JP2021167314A - Ｇｉｐ／ｇｌｐ１アゴニスト組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】糖尿病、及び肥満の治療における使用のための薬学的組成物を提供する。
【解決手段】チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩と、ＮａＣｌおよびプロピレングリコールからなる群から選択される薬剤と、二塩基性リン酸ナトリウムと、を含む、薬学的組成物である。
【選択図】なし
【解決手段】チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩と、ＮａＣｌおよびプロピレングリコールからなる群から選択される薬剤と、二塩基性リン酸ナトリウムと、を含む、薬学的組成物である。
【選択図】なし
Description
本発明は、皮下注射のための薬学的ＧＩＰ／ＧＬＰ１コアゴニストペプチド組成物であ
る。組成物は、チルゼパチド、ＮａＣｌ、および二塩基性リン酸ナトリウムを含む。組成
物は、商業的に許容される貯蔵寿命の安定性、使用中の安定性を提供し、許容される患者
の注射部位の経験と関連している。代替組成物は、チルゼパチド、プロピレングリコール
、および二塩基性リン酸ナトリウムを含み、また許容可能な貯蔵寿命の安定性を提供する
。
る。組成物は、チルゼパチド、ＮａＣｌ、および二塩基性リン酸ナトリウムを含む。組成
物は、商業的に許容される貯蔵寿命の安定性、使用中の安定性を提供し、許容される患者
の注射部位の経験と関連している。代替組成物は、チルゼパチド、プロピレングリコール
、および二塩基性リン酸ナトリウムを含み、また許容可能な貯蔵寿命の安定性を提供する
。
糖尿病は、インスリン分泌、インスリン作用、またはその両方の欠陥に起因する高血糖
症を特徴とする慢性疾患である。２型糖尿病（「Ｔ２Ｄ」）では、インスリン分泌不全お
よびインスリン抵抗性の組み合わされた効果は、上昇した血糖値と関連している。チルゼ
パチドは、糖尿病の治療に有用なＧＩＰ／ＧＬＰ１コアゴニストペプチドである。チルゼ
パチドは、肥満の治療に有用である。
症を特徴とする慢性疾患である。２型糖尿病（「Ｔ２Ｄ」）では、インスリン分泌不全お
よびインスリン抵抗性の組み合わされた効果は、上昇した血糖値と関連している。チルゼ
パチドは、糖尿病の治療に有用なＧＩＰ／ＧＬＰ１コアゴニストペプチドである。チルゼ
パチドは、肥満の治療に有用である。
ＵＳ９４７４７８０は、一般的には、非経口経路によって投与される、ＧＩＰ／ＧＬＰ
１アゴニストを含有する組成物について記載する。ＵＳ９４７４７８０は、チルゼパチド
について記載および主張する。許容される安定性および許容される患者の注射部位の経験
を提供するチルゼパチドの組成物が望まれている。
１アゴニストを含有する組成物について記載する。ＵＳ９４７４７８０は、チルゼパチド
について記載および主張する。許容される安定性および許容される患者の注射部位の経験
を提供するチルゼパチドの組成物が望まれている。
本発明は、チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の薬学的に許容される組成
物であって、ＮａＣｌおよびプロピレングリコールからなる群から選択される薬剤と、二
塩基性リン酸ナトリウムと、を含む、組成物を提供することによって、これらの必要性を
満たそうとしている。
物であって、ＮａＣｌおよびプロピレングリコールからなる群から選択される薬剤と、二
塩基性リン酸ナトリウムと、を含む、組成物を提供することによって、これらの必要性を
満たそうとしている。
一実施形態では、薬剤は、ＮａＣｌである。一実施形態では、ＮａＣｌ濃度は、約６．
２ｍｇ／ｍＬ〜約９．５ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、ＮａＣｌ濃度は、約７．０
ｍｇ／ｍＬ〜約９．０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、ＮａＣｌ濃度は、約８．２ｍ
ｇ／ｍＬである。
２ｍｇ／ｍＬ〜約９．５ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、ＮａＣｌ濃度は、約７．０
ｍｇ／ｍＬ〜約９．０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、ＮａＣｌ濃度は、約８．２ｍ
ｇ／ｍＬである。
一実施形態では、薬剤は、プロピレングリコールである。一実施形態では、プロピレン
グリコール濃度は、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態で
は、プロピレングリコール濃度は、約１４．０ｍｇ／ｍＬ〜約１６．０ｍｇ／ｍＬである
。一実施形態では、プロピレングリコール濃度は、約１５．０ｍｇ／ｍＬである。
グリコール濃度は、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態で
は、プロピレングリコール濃度は、約１４．０ｍｇ／ｍＬ〜約１６．０ｍｇ／ｍＬである
。一実施形態では、プロピレングリコール濃度は、約１５．０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６
８ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、二塩基性リン酸ナトリウムは、約１．０ｍｇ／ｍ
Ｌ〜約３．０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、二塩基性リン酸ナトリウムは、約１．
３４ｍｇ／ｍＬである。
８ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、二塩基性リン酸ナトリウムは、約１．０ｍｇ／ｍ
Ｌ〜約３．０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、二塩基性リン酸ナトリウムは、約１．
３４ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、薬
剤は、ＮａＣｌである。一実施形態では、チルゼパチド濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約３
０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍ
ｇ／ｍＬであり、ＮａＣｌ濃度は、約８．２ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウ
ム濃度は、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、チル
ゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、ＮａＣｌ濃度は、約８．２
ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６
８ｍｇ／ｍＬであり、組成物は、単回使用自動注射装置で提供される。
剤は、ＮａＣｌである。一実施形態では、チルゼパチド濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約３
０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍ
ｇ／ｍＬであり、ＮａＣｌ濃度は、約８．２ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウ
ム濃度は、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、チル
ゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、ＮａＣｌ濃度は、約８．２
ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６
８ｍｇ／ｍＬであり、組成物は、単回使用自動注射装置で提供される。
一実施形態では、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、薬
剤は、プロピレングリコールである。一実施形態では、チルゼパチドは、約５ｍｇ／ｍＬ
〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコールは、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．
