JP2022103508A - SARS-CoV-2ウイルス感染抑制剤及びSARS-CoV-2ウイルス感染抑制用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
COVID-19の感染者への治療として、各種治療薬の投薬、血漿療法が試みられている。また、SARS-CoV-2ウイルスの感染予防対策として、ワクチンの開発が進められている。
うがいや手洗いのように作業が簡便であり、かつ高い効果の感染予防対策が求められている。
例えば、特許文献1には、丁子、荊芥、艾葉、蘇葉等、特定の生薬を活性成分として含有する、動物のコロナウイルス感染症の予防及び治療剤が提案されている。特許文献1の発明によれば、特定の生薬を経口摂取に供することで、コロナウイルス感染症の予防及び治療を図っている。
そこで、本発明は、経口摂取又は日常的なオーラルケア行動を行うだけで、感染抑制効果に優れるSARS-CoV-2ウイルス感染抑制剤を目的とする。
<1>
オウバクエキス、塩化セチルピリジニウム、グリチルレチン酸、マキベリーエキス、月見草エキス、クルミポリフェノール、ワサビスルフィニル、インディアンデーツエキス、ギムネマエキス、甜茶エキス、ローズバッツエキス、クルクミン、オリーブ葉エキス、ブドウ種子エキス、ルイボスエキス、N-アセチルグルコサミン、パナキサトリオールからなる群から選ばれる少なくとも1種である、SARS-CoV-2ウイルス感染抑制剤。
<1>に記載のSARS-CoV-2ウイルス感染抑制剤を有効成分として含有する、SARS-CoV-2ウイルス感染抑制用組成物。
<3>
医薬品、医薬部外品、食品又は口腔ケア用品である、<2>に記載のSARS-CoV-2ウイルス感染抑制用組成物。
オウバクエキス、塩化セチルピリジニウム、グリチルレチン酸、マキベリーエキス、月見草エキス、クルミポリフェノール、ワサビスルフィニル、インディアンデーツエキス、ギムネマエキス、甜茶エキス、ローズバッツエキス、クルクミン、オリーブ葉エキス、ブドウ種子エキス、ルイボスエキス、N-アセチルグルコサミン、パナキサトリオールからなる群から選ばれる少なくとも1種である、SARS-CoV-2ウイルスの不活化剤。
<5>
オウバクエキス、塩化セチルピリジニウム、グリチルレチン酸、マキベリーエキス、月見草エキス、クルミポリフェノール、ワサビスルフィニル、インディアンデーツエキス、ギムネマエキス、甜茶エキス、ローズバッツエキス、クルクミン、オリーブ葉エキス、ブドウ種子エキス、ルイボスエキス、N-アセチルグルコサミン、パナキサトリオールからなる群から選ばれる少なくとも1種である、SARS-CoV-2ウイルスの除去剤。
<6>
オウバクエキス、塩化セチルピリジニウム、グリチルレチン酸、マキベリーエキス、月見草エキス、クルミポリフェノール、ワサビスルフィニル、インディアンデーツエキス、ギムネマエキス、甜茶エキス、ローズバッツエキス、クルクミン、オリーブ葉エキス、ブドウ種子エキス、ルイボスエキス、N-アセチルグルコサミン、パナキサトリオールからなる群から選ばれる少なくとも1種である、COVID-19の治療剤。
オウバクエキス、塩化セチルピリジニウム、グリチルレチン酸、マキベリーエキス、月見草エキス、クルミポリフェノール、ワサビスルフィニル、インディアンデーツエキス、ギムネマエキス、甜茶エキス、ローズバッツエキス、クルクミン、オリーブ葉エキス、ブドウ種子エキス、ルイボスエキス、N-アセチルグルコサミン、パナキサトリオールからなる群から選ばれる少なくとも1種のSARS-CoV-2ウイルス感染抑制剤としての使用。
<8>
オウバクエキス、塩化セチルピリジニウム、グリチルレチン酸、マキベリーエキス、月見草エキス、クルミポリフェノール、ワサビスルフィニル、インディアンデーツエキス、ギムネマエキス、甜茶エキス、ローズバッツエキス、クルクミン、オリーブ葉エキス、ブドウ種子エキス、ルイボスエキス、N-アセチルグルコサミン、パナキサトリオールからなる群から選ばれる少なくとも1種のSARS-CoV-2ウイルス感染抑制剤の摂取又は投与を施す、SARS-CoV-2ウイルス感染抑制方法。
<9>
経口よる摂取又は投与である、<8>に記載のSARS-CoV-2ウイルス感染抑制方法。
<10>
オウバクエキス、塩化セチルピリジニウム、グリチルレチン酸、マキベリーエキス、月見草エキス、クルミポリフェノール、ワサビスルフィニル、インディアンデーツエキス、ギムネマエキス、甜茶エキス、ローズバッツエキス、クルクミン、オリーブ葉エキス、ブドウ種子エキス、ルイボスエキス、N-アセチルグルコサミン、パナキサトリオールからなる群から選ばれる少なくとも1種のSARS-CoV-2ウイルス感染抑制剤を含む口腔ケア用品を用い、口腔内に処置を施す、SARS-CoV-2ウイルス感染抑制方法。
