JP2021524288A - コラーゲン生体材料及びコラーゲン生体材料を製造する方法 - Google Patents
コラーゲン生体材料及びコラーゲン生体材料を製造する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021524288A JP2021524288A JP2020564316A JP2020564316A JP2021524288A JP 2021524288 A JP2021524288 A JP 2021524288A JP 2020564316 A JP2020564316 A JP 2020564316A JP 2020564316 A JP2020564316 A JP 2020564316A JP 2021524288 A JP2021524288 A JP 2021524288A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- layer
- collagen
- suspension
- deposition
- collagen fibers
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 618
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 616
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 616
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 107
- 239000012620 biological material Substances 0.000 title abstract description 35
- 238000001652 electrophoretic deposition Methods 0.000 claims abstract description 206
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 189
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 186
- 230000005684 electric field Effects 0.000 claims abstract description 87
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000000151 deposition Methods 0.000 claims description 213
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 209
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 179
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 84
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 35
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 34
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 20
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 18
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 12
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 10
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 7
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims description 5
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 23
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 229920001345 ε-poly-D-lysine Polymers 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 17
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 15
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 14
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 14
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 8
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 8
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 7
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 7
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 7
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 7
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 7
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 7
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 7
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 7
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 7
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 5
- 108060002564 ependymin Proteins 0.000 description 5
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 4
- 230000035557 fibrillogenesis Effects 0.000 description 4
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 4
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 4
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 3
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N HEPPS Chemical compound OCCN1CCN(CCCS(O)(=O)=O)CC1 OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- BGWLYQZDNFIFRX-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[2-[3-(3,8-diamino-6-phenylphenanthridin-5-ium-5-yl)propylamino]ethylamino]propyl]-6-phenylphenanthridin-5-ium-3,8-diamine;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C=1C(N)=CC=C(C2=CC=C(N)C=C2[N+]=2CCCNCCNCCC[N+]=3C4=CC(N)=CC=C4C4=CC=C(N)C=C4C=3C=3C=CC=CC=3)C=1C=2C1=CC=CC=C1 BGWLYQZDNFIFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000255969 Pieris brassicae Species 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 238000000339 bright-field microscopy Methods 0.000 description 2
- BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N calcein am Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O)=C(OC(C)=O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(=O)C)C(OC(C)=O)=C1 BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005137 deposition process Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 239000002659 electrodeposit Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 2
- -1 for example Chemical class 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 2
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- YUSCRGFYKCAQHE-HQFNMCNFSA-N (8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol;(8r,9s,13s,14s,16r,17r)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,16,17-triol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YUSCRGFYKCAQHE-HQFNMCNFSA-N 0.000 description 1
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000592 Artificial Cell Substances 0.000 description 1
- 229910052582 BN Inorganic materials 0.000 description 1
- PZNSFCLAULLKQX-UHFFFAOYSA-N Boron nitride Chemical compound N#B PZNSFCLAULLKQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102100023774 Cold-inducible RNA-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 241000483002 Euproctis similis Species 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 101000906744 Homo sapiens Cold-inducible RNA-binding protein Proteins 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Natural products O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000861 Mg alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000194048 Streptococcus equi Species 0.000 description 1
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 description 1
- 108010077465 Tropocollagen Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001361 achilles tendon Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002556 adrenal cortex cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002528 anti-freeze Effects 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000004630 atomic force microscopy Methods 0.000 description 1
- 229910002113 barium titanate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 238000013406 biomanufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910001593 boehmite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000008364 bulk solution Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004814 ceramic processing Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000011833 dog model Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000004070 electrodeposition Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002514 epidermal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000004349 growth plate Anatomy 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M hydroxidooxidoaluminium Chemical group O[Al]=O FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000005272 metallurgy Methods 0.000 description 1
- 238000010603 microCT Methods 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011170 pharmaceutical development Methods 0.000 description 1
- 238000000016 photochemical curing Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001907 polarising light microscopy Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 150000003287 riboflavins Chemical class 0.000 description 1
- 229930187593 rose bengal Natural products 0.000 description 1
- AZJPTIGZZTZIDR-UHFFFAOYSA-L rose bengal Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 AZJPTIGZZTZIDR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940081623 rose bengal Drugs 0.000 description 1
- STRXNPAVPKGJQR-UHFFFAOYSA-N rose bengal A Natural products O1C(=O)C(C(=CC=C2Cl)Cl)=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 STRXNPAVPKGJQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/102—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/507—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials for artificial blood vessels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/08—Coatings comprising two or more layers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
Abstract
Description
本発明につながる研究は、欧州連合の第7フレームワークプログラム(European Union's Seventh Framework Programme)(FP7/2007−2013)のERC助成契約番号320598に基づく欧州研究評議会から資金提供を受けた。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記懸濁液をパルス電気泳動に供するために前記電場をパルス状にし、電場強度が100V/m〜2000V/mの範囲であり、平均パルス長が10ms〜100msの範囲であり、デューティサイクルが20%〜70%である、方法を提供する。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記層堆積界面が前記電場により前記懸濁液中に生成した気泡ラフト(bubble raft)を含む、方法を提供する。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記不溶性コラーゲン懸濁液を前記電気泳動堆積前に透析して、実質的に塩を除去する、方法を提供する。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記層堆積界面が剥離層の表面を含む、方法を提供する。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記層堆積界面が少なくとも非平面プロファイルを有する領域を含み、前記層が、前記非平面プロファイルを有する領域を含む前記層堆積界面の形状と適合するように形成される、方法を提供する。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記層堆積界面が対向する主要表面を有する膜又は足場によって与えられ、該膜又は足場が、前記懸濁液と接触する前記膜又は足場の主要表面の少なくとも一方の近くの前記懸濁液によって支持される、方法を提供する。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
前記層堆積界面と前記懸濁液との間で相対運動方向に相対運動を生じさせ、それにより前記層内の前記コラーゲン線維の整列を生じさせ、該線維を前記相対運動方向に実質的に平行な第1の面内方向に沿って層内に実質的に整列させることと、
を含む、方法を提供する。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記懸濁液が生存哺乳動物細胞を含み、該細胞が堆積後に前記層内に埋め込まれる、方法を提供する。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築して、第1の線維層を形成することと、
形状適合層を前記第1の線維層上に堆積させることと、
同じ又は更なる不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記形状適合層の表面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築して、第2の線維層を形成することと、
を含む、方法を提供する。
各々がコラーゲンの線維の配列を含む少なくとも第1の線維層及び第2の線維層と、該第1の線維層及び第2の線維層に挟まれた形状適合層とを含み、第1の形状を有する層状複合材料を準備することと、
前記第1の形状を、前記第1の線維層及び第2の線維層を損傷することなく、前記形状適合層の剪断変形によって該第1の形状とは異なる第2の形状へと変形させると共に、前記形状適合層を設定することと、
を含む、方法を提供する。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記懸濁液が1つ以上の治療化合物を含み、該1つ以上の治療化合物が堆積後に前記層に含まれる、方法を提供する。
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を堆積電圧の印加によって前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記電場を経時的に変動させ、それにより前記堆積コラーゲンを含む層の密度を変動させる、方法を提供する。
長方形又は亜鈴型の膜のサンプルを準備すること、
任意に、サンプルを液体媒体に再水和すること、
サンプルの初期厚さ及び幅を測定すること、
サンプルを機械試験機の適切なグリップに固定し、グリップ間の距離を測定すること、
引張力を印加すると共に、サンプルの伸長及び印加力を記録すること、
サンプルが破断するまで引張力を増大すること、
記録された厚さ及び幅を用いて、引張力を応力測定値に変換すること(応力=力/面積)、
伸長をひずみ測定値に変換すること(ひずみ=伸長/元の長さ)、
応力をy軸とし、ひずみをx軸として応力及びひずみをグラフにプロットすること、
を含み得る。ここで、極限引張応力は、応力−ひずみ曲線上のピーク値として規定される。
電場を不溶性コラーゲン線維の懸濁液全体に印加して、層堆積界面で不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築し、第1の線維層を形成することと、
形状適合層を第1の線維層上に堆積ことと、
同じ又は更なる不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
電場を懸濁液全体に印加して、形状適合層の表面で不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築し、第2の線維層を形成することと、
を含む方法によって製造することができる。
1. 材料及び方法
コラーゲン懸濁液の調製
コラーゲンを不溶性ウシアキレス腱コラーゲン(C9879 Sigma Aldrich,UK)から0.05M酢酸に4℃で48時間浸漬することによって再水和した。次いで、これを、Ultra−Turrax VD125ホモジナイザー(VWR International Ltd,UK)を用いて乳状の外観が達成され、大きな粒子が見られなくなるまで氷上にて10000rpmで30分間均質化した。次いで、エタノールを更なる均質化下で添加した。懸濁液のζ電位を、Zetasizer Nano−ZS(Malvern Instruments)によるレーザードップラー電気泳動を用いて決定した。
ヒアルロン酸(ストレプトコッカス・エクイ(Streptococcus equi)に由来するヒアルロン酸ナトリウム塩、91%、Alfa Aesar,UK)を氷下でDI水に溶解し、Ultra−Turrax VD125ホモジナイザー(VWR International Ltd,UK)を用いて10000rpmで5分間、目に見えるヒアルロン酸が存在しない透明な混合物が達成されるまで均質化した。溶液を一晩冷蔵し、12000rpmでの均質化下で70vol%までエタノールを滴加する間、氷上にて維持した。
EPDを、堆積面積2.5cm×3.5cmでシリコーンゴムスペーサーによって隔てられた2つの316L鋼電極からなる、図1aに概略的に示すような特注セルを用いて定電圧で行った。2つの電極をDC−EPDではEP−603 DC電源(Manson Engineering Industrial Ltd)、又はパルスEPDではTGA1241任意波形発生器(TTI)に接続した。
キャストフィルムを、5mlのコラーゲン懸濁液をシリコーンモールド(Lakeland Ltd.)に注入した後、ヒュームフード内で一晩乾燥させることによって調製した。サンプルはモールドを逆さにすることによって取り外した。
AFMは、サンプルをシリコン基板上に置き、室温でRTESPシリコンAFMチップ(Veeco:共振振動数200400Hz、ばね定数2040N/m)を用いてライトタッピングモードでDimension 3100(Bruker Ltd)により画像化することによって行った。スキャンは、0.5HZの走査速度、1列当たり512サンプルでランダム配置にて行った。画像解析をGwyddionソフトウェアで行った(36)。
SEM用のサンプルをスタブに取り付けた後、金ターゲットを用いて25mAで4分間スパッタコーティングした。サンプルをJEOL JSM−5800LV SEM(JEOL UK Ltd)において15kVの加速電圧にて二次電子画像化モードで画像化した。
マイクロコンピュータ断層撮影(μ−CT)による3D視覚化を、Skyscan 1272システム(Bruker microCT)を用いて行った。画像は、4kカメラを動作電圧25kV、画素サイズ1.25μm、ステップサイズ0.2°、フレーム平均2及び回転180°で用いたものであった。投影をNReconでフルコーンビームフェルドカンプ再構成アルゴリズムを用いて3Dデータセットに加工した後、CTVox(Bruker Ltd.)で視覚化した。
コラーゲン懸濁液を上記のように生成した後、セルロース透析膜に封入し、脱イオン水中で24時間、最初の2時間後及び4時間後に水を交換して透析した。透析の水は通常、これよりも多く、例えば48時間で最大4、5回交換する。
実施例1:コラーゲン堆積に対するパルスパラメーターの影響
表面形態に対するパルスパラメーターの影響を調査するために、0.01wt%コラーゲンスラリーについて様々なパルス幅、デューティサイクル及び電圧を用いて5分間の総TonでパルスEPCによって一連のコラーゲンフィルムを調製した。
コラーゲン懸濁液への有機液体の添加の影響を調査するために、水と完全に混和性であり、非毒性であることからエタノールを選択した。
パルス幅の変更が所与のTonで電極上に堆積するコラーゲンの質量に影響を及ぼすかを決定するために、Tonを一定にして様々なパルス幅で堆積質量を測定した。
セラミック系のEPDでは、材料が電極で堆積するにつれてEPDセルの抵抗が増大し(37)、堆積速度が低下し、後続の各堆積工程において堆積させることができる質量が減少することが一般に認められている。この質量堆積速度の低下が、イオンと帯電した堆積物との間の静電相互作用、並びに堆積粒子の細孔径及びデバイスクリーニング長等の様々な変数に依存する堆積物中の帯電種の保持を含む複雑な機構によって制御されることが提唱されている(27)。
コラーゲンフィルムをパルスEPD及び溶液流延によって作製した。乾燥フィルムをAFM及びSEMによって調べ、水和フィルムをcryoSEMで調べた。
HyA DC−EPDフィルムの堆積動態を調べるために、図9に示される2つの異なる電圧について時間に対する堆積質量を測定した。定電圧でのセラミック材料の堆積については、堆積物が形成するにつれて実効抵抗が増大し、堆積速度の低下及び後続の堆積で堆積させることができる総質量の減少につながることが認められている(37)。しかしながら、図9では、異なる電圧について各時点で堆積質量の違いを認めることができない。このことから、セラミック系とは異なり、電極上でのHyA堆積物の形成による大きな遮蔽効果は見られないと推論することができる。このことは、初期堆積物が、帯電種を妨げずに通過させることができ、電極で見られる実効抵抗の増大を防ぐ高度に多孔質のヒドロゲルからなるためであり得ると推測される。これを図7に概略的に示す。
多層構造を作製するために、コラーゲン及びヒアルロン酸を連続して沈着し、各堆積間に風乾工程を行った。この方法の概略図を図2に示す。
実施例7において生成したフィルムの微細構造を分析した。図11aに示す多層フィルムのμ−CT調査から、コラーゲン層がヒアルロン酸の層を挟んで明らかに分離していることが示された。堆積時のガス発生に起因する大きな空隙は見られなかった。
コラーゲンI懸濁液のパネルを生成し、脱イオン水中で透析した後、パルスEPDに使用した。コラーゲン溶液は、透析後に明らかに透明となった。透析しない場合、パルスEPD時の電流は、同じタイプのコラーゲン、すなわちコラーゲンIであるにも関わらず異なるコラーゲン溶液間で大幅に異なる(図13a)。しかしながら、懸濁液を透析した後、それらは全て同じように挙動する(図13b)。透析後に示される電流がより低いことを考えると、透析した懸濁液はより高電圧で処理することができ、堆積時間が短縮されるようである。
より回収可能なコラーゲンフィルムを提供するために、以前に記載のように酢酸セルロースの犠牲層を電極基板上に堆積させた(S. A. Hasan, et al, ACS Nano, vol. 4, no. 12, pp. 7367-7372, 2010.)。コーティングした電極上にコラーゲン層をパルスEPDによって堆積させ、電極を取り外し、コラーゲンを乾燥させた。乾燥後にアセトンを添加して犠牲層を溶解し、コラーゲン層を電極基板から遊離させることで、損傷することなく回収が可能である。これを図14Aに概略的に示す。犠牲層の非存在下では、機械的分離なしにはコラーゲン層を電極表面から放出させることができない。
代替プロトコルでは、DC−EPDによるコラーゲン堆積を高電圧(42V)で行った。かかる高電圧では、多数の気泡が電極で形成するが、依然としてコラーゲン膜も形成する。コラーゲン懸濁液への高電圧の印加は、電極と直接接触しない気泡ラフト上でのコラーゲン膜の形成をもたらす(図15a)。膜は電極に付着せず、即座に操作することができる。
これは現在、DC−EPDを用いて行われるが、P−EPDの使用が堆積膜の最終特性に有用であると考えられる。代替プロトコルでは、コラーゲン膜は2つの電極間に浮遊し、電気泳動セルを2つのサブコンパートメント又はチャンバに効果的に規定するスペーサーによって適所に保持される(図15b)。コラーゲン懸濁液を膜とアノードとの間に形成されるコンパートメントに充填し、エタノール:酢酸を膜とカソードとの間のコンパートメントに充填する。DC−EPDをそれ以外は通常通りに行った。
パルスEPDによって作製されたコラーゲンフィルムの形状は、電極の形状によって或る程度決まる。隆起のあるマクロ構造を有する電極を生成し、先に記載のようにパルスEPD堆積を行い、対応する隆起のある表面構造を有するコラーゲンフィルムを作製した(図16a)。SEM顕微鏡検査により、電極構造がマイクロスケールであってもコラーゲンフィルムに移されることが明らかとなった(図16b)。これは、コラーゲンフィルムの乾燥及び再水和において維持された。これらの隆起は内部溝をもたらす。このような凹凸のある表面又は他の好適な凹凸のある表面を設けることで、例えば細胞のコロニー形成の誘導が可能である。
堆積膜には、EPD前に物質を電気泳動媒体に添加するか、又は膜形成後に膜を懸濁液に浸漬することによって様々な物質を混入させることができる。コラーゲン懸濁液及びHyA溶液を作製し、光活性化架橋剤を混入させた。コラーゲンについては、これはリボフラビンであり、メタクリル化末端基をHyAに使用した。次いで、コラーゲン懸濁液及びHyA溶液を使用し、コラーゲン/HyA多層フィルムを実施例7に記載のプロトコルを用いて生成した。水和多層フィルムを横方向に剪断するために剪断応力を印加した(図17A)。剪断後にフィルムに青色光を当て、架橋剤を活性化する。光硬化に好適な光源としては、歯科用青色波長光源が挙げられる。これによりフィルムを剪断した形状に固定する。このプロセスは、その場で行うことができる。代替的には、光活性化架橋剤をコラーゲン/HyA多層フィルムの生成後に添加することができる。
塩及び細胞生存性を支持する他の因子を添加したコラーゲン懸濁液に、EPDによるフィルム形成の前に生細胞を混入させることができる(図18A)。電圧をパルスEPD又はDC−EPDによって印加することができる。
通常のEPD条件下では、コラーゲン線維は堆積面内でランダムな配向に堆積し、不規則なフィルム構造がもたらされる。均一に整列したコラーゲン線維を生成するために、堆積時にコラーゲン流を誘導し、コラーゲンを流れの方向に整列させるポンプを備えるEPDセルを準備した。EPDを、コラーゲン懸濁液を循環させて通常通りに行った。線維が堆積する際に、整列して堆積し、均一な方向性のあるコラーゲンフィルムが作製された。このプロセスの概略を図19に示す。
キャストコラーゲンフィルム
架橋を有する及び有しないキャストコラーゲンフィルム(すなわち、EPDによって堆積させない)を引張試験に供し、UTSを決定した。以下のプロトコルを用いた:
膜の長方形又は亜鈴型のサンプルを準備する。
サンプルを37℃で液体媒体に再水和する。
サンプルの初期厚さ及び幅を測定する。亜鈴型サンプルの場合、サンプルの狭い領域での厚さ及び幅を測定する。
サンプルを機械試験機の適切なグリップに固定し、グリップ間の分離を測定する。
引張力を印加すると共に、伸長及び印加力を記録する。
サンプルが破断するまで引張力を増大する。
記録された厚さ及び幅を用いて、力を応力測定値に変換する(応力=力/面積)。
伸長をひずみ測定値に変換する(ひずみ=伸長/元の長さ)。
応力をy軸とし、ひずみをx軸として応力及びひずみをグラフにプロットする。
極限引張応力を応力−ひずみ曲線上のピーク値として規定する。
整列及び非整列コラーゲンフィルムを印加電圧10V、パルス長25ms、デューティサイクル40%で9cm/分の流速(整列フィルム)を用い、本発明によるEPDによって調製した。非整列フィルムは、堆積時に流れを適用せずに形成し、それにより無作為に配向されたコラーゲン線維を層内に有するフィルムを作製した。
また、本発明に従って作製した多層膜における後続の層間の摩擦係数を3層(コラーゲン/ヒアルロン酸/コラーゲン)膜及び3層コラーゲン/メタクリル化ヒアルロン酸/コラーゲン膜について調査した。摩擦係数は、2つの物品が互いに滑り合う容易さの尺度を与える。
ポリマー材料の光学複屈折特性は、内部の異方性構造に直接対応する。異方性(又は整列)の増大により材料の光学複屈折が増大する。
膜の厚さを初めに測定する。
膜を偏光顕微鏡において互いに対して90°に回転させた分析器と偏光子レンズとの間に入れる。
サンプルを通過する光の最大強度に対して45°回転させ、サンプルの色を記録する。
記録した光及びサンプルの厚さをミッシェル・レヴィの図表と共に用い、サンプルの複屈折の値を決定する(代替的には、石英楔を用いてサンプルの複屈折の値を決定することができる)。
膜の厚さを初めに測定する。
膜を偏光顕微鏡において互いに対して90°に回転させた分析器と偏光子レンズとの間に入れる。
サンプルを通過する光の最大強度に対して45°回転させる。
石英補償器を顕微鏡内にサンプル層に平行に挿入する。
石英補償器を顕微鏡の接眼レンズに光が通らなくなるまで回転させ、石英補償器の角度を記録する。
この角度を用いることで、複屈折サンプルからの光の遅延を、以下の式を用いて算出する:
遅延(nm)=−0.04(角度)3+1.2539(角度)2−0.54(角度)−5.3114
複屈折を、遅延及びサンプル厚さを用いて以下の式で算出する:
複屈折=遅延(nm)/厚さ(nm)
水中の50%(v/v)エタノールにおけるテトラサイクリンの吸光度を360nmでUV−visを用いて20μg/ml〜200μg/mlの範囲の濃度で測定することによって標準曲線を作成した。これにより、20μg/ml〜80μg/mlの範囲で360nmでの吸光度が溶解したテトラサイクリンの濃度と線形的に相関していることが決定された。
本発明によるEPDによって作製され、リボフラビンにより架橋した水和コラーゲン膜の極限引張強さ(UTS)も試験し、3.73±0.15MPaと決定された。
σθ=Pr/t
ここで、
Pは内圧であり、
tは壁の厚さであり、
rは円筒の平均半径であり、
σθはフープ応力である。
10Vパルス電流EPDで作製されたサンプルの複屈折を様々な異なる流速で測定した(上で論考したプロトコル「B」を用いる)。複屈折に対する流速(cm/分)のグラフである図34から分かるように、サンプルの複屈折が流速の増大と共に増大することが見出された。
コラーゲン懸濁液を、上記のように酢酸及びエタノールを用いるが、コラーゲンの濃度を変動させて調製した。
懸濁液の粘度測定を、レオメーターを用いて行った:
0.5mlのコラーゲン懸濁液をレオメーターの基部にピペットで入れ、レオメーターを密閉してから稼働させた。
各測定にCPA−40Zディスク/スピンドルを用い、温度を23.1℃、速度を5rpm、剪断速度を37.5/s、コンディショニング時間を30秒間とした。
EPDによって作製されたコラーゲン膜の密度は、堆積速度を変化させることによって制御することができる。5V及び10Vの堆積電圧についてのEPDにおけるコラーゲンの堆積質量を示す図37に示されるように、コラーゲンが堆積する速度は、堆積電圧の上昇と共に増大する。理論に束縛されることを望むものではないが、本発明者らは、コラーゲンが増大した速度、増大した力で堆積する場合、堆積時により緊密に充填され、密度が増大することを提唱する。
コラーゲンを通常のパルス電流パラメーター下で、電圧を変動させて堆積させた。
コラーゲン膜を乾燥させ、秤量した。
膜の長さ及び幅をノギスで測定し、厚さをマイクロメーターで測定した。これらを用いて各膜の体積を決定した。
次いで、体積及び質量を用いて各膜の密度を算出した:
密度=質量/体積
膜サンプルをサンプルが凍結するまで液体窒素に浸漬する。
次いで、ナイフ又は他の器具を用いて膜を破断させる。
破断面を上にして膜をSEMスタブに取り付ける。
膜をスパッタコーティングにより金、炭素又は他の導電性材料でコーティングする。
SEMを用いて膜の端部を画像化すると、各層内の線維の異なる配向を観察することができる。
[1] S.F. Badylak et al., "The use of xenogeneic small intestinal submucosa as a biomaterial for Achilles tendon repair in a dog model.", J. Biomed. Mater. Res. 29 977-85, 1995
[2] Steven F.S. "The effect of chelating agents on collagen interfibrillar matrix interactions in connective tissue", Biochim. Biophys. Acta 140, 522-528, 1967
[3] Schofield, J.D. et al, "The Isolation, and Amino Acid and Carbohydrate Composition of Polymeric Collagens Prepared from Various Human Tissues" Biochem. J. 124, 467-473, 1971
[4] Steven, F.S. et al, "Polymeric collagen isolated from the human intestinal submucosa", Gut 10, 484-487, 1969
[5] Brown et al, Adv Funct Mater 25 2762-1770, 2005
[6] K. Panduranga Rao, "Recent developments of collagen-based materials for medical applications and drug delivery systems," J. Biomater. Sci. Polym. Ed., vol. 7, pp. 623-645, jan 1996.
[7] V. A. Kumar, J. M. Caves, C. A. Haller, E. Dai, L. Liu, S. Grainger, and E. L. Chaikof, "Collagen based substrates with tunable strength for soft tissue engineering," Biomater. Sci., vol. 1, no. 11, p. 1193, 2013.
[8] A. Sculean, R. Gruber, and D. D. Bosshardt, "Soft tissue wound healing around teeth and dental implants.," J. Clin. Periodontol., vol. 41 Suppl 1, pp. S6-22, apr 2014.
[9] V. A. Perumal, T. Govender, D. Lutchman, and I. Mackraj, "Investigating a New Approach to Film Casting for Enhanced Drug Content Uniformity in Polymeric Films," Drug Dev. Ind. Pharm., vol. 34, pp. 1036-1047, jan 2008.
[10] L.-Q. Wu, A. P. Gadre, H. Yi, M. J. Kastantin, G. W. Rubloff, W. E. Bentley, G. F. Payne, and R. Ghodssi, "Voltage-Dependent Assembly of the Polysaccharide Chitosan onto an Electrode Surface," Langmuir, vol. 18, pp. 8620-8625, oct 2002.
[11] T. Jiang, Z. Zhang, Y. Zhou, Y. Liu, Z. Wang, H. Tong, X. Shen, and Y. Wang, "Surface functionalization of titanium with chitosan/gelatin via electrophoretic deposition: characterization and cell behavior.," Biomacromolecules, vol. 11, pp. 1254-60, may 2010.
[12] J. Zhang, Z. Wen, M. Zhao, G. Li, and C. Dai, "Effect of the addition CNTs on performance of CaP/chitosan/coating deposited on magnesium alloy by electrophoretic deposition," Mater. Sci. Eng. C, vol. 58, pp. 992-1000, jan 2016.
[13] P. Benzoni, P. Ginestra, L. Altomare, A. Fiorentino, L. De Nardo, E. Ceretti, and P. Dell'Era, "Biomanufacturing of a Chitosan/Collagen Scaffold to Drive Adhesion and Alignment of Human Cardiomyocyte Derived from Stem Cells," Procedia CIRP, vol. 49, pp. 113-120, 2016.
[14] X. Pang and I. Zhitomirsky, "Electrophoretic deposition of composite hydroxyapatite-chitosan coatings," Mater. Charact., vol. 58, no. 4, pp. 339-348, 2007.
[15] W.-W. Li, H.-Y. Wang, and Y.-Q. Zhang, "A novel chitosan hydrogel membrane by an improved electrophoretic deposition and its characteristics in vitro and in vivo," Mater. Sci. Eng. C, vol. 74, pp. 287-297, may 2017.
[16] I. Zhitomirsky and L. Gal-or, "Electrophoretic deposition of hydroxyapatite," J. Mater. Sci. Mater. Med., vol. 8, pp. 213-219, apr 1997.
[17] O. Albayrak, O. El-Atwani, and S. Altintas, "Hydroxyapatite coating on titanium substrate by electrophoretic deposition method: Effects of titanium dioxide inner layer on adhesion strength and hydroxyapatite decomposition," Surf. Coatings Technol., vol. 202, pp. 2482-2487, feb 2008.
[18] X. F. Xiao and R. F. Liu, "Effect of suspension stability on electrophoretic deposition of hydroxyapatite coatings," Mater. Lett., vol. 60, pp. 2627-2632, sep 2006.
[19] F. Frajkorov'a, E. Molero, P. Montero, M. C. Gomez-Guillen, A. J. Sanchez-Herencia, and B. Ferrari, "Biodegradable bi-layered coatings shaped by dipping of Ti films followed by the EPD of gelatin/hydroxyapatite composites," J. Eur. Ceram. Soc., vol. 36, pp. 343-355, jan 2016.
[20] Y. Goencue, M. Gecgin, F. Bakan, and N. Ay, "Electrophoretic deposition of hydroxyapatitehexagonal boron nitride composite coatings on Ti substrate," Mater. Sci. Eng. C, vol. 79, pp. 343-353, oct 2017.
[21] V. A. Webster, E. L. Hawley, O. Akkus, H. J. Chiel, and R. D. Quinn, "Fabrication of Electrocompacted Aligned Collagen Morphs for Cardiomyocyte Powered Living Machines," in Conf. Biomim. Biohybrid Syst. Living Mach. 2015 Biomim. Biohybrid Syst., pp. 429-440, Springer International Publishing, 2015.
[22] V. A. Webster, E. L. Hawley, O. Akkus, H. J. Chiel, and R. D. Quinn, "Effect of actuating cell source on locomotion of organic living machines with electrocompacted collagen skeleton," Bioinspir. Biomim., vol. 11, p. 036012, may 2016.
[23] X. Cheng, U. A. Gurkan, C. J. Dehen, M. P. Tate, H. W. Hillhouse, G. J. Simpson, and O. Akkus, "An electrochemical fabrication process for the assembly of anisotropically oriented collagen bundles," Biomaterials, vol. 29, no. 22, pp. 3278-3288, 2008.
[24] H. R. Baker, E. F. M. S, and K. M. Poduska, "Electrochemically controlled growth and positioning of suspended collagen membranes.," Langmuir, vol. 24, pp. 2970-2, apr 2008.
[25] A. R. Boccaccini, S. Keim, R. Ma, Y. Li, and I. Zhitomirsky, "Electrophoretic deposition of biomaterials.," J. R. Soc. Interface, vol. 7 Suppl 5, pp. S581-613, oct 2010.
[26] K. Mazloomi, N. B. Sulaiman, and H. Moayedi, "Electrical Efficiency of Electrolytic Hydrogen Production," Int. J. Electrochem. Sci, vol. 7, pp. 3314-3326, 2012.
[27] L. Besra, T. Uchikoshi, T. S. Suzuki, and Y. Sakka, "Bubble-Free Aqueous Electrophoretic Deposition (EPD) by Pulse-Potential Application," J. Am. Ceram. Soc., vol. 91, pp. 3154-3159, oct 2008.
[28] T. Uchikoshi, K. Ozawa, B. D. Hatton, and Y. Sakka, "Dense, bubble-free ceramic deposits from aqueous suspensions by electrophoretic deposition," J. Mater. Res., vol. 16, pp. 321-324, feb 2001.
[29] J. Tabellion and R. Clasen, "Electrophoretic deposition from aqueous suspensions for near-shape manufacturing of advanced ceramics and glassesapplications," J. Mater. Sci., vol. 39, pp. 803-811, feb 2004.
[30] O. Sakurada, K. Suzuki, T. Miura, and M. Hashiba, "Bubble-free electrophoretic deposition of aqueous zirconia suspensions with hydroquinone," J. Mater. Sci., vol. 39, pp. 1845-1847, mar 2004.
[31] A. Nold and R. Clasen, "Bubble-free electrophoretic shaping from aqueous suspension with micro point-electrode," J. Eur. Ceram. Soc., vol. 30, pp. 2971-2975, oct 2010.
[32] B. Neirinck, J. Fransaer, O. V. der Biest, and J. Vleugels, "Aqueous electrophoretic deposition in asymmetric AC electric fields (ACEPD)," Electrochem. commun., vol. 11, pp. 57-60, jan 2009.
[33] K. Raju and D. Yoon, "Electrophoretic deposition of BaTiO3 in an aqueous suspension using asymmetric alternating current," Mater. Lett., vol. 110, pp. 188-190, nov 2013.
[34] F. Caubert, P.-L. Taberna, and L. Arurault, "Innovating pulsed electrophoretic deposition of boehmite nanoparticles dispersed in an aqueous solution, into a model porous anodic film, prepared on aluminium alloy 1050," Surf. Coatings Technol., vol. 302, pp. 293-301, 2016.
[35] L. Besra, T. Uchikoshi, T. Suzuki, and Y. Sakka, "Application of constant current pulse to suppress bubble incorporation and control deposit morphology during aqueous electrophoretic deposition (EPD)," J. Eur. Ceram. Soc., vol. 29, pp. 1837-1845, jul 2009.
[36] D. Necas and P. Klapetek, "Gwyddion: an open-source software for SPM data analysis," Cent. Eur. J. Phys, vol. 10, no. 1, pp. 181-188, 2012.
[37] L. Besra and M. Liu, "A review on fundamentals and applications of electrophoretic deposition (EPD)," Prog. Mater. Sci., vol. 52, no. 1, pp. 1-61, 2007.
[38] US20100311949A1
[39] Younesi M, Islam A, Kishore V, Panit S, Akkus O., Fabrication of compositionally and topographically complex robust tissue forms by 3D-electrochemical compaction of collagen, Biofabrication. 2015 Jun 12;7(3):035001. doi: 10.1088/1758-5090/7/3/035001.
Claims (53)
- コラーゲンの線維の配列を含むコラーゲンの層であって、該層が該層内に広がる平面に対して垂直な厚さ方向を有し、該厚さ方向に対して垂直であり、該層内に広がる平面内にある、或る範囲の面内方向が規定され、
該層の極限引張強さ(UTS)を前記範囲の面内方向に沿って試験した場合に、第1の面内方向が最大UTSに対応し、該第1の面内方向に平行でない第2の面内方向では、最大でも最大UTSの90%であるUTSに対応するように、前記コラーゲンの線維が前記第1の面内方向に沿って層内に実質的に整列する、層。 - 前記第2の面内方向が前記第1の面内方向に対して実質的に垂直である、請求項1に記載の層。
- コラーゲンの線維の配列を含むコラーゲンの層であって、該層が該層内に広がる平面に対して垂直な厚さ方向を有し、該厚さ方向に対して垂直であり、該層内に広がる平面内にある、或る範囲の面内方向が規定され、
該層の複屈折が、偏光顕微鏡法を用いて測定した場合に少なくとも0.01であるように、前記コラーゲンの線維が第1の面内方向に沿って層内に実質的に整列する、層。 - 少なくとも5μmの厚さを有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の層。
- 平面図で見た場合に少なくとも20cm2の面積を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の層。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載の層を少なくとも2つ含む積層構造。
- 前記層が、少なくとも10°異なる、それぞれの第1の面内方向を有する、請求項6に記載の積層構造。
- 前記層が、互いに実質的に垂直である、それぞれの第1の面内方向を有する、請求項6に記載の積層構造。
- コラーゲンの線維の配列を含むコラーゲンの層を備える管状構造であって、該管状構造内の前記層がシームレスである、管状構造。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載の層を備える、請求項8に記載の管状構造。
- コラーゲンの線維の配列を含む層を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記懸濁液をパルス電気泳動に供するために前記電場をパルス状にし、電場強度が100V/m〜2000V/mの範囲であり、平均パルス長が10ms〜100msの範囲であり、デューティサイクルが20%〜70%である、方法。 - 前記デューティサイクルが30%〜60%である、請求項11に記載の方法。
- 前記電場を対向する電極間に印加し、該電極間の電位差が最大でも20Vである、請求項11に記載の方法。
- 前記電極の少なくとも一方が前記懸濁液と接触し、該電極の表面が前記層堆積界面を与える、請求項11〜13のいずれか一項に記載の方法。
- コラーゲンの線維の配列を含む層を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記層堆積界面が前記電場により前記懸濁液中に生成した気泡ラフトを含む、方法。 - 前記電場がDC電場である、請求項15に記載の方法。
- 前記気泡ラフトが前記懸濁液と接触する電極の表面で生成し、それにより前記層堆積界面が前記電極の表面から空間的に分離される、請求項15又は16に記載の方法。
- 前記電場を対向する電極間に印加し、該電極間の電位差が少なくとも20Vである、請求項15〜17のいずれか一項に記載の方法。
- コラーゲンの線維の配列を含む層を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記不溶性コラーゲン懸濁液を前記電気泳動堆積前に透析して、実質的に塩を除去する、方法。 - コラーゲンの線維の配列を含む層を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記層堆積界面が剥離層の表面を含む、方法。 - 前記剥離層が、電極からの堆積層の分離が可能となるように該電極の表面に設けられる、請求項20に記載の方法。
- 前記剥離層が犠牲層であり、該犠牲層が、前記電極からの堆積層の分離が可能となるように選択的に除去される、請求項20又は21に記載の方法。
- 前記犠牲層が犠牲ポリマーを含むコーティングである、請求項22に記載の方法。
- 前記犠牲ポリマーが酢酸セルロースである、請求項23に記載の方法。
- 前記酢酸セルロースをアセトンに溶解する、請求項24に記載の方法。
- コラーゲンの線維の配列を含む層を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記層堆積界面が少なくとも非平面プロファイルを有する領域を含み、前記層が、前記非平面プロファイルを有する領域を含む前記層堆積界面の形状と適合するように形成される、方法。 - 前記非平面プロファイルを有する領域が前記層堆積界面の少なくとも50%を占める、請求項26に記載の方法。
- 前記非平面プロファイルを有する領域が連続曲線プロファイルを含む、請求項26又は27に記載の方法。
- 前記層がシームレスなチューブを含む、請求項26〜28のいずれか一項に記載の方法。
- コラーゲンの線維の配列を含む層を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記層堆積界面が対向する主要表面を有する膜又は足場によって与えられ、該膜又は足場が、前記懸濁液と接触する前記膜又は足場の主要表面の少なくとも一方の近くの前記懸濁液によって支持される、方法。 - コラーゲンの線維の配列を含む層を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
前記層堆積界面と前記懸濁液との間で相対運動方向に相対運動を生じさせ、それにより前記層内の前記コラーゲン線維の整列を生じさせ、該線維を前記相対運動方向に実質的に平行な第1の面内方向に沿って層内に実質的に整列させることと、
を含む、方法。 - 第1の層の堆積後に、線維が前記第1の面内方向と平行でない第2の面内方向に沿って層内に実質的に整列した後続の層を堆積させるために前記相対運動方向を変化させる、請求項31に記載の方法。
- コラーゲンの線維の配列を含む層を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記懸濁液が生存哺乳動物細胞を含み、該細胞が堆積後に前記層内に埋め込まれる、方法。 - 各々がコラーゲンの線維の配列を含む少なくとも第1の線維層及び第2の線維層と、該第1の線維層及び第2の線維層に挟まれた形状適合層とを含む層状複合材料であって、前記形状適合層が、該層状複合材料を所要の形状に適合させるために、前記第1の線維層及び第2の線維層を実質的に損傷することなく剪断変形可能である、層状複合材料。
- 各々がコラーゲンの線維の配列を含む少なくとも第1の線維層及び第2の線維層と、該第1の線維層及び第2の線維層に挟まれた形状適合層とを含む層状複合材料を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築して、第1の線維層を形成することと、
形状適合層を前記第1の線維層上に堆積させることと、
同じ又は更なる不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記形状適合層の表面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築して、第2の線維層を形成することと、
を含む、方法。 - 層状複合材料を所要の形状に適合させる方法であって、
各々がコラーゲンの線維の配列を含む少なくとも第1の線維層及び第2の線維層と、該第1の線維層及び第2の線維層に挟まれた形状適合層とを含み、第1の形状を有する層状複合材料を準備することと、
前記第1の形状を、前記第1の線維層及び第2の線維層を損傷することなく、前記形状適合層の剪断変形によって該第1の形状とは異なる第2の形状へと変形させると共に、前記形状適合層を設定することと、
を含む、方法。 - 少なくとも前記第1の線維層において、前記コラーゲンの線維が第1の面内方向に沿って層内に実質的に整列する、請求項35又は36に記載の方法。
- 前記第2の線維層において、前記コラーゲンの線維が、前記第1の面内方向と平行でない第2の面内方向に沿って層内に実質的に整列する、請求項35〜37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記形状適合層が剪断減粘性材料を含む、請求項35〜38のいずれか一項に記載の方法。
- 前記形状適合層を電気泳動堆積によって堆積させる、請求項35〜39のいずれか一項に記載の方法。
- 前記形状適合層がヒアルロン酸を含む、請求項35〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 前記形状適合層が、該形状適合層を架橋するように活性化可能な架橋剤を含む、請求項35〜41のいずれか一項に記載の方法。
- 前記層状複合材料が少なくとも4つの線維層と、それぞれの線維層を隔てる少なくとも3つの形状適合層とを備える、請求項35〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記層堆積界面がコラーゲン膜によって与えられ、該コラーゲン膜が前記懸濁液中に保持され、該膜の両方の主要表面が該懸濁液と接触する、請求項30に記載の方法。
- コラーゲンの線維の配列を含む層を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記懸濁液が1つ以上の治療化合物を含み、該1つ以上の治療化合物が堆積後に前記層に含まれる、方法。 - 各層が堆積コラーゲンを含む複数の層を堆積させることを含み、前記1つ以上の治療化合物の濃度を後続の層の電気泳動堆積間で変化させる、請求項45に記載の方法。
- 各層が堆積コラーゲンを含む複数の層を堆積させることを含み、該層の一部又は全部の密度が異なるように、前記電場が前記層の一部又は全部の堆積において異なる、請求項45又は46に記載の方法。
- コラーゲンの線維の配列を含む層を製造する方法であって、
不溶性コラーゲン線維の懸濁液を準備することと、
層堆積界面を準備することと、
電場を堆積電圧の印加によって前記懸濁液全体に印加して、前記層堆積界面で前記不溶性コラーゲン線維の電気泳動堆積を生じさせ、それにより堆積コラーゲンを含む層を構築することと、
を含み、前記電場を経時的に変動させ、それにより前記堆積コラーゲンを含む層の密度を変動させる、方法。 - 堆積電圧を変化させることによって前記電場を変動させる、請求項48に記載の方法。
- 前記堆積電圧を経時的に上昇させるか、又は前記堆積電圧を経時的に低下させる、請求項49に記載の方法。
- 前記懸濁液が1つ以上の治療化合物を含み、該1つ以上の治療化合物が堆積後に前記層に含まれる、請求項48〜50のいずれか一項に記載の方法。
- 前記コラーゲンの線維の配列を含む層を凍結乾燥することを更に含む、請求項11〜33のいずれか一項又は請求項45〜51のいずれか一項に記載の方法。
- 前記コラーゲンの線維の配列を含む層を乾燥させ、コラーゲン膜を形成する工程と、前記コラーゲン膜をモールド内に配置する工程と、前記モールドに不溶性コラーゲン線維の懸濁液を少なくとも部分的に充填する工程と、前記不溶性コラーゲン線維の懸濁液及び前記コラーゲン膜の入ったモールドを凍結乾燥し、それにより該コラーゲン膜が組み込まれた多孔質コラーゲン足場を形成する工程とを更に含む、請求項11〜33のいずれか一項又は請求項45〜52のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1808106.7 | 2018-05-18 | ||
GBGB1808106.7A GB201808106D0 (en) | 2018-05-18 | 2018-05-18 | Collagen biomaterials and methods for manufacturing collagen biomaterials |
PCT/EP2019/062818 WO2019219916A2 (en) | 2018-05-18 | 2019-05-17 | Collagen biomaterials and methods for manufacturing collagen biomaterials |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021524288A true JP2021524288A (ja) | 2021-09-13 |
JPWO2019219916A5 JPWO2019219916A5 (ja) | 2023-09-01 |
JP7478099B2 JP7478099B2 (ja) | 2024-05-02 |
Family
ID=62723252
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020564316A Active JP7478099B2 (ja) | 2018-05-18 | 2019-05-17 | コラーゲン生体材料及びコラーゲン生体材料を製造する方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210187156A1 (ja) |
EP (1) | EP3793623A2 (ja) |
JP (1) | JP7478099B2 (ja) |
GB (1) | GB201808106D0 (ja) |
WO (1) | WO2019219916A2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021108634A1 (en) * | 2019-11-26 | 2021-06-03 | Lubbe Steven | Devices, systems, and methods for 3d printing |
CN114045322B (zh) * | 2021-11-29 | 2023-11-28 | 海南盛美诺生物技术有限公司 | 一种采用鸡胸软骨提取ii型胶原蛋白的方法及其制品 |
CN114808081A (zh) * | 2022-01-27 | 2022-07-29 | 华东理工大学 | 一种可从电极剥离的短程取向非晶胶原材料及其电化学制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55158292A (en) * | 1979-04-26 | 1980-12-09 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Method and apparatus for formation of fibrous substance having electrophoresis charge by electrodeposition |
JP2003534102A (ja) * | 2000-05-26 | 2003-11-18 | コレティカ | 組織工学及び生体材料製造のためのコラーゲンベースによる支持体 |
JP2012187926A (ja) * | 2006-10-27 | 2012-10-04 | Shinji Takeoka | 薄膜状高分子構造体とその調製方法 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6974679B2 (en) * | 2000-05-26 | 2005-12-13 | Coletica | Support with collagen base for tissue engineering and manufacture of biomaterials |
US20090312524A1 (en) * | 2003-11-28 | 2009-12-17 | Alternative Sourced Collagen, Llc | Compositions and methods comprising collagen |
WO2005120631A1 (en) * | 2004-06-02 | 2005-12-22 | Carl Frederick Edman | Use of electric fields to minimize rejection of implanted devices and materials |
US8690957B2 (en) * | 2005-12-21 | 2014-04-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone graft composition, method and implant |
GB2440721A (en) * | 2006-08-11 | 2008-02-13 | Univ Cambridge Tech | Composite biomaterial formed by cooling a fluid composition on a porous solid and removing solidified crystals of the liquid carrier |
WO2009073548A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-11 | Purdue Research Foundation | Aligned collagen and method therefor |
GB0818403D0 (en) * | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Univ Leuven Kath | Aqueous electrophoretic deposition |
WO2010042207A2 (en) * | 2008-10-09 | 2010-04-15 | Mimedx, Inc. | Methods of making collagen fiber medical constructs and related medical constructs, including nerve guides and patches |
WO2010084481A1 (en) * | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Royal College Of Surgeons In Ireland | Layered scaffold suitable for osteochondral repair |
EP2473134A4 (en) * | 2009-09-04 | 2013-01-30 | David Cheung | HIGH RESISTANCE, HIGH STRENGTH RECONSTITUTED COLLAGEN MEMBRANES FOR BIOMEDICAL IMPLANTATION |
KR101158338B1 (ko) * | 2010-05-14 | 2012-06-22 | (주)다림티센 | 아텔로콜라겐 분리방법 |
WO2012034110A2 (en) * | 2010-09-10 | 2012-03-15 | Fibralign Corp. | Biodegradable multilayer constructs |
US10238769B2 (en) * | 2011-10-11 | 2019-03-26 | Fibralign Corporation | Graft for directed vascular and lymphatic regeneration and methods to guide endothelial cell assembly |
WO2013071062A1 (en) * | 2011-11-09 | 2013-05-16 | Tufts University | Multilayered collagen tubular scaffold |
US20140193477A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-07-10 | Emory University | Collagen based materials and uses related thereto |
US9616110B2 (en) * | 2013-02-28 | 2017-04-11 | Purdue Research Foundation | Fabrication method for stratified and layered tissue to repair osteochondral defects |
ITMI20131468A1 (it) * | 2013-09-06 | 2015-03-07 | Nextmaterials S R L | Processo per la realizzazione di film self standing a base di macromolecole di origine naturale o sintetica caratterizzati da micro-pattern a porosità controllata |
EP3250678A4 (en) * | 2015-01-30 | 2018-08-01 | The University of North Carolina at Chapel Hill | Methods to generate gastrointestinal epithelial tissue constructs |
-
2018
- 2018-05-18 GB GBGB1808106.7A patent/GB201808106D0/en not_active Ceased
-
2019
- 2019-05-17 WO PCT/EP2019/062818 patent/WO2019219916A2/en active Application Filing
- 2019-05-17 US US17/056,391 patent/US20210187156A1/en active Pending
- 2019-05-17 JP JP2020564316A patent/JP7478099B2/ja active Active
- 2019-05-17 EP EP19725150.7A patent/EP3793623A2/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55158292A (en) * | 1979-04-26 | 1980-12-09 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Method and apparatus for formation of fibrous substance having electrophoresis charge by electrodeposition |
JP2003534102A (ja) * | 2000-05-26 | 2003-11-18 | コレティカ | 組織工学及び生体材料製造のためのコラーゲンベースによる支持体 |
JP2012187926A (ja) * | 2006-10-27 | 2012-10-04 | Shinji Takeoka | 薄膜状高分子構造体とその調製方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
FRONT. BIOENG. BIOTECHNOL., vol. Conference Abstract, JPN6023011504, 2016, ISSN: 0005022131 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3793623A2 (en) | 2021-03-24 |
JP7478099B2 (ja) | 2024-05-02 |
US20210187156A1 (en) | 2021-06-24 |
WO2019219916A2 (en) | 2019-11-21 |
WO2019219916A3 (en) | 2019-12-26 |
GB201808106D0 (en) | 2018-07-04 |
WO2019219916A8 (en) | 2020-02-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Dorishetty et al. | Bioprintable tough hydrogels for tissue engineering applications | |
Torres-Rendon et al. | Bioactive gyroid scaffolds formed by sacrificial templating of nanocellulose and nanochitin hydrogels as instructive platforms for biomimetic tissue engineering | |
Benton et al. | Photocrosslinking of gelatin macromers to synthesize porous hydrogels that promote valvular interstitial cell function | |
Lode et al. | Additive manufacturing of collagen scaffolds by three-dimensional plotting of highly viscous dispersions | |
Prendergast et al. | A biofabrication method to align cells within bioprinted photocrosslinkable and cell-degradable hydrogel constructs via embedded fibers | |
JP7478099B2 (ja) | コラーゲン生体材料及びコラーゲン生体材料を製造する方法 | |
US20060159722A1 (en) | Layered aligned polymer structures and methods of making same | |
Zawko et al. | Crystal templating dendritic pore networks and fibrillar microstructure into hydrogels | |
JP7340194B2 (ja) | 細胞外マトリックス含有組成物、三次元組織体形成用仮足場材及び三次元組織体形成剤並びに三次元組織体から細胞を回収する方法 | |
CN111407924B (zh) | 一种具有各向异性表面的复合补片及其制备方法和应用 | |
Siriwardane et al. | Controlled formation of cross-linked collagen fibers for neural tissue engineering applications | |
Zhao et al. | Digestion degree is a key factor to regulate the printability of pure tendon decellularized extracellular matrix bio-ink in extrusion-based 3D cell printing | |
US10888637B2 (en) | Mechanochemical collagen assembly | |
WO2020208553A1 (en) | Method for distribution of active factors in an artificial tissue, products and uses thereof | |
Kang et al. | In situ crosslinkable collagen-based hydrogels for 3D printing of dermis-mimetic constructs | |
SE537634C2 (sv) | Titandioxidscaffold | |
CN111235662B (zh) | 一种具有天然结构的胶原长纤维及其制备方法和应用 | |
US20150335790A1 (en) | Compositions and methods for templating three-dimensional mineralization | |
Dedroog et al. | Stress-controlled shear flow alignment of collagen type I hydrogel systems | |
Lo et al. | Morphological transformation of h BMSC from 2 D monolayer to 3 D microtissue on low‐crystallinity SF‐PCL patch with promotion of cardiomyogenesis | |
Seyama et al. | Three-dimensional culture of epidermal cells on ordered cellulose scaffolds | |
Kafili et al. | Development of printable nanoengineered composite hydrogels based on human amniotic membrane for wound healing application | |
Erturk et al. | Bioinspired collagen/gelatin nanopillared films as a potential implant coating material | |
Ambrock et al. | Controlling the hydrophilicity and cohesion during deposition of highly oriented type I collagen films: An approach for biomedical applications | |
Fajarani et al. | Physical and Chemical Characterization of Collagen/Alginate/Poly (Vinyl Alcohol) Scaffold with the Addition of Multi-Walled Carbon Nanotube, Reduced Graphene Oxide, Titanium Dioxide, and Zinc Oxide Materials. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220513 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220513 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230322 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230328 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230623 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20230824 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231121 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240123 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240326 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240419 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7478099 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |