JP2021107376A - コラーゲン産生促進剤 - Google Patents

Abstract

【課題】コラーゲン産生促進剤を提供すること。【解決手段】ニコチン酸アミド及び大豆タンパク分解物を含有するコラーゲン産生促進剤。【選択図】なし

Description

本発明は、コラーゲン産生促進剤及びコラーゲン産生促進用製品に関する。

コラーゲンは、生体組織の骨格構造を構成する主成分として皮膚、軟骨組織、心臓、肝臓等に広く分布する。コラーゲンは、細胞機能の調節因子としての役割も持っているため、コラーゲンの減少は、リューマチ、関節炎等の関節障害、炎症性疾患等の様々な疾患を引き起こすことがある。

皮膚真皮細胞外マトリックスでは、コラーゲン線維が網目状の束を形成することにより組織形態を維持している。コラーゲン線維は、成熟し増殖して架橋形成が進行すると線維束が太くなり、皮膚に適度なハリを与える。老化した皮膚では線維芽細胞の活性（例えば、コラーゲン産生活性等）が低下するのに伴い、真皮細胞外マトリックスのコラーゲン線維が著しく減少し、異常な老化架橋が形成されるため硬直して、本来の弾力性に富むハリが失われる。その結果、皮膚にはシワやタルミが形成される。

コラーゲン減少による状態改善のために、種々のコラーゲン合成促進物質が見出されている。グリシン、プロリンおよびアラニンからなる３種アミノ酸を含有する製剤（特許文献１）が知られている。

特開平７−１９４３７５号公報

本発明は、ニコチン酸アミド及び大豆タンパク分解物を含有するコラーゲン産生促進剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、（Ａ）ニコチン酸アミド及び（Ｂ）大豆タンパク分解物を含有する組成物が、コラーゲン産生促進作用を有し、コラーゲン産生を顕著に促進することを見出した。また、（Ａ）ニコチン酸アミド及び（Ｂ）大豆タンパク分解物を共存させることにより、皮膚の状態（シワ、はり、くすみ）を改善することができることを見出した。本発明はこれらの知見に基づき完成するに至った。

すなわち、本発明は、
［１］（Ａ）ニコチン酸アミド及び（Ｂ）大豆タンパク分解物を有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤；
［２］更に、（Ｃ）植物抽出物（但し前記（Ｂ）を除く）を有効成分として含有する、［１］に記載のコラーゲン産生促進剤；
［３］前記（Ｃ）植物抽出物（但し前記（Ｂ）を除く）が、アマチャヅル抽出物、アロエ抽出物、イザヨイバラ抽出物、オトギリソウ抽出物、カッコン抽出物、サクラ葉抽出物、シナノキ抽出物、スギナ抽出物、チンピ抽出物、トウキンセンカ抽出物、ニーム葉抽出物、ホップ抽出物、メマツヨイグサ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ヨクイニン抽出物、レモン抽出物、ローズマリー抽出物、ローマカミツレ抽出物、ローヤルゼリー抽出物、カモミラ抽出物、ニンジン抽出物、ヒメフウロ抽出物、ビルベリー葉抽出物、マロニエ抽出物からなる群より選択される少なくとも１種である、［２］に記載のコラーゲン産生促進剤；
［４］（Ａ）ニコチン酸アミド１質量部に対する、（Ｂ）大豆タンパク分解物及び（Ｃ）植物抽出物（但し前記（Ｂ）を除く）の質量部が０．００１〜０．２５である、［２］又は［３］に記載のコラーゲン産生促進剤；
［５］（Ａ）ニコチン酸アミド及び（Ｂ）大豆タンパク分解物を含有するコラーゲン産生促進用外用組成物；
［６］更に、（Ｃ）植物抽出物（但し前記（Ｂ）を除く）を有効成分として含有する、［５］に記載のコラーゲン産生促進用外用組成物；
［７］前記（Ｃ）植物抽出物（但し前記（Ｂ）を除く）が、アマチャヅル抽出物、アロエ抽出物、イザヨイバラ抽出物、オトギリソウ抽出物、カッコン抽出物、サクラ葉抽出物、シナノキ抽出物、スギナ抽出物、チンピ抽出物、トウキンセンカ抽出物、ニーム葉抽出物、ホップ抽出物、メマツヨイグサ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ヨクイニン抽出物、レモン抽出物、ローズマリー抽出物、ローマカミツレ抽出物、ローヤルゼリー抽出物、カモミラ抽出物、ニンジン抽出物、ヒメフウロ抽出物、ビルベリー葉抽出物、マロニエ抽出物からなる群より選択される少なくとも１種である、［６］に記載のコラーゲン産生促進用外用組成物；
［８］（Ａ）ニコチン酸アミド１質量部に対する、（Ｂ）大豆タンパク分解物及び（Ｃ）植物抽出物（但し前記（Ｂ）を除く）の質量部が０．００１〜０．２５である、［６］又は［７］に記載のコラーゲン産生促進用外用組成物；
［９］（Ａ）ニコチン酸アミド及び（Ｂ）大豆タンパク分解物を含有するコラーゲン産生促進用飲食品組成物；
［１０］（Ａ）ニコチン酸アミド及び（Ｂ）大豆タンパク分解物を含有する組成物を皮膚に塗布させ、皮膚のコラーゲンの低下に起因する状態を改善及び／又は予防させる美容方法（但し、ヒトの疾病を治療する方法は除く）；
等を提供するものである。