本発明のSARS-CoV-2ウイルス感染抑制剤(以下、単に「感染抑制剤」ということがある)は、オウバクエキス、塩化セチルピリジニウム、グリチルレチン酸、マキベリーエキス、月見草エキス、クルミポリフェノール、ワサビスルフィニル、インディアンデーツエキス、ギムネマエキス、甜茶エキス、ローズバッツエキス、クルクミン、オリーブ葉エキス、ブドウ種子エキス、ルイボスエキス、N-アセチルグルコサミン、パナキサトリオールからなる群から選ばれる少なくとも1種である。
オウバクエキスの市販品としては、オウバク流エキスS(商品名、小城製薬社製)等が挙げられる。
感染抑制剤としてオウバクエキスを用いる場合、その投与量又は摂取量(以下、総じて「投与・摂取量」ということがある)は、0.1~10g/日が好ましく、0.5~5g/日がより好ましく、1.5~2g/日がさらに好ましい。
塩化セチルピリジニウムの市販品としては、塩化セチルピリジニウム(富士フィルム和光純薬社製)等が挙げられる。
感染抑制剤として塩化セチルピリジニウムを用いる場合、その投与・摂取量は、0.1~100mg/日が好ましく、1~20mg/日がより好ましく、3~10mg/日がさらに好ましい。
グリチルレチン酸の商品としては、β-グリチルレチン酸(丸善製薬社製)等が挙げられる。
感染抑制剤としてグリチルレチン酸を用いる場合、その投与・摂取量は、0.001~300mg/日が好ましく、0.01~10mg/日がより好ましく、0.1~1mg/日がさらに好ましい。
マキベリーエキスの商品としては、マキベリーエキス-P35(MaquiBright)(商品名、総アントシアニン含有量:35質量%以上、総フィニジン類含有量:25%以上、オリザ油化社製)等が挙げられる。
マキベリーエキスを感染抑制剤として用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
月見草エキスの商品としては、月見草エキス-P(商品名、オリザ油化社製)等が挙げられる。
感染抑制剤として月見草エキスを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
クルミポリフェノールの商品としては、クルミポリフェノール-P30(商品名、オリザ油化社製)等が挙げられる。
感染抑制剤としてクルミポリフェノールを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
ワサビスルフィニルの商品としては、わさびスルフィニル(商品名、金印社製)等が挙げられる。
感染抑制剤としてワサビスルフィニルを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
インディアンデーツエキスの商品としては、インディアンデーツエキスパウダーMF(商品名、丸善製薬社製)等が挙げられる。
感染抑制剤としてインディアンデーツエキスを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
ギムネマエキスの商品としては、ギムネマエキス粉末FG(商品名、丸善製薬社製)等が挙げられる。
感染抑制剤としてギムネマエキスを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
甜茶エキスの商品としては、甜茶エキスM粉末(商品名、GOD含有量:3.5質量%以上、ポリフェノール含有量:15質量%以上、丸善製薬社製)等が挙げられる。
感染抑制剤として甜茶エキスを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
ローズバッツエキスの商品としては、ローズバッツエキスパウダーMF(商品名、丸善製薬社製)等が挙げられる。
感染抑制剤としてローズバッツエキスを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
クルクミンの商品としては、クルクミンC3コンプレックス(商品名、クルクミン、デメトキシクルクミン及びビスデメトキシクルクミンの合計含有量:95質量%以上、サビンサ社製)等が挙げられる。
感染抑制剤としてクルクミンを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、3~1000mg/日がより好ましく、5~100mg/日がさらに好ましい。
オリーブ葉エキスの商品としては、オリーブリーフ(商品名、サビンサ社製)等が挙げられる。
