JP2021045110A

JP2021045110A - 肌質を改善するための組成物

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Publication number: JP2021045110A
Application number: JP2019171843A
Authority: JP
Inventors: 達也松田; Tatsuya Matsuda; 杉野　哲造; Tetsuzo Sugino; 哲造杉野; 鈴木　啓太; Keita Suzuki; 啓太鈴木; 凛太郎冨士川; Rintaro Fujikawa
Original assignee: Aub Inc; Momotani Juntenkan KK
Current assignee: Aub Inc; Momotani Juntenkan KK
Priority date: 2019-09-20
Filing date: 2019-09-20
Publication date: 2021-03-25
Anticipated expiration: 2039-09-20
Also published as: JP7449060B2

Abstract

【課題】肌質を改善するための、組成物を提供すること。【解決手段】システイン、シスチン、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種のアミノ酸；アドニトール、アラビノース、エリスリトール、ガラクトース、ラクチトール、メレチトース、トレハロース、リボース、ソルボース、キシロース、イノシトール、ソルビトール及びフルクトースからなる群より選択される少なくとも１種の第１の糖類；及びラムノース及びキシルロースからなる群より選択される少なくとも１種の第２の糖類を含む、肌質を改善するための組成物。【選択図】なし

Description

本発明は、肌質を改善するための組成物に関する。

近年、化粧品に利用されていた成分であるコエンザイムＱ１０を経口摂取することにより、美容の観点から、肌に有益な効果があることが見いだされた。コエンザイムＱ１０を配合した化粧品及び食品を用いて、体の内側と外側から美容をケアする内外美容が注目されている。

セリンは、化粧品分野では保湿剤として利用される。サプリメントの分野では、セリンは、一時的な睡眠の不具合に対して有効であることが知られている（特許文献１）。

イノシトールは、化粧品分野では保湿剤として利用されている。サプリメントの分野では、イノシトールは、１日あたり５００〜２０００ｍｇの摂取により、脂肪肝、肝硬変、高コレステロール血症、動脈硬化症になどに有効であることが知られており、また、１０ｇ以上の大量摂取により、パニック症候群又は強迫性障害に有効であることが示唆されている（非特許文献１及び非特許文献２）。

ラムノースは、化粧品分野では保湿剤、細胞賦活剤として利用されている。サプリメントの分野では、ラムノースは、ブドウ糖を含む単糖と異なり、自然界に僅かにしか存在しない単糖である。そのような糖類又はその誘導体は、一般に、希少糖と称されている。

希少糖であるＤ−プシコース（Ｄ−ｐｓｉｃｏｓｅ）には、血糖上昇抑制作用又は抗肥満作用が知られており、Ｄ−タガトース（Ｄ−ｔａｇａｔｏｓｅ）には、抗齲蝕作用が知られている（非特許文献３）。

特開２００７−０７０３４３号公報

Palatnik Aら、J Clin Psychopharmacol. 2001 Jun; 21(3): 335-9 Nestler JEら、N Engl J Med. 1999 Apr 29; 340(17): 1314-20 徳田雅明、外科と代謝・栄養４９巻６号２０１５年１２月

本発明の１つの目的は、肌質を改善するための新規組成物を提供することである。

本発明者らは、エクオール産生菌であるＡｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓ、及びＳｌａｃｋｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓの腸内での存在割合を増加させることで、肌質の改善が奏され得ることを見出し、本発明を完成させた。具体的には、本発明は、システイン、シスチン、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種のアミノ酸；アドニトール、アラビノース、エリスリトール、ガラクトース、ラクチトール、メレチトース、トレハロース、リボース、ソルボース、キシロース、イノシトール、ソルビトール及びフルクトースからなる群より選択される少なくとも１種の第１の糖類；及び、ラムノース及びキシルロースからなる群より選択される少なくとも１種の第２の糖類を含む、肌質を改善するための組成物を提供する。

図１は、本試験サプリメントの摂取前（０日目）及び摂取後１カ月に実施した女性ボランティア１２名の肌の水分量（μＳ）についての箱ひげ図である。図２は、本試験サプリメントの摂取前（０日目）及び摂取後１カ月に実施した女性ボランティア１２名の肌の弾力（戻り率）についての箱ひげ図である。

本明細書において「アミノ酸」は、アミノ基（−ＮＨ_２）及びカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）を官能基に有する有機化合物である。アミノ酸は、カルボキシル基が結合している炭素（α炭素）にアミノ基も結合しているα−アミノ酸であり、ＲＣＨ（ＮＨ_２）ＣＯＯＨという構造を有する。Ｒ（側鎖とも称される）が、水素（Ｈ）であるグリシン以外のアミノ酸には、Ｄ型、Ｌ型の光学異性体が存在する。１つの実施形態において、アミノ酸は、Ｄ型のアミノ酸である。１つの実施形態において、アミノ酸は、Ｌ型のアミノ酸である。アミノ酸は、好ましくは、Ｌ型である。アミノ酸は、限定するものではないが、固体又は液体であってよく、遊離形態、塩形態又は水和物形態であってよい。後述するアミノ酸を含み、アミノ酸は、公知の方法に従って製造することができ、また、商業的に入手可能である。

本明細書において「システイン」は、側鎖（Ｒ）にチオールメチル基（−ＣＨ_２ＳＨ）を有するアミノ酸又はその塩である。
本明細書において「シスチン」は、２分子のシステインがジスルフィド結合（Ｓ−Ｓ）を介して結合した構造を有するアミノ酸又はその塩である。シスチンは、３，３’−ジチオビス（２−アミノプロピオン酸とも称される。
本明細書において「セリン」は、側鎖（Ｒ）にヒドロキシメチル基（−ＣＨ_２ＯＨ）を有するアミノ酸又はその塩である。セリンは、２−アミノ−３−ヒドロキシプロピオン酸とも称される。セリンは、化粧品分野において保湿剤として利用されている。

本明細書において「アルギニン」は、側鎖（Ｒ）にｓｅｃ−ブチル基（−ＣＨ_２ＮＨＣ（ＮＨ_２）_２）を有するアミノ酸又はその塩である。アルギニンは、５−グアニジノ−２−アミノペンタン酸とも称される。アルギニンは、化粧品分野において保湿剤として利用されている。
本明細書において「アスパラギン酸」は、側鎖（Ｒ）にカルボキシメチル基（−ＣＨ_２ＣＯＯＨ）を有するアミノ酸又はその塩である。アスパラギン酸は、２−アミノブタン二酸とも称される。アスパラギン酸は、化粧品分野において保湿剤として利用されている。
本明細書において「グリシン」は、側鎖（Ｒ）に−Ｈを有するアミノ酸又はその塩である。グリシンは、アミノ酢酸とも称される。グリシンは、化粧品分野において保湿剤として利用されている。

本明細書において「少なくとも１種のアミノ酸」は、システイン、シスチン、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種を意味する。１つの実施形態において、少なくとも１種のアミノ酸は、システイン、シスチン、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される１種、２種、３種又は４種以上のアミノ酸を含む。１つの実施形態において、少なくとも１種のアミノ酸は、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種を含む。１つの実施形態において、少なくとも１種のアミノ酸は、少なくともセリン及びシステインのいずれか一方又はその両方を含む。１つの実施形態において、少なくとも１種のアミノ酸は、少なくともセリンを含む。

本明細書において「糖類」は、カルボニル基が還元され、ヒドロキシル基を有する糖アルコールを含む。幾つかの糖類には、Ｄ体、Ｌ体のエナンチオマーが存在することが知られている。糖類は、特に限定されず、Ｄ体又はＬ体である。１つの実施形態において、糖類は、Ｄ体である。１つの実施形態において、糖類は、Ｌ体である。他の実施形態において、糖類は、Ｌ体とＤ体の混合物である。糖類は、限定するものではないが、固体又は液体であってよく、遊離形態、塩形態又は水和物形態であってよい。糖類は、公知の方法に従って製造することができ、また、商業的に入手可能である。

本明細書において「アドニトール」は、化学式Ｃ_５Ｈ_１２Ｏ_５を有するペントールアルコールである。
本明細書において「アラビノース」は、化学式Ｃ_５Ｈ_１０Ｏ_５を有する５炭糖である。
本明細書において「エリスリトール」は、化学式Ｃ_４Ｈ_１０Ｏ_４を有する糖アルコールである。エリストリトールは、化粧品分野において保湿剤として利用されている。
本明細書において「ガラクトース」は、化学式Ｃ_６Ｈ_１２Ｏ_６を有する６炭糖である。
本明細書において「ラクチトール」は、化学式Ｃ_１２Ｈ_２４Ｏ_１１を有する糖アルコールである。

本明細書において「メレチトース」は、化学式Ｃ_１８Ｈ_３２Ｏ_１６を有する三糖類である。
本明細書において「トレハロース」は、化学式Ｃ_１２Ｈ_２２Ｏ_１１を有する二糖類である。トレハロースは、化粧品分野において保湿剤として利用されている。
本明細書において「リボース」は、化学式Ｃ_５Ｈ_１０Ｏ_５を有する五単糖である。
本明細書において「ソルボース」は、化学式Ｃ_６Ｈ_１２Ｏ_６を有する六炭糖である。
本明細書において「キシロース」は、化学式Ｃ_５Ｈ_１０Ｏ_５を有する五単糖である。

本明細書において「イノシトール」は、化学式Ｃ_６Ｈ_１２Ｏ_６を有し、シクロヘキサンを構成する各炭化水素の１つの水素原子がヒドロキシル基に置換された構造の分子である。イノシトールは、甘味があり、食品分野では甘味料として利用されている。また、イノシトールは、化粧品分野において保湿剤として利用されている。
本明細書において「ソルビトール」は、化学式Ｃ_６Ｈ_１４Ｏ_６を有する糖アルコールであり、ソルビット又はグルシトールとも称される。ソルビトールは、化粧品分野において保湿剤として利用されている。
本明細書において「フルクトース」は、化学式Ｃ_６Ｈ_１２Ｏ_６を有する六炭糖である。
本明細書において「ラムノース」は、化学式Ｃ_６Ｈ_１２Ｏ_５を有し、Ｌ−マンノースの６位のヒドロキシル基が水素原子で置換された構造を有する６炭糖である。ラムノースは、化粧品分野において保湿剤として利用されている。
本明細書において「キシルロース」は、化学式Ｃ_５Ｈ_１０Ｏ_５を有する５炭糖である。

本明細書において「第１の糖類」は、アドニトール、アラビノース、エリスリトール、ガラクトース、ラクチトール、メレチトース、トレハロース、リボース、ソルボース、キシロース、イノシトール、ソルビトール及びフルクトースからなる群より選択される少なくとも１種の糖類を意味する。１つの実施形態において、第１の糖類は、アドニトール、アラビノース、エリスリトール、ガラクトース、ラクチトール、メレチトース、トレハロース、リボース、ソルボース、キシロース、イノシトール、ソルビトール及びフルクトースからなる群より選択される１種、２種、３種又は４種以上の糖類を含む。１つの実施形態において、第１の糖類は、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、及びソルビトールからなる群より選択される少なくとも１種の糖類を含む。１つの実施形態において、第１の糖類は、少なくともイノシトールを含む。

本明細書において「第２の糖類」は、ラムノース及びキシルロースからなる群より選択される少なくとも第２の糖類を意味する。１つの実施形態において、第２の糖類は、少なくともラムノース及びキシルロースのいずれか一方を含む。１つの実施形態において、第２の糖類は、少なくともラムノースを含む。

本明細書において「組成物」は、前記少なくとも１種のアミノ酸、前記少なくとも１種の第１の糖類、及び前記少なくとも１種の第２の糖類を含む、経口摂取可能な物を意味する。組成物は、限定するものではないが、香料、甘味料、ゲル化剤、賦形剤、その他の基材を含んでもよい。組成物は、さまざまな形態であってよい。組成物の形態は、限定するものではないが、錠剤、粉末剤、顆粒剤、ゼリー、サプリメント又は飲料品であってよい。組成物は、公知の方法を用いて製造することができる。前記組成物は、限定するものではないが、前記少なくとも１種のアミノ酸の粉末、前記少なくとも１種の第１の糖類の粉末、及び前記少なくとも１種の第２の糖類の粉末を混合することにより製造することができる。

本明細書において「肌質の改善」は、対象が、前記組成物を１カ月間毎日経口摂取することにより、前記対象の肌の特性が、当該組成物の摂取前（０日目）と比べて、美容の観点から改善又は向上することを意味する。肌の特性は、例えば、肌の水分量及び肌の弾力のいずれか一方又はその両方を含む。１つの実施形態において、肌質の改善は、肌の弾力の向上を含む。１つの実施形態において、肌質の改善は、肌の水分量の向上を含む。１つの実施形態において、肌質の改善は、肌の弾力の向上及び肌の水分量の向上を含む。肌の水分量は、例えば、ＳＫＩＣＯＮ−０１０１（ＩＢＳ社）を用いて測定される。肌の弾力は、例えば、ＣｕｔｏｍｅｔｅｒＭＰＡ５８０（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ社）を用いて測定される。

１つの実施形態において、肌の水分量の改善は、前記組成物の摂取前（０日目）の肌の水分量と比べて、１ヶ月摂取後の肌の水分量が、有意に増加する程度である。１つの実施形態において、肌の弾力の向上は、前記組成物の摂取前（０日目）の肌の水分量と比べて、１ヶ月摂取後の肌の水分量が、有意に増加する程度である。有意差は、例えば、対応のあるｔ検定の片側検定により、示される。

本発明において「サプリメント」は、前記少なくとも１種のアミノ酸、前記少なくとも１種の第１の糖類、及び前記少なくとも１種の第２の糖類を、対象が１カ月間毎日経口摂取することによって前記対象において肌質の改善が期待される量で含む、経口摂取可能な物を意味する。サプリメントは、限定するものではないが、香料、甘味料、ゲル化剤、賦形剤、その他の基材を含んでもよい。サプリメントの形態は、限定するものではないが、錠剤、粉末剤、顆粒剤、又はゼリーであってよい。サプリメントは、公知の方法を用いて製造することができる。前記サプリメントは、限定するものではないが、前記少なくとも１種のアミノ酸の粉末、前記少なくとも１種の第１の糖類の粉末、及び前記少なくとも１種の第２の糖類の粉末を混合することにより製造することができる。

１つの実施形態において、前記組成物又はサプリメントは、１日あたり摂取量が、前記少なくとも１種のアミノ酸について１０〜５００ｍｇ、前記少なくとも１種の第１の糖類について２００〜１０，０００ｍｇ、及び前記少なくとも１種の第２の糖類について１〜５００ｍｇとなるように配合されている。１つの実施形態において、前記組成物又はサプリメントは、１日あたり摂取量が、前記少なくとも１種のアミノ酸について２０〜３００ｍｇ、好ましくは５０〜２００ｍｇ、より好ましくは８０〜１５０ｍｇ、前記少なくとも１種の第１の糖類について５００〜７，５００ｍｇ、好ましくは１，０００〜５，０００、より好ましくは１，５００〜２，５００ｍｇ、及び前記少なくとも１種の第２の糖類について２〜２５０ｍｇ、好ましくは５〜１００ｍｇ、より好ましくは５〜５０ｍｇとなるように配合されている。

１つの実施形態において、前記組成物又はサプリメントは、前記少なくとも１種のアミノ酸、前記少なくとも１種の第１の糖類、及び前記少なくとも１種の第２の糖類が、１〜５０：２０〜１０００：１となるように配合されている。１つの実施形態において、前記組成物又はサプリメントは、前記少なくとも１種のアミノ酸、前記少なくとも１種の第１の糖類、及び前記少なくとも１種の第２の糖類が、２〜３０：５０〜７５０：１、好ましくは５〜２０：１００〜５００：１、より好ましくは８〜１５：１５０〜２５０：１となるように配合されている。

１つの実施形態において、対象が、前記組成物又はサプリメントを１カ月間毎日経口摂取することにより、前記対象の腸内細菌叢の細菌数に対する、Ａｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓ、及びＳｌａｃｋｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓのいずれか又はその両方の存在割合を有意に増加させるための、組成物又はサプリメントである。

他の態様において、本発明は、システイン、シスチン、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種のアミノ酸；アドニトール、アラビノース、エリスリトール、ガラクトース、ラクチトール、メレチトース、トレハロース、リボース、ソルボース、キシロース、イノシトール、ソルビトール及びフルクトースからなる群より選択される少なくとも１種の第１の糖類；及びラムノース及びキシルロースからなる群より選択される少なくとも１種の第２の糖類を含む、腸内細菌叢中の細菌の存在割合を変化させるための組成物を提供する。

他の態様において、本発明は、前記組成物又はサプリメントを対象に経口投与することを含む、前記対象において肌質を改善するための方法を提供する。他の態様において、本発明は、前記組成物又はサプリメントを対象に経口投与することを含む、前記対象の腸内細菌叢の細菌数に対する、Ａｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓ、及びＳｌａｃｋｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓいずれか又はその両方の存在割合を増加させる方法を提供する。

本発明の実施形態は、例えば、以下に記載されるものであってよいが、これらに限定されない：
［項１］システイン、シスチン、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種のアミノ酸；アドニトール、アラビノース、エリスリトール、ガラクトース、ラクチトール、メレチトース、トレハロース、リボース、ソルボース、キシロース、イノシトール、ソルビトール及びフルクトースからなる群より選択される少なくとも１種の第１の糖類；及びラムノース及びキシルロースからなる群より選択される少なくとも１種の第２の糖類を含む、肌質を改善するための組成物。
［項２］前記少なくとも１種のアミノ酸が、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１に記載の組成物。
［項３］前記少なくとも１種のアミノ酸が、少なくともセリン及びシステインのいずれか一方又はその両方を含む、項１又は項２に記載の組成物。

［項４］前記第１の糖類が、エリスリトール、トレハロース、イノシトール及びソルビトールからなる群より選択される少なくとも１種の糖類を含む、項１〜項３のいずれか一項に記載の組成物。
［項５］前記第１の糖類が、少なくともイノシトールを含む、項１〜項４のいずれか一項に記載の組成物。
［項６］前記第２の糖類が、少なくともラムノースを含む、項１〜項５のいずれか一項に記載の組成物。
［項７］前記少なくとも１種のアミノ酸が少なくともセリンを含み、第１の糖類が少なくともイノシトールを含み、及び第２の糖類が少なくともラムノースを含む、項１〜項６のいずれか一項に記載の組成物。

［項８］サプリメントである、項１〜項７のいずれか一項に記載の組成物。
［項９］前記少なくとも１種のアミノ酸が、１日あたり１０〜５００ｍｇ摂取されるように配合され、前記少なくとも１種の第１の糖類が、１日あたり２００〜１０，０００ｍｇ摂取されるように配合され、及び前記少なくとも１種の第２の糖類が、１日あたり１〜５００ｍｇ摂取されるように配合された、項１〜項８のいずれか一項に記載の組成物。
［項１０］前記肌質が、肌の水分量及び／又は肌の弾力のいずれか又はその両方である、項１〜項９のいずれか一項に記載の組成物。
［項１１］前記肌質が、肌の弾力である、項１０に記載の組成物。

［項１２］システイン、シスチン、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種のアミノ酸；アドニトール、アラビノース、エリスリトール、ガラクトース、ラクチトール、メレチトース、トレハロース、リボース、ソルボース、キシロース、イノシトール、ソルビトール及びフルクトースからなる群より選択される少なくとも１種の第１の糖類；及びラムノース及びキシルロースからなる群より選択される少なくとも１種の第２の糖類を含む、腸内細菌叢中の細菌の存在割合を変化させるための組成物。
［項１３］前記腸内細菌叢中の細菌が、エクオール産生菌であるＡｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓ、及びＳｌａｃｋｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓのいずれか又はその両方であり、存在割合の変化が、腸内細菌叢の細菌数に対するＡｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓ、及びＳｌａｃｋｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓのいずれか又はその両方の存在割合の増加である、項１２記載の組成物。

［項１４］前記少なくとも１種のアミノ酸が、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１２又は項１３に記載の組成物。
［項１５］前記少なくとも１種のアミノ酸が、少なくともセリン及びシステインのいずれか一方又はその両方を含む、項１２〜項１４のいずれか一項に記載の組成物。

［項１６］前記第１の糖類が、エリスリトール、トレハロース、イノシトール及びソルビトールからなる群より選択される少なくとも１種の糖類を含む、項１２〜項１５のいずれか一項に記載の組成物。
［項１７］前記第１の糖類が、少なくともイノシトールを含む、項１２〜項１６のいずれか一項に記載の組成物。
［項１８］前記第２の糖類が、少なくともラムノースを含む、項１２〜項１７のいずれか一項に記載の組成物。
［項１９］前記少なくとも１種のアミノ酸が少なくともセリンを含み、第１の糖類が少なくともイノシトールを含み、及び第２の糖類が少なくともラムノースを含む、項１２〜項１８のいずれか一項に記載の組成物。

［項２０］サプリメントである、項１２〜項１９のいずれか一項に記載の組成物。
［項２１］前記少なくとも１種のアミノ酸が、１日あたり１０〜５００ｍｇ摂取されるように配合され、前記少なくとも１種の第１の糖類が、１日あたり２００〜１０，０００ｍｇ摂取されるように配合され、及び前記少なくとも１種の第２の糖類が、１日あたり１〜５００ｍｇ摂取されるように配合された、項１２〜項２０のいずれか一項に記載の組成物。
［項２２］肌質を改善するための組成物である、項１２〜項２１のいずれか一項に記載のお組成物。
［項２３］前記肌質が、肌の水分量及び／又は肌の弾力のいずれか又はその両方である、項２２に記載の組成物。
［項２４］前記肌質が、肌の弾力である、項２３に記載の組成物。

以下、具体的な実施例を記載するが、それらは本発明の好ましい実施形態を示すものであり、添付する特許請求の範囲に記載の発明は、これらの実施例に限定されるものではない。

［実施例１］
化粧品分野で保湿剤として用いられている成分であって、食品分野でも使用されている成分を組合せて組成物を製造し、その組成物を経口摂取することによって、肌質、具体的には肌の水分量に変化があるかを調べた。

（１）サプリメントの製造
化粧品分野で保湿剤として用いられ、食品分野でも使用されている成分として、イノシトール、ラムノース、及びセリンを用いることとした。これらの３種類の成分を組合せて、以下のサプリメント（顆粒剤）を公知の方法に従って製造した。製造したサプリメントにおける原材料および配合量を、表１に示す。

表１で示した原材料のうち、野菜粉末（大麦若葉、ケール、ブロッコリー、南瓜、チンゲン菜、パセリ、人参、セロリ、苦瓜、ほうれん草、桑の葉、モロヘイヤ、よもぎ及びトマトの混合物）は、本試験サプリメントの基材として配合した。また、香料、クエン酸及び甘味料は調味料として添加し、でん粉及びゲル化剤（ペクチン）は賦形剤として添加した。

（２）摂取プロトコル
既往歴がなく、かつ、直近の１年間、美容医療を受けていない４０歳〜５９歳までの女性ボランティアを募集した。１２名の女性ボランティアが本試験に参加した。前記女性ボランティア１２名に対して、本試験サプリメントを１ヶ月間、一日一包（３０００ｍｇ）を夕食後３０分以内に摂取するよう依頼した。

（３）潤いに関する肌質測定
女性ボランティア１２名に対して、表２に記載の潤いに関する肌質の測定を、本試験サプリメントの摂取前（０日目）及び摂取後１カ月に実施した。

（４）結果
１２名の女性ボランティアの肌の水分量は、０日目では平均値は１６１．２（μＳ）であったのに対して、本試験サプリメント摂取後１ヶ月では平均値が２０８．９（μＳ）となり、本試験サプリメントを摂取した女性ボランティアにおける角質の水分量が有意に増加した（図１、ｐ＝０．０４３）。有意差検定は、対応のあるｔ検定の片側検定を用いた。

実施例１の結果は、化粧品分野において保湿剤として用いられている成分を経口摂取することによって、潤いに関する肌質を改善し得ることを示した。セリンなどのアミノ酸と、並びにイノシトール及びラムノースなどの糖類との組合せを経口摂取することによって、潤いに関する肌質が改善されることは知られておらず、実施例１の結果は、驚くべきものであった。

［実施例２］
実施例１に参加した１２名のボランティアは、潤いに関する肌質の改善に加えて、肌に弾力（ハリ）が出てきたとの所感を述べた。実施例２では、同１２名のボランティアに対して、本試験サプリメントの摂取前（０日目）及び摂取後１カ月に実施していた、表３に記載の弾力に関する肌質測定の結果を示す。

１２名の女性ボランティアの肌の弾力（戻り率）は、０日目では平均値は０．４０８であったのに対して、本試験サプリメント摂取後１ヶ月では平均で０．４３９となり、本試験サプリメントを摂取した女性ボランティアにおける肌の弾力（戻り率）が有意に増加した（図２、ｐ＝０．０３２）。有意差検定は、対応のあるｔ検定の片側検定を用いた。

実施例２の結果は、化粧品分野において保湿剤として用いられている成分を経口摂取することによって、肌の弾力（戻り率）が改善され得ることを示した。セリンなどのアミノ酸、イノシトール又はラムノースなどの糖類の経口摂取によって、肌の弾力に関する肌質が改善されることは知られておらず、実施例２の結果は、予期し得ないものであった。

［実施例３］
本発明者らは、実施例２で示された、化粧品分野において保湿剤として用いられている成分の経口摂取による肌の弾力に関する肌質の改善が、どのような機序によって生じたかを調べた。本発明者らは、前記成分の経口摂取による肌質の改善は、経口摂取された前記成分による、腸内細菌叢の変化が１つの要因であると考え、腸内細菌叢の存在割合を分析した。

実施例３では、便サンプルの提供依頼に従って提供された、実施例１及び２に参加した１２名の女性ボランティアの各便サンプルから腸内細菌叢のＤＮＡ配列を分析し、腸内細菌叢の存在割合を算出した。具体的には、既知の方法（Ｇｕｔ．２０１６Ｓｅｐ；６５（９）：１５７４−５）に従って、各女性ボランティア由来の各便サンプルから、腸内細菌叢由来のＤＮＡをそれぞれ抽出した。抽出した腸内細菌叢由来のＤＮＡから、リボソーマルＤＮＡのＶ３−Ｖ４領域を、Ｉｌｌｕｍｉｎａ社プロトコル（１６ＳＳａｍｐｌｅＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＧｕｉｄｅ）に従って調製し、Ｍｉｓｅｑ（Ｉｌｌｕｍｉｎａ社）を用いて、当該領域のＤＮＡ配列を分析した。

Ｍｉｓｅｑより得られたＦａｓｔｑデータには、腸内細菌叢由来の種々のリボソーマルＤＮＡのＶ３−Ｖ４領域のＤＮＡ配列が格納されている。Ｆａｓｔｑデータを、遺伝子解析ソフトｕｓｅａｒｃｈ（Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．２０１０Ｏｃｔ１；２６（１９）：２４６０−２４６１）を用いて解析を行った。９７％以上の配列一致度を指標にクラスタリングし、各クラスターを１つのｏｐｅｒａｔｉｏｎａｌｔａｘｏｎｏｍｉｃｕｎｉｔ（ＯＴＵ）とした。ＯＴＵに格納されたＤＮＡ配列に基づいて、ＲＤＰＣｌａｓｓｉｆｉｅｒ（ＡｐｐｌＥｎｖｉｒｏｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ．２００７Ａｕｇ；７３（１６）：５２６１−５２６７）を用い、各ＯＴＵに対して、門（Ｐｈｙｌｕｍ）、網（Ｃｌａｓｓ）、科（Ｆａｍｉｌｙ）、属（Ｇｅｎｕｓ）に関する情報を付与し、種（Ｓｐｅｃｉｅｓ）に関する情報が利用可能な細菌種については種に関する情報も付与した。

ある女性ボランティアの腸内細菌の細胞の総数に相当する全てのＯＴＵのリード数の合計値を算出し、特定の細菌の数に相当するＯＴＵのリード数を、前記合計値で除することにより、当該女性ボランティアの細菌叢における当該細菌の存在割合を算出した。同様にして、各ＯＴＵに付与された細菌の存在割合をそれぞれ算出し、当該女性ボランティアの腸内細菌叢中の各細菌の存在割合を算出した。他の女性ボランティアの腸内細菌叢中の各細菌の存在割合も、同様にして算出した。次いで、１２名の女性ボランティアの腸内細菌叢中の各細菌の存在割合の平均値を算出した。

本試験サプリメントの摂取による、肌の水分量及び肌の弾力などの肌質の改善は、腸内細菌叢において顕著に増加した菌種による影響が考えられた。そこで、１２名の女性ボランティアの腸内細菌叢中の各細菌の存在割合に関して、本試験サプリメントの摂取前（０日目）と摂取後１カ月とで、その存在割合が顕著に増加した菌種を調べた。

存在割合の平均値が３．５倍以上増加した菌種を以下の表にまとめる。

表４に示される菌種（１、２、４〜７、９、１０、１２、１４）の作用は報告されていない。菌種（３）Ｃｅｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｓｐ．は、ビタミンＢ１２産生菌として知られているが、ヒトの肌に対する作用は不明である。菌種（８）Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａｓｐ．は、肥満抑制などに有用であることが知られているが、ヒトの肌に対する作用は不明である。菌種（１３）Ｓｏｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｓｐ．は、口臭の原因菌として知られているが、ヒトの肌に対する作用は不明である。菌種（１１）Ｓｌａｃｋｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓは、エクオール産生菌として知られている。

エクオール産生菌により産生されるエクオールと、コラーゲン産生との間に相関関係があることが知られている（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＵｎｉｏｎｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．Ｖｏｌｕｍｅ３８，Ｎｕｍｂｅｒ１，Ｊａｎｕａｒｙ／Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１２，Ｐａｇｅｓ４４−５２）。コラーゲンが肌の弾力に関係することは公知であるから、本試験サプリメントによる肌の弾力の改善は、エクオール産生菌の存在割合が増加した結果、コラーゲン産生が増加したことが、１つの要因と考えられる。

腸内細菌叢の菌種のうち、エクオール産生菌として知られている菌種のうち、本試験サプリメントの摂取前（０日目）と摂取後１カ月とで、その存在割合が有意に増加した菌種を調べた。その結果、Ａｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓの存在割合が有意に増加していたことが分かった（Ｐ＝０．０３９）。有意差検定は、対応のあるｔ検定の片側検定を用い、Ｐ＜０．０５を有意水準とした。

実施例３の結果、本試験サプリメントの経口摂取により、エクオール産生菌であるＡｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓ、及びＳｌａｃｋｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓの存在割合が増加するという特徴が明らかとなった。

本発明者らは、前記２種のエクオール産生菌がエネルギー源として利用可能な栄養成分を、細菌のゲノム情報に基づいた代謝経路検索（ＫＥＧＧ−ｐａｔｈｗａｙ）、及び文献情報（例えば、ＨｉｒｏｋａｚｕＴｓｕｊｉｅｔａｌ．ＡｒｃｈＭｉｃｒｏｂｉｏｌ（２０１０）１９２：２７９−２８７）に基づいて調査した。その結果、前記２種のエクオール産生菌は、エネルギー源としてグルコースを利用することができず、特定のアミノ酸及び糖類をエネルギー源とすることが示唆された。２種のエクオール産生菌がエネルギー源として利用可能と推測された栄養成分を以下の表に示す：

本発明者らは、表５の糖類及びアミノ酸のリストから、システイン、シスチン、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種のアミノ酸；アドニトール、アラビノース、エリスリトール、ガラクトース、ラクチトール、メレチトース、トレハロース、リボース、ソルボース、キシロース、イノシトール、ソルビトール及びフルクトースからなる群より選択される少なくとも１種の第１の糖類；及びラムノース及びキシルロースからなる群より選択される少なくとも１種の第２の糖類を含む、組成物によれば、肌質が改善し得ることを見出した。

Claims

システイン、シスチン、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種のアミノ酸；
アドニトール、アラビノース、エリスリトール、ガラクトース、ラクチトール、メレチトース、トレハロース、リボース、ソルボース、キシロース、イノシトール、ソルビトール及びフルクトースからなる群より選択される少なくとも１種の第１の糖類；及び
ラムノース及びキシルロースからなる群より選択される少なくとも１種の第２の糖類を含む、肌質を改善するための組成物。
前記少なくとも１種のアミノ酸が、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１に記載の組成物。
前記少なくとも１種のアミノ酸が、少なくともセリン及びシステインのいずれか一方又はその両方を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
前記第１の糖類が、エリスリトール、トレハロース、イノシトール及びソルビトールからなる群より選択される少なくとも１種の糖類を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
前記第１の糖類が、少なくともイノシトールを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
前記第２の糖類が、少なくともラムノースを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
前記少なくとも１種のアミノ酸が少なくともセリンを含み、第１の糖類が少なくともイノシトールを含み、及び第２の糖類が少なくともラムノースを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
サプリメントである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
前記少なくとも１種のアミノ酸が、１日あたり１０〜５００ｍｇ摂取されるように配合され、前記少なくとも１種の第１の糖類が、１日あたり２００〜１０，０００ｍｇ摂取されるように配合され、及び前記少なくとも１種の第２の糖類が、１日あたり１〜５００ｍｇ摂取されるように配合された、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
前記肌質が、肌の水分量及び／又は肌の弾力のいずれか又はその両方である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
前記肌質が、肌の弾力である、請求項１０に記載の組成物。
システイン、シスチン、セリン、アルギニン、アスパラギン酸及びグリシンからなる群より選択される少なくとも１種のアミノ酸；
アドニトール、アラビノース、エリスリトール、ガラクトース、ラクチトール、メレチトース、トレハロース、リボース、ソルボース、キシロース、イノシトール、ソルビトール及びフルクトースからなる群より選択される少なくとも１種の第１の糖類；及び
ラムノース及びキシルロースからなる群より選択される少なくとも１種の第２の糖類を含む、腸内細菌叢中の細菌の存在割合を変化させるための組成物。
前記腸内細菌叢中の細菌が、エクオール産生菌であるＡｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓ、及びＳｌａｃｋｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓのいずれか又はその両方であり、
存在割合の変化が、腸内細菌叢の細菌数に対するＡｄｌｅｒｃｒｅｕｔｚｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓ、及びＳｌａｃｋｉａｅｑｕｏｌｉｆａｃｉｅｎｓのいずれか又はその両方の存在割合の増加である、請求項１２記載の組成物。