JP2021045562A - 肌改質シート - Google Patents

Abstract

【課題】α‐ＥＧを含む食品や化粧品を、経口摂取したり皮膚に塗布したりする場合と比較して、α‐ＥＧの効果が現れるまでの期間が短く、ピンポイントで皮膚内のコラーゲンを増やすことができる、肌改質方法および肌改質シートを提供する。【解決手段】肌改質方法は、シート状基体と、シート状基体の一方の面に形成され、α‐ＥＧを含有する複数の微小針とを備えた肌改質シートを準備するステップと、肌のハリを向上させたい箇所に、肌改質シートをピンポイントに貼り付けるステップと、α‐ＥＧによって、箇所の真皮に存在する線維芽細胞を活性化させるステップとを備える。肌改質シートは、シート状基体と、シート状基体の一方の面に形成された複数の微小針とを備えた肌改質シートであって、複数の微小針はα‐ＥＧを含有し、肌改質シートが皮膚にピンポイントで貼り付けられ、複数の微小針から徐放されたα‐ＥＧが真皮に浸透して線維芽細胞が活性化される。【選択図】図１

Description

本発明は、肌改質シートに関する。

近年、皮膚内のコラーゲン量を増やす成分として、エチル‐α‐Ｄ‐グルコシド（以下、α‐ＥＧと記載する場合がある）が注目されている（たとえば非特許文献１参照）。α‐ＥＧは主に、清酒やみりん、酒粕、もろみなどに含まれる成分である。α‐ＥＧを含む食品などを経口摂取したり、α‐ＥＧを含むクリームなどの化粧品（たとえば特許文献１参照）を皮膚に塗布したりすることで、皮膚内の真皮にα‐ＥＧが浸透し、真皮内に存在する線維芽細胞を活性化させる。線維芽細胞は真皮の毛細血管のそばにあり、コラーゲンなどを生産することができる。α‐ＥＧによって線維芽細胞が活性化することで、皮膚内のコラーゲンの生産量が増え、肌のハリを向上させることができる。

特開２０１０−１１５１６９号公報

"世界初。金沢工業大学尾関健二研究室と株式会社車多酒造の研究グループが、日本酒の旨味成分「α‐ＥＧ」が皮膚真皮層のコラーゲン量を増やすことを学術的に実証。適量で数週間にわたって肌にハリ。年配層の女性に効果が大きいことも判明"、［ｏｎｌｉｎｅ］、平成２９年９月１３日、金沢工業大学、［平成３０年８月３日検索］、インターネット＜ＵＲＬ：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｋａｎａｚａｗａ−ｉｔ．ａｃ．ｊｐ／ｋｉｔｎｅｗｓ／２０１７／０９１３＿ｏｚｅｋｉ．ｈｔｍｌ？＿ｇａ＝２．１６５５４８９８３．９０３３７０８８８．１５３３２８７７８２−１２７０１３６４９３．１５３３２８７７８２＞

しかし、α‐ＥＧを含む食品などを経口摂取する場合は、α‐ＥＧによる効果が現れるまでに長期間（たとえば、６週間以上）を要するといった問題があった。また、肌のハリを向上させたい箇所に、ピンポイントでコラーゲンを増やすことができないといった問題もあった。一方、α‐ＥＧを含む化粧品を皮膚に塗布する場合は、α‐ＥＧが皮膚の奥深くまで浸透しにくいため、効果が著しく低下するといった問題があった。

