JP2021500327A - 免疫療法にｅｈｍｔ２阻害剤を使用する方法 - Google Patents

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Abstract

本開示は、免疫媒介性疾患を処置するための方法及び組成物に関する。いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２阻害剤を１つ又は複数の治療法（例えば、１つ又は複数の治療薬）と組み合わせて投与することにより、免疫媒介性疾患を処置するための方法に関する。いくつかの態様では、免疫媒介性疾患は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、乾癬性障害、乾癬性関節炎又は炎症性腸疾患である。

Description

関連出願
本出願は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年１０月１８日に出願された米国特許出願第６２／５７４，１２８号明細書の利益及びそれに対する優先権を主張する。
タンパク質リジン残基のメチル化は、真核細胞における重要なシグナル伝達メカニズムであり、メチル化状態のヒストンリジンは、エピジェネティックな遺伝子調節に関連して多数のタンパク質及びタンパク質複合体によって認識されるシグナルをコードする。
ヒストンメチル化は、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＨＭＴ）によって触媒され、ＨＭＴは、様々なヒト疾患に関係している。ＨＭＴは、遺伝子発現の活性化又は抑制に関与する可能性があり、特定のＨＭＴ（例えば、ユークロマチンヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼ２又はＧ９ａとも呼ばれるＥＨＭＴ２）は、腫瘍抑制タンパク質などの多くの非ヒストンタンパク質をメチル化し得る（例えば、Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ５６：８９３１−８９４２，２０１３及びＫｒｉｖｅｇａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １２６（５）：６６５−６７２，２０１５を参照されたい）。
２つの関連するＨＭＴ、ＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２は、過剰発現されるか、又は鎌状赤血球貧血（例えば、Ｒｅｎｎｅｖｉｌｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １２６（１６）：１９３０−１９３９，２０１５を参照されたい）及び細胞増殖性疾患（例えば、癌）などの疾患及び障害並びに他の血液障害に関与している。
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含む方法に関し、ここで、第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、この方法は、対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を投与するステップをさらに含み、１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む。
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含む方法に関し、ここで、第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、この方法は、対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を投与するステップをさらに含み、１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む。
いくつかの態様では、本開示は、特定の疾患を処置するために、ＥＨＭＴ２阻害剤と他の治療法とを組み合わせて使用することができ、ＥＨＭＴ２阻害剤又は他の治療法各々単独でこれらの疾患を処置することによって達成されるものよりも優れた結果が得られるという発見に基づく。従って、本開示は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の他の治療法とを、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法を提供する。本開示は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２治療薬とを含む組成物及び併用薬並びに非ヒストンタンパク質のメチル化状態を調節することにより、その経過が影響され得る疾患、例えば免疫媒介性疾患とも呼ばれる、免疫系に関連する特定の疾患を治療するためのそれらの使用方法も提供する。
本開示のいくつかの態様は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害の処置のための方法、戦略、治療法、組成物及び併用薬を提供する。いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）治療有効量の第１薬剤（第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む）と、（ｂ）治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法、例えば１つ又は複数の追加治療薬とを投与するステップを含む方法を提供する。
本開示のいくつかの態様は、免疫媒介性疾患又は障害の処置のための方法、戦略、治療法、組成物及び併用薬を提供する。いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）治療有効量の第１薬剤（第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む）と、（ｂ）治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法とを投与するステップを含む方法を提供する。
特定の実施形態では、第１薬剤及び／又は第２薬剤は、薬学的に許容される担体を含み得る。薬学的に許容される担体は、第１及び第２薬剤について同じであるか、又は第１及び第２薬剤で異なり得る。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２薬剤は、２つ以上の第２治療薬（例えば、２つ、３つ、４つ若しくは５つ又はそれを超える異なる第２治療薬）を含む。
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害の処置で医薬品として使用するためのＥＨＭＴ２阻害剤を提供し、ここで、対象は、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤も投与される。
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害の処置に使用するためのＥＨＭＴ２阻害剤を提供し、ここで、対象は、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤も投与される。
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害の処置のための医薬品の製造におけるＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供し、ここで、対象は、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤も投与される。
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害を処置するための、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤との併用療法のための医薬品として使用するためのＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害を処置するための、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤との併用療法のための医薬品の製造におけるＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供する。
別の態様では、本開示は、それを必要とする対象の免疫媒介性疾患又は障害を処置するための、治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤との併用療法に使用するためのＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、本開示のＥＨＭＴ２阻害剤と、１つ又は複数の第２薬剤とを含む医薬組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、本明細書に提供されるＥＨＭＴ２阻害剤である。例えば、限定されないが、いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）若しくは（ＩＩＩ’’’）の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体或いは互変異性体の薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１Ａ〜１Ｅ、表２〜４、表４Ａ及び表５のものから選択される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体或いはその互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の構造：
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体或いはその互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の構造：
を有する化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体或いはその互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、
又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体或いはその互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む。
いくつかの実施形態では、免疫媒介性疾患は、自己免疫疾患である。いくつかの実施形態では、免疫媒介性疾患は、炎症性疾患であるか又は急性若しくは慢性炎症を特徴とするか若しくはそれに関連する。いくつかの実施形態では、免疫関連疾患は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、乾癬性障害、乾癬性関節炎及び炎症性腸疾患を含む群から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、リウマチ性関節炎である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、多発性硬化症である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、乾癬である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、乾癬性障害である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、乾癬性関節炎である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、炎症性腸疾患である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、クローン病である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患は、潰瘍性大腸炎である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、トシリズマブ、レフルノミド、スルファサラジン、バルデコキシブ、セルトリズマブペゴル、イブプロフェン、ファモチジン、イブプロフェンとファモチジンとの組み合わせ、ロジン、アダリムマブ、サリルマブ、アナキンラ、ナプロキセンナトリウム、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、ロフェコキシブ、トファシチニブ、カナキヌマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデソニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌムマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。いくつかのこうした実施形態では、免疫媒介性疾患は、リウマチ性関節炎である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、ダルファムプリジン、テリフルノミド、レフルノミド、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂ、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、アレムツズマブ、ミトキサントロン塩酸塩、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、フマル酸ジメチル、ナタリズマブ、ダクリズマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。いくつかのこうした実施形態では、疾患は、多発性硬化症である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、アレファセプト、セクキヌマブ、カルシポトリエン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、カルシポトリエンとベタメタゾンジプロピオン酸エステルとの組み合わせ、アプレミラスト、プレドニゾン、ブロダルマブ、ウステキヌマブ、イキセキズマブ、タザロテン、グセルクマブ、エタネルセプト、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。いくつかのこうした実施形態では、免疫媒介性疾患は、乾癬、乾癬性障害又は乾癬性関節炎である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、リナクロチド、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。いくつかのこうした実施形態では、免疫媒介性疾患は、炎症性腸疾患である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、抗炎症薬である。例えば、いくつかの実施形態では、抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、アセタミノフェン、ロジン、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニゾン、スルファサラジン、ブデゾニド、インターフェロンβ１−ｂ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、カナキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
いくつかの実施形態では、抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬である。例えば、いくつかの実施形態では、非ステロイド性抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、デキシブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
いくつかの実施形態では、抗炎症薬は、アミノサルチル酸塩である。例えば、いくつかの実施形態では、アミノサルチル酸塩は、メラミン、バルサラジド、オルサラジン、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
いくつかの実施形態では、抗炎症薬は、コルチコステロイドである。例えば、いくつかの実施形態では、コルチコステロイドは、トリアムシノロン、コルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、マホスファミド、シスプラチン、ＡｒａＣ、エベロリムス、デシタビン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
いくつかの実施形態では、抗炎症薬は、生物剤である。いくつかの実施形態では、生物剤は、サイトカイン又はモノクローナル抗体である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、免疫調節薬である。いくつかの実施形態では、免疫調節薬は、生物剤である。いくつかの実施形態では、生物剤は、モノクローナル抗体又は二量体融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、免疫調節薬は、免疫抑制剤である。いくつかの実施形態では、免疫調節薬は、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、免疫調節薬は、ポマリドミド、レナリドミド、サリドマイド、アプレミラスト、フィンゴリモド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、アレファセプト、ナタリズマブ、トシリズマブ、ゴリムマブ、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、生物剤である。いくつかの実施形態では、生物剤は、モノクローナル抗体である。例えば、いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体、ヒトＩｇＧ１ｋモノクローナル抗体、抗α４β７インテグリン抗体、抗ＩＬ−１２／２３抗体及び抗α−４インテグリン抗体を含む群から選択される薬剤である。
いくつかの実施形態では、生物剤は、タンパク質である。いくつかの実施形態では、生物剤は、サイトカイン又は二量体融合タンパク質である。
いくつかの実施形態では、生物剤は、インターロイキン１（ＩＬ１）受容体アンタゴニスト、ＣＤ２０に結合する抗体、インターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）阻害剤、ＴＮＦａ阻害剤、ヒトインターロイキン−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡ）アンタゴニスト、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）及びインターロイキン２３（ＩＬ−２３）アンタゴニスト、ＩＬ−２３サブユニットαをターゲティングする抗体、インターロイキン−２３を遮断するが、ＩＬ−１２を遮断しない抗体、グアニル酸シクラーゼ２Ｃのアゴニスト又はインターロイキン−６受容体アゴニストである。
いくつかの実施形態では、生物剤は、アレファセプト、トシリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、アナキンラ、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、ナタリズマブ、ダクリズマブ、セクキヌマブ、インフリキシマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、ブロダルマブ、イキセキズマブ、グセルクマブ、エタネルセプト、リナクロチド、アダリムマブ、サリルマブ、アバタセプト、カナキヌマブ、アレムツズマブ及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、疾患修飾性抗リウマチ薬である。いくつかの実施形態では、疾患修飾性抗リウマチ薬は、生物剤又は免疫抑制剤である。例えば、いくつかの実施形態では、疾患修飾性抗リウマチ薬は、レフルノミド、テリフルノミド、スルファサラジン、アザチオプリン、メトトレキサート、アナキンラ、エタネルセプト、トシリズマブ、アダリムマブ、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、トファシチニブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、キナーゼ阻害剤、カリウムチャンネル遮断薬、ニコチン酸受容体アゴニスト、制酸剤、抗ヒスタミン薬、抗腫瘍薬、合成ビタミンＤ３誘導体、レチノイド又はそれらの組み合わせである。例えば、いくつかの実施形態では、１つ又は複数の治療薬は、トファシチニブ、ダルファムプリジン、フマル酸ジメチル、ファモチジン、ミトキサントロン、塩酸塩、カルシポトリエン、タザロテン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の第２治療薬は、ＨＤＡＣ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、チダミド、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、ＳＢ９３９、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ＨＢＩ−８０００、ケベトリン、ＣＵＤＣ−１０１、ＡＲ−４２、ＣＨＲ−２８４５、ＣＨＲ−３９９６、４ＳＣ−２０２、ＣＧ２００７４５、ＡＣＹ−１２１５、ＭＥ−３４４、スルホラファン、ＬＡＱ８２４、ＣＩ９９４、薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）：
のいずれか１つの化合物及びその互変異性体、この化合物の薬学的に許容される塩又はその互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ここで、変数は、本明細書に定義される通りである。
特定の実施形態では、１つ又は複数の第２薬剤は、リウマチ性関節炎を処置するための標準治療法、多発性硬化症を処置するための標準治療法、乾癬、乾癬性障害若しくは乾癬性関節炎を処置するための標準治療法又は炎症性腸疾患を処置するための標準治療法を含む。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療法とは、同時に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２薬剤とは、同時に投与される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療法とは、連続的に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２薬剤とは、連続的に投与される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療法とは、交互に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２薬剤とは、交互に投与される。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療法は、ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される。例えば、特定の実施形態では、１つ又は複数の第２薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、１つ又は複数の追加の治療法の前に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、１つ又は複数の第２薬剤の前に投与される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、所望の臨床効果、例えばＥＨＭＴ２阻害剤で処置した対象の免疫媒介性疾患の１つの症状の軽減、疾患進行の阻害、１つの症状若しくは全症状の逆転、又は無症状若しくは無増悪時間枠の増加、又は無症状若しくは無増悪期間の延長、症状発症の予防並びに免疫媒介性疾患の処置において当業者に望ましいことがわかっている他の臨床効果を達成する上で十分な量である。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与と同時、その後又はその前に、１つ又は複数の治療法の投与による処置に対して対象を感受性にする上で十分な量である。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与と同時、その後又はその前に、１つ又は複数の第２薬剤の投与による処置に対して対象を感受性にする上で十分な量である。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、１つ又は複数の治療法の投与による後の処置に対して対象を感受性にする上で十分な量である。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、１つ又は複数の第２薬剤の投与による後の処置に対して対象を感受性にする上で十分な量である。
特定の実施形態では、治療上有効である１つ又は複数の治療法の量は、ＥＨＭＴ２阻害剤を投与されていない対象において治療上有効である同じ薬剤の量より少ない。例えば、特定の実施形態では、治療上有効である１つ又は複数の第２薬剤の量は、ＥＨＭＴ２阻害剤を投与されていない対象において治療上有効である同じ薬剤の量より少ない。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の治療法との組み合わせの投与前に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２薬剤との組み合わせの投与前に投与される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の治療法との組み合わせの投与後に投与される。例えば、特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の第２薬剤との組み合わせの投与の後に投与される。
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、約１００ｎＭ以上、１μＭ以上、１０μＭ以上、１００μＭ以上又は１０００μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、約１ｍＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、１μＭ以上、２μＭ以上、５μＭ以上又は１０μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害し、ここで、キナーゼは、ＡｂＩ、ＡｕｒＡ、ＣＨＫ１、ＭＡＰ４Ｋ、ＩＲＡＫ４、ＪＡＫ３、ＥｐｈＡ２、ＦＧＦＲ３、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、ＭＡＲＫ１、ＭＮＫ２、ＰＫＣｂ２、ＳＩＫ及びＳｒｃの１つ又は複数である。
また、本明細書には、１つ又は複数の薬学的に許容される担体と、本明細書に記載の式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの１つ又は複数の化合物及び第２薬剤を含む組み合わせとを含む医薬組成物も提供される。
本開示の方法に好適な化合物として、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）の化合物のサブセット及び特定の例が挙げられ、これらの特定の例は、それぞれの全内容が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願第６２／３２３，６０２号明細書、同第６２／３４８，８３７号明細書、同第６２／４０２，９９７号明細書、同第６２／４０２，８６３号明細書、同第６２／５０９，６２０号明細書、同第６２／４３６，１３９号明細書、同第６２／５１７，８４０号明細書、同第６２／５７３，４４２号明細書、同第６２／６８１，８０４号明細書、同第６２／７４６，２５２号明細書、及び同第６２／７４６，４９５明細書及び同第１５／６０１，８８８号明細書並びにＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０２７９１８号明細書、ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０５４４６８号明細書、ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０６７１９２号明細書、ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１８／０５６３３３号明細書及びＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１８／０５６４２８号明細書に記載されている。
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置するための、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための医薬品の製造における、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置するための医薬品の製造における、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、本明細書に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用を提供する。
特段の記載がない限り、処置方法のいずれの説明も、そうした処置又は予防を本明細書に記載する通りに提供するための化合物の使用並びにそのような状態を処置又は予防する医薬品を調製するための化合物の使用を包含する。処置は、げっ歯類及び他の疾患モデルを含む、ヒト又はヒト以外の動物の処置を含む。本明細書に記載される方法を使用して、ＥＨＭＴ媒介性疾患を処置又は予防するための好適な候補を同定することができる。例えば、本開示は、ＥＨＭＴ１若しくはＥＨＭＴ２又はそれらの両方の阻害剤を同定する方法も提供する。
例えば、本方法は、それを必要とする対象由来の血液細胞を含む試料中のＥＨＭＴ１又はＥＨＭＴ２によるヒストンメチル化の程度を検出するためのアッセイを実施するステップをさらに含む。
いくつかの実施形態では、ヒストン基質中のＨ３−Ｋ９のメチル化を検出するためのアッセイを実施するステップは、標識メチル基の取り込みを測定することを含む。
いくつかの実施形態では、標識メチル基は、同位体標識メチル基である。
いくつかの実施形態では、ヒストン基質中のＨ３−Ｋ９のメチル化を検出するためのアッセイを実施するステップは、ヒストン基質を、ジメチル化Ｈ３−Ｋ９に特異的に結合する抗体と接触させることを含む。
本開示のさらに別の態様は、Ｈ３−Ｋ９のジメチル化Ｈ３−Ｋ９への変換を阻害する方法である。この方法は、変異体ＥＨＭＴ、野生型ＥＨＭＴ又はそれらの両方を、Ｈ３−Ｋ９並びに有効量の本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤及び有効量の第２薬剤を含むヒストン基質と接触させるステップを含み、ＥＨＭＴ２阻害剤と第２薬剤の組み合わせは、ＥＨＭＴのヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、それによってＨ３−Ｋ９のジメチル化Ｈ３−Ｋ９への変換を阻害する。
さらに、本明細書に記載される化合物又は方法は、試験（例えば、エピジェネティック酵素の試験）及び他の非治療目的に使用することができる。
他に定義しない限り、本明細書で使用する技術用語及び科学用語は、すべて本開示が属する技術分野の当業者が一般に理解しているのと同じ意味を有する。本明細書では、単数形は、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合を除き、複数形をさらに含む。本開示の実施又は試験において、本明細書に記載されたものと類似又は同等の方法及び材料を使用し得るが、好適な方法及び材料を下記に記載する。本明細書に記載した刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献は、すべて援用される。本明細書に引用する参考文献は、特許請求される本発明に対する従来技術と認めるものではない。矛盾がある場合、定義を含む本明細書が優先する。さらに、材料、方法及び例は、単に例示のためのものであり、限定的であることを意図するものではない。化学構造と、本明細書に開示される化合物名とが異なる場合、化学構造が優先される。
本開示の他の特徴及び利点は、以下の図、詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
特許又は出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも１つの図面を含む。カラー図面を含む本特許又は特許出願公開のコピーは、請求及び必要な料金の支払いに応じて特許庁によって提供されるであろう。
上記の特徴及びさらなる特徴は、添付の図面と併せて以下の詳細な説明からより明確に理解されるであろう。
細胞分極に対する化合物５７１の作用を示す。パネルＡは、Ｔ調節（Ｔｒｅｇ）細胞分極に対する作用を示す。パネルＢは、ＴＨ１７細胞分極に対する作用を示す。図中、１〜５の数字は、以下のものを表す。パネルＡ １：細胞培地中のＴｒｅｇ；２：ＤＭＳＯ中のＴｒｅｇ、３：化合物５７１、１０ｎＭ；４：化合物５７１、１００ｎＭ；５：化合物５７１、１ｕＭ。パネルＢ １：細胞培地中のＴｈ１７；２：ＤＭＳＯ中のＴｈ１７、３：化合物５７１、１０ｎＭ；４：化合物５７１、１００ｎＭ；５：化合物５７１、１ｕＭ。 ＴＨ１７細胞分極に対する化合物２０５の作用を示す。図中、１〜７の数字は、以下のものを表す：１：ＤＭＳＯ中のＴｈ１７；２：化合物２０５、６２．５ｎＭ；３：化合物２０５、１２５ｎＭ；４：化合物２０５、２５０ｎＭ；５：化合物２０５、５００ｎＭ；６：化合物２０５、１０００ｎＭ；７：化合物２０５、２０００ｎＭ。 Ｇ９ａ阻害剤化合物Ｄ６による処理後のＴｒｅｇ分極の用量依存的増加及びＨ３Ｋ９ｍｅ２の用量依存的減少を示すグラフである。 Ｇ９ａ阻害剤化合物Ａ７５、化合物Ｄ６及び化合物２０５による処理後のＴｒｅｇ分極の増加及びＨ３Ｋ９ｍｅ２の減少を示すグラフの組である。 Ｇ９ａ阻害剤化合物Ｄ６による処理後のＴｈ１７分極の用量依存的増加及びＨ３Ｋ９ｍｅ２の用量依存的減少を示すグラフである。 Ｇ９ａ阻害剤化合物Ａ７５、化合物Ｄ６及び化合物２０５による処理後のＴｈ１７分極及び減少したＨ３Ｋ９ｍｅ２を示すグラフの組である。
いくつかの態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含む方法に関し、ここで、第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、この方法は、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を対象に投与するステップをさらに含み、１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む。
いくつかの態様では、本開示は、免疫媒介性疾患を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含む方法に関し、ここで、第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、この方法は、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を対象に投与するステップをさらに含み、１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む。
別の態様では、本開示は、ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害（例えば、免疫媒介性疾患又は障害）を処置する方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）治療有効量の第１薬剤（第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む）と、（ｂ）治療有効量の１つ又は複数の第２薬剤とを投与するステップを含む。
特定の実施形態では、第２薬剤は、リウマチ性関節炎の標準治療法、多発性硬化症の標準治療法、乾癬の標準治療法、乾癬性障害の標準治療法、乾癬性関節炎の標準治療法、炎症性腸疾患の標準治療法又はそれらの組み合わせを含む。
特定の実施形態では、免疫媒介性疾患は、免疫媒介性炎症性疾患又は自己免疫疾患若しくは障害である。こうした疾患又は障害の非限定的な例として、多発性硬化症、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、顕微鏡的大腸炎（膠原性大腸炎及びリンパ球性大腸炎）、空置大腸炎、ベーチェット病及び不確定大腸炎などの炎症性腸疾患、リウマチ性関節炎及び多発性関節炎、強直性脊椎炎、限局性及び全身性強皮症、全身性エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、皮膚ループス、エリテマトーデス凍瘡状狼瘡、ループス腎炎、円板状ループス、亜急性皮膚型エリテマトーデスを含む皮膚エリテマトーデス、皮膚筋炎、多発性筋炎、突発性粘液水腫、橋本病、ギランバレー症候群、グレーブス病、重症筋無力症、シェーグレン症候群、結節性汎動脈炎、自己免疫性腸症、ぶどう膜炎、自己免疫性卵巣炎、慢性免疫性血小板減少性紫斑病、大腸炎、糖尿病、乾癬、尋常性天疱瘡、増殖性糸球体腎炎、ウィスコット・オルドリッチ（Ｗｉｓｋｏｔｔ−Ａｌｄｒｉｃｈ）症候群、自己免疫性リンパ増殖症候群、慢性関節炎、炎症性慢性鼻副鼻腔炎、大腸炎、セリアック病、炎症性腸疾患、バレット食道、炎症性胃炎、自己免疫性腎炎、自己免疫性脈管炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性心臓炎、自己免疫性脳炎及び自己免疫性血液疾患が挙げられる。
本開示のいくつかの態様は、標的Ｔ細胞又は標的Ｔ細胞集団におけるＥＨＭＴ２活性を阻害することにより、例えばインビトロ又はインビボでＴ細胞活性を調節する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本方法は、標的Ｔ細胞、例えば、Ｔ調節（Ｔｒｅｇ）細胞又はＴｈ１７細胞若しくは細胞集団をＥＨＭＴ２阻害剤、例えば本明細書に提供されるＥＨＭＴ２阻害剤と接触させるステップを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤を、標的Ｔ細胞又はＴ細胞集団を有する対象に投与することにより、標的Ｔ細胞又はＴ細胞集団をインビボで接触させるステップを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、免疫媒介性疾患を有する対象における標的Ｔ細胞又はＴ細胞集団、例えばＴｒｅｇ及び／又はＴｈ１７細胞の局在化及び／又は分化を誘導又は増大するのに有効な量でＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、病原性Ｔ細胞の数を低減するか、又は病原性Ｔ細胞の数を免疫媒介性疾患に関連する閾値レベル未満に維持するのに有効な量でＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む。
いずれの特定の理論にも拘束されることは意図しないが、特定の免疫媒介性疾患、例えば炎症性腸症候群などの炎症性疾患における病原性は、Ｔ細胞応答の調節異常、例えばＣＤ４＋ Ｔｈ細胞応答の調節異常に関連すると考えられる。さらに、例えば、本明細書に提供されるＥＨＭＴ２阻害化合物による、ＥＨＭＴ２発現の薬理学的阻害、その結果達成されるヒストン３リシン９ジメチル化（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）の低減又は喪失は、ナイーブＴ細胞のＴｒｅｇ及び／若しくはＴｈ１７細胞への分化を促進し、且つ／又は病原性Ｔ細胞、例えば疾患関連のＴ細胞応答の調節異常に関与するＴ細胞の数を低減すると考えられる。従って、本開示のいくつかの態様は、Ｔ細胞応答の調節異常を特徴とする免疫媒介性疾患を処置する方法であって、そうした疾患を有する対象に、ナイーブＴ細胞のＴｒｅｇ及び／若しくはＴｈ１７細胞への分化を促進し、且つ／又は病原性Ｔ細胞、例えば疾患関連のＴ細胞応答の調節異常に関与するＴ細胞の数を低減するのに有効な量のＥＨＭＴ２阻害剤、例えば本明細書に提供されるＥＨＭＴ２阻害剤を投与することにより実施される方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、本明細書に記載される１つ又は複数の第２薬剤と組み合わせて投与される。病原性及び非病原性Ｔ細胞を検出するのに適した例示的方法は、本明細書に記載されており、追加の好適な方法は、本開示に基づいて当業者に明らかであろう。本開示は、これに関して限定されない。
特定の実施形態では、例えば、本明細書に開示される方法について、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：
（式中、
環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１個のＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
Ｂが存在する場合、Ｔは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ；若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル若しくは５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１個のＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではないか；又は
Ｒ６及びＲ２又はＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’又はＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであるか；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、Ｒｊ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであるか；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
ｎは、０、１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
式（Ｉ）の化合物は、適用可能な場合、以下の特徴の１つ又は複数を有し得る。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、
２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
からなる群から選択される化合物ではない。
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）、及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルである。
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである。
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールである。
いくつかの実施形態では、ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではない。
いくつかの実施形態では、Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、１つ又は複数の任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルで置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在であるか、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、それぞれ１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、１つ又は複数の任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルで置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在であるか、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ６、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の少なくとも１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５であり；及び
ｎは、１、２又は３である）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、環Ａは、５員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４’及びＲ２の最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む。
いくつかの実施形態では、Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである。
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
（式中、
環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、シクロヘキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である。
いくつかの実施形態では、Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ７は、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｑ２は、結合又はＣ１−Ｃ４アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ４アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７の少なくとも１つは、
である。
いくつかの実施形態では、ｎは、２であり、及び化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及びハロ又はメトキシは、ＮＲ１に対してパラ位にある。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｔ３は、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２である。
いくつかの実施形態では、Ｑ３は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｑ４は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６又はＮＲ８Ｒ９は、
からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ７で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
（式中、
環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；又は
Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
ｎは、０、１又は２である）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：
（式中、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか、又はＲ６及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メチルである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
（式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１及びＸ３の両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；
Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ又はＯＲａの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、それぞれＨであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：
（式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
（式中、
Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであるか；又は
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
ｖは、０、１又は２である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、各Ｔ３は、独立に、ＯＲ１２又はＯＲ１３である。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ１０は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
（式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり、且つＸ１及びＸ４は、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、Ｘ１は、ＣＲ２であり、且つＸ４は、ＣＲ５である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９であり、及びＲ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ５及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法について、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
（式中、
Ｘ１ａは、
が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ若しくはＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
が二重結合である場合、Ｎであり；
Ｘ２ａは、
が二重結合である場合、Ｎ若しくはＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
Ｘ３ａは、Ｎ若しくはＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
は、二重結合であり、且つ
は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
は、単結合であり、且つ
は、二重結合であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されており；又は
Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか、又は代わりに；
Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成するか；又は
Ｒ３ａは、オキソであり、及び
は、単結合であり；
各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
ｎは１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、
ではない。
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、以下の（１）〜（４）の１つが適用される：
（１）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（２）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（３）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合であり、及びＴ１ａは、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（４）Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａ及びＸ３ａの少なくとも１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａ、Ｘ２ａ及びＸ３ａの少なくとも２つは、Ｎを含む。
いくつかの実施形態では、
の少なくとも１つは、二重結合である。
いくつかの実施形態では、
は、二重結合である。
いくつかの実施形態では、
は、単結合である。
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、ＮＲ２ａ’であり、及びＲ３ａは、オキソである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、Ｎであり、及びＸ３ａは、Ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、ＣＲ２ａであり、及びＸ３ａは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、Ｓである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、ＮＲ１ａ’である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、ＣＲ１ａＲ１１ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２である。
いくつかの実施形態では、ｎは、２である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩａ’）、（ＩＩｂ’）、（ＩＩｃ’）、（ＩＩｄ’）、（ＩＩｅ’）、（ＩＩＩａ’）、（ＩＩＩｂ’）、（ＩＩＩｃ’）、（ＩＩＩｄ’）、（ＩＩＩｅ’）、（ＩＩＩｆ’）、（ＩＶａ’）又は（ＩＶｂ’）：
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｆ’）、（ＩＩｇ’）、（ＩＩｈ’）、（ＩＩＩｉ’）、（ＩＩＩｊ’）、（ＩＩＩｋ’）又は（ＩＩＩｌ’）：
（式中、
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、欧州特許第０３５６２３４号明細書；米国特許第５，１０６，８６２号明細書；同第６，０２５，３７９号明細書；同第９，２８４，２７２号明細書；国際公開第２００２／０５９０８８号パンフレット；及び／又は同第２０１５／２００３２９号パンフレットに記載されているものの１つではない。
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合であり、及びＴ１ａは、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、ここで、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ’は、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ’は、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｑ２ａは、独立に、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ２ａは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又は４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ２ａは、独立に、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａ又はＯＲａａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、ヒドロキシル、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａ又はＯＲａａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員又は６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａである。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＲＳ５ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの１つは、Ｈであり、及び他方は、ＲＳ５ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、Ｒａａ及びＲｂａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、Ｒａａ及びＲｂａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ＲＳ５ａは、ハロ、ヒドロキシル、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ＲＳ５ａは、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ＲＳ５ａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖａ’）、（Ｖｂ’）、（Ｖｃ’）、（Ｖｄ’）、（Ｖｅ’）又は（Ｖｆ’）：
（式中、
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａが−ＮＨ２である場合、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３ではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａが−ＮＨ２であり、及びＲ４ａが−ＯＣＨ３でない場合、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり；ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）のそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）のそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａの１つは、Ｈであり、及び他方は、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、オキソであり、及び
は、単結合である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＯＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換された６員ヘテロアリールを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換された５員ヘテロアリールを形成する。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩａ’）、（ＶＩｂ’）、（ＶＩｃ’）、（ＶＩｄ’）、（ＶＩｅ’）又は（ＶＩｆ’）：
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員又は６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａとによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの少なくとも１つは、ＲＳ５ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの両方がＨである場合、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３ではない。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの両方がＨであり、且つＲ４ａが−ＯＣＨ３である場合、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＲ７ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａはＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｆ又はＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｆ又はＣｌである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
であり、式中、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
であり、式中、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の他方は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、Ｈ又はヒドロキシル、アミノ又はモノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の他方は、ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、ＯＲ７ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＯＲ８ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−Ｔ３ａであり、ここで、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−Ｔ３ａであり、ここで、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−ＯＲ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−ＯＲ８である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、Ｈ又はヒドロキシル、アミノ又はモノ若しくはジアルキルアミノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は１つ若しくは複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員のヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員のヘテロシクロアルキル）である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される各４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル及び２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなどを含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−ＲＳ３ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー（例えば、Ｃ２−Ｃ６アルキレンリンカー）であり、ＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなど）である。
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５、６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなど）である。
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数のＱ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ａは、独立に、ハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ３アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり、及び他方は、
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり、及びＲ４ａ’は、
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルであり、及び他方は、
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルであり、及びＲ４ａ’は、
であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、−ＯＣＨ３であり、及び他方は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは−ＯＣＨ３であり、及びＲ４ａ’は、
である。
いくつかの実施形態では、また、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、−ＯＣＨ３であり、及び他方は、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは−ＯＣＨ３であり、及びＲ４ａ’は、
である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩａ’）、（ＶＩＩｂ’）、（ＶＩＩｃ’）、（ＶＩＩｄ’）、（ＶＩＩｅ’）又は（ＶＩＩｆ’）：
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり；
Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩＩａ’）、（ＶＩＩＩｂ’）、（ＶＩＩＩｃ’）、（ＶＩＩＩｄ’）、（ＶＩＩＩｅ’）又は（ＶＩＩＩｆ’）：
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＸａ’）、（ＩＸｂ’）、（ＩＸｃ’）、（ＩＸｄ’）、（ＩＸｅ’）又は（ＩＸｆ’）：
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｘａ’）、（Ｘｂ’）、（Ｘｃ’）、（Ｘｄ’）、（Ｘｅ’）又は（Ｘｆ’）：
（式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法について、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
（式中、
Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、ハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数でそれぞれ任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ若しくは複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈであるか若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、この４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ若しくは複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
式（Ｉ’’）〜（ＩＩＩ’’）の化合物は、該当する場合、１つ又は複数の以下の特徴を有し得る。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ及びＸ４ｂの少なくとも１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎであり、Ｘ２ｂは、ＣＲ３ｂであり、且つＸ４ｂは、ＣＲ５ｂである。
いくつかの実施形態では、
は、
である。
いくつかの実施形態では、
は、
である。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、
は、
である。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル又はピリジルである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｈ又はハロである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの少なくとも１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの最大で１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲｅｂであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｑ２ｂは、結合である。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、この４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｂに結合されている。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｂは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
及びそれらの互変異性体から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ及びＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂの少なくとも１つは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂのそれぞれは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、ＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ及びＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＲＳ３ｃであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
のもの、その互変異性体並びにこの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’）：の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
からなる群から選択され、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＣｌである場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
からなる群から選択され、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＣｌである場合、Ｒ１５ｃは、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、化合物は、以下の化合物：
の１つではない。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ’’’）のもの又はその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ７ｃがＣＨである場合、Ｒ７ｃが、
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１０ｃが、
であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ７ｃがＣＨである場合、Ｒ７ｃが、
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１０ｃが、
であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、化合物は、
ではない。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’’）のもの又はその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ８ｃがＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり、ここで、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃが、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロブチルを形成し、Ｒ７ｃが、
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ８ｃがＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり、ここで、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃが、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロブチルを形成し、Ｒ７ｃが、
であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、化合物は、
ではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、ハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、１つ又は複数のハロ又はシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６Ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、−ＣＨ３、シクロプロピル又は−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１）、（Ｉ’’’−２）、（ＩＩ’’’−１）、（ＩＩ’’’−２）、（ＩＩＩ’’’−１））又は（ＩＩＩ’’’−２）：
（式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル又は１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルである）
のいずれかの化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１）又は（Ｉ’’’−２）のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃ、Ｘ２ｃ、Ｘ３ｃ及びＸ４ｃの少なくとも１つは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃ及びＸ３ｃは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃ及びＸ３ｃは、Ｎであり、Ｘ２ｃは、ＣＲ３ｃであり、Ｘ４ｃは、ＣＲ５ｃである。
いくつかの実施形態では、
は、
である。
いくつかの実施形態では
は、
である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１ａ）、（Ｉ’’’−２ａ）、（Ｉ’’’−１ｂ）、（Ｉ’’’−２ｂ）、（Ｉ’’’−１ｃ）又は（Ｉ’’’−２ｃ）：
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃ及びＲ５ｃの最大で１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃ及びＲ５ｃの少なくとも１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｈ又はハロである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１ｄ）、（Ｉ’’’−２ｄ）、（Ｉ’’’−１ｅ）、（Ｉ’’’−２ｅ）、（Ｉ’’’−１ｆ）又は（Ｉ’’’−２ｆ）：
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃの最大で１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃの少なくとも１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１ｇ）、（Ｉ’’’−２ｇ）、（Ｉ’’’−１ｈ）、（Ｉ’’’−２ｈ）、（Ｉ’’’−１ｉ）又は（Ｉ’’’−２ｉ）：
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ５ｃの最大で１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ５ｃの少なくとも１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ’’’−１）又は（ＩＩ’’’−２）のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃの少なくとも１つは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃの最大で１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’’−１）又は（ＩＩ’’’−２）の二環式基に結合されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’’−１）又は（ＩＩ’’’−２）の二環式基に結合されている。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’’−１）又は（ＩＩＩ’’’−２）のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ及びＸ６ｃのそれぞれは、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ及びＸ６ｃのそれぞれは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ及びＸ６ｃの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、−ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃである。
いくつかの実施形態では、Ｑ２ｃは、結合である。いくつかの実施形態では、Ｒｅｃは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒｆｃは、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＲＳ３ｃであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒｆｃは、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｃに結合している。いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されている、
及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｃは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｃ、Ｘ１０、Ｘ１１ｃ及びＸ１２ｃのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、Ｘ９ｃ、Ｘ１０、Ｘ１１ｃ及びＸ１２ｃの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されている、
及びそれらの互変異性体から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２ｃは、独立に、Ｈ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員へテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
であり、ここで、Ｔ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒｃｃ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲｃｃＲｄｃで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
であり、式中、Ｔ２ｃは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、ＯＲｅｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、ＯＲｆｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、Ｏ−Ｑ６Ｃ−ＮＲｍ１ＣＲｍ２Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、Ｏ−Ｑ６Ｃ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＲＳ３ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−ＣＨ２−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｔ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲ７ｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒｃｃ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又はＮＲｃｃＲｄｃの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−ＣＨ２−ＯＲ８である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの少なくとも１つは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃのそれぞれは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ８ｃは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４Ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、ＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、各Ｔ５ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ及びＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｃは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｈ、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの態様では、本開示は、式（ＩＡ’’’）又は（ＩＩＡ’’’）：
（式中、
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成し；
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルコキシルであり；及び
Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されており；各Ｒ７ｃＳは、独立に、ＣＯＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それぞれ独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する）
の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は互変異性体の薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＡ’’’）又は（ＩＩＡ’’’）のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は互変異性体の薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成し；
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルコキシルであり；及び
Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されており；各Ｒ７ｃＳは、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂで任意選択的に置換されており；Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それぞれ独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｃは、メチル又はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ８ｃは、メチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５ｃは、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はｉ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５ｃは、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５ｃは、ｉ−プロピルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル又はヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はｉ−プロピルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、シクロブチルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆ又はＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｃｌである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆ又はＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｃｌである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆ又はＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｃｌである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロゲンであり、他方は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆ又はＣｌであり、他方は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆ又はＣｌであり、他方は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆ又はＣｌであり、他方は、メトキシである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロゲンであり、Ｒ１５ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ１５ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ１５ｃは、メトキシである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロゲンであり、Ｒ１４ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ１４ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆ又はＣｌであり、Ｒ１４ｃは、メトキシである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃはそれぞれ独立に、Ｆ又はＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃが、Ｆであり、Ｒ１５ｃは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃが、Ｆであり、Ｒ１４ｃは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、Ｃｌである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリールは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、３つのＮを含む５員ヘテロアリールであり、ここで、５員ヘテロアリールは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
であり、ここで、ｎは、０、１又は２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
であり、ここで、ｎは、０、１又は２である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＡａ’’’）又は（ＩＩＡａ’’’）：
のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＡｂ’’’）又は（ＩＩＡｂ’’’）：
のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ｎは、０又は１である。いくつかの実施形態では、ｎは、０である。いくつかの実施形態では、ｎは、１である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、ＣＯＯＨである。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソである。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル（例えば、少なくとも１つのＨが、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ）で置換されている、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンタール又はヘキシル）である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２又はＣＦ３である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソ又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、１つのオキソ及び１つのＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、１つ又は複数のＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、１つ又は複数のＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂで任意選択的に置換されたメチルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、
である。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、１つ又は複数のＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、１つ又は複数のＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂで任意選択的に置換された５員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、１つ又は複数のＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂで任意選択的に置換されたピロリジニルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、ピロリジニルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ７ｃＳは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂの両方は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂの１つは、Ｈであり、他方は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂの１つは、Ｈであり、他方は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂの両方は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂの両方は、メチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｃ４ヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、
を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
である。
本開示の方法での使用に適した例示的なＥＨＭＴ２阻害化合物として、限定はしないが、表１Ａ〜１Ｅ、表２〜４、表４Ａ及び表５に列挙されている化合物並びにそれらの互変異性体及び塩が挙げられる。
表１Ａ〜１Ｅの化合物は、全内容が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願第６２／３２３，６０２号明細書、同第６２／３４８，８３７号明細書、同第６２／４０２，９９７号明細書及び同第１５／６０１，８８８号明細書並びにＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０２７９１８号明細書に記載の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物、その互変異性体、その化合物の薬学的に許容される塩並びに互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物並びにその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ５１又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ５１である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ７０又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ７０である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ１Ｒ又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ１Ｒである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ２又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ２である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ３又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ３である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ４Ｒ又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ４Ｒである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ５Ｒ又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ５Ｒである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ６又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ６である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ７又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ７である。
本明細書で使用する場合、「アルキル」、「Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６アルキル」又は「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６直鎖（線状）飽和脂肪族炭化水素基及びＣ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６分岐飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図している。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、Ｃ１アルキル基、Ｃ２アルキル基、Ｃ３アルキル基、Ｃ４アルキル基、Ｃ５アルキル基及びＣ６アルキル基を含むことを意図している。アルキルの例として、以下に限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル又はｎ−ヘキシルなど１〜６個の炭素原子を有する部分が挙げられる。
ある種の実施形態では、直鎖又は分岐アルキルは６個以下の炭素原子（例えば、直鎖のＣ１−Ｃ６、分岐鎖のＣ３−Ｃ６）を有し、別の実施形態では、直鎖又は分岐アルキルは４個以下の炭素原子を有する。
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、３〜３０個の炭素原子を有する飽和又は不飽和非芳香族炭化水素単環又は多環（例えば、縮合、架橋又はスピロ環）系（例えば、Ｃ３−Ｃ１２、Ｃ３−Ｃ１０又はＣ３−Ｃ８）を指す。シクロアルキルの例は、限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル及びアダマンチルを含む。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、飽和、部分不飽和又は不飽和非芳香族３〜８員単環系、７〜１２員二環系（縮合、架橋又はスピロ環）又は１１〜１４員三環系（縮合、架橋又はスピロ環）を指し、これらの系は、特段の記載がない限り、窒素、酸素、硫黄からなる群から独立に選択される１つ又は複数のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ又はＳｅ）、例えば１個、又は１〜２個、又は１〜３個、又は１〜４個、又は１〜５個、又は１〜６個のヘテロ原子又は例えば１個、２個、３個、４個、５個又は６個のヘテロ原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の例は、限定されるものではないが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、イソインドリニル、インドリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ピラニル、モルホリニル、テトラヒドロチオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニル、１−オキサスピロ［４．５］デカニル、１−アザスピロ［４．５］デカニル、３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−イソベンゾフラン］−イル、７’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，５’−フロ［３，４−ｂ］ピリジン］−イル、３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］ピリジン］−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル及び２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなどを含む。多環式非芳香族環の場合、１つの環のみが非芳香族（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル又は２，３−ジヒドロインドール）である必要がある。
「任意選択的に置換されたアルキル」という用語は、非置換アルキル又は炭化水素骨格の１つ又は複数の炭素上の１つ又は複数の水素原子に置き換わる所定の置換基を有するアルキルをいう。こうした置換基として、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分を挙げることができる。
本明細書で使用される、「アルキルリンカー」又は「アルキレンリンカー」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６直鎖（線状）飽和二価脂肪族炭化水素基及びＣ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６分枝飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図している。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキレンリンカーは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５及びＣ６アルキレンリンカー基を含むことを意図している。アルキレンリンカーの例は、１〜６個の炭素原子を有する部分、例えば、限定されるものではないが、メチル（−ＣＨ２−）、エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｉ−プロピル（−ＣＨＣＨ３ＣＨ２−）、ｎ−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｓ−ブチル（−ＣＨＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−）、ｉ−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−）、ｎ−ペンチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｓ−ペンチル（−ＣＨＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）又はｎ−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）を含む。
「アルケニル」は、上述のアルキルと長さが類似し、上述のアルキルへの置換が可能であるが、少なくとも１つの二重結合を含む不飽和脂肪族基を含む。例えば、「アルケニル」という用語は、直鎖アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル）及び分岐アルケニル基を含む。
ある種の実施形態では、直鎖又は分岐アルケニル基はその骨格に６個以下の炭素原子（例えば、直鎖に対してＣ２−Ｃ６、分岐鎖に対してＣ３−Ｃ６）を有する。「Ｃ２−Ｃ６」という用語は、２〜６個の炭素原子を含むアルケニル基を含む。「Ｃ３−Ｃ６」という用語は、３〜６個の炭素原子を含むアルケニル基を含む。
「任意選択的に置換されたアルケニル」という用語は、非置換アルケニル又は１つ又は複数の炭化水素骨格の炭素原子上の１つ又は複数の水素原子に置き換わる所定の置換基を有するアルケニルをいう。こうした置換基として、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分を挙げることができる。
「アルキニル」は、上述のアルキルと長さが類似し、上述のアルキルへの置換が可能であるが、少なくとも１つの三重結合を含む不飽和脂肪族基を含む。例えば、「アルキニル」は、直鎖アルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル）及び分岐アルキニル基を含む。ある種の実施形態では、直鎖又は分岐アルキニル基はその骨格に６個以下の炭素原子（例えば、直鎖に対してＣ２−Ｃ６、分岐鎖に対してＣ３−Ｃ６）を有する。「Ｃ２−Ｃ６」という用語は、２〜６個の炭素原子を含むアルキニル基を含む。「Ｃ３−Ｃ６」という用語は、３〜６個の炭素原子を含むアルキニル基を含む。本明細書で使用される「Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー」又は「Ｃ２−Ｃ６アルキニレンリンカー」は、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６鎖（直鎖又は分枝鎖）二価不飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図している。例えば、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカーは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５及びＣ６アルケニレンリンカー基を含むことを意図している。
「任意選択的に置換されたアルキニル」という用語は、非置換アルキニル又は１つ又は複数の炭化水素骨格の炭素原子上の１つ又は複数の水素原子に置き換わる所定の置換基を有するアルキニルをいう。こうした置換基として、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分を挙げることができる。
他の任意選択的に置換された部分（例えば、任意選択的に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール）は、非置換部分及び１つ又は複数の所定の置換基を有する部分の両方を含む。例えば、置換されたヘテロシクロアルキルとして、１つ又は複数のアルキル基で置換されているもの、例えば２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジニル及び２，２，６，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルが挙げられる。
「アリール」は、１つ又は複数の芳香環を有するが、環構造に任意のヘテロ原子を有さない「結合された」環系又は多環系を含む、芳香族性を有する基を含む。例として、フェニル、ナフタレニルなどが挙げられる。
「ヘテロアリール」基は、環構造に１〜４個のヘテロ原子を有すること以外は上記で定義したようなアリール基であり、「複素環アリール」又は「複素芳香族化合物」ということもある。本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択される１つ又は複数のヘテロ原子、例えば１個若しくは１〜２個若しくは１〜３個若しくは１〜４個若しくは１〜５個若しくは１〜６個のヘテロ原子又は例えば１個、２個、３個、４個、５個若しくは６個のヘテロ原子とからなる安定な５員、６員若しくは７員単環式又は７員、８員、９員、１０員、１１員若しくは１２員二環式芳香族複素環式環を含むことを意図している。窒素原子は置換されていても、或いは置換されていなくてもよい（すなわちＮ、或いは、ＲがＨ又は定義された他の置換基であるＮＲ）。窒素ヘテロ原子及び硫黄ヘテロ原子は、任意選択的に酸化され得る（すなわちＮ→Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐ、式中、ｐ＝１又は２）。芳香族複素環のＳ原子及びＯ原子の総数は、１以下である点に留意されたい。
ヘテロアリール基の例として、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン及び同種のものが挙げられる。
さらに、「アリール」及び「ヘテロアリール」という用語は、多環式、例えば三環式、二環式アリール基及びヘテロアリール基、例えばナフタレン、ベンゾオキサゾール、ベンゾジオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、キノリン、イソキノリン、ナフトリジン、インドール、ベンゾフラン、プリン、ベンゾフラン、デアザプリン、インドリジンを含む。
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、１つ又は複数の環位置（例えば、環形成炭素又はＮなどのヘテロ原子）において上記のような置換基、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分で置換され得る。アリール基及びヘテロアリール基は、多環系（例えば、テトラリン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルなどのメチレンジオキシフェニル）を形成するために芳香族ではない脂環式環又は複素環式環とも融合又は架橋し得る。
本明細書で使用する場合、「炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）」又は「炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ ｒｉｎｇ）」は、そのいずれもが飽和、不飽和、或いは芳香族であり得る、特定の数の炭素を有する任意の安定な単環式、二環式又は三環式環を含むことを意図している。炭素環は、シクロアルキル及びアリールを含む。例えば、Ｃ３−Ｃ１４炭素環は、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個又は１４個の炭素原子を有する単環式、二環式又は三環式環を含むことを意図している。炭素環の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプテニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、アダマンチル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル及びテトラヒドロナフチルがあるが、これに限定されるものではない。炭素環の定義は、架橋環も含み、例えば［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、及び［４．４．０］ビシクロデカン、及び［２．２．２］ビシクロオクタンがある。架橋環は、１個又は複数個の炭素原子が２個の隣接しない炭素原子を連結すると生じる。いくつかの実施形態では、架橋環は、１個又は２個の炭素原子である。架橋は常に単環式環を三環式環に変換する点に注意されたい。環が架橋されると、その環について記載された置換基も架橋上に存在し得る。さらに縮合環（例えば、ナフチル、テトラヒドロナフチル）及びスピロ環も含まれる。
本明細書で使用する場合、「複素環」又は「複素環基」は、少なくとも１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子）を含む任意の環状構造（飽和、不飽和又は芳香族）を含む。複素環は、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールを含む。複素環の例として、モルホリン、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、ピラン、テトラヒドロピラン、アゼチジン及びテトラヒドロフランが挙げられるが、これに限定されるものではない。
複素環式基の例として、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシフェニル（例えば、ベンゾ［ｄ］［１．３］ジオキソール−５−イル）、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール５（４Ｈ）−オン、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシンドリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル及びキサンテニルがあるが、これに限定されるものではない。
「置換された」という用語は、本明細書で使用する場合、指定された原子上の任意の１つ又は複数の水素原子が、表記された基から選択された基で置き換えられていることを意味する。ただし、指定された原子の通常の原子価を超えず、且つ置換の結果、安定な化合物が得られるものとする。置換基がオキソ又はケト（すなわち＝Ｏ）である場合、原子上の２個の水素原子が置き換えられる。ケト置換基は、芳香族部分に存在しない。環二重結合は、本明細書で使用する場合、隣接する２つの環原子間に形成される二重結合（例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ又はＮ＝Ｎ）である。「安定な化合物」及び「安定な構造」とは、ある化合物が、反応混合物から有用な程度の純度に単離されることと、有効な治療薬として製剤化することに耐えるのに十分に強いことを示すこととを意図する。
置換基との結合が、環内の２つの原子を連結する結合を横切るように示される場合、そうした置換基は、環内のどの原子に結合し得る。ある置換基について、そうした置換基が所定の式の化合物の残部に結合している原子を示さずに記載される場合、そうした置換基は、その式のどの原子を介して結合し得る。置換基及び／又は可変基の組み合わせも許容されるが、そうした組み合わせの結果、安定な化合物が得られる場合に限られる。
任意の可変基（例えば、Ｒ）が、ある化合物の任意の構成要素又は式に２回以上存在する場合、その各存在時の定義は、他のすべての存在時の定義と無関係である。従って、例えばある基が０〜２のＲ部分で置換されているように示される場合、その基は、最大２つのＲ部分で任意選択的に置換され得、各存在時のＲは、Ｒの定義から独立に選択される。さらに、置換基及び／又は可変基の組み合わせも許容されるが、そうした組み合わせの結果、安定な化合物が得られる場合に限られる。
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」という用語は、−ＯＨ又はＯ−を有する基を含む。
本明細書で使用する場合、「ハロ」又は「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードをいう。「過ハロゲン化」という用語は、一般に、ある部分においてすべての水素原子がハロゲン原子で置き換えられていることをいう。「ハロアルキル」又は「ハロアルコキシル」という用語は、１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルキル又はアルコキシルをいう。
「カルボニル」という用語は、酸素原子に二重結合で連結された炭素を含む化合物及び部分を含む。カルボニルを含む部分の例として、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、エステル、無水物などがあるが、これに限定されるものではない。
「カルボキシル」という用語は、−ＣＯＯＨ又はそのＣ１−Ｃ６アルキルエステルをいう。
「アシル」は、アシルラジカル（Ｒ−Ｃ（Ｏ）−）又はカルボニル基を含む部分を含む。「置換アシル」は、１つ又は複数の水素原子が、例えば、アルキル基、アルキニル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分で置き換えられているアシル基を含む。
「アロイル」は、カルボニル基に結合したアリール又は芳香族複素環部分を有する部分を含む。アロイル基の例として、フェニルカルボキシ、ナフチルカルボキシなどが挙げられる。
「アルコキシアルキル」、「アルキルアミノアルキル」及び「チオアルコキシアルキル」は、１つ又は複数の炭化水素骨格の炭素原子が酸素原子、窒素原子又は硫黄原子で置き換えられている上記のようなアルキル基を含む。
「アルコキシ」又は「アルコキシル」という用語は、酸素原子に共有結合した置換及び非置換アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基を含む。アルコキシ基又はアルコキシルラジカルの例として、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基及びペントキシ基があるが、これに限定されるものではない。置換アルコキシ基の例として、ハロゲン化アルコキシ基が挙げられる。アルコキシ基は、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分又は芳香族複素環部分などの基で置換され得る。ハロゲン置換アルコキシ基の例として、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ及びトリクロロメトキシがあるが、これに限定されるものではない。
「エーテル」又は「アルコキシ」という用語は、２個の炭素原子又はヘテロ原子に結合した酸素を含む化合物又は部分を含む。例えば、この用語は、アルキル基に共有結合している酸素原子に共有結合したアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基をいう「アルコキシアルキル」を含む。
「エステル」という用語は、カルボニル基の炭素に結合している酸素原子に結合した炭素又はヘテロ原子を含む化合物又は部分を含む。「エステル」という用語は、アルコキシカルボキシ基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニルなどを含む。
「チオアルキル」という用語は、硫黄原子と連結したアルキル基を含む化合物又は部分を含む。チオアルキル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、カルボキシ酸、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分などの基で置換され得る。
「チオカルボニル」又は「チオカルボキシ」という用語は、硫黄原子に二重結合で連結された炭素を含む化合物及び部分を含む。
「チオエーテル」という用語は、２個の炭素原子又はヘテロ原子に結合した硫黄原子を含む部分を含む。チオエーテルの例として、アルクチオアルキル、アルクチオアルケニル及びアルクチオアルキニルがあるが、これに限定されるものではない。「アルクチオアルキル」という用語は、アルキル基に結合している硫黄原子に結合したアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を有する部分を含む。同様に、「アルクチオアルケニル」という用語は、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が、アルケニル基に共有結合している硫黄原子に結合している部分をいう。アルクチオアルキニル」は、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が、アルキニル基に共有結合している硫黄原子に結合している部分をいう。
本明細書で使用する場合、「アミン」又は「アミノ」は、−ＮＨ２をいう。「アルキルアミノ」は、−ＮＨ２の窒素が少なくとも１つのアルキル基に結合している化合物の基を含む。アルキルアミノ基の例として、ベンジルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。「ジアルキルアミノ」は、−ＮＨ２の窒素が２つのアルキル基に結合している基を含む。ジアルキルアミノ基の例として、ジメチルアミノ及びジエチルアミノがあるが、これに限定されるものではない。「アリールアミノ」及び「ジアリールアミノ」は、窒素が少なくとも１つ又は２つのアリール基に結合している基をそれぞれ含む。「アミノアリール」及び「アミノアリールオキシ」は、アミノで置換されたアリール及びアリールオキシをいう。「アルキルアリールアミノ」、「アルキルアミノアリール」又は「アリールアミノアルキル」は、少なくとも１つのアルキル基及び少なくとも１つのアリール基に結合しているアミノ基をいう。「アルカミノアルキル」は、アルキル基にも結合している窒素原子に結合したアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基をいう。「アシルアミノ」は、窒素がアシル基に結合している基を含む。アシルアミノの例として、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、カルバモイル基及びウレイド基があるが、これに限定されるものではない。
「アミド」又は「アミノカルボキシ」という用語は、カルボニル基又はチオカルボニル基の炭素に結合している窒素原子を含む化合物又は部分を含む。この用語は、カルボニル基又はチオカルボニル基の炭素に結合しているアミノ基に結合したアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を含む「アルカミノカルボキシ」基を含む。この用語はさらに、カルボニル基又はチオカルボニル基の炭素に結合しているアミノ基に結合したアリール部分又はヘテロアリール部分を含む「アリールアミノカルボキシ」基を含む。「アルキルアミノカルボキシ」、「アルケニルアミノカルボキシ」、「アルキニルアミノカルボキシ」及び「アリールアミノカルボキシ」という用語は、アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分及びアリール部分が窒素原子に結合し、その窒素原子がカルボニル基の炭素に結合している部分をそれぞれ含む。アミドは、直鎖アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環などの置換基で置換され得る。アミド基上の置換基はさらに置換され得る。
窒素を含む本開示の化合物は、他の本発明の化合物を得るため、酸化剤（例えば、３−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）及び／又は過酸化水素）を用いた処理によりＮ−オキシドに変換され得る。従って、図示し特許請求の範囲に記載されているすべての窒素含有化合物は、原子価及び構造が許容される場合、図示した化合物及びそのＮ−オキシド誘導体（Ｎ→Ｏ又はＮ＋−Ｏ−と表記することがある）の両方を含むものと見なされる。さらに、他の例では、本開示の化合物中の窒素は、Ｎ−ヒドロキシ化合物又はＮ−アルコキシ化合物に変換され得る。例えば、Ｎ−ヒドロキシ化合物は、酸化剤、例えばｍ−ＣＰＢＡによる親アミンの酸化により調製することができる。図示し特許請求の範囲に記載されているすべての窒素含有化合物はさらに、原子価及び構造が許容される場合、図示した化合物とそのＮ−ヒドロキシ（すなわちＮ−ＯＨ）誘導体及びＮ−アルコキシ（すなわちＮ−ＯＲ（式中、Ｒは置換若しくは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、３〜１４員炭素環又は３〜１４員複素環である））誘導体との両方を包含する。
本明細書において、化合物の構造式は、いくつかの場合に便宜上特定の異性体を表すが、本開示は、すべての異性体、例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体及び互変異性体などを含み、すべての異性体が同じレベルの活性を有するとは限らないことを理解されたい。さらに、式で表される化合物には、結晶多形が存在し得る。あらゆる結晶形、結晶形混合物又はそれらの無水物若しくは水和物が本開示の範囲に含まれることに留意されたい。
「異性」は、化合物が同一の分子式を有するものの、その原子の結合順序又はその原子の空間配置が異なることを意味する。原子の空間配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオ異性体」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれ、光学異性体と呼ばれることもある。逆のキラリティーの各エナンチオマー型を等量含む混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。
同一でない４つの置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。
「キラル異性体」は、少なくとも１つのキラル中心を有する化合物を意味する。２つ以上のキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして存在しても、或いは「ジアステレオマー混合物」と呼ばれるジアステレオマーの混合物として存在し得る。１つのキラル中心が存在する場合、立体異性体は、そのキラル中心の絶対配置（Ｒ又はＳ）により特徴付けられ得る。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置をいう。検討対象のキラル中心に結合した置換基は、Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｒｕｌｅ ｏｆ Ｃａｈｎ，Ｉｎｇｏｌｄ ａｎｄ Ｐｒｅｌｏｇに従いランク付けされる。（Ｃａｈｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｅｒ．Ｅｄｉｔ．１９６６，５，３８５；ｅｒｒａｔａ ５１１；Ｃａｈｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９６６，７８，４１３；Ｃａｈｎ ａｎｄ Ｉｎｇｏｌｄ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５１（Ｌｏｎｄｏｎ），６１２；Ｃａｈｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ １９５６，１２，８１；Ｃａｈｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．１９６４，４１，１１６）。
「幾何異性体」は、存在する原因が二重結合又はシクロアルキルリンカー（例えば、１，３−シルコブチル）の周りの回転障壁であるジアステレオマーを意味する。これら配置は、接頭辞シス及びトランス又はカーン−インゴルド−プレローグ順位則に従い各基が分子の二重結合に関して同じ側又は反対側にあることを示すＺ及びＥにより、その名称により区別される。
本開示の化合物は、異なるキラル異性体又は幾何異性体として図示し得ることが理解される。さらに、化合物がキラル異性体型又は幾何異性体型を有する場合、すべての異性体型が本開示の範囲に含まれることを意図しており、化合物の名称は任意の異性体型を除外するものではないことも理解されるべきであり、すべての異性体が同じレベルの活性を有するわけではないことが理解される。
さらに、こうした構造及び本開示で考察された他の化合物は、そのすべてのアトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体を含み、すべてのアトロピック異性体が同じレベルの活性を有するわけではないことが理解される。「アトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体」は、２つの異性体の原子が空間で異なって配置されている立体異性体の１種である。アトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体が存在する原因は、中心結合の周りの大きい基の回転障壁により引き起こされる回転の束縛である。こうしたアトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体は典型的には混合物として存在するが、クロマトグラフィー技術の最近の進歩の結果、特定の場合、２つのアトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体の混合物を分離することが可能になっている。
「互変異性体」は、２つ以上の構造異性体が平衡状態で存在し、ある異性体型から別の異性体型に容易に変換される、それらの構造異性体の１つである。この変換の結果、水素原子が、隣接する共役二重結合の変化を伴って形式的に移動する。互変異性体は、溶液中で互変異性体のセットの混合物として存在する。互変異性が可能である溶液では、互変異性体の化学平衡に達する。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒及びｐＨを含むいくつかの要因によって異なる。互変異性化により相互変換可能な互変異性体の概念は、互変異性と呼ばれる。
考えられる様々なタイプの互変異性のうち、２つが一般に観察される。ケト−エノール互変異性では、電子及び水素原子の同時移動が起こる。環鎖互変異性は、糖鎖分子のアルデヒド基（−ＣＨＯ）が同じ分子のヒドロキシ基（−ＯＨ）の１つと反応して、分子にグルコースに見られるような環式（環状）形態が生じた結果として起こる。
一般的な互変異性体対は、ケトン−エノール、アミド−ニトリル、ラクタム−ラクチム、複素環式環（例えば、グアニン、チミン及びシトシンなどの核酸塩基）におけるアミド−イミド酸互変異性、イミン−エナミン及びエナミン−エナミンである。ラクタム−ラクチム互変異性の例を以下に示す。
本開示の化合物は異なる互変異性体として図示され得ることが理解される。さらに、化合物が互変異性型を有する場合、すべての互変異性型が本開示の範囲に含まれることを意図しており、化合物の名称は任意の互変異性体型を除外するものではないことも理解されるべきである。特定の互変異性体は、他の互変異性体よりも高いレベルの活性を有し得ることを理解されたい。
「結晶多形」、「多形」又は「結晶形」という用語は、化合物（又はその塩若しくは溶媒和物）が異なる結晶充填配置で結晶化し得る結晶構造を意味し、これらは、すべて同じ元素組成を有する。異なる結晶形は、通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的及び電気的特性、安定性並びに溶解度を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、保存温度及び他の因子により、１つの結晶形が支配的になり得る。化合物の結晶多形は、異なる条件下での結晶化によって調製することができる。
本明細書に記載されるいずれの式の化合物も、化合物自体並びに該当する場合にそれらの塩及び溶媒和物を含む。塩は、例えば、アニオンと、置換されたベンゼン化合物上の正に荷電した基（例えば、アミノ）との間で形成させることができる。好適なアニオンとして、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、重硫酸イオン、スルファミン酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、クエン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、グルタミン酸イオン、グルクロン酸イオン、グルタル酸イオン、リンゴ酸イオン、マレイン酸イオン、コハク酸イオン、フマル酸イオン、酒石酸イオン、トシル酸イオン、サリチル酸イオン、乳酸イオン、ナフタレンスルホン酸イオン及び酢酸イオン（例えば、トリフルオロ酢酸イオン）が挙げられる。「薬学的に許容されるアニオン」という用語は、薬学的に許容される塩を形成するのに好適なアニオンをいう。同様に、塩は、カチオンと、置換されたベンゼン化合物上の負に荷電した基（例えば、カルボン酸イオン）との間で形成させることもできる。好適なカチオンとして、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン及びテトラメチルアンモニウムイオンなどのアンモニウムカチオンが挙げられる。置換されたベンゼン化合物として、第四級窒素原子を含むその塩も含まれる。
加えて、本開示の化合物、例えば化合物の塩は、水和若しくは非水和（無水）形態で存在しても、或いは他の溶媒分子との溶媒和物として存在し得る。水和物の非限定的な例として、一水和物、二水和物などが挙げられる。溶媒和物の非限定的な例として、エタノール溶媒和物、アセトン溶媒和物などが挙げられる。
「溶媒和物」は、化学量論量或いは非化学量論量の溶媒を含む溶媒付加形態を意味する。一部の化合物は、結晶性固体状態で一定のモル比の溶媒分子を捕捉する傾向があり、従って溶媒和物を形成する。溶媒が水の場合、形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコールの場合、形成される溶媒和物はアルコラートである。水和物は１つの物質分子と１つ又は複数の水分子の組み合わせにより形成され、水はその分子状態をＨ２Ｏとして維持する。
本明細書で使用する場合、「アナログ」という用語は、別の化学化合物と構造的に類似しているが、組成がやや異なる（異なる元素の原子による１つの原子の置き換え、又は特定の官能基の存在、又は別の官能基による１つの官能基の置き換えのように）化学化合物をいう。従って、アナログは、参照化合物と機能及び外観が類似又は同様であるが、構造又は起源が類似又は同様でない化合物である。
本明細書で定義される「誘導体」という用語は、共通のコア構造を有し、本明細書に記載の様々な基で置換されている化合物を指す。例えば、式（ＩＩ）で表されるすべての化合物は、置換された二複素環式化合物であり、共通コアとして式（ＩＩ）を有する。
「生物学的等価体」という用語は、ある原子又は原子団と、別の概ね類似した原子又は原子団との交換により生じる化合物をいう。生物学的等価性置換の目的は、親化合物に類似した生物学的特性を有する新しい化合物を作ることにある。生物学的等価性置換は、物理化学をベースにしても、或いは位相幾何学をベースにし得る。カルボン酸の生物学的等価体の例として、アシルスルホンイミド、テトラゾール、スルホネート及びホスホネートがあるが、これに限定されるものではない。例えば、Ｐａｔａｎｉ ａｎｄ ＬａＶｏｉｅ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９６，３１４７−３１７６，１９９６を参照されたい。
本開示は、本化合物に生じる原子の同位体をすべて含むことを意図している。同位体は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子を含む。一般的な例として、限定するものではないが、水素の同位体としてトリチウム及びジュウテリウムがあり、炭素の同位体としてＣ−１３及びＣ−１４がある。
本明細書で使用される表現「Ａ、Ｂ又はＣの１つ又は複数」、「１つ又は複数のＡ、Ｂ又はＣ」、「Ａ、Ｂ及びＣの１つ又は複数」、「１つ又は複数のＡ、Ｂ及びＣ」、「Ａ、Ｂ及びＣからなる群から選択される」及び「Ａ、Ｂ及びＣから選択される」などは、互換的に使用され、これらのすべては、特段の記載がない限り、Ａ、Ｂ及び／又はＣ、すなわち１つ若しくは複数のＡ、１つ若しくは複数のＢ、１つ若しくは複数のＣ又はそれらの任意の組み合わせからなる群からの選択を指す。
本開示は、本明細書に記載される式のいずれかの化合物の合成のための方法を提供する。本開示は、以下のスキーム及び実施例に示されるスキームに従い、本開示の様々な開示化合物の合成のための詳細な方法も提供する。
この詳細な説明を通して、組成物が特定の成分を有する、包含する又は含むと記載されている場合、組成物は、列挙された成分から本質的になるか又はそれからなることも企図される。同様に、方法又はプロセスが特定の処理ステップを有する、包含する又は含むと記載されている場合、プロセスは、同様に、列挙された処理ステップから本質的になるか又はそれらからなる。さらに、ステップの順序又は特定の処置を実施する順序は、それぞれの方法又は工程が依然として実行可能である限り、重要ではないことが理解されるべきである。さらにまた、２つ以上のステップ又は処置を同時に実施することもできる。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加治療薬は、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（トシリズマブ；免疫抑制剤）、Ａｒａｖａ（登録商標）（レフルノミド；免疫抑制剤）、Ａｚｕｌｆｉｄｉｎｅ（登録商標）（スルファサラジン；抗炎症薬）、Ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ（登録商標）（ベクストラ；抗炎症薬）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル；抗炎症薬）、Ｄｕｅｘｉｓ（登録商標）（イブプロフェン；非ステロイド性抗炎症薬及びファモチジン；制酸薬及び抗ヒスタミン薬）、Ｅｔｏｄｏｌａｃ（登録商標）（ロジン；非ステロイド性抗炎症薬）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ；免疫抑制剤）、Ｋｅｖｚａｒａ（登録商標）（サリルマブ；モノクローナル抗体）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ；免疫抑制剤）、Ｌｏｄｉｎｅ（登録商標）（エトドラク；非ステロイド性抗炎症薬）、Ｎａｐｒｅｌａｎ（登録商標）（ナプロキセンナトリウム；非ステロイド性抗炎症薬）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アバタセプト；修飾抗体）、Ｒａｙｏｓ（登録商標）（プレドニゾロン；ステロイド）遅延放出錠、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ；キメラモノクローナル抗体）、Ｓｉｍｐｏｎｉ（登録商標）（ゴリムマブ；免疫抑制剤）、Ｖｉｏｘｘ（登録商標）（ロフェコキシブ；非ステロイド性抗炎症薬）、Ｘｅｌｊａｎｚ（登録商標）（トファシチニブ；ＪＡＫ阻害剤）、Ｉｌａｒｉｓ（登録商標）（カナキヌマブ；抗炎症薬）、Ａｓａｃｏｌ ＨＤ（登録商標）／Ｄｅｌｚｉｃｏｌ（登録商標）（メサラミン）、Ｃｏｌａｚａｌ（登録商標）（バルサラジド）、Ｄｉｐｅｎｔｕｍ（登録商標）（オルサラジン）、Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ（登録商標）（プレドニゾン）、Ｅｎｔｏｃｏｒｔ（登録商標）（ブデゾニド）、Ｇｅｎｇｒａｆ（登録商標）、Ｎｅｏｒａｌ（登録商標）、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ（登録商標）（シクロスポリン）、Ｔｒｅｘａｌｌ（登録商標）（メトトレキサート）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシミブ）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、Ｕｃｅｒｉｓ（登録商標）（ブデゾニド−ＭＭＸ（登録商標））、Ａｚａｓａｎ（登録商標）、Ｉｍｕｒａｎ（登録商標）（アザチオプリン）、Ｐｕｒｉｎｅｔｈｏｌ（登録商標）／Ｐｕｒｉｘａｎ（登録商標）（メルカプトプリン）、Ｓｉｍｐｏｎｉ（登録商標）（ゴリムマブ）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ）、Ｅｎｔｙｖｉｏ（登録商標）（ベドリズマブ）及びＳｔｅｌａｒａ（登録商標）（ウステキヌマブ）を含む群から選択されるリウマチ性関節炎の処置のための治療薬である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加治療薬は、Ａｍｐｙｒａ（登録商標）（ダルファムプリジン；カリウムチャンネル遮断薬）、Ａｒｖａｒａ（登録商標）（レフルノミド；免疫抑制剤）、Ａｕｂａｇｉｏ（登録商標）（テリフルノミド：レフルノミドの活性代謝物）、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）；Ｒｅｂｉｆ（登録商標）（インターフェロンβ１−ｂ；抗炎症薬）、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）（グラチラマー酢酸塩；免疫調節薬）、Ｅｘｔａｖｉａ（登録商標）（インターフェロンβ１−ｂ；免疫抑制剤）、Ｇｉｌｅｎｙａ（登録商標）（フィンゴリモド；免疫抑制剤）、Ｌｅｍｔｒａｄａ（登録商標）（アレムツズマブ；モノクローナル抗体）、Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ（登録商標）（ミトキサントロン塩酸塩；化学療法薬）、Ｏｃｒｅｖｕｓ（商標）（オクレリズマブ；モノクローナル抗体）、Ｐｌｅｇｒｉｄｙ（登録商標）（ペグ化インターフェロンβ−１ａ；抗炎症薬）、Ｔｅｃｆｉｄｅｒａ（登録商標）（フマル酸；免疫調節薬）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ；免疫抑制剤）、Ｚｉｎｂｒｙｔａ（登録商標）（ダクリズマブ；モノクローナル抗体）、Ａｓａｃｏｌ ＨＤ（登録商標）／Ｄｅｌｚｉｃｏｌ（登録商標）（メサラミン）、Ｃｏｌａｚａｌ（登録商標）（バルサラジド）、Ｄｉｐｅｎｔｕｍ（登録商標）（オルサラジン）、Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ（登録商標）（プレドニゾン）、Ｅｎｔｏｃｏｒｔ（登録商標）（ブデゾニド）、Ｇｅｎｇｒａｆ（登録商標）、Ｎｅｏｒａｌ（登録商標）、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ（登録商標）（シクロスポリン）、Ｔｒｅｘａｌｌ（登録商標）（メトトレキサート）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシミブ）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、Ｕｃｅｒｉｓ（登録商標）（ブデゾニド−ＭＭＸ（登録商標））、Ａｚａｓａｎ（登録商標）、Ｉｍｕｒａｎ（登録商標）（アザチオプリン）、Ｐｕｒｉｎｅｔｈｏｌ（登録商標）／Ｐｕｒｉｘａｎ（登録商標）（メルカプトプリン）、Ｓｉｍｐｏｎｉ（登録商標）（ゴリムマブ）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ）、Ｅｎｔｙｖｉｏ（登録商標）（ベドリズマブ）及びＳｔｅｌａｒａ（登録商標）（ウステキヌマブ）を含む群から選択される多発性硬化症の処置のための治療薬である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加治療薬は、Ａｍｅｖｉｖｅ（登録商標）（アレファセプト；免疫抑制剤）、Ｃｏｓｅｎｔｙｘ（登録商標）（セクキヌマブ；ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体）、Ｄｏｖｏｎｅｘ（登録商標）／Ｓｏｒｉｌｕｘ（登録商標）／Ｃａｌｃｉｔｒｅｎｅ（登録商標）（カルシポトリエン；ビタミン）、Ｄｉｐｒｏｌｅｎｅ（登録商標）（ベタメタゾンジプロピオン酸エステル；グルココルチコステロイド）、Ｅｎｓｔｉｌａｒ（登録商標）（カルシポトリエン及びベタメタゾンジプロピオン酸エステル）、Ｏｔｅｚｌａ（登録商標）（アプレミラスト；ホスホジエステラーゼ４の阻害剤）、Ｒａｙｏｓ（登録商標）（プレドニゾン遅延放出錠；コルチコステロイド）、Ｓｉｌｉｑ（登録商標）（ブロダルマブ；ヒトインターロイキン−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡ）アンタゴニスト）、Ｓｔｅｌａｒａ（登録商標）（ウステキヌマブ、ヒトＩｇＧ１ｋモノクローナル抗体）、Ｔａｌｔｚ（登録商標）（イキセキズマブ、ヒト化インターロイキン−１７Ａアンタゴニスト）、Ｔａｚｏｒａｃ（登録商標）局所塗布ゲル（タザロテン）、Ｔｒｅｍｆｙａ（登録商標）（グセルクマブ、インターロイキン−２３遮断薬）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト；ＴＮＦ阻害剤）、Ａｓａｃｏｌ ＨＤ（登録商標）／Ｄｅｌｚｉｃｏｌ（登録商標）（メサラミン）、Ｃｏｌａｚａｌ（登録商標）（バルサラジド）、Ｄｉｐｅｎｔｕｍ（登録商標）（オルサラジン）、Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ（登録商標）（プレドニゾン）、Ｅｎｔｏｃｏｒｔ（登録商標）（ブデゾニド）、Ｇｅｎｇｒａｆ（登録商標）、Ｎｅｏｒａｌ（登録商標）、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ（登録商標）（シクロスポリン）、Ｔｒｅｘａｌｌ（登録商標）（メトトレキサート）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシミブ）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、Ｕｃｅｒｉｓ（登録商標）（ブデゾニド−ＭＭＸ（登録商標））、Ａｚａｓａｎ（登録商標）、Ｉｍｕｒａｎ（登録商標）（アザチオプリン）、Ｐｕｒｉｎｅｔｈｏｌ（登録商標）／Ｐｕｒｉｘａｎ（登録商標）（メルカプトプリン）、Ｓｉｍｐｏｎｉ（登録商標）（ゴリムマブ）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ）、Ｅｎｔｙｖｉｏ（登録商標）（ベドリズマブ）及びＳｔｅｌａｒａ（登録商標）（ウステキヌマブ）を含む群から選択される乾癬、乾癬性障害又は乾癬性関節炎の処置のための治療薬である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加治療薬は、Ｌｉｎｚｅｓｓ（登録商標）（リナクロチド；グアニル酸シクラーゼ２Ｃのアゴニスト）、Ａｓａｃｏｌ ＨＤ（登録商標）／Ｄｅｌｚｉｃｏｌ（登録商標）（メサラミン）、Ｃｏｌａｚａｌ（登録商標）（バルサラジド）、Ｄｉｐｅｎｔｕｍ（登録商標）（オルサラジン）、Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ（登録商標）（プレドニゾン）、Ｅｎｔｏｃｏｒｔ（登録商標）（ブデゾニド）、Ｇｅｎｇｒａｆ（登録商標）、Ｎｅｏｒａｌ（登録商標）、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ（登録商標）（シクロスポリン）、Ｔｒｅｘａｌｌ（登録商標）（メトトレキサート）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシミブ）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、Ｕｃｅｒｉｓ（登録商標）（ブデゾニド−ＭＭＸ（登録商標））、Ａｚａｓａｎ（登録商標）、Ｉｍｕｒａｎ（登録商標）（アザチオプリン）、Ｐｕｒｉｎｅｔｈｏｌ（登録商標）／Ｐｕｒｉｘａｎ（登録商標）（メルカプトプリン）、Ｓｉｍｐｏｎｉ（登録商標）（ゴリムマブ）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ）、Ｅｎｔｙｖｉｏ（登録商標）（ベドリズマブ）及びＳｔｅｌａｒａ（登録商標）（ウステキヌマブ）などの、炎症性腸症候群の処置のための治療薬である。
本開示の第２治療薬を表８〜１６にさらに記載する。
本開示の合成プロセスは、多様な官能基を許容することができ、従って様々な置換された出発材料を使用することができる。プロセスは、一般に、全プロセスの終了時又はプロセスの終了間近に所望の最終化合物を提供するが、特定の場合、化合物をその薬学的に許容される塩にさらに変換することが望ましい場合もある。
本開示の化合物は、当業者に公知の又は本明細書の教示に照らして当業者に明らかとなる標準的な合成方法及び手順を使用することにより、市販の出発材料、文献で公知の化合物を使用して又は容易に調製された中間体から様々な方法で調製することができる。有機分子の調製並びに官能基の変換及び操作のための標準的な合成方法及び手順は、関連する科学文献又はこの分野の標準的なテキストから入手することができる。いずれか１つ又は複数のソースに限定されるものではないが、参照により本明細書に組み込まれるＳｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．，Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１；Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９；Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）；及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）などの標準的なテキストは、当業者に公知の有用で認められている有機合成の参照テキストである。合成方法の以下の説明は、限定されるものではないが、本開示の化合物の調製のための一般的な手順を例示するように設計されている。
本開示の化合物は、当業者によく知られている様々な方法によって好都合に調製することができる。
当業者であれば、本明細書に記載される一連の反応及び合成スキーム中、保護基の導入及び除去などの特定のステップの順序を変更できることを認識するであろう。
当業者であれば、特定の基が保護基の使用による反応条件からの保護を必要とし得ることを理解される。保護基を使用して、分子中の類似の官能基を区別することもできる。保護基のリスト並びにこれらの基を導入及び除去する方法は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９で確認することができる。
本開示の化合物は、ＫＭＴ１Ｃ（リシンメチルトランスフェラーゼ１Ｃ）又はＥＨＭＴ２（ユークロマチンヒストンメチルトランスフェラーゼ２）としても知られるＧ９ａ又はその突然変異体のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、従って本開示の一態様では、本明細書に開示される特定の化合物は、ＥＨＭＴ２が関与する特定の状態、疾患及び障害を処置又は予防するための候補である。本開示は、ヒストン又は他のタンパク質のメチル化状態を調節することによってその経過が影響され得る状態及び疾患を処置するための方法を提供し、ここで、前記メチル化状態は、少なくとも部分的にＥＨＭＴ２の活性によって媒介される。ヒストンのメチル化状態の調節は、メチル化によって活性化される標的遺伝子及び／又はメチル化によって抑制される標的遺伝子の発現レベルに影響を与え得る。この方法は、そのような処置を必要とする対象に治療有効量の本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物若しくは立体異性体を投与するステップを含む。
特段の記載がない限り、処置方法のいずれの説明も、本明細書に記載される処置又は予防を提供するための化合物の使用並びにそのような状態を処置又は予防する医薬品を調製するための化合物の使用を含む。処置は、げっ歯類及び他の疾患モデルを含むヒト又は非ヒト動物の処置を含む。
さらに別の態様では、本開示は、ヒストンＨ３上のリシン９（Ｈ３Ｋ９）のジメチル化を触媒するＥＨＭＴ２の活性の調節を、それを必要とする対象において行う方法に関する。
本開示の化合物は、ＥＨＭＴ２又はその突然変異体のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、従って、本開示は、ヒストン又は他のタンパク質のメチル化状態を調節することによってその経過が影響を受け得る状態及び疾患を処置する方法も提供し、ここで、前記メチル化状態は、ＥＨＭＴ２の活性によって少なくとも部分的に媒介される。本開示の一態様では、本明細書に開示される特定の化合物は、特定の状態、疾患及び障害を処置又は予防するための候補である。ヒストンのメチル化状態の調節は、メチル化によって活性化される標的遺伝子の発現レベル及び／又はメチル化によって抑制される標的遺伝子の発現レベルに影響を与え得る。この方法は、そのような処置を必要とする対象に治療有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む。
さらに別の態様では、本開示は、ヒストンＨ３上のリシン９（Ｈ３Ｋ９）のジメチル化を触媒するＥＨＭＴ２の活性の調節を、それを必要とする対象において行う方法に関する。例えば、この方法は、突然変異体ＥＨＭＴ２を発現する癌を有する対象に、本明細書に記載される化合物及び第２薬剤を含む治療有効量の組成物を投与するステップを含み、この組み合わせは、ＥＨＭＴ２のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、それによって癌を処置する。
例えば、ＥＨＭＴ２媒介性癌は、白血病、前立腺癌、肝細胞癌、肺癌及び皮膚癌からなる群から選択される。
例えば、本明細書に開示される化合物は、癌を処置するために使用することができる。例えば、癌は、血液癌である。例えば、癌は、皮膚癌である。
例えば、癌は、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭部及び頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、白血病、肺癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌並びに皮膚癌からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、それを必要とする対象は、脳及びＣＮＳ癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、皮膚癌及び／又は肉腫を既に発症したか、罹患しているか、又は発症しやすい患者である。例示的な脳及び中枢ＣＮＳ癌は、髄芽腫、乏突起膠腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、膠芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫及び松果体芽細胞腫を含む。例示的な卵巣癌は、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌及び漿液性卵巣腺癌を含む。例示的な膵臓癌は、膵管腺癌及び膵臓内分泌腫瘍を含む。例示的な皮膚癌は、基底細胞癌、皮膚扁平上皮細胞癌、黒色腫、カポジ肉腫、メルケル細胞癌及び皮脂腺癌を含む。例示的な肉腫は、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫及び不特定の（ＮＯＳ）肉腫を含む。いくつかの実施形態では、本発明の化合物によって処置される癌は、非ＮＨＬ癌である。
例えば、癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）又は慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、髄芽腫、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、卵巣漿液性腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、膠芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起神経膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫及び不特定の（ＮＯＳ）肉腫からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、髄芽腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、膵管腺癌、悪性ラブドイド腫瘍、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、膠芽腫、髄膜腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、黒色腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫及び／又はＮＯＳ肉腫からなる群から選択される。
本明細書で使用される「対象」は、「それを必要とする対象」と互換的であり、両方ともＥＨＭＴ２媒介タンパク質メチル化が関与する癌又は障害を有する対象又は全人口と比較してそのような癌又は障害を発症するリスクが高い対象を指す。「対象」は、哺乳類を含む。哺乳動物は、例えば、ヒト又は霊長類、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヤギ、ラクダ、ヒツジ若しくはブタなどの適切な非ヒト哺乳動物であり得る。対象は、トリ又は家禽であり得る。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。それを必要とする対象は、癌又は前癌状態を有すると以前に診断された又は同定された対象であり得る。それを必要とする対象は、癌又は前癌状態を有する（例えば、罹患している）対象であり得る。いくつかの実施形態では、それを必要とする対象は、全人口と比較してそのような障害を発症するリスクが高い対象（すなわち全人口と比較してそのような障害を発症しやすい対象）であり得る。それを必要とする対象は、前癌状態を有し得る。それを必要とする対象は、難治性又は抵抗性の癌（すなわち処置に反応しないか又は処置に依然として反応していない癌）を有し得る。対象は、処置の開始時に抵抗性であり得るか、又は処置の過程で抵抗性になり得る。いくつかの実施形態では、それを必要とする対象は、最近の処置での寛解後に癌の再発を有する。いくつかの実施形態では、それを必要とする対象は、癌処置のためのすべての公知の効果的な療法を受けて失敗していた。いくつかの実施形態では、それを必要とする対象は、少なくとも１つの事前療法を受けていた。いくつかの実施形態では、対象は、癌又は癌性状態を有する。例えば、癌は、白血病、前立腺癌、肝細胞癌、肺癌又は黒色腫である。
本明細書で使用される「候補化合物」は、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形若しくは溶媒和物を指し、この化合物が、研究者又は臨床医が探している細胞、組織、系、動物又はヒトにおいて所望の生物学的又は医学的応答を誘発する可能性が高いかどうかを判断するために、１つ又は複数のインビトロ又はインビボ生物学的アッセイで既に試験されたか又は試験されることになる。候補化合物は、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形若しくは溶媒和物である。生物学的又は医学的応答は、癌の処置であり得る。生物学的又は医学的応答は、細胞増殖性障害の処置又は予防であり得る。生物学的応答又は効果は、インビトロ又は動物モデルで起こる細胞増殖又は成長の変化並びにインビトロで観察可能な他の生物学的変化も含み得る。インビトロ又はインビボ生物学的アッセイは、限定されるものではないが、酵素活性アッセイ、電気泳動移動度シフトアッセイ、レポーター遺伝子アッセイ、インビトロ細胞生存率アッセイ及び本明細書に記載のアッセイを含み得る。
例えば、使用できるインビトロ生物学的アッセイは、（１）ヒストン基質（例えば、ヒトヒストンＨ３残基１〜１５を代表する単離されたヒストン試料又は単離されたヒストンペプチド）を組換えＥＨＭＴ２酵素と混合するステップ；（２）本開示の化合物をこの混合物に添加するステップ；（３）非放射性の３Ｈ標識Ｓ−アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）を添加して反応を開始するステップ；（４）過剰量の非放射性ＳＡＭを添加して反応を停止させるステップ；（４）組み込まれていない遊離３Ｈ−ＳＡＭを洗い流すステップ；並びに（５）当技術分野で公知の任意の方法によって（例えば、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＴｏｐＣｏｕｎｔ ｐｌａｔｅｒｅａｄｅｒによって）３Ｈ標識ヒストン基質の量を検出するステップを含む。
いくつかの実施形態では、使用できるインビトロ試験は、（１）癌細胞（例えば、乳癌細胞）を本開示の化合物で処理するステップ；（２）細胞を一定期間インキュベートするステップ；（３）細胞を固定するステップ；（４）細胞を、ジメチル化ヒストン基質に結合する一次抗体で処理するステップ；（５）細胞を二次抗体（例えば、赤外色素に結合した抗体）で処理するステップ；（６）当技術分野で公知の任意の方法によって（例えば、Ｌｉｃｏｒ Ｏｄｙｓｓｅｙ Ｉｎｆｒａｒｅｄ Ｓｃａｎｎｅｒによって）結合した抗体の量を検出するステップを含む。
本明細書で使用される「処置すること」又は「処置する」は、疾患、状態又は障害に対処する目的での患者の管理及びケアを指し、且つ疾患、状態若しくは障害の症状若しくは合併症を軽減するための、又は疾患、状態若しくは障害を根絶するための本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形若しくは溶媒和物の投与を含む。「処置する」という用語は、インビトロでの細胞又は動物モデルの処理も含み得る。
本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形若しくは溶媒和物を、関連する疾患、状態若しくは障害を予防するために、又はそのような目的に適した候補を特定するために使用することが可能であるか又は使用し得る。本明細書で使用される「予防すること」、「予防する」又は「〜から保護する」は、そのような疾患、状態又は障害の症状又は合併症の発症の低減又は根絶を指す。
当業者は、本明細書で議論される公知の技術又は同等の技術の詳細な説明のために、一般的な参照テキストを参照することができる。これらのテキストは、Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（２００５）；Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（２０００）；Ｃｏｌｉｇａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．；Ｅｎｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．；Ｆｉｎｇｌ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（１９７５），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１８ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９０）を含む。当然のことながら、これらのテキストは、本開示の態様を作成又は使用する際にも参照することができる。
本明細書で使用される「併用療法」又は「連携療法」は、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形若しくは溶媒和物と、これらの治療薬の相互作用から有益な効果を提供することを目的とした特定の処置計画の一部としての少なくとも第２の薬剤との投与を含む。組み合わせの有益な効果は、限定されるものではないが、治療薬の組み合わせから生じる薬物動態学的又は薬力学的な相互作用を含む。
本開示は、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤又は担体と組み合わせて、本明細書に記載されるいずれかの式の化合物を含む医薬組成物も提供する。
「医薬組成物」とは、本開示の化合物を、被検体への投与に好適な形態で含む製剤のことである。いくつかの実施形態では、医薬組成物はバルク又は単位剤形である。単位剤形は、例えば、カプセル、ＩＶバッグ、錠剤、エアロゾル吸入器の単一ポンプ又はバイアルなど種々の形態のいずれかである。単位用量の組成物における活性成分（例えば、開示された化合物又はその塩、水和物、溶媒和物又は異性体の製剤）の量は有効量であり、関連する個々の処置に応じて変化する。当業者であれば、患者の年齢及び状態によって投薬量を日常的に変える必要があることもあることを理解するであろう。投薬量は、投与経路によっても異なる。経口、経肺、直腸、非経口、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、吸入、口腔内、舌下、胸膜内、髄腔内、鼻腔内及び同種のものなど種々の経路を意図している。本開示の化合物の局所投与又は経皮投与用の剤形として、散剤、スプレー剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、溶液剤、パッチ剤及び吸入薬が挙げられる。いくつかの実施形態では、活性化合物は、滅菌条件下で薬学的に許容されるキャリアと、必要とされる任意の防腐剤、バッファー又は噴霧剤と混合される。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される」という語句は、化合物、アニオン、カチオン、材料、組成物、キャリア及び／又は剤形が、適切な医学的判断の範囲内において、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応又は他の問題若しくは合併症を回避しつつ、合理的なベネフィット／リスク比に見合ってヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに好適であることをいう。
「薬学的に許容される賦形剤」は、医薬組成物の調製に有用であり、且つ一般に安全で無毒性であり、生物学的にも或いは他の点でも望ましい賦形剤を意味し、動物用途のほか、ヒトの医薬用途に許容可能な賦形剤を含む。本明細書及び特許請求の範囲に使用される「薬学的に許容される賦形剤」は、そうした賦形剤の１種及び２種以上の両方を含む。
本開示の医薬組成物は、その目的の投与経路に適合するように製剤化される。投与経路の例として、非経口投与、例えば静脈内投与、皮内投与、皮下投与、経口投与（例えば、吸入）、経皮投与（局所）及び経粘膜投与が挙げられる。非経口用途、皮内用途又は皮下用途に使用される溶液又は懸濁液として、以下の成分：無菌希釈液、例えば食塩水溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の合成溶媒；抗菌薬、例えばベンジルアルコール又はメチルパラベン；酸化防止剤、例えばアスコルビン酸又は重亜硫酸ナトリウム；キレート化剤、例えばエチレンジアミン四酢酸；バッファー、例えばアセテート、シトレート又はホスフェート及び張度調整剤、例えば塩化ナトリウム又はブドウ糖を挙げることができる。ｐＨは、酸又は塩基、例えば塩酸又は水酸化ナトリウムで調整することができる。非経口調製物は、ガラス若しくはプラスチック製のアンプル、ディスポーザブルシリンジ又はマルチドーズバイアルに封入され得る。
本開示の化合物又は医薬組成物は、化学療法処置に現在使用されるよく知られた方法の多くで被検体に投与することができる。例えば、癌の治療のために、本開示の化合物を腫瘍に直接的に注射するか、血流中若しくは体腔に注射するか、又は経口投与するか、又はパッチを用いて経皮適用し得る。選択される用量は効果的な処置となるのに十分であるが、許容できない副作用を引き起こすほど高くないようにすべきである。病状の状況（例えば、癌、前癌及び同種のもの）及び患者の健康については好ましくは、処置中及び処置後相当期間、詳細にモニターすべきである。
「治療有効量」という用語は、本明細書で使用する場合、特定された疾患又は状態を処置、軽減又は予防する、或いは検出可能な治療効果又は阻害効果を示す医薬剤の量をいう。効果は、当技術分野において公知の任意のアッセイ方法により検出することができる。被検体の正確な有効量は、被検体の体重、大きさ及び健康；その状態の性質及び程度；並びに投与のために選択した治療法又は併用療法によって異なる。ある状況に対する治療有効量は、臨床医の技能及び判断の範囲内にある通常の実験により決定することができる。好ましい態様では、処置しようとする疾患又は障害は、癌である。別の態様では、処置しようとする疾患又は障害は、細胞増殖性障害である。
いずれの化合物でも、治療有効量は、例えば、腫瘍性細胞の細胞培養アッセイ又は動物モデル、通常ラット、マウス、ウサギ、イヌ若しくはブタを用いて最初に推定することができる。動物モデルは、適切な濃度範囲及び投与経路を判定するのにさらに使用され得る。次いでこうした情報を使用して、ヒトの投与に有用な用量及び経路を判定することができる。治療／予防有効性及び毒性は、細胞培養又は実験動物を対象とした標準的な薬学的手順、例えばＥＤ５０（集団の５０％で治療効果のある用量）及びＬＤ５０（集団の５０％致死用量）により判定することができる。毒性効果と治療効果との間の用量比は治療係数であり、ＬＤ５０／ＥＤ５０比で表すことができる。好ましいのは、大きい治療係数を示す医薬組成物である。投薬量は、利用する剤形、患者の感受性及び投与経路によってこの範囲内で変わり得る。
投薬量及び投与は、十分なレベルの活性剤を与えるか、又は所望の効果を維持するように調整される。考慮に入れ得る因子として、病状の重症度、被検体の一般的な健康状態、被検体の年齢、体重及び性別、食事、投与の時間及び頻度、薬剤の組み合わせ、反応感受性並びに治療に対する忍容性／反応が挙げられる。長時間作用性医薬組成物は、特定の製剤の半減期及びクリアランス速度によって３〜４日毎、毎週或いは２週に１回投与され得る。
本発明の活性化合物を含む医薬組成物は、一般に知られた方法で、例えば従来の混合プロセス、溶解プロセス、造粒プロセス、糖衣錠製造プロセス、研和プロセス、乳化プロセス、カプセル化プロセス、封入プロセス又は凍結乾燥プロセスによって製造することができる。医薬組成物は、活性化合物を薬学的に使用することができる調製物に加工しやすくする賦形剤及び／又は助剤を含む、１種若しくは複数種の薬学的に許容されるキャリアを用いて従来の方法で製剤化され得る。言うまでもなく、適切な製剤は選択された投与経路によって異なる。
注射用途に好適な医薬組成物は、無菌水溶液（水溶性の場合）又は分散液及び必要に応じて調製される無菌注射用溶液又は分散液用の無菌粉末を含む。静脈内投与では、好適なキャリアとして、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ（商標）（ＢＡＳＦ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．）又はリン酸塩緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）が挙げられる。すべての場合において、組成物は無菌でなければならず、シリンジ操作が容易である程度の流動性があるべきである。組成物は、製造及び保存条件下で安定でなければならず、細菌及び真菌などの混入微生物の作用を防止しなければならない。キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール並びに同種のもの）及びこれらの好適な混合物を含む溶媒又は分散媒であり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用により、分散液の場合、必要とされる粒度の維持により、且つ界面活性剤の使用により維持することができる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサール及び同種のものの使用により達成することができる。多くの場合、組成物中に等張剤、例えば糖、多価アルコール、例えばマンニトール及びソルビトール並びに塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の吸収の持続化は、組成物に吸収を遅らせる薬、例えばモノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンを含ませることにより行うことができる。
無菌注射溶液は、必要量の活性化合物を、必要に応じて上記に列挙した１つの成分又は成分の組み合わせと共に適切な溶媒に加え、続いて濾過滅菌を行うことにより調製することができる。一般に、分散液は、基本的な分散媒及び上記に列挙したものから必要とされる他の成分を含む無菌ビヒクルに活性化合物を加えることにより調製される。無菌注射溶液の調製用の無菌粉末の場合、調製方法は真空乾燥及びフリーズドライであり、これにより活性成分と任意の所望の追加成分との、前もって滅菌濾過した溶液から、活性成分と任意の所望の追加成分との粉末が得られる。
経口組成物は、一般に、不活性希釈剤又は食用の薬学的に許容されるキャリアを含む。経口組成物は、ゼラチンカプセルに封入されるか、或いは錠剤に圧縮され得る。経口治療投与の目的上、活性化合物を賦形剤と混合し、錠剤、トローチ剤又はカプセル剤の形態で使用し得る。経口組成物は、洗口剤として使用される液体キャリアを用いてさらに調製され得、液体キャリア中の化合物は経口適用し、すすいで吐き出すか又は飲み込む。薬学的に適合する結合剤及び／又は補助剤を組成物の一部として含め得る。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤及び同種のものは、性質の類似した以下の成分又は化合物：バインダー、例えば微結晶性セルロース、トラガントゴム又はゼラチン；賦形剤、例えばデンプン又はラクトース、崩壊剤、例えばアルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ又はコーンスターチ；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム又はＳｔｅｒｏｔｅｓ；流動促進剤、例えばコロイド状二酸化ケイ素；甘味剤、例えばスクロース又はサッカリン；又は着香剤、例えばペパーミント、サリチル酸メチル又はオレンジ香味料のいずれかを含み得る。
吸入による投与では、化合物は、好適な噴射剤、例えば二酸化炭素などのガスを含む加圧容器若しくはディスペンサー又はネブライザーからエアロゾルスプレーの形態で送達される。
全身投与は、経粘膜又は経皮手段によるものでもあり得る。経粘膜又は経皮投与では、透過対象のバリアに適した浸透剤を製剤に使用する。こうした浸透剤は、一般に当技術分野において公知であり、例えば経粘膜投与の場合、界面活性剤、胆汁酸塩及びフシジン酸誘導体が挙げられる。経粘膜投与は、鼻スプレー又は坐剤の使用により達成することができる。経皮投与では、活性化合物を一般に当技術分野において公知の軟膏、膏薬、ゲル又はクリームに製剤する。
活性化合物は、化合物の身体からの急速な排除を防ぐ薬学的に許容されるキャリア、例えばインプラント及びマイクロカプセル化送達系などの放出制御製剤と共に調製され得る。エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル及びポリ乳酸などの生分解性生体適合性ポリマーを使用し得る。こうした製剤を調製するための方法は、当業者に明らかであろう。こうした材料はさらに、Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ及びＮｏｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から市販品として入手することができる。リポソーム懸濁液（ウイルス抗原に対するモノクローナル抗体を用いて感染細胞を標的としたリポソームを含む）も、薬学的に許容されるキャリアとして使用することができる。これらは、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号明細書に記載されているような当業者に公知の方法に従い調製することができる。
投与のしやすさ及び投薬量の均一性のため、経口又は非経口組成物を投薬単位剤形で製剤化すると特に有利である。投薬単位剤形とは、本明細書で使用する場合、単位投薬量として処置対象の被検体に適した物理的に分離した単位をいい、各単位は、必要とされる薬学的キャリアと共に、所望の治療効果を発揮するように計算された所定量の活性化合物を含む。本開示の投薬単位剤形の規格は、活性化合物の特有の特徴及び達成されるべき個々の治療効果により決定され、それらに直接左右される。
治療用途では、本開示に従い使用される医薬組成物の投薬量は、選択される投薬量に影響を与える数ある要因の中でも、薬剤、レシピエント患者の年齢、体重及び臨床状態並びに療法を行う臨床医又は開業医の経験及び判断によって異なる。概して、用量は、腫瘍の増大の遅延、好ましくは退行をもたらし、また好ましくは癌の完全な退行をもたらすのに十分である必要がある。投薬量は、単回投与、分割投与又は連続投与で約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。好ましい態様では、投薬量は約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。一態様では、用量は約０．１ｍｇ／日〜約５０ｇ／日；約０．１ｍｇ／日〜約２５ｇ／日；約０．１ｍｇ／日〜約１０ｇ／日；約０．１ｍｇ〜約３ｇ／日；又は約０．１ｍｇ〜約１ｇ／日の範囲であり得る（投与は、ｋｇ単位の患者の体重、ｍ２単位の体表面積及び年齢に応じて調整され得る）。医薬剤の有効量は、臨床医又は他の適格な観察者により認められる改善が客観的に特定できる量である。生存率及び成長の改善は、退行を示す。本明細書で使用する場合、「投薬量効果的方法」という用語は、活性化合物の量が被検体又は細胞で所望の生物学的作用を発揮することをいう。
医薬組成物は、投与説明書と共に容器、パック又はディスペンサーに含め得る。
本開示の化合物は、さらに塩を形成することができる。こうした形態もすべて、特許請求の範囲に記載されている発明の範囲内にあることを意図している。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」は、親化合物がその酸性塩又は塩基性塩を作ることにより修飾された本開示の化合物の誘導体をいう。薬学的に許容される塩の例として、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩又は有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩又は有機塩及び同種のものがあるが、これに限定されるものではない。薬学的に許容される塩は、例えば、無毒性無機酸又は有機酸から形成された親化合物の従来の無毒性塩又は第四級アンモニウム塩を含む。例えば、そうした従来の無毒性塩として、２−アセトキシ安息香酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、１，２−エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリコリアルサニル酸、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドラバム酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ナプシル酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、サブ酢酸（ｓｕｂａｃｅｔｉｃ）、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸、トルエンスルホン酸及び一般に存在するアミン酸、例えばグリシン、アラニン、フェニルアラニン、アルギニンなどから選択される無機酸及び有機酸から得られるものがあるが、これに限定されるものではない。
薬学的に許容される塩の他の例として、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ピルビン酸、マロン酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ−［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ムコン酸及び同種のものが挙げられる。本開示はさらに、親化合物に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン又はアルミニウムイオンに置き換えられている場合、或いは有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン及び同種のものと配位している場合に形成される塩を包含する。塩の形態では、化合物とその塩のカチオン又はアニオンとの比率は、１：１又は１：１以外の任意の比率、例えば３：１、２：１、１：２若しくは１：３であり得ることを理解されたい。
薬学的に許容される塩についてのすべての言及は、同じ塩の本明細書で定義される溶媒付加形態（溶媒和物）又は結晶形態（多形）を含むことを理解されたい。
本開示の化合物は、エステル、例えば薬学的に許容されるエステルとしてさらに調製され得る。例えば、化合物のカルボン酸官能基をその対応するエステル、例えばメチル、エチル又は他のエステルに変換し得る。さらに、化合物のアルコール基をその対応するエステル、例えばアセテート、プロピオネート又は他のエステルに変換し得る。
本化合物又はその薬学的に許容される塩は、経口、経鼻、経皮、経肺、吸入、口腔内、舌下、腹腔内、皮下、筋肉内、静脈内、直腸内、胸膜内、髄腔内及び非経口で投与される。いくつかの実施形態では、化合物は経口投与される。当業者であれば、特定の投与経路の利点を認識するであろう。
化合物を利用する投与レジメンは、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別及び医学的状態；処置対象の状態の重症度；投与経路；患者の腎機能及び肝機能；並びに利用される個々の化合物又はその塩など種々の因子に従い選択される。通常の知識を有する医師又は獣医師であれば、その状態の進行を予防、防止又は停止するのに必要な薬剤の有効量を容易に判定し、処方することができる。
開示した本開示の化合物の製剤及び投与のための技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，１９ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９９５）で確認することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物及びその薬学的に許容される塩は、薬学的に許容されるキャリア又は希釈薬と組み合わせて医薬調製物に使用される。好適な薬学的に許容されるキャリアとして、不活性な固体充填剤又は希釈薬及び無菌水溶液又は有機溶液が挙げられる。本化合物は、本明細書に記載の範囲の所望の投薬量を与えるのに十分な量でそうした医薬組成物中に存在する。
本明細書に使用されるパーセンテージ及び比率のすべては、他に記載がない限り、重量による。本開示の他の特徴と利点は様々な例から明らかである。提示した例は、本開示を実施する際に有用な様々な要素及び方法を説明するものである。こうした例は、特許請求される本開示を限定するものではない。本開示に基づき、当業者であれば、本開示を実施するのに有用な他の要素及び方法を特定し、利用することができる。
本明細書に記載される合成スキームでは、化合物は、単純にするために１つの特定の構成で描くことができる。そのような特定の構造は、本開示をいずれかの異性体、互変異性体、位置異性体又は立体異性体に限定すると解釈するべきでも、異性体、互変異性体、位置異性体又は立体異性体の混合物を除外すると解釈するべきでもないが、所与の異性体、互変異性体、位置異性体又は立体異性体は、別の異性体、互変異性体、位置異性体又は立体異性体よりも高いレベルの活性を有し得ることを理解されたい。
上記の方法によって設計され、選択され、且つ／又は最適化された化合物は、生成されたら、その化合物が生物活性を有するかどうかを決定するために当業者に公知の様々なアッセイを用いて特徴付けることができる。例えば、分子は、予測した活性、結合活性及び／又は結合特異性を有するかどうかを決定するために、限定されるものではないが、以下に記載されるアッセイを含む従来のアッセイによって特徴付けることができる。
さらに、ハイスループットスクリーニングを使用して、そのようなアッセイを使用した分析を高速化することができる。結果として、当技術分野で公知の技術を使用して、本明細書に記載される分子を活性について迅速にスクリーニングすることが可能であり得る。ハイスループットスクリーニングを実行するための一般的な方法は、例えば、Ｄｅｖｌｉｎ（１９９８）Ｈｉｇｈ Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ；及び米国特許第５，７６３，２６３号明細書に記載されている。ハイスループットアッセイは、限定されるものではないが、以下に説明されるアッセイを含む、１つ又は複数の異なるアッセイ技術を使用することができる。
本明細書で引用されるすべての刊行物及び特許文献は、あたかもそのような各刊行物又は文献が参照により本明細書に組み込まれることが具体的且つ個別に示されたかのように参照により本明細書に組み込まれる。刊行物及び特許文献の引用は、いずれも関連先行技術であることを認めることを意図したものではなく、その内容又は日付に関するいかなる承認を構成するものでもない。本発明を記述によって説明してきたが、当業者であれば、本発明は、様々な実施形態で実施することができ、前述の説明及び以下の実施例は、例示を目的とするのであり、以下の特許請求の範囲を限定するものではないことを理解するであろう。
実施例１：ＥＨＭＴ２阻害剤化合物の合成
本明細書に提供される通り、血液障害の処置に有用なＥＨＭＴ２阻害剤化合物は、例えば、それぞれの内容がそれらの全体の参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願第６２／３２３，６０２号明細書、同第６２／３４８，８３７号明細書、同第６２／４０２，９９７号明細書、同第６２／４０２，８６３号明細書、同第６２／５０９，６２０号明細書、同第６２／４３６，１３９号明細書、同第６２／５１７，８４０号明細書、同第６２／５７３，４４２号明細書、同第６２／６８１，８０４号明細書、同第６２／７４６，２５２号明細書、及び同第６２／７４６，４９５号明細書、及び同第１５／６０１，８８８号明細書並びにＰＣＴ出願ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０２７９１８号明細書、同ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０５４４６８号明細書、同ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０６７１９２号明細書、同ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１８／０５６３３３号明細書及び同ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１８／０５６４２８号明細書に記載の方法によって合成したものであるか又は合成することができる。
実施例２：インビトロでの細胞分極に対するＥＨＭＴ２阻害剤化合物の作用
Ｔ調節（Ｔｒｅｇ）及びＴｈ１７細胞分極に対する化合物の作用を評価するために、磁気ビーズ分離を用いて、ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）からナイーブＣＤ４Ｔ細胞を単離し、Ｔｒｅｇ又はＴｈ１７分極サイトカインの存在下、化合物と一緒に又は化合物なしで培養した。Ｔｒｅｇ分極のために、抗ＣＤ３、抗ＣＤ２８、ＩＬ−２及びＴＧＦβと一緒にナイーブ細胞を５日間培養した。５日後、フローサイトメトリーにより、細胞をＣＤ２５及びＦｏｘｐ３発現について評価した。Ｔｈ１７分極のために、抗ＣＤ３、抗ＣＤ２８、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−２３、ＴＧＦβ、抗ＩＦＮγ抗体及び抗ＩＬ−４抗体と一緒にナイーブ細胞を１０〜１１日間培養した。１０〜１１日後、細胞を刺激してから、フローサイトメトリーにより、ＩＬ−１７及びＩＦＮγについて評価した。
Ｔｈ１７細胞分極に対する化合物２０５及び５７１の作用を評価するために、ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）からナイーブＴ細胞を単離し、被覆ＣＤ３抗体及び可溶性ＣＤ２８抗体で刺激してから、Ｔｈ１７分極サイトカインの存在下、化合物と一緒に又は化合物なしで、［０６０１］に記載のように１１日間培養した。化合物を第３日又は第４日のいずれかに補充した。１１日間の処理後、細胞をＰＭＡ、イオノマイシン、ブレフェルジンＡ及びモネンシンで刺激してから、フローサイトメトリーにより、ＩＬ−１７及びＩＦＮγについて評価した。化合物２０５及び５７１による処理は、インビトロで分極Ｔｈ１７細胞のパーセンテージの用量依存的増加をもたらした。
Ｔｒｅｇ細胞分極に対する化合物５７１の作用を評価するために、ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）からナイーブ細胞を単離し、被覆ＣＤ３抗体及び可溶性ＣＤ２８抗体で刺激してから、Ｔｒｅｇ分極サイトカインの存在下、化合物と一緒に又は化合物なしで、［０６０１］に記載のように５日間培養した。化合物５７１による処理は、インビトロで分極Ｔｒｅｇ細胞をもたらした。これらの試験の結果を図１及び２にまとめる。
実施例３．Ｔ調節細胞分極に対するＥＨＭＴ２阻害剤化合物の作用
磁気ビーズ分離を用いて、健康なドナーＰＢＭＣからナイーブＣＤ４Ｔ細胞を単離し、［０６０１］に記載のように、Ｔ調節細胞への分極を促進するためのサイトカインカクテルと一緒に６日間インキュベートした。様々な濃度のＧ９ａ阻害剤で細胞を同時に処理し、第３日又は第４日のいずれかに化合物の補充を行った。Ｆｏｘ３及びＣＤ２５を用いるフローサイトメトリーにより、Ｔ調節細胞への分極を評価した。また、フローサイトメトリーによりメチルマーク（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）も評価した。試験の結果を図３及び図４Ａ〜４Ｂにまとめる。
実施例４．Ｔｈ細胞分極に対するＥＨＭＴ２阻害剤化合物の作用
磁気ビーズ分離を用いて、健康なドナーＰＢＭＣからナイーブＣＤ４Ｔ細胞を単離し、［０６０１］に記載のように、Ｔｈ１７細胞への分極を促進するためのサイトカインカクテルと一緒にインキュベートした。様々な濃度のＧ９ａ阻害剤で細胞を同時に処理し、第３日又は第４日のいずれかに化合物の補充を行った。ＩＬ−１７Ａ及びＩＦＮｙを用いるフローサイトメトリーにより、Ｔｈ１７細胞への分極を評価した。また、フローサイトメトリーによりメチルマーク（Ｈ３Ｋ９ｍｅ２）も評価した。試験の結果を図５及び図６Ａ〜６Ｂにまとめる。

Claims (269)

  1. ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含み、前記第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む、方法。
  2. 前記対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を投与するステップをさらに含み、前記１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む、請求項１に記載の方法。
  3. 免疫媒介性疾患を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の第１薬剤を投与するステップを含み、前記第１薬剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤を含む、方法。
  4. 前記対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療法を投与するステップをさらに含み、前記１つ又は複数の追加の治療法は、１つ又は複数の第２治療薬を含む、請求項１に記載の方法。
  5. 前記免疫媒介性疾患は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、乾癬、乾癬性障害、乾癬性関節炎及び炎症性腸疾患を含む群から選択される、請求項３又は４に記載の方法。
  6. 前記疾患は、リウマチ性関節炎である、請求項５に記載の方法。
  7. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、トシリズマブ、レフルノミド、スルファサラジン、バルデコキシブ、セルトリズマブペゴル、イブプロフェン、ファモチジン、イブプロフェンとファモチジンとの組み合わせ、ロジン、アダリムマブ、サリルマブ、アナキンラ、ナプロキセンナトリウム、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、ロフェコキシブ、トファシチニブ、カナキヌマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデソニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌムマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項６に記載の方法。
  8. 前記疾患は、多発性硬化症である、請求項５に記載の方法。
  9. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、ダルファムプリジン、テリフルノミド、レフルノミド、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンβ−１ｂ、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、アレムツズマブ、ミトキサントロン塩酸塩、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、フマル酸ジメチル、ナタリズマブ、ダクリズマブ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項８に記載の方法。
  10. 前記疾患は、乾癬、乾癬性障害又は乾癬性関節炎である、請求項５に記載の方法。
  11. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、アレファセプト、セクキヌマブ、カルシポトリエン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、カルシポトリエンとベタメタゾンジプロピオン酸エステルとの組み合わせ、アプレミラスト、プレドニゾン、ブロダルマブ、ウステキヌマブ、イキセキズマブ、タザロテン、グセルクマブ、エタネルセプト、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１０に記載の方法。
  12. 前記疾患は、炎症性腸疾患である、請求項５に記載の方法。
  13. 前記疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項１２に記載の方法。
  14. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、リナクロチド、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、プレドニゾン、ブデゾニド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む、請求項１２又は１３に記載の方法。
  15. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、抗炎症薬である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、アセタミノフェン、ロジン、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニゾン、スルファサラジン、ブデゾニド、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、カナキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１５に記載の方法。
  17. 前記抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬である、請求項１５に記載の方法。
  18. 前記非ステロイド性抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、デキシブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記抗炎症薬は、アミノサルチル酸塩である、請求項１５又は１７に記載の方法。
  20. 前記アミノサルチル酸塩は、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１９に記載の方法。
  21. 前記抗炎症薬は、コルチコステロイドである、請求項１５に記載の方法。
  22. 前記コルチコステロイドは、トリアムシノロン、コルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、マホスファミド、シスプラチン、ＡｒａＣ、エベロリムス、デシタビン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２１に記載の方法。
  23. 前記抗炎症薬は、生物剤である、請求項１５に記載の方法。
  24. 前記生物剤は、サイトカイン又はモノクローナル抗体である、請求項２２に記載の方法。
  25. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、免疫調節薬である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
  26. 前記免疫調節薬は、生物剤である、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記生物剤は、モノクローナル抗体又は二量体融合タンパク質である、請求項２６に記載の方法。
  28. 前記免疫調節薬は、免疫抑制剤又はホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤である、請求項２５に記載の方法。
  29. 前記免疫調節薬は、ポマリドミド、レナリドミド、サリドマイド、アプレミラスト、フィンゴリモド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、アレファセプト、ナタリズマブ、トシリズマブ、ゴリムマブ、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２５に記載の方法。
  30. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、生物剤である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記生物剤は、モノクローナル抗体である、請求項３０に記載の方法。
  32. 前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体、ヒトＩｇＧ１ｋモノクローナル抗体、抗α４β７インテグリン抗体、抗ＩＬ−１２／２３抗体及び抗α−４インテグリン抗体を含む群から選択される、請求項３１に記載の方法。
  33. 前記生物剤は、タンパク質である、請求項３０に記載の方法。
  34. 前記生物剤は、サイトカイン又は二量体融合タンパク質である、請求項３３に記載の方法。
  35. 前記生物剤は、インターロイキン１（ＩＬ１）受容体アンタゴニスト、ＣＤ２０に結合する抗体、インターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）阻害剤、ＴＮＦａ阻害剤、ヒトインターロイキン−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡ）アンタゴニスト、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）及びインターロイキン２３（ＩＬ−２３）アンタゴニスト、ＩＬ−２３サブユニットαをターゲティングする抗体、インターロイキン−２３を遮断するが、ＩＬ−１２を遮断しない抗体、グアニル酸シクラーゼ２Ｃのアゴニスト又はインターロイキン−６受容体アゴニストである、請求項３０に記載の方法。
  36. 前記生物剤は、アレファセプト、トシリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、アナキンラ、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、ナタリズマブ、ダクリズマブ、セクキヌマブ、インフリキシマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、ブロダルマブ、イキセキズマブ、グセルクマブ、エタネルセプト、リナクロチド、アダリムマブ、サリルマブ、アバタセプト、カナキヌマブ、アレムツズマブ及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項３０に記載の方法。
  37. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、疾患修飾性抗リウマチ薬である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
  38. 前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、生物剤又は免疫抑制剤である、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、レフルノミド、テリフルノミド、スルファサラジン、アザチオプリン、メトトレキサート、アナキンラ、エタネルセプト、トシリズマブ、アダリムマブ、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、トファシチニブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項３７に記載の方法。
  40. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、キナーゼ阻害剤、カリウムチャンネル遮断薬、ニコチン酸受容体アゴニスト、制酸剤、抗ヒスタミン薬、抗腫瘍薬、合成ビタミンＤ３誘導体、レチノイド又はそれらの組み合わせである、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
  41. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、トファシチニブ、ダルファムプリジン、フマル酸ジメチル、ファモチジン、ミトキサントロン、塩酸塩、カルシポトリエン、タザロテン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項４０に記載の方法。
  42. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
  43. 前記ＨＤＡＣ阻害剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、チダミド、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、ＳＢ９３９、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ＨＢＩ−８０００、ケベトリン、ＣＵＤＣ−１０１、ＡＲ−４２、ＣＨＲ−２８４５、ＣＨＲ−３９９６、４ＳＣ−２０２、ＣＧ２００７４５、ＡＣＹ−１２１５、ＭＥ−３４４、スルホラファン、ＬＡＱ８２４、ＣＩ９９４、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項４２に記載の方法。
  44. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療法とは、同時に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  45. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の第２治療薬とは、同時に投与される、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
  46. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療法とは、連続的に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  47. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の第２治療薬とは、連続的に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  48. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療法とは、交互に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  49. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の第２治療薬とは、交互に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  50. 前記１つ又は複数の追加の治療法は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  51. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  52. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記１つ又は複数の追加の治療法の前に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  53. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記１つ又は複数の第２治療薬の前に投与される、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  54. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療法の投与による処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  55. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の第２治療薬の投与による処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  56. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療法の投与による後の処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、請求項５５に記載の方法。
  57. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、前記１つ又は複数の第２治療薬の投与による後の処置に対して前記対象を感受性にする上で十分な量である、請求項５５に記載の方法。
  58. 治療上有効である前記第２治療薬の量は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤を投与されていない対象において治療上有効である同じ薬剤の量より少ない、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  59. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：
    （式中、
    環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
    Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
    Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
    Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
    Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１個のＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
    Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
    Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
    Ｂが存在する場合、Ｔは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ；若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル若しくは５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
    Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１個のＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は
    Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではないか；又は
    Ｒ６及びＲ２又はＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’又はＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
    各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであるか；又は
    Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
    Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、Ｒｊ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであるか；又は
    Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
    ｎは、０、１、２、３又は４である）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
  60. （１）前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、
    ２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
    Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
    ２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
    からなる群から選択される化合物ではなく；
    （２）Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）、及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
    （３）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
    （４）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
    （５）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであるか；又は
    （６）ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合；又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではなく；
    （７）Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、１つ又は複数の任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルで置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在であるか、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであるか、又は
    （８）Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、それぞれ１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、１つ又は複数の任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルで置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在であるか、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
  61. 前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
  62. 前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
  63. Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する、請求項１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
  64. Ｒ６、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
  65. Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の方法。
  66. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
    （式中、
    環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
    Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、Ｘ４は、ＣＲ５であり；及び
    ｎは、１、２又は３である）
    の化合物である、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
  67. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
    の化合物である、請求項１〜６６のいずれか一項に記載の方法。
  68. Ｒ３及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
  69. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
    の化合物である、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
  70. Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
  71. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
    の化合物である、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
  72. Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
  73. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
    の化合物である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
  74. Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
  75. 前記環Ａは、５員ヘテロアリールである、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
  76. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
    （式中、
    環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
    Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
    ｎは、１又は２である）
    の化合物である、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
  77. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
    の化合物である、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の方法。
  78. Ｒ４’及びＲ２の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
  79. 前記任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
  80. Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の方法。
  81. ｎは、１又は２である、請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
  82. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
    （式中、
    環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
    Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
    ｎは、１又は２である）
    の化合物である、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の方法。
  83. 環Ｂは、シクロヘキシルである、請求項１〜８２のいずれか一項に記載の方法。
  84. Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ３である、請求項１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
  85. ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜８４のいずれか一項に記載の方法。
  86. ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である、請求項１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
  87. Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  88. Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、請求項１〜８７のいずれか一項に記載の方法。
  89. 各Ｑ７は、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の方法。
  90. Ｑ２は、結合又はＣ１−Ｃ４アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ４アルキニレンリンカーである、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の方法。
  91. Ｒ７の少なくとも１つは、
    である、請求項１〜９０のいずれか一項に記載の方法。
  92. ｎは、２であり、及び前記化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
  93. 環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及び前記ハロ又はメトキシは、ＮＲ１に対してパラ位にある、請求項１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
  94. Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である、請求項１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
  95. Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｔ３は、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２である、請求項１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
  96. Ｑ３は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
  97. ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
  98. 各Ｑ４は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソである、請求項１〜９７のいずれか一項に記載の方法。
  99. Ｒ６又はＮＲ８Ｒ９は、
    からなる群から選択される、請求項１〜９８のいずれか一項に記載の方法。
  100. Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ７で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜９９のいずれか一項に記載の方法。
  101. Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１００のいずれか一項に記載の方法。
  102. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
    （式中、
    環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか；又は
    Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル若しくは５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
    各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
    Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
    ｎは、０、１又は２である）
    の化合物である、請求項１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
  103. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：
    （式中、
    Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか、又はＲ６及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
    の化合物である、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
  104. Ｒ６は、メチルである、請求項１〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
  105. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
    （式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
    の化合物である、請求項１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
  106. Ｘ１及びＸ３の両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５である、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
  107. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：
    （式中、
    Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
    Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
    Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
    Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ又はＯＲａの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
    Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
    の化合物である、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
  108. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：
    （式中、
    Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
    Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
    Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、それぞれＨであり；及び
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
    Ｒ５及びＲ３又はＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’又はＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員又は６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
    の化合物である、請求項１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
  109. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：
    （式中、
    Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
    Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
    Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
    Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
    の化合物である、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
  110. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
    （式中、
    Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
    Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６Ｃアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであるか；又は
    Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
    Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
    Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
    Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
    ｖは、０、１又は２である）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
  111. 各Ｔ３は、独立に、ＯＲ１２又はＯＲ１３である、請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
  112. 各Ｑ３は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
  113. Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
  114. Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
  115. 各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
  116. 各Ｑ１０は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーである、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
  117. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
    （式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
    の化合物である、請求項１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
  118. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：
    の化合物である、請求項１〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
  119. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１１８のいずれか一項に記載の方法。
  120. Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり、且つＸ１及びＸ４は、Ｎである、請求項１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
  121. Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、Ｘ１は、ＣＲ２であり、且つＸ４は、ＣＲ５である、請求項１〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
  122. Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９であり、及びＲ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ５及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する、請求項１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
  123. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
    （式中、
    Ｘ１ａは、
    が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ又はＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
    が二重結合である場合、Ｎであり；
    Ｘ２ａは、
    が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
    が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
    Ｘ３ａは、Ｎ又はＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
    は、二重結合であり、且つ
    は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
    は、単重結合であり、且つ
    は、二重結合であり；
    Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
    Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成される前記ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
    Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成するか；又は
    Ｒ３ａは、オキソであり、及び
    は、単結合であり；
    各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
    ｎａは１、２、３又は４である）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
  124. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
    （式中、
    Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
    Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
    Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
    Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
    Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
    Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
    Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
    Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
    Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
  125. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）のものである、請求項１〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
  126. Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ及びＸ４ｂの少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１２５のいずれか一項に記載の方法。
  127. Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎである、請求項１〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
  128. Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎであり、Ｘ２ｂは、ＣＲ３ｂであり、且つＸ４ｂは、ＣＲ５ｂである、請求項１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
  129. は、
    である、請求項１〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
  130. は、
    である、請求項１〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
  131. 環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである、請求項１〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
  132. は、
    である、請求項１〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
  133. 環Ｂは、フェニル又はピリジルである、請求項１〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
  134. 式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：
    のものである、請求項１〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
  135. Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
  136. Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１３５のいずれか一項に記載の方法。
  137. Ｒ３ｂは、Ｈ又はハロである、請求項１〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
  138. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：
    の化合物である、請求項１〜１３７のいずれか一項に記載の方法。
  139. Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
  140. Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１３９のいずれか一項に記載の方法。
  141. Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、請求項１〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
  142. 前記ＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：
    の化合物である、請求項１〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
  143. Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
  144. Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
  145. Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、請求項１〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
  146. Ｒ５ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
  147. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）のものである、請求項１〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
  148. Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、ＣＨである、請求項１〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
  149. Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
  150. Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの最大で１つは、Ｎである、請求項１〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
  151. Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
  152. Ｒ１０ｂは、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、請求項１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
  153. Ｒ１０ｂは、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、請求項１〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
  154. 前記化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである、請求項１〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
  155. Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、請求項１〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
  156. Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する、請求項１〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
  157. Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、ＣＨである、請求項１〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
  158. Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、Ｎである、請求項１〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
  159. Ｘ５ｂ及びＸ６ｂの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである、請求項１〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
  160. Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、請求項１〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
  161. Ｒ６ｂは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
  162. Ｒ６ｂは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
  163. Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲｅｂであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
  164. Ｑ２ｂは、結合である、請求項１〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
  165. Ｔ２ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
  166. Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１６５のいずれか一項に記載の方法。
  167. Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｂに結合されている、請求項１〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
  168. Ｔ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
  169. Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
    及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｂは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
  170. Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
    及びそれらの互変異性体から選択される、請求項１〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
  171. 各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ及びＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されている、請求項１〜１７０のいずれか一項に記載の方法。
  172. Ｒ８ｂ及びＲ９ｂの少なくとも１つは、Ｈである、請求項１〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
  173. Ｒ８ｂ及びＲ９ｂのそれぞれは、Ｈである、請求項１〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
  174. Ｒ８ｂは、Ｈである、請求項１〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
  175. Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、ＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１７４のいずれか一項に記載の方法。
  176. 各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである、請求項１〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
  177. 各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ及びＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択される、請求項１〜１７６のいずれか一項に記載の方法。
  178. Ｒ９ｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜１７７のいずれか一項に記載の方法。
  179. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
    （式中、
    Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
    Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
    Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
    Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
    Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
    Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
    各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＲＳ３ｃであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
    Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
    Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
    Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
    Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
    の化合物、その互変異性体並びに前記化合物及び前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
  180. Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
    Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
    Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
    Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
    Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
    Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
    各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
    Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合であるか、又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
    Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
    Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
    Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである、請求項１〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
  181. 式（ＩＡ’’’）又は（ＩＩＡ’’’）：
    （式中、
    Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成し；
    Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルコキシルであり；及び
    Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されており；各Ｒ７ｃＳは、独立に、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それぞれ独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する）
    のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１８０のいずれか一項に記載の方法。
  182. Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成し；
    Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルコキシルであり；及び
    Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されており；各Ｒ７ｃＳは、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂで任意選択的に置換されており；Ｒ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それぞれ独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ７ｃＳａ及びＲ７ｃＳｂは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
  183. Ｒ８ｃは、メチルである、請求項１〜１８２のいずれか一項に記載の方法。
  184. Ｒ５ｃは、ｉ−プロピルである、請求項１〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
  185. Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキルを形成する、請求項１〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
  186. Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、シクロブチルを形成する、請求項１〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
  187. Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、ハロゲンである、請求項１〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
  188. Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆである、請求項１〜１８７のいずれか一項に記載の方法。
  189. Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｃｌである、請求項１〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
  190. Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、メトキシである、請求項１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
  191. Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｆ又はＣｌであり、及び他方は、メトキシである、請求項１〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
  192. Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリールは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されている、請求項１〜１９１のいずれか一項に記載の方法。
  193. Ｒ７ｃは、
    であり、ここで、ｎは、０、１又は２である、請求項１〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
  194. 式（ＩＡａ’’’）又は（ＩＩＡａ’’’）：
    のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
  195. 式（ＩＡｂ’’’）又は（ＩＩＡｂ’’’）：
    のもの、その互変異性体、その薬学的に許容される塩又は前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１９４のいずれか一項に記載の方法。
  196. Ｒ７ｃは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のＲ７ｃＳで任意選択的に置換されている、請求項１〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
  197. 少なくとも１つのＲ７ｃＳは、ＣＯＯＨである、請求項１〜１９６のいずれか一項に記載の方法。
  198. 少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソである、請求項１〜１９７のいずれか一項に記載の方法。
  199. 少なくとも１つのＲ７ｃＳは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１〜１９８のいずれか一項に記載の方法。
  200. 少なくとも１つのＲ７ｃＳは、ＣＦ３である、請求項１〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
  201. 少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソ又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１〜２００のいずれか一項に記載の方法。
  202. 少なくとも１つのＲ７ｃＳは、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＮＲ７ｃＳａＲ７ｃＳｂの１つ又は複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜２０１のいずれか一項に記載の方法。
  203. Ｒ７ｃは、
    である、請求項１〜２０２のいずれか一項に記載の方法。
  204. ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１Ａ〜１Ｅ、表２〜４、表４Ａ及び表５のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜２０３のいずれか一項に記載の方法。
  205. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物、その互変異性体、その薬学的に許容される塩並びに前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜２０４のいずれか一項に記載の方法。
  206. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物並びにその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２０５のいずれか一項に記載の方法。
  207. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５、ＣＡ５１、ＣＡ７０、Ｄ１Ｒ、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４Ｒ、Ｄ５Ｒ、Ｄ６及びＤ７から選択される化合物である、請求項１〜２０６のいずれか一項に記載の方法。
  208. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２０７のいずれか一項に記載の方法。
  209. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ａ７５である、請求項１〜２０８のいずれか一項に記載の方法。
  210. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ５１又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２０９のいずれか一項に記載の方法。
  211. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ５１である、請求項１〜２１０のいずれか一項に記載の方法。
  212. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ７０又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１１のいずれか一項に記載の方法。
  213. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号ＣＡ７０である、請求項１〜２１２のいずれか一項に記載の方法。
  214. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ１Ｒ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１３のいずれか一項に記載の方法。
  215. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ１Ｒである、請求項１〜２１４のいずれか一項に記載の方法。
  216. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ２又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１５のいずれか一項に記載の方法。
  217. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ２である、請求項１〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
  218. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ３又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１７のいずれか一項に記載の方法。
  219. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ３である、請求項１〜２１８のいずれか一項に記載の方法。
  220. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ４Ｒ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１９のいずれか一項に記載の方法。
  221. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ４Ｒである、請求項１〜２２０のいずれか一項に記載の方法。
  222. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ５Ｒ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
  223. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ５Ｒである、請求項１〜２２２のいずれか一項に記載の方法。
  224. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ６又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２３のいずれか一項に記載の方法。
  225. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ６である、請求項１〜２２４のいずれか一項に記載の方法。
  226. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ７又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２５のいずれか一項に記載の方法。
  227. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、化合物番号Ｄ７である、請求項１〜２２６のいずれか一項に記載の方法。
  228. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の構造：
    を有する化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２７のいずれか一項に記載の方法。
  229. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の構造：
    を有する化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２８のいずれか一項に記載の方法。
  230. 前記化合物は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である、請求項１〜２２９のいずれか一項に記載の方法。
  231. 請求項１〜２３０のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の第２薬剤を含む医薬組成物。
  232. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１Ａ〜１Ｅ、表２〜４、表４Ａ及び表５のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項２３１に記載の医薬組成物。
  233. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、抗炎症薬である、請求項２３１又は２３２に記載の医薬組成物。
  234. 前記抗炎症薬は、非ステロイド性抗炎症薬である、請求項２３１〜２３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  235. 前記非ステロイド性抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、デキシブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  236. 前記抗炎症薬は、アミノサルチル酸塩である、請求項２３１〜２３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  237. 前記アミノサルチル酸塩は、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  238. 前記抗炎症薬は、コルチコステロイドである、請求項２３１〜２３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  239. 前記コルチコステロイドは、トリアムシノロン、コルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、マホスファミド、シスプラチン、ＡｒａＣ、エベロリムス、デシタビン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  240. 前記抗炎症薬は、生物剤である、請求項２３１〜２３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  241. 前記生物剤は、サイトカイン又はモノクローナル抗体である、請求項２３１〜２４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  242. 前記抗炎症薬は、アスピリン、ジフルニサル、サルサレート、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、メロキシカム、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、アセタミノフェン、ロジン、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、プレドニゾン、スルファサラジン、ブデゾニド、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、カナキヌマブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  243. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、免疫調節薬である、請求項２３１〜２４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  244. 前記免疫調節薬は、生物剤である、請求項２３１〜２４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  245. 前記生物剤は、モノクローナル抗体又は二量体融合タンパク質である、請求項２３１〜２４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  246. 前記免疫調節薬は、免疫抑制剤又はホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤である、請求項２３１〜２４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  247. 前記免疫調節薬は、ポマリドミド、レナリドミド、サリドマイド、アプレミラスト、フィンゴリモド、アザチオプリン、メルカプトプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、アレファセプト、ナタリズマブ、トシリズマブ、ゴリムマブ、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  248. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、生物剤である、請求項２３１〜２４７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  249. 前記生物剤は、モノクローナル抗体である、請求項２３１〜２４８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  250. 前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体、ヒトＩｇＧ１ｋモノクローナル抗体、抗α４β７インテグリン抗体、抗ＩＬ−１２／２３抗体及び抗α−４インテグリン抗体を含む群から選択される、請求項２３１〜２４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  251. 前記生物剤は、タンパク質である、請求項２３１〜２５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  252. 前記生物剤は、サイトカイン又は二量体融合タンパク質である、請求項２３１〜２５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  253. 前記生物剤は、インターロイキン１（ＩＬ１）受容体アンタゴニスト、ＣＤ２０に結合する抗体、インターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）阻害剤、ＴＮＦａ阻害剤、ヒトインターロイキン−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡ）アンタゴニスト、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）及びインターロイキン２３（ＩＬ−２３）アンタゴニスト、ＩＬ−２３サブユニットαをターゲティングする抗体、インターロイキン−２３を遮断するが、ＩＬ−１２を遮断しない抗体、グアニル酸シクラーゼ２Ｃのアゴニスト又はインターロイキン−６受容体アゴニストである、請求項２３１〜２５２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  254. 前記生物剤は、アレファセプト、トシリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、インターフェロンβ１−ｂ、グラチラマー酢酸塩、アナキンラ、オクレリズマブ、ペグ化インターフェロンβ−１ａ、ナタリズマブ、ダクリズマブ、セクキヌマブ、インフリキシマブ、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、ブロダルマブ、イキセキズマブ、グセルクマブ、エタネルセプト、リナクロチド、アダリムマブ、サリルマブ、アバタセプト、カナキヌマブ、アレムツズマブ及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  255. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、疾患修飾性抗リウマチ薬である、請求項２３１〜２５４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  256. 前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、生物剤又は免疫抑制剤である、請求項２３１〜２５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  257. 前記疾患修飾性抗リウマチ薬は、レフルノミド、テリフルノミド、スルファサラジン、アザチオプリン、メトトレキサート、アナキンラ、エタネルセプト、トシリズマブ、アダリムマブ、アバタセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、トファシチニブ、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  258. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、キナーゼ阻害剤、カリウムチャンネル遮断薬、ニコチン酸受容体アゴニスト、制酸剤、抗ヒスタミン薬、抗腫瘍薬、合成ビタミンＤ３誘導体、レチノイド又はそれらの組み合わせである、請求項２３１〜２５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  259. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、トファシチニブ、ダルファムプリジン、フマル酸ジメチル、ファモチジン、ミトキサントロン、塩酸塩、カルシポトリエン、タザロテン、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  260. 前記１つ又は複数の第２治療薬は、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項２３１〜２５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  261. 前記ＨＤＡＣ阻害剤は、ボリノスタット、ロミデプシン、チダミド、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸、モセチノスタット、アベキシノスタット、エンチノスタット、ＳＢ９３９、レスミノスタット、ギビノスタット、キシノスタット、ＨＢＩ−８０００、ケベトリン、ＣＵＤＣ−１０１、ＡＲ−４２、ＣＨＲ−２８４５、ＣＨＲ−３９９６、４ＳＣ−２０２、ＣＧ２００７４５、ＡＣＹ−１２１５、ＭＥ−３４４、スルホラファン、ＬＡＱ８２４、ＣＩ９９４、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項２３１〜２６０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  262. ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための、請求項１〜２６１のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
  263. ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための、請求項１〜２６２のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
  264. 免疫媒介性疾患を予防又は処置するための、請求項１〜２６３のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
  265. 免疫媒介性疾患を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための、請求項１〜２６４のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤。
  266. ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するための医薬品の製造における、請求項１〜２６５のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
  267. ＥＨＭＴ２の過剰発現に関連する疾患又は障害を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、請求項１〜２６６のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
  268. 免疫媒介性疾患を予防又は処置するための医薬品の製造における、請求項１〜２６７のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
  269. 免疫媒介性疾患を予防又は処置するために、１つ又は複数の第２治療薬と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、請求項１〜２６８のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用。
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