JP2020507596A5 - - Google Patents
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Description
本発明の他の特徴及び利点は、詳細な説明、及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
本発明は以下の実施形態に関する。
［１］ 治療が必要な対象の膀胱癌を治療する方法であって、以下：前記膀胱癌を治療するために、前記対象に、抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片を１０ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの量で２〜４週間毎（Ｑ２Ｗ〜Ｑ４Ｗ）に投与するステップを含む方法。
［２］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、デュルバルマブ又はその抗原結合断片である、上記［１］に記載の方法。
［３］ 前記膀胱癌が、尿路上皮癌（ＵＣ）並びに／又は尿管、尿道、尿膜管及び／若しくは腎盂を含む膀胱の関連構造及び組織の癌である、上記［１］又は［２］に記載の方法。
［４］ 前記膀胱癌が、尿路上皮癌、進行性ＵＣ、又は転移性ＵＣである、上記［３］に記載の方法。
［５］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇの量で２週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［６］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、２０ｍｇ／ｋｇの量で２週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［７］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇの量で３週間毎（Ｑ３Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［８］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、２０ｍｇ／ｋｇの量で３週間毎（Ｑ３Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［９］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇの量で４週間毎（Ｑ４Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［１０］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、２０ｍｇ／ｋｇの量で４週間毎（Ｑ４Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［１１］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、静脈内注入により投与される、上記［５］に記載の方法。
［１２］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、３０〜９０分にわたって投与される、上記［１１］に記載の方法。
［１３］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、６０分にわたって投与される、上記［１２］に記載の方法。
［１４］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象において全生存奏功、完全奏功、進行、又は許容不可能な毒性の到達まで、前記対象に投与される、上記［５］に記載の方法。
［１５］ 抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に共投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［１６］ 前記ＣＴＬＡ４抗体が、トレメリムマブである、上記［１５］に記載の方法。
［１７］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、１５００ｍｇ Ｑ４Ｗの量で投与され；トレメリムマブが、約７５ｍｇ Ｑ４Ｗの量で投与される、上記［１６］に記載の方法。
［１８］ 前記対象が、より低い、若しくは低いレベルのＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−低）、又は無視できる程度から低いＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇ）を伴う膀胱癌を有するとして同定される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［１９］ 前記対象が、高レベルのＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−高）を伴う膀胱癌を有するとして同定される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［２０］ 膀胱癌細胞の２５％未満が、ＰＤ−Ｌ１染色を呈示するとき、前記膀胱癌は、ＰＤ−Ｌ１低又はＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇである、上記［１８］に記載の方法。
［２１］ 治療が必要な対象の膀胱癌を治療する方法であって、前記膀胱癌を治療するために、膀胱癌を有する前記対象に、デュルバルマブ又はその抗原結合断片を１０ｍｇ／ｋｇ Ｑ２Ｗの量で投与するステップを含む方法。
［２２］ 前記対象の前記膀胱癌が、尿路上皮癌（ＵＣ）、進行性ＵＣ、又は転移性ＵＣである、上記［２１］に記載の方法。
［２３］ 前記デュルバルマブが、静脈内（ＩＶ）注入により投与される、上記［２２］に記載の方法。
［２４］ 前記ＩＶ注入が、６０分にわたって行われる、上記［２３］に記載の方法。
［２５］ ＵＣを有する対象の少なくとも２０％が、全奏効率を達成する、上記［２２］に記載の方法。
［２６］ 前記対象が、初期治療後から１〜１２ヵ月後に治療応答を達成する、上記［２２］に記載の方法。
［２７］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１発現について、ＰＤ−Ｌ１−低又はＰＤ−Ｌ１低／ｎｅｇとして同定される、上記［２２］に記載の方法。
［２８］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１発現について、ＰＤ−Ｌ１−高として同定される、上記［２２］に記載の方法。
［２９］ ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇ又はＰＤ−Ｌ１−高として同定されるＵＣを有する対象の約５％が、完全奏功（ＣＲ）を達成する、上記［２７］又は上記［２８］に記載の方法。
［３０］ 前記対象のデュルバルマブ又はその抗原結合断片による治療に対する応答までの時間が、少なくとも６ヵ月である、上記［２１］又は上記［２２］に記載の方法。
［３１］ 前記対象が、プラチナ薬又は別の抗癌剤と組み合わせたプラチナ薬を含む第１選択癌療法を以前受けたことがある、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［３２］ 前記対象が、プラチナ薬又は別の抗癌剤と組み合わせたプラチナ薬を含む第１選択癌療法を以前受けたことがある、上記［２１］又は［２２］に記載の方法。
［３３］ 尿路上皮癌（ＵＣ）を有する対象を治療する方法であって、１０ｍｇ／ｋｇのデュルバルマブを前記対象に２週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与し、これにより、前記対象のＵＣを治療することを含む方法。
［３４］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１−低又はＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇとして同定される、上記［３３］に記載の方法。
［３５］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１−高として同定される、上記［３３］に記載の方法。
［３６］ 前記投与が、静脈内注入によって行われる、上記［３３］〜［３５］のいずれかに記載の方法。
［３７］ 前記対象が、プラチナ薬又は別の抗癌剤と組み合わせたプラチナ薬を含む第１選択癌療法を以前受けたことがある、上記［３３］〜［３５］のいずれかに記載の方法。
［３８］ デュルバルマブ又はその抗原結合断片の投与と同時に、又は異なる時間に、有効量の抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片を前記対象に投与するステップをさらに含む、上記［３３］に記載の方法。
［３９］ プラチナ薬又は別の抗癌剤と組み合わせたプラチナ薬を含む第１選択癌療法による治療後に癌が進行した膀胱癌を有する対象を治療する方法であって、前記第１選択癌療法による治療を以前受けたことがある前記対象に、抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片を１０ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの量で２〜４週間毎（Ｑ２Ｗ〜Ｑ４Ｗ）に投与するステップを含む方法。
［４０］ 前記第１選択癌療法が、シスプラチン、シスプラチンとゲムシタビン、シスプラチンとメトトレキサート、ビンブラスチン、ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（商標）（ドキソルビシン）、又はカルボプラチン及びゲムシタビンダブレット併用から選択される治療法を含む、上記［３９］に記載の方法。
［４１］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、デュルバルマブ又はその抗原結合断片である、上記［３９］又は［４０］に記載の方法。
［４２］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇの量で２週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［４１］に記載の方法。
［４３］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇの量で４週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［４１］に記載の方法。
［４４］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、２０ｍｇ／ｋｇの量で２週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［４１］に記載の方法。
［４５］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、２０ｍｇ／ｋｇの量で４週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［４１］に記載の方法。
［４６］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、静脈内注入により投与される、上記［４２］〜［４５］のいずれかに記載の方法。
［４７］ 前記膀胱癌が、尿路上皮癌（ＵＣ）、進行性ＵＣ、又は転移性ＵＣである、上記［３９］〜［４５］のいずれかに記載の方法。
［４８］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１−低又はＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇとして同定される、上記［４７］に記載の方法。
［４９］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１−高として同定される、上記［４７］に記載の方法。
［５０］ 癌細胞の２５％未満が、ＰＤ−Ｌ１染色を呈示するとき、前記膀胱癌は、ＰＤ−Ｌ１−低又はＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇである、上記［４８］に記載の方法。
［５１］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片の投与と同時若しくは異なる時間に、抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片の有効量が、膀胱癌を有する前記対象に共投与される、上記［３９］〜［４５］のいずれかに記載の方法。
［５２］ 前記抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片が、トレメリムマブ又はその抗原結合断片である、上記［５１］に記載の方法。
［５３］ 前記ＰＤ−Ｌ１が、免疫組織化学を用いて検出される、上記［１８］〜［２０］、［２７］、［２８］、［３４］、［３５］、［４８］、又は［４９］のいずれかに記載の方法。
［５４］ 前記免疫組織化学が、ホルマリン固定及びパラフィン包埋された癌細胞に対して実施される、上記［５３］に記載の方法。
［５５］ 前記処置によって、前記対象における全生存率、無増悪生存、又は完全奏功の増加がもたらされる、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［５６］ 前記治療応答までの時間中央値が、約１ヵ月〜８ヵ月である、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［５７］ 前記対象が、少なくとも６ヵ月〜１２ヵ月以上にわたって奏功を維持する、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［５８］ 治療応答が、膀胱癌又は腫瘍に高いＰＤ−Ｌ１発現を有する対象の約３０％に検出される、上記［１、２１、３３、又は３９］のいずれかに記載の方法。
［５９］ 治療応答が、膀胱癌又は腫瘍に低／ｎｅｇ ＰＤ−Ｌ１発現を有する対象の約８％に検出される、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［６０］ 治療が必要な対象の膀胱癌を治療する方法であって、膀胱癌を治療するために、２〜４週間毎に５０〜１５０ｍｇの量でトレメリムマブ又はその抗原結合断片を対象に投与するステップと組み合わせて、デュルバルマブ又はその抗原結合断片を、２〜４週間毎（Ｑ２Ｗ〜Ｑ４Ｗ）に５０〜２０００ｍｇの量で膀胱癌を有する前記対象に投与するステップを含む方法。
［６１］ 前記デュルバルマブ又はその抗原結合断片が、４週間毎（Ｑ４Ｗ）に１５００ｍｇの量で投与され、前記トレメリムマブ又はその抗原結合断片が、４週間毎（Ｑ４Ｗ）に７５ｍｇの量で投与される、上記［６０］に記載の方法。
［６２］ 前記デュルバルマブ及びトレメリムマブ又はそれらの抗原結合断片が、１サイクルにつき最大４用量まで投与される、上記［６０］又は［６１］に記載の方法。
［６３］ 前記デュルバルマブ及びトレメリムマブ又はそれらの抗原結合断片が、同時又は異なる時間に投与される、上記［６０］又は［６２］に記載の方法。
［６４］ 前記対象が、より低い若しくは低レベルのＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−低）、又は無視できる程度から低いＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇ）を伴う膀胱癌を有するとして同定される、上記［６０］に記載の方法。
［６５］ 前記対象が、高レベルのＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−高）を伴う膀胱癌を有するとして同定される、上記［６０］に記載の方法。
［６６］ 前記膀胱癌が、尿路上皮癌（ＵＣ）並びに／又は尿管、尿道、尿膜管及び／若しくは腎盂を含む膀胱関連構造及び組織の癌である、上記［６０］〜［６５］のいずれかに記載の方法。
［６７］ 前記膀胱癌が、尿路上皮癌、進行性ＵＣ、又は転移性ＵＣである、上記［６０］〜［６５］のいずれかに記載の方法。
［６８］ ＰＤ−Ｌ１−高として同定される膀胱癌を有し、治療を受けた対象の６５％超が、６ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１９］、［２８］、［３５］、［４９］、又は［６５］のいずれかに記載の方法。
［６９］ ＰＤ−Ｌ１−高として同定される膀胱癌を有し、治療を受けた対象の約６５％が、９ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１９］、［２８］、［３５］、［４９］、又は［６５］のいずれかに記載の方法。
［７０］ ＰＤ−Ｌ１−高として同定される膀胱癌を有し、治療を受けた対象の約６０％が、１２ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１９］、［２８］、［３５］、［４９］、又は［６５］のいずれかに記載の方法。
［７１］ ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇとして同定される膀胱癌を有し、治療を受けた対象の４０％超が、６ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１８］、［２７］、［３４］、［４８］、又は［６４］のいずれかに記載の方法。
［７２］ ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇとして同定される膀胱癌を有し、治療を受けた対象の３５％超が、９ヵ月時点及び１２ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１８］、［２７］、［３４］、［４８］、又は［６４］のいずれかに記載の方法。
［７３］ 治療を受けた対象の約６０％が、６ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［７４］ 治療を受けた対象の５５％超が、９ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［７５］ 治療を受けた対象の５０％超が、１２ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
本発明は以下の実施形態に関する。
［１］ 治療が必要な対象の膀胱癌を治療する方法であって、以下：前記膀胱癌を治療するために、前記対象に、抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片を１０ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの量で２〜４週間毎（Ｑ２Ｗ〜Ｑ４Ｗ）に投与するステップを含む方法。
［２］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、デュルバルマブ又はその抗原結合断片である、上記［１］に記載の方法。
［３］ 前記膀胱癌が、尿路上皮癌（ＵＣ）並びに／又は尿管、尿道、尿膜管及び／若しくは腎盂を含む膀胱の関連構造及び組織の癌である、上記［１］又は［２］に記載の方法。
［４］ 前記膀胱癌が、尿路上皮癌、進行性ＵＣ、又は転移性ＵＣである、上記［３］に記載の方法。
［５］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇの量で２週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［６］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、２０ｍｇ／ｋｇの量で２週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［７］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇの量で３週間毎（Ｑ３Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［８］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、２０ｍｇ／ｋｇの量で３週間毎（Ｑ３Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［９］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇの量で４週間毎（Ｑ４Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［１０］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、２０ｍｇ／ｋｇの量で４週間毎（Ｑ４Ｗ）に投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［１１］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、静脈内注入により投与される、上記［５］に記載の方法。
［１２］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、３０〜９０分にわたって投与される、上記［１１］に記載の方法。
［１３］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、６０分にわたって投与される、上記［１２］に記載の方法。
［１４］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象において全生存奏功、完全奏功、進行、又は許容不可能な毒性の到達まで、前記対象に投与される、上記［５］に記載の方法。
［１５］ 抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に共投与される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［１６］ 前記ＣＴＬＡ４抗体が、トレメリムマブである、上記［１５］に記載の方法。
［１７］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、１５００ｍｇ Ｑ４Ｗの量で投与され；トレメリムマブが、約７５ｍｇ Ｑ４Ｗの量で投与される、上記［１６］に記載の方法。
［１８］ 前記対象が、より低い、若しくは低いレベルのＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−低）、又は無視できる程度から低いＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇ）を伴う膀胱癌を有するとして同定される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［１９］ 前記対象が、高レベルのＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−高）を伴う膀胱癌を有するとして同定される、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［２０］ 膀胱癌細胞の２５％未満が、ＰＤ−Ｌ１染色を呈示するとき、前記膀胱癌は、ＰＤ−Ｌ１低又はＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇである、上記［１８］に記載の方法。
［２１］ 治療が必要な対象の膀胱癌を治療する方法であって、前記膀胱癌を治療するために、膀胱癌を有する前記対象に、デュルバルマブ又はその抗原結合断片を１０ｍｇ／ｋｇ Ｑ２Ｗの量で投与するステップを含む方法。
［２２］ 前記対象の前記膀胱癌が、尿路上皮癌（ＵＣ）、進行性ＵＣ、又は転移性ＵＣである、上記［２１］に記載の方法。
［２３］ 前記デュルバルマブが、静脈内（ＩＶ）注入により投与される、上記［２２］に記載の方法。
［２４］ 前記ＩＶ注入が、６０分にわたって行われる、上記［２３］に記載の方法。
［２５］ ＵＣを有する対象の少なくとも２０％が、全奏効率を達成する、上記［２２］に記載の方法。
［２６］ 前記対象が、初期治療後から１〜１２ヵ月後に治療応答を達成する、上記［２２］に記載の方法。
［２７］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１発現について、ＰＤ−Ｌ１−低又はＰＤ−Ｌ１低／ｎｅｇとして同定される、上記［２２］に記載の方法。
［２８］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１発現について、ＰＤ−Ｌ１−高として同定される、上記［２２］に記載の方法。
［２９］ ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇ又はＰＤ−Ｌ１−高として同定されるＵＣを有する対象の約５％が、完全奏功（ＣＲ）を達成する、上記［２７］又は上記［２８］に記載の方法。
［３０］ 前記対象のデュルバルマブ又はその抗原結合断片による治療に対する応答までの時間が、少なくとも６ヵ月である、上記［２１］又は上記［２２］に記載の方法。
［３１］ 前記対象が、プラチナ薬又は別の抗癌剤と組み合わせたプラチナ薬を含む第１選択癌療法を以前受けたことがある、上記［１］、［２］、又は［４］のいずれかに記載の方法。
［３２］ 前記対象が、プラチナ薬又は別の抗癌剤と組み合わせたプラチナ薬を含む第１選択癌療法を以前受けたことがある、上記［２１］又は［２２］に記載の方法。
［３３］ 尿路上皮癌（ＵＣ）を有する対象を治療する方法であって、１０ｍｇ／ｋｇのデュルバルマブを前記対象に２週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与し、これにより、前記対象のＵＣを治療することを含む方法。
［３４］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１−低又はＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇとして同定される、上記［３３］に記載の方法。
［３５］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１−高として同定される、上記［３３］に記載の方法。
［３６］ 前記投与が、静脈内注入によって行われる、上記［３３］〜［３５］のいずれかに記載の方法。
［３７］ 前記対象が、プラチナ薬又は別の抗癌剤と組み合わせたプラチナ薬を含む第１選択癌療法を以前受けたことがある、上記［３３］〜［３５］のいずれかに記載の方法。
［３８］ デュルバルマブ又はその抗原結合断片の投与と同時に、又は異なる時間に、有効量の抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片を前記対象に投与するステップをさらに含む、上記［３３］に記載の方法。
［３９］ プラチナ薬又は別の抗癌剤と組み合わせたプラチナ薬を含む第１選択癌療法による治療後に癌が進行した膀胱癌を有する対象を治療する方法であって、前記第１選択癌療法による治療を以前受けたことがある前記対象に、抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片を１０ｍｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇの量で２〜４週間毎（Ｑ２Ｗ〜Ｑ４Ｗ）に投与するステップを含む方法。
［４０］ 前記第１選択癌療法が、シスプラチン、シスプラチンとゲムシタビン、シスプラチンとメトトレキサート、ビンブラスチン、ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（商標）（ドキソルビシン）、又はカルボプラチン及びゲムシタビンダブレット併用から選択される治療法を含む、上記［３９］に記載の方法。
［４１］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、デュルバルマブ又はその抗原結合断片である、上記［３９］又は［４０］に記載の方法。
［４２］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇの量で２週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［４１］に記載の方法。
［４３］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇの量で４週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［４１］に記載の方法。
［４４］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、２０ｍｇ／ｋｇの量で２週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［４１］に記載の方法。
［４５］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、２０ｍｇ／ｋｇの量で４週間毎（Ｑ２Ｗ）に投与される、上記［４１］に記載の方法。
［４６］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片が、前記対象に、静脈内注入により投与される、上記［４２］〜［４５］のいずれかに記載の方法。
［４７］ 前記膀胱癌が、尿路上皮癌（ＵＣ）、進行性ＵＣ、又は転移性ＵＣである、上記［３９］〜［４５］のいずれかに記載の方法。
［４８］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１−低又はＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇとして同定される、上記［４７］に記載の方法。
［４９］ 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１−高として同定される、上記［４７］に記載の方法。
［５０］ 癌細胞の２５％未満が、ＰＤ−Ｌ１染色を呈示するとき、前記膀胱癌は、ＰＤ−Ｌ１−低又はＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇである、上記［４８］に記載の方法。
［５１］ 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はその抗原結合断片の投与と同時若しくは異なる時間に、抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片の有効量が、膀胱癌を有する前記対象に共投与される、上記［３９］〜［４５］のいずれかに記載の方法。
［５２］ 前記抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片が、トレメリムマブ又はその抗原結合断片である、上記［５１］に記載の方法。
［５３］ 前記ＰＤ−Ｌ１が、免疫組織化学を用いて検出される、上記［１８］〜［２０］、［２７］、［２８］、［３４］、［３５］、［４８］、又は［４９］のいずれかに記載の方法。
［５４］ 前記免疫組織化学が、ホルマリン固定及びパラフィン包埋された癌細胞に対して実施される、上記［５３］に記載の方法。
［５５］ 前記処置によって、前記対象における全生存率、無増悪生存、又は完全奏功の増加がもたらされる、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［５６］ 前記治療応答までの時間中央値が、約１ヵ月〜８ヵ月である、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［５７］ 前記対象が、少なくとも６ヵ月〜１２ヵ月以上にわたって奏功を維持する、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［５８］ 治療応答が、膀胱癌又は腫瘍に高いＰＤ−Ｌ１発現を有する対象の約３０％に検出される、上記［１、２１、３３、又は３９］のいずれかに記載の方法。
［５９］ 治療応答が、膀胱癌又は腫瘍に低／ｎｅｇ ＰＤ−Ｌ１発現を有する対象の約８％に検出される、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［６０］ 治療が必要な対象の膀胱癌を治療する方法であって、膀胱癌を治療するために、２〜４週間毎に５０〜１５０ｍｇの量でトレメリムマブ又はその抗原結合断片を対象に投与するステップと組み合わせて、デュルバルマブ又はその抗原結合断片を、２〜４週間毎（Ｑ２Ｗ〜Ｑ４Ｗ）に５０〜２０００ｍｇの量で膀胱癌を有する前記対象に投与するステップを含む方法。
［６１］ 前記デュルバルマブ又はその抗原結合断片が、４週間毎（Ｑ４Ｗ）に１５００ｍｇの量で投与され、前記トレメリムマブ又はその抗原結合断片が、４週間毎（Ｑ４Ｗ）に７５ｍｇの量で投与される、上記［６０］に記載の方法。
［６２］ 前記デュルバルマブ及びトレメリムマブ又はそれらの抗原結合断片が、１サイクルにつき最大４用量まで投与される、上記［６０］又は［６１］に記載の方法。
［６３］ 前記デュルバルマブ及びトレメリムマブ又はそれらの抗原結合断片が、同時又は異なる時間に投与される、上記［６０］又は［６２］に記載の方法。
［６４］ 前記対象が、より低い若しくは低レベルのＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−低）、又は無視できる程度から低いＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇ）を伴う膀胱癌を有するとして同定される、上記［６０］に記載の方法。
［６５］ 前記対象が、高レベルのＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−高）を伴う膀胱癌を有するとして同定される、上記［６０］に記載の方法。
［６６］ 前記膀胱癌が、尿路上皮癌（ＵＣ）並びに／又は尿管、尿道、尿膜管及び／若しくは腎盂を含む膀胱関連構造及び組織の癌である、上記［６０］〜［６５］のいずれかに記載の方法。
［６７］ 前記膀胱癌が、尿路上皮癌、進行性ＵＣ、又は転移性ＵＣである、上記［６０］〜［６５］のいずれかに記載の方法。
［６８］ ＰＤ−Ｌ１−高として同定される膀胱癌を有し、治療を受けた対象の６５％超が、６ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１９］、［２８］、［３５］、［４９］、又は［６５］のいずれかに記載の方法。
［６９］ ＰＤ−Ｌ１−高として同定される膀胱癌を有し、治療を受けた対象の約６５％が、９ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１９］、［２８］、［３５］、［４９］、又は［６５］のいずれかに記載の方法。
［７０］ ＰＤ−Ｌ１−高として同定される膀胱癌を有し、治療を受けた対象の約６０％が、１２ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１９］、［２８］、［３５］、［４９］、又は［６５］のいずれかに記載の方法。
［７１］ ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇとして同定される膀胱癌を有し、治療を受けた対象の４０％超が、６ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１８］、［２７］、［３４］、［４８］、又は［６４］のいずれかに記載の方法。
［７２］ ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇとして同定される膀胱癌を有し、治療を受けた対象の３５％超が、９ヵ月時点及び１２ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１８］、［２７］、［３４］、［４８］、又は［６４］のいずれかに記載の方法。
［７３］ 治療を受けた対象の約６０％が、６ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［７４］ 治療を受けた対象の５５％超が、９ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
［７５］ 治療を受けた対象の５０％超が、１２ヵ月時点で全生存奏功を有する、上記［１］、［２１］、［３３］、又は［３９］のいずれかに記載の方法。
Claims (14)
- 治療が必要な対象の膀胱癌を治療する方法に使用するための、デュルバルマブ又はその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記方法は、前記膀胱癌を治療するために、前記対象に、１０ｍｇ／ｋｇ Ｑ２Ｗのデュルバルマブ又はその抗原結合断片を与える量でデュルバルマブ又はその抗原結合断片を投与するステップを含む、医薬組成物。
- 前記対象の前記膀胱癌が、尿路上皮癌（ＵＣ）、進行性ＵＣ、又は転移性ＵＣである、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１発現について、ＰＤ−Ｌ１−低又はＰＤ−Ｌ１低／ｎｅｇとして同定される、請求項２に記載の医薬組成物。
- 前記対象のＵＣが、ＰＤ−Ｌ１発現について、ＰＤ−Ｌ１−高／陽性として同定される、請求項２に記載の医薬組成物。
- 前記対象が、プラチナ薬又は別の抗癌剤と組み合わせたプラチナ薬を含む第１選択癌療法を以前受けたことがある、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
- 前記方法が、デュルバルマブ又はその抗原結合断片の投与と同時に、又は異なる時間に、有効量の抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片を前記対象に投与するステップをさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記第１選択癌療法が、シスプラチン、シスプラチンとゲムシタビン、シスプラチンとメトトレキサート、ビンブラスチン、ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（商標）（ドキソルビシン）、又はカルボプラチン及びゲムシタビンダブレット併用から選択される治療法を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記方法において、デュルバルマブ又はその抗原結合断片の投与と同時若しくは異なる時間に、抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片の有効量が、膀胱癌を有する前記対象に共投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記抗ＣＴＬＡ４抗体又はその抗原結合断片が、トレメリムマブ又はその抗原結合断片である、請求項８に記載の医薬組成物。
- 治療が必要な対象の膀胱癌を治療する方法に使用するための、デュルバルマブ又はその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記方法は、膀胱癌を治療するために、２〜４週間毎に５０〜１５０ｍｇの量でトレメリムマブ又はその抗原結合断片を対象に投与するステップと組み合わせて、デュルバルマブ又はその抗原結合断片を、２〜４週間毎（Ｑ２Ｗ〜Ｑ４Ｗ）に５０〜２０００ｍｇのデュルバルマブ又はその抗原結合断片を与える量で膀胱癌を有する前記対象に投与するステップを含む、医薬組成物。
- 前記方法において、前記デュルバルマブ又はその抗原結合断片が、４週間毎（Ｑ４Ｗ）に１５００ｍｇの量で投与され、前記トレメリムマブ又はその抗原結合断片が、４週間毎（Ｑ４Ｗ）に７５ｍｇの量で投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 前記対象が、低下した若しくは低レベルのＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−低）、又は無視できる程度〜低いＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−低／ｎｅｇ）を伴う膀胱癌を有するとして同定される、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 前記対象が、高レベルのＰＤ−Ｌ１発現（ＰＤ−Ｌ１−高）を伴う膀胱癌を有するとして同定される、請求項１０に記載の医薬組成物。
- 前記膀胱癌が、尿路上皮癌（ＵＣ）並びに／又は尿管、尿道、尿膜管及び／若しくは腎盂を含む膀胱関連構造及び組織の癌である、請求項１又は１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
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