JP2022130527A5 - - Google Patents
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Description
一実施形態では、ペプチドは、約３５アミノ酸以下、好ましくは約３０～３５アミノ酸、より好ましくは約３０、３１、３２、３３、３４、または３５アミノ酸からなる。
Claims (25)
- ＺＸＺＹＺＸＹＺＸＸＸ（配列番号１ｂ）のアミノ酸配列を含み、
ＺはＤ、Ｅ、Ｑ、Ｓ又はＰであり、
Ｘは任意のアミノ酸であり、
少なくとも１つの残基は、硫酸化チロシン残基であり、
ＤＡＤＹＤＤＹＤＥＥＧ（配列番号１５）又はＤＧＤＹＤＥＹＤＮＤＥ（配列番号１３）のアミノ酸を含むか、或いはＤＡＤＹＤＤＹＤＥＥＧ（配列番号１５）又はＤＧＤＹＤＥＹＤＮＤＥ（配列番号１３）のアミノ酸配列のみからなる、ペプチド。 - ＤＡＤＹＤＤＹＤＥＥＧ（配列番号１５）又はＤＧＤＹＤＥＹＤＮＤＥ（配列番号１３）のアミノ酸配列のみからなる、請求項１に記載のペプチド。
- ４位のチロシンは、硫酸化されている、または７位のチロシンは、硫酸化されている、請求項１又は２に記載のペプチド。
- ４位及び７位のチロシンが硫酸化されている、請求項１～３の何れか一項に記載のペプチド。
- 式１：
Ａ－Ｂ
の融合タンパク質のトロンビン阻害剤であって、
前記融合タンパク質はペプチドＡ及びペプチドＢを含み、
ＡはＺＸＺＹＺＸＹＺＸＸＸ（配列番号１ｂ）のアミノ酸配列を含むか、或いはＺＸＺＹＺＸＹＺＸＸＸ（配列番号１ｂ）のアミノ酸配列のみからなり、
ＺはＤ、Ｅ、Ｑ、Ｓ又はＰのアミノ酸であり、
Ｘは任意のアミノ酸であり、
少なくとも１つの残基は硫酸化チロシン残基であり、
ペプチドＡは配列番号１２～１８、２４及び２６～２７からなる群より選択される一つのアミノ酸配列を含むか、或いは配列番号１２～１８、２４及び２６～２７からなる群より選択される一つのアミノ酸のみからなり、
Ｂは、トロンビン活性部位がフィブリノーゲンを切断してフィブリンを形成するのを予防するために前記トロンビン活性部位に結合するための配列番号１０ａ～１０ｊの１つにおいて示される配列を有するペプチドであり；
ＡおよびＢは、Ｂが前記トロンビン活性部位に結合した場合に、ＡがトロンビンのエキソサイトＩＩに結合するのを可能にするように連結されている、トロンビン阻害剤。 - Ａは、ＢのＮ末端に位置するか、或いは、
Ｂは、ＡのＮ末端に位置する、請求項５に記載の阻害剤。 - ３５アミノ酸以下である、請求項１～３の何れか一項に記載のペプチド又は請求項５又は６に記載の阻害剤。
- 更にペプチドＣを含み、ペプチドＡ、Ｂ及びＣをＡ－Ｂ－Ｃ、Ａ－Ｃ－Ｂ又はＢ－Ａ－Ｃの順に含むトロンビン阻害剤であって、
Ｃは、トロンビンのエキソサイトＩに結合するための配列番号１１ａ～１１ｃの１つにおいて示される配列を有するペプチドであり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、Ｂが前記トロンビン活性部位に結合し、ＣがトロンビンのエキソサイトＩに結合した場合に、ＡがトロンビンのエキソサイトＩＩに結合するのを可能にするように連結されている、請求項７に記載の阻害剤。 - Ａは、ＣのＮ末端に位置するか、或いはＣはＡのＮ末端に位置する、請求項８に記載の阻害剤。
- Ａは、ＢのＮ末端に位置するか、或いは、ＢはＡのＮ末端に位置する、請求項９に記載の阻害剤。
- Ｂは、ＣのＮ末端に位置するか、或いはＣは、ＢのＮ末端に位置する、請求項１０に記載の阻害剤。
- ペプチドＡは、配列番号１２～１８、２４及び２６～２７のいずれかを含むか、配列番号１２～１８、２４及び２６～２７のいずれかのみからなる、請求項５～１１のいずれか一項に記載の阻害剤。
- ペプチドＡは、ＤＡＤＹＤＤＹＤＥＥＧ（配列番号１５）のアミノ酸配列を含むか、ＤＡＤＹＤＤＹＤＥＥＧ（配列番号１５）のアミノ酸配列のみからなる、請求項５～１１のいずれか一項に記載の阻害剤。
- ペプチドＡは、ＤＧＤＹＤＥＹＤＮＤＥ（配列番号１３）のアミノ酸配列を含むか、ＤＧＤＹＤＥＹＤＮＤＥ（配列番号１３）のアミノ酸配列のみからなる、請求項５～１１のいずれか一項に記載の阻害剤。
- ペプチドＡは、ＤＡＤＹＤＤＹＤＥＥＧ（配列番号１５）のアミノ酸配列のみからなる、請求項５～１１のいずれか一項に記載の阻害剤。
- ペプチドＡは、ＤＧＤＹＤＥＹＤＮＤＥ（配列番号１３）のアミノ酸配列のにからなる、請求項５～１１のいずれか一項に記載の阻害剤。
- ペプチドにおける４位のチロシンが硫酸化されているか、或いは、ペプチドにおける７位のチロシンが硫酸化されている、請求項５～１６のいずれか一項に記載の阻害剤。
- ペプチドにおける４位及び７位のチロシンが硫酸化されている、請求項５～１７のいずれか一項に記載の阻害剤。
- 前記阻害剤は、前記阻害剤およびヒルジンのモル等量ベースでヒルジンより少なくとも２０％短い出血時間を提供する、請求項５～１８のいずれか一項に記載の阻害剤。
- 前記阻害剤は、前記阻害剤およびヒルジンのモル等量ベースでヒルジンより少なくとも２０％短い凝固時間を提供する、請求項５～１８のいずれか一項に記載の阻害剤。
- 薬学的に有効なキャリヤ、希釈剤、または賦形剤と一緒に、請求項１～４のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項５～１８のいずれか一項に記載のトロンビン阻害剤を含む医薬組成物。
- 請求項１～４のペプチドまたは請求項５～１９のいずれか一項に記載のトロンビン阻害剤をコードするヌクレオチド配列を有する核酸。
- 請求項２２に記載の核酸を含むベクターまたは発現構築物。
- 血栓溶解療法において使用するための、請求項１～４のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項５～２０のいずれか一項に記載のトロンビン阻害剤または請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記血栓溶解療法は、ｔＰＡ療法を含む、請求項２４に記載のペプチド、トロンビン阻害剤又は医薬組成物。
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