JP2021167838A - 分注特徴付けのためのシステム及び方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】分注特徴付けシステム及び方法によれば、分注液体の体積を求めることができる。また、液体分注事象の追加の特性及び特性の組合せを求めることができる。求めることのできる追加の特性の例には、分注事象の形状、分注事象の速度、及び分注事象の軌道が挙げられる。分注特徴付けシステム及び方法は、自動生体試料解析システムで採用することができ、生体試料を保持する顕微鏡スライドの表面へ液体試薬を送達する液体試薬分注事象を監視するのに特に適している。
【選択図】図1A
Description
本開示は2016年2月29日出願の米国仮特許出願第62/301,221号の恩典を主張する。
開示は、液体試薬分注事象の1つ又はそれ以上の態様を検出し特徴付けるためのシステム及び方法に関する。
するのを、また可能である場合であって所望される場合にはエラーが補正されるようにするのを支援する品質管理情報を提供することのできるシステム及び方法である。特定の実施形態では、開示されているシステム及び方法は、試料を処理するべく液体試薬が分注されたことの確証を提供するのみならず、分注された液体についての体積推定も、また更には分注事象の特性も提供することができ、それらを使用して解析時のエラーにつながり得る分注事象を識別することができるようにしている。例えば、顕微鏡スライド上に保持されている試料へ液体試薬を適用するという観点では、開示されているシステム及び方法は、一部の実施形態では、液体試薬の既定体積が顕微鏡スライドの試料が保持されている部分へ既定の空間精度で送達されたことを確証するのに使用できる。
れないし、又は液体試薬が試料及び/又は基板からはね散るかもしれない。
event」)内の別々のオブジェクト(例えば別々の液滴)を分注検出器信号内に識別することができ、また、少なくとも2つのアレイが採用されている場合は、2つのアレイを通過するオブジェクトを識別し、それらを一緒にグループ化することも実施可能である(例えば、液滴は第1のアレイと第2のアレイの間で分裂することもある)。なおいっそう特定的な実施形態では、分注事象内の各別々のオブジェクトについての速度プロファイルが計算されてもよい。各別々のオブジェクトについての速度プロファイルを積分段階で使用して、各別々のオブジェクトについて別々の検出分注体積を出すことができる。そうして、別々の検出体積の合計が分注事象についての検出分注体積を提供することができる。
注される液体試薬は経時的に直径が(ひいては断面が)変化するはずなので、液体試薬分注を分割した円柱形区分の体積を合計することによって液体試薬の総体積の近似値を求め
ることができる。分注される液体がより多くの円柱形区分に分割されるほど、その様な表現は分注される液体内に包含される真の体積により精度高く近似する。無限小の区分の限界で、数値積分法は真の積分体積に近づく。また、分注される液体試薬の各円柱形区分が分注検出器を通過してゆく速度を精度良く測定することが可能であるなら、体積推定はより精度が高くなるはずであり、というのも、より高速で動く区分はより多くの体積を所与の時間内に検出器を通して進めるからである。この様なわけで、分注事象中の速度の差分を補償する分注液体試薬の速度プロファイルを有することは役に立つ。例えば、液体の分注体積が分裂し液滴になり始めると、表面張力により、滴の、それの落下してゆく方向の先導縁は形成されつつある滴の質量の中心に引き寄せ戻されることでより低速で動く傾向になるだろう。同じく、形成されつつある液滴の後尾端は一緒に引かれ、形成されつつある液滴の質量の中心より高速に動くだろう。また、重力に因る加速のせいで、分注事象速度は、事象が監視されるのが分注器ノズルから遠いほど増加する。したがって、特定の実施形態では、個々の分注オブジェクトについての速度プロファイルを得るのに2つ又はそれ以上のアレイを利用して、検出分注体積を出す数値積分法の精度が改善されるようにしている。
」又は「当該分注器(the dispenser)」という言い方は、1つの分注器乃至1つ又はそ
れ以上の分注器を含む。ここでの使用に際し、「約」という用語は、言及されている数の値の±10%、例えば言及されている数の値の±5%、例えば言及されている数の値の±1%など、をいう。
[0068]図1Aに示されている様に、1つの実施形態では、開示されているシステムは、分注器(110)と、発光器アレイ(120)及び対応する受光器アレイ(121)を含む分注検出器(118)と、マイクロプロセッサ(101)と、メモリ(102)と、を備えている。分注器は、生体試料を保持している顕微鏡スライド(130)の上方に位置決めされている。分注器は、ピペット、機械式分注器、使い捨て分注器、開封されているブリスター又はカプセル、ロボット利用ピペッター、配管された液体分注器、又はシリンジの様な、液体を分注することのできる何れかの装置とすることができる。分注検出器センサは、分注器によって分注される流体の経路の互いに反対側に位置決めされて、それらの間に検出領域(125)を形成している発光器のアレイ(120)及び対応する受光器のアレイ(121)を備えている。従って、発光器からの光は検出領域を通過した末に受光器によって観測されることになり、検出領域に液体試薬が存在しているなら光の一部は受光器に届くのを遮られる。この実施形態では、マイクロプロセッサが分注器を作動的に制御することができアナログ信号をセンサから受信することができるように、マイクロプロセッサは作動的に分注器及び分注検出器の光学センサへ接続されている。メモリは、アナログ信号を解析して液体が分注されたかどうか及びどの体積で分注されたかを判定するためにマイクロプロセッサによって実行される命令を記憶している。特定の実施形態では、マイクロプロセッサは分注検出ユニットとして機能する。例えば、マイクロプロセッサは、分注器のための空気力学を起動する弁信号を監視する。幾つかの実施形態では、マイクロプロセッサは物理的には分注器へ直接接続されていない。マイクロプロセッサは、入力を中央オペレーティングシステムへ提供することのできる権限付与システムであり、そうすると今度は中央オペレーティングシステムが分注結果に基づいてしかるべく情報に働きかけることができるのである。マイクロプロセッサは、処理され働きかけられる情報を収集することができる。分注器システムは、センサ情報を解釈し、次いで体積や分注事象の存在又は不在の様な情報の現在状態を中継する。
[0072]光学スルービームセンサ組立体をテストし特徴付けるためにテストベッドを構築した。テストベッドを使用し、色、不透明度、及び粘度の様な各々の流体性質が対照的であることから選択された複数の試薬に亘って分注データを収集した。前記試薬の例には、水道水及びVentana Medical Systems, Inc.社の適切な染色試薬、例えばヘマトキシリンII、ISHプロテアーゼ3、及び青色染色試薬など、が挙げられる。センサによる特徴付けは、センサを通って落下させる適当なサイズのピンゲージの対照セットを利用することによって行った。図3に示されている様に、解析は、ピンゲージ直径対センサアナログ出力についての光遮断の間に直接的な相関があることを示している。試薬類は、それらに類似する直径のピンに比べると、異なる光学的性質に因り光の遮断が少ないことが判ったが、一方で、「遮断光対液滴直径」については強い相関が認められた。
[0077]異なる流体性質を有する試薬のセットを評定した。ヘマトキシリンII、ISHプロテアーゼ3、及び青色染色試薬は、Ventana Medical Systems社の適切な染色である。ヘマトキシリンIIは水より粘性で透明度が低く、かたやISHプロテアーゼ3は粘性であるが水の様に透き通っていた。青色染色試薬は、多くの先進的染色キットで使用されていて、更に水とは異なる粘度を有した。
[0078]一部の実施形態では、光学センサは重量捕捉の様な他の方法を凌ぐ利点を有しており、というのは、それが分注機器の回転アーム上に取り付けられた単一のセンサ対から各分注を検出することができるのに対し、重量検出は各分注器又は各スライドの位置にセンサを必要とするはずであるからだ。例示を目的に、光ファイバースルービームセンサが、その単純な形、コンパクトな納まり、及び調節可能な機能性を理由に選択された。ここに説明されている実施形態は光学センサを利用することができるとされているが、本開示に従って分注事象を検出するために何れの適切なセンサが使用されてもよいものと理解される。
[0087]2通りのセンサ特徴付け実験を行った。第1の実験は分注サイズとセンサ出力の間の関係を探求した。第2の実験はセンサと(センサ場内の)分注場所の間の関係を探求した。どちらの実験でも、分注の最も単純な形、即ち不透明材料の一定した円柱体、を表現するために異なる直径のピンゲージを使用した。ピンゲージからのデータは、流体透明度及び粘度の様な分注検出の他の態様を調べる段階の前のセンサのベースライン理解として使用した。オブジェクト直径と受光量の間の相関を発展させるために、既知の直径と体積のピンゲージをセンサ場を通して落下させた。
[0091]分注器とセンサをひとまとめにシステムとして解析した。このシステムに対するどの様な変化がセンサ出力に影響を与えることになるのかを理解するために、3通りの実験を行なった。第1に、異なる粘度の透明流体がどの様に信号に影響を与えることになるのかを理解するために、異なる試薬をセンサを通して分注した。各分注を定量的体積出力に関し監視することを目的に、スルービームセンサを調べた。図6Aに示されている様に、アナログ出力(上のトレース)の追加は、受光量対デジタル信号(下のトレース)の閾値のみによる真/偽ケイパビリティを監視する能力を有効化する。図6Aでは、2つの分注の信号プロファイルと高速度カメラ映像からのスチール写真を比較している。第1の分注はヘマトキシリンIIであった。第2の分注は水道水であった。これらの2つのサンプルのアナログ信号及びデジタル信号には明白な相違点が見られる。例えば、ヘマトキシリンIIは、より長い期間に亘ってより流れ様になる傾向があり、水は分注中にいっそう早く滴に分裂する傾向がある。2つの他の主要観察事項は、流体がレンズの役目を果たし信号にスパイクを生じさせてしまうこと、そして全ての分注が同様の持続時間を有しているらしい、ということだ。一部の実施形態では、流体についての何らの事前情報を有すること無しに、2センサ構成が、異なる粘度を有する流体についての実験的平均速度の調節、及び、試薬による固有速度プロファイルを求めること、を可能にする情報を提供することができる。これは、更に、出口速度に僅かに影響を及ぼし得る、流体性質への温度効果についての懸念を払拭することができる。
[0098]別の実施形態では、体積推定のための方法は信号プロファイルについての「曲線下面積」を割り出すことを伴う。以下は、導き出された方程式である。
分の近似値を求めると、方程式8になる。1つの実施形態では、高速度カメラ映像に基づく固定速度が使用されているが、第1のセンサと直列に位置決めされている第2のセンサも速度捕捉を可能にする。測定された速度情報は分注事象の推定速度プロファイルを生成するのに使用することができる。この速度プロファイル情報は、分注毎の体積推定を実質的に改善するために、方程式(8)での合計の中で使用することができる。
処理段階は、最終信号を成形するようにn回繰り返されるようになっていてもよい。典型的に、nは、分注事象の推定体積と既知体積の間の差を最小化するよう最適化される。
のアレイからの信号を別々に取り扱うことを指している。
[0123]コンピュータは、典型的には、プロセッサ、オペレーティングシステム、システムメモリ、メモリストレージデバイス、入力−出力コントローラ、入力−出力デバイス、及びディスプレイデバイス、の様な既知の構成要素を含んでいる。更に関連技術の当業者には理解される様に、コンピュータの実施可能な構成及び構成要素はたくさんあり、キャッシュメモリ、データバックアップユニット、及び多くの他のデバイスを含めることができるだろう。入力デバイスの例には、キーボード、カーソルコントロールデバイス(例えばマウス)、マイクロフォン、スキャナ、など、が挙げられる。出力デバイスの例には、ディスプレイデバイス(例えばモニタ又はプロジェクタ)、スピーカ、プリンタ、ネットワークカード、など、が挙げられる。ディスプレイデバイスは、視覚的な情報を提供するディスプレイデバイスを含むことができ、この情報は、典型的には、論理的及び/又は物理的にピクセルのアレイとして構造化されていてもよい。入力及び出力インターフェースを提供するための様々な既知の又は将来のソフトウェアプログラムの何れかを備え得るインターフェースコントローラを含めることもできるだろう。例えば、インターフェースは、1つ又はそれ以上のグラフィック表現をユーザーへ提供する一般的に呼称されるところの「グラフィカルユーザーインターフェース」(しばしば「GUI」と呼称される)を含んでいてもよい。インターフェースは、典型的には、関連技術の当業者に既知である選択又は入力の手段を使用するユーザー入力を受け入れるように使用可能にされる。インターフェースは、更に、タッチスクリーンデバイスであってもよい。同じ又は代わりの実施形態では、コンピュータ上のアプリケーションは、「コマンドラインインターフェース」と呼称されるもの(CLI’sと呼称されることもしばしば)を含んでいるインターフェースを採用していてもよい。CLI’sは、典型的には、アプリケーションとユーザーの間にテキストベースの対話を提供する。典型的には、コマンドラインインターフェースは、ディスプレイデバイスを通して、テキストの行として出力を提示し入力を受信する。例えば、一部の実装は、関連技術の当業者には既知であるUnixShells、又はMicrosoft.NETフレームワークの様なオブジェクト指向型プログラミングアーキテクチャを採用するMicrosoft Windows Powershellの様な、「シェル」と呼称されるものを含んでいるものもある。
tems社製のSPARCプロセッサ、AMD Corporation社製のAthlon、Sempron、Phenom、又はOpteronプロセッサの様な、商業的に入手可能なプロセッサを含んでいてもよいし、又はそれは入手可能であるか入手可能となるであろう他のプロセッサの1つであってもよい。プロセッサの幾つかの実施形態は、マルチコアプロセッサと呼称されるものを含んでいてもよく、及び/又はシングルコア構成又はマルチコア構成での並列処理技術を採用することができるようになっていてもよい。例えば、マルチコアアーキテクチャは、2つ又はそれ以上のプロセッサ「実行コア」を備えているのが典型的である。本例では、各実行コアは、複数スレッドの並行実行を可能にさせる独立プロセッサとして性能を発揮することができる。加えて、関連技術の当業者には理解される様に、プロセッサは一般的な言い方で32ビット又は64ビットアーキテクチャと言われる構成であってもよいし、又は現時点で知られているか若しくは将来開発されるかもしれない他のアーキテクチャ構成であってもよい。
[0128]以上に論じられていた様に、図19A及び図19Bは、1つのアレイ又は2つのアレイを分注器と生体試料の間の分注検出のためにどの様に構成できるのかについての代わりの構成を示している。図19Aでは、分注検出器は、単一アレイか、若しくは互いに対して平行又は逆平行に位置決めされている1対のアレイ(明示的に図示されていない)のどちらかとすることができる。代わりに、図19Bに示されている様に、アレイの対同士を互いに垂直に配列して発光器(120)と対応する受光器(121)の間の光路が互いに直角に交わるようにすることもできる。アレイ同士を互いに対して他の向きに配列することも可能であるし、分注事象及び当該分注事象の結果に関する追加の及び/又は異なる情報を得るために、4つより多いまた更には5つより多いといった様に3つより多いセンサアレイを分注検出器に含むことも可能である。
できるだろう。第1のアレイと同様、第2のアレイからの別々の受光器信号を使用して溜りの位置を判定することもできるだろう。本実施形態による第1のアレイと第2のアレイは、第1のアレイの発光器から対応する受光器までの光路が第2のアレイの光路に垂直になるような構成とすることが有利であり得よう。垂直アレイの組の使用は、溜りが基板上の既定場所にあるかどうかに関する判定への第2の次元を提供することができる。第1のアレイと第2のアレイは、互いと散乱を通して干渉し合わないように、異なる放射波長で作動するようにすることが有利であり得よう。例えば、帯域通過フィルタ又はカットオフフィルタを異なるアレイの受光器に配置して、確実に、異なるアレイ同士が互いと干渉して誤った信号を発生させることのないようにするのを支援することもできるだろう。
[0138]米国特許第5141871号、1992年8月25日、Kureshy他
[0139]米国特許第6541757号、2003年4月1日、Bieman
[0140]米国特許第6708079号、2004年3月16日、Mason
[0141]米国特許第8004683号、2011年8月23日、Tokhtuev他
[0142]米国特許第9010580号、2015年4月21日、Rolek
[0143]米国特許出願第20070041875号、2007年2月22日、Bach
Claims (39)
- 生体試料を処理するためのシステムであって、
a.液体試薬を分注するための少なくとも1つの分注器と、
b.前記少なくとも1つの分注器の出口と前記生体試料の間に位置付け可能な少なくとも1つの分注検出器であって、当該分注検出器は発光器及び対応する受光器の少なくとも1つのアレイを備え、前記少なくとも1つのアレイの前記発光器と対応する受光器の間の空間が前記少なくとも1つの分注検出器の第1の検出領域を形成している、少なくとも1つの分注検出器と、
c.分注事象中の前記少なくとも1つの分注検出器からの信号を受信し前記液体試薬の検出分注体積を出力するように構成されている分注検出ユニットと、
を備えているシステム。 - 前記分注検出器は、発光器及び対応する受光器の少なくとも2つのアレイを備えており、前記の発光器及び対応する受光器の少なくとも2つのアレイは、前記分注検出器の前記第1の検出領域及び第2の異なる検出領域を形成している、請求項1に記載のシステム。
- 前記分注検出ユニットは、前記分注事象中に観察される前記液体試薬の形状、経時的形状、速度及び軌道のうちの1つ又はそれ以上を出力するように更に構成されている、請求項1又は請求項2に記載のシステム。
- 前記の発光器の少なくとも2つのアレイは、それぞれ、前記少なくとも2つのアレイの前記発光器と対応する受光器の間の光路が互いに平行になるように位置決めされている、請求項2又は請求項3に記載のシステム。
- 前記少なくとも2つのアレイの第1のアレイの前記発光器と前記少なくとも2つのアレイの前記第1のアレイの前記対応する受光器は、前記少なくとも2つのアレイの第2のアレイの前記発光器及び対応する受光器とは逆になっていて逆平行構成を形成している、請求項2又は請求項3に記載のシステム。
- 前記の発光器の少なくとも2つのアレイは、それぞれ、前記少なくとも2つのアレイの前記発光器と対応する受光器の間の光路が互いに非平行になるように位置決めされている、請求項2又は請求項3に記載のシステム。
- 前記の発光器の少なくとも2つのアレイは、それぞれ、前記少なくとも2つのアレイの前記発光器と対応する受光器の間の光路が互いに対し約90度になるように位置決めされている、請求項6に記載のシステム。
- 前記分注器、前記分注検出ユニット及び前記生体試料のための保持器は、前記分注器、前記分注検出器及び前記生体試料のための前記保持器のうちの少なくとも2つの間の相対運動を提供するように構成されており、前記システムは前記相対運動を制御するための及び前記分注事象を開始するためのコントローラを更に備えている、請求項1から請求項7の何れか一項に記載のシステム。
- 前記生体試料のための前記保持器及び前記分注検出器は静止に保持されており、前記分注器は、前記生体試料に対する位置へ動き前記分注検出器を通して前記液体試薬を前記生体試料へ分注するように構成されている、請求項8に記載のシステム。
- 前記生体試料のための前記保持器と前記分注組立体の間の相対運動が、前記分注器及び前記分注検出ユニットを、前記分注検出器を通して前記液体試薬を前記生体試料へ分注す
るべく位置決めするように、前記分注器と前記分注検出器が分注組立体内で互いへ連結されている、請求項8に記載のシステム。 - 前記分注器と前記分注検出器は互いに独立に動くように構成されている、請求項8に記載のシステム。
- 前記分注器、前記分注検出ユニット、及び前記生体試料のための保持器は、互いに対して固定位置に保持されている、請求項1から請求項6の何れか一項に記載のシステム。
- 較正機構であって、前記分注検出器の前記第1又は前記第2の検出領域へ挿入された前記較正機構の後記オブジェクトの信号対直径の較正を遂行するために、既知の直径のオブジェクトを前記分注検出器の前記第1及び/又は第2の検出領域へ挿入する較正機構、を更に備えている、請求項1から請求項12の何れか一項に記載のシステム。
- 前記システムは分注エラーユニットを更に備えており、前記検出分注体積が予想体積の既定範囲から外れている場合、前記分注エラーユニットは、次のアクション、即ち、
a.ユーザーへ警報を提供する、
b.前記生体試料と接触している前記液体試薬の体積を調節するようユーザーへ命令を提供する、
c.前記試料への補正手続きを遂行するようユーザーへ命令を提供する、
d.前記試料への補正手続きを自動的に遂行する、及び、
e.第2の生体試料の新たな解析を自動的に命じる、
のうちの1つ又はそれ以上を開始するように構成されている、請求項1から請求項13の何れか一項に記載のシステム。 - 前記分注検出ユニットは、前記生体試料へ送達される前記液体試薬についての前記検出分注体積を生成するために、前記信号と、前記液体試薬が前記分注事象中に前記分注検出器を通過してゆく速度と、の積を経時的に積分して前記検出分注体積を計算するように構成されている、請求項1から請求項14の何れか一項に記載のシステム。
- 前記速度は、前記分注検出ユニットのメモリに記憶されている速度を備えている、請求項15に記載のシステム。
- 前記速度は、前記液体試薬が前記分注検出器を通過してゆく際の前記試薬の測定された速度を備えている、請求項15に記載のシステム。
- 前記分注検出ユニットは、別々の分注オブジェクトを前記分注信号プロファイル内で分離し、前記検出された分注体積を提供するために前記分注オブジェクトの検出された体積を合計するよう更に構成されている、請求項1から請求項17の何れか一項に記載のシステム。
- 分注事象を検出するための方法であって、
a.分注器と生体試料の間に、液体試薬が従うと予想される前記分注器と前記生体試料の間の経路に沿って分注検出器を位置決めする段階であって、前記分注検出器は発光器及び対応する受光器の少なくとも1つのアレイを備え、前記少なくとも1つのアレイの前記発光器と対応する受光器の間の空間が前記少なくとも1つの分注検出器の第1の検出領域を形成している、分注検出器を位置決めする段階と、
b.前記分注事象に応えて前記分注検出器によって生成される信号を収集する段階と、
c.前記液体試薬が前記分注事象中に前記分注検出器を通過してゆく速度と、前記分注事象に応えて前記分注検出器によって生成される前記信号と、の積を経時的に積分する段
階であって、積分された信号は前記分注事象中に前記生体試料へ送達される前記液体試薬についての検出分注体積を提供する、積分する段階と、
を備えている方法。 - 信号応答を経時的に積分するために使用される前記液体試薬の前記速度は、前記液体試薬の前記分注器からの分注についての平均測定速度を備えている、請求項19に記載の方法。
- 前記分注検出器は、発光器及び対応する受光器の少なくとも第2のアレイを更に備えており、前記第2のアレイは少なくとも第2の検出領域を形成するため前記分注器と前記生体試料の間の分注経路に沿った異なる場所に位置決めされており、前記分注検出器信号によって生成される前記信号は少なくとも2つの異なる信号、即ち、前記少なくとも第1のアレイからの1つの信号と前記少なくとも第2のアレイからの1つの信号と、を備えている、請求項19又は請求項20に記載の方法。
- 信号応答を経時的に積分するために使用される前記液体試薬の前記速度は、前記第1の検出領域と前記第2の検出領域の間で測定される速度を備えている、請求項21に記載の方法。
- 前記分注事象内の、前記分注検出器を通過する別々のオブジェクトを識別する段階、を更に備えている請求項19から請求項21の何れか一項に記載の方法。
- 前記分注事象内の、前記分注検出器を通過する別々のオブジェクトを識別する段階を更に備え、前記第1の検出領域を通過するオブジェクトを前記第2の検出領域を通過する対応するオブジェクトとグループ化する段階を更に備えている、請求項21又は請求項22に記載の方法。
- 前記分注事象内の各別々のオブジェクトについての速度プロファイルを計算する段階と、各別々のオブジェクトについての別々の検出分注体積を出すために前記の各別々のオブジェクトについての速度プロファイルを前記積分段階で使用する段階と、前記分注事象についての前記検出分注体積を提供するために前記別々の検出分注体積を合計する段階と、を更に備えている請求項24に記載の方法。
- 積分する段階は数値積分法を備えている、請求項19に記載の方法。
- 前記分注事象についての前記検出分注体積を前記分注事象についての予想体積と比較する段階と、前記検出分注体積が前記予想体積の周りの値の既定範囲から外れている場合に、次のアクション、即ち、
a.ユーザーへ警報を提供する、
b.前記生体試料と接触している前記液体試薬の体積を調節するようユーザーへ命令を提供する、
c.前記試料への補正手続きを遂行するように前記ユーザーへ命令を提供する、
d.前記試料への補正手続きを自動的に遂行する、及び、
e.第2の生体試料の新たな解析を自動的に命じる、
のうちの1つ又はそれ以上を開始する段階と、
を更に備えている請求項19から請求項26の何れか一項に記載の方法。 - 前記試料への補正手続きを自動的に遂行することは、前記生体試料と接触している前記液体試薬を自動的に除去し前記液体試薬を2度目として再適用することを備えている、請求項27に記載の方法。
- 前記液体試薬を除去することは、前記液体試薬が前記生体試料と接触したままとなる予定の総時間の10%以内で遂行される、請求項28に記載の方法。
- 前記液体試薬の光学的性質に因る何らかの信号アーチファクトを除去するために前記積分する段階に先立って前記信号を平滑化する段階、を更に備えている請求項19から請求項29の何れか一項に記載の方法。
- 前記の発光器及び受光器は前記液体試薬によって吸収される波長の光を送受する、請求項19から請求項30の何れか一項に記載の方法。
- 前記液体試薬によって吸収される前記波長は水によって実質的に吸収される波長を備えている、請求項31に記載の方法。
- 前記の水によって実質的に吸収される波長は赤外線を備えている、請求項32に記載の方法。
- 前記赤外線は近赤外線を備えている、請求項32に記載の方法。
- 前記液体試薬は、前記分注検出器の前記発光器によって発せられる光を実質的に吸収する不活性分子の存在物を備える、請求項31に記載の方法。
- 分注される液体試薬を分注器から生体試料への経路に沿って検出するためのシステムであって、
a.前記分注器と前記生体試料の間に前記経路に沿って位置付け可能な分注検出器であって、当該分注検出器は、発光器及び対応する受光器の少なくとも1つのアレイを備え、前記少なくとも1つのアレイの前記発光器と対応する受光器の間の空間が前記少なくとも1つの分注検出器の少なくとも第1の検出領域を形成している、分注検出器と、
b.前記液体試薬を前記生体試料へ分注する分注事象中の前記少なくとも1つの分注検出器からの信号を受信するように構成されている分注検出ユニットであって、当該分注検出ユニットは、更に、上記請求項20から請求項38の方法の何れか1つによる検出分注体積を出力するように構成されている、分注検出ユニットと、
を備えているシステム。 - 前記分注検出ユニットは上記請求項19から請求項35の何れか一項の方法を遂行するように構成されている、請求項1に記載のシステム。
- 上記請求項19から請求項35の何れか一項の方法を遂行するための命令が記憶されている非一時的コンピュータ可読記憶媒体。
- 上記請求項19から請求項35の何れか一項の方法を遂行するための命令が記憶されているコンピュータプログラム製品。
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