JP2022111196A

JP2022111196A - 組成物、製造方法及び使用

Info

Publication number: JP2022111196A
Application number: JP2022091694A
Authority: JP
Inventors: 健吾藤井; Kengo Fujii; 浩文宮内; Hirofumi Miyauchi
Original assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Current assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date: 2019-10-17
Filing date: 2022-06-06
Publication date: 2022-07-29
Also published as: NZ784460A; EP4046499A4; US20220193159A1; CN114222503A; AU2020366736A1; US20210113631A1; JP7086309B2; AU2020366736B2; JPWO2021075073A1; CN115624181A; EP4046499A1; KR20220026595A

Abstract

【課題】菌末と脂肪油とを含み、前記菌末のケーキングが抑制された組成物、製造方法及び使用の提供。【解決手段】菌末と、脂肪油と、微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種と、を含む組成物、その製造方法、及び微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種の、脂肪油を含む組成物における、菌末用抗ケーキング剤としての使用。【選択図】なし

Description

本発明は、組成物、製造方法及び使用に関する。
本願は、２０１９年１０月１７日に、米国に出願された仮特許出願第６２９１６３４６号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。

菌には、便秘及び下痢症の改善効果、乳糖不耐症の改善効果、免疫機能改善による感染防御及びアレルギー抑制効果、動脈硬化の予防効果、並びに抗腫瘍作用等の人間の健康にとって有利な効果が報告されている。そのため、近年、菌末を脂肪油に懸濁したオイルドロップと呼ばれる製品が販売されている。
オイルドロップでは、菌末が脂肪油中に均一に分散されていること望ましいが、菌末が容器の底に沈殿及び固化してしまい、遂には菌末の再分散が困難な沈積体を形成（ケーキング）する場合がある。

特許文献１には、プロバイオティクス細菌の１種以上又は１株以上と、オイルと、無水リン酸水素カルシウムとを含むサプリメント組成物が記載されている。このサプリメント組成物では、プロバイオティクス細菌の生残性が維持されることが記載されている。このサプリメント組成物は、オイルを分散媒とする懸濁液である。
しかし、特許文献１に記載のサプリメント組成物において、プロバイオティクス細菌のケーキングが抑制されているか否かは不明である。

米国特許出願公開第２０１８／０２３５２７１号明細書

本発明者らの検討によれば、後述する参考例に示すように、菌末に含まれる担体のみを分散媒である脂肪油に分散した場合には、前記担体のケーキングは生じなかった。この検討結果から、本発明者らは、オイルドロップにおける菌末のケーキングは、菌末に含まれる菌体そのものに起因すると考えた。

本発明は、菌末と脂肪油とを含み、前記菌末のケーキングが抑制された組成物、製造方法及び使用を提供することを課題とする。

本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、以下の構成により前記課題を解決できることを知得し、本発明を完成させた。

［１］菌末と、脂肪油と、微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種と、を含む組成物。
［２］懸濁液である、［１］に記載の組成物。
［３］前記菌末が、乳酸菌の生菌、乳酸菌の死菌、ビフィドバクテリウム属細菌の生菌及びビフィドバクテリウム属細菌の死菌からなる群から選択される少なくとも１種を含む、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］前記微小粉末が、微結晶セルロース及びリン酸三カルシウムからなる群から選択される少なくとも１種を含む、［１］～［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］前記界面活性剤が、アニオン界面活性剤及びＨＬＢ値が７未満のノニオン界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種を含む、［１］～［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］前記アニオン界面活性剤が、ステアリン酸金属塩からなる群から選択される少なくとも１種を含み、前記ＨＬＢ値が７未満のノニオン界面活性剤が、ＨＬＢ値が７未満のショ糖脂肪酸エステル及びＨＬＢ値が７未満のグリセリン脂肪酸エステルからなる群から選択される少なくとも１種を含む、［５］に記載の組成物。
［７］前記菌末を前記組成物の全質量に対して０．５～１０質量％含む、［１］～［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］さらに添加剤を含む、［１］～［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］菌末と、脂肪油と、微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種とを、任意の順序で混合する、又は、菌末及び脂肪油を含む懸濁液に、微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種を混合する、［１］～［８］のいずれかに記載の組成物の製造方法。
［１０］微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種の、脂肪油を含む組成物における、菌末用抗ケーキング剤としての使用。

本発明によれば、菌末と脂肪油とを含み、前記菌末のケーキングが抑制された組成物、製造方法及び使用を提供できる。
本発明の組成物は、菌末のケーキングが抑制されており、分散媒である脂肪油中に菌末が分散しやすくなっている。

ケーキングとは、菌末を含む懸濁液において、菌末が沈殿及び固化して、再分散が困難な沈積体が形成されることをいう。すなわち、ケーキングは、沈殿及び固化し、かつ、再分散が困難な沈積体が形成されることをいい、沈殿及び固化しても、再分散が可能であればケーキングとはいえない。
「～」を用いて表される数値範囲は、その数値範囲の上限値及び下限値を含む。

［組成物］
本発明の組成物は、菌末と、脂肪油と、微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種と、を含む。
菌末、脂肪油、微小粉末及び界面活性剤について、以下に詳細に説明する。

〈菌末〉
菌末（Ｃｅｌｌｐｏｗｄｅｒ）とは、乾燥した菌体の総称である。
菌体を乾燥させる方法としては、例えば、凍結乾燥又は噴霧乾燥を用いることができるが、これらに限定されない。
凍結乾燥は、凍結乾燥装置や液体窒素等を使用して約－２０℃～－１６０℃程度の低温にて、通常、１～６０Ｐａ程度の減圧下で乾燥させる方法である。
噴霧乾燥は、液体を微粒化装置により液滴にし、その液滴を比較的高温の加熱気流中に噴霧することで水分を蒸発させ乾燥させる方法である。
菌末は、菌体のみが含まれる状態、又は菌体と、菌体以外の成分とが含まれる状態であってもよい。前記菌体以外の成分としては、例えば、凍結保護剤、凍結乾燥保護剤、噴霧乾燥保護剤及び担体を使用できる。
菌末は、医薬品の素材又は飲食品の素材として使用実績のある倍散剤、賦形剤又は担体に分散された状態であってもよい。前記倍散剤、前記賦形剤又は前記担体としては、例えば、澱粉、澱粉分解物又はデキストリンが挙げられる。前記澱粉としては、例えば、とうもろこし澱粉、馬鈴薯澱粉又はタピオカ澱粉が挙げられる。