本発明は、この課題を解決するためになされたものであり、ピンポイントに効率よく肌のハリを向上させることができる肌改質シートを提供することを目的とする。

以下に、課題を解決するための手段として複数の態様を説明する。これら態様は必要に応じて任意に組み合わせることができる。

本発明の肌改質シートは、
シート状基体と、
シート状基体の一方の面に形成され、エチル‐α‐Ｄ‐グルコシドを含有する複数の微小針と
を備えたものである。

また、複数の微小針は皮膚に刺さる形状であり、皮膚の真皮に届く長さであってもよい。

また、複数の微小針は皮膚に刺さる形状であり、皮膚の表皮内部に留まる長さであってもよい。

また、複数の微小針は表皮のうち角層内部に留まる長さであってもよい。

また、複数の微小針は先端部のみが皮膚に刺さる形状であり、先端部は皮膚の角層内部に留まる長さであり、先端部以外は角層表面を押圧して伸長させる長さであってもよい。

また、複数の微小針は皮膚に刺さらない形状であり、皮膚の角層表面を押圧して伸長させる長さであってもよい。

本発明の肌改質シートは、シート状基体と、シート状基体の一方の面に形成され、エチル‐α‐Ｄ‐グルコシドを含有する複数の微小針とを備えるように構成した。

したがって、本発明によれば、ピンポイントに効率よく肌のハリを向上させることができる肌改質シートを提供することができる。

（ａ）本発明の肌改質シートの一実施形態を示す模式的な斜視図である。（ｂ）（ａ）のＡ−Ａ断面図である。 微小針の形状の一例を示す模式的な斜視図である。 変形例１に係る微小針と皮膚との関係を説明するための模式的な断面図である。 変形例２に係る微小針と皮膚との関係を説明するための模式的な断面図である。 変形例３に係る微小針と皮膚との関係を説明するための模式的な断面図である。 変形例４に係る微小針の形状の一例を示す模式的な断面図である。 変形例４に係る微小針と皮膚との関係を説明するための模式的な断面図である。 変形例５に係る微小針の形状の一例を示す模式的な断面図である。 変形例５に係る微小針と皮膚との関係を説明するための模式的な断面図である。 本発明の肌改質シートの製造方法の一例を示す模式的な断面図である。 本発明の肌改質シートの製造方法の一例を示す模式的な断面図である。

本発明の肌改質シートについて実施形態の一例を説明する。本発明の肌改質シート１は、シート状基体２と、シート状基体２の一方の面に形成され、エチル‐α‐Ｄ‐グルコシドを含有する複数の微小針３とを備えたものである（図１参照）。

シート状基体２は、貼り付けられる皮膚の部位に適するように、様々な平面形状に成形する。シート状基体２の厚みは、シート全体の機械的強度が確保可能であり、かつ、皮膚の形状に応じて柔軟に変形可能なように、たとえば１０μｍ以上５００μｍ以下、好ましくは２０μｍ以上２００μｍ以下に構成するとよい。シート状基体２は、単一の材料で構成された単層構造であっても、異なる材料で形成された多層構造であってもよい。

シート状基体２の少なくとも表面層の材料は、微小針３の材料と同じものであることが好ましいが、複数の微小針３をシート状基体２の表面に立てた状態で支持できるものであればよい。具体的には、シート状基体２の少なくとも表面層は、生体に無害な高分子物質で形成する。生体に無害な高分子物質の中には、たとえば、生体に無害な樹脂、生体に無害な多糖類および生体に無害なタンパク質ならびにそれらに由来する生体に無害な化合物が含まれる。ここで生体に無害とは、適正な使用方法により皮膚に導入される量が適切に調整されるときに、医療、美容または獣医学目的に適用可能であることをいう。

複数の微小針３は、シート状基体２の一方の面に形成する。微小針３はシート状基体２の表面層の材料と同じ材料で形成することが好ましいが、目的物質であるα‐ＥＧを皮膚に導入するのに適した材料を微小針３の材料として選択する。微小針３も、生体に無害な高分子物質で形成する。微小針３の材料としての高分子物質にも、たとえば、生体に無害な樹脂、生体に無害な多糖類および生体に無害なタンパク質ならびにそれらに由来する生体に無害な化合物が含まれる。

微小針３の材料としての生体に無害な高分子物質は、生体内溶解性および生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有することが好ましい。ここで、生体内溶解性とは生体内で溶解する性質であり、生体内分解性とは生体内で分解する性質である。両性質のうちの少なくとも一方を有する高分子物質で微小針３を形成することにより、皮膚内に侵入した微小針３は、生体内で溶解および分解のうちの少なくとも一方の作用を受けて時間の経過とともに徐々に変化するため、微小針３が固体のままで皮膚内に長期間残留することはない。

また、微小針３を形成する生体内溶解性および／または生体内分解性の高分子物質は水溶性であることが好ましい。皮膚内に侵入した微小針３が水溶性高分子物質であれば皮膚内にある水分で微小針３が溶解するので、目的物質であるα‐ＥＧを皮膚内にスムーズに導入しやすくなる。水溶性でかつ生体内溶解性および生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有する生体に無害な多糖類およびそれに由来する生体に無害な化合物としては、たとえば、マルトース、デキストラン、水溶性キトサン、プルラン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムおよびグリコーゲンが挙げられる。水溶性でかつ生体内溶解性および生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有する生体に無害なタンパク質およびそれに由来する生体に無害な化合物としては、たとえば、血清アルブミン及び血清α酸性糖タンパク質が挙げられる。水溶性でかつ生体内溶解性および生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有する生体に無害な樹脂およびそれに由来する生体に無害な化合物としては、たとえば、水溶性の生体に無害な生分解性ポリマーおよびそれに由来する化合物が挙げられる。水溶性の生体に無害な生分解性ポリマーおよびそれに由来する化合物としては、たとえば、カルボキシビニルポリマーおよび、水溶性で生体適合可能なポリマーであるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と乳酸・グリコール酸‐共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）またはポリ乳酸（ＰＬＡ）とをブロック共重合させた水溶性と生分解性とを有するブロックポリマーが挙げられる。また、非水溶性でかつ生体内溶解性および生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有する生体に無害な樹脂およびそれに由来する生体に無害な化合物としては、たとえば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸およびポリジオキサノンが挙げられる。

上述の微小針３に用いられる材料は、そのままシート状基体２の材料としても用いることができる。

α‐ＥＧは、清酒を濃縮するなど公知の方法で製造することができる。たとえば、特開２００２−１２５６９２に開示された方法では、効率よくα‐ＥＧを製造することができる。すなわち、エタノール存在下で糖類などにタラロミセスデュポンティ（Ｔａｌａｒｏｍｙｃｅｓ ｄｕｐｏｎｔｉ）由来のトランスグルコシダーゼを作用させ、α‐ＥＧを製造する方法である。得られたα‐ＥＧは白色粉末であり、これをたとえば、水と少量のエタノールに溶解させて使用することができる。

微小針３の形状は、たとえば、円錐形（図２（ａ）参照）、角錐形（図２（ｂ）参照）、円錐台形（図２（ｃ）参照）、コニーデ形（図２（ｄ），（ｅ）参照）などとすることができる。コニーデ形とは、円錐形または円錐台形の側面が内向きに湾曲した形状を表す。シート状基体２からの微小針３の突出高さは、たとえば、数十μｍ〜数ｍｍとすることができる。微小針３の密度は、たとえば、１００本／ｃｍ^２〜５００本／ｃｍ^２とすることができる。

本発明の肌改質シート１は生体内溶解性および生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有する高分子物質で形成され、複数の微小針３はα‐ＥＧを目的物質として含有している。肌改質シート１を、たとえば顔に貼ると、上記高分子物質が皮膚内で溶解および／または分解し、α‐ＥＧを皮膚内に直接導入することができる。導入されたα‐ＥＧが真皮にまで浸透することにより真皮層の線維芽細胞が活発化し、コラーゲンの生産量を増やすことができる。したがって、本発明の肌改質シートでは、微小針３によってα‐ＥＧを皮膚内に直接導入するため、α‐ＥＧを経口摂取する場合と比べて、短期間でピンポイントにコラーゲン量を増やすことができる。また、微小針３によってα‐ＥＧを皮膚内に直接導入するため、α‐ＥＧを皮膚に塗布する場合と比べて、より効率よくα‐ＥＧを皮膚に浸透させることができ、ピンポイントにコラーゲン量を増やすことができる。

（変形例１）
上記実施形態の変形例１に係る肌改質シート１を説明する。変形例１に係る肌改質シート１は、複数の微小針３が皮膚に刺さる形状であり、皮膚の真皮５に届く長さである（図３参照）。微小針３の形状は皮膚に刺さるものであれば特に限定されないが、たとえば、図２（ａ），（ｂ），（ｄ）のような形状が挙げられる。微小針３の長さは、真皮５に届く長さである。真皮５の上には表皮４が存在しており、表皮４の厚みは少なくとも１００μｍである。また、真皮５の厚みは部位によって異なるが最大でも約３ｍｍである。したがって、変形例１に係る肌改質シート１の微小針３の長さは、１００μｍ〜３ｍｍとすることができる。長さが３ｍｍに近い場合は、図３（ａ）のように、微小針３は真皮５の奥深く（皮下組織に近い所）にまで到達することができる。また、長さが１００μｍに近い場合は、図３（ｂ）のように、微小針３は表皮４を突き破る程度の所まで到達することができる。

変形例１に係る肌改質シート１は、α‐ＥＧを含有する複数の微小針３が真皮５に到達し、微小針３は真皮５内で溶解および／または分解され、α‐ＥＧを真皮５に対して徐放する。そのため、真皮５に存在する線維芽細胞をより確実に活性化させることができ、より短期間かつ効率的にコラーゲンを増やすことができる。

（変形例２）
上記実施形態の変形例２に係る肌改質シート１を説明する。変形例２に係る肌改質シート１は、複数の微小針３が皮膚に刺さる形状であり、皮膚の表皮４内部に留まる長さである。微小針３は、変形例１と同様の形状とすることができる。微小針３の長さは、表皮４内部に留まる長さである。表皮４の厚みは１００μｍ〜３００μｍであるため、変形例２に係る肌改質シート１の微小針３の長さは、１００μｍ〜３００μｍとすることができる。

変形例２に係る肌改質シート１は、α‐ＥＧを含む化粧品を塗布する場合と比べて、α‐ＥＧを含む微小針３を真皮５の近くに留めることができる（図４参照）。そのため、微小針３に含有されたα‐ＥＧがより真皮５に浸透しやすくなる。真皮５に浸透したα‐ＥＧが、真皮５内の線維芽細胞を活性化することにより、短期間で効率よくコラーゲンの生産量を増やすことができる。

（変形例３）
上記実施形態の変形例３に係る肌改質シート１を説明する。変形例３に係る肌改質シート１は、複数の微小針３が表皮４のうち角層６内部に留まる長さである（図５参照）。微小針３は、変形例２と同様の形状とすることができる。角層６の厚みは１μｍ〜２０μｍであるため、変形例３に係る肌改質シート１の微小針３の長さは、１μｍ〜２０μｍとすることができる。ただし、通常の指圧では針の長さの１／１０ほどを押し込むことができるため、微小針の長さは５０μｍ〜２００μｍとするのがよい。

変形例３に係る肌改質シート１は、α‐ＥＧを含む微小針３を角層内部に留めてα‐ＥＧを徐放することができるため、α‐ＥＧを含む化粧品を塗布する場合と比べて、より効率よくα‐ＥＧを真皮に浸透させやすくすることができる。真皮５に浸透したα‐ＥＧが、真皮５内の線維芽細胞を活性化することにより、短期間で効率よくコラーゲンの生産量を増やすことができる。

（変形例４）
上記実施形態の変形例４に係る肌改質シート１を説明する。変形例４に係る肌改質シート１は、複数の微小針３が先端部のみが皮膚に刺さる形状であり、先端部以外は角層表面を押圧して伸長させる長さである。微小針３の形状は、たとえば、特許第６０２３７５２号に開示された形状とすることができる。すなわち、微小針３は、円錐台形の皮膚伸長部８と、皮膚伸長部８の先端面に形成された棘状突起部７（先端部の一例）とを有する形状である（図６参照）。皮膚伸長部８の高さＨ１は、３０μｍ〜３００μｍとすることができ、棘状突起部７の高さＨ２は１μｍ〜２０μｍとすることができる。ただし、通常の指圧では棘状突起部の高さの１／１０ほどを押し込むことができるため、棘状突起部の高さは５０μｍ〜２００μｍとするのがよい。

棘状突起部７を有する微小針３を皮膚に貼ると、皮膚伸長部８の周囲の皮膚が伸びて皮膚表面がシート状基体２の表面に達し、棘状突起部７が角層６に刺さる（図７（ａ），（ｂ）参照）。皮膚伸長部８は角層６に刺さらない。

変形例４に係る肌改質シート１は、先端部である棘状突起部７が角層６に刺さり、棘状突起部７に含有されたα‐ＥＧが角層６内に徐放される。また、皮膚伸長部８の先端面や側面からもα‐ＥＧが角層６内に徐放される。したがって、α‐ＥＧを含有する化粧品を皮膚に塗布する場合と比べて、角層の内部に効率よくα‐ＥＧを浸透させることができる。
また、変形例４に係る肌改質シート１は、皮膚伸長部８の先端面が角層を突き破らず、角層表面に留まる。したがって、角層の防護機能の低下を抑制することができる。

（変形例５）
上記実施形態の変形例５に係る肌改質シート１を説明する。変形例５に係る肌改質シート１は、複数の微小針３が皮膚に刺さらない形状であり、皮膚の角層表面を押圧して伸長させる長さである。微小針３の形状は、皮膚に刺さらないものであれば特に限定されない。たとえば、特許第６０２３７５２号に開示された形状とすることができる。すなわち、微小針３は円錐台形の皮膚伸長部８のみを有する形状である（図８参照）。皮膚伸長部８の高さＨ１は、３０μｍ〜３００μｍとすることができる。

皮膚伸長部８を有する微小針３を皮膚に貼ると、皮膚伸長部８の周囲の皮膚が伸びて皮膚表面がシート状基体２の表面に達する（図９（ａ），（ｂ）参照）。変形例５に係る肌改質シート１は、微小針３が角層６に刺さらず、皮膚伸長部８の先端面や側面からα‐ＥＧが角層６内に徐放される。したがって、α‐ＥＧを含有する化粧品を皮膚に塗布する場合と比べて、角層の内部に効率よくα‐ＥＧを浸透させることができる。
また、変形例５に係る肌改質シート１は、皮膚伸長部８の先端面が角層を突き破らず、角層表面に留まる。したがって、角層の防護機能の低下を抑制することができる。

本発明の肌改質シート１は、従来用いられている公知の方法によって製造することができる。

たとえば、複数の凹部１０が形成された型９を用意する（図１０（ａ）参照）。型９の材料は、樹脂シートや金属などを用いることができる。凹部１０の形成方法としては、樹脂シートの場合、微小針３と同形状を有するスタンパ（図示せず）を樹脂シートに押し付ける方法を用いるとよい。金属の場合は、切削加工や放電加工などの方法を用いるとよい。次に、凹部１０に原料液１１を充填する（図１０（ｂ）参照）。充填方法は、インクジェット、ディスペンサ、分注器、スキージなど公知の機器を使用した方法を用いることができる。このとき、原料液１１は凹部１０を満たし、さらにシート状基体２の厚みになるまで充填する。充填後は乾燥させ、型から肌改質シート１を剥離する（図１０（ｃ）参照）。

なお、肌改質シート１の背面、つまりシート状基体２の微小針３が形成されていない面には粘着シート１２を貼り合わせてもよい（図１０（ｄ）参照）。

あるいは、次のような製造方法も用いることができる。まず、シート状基体２の上に原料液１１を滴下して付着させ（図１１（ａ）参照）、原料液１１が付着した面に向かい合う方向からプレート１３を近づけて、プレート１３に原料液１１を接触させる（図１１（ｂ）参照）。その後プレート１３を、シート状基体２に平行な状態でシート状基体２から徐々に離していくことで複数の微小針３を形成する（図１１（ｃ）参照）。したがって原料液１１は、プレート１３の引き離しによって糸を引く程度の粘度を有することが好ましい。

１ ：肌改質シート
２ ：シート状基体
３ ：微小針
４ ：表皮
５ ：真皮
６ ：角層
７ ：棘状突起部
８ ：皮膚伸長部
９ ：型
１０：凹部
１１：原料液
１２：粘着シート
１３：プレート

Claims (5)

1. シート状基体と、前記シート状基体の一方の面に形成され、エチル‐α‐Ｄ‐グルコシドを含有する複数の微小針とを備えた肌改質シートを準備するステップと、
   肌のハリを向上させたい箇所に、前記微小針が形成された面を前記肌に向けて、前記肌改質シートをピンポイントに貼り付けるステップと、
   前記エチル‐α‐Ｄ‐グルコシドによって、前記箇所の真皮に存在する線維芽細胞を活性化させるステップとを備えた、肌改質方法。
2. 前記貼り付けるステップは、前記微小針が皮膚の真皮に届くように、皮膚の表皮内部に留まるように、または、前記表皮の角層内部に留まるように、前記肌改質シートを貼り付ける、請求項１に記載の肌改質方法。
3. 前記貼り付けるステップは、前記微小針がその先端部のみが皮膚の角層内部に留まり、前記先端部以外が前記角層表面を押圧して伸長するように、前記肌改質シートを貼り付ける、請求項１に記載の肌改質方法。
4. 前記貼り付けるステップは、前記微小針が皮膚に刺さらず、前記皮膚の角層表面を押圧して伸長するように、前記肌改質シートを貼り付ける、請求項１に記載の肌改質方法。
5. 請求項１から請求項４のいずれかに記載の肌改質方法に用いられる肌改質シートであって、
   前記シート状基体の前記微小針が形成されていない面に、粘着シートをさらに備えた、 肌改質シート。

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