JP2022028665A - Ｐｃｎａ阻害剤 - Google Patents

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Abstract

【課題】増殖性細胞核抗原（ＰＣＮＡ）モジュレーターとなる化合物および医薬組成物、ならびにがんの治療または予防方法を提供する。【解決手段】例えば、以下の式で示される化合物による。TIFF2022028665000112.tif33167【選択図】図１０Ａ

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年９月１７日に出願された米国特許仮出願第６２／２２０，０１４号、２０１６年３月２５日に出願された米国特許仮出願第６２／３１３，５９２号、及び２０１６年５月２４日に出願された米国特許仮出願第６２／３４０，９６４号の利益を主張し、それらの内容は、全ての目的のためにそれら全体が本明細書に組み込まれる。
ＡＳＣＩＩファイルとして提出される、「配列表」、表、またはコンピュータープログラムリストの付属資料への参照
２０１６年９月１３日に作成された、４，８６２バイト、ＩＢＭ－ＰＣ、ＭＳ－Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステムマシンフォーマットの、ファイル４８４４０－５１２００１ＷＯ＿ＳＴ２５．ＴＸＴに書かれた配列表は、参照により本明細書に組み込まれる。
連邦政府支援の研究及び開発下で行われる発明に対する権利に関する声明
本発明は、米国国立衛生研究所によって授与されたＲ０１ ＣＡ１２１２８９、Ｒ０１ＣＡ１２０９５４、及びＰ３０ＣＡ０３３５７２、及び米国国防総省によって授与されたＷ８１ＸＷＨ－１１－１－０７８６の下で政府の支援を受けて行われた。政府は、本発明の特定の権利を有する。
神経芽腫（ＮＢ）は、交感神経系の神経堤前駆細胞から生じ、全ての小児がんの死の約１５％を占め、最も一般的な小児リンパ腫の１つである［１］。ＮＢ患者の治療選択肢及び予後を決定するための最も重要な単一の要因は、リスク層別化である。生存率は、低リスク群及び中リスク群で優れている［２］。限局した周産期の副腎腫瘍は、自然に退縮することが多い。高リスクＮＢに対する現在の治療は、導入療法、強化療法として高用量化学療法及び自家幹細胞移植（ＨＤＣＴ／ａｕｔｏＳＣＴ）、及び微小残存病変からの再発を減らすための１３－シス－レチノイン酸及び免疫療法による維持療法からなる［３］。深刻な副作用、かつ、恐らく二次悪性腫瘍［４］を引き起こすことが多い積極的な治療レジメンにも関わらず、疾患が進行した患者のおおよそ５０％が、治療に抵抗性を示すかまたは再発する。高リスクのＮＢ患者に対する生存の見通しは低い［５、６］。従って、がんの治療結果を改善するための新しい療法に対する重要な医療ニーズが存在する。本明細書で開示されるのは、当該技術分野におけるこれらの問題及び他の問題に対する解決策である。
本明細書で提供されるのは、特に、増殖性細胞核抗原（ＰＣＮＡ）のためのリガンド、及びそれを使用する方法である。
ある態様では、以下の式を有する化合物を提供し、
Figure 2022028665000002
 式中、
環Ａは、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、置換もしくは無置換のナフチル、置換もしくは無置換のキノリニル、または置換もしくは無置換のイソキノリニルであり；
Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨＸ２ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３ ３、－ＯＣＨＸ３ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＡ ３、－ＣＨＸＡ ２、－ＣＨ２ＸＡ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＡ ３、－ＯＣＨＸＡ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
ｚ１は独立して、０～４の整数であり；
ｍ１及びｖ１は独立して、１または２であり；
ｎ１は独立して、０～４の整数であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆである。
別の態様では、本明細書に記載される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
別の態様では、本明細書に記載される化合物またはその医薬的に許容可能な塩を対象に投与することを含む、それらを必要とする対象におけるがんの治療方法を提供する。
別の態様では、本明細書に記載される化合物またはその医薬的に許容可能な塩を対象に投与することを含む、それらを必要とする対象におけるＰＣＮＡ活性の阻害方法を提供する。
図１Ａ～１Ｅは、強力なＰＣＮＡモジュレーターであるＡＯＨ１１６０の開発のデータを示す。図１Ａは、ＡＯＨ１１６０化学構造を示す。ＡＯＨ１１６０中のエーテル酸素は、破線のボックスによって示される。 図１Ａ～１Ｅは、強力なＰＣＮＡモジュレーターであるＡＯＨ１１６０の開発のデータを示す。図１Ｂは、ヒトＮＢ細胞株、ＳＫ－Ｎ－ＤＺ（丸）、ＳＫ－Ｎ－ＡＳ（四角）、及びＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）ｃ（先上がりの三角形）は、様々な濃度のＡＯＨ１１６０の存在下で培養されたことを示す折れ線グラフである。非悪性７ＳＭ００３２細胞（先下がりの三角形）及びヒトＰＢＭＣ（十字）も、同じＡＯＨ１１６０処置下で培養した。ＡＯＨ１１６０の不在下で培養した細胞は、対照として使用した。細胞成長は、ＣｅｌｌＴｉｔｏｒ Ｇｌｏアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）によって測定した。細胞株ごとに対照に正規化した三重反復の発光シグナルの平均は、＋／－標準偏差をグラフ化した。 図１Ａ～１Ｅは、強力なＰＣＮＡモジュレーターであるＡＯＨ１１６０の開発のデータを示す。図１Ｃは、ＴＲβレポーター細胞を様々な濃度のＴ３、ＡＯＨ３９（Ｎ－（２－（（２－ベンジルフェニル）アミノ）－２－オキソエチル）－１－ナフトアミド）、またはＡＯＨ１１６０で２４時間処置したことを示す折れ線グラフである。ＴＲβ活性における化合物の効果は、発光プレートリーダーにおける相対発光単位（ＲＬＵ）を測定することによって調べた。丸：Ｔ３処理細胞からのシグナル；四角：ＡＯＨ３９またはＡＯＨ１１６０処理細胞からの重複シグナル。 図１Ａ～１Ｅは、強力なＰＣＮＡモジュレーターであるＡＯＨ１１６０の開発のデータを示す。図１Ｄは、ＰＣＮＡと結合している小分子のコンピューターモデリング画像を示す。ＡＡＤ方法論によってモデルを最初に構築し、５０ｎｓメタダイナミクスシミュレーションによってさらに改良した。結合ポケット付近の小分子（棒で）及びＰＣＮＡ表面を示す。ＰＣＮＡのＬ１２６～Ｙ１３３のループ残基を黒色から灰色のシェーディングで示す。画像は、ＡＯＨ１１６０を様々な色合いのグレーの棒として、ＡＯＨ３９をグレーの棒として示す。 図１Ａ～１Ｅは、強力なＰＣＮＡモジュレーターであるＡＯＨ１１６０の開発のデータを示す。図１Ｅは、１μＭのＰＣＮＡを用いた、ＳＴＤ ＮＭＲ実験からの一連のスペクトルを示す。Ｔ３化合物構造をプロトン標識と一緒に上部に示す。スペクトル１）は、Ｔ３参照スペクトルであり；スペクトル２）は、ＡＯＨ１１６０の不在下でＰＣＮＡと複合した３０μＭ Ｔ３の飽和スペクトルであり、スペクトル３）は、３０μＭ Ｔ３及び２．９μＭ ＡＯＨ１１６の参照スペクトルであり；スペクトル４）は、３．２μＭ ＡＯＨ１１６０の存在下でＰＣＮＡと複合した３０μＭ Ｔ３の飽和スペクトルである。 ＡＯＨ１１６０による細胞周期停止、ＤＮＡ損傷、及びアポトーシスの誘発のデータを示す。図２Ａは、７ＳＭ００３２（下部シリーズのスペクトル）またはＳＫ－Ｎ－ＤＺ（上部シリーズのスペクトル）細胞（固定し、ＰＩで染色し、５００ｎＭ ＡＯＨ１１６０で示された時間の間処理した後、フローサイトメトリーによって分析した）を示す一連のスペクトルを示す。 ＡＯＨ１１６０による細胞周期停止、ＤＮＡ損傷、及びアポトーシスの誘発のデータを示す。図２Ｂは、５００ｎＭ ＡＯＨ１１６０によって示された時間の間処理された７ＳＭ００３２またはＳＫ－Ｎ－ＤＺ細胞からの抽出物がウエスタン分析によって分析されたことを示すゲルの一連の画像である。図２Ｃ～２Ｄは、ＴＵＮＥＬ分析を示す一連の画像である。５００ｎＭ ＡＯＨ１１６０によって２４時間処理された７ＳＭ００３２細胞またはＳＫ－Ｎ－ＤＺ細胞をスライド上に固定した。細胞アポトーシスは、ＴＵＮＥＬアッセイによって分析した。 ＡＯＨ１１６０による細胞周期停止、ＤＮＡ損傷、及びアポトーシスの誘発のデータを示す。図２Ｃ～２Ｄは、ＴＵＮＥＬ分析を示す一連の画像である。５００ｎＭ ＡＯＨ１１６０によって２４時間処理された７ＳＭ００３２細胞またはＳＫ－Ｎ－ＤＺ細胞をスライド上に固定した。細胞アポトーシスは、ＴＵＮＥＬアッセイによって分析した。図２Ｃ：ＤＮＡの自由末端に結合したＴＭＲフルオロフォアは、アポトーシスを受けている細胞を示す。ＤＡＰＩ染色された核が観察される。 ＡＯＨ１１６０による細胞周期停止、ＤＮＡ損傷、及びアポトーシスの誘発のデータを示す。図２Ｃ～２Ｄは、ＴＵＮＥＬ分析を示す一連の画像である。５００ｎＭ ＡＯＨ１１６０によって２４時間処理された７ＳＭ００３２細胞またはＳＫ－Ｎ－ＤＺ細胞をスライド上に固定した。細胞アポトーシスは、ＴＵＮＥＬアッセイによって分析した。図２Ｄ：６つの無作為に選択されたフィールドにおける総細胞数に対するアポトーシス細胞の存在量を平均化し、＋／－標準偏差と共にグラフ化した。明暗バーは、それぞれ、７ＳＭ００３２及びＳＫ－Ｎ－ＤＺ細胞からの結果を表す。 図３Ａは、ＤＮＡ複製起点から伸長している個々のＤＮＡ鎖の画像を示している（ＤＮＡファイバーアッセイ）。同調細胞を、ＡＯＨ１１６０処理の前後にそれぞれ、ＣｌｄＵ及びＩｄＵの存在下で順次インキュベートした。同じ２つのヌクレオチド類似体で順次インキュベートしたが、ＡＯＨ１１６０無しで処理した細胞は、対照として使用した。図３Ａの画像は、ＡＯＨ１１６０の有無にかかわらず処理した細胞からの標識ＤＮＡ鎖の代表的な画像を示す。 図３Ｂは、ＡＯＨ１１６０による複製フォーク延長の阻害を示すヒストグラムである。同調細胞を、ＡＯＨ１１６０処理の前後にそれぞれ、ＣｌｄＵ及びＩｄＵの存在下で順次インキュベートした。同じ２つのヌクレオチド類似体で順次インキュベートしたが、ＡＯＨ１１６０無しで処理した細胞は、対照として使用した。図３Ｂは、ＡＯＨ１１６０の有無にかかわらず処理した細胞中の３０本以上の独立したＤＮＡ鎖から測定した、ＣｌｄＵ（薄灰色）及びＩｄＵ（濃灰色）を組み込んだＤＮＡセグメントの長さを平均化し、標準偏差と共にグラフ化したことを示す。 図４は、ＨＲ媒介性ＤＳＢ修復の阻害を示す折れ線グラフを示す。ＤＲ－ＧＦＰ（四角）及びＥＪ５－ＧＦＰ（丸）細胞株は、１－ＳｃｅＩメガヌクレアーゼを発現するｐＣＢＡＳｃｅプラスミドによって一時的にトランスフェクトした。トランスフェクションの３時間後、新鮮な成長培地中の様々な濃度のＡＯＨ１１６０で細胞を処理した。ＤＭＳＯで処理した細胞は、対照として使用した。ＨＲ（相同組換え）及びＥＪ媒介性（末端結合媒介）ＤＳＢ二本鎖切断修復事象は、それぞれの細胞株における機能的ＧＦＰ遺伝子の修復によって示され、フローサイトメトリーによってＧＦＰ陽性細胞の相対的存在量を測定することによって定量化した。対照からのものと比較した、細胞株及び治療条件ごとに三重反復した結果を平均化し、＋／－標準偏差と共にグラフ化した。 図５は、ＡＯＨ１１６０によるシスプラチンに対する感度向上を示す折れ線グラフを示す。ヒトＳＫ－Ｎ－ＤＺ ＮＢ細胞を、５００ｎＭのＡＯＨ１１６０の存在下または不在下で１８時間、様々な濃度のシスプラチン（ＣＰＴ）の有無にかかわらず処理した。細胞を成長培地で２回洗浄し、新鮮な培地中で３週間培養し、コロニー形成させた。ＡＯＨ１１６０無しでシスプラチンによって処理した皿上のコロニー計数（丸）は、シスプラチンまたはＡＯＨ１１６０処理無しの皿上のコロニー計数に正規化した。シスプラチン及びＡＯＨ１１６０の両方で処理した皿上のコロニー計数（三角形）は、５００ｎＭ ＡＯＨ１１６０のみで処理した皿上のコロニー計数に正規化した。治療条件ごとに三重反復したコロニーの相対数を平均化し、＋／－標準偏差と共にグラフ化した。＊は、ｐ＜０．０１を示す。 図６Ａ～６Ｂは、ＡＯＨ１１６０によるインビボの腫瘍成長の阻害の測定値を示す。ヒストグラム図６Ａは、ビヒクルのみまたは３０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０を４週間与えられた、ＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）ｃ由来の異種移植腫瘍を有するマウスを示す。腫瘍は、実験終了時にこれらのマウスから単離した。腫瘍質量を測定し、個別にプロットした。丸は、ビヒクルのみで処理したマウスを表し、三角形は、ＡＯＨ１１６０で処理したマウスを表す。 図６Ａ～６Ｂは、ＡＯＨ１１６０によるインビボの腫瘍成長の阻害の測定値を示す。図６Ｂは、経時の動物体重を示す。丸は、ビヒクルのみで処理したマウスを表し、三角形は、ＡＯＨ１１６０で処理したマウスを表す。 図６Ｃは、腫瘍移植後の様々な時点で腫瘍の長さ（Ｌ）及び幅（Ｗ）に基づいた腫瘍体積（Ｖ＝Ｌ×Ｗ２×０．５）を示す。黒三角形は、３０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０で処理したマウスからの腫瘍体積を表し、黒丸は、ビヒクルのみで処理したマウスからの腫瘍体積を表す。＊は、ｐ＜０．０１を示す。 ＮＣＩ－６０パネル試験。９つの主要ながん型を表す６０個のがん細胞株からなるＮＣＩ－６０パネルの成長に対するＡＯＨ１１６０の効果を５回投与試験で試験した。細胞株ごとに決定したＬｏｇ ＩＣ５０値を示す。このパネルの細胞株の中央値ＩＣ５０は、約３２０ｎＭまたは３．２×１０－７Ｍである（このＬｏｇ値は、グラフ上の－６．５に対応する）。この試験は、国立がん研究所で行った。 図８Ａは、マウス血漿中のアミド切断によるＡＯＨ１１６０分解図を示す。 図８Ｂは、ヒト血漿及び動物血漿中のＡＯＨ１１６０の安定性を示す。ＡＯＨ１１６０は、野生型Ｂａｌｂ／ｃマウスから回収した血漿中で速やかに分解した。ＡＯＨ１１６０代謝物質の液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣ－ＭＳ）分析により、化合物が左パネルに示すようにアミド切断によって分解されたことが判明した。このアミド切断は、カルボキシルエステラーゼ、ＥＳ－１（齧歯類で高度に発現されるが、高等哺乳動物種の血液中では大幅に発現されない）により触媒された。ＡＯＨ１１６０は、イヌ、サル、及びヒトの血漿中、ならびにＥＳ－１欠損マウス（Ｅｓ１ｅ／ＳＣＩＤ）の血漿中で安定である。Ｅｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウス中のＡＯＨ１１６０の安定性は、ＥＳ－１がＡＯＨ１１６０の迅速な分解に関与していることを証明しただけでなく、ＡＯＨ１１６０の薬理学的研究においてヒトの酵素的環境を模倣するマウスモデルも同定した。 ＡＯＨ１１６０の薬物動態研究。薬物動態研究は、どのくらいの薬物／化合物を動物が実際に受けるかを判断するために重要である。本研究では、化合物を、Ｅｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウスに、新たに設計された製剤で２０ｍｇ／ｋｇにて経口で与えた。投与後６つの時点で血漿を回収した。ＡＯＨ１１６０の血漿濃度は、ＭＳによって決定した。 トリプルネガティブ乳がん細胞株（ＭＤＡ－ＭＢ－４３６）に由来する成長異種移植腫瘍の阻害である。異種移植腫瘍を有するマウスには、研究を通じて、ビヒクルのみまたは４０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０を与えた。研究過程における腫瘍体積（図１０Ａ）を示す。本研究で使用したＥｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウスは、１日１回、ビヒクルのみ（菱形）または４０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０（四角）で処理した。ＡＯＨ１１６０は、腫瘍成長を阻害したが、著しい体重減少を引き起こさなかった。 トリプルネガティブ乳がん細胞株（ＭＤＡ－ＭＢ－４３６）に由来する成長異種移植腫瘍の阻害である。異種移植腫瘍を有するマウスには、研究を通じて、ビヒクルのみまたは４０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０を与えた。研究過程におけるマウス体重（図１０Ｂ）を示す。本研究で使用したＥｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウスは、１日１回、ビヒクルのみ（菱形）または４０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０（四角）で処理した。ＡＯＨ１１６０は、腫瘍成長を阻害したが、著しい体重減少を引き起こさなかった。 肝臓ミクロソームアッセイにおけるＡＯＨ１１６０安定性。肝臓は、薬物代謝に関与する主要な臓器である。肝臓ミクロソームアッセイにおいて、ＡＯＨ１１６０の安定性を試験した。代謝物質を分析することによって、ＡＯＨ１１６０代謝に関与する主要な経路を決定した。ＡＯＨ１１６０は、ヒト肝臓ミクロソームによって、ＮＡＤＰＨ依存的にモノ－及びジ－ヒドロキシル化を介して主に代謝された。 マウスの脳腫瘍に対するＡＯＨ１１６０の効果。化合物を担腫瘍マウスに週１回与えた。本研究で使用した脳のがん細胞は、ルシフェラーゼを含有する。腫瘍成長を測定するために、ルシフェリンを各マウスに注入した。生きたマウスにおける腫瘍の相対成長は、ＣＣＤカメラによる発光シグナルを測定することによって決定した。化合物は、脳腫瘍成長を阻害した。 ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。 ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。そのうちのいくつかは、ヒドロキシル化ＡＯＨ１１６０を模倣している（図１３Ｂ）。 ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。そのうちのいくつかは、ヒドロキシル化ＡＯＨ１１６０を模倣している（図１３Ｃ）。 ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。他の類似体は、ｏ－メチル化によって遮断された対応するヒドロキシル化部位を有する（図１３Ｄ）。 ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。他の類似体は、ｏ－メチル化によって遮断された対応するヒドロキシル化部位を有する（図１３Ｅ）。 ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。１つのｏ－メチル化類似体であるＡＯＨ１９９６は、肝臓ミクロソームアッセイにおいてＮＡＤＰＨ依存代謝に安定である（図１３Ｆ）。 ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、マイクロモル濃度以下で神経芽腫（図１４Ａ）を選択的に殺傷する。この化合物は、神経堤幹細胞（７ＳＭ００３２）、ヒト小気道上皮細胞（ｈＳＡＥＣ）、及びＰＢＭＣを含む非悪性細胞に最小の毒性を有する。 ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、マイクロモル濃度以下で小細胞肺がん細胞（図１４Ｂ）を選択的に殺傷する。この化合物は、神経堤幹細胞（７ＳＭ００３２）、ヒト小気道上皮細胞（ｈＳＡＥＣ）、及びＰＢＭＣを含む非悪性細胞に最小の毒性を有する。 ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、神経芽腫細胞（ＳＨ－ＳＹ５Ｙ及びＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）ｃ）中でＳ／Ｇ２細胞周期停止を引き起こしたが、正常細胞（７ＳＭ００３２）にほとんど影響を及ぼさなかった。 ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、神経芽腫細胞（ＳＨ－ＳＹ５Ｙ及びＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）ｃ）中でＳ／Ｇ２細胞周期停止を引き起こしたが、正常細胞（７ＳＭ００３２）にほとんど影響を及ぼさなかった。 ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、神経芽腫細胞（ＳＨ－ＳＹ５Ｙ及びＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）ｃ）中でＳ／Ｇ２細胞周期停止を引き起こしたが、正常細胞（７ＳＭ００３２）にほとんど影響を及ぼさなかった。
増殖性細胞核抗原（ＰＣＮＡ）は、ＤＮＡ合成及び修復の調節において重要な役割を果たしており、がん細胞の成長及び生存に不可欠である。これまで、広範囲のがん細胞及び腫瘍組織中で遍在的に発現されるが、非悪性細胞中では大幅に発現されない新規のがん関連ＰＣＮＡアイソフォーム（平坦化（ｄｕｂｂｅｄ）ｃａＰＣＮＡ）が報告されていた。ｃａＰＣＮＡ特異的抗原部位は、ＰＣＮＡのドメイン間接続ループ内部のＬ１２６～Ｙ１３３の間にあることが分かった。ＰＣＮＡのＬ１２６－Ｙ１３３領域によって一部線引きされた結合ポケットをコンピューターモデリングし、創薬化学ターゲティングすることで、広範囲の非悪性細胞に対する重大な毒性なく神経芽腫（ＮＢ）細胞を選択的に殺傷するＡＯＨ１１６０（強力なＰＣＮＡ阻害剤）を同定した。機構的に、ＡＯＨ１１６０は、ＤＮＡ複製を干渉し、相同組換え媒介性ＤＮＡ修復を遮断し、細胞周期停止を引き起こす。ＡＯＨ１１６０は、ＮＢ細胞におけるアポトーシスを誘発し、ＮＢ細胞をシスプラチン治療に対して敏感にさせる。ＡＯＨ１１６０は、動物に経口投与可能であり、マウスの死または著しい体重減少を引き起こさずに腫瘍成長を抑制する。これらの結果は、ＡＯＨ１１６０の好ましい薬理学的及び治療特性を示し、ＮＢを治療するための新規の治療剤としての可能性を実証するものである。
ＰＣＮＡは、がん細胞の増殖及び生存に必須であるＤＮＡ複製、細胞周期制御、及びＤＮＡ損傷修復を含む重要な細胞プロセスの中心に位置する［１０］。ＰＣＮＡの阻害は、腫瘍成長を抑制するための効果的な方法と見られており、ＰＣＮＡ機能の様々な側面を遮断するためのいくつかの試みが近年なされている［１３、１９、３９－４２］。ｎｍＰＣＮＡとｃａＰＣＮＡの間のＬ１２６－Ｙ１３３領域における構造の違い及びアクセシビリティ［１６］、ならびにＬ１２６－Ｙ１３３オクタペプチドを含有する細胞透過性ペプチドが、その相互作用パートナーとのＰＣＮＡ相互作用を遮断し、非悪性細胞に対する重大な毒性を引き起こさずにＮＢ細胞を選択的に殺傷することができることを示す研究［１８］により、ＰＣＮＡ上のＬ１２６－Ｙ１３３領域は、魅力的な標的である。
本明細書で記載されるのは、ＡＯＨ１１６０を含む、ＰＣＮＡ機能を阻害する小分子化合物を同定することに成功したことである。化合物は、創薬スペースにおいて化学的に新規である。ＡＯＨ１１６０は、特に顕著で好適な治療特性を有する。ＡＯＨ１１６０は、経口投与可能であり、かつ、動物に全身投与した後に重大な毒性を引き起こさずに腫瘍をインビボで殺傷する小分子ＰＣＮＡ阻害剤である。従って、この化合物を臨床に成功裏に移行することは、新しいクラスの抗がん薬をもたらし、ＮＢ治療選択肢を大幅に改善することができる。ＡＯＨ１１６０の効果的な単独治療剤としての可能性に加えて、ＮＢ細胞をＤＮＡ損傷剤（例えば、白金含有化合物）による治療に感応させる能力は、有効性を大幅に改善し、臨床における従来の化学療法の用量制限副作用を減少させることができる。
Ａ．定義
本明細書で使用される略語は、化学及び生物学分野におけるその従来の意味を有する。本明細書に記載される化学構造及び式は、化学分野で知られている化学原子価の標準的な規則に従って構成される。
置換基が、左から右に書かれたその従来の化学式によって特定される場合、これは、その構造を右から左に書くことから生じるであろう化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、－ＣＨ２Ｏ－は、－ＯＣＨ２－と等しい。
「アルキル」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、直鎖状（すなわち、分枝していない）もしくは分枝状の非環状炭素鎖（もしくは炭素）またはそれらの組み合わせを意味し、これは、完全飽和でも一価不飽和でも多価不飽和でもよく、二価基及び多価基を含むことができ、これは、指定された炭素原子数を有する（すなわち、Ｃ１－Ｃ１０は、１～１０個の炭素を意味する）。飽和炭化水素ラジカルの例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、（シクロヘキシル）メチル、例えば、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチルなどの同族体及び異性体などの基が挙げられる。不飽和アルキル基は、１つまたは複数の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、限定されないが、ビニル、２－プロペニル、クロチル、２－イソペンテニル、２－（ブタジエニル）、２，４－ペンタジエニル、３－（１，４－ペンタジエニル）、エチニル、１－及び３－プロピニル、３－ブチニルならびにさらに高級の同族体及び異性体が挙げられる。アルコキシは、酸素リンカー（－Ｏ－）を介して分子の残部に結合したアルキルである。アルキル部分はアルケニル部分でもよい。アルキル部分はアルキニル部分でもよい。アルキル部分は完全に飽和していてもよい。
「アルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、限定されないが－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－によって例示されるような、アルキルに由来する２価のラジカルを意味する。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は１～２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有する基が本発明では好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は短鎖のアルキル基またはアルキレン基であり、一般に、８個以下の炭素原子を有する。「アルケニレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、アルケンに由来する２価のラジカルを意味する。
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体でまたは別の用語と組み合わせて、別段の記載がない限り、少なくとも１つの炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、またはＳ）を含み、窒素及び硫黄原子は任意で酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は任意で４級化されていてもよい、安定な直鎖状もしくは分枝状の非環状鎖またはそれらの組み合わせを意味する。ヘテロ原子（複数可）（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、またはＳｉ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に配置されてもよいし、アルキル基が分子の残部に結合している位置に配置されてもよい。例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ３、－Ｓｉ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ３、及び－ＣＮ。２つまたは３つまでのヘテロ原子が連続していてもよく、例えば、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３及び－ＣＨ２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）３などである。ヘテロアルキル部分は、１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロアルキル部分は、任意で異なる２つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロアルキル部分は、任意で異なる３つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロアルキル部分は、任意で異なる４つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロアルキル部分は、任意で異なる５つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロアルキル部分は、任意で異なる８つまでのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。
同様に、用語「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、限定されないが、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２－及び－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－によって例示されるような、ヘテロアルキルに由来する２価のラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子が鎖末端のいずれかまたは両方を占有することもできる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。さらにまた、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基については、連結基の配向は、連結基の式が書かれている方向によって示されない。例えば、式－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－は、－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－と－Ｒ’Ｃ（Ｏ）２－の両方を表す。上記のように、本明細書で使用する場合、ヘテロアルキル基は、ヘテロ原子を介して分子の残部に結合している基、例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＯＲ’、－ＳＲ’及び／または－ＳＯ２Ｒ’を含む。「ヘテロアルキル」が記載され、続いて特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などが記載される場合、ヘテロアルキル及び－ＮＲ’Ｒ’’という用語は、重複的でも相互排他的でもないことを理解されたい。むしろ、特定のヘテロアルキル基は、明確さを加えるために記載される。従って、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書において、特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などを除外するものとして解釈されるべきでない。
「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それら自体でまたは他の用語と組み合わせて、別段の記載がない限り、それぞれ、非芳香族環状型の「アルキル」及び「ヘテロアルキル」を意味し、ここでは、環または複数の環を構成する炭素は、全ての炭素原子価が非水素原子との結合に関与するため、必ずしも水素に結合する必要がない。さらに、ヘテロシクロアルキルについては、ヘテロ原子は、複素環が分子の残部に結合している位置を占有することができる。シクロアルキルの例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１－シクロヘキセニル、３－シクロヘキセニル、シクロヘプチル、３－ヒドロキシ－シクロブタ－３－エニル－１，２，ジオン、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル－５（４Ｈ）－オン、４Ｈ－１，２，４－トリアゾリルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例は、限定されないが、１－（１，２，５，６－テトラヒドロピリジル）、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－モルホリニル、３－モルホリニル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチエン－２－イル、テトラヒドロチエン－３－イル、１－ピペラジニル、２－ピペラジニルなどが挙げられる。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する２価のラジカルを意味する。ヘテロシクロアルキル部分は、１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、任意で異なる２つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、任意で異なる３つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、任意で異なる４つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、任意で異なる５つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、任意で異なる８つまでの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それら自体でまたは別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」等の用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことが意図される。例えば、「ハロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキル」という用語としては、限定はされないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、４－クロロブチル、３－ブロモプロピルなどが挙げられる。
「アシル」という用語は、別段の記載がない限り、Ｒが、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリールまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールである、－Ｃ（Ｏ）Ｒを意味する。
「アリール」という用語は、別段の記載がない限り、一緒に縮合している（すなわち、縮合環アリール）または共有結合的に連結している単環または多環（好ましくは１～３環）であり得る、多価不飽和の芳香族炭化水素置換基を意味する。縮合環アリールは、縮合環の少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合している多環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つのヘテロ原子、例えば、Ｎ、ＯまたはＳを含み、窒素及び硫黄原子が任意で酸化され、窒素原子（複数可）が任意で４級化される、アリール基（または環）を指す。従って、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合環の少なくとも１つが芳香族複素環である、一緒に縮合している多環）を含む。５，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。同様に、６，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。そして、６，５－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を介して分子の残部に結合することができる。アリール及びヘテロアリール基の非限定例としては、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、４－ビフェニル、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル、３－ピラゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、ピラジニル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、２－フェニル－４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ベンゾチアゾリル、プリニル、２－ベンズイミダゾリル、５－インドリル、１－イソキノリル、５－イソキノリル、２－キノキサリニル、５－キノキサリニル、３－キノリル及び６－キノリルが挙げられる。上記のアリール及びヘテロアリール環系のそれぞれに対する置換基は、以下に記載の許容可能な置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。アリール及びヘテロアリール基の非限定例としては、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チエニル、フラニル、インドリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、チアナフタニル、ピロロピリジニル、インダゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピリドピラジニル、キナゾリノニル、ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリルチエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはキノリルが挙げられる。上記の例は、置換されていてもよいし、無置換でもよく、上記の各ヘテロアリール例の二価の基は、ヘテロアリーレンの非限定例である。ヘテロアリール部分は、１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を含んでいてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる２つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を含んでいてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる３つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を含んでいてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる４つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を含んでいてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる５つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を含んでいてもよい。アリール部分は、単環を有していてもよい。アリール部分は、任意で異なる２つの環を有していてもよい。アリール部分は、任意で異なる３つの環を有していてもよい。アリール部分は、任意で異なる４つの環を有していてもよい。ヘテロアリール部分は、１つの環を有していてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる２つの環を有していてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる３つの環を有していてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる４つの環を有していてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる５つの環を有していてもよい。
縮合環ヘテロシクロアルキル－アリールは、ヘテロシクロアルキルと縮合したアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキルと縮合したヘテロアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル－シクロアルキルは、シクロアルキルと縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロシクロアルキルは、別のヘテロシクロアルキルと縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル－アリール、縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロアリール、縮合環ヘテロシクロアルキル－シクロアルキルまたは縮合環ヘテロシクロアルキル－ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換でもよいし、本明細書に記載の置換基の１つまたは複数で置換されていてもよい。
本明細書で使用する場合、「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
本明細書で使用する場合、「アルキルスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ２）－Ｒ’（式中、Ｒ’は上記で定義された置換または無置換のアルキル基である）を有する部分を意味する。Ｒ’は、指定された数の炭素を有していてもよい（例えば、「Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル」）。
上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」及び「ヘテロアリール」）のそれぞれは、示される基の置換形態及び無置換形態の両方を含む。各タイプのラジカルに関する好ましい置換基を以下に提供する。
アルキル及びヘテロアルキルラジカル（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルケニルとしばしば呼ばれる基を含める）に対する置換基は、限定されないが、ゼロから（２ｍ’＋１）（式中、ｍ’はそのようなラジカルの総炭素原子数である）に及ぶ数で、－ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ２から選択される様々な基の１つまたは複数であり得る。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’はそれぞれ、好ましくは独立して、水素、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール（例えば、１つから３つのハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が１つを超えるＲ基を含む場合は、例えば、Ｒ基のそれぞれは独立に選択され、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’基も、これらの基のうちの１つより多くが存在する場合は、同様である。Ｒ’及びＲ’’が同じ窒素原子に結合する場合は、これらは窒素原子と結合して、４、５、６または７員環を形成することができる。例えば、－ＮＲ’Ｒ’’としては、限定はされないが、１－ピロリジニル及び４－モルホリニルが挙げられる。置換基に関する上記の考察から、「アルキル」という用語は、ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３及び－ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）のような、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基を含むことが意図されることを、当業者なら理解するであろう。
アルキルラジカルについて述べた置換基と同様に、アリール及びヘテロアリール基に関する置換基も多様であり、例えば、ゼロから芳香族環系の開放原子価の総数に及ぶ数で、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｒ’、－Ｎ３、－ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ及びフルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルから選択され、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’は、好ましくは、水素、置換または無置換のアルキル、置換または無置換のヘテロアルキル、置換または無置換のシクロアルキル、置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換のアリール及び置換または無置換のヘテロアリールから独立に選択される。本発明の化合物が１つを超えるＲ基を含む場合は、例えば、Ｒ基のそれぞれは独立に選択され、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’基も、これらの基のうちの１つより多くが存在する場合は、同様である。
２つ以上の置換基を任意で結合させて、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成することができる。そのようないわゆる環形成置換基は、典型的には、必ずではないが、環状基礎構造物に結合していることが見られる。一実施形態では、環形成置換基は、基礎構造物の隣接構成員に結合している。例えば、環状基礎構造物の隣接構成員に結合した２つの環形成置換基は、縮合環構造を作る。別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造物の単一の構成員に結合している。例えば、環状基礎構造物の単一の構成員に結合した２つの環形成置換基はスピロ環状構造を作る。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造物の非隣接構成員に結合している。
アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意で、式－Ｔ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲＲ’）ｑ－Ｕ－の環を形成することができ、式中、Ｔ及びＵは独立して、－ＮＲ－、－Ｏ－、－ＣＲＲ’－または単結合であり、ｑは０～３の整数である。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つを、任意で、式－Ａ－（ＣＨ２）ｒ－Ｂ－の置換基で置き換えることができ、式中、Ａ及びＢは独立して、－ＣＲＲ’－、－Ｏ－、－ＮＲ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－または単結合であり、ｒは１～４の整数である。そのようにして形成された新規の環の単結合のうちの１つを、任意で、二重結合で置き換えることができる。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つを、任意で、式－（ＣＲＲ’）ｓ－Ｘ’－（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ－の置換基で置き換えることができ、式中、ｓ及びｄは独立して、０～３の整数であり、Ｘ’は、－Ｏ－、－ＮＲ’－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－または－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’及びＲ’’’は、好ましくは、水素、置換または無置換のアルキル、置換または無置換のヘテロアルキル、置換または無置換のシクロアルキル、置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換のアリール及び置換または無置換のヘテロアリールから独立に選択される。
本明細書で使用する場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）及びケイ素（Ｓｉ）を含むことが意図される。
本明細書で使用する場合、置換基は、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール、ならびに
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール、ならびに
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール、及び
（ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール。
本明細書で使用する場合、「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ－ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ－ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」に関して上で記載された全ての置換基から選択される基を意味し、ここでは、各置換または無置換のアルキルは、置換または無置換のＣ１－Ｃ２０アルキルであり、各置換または無置換のヘテロアルキルは、置換または無置換の２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換または無置換のシクロアルキルは、置換または無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキルは、置換または無置換の３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または無置換のアリールは、置換または無置換のＣ６－Ｃ１０アリールであり、各置換または無置換のヘテロアリールは、置換または無置換の５～１０員ヘテロアリールである。
本明細書で使用する場合、「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」に関して上で記載された全ての置換基から選択される基を意味し、各置換または無置換のアルキルは、置換または無置換のＣ１－Ｃ８アルキルであり、各置換または無置換のヘテロアルキルは、置換または無置換の２～８員ヘテロアルキルであり、各置換または無置換のシクロアルキルは、置換または無置換のＣ３－Ｃ７シクロアルキルであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキルは、置換または無置換の３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または無置換のアリールは、置換または無置換のＣ６－Ｃ１０アリールであり、各置換または無置換のヘテロアリールは、置換または無置換の５～９員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載される各置換される基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載される各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン及び／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基の少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基の少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
本明細書の化合物の他の実施形態では、各置換または無置換のアルキルは、置換または無置換のＣ１－Ｃ２０アルキルであり得、各置換または無置換のヘテロアルキルは、置換または無置換の２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換または無置換のシクロアルキルは、置換または無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキルは、置換または無置換の３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または無置換のアリールは、置換または無置換のＣ６－Ｃ１０アリールであり、及び／または各置換または無置換のヘテロアリールは、置換または無置換の５～１０員ヘテロアリールである。本明細書の化合物のいくつかの実施形態では、各置換または無置換のアルキレンは、置換または無置換のＣ１－Ｃ２０アルキレンであり、各置換または無置換のヘテロアルキレンは、置換または無置換の２～２０員ヘテロアルキレンであり、各置換または無置換のシクロアルキレンは、置換または無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキレンであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキレンは、置換または無置換の３～８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換または無置換のアリーレンは、置換または無置換のＣ６－Ｃ１０アリーレン、及び／または各置換または無置換のヘテロアリーレンは、置換または無置換の５～１０員ヘテロアリーレンである。
いくつかの実施形態では、各置換または無置換のアルキルは、置換または無置換のＣ１－Ｃ８アルキルであり、各置換または無置換のヘテロアルキルは、置換または無置換の２～８員ヘテロアルキルであり、各置換または無置換のシクロアルキルは、置換または無置換のＣ３－Ｃ７シクロアルキルであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキルは、置換または無置換の３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または無置換のアリールは、置換または無置換のＣ６－Ｃ１０アリールであり、及び／または各置換または無置換のヘテロアリールは、置換または無置換の５～９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、各置換または無置換のアルキレンは、置換または無置換のＣ１－Ｃ８アルキレンであり、各置換または無置換のヘテロアルキレンは、置換または無置換の２～８員ヘテロアルキレンであり、各置換または無置換のシクロアルキレンは、置換または無置換のＣ３－Ｃ７シクロアルキレンであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキレンは、置換または無置換の３～７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換または無置換のアリーレンは、置換または無置換のＣ６－Ｃ１０アリーレンであり、及び／または各置換または無置換のヘテロアリーレンは、置換または無置換の５～９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、以下の実施例セクション、図または表に記載される化学種である。
「医薬的に許容可能な塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的無毒の酸または塩基を用いて調製される、活性化合物の塩を含むことが意図される。本発明の化合物が比較的酸性の官能性を含む場合は、無希釈でまたは適切な不活性溶媒中で、中性型のそのような化合物を十分な量の所望の塩基と接触させることによって、塩基付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ塩もしくはマグネシウム塩または同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能性を含む場合、無希釈でまたは適切な不活性溶媒中で、中性型のそのような化合物を十分な量の所望の酸と接触させることによって、酸付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な酸付加塩の例としては、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸または亜リン酸などから得られるもの、及び比較的無毒の有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、イソブチル酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などから得られる塩が挙げられる。アミノ酸の塩、例えば、アルギン酸塩など、及び有機酸の塩、例えば、グルクロン酸またはガラクツノン（ｇａｌａｃｔｕｎｏｒｉｃ）酸なども挙げられる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６６：１－１９（１９７７）を参照されたい）。本発明のある特定の化合物は、化合物を塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換できるようにする、塩基性官能性と酸性官能性の両方を含む。当業者に既知の他の医薬的に許容可能な担体が、本発明に適する。塩は、水溶液または他のプロトン性溶媒に、対応する遊離塩基形態よりも溶けやすい傾向がある。他の場合では、調製物は、使用前に緩衝液と組み合わされる、４．５～５．５のｐＨ範囲の１ｍＭ～５０ｍＭのヒスチジン、０．１％～２％のショ糖、２％～７％のマンニトール中の凍結乾燥粉末でもよい。
従って、本発明の化合物は、例えば、医薬的に許容可能な酸との塩として存在することができる。本発明は、そのような塩を含む。そのような塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）－酒石酸塩、（－）－酒石酸塩、またはラセミ混合物を含めたそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知の方法によって調製することができる。
中性型の化合物は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させ、従来の方式で親化合物を単離することによって、再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中の溶解度などのある特定の物理的性状の点で、様々な塩形態と異なる。
プロドラッグ形態であり得る薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）が本明細書で提供される。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、選択された生理的条件下で化学変化を容易に受けて、最終の薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）を提供する化合物である。さらに、プロドラッグは、エクスビボ環境における化学的または生化学的な方法によって、薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）に変換することができる。本明細書に記載のプロドラッグは、選択された生理的条件下で化学変化を容易に受けて、（例えば、対象において、がん細胞において、がん細胞近くの細胞外間隙において）生体システムに薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）を提供する化合物を含む。
本発明のある特定の化合物は、非溶媒和形態及び溶媒和形態（水和形態を含める）で存在することができる。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と均等であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、複数の結晶形態または非結晶形態で存在することができる。一般に、全ての物理的形態は、本発明が企図する使用に関して均等であり、本発明の範囲内にあることが意図される。
本明細書で使用する場合、「塩」という用語は、本発明の方法で使用される化合物の酸塩または塩基塩を指す。許容可能な塩の実例は、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）の塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）の塩、４級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）の塩である。
本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心またはキラル中心）または二重結合を持ち、（Ｒ）－もしくは（Ｓ）－として、またはアミノ酸に関して（Ｄ）－もしくは（Ｌ）－として、絶対立体化学の点から定義され得る、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性体、及び個々の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、不安定すぎて合成及び／または単離できないことが当分野で知られているものは含まない。本発明は、ラセミ形態及び光学的に純粋な形態の化合物を含むことが意図される。光学活性な（Ｒ）－及び（Ｓ）－または（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製することができ、または従来の技法を使用して分割することができる。本明細書に記載の化合物がオレフィン結合または他の幾何不斉中心を含む場合は、特に明記しない限り、化合物がＥ幾何異性体とＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。
本明細書で使用する場合、「異性体」という用語は、同じ数及び種類の原子を、従って同じ分子量を有するが、原子の構造的配列または配置に関して異なる化合物を指す。
本明細書で使用する場合、「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、ある異性体型から別の異性体型に容易に変換される２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。
本発明のある特定の化合物は互変異性型で存在することができ、化合物の全てのそのような互変異性型が本発明の範囲内にあることは、当業者には明らかであろう。
別段の記載がない限り、本明細書に示す構造は、構造の全ての立体化学形態、すなわち、各不斉中心に対するＲ及びＳ配置を含むことも意図される。従って、本化合物の単一の立体化学的異性体ならびに鏡像異性混合物及びジアステレオマー混合物は、本発明の範囲内にある。
別段の記載がない限り、本明細書に示す構造は、１つまたは複数の同位体濃縮原子の存在のみが異なる化合物を含むことも意図される。例えば、ジュウテリウムもしくはトリチウムによる水素の置き換えまたは１３Ｃ－もしくは１４Ｃ－濃縮炭素による炭素の置き換え以外は本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
本発明の化合物は、そのような化合物を構成する原子の１つまたは複数において、不自然な比率の原子同位体も含むことができる。例えば、化合物を、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－１２５（１２５Ｉ）または炭素－１４（１４Ｃ）などの放射性同位体で放射標識することができる。放射性であろうとなかろうと、本発明の化合物の全ての同位体的変形が、本発明の範囲内に包含される。
記号「」は、分子または化学式の残部への化学部分の結合点を示す。
本明細書で使用する場合、「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つまたは複数を意味する。さらに、本明細書で使用する場合、「ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ［ｎ］（で置換される）」は、特定の基が、指定された置換基のいずれかまたは全てのうちの１つまたは複数で置換され得ることを意味する。例えば、アルキルまたはヘテロアリール基などの基が「無置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルまたは無置換２～２０員ヘテロアルキルで置換される」場合は、その基は、１つもしくは複数の無置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル、及び／または１つもしくは複数の無置換２～２０員ヘテロアルキルを含むことができる。さらに、ある部分がＲ置換基で置換される場合は、その基は、「Ｒ－置換される」と呼ばれ得る。ある部分がＲ－置換される場合は、その部分は少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は任意で異なる。
本発明の化合物の説明は、当業者に既知の化学結合の原理によって制限される。従って、ある基がいくつかの置換基の１つまたは複数によって置換され得る場合、そのような置換は、化学結合の原理に従うように、ならびに本質的に不安定でない、及び／または水性、中性及びいくつかの既知の生理的条件などの周囲条件下で不安定である可能性が高いと当業者に既知となる化合物をもたらすように、選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に既知の化学結合の原理に従い、環ヘテロ原子を介して分子の残部に結合し、それによって本質的に不安定な化合物が回避される。
「治療すること」または「治療」という用語は、任意の客観的または主観的パラメーター、例えば、症状の緩和、寛解、軽減、または損傷、病態もしくは状態を患者にとってより許容できるようにすること、変性または減退の速度を緩徐化すること；変性の最終点をより衰弱しないようにすること、患者の身体的または精神的健康を向上することを含めた、損傷、疾患、病態または状態の治療または改善における成功の任意の兆候を指す。症状の治療または改善は、身体検査、精神神経的検査、及び／または精神医学的評価の結果を含めた、客観的または主観的パラメーターに基づき得る。例えば、本明細書のある特定の方法は、ＰＣＮＡ活性と関連する疾患を治療する。本明細書に記載のある特定の方法は、ＰＣＮＡ活性を阻害することによって、ＰＣＮＡ活性（例えば、がんまたは神経芽腫）と関連する疾患を治療することができる。例えば、本明細書のある特定の方法は、がんを治療する。例えば、本明細書のある特定の方法は、がんの症状を低下させることよってがんを治療する。がんの症状は、当業者に既知となるか、当業者によって決定することができる。用語「治療すること」という用語及びその活用形は、損傷、病態、状態または疾患の予防を含む。
「有効量」は、定められた目的を果たす（例えば、それが投与される趣旨を達成する、疾患を治療する、酵素活性を低減させる、酵素活性を増大させる、タンパク質の機能を低減させる、疾患または状態の１つまたは複数の症状を低減させる）のに十分な量である。「有効量」の例は、疾患の１つの症状または複数の症状の治療、予防または低下に寄与するのに十分な量であり、これは、「治療有効量」と呼ぶこともできる。１つの症状または複数の症状（及びこの表現の文法的均等物）の「低減」は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の低下、または症状（複数可）の消失を意味する。薬物またはプロドラッグの「予防的有効量」は、対象に投与される場合に、意図された予防効果、例えば、損傷、疾患、病態もしくは状態の発症（もしくは再発）を予防するもしくは遅らせること、または損傷、疾患、病態もしくは状態もしくはそれらの症状の発症（もしくは再発）の可能性を低減させることを有する、薬物またはプロドラッグの量である。完全な予防効果が１用量の投与によって必ずしも生じるとは限らず、一連の用量を投与した後でのみ生じる可能性がある。従って、予防的有効量は、１または複数の投与で投与され得る。正確な量は治療の目的に依存し、既知の技法を使用して当業者が確認可能である（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１－３，１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓを参照されたい）。
疾患（例えば、がん）と関連する物質または物質の活性もしくは機能の文脈における、「関連する」または「と関連する」という用語は、疾患が物質もしくは物質の活性もしくは機能によって（全体もしくは部分的に）引き起こされる、または疾患の症状が、物質もしくは物質の活性もしくは機能によって（全体もしくは部分的に）引き起こされることを意味する。本明細書で使用する場合、疾患と関連すると記載されることは、原因因子であるならば、疾患の治療の標的であり得る。例えば、ＰＣＮＡ活性と関連する疾患を、ＰＣＮＡ活性のレベルを低下させるのに有効な薬剤（例えば、本明細書に記載の化合物）で治療することができる。
「対照」または「対照実験」または「標準対照」は、その平易な通常の意味に従って使用され、実験の対象または試薬が、実験の手順、試薬または可変因子の省略を除いては、並行した実験と同様に処理される実験を指す。場合によっては、対照は、実験の効果を評価する際の比較の標準として使用される。実施形態では、対照は、対照と比較される非対照実験または治療方法で使用した化合物（例えば、本明細書に記載される）の非存在下で、同じ実験または治療方法である。
「接触させること」は、その平易な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子または細胞を含めた化学化合物）が、反応する、相互作用するまたは物理的に接するのに十分なほど近位になることを可能にするプロセスを指す。しかしながら、得られる反応生成物は、添加した試薬間の反応から、または反応混合物中で生成され得る、添加した試薬の１つまたは複数からの中間体から、直接的に生成ことができることを理解されたい。「接触させること」という用語は、２つの種が反応する、相互作用する、または物理的に接すること（ここでは、２つの種は、本明細書に記載の化合物及びタンパク質または酵素でもよい）を可能にすることを含むことができる。いくつかの実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物がタンパク質（例えば、ＰＣＮＡ）または酵素と相互作用することを可能にすることを含む。実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物が配列番号２と相互作用することを可能にすることを含む。実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物が配列番号３と相互作用することを可能にすることを含む。実施形態では、本明細書に記載の化合物が配列番号４と相互作用することを可能にすることを含む。
本明細書で定義されるように、「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などは、タンパク質－阻害剤（例えば、アンタゴニスト）相互作用に関連して、阻害剤の非存在下のタンパク質の活性または機能のレベルと比較して、タンパク質の活性または機能のレベルに負に影響を及ぼす（例えば、低下させる）ことを意味する。いくつかの実施形態では、阻害は、疾患または疾患の症状の低減を指す。従って、阻害は、少なくとも部分的に、部分的にまたは完全に、刺激をブロックすること、活性化を低下させる、防止するもしくは遅らせること、またはシグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質量を不活性化する、減感させる、またはダウンレギュレートすることを含むことができる。
本明細書で定義されるように、用語「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」などは、タンパク質－アクチベーター（例えば、アゴニスト）相互作用に関連して、アクチベーター（例えば、本明細書に記載の化合物）非存在のタンパク質の活性または機能と比較して、タンパク質の活性または機能に正に影響を及ぼす（例えば、増大させる）ことを意味する。従って、活性化は、少なくとも部分的に、部分的にもしくは完全に刺激を増大させること、活性化を増大させるもしくは可能にすること、または疾患で低下したシグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質量を活性化する、増感させる、またはアップレギュレートすることを含むことができる。活性化は、少なくとも部分的に、部分的にまたは完全に、刺激を増大させること、活性化を増大させるもしくは可能にすること、またはシグナル伝達または酵素活性またはタンパク質量を活性化する、増感させる、もしくはアップレギュレートすることを含むことができる。
「モジュレーター」という用語は、標的分子のレベルまたは標的分子の機能を増大または低下させる組成物を指す。実施形態では、モジュレーターは、抗がん剤である。実施形態では、モジュレーターは、ＰＣＮＡアンタゴニストである。実施形態では、モジュレーターは、ＰＣＮＡ阻害剤である。
「抗がん剤」または「抗がん薬」は、その平易な通常の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍の性質または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、モジュレーター）を指す。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、化学療法剤である。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、がんを治療するための、ＦＤＡまたはＵＳＡ以外の国の同様の規制当局によって認可された薬剤である。抗がん剤の例としては、限定されないが、抗アンドロゲン（例えば、Ｃａｓｏｄｅｘ、Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ、ＭＤＶ３１００、またはＡＲＮ－５０９）、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ－１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ－０９７３、ＡＲＲＹ－１６２、ＡＲＲＹ－３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ－７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン））、代謝拮抗薬（例えば、５－アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、ピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロクソウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキザロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ－アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナリングの阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ－１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３－９００６、ウォルトマニン、またはＬＹ２９４００２）、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、５－アザ－２’－デオキシシチジン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ．（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７－Ｎ－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、アナストロゾール；血管新生阻害剤；抗アンドロゲン、抗エストロゲン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アポトーシス遺伝子モジュレーター；アポトーシスレギュレーター；アルギニンデアミナーゼ；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベータラクタム誘導体；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；カンプトテシン誘導体；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；クロミフェン類似体；シタラビンダクリキシマブ；デキサメタゾン；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；フィナステリド；フルダラビン；フルオロダウノルニシンヒドロクロリド；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；免疫刺激ペプチド；インスリン様増殖因子－１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；レトロゾール；白血病抑制因子；白血球アルファインターフェロン；リュープロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープロレリン；マトリリシン阻害剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；モノクローナル抗体；マイコバクテリア細胞壁抽出物；一酸化窒素モジュレーター；オキサリプラチン；パノミフェン；ペントロゾール；ホスファターゼ阻害剤；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金錯体；白金化合物；プレドニゾン；プロテアソーム阻害剤；プロテインＡベースの免疫モジュレーター；タンパク質キナーゼＣ阻害剤；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；ｒａｓファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ－ＧＡＰ阻害剤；リボザイム；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達モジュレーター；単鎖抗原結合タンパク質；幹細胞阻害剤；幹細胞分裂阻害剤；ストロメリシン阻害剤；合成グリコサミノグリカン；タモキシフェンメチオジド；テロメラーゼ阻害剤；甲状腺刺激ホルモン；翻訳阻害剤；チロシンキナーゼ阻害剤；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えば、ゴセレリンまたはリュープロリド、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メドロキシプロゲステロンアセテート）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、テストステロンプロピオネート、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン薬（例えば、フルタミド）、免疫刺激剤（例えば、カルメット－ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン－２、アルファ－インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ－ＤＲ及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体－カリケアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体－シュードモナス外毒素コンジュゲートなど）、放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、または１３１Ｉなどにコンジュゲートした抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトリド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５－ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法または治療剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ－１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ－２７２、ＣＰ－７２４７１４、ＴＡＫ－２８５、ＡＳＴ－１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ－３８０、ＡＧ－１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ－４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ－５６９、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ－５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、ピロロベンゾジアゼピン（例えば、トメイマイシン）、カルボプラチン、ＣＣ－１０６５及びアミノ－ＣＢＩを含むＣＣ－１０６５類似体、ナイトロジェンマスタード（例えば、クロラムブシル及びメルファラン）、ドラスタチン及びドラスタチン類似体（オーリスタチンを含む：例えば、モノメチルオーリスタチンＥ）、アントラサイクリン抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシンなど）、デュオカルマイシン及びデュオカルマイシン類似体、エンジイン（例えば、ネオカルチノスタチン及びカリケアマイシン）、レプトマイシン誘導体、マイタンシノイド及びマイタンシノイド類似体（例えば、メルタンシン）、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、タキソイド、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン及びビンクリスチン）、エポチロン（例えば、エポチロンＢ）、カンプトテシンならびにその臨床的類似体トポテカン及びイリノテカンなどが挙げられる。
「化学療法薬」または「化学療法剤」は、その平易な通常の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍の性質または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物または化合物を指す。
「患者」または「それらを必要とする対象」または「対象」は、本明細書で提供される、化合物もしくは医薬組成物の投与によって、または方法によって治療することができる疾患または状態を罹患しているか、それらに罹りやすい、生きている生物を指す。非限定例としては、ヒト、他の哺乳動物、ウシ属の動物、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、雌ウシ、シカ、及び他の非哺乳動物が挙げられる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトの子供（例えば、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１歳未満）である。
「疾患」または「状態」は、本明細書で提供される化合物、医薬組成物または方法で治療を受けることができる患者または対象の生命の状況または健康状況を指す。いくつかの実施形態では、疾患は、細胞過剰増殖の症状を有する疾患である。いくつかの実施形態では、疾患は、異常なレベルのＰＣＮＡ活性の症状を有する疾患である。いくつかの実施形態では、疾患は、がんである。いくつかのさらなる例では、「がん」は、ヒトのがん及び癌腫、肉腫、腺がん、リンパ腫、白血病などを指し、これには、固形及びリンパ性がん、腎臓、乳房、肺、膀胱、結腸、卵巣、前立腺、膵臓、胃、脳、頭頸部、皮膚、子宮、精巣、神経膠腫、食道及び肝臓のがん（肝臓癌腫を含める）、リンパ腫、例えば、Ｂ－急性リンパ芽球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞及び大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ及びＣＭＬを含める）または多発性骨髄腫が含まれる。実施形態では、疾患は、脳のがんである。実施形態では、疾患は、神経芽腫である。実施形態では、疾患は、膠芽腫である。実施形態では、疾患は、中枢神経系（ＣＮＳ）がんである。実施形態では、疾患は、交感神経系（ＳＮＳ）がんである。実施形態では、疾患は、副腎がんである。実施形態では、疾患は、頸部、胸部、腹部、または骨盤における神経細胞のがんである。実施形態では、疾患は、鼻腔神経芽腫である。実施形態では、疾患は、ステージ１の神経芽腫（例えば、起源近くの領域に限局した限局性腫瘍）である。実施形態では、疾患は、ステージ２Ａの神経芽腫（例えば、不完全な総切除による片側性腫瘍、及び／または腫瘍に対して陰性である同定可能な同側及び対側のリンパ節）である。実施形態では、疾患は、ステージ２Ｂの神経芽腫（例えば、完全または不完全な総切除による片側性腫瘍；腫瘍に対して陽性である同側のリンパ節；腫瘍に対して陰性である同定可能な対側のリンパ節）である。実施形態では、疾患は、ステージ３の神経芽腫（例えば、領域リンパ節転移の有無にかかわらず正中線を越え浸潤している腫瘍；または対側のリンパ節転移を有する片側性腫瘍；または両側のリンパ節転移を有する正中腫瘍）である。実施形態では、疾患は、ステージ４の神経芽腫（例えば、ステージ４Ｓによって定義される場合を除いて、腫瘍の遠くのリンパ節、骨髄、骨、肝臓、または他の臓器への転移）である。実施形態では、疾患は、ステージ４Ｓの神経芽腫（例えば、転移が肝臓、皮膚、または骨髄（有核骨髄細胞の１０パーセント未満が腫瘍である）に限定された、ステージ１またはステージ２に記載の原発腫瘍が限局した１歳未満の年齢）である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＬ１の神経芽腫（例えば、画像診断されたリスク因子を有さない局所性疾患）である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＬ２の神経芽腫（例えば、画像診断されたリスク因子を有する局所性疾患）である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＭの神経芽腫（例えば、転移性疾患）である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＭＳの神経芽腫（例えば、ＭＳが上記のようにステージ４Ｓに等しい「特殊な」転移性疾患）である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、非常に低リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、低リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、中リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、高リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。
本明細書で使用する場合、「がん」という用語は、白血病、癌腫及び肉腫を含めた、哺乳動物（例えば、ヒト）に見られる全てのタイプのがん、新生物または悪性腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる例示的がんとしては、前立腺、甲状腺、内分泌系、脳、乳房、頸、結腸、頭頚部、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮、髄芽腫のがん、結腸直腸がん、膵臓がんが挙げられる。さらなる例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスラノーマ（ｉｎｓｕｌａｎｏｍａ）、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽腫、食道がん、尿生殖路がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌腺または膵臓外分泌腺の新生物、甲状腺髄様がん、甲状腺髄様癌腫、黒色腫、結腸直腸がん、甲状腺乳頭がん、肝細胞癌腫、または前立腺がんを挙げることができる。
「白血病」という用語は、造血器官の進行性悪性疾患を広く指し、一般に、血液及び骨髄における白血球及びその前駆体の歪められた増殖及び発達を特徴とする。白血病は、一般に、（１）疾患の持続期間及び性質、すなわち急性または慢性、（２）関与する細胞のタイプ：骨髄様（骨髄性）、リンパ性（リンパ行性）または単球性、ならびに（３）血中の異常細胞数の増加または非増加、すなわち白血性または非白血性（亜白血性）に基づいて、臨床的に分類される。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる例示的白血病としては、例えば、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血球血症性白血病（ｌｅｕｋｏｃｙｔｈｅｍｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎児性白血病（ｅｍｂｒｙｏｎａｌ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、好酸球性白血病、グロス白血病、ヘアリーセル白血病、血芽球性白血病（ｈｅｍｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、血球芽細胞性白血病（ｈｅｍｏｃｙｔｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、組織球白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ行性白血病、リンパ性白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、肥胖細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球白血病（ｍｙｅｌｏｉｄ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞白血病が挙げられる。
「肉腫」という用語は、一般に、胎生結合組織のような物質で構成され、一般に、原線維物質または同質な物質に包埋された密に詰まった細胞から成る、腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー（Ａｂｅｍｅｔｈｙ’ｓ）肉腫、脂肪肉腫（ａｄｉｐｏｓｅ ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ）、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色腫肉腫、絨毛膜癌腫、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素沈着出血性肉腫（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｓａｒｃｏｍａ）、Ｂ細胞の免疫芽球肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー星細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性骨肉腫、細網肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。
「黒色腫」という用語は、皮膚及び他の器官のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味すると解釈される。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる黒色腫としては、例えば、末端黒子型黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。
「癌腫」という用語は、周辺組織に浸潤し、転移を起こす傾向がある上皮細胞で構成されている悪性新生物を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる例示的癌腫としては、例えば、甲状腺髄様癌腫、家族性甲状腺髄様癌腫、腺房癌腫、小葉癌腫、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌腫、腺腫性癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｄｅｎｏｍａｔｏｓｕｍ）、副腎皮質の癌腫、肺胞腺癌腫、肺胞上皮細胞癌腫、基底細胞癌腫（ｂａｓａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、基底細胞癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞癌腫、基底扁平細胞癌腫、気管支肺胞上皮癌腫、細気管支癌腫、気管支原性癌腫、大脳様癌腫、胆管細胞癌腫、絨毛癌腫（ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、コロイド癌腫、面皰癌腫、子宮体癌腫（ｃｏｒｐｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、篩状癌腫、鎧状癌腫、皮膚癌腫、円柱癌腫、円柱細胞癌腫、腺管癌腫、硬性癌腫、胎生期癌腫、脳様癌腫、類表皮癌腫、上皮性腺様癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｅ ａｄｅｎｏｉｄｅｓ）、外向発育癌腫、潰瘍癌腫、線維性癌腫、膠様癌腫（ｇｅｌａｔｉｎｉｆｏｒｎｉ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、膠様癌腫（ｇｅｌａｔｉｎｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌腫（ｇｉａｎｔ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、腺癌腫、顆粒膜細胞癌腫、毛母癌腫、血液様癌腫（ｈｅｍａｔｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肝細胞癌腫、ヒュルトレ細胞癌腫、ヒアリン癌腫、副腎様癌腫、乳児胎生期癌腫、カルチノーマ・イン・サイチュウ、表皮内癌腫、上皮内癌腫、クロンペッカー（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ）癌腫、クルチツキー（Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ）細胞癌腫、大細胞癌腫、レンズ状癌腫（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪腫性癌腫、リンパ上皮癌腫、髄様癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌腫（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色がん、軟性癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｏｌｌｅ）、粘液性癌腫（ｍｕｃｉｎｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液分泌癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、粘膜表皮癌腫、粘液癌腫、粘液性癌腫（ｍｕｃｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液腫様癌腫、上咽頭癌腫、燕麦細胞癌腫、骨化性癌腫、類骨癌腫、乳頭癌腫、門脈周囲癌腫、前浸潤癌腫、有棘細胞癌腫、髄質様癌腫（ｐｕｌｔａｃｅｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腎臓の腎細胞癌腫、予備細胞癌腫、肉腫性癌腫、シュナイダー癌腫、スキルス癌腫、陰嚢癌腫、印環細胞癌腫、単純癌腫、小細胞癌腫、ソラノイド（ｓｏｌａｎｏｉｄ）癌腫、回転楕円面細胞癌腫、紡錘細胞癌腫、海綿様癌腫、扁平上皮癌腫、扁平上皮細胞癌腫、ストリング（ｓｔｒｉｎｇ）癌腫、血管拡張性癌腫、毛細血管拡張性癌腫、移行上皮癌腫、結節癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節癌腫（ｔｕｂｅｒｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、疣状癌腫または絨毛癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｖｉｌｌｏｓｕｍ）が挙げられる。
本明細書で使用する場合、「シグナリング経路」という用語は、１つの成分の変化を１つまたは複数の他の成分に伝え、それらが次に、さらなる成分に変化を伝えることができ、これが、任意で他のシグナリング経路成分に伝播される、細胞成分及び任意で細胞外成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）間の一連の相互作用を指す。
本明細書で使用する場合、「異常な」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性を説明するのに使用される場合、異常なは、正常な対照または正常な非病的対照試料の平均より高いまたは低い活性を指す。異常な活性は、疾患をもたらす活性の量を指すことができ、ここでは、（例えば、本明細書に記載のように、化合物を投与することまたは方法を使用することによって）異常な活性を正常な量または非疾患に関連する量に回復させることにより、疾患または１つもしくは複数の疾患症状の低減がもたらされる。
本明細書において用いられる「核酸」または「オリゴヌクレオチド」または「ポリヌクレオチド」またはその文法的同等物は、互いに共有結合した少なくとも２つのヌクレオチドを意味する。「核酸」という用語は、一本鎖、二本鎖、または多重鎖のＤＮＡ、ＲＮＡ、及びそれらの類似体（誘導体）を含む。オリゴヌクレオチドは、典型的には、長さが約５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２５、３０、４０、５０以上のヌクレオチド、長さが最大で約１００ヌクレオチドである。核酸及びポリヌクレオチドは、より長い、例えば、２００、３００、５００、１０００、２０００、３０００、５０００、７０００、１０，０００などを含む、任意の長さのポリマーである。１つまたは複数の炭素環糖を含有する核酸もまた、核酸の定義に含まれる。
特定の核酸配列はまた、「スプライス変異体」を包含する。同様に、核酸によりコードされた特定のタンパク質は、その核酸のスプライス変異体によりコードされる任意のタンパク質を包含する。その名が示唆するように「スプライス変異体」は、遺伝子の選択的スプライシングの産物である。転写後、最初の核酸転写物は、異なる（別の）核酸スプライス産物が異なるポリペプチドをコードするようにスプライスされ得る。スプライス変異体の産生機構は変化するが、エキソンの選択的スプライシングを含む。読み過し転写により同じ核酸に由来する別のポリペプチドもまた、この定義に包含される。スプライシング反応の任意の産物（組換え形態のスプライス産物を含む）がこの定義に含まれる。
核酸は、別の核酸配列と機能的関係にある場合、「操作可能に結合」される。例えば、プレ配列または分泌リーダーに対するＤＮＡは、それがポリペプチドの分泌に関与するプレタンパク質として発現される場合、ポリペプチドに対するＤＮＡに操作可能に結合され；プロモーターもしくはエンハンサーは、それが配列の転写に影響を及ぼす場合、コード配列に操作可能に結合される；またはリボソーム結合部位は、それが翻訳を促進するように位置される場合、コード配列に操作可能に結合される。一般的に、「操作可能に結合された」とは、結合されているＤＮＡ配列が、互いに近接しており、分泌リーダーの場合は、連続し、かつ読み取り相にある。しかしながら、エンハンサーは、連続である必要はない。結合は、便宜的な制限部位での連結によって達成される。このような部位が存在しない場合、合成オリゴヌクレオチドアダプターまたはリンカーを、従来の慣例に従って使用する。
２つ以上の核酸またはポリペプチド配列に関する「同一性」またはパーセント「同一性」という用語は、ＢＬＡＳＴもしくはＢＬＡＳＴ２．０配列比較アルゴリズムを、以下に記載のデフォルトパラメータで使用して、または手動アライメント及びさらには目視検査を通じて測定した際に（例えば、ＮＣＢＩのウェブサイト等を参照されたい）、同じであるか、または特定の割合で同じアミノ酸残基もしくはヌクレオチドを有する（すなわち、比較ウインドウまたは指定領域上での最大対応について比較及びアライメントした際、特定の領域上で約６０％の同一性、好ましくは６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれよりも高い同一性）、２つ以上の配列または部分配列を指す。このような配列は、結果として、「実質的に同一である」と称される。この定義はまた、試験配列の相補体を指すか、またはそれに適用することができる。この定義はまた、欠失及び／または付加を有する配列、ならびに置換を有するものを含む。本明細書に記載のように、好ましいアルゴリズムは、ギャップなどを考慮し得る。好ましくは、同一性は、長さが少なくとも約１０アミノ酸もしくは２０ヌクレオチドの領域、またはより好ましくは、長さが１０～５０アミノ酸もしくは２０～５０ヌクレオチドの領域にわたって、存在する。本明細書で使用する場合、アミノ酸配列同一性の割合（％）は、配列のアライメント、及び必要に応じた最大配列同一性の割合（％）を得るためのギャップの導入の後の、参照配列中のアミノ酸と同一である候補配列中のアミノ酸の割合（％）として定義される。配列同一性の割合を決定するためのアライメントは、当業者の能力の範囲内である種々の方法で、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、ＡＬＩＧＮ－２、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に入手可能なコンピュータープログラムを使用して達成することができる。比較される配列の全長にわたって最大のアライメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アライメントを測定するための適切なパラメーターは、公知の方法によって決定することができる。
配列比較については、典型的には、１つの配列が、参照配列として機能し、それに対して試験配列を比較する。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験及び参照配列をコンピューターに入力し、部分配列の座標を指定し、必要であれば、配列アルゴリズムプログラムのパラメーターを指定する。好ましくは、デフォルトのプログラムパラメータが使用可能であり得るか、または代替的なパラメーターを指定してもよい。配列比較アルゴリズムは、次いで、プログラムのパラメーターに基づいて、参照配列に対する試験配列のパーセント配列同一性を計算する。