菌末は、乳酸菌の生菌、乳酸菌の死菌、ビフィドバクテリウム属細菌の生菌及びビフィドバクテリウム属細菌の死菌からなる群から選択される少なくとも１種を含むことが好ましい。

《乳酸菌》
乳酸菌は、細菌ドメインのフィルミクテス門に帰属する、代謝により乳酸を産生する細菌の総称である。
乳酸菌としては、フィルミクテス門に帰属する、代謝により乳酸を産生する細菌のなかでも、バチルス綱ラクトバチルス目に帰属するものが好ましく、アエロコックス科、カルノバクテリウム科、エンテロコッカス科、ストレプトコッカス科、ラクトバチルス科、ロイコノストック科又はレンサ球菌科に帰属するものがより好ましい。

ラクトバチルス科に帰属する乳酸菌としては、ラクトバチルス・ガッセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｇａｓｓｅｒｉ）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌ．ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌ．ｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌ．ｒｈａｍｕｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・デルブリュキー（Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）、ラクトバチルス・デルブリュキー・サブスピーシーズ・ブルガリクス（Ｌ．ｄｅｒｕｂｒｕｅｋｉｉｓｕｂｓｐ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）及びラクトバチルス・プランタルム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ）等のラクトバチルス属細菌が挙げられる。

エンテロコッカス科に帰属する乳酸菌としては、エンテロコッカス・フェーカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ）及びＥ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）等のエンテロコッカス属細菌が挙げられる。

ストレプトコッカス科に帰属する乳酸菌としては、ラクトコッカス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓｌａｃｔｉｓ）、Ｌ．ラクティス・サブスピーシーズ・クレモリス（Ｌ．ｌａｃｔｉｓｓｕｂｓｐ．ｃｒｅｍｏｒｉｓ）等のラクトコッカス属細菌、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）等のストレプトコッカス属細菌が挙げられる。

ロイコノストック科に帰属する乳酸菌としては、ロイコノストック・メセンテロイデス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ロイコノストック・メセンテロイデス・サブスピーシーズ・クレモリス（Ｌ．ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓｓｕｂｓｐ．ｃｒｅｍｏｒｉｓ）等のロイコノストック属細菌が挙げられる。

乳酸菌としては、上述した菌種からなる群から選択される少なくとも１種が好ましい。また、乳酸菌として、属名（ｇｅｎｕｓ）若しくは種小名（ｅｐｉｔｈｅｔ）が未同定の細菌株、又は新種の細菌株を使用してもよい。
乳酸菌は、生菌及び死菌のいずれの状態でも使用できる。乳酸菌の形態は、凍結したもの、凍結乾燥したもの又は噴霧乾燥したものであっても使用できる。さらに、乳酸菌は、乳酸菌の菌体のみ、乳酸菌の菌体に菌体以外の成分（例えば、凍結保護剤、凍結乾燥保護剤、噴霧乾燥保護剤等）が含まれる状態であってもよい。また、倍散剤に分散されている状態であってもよい。倍散剤としては、とうもろこし澱粉、馬鈴薯澱粉、タピオカ澱粉等の澱粉、澱粉分解物、デキストリン、マルトデキストリン等を使用できる。

（ラクトバチルス・ガッセリ）
ラクトバチルス・ガッセリは、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。具体的には、ラクトバチルス・ガッセリは、単独で、又は他の有効成分との併用により、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。
ラクトバチルス・ガッセリとしては、具体的には、ＮＩＴＥＢＰ－０１６６９、ＡＴＣＣ３３３２３、ＤＳＭ２０２４３、ＪＣＭ１１３１、ＳＢＴ２０５５、及びＯＬＬ２７１６が挙げられる。ラクトバチルス・ガッセリとしては、ＮＩＴＥＢＰ－０１６６９が特に好ましい。ラクトバチルス・ガッセリは、１株を単独で、又は２株以上を組み合わせて、使用してもよい。

（ラクトバチルス・アシドフィルス）
ラクトバチルス・アシドフィルスは、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。具体的には、ラクトバチルス・アシドフィルスは、単独で、又は他の有効成分との併用により、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。
ラクトバチルス・アシドフィルスとしては、具体的には、ＮＩＴＥＢＰ－０１６９５、ＡＴＣＣ４３５６、ＤＳＭ２００７９、ＪＣＭ１１３２、及びＹＩＴ０１６８、ＹＩＴ０１５４が挙げられる。ラクトバチルス・アシドフィルスとしては、ＮＩＴＥＢＰ－０１６９５が特に好ましい。ラクトバチルス・アシドフィルスは、１株を単独で、又は２株以上を組み合わせて、使用してもよい。

（ラクトバチルス・ヘルベティカス）
ラクトバチルス・ヘルベティカスは、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。具体的には、ラクトバチルス・ヘルベティカスは、単独で、又は他の有効成分との併用により、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。
ラクトバチルス・ヘルベティカスとしては、具体的には、ＮＩＴＥＢＰ－０１６７１、ＡＴＣＣ１５００９、ＤＳＭ２００７５、ＪＣＭ１１２０、及びＳＢＴ２１７１が挙げられる。ラクトバチルス・ヘルベティカスとしては、ＮＩＴＥＢＰ－０１６７１が特に好ましい。ラクトバチルス・ヘルベティカスは、１株を単独で、又は２株以上を組み合わせて、使用してもよい。

（ラクトバチルス・パラカゼイ）
ラクトバチルス・パラカゼイは、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。具体的には、ラクトバチルス・パラカゼイは、単独で、又は他の有効成分との併用により、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。
ラクトバチルス・パラカゼイとしては、具体的には、ＮＩＴＥＢＰ－０１６３３、ＡＴＣＣ２５３０２、ＤＳＭ５６２２、ＪＣＭ８１３０、ＡＴＣＣ２５５９９、ＤＳＭ２０２５８、及びＪＣＭ１１７１が挙げられる。ラクトバチルス・パラカゼイとしては、ＮＩＴＥＢＰ－０１６３３が特に好ましい。ラクトバチルス・パラカゼイは、１株を単独で、又は２株以上を組み合わせて、使用してもよい。

（乳酸菌の培養方法）
乳酸菌の菌体は、乳酸菌を培養することにより容易に取得することができる。培養方法は、乳酸菌が増殖できるものであれば特に限定されない。培養方法としては、例えば、乳酸菌の培養に通常用いられる方法をそのまま、又は適宜修正して、用いることができる。培養温度は、２５～５０℃が好ましく、３５～４２℃がより好ましい。培養は、嫌気条件下で行うことが好ましい。例えば、炭酸ガス等の非酸化性ガスを通気しながら、培養を行うことができる。また、培養は、液体静置培養等の微好気条件下で行ってもよい。培養は、例えば、乳酸菌が所望の程度に増殖するまで行えばよい。
培養に用いる培地は、乳酸菌が増殖可能であれば特に限定されない。培地としては、例えば、乳酸菌の培養に通常用いられる培地をそのまま、又は適宜修正して、用いることができる。すなわち、炭素源として、例えば、ガラクトース、グルコース、フルクトース、マンノース、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、澱粉、澱粉加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて用いることができる。また、カゼイン、ホエイ、又はその分解物等の乳蛋白を含む培地でも培養することができる。窒素源として、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム等のアンモニウム塩又は硝酸塩を用いることができる。また、無機塩類として、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。また、ペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。また、調製済みの培地としては、例えば、ＭＲＳ培地（ｄｅＭａｎ，Ｒｏｇｏｓａ，ａｎｄＳｈａｒｐｅｍｅｄｉｕｍ）を用いることができる。

《ビフィドバクテリウム属細菌》
ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属は、細菌ドメインのアクチノバクテリア門アクチノバクテリア綱ビフィドバクテリウム目に属する一群の細菌の属名である。

ビフィドバクテリウム属細菌としては、例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・スイス（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｓｕｉｓ）、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓｓｕｂｓｐ．ｌａｃｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・アニマリス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓｓｕｂｓｐ．ａｎｉｍａｌｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・アンギュラツム（Ｂ．ａｎｇｕｌａｔｕｍ）、ビフィドバクテリウム・デンティウム（Ｂ．ｄｅｎｔｉｕｍ）、ビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム（Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム（Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｌｏｎｇｕｍ）、及びビフィドバクテリウム・サーモフィラム（Ｂ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｍ）が挙げられる。
ビフィドバクテリウム属細菌としては、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・スイス（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｓｕｉｓ）、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓｓｕｂｓｐ．ｌａｃｔｉｓ）、及びビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）からなる群から選択される少なくとも１種を使用することが好ましく、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓｓｕｂｓｐ．ｌａｃｔｉｓ）からなる群から選択される少なくとも１種を使用することがより好ましい。
ビフィドバクテリウム属細菌は、１種単独で、又は２種以上を組みわせて使用できる。
ビフィドバクテリウム属細菌を併用する場合の組合せとしては、ビフィドバクテリウム・ロンガムの各亜種のうちの１以上と、ビフィドバクテリウム・ブレーベとの組合せが好ましい。

ビフィドバクテリウム属細菌として、種小名（ｅｐｉｔｈｅｔ）が未同定の細菌株、又は新種の細菌株を使用してもよい。
ビフィドバクテリウム属細菌は、生菌及び死菌のいずれの状態でも使用できる。ビフィドバクテリウム属細菌の形態は、凍結したもの、凍結乾燥したもの又は噴霧乾燥したものであっても使用できる。さらに、ビフィドバクテリウム属細菌は、ビフィドバクテリウム属細菌の菌体のみ、ビフィドバクテリウム属細菌の菌体に菌体以外の成分（例えば、凍結保護剤、凍結乾燥保護剤、噴霧乾燥保護剤等）が含まれる状態であってもよい。また、倍散剤に分散されている状態であってもよい。倍散剤としては、とうもろこし澱粉、馬鈴薯澱粉、タピオカ澱粉等の澱粉、澱粉分解物、デキストリン、マルトデキストリン等を使用できる。

（ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス）
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスは、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。具体的には、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスは、単独で、又は他の有効成分との併用により、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスとしては、具体的には、ＮＩＴＥＢＰ－０２６２３、ＡＴＣＣ１５６９７、ＡＴＣＣ１５７０２、ＤＳＭ２００８８、及びＪＣＭ１２２２が挙げられる。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスとしては、ＮＩＴＥＢＰ－０２６２３が特に好ましい。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスは、１株を単独で、又は２株以上を組み合わせて、使用してもよい。

（ビフィドバクテリウム・ブレーベ）
ビフィドバクテリウム・ブレーベは、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。具体的には、ビフィドバクテリウム・ブレーベは、単独で、又は他の有効成分との併用により、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。
ビフィドバクテリウム・ブレーベとしては、具体的には、例えば、ＮＩＴＥＢＰ－０２６２２、ＦＥＲＭＢＰ－１１１７５、ＡＴＣＣ１５７００、ＡＴＣＣ１５６９８、ＤＳＭ２０２１３、ＤＳＭ２４７０６、ＤＳＭ１３６９２、ＤＳＭ２４７３２、ＤＳＭ２４７３６、ＤＳＭ１６６０４、ＪＣＭ１１９２、ＮＣＣ２７０５、ＮＣＣ４９０、ＹＩＴ４０１０、ＹＩＴ４０６４、ＳＢＴ２９２８、ＵＣＣ２００３、ＢＢＧ－００１、Ｃ５０、Ｒ００７０、ＢＧ７が挙げられる。ビフィドバクテリウム・ブレーベとしては、ＮＩＴＥＢＰ－０２６２２が特に好ましい。ビフィドバクテリウム・ブレーベは、１株を単独で、又は２株以上を組み合わせて、使用してもよい。

（ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム）
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムは、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。具体的には、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムは、単独で、又は他の有効成分との併用により、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムとしては、具体的には、例えば、ＮＩＴＥＢＰ－０２６２１、ＡＴＣＣ１５７０７、ＡＴＣＣ２５９６２、ＤＳＭ２０２１９、及びＪＣＭ１２１７が挙げられる。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムとしては、ＮＩＴＥＢＰ－０２６２１が特に好ましい。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムは、１株を単独で、又は２株以上を組み合わせて、使用してもよい。

（ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・スイス）
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・スイスは、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。具体的には、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・スイスは、単独で、又は他の有効成分との併用により、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・スイスとしては、具体的には、例えば、ＡＴＣＣ２７５３３、ＡＴＣＣ２７５３２、ＤＳＭ２０２１１、及びＪＣＭ１２６９が挙げられる。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・スイスとしては、ＡＴＣＣ２７５３３が特に好ましい。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・スイスは、１株を単独で、又は２株以上を組み合わせて、使用してもよい。

（ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス）
ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスは、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。具体的には、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスは、単独で、又は他の有効成分との併用により、宿主に有益な効果が発揮される限り、特に制限されない。
ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスとしては、具体的には、例えば、ＤＳＭ１５９５４及びＦＥＲＭＰ－２１９９８が挙げられる。ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスとしては、ＤＳＭ１５９５４が特に好ましい。ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスは、１株を単独で、又は２株以上を組み合わせて、使用してもよい。

なお、例示した菌株番号で特定される菌株に代えて、その菌株番号で菌株保存機関（カルチャー・コレクション）に保存されている菌株と実質的に同一株の関係にあるものを使用してもよい。例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムであれば、ＡＴＣＣ１５７０７に代えて、ＤＳＭ２０２１９又はＪＣＭ１２１７を使用してもよい。実質的に同一株の関係にあるか否かの指標としては、例えば、１６ＳｒＲＮＡ遺伝子塩基配列の同一性を用いることができる。菌株が実質的に同一の関係にあるときの１６ＳｒＲＮＡ遺伝子塩基配列の同一性は、９９．８６％以上が好ましく、９９．９３％以上がより好ましく、１００％がさらに好ましい。菌株が実質的に同一の関係にあるとき、１６ＳｒＲＮＡ遺伝子塩基配列の同一性が１００％であり、かつ、資化性等の微生物学的性質が同一であることが特に好ましい。

また、例示した菌株番号で特定される菌株に代えて、その菌株の派生株を使用してもよい。派生株としては、保存株から人工的に育種された菌株、保存株から自然に生じた菌株が挙げられる。育種の方法としては、遺伝子工学的手法による改変、突然変異処理による改変が挙げられる。突然変異処理としては、例えば、Ｘ線の照射、紫外線の照射、又はＮ－メチル－Ｎ’－ニトロ－Ｎ－ニトロソグアニジン（ＭＮＮＧ）、エチルメタンスルホネート（ＥＭＳ）若しくはメチルメタンスルホネート（ＭＭＳ）等の変異剤による処理が挙げられる。保存株から自然に生じた菌株としては、保存株の使用の際に自然に生じた変異株が挙げられる。派生株は、１株の改変により構築されてもよく、２株以上の改変により構築されてもよい。

ビフィドバクテリウム属細菌としては、市販品を用いてもよく、適宜製造して取得したものを用いてもよい。市販品としては、例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムＮＩＴＥＢＰ－０２６２１、ビフィドバクテリウム・ブレーベＮＩＴＥＢＰ－０２６２２、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティスＮＩＴＥＢＰ－０２６２３、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスＢＢ－１２（ＤＳＭ１５９５４）が挙げられる。

（ビフィドバクテリウム属細菌の培養方法）
ビフィドバクテリウム属細菌の菌体は、ビフィドバクテリウム属細菌を培養することにより容易に取得することができる。培養方法は、ビフィドバクテリウム属細菌が増殖できるものであれば特に限定されない。培養方法としては、例えば、ビフィドバクテリウム属細菌の培養に通常用いられる方法をそのまま、又は適宜修正して、用いることができる。培養温度は、２５～５０℃が好ましく、３５～４２℃がより好ましい。培養は、嫌気条件下で行うことが好ましい。例えば、炭酸ガス等の非酸化性ガスを通気しながら、培養を行うことができる。また、培養は、液体静置培養等の微好気条件下で行ってもよい。培養は、例えば、ビフィドバクテリウム属細菌が所望の程度に増殖するまで行えばよい。
培養に用いる培地は、ビフィドバクテリウム属細菌が増殖可能であれば特に限定されない。培地としては、例えば、ビフィドバクテリウム属細菌の培養に通常用いられる培地をそのまま、又は適宜修正して、用いることができる。すなわち、炭素源として、例えば、ガラクトース、グルコース、フルクトース、マンノース、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、澱粉、澱粉加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて用いることができる。また、カゼイン、ホエイ、又はその分解物等の乳蛋白を含む培地でも培養することができる。窒素源として、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、エンカアンモニウム、硝酸アンモニウム等のアンモニウム塩又は硝酸塩を用いることができる。また、無機塩類として、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。また、ペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。また、調製済みの培地としては、例えば、ＭＲＳ培地（ｄｅＭａｎ，Ｒｏｇｏｓａ，ａｎｄＳｈａｒｐｅｍｅｄｉｕｍ）を用いることができる。

《カルチャーコレクションのアクロニム》
カルチャーコレクションのアクロニムは次のとおりである。
ＮＩＴＥ：ＮＩＴＥＰａｔｅｎｔＭｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓＤｅｐｏｓｉｔａｒｙ（ＮＰＭＤ），ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎ
ＦＥＲＭ：ＮＩＴＥＰａｔｅｎｔＭｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓＤｅｐｏｓｉｔａｒｙ（ＮＰＭＤ），ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎ
ＡＴＣＣ：ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ
ＤＳＭ：ＤｅｕｔｓｃｈｅＳａｍｍｌｕｎｇｖｏｎＭｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎｕｎｄＺｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎＧｍｂＨ（ＤＳＭＺ）
ＪＣＭ：ＪａｐａｎＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏｆＭｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ，ＲｉｋｅｎＢＲＣ
ＮＣＣ：Ｎｅｓｔｌe Ｓ．Ａ．
ＹＩＴ：ＹａｋｕｌｔＨｏｎｓｈａＣｏ．，Ｌｔｄ．
ＳＢＴ：ＭＥＧＭＩＬＫＳｎｏｗＢｒａｎｄＣｏ．，Ｌｔｄ．
ＯＬＬ：ＭｅｉｊｉＣｏ．，Ｌｔｄ．
Ｒ：ＬＡＬＬＥＭＡＮＤＩｎｃ.

《プロバイオティクス》
菌末は、生菌であっても死菌であってもよいが、菌末が生菌である場合、「プロバイオティクス」として機能することが期待できる。
なお、プロバイオティクスは、アンチバイオティクス（抗生物質）に対して提案された用語であり、共生を意味するプロバイオシス（ｐｒｏｂｉｏｓｉｓ）を語源としている。現在、広く受け入れられているプロバイオティクスの定義は「腸内フローラのバランスを改善することによって宿主の健康に好影響を与える生きた微生物」である。

《菌末の含有量》
本発明の組成物中の菌末の含有量は、組成物の全質量に対して、０．５～１０質量％が好ましく、１～５質量％がより好ましい。
菌末の含有量が組成物の全質量に対して０．５質量％以上であると、本発明の組成物が菌末を含有することによる有利な効果をよりよく発揮できる。
菌末の含有量が組成物の全質量に対して１０質量％以下であると、本発明の組成物が菌末を含有することによる有利な効果とコストとのバランスがより良好になる。

〈脂肪油〉
本発明における脂肪油とは、本発明の組成物が流通する過程で、例えば、０～４０℃の範囲内の少なくとも一部で液状の油であるものが好ましく、０～４０℃の範囲内の全域で液状の油であるものがより好ましい。

脂肪油としては、食用油が好ましい。
食用油としては、例えば、ヘーゼルナッツ油、オリーブ油、サクラソウ油、カボチャ油、米糠油、大豆油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ナタネ油、ベニバナ油（サフラワー油）、ヤシ油（コフネヤシ油、ノコギリヤシ油等を含む）、パーム油、パーム核油、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イコサペント酸（ＥＰＡ）、アマニ油、エゴマ油（シソ油）、米胚芽油、小麦胚芽油、ココナッツ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、アーモンド油、カシュー油、マカダミアナッツ油、モンゴンゴ油、ペカン油、松の実油、ピスタチオ油、クルミ油、ヒョウタン実油、バッファローカボチャ油、カボチャ実油、スイカ実油、アサイーベリーエキス、カシスオイル、ルリジサ種子油、月見草油、アマランサスオイル、あんず油、リンゴ油、アルガンオイル、アーティチョーク油、アボガド油、ババスオイル、モリンガ油、ケープ栗油、キャロブオイル、コリアンダー油、ディカ油、アマナズナ油、グレープシードオイル、ヘンプ・オイル、カポック実油、ラッレマンチアオイル、マルーラ油、メドウフォーム油、カラシ油、オクラ油（ハイビスカス油）、パパイヤ油、ケシ油、プルーン油、キヌア油、ニガー種子油、ツバキ油（カメリア油）、アザミ油、トマト油、クリル油（オキアミ油）及びボラージ油が挙げられる。

脂肪油としては、オリーブ油、米糠油、大豆油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ベニバナ油（サフラワー油）、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）からなる群から選択される少なくとも１種が好ましく、トウモロコシ油、ヒマワリ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）からなる群から選択される少なくとも１種がより好ましく、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）が特に好ましい。

脂肪油は、組成物の全質量に対して、９０質量％以上含まれることが好ましく、９２質量％以上含まれることがより好ましく、９５質量％以上含まれることがさらに好ましい。

〈微小粉末及び界面活性剤〉
本発明の組成物において、微小粉末及び界面活性剤は、抗ケーキング剤として作用する。
抗ケーキング剤とは、ケーキングを防止又は解消する作用を有するものである。

《微小粉末》
微小粉末は、有機物又は無機物の微小サイズの粉末であり、有機物の微小サイズの粉末が好ましい。

有機物の微小サイズの粉末としては、例えば、微結晶セルロースが挙げられる。微結晶セルロースは、パルプを酸で加水分解及び精製した、高純度のセルロースである。
微結晶セルロース粒子の平均粒子径は、Ｄ５０で、１～２００μｍが好ましく、５～１００μｍがより好ましい。
微小粒子の平均粒子径（Ｄ５０）は、レーザー回折・散乱法により求めた体積分布から算出した５０％体積粒子径である。

無機物の微小サイズの粉末としては、例えば、リン酸三カルシウム、及び微粒二酸化ケイ素が挙げられる。リン酸三カルシウムは、化学式Ｃａ_３（ＰＯ_４）_２で表されるリン酸とカルシウムの塩である。リン酸三カルシウムは三種の多形体を持つが、本発明の組成物においては、低温多形体であるβ－リン酸三カルシウム（β－ＴＣＰ）が観察される。微粒二酸化ケイ素は、シリカの微小粒子である。無機物の微小サイズの粉末としては、リン酸三カルシウムが特に好ましい。
リン酸三カルシウム粒子の平均粒子径は、Ｄ５０で、１～２００μｍが好ましく、１～５０μｍがより好ましい。

微小粉末が、微結晶セルロース及びリン酸三カルシウムからなる群から選択される少なくとも１種を含むことが好ましい。
本発明の組成物において、微小粉末及び界面活性剤は、菌末用抗ケーキング剤としての使用に適している。

《界面活性剤》
界面活性剤は、アニオン界面活性剤及びＨＬＢ値が７未満のノニオン界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種が好ましい。

（アニオン界面活性剤）
アニオン界面活性剤としては、例えば、カルボン酸型アニオン界面活性剤、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、スルホン酸型アニオン界面活性剤、硫酸エステル型アニオン界面活性剤及びリン酸エステル型アニオン界面活性剤が挙げられる。
アニオン界面活性剤としては、炭素数が１２～１８の脂肪酸の塩からなる群から選択される少なくとも１種が好ましく、ステアリン酸金属塩からなる群から選択される少なくとも１種がより好ましく、ステアリン酸のアルカリ土類金属塩がさらに好ましく、ステアリン酸カルシウム又はステアリン酸マグネシウムが特に好ましい。
アニオン界面活性剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて、使用できる。

（ＨＬＢ値が７未満のノニオン界面活性剤）
ＨＬＢ値が７未満のノニオン界面活性剤としては、ＨＬＢ値が７未満の脂肪酸エステルが好ましく、ＨＬＢ値が７未満のショ糖脂肪酸エステル及びＨＬＢ値が７未満のグリセリン脂肪酸エステルからなる群から選択される少なくとも１種がより好ましく、ＨＬＢ値が７未満のショ糖脂肪酸エステルからなる群から選択される少なくとも１種がさらに好ましい。
ＨＬＢ値が７未満のノニオン界面活性剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて、使用できる。

《微小粉末及び界面活性剤の含有量》
本発明の組成物中の微小粉末及び界面活性剤の含有量は、微小粉末及び界面活性剤の合計で、組成物の全質量に対して、０．０１～１０質量％が好ましく、０．１～５質量％がより好ましく、０．５～２質量％がさらに好ましい。

〈添加剤〉
本発明の組成物は、上述した成分の他に、さらに添加剤を含んでもよい。
添加剤としては、酸化防止剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤等が挙げられる。
酸化防止剤としては、ビタミンＥが好ましい。ビタミンＥは脂溶性ビタミンであり、組成物中の脂肪油に溶解しやすい。

〈組成物の用途〉
本発明の組成物は、例えば、サプリメント組成物、飲料組成物、食品組成物、医薬品組成物、飼料組成物であってよいが、サプリメント組成物として用いられることが好ましい。
本発明の組成物をサプリメント組成物として使用する場合、本発明の組成物をそのまま摂取してもよいし、サプリメント、飲料、食品、医薬品又は飼料に本発明の組成物を添加して摂取してもよい。
本発明の組成物をサプリメント、飲料、食品、医薬品又は飼料に添加する場合、本発明の組成物を飲料、食品、医薬品又は飼料に数滴滴下することにより利用することが好ましい。

［製造方法］
本発明の組成物は、菌末と、脂肪油と、微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種とを、任意の順序で混合することにより製造できる。
本発明の組成物は、また、菌末及び脂肪油を含む懸濁液に、微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種を混合することによっても製造できる。
混合の方法は特に限定されない。例えば、撹拌することにより、菌末と、脂肪油と、微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種とを、混合することができる。
組成物が添加剤を含む場合、その混合順序は、特に限定されない。菌末及び脂肪油を含む懸濁液に含まれていてもよいし、微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種を混合する際に添加してもよい。

［使用］
上述した微小粉末及び界面活性剤は、抗ケーキング剤としての使用に好適である。

以下では実施例によって本発明をより具体的に説明するが、本発明は後述する実施例に限定されるものではない。本発明は、その要旨を変更しない限り、種々の変形が可能である。

［菌末の調製］
〈菌末１〉
ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｉｎｆａｎｔｉｓ）ＮＩＴＥＢＰ－０２６２３を、蛋白質、アミノ酸及び糖源を含有する培地に接種し、３２～４１℃で５～２４時間培養を行った後、培養液から遠心分離により菌体（湿菌体）を集菌した。凍結乾燥機（共和真空社製）を用いて、１８～９６時間の凍結乾燥を行い、凍結乾燥終了後の菌体塊を物理的に粉砕して凍結乾燥末を得た。得られた凍結乾燥末とタピオカ澱粉とを１：３（ｗ／ｗ）の割合で倍散し、ビフィドバクテリウム属細菌末を得た。

〈菌末２〉
ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｂｒｅｖｅ）ＮＩＴＥＢＰ－０２６２２を、蛋白質、アミノ酸及び糖源を含有する培地に接種し、３２～４１℃で５～２４時間培養を行った後、培養液から遠心分離により菌体（湿菌体）を集菌した。凍結乾燥機（共和真空社製）を用いて、１２０時間の凍結乾燥を行い、凍結乾燥終了後の菌体塊を物理的に粉砕して凍結乾燥末を得た。得られた凍結乾燥末とタピオカ澱粉とを１：３（ｗ／ｗ）の割合で倍散し、ビフィドバクテリウム属細菌末を得た。

〈菌末３〉
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｌｏｎｇｕｍ）ＮＩＴＥＢＰ－０２６２１を、蛋白質、アミノ酸及び糖源を含有する培地に接種し、３２～４１℃で５～２４時間培養を行った後、培養液から遠心分離により菌体（湿菌体）を集菌した。凍結乾燥機（共和真空社製）を用いて、１８～９６時間の凍結乾燥を行い、凍結乾燥終了後の菌体塊を物理的に粉砕して凍結乾燥末を得た。得られた凍結乾燥末ととうもろこし澱粉とを１：３（ｗ／ｗ）の割合で倍散し、ビフィドバクテリウム属細菌末を得た。

〈菌末４〉
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｌｏｎｇｕｍ）ＮＩＴＥＢＰ－０２６２１を、蛋白質、アミノ酸及び糖源を含有する培地に接種し、３２～４１℃で５～２４時間培養を行った後、培養液から遠心分離により菌体（湿菌体）を集菌した。凍結乾燥機（共和真空社製）を用いて、１８～９６時間の凍結乾燥を行い、凍結乾燥終了後の菌体塊を物理的に粉砕して凍結乾燥末を得た。得られた凍結乾燥末と馬鈴薯澱粉とを１：３（ｗ／ｗ）の割合で倍散し、ビフィドバクテリウム属細菌末を得た。

〈菌末５〉
ラクトバチルス・ガッセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｇａｓｓｅｒｉ）ＮＩＴＥＢＰ－０１６６９を、蛋白質、アミノ酸及び糖源を含有する培地に接種し、３２～４１℃で５～２４時間培養を行った後、培養液から遠心分離により菌体（湿菌体）を集菌した。凍結乾燥機（共和真空社製）を用いて、１８～９６時間の凍結乾燥を行い、凍結乾燥終了後の菌体塊を物理的に粉砕して凍結乾燥末を得た。得られた凍結乾燥末ととうもろこし澱粉とを１：３（ｗ／ｗ）の割合で倍散し、乳酸菌末を得た。

〈菌末６〉
ラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）ＮＩＴＥＢＰ－０１６９５を、蛋白質、アミノ酸及び糖源を含有する培地に接種し、３２～４１℃で５～２４時間培養を行った後、培養液から遠心分離により菌体（湿菌体）を集菌した。凍結乾燥機（共和真空社製）を用いて、１８～９６時間の凍結乾燥を行い、凍結乾燥終了後の菌体塊を物理的に粉砕して凍結乾燥末を得た。得られた凍結乾燥末ととうもろこし澱粉とを１：３（ｗ／ｗ）の割合で倍散し、乳酸菌末を得た。

〈菌末７〉
ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉ）ＮＩＴＥＢＰ－０１６３３を、蛋白質、アミノ酸及び糖源を含有する培地に接種し、３２～４１℃で５～２４時間培養を行った後、培養液から遠心分離により菌体（湿菌体）を集菌した。凍結乾燥機（共和真空社製）を用いて、１８～９６時間の凍結乾燥を行い、凍結乾燥終了後の菌体塊を物理的に粉砕して凍結乾燥末を得た。得られた凍結乾燥末とマルトデキストリンとを１：３（ｗ／ｗ）の割合で倍散し、乳酸菌末を得た。

〈菌末８〉
ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）ＮＩＴＥＢＰ－０１６７１を、蛋白質、アミノ酸及び糖源を含有する培地に接種し、３２～４１℃で５～２４時間培養を行った後、培養液から遠心分離により菌体（湿菌体）を集菌した。濃縮菌液と澱粉分解物とを１：４（固形分換算比、ｗ／ｗ）の割合で混合した後、スプレードライヤーで噴霧乾燥し、乳酸菌末を得た。

〈菌末９〉
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌｏｎｇｕｍｓｕｂｓｐ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）ＮＩＴＥＢＰ－０２６２３を、蛋白質、アミノ酸及び糖源を含有する培地に接種し、３２～４１℃で５～２４時間培養を行った後、培養液から遠心分離により菌体（湿菌体）を集菌した。凍結乾燥機（共和真空社製）を用いて、１８～９６時間の凍結乾燥を行い、凍結乾燥終了後の菌塊を物理的に粉砕して凍結乾燥末を得た。

［分散性の評価方法］
調製した組成物の１０ｍＬをガラス製試験管に充填し、ゴム栓で封をした。組成物を充填した試験管を、５℃に設定したインキュベータに３０日間静置した。静置後の組成物を１秒間に１回程度の速度で２０回転倒混和した後、試験管底面を観察した。
以下の基準に従って、Ａ～Ｅの５段階で分散性を評価した。
Ａ…菌末又は担体が底面に残存しなかった。
Ｂ…Ａに比べて、菌末又は担体が多く底面に残存した。
Ｃ…Ｂに比べて、菌末又は担体が多く底面に残存した。
Ｄ…Ｃに比べて、菌末又は担体が多く底面に残存した。
Ｅ…懸濁が困難だった。

［参考例］
タピオカ澱粉（参考例１）又はマルトデキストリン（参考例２）の２．５質量％と、ＭＣＴオイル（Ｓ９０１３）の９７．５質量％を混合して、組成物の１００質量％を調製した。
調製した組成物を用いて、上述した評価方法に従って、分散性を評価した。評価結果を表１に示す。

菌末を配合しなかった参考例１及び参考例２では、担体の分散性が優れていた。このことから、オイルドロップにおける菌末のケーキングは、菌末に含まれる菌体そのものに起因することが示唆された。

［実施例及び比較例］
〈例Ａ１～例Ａ２２〉
例Ａ１は比較例であり、例Ａ２～例Ａ２２は実施例である。
表２又は表３に示す割合（単位：質量％）で、菌末と、微小粉末又は界面活性剤と、脂肪油とを混合し、マグネチックスターラーを使用して均一な分散液とした。界面活性剤のうち、Ｂ－１００Ｄは、脂肪油に添加して９０℃の温浴中で溶解させ、室温に戻した後、菌末を添加して均一に混合した。
調製した組成物を用いて、上述した評価方法に従って、分散性を評価した。評価結果を表２及び表３に示す。

微小粉末又は界面活性剤を配合した例Ａ２～例Ａ２２は、これらを配合しなかった例Ａ１に比べ、菌末の分散性が優れていた。
アニオン界面活性剤（ステアリン酸Ｃａ）を配合した例Ａ８～例Ａ１０は、分散性の評価がいずれもＢであり、例Ａ１に比べて、菌末の分散性が良好であった。
ＨＬＢ値が７未満のノニオン界面活性剤（Ｂ－１００Ｄ、Ｓ－１７０）を配合した例Ａ１１～例Ａ１６は、ＨＬＢ値が７以上のノニオン界面活性剤（Ｓ－７７０、Ｓ－１５７０）を配合した例Ａ１７～例Ａ２２に比べて、菌末の分散性が良好であった。

〈例Ｂ１～例Ｂ９〉
例Ｂ１は比較例であり、例Ｂ２～例Ｂ９は実施例である。
表４に示す割合（単位：質量％）で、菌末と、微小粉末又は界面活性剤と、脂肪油とを混合し、マグネチックスターラーを使用して均一な分散液とした。界面活性剤のうち、Ｌ－１９５及びＰＯＳ－１３５は、脂肪油に添加して９０℃の温浴中で溶解させ、室温に戻した後、菌末を添加して均一に混合した。
調製した組成物を用いて、上述した評価方法に従って、分散性を評価した。評価結果を表４に示す。

微小粉末又は界面活性剤を配合した例Ｂ２～例Ｂ９は、これらを配合しなかった例Ｂ１に比べ、菌末の分散性が優れていた。
微小粉末としてリン酸三Ｃａを配合した例Ｂ２、アニオン界面活性剤としてステアリン酸Ｍｇを配合した例Ｂ３、ノニオン界面活性剤としてＢ－３７０Ｆ（ＨＬＢ値＝３）を配合した例Ｂ７、ノニオン界面活性剤としてＰＯＳ－１３５（ＨＬＢ値＝１）を配合した例Ｂ９は、分散性の評価がＡであり、菌末の分散性が特に優れていた。

〈例Ｃ１～例Ｃ１１〉
例Ｃ１は比較例であり、例Ｃ２～例Ｃ１１は実施例である。
表５に示す割合（単位：質量％）で、菌末と、微小粉末又は界面活性剤と、脂肪油とを混合し、マグネチックスターラーを使用して均一な分散液とした。界面活性剤のうち、Ｂ－１００Ｄは、脂肪油に添加して９０℃の温浴中で溶解させ、室温に戻した後、菌末を添加して均一に混合した。
調製した組成物を用いて、上述した評価方法に従って、分散性を評価した。評価結果を表５に示す。

微小粉末又は界面活性剤を配合した例Ｃ２～例Ｃ１１は、これらを配合しなかった例Ｃ１に比べ、菌末の分散性が優れていた。
微小粉末としてリン酸三Ｃａを配合した例Ｃ５、ノニオン界面活性剤としてＢ－１００Ｄ（ＨＬＢ値＝３）を配合した例Ｃ８、ノニオン界面活性剤としてＢ－３７０Ｆ（ＨＬＢ値＝３）を配合した例Ｃ１１は、分散性の評価がＡであり、菌末の分散性が特に優れていた。

〈例Ｄ１～例Ｄ１２〉
例Ｄ１、例Ｄ３、例Ｄ５、例Ｄ７、例Ｄ９及び例Ｄ１１は比較例であり、例Ｄ２、例Ｄ４、例Ｄ６、例Ｄ８、例Ｄ１０及び例Ｄ１２は実施例である。
表６に示す割合（単位：質量％）で、菌末と、微小粉末又は界面活性剤と、脂肪油とを混合し、マグネチックスターラーを使用して均一な分散液とした。
調製した組成物を用いて、上述した評価方法に従って、分散性を評価した。評価結果を表６に示す。

ステアリン酸Ｃａを配合した例Ｄ２、例Ｄ４、例Ｄ６、例Ｄ８、例Ｄ１０及び例Ｄ１２は、分散性の評価がＡ又はＢであり、菌末の分散性が良好であった。
凍結乾燥菌末を用いた例（例Ｄ２、例Ｄ４、例Ｄ６、例Ｄ８、例Ｄ１０）と噴霧乾燥菌末を用いた例（例Ｄ１２）との間で、ステアリン酸Ｃａを添加した際の分散性に有意な差は認められなかった。

〈例Ｅ１、例Ｅ２〉
例Ｅ１は比較例であり、例Ｅ２は実施例である。
表７に示す割合（単位：質量％）で、菌末と、微小粉末又は界面活性剤と、脂肪油とを混合し、マグネチックスターラーを使用して均一な分散液とした。
調製した組成物を用いて、上述した評価方法に従って、分散性を評価した。評価結果を表７に示す。

ステアリン酸Ｃａを配合した例Ｅ２は、分散性の評価がＢであり、菌末の分散性が良好であった。
倍散剤を混合していない状態の菌末を用いた場合であっても、ステアリン酸Ｃａを添加したことにより、分散性が改善された。

〈例Ｆ１、例Ｆ２〉
例Ｆ１は比較例であり、例Ｆ２は実施例である。
市販のサプリメント組成物（赤ちゃんのプロバイオビフィズスＭ１，雪印ビーンスターク社製）をそのまま（例Ｆ１）、又はステアリン酸Ｃａを１．０質量％添加して（例Ｆ２）、評価用組成物を調製した。
上記サプリメント組成物は、ビフィズス菌末（ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティスＢＢ－１２：ＤＳＭ１５９５４）、ひまわり油、酸化防止剤（ビタミンＥ）、及びクエン酸を原材料とする組成物である。
調製した評価用組成物を用いて、上述した評価方法に従って、分散性を評価した。評価結果を表８に示す。

市販のサプリメント組成物であっても、ステアリン酸Ｃａを添加したことにより、分散性が改善された。

表２～表７中の用語の意味は次のとおりである。
（菌末）
菌末１…上述の通り調製した菌末１
菌末２…上述の通り調製した菌末２
菌末３…上述の通り調製した菌末３
菌末４…上述の通り調製した菌末４
菌末５…上述の通り調製した菌末５
菌末６…上述の通り調製した菌末６
菌末７…上述の通り調製した菌末７
菌末８…上述の通り調製した菌末８
菌末９…上述の通り調製した菌末９

（脂肪油）
Ｓ９０１３中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴオイルＳ９０１３、太陽油脂社製）

（微小粉末）
微結晶セルロース…セオラスＦＤ－Ｆ２０（旭化成社製）
リン酸三Ｃａ…リン酸三カルシウム（太平化学産業社製）
微粒二酸化ケイ素…サイロページ７２０（富士シリシア化学社製）

（界面活性剤）
ステアリン酸Ｃａ…ステアリン酸カルシウム（太平化学産業社製）
ステアリン酸Ｍｇ…ステアリン酸マグネシウム（三栄源エフ・エフ・アイ社製）
Ｂ－１００Ｄ…グリセリン脂肪酸エステル（リョートーポリグリエステルＢ－１００Ｄ、三菱ケミカルフーズ社製；ＨＬＢ値３）
Ｓ－１７０…ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ－１７０、三菱ケミカルフーズ社製；ＨＬＢ値１）
Ｐ－１７０…ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＰ－１７０、三菱ケミカルフーズ社製；ＨＬＢ値１）
Ｏ－１７０…ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＯ－１７０、三菱ケミカルフーズ社製；ＨＬＢ値１）
Ｌ－１９５…ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＬ－１９５、三菱ケミカルフーズ社製；ＨＬＢ値１）
Ｂ－３７０Ｆ…ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＢ－３７０Ｆ、三菱ケミカルフーズ社製；ＨＬＢ値３）
ＥＲ－１９０…ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＥＲ－１９０、三菱ケミカルフーズ社製；ＨＬＢ値１）
ＰＯＳ－１３５…ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＰＯＳ－１３５、三菱ケミカルフーズ社製；ＨＬＢ値１）
Ｓ－７７０…ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ－７７０、三菱ケミカルフーズ社製；ＨＬＢ値７）
Ｓ－１５７０ショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ－１６７０、三菱ケミカルフーズ社製；ＨＬＢ値１６）

［結果の説明］
実施例では、菌末の沈殿及び固化、並びにケーキングを抑制する効果が認められた。
界面活性剤を配合したものは優れた効果を示す傾向があった。
なお、菌末を配合した組成物と、担体のみを配合した組成物を比較した場合、菌末を配合した組成物の方が底面に多く残存する傾向を確認できたため、菌末を配合する組成物には、沈殿・固化、及びケーキングを解消させるニーズが高い。

本発明の組成物は、サプリメント組成物として、そのまま摂取したり、食品に添加したりして利用できる。

Claims

菌末と、脂肪油と、微小粉末及び界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１種と、を含む組成物。