JP2021531008A - Gd2に基づくキメラ抗原受容体及びその利用 - Google Patents
Gd2に基づくキメラ抗原受容体及びその利用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021531008A JP2021531008A JP2021503089A JP2021503089A JP2021531008A JP 2021531008 A JP2021531008 A JP 2021531008A JP 2021503089 A JP2021503089 A JP 2021503089A JP 2021503089 A JP2021503089 A JP 2021503089A JP 2021531008 A JP2021531008 A JP 2021531008A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- domain
- chimeric antigen
- antigen receptor
- seq
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 title claims abstract description 86
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 44
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 44
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 44
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims abstract description 39
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 27
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 102000004039 Caspase-9 Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 108090000566 Caspase-9 Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 35
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 35
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims description 27
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims description 27
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 27
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 claims description 14
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims description 14
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 12
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims description 10
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims description 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims description 3
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 claims description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 6
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 6
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 6
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 4
- 108091007741 Chimeric antigen receptor T cells Proteins 0.000 description 4
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 4
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 206010000077 Abdominal mass Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000008622 extracellular signaling Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 101100118093 Drosophila melanogaster eEF1alpha2 gene Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 108091092584 GDNA Proteins 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 206010027076 Mediastinal mass Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108700005078 Synthetic Genes Proteins 0.000 description 1
- 230000020385 T cell costimulation Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 101150058049 car gene Proteins 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 239000013611 chromosomal DNA Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002624 low-dose chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011268 retreatment Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000008791 toxic response Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000032895 transmembrane transport Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464469—Tumor associated carbohydrates
