JP2021517132A - 4’−ハロゲン含有ヌクレオチドおよびヌクレオシド治療組成物ならびにそれらに関連する使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2018年3月7日に出願された「4’−HALOGEN CONTAINING NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO」と題する、米国仮特許出願第62/639,725号の優先権を主張し、その開示の全体が参照により本明細書に援用される。
政府支援に対する謝辞
本発明は、国防脅威削減局から付与された助成金第HDTRA1−13−C−0072号および第HDTRA1−15−C−0075号、ならびに国立アレルギー・感染症研究所から付与された助成金第HHSN272201500008C号の下で、政府の支援によってなされたものである。政府は、本発明に一定の権利を有する。
[技術分野]
本開示は、ハロゲン含有ヌクレオチドおよびヌクレオシド治療組成物、ならびにそれらに関連する使用に関する。特定の実施形態では、本開示は、ウイルス感染、例えば、トガウイルス科、ブニヤウイルス科、アレナウイルス科、コロナウイルス科、フラビウイルス科、ピコルナウイルス科、東部ウマ脳炎、西部ウマ脳炎、およびベネズエラウマ脳炎(それぞれEEE、WEE、およびVEE)、チクングニア熱(CHIK)、エボラ、インフルエンザ、RSV、ならびにジカウイルス感染症の治療または予防に関する。
[背景技術]
東部ウマ脳炎、西部ウマ脳炎、およびベネズエラウマ脳炎(それぞれ、EEE、WEE、およびVEE)ならびにチクングニア熱(CHIK)に対する原因物質は、蚊咬傷を介してヒトに伝染し得るベクター媒介ウイルス(トガウイルス科、アルファウイルス属)である。ウマ脳炎ウイルスは、CDC B類病原体であり、CHIKウイルスは、C類である。エアロゾルを介して送達されるVEEウイルスの毒性株を、兵士に対する生物兵器として使用することに関して、大きな懸念がある。動物の研究では、エアロゾル被曝によるVEEウイルスの感染が、急速な脳の大量感染につながり、死亡率および発病率が高いことが実証されている。Roy et al.,Pathogenesis of aerosolized Eastern equine encephalitis virus infection in guinea pigs.Virol J,2009,6:170を参照されたい。
本明細書で引用される参考文献は、先行技術として容認するものではない。
[発明の概要]
本開示は、ハロゲン、例えば4’−ハロゲン、を含有するヌクレオチドおよびヌクレオシド治療用組成物、ならびにそれらに関連する使用に関する。含まれるものは、任意選択的に酸化リンもしくはその塩と複合したヌクレオシド、プロドラッグ、あるいは酸化リンによってヌクレオチドもしくはヌクレオシドと連結されたアミノ酸エステル、脂質もしくはスフィンゴ脂質または誘導体を含む複合化合物もしくはその塩である。特定の実施形態では、本開示は、式Aを有する化合物、
特定の実施形態では、本開示は、薬学的に許容される賦形剤と、本明細書に開示される化合物と、を含む、医薬組成物を企図する。特定の実施形態では、医薬組成物は、錠剤、カプセル、ピル、または生理食塩水もしくはリン酸緩衝液などの水性緩衝液の形態である。
特定の実施形態では、本開示は、東部ウマ脳炎、西部ウマ脳炎、およびベネズエラウマ脳炎(それぞれ、EEE、WEE、およびVEE)、チクングニア熱(CHIK)、エボラ、インフルエンザ、RSV、またはジカウイルス感染などのウイルス感染を治療または予防するための薬剤の生成における、本明細書に記載されるような化合物の使用に関する。
された事象の順序、または論理的に可能である任意の他の順序で実行され得る。
本開示の実施形態は、別段の指示がない限り、当該技術分野の範囲内にある医療、有機化学、生化学、分子生物学、薬理学などの技術を用いるであろう。そのような技術は、文献で十分に説明される。
本明細書で使用される場合、用語「重水素」または「D」は、H(水素)に対するDの同位体存在度が、少なくとも50%、少なくとも75%、または少なくとも90%であることを指す。
本明細書で使用される場合、「予防する」および「予防すること」という用語は、再発、拡散、または発症の予防を含む。本開示が完全な予防に限定されることは意図されない。いくつかの実施形態では、発症が遅れているか、または疾患の重症度が低減される。
実施形態はまた、単に症状を軽減し、かつ/または疾患の進行を遅らせるだけの治療を企図する。
得るか、または結合記号C=Cによって明示的に示され得る。
素、および硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、かつ単環式系および多環式環系の両方を含む、少なくとも1つの炭素原子を含有する、芳香族ヘテロ炭素環を指す。多環式環系は、環のうちの1つが芳香族である限り、1つ以上の非芳香族環を含有することができるが、これらを必要としない。代表的なヘテロアリールは、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、シノリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルである。「ヘテロアリール」という用語の使用は、1−メチルイミダゾール−5−イル置換基などのN−アルキル化誘導体を含むことが企図される。
「アルキルスルホニル」は、メシルなどのスルホニル架橋を通して結合される、示される数の炭素原子を有する、上記に定義されるようなアルキル(すなわち、−S(=O)2アルキル)を指し、「アリールスルホニル」は、スルホニル架橋を通して結合されるアリール(すなわち、−S(=O)2アリール)を指す。
よび部分的に不飽和である3〜15個の炭素原子の単環、二環、または三環のホモ環基を指す。「シクロアルケニル」という用語は、全体として芳香族ではないが、芳香族部分(例えば、フルオレン、テトラヒドロナフタレン、ジヒドロインデンなど)を含有する、二環式および三環式環系を含む。多環シクロアルキル基の環は、1つ以上のスピロ結合を通して融合、架橋、および/または接合され得る。「置換シクロアルキル」および「置換シクロアルケニル」という用語は、それぞれ、好ましくは、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ(任意選択的に置換された)、アリールオキシ(任意選択的に置換された)、アルキルエステル(任意選択的に置換された)、アリールエステル(任意選択的に置換された)、アルカノイル(任意選択的に置換された)、アリオール(任意選択的に置換された)、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタン、スルホニルなどから選択される、1つ以上の基で置換されたシクロアルキルおよびシクロアルケニル基を指す。
「置換」という用語は、少なくとも1個の水素原子が置換基で置換された分子を指す。置換された場合、基のうちの1つ以上は、「置換基」である。分子は、多重置換され得る。オキソ置換基(「=O」)の場合、2個の水素原子が置換される。この文脈内の例示的な置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボシクリル、カルボシクロアルキル、ヘテロカルボシクリル、ヘテロカルボシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−NRaRb、−NRaC(=O)Rb、−NRaC(=O)NRaNRb、−NRaC(=O)ORb、−NRaSO2Rb、−C(=O)Ra、−C(=O)ORa、−C(=O)NRaRb、−OC(=O)NRaRb、−ORa、−SRa、−SORa、−S(=O)2Ra、−OS(=O)2Ra、および−S(=O)2ORaが挙げられ得る。この文脈におけるRaおよびRbは、同じであるか、または異なり、独立して、水素、ハロゲンヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボシクリル、カルボシクロアルキル、ヘテロカルボシクリル、ヘテロカルボシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり得る。
置換D−アミノ酸エステル、N,N−二置換D−アミノ酸エステル、スルフェニル、任意選択的に置換されたスルフェニル、イミデート、任意選択的に置換されたイミデート、ヒドラゾネート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、オキシミル、任意選択的に置換されたオキシミル、イミジニル、任意選択的に置換されたイミジニル、イミジル、任意選択的に置換されたイミジル、アミナール、任意選択的に置換されたアミナール、ヘミアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、アセタール、任意選択的に置換されたアセタール、ヘミアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、カルボンイミデート、任意選択的に置換されたカルボンイミデート、チオカルボンイミデート、任意選択的に置換されたチオカルボンイミデート、カルボンイミジル、任意選択的に置換されたカルボンイミジル、カルバムイミデート、任意選択的に置換されたカルバムイミデート、カルバムイミジル、任意選択的に置換されたカルバムイミジル、チオアセタール、任意選択的に置換されたチオアセタール、S−アシル−2−チオエチル、任意選択的に置換されたS−アシル−2−チオエチル、ビス−(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換されたビス−(アシルオキシベンジル)エステル、(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルが挙げられる。
Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,Wiley,6 th Edition(2007)Michael B.Smith、またはDomino Reactions in Org
anic Synthesis,Wiley(2006)Lutz F.Tietzeにおいてそれらが提供されており、参照により本明細書に援用する。
化合物
特定の実施形態では、本開示は、リン部分またはその薬学的に許容される塩と複合したヌクレオシドに関する。
Xは、CH2、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Uは、O、S、NH、NR7、CH2、CHF、CF2、CCH2、またはCCF2であり、
Qは、天然または非天然の核酸塩基であり、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環
は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテ
ロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
特定の実施形態では、脂質は、必須および/または非必須脂肪酸に由来する不飽和、多価不飽和、オメガ不飽和、またはオメガ多価不飽和の脂肪族アルコール、脂肪族アミン、または脂肪族チオールである。
、オメガ不飽和、またはオメガ多価不飽和の脂肪族アルコール、脂肪族アミン、または脂肪族チオールである。
特定の実施形態では、脂質は、任意選択的に置換された、必須および/または非必須脂肪酸に由来する不飽和、多価不飽和、オメガ不飽和、またはオメガ多価不飽和の脂肪族アルコール、脂肪族アミン、または脂肪族チオールである。
特定の実施形態では、脂質は、2−アミノヘキサデシルオキシプロピルである。
特定の実施形態では、脂質は、2−アミノアラキジルである。
特定の実施形態では、脂質は、ラウリル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル、アラキジル、ベヘニル、またはリグノセリルである。
スフィンゴ脂質のR13は、水素、フルオロ、OR16、OC(=O)R16、OC(=O)OR16、またはOC(=O)NHR16であり、
スフィンゴ脂質のR14は、炭素数が6超22未満の飽和または不飽和アルキル鎖であり、任意選択的に、1つ以上のハロゲンもしくはヒドロキシまたは以下の式の構造で置換され:
スフィンゴ脂質のR15は、OR16、OC(=O)R16、OC(=O)OR16、またはOC(=O)NHR16であり、
スフィンゴ脂質のR16は、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキ
シ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、または脂質であり、R16は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR17で置換され、
スフィンゴ脂質のR17は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルである。
スフィンゴ脂質のR12は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、OR16、OC(=O)R16、OC(=O)OR16、またはOC(=O)NHR16であり、
スフィンゴ脂質のR13は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、OR16、OC(=O)R16、OC(=O)OR16、またはOC(=O)NHR16であり、
スフィンゴ脂質のR14は、炭素数が6超22未満の飽和または不飽和アルキル鎖であり、任意選択的に、1つ以上のハロゲンまたは以下の式の構造で置換され:
スフィンゴ脂質のR16は、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シク
ロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、または脂質であり、R16は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR17で置換され、
スフィンゴ脂質のR17は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、エステリル、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、アミド、またはアシルである。
クタデカン−3−オンオキシム、(2S,3R,5R)−2−アミノ−6,6−ジフルオロオクタデカン−3,5−ジオール、(2S,3S,5R)−2−アミノ−6,6−ジフルオロオクタデカン−3,5−ジオール、(2S,3S,5S)−2−アミノ−6,6−ジフルオロオクタデカン−3,5−ジオール、(2S,3R,5S)−2−アミノ−6,6−ジフルオロオクタデカン−3,5−ジオール、および(2S,3S,5S)−2−アミノ−18,18,18−トリフルオロオクタデカン−3,5−ジオールが挙げられるが、これらに限定されない。
式Iの例示的な実施形態では、Xは、CH2である。
式Iの例示的な実施形態では、Uは、Oである。
式Iの例示的な実施形態では、R2、R2’、R3、R3’は、水素、ヒドロキシル、アミノ、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、ビニル、エチニル、およびクロロエチニルである。
Xは、CH2、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Uは、O、S、NH、NR7、CH2、CHF、CF2、CCH2、またはCCF2であり、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、ア
ルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式IIの例示的な実施形態では、Xは、CH2である。
式IIの例示的な実施形態では、Uは、Oである。
式IIの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
式IIの例示的な実施形態では、R’は、H、F、Cl、OH、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビニル、エチニル、ホルミルである。
ロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環
は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテ
ロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式IIIの例示的な実施形態では、Wは、CR’である。
式IIIの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレ
ニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式IVの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
式IVの例示的な実施形態では、R’は、H、F、Cl、OH、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビニル、エチニル、ホルミルである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリ
ル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式Vの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
式Vの例示的な実施形態では、R’は、H、F、Cl、OH、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビニル、エチニル、ホルミルである。
ル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビニル、エチニル、ホルミルである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシ
クロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式VIの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
式VIの例示的な実施形態では、R’は、H、F、Cl、OH、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビニル、エチニル、ホルミルである。
、水素である。
式VIの例示的な実施形態では、R6、R6’、およびR6”は、水素であり、R6’’’は、メチルである。
式VIの例示的な実施形態では、R6、R6”、およびR6’’’は、水素であり、R6’は、メチルである。
式VIの例示的な実施形態では、R6、R6”、およびR6’’’は、水素であり、R6’は、フルオロである。
式VIの例示的な実施形態では、R6、R6”、およびR6’’’は、水素であり、R6’は、クロロである。
式VIの例示的な実施形態では、R6’、R6”、およびR6’’’は、水素であり、R6は、フルオロである。
特定の実施形態では、本開示は、式VIIの化合物、
Xは、CH2、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Uは、O、S、NH、NR7、CH2、CHF、CF2、CCH2、またはCCF2であり、
Qは、天然または非天然の核酸塩基であり、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環
は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、ア
ルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式VIIの例示的な実施形態では、Xは、CH2である。
式VIIの例示的な実施形態では、Uは、Oである。
ニンである。
式VIIの例示的な実施形態では、R2、R2’、R3、R3’は、水素、ヒドロキシル、アミノ、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、フルオロメチル、メトキシ、ビニル、エチニル、およびクロロエチニルである。
Xは、CH2、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Uは、O、S、NH、NR7、CH2、CHF、CF2、CCH2、またはCCF2であり、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式VIIIの例示的な実施形態では、Xは、CH2である。
式VIIIの例示的な実施形態では、Uは、Oである。
式VIIIの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
式VIIIの例示的な実施形態では、R’は、H、F、Cl、OH、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビニル、エチニル、ホルミルである。
ソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式IXの例示的な実施形態では、Wは、CR’である。
式IXの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
ルミルである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式Xの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
式Xの例示的な実施形態では、R’は、H、F、Cl、OH、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビニル、エチニル、ホルミルである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリ
ル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XIの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
式XIの例示的な実施形態では、R’は、H、F、Cl、OH、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビニル、エチニル、ホルミルである。
チニル、およびクロロエチニルである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィ
ニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XIIの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
式XIIの例示的な実施形態では、R’は、H、F、Cl、OH、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビニル、エチニル、ホルミルである。
式XIIの例示的な実施形態では、R6、R6’、およびR6”は、水素であり、R6’’’は、メチルである。
式XIIの例示的な実施形態では、R6、R6”、およびR6’’’は、水素であり、R6’は、メチルである。
式XIIの例示的な実施形態では、R6、R6”、およびR6’’’は、水素であり、R6’は、フルオロである。
式XIIの例示的な実施形態では、R6、R6”、およびR6’’’は、水素であり、R6’は、クロロである。
式XIIの例示的な実施形態では、R6’、R6”、およびR6’’’は、水素であり、R6は、フルオロである。
特定の実施形態では、本開示は、式XIIIの化合物、
Xは、CH2、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Uは、S、NH、NR7、CH2、CHF、CF2、CCH2、またはCCF2であり、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環
は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、ア
ルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XIIIの例示的な実施形態では、Xは、CH2である。
式XIIIの例示的な実施形態では、Wは、CR’である。
式XIIIの例示的な実施形態では、R’は、H、F、Cl、OH、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ビニル、エチニル、ホルミルである。
ソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
Xは、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XIVの例示的な実施形態では、Wは、CR’である。
式XIVの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
ホルミルである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2’は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファ
モイル、またはスルホニルから選択され、R2’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキ
ル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XVの例示的な実施形態では、Wは、CR’である。
式XVの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スル
フィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテ
ロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XVIの例示的な実施形態では、Wは、CR’である。
式XVIの例示的な実施形態では、Zは、CR”である。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、ア
シル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3およびR3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘ
テロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XVIIの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
Zは、NまたはCR”であり、
R”は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、ア
シル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3およびR3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘ
テロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XVIIIの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリ
ール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキ
ル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XIXの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネ
オペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
Wは、NまたはCR’であり、
R’は、重水素、クロロ、ヨード、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリ
ール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキ
ル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XXの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、ス
ルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテ
ロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XXIの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素
に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XXIIの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
、アミノ、脂質、メチル、メトキシ、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロ
アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環
は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XXIIIの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、
ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XXIVの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
ル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−へプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
R1は、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシ
クロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XXVの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
ルアミノである。
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2は、重水素、C2〜C22アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、クロロ、ブロモ、ヨード、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、重水素、C2〜C22アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3およびR3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、ア
ルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XXVIの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニ
ル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、重水素、C2〜C22アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、クロロ、ブロモ、ヨード、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3およびR3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素
に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
式XXVIIの例示的な実施形態では、R5は、脂質、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
ロ、アミノ、脂質、メチル、メトキシ、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
式XXVIIの例示的な実施形態では、R9は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、s−ペンチル、t−ペンチル、ネオペンチル、3−ペンチル、ヘキシル、t−ヘキシル、4−へプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、2,6−ジメチルフェニル、イソプロポキシド、tert−ブトキシド、N−プロピルアミノ、N−イソプロピルアミノ、N−tert−ブチルアミノ、N,N−ジメチルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジプロピルアミノである。
R1は、
されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L−アミノ酸エステル、D−アミノ酸エステル、N−置換L−アミノ酸エステル、N,N−二置換L−アミノ酸エステル、N−置換D−アミノ酸エステル、N,N−二置換D−アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボンイミデート、任意選択的に置換されたチオカルボンイミデート、任意選択的に置換されたカルボンイミジル、任意選択的に置換されたカルバムイミデート、任意選択的に置換されたカルバムイミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS−アシル−2−チオエチル、任意選択的に置換されたビス−(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、
シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、およびα−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である。
およびWWAVなどのアレナウイルスも、RNAウイルスである。ボルナ病ウイルスも、RNAウイルスである。D型肝炎(δ)ウイルスおよびE型肝炎も、RNAウイルスである。
ロナウイルスのオルトミクソウイルス科もしくはパラミクソウイルス科、またはRSV、インフルエンザ、ポワッサンウイルスもしくはフィロウイルス科もしくはエボラであるか、またはそれらによって引き起こされる。
一部の実施形態では、対象は、サブタイプH1N1、H3N2、H7N9、またはH5N1を含むインフルエンザA型ウイルス、インフルエンザB型ウイルス、インフルエンザC型ウイルス、ロタウイルスA、ロタウイルスB、ロタウイルスC、ロタウイルスD、ロタウイルスE、ヒトコロナウイルス、SARSコロナウイルス、MERSコロナウイルス、ヒトアデノウイルスタイプ(HAdV−1〜55)、ヒトパピローマウイルス(HPV)タイプ16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、および59、パルボウイルスB19、伝染性軟属腫ウイルス、JCウイルス(JCV)、BKウイルス、メルケル細胞ポリオーマウイルス、コクサッキーAウイルス、ノロウイルス、風疹ウイルス、リンパ球性絨毛膜炎ウイルス(LCMV)、デングウイルス、ジカウイルス、チクングニア、東部ウマ脳炎ウイルス(EEEV)、西部ウマ脳炎ウイルス(WEEV)、ベネズエラウマ脳炎ウイルス(VEEV)、ロスリバーウイルス、バーマフォレストウイルス、黄熱ウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、RSウイルス、牛疫ウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、ハンタウイルス、狂犬病ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、単純ヘルペスウイルス−1(HSV−1)、単純ヘルペスウイルス−2(HSV−2)、帯状疱疹ウイルス(VZV)、エプスタイン・バーウイルス(EBV)、サイトメガロウイルス(CMV)、ヘルペス球向性ウイルス、ロゼオロウイルス、またはカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、E型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ヒトTリンパ球向性ウイルスI型(HTLV−1)、脾フォーカス形成ウイルス(SFFV)、または異種指向性マウス白血病ウイルス関連ウイルス(XMRV)のリスクにあるか、これらの症状を示しているか、またはこれらであると診断されている。一部の実施形態では、対象は、ジカウイルス感染のリスクにあるか、その症状を呈しているか、またはそれであると診断されている。
ルス、単純ヘルペスウイルス1型(HSV−1)、単純ヘルペスウイルス2型(HSV−2)、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)、エプスタイン・バーウイルス(EBV)、サイトメガロウイルス(CMV)、リンパ球向性ヘルペスウイルス、ロゼオロウイルス、もしくはカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、E型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)、であると診断される。特定の実施形態では、対象は、ジカウイルス感染と診断されている。
ンドサイトーシスによって細胞に侵入する。大半のDNAウイルスは、宿主DNAおよびRNA合成機構、ならびにRNAプロセシング機構に完全に依存している。複製は、通常、細胞質で起こる。RNAウイルスは、典型的には、それら自身のRNAレプリカーゼ酵素を使用して、それらのゲノムのコピーを作る。
特定の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される医薬組成物を、2つのヌクレオシド類似体逆転写阻害剤と1つの非ヌクレオシド類似体逆転写阻害剤またはプロテアーゼ阻害剤とを組み合わせて投与することによって、HIVと診断された対象を治療することに関する。
グを受ける。
できており、B型肝炎コア抗原またはHBcAgとしても知られている。B型肝炎コア抗原に対するIgM抗体(抗HBc IgM)は、血清学的マーカーとして使用され得る。B型肝炎e抗原(HBeAg)が現れる場合がある。宿主の血清中のHBeAgの存在は、高率のウイルス複製と関係する。B型肝炎ウイルスの特定の変異型は、「e」抗原を産生しない。
ビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンIII型、インターフェロンII型、インターフェロンI型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンα−2a、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソホスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル、またはジドブジン、ならびにこれらの組み合わせなどの第2の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される。
特定の実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
さらに別の態様では、少なくとも2つの直接作用型抗ウイルス剤は、ABT−450、および/またはABT−267、および/またはABT−333、および/またはABT−493、および/またはABT−530のうちの1つ以上と本発明の化合物;US2010/0144608、US61/339,964、US2011/0312973、WO2009/039127、US2010/0317568、2012/151158、US2012/0172290、WO2012/092411、WO2012/087833号、WO2012/083170、WO2009/039135、US2012/0115918号、WO2012/051361、WO2012/009699、WO2011/156337、US2011/0207699、WO2010/075376、US7,9105,95、WO2010/120935、WO2010/111437、WO2010/111436、US2010/0168384、またはUS2004/0167123のうちのいずれかに開示される化合物と本発明の化合物;シメプレビル、および/またはGSK805のうちの1つ以上と本発明の化合物;アスナプレビル、および/またはダクラスタビル、および/またはBMS−325のうちの1つ以上と本発明の化合物;GS−9451、および/またはレジサスビル、および/またはソホスブビル、および/またはGS−9669のうちの1つ以上と本発明の化合物;ACH−2684、および/またはACH−3102、および/またはACH−3422のうちの1つ以上と本発明の化合物;ボセプレビル、および/またはMK−8742のうちの1つ以上と本発明の化合物;ファルダプレビル、および/またはデレオブビルのうちの1つ以上と本発明の化合物;PPI−668と本発明の化合物;テラプレビル、および/またはVX−135のうちの1つ以上と本発明の化合物;サマタスビル、および/またはIDX−437のうちの1つ以上と本発明の化合物;PSI−7977、および/またはPSI−938と本発明の化合物;BMS−790052、および/またはBMS−650032と本発明の化合物;GS−5885、および/またはGS−9451と本発明の化合物;GS−5885、GS−9190、および/またはGS−9451と本発明の化合物;BI−201335、および/またはBI−27127と本発明の化合物;テラプレビル、および/またはVX−222と本発明の化合物;PSI−7977、および/またはTMC−435と本発明の化合物;ならびにダノプレビル、および/またはR7128と本発明の化合物;からなる群から選択される薬剤の組み合わせを含む。
terococcus faecalis、Enterococcus faecium、Escherichia coli、Gardnerella vaginalis、Haemophilus par influenzae、Haemophilus influenzae、Helicobacter pylori、Klebsiella
pneumoniae、Legionella pneumophila、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、メチシリン感受性Staphylococcus aureus、Moraxella catarrhalis、Morganella morganii、Mycoplasma pneumoniae、Neisseria gonorrhoeae、ペニシリン耐性Streptococcus
pneumoniae、ペニシリン感受性Streptococcus pneumoniae、Peptostreptococcus magnus、Peptostreptococcus micros、Peptostreptococcus anaerobius、Peptostreptococcus asaccharolyticus、Peptostreptococcus prevotii、Peptostreptococcus tetradius、Peptostreptococcus vaginalis、Proteus mirabilis、Pseudomonas aeruginosa、キノロン耐性Staphylococcus aureus、キノロン耐性Staphylococcus epidermis、Salmonella typhi、Salmonella paratyphi、Salmonella enteritidis、Salmonella typhimurium、Serratia marcescens、Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermidis、Staphylococcus saprophyticus、Streptoccocus agalactiae、Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes、Stenotrophomonas maltophilia、Ureaplasma urealyticum、バンコマイシン耐性Enterococcus faecium、バンコマイシン耐性Enterococcus faecalis、バンコマイシン耐性Staphylococcus aureus、バンコマイシン耐性Staphylococcus epidermis、Mycobacterium tuberculosis、Clostridium perfringens、Klebsiella oxytoca、Neisseria miningitidis、Proteus vulgaris、またはコアグラーゼ陰性Staphylococcus(Staphylococcus lugdunensis、Staphylococcus capitis、Staphylococcus hominis、またはStaphylococcus saprophyticを含む)に起因する感染を指す。
一部の実施形態では、本開示は、薬剤耐性菌に起因する感染などの細菌感染を治療することに関する。
coccus epidermidis)およびバンコマイシン耐性腸球菌などの薬剤耐性細菌に起因する感染、梅毒、人工呼吸器関連肺炎、腹腔内感染、淋菌(gonorrhoeae)、髄膜炎、破傷風、または結核を治療することに関する。
癌
典型的な実施形態では、本開示は、本明細書に開示される化合物を患者に投与することを含む、癌の治療方法に関する。一部の実施形態では、本開示は、癌の治療に使用するための、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
(i)腫瘍内科学で使用される抗増殖/抗悪性腫瘍薬およびこれらの組み合わせ、例えば、アルキル化剤(例えば、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファンおよびニトロソウレア);代謝拮抗剤(例えば、5−フルオロウラシルおよびゲムシタビンのようなフルオロピリミジン、テガフール、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシ尿素などの葉酸代謝拮抗剤);抗腫瘍性抗生物質(例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンC、ダクチノマイシンおよびミスラマイシンのようなアントラサイクリン);抗有糸分裂剤(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンのようなビンカアルカロイド、ならびにタキソールおよびタキソテールなどのタキソイド);ならびにトポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、およびカンプトテシンのようなエピポドフィロトキシン);ならびにプロテアソーム阻害剤(例えば、ボルテゾミブ[Velcade(登録商標)]);ならびに薬剤アネグリリド[Agrylin(登録商標)];ならびに薬剤αインターフェロン;
(ii)細胞分裂阻害剤、例えば、抗エストロゲン剤(例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、およびヨードキシフェン)、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター(例えば、フルベストラント)、抗アンドロゲン剤(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、および酢酸シプロテロン)、LHRHアンタゴニストまたはLHRHアゴニスト(例えば、ゴセレリン、リュープロレリン、およびブセレリン)、プロゲストゲン(例えば、酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、およびエキセメスタン)、ならびにフィナステリドなどの5αレダクターゼの阻害剤;
(iii)癌細胞の浸潤を阻害する薬剤(例えば、マリマスタットなどのメタロプロテイナーゼ阻害剤およびウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤);
(iv)成長因子機能の阻害剤、例えば、そのような阻害剤としては、成長因子抗体、成長因子受容体抗体(例えば、抗erbb2抗体トラスツズマブ[Herceptin(
商標)]および抗erbb1抗体セツキシマブ)、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤およびセリン/スレオニンキナーゼ阻害剤、例えば、上皮成長因子ファミリーの阻害剤(例えば、EGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−メトキシ−6−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(ゲフィチニブ)、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミン(エルロチニブ)、および6−アクリルアミド−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(CI1033)、例えば、血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤、ならびに、例えば、肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤、例えばホスファチジルイノシトール3−キナーゼ(PI3K)、ならびに、例えば、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ(MEK1/2)の阻害剤、ならびに、例えば、プロテインキナーゼB(PKB/Akt)の阻害剤、例えば、Srcチロシンキナーゼファミリー、ならびに/または(AbI)エーベルソンチロシンキナーゼファミリーの阻害剤、例えばダサチニブ(BMS−354825)およびメシル酸イマチニブ(Gleevec(商標))の阻害剤、ならびにSTATシグナル伝達を修飾する任意の薬剤;
(v)血管内皮増殖因子の効果を阻害する抗血管新生剤(例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ[Avastin(商標)])、および他の機構によって作用する化合物(例えば、リノミド、インテグリンocvβ3機能の阻害剤、およびアンジオスタチン);
(vi)コンブレタスタチンA4等の血管損傷剤;
(vii)アンチセンス療法、例えば、抗rasアンチセンスなど、上に列挙された標的を対象とするもの;
(viii)遺伝子療法アプローチ、例えば、異常なp53または異常なBRCA1もしくはBRCA2、GDEPTなど異常な遺伝子を置き換えるアプローチ(遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法)、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を使用するアプローチ、ならびに多剤耐性遺伝子療法などの化学療法または放射線療法に対する患者の耐性を増加させるアプローチ、が含まれる;および
(ix)免疫療法アプローチ、例えば、患者腫瘍細胞の免疫原性を増加させるエクスビボおよびインビボのアプローチ、例えば、インターロイキン2、インターロイキン4または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインによるトランスフェクションなど、T細胞アネルギーを減少させるアプローチ、サイトカインでトランスフェクトされた樹状細胞などのトランスフェクトされた免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインでトランスフェクトされた腫瘍細胞株を使用するアプローチ、および抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチ、ならびに免疫調節薬のサリドマイドおよびレナリドミド[Revlimid(登録商標)]を使用するアプローチ、が含まれる。
製剤
本明細書に開示される医薬組成物は、以下に一般的に記載されるように、薬学的に許容される塩の形態であってもよい。好適な薬学的に許容される有機酸および/または無機酸のいくつかの好ましい非限定的な例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、酢酸、およびクエン酸、ならびにそれ自体知られている他の薬学的に許容される酸である(以下に言及される参考文献を参照する)。
水素供与ヘテロ原子(例えば、NH)を含有する場合、本開示はまた、水素原子が、塩基性基または分子内の原子へと移動することによって形成される、塩および/または異性体も網羅する。
る参考文献、ならびに標準的なハンドブック、例えばRemington’s Pharmaceutical Sciencesの最新版を参照する。
野において既知の他の可溶化剤もしくは分散剤を使用して、生理食塩水中の溶液として調製され得る。エアロゾルまたはスプレーの形態で投与するために好適な医薬製剤は、例えば、薬学的に許容される溶媒、例えば、エタノールもしくは水、またはそのような溶媒の混合物中に、本開示の化合物またはそれらの生理学的に忍容される塩の溶液、懸濁液またはエマルジョンである。必要であれば、製剤は、加えて、他の医薬補助剤、例えば、界面活性剤、乳化剤および安定剤、ならびに噴射剤などを含有し得る。
換度は、組成物からの薬物の放出速度に変化を生じさせる。この点で、および上述のように、ポリマー担体が、特定の必要とされるまたは所望の放出プロファイルをもたらすために、例えば、2つ以上の異なる分子量のポリマーのブレンドにより提供されるコーティングの形態で、本開示の組成物を提供することが望ましい場合がある。
光学的に活性な材料を得るための方法の例は、当該技術分野において既知であり、少なくとも以下のものが含まれる。
i)結晶の物理的分離−個々のエナンチオマーの巨視的な結晶を、手動で分離する技術。この技術は、別個のエナンチオマーの結晶が存在する場合に使用され得、すなわち、材料は集合体であり、結晶は視覚的に異なる;ii)同時結晶化−個々のエナンチオマーが、ラセミ体の溶液から別個に結晶化される技術であり、後者が固体状の集合体である場合のみ可能である;iii)酵素的分割−酵素によるエナンチオマーの反応速度が異なることにより、ラセミ体が部分的または完全に分離される技術;iv)酵素的不斉合成−所望の
エナンチオマーの、鏡像異性的に純粋または濃縮された合成前駆体を得るために、合成の少なくとも1つのステップで、酵素反応を使用する合成技術である;v)化学的不斉合成−キラル触媒またはキラル補助剤を使用して達成され得、生成物において不斉(すなわち、キラリティ)がもたらされる条件下で、所望のエナンチオマーが、アキラルな前駆体から合成される合成技術である;vi)ジアステレオマー分離−ラセミ化合物を、鏡像異性的に純粋な試薬(キラル補助剤)と反応させて、個々のエナンチオマーをジアステレオマーに変換する技術である。次いで、得られたジアステレオマーは、それらの今や明確な構造差により、クロマトグラフィーまたは結晶化により分離され、キラル補助剤を後で除去して、所望のエナンチオマーを得る;vii)一次および二次不斉変換−ラセミ体由来のジアステレオマーを平衡化すると、所望のエナンチオマー由来のジアステレオマーが溶液中で優位になるか、または、所望のエナンチオマー由来のジアステレオマーが優先的に結晶化することで平衡が乱され、原理上、最終的には、すべての材料が所望のエナンチオマーから結晶ジアステレオマーに変換される技術である。所望のエナンチオマーは、次いで、ジアステレオマーから分離される;viii)速度論的分割−この技術は、速度論的条件下で、エナンチオマーとキラル非ラセミ試薬または触媒との不均等な反応速度による、ラセミ体の部分的または完全な分割(または部分的に分割された化合物のさらなる分割)の達成を指す;ix)非ラセミ前駆体からのエナンチオ特異的合成−所望のエナンチオマーが非キラルの出発材料から得られ、立体化学的完全性が合成過程にわたって損なわれない、または最小限しか損なわれない合成技術;x)キラル液体クロマトグラフィー−ラセミ体のエナンチオマーは、それらの固定相との相互作用が異なることにより、液体移動相で分離される技術である。固定相は、キラル材料で作製され得るか、または移動相は異なる相互作用を誘発するために追加のキラル材料を含有し得る;xi)キラルガスクロマトグラフィー−ラセミ体を揮発し、気体移動相における、固定化非ラセミキラル吸着剤相を含有するカラムとのそれらの異なる相互作用により、エナンチオマーを分離する技術である;xii)キラル溶媒での抽出−エナンチオマーを、一方のエナンチオマーの特定のキラル溶媒への優先的な溶解により分離する技術である;xiii)キラル膜を横切る輸送、つまり、ラセミ体が薄膜バリアと接触して置かれる技術である。バリアは、典型的には、2つの混和流体を分離し、1つがラセミ体を含有しており、濃度または圧力差などの駆動力で、膜バリアを横切る優先的な輸送がもたらされる。ラセミ体の1つのエナンチオマーだけを通過させる、膜の非ラセミのキラルな性質の結果として、分離が起こる。疑似移動床クロマトグラフィーを含むキラルクロマトグラフィーが、一実施形態において使用される。多種多様なキラル固定相が市販されている。
加えて、本明細書に記載されるヌクレオシドのいくつかは、ケト−エノール互変異性体などの互変異性体として存在し得る。個々の互変異性体ならびにその混合物は、本発明の化合物内に包含されることが意図される。
併用療法
本明細書に記載される化合物は、他の活性化合物とともに補助的に投与され得る。これらの化合物には、鎮痛剤、抗炎症薬、解熱剤、抗うつ剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン剤、抗不安剤、鎮静剤、催眠剤、抗精神病剤、気管支拡張剤、抗喘息薬、心血管薬、コルチコステロイド、ドーパミン作動剤、電解質、胃腸薬、筋肉弛緩剤、栄養剤、ビタミン、副交感神経刺激剤、刺激剤、食欲低下剤、抗ナルコレプシー剤、および抗ウイルス剤が含まれるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、抗ウイルス剤は、非CNS標的化抗ウイルス化合物である。本明細書で使用される場合、「補助的な投与」とは、化合物が、同じ剤形で、または1つ以上の他の活性剤とともに別個の剤形で投与され得ることを意味する。追加の活性剤(複数可)は、即時放出、制御放出、またはそれらの組み合わせのために製剤化され得る。
、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリゲン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、バラピラビル、BCX4430、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ファビピラビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、GS−5734、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンIII型、インターフェロンII型、インターフェロンI型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、NITD008、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペジンターフェロンアルファ−2a、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソホスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルエクサリデックス、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、またはジドブジン、ならびにこれらの組み合わせなどの別の抗ウイルス剤(複数可)と組み合わせて投与され得る。
例示的な実施形態では、
例示的な実施形態では、
複合体の調製
一リン酸および二リン酸プロドラッグは、いくつかのグループによって調製されている。Jessen et al.,Bioreversible Protection of Nucleoside Diphosphates,Angewandte Chemie−International Edition English 2008,47(45),8719−8722を参照されたい(参照により本明細書に援用する)。P−O−P無水物結合の破壊を防止するために、急速に断片化するペンダント基(例えば、ビス−(4−アシルオキシベンジル)−ヌクレオシド二リン酸(BAB−NDP)は、内因性エステラーゼによって脱アシル化される)を利用して、第2のリン酸塩に負電荷を生成する。Routledge et al.,Synthesis,Bioactivation and Anti−HIV Activity of 4−Acyloxy
benzyl−bis(nucleosid−5’−yl)Phosphates,Nucleosides&Nucleotides 1995,14(7),1545−1558、およびMeier et al.,Comparative study of bis(benzyl)phosphate triesters of 2’,3’−dideoxy−2’,3’−didehydrothymidine(d4T)and
cycloSal−d4TMP−hydrolysis,mechanistic insights and anti−HIV activity,Antiviral Chemistry and Chemotherapy 2002,13,101−114を参照されたい(両者について、参照により本明細書に援用する)。これが発生すると、P−O−P無水物結合は、切断の影響を受けにくくなり、残りの保護基は、次いで最終的に脱保護されて、ヌクレオシド二リン酸を生成することができる。
Phosphites−Novel Synthesis of Compounds
Containing a Sulfur or Selenium Bridge Between 2
Phosphoryl Centers,Journal of the Chemical Society−Perkin Transactions 1 1988,8,2197−2201、
Dembinski et al.,An Expedient Synthesis
of Symmetrical Tetra−Alkyl Mono−thiopyrophosphates,Tetrahedron Letters 1994,35(34),6331−6334、Skowronska et al.,Novel Synthesis of Symmetrical Tetra−Alkyl Monothiophosphates,Tetrahedron Letters 1987,28(36),4209−4210、およびChojnowski et al.,Methods of Synthesis of O,O−Bis TrimethylSilyl Phosphorothiolates.Synthesis−Stuttgart 1977,10,683−686で提供されるように調製してもよく、すべて参照によりそれらの全体が本明細書に援用される。
実施例2:
塩基カップリングの一般手順
過シリル化(persilylated)核酸塩基は、窒素下で、乾燥核酸塩基(15.5mmol)、クロロトリメチルシラン(12.21mmol)、およびビス(トリメチルシリル)アミン(222mmol)を充填した丸底フラスコ中で調製した。混合物を、すべての固体が溶解するまで、一晩(16時間)撹拌しながら還流した。混合物を室温に冷却し、揮発物を回転蒸発させ、続いて高真空により除去し、過シリル化核酸塩基を得た。この化合物をすぐに次のステップに使用した。
物に一気に加えた。
実施例3:
一般的なシトシン類似体のカップリング
N4−ベンゾイル保護シトシン類似体(0.793mmol)を充填したフラスコに、N2下でビス(トリメチルシリル)アミン(8.45mmol)および硫酸アンモニウム(0.02mmol)を加えた。これを、還流下で2時間加熱し、室温に冷却した後、真空中で溶媒を除去し、高真空下で1時間さらに乾燥させた。残渣を乾燥クロロベンゼン(10ml)に溶解し、β−D−またはβ−L−リボフラノース1,2,3,5−四酢酸(0.53mmol)を加えた。次に、SnCl4(0.27ml、2.3mmol)を滴加した。室温で1時間撹拌後、これを一晩60℃に加熱した。0℃に冷却した後、固体の重炭酸ナトリウム(0.85g)、続いてEtOAc(5mL)を加えた。これを15分間撹拌し、次いで水(0.5mL)をゆっくり加えた。不溶性物質を濾過し、より多くのEtOAc(2.5mL)で洗浄した。濾液を、水で1回、ブラインで1回洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、真空中で濃縮した。粗材料、SiO2カラムクロマトグラフィーにより精製した。
実施例4:
一般的な脱アミノ化条件
80%AcOH水溶液(30mL)中のベンゾイル保護シチジンリボヌクレオシド(1.02mmol)の溶液を、還流下で16時間加熱した。次いで、溶媒を真空中で除去し、高真空下で乾燥させた。エーテルを用いて白色固体を研和し、濾過し、さらにエーテルで洗浄して、所望の生成物を得た。
実施例5:
一般的なウラシル類似体のカップリング
過シリル化ウラシルは、窒素下で、ウラシル(15.5mmol)、クロロトリメチルシラン(12.21mmol)、およびビス(トリメチルシリル)アミン(222mmol)を充填した丸底フラスコ中で調製した。混合物を、透明な無色溶液が形成されるまで、すべての固体が溶解するまで、一晩(16時間)撹拌しながら還流した。混合物を室温に冷却し、揮発物を回転蒸発させ、続いて高真空により除去し、過シリル化ウラシルを得た。この化合物をすぐに次のステップに使用した。
、Combiflash(登録商標)のフラッシュクロマトグラフィー(120gのカラム、ヘキサン中5〜50%EtOAcの勾配)に供して、生成物を得た。
実施例6:
一般的なアセテートまたはベンゾイルの脱保護条件
ベンゾイル保護リボヌクレオシド類似体(0.25mmol)を、室温でMeOH中の7Nアンモニアで15.5時間撹拌した。次いで、溶媒を除去し、粗材料をSiO2カラムクロマトグラフィーによって精製して、所望のリボヌクレオシドを得た。
実施例7:
1’−重水素化ヌクレオシド類似体の合成
実施例8:
0℃に冷却し、トリエチルアミン(25.3ml、181mmol)を加え、次いで、2,3,4,5,6−ペンタフルオロフェノール(25.05g、136mmol)のTHF(100mL)溶液を迅速に撹拌した混合物にゆっくりと加えた。室温に温め、TLCでモニターした(25%EtOAc/ヘキサン)。SMは、2時間未満で消費され、生成物(Rf=0.5)のみが存在していた。その油をSGC(ガラスカラム、10〜25%のEtOAc/ヘキサン)によって精製し、生成物を含有する画分をプールし、減圧下で濃縮して、白色の固体として化合物7(41.2g、117mmol、収率77%)を得た。
実施例9:
化合物15を、化合物6と同じ条件下で処理し、続いてTBAFで処理して、化合物17を得た。
実施例10:
実施例11:
、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、泡沫を得、さらに精製することなく、使用した。次のステップで使用する前に、DCM(200mL)中のケトン(32.6mmol)の溶液を調製し、5gの硫酸マグネシウム上で室温で一晩撹拌した。18時間撹拌した後、溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。
実施例12:
した。生成物を、シリカ上で、ヘキサン/酢酸エチルで溶出して精製した。
実施例13:
機層を除去し、水層をDCM(1x450mL)で抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、回転蒸発によって濃縮して、22gの粗製物を得た。粗製物をDCMに取り込み、Iscoのフラッシュクロマトグラフィー(330gのカラム、DCM中5〜25%EtOAc)により、10gの半精製(semipure)生成物を得た。化合物をDCM中に取り込み、Iscoのフラッシュクロマトグラフィー(330gのカラム、ヘキサン中5〜70%EtOAc)により、オフホワイト薄片状の固体として化合物34(6.91g、15.68mmol、収率60.0%)を得た。
ム、DCM中1〜15%MeOH)により、NMRによる純度が90〜95%の、白色粉末状の固体175mgを得た。白色粉末を、5:1の水:MeCN混合液中に取り込み、Iscoの逆相フラッシュクロマトグラフィー(100gのC18カラム、100%水から100%MeCN)により、不純物から良好に分離した。所望の生成物を含有する画分を濃縮し、5:1の水:MeCN中に取り込み、ドライアイス浴中で凍結し、凍結乾燥して、化合物37を得た。
実施例14:
実施例15:
実施例16:
MS C17H25NO4[M+Na+];計算値:330.2,実測値:330.2。
実施例17:
MS C18H38NO5P[M−H+];計算値:378.2,実測値:378.2。
実施例18:
実施例20:
実施例21:
z,1H),4.00(dd,J=11.5,2.6Hz,1H),3.70(dd,J=11.5,3.6Hz,1H),1.48(s,3H),1.35(s,3H),1.25(m,26H),0.88(t,J=6.9Hz 3H)。
実施例22:
MS C25H47F3NO7P[M−H+];計算値:560.3,実測値:560.2。
実施例23:
3,4−O−イソプロピリデン−2−N−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン−1−リン酸(136)
19F NMR(282MHz,メタノール−d4)δ−77.13。
HRMS C23H42F3NO7P[M−H+];計算値:532.26565,実測値:532.26630。
実施例24:
19F NMR(282MHz,メタノール−d4)δ−77.10,−179.69−−180.25(m)。
実施例25:
プロドラッグの合成のための実験手順
無水THF(5ml)中のイソプロピル2−((クロロ(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパン酸(0.397g,1.300mmol)の溶液を、ピリジン(10.00ml)中の2’−デオキシ−2’−フルオロヌクレオシド(0.812mmol)および1−メチル−1H−イミダゾール(0.367ml、4.63mmol)の−78℃の撹拌溶液に加えた。15分後、反応物を、室温に温め、さらに3時間撹拌した。次に、溶媒を、減圧下で除去した。粗生成物を、120mlのDCMに溶解し、20mlの1NのHCl溶液、続いて10mlの水で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、DCM中5%MeOHを移動相として使用して、シリカカラム上で分離し(TEAで中和)、ジアステレオマーとしてそれぞれの生成物を得た。
実施例26:
N−tert−ブチルオキシカルボニル−フィトスフィンゴシン(174)
実施例27:
2−O−tert−ブチルジフェニルシリル−1−N−tert−ブチルオキシカルボニル−フィトスフィンゴシン(175)
実施例28:
2−O−tert−ブチルジフェニルシリル−1−N−tert−ブチルオキシカルボニル−3,4−O−イソプロピリデン−フィトスフィンゴシン(176)
45(s,9H),1.42(s,3H),1.35(s,3H),1.25(s,27H),1.05(s,9H),0.87(t,J=6.5Hz,3H)。
実施例29:
1−N−tert−ブチルオキシカルボニル−3,4−O−イソプロピリデン−フィトスフィンゴシン(177)。
実施例30:
5’−ホスホロアミデートプロドラッグの調製のための一般手順
クロロホスホロアミデートの合成:
、次いで、高真空下で18時間乾燥させて、(S)−イソプロピル−2−アミノプロパノエート塩酸(88g、94%)を得た。
実施例31:
実施例32:
2−クロロ−4−ニトロフェニルホスホロアミデートの合成:
mL、284mmol)の溶液を0℃に冷却し、次いで、(S)−イソプロピル−2−アミノプロパノエート塩酸(47.7g、284mmol)で処理した。混合物を、さらに−78℃に冷却し、1時間かけて、塩化メチレン(300mL)中のトリエチルアミン(57.6g、79mL、569mmol)の溶液で滴下処理した。反応混合物を、30分間0℃に温め、次いで、20分間かけて、ジクロロメタン(120mL)中の2−クロロ−4−ニトロフェノール(46.9g、270mmol)およびトリエチルアミン(28.8g、39.6mL、284mmol)の予め調製した混合物で処理した。0℃で2時間後、フリット漏斗を通して混合物を濾過し、回収した濾液を濃縮乾燥した。粗ガムを、MTBE(500mL)中に溶解し、0.2M K2CO3(2x100mL)、続いて10%ブライン(3x75mL)で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、回転蒸発器により濃縮乾燥して、淡黄色の油としてジアステレオマー混合物(100g、93%)を得た。
実施例33:
化合物253ジアステレオマーの分離:
33(dd,J=2.7,1.1Hz,1H),8.12(dd,J=9.1,2.7Hz,1H),7.71(dd,J=9.1,1.2Hz,1H),7.41−7.30(m,2H),7.29−7.11(m,3H),5.00(m,1H),4.25−4.07(m,1H),3.97(dd,J=12.7,9.4Hz,1H),1.43(d,J=7.0Hz,3H),1.23(d,J=2.2Hz,3H),1.21(d,J=2.2Hz,3H)。
実施例34:
ホスホロアミデートプロドラッグ形成のための一般手順:
5’−ホスホロアミデートプロドラッグに変換される所望のヌクレオシド(1当量)を、真空オーブン中で、50℃で一晩乾燥させた。不活性雰囲気下の乾燥フラスコに乾燥ヌクレオシドを入れ、乾燥THFまたは乾燥DCMのいずれかに懸濁して、0.05Mの溶液を得る。次いで、フラスコを0℃に冷却し、クロロホスホロアミデート試薬(5当量)を、懸濁したヌクレオシドに加えた。次に、1−メチルイミダゾール(8当量)を反応混合物に滴加した。反応物を、室温で12〜72時間撹拌した。TLCによる判断で反応が完了した後、反応混合物を、酢酸エチルで希釈した。次いで、希釈した反応混合物を、塩化アンモニウム飽和水溶液で洗浄した。水層を、酢酸エチルで再抽出した。次いで、合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、濃縮粗生成物を、シリカ上で、DCMからDCM中5%MeOHへの勾配で溶出して精製した。
実施例35:
5’−三リン酸の調製のための一般手順:
ヌクレオシド類似体を、50℃で18時間、高真空下で乾燥させ、次いで、無水トリメチルホスフェート(0.3M)に溶解した。プロトン−スポンジ(登録商標)(1.5モル当量)の添加後、混合物を、0℃に冷却し、15分間かけて、マイクロシリンジを介して塩化ホスホリル(1.3モル当量)で滴下処理した。TLC(7:2:1のイソプロパノール:濃NH4OH:水)でモニターしながら、混合物を、0℃で4〜6時間撹拌し続けた。85%超が一リン酸に変換されたら、反応混合物を、無水DMF(1mL)中のビス(トリ−n−ブチルアンモニウムピロホスフェート)(3モル当量)およびトリブチルアミン(6モル当量)の混合物で処理した。TLC(11:7:2のNH4OH:イソプロパノール:水)でモニターしながら、0℃で20分後、混合物を、20mLの重炭酸トリエチルアンモニウム(TEAB)の100mM溶液で処理し、室温で1時間撹拌し、次いでエーテル(3x15mL)で抽出した。次いで、水層を、DEAE Sephadex(登録商標)A−25樹脂の陰イオン交換クロマトグラフィー(11x200mm)により、50mM(400mL)〜600mM(400mL)TEABの緩衝液勾配を使用して精製した。10mLの画分は、TLC(11:7:2のNH4OH:イソプロパノール:水)で分析した。三リン酸を含む画分(500mM TEABで溶出)を合わせ、回
転蒸発器(25℃未満の浴)により濃縮した。得られた固体をDI水(10mL)中で再構築し、凍結乾燥により濃縮した。
実施例36:
(R)−2,2,2−トリフルオロ−N−(1−ヒドロキシオクタデカン−2−イル)アセトアミドの合成
実施例37:
し、0℃に冷却した。TBDPSCl(19.69mmol)を滴加し、次いで、溶液を室温に温め、一晩撹拌した。
実施例38:
実施例39:
実施例40:
実施例41:
実施例42:
濾過し、減圧下で濃縮した。生成物を、シリカ(100g)カラム上で、(3:1)から(1:1)へのヘキサン:EtOAcで溶出して精製した。
実施例43:
実施例44:
5’−重水素化ヌクレオシド類似体の合成
実施例45:
8.13mmol)の溶液に、[5’−2H2]−2’−デオキシ−2’−フルオロウリジン(100mg、0.403mmol)を少量ずつ加えた。溶液を、5℃で2時間激しく撹拌した後、DI水(8mL)の滴下によってクエンチした。反応混合物をクロロホルム(2x10mL)で抽出し、溶液を30℃未満に保ちながら、水相を濃NH4OHで処理してpH6.5にした。水層を再度クロロホルム(10mL)で抽出し、次いで濃縮乾燥させた。残渣をMeOH(15mL)に懸濁し、濾過し、濃縮した。得られた固体を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(7:2:1のiPrOH/濃NH4OH/H2O、Rf=0.2)によって精製した。生成物を、DEAE上のカラムクロマトグラフィーにより、メタノール、続いて0〜100mM重炭酸アンモニウム勾配の移動相を使用して、さらに精製した。画分を濃縮乾燥し、水に溶解し、凍結乾燥して、非結晶性の白色固体として[5’−2H2]−2’−デオキシ−2’−フルオロウリジン−5’−一リン酸(27mg、20%)を得た。
ムクロマトグラフィーによりさらに精製した。純粋な画分をプールし、濃縮した。得られた固体を、塩化メチレン(2x75mL)と共蒸発させ、次いで高真空下で19時間乾燥させ、白色の固体として[5’−2H2]−2’−デオキシ−2’−フルオロ−5’−((ヘキサデシルオキシプロピル)ホスホ)−ウリジン(455mg、54%)を得た。
HRMS C28H49D2FN2O9P[M+H+];計算値:611.34359,実測値:611.34363。
実施例46:
アッセイプロトコル
(1)DENV、JEV、POWV、WNV、YFV、PTV、RVFV、CHIKV、EEEV、VEEV、WEEV、TCRV、PCV、JUNV、MPRLVに対するスクリーニングアッセイ
初代細胞変性効果(CPE)低減アッセイ。4濃度CPE阻害アッセイを行う。96ウェルの使い捨てマイクロプレート中に、コンフルエントな細胞培養単層または近コンフルエントな細胞培養単層を調製する。細胞は、各細胞株に対する必要に応じて、FBSで補充されたMEMまたはDMEM中に維持される。抗ウイルスアッセイでは、同じ培地を使用するが、FBSを2%以下に低減し、50μg/mLのゲンタマイシンを補充する。試験化合物は、4つのlog10の最終濃度、通常0.1、1.0、10、および100μg/mLまたはμMで調製される。ウイルス対照ウェル、および細胞対照ウェルは、すべてのマイクロプレート上にある。並行して、既知の活性薬物を、試験化合物に適用されるのと同じ方法を使用して、陽性対照薬物として試験する。陽性対照は、各試験の実行で試験される。アッセイは、最初に細胞の96ウェルプレートから成長培地を除去することによって設定される。次いで、試験化合物を、0.1mlの容量で2倍濃度でウェルに適用する。通常、0.1mlの容量で100%未満の50%の細胞培養感染用量(CCID50)で、ウイルス感染のために指定されたウェルに、ウイルスを入れる。ウイルスを含まない培地は、毒性対照ウェルおよび細胞対照ウェルに入れる。ウイルス対照ウェルは、ウイルスと同様に処理される。プレートを、ウイルス対照ウェルにおいて最大CPEが観察されるまで、5%のCO2で37℃でインキュベートする。次いで、プレートを、37℃、5%CO2のインキュベータ中で約2時間、0.011%のニュートラルレッドで染色する。ニュートラルレッド培地を完全吸引によって除去し、細胞を、リン酸緩衝液(PBS)で1回すすぎ、残留色素を除去してもよい。PBSを完全に除去し、取り込まれたニュートラルレッドを、50%のSorensenのクエン酸緩衝液/50%のエタノール
(pH4.2)で少なくとも30分間溶出させる。ニュートラルレッド色素は、生きた細胞に浸透するため、赤色がより強いほど、ウェル内に存在する生存細胞の数が多くなる。各ウェル中の色素含有量は、540nmの波長で96ウェルの分光光度計を使用して定量化される。各ウェルセットにおける色素含有量は、Microsoft Excelコンピュータベースのスプレッドシートを使用して、未処理の対照ウェル中に存在する色素の割合に変換される。次いで、50%の有効(EC50、ウイルス阻害)濃度および50%の細胞毒性(CC50、細胞阻害)濃度を、線形回帰分析によって計算する。CC50の割合をEC50で割ると、選択指数(SI)値が得られる。
実施例47:
(2)ラッサ熱ウイルス(LASV)のためのスクリーニングアッセイ
一次ラッサ熱ウイルスアッセイ。12ウェルの使い捨て細胞培養プレート中に、コンフルエント細胞培養単層または近コンフルエント細胞培養単層を調製する。細胞は、10%のFBSを補充したDMEM中で維持される。抗ウイルスアッセイでは、同じ培地を使用するが、FBSを2%以下に低減し、1%のペニシリン/ストレプトマイシンを補充する。試験化合物は、4つのlog10の最終濃度、通常0.1、1.0、10、および100μg/mLまたはμMで調製される。ウイルス対照ウェルおよび細胞対照ウェルは、各試験化合物と並行して実行されるであろう。さらに、既知の活性薬物は、ウイルスおよび細胞対照について記載されるのと同じ実験設定を使用して陽性対照薬物として試験される。陽性対照は、各試験の実行で試験される。アッセイは、まず、細胞の12ウェルプレートから成長培地を除去し、0.01MOIのLASV菌株Josiahに細胞を感染させることによって設定される。細胞を90分間インキュベートする:500μl接種材料/M12ウェル、37℃で5%のCO2、一定の穏やかな揺動。接種材料を除去し、細胞を培地で2回洗浄する。次いで、試験化合物を1mlの総容量の培地に適用する。組織培養上清(TCS)を適切な時点で回収する。次いで、TCSを使用して、ウイルス複製に対する化合物阻害効果を判定する。試験化合物の存在下で複製されたウイルスを滴定し、未処理の感染対照からのウイルスと比較する。TCSの滴定のために、10倍の段階希釈液を調製し、新鮮な単層細胞に感染させるために使用する。細胞に、1%のアガロースを1:1で混合し、10%のFBSおよび1%のペネシリンを補充した2倍のMEMとともに
オーバーレイし、プラークの数を判定する。各濃度で生成されたウイルスのlog10に対する阻害剤濃度のlog10をプロットすることで、直線回帰によって90%(1log10)の有効濃度を計算することができる。
実施例48:
(3)エボラウイルス(EBOV)およびニパウイルス(NIV)のためのスクリーニングアッセイ
原発性エボラ/ニパウイルスアッセイ。4濃度プラーク還元アッセイを行う。12ウェルの使い捨て細胞培養プレート中に、コンフルエント細胞培養単層または近コンフルエント細胞培養単層を調製する。細胞は、10%のFBSを補充したDMEM中で維持される。抗ウイルスアッセイでは、同じ培地を使用するが、FBSを2%以下に低減し、1%のペニシリン/ストレプトマイシンを補充する。試験化合物は、4つのlog10の最終濃度、通常0.1、1.0、10、および100μg/mLまたはμMで調製される。ウイルス対照ウェルおよび細胞対照ウェルは、各試験化合物と並行して実行されるであろう。さらに、既知の活性薬物は、ウイルスおよび細胞対照について記載されるのと同じ実験設定を使用して陽性対照薬物として試験される。陽性対照は、各試験の実行で試験される。アッセイは、最初に細胞の12ウェルプレートから成長培地を除去することによって設定される。次いで、試験化合物を、0.1mlの容量で2倍濃度でウェルに適用する。通常、0.1mlの容量で約200個のプラーク形成単位で、ウイルス感染のために指定されたウェルに、ウイルスを入れる。ウイルスを含まない培地は、毒性対照ウェルおよび細胞対照ウェルに入れる。ウイルス対照ウェルは、ウイルスと同様に処理される。プレートを、5%のCO2で37℃で1時間インキュベートする。ウイルス化合物の接種材料を除去し、細胞を洗浄し、1.6%のトラガカントを2倍のMEMで1:1に希釈し、2%のFBSおよび1%のペニシリン/ストレプトマイシンを補充し、対応する薬物濃度を補充する。細胞を、5%のCO2で37℃で10日間インキュベートする。次いで、オーバーレイを除去し、プレートを室温で約20分間、10%の緩衝ホルマリン中の0.05%のクリスタルバイオレットで染色する。次いで、プレートを洗浄し、乾燥させ、プラーク数をカウントする。プラークの数は、各化合物希釈セットにおいて、未処理のウイルス対照に対してパーセンテージに変換される。次いで、50%の有効(EC50、ウイルス阻害)濃度を、直線回帰分析によって計算する。
次いで、プールされた上清を使用して、ウイルス複製に対する化合物阻害効果を判定する。試験化合物の存在下で複製されたウイルスを滴定し、未処理の感染対照からのウイルスと比較する。プールされたウイルス試料の滴定のために、10倍の段階希釈液を調製し、新鮮な単層細胞に感染させるために使用する。細胞にトラガカントを重ね、プラーク数を判定する。各濃度で生成されたウイルスのlog10に対する阻害剤濃度のlog10をプロットすることで、線形回帰によって90%(1log10)の有効濃度を計算することができる。
実施例49:
抗デングウイルス細胞保護アッセイ
細胞調製−BHK21細胞(シリアンゴールデンハムスター腎臓細胞、ATCCカタログ番号CCL−I0)、Vero細胞(アフリカミドリザル腎臓細胞、ATCCカタログ番号CCL−81)、またはHuh−7細胞(ヒト肝細胞癌)を、抗ウイルスアッセイに使用する前に、T−75フラスコ中の10%のFBS、2mMのL−グルタミン、100U/mLのペニシリン、および100μg/mLのストレプトマイシンを補充したDMEMで継代した。アッセイの前日に、細胞が感染時に指数成長段階にあることを保証するために、細胞を1:2に分割した。血球計およびトリパンブルー染料排除を使用して、全細胞および生存率の定量化を行った。細胞生存率は、アッセイで利用される細胞に対して95%超であった。細胞を、組織培養培地中のウェルあたり3×103(Vero細胞およびHuh−7細胞については5×105)細胞で再懸濁し、100μLの容量で平底マイクロタイタープレートに加えた。プレートを37℃/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を付着させた。単層は、約70%が合流していることが観察された。
実施例50:
抗RSV細胞保護アッセイ
細胞調製−HEp2細胞(ヒト上皮細胞、A TCCカタログ番号CCL−23)を、T−75フラスコ中の10%のFBS、2mMのL−グルタミン、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、1mMのナトリウムピルベート、および0.1mMのNEAAを補充したDMEMで継代した後、抗ウイルスアッセイで使用した。アッセイの前日に、細胞が感染時に指数成長段階にあることを保証するために、細胞を1:2に分割した。血球計およびトリパンブルー色素排除を使用して、全細胞および生存率の定量化を行った。細胞生存率は、アッセイで利用される細胞に対して95%超であった。細胞を、組織培養培地中のウェルあたり1×104細胞で再懸濁し、100μLの容量で平底マイクロタイタープレートに加えた。プレートを37℃/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を付着させた。ウイルスの調製−RSV菌株LongおよびRSV菌株9320を、ATCC(それぞれ、カタログ番号VR−26およびカタログ番号VR−955)から得、ストックウイルスプールの生成のためにHEp2細胞内で成長させた。予め滴定したウイルスの一定分量を、冷凍庫(−80℃)から除去し、生物学的安全キャビネット内で室温にゆっくりと解凍した。ウイルスを再懸濁し、アッセイ培地(2%の熱不活性化FBS、2mMのL−グルタミン、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、1mMのピルビン酸ナトリウム、および0.1mMのNEAAを補充したDMEM)に希釈して、100μLの容量で各ウェルに加えるウイルスの量を、感染6日後に85〜95%の細胞死滅をもたらすと判定される量にした。XTTの有効性および毒性−プレートを染色し、デング細胞保護アッセイについて以前に記載されているように分析した。
実施例51:
抗インフルエンザウイルス細胞保護アッセイ
細胞調製−MOCK細胞(イヌ腎臓細胞、ATCCカタログ番号CCL−34)を、T−75フラスコ中の10%のFBS、2mMのL−グルタミン、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、1mMのナトリウムピルベート、および0.1mMのNEAAを補充したDMEMで継代した後、抗ウイルスアッセイで使用した。アッセイの前日に、細胞が感染時に指数成長段階にあることを保証するために、細胞を1:2に分割した。血球計およびトリパンブルー色素排除を使用して、全細胞および生存率の定量化を行った。細胞生存率は、アッセイで利用される細胞に対して95%超であった。細胞を、組織培養培地中のウェルあたり1×104細胞で再懸濁し、100μLの容量で平底マイクロタイタープレートに加えた。プレートを37℃/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を付着させた。
ウイルスの量を、感染4日後に85〜95%の細胞死滅をもたらすと判定される量にした。XTTの有効性および毒性−プレートを染色し、デング細胞保護アッセイについて以前に記載されているように分析した。
実施例52:
抗C型肝炎ウイルスアッセイ
細胞培養−レポーター細胞株Huh−luC/neo−ETを、特定のライセンス契約を通じてImQuest BioSciencesによってRalf Bartenschlager博士(Department of Molecular Virology,Hygiene Institute,University of Heidelberg,Germany)から得た。この細胞株は、ホタルルシフェラーゼ遺伝子ユビキチンネオマイシンホスホトランスフェラーゼ融合タンパク質を含有する持続的に複製するI389luc−ubi−neo/NS3−3’/ETレプリコン、およびET組織培養適応変異(E1202G、Tl2081、およびK1846T)を含有するEMCV IRES駆動NS3−5B HCVコード配列を有する。10%のFCS、2mMのグルタミン、ペニシリン(100μU/mL)/ストレプトマイシン(100μg/mL)、および1x非必須アミノ酸、加えて1mg/mLのG418を補充したDMEMの培養によって、Huh−luc/neo−ETのストック培養を拡張させた。細胞を1:4に分割し、250μg/mLのG418を加えた同じ培地中で、2つの継代について培養した。細胞をトリプシンで処理し、トリパンブルーで染色することによって数え上げ、ウェルあたり7.5x103細胞の細胞培養密度で、96ウェル組織培養プレートに播種し、37℃、5%CO2で24時間インキュベートした。24時間のインキュベーション後、培地を除去し、3重で、試験化合物を含みG418を含まない同じ培地と交換した。各プレートの6つのウェルには、無処理対照として培地のみを入れた。細胞を、37℃/5%のCO2でさらに72時間インキュベートし、次いで、抗HCV活性を、ルシフェラーゼエンドポイントによって測定した。重複プレートを処理し、XTT染色による細胞毒性の評価のために並行してインキュベートした。
実施例53:
抗パランフルエンザ−3細胞保護アッセイ
細胞調製物−HEp2細胞(ヒト上皮細胞、ATCCカタログ番号CCL−23)を、T−75フラスコ中の10%のFBS、2mMのL−グルタミン、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、1mMのナトリウムピルベート、および0.1mMのNEAAを補充したDMEMで継代したた後、抗ウイルスアッセイで使用した。アッセイの前日に、細胞が感染時に指数成長段階にあることを保証するために、細
胞を1:2に分割した。血球計およびトリパンブルー色素排除を使用して、全細胞および生存率の定量化を行った。細胞生存率は、アッセイで利用される細胞に対して95%超であった。細胞を、組織培養培地中のウェルあたり1x104細胞で再懸濁し、100μLの容量で平底マイクロタイタープレートに加えた。プレートを37℃/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を付着させた。
実施例54:
インフルエンザポリメラーゼ阻害アッセイ
ウイルスの調製−精製されたインフルエンザウイルスA/PR/8/34(1mL)を、Advanced Biotechnologies,Inc.(Columbia、MD)から得、解凍し、使用するまで−80℃で保存するために5つの一定分量に分注した。アッセイの設定日に、20μLの2.5%のTriton N−101を、180μLの精製ウイルスに加えた。破壊されたウイルスを、0.25%のTritonおよびPBSを含有する溶液中で1:2に希釈した。破壊により、インフルエンザRNA依存性RNAポリメラーゼおよび鋳型RNAを含有するインフルエンザリボ核タンパク質(RNP)の供給源が提供された。試料を、アッセイで使用するまで氷上に保存した。
RNP、100mMのTris−HCl(pH8.0)、100mMのKCl、5mMのMgCl2。1mMのジチオスレイトール、0.25%のTriton N−101、5μCiの[α−32P]GTP、100μMのATP、各50μM(CTP、UTP)、1μMのGTP、および200μMのアデニル(3’−5’)グアノシン。阻害剤を試験するために、反応は阻害剤を含み、陽性対照(2’−デオキシ−2’−フルオログアノシン−5’−三リン酸)を含む反応についても同じであった。他の対照には、RNP+反応混合物、およびRNP+1%のDMSOが含まれた。ApGプライマーおよびNTPを含まない反応混合物を、30℃で20分間インキュベートした。ApGおよびNTPを反応混合物に加えたら、試料を30℃で1時間インキュベートし、次いですぐに反応物をグラスファイバーフィルタプレート上に移し、その後、10%のトリクロロ酢酸(TCA)で沈殿させた。次いで、プレートを5%のTCAで5回洗浄し、続いて、95%のエタノールで1回洗浄した。フィルタが乾燥したら、液体シンチレーションカウンタ(Micro
beta)を使用して、[α−32P]GTPの取り込みを測定した。
実施例55:
HCVポリメラーゼ阻害アッセイ
HCVポリメラーゼの阻害のための化合物の活性は、以前に記載されている方法(Lam et al.2010.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 54(8):3187−3196)を使用して評価した。HCV
NS5Bポリメラーゼアッセイを、96ウェル反応プレートにおいて20μL容量で行った。各反応は、50mMのHEPES緩衝液(pH7.5)中に、40ng/μLの精製された組換えNS5BΔ22遺伝子型−1bポリメラーゼ、20ng/μLのHCV遺伝子型−1b相補的IRES鋳型、1μMの4つそれぞれの天然リボヌクレオチド、1U/mLのOptizyme RNAse阻害剤(Promega、Madison、WI)、1mMのMgCl2、0.75mMのMnCl2、および2mMのジチオスレイトール(DTT)を含んだ。氷上で、反応混合物を2ステップで構築した。ステップ1は、ポリメラーゼ反応混合物中の天然ヌクレオチドおよび標識化UTPを除くすべての反応成分を組み合わせることからなった。10マイクロリットル(10μL)のポリメラーゼ混合物を、氷上で、96ウェル反応プレートの個々のウェルに分注した。NS5Bポリメラーゼを含まないポリメラーゼ反応混合物は、酵素対照なしとして含まれた。試験化合物および対照化合物、2’−O−メチル−CTPおよび2’−O−メチル−GTP(Trilink、San Diego、CA)の半対数段階希釈を水で調製し、5μLの段階希釈化合物または水単独(化合物対照なし)を、ポリメラーゼ混合物を含有するウェルに加えた。次いで、5マイクロリットルのヌクレオチド混合物(天然ヌクレオチドおよび標識UTP)を反応プレートウェルに加え、プレートを27℃で30分間インキュベートした。反応物を、80μLの停止溶液(12.5mMのEDTA、2.25MのNaCl、および225mMのクエン酸ナトリウム)を加えてクエンチし、RNA生成物を、ドットブロット装置を使用して、真空圧力下でHybond−N+膜(GE Healthcare、Piscataway、N.J)に適用した。膜をドットブロット装置から除去し、4xSSC(0.6MのNaCl、および60mMのクエン酸ナトリウム)で4回洗浄し、次
いで、水で1回および100%のエタノールで1回すすいだ。膜を空気乾燥させ、ホスホイメージングスクリーンに曝露し、Typhoon 8600 Phosphoイメージャーを使用して画像を撮影した。画像の撮影後、膜をシンチレーション流体とともにMicro betaカセットに入れ、各反応におけるCPMを、Micro beta 1450上でカウントした。CPMデータを、化合物IC50の判定のためにカスタムExcelスプレッドシートにインポートした。
実施例56:
NS5B RNA−依存性RNAポリメラーゼ反応条件
HCV GT−1b Con−1からのNS5B−δ21の阻害について、化合物をアッセイした。反応には、精製された組換え酵素、1u/μLのマイナス鎖HCV IRES RNA鋳型、および[32P]−CTPまたは[32P]−UTPのいずれかを含む、1μMのNTP基質が含まれた。アッセイプレートを、27℃で1時間インキュベートした後、クエンチした。[32P]の巨大分子生成物への取り込みを、フィルタ結合によって評価した。
実施例57:
ヒトDNAポリメラーゼ阻害アッセイ
ヒトDNAポリメラーゼアルファ(カタログ番号1075)、ベータ(カタログ番号1077)、およびガンマ(カタログ番号1076)を、CHIMERx(Madison、WI)から購入した。ベータおよびガンマDNAポリメラーゼ活性の阻害は、50mMのTris−HCl(pH8.7)、KCl(ベータについては10mM、ガンマについては100mM)、10mMのMgCl2、0.4mg/mLのBSA、1mMのDTT、15%のグリセロール、0.05mMのdCTP、dTTP、およびdATP、10μCi[32P]−アルファ−dGTP(800Ci/mmol)、20μgの活性化仔牛胸腺DNA、ならびに指示された濃度での試験化合物、を含有する50μLの反応混合物中で、マイクロタイタープレートでアッセイした。アルファDNAポリメラーゼの反応混合物は、試料あたり50μLの容量で以下の通りであった:20mMのTris−HCl(pH8)、5mMの酢酸マグネシウム、0.3mg/mLのBSA、1mMのDTT、0.1mMのスペルミン、0.05mMのdCTP、dTTP、およびdATP、10μCi[32P]−アルファ−dGTP(800Ci/mmol)、20 μgの活性化仔牛胸腺DNA、ならびに指示される濃度での試験化合物。各アッセイについて、酵素反応を、37℃で30分間進行させ、続いて、グラスファイバーフィルタプレート上に移し、その後、10%のトリクロロ酢酸(TCA)で沈殿させた。次いで、プレートを5%TCAで洗浄し、次いで、95%のエタノールで1回洗浄した。フィルタが乾燥したら、液体シンチレーションカウンタ(Microbeta)を使用して、放射能の取り込みを測定した。
実施例58:
HIV感染PBMCアッセイ
新鮮なヒト末梢血単核細胞(PBMC)を、商業的供給源(Biological Specialty)から得、HIVおよびHBVに対して血清陰性であると判定した。受け取ったドナー血液の容量に応じて、白血球をPBSで数回洗浄した。洗浄後、白血球除去血液を、Dulbeccoのリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で1:1に希釈し、50mL円錐型遠心管中の15mLのFicoll−Hypaque密度勾配の上に重ねた。これらの管を、600gで30分間遠心分離した。得られた界面から、バンドを形成したPBMCを、穏やかに吸引し、PBSで3回洗浄した。最終的な洗浄後、細胞数を、トリパンブルー色素排除によって決定し、細胞を、1x106細胞/mLで、15%のウシ胎児血清(FBS)、2mmol/LのL−グルタミン、2μg/mLのPHA−P、100U/mLのペニシリン、および100μg/mLのストレプトマイシンを有するRPMI1640中に再懸濁し、37℃で48〜72時間インキュベートした。インキュベーション後、PBMCを遠心分離し、組織培養培地中に再懸濁した。培養物を、3日毎に新鮮なIL−2含有組織培養培地で半容量培養変化によって使用するまで維持した。アッセイ
を、PHA−P刺激の72時間後にPBMCで開始した。
England Nuclear)を、1Ci/mLで購入し、酵素反応あたり1μLを使用した。rAdTストック溶液は、0.5mg/mLのポリrAおよび1.7U/mLのオリゴdTを蒸留水中で混合することによって調製し、−20℃で保存した。RT反応緩衝液は、毎日新たに調製し、125μLの1mol/LのEGTA、125μLのdH 2O、125μLの20%のTriton X−100、50μLの1mol/LのTris(pH7.4)、50μLの1mol/LのDTT、および40μLの1mol/LのMgCl2からなる。各反応について、1μLのTTP、4μLのdH2O、2.5μLのrAdT、および2.5μLの反応緩衝液を混合した。10マイクロリットルのこの反応混合物を、丸底マイクロタイタープレートに入れ、15μLのウイルス含有上清を加え、混合した。プレートを、加湿インキュベータ中で90分間、37℃でインキュベートした。インキュベーション後、適切なプレート形態で、10μLの反応容量を、DEAEフィルタマット上にスポットし、5%のリン酸ナトリウム緩衝液中で5回(各5分)、蒸留水中で2回(各1分)、70%のエタノール中で2回(各1分)洗浄し、次いで、風乾した。乾燥したフィルタマットをプラスチックスリーブに入れ、4mLのOpti−Fluor Oをスリーブに加えた。取り込まれた放射能を、Wallac 1450 Microbeta Trilux液体シンチレーションカウンタを利用して定量化した。
実施例59:
HBV:
10%のウシ胎仔血清を含むRPMI1640培地中のHepG2.2.15細胞(100μL)を、ウェルあたり1x104細胞の密度で96ウェルプレートのすべてのウェルに加え、プレートを、5%のCO2の環境で24時間、37℃でインキュベートした。インキュベーション後、10%のウシ胎仔血清を含むRPMI1640培地中で調製した試験化合物の6つの10倍段階希釈液を、3重で、プレートの個々のウェルに加えた。プレート中の6つのウェルには、ウイルスのみの対照として培地のみを入れた。プレートを、5%のCO2の環境で、37℃で6日間インキュベートした。3日目に、培養培地を示される濃度の各化合物を含有する培地と交換した。6日目に、100マイクロリットルの上清を、qPCRによるウイルスDNAの分析用に各ウェルから回収し、細胞培養物単層のXTT染色により細胞毒性を評価した。
実施例60:
デングRNA依存性RNAポリメラーゼ反応条件
RNAポリメラーゼアッセイを、1.5mL管内で100μLの反応混合物を使用して30℃で行った。最終反応条件は、50mMのHepes(pH7.0)、2mMのDTT、1mMのMnCl2、10mMのKCl、100nMのUTR−ポリA(自己アニーリングプライマー)、10μMのUTP、26nMのRdRp酵素であった。異なる化合物(阻害剤)との反応混合物を、30℃で1時間インキュベートした。ポリメラーゼ反応中に生成されるピロホスフェートの量を評価するために、30μLのポリメラーゼ反応混合物を、ルシフェラーゼ結合酵素反応混合物(70μL)と混合した。ルシフェラーゼ反応の最終反応条件は、5mMのMgCl2、50mMのTris−HCl(pH7.5)、150mMのNaCl、200μUのATPスルフリラーゼ、5μMのAPS、10nMのルシフェラーゼ、100μMのD−ルシフェリンであった。反応試料(100μL)を含有する白色プレートを、光シグナルの検出のために、直ちにルミノメーターVeritas(Turner Biosystems、CA)に移した。
実施例61:
細胞インキュベーションおよび分析の手順
Huh−7細胞を、12ウェルの組織培養処理プレート中の1mLの完全培地に、0.5x106細胞/ウェルで播種した。細胞を、37℃/5%CO2で一晩付着させた。4
0μMの試験物質のストック溶液を、100%のDMSO中で調製した。40μMのストック溶液から、25mLの完全DMEM培地中で20μMの試験物質の溶液を調製した。化合物の処理に関して、培地をウェルから吸引し、1mLの20μMの溶液を、適切なウェルへ、完全DMEM培地中に加えた。化合物を加え「ない」別個の細胞プレートも調製した。プレートを、37℃/5%CO2で、次の時点の間、インキュベートした:1、3、6、および24時間。所望の時点でのインキュベーション後、細胞を1mLのDPBSで2回洗浄した。内部標準を含む500μLの70%メタノール/30%水を、試験物質で処理した各ウェルに加えることによって、細胞を抽出した。未処理のブランクプレートを、ウェルあたり500μLの70%メタノール/30%水で抽出した。4℃で10分間、試料を16,000rpmで遠心分離した。Hypercarb(PGC)カラムを備えたABSCIEX5500 QTRAP LC−MS/MSシステムを使用して、試料をLC−MS/MSにより分析した。
実施例62:
ジカRNA依存性RNAポリメラーゼ反応条件
RNAポリメラーゼアッセイを、1.5mL管内で100μLの反応混合物を使用して30℃で行った。最終反応条件は、50mMのHepes(pH7.0)、2mMのDTT、1mMのMnCl2、10mMのKCl、100nMのUTR−ポリA(自己アニーリングプライマー)、10μMのUTP、26nMのRdRp酵素であった。異なる化合物(阻害剤)との反応混合物を、30℃で1時間インキュベートした。ポリメラーゼ反応中に生成されるピロホスフェートの量を評価するために、30μLのポリメラーゼ反応混合物を、ルシフェラーゼ結合酵素反応混合物(70μL)と混合した。ルシフェラーゼ反応の最終反応条件は、5mMのMgCl2、50mMのTris−HCl(pH7.5)、150mMのNaCl、200μUのATPスルフリラーゼ、5μMのAPS、10nMのルシフェラーゼ、100μMのD−ルシフェリンであった。反応試料(100μL)を含有する白色プレートを、光シグナルの検出のために、直ちにルミノメーターVeritas(Turner Biosystems、CA)に移した。
実施例63:
ジカ感染性アッセイ条件
Vero細胞を、T−75フラスコ中のDMEM培地で継代した後、抗ウイルスアッセイで使用した。アッセイの前日に、細胞が感染時に対数増殖期にあることを確かめるために、細胞を1:2に分割した。細胞を、組織培養培地中のウェルあたり5x103細胞で再懸濁し、100mLの容量で平底マイクロタイタープレートに加えた。プレートを37℃/5%のCO2で一晩インキュベートし、細胞を付着させた。別個に、ジカウイルスをLLCMK2細胞で滴定して、抗ウイルスアッセイで使用するための接種物を定義した。ウイルスを、DMEM培地で希釈して、100mLの容量で各ウェルに加えるウイルスの量を、感染5日後に85〜95%の細胞死滅をもたらすと判定される量にした。インキュベーション後、試験プレートをXTT色素で染色した。XTT溶液は、RPMI1640中1mg/mLのストック溶液として、毎日調製した。PMS溶液を、PBS中に0.15mg/mLで調製し、−20℃の暗所で保存した。XTT/PMSストックを、1mLのXTT溶液あたり40mLのPMSを加えることによって、使用直前に調製した。50マイクロリットルのXTT/PMSを、プレートの各ウェルに加え、プレートを、37℃で4時間再インキュベートした。プレートを、粘着プレートシーラーで密封し、可溶性ホルマザン生成物を混合するために軽く振り、Molecular Devices Vmaxプレートリーダーで450/650nmで分光光度的に読み取った。Softmax
Proから生のデータを回収し、4パラメータカーブフィッティング計算を使用して分析するために、Microsoft Excel XLfit4 スプレッドシートにインポートした。
実施例64:
POLRMT法
POLRMT酵素精製
ヒトPOLRMTコード配列の変異体をPOLRMT cDNAプラスミド(受託:BC 098387、クローンID:5264127,Dharmacon,CO)、およびtacプロモーターの制御下にあるpMal−c5Xベクターにクローニングした。タンパク質発現のために、プラスミドをStellarコンピテント細胞(Clontech)に形質転換した。pMal−c5X発現ベクターは、lacI遺伝子を含有し、Stellar細胞においてPOLRMTの誘導発現を可能にする。形質転換細胞を、35℃で100μg/mLのアンピシリンを含有するLB培地中で、600nmで1の光学濃度まで成長させた。細胞を、4℃の冷蔵庫で1時間冷却した。MgCl2を加えて、最終濃度を1mMにした。0.4mMのIPTGを加えることによって、タンパク質発現を、16℃で一晩誘導した。4℃で20分間4000xgで遠心分離することによって、細胞を回収した。細胞ペレットは、さらなる処理まで、−80℃で保存した。タンパク質精製のために、細胞ペレットを、超音波処理緩衝液(20mMのTris−HCl pH7.5、10%のグリセロール、500mMのNaCl、0.5%のTriton X−100、10mMのDTT、10mMのMgCl2、30mMのイミダゾール、およびの1xプロテアーゼ阻害剤カクテル)に再懸濁した。超音波プローブソニケータを使用して、氷上で10分間、細胞破壊を行った。細胞抽出物を、4℃で20分間、16,000xgで遠心分離することによって澄ませた。上清を、4℃で15分間、穏やかに揺動しながらHisPur Ni−NTAアガロース樹脂とインキュベートした。次いで、樹脂を、30mMのイミダゾールを含有する10容量の洗浄緩衝液(20mMのTris−HCl pH7.5、10%のグリセロール、500mMのNaCl、0.1%のTriton X−100、1mMのDTT、2mMのMgCl2)で5回洗浄し、次いで2MのNaClを含有する洗浄緩衝液で1回洗浄した。タンパク質を、1容量の溶出緩衝液(20mMのTris−HCl pH7.5、10%のグリセロール、50mMのNaCl、0.5%のTriton X−100、10mMのDTT、および300mMのイミダゾール)で樹脂から溶出した。溶出した酵素を、50%グリセロールに調整し、使用前、−80℃で保存した。タンパク質の同定は、質量分析によって行った。標的タンパク質の濃度は、BSA(Sigma、St.Louis、MO)を標準として使用して、SDS−PAGEによって測定した。
リボヌクレオチド類似体取り込み効率の測定
個々の類似体rNTPを試験するために、異なるテンプレートを設計した(表1)。反応緩衝液(5mMのTris−HCl,pH7.5、10mMのDTT、20mMのMgCl2、0.5%のX−100、10%のグリセロール)中、10nMのP/Tおよび20nMのPOLRMTを含有する反応混合物に、異なる濃度の試験リボヌクレオチド類似体を加えて、反応を開始した。反応を、22℃で異なる時間継続し、その後、クエンチ緩衝液(8Mの尿素、90mMのTris塩基、29mMのタウリン、10mMのEDTA、0.02%のSDSおよび0.1%のブロモフェノールブルー)でクエンチした。クエンチした試料を、95℃で15分間変性させ、プライマー伸長生成物を、1xTTE緩衝液(90mMのTris塩基、29mMのタウリン、および0.5mMのEDTA)中、20%変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動(尿素PAGE)を使用して分離した。電気泳動後、Odyssey赤外線イメージングシステムを使用してゲルを走査した。異なるRNAバンドの強度を、Image Studio Software Lite version 4.0を使用して定量化した。異なるrNTP類似体の取り込み効率は、K1/2および対応する識別値(G Luを参照のこと)の測定によって評価した。
プライマー伸長ポリメラーゼ活性アッセイ
蛍光標識RNAプライマー/DNAテンプレート複合体を使用したプライマー伸長反応で、POLRMTポリメラーゼ活性を決定した。典型的なプライマー伸長反応は、反応緩衝液(5mMのTris−HCl、pH7.5、10mMのDTT、20mMのMgCl2、0.1%のTriton X−100、0.01UのRNasin、10%のグリセロール)、10nMのP/T複合体、および20nMのPOLRMTを含有する20μLの反応混合物中で行った。反応は、rNTPを100μMの最終濃度で添加することによ
って開始し、続いて22℃で1時間インキュベーした。反応物は、20μLのクエンチ緩衝液(8Mの尿素、90mMのトリス塩基、29mMのタウリン、10mMのEDTA、0.02%のSDS、および0.1%のブロモフェノールブルー)を添加することによってクエンチした。クエンチした試料を、95℃で15分間変性させ、プライマー伸長生成物を、1xTTE緩衝液(90mMのTris塩基、29mMのタウリン、および0.5mMのEDTA)中、20%変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動(尿素PAGE)を使用して分離した。電気泳動後、ゲルをOdyssey赤外線イメージングシステム(LI−COR Biosciences、Lincoln、NE)を使用してスキャンした。Studio software Lite version 4.0(LI−COR Biosciences、Lincoln、NE)を用いて画像を分析し、適切なRNAバンドを定量化した。
実施例65:
いで、(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチル−ブタン酸(2.16g、9.96mmol)およびN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(0.1g、0.8300mmol)を加えた。反応物を氷浴で0℃に冷却した。N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド(2.06g、9.96mmol)のDCM溶液をゆっくり加えた。反応混合物を室温に温めた。TLC(EtOAc)により、モニターした。
実施例76:
ロピルアルコール(100mL)を充填した。反応混合物を、すべての出発材料が溶解するまで、室温で撹拌した。オレンジ色の溶液を、ヒドロキシルアミン(6.52mL、106.41mmol)で処理し、得られた淡黄色の溶液を、室温で撹拌し、TLC(EtOAc)によってモニターした。1時間後、出発材料は観察されなかった。反応物を、500mLの水でクエンチし、層を分離した。有機物を、100mLの水、100mLx2のブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機物を濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を180mLの熱MTBEに溶解し、室温に冷却した。種結晶を加え、フラスコを冷凍庫に入れた。形成された白色固体を、濾過により回収し、最小量のMTBEで洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の生成物を得た。
実施例77:
がら、アルゴン下で撹拌した。次いで、反応物を、TLC(EtOAc)によって完了するまで撹拌した。次いで、100mLの水を加えることによって、反応物をクエンチした。その後、スラリーは濃い色の溶液となり、次いで減圧下で濃縮した。残渣をDCMに溶解し、水およびブラインで洗浄した。次いで、有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(2×330gのカラム)により精製した。生成物を含有するすべての画分を回収し、減圧下で濃縮した。
アセトニトリル中のトリストリアゾリドの溶液は、アセトニトリル(7.5mL)中の1,2,4−トリアゾール(468.91mg、6.79mmol)およびトリエチルアミン(0.95mL、6.79mmol)の混合物を、オキシ塩化リン(0.21mL、2.27mmol)で、−15℃で5分間かけて滴下処理することによって、新鮮に調製した。−15℃でさらに20分間撹拌した後、トリエチルアンモニウム沈殿物を、遠心分離によって除去し、トリストリアゾリドの溶液を、−15℃で、4’−フルオロ−2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン(225mg、0.74mmol)のアセトニトリル溶液(7.5mL)に加えた。−15℃で15分間撹拌した後、混合物を室温に温め、さらに1.5時間続けた。混合物を、50mMのTEAB(30mL)でクエンチし、室温で1時間撹拌し、真空中で濃縮乾燥させた。得られた残渣を、水(2x20ml)と共蒸発させ、DEAE−Sephadex A−25(HCO3 −形態)上のイオン交換クロマトグラフィーにより、10%エタノール中0〜0.2M重炭酸アンモニウム溶液(700ml)の勾配で溶出して精製した。画分を、TLC(7:2:1のiPa:NH4OH:水)で分析し、標的画分を合わせ、濃縮した。生成物を、C−18カラム(50g)を備えたCombiFlash(登録商標)を用いた逆相クロマトグラフィーにより、0.01M重炭酸アンモニウム水溶液で溶出してさらに精製した。画分を含有する生成物をプールし、凍結し、凍結乾燥によって濃縮して、白色の固体として4’−フルオロ−2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−O−リン酸(131mg、46%)を得た。
19F NMR(376MHz,D2O)δ−113.90(q,J=12.4,11.9Hz)。
4’−フルオロウリジン−5’−一リン酸(EIDD−02986)
50mL丸底フラスコに、4’−フルオロ−2’,3’−O−イソプロピリデンウリジン−5’−O−リン酸(171mg、0.43mmol)、水(0.5mL)および酢酸(1.5mL)を充填した。溶液を、10℃に冷却し、90%トリフルオロ酢酸(3.3mL、43.15mmol)の冷水溶液で処理した。5分後、混合物を室温に温め、さらに2時間撹拌した。混合物を、真空中で濃縮し、得られたガムを水(5x10mL)、続いてメタノール(3x10mL)と共蒸発させた。メタノール(10mL)中の溶液としての粗生成物を、濾過し、約4mLの容量に濃縮し、アセトン中の1M過塩素酸ナトリウムの冷溶液(20mL)で処理した。0℃で20分後、白色沈殿物を遠心分離機により回収した。白色固体をアセトン(5x14ml)で洗浄し、水(4ml)に溶解し、凍結乾燥によって濃縮して、二ナトリウム形態として4’−フルオロウリジン−5’−一リン酸(EIDD−02986)(78mg、45%)を得た。
19F NMR(376MHz,D2O)δ−121.26(dt,J=19.1,5.1Hz)。
実施例82:EIDD−02749−5’−三リン酸(EIDD−02991)の合成
0.2mL、743mmol)の添加後、混合物を60℃に5時間加熱した。室温に冷却したら、混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル(500ml)に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム(100ml)で処理した。有機層を分離し、ブライン(100ml)で洗浄し、乾燥させ、濃縮乾燥して、2’,3’−ジ−O−アセチル−4’,5’−ジデヒドロ−5’−デオキシウリジン(70g、99%収率)を得た。
150mL丸底フラスコに、5’−デオキシ−5’−ヨード−4’−フルオロウリジン(2.6g、6.99mmol)およびメチレンクロリド(35mL)を充填した。室温で20分間撹拌した後、懸濁液を0℃に冷却し、クロロギ酸ベンジル(4.49mL、31.44mmol)で処理し、続いて、1−メチルイミダゾール(3.34mL、41.
93mmol)を10分間かけて滴加した。混合物を、さらに10分間0℃で撹拌し、次いで、ゆっくりと室温に温めた。18時間後、濁った混合物を、塩化メチレン(120mL)で希釈し、0.5MのHCl溶液(75mL)、水(50mL)、およびブライン(50mL)で洗浄した。有機層を分離し、真空中で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル(80g)上のカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン/メタノール勾配で溶出して精製した。純粋な画分を混合し、真空中で濃縮して、白色の固体として2’,3’−ジ−O−ベンジルオキシカルボニル−5’−デオキシ−4’−フルオロ−5’−ヨードウリジン(4.2g、収率94%)を得た。
100mL丸底フラスコで、25℃未満の温度を維持しながら、水中の55%のテトラブチルアンモニウムヒドロキシド溶液(8.04mL、9.37mmol)を、トリフルオロ酢酸(0.72mL、9.37mmol)を滴下添加することによって、pH3.5に調整した。次いで、混合物を、2’,3’−ジ−O−ベンジルオキシカルボニル−5’−デオキシ−4’−フルオロ−5’−ヨードウリジン(2g、3.12mmol)の塩化メチレン溶液(15ml)で処理し、続いて、3−クロロ過安息香酸(3.6g、15.62mmol)を、30分間かけて少量ずつ加えた。1時間後、pHが、pH1.4に浮動した。混合物を、1Nの水酸化ナトリウムでpH3.5に戻し、16時間撹拌し、それ以降、TLC(塩化メチレン中10%メタノール)およびLCMSで、完全な変換が示された。反応混合物を、25℃未満の温度を維持しながら、チオ硫酸ナトリウム(3.21g、20.31mmol)を少量ずつゆっくりと添加することによってクエンチした。30分間撹拌した後、塩化メチレン層を分離し、水層を、追加の塩化メチレン(2x30ml)で抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル(80g)上でカラムクロマトグラフィーによって、ヘキサン中60%酢酸エチルで溶出して精製し、続いて、シリカゲル(80g)の第2カラムによって、塩化メチレン/メタノール勾配で溶出して精製し、白色の固体として2’,3’−ジ−O−ベンジルオキシカルボニル−4’−フルオロウリジン(1.05g、収率63%)を得た。
4’−フルオロウリジン5’−O−三リン酸(EIDD−02991)
10mL丸底フラスコに、2’,3’−ジ−O−ベンジルオキシカルボニル−4’−フルオロウリジン(348mg、0.66mmol)および無水リン酸トリメチル(3.5mL)を充填した。室温で20分間撹拌した後、溶液を0℃に冷却し、40分間かけて1−メチル−イミダゾール(115μL、1.44mmol)で処理し、続いて、オキシ塩化リン(122μL、1.31mmol)を滴下した。混合物を0℃で3.5時間撹拌し続け、その後、TLC(DCM中10%メタノール、次いで7:2:1のiPa:NH4OH:水)で、完全なリン酸化が示された。混合物を、トリブチルアミン(0.94mL
、3.94mmol)、トリス(テトラブチルアンモニウム)ピロリン酸(887mg、0.98mmol)、および無水DMF(1.5mL)で処理した。室温で1時間後、反応混合物を、100mMのTEAB(20ml)でクエンチし、1時間撹拌し、ポンプで脱気してアルゴンを充填し(3x)、炭素上の10%パラジウム(100mg)で処理した。氷浴で冷却した後、混合物を、水素(2x)でポンプ充填し、続いて、水素の大気圧下で、30分間激しく撹拌した。混合物をアルゴンでポンプ充填し、次いでセライトのパッドを通して真空濾過した。パラジウムを、水(2x20ml)で洗浄した。合わせた濾液を、エーテル(4x60ml)で洗浄し、次いで、真空中で25℃で濃縮した。残渣を、水(2x25ml)と共蒸発させ、DEAE−Sephadex GE A−25上のカラムクロマトグラフィー(10mm x 130mm)により、100mM〜500mMのTEAB(900ml)の勾配で溶出して精製した。TLC(8:1:1のNH4OH:iPrOH:水)による決定により、純粋な画分を合わせ、25℃に設定された浴温度で、真空中で濃縮した。得られた固体をメタノール(1mL)に溶解し、アセトン(10ml)中の過塩素酸ナトリウムの飽和溶液で処理した。得られた白色沈殿を、遠心分離によって収集し、アセトン(5x5ml)で洗浄した。固体を水(1ml)に溶解し、凍結し、凍結乾燥して、四ナトリウム形態として4’−フルオロウリジン5’−O−三リン酸(3.14mg、収率0.81%)を得た。
19F NMR(376MHz,D2O)δ−121.09(未分解 dt,J=19.2Hz)。
実施例83:EIDD−02749−5’−イソブチルエステル(EIDD−02947)の合成
Cで、SMがないことを示した。反応溶液を、分液漏斗に移し、水を加えた。水層を分離し、DCMで1回再抽出した。合わせた有機層を、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、真空中で濃縮した。粗材料を、ISCOカラムクロマトグラフィー(12g)により、100%ヘキサンからヘキサン中80%EtOAcへ溶出して精製し、白色のガラス状固体として[(3aS,4S)−6−(2,4−ジオキソピリミジン−1−イル)−4−フルオロ−2,2−ジメチル−6,6a−ジヒドロ−3aH−フロ[3,4−d][1,3]ジオキソール−4−イル]メチル 2−メチルプロパノエート(0.11g、89%)を得た。
[(3aS,4S)−6−(2,4−ジオキソピリミジン−1−イル)−4−フルオロ−2,2−ジメチル−6,6a−ジヒドロ−3aH−フロ[3,4−d][1,3]ジオキソール−4−イル]メチル 2−メチルプロパノエート(0.11g、0.3000mmol)を充填した25mL梨型フラスコに、95%ギ酸(12ml、0.3mmol)を加えて、無色の溶液を得た。室温で3.5時間撹拌した後、溶媒を真空中で除去した。次いで、水およびセライトを加え、真空中で濃縮した。粗材料を、ISCOカラムクロマトグラフィー(12g)により、100%DCMからDCM中15%MeOHへ溶出して精製し、一部の不純物を有する生成物を得た。この材料を、ISCOカラムクロマトグラフィー(12g)により、100%ヘキサンから100%EtOAcへ溶出して再精製し、一晩凍結乾燥した後、白色のふわふわした固体として[(2S,3S)−5−(2,4−ジオキソピリミジン−1−イル)−2−フルオロ−3,4−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−2−イル]メチル2−メチルプロパノエート(EIDD−02947)(7.8mg、収率8%)を得た。
13C NMR(101MHz,CD3OD)δ 176.24,164.59,150.18,142.88,142.80,116.65,114.36,101.82,101.62,95.71,95.46,70.98,70.88,70.27,70.07,61.44,61.02,33.66,33.51,17.90,17.84,17.80。
実施例84:EIDD−02749−5’−L−バリンエステル(EIDD−02971)の合成
c−L−バリン(0.13g、0.6mmol)およびDMAP(0.01g、0.05mmol)を充填した25mLの梨型フラスコに、乾燥DCM(2mL)を加えて、無色の溶液を得た。反応容器を真空化し、アルゴンを充填した。次いで、DCC(0.12g、0.6mmol)を一気に加えて、白色の懸濁液を得た。一晩撹拌した後、白色の懸濁液を、セライトを通して濾過し、固体をDCMで洗浄した。セライトを濾液に加え、次いで、濾液を真空中で濃縮した。粗材料を、ISCOカラムクロマトグラフィー(24g)により、100%ヘキサンから100%EtOAcへ溶出して精製し、[(3aS,4S,6R,6aR)−6−(2,4−ジオキソピリミジン−1−イル)−4−フルオロ−2,2−ジメチル−6,6a−ジヒドロ−3aH−フロ[3,4−d][1,3]ジオキソール−4−イル]メチル(2S)−2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−3−メチル−ブタノエート(0.158g、63%)を得た。
実施例85:EIDD−02749−2’,3’,5’−イソブチルトリエステル(EIDD−02954)の合成
Mがないことを示した。次いで、水を滴下した。5分間撹拌した後、反応混合物を分液漏斗に移し、より多くのEtOAcを加えた。有機層を分離し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、セライトを用いて真空中で濃縮した。粗材料を、ISCOカラムクロマトグラフィー(24g)により、100%ヘキサンから100%EtOAcへ溶出して精製し、白色の固体として[(2S,3S,4R,5R)−5−(2,4−ジオキソピリミジン−1−イル)−2−フルオロ−3,4−ビス(2−メチルプロパノイルオキシ)テトラヒドロフラン−2−イル]メチル 2−メチルプロパノエート(EIDD−02954)(0.1g、82%)を得た。
実施例86:4’−フルオロ−4−チオウリジンの合成:
2’,3’,5’−トリ−O−(t−ブチルジメチルシリル)−4’−フルオロ−4−チオウリジンの調製
無水THF(20ml)中の2’,3’,5’−トリ−O−(t−ブチルジメチルシリル)−4’−フルオロ−ウリジン(600mg、1mmol)の溶液に、ローソン試薬(
新しく購入)(590mg、1.5mmol)、および炭酸カリウム(29mg、0.2mmol)を加え、反応混合物を5時間還流した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。無色の泡沫として生成物を得た(収率52%)。
4’−フルオロ−4−チオウリジンの調製
無水テトラヒドロフラン(5ml)中の2’,3’,5’−トリ−O−(t−ブチルジメチルシリル)−4’−フルオロ−4−チオウリジン(250mg、0.41mmol)の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム(2ml)の1Mの溶液を加え、室温で5時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
実施例87:1’−ジュウテロ−4’−フルオロウリジンの合成
1,5−ジ−O−アセチル−1−ジュウテロ−2,3−O−イソプロピリデン−D−リボフラノースの調製
DCM(50ml)中の1−ジュウテロ−2,3−O−イソプロピリデン−D−リボフラノース(1.9g、10mmol)の溶液に、0℃で、無水酢酸(2.4ml、25mmol)、トリメチルアミン(4.2ml、30mmol)、およびDMAP(195mg、1.6mmol)を加えた。室温で撹拌を続けた。完了後、反応混合物を、NH4Cl飽和水溶液で洗浄し、続いてNaHCO3飽和水溶液(2回)およびブラインで洗浄した。合わせた有機層を、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。無色のシロップとして、生成物を得た(収率70%)。
1,2,3,5−テトラ−O−アセチル−1−ジュウテロ−D−リボフラノースの調製
1,5−ジ−O−アセチル−1−ジュウテロ−2,3−O−イソプロピリデン−D−リボフラノース(2g、7.2mmol)を、100mL丸底フラスコ中の80%酢酸(50ml)に溶解し、50℃で12時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、トルエンと2回共蒸発させた。粗生成物を、ピリジン(20ml)に溶解した。0℃で、無水酢酸(1.7ml、18mmol)およびDMAP(122mg、1mmol)を加え、室温で撹拌を続けた。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を、ジクロロメタンに溶解し、5%のHCl水溶液で洗浄し、続いてNaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄した。合わせた有機層を、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。シロップとして生成物を得(2ステップで収率62%)、静置すると結晶化した。
2’,3’,5’−トリ−O−アセチル−1’−ジュウテロ−ウリジンの調製
100mL丸底フラスコ中で、HMDS(10ml)中のウラシル(670mg、6mmol)の懸濁液に、触媒の硫酸アンモニウムを加え、不活性雰囲気下、126℃で12時間還流した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を、高真空に供し、無水アセトニトリル、アセトニトリル中の化合物1,2,3,5−テトラ−O−アセチル−1−ジュウテロ−D−リボフラノース(950mg、3mmol)および四塩化スズ(350μL、3mmol)を充填した。反応混合物を、不活性雰囲気下で5時間還流した。完了後、反応混合物を、固体NaHCO3およびセライトでクエンチし、室温で30分間撹拌した。数滴のNaHCO3飽和水溶液を、および2〜3時間撹拌し続けた。形成された白色沈殿を濾過し、DCMで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製した。無色の固体として、生成物を得た(収率50%)。
5’−デオキシ−1’−ジュウテロ−5’−ヨード−ウリジンの調製
メタノール(10ml)中の2’,3’,5’−トリ−O−アセチル−1’−ジュウテロ−ウリジン(745mg、2mmol)の溶液に、メタノール中の7Nアンモニアを加え、室温で撹拌した。完了後、反応混合物を、減圧下で濃縮した。粗生成物を、酢酸エチルで研和し、得られた固体を、100mL丸底フラスコに取り、THFに懸濁した。トリフェニルホスフィン(786mg、3mmol)、イミダゾール(200mg、3mmol)、およびヨウ素(600mg、2.3mmol)を加え、室温で8時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をイソプロパノールで撹拌した。形成された無色の固体を、濾過し、乾燥させた(収率45%)。
化合物2’,3’−ジ−O−アセチル−1’−ジュウテロ−5’−デオキシ−4’,5’
−ジデヒドロウリジンの調製
メタノール中の5’−デオキシ−1’−ジュウテロ−5’−ヨード−ウリジン(530mg、1.5mmol)の溶液に、メタノール(325μL)中のナトリウムメトキシド(25重量%)を加え、不活性雰囲気下で65℃で撹拌した。完了後、反応混合物を、減圧下で濃縮した。粗生成物を、MeCN(10ml)中に取り、無水酢酸(425μL、4.5mmol)およびDMAP(20mg、0.15mmol)で処理し、室温で12時間撹拌した。完了後、反応混合物を、NaHCO3飽和水溶液でクエンチし、DCMで希釈し、NaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄した。合わせた有機層を、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製し、無色の固体として生成物を得た。
g)化合物2’,3’−ジ−O−アセチル−1’−ジュウテロ−5’−デオキシ−5’−ヨード−4’−フルオロウリジンの調製
50mL丸底フラスコ中で、無水アセトニトリル(5ml)中の化合物2’,3’−ジ−O−アセチル−1’−ジュウテロ−5’−デオキシ−4’,5’−ジデヒドロウリジン(460mg、2mmol)の溶液に、0℃で、トリエチルアミン三フッ化水素酸(162μL、1mmol)およびN−ヨードスクシンイミド(2.6mmol)を加えた。60分後、反応混合物を、室温にゆっくりと温めた。完了後、反応混合物を、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製した。
h)化合物2’,3’−ジ−O−アセチル−1’−ジュウテロ−5’−m−クロロ安息香酸−4’−フルオロウリジンの調製
100mL丸底フラスコ中で、5:1(DCM:H2O)(50ml)中の2’,3’−ジ−O−アセチル−1’−ジュウテロ−5’−デオキシ−5’−フルオロ−4’−ヨードウリジン(460mg、1mmol)の溶液に、硫酸水素テトラブチルアンモニウム(370mg、1.1mmol)、およびリン酸二カリウム(260mg、1.5mmol)を加え、反応混合物を0℃に冷却した。メタ−クロロ過安息香酸(860mg、4mmol)を少量ずつゆっくりと加え、反応混合物を室温に温め、さらに12時間激しく撹拌を続けた。完了後、反応混合物を、Na2SO3水溶液でクエンチし、DCM(30ml)で希釈した。有機層を分離し、NaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄した。合わせた有機層を、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。
i)1’−ジュウテロ−4’−フルオロウリジンの調製
メタノール(10ml)中の2’,3’−ジ−O−アセチル−1’−ジュウテロ−5’−m−クロロ安息香酸−4’−フルオロウリジン(250mg、0.5mmol)の溶液に、メタノール(2ml)中の7Nアンモニアを加え、室温で撹拌した。完了後、反応混合物を、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製した。
実施例88:4’−フルオロ−カルバウリジンの合成
実施例89:4’−フルオロ−2−チオウリジンの合成:
ルクロリド(690mg、2.26mmol)、および4−(ジメチルアミノ)ピリジン(62mg、0.5mmol)を加えた。反応の完了後、不活性雰囲気下、0℃で、2,6−ジメチルフェノール(300mg、2.45mmol)、Et3N(3.45mL、25mmol)、および1,4−ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン(23mg、0.2mmol)を加え、室温で3〜4時間撹拌を続けた。反応混合物を、ジクロロメタン(30ml)で希釈し、NaHCO3飽和水溶液で1回、およびブラインで2回洗浄した。合わせた有機抽出物を、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製した。無色の固体として、生成物を得た(収率53%)。
4−O−(2,6−ジメチルフェニル)−4’−フルオロウリジンの調製
25mL丸底フラスコ中で、無水メタノール(6ml)中の4−O−(2,6−ジメチルフェニル)−2’,3’−ジ−O−アセチル−5’−O−(4−クロロベンゾイル)−4’−フルオロウリジン(600mg)の溶液に、メタノール中の7Nアンモニアを1ml加え、室温で8時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、無色の固体として粗生成物を得た(収率88%)。
4−O−(2,6−ジメチルフェニル)−2’,3’,5’−トリ−O−(t−ブチルジメチルシリル)−4’−フルオロウリジンの調製
不活性雰囲気下、0℃で、50mL丸底フラスコ中で、無水DMF(10ml)中の4−O−(2,6−ジメチルフェニル)−4’−フルオロウリジン(720mg)の溶液に、tert−ブチルジメチルシリルクロリド(1185mg、7.8mmol)およびイミダゾール(670mg、9.8mmol)を加え、室温で12時間撹拌を続けた。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を、DCMに取り、NaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄した。合わせた有機抽出物を、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製し、無色の泡沫を得た(収率71%)
4−O−(2,6−ジメチルフェニル)−2’,3’,5’−トリ−O−(t−ブチルジメチルシリル)−4’−フルオロ−2−チオウリジンの調製
無水トルエン(20ml)中の4−O−(2,6−ジメチルフェニル)−2’,3’,5’−トリ−O−(t−ブチルジメチルシリル)−4’−フルオロウリジン(750mg、1mmol)の溶液に、ローソン試薬(新しく購入した)(590mg、1.5mmol)、および炭酸カリウム(29mg、0.2mmol)を加え、反応混合物を8時間還流した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。無色の泡沫として生成物を得た(収率74%)。
2’,3’,5’−トリ−O−(t−ブチルジメチルシリル)−4’−フルオロ−2−チオウリジンの調製
アセトニトリル(10ml)中の4−O−(2,6−ジメチルフェニル)−2’,3’,5’−トリ−O−(t−ブチルジメチルシリル)−4’−フルオロ−2−チオウリジン(500mg、0.68mmol)の溶液に、1,1,3,3−テトラメチルグアニジン(260μL、2mmol)およびsyn−o−ニトロベンズアルドキシム(343mg、2mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。完了後、混合物を、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ジクロロメタンに溶解し、NaHCO3飽和水溶液およびブラインで洗浄した。合わせた有機層を、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。無色の泡沫として生成物を得た(収率67%)。4’−フルオロ−2−チオウリジンの調製
無水テトラヒドロフラン(5ml)中の2’,3’,5’−トリ−O−(t−ブチルジメチルシリル)−4’−フルオロ−2−チオウリジン(270mg、0.43mmol)の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム(2ml)の1Mの溶液を加え、室温で5時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。オフホワイト固体として、生成物を得た(収率74%)。
実施例90:血漿安定性を決定するためのプロトコル
試験物質を、プールされた男女混合ヒト血漿(BioIVT、K2EDTA)中、プールされた雄CD−1マウス血漿(BioIVT、K2EDTA)中、プールされた雄Sprague−Dawleyラット血漿(BioIVT、リチウムヘパリン)中で、1.00μMで、3重でインキュベートした。13x100mmのガラス培養管内でインキュベーションを行った。試料を、37℃に設定した水浴シェーカーに入れ、150rpmで振盪した。プロカイン、ベンフルオレックス、またはエナラプリル(それぞれ1μM)を、それぞれ、ヒト、マウス、またはラットの血漿活性の陽性対照として並行して実行した。
Clara、CA、USA)上で行った。Thermo Hypercarb PGC(150x4.6mm、5μm)カラム(ThermoFisher、Waltham、MA USA)を、分離のために使用した。移動相Aは、HPLCグレード水中の100mMの重炭酸アンモニウム緩衝液(pH10)からなり、移動相Bは、純粋なアセトニトリルからなった。0〜85%のBの勾配を3分間実行し、続いて0%のBを4分間実行し、分離に使用した。多重反応モニタリング(MRM)モードで、ネガティブモードエレクトロスプレーイオン化(ESI)を使用して、Triple Quad 5500質量分析器(AB Sciex、Farmingham、MA、USA)上で、質量分析を行った。Analyst Software(AB Sciex,Farmingham,MA,USA)を使用して、データ分析を行った。
実施例91:肝臓ミクロソームの安定性を決定するためのプロトコル
試験物質を、100mMのリン酸緩衝液(pH7.4)、第I相補因子(NADPH再生系)、およびプールされた性別ヒト肝臓ミクロソーム(BioIVT)、プールされた雄CD−1マウス肝臓ミクロソーム(XenoTech)、またはプールされた雄Sprague−Dawleyラット肝臓ミクロソーム(BioIVT)からの0.5mg(総タンパク質)中で、1.00μMで、3重でインキュベートした。13x100mmのガラス培養管内でインキュベーションを行った。試料を、37℃に設定した水浴シェーカーに入れ、150rpmで振盪した。ベラパミル(1μM)を、陽性対照として並行して実行した。
ilent1200システム(Agilent Technologies,Santa
Clara、CA、USA)上で行った。Thermo Hypercarb PGC(150x4.6mm、5μm)カラム(ThermoFisher、Waltham、MA USA)を、分離のために使用した。移動相Aは、HPLCグレード水中の100mMの重炭酸アンモニウム緩衝液(pH10)からなり、移動相Bは、純粋なアセトニトリルからなった。0〜85%のBの勾配を3分間実行し、続いて0%のBを4分間実行し、分離のために使用した。多重反応モニタリング(MRM)モードで、ネガティブモードエレクトロスプレーイオン化(ESI)を使用して、Triple Quad 5500質量分析器(AB Sciex、Farmingham、MA、USA)上で、質量分析を行った。Analyst Software(AB Sciex,Farmingham,MA,USA)を使用して、データ分析を行った。
実施例92:pH安定性を決定するためのプロトコル
メタノール、水、0.1NのHCl、PBS、またはpH9の緩衝液中の試験物質を、25℃または4℃に設定したHPLCオートサンプラーに入れた。試料を、以下の時間に、LC−MS/MSに注入した:0、1、2、3、4、6、および24時間。HPLCの分離を、カラムオーブン、UVランプ、およびバイナリポンプを備えるAgilent1200システム(Agilent Technologies,Santa Clara、CA、USA)上で行った。Thermo Hypercarb PGC(100x4.6mm、5μm)カラム(ThermoFisher、Waltham、MA、USA)を、分離のために使用した。移動相Aは、HPLCグレード水中の25mMの重炭酸アンモニウム緩衝液(pH9.4)からなり、移動相Bは、純粋なアセトニトリルからなった。5%のBの初期移動相条件を、1分間保持した。次の7分間、Bの5〜60%の勾配を実行し、続いて、カラムの再平衡化を使用した。多重反応モニタリング(MRM)モードおよび260nmでのUVで、ネガティブモードエレクトロスプレーイオン化(ESI)を使用して、QTRAP 5500質量分析器(AB Sciex、Framingham、MA、USA)上で、質量分析を行った。Analyst Software(AB Sciex,Framingham,MA,USA)を使用して、データ分析を行った。安定性は、時間ゼロ試料からのUVピーク面積変化%によって決定した。
実施例93:溶媒および緩衝液中のEIDD−02749の安定性
溶媒、ならびに酸性、中性、および塩基性緩衝液中のEIDD−02749の安定性を、図1〜5に示す。
実施例96:Vero細胞におけるEIDD−02991の濃度
図7に、EIDD−02749、EIDD−02947、EIDD−02954、またはEIDD−02971とともにインキュベートしたVero細胞中でのEIDD−02991の濃度を示す。
実施例83:マウスPKプロトコル
7〜8週齢の雌ICR(CD−1)マウス(Envigoから)を、投薬前に少なくとも3日間、それらの環境に順応させた。投薬容量を決定するために、投薬前に少なくとも1回、マウスの体重を測定した。
実施例84:EIDD−02749のマウスPK結果
図8は、EIDD−02749のCD−1マウスPKについてのグラフを示す。PKパラメータを、下の表に示す。
させた。マウスの体重を毎日測定し、ならびに罹患率および死亡率を毎日モニターした。経口投与の場合、試験物質を、10mMのクエン酸三ナトリウム/0.5%のTween
80/水に再懸濁した。経口投与されるマウスに、10mL/kgの用量体積を投薬した。10、30、および100mg/kgで、1日1回10日間、マウスに経口投与した。
実施例86:AG129マウスにおけるEIDD−02749の忍容性
図9に、AG129マウスにおけるEIDD−02749の耐容性の結果を示す。
Claims (428)
- 薬学的に許容される賦形剤と、式Iの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Xは、CH2、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Uは、O、S、NH、NR7、CH2、CHF、CF2、CCH2、またはCCF2であり、
Qは、天然または非天然の核酸塩基であり、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキ
ル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式IIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Xは、CH2、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Uは、O、S、NH、NR7、CH2、CHF、CF2、CCH2、またはCCF2であり、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前
記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式IIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前
記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式IVの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式Vの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、
アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式VIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R4は、水素または重水素であり、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシ
クロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式VIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Xは、CH2、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Uは、O、S、NH、NR7、CH2、CHF、CF2、CCH2、またはCCF2であり、
Qは、天然または非天然の核酸塩基であり、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式VIIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Xは、CH2、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Uは、O、S、NH、NR7、CH2、CHF、CF2、CCH2、またはCCF2であり、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前
記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニ
ル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式IXの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載されるような脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式Xの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アル
キル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、
アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニル
から選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XIIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Xは、CH2、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Uは、S、NH、NR7、CH2、CHF、CF2、CCH2、またはCCF2であり、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XIVの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Xは、CHMe、CMe2、CHF、CF2、またはCD2であり、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2、R2’、R3、R3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2、R2’、R3、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XVの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2’は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファ
モイル、またはスルホニルから選択され、R2’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2およびR2’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキ
ル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XVIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スル
フィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテ
ロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XVIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択さ
れ、R3およびR3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテ
ロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XVIIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Zは、NまたはCR”であり、
R”は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル
、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3およびR3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキ
ル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XIXの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
Zは、NまたはCR”であり、
R’は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R”は、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R”は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、
1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、ア
ルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XXの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
Wは、NまたはCR’であり、
R’は、重水素、クロロ、ヨード、ヒドロキシル、アミノ、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアシルであり、R’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スル
フィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテ
ロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XXIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、ス
ルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3およびR3’は、それらが結合している炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテ
ロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XXIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3’は、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なる
R10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に
、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XXIIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテ
ロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XXIVの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシ
クロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XXVの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
R1は、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテ
ロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XXVIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2は、重水素、C2〜C22アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、クロロ、ブロモ、ヨード、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、重水素、C2〜C22アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィ
ニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3およびR3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XXVIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
R1は、H、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y2は、OHまたはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、重水素、C2〜C22アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、クロロ、ブロモ、ヨード、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3およびR3’は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なる
R10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に
、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 薬学的に許容される賦形剤と、式XXVIIIの化合物またはその薬学的もしくは生理学的な塩と、を含む、医薬組成物であって、
R1は、
されたオキシメトキシカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメトキシチオカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルカルボニル、任意選択的に置換されたオキシメチルチオカルボニル、L−アミノ酸エステル、D−アミノ酸エステル、N−置換L−アミノ酸エステル、N,N−二置換L−アミノ酸エステル、N−置換D−アミノ酸エステル、N,N−二置換D−アミノ酸エステル、任意選択的に置換されたスルフェニル、任意選択的に置換されたイミデート、任意選択的に置換されたヒドラゾネート、任意選択的に置換されたオキシミル、任意選択的に置換されたイミジニル、任意選択的に置換されたイミジル、任意選択的に置換されたアミナール、任意選択的に置換されたヘミアミナール、任意選択的に置換されたアセタール、任意選択的に置換されたヘミアセタール、任意選択的に置換されたカルボンイミデート、任意選択的に置換されたチオカルボンイミデート、任意選択的に置換されたカルボンイミジル、任意選択的に置換されたカルバムイミデート、任意選択的に置換されたカルバムイミジル、任意選択的に置換されたチオアセタール、任意選択的に置換されたS−アシル−2−チオエチル、任意選択的に置換されたビス−(アシルオキシベンジル)エステル、任意選択的に置換された(アシルオキシベンジル)エステル、およびBABエステルから選択され、R1は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
Yは、OまたはSであり、
Y1は、OH、OY3、またはBH3 −M+であり、
Y3は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、Y3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R2は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R2は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R3は、水素、重水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アルコキシ、ヒドロキシ、チオール、アミノ、アジド、ホルミル、アシル、シアノ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、スルフィニル、スルファモイル、またはスルホニルから選択され、R3は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アレニル、または脂質であり、R5は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、アミノ、アジド、チオール、アシル、ホルミル、ハロゲン、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、アレニル、シアノ、または脂質から選択され、R6、R6’、R6”、およびR6’’’は、それぞれ任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され得、
R7およびR7’は、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、
シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルから選択され、R7は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R8は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R9は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R9は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7、R7’、R8、およびR9は、それらが結合しているα−炭素、および前記α−炭素に結合しているアミノ基とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R7およびR7’は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R8およびR9は、それらが結合しているα炭素とともに環を形成することができ、前記環は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR10で置換され、
R10は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロ、またはカルボニルであり、R10は、任意選択的に、1つ以上の同じまたは異なるR11で置換され、
R11は、重水素、ヒドロキシ、アジド、チオール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、カルボシクロオキシ、ヘテロカルボシクロオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケノキシ、アルキルアミノ、(アルキル)2アミノ、カルボシクロアミノ、ヘテロカルボシクロアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアミノ、シクロアルカミノ、シクロアルケンアミノ、アルキルチオ、カルボシクリルチオ、ヘテロカルボシクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アレニル、スルフィニル、スルファモイル、スルホニル、脂質、ニトロまたはカルボニルであり、
脂質は、C11〜C22高級アルキル、C11〜C22高級アルコキシ、ポリエチレングリコール、またはアルキル基で置換されたアリール、または本明細書に記載される脂質である、医薬組成物。 - 噴射剤をさらに含む、請求項1〜201のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記噴射剤が、圧縮空気、エタノール、窒素、二酸化炭素、亜酸化窒素、ヒドロフルオロアルカン(HFA)、1,1,1,2,−テトラフルオロエタン、1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオロプロパン、またはこれらの組み合わせである、請求項202に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜201のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、加圧容器。
- 手動ポンプスプレー、吸入器、計量吸入器、乾燥粉末吸入器、噴霧器、振動メッシュ噴霧器、ジェット噴霧器、または超音波噴霧器である、請求項204に記載の容器。
- ウイルス感染を治療または予防する方法であって、有効量の請求項1〜201のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
- 前記ウイルス感染が、トガウイルス科である、請求項206に記載の方法。
- 前記ウイルスが、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、およびロスリバーウイルスから選択される、請求項207に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、コロナウイルス科である、請求項206に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ヒトコロナウイルス、SARSコロナウイルス、およびMERSコロナウイルスである、請求項209に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、オルトミクソウイルス科ウイルスである、請求項206に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、インフルエンザA型ウイルスおよびインフルエンザB型ウイルスである、請求項211に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ニューモウイルス科である、請求項206に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、RSVである、請求項213に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、アレナウイルス科である、請求項206に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、タカリベウイルス、ピチンデウイルス、フニンウイルス、ラッサ熱ウイルス、およびリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスである、請求項215に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ブニヤウイルス科である、請求項206に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、リフトバレー熱ウイルス、プンタ・トロウイルス、ラクロスウイルス、マポーラルウイルス、ハートランドウイルス、および重症熱性血小板減少症候群ウイルスである、請求項217に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、フラビウイルス科である、請求項206に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ジカウイルス、デングウイルス1、デングウイルス2、デングウイルス3、デングウイルス4、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、日本脳炎ウイルス、ポワッサンウイルス、ウスツウイルス、およびダニ媒介性脳炎ウイルスである、請求項219に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ピコルナウイルス科である、請求項206に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、エンテロウイルスである、請求項221に記載の方法。
- 患者における、ヒトコロナウイルス、SARSコロナウイルス、MERSコロナウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、ロスリバーウイルス、RSV、インフルエンザA型ウイルス、インフルエンザB型ウイルス、タカリベウイルス、ピチンデウイルス、フニンウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、リフトバレー熱ウイルス、プンタ・トロウイルス、ラクロスウイルス、マポ−ラルウイルス、ハートランドウイルス、および重症熱性血小板減少症候群ウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、ノロウイルス、またはエンテロウイルス、の感染を治療または予防する方法であって、有効量の次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは生理学的な塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
- 前記ウイルス感染が、トガウイルス科である、請求項224に記載の方法。
- 前記ウイルスが、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、およびロスリバーウイルスから選択される、請求項225に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、コロナウイルス科である、請求項224に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ヒトコロナウイルス、SARSコロナウイルス、およびMERSコロナウイルスである、請求項227に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、オルトミクソウイルス科ウイルスである、請求項224に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、インフルエンザA型ウイルスおよびインフルエンザB型ウイルスである、請求項229に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ニューモウイルス科である、請求項224に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、RSVである、請求項231に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、アレナウイルス科である、請求項224に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、タカリベウイルス、ピチンデウイルス、フニンウイルス、ラッサ熱ウイルス、およびリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスである、請求項233に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ブニヤウイルス科である、請求項224に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、リフトバレー熱ウイルス、プンタ・トロウイルス、ラクロスウイルス、マポーラルウイルス、ハートランドウイルス、および重症熱性血小板減少症候群ウイルスである、請求項235に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ピコルナウイルス科である、請求項224に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、エンテロウイルスである、請求項237に記載の方法。
- 患者における、ヒトコロナウイルス、SARSコロナウイルス、MERSコロナウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、ロスリバーウイルス、RSV、インフルエンザA型ウイルス、インフルエンザB型ウイルス、タカリベウイルス、ピチンデウイルス、フニンウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、リフトバレー熱ウイルス、プンタ・トロウイルス、ラクロスウイルス、マポーラルウイルス、ハートランドウイルス、および重症熱性血小板減少症候群ウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、ノロウイルス、またはエンテロウイルス、の感染を治療または予防する方法であって、有効量の次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは生理学的な塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
- 噴射剤をさらに含む、請求項240〜407のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記噴射剤が、圧縮空気、エタノール、窒素、二酸化炭素、亜酸化窒素、ヒドロフルオロアルカン(HFA)、1,1,1,2,−テトラフルオロエタン、1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオロプロパン、またはこれらの組み合わせである、請求項408に記載の医薬組成物。
- 請求項240〜407のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、加圧容器。
- 手動ポンプスプレー、吸入器、計量吸入器、乾燥粉末吸入器、噴霧器、振動メッシュ噴霧器、ジェット噴霧器、または超音波噴霧器である、請求項410に記載の容器。
- ウイルス感染を治療または予防する方法であって、有効量の請求項240〜407のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
- 前記ウイルス感染が、トガウイルス科である、請求項412に記載の方法。
- 前記ウイルスが、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、チクングニアウイルス、およびロスリバーウイルスから選択される、請求項413に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、コロナウイルス科である、請求項412に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ヒトコロナウイルス、SARSコロナウイルス、およびMERSコロナウイルスである、請求項415に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、オルトミクソウイルス科ウイルスである、請求項412に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、インフルエンザA型ウイルスおよびインフルエンザB型ウイルスである、請求項417に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ニューモウイルス科である、請求項412に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、RSVである、請求項419に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、アレナウイルス科である、請求項412に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、タカリベウイルス、ピチンデウイルス、フニンウイルス、ラッサ熱ウイルス、およびリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスである、請求項421に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ブニヤウイルス科である、請求項412に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、リフトバレー熱ウイルス、プンタ・トロウイルス、ラクロスウイルス、マポーラルウイルス、ハートランドウイルス、および重症熱性血小板減少症候群ウイルスである、請求項423に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、フラビウイルス科である、請求項412に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ジカウイルス、デングウイルス1、デングウイルス2、デングウイルス3、デングウイルス4、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、日本脳炎ウイルス、ポワッサンウイルス、ウスツウイルス、およびダニ媒介性脳炎ウイルスである、請求項425に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ピコルナウイルス科である、請求項412に記載の方法。
- 前記ウイルス感染が、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、エンテロウイルスである、請求項427に記載の方法。
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JP2023176993A JP2024009953A (ja) | 2018-03-07 | 2023-10-12 | 4’-ハロゲン含有ヌクレオチドおよびヌクレオシド治療組成物ならびにそれらに関連する使用 |
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