本明細書で使用する場合、「比較ウインドウ」は、配列を、２つの配列が最適にアライメントされた後に、同じ連続した位置番号の参照配列と比較することができる、１０～６００、通常約５０～約２００、より通常には約１００～約１５０からなる群から選択される、連続した位置番号のうちのいずれか１つのセグメントへの参照を含む。比較のための配列のアライメント方法は、当該技術分野で周知である。比較のための配列の最適なアライメントは、例えば、Ｓｍｉｔｈ ＆ Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２（１９８１）の局所相同性アルゴリズムによって、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ＆ Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）の相同性整列アルゴリズムによって、Ｐｅａｒｓｏｎ ＆ Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：２４４４（１９８８）の類似性検索方法によって、これらのアルゴリズムのコンピューターによる実装によって（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）、または手動アライメント及び目視検査によって（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．１９９５ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）を参照されたい）、実行することができる。
「～に（対して）選択的に（または特異的に）ハイブリダイズする」という語句は、分子が、他のヌクレオチド配列（例えば、総細胞ＤＮＡもしくはＲＮＡ、またはライブラリーＤＮＡもしくはＲＮＡ）に対してよりも、よりストリンジェントな条件下での特定のヌクレオチド配列に対してのみ、より高い親和性で結合、二重鎖形成、またはハイブリダイズすることを指す。
「ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件」という語句は、プローブが、典型的には、核酸の複合混合物中で、その標的の部分配列とハイブリダイズするが、それ以外の配列とはハイブリダイズしないであろう条件を指す。ストリンジェント条件は、配列依存性であり、異なる環境においては異なるであろう。より長い配列は、より高い温度で特異的にハイブリダイズする。核酸のハイブリダイゼーションについての広範な指針は、Ｔｉｊｓｓｅｎ，Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ－Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ｐｒｏｂｅｓ，“Ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｏｆ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ａｓｓａｙｓ”（１９９３）に見出される。一般的に、ストリンジェント条件は、定義されるイオン強度ｐＨにおいて、特定の配列に対する熱融解点（Ｔｍ）よりも約５～１０℃低くなるように選択される。Ｔｍは、標的に相補的なプローブの５０％が、平衡状態で標的配列とハイブリダイズする、（定義されるイオン強度、ｐＨ、及び核濃度下での）温度である（標的配列が過剰に存在するため、Ｔｍで、プローブの５０％は、平衡状態で占有される）。ストリンジェント条件はまた、ホルムアミドなどの不安定剤の添加で達成することができる。選択的または特異的ハイブリダイゼーションについては、陽性シグナルは、少なくともバックグラウンドの２倍、好ましくはバックグラウンドハイブリダイゼーションの１０倍である。例示的なストリンジェントハイブリダイゼーション条件は、次の通りであり得る。５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ、及び１％ＳＤＳ、４２℃でインキュベート、または５×ＳＳＣ、１％ＳＤＳ、６５℃でインキュベート、６５℃で０．２×ＳＳＣ及び０．１％ＳＤＳ中で洗浄する。
ストリンジェント条件下で互いにハイブリダイズしない核酸は、それらがコードするポリペプチドが実質的に同一であれば、依然として実質的に同一である。これは、例えば、核酸の複製物が、遺伝子コードによって許容される最大のコドン縮重を使用して作製される場合に、生じる。このような場合において、核酸は、典型的には、中程度にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズする。例示的な「中程度にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件」には、３７℃で４０％ホルムアミド、１Ｍ ＮａＣ１、１％ＳＤＳの緩衝液中でのハイブリダイゼーション、及び４５℃で１×ＳＳＣ中での洗浄が含まれる。陽性ハイブリダイゼーションは、少なくともバックグラウンドの２倍である。当業者であれば、代替的なハイブリダイゼーション及び洗浄条件を利用して、類似のストリンジェント性条件を提供できることを、容易に理解するであろう。ハイブリダイゼーションのパラメータを決定するためのさらなる指針は、例えば、多数の参考文献及びＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｅｄ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ ａｌ．に提供される。
２０種のアミノ酸が、通常、タンパク質中に見出される。これらのアミノ酸を、その側鎖の化学的性質に基づいて、９つのクラスまたは群に分けることができる。あるアミノ酸残基で、同じクラスまたは群内の別のものを置換することは、本明細書で「保存的」置換と呼ばれる。保存的アミノ酸置換は、タンパク質の立体配座または機能を顕著に変化させることなく、タンパク質においてしばしば行われ得る。あるアミノ酸残基で、異なるクラスまたは群由来の別のものを置換することは、本明細書で「非保存的」置換と呼ばれる。対照的に、非保存的アミノ酸置換はタンパク質の立体配座及び機能を改変する傾向がある。
アミノ酸分類の例
小さな／脂肪族残基：Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ
環状イミノ酸：Ｐｒｏ
ヒドロキシル含有残基：Ｓｅｒ、Ｔｈｒ
酸性残基：Ａｓｐ、Ｇｌｕ
アミド残基：Ａｓｎ、Ｇｌｎ
塩基性残基：Ｌｙｓ、Ａｒｇ
イミダゾール残基：Ｈｉｓ
芳香族残基：Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ
硫黄含有残基：Ｍｅｔ、Ｃｙｓ
いくつかの実施形態では、保存的アミノ酸置換は、グリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）及びロイシン（Ｌ）のうちのいずれかでこれらの脂肪族アミノ酸の任意の他のものを置換すること；セリン（Ｓ）でスレオニン（Ｔ）を置換すること、及びその逆；アスパラギン酸（Ｄ）でグルタミン酸（Ｅ）を置換すること、及びその逆；グルタミン（Ｑ）でアスパラギン（Ｎ）を置換すること、及びその逆；リジン（Ｋ）でアルギニン（Ｒ）を置換すること、及びその逆；フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）及びトリプトファン（Ｗ）でこれらの芳香族アミノ酸の任意の他のものを置換すること；ならびにメチオニン（Ｍ）でシステイン（Ｃ）を置換すること、及びその逆を含む。タンパク質の３次元構造における特定のアミノ酸の環境及びその役割に応じて、他の置換も保存的と考えることができる。例えば、グリシン（Ｇ）とアラニン（Ａ）はしばしば交換可能であり、アラニン（Ａ）とバリン（Ｖ）も同様である。比較的疎水性であるメチオニン（Ｍ）は、しばしばロイシン及びイソロイシンと交換され得、時にはバリンと交換され得る。リジン（Ｋ）及びアルギニン（Ｒ）は、アミノ酸残基の重要な特色がその電荷であり、これら２つのアミノ酸残基の異なるｐＫが重要でない位置において、しばしば交換可能である。さらに他の変化は、特定の環境において「保存的」と考えることができる（例えば、ＢＩＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ａｔ ｐｐ．１３－１５，２ｎｄ ｅｄ．Ｌｕｂｅｒｔ Ｓｔｒｙｅｒ ｅｄ．（Ｓｔａｎｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）；Ｈｅｎｉｋｏｆｆ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９２）８９：１０９１５－１０９１９；Ｌｅｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）２７０（２０）：１１８８２－１１８８６を参照されたい）。
「ポリペプチド」、「ペプチド」及び「タンパク質」は、本明細書で互換的に使用され、長さまたは翻訳後修飾を問わず、アミノ酸の任意のペプチド結合鎖を意味する。以下に述べるように、本明細書に記載のポリペプチドは、例えば、野生型タンパク質、野生型タンパク質の生物学的に活性な断片または野生型タンパク質もしくは断片の変異体であり得る。本開示による変異体は、アミノ酸の置換、欠失または挿入を含むことができる。置換は、保存的でも非保存的でもよい。
発現に続いて、タンパク質を単離することができる。本明細書に記載のタンパク質のいずれかに適用される場合、「精製された」または「単離された」という用語は、ポリペプチドに天然に付随する成分（例えば、タンパク質または他の天然に存在する生体分子または有機分子）（例えば、タンパク質を発現する細胞中の他のタンパク質、脂質及び核酸）から分離または精製されたポリペプチドを指す。典型的には、ポリペプチドは、それが、試料中の全タンパク質の少なくとも６０（例えば、少なくとも６５、７０、７５、８０、８５、９０、９２、９５、９７または９９）重量％を構成する場合に、精製されている。
タンパク質のアミノ酸残基は、それが、所与の残基と同じ、タンパク質内の基本的な構造的位置を占める場合、所与の残基に「対応する」。例えば、選択されたタンパク質の選択された残基は、選択された残基がヒトＰＣＮＡにおけるＬ１２６～Ｙ１３３と同じ基本的な空間的または他の構造的な関係にある場合、ヒトＰＣＮＡのＬ１２６～Ｙ１３３に対応する。いくつかの実施形態では、選択されたタンパク質が、ヒトＰＣＮＡタンパク質と最大の相同性に対してアライメントされる場合、Ｌ１２６～Ｙ１３３と整列しているアライメントされた選択タンパク質における位置は、Ｌ１２６～Ｙ１３３に対応すると言われる。例えば、選択されたタンパク質の構造が、ヒトＰＣＮＡタンパク質と最大一致性に対してアライメントされ、全体構造を比較する場合に、一次配列アライメントの代わりに、三次元構造アライメントもまた使用することができる。この場合、構造モデルにおけるＬ１２６～Ｙ１３３と同じ本質的な位置を占めるアミノ酸は、Ｌ１２６～Ｙ１３３残基に対応すると言われる。
「医薬的に許容可能な賦形剤」及び「医薬的に許容可能な担体」は、活性薬剤の対象への投与及び対象による吸収を支援する物質を指し、著しい有害な毒物学的影響を患者に起こすことなく、本発明の組成物に含まれ得る。医薬的に許容可能な賦形剤の非限定例としては、水、ＮａＣｌ、通常の生理食塩水、乳酸リンゲル液、通常のショ糖、通常のグルコース、結合剤、フィラー、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、甘味剤、香料、塩溶液（例えば、リンゲル溶液）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物、例えばラクトース、アミロースまたはデンプン、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色料などが挙げられる。そのような調製物は、無菌化することができ、必要に応じて、本発明の化合物と有害に反応しない補助剤、例えば、滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝液、着色剤、及び／または芳香物質など混合することができる。他の医薬品賦形剤が本発明で有用であることを当業者なら認識するであろう。
「調製物」という用語は、活性化合物と、他の担体の有無にかかわらず、活性成分が担体に取り囲まれている、従って担体と一緒になっているカプセル剤をもたらす担体としてのカプセル化材との製剤を含むことが意図される。同様に、カシェ剤及びロゼンジ剤も含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びロゼンジ剤は、経口投与に適した固形剤型として使用することができる。
本明細書で使用する場合、「投与すること」という用語は、対象への、経口投与、坐剤としての投与、局所接触投与、静脈内投与、非経口投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、髄腔内投与、頭蓋内投与、鼻腔内投与もしくは皮下投与または徐放性装置、例えば、ミニ浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は、非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、腟、直腸または経皮）を含めた任意の経路による。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内が挙げられる。他の送達様式としては、限定されないが、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられる。「同時投与する」は、本明細書に記載の組成物が、１種または複数のさらなる療法剤（（例えば、抗がん剤）の投与と同時に、それらの投与の直前にまたは直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与してもよいし、同時投与してもよい。同時投与は、個々または組み合わせ（１つを超える化合物または薬剤）での、化合物の同時または順次投与を含むことが意図される。従って、調製物は、（例えば、代謝的分解を低減させるため、プロドラッグの分解及び薬物、検出可能な薬剤の放出を増大させるために）、必要に応じて、他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、経皮によって、局所的経路によって送達することができ、アプリケータースティック、溶液剤、懸濁剤、乳濁液、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゼリー剤、塗布剤、粉末剤及びエアロゾル剤として製剤化することができる。経口調製物としては、患者による経口摂取に適した、錠剤、丸剤、粉末剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ロゼンジ剤、カシェ剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー、懸濁剤などが挙げられる。固体形態の調製物としては、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤が挙げられる。液体形態の調製物としては、溶液剤、懸濁剤及び乳濁液、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液剤が挙げられる。本発明の組成物は、持続性放出及び／または快適さをもたらすような成分をさらに含むことができる。そのような成分としては、高分子量のアニオン性粘液模倣（ｍｕｃｏｍｉｍｅｔｉｃ）ポリマー、ゲル化多糖及び微細化薬物担体基材が挙げられる。これらの成分は、米国特許第４，９１１，９２０号、第５，４０３，８４１号、第５，２１２，１６２号及び第４，８６１，７６０号でより詳細に論じられている。これらの特許の全内容は、全ての目的にために参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明の組成物は、体内での徐放用のマイクロスフェアとして送達することもできる。例えば、マイクロスフェアは、皮下で緩徐に放出する薬物含有マイクロスフェアの皮内注射によって（Ｒａｏ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３－６４５，１９９５を参照されたい；生分解可能な及び注射可能なゲル剤として（例えば、Ｇａｏ Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７－８６３，１９９５を参照されたい）；または、経口投与用のマイクロスフェアとして（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９－６７４，１９９７を参照されたい）投与することができる。別の実施形態では、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するか、またはエンドサイトーシスされるリポソームの使用によって、すなわち、エンドサイトーシスを生じさせる細胞の表面膜タンパク質受容体に結合する、リポソームに結合した受容体リガンドを用いることによって、送達することができる。リポソームを使用することによって、特に、リポソーム表面が標的細胞に特異的な受容体リガンドを保有するか、そうでなければ、特定の器官に優先的に指向される場合、インビボにおいて、本発明の組成物の送達を標的細胞に集中させることができる（例えば、Ａｌ－Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３－３０６，１９９６；Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８－７０８，１９９５；Ｏｓｔｒｏ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６－１５８７，１９８９を参照されたい）。本発明の組成物は、ナノ粒子として送達することもできる。
本発明によって提供される医薬組成物は、治療有効量で、すなわち、その意図された目的を達成するのに有効な量で活性成分（例えば、実施形態または実施例を含めた本明細書に記載の化合物）が含まれる組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、特に、治療を受ける状態に依存する。疾患を治療するための方法で投与される場合、そのような組成物は、所望の結果、例えば、疾患症状（例えば、がんまたは異常なＰＣＮＡ活性の症状）を低減させること、排除すること、または疾患症状の進行を緩徐化することを達成するのに有効な活性成分量を含む。本発明の化合物の治療有効量の決定は、特に本明細書の詳細な開示に照らせば、十分に当業者の能力内である。
哺乳動物に投与される投薬量及び頻度（単回または複数回用量）は、様々な因子、例えば、哺乳動物が別の疾患を罹患しているかどうか、及びその投与経路；受容者のサイズ、年齢、性別、健康状態、体重、肥満指数及び食事；治療を受ける疾患の症状（例えば、がんの症状）の性質及び程度、併用療法の種類、治療を受ける疾患由来の合併症または他の健康関連問題によって変動し得る。出願者等の発明の方法及び化合物と併せて、他の治療レジメンまたは薬剤を使用することができる。確立された投薬量の調整及び操作（例えば、頻度及び継続期間）は十分に当業者の範囲内である。
本明細書に記載の任意の化合物について、治療有効量を細胞培養アッセイから最初に決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の方法を使用して測定した場合の、本明細書に記載の方法を達成することができる活性化合物（複数可）の濃度である。
当該技術分野で周知のように、ヒトで使用するための治療有効量は、動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒトに対する用量を、動物で有効であることが分かった濃度を達成するように製剤化することができる。ヒトにおける投薬量は、上記のように、化合物の有効性をモニターし、投薬量を上方または下方に調整することによって、調整することができる。上記の方法及び他の方法に基づいて、ヒトにおいて最大限の効力を達成するように用量を調整することは、十分に当業者の能力内である。
投薬量は、患者の要求及び用いられる化合物によって変動し得る。本発明において、患者に投与される用量は、患者において時間と共に有益な治療応答をもたらすのに十分であるべきである。用量サイズも任意の有害な副作用の存在、性質及び程度によって決定される。特定の状況に対する適切な投薬量の決定は、医師の技能内である。一般に、治療は、化合物の最適用量より少ない、より少ない投薬量で開始される。その後、状況下で最適な効果に達するまで少しずつ増やすことによって、投薬量が増大される。
投薬の量及び間隔は、治療を受ける特定の臨床徴候に有効な投与化合物レベルを提供するように個々に調整することができる。これは、個体の病態の重症度にふさわしい治療レジメンを提供する。
本明細書で提供される教示を利用して、実質的な毒性を引き起こさず、その上、特定の患者で示される臨床症状を治療するのに有効な、予防的または治療的な有効な治療レジメンを計画することができる。この計画は、化合物の効力、相対的生物学的利用能、患者の体重、有害な副作用の存在及び重症度、選択される薬剤の好ましい投与様式及び毒性プロファイルなどの因子を考慮することによる、活性化合物の慎重な選択を含むべきである。
本明細書に記載の化合物は、がんを治療するのに有用であると知られている他の活性薬剤と、または単独では有効でない可能性があるが、活性薬剤の効力に寄与することができる補助的薬剤と、互いに組み合わせて使用することができる。
いくつかの実施形態では、同時投与は、１つの活性薬剤を、第２の活性薬剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０または２４時間以内に投与することを含む。同時投与は、２つの活性薬剤を同時に、ほぼ同時に（例えば、互いに約１、５、１０、１５、２０もしくは３０分以内）または任意の順序で順次投与することを含む。いくつかの実施形態では、同時投与は、共製剤、すなわち、両方の活性薬剤を含む単一の医薬組成物を調製することによって、果たされ得る。他の実施形態では、活性薬剤を別々に製剤化することができる。別の実施形態では、活性薬剤及び／または補助的薬剤を互いに結合またはコンジュゲートすることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物を、放射線照射または手術などのがん治療と組み合わせることができる。
本明細書で使用する場合、「約」という用語は、当業者が指定の値と類似していると当然考えるであろう、指定の値を含む値の範囲を意味する。実施形態では、約は、当該技術分野で一般に許容可能な測定値を使用する１標準偏差内を意味する。実施形態では、約は、指定の値の＋／－１０％まで延びる範囲を意味する。実施形態では、約は指定の値を意味する。
「増殖性細胞核抗原」または「ＰＣＮＡ」という用語は、個々のＰＣＮＡタンパク質の３個のサブユニットからなるタンパク質複合体に自己会合する約２９ｋＤａのタンパク質を指す。これらの結合したＰＣＮＡ分子を一緒にして、真核細胞中でＤＮＡポリメラーゼδのプロセシビティー因子として作用するＤＮＡクランプを形成する。「ＰＣＮＡ」という用語は、ヒトＰＣＮＡのヌクレオチド配列またはタンパク質配列（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ ５１１１、Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｐ１２００４、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００２５９２（配列番号１）、またはＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００２５８３（配列番号２））を指し得る。「ＰＣＮＡ」という用語は、野生型形態のヌクレオチド配列またはタンパク質、ならびに任意のその変異体の両方を含む。いくつかの実施形態では、「ＰＣＮＡ」は、野生型ＰＣＮＡである。いくつかの実施形態では、「ＰＣＮＡ」は、１つまたは複数の変異型形態である。「ＰＣＮＡ」ＸＹＺという用語は、変異型ＰＣＮＡのヌクレオチド配列またはタンパク質を指し、ここで、野生型においてＸアミノ酸を通常有するＰＣＮＡのＹ番号のアミノ酸は、代わりに、変異体においてＺアミノ酸を有する。実施形態では、ＰＣＮＡは、ヒトＰＣＮＡである。実施形態では、ＰＣＮＡは、参照番号ＧＩ：３３２３９４４９（配列番号１）に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＰＣＮＡは、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００２５９２．２（配列番号１）に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＰＣＮＡは、参照番号ＧＩ：４５０５６４１（配列番号２）に対応するタンパク質配列を有する。実施形態では、ＰＣＮＡは、ＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００２５８３．１（配列番号２）に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＰＣＮＡは、以下のアミノ酸配列を有する：
ＭＦＥＡＲＬＶＱＧＳＩＬＫＫＶＬＥＡＬＫＤＬＩＮＥＡＣＷＤＩＳＳＳＧＶＮＬＱＳＭＤＳＳＨＶＳＬＶＱＬＴＬＲＳＥＧＦＤＴＹＲＣＤＲＮＬＡＭＧＶＮＬＴＳＭＳＫＩＬＫＣＡＧＮＥＤＩＩＴＬＲＡＥＤＮＡＤＴＬＡＬＶＦＥＡＰＮＱＥＫＶＳＤＹＥＭＫＬＭＤＬＤＶＥＱＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰＳＧＥＦＡＲＩＣＲＤＬＳＨＩＧＤＡＶＶＩＳＣＡＫＤＧＶＫＦＳＡＳＧＥＬＧＮＧＮＩＫＬＳＱＴＳＮＶＤＫＥＥＥＡＶＴＩＥＭＮＥＰＶＱＬＴＦＡＬＲＹＬＮＦＦＴＫＡＴＰＬＳＳＴＶＴＬＳＭＳＡＤＶＰＬＶＶＥＹＫＩＡＤＭＧＨＬＫＹＹＬＡＰＫＩＥＤＥＥＧＳ（配列番号２）。
実施形態では、ＰＣＮＡは、変異型ＰＣＮＡである。実施形態では、変異型ＰＣＮＡは、野生型ＰＣＮＡに関連していない疾患に関連する。実施形態では、ＰＣＮＡは、上記の配列と比較して、少なくとも１つのアミノ酸突然変異（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０突然変異）を含む。ＰＣＮＡは、翻訳後修飾されてもよい。修飾は、リン酸化、メチル化、酸性アミノ酸のメチルエステル、リボシル化、アセチル化、様々な糖によるグリコシル化、様々な異なる脂質による脂質化、ポリ（ＡＤＰ）リボシル化、または当該技術分野で公知の他の翻訳後修飾を含んでもよい。修飾の程度及び種類の差は、ｃａ－及びｎｍ－ＰＣＮＡアイソフォームのレベル（例えば、タンパク質レベル）に影響を与える。実施形態では、翻訳後修飾または複数の翻訳後修飾は、本明細書に記載の化合物（例えば、ＡＯＨ１１６０、ＰＣＮＡ７）によるＰＣＮＡの阻害、すなわち、翻訳後修飾（複数可）を有さないＰＣＮＡに対して、本明細書に記載の化合物（例えば、ＡＯＨ１１６０、ＰＣＮＡ７）のＰＣＮＡへの結合を修飾する。
本明細書で使用する場合、「がん関連増殖性細胞核抗原」または「ｃａＰＣＮＡ」という用語は、酸性等電点を有するＰＣＮＡのアイソフォーム（例えば、プロトン化アミン及び／またはカルボキシル基を含むペプチド、非がん関連ＰＣＮＡと比較した酸性等電点、非がん性細胞中のＰＣＮＡ、非悪性ＰＣＮＡ、非がん性細胞中で蔓延しているＰＣＮＡアイソフォーム、または非がん性細胞中の酸性度の低いＰＣＮＡアイソフォーム）である。実施形態では、ｃａＰＣＮＡタンパク質は、メチル化アミノ酸（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）を指す。実施形態では、ｃａＰＣＮＡタンパク質は、酸性アミノ酸のメチルエステルで翻訳後修飾されている。実施形態では、ＰＣＮＡ上の酸性アミノ酸残基のメチルエステル化は、ｐＨ８．５でおおよそ２０分のＴ１／２を示す。実施形態では、ｃａＰＣＮＡは、全ての目的にために参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｆ．Ｓｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．２０１１ Ｍａｒ；１１２（３）：７５６－７６０に記載されるように、翻訳後修飾されている。
本明細書で使用する場合、「非悪性増殖性細胞核抗原」または「ｎｍＰＣＮＡ」という用語は、塩基性等電点を有するＰＣＮＡのアイソフォーム（例えば、脱プロトン化アミン及び／またはカルボキシル基を含むペプチド、ｃａＰＣＮＡと比較した塩基性等電点、がん性細胞中のｃａＰＣＮＡ）を指す。実施形態では、ｎｍＰＣＮＡは、非がん性細胞中で蔓延しているＰＣＮＡアイソフォームである。
Ｂ．化合物
本明細書で提供されるのは、特に、以下の式を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩の組成物である：
Figure 2022028665000003
 。
環Ａは、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。環Ｂは、置換もしくは無置換のナフチル、置換もしくは無置換のキノリニル、または置換もしくは無置換のイソキノリニルである。
Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＲ７Ｒ８、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。ｚ１が０である場合、Ｒ１は、水素であることが理解される。
Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＯＣＨ２Ｘ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３ ３、－ＯＣＨＸ３ ２、－ＯＣＨ２Ｘ３、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＡ ３、－ＣＨＸＡ ２、
－ＣＨ２ＸＡ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＡ ３、－ＯＣＨＸＡ ２、－ＯＣＨ２ＸＡ、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。
記号ｚ１は、０～４の整数である。記号ｍ１及びｖ１は独立して、整数１または２である。記号ｎ１は、０～４の整数である。記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000004
 。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、環Ａ、環Ｂ、及びｚ１は、式（Ｉ）の化合物におけるもの、及び実施形態におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。実施形態では、環Ａは、フェニル（Ｒ４で置換または無置換の）または５～６員ヘテロアリール（Ｒ４で置換または無置換の）及び環Ｂは、ナフチル（Ｒ５で置換または無置換の）、キノリニル（Ｒ５で置換または無置換の）、またはイソキノリニル（Ｒ５で置換または無置換の）である。
Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ４Ｒ１４、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｎ（Ｏ）ｍ４、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＲ１４、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－ＮＲ１１ＯＲ１３、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ４、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＳＯｎ４Ｒ１４、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｎ（Ｏ）ｍ４、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＲ１４、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－ＮＲ１１ＯＲ１３、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ４、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。ｚ２が０である場合、Ｒ４は、水素であることが理解される。
Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ５Ｒ１８、－ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｎ（Ｏ）ｍ５、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＲ１８、－ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－ＮＲ１５ＯＲ１７、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、－ＯＣＨ２Ｘ５、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ５置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＳＯｎ５Ｒ１８、－ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｎ（Ｏ）ｍ５、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＲ１８、－ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－ＮＲ１５ＯＲ１７、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、－ＯＣＨ２Ｘ５、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ５置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。ｚ３が０である場合、Ｒ５は、水素であることが理解される。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＢ ３、－ＯＣＨＸＢ ２、－ＯＣＨ２ＸＢ、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＣ ３、－ＣＨＸＣ ２、－ＣＨ２ＸＣ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＣ ３、－ＯＣＨＸＣ ２、－ＯＣＨ２ＸＣ、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。
記号ｚ２は、０～５の整数である。記号ｚ３は、０～７の整数である。記号ｍ４、ｍ５、ｖ４及びｖ５は独立して、整数１または２ある。記号ｎ４及びｎ５は独立して、０～４の整数である。記号Ｘ４、Ｘ５、ＸＢ、及びＸＣは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆある。
実施形態では、環Ａは、置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、無置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、フェニルである。実施形態では、環Ａは、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、無置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、無置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、チエニルである。実施形態では、環Ａは、２－チエニルである。実施形態では、環Ａは、３－チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピリジルである。実施形態では、環Ａは、無置換ピリジルである。実施形態では、環Ａは、ピリジルである。実施形態では、環Ａは、２－ピリジルである。実施形態では、環Ａは、３－ピリジルである。実施形態では、環Ａは、４－ピリジルである。実施形態では、環Ａは、無置換ピロリルである。実施形態では、環Ａは、置換ピロリルである。実施形態では、環Ａは、ピロリルである。実施形態では、環Ａは、無置換フラニルである。実施形態では、環Ａは、置換フラニルである。実施形態では、環Ａは、フラニルである。実施形態では、環Ａは、無置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、無置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、無置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、無置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、無置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、無置換トリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換トリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、トリアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、無置換ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、１－ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、２－ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、キノリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換キノリニルである。実施形態では、環Ｂは、無置換キノリニルである。実施形態では、環Ｂは、イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、無置換イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、１－イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、３－イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、４－イソキノリニルである。
実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１は独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１は独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１は独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１は独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１は独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のＣ１－Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の２～８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の３～８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のＣ６－Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のＣ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は独立して、置換Ｃ１－Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換２～８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換３～８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換Ｃ６－Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換２～８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換３～８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換Ｃ６－Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。
実施形態では、ｚ１は、１である。実施形態では、ｚ１は、０である。実施形態では、ｚ１は、２である。実施形態では、ｚ１は、３である。実施形態では、ｚ１は、４である。
実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＣＸ４ ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＣＨＸ４ ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＣＨ２Ｘ４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＳＯｎ４Ｒ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＮＨＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｎ（Ｏ）ｍ４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＮＲ１１ＯＲ１３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＣＸ４ ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＣＨＸ４ ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＣＨ２Ｘ４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＳＯ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｎ（Ｏ）２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。
実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。
実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のヘテロアリールである。実施形態では、２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換または無置換のシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換または無置換のアリールを形成してもよい。実施形態では、２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、Ｒ４は独立して、置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または無置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。
実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＸＢ ３である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＨＸＢ ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＨ２ＸＢである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のＣ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換の２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換の３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は、水素または無置換メチルである。
実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のピリジルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のフラニルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のピロリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のチエニルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換チエニルである。
実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、－ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ３ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ２ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ６ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ５ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ４ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ３ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、ｚ２は、１である。実施形態では、ｚ２は、０である。実施形態では、ｚ２は、２である。実施形態では、ｚ２は、３である。実施形態では、ｚ２は、４である。実施形態では、ｚ２は、５である。
実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキルまたは置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキルである。
実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ５は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ５は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ５は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ５は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ５は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ５は独立して、置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ５は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または無置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、無置換２～４員ヘテロアルキルである。
実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。
実施形態では、ｚ３は、１である。実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、ｚ３は、２である。実施形態では、ｚ３は、３である。実施形態では、ｚ３は、４である。実施形態では、ｚ３は、５である。実施形態では、ｚ３は、６である。実施形態では、ｚ３は、７である。
実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、水素、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、－ＣＸＢ ３である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、－ＣＨＸＢ ２である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、－ＣＨ２ＸＢである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換アリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のＣ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換の２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換の３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、無置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、無置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換または無置換の３～６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換５～６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、無置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、無置換５～６員ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、水素、－ＣＸＣ ３、－ＣＨＸＣ ２、－ＣＨ２ＸＣ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、－ＣＸＣ ３である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、－ＣＨＸＣ ２である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、－ＣＨ２ＸＣである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、－ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、－ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換アリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のＣ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換の２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換の３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、無置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、無置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換または無置換の３～６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換５～６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、無置換３～６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、無置換５～６員ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、ｍ１は、１である。実施形態では、ｍ１は、２である。実施形態では、ｖ１は、１である。実施形態では、ｖ１は、２である。実施形態では、ｍ４は、１である。実施形態では、ｍ４は、２である。実施形態では、ｍ５は、１である。実施形態では、ｍ５は、２である。実施形態では、ｖ４は、１である。実施形態では、ｖ４は、２である。実施形態では、ｖ５は、１である。実施形態では、ｖ５は、２である。実施形態では、ｎ１は、０である。実施形態では、ｎ１は、１である。実施形態では、ｎ１は、２である。実施形態では、ｎ１は、３である。実施形態では、ｎ１は、４である。実施形態では、ｎ４は、０である。実施形態では、ｎ４は、１である。実施形態では、ｎ４は、２である。実施形態では、ｎ４は、３である。実施形態では、ｎ４は、４である。実施形態では、ｎ５は、０である。実施形態では、ｎ５は、１である。実施形態では、ｎ５は、２である。実施形態では、ｎ５は、３である。実施形態では、ｎ５は、４である。
実施形態では、Ｘ１は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ１は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ１は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ１は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ２は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ２は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ２は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ２は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ３は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ３は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ３は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ３は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ４は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ４は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ４は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ４は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｘ５は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｘ５は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｘ５は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｘ５は独立して、－Ｆである。実施形態では、ＸＡは独立して、－Ｃｌである。実施形態では、ＸＡは独立して、－Ｂｒである。実施形態では、ＸＡは独立して、－Ｉである。実施形態では、ＸＡは独立して、－Ｆである。実施形態では、ＸＢは独立して、－Ｃｌである。実施形態では、ＸＢは独立して、－Ｂｒである。実施形態では、ＸＢは独立して、－Ｉである。実施形態では、ＸＢは独立して、－Ｆである。実施形態では、ＸＣは独立して、－Ｃｌである。実施形態では、ＸＣは独立して、－Ｂｒである。実施形態では、ＸＣは独立して、－Ｉである。実施形態では、ＸＣは独立して、－Ｆである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000005
 。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ、環Ｂ、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。実施形態では、ｚ１は、０である。実施形態では、ｚ２は、０である。実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000006
 。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ、環Ｂ、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000007
 。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ、環Ｂ、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000008
 。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000009
 。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びｚ２は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000010
 。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１５、Ｒ１６、及びｚ２は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000011
 。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｚ１、及びｚ２は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000012
 。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びｚ２は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000013
 。
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000014
 。
Ｒ４は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000015
 。
Ｒ４は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000016
 。
Ｒ４は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、－ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000017
 。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000018
 。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000019
 。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000020
 。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000021
 。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000022
 。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000023
 。
実施形態では、Ｒ１は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、Ｒ３０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、Ｒ３０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。
Ｒ３０は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３０ ３、－ＣＨＸ３０ ２、－ＣＨ２Ｘ３０、－ＯＣＨ２Ｘ３０、－ＯＣＨＸ３０ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３０ ３、Ｒ３１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３０は、Ｆである。
Ｒ３１は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３１ ３、－ＣＨＸ３１ ２、－ＣＨ２Ｘ３１、－ＯＣＨ２Ｘ３１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３１ ３、－ＯＣＨＸ３１ ２、Ｒ３２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３１は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨＸ２ ２、Ｒ３３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ２は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨＸ２ ２、Ｒ３３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。
Ｒ３３は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３３ ３、－ＣＨＸ３３ ２、－ＣＨＸ３３ ２、－ＯＣＨ２Ｘ３３、－ＯＣＨＸ３３ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３３ ３、－ＯＣＨＸ３３ ２、Ｒ３４置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３４置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３４置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３４置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３４置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３４置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３３は、Ｆである。
Ｒ３４は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３４ ３、－ＣＨＸ３４ ２、－ＣＨ２Ｘ３４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ３４、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３４ ３、－ＯＣＨＸ３４ ２、Ｒ３５置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３５置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３５置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３５置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３５置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３５置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３４は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＯＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３ ３、－ＯＣＨＸ３ ２、Ｒ３６置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３６置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３は、Ｆである。実施形態では、Ｒ３は独立して、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＯＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３ ３、－ＯＣＨＸ３ ２、Ｒ３６置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３６置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。
Ｒ３６は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３６ ３、－ＣＨＸ３６ ２、－ＣＨ２Ｘ３６、－ＯＣＨ２Ｘ３６、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３６ ３、－ＯＣＨＸ３６ ２、Ｒ３７置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３７置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３７置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３７置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３７置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３７置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３６は、Ｆである。
Ｒ３７は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３７ ３、－ＣＨＸ３７ ２、－ＣＨ２Ｘ３７、－ＯＣＨ２Ｘ３７、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３７ ３、－ＯＣＨＸ３７ ２、Ｒ３８置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３８置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３８置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３８置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３７は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＯＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、Ｒ３９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４は、Ｆである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＯＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、Ｒ３９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。
Ｒ３９は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ３９ ３、－ＣＨＸ３９ ２、－ＣＨ２Ｘ３９、－ＯＣＨ２Ｘ３９、－ＯＣＨＸ３９ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３９ ３、－ＯＣＨＸ３９ ２、Ｒ４０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ４０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ３９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３９は、Ｆである。
Ｒ４０は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４０ ３、－ＣＨＸ４０ ２、－ＣＨ２Ｘ４０、－ＯＣＨ２Ｘ４０、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４０ ３、－ＯＣＨＸ４０ ２、Ｒ４１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ４１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４０は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＯＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、Ｒ４２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５は、Ｆである。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＯＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、Ｒ４２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。
Ｒ４２は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４２ ３、－ＣＨＸ４２ ２、－ＣＨ２Ｘ４２、－ＯＣＨ２Ｘ４２、－ＯＣＨＸ４２ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４２ ３、－ＯＣＨＸ４２ ２、Ｒ４３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ４３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４２は、Ｆである。
Ｒ４３は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４３ ３、－ＣＨＸ４３ ２、－ＣＨ２Ｘ４３、－ＯＣＨ２Ｘ４３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４３ ３、－ＯＣＨＸ４３ ２、Ｒ４４置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ４４置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４４置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４４置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４４置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４４置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４３は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＯＣＨ２Ｘ７、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７ ３、－ＯＣＨＸ７ ２、Ｒ４８置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ４８置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４８置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４８置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、Ｒ４８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、またはＲ４８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）を形成してもよい。
実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、水素である。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ７ ３、－ＣＨＸ７ ２、－ＣＨ２Ｘ７、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ４８は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４８ ３、－ＣＨＸ４８ ２、－ＣＨ２Ｘ４８、－ＯＣＨ２Ｘ４８、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４８ ３、－ＯＣＨＸ４８ ２、Ｒ４９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ４９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ４９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４８は、Ｆである。
Ｒ４９は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ４９ ３、－ＣＨＸ４９ ２、－ＣＨ２Ｘ４９、－ＯＣＨ２Ｘ４９、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ４９ ３、－ＯＣＨＸ４９ ２、Ｒ５０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ５０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ４９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４９は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ８は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ８ ３、－ＣＨＸ８ ２、－ＣＨ２Ｘ８、－ＯＣＨ２Ｘ８、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ８ ３、－ＯＣＨＸ８ ２、Ｒ５１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ５１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８は、Ｆである。実施形態では、Ｘ７は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、Ｒ５１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）またはＲ５１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）を形成してもよい。
実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、水素である。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ８ ３、－ＣＨＸ８ ２、－ＣＨ２Ｘ８、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ５１は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５１ ３、－ＣＨＸ５１ ２、－ＣＨ２Ｘ５１、－ＯＣＨ２Ｘ５１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５１ ３、－ＯＣＨＸ５１ ２、Ｒ５２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ５２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５１は、Ｆである。
Ｒ５２は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５２ ３、－ＣＨＸ５２ ２、－ＣＨ２Ｘ５２、－ＯＣＨ２Ｘ５２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５２ ３、－ＯＣＨＸ５２ ２、Ｒ５３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ５３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５２は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ９は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ９ ３、－ＣＨＸ９ ２、－ＣＨ２Ｘ９、－ＯＣＨ２Ｘ９、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ９ ３、－ＯＣＨＸ９ ２、Ｒ５４置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ５４置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５４置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５４置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５４置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５４置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ９は、Ｆである。実施形態では、Ｒ９は、水素である。実施形態では、Ｒ９は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ９ ３、－ＣＨＸ９ ２、－ＣＨ２Ｘ９、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ５４は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５４ ３、－ＣＨＸ５４ ２、－ＣＨ２Ｘ５４、－ＯＣＨ２Ｘ５４、－ＯＣＨＸ５４ ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５４ ３、－ＯＣＨＸ５４ ２、Ｒ５５置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ５５置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５５置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５５置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５５置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５５置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５４は、Ｆである。
Ｒ５５は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５５ ３、－ＣＨＸ５５ ２、－ＣＨ２Ｘ５５、－ＯＣＨ２Ｘ５５、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５５ ３、－ＯＣＨＸ５５ ２、Ｒ５６置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ５６置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５６置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５６置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５６置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５６置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５５は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１０は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１０ ３、－ＣＨＸ１０ ２、－ＣＨ２Ｘ１０、－ＯＣＨ２Ｘ１０、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１０ ３、－ＯＣＨＸ１０ ２、Ｒ５７置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ５７置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５７置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５７置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５７置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５７置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１０は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１０は、水素である。実施形態では、Ｒ１０は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１０ ３、－ＣＨＸ１０ ２、－ＣＨ２Ｘ１０、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ５７は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５７ ３、－ＣＨＸ５７ ２、－ＣＨ２Ｘ５７、－ＯＣＨ２Ｘ５７、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５７ ３、－ＯＣＨＸ５７ ２、Ｒ５８置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ５８置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５８置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５８置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５７は、Ｆである。
Ｒ５８は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ５８ ３、－ＣＨＸ５８ ２、－ＣＨ２Ｘ５８、－ＯＣＨ２Ｘ５８、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ５８ ３、－ＯＣＨＸ５８ ２、Ｒ５９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ５９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ５９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ５８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５８は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１１は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１１ ３、－ＣＨＸ１１ ２、－ＣＨ２Ｘ１１、－ＯＣＨ２Ｘ１１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１１ ３、－ＯＣＨＸ１１ ２、Ｒ６０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ６０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１１は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、Ｒ６０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）またはＲ６０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）を形成してもよい。実施形態では、Ｒ１１は、水素である。実施形態では、Ｒ１１は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１１ ３、－ＣＨＸ１１ ２、－ＣＨ２Ｘ１１、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ６０は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６０ ３、－ＣＨＸ６０ ２、－ＣＨ２Ｘ６０、－ＯＣＨ２Ｘ６０、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６０ ３、－ＯＣＨＸ６０ ２、Ｒ６１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ６１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６０は、Ｆである。
Ｒ６１は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６１ ３、－ＣＨＸ６１ ２、－ＣＨ２Ｘ６１、－ＯＣＨ２Ｘ６１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６１ ３、－ＯＣＨＸ６１ ２、Ｒ６２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ６２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６１は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１２ ３、－ＣＨＸ１２ ２、－ＣＨ２Ｘ１２、－ＯＣＨ２Ｘ１２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１２ ３、－ＯＣＨＸ１２ ２、Ｒ６３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ６３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１２は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、Ｒ６３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）またはＲ６３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）を形成してもよい。実施形態では、Ｒ１２は、水素である。実施形態では、Ｒ１２は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１２ ３、－ＣＨＸ１２ ２、－ＣＨ２Ｘ１２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ６３は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６３ ３、－ＣＨＸ６３ ２、－ＣＨ２Ｘ６３、－ＯＣＨ２Ｘ６３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６３ ３、－ＯＣＨＸ６３ ２、Ｒ６４置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ６４置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６４置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６４置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６４置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６４置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６３は、Ｆである。
Ｒ６４は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６４ ３、－ＣＨＸ６４ ２、－ＣＨ２Ｘ６４、－ＯＣＨ２Ｘ６４、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６４ ３、－ＯＣＨＸ６４ ２、Ｒ６５置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ６５置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６５置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６５置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６５置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６５置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６４は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１３ ３、－ＣＨＸ１３ ２、－ＣＨ２Ｘ１３、－ＯＣＨ２Ｘ１３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１３ ３、－ＯＣＨＸ１３ ２、Ｒ６６置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ６６置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６６置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６６置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６６置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６６置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１３は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１３は、水素である。実施形態では、Ｒ１３は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１３ ３、－ＣＨＸ１３ ２、－ＣＨ２Ｘ１３、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ６６は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６６ ３、－ＣＨＸ６６ ２、－ＣＨ２Ｘ６６、－ＯＣＨ２Ｘ６６、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６６ ３、－ＯＣＨＸ６６ ２、Ｒ６７置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ６７置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６７置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６７置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６７置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６７置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６６は、Ｆである。
Ｒ６７は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６７ ３、－ＣＨＸ６７ ２、－ＣＨ２Ｘ６７、－ＯＣＨ２Ｘ６７、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６７ ３、－ＯＣＨＸ６７ ２、Ｒ６８置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ６８置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６８置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６８置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６７は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１４ ３、－ＣＨＸ１４ ２、－ＣＨ２Ｘ１４、－ＯＣＨ２Ｘ１４、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１４ ３、－ＯＣＨＸ１４ ２、Ｒ６９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ６９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ６９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１４は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１４は、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１４ ３、－ＣＨＸ１４ ２、－ＣＨ２Ｘ１４、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ６９は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ６９ ３、－ＣＨＸ６９ ２、－ＣＨ２Ｘ６９、－ＯＣＨ２Ｘ６９、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ６９ ３、－ＯＣＨＸ６９ ２、Ｒ７０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ７０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ６９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６９は、Ｆである。
Ｒ７０は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７０ ３、－ＣＨＸ７０ ２、－ＣＨ２Ｘ７０、－ＯＣＨ２Ｘ７０、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７０ ３、－ＯＣＨＸ７０ ２、Ｒ７１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ７１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７０は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１５ ３、－ＣＨＸ１５ ２、－ＣＨ２Ｘ１５、－ＯＣＨ２Ｘ１５、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１５ ３、－ＯＣＨＸ１５ ２、Ｒ７２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ７２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１５は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、Ｒ７２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）またはＲ７２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）を形成してもよい。実施形態では、Ｒ１５は、水素である。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１５ ３、－ＣＨＸ１５ ２、－ＣＨ２Ｘ１５、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。
Ｒ７２は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７２ ３、－ＣＨＸ７２ ２、－ＣＨ２Ｘ７２、－ＯＣＨ２Ｘ７２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７２ ３、－ＯＣＨＸ７２ ２、Ｒ７３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ７３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７２は、Ｆである。
Ｒ７３は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７３ ３、－ＣＨＸ７３ ２、－ＣＨ２Ｘ７３、－ＯＣＨ２Ｘ７３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７３ ３、－ＯＣＨＸ７３ ２、Ｒ７４置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ７４置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７４置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７４置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７４置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７４置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７３は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１６ ３、－ＣＨＸ１６ ２、－ＣＨ２Ｘ１６、－ＯＣＨ２Ｘ１６、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１６ ３、－ＯＣＨＸ１６ ２、Ｒ７５置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ７５置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７５置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７５置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７５置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７５置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１６は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、Ｒ７５置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）またはＲ７５置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）を形成してもよい。実施形態では、Ｒ１６は、水素である。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１６ ３、－ＣＨＸ１６ ２、－ＣＨ２Ｘ１６、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ２－Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ４－Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ５－Ｃ６アルキルである。
Ｒ７５は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７５ ３、－ＣＨＸ７５ ２、－ＣＨ２Ｘ７５、－ＯＣＨ２Ｘ７５、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７５ ３、－ＯＣＨＸ７５ ２、Ｒ７６置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ７６置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７６置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７６置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７６置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７６置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７５は、Ｆである。
Ｒ７６は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７６ ３、－ＣＨＸ７６ ２、－ＣＨ２Ｘ７６、－ＯＣＨ２Ｘ７６、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７６ ３、－ＯＣＨＸ７６ ２、Ｒ７７置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ７７置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７７置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７７置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７７置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７７置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７６は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１７ ３、－ＣＨＸ１７ ２、－ＣＨ２Ｘ１７、－ＯＣＨ２Ｘ１７、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１７ ３、－ＯＣＨＸ１７ ２、Ｒ７８置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ７８置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７８置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７８置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１７は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１７は、水素である。実施形態では、Ｒ１７は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１７ ３、－ＣＨＸ１７ ２、－ＣＨ２Ｘ１７、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ７８は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７８ ３、－ＣＨＸ７８ ２、－ＣＨ２Ｘ７８、－ＯＣＨ２Ｘ７８、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７８ ３、－ＯＣＨＸ７８ ２、Ｒ７９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ７９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ７９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７８は、Ｆである。
Ｒ７９は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ７９ ３、－ＣＨＸ７９ ２、－ＣＨ２Ｘ７９、－ＯＣＨ２Ｘ７９、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ７９ ３、－ＯＣＨＸ７９ ２、Ｒ８０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ８０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ８０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ８０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ７９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７９は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１８は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ１８ ３、－ＣＨＸ１８ ２、－ＣＨ２Ｘ１８、－ＯＣＨ２Ｘ１８、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ１８ ３、－ＯＣＨＸ１８ ２、Ｒ８１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ８１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ８１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ８１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ１８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１８は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１８は、水素である。実施形態では、Ｒ１８は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１８ ３、－ＣＨＸ１８ ２、－ＣＨ２Ｘ１８、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
Ｒ８１は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ８１ ３、－ＣＨＸ８１ ２、－ＣＨ２Ｘ８１、－ＯＣＨ２Ｘ８１、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ８１ ３、－ＯＣＨＸ８１ ２、Ｒ８２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ８２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ８２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ８２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ８１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８１は、Ｆである。
Ｒ８２は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＸ８２ ３、－ＣＨＸ８２ ２、－ＣＨ２Ｘ８２、－ＯＣＨ２Ｘ８２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ８２ ３、－ＯＣＨＸ８２ ２、Ｒ８３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、Ｒ８３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、Ｒ８３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ８３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。Ｘ８２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８２は、Ｆである。
Ｒ３２、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５６、Ｒ５９、Ｒ６２、Ｒ６５、Ｒ６８、Ｒ７１、Ｒ７４、Ｒ７７、Ｒ８０、及びＲ８３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＣＣｌ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＣＢｒ３、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＨＢｒ２、－ＣＩ３、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、無置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または無置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ３２、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５６、Ｒ５９、Ｒ６２、Ｒ６５、Ｒ６８、Ｒ７１、Ｒ７４、Ｒ７７、Ｒ８０、及びＲ８３は独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＣＣｌ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＣＢｒ３、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＨＢｒ２、－ＣＩ３、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、無置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員ヘテロアルキル、２～８員ヘテロアルキル、４～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４－Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、４～８員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または無置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）である。
いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書（例えば、態様、実施形態、請求項、図、表、または実施例）に記載の化合物のいずれか１つである。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９の複数例、及び／または他の変数を含み得る。そのような実施形態では、各変数は、任意に異なっていてもよく、各基をより分かりやすく区別するように適当に標識されてもよい。例えば、各々のＲ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、及び／またはＲ１９が異なる場合、それらは、それぞれ、例えば、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ１．５、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ５．５、Ｒ５．６、Ｒ５．７、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ７．５、Ｒ７．６、Ｒ７．７、Ｒ７．８、Ｒ７．９、Ｒ７．１０、Ｒ７．１１、Ｒ７．１２、Ｒ７．１３、Ｒ７．１４、Ｒ７．１５、Ｒ７．１６、Ｒ７．１７、Ｒ７．１８、Ｒ７．１９、Ｒ７．２０、Ｒ７．２１、Ｒ７．２２、Ｒ７．２３、Ｒ７．２４、Ｒ７．２５、Ｒ７．２６、Ｒ７．２７、Ｒ７．２８、Ｒ７．２９、Ｒ７．３０、Ｒ７．３１、Ｒ７．３２、Ｒ７．３３、Ｒ７．３４、Ｒ７．３５、Ｒ７．３６、Ｒ７．３７、Ｒ７．３８、Ｒ７．３９、Ｒ７．４０、Ｒ７．４１、Ｒ７．４２、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ８．５、Ｒ８．６、Ｒ８．７、Ｒ８．８、Ｒ８．９、Ｒ８．１０、Ｒ８．１１、Ｒ８．１２、Ｒ８．１３、Ｒ８．１４、Ｒ８．１５、Ｒ８．１６、Ｒ８．１７、Ｒ８．１８、Ｒ８．１９、Ｒ８．２０、Ｒ８．２１、Ｒ８．２２、Ｒ８．２３、Ｒ８．２４、Ｒ８．２５、Ｒ８．２６、Ｒ８．２７、Ｒ８．２８、Ｒ８．２９、Ｒ８．３０、Ｒ８．３１、Ｒ８．３２、Ｒ８．３３、Ｒ８．３４、Ｒ８．３５、Ｒ８．３６、Ｒ８．３７、Ｒ８．３８、Ｒ８．３９、Ｒ８．４０、Ｒ８．４１、Ｒ８．４２、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ９．６、Ｒ９．７、Ｒ９．８、Ｒ９．９、Ｒ９．１０、Ｒ９．１１、Ｒ９．１２、Ｒ９．１３、Ｒ９．１４、Ｒ９．１５、Ｒ９．１６、Ｒ９．１７、Ｒ９．１８、Ｒ９．１９、Ｒ９．２０、Ｒ９．２１、Ｒ９．２２、Ｒ９．２３、Ｒ９．２４、Ｒ９．２５、Ｒ９．２６、Ｒ９．２７、Ｒ９．２８、Ｒ９．２９、Ｒ９．３０、Ｒ９．３１、Ｒ９．３２、Ｒ９．３３、Ｒ９．３４、Ｒ９．３５、Ｒ９．３６、Ｒ９．３７、Ｒ９．３８、Ｒ９．３９、Ｒ９．４０、Ｒ９．４１、Ｒ９．４２、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、Ｒ１０．４、Ｒ１０．５、Ｒ１０．６、Ｒ１０．７、Ｒ１０．８、Ｒ１０．９、Ｒ１０．１０、Ｒ１０．１１、Ｒ１０．１２、Ｒ１０．１３、Ｒ１０．１４、Ｒ１０．１５、Ｒ１０．１６、Ｒ１０．１７、Ｒ１０．１８、Ｒ１０．１９、Ｒ１０．２０、Ｒ１０．２１、Ｒ１０．２２、Ｒ１０．２３、Ｒ１０．２４、Ｒ１０．２５、Ｒ１０．２６、Ｒ１０．２７、Ｒ１０．２８、Ｒ１０．２９、Ｒ１０．３０、Ｒ１０．３１、Ｒ１０．３２、Ｒ１０．３３、Ｒ１０．３４、Ｒ１０．３５、Ｒ１０．３６、Ｒ１０．３７、Ｒ１０．３８、Ｒ１０．３９、Ｒ１０．４０、Ｒ１０．４１、Ｒ１０．４２、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、Ｒ１１．４、Ｒ１１．５、Ｒ１１．６、Ｒ１１．７、Ｒ１１．８、Ｒ１１．９、Ｒ１１．１０、Ｒ１１．１１、Ｒ１１．１２、Ｒ１１．１３、Ｒ１１．１４、Ｒ１１．１５、Ｒ１１．１６、Ｒ１１．１７、Ｒ１１．１８、Ｒ１１．１９、Ｒ１１．２０、Ｒ１１．２１、Ｒ１１．２２、Ｒ１１．２３、Ｒ１１．２４、Ｒ１１．２５、Ｒ１１．２６、Ｒ１１．２７、Ｒ１１．２８、Ｒ１１．２９、Ｒ１１．３０、Ｒ１１．３１、Ｒ１１．３２、Ｒ１１．３３、Ｒ１１．３４、Ｒ１１．３５、Ｒ１１．３６、Ｒ１１．３７、Ｒ１１．３８、Ｒ１１．３９、Ｒ１１．４０、Ｒ１１．４１、Ｒ１１．４２、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、Ｒ１２．４、Ｒ１２．５、Ｒ１２．６、Ｒ１２．７、Ｒ１２．８、Ｒ１２．９、Ｒ１２．１０、Ｒ１２．１１、Ｒ１２．１２、Ｒ１２．１３、Ｒ１２．１４、Ｒ１２．１５、Ｒ１２．１６、Ｒ１２．１７、Ｒ１２．１８、Ｒ１２．１９、Ｒ１２．２０、Ｒ１２．２１、Ｒ１２．２２、Ｒ１２．２３、Ｒ１２．２４、Ｒ１２．２５、Ｒ１２．２６、Ｒ１２．２７、Ｒ１２．２８、Ｒ１２．２９、Ｒ１２．３０、Ｒ１２．３１、Ｒ１２．３２、Ｒ１２．３３、Ｒ１２．３４、Ｒ１２．３５、Ｒ１２．３６、Ｒ１２．３７、Ｒ１２．３８、Ｒ１２．３９、Ｒ１２．４０、Ｒ１２．４１、Ｒ１２．４２、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１３．５、Ｒ１３．６、Ｒ１３．７、Ｒ１３．８、Ｒ１３．９、Ｒ１３．１０、Ｒ１３．１１、Ｒ１３．１２、Ｒ１３．１３、Ｒ１３．１４、Ｒ１３．１５、Ｒ１３．１６、Ｒ１３．１７、Ｒ１３．１８、Ｒ１３．１９、Ｒ１３．２０、Ｒ１３．２１、Ｒ１３．２２、Ｒ１３．２３、Ｒ１３．２４、Ｒ１３．２５、Ｒ１３．２６、Ｒ１３．２７、Ｒ１３．２８、Ｒ１３．２９、Ｒ１３．３０、Ｒ１３．３１、Ｒ１３．３２、Ｒ１３．３３、Ｒ１３．３４、Ｒ１３．３５、Ｒ１３．３６、Ｒ１３．３７、Ｒ１３．３８、Ｒ１３．３９、Ｒ１３．４０、Ｒ１３．４１、Ｒ１３．４２、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１４．５、Ｒ１４．６、Ｒ１４．７、Ｒ１４．８、Ｒ１４．９、Ｒ１４．１０、Ｒ１４．１１、Ｒ１４．１２、Ｒ１４．１３、Ｒ１４．１４、Ｒ１４．１５、Ｒ１４．１６、Ｒ１４．１７、Ｒ１４．１８、Ｒ１４．１９、Ｒ１４．２０、Ｒ１４．２１、Ｒ１４．２２、Ｒ１４．２３、Ｒ１４．２４、Ｒ１４．２５、Ｒ１４．２６、Ｒ１４．２７、Ｒ１４．２８、Ｒ１４．２９、Ｒ１４．３０、Ｒ１４．３１、Ｒ１４．３２、Ｒ１４．３３、Ｒ１４．３４、Ｒ１４．３５、Ｒ１４．３６、Ｒ１４．３７、Ｒ１４．３８、Ｒ１４．３９、Ｒ１４．４０、Ｒ１４．４１、Ｒ１４．４２、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１５．５、Ｒ１５．６、Ｒ１５．７、Ｒ１５．８、Ｒ１５．９、Ｒ１５．１０、Ｒ１５．１１、Ｒ１５．１２、Ｒ１５．１３、Ｒ１５．１４、Ｒ１５．１５、Ｒ１５．１６、Ｒ１５．１７、Ｒ１５．１８、Ｒ１５．１９、Ｒ１５．２０、Ｒ１５．２１、Ｒ１５．２２、Ｒ１５．２３、Ｒ１５．２４、Ｒ１５．２５、Ｒ１５．２６、Ｒ１５．２７、Ｒ１５．２８、Ｒ１５．２９、Ｒ１５．３０、Ｒ１５．３１、Ｒ１５．３２、Ｒ１５．３３、Ｒ１５．３４、Ｒ１５．３５、Ｒ１５．３６、Ｒ１５．３７、Ｒ１５．３８、Ｒ１５．３９、Ｒ１５．４０、Ｒ１５．４１、Ｒ
１５．４２、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１６．５、Ｒ１６．６、Ｒ１６．７、Ｒ１６．８、Ｒ１６．９、Ｒ１６．１０、Ｒ１６．１１、Ｒ１６．１２、Ｒ１６．１３、Ｒ１６．１４、Ｒ１６．１５、Ｒ１６．１６、Ｒ１６．１７、Ｒ１６．１８、Ｒ１６．１９、Ｒ１６．２０、Ｒ１６．２１、Ｒ１６．２２、Ｒ１６．２３、Ｒ１６．２４、Ｒ１６．２５、Ｒ１６．２６、Ｒ１６．２７、Ｒ１６．２８、Ｒ１６．２９、Ｒ１６．３０、Ｒ１６．３１、Ｒ１６．３２、Ｒ１６．３３、Ｒ１６．３４、Ｒ１６．３５、Ｒ１６．３６、Ｒ１６．３７、Ｒ１６．３８、Ｒ１６．３９、Ｒ１６．４０、Ｒ１６．４１、Ｒ１６．４２、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１７．５、Ｒ１７．６、Ｒ１７．７、Ｒ１７．８、Ｒ１７．９、Ｒ１７．１０、Ｒ１７．１１、Ｒ１７．１２、Ｒ１７．１３、Ｒ１７．１４、Ｒ１７．１５、Ｒ１７．１６、Ｒ１７．１７、Ｒ１７．１８、Ｒ１７．１９、Ｒ１７．２０、Ｒ１７．２１、Ｒ１７．２２、Ｒ１７．２３、Ｒ１７．２４、Ｒ１７．２５、Ｒ１７．２６、Ｒ１７．２７、Ｒ１７．２８、Ｒ１７．２９、Ｒ１７．３０、Ｒ１７．３１、Ｒ１７．３２、Ｒ１７．３３、Ｒ１７．３４、Ｒ１７．３５、Ｒ１７．３６、Ｒ１７．３７、Ｒ１７．３８、Ｒ１７．３９、Ｒ１７．４０、Ｒ１７．４１、Ｒ１７．４２、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、Ｒ１８．４、Ｒ１８．５、Ｒ１８．６、Ｒ１８．７、Ｒ１８．８、Ｒ１８．９、Ｒ１８．１０、Ｒ１８．１１、Ｒ１８．１２、Ｒ１８．１３、Ｒ１８．１４、Ｒ１８．１５、Ｒ１８．１６、Ｒ１８．１７、Ｒ１８．１８、Ｒ１８．１９、Ｒ１８．２０、Ｒ１８．２１、Ｒ１８．２２、Ｒ１８．２３、Ｒ１８．２４、Ｒ１８．２５、Ｒ１８．２６、Ｒ１８．２７、Ｒ１８．２８、Ｒ１８．２９、Ｒ１８．３０、Ｒ１８．３１、Ｒ１８．３２、Ｒ１８．３３、Ｒ１８．３４、Ｒ１８．３５、Ｒ１８．３６、Ｒ１８．３７、Ｒ１８．３８、Ｒ１８．３９、Ｒ１８．４０、Ｒ１８．４１、Ｒ１８．４２と呼んでもよく、Ｒ１の定義は、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ１．５と仮定され；Ｒ４は、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５と仮定され；Ｒ５は、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ５．５、Ｒ５．６、Ｒ５．７と仮定され；Ｒ７は、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ７．５、Ｒ７．６、Ｒ７．７、Ｒ７．８、Ｒ７．９、Ｒ７．１０、Ｒ７．１１、Ｒ７．１２、Ｒ７．１３、Ｒ７．１４、Ｒ７．１５、Ｒ７．１６、Ｒ７．１７、Ｒ７．１８、Ｒ７．１９、Ｒ７．２０、Ｒ７．２１、Ｒ７．２２、Ｒ７．２３、Ｒ７．２４、Ｒ７．２５、Ｒ７．２６、Ｒ７．２７、Ｒ７．２８、Ｒ７．２９、Ｒ７．３０、Ｒ７．３１、Ｒ７．３２、Ｒ７．３３、Ｒ７．３４、Ｒ７．３５、Ｒ７．３６、Ｒ７．３７、Ｒ７．３８、Ｒ７．３９、Ｒ７．４０、Ｒ７．４１、Ｒ７．４２と仮定され；Ｒ８は、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ８．５、Ｒ８．６、Ｒ８．７、Ｒ８．８、Ｒ８．９、Ｒ８．１０、Ｒ８．１１、Ｒ８．１２、Ｒ８．１３、Ｒ８．１４、Ｒ８．１５、Ｒ８．１６、Ｒ８．１７、Ｒ８．１８、Ｒ８．１９、Ｒ８．２０、Ｒ８．２１、Ｒ８．２２、Ｒ８．２３、Ｒ８．２４、Ｒ８．２５、Ｒ８．２６、Ｒ８．２７、Ｒ８．２８、Ｒ８．２９、Ｒ８．３０、Ｒ８．３１、Ｒ８．３２、Ｒ８．３３、Ｒ８．３４、Ｒ８．３５、Ｒ８．３６、Ｒ８．３７、Ｒ８．３８、Ｒ８．３９、Ｒ８．４０、Ｒ８．４１、Ｒ８．４２と仮定され；Ｒ９は、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ９．６、Ｒ９．７、Ｒ９．８、Ｒ９．９、Ｒ９．１０、Ｒ９．１１、Ｒ９．１２、Ｒ９．１３、Ｒ９．１４、Ｒ９．１５、Ｒ９．１６、Ｒ９．１７、Ｒ９．１８、Ｒ９．１９、Ｒ９．２０、Ｒ９．２１、Ｒ９．２２、Ｒ９．２３、Ｒ９．２４、Ｒ９．２５、Ｒ９．２６、Ｒ９．２７、Ｒ９．２８、Ｒ９．２９、Ｒ９．３０、Ｒ９．３１、Ｒ９．３２、Ｒ９．３３、Ｒ９．３４、Ｒ９．３５、Ｒ９．３６、Ｒ９．３７、Ｒ９．３８、Ｒ９．３９、Ｒ９．４０、Ｒ９．４１、Ｒ９．４２と仮定され；Ｒ１０は、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、Ｒ１０．４、Ｒ１０．５、Ｒ１０．６、Ｒ１０．７、Ｒ１０．８、Ｒ１０．９、Ｒ１０．１０、Ｒ１０．１１、Ｒ１０．１２、Ｒ１０．１３、Ｒ１０．１４、Ｒ１０．１５、Ｒ１０．１６、Ｒ１０．１７、Ｒ１０．１８、Ｒ１０．１９、Ｒ１０．２０、Ｒ１０．２１、Ｒ１０．２２、Ｒ１０．２３、Ｒ１０．２４、Ｒ１０．２５、Ｒ１０．２６、Ｒ１０．２７、Ｒ１０．２８、Ｒ１０．２９、Ｒ１０．３０、Ｒ１０．３１、Ｒ１０．３２、Ｒ１０．３３、Ｒ１０．３４、Ｒ１０．３５、Ｒ１０．３６、Ｒ１０．３７、Ｒ１０．３８、Ｒ１０．３９、Ｒ１０．４０、Ｒ１０．４１、Ｒ１０．４２と仮定され；Ｒ１１は、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、Ｒ１１．４、Ｒ１１．５、Ｒ１１．６、Ｒ１１．７、Ｒ１１．８、Ｒ１１．９、Ｒ１１．１０、Ｒ１１．１１、Ｒ１１．１２、Ｒ１１．１３、Ｒ１１．１４、Ｒ１１．１５、Ｒ１１．１６、Ｒ１１．１７、Ｒ１１．１８、Ｒ１１．１９、Ｒ１１．２０、Ｒ１１．２１、Ｒ１１．２２、Ｒ１１．２３、Ｒ１１．２４、Ｒ１１．２５、Ｒ１１．２６、Ｒ１１．２７、Ｒ１１．２８、Ｒ１１．２９、Ｒ１１．３０、Ｒ１１．３１、Ｒ１１．３２、Ｒ１１．３３、Ｒ１１．３４、Ｒ１１．３５、Ｒ１１．３６、Ｒ１１．３７、Ｒ１１．３８、Ｒ１１．３９、Ｒ１１．４０、Ｒ１１．４１、Ｒ１１．４２と仮定され；Ｒ１２は、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、Ｒ１２．４、Ｒ１２．５、Ｒ１２．６、Ｒ１２．７、Ｒ１２．８、Ｒ１２．９、Ｒ１２．１０、Ｒ１２．１１、Ｒ１２．１２、Ｒ１２．１３、Ｒ１２．１４、Ｒ１２．１５、Ｒ１２．１６、Ｒ１２．１７、Ｒ１２．１８、Ｒ１２．１９、Ｒ１２．２０、Ｒ１２．２１、Ｒ１２．２２、Ｒ１２．２３、Ｒ１２．２４、Ｒ１２．２５、Ｒ１２．２６、Ｒ１２．２７、Ｒ１２．２８、Ｒ１２．２９、Ｒ１２．３０、Ｒ１２．３１、Ｒ１２．３２、Ｒ１２．３３、Ｒ１２．３４、Ｒ１２．３５、Ｒ１２．３６、Ｒ１２．３７、Ｒ１２．３８、Ｒ１２．３９、Ｒ１２．４０、Ｒ１２．４１、Ｒ１２．４２と仮定され；Ｒ１３は、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１３．５、Ｒ１３．６、Ｒ１３．７、Ｒ１３．８、Ｒ１３．９、Ｒ１３．１０、Ｒ１３．１１、Ｒ１３．１２、Ｒ１３．１３、Ｒ１３．１４、Ｒ１３．１５、Ｒ１３．１６、Ｒ１３．１７、Ｒ１３．１８、Ｒ１３．１９、Ｒ１３．２０、Ｒ１３．２１、Ｒ１３．２
２、Ｒ１３．２３、Ｒ１３．２４、Ｒ１３．２５、Ｒ１３．２６、Ｒ１３．２７、Ｒ１３．２８、Ｒ１３．２９、Ｒ１３．３０、Ｒ１３．３１、Ｒ１３．３２、Ｒ１３．３３、Ｒ１３．３４、Ｒ１３．３５、Ｒ１３．３６、Ｒ１３．３７、Ｒ１３．３８、Ｒ１３．３９、Ｒ１３．４０、Ｒ１３．４１、Ｒ１３．４２と仮定され；Ｒ１４は、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１４．５、Ｒ１４．６、Ｒ１４．７、Ｒ１４．８、Ｒ１４．９、Ｒ１４．１０、Ｒ１４．１１、Ｒ１４．１２、Ｒ１４．１３、Ｒ１４．１４、Ｒ１４．１５、Ｒ１４．１６、Ｒ１４．１７、Ｒ１４．１８、Ｒ１４．１９、Ｒ１４．２０、Ｒ１４．２１、Ｒ１４．２２、Ｒ１４．２３、Ｒ１４．２４、Ｒ１４．２５、Ｒ１４．２６、Ｒ１４．２７、Ｒ１４．２８、Ｒ１４．２９、Ｒ１４．３０、Ｒ１４．３１、Ｒ１４．３２、Ｒ１４．３３、Ｒ１４．３４、Ｒ１４．３５、Ｒ１４．３６、Ｒ１４．３７、Ｒ１４．３８、Ｒ１４．３９、Ｒ１４．４０、Ｒ１４．４１、Ｒ１４．４２と仮定され；Ｒ１５は、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１５．５、Ｒ１５．６、Ｒ１５．７、Ｒ１５．８、Ｒ１５．９、Ｒ１５．１０、Ｒ１５．１１、Ｒ１５．１２、Ｒ１５．１３、Ｒ１５．１４、Ｒ１５．１５、Ｒ１５．１６、Ｒ１５．１７、Ｒ１５．１８、Ｒ１５．１９、Ｒ１５．２０、Ｒ１５．２１、Ｒ１５．２２、Ｒ１５．２３、Ｒ１５．２４、Ｒ１５．２５、Ｒ１５．２６、Ｒ１５．２７、Ｒ１５．２８、Ｒ１５．２９、Ｒ１５．３０、Ｒ１５．３１、Ｒ１５．３２、Ｒ１５．３３、Ｒ１５．３４、Ｒ１５．３５、Ｒ１５．３６、Ｒ１５．３７、Ｒ１５．３８、Ｒ１５．３９、Ｒ１５．４０、Ｒ１５．４１、Ｒ１５．４２と仮定され；Ｒ１６は、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１６．５、Ｒ１６．６、Ｒ１６．７、Ｒ１６．８、Ｒ１６．９、Ｒ１６．１０、Ｒ１６．１１、Ｒ１６．１２、Ｒ１６．１３、Ｒ１６．１４、Ｒ１６．１５、Ｒ１６．１６、Ｒ１６．１７、Ｒ１６．１８、Ｒ１６．１９、Ｒ１６．２０、Ｒ１６．２１、Ｒ１６．２２、Ｒ１６．２３、Ｒ１６．２４、Ｒ１６．２５、Ｒ１６．２６、Ｒ１６．２７、Ｒ１６．２８、Ｒ１６．２９、Ｒ１６．３０、Ｒ１６．３１、Ｒ１６．３２、Ｒ１６．３３、Ｒ１６．３４、Ｒ１６．３５、Ｒ１６．３６、Ｒ１６．３７、Ｒ１６．３８、Ｒ１６．３９、Ｒ１６．４０、Ｒ１６．４１、Ｒ１６．４２と仮定され；Ｒ１７は、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１７．５、Ｒ１７．６、Ｒ１７．７、Ｒ１７．８、Ｒ１７．９、Ｒ１７．１０、Ｒ１７．１１、Ｒ１７．１２、Ｒ１７．１３、Ｒ１７．１４、Ｒ１７．１５、Ｒ１７．１６、Ｒ１７．１７、Ｒ１７．１８、Ｒ１７．１９、Ｒ１７．２０、Ｒ１７．２１、Ｒ１７．２２、Ｒ１７．２３、Ｒ１７．２４、Ｒ１７．２５、Ｒ１７．２６、Ｒ１７．２７、Ｒ１７．２８、Ｒ１７．２９、Ｒ１７．３０、Ｒ１７．３１、Ｒ１７．３２、Ｒ１７．３３、Ｒ１７．３４、Ｒ１７．３５、Ｒ１７．３６、Ｒ１７．３７、Ｒ１７．３８、Ｒ１７．３９、Ｒ１７．４０、Ｒ１７．４１、Ｒ１７．４２と仮定され；及び／またはＲ１８は、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、Ｒ１８．４、Ｒ１８．５、Ｒ１８．６、Ｒ１８．７、Ｒ１８．８、Ｒ１８．９、Ｒ１８．１０、Ｒ１８．１１、Ｒ１８．１２、Ｒ１８．１３、Ｒ１８．１４、Ｒ１８．１５、Ｒ１８．１６、Ｒ１８．１７、Ｒ１８．１８、Ｒ１８．１９、Ｒ１８．２０、Ｒ１８．２１、Ｒ１８．２２、Ｒ１８．２３、Ｒ１８．２４、Ｒ１８．２５、Ｒ１８．２６、Ｒ１８．２７、Ｒ１８．２８、Ｒ１８．２９、Ｒ１８．３０、Ｒ１８．３１、Ｒ１８．３２、Ｒ１８．３３、Ｒ１８．３４、Ｒ１８．３５、Ｒ１８．３６、Ｒ１８．３７、Ｒ１８．３８、Ｒ１８．３９、Ｒ１８．４０、Ｒ１８．４１、Ｒ１８．４２と仮定される。Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９の定義内で使用される変数、及び／または複数例で現れ、かつ、異なる他の変数は、各基をより分かりやすく区別するように同様に適当に標識されてもよい。いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書（例えば、態様、実施形態、実施例、請求項、表、スキーム、図形、または図）に記載の化合物である。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000024
 。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ１．１、Ｒ１．２、及びＲ１．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、及びＲ４．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、１つまたは複数のＲ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ２、及び／またはＲ３は、水素である。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．２、及び／またはＲ１．３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．２、及び／またはＲ４．３は、水素である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、－ＯＨであり、Ｒ４．３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、水素であり、Ｒ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、無置換メトキシであり、Ｒ４．３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、水素であり、Ｒ４．３は、無置換メトキシである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000025
 。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。Ｒ１．１、Ｒ１．２、及びＲ１．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１及びＲ４．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、ＮまたはＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、ＮまたはＣ（Ｒ５．２）である。Ｒ５．１及びＲ５．２は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ５の部分である。Ｒ４．２は独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000026
 。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。Ｒ１．１及びＲ１．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１及びＲ４．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000027
 。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。Ｒ１．１及びＲ１．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、及びＲ４．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000028
 。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。Ｒ１．１及びＲ１．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１及びＲ４．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、ＮまたはＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、ＮまたはＣ（Ｒ５．２）である。Ｒ５．１及びＲ５．２は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ５の部分である。Ｒ４．２は独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。
式（ＶＩ）～（Ｘ）の化合物の実施形態では、Ｒ２は、水素である。式（ＶＩ）～（Ｘ）の化合物の実施形態では、Ｒ３は、水素である。式（ＶＩ）～（Ｘ）の化合物の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、水素である。
実施形態では、Ｒ１．１は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換のＣ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換の２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換の３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、水素である。
実施形態では、Ｒ１．２は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換のＣ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換の２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換の３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、水素である。
実施形態では、Ｒ１．３は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換のＣ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換の２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換の３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、水素である。
実施形態では、Ｒ１．４は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換のＣ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換の２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換の３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換３～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、水素である。
実施形態では、Ｒ４．１は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ４．２は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ４．３は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ４．４は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ４．５は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ５．１は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換プロポキシである。
実施形態では、Ｒ５．２は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換ｔｅｒｔ－ブチルである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換プロポキシである。
実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｈ）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｈ）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｈ）である。
実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、ハロゲン置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、ハロゲン置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。
実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－Ｉである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、ハロゲン置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、無置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、ハロゲン置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000029
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）～（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及び／またはＲ１．４は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及び／またはＲ４．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。実施形態では、Ｒ１．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．４は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．１、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．２は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．１、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．２は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．１、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、－Ｆである。Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、ＮまたはＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、ＮまたはＣ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。Ｒ５．１及びＲ５．２は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ５の部分である。実施形態では、ｚ３は、０である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。実施形態では、Ｒ４．１は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、無置換メチルである。実施形態では、１つまたは複数のＲ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ２、及び／またはＲ３は、水素である。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000030
 。
Ｒ１．１、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ５、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びｚ３は、式（Ｉ）～（ＸＩ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及び／またはＲ１．４は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及び／またはＲ４．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。実施形態では、Ｒ１．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．４は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、－Ｆである。Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、ＮまたはＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、ＮまたはＣ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。Ｒ５．１及びＲ５．２は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ５の部分である。実施形態では、ｚ３が、０である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。実施形態では、Ｒ４．１は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、無置換メチルである。実施形態では、１つまたは複数のＲ１．１、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ２、及び／またはＲ３は、水素である。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000031
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000032
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000033
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
Figure 2022028665000034
Figure 2022028665000035
Figure 2022028665000036
Figure 2022028665000037
Figure 2022028665000038
実施形態では、化合物は、ＰＣＮＡのドメイン間接続ループ（例えば、ヒトＰＣＮＡ Ｍ１２１～Ｙ１３３に対応するアミノ酸を含むループ）に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｍ１２１～Ｙ１３３に対応する配列におけるアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｌ１２６～Ｙ１３３に対応する配列におけるアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｍ１２１～Ｙ１３３に対応する配列における複数のアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｌ１２６～Ｙ１３３に対応する配列における複数のアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｍ１２１～Ｙ１３３におけるアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｌ１２６～Ｙ１３３におけるアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｍ１２１～Ｙ１３３における複数のアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｌ１２６～Ｙ１３３における複数のアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｌ１２６に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｇ１２７に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｉ１２８に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｐ１２９に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｅ１３０に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｑ１３１に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｅ１３２に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｙ１３３に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｄ４１に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｓ４２に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｓ４３に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｈ４４に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｖ４５に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｐ２３４に対応するアミノ酸に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｌ１２６に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｇ１２７に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｉ１２８に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｐ１２９に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｅ１３０に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｑ１３１に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｅ１３２に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｙ１３３に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｄ４１に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｓ４２に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｓ４３に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｈ４４に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｖ４５に結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＰＣＮＡ Ｐ２３４に結合する。実施形態では、化合物は、ＰＣＮＡと結合するためのＴ３と競合する。実施形態では、化合物は、ＰＣＮＡと結合するためのｐ２１（ＣＤＫＮ１Ａ）と競合する。実施形態では、化合物は、ＰＣＮＡと結合するためのＤＮＡポリメラーゼδと競合する。実施形態では、化合物は、ＰＣＮＡと結合するためのフラップエンドヌクレアーゼ１（ＦＥＮ１）と競合する。実施形態では、化合物は、ＰＣＮＡと結合するためのＴ３を阻害する。実施形態では、化合物は、ＰＣＮＡと結合するためのｐ２１（ＣＤＫＮ１Ａ）を阻害する。実施形態では、化合物は、ＰＣＮＡと結合するためのＤＮＡポリメラーゼδを阻害する。実施形態では、化合物は、ＰＣＮＡと結合するためのフラップエンドヌクレアーゼ１（ＦＥＮ１）を阻害する。実施形態では、化合物は、ＰＣＮＡと結合するためのＰＩＰボックス含有タンパク質（例えば、ＰＩＰボックスは、ＱＸＸ－（疎水性アミノ酸）－ＸＸ－（酸性アミノ酸）－（酸性アミノ酸）の８つのアミノ酸配列を含み、Ｘは独立して、任意のアミノ酸である）を阻害する。実施形態では、化合物は、ＤＮＡ複製を阻害する。実施形態では、化合物は、（例えば、化合物の不在下と比較して、または対照と比較して）ＤＮＡ複製を減少させる。実施形態では、化合物は、ＤＮＡ修復を阻害する。実施形態では、化合物は、（例えば、化合物の不在下と比較して、または対照と比較して）ＤＮＡ修復を減少させる。実施形態では、化合物は、細胞（例えば、がん細胞）成長を阻害する。実施形態では、化合物は、（例えば、化合物の不在下と比較して、または対照と比較して）細胞（例えば、がん細胞）成長を減少させる。実施形態では、化合物は、細胞（例えば、がん細胞）増殖を阻害する。実施形態では、化合物は、（例えば、化合物の不在下と比較して、または対照と比較して）細胞（例えば、がん細胞）増殖を減少させる。実施形態では、化合物は、細胞生存を阻害する。実施形態では、化合物は、（例えば、化合物の不在下と比較して、または対照と比較して）細胞生存を減少させる。実施形態では、化合物は、酸性形態のＰＣＮＡ（例えば、ｃａＰＣＮＡ、酸性等電点を有する形態）と結合する。実施形態では、化合物は、塩基性形態のＰＣＮＡ（例えば、ｎｍＰＣＮＡ、見かけ上の塩基性等電点を有する形態）と結合しない。実施形態では、化合物は、塩基性形態のＰＣＮＡ（例えば、ｎｍＰＣＮＡ、見かけ上の塩基性等電点を有する形態）よりも、酸性形態のＰＣＮＡ（例えば、ｃａＰＣＮＡ、酸性等電点を有する形態）とより強力に結合する（例えば、約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１００００、または１０００００倍）。実施形態では、化合物は、相同組換えを阻害する。実施形態では、化合物は、（例えば、化合物の不在下と比較して、または対照と比較して）相同組換えを減少させる。実施形態では、化合物は、細胞周期停止を誘発する。実施形態では、化合物は、細胞周期停止を増加させる。実施形態では、化合物は、腫瘍増殖を遅らせる。実施形態では、化合物は、腫瘍増殖を減少させる。実施形態では、化合物は、アポトーシスを誘発する。実施形態では、化合物は、がん細胞のアポトーシスを誘発する。実施形態では、化合物は、同じ細胞型の健康な細胞よりも大きい程度にがん細胞のアポトーシスを誘発する（例えば、約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１００００、または１０００００倍多く）。実施形態では、化合物は、同じ細胞型の健康な細胞よりも大きい程度にがん細胞のアポトーシスを誘発する（例えば、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１００００、または１０００００倍多く）。実施形態では、化合物は、健康な細胞に対してよりも、より低い化合物濃度でがん細胞の細胞死を誘発する（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、または１００００倍低いＩＣ５０）。実施形態では、化合物は、Ｓ期停止を増加させる。実施形態では、化合物は、Ｇ２期停止を増加させる。実施形態では、化合物は、二重鎖切断のレベルを増加させる。実施形態では、化合物は、（例えば、化合物の不在下と比較して、または対照と比較して）ＤＮＡ修復を阻害する。実施形態では、化合物は、非相同末端結合を減少させない。実施形態では、化合物は、非相同末端結合を阻害しない。実施形態では、化合物は、甲状腺受容体を活性化させない。実施形態では、化合物は、カスパーゼ－３活性を増加させる。実施形態では、化合物は、カスパーゼ－９活性を増加させる。
実施形態では、化合物は、翻訳後修飾されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、翻訳後修飾されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、翻訳後修飾されているＰＣＮＡタンパク質よりも、翻訳後修飾されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、脂質で翻訳後修飾されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、脂質で翻訳後修飾されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、脂質で翻訳後修飾されているＰＣＮＡタンパク質よりも、脂質で翻訳後修飾されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、糖で翻訳後修飾されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、糖で翻訳後修飾されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、糖で翻訳後修飾されているＰＣＮＡタンパク質よりも、糖で翻訳後修飾されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、アミノ酸で翻訳後修飾されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、アミノ酸で翻訳後修飾されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、アミノ酸で翻訳後修飾されているＰＣＮＡタンパク質よりも、アミノ酸で翻訳後修飾されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、核酸塩基で翻訳後修飾されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、核酸塩基で翻訳後修飾されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、核酸塩基で翻訳後修飾されているＰＣＮＡタンパク質よりも、核酸塩基で翻訳後修飾されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、リン酸塩で翻訳後修飾されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、リン酸塩で翻訳後修飾されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、リン酸塩で翻訳後修飾されているＰＣＮＡタンパク質よりも、リン酸塩で翻訳後修飾されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、アセチルで翻訳後修飾されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、アセチルで翻訳後修飾されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、アセチルで翻訳後修飾されているＰＣＮＡタンパク質よりも、アセチルで翻訳後修飾されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、リン酸化されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、リン酸化されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、リン酸化されているＰＣＮＡタンパク質よりも、リン酸化されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、アルキル化（例えば、メチル化）されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、アルキル化（例えば、メチル化）されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、アルキル化（例えば、メチル化）されているＰＣＮＡタンパク質よりも、アルキル化（例えば、メチル化）されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、リボシル化されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、リボシル化されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、リボシル化されているＰＣＮＡタンパク質よりも、リボシル化されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、アセチル化されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、アセチル化されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、アセチル化されているＰＣＮＡタンパク質よりも、アセチル化されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、グリコシル化されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、グリコシル化されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、グリコシル化されているＰＣＮＡタンパク質よりも、グリコシル化されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、脂質化されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、脂質化されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、脂質化されているＰＣＮＡタンパク質よりも、脂質化されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、ポリ（ＡＤＰ）リボシル化されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、ポリ（ＡＤＰ）リボシル化されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、ポリ（ＡＤＰ）リボシル化されているＰＣＮＡタンパク質よりも、ポリ（ＡＤＰ）リボシル化されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、酸性アミノ酸のメチルエステルで翻訳後修飾されていないＰＣＮＡタンパク質よりも、酸性アミノ酸のメチルエステルで翻訳後修飾されている同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、化合物は、酸性アミノ酸のメチルエステルで翻訳後修飾されているＰＣＮＡタンパク質よりも、酸性アミノ酸のメチルエステルで翻訳後修飾されていない同じＰＣＮＡタンパク質とより強い親和性で結合する。実施形態では、翻訳後修飾は、ヒトＰＣＮＡ Ｍ１２１～Ｙ１３３に対応する配列におけるアミノ酸上である。実施形態では、翻訳後修飾は、ヒトＰＣＮＡ Ｌ１２６～Ｙ１３３に対応する配列におけるアミノ酸上である。実施形態では、本明細書に記載の化合物に関連する（例えば、本明細書で上述される、タンパク質の結合または活性またはレベル、または機能）の増加または減少は、対照（例えば、本明細書に記載の化合物の不在以外は同一の実験または条件）と比較している。
実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載のもの）は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、または１０００時間の半減期を有する。実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載のもの）は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、または１０００時間の半減期を有する。実施形態では、化合物（例えば、本明細書に記載のもの）は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、または１０００時間の半減期を有する。実施形態では、半減期は、血漿中半減期である。実施形態では、半減期は、組織中半減期である。実施形態では、半減期は、細胞中の半減期である。実施形態では、半減期は、血中半減期である。
実施形態では、化合物は、一態様、実施形態、表、図、実施例、スキーム、または特許請求の範囲におけるものを含めた本明細書に記載の化合物である。
Ｃ．医薬組成物
別の態様では、本明細書に記載される、医薬的に許容可能な賦形剤及び化合物、またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物、例えば、実施形態を提供する。
本発明により提供される医薬組成物は、活性成分（例えば、本明細書に記載の化合物）が治療有効量、すなわち、その目的を達成するのに有効な量で含まれる組成物が含まれる。特定の用途に効果的な実際量は、特に、治療される状態に依存する。疾患を治療する方法で投与する場合には、かかる組成物は、例えば、細胞増殖を阻害させるなどの所望の結果を達成するのに有効な活性成分の量を含む。本発明の化合物の治療有効量の決定は、本明細書に開示される詳細な開示を考慮して、当業者の技量の範囲内である。実施形態では、医薬組成物は、第２の薬剤を含んでもよい。実施形態では、第２の薬剤は、抗がん剤である。実施形態では、第２の薬剤は、化学療法剤である。実施形態では、第２の薬剤は、治療有効量で含まれる。実施形態では、第２の薬剤は、脳のがんを治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、神経芽腫を治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、膠芽腫を治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、中枢神経系（ＣＮＳ）がんを治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、交感神経系（ＳＮＳ）がんを治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、副腎がんを治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、頸部、胸部、腹部、または骨盤における神経細胞のがんを治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、鼻腔神経芽腫を治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、幹細胞（例えば、骨髄または造血幹細胞）を含む。実施形態では、第２の薬剤は、１３－シス－レチノイン酸である。実施形態では、第２の薬剤は、ＧＭ－ＣＳＦである。実施形態では、第２の薬剤は、ＩＬ－２である。実施形態では、第２の薬剤は、白金系化合物（例えば、抗がん剤）である。実施形態では、第２の薬剤は、シスプラチンである。実施形態では、第２の薬剤は、カルボプラチンである。実施形態では、第２の薬剤は、オキザロプラチンである。実施形態では、第２の薬剤は、がんを治療するための日常的に臨床で使用されるＤＮＡ損傷剤または細胞毒性剤である。実施形態では、第２の薬剤は、アルキル化剤である。実施形態では、第２の薬剤は、シクロホスファミドである。実施形態では、第２の薬剤は、イホスファミドである。実施形態では、第２の薬剤は、メルファランである。実施形態では、第２の薬剤は、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤である。実施形態では、第２の薬剤は、エトポシドである。実施形態では、第２の薬剤は、アントラサイクリン系抗生物質である。実施形態では、第２の薬剤は、ドキソルビシンである。実施形態では、第２の薬剤は、ビンカアルカロイドである。実施形態では、第２の薬剤は、ビンクリスチンである。実施形態では、第２の薬剤は、トポテカンである。実施形態では、第２の薬剤は、イリノテカンである。
本発明の化合物から医薬組成物を調製するために、医薬的に許容可能な担体は、固体または液体のいずれかであることができる。固体製剤は、散剤、錠剤、ピル、カプセル、カシェ、坐剤、及び分散性の粒剤を含む。固体担体は、希釈剤、香味剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、または封入材料として作用してもよい、１つまたは複数の物質であることができる。
散剤では、担体は、微粉化固体であり、これは、微粉化された活性成分（例えば、本明細書で提供される化合物）との混合物である。錠剤では、活性成分は、必要な結合特性を有する担体と好適な比率で混合され、所望の形状及びサイズに圧縮される。散剤及び錠剤は、５％～７０％の活性化合物を含有するのが好ましい。
適当な固体賦形剤としては、炭酸マグネシウム；ステアリン酸マグネシウム；タルク；ペクチン；デキストリン；デンプン；トラガント；低温溶融ワックス；カカオバター；炭水化物；ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含むが、これらに限定されない糖類、またはトウモロコシ、小麦、コメ、ジャガイモ、または他の植物由来のデンプン；メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはカルボキシメチルセロルースナトリウムなどのセルロース；及びアラビア及びトラガントを含むゴム；ならびにゼラチン及びコラーゲンを含むが、これらに限定されないタンパク質が挙げられる。所望により、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸またはその塩（例えば、アルギン酸ナトリウムなど）などの、崩壊剤または可溶化剤を添加することができる。
糖衣錠コアには、濃縮糖液などの適切なコーティングが提供され、このコーティングは、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／または二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに適切な有機溶媒または溶媒混合物を含有することもできる。製品を識別するか、または活性化合物の量（すなわち、投与量）を特徴付けるために、染料または顔料を、錠剤または糖衣錠コーティングに添加することができる。本発明の医薬調製物は、例えば、ゼラチン製の押し込み式カプセル、ならびにゼラチン製の封止ソフトカプセル、及びグリセロールまたはソルビトールなどのコーティングを使用して、経口使用することもできる。
坐剤を調製するために、まず、脂肪酸グリセリドまたはカカオバターの混合物などの低融点ワックスを溶融し、その中に活性成分を撹拌などによって均一に分散させる。次に、溶融した均一な混合物を、好都合なサイズの鋳型に注ぎ、冷却し、それによって固化させる。
液体形態の調製物には、溶液、懸濁液、及び乳濁液、例えば、水溶液または水／プロピレングリコール溶液が含まれる。非経口注射では、液体調製物は、ポリエチレングリコール水溶液として、溶液で製剤することができる。
非経口適用が必要とされるかまたは望ましい場合、本発明の化合物に特に好適な混合物は、注射可能な、滅菌溶液、好ましくは油性または水性溶液、ならびに懸濁液、乳濁液、または坐剤を含むインプラントである。特に、非経口投与のための担体としては、デキストロースの水溶液、生理食塩水、純水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、落花生油、ゴマ油、ポリオキシエチレン－ブロックポリマーなどが挙げられる。アンプル剤は、便利な単位投与量である。本発明の化合物はまた、リポソームに組み込まれるか、または経皮ポンプもしくはパッチを介して投与され得る。本発明における使用に好適な医薬混合物は、当業者に周知であり、例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１７ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）及びＷＯ９６／０５３０９において記載されており、それら両方の教示は、参照により本明細書中に組み込まれる。
経口使用に適した水溶液は、活性成分（例えば、実施形態、実施例、表１の化合物を含む、本明細書に記載の化合物）を水に溶解させ、所望に応じて適切な着色剤、香味剤、安定剤、及び増粘剤を添加することによって調製することができる。経口使用に適した水性懸濁液は、微粉化した活性成分を、天然ゴムもしくは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴムなどの粘性材料、ならびに天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール由来の部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート）、またはエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）などの分散剤または湿潤剤と共に水に分散させることによって、生成することができる。水性懸濁液は、１種または複数種の保存剤（例えば、エチルまたはｎ－プロピルｐ－ヒドロキシベンゾエートなど）、１種または複数種の着色剤、１種または複数種の香味剤、及び１種または複数種の甘味剤（例えば、スクロース、アスパルテーム、またはサッカリンなど）を含有することもできる。製剤は、オスモル濃度に合わせて調整することができる。
使用直前に、経口投与のために液体形態の調製物に変換することが企図される、固体形態の調製物も含まれる。かかる液体形態には、溶液、懸濁液及び乳濁液が含まれる。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定剤、緩衝液、人工甘味剤及び天然甘味剤、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含有することができる。
油性懸濁液は、蜜蝋、硬質パラフィン、またはセチルアルコールなどの増粘剤を含有することができる。味の良い経口調製物を提供するために、グリセロール、ソルビトールまたはスクロースなどの甘味剤を添加することができる。これらの製剤は、アスコルビン酸などの抗酸化剤を添加することによって保存することができる。注射可能な油性ビヒクルの例としては、Ｍｉｎｔｏ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８１：９３－１０２，１９９７を参照されたい。本発明の医薬製剤は、水中油型乳濁液の形態であってもよい。油相は、前述の植物油もしくは鉱油、またはこれらの混合物であってもよい。適切な乳化剤には、アカシアゴム及びトラガカントゴムなどの天然に存在するゴム、大豆レシチンなどの天然に存在するホスファチド、ソルビタンモノオレエートなどの、脂肪酸及びヘキシトール無水物由来のエステルまたは部分エステル、ならびにポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどの、これらの部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物が含まれる。乳濁液は、シロップ製剤及びエリキシル製剤の場合と同様に、甘味剤及び香味剤を含有することもできる。かかる製剤は、粘滑薬、保存剤または着色剤を含有することもできる。
本発明の化合物は、患者に単独で投与してもよく、または同時投与してもよい。同時投与は、化合物を個別にまたは（２つ以上の化合物）組み合わせて同時にまたは連続して投与することを含むものである。従って、調製物は、所望の場合、他の活性物質と組み合わせてもよい（例えば、代謝分解を減らすため）。
実施形態では、医薬組成物は、抗がん剤をさらに含む。実施形態では、抗がん剤は、白金系化合物である。実施形態では、抗がん剤は、シスプラチンである。実施形態では、抗がん剤は、オキザロプラチンである。実施形態では、抗がん剤は、カルボプラチンである。実施形態では、医薬組成物は、本明細書に記載される化合物及び第２の薬剤、例えば、抗がん剤（例えば、シスプラチン、オキザロプラチン、またはカルボプラチン）を含む。実施形態では、医薬組成物は、１３－シス－レチノイン酸をさらに含む。
本発明の化合物は、多種多様な経口、非経口、及び局所剤形で調製し、投与することができる。経口調製物には、患者による摂取に適した錠剤、丸剤、散剤、糖衣錠、カプセル、液剤、ロゼンジ、カシェ、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などが含まれる。本発明の化合物は、注射によって、すなわち、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、または腹腔内に投与することもできる。また、本明細書に記載の化合物は、吸入によって、例えば、鼻腔内に投与することができる。さらに、本発明の化合物は、経皮投与することができる。複数の投与経路（例えば、筋肉内、経口、経皮）を使用して、本発明の化合物を投与することも考えられる。したがって、本発明はまた、医薬的に許容可能な賦形剤、及び１つまたは複数の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
医薬調製物は、好ましくは、単位剤形である。かかる形態では、調製物は、適切な量の活性成分を含有する単位用量にさらに分割される。単位剤形は、パックされた錠剤、カプセル、及びバイアルまたはアンプル内の散剤などの、パッケージされた調製物であってよく、そのパッケージは、別個の量の調製物を含有する。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェもしくはロゼンジ自体であってよく、または適切な数のこれらのパッケージされた形態のいずれかであってよい。
単位用量の調製物における活性成分の量は、特定の適用及び活性成分の効力に従って、０．１ｍｇ～１００００ｍｇ、より一般には１．０ｍｇ～１０００ｍｇ、最も一般には１０ｍｇ～５００ｍｇに変わり得、または調整し得る。活性化合物の量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～５００ｍｇ／ｋｇの範囲で、ｍｇ／ｋｇとして定義してもよい。例えば、活性化合物は、３０ｍｇ／ｋｇの量で投与することができる。組成物は、所望に応じて、他の相溶性のある治療剤を含有することもできる。
化合物によっては水に対して僅かな溶解性をもつので、組成物中に界面活性剤または他の好適な共溶媒が必要になるかもしれない。かかる共溶媒としては、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ２０、６０及び８０；Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ－６８、Ｆ－８４及びＰ－１０３；シクロデキストリン；ポリオキシル３５ひまし油；または当業者に公知の他の物質が挙げられる。かかる共溶媒は、典型的には、約０．０１重量％～約２重量％のレベルで使用される。
製剤を分配する際に変動性を減少させるために、製剤の懸濁液または乳濁液の成分の物理的分離を減少させるために及び／または製剤を改善するためには、単純な水溶液よりも粘度が高いほうが望ましいかもしれない。かかる粘性構築剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、上記のものの組み合わせ、ならびに当業者に公知の他の物質が挙げられる。かかる物質は、典型的には、約０．０１重量％～約２重量％のレベルで使用される。上記アジュバントのいずれかの許容量の決定は、当業者によって容易に確定される。
特定の化合物の毒性と治療効果との比は、その治療指数であり、ＬＤ５０（母集団の５０％で致命的な化合物の量）及びＥＤ５０（母集団の５０％で有効な化合物の量）との比で表すことができる。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイ及び／または動物研究から得られた治療指数データをヒトで使用するための投薬量範囲の考案に使用することができる。かかる化合物の投薬量は好ましくは、殆どまたは全く毒性を持たないＥＤ５０を含む血漿濃度範囲内にある。投薬量は、使用する剤形及び使用する投与経路に依存してこの範囲内を変動し得る。例えば、Ｆｉｎｇｌ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎ：ＴＨＥ ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＣＡＬ ＢＡＳＩＳ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，Ｃｈ．１，ｐ．１，１９７５を参照されたい。正確な製剤、投与経路、及び投薬量は、患者の症状、及び化合物を使用する特定の方法を考慮して個々の医師により選択することができる。
Ｄ．治療方法
ある態様では、本明細書に記載の化合物を、それらを必要とする対象に投与することを含む、がんの治療方法を提供する。実施形態では、方法は、治療有効量の化合物を投与することを含む。実施形態では、がんは、対照（例えば、非悪性細胞）と比較して、ｃａＰＣＮＡのレベルの増加に関連する。実施形態では、がんは、がん細胞を含む。実施形態では、がん細胞は、対照（例えば、非悪性細胞）と比較して、ｃａＰＣＮＡのレベルの増加に関連する。実施形態では、ｃａＰＣＮＡ：ｎｍＰＣＮＡの比は、対照と比較して増加する。実施形態では、がんは、ｃａＰＣＮＡを発現する。実施形態では、がんは、対照（例えば、良性細胞）と比較して、ｃａＰＣＮＡの増加レベルを発現する。
実施形態では、ｃａＰＣＮＡの増加レベルに関連するがん細胞は、子宮頸がん、大腸がん、甲状腺がん、胃がん、卵巣がん、乳がん、肺がん、子宮がん、または非浸潤性乳管がん（ＤＣＩＳ）である。
本明細書に記載の化合物は、特に、がんの治療方法において有用である。かかる方法は、有効量の本明細書に記載の化合物（実施形態を含む）及びその医薬的に許容可能な塩を、それらを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、化合物は、本明細書に開示される表（例えば、表１、表３）から選択される。実施形態では、化合物は、表１から選択される。実施形態では、化合物は、表３から選択される。
実施形態では、がんは、神経芽腫である。実施形態では、がんは、転移性がんである。実施形態では、がんは、乳がんである。実施形態では、がんは、トリプルネガティブ乳がんである。実施形態では、がんは、転移性乳がんである。実施形態では、がんは、脳のがんである。実施形態では、がんは、膠芽腫である。実施形態では、がんは、星状細胞腫である。実施形態では、がんは、神経膠腫である。実施形態では、がんは、膵臓がんである。実施形態では、がんは、リンパ腫である。実施形態では、がんは、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である。実施形態では、がんは、非ホジキンリンパ腫である。実施形態では、がんは、皮膚がんである。実施形態では、がんは、扁平上皮がんである。実施形態では、がんは、Ｔリンパ球向性白血病である。実施形態では、がんは、黒色腫である。実施形態では、がんは、悪性黒色腫である。実施形態では、がんは、肺がんである。実施形態では、がんは、非小細胞肺がんである。実施形態では、がんは、大腸がんである。実施形態では、がんは、前立腺がんである。実施形態では、がんは、卵巣がんである。実施形態では、がんは、白血病である。実施形態では、がんは、腎がんである。実施形態では、がんは、前立腺、甲状腺、内分泌系、脳、乳房、頸、結腸、頭頚部、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮、髄芽腫のがん、結腸直腸がん、膵臓がんであってもよい。さらなる例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、卵巣がん、神経芽腫、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスラノーマ（ｉｎｓｕｌａｎｏｍａ）、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽腫、食道がん、尿生殖路がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌腺または膵臓外分泌腺の新生物、甲状腺髄様がん、甲状腺髄様癌腫、黒色腫、結腸直腸がん、甲状腺乳頭がん、肝細胞癌腫、または前立腺がんが挙げられるが、これらに限定されない。実施形態では、がんは、白血病、骨髄腫、非小細胞肺がん、大腸がん、中枢神経系がん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、または乳がんである。実施形態では、がんは、トリプルネガティブ乳がんである。実施形態では、がんは、中枢神経系（ＣＮＳ）がんである。実施形態では、がんは、交感神経系（ＳＮＳ）がんである。実施形態では、がんは、副腎がんである。実施形態では、がんは、頸部、胸部、腹部、または骨盤における神経細胞のがんである。実施形態では、がんは、鼻腔神経芽腫である。実施形態では、がんは、ステージ１の神経芽腫（例えば、起源近くの領域に限局した限局性腫瘍）である。実施形態では、がんは、ステージ２Ａの神経芽腫（例えば、不完全な総切除による片側性腫瘍、及び／または腫瘍に対して陰性である同定可能な同側及び対側のリンパ節）である。実施形態では、がんは、ステージ２Ｂの神経芽腫（例えば、完全または不完全な総切除による片側性腫瘍；腫瘍に対して陽性である同側のリンパ節；腫瘍に対して陰性である同定可能な対側のリンパ節）である。実施形態では、がんは、ステージ３の神経芽腫（例えば、領域リンパ節転移の有無にかかわらず正中線を越え浸潤している腫瘍；または対側のリンパ節転移を有する片側性腫瘍；または両側のリンパ節転移を有する正中腫瘍）である。実施形態では、がんは、ステージ４の神経芽腫（例えば、ステージ４Ｓによって定義される場合を除いて、腫瘍の遠くのリンパ節、骨髄、骨、肝臓、または他の臓器への転移）である。実施形態では、がんは、ステージ４Ｓの神経芽腫（例えば、転移が肝臓、皮膚、または骨髄（有核骨髄細胞の１０パーセント未満が腫瘍である）に限定された、ステージ１またはステージ２に記載の原発腫瘍が限局した１歳未満の年齢）である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＬ１の神経芽腫（例えば、画像診断されたリスク因子を有さない限局性がん）である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＬ２の神経芽腫（例えば、画像診断されたリスク因子を有する限局性がん）である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＭの神経芽腫（例えば、転移性がん）である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＭＳの神経芽腫（例えば、ＭＳが上記のようにステージ４Ｓに等しい「特殊な」転移性がん）である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、非常に低リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、低リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、中リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。実施形態では、がんは、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、高リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。
実施形態では、がんは、子宮頸がん、大腸がん、甲状腺がん、胃がん、卵巣がん、乳がん、肺がん、子宮がん、または非浸潤性乳管がん（ＤＣＩＳ）である。実施形態では、がんは、子宮頸がんである。実施形態では、がんは、大腸がんである。実施形態では、がんは、甲状腺がんである。実施形態では、がんは、胃がんである。実施形態では、がんは、卵巣がんである。実施形態では、がんは、乳がんである。実施形態では、がんは、肺がんである。実施形態では、がんは、子宮がんである。実施形態では、がんは、非浸潤性乳管がん（ＤＣＩＳ）である。
実施形態では、がんは、食道腺がんである。実施形態では、がんは、ステージ０の食道がんである。実施形態では、がんは、ステージＩの食道がんである。実施形態では、がんは、ステージＩＡの食道がんである。実施形態では、がんは、ステージＩＢの食道がんである。実施形態では、がんは、ステージＩＩＡの食道がんである。実施形態では、がんは、ステージＩＩＢの食道がんである。実施形態では、がんは、ステージＩＩＩＡの食道がんである。実施形態では、がんは、ステージＩＩＩＢの食道がんである。実施形態では、がんは、ステージＩＩＩＣの食道がんである。実施形態では、がんは、ステージＩＶの食道がんである。実施形態では、がんは、ステージＩの食道腺がんである。実施形態では、がんは、大腸がんである。実施形態では、がんは、前立腺がん（例えば、前立腺腺がん）である。実施形態では、がんは、ハイグレード前立腺上皮内腫瘍（ＰＩＮ）である。実施形態では、がんは、バレット食道に関連する。実施形態では、がんは、上皮異形成が無いバレット食道に関連する。実施形態では、がんは、低悪性度の上皮異形成が有るバレット食道に関連する。実施形態では、がんは、高悪性度の上皮異形成が有るバレット食道に関連する。実施形態では、がんは、食道胃接合部腺がんである。実施形態では、がんは、全ての目的にために参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｈａｍｍｏｕｄ ｅｔ ａｌ（Ｚ．Ｔ．Ｈａｍｍｏｕｄ，ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｏｒａｃｉｃ ＆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｓｕｒｇｅｒｙ ２００６；１３３（１）：８２－８７）；Ｗａｎｇ Ｘ．，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ．２０１１ Ｍａｙ １５；７１（７）：７４８－５４；またはＳｈｅｎ Ｆ．，ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．２０１１ Ｍａｒ；１１２（３）：７５６－６０に記載されている。
実施形態では、本明細書に記載の化合物は、神経芽腫の治療方法に有用である。実施形態では、本明細書に記載の化合物は、白血病、非小細胞肺がん、大腸がん、中枢神経系がん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、または乳がんの治療方法に有用である。
本明細書に記載の化合物はまた、神経芽腫がん（例えば、細胞株ＢＥ（２）－Ｃ、ＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）、ＳＫ－Ｎ－ＳＨ、ＳＨ－ＳＹ５Ｙ、ＩＭＲ－３２、ＳＫ－Ｎ－ＡＳ、ＳＫ－Ｎ－ＭＣ、ＭＣ－ＩＸＣ、ＳＨＰ－７７、ＳＫ－Ｎ－ＦＩ、ＳＫ－Ｎ－ＤＺ、ＣＨＰ－２１２、ＢＥ（２）－Ｍ１７、ＳＫ－Ｎ－ＦＩ、Ｋ－ＰＮ－ＤＷ、ＬＡ－Ｎ－２、ＬＡ－Ｎ－１、またはＬＡＮ５により特徴付けられるがん）における細胞増殖を阻害する。本明細書に記載の化合物はまた、神経芽腫がん細胞株における細胞増殖を阻害する。例えば、これらの神経芽腫がん細胞株としては、ＢＥ（２）－Ｃ、ＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）、ＳＫ－Ｎ－ＳＨ、ＳＨ－ＳＹ５Ｙ、ＩＭＲ－３２、ＳＫ－Ｎ－ＡＳ、ＳＫ－Ｎ－ＭＣ、ＭＣ－ＩＸＣ、ＳＨＰ－７７、ＳＫ－Ｎ－ＦＩ、ＳＫ－Ｎ－ＤＺ、ＣＨＰ－２１２、ＢＥ（２）－Ｍ１７、ＳＫ－Ｎ－ＦＩ、Ｋ－ＰＮ－ＤＷ、ＬＡ－Ｎ－２、ＬＡ－Ｎ－１、及びＬＡＮ５が挙げられる。
実施形態では、がんは、表６で同定されたがんである。本明細書に記載の化合物はまた、乳がん（例えば、細胞株ＢＴ－５４９、ＨＳ ５７８Ｔ、ＭＣＦ７、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１／ＡＴＣＣ、ＭＤＡ－ＭＢ－４６８、またはＴ－４７Ｄにより特徴付けられるがん）における細胞増殖を阻害する。本明細書に記載の化合物はまた、中枢神経系がん（例えば、細胞株ＳＦ－２６８、ＳＦ－２９５、ＳＦ－５３９、ＳＮＢ－１９、ＳＮＢ－７５、またはＵ２５１により特徴付けられるがん）における細胞増殖を阻害する。本明細書に記載の化合物はまた、大腸がん（例えば、細胞株ＣＯＬＯ ２０８、ＨＣＣ－２９９８、ＨＣＴ－１１６、ＨＣＴ－１５、ＨＴ２９、ＫＭ１２、またはＳＷ－６２０により特徴付けられるがん）における細胞増殖を阻害する。本明細書に記載の化合物はまた、白血病または骨髄腫（例えば、細胞株ＣＣＲＦ－ＣＥＭ、ＨＬ－６０（ＴＢ）、Ｋ－５６２、ＭＯＬＴ－４、ＲＰＭＩ－８２２６、またはＳＲにより特徴付けられるがん）における細胞増殖を阻害する。本明細書に記載の化合物はまた、黒色腫（例えば、細胞株ＬＯＸ ＩＭＶＩ、ＭＡＬＭＥ－３Ｍ、Ｍ１４、ＭＤＡ－ＭＢ－４３５、ＳＫ－ＭＥＬ－２、ＳＫ－ＭＥＬ－２８、ＳＫ－ＭＥＬ－５、ＵＡＣＣ－２５７、またはＵＡＣＣ－６２により特徴付けられるがん）における細胞増殖を阻害する。本明細書に記載の化合物はまた、非小細胞肺がん（例えば、細胞株Ａ５４９／ＡＴＣＣ、ＥＫＶＸ、ＨＯＰ－６２、ＨＯＰ－９２、ＮＣＩ－Ｈ２２６、ＮＣＩ－Ｈ２３、ＮＣＩ－Ｈ３２２Ｍ、ＮＣＩ－Ｈ４６０、またはＮＣＩ－Ｈ５２２により特徴付けられるがん）における細胞増殖を阻害する。本明細書に記載の化合物はまた、卵巣がん（例えば、細胞株ＩＧＲＯＶ１、ＮＣＩ／ＡＤＲ－ＲＥＳ、ＯＶＣＡＲ－３、ＯＶＣＡＲ－４、ＯＶＣＡＲ－５、ＯＶＣＡＲ－８、またはＳＫ－ＯＶ－３により特徴付けられるがん）における細胞増殖を阻害する。本明細書に記載の化合物はまた、前立腺がん（例えば、細胞株ＤＵ－１４５またはＰＣ－３により特徴付けられるがん）における細胞増殖を阻害する。本明細書に記載の化合物はまた、腎がん（例えば、細胞株７８６－０、Ａ４９８、ＡＣＨＮ、ＣＡＫＩ－１、ＲＸＦ３９３、ＳＮ１２Ｃ、ＴＫ－１０、またはＵＯ－３１により特徴付けられるがん）における細胞増殖を阻害する。
実施形態では、がんは、表６で同定されたがんである。本明細書に記載の化合物はまた、乳がん細胞株における細胞増殖を阻害する。例えば、これらの乳がん細胞株としては、ＢＴ－５４９、ＨＳ ５７８Ｔ、ＭＣＦ７、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１／ＡＴＣＣ、ＭＤＡ－ＭＢ－４６８、及びＴ－４７Ｄが挙げられる。本明細書に記載の化合物はまた、中枢神経系がん細胞株における細胞増殖を阻害する。例えば、これらの中枢神経系がん細胞株としては、ＳＦ－２６８、ＳＦ－２９５、ＳＦ－５３９、ＳＮＢ－１９、ＳＮＢ－７５、及びＵ２５１が挙げられる。本明細書に記載の化合物はまた、大腸がん細胞株における細胞増殖を阻害する。例えば、これらの大腸がん細胞株としては、ＣＯＬＯ ２０８、ＨＣＣ－２９９８、ＨＣＴ－１１６、ＨＣＴ－１５、ＨＴ２９、ＫＭ１２、及びＳＷ－６２０が挙げられる。本明細書に記載の化合物はまた、白血病または骨髄腫細胞株における細胞増殖を阻害する。例えば、これらの白血病または骨髄腫細胞株としては、ＣＣＲＦ－ＣＥＭ、ＨＬ－６０（ＴＢ）、Ｋ－５６２、ＭＯＬＴ－４、ＲＰＭＩ－８２２６、及びＳＲが挙げられる。本明細書に記載の化合物はまた、黒色腫細胞株における細胞増殖を阻害する。例えば、これらの黒色腫細胞株としては、ＬＯＸ ＩＭＶＩ、ＭＡＬＭＥ－３Ｍ、Ｍ１４、ＭＤＡ－ＭＢ－４３５、ＳＫ－ＭＥＬ－２、ＳＫ－ＭＥＬ－２８、ＳＫ－ＭＥＬ－５、ＵＡＣＣ－２５７、及びＵＡＣＣ－６２が挙げられる。本明細書に記載の化合物はまた、非小細胞肺がん細胞株における細胞増殖を阻害する。例えば、これらの非小細胞肺がん細胞株としては、Ａ５４９／ＡＴＣＣ、ＥＫＶＸ、ＨＯＰ－６２、ＨＯＰ－９２、ＮＣＩ－Ｈ２２６、ＮＣＩ－Ｈ２３、ＮＣＩ－Ｈ３２２Ｍ、ＮＣＩ－Ｈ４６０、及びＮＣＩ－Ｈ５２２が挙げられる。本明細書に記載の化合物はまた、卵巣がん細胞株における細胞増殖を阻害する。例えば、これらの卵巣がん細胞株としては、ＩＧＲＯＶ１、ＮＣＩ／ＡＤＲ－ＲＥＳ、ＯＶＣＡＲ－３、ＯＶＣＡＲ－４、ＯＶＣＡＲ－５、ＯＶＣＡＲ－８、及びＳＫ－ＯＶ－３が挙げられる。本明細書に記載の化合物はまた、前立腺がん細胞株における細胞増殖を阻害する。例えば、これらの前立腺がん細胞株としては、ＤＵ－１４５及びＰＣ－３が挙げられる。本明細書に記載の化合物はまた、腎がん細胞株における細胞増殖を阻害する。例えば、これらの腎がん細胞株としては、７８６－０、Ａ４９８、ＡＣＨＮ、ＣＡＫＩ－１、ＲＸＦ ３９３、ＳＮ１２Ｃ、ＴＫ－１０、及びＵＯ－３１が挙げられる。
別の態様では、薬剤として使用される、実施形態（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物、またはそれらの任意の実施形態；または実施例、表、図、または特許請求の範囲）を含む、本明細書に記載の化合物を提供する。
別の態様では、本明細書に記載の化合物を、それらを必要とする対象に投与することを含む、ＰＣＮＡ活性に関連する疾患の治療方法を提供する。実施形態では、方法は、治療有効量の化合物を投与することを含む。実施形態では、疾患は、バレット食道である。
実施形態では、方法は、第２の薬剤（例えば、治療剤）を投与することを含む。実施形態では、第２の薬剤は、抗がん剤である。実施形態では、抗がん剤は、白金系化合物である。実施形態では、抗がん剤は、シスプラチンである。実施形態では、抗がん剤は、オキザロプラチンである。実施形態では、抗がん剤は、カルボプラチンである。実施形態では、抗がん剤は、がんを治療するための日常的に臨床で使用されるＤＮＡ損傷剤または細胞毒性剤である。実施形態では、方法は、高用量化学療法の実施を含む。実施形態では、方法は、幹細胞移植（ＨＤＣＴ／ａｕｔｏＳＣＴ）を含む。実施形態では、方法は、１３－シス－レチノイン酸の投与を含む。実施形態では、方法は、免疫療法の実施を含む。実施形態では、方法は、放射線の実施を含む。実施形態では、第２の薬剤は、化学療法剤である。実施形態では、第２の薬剤は、治療有効量で含まれる。実施形態では、第２の薬剤は、脳のがんを治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、神経芽腫を治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、膠芽腫を治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、中枢神経系（ＣＮＳ）がんを治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、交感神経系（ＳＮＳ）がんを治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、副腎がんを治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、頸部、胸部、腹部、または骨盤における神経細胞のがんを治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、鼻腔神経芽腫を治療するための薬剤である。実施形態では、第２の薬剤は、幹細胞（例えば、骨髄または造血幹細胞）を含む。実施形態では、第２の薬剤は、１３－シス－レチノイン酸である。実施形態では、第２の薬剤は、ＧＭ－ＣＳＦである。実施形態では、第２の薬剤は、ＩＬ－２である。実施形態では、第２の薬剤は、白金系化合物（例えば、抗がん剤）である。実施形態では、第２の薬剤は、シスプラチンである。実施形態では、第２の薬剤は、カルボプラチンである。実施形態では、第２の薬剤は、オキザロプラチンである。実施形態では、第２の薬剤は、がんを治療するための日常的に臨床で使用されるＤＮＡ損傷剤または細胞毒性剤である。実施形態では、第２の薬剤は、アルキル化剤である。実施形態では、第２の薬剤は、シクロホスファミドである。実施形態では、第２の薬剤は、イホスファミドである。実施形態では、第２の薬剤は、メルファランである。実施形態では、第２の薬剤は、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤である。実施形態では、第２の薬剤は、エトポシドである。実施形態では、第２の薬剤は、アントラサイクリン系抗生物質である。実施形態では、第２の薬剤は、ドキソルビシンである。実施形態では、第２の薬剤は、ビンカアルカロイドである。実施形態では、第２の薬剤は、ビンクリスチンである。実施形態では、第２の薬剤は、トポテカンである。実施形態では、第２の薬剤は、イリノテカンである。
実施形態では、疾患は、がん（例えば、神経芽腫を含む、本明細書に記載のがん）である。実施形態では、疾患は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である。実施形態では、疾患は、菌状息肉症である。
Ｅ．ＰＣＮＡの阻害方法
別の態様では、ＰＣＮＡを有効量の本明細書に記載の化合物に接触させることを含む、ＰＣＮＡ活性の阻害方法を提供する。実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物を配列番号２のタンパク質と相互作用させることを含む。接触させることは、本明細書に記載の化合物を配列番号３のタンパク質と相互作用させることを含む。接触させることは、本明細書に記載の化合物を配列番号４のタンパク質と相互作用させることを含む。
本明細書に記載の化合物は、それらを必要とする対象における、有効量の本明細書に記載される化合物またはその医薬的に許容可能な塩を対象に投与することを含む、ＰＣＮＡ活性の阻害方法において特に有用である。
実施形態では、ＰＣＮＡは、ヒトＰＣＮＡである。
実施形態では、ＰＣＮＡ活性の調節は、ＤＮＡ複製、ＤＮＡ修復、及び細胞周期の調節をもたらす。例えば、ＰＣＮＡ機能の阻害は、細胞周期停止を誘発し、がん細胞、すなわち、神経芽腫細胞のアポトーシスをもたらす。
別の態様では、本明細書に記載の化合物は、そのような治療を必要とする患者における、治療有効量の本明細書に記載される化合物またはその医薬的に許容可能な塩を患者に投与することを含む、ＰＣＮＡ活性に関連する疾患の治療方法において特に有用である。
実施形態
実施形態１．以下の式を有する化合物であって、
Figure 2022028665000039
 式中、
環Ａは、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、置換もしくは無置換のナフチル、置換もしくは無置換のキノリニル、または置換もしくは無置換のイソキノリニルであり；
Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨＸ２ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３ ３、－ＯＣＨＸ３ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＡ ３、－ＣＨＸＡ ２、－ＣＨ２ＸＡ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＡ ３、－ＯＣＨＸＡ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
ｚ１は独立して、０～４の整数であり；
ｍ１及びｖ１は独立して、１または２であり；
ｎ１は独立して、０～４の整数であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆである、化合物。
実施形態２．以下の式を有する、実施形態１に記載の化合物であって、
Figure 2022028665000040
 式中、
Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ４Ｒ１４、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｎ（Ｏ）ｍ４、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＲ１４、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－ＮＲ１１ＯＲ１３、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ４、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ５Ｒ１８、－ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｎ（Ｏ）ｍ５、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＲ１８、－ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－ＮＲ１５ＯＲ１７、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ５置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＢ ３、－ＯＣＨＸＢ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＣ ３、－ＣＨＸＣ ２、－ＣＨ２ＸＣ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＣ ３、－ＯＣＨＸＣ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
ｚ２は独立して、０～５の整数であり；
ｚ３は独立して、０～７の整数であり；
ｍ４、ｍ５、ｖ４及びｖ５は独立して、１または２であり；
ｎ４及びｎ５は独立して、０～４の整数であり；
Ｘ４、Ｘ５、ＸＢ、及びＸＣは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆである、化合物。
実施形態３．以下の式：
Figure 2022028665000041
 を有する、実施形態１～２に記載の化合物。
実施形態４．以下の式：
Figure 2022028665000042
 を有する、実施形態１～２に記載の化合物。
実施形態５．以下の式：
Figure 2022028665000043
 を有する、実施形態１～２に記載の化合物。
実施形態６．環Ａが、フェニルである、実施形態１～５の１項に記載の化合物。
実施形態７．環Ａが、５～６員ヘテロアリールである、実施形態１～５の１項に記載の化合物。
実施形態８．環Ａが、チエニルである、実施形態１～５の１項に記載の化合物。
実施形態９．環Ａが、２－チエニルである、実施形態１～５の１項に記載の化合物。
実施形態１０．環Ａが、３－チエニルである、実施形態１～５の１項に記載の化合物。
実施形態１１．環Ａが、ピリジルである、実施形態１～５の１項に記載の化合物。
実施形態１２．環Ａが、２－ピリジルである、実施形態１～５の１項に記載の化合物。
実施形態１３．環Ａが、３－ピリジルである、実施形態１～５の１項に記載の化合物。
実施形態１４．環Ａが、４－ピリジルである、実施形態１～５の１項に記載の化合物。
実施形態１５．環Ｂが、ナフチルである、実施形態１～１４の１項に記載の化合物。
実施形態１６．環Ｂが、１－ナフチルである、実施形態１～１４の１項に記載の化合物。
実施形態１７．環Ｂが、２－ナフチルである、実施形態１～１４の１項に記載の化合物。
実施形態１８．環Ｂが、キノリニルである、実施形態１～１４の１項に記載の化合物。
実施形態１９．環Ｂが、イソキノリニルである、実施形態１～１４の１項に記載の化合物。
実施形態２０．環Ｂが、１－イソキノリニルである、実施形態１～１４の１項に記載の化合物。
実施形態２１．環Ｂが、３－イソキノリニルである、実施形態１～１４の１項に記載の化合物。
実施形態２２．環Ｂが、４－イソキノリニルである、実施形態１～１４の１項に記載の化合物。
実施形態２３．Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、実施形態１～２２の１項に記載の化合物。
実施形態２４．Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１～２２の１項に記載の化合物。
実施形態２５．Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態１～２２の１項に記載の化合物。
実施形態２６．Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、実施形態１～２２の１項に記載の化合物。
実施形態２７．ｚ１が、１である、実施形態１～２６の１項に記載の化合物。
実施形態２８．ｚ１が、０である、実施形態１～２６の１項に記載の化合物。
実施形態２９．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、実施形態１～２８の１項に記載の化合物。
実施形態３０．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１～２８の１項に記載の化合物。
実施形態３１．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態１～２８の１項に記載の化合物。
実施形態３２．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、実施形態１～２８の１項に記載の化合物。
実施形態３３．ｚ２が、１である、実施形態１～３２の１項に記載の化合物。
実施形態３４．ｚ２が、０である、実施形態１～３２の１項に記載の化合物。
実施形態３５．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、実施形態１～３４の１項に記載の化合物。
実施形態３６．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１～３４の１項に記載の化合物。
実施形態３７．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態１～３４の１項に記載の化合物。
実施形態３８．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、実施形態１～３４の１項に記載の化合物。
実施形態３９．ｚ３が、１である、実施形態１～３８の１項に記載の化合物。
実施形態４０．ｚ３が、０である、実施形態１～３８の１項に記載の化合物。
実施形態４１．Ｒ２が独立して、水素、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１～４０の１項に記載の化合物。
実施形態４２．Ｒ２が独立して、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである、実施形態１～４０の１項に記載の化合物。
実施形態４３．Ｒ２が独立して、水素である、実施形態１～４０の１項に記載の化合物。
実施形態４４．Ｒ３が、水素、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１～４３の１項に記載の化合物。
実施形態４５．Ｒ３が独立して、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである、実施形態１～４３の１項に記載の化合物。
実施形態４６．Ｒ３が独立して、水素である、実施形態１～４３の１項に記載の化合物。
実施形態４７．以下の式：
Figure 2022028665000044
 を有する、実施形態１に記載の化合物。
実施形態４８．以下の式：
Figure 2022028665000045
 を有する、実施形態１に記載の化合物。
実施形態４９．以下の式：
Figure 2022028665000046
 を有する、実施形態１に記載の化合物。
実施形態５０．実施形態１～４９の１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
実施形態５１．抗がん剤をさらに含む、実施形態５０に記載の医薬組成物。
実施形態５２．抗がん剤が、白金系化合物である、実施形態５１に記載の医薬組成物。
実施形態５３．抗がん剤が、シスプラチンである、実施形態５１に記載の医薬組成物。
実施形態５４．そのような治療を必要とする患者におけるＰＣＮＡ活性に関連する疾患の治療方法であって、治療有効量の実施形態１～４９の１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態５５．そのような治療を必要とする患者におけるがんの治療方法であって、治療有効量の実施形態１～４９の１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態５６．前記がんが、神経芽腫である、実施形態５５に記載の方法。
実施形態５７．ＰＣＮＡ活性の阻害方法であって、ＰＣＮＡを有効量の実施形態１～４９の１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に接触させることを含む、方法。
本明細書で検討される実施形態は、以下のものを含む。
実施形態１Ａ．以下の式を有する化合物であって、
Figure 2022028665000047
 式中、環Ａは、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールであり；環Ｂは、置換もしくは無置換のナフチル、置換もしくは無置換のキノリニル、または置換もしくは無置換のイソキノリニルであり；Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨＸ２ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸ３ ３、－ＯＣＨＸ３ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＡ ３、－ＣＨＸＡ ２、－ＣＨ２ＸＡ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＡ ３、－ＯＣＨＸＡ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；ｚ１は独立して、０～４の整数であり；ｍ１及びｖ１は独立して、１または２であり；ｎ１は独立して、０～４の整数であり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆである、化合物。
実施形態２Ａ．以下の式を有する、実施形態１Ａの化合物であって、
Figure 2022028665000048
 式中、Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ４Ｒ１４、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｎ（Ｏ）ｍ４、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ 、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＲ１４、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－ＮＲ１１ＯＲ１３、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｎ５Ｒ１８、－ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｎ（Ｏ）ｍ５、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＲ１８、－ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－ＮＲ１５ＯＲ１７、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ５置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＢ ３、－ＯＣＨＸＢ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＣ ３、－ＣＨＸＣ ２、－ＣＨ２ＸＣ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＸＣ ３、－ＯＣＨＸＣ ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；ｚ２は独立して、０～５の整数であり；ｚ３は独立して、０～７の整数であり；ｍ４、ｍ５、ｖ４及びｖ５は独立して、１または２であり；ｎ４及びｎ５は独立して、０～４の整数であり；Ｘ４、Ｘ５、ＸＢ、及びＸＣは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆである、化合物。
実施形態３Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000049
 を有する、実施形態１Ａ～２Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000050
 を有する、実施形態１Ａ～２Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000051
 を有する、実施形態１Ａ～２Ａの１項に記載の化合物。
実施形態６Ａ．Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、実施形態１Ａ～５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態７Ａ．Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ａ～５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態８Ａ．Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態１Ａ～５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態９Ａ．Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、実施形態１Ａ～５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態１０Ａ．ｚ１が、１である、実施形態１Ａ～９Ａの１項に記載の化合物。
実施形態１１Ａ．ｚ１が、０である、実施形態１Ａ～９Ａの１項に記載の化合物。
実施形態１２Ａ．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、実施形態１Ａ～１１Ａの１項に記載の化合物。
実施形態１３Ａ．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ａ～１１Ａの１項に記載の化合物。
実施形態１４Ａ．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態１Ａ～１１Ａの１項に記載の化合物。
実施形態１５Ａ．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、実施形態１Ａ～１１Ａの１項に記載の化合物。
実施形態１６Ａ．Ｒ４が独立して、－ＯＲ１４である、実施形態１Ａ～１１Ａの１項に記載の化合物。
実施形態１７Ａ．Ｒ１４が、水素または置換または無置換のアルキルである、実施形態１６Ａに記載の化合物。
実施形態１８Ａ．Ｒ１４が、水素または無置換アルキルである、実施形態１６Ａに記載の化合物。
実施形態１９Ａ．Ｒ１４が、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである、実施形態１６Ａに記載の化合物。
実施形態２０Ａ．Ｒ１４が、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである、実施形態１６Ａに記載の化合物。
実施形態２１Ａ．Ｒ１４が、水素またはメチルである、実施形態１６Ａに記載の化合物。
実施形態２２Ａ．ｚ２が、１である、実施形態１Ａ～２１Ａの１項に記載の化合物。
実施形態２３Ａ．ｚ２が、０である、実施形態１Ａ～２１Ａの１項に記載の化合物。
実施形態２４Ａ．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、実施形態１Ａ～２３Ａの１項に記載の化合物。
実施形態２５Ａ．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ａ～２３Ａの１項に記載の化合物。
実施形態２６Ａ．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態１Ａ～２３Ａの１項に記載の化合物。
実施形態２７Ａ．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、実施形態１Ａ～２３Ａの１項に記載の化合物。
実施形態２８Ａ．ｚ３が、１である、実施形態１Ａ～２７Ａの１項に記載の化合物。
実施形態２９Ａ．ｚ３が、０である、実施形態１Ａ～２７Ａの１項に記載の化合物。
実施形態３０Ａ．Ｒ２が、水素、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ａ～２９Ａの１項に記載の化合物。
実施形態３１Ａ．Ｒ２が、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである、実施形態１Ａ～２９Ａの１項に記載の化合物。
実施形態３２Ａ．Ｒ２が、水素である、実施形態１Ａ～２９Ａの１項に記載の化合物。
実施形態３３Ａ．Ｒ３が、水素、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ａ～３２Ａの１項に記載の化合物。
実施形態３４Ａ．Ｒ３が、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである、実施形態１Ａ～３２Ａの１項に記載の化合物。
実施形態３５Ａ．Ｒ３が、水素である、実施形態１Ａ～３２Ａの１項に記載の化合物。
実施形態３６Ａ．環Ａが、フェニルである、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態３７Ａ．環Ａが、５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態３８Ａ．環Ａが、チエニルである、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態３９Ａ．環Ａが、２－チエニルである、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４０Ａ．環Ａが、３－チエニルである、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４１Ａ．環Ａが、ピリジルである、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４２Ａ．環Ａが、２－ピリジルである、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４３Ａ．環Ａが、３－ピリジルである、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４４Ａ．環Ａが、４－ピリジルである、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４５Ａ．環Ｂが、ナフチルである、実施形態１Ａ～４４Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４６Ａ．環Ｂが、１－ナフチルである、実施形態１Ａ～４４Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４７Ａ．環Ｂが、２－ナフチルである、実施形態１Ａ～４４Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４８Ａ．環Ｂが、キノリニルである、実施形態１Ａ～４４Ａの１項に記載の化合物。
実施形態４９Ａ．環Ｂが、イソキノリニルである、実施形態１Ａ～４４Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５０Ａ．環Ｂが、１－イソキノリニルである、実施形態１Ａ～４４Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５１Ａ．環Ｂが、３－イソキノリニルである、実施形態１Ａ～４４Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５２Ａ．環Ｂが、４－イソキノリニルである、実施形態１Ａ～４４Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５３Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000052
 を有する、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５４Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000053
 を有する、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５５Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000054
 を有する、実施形態１Ａ～３５Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５６Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000055
 を有する、実施形態１Ａ～２３Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５７Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000056
 を有する、実施形態１Ａ～２３Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５８Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000057
 を有する、実施形態１Ａ～２３Ａの１項に記載の化合物。
実施形態５９Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000058
 を有する、実施形態１Ａに記載の化合物。
実施形態６０Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000059
 を有する、実施形態１Ａに記載の化合物。
実施形態６１Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000060
 を有する、実施形態１Ａに記載の化合物。
実施形態６２Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000061
 を有する、実施形態１Ａに記載の化合物。
実施形態６３Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000062
 を有する、実施形態１Ａに記載の化合物。
実施形態６４Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000063
 を有する、実施形態１Ａに記載の化合物。
実施形態６５Ａ．以下の式：
Figure 2022028665000064
 を有する、実施形態１Ａに記載の化合物。
実施形態６６Ａ．実施形態１Ａ～６５Ａの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
実施形態６７Ａ．抗がん剤をさらに含む、実施形態６６Ａに記載の医薬組成物。
実施形態６８Ａ．抗がん剤が、白金系化合物である、実施形態６７Ａに記載の医薬組成物。
実施形態６９Ａ．抗がん剤が、シスプラチンである、実施形態６７Ａに記載の医薬組成物。
実施形態７０Ａ．そのような治療を必要とする患者におけるＰＣＮＡ活性に関連する疾患の治療方法であって、治療有効量の実施形態１Ａ～６５Ａの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態７１Ａ．そのような治療を必要とする患者におけるがんの治療方法であって、治療有効量の実施形態１Ａ～６５Ａの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態７２Ａ．前記がんが、脳のがんである、実施形態７１Ａに記載の方法。
実施形態７３Ａ．前記がんが、神経芽腫である、実施形態７１Ａに記載の方法。
実施形態７４Ａ．ＰＣＮＡ活性の阻害方法であって、ＰＣＮＡを有効量の実施形態１Ａ～６５Ａの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に接触させることを含む、方法。
追加の実施形態
実施形態１Ｗ．以下の式を有する化合物であって、
Figure 2022028665000065
 式中、
環Ａは、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、置換もしくは無置換のナフチル、置換もしくは無置換のキノリニル、または置換もしくは無置換のイソキノリニルであり；
Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３ 、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＡ ３、－ＣＨＸＡ ２、－ＣＨ２ＸＡ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
ｚ１は独立して、０～４の整数であり；
ｍ１及びｖ１は独立して、１または２であり；
ｎ１は独立して、０～４の整数であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆである、化合物。
実施形態２Ｗ．以下の式を有する、実施形態１Ｗの化合物であって、
Figure 2022028665000066
 式中、
Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＳＯｎ４Ｒ１４、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｎ（Ｏ）ｍ４、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ 、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＲ１４、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－ＮＲ１１ＯＲ１ ３、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ４、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＳＯｎ５Ｒ１８、－ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｎ（Ｏ）ｍ５、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＲ１８、－ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－ＮＲ１５ＯＲ１７、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、－ＯＣＨ２Ｘ５、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ５置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＣ ３、－ＣＨＸＣ ２、－ＣＨ２ＸＣ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
ｚ２は独立して、０～５の整数であり；
ｚ３は独立して、０～７の整数であり；
ｍ４、ｍ５、ｖ４及びｖ５は独立して、１または２であり；
ｎ４及びｎ５は独立して、０～４の整数であり；
Ｘ４、Ｘ５、ＸＢ、及びＸＣは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆである、化合物。
実施形態３Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000067
 を有する、実施形態１Ｗ～２Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態４Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000068
 を有する、実施形態１Ｗ～２Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態５Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000069
 を有する、実施形態１Ｗ～２Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態６Ｗ．Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、実施形態１Ｗ～５Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態７Ｗ．Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ｗ～５Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態８Ｗ．Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態１Ｗ～５Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態９Ｗ．Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、無置換メチル、または無置換メトキシである、実施形態１Ｗ～５Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態１０Ｗ．ｚ１が、１である、実施形態１Ｗ～９Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態１１Ｗ．ｚ１が、０である、実施形態１Ｗ～９Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態１２Ｗ．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、実施形態１Ｗ～１１Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態１３Ｗ．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ｗ～１１Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態１４Ｗ．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態１Ｗ～１１Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態１５Ｗ．Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、実施形態１Ｗ～１１Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態１６Ｗ．Ｒ４が独立して、－ＯＲ１４である、実施形態１Ｗ～１１Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態１７Ｗ．Ｒ１４が、水素または置換または無置換のアルキルである、実施形態１６Ｗに記載の化合物。
実施形態１８Ｗ．Ｒ１４が、水素または無置換アルキルである、実施形態１６Ｗに記載の化合物。
実施形態１９Ｗ．Ｒ１４が、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである、実施形態１６Ｗに記載の化合物。
実施形態２０Ｗ．Ｒ１４が、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである、実施形態１６Ｗに記載の化合物。
実施形態２１Ｗ．Ｒ１４が、水素または無置換メチルである、実施形態１６Ｗに記載の化合物。
実施形態２２Ｗ．Ｒ１４が、無置換メチルである、実施形態１６Ｗに記載の化合物。
実施形態２３Ｗ．ｚ２が、１である、実施形態１Ｗ～２２Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態２４Ｗ．ｚ２が、０である、実施形態１Ｗ～２２Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態２５Ｗ．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、実施形態１Ｗ～２４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態２６Ｗ．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ｗ～２４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態２７．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、実施形態１Ｗ～２４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態２８Ｗ．Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、実施形態１Ｗ～２４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態２９Ｗ．ｚ３が、１である、実施形態１Ｗ～２８Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態３０Ｗ．ｚ３が、０である、実施形態１Ｗ～２８Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態３１Ｗ．Ｒ２が、水素、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ｗ～３０Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態３２Ｗ．Ｒ２が、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである、実施形態１Ｗ～３０Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態３３Ｗ．Ｒ２が、水素である、実施形態１Ｗ～３０Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態３４Ｗ．Ｒ３が、水素、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ｗ～３３Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態３５Ｗ．Ｒ３が、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである、実施形態１Ｗ～３３Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態３６Ｗ．Ｒ３が、水素である、実施形態１Ｗ～３３Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態３７Ｗ．環Ａが、置換または無置換のフェニルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態３８Ｗ．環Ａが、フェニルである、実施形態２Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態３９Ｗ．環Ａが、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態４０Ｗ．環Ａが、５～６員ヘテロアリールである、実施形態２Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態４１Ｗ．環Ａが、置換または無置換のチエニルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態４２Ｗ．環Ａが、チエニルである、実施形態２Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態４３Ｗ．環Ａが、置換または無置換の２－チエニルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態４４Ｗ．環Ａが、２－チエニルである、実施形態２Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態４５Ｗ．環Ａが、置換または無置換の３－チエニルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態４６Ｗ．環Ａが、３－チエニルである、実施形態２Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態４７Ｗ．環Ａが、置換または無置換のピリジルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態４８Ｗ．環Ａが、ピリジルである、実施形態２Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態４９Ｗ．環Ａが、置換または無置換の２－ピリジルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態５０Ｗ．環Ａが、２－ピリジルである、実施形態２Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態５１Ｗ．環Ａが、置換または無置換の３－ピリジルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態５２Ｗ．環Ａが、３－ピリジルである、実施形態２Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態５３Ｗ．環Ａが、置換または無置換の４－ピリジルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態５４Ｗ．環Ａが、４－ピリジルである、実施形態２Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態５５Ｗ．環Ｂが、置換または無置換のナフチルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態５６Ｗ．環Ｂが、ナフチルである、実施形態２Ｗ～５４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態５７Ｗ．環Ｂが、置換または無置換の１－ナフチルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態５８Ｗ．環Ｂが、１－ナフチルである、実施形態２Ｗ～５４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態５９Ｗ．環Ｂが、置換または無置換の２－ナフチルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態６０Ｗ．環Ｂが、２－ナフチルである、実施形態２Ｗ～５４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態６１Ｗ．環Ｂが、置換または無置換のキノリニルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態６２Ｗ．環Ｂが、キノリニルである、実施形態２Ｗ～５４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態６３Ｗ．環Ｂが、置換または無置換のイソキノリニルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態６４Ｗ．環Ｂが、イソキノリニルである、実施形態２Ｗ～５４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態６５Ｗ．環Ｂが、置換または無置換の１－イソキノリニルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態６６Ｗ．環Ｂが、１－イソキノリニルである、実施形態２Ｗ～５４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態６７Ｗ．環Ｂが、置換または無置換の３－イソキノリニルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態６８Ｗ．環Ｂが、３－イソキノリニルである、実施形態２Ｗ～５４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態６９Ｗ．環Ｂが、置換または無置換の４－イソキノリニルである、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態７０Ｗ．環Ｂが、４－イソキノリニルである、実施形態２Ｗ～５４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態７１Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000070
 を有する、実施形態１Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態７２Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000071
 を有する、実施形態１Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態７３Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000072
 を有する、実施形態１Ｗ～３６Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態７４Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000073
 を有する、実施形態１Ｗ～２４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態７５Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000074
 を有する、実施形態１Ｗ～２４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態７６Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000075
 を有する、実施形態１Ｗ～２４Ｗの１項に記載の化合物。
実施形態７７Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000076
 を有する、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態７８Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000077
 を有する、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態７９Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000078
 を有する、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態８０Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000079
 を有する、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態８１Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000080
 を有する、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態８２Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000081
 を有する、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態８３Ｗ．以下の式：
Figure 2022028665000082
 を有する、実施形態１Ｗに記載の化合物。
実施形態８４Ｗ．実施形態１Ｗ～８３Ｗの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
実施形態８５Ｗ．抗がん剤をさらに含む、実施形態８４Ｗに記載の医薬組成物。
実施形態８６Ｗ．抗がん剤が、白金系化合物である、実施形態８５Ｗに記載の医薬組成物。
実施形態８７Ｗ．抗がん剤が、シスプラチンである、実施形態８５Ｗに記載の医薬組成物。
実施形態８８Ｗ．ＰＣＮＡ活性に関連する疾患の治療を必要とする患者における、ＰＣＮＡ活性に関連する疾患の治療方法であって、治療有効量の実施形態１Ｗ～８３Ｗの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態８９Ｗ．がんの治療を必要とする患者における、がんの治療方法であって、治療有効量の実施形態１Ｗ～８３Ｗの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態９０Ｗ．前記がんが、白血病、肺がん、大腸がん、中枢神経系がん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、または乳がんである、実施形態８９Ｗに記載の方法。
実施形態９１Ｗ．前記がんが、非小細胞肺がんである、実施形態８９Ｗに記載の方法。
実施形態９２Ｗ．前記がんが、トリプルネガティブ乳がんである、実施形態８９Ｗに記載の方法。
実施形態９３Ｗ．前記がんが、中枢神経系がんである、実施形態８９Ｗに記載の方法。
実施形態９４Ｗ．前記がんが、脳のがんである、実施形態８９Ｗに記載の方法。
実施形態９５Ｗ．前記がんが、神経芽腫である、実施形態８９Ｗに記載の方法。
実施形態９６Ｗ．ＰＣＮＡ活性の阻害方法であって、ＰＣＮＡを有効量の実施形態１Ｗ～８３Ｗの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に接触させることを含む、方法。
実施形態９７Ｗ．前記接触させることが、配列番号２のタンパク質を有効量の実施形態１Ｗ～８３Ｗの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に接触させることを含む、実施形態９６Ｗに記載の方法。
実施形態９８Ｗ．前記接触させることが、配列番号３のタンパク質を有効量の実施形態１Ｗ～８３Ｗの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に接触させることを含む、実施形態９６Ｗに記載の方法。
実施形態９９Ｗ．前記接触させることが、配列番号４のタンパク質を有効量の実施形態１Ｗ～８３Ｗの１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に接触させることを含む、実施形態９６Ｗに記載の方法。
Ｆ．実施例
あらゆる種類のがんに対する抗がん治療を開発するための課題は常に、正常組織を傷つけずにがん細胞を選択的に破壊する能力であった。最も初期の化学療法剤または放射線治療剤は、ＤＮＡ構造または紡錘体を標的にする。これらの薬物は、がん細胞を効率的に殺傷するが、重大な副作用を引き起こす。ＮＢなどの小児がんの治療の場合には、これらの薬物は、二次悪性腫瘍も生じ得る［４］。Ｇｌｅｅｖｅｃ［２９］の先駆的かつ成功した例に続いて、特定の発がん性シグナリング成分を標的にするいくつかの治療剤が、過去１５年にわたって臨床に到達した［３０－３５］。これらの標的治療は一般的に、初期の化学療法剤よりもそれほど深刻な副作用を引き起こさないが、個々のがん遺伝子を標的にする薬物は、標的遺伝子の突然変異によるがん細胞、標的の発現の変化、または別の生存経路の活性化による耐性［３６－３８］の発症に屈することが多い。がんの適応と不均一な性質に固有のこれらの種類の薬物耐性を未然に防ぐ１つの方法は、ハブタンパク質（単一経路だけの代わりに複数経路（例えば、シグナリング経路）に影響を与えるタンパク質）を標的にすることである。ハブタンパク質は、非悪性細胞において容認できない副作用を引き起こさずに全てのがん細胞の増殖及び生存に必要なＤＮＡ複製／修復装置（これらに限定されないが）などの広範な細胞機構の活性に影響を与える。不可欠なハブタンパク質及び細胞機構のがん特異的な特徴の同定は有利な場合がある。
例えば、進化的に保存されたタンパク質として全ての真核細胞で見られる増殖性細胞核抗原（ＰＣＮＡ）は、Ｋｉ６７と一緒に腫瘍進行マーカー［７－９］として広く使用され、ＤＮＡ合成及び修復の調節に重要な役割を果たし、ならびにがん細胞の増殖及び生存［１０］に役割を果たすことが同定されている。従って、ＰＣＮＡは、広域スペクトル抗がん剤を開発するための魅力的な分子標的を表す［１１］。ＰＣＮＡ中の主要な相互作用部位は、アミノ酸Ｍ１２１～Ｙ１３３（配列番号３）にまたがるドメイン間接続ループである［１２］。このループは、ｐ２１（ＣＤＫＮ１Ａ）［１３］、ＤＮＡポリメラーゼδ（Ｐｏｌδ）［１４］、及びフラップエンドヌクレアーゼ１（ＦＥＮ１）［１５］を含む、多くのＰＩＰボックスタンパク質によって認識される。２Ｄ－ＰＡＧＥを用いて、正常な細胞及び組織が、塩基性等電点を有するＰＣＮＡ（ｎｍＰＣＮＡと呼ばれる）のアイソフォームを発現することを以前に報告した［１６］。これに対して、がん細胞は、非悪性細胞中で大幅に発現されないＰＣＮＡの塩基性アイソフォームと、はるかに高いレベルの固有の酸性アイソフォーム（ｃａＰＣＮＡ）の両方を発現する［１６］。２つのアイソフォームの等電点の違いは、ＰＣＮＡポリペプチドを翻訳後修飾するための悪性細胞の変化から生じ［１７］、ｍＲＮＡスプライス変異体、またはＰＣＮＡ遺伝子内の突然変異によるものではない。ｃａＰＣＮＡ特異的抗原部位を、ＰＣＮＡの連結ドメイン内に小さな８つのアミノ酸ペプチド領域（Ｌ１２６－Ｙ１３３（配列番号４）を含むようにマッピングした［１６］。興味深いことに、Ｌ１２６－Ｙ１３３領域は、腫瘍細胞中のこの領域に特異的なポリクローナル及びモノクローナル抗体の両方による免疫組織化学染色だけがアクセス可能になる［１６］。これは、この領域が構造変化し、腫瘍細胞中のタンパク質－タンパク質相互作用に対してよりアクセス可能になり、ｃａＰＣＮＡアイソフォームを優位に発現することを示唆している。ＰＣＮＡ相互作用を遮断するためにこの８つのアミノ酸配列を保持する細胞透過性ペプチドを用いて、ＮＢ細胞を選択的に殺傷した［１８］。ｃａＰＣＮＡの腫瘍関連発現パターンと一致して［１６］、ペプチドは、ヒト神経堤幹細胞を含む非悪性細胞に重大な毒性を引き起こさない［１８］。
要するに、この侵攻性がんの治療成果を改善するための新しい治療に対する重大な医療上の必要が存在する。加えて、ＰＣＮＡなどの新しい分子標的はまた、がん治療用の治療標的としての使用を決定するために、さらに評価される必要がある。
ｃａＰＣＮＡのＬ１２６－Ｙ１３３領域における構造及びアクセシビリティの変化は、ｃａＰＣＮＡを特異的に標的にすることで、がん細胞に選択的に毒性である小分子を開発するための構造的基盤を提供する。これらの生物学的及び構造的洞察を創薬に転換するために、ＰＣＮＡ中の残基Ｌ１２６及びＹ１３３によって輪郭が描かれた結合ポケットを標的にする化合物の仮想スクリーンを行った。本明細書で報告されるのは、低マイクロモル濃度でＮＢ細胞を選択的に殺傷する小分子化合物の同定、ならびに効力及び処置ウィンドウが前化合物を上回って大幅に改善されたＡＯＨ１１６０の開発である。機構的に、ＡＯＨ１１６０は、ＰＣＮＡと結合するための公知のＰＣＮＡリガンドであるＴ３と競合する［１９］。ＡＯＨ１１６０は、ＤＮＡ複製と干渉し、相同組換え（ＨＲ）媒介性ＤＮＡ修復を遮断し、細胞周期停止、未修復のＤＮＡ損傷の蓄積、及びシスプラチン処置に対する感度向上をもたらす。治療上、ＡＯＨ１１６０は、動物に経口投与可能であり、マウスの有意な体重減少を引き起こさずに腫瘍増殖を抑制する。要するに、我々の研究により、広範な細胞プロセスの中心に位置し、かつ、許容できない毒性を引き起こさずに全てのがん細胞の増殖及び生存に不可欠であるＰＣＮＡを標的にする実現可能性が実証された。ＡＯＨ１１６０の好ましい薬理学的及び治療的特性は、ＮＢを治療するための新規の治療剤としての本化合物の可能性を実証している。
実施例１．コンピューターモデリングによるＰＣＮＡ阻害剤の同定
仮想スクリーンは、ＲＣＳＢタンパク質データベースから入手可能であり、ＰＣＮＡのＬ１２６～Ｙ１３３間の残基によって輪郭が描かれたＰＣＮＡ中の結合ポケットに焦点を当てているＰＣＮＡ／ＦＥＮ１複合体の公知の結晶構造に基づいている（図１Ｄを参照）。Ａｌｂａｎｙ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＡＭＲＩ、Ａｌｂａｎｙ、ＮＹ）で入手可能な化学データベースをスクリーニングした。データベースは、少なくとも２ｍｇ量でＡＭＲＩから直接入手可能な３００，０００個の化学化合物、及び外部ベンダーから入手可能な６，５００，０００個を超える追加の化合物を含有する。データベース中の３，０００，０００個を超える薬物類似化合物について、多重立体配座を予め計算し、ＭＯＥソフトウェア（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ、Ｍｏｎｔｒｅａｌ、Ｃａｎａｄａ、ＭＯＥ ｖ２００８．０５）におけるツールを用いた部分構造及びファーマコフォア検索の組み合わせを行った。最初の仮想スクリーンにより、８，０００個を超えるヒットが得られた。これらのヒットを、コンピュータープログラム、Ｇｌｉｄｅ（Ｓｃｈｒоｄｉｎｇｅｒ、ＬＬＣ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＮＹ、Ｉｍｐａｃｔ ｖ５０２０７）［２０］を用いた分子ドッキング研究によってさらに分析し、取得及び実験的試験のために５７個の化合物を選択した。
化合物最適化のためのコンピューターモデルの開発。化合物最適化のためのコンピューターモデルは、Ａｌｌ－Ａｒｏｕｎｄ－Ｄｏｃｋｉｎｇ（ＡＡＤ）方法論により最初に構築した。これにより、Ｓｃｈоｒｄｉｎｇｅｒ Ｇｌｉｄｅを利用することによって、最低のドッキングスコアを有する結合部位に対する標的タンパク質の表面全体を小分子は検索することができる［２０］。５０ｎｓメタダイナミクスシミュレーションによってモデルをさらに改良し、ＮＡＭＤソフトウェアによって最初のドッキングポーズを最小化した［２１］。
実施例２．プラスミド及び細胞株
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）から得られたヒトＮＢ細胞株、ＳＫ－Ｎ－ＤＺ、ＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）ｃ、ＳＫ－Ｎ－ＡＳ、及びＬＡＮ－５を、３７℃で５％ＣＯ２の存在下で、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１００ユニット／ｍｌペニシリン、及び１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを有するＤＭＥＭ中で培養した。健康なドナー由来のヒトＰＢＭＣは、Ｓａｎｇｕｉｎｅ ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ（Ｖａｌｅｎｃｉａ、ＣＡ）から購入し、３７℃で５％ＣＯ２の存在下で、１０％ＦＢＳ、１００ユニット／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシン、及び１０ｎｇ／ｍｌ ＩＬ－２を有するＲＰＭＩ１６４０中で増殖させた。ヒト胚性前駆細胞株７ＳＭ００３２をＭｉｌｌｉｐｏｒｅ（Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ、ＭＡ）から取得し、同じ会社から購入したｈＥＰＭ－１メディアキット中で増殖させた。プラスミドｐＣＢＡＳｃｅは、レアカットＩ－ＳｃｅＩメガヌクレアーゼを発現する［２２］。Ｕ２ＯＳ由来の細胞株、ＤＲ－ＧＦＰ、及びＥＪ５－ＧＦＰは、各々、ＨＲ及び末端結合（ＥＪ）によってそれぞれ媒介されたＤＳＢ修復に対して安定的にトランスフェクトされたレポーター遺伝子を含有する［２３］。これらの細胞株を、３７℃で５％ＣＯ２の存在下で、１０％ＦＢＳを有するＤＭＥＭ培地中で培養した。
実施例３．細胞増殖及びターミナルデオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ媒介性ｄＵＴＰニック末端標識（ＴＵＮＥＬ）アッセイ
細胞増殖における化合物の効果を測定するため、細胞を９６ウェルプレート中で３×１０４／ｍｌで播種した。付着後、細胞を様々な濃度のＡＯＨ１１６０で７２時間処理した。細胞増殖は、製造者の指示に従って、ＣｅｌｌＴｉｔｏｒ－Ｇｌｏアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）によって測定した。アポトーシスを測定するため、細胞をチャンバースライド上で１×１０５／ｍｌで播種した。付着後、細胞を５００ｎＭ ＡＯＨ１１６０で２４時間処理した。細胞を固定し、インサイチュ細胞死検出キットであるＴＭＲレッド（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）を用いて、ＴＵＮＥＬアッセイによって分析した。
実施例４．細胞周期分析
細胞を６ウェルプレート中で１×１０５／ｍｌで播種した。一晩付着後、細胞をＡＯＨ１１６０の有無にかかわらず６時間または２４時間処理した。６０％エタノールで固定し、ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）で染色した後、細胞をフローサイトメトリーによって分析し、細胞のＰＩ蛍光強度を決定した。フローサイトメトリーデータをＦｌｏｗＪｏプログラムによって分析し、様々な細胞集団をモデリングした。
実施例５．ＤＳＢ修復アッセイ
ＤＲ－ＧＦＰ及びＥＪ５－ＧＦＰ細胞株を１２ウェルプレート中で２．５×１０４細胞／ｃｍ２で播種した。一晩付着後、細胞を、リポフェクタミン２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）によってＩ－ＳｃｅＩを発現するｐＣＢＡＳｃｅプラスミドでトランスフェクトした。３時間インキュベーション後、トランスフェクション複合体を含有する培地を吸引し、ＡＯＨ１１６０を含有する新鮮な培地と置き換えた。それぞれの細胞株における機能性ＧＦＰ遺伝子の修復によって示されるＨＲ及びＥＪ媒介性ＤＳＢ修復を、トランスフェクションの３日後にフローサイトメトリーによってＧＦＰ陽性細胞の相対的存在量を測定することによって定量化した。
実施例６．飽和移動差（ＳＴＤ）核磁気共鳴（ＮＭＲ）
組換えヒトＰＣＮＡを精製し、Ｄ２Ｏベースのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、ｐＨ７．２に交換した。Ｓｉｇｍａ（Ｓａｉｎｔ Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から購入したＴ３と、インハウスで合成されたＡＯＨ１１６０をＤ６－ＤＭＳＯ中に溶解し、－２０℃の冷凍庫で保管した。Ｔ３及び／またはＡＯＨ１１６０を有する１μＭ ＰＣＮＡ、２０μＭ 重水素化ＤＴＴ、０．０２％ ＮａＮ３、及び２％ Ｄ６－ＤＭＳＯの存在下で、ＳＴＤ ＮＭＲ実験を実施した。ＰＣＮＡを有さない同じ条件下で参照スペクトルを取得した。５ｕＭ ＤＳＳを内部参照として使用し、溶液中の報告されたリガンド濃度を決定した。５ｍｍ三重共鳴極低温プローブを備えた６００ＭＨｚ Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ上で、２５℃で全てのＮＭＲ実験を実施した。ＳＴＤ（飽和移動差）ＮＭＲスペクトルは、２５６０～３２０００の範囲の過渡、スペクトル幅８０１２Ｈｚ、２４ｋデータポイントで取得した。リサイクル遅延は、２．８秒であった。選択飽和は、８６Ｈｚの電界強度で５０ガウス形状パルスからなり、各パルスの持続時間は、５０ｍｓであり、パルス間の遅延は、５００μｓである。タンパク質シグナルを抑制するために使用したスピンロックフィルターは、５ｋＨｚの電界強度で６０ｍｓに最適化した。タンパク質飽和の周波数は、０．９ｐｐｍに最適化され；リガンドシグナルは、この周波数で使用された選択飽和条件を妨害しなかった。参照スペクトルを－３０ｐｐｍの飽和照射で取得した。潜在的なアーチファクトを排除するため、飽和及び参照実験をインタリーブ方式で取得し、終了した実験を２つの１Ｄデータに分離し、分析した。Ｂｒｕｋｅｒ Ｔｏｐｓｐｉｎソフトウェアでピーク統合を実施した。式（ＩＲｅｆ－ＩＳＴＤ）／ＩＲｅｆを用いてＳＴＤ効果を説明した。ここで、ＩＲｅｆは、参照実験からのピーク強度であり、ＩＳＴＤは、オン共鳴飽和実験からのピーク強度である。
実施例７．ヒト甲状腺ホルモン受容体ベータ（ＴＲβ）レポーターアッセイ
ヒトＴＲβを構成的に発現し、かつ、ＴＲβ応答性プロモーターに機能的に連結したルシフェラーゼレポーター遺伝子を含有するレポーター細胞は、Ｉｎｄｉｇｏ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｓｔａｔｅ Ｃｏｌｌｅｇｅ、ＰＡ）から購入した。細胞を様々な濃度のＴ３またはＡＯＨ１１６０で２４時間処理した。ＴＲβ活性における各化合物の効果は、製造者の指示に従って、ルシフェラーゼレポーター遺伝子発現を測定することによって調べた。
実施例８．クローン原性アッセイ
３００個のヒトＳＫ－Ｎ－ＤＺ ＮＢ細胞を６０ｍｍ組織培養皿上に播種した。一晩付着後、５００ｎＭのＡＯＨ１１６０の存在下または不在下で１８時間、細胞を様々な濃度のシスプラチンの有無にかかわらず処理した。細胞を成長培地で２回洗浄し、新鮮な培地中で３週間培養し、細胞を生存させて、コロニーを形成した。実験を通じて培地を３日ごとに変えた。各処理条件下で形成したコロニーを０．５％クリスタルバイオレットで染色した後、計数した。
実施例９．ウエスタンブロット
細胞をプレート上のレムリ試料緩衝液中に溶解させた。全細胞抽出物を超音波処理し、溶解物中のタンパク質を４～１２％ ＳＤＳポリアクリルアミドゲルを用いて分解し、分解したタンパク質をニトロセルロース膜上にブロットした。Ｈ２Ａ．Ｘ、切断カスパーゼ－３、完全長カスパーゼ－３、または切断カスパーゼ－９に特異的な抗体は、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｄａｎｖｅｒｓ、ＭＡ）から購入した。抗γＨ２Ａ．Ｘ抗体は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅから購入した。５％脱脂粉乳で膜をブロックし、ブロッキング緩衝液中に溶解させたこれらの抗体の各々で個々にインキュベートした。ペルオキシダーゼ結合二次抗体によるインキュベーション後、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）から購入したＥＣＬキットを用いて、対象のタンパク質を検出した。
実施例１０．インビボ腫瘍モデル
生きた動物を伴う全ての実験は、アメリカ国立衛生研究所の実験動物の管理と使用に関するガイドラインにおける推奨に厳密に従って実施した。プロトコル（＃１１０３４）は、シティ・オブ・ホープの動物実験委員会によって審査され、承認された。６～８週齢のヌードマウスは、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ（Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ、ＭＥ）から購入した。ＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）ｃ細胞を採取し、ＰＢＳ中で２回洗浄した。細胞をＭａｔｒｉｇｅｌ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）中で５×１０７／ｍｌ中で懸濁させた。０．１ｍｌの懸濁細胞を、４０匹のヌードマウスの各々の右脇腹に皮下注入した。５ｍｇ／ｍｌ ＡＯＨ１１６０の投与溶液は、１％カルボキシメチルセルロース及び０．５％Ｔｗｅｅｎ８０の投与ビヒクル中に適当量のＡＯＨ１１６０を溶解させることによって調製した。マウスを２つの群に無作為化し、各群で２０匹のマウスにした。腫瘍細胞注入の１日後から始まって実験全体を通じて、マウスは、強制投与によって３０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０またはビヒクルで１日２回処理した。副作用のあらゆる兆候について、マウスを週２回監視した。動物の体重は、化合物毒性の指標として測定した。実験の最後に、腫瘍を堵殺マウスから単離し、それらの質量を測定した。
実施例１１．化合物の同定及び特徴付け
ＰＣＮＡ及びＦＥＮ１界面を標的にする小分子化合物を同定するため、ＲＣＳＢタンパク質データベースから入手可能なＰＣＮＡ／ＦＥＮ１複合体の公知の結晶構造で開始した。ｃａＰＣＮＡを特異的に標的にする新規の小分子を同定する尤度を改善するため、仮想スクリーンを、残基Ｌ１２６及びＹ１３３によって輪郭が描かれたＰＣＮＡ中の結合ポケットに焦点を合てて、ＡＭＲＩで入手可能な６，８００，０００個を超える化学構造からなるデータベースをスクリーニングした。仮想スクリーンによって同定された一連の５７個の化合物を取得し、細胞生存率アッセイでさらに試験した。化合物（ＡＯＨ３９）は、その抗がん活性及び選択性によるさらなる開発のために選択された。化合物は、１．３～２．８μＭの範囲のＩＣ５０で複数のＮＢ細胞株への毒性がある。ヒト末梢血単核球細胞（ＰＢＭＣ）及びヒト神経堤幹細胞（７ＳＭ００３２）（ＩＣ５０は、これらの細胞でそれぞれ、１５．４μＭ及び約１００μＭ）を含む非悪性細胞への毒性は、はるかに少なく、これは、本化合物がＮＢがん細胞の増殖を選択的に阻害することを示している。
化合物の抗腫瘍活性についての推定機序を調査するため、細胞周期分析を行い、化合物処理がＳ期及びＧ２期で細胞周期停止を引き起こすことが分かった。これは、ＤＮＡ複製及び修復の干渉を示唆している。処理の早ければ２４時間後に、細胞は、サブＧ１細胞集団の上昇によって示されるように、アポトーシスを介して死んでいく。処理によるＳ停止及びＧ２停止は、細胞内γＨ２Ａ．Ｘレベルの増強と一致しており、二本鎖ＤＮＡ切断（ＤＳＢ）の蓄積を示唆している。ＤＳＢの蓄積は、時間内に解決されない場合、細胞に致命的である。細胞は、Ｇ１期におけるＥＪ媒介性ＤＮＡ修復経路、ならびにＳ期及びＧ２期中のＨＲ媒介性経路を主に通じて、二本鎖ＤＮＡ切断に対処する［２４、２５］。レポーター細胞株は、これらのＤＮＡ修復経路の各々を監視することが確認されている［２３］。これらの細胞株の各々は、エンドヌクレアーゼＩ－ＳｃｅＩの認識部位（複数可）の挿入によって妨げられたＧＦＰレポーターカセットを含有する。外因性Ｉ－ＳｃｅＩの導入は、レポーター内にＤＳＢ（複数可）を生成する。各レポーターは、特定経路によるＩ－ＳｃｅＩ誘導ＤＳＢ（複数可）の修復が、ＧＦＰカセットの修復：ＤＲ－ＧＦＰに対するＨＲ、及びＥＪ５－ＧＦＰに対するＥＪをもたらし得るように設計されている。従って、フローサイトメトリーによって決定されたＧＦＰ陽性細胞の相対的存在量は、これらのレポーター細胞株におけるそれぞれのＤＳＢ修復経路の効率を反映する。これらの特徴付けられたレポーター細胞株を用いて、いずれの統計的に有意な効果をＥＪに与えることなく、処置がＨＲ媒介性ＤＮＡ修復を阻害したことが観察された。まとめると、これらの結果は、化合物が、ＤＮＡ合成及びＨＲ媒介性ＤＮＡ修復と干渉し、ＤＮＡ損傷の蓄積、ならびにＳ及びＧ２細胞周期停止を引き起こすことが示唆される。
実施例１２．ＡＯＨ１１６０は、従来の化合物を上回って驚くほど改善する。
その好適な選択性を保存しながら化合物の抗腫瘍効力を改善するため、一連の化合物を合成し、試験した。１つの化合物（ＡＯＨ１１６０）（図１Ａ）は、ＮＢ細胞の殺傷において従来の化合物よりもかなり強力であり、ＩＣ５０は、０．１８μＭ～０．２２μＭの範囲である（図１Ｂ）。さらに、ＡＯＨ１１６０は、ＡＯＨ３９よりも非悪性ＰＢＭＣ及び７ＳＭ００３２細胞への毒性が低い。効力及び選択性の組み合わせ改善は、処置ウィンドウにおける大幅な改善をもたらす（図１Ｂ）。ＡＯＨ１１６０は、ヒト初代乳腺上皮及び小気道上皮細胞を含む広範囲の非悪性細胞で試験し、最大１０μＭの濃度で、これらの細胞における重大な毒性は見られなかった。ＡＯＨ１１６０は、Ｔ３及びＴ２ＡＡ（両方とも有意な甲状腺ホルモン（ＴＲ）活性を有する公知のＰＣＮＡリガンドである）と特定の部分構造の類似性を共有するが［１９］、ＡＯＨ１１６０は、ＴＲレポーターアッセイにおいて任意の甲状腺ホルモン活性を示さなかった（図１Ｃ）。
さらに、ＡＯＨ１１６０に関連する多くの類似体を、抗がん活性について多くの神経芽腫細胞株でスクリーニングした（表２）。神経芽腫のほかに追加のがん細胞株において、ＡＯＨ１１６０の抗がん活性についてスクリーニングした（表３）。
ＡＯＨ１１６０のＰＣＮＡへの結合における構造的な洞察をさらに得るために、Ａｌｌ－Ａｒｏｕｎｄ－Ｄｏｃｋｉｎｇ（ＡＡＤ）方法論［２０］に基づいたインハウスコンピュータープログラムを使用して、ＡＯＨ１１６０の最良の結合部位、及び結合ポーズをモデリングした。Ｌ１２６及びＹ１３３によって輪郭が描かれた結合ポケットに焦点を合わせた仮想スクリーン戦略とは異なり、ＡＡＤアプローチにより、最低のドッキングスコアを有する結合部位に対する標的タンパク質の表面全体を小分子が検索することができる。ＡＡＤドッキング方法は、Ｔ３（公知のＰＣＮＡ阻害剤［１９］）のＰＣＮＡへの結合をモデリングすることによって確認した。プログラムにより予測されたＴ３モデルポーズは、Ｔ３／ＰＣＮＡ複合体（ＰＤＢ：３ｖｋｘ）の結晶学的研究によって示されるものから０．４７Åだけの平均二乗偏差（ＲＭＳＤ）であり、計算が結晶結果とよく適合することを示している。このプログラムを用いて、ＡＯＨ１１６０が、Ｔ３が結合するＰＣＮＡ上のものと同じ結合ポケットに結合することが分かった（図１Ｄ）。ＰＣＮＡに対するＡＯＨ１１６０及びＡＯＨ３９の結合親和性が、それぞれ、－５．５４ｋｃａｌ／ｍｏｌ及び－４．６２ｋｃａｌ／ｍｏｌであることもモデルにより示され、ＰＣＮＡに対するＡＯＨ１１６０の結合親和性が、ＡＯＨ３９のものよりも約５倍に増強されたことを示している。ＰＣＮＡ結合親和性の算出された差分は、細胞生存率アッセイで観察された化合物効力の６～７倍の増加とよく一致している（図１Ｂ）。
ＡＯＨ１１６０がＰＣＮＡへの結合でＴ３と競合するかどうか確認するため、両方化合物のＰＣＮＡとの相互作用は、飽和移動差（ＳＴＤ）ＮＭＲ実験によって分析した［２６］。ＳＴＤ ＮＭＲは、小さいリガンドのＮＭＲシグナルの得られた抑制を観察することによって、大きなタンパク質への小さいリガンドの結合を検出するための技術である。Ｔ３のＳＴＤ ＮＭＲ実験により、ＰＣＮＡへのＴ３の結合が、プロトンａ及びｂよりもプロトンｄ、ｅ、及びｆでより劇的なシグナル低下をもたらすことが判明した（図１Ｅ、スペクトル１及び２）。これは、Ｔ３のプロトンｄ、ｅ及びｆを含有する芳香環が、Ｔ３の残りよりＰＣＮＡとより密接な接触を形成することを示している。この構造的なポーズは、ＰＣＮＡと複合したＴ３（ＰＤＢ：３ＶＫＸ）の結晶構造と一致している。ＡＯＨ１１６０は、ＡＯＨ１１６０の不在下よりもＡＯＨ１１６０の存在下でプロトンｄ、ｅ、及びｆシグナルの低下が低いことで示されるように、Ｔ３のＳＴＤを有意に減少させた（図１Ｅ、スペクトル４及び２）。これは、ＡＯＨ１１６０が、ＰＣＮＡと結合するためのＴ３と競合することを示している。３．２μＭ ＡＯＨ１１６０が２９μＭ Ｔ３と効果的に競合する能力は、ＡＯＨ１１６０が細胞生存率アッセイにおいてＴ３よりもはるかに強力な化合物であるという事実と一致している（［１９］及び図１Ｂ）。
実施例１３．ＡＯＨ１１６０は、細胞周期停止、ＤＮＡ損傷の蓄積、及びサブマイクロモル濃度でのアポトーシスを誘発する。
ＡＯＨ１１６０は、ＮＢ細胞におけるサブＧ１集団（図２Ａ）及びＴＵＮＥＬ陽性（図２Ｂ）の増加によって示されるように、細胞周期停止を引き起こし（図２Ａ）、γＨ２Ａ．Ｘレベル及びアポトーシスを増加させた（図２Ｂ）。ＮＢ細胞のアポトーシスの増加は、カスパーゼ－３及びカスパーゼ－９の活性化と一致しており、ＡＯＨ１１６０誘発アポトーシスにおけるこれら２つのカスパーゼの関与を示唆している。細胞生存率アッセイにおける非悪性細胞への毒性の欠如と一致して、ＡＯＨ１１６０は、７ＳＭ００３２細胞の細胞周期プロファイルを有意に変化させない（図２Ａ）。ＡＯＨ１１６０は、細胞内γＨ２Ａ．Ｘレベルを増加させず（図２Ｂ）、または７ＳＭ００３２細胞のアポトーシスを引き起こさない（図２Ｃ及び２Ｄ）。
実施例１４．ＡＯＨ１１６０は、ＨＲ媒介性ＤＳＢ修復を阻害し、ＮＢ細胞をシスプラチンに感作させる。
ＡＯＨ１１６０は、ＤＲ－ＧＦＰ中のＤＮＡ修復を遮断するが、ＥＪ５－ＧＦＰ細胞中のＤＮＡ修復を遮断せず、これは、ＨＲ媒介性ＤＮＡ修復を選択的に阻害することを示している（図３Ａ及び３Ｂ）。ＨＲ媒介性ＤＮＡ修復は、シスプラチンなどの化学療法薬によって引き起こされる架橋ＤＮＡの修復に重要な役割を果たす［２７、２８］。クローン原性アッセイを行って、ＡＯＨ１１６０がシスプラチンに対するＮＢ細胞の感度を増加させるかどうかを調査した。ＳＫ－Ｎ－ＤＺ細胞は、５００ｎＭのＡＯＨ１１６０の存在下または不在下で１８時間、様々な濃度のシスプラチンの有無にかかわらず処理した。細胞を洗浄し、いずれかの薬剤の不在下で新鮮な培地中で３週間培養し、コロニー形成させた。図５に示すように、ＳＫ－Ｎ－ＤＺ細胞は、ＡＯＨ１１６０の不在下よりもその存在下でシスプラチン処置により敏感になり、これは、ＮＢ患者の治療においてＡＯＨ１１６０を従来の化学療法薬と組み合わせる可能性を実証している。
実施例１５．ＡＯＨ１１６０は、動物中の腫瘍増殖を阻害する。
ＡＯＨ１１６０の効力及び好ましい治療特性を与えることで、ＳＫ－Ｎ－ＢＥ２（ｃ）細胞に由来する異種移植腫瘍を有するヌードマウスでその効力を試験した。ＡＯＨ１１６０を強制経口投与によって３０ｍｇ／ｋｇで１日２回（ＢＩＤ）マウスに投与し、化合物は、ビヒクルのみを与えた対照群と比較して、腫瘍負荷（図６Ａ及び６Ｂ）を大幅に減少させた。動物の体重減少は、毒性の指標として実験全体で監視した。ＡＯＨ１１６０は、非担がん対照マウスを含む実験動物において、任意の死または有意な体重減少を引き起こさなかった（図６Ａ及び６Ｂ）。ＡＯＨ１１６０のこれらのインビボ特性により、ＮＢの治療における本化合物の治療的可能性が証明される。
Figure 2022028665000083
実施例１６．ＳＡＲを決定するためのさらなる類似体
ベンゼン環上のＮ置換などの特定の類似体が考えられる。例えば、ベンゼン環上のオルト－Ｎ置換は、ナフタレン上のオルト－Ｎと一緒になる。考えられるさらなる類似体は、４－酸素－プリジン位を伴い；パラ位は、ベンゼン環Ａにより柔軟性を与え得る。以下の式：
Figure 2022028665000084
 を有する、ＡＯＨ１１６０のフェニル環Ａをオルト位からパラ位に移動することは興味深い。
図７で観察されるように、９つの主要ながん型を表す６０個のがん細胞株からなる、ＮＣＩ－６０パネルの増殖に対するＡＯＨ１１６０の効果を５回投与試験で試験した。細胞株ごとに決定されたＬｏｇ ＩＣ５０値を示す。細胞株のこのパネルの中央値ＩＣ５０は、約３２０ｎＭまたは３．２×１０－７Ｍである（このＬｏｇ値は、グラフ上で－６．５に対応する）。
ＡＯＨ１１６０は、野生型Ｂａｌｂ／ｃマウスから回収した血漿中に分解させた（図８Ａ～８Ｂを参照）。ＡＯＨ１１６０代謝物質の液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣ－ＭＳ）分析により、化合物は、左パネルに示すように、アミド切断により分解したことが分かった。このアミド切断は、齧歯類で高度に発現されるが、高等哺乳動物種の血液で有意に発現されないカルボキシルエステラーゼ、ＥＳ－１により触媒された。ＡＯＨ１１６０は、イヌ、サル、及びヒトの血漿、ならびにＥＳ－１欠損マウス（Ｅｓ１ｅ／ＳＣＩＤ）の血漿中で安定である。Ｅｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウスにおけるＡＯＨ１１６０の安定性は、ＥＳ－１がＡＯＨ１１６０の迅速な分解に関与したことを証明しただけでなく、ＡＯＨ１１６０の薬理学的試験のためのヒトの酵素的環境を模倣するマウスモデルも同定された。
薬物動態試験は、どのくらいの薬物／化合物を動物が実際に受けるかを判断するために重要である。本試験では、化合物を、Ｅｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウスに、新たに設計された製剤で２０ｍｇ／ｋｇにて経口で与えた。投与後６つの時点で血漿を回収した。ＡＯＨ１１６０の血漿濃度は、図９で観察されるように、ＭＳによって決定した。
トリプルネガティブ乳がん細胞株（ＭＤＡ－ＭＢ－４３６）に由来する異種移植腫瘍の増殖の阻害である。異種移植腫瘍を有するマウスには、試験を通じて、ビヒクルのみまたは４０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０を与えた。試験過程における腫瘍体積（図１０Ａ）及びマウス体重（図１０Ｂ）を示す。本試験で使用したＥｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウスは、１日１回、ビヒクルのみ（菱形）または４０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０（四角）で処理した。ＡＯＨ１１６０は、腫瘍増殖を阻害したが、有意な体重減少を引き起こさなかった。
肝臓は、薬物代謝に関与する主要な臓器である。肝臓ミクロソームアッセイにおいて、ＡＯＨ１１６０の安定性を試験した（図１１）。代謝物質を分析することによって、ＡＯＨ１１６０代謝に関与する主要な経路を決定した。ＡＯＨ１１６０は、ヒト肝臓ミクロソームによって、ＮＡＤＰＨ依存的にモノ－及びジ－ヒドロキシル化を介して主に代謝された。
化合物（ＡＯＨ１１６０）を担腫瘍マウスに週１回与えた。本試験で使用した脳のがん細胞は、ルシフェラーゼを含有する。腫瘍増殖を測定するために、ルシフェリンを各マウスに注入した。生きたマウスにおける腫瘍の相対増殖は、ＣＣＤカメラによる発光シグナルを測定することによって決定した。化合物は、脳腫瘍増殖を阻害した。
ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。そのうちのいくつかは、ヒドロキシル化ＡＯＨ１１６０を模倣している。これらの類似体は、ヒドロキシル基が肝臓中のＡＯＨ１１６０で結合している場所の同定に役立つ基準として使用されている。興味深いことに、これまでに試験されているほとんどのヒドロキシル化ＡＯＨ１１６０類似体は、ＡＯＨ１１６０と同様の抗がん活性を有した。ｏ－メチル基がＡＯＨ１１６０に結合したいくつかのＡＯＨ１１６０類似体も合成した。１つのそのような類似体であるＡＯＨ１９９６（あるいは、ＰＣＮＡ７と呼ばれる、図１３Ｅ）は、肝臓ミクロソームアッセイにおいて安定であることが分かった。
ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、マイクロモル濃度以下で神経芽腫（図１４Ａ）及び小細胞肺がん細胞（図１４Ｂ）を選択的に殺傷する。この化合物は、神経堤幹細胞（７ＳＭ００３２）、ヒト小気道上皮細胞（ｈＳＡＥＣ）、及びＰＢＭＣを含む非悪性細胞に最小の毒性を有する。さらに、ＡＯＨ１１６０と同様に、ＡＯＨ１９９６は、神経芽腫細胞（ＳＨ－ＳＹ５Ｙ及びＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）ｃ）においてＳ／Ｇ２細胞周期停止を引き起こしたが、正常細胞（７ＳＭ００３２）にほとんど影響を与えなかった。
Figure 2022028665000085
Figure 2022028665000086
Figure 2022028665000087
Figure 2022028665000088
Figure 2022028665000089
表５．ＮＣＩ－６０パネル試験。がん細胞株のＮＣＩ－６０パネルにおいて示された化合物のＧＩ５０である。９つの主要ながん型を表す６０個のがん細胞株からなる、ＮＣＩ－６０パネルの増殖に対する示された化合物の効果を５回投与試験で試験した。細胞株ごとに決定されたＧＩ５０（５０％の増殖阻害が得られる薬物濃度）値（Ｍ）を示す。
Figure 2022028665000090
Figure 2022028665000091
Figure 2022028665000092
Figure 2022028665000093
参照文献１．Ｂｒｏｄｅｕｒ，Ｇ．Ｍ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，２００３．３（３）：ｐ．２０３－１６．２．Ｄｅ Ｂｅｒｎａｒｄｉ，Ｂ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００９．２７（７）：ｐ．１０３４－４０．３．Ｂｈａｔｎａｇａｒ，Ｓ．Ｎ．ａｎｄ Ｙ．Ｋ．Ｓａｒｉｎ，Ｉｎｄｉａｎ Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ，２０１２．７９（６）：ｐ．７８７－９２．４．Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ｇ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１１．２９（２２）：ｐ．３０５６－６４．５．Ｍａｒｉｓ，Ｊ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ，２００７．３６９（９５７９）：ｐ．２１０６－２０．６．Ｐａｒｋ，Ｊ．Ｒ．，Ａ．Ｅｇｇｅｒｔ，ａｎｄ Ｈ．Ｃａｒｏｎ，Ｈｅｍａｔｏｌ Ｏｎｃｏｌ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ，２０１０．２４（１）：ｐ．６５－８６．７．Ａａｌｔｏｍａａ，Ｓ．，Ｐ．Ｌｉｐｐｏｎｅｎ，ａｎｄ Ｋ．Ｓｙｒｊａｎｅｎ，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９３．１３（２）：ｐ．５３３－８．８．Ｃｈｕ，Ｊ．Ｓ．，Ｃ．Ｓ．Ｈｕａｎｇ，ａｎｄ Ｋ．Ｊ．Ｃｈａｎｇ，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ，１９９８．１３１（２）：ｐ．１４５－５２．９．Ｔａｈａｎ，Ｓ．Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ，１９９３．７１（１１）：ｐ．３５５２－９．１０．Ｓｔｒｚａｌｋａ，Ｗ．ａｎｄ Ａ．Ｚｉｅｍｉｅｎｏｗｉｃｚ，Ａｎｎ Ｂｏｔ，２０１１．１０７（７）：ｐ．１１２７－４０．１１．Ｓｔｏｉｍｅｎｏｖ，Ｉ．ａｎｄ Ｔ．Ｈｅｌｌｅｄａｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｔｒａｎｓ，２００９．３７（Ｐｔ ３）：ｐ．６０５－１３．１２．Ｋｒｉｓｈｎａ，Ｔ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１９９４．７９（７）：ｐ．１２３３－４３．１３．Ｗａｇａ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９４．３６９（６４８１）：ｐ．５７４－８．１４．Ｄｕｃｏｕｘ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００１．２７６（５２）：ｐ．４９２５８－６６．１５．Ｗａｒｂｒｉｃｋ，Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９７．１４（１９）：ｐ．２３１３－２１．１６．Ｍａｌｋａｓ，Ｌ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ，２００６．１０３（５１）：ｐ．１９４７２－７．１７．Ｈｏｅｌｚ，Ｄ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ，２００６．６（１７）：ｐ．４８０８－１６．１８．Ｇｕ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１４．９（４）：ｐ．ｅ９４７７３．１９．Ｐｕｎｃｈｉｈｅｗａ，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２０１２．２８７（１７）：ｐ．１４２８９－３００．２０．Ｆｒｉｅｓｎｅｒ，Ｒ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００６．４９（２１）：ｐ．６１７７－９６．２１．Ｐｈｉｌｌｉｐｓ，Ｊ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｏｍｐｕｔ Ｃｈｅｍ，２００５．２６（１６）：ｐ．１７８１－８０２．２２．Ｂｅｎｎａｒｄｏ，Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｇｅｎｅｔ，２００８．４（６）：ｐ．ｅ１０００１１０．２３．Ｇｕｎｎ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２０１１．２８６（４９）：ｐ．４２４７０－８２．２４．Ｒｏｔｈｋａｍｍ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００３．２３（１６）：ｐ．５７０６－１５．２５．Ｓｈｉｂａｔａ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ，２０１１．３０（６）：ｐ．１０７９－９２．２６．Ｍａｙｅｒ，Ｍ．ａｎｄ Ｂ．Ｍｅｙｅｒ，Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ，２００１．１２３（２５）：ｐ．６１０８－１７．２７．Ａｌ－Ｍｉｎａｗｉ，Ａ．Ｚ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ，２００９．３７（１９）：ｐ．６４００－１３．２８．Ｒａｓｃｈｌｅ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，２００８．１３４（６）：ｐ．９６９－８０．２９．Ｃａｐｄｅｖｉｌｌｅ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ，２００２．１（７）：ｐ．４９３－５０２．３０．Ｂｕｒｒｉｓ，Ｈ．Ａ．，３ｒｄ，Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２００４．９ Ｓｕｐｐｌ ３：ｐ．１０－５．３１．Ｆｌａｈｅｒｔｙ，Ｋ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０１２．３６７（１８）：ｐ．１６９４－７０３．３２．Ｓａｎｔｏｒｏ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌ，２０１３．１４（１）：ｐ．５５－６３．３３．Ｖｅｒｓｔｏｖｓｅｋ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０１２．３６６（９）：ｐ．７９９－８０７．３４．Ｖｏｇｅｌ，Ｃ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００２．２０（３）：ｐ．７１９－２６．３５．Ｖｏｎ Ｈｏｆｆ，Ｄ．Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００９．３６１（１２）：ｐ．１１６４－７２．３６．Ｂａｒｄｅｌｌｉ，Ａ．ａｎｄ Ｓ．Ｓｉｅｎａ，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１０．２８（７）：ｐ．１２５４－６１．３７．Ｊａｎｎｅ，Ｐ．Ａ．，Ｎ．Ｇｒａｙ，ａｎｄ Ｊ．Ｓｅｔｔｌｅｍａｎ，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ，２００９．８（９）：ｐ．７０９－２３．３８．Ｓｉｅｒｒａ，Ｊ．Ｒ．，Ｖ．Ｃｅｐｅｒｏ，ａｎｄ Ｓ．Ｇｉｏｒｄａｎｏ，Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ，２０１０．９：ｐ．７５．３９．Ｍｕｌｌｅｒ，Ｒ．，ｅｔ ａｌＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１３．８（７）：ｐ．ｅ７０４３０．４０．Ｔａｎ，Ｚ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１２．８１（６）：ｐ．８１１－９．４１．Ｙｕ，Ｙ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１３．８（４）：ｐ．ｅ６１３６２．４２．Ｚｈａｏ，Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ，２０１１．１０（１）：ｐ．２９－３６。
本明細書に記載の実施例及び実施形態は、例示目的のためのみであること、ならびにそれらを鑑みて様々な改変または変更が当業者に示唆され、そのような様々な改変または変更が本出願の趣旨及び範囲内及び添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることが理解されよう。本明細書で引用される全ての刊行物、特許及び特許出願は、全ての目的のために参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

Claims (96)

  1. 以下の式を有する化合物であって、
    Figure 2022028665000094
     式中、
    環Ａは、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールであり；
    環Ｂは、置換もしくは無置換のナフチル、置換もしくは無置換のキノリニル、または置換もしくは無置換のイソキノリニルであり；
    Ｒ１は独立して、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１０、－ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、－ＯＲ１０、－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、－ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、－ＮＲ７Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、－ＮＲ７ＯＲ９、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＡ ３、－ＣＨＸＡ ２、－ＣＨ２ＸＡ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    ｚ１は独立して、０～４の整数であり；
    ｍ１及びｖ１は独立して、１または２であり；
    ｎ１は独立して、０～４の整数であり；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆである、前記化合物。
  2. 以下の式を有する、請求項１に記載の化合物であって、
    Figure 2022028665000095
     式中、
    Ｒ４は独立して、ハロゲン、－ＣＸ４ ３、－ＣＨＸ４ ２、－ＣＨ２Ｘ４、－ＣＮ、－ＳＯｎ４Ｒ１４、－ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｎ（Ｏ）ｍ４、－ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、－ＯＲ１４、－ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、－ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、－ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１３、－ＮＲ１１ＯＲ１３、－ＯＣＸ４ ３、－ＯＣＨＸ４ ２、－ＯＣＨ２Ｘ４、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    Ｒ５は独立して、ハロゲン、－ＣＸ５ ３、－ＣＨＸ５ ２、－ＣＨ２Ｘ５、－ＣＮ、－ＳＯｎ５Ｒ１８、－ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ１５Ｒ１６、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｎ（Ｏ）ｍ５、－ＮＲ１５Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、－ＯＲ１８、－ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、－ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７、－ＮＲ１５ＯＲ１７、－ＯＣＸ５ ３、－ＯＣＨＸ５ ２、－ＯＣＨ２Ｘ５、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ５置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＢ ３、－ＣＨＸＢ ２、－ＣＨ２ＸＢ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸＣ ３、－ＣＨＸＣ ２、－ＣＨ２ＸＣ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    ｚ２は独立して、０～５の整数であり；
    ｚ３は独立して、０～７の整数であり；
    ｍ４、ｍ５、ｖ４及びｖ５は独立して、１または２であり；
    ｎ４及びｎ５は独立して、０～４の整数であり；
    Ｘ４、Ｘ５、ＸＢ、及びＸＣは独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、または－Ｆである、前記化合物。
  3. 以下の式：
    Figure 2022028665000096
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  4. 以下の式：
    Figure 2022028665000097
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  5. 以下の式：
    Figure 2022028665000098
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ１が独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、無置換メチル、または無置換メトキシである、請求項１に記載の化合物。
  10. ｚ１が、１である、請求項１に記載の化合物。
  11. ｚ１が、０である、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  14. Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  15. Ｒ４が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｒ４が独立して、－ＯＲ１４である、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｒ１４が、水素または置換または無置換のアルキルである、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｒ１４が、水素または無置換アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
  19. Ｒ１４が、水素または無置換Ｃ１－Ｃ５アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
  20. Ｒ１４が、水素または無置換Ｃ１－Ｃ３アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
  21. Ｒ１４が、水素または無置換メチルである、請求項１６に記載の化合物。
  22. Ｒ１４が、無置換メチルである、請求項１６に記載の化合物。
  23. ｚ２が、１である、請求項１に記載の化合物。
  24. ｚ２が、０である、請求項１に記載の化合物。
  25. Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２～８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６－Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５～１０員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  26. Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２～４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  27. Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＨ、無置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、または無置換２～４員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  28. Ｒ５が独立して、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、請求項１に記載の化合物。
  29. ｚ３が、１である、請求項１に記載の化合物。
  30. ｚ３が、０である、請求項１に記載の化合物。
  31. Ｒ２が、水素、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  32. Ｒ２が、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
  33. Ｒ２が、水素である、請求項１に記載の化合物。
  34. Ｒ３が、水素、－ＣＸ３ ３、－ＣＨＸ３ ２、－ＣＨ２Ｘ３、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５～６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  35. Ｒ３が、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
  36. Ｒ３が、水素である、請求項１に記載の化合物。
  37. 環Ａが、置換または無置換のフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  38. 環Ａが、フェニルである、請求項２に記載の化合物。
  39. 環Ａが、置換または無置換の５～６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  40. 環Ａが、５～６員ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
  41. 環Ａが、置換または無置換のチエニルである、請求項１に記載の化合物。
  42. 環Ａが、チエニルである、請求項２に記載の化合物。
  43. 環Ａが、置換または無置換の２－チエニルである、請求項１に記載の化合物。
  44. 環Ａが、２－チエニルである、請求項２に記載の化合物。
  45. 環Ａが、置換または無置換の３－チエニルである、請求項１に記載の化合物。
  46. 環Ａが、３－チエニルである、請求項２に記載の化合物。
  47. 環Ａが、置換または無置換のピリジルである、請求項１に記載の化合物。
  48. 環Ａが、ピリジルである。請求項２に記載の化合物。
  49. 環Ａが、置換または無置換の２－ピリジルである、請求項１に記載の化合物。
  50. 環Ａが、２－ピリジルである、請求項２に記載の化合物。
  51. 環Ａが、置換または無置換の３－ピリジルである、請求項１に記載の化合物。
  52. 環Ａが、３－ピリジルである、請求項２に記載の化合物。
  53. 環Ａが、置換または無置換の４－ピリジルである、請求項１に記載の化合物。
  54. 環Ａが、４－ピリジルである、請求項２に記載の化合物。
  55. 環Ｂが、置換または無置換のナフチルである、請求項１に記載の化合物。
  56. 環Ｂが、ナフチルである、請求項２に記載の化合物。
  57. 環Ｂが、置換または無置換の１－ナフチルである、請求項１に記載の化合物。
  58. 環Ｂが、１－ナフチルである、請求項２に記載の化合物。
  59. 環Ｂが、置換または無置換の２－ナフチルである、請求項１に記載の化合物。
  60. 環Ｂが、２－ナフチルである、請求項２に記載の化合物。
  61. 環Ｂが、置換または無置換のキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
  62. 環Ｂが、キノリニルである、請求項２に記載の化合物。
  63. 環Ｂが、置換または無置換のイソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
  64. 環Ｂが、イソキノリニルである、請求項２に記載の化合物。
  65. 環Ｂが、置換または無置換の１－イソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
  66. 環Ｂが、１－イソキノリニルである、請求項２に記載の化合物。
  67. 環Ｂが、置換または無置換の３－イソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
  68. 環Ｂが、３－イソキノリニルである、請求項２に記載の化合物。
  69. 環Ｂが、置換または無置換の４－イソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
  70. 環Ｂが、４－イソキノリニルである、請求項２に記載の化合物。
  71. 以下の式：
    Figure 2022028665000099
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  72. 以下の式：
    Figure 2022028665000100
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  73. 以下の式：
    Figure 2022028665000101
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  74. 以下の式：
    Figure 2022028665000102
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  75. 以下の式：
    Figure 2022028665000103
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  76. 以下の式：
    Figure 2022028665000104
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  77. 以下の式：
    Figure 2022028665000105
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  78. 以下の式：
    Figure 2022028665000106
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  79. 以下の式：
    Figure 2022028665000107
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  80. 以下の式：
    Figure 2022028665000108
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  81. 以下の式：
    Figure 2022028665000109
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  82. 以下の式：
    Figure 2022028665000110
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  83. 以下の式：
    Figure 2022028665000111
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  84. 請求項１～８３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
  85. 抗がん剤をさらに含む、請求項８４に記載の医薬組成物。
  86. 前記抗がん剤が、白金系化合物である、請求項８５に記載の医薬組成物。
  87. 前記抗がん剤が、シスプラチンである、請求項８５に記載の医薬組成物。
  88. ＰＣＮＡ活性に関連する疾患の治療を必要とする患者における、ＰＣＮＡ活性に関連する疾患の治療方法であって、
    治療有効量の請求項１～８３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
  89. がんの治療を必要とする患者における、がんの治療方法であって、
    治療有効量の請求項１～８３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
  90. 前記がんが、白血病、肺がん、大腸がん、中枢神経系がん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、または乳がんである、請求項８９に記載の方法。
  91. 前記がんが、非小細胞肺がんである、請求項８９に記載の方法。
  92. 前記がんが、トリプルネガティブ乳がんである、請求項８９に記載の方法。
  93. 前記がんが、中枢神経系がんである、請求項８９に記載の方法。
  94. 前記がんが、脳のがんである、請求項８９に記載の方法。
  95. 前記がんが、神経芽腫である、請求項８９に記載の方法。
  96. ＰＣＮＡ活性の阻害方法であって、
    ＰＣＮＡを有効量の請求項１～８３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に接触させることを含む、前記方法。
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