JP2022046815A - 粒子を含むエマルジョン - Google Patents
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Abstract
Description
形状
本発明では、不規則な形状の粒子状物質を使用することができるが、その球状形態は、より遠位へ配分するための良好な流動特性および取り扱いの容易さをもたらすために、球状の粒子が一般に好ましい。マイクロ粒子、または好ましくはマイクロスフェアとして当該分野で公知の粒子タイプが特に好ましい。
塞栓療法に適した粒子またはマイクロスフェアを任意のサイズで使用することができるが、それらは一般に直径2000μmを超えない。粒子が腫瘍を超えて静脈系へと毛細血管床を通過しないことが好ましいため、粒子は少なくとも15μmが好ましい。粒子は一般に、ある範囲の大きさで提供され、例えば15~1200ミクロンの粒子を使用することができ、典型的には計画された処置に適合するような副範囲のサイズの粒子を調製により提供し、例えば100~300、300~500、500~700または700~900μmである。より小さい粒子は、血管床のより深くを通過する傾向があり、したがっていくつかの目的のためには、例えば15~35、30~60、40~90または70~150ミクロンなどの範囲の粒子が好ましい。粒子が大きさの範囲で言及される場合、これは特に明記しない限り、その範囲が調製物中の粒子の少なくとも80%、好ましくは90%を包含することを意味する。サイズは、生理食塩水(1mMリン酸ナトリウム、pH7.2~7.4、0.9%NaCl)中の完全に水和した粒子を指す。
気孔や空隙のような内部空間を有する粒子もまた考えられる。気孔は、相互に連結されていても、またはいなくてもよいが、粒子の外部に開いている。空隙は、外部に接続されていない内部空間である。
粒子は、乾燥形態または水和形態で提供することができる。乾燥した粒子は、典型的には凍結乾燥され、真空下(すなわち、0.01バール未満の圧力)で保存されて提供される。本明細書において水和粒子が言及される場合、これは特に明記しない限り、生理食塩水(1mMリン酸ナトリウム、pH7.2~7.4、0.9%NaCl)中で完全に水和された粒子を指す。特に明記しない限り、すべての測定値は実験室温度下(18~22℃)である。好ましい一実施形態において、粒子は、1つ以上の凍結保護剤の存在下で乾燥される。これは、乾燥した際に粒子の構造を保つために役立つ。好適な凍結保護剤としては、ポリアルコールおよびモノ、ジおよびポリサッカライドのような薬学的に許容される水溶性ポリヒドロキシ化合物が挙げられる。例えば、スクロース、グルコース、デキストロースおよびトレハロースを使用することができ、マンニトールは良好な結果をもたらした。凍結防止剤は、例えば粒子がヒドロゲルから調製された場合など、構造水の除去が粒子の構造を損なう可能性がある場合に、特に有用である。このように処理された粒子は、薬物負荷特性が改善されている。
本発明の粒子はポリマーを含む。多くのタイプのポリマーが粒子の調製に使用されてもよく、それらは生分解性であっても生分解性でなくてもよい。好ましい実施形態では、ポリマーは親水性であり、水膨潤性であるが水溶性ではないポリマーが好ましい。架橋ポリマーが特に好ましい。ポリマーには、多糖類(例えば、キトサンまたはアルギン酸塩)またはタンパク質(アルブミンまたはゼラチンなど)などの天然ポリマーまたは合成ポリマーが含まれる。
電荷
粒子のポリマーは、好ましくは、荷電した薬物の結合を助ける6~8の範囲のpHで全電荷を保持する。粒子は、例えば、遊離の第四級アンモニウム基を有することでカチオン荷電してよく、または例えば遊離のカルボキシレート基またはスルホネート基を有することでアニオン荷電してもよい。好ましくは、これらは、6~8のpHでアニオン荷電する。好都合には、電荷は、荷電コモノマーを組み込むことによってポリマーに導入することができる。
ヒドロゲルポリマーは、充填された薬物が粒子のポリマーの全ての部分に容易に通過することを可能にするため好ましい。水膨潤性であるが水溶性ではないポリマーが好ましい。ヒドロゲルは、共有結合したヨウ素を含み、および30%を超える水(w/w)を含むことが好ましい。少なくとも40%の水を含むそのようなヒドロゲルは、良好な結果をもたらした。ヒドロゲルは、最大99%の水(w/w)を有することができるが、典型的には最大80または90%の水(w/w)を有する。この範囲内では、54~82%、50~85%、54~82%、50~75%および60~55%などの副範囲が好ましい。
本明細書に記載される粒子中のヨウ素成分の単位は、ヨウ素ミリグラム/ビーズミリリットル(mgI/ml)である。これは、生理食塩水中で十分に水和させた、ビーズ中のヨウ素含有量を充填されたビーズ体積として示す。すなわち、シリンダを測定することによって測定された体積である。
油は、非鉱物(すなわち有機)油、特に植物由来の油であり、好ましくは注射経路によって薬学的に許容されるべきである。
油:水性比
好ましいエマルジョンは、油中水型である。この構造では、油中の水相は、カテーテルを出るときに血液から保護される。これは、水滴が血液中に直ちに分散されることを防止し、エマルジョン中に存在する任意の薬物を循環中に分散させる。エマルジョン中の油相(リピオドール)対水相の比は、1:1 vol/volのリピオドール:水相を超えなければならず、すなわちエマルジョン中のリピオドールの割合は水相の割合を超えなければならない。好ましくは、比は少なくとも1.1:1、または少なくとも1.5:1、例えば1.1:1~10:1または5:1である。特に、1.5:1~10:1または1.5:1~6:1または5:1の範囲である。
一般に、調製に使用される粒子の量は、必要な塞栓形成の程度および血流停止に達するために必要な粒子の量に依存する。任意のエマルジョン調製物の最小量は、エマルジョンを安定化させる量であり、エマルジョンの成分に依存して変化し得る。典型的には、組成物中の粒子のリピオドールに対する比は、1:100および1:1、好ましくは1:20または1:40~1:1v/v、およびより好ましくは1:10または1:5~1:1である。
本発明のエマルジョンは、改善された安定性を示し、典型的には少なくとも10分間、好ましくは少なくとも30分間、より好ましくは少なくとも60分間、より好ましくは少なくとも80分間または90分間安定である。実施例3aに従って安定性を測定し、安定性は、エマルジョン体積の10%が分離するのに要する時間として定義される。
水相は、例えば、水または生理食塩水(例えば、1mMリン酸ナトリウム、pH7.2~7.4、0.9%NaCl)であってもよく、薬物または造影剤のようなさらなる成分を含んでもよい。
造影剤は、造影様式(例えば、X線、磁気共鳴、超音波、陽電子放出造影剤など)による水相(したがって、エマルジョン)の検出を可能にする任意の成分であり得る。そのような薬剤は、X線透視法または投影X線撮影などのX線ベースのシステムのためのヨウ素含有造影媒体、ガドリニウム、鉄、白金またはマンガン含有のMRI用造影媒体、超音波のためのガス含有マイクロバルーンなどの気泡調製物、または電子放射様式のための18F含有化合物、または64Cuまたは68Gaを含む。典型的には、造影剤は、ヨウ素含有化合物のようなX線造影剤である。特に、イオパミドール、イオヘキソール、イオジキサノールまたはイオプロミドのような非イオン性ヨウ素含有造影剤である。
本発明の組成物は、粒子、油および/または水相中に存在し得る1つまたは複数の医薬活性物質を含む場合に特に有利である。油、水および粒子相の存在は、それぞれに異なるタイプの薬物を組み込む機会を提供する。例えば、本発明は、油相が疎水性薬物(固体形態または油中に溶解してもよい)を含み、一方で水相が親水性薬物(固体形態または水相に溶解していてもよい)を含むエマルジョンの提供を意図する。本発明はまた、粒子および水相中に異なる親水性薬物を提供することも意図している。
抗腫瘍薬が好ましい。特にカンプトテシン(イリノテカンおよびトポテカンなど)、アントラサイクリン(ドキソルビシンなど)、プラチナ含有薬物(スピロプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ミラプラチンまたはカルボプラチンなど)、代謝拮抗物質(例えば5-FUなどのチミジン酸シンターゼ阻害剤)、キナーゼ阻害剤(例えばスニチニブ、ソラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、およびバンデタニブなどのVEGFRおよびEGFR阻害剤など)、細胞分裂毒(タキサン、例えばパクリタキセルまたはドセタキセル;またはビンカアルカロイド、例えばビンブラスチンおよびビンクリスチンおよびビノレルビンのような合成バージョンなど)、アロマターゼ阻害剤(アナストロゾールなど)、17α-ヒドロキシラーゼ/C17,20-リアーゼ阻害剤(CYP17Al)(例えば、アビラテロンおよびそのアセテート)、抗葉酸剤(メトトレキサートなど)、ホルモン受容体拮抗薬(タモキシフェンおよびデガレリクスなど)または拮抗薬(ブセレリンなど)、アルキル化剤(クロラムブシル、ブスルファン、ストレプトゾトシン、ロムスチンおよびシクロホスファミドなど)、レチノイド活性化剤(例えば、ベキサロテン)である。
アクチノマイシンD、アビラテロンまたはそのアセテート、アルデスロイキン、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アムホテリシンB、アムサクリン、アナストロゾール、アンサミトシン、アラビノシルアデニン、ベンダムスチン、ベンズアミド、ベキサロテン、ブレオマイシン、3-ブロモピルビン酸、ブセレリン、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、クロラムブシル、カルボプラチン、シスプラチン、ミリプラチン、スピロプラチン、カルゼレシン、カルムスチン、セレコキシブ、クロラムブシル、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、フルダラビン、ダカルバジン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、デニロイキンジフチトクス、デキサメタゾン、ドロモスタノロン、デガレリックス、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチムおよびペグ化誘導体、5-FU、流動クスウリジン、フルタミド、フルベストラント、デムシタビン、ゲムシタビン、酢酸ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロン、イリノテカン、トポテカン、ランレオチド、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、リュープロレリン、ロムスチン、メクロレタミン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メルカプトポリリジン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、メトキサレン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトーテン、ミトザントロン、ナンドロロンフェンプロピオナート、オクトレオチド、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロン酸ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラルチトレキセド、ストレプトゾシン、タモキシフェン、テガフール-ウラシル、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリプトレリン、バルルビシン、バンデタニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ゾレドロン酸が挙げられる。
本発明のエマルジョンは、水相に凝集する傾向がある粒子を含む。水相中の粒子は、カテーテルを出る際にエマルジョン内で保護される。したがって、大部分の粒子は水相と会合することが好ましい。
いずれの理論にも拘束されることを望まないが、本発明者らは、粒子のヨウ素化によってポリマーの親水性が変化し、ポリマーの疎水性を高めることを確認した。
あるいは、DCビーズのCDの0.25倍以下、好ましくはDCビーズのCDの0.2以下、およびより好ましくは0.15または0.125倍以下のCDを有するこれらの粒子が好ましい。
したがって、本発明のさらなる態様は、連続相、不連続相、および複数の粒子を含み、不連続相が水性であり、連続相が油を含むエマルジョン組成物を提供する。実施例4aに記載のプロトコルに従って測定した場合の粒子は、DCビーズのものよりも小さいカンチレバーのたわみ(ボルトで測定)を有する。
本発明のさらなる態様は、上記のエマルジョンを調製する方法であって、
a.本明細書に記載の油を含む連続相を提供すること;
b.本明細書に記載の水相を提供すること
c.本明細書に記載のヨウ素が共有結合したポリマーを含む複数の粒子を提供すること;および
それらを組み合わせてエマルジョンを提供することを含む、方法を提供する。
治療法
本発明のさらなる態様は、そのような塞栓療法を必要とする腫瘍を有する患者において塞栓療法の方法を提供し、本明細書に記載の塞栓性エマルジョン組成物を提供し、この組成物を腫瘍の血管に送達することを含む。送達は、典型的には腫瘍への血流を減少させる。
本発明のさらなる態様は、塞栓術による腫瘍の治療に使用するための医薬活性物質(本明細書に記載)を提供し、医薬活性物質は本明細書に記載するように本発明のエマルジョン組成物中に送達される。
一方:
a)粒子は、ヨウ素が共有結合したポリマーを含み、
b)粒子は十分に疎水性であり、エマルジョンは本明細書の実施例2に従って、2:1のリピオドール:水相比を用いて調製され、ここで水相は造影剤を含有せず、少なくとも10、好ましくは少なくとも30、好ましくは少なくとも60、より好ましくは少なくとも80、最も好ましくは少なくとも90分間、18~22℃で安定であり;または
c)実施例4aに記載のプロトコルに従って測定した場合、粒子は、DCビーズのものよりも小さいカンチレバーのたわみ(ボルトで測定)を有する。
キット
本発明はまた、本発明のエマルジョンを調製するためのキットを提供し、したがって、本発明のさらなる態様は、油および複数の粒子を含むエマルジョンを調製するためのキットを提供し、粒子は、粒子に共有結合したヨウ素を含む。キットは、好ましくは凍結乾燥されて提供される、本明細書に記載の複数の粒子および本明細書に記載の油を含む。キットは水相もまた提供してよく、好ましくは注射または生理食塩水のための水であり、さらに薬物を含んでよく、本明細書に記載の任意の薬物であってよいが、好ましくは、ドキソルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、エピルビシン、ダウノルビシン、イリノテカン、トポテカン、スニチニブ、バンデタニブ、ミリプラチン、およびソラフェニブから選択される。
実施例1ヨウ素化ヒドロゲルマイクロスフェアの調製
予め形成されたPVA-AMPSヒドロゲルマイクロスフェア(DCビーズ(登録商標)BiocompatiblesUKLtd、英国ファーンハム)に2,3,5-トリヨードベンズアルデヒドをカップリングさせることにより、一連のヨウ素化マイクロスフェアを調製した。マイクロスフェアは、国際公開第04071495号の実施例1に従って、残留溶媒を除去するための真空乾燥工程までの高AMPSバージョンに従って調製した。国際公開第2015/033092号の実施例5および6に従ってカップリングを行い、環状アセタールを介してPVA主鎖に結合したトリヨードベンジル基を含むミクロスフェアを提供した。充填ビーズ体積が33~155mg/mlの間のヨウ素含有量および1020~6769HU(国際公開第2015/033092号の実施例12に従って測定)の放射線不透過性を有するサンプルを調製した。対照である非ヨウ素化ビーズを、国際公開第04071495号の高AMPSバージョンの実施例1に従って調製し、このプロセスを染色工程の終了まで続けた。マイクロスフェアを篩い分けして、70~150μmのサイズ範囲を提供した。
一連のエマルジョン調製物を、非ヨウ素化マイクロスフェアまたはヨウ素化マイクロスフェア(155mg/mlヨウ素)のいずれかを用いて調製した。実施例1に従って調製した2mlの完全に水和したマイクロスフェア(充填体積-メスシリンダーで測定)を含有する個々のバイアルを凍結乾燥し、使用するまで真空下で乾燥させて保存した。リピオドール(登録商標)Ultrafluide(10mL)を、真空を破ることなく注射針を介してバイアルシールを通して乾燥マイクロスフェアのバイアルに添加し、5分間よく混合して、マイクロスフェアへの油の取込みを確実にした。次いで、マイクロスフェアを20mLのポリプロピレンシリンジ(BectonDickson)に移した。2mLのドキソルビシン水溶液(25mg/mL)を10mLのポリプロピレンシリンジ(BectonDickson)に吸引した。必要に応じて注射用追加水またはOmnipaque(登録商標)350造影剤(GEHealthcare)をドキソルビシン溶液に添加し、マイクロスフェアと共に混合するときに必要な油と水相の比を得た。
使用したエマルジョン配合物を表3に示す。
3a.安定性:
調製した粒子-油エマルジョンを10mLのポリプロピレンシリンジ(BectonDickson)に移し、直立した方向、すなわちシリンジの長さを垂直位置にした。油と水相の分離、および乳濁液中のマイクロスフェアの沈降を目視でモニターした。エマルジョン安定性時間は、油相および水相の分離が初期エマルジョン体積の10%に達するのに要する時間として決定した。マイクロスフェアの沈下を示す処方物において、マイクロスフェアの沈降が初期エマルジョン体積の約10%に達するのに要した時間もまた記録された。
非ヨウ素化マイクロスフェアまたはヨウ素化マイクロスフェア(155または33mg/mlヨウ素)のいずれかを含有するエマルジョンの液滴をペトリ皿に置き、直ちにガラスカバースリップで覆った。光学顕微鏡写真(x4またはx10倍率)は、BX50顕微鏡、ColorviewIIIカメラおよびストリームエッセンシャルイメージングソフトウェア(オリンパス)を用いて得た。油相と水相とを区別するために、反応性青色4染料の水溶液(50mg/mL)をペトリ皿上のエマルジョンに滴下した。エマルジョンの水相は、青色染料溶液を顕微鏡下でそれに向かって移動させることによって同定することができた。油相または水相に関連するエマルジョンのタイプ(水中油型または油中水型)およびマイクロスフェアの位置が記録された。
18ゲージのブラントフィルニードル(BectonDickson)を介して0.9%生理食塩水溶液の表面より下でエマルジョンのサンプルを室温で送達した。エマルジョンの外観および挙動を表4に規定された特性に従って観察し、評価した。断片化または崩壊することなくマイクロスフェアを含有する球形液滴として現れるエマルジョンは、より良好な流動挙動およびエマルジョン安定性を有すると考えられた。
油/水の比が少なくとも2:1である組成物において、33mg/mLおよび155mg/mLの両方のレベルでヨウ素化マイクロスフェアを含有するエマルジョンは、マイクロスフェアを含む安定な油滴を形成した。より低い油-水比では、エマルジョンは依然として粒子を含有する安定な油滴を形成することができた。
連続流動条件下でのエマルジョンの物理的安定性をプロファイルするために、インビトロ血管流動シミュレータ(図5)を用いた。静的流動条件下(上記「c.」)で試験した粒子-油エマルジョンを、非制限的連続流動条件下で試験した。
水相が水(造影剤の比重よりはるかに低い比重を有する)である場合の粒子-油エマルジョンの挙動は、水相が造影剤を含むエマルジョンに匹敵する。図8は、水または造影剤のいずれかを用いて調製された粒子-油エマルジョンで観察された、2:1の油-水比での流動特性の代表的な画像を示す(表8)。
粒子-油エマルジョンを、初期調製後、相分離およびその後の再混合後のそれらの流動特性およびそれらの外観について評価した。結合したヨウ素を有さない、より親水性のマイクロスフェアを含有する粒子-油エマルジョンは、流動下またはシリンジ内で安定かつ強固なエマルジョンを形成しない。相分離が生じた後(3分)、エマルジョンの再混合は分離を悪化させ、シリンジ全体の安定性はさらに1分に低下した。
粒子-油エマルジョンからの薬物放出を、サンプル送達時に部分的に制限された流速を有する連続流動条件下でプロファイリングした。粒子-油エマルジョンおよびインビトロ系をセクション3dと同様に調製したが、下記のように半閉ループ系としてインビトロ系をセットアップした。
マイクロスフェア表面の相対的親水性/疎水性は、力-距離-振幅プロトコルを用いた接触原子力分光法の使用によって測定した。
粘着力のさらなる検証は、Asylum Research Cypher AFM機器(Oxford Instruments)およびCONTSCR-10カンチレバー(シリコンプローブ)(Nanoworld)を用いて行った。力マップは、4μm×4μmの全走査サイズ領域内の各マイクロスフェアについて生成された。力マップは、互いに(すなわち、16×16の測定の規則的な配列で)250μm離れた、合計256個の個別の力の距離曲線(走査領域内)を含んでいた。
付記1
連続相、不連続相および複数の粒子を含んだエマルジョン組成物であって、前記不連続相は水相であり、前記連続相は油を含んだ油相であり、前記油相の体積は前記水相の体積を超えており、前記粒子はヨウ素が共有結合したポリマーを含み、前記ポリマーはポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーであり、前記ヨウ素は芳香族基に結合しており、前記芳香族基は前記ポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーに共有結合しており、前記粒子は前記油相に存在して前記不連続相と前記連続相の間の界面に蓄積し、前記エマルジョン組成物は18~22℃の間で少なくとも10分間安定である、エマルジョン組成物。
付記2
前記ヨウ素は少なくとも30mgI/mlの充填体積のレベルで粒子中に存在し、好ましくは60mgI/mlの充填体積である、付記1に記載のエマルジョン組成物。
付記3
前記粒子がヒドロゲルポリマーを含む、付記1又は2に記載のエマルジョン組成物。
付記4
前記ポリマーが、6~8のpHで全電荷を有する、付記1~3のいずれか一つに記載のエマルジョン組成物。
付記5
前記ポリマーが、6~8のpHでアニオン電荷を有する、付記4に記載のエマルジョン組成物。
付記6
前記水相が造影剤を含む、付記1~5のいずれか一つに記載のエマルジョン組成物。
付記7
前記粒子が医薬活性成分を含む、付記1~6のいずれか一つに記載のエマルジョン組成物。
付記8
前記油が、ケシ油の脂肪酸のヨウ素化エチルエステル組成物である、付記1~7のいずれか一つに記載のエマルジョン組成物。
付記9
付記1~8のいずれか一つに記載のエマルジョン組成物の製造方法であって:a.油を含む連続相を提供すること;b.水相を提供することc.複数の粒子を提供することであって、粒子は前記粒子に共有結合したヨウ素を含み;およびそれらを組み合わせてエマルジョンを提供することを含む、方法。
付記10
塞栓術による腫瘍の治療に使用するための医薬組成物であって、付記1~8のいずれか一つに記載のエマルジョン組成物を含む、医薬組成物。
付記11
付記1に記載のエマルジョンを製造するためのキットであって、前記キットは、付記1に記載の前記油および付記1に記載の前記複数の粒子を含む、キット。
付記12
連続相、不連続相および複数の粒子を含んだエマルジョン組成物であって、前記不連続相は水相であり、前記連続相は油を含んだ油相であり、前記油相の体積は前記水相の体積を超えており、前記粒子は水和した粒子であり、前記粒子は、ヨウ素が共有結合したポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーを含み、前記ヨウ素は芳香族基に結合しており、前記芳香族基が前記ポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーに共有結合しており、前記粒子は前記油相に存在して前記不連続相と前記連続相の間の界面に蓄積し、前記組成物は18~22℃の間で少なくとも10分間安定である、エマルジョン組成物。
付記13
前記粒子のサイズが70~150μmの範囲である、付記12に記載のエマルジョン組成物。
付記14
連続相、不連続相および複数の粒子を含んだエマルジョン組成物であって、前記不連続相は水相であり、前記連続相は油を含んだ油相であり、前記油相の体積は前記水相の体積を超えており、前記粒子は水和した粒子であり、前記粒子は、ヨウ素が共有結合したポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーを含み、前記ヨウ素は芳香族基に結合しており、前記芳香族基が前記ポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーに共有結合しており、前記粒子は前記油相に存在して前記不連続相と前記連続相の間の界面に蓄積し、前記ヨウ素は少なくとも130mgI/mlの充填体積のレベルで粒子中に存在し、前記ポリマーは6~8のpHでアニオン電荷を有し、前記組成物は18~22℃の間で少なくとも10分間安定である、エマルジョン組成物。
付記15
前記油相と前記水相の比は1.1:1v/v~10:1v/vの範囲である、付記14に記載のエマルジョン組成物。
付記16
前記油相と前記水相の比は2:1v/v~5:1v/vの範囲である、付記14に記載のエマルジョン組成物。
付記17
前記組成物は18~22℃の間で少なくとも90分間安定である、付記16に記載のエマルジョン組成物。
付記18
前記粒子のサイズが70~150μmの範囲である、付記17に記載のエマルジョン組成物。
Claims (18)
- 連続相、不連続相および複数の粒子を含んだエマルジョン組成物であって、前記不連続相は水相であり、前記連続相は油を含んだ油相であり、前記油相の体積は前記水相の体積を超えており、前記粒子はヨウ素が共有結合したポリマーを含み、前記ポリマーはポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーであり、前記ヨウ素は芳香族基に結合しており、前記芳香族基は前記ポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーに共有結合しており、前記粒子は前記油相に存在して前記不連続相と前記連続相の間の界面に蓄積し、前記エマルジョン組成物は18~22℃の間で少なくとも10分間安定である、エマルジョン組成物。
- 前記ヨウ素は少なくとも30mgI/mlの充填体積のレベルで粒子中に存在し、好ましくは60mgI/mlの充填体積である、請求項1に記載のエマルジョン組成物。
- 前記粒子がヒドロゲルポリマーを含む、請求項1又は2に記載のエマルジョン組成物。
- 前記ポリマーが、6~8のpHで全電荷を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載のエマルジョン組成物。
- 前記ポリマーが、6~8のpHでアニオン電荷を有する、請求項4に記載のエマルジョン組成物。
- 前記水相が造影剤を含む、請求項1~5のいずれか一項に記載のエマルジョン組成物。
- 前記粒子が医薬活性成分を含む、請求項1~6のいずれか一項に記載のエマルジョン組成物。
- 前記油が、ケシ油の脂肪酸のヨウ素化エチルエステル組成物である、請求項1~7のいずれか一項に記載のエマルジョン組成物。
- 請求項1~8のいずれか一項に記載のエマルジョン組成物の製造方法であって:
a.油を含む連続相を提供すること;
b.水相を提供すること
c.複数の粒子を提供することであって、粒子は前記粒子に共有結合したヨウ素を含み;およびそれらを組み合わせてエマルジョンを提供することを含む、方法。 - 塞栓術による腫瘍の治療に使用するための医薬組成物であって、請求項1~8のいずれか一項に記載のエマルジョン組成物を含む、医薬組成物。
- 請求項1に記載のエマルジョンを製造するためのキットであって、前記キットは、請求項1に記載の前記油および請求項1に記載の前記複数の粒子を含む、キット。
- 連続相、不連続相および複数の粒子を含んだエマルジョン組成物であって、前記不連続相は水相であり、前記連続相は油を含んだ油相であり、前記油相の体積は前記水相の体積を超えており、前記粒子は水和した粒子であり、前記粒子は、ヨウ素が共有結合したポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーを含み、前記ヨウ素は芳香族基に結合しており、前記芳香族基が前記ポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーに共有結合しており、前記粒子は前記油相に存在して前記不連続相と前記連続相の間の界面に蓄積し、前記組成物は18~22℃の間で少なくとも10分間安定である、エマルジョン組成物。
- 前記粒子のサイズが70~150μmの範囲である、請求項12に記載のエマルジョン組成物。
- 連続相、不連続相および複数の粒子を含んだエマルジョン組成物であって、前記不連続相は水相であり、前記連続相は油を含んだ油相であり、前記油相の体積は前記水相の体積を超えており、前記粒子は水和した粒子であり、前記粒子は、ヨウ素が共有結合したポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーを含み、前記ヨウ素は芳香族基に結合しており、前記芳香族基が前記ポリビニルアルコールのポリマーまたはコポリマーに共有結合しており、前記粒子は前記油相に存在して前記不連続相と前記連続相の間の界面に蓄積し、前記ヨウ素は少なくとも130mgI/mlの充填体積のレベルで粒子中に存在し、前記ポリマーは6~8のpHでアニオン電荷を有し、前記組成物は18~22℃の間で少なくとも10分間安定である、エマルジョン組成物。
- 前記油相と前記水相の比は1.1:1v/v~10:1v/vの範囲である、請求項14に記載のエマルジョン組成物。
- 前記油相と前記水相の比は2:1v/v~5:1v/vの範囲である、請求項14に記載のエマルジョン組成物。
- 前記組成物は18~22℃の間で少なくとも90分間安定である、請求項16に記載のエマルジョン組成物。
- 前記粒子のサイズが70~150μmの範囲である、請求項17に記載のエマルジョン組成物。
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US20220080376A1 (en) | 2019-02-15 | 2022-03-17 | The Regents Of The University Of California | Methods for converting colloidal systems to resuspendable/redispersable powders that preserve the original properties of the colloids |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014152488A2 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Dreher Matthew R | Imageable embolic microsphere |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CS255809B1 (en) | 1984-12-12 | 1988-03-15 | Daniel Horak | Rentgenocontrast spherical hydrogel particles on the base of polymers and copolymers acrylates and methacrylates and process for preparing them |
FR2676927B1 (fr) | 1991-05-29 | 1995-06-23 | Ibf | Microspheres utilisables pour les occlusions vasculaires therapeutiques et solutions injectables les contenant. |
JPH1112160A (ja) * | 1997-06-19 | 1999-01-19 | Nippon Schering Kk | 水溶性抗腫瘍薬含有エマルジョン型製剤およびキット |
JP2005503398A (ja) * | 2001-09-13 | 2005-02-03 | コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー | 化学塞栓用のパクリタキセルの混合組成物、その油中水型エマルジョン処方物及び製造方法 |
CN103393605B (zh) | 2003-02-12 | 2018-05-29 | 生物相容英国有限公司 | 用于实体瘤的化学栓塞治疗的组合物 |
US20040247624A1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-12-09 | Unger Evan Charles | Methods of making pharmaceutical formulations for the delivery of drugs having low aqueous solubility |
KR101153785B1 (ko) | 2004-10-25 | 2012-07-09 | 셀로노바 바이오사이언시스 저머니 게엠베하 | 치료 및/또는 진단용으로 부가할 수 있는 중합체 입자 및이의 제조 및 사용 방법 |
CN104815331A (zh) | 2005-05-09 | 2015-08-05 | 生物领域医疗公司 | 使用微球和非离子型造影剂的组合物和方法 |
EP2125068A2 (en) * | 2006-10-31 | 2009-12-02 | Universiteit Maastricht | Homogeneous, intrinsic radiopaque embolic particles |
US20110003897A1 (en) * | 2007-11-02 | 2011-01-06 | Wayne State University | Methods of engineering polar drug particles with surface-trapped hydrofluoroalkane-philes |
EP2365009A1 (en) * | 2010-03-10 | 2011-09-14 | Universite Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) | Radiopaque, non-biodegradable, water-insoluble iodinated benzyl ethers of poly(vinyl alcohol), preparation method thereof, injectable embolizing compositions containing thereof and use thereof |
GB201101429D0 (en) * | 2011-01-27 | 2011-03-16 | Biocompatibles Uk Ltd | Drug delivery system |
US9528050B2 (en) * | 2012-11-09 | 2016-12-27 | Lazarus Saidakovsky | Treatment process and apparatus for reducing high viscosity in petroleum products, derivatives, and hydrocarbon emulsions and the like |
GB2519738A (en) | 2013-09-06 | 2015-05-06 | Biocompatibles Uk Ltd | Radiopaque polymers |
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