JP2022024936A - 口腔内ヒト角化上皮細胞バリア機能向上用の口腔用組成物 - Google Patents
口腔内ヒト角化上皮細胞バリア機能向上用の口腔用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022024936A JP2022024936A JP2020127802A JP2020127802A JP2022024936A JP 2022024936 A JP2022024936 A JP 2022024936A JP 2020127802 A JP2020127802 A JP 2020127802A JP 2020127802 A JP2020127802 A JP 2020127802A JP 2022024936 A JP2022024936 A JP 2022024936A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- barrier function
- epithelial cell
- cell barrier
- improving
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 79
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 title claims abstract description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 title claims description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 229940107147 siberian ginseng root Drugs 0.000 claims description 13
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 claims description 8
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 claims description 2
- 241001632410 Eleutherococcus senticosus Species 0.000 abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 abstract description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 abstract description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 abstract description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 abstract 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 102000002029 Claudin Human genes 0.000 description 4
- 108050009302 Claudin Proteins 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 241000195649 Chlorella <Chlorellales> Species 0.000 description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 229940107631 siberian ginseng root extract Drugs 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000406668 Loxodonta cyclotis Species 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 1
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001071795 Gentiana Species 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 1
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 1
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 1
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 1
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229930190029 eleutheroside Natural products 0.000 description 1
- 239000008769 eleutheroside Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- HJUFTIJOISQSKQ-UHFFFAOYSA-N fenoxycarb Chemical compound C1=CC(OCCNC(=O)OCC)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 HJUFTIJOISQSKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 239000000989 food dye Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
