JP2022058619A - 被験体の免疫状態をモニタリングするための改善された方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2016年2月26日に出願された米国仮出願第62/300,708号および2016年1月12日に出願された米国仮出願第62/277,801号に対する優先権を主張する。これらの出願の両方とも、その全体が参考により本明細書に援用される。
本願と関連する配列表は、ペーパーコピーの代わりにテキストフォーマットで提供され、明細書に参考として援用される。配列表を含むテキストファイルの名称は、IMBC_008_01WO_SeqList_ST25.txtである。そのテキストファイルは、6KBであり、2017年1月12日に作成され、EFS-Webを介して電子提出されている。
本発明の組成物および方法は、一般に、免疫状態のモニタリングのためのバイオマーカーの検出に関する。特に、本発明は、被験体の免疫状態のモニタリングのためのB細胞成熟抗原の検出のための組成物および方法に関する。
本発明の目的によれば、本明細書に盛り込まれかつ広く記載されるように、本発明は、一般に、被験体の免疫状態を確実に再現性よくモニタリングするための組成物および方法を提供する。被験体から得た生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片のレベルを、検出し、かつ/または測定し、ベースラインもしくは対照に対して比較して、被験体の免疫状態を確実に再現性よくモニタリングし得る。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
被験体の免疫状態をモニタリングするための方法であって、
(a)該被験体から得た生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
(b) (a)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量と、所定のカットオフ値または対照血清試料中で検出した量とを比較するステップであって、該所定のカットオフ値または該対照血清または血漿試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のBCMAポリペプチドまたは断片の量の減少が、障害のある免疫システムを示す、ステップと
を含み、該生体試料が、血清もしくは血漿試料、または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、方法。
(項目2)
前記BCMA断片は、切断されたBCMAポリペプチドである、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記BCMAポリペプチドまたはその断片は、配列番号1のアミノ酸配列を含む、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記BCMAポリペプチドまたはその断片は、配列番号1と少なくとも約90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記BCMAポリペプチドまたはその断片は、配列番号1と少なくとも約80%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記BCMAポリペプチドまたはその断片は、配列番号1と少なくとも約75%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記BCMAポリペプチドまたはその断片は、免疫組織化学、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)、放射免疫アッセイ(RIA)、酵素免疫アッセイ(EIA)、蛍光免疫アッセイ(FIA)、発光免疫アッセイ(LIA)、ラテラルフローアッセイ、またはストリップアッセイからなる群から選択される検出システムを使用して検出される、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記検出システムは、ラテラルフローアッセイである、項目7に記載の方法。
(項目9)
前記検出を、BCMAポリペプチドまたはその断片に特異的な抗体を使用して行う、項目1に記載の方法。
(項目10)
BCMAポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、モノクローナル抗体である、項目9に記載の方法。
(項目11)
BCMAポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、ポリクローナル抗体である、項目9に記載の方法。
(項目12)
前記障害のある免疫システムは、免疫不全症の結果である、項目1に記載の方法。
(項目13)