感染抑制剤としてオリーブ葉エキスを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
ブドウ種子エキスの市販品としては、ブドウ種子(商品名、サビンサ社製)等が挙げられる。
感染抑制剤としてブドウ種子エキスを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
ルイボスエキスの市販品としては、ピュア・ルイボスエキスL(商品名、丸善製薬株式会社製)等が挙げられる。 感染抑制剤としてルイボスエキスを用いる場合、その投与・摂取量は、1~10000mg/日が好ましく、10~1000mg/日がより好ましく、20~500mg/日がさらに好ましい。
感染抑制剤としてN-アセチルグルコサミンを用いる場合、その投与・摂取量は、10~10000mg/日が好ましく、50~5000mg/日がより好ましく、100~3000mg/日がさらに好ましい。
パナキサトリオールを田七人参から得る方法としては、特開2011-263313号公報に開示されている。上記公報に記載された発明は、田七人参粉末を、塩酸を含有する水-エタノール溶液で抽出して田七人参加水分解液とし、これを苛性ソーダで中和し、エタノール濃度を下げた後に濾過し、残渣を乾燥させることでパナキサトリオール(PT)を得ている。
感染抑制剤としてパナキサトリオールを用いる場合、その投与・摂取量は、パナキサトリオールとして1~100mg/日が好ましく、2~50mg/日がより好ましく、3~30mg/日がさらに好ましい。
本発明のSARS-CoV-2ウイルス感染抑制用組成物(以下、単に「感染抑制用組成物」ということがある)は、本発明の感染抑制剤を有効成分として含有する。「有効成分として含有する」とは、感染抑制効果を奏する程度に含まれていることを意味する。
感染抑制用組成物の種類は、医薬品、医薬部外品、食品(機能性食品、飲料を含む)、口腔ケア用品、化粧料、空間処理剤(芳香剤等)、洗浄剤等が挙げられ、中でも、医薬品、医薬部外品、食品又は口腔ケア用品が好ましい。
経口摂取又は経口投与における感染抑制用組成物の剤形としては、例えば、粉末、細粒、顆粒、カプセル、サッシェ、タブレット、ボーラス、ロゼンジ等の固体;水溶液、エキス、懸濁液、シロップ、エリキシル、エマルジョン、分散体等の液体;半液体状、クリーム状、ペースト状等が挙げられる。感染抑制用組成物は、ピルの形態(カプセル中の粉末又は濃縮液)又は(粉末茶を飲むのと同様に)水やお湯等の液体に分散した状態で摂取され得る粉末形態や顆粒形態(フリーズドライ顆粒を含む)で摂取し又は投与してもよい。
加えて、口腔用組成物としては、口腔内に含んで口腔内の処置に用いる錠剤、グミ、キャンディー、チューインガム等が挙げられる。錠剤としては、例えば、錠菓、トローチ、タブレット等が挙げられる。
口腔用組成物は、用法に応じて、ペースト状、ゲル状、液状、固体状等の各種形態に調製して用いることができる。
上述の中でも、口腔用組成物としては、歯磨剤、洗口剤、錠剤、グミ、キャンディーが好ましく、歯磨剤、洗口剤がより好ましい。
非経口投与における感染抑制用組成物としては、例えば、点眼剤、眼科用剤、注射剤、経皮投与剤、経鼻投与剤、経肺投与剤等の医薬品及び医薬部外品が挙げられる。
点眼剤としては、水溶液、エキス、懸濁液、エマルジョン、分散体等の液体組成物が挙げられる。
眼科用剤としては、半液体状、クリーム状、ペースト等の組成物が挙げられる。
注射剤としては、溶液、エキス、懸濁液、エマルジョン、分散体等の液体等の静脈内注射剤、筋肉内注射剤又は皮下注射剤が挙げられる。
経皮投与剤としては、水溶液、エキス、懸濁液、エマルジョン、分散体等の液体等の組成物や、クリーム、ゲル(貼付剤等)が挙げられる。
経鼻投与剤としては、水溶液、エキス、懸濁液、エマルジョン、分散体等の液体、粉末、細粒等の組成物が挙げられる。
経肺投与剤としては、水溶液、エキス、懸濁液、エマルジョン、分散体等の液体、粉末、細粒等の組成物が挙げられる。
感染抑制用組成物中の感染抑制剤の含有量は、感染抑制用組成物の経口・摂取経路、感染抑制用組成物の剤形、感染抑制用組成物の種類、感染抑制剤の投与・摂取量、感染抑制剤の種類等を勘案して適宜設定される。
感染抑制用組成物が、対象者に摂取され又は投与される組成物(内服医薬品、内服医薬部外品、注射剤又は食品等、以下「摂取・投与型組成物」ということがある)の場合、感染抑制用組成物中の感染抑制剤の含有量は、感染抑制用組成物の総質量に対して、例えば、0.001~100質量%が好ましく、0.01~90質量%がより好ましい。感染抑制用組成物中の感染抑制剤は、1種単独でもよいし、2種以上の組み合わせでもよい。
摂取・投与型組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じて任意成分を含有してもよい。任意成分としては、例えば各種添加剤が挙げられる。
任意成分の含有量は、本発明の効果を妨げない範囲で、目的に応じて適宜設定することができる。
摂取・投与型組成物が医薬品又は医薬部外品である場合、上記添加剤に加えて、又は上記添加剤以外に、薬効成分を含有してもよい。
摂取・投与型組成物が食品である場合、上記添加剤に加えて、又は上記添加剤以外に、食品材料を含有していてもよい。食品材料は、特に限定されず、水、穀類、果物、野菜、食肉等が挙げられる。
口腔用組成物が歯磨剤である場合、口腔用組成物には、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、必要に応じて甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、有効成分等を配合できる。
口腔用組成物が洗口剤である場合、口腔用組成物には、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、必要に応じて甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、有効成分等を配合できる。
口腔用組成物が錠剤である場合、口腔用組成物には、ソルビトール、マルチトール等の糖アルコール、セルロース、乳糖、デキストリン等の賦形剤、微粒二酸化ケイ素、酸味料、甘味剤、着色剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、果汁、香辛料、有効成分等を配合できる。
口腔用組成物がグミである場合、口腔用組成物には、グリセリン、ゼラチン等の増粘剤やゲル化剤、糖類、酸味料、甘味剤、着色剤、乳化剤、果汁、有効成分等を配合できる。
口腔用組成物がチューインガムである場合、口腔用組成物には、ガムベース、食用ガム質等の結合剤、甘味剤、着色剤、酸味料、保存料、光沢剤、香料、有効成分等を配合できる。必要に応じて、チューインガムを糖衣で被覆してもよい。
粘稠剤としては、ソルビトール、キシリトール等の糖アルコール、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。粘稠剤の配合量は、歯磨剤の総質量に対して、通常、5~50質量%とされる。
粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、キサンタンガム等のガム類、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ等の有機又は無機粘結剤等が挙げられる。粘結剤の配合量は、歯磨剤の総質量に対して、通常、0.5~10質量%とされる。
着色剤としては、赤色2号、青色1号、黄色4号等が、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル等が挙げられる。
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及びこれら天然香料の加工処理(前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等)した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、3-l-メントキシプロパン-1,2-ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、N-置換-パラメンタン-3-カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等が挙げられ、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用できる。これら香料の配合量は、通常、歯磨剤、洗口剤の総質量に対して、0.00001~1質量%とされる。また、これら香料の配合量は、錠剤、グミ、チューインガムの総質量に対して、0.001~50質量%とされる。上記香料素材を使用した賦香用香料は、口腔用組成中に0.1~10%使用するのが好ましい。
摂取・投与型組成物の製造方法は、摂取・投与型組成物の種類や剤形に応じ、従来公知の製造方法が用いられる。
固形の摂取・投与型組成物の製造方法としては、感染抑制剤と、必要に応じて任意成分とを混合し、これを所望の剤形(粉末、細粒、顆粒、カプセル、タブレット等)に成形する方法が挙げられる。
液体の摂取・投与型組成物の製造方法としては、感染抑制剤と必要に応じて任意成分とを溶剤に分散する方法が挙げられる。