【課題】 上皮細胞バリア機能の向上に有効でありヒトにとって安全な剤、口腔用組成物及び方法、並びに食品組成物及び飲料組成物の提供。【解決手段】 エゾウコギ根の熱水抽出物を有効成分とする上皮細胞バリア機能向上剤、上皮細胞バリア機能向上剤を含有する含嗽用、塗布用、歯磨用又はその他の口腔用の組成物、エゾウコギ根熱水抽出物を有効成分とする機能性食品、栄養補助食品、サプリメント、各種加工食品、調味料、チューインガム等の上皮細胞バリア機能向上用食品組成物及び清涼飲料を始めとする上皮細胞バリア機能向上用飲料組成物、エゾウコギ根の熱水抽出物を用いて上皮細胞バリア機能を向上させる方法。【選択図】 なし
Description
特許法第３０条第２項適用申請有り （１）集会名：クロレラ・機能性植物研究会 第２回研究集会，開催場所：同志社公友会 新島会館本館（京都市上京区寺町通り丸太町上ル松蔭町１４０－４），開催日：令和１年９月７日 （２）刊行物：クロレラ・機能性植物研究会 第２回研究集会 講演要旨集，発行者：クロレラ・機能性植物研究会，発行日：令和１年８月８日
本発明は、上皮細胞バリア機能の向上に有効な剤、口腔用組成物及び方法、並びに上皮細胞バリア機能向上用食品組成物及び飲料組成物に関する。
歯周病を含めた口腔感染症の予防は、現代人にとって、特に、高齢者の健康を守るために、重要な課題である。
その予防手段の一つとして、細菌感染に対して物理的バリアとして機能する口腔粘膜上皮のバリア機能を高めることが考えられる。
粘膜上皮には、細胞間結台装置であるタイトジャンクションタンパクが存在し、細菌感染に対して物理的バリアとして機能している。
特開２０１４－１３６６９２号公報には、酵母（サッカロマイセス・セレビシエ）またはその抽出物を含有する上皮バリア機能増強剤が開示されているが、口腔粘膜上皮細胞等の上皮細胞バリア機能の向上に有効であり且つヒトにとって安全な剤、組成物及び方法に対する更なる要望は少なくない。
本発明は、上皮細胞バリア機能の向上に有効でありヒトにとって安全な剤、口腔用組成物、食品組成物、飲料組成物及び方法を提供することを目的とする。
本発明は、例えば次のように表すことができる。
(1) エゾウコギ根の抽出物を有効成分とする上皮細胞バリア機能向上剤。
(2) 上皮細胞バリア機能が角化上皮細胞バリア機能である上記(1)記載の剤。
(3) バリア機能がタイトジャンクションによるバリア機能である上記(1)又は(2)記載の剤。
(4) 上皮細胞バリア機能向上に伴い上皮細胞の経上皮電気抵抗が上昇する上記(3)記載の剤。
(5) 上皮細胞のCLDN-4の発現が上昇すると共に上皮細胞バリア機能が向上する上記(3)記載の剤。
(6) 上皮細胞バリア機能がヒト上皮細胞バリア機能である上記(1)乃至(5)の何れか１項に記載の剤。
(7) 上記(6)記載の上皮細胞バリア機能向上剤を含有する、含嗽用、塗布用、歯磨用又はその他の口腔用の組成物。
(8) エゾウコギ根の抽出物を有効成分とする上皮細胞バリア機能向上用食品組成物。
(9) エゾウコギ根の抽出物を有効成分とする上皮細胞バリア機能向上用飲料組成物。
(10) エゾウコギ根の抽出物を用いて上皮細胞バリア機能を向上させる方法。
本発明の上皮細胞バリア機能向上剤、口腔用組成物及び方法、並びに上皮細胞バリア機能向上用の食品組成物及び飲料組成物は、上皮細胞バリア機能の向上に有効である。
本発明の実施の形態を説明する。
(1) 本発明の上皮細胞バリア機能向上剤は、ヒトにとって安全性の高いエゾウコギ根の抽出物を有効成分とする。また本発明の口腔用組成物は、本発明の上皮細胞バリア機能向上剤を含有する。また本発明の方法は、エゾウコギ根の抽出物を用いて上皮細胞バリア機能を向上させるものである。更に、本発明の上皮細胞バリア機能向上用の食品組成物及び飲料組成物は、エゾウコギ根の抽出物を有効成分とする。
(2) エゾウコギ（学名：Acanthopanax senticosus）の根の抽出物は、例えば、エゾウコギの根を破砕して細片状とし、その細片状物に対し熱水抽出を行い、抽出液を減圧濃縮し、更にエタノール不溶物を除去し、得られた濃縮抽出液をスプレードライヤーにより噴霧乾燥させることにより、熱水抽出物の乾燥粉末として得ることができる。このようにして得られるエゾウコギ根の熱水抽出物の乾燥粉末は、イソフラキシジン、エレウテロサイドＢ、Ｂ１及びＥ、並びにクロロゲン酸等を主要な成分として含有する。
(3) バリア機能を向上させる対象である上皮細胞の例としては、ヒトの上皮細胞、角化上皮細胞、粘膜上皮細胞、角化粘膜上皮細胞、口腔粘膜上皮細胞、角化口腔粘膜上皮細胞等を挙げることができるが、これらに限らない。
(4) 上皮細胞のバリア機能としては、タイトジャンクションによるものを挙げることができるが、これに限るものではない。
タイトジャンクションによる上皮細胞のバリア機能の向上の評価は種々の手段により行い得る。
例えば、タイトジャンクションによる上皮細胞のバリア機能の向上により、一般に、上皮細胞の上層側と基底膜側との間でイオンの透過が制限されて経上皮電気抵抗（ＴＥＲ）の上昇が認められる。このＴＥＲの測定は、タイトジャンクションによるバリア機能を評価する方法として広く用いられている。
また例えば、接着分子Claudin ("CLDN"ともいう)は、タイトジャンクションの基本構造にかかわるものであり、隣り合う細胞同士を密着させ、物理的バリア機能を担っている。タイトジャンクションによる上皮細胞バリア機能向上の評価は、上皮細胞のClaudin (CLDN) 4の発現上昇を確認することにより行い得る。
(5) エゾウコギ根の抽出物（好ましくは熱水抽出物）は、上皮細胞バリア機能向上剤、上皮細胞バリア機能向上用食品組成物若しくは上皮細胞バリア機能向上用飲料組成物の有効成分として用いること、又は、上皮細胞バリア機能を向上させる方法に用いることができる。上皮細胞バリア機能向上剤は、例えば、外用剤として、又は、口腔用の組成物を含む外用組成物中に含有させて用いることができる。
(5-1) 上皮細胞バリア機能向上剤を外用剤又は外用組成物としてヒトに適用する場合、有効成分としてのエゾウコギの根の熱水抽出物の乾燥粉末の含有量は、例えば１０乃至５００μｇ／ｍｌとすることができる。好ましくは、５０乃至５００μｇ／ｍｌである。