前記免疫不全症としては、後天性免疫不全症候群(AIDS)、毛細血管拡張性運動失調、チェディアック・東症候群、分類不能型免疫不全(CVID)、複合免疫不全症、補体欠損症、ディジョージ症候群、低ガンマグロブリン血症、ヨブ症候群、白血球接着不全症、汎低ガンマグロブリン血症、X連鎖無ガンマグロブリン血症(ブルトン病)、先天性無ガンマグロブリン血症、選択的IgA欠損症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、慢性肉芽腫症、重症複合免疫不全症、高免疫グロブリンE症候群(ヨブ症候群)、高IgM症候群、X連鎖無ガンマグロブリン血症(XLA)、クローン病、胸腺腫、LRBA遺伝子における変異と関連する免疫不全、またはPI3KDと関連する免疫不全が挙げられるが、これらに限定されない、項目12に記載の方法。
(項目14)
被験体の免疫状態をモニタリングするための方法であって、
(a)該被験体から得た生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
(b) (a)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量と、所定のカットオフ値または対照血清試料中で検出した量とを比較するステップであって、該所定のカットオフ値または該対照血清試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のBCMAポリペプチドまたは断片の量の増加は、該被験体が、感染もしくは免疫不全関連疾患のより高いリスクにあるかまたは感染もしくは免疫不全関連疾患に罹患していることを示す、ステップと、
を含み、該生体試料は、血清もしくは血漿試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、方法。
(項目15)
被験体の免疫状態をモニタリングするための方法であって、
(a)該被験体から得た生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
(b) (a)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量と、所定のカットオフ値または対照血清もしくは血漿試料中で検出した量とを比較するステップであって、該所定のカットオフ値または該対照血清もしくは血漿試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のBCMAポリペプチドまたは断片の量の減少は、障害のある免疫システムを示し、該所定のカットオフ値または該対照血清試料中の量と比較した該被験体の該生体試料中のBCMAポリペプチドまたは断片の量の増加は、該被験体が、感染もしくは疾患のより高いリスクにあるかまたは感染もしくは疾患に罹患していることを示すステップと、
を含み、該生体試料は、血清もしくは血漿試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、方法。
(項目16)
被験体の免疫状態をモニタリングするためのキットであって、該被験体から得た生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片のレベルを決定するために適した試薬を含み、該生体試料は、血清試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、キット。
(項目17)
BCMAポリペプチドまたはその断片に特異的な抗体を含む、項目16に記載のキット。(項目18)
BCMAポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、モノクローナル抗体である、項目17に記載のキット。
(項目19)
BCMAポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、ポリクローナル抗体である、項目17に記載のキット。
(項目20)
前記キットは、ELISAアッセイ、RIAアッセイ、EIAアッセイ、FIAアッセイ、LIAアッセイ、ラテラルフローアッセイ、またはストリップアッセイからなる群から選択される検出システムを含む、項目16に記載のキット。
(項目21)
被験体の処置に対する応答をモニタリングするための方法であって、
(a)該処置の開始前の時点で被験体から得た生体試料中のBCMAまたはその断片の量を検出するステップと、
(b)該処置の開始後の時点で該から得た生体試料中のBCMAまたはその断片の量を検出するステップと、
(c) (a)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量と、(b)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量とを比較するステップであって、(a)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量と比較した、(b)において検出したBCMAポリペプチドまたはその断片の量の減少は、該被験体が処置に応答していることを示し、(a)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量と比較した、(b)において検出したBCMAポリペプチドまたはその断片の、量の増加または未変化は、該被験体が処置に応答していないことを示す、ステップと、
を含み、該生体試料は、血清試料または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得た上清である、方法。
本発明者らは、血清BCMAまたはその断片のレベルが被験体の全体的な免疫状態と相関することを見出した。本発明者らは、正常で健康な被験体から得た対照生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片と比較して、被験体から得た生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片の量の減少が、障害のある免疫システムを示す一方で、正常で健康な被験体から得た生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片の量と比較して、被験体から得た生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片の量の増加が、被験体が感染もしくは免疫不全関連疾患に罹患しているか、または感染もしくは免疫不全関連疾患に罹患するより高いリスクにあることを示すことを見出した。
他に定義しない限り、本明細書において使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと同様または同等な任意の方法および材料は、本発明の実施または試験において使用することができるが、組成物、方法および材料の好ましい実施形態を本明細書に記載する。本発明の目的のために、下記の用語を下記で定義する。
本発明者らは、BCMAポリペプチドレベルまたはその断片のレベルが、被験体の免疫状態と相関することを発見した。よって、BCMAポリペプチドレベルまたはその断片のレベルは、障害のある免疫システムを有する被験体から得た生体試料中で減少しており、感染または疾患に罹患している被験体から得た生体試料中で増加している。よって、本発明の特定の実施形態は、患者から得た生体試料(例えば、異なる時点での患者の血流、血清、骨髄、または組織が挙げられる)中のBCMAポリペプチドまたはその断片のレベルに基づいて、被験体の免疫状態のモニタリング、および処置に対する被験体の応答のモニタリングのための方法を提供する。BCMAレベルを決定する種々の方法は公知であり、当技術分野で利用可能である。ある種の実施形態では、これらは、BCMA結合剤、例えば、BCMA特異抗体の使用を伴う。本明細書において他の場所で論じるように、当業者に公知であり、かつ試料中のポリペプチドマーカーを検出する結合剤を使用するのに適した種々のアッセイフォーマットが存在する。例えば、ELISAアッセイ、ラテラルフローアッセイなど。また、HarlowおよびLane、Antibodies:A Laboratory Manual、Cold Spring Harbor Laboratory、1988年を参照されたい。
様々な実施形態では、本発明は、被験体の免疫状態をモニタリングするための検出システムおよびキットを提供する。本発明の検出システムまたはキットは、被験体の生体試料(例えば、血清)を使用して、被験体の免疫状態をモニタリングするために使用され得る。診断キットは、材料に加えて、抗原-抗体反応の検出のための方法を含むことができる。検出方法は好ましくは、フローサイトメトリー、免疫組織化学、および酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)、放射免疫アッセイ(RIA)、酵素免疫アッセイ(EIA)、蛍光免疫アッセイ(FIA)、発光免疫アッセイ(LIA)、ラテラルフローアッセイおよびストリップアッセイからなる群から選択される。抗原認識材料の反応性は、酵素反応、蛍光、発光、または放射線を検出するデバイスを使用して確認することができる。いくつかの実施形態では、被験体の免疫状態のモニタリングは、抗BCMA抗体またはその抗原結合断片を含む、フローサイトメトリーキット、免疫組織化学キット、ELISAキットまたはラテラルフローまたはストリップキットで行うことができる。
血清および上清試料を、R&D Systems、Minneapolis、MN、USAから得たBCMA酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)(カタログ番号DY193E)によって分析した。血清試料を1:50または1:500に希釈し、製造業者のプロトコルによってBCMA ELISAアッセイを行った。ELISAプレートを、KC Juniorソフトウェアを伴う、450nmに設定したμQuant(Biotek Industries、Winooski、VT、USA)プレートリーダーを使用して分析した。値は、各標本についての三連試料の平均を表す。このBCMA ELISAキットは、組換えヒトAPRILまたはBAFF、組換えヒトTACI/Fcまたは組換えマウスBCMA/FcまたはマウスBCMAと交差反応しない。
B細胞成熟抗原標準物質を、高濃度(400ng/ml)または低濃度(40ng/ml)の、別のポリクローナルヤギ抗ヒトBCMA Ab(カタログ番号AF193;R&D Systems)または対照Abと共に、4℃にて一晩インキュベートした。ポリクローナルヤギIgG Abを、アイソタイプ対照として使用した(カタログ番号AB-108-C;R&D Systems)。本発明者らはまた、一晩のインキュベーションに続くMM患者1056の血清からのBCMAの検出をブロックするこのポリクローナル抗BCMA Abの能力を試験し、上記のBCMA ELISAプロトコルを使用してBCMAレベルを評価した。
B細胞成熟抗原標準物質またはMM患者からの血清(1:50または1:500に希釈)を、BCMA ELISAにおいて使用されるポリクローナル「捕獲Ab」の代わりに、マウスのモノクローナル抗ヒトBCMA Ab(カタログ番号WH0000608M1;Sigma-Aldrich)を使用してインキュベートした。次いで、BCMA ELISAプロトコルによって試料をアッセイした。
6週齢のCB17 SCIDマウスは、Charles River Laboratories(Wilmington、MA、USA)から得た。施設内動物実験委員会によって承認されたプロトコルに従って動物試験を行った。CD38およびCD138を発現しているLAGκ-2腫瘍を確立するために、IgGκパラプロテインを示すMM患者からのBM生検を、SCIDマウスの後肢に埋め込んだ(CampbellおよびBerenson、2008年)。異種移植片を含有するマウスからの血清は、ヒトIgGまたは遊離κ軽鎖を示さなかった。したがって、この異種移植片は、非分泌性と特徴付けた。しかし、免疫組織化学的(IHC)染色を使用して、κ鎖が腫瘍細胞のサイトゾル中に観察された。LAGκ-1A腫瘍は、レナリドミドに対して耐性であるIgGκ生成MMを有する患者から発生した(CampbellおよびBerenson、2008年)。LAGλ-1腫瘍は、IgGλパラプロテインを示したMM患者から発生した(CampbellおよびBerenson、2008年)。異種移植片を切除し、20~40mm3の小片に切開し、筋肉中に埋め込んだ。腫瘍埋込みの7日後、マウスを処置群に無作為化した。腫瘍が直径2.5cmに達したとき、動物を安楽死させた。
BCMAタンパク質発現を、MMおよび正常なBMMCにおいて、ならびに本発明者らのヒトMM異種移植片において決定した。異種移植片について、4%パラホルムアルデヒドに固定した後、5μmの切片を切り取った。BMMCについて、細胞を1%パラホルムアルデヒドで固定し、1×105個の細胞/スライドをサイトスピンにかけた。スライドを、0.05%Tween-20 PBS(PBST)および3%ウシ血清アルブミン(BSA)で室温にて(RT)1時間ブロッキングした。試料を、抗ヒトBCMA Ab(5μg/mL)に4℃にて一晩曝露した。スライドをTBSTで3回洗浄し、TBST中で1:500に希釈した抗マウス、抗ウサギまたは抗ヤギ抗体(KPL、Gaithersburg、MD、USA)のいずれかとコンジュゲートした西洋ワサビペルオキシダーゼでRTにて2時間処理した。スライドを、TBST中で3回洗浄し、3-アミノ-9-エチルカルバゾール(AEC)緩衝液中に5分間入れ、AECキット(Vector Laboratories、Burlingame、CA、USA)を使用して色を検出した。軽鎖染色のために、BMMCを、100μLのPBSに再懸濁させ、スライド上でサイトスピンにかけた。試料を3%BSAでブロッキングし、その後、Abを加えて、非特異的結合を防止した。ヤギ抗ヒトλ軽鎖Ab(Sigma-Aldrich)、抗ヒトκ軽鎖Ab(Sigma-Aldrich)またはアイソタイプ対照Ab(R&D System)を、対応する試料に加えた。これらの抗体を、一晩4℃にてインキュベートした。翌日、抗体を0.05mol/LのTBST緩衝液で洗浄した。次いで、試料を、二次Abの前に、10%H2O2メタノールで処理した。次いで、試料をペルオキシダーゼ標識したウサギ抗ヤギAb(KPL)と共に2時間RTにてインキュベートし、次いで、洗浄した。ペルオキシダーゼ基質(Vector Laboratories)を、30分間試料に加えた。細胞を、ヘマトキシリンで1分間染色し、試料をマウントした。BCMAならびにλおよびκ軽鎖発現は、光学顕微鏡(Olympus BX51;Olympus、San Diego、CA、USA)を使用して決定した。ヘマトキシリンおよびエオシン(H&E)染色を、標準的な染色手順を使用してBMMC上で行った。
上清、血清および異種移植片の研究において観察される差異の統計的有意性は、スチューデントt検定を使用して決定した。最小有意水準は、P<0.05であった。統計解析は、Windows(登録商標)のためのGRAPHPAD PRISMバージョン4.03(GraphPadソフトウェア、San Diego、CA、USA)を使用して決定した。
低IgGを有する患者および対照健康ヒト被験体からの血清を得、BCMAの存在について分析した。低IgGレベルを有する被験体は、対照被験体(N=104)における血清BCMAレベル(メジアン=36.0ng/mL;範囲=13.45ng/mL~958.1ng/mL)と比較して、低血清BCMAレベル(14.6ng/mL)を有した。
完全奏効(CR)を達成したIgA型多発性骨髄腫(MM)を有する患者からの血清を得、血清IgGおよびBCMAレベルを分析した。測定可能な骨髄腫なしのCRを達成したIgA型MMを有する患者のIgGレベルは、彼らの血清BCMAレベルと相関する。低血清BCMA(≦10ng/mL; p<0.0001)を示すCRにあるIgA型MM患者(N=23)は、CRにあってかつより高い血清BCMA(>10ng/mL; p<0.0001)を示すIgG型MM患者(N=40)の中でのIgGレベル(メジアン=535.0mg/dL)と比較して、有意に低下したIgGレベル(メジアン=319.0mg/dL)を有する。
CRを達成したIgG型MMを有する患者からの血清を得、血清IgGおよびBCMAレベルを分析した。測定可能な骨髄腫のないCRを達成したIgG型MMを有する患者のIgGレベルは、彼らの血清BCMAレベルと相関する。低血清BCMA(≦10ng/mL; p<0.0001)を示すCRにあるIgG型MM患者(N=47)は、CRにあってかつより高い血清BCMA(>10ng/mL; p<0.0001)を示すIgG型MM患者(N=84)の中でのIgGレベル(メジアン=643.5mg/dL)と比較して、有意に低下したIgGレベル(メジアン=402.0mg/dL)を有する。
CRを達成したIgG型MMを有する患者からの血清を得、血清IgAおよびBCMAレベルを分析した。CRを達成したIgG型MMを有する患者の無関係の正常IgAレベルは、彼らの血清BCMAレベルと相関する。CRおよび低血清BCMAレベル(≦10ng/mL; p<0.0001)にあるIgG型MM患者(N=47)は、CRにあってかつより高い血清BCMA(>10ng/mL; p<0.0001)を示すIgG型MM患者(N=84)におけるIgAレベル(メジアン=61.0mg/dL)と比較して、有意に低下したIgAレベル(メジアン=26.0mg/dL)を示す。
CRを達成したIgG型MMを有する患者からの血清を得、血清IgMおよびBCMAレベルを分析した。CRを達成したIgG型MMを有する患者の無関係の正常IgMレベルは、彼らの血清BCMAレベルと相関する。CRにあってかつ低血清BCMA(≦10ng/mL; p<0.0001)を示すIgG型MM患者(N=47)は、CRにあってかつより高い血清BCMAレベル(>10ng/mL; p<0.0001)を示すIgG型MM患者(N=84)におけるIgMレベル(メジアン=32.5mg/dL)と比較して、有意に低下したIgMレベル(メジアン=11.0mg/dL)を有する。
免疫不全症を有する患者および対照健康ヒト被験体からの血清を得、血清BCMAレベルを分析し比較した。血清BCMAのレベルは、対照被験体における血清BCMAレベルと比較して、免疫不全(XLA、CVID、IgG欠損症、IgA欠損症、IgM欠損症、高IgM症候群、PRH、またはクローン病)を有する患者において実質的により低かった。
免疫不全症を有する患者および正常で健康なドナーからの血清を得、血清BCMAレベルを分析し比較した。免疫不全を有する患者(N=68)の血清BCMAレベルは、正常で健康なドナー(N=119)における血清BCMAレベル(35.2ng/mL(範囲;12.2ng/mL~958.1ng/mL); p<0.0001)と比較して、有意により低かった(7.3ng/mL(範囲;0.84ng/mL~189.5ng/mL); p<0.0001)。
免疫不全症を有する患者および対照健康ヒト被験体からの血清を得、血清BCMAレベルを分析し比較した。血清BCMAのレベルは、対照被験体における血清BCMAレベルと比較して、免疫不全(XLA、CVID、CVID+リンパ腫、CVID+Tx リンパ腫、IgG欠損症、IgA欠損症、IgM欠損症、高IgM症候群、PI3KD、LRBA/LRBA、または胸腺腫)を有する患者において実質的により低かった。
Claims (10)
- 可溶性形態のBCMAポリペプチドまたはその断片の量を、免疫不全症を有する被験体の処置に対する応答に関する指標とする方法であって、
(a)該処置の開始前などの第1の時点で被験体から得られた生体試料中の該BCMAポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
(b)該処置の開始後などの後の時点で該被験体から得られた生体試料中の該BCMAポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
(c)(a)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量と、(b)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量とを比較するステップであって、(a)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量と比較した、(b)において検出したBCMAポリペプチドまたはその断片の量の減少は、該被験体が処置に応答していることを示し、(a)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量と比較した、(b)において検出したBCMAポリペプチドまたはその断片の量の増加または未変化は、該被験体が処置に応答していないことを示す、ステップと
を含み、
該生体試料が、血清試料もしくは血漿試料、または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得られた上清であり、
該BCMAポリペプチドは、配列番号1のアミノ酸配列を含むか、または、配列番号1と少なくとも75%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、方法。 - 可溶性形態のBCMAポリペプチドまたはその断片の量を、被験体の免疫不全症の程度の指標とする方法であって、
(a)処置の開始後の時点で該被験体から得られた生体試料中の該BCMAポリペプチドまたはその断片の量を検出するステップと、
(b)(a)において検出した該BCMAポリペプチドまたはその断片の量と、正常で健康な被験体から得られた生体試料中で検出したBCMAポリペプチドまたはその断片の量とを比較するステップであって、正常で健康な被験体から得られた生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片の量と比較した、被験体から得られた生体試料中のBCMAポリペプチドまたはその断片の量の増加が、該被験体が免疫不全症に罹患していることを示す、ステップと
を含み、
該生体試料が、血清試料もしくは血漿試料、または該被験体の骨髄単核細胞もしくは末梢血単核細胞の培養物から得られた上清であり、
該BCMAポリペプチドは、配列番号1のアミノ酸配列を含むか、または、配列番号1と少なくとも75%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、方法。 - 前記BCMAポリペプチドまたはその断片は、配列番号1と少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載の方法。
- 前記BCMAポリペプチドまたはその断片は、配列番号1と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載の方法。
- 前記BCMAポリペプチドまたはその断片は、免疫組織化学、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)、放射免疫アッセイ(RIA)、酵素免疫アッセイ(EIA)、蛍光免疫アッセイ(FIA)、発光免疫アッセイ(LIA)、ラテラルフローアッセイ、またはストリップアッセイからなる群から選択される検出システムを使用して検出される、請求項1または2に記載の方法。
- 前記検出システムはラテラルフローアッセイである、請求項5に記載の方法。
- 前記検出を、BCMAポリペプチドまたはその断片に特異的な抗体を使用して行う、請求項1または2に記載の方法。
- BCMAポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項7に記載の方法。
- BCMAポリペプチドまたはその断片に特異的な前記抗体は、ポリクローナル抗体である、請求項7に記載の方法。
- 前記免疫不全症としては、後天性免疫不全症候群(AIDS)、毛細血管拡張性運動失調、チェディアック・東症候群、分類不能型免疫不全(CVID)、複合免疫不全症、補体欠損症、ディジョージ症候群、低ガンマグロブリン血症、ヨブ症候群、白血球接着不全症、汎低ガンマグロブリン血症、X連鎖無ガンマグロブリン血症(ブルトン病)、先天性無ガンマグロブリン血症、選択的IgA欠損症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、慢性肉芽腫症、重症複合免疫不全症、高免疫グロブリンE症候群(ヨブ症候群)、高IgM症候群、X連鎖無ガンマグロブリン血症(XLA)、クローン病、胸腺腫、LRBA遺伝子における変異と関連する免疫不全、またはPI3KDと関連する免疫不全が挙げられるが、これらに限定されない、請求項1または2に記載の方法。
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