JP2022044726A - 治療用化合物の経口送達のためのデバイス - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2011年6月29日に出願された、“Device, System and Methods for the Oral Delivery of Therapeutic Compounds”と題する米国仮特許出願第61/571,641号の優先権の利益を主張する。この米国仮特許出願は、あらゆる目的で、本明細書中に参考として完全に援用される。
本発明の実施形態は、嚥下可能な薬物送達デバイスに関する。より詳細には、本発明の実施形態は、小腸に治療剤を送達するための嚥下可能な送達デバイスに関する。
実施形態は、体内の様々位置に薬物および他の治療剤を送達するためのデバイス、システム、キットおよび方法を提供する。多くの実施形態は、GI管内に薬物および他の治療剤を送達するための嚥下可能なデバイスを提供する。特定の実施形態は、小腸壁、大腸壁または他のGI器官壁内に薬物および他の治療剤を送達するためのカプセルなどの嚥下可能なデバイスを提供する。本発明の実施形態は、GI管内で十分に吸収されない、十分に耐えられない、かつ/または分解される薬物および他の治療剤の送達に特に有用である。さらに、本発明の実施形態は、静脈内形態または他の形態の非経口投与(例えば、筋肉内など)によってしか以前は可能でなかったか、または該静脈内形態または他の形態の非経口投与によって好ましく送達されていた薬物および他の治療剤、例えば、タンパク質、ポリペプチドおよび抗体の送達に用いることができる。加えて、本発明の実施形態は、経口送達による血流への薬物の迅速な放出の達成に有用である。
例えば、本願発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
治療剤製剤を患者の腸管の腸壁に挿入するための嚥下可能なデバイスであって、前記デバイスは、
前記腸管を通過するサイズの嚥下可能なカプセル(前記カプセルは、カプセル壁を有し、前記カプセル壁の少なくとも一部分は、腸内の選択pHへの曝露により分解するが、前記カプセル壁を胃内での分解から保護する)と、
少なくとも部分的に非拡張状態で前記カプセル内に配置された第一の拡張可能な部材と、
少なくとも部分的に非拡張状態で前記カプセル内に配置された第二の拡張可能な部材(前記第二の拡張可能な部材は、前記腸管内の流体への曝露により分解する分解可能なバルブによって前記第一の拡張可能な部材に流体的に連結される)と、
前記拡張可能な部材の一つに収容された液体と、
他の拡張可能な部材に収容された反応物(前記バルブが分解すると、前記液体と前記反応物が混ざってガスを生成し、そのガスが前記第二の拡張可能な部材を拡張させる)と、
前記第二の拡張可能な部材の壁に連結された送達デバイスと、
少なくとも1つの組織貫入部材(前記組織貫入部材は、前記送達デバイスに取り外し可能に連結された近位部分と、組織貫入遠位部分と、腸壁内への送達用の治療剤製剤とを備えており、前記組織貫入部材は、腸壁内に留置されるように構成される)と
を含み、ここで、
前記第二の拡張可能な部材の拡張により、前記少なくとも1つの組織貫入部材が前記送達デバイスによって前記腸壁に進入させられ、前記腸壁内のその場所に留置されて、前記治療剤を前記腸壁内に送達するものであるデバイス。
(項目2)
前記カプセルが、第一のカプセル部分および第二のカプセル部分を含み、前記第一の部分が第一のpHで分解し、前記第二の部分が第二のpHで分解する、項目1に記載のデバイス。
(項目3)
前記第一のカプセル部分が、前記分解可能なバルブの少なくとも一部分の上にあり、前記第一のカプセル部分が分解すると、腸液が前記カプセルに侵入して前記分解可能なバルブと接触することができる、項目2に記載のデバイス。
(項目4)
前記第一のカプセル部分が、約5.5に等しいかまたは約5.5より大きいpHで分解する、項目2に記載のデバイス。
(項目5)
前記第二のカプセル部分が、約6.5に等しいかまたは約6.5より大きいpHで分解する、項目2に記載のデバイス。
(項目6)
前記第一のカプセル部分がボディを構成し、前記第二のカプセル部分が、前記ボディに外嵌するキャップを構成する、項目2に記載のデバイス。
(項目7)
前記カプセル壁の前記pH分解性部分が、pH感受性コーティングを含む、項目1に記載のデバイス。
(項目8)
前記バルブが糖を含む、項目1に記載のデバイス。
(項目9)
前記糖がマルトースを含む、項目8に記載のデバイス。
(項目10)
前記反応物が、少なくとも第一および第二の反応物を含む、項目1に記載のデバイス。
(項目11)
前記第一および第二の反応物が、酸および塩基を含む、項目10に記載のデバイス。
(項目12)
前記第一の反応物が、重炭酸カリウムを含み、前記第二の反応物が、クエン酸を含む、請求項11に記載のデバイス。
(項目13)
前記少なくとも1つの組織貫入部材が、糖を含む、項目1に記載のデバイス。
(項目14)
前記糖がマルトースを含む、項目13に記載のデバイス。
(項目15)
前記治療剤製剤が、組織貫入部材内に配置された、造形されたセクションを含む、項目1に記載のデバイス。
(項目16)
前記組織貫入部材が、少なくとも一部は前記治療剤製剤から形成される、項目1に記載のデバイス。
(項目17)
前記組織貫入部材が、前記腸壁内に前記組織貫入部材を留置するための留置特徴部を備えている、項目1に記載のデバイス。
(項目18)
前記留置特徴部が、返しまたはフックを含む、項目1に記載のデバイス。
(項目19)
前記少なくとも1つの組織貫入部材が、複数の組織貫入部材を含む、項目1に記載のデバイス。
(項目20)
前記腸が小腸であり、および前記カプセル壁が、前記小腸内の選択pHに応答して分解するように構成される、項目1に記載のデバイス。
(項目21)
前記第二の拡張可能な部材が、拡張可能な位置合わせ部材と、前記拡張可能な位置合わせ部材に流体的に連結された拡張可能な展開部材とを含み、前記拡張可能な位置合わせ部材が、拡張して前記カプセルの長軸と前記腸の長軸を位置合わせするように構成され;前記拡張可能な展開部材が、拡張して前記少なくとも1つの組織貫入部材を前記腸壁に進入させるように構成される、項目1に記載のデバイス。
(項目22)
前記拡張可能な位置合わせ部材が、接続チューブによって前記拡張可能な展開部材に流体的に連結される、項目21に記載のデバイス。
(項目23)
前記第一の拡張可能な部材が、前記拡張可能な位置合わせ部材に接続チューブによって流体的に連結される、項目21に記載のデバイス。
(項目24)
前記分解可能なバルブが、前記接続チューブに内蔵されている、項目23に記載のデバイス。
(項目25)
前記拡張可能な位置合わせ部材が、前記拡張可能な展開部材の前に拡張する、項目21に記載のデバイス。
(項目26)
前記拡張可能な位置合わせ部材が拡張して、前記拡張可能な展開部材の一部分を前記カプセルから押し出す、項目25に記載のデバイス。
(項目27)
前記拡張可能な位置合わせ部材および前記拡張可能な展開部材が、感圧バルブによって流体的に接続される、項目21に記載のデバイス。
(項目28)
前記感圧バルブが、蝋を含む、項目27に記載のデバイス。
(項目29)
前記第一の拡張可能な部材、前記位置合わせ部材および前記展開部材が、拡張可能なバルーンを含む、項目21に記載のデバイス。
(項目30)
前記第一の拡張可能な部材、前記位置合わせ部材または前記展開部材のうちの少なくとも1つが、ポリマー、実質的に非コンプライアントなポリマー、ポリエチレンPETまたはポリイミドを含む、項目29に記載のデバイス。
(項目31)
前記拡張可能な展開部材が、前記少なくとも1つの組織貫入部材を前記腸壁に押し込むための対向する平面状表面を有する、項目29に記載のデバイス。
(項目32)
前記拡張可能な展開部材が、前記対抗する平面状表面を備えているバルーン(bellows)構成を有する、項目31に記載のデバイス。
(項目33)
前記カプセルの内面に位置する少なくとも1つの穿刺要素をさらに含み、前記少なくとも1つの穿刺要素が、前記第一の拡張可能な部材、前記位置合わせ部材または前記展開部材のうちの少なくとも1つを穿刺してガスを抜くように位置決めおよび構成される、項目29に記載のデバイス。
(項目34)
前記送達デバイスが、
展開部材に連結された担持構造(前記担持構造は、対抗する側壁と前記展開部材に連結された底壁とを有し、前記側壁および底壁がキャビティを規定する)と、
前記キャビティ内に位置する前進構造(前記少なくとも1つの組織貫入部材が前記前進構造に取り外し可能に連結している)と、
前記担持構造の側壁に連結され、前記キャビティを覆っている貫入可能なフィルム(前記貫入可能なフィルムは、前記少なくとも1つの組織貫入部材のための保護バリアを提供する)と
を含み、ここで、
前記拡張可能な展開部材が、前記腸壁に対して拡張するとき、前記少なくとも1つの組織貫入部材が、前記貫入可能なフィルムに貫入して前記腸壁に進入させられる、項目21に記載のデバイス。
(項目35)
前記担持構造の側壁が、前記拡張可能な展開部材が前記腸壁に対して拡張されたときに前記腸壁にぶつかって崩壊するように構成される、項目34に記載のデバイス。
(項目36)
治療剤製剤を患者の腸管の腸壁に挿入するための嚥下可能なデバイスであって、前記デバイスは、
前記腸管を通過するサイズの嚥下可能なカプセル(前記カプセルは、カプセル壁を有し、前記カプセル壁の少なくとも一部分は、腸内の選択pHへの曝露により分解する)と、
少なくとも部分的に非拡張状態で前記カプセル内に配置された第一の拡張可能な部材(前記第一の拡張可能な部材は、液体への曝露により分解する離隔バルブによって離隔された第一の部分および第二の部分を備えており、前記第一の部分は液体を備えており、前記第二の部分は、前記拡張可能な部材を拡張させるガスを生成するために前記液体と反応するように構成された反応物を備えており、前記バルブが分解すると、前記第一の部分からの液体が前記第二の部分における反応物と混ざってガスを生成し、そのガスが前記拡張可能な部材を拡張させる)と、
少なくとも部分的に非拡張状態で前記カプセル内に配置された第二の拡張可能な部材(前記第二の拡張可能な部材は、前記第一の拡張可能な部材の拡張により拡張状態になるように前記第一の拡張可能な部材に流体的に連結されており;前記第二の拡張可能な部材は、拡張可能な壁を有する)と、
前記拡張可能な部材の前記拡張可能な壁に連結された送達デバイスと、
少なくとも1つの組織貫入部材(前記組織貫入部材は、前記送達デバイスに取り外し可能に連結された近位部分と、組織貫入遠位部分と、前記組織貫入部材を前記腸壁内に留置するための留置特徴部と、前記腸壁内への送達用の治療剤製剤とを備えている)と
を含み、ここで、
前記第二の拡張可能な部材の曝露により、前記少なくとも1つの組織貫入部材が前記送達デバイスによって前記腸壁に進入させられ、そこに前記少なくとも1つの留置特徴部によって留置されて、治療剤を前記腸壁内に送達する、デバイス。
(項目37)
前記第一および第二の拡張可能な部材が、拡張可能なバルーンである、項目36に記載のデバイス。
(項目38)
前記腸が小腸であり、および前記カプセル壁が、前記小腸内の選択pHに応答して分解するように構成される、項目36に記載のデバイス。
(項目39)
治療剤を患者の腸管の腸壁に経口送達するための嚥下可能なデバイス:
前記腸管を通過するサイズの嚥下可能なカプセル(前記カプセルは、分解可能なカプセル壁を有し、前記カプセル壁の一部分は、前記腸内の選択pHへの曝露により分解するが、前記カプセル壁を胃内での分解から保護する);非展開状態で前記カプセル内に配置されたアライナ(前記アライナは、前記治療剤の前記腸壁内への送達のために展開状態に展開して前記カプセルの長軸と前記腸の長軸とを位置合わせするように構成される);
前記治療剤を前記腸壁内に送達するための送達メカニズム;および
前記アライナまたは前記送達メカニズムの少なくとも一つを展開させるための展開エンジン。
(項目40)
前記アライナが、拡張可能なバルーンを含む、項目39に記載のデバイス。前記送達メカニズムが拡張可能なバルーンを含む、項目39に記載のデバイス。
(項目41)
前記送達メカニズムに取り外し可能に連結された近位部分と、組織貫入遠位部分と、前記腸壁内への送達用の治療剤製剤とを備えている少なくとも1つの組織貫入部材をさらに含む、項目39に記載のデバイス。
本発明の実施形態は、身体の様々な位置内に医薬品を送達するためのデバイス、システムおよび方法を提供する。本明細書において用いる場合、用語「医薬品」は、薬物または他の治療剤はもちろん1種または複数種の医薬用賦形剤も含むことができる、任意の形態の医薬製剤を指す。多くの実施形態は、GI管内に医薬品を送達するための嚥下可能なデバイスを提供する。特定の実施形態は、小腸または他のGI器官の壁に医薬品を送達するための嚥下可能なデバイス、例えばカプセルを提供する。
当該技術分野において公知の1つのもしくは1つより多いポリマーおよび医薬製造技術を用いて組織貫入部材40を製造することができる。例えば、薬物101(生分解性材料105を伴うまたは伴わない)は、固体形態である場合があり、そのときには1種もしくは複数種の結合剤を添加して、成形、圧縮または他の類似の方法を用いてそれを組織貫入部材40の形状にすることができる。あるいは、薬物101および/または薬物製剤100は、固体または液体であることがあり、そのときには液体形態の生分解性材料105にそれを添加し、その後、ポリマー技術分野において公知の成形法または他の形成法を用いてその混合物を貫入部材40にすることができる。