上皮細胞バリア機能向上剤の外用剤又は外用組成物としてのヒト適用量は、有効成分としてのエゾウコギの根の熱水抽出物の乾燥粉末の含有量において例えば１日に１０回以下の適用として１回当たり１０乃至２０００μｇとすることができる。好ましくは、１回当たり５０乃至２０００μｇである。上皮細胞バリア機能向上用食品組成物若しくは上皮細胞バリア機能向上用飲料組成物については、外用剤又は外用組成物としてのヒト適用量に概ね準じた用量とすることができる。
(5-2) 外用剤又は外用組成物（口腔用剤又は組成物を含む）の例としては、含嗽用の液剤、軟膏剤若しくはその他の塗布用組成物、貼付用剤、トローチ剤、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、ペースト状、ジェル状若しくは液状の歯磨用組成物・化粧品・薬用クリーム・その他の皮膚用剤若しくは組成物等を挙げることができる。
食品組成物の例としては、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント、各種加工食品、調味料、チューインガム、その他の各種食品を挙げることができ、飲料組成物の例としては、清涼飲料を始めとする各種飲料を挙げることができる。
(5-3) また前記のような外用剤若しくは外用組成物並びに食品組成物及び飲料組成物は、それぞれの必要に応じ、各種賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、可塑剤等を適宜用いることができる。
賦形剤の例としては、糖類（乳糖，白糖，ブドウ糖，マンニトール），デンプン（バレイショ，コムギ，トウモロコシ），無機物（炭酸カルシウム，硫酸カルシウム，炭酸水素ナトリウム，塩化ナトリウム），結晶セルロース，植物末（カンゾウ末，ゲンチアナ末）等を挙げることができる。
結合剤の例としては、デンプンのり液，アラビアゴム，ゼラチン，アルギン酸ナトリウム，メチ／レセルロース（ＭＣ），エチルセルロース（ＥＣ），ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ），ポリビニルアルコール（ＰＶＡ），ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ），カルポキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等を挙げることができる。
崩壊剤の例としては、デンプン，寒天，ゼラチン末，結晶セルロース，ＣＭＣ・Ｎａ，ＣＭＣ・Ｃａ，炭酸カルシウム，炭酸水素ナトリウム，アルギン酸ナトリウム等を挙げることができる。
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム，タルク，水素添加植物油，マクロゴール，シリコーン油等を挙げることができる。
コーティング剤の例としては、糖衣（白糖，ＨＰＣ，セラック），膠衣（ゼラチン，グリセリン，ソルビトール），フイルムコーティング〔ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ），ＥＣ，ＨＰＣ，ＰＶＰ〕，腸溶性コーティング〔ヒドロキシプロビルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ），セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）〕等を挙げることができる。
着色剤の例としては、水溶性食用色素，レーキ色素）等を挙げることができる。矯味剤の例としては、乳糖，白糖，ブドウ糖，マンニトール）等を挙げることができる。矯臭剤の例としては、芳香性精油類），光線遮断剤（酸化チタン）等を挙げることができる。可塑剤の例としては、フタル酸エステル類，植物油，ポリエチレングリコール）等を挙げることができる。
１．被験物質の製造
エゾウコギ（Acanthopanax senticosus）の根の熱水抽出物の乾燥粉末を次のように製造した。
エゾウコギ根部１９．９重量部から、熱水抽出、減圧濃縮、エタノール不溶物の除去によって、濃縮抽出液７．１重量部を得た。この濃縮抽出液をスプレードライヤーにより噴霧乾燥し、含水率４重量％以下のエゾウコギの根の熱水抽出物の乾燥粉末（以下、単に「エゾウコギ根エキス」とも言う。）１重量部を得た。
２．経上皮電気抵抗（ＴＥＲ）の測定
(1) 細胞培養培地の作成
ダルベッコ変法Eagle培地（DMEM:SlGMA社製）に対し、１％ペニシリン－ストレプトマイシン(EmbryoMax PEN./STREP. 100×:Millipore社製)及び１０％ウシ胎児血清(FBS: Gibco社製)を添加して得られた培養培地を使用した。
(2) 培養細胞
ヒト角化上皮細胞株（HaCaT）［Cell line service社製］を使用した。
(3) ＴＥＲの測定
培養器としてセルカルチャーインサート（BD Falcon社製）を用い、HaCaTがコンフルエントになるまで３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターにて培養した後、エゾウコギ根エキスを添加する前（0hr）にMillicell ERS-2（Millipore社製、Millicellは登録商標）にてＴＥＲ（Ω／ｃｍ２）の測定を行った。
その後、コントロールの培養培地には溶媒のDMSO（ジメチルスルホキシド）を、６種のサンプルの培養培地には、それぞれ、エゾウコギ根エキスの最終濃度が１、１０、５０、１００、２５０、５００（μｇ／ｍＬ）となるように、DMSOに溶解させたエゾウコギ根エキスを添加し、それぞれ、２４時間後（24hrs）、４８時間後（48hrs）及び７２時間後（72hrs）にＴＥＲの測定を行なった。測定結果を図１に示す。
(4) 結果
エゾウコギ根エキスを添加する前（0hr）には、コントロール及び各サンプルにおいて測定されたＴＥＲに有意な差は認められなかったが、エゾウコギ根エキス添加より２４時間後においては添加エゾウコギ根エキス濃度が５０、１００、２５０、及び５００（μｇ／ｍＬ）のものにおいてＴＥＲの有意な上昇が認められた。エゾウコギ根エキス添加から４８時間後においては、添加エゾウコギ根エキス濃度が１００μｇ／ｍＬのもの、添加から７２時間後においては、添加エゾウコギ根エキス濃度が１０、５０、１００、２５０及び５００（μｇ／ｍＬ）のものにおいてＴＥＲの有意な上昇が認められた。統計解析は、一元配置分散分析後、多重比較検定を行い、危険率０．０５以下を有意差ありとした（以下においても同様）。
以上の結果より、エゾウコギ根エキスによって上皮細胞の物理的バリア機能が亢進すると認められた。
３．CLDN-4の発現変化
(1) 上記経上皮電気抵抗（ＴＥＲ）の測定において用いたのと同様の培養培地のうち、エゾウコギ根エキス濃度として上皮細胞のバリア機能上至適濃度と認められた１００μｇ／ｍＬの培養培地を用いて、ヒト角化上皮細胞（HaCaT）［Cell line service社製］におけるCLDN-4の発現変化をreal-time PCR法及び免疫組織蛍光染色にて解析した。
(2) real-time PCR法
(2-1) 前記培養培地で培養したHaCaTからTRIzol（Ambion社製）によりRNAを抽出し、Oligo(dt)12-18（Invitrogen社製）及びSuperScript II（Invitrogen社製）を使用して逆転写反応によりcDNAを作製した。
また、コントロールとしてエゾウコギ根エキスに代えてDMSOを添加した培養培地を用いて同様にcDNAを作製した。
それぞれのcDNAにCLDN-4特異的プライマーと同種のTaqMan probe（Applied Biosystems社製、TaqManは登録商標）を使用し、TaqMan Universal PCR Master Mix（Applied Biosystems社製）を加え、Gene Amp 7500 Real-Time PCR System（Applied Biosystems社製）を用いて９５℃１５秒、６０℃１分で４０サイクルの反応を行わせることにより、定量的RT-PCR法を実施した。その測定結果を図２に示す。
なお、用いたプライマー及びTaqMan probeは、CLDN-4:HsOO533616_s1、GAPDH:Hs99999905_m1である。
(2-2) エゾウコギ根エキス濃度１００μｇ／ｍＬの培養培地を用いることにより、図２に示されるように、CLDN-4の有意な発現の上昇が認められ、エゾウコギ根エキスによって上皮細胞の物理的バリア機能が向上すると認められた。
(3) 免疫蛍光組織染色
(3-1) 上記経上皮電気抵抗（ＴＥＲ）の測定において用いたのと同様の培養培地（エゾウコギ根エキス添加前のもの）を使用し、Lab-Tek II Chamber Slide（Nalge Nunc社製）を用いて、ヒト角化上皮細胞（HaCaT）［Cell line service社製］を、１００％コンフルエントになるまで３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターにて培養した後、DMSOに溶解させたエゾウコギ根エキスを１００μｇ／ｍＬ濃度となるように培養培地に添加して２４時間培養を行った。コントロールには、エゾウコギ根エキスの溶媒として用いたDMSOを添加して２４時間培養を行った。
それらの培養細胞をそれぞれPBSにて洗浄した後、７０％エタノールにより固定し、一次抗体としてマウスモノクローナル抗CLDN-4抗体(32-9400、Invitrogen社製)を１％BSA含有PBSで２００倍希釈し、４℃にて１６時間反応させた。
次いで、それらの細胞を０．１％BSA含有PBSで３回洗浄した後、１％BSA含有PBSにて２００倍希釈したAlexa Fluor 488 goat anti-mouse IgG（Invitrogen社製、Alexa Fluorは登録商標）と、遮光下にて室温で１時間反応させた後、０．１％Tween 20含有PBSで３回洗浄し、Dapi-Fluoromount-G組織標本封入剤（SouthernBiotech社製）にて封入乾燥後、共焦点レーザー顕微鏡DIGITAL ECLIPSE C1（Nikon社製）を用いて観察撮影を行った。
CLDN-4の撮影画像を図３に示す。
(3-2) CLDN-4は、DMSOが添加されたコントロールでは明瞭な染色像は認められなかったが、エゾウコギ根エキス１００μｇ／ｍＬ濃度の培養培地で培養されたものにおいては細胞間隙に線状の陽性像が多く認められた。
エゾウコギ根エキスによって上皮細胞の物理的バリア機能が向上すると認められた。
４．以上の結果より、エゾウコギ根エキスを有効成分とする剤、その剤を含有する口腔用組成物、エゾウコギ根エキスを用いる上皮細胞バリア機能向上方法、並びにエゾウコギ根エキスを有効成分とする上皮細胞バリア機能向上用の食品組成物及び飲料組成物の、上皮細胞バリア機能の向上についの有効性が認められた。
本発明は、口腔内のヒト角化上皮細胞バリア機能の向上に有効でありヒトにとって安全な口腔用組成物を提供することを目的とする。
本発明の口腔用組成物は、口腔内のヒト角化上皮細胞バリア機能の向上に有効である。
Claims (10)
- エゾウコギ根の抽出物を有効成分とする上皮細胞バリア機能向上剤。
- 上皮細胞バリア機能が角化上皮細胞バリア機能である請求項１記載の剤。
- バリア機能がタイトジャンクションによるバリア機能である請求項１又は２記載の剤。
- 上皮細胞バリア機能向上に伴い上皮細胞の経上皮電気抵抗が上昇する請求項３記載の剤。
- 上皮細胞のCLDN-4の発現が上昇すると共に上皮細胞バリア機能が向上する請求項３記載の剤。
- 上皮細胞バリア機能がヒト上皮細胞バリア機能である請求項１乃至５の何れか１項に記載の剤。
- 請求項６記載の上皮細胞バリア機能向上剤を含有する、含嗽用、塗布用、歯磨用又はその他の口腔用の組成物。
- エゾウコギ根の抽出物を有効成分とする上皮細胞バリア機能向上用食品組成物。
- エゾウコギ根の抽出物を有効成分とする上皮細胞バリア機能向上用飲料組成物。
- エゾウコギ根の抽出物を用いて上皮細胞バリア機能を向上させる方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2020127802A JP6903306B1 (ja) | 2020-07-28 | 2020-07-28 | 口腔内ヒト角化上皮細胞バリア機能向上用の口腔用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2020127802A JP6903306B1 (ja) | 2020-07-28 | 2020-07-28 | 口腔内ヒト角化上皮細胞バリア機能向上用の口腔用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP6903306B1 JP6903306B1 (ja) | 2021-07-14 |
| JP2022024936A true JP2022024936A (ja) | 2022-02-09 |
Family
ID=76753179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020127802A Active JP6903306B1 (ja) | 2020-07-28 | 2020-07-28 | 口腔内ヒト角化上皮細胞バリア機能向上用の口腔用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6903306B1 (ja) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10194943A (ja) * | 1997-01-08 | 1998-07-28 | Nippon Zetotsuku Kk | 口腔用組成物 |
| JP2000212059A (ja) * | 1999-01-22 | 2000-08-02 | Naris Cosmetics Co Ltd | 化粧料 |
| JP2006111560A (ja) * | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Nippon Menaade Keshohin Kk | セラミド合成促進剤 |
| JP2013144651A (ja) * | 2012-01-13 | 2013-07-25 | Hinoki Shinyaku Kk | ケラチン産生促進剤、食品、皮膚外用剤及び育毛剤 |
| JP2016113368A (ja) * | 2014-12-11 | 2016-06-23 | 一丸ファルコス株式会社 | 上皮タイトジャンクション形成促進剤とその利用 |
| JP2020002019A (ja) * | 2018-06-25 | 2020-01-09 | ロート製薬株式会社 | 口腔用組成物 |
-
2020
- 2020-07-28 JP JP2020127802A patent/JP6903306B1/ja active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10194943A (ja) * | 1997-01-08 | 1998-07-28 | Nippon Zetotsuku Kk | 口腔用組成物 |
| JP2000212059A (ja) * | 1999-01-22 | 2000-08-02 | Naris Cosmetics Co Ltd | 化粧料 |
| JP2006111560A (ja) * | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Nippon Menaade Keshohin Kk | セラミド合成促進剤 |
| JP2013144651A (ja) * | 2012-01-13 | 2013-07-25 | Hinoki Shinyaku Kk | ケラチン産生促進剤、食品、皮膚外用剤及び育毛剤 |
| JP2016113368A (ja) * | 2014-12-11 | 2016-06-23 | 一丸ファルコス株式会社 | 上皮タイトジャンクション形成促進剤とその利用 |
| JP2020002019A (ja) * | 2018-06-25 | 2020-01-09 | ロート製薬株式会社 | 口腔用組成物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, vol. 23(12), JPN6020045360, 28 March 2017 (2017-03-28), pages 2175 - 2184, ISSN: 0004399688 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6903306B1 (ja) | 2021-07-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1569672B1 (fr) | Utilisation d'un extrait de centella asiatica riche en madecassoside et en terminoloside | |
| CN103037889B (zh) | 具有抗菌或消炎活性的肽及包含所述肽作为活性成分的药物组合物 | |
| EP1079797B1 (fr) | Utilisation d'au moins une soyasaponine ou un soyasapogénol en association avec un ecdystéroide, comme agent cosmetique destine a augmenter la quantite de collagene iv dans la jonction dermo-epidermique | |
| Vasconcelos et al. | Minimum inhibitory concentration of adherence of Punica granatum Linn (pomegranate) gel against S. mutans, S. mitis and C. albicans | |
