JP2022059054A - 造影剤誘発急性腎障害の予防および/または処置 - Google Patents
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Abstract
Description
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
造影剤を必要とする処置を受けている患者に20mgを超える量のトリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、造影剤誘発急性腎障害を処置する方法。
(項目2)
患者が、60mgのトリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を24時間で投与される、項目1に記載の方法。
(項目3)
患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を、処置を受ける48時間前に投与される、項目1に記載の方法。
(項目4)
トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩が、1日3回投与される、項目1に記載の方法。
(項目5)
トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩が、20mgの即時放出剤形として投与される、項目1に記載の方法。
(項目6)
患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、造影剤を与えられる前に48時間超投与される、項目1に記載の方法。
(項目7)
患者が、腎機能障害を有し、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を、処置を受けた後に60日間超投与される、項目1に記載の方法。
(項目8)
患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、処置後合計90日間投与される、項目1に記載の方法。
(項目9)
患者が、腎機能障害を有し、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、心臓処置を受ける前に48時間超投与され、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、処置を受けた後に少なくとも60日間投与される、項目1に記載の方法。
(項目10)
トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩の投与が、主要有害腎または心イベントの発生率を低下させる、項目1に記載の方法。
(項目11)
トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、造影剤を必要とする処置を受けている患者において造影剤誘発急性腎障害を軽減する方法であって、組成物が、約65μg/ml超のC max を含むインビボ血漿プロファイルを提供する、方法。
(項目12)
患者が、60mgのトリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を24時間で投与される、項目11に記載の方法。
(項目13)
患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を、処置を受ける48時間前に投与される、項目11に記載の方法。
(項目14)
トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩が、1日3回投与される、項目11に記載の方法。
(項目15)
トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩が、20mgの即時放出剤形として投与される、項目11に記載の方法。
(項目16)
患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、造影剤を与えられる前に48時間超投与される、項目11に記載の方法。
(項目17)
処置を必要とする患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を、処置を受けた後に60日間超投与される、項目11に記載の方法。
(項目18)
患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、処置後合計90日間投与される、項目11に記載の方法。
(項目19)
処置を必要とする患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、心臓処置を受ける前に48時間超投与され、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、処置を受けた後に少なくとも60日間投与される、項目11に記載の方法。
(項目20)
リメタジジンまたはその医薬的に許容される塩の投与が、主要有害腎または心イベントの発生率を低下させる、項目11に記載の方法。
(項目21)
トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを含む、造影剤を必要とする処置を受けている患者において造影剤誘発急性腎障害を軽減する方法であって、組成物が、約500μg・hr/ml超のAUCを含むインビボ血漿プロファイルを提供する、方法。
(項目22)
患者が、60mgのトリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を24時間で投与される、項目21に記載の方法。
(項目23)
患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を、処置を受ける48時間前に投与される、項目21に記載の方法。
(項目24)
トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩が、1日3回投与される、項目21に記載の方法。
(項目25)
トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩が、20mgの即時放出剤形として投与される、項目21に記載の方法。
(項目26)
患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、造影剤を与えられる前に48時間超投与される、項目21に記載の方法。
(項目27)
処置を必要とする患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を、処置を受けた後に60日間超投与される、項目21に記載の方法。
(項目28)
患者が、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、処置後合計90日間投与される、項目21に記載の方法。
(項目29)
患者が、腎機能障害を有し、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、心臓処置を受ける前に48時間超投与され、トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩を1日3回、処置を受けた後に少なくとも60日間投与される、項目21に記載の方法。
(項目30)
トリメタジジンまたはその医薬的に許容される塩の投与が、主要有害腎または心イベントの発生率を低下させる、項目21に記載の方法。
次の仮説例(prophetic Example)は、経皮的冠動脈インターベンションまたは末梢経管血管形成術を受けている危険性の高い患者における造影剤誘発急性腎障害の予防に対するトリメタジジンの影響を評価するために用いられ得る。この多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験は、計画的経皮的冠動脈インターベンション(PCI)または末梢経管血管形成術(PTA)を受けている危険性の高い患者におけるCI-AKIの発生率を低下させるトリメタジジンの有効性を評価するために用いられ得る。また、この試験は、計画的PCIまたはPTAを受けている危険性の高い患者における30日での臨床有害事象(死亡、RRT、MI、卒中、臨床的に必要な(clinically driven)血行再建または主要有害心血管イベント)の発生率を低下させるトリメタジジンの有効性を決定するために場合により用いられ得る。この試験は、計画的PCIまたはPTAを受けている危険性の高い患者における90日での臨床有害事象(死亡、RRT、MI、卒中、臨床的に必要な血行再建または主要有害心血管イベント)の発生率を低下させるトリメタジジンの有効性を決定するために用いられ得る。また、この試験は、計画的PCIまたはPTAを受けている危険性の高い患者における1年での臨床有害事象(死亡、RRT、MI、卒中、臨床的に必要な血行再建または主要有害心血管イベント)の発生率を低下させるトリメタジジンの有効性を決定するために場合により用いられ得る。
次の仮説例は、造影剤誘発急性腎障害(CI-AKI)および関連する主要有害腎および心イベント(MARCE)の危険性の低下に対するトリメタジジンの影響を評価するために用いられ得る。この多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験は、トリメタジジン群とプラセボ群間での造影剤処置の日の後90日間にわたって何らかの有害腎および心イベント(MARCE)を経験する対象体の割合を評価するために用いられ得る。MARCEは、心血管死、非致死性心筋梗塞、心不全、腎代替療法の必要性、心臓または腎臓の理由による入院および≧25%のeGFR減少と定義される。更なるアウトカム指標は、次の1つ以上におけるトリメタジジンおよびプラセボで処置された対象体間での相違を含み得る:(1)CI-AKIのKDIGO定義に基づくCI-AKIの発生率;(2)各対象体は複数の事象を経験し得るため、MARCE事象の総数;(3)心血管死を経験する対象体の割合;(4)非致死性心筋梗塞を経験する対象体の割合;(5)心不全を経験する対象体の割合;(6)腎代替療法を必要とする対象体の割合;(7)退院して生きている日数;(8)心臓または腎臓の理由で再入院する対象体の割合;(9)90日にて≧25%のeGFR低下を維持している対象体の割合;および/または(10)対象体のQoLにおけるベースラインからの変化。
次の仮説例は、造影剤誘発急性腎障害(CI-AKI)および関連する主要有害腎および心イベント(MARCE)の危険性の低下に対するトリメタジジンの影響を評価するために用いられ得る。この多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験は、主要有害腎および心イベント(MARCE)の軽減、造影剤誘発急性腎障害(CI-AKI)の予防に対するトリメタジジンの有効性を評価するため、および/またはMARCEの個々の要素の軽減に対するトリメタジジンの有効性を評価するために用いられ得る。主要アウトカム指標は、トリメタジジンとプラセボ間での造影剤処置の日の後一定時間(例えば90日間)にわたって最初の主要有害腎および心イベント(MARCE)までの時間における相違を決定することを含み得る。別のアウトカム指標は、以下におけるトリメタジジンおよびプラセボで処置された対象体間での相違を含み得る:(1)ベースラインから処置終了(例えば90日目)までのCI-AKIのKDIGO定義に基づくCI-AKIの発生率;(2)いずれかのMARCE事象を経験する対象体の割合;(3)各対象体は複数の事象を経験し得るため、MARCE事象の総数;(4)心血管死までの時間;(5)非致死性心筋梗塞までの時間;(6)非致死性卒中までの時間;(7)心不全までの時間;(8)腎代替療法を必要とするまでの時間;(9)インデックス入院の期間;(10)退院して生きている日数;(11)>20%のeGFR低下を維持している対象体の割合;(12)長期入院または再入院事象を有する対象体の割合;および/または(13)心臓または腎臓の理由で再入院するまでの時間。この理論試験の間、対象体は、トリメタジジン(例えば20mg、1日3回)またはプラセボの毎日の投与のいずれかを受け得る。インデックス入院の間、すべての対象体は、医薬品の臨床試験の実施の基準に従って、静脈内等張クリスタロイド溶液(通常の生理食塩水または重炭酸ナトリウム)を与えられる。例えば血管造影の推定開始前の約48時間以内に、トリメタジジンは、計画された範囲の3~6用量(例えば20mg、1日3回、1~2日間)を投与され得る。その後、試験対象体は、インデックス処置の日から処置期間(例えば更なる90日間)トリメタジジンを与えられ続け得る。1つ以上のアウトカム指標は、試験開始から総処置時間の間に一定間隔で、例えば1、2、4、7、14、30、60および/または90日後に評価され得る。
Claims (1)
- 血管造影剤を用いる処置から生じる、患者における造影剤誘発急性腎障害(CI-AKI)および/または慢性腎疾患(CKD)の減少を達成するための方法における使用のための組成物であって、該組成物は、有効量のトリメタジジン(TMZ)またはその医薬的に許容される塩を活性成分として含有し、前記方法は、前記患者が前記処置を受ける前に前記組成物を前記患者に投与し、前記処置後に少なくとも約30日間にわたって前記TMZまたは前記組成物の投与を継続することを含み、前記患者は、前記処置の前に腎機能障害を有すると特定される、組成物。
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