０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約１．３４ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、プロ
ピレングリコールは、約１５．０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、
約１．３４ｍｇ／ｍＬである。
剤は、プロピレングリコールである。一実施形態では、チルゼパチドは、約５ｍｇ／ｍＬ
〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコールは、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．
０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約１．３４ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、プロ
ピレングリコールは、約１５．０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、
約１．３４ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬである。特
定の実施形態では、チルゼパチド濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、チルゼパチド濃度は、５、１０、１５、２０、２５、および３０ｍｇ／
ｍＬからなる群から選択される。一実施形態では、０．５ｍＬ以下の組成物が、用量とし
て投与される。一実施形態では、チルゼパチド濃度は、１０、２０、および３０ｍｇ／ｍ
Ｌからなる群から選択される。
定の実施形態では、チルゼパチド濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、チルゼパチド濃度は、５、１０、１５、２０、２５、および３０ｍｇ／
ｍＬからなる群から選択される。一実施形態では、０．５ｍＬ以下の組成物が、用量とし
て投与される。一実施形態では、チルゼパチド濃度は、１０、２０、および３０ｍｇ／ｍ
Ｌからなる群から選択される。
一実施形態では、チルゼパチド組成物は、防腐剤をさらに含む。一実施形態では、チル
ゼパチド組成物は、チルゼパチド、二塩基性リン酸ナトリウム、プロピレングリコール、
および防腐剤を含む。一実施形態では、防腐剤は、メタクレゾールおよびフェノールから
なる群から選択される。一実施形態では、メタクレゾール濃度は、約２．０ｍｇ／ｍＬ〜
約４．０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、メタクレゾール濃度は、約３．０ｍｇ／ｍ
Ｌ〜約３．５ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、メタクレゾール濃度は、約３．１５ｍ
ｇ／ｍＬである。一実施形態では、フェノール濃度は、約３．０ｍｇ／ｍＬ〜約７．０ｍ
ｇ／ｍＬである。一実施形態では、フェノール濃度は、約４．０ｍｇ／ｍＬ〜約６．０ｍ
ｇ／ｍＬである。一実施形態では、フェノール濃度は、約５．０ｍｇ／ｍＬである。一実
施形態では、チルゼパチド組成物が提供され、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約
３０ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコール濃度は、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．
０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／
ｍＬであり、メタクレゾール濃度は、約２．０ｍｇ／ｍＬ〜約４．０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、メタクレゾール濃度は、約３．１５ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では
、チルゼパチド組成物が提供され、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／
ｍＬであり、プロピレングリコール濃度は、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍ
Ｌであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり
、フェノール濃度は、約３．０ｍｇ／ｍＬ〜約７．０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では
、チルゼパチド組成物が提供され、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／
ｍＬであり、プロピレングリコール濃度は、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍ
Ｌであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり
、フェノール濃度は、約５．０ｍｇ／ｍＬである。
ゼパチド組成物は、チルゼパチド、二塩基性リン酸ナトリウム、プロピレングリコール、
および防腐剤を含む。一実施形態では、防腐剤は、メタクレゾールおよびフェノールから
なる群から選択される。一実施形態では、メタクレゾール濃度は、約２．０ｍｇ／ｍＬ〜
約４．０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、メタクレゾール濃度は、約３．０ｍｇ／ｍ
Ｌ〜約３．５ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では、メタクレゾール濃度は、約３．１５ｍ
ｇ／ｍＬである。一実施形態では、フェノール濃度は、約３．０ｍｇ／ｍＬ〜約７．０ｍ
ｇ／ｍＬである。一実施形態では、フェノール濃度は、約４．０ｍｇ／ｍＬ〜約６．０ｍ
ｇ／ｍＬである。一実施形態では、フェノール濃度は、約５．０ｍｇ／ｍＬである。一実
施形態では、チルゼパチド組成物が提供され、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約
３０ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコール濃度は、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．
０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／
ｍＬであり、メタクレゾール濃度は、約２．０ｍｇ／ｍＬ〜約４．０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、メタクレゾール濃度は、約３．１５ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では
、チルゼパチド組成物が提供され、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／
ｍＬであり、プロピレングリコール濃度は、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍ
Ｌであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり
、フェノール濃度は、約３．０ｍｇ／ｍＬ〜約７．０ｍｇ／ｍＬである。一実施形態では
、チルゼパチド組成物が提供され、チルゼパチド濃度は、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／
ｍＬであり、プロピレングリコール濃度は、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍ
Ｌであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度は、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり
、フェノール濃度は、約５．０ｍｇ／ｍＬである。
一実施形態では、チルゼパチド組成物の用量は、１週間に約１回投与される。一実施形
態では、チルゼパチド組成物の用量は、７日毎に１回投与される。
態では、チルゼパチド組成物の用量は、７日毎に１回投与される。
一実施形態では、糖尿病を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、有効用量
の上記組成物のうちの１つを投与することを含む、方法が提供される。
の上記組成物のうちの１つを投与することを含む、方法が提供される。
一実施形態では、肥満を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、有効用量の
上記組成物のうちの１つを投与することを含む、方法が提供される。一実施形態では、治
療的減量を提供する方法であって、それを必要とするヒトに、有効用量の上記組成物のう
ちの１つを投与することを含む、方法が提供される。一実施形態では、ＧＩＰ／ＧＬＰ１
コアゴニスト活性によって媒介される状態を治療する方法であって、それを必要とするヒ
トに、有効用量の上記組成物のうちの１つを投与することを含む、方法が提供される。
上記組成物のうちの１つを投与することを含む、方法が提供される。一実施形態では、治
療的減量を提供する方法であって、それを必要とするヒトに、有効用量の上記組成物のう
ちの１つを投与することを含む、方法が提供される。一実施形態では、ＧＩＰ／ＧＬＰ１
コアゴニスト活性によって媒介される状態を治療する方法であって、それを必要とするヒ
トに、有効用量の上記組成物のうちの１つを投与することを含む、方法が提供される。
一実施形態では、医薬品としての使用のための上記組成物のうちの１つが提供される。
一実施形態では、糖尿病の治療における使用のための上記組成物のうちの１つが提供さ
れる。一実施形態では、肥満の治療における使用のための上記組成物のうちの１つが提供
される。
れる。一実施形態では、肥満の治療における使用のための上記組成物のうちの１つが提供
される。
一実施形態では、治療的減量の提供における使用のための上記組成物のうちの１つが提
供される。一実施形態では、非治療的減量の提供における使用のための上記組成物のうち
の１つが提供される。
供される。一実施形態では、非治療的減量の提供における使用のための上記組成物のうち
の１つが提供される。
本発明の別の態様に従って、上記組成物のうちの１つを含む製造物品が提供される。特
定の実施形態では、製造物品は、複数回使用バイアルである。特定の実施形態では、製造
物品は、プレフィルドシリンジである。特定の実施形態では、製造物品は、自動注射装置
（「自動注射器」）である。本明細書で企図される、自動注射器の例は、米国特許第８，
７３４，３９４号に提示されている。
定の実施形態では、製造物品は、複数回使用バイアルである。特定の実施形態では、製造
物品は、プレフィルドシリンジである。特定の実施形態では、製造物品は、自動注射装置
（「自動注射器」）である。本明細書で企図される、自動注射器の例は、米国特許第８，
７３４，３９４号に提示されている。
本明細書で使用されるとき、「チルゼパチド」とは、ＵＳ９，４７４，７８０に記載さ
れ、ＣＡＳ登録番号：２０２３７８８−１９−２によって記載されるＧＩＰ／ＧＬＰ１コ
アゴニストペプチドを意味する。
チルゼパチドは、以下の配列を有する、ＵＳ９４７４，７８０の実施例１に記載され、
ＹＸ１ＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＸ２ＬＤＫＩＡＱＫＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰ
Ｓ
式中、Ｘ１は、Ａｉｂであり、Ｘ２は、Ａｉｂであり、２０位のＫは、（２−［２−（２
−アミノ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル）２−（γＧｌｕ）１−ＣＯ−（ＣＨ２）
１８−ＣＯ２ＨとのＫ側鎖のイプシロン−アミノ基への結合を通して化学的に修飾され、
Ｃ末端アミノ酸は、Ｃ末端第一級アミドとしてアミド化される（配列番号１）。
れ、ＣＡＳ登録番号：２０２３７８８−１９−２によって記載されるＧＩＰ／ＧＬＰ１コ
アゴニストペプチドを意味する。
チルゼパチドは、以下の配列を有する、ＵＳ９４７４，７８０の実施例１に記載され、
ＹＸ１ＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＸ２ＬＤＫＩＡＱＫＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰ
Ｓ
式中、Ｘ１は、Ａｉｂであり、Ｘ２は、Ａｉｂであり、２０位のＫは、（２−［２−（２
−アミノ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル）２−（γＧｌｕ）１−ＣＯ−（ＣＨ２）
１８−ＣＯ２ＨとのＫ側鎖のイプシロン−アミノ基への結合を通して化学的に修飾され、
Ｃ末端アミノ酸は、Ｃ末端第一級アミドとしてアミド化される（配列番号１）。
本明細書で使用されるとき、「薬学的に許容される塩」は、当業者に周知である。一実
施形態では、トリフルオロ酢酸チルゼパチド塩である薬学的に許容される塩である。
施形態では、トリフルオロ酢酸チルゼパチド塩である薬学的に許容される塩である。
本明細書で使用されるとき、「界面活性剤を含有しない」という用語は、組成物が添加
界面活性剤を含有しないか、または僅少量のみの添加界面活性剤を含有することを意味す
る。
界面活性剤を含有しないか、または僅少量のみの添加界面活性剤を含有することを意味す
る。
本明細書で使用されるとき、「プロピレングリコール」という用語は、当業者に周知で
ある。
ある。
プロピレングリコールはまた、式：Ｃ３Ｈ８Ｏ２によって表される。
本発明の組成物は、５ｍｇ／ｍＬ〜３０ｍｇ／ｍＬのチルゼパチド３０の濃度を有する
。本発明の組成物は、５、１０、１５、２０、２５、および３０ｍｇ／ｍＬの特定の濃度
を有する可能性が高い。そのような組成物は、プレフィルドシリンジで提供されてもよい
。そのようなプレフィルドシリンジは、患者あたり用量あたり０．５ミリリットルのその
ような組成物を投与するために有用であり得る。ある用量のチルゼパチド組成物は、医師
によって決定された投薬スケジュールを使用して投与され得る。
。本発明の組成物は、５、１０、１５、２０、２５、および３０ｍｇ／ｍＬの特定の濃度
を有する可能性が高い。そのような組成物は、プレフィルドシリンジで提供されてもよい
。そのようなプレフィルドシリンジは、患者あたり用量あたり０．５ミリリットルのその
ような組成物を投与するために有用であり得る。ある用量のチルゼパチド組成物は、医師
によって決定された投薬スケジュールを使用して投与され得る。
組成物は、最初に製造された際に無菌である。複数回使用バイアルまたはカートリッジ
で提供される場合、組成物の他の成分と適合性のある抗菌防腐剤化合物または化合物の混
合物は、適用可能な規制抗菌防腐剤要件を満たすのに十分な強度で添加され得る。薬学的
に許容される防腐剤は、当該技術分野において周知である。（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｄ
．Ｂ．Ｔｒｏｙ，Ｅｄｉｔｏｒ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗ
ｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００６を参照されたい）。一実施形態では、防腐剤
は、メタクレゾールである。一実施形態では、防腐剤は、フェノールである。単回使用プ
レフィルドシリンジのための組成物は、防腐剤を必要としない。一実施形態では、組成物
は、界面活性剤を含有しない。
で提供される場合、組成物の他の成分と適合性のある抗菌防腐剤化合物または化合物の混
合物は、適用可能な規制抗菌防腐剤要件を満たすのに十分な強度で添加され得る。薬学的
に許容される防腐剤は、当該技術分野において周知である。（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｄ
．Ｂ．Ｔｒｏｙ，Ｅｄｉｔｏｒ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗ
ｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００６を参照されたい）。一実施形態では、防腐剤
は、メタクレゾールである。一実施形態では、防腐剤は、フェノールである。単回使用プ
レフィルドシリンジのための組成物は、防腐剤を必要としない。一実施形態では、組成物
は、界面活性剤を含有しない。
本発明のチルゼパチド組成物のｐＨは、典型的には、６．５〜７．５であり、所望のｐ
Ｈを達成するために必要とされ得るように、生理的に適切な酸および塩基を使用して調整
される。一実施形態では、ｐＨ目標は、６．７〜７．３である。患者の注射部位の経験は
、皮下投与される組成物の考慮事項である。許容可能な患者の注射部位の経験と関連した
組成物を選択することが望ましい。例えば、ＮａＣｌおよびクエン酸塩は、注射部位で痛
みを伴う刺激感覚と関連している。（Ｌａｕｒｓｅｎ，Ｔ．；Ｈａｎｓｅｎ，Ｂ．；Ｆｉ
ｓｋｅｒ，Ｓ．Ｐａｉｎ ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕ
ｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｍｅｄｉａ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅ
ｎｔ ｂｕｆｆｅｒｓ．Ｂａｓｉｃ＆Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔ
ｏｘｉｃｏｌｏｇｙ ２００６，９８，（２），２１８−２２１．）、（Ｆｒａｎｓｓｏ
ｎ，Ｊ．；Ｅｓｐａｎｄｅｒ−Ｊａｎｓｓｏｎ，Ａ．Ｌｏｃａｌ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ
ｏｆ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈ
ａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９９６，４８，（１０），１０１
２−１０１５．）体液とほぼ等張ではない溶液は、投与される際に痛みを伴う刺激感覚を
生じ得るため、組成物を投与する際、注射部位での体液の張度（すなわち、浸透圧）を可
能な限り近く一致させることがさらに望ましい。組成物は、注射の部位で体液とほぼ等張
であることが望ましい。チルゼパチド、ＮａＣｌ、および二塩基性リン酸ナトリウムを含
む本組成物は、許容される患者の注射部位の経験と関連している。同様に、チルゼパチド
、プロピレングリコール、および二塩基性リン酸ナトリウムを含む組成物は、許容される
患者の注射部位の経験と関連している。
Ｈを達成するために必要とされ得るように、生理的に適切な酸および塩基を使用して調整
される。一実施形態では、ｐＨ目標は、６．７〜７．３である。患者の注射部位の経験は
、皮下投与される組成物の考慮事項である。許容可能な患者の注射部位の経験と関連した
組成物を選択することが望ましい。例えば、ＮａＣｌおよびクエン酸塩は、注射部位で痛
みを伴う刺激感覚と関連している。（Ｌａｕｒｓｅｎ，Ｔ．；Ｈａｎｓｅｎ，Ｂ．；Ｆｉ
ｓｋｅｒ，Ｓ．Ｐａｉｎ ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕ
ｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｍｅｄｉａ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅ
ｎｔ ｂｕｆｆｅｒｓ．Ｂａｓｉｃ＆Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔ
ｏｘｉｃｏｌｏｇｙ ２００６，９８，（２），２１８−２２１．）、（Ｆｒａｎｓｓｏ
ｎ，Ｊ．；Ｅｓｐａｎｄｅｒ−Ｊａｎｓｓｏｎ，Ａ．Ｌｏｃａｌ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ
ｏｆ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈ
ａｒｍａｃｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９９６，４８，（１０），１０１
２−１０１５．）体液とほぼ等張ではない溶液は、投与される際に痛みを伴う刺激感覚を
生じ得るため、組成物を投与する際、注射部位での体液の張度（すなわち、浸透圧）を可
能な限り近く一致させることがさらに望ましい。組成物は、注射の部位で体液とほぼ等張
であることが望ましい。チルゼパチド、ＮａＣｌ、および二塩基性リン酸ナトリウムを含
む本組成物は、許容される患者の注射部位の経験と関連している。同様に、チルゼパチド
、プロピレングリコール、および二塩基性リン酸ナトリウムを含む組成物は、許容される
患者の注射部位の経験と関連している。
一実施形態では、ｐＨは、緩衝溶液への溶解を促進するために塩基を使用して調整され
る。組成物への酸の添加は、ｐＨを所望のｐＨ範囲に調整するために必要とされ得る。一
実施形態では、ＮａＯＨは、緩衝液中のチルゼパチドの溶解を促進するために使用される
。一実施形態では、ＨＣｌは、溶解されたチルゼパチドを含有する組成物のｐＨを所望の
ｐＨ範囲に調整するために添加される。
る。組成物への酸の添加は、ｐＨを所望のｐＨ範囲に調整するために必要とされ得る。一
実施形態では、ＮａＯＨは、緩衝液中のチルゼパチドの溶解を促進するために使用される
。一実施形態では、ＨＣｌは、溶解されたチルゼパチドを含有する組成物のｐＨを所望の
ｐＨ範囲に調整するために添加される。
本発明の組成物は、典型的には、皮下投与される。組成物は、典型的には、プレフィルド
の使い捨てのペン、再利用可能なペン、または自動ペン注射器を使用して投与される。組
成物は、複数回使用バイアルまたはポンプ装置を使用して投与され得る。一実施形態では
、デバイスは、米国特許第８，７３４，３９４号によって記載される自動注射装置である
。
の使い捨てのペン、再利用可能なペン、または自動ペン注射器を使用して投与される。組
成物は、複数回使用バイアルまたはポンプ装置を使用して投与され得る。一実施形態では
、デバイスは、米国特許第８，７３４，３９４号によって記載される自動注射装置である
。
チルゼパチド、ＮａＣｌ、および二塩基性リン酸ナトリウムを含む組成物は、望ましい
貯蔵寿命の安定性を提供し、患者に許容される注射部位の経験を提供する。同様に、チル
ゼパチド、プロピレングリコール、および二塩基性リン酸ナトリウムを含む組成物は、望
ましい貯蔵寿命の安定性を提供し、患者に許容される注射部位の経験を提供する。本明細
書で使用されるとき、「貯蔵寿命の安定性」は、摂氏約５度で制御された条件下で測定さ
れる。チルゼパチド、ＮａＣｌ、および二塩基性リン酸ナトリウムを含む組成物は、許容
される使用中の安定性を提供する。同様に、チルゼパチド、プロピレングリコール、およ
び二塩基性リン酸ナトリウムを含む組成物は、許容される使用中の安定性を提供する。本
明細書で使用されるとき、「使用中の安定性」という用語は、摂氏約２５度または摂氏約
４０度で制御された条件下で測定された組成物の安定性を指す。
貯蔵寿命の安定性を提供し、患者に許容される注射部位の経験を提供する。同様に、チル
ゼパチド、プロピレングリコール、および二塩基性リン酸ナトリウムを含む組成物は、望
ましい貯蔵寿命の安定性を提供し、患者に許容される注射部位の経験を提供する。本明細
書で使用されるとき、「貯蔵寿命の安定性」は、摂氏約５度で制御された条件下で測定さ
れる。チルゼパチド、ＮａＣｌ、および二塩基性リン酸ナトリウムを含む組成物は、許容
される使用中の安定性を提供する。同様に、チルゼパチド、プロピレングリコール、およ
び二塩基性リン酸ナトリウムを含む組成物は、許容される使用中の安定性を提供する。本
明細書で使用されるとき、「使用中の安定性」という用語は、摂氏約２５度または摂氏約
４０度で制御された条件下で測定された組成物の安定性を指す。
実施例＃１−ＮａＣｌを含有する組成物
組成物は、本明細書に記載されるように実質的に調製される。５、１０、１５、２０、
１５、および３０ｍｇ／ｍＬのチルゼパチドを含有する組成物は、各々、表１に記載され
る成分を含有する。所望のｐＨ範囲を達成するために、酸または塩基が任意に添加される
。水が１ミリリットルの総最終体積に適量（ｑ．ｓ．）添加される。
組成物は、本明細書に記載されるように実質的に調製される。５、１０、１５、２０、
１５、および３０ｍｇ／ｍＬのチルゼパチドを含有する組成物は、各々、表１に記載され
る成分を含有する。所望のｐＨ範囲を達成するために、酸または塩基が任意に添加される
。水が１ミリリットルの総最終体積に適量（ｑ．ｓ．）添加される。
実施例＃２−プロピレングリコールを含有する組成物
組成物は、本明細書に記載されるように実質的に調製される。５、１０、１５、２０、
１５、および３０ｍｇ／ｍＬのチルゼパチドの組成物を提供する組成物は、各々、表２に
記載される成分を含有する。所望のｐＨ範囲を達成するために、酸または塩基が任意に添
加される。水が１ミリリットルの総最終体積に適量添加される。
組成物は、本明細書に記載されるように実質的に調製される。５、１０、１５、２０、
１５、および３０ｍｇ／ｍＬのチルゼパチドの組成物を提供する組成物は、各々、表２に
記載される成分を含有する。所望のｐＨ範囲を達成するために、酸または塩基が任意に添
加される。水が１ミリリットルの総最終体積に適量添加される。
サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）使用中の安定性試験
この手順は、２１４ｎｍでのＵＶ検出を伴う無勾配サイズ排除ＨＰＬＣ方法であり、チ
ルゼパチドモノマーおよび総凝集体の相対量を決定するように設計される。モノマーおよ
び凝集体は、総面積に対するピーク面積パーセントとして報告される。手順は、チルゼパ
チドから既知の不純物を分解するその能力によって測定される安定性を示すものである。
この試験は、代替組成物と、表３によって示されるように調製された、本発明の組成物と
を比較する。この試験からの安定性は、表４に示される。代替組成物を比較する安定性試
験：
この手順は、２１４ｎｍでのＵＶ検出を伴う無勾配サイズ排除ＨＰＬＣ方法であり、チ
ルゼパチドモノマーおよび総凝集体の相対量を決定するように設計される。モノマーおよ
び凝集体は、総面積に対するピーク面積パーセントとして報告される。手順は、チルゼパ
チドから既知の不純物を分解するその能力によって測定される安定性を示すものである。
この試験は、代替組成物と、表３によって示されるように調製された、本発明の組成物と
を比較する。この試験からの安定性は、表４に示される。代替組成物を比較する安定性試
験：
貯蔵寿命の安定性試験ＲＰ−ＨＰＬＣ：
この手順は、２１４ｎｍでのＵＶ検出を伴う勾配逆相ＨＰＬＣ方法であり、薬物生成物
中のチルゼパチドの量、同一性、および純度を決定するように設計される。同一性は、メ
インピークの保持時間と外部参照標準のメインピークの保持時間とを一致させることによ
って決定される。量は、メインピーク面積と外部参照標準における対応するピークとの比
較によって決定される。不純物および関連物質は、総面積に対するピーク面積パーセント
として報告される。手順は、チルゼパチドから既知の不純物を分解するその能力によって
判断される安定性を示すものである。表４によって示されるように、等張化剤としてＮａ
Ｃｌを含む組成物は、許容される使用中の安定性を提供する。
この手順は、２１４ｎｍでのＵＶ検出を伴う勾配逆相ＨＰＬＣ方法であり、薬物生成物
中のチルゼパチドの量、同一性、および純度を決定するように設計される。同一性は、メ
インピークの保持時間と外部参照標準のメインピークの保持時間とを一致させることによ
って決定される。量は、メインピーク面積と外部参照標準における対応するピークとの比
較によって決定される。不純物および関連物質は、総面積に対するピーク面積パーセント
として報告される。手順は、チルゼパチドから既知の不純物を分解するその能力によって
判断される安定性を示すものである。表４によって示されるように、等張化剤としてＮａ
Ｃｌを含む組成物は、許容される使用中の安定性を提供する。
サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）貯蔵寿命の安定性試験
本明細書に記載されるサイズ排除安定性試験方法およびＲＰ−ＨＰＬＣは、等張化剤お
よび安定化剤としてＮａＣｌを含む組成物と、等張化剤および安定化剤としてプロピレン
グリコールを含む組成物とを比較するために適用される。この試験は、ＮａＣｌ剤を含む
か、または薬剤としてプロピレングリコールを含む本発明の組成物の許容される貯蔵寿命
の安定性を例示する。この試験に使用される組成物は、表５に記載される。この試験から
の安定性は、表６に示される。
本明細書に記載されるサイズ排除安定性試験方法およびＲＰ−ＨＰＬＣは、等張化剤お
よび安定化剤としてＮａＣｌを含む組成物と、等張化剤および安定化剤としてプロピレン
グリコールを含む組成物とを比較するために適用される。この試験は、ＮａＣｌ剤を含む
か、または薬剤としてプロピレングリコールを含む本発明の組成物の許容される貯蔵寿命
の安定性を例示する。この試験に使用される組成物は、表５に記載される。この試験から
の安定性は、表６に示される。
注射後疼痛試験：
全ての組成物は、表７によって記載されるように調製される。各溶液組成物バイアルは
、４時間以下であるが、約３０分室温で保持される。再構成
凍結乾燥された組成物は、すぐに使用される。全ての注射は、腹部の４象限の間で、以下
の順序、左下象限、右下象限、左上象限、および右上象限で回転させる。２９ゲージ針を
有するシリンジは、バイアルから組成物を投与するために使用される。注射部位の皮膚の
ひだが対象によってつままれ、針が約４５度の角度で挿入される。Ａ
二人目は、ストップウォッチを使用して、注射時間の長さを測定する。対象は、０．５ｍ
Ｌの組成物が注射されるまで、シリンジのプランジャーをゆっくりと押し込む。注射の目
標時間は、４秒の持続時間であり、５秒以下である。針は注射後に皮膚から取り外され、
皮膚は対象のつまみから解放される。対象は、各注射後すぐに疼痛を評価する。疼痛
測定は、疼痛の１００ｍｍ検証済み視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）を使用して評価される
。ＶＡＳは、注射部位疼痛を評価するための十分に検証されたツールである（Ｗｉｌｌｉ
ａｍｓｏｎ，Ａ．；Ｈｏｇｇａｒｔ，Ｂ．Ｐａｉｎ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｒｅ
ｅ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｕｓｅｄ ｐａｉｎ ｒａｔｉｎｇ ｓｃａｌｅｓ．Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｕｒｓｉｎｇ ２００５，１４，（７），７９８−８
０４）。ＶＡＳは、言語記述子、通常は「疼痛なし」および「想像できる最悪の疼痛」に
よって固定された、１０ｃｍ（１００ｍｍ）線として提示される。
対象は、１００ｍｍ線にマークを付けて、時点で臨床的に示されるように、疼痛強度を示
すことが求められる。スタッフメンバーは、キャリパーを使用して、０からの対象がＶＡ
Ｓ上で配置したマークまでの距離を測定し、測定をソースドキュメントに記録する。この
試験からの結果は、表８に示される。許容される患者の注射部位の経験は、（中程度また
は重度と比較して）軽度の疼痛強度の指標によって反映される。
全ての組成物は、表７によって記載されるように調製される。各溶液組成物バイアルは
、４時間以下であるが、約３０分室温で保持される。再構成
凍結乾燥された組成物は、すぐに使用される。全ての注射は、腹部の４象限の間で、以下
の順序、左下象限、右下象限、左上象限、および右上象限で回転させる。２９ゲージ針を
有するシリンジは、バイアルから組成物を投与するために使用される。注射部位の皮膚の
ひだが対象によってつままれ、針が約４５度の角度で挿入される。Ａ
二人目は、ストップウォッチを使用して、注射時間の長さを測定する。対象は、０．５ｍ
Ｌの組成物が注射されるまで、シリンジのプランジャーをゆっくりと押し込む。注射の目
標時間は、４秒の持続時間であり、５秒以下である。針は注射後に皮膚から取り外され、
皮膚は対象のつまみから解放される。対象は、各注射後すぐに疼痛を評価する。疼痛
測定は、疼痛の１００ｍｍ検証済み視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）を使用して評価される
。ＶＡＳは、注射部位疼痛を評価するための十分に検証されたツールである（Ｗｉｌｌｉ
ａｍｓｏｎ，Ａ．；Ｈｏｇｇａｒｔ，Ｂ．Ｐａｉｎ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｒｅ
ｅ ｃｏｍｍｏｎｌｙ ｕｓｅｄ ｐａｉｎ ｒａｔｉｎｇ ｓｃａｌｅｓ．Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｕｒｓｉｎｇ ２００５，１４，（７），７９８−８
０４）。ＶＡＳは、言語記述子、通常は「疼痛なし」および「想像できる最悪の疼痛」に
よって固定された、１０ｃｍ（１００ｍｍ）線として提示される。
対象は、１００ｍｍ線にマークを付けて、時点で臨床的に示されるように、疼痛強度を示
すことが求められる。スタッフメンバーは、キャリパーを使用して、０からの対象がＶＡ
Ｓ上で配置したマークまでの距離を測定し、測定をソースドキュメントに記録する。この
試験からの結果は、表８に示される。許容される患者の注射部位の経験は、（中程度また
は重度と比較して）軽度の疼痛強度の指標によって反映される。
配列
配列番号１チルゼパチド
ＹＸ１ＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＸ２ＬＤＫＩＡＱＫＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰ
Ｓ
式中、Ｘ１は、Ａｉｂであり、Ｘ２は、Ａｉｂであり、２０位のＫは、（２−［２−（
２−アミノ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル）２−（γＧｌｕ）１−ＣＯ−（ＣＨ２
）１８−ＣＯ２ＨとのＫ側鎖のイプシロン−アミノ基への結合を通して化学的に修飾され
、Ｃ末端アミノ酸は、Ｃ末端第一級アミドとしてアミド化される。
配列番号１チルゼパチド
ＹＸ１ＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＸ２ＬＤＫＩＡＱＫＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰ
Ｓ
式中、Ｘ１は、Ａｉｂであり、Ｘ２は、Ａｉｂであり、２０位のＫは、（２−［２−（
２−アミノ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル）２−（γＧｌｕ）１−ＣＯ−（ＣＨ２
）１８−ＣＯ２ＨとのＫ側鎖のイプシロン−アミノ基への結合を通して化学的に修飾され
、Ｃ末端アミノ酸は、Ｃ末端第一級アミドとしてアミド化される。
配列
配列番号１チルゼパチド
ＹＸ１ＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＸ２ＬＤＫＩＡＱＫＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ
式中、Ｘ１は、Ａｉｂであり、Ｘ２は、Ａｉｂであり、２０位のＫは、（２−［２−（２−アミノ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル）２−（γＧｌｕ）１−ＣＯ−（ＣＨ２）１８−ＣＯ２ＨとのＫ側鎖のイプシロン−アミノ基への結合を通して化学的に修飾され、Ｃ末端アミノ酸は、Ｃ末端第一級アミドとしてアミド化される。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩と、
ＮａＣｌおよびプロピレングリコールからなる群から選択される薬剤と、
二塩基性リン酸ナトリウムと、を含む、薬学的組成物。
２．前記チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５〜約３０ｍｇ／ｍＬである、上記１に記載の薬学的組成物。
３．前記二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．０ｍｇ／ｍＬ〜約３．０ｍｇ／ｍＬである、上記２に記載の薬学的組成物。
４．前記二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８ｍｇ／ｍＬである、上記３に記載の薬学的組成物。
５．前記二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．３４ｍｇ／ｍＬである、上記４に記載の薬学的組成物。
６．前記チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、５、１０、１５、２０、２５、および ３０ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される、上記１に記載の薬学的組成物。
７．前記チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、１０、２０、および３０ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される、上記６に記載の薬学的組成物。
８．前記薬剤が、ＮａＣｌである、上記７に記載の薬学的組成物。
９．前記ＮａＣｌの濃度が、約６．２ｍｇ／ｍＬ〜約９．５ｍｇ／ｍＬである、上記８に記載の薬学的組成物。
１０．前記ＮａＣｌの濃度が、約７．０ｍｇ／ｍＬ〜約９．０ｍｇ／ｍＬである、上記９に記載の薬学的組成物。
１１．前記ＮａＣｌ濃度が、約８．２ｍｇ／ｍＬである、上記１０に記載の薬学的組成物。
１２．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり、ＮａＣｌ濃度が、約６．２ｍｇ／ｍＬ〜約９．５ｍｇ／ｍＬである、上記１に記載の薬学的組成物。
１３．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．３４ｍｇ／ｍＬであり、ＮａＣｌ濃度が、約８．２ｍｇ／ｍＬである、上記１２に記載の薬学的組成物。
１４．前記組成物が、自動注射装置で提供される、上記１３に記載の薬学的組成物。
１５．前記薬剤が、プロピレングリコールである、上記１に記載の薬学的組成物。
１６．前記プロピレングリコールの濃度が、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍＬである、上記１５に記載の薬学的組成物。
１７．前記プロピレングリコールの濃度が、約１４．０ｍｇ／ｍＬ〜約１６．０ｍｇ／ｍＬである、上記１６に記載の薬学的組成物。
１８．前記プロピレングリコールの濃度が、約１５．０ｍｇ／ｍＬである、上記１７に記載の薬学的組成物。
１９．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコール濃度が、約１４．０ｍｇ／ｍＬ〜約１６．０ｍｇ／ｍＬである、上記１に記載の薬学的組成物。
２０．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．３４ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコール濃度が、約１５．０ｍｇ／ｍＬである、上記１９に記載の薬学的組成物。
２１．前記組成物が、自動注射装置で提供される、上記２０に記載の薬学的組成物。
２２．前記組成物のｐＨが、約６．５〜約７．５である、上記２１に記載の薬学的組成物。
２３．前記ｐＨが、約６．７〜約７．３である、上記２２に記載の薬学的組成物。
２４．１つ以上の防腐剤をさらに含む、上記２３に記載の薬学的組成物。
２５．前記組成物が、メタクレゾールおよびフェノールからなる群から選択される防腐剤をさらに含む、上記２４に記載の薬学的組成物。
２６．前記防腐剤が、メタクレゾールである、上記２５に記載の薬学的組成物。
２７．前記メタクレゾール濃度が、約２．０ｍｇ／ｍＬ〜約４．０ｍｇ／ｍＬである、上記２６に記載の薬学的組成物。
２８．前記メタクレゾール濃度が、約３．１５ｍｇ／ｍＬである、上記２７に記載の薬学的組成物。
２９．前記防腐剤が、フェノールである、上記２５に記載の薬学的組成物。
３０．前記フェノール濃度が、約３．０ｍｇ／ｍＬ〜約７．０ｍｇ／ｍＬである、上記２９に記載の薬学的組成物。
３１．前記フェノール濃度が、約５．０ｍｇ／ｍＬである、上記３０に記載の薬学的組成物。
３２．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウムが、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコールが、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１５．０ｍｇ／ｍＬであり、約２．０ｍｇ／ｍＬ〜約４．０ｍｇ／ｍＬのメタクレゾールをさらに含む、上記１に記載の薬学的組成物。
３３．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウムが、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコールが、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍＬであり、約３．０ｍｇ／ｍＬ〜約７．０ｍｇ／ｍＬのフェノールをさらに含む、上記１に記載の薬学的組成物。
３４．前記組成物用量の体積が、約０．５ｍＬである、上記３３に記載の薬学的組成物。
３５．前記組成物が、自動注射装置を使用して投与される、上記３４に記載の薬学的組成物。
３６．糖尿病を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、有効用量の上記３３に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
３７．前記用量が、自動注射装置を使用して投与される、上記３６に記載の糖尿病を治療する方法。
３８．前記用量が、週に１回投与される、上記３７に記載の糖尿病を治療する方法。
３９．肥満を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、有効用量の上記３３に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
４０．前記用量が、自動注射装置を使用して投与される、上記３９に記載の肥満を治療する方法。
４１．前記用量が、週に１回投与される、上記４０に記載の肥満を治療する方法。
４２．糖尿病の治療における使用のための、上記３３に記載の薬学的組成物。
４３．肥満の治療における使用のための、上記３３に記載の薬学的組成物。
配列番号１チルゼパチド
ＹＸ１ＥＧＴＦＴＳＤＹＳＩＸ２ＬＤＫＩＡＱＫＡＦＶＱＷＬＩＡＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ
式中、Ｘ１は、Ａｉｂであり、Ｘ２は、Ａｉｂであり、２０位のＫは、（２−［２−（２−アミノ−エトキシ）−エトキシ］−アセチル）２−（γＧｌｕ）１−ＣＯ−（ＣＨ２）１８−ＣＯ２ＨとのＫ側鎖のイプシロン−アミノ基への結合を通して化学的に修飾され、Ｃ末端アミノ酸は、Ｃ末端第一級アミドとしてアミド化される。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩と、
ＮａＣｌおよびプロピレングリコールからなる群から選択される薬剤と、
二塩基性リン酸ナトリウムと、を含む、薬学的組成物。
２．前記チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５〜約３０ｍｇ／ｍＬである、上記１に記載の薬学的組成物。
３．前記二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．０ｍｇ／ｍＬ〜約３．０ｍｇ／ｍＬである、上記２に記載の薬学的組成物。
４．前記二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８ｍｇ／ｍＬである、上記３に記載の薬学的組成物。
５．前記二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．３４ｍｇ／ｍＬである、上記４に記載の薬学的組成物。
６．前記チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、５、１０、１５、２０、２５、および ３０ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される、上記１に記載の薬学的組成物。
７．前記チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、１０、２０、および３０ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される、上記６に記載の薬学的組成物。
８．前記薬剤が、ＮａＣｌである、上記７に記載の薬学的組成物。
９．前記ＮａＣｌの濃度が、約６．２ｍｇ／ｍＬ〜約９．５ｍｇ／ｍＬである、上記８に記載の薬学的組成物。
１０．前記ＮａＣｌの濃度が、約７．０ｍｇ／ｍＬ〜約９．０ｍｇ／ｍＬである、上記９に記載の薬学的組成物。
１１．前記ＮａＣｌ濃度が、約８．２ｍｇ／ｍＬである、上記１０に記載の薬学的組成物。
１２．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり、ＮａＣｌ濃度が、約６．２ｍｇ／ｍＬ〜約９．５ｍｇ／ｍＬである、上記１に記載の薬学的組成物。
１３．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．３４ｍｇ／ｍＬであり、ＮａＣｌ濃度が、約８．２ｍｇ／ｍＬである、上記１２に記載の薬学的組成物。
１４．前記組成物が、自動注射装置で提供される、上記１３に記載の薬学的組成物。
１５．前記薬剤が、プロピレングリコールである、上記１に記載の薬学的組成物。
１６．前記プロピレングリコールの濃度が、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍＬである、上記１５に記載の薬学的組成物。
１７．前記プロピレングリコールの濃度が、約１４．０ｍｇ／ｍＬ〜約１６．０ｍｇ／ｍＬである、上記１６に記載の薬学的組成物。
１８．前記プロピレングリコールの濃度が、約１５．０ｍｇ／ｍＬである、上記１７に記載の薬学的組成物。
１９．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコール濃度が、約１４．０ｍｇ／ｍＬ〜約１６．０ｍｇ／ｍＬである、上記１に記載の薬学的組成物。
２０．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．３４ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコール濃度が、約１５．０ｍｇ／ｍＬである、上記１９に記載の薬学的組成物。
２１．前記組成物が、自動注射装置で提供される、上記２０に記載の薬学的組成物。
２２．前記組成物のｐＨが、約６．５〜約７．５である、上記２１に記載の薬学的組成物。
２３．前記ｐＨが、約６．７〜約７．３である、上記２２に記載の薬学的組成物。
２４．１つ以上の防腐剤をさらに含む、上記２３に記載の薬学的組成物。
２５．前記組成物が、メタクレゾールおよびフェノールからなる群から選択される防腐剤をさらに含む、上記２４に記載の薬学的組成物。
２６．前記防腐剤が、メタクレゾールである、上記２５に記載の薬学的組成物。
２７．前記メタクレゾール濃度が、約２．０ｍｇ／ｍＬ〜約４．０ｍｇ／ｍＬである、上記２６に記載の薬学的組成物。
２８．前記メタクレゾール濃度が、約３．１５ｍｇ／ｍＬである、上記２７に記載の薬学的組成物。
２９．前記防腐剤が、フェノールである、上記２５に記載の薬学的組成物。
３０．前記フェノール濃度が、約３．０ｍｇ／ｍＬ〜約７．０ｍｇ／ｍＬである、上記２９に記載の薬学的組成物。
３１．前記フェノール濃度が、約５．０ｍｇ／ｍＬである、上記３０に記載の薬学的組成物。
３２．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウムが、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコールが、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１５．０ｍｇ／ｍＬであり、約２．０ｍｇ／ｍＬ〜約４．０ｍｇ／ｍＬのメタクレゾールをさらに含む、上記１に記載の薬学的組成物。
３３．チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウムが、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコールが、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍＬであり、約３．０ｍｇ／ｍＬ〜約７．０ｍｇ／ｍＬのフェノールをさらに含む、上記１に記載の薬学的組成物。
３４．前記組成物用量の体積が、約０．５ｍＬである、上記３３に記載の薬学的組成物。
３５．前記組成物が、自動注射装置を使用して投与される、上記３４に記載の薬学的組成物。
３６．糖尿病を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、有効用量の上記３３に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
３７．前記用量が、自動注射装置を使用して投与される、上記３６に記載の糖尿病を治療する方法。
３８．前記用量が、週に１回投与される、上記３７に記載の糖尿病を治療する方法。
３９．肥満を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、有効用量の上記３３に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
４０．前記用量が、自動注射装置を使用して投与される、上記３９に記載の肥満を治療する方法。
４１．前記用量が、週に１回投与される、上記４０に記載の肥満を治療する方法。
４２．糖尿病の治療における使用のための、上記３３に記載の薬学的組成物。
４３．肥満の治療における使用のための、上記３３に記載の薬学的組成物。
Claims (43)
- チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩と、
ＮａＣｌおよびプロピレングリコールからなる群から選択される薬剤と、
二塩基性リン酸ナトリウムと、を含む、薬学的組成物。 - 前記チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５〜約３０ｍｇ／ｍ
Ｌである、請求項１に記載の薬学的組成物。 - 前記二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．０ｍｇ／ｍＬ〜約３．０ｍｇ／ｍＬであ
る、請求項２に記載の薬学的組成物。 - 前記二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８ｍｇ／ｍＬ
である、請求項３に記載の薬学的組成物。 - 前記二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．３４ｍｇ／ｍＬである、請求項４に記載
の薬学的組成物。 - 前記チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、５、１０、１５、２０
、２５、および ３０ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組
成物。 - 前記チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、１０、２０、および３
０ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される、請求項６に記載の薬学的組成物。 - 前記薬剤が、ＮａＣｌである、請求項７に記載の薬学的組成物。
- 前記ＮａＣｌの濃度が、約６．２ｍｇ／ｍＬ〜約９．５ｍｇ／ｍＬである、請求項８に
記載の薬学的組成物。 - 前記ＮａＣｌの濃度が、約７．０ｍｇ／ｍＬ〜約９．０ｍｇ／ｍＬである、請求項９に
記載の薬学的組成物。 - 前記ＮａＣｌ濃度が、約８．２ｍｇ／ｍＬである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
- チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍ
ｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８
ｍｇ／ｍＬであり、ＮａＣｌ濃度が、約６．２ｍｇ／ｍＬ〜約９．５ｍｇ／ｍＬである、
請求項１に記載の薬学的組成物。 - チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍ
ｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．３４ｍｇ／ｍＬであり、Ｎａ
Ｃｌ濃度が、約８．２ｍｇ／ｍＬである、請求項１２に記載の薬学的組成物。 - 前記組成物が、自動注射装置で提供される、請求項１３に記載の薬学的組成物。
- 前記薬剤が、プロピレングリコールである、請求項１に記載の薬学的組成物。
- 前記プロピレングリコールの濃度が、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍＬで
ある、請求項１５に記載の薬学的組成物。 - 前記プロピレングリコールの濃度が、約１４．０ｍｇ／ｍＬ〜約１６．０ｍｇ／ｍＬで
ある、請求項１６に記載の薬学的組成物。 - 前記プロピレングリコールの濃度が、約１５．０ｍｇ／ｍＬである、請求項１７に記載
の薬学的組成物。 - チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍ
ｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約０．６７ｍｇ／ｍＬ〜約２．６８
ｍｇ／ｍＬであり、プロピレングリコール濃度が、約１４．０ｍｇ／ｍＬ〜約１６．０ｍ
ｇ／ｍＬである、請求項１に記載の薬学的組成物。 - チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍ
ｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウム濃度が、約１．３４ｍｇ／ｍＬであり、プロ
ピレングリコール濃度が、約１５．０ｍｇ／ｍＬである、請求項１９に記載の薬学的組成
物。 - 前記組成物が、自動注射装置で提供される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物のｐＨが、約６．５〜約７．５である、請求項２１に記載の薬学的組成物。
- 前記ｐＨが、約６．７〜約７．３である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
- １つ以上の防腐剤をさらに含む、請求項２３に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、メタクレゾールおよびフェノールからなる群から選択される防腐剤をさ
らに含む、請求項２４に記載の薬学的組成物。 - 前記防腐剤が、メタクレゾールである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
- 前記メタクレゾール濃度が、約２．０ｍｇ／ｍＬ〜約４．０ｍｇ／ｍＬである、請求項
２６に記載の薬学的組成物。 - 前記メタクレゾール濃度が、約３．１５ｍｇ／ｍＬである、請求項２７に記載の薬学的
組成物。 - 前記防腐剤が、フェノールである、請求項２５に記載の薬学的組成物。
- 前記フェノール濃度が、約３．０ｍｇ／ｍＬ〜約７．０ｍｇ／ｍＬである、請求項２９
に記載の薬学的組成物。 - 前記フェノール濃度が、約５．０ｍｇ／ｍＬである、請求項３０に記載の薬学的組成物
。 - チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍ
ｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウムが、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであ
り、プロピレングリコールが、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１５．０ｍｇ／ｍＬであり、約
２．０ｍｇ／ｍＬ〜約４．０ｍｇ／ｍＬのメタクレゾールをさらに含む、請求項１に記載
の薬学的組成物。 - チルゼパチド、またはその薬学的に許容される塩の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍ
ｇ／ｍＬであり、二塩基性リン酸ナトリウムが、約０．６７〜約２．６８ｍｇ／ｍＬであ
り、プロピレングリコールが、約１２．０ｍｇ／ｍＬ〜約１８．０ｍｇ／ｍＬであり、約
３．０ｍｇ／ｍＬ〜約７．０ｍｇ／ｍＬのフェノールをさらに含む、請求項１に記載の薬
学的組成物。 - 前記組成物用量の体積が、約０．５ｍＬである、請求項３３に記載の薬学的組成物。
- 前記組成物が、自動注射装置を使用して投与される、請求項３４に記載の薬学的組成物
。 - 糖尿病を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、有効用量の請求項３３に記
載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。 - 前記用量が、自動注射装置を使用して投与される、請求項３６に記載の糖尿病を治療す
る方法。 - 前記用量が、週に１回投与される、請求項３７に記載の糖尿病を治療する方法。
- 肥満を治療する方法であって、それを必要とするヒトに、有効用量の請求項３３に記載
の薬学的組成物を投与することを含む、方法。 - 前記用量が、自動注射装置を使用して投与される、請求項３９に記載の肥満を治療する
方法。 - 前記用量が、週に１回投与される、請求項４０に記載の肥満を治療する方法。
- 糖尿病の治療における使用のための、請求項３３に記載の薬学的組成物。
- 肥満の治療における使用のための、請求項３３に記載の薬学的組成物。
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