| TWI774046B (zh) | 香瓜茄發酵汁液用於製備提升肌膚抗老能力、提升抗醣化能力、降低黑色素含量、提升肌膚保濕、減少肌膚紋理、減少肌膚皺紋、減少肌膚泛紅及/或減脂組合物的用途 | |
| TWI601540B (zh) | Human Skin Epidermal Cell Proliferator, Compositions Containing Its Skin, and Cosmetic Ingredients | |
| EP0994716B2 (en) | Maternal immune secretions and their use in the treatment and/or prophylaxis of conditions of the human body | |
| JP6903306B1 (ja) | 口腔内ヒト角化上皮細胞バリア機能向上用の口腔用組成物 | |
| KR101747111B1 (ko) | 산양삼 추출물을 포함하는 두피 및 모발 보호용 화장료 조성물 | |
| EP3954359A1 (en) | Topical cosmetic composition and uses thereof | |
| CN113975192A (zh) | 抗老化组合物及其应用 | |
| CN111084742B (zh) | 用于皮肤屏障修复的非侵入式护肤组合物 | |
| JP2019194176A (ja) | Ｒ−ｓｐｏｎｄｉｎ１の産生促進剤 | |
| JP2020143034A (ja) | メイラード反応阻害剤およびＡＧＥｓ架橋切断促進剤 | |
| JP2021092534A (ja) | 抗老化成分のスクリーニング方法 | |
| US20160008252A1 (en) | Cosmetic use of queuine | |
| US20240245595A1 (en) | Placenta-mimic cosmetic composition | |
| CN115054532A (zh) | 一种复合小分子活性肽保湿次抛精华液 | |
| JP2021065114A (ja) | 皮膚バリア機能改善剤 | |
| US20220062159A1 (en) | Agent for inhibiting reduction in decomposition of denatured elastin, agent for maintaining normal elastin fibers, agent for inhibiting formation of elastin-elafine composite, and screening method for substance having elastin-elafine composite formation inhibitory effect | |
| US20230085603A1 (en) | Red rice ferment, preparation method thereof and method for improving skin condition with the same | |
| TWI558408B (zh) | A sea grape extract with an allergy suppression, a preparation method and application thereof | |
| Garre et al. | Efficacy and safety of a new topical hair loss-Lotion containing oleanoli c acid, apigenin, biotinyl tripeptide-1, diaminopyrimidine oxide, adenosine, biotin and ginkgo biloba in patients with androgenetic alopecia and telogen effluvium: a six-month open-label prospective clinical study | |
| JP2022082369A (ja) | デスモグレイン減少剤 | |
| JP2014169238A (ja) | 口腔用医薬組成物、口腔乾燥症改善剤、口腔乾燥症予防剤、及びアクアポリン産生促進剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200819 |
|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20200819 |
|
| A80 | Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80 Effective date: 20200807 |
|
| A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20201014 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201208 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210126 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210405 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210615 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210615 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6903306 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |