立体異性体であって、式中、ｎが１であり、Ｒ１が、独立してハロゲン、Ｃ１－６
アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つ
の基で任意に置換されたチアゾール、ピラジン、ピリミジン及びピリジンから選択されて
いるものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であるものである。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶
媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン
、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－
６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、
－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及びヘテロアリールから選択されているものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ
１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－
ＯＲ７から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが
２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアル
キル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されているものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ
１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、チアゾール、ピラジン、ピリミジン及び
ピリジンから選択されているものであ
る。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハロ
ゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ７
から選択されているものである。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、または
その製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であ
り、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８
シクロアルキル及び－ＯＲ７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル
、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロア
ルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されているもので
ある。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが２であり、各Ｒ１が独立して、ハ
ロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル及び－ＯＲ
７から選択されており、各Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、
Ｃ３－８シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択されているものである。いく
つかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体であって、式中、ｎが３であるものである。
さらに、本明細書に示されている実施形態には、上に示した具体的な実施形態を１つ以
上組み合わせたものが含まれる。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されている化合物は、実施例１～８６のいず
れか１つの化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体で
ある。
化合物の調製
本明細書に記載されている反応で用いる化合物は、市販の化学物質及び／または化学文
献に記載されている化合物を起点として、既知の有機合成技法に従って作製する。「市販
の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｇｅｅｌ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）、Ａｌｄ
ｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ，Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ及びＦｌｕｋａを含む）、Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ
Ｐａｒｋ，ＵＫ）、Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ，Ｉｎｃ．（Ｌｉｂｅｒｔｙｖｉｌｌｅ，ＩＬ）
、Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．）、ＢＤＨ Ｉ
ｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ）、Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．
）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）、Ｃｏｍｂ
ｉ－ｂｌｏｃｋｓ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，ＮＹ）、ｅＭｏｌｅｃｕｌｅｓ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，
ＣＡ）、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）
、Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＵＫ）、Ｆｒｏ
ｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ，ＵＴ）、ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａ
ｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ，ＣＡ）、Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎ
ｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ，Ｎ
Ｈ）、Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，（Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＳＣ）、Ｍａｙｂｒ
ｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｐａｒ
ｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ，ＵＴ）、Ｐｆａｌｔｚ ＆ Ｂａｕｅｒ
，Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＮ）、Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，
ＴＸ）、Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）、Ｒｉｅ
ｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ（Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、Ｒｙａｎ Ｓｃｉ
ｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．（Ｍｏｕｎｔ Ｐｌｅａｓａｎｔ，ＳＣ）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ
Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｇａｒｄｅｎａ，ＣＡ）、Ｓｕｎｄｉａ Ｍｅｄｉｔｅｃｈ，（
Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）、ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ）
、Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ
）及びＷｕＸｉ（Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）を含む一般的な供給業者から入手する
。
本明細書に記載されている化合物の調製に有用な反応基質の合成について詳述している
か、またはこの調製について説明している論文に言及している好適な参照書籍及び専門書
としては例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊｏ
ｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅ
ｒ ｅｔ ａｌ．，“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａ
ｒａｔｉｏｎｓ，”２ｎｄ Ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
，１９８３、Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ，“Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉ
ｏｎｓ”，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ
，Ｃａｌｉｆ．１９７２、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９９２、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒ
ｅ”，４ｔｈ Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１
９９２が挙げられる。本明細書に記載されている化合物の調製に有用な反応基質の合成に
ついて詳述しているか、またはこの調製について説明している論文に言及しているさらな
る好適な参照書籍及び専門書としては例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ，Ｊ．ａｎｄ Ｐｅｎｚｌ
ｉｎ Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ
，Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”，Ｓｅｃｏｎｄ，Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ
Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ
ＩＳＢＮ：３－５２７－２９０７４－５、Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｒ．Ｖ．“Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａｎ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｔｅｘｔ”（１９９６）Ｏｘｆ
ｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，ＩＳＢＮ ０－１９－５０９６１８－５、
Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆ
ｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒ
ｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９９）Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，ＩＳ
ＢＮ：０－４７１－１９０３１－４、Ｍａｒｃｈ，Ｊ．“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔ
ｒｕｃｔｕｒｅ”４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９２）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏ
ｎｓ，ＩＳＢＮ：０－４７１－６０１８０－２、Ｏｔｅｒａ，Ｊ．（ｅｄｉｔｏｒ）“Ｍ
ｏｄｅｒｎ Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”（２０００）Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ
，ＩＳＢＮ：３－５２７－２９８７１－１、Ｐａｔａｉ，Ｓ．“Ｐａｔａｉ’ｓ １９９
２ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇ
ｒｏｕｐｓ”（１９９２）Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ＩＳＢＮ：０－４７１－９３０２
２－９、Ｓｏｌｏｍｏｎｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”７ｔ
ｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２０００）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：０－
４７１－１９０９５－０、Ｓｔｏｗｅｌｌ，Ｊ．Ｃ．，“Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９３）Ｗｉｌｅｙ－
Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＩＳＢＮ：０－４７１－５７４５６－２、“Ｉｎｄｕｓｔｒ
ｉａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ
ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ：Ａｎ Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐ
ｅｄｉａ”（１９９９）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：３－５２７－
２９６４５－Ｘ，ｉｎ ８ ｖｏｌｕｍｅｓ、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”
（１９４２－２０００）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ｉｎ ｏｖｅｒ ５５
ｖｏｌｕｍｅｓ及び“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ
”Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ｉｎ ７３ ｖｏｌｕｍｅｓが挙げられる。
特有の反応基質及び類似の反応基質も、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒ
ｖｉｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙの作成
した、既知の化学物質のインデックスを通じて特定され、このインデックスは、大半の公
共図書館及び大学図書館、ならびにオンラインデータベースで入手可能である（さらなる
詳細については、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（Ｗａｓｈｉｎ
ｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．）に問い合わせることができる）。既知であるが、カタログで市販さ
れていない化学物質は、カスタム型化学合成企業によって任意に調製されており、一般的
な化学物質供給業者の多く（例えば、上に列挙した業者）が、カスタム合成サービスを提
供している。本明細書に記載されている化合物の医薬塩の調製及び選択に関する参照文献
は、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ ＆ Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉ
ｍｉｃａ Ａｃｔａ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２である。
本明細書に開示されている化合物のさらなる形態
異性体
さらに、いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、幾何異性体と
して存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、１つ以上
の二重結合を有する。本明細書に示されている化合物には、あらゆるシス異性体、トラン
ス異性体、シン異性体、アンチ異性体、エントゲーゲン（Ｅ）異性体及びツザンメン（Ｚ
）異性体、ならびにそれらの対応する混合物が含まれる。いくつかの状況では、化合物は
、互変異性体として存在する。本明細書に記載されている化合物には、本明細書に記載さ
れている式における考え得るあらゆる互変異性体が含まれる。いくつかの状況では、本明
細書に記載されている化合物は、１つ以上のキラル中心を有し、各キラル中心は、Ｒ配置
またはＳ配置で存在する。本明細書に記載されている化合物には、あらゆるジアステレオ
マー体、エナンチオマー体及びエピマー体、ならびにそれらの対応する混合物が含まれる
。本発明で提供する化合物及び方法のさらなる実施形態では、本明細書に記載されている
用途には、単一の調製工程、混合または相互変換に起因するエナンチオマー及び／または
ジアステレオマーの混合物が有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載され
ている化合物は、キラルクロマトグラフィーによるラセミ混合物の分割によって、光学的
に純粋なエナンチオマーとして調製する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載され
ている化合物は、その化合物のラセミ混合物と、光学活性分割剤とを反応させて、１対の
ジアステレオマー化合物を形成し、このジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナ
ンチオマーを回収することによって、その個々の立体異性体として調製する。いくつかの
実施形態では、解離性の複合体が好ましい（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。いく
つかの実施形態では、ジアステレオマーは、特有の物理的特性（例えば、融点、沸点、溶
解性、反応性など）を有し、これらの違いを利用して分離する。いくつかの実施形態では
、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィーによって、または好ましくは、溶解性
の違いに基づく分離／分割技法によって分離する。いくつかの実施形態では、その後に、
ラセミ化を起こさないいずれかの実用的手段によって、分割剤とともに、光学的に純粋な
エナンチオマーを回収する。
標識化合物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、その同位体標識形態と
して存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されている方法には、このよう
な同位体標識化合物を投与することによって、疾患を治療する方法が含まれる。いくつか
の実施形態では、本明細書に開示されている方法には、このような同位体標識化合物を医
薬組成物として投与することによって、疾患を治療する方法が含まれる。したがって、い
くつかの実施形態では、本明細書に開示されている化合物には、１つ以上の原子が、通常
天然において見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数の原子に置
き換えられている以外は、本明細書に示されている化合物と同一である同位体標識化合物
が含まれる。本明細書に記載されている化合物に導入されている同位体の例としては、２
Ｈ、３Ｈのような水素の同位体、１３Ｃ、１４Ｃのような炭素の同位体、ｌ５Ｎのような
窒素の同位体、１８Ｏ、１７Ｏのような酸素の同位体、３１Ｐ、３２Ｐのようなリンの同
位体、３５Ｓのような硫黄の同位体、１８Ｆのようなフッ素の同位体、及び３６Ｃｌのよ
うな塩素の同位体が挙げられる。本明細書に記載されている化合物、及びその製薬学的に
許容可能な塩、エステル、溶媒和物、水和物または誘導体であって、上記の同位体及び／
または他の原子のその他の同位体を含むものは、本発明の範囲内である。特定の同位体標
識化合物、例えば、３Ｈ及び１４Ｃのような放射性同位体が導入されている化合物は、薬
物及び／または基質組織分布アッセイで有用である。調製及び検出のしやすさから、トリ
チウム、すなわち３Ｈ及び炭素－１４、すなわち１４Ｃという同位体が特に好ましい。さ
らに、重水素、すなわち２Ｈのような重同位体で置換すると、代謝安定性の向上、例えば
、インビボ半減期の延長または必要投与量の減少に起因して、治療上の特定の利点が得ら
れる。いくつかの実施形態では、同位体標識化合物、その製薬学的に許容可能な塩、エス
テル、溶媒和物、水和物または誘導体は、いずれかの好適な方法によって調製する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、他の手段によって標識
されており、その手段としては、発色団部分、蛍光部分、生物発光標識または化学発光標
識の使用が挙げられるが、これらに限らない。
製薬学的に許容可能な塩
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、その製薬学的に許容可
能な塩として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されている方法には、
このような製薬学的に許容可能な塩を投与することによって、疾患を治療する方法が含ま
れる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示されている方法には、このような製薬学
的に許容可能な塩を医薬組成物として投与することによって、疾患を治療する方法が含ま
れる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、酸性基または塩基性基
を有するので、数多くの無機塩基または有機塩基と、無機酸及び有機酸のいずれかと反応
して、製薬学的に許容可能な塩を形成する。いくつかの実施形態では、これらの塩は、本
明細書に記載されている化合物を最後に単離及び精製する際に、インサイチューで調製す
るか、または、遊離形態の精製化合物を好適な酸もしくは塩基と別個に反応させて、その
結果形成された塩を単離することによって調製する。
溶媒和物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、溶媒和物として存在す
る。いくつかの実施形態では、このような溶媒和物を投与することによって、疾患を治療
する方法である。本明細書にさらに記載されているのは、このような溶媒和物を医薬組成
物として投与することによって、疾患を治療する方法である。
溶媒和物は、化学量論的量または非化学量論的量のいずれかの溶媒を含み、いくつかの
実施形態では、水、エタノールなどのような製薬学的に許容可能な溶媒で結晶化するプロ
セス中に形成される。溶媒が水であるときには、水和物が形成され、溶媒がアルコールで
あるときには、アルコレートが形成される。本明細書に記載されている化合物の溶媒和物
は利便的なことに、本明細書に記載されているプロセス中に調製または形成される。ほん
の一例として、本明細書に記載されている化合物の水和物は利便的なことに、有機溶媒を
用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶化することによって調製され、この有機溶媒と
しては、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールが挙げられるが、これらに限
らない。加えて、本発明で提供する化合物は、非溶媒和型形態及び溶媒和型形態で存在す
る。概して、溶媒和型形態は、本発明で提供する化合物及び方法の目的上、非溶媒和型形
態と均等とみなす。
プロドラッグ
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、プロドラッグ形態で存
在する。本明細書にさらに記載されているのは、このようなプロドラッグを投与すること
によって、疾患を治療する方法である。また、本明細書に記載されているのは、このよう
なプロドラッグを医薬組成物として投与することによって、疾患を治療する方法である。
いくつかの実施形態では、プロドラッグには、１つのアミノ酸残基、または２つ以上（
例えば、２つ、３つもしくは４つ）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、本明細書に記載
されている化合物の遊離アミノ、ヒドロキシまたはカルボン酸基に、アミド結合またはエ
ステル結合によって共有結合している化合物が含まれる。アミノ酸残基としては、２０個
の天然アミノ酸が挙げられるが、これらに限らず、また、４－ヒドロキシプロリン、ヒド
ロキシリシン、デスモシン、イソデスモシン、３－メチルヒスチジン、ノルバリン、β－
アラニン、γ－アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及び
メチオニンスルホンが挙げられる。別の実施形態では、プロドラッグには、１つの核酸残
基、または２つ以上（例えば、２つ、３つもしくは４つ）の核酸残基のオリゴヌクレオチ
ドが、本明細書に記載されている化合物に共有結合している化合物が含まれる。
本明細書に記載されている化合物の製薬学的に許容可能なプロドラッグとしては、エス
テル、カーボネート、チオカーボネート、Ｎ－アシル誘導体、Ｎ－アシルオキシアルキル
誘導体、３級アミンの４級誘導体、Ｎ－マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸コンジュ
ゲート、ホスフェートエステル、金属塩及びスルホネートエステルも挙げられるが、これ
らに限らない。いくつかの実施形態では、遊離アミノ、アミド、ヒドロキシまたはカルボ
ン酸基を有する化合物が、プロドラッグに変換されている。例えば、遊離カルボキシル基
がアミドまたはアルキルエステルとして誘導体化されている。特定のケースでは、これら
のプロドラッグ部分のすべてに、基が導入されており、その基としては、エーテル官能基
、アミン官能基及びカルボン酸官能基が挙げられるが、これらに限らない。
ヒドロキシプロドラッグには、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅ
ｖｉｅｗｓ １９９６，１９，１１５に概説されているように、アシルオキシアルキル（
例えばアシルオキシメチル、アシルオキシエチル）エステル、アルコキシカルボニルオキ
シアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、ホスフェートエステル、ス
ルホネートエステル、サルフェートエステル及びジスルフィド含有エステルなど（ただし
、これらに限らない）のエステル、エーテル、アミド、カルバメート、ヘミサクシネート
、ジメチルアミノアセテート、ならびにホスホリルオキシメチルオキシカルボニルが含ま
れる。
アミン由来のプロドラッグとしては、下記の群及び下記の群を組み合わせたもの、
Figure 2022141692000047
 ならびに、スルホンアミド及びホスホンアミドが挙げられるが、これらに限らない。
特定のケースでは、いずれかの芳香族環部分の部位は、様々な代謝反応を起こしやすい
ので、芳香族環構造に適切な置換基を導入すると、この代謝経路が低下、最小化または消
失する。
医薬組成物
特定の実施形態では、本明細書に記載されているような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）または（ＩＶ）の化合物を純粋な化学物質として投与す
る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）または（ＩＶ）の化合物が、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇ
ｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ Ｅｄ．Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２０
０５））に記載されているような所定の投与経路及び標準的な製剤作業に基づき選択した
、製薬学的に好適または許容可能な担体（本明細書では、製薬学的に好適な（もしくは許
容可能な）賦形剤、生理学的に好適な（もしくは許容可能な）賦形剤、または生理学的に
好適な（もしくは許容可能な）担体ともいう）と組み合わされている。
したがって、本発明で提供するのは、本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、
（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の少なくとも１つの化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体とともに、１つ以上の
製薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物である。担体（複数可）（または賦形剤（複
数可））は、その組成物の他の成分と適合するとともに、その組成物の被投与者（すなわ
ち対象）にとって有害でない場合に、許容可能または好適である。
一実施形態は、製薬学的に許容可能な賦形剤、及び式（Ｉ）の化合物またはその製薬学
的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
一実施形態は、製薬学的に許容可能な賦形剤、及び式（ＩＩ）の化合物またはその製薬
学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
一実施形態は、製薬学的に許容可能な賦形剤、及び式（ＩＩＩ）の化合物またはその製
薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
一実施形態は、製薬学的に許容可能な賦形剤、及び式（ＩＩＩａ）の化合物またはその
製薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
一実施形態は、製薬学的に許容可能な賦形剤、及び式（ＩＩＩｂ）の化合物またはその
製薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
一実施形態は、製薬学的に許容可能な賦形剤、及び式（ＩＶ）の化合物またはその製薬
学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
別の実施形態は、製薬学的に許容可能な賦形剤、及び式（Ｉ）の化合物またはその製薬
学的に許容可能な塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、製薬学的
に許容可能な賦形剤、及び式（ＩＩ）の化合物またはその製薬学的に許容可能な塩から本
質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、製薬学的に許容可能な賦形剤、及び
式（ＩＩＩ）の化合物またはその製薬学的に許容可能な塩から本質的になる医薬組成物を
提供する。別の実施形態は、製薬学的に許容可能な賦形剤、及び式（ＩＩＩａ）の化合物
またはその製薬学的に許容可能な塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形
態は、製薬学的に許容可能な賦形剤、及び式（ＩＩＩｂ）の化合物またはその製薬学的に
許容可能な塩から本質的になる医薬組成物を提供する。別の実施形態は、製薬学的に許容
可能な賦形剤、及び式（ＩＶ）の化合物またはその製薬学的に許容可能な塩から本質的に
なる医薬組成物を提供する。
特定の実施形態では、本明細書に記載されているような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ
）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）または（ＩＶ）の化合物は、例えば、合成方法の工程の
１つ以上において生成される夾雑中間体または副生物のような他の有機小分子を約５％未
満、約１％未満、約０．１％未満含む点で、実質的に純粋である。
これらの医薬組成物としては、経口投与、直腸投与、局所投与、口腔内投与、非経口（
例えば、皮下、筋肉内、皮内もしくは静脈内）投与、膣内投与、点眼投与またはエアゾー
ル投与に適する組成物が挙げられる。
例示的な医薬組成物は、外用、経腸適用または非経口適用に適する有機または無機担体
または賦形剤との混合物中に、開示されている化合物の１つ以上を活性成分として含む医
薬調製物の形態で、例えば、固体、半固体または液体形態で使用する。いくつかの実施形
態では、その活性成分は、使用するのに適する錠剤、ペレット、カプセル剤、座剤、液剤
、乳剤、懸濁剤及びいずれかの他の形態に合わせて、例えば、通常の製薬学的に許容可能
な無毒の担体とともに配合する。活性な目的の化合物は、疾患のプロセスまたは状態に所
望の作用をもたらすのに充分な量で、医薬組成物に含まれている。
錠剤のような固体組成物を調製するためのいくつかの実施形態では、主要な活性成分を
製剤用担体、例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク
、ステアリン酸、マグネシウムステアレート、ジカルシウムホスフェートまたはガムのよ
うな従来の錠剤化成分、及び他の製剤用希釈剤、例えば水と混合して、開示されている化
合物またはその製薬学的に許容可能な無毒の塩との均一混合物を含む固体前駆製剤組成物
を形成する。これらの前駆製剤組成物を均一なものと称するときには、その組成物が、錠
剤、丸剤及びカプセル剤など、有効性の等しい単位剤形に容易に小分けされるように、そ
の活性成分が、その組成物の全体にわたって均一に分散していることを意味する。
経口投与用の固体剤形（カプセル剤、錠剤、丸剤、糖衣錠、散剤、顆粒剤など）では、
ナトリウムシトレートもしくはジカルシウムホスフェートのような１つ以上の製薬学的に
許容可能な担体、及び／または（１）デンプン、セルロース、微結晶性セルロース、ケイ
化微結晶性セルロース、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び／また
はケイ酸のような充填材または増量剤、（２）例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒ
プロメロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及び／また
はアカシアのような結合剤、（３）グリセロールのような保湿剤、（４）クロスポビドン
、クロスカルメロースナトリウム、ナトリウムデンプングリコレート、寒天、カルシウム
カーボネート、バレイショデンプン、タピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケート
及びナトリウムカーボネートのような崩壊剤、（５）パラフィンのような溶解遅延化剤、
（６）４級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、（７）例えば、ドキュセートナトリ
ウム、セチルアルコール及びグリセロールモノステアレートのような湿潤剤、（８）カオ
リン及びベントナイト粘土のような吸収剤、（９）タルク、カルシウムステアレート、マ
グネシウムステアレート、固体ポリエチレングリコール、ナトリウムラウリルサルフェー
ト及びこれらの混合物のような潤沢剤、ならびに（１０）着色剤のうちのいずれかと、本
発明の組成物とを混合する。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、いくつかの実施形態
では、本発明の組成物は、緩衝剤を含む。いくつかの実施形態では、軟ゼラチンカプセル
剤及び硬ゼラチンカプセル剤においては、ラクトースまたは乳糖のような賦形剤、及び高
分子量ポリエチレングリコールなどを用いて、同様のタイプの固体組成物を充填材として
用いる。
いくつかの実施形態では、任意に１つ以上の補助成分とともに、圧縮または成形によっ
て、錠剤を作製する。いくつかの実施形態では、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロ
キシプロピルメチルセルロース）、潤沢剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、ナ
トリウムデンプングリコレートまたは架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、表
面活性剤または分散剤を用いて、圧縮錠を調製する。いくつかの実施形態では、不活性液
体希釈剤で湿らせた本発明の組成物の混合物を好適な機械で成形することによって、成形
錠を作製する。いくつかの実施形態では、錠剤、ならびに糖衣錠、カプセル剤、丸剤及び
顆粒剤のようなその他の固体剤形に割り線を入れるか、またはこれらの剤形を腸溶性コー
ティング及びその他のコーティングのようなコーティング及び剤皮とともに調製する。
吸入または通気用の組成物としては、製薬学的に許容可能な水性溶媒もしくは有機溶媒
、またはこれらの混合物中の液剤及び懸濁剤、ならびに散剤が挙げられる。経口投与用の
液体剤形としては、製薬学的に許容可能な乳剤、マイクロエマルジョン、液剤、懸濁剤、
シロップ剤及びエリキシル剤が挙げられる。液体剤形は、本発明の組成物に加えて、いく
つかの実施形態では、例えば水またはその他の溶媒のような不活性希釈剤、エチルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアル
コール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、
油（特には、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ
油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソル
ビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリンのような可溶化剤及び乳化剤、ならびにこ
れらの混合物を含む。
いくつかの実施形態では、懸濁剤は、本発明の組成物に加えて、懸濁化剤、例えば、エ
トキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタン
エステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、
トラガカント及びこれらの混合物を含む。
いくつかの実施形態では、直腸投与または膣内投与用の製剤は、座剤として提供され、
この坐剤は、本発明の組成物と、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、座薬
ワックスまたはサリシレートを含む１つ以上の好適な非刺激性賦形剤または担体を混合す
ることによって調製し、室温では固体であるが、体温では液体であるので、体腔内で融解
して、活性剤を放出することになる。
本発明の組成物の経皮投与用の剤形としては、散剤、噴霧剤、軟膏剤、パスタ剤、クリ
ーム、ローション剤、ゲル剤、液剤、パッチ及び吸入剤が挙げられる。いくつかの実施形
態では、活性成分が、滅菌条件下で、製薬学的に許容可能な担体と、必要に応じていずれ
かの保存剤、緩衝剤または噴射剤と混合されている。
いくつかの実施形態では、軟膏剤、パスタ剤、クリーム及びゲル剤は、本発明の組成物
に加えて、動物性油脂、植物性油脂、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカン
ト、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、
タルク及び亜鉛オキシド、またはこれらの混合物のような賦形剤を含む。
いくつかの実施形態では、散剤及び噴霧剤は、本発明の組成物に加えて、ラクトース、
タルク、ケイ酸、アルミニウムヒドロキシド、カルシウムシリケート及びポリアミド粉末
、またはこれらの物質の混合物のような賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、加えて
、噴霧剤は、クロロフルオロ炭化水素のような通常の噴射剤、ならびにブタン及びプロパ
ンのような揮発性無置換炭化水素を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物は、点眼投与用の点眼剤と
して調合されている。
あるいは、本明細書に開示されている組成物及び化合物は、エアゾールによって投与す
る。この投与は、本発明の化合物を含む水性エアゾール剤、リポソーム調製剤または固体
粒子を調製することによって実現する。いくつかの実施形態では、非水性（例えば、フル
オロカーボン噴射剤）懸濁剤を用いる。いくつかの実施形態では、音波ネブライザーを使
用する。音波ネブライザーは、薬剤にせん断が加わるのを最小限にするからである（せん
断力が加わると、本発明の組成物に含まれている化合物が分解される）。通常、水性エア
ゾール剤は、従来の製薬学的に許容可能な担体及び安定剤とともに、本発明の組成物の水
溶液または懸濁液を調合することによって作製する。この担体及び安定剤は、本発明の具
体的な組成物の要件によって変動するが、典型的には、非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅ
ｎ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃまたはポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害な
タンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシンのようなアミノ酸、
緩衝剤、塩、糖または糖アルコールが挙げられる。エアゾールは概して、等張溶液から調
製する。
非経口投与に適する医薬組成物は、１つ以上の製薬学的に許容可能な滅菌等張水溶液ま
たは非水性溶液、分散剤、懸濁剤もしくは乳剤、または使用直前に滅菌注射液もしくは分
散剤に再構成する滅菌散剤と組み合わせて、本発明の組成物を含み、いくつかの実施形態
では、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、対象とする被投与者の血液とその製剤を等張にする溶
質、懸濁化剤または増粘剤を含む。
本発明の医薬組成物で用いる好適な水性担体と非水性担体の例としては、水、エタノー
ル、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）
及びこれらの好適な混合物、オリーブ油のような植物油、エチルオレエートのような注射
可能な有機エステル、ならびにシクロデキストリンが挙げられる。適切な流動性は、例え
ば、レシチンのようなコーティング物質を使用することによって、分散剤の場合には、所
要粒径を維持することによって、また、界面活性剤を使用することによって維持する。
開示されている化合物、腸溶性物質、及びその製薬学的に許容可能な担体または賦形剤
を含む経腸用医薬製剤も想定されている。腸溶性物質とは、胃の酸性環境に実質的に不溶
であるとともに、特定のｐＨの腸液に主として溶解するポリマーを指す。小腸は、胃と大
腸との間にある胃腸管（消化管）部分であり、十二指腸、空腸、及び回腸を含む。十二指
腸のｐＨは約５．５であり、空腸のｐＨは約６．５であり、回腸末端部のｐＨは約７．５
である。したがって、腸溶性物質は、例えば、約５．０、約５．２、約５．４、約５．６
、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約７．０、約７．２
、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８
、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８または約１０．０のｐＨまでは溶
解しない。例示的な腸溶性物質としては、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリビニルアセテート
フタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート
（ＨＰＭＣＡＳ）、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースサクシネート、セルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートヘキ
サヒドロフタレート、セルロースプロピオネートフタレート、セルロースアセテートマレ
エート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、メチ
ルメタクリル酸及びメチルメタクリレートのコポリマー、メチルアクリレート、メチルメ
タクリレート及びメタクリル酸のコポリマー、メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸
のコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ ＥＳシリーズ）、エチルメタクリレート－メチルメタク
リレート－クロロトリメチルアンモニウムエチルアクリレートコポリマー、ゼイン、セラ
ック及びコーパルコロフォリウムのような天然樹脂、ならびにいくつかの市販の腸溶性分
散系（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＦＳ３０Ｄ、Ｅｕ
ｄｒａｇｉｔ Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ１００、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＥＭＭ３
０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒｙｌ ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ及びＡｑｕａｔｅｒｉｃ）が挙げら
れる。上記物質のそれぞれの溶解性は、知られているか、またはインビボで容易に決定可
能であるかのいずれかである。
本明細書に記載されているような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（
ＩＩＩｂ）または（ＩＶ）の少なくとも１つの化合物を含む組成物の投与量は、患者（例
えばヒト）の状態、すなわち、疾患の病期、全身の健康状態、年齢及びその他の要因に応
じて異なる。
医薬組成物は、治療する（または予防する）疾患に適切な形式で投与する。適切な投与
量、ならびに好適な投与期間及び投与頻度は、患者の状態、患者の疾患の種類及び重症度
、活性成分の具体的形態、ならびに投与方法のような要因によって決定することになる。
概して、適切な投与量及び治療レジメンでは、治療効果及び／または予防効果（例えば、
完全寛解または部分寛解の頻度の上昇、無病生存期間及び／または全生存期間の延長、あ
るいは症状の重症度の低減のような臨床転帰の改善をもたらすのに充分な量で、組成物（
複数可）を供給する。最適な投与量は概して、実験モデル及び／または臨床試験を用いて
決定する。いくつかの実施形態では、最適な投与量は、患者のボディマス、体重または血
液量に左右される。
経口投与量は典型的には、１日当たり、約１．０ｍｇ～約１０００ｍｇ、１～４回以上
の範囲である。
方法及び用途
本発明で開示するのは、ＭＡＧＬ及び／またはＦＡＡＨの活性を調節するインビトロ（
エキソビボ）及びインビボ法である。想定されている方法は例えば、前記酵素を、本明細
書に記載されている化合物に暴露することを含む。いくつかの実施形態では、上記方法の
１つ以上で用いる化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩ
ｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体など、本明細書に記載されているジェネリック、サブジェネリックまたは特定
な化合物の１つである。本明細書に記載されている化合物が、ＭＡＧＬ及びＦＡＡＨを調
節または阻害する能力は、当該技術分野において知られており及び／または本明細書に記
載されている手順によって評価する。本発明の実施形態は、本明細書に記載されている式
（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物
、及びそれらのいずれかのサブグループ、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物
もしくは立体異性体であって、ＭＡＧＬ及び／またはＦＡＡＨの不健康なレベルまたは異
常なレベルによって特徴付けられる状態の治療方法で用いるものに関するものでもある。
「ＭＡＧＬ及びＦＡＡＨの不健康なレベルまたは異常なレベルによって特徴付けられる」
状態としては、神経病性疼痛、不安及び炎症性腸疾患のような状態、ならびにがん細胞の
増殖及び移動が挙げられる。
いくつかの実施形態では、疼痛の治療が必要な患者の疼痛の治療方法であって、その患
者に、本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（Ｉ
ＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
くは立体異性体を治療有効量投与することを含む方法である。本発明の実施形態は、本明
細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）も
しくは（ＩＶ）の化合物、及びそれらのいずれかのサブグループ、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、患者の疼痛の治療方法で用いるも
のに関するものでもある。いくつかの実施形態では、疼痛の治療が必要な患者の疼痛の治
療方法であって、その患者に、本明細書に記載されている式（Ｉ）の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を治療有効量投与することを含む
方法である。いくつかの実施形態では、疼痛の治療が必要な患者の疼痛の治療方法であっ
て、その患者に、本明細書に記載されている式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を治療有効量投与することを含む方法である
。いくつかの実施形態では、疼痛の治療が必要な患者の疼痛の治療方法であって、その患
者に、本明細書に記載されている式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を治療有効量投与することを含む方法である。いくつ
かの実施形態では、疼痛の治療が必要な患者の疼痛の治療方法であって、その患者に、本
明細書に記載されている式（ＩＩＩａ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、
溶媒和物もしくは立体異性体を治療有効量投与することを含む方法である。いくつかの実
施形態では、疼痛の治療が必要な患者の疼痛の治療方法であって、その患者に、本明細書
に記載されている式（ＩＩＩｂ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和
物もしくは立体異性体を治療有効量投与することを含む方法である。いくつかの実施形態
では、疼痛の治療が必要な患者の疼痛の治療方法であって、その患者に、本明細書に記載
されている式（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは
立体異性体を治療有効量投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態では、神経障害の治療が必要な患者の神経障害の治療方法であって
、その患者に、本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ
）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒
和物もしくは立体異性体を治療有効量投与することを含む方法である。本発明の実施形態
は、本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩ
Ｉｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、及びそれらのいずれかのサブグループ、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、患者の神経障害の治療方
法で用いるものに関するものでもある。いくつかの実施形態では、神経障害の治療が必要
な患者の神経障害の治療方法であって、その患者に、本明細書に記載されている式（Ｉ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を治療有効
量投与することを含む方法である。いくつかの実施形態では、神経障害の治療が必要な患
者の神経障害の治療方法であって、その患者に、本明細書に記載されている式（ＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を治療有効量
投与することを含む方法である。いくつかの実施形態では、神経障害の治療が必要な患者
の神経障害の治療方法であって、その患者に、本明細書に記載されている式（ＩＩＩ）の
化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を治療有効量
投与することを含む方法である。いくつかの実施形態では、神経障害の治療が必要な患者
の神経障害の治療方法であって、その患者に、本明細書に記載されている式（ＩＩＩａ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を治療有効
量投与することを含む方法である。いくつかの実施形態では、神経障害の治療が必要な患
者の神経障害の治療方法であって、その患者に、本明細書に記載されている式（ＩＩＩｂ
）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を治療有
効量投与することを含む方法である。いくつかの実施形態では、神経障害の治療が必要な
患者の神経障害の治療方法であって、その患者に、本明細書に記載されている式（ＩＶ）
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を治療有効
量投与することを含む方法である。
特定の実施形態では、開示されている化合物であって、上記方法の１つ以上で用いる化
合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）または（ＩＶ）
の化合物など、本明細書に記載されているジェネリック、サブジェネリックまたは特定な
化合物の１つである。本発明の実施形態は、本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ
）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、及びそれらの
いずれかのサブグループ、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体であって、上記治療方法の１つ以上で用いるものに関するものでもある。本発明の実
施形態は、本明細書に記載されている式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、
（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＶ）の化合物、及びそれらのいずれかのサブグループ、または
その製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体であって、療法による治療方
法で用いるものに関するものでもある。
開示されている化合物は、最適な医薬効果をもたらす投与量で、上記のような治療が必
要な患者（動物及びヒト）に投与する。いずれかの特定の用途で用いる際に必要とされる
投与量は、選択した具体的な化合物または組成物のみならず、投与経路、治療する状態の
性質、患者の年齢及び状態、併用薬またはその時点で患者が従っている特別食、及びその
他の要因にも応じて、患者によって異なり、その適切な投与量は最終的には、主治医の裁
量にゆだねられることは明らかであろう。上記の病態及び疾患の治療には、従来の製薬学
的に許容可能な無毒な担体、アジュバント及びビヒクルを含む投与単位製剤で、本明細書
に開示されている想定化合物を経口投与、皮下投与、局所投与、非経口投与、吸入噴霧投
与または直腸投与する。非経口投与には、皮下注射、静脈内または筋肉内注射または注入
の技法が含まれる。
また、本発明で想定されているのは、例えば、開示されている化合物、及び追加の活性
剤の相互作用による有益な作用をもたらすように意図されている所定の治療レジメンの一
部として、これらの治療剤を併用投与する併用療法である。併用の有益な作用としては、
治療剤の併用に起因する薬物動態学的または薬力学的相互作用が挙げられるが、これらに
限らない。これらの治療剤の併用投与は典型的には、所定の期間（選択した組み合わせに
応じて、通常、数週間、数カ月または数年）にわたって行う。併用療法には、複数の治療
剤を順次に投与すること、すなわち、各治療剤を異なる時点に投与すること、及びこれら
の治療剤、または治療剤の少なくとも２つを実質的に同時に投与することが含まれるよう
に意図されている。
実質的に同時の投与は、例えば、各治療剤を一定の比率で有する単一の製剤または組成
物（例えば、錠剤もしくはカプセル剤を対象に投与するか、または、治療剤ごとに、単一
の製剤（例えばカプセル剤）を複数投与することによって行う。各治療剤の順次投与また
は実質的に同時の投与は、いずれかの適切な経路によって行い、その経路としては、経口
経路、静脈内経路、筋肉内経路及び粘膜組織を通じた直接吸収が挙げられるが、これらに
限らない。治療剤は、同じ経路または異なる経路によって投与する。例えば、選択した組
み合わせのうちの第１の治療剤は、静脈内注射によって投与し、その組み合わせのうちの
別の治療剤は、経口投与する。あるいは、例えば、すべての治療剤を経口投与するか、ま
たはすべての治療剤を静脈内注射によって投与する。
併用療法には、上記のような治療剤をさらに他の生物活性成分及び非薬物療法と組み合
わせて投与することも含まれる。併用療法に非薬物治療がさらに含まれる場合、非薬物治
療は、治療剤と非薬物治療の組み合わせの相互作用による有益な作用が得られることを条
件として、いずれかの好適な時点に行う。例えば、適切なケースでは、治療剤の投与から
非薬物治療を一時的に、おそらくは数日またはさらには数週間まで除外しても、有益な作
用を得られる。
その組み合わせの成分は、患者に同時または順次に投与する。その成分は、製薬学的に
許容可能な同じ担体に存在するので、同時に投与することは明らかであろう。あるいは、
活性成分は、従来の経口剤形のように、同時または順次のいずれかで投与する別々の製剤
用担体に存在する。
例えば、開示されている化合物は、例えば想定されている疼痛治療では、オピオイド、
カンナビノイドレセプター（ＣＢ－１もしくはＣＢ－２）モジュレーター、ＣＯＸ－２イ
ンヒビター、アセトアミノフェン及び／または非ステロイド性抗炎症剤のような別の疼痛
治療剤と併用投与する。併用投与する例えば疼痛治療用の追加の治療剤としては、モルヒ
ネ、コデイン、ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、オキシモルフォン、フェンタニル、ト
ラマドール及びレボルファノールが挙げられる。
想定されているその他の併用投与用治療剤としては、アスピリン、ナプロキセン、イブ
プロフェン、サルサレート、ジフルニサル、デキシブプロフェン、フェノプロフェン、ケ
トプロフェン、オキサプロジン、ロキソプロフェン、インドメタシン、トルメチン、スリ
ンダク、エトドラク、ケトロラク、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキ
シカム、ロルノキシカム、セレコキシブ、パレコキシブ、リモナバント及び／またはエト
リコキシブが挙げられる。
下記の実施例は、各種実施形態の例示として示されているに過ぎず、いかなる場合も、
本発明を限定するものとして解釈しないものとする。
略語のリスト
上記及び本発明の説明全体を通じて使用する場合、下記の略語は、別段に示されていな
い限り、下記の意味を有すると理解するものとする。
ＡＣＮまたはＭｅＣＮ：アセトニトリル
Ｂｎ：ベンジル
ＢＯＣまたはＢｏｃ：ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート
ＣＤＩ：１，１’－カルボニルジイミダゾール
Ｃｙ：シクロヘキシル
ＤＣＥ：ジクロロエタン（ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）
ＤＣＭ：ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）
ＤＩＰＥＡまたはＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ｅｑｕｉｖ：当量（複数可）
Ｅｔ：エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥｔＯＡｃ：エチルアセテート
ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ
［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＬＡＨ：リチウムアルミニウムハイドライド
Ｍｅ：メチル
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析
ＮＭＭ：Ｎ－メチルモルホリン
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＰＭＢ：パラ－メトキシベンジル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
Ｉ．化学合成
別段の断りのない限り、試薬及び溶媒は、市販業者から受領した状態で使用した。水分
及び／または酸素の影響を受けやすい合成変換には、無水溶媒、及び炉で乾燥したガラス
器具を使用した。収率は最適化しなかった。反応時間は概略値であり、最適化しなかった
。別段の断りのない限り、カラムクロマトグラフィー及び薄層クロマトグラフィー（ＴＬ
Ｃ）は、シリカゲルで行った。スペクトルはｐｐｍ（δ）で示されており、結合定数（Ｊ
）はヘルツで報告されている。プロトンスペクトルでは、溶媒ピークを基準ピークとして
使用した。
実施例１：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（トリフルオロ
メチル）フェノキシ）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート
Figure 2022141692000048
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（メチルスルホニル）オキシ）－７－アザスピロ［３
．５］ノナン－７－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000049
 ２５０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル２－ヒドロキシ－７－アザスピロ［３
．５］ノナン－７－カルボキシレート（３．００ｇ、１２．４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕ
ｉｖ）、トリエチルアミン（３．７７ｇ、３７．３ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）、及
びジクロロメタン（５０ｍＬ）を入れた。メタンスルホニルクロライド（２．１３ｇ、１
８．７ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑｕｉｖ）を０℃で加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌
し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタン（３×１００ｍＬ
）で抽出し、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（３×１００ｍＬ）、無水ナトリウムサ
ルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、４．５５ｇのｔｅｒｔ－ブチル２－（
（メチルスルホニル）オキシ）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレー
トを褐色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ３２０ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）－７－アザ
スピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000050
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル２－（（メチルスルホニル）オキシ）－
７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（０．９０９ｇ、２．８５ｍｍ
ｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、３－（トリフルオロメチル）フェノール（０．５５４ｇ、
３．４２ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ）、セシウムカーボネート（２．７９ｇ、８．５
５ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）、及びＤＭＦ（２０ｍＬ）を入れた。その反応物を一
晩、８０℃で攪拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をエチルアセテート
で抽出し（３×２０ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（１×１００ｍＬ）、無
水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにかけて、０．８８０ｇ（収率８０％）のｔｅｒｔ－ブチル２
－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－
カルボキシレートを淡黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ３８６ ［Ｍ
＋Ｈ］＋
工程３：２－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）－７－アザスピロ［３．５］
ノナンの調製
Figure 2022141692000051
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（トリフルオロメチル）フェ
ノキシ）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（８８０ｍｇ、２．
２８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、及びトリフルオロ
酢酸（１２ｍＬ）を入れた。得られた溶液を２時間、室温で攪拌し、減圧下で濃縮した。
その粗生成物を１Ｍのナトリウムヒドロキシド溶液（１０ｍＬ）に溶解し、ジクロロメタ
ンで抽出した（３×２０ｍＬ）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（１０ｍＬ）、無水
ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、６３８ｍｇ（収率９８％
）の２－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）－７－アザスピロ［３．５］ノナン
を黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（トリフルオロメ
チル）フェノキシ）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000052
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、トリホスゲン（１５８ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ、０．７
０ｅｑｕｉｖ）、及びジクロロメタン（２０ｍＬ）を入れた。５－（トリフルオロメチル
）ピリジン－３－オール（２４８ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）とピリ
ジンを順に０℃で加え、その混合物を２時間、０℃で攪拌し続けた後、２－（３－（トリ
フルオロメチル）フェノキシ）－７－アザスピロ［３．５］ノナン（２１７ｍｇ、０．７
６０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。得られた溶液を一晩、室温で攪拌し、水
（２０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、
有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（１×１００ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで
乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物（９００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによっ
て精製して、２０６．５ｍｇ（収率５７％）の５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３
－イル２－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）－７－アザスピロ［３．５］ノナ
ン－７－カルボキシレートを褐色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロ
ホルム－ｄ） δ８．７５（ｓ， １Ｈ）， ８．６６（ｓ， １Ｈ）， ７．８１（ｓ， １
Ｈ）， ７．３８ － ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ），
６．９９ － ７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７４ － ４．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．
５１ － ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４９ － ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３
－ ２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｓ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ
）： ５１６ ［Ｍ＋Ｈ＋ＭｅＣＮ］＋
実施例２：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（４－（３－クロロフ
ェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート
Figure 2022141692000053
 工程１：３－（ベンジルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）ピリジンの調製
Figure 2022141692000054
 ２５０ｍＬの３口丸底フラスコに、３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン
（５．０４ｇ、２７．５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、フェニルメタノール（２．９
８ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、及びＤＭＦ（３０ｍＬ）を窒素下で入
れた。ナトリウムハイドライド（６０％鉱油分散液、２．３２ｇ、５５．８ｍｍｏｌ、２
．００ｅｑｕｉｖ）を１部ずつ０℃で加えた。得られた溶液を２時間、４０℃で攪拌し、
水（２０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×３０ｍＬ）
、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×３０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し
、ろ過し、減圧下で濃縮して、３．００ｇ（収率４３％）の３－（ベンジルオキシ）－５
－（トリフルオロメチル）ピリジンを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）
： ２５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オールの調製
Figure 2022141692000055
 ２５０ｍＬの３口丸底フラスコに、３－（ベンジルオキシ）－５－（トリフルオロメチ
ル）ピリジン（３．００ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、メタノール（３
０ｍＬ）、及び１０％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を入れた。得られた溶液を４時間、
５０℃において水素下で攪拌した。固体をろ過し、メタノールで洗浄した（３×３０ｍＬ
）。そのろ液を減圧下で濃縮して、１．６０ｇ（収率８３％）の５－（トリフルオロメチ
ル）ピリジン－３－オールを白色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： １
６４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：２－（ｔｅｒｔ－ブチル）７－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－
イル）２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２，７－ジカルボキシレートの調製
Figure 2022141692000056
 １００ｍＬの丸底フラスコに、トリホスゲン（０．９７１ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ、０
．３７ｅｑｕｉｖ）、５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イルクロロフォーメー
ト（２．０８ｇ、８．８７ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑｕｉｖ）、及びジクロロメタン（３０
ｍＬ）を入れた。ピリジン（１．９４ｇ、２４．５ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）を０
℃で滴下した。得られた溶液を２時間、０℃で攪拌してから、ｔｅｒｔ－ブチル２，７－
ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート（１．８５ｇ、８．１７ｍｍｏｌ
、１．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌し、水（１０ｍＬ）で
クエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、有機層を合わせ
、水で洗浄し（３×２０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下
で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、１．４０ｇ（収
率４１％）の２－（ｔｅｒｔ－ブチル）７－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３
－イル）２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２，７－ジカルボキシレートを黄色油
として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２，７－ジアザスピロ［３．
５］ノナン－７－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000057
 １００ｍＬの丸底フラスコに、２－（ｔｅｒｔ－ブチル）７－（５－（トリフルオロメ
チル）ピリジン－３－イル）２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２，７－ジカルボ
キシレート（１．４０ｇ、３．３７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ジクロロメタン（
２０ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を２時間、室温
で攪拌し、減圧下で濃縮して、１．０２ｇの５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－
イル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートを黄色油として得た
。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ３１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程５：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（４－（３－クロロフェ
ノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートの
調製
Figure 2022141692000058
 ４０ｍＬの丸底フラスコに、４－（３－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒド（１００
ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、５－（トリフルオロメチル）ピリジ
ン－３－イル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（１６４ｍ
ｇ、０．５２２ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ）、トリエチルアミン（１３０ｍｇ、１．
２８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた
。得られた溶液を２時間、室温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドラ
イド（２２８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一
晩、室温で攪拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出
し（３×１０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサ
ルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって
精製して、３６．４ｍｇ（収率１６％）の５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イ
ル２－（４－（３－クロロフェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノ
ナン－７－カルボキシレートを無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ク
ロロホルム－ｄ） δ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７
（ｓ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ － ７．２７ （ｍ，
１Ｈ）， ７．０５ － ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ － ７．００ （ｍ， ３Ｈ
）， ６．８８ － ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｂ
ｒ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．０４ － ３．１５ （ｍ， ４Ｈ）， １
．８７ （ｂｒ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ５３２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３：５－カルバモイルピリジン－３－イル２－（３－クロロ－５－（トリフルオ
ロメチル）ベンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
Figure 2022141692000059
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンジル）
－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000060
 ２５０ｍＬの丸底フラスコに、３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデ
ヒド（２．０８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ｔｅｒｔ－ブチル２，８
－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート（２．４０ｇ、１０．０ｍｍｏ
ｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（５０ｍＬ）を入れた。得られ
た溶液を２時間、室温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（４
．２４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温
で攪拌し、水（１５０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタン（３×１００
ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（３×１００ｍＬ）、無水ナトリウ
ムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけ、３．６７ｇ（収率９０％）のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－クロロ－５－
（トリフルオロメチル）ベンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カル
ボキシレートを白色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４３３ ［Ｍ＋Ｈ
］＋
工程２：２－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンジル）－２，８－ジアザ
スピロ［４．５］デカンの調製
Figure 2022141692000061
 １００ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－クロロ－５－（トリフルオ
ロメチル）ベンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
（３．６７ｇ、９．２０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、濃塩酸（１０ｍＬ）、及び１
，４－ジオキサン（２０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を３時間、室温で攪拌し、減圧下
で濃縮して、２．８２ｇの２－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンジル）－
２，８－ジアザスピロ［４．５］デカンを白色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ
／ｚ）： ３３３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：５－カルバモイルピリジン－３－イル２－（３－クロロ－５－（トリフルオロ
メチル）ベンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレートの
調製
Figure 2022141692000062
 ４０ｍＬのバイアルに、５－ヒドロキシピリジン－３－カルボキサミド（２０７ｍｇ、
１．５０ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑｕｉｖ）、トリホスゲン（９３．０ｍｇ、０．３３０ｍ
ｍｏｌ、０．３３ｅｑｕｉｖ）、及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を入れた。ピリジン
（３９５ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ、５．００ｅｑｕｉｖ）を０℃で滴下し、得られた溶液
を３時間、０℃で攪拌した。２－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンジル）
－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン（３３３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００ｅ
ｑｕｉｖ）をナトリウムハイドライド（６０％鉱油分散液、４８．０ｍｇ、１．２０ｍｏ
ｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ）と、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中で合わせ、この溶液を上
記の反応物に加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチした
。その混合物をエチルアセテートで抽出し（３×１０ｍＬ）、有機層を合わせ、ブライン
で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃
縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５０．１ｍｇ（収率１０％）の
５－カルバモイルピリジン－３－イル２－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベ
ンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレートを白色固体と
して得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．８３ （ｓ， １
Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｔ， Ｊ ＝２．２
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．２９ （ｂｒ， １Ｈ），
５．９１ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．４５ － ３．７０ （ｍ， ６Ｈ）， ２．６４ （ｂｒ
， ２Ｈ）， ２．４４ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．６７ － １．７６ （ｍ， ６Ｈ）． ＬＣ
ＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４：５－カルバモイルピリジン－３－イル２－（５－クロロ－２－（トリフルオ
ロメチル）ベンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
Figure 2022141692000063
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（５－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）
－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000064
 ２５０ｍＬの丸底フラスコに、５－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ベンズアルデ
ヒド（０．８６０ｇ、４．１２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ｔｅｒｔ－ブチル２，
８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート（１．００ｇ、４．１６ｍｍ
ｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（５０ｍＬ）を入れた。その
混合物を２時間、室温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（３
．９０ｇ、１８．４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。得られた溶液を一晩、室
温で攪拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３
×５０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×５０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェ
ートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにかけて、１．５０ｇ（収率８４％）のｔｅｒｔ－ブチル２－（５－クロロ－２－（
トリフルオロメチル）ベンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボ
キシレートを白色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４３３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：２－（５－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－２，８－ジアザ
スピロ［４．５］デカンの調製
Figure 2022141692000065
 ２５０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル２－（５－クロロ－２－（トリフルオ
ロメチル）ベンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
（１．５０ｇ、３．４６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、１，４－ジオキサン（５０ｍ
Ｌ）、及び濃縮塩化水素（２０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を２時間、室温で攪拌し、
減圧下で濃縮して、１．２０ｇの２－（５－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ベンジ
ル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカンを白色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳ
Ｉ， ｍ／ｚ）： ３３３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：２－（５－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－２，８－ジアザ
スピロ［４．５］デカン－８－カルボニルクロライドの調製
Figure 2022141692000066
 ４０ｍＬの丸底フラスコに、２－（５－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル
）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン（１．００ｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００
ｅｑｕｉｖ）、トリホスゲン（０．３５８ｇ、１．２１ｍｍｏｌ、０．４０ｅｑｕｉｖ）
、及びジクロロメタン（１０ｍＬ）を入れた。ＤＩＰＥＡ（０．７７７ｇ、６．０１ｍｍ
ｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）を０℃で滴下し、得られた溶液を２時間、０℃で攪拌してか
ら、水（５ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×１０ｍＬ
）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥
し、ろ過し、減圧下で濃縮して、１．１８ｇの２－（５－クロロ－２－（トリフルオロメ
チル）ベンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボニルクロライド
を黄色油として得た。
工程４：５－カルバモイルピリジン－３－イル２－（５－クロロ－２－（トリフルオロ
メチル）ベンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレートの
調製
Figure 2022141692000067
 ４０ｍＬのバイアルに、５－ヒドロキシピリジン－３－カルボキサミド（８３．０ｍｇ
、０．６００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ナトリウムハイドライド（６０％鉱油分
散液、１２０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）、及びテトラヒドロフラン
（１０ｍＬ）を窒素下で入れた。その混合物を２時間、室温で攪拌してから、２－（５－
クロロ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカ
ン－８－カルボニルクロライド（２３７ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ
）を加えた。得られた溶液を一晩、６０℃で攪拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。そ
の混合物をジクロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３
×２０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その
粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、４２．６ｍｇ（収率１４％）の５－カルバモ
イルピリジン－３－イル２－（５－クロロ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－２
，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレートを白色固体として得た。１
Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８
Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８－ ８．００
（ｍ， １Ｈ）， ７．８４ － ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．
４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ５．７０ － ６．４０ （
ｍ， ２Ｈ）， ３．５０ － ３．８０ （ｍ， ６Ｈ）， ２．５０ － ２．７２ （ｍ，
４Ｈ）， １．６６ － １．７４ （ｍ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４
９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５：５－カルバモイルピリジン－３－イル２－（３－（４－クロロフェノキシ）
ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート
Figure 2022141692000068
 工程１：５－カルバモイルピリジン－３－イル（４－ニトロフェニル）カーボネートの
調製
Figure 2022141692000069
 ４０ｍＬのバイアルに、５－ヒドロキシピリジン－３－カルボキサミド（１３８ｍｇ、
１．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ピリジン（１５８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、
２．００ｅｑｕｉｖ）、及びアセトニトリル（５ｍＬ）を入れた。４－ニトロフェニルク
ロロフォーメート（２２２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑｕｉｖ）を０℃で加え
た。得られた溶液を２時間、０℃で攪拌し、減圧下で濃縮して、３０３ｍｇの５－カルバ
モイルピリジン－３－イル（４－ニトロフェニル）カーボネートを黄色固体として得た。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（４－クロロフェノキシ）ベンジル）－２，７－
ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000070
 １００ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナ
ン－７－カルボキシレート（４５２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、３
－（４－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒド（４６６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．０
０ｅｑｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた。その混合物を２時
間、室温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（８４８ｍｇ、４
．００ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。得られた溶液を一晩、室温で攪拌し、
水（５０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×５０ｍＬ）
、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（３×５０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで
乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけて、７００ｍｇ（収率７９％）のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（４－クロロフェノキ
シ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートを白色
半固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：２－（３－（４－クロロフェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３
．５］ノナンの調製
Figure 2022141692000071
 １００ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（４－クロロフェノキシ）
ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン（４４３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、
１．００ｅｑｕｉｖ）、１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）、及び濃縮塩化水素（５ｍＬ）
を入れた。得られた溶液を４時間、室温で攪拌し、減圧下で濃縮して、３４３ｍｇの２－
（３－（４－クロロフェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナンを
白色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４：５－カルバモイルピリジン－３－イル２－（３－（４－クロロフェノキシ）ベ
ンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000072
 ４０ｍＬのバイアルに、２－（３－（４－クロロフェノキシ）ベンジル）－２，７－ジ
アザスピロ［３．５］ノナン（３４３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、及びナトリウムハイドライド（６０％鉱油分散液、１０
０ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑｕｉｖ）を窒素下で入れた。得られた溶液を３
０分、室温で攪拌してから、５－カルバモイルピリジン－３－イル４－ニトロフェニルカ
ーボネート（３０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応
物を一晩、６０℃で攪拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をエチルアセテ
ートで抽出し（３×１０ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（３×１０ｍＬ）、
無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取
ＨＰＬＣによって精製して、２１．２ｍｇ（収率４％）の５－カルバモイルピリジン－３
－イル２－（３－（４－クロロフェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５
］ノナン－７－カルボキシレートを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ
， クロロホルム－ｄ） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７
（ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ），
７．２６ － ７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ － ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．
８６ － ６．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．７８ （ｂｒ， １
Ｈ）， ３．３９ － ３．７４ （ｍ， ６Ｈ）， ３．２７ （ｂｒ， ４Ｈ）， １．８７
（ｂｒ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ５０７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６：５－アミノピリジン－３－イル４－（４－クロロ－３－イソプロポキシベン
ジル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2022141692000073
 工程１：４－クロロ－３－イソプロポキシベンズアルデヒドの調製
Figure 2022141692000074
 ２５０ｍＬの丸底フラスコに、４－クロロ－３－ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０
０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、２－ヨードプロパン（４．３０ｇ、２
５．３ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）、セシウムカーボネート（１２．４ｇ、３８．１
ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）、及びＤＭＦ（８０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を一
晩、８０℃で攪拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をエチルアセテートで
抽出し（３×１００ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×３０ｍＬ）、無水ナトリ
ウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにかけて、２．３７ｇ（収率９３％）の４－クロロ－３－イソプロポキ
シベンズアルデヒドを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： １９９ ［Ｍ
＋Ｈ］＋
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－クロロ－３－イソプロポキシベンジル）ピペラジ
ン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000075
 １００ｍＬの丸底フラスコに、４－クロロ－３－イソプロポキシベンズアルデヒド（１
．００ｇ、５．０３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１
－カルボキシレート（１．４０ｇ、７．５２ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑｕｉｖ）、及び１，
２－ジクロロエタン（３０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を１時間、室温で攪拌してから
、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２．２０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ、２．０
０ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチ
した。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×５０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗
浄し（３×３０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し
た。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、１．４９ｇ（収率８０％
）のｔｅｒｔ－ブチル４－（４－クロロ－３－イソプロポキシベンジル）ピペラジン－１
－カルボキシレートを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ３６９ ［Ｍ
＋Ｈ］＋
工程３：１－（４－クロロ－３－イソプロポキシベンジル）ピペラジンの調製
Figure 2022141692000076
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－クロロ－３－イソプロポキシ
ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．１１ｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．０
０ｅｑｕｉｖ）、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）、及びジクロロメタン（１０ｍＬ）を入れ
た。得られた溶液を３時間、室温で攪拌し、減圧下で濃縮して、０．８０７ｇの１－（４
－クロロ－３－イソプロポキシベンジル）ピペラジンを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （
ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２６９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４：４－（４－クロロ－３－イソプロポキシベンジル）ピペラジン－１－カルボニ
ルクロライドの調製
Figure 2022141692000077
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、１－（４－クロロ－３－イソプロポキシベンジル）ピペラ
ジン（５３８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、トリホスゲン（２９８ｍ
ｇ、１．００ｍｍｏｌ、０．５０ｅｑｕｉｖ）、及びジクロロメタン（１０ｍＬ）を入れ
た。ＤＩＰＥＡ（５１６ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）を０℃で滴下し
た。得られた溶液を３時間、室温で攪拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。その混合物
をジクロロメタンで抽出し（３×３０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍ
Ｌ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、６６２ｍｇの
４－（４－クロロ－３－イソプロポキシベンジル）ピペラジン－１－カルボニルクロライ
ドを黄色固体として得た。
工程５：５－アミノピリジン－３－イル４－（４－クロロ－３－イソプロポキシベンジ
ル）ピペラジン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000078
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、４－（４－クロロ－３－イソプロポキシベンジル）ピペラ
ジン－１－カルボニルクロライド（３９０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ
）、５－アミノピリジン－３－オール（１０８ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ
ｕｉｖ）、４－ジメチルアミノピリジン（２３．９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、０．２０
ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（４５７ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）、及
びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を一晩、６０℃で攪拌し、水
（１０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をエチルアセテートで抽出し（３×３０ｍＬ）
、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し
、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、２４９．
０ｍｇ（収率６３％）の５－アミノピリジン－３－イル４－（４－クロロ－３－イソプロ
ポキシベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレートを黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ： （３００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ７．７１ － ７．９３ （ｍ， ２Ｈ）
， ７．３４ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９ － ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６
．７４ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４２ － ４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．３４
－ ３．９０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．３０ － ２．６１ （ｍ， ４Ｈ）， １．２４ － １
．４０ （ｍ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（ベンゾ［ｄ］
チアゾール－２－イルオキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７
－カルボキシレート
Figure 2022141692000079
 工程１：３－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルオキシ）ベンズアルデヒドの調製
Figure 2022141692000080
 １００ｍＬの丸底フラスコに、３－ヒドロキシベンズアルデヒド（１．００ｇ、８．２
０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、２－クロロベンゾ［ｄ］チアゾール（２．０８ｇ、
１２．３ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑｕｉｖ）、ＤＭＦ（２５ｍＬ）、及びカリウムカーボネ
ート（３．４０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）を窒素下で入れた。その反
応物を一晩、８０℃で攪拌し、水（２５ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をエチルア
セテートで抽出し（３×２５ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（２×５０ｍＬ
）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、０．８００ｇ（収率３８％）の３－（ベンゾ
［ｄ］チアゾール－２－イルオキシ）ベンズアルデヒドを黄色油として得た。ＬＣＭＳ
（ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２５６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：２－（ｔｅｒｔ－ブチル）７－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－
イル）２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２，７－ジカルボキシレートの調製
Figure 2022141692000081
 １００ｍＬの丸底フラスコに、トリホスゲン（０．９８６ｇ、３．３２ｍｍｏｌ、０．
５０ｅｑｕｉｖ）、及びテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を入れた。ｔｅｒｔ－ブチル２
，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート（１．５０ｇ、６．６４ｍ
ｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を０℃で加えてから、ＤＩＰＥＡ（３．４３ｇ、２６．６
ｍｍｏｌ、４．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を２時間、室温で攪拌し、水（１
５ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し（３×１５ｍＬ）、有
機層を合わせ、ブラインで洗浄し（２×５０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥
し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解
し、５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オール（１．３０ｇ、７．９７ｍｍｏｌ
、１．２０ｅｑｕｉｖ）及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．１２ｇ、９．９６ｍｍ
ｏｌ、１．５０ｅｑｕｉｖ）を加えた。得られた溶液を一晩、室温で攪拌し、水（１５ｍ
Ｌ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×１００ｍＬ）、有機層
を合わせ、ブラインで洗浄し（２×７５ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、
ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、
１．６０ｇ（収率５８％）の２－（ｔｅｒｔ－ブチル）７－（５－（トリフルオロメチル
）ピリジン－３－イル）２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２，７－ジカルボキシ
レートを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（ベンゾ［ｄ］チ
アゾール－２－イルオキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－
カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000082
 実施例２の工程４～５に記載されているようにして、工程５では３－（ベンゾ［ｄ］チ
アゾール－２－イルオキシ）ベンズアルデヒドを用いて、表題化合物を合成して、１１１
ｍｇ（収率５０％）の５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（ベン
ゾ［ｄ］チアゾール－２－イルオキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノ
ナン－７－カルボキシレートを無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ク
ロロホルム－ｄ） δ ８．６２ － ８．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６ － ７．７６ （
ｍ， ３Ｈ）， ７．３０ － ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．
１２ － ７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｂｒ， ２Ｈ
）， ３．４９ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．１１ － ３．１４ （ｍ， ４Ｈ）， １．７５ －
１．８５ （ｍ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ５５５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（４－（２－クロロフ
ェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート
Figure 2022141692000083
 工程１：４－（２－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒドの調製
Figure 2022141692000084
 ２５０ｍＬの丸底フラスコに、カリウムカーボネート（４．３０ｇ、３１．１ｍｍｏｌ
、２．００ｅｑｕｉｖ）、２－クロロフェノール（２．００ｇ、１５．６ｍｍｏｌ、１．
００ｅｑｕｉｖ）、４－フルオロベンズアルデヒド（１．９４ｇ、１５．６ｍｍｏｌ、１
．００ｅｑｕｉｖ）、及びアセトニトリル（５０ｍＬ）を窒素下で入れた。得られた溶液
を一晩、８０℃で攪拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタ
ンで抽出し（３×５０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×５０ｍＬ）、無水ナト
リウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにかけて、２．２０ｇ（収率６１％）の４－（２－クロロフェノキシ
）ベンズアルデヒドを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２３３ ［Ｍ
＋Ｈ］＋
工程２：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（４－（２－クロロフェ
ノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートの
調製
Figure 2022141692000085
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、４－（２－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒド（１００
ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、５－（トリフルオロメチル）ピリジ
ン－３－イル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（１６４ｍ
ｇ、０．５２２ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ、実施例２の工程１～４に記載されている
ようにして調製）、トリエチルアミン（１３０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕ
ｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を２時間、室
温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２２８ｍｇ、１．０８
ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌し、水（１０
ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×１０ｍＬ）、有機層
を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し
、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５６．２ｍｇ（収
率２５％）の５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（４－（２－クロロフ
ェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート
を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．７２
（ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ －
７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ － ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６ － ７．１
１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ － ７．００ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５０ － ３．６４ （
ｍ， ４Ｈ）， ３．４９ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．１０ － ３．１１ （ｍ， ４Ｈ）， １
．８５ － １．９７ （ｍ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ５３２ ［Ｍ＋
Ｈ］＋
実施例９：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（２－クロロフ
ェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート
Figure 2022141692000086
 工程１：３－（２－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒドの調製
Figure 2022141692000087
 ２５０ｍＬの丸底フラスコに、２－クロロフェノール（１．２８ｇ、９．９６ｍｍｏｌ
、１．００ｅｑｕｉｖ）、（３－ホルミルフェニル）ボロン酸（１．５０ｇ、１０．０ｍ
ｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、トリエチルアミン（５．０５ｇ、４９．９ｍｍｏｌ、５
．００ｅｑｕｉｖ）、１，２－ジクロロエタン（１００ｍＬ）、及び銅（ＩＩ）アセテー
ト（１．８２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を入れた。得られた溶液を一
晩、室温で攪拌し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にかけて、７６０ｍｇ（収率３３％）の３－（２－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒド
を黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２３３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（２－クロロフェ
ノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートの
調製
Figure 2022141692000088
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、３－（２－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒド（１００
ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、５－（トリフルオロメチル）ピリジ
ン－３－イル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（１６４ｍ
ｇ、０．５２２ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ、実施例２の工程１～４に記載されている
ようにして調製）、トリエチルアミン（１３０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕ
ｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を２時間、室
温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２２８ｍｇ、１．０８
ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌し、水（５ｍ
Ｌ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×１０ｍＬ）、有機層を
合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、
減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、１６．５ｍｇ（収率
７％）の５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（２－クロロフェノ
キシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートを無
色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．７２
（ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ － ７
．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．３１
（ｍ， １Ｈ）， ７．０７ － ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１ － ７．０５ （ｍ
， １Ｈ）， ６．９４ － ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４ － ６．９１ （ｍ， １
Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０ － ３．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０１ －
３．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．８６ （ｂｒ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ
）： ５３２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（３－クロロ
フェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレー
ト
Figure 2022141692000089
 工程１：３－（３－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒドの調製
Figure 2022141692000090
 ５００ｍＬの丸底フラスコに、３－クロロフェノール（１．５３ｇ、１１．９ｍｍｏｌ
、１．１０ｅｑｕｉｖ）、カリウムカーボネート（１１．２ｇ、８１．０ｍｍｏｌ、８．
００ｅｑｕｉｖ）、３－ブロモベンズアルデヒド（２．００ｇ、１０．８ｍｍｏｌ、１．
００ｅｑｕｉｖ）、キノリン（５０ｍＬ）、ピリジン（１００ｍＬ）、及び銅（ＩＩ）オ
キシド（６．５０ｇ、８１．２ｍｍｏｌ、８．００ｅｑｕｉｖ）を窒素下で入れた。得ら
れた溶液を２日間、１７０℃で攪拌し、減圧下で濃縮し、水（１００ｍＬ）で希釈した。
その混合物をエチルアセテートで抽出し（３×１００ｍＬ）、有機層を合わせ、ブライン
で洗浄し（３×１００ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で
濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、５００ｍｇ（収率
２０％）の３－（３－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒドを黄色油として得た。ＬＣＭ
Ｓ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２３３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（３－クロロフェ
ノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートの
調製
Figure 2022141692000091
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、３－（３－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒド（１００
ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ、０．８３ｅｑｕｉｖ）、５－（トリフルオロメチル）ピリジ
ン－３－イル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（１６４ｍ
ｇ、０．５２２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ、実施例２の工程１～４に記載されている
ようにして調製）、トリエチルアミン（１３０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑｕ
ｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を２時間、室
温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２２８ｍｇ、１．０８
ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌し、水（１０
ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×１０ｍＬ）、有機層
を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し
、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、１０．８ｍｇ（収
率４％）の５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（３－クロロフェ
ノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートを
無色の油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．１２
（ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｍ
， １Ｈ）， ７．２８ － ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ － ７．１２ （ｍ， ２
Ｈ）， ６．８８ － ６．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４９ －
３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１４ － ３．４２ （ｍ， ４Ｈ）， １．８７ － １．
８９ （ｍ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ５３２ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（ピリミジン
－５－イルオキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキ
シレート
Figure 2022141692000092
 工程１：３－（ピリミジン－５－イルオキシ）ベンズアルデヒドの調製
Figure 2022141692000093
 ２５０ｍＬの丸底フラスコに、５－ブロモピリミジン（３．１８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ
、１．００ｅｑｕｉｖ）、３－ヒドロキシベンズアルデヒド（２．４４ｇ、２０．０ｍｍ
ｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、セシウムカーボネート（１３．０ｇ、４０．０ｍｍｏｌ、
２．００ｅｑｕｉｖ）、銅（Ｉ）アイオダイド（３８０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、０．１
０ｅｑｕｉｖ）、Ｌ－プロリン（４６０ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑｕｉｖ）
、及びジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）を窒素下で入れた。得られた溶液を一晩、１２
０℃で攪拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をエチルアセテートで抽出し
（３×５０ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（３×５０ｍＬ）、無水ナトリウ
ムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにかけて、１．００ｇ（収率２５％）の３－（ピリミジン－５－イルオキ
シ）ベンズアルデヒドを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２０１ ［
Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（ピリミジン－５
－イルオキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレ
ートの調製
Figure 2022141692000094
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、３－（ピリミジン－５－イルオキシ）ベンズアルデヒド（
１００ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、５－（トリフルオロメチル）
ピリジン－３－イル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（１
８９ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ、実施例２の工程１～４に記載され
ているようにして調製）、トリエチルアミン（１５１ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ、３．００
ｅｑｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を２時
間、室温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２６５ｍｇ、１
．２５ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑｕｉｖ）を加えた。得られた溶液を一晩、室温で攪拌し、
水（１０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×１０ｍＬ）
、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し
、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、３６．５
ｍｇ（収率１５％）の５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（ピリ
ミジン－５－イルオキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カ
ルボキシレートを灰色半固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム
－ｄ） δ ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ
）， ８．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．３９ （ｍ
， １Ｈ）， ７．１５ － ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９
５ － ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４９ － ３．６０ （
ｍ， ４Ｈ）， ３．１４ （ｂｒ， ４Ｈ）， １．８７ （ｂｒ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ （
ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ５００ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（（６－（ト
リフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［
３．５］ノナン－７－カルボキシレート
Figure 2022141692000095
 工程１：３－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ベンズア
ルデヒドの調製
Figure 2022141692000096
 １００ｍＬの丸底フラスコに、２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン（
０．３３０ｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、３－ヒドロキシベンズアルデ
ヒド（０．２４４ｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、セシウムカーボネート
（１．３０ｇ、４．００ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）、及びＤＭＦ（１５ｍＬ）を窒
素下で入れた。得られた溶液を一晩、１２０℃で攪拌し、水（４０ｍＬ）でクエンチした
。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×５０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し
（３×２０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。
その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、０．４３８ｇ（収率８２％）
の３－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ベンズアルデヒド
を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２６８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（３－（（６－（トリフ
ルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．
５］ノナン－７－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000097
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、３－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル
）オキシ）ベンズアルデヒド（１６０ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）
、５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナ
ン－７－カルボキシレート（１８９ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ、実
施例２の工程１～４に記載されているようにして調製）、トリエチルアミン（１２１ｍｇ
、１．２０ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（１０ｍＬ）
を入れた。得られた溶液を２時間、室温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロ
ハイドライド（３８２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反
応物を一晩、室温で攪拌し、水（４０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタ
ンで抽出し（３×５０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×２０ｍＬ）、無水ナト
リウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣ
によって精製して、８６．４ｍｇ（収率２５％）の５－（トリフルオロメチル）ピリジン
－３－イル２－（３－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ベ
ンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートを無色の油と
して得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．５０ － ８．８
０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ － ７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ － ７．５０ （
ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ － ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ － ７．１０ （ｍ，
２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３７ － ３．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２
－ ３．２３ （ｍ， ４Ｈ）， １．７２ － １．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ４Ｈ
）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ５６７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（２－クロロ－３－
（２－クロロフェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カ
ルボキシレート
Figure 2022141692000098
 工程１：ビス（２－クロロフェニル）ヨードニウムテトラフルオロボレートの調製
Figure 2022141692000099
 １００ｍＬの丸底フラスコに、３－クロロペルオキシ安息香酸（１．２０ｇ、６．９４
ｍｍｏｌ、１．１２ｅｑｕｉｖ）、１－クロロ－２－ヨードベンゼン（１．４８ｍｇ、６
．２０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ボロントリフルオリドエーテレート（２．１８
ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑｕｉｖ）、及びジクロロメタン（３０ｍＬ）を入れ
た。得られた溶液を室温で３０分攪拌し、０℃まで冷却してから、（２－クロロフェニル
）ボロン酸（１．０８ｇ、６．９１ｍｍｏｌ、１．１２ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応
物を３０分、室温で攪拌し、水（４０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタ
ンで抽出し（３×５０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×２０ｍＬ）、無水ナト
リウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにかけて、１．３６ｇ（収率５０％）のビス（２－クロロフェニル）
ヨードニウムテトラフルオロボレートを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ
）： ３４９ ［Ｍ－ＢＦ４］＋
工程２：２－クロロ－３－（２－クロロフェノキシ）ベンズアルデヒドの調製
Figure 2022141692000100
 １００ｍＬの丸底フラスコに、２－クロロ－３－ヒドロキシベンズアルデヒド（０．３
６６ｇ、２．３４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０
．２８９ｇ、２．５８ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑｕｉｖ）、ビス（２－クロロフェニル）ヨ
ードニウムテトラフルオロボレート（１．２３ｇ、２．８２ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉ
ｖ）、及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を一晩、４０℃で攪
拌し、水（４０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×３０
ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで
乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、０．４８１ｇの２－クロロ－３－（２－クロロフェ
ノキシ）ベンズアルデヒドを黄色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２
６７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（２－クロロ－３－（２
－クロロフェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボ
キシレートの調製
Figure 2022141692000101
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、２－クロロ－３－（２－クロロフェノキシ）ベンズアルデ
ヒド（１２０ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、５－（トリフルオロメ
チル）ピリジン－３－イル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレー
ト（１４１ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ、実施例２の工程１～４に記
載されているようにして調製）、トリエチルアミン（９１．１ｍｇ、０．９０２ｍｍｏｌ
、２．００ｅｑｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた。得られた
溶液を２時間、室温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２８
６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温で
攪拌し、水（４０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×５
０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×２０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェート
で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、
５２．８ｍｇ（収率２１％）の５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（２
－クロロ－３－（２－クロロフェノキシ）ベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］
ノナン－７－カルボキシレートを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，
クロロホルム－ｄ） δ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ
， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．２
６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１ － ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ － ６．９３ （
ｍ， １Ｈ）， ６．６８ － ６．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．
５７ － ３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５ － ３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２２
（ｓ， ４Ｈ）， １．８１ － ２．００ （ｍ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ
）： ５６６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（２，４－ジクロロ
－３－フェノキシベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシ
レート
Figure 2022141692000102
 工程１：２，４－ジクロロ－３－フェノキシベンズアルデヒドの調製
Figure 2022141692000103
 １００ｍＬの丸底フラスコに、２，４－ジクロロ－３－ヒドロキシベンズアルデヒド（
０．３８０ｇ、１．９９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシ
ド（０．２４６ｇ、２．１９ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑｕｉｖ）、ジフェニルヨードニウム
ヘキサフルオロホスフェート（１．０２ｇ、２．３９ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ）、
及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を一晩、４０℃で攪拌し、
水（４０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×３０ｍＬ）
、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し
、ろ過し、減圧下で濃縮して、０．３８０ｇの２，４－ジクロロ－３－フェノキシベンズ
アルデヒドを黄色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２６７ ［Ｍ＋Ｈ］
＋
工程２：５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（２，４－ジクロロ－３
－フェノキシベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレー
トの調製
Figure 2022141692000104
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、２，４－ジクロロ－３－フェノキシベンズアルデヒド（１
３４ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、５－（トリフルオロメチル）ピ
リジン－３－イル２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレート（１５
８ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ、実施例２の工程１～４に記載されて
いるようにして調製）、トリエチルアミン（１５２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、３．００ｅ
ｑｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（２０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を２時間
、室温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（３１８ｍｇ、１．
５０ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌し、水（
４０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×５０ｍＬ）、有
機層を合わせ、水で洗浄し（３×２０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ
過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、６０．３ｍｇ
（収率２１％）の５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル２－（２，４－ジクロ
ロ－３－フェノキシベンジル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキ
シレートを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ）
δ ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ － ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ
）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９９ －
７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７３ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２
Ｈ）， ３．４９ － ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ４Ｈ）， １．９０ （
ｓ， ４Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ５６６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５：５－（メチルスルホンアミド）ピリジン－３－イル４－（４－クロロ－３
－イソプロポキシベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2022141692000105
 工程１：５－（メチルスルホンアミド）ピリジン－３－イル４－（４－クロロ－３－イ
ソプロポキシベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000106
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、５－アミノピリジン－３－イル４－（４－クロロ－３－イ
ソプロポキシベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８３．０ｍｇ、０．２００
ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ、実施例６の工程１～５に記載されているようにして調製
）、トリエチルアミン（６３．６ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）、及
びジクロロメタン（５ｍＬ）を入れた。メチルスルホニルクロライド（３６．２ｍｇ、０
．３１０ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑｕｉｖ）を０℃で加えた。得られた溶液を２時間、室温
で攪拌し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、８３．４
ｍｇ（収率８４％）の５－（メチルスルホンアミド）ピリジン－３－イル４－（４－クロ
ロ－３－イソプロポキシベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレートを黄色固体として
得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．１４ － ８．３５
（ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ － ８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．６７ （ｍ，
１Ｈ）， ７．２６ － ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７３
－ ６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ － ４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２ － ３
．７８ （ｍ， ６Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ － ２．５７ （ｍ， ４Ｈ
）， １．３０ － １．４７ （ｍ， ６Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４８３
［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６：５－カルバモイルピリジン－３－イル４－（３－カルバモイル－４－クロ
ロベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2022141692000107
 工程１：２－クロロ－５－ホルミルベンズアミドの調製
Figure 2022141692000108
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、２－クロロ－５－ホルミルベンゾニトリル（５００ｍｇ、
３．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）及び硫酸（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液
を２時間、１１０℃で攪拌し、氷水（２０ｍＬ）に注いだ。その混合物をエチルアセテー
トで抽出し（３×３０ｍＬ）、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェー
トで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、４３０ｍｇ（収率７８％）の２－クロロ－５－
ホルミルベンズアミドを黄色固体として得た。
工程２：５－カルバモイルピリジン－３－イル４－（３－カルバモイル－４－クロロベ
ンジル）ピペラジン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000109
 ４０ｍＬのバイアルに、５－カルバモイルピリジン－３－イルピペラジン－１－カルボ
キシレート（１００ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、２－クロロ－５
－ホルミルベンズアミド（１３５ｍｇ、０．７４０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、及
びジクロロメタン（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を１時間、室温で攪拌してから、
ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２２８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、２．００
ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチし
た。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄
し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した
。その粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、６１．４ｍｇ（収率３７％）の５－カ
ルバモイルピリジン－３－イル４－（３－カルバモイル－４－クロロベンジル）ピペラジ
ン－１－カルボキシレートを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタ
ノール－ｄ４） δ ８．８２ － ８．９９ （ｍ， １Ｈ）， ８．５０ － ８．６５ （ｍ
， １Ｈ）， ８．０３ － ８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．６０ （ｍ， １
Ｈ）， ７．３８ － ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６７ － ３．８５ （ｍ， ２Ｈ），
３．５１ － ３．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４８ － ２．６７ （ｍ， ４Ｈ）． ＬＣ
ＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７：５－カルバモイルピリジン－３－イル４－（４－（２－メチルピロリジン
－１－イル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレ
ート
Figure 2022141692000110
 工程１：４－（２－メチルピロリジン－１－イル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベ
ンズアルデヒドの調製
Figure 2022141692000111
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、４－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデ
ヒド（０．５００ｇ、１．８６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、セシウムカーボネート
（１．８２ｇ、５．５９ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）、２－メチルピロリジン（０．
３６７ｇ、４．３１ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）、２，２’－ビス（ジフェニルホス
フィノ）－１，１’－ビナフチル（０．１１６ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑｕ
ｉｖ）、トリス（ジベンジルイデネアセトン）ジパラジウム（０．１００ｇ、０．１１０
ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑｕｉｖ）、及びトルエン（１０ｍＬ）を窒素下で入れた。得られ
た溶液を一晩、８０℃において、窒素雰囲気下で攪拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチした
。その混合物をエチルアセテートで抽出し（３×３０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄
し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した
。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、０．３００ｇ（収率５９％
）の４－（２－メチルピロリジン－１－イル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズア
ルデヒドを白色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２７４ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（クロロカルボニル）ピペラジン－１－カルボキシレー
トの調製
Figure 2022141692000112
 １００ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（
２．８６ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、トリホスゲン（２．２９ｇ、７
．７１ｍｍｏｌ、０．５０ｅｑｕｉｖ）、及びジクロロメタン（２０ｍＬ）を入れた。Ｄ
ＩＰＥＡ（７．９５ｇ、６１．５ｍｍｏｌ、４．００ｅｑｕｉｖ）を０℃で加え、得られ
た溶液を２時間、室温で攪拌した。その反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロ
メタンで抽出し（３×３０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水
ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、３．８２ｇのｔｅｒｔ－
ブチル４－（クロロカルボニル）ピペラジン－１－カルボキシレートを黄色固体として得
た。
工程３：１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－（５－カルバモイルピリジン－３－イル）ピペ
ラジン－１，４－ジカルボキシレートの調製
Figure 2022141692000113
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、５－ヒドロキシピリジン－３－カルボキサミド（２７６ｍ
ｇ、２．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－（クロロカルボニ
ル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５９８ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ
ｕｉｖ）、４－ジメチルアミノピリジン（４８．８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、０．２０
ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（７７４ｍｇ、５．９９ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）、及
びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を一晩、６０℃で攪拌し、水
（２０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をエチルアセテートで抽出し（３×３０ｍＬ）
、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し
、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて
、４３７ｍｇ（収率６２％）の１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－（５－カルバモイルピリジ
ン－３－イル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシレートを白色油として得た。ＬＣＭＳ
（ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ３５１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４：５－カルバモイルピリジン－３－イルピペラジン－１－カルボキシレートの調
製
Figure 2022141692000114
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－（５－カルバモイルピリジ
ン－３－イル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシレート（２００ｍｇ、０．５７０ｍｍ
ｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）、及びジクロロメタン（４ｍ
Ｌ）を入れた。得られた溶液を２時間、室温で攪拌し、減圧下で濃縮して、１４３ｍｇの
５－カルバモイルピリジン－３－イルピペラジン－１－カルボキシレートを白色油として
得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ/ｚ）： ２５１ ［Ｍ＋Ｈ]＋
工程５：５－カルバモイルピリジン－３－イル４－（４－（２－メチルピロリジン－１
－イル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート
の調製
Figure 2022141692000115
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、５－カルバモイルピリジン－３－イルピペラジン－１－カ
ルボキシレート（１０７ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、４－（２－
メチルピロリジン－１－イル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１１
７ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（５
ｍＬ）を入れた。得られた溶液を１時間、室温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキ
シボロハイドライド（１８２ｍｇ、０．８６０ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）を加えた
。その反応物を一晩、室温で攪拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジク
ロロメタンで抽出し（３×３０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、
無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取
ＨＰＬＣによって精製して、１４．５ｍｇ（収率８％）の５－カルバモイルピリジン－３
－イル４－（４－（２－メチルピロリジン－１－イル）－２－（トリフルオロメトキシ）
ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレートを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３
００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．７５ － ８．８７ （ｍ， １Ｈ）， ８．５
０ － ８．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ － ７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６ －
７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ６．４３ － ６．５０ （ｍ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １
Ｈ）， ６．０５ － ６．３１ （ｍ， １Ｈ）， ５．５９ － ５．９５ （ｍ， １Ｈ），
３．３４ － ３．９２ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０５ － ３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．
５０ （ｓ， ４Ｈ）， １．９１ － ２．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７８ － ２．８７
（ｍ， １Ｈ）， １．１０ － １．２４ （ｍ， ３Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ
）： ５０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８：５－カルバモイルピリジン－３－イル４－（４－イソプロポキシ－２－（
トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2022141692000116
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル
）ピペラジン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000117
 １００ｍＬの丸底フラスコに、４－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアル
デヒド（１．０８ｇ、４．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ｔｅｒｔ－ブチルピペ
ラジン－１－カルボキシレート（０．８２３ｇ、４．４２ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑｕｉｖ
）、及び１，２－ジクロロエタン（５０ｍＬ）を入れた。得られた溶液を１時間、室温で
攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（１．７０ｇ、８．００ｍｍ
ｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。得られた溶液を一晩、室温で攪拌し、水（３０ｍ
Ｌ）でクエンチした。その混合物をジクロロメタンで抽出し（３×５０ｍＬ）、有機層を
合わせ、水で洗浄し（３×３０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、
減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、０．９８
０ｇ（収率５５．６％）のｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－（トリフルオロメト
キシ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレートを白色固体として得た。ＬＣＭＳ
（ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４３９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメトキシ）ベン
ジル）ピペラジン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000118
 ４０ｍＬのバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ブロモ－２－（トリフルオロメト
キシ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート（８８０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、
１．００ｅｑｕｉｖ）、トリス（ジベンジルイデネアセトン）ジパラジウム（１８３ｍｇ
、０．２００ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑｕｉｖ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－
２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（８５．１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、
０．１０ｅｑｕｉｖ）、カリウムヒドロキシド（４４９ｍｇ、８．０１ｍｍｏｌ、４．０
０ｅｑｕｉｖ）、水（２ｍＬ）、及び１，４－ジオキサン（８ｍＬ）を窒素雰囲気下で入
れた。得られた溶液を１２時間、１００℃で攪拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。そ
の混合物をジクロロメタンで抽出し（３×３０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３
×２０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、６６１ｍｇ（収率８７．７％）の
ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ヒドロキシ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペ
ラジン－１－カルボキシレートを白色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）：
３７７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロポキシ－２－（トリフルオロメトキシ）
ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000119
 ４０ｍＬのバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－ヒドロキシ－２－（トリフルオロ
メトキシ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．５００ｇ、１．３３ｍｍ
ｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、２－ヨードプロパン（０．２４８ｇ、１．４６ｍｍｏｌ、
１．１０ｅｑｕｉｖ）、セシウムカーボネート（１．３０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ、３．０
０ｅｑｕｉｖ）、及びジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を入れた。その反応物を一晩、
６０℃で攪拌し、水（５ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をエチルアセテートで抽出し（
３×３０ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（２×２０ｍＬ）、無水ナトリウム
サルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけて、４２０ｍｇ（収率７６％）のｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプ
ロポキシ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート
を黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４１９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４：４－（４－イソプロポキシ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラ
ジン－１－カルボニルクロライドの調製
Figure 2022141692000120
 ４０ｍＬのバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－イソプロポキシ－２－（トリフル
オロメトキシ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４８０
ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸
（２ｍＬ）を入れた。得られた溶液を３時間、室温で攪拌し、減圧下で濃縮して、１５２
ｍｇの１－（４－イソプロポキシ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン
を白色固体として得た。（ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ３１９ ［Ｍ＋Ｈ］＋）。こ
の粗生成物を４０ｍＬのバイアルに移し、そのバイアルに、トリホスゲン（７１．３ｍｇ
、０．２４０ｍｍｏｌ、０．５０ｅｑｕｉｖ）及びジクロロメタン（１５ｍＬ）を加えた
。ＤＩＰＥＡ（２７８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ、４．５０ｅｑｕｉｖ）を０℃で滴下した
。その反応物を２時間、室温で攪拌し、水（５ｍＬ）で希釈した。その混合物をジクロロ
メタンで抽出し（３×５ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（３×５ｍＬ）、無
水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、１８２ｍｇの４－（４
－イソプロポキシ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボニ
ルクロライドを黄色固体として得た。
工程５：５－カルバモイルピリジン－３－イル４－（４－イソプロポキシ－２－（トリ
フルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000121
 ４０ｍＬのバイアルに、４－（４－イソプロポキシ－２－（トリフルオロメトキシ）ベ
ンジル）ピペラジン－１－カルボニルクロライド（１８２ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ、１
．００ｅｑｕｉｖ）、５－ヒドロキシピリジン－３－カルボキサミド（６６．０ｍｇ、０
．４８０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、４－ジメチルアミノピリジン（１１．７ｍｇ
、０．１００ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（１２４ｍｇ、０．９６０ｍ
ｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）、及びテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を入れた。得られ
た溶液を一晩、６０℃で攪拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチした。その混合物をジクロロ
メタンで抽出し（３×３０ｍＬ）、有機層を合わせ、水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、無水
ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を分取ＨＰ
ＬＣによって精製して、６０．３ｍｇ（収率２６％）の５－カルバモイルピリジン－３－
イル４－（４－イソプロポキシ－２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン－
１－カルボキシレートを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノー
ル－ｄ４） δ ８．８９ － ８．９０ （ｍ， １Ｈ）， ８．５６ － ８．５７ （ｍ，
１Ｈ）， ８．０８ － ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．４９ （ｍ， １Ｈ）
， ６．９２ － ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ － ６．８２ （ｍ， １Ｈ）， ４
．５９ － ４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｂｒ，
４Ｈ）， ２．５６ （ｂｒ， ４Ｈ）， １．３３ － １．３５ （ｍ， ６Ｈ）． ＬＣＭ
Ｓ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４８３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９：５－シアノピリジン－３－イル（Ｒ）－２－メチル－４－（（４－（トリ
フルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2022141692000122
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（クロロカルボニル）－３－メチルピペラジン
－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000123
 １００ｍＬの丸底フラスコに、トリホスゲン（０．７４３ｇ、２．５０ｍｍｏｌ、０．
５０ｅｑｕｉｖ）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－カルボキシレ
ート（１．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、及びジクロロメタン（１
０ｍＬ）を入れた。ＤＩＰＥＡ（１．９４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）
を０℃で加えた。その反応物を３時間、室温で攪拌し、水（８０ｍＬ）でクエンチした。
その混合物をジクロロメタンで抽出し（２×１００ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで
洗浄し（２×８０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮
して、１．４０ｇのｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（クロロカルボニル）－３－メチルピ
ペラジン－１－カルボキシレートを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）：
２６３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：４－（ｔｅｒｔ－ブチル）１－（５－シアノピリジン－３－イル）（Ｒ）－２
－メチルピペラジン－１，４－ジカルボキシレートの調製
Figure 2022141692000124
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（クロロカルボニル）－３
－メチルピペラジン－１－カルボキシレート（１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ、１．００
ｅｑｕｉｖ）、５－ヒドロキシピリジン－３－カルボニトリル（０．７２０ｇ、６．００
ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（１．９４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、３．０
０ｅｑｕｉｖ）、４－ジメチルアミノピリジン（０．１２２ｇ、１．００ｍｍｏｌ、０．
２０ｅｑｕｉｖ）、及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を入れた。その反応物を一晩、
６０℃で攪拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタンで抽出
し（２×８０ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（２×５０ｍＬ）、無水ナトリ
ウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにかけて、１．３０ｇ（収率７５％）の４－（ｔｅｒｔ－ブチル）１－
（５－シアノピリジン－３－イル）（Ｒ）－２－メチルピペラジン－１，４－ジカルボキ
シレートを黄色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ３４７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：５－シアノピリジン－３－イル（Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－カルボキ
シレートの調製
Figure 2022141692000125
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）１－（５－シアノピリジン－３
－イル）（Ｒ）－２－メチルピペラジン－１，４－ジカルボキシレート（７５０ｍｇ、２
．１７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、及びトリフルオ
ロ酢酸（２ｍＬ）を入れた。得られた溶液を３時間、室温で攪拌し、減圧下で濃縮して、
８００ｍｇの５－シアノピリジン－３－イル（Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－カルボ
キシレートを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２４７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４：５－シアノピリジン－３－イル（Ｒ）－２－メチル－４－（（４－（トリフル
オロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000126
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、５－シアノピリジン－３－イル（Ｒ）－２－メチルピペラ
ジン－１－カルボキシレート（１７９ｍｇ、０．７２７ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ）
、４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルバルデヒド（１０６ｍｇ、０．６０６
ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、トリエチルアミン（１８４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、
３．００ｅｑｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた。その混合物
を１時間、室温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（３８６ｍ
ｇ、１．８２ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌
し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し（２×５０
ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（２×３０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェ
ートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物（３００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ
によって精製して、９４．９ｍｇ（収率３９％）の５－シアノピリジン－３－イル（Ｒ）
－２－メチル－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）メチル）ピペ
ラジン－１－カルボキシレートを黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ク
ロロホルム－ｄ） δ ９．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ － ８．７３ （ｍ， ２Ｈ）
， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．
１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．９９ － ４．０３ （ｍ， １Ｈ）
， ３．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．８４ － ２．８７ （ｍ
， １Ｈ）， ２．６９ － ２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ － ２．４７ （ｍ， １
Ｈ）， ２．０１ － ２．３１ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ － １．４２ （ｍ， ３Ｈ）．
ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４０６ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０：５－カルバモイルピリジン－３－イル（Ｒ）－４－（３－フルオロ－５－
（トリフルオロメチル）ベンジル）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2022141692000127
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）
ベンジル）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000128
 １００ｍＬの丸底フラスコに、３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアル
デヒド（２．００ｇ、１０．４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ
）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート（２．５０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ、１
．２０ｅｑｕｉｖ）、トリエチルアミン（３．１６ｇ、３１．２ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ
ｕｉｖ）、及び１，２－ジクロロエタン（２０ｍＬ）を入れた。その混合物を３０分、室
温で攪拌してから、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（６．６３ｇ、３１．２
ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）を加えた。その反応物を一晩、室温で攪拌し、水（２０
ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し（３×３０ｍＬ）、有機
層を合わせ、ブラインで洗浄し（２×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し
、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて
、３．００ｇ（収率７７％）のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（３－フルオロ－５－（ト
リフルオロメチル）ベンジル）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレートを無色の
油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：（Ｒ）－１－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンジル）－３－
メチルピペラジンの調製
Figure 2022141692000129
 １００ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（３－フルオロ－５－（
トリフルオロメチル）ベンジル）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレート（２．
００ｇ、５．３１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、及び
トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を入れた。得られた溶液を２時間、室温で攪拌し、減圧下で
濃縮した。その粗生成物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）に溶解し、ジクロロメタン
で抽出した（３×６０ｍＬ）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（２×２０ｍＬ）、無
水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、１．８７ｇの（Ｒ）－
１－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンジル）－３－メチルピペラジンを
淡黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ２７７ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：（Ｒ）－４－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ベンジル）－２－
メチルピペラジン－１－カルボニルクロライドの調製
Figure 2022141692000130
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、トリホスゲン（６４６ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、０．５０
ｅｑｕｉｖ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、及び（Ｒ）－１－（３－フルオロ－５－（
トリフルオロメチル）ベンジル）－３－メチルピペラジン（１．２０ｇ、４．３４ｍｍｏ
ｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を入れた。ＤＩＰＥＡ（２．２４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ、４．
００ｅｑｕｉｖ）を０℃で滴下した。その反応物を２時間、室温で攪拌し、水（１０ｍＬ
）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、有機層を
合わせ、ブラインで洗浄し（２×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ
過し、減圧下で濃縮して、１．４０ｇ（収率９５％）の（Ｒ）－４－（３－フルオロ－５
－（トリフルオロメチル）ベンジル）－２－メチルピペラジン－１－カルボニルクロライ
ドを黄色油として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ３３９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程４：５－カルバモイルピリジン－３－イル（Ｒ）－４－（３－フルオロ－５－（ト
リフルオロメチル）ベンジル）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレートの調製
Figure 2022141692000131
 ２５ｍＬの丸底フラスコに、（Ｒ）－４－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチル
）ベンジル）－２－メチルピペラジン－１－カルボニルクロライド（３５０ｍｇ、１．０
３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、５－ヒドロキシピリジン－３－カルボキサミド（１
７１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ）、４－ジメチルアミノピリジン（２
５．２ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（４００ｍｇ、３
．１０ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）、及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を入れた。
その反応物を一晩、６０℃で攪拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジ
クロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（２×１０
ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成
物（４００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製して、９６．９ｍｇ（収率２１％）の５－
カルバモイルピリジン－３－イル（Ｒ）－４－（３－フルオロ－５－（トリフルオロメチ
ル）ベンジル）－２－メチルピペラジン－１－カルボキシレートを灰白色固体として得た
。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム－ｄ） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １．
５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｔ，
Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．
３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０３ － ６．
４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．０２ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．
６２ － ３．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１ － ３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８４
－ ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ － ２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ － ２
．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＬＣＭＳ （
ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４４１ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１：５－シアノ－２－メチルピリジン－３－イル（Ｒ）－２－メチル－４－（
２－メチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレート
Figure 2022141692000132
 工程１：５－ヒドロキシ－６－メチルニコチノニトリルの調製
Figure 2022141692000133
 ５０ｍＬの丸底フラスコに、５－ブロモ－２－メチルピリジン－３－オール（１．００
ｇ、５．３２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）、亜鉛シアニド（８０２ｍｇ、６．８３ｍ
ｍｏｌ、１．３０ｅｑｕｉｖ）、テトラキス（トリフェニルホスファン）パラジウム（６
１５ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑｕｉｖ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を入れ
た。その反応物を一晩、１００℃で攪拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶
液をエチルアセテートで抽出し（３×２０ｍＬ）、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（
２×５ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて、２５０ｍｇ（収率３５％）の５－
ヒドロキシ－６－メチルニコチノニトリルを褐色固体として得た。ＬＣＭＳ （ＥＳＩ，
ｍ／ｚ）： １３５ ［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：５－シアノ－２－メチルピリジン－３－イル（Ｒ）－２－メチル－４－（２－
メチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン－１－カルボキシレートの調
製
Figure 2022141692000134
 ２５ｍＬの丸底フラスコに、（Ｒ）－２－メチル－４－（２－メチル－３－（トリフル
オロメチル）ベンジル）ピペラジン－１－カルボニルクロライド（２４０ｍｇ、０．７１
６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ、実施例２０の工程１～３のようにして調製）、５－ヒ
ドロキシ－６－メチルニコチノニトリル（１１５ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ、１．２０ｅ
ｑｕｉｖ）、４－ジメチルアミノピリジン（１７．５ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ、０．２
０ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（２７７ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）、
及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を入れた。その反応物を一晩、６０℃で攪拌し、水（
５ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し（３×２０ｍＬ）、有
機層を合わせ、ブラインで洗浄し（２×１０ｍＬ）、無水ナトリウムサルフェートで乾燥
し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物（３００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精
製して、９５．３ｍｇ（収率３１％）の５－シアノ－２－メチルピリジン－３－イル（Ｒ
）－２－メチル－４－（２－メチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン
－１－カルボキシレートを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロ
ホルム－ｄ） δ ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ
＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５
（ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ４．４
１ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．９８ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．４９ － ３．５９ （ｍ， ２Ｈ
）， ３．２８ － ３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ），
２．６８ － ２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．５３ （ｍ， ６Ｈ）， ２．３
４ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （
ｂｒ， ３Ｈ）． ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）： ４３３ ［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２～８６：実施例２２～８６は、実施例１～２１に記載されているものと同様
の手順によって調製した。
Figure 2022141692000135
Figure 2022141692000136
Figure 2022141692000137
Figure 2022141692000138
Figure 2022141692000139
Figure 2022141692000140
Figure 2022141692000141
Figure 2022141692000142
Figure 2022141692000143
Figure 2022141692000144
Figure 2022141692000145
Figure 2022141692000146
Figure 2022141692000147
Figure 2022141692000148
Figure 2022141692000149
Figure 2022141692000150
Figure 2022141692000151
Figure 2022141692000152
Figure 2022141692000153
Figure 2022141692000154
Figure 2022141692000155
Figure 2022141692000156
Figure 2022141692000157
ＩＩ．生物学的評価
下記のインビトロアッセイ及びインビボアッセイを用いて、化合物を試験して、ＭＡＧ
Ｌ及びＦＡＡＨの活性を評価した。
インビトロ競合活性ベースのタンパク質プロファイリング
プロテオーム（マウスアッセイではマウス脳膜画分または細胞溶解液、ヒトアッセイで
はヒト前頭前皮質または細胞膜画分）（５０μＬ、１．０ｍｇ／ｍＬの総タンパク質濃度
）を様々な濃度のインヒビターと３７℃で予めインキュベートした。３０分後、ＦＰ－Ｒ
ｈまたはＨＴ－０１（１．０μＬ、ＤＭＳＯ中に５０μＭ）を加え、その混合物をさらに
３０分、３７℃でインキュベートした。反応物をＳＤＳローディングバッファー（１５μ
Ｌ－４ｘ）でクエンチし、ＳＤＳ－ＰＡＧＥにかけた。ゲルイメージング後、Ｉｍａｇｅ
Ｊ １．４３ｕというソフトウェアを用いて、ＭＡＧＬ及びＦＡＡＨに対応するゲルバン
ドの蛍光強度を測定することによって、セリン加水分解酵素活性を求めた。このアッセイ
から得られたＩＣ５０データが、表１に示されている。
インヒビターで処理したマウスのマウス脳プロテオームの調製
インヒビターをポリエチレングリコールのビヒクル中で、野生型Ｃ５７Ｂｌ／６Ｊに強
制経口投与した。投与の４時間後に、各マウスを殺処分し、脳プロテオームを調製し、以
前に確立された方法に従って解析した（Ｎｉｐｈａｋｉｓ，Ｍ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．（２
０１１）ＡＣＳ Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．及びＬｏｎｇ，Ｊ．Ｚ．，ｅｔ ａｌ．
Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．５：３７－４４を参照されたい）。
表１に示されているように、本明細書に記載されているアッセイにおいて、化合物によ
って活性が示された。
表１
Figure 2022141692000158
Figure 2022141692000159
Figure 2022141692000160
＊＊＊ＩＣ５０が１００ｎＭ以下である。＊＊ＩＣ５０が、１００ｎＭ超、１μＭ未満
である。＊ＩＣ５０が１μＭ以上、１０μＭ以下である。
Ａ＝阻害率（％）が７５％以上である。Ｂ＝阻害率（％）が５０％以上、７５％未満で
ある。Ｃ＝阻害率（％）が２５％以上、５０％未満である。Ｄ＝阻害率（％）が０％以上
、２５％未満である。
実施例２２～８６：実施例２２～８６は、実施例１～２１に記載されているものと同様
の手順によって調製した。
Figure 2022141692000187
Figure 2022141692000188
Figure 2022141692000189
Figure 2022141692000190
Figure 2022141692000191
Figure 2022141692000192
Figure 2022141692000193
Figure 2022141692000194
Figure 2022141692000195
Figure 2022141692000196
Figure 2022141692000197
Figure 2022141692000198
Figure 2022141692000199
Figure 2022141692000200
Figure 2022141692000201
Figure 2022141692000202
Figure 2022141692000203
Figure 2022141692000204
Figure 2022141692000205
Figure 2022141692000206
Figure 2022141692000207
Figure 2022141692000208
Figure 2022141692000209
表１に示されているように、本明細書に記載されているアッセイにおいて、化合物によ
って活性が示された。
表１
Figure 2022141692000210
Figure 2022141692000211
Figure 2022141692000212
＊＊＊ＩＣ５０が１００ｎＭ以下である。＊＊ＩＣ５０が、１００ｎＭ超、１μＭ未満
である。＊ＩＣ５０が１μＭ以上、１０μＭ以下である。
Ａ＝阻害率（％）が７５％以上である。Ｂ＝阻害率（％）が５０％以上、７５％未満で
ある。Ｃ＝阻害率（％）が２５％以上、５０％未満である。Ｄ＝阻害率（％）が０％以上
、２５％未満である。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
下記の式（Ｉ）の構造を有する化合物であって、
（化１）
Figure 2022141692000213
式中、
（化２）
Figure 2022141692000214
が、
（化３）
Figure 2022141692000215
であり、
各Ｒ １ が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １
－６ アルキル－ＯＲ ７ 、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、－ＮＲ ５ Ｒ ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＯＲ ７ 、－ＳＯ ２ Ｒ １２ 、－ＳＦ ５ 、－ＳＲ ８ 、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ９ から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ １ が、任意
に１つもしくは２つのＲ １１ で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ ２ が、Ｃ １－６ アルキルであり、
Ｒ ３ が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－ＮＲ ８ Ｒ ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－ＮＲ ８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ９ 及び－ＮＲ ９ ＳＯ ２ Ｒ ８ から選択されて
おり、
Ｒ ３ａ が、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ ４ が独立して、Ｈ及びＣ １－６ アルキルから選択されており、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－８ シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ ５ 及びＲ ６ が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ １０ で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ ７ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル
、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ １０ が独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８ Ｒ ９ 、－ＳＯ ２ Ｒ ８ 、－ＮＲ ９ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ 及び－ＮＲ ９ ＳＯ ２ Ｒ ８ から選択されてお
り、
各Ｒ １１ が独立して、ハロゲン及びＣ １－６ アルキルから選択されており、
各Ｒ １２ が独立して、Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－８ シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｎが、０、１、２または３であり、
ｐが、０または１であり、
ｑが、０または１である前記化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体。
（態様２）
式中、各Ｒ ４ がＨである、態様１に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様３）
下記の式（ＩＩ）の構造を有する化合物であって、
（化４）
Figure 2022141692000216
式中、
（化５）
Figure 2022141692000217
が、
（化６）
Figure 2022141692000218
であり、
各Ｒ １ が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １
－６ アルキル－ＯＲ ７ 、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、－ＮＲ ５ Ｒ ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＯＲ ７ 、－ＳＯ ２ Ｒ １２ 、－ＳＦ ５ 、－ＳＲ ８ 、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ９ から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ １ が、任意
に１つもしくは２つのＲ １１ で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ ２ が、Ｃ １－６ アルキルであり、
Ｒ ３ が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－ＮＲ ８ Ｒ ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－ＮＲ ８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ９ 及び－ＮＲ ９ ＳＯ ２ Ｒ ８ から選択されて
おり、
Ｒ ３ａ が、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－８ シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ ５ 及びＲ ６ が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ １０ で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ ７ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル
、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ １０ が独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８ Ｒ ９ 、－ＳＯ ２ Ｒ ８ 、－ＮＲ ９ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ 及び－ＮＲ ９ ＳＯ ２ Ｒ ８ から選択されてお
り、
各Ｒ １１ が独立して、ハロゲン及びＣ １－６ アルキルから選択されており、
各Ｒ １２ が独立して、Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－８ シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｎが、０、１、２または３であり、
ｐが、０または１であり、
ｑが、０または１である前記化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体。
（態様４）
式中、ｐが０である、態様１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様５）
式中、ｐが１である、態様１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様６）
式中、Ｒ ２ が－ＣＨ ３ である、態様５に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能
な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様７）
式中、
（化７）
Figure 2022141692000219
が、
（化８）
Figure 2022141692000220
である、態様１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様８）
式中、
（化９）
Figure 2022141692000221
が、
（化１０）
Figure 2022141692000222
である、態様１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様９）
式中、
（化１１）
Figure 2022141692000223
が、
（化１２）
Figure 2022141692000224
である、態様１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様１０）
式中、ｎが１である、態様１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様１１）
式中、
（化１３）
Figure 2022141692000225
が、
（化１４）
Figure 2022141692000226
である、態様１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様１２）
下記の式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物であって、
（化１５）
Figure 2022141692000227
式中、
各Ｒ １ が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １
－６ アルキル－ＯＲ ７ 、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、－ＮＲ ５ Ｒ ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＯＲ ７ 、－ＳＯ ２ Ｒ １２ 、－ＳＦ ５ 、－ＳＲ ８ 、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ９ から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ １ が、任意
に１つもしくは２つのＲ １１ で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ ３ が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－ＮＲ ８ Ｒ ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－ＮＲ ８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ９ 及び－ＮＲ ９ ＳＯ ２ Ｒ ８ から選択されて
おり、
Ｒ ３ａ が、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－８ シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ ５ 及びＲ ６ が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ １０ で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ ７ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル
、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ １０ が独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８ Ｒ ９ 、－ＳＯ ２ Ｒ ８ 、－ＮＲ ９ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ 及び－ＮＲ ９ ＳＯ ２ Ｒ ８ から選択されてお
り、
各Ｒ １１ が独立して、ハロゲン及びＣ １－６ アルキルから選択されており、
各Ｒ １２ が独立して、Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－８ シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｑが、０または１であり、
ｗが、１または２であり、
ｘが、０または１であり、
ｙが、０または１であり、
ｚが、０または１であり、
ｙ及びｚが０であるときには、ｘが１であるとともに、ｗが２であり、
ｙ及びｚが１であるときには、ｗが１であり、
ｙが１であり、ｚが０であるか、またはｙが０であり、ｚが１であるときには、ｘが１
である前記化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体。
（態様１３）
下記の式（ＩＩＩａ）の構造を有する、態様１２に記載の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（化１６）
Figure 2022141692000228
（態様１４）
下記の式（ＩＩＩｂ）の構造を有する、態様１２に記載の化合物、またはその製薬学的
に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（化１７）
Figure 2022141692000229
（態様１５）
下記の式（ＩＶ）の構造を有する化合物であって、
（化１８）
Figure 2022141692000230
式中、
各Ｒ １ が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルキニル、Ｃ １
－６ アルキル－ＯＲ ７ 、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、－ＮＲ ５ Ｒ ６
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＯＲ ７ 、－ＳＯ ２ Ｒ １２ 、－ＳＦ ５ 、－ＳＲ ８ 、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
してハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ９ から
選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ １ が、任意
に１つもしくは２つのＲ １１ で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ ３ が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、－ＮＲ ８ Ｒ ９
、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－ＮＲ ８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ９ 及び－ＮＲ ９ ＳＯ ２ Ｒ ８ から選択されて
おり、
Ｒ ３ａ が、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから選択されており
、
各Ｒ ５ 及びＲ ６ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－８ シクロアルキルから選
択されているか、またはＲ ５ 及びＲ ６ が、それらと結合している窒素と一体となって、任
意に１つもしくは２つのＲ １０ で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
各Ｒ ７ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル
、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ １－６ アルキル及びＣ １－６ ハロアルキルから
選択した１つまたは２つの基で置換されており、
各Ｒ ８ 及びＲ ９ が独立して、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールから選択されており、
各Ｒ １０ が独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ １－６ ハロアル
キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
８ Ｒ ９ 、－ＳＯ ２ Ｒ ８ 、－ＮＲ ９ Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ 及び－ＮＲ ９ ＳＯ ２ Ｒ ８ から選択されてお
り、
各Ｒ １１ が独立して、ハロゲン及びＣ １－６ アルキルから選択されており、
各Ｒ １２ が独立して、Ｃ １－６ アルキル及びＣ ３－８ シクロアルキルから選択されてお
り、
ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
ｑが、０または１である前記化合物、
あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体。
（態様１６）
式中、ｍが１である、態様１１～１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様１７）
式中、ｍが２である、態様１１～１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬
学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様１８）
式中、Ｒ ３ が、Ｃ １－６ ハロアルキルである、態様１～１７のいずれか１項に記載の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様１９）
式中、Ｒ ３ が－ＣＦ ３ である、態様１８に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可
能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様２０）
式中、Ｒ ３ が、ハロゲンである、態様１～１７のいずれか１項に記載の化合物、または
その製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様２１）
式中、Ｒ ３ が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ である、態様１～１７のいずれか１項に記載の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様２２）
式中、Ｒ ３ が、－ＣＮである、態様１～１７のいずれか１項に記載の化合物、またはそ
の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様２３）
式中、ｑが０である、態様１～２２のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様２４）
式中、ｑが１である、態様１～２２のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様２５）
式中、各Ｒ １ が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキ
ル、－ＮＲ ５ Ｒ ６ 、－ＯＲ ７ 及びヘテロアリールから選択されている、態様１～２４のい
ずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
異性体。
（態様２６）
式中、各Ｒ １ が独立して、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、－ＮＲ ５ Ｒ ６ 及び－ＯＲ
７ から選択されている、態様１～２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学
的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様２７）
式中、Ｒ ５ 及びＲ ６ が、それらと結合している窒素と一体となって、任意に１つまたは
２つのＲ １０ で置換されたヘテロシクロアルキルを形成している、態様１～２６のいずれ
か１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体。
（態様２８）
式中、Ｒ ５ 及びＲ ６ が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ １－６
アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ９ から選択した１つまたは２つのＲ １０ で置換されたヘ
テロシクロアルキル環を形成している、態様１～２７のいずれか１項に記載の化合物、ま
たはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様２９）
式中、Ｒ ５ 及びＲ ６ が、それらと結合している窒素と一体となって、非置換ヘテロシク
ロアルキルを形成している、態様１～２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様３０）
式中、Ｒ ５ 及びＲ ６ が、それらと結合している窒素と一体となって、
（化１９）
Figure 2022141692000231
から選択したヘテロシクロアルキルを形成している、態様１～２６のいずれか１項に記載
の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様３１）
式中、各Ｒ １ が独立して、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル及び－
ＯＲ ７ から選択されている、態様１～２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその製
薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様３２）
式中、Ｒ ７ が独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ ３－８ シクロア
ルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されている、態様１～３１のいずれか１項
に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様３３）
式中、Ｒ ７ が独立して、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ ハロアルキル及びアリールから選
択されている、態様１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容
可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様３４）
式中、２つの隣接するＲ １ が、任意に１つまたは２つのＲ １１ で置換されたヘテロシク
ロアルキル環を形成している、態様１～２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその
製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様３５）
式中、各Ｒ １１ が、ハロゲンである、態様３４に記載の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様３６）
（化２０）
Figure 2022141692000232
Figure 2022141692000233
Figure 2022141692000234
Figure 2022141692000235
Figure 2022141692000236
から選択した化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
体。
（態様３７）
活性成分として、態様１～３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に
許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を有効量と、少なくとも１つの製薬学的に許
容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
（態様３８）
疼痛の治療が必要な患者の疼痛の治療方法であって、前記患者に、態様１～３６のいず
れか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
性体を治療有効量投与することを含む前記方法。
（態様３９）
神経障害の治療が必要な患者の神経障害の治療方法であって、前記患者に、態様１～３
６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしく
は立体異性体を治療有効量投与することを含む前記方法。
（態様４０）
患者の疼痛の治療方法で使用するための、態様１～３６のいずれか１項に記載の化合物
、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様４１）
患者の神経障害の治療方法で使用するための、態様１～３６のいずれか１項に記載の化
合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
（態様４２）
療法による治療方法で使用するための、態様１～３６のいずれか１項に記載の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。

Claims (42)

  1. 下記の式（Ｉ）の構造を有する化合物であって、
    Figure 2022141692000161
     式中、
    Figure 2022141692000162
     が、
    Figure 2022141692000163
     であり、
    各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
    －６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
    、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
    びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
    してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
    選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
    に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
    Ｒ２が、Ｃ１－６アルキルであり、
    Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
    、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
    おり、
    Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
    、
    各Ｒ４が独立して、Ｈ及びＣ１－６アルキルから選択されており、
    各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
    択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
    意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
    各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
    、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
    びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
    アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
    選択した１つまたは２つの基で置換されており、
    各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
    ル及びヘテロアリールから選択されており、
    各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
    キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
    ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
    り、
    各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
    各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
    り、
    ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
    ｎが、０、１、２または３であり、
    ｐが、０または１であり、
    ｑが、０または１である前記化合物、
    あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体。
  2. 式中、各Ｒ４がＨである、請求項１に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
    塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  3. 下記の式（ＩＩ）の構造を有する化合物であって、
    Figure 2022141692000164
     式中、
    Figure 2022141692000165
     が、
    Figure 2022141692000166
     であり、
    各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
    －６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
    、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
    びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
    してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
    選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
    に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
    Ｒ２が、Ｃ１－６アルキルであり、
    Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
    、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
    おり、
    Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
    、
    各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
    択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
    意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
    各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
    、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
    びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
    アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
    選択した１つまたは２つの基で置換されており、
    各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
    ル及びヘテロアリールから選択されており、
    各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
    キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
    ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
    り、
    各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
    各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
    り、
    ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
    ｎが、０、１、２または３であり、
    ｐが、０または１であり、
    ｑが、０または１である前記化合物、
    あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体。
  4. 式中、ｐが０である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学
    的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  5. 式中、ｐが１である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学
    的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  6. 式中、Ｒ２が－ＣＨ３である、請求項５に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可
    能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  7. 式中、
    Figure 2022141692000167
     が、
    Figure 2022141692000168
     である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
    塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  8. 式中、
    Figure 2022141692000169
     が、
    Figure 2022141692000170
     である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
    塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  9. 式中、
    Figure 2022141692000171
     が、
    Figure 2022141692000172
     である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
    塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  10. 式中、ｎが１である、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学
    的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  11. 式中、
    Figure 2022141692000173
     が、
    Figure 2022141692000174
     である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な
    塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  12. 下記の式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物であって、
    Figure 2022141692000175
     式中、
    各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
    －６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
    、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
    びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
    してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
    選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
    に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
    Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
    、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
    おり、
    Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
    、
    各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
    択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
    意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
    各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
    、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
    びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
    アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
    選択した１つまたは２つの基で置換されており、
    各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
    ル及びヘテロアリールから選択されており、
    各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
    キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
    ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
    り、
    各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
    各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
    り、
    ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
    ｑが、０または１であり、
    ｗが、１または２であり、
    ｘが、０または１であり、
    ｙが、０または１であり、
    ｚが、０または１であり、
    ｙ及びｚが０であるときには、ｘが１であるとともに、ｗが２であり、
    ｙ及びｚが１であるときには、ｗが１であり、
    ｙが１であり、ｚが０であるか、またはｙが０であり、ｚが１であるときには、ｘが１
    である前記化合物、
    あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体。
  13. 下記の式（ＩＩＩａ）の構造を有する、請求項１２に記載の化合物、またはその製薬学
    的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
    Figure 2022141692000176
  14. 下記の式（ＩＩＩｂ）の構造を有する、請求項１２に記載の化合物、またはその製薬学
    的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
    Figure 2022141692000177
  15. 下記の式（ＩＶ）の構造を有する化合物であって、
    Figure 2022141692000178
     式中、
    各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１
    －６アルキル－ＯＲ７、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６
    、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＦ５、－ＳＲ８、アリール及
    びヘテロアリールから選択されており、そのアリール及びヘテロアリールが任意に、独立
    してハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から
    選択した１つもしくは２つの基で置換されているか、または２つの隣接するＲ１が、任意
    に１つもしくは２つのＲ１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成しており、
    Ｒ３が、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ８Ｒ９
    、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されて
    おり、
    Ｒ３ａが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから選択されており
    、
    各Ｒ５及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選
    択されているか、またはＲ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任
    意に１つもしくは２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成しており、
    各Ｒ７が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－Ｃ１－６アルキル
    、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
    びヘテロアリールから選択されており、そのヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
    アリールが任意に、独立してハロゲン、Ｃ１－６アルキル及びＣ１－６ハロアルキルから
    選択した１つまたは２つの基で置換されており、
    各Ｒ８及びＲ９が独立して、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、アリー
    ル及びヘテロアリールから選択されており、
    各Ｒ１０が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアル
    キル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ
    ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択されてお
    り、
    各Ｒ１１が独立して、ハロゲン及びＣ１－６アルキルから選択されており、
    各Ｒ１２が独立して、Ｃ１－６アルキル及びＣ３－８シクロアルキルから選択されてお
    り、
    ｍが、０、１、２、３、４または５であり、
    ｑが、０または１である前記化合物、
    あるいはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または立体異性体。
  16. 式中、ｍが１である、請求項１１～１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその製
    薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  17. 式中、ｍが２である、請求項１１～１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその製
    薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  18. 式中、Ｒ３が、Ｃ１－６ハロアルキルである、請求項１～１７のいずれか１項に記載の
    化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  19. 式中、Ｒ３が－ＣＦ３である、請求項１８に記載の化合物、またはその製薬学的に許容
    可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  20. 式中、Ｒ３が、ハロゲンである、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物、また
    はその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  21. 式中、Ｒ３が、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合
    物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  22. 式中、Ｒ３が、－ＣＮである、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物、または
    その製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  23. 式中、ｑが０である、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬
    学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  24. 式中、ｑが１である、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬
    学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  25. 式中、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキ
    ル、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７及びヘテロアリールから選択されている、請求項１～２４の
    いずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立
    体異性体。
  26. 式中、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６及び－ＯＲ
    ７から選択されている、請求項１～２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬
    学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  27. 式中、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、任意に１つまたは
    ２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキルを形成している、請求項１～２６のいず
    れか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異
    性体。
  28. 式中、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、独立してＣ１－６
    アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択した１つまたは２つのＲ１０で置換されたヘ
    テロシクロアルキル環を形成している、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物、
    またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  29. 式中、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、非置換ヘテロシク
    ロアルキルを形成している、請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその
    製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  30. 式中、Ｒ５及びＲ６が、それらと結合している窒素と一体となって、
    Figure 2022141692000179
     から選択したヘテロシクロアルキルを形成している、請求項１～２６のいずれか１項に記
    載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  31. 式中、各Ｒ１が独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及び－
    ＯＲ７から選択されている、請求項１～２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその
    製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  32. 式中、Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－８シクロア
    ルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されている、請求項１～３１のいずれか１
    項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  33. 式中、Ｒ７が独立して、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びアリールから選
    択されている、請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許
    容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  34. 式中、２つの隣接するＲ１が、任意に１つまたは２つのＲ１１で置換されたヘテロシク
    ロアルキル環を形成している、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、またはそ
    の製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  35. 式中、各Ｒ１１が、ハロゲンである、請求項３４に記載の化合物、またはその製薬学的
    に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  36. Figure 2022141692000180
    Figure 2022141692000181
    Figure 2022141692000182
    Figure 2022141692000183
    Figure 2022141692000184
    から選択した化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性
    体。
  37. 活性成分として、請求項１～３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的
    に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体を有効量と、少なくとも１つの製薬学的に
    許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
  38. 疼痛の治療が必要な患者の疼痛の治療方法であって、前記患者に、請求項１～３６のい
    ずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体
    異性体を治療有効量投与することを含む前記方法。
  39. 神経障害の治療が必要な患者の神経障害の治療方法であって、前記患者に、請求項１～
    ３６のいずれか１項に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もし
    くは立体異性体を治療有効量投与することを含む前記方法。
  40. 患者の疼痛の治療方法で使用するための、請求項１～３６のいずれか１項に記載の化合
    物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  41. 患者の神経障害の治療方法で使用するための、請求項１～３６のいずれか１項に記載の
    化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
  42. 療法による治療方法で使用するための、請求項１～３６のいずれか１項に記載の化合物
    、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは立体異性体。
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