JP2022085871A - Oral composition - Google Patents

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Hiroshi Iijima
礼 大國
Rei Okuni
大輔 綿井
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Abstract

To provide an oral composition having excellent stability (storage stability) of vitamin B5 or a derivative thereof, having pharmaceutical stability, and giving a high feeling of retention in the oral cavity.SOLUTION: The oral composition comprises (A) vitamin B5 or a derivative thereof, (B) a nonionic surfactant, and (C) a hydrocarbon oil in liquid state at 25°C. The content of the component (C) is 0.1 to. 9 mass%.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、ビタミンB5又はその誘導体の安定性に優れる口腔用組成物に関する。 The present invention relates to an oral composition having excellent stability of vitamin B5 or a derivative thereof.

ビタミンB5又はその誘導体、例えばパンテノールは、細胞を活性化し、繊維芽細胞の増殖を促進する作用があり、新陳代謝を高め、皮膚等の炎症を抑制させることが知られており、更に、保湿剤や頭皮保護剤としてかゆみ防止、日焼け肌ケア、頭皮ケアの目的でも化粧品、シャンプー等に使用されている。ビタミンB5又はその誘導体は、口腔用組成物に配合することで口腔内組織における代謝改善や抗炎症の目的で使用できるが、一般的に水に溶解させた状態では安定性が悪く、水系製剤に配合するとその効果が経時で低下し、特に水系の口腔用組成物に有効成分として配合することが難しいという問題があった。 Vitamin B5 or its derivatives, such as panthenol, are known to have the effect of activating cells and promoting the proliferation of fibroblasts, enhancing metabolism and suppressing inflammation of the skin and the like, and further, a moisturizer. It is also used in cosmetics, shampoo, etc. for the purpose of preventing itching, sunburn skin care, and scalp care as a scalp protectant. Vitamin B5 or its derivative can be used for the purpose of improving metabolism and anti-inflammatory in oral tissues by blending it in an oral composition, but it is generally unstable in a state of being dissolved in water, and it can be used as an aqueous preparation. When it is blended, its effect decreases with time, and there is a problem that it is particularly difficult to blend it as an active ingredient in an aqueous oral composition.

水溶液中においてパンテノールを安定化させる過去の試みとして、ホウ酸を併用する方法(特許文献1;特開平05-017355号公報)、ホウ酸と1分子中に3個以上の水酸基を有する化合物とを併用する方法(特許文献2;特開2002-265357号公報)、アラントインとジフェンヒドラミンとを併用する方法(特許文献3;特開2006-335676号公報)、イブプロフェンピコノールを併用する方法(特許文献4;特開2015-010060号公報)が提案されている。しかし、これらの方法は、いずれも口腔用途に使用できない医薬成分等が使用されているため、口腔用組成物に応用することができない。
一方、水系の口腔用組成物にパンテノールを配合してその安定性を向上させることを目的にグリチルリチン酸塩又は塩化セチルピリジニウム、あるいは両者を併用する方法(特許文献5~7;特開2016-175875号公報、特開2016-179967号公報、特開2016-185915号公報)が提案され、歯磨剤等の様々な形態の組成例が記載されている。しかしながら、これらの技術では、配合可能な有効成分が限られるなど組成に制限を生じる場合があり、口腔用組成物にビタミンB5又はその誘導体を安定に配合する新たな技術の開発が課題となっていた。
As a past attempt to stabilize pantenol in an aqueous solution, a method of using boric acid in combination (Patent Document 1; Japanese Patent Application Laid-Open No. 05-017355), boric acid and a compound having three or more hydroxyl groups in one molecule. (Patent Document 2; JP-A-2002-265357), a method in which allantoin and diphenhydramine are used in combination (Patent Document 3; JP-A-2006-335676), and a method in which ibuprofen piconol is used in combination (Patent Document). 4; Japanese Patent Application Laid-Open No. 2015-010060) has been proposed. However, none of these methods can be applied to oral compositions because they use pharmaceutical ingredients and the like that cannot be used for oral applications.
On the other hand, a method of adding pantenol to an aqueous oral composition to improve its stability, glycyrrhizinate or cetylpyridinium chloride, or a method in which both are used in combination (Patent Documents 5 to 7; JP-A-2016-). No. 175875, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2016-179967, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2016-185915), and examples of compositions in various forms such as dentifrices are described. However, these techniques may limit the composition due to the limitation of the active ingredients that can be blended, and the development of a new technique for stably blending vitamin B5 or a derivative thereof in the oral composition has become an issue. rice field.

特開平05-017355号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 05-017355 特開2002-265357号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2002-265357 特開2006-335676号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2006-335676 特開2015-010060号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 2015-010060 特開2016-175875号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2016-175875 特開2016-179967号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2016-179967 特開2016-185915号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2016-185915 特開2007-8831号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2007-8831

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、ビタミンB5又はその誘導体の安定性に優れ、製剤安定性も有する口腔用組成物を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide an oral composition having excellent stability of vitamin B5 or a derivative thereof and also having pharmaceutical stability.

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、ビタミンB5又はその誘導体を配合した口腔用組成物に、ノニオン性界面活性剤と特定量の特定炭化水素油とを組み合わせて配合すると、ビタミンB5又はその誘導体の安定性が格段に向上し、経時においても安定に配合されて保存安定性に優れ、かつ製剤外観が安定に維持されて製剤安定性を有し、また、高い口腔内滞留実感を付与することもできることを知見し、本発明をなすに至った。 As a result of diligent studies to achieve the above object, the present inventors combined a nonionic surfactant and a specific amount of a specific hydrocarbon oil in an oral composition containing vitamin B5 or a derivative thereof. When blended, the stability of vitamin B5 or its derivative is remarkably improved, and it is stably blended over time to have excellent storage stability, and the appearance of the formulation is kept stable, and the formulation is stable and high. It has been found that it is possible to give a feeling of retention in the oral cavity, and the present invention has been made.

即ち、本発明では、(A)ビタミンB5又はその誘導体、(B)ノニオン性界面活性剤、及び(C)25℃で液状の炭化水素油を含有し、(C)成分の含有量が特定範囲内である口腔用組成物とすることによって、(A)成分の安定性(保存安定性)に優れ、製剤安定性も有し、また、高い口腔内滞留実感を与える口腔用組成物を得ることができる。
更に詳述すると、特に水系の口腔用組成物、例えば歯磨剤組成物に(A)成分を配合すると、可溶化剤として公知の(B)成分を添加しても、(A)成分が経時で分解して徐々にその含有量が低下し、製剤の口腔内滞留実感も低いものであった。またその一方で、(A)成分が配合された歯磨剤組成物に(C)成分を添加すると、添加量が多いほど経時で液分離が発生して製剤外観が顕著に悪化するという問題が生じた。しかし、本発明によれば、(C)成分の含有量が特定範囲内において、(B)及び(C)成分が安定な乳化形態を形成し、これにより、(A)成分が水系の口腔用組成物に配合されていても、経時で液分離等によって製剤外観を悪化させることなく製剤安定性を確保して、(A)成分を経時においても安定に配合して優れた保存安定性を与え、また、口腔内、特に口腔粘膜が製剤で覆われて効いていると感じられる高い口腔内滞留実感を付与することもできた。
また更に、口腔用組成物、例えば歯磨剤組成物では、一般的に粘結剤や研磨剤として用いられる無水ケイ酸等の水不溶性粉体が組成物の安定性の確保にも寄与し、その配合量が少なくなるほど安定性低下を招く傾向にあるが、本発明の口腔用組成物によれば、水不溶性粉体である無水ケイ酸の配合量が比較的少なく、更には研磨剤が配合されていなくても、(A)成分の安定性(保存安定性)に優れ、かつ製剤安定性を得ることができる。
なお、特許文献8(特開2007-8831号公報)は、アラントイン又はその誘導体にパンテノールを併用することによる塗布剤での口内炎治療効果の向上であり、その実施例として記載された製剤がパンテノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸ソルビタン及び軽質流動パラフィンを含有するが、軽質流動パラフィン量は製剤全量100gに対して13g(13質量%)である。これに対して、本発明は、口腔用組成物、特に歯磨剤組成物で、(A)、(B)及び(C)成分を組み合わせることによって、(C)成分の含有量が9質量%以下において、(A)成分の安定性(保存安定性)を確保しながら特に製剤安定性が良好であり、更には、水で漱いだ後の高い口腔内滞留実感も付与し得るものであり、(C)成分の含有量が9質量%を超えて多い場合には得られない、格別顕著な作用効果を奏する。
That is, in the present invention, (A) vitamin B5 or a derivative thereof, (B) a nonionic surfactant, and (C) a hydrocarbon oil liquid at 25 ° C. are contained, and the content of the component (C) is in a specific range. By using the internal oral composition, it is possible to obtain an oral composition that has excellent stability (storage stability) of the component (A), has pharmaceutical stability, and gives a high feeling of retention in the oral cavity. Can be done.
More specifically, when the component (A) is added to an aqueous oral composition, for example, a dentifrice composition, even if the component (B) known as a solubilizer is added, the component (A) remains over time. It decomposed and its content gradually decreased, and the feeling of retention in the oral cavity of the preparation was also low. On the other hand, when the component (C) is added to the dentifrice composition containing the component (A), there arises a problem that the larger the amount of the component (C), the more liquid separation occurs over time and the appearance of the formulation is significantly deteriorated. rice field. However, according to the present invention, the components (B) and (C) form a stable emulsified form within a specific range of the content of the component (C), whereby the component (A) is for an aqueous oral system. Even if it is blended in the composition, the pharmaceutical product stability is ensured without deteriorating the appearance of the pharmaceutical product due to liquid separation or the like over time, and the component (A) is stably blended over time to provide excellent storage stability. In addition, it was also possible to impart a high feeling of retention in the oral cavity, which is felt to be effective by covering the oral cavity, particularly the oral mucosa, with the pharmaceutical product.
Furthermore, in oral compositions such as dentifrice compositions, water-insoluble powders such as silicon dioxide, which are generally used as binders and abrasives, also contribute to ensuring the stability of the composition. The smaller the blending amount, the lower the stability tends to be. However, according to the oral composition of the present invention, the blending amount of the water-insoluble powder, silicon dioxide, is relatively small, and further, the abrasive is blended. Even if it is not, the stability (storage stability) of the component (A) is excellent and the formulation stability can be obtained.
In addition, Patent Document 8 (Japanese Unexamined Patent Publication No. 2007-8831) is an improvement of the therapeutic effect on stomatitis with a coating agent by using panthenol in combination with allantoin or a derivative thereof, and the preparation described as an example thereof is pan. It contains tenol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, sorbitan monostearate and light liquid paraffin, and the amount of light liquid paraffin is 13 g (13% by mass) with respect to 100 g of the total amount of the preparation. On the other hand, the present invention is an oral composition, particularly a dentifrice composition, in which the content of the component (C) is 9% by mass or less by combining the components (A), (B) and (C). In (A), the stability of the preparation is particularly good while ensuring the stability (storage stability) of the component, and further, a high feeling of retention in the oral cavity after rinsing with water can be imparted. (C) It exerts a particularly remarkable action and effect which cannot be obtained when the content of the component is more than 9% by mass.

従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
〔1〕
(A)ビタミンB5又はその誘導体、
(B)ノニオン性界面活性剤
及び
(C)25℃で液状の炭化水素油
を含有し、(C)成分の含有量が0.1~9質量%であることを特徴とする口腔用組成物。
〔2〕
(A)成分の含有量が0.1~5質量%であり、(B)成分の含有量が0.5~10質量%である〔1〕記載の口腔用組成物。
〔3〕
更に、(D)25℃で固体の高級アルコールを含有する〔1〕又は〔2〕記載の口腔用組成物。
〔4〕
(D)成分の含有量が0.5~10質量%である〔3〕記載の口腔用組成物。
〔5〕
(C)/(D)が、質量比として0.1~10である〔3〕又は〔4〕記載の口腔用組成物。
〔6〕
((C)+(D))/(B)が質量比として0.5~8である〔3〕~〔5〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔7〕
更に、(E)無水ケイ酸を含有する〔1〕~〔6〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔8〕
(E)成分の含有量が1~10質量%である〔7〕記載の口腔用組成物。
〔9〕
歯磨剤組成物である〔1〕~〔8〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
Therefore, the present invention provides the following oral compositions.
[1]
(A) Vitamin B5 or its derivatives,
An oral composition comprising (B) a nonionic surfactant and (C) a hydrocarbon oil liquid at 25 ° C., and containing 0.1 to 9% by mass of the component (C). ..
[2]
The oral composition according to [1], wherein the content of the component (A) is 0.1 to 5% by mass, and the content of the component (B) is 0.5 to 10% by mass.
[3]
(D) The oral composition according to [1] or [2], which contains a solid higher alcohol at 25 ° C.
[4]
(D) The oral composition according to [3], wherein the content of the component is 0.5 to 10% by mass.
[5]
The oral composition according to [3] or [4], wherein (C) / (D) is 0.1 to 10 in mass ratio.
[6]
The oral composition according to any one of [3] to [5], wherein ((C) + (D)) / (B) has a mass ratio of 0.5 to 8.
[7]
The oral composition according to any one of [1] to [6], which further contains (E) silicic anhydride.
[8]
(E) The oral composition according to [7], wherein the content of the component is 1 to 10% by mass.
[9]
The oral composition according to any one of [1] to [8], which is a dentifrice composition.

本発明によれば、(A)ビタミンB5又はその誘導体の安定性(保存安定性)に優れ、かつ製剤安定性を有し、また、高い口腔内滞留実感を与える口腔用組成物を提供できる。本発明の口腔用組成物は、(A)成分による口腔内組織の代謝改善、抗炎症等の作用効果を安定かつ効果的に発揮させることもでき、歯肉炎等の歯周疾患の予防又は抑制用として有効である。 According to the present invention, it is possible to provide an oral composition (A) having excellent stability (storage stability) of vitamin B5 or a derivative thereof, having pharmaceutical stability, and giving a high feeling of retention in the oral cavity. The oral composition of the present invention can stably and effectively exert actions such as improvement of metabolism of oral tissue and anti-inflammatory by the component (A), and prevent or suppress periodontal diseases such as gingival inflammation. It is effective for use.

以下、本発明につき更に詳述する。
本発明の口腔用組成物は、(A)ビタミンB5又はその誘導体、(B)ノニオン性界面活性剤、及び(C)25℃で液状の炭化水素油を含有する。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
The oral composition of the present invention contains (A) vitamin B5 or a derivative thereof, (B) a nonionic surfactant, and (C) a hydrocarbon oil liquid at 25 ° C.

(A)ビタミンB5又はその誘導体は、細胞活性化によって組織修復作用を有し、口腔内組織の代謝改善、抗炎症等のための有効成分である。
ビタミンB5又はその誘導体としては、パントテン酸、パントテン酸のアルカリ金属塩等の塩、パントテン酸のアルコール類似体であるパンテノール等が挙げられる。中でも、パンテノールが、組織修復の点から好ましい。
(A) Vitamin B5 or a derivative thereof has a tissue repairing action by cell activation, and is an active ingredient for improving metabolism of oral tissues, anti-inflammatory and the like.
Examples of vitamin B5 or a derivative thereof include pantothenic acid, salts such as an alkali metal salt of pantothenic acid, and panthenol which is an alcohol analog of pantothenic acid. Among them, panthenol is preferable from the viewpoint of tissue repair.

(A)ビタミンB5又はその誘導体の配合量は、組成物全体の0.1~5%(質量%、以下同様)が好ましく、より好ましくは0.2~1.0%、更に好ましくは0.3~0.5%である。配合量が上記範囲内であると、十分に(A)成分の効果が得られると共に、(A)成分の安定性(保存安定性、以下、「(A)成分の安定性」と略記)及び製剤安定性が改善され、製剤の口腔内滞留実感が得られる。 (A) The blending amount of vitamin B5 or a derivative thereof is preferably 0.1 to 5% (mass%, the same applies hereinafter) of the entire composition, more preferably 0.2 to 1.0%, still more preferably 0. It is 3 to 0.5%. When the blending amount is within the above range, the effect of the component (A) can be sufficiently obtained, and the stability of the component (A) (storage stability, hereinafter abbreviated as "stability of the component (A)") and The stability of the pharmaceutical product is improved, and the feeling of retention in the oral cavity of the pharmaceutical product can be obtained.

本発明では、(B)ノニオン性界面活性剤及び(C)25℃で液状の炭化水素油を併用することで、この併用系が安定な乳化形態を形成することによって、(A)成分とともに安定に乳化され、優れた(A)成分の安定性及び製剤安定性が得られるものであり、(B)成分を含有しないと製剤均一性が得られず、(C)成分を含有しないと(A)成分の安定性が劣る。 In the present invention, by using (B) a nonionic surfactant and (C) a hydrocarbon oil liquid at 25 ° C. in combination, this combined system forms a stable emulsified form and is stable together with the component (A). It is emulsified into an excellent product (A) and the product stability is obtained. If the component (B) is not contained, the drug product uniformity cannot be obtained, and if the component (C) is not contained, the product (A) is not contained. ) The stability of the ingredients is inferior.

(B)ノニオン性界面活性剤は、(C)成分による液分離等の発生を経時においても抑制して製剤安定性を改善し、かつ経時においても(A)成分の安定性を改善する作用を奏する。
(B)ノニオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグリコシド、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンブロック共重合体、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、脂肪酸アルキロールアミド、グリセリン脂肪酸エステル等が挙げられ、これらは1種単独でも2種以上を組み合わせてもよい。中でも、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましく、より好ましくはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルである。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルを併用することが最も好ましい。
更に、(A)成分の安定性及び製剤安定性の点で、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が12~20のものが好ましく、エチレンオキサイドの平均付加モル数が10~30のものが好ましい。具体的には、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート等が挙げられる。ソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が12~20のものが好ましく、具体的には、モノステアリン酸ソルビタン等が挙げられる。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、エチレンオキサイドの平均付加モル数が20~100のものが好ましい。
The (B) nonionic surfactant has the effect of suppressing the occurrence of liquid separation and the like due to the component (C) over time to improve the pharmaceutical stability, and also improving the stability of the component (A) over time. Play.
(B) As the nonionic surfactant, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene alkyl ether, sucrose fatty acid ester, alkyl glycoside, polyoxyethylene-polyoxypropylene. Examples thereof include block copolymers, polyoxyethylene ethers of glycerin esters, fatty acid alkyrrole amides, glycerin fatty acid esters, and the like, and these may be used alone or in combination of two or more. Among them, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, and polyoxyethylene cured castor oil are preferable, and polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and sorbitan fatty acid ester are more preferable. It is most preferable to use polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and sorbitan fatty acid ester in combination.
Further, from the viewpoint of the stability of the component (A) and the stability of the preparation, the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester preferably has 12 to 20 carbon atoms of the fatty acid, and the average number of moles of ethylene oxide added is 10 to 30. The one is preferable. Specific examples thereof include polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate and the like. The sorbitan fatty acid ester preferably has 12 to 20 carbon atoms of the fatty acid, and specific examples thereof include sorbitan monostearate. The polyoxyethylene cured castor oil preferably has an average number of moles of ethylene oxide added of 20 to 100.

(B)ノニオン性界面活性剤の配合量は、組成物全体の0.5~10%が好ましく、より好ましくは1~5%、更に好ましくは2~4%である。配合量が0.5%以上であると、(A)成分の安定性及び製剤安定性が十分に得られ、10%以下であると、十分に製剤安定性が確保され、また、製剤の口腔内滞留実感が確保される。 The blending amount of the (B) nonionic surfactant is preferably 0.5 to 10%, more preferably 1 to 5%, still more preferably 2 to 4% of the entire composition. When the blending amount is 0.5% or more, the stability of the component (A) and the formulation stability are sufficiently obtained, and when the blending amount is 10% or less, the formulation stability is sufficiently ensured, and the oral cavity of the formulation is obtained. The feeling of staying inside is ensured.

(C)25℃で液状の炭化水素油は、(B)成分と併用することで、(A)成分の経時における安定性を向上する作用を奏し、また、製剤の口腔内滞留実感を高める作用を奏する。
25℃で液状の炭化水素油としては、例えば流動パラフィン、軽質流動パラフィン、スクワラン等が挙げられ、これらは1種単独でも2種以上を組み合わせてもよい。中でも、流動パラフィン(粘度37mm2/s以上(37.8℃)、第17改正日本薬局方)、軽質流動パラフィン(粘度37mm2/s未満(37.8℃)、第17改正日本薬局方)が好ましく、特に製剤安定性の点で、軽質流動パラフィンがより好ましい。
このような25℃で液状の炭化水素油は、具体的に流動パラフィン(三光化学工業(株)製の流動パラフィンNo.350S)、軽質流動パラフィン(三光化学工業(株)製のNo.70-S)、軽質流動パラフィン(カネダ(株)製のハイコールM72)等の市販品を使用できる。
(C) The hydrocarbon oil liquid at 25 ° C., when used in combination with the component (B), has the effect of improving the stability of the component (A) over time, and also has the effect of enhancing the feeling of retention in the oral cavity of the preparation. Play.
Examples of the hydrocarbon oil liquid at 25 ° C. include liquid paraffin, light liquid paraffin, squalane and the like, and these may be used alone or in combination of two or more. Among them, liquid paraffin (viscosity 37 mm 2 / s or more (37.8 ° C), 17th revised Japanese Pharmacopoeia), light liquid paraffin (viscosity 37 mm 2 / s or less (37.8 ° C), 17th revised Japanese Pharmacopoeia). Is preferable, and light liquid paraffin is more preferable in terms of formulation stability.
Such hydrocarbon oils liquid at 25 ° C. are specifically liquid paraffin (liquid paraffin No. 350S manufactured by Sanko Chemical Industry Co., Ltd.) and light liquid paraffin (No. 70- manufactured by Sanko Chemical Industry Co., Ltd.). Commercially available products such as S) and light liquid paraffin (Hicol M72 manufactured by Kaneda Co., Ltd.) can be used.

(C)25℃で液状の炭化水素油の配合量は、組成物全体の0.1~9%であり、好ましくは1~9%、より好ましくは2~6%である。配合量が0.1%未満であると、(A)成分の安定性が悪く、また、製剤の口腔内滞留実感が劣る。配合量が増えるにつれて製剤安定性が低下し、9%を超えると、製剤安定性が悪くなる。 (C) The blending amount of the hydrocarbon oil liquid at 25 ° C. is 0.1 to 9%, preferably 1 to 9%, and more preferably 2 to 6% of the whole composition. When the blending amount is less than 0.1%, the stability of the component (A) is poor, and the actual feeling of retention in the oral cavity of the preparation is poor. As the compounding amount increases, the pharmaceutical stability decreases, and when it exceeds 9%, the pharmaceutical stability deteriorates.

本発明の口腔用組成物には、更に、(D)25℃で固体の高級アルコールを配合することが好ましい。(D)成分を配合すると、製剤安定性、更には(A)成分の安定性が一層向上し、また、製剤の口腔内滞留実感が一層高まる。
25℃で固体の高級アルコールとしては、炭素数16~22の高級アルコール、例えばステアリルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等が挙げられ、これらは1種単独でも2種以上を組み合わせてもよい。中でも、炭素数16~18の高級アルコール、例えばステアリルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコールが好ましく、セタノールがより好ましい。具体的には、例えば日本薬局方収載のセタノール(融点47~53℃)が市販されており、これを用いることができる。
It is preferable that the oral composition of the present invention further contains (D) a solid higher alcohol at 25 ° C. When the component (D) is blended, the stability of the preparation and the stability of the component (A) are further improved, and the feeling of retention in the oral cavity of the preparation is further enhanced.
Examples of the higher alcohol solid at 25 ° C. include higher alcohols having 16 to 22 carbon atoms, such as stearyl alcohol, cetanol, cetostearyl alcohol, and behenyl alcohol, and these may be used alone or in combination of two or more. Among them, higher alcohols having 16 to 18 carbon atoms, for example, stearyl alcohol, cetanol, and cetostearyl alcohol are preferable, and cetanol is more preferable. Specifically, for example, cetanol (melting point 47 to 53 ° C.) listed in the Japanese Pharmacopoeia is commercially available, and this can be used.

(D)25℃で固体の高級アルコールを配合する場合、その配合量は、製剤安定性及び(A)成分の安定性の向上と製剤の口腔内滞留実感の向上の点で、組成物全体の0.5~10%が好ましく、より好ましくは1~8%であり、更に好ましくは3~6%である。 (D) When a solid higher alcohol is blended at 25 ° C., the blending amount of the entire composition is such that the stability of the preparation, the stability of the component (A), and the feeling of retention in the oral cavity of the preparation are improved. It is preferably 0.5 to 10%, more preferably 1 to 8%, still more preferably 3 to 6%.

更に、(C)成分と(D)成分との量比を示す(C)/(D)は、質量比として0.1~10が好ましく、より好ましくは0.5~8、更に好ましくは1~4である。上記範囲内であると、製剤安定性及び製剤の口腔内滞留実感が一層優れる。
また、(C)及び(D)成分の合計量と(B)成分量との比率を示す((C)+(D))/(B)は、質量比として0.5~8が好ましく、より好ましくは0.5~5、更に好ましくは0.7~4である。上記範囲内であると、製剤安定性及び製剤の口腔内滞留実感が更に顕著に優れる。
Further, in (C) / (D) indicating the quantitative ratio of the component (C) and the component (D), the mass ratio is preferably 0.1 to 10, more preferably 0.5 to 8, and even more preferably 1. ~ 4. Within the above range, the stability of the pharmaceutical product and the actual feeling of retention in the oral cavity of the pharmaceutical product are further excellent.
Further, ((C) + (D)) / (B) indicating the ratio between the total amount of the components (C) and (D) and the amount of the component (B) is preferably 0.5 to 8 as a mass ratio. It is more preferably 0.5 to 5, still more preferably 0.7 to 4. Within the above range, the stability of the pharmaceutical product and the actual feeling of retention in the oral cavity of the pharmaceutical product are further remarkably excellent.

本発明の口腔用組成物には、製剤安定性の点で、更に、(E)無水ケイ酸を配合することが好ましい。
(E)無機ケイ酸としては、増粘性シリカ、増粘性アルミニウムシリカ等の増粘性の無水ケイ酸や、沈降性シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等の研磨性の無水ケイ酸が挙げられる。特に、増粘性の無水ケイ酸を用いることが好ましく、吸液量(45%グリセリン水溶液)が1.5~6ml/g、特に2~5ml/gの増粘性シリカを使用することができる。
(E)無水ケイ酸は、具体的に、DSLジャパン(株)製のカープレックス #67Q(吸液量2.3ml/gの増粘性シリカ)、日本アエロジル(株)製のAEROSIL 200(吸液量4.3ml/gの増粘性シリカ)、富士シリシア化学(株)のサイリシア320(吸液量3.0ml/gの増粘性シリカ)等の市販品を使用できる。
From the viewpoint of pharmaceutical stability, it is preferable to further add (E) anhydrous silicic acid to the oral composition of the present invention.
Examples of the (E) inorganic silicic acid include thickening anhydrous silicic acid such as thickening silica and thickening aluminum silica, and abrasive anhydrous silicic acid such as precipitation silica, aluminosilicate and zirconosilicate. In particular, it is preferable to use thickened anhydrous silicic acid, and thickened silica having a liquid absorption amount (45% glycerin aqueous solution) of 1.5 to 6 ml / g, particularly 2 to 5 ml / g can be used.
Specific examples of the silicic acid anhydride include Carplex # 67Q (absorbent amount of 2.3 ml / g thickening silica) manufactured by DSL Japan Co., Ltd. and AEROSIL 200 (absorbent liquid) manufactured by Nippon Aerosil Co., Ltd. Commercially available products such as (thickening silica having an amount of 4.3 ml / g) and Silicia 320 (thickening silica having a liquid absorption amount of 3.0 ml / g) manufactured by Fuji Silicia Chemical Co., Ltd. can be used.

(E)無水ケイ酸を配合する場合、その配合量は、組成物全体の1~10%が好ましく、より好ましくは2~7%、更に好ましくは3~5%である。 (E) When the silicic acid anhydride is blended, the blending amount thereof is preferably 1 to 10%, more preferably 2 to 7%, still more preferably 3 to 5% of the whole composition.

本発明の口腔用組成物は、特に練歯磨、ジェル状歯磨等の歯磨剤組成物として好適である。また、上記成分に加えて、その他の公知成分を本発明の効果を妨げない範囲で必要に応じて配合できる。例えば、練歯磨剤では研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、更に必要により着色剤、甘味剤、防腐剤、香料、有効成分等を配合することができる。ジェル状歯磨剤は、通常、研磨剤を含有しないが、それ以外の配合可能な成分は練歯磨剤と同様である。なお、下記に示す配合量は組成物全体に対する配合量である。 The oral composition of the present invention is particularly suitable as a dentifrice composition for dentifrices, gelled dentifrices and the like. Further, in addition to the above-mentioned components, other known components can be blended as necessary within a range that does not interfere with the effects of the present invention. For example, in a dentifrice, an abrasive, a thickener, a binder, a surfactant, and if necessary, a colorant, a sweetener, a preservative, a fragrance, an active ingredient, and the like can be blended. The gel-like dentifrice usually does not contain an abrasive, but other compoundable components are the same as those of the dentifrice. The blending amount shown below is the blending amount with respect to the entire composition.

研磨剤は、例えば二酸化ケイ素、第2リン酸カルシウム・2水和物又は無水和物等のリン酸カルシウム系化合物、炭酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤が挙げられる。
研磨剤の配合量は、0~50%、配合する場合は2~50%、特に2~30%とすることができる。
なお、本発明の口腔用組成物は、研磨剤が無配合でもよく、このように研磨剤が無配合であっても(A)成分の安定性及び製剤安定性に優れる。
Examples of the abrasive include silicon dioxide, calcium phosphate-based compounds such as dihydrate calcium phosphate dihydrate or anhydrous, calcium carbonate, and synthetic resin-based abrasives.
The blending amount of the abrasive may be 0 to 50%, and when blended, it may be 2 to 50%, particularly 2 to 30%.
The oral composition of the present invention may be free of an abrasive, and is excellent in the stability of the component (A) and the stability of the formulation even without the abrasive.

粘稠剤は、ソルビット、キシリット等の糖アルコール、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。
粘稠剤の配合量は、通常、5~50%、特に10~30%である。
Examples of the viscous agent include sugar alcohols such as sorbitol and xylit, and polyhydric alcohols such as glycerin and propylene glycol.
The blending amount of the thickener is usually 5 to 50%, particularly 10 to 30%.

粘結剤は、有機粘結剤を配合できる。例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸誘導体、キサンタンガム等のガム類、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーが挙げられ、特に製剤安定性の点で、セルロース誘導体が好ましい。これら粘結剤の配合量は、通常、0.1~10%、特に0.1~5%である。 As the binder, an organic binder can be blended. Examples thereof include cellulose derivatives such as hydroxyethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose and methyl cellulose, alginic acid derivatives, gums such as xanthan gum, sodium polyacrylate and carboxyvinyl polymers, especially in terms of formulation stability. , Cellulose derivatives are preferred. The blending amount of these binders is usually 0.1 to 10%, particularly 0.1 to 5%.

任意の界面活性剤は、(B)ノニオン性界面活性剤以外のものを使用でき、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合できる。
アニオン性界面活性剤は、例えばラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、アシルサルコシン酸塩、アシルタウリン塩、アシルアミノ酸塩が挙げられる。
カチオン性界面活性剤は、例えばアルキルアンモニウム型や、アルキルベンジルアンモニウム塩等の第4級アンモニウム塩が挙げられる。
両性界面活性剤は、例えばアルキルベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン等の脂肪酸アミドプロピルベタイン、アルキルイミダゾリニウムベタイン、2-アルキル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインが挙げられる。
これら任意の界面活性剤の配合量は、0~10%が好ましく、配合する場合は0.001~10%、特に0.001~5%とすることができる。
Any surfactant other than (B) nonionic surfactant can be used, and an anionic surfactant, a cationic surfactant, and an amphoteric surfactant can be blended.
Examples of the anionic surfactant include alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, acyl sarcosates, acyl taurine salts, and acyl amino acid salts.
Examples of the cationic surfactant include an alkylammonium type and a quaternary ammonium salt such as an alkylbenzylammonium salt.
Examples of the amphoteric tenside include fatty acid amide propyl betaine such as alkyl betaine and coconut oil fatty acid amide propyl betaine, alkyl imidazolinium betaine, and 2-alkyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethyl imidazolinium betaine.
The blending amount of these arbitrary surfactants is preferably 0 to 10%, and when blended, it can be 0.001 to 10%, particularly 0.001 to 5%.

着色剤は、青色1号、黄色4号、二酸化チタン等が挙げられる。
甘味剤は、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
防腐剤は、メチルパラベン(パラオキシ安息香酸メチル)等のパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸又はその塩が挙げられる。
Examples of the colorant include Blue No. 1, Yellow No. 4, Titanium Dioxide and the like.
Examples of the sweetening agent include saccharin sodium and the like.
Examples of the preservative include paraoxybenzoic acid esters such as methylparaben (methyl paraoxybenzoate), benzoic acid or salts thereof.

香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料や、これら天然香料の加工処理(前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等)した香料、更には、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、3-l-メントキシプロパン-1,2-ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、N-エチル-パラメンタン-3-カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料といった口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。
香料の配合量は特に限定されないが、上記の香料素材の配合量は、0.000001~1%が好ましい。上記香料素材を使用した賦香用香料の配合量は、0.1~2%が好ましく、0.2~1%がより好ましい。
Fragrances are peppermint oil, sparemint oil, anis oil, eucalyptus oil, winter green oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, orange oil, peppermint oil, cardamon oil, coriander oil, mandarin oil, lime. Oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, camomill oil, caraway oil, majorum oil, bay oil, lemongrass oil, origanum oil, pine needle oil, neroli oil, rose oil, jasmine oil, grapefruit oil, sweetie oil , Yuzu oil, iris concrete, absolute peppermint, absolute rose, orange flower and other natural fragrances, and processing of these natural fragrances (front reservoir cut, rear reservoir cut, distilling, liquid extraction, essence, powder fragrance Perfume, menthol, carboxylic, anator, cineole, methyl salicylate, cinnamic aldehyde, eugenol, 3-l-mentoxypropane-1,2-diol, timole, linalol, linaryl acetate, limonene, etc. Menton, Menthylacetate, N-ethyl-paramentan-3-carboxamide, Pinen, Octylaldehyde, Citral, Pregon, Calvier acetate, Anisaldehyde, Ethylacetate, Ethylbutyrate, Allylcyclohexanepropionate, Methylanthranilate, Ethyl Single flavors such as methylphenylglycidate, vanillin, undecalactone, hexanal, butanol, isoamyl alcohol, hexenol, dimethylsulfide, cycloten, furfural, trimethylpyrazine, ethyllactate, ethylthioacetate, as well as strawberry flavor, apple flavor, banana Known perfume materials used in oral compositions such as flavors, pineapple flavors, grape flavors, mango flavors, butter flavors, milk flavors, fruit mix flavors, tropical fruit flavors and the like can be used in combination.
The blending amount of the fragrance is not particularly limited, but the blending amount of the above-mentioned fragrance material is preferably 0.000001 to 1%. The blending amount of the perfume for perfume using the above perfume material is preferably 0.1 to 2%, more preferably 0.2 to 1%.

任意の有効成分は、口腔用製剤に許容される有効成分を使用でき、例えば、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤、トラネキサム酸、アラントイン、グリチルレチン酸等の抗炎症剤、デキストラナーゼ等の酵素、フッ化ナトリウム、フッ化スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ素含有化合物、水溶性リン酸化合物、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の無機塩類、アスコルビン酸、トコフェロール酢酸エステル、植物抽出物、歯石防止剤、歯垢防止剤が挙げられるが、これらに限定されない。これら有効成分は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合できる。 As any active ingredient, an active ingredient acceptable for oral preparations can be used, for example, a nonionic bactericide such as isopropylmethylphenol, a cationic bactericide such as cetylpyridinium chloride, tranexamic acid, allantin, glycyrrhetinic acid and the like. Anti-inflammatory agents, enzymes such as dextranase, fluorine-containing compounds such as sodium fluoride, tin fluoride, sodium monofluorophosphate, water-soluble phosphate compounds, inorganic salts such as sodium chloride, potassium nitrate, aluminum lactate, ascorbin. Examples include, but are not limited to, acids, tocopherol acetates, plant extracts, anti-dental agents, anti-plaque agents. These active ingredients can be blended in an effective amount within a range that does not interfere with the effects of the present invention.

以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において%は特に断らない限りいずれも質量%を示す。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to Examples, Comparative Examples, and Prescription Examples, but the present invention is not limited to the following Examples. In the following examples,% indicates mass% unless otherwise specified.

[実施例、比較例]
表1~3に示す組成の歯磨剤組成物(練歯磨)を下記の調製方法によって調製し、下記の(1)~(3)に示す方法で評価した。結果を表に併記した。
歯磨剤組成物の調製方法:
界面活性剤、油剤、疎水性成分を含む油層と、水、親水性成分、無機粉体を含む水層をそれぞれ60℃に加温し、乳化後に冷却し、香料を加えて歯磨剤組成物を調製した。
[Examples, comparative examples]
Toothpaste compositions (dentifrices) having the compositions shown in Tables 1 to 3 were prepared by the following preparation methods and evaluated by the methods shown in (1) to (3) below. The results are also shown in the table.
How to prepare a dentifrice composition:
An oil layer containing a surfactant, an oil agent, and a hydrophobic component and an aqueous layer containing water, a hydrophilic component, and an inorganic powder are each heated to 60 ° C., cooled after emulsification, and a fragrance is added to prepare a dentifrice composition. Prepared.

(1)製剤安定性の評価方法
歯磨剤組成物90gを一般的なアルミラミネートチューブ容器に充填し、60℃で1か月間保存後に、上記チューブ容器から歯磨剤組成物を押し出し、製剤安定性(液分離のなさ)を下記の評価基準で評価した。
評価基準
☆:液分離は全くない
◎:液分離がチューブ容器の口元部分にわずかに認められるだけでほとんどない
○:液分離がチューブ容器の口元部分から内部にかけてやや認められるが問題ない
×:液分離が著しく認められる
(1) Evaluation method of pharmaceutical product stability 90 g of the dentifrice composition is filled in a general aluminum laminated tube container, stored at 60 ° C. for 1 month, and then the dentifrice composition is extruded from the tube container to obtain the pharmaceutical product stability (1). The lack of liquid separation) was evaluated according to the following evaluation criteria.
Evaluation criteria ☆: No liquid separation ◎: Liquid separation is only slightly observed in the mouth of the tube container ○: Liquid separation is slightly observed from the mouth to the inside of the tube container, but there is no problem ×: Liquid Significant separation is observed

(2)(A)ビタミンB5又はその誘導体の安定性の評価方法
歯磨剤組成物90gを一般的なアルミラミネートチューブ容器に充填し、60℃で1か月間保存後、高速液体クロマトグラフィーで(A)ビタミンB5又はその誘導体の残存量を測定した。各歯磨剤組成物の調製直後の(A)成分の含有量(理論値)に対する、60℃で1か月間保存後の(A)成分の含有量の割合(残存率、%)を下記式によって算出し、(A)成分の安定性(保存安定性)を下記の評価基準で評価した。
なお、60℃で1か月間保存後に著しく液分離が認められた((1)製剤安定性の評価結果×)歯磨剤組成物は、製剤が不均一であるため、(A)成分の残存量は測定せず、(A)成分の安定性は評価しなかった。
パンテノールの残存率(%)=
{(60℃で1か月間保存後の(A)成分の含有量)/(調製直後の(A)成分の
含有量(理論値))}×100
評価基準
☆:98%以上
◎:95%以上98%未満
○:90%以上95%未満
×:90%未満
(2) (A) Evaluation method of stability of vitamin B5 or its derivative 90 g of a dentifrice composition is filled in a general aluminum laminated tube container, stored at 60 ° C. for 1 month, and then subjected to high performance liquid chromatography (A). ) The residual amount of vitamin B5 or a derivative thereof was measured. The ratio (residual rate,%) of the content of the component (A) after storage at 60 ° C. for 1 month to the content (theoretical value) of the component (A) immediately after preparation of each dentifrice composition is calculated by the following formula. It was calculated and the stability (storage stability) of the component (A) was evaluated according to the following evaluation criteria.
In addition, the liquid separation was remarkably observed after storage at 60 ° C. for 1 month ((1) Evaluation result of pharmaceutical stability ×) The dentifrice composition has a non-uniform formulation, so the residual amount of the component (A) Was not measured, and the stability of the component (A) was not evaluated.
Panthenol survival rate (%) =
{(Content of (A) component after storage at 60 ° C for 1 month) / (Content of (A) component immediately after preparation (theoretical value))} × 100
Evaluation criteria ☆: 98% or more ◎: 95% or more and less than 98% ○: 90% or more and less than 95% ×: less than 90%

(3)製剤の口腔内滞留実感の評価方法
被験者の専門パネラー5人が、調製直後の歯磨剤組成物について、製剤の口腔内滞留実感を評価した。
歯ブラシ(ライオン(株)製、クリニカアドバンテージハブラシ、4列コンパクトふつうタイプ)に歯磨剤組成物1gを載せ、通常の方法で3分間歯みがきを行った。水で口腔内を漱ぎ、使用直後に口腔粘膜で感じられる滞留実感について、下記の評点基準で判定した。
ここで、製剤の口腔内滞留実感とは、口腔粘膜が製剤で覆われていると感じられる感覚である。
評点基準
1:滞留実感を感じない
2:滞留実感をほとんど感じない
3:滞留実感をやや感じる
4:滞留実感をかなり感じる
5:滞留実感を非常に感じる
5人の評点結果の平均点を算出し、下記の評価基準で製剤の滞留実感を評価した。
評価基準(○以上を合格とした)
☆:5人の平均点が4.5点以上
◎:5人の平均点が4点以上4.5点未満
○:5人の平均点が3点以上4点未満
×:5人の平均点が3点未満
(3) Method for evaluating the actual feeling of retention in the oral cavity of the preparation Five expert panelists of the subjects evaluated the actual feeling of retention in the oral cavity of the dentifrice composition immediately after preparation.
1 g of the dentifrice composition was placed on a toothbrush (Clinica Advantage Toothbrush manufactured by Lion Corporation, 4-row compact normal type), and the teeth were brushed for 3 minutes by a usual method. The oral cavity was rinsed with water, and the actual feeling of retention felt in the oral mucosa immediately after use was judged according to the following scoring criteria.
Here, the actual feeling of retention in the oral cavity of the pharmaceutical product is a sensation that the oral mucosa is covered with the pharmaceutical product.
Scoring criteria 1: No feeling of staying 2: Almost no feeling of staying 3: Feeling of staying a little 4: Feeling of staying considerably 5: Feeling very feeling of staying 5 Calculate the average score of the score results , The actual feeling of retention of the pharmaceutical product was evaluated according to the following evaluation criteria.
Evaluation criteria (passed above ○)
☆: Average score of 5 people is 4.5 points or more ◎: Average score of 5 people is 4 points or more and less than 4.5 points ○: Average score of 5 people is 3 points or more and less than 4 points ×: Average score of 5 people Is less than 3 points

使用原料の詳細を下記に示す。なお、POEはポリオキシエチレンの略記であり、POEの後の( )内の数値はエチレンオキサイドの平均付加モル数である。
(A)パンテノール;DSM(株)製、パンテノール
(B)POE(20)ソルビタンモノステアレート;日本サーファクタント工業(株)製、TS-10MV
(B)モノステアリン酸ソルビタン;日本サーファクタント工業(株)製、SS-10MV
(B)POE(60)硬化ヒマシ油;日光ケミカルズ(株)製、HCO-60
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン(比較品);デグサ社製、TEGO BETAIN CK-OK
(C)軽質流動パラフィン;三光化学工業(株)製、流動パラフィンNo.70-S
(C)流動パラフィン;三光化学工業(株)製、流動パラフィンNo.350S
ワセリン(比較品);日興リカ(株)製、サンホワイトP-1
(D)セタノール;花王(株)製、ニチキョク セタノール、「日本薬局方 セタノール」(融点47~53℃)
(D)ステアリルアルコール;高級アルコール工業(株)製、ステアリルアルコールNX
(E)無水ケイ酸;日本エアロジル(株)製、AEROSIL 200
ヒドロキシエチルセルロース1;ダイセルミライズ(株)製、HECダイセルEE820
ヒドロキシエチルセルロース2;Ashland Industries Netherlands BV製、Natrosol 250 HX Pharm
ヒドロキシプロピルメチルセルロース;信越化学工業(株)製、METOLOSE 90SH-4000SR
Details of the raw materials used are shown below. POE is an abbreviation for polyoxyethylene, and the value in parentheses after POE is the average number of moles of ethylene oxide added.
(A) Panthenol; manufactured by DSM Co., Ltd., Panthenol (B) POE (20) sorbitan monostearate; manufactured by Nippon Surfactant Industry Co., Ltd., TS-10MV
(B) Sorbitan monostearate; SS-10MV manufactured by Nippon Surfactant Industry Co., Ltd.
(B) POE (60) Hardened castor oil; manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., HCO-60
Palm oil fatty acid amide propyl betaine (comparative product); TEGO BETAIN CK-OK manufactured by Degussa
(C) Light liquid paraffin; manufactured by Sanko Chemical Industry Co., Ltd., liquid paraffin No. 70-S
(C) Liquid paraffin; manufactured by Sanko Chemical Industry Co., Ltd., liquid paraffin No. 350S
Vaseline (comparative product); manufactured by Nikko Rica Co., Ltd., Sun White P-1
(D) Cetanol; manufactured by Kao Corporation, Nichikyoxetanol, "Japanese Pharmacopoeia Cetanol" (melting point 47-53 ° C)
(D) Stearyl alcohol; manufactured by Higher Alcohol Industry Co., Ltd., stearyl alcohol NX
(E) Silicic anhydride; manufactured by Nippon Aerosil Co., Ltd., AEROSIL 200
Hydroxyethyl cellulose 1; manufactured by Daicel FineChem Co., Ltd., HEC Daicel EE820
Hydroxyethyl Cellulose 2; Ashland Industries Netherlands BV, Nanosol 250 HX Pharma
Hydroxypropyl Methyl Cellulose; METOLOS E 90SH-4000SR manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.

Figure 2022085871000001

*;製剤が不均一であるため、(A)成分の安定性は評価しなかった。
Figure 2022085871000001

*; The stability of the component (A) was not evaluated because the formulation was non-uniform.

Figure 2022085871000002
Figure 2022085871000002

Figure 2022085871000003
Figure 2022085871000003

次に、処方例を示す。処方例の練歯磨を上記実施例と同じ原料を用いて同様に調製し、評価したこところ、(A)成分の安定性(保存安定性)及び製剤安定性が優れ、製剤の口腔内滞留実感も良好であった。
なお、(B)ショ糖脂肪酸エステルは、三菱ケミカルフーズ(株)製、サーフホープSE PHARMA J-1816、(B)POE(20)ソルビタンモノステアレートは、日本サーファクタント工業(株)製、TS-10MVを使用した。
Next, a prescription example is shown. When the toothpaste of the formulation example was prepared and evaluated in the same manner using the same raw materials as those of the above example, (A) the stability of the component (storage stability) and the formulation stability were excellent, and the feeling that the formulation remained in the oral cavity was felt. Was also good.
(B) Sucrose fatty acid ester is manufactured by Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd., Surf Hope SE PHARMA J-1816, and (B) POE (20) Sorbitan monostearate is manufactured by Nippon Surfactant Industry Co., Ltd., TS- 10 MV was used.

[処方例1] 練歯磨
(A)パンテノール 0.4
グリチルレチン酸 0.4
トコフェロール酢酸エステル 2.0
(B)ショ糖脂肪酸エステル 2.0
(B)POE(20)ソルビタンモノステアレート 1.5
(B)モノステアリン酸ソルビタン 1.0
(C)軽質流動パラフィン 4
(D)セタノール 3
(E)無水ケイ酸 3.0
ヒドロキシエチルセルロース1 2.0
ソルビット液(70%) 30
パラオキシ安息香酸メチル 0.1
エタノール 2.0
ラウリル硫酸ナトリウム 2.0
サッカリンナトリウム水和物 0.1
香料 1.5
精製水 残
合計 100%
(C)/(D)の質量比;1.3
((C)+(D))/(B)の質量比;1.6
[Prescription Example 1] Toothpaste (A) Panthenol 0.4
Glycyrrhetinic acid 0.4
Tocopherol acetate 2.0
(B) Sucrose fatty acid ester 2.0
(B) POE (20) Sorbitan monostearate 1.5
(B) Sorbitan monostearate 1.0
(C) Light liquid paraffin 4
(D) Cetanol 3
(E) Silicic anhydride 3.0
Hydroxyethyl cellulose 1 2.0
Sorbitol liquid (70%) 30
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Ethanol 2.0
Sodium lauryl sulfate 2.0
Saccharin sodium hydrate 0.1
Fragrance 1.5
Purified water residue
100% in total
Mass ratio of (C) / (D); 1.3
((C) + (D)) / (B) mass ratio; 1.6

[処方例2] 練歯磨
(A)パンテノール 0.4
グリチルレチン酸 0.4
セチルピリジニウム塩化物水和物 0.05
(B)ショ糖脂肪酸エステル 2.0
(B)POE(20)ソルビタンモノステアレート 2.5
(B)モノステアリン酸ソルビタン 0.5
(C)軽質流動パラフィン 5
(D)セタノール 5
(E)無水ケイ酸 5.0
ヒドロキシエチルセルロース1 1.0
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 1.5
ソルビット液(70%) 10
プロピレングリコール 5
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
サッカリンナトリウム水和物 0.2
香料 1.5
精製水 残
合計 100%
(C)/(D)の質量比;1
((C)+(D))/(B)の質量比;2.0
[Prescription Example 2] Toothpaste (A) Panthenol 0.4
Glycyrrhetinic acid 0.4
Cetylpyridinium Chloride Hydrate 0.05
(B) Sucrose fatty acid ester 2.0
(B) POE (20) Sorbitan monostearate 2.5
(B) Sorbitan monostearate 0.5
(C) Light liquid paraffin 5
(D) Cetanol 5
(E) Silicic anhydride 5.0
Hydroxyethyl cellulose 1 1.0
Hydroxypropyl Methyl Cellulose 1.5
Sorbitol liquid (70%) 10
Propylene glycol 5
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Sodium lauryl sulfate 1.0
Saccharin sodium hydrate 0.2
Fragrance 1.5
Purified water residue
100% in total
Mass ratio of (C) / (D); 1
((C) + (D)) / (B) mass ratio; 2.0

[処方例3] 練歯磨
(A)パンテノール 0.3
グリチルレチン酸 0.3
酢酸トコフェロール 2.0
セチルピリジニウム塩化物水和物 0.05
(B)ショ糖脂肪酸エステル 2.0
(B)POE(20)ソルビタンモノステアレート 1.5
(B)モノステアリン酸ソルビタン 1.0
(C)軽質流動パラフィン 2.0
(D)セタノール 1.4
(E)無水ケイ酸 3.0
ヒドロキシエチルセルロース2 1.5
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.5
ソルビット液(70%) 20
プロピレングリコール 5
パラオキシ安息香酸メチル 0.1
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 1.6
サッカリンナトリウム水和物 0.2
エタノール 1.0
香料 1.5
精製水 残
合計 100%
(C)/(D)の質量比;1.4
((C)+(D))/(B)の質量比;0.8
[Prescription Example 3] Toothpaste (A) Panthenol 0.3
Glycyrrhetinic acid 0.3
Tocopherol acetate 2.0
Cetylpyridinium Chloride Hydrate 0.05
(B) Sucrose fatty acid ester 2.0
(B) POE (20) Sorbitan monostearate 1.5
(B) Sorbitan monostearate 1.0
(C) Light liquid paraffin 2.0
(D) Cetanol 1.4
(E) Silicic anhydride 3.0
Hydroxyethyl cellulose 2 1.5
Hydroxypropyl Methyl Cellulose 0.5
Sorbitol liquid (70%) 20
Propylene glycol 5
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Sodium lauryl sulfate 1.6
Saccharin sodium hydrate 0.2
Ethanol 1.0
Fragrance 1.5
Purified water residue
100% in total
Mass ratio of (C) / (D); 1.4
((C) + (D)) / (B) mass ratio; 0.8

[処方例4] 練歯磨
(A)パンテノール 0.3
グリチルレチン酸 0.3
酢酸トコフェロール 2.0
セチルピリジニウム塩化物水和物 0.05
(B)ショ糖脂肪酸エステル 2.0
(B)POE(20)ソルビタンモノステアレート 1.5
(B)モノステアリン酸ソルビタン 1.0
(C)軽質流動パラフィン 2.0
(D)セタノール 1.4
(E)無水ケイ酸 3.0
ヒドロキシエチルセルロース2 1.5
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 1.0
ソルビット液(70%) 20
プロピレングリコール 5
パラオキシ安息香酸メチル 0.1
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 0.8
サッカリンナトリウム水和物 0.2
エタノール 1.0
香料 1.5
精製水 残
合計 100%
(C)/(D)の質量比;1.4
((C)+(D))/(B)の質量比;0.8
[Prescription Example 4] Toothpaste (A) Panthenol 0.3
Glycyrrhetinic acid 0.3
Tocopherol acetate 2.0
Cetylpyridinium Chloride Hydrate 0.05
(B) Sucrose fatty acid ester 2.0
(B) POE (20) Sorbitan monostearate 1.5
(B) Sorbitan monostearate 1.0
(C) Light liquid paraffin 2.0
(D) Cetanol 1.4
(E) Silicic anhydride 3.0
Hydroxyethyl cellulose 2 1.5
Hydroxypropyl Methyl Cellulose 1.0
Sorbitol liquid (70%) 20
Propylene glycol 5
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Sodium lauryl sulfate 0.8
Saccharin sodium hydrate 0.2
Ethanol 1.0
Fragrance 1.5
Purified water residue
100% in total
Mass ratio of (C) / (D); 1.4
((C) + (D)) / (B) mass ratio; 0.8

[処方例5] 練歯磨
(A)パンテノール 0.3
グリチルレチン酸 0.3
酢酸トコフェロール 2.0
セチルピリジニウム塩化物水和物 0.05
(B)ショ糖脂肪酸エステル 2.0
(B)POE(20)ソルビタンモノステアレート 1.5
(B)モノステアリン酸ソルビタン 1.0
(C)軽質流動パラフィン 4.0
(D)セタノール 1.4
(E)無水ケイ酸 3.0
ヒドロキシエチルセルロース2 1.5
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.5
ソルビット液(70%) 20
プロピレングリコール 5
パラオキシ安息香酸メチル 0.1
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 1.6
サッカリンナトリウム水和物 0.2
エタノール 1.0
香料 1.5
精製水 残
合計 100%
(C)/(D)の質量比;1.4
((C)+(D))/(B)の質量比;1.2
[Prescription Example 5] Toothpaste (A) Panthenol 0.3
Glycyrrhetinic acid 0.3
Tocopherol acetate 2.0
Cetylpyridinium Chloride Hydrate 0.05
(B) Sucrose fatty acid ester 2.0
(B) POE (20) Sorbitan monostearate 1.5
(B) Sorbitan monostearate 1.0
(C) Light liquid paraffin 4.0
(D) Cetanol 1.4
(E) Silicic anhydride 3.0
Hydroxyethyl cellulose 2 1.5
Hydroxypropyl Methyl Cellulose 0.5
Sorbitol liquid (70%) 20
Propylene glycol 5
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Sodium lauryl sulfate 1.6
Saccharin sodium hydrate 0.2
Ethanol 1.0
Fragrance 1.5
Purified water residue
100% in total
Mass ratio of (C) / (D); 1.4
((C) + (D)) / (B) mass ratio; 1.2

[処方例6] 練歯磨
(A)パンテノール 0.3
グリチルレチン酸 0.3
酢酸トコフェロール 2.0
セチルピリジニウム塩化物水和物 0.05
(B)ショ糖脂肪酸エステル 2.0
(B)POE(20)ソルビタンモノステアレート 1.5
(B)モノステアリン酸ソルビタン 1.0
(C)軽質流動パラフィン 2.0
(D)セタノール 1.4
(E)無水ケイ酸 3.0
ヒドロキシエチルセルロース1 1.5
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 1.0
ソルビット液(70%) 20
プロピレングリコール 5
パラオキシ安息香酸メチル 0.1
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 1.6
サッカリンナトリウム水和物 0.15
エタノール 1.0
香料 1.5
精製水 残
合計 100%
(C)/(D)の質量比;1.4
((C)+(D))/(B)の質量比;0.8
[Prescription Example 6] Toothpaste (A) Panthenol 0.3
Glycyrrhetinic acid 0.3
Tocopherol acetate 2.0
Cetylpyridinium Chloride Hydrate 0.05
(B) Sucrose fatty acid ester 2.0
(B) POE (20) Sorbitan monostearate 1.5
(B) Sorbitan monostearate 1.0
(C) Light liquid paraffin 2.0
(D) Cetanol 1.4
(E) Silicic anhydride 3.0
Hydroxyethyl cellulose 1 1.5
Hydroxypropyl Methyl Cellulose 1.0
Sorbitol liquid (70%) 20
Propylene glycol 5
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Sodium lauryl sulfate 1.6
Saccharin sodium hydrate 0.15
Ethanol 1.0
Fragrance 1.5
Purified water residue
100% in total
Mass ratio of (C) / (D); 1.4
((C) + (D)) / (B) mass ratio; 0.8

[処方例7] 練歯磨
(A)パンテノール 0.3
グリチルレチン酸 0.3
酢酸トコフェロール 2.0
セチルピリジニウム塩化物水和物 0.05
(B)ショ糖脂肪酸エステル 2.0
(B)POE(20)ソルビタンモノステアレート 1.5
(B)モノステアリン酸ソルビタン 1.0
(C)軽質流動パラフィン 4.0
(D)セタノール 1.4
(E)無水ケイ酸 3.0
ヒドロキシエチルセルロース2 1.5
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 1.0
ソルビット液(70%) 20
プロピレングリコール 5
パラオキシ安息香酸メチル 0.1
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 1.6
サッカリンナトリウム水和物 0.2
エタノール 1.0
香料 1.5
精製水 残
合計 100%
(C)/(D)の質量比;1.4
((C)+(D))/(B)の質量比;1.2
[Prescription Example 7] Toothpaste (A) Panthenol 0.3
Glycyrrhetinic acid 0.3
Tocopherol acetate 2.0
Cetylpyridinium Chloride Hydrate 0.05
(B) Sucrose fatty acid ester 2.0
(B) POE (20) Sorbitan monostearate 1.5
(B) Sorbitan monostearate 1.0
(C) Light liquid paraffin 4.0
(D) Cetanol 1.4
(E) Silicic anhydride 3.0
Hydroxyethyl cellulose 2 1.5
Hydroxypropyl Methyl Cellulose 1.0
Sorbitol liquid (70%) 20
Propylene glycol 5
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Sodium lauryl sulfate 1.6
Saccharin sodium hydrate 0.2
Ethanol 1.0
Fragrance 1.5
Purified water residue
100% in total
Mass ratio of (C) / (D); 1.4
((C) + (D)) / (B) mass ratio; 1.2

[処方例8] 練歯磨
(A)パンテノール 0.3
グリチルレチン酸 0.3
酢酸トコフェロール 2.0
セチルピリジニウム塩化物水和物 0.05
(B)ショ糖脂肪酸エステル 2.0
(B)POE(20)ソルビタンモノステアレート 1.5
(B)モノステアリン酸ソルビタン 1.0
(C)軽質流動パラフィン 2.0
(D)セタノール 1.4
(E)無水ケイ酸 3.0
ヒドロキシエチルセルロース2 2.0
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.5
ソルビット液(70%) 20
プロピレングリコール 5
パラオキシ安息香酸メチル 0.1
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
ラウリル硫酸ナトリウム 1.6
サッカリンナトリウム水和物 0.2
エタノール 1.0
香料 1.5
精製水 残
合計 100%
(C)/(D)の質量比;1.4
((C)+(D))/(B)の質量比;1.2
[Prescription Example 8] Toothpaste (A) Panthenol 0.3
Glycyrrhetinic acid 0.3
Tocopherol acetate 2.0
Cetylpyridinium Chloride Hydrate 0.05
(B) Sucrose fatty acid ester 2.0
(B) POE (20) Sorbitan monostearate 1.5
(B) Sorbitan monostearate 1.0
(C) Light liquid paraffin 2.0
(D) Cetanol 1.4
(E) Silicic anhydride 3.0
Hydroxyethyl cellulose 2 2.0
Hydroxypropyl Methyl Cellulose 0.5
Sorbitol liquid (70%) 20
Propylene glycol 5
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Sodium lauryl sulfate 1.6
Saccharin sodium hydrate 0.2
Ethanol 1.0
Fragrance 1.5
Purified water residue
100% in total
Mass ratio of (C) / (D); 1.4
((C) + (D)) / (B) mass ratio; 1.2

Claims (9)

(A)ビタミンB5又はその誘導体、
(B)ノニオン性界面活性剤
及び
(C)25℃で液状の炭化水素油
を含有し、(C)成分の含有量が0.1~9質量%であることを特徴とする口腔用組成物。
(A) Vitamin B5 or its derivatives,
An oral composition comprising (B) a nonionic surfactant and (C) a hydrocarbon oil liquid at 25 ° C., and containing 0.1 to 9% by mass of the component (C). ..
(A)成分の含有量が0.1~5質量%であり、(B)成分の含有量が0.5~10質量%である請求項1記載の口腔用組成物。 The oral composition according to claim 1, wherein the content of the component (A) is 0.1 to 5% by mass, and the content of the component (B) is 0.5 to 10% by mass. 更に、(D)25℃で固体の高級アルコールを含有する請求項1又は2記載の口腔用組成物。 (D) The oral composition according to claim 1 or 2, which contains a solid higher alcohol at 25 ° C. (D)成分の含有量が0.5~10質量%である請求項3記載の口腔用組成物。 (D) The oral composition according to claim 3, wherein the content of the component is 0.5 to 10% by mass. (C)/(D)が、質量比として0.1~10である請求項3又は4記載の口腔用組成物。 The oral composition according to claim 3 or 4, wherein (C) / (D) is 0.1 to 10 in mass ratio. ((C)+(D))/(B)が質量比として0.5~8である請求項3~5のいずれか1項記載の口腔用組成物。 The oral composition according to any one of claims 3 to 5, wherein ((C) + (D)) / (B) is 0.5 to 8 as a mass ratio. 更に、(E)無水ケイ酸を含有する請求項1~6のいずれか1項記載の口腔用組成物。 The oral composition according to any one of claims 1 to 6, further comprising (E) silicic anhydride. (E)成分の含有量が1~10質量%である請求項7記載の口腔用組成物。 (E) The oral composition according to claim 7, wherein the content of the component is 1 to 10% by mass. 歯磨剤組成物である請求項1~8のいずれか1項記載の口腔用組成物。 The oral composition according to any one of claims 1 to 8, which is a dentifrice composition.
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