JP2021509811A - 新規な乳酸菌およびその応用 - Google Patents
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Abstract
Description
特に、本発明は、新規な乳酸菌、関連組成物、および、その使用方法に関する。
PS23は、コルチコステロン(CORT)誘発性うつ様行動を回復させ、海馬におけるグルココルチコイド受容体(GR)、ミネラルコルチコイド受容体(MR)、および、BDNFタンパク質の発現を増加させ、ニューロンをストレスから守り、脳内のセロトニンレベルを上昇させることができる。
デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発潰瘍性大腸炎(UC)マウスモデルでは、雌のBALB/cマウス(6〜8週齢)を健康(対照)、UC対照(DSS)、DSS+加熱殺菌したP23(加熱殺菌)、および、DSS+生きたPS23(生)群に無作為に割り当てた。1日目から7日目まで、対照群およびDSS群のいずれにも生理食塩水を経口投与し、加熱殺菌群および生群には加熱殺菌したPS23(1×109細胞/マウス/日)、または、生きたPS23(1×109CFU/マウス/日)をそれぞれ経口投与した。8日目、すべてのDSS群の飲み水を5%のDSS水(g/mL)と交換した。14日目、糞便潜血値を測定するためにマウスの糞便を収集した。糞便収集後、マウスを二酸化炭素窒息により死亡させた。結腸を注意深く切除して盲腸から肛門までの長さを測定した。測定の直後に、遠位結腸の小さな部分を切り取り、組織学用の10%リン酸緩衝ホルマリンで固定した。結腸タンパク質の抽出まで、結腸の残りの部分を−80℃で保存した。
すべての試験は、明るい状態の時に行われた。
結腸組織の均質上清におけるミエロペルオキシダーゼ(MPO)活性のレベルを、市販のキットであるCayman MPO過酸化アッセイキットで測定した。
高架式十字迷路は、2つのクローズドアームと2つのオープンアームとからなる(高さ45cm、アームの全長66cm、アームの幅10cm、クローズドアームの壁の高さ30cm)。この試験は、マウスの不安様行動を評価するために行われた。交差するアーム(10×10cm)の中心にマウスを置き、迷路の中を10分間自由に探索させた。各試験後に迷路を70%エタノールで清浄した。マウスの活動を迷路中央の天井に取り付けたビデオカメラで記録した。記録された行動を後にEthoVisionビデオトラッキングソフトウェア(Noldus Information Technology、オランダ、ヴァーヘニンゲン)によって分析した。オープンアームおよびクローズドアームにおける総移動距離および滞在期間を定量化した。
すべてのデータを平均値±標準誤差、または、平均値±標準偏差として示した。
ラクトバチルスパラカゼイP23の遺伝子型決定
PS23は腸出血を抑制する
実施例3
PS23は、DSS誘発性結腸短縮を抑制する
実施例4
PS23は、結腸の炎症性サイトカイン濃度およびミエロペルオキシダーゼ(MPO)活性を低下させる
実施例5
PS23は、MS誘発性不安様行動および探索的行動を抑制する
実施例6
PS23は、MS誘発性炎症を正常化する
実施例7
PS23は、MS誘発性HPA軸機能不全を正常化する
実施例8
PS23は、海馬におけるGRおよびBDNFタンパク質発現を増加させる
実施例9
老化促進マウス(Anti-aging Study in Senescence Accelerated Mouse-Prone 8)(SAMP8)モデル
実施例10
PS23は、ストレス関連の疾患を予防および治療する
Claims (16)
- 単離および精製された乳酸菌であるラクトバチルスパラカゼイPS23(PS23)であって、ライプニッツ研究所DSMZ・ドイツ微生物細胞培養コレクションにブダペスト条約に基づき寄託され、DSMZ受託番号32322が付与されているPS23。
- PS23細胞、および、任意で食用担体または医薬的に許容される担体を含む組成物。
- 前記PS23細胞は、生存細胞または死細胞である細菌全体の形態で用いられ得る、請求項2に記載の組成物。
- 経口投与に適した形態を成す、請求項2に記載の組成物。
- 固体、半固体、液体、および、粉末の顆粒の形態を成す、請求項4に記載の組成物。
- (i)老化を遅延させる(老化防止)、(ii)免疫調節活性を向上させる、(iii)アレルギーを抑制、予防、または、治療する、(iv)炎症を抑制、予防、または、治療する、(v)腸炎症に関連する慢性疾患を予防または治療する、および/または、(vi)気分障害もしくは神経症状を予防および/または治療する、または、被検体のニューロンのアポトーシスもしくは神経変性に関連する疾患を治療もしくは予防するための製剤の製造における、請求項1に記載の乳酸菌の使用。
- 前記老化防止は、免疫老化を予防もしくは遅延させる、サルコペニアを予防もしくは遅延させる、または、腸バリアもしくは腸管免疫を高めることを含む、請求項6に記載の使用。
- 前記PS23は、免疫系の年齢に関係する劣化または免疫老化、および、炎症加齢に関連する慢性疾患を予防または治療できる、請求項6に記載の使用。
- 前記PS23は、サルコペニアを予防または遅延させることができる、請求項6に記載の使用。
- ニューロンのアポトーシスまたは神経変性に関連する疾患は、卒中、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン−ALS−痴呆複合症、ウィルソン病、多発性硬化症、進行性核上性麻痺、神経障害性疼痛関連の双極性障害、大脳皮質基底核変性症、統合失調症、注意欠陥・多動性障害(ADHD)、認知症、筋萎縮性側索硬化症、網膜疾患、てんかん、脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋虚血、筋虚血、脳に対する血流の延長停止に関する手術法により生じる虚血、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素症、および、うつ病からなる群から選ばれる、請求項6に記載の使用。
- 前記PS23は、学習能力、記憶力、および、自発運動活性を高めることができる、請求項6に記載の使用。
- 前記PS23は、ストレス関連の疾患を予防または治療できる、請求項6に記載の使用。
- 前記ストレス関連の疾患は、慢性的な脳の炎症、脳血管事故、老化、および、神経変性病を含む、請求項12に記載の使用。
- 前記PS23は、睡眠の質および効率を高めることができる、請求項6に記載の使用。
- 前記腸炎症に関連する慢性疾患は、炎症性腸疾患、および、炎症性腸症候群を含む、請求項6に記載の使用。
- 請求項1に記載の乳酸菌は、約1×107〜約1×1013細胞/日の量の加熱殺菌したPS23細胞として、または、約1×107〜約1×1013CFU/日の量の生きたPS23細胞として投与される、請求項6に記載の使用。
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