JP2021529195A - 炎症の治療におけるマンヌロン二酸組成物の使用 - Google Patents
炎症の治療におけるマンヌロン二酸組成物の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021529195A JP2021529195A JP2020572815A JP2020572815A JP2021529195A JP 2021529195 A JP2021529195 A JP 2021529195A JP 2020572815 A JP2020572815 A JP 2020572815A JP 2020572815 A JP2020572815 A JP 2020572815A JP 2021529195 A JP2021529195 A JP 2021529195A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- total weight
- composition
- acid
- diacid
- mannuronedioic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 132
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 73
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 102
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 92
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 41
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 35
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 18
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 claims description 17
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims description 7
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 41
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 16
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 13
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 13
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- -1 flow promoters Substances 0.000 description 11
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 11
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 10
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000000569 multi-angle light scattering Methods 0.000 description 8
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 8
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 7
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012505 Superdex™ Substances 0.000 description 6
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 6
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 6
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 6
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 5
- 238000002270 exclusion chromatography Methods 0.000 description 5
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 5
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 5
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 5
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 4
- 208000034628 Celiac artery compression syndrome Diseases 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BBWBEZAMXFGUGK-UHFFFAOYSA-N bis(dodecylsulfanyl)-methylarsane Chemical compound CCCCCCCCCCCCS[As](C)SCCCCCCCCCCCC BBWBEZAMXFGUGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 4
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 4
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 description 3
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJLJMEJHUUYSSY-UHFFFAOYSA-L Copper hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Cu+2] JJLJMEJHUUYSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000005750 Copper hydroxide Substances 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229910001956 copper hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-YBSDWZGDSA-N d-mannuronic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YBSDWZGDSA-N 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229920003045 dextran sodium sulfate Polymers 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FNEHAOQZWPHONV-UHFFFAOYSA-N 9h-carbazole;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 FNEHAOQZWPHONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010051288 Central nervous system inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012029 Fehling's reagent Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 206010051808 Lymphoid tissue hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000008993 bowel inflammation Effects 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(I) oxide Inorganic materials [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- KRFJLUBVMFXRPN-UHFFFAOYSA-N cuprous oxide Chemical compound [O-2].[Cu+].[Cu+] KRFJLUBVMFXRPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940112669 cuprous oxide Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000003937 effect on alzheimer disease Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000012854 evaluation process Methods 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000003962 neuroinflammatory response Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/734—Alginic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
を含んでなり、
n=1〜5であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して60%以上であり、
n=1〜2であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して60%未満である。
を含んでなり、
n=1〜5であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して60%以上であり、
n=1〜2であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して60%未満である。
を含んでなり、
n=1〜5であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して60%以上であり、
n=1〜2であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して60%未満である、炎症の治療のためのマンヌロン二酸オリゴ糖組成物にも関する。
本発明の炎症の治療のためのマンヌロン二酸オリゴ糖組成物は、式(III)のマンヌロン二酸またはその薬学上許容可能な塩:
を含んでなり、
n=1〜5であるマンヌロン二酸の総重量は、前記組成物の総重量に対して60%以上であり、
n=1〜2であるマンヌロン二酸の総重量は、前記組成物の総重量に対して60%未満である。
Mセグメント中間体の調製。上記のように、本発明において用いる原料であるMセグメント中間体は、従来技術において公知の方法、例えば、中国特許出願第98806637.8号およびCN02823707.2号に開示の方法により調製することができる。一般的な方法は、以下に簡単に説明することができる。アルギン酸を予め分解し、ポリマンヌロン酸およびポリグルロン酸の多糖混合物を得る。次いで多糖混合物を酸性沈殿に供し、その中のポリグルロン酸を除去し、さらに精製して純度が90%を超えるホモポリマンヌロン酸、すなわちMセグメント中間体を得る。
工程(1)において得たオリゴ糖混合物を、約10%の濃度まで溶解し、P6ゲルクロマトグラフィーカラムで分離し、紫外検出に供し、各溶出液成分を回収する。同じ重合度を有する成分を合わせる。二糖類〜十糖類の9種類の成分を回収し、G10ゲルカラムクロマトグラフィーにより脱塩し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させる。特定の精製法および調製プロセスを実施例4に示す。カラムクロマトグラフィー、脱塩および乾燥のこれらの操作は、当業者に公知である。
本発明の組成物と、精製により得られた六糖類を、薬理活性に関して比較する。結果は、本発明のオリゴ糖組成物は単一の重合度のオリゴ糖において最も高い活性を有する六糖類よりも活性が高いことを示し、一方、二糖類および三糖類をより高い割合で含んでなる組成物の活性は、六糖類の活性よりもわずかに低い。いかなる理論にも拘束されるものではないが、オリゴ糖組成物中の二糖類および三糖類の特定の範囲の含有率は、相乗作用を示し得ると推測される。組成物中の二糖類〜六糖類の割合が60%以上である場合、ならびに二糖類および三糖類の割合が60%未満である場合に、組成物の総活性はより高くなる。しかしながら、二糖類および三糖類の割合が60%を超える場合、組成物の総活性はまた、低下する。
1.神経炎症モデル−ミクログリアにおけるAβ刺激性炎症性因子分泌モデル
初代ミクログリア細胞を48−ウェルプレートに播種して24時間培養する。薬剤を用いる30分間の前処理の後、刺激のために1nMのエイジングしたAβ1−42オリゴマーを6時間加える。処置されたミクログリアを採取して、RT−PCRでRNAを抽出し、Aβ刺激により引き起こされた神経炎症反応が反映され得る炎症性因子IL−1βの発現を検出する。
体重18〜22gの雄DBA/1マウスを入手し、各群8匹として、ブランク対照群、モデル群、および薬剤投与群に無作為に群分けを行った。ブランク対照群を除いて、残りのマウスの尾根部にウシII型コラーゲン−完全フロイントアジュバント(CII−CFA)エマルジョン10mg/kgを0日目に皮下注射して感作し、23日目に、1.5mg/kgのリポ多糖類(LPS)を腹腔内注射した。投与は28日目に開始する。ブランク対照群およびモデル群には生理食塩水を経口投与し、それ以外の群には対応する薬剤を投与した(1日1回、14日間連続投与)。LPS注射の後、毎日マウスの病状を観察する。マウスが疾患を発症し始めた時(関節炎の臨床症状の発現)、疾患の様々な程度に従って(発赤、関節変形)および0〜4ポイントの基準に基づいて、臨床スコアリングを実施し、疾患進行の程度を示す。0は紅斑および腫脹なしを意味し;1は足根骨付近または足関節または中足骨付近の紅斑または軽度腫脹、ならびに1本の足趾の発赤および腫脹の発現を意味し;2は足関節および中足骨の軽微な紅斑および腫脹、または2本以上の足趾の発赤および腫脹を意味し;3は足関節、手関節および中足骨の中等度の紅斑および腫脹であり;4は総ての足関節、手関節、中足骨および足趾の重度の発赤および腫脹であり;各肢の最も高いスコアは4ポイントであり、各動物の最も高いスコアは16ポイントである。
体重17〜20gの雌C57BL/6マウスを入手し、そのうち5匹を無作為に選択してブランク対照群とする。残りの動物は、0日目に背部にミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質−完全フロイントアジュバント(MOG−CFA)エマルジョンを皮下注射して感作し(10mg/kg MOG、20mg/kg CFA)、0日目および2日目に10μg/kgの百日咳毒素を腹腔内投与する。投与は1日目に開始する。ブランク対照群およびモデル群には生理食塩水を経口投与し、他群には対応する薬剤を投与する(1日1回、24日間連続投与)。免疫誘導の約12日後、免疫されたマウスは症状を発症し、体重および臨床スコアを注意深く観察して毎日記録する。疾患進行の程度を示すために、0〜4ポイントを用いて異なる程度を示す:0は明らかな疾患徴候のない正常な外観;1は尾が垂れて脱力、後肢脱力;2は尾が垂れて脱力、両後肢の脱力およびよろめき歩行;3ポイントは片側後肢脱力および麻痺;4は両後肢の脱力および麻痺。
MRL/lprトランスジェニックマウスはFaslpr遺伝子にホモ接合型突然変異があり、自然発生的にリンパ系組織過形成が生じる。マウスは、約10〜14週齢に全身性紅斑性狼瘡の症状を発症し始める。雌MRL/lprトランスジェニックマウス(9週齢)を無作為に群分けする:ブランク対照群、薬剤投与群、各群マウス8匹。ブランク対照群には生理食塩水を経口投与し、他群には対応する薬剤を投与する(1日1回、4週間連続投与)。リンパ節のスコアリングを週1回行う。0〜6ポイントは異なる程度を示す:0は正常;1は両側の1箇所に直径1cm未満;2は両側の2箇所に直径1cm未満;3は両側の3箇所に直径1cm未満;4ポイントは両側の1箇所に直径1cm超、および両側のそれ以外の2箇所に直径1cm未満;5ポイントは両側の2箇所に直径1cm超、および両側のそれ以外の箇所に1cm未満;6ポイントは両側の3箇所に直径1cm超。
体重18〜20gの雌C57マウス(7〜8週齢)を入手し、無作為に群分けを行う:ブランク対照群、モデル群、薬剤投与群、各群マウス8匹。モデル群および薬剤投与群のマウスには、1〜7日目に飲料水として2.5%高分子量ポリマーデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を投与し、薬剤投与は1日目に開始する。対照群およびモデル群には生理食塩水を経口投与し、それ以外の群には対応する薬剤を投与する(1日1回、30日間連続投与)。31日目に、マウスを頸椎脱臼によりと殺し、腹腔を開いて腸間膜を分離する。それぞれのマウスの回盲部起始部から肛門終端部を摘出する。各群、順次サンプル摘出を行う。結腸の長さを測定する。
工程1):マンヌロン二酸オリゴ糖混合物の調製
Mセグメント中間体を、先行特許に開示の方法により調製した。特定の操作を以下に簡単に記載する。5kgのアルギン酸ナトリウムを約10%の溶液に調合し、希塩酸を加えることにより、pHを約3.0に調整した。この溶液を80℃に加熱し、撹拌した。これを10時間反応させた後、加熱を停止した。室温に冷却した後、NaOHを加えることによりpHを9.0に調整し、希塩酸を加えることにより、さらに2.85に調整した、この溶液を5000rpmで10分間遠心分離した。上清を回収し、HClを加えることによりpHを1.0に調整した。遠心分離後、沈殿を回収し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、真空乾燥して、1500gのMセグメント中間体を得た。Mセグメント中間体500gを秤量し、蒸留水に溶かして、5Lの容量の溶液を調製した。溶液をNaOHでpH6.5に調整し、水浴中で加熱して、反応温度を75℃に制御した。オゾンを質量濃度流速8g/時で反応溶液に導入するように、酸素ボンベの出口のガス流速およびオゾン発生器の出力を調整した。4時間の反応の後、オゾンの導入を停止し、好適な量の水を加えて、溶液の濃度を約10%に調整した。2,000Daの分子量カットオフを有する限外濾過膜で溶液を濾過し、保持液を回収した。回収した液体を、ロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させ、350gのマンヌロン二酸生成物Aを得た。
上記乾燥マンヌロン二酸生成物A100mgを正確に秤量し、濃度10mg/mLまで水に溶かし、0.22μm濾過膜に通して試験サンプル溶液を得た。組成物における異なる重合度を有するオリゴ糖の割合を、多角度光散乱(MALS,Wyatt Co.)と組み合わせたSuperdexペプチド分子排除クロマトグラフィー(GE Co.)により測定した。実験条件は、以下のとおりであった。
クロマトグラフィーカラム:Superdexペプチド10/300Gl
移動相:0.1mol/L NaCl
注入量:10μL
流速:0.3mL/分
試験結果:二糖類〜十糖類は、それぞれdp2〜dp10で表し、dp2は19%、dp3は25%、dp4は22%、dp5は13%、dp6は9%、dp7は6%、dp8は3%、dp9は2%、およびdp10は1%であった。
実験条件:
クロマトグラフィーカラム:Superdexペプチド10/300Gl
移動相:20%メタノール+80% 80mmol/L NH4Ac
流速:0.1mL/分
カラム温度:25℃±0.8℃
質量分析条件:Agilent 6540 QTOF;イオン源:ESI衝突電圧120V;陰イオンモード。取得したシグナルの幅(m/z)は、100〜1000であった。
実施例1のMセグメント中間体100gを秤量し、蒸留水に溶かして、0.8Lの容量の溶液を調製した。溶液をNaOHでpH4.0に調整し、室温(25℃)にて反応を行った。オゾンを質量濃度流速1g/時で反応溶液に導入するように、酸素ボンベの出口のガス流速およびオゾン発生器の出力を調整した。10時間の反応の後、オゾンの導入を停止し、好適な量の水を加えて、溶液の濃度を約15%に調整した。1,000Daの分子量カットオフを有する限外濾過膜で溶液を濾過し、保持液を回収した。回収した液体を、ロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させ、80gのマンヌロン二酸生成物Bを得た。
実施例1のMセグメント中間体100gを秤量し、蒸留水に溶かして、1.5L容量の溶液を調製した。溶液をNaOHでpH9.0に調整し、水浴中45℃にて反応を行った。オゾンを質量濃度流速3g/時で反応溶液に導入するように、酸素ボンベの出口のガス流速およびオゾン発生器の出力を調整した。2時間の反応の後、オゾンの導入を停止し、好適な量の水を加えて、溶液の濃度を約5%に調整した。3,000Daの分子量カットオフを有する限外濾過膜で溶液を濾過し、保持液を回収した。回収した液体を、ロータリーエバポレーターで濃縮し、真空下で乾燥させ、60gのマンヌロン二酸生成物Cを得た。
工程1)単一の重合度を有するマンヌロン二酸オリゴ糖の調製は、以下のとおりであった。
単一の重合度を有するジマンオリゴサッカリン酸オリゴ糖の薬理活性の評価方法は以下のとおりである。
二糖類〜十糖類のそれぞれ10gを使用した。実験プロセスは「Aβ誘導神経炎症」の方法に従って実施した。
組成物における異なる重合度を有するオリゴ糖の相乗作用およびオリゴ糖の割合の範囲を調べるために、組成物と六糖類との間での薬理活性評価を行った。
(1)組成物生成物D:
実施例4において調製した単一の重合度を有するマンヌロン二酸オリゴ糖を、重合度別に二糖類〜十糖類を正確に秤量した。用いた各糖類の重量は以下のとおりであった。二糖類3.0g、三糖類3.0g、四糖類1.5g、五糖類1.5g、六糖類0.4g、七糖類0.2g、八糖類0.2g、九糖類0.1g、および十糖類0.1g。これらを均一に混合し、10gの組成物生成物Dを得た。
四糖類〜十糖類を含有する混合物は、先行文献CN106344592Aの実施例1および2に開示された方法を参照して調製した。
実験において、正常な対照群と比較して、モデル群は足関節、手関節および中足骨の中等度の紅斑および腫脹など、関節炎の明らかな症状を呈した。臨床スコアは6ポイントに達し、関節炎モデルの確立に成功したことを示している。モデル群と比較して、各薬剤投与群の罹患率は様々な程度で低下していた。図5aおよび5bから、比較実験サンプルおよび単一の重合度を有する六糖類と比較して、生成物A、B、およびCは有意にマウスの発症時期を遅延させ、比較実験サンプルおよび六糖類と比較して臨床スコアも低いことが見てとれた。生成物A、B、およびCの薬力学的活性は、比較実験サンプルの薬力学低活性よりも高く、また単一の重合度を有する最も活性が高い六糖類の薬力学的活性よりも高いことを示した。しかし、生成物Dの発症は早く、臨床スコアは高く、これは生成物Dの活性が六糖類よりも弱いことを反映していた。組成物中のオリゴ糖の割合が重要であり、二糖類および三糖類を特定の割合で加えると相乗作用が認められたことが示された。しかしながら、二糖類および三糖類の割合が高すぎる場合は、組成物の活性は低下した。
実験において、正常な対照群と比較して、モデル群の大半のマウスは両後肢の脱力および麻痺を示した。モデル群の平均臨床スコアは3ポイントに到達し、これは多発性硬化症モデルの確立に成功したことを示している。モデル群と比較して、各薬剤投与群の炎症進行は様々な程度で抑制されていた。図6aおよび6bから、全実験期間および実験終了時の生成物A、B、およびCの臨床スコアは、比較実験サンプルおよび単一の重合度を有する六糖類よりも低いことが見てとれた。一方で、全実験期間中および実験終了時の生成物Dの臨床スコアはわずかに高く、その抗炎症活性は最も弱かった。
遺伝子改変マウスは第10週からリンパ節腫脹などの症状を発症し始め、リンパ節スコアは経時的に増加を続け、このことはモデル群が疾患を成功裏に発症し、疾患が急速に進行したことを示している。モデル群と比較して、各薬剤投与群の疾患進行は様々な程度に抑制された。図7aおよび7bから、比較実験サンプルおよび単一の重合度を有する六糖類と比較して、生成物A、B、およびCは明らかにマウスの発症時期を遅延させ、リンパ節スコアも比較実験サンプルおよび六糖類より低いことが見てとれた。しかしながら、生成物Dの発症時期はより早く、そのリンパ節スコアも高く、生成物Dの活性は六糖類よりも低かった。いかなる理論に拘束されるものではないが、上記の他の実験結果と合わせて考えると、組成物中の適当量の二糖類および三糖類の存在が、成分の間で相乗作用を発揮するために重要であることが推測された。
実験終了後、正常な対照群と比較して、モデル群の結腸は炎症のために有意に短くなっており、大半のマウスは体重が減少していた。モデル群の半数近くの動物が後に死亡し、このことは炎症が非常に重篤なものであったことを示している。モデル群と比較して、各薬剤投与群の腸管炎症は様々な程度に抑制されており、これは、結腸の長さの回復性および生存率の改善に反映されていた。図8aおよび8bから、比較実験サンプルおよび単一の重合度を有する六糖類よりも、生成物A、B、およびCはマウスの結腸の長さおよび動物の生存率を改善したことが見てとれた。しかし、生成物Dでは結腸の長さはより短く、生存率はわずかに低く、このことは、生成物Dの活性が六糖類よりも弱かったことを示している。同様に、実験結果は従前の実験結果と一致しており、このことは、組成物中の二糖類および三糖類の含量および各成分の重量パーセントが薬剤の有効性に対して相乗作用を有することを示している。従って、特定の割合の二糖類および三糖類は相乗作用を有していた。しかし、二糖類および三糖類の比率が高すぎると、組成物の活性は低下した。
Claims (15)
- 前記炎症が血管炎症、神経炎症、関節炎、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患、炎症性糖尿病性潰瘍、炎症性皮膚疾患または全身性紅斑性狼瘡である、請求項1に記載の使用。
- 前記マンヌロン二酸オリゴ糖組成物において、n=1〜2であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して10〜50%、より好ましくは30〜50%である、請求項1に記載の使用。
- 前記マンヌロン二酸オリゴ糖組成物において、n=4〜7であるマンヌロン二酸の総重量に対する、n=1〜3であるマンヌロン二酸の総重量の比率が、1.0〜3.5の間である、請求項1に記載の使用。
- 前記マンヌロン二酸オリゴ糖組成物において、m+m’=1または2であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して、50%以上、好ましくは60%〜90%、より好ましくは70%〜90%である、請求項1に記載の使用。
- m+m’=1であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して、10%以上、好ましくは30〜40%である、請求項5に記載の使用。
- m+m’=2であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して、10%以上、好ましくは30〜50%である、請求項5に記載の使用。
- n=1〜5であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して、80〜95%である、請求項1に記載の使用。
- n=1〜3であるマンヌロン二酸の総重量が、前記組成物の総重量に対して、20〜70%である、請求項1に記載の使用。
- n=4〜7であるマンヌロン二酸の総重量に対する、n=1〜3であるマンヌロン二酸の総重量の比率が、1.0〜3.0の間である、請求項4に記載の使用。
- 前記組成物において、それぞれの重合度のマンヌロン二酸の重量パーセント含量が、二糖類5〜25%、三糖類15〜30%、四糖類15〜28%、五糖類5〜25%、六糖類2〜20%、七糖類2〜20%、八糖類2〜20%、九糖類2〜20%、十糖類2〜20%である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の使用。
- 前記組成物において、それぞれの重合度のマンヌロン二酸の重量パーセント含量が、二糖類5〜25%、三糖類15〜30%、四糖類15〜28%、五糖類10〜20%、六糖類5〜15%、七糖類3〜10%、八糖類2〜5%、九糖類1〜5%、十糖類1〜5%である、請求項11に記載の使用。
- 前記組成物において、それぞれの重合度のマンヌロン二酸の重量パーセント含量が、二糖類10〜20%、三糖類18〜30%、四糖類15〜28%、五糖類15〜20%、六糖類5〜10%、七糖類3〜5%、八糖類2〜5%、九糖類1〜3%、十糖類1〜3%である、請求項12に記載の使用。
- 薬学上許容可能な塩が、ナトリウム塩またはカリウム塩である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の使用。
- 有効量の請求項1〜14のいずれか一項に記載のマンヌロン二酸オリゴ糖組成物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる、炎症を有する患者を治療する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810721276.7A CN110652525A (zh) | 2018-06-29 | 2018-06-29 | 甘露糖醛二酸的组合物在治疗炎症中的应用 |
CN201810721276.7 | 2018-06-29 | ||
PCT/CN2019/093656 WO2020001611A1 (zh) | 2018-06-29 | 2019-06-28 | 甘露糖醛二酸的组合物在治疗炎症中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021529195A true JP2021529195A (ja) | 2021-10-28 |
JPWO2020001611A5 JPWO2020001611A5 (ja) | 2022-07-04 |
Family
ID=68985392
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020572815A Pending JP2021529195A (ja) | 2018-06-29 | 2019-06-28 | 炎症の治療におけるマンヌロン二酸組成物の使用 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11406659B2 (ja) |
EP (1) | EP3815693A4 (ja) |
JP (1) | JP2021529195A (ja) |
KR (1) | KR20210040041A (ja) |
CN (1) | CN110652525A (ja) |
AU (1) | AU2019296419A1 (ja) |
WO (1) | WO2020001611A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112336742A (zh) * | 2019-08-06 | 2021-02-09 | 上海绿谷制药有限公司 | 甘露糖醛酸寡糖治疗Th1主导相关疾病的用途 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007069468A1 (ja) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Nagasaki University | サイトカイン分泌促進剤 |
JP2007530718A (ja) * | 2004-03-24 | 2007-11-01 | 中国海洋大学 | アルギンオリゴ糖及びその誘導体、並びにそれらの調製と用途 |
JP2016108474A (ja) * | 2014-12-08 | 2016-06-20 | 栄治 松村 | オリゴ糖の製造方法およびオリゴ糖 |
CN106344594A (zh) * | 2015-07-17 | 2017-01-25 | 上海绿谷制药有限公司 | 褐藻胶寡糖及其衍生物在治疗炎症中的应用 |
WO2018011416A1 (de) * | 2016-07-14 | 2018-01-18 | HÄUSLER, Lars | Pharmazeutische verwendung von beta-d-mannuronsäure |
WO2018032272A1 (zh) * | 2016-08-15 | 2018-02-22 | 上海绿谷制药有限公司 | 低聚甘露糖醛二酸的制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106344592A (zh) | 2015-07-17 | 2017-01-25 | 上海绿谷制药有限公司 | 还原端1位为羧基的甘露糖醛酸寡糖及其衍生物在治疗帕金森氏症中的应用 |
CN106344595B (zh) | 2015-07-17 | 2020-06-19 | 上海绿谷制药有限公司 | 褐藻胶寡糖及其衍生物在制备治疗疼痛药物中的应用 |
MA47179A (fr) * | 2016-12-30 | 2019-11-06 | Shanghai Inst Materia Medica Cas | Composition d'acide dicarboxylique mannuronique |
-
2018
- 2018-06-29 CN CN201810721276.7A patent/CN110652525A/zh active Pending
-
2019
- 2019-06-28 EP EP19825915.2A patent/EP3815693A4/en not_active Withdrawn
- 2019-06-28 AU AU2019296419A patent/AU2019296419A1/en not_active Abandoned
- 2019-06-28 JP JP2020572815A patent/JP2021529195A/ja active Pending
- 2019-06-28 WO PCT/CN2019/093656 patent/WO2020001611A1/zh active Application Filing
- 2019-06-28 US US17/256,854 patent/US11406659B2/en active Active
- 2019-06-28 KR KR1020217001707A patent/KR20210040041A/ko active Search and Examination
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007530718A (ja) * | 2004-03-24 | 2007-11-01 | 中国海洋大学 | アルギンオリゴ糖及びその誘導体、並びにそれらの調製と用途 |
WO2007069468A1 (ja) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Nagasaki University | サイトカイン分泌促進剤 |
JP2016108474A (ja) * | 2014-12-08 | 2016-06-20 | 栄治 松村 | オリゴ糖の製造方法およびオリゴ糖 |
CN106344594A (zh) * | 2015-07-17 | 2017-01-25 | 上海绿谷制药有限公司 | 褐藻胶寡糖及其衍生物在治疗炎症中的应用 |
WO2018011416A1 (de) * | 2016-07-14 | 2018-01-18 | HÄUSLER, Lars | Pharmazeutische verwendung von beta-d-mannuronsäure |
WO2018032272A1 (zh) * | 2016-08-15 | 2018-02-22 | 上海绿谷制药有限公司 | 低聚甘露糖醛二酸的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
MAHDI VOJDANIAN, ET AL.: "The Anti-Migraine Effects of M2000 (β-D-Mannuronic Acid) on a Patient with Rheumatoid Arthritis: Ca", CURRENT CLINICAL PHARMACOLOGY, vol. 12, no. 2, JPN7023002155, 2017, pages 127 - 130, ISSN: 0005077053 * |
YING WANG, ET AL.: "Ozonolytic depolymerization of polysaccharides in aqueous solution", CARBOHYDRATE RESEARCH, vol. Vol.319, No.1-4, JPN7023002153, 1999, pages 141 - 147, ISSN: 0005077055 * |
ZHAO YANG, ET AL.: "Preparation and characterization of oligomannuronates from alginate degraded by hydrogen peroxide", CARBOHYDRATE POLYMERS, vol. 58, no. 2, JPN7023002154, 2004, pages 115 - 121, XP004632054, ISSN: 0005077054, DOI: 10.1016/j.carbpol.2004.04.022 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20210275570A1 (en) | 2021-09-09 |
KR20210040041A (ko) | 2021-04-12 |
EP3815693A1 (en) | 2021-05-05 |
CN110652525A (zh) | 2020-01-07 |
US11406659B2 (en) | 2022-08-09 |
EP3815693A4 (en) | 2022-04-20 |
AU2019296419A1 (en) | 2021-01-28 |
WO2020001611A1 (zh) | 2020-01-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6977059B2 (ja) | マンヌロン二酸の組成物 | |
CN106344595B (zh) | 褐藻胶寡糖及其衍生物在制备治疗疼痛药物中的应用 | |
KR20210041556A (ko) | 알긴산 올리고당 이산 조성물 | |
JPH09502195A (ja) | ヒト細胞への菌付着の遮断 | |
JP2021529195A (ja) | 炎症の治療におけるマンヌロン二酸組成物の使用 | |
US11406654B2 (en) | Use of mannuronic diacid composition in treatment of Parkinson's disease | |
US11406652B2 (en) | Use of mannuronic diacid composition in treatment of diabetes | |
US11406653B2 (en) | Use of mannuronic diacid composition in treatment of pain | |
US11406651B2 (en) | Use of mannuronic diacid composition in treatment of vascular dementia | |
EA041420B1 (ru) | Композиции маннуроновой дикислоты, способы ее получения и использования |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220624 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220624 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230526 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230606 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240105 |