Claims (15)
- 担持構造(76)と、前記担持構造(76)に取り付けられた前進構造(75)と、前記前進構造(75)に取り外し可能に結合された少なくとも1つの組織貫入部材(40)であって、前記少なくとも1つの組織貫入部材(40)は、1つ以上の治療剤製剤(101)を含む、少なくとも1つの組織貫入部材(40)と、を含む送達組立体(78)を備え、
前記送達組立体(78)は、嚥下されるサイズにされかつ嚥下されるように構成されたカプセル(20)内に配置されるサイズにされており、
前記送達組立体(78)は、前記少なくとも1つの組織貫入部材(40)を胃腸管の組織内に貫入させるように前記送達組立体(78)を移動させる、前記カプセル(20)内に配置された展開エンジン(80)に結合されるように構成されており、
前記少なくとも1つの組織貫入部材(40)が組織内に貫入する時に、前記少なくとも1つの組織貫入部材(40)は、前記前進構造(75)から取り外される、デバイス。 - 前記前進構造(75)は、前記少なくとも1つの組織貫入部材(40)を受けるための1つ以上の開口部(74)を備えた支持プラットホームである、請求項1に記載のデバイス。
- 前記少なくとも1つの組織貫入部材(40)は、前記1つ以上の治療剤製剤(101)を含む治療剤製剤(100)から少なくとも部分的に形成されている、固体の組織貫入部材(40)である、請求項1に記載のデバイス。
- 前記送達組立体(78)は、前記展開エンジン(80)の動きによって前記送達組立体(78)に対して力が受け取られることを可能にする態様で、前記展開エンジン(80)に対する取り付けのために構成されている取り付け表面を備えた、請求項1に記載のデバイス。
- 前記展開エンジン(80)の動きは、前記少なくとも1つの固体の組織貫入部材(40)を前記前進構造(75)から切り離すために十分であり、その結果、前記少なくとも1つの固体の組織貫入部材(40)は、組織の中に留置される、請求項4に記載のデバイス。
- 前記送達組立体(78)に結合された前記展開エンジン(80)をさらに備え、前記展開エンジン(80)は、力を前記送達組立体(78)に対して加えることにより、前記少なくとも1つの固体の組織貫入部材(40)を組織内に貫入させるように構成されている、請求項1に記載のデバイス。
- 嚥下されるサイズにされかつ嚥下されるように構成された前記カプセル(20)をさらに備え、前記送達組立体(78)と前記展開エンジン(80)は、前記カプセル(20)内に配置されている、請求項6に記載のデバイス。
- 前記デバイスは、前記力を前記送達組立体(78)に対して加えるように前記展開エンジン(80)をトリガするように構成されており、これにより、前記少なくとも1つの固体の組織貫入部材(40)を前記胃腸管の壁の中に送達する、請求項7に記載のデバイス。
- 前記展開エンジン(80)は、展開バルーン(30)を含む、請求項6~8のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記展開エンジン(80)は、拡張可能な圧電材料、スプリング、形状記憶材料、または、熱拡張性材料を含む、請求項6~8のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記展開エンジン(80)は、拡張可能な部材を含む、請求項6~8のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記少なくとも1つの組織貫入部材(40)は、生分解性材料を含み、前記生分解性材料は、分解することにより、前記1つ以上の治療剤製剤(101)を放出する、請求項1~11のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記少なくとも1つの組織貫入部材(40)は、前記生分解性材料から実質的に形成されている部分(41)を含み、前記1つ以上の治療剤製剤(101)は、前記部分(41)内に配置されている、請求項12に記載のデバイス。
- 前記担持構造(76)は、前記前進構造(75)を受けるキャビティ(76c)を規定する側壁(76s)と底壁(76b)とを有するウェル構造(76)である、請求項1~13のいずれか一項に記載のデバイス。
- 前記送達組立体(78)は、前記ウェル構造(76)の開口部を被覆する保護フィルム (77)をさらに含む、請求項14に記載のデバイス。
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