JP2022031784A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. キメラ抗原受容体であって、ＢＣＭＡと特異的に結合する一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である抗ＢＣＭＡ抗原結合ドメインを含み、
   前記抗ＢＣＭＡ抗原結合ドメインは、下記式Ｉで表される構造を含む
   V _Ｌ －V _Ｈ （Ｉ）
   （式中、V _Ｌ は、配列番号１で示されるアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変領域であり、V _Ｈ は、配列番号２で示されるアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変領域であり、「－」は連結ペプチドまたはペプチド結合であり、V _Ｌ は、V _Ｈ のＮ末端に位置する。）
   前記キメラ抗原受容体。
2. 前記抗ＢＣＭＡ抗原結合ドメインが、ＢＣＭＡ配列の２４～４１番目のアミノ酸残基を標的とする一本鎖可変断片である、請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
3. 前記キメラ抗原受容体の構造が、下記式ＩＩで表される、請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
   Ｓ－Ｖ_Ｌ－Ｖ_Ｈ－Ｈ－ＴＭ－Ｃ－ＣＤ３ζ（ＩＩ）
   （式中、
   Ｓはシグナルペプチドである。
   Ｈはヒンジ領域である。
   ＴＭは膜貫通ドメインである。
   Ｃは共刺激シグナル分子である。
   ＣＤ３ζはＣＤ３ζ由来の細胞内シグナル伝達配列である。
   Ｖ_ＨとＶ_Ｌはそれぞれ請求項１に記載の通りである。）
4. 前記キメラ抗原受容体が、
   （ａ）配列番号９で示されるアミノ酸配列を有するシグナルペプチド、
   （ｂ）配列番号１２で示されるアミノ酸配列を有するヒンジ領域、
   （ｃ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列を有する膜貫通ドメイン、
   （ｄ）配列番号１４で示されるアミノ酸配列を有する共刺激シグナル領域、および
   （ｅ）配列番号１５で示されるアミノ酸配列を有する細胞内シグナル伝達配列
   をさらに含む、請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
5. 請求項１に記載のキメラ抗原受容体をコードする、核酸分子。
6. 請求項５に記載の核酸分子を含む、ベクター。
7. 請求項６に記載のベクターを含むか、あるいは染色体に外来の請求項５に記載の核酸分子が組み込まれているか、あるいは請求項１に記載のキメラ抗原受容体を発現する、宿主細胞。
8. 請求項１に記載のキメラ抗原受容体を発現するＣＡＲ－Ｔ細胞を生体外において製造する方法であって、請求項５に記載の核酸分子または請求項６に記載のベクターをＴ細胞内に形質導入することによって、前記ＣＡＲ－Ｔ細胞を得る工程を含む、前記方法。
9. 請求項１に記載のキメラ抗原受容体、請求項５に記載の核酸分子、請求項６に記載のベクター、または請求項７に記載の宿主細胞と、薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とを含有する、製剤。
10. 請求項１に記載のキメラ抗原受容体、請求項５に記載の核酸分子、請求項６に記載のベクター、または請求項７に記載の宿主細胞の使用であって、癌または腫瘍を予防および／または治療する薬物または製剤の製造に使用される、前記使用。
11. 前記腫瘍が、ＢＣＭＡ陽性腫瘍である、請求項１０に記載の使用。
12. 前記腫瘍が、Ｂ細胞性リンパ腫、多発性骨髄腫、または形質細胞性白血病である、請求項１０に記載の使用。
13. ＢＣＭＡの発現に関連する癌又は腫瘍を予防および／または治療するための薬物組成物であって、
    前記医薬組成物は、キメラ抗原受容体を発現する遺伝子改変Ｔ細胞を含み、
    前記キメラ抗原受容体は、ＢＣＭＡと特異的に結合する一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である抗ＢＣＭＡ抗原結合ドメインを含み、
    前記抗ＢＣＭＡ抗原結合ドメインは、下記式Ｉで表される構造を含む
    V _Ｌ －V _Ｈ （Ｉ）
    （式中、V _Ｌ は、配列番号１で示されるアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変領域であり、V _Ｈ は、配列番号２で示されるアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変領域であり、「－」は連結ペプチドまたはペプチド結合であり、V _Ｌ は、V _Ｈ のＮ末端に位置する。）
    薬物組成物。
14. 前記キメラ抗原受容体が、
    （ａ）配列番号９で示されるアミノ酸配列を有するシグナルペプチド、
    （ｂ）配列番号１２で示されるアミノ酸配列を有するヒンジ領域、
    （ｃ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列を有する膜貫通ドメイン、
    （ｄ）配列番号１４で示されるアミノ酸配列を有する共刺激シグナル領域、及び
    （ｅ）配列番号１５で示されるアミノ酸配列を有する細胞内シグナル伝達配列
    をさらに含む、請求項１３に記載の薬物組成物。
15. 前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、請求項１３に記載の薬物組成物。