本発明のコラーゲン産生促進剤は、ニコチン酸アミド及び大豆タンパク分解物を含有するため、コラーゲン産生を促進することができる。また、本発明のコラーゲン産生促進剤は、ニコチン酸アミド及び大豆タンパク分解物を含有するため、皮膚のコラーゲンの低下に起因する状態（皮膚のしわ、皮膚のハリの低下、皮膚のくすみ等）を改善及び／又は予防することにも優れる。

試験例１における真皮由来線維芽細胞のコラーゲン産生量の結果を示す。

以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。

〔１．コラーゲン産生促進剤〕
本実施形態に係るコラーゲン産生促進剤は、ニコチン酸アミド及び大豆タンパク分解物を含有する。

本実施形態に係るコラーゲン産生促進剤におけるニコチン酸アミドの含有量は、コラーゲン産生促進作用を有する範囲であれば特に限定されず、他の配合成分の種類及び含有量、コラーゲン産生促進剤の製剤形態等に応じて適宜設定される。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、０．０１〜２０質量％であることが好ましく、０．０５〜１５質量％であることがより好ましく、０．１〜１０質量％であることが更に好ましく、０．１〜８質量％であることが特に好ましい。ヒトへの投与量は、１日あたり、０．０１〜１００ｍｇであることが好ましく、０．０５〜９０ｍｇであることがより好ましく、０．１〜８０ｍｇであることが更に好ましく、１〜６０ｍｇであることが特に好ましい。ニコチン酸アミドは、公知の方法で合成されたものや、市販されるものを使用することもできる。

本実施形態に係るコラーゲン産生促進剤における大豆タンパク分解物は、マメ科のダイズ由来であれば特に限定されず、ダイズ植物から１種以上を選択して用いてもよい。大豆タンパク分解物に使用する植物部位は、いかなる部位を用いてもよく、１種以上の部位を選択して用いてもよい。大豆タンパク分解物の抽出方法や抽出溶媒は特に限定されず、公知の技術を用いることができる。大豆タンパク分解物の分解処理方法は特に限定されず、公知の技術を用いることができる。本実施形態に係る大豆タンパク分解物は、市販されるものを使用することもできる。本実施形態に係るコラーゲン産生促進剤における大豆タンパク分解物の含有量は、コラーゲン産生促進作用を有する範囲であれば特に限定されず、他の配合成分の種類及び含有量、コラーゲン産生促進剤の製剤形態等に応じて適宜設定される。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、０．００００１〜２質量％であることが好ましく、０．０００１〜１質量％であることがより好ましく、０．０００５〜０．５質量％であることが更に好ましく、０．００１〜０．１質量％であることが特に好ましい。ヒトへの投与量は、１日あたり、０．００１〜１００ｍｇであることが好ましく、０．０１〜８０ｍｇであることがより好ましく、０．１〜６０ｍｇであることが更に好ましく、１〜５０ｍｇであることが好ましい。

本実施形態に係るコラーゲン産生促進剤における植物抽出物（但し前記（Ｂ）大豆タンパク分解物を除く）は植物由来であれば特に限定されない。植物抽出物に使用する植物部位は、いかなる部位を用いてもよく、１種以上の部位を選択して用いてもよい。植物抽出物の抽出方法や抽出溶媒は特に限定されず、公知の技術を用いることができる。植物抽出物は分解処理されていてもよく、分解処理方法は特に限定されず、公知の技術を用いることができる。本実施形態に係る植物抽出物は、市販されるものを使用することもできる。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、アマチャヅル抽出物、アロエ抽出物、イザヨイバラ抽出物、オトギリソウ抽出物、カッコン抽出物、サクラ葉抽出物、シナノキ抽出物、スギナ抽出物、チンピ抽出物、トウキンセンカ抽出物、ニーム葉抽出物、ホップ抽出物、メマツヨイグサ抽出物、ヤグルマギク抽出物、ヨクイニン抽出物、レモン抽出物、ローズマリー抽出物、ローマカミツレ抽出物、ローヤルゼリー抽出物、カモミラ抽出物、ニンジン抽出物、ヒメフウロ抽出物、ビルベリー葉抽出物及びマロニエ抽出物からなる群より選択される１種以上の植物抽出物が好ましい。本実施形態に係るコラーゲン産生促進剤における植物抽出物の含有量は、コラーゲン産生促進作用を有する範囲であれば特に限定されず、他の配合成分の種類及び含有量、コラーゲン産生促進剤の製剤形態等に応じて適宜設定される。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、０．００００１〜５質量％であることが好ましく、０．０００１〜３質量％であることがより好ましく、０．０００５〜２質量％であることが更に好ましく、０．００１〜１質量％であることが特に好ましい。ヒトへの投与量は、１日あたり、０．００１〜２００ｍｇであることが好ましく、０．０１〜１５０ｍｇであることがより好ましく、０．１〜１００ｍｇであることが更に好ましく、１〜８０ｍｇであることが好ましい。

本実施形態に係るコラーゲン産生促進剤におけるニコチン酸アミド１質量部に対する、大豆タンパク分解物及び植物抽出物（但し前記大豆タンパク分解物を除く）の質量部は、特に限定されないが、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、０．０００１〜１０であることが好ましく、０．００５〜５であることがより好ましく、０．００１〜２．５であることが更に好ましく、０．００２〜１．５であることが特に好ましい。

本発明のコラーゲン産生促進剤は、肌のしわ、ハリ弾力の減少、くすみ等の皮膚のコラーゲンの低下に起因する状態を予防及び／又は改善する効果が期待される。特に顔は加齢にともなう外観変化によって印象の変化が生じやすいため、まぶたのくぼみ、涙袋や目袋のたるみやふくらみ、目じりのしわ、額や眉間のしわ、口元のしわ（ほうれい線）等の予防及び／又は改善に効果が期待される。特に深いしわの形成の予防及び／又は改善は、外観印象の変化の予防及び／又は改善に大きな効果が期待される。

本実施形態に係るコラーゲン産生促進剤は、更に賦形剤、増粘剤、結合剤、崩壊剤、分散剤、界面活性剤、懸濁剤、乳化剤、安定化剤、ゲル化剤、甘味剤、酸味剤、旨み剤、塩味剤、苦味剤、着色剤、紫外線防止剤、抗酸化剤、保存剤、抗菌剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、キレート剤、ビタミン類、香料、ミネラル等の添加剤、アミノ酸又はその塩、糖類、保湿剤、有機酸又はその塩類、食物繊維、生物由来抽出物（但し植物抽出物を除く）等を含有してもよい。これらは公知のものを適宜選択して使用でき、常法を用いて製造することができる。

本実施形態に係るコラーゲン産生促進剤の剤型は、具体的な製品や性状などに限定されずに用いることができ、液状、ゲル状、クリーム状、ペースト状、固形状、エアゾール又は貼付剤など、いずれの剤型にも公知の方法により適宜調製することができる。液状では化粧水、乳液、美容液、内服液剤、シロップ剤などが挙げられる。固形ではスティック剤、錠剤、チュアブル剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、軟膏などが挙げられる。また投与形態においては、外用剤、内用剤を問わないものの、本発明の効果を奏する観点から、外用剤であることが好ましい。外用剤としては医薬品、化粧品を問わず、限定されない。これらは、常法を用いて製造することができる。

〔２．コラーゲン産生促進用外用製品〕
本実施形態に係る外用製品はコラーゲン産生促進作用を有する。したがって、本発明の一実施形態として、
（Ａ）ニコチン酸アミド及び（Ｂ）大豆タンパク分解物を含有するコラーゲン産生促進用外用製品が提供される。

なお、本実施形態における、ニコチン酸アミド、大豆タンパク分解物及び植物抽出物の含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、外用製品の製剤形態及び用途等については、〔１．コラーゲン産生促進剤〕で説明したとおりである。

〔３．コラーゲン産生促進美容方法〕
本実施形態に係る美容方法は、コラーゲン産生促進作用を有する。したがって、本発明の一実施形態として、
（Ａ）ニコチン酸アミド及び（Ｂ）大豆タンパク分解物を含有する外用組成物を皮膚に塗布させ、皮膚のコラーゲンの低下に起因する状態を改善及び／又は予防させる美容方法（但し、ヒトの疾病を治療する方法は除く）が提供される。

なお、本実施形態における、ニコチン酸アミド及び大豆タンパク分解物及び植物抽出物の含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、外用製品の製剤形態及び用途等については、〔１．コラーゲン産生促進剤〕で説明したとおりである。

以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

〔試験例１：コラーゲン産生評価〕
ヒト正常皮膚由来線維芽細胞（ＫＵＲＡＢＯ社製ＫＦ−４００９）を２×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように９６ウェルプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ^２条件で一晩培養した。細胞の生育に問題がないことを顕微鏡観察により確認した後、表１に示す成分濃度が終濃度なるように各成分を培地に添加し、３７℃、５％ＣＯ^２条件で３日間培養した。培養上清を採取し、酵素結合免疫測定法（Ａｎｔｉ−Ｈｕｍａｎ ＰｒｏｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅＩ Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅ ＥＩＡ Ｋｉｔ；タカラバイオ株式会社製）を用いてタイプＩコラーゲン量を測定し、濃度を算出した。ニコチン酸アミド及び大豆タンパク分解物を含有しない試験液を対照として用い、対照のタイプＩコラーゲン量を１００とした場合の各試験液のコラーゲン量を算出した。結果を図１に示した。

図１に示すとおり、ニコチン酸アミドのみの試験液や、大豆タンパク分解物のみの試験液と比べて、ニコチン酸アミド及び大豆タンパク分解物を含有する試験液はコラーゲン産生量が顕著に増加した。

〔試験例２：肌評価〕
公知の技術を用いて、処方例１、処方例２、処方例３を調製した。５名の被験者が１日２回、額、眉間、目の下、目尻、口周辺の右顔面側に処方例１を塗布し、左顔面側に処方例２を塗布することを３日間継続した。３日後の左右顔面の肌状態の違いと、塗布使用前と塗布使用３日後の肌状態の変化について評価した。次に、処方例２を処方３に変えたこと以外は同じ方法で評価した。

処方例１
ニコチン酸アミド ５．０（質量％）
加水分解ダイズタンパク ０．１
グリセリン ７．０
１，３−ブチレングリコール ３．０
スクワラン ５．０
モノステアリン酸ポリグリセリル ３．０
トコフェロール ０．２
カルボキシビニルポリマー ０．１
トリエタノールアミン 適量
精製水 残量
合計 １００．０％

処方例２
ニコチン酸アミド ５．０（質量％）
加水分解ダイズタンパク ０．１
アセチル化ヒアルロン酸 ０．１
アマチャヅル抽出物 ０．１
アロエ抽出物 ０．０５
イザヨイバラ抽出物 ０．０５
オトギリソウ抽出物 ０．００２
カッコン抽出物 ０．０１
サクラ葉抽出物 ０．１
シナノキ抽出物 ０．００１
スギナ抽出物 ０．００１
チンピ抽出物 ０．１
トウキンセンカ抽出物 ０．００５
ニーム葉抽出物 ０．００５
ホップ抽出物 ０．００４
メマツヨイグサ抽出物 ０．０１
ヤグルマギク抽出物 ０．０２
ヨクイニン抽出物 ０．０５
レモン抽出物 ０．００２
ローズマリー抽出物 ０．０１
ローマカミツレ抽出物 ０．０５
ローヤルゼリー抽出物 ０．０８
グリセリン ７．０
１，３−ブチレングリコール ３．０
スクワラン ５．０
モノステアリン酸ポリグリセリル ３．０
トコフェロール ０．２
カルボキシビニルポリマー ０．１
トリエタノールアミン 適量
精製水 残量
合計 １００．０％

処方例３
ニコチン酸アミド ５．０（質量％）
加水分解ダイズタンパク ０．１
加水分解シルク ０．００４
カモミラ抽出物 ０．５
ニンジン抽出物 ０．０１
ヒメフウロ抽出物 ０．０１
ビルベリー葉抽出物 ０．０５
マロニエ抽出物 ０．０１
グリセリン ７．０
１，３−ブチレングリコール ３．０
スクワラン ５．０
モノステアリン酸ポリグリセリル ３．０
トコフェロール ０．２
カルボキシビニルポリマー ０．１
トリエタノールアミン 適量
精製水 残量
合計 １００．０％

処方例１は、被験者５名が評価開始前より評価３日間後の方が、額、眉間、目の下、目尻、口周辺の全ての部位で肌のはり（弾力）が増したと評価した。５名中３名は評価開始前より評価３日間後の方が、目尻と目の下の小さいシワが浅く目立ちにくくなったと評価した。処方例２は、被験者５名が評価開始前より評価３日間後の方が、額、眉間、目の下、目尻、口周辺の全ての部位で肌のはり（弾力）が増したと評価した。５名中４名は評価開始前より評価３日間後の方が額や眉間の深いシワが目立ちにくくなったと評価した。５名中３名は３日後の左右顔面の肌状態は、処方例１を塗布した右顔面側と比べて処方例２を塗布した左顔面側の方が、肌のくすみが改善して明るく見えると評価した。５名中３名は処方例１と処方例２を塗布した後にリキッドファンデーションを塗布してから１２時間後の肌状態について、処方例２を塗布した左顔面側の方が、リキッドファンデーションがほうれい線に入り込む化粧ヨレが改善した。処方例３は、被験者５名が評価開始前より評価３日間後の方が、額、眉間、目の下、目尻、口周辺の全ての部位で肌のはり（弾力）が増したと評価した。５名中３名は、処方例１を塗布した右顔面側と比べて処方例３を塗布した左顔面側の方が、目尻と目の下の小さいシワの長さが短くなり目立ちにくくなったと評価した。

Claims (3)

1. （Ａ）ニコチン酸アミド及び（Ｂ）大豆タンパク分解物を有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤。
2. 更に、（Ｃ）植物抽出物（但し前記（Ｂ）を除く）を有効成分として含有する、請求項１に記載のコラーゲン産生促進剤。
3. （Ａ）ニコチン酸アミド１質量部に対する、（Ｂ）大豆タンパク分解物及び（Ｃ）植物抽出物（但し前記（Ｂ）を除く）の質量部が０．００１〜０．２５である、請求項２に記載のコラーゲン産生促進剤。

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