感染抑制用組成物が摂取・投与型組成物の場合、感染抑制用組成物の使用方法(摂取方法又は投与方法)は、感染抑制剤の種類、感染抑制用組成物の剤形等に応じて適宜決定される。
例えば、摂取・投与型組成物の1日の当たりの摂取・投与量が、各感染抑制剤の好ましい摂取・投与量の範囲となるように、1回/日~10回/日摂取し、又は投与することが好ましい。
例えば、口腔用組成物の1日の当たりの使用量において、各感染抑制剤の好ましい摂取・投与量の範囲で摂取できるように、1回/日~10回/日の口腔内の処置に使用することが好ましい。
なお、表1~2中の「%」は特に断りのない限り、「質量%」を表す。
表1に、評価に用いた成分(評価成分)を記載した。表中、No.1~17が感染抑制剤である。表中、No.18~19は、感染抑制剤の比較成分である。
表1に従い、各評価成分を溶媒に分散して、表中の濃度の各例の感染抑制用組成物を得た。得られた感染抑制用組成物について、感染抑制効果を評価した。
・SARS-CoV-2ウイルスのウイルス液:2019-nCoV/Japan/AI/I-004/2020株(国立感染研3月2日付分与承認書の記載)の懸濁液。感染力価は下記細胞を用いたTCID50法で決定した。
・SARS-CoV-2ウイルスを感染させる細胞:Vero E6」(アフリカミドリザルの腎臓由来細胞)にTMPRSS2を強発現させ、SARS-CoV-2を効率よく感染できるようにした細胞(VeroE6+TMPRSS2)。
ウイルスに感染させた日をDay0とした。
・Day-1(Day0前日)
VeroE6+TMPRSS2(5×104cells/100μL/96well)を96穴プレートに撒き、CO2インキュベーター(37℃、5体積%CO2/95体積%空気)で培養した。培養液は、Dulbecco’s modified Eagle’s minimum essential medium(DMEM)(Nissui Pharmaceutical Co.Ltd.,Tokyo,Japan)supplemented with G418 disulfate (1mg/mL),penicillin(100units/mL),streptomycin(100μg/mL),5%fetal bovine serumである。
・Day0
(1)他のプレートの96穴に、MS(DMEM supplemented with 0.5% FBS)で希釈した各例の感染抑制用組成物2μLを入れ、このプレートの96穴のそれぞれにウイルス液200μL加え、5分間静置して、各例の感染抑制用組成物とウイルスとの混合液とした。
(2)96穴プレートに撒いた細胞の培養液を除去した。
(3)速やかに(1)で作製した混合液100Lを(2)の処理後のプレートの各穴に加え、培養した(37℃、5体積%CO2/95体積%空気)。
・Day3
(1)培養後のプレートの各穴にグルタルアルデヒド(固定液)100μLを加え、30分間静置し固定した。
(2)(1)で加えた固定液を除去し、水道水で洗浄した。
(3)(2)の後、各穴に1質量%クリスタルバイオレット液(染色液)を加え、30分間静置して染色した。
(4)(3)で加えた染色液を除去し、水道水で洗浄後、乾燥させた。
(5)プレートリーダーで、各穴の内容物のOD570を測定した。OD570の測定値に基づき、感染抑制率を算出し、下記評価基準に従って、評価した。
〇:感染抑制率50%以上。
△:感染抑制率0%超50%未満。
×:感染抑制率0%。
本発明の感染抑制剤以外のエキスを用いた比較例1~4には、SARS-CoV-2ウイルスの感染抑制効果が認められなかった。
以上の結果から、本発明を適用することで、SARS-CoV-2ウイルスの感染抑制を図れることが確認された。
Claims (3)
- オウバクエキス、塩化セチルピリジニウム、グリチルレチン酸、マキベリーエキス、月見草エキス、クルミポリフェノール、ワサビスルフィニル、インディアンデーツエキス、ギムネマエキス、甜茶エキス、ローズバッツエキス、クルクミン、オリーブ葉エキス、ブドウ種子エキス、ルイボスエキス、N-アセチルグルコサミン、パナキサトリオールからなる群から選ばれる少なくとも1種である、SARS-CoV-2ウイルス感染抑制剤。
- 請求項1に記載のSARS-CoV-2ウイルス感染抑制剤を有効成分として含有する、SARS-CoV-2ウイルス感染抑制用組成物。
- 医薬品、医薬部外品、食品又は口腔ケア用品である、請求項2に記載のSARS-CoV-2ウイルス感染抑制用組成物。
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