JP2021500336A5

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Publication number: JP2021500336A5
Application number: JP2020521860A
Authority: JP
Filing date: 2018-10-18
Publication date: 2021-10-07
Anticipated expiration: 2038-10-18

Description

本発明はまた、抗ＣＤ４７抗体及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む組成物を含む。本発明はまた、抗ＣＤ４７抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、及び使用説明書を含むキットを備える。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
上皮性卵巣癌を有するヒト対象を治療する方法であって、
（ａ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の初回刺激用量を前記対象に投与する工程であって、前記初回刺激用量は１ｍｇ／ｋｇのＨｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体である、工程；及び
（ｂ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の治療上有効な用量を前記対象に投与する工程であって、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の前記治療上有効な用量は２０〜６０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｂ）は工程（ａ）の開始後少なくとも約７日後及びその後７日ごとに行われる、工程；ならびに
（ｃ）アベルマブを前記対象に投与する工程であって、アベルマブの用量が１０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｃ）は工程（ａ）の少なくとも約７日後及びその後１４日ごとに行われる、工程
を含む、前記方法。
（項目２）
上皮性卵巣癌を有するヒト対象を治療する方法であって、
（ａ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の初回刺激用量を前記対象に投与する工程であって、前記初回刺激用量は１ｍｇ／ｋｇのＨｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体である、工程；ならびに
（ｂ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の治療上有効な用量を前記対象に投与する工程であって、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の前記治療上有効な用量は３０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｂ）は工程（ａ）の開始後少なくとも約７日後及びその後７日ごとに行われる、工程；ならびに
（ｃ）アベルマブを前記対象に投与する工程であって、アベルマブの用量が１０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｃ）は工程（ａ）の少なくとも約７日後及びその後１４日ごとに行われる、工程
を含む、前記方法。
（項目３）
卵巣癌を有するヒト対象を治療するか、または前記対象における卵巣癌のサイズを減少させる方法であって、前記対象に治療上有効な量の抗ＣＤ４７抗体を；及び前記対象に治療上有効な量の少なくとも１つの抗ＰＤ−Ｌ１抗体を投与する工程を含む、前記方法。
（項目４）
前記卵巣癌が上皮性卵巣癌、任意で、漿液性腫瘍、粘液性腫瘍、明細胞腫瘍、類内膜腫瘍（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｄｔｕｍｏｒ）、移行上皮腫瘍、ブレナー腫瘍、癌肉腫腫瘍、混合上皮腫瘍、境界上皮腫瘍、未分化癌腫瘍、卵管腫瘍、または原発性腹膜腫瘍である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記上皮性卵巣癌が漿液性腫瘍である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記漿液性腫瘍卵巣癌が、組織学的分析の細分類によって決定される低悪性度または高悪性度である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記腫瘍のタイプが組織学的分析によって決定される、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記対象が抗ＰＤ−Ｌ１抗体ナイーブである、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記抗ＣＤ４７抗体及び前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、同時にまたは順次投与される、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記抗ＣＤ４７抗体がＩｇＧ４Ｆｃを含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記抗ＣＤ４７抗体がＣＤ４７への結合についてＨｕ５Ｆ９−Ｇ４と競合する、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記抗ＣＤ４７がＨｕ５Ｆ９−Ｇ４と同じＣＤ４７エピトープに結合する、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗ＣＤ４７抗体がＨｕ５Ｆ９−Ｇ４である、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ（登録商標））である、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記抗ＣＤ４７抗体がＨｕ５Ｆ９−Ｇ４であり、かつ前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ（登録商標））である、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗ＣＤ４７抗体及び前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、薬学的に許容される賦形剤とともに薬学的組成物として各々製剤化される、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記ヒト対象が白金感受性である、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記ヒト対象が白金耐性である、項目１５を除く先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記抗ＣＤ４７抗体及び／または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が静脈内投与される、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記抗ＣＤ４７抗体及び／または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が腹腔内投与される、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記抗ＣＤ４７抗体及び／または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が腫瘍内投与される、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
投与がベースラインと比較して前記対象におけるＣＡ１２５のレベルを低下させ、任意で前記ＣＡ１２５のレベルが月に約１回測定される、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
投与が、前記対象におけるＣＡ１２５のレベルを、ベースラインと比較して少なくとも３０〜９０、４０〜８０、５０〜７０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、または９０％低下させる、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
投与が、任意で画像化によって測定されるがんまたはその転移のサイズを、ベースラインと比較して減少させ、任意で、前記画像化はＣＴ／ＰＥＴ／ＣＴまたはＭＲＩであり、最初はベースラインからサイズが増大するがその後減少する疾患が任意で含まれる、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
投与が、ベースラインと比較して、ＣＡ１２５、ＨＥ４（ヒト精巣上体タンパク質４）、ＣＡ−７２−４、ＣＡ−１９−９、及びＣＥＡのうち少なくとも１つのレベルを低下させる、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
初回刺激用量の抗ＣＤ４７抗体を投与する工程をさらに含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
初回刺激用量のエリスロポエチン刺激剤を投与する工程をさらに含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記抗ＣＤ４７抗体が、約０．５〜約５ｍｇ／ｋｇの抗体の範囲、任意で１ｍｇ／ｋｇの抗体の初回刺激用量として前記対象に投与される、項目２６のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
前記抗ＣＤ４７抗体が、約２０〜約６７．５ｍｇ／ｋｇの抗体の範囲、任意で２０ｍｇ／ｋｇの抗体、３０ｍｇ／ｋｇの抗体、４５ｍｇ／ｋｇの抗体、６０ｍｇ／ｋｇの抗体、または６７．５ｍｇ／ｋｇの抗体の用量として前記対象に投与される、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記抗ＣＤ４７抗体が、毎週、２週間ごと、または３週間ごとに前記対象に投与される、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
（ａ）前記抗ＣＤ４７抗体の初回刺激用量を前記対象に投与する工程であって、前記初回刺激用量が約０．５〜約５ｍｇ／ｋｇの抗体である、工程；及び
（ｂ）治療上有効な用量の前記抗ＣＤ４７抗体を前記対象に投与する工程であって、工程（ａ）の開始後少なくとも約３〜１４日後に、任意で（ａ）の７日後に行われる、工程を含む、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
（ａ）抗ＣＤ４７抗体の前記初回刺激用量を、１日目に１ｍｇ／ｋｇの抗体の用量で対象に投与する工程；及び、（ｂ）抗ＣＤ４７抗体の前記治療上有効な用量を、８日目に２０ｍｇ／ｋｇの抗体、３０ｍｇ／ｋｇの抗体、４５ｍｇ／ｋｇの抗体、６０ｍｇ／ｋｇの抗体、または６７．５ｍｇ／ｋｇの抗体の用量で前記対象に投与する工程を含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記初回刺激用量の有効性が、前記初回刺激用量の投与後の前記対象の貧血状態に基づいて決定される、項目２６〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記対象のヘモグロブリンレベルの低下が８．０ｇ／ｄＬ以上である；かつ／または
前記対象のヘモグロビンレベルの絶対低下が３．０〜３．７５ｇ／ｄＬ未満であるならば、前記初回刺激用量が有効であると見なされる、項目２６〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
工程（ａ）の後かつ工程（ｂ）の前に、前記初回刺激用量の投与が有効であったか否かを決定する工程をさらに含む、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
前記決定工程が網状赤血球カウントを行うことを含み、前記網状赤血球カウントが１Ｌあたり約１００×１０ ^９個の網状赤血球〜１Ｌあたり約１０００×１０ ^９個の網状赤血球である場合、前記初回刺激用量の投与が有効であったと決定される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記決定工程が網状赤血球カウントを行うことを含み、血液中の網状赤血球のパーセンテージが約１．５％を超える場合、前記初回刺激用量の投与が有効であったと決定される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記決定工程が網状赤血球カウントを行うことを含み、網状赤血球指数が約２％を超える場合、プライミング剤の投与が有効であったと決定される、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記初回刺激用量が、約０．０５ｍｇ／ｍｌ〜約０．５ｍｇ／ｍｌの濃度の抗ＣＤ４７抗体を含む注入剤としてヒト対象に投与される、項目３１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記注入剤が、少なくとも約１〜３、８〜１０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０時間の期間にわたって送達される、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記注入剤が、少なくとも約３時間の期間にわたって送達される、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記注入剤が、約２．５時間〜約６時間の期間にわたって送達される、項目３９に記載の方法。
（項目４３）
前記初回刺激用量が、約６時間〜約３日の期間にわたって連続ポンプによって送達される、項目３１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記初回刺激用量が皮下送達される、項目３１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記初回刺激用量が、赤血球上のＣＤ４７部位の少なくとも約５０％〜１００％、任意で赤血球上のＣＤ４７部位の１００％を飽和させる、項目３１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記用量が、
対象へのある用量の非標識抗ＣＤ４７抗体の投与後に血液試料を得て、検出可能に標識された抗ＣＤ４７抗体の飽和用量と組み合わせる、受容体占有率アッセイ；及び
結合のレベルを決定すること
によって決定される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
（ｂ）の前記治療上有効な用量が、ある持続期間にわたって、１００、２５０、５００、または１０００μｇ／ｍｌを超える循環レベルの前記抗ＣＤ４７抗体を達成するのに十分であり、任意で、前記持続期間は少なくとも１〜２８日、７〜２８日、７〜２１日、１４〜２８日、または２１〜２８日である、項目３１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記持続期間が約１、２、３、または４週間である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記初回刺激用量が１ｍｇ／ｋｇの抗ＣＤ４７抗体である、項目３１〜４８に記載の方法。
（項目５０）
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が２０ｍｇ／ｋｇである、項目３１〜４８に記載の方法。
（項目５１）
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が３０ｍｇ／ｋｇである、項目３１〜４８に記載の方法。
（項目５２）
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が４５ｍｇ／ｋｇである、項目３１〜４８に記載の方法。
（項目５３）
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が６０ｍｇ／ｋｇである、項目３１〜４８に記載の方法。
（項目５４）
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が６７．５ｍｇ／ｋｇである、項目３１〜４８に記載の方法。
（項目５５）
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が、約７、１４、２１、または２８日ごとに投与される、項目３１〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が７日ごとに投与される、項目３１〜５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５７）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の治療上有効な量が１０ｍｇ／ｋｇである、先行項目のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が１４日ごとに投与される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
抗ＣＤ４７抗体および抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、組成物。
（項目６０）
抗ＣＤ４７抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、および使用説明書を備える、キット。

Claims

上皮性卵巣癌を有するヒト対象を治療する方法における使用のための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体およびアベルマブを含み、前記方法は、
（ａ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の初回刺激用量を前記対象に投与する工程であって、前記初回刺激用量は１ｍｇ／ｋｇのＨｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体である、工程；及び
（ｂ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の治療上有効な用量を前記対象に投与する工程であって、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の前記治療上有効な用量は２０〜６０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｂ）は工程（ａ）の開始後少なくとも約７日後及びその後７日ごとに行われる、工程；ならびに
（ｃ）アベルマブを前記対象に投与する工程であって、アベルマブの用量が１０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｃ）は工程（ａ）の少なくとも約７日後及びその後１４日ごとに行われる、工程
を含む、前記組み合わせ物。
上皮性卵巣癌を有するヒト対象を治療する方法における使用のための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体およびアベルマブを含み、前記方法は、
（ａ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の初回刺激用量を前記対象に投与する工程であって、前記初回刺激用量は１ｍｇ／ｋｇのＨｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体である、工程；ならびに
（ｂ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の治療上有効な用量を前記対象に投与する工程であって、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の前記治療上有効な用量は３０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｂ）は工程（ａ）の開始後少なくとも約７日後及びその後７日ごとに行われる、工程；ならびに
（ｃ）アベルマブを前記対象に投与する工程であって、アベルマブの用量が１０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｃ）は工程（ａ）の少なくとも約７日後及びその後１４日ごとに行われる、工程
を含む、前記組み合わせ物。
卵巣癌を有するヒト対象を治療するか、または前記対象における卵巣癌のサイズを減少させる方法における使用のための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、抗ＣＤ４７抗体および少なくとも１つの抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含み、前記方法は、前記対象に治療上有効な量の抗ＣＤ４７抗体を；及び前記対象に治療上有効な量の少なくとも１つの抗ＰＤ−Ｌ１抗体を投与する工程を含む、前記組み合わせ物。
前記卵巣癌が上皮性卵巣癌、任意で、漿液性腫瘍、粘液性腫瘍、明細胞腫瘍、類内膜腫瘍（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｄｔｕｍｏｒ）、移行上皮腫瘍、ブレナー腫瘍、癌肉腫腫瘍、混合上皮腫瘍、境界上皮腫瘍、未分化癌腫瘍、卵管腫瘍、または原発性腹膜腫瘍である、請求項３に記載の組み合わせ物。
前記上皮性卵巣癌が漿液性腫瘍である、請求項４に記載の組み合わせ物。
前記漿液性腫瘍卵巣癌が、組織学的分析の細分類によって決定される低悪性度または高悪性度である、請求項５に記載の組み合わせ物。
前記腫瘍のタイプが組織学的分析によって決定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記対象が抗ＰＤ−Ｌ１抗体ナイーブである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体及び前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、同時にまたは順次投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体がＩｇＧ４Ｆｃを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体がＣＤ４７への結合についてＨｕ５Ｆ９−Ｇ４と競合する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７がＨｕ５Ｆ９−Ｇ４と同じＣＤ４７エピトープに結合する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体がＨｕ５Ｆ９−Ｇ４である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ（登録商標））である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体がＨｕ５Ｆ９−Ｇ４であり、かつ前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体がアベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ（登録商標））である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体及び前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、薬学的に許容される賦形剤とともに薬学的組成物として各々製剤化される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記ヒト対象が白金感受性である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記ヒト対象が白金耐性である、請求項１〜１４および１６〜１７のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体及び／または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が静脈内投与されることを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体及び／または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が腹腔内投与されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体及び／または前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が腫瘍内投与されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
投与がベースラインと比較して前記対象におけるＣＡ１２５のレベルを低下させ、任意で前記ＣＡ１２５のレベルが月に約１回測定される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
投与が、前記対象におけるＣＡ１２５のレベルを、ベースラインと比較して少なくとも３０〜９０、４０〜８０、５０〜７０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、または９０％低下させる、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
投与が、任意で画像化によって測定されるがんまたはその転移のサイズを、ベースラインと比較して減少させ、任意で、前記画像化はＣＴ／ＰＥＴ／ＣＴまたはＭＲＩであり、最初はベースラインからサイズが増大するがその後減少する疾患が任意で含まれる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
投与が、ベースラインと比較して、ＣＡ１２５、ＨＥ４（ヒト精巣上体タンパク質４）、ＣＡ−７２−４、ＣＡ−１９−９、及びＣＥＡのうち少なくとも１つのレベルを低下させる、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
初回刺激用量の抗ＣＤ４７抗体が投与されることを特徴とする、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記組み合わせ物が、初回刺激用量のエリスロポエチン刺激剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体が、約０．５〜約５ｍｇ／ｋｇの抗体の範囲、任意で１ｍｇ／ｋｇの抗体の初回刺激用量として前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２６のいずれかに記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体が、約２０〜約６７．５ｍｇ／ｋｇの抗体の範囲、任意で２０ｍｇ／ｋｇの抗体、３０ｍｇ／ｋｇの抗体、４５ｍｇ／ｋｇの抗体、６０ｍｇ／ｋｇの抗体、または６７．５ｍｇ／ｋｇの抗体の用量として前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体が、毎週、２週間ごと、または３週間ごとに前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記方法が、（ａ）前記抗ＣＤ４７抗体の初回刺激用量を前記対象に投与する工程であって、前記初回刺激用量が約０．５〜約５ｍｇ／ｋｇの抗体である、工程；及び
（ｂ）治療上有効な用量の前記抗ＣＤ４７抗体を前記対象に投与する工程であって、工程（ａ）の開始後少なくとも約３〜１４日後に、任意で（ａ）の７日後に行われる、工程を含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記方法が、（ａ）抗ＣＤ４７抗体の前記初回刺激用量を、１日目に１ｍｇ／ｋｇの抗体の用量で対象に投与する工程；及び、（ｂ）抗ＣＤ４７抗体の前記治療上有効な用量を、８日目に２０ｍｇ／ｋｇの抗体、３０ｍｇ／ｋｇの抗体、４５ｍｇ／ｋｇの抗体、６０ｍｇ／ｋｇの抗体、または６７．５ｍｇ／ｋｇの抗体の用量で前記対象に投与する工程を含む、請求項３１に記載の組み合わせ物。
前記初回刺激用量の有効性が、前記初回刺激用量の投与後の前記対象の貧血状態に基づいて決定される、請求項２６〜３２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記対象のヘモグロブリンレベルの低下が８．０ｇ／ｄＬ以上である；かつ／または
前記対象のヘモグロビンレベルの絶対低下が３．０〜３．７５ｇ／ｄＬ未満であるならば、前記初回刺激用量が有効であると見なされる、請求項２６〜３２のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記方法が、工程（ａ）の後かつ工程（ｂ）の前に、前記初回刺激用量の投与が有効であったか否かを決定する工程をさらに含む、請求項３１に記載の組み合わせ物。
前記決定工程が網状赤血球カウントを行うことを含み、前記網状赤血球カウントが１Ｌあたり約１００×１０^９個の網状赤血球〜１Ｌあたり約１０００×１０^９個の網状赤血球である場合、前記初回刺激用量の投与が有効であったと決定される、請求項３５に記載の組み合わせ物。
前記決定工程が網状赤血球カウントを行うことを含み、血液中の網状赤血球のパーセンテージが約１．５％を超える場合、前記初回刺激用量の投与が有効であったと決定される、請求項３６に記載の組み合わせ物。
前記決定工程が網状赤血球カウントを行うことを含み、網状赤血球指数が約２％を超える場合、プライミング剤の投与が有効であったと決定される、請求項３６に記載の組み合わせ物。
前記初回刺激用量が、約０．０５ｍｇ／ｍｌ〜約０．５ｍｇ／ｍｌの濃度の抗ＣＤ４７抗体を含む注入剤としてヒト対象に投与されることを特徴とする、請求項３１〜３８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記注入剤が、少なくとも約１〜３、８〜１０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０時間の期間にわたって送達されることを特徴とする、請求項３９に記載の組み合わせ物。
前記注入剤が、少なくとも約３時間の期間にわたって送達されることを特徴とする、請求項３９に記載の組み合わせ物。
前記注入剤が、約２．５時間〜約６時間の期間にわたって送達されることを特徴とする、請求項３９に記載の組み合わせ物。
前記初回刺激用量が、約６時間〜約３日の期間にわたって連続ポンプによって送達されることを特徴とする、請求項３１〜３８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記初回刺激用量が皮下送達されることを特徴とする、請求項３１〜４３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記初回刺激用量が、赤血球上のＣＤ４７部位の少なくとも約５０％〜１００％、任意で赤血球上のＣＤ４７部位の１００％を飽和させる、請求項３１〜４４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記用量が、
対象へのある用量の非標識抗ＣＤ４７抗体の投与後に血液試料を得て、検出可能に標識された抗ＣＤ４７抗体の飽和用量と組み合わせる、受容体占有率アッセイ；及び
結合のレベルを決定すること
によって決定される、請求項４５に記載の組み合わせ物。
（ｂ）の前記治療上有効な用量が、ある持続期間にわたって、１００、２５０、５００、または１０００μｇ／ｍｌを超える循環レベルの前記抗ＣＤ４７抗体を達成するのに十分であり、任意で、前記持続期間は少なくとも１〜２８日、７〜２８日、７〜２１日、１４〜２８日、または２１〜２８日である、請求項３１〜４６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記持続期間が約１、２、３、または４週間である、請求項４７に記載の組み合わせ物。
前記初回刺激用量が１ｍｇ／ｋｇの抗ＣＤ４７抗体である、請求項３１〜４８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が２０ｍｇ／ｋｇである、請求項３１〜４８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が３０ｍｇ／ｋｇである、請求項３１〜４８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が４５ｍｇ／ｋｇである、請求項３１〜４８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が６０ｍｇ／ｋｇである、請求項３１〜４８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が６７．５ｍｇ／ｋｇである、請求項３１〜４８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が、約７、１４、２１、または２８日ごとに投与されることを特徴とする、請求項３１〜５４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＤ４７抗体の治療上有効な用量が７日ごとに投与されることを特徴とする、請求項３１〜５５のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体の治療上有効な量が１０ｍｇ／ｋｇである、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が１４日ごとに投与されることを特徴とする、請求項５７に記載の組み合わせ物。
抗ＣＤ４７抗体および抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、組成物。
抗ＣＤ４７抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、および使用説明書を備える、キット。
上皮性卵巣癌を有するヒト対象を治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体を含み、前記方法は、
（ａ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の初回刺激用量を前記対象に投与する工程であって、前記初回刺激用量は１ｍｇ／ｋｇのＨｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体である、工程；及び
（ｂ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の治療上有効な用量を前記対象に投与する工程であって、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の前記治療上有効な用量は２０〜６０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｂ）は工程（ａ）の開始後少なくとも約７日後及びその後７日ごとに行われる、工程；ならびに
（ｃ）アベルマブを前記対象に投与する工程であって、アベルマブの用量が１０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｃ）は工程（ａ）の少なくとも約７日後及びその後１４日ごとに行われる、工程
を含む、前記組成物。
上皮性卵巣癌を有するヒト対象を治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、アベルマブを含み、前記方法は、
（ａ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の初回刺激用量を前記対象に投与する工程であって、前記初回刺激用量は１ｍｇ／ｋｇのＨｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体である、工程；及び
（ｂ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の治療上有効な用量を前記対象に投与する工程であって、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の前記治療上有効な用量は２０〜６０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｂ）は工程（ａ）の開始後少なくとも約７日後及びその後７日ごとに行われる、工程；ならびに
（ｃ）アベルマブを前記対象に投与する工程であって、アベルマブの用量が１０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｃ）は工程（ａ）の少なくとも約７日後及びその後１４日ごとに行われる、工程
を含む、前記組成物。
上皮性卵巣癌を有するヒト対象を治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体を含み、前記方法は、
（ａ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の初回刺激用量を前記対象に投与する工程であって、前記初回刺激用量は１ｍｇ／ｋｇのＨｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体である、工程；ならびに
（ｂ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の治療上有効な用量を前記対象に投与する工程であって、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の前記治療上有効な用量は３０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｂ）は工程（ａ）の開始後少なくとも約７日後及びその後７日ごとに行われる、工程；ならびに
（ｃ）アベルマブを前記対象に投与する工程であって、アベルマブの用量が１０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｃ）は工程（ａ）の少なくとも約７日後及びその後１４日ごとに行われる、工程
を含む、前記組成物。
上皮性卵巣癌を有するヒト対象を治療する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、アベルマブを含み、前記方法は、
（ａ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の初回刺激用量を前記対象に投与する工程であって、前記初回刺激用量は１ｍｇ／ｋｇのＨｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体である、工程；ならびに
（ｂ）Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の治療上有効な用量を前記対象に投与する工程であって、Ｈｕ５Ｆ９−Ｇ４抗体の前記治療上有効な用量は３０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｂ）は工程（ａ）の開始後少なくとも約７日後及びその後７日ごとに行われる、工程；ならびに
（ｃ）アベルマブを前記対象に投与する工程であって、アベルマブの用量が１０ｍｇ／ｋｇであり、工程（ｃ）は工程（ａ）の少なくとも約７日後及びその後１４日ごとに行われる、工程
を含む、前記組成物。
卵巣癌を有するヒト対象を治療するか、または前記対象における卵巣癌のサイズを減少させる方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、抗ＣＤ４７抗体を含み、治療上有効な量の前記抗ＣＤ４７抗体が、前記対象に治療上有効な量の少なくとも１つの抗ＰＤ−Ｌ１抗体と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記組成物。
卵巣癌を有するヒト対象を治療するか、または前記対象における卵巣癌のサイズを減少させる方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、少なくとも１つの抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含み、治療上有効な量の前記少なくとも１つの抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、前記対象に治療上有効な量の抗ＣＤ４７抗体と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記組成物。