JP2022071099A5

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Publication number: JP2022071099A5
Application number: JP2022031616A
Authority: JP
Filing date: 2022-03-02
Publication date: 2022-06-23

Claims

クレノラニブまたはその薬学的に許容される塩を有効成分とする、突然変異したＦＬＴ３または構成的に活性なＦＬＴ３突然変異体の発現および１つ以上の遺伝子異常を示す患者におけるＦＬＴ３突然変異増殖性疾患の治療剤であって、
ここで、前記１つ以上の遺伝子異常の存在は、前記患者が不良な予後を有することを示し、また、
当該患者からサンプルを採取し、該サンプルにつき遺伝子型判定を実施し、もしくは実施したことで、その患者が突然変異したＦＬＴ３または構成的に活性なＦＬＴ３突然変異体および１つ以上の遺伝子異常の両方を有することが決定され、
前記治療剤が、突然変異したＦＬＴ３および１つ以上の遺伝子異常を示す患者に対して予期される生存を超えて、突然変異したＦＬＴ３または構成的に活性なＦＬＴ３突然変異体および１つ以上の遺伝子異常の両方を有する前記患者の生存の機会を増加させるために使用される、治療剤。
前記患者において、１つ以上の遺伝子異常が、RUNX１またはWT１遺伝子の突然変異の少なくとも１つから選択され、予期される、再発なしの生存が６００日未満である、請求項１に記載の治療剤。
前記患者において、１つ以上の遺伝子異常が、ＦＬＴ３-ITD、DNMT３AおよびNPM１遺伝子における突然変異を含み、予期される、再発なしの生存が３６５日未満である、請求項１または２に記載の治療剤。
１つ以上の遺伝子異常が、トリソミー８またはトリソミー１３の少なくとも１つであり、期待される、再発なしの生存が５００日未満である、請求項１または２に記載の治療剤。
増殖性疾患が、白血病、骨髄腫、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、特発性甲状腺好酸性症候群(HES)、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、CNS癌、結腸癌、食道癌、頭頸部癌、肝臓癌、肺癌、鼻咽頭癌、神経内分泌癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、唾液腺癌、小細胞肺癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌および血液悪性腫瘍の少なくとも１つから選択される、請求項１～４のいずれかに記載の治療剤。
１つ以上の遺伝子異常が、異数性、モノソミー、トリソミー、またはポリソミーである、請求項１に記載の治療剤。
１つ以上の遺伝子異常が、染色体転座（６；９）、同（１；６）、同（４；１９）または同（１０；１５）であり、期待される、再発なしの生存が４００日未満である、請求項１、２、および４～６のいずれかに記載の治療剤。
１つ以上の遺伝子異常が、突然変異したＦＬＴ３に加えて、ドライバー変異である、請求項１～７のいずれかに記載の治療剤。
ドライバー変異が、NPM１、DNMT３A、WT１およびRUNX１の少なくとも１つから選択される、請求項８に記載の治療剤。
クレノラニブまたはその薬学的に許容される塩が、１日当たり約５０～５００mgの量にて投与されるように用いられるか；または
クレノラニブまたはその薬学的に許容される塩が、連続的にまたは断続的に投与されるか；または
クレノラニブの２０または１００ミリグラムを含有する錠剤の形態で提供される、請求項１～９のいずれかに記載の治療剤。
クレノラニブまたはその薬学的に許容される塩が、ベシル酸クレノラニブ、リン酸クレノラニブ、乳酸クレノラニブ、塩酸クレノラニブ、クエン酸クレノラニブ、酢酸クレノラニブ、トルエンスルホン酸クレノラニブ、またはクレノラニブコハク酸塩である、請求項１～１０のいずれかに記載の治療剤。
前記治療剤が、
被験者が増殖性疾患の治療を必要とする限り、１日当たり３回以上投与されるように用いられることを特徴とするか；または
新たに診断された増殖性疾患の患者において、既存の患者の寛解を維持するために、または再発性/難治性の増殖性疾患の患者において、別の医薬品と連続的または同時のいずれかで用いられることを特徴とするか；または
新たに診断された増殖性疾患の患者において、寛解を維持するために、または再発性/難治性の増殖性疾患の患者において、単剤で、または別の医薬品との併用で用いられることを特徴とするか；または
新たに診断された増殖性疾患の小児患者において、寛解を維持するために、または再発性/難治性の増殖性疾患の小児患者において、単剤で、または別の医薬品との併用で用いられることを特徴とする、請求項１～１１のいずれかに記載の治療剤。
患者が、別のチロシンキナーゼ阻害剤または化学療法に対して再発性/難治性である、請求項１から１２のいずれかに記載の治療剤。
クレノラニブまたはその塩を有効成分とする、制御不全ＦＬＴ３受容体チロシンキナーゼおよび１つ以上の遺伝子異常の両方を含む患者における増殖性疾患の治療剤であって、
増殖性疾患が、制御不全ＦＬＴ３受容体チロシンキナーゼ活性を特徴とし；
増殖性疾患が、白血病、骨髄腫、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、特発性甲状腺好酸性症候群(HES)、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、CNS癌、結腸癌、食道癌、頭頸部癌、肝臓癌、肺癌、鼻咽頭癌、神経内分泌癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、唾液腺癌、小細胞肺癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌および血液悪性腫瘍の少なくとも１つから選択され；および
ここで、前記１つ以上の遺伝子異常の存在が、患者が予後不良であることを示し、
また、当該患者からサンプルを採取し、該サンプルにつき遺伝子型判定を実施し、もしくは実施したことで、その患者が突然変異したＦＬＴ３または構成的に活性なＦＬＴ３突然変異体および１つ以上の遺伝子異常の両方を有することが決定され、
前記治療剤が、突然変異したＦＬＴ３および１つ以上の遺伝子異常を示す患者に対して予期される生存を超えて、突然変異したＦＬＴ３または構成的に活性なＦＬＴ３突然変異体および１つ以上の遺伝子異常の両方を有する前記患者の生存の機会を増加させるために使用される、治療剤。
制御不全ＦＬＴ３が、ＦＬＴ３-ITDまたはＦＬＴ３-TKDの少なくとも１つから選択される、請求項１４に記載の治療剤。
１つ以上の遺伝子異常が、トリソミー８またはトリソミー１３の少なくとも１つであり、期待される、再発なしの生存が５００日未満である、請求項１４に記載の治療剤。
１つ以上の遺伝子異常が、染色体転座（６；９）、同（１；６）、同（４；１９）または同（１０；１５）であり、予期される、再発なしの生存が４００日に満たない、請求項１４～１６のいずれかに記載の治療剤。
遺伝子異常が、NPM１、DNMT３A、WT１およびRUNX１の少なくとも１つから選択される、ドライバー変異であり、予期される、再発なしの生存が７００日に満たない、請求項１４または１５のいずれかに記載の治療剤。
経口投与用である、請求項１４～１８のいずれかに記載の治療剤。
クレノラニブまたはその薬学的に許容される塩が、ベシル酸クレノラニブ、リン酸クレノラニブ、乳酸クレノラニブ、塩酸クレノラニブ、クエン酸クレノラニブ、酢酸クレノラニブ、トルエンスルホン酸クレノラニブ、およびクレノラニブコハク酸塩の少なくとも１つであるか；または
新たに診断された増殖性疾患において、寛解を維持するために、または再発性/難治性の増殖性疾患において、化学療法剤と連続的または同時のいずれかで用いられ；または
クレノラニブの２０または１００ミリグラムを含有する錠剤の形態で提供され；または
増殖性疾患の小児患者の治療のために、単剤で、または化学療法剤との併用で用いられ；または
新たに診断された増殖性疾患において、標準的な誘導後療法または高用量誘導療法の少なくとも１つと連続的または同時のいずれかで用いられる；または
難治性であるか、または化学療法剤による先の治療後に再発しているかのいずれかである増殖性疾患を有する患者の治療において単剤として用いられる、請求項１４～１９のいずれかに記載の治療剤。
患者が、少なくとも１つの他のチロシンキナーゼ阻害剤または化学療法に対して難治性である、請求項１４～２０のいずれかに記載の治療剤。
クレノラニブまたはその塩を有効成分とする、制御不全ＦＬＴ３受容体または構成的に活性なＦＬＴ３受容体を有し、１つ以上の遺伝子異常を有する患者における白血病の治療剤であって、
前記白血病が、制御不全ＦＬＴ３受容体または構成的に活性なＦＬＴ３受容体および予後不良を引き起こす１つ以上の遺伝子異常を特徴とし；
ここで、突然変異したＦＬＴ３または構成的に活性なＦＬＴ３突然変異体および１つ以上の遺伝子異常の存在が決定される患者からサンプルを採取し、該サンプルにつき遺伝子型判定を実施し、もしくは実施したことで、患者が突然変異したＦＬＴ３または構成的に活性なＦＬＴ３突然変異体および１つ以上の遺伝子異常の両方を有することを決定し、
前記治療剤が、突然変異したＦＬＴ３および１つ以上の遺伝子異常を示す患者に対して期待される生存を超えて、突然変異したＦＬＴ３または構成的に活性なＦＬＴ３突然変異体および１つ以上の遺伝子異常の両方を有する前記患者の生存の機会を増加させるために使用される、治療剤。
白血病が、ホジキン病；骨髄腫；急性前骨髄球性白血病(APL)；慢性リンパ球性白血病(CLL)；慢性骨髄性白血病(CML)；慢性好中球性白血病(CNL)；急性未分化白血病(AUL)；未分化大細胞リンパ腫(ALCL)；前胸腺細胞白血病(PML)：若年性骨髄単球性白血病(JMML)：成人T細胞ALL；三血球系骨髄異形成(trilineage myelodysplasia)(AMLITMDS)を伴う急性骨髄性白血病(AML)；混合血統白血病(MLL)；骨髄異形成症候群(MDS)；骨髄増殖性疾患(MPD)；および多発性骨髄腫(MM)から選択される、請求項２２に記載の治療剤。
制御不全ＦＬＴ３が、ＦＬＴ３-ITDまたはＦＬＴ３-TKDの少なくとも１つから選択される、請求項２２または２３に記載の治療剤。
１つ以上の遺伝子異常が、トリソミー８またはトリソミー１３の少なくとも１つであり、期待される、再発なしの生存が５００日未満である、請求項２２または２３に記載の治療剤。
１つ以上の遺伝子異常が、染色体転座（６；９）、同（１；６）、同（４；１９）または同（１０；１５）であり、予期される、再発なしの生存が４００日に満たない、請求項２２～２５のいずれかに記載の治療剤。
１つ以上の遺伝子異常が、NPM１、DNMT３A、WT１およびRUNX１の少なくとも１つから選択されるドライバー変異であり、予期される、再発なしの生存が７００日に満たない、請求項２２～２４のいずれかに記載の治療剤。
クレノラニブまたはその塩を有効成分とする、制御不全または構成的に活性な受容体チロシンキナーゼおよび１つ以上の遺伝子異常を有する哺乳動物における制御不全または構成的に活性な受容体チロシンキナーゼの特異的阻害剤であって、
制御不全または構成的に活性な受容体チロシンキナーゼおよび１つ以上の遺伝子異常が予後不良の原因であり；および
ここで、当該患者からサンプルを採取し、該サンプルにつき遺伝子型判定を実施し、もしくは実施したことで、患者が突然変異したＦＬＴ３または構成的に活性なＦＬＴ３突然変異体および１つ以上の遺伝子異常の両方を有することを決定し、
該阻害剤が、制御不全または構成的に活性なＦＬＴ３受容体および１つ以上の遺伝子異常を示す哺乳動物に対して予期される生存を超えて、制御不全ＦＬＴ３受容体または構成的に活性なＦＬＴ３受容体および１つ以上の遺伝子異常の両方を有する前記哺乳動物の生存の機会を増加させる、阻害剤。
制御不全ＦＬＴ３受容体が、ＦＬＴ３-ITDまたはＦＬＴ３-TKDの少なくとも１つから選択される、請求項２８に記載の阻害剤。
１つ以上の遺伝子異常が、トリソミー８またはトリソミー１３の少なくとも１つであり、期待される、再発なしの生存が５００日未満である、請求項２８に記載の治療剤。
１つ以上の遺伝子異常が、染色体転座（６；９）、同（１；６）、同（４；１９）または同（１０；１５）であり、予期される、再発なしの生存が４００日未満である、請求項２８～３０のいずれかに記載の阻害剤。
１つ以上の遺伝子異常が、NPM１、DNMT３A、WT１およびRUNX１から選択されるドライバー変異であり、期待される、再発なしの生存が７００日に満たない、請求項２８～２９のいずれかに記載の阻害剤。
クレノラニブまたはその塩が、
患者の循環末梢血芽球数を減少させる量；または
患者の骨髄芽球数を減少させる量；または
１日当たり約５０～５００mgの量；または
連続的に、断続的に、全身的に、または局所的の少なくとも１つでデリバリーされる量で投与されるように用いられ；または
クレノラニブの２０または１００ミリグラムを含有する錠剤の形態で提供される、請求項２８に記載の阻害剤。
経口、静脈内、または腹腔内投与用である、請求項２８～３３のいずれかに記載の阻害剤。
クレノラニブまたはその塩が、ベシル酸クレノラニブ、リン酸クレノラニブ、乳酸クレノラニブ、塩酸クレノラニブ、クエン酸クレノラニブ、酢酸クレノラニブ、トルエンスルホン酸クレノラニブ、およびクレノラニブコハク酸塩の少なくとも１つである、請求項２８に記載の阻害剤。
該阻害剤が、
患者が治療を必要とする限り、１日に３回以上投与されるように用いられることを特徴とするか；または
新たに診断された増殖性疾患の患者において、寛解を維持するために、または再発性/難治性の増殖性疾患の患者において、別の医薬品と連続的または同時のいずれかで用いられることを特徴とするか；または
新たに診断された増殖性疾患の患者において、寛解を維持するために、または再発性/難治性の増殖性疾患の患者において、単剤で、または別の医薬品との併用で用いられることを特徴とするか；または
新たに診断された増殖性疾患の小児患者において、寛解を維持するために、または再発性/難治性の増殖性疾患の小児患者において、単剤で、または別の医薬品との併用で用いられることを特徴とするかの少なくとも１つである、請求項２８～３４のいずれかに記載の阻害剤。
患者が、以前のチロシンキナーゼ阻害剤に対して再発性/難治性である、請求項２８～３６のいずれかに記載の阻害剤。