- A61K39/464471—Gangliosides, e.g. GM2, GD2 or GD3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70517—CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
- C07K16/3084—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties against tumour-associated gangliosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6472—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
- C12Y304/22062—Caspase-9 (3.4.22.62)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/95—Fusion polypeptide containing a motif/fusion for degradation (ubiquitin fusions, PEST sequence)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15021—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/10—Plasmid DNA
- C12N2800/106—Plasmid DNA for vertebrates
- C12N2800/107—Plasmid DNA for vertebrates for mammalian
Abstract
Description
抗原結合ドメインは、腫瘍表面抗原に結合し、腫瘍表面抗原は、GD2であり、かつ抗原結合ドメインは、腫瘍表面抗原GD2に対する一本鎖抗体であり、腫瘍表面抗原GD2に対する一本鎖抗体は、
(a)配列番号1〜配列番号3に示されるアミノ酸配列、又は、
(b)配列番号1〜配列番号3に示されるアミノ酸配列から1つ以上のアミノ酸の置換、付加及び/又は欠失によって誘導される、キメラ抗原受容体に特異的に結合し、GD2に結合してT細胞シグナル伝達を誘導する機能を有するアミノ酸配列、
から選択されるアミノ酸配列を有する、キメラ抗原受容体を提供する。
HPAFLLIPQVQLVESGPGVVQPGRSLRISCAVSGFSVTNYGVHWVRQPPGKGLEWLGVIWAGGITNYNSAFMSRLTISKDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAMYYCASRGGHYGYALDYWGQGTLVTVSSGSTSGSGKPGSSEGSTKGEIVMTQTPATLSVSAGERVTITCKASQSVSNDVTWYQQKPGQAPRLLIYSASNRYSGVPARFSGSGYGTEFTFTISSVQSEDFAVYFCQQDYSSFGQGTKLEIK。
EVQLVQSGAEVEKPGASVKISCKASGSSFTGYNMNWVRQNIGKSLEWIGAIDPYYGGTSYNQKFKGRATLTVDKSTSTAYMHLKSLRSEDTAVYYCVSGMEYWGQGTSVTVSSGSTSGSGKPGSSEGSTKGDVVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLVHRNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIHKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPPLTFGAGTKLELK。
AFLLIPEVKLVESGGGLVLPGDSLRLSCATSEFTFTDYYMTWVRQPPRKALEWLGFIRNRANGYTTEYNPSVKGRFTISRDNSQSILYLQMNTLRTEDSATYYCARVSNWAFDYWGQGTTLTVSSGSTSGSGKPGSSEGSTKGDVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLLKNNGNTFLHWYLQKSGQSPKLLIYKVSNRLSGVPDRFSGSGSGTYFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHIPYTFGGGTKLEIK。
IEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSASGGGGSGGGGSVVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCEL。
GSGATNFSLLKQAGDVEENPGPMGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGGGSGGGGSGAMVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELARQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTSAS。
分泌−GD2scFv−CD28−4−1BB−CD3ζ−2A−FBKP.Casp9。
MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPQVQLVESGPGVVQPGRSLRISCAVSGFSVTNYGVHWVRQPPGKGLEWLGVIWAGGITNYNSAFMSRLTISKDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAMYYCASRGGHYGYALDYWGQGTLVTVSSGSTSGSGKPGSSEGSTKGEIVMTQTPATLSVSAGERVTITCKASQSVSNDVTWYQQKPGQAPRLLIYSASNRYSGVPARFSGSGYGTEFTFTISSVQSEDFAVYFCQQDYSSFGQGTKLEIKAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSASGGGGSGGGGSVVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELGGGGSGGGGSGGGGSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRTSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGPMGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGGGSGGGGSGAMVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELARQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTSAS。
MLLLVTSLLLCELPEVQLVQSGAEVEKPGASVKISCKASGSSFTGYNMNWVRQNIGKSLEWIGAIDPYYGGTSYNQKFKGRATLTVDKSTSTAYMHLKSLRSEDTAVYYCVSGMEYWGQGTSVTVSSGSTSGSGKPGSSEGSTKGDVVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLVHRNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIHKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPPLTFGAGTKLELKAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSASGGGGSGGGGSVVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELGGGGSGGGGSGGGGSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRTSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGPMGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGGGSGGGGSGAMVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELARQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTSAS。
MLLLVTSLLLCELPAFLLIPEVKLVESGGGLVLPGDSLRLSCATSEFTFTDYYMTWVRQPPRKALEWLGFIRNRANGYTTEYNPSVKGRFTISRDNSQSILYLQMNTLRTEDSATYYCARVSNWAFDYWGQGTTLTVSSGSTSGSGKPGSSEGSTKGDVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLLKNNGNTFLHWYLQKSGQSPKLLIYKVSNRLSGVPDRFSGSGSGTYFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHIPYTFGGGTKLEIKAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSASGGGGSGGGGSVVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELGGGGSGGGGSGGGGSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRTSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGPMGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGGGSGGGGSGAMVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELARQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTSAS。
(1)図1に示される、分泌シグナルペプチド、GD2抗原結合ドメイン、CD28細胞外ドメイン及び膜貫通ドメイン、CD28細胞内シグナル伝達ドメイン及び4−1BBシグナル伝達ドメイン、CD3ζシグナル伝達ドメイン、2A配列、並びにカスパーゼ9ドメイン、すなわち、分泌−GD2scFv−CD28−4−1BB−CD3ζ−2A−FBKP.Casp9を、全遺伝子合成によって合成した。
MLLLVTSLLLCELPHPAFLLIPQVQLVESGPGVVQPGRSLRISCAVSGFSVTNYGVHWVRQPPGKGLEWLGVIWAGGITNYNSAFMSRLTISKDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAMYYCASRGGHYGYALDYWGQGTLVTVSSGSTSGSGKPGSSEGSTKGEIVMTQTPATLSVSAGERVTITCKASQSVSNDVTWYQQKPGQAPRLLIYSASNRYSGVPARFSGSGYGTEFTFTISSVQSEDFAVYFCQQDYSSFGQGTKLEIKAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSASGGGGSGGGGSVVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELGGGGSGGGGSGGGGSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRTSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGPMGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGGGSGGGGSGAMVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELARQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTSAS。
(1)分泌シグナルペプチド、GD2抗原結合ドメイン、CD28細胞外ドメイン及び膜貫通ドメイン、CD28シグナル伝達ドメイン及び4−1BBシグナル伝達ドメイン、CD3ζシグナル伝達ドメイン、2A配列、並びにカスパーゼ9ドメイン、すなわち、分泌−GD2scFv−CD28−4−1BB−CD3ζ−2A−FBKP.Casp9を、全遺伝子合成によって合成した。
MLLLVTSLLLCELPEVQLVQSGAEVEKPGASVKISCKASGSSFTGYNMNWVRQNIGKSLEWIGAIDPYYGGTSYNQKFKGRATLTVDKSTSTAYMHLKSLRSEDTAVYYCVSGMEYWGQGTSVTVSSGSTSGSGKPGSSEGSTKGDVVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLVHRNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIHKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPPLTFGAGTKLELKAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSASGGGGSGGGGSVVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELGGGGSGGGGSGGGGSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRTSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGPMGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGGGSGGGGSGAMVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELARQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTSAS。
(1)分泌シグナルペプチド、GD2抗原結合ドメイン、CD28細胞外ドメイン及び膜貫通ドメイン、CD28シグナル伝達ドメイン及び4−1BBシグナル伝達ドメイン、CD3ζシグナル伝達ドメイン、2A配列、並びにカスパーゼ9ドメイン、すなわち、分泌−GD2scFv−CD28−4−1BB−CD3ζ−2A−FBKP.Casp9を、全遺伝子合成によって合成した。
MLLLVTSLLLCELPAFLLIPEVKLVESGGGLVLPGDSLRLSCATSEFTFTDYYMTWVRQPPRKALEWLGFIRNRANGYTTEYNPSVKGRFTISRDNSQSILYLQMNTLRTEDSATYYCARVSNWAFDYWGQGTTLTVSSGSTSGSGKPGSSEGSTKGDVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLLKNNGNTFLHWYLQKSGQSPKLLIYKVSNRLSGVPDRFSGSGSGTYFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHIPYTFGGGTKLEIKAAAIEVMYPPPYLDNEKSNGTIIHVKGKHLCPSPLFPGPSKPFWVLVVVGGVLACYSLLVTVAFIIFWVRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSASGGGGSGGGGSVVKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELGGGGSGGGGSGGGGSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPRTSGSGATNFSLLKQAGDVEENPGPMGVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGGGSGGGGSGAMVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELARQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTSAS。
(1)293T細胞を、6ウェルプレートにおいて1×106細胞/ウェルの密度で17時間〜18時間培養することができる。
(2)10%FBSを含有する600μL/ウェルの新たな(fresh)DMEMを添加した。
(3)滅菌遠心チューブに以下の試薬:各ウェルから収集した75μLのDMEM、ヘルパーDNAミックス(pNHP、pHEF−VSV−G)、GFPレポータープラスミド、及びpTYF CAR DNAベクター(実施例1、実施例2又は実施例3より)を添加した後に、ボルテックスした。
(4)各ウェルの中心から7μLのSuperfectを取り、遠心チューブに加え、上下に5回ピペッティングすることにより混合し、室温で7分間〜10分間放置した。
(5)各培養ウェルに、遠心チューブ内のDNA−Superfect混合物を滴加し、ボルテックスにより混合した。
(6)3%のCO2を含む37℃のインキュベーター中で4時間〜5時間インキュベートした。
(7)培地を除去し、細胞を1.5mLの培養培地ですすいだ後に、1.5mLの培地を添加して、更にインキュベートした。
(8)プレートを5%のCO2を含むインキュベーター中に戻し入れ、一晩インキュベートした。翌朝に、蛍光顕微鏡を用いてGFP発現に基づきトランスフェクション効率を観察した。
1)ウイルスの精製
細胞片を1000gで5分間の遠心分離により除去して、ウイルス上清を得た。ウイルス上清を低タンパク質結合フィルターで濾過した後に、ウイルスを小分けにして、−80℃で貯蔵した。
(1)バイオセーフティキャビネット内で、フィルターチューブをアルコールで消毒した後に、滅菌PBSで洗浄した。
(2)ウイルス上清をフィルターチューブに添加した後に、2500gで30分間にわたって又はウイルス容積が20分の1〜50分の1に減少するまで遠心分離した。
(3)フィルターチューブを振盪した後に、400gで2分間遠心分離し、濃縮されたウイルスを収集カップ中に収集し、最終的に全てのチューブ内のウイルスを1つの遠心チューブに収集した。
活性化させたT細胞を成長因子IL−2、IL−7及びIL−15を含むAIM−V培地で接種し、10μg/mLのポリブレンを添加した。CAR遺伝子を含む濃縮されたレンチウイルスを添加し、100gの遠心力にて室温で100分間遠心分離した後に、37℃で24時間インキュベートした。次いで、培養培地を添加し、4日間インキュベートした。次いで、細胞を採取し、計数し、患者に注入する前に2日間培養した。
(1)GD2陽性腫瘍細胞系統に緑色蛍光タンパク質(GFP)を発現するレンチウイルスベクターを形質導入し、GFPを安定的に発現させた。
(2)GD2 scFvとは異なる非特異的T細胞又はCAR−T細胞を上記腫瘍細胞と一緒に37℃、5%のCO2のインキュベーター中で24時間〜72時間共培養した。
(3)腫瘍細胞の生存を蛍光顕微鏡法により観察した。死滅した腫瘍細胞が緑色蛍光タンパク質を発現しないという事実に基づいて、種々のGD2−CAR−T細胞のin vitro殺傷効率を評価した。これらの結果を図3に示した。
(1)神経芽細胞腫を伴う患者からの非染色の腫瘍切片を、免疫組織化学的染色によりGD2発現が陽性であることを確認した。これらの結果は図4に示される通りであった。高いGD2発現を伴う腫瘍は、図4(a)と図4(b)との間で区別され得る。
(2)患者から白血球細胞を収集した。Ficollを用いた勾配密度遠心分離によって白血球細胞から末梢血単核リンパ球を分離し、T細胞をCD3磁性ビーズでスクリーニングした。そのT細胞に抗CD28抗体を添加して、T細胞を活性化させた。その後のGD2−CARTの作製は、1×106個のCART細胞/kg(体重)で実施した。
(3)患者を低用量化学療法で前治療した。前治療レジメンは、シクロホスファミド250mg/m2を3日間及びフルダラビン25mg/m2を3日間の投与であった。前治療をCART注入の24時間前に行い、3日間継続した(化学療法レジメンは患者の病状に応じて変更することができ、この例は列挙としてのみ使用される)。
(4)静脈内注射を介してCAR T細胞を再注入した。
(5)注入後に、臨床医が患者を監視し、毒性応答を評価した。これらの結果を図5に示した。
Claims (15)
- 抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと、共刺激シグナル伝達ドメインと、CD3ζシグナル伝達ドメインと、自己破壊性ドメインとをタンデム配置で含むGD2に基づくキメラ抗原受容体であって、
前記抗原結合ドメインは、腫瘍表面抗原に結合し、前記腫瘍表面抗原は、GD2であり、かつ前記抗原結合ドメインは、前記腫瘍表面抗原GD2に対する一本鎖抗体であり、前記腫瘍表面抗原GD2に対する前記一本鎖抗体は、
(1)配列番号1〜配列番号3に示されるアミノ酸配列、又は、
(2)配列番号1〜配列番号3に示されるアミノ酸配列から1つ以上のアミノ酸の置換、付加及び/又は欠失によって誘導される、前記キメラ抗原受容体に特異的に結合し、GD2に結合してT細胞シグナル伝達を誘導する機能を有するアミノ酸配列、
から選択されるアミノ酸配列を有する、キメラ抗原受容体。 - 配列番号1〜配列番号3に示されるアミノ酸配列から1つ以上のアミノ酸の置換、付加及び/又は欠失によって誘導される前記アミノ酸配列は、配列番号1〜配列番号3に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%の同一性、好ましくは95%の同一性を有する、請求項1に記載のキメラ抗原受容体。
- 前記膜貫通ドメインは、CD28膜貫通ドメイン及び/又はCD8α膜貫通ドメインであり、
好ましくは、前記共刺激シグナル伝達ドメインは、CD28シグナル伝達ドメインと4−1BBシグナル伝達ドメインとの組み合わせであり、
好ましくは、前記共刺激シグナル伝達ドメインは、配列番号4に示されるアミノ酸配列を有する、請求項1又は2に記載のキメラ抗原受容体。 - 前記自己破壊性ドメインは、カスパーゼ9ドメインを含み、
好ましくは、前記カスパーゼ9ドメインは、配列番号9に示されるアミノ酸配列を有し、
好ましくは、前記自己破壊性ドメインは、2A配列を介して前記CD3ζシグナル伝達ドメインとタンデムに連結されている、請求項1〜3のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体。 - 前記キメラ抗原受容体は、シグナルペプチドと、抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと、共刺激シグナル伝達ドメインと、CD3ζシグナル伝達ドメインと、2A配列と、自己破壊性ドメインとをタンデム配置で含み、
好ましくは、前記キメラ抗原受容体は、タンデム配置での、分泌シグナルペプチド、GD2抗原結合ドメイン、CD8α及び/又はCD28膜貫通ドメイン、CD28シグナル伝達ドメイン、4−1BBシグナル伝達ドメイン、CD3ζシグナル伝達ドメイン、2A配列、並びにカスパーゼ9ドメインであり、
好ましくは、前記キメラ抗原受容体は、分泌−GD2−CD28−4−1BB−CD3ζ−2A−FBKP.Casp9であり、
好ましくは、分泌−GD2−CD28−4−1BB−CD3ζ−2A−FBKP.Casp9の前記キメラ抗原受容体は、配列番号12〜配列番号14に示されるアミノ酸配列を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体。 - 請求項1〜5のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体を含むウイルスベクター。
- 前記ウイルスベクターは、レンチウイルスベクター及び/又はレトロウイルスベクター、好ましくはレンチウイルスベクターである、請求項6に記載のウイルスベクター。
- 発現のための請求項1〜5のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体をコードする核酸配列でトランスフェクションされているT細胞。
- 前記T細胞は、ウイルスベクター及び/又は真核性発現プラスミド、好ましくはウイルスベクターを介してトランスフェクションされている、請求項8に記載のT細胞。
- 哺乳動物細胞を、請求項6又は7に記載のウイルスベクターとパッケージングヘルパープラスミドpNHP及びpHEF−VSVGとで同時トランスフェクションすることによって得られる組換えレンチウイルス。
- 前記哺乳動物細胞は、293細胞、293T細胞及びTE671細胞からなる群のうちのいずれか1つ、又はそれらの少なくとも2つの組み合わせである、請求項10に記載の組換えレンチウイルス。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体及び/又は請求項10若しくは11に記載の組換えレンチウイルスを含む組成物。
- キメラ抗原受容体T細胞又は免疫細胞又は腫瘍治療薬の作製のための、請求項1〜5のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体、請求項10若しくは11に記載の組換えレンチウイルス、又は請求項12に記載の組成物の使用。
- 前記腫瘍は、前記GD2抗原が特異的に発現されている癌である、請求項13に記載の使用。
- 前記GD2抗原が特異的に発現されている前記腫瘍は、神経芽細胞腫である、請求項14に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810821559.9A CN108948211B (zh) | 2018-07-24 | 2018-07-24 | 一种基于靶向gd2的嵌合抗原受体及其应用 |
CN201810821559.9 | 2018-07-24 | ||
PCT/CN2019/097402 WO2020020194A1 (en) | 2018-07-24 | 2019-07-24 | Gd2-based chimeric antigen receptor and application thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021531008A true JP2021531008A (ja) | 2021-11-18 |
JP7158075B2 JP7158075B2 (ja) | 2022-10-21 |
Family
ID=64463690
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021503089A Active JP7158075B2 (ja) | 2018-07-24 | 2019-07-24 | Gd2に基づくキメラ抗原受容体及びその利用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210309757A1 (ja) |
EP (1) | EP3827025A4 (ja) |
JP (1) | JP7158075B2 (ja) |
CN (1) | CN108948211B (ja) |
WO (1) | WO2020020194A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108948211B (zh) * | 2018-07-24 | 2021-08-20 | 北京美康基免生物科技有限公司 | 一种基于靶向gd2的嵌合抗原受体及其应用 |
GB201900858D0 (en) * | 2019-01-22 | 2019-03-13 | Price Nicola Kaye | Receptors providing targeted costimulation for adoptive cell therapy |
CN111748043B (zh) * | 2020-07-03 | 2022-09-02 | 深圳市体内生物医药科技有限公司 | 一种嵌合抗原受体及其应用 |
CN114685683A (zh) * | 2020-12-31 | 2022-07-01 | 博生吉医药科技(苏州)有限公司 | 靶向gd2的car-t细胞及其制备和应用 |
CN114456270B (zh) * | 2022-03-02 | 2023-12-22 | 北京美康基免生物科技有限公司 | 一种gd2嵌合抗原受体及其应用 |
CN114891123B (zh) * | 2022-06-09 | 2024-02-09 | 北京美康基免生物科技有限公司 | 一种基于CD79b人源化抗体的嵌合抗原受体及其应用 |
WO2024040195A1 (en) | 2022-08-17 | 2024-02-22 | Capstan Therapeutics, Inc. | Conditioning for in vivo immune cell engineering |
CN116769723B (zh) * | 2023-08-09 | 2023-11-03 | 山东省成体细胞产业技术研究院有限公司 | 一种gd2嵌合抗原受体修饰的t细胞及其应用 |
CN117024605B (zh) * | 2023-08-15 | 2024-01-09 | 北京市眼科研究所 | 嵌合抗原受体、表达嵌合抗原受体的小胶质细胞及其应用 |
Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006521085A (ja) * | 2002-12-17 | 2006-09-21 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | Gd2に結合するマウス14.18抗体のヒト化抗体(h14.18)およびそのil−2融合タンパク質 |
JP2007537719A (ja) * | 2004-01-22 | 2007-12-27 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 補体結合が低下した抗癌抗体 |
JP2014062107A (ja) * | 2006-10-10 | 2014-04-10 | Universite De Nantes | 癌を治療するための、o−アセチル化型のgd2ガングリオシドに特異的なモノクローナル抗体を含む医薬組成物 |
US20140255363A1 (en) * | 2011-09-16 | 2014-09-11 | Baylor College Of Medicine | Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells |
JP2015521607A (ja) * | 2012-06-18 | 2015-07-30 | アペイロン・バイオロジックス・アクチェンゲゼルシャフトAPEIRON Biologics AG | Gd2陽性癌を治療するための方法 |
JP2016515519A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-05-30 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | 高親和性抗gd2抗体 |
JP2016520569A (ja) * | 2013-04-29 | 2016-07-14 | オージーディー2 ファーマ | がん幹細胞がんのための新規な治療及び診断ストラテジーとしてのo−アセチル化gd2ガングリオシドのターゲティング |
JP2017501212A (ja) * | 2013-11-11 | 2017-01-12 | オージーディー2 ファーマ | プロアポトーシス活性を有するgd2−o−アセチル化ガングリオシドに対する抗体 |
JP2017019812A (ja) * | 2010-06-19 | 2017-01-26 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | 抗gd2抗体 |
WO2017027291A1 (en) * | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Bispecific car t-cells for solid tumor targeting |
JP2017508466A (ja) * | 2014-03-06 | 2017-03-30 | ユーシーエル ビジネス ピーエルシー | キメラ抗原受容体 |
JP2017518053A (ja) * | 2014-06-06 | 2017-07-06 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | メソセリン標的化キメラ抗原受容体およびその使用 |
CN107245107A (zh) * | 2017-07-18 | 2017-10-13 | 深圳市免疫基因治疗研究院 | 一种基于cd20的嵌合抗原受体及其应用 |
JP2018517407A (ja) * | 2015-05-15 | 2018-07-05 | シティ・オブ・ホープCity of Hope | キメラ抗原受容体組成物 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9334330B2 (en) * | 2006-10-10 | 2016-05-10 | Universite De Nantes | Use of monoclonal antibodies specific to the O-acetylated form of GD2 ganglioside for the treatment of certain cancers |
EP3259352A4 (en) * | 2015-02-19 | 2018-12-05 | University of Florida Research Foundation, Inc. | Chimeric antigen receptors and uses thereof |
CN106749675B (zh) * | 2016-12-27 | 2022-05-27 | 深圳市体内生物医药科技有限公司 | 一种重组慢病毒及其应用 |
CN107312097B (zh) * | 2017-07-18 | 2020-06-16 | 深圳市免疫基因治疗研究院 | 一种基于cd30的嵌合抗原受体及其应用 |
CN108948211B (zh) * | 2018-07-24 | 2021-08-20 | 北京美康基免生物科技有限公司 | 一种基于靶向gd2的嵌合抗原受体及其应用 |
-
2018
- 2018-07-24 CN CN201810821559.9A patent/CN108948211B/zh active Active
-
2019
- 2019-07-24 WO PCT/CN2019/097402 patent/WO2020020194A1/en unknown
- 2019-07-24 US US17/262,487 patent/US20210309757A1/en active Pending
- 2019-07-24 JP JP2021503089A patent/JP7158075B2/ja active Active
- 2019-07-24 EP EP19841797.4A patent/EP3827025A4/en active Pending
Patent Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006521085A (ja) * | 2002-12-17 | 2006-09-21 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | Gd2に結合するマウス14.18抗体のヒト化抗体(h14.18)およびそのil−2融合タンパク質 |
JP2007537719A (ja) * | 2004-01-22 | 2007-12-27 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 補体結合が低下した抗癌抗体 |
JP2014062107A (ja) * | 2006-10-10 | 2014-04-10 | Universite De Nantes | 癌を治療するための、o−アセチル化型のgd2ガングリオシドに特異的なモノクローナル抗体を含む医薬組成物 |
JP2017019812A (ja) * | 2010-06-19 | 2017-01-26 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | 抗gd2抗体 |
US20140255363A1 (en) * | 2011-09-16 | 2014-09-11 | Baylor College Of Medicine | Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells |
JP2015521607A (ja) * | 2012-06-18 | 2015-07-30 | アペイロン・バイオロジックス・アクチェンゲゼルシャフトAPEIRON Biologics AG | Gd2陽性癌を治療するための方法 |
JP2016515519A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-05-30 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | 高親和性抗gd2抗体 |
JP2016520569A (ja) * | 2013-04-29 | 2016-07-14 | オージーディー2 ファーマ | がん幹細胞がんのための新規な治療及び診断ストラテジーとしてのo−アセチル化gd2ガングリオシドのターゲティング |
JP2017501212A (ja) * | 2013-11-11 | 2017-01-12 | オージーディー2 ファーマ | プロアポトーシス活性を有するgd2−o−アセチル化ガングリオシドに対する抗体 |
JP2017508466A (ja) * | 2014-03-06 | 2017-03-30 | ユーシーエル ビジネス ピーエルシー | キメラ抗原受容体 |
JP2017518053A (ja) * | 2014-06-06 | 2017-07-06 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | メソセリン標的化キメラ抗原受容体およびその使用 |
JP2018517407A (ja) * | 2015-05-15 | 2018-07-05 | シティ・オブ・ホープCity of Hope | キメラ抗原受容体組成物 |
WO2017027291A1 (en) * | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Bispecific car t-cells for solid tumor targeting |
CN107245107A (zh) * | 2017-07-18 | 2017-10-13 | 深圳市免疫基因治疗研究院 | 一种基于cd20的嵌合抗原受体及其应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JASON E. COLEMAN ET AL.: "Efficient large-scale production and concentration of HIV-1-based lentiviral vectors for use in vivo", PHYSIOL GENOMICS, vol. 12, JPN7022000636, 2002, pages 221 - 228, ISSN: 0004706776 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108948211B (zh) | 2021-08-20 |
EP3827025A4 (en) | 2022-04-13 |
EP3827025A1 (en) | 2021-06-02 |
WO2020020194A1 (en) | 2020-01-30 |
CN108948211A (zh) | 2018-12-07 |
US20210309757A1 (en) | 2021-10-07 |
JP7158075B2 (ja) | 2022-10-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210277114A1 (en) | Car based immunotherapy | |
US11597754B2 (en) | Use of the CD2 signaling domain in second-generation chimeric antigen receptors | |
JP7158075B2 (ja) | Gd2に基づくキメラ抗原受容体及びその利用 | |
US20230181643A1 (en) | Use of trans-signaling approach in chimeric antigen receptors | |
JP7059405B2 (ja) | Cd19に基づくキメラ抗原受容体及びその利用 | |
US10647778B2 (en) | Bi-specific chimeric antigen receptor and uses thereof | |
WO2020108645A1 (en) | Cd19-and bcma-based combined car-t immunotherapy | |
AU2013222267A1 (en) | Compositions and methods for generating a persisting population of T cells useful for the treatment of cancer | |
AU2012207356A1 (en) | Compositions and methods for treating cancer | |
WO2020108642A1 (en) | Cd19-and cd30-based combined car-t immunotherapy | |
CN107936120B (zh) | Cd19靶向性的嵌合抗原受体及其制法和应用 | |
WO2023165517A1 (en) | Gd2 chimeric antigen receptor and use thereof | |
WO2022257835A1 (en) | Cd7-based humanized chimeric antigen receptor and use thereof | |
CN115724978A (zh) | 一种抗psma单链抗体及与其相关的嵌合抗原受体和应用 | |
US20230201440A1 (en) | System and method for gene and/or cellular therapy | |
CN111826353B (zh) | 调节t细胞功能和反应的方法 | |
EP4146299A1 (en) | System and method for gene and/or cellular therapy | |
CN114891123B (zh) | 一种基于CD79b人源化抗体的嵌合抗原受体及其应用 | |
US20230032871A1 (en) | Recombinant Viral Particle for Gene and/or Cellular Therapy | |
WO2024015605A1 (en) | Recombinant viral particle for gene and/or cellular therapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210120 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220215 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220513 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220614 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220913 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221003 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7158075 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |