JP2021506320A5

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Publication number: JP2021506320A5
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Filing date: 2018-12-20
Publication date: 2022-01-06
Anticipated expiration: 2038-12-20

Description

[本発明1001]
抗体にコンジュゲートされている、単離された改変ＭＴａｓｅ酵素。
[本発明1002]
前記ＭＴａｓｅが原核生物のＭＴＡＮである、本発明1001の酵素。
[本発明1003]
前記原核生物のＭＴＡＮが、配列番号3に対して少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む、本発明1002の酵素。
[本発明1004]
前記原核生物のＭＴＡＮが、配列番号3に対して少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含む、本発明1003の酵素。
[本発明1005]
前記原核生物のＭＴＡＮが、配列番号3のアミノ酸配列を含む、本発明1004の酵素。
[本発明1006]
前記ＭＴａｓｅが哺乳類のＭＴＡＰである、本発明1001の酵素。
[本発明1007]
前記哺乳類のＭＴＡＰが、配列番号1に対して少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む、本発明1006の酵素。
[本発明1008]
前記哺乳類のＭＴＡＰが、配列番号1に対して少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含む、本発明1007の酵素。
[本発明1009]
前記哺乳類のＭＴＡＰが、配列番号1のアミノ酸配列を含む、本発明1008の酵素。
[本発明1010]
前記抗体がｓｃＦｖ抗体である、本発明1001〜1009のいずれかの酵素。
[本発明1011]
前記抗体またはｓｃＦｖ抗体が抗ＭＵＣ1抗体、抗ＨＥＲ2抗体、抗ＣＴＬＡ4抗体、抗ＰＤ1抗体、または抗ＰＤＬ1抗体である、本発明1001または1010の酵素。
[本発明1012]
異種ペプチドセグメントを更に含む、本発明1001〜1011のいずれかの酵素。
[本発明1013]
前記異種ペプチドセグメントがＸＴＥＮペプチド、ＩｇＧＦｃ、アルブミン、またはアルブミン結合ペプチドである、本発明1012の酵素。
[本発明1014]
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と結合している、本発明1001〜1013のいずれかの酵素。
[本発明1015]
1つ以上のＬｙｓまたはＣｙｓ残基を介してＰＥＧに結合している、本発明1014の酵素。
[本発明1016]
本発明1001〜1015のいずれかの酵素をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
[本発明1017]
細菌、真菌、昆虫、または哺乳類での発現に最適化されたコドンである、本発明1016の核酸。
[本発明1018]
本発明1016または1017の核酸を含む、発現ベクター。
[本発明1019]
本発明1016または1017の核酸を含む、宿主細胞。
[本発明1020]
前記宿主細胞が細菌細胞、真菌細胞、昆虫細胞、または哺乳類細胞である、本発明1019の宿主細胞。
[本発明1021]
本発明1001〜1015のいずれかのＭＴａｓｅ−抗体コンジュゲートを含む、医薬製剤。
[本発明1022]
薬学的に許容できる担体中にＭＴａｓｅポリペプチドを含む有効量の医薬製剤を患者に投与することを含む、腫瘍を有する患者の治療方法であって、前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号1または3に対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、前記ＭＴａｓｅポリペプチドがＭＴａｓｅ活性を有する、前記方法。
[本発明1023]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが配列番号1または3に対して少なくとも95％の同一性を有し、前記ポリペプチドがＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが配列番号1または3の配列を有する、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記ＭＴａｓｅが原核生物のＭＴＡＮであり、前記原核生物のＭＴＡＮが、配列番号3に対して少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含み、かつＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1023の方法。
[本発明1026]
前記ＭＴａｓｅがヒトＭＴＡＰであり、前記ヒトＭＴＡＰが、配列番号1に対して少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含み、かつＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1023の方法。
[本発明1027]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号3の配列を有する原核生物のＭＴＡＮである、本発明1024の方法。
[本発明1028]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号1の配列を有する原核生物のＭＴＡＰである、本発明1024の方法。
[本発明1029]
前記ＭＴａｓｅがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と結合している、本発明1022〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
前記ＭＴａｓｅが、1つ以上のＬｙｓまたはＣｙｓ残基を介してＰＥＧと結合している、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記ＭＴａｓｅが異種ペプチドセグメントを更に含む、本発明1022〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記異種ペプチドセグメントがＸＴＥＮペプチド、ＩｇＧＦｃ、アルブミン、またはアルブミン結合ペプチドである、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記ＭＴａｓｅが抗体にコンジュゲートされている、本発明1022〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記抗体がｓｃＦｖ抗体である、本発明1033の酵素。
[本発明1035]
前記抗体またはｓｃＦｖ抗体が抗ＭＵＣ1抗体、抗ＨＥＲ2抗体、抗ＣＴＬＡ4抗体、抗ＰＤ1抗体、または抗ＰＤＬ1抗体である、本発明1033または1034の酵素。
[本発明1036]
前記腫瘍が充実性腫瘍である、本発明1022〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記腫瘍が血液腫瘍である、本発明1022〜1035のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記腫瘍が骨肉腫、膵癌、脊索腫、中皮腫、Ｔ細胞ＡＬＬ、膠腫、腎細胞癌、黒色腫、扁平上皮細胞癌、胆嚢癌、胃癌、または肝細胞癌である、本発明1022〜1035のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記腫瘍が、参照レベルに対して低下したレベルのＭＴＡＰを有する、本発明1022〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記腫瘍がＭＴＡＰ欠損を有する、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記腫瘍が、参照サンプルに対して増加したレベルのＣＤ73を有する、本発明1022〜1038のいずれかの方法。
[本発明1042]
前記腫瘍が、参照レベルに対して低下したレベルのＭＴＡＰを有する、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記腫瘍が、参照サンプルに対して増加したレベルのＣＤ39を有する、本発明1022〜1038のいずれかの方法。
[本発明1044]
前記腫瘍が、参照レベルに対して増加したレベルのＭＴＡを有する、本発明1022〜1038のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記腫瘍が、参照レベルに対して増加したレベルのＡＤＯを有する、本発明1022〜1038のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記参照レベルが、前記患者の健全な組織におけるレベルである、本発明1039および1041〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
前記参照レベルが健全な対象におけるレベルである、本発明1039および1041〜1045のいずれかの方法。
[本発明1048]
前記患者がヒト患者である、本発明1022〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記製剤が、吸入により、注射により、注入により、連続注入により、標的細胞を直接浸す局所潅流により、カテーテルを介して、または洗浄により、腫瘍内投与、静脈内投与、皮内投与、動脈内投与、腹腔内投与、病巣内投与、頭蓋内投与、関節内投与、前立腺内投与、胸膜内投与、気管内投与、眼内投与、鼻孔内投与、硝子体内投与、腟内投与、直腸内投与、筋肉内投与、皮下投与、結膜下投与、膀胱内投与、粘膜投与、心膜内投与、臍帯内投与、経口投与される、本発明1022〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
免疫療法に対する感度を増加させるための方法として更に定義される、本発明1022〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記患者が、以前に免疫チェックポイント阻害剤の投与に対して応答しなかった、本発明1049の方法。
[本発明1052]
前記対象に、少なくとも第2の抗癌治療法を施すことを更に含む、本発明1022〜1051のいずれかの方法。
[本発明1053]
前記第2の抗癌治療法が外科療法、化学療法、放射線療法、凍結治療、ホルモン療法、免疫療法またはサイトカイン療法である、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記第2の抗癌治療法が、養子Ｔ細胞療法、抗ＰＤ1抗体、抗ＣＴＬＡ−4抗体、および／または抗ＰＤ−Ｌ1抗体を含む、本発明1052の方法。
[本発明1055]
前記抗ＰＤ−Ｌ1抗体が、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ−036559、またはＣＫ−301を含む、本発明1054の方法。
[本発明1056]
前記抗ＰＤ1抗体が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ−223、ＡＭＰ−514、セミプリマブ、またはＰＤＲ−001を含む、本発明1054の方法。
[本発明1057]
前記抗ＣＴＬＡ−4治療法が、イピリムマブまたはトレメリムマブを含む、本発明1054の方法。
[本発明1058]
転移の予防法として更に定義される、本発明1022〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
複合有効量のＭＴａｓｅポリペプチドと免疫チェックポイント阻害剤を用いて治療するための腫瘍を有する患者を選択するための方法であって、
（ａ）前記患者の腫瘍が、参照レベルに対して、低下したレベルのＭＴＡＰ、増加したレベルのＣＤ73、増加したレベルのＣＤ39、増加したレベルのＭＴＡ、または、増加したレベルのＡＤＯを有するか否かを判定することと、
（ｂ）前記患者の腫瘍が、参照レベルに対して、低下したレベルのＭＴＡＰ、増加したレベルのＣＤ73、増加したレベルのＣＤ39、増加したレベルのＭＴＡ、または、増加したレベルのＡＤＯを有する場合、治療のために前記患者を選択することと
を含み、前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号1または3に対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、前記ＭＴａｓｅポリペプチドがＭＴａｓｅ活性を有する、前記方法。
[本発明1060]
複合有効量のＭＴａｓｅポリペプチドおよび免疫チェックポイント阻害剤を、前記選択した患者に投与することを更に含む、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記患者が、以前に免疫チェックポイント阻害剤の投与に対して応答しなかった場合、治療のために前記患者を選択することを更に含む、本発明1059の方法。
[本発明1062]
前記患者が、以前に少なくとも一回の抗癌治療を受けている、本発明1059の方法。
[本発明1063]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが配列番号1または3に対して少なくとも95％の同一性を有し、前記ＭＴａｓｅポリペプチドがＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1059〜1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが配列番号1または3の配列を有する、本発明1063の方法。
[本発明1065]
前記ＭＴａｓｅが原核生物のＭＴＡＮであり、前記原核生物のＭＴＡＮが、配列番号3に対して少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含み、かつＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1063の方法。
[本発明1066]
前記ＭＴａｓｅがヒトＭＴＡＰであり、前記ヒトＭＴＡＰが、配列番号1に対して少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含み、かつＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1063の方法。
[本発明1067]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号3の配列を有する原核生物のＭＴＡＮである、本発明1064の方法。
[本発明1068]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号1の配列を有する原核生物のＭＴＡＰである、本発明1064の方法。
[本発明1069]
前記ＭＴａｓｅがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と結合している、本発明1059〜1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
前記ＭＴａｓｅが、1つ以上のＬｙｓまたはＣｙｓ残基を介してＰＥＧと結合している、本発明1069の方法。
[本発明1071]
前記ＭＴａｓｅが異種ペプチドセグメントを更に含む、本発明1059〜1070のいずれかの方法。
[本発明1072]
前記異種ペプチドセグメントがＸＴＥＮペプチド、ＩｇＧＦｃ、アルブミン、またはアルブミン結合ペプチドである、本発明1071の方法。
[本発明1073]
前記ＭＴａｓｅが抗体にコンジュゲートされている、本発明1059〜1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
前記抗体がｓｃＦｖ抗体である、本発明1073の酵素。
[本発明1075]
前記抗体またはｓｃＦｖ抗体が抗ＭＵＣ1抗体、抗ＨＥＲ2抗体、抗ＣＴＬＡ4抗体、抗ＰＤ1抗体、または抗ＰＤＬ1抗体である、本発明1073または1074の酵素。
[本発明1076]
前記腫瘍が充実性腫瘍である、本発明1059〜1075のいずれかの方法。
[本発明1077]
前記腫瘍が血液腫瘍である、本発明1059〜1075のいずれかの方法。
[本発明1078]
前記腫瘍が骨肉腫、膵癌、脊索腫、中皮腫、Ｔ細胞ＡＬＬ、膠腫、腎細胞癌、黒色腫、扁平上皮細胞癌、胆嚢癌、胃癌、または肝細胞癌である、本発明1059〜1075のいずれかの方法。
[本発明1079]
前記腫瘍が、参照レベルに対して低下したレベルのＭＴＡＰを有する、本発明1059〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
前記腫瘍がＭＴＡＰ欠損を有する、本発明1079の方法。
[本発明1081]
前記腫瘍が、参照サンプルに対して増加したレベルのＣＤ73を有する、本発明1059〜1078のいずれかの方法。
[本発明1082]
前記腫瘍が、参照レベルに対して低下したレベルのＭＴＡＰを有する、本発明1081の方法。
[本発明1083]
前記腫瘍が、参照サンプルに対して増加したレベルのＣＤ39を有する、本発明1059〜1078のいずれかの方法。
[本発明1084]
前記腫瘍が、参照レベルに対して増加したレベルのＭＴＡを有する、本発明1059〜1078のいずれかの方法。
[本発明1085]
前記腫瘍が、参照レベルに対して増加したレベルのＡＤＯを有する、本発明1059〜1078のいずれかの方法。
[本発明1086]
前記参照レベルが、前記患者の健全な組織におけるレベルである、本発明1079および1081〜1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
前記参照レベルが健全な対象におけるレベルである、本発明1079および1081〜1085のいずれかの方法。
[本発明1088]
前記患者がヒト患者である、本発明1059〜1087のいずれかの方法。
[本発明1089]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、吸入により、注射により、注入により、連続注入により、標的細胞を直接浸す局所潅流により、カテーテルを介して、または洗浄により、腫瘍内投与、静脈内投与、皮内投与、動脈内投与、腹腔内投与、病巣内投与、頭蓋内投与、関節内投与、前立腺内投与、胸膜内投与、気管内投与、眼内投与、鼻孔内投与、硝子体内投与、腟内投与、直腸内投与、筋肉内投与、皮下投与、結膜下投与、膀胱内投与、粘膜投与、心膜内投与、臍帯内投与、経口投与される、本発明1060〜1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
免疫療法に対する感度を増加させるための方法として更に定義される、本発明1060〜1088のいずれかの方法。
[本発明1091]
前記患者が、以前に免疫チェックポイント阻害剤の投与に対して応答しなかった、本発明1090の方法。
[本発明1092]
前記対象に、少なくとも第2の抗癌治療法を施すことを更に含む、本発明1059〜1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
前記第2の抗癌治療法が外科療法、化学療法、放射線療法、凍結治療、ホルモン療法、免疫療法またはサイトカイン療法である、本発明1092の方法。
[本発明1094]
前記第2の抗癌治療法が、養子Ｔ細胞療法、抗ＰＤ1抗体、抗ＣＴＬＡ−4抗体、および／または抗ＰＤ−Ｌ1抗体を含む、本発明1092の方法。
[本発明1095]
前記抗ＰＤ−Ｌ1抗体が、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ−036559、またはＣＫ−301を含む、本発明1094の方法。
[本発明1096]
前記抗ＰＤ1抗体が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ−223、ＡＭＰ−514、セミプリマブ、またはＰＤＲ−001を含む、本発明1094の方法。
[本発明1097]
前記抗ＣＴＬＡ−4治療法が、イピリムマブまたはトレメリムマブを含む、本発明1094の方法。
[本発明1098]
転移の予防法として更に定義される、本発明1059〜1097のいずれかの方法。
[本発明1099]
薬学的に許容できる担体中にＭＴａｓｅポリペプチドを含む有効量の医薬製剤を対象に投与することを含む、重症複合型免疫不全（ＳＣＩＤ）を有する患者の治療方法であって、前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号1または3に対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、前記ＭＴａｓｅポリペプチドがＭＴａｓｅ活性を有する、前記方法。
[本発明1100]
前記患者がアデノシンデアミナーゼ遺伝子に少なくとも1つの変異を有する、本発明1099の方法。
[本発明1101]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが配列番号1または3に対して少なくとも95％の同一性を有し、前記ポリペプチドがＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1099または1100の方法。
[本発明1102]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが配列番号1または3の配列を有する、本発明1101の方法。
[本発明1103]
前記ＭＴａｓｅが原核生物のＭＴＡＮであり、前記原核生物のＭＴＡＮが、配列番号3に対して少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含み、かつＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1101の方法。
[本発明1104]
前記ＭＴａｓｅがヒトＭＴＡＰであり、前記ヒトＭＴＡＰが、配列番号1に対して少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含み、かつＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1101の方法。
[本発明1105]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号3の配列を有する原核生物のＭＴＡＮである、本発明1102の方法。
[本発明1106]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号1の配列を有する原核生物のＭＴＡＰである、本発明1102の方法。
[本発明1107]
前記ＭＴａｓｅがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と結合している、本発明1099〜1106のいずれかの方法。
[本発明1108]
前記ＭＴａｓｅが、1つ以上のＬｙｓまたはＣｙｓ残基を介してＰＥＧと結合している、本発明1107の方法。
[本発明1109]
前記ＭＴａｓｅが異種ペプチドセグメントを更に含む、本発明1099〜1108のいずれかの方法。
[本発明1110]
前記異種ペプチドセグメントがＸＴＥＮペプチド、ＩｇＧＦｃ、アルブミン、またはアルブミン結合ペプチドである、本発明1109の方法。
[本発明1111]
前記ＭＴａｓｅが抗体にコンジュゲートされている、本発明1099〜1110のいずれかの方法。
[本発明1112]
前記患者がヒト患者である、本発明1099〜1111のいずれかの方法。
[本発明1113]
前記製剤が、吸入により、注射により、注入により、連続注入により、標的細胞を直接浸す局所潅流により、カテーテルを介して、または洗浄により、腫瘍内投与、静脈内投与、皮内投与、動脈内投与、腹腔内投与、病巣内投与、頭蓋内投与、関節内投与、前立腺内投与、胸膜内投与、気管内投与、眼内投与、鼻孔内投与、硝子体内投与、腟内投与、直腸内投与、筋肉内投与、皮下投与、結膜下投与、膀胱内投与、粘膜投与、心膜内投与、臍帯内投与、経口投与される、本発明1099〜1112のいずれかの方法。
[本発明1114]
薬学的に許容できる担体中にＭＴａｓｅポリペプチドを含む有効量の医薬製剤で治療するためのＳＣＩＤを有する患者を選択するための方法であって、
（ａ）前記患者が、アデノシンデアミナーゼ遺伝子に少なくとも1つの変異を有するか否かを判定することと、
（ｂ）前記患者がアデノシンデアミナーゼ遺伝子に少なくとも1つの変異を有する場合、治療のために前記患者を選択することと
を含み、前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号1または3に対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、前記ＭＴａｓｅポリペプチドがＭＴａｓｅ活性を有する、前記方法。
[本発明1115]
薬学的に許容できる担体中の有効量のＭＴａｓｅポリペプチドを、前記選択した患者に投与することを更に含む、本発明1114の方法。
[本発明1116]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが配列番号1または3に対して少なくとも95％の同一性を有し、前記ポリペプチドがＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1114または1115の方法。
[本発明1117]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが配列番号1または3の配列を有する、本発明1116の方法。
[本発明1118]
前記ＭＴａｓｅが原核生物のＭＴＡＮであり、前記原核生物のＭＴＡＮが、配列番号3に対して少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含み、かつＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1116の方法。
[本発明1119]
前記ＭＴａｓｅがヒトＭＴＡＰであり、前記ヒトＭＴＡＰが、配列番号1に対して少なくとも95％同一のアミノ酸配列を含み、かつＭＴａｓｅ活性を有する、本発明1116の方法。
[本発明1120]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号3の配列を有する原核生物のＭＴＡＮである、本発明1117の方法。
[本発明1121]
前記ＭＴａｓｅポリペプチドが、配列番号1の配列を有する原核生物のＭＴＡＰである、本発明1117の方法。
[本発明1122]
前記ＭＴａｓｅがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と結合している、本発明1114〜1121のいずれかの方法。
[本発明1123]
前記ＭＴａｓｅが、1つ以上のＬｙｓまたはＣｙｓ残基を介してＰＥＧと結合している、本発明1122の方法。
[本発明1124]
前記ＭＴａｓｅが異種ペプチドセグメントを更に含む、本発明1099〜1123のいずれかの方法。
[本発明1125]
前記異種ペプチドセグメントがＸＴＥＮペプチド、ＩｇＧＦｃ、アルブミン、またはアルブミン結合ペプチドである、本発明1124の方法。
[本発明1126]
前記ＭＴａｓｅが抗体にコンジュゲートされている、本発明1099〜1125のいずれかの方法。
[本発明1127]
前記患者がヒト患者である、本発明1099〜1126のいずれかの方法。
[本発明1128]
前記製剤が、吸入により、注射により、注入により、連続注入により、標的細胞を直接浸す局所潅流により、カテーテルを介して、または洗浄により、腫瘍内投与、静脈内投与、皮内投与、動脈内投与、腹腔内投与、病巣内投与、頭蓋内投与、関節内投与、前立腺内投与、胸膜内投与、気管内投与、眼内投与、鼻孔内投与、硝子体内投与、腟内投与、直腸内投与、筋肉内投与、皮下投与、結膜下投与、膀胱内投与、粘膜投与、心膜内投与、臍帯内投与、経口投与される、本発明1099〜1127のいずれかの方法。
本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるだろう。しかし、本発明の趣旨および範囲内での種々の変化および変更が、この詳細の説明より当業者には明らかとなるため、詳細の説明および特定の実施例は、本発明の好ましい実施形態を示しているものの、実例としてのみ与えられることが理解されなければならない。

Claims

酵素の血清半減期を増加させることができる化合物に結合している、メチルチオアデノシンをメチルチオリボース−ホスフェートおよびアデニンに加リン酸分解することができる該酵素を含む、メチルチオアデノシンホスホリラーゼ欠損癌を治療するための組成物であって、
該酵素が配列番号１に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含み、かつ
該酵素の血清半減期を増加させることができる該化合物が、該酵素の流体力学的半径を増加させるポリマーである、組成物。
前記酵素の血清半減期を増加させることができる前記化合物がポリエチレングリコールである、請求項１に記載の組成物。
前記ポリエチレングリコールが、前記酵素の１つ以上のリジン残基へのコンジュゲーションを介して前記酵素に結合している、請求項２に記載の組成物。
腫瘍を有する患者の治療における使用のための、配列番号１と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む有効量のメチルチオアデノシンホスホリラーゼを含む組成物。
前記メチルチオアデノシンホスホリラーゼが、前記メチルチオアデノシンホスホリラーゼの血清半減期を増加させることができる化合物に結合している、請求項４に記載の組成物。
前記メチルチオアデノシンホスホリラーゼがポリエチレングリコールにコンジュゲートしている、請求項５に記載の組成物。
有効量の第２の抗癌治療法と組み合わせて用いられる、請求項６に記載の組成物。
前記第２の抗癌治療法が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項７に記載の組成物。
前記免疫チェックポイント阻害剤が、抗ＰＤ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、または抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項８に記載の組成物。
前記腫瘍が以下を含む、請求項５に記載の組成物：
（a）メチルチオアデノシンホスホリラーゼ遺伝子の欠失、
（b）参照レベルに対して増加したレベルのメチルチオアデノシン、または
（c）参照レベルに対して低下したレベルのメチルチオアデノシンホスホリラーゼ。
前記メチルチオアデノシンホスホリラーゼ遺伝子の欠失が、染色体バンド９ｐ２１における相同な遺伝子欠失を含む、請求項１０に記載の組成物。
前記参照レベルが、前記患者の健全な組織におけるレベルである、請求項１０に記載の組成物。
前記参照レベルが、健全な個体におけるレベルである、請求項１０に記載の組成物。
腫瘍を有する患者の治療における使用のための、配列番号１と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む有効量の酵素を含む組成物であって、
前記腫瘍が、メチルチオアデノシンホスホリラーゼ遺伝子の染色体９ｐ２１における相同な遺伝子欠失を含み、かつ
前記酵素が、メチルチオアデノシンをメチルチオリボース−ホスフェートおよびアデニンに加リン酸分解することができる、組成物。
前記酵素が、前記酵素の１つ以上のリジン残基を介してポリエチレングリコールにコンジュゲートしている、請求項１４に記載の組成物。