JP2021031627A

JP2021031627A - １−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン化合物の重合体

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Publication number: JP2021031627A
Application number: JP2019155025A
Authority: JP
Inventors: 映一秋山; Eiichi Akiyama; 学山崎; Manabu Yamazaki; 仁嗣花村; Hitoshi Hanamura; 伊藤　博之; Hiroyuki Ito; 博之伊藤; 伸哉今富; Shinya Imatomi; 聖也平床; Seiya Hirayuka; 裕美子小林; Yumiko Kobayashi
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute; Tosoh Corp
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute; Tosoh Corp
Priority date: 2019-08-27
Filing date: 2019-08-27
Publication date: 2021-03-01

Abstract

【課題】細胞培養用材料、または温度応答性ポリマー材料への応用が期待される１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン化合物の重合体の提供。【解決手段】式（１）（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基またはオキシアルキル基。Ｒ２は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ３は水素原子またはメチル基を表す。）で示される繰り返し単位を有する重合体。【選択図】なし

Description

本発明は、細胞培養用材料、温度応答性ポリマー材料などへの応用が期待される１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン化合物の重合体に関する。

近年、再生医療技術の開発が進み、骨芽細胞、脂肪細胞、筋細胞、軟骨細胞などへの分化能を有する間葉系幹細胞や、ヒトを構成するあらゆる組織や臓器に分化誘導することが可能とされる人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）などを安全に大量に効率よく培養する技術が求められている。このような細胞培養用材料として容器の表面にＮ−イソプロピルアクリルアミド（ＮＩＰＡＡＭ）の重合体を固定化した培養床が開発されている。ＮＩＰＡＡＭのホモポリマーの場合、下限臨界溶液温度（ＬＣＳＴ）は体温近傍の３２℃であり、例えば細胞培養に最適な温度（３６℃程度）ではＮＩＰＡＡＭの重合体を固定化した培養床表面は疎水的となるため細胞の接着と増殖が起こり、培養床をＬＣＳＴより低い温度に制御すると培養床表面が親水的となって培養床に接着した細胞が剥がれやすくなり、細胞へのダメージが少ない細胞回収が可能とされている（非特許文献１）。しかしＮＩＰＡＡＭの重合体を固定化した培養床は、細胞の培養や回収効率の点で改善の余地が有り、ＮＩＰＡＡＭの重合体に代わる温度応答性ポリマー材料が求められている。

一方、特許文献１において１−アクリロイル−３−アルキルイミダゾリジン−２−オンをイソオキサゾリン化合物の合成原料として用いる旨の記載があるが、該１−アクリロイル−３−アルキルイミダゾリジン−２−オンから重合体を合成するという記述はない。更に特許文献２〜５において１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オンを用いた熱硬化性樹脂や水性硬化性樹脂組成物についての記載がある。しかし、本発明に係る１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン化合物の重合体の合成、更にこれらを用いた細胞培養用材料や温度応答性材料についての記述は一切無い。

特開２００５−８５９３号公報特公１９９０−１６３３３号公報特開１９９３−２９５２８０号公報特開１９９５−１０２２０９号公報特許第３４１９０４３号

高分子論文集，７５巻（２号），１７４〜１８６頁（２０１８年）．

細胞培養用材料、又は温度応答性ポリマー材料への応用が期待される１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン化合物の重合体を提供する。

本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、３位及び４位に特定の置換基を有する１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン化合物を単独又は複数種類用いることによって（共）重合体の親水性／疎水性を制御でき、更には（共）重合体において置換基の組み合わせ、及び／又は組成を制御することによりＬＣＳＴを制御できることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、下記一般式（１）

（式中、Ｒ^１は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基又は下記一般式（２）

（式中、ｐは２〜４の整数を表し、Ｒ^４は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、２−メトキシエチル基又はアセチル基を表す。）で示されるオキシアルキル基を表す。Ｒ^２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^３は水素原子又はメチル基を表す。）で示される繰り返し単位を有する重合体（以下、イミダゾリジノンポリマー（１）と呼ぶ）に関するものである。

以下に本発明を更に詳細に説明する。一般式（１）中のＲ^１の炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基をあげることができる。Ｒ^２の炭素数１〜４のアルキル基も同様である。一般式（２）中のＲ^４の炭素数１〜４のアルキル基も同様である。

イミダゾリジノンポリマー（１）は、対応する一般式（３）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は前記と同じ意味を表す。）で示される１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン化合物（以下、イミダゾリジノンモノマー（３）と呼ぶ。）を用いて重合することによって製造できる。一般式（１）で示される繰り返し単位の化学構造は、重合の際用いるイミダゾリジノンモノマー（３）の化学構造によって自ずと決まる。イミダゾリジノンモノマー（３）においてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４の置換基の組み合わせに特に制限はないが、本発明のイミダゾリジノンポリマーの温度応答性や細胞の接着性／剥離性の制御の点で、１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−メチルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−プロピルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−シクロプロピルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−ベンジルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（３−メトキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（４−メトキシブチル）イミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（２−エトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（２−プロピルオキシエチル）イミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−４−エチルイミダゾリジン−２−オン、及び１−アクリロイル−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンが好ましく、中でも１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−ベンジルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（３−メトキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン及び１−アクリロイル−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンが特に好ましい。

イミダゾリジノンポリマー（１）は一般式（１）で示される繰り返し単位を含有していればよく、単独又は二種類以上のイミダゾリジンモノマー（３）を重合することによって得られる。更に、単独または二種類以上のイミダゾリジンモノマー（３）の他に、疎水性、親水性、溶解性、成膜性、耐熱性、膜の耐久性、基材との密着性、細胞の接着性などの微調整のためにアクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、ブチルアクリレート、フェニルアクリレート、ベンジルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−メトキシエチルアクリレート、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアクリレート、メタクリル酸、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、ブチルメタクリレート、フェニルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、２−フェニルエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−メトキシエチルメタクリレート、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−フェニルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシメチルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、Ｎ’−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］アクリルアミド、アクリロイルモルホリン、Ｎ−メチルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−イソプロピルメタクリルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルメタクリルアミド、Ｎ−フェニルメタクリルアミド、Ｎ−メトキシメチルメタクリルアミド、ビニルアセテート、スチレン、クロロメチルスチレン、２−ビニルピリジン、アクリロニトリルなどの少量のビニル系モノマーを共存させて重合して得られる共重合体であっても良い。イミダゾリジンモノマー（３）由来の性質を大きく損ねないため、ビニル系モノマーの添加量はイミダゾリジンモノマー（３）に対し、２０重量％以下であることが好ましく、１０重量％以下であることが更に好ましい。

イミダゾリジノンモノマー（３）は、次式に示すように対応するイミダゾリジノン誘導体（４）にアクリル酸クロリドをｂａｓｅ１存在下、作用させることによって製造できる。

（式中、Ｒ^１ｂは水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基又は下記一般式（２ｂ）

（式中、ｐは前記と同じ意味を表す。Ｒ^４ｂは炭素数１〜４のアルキル基、又は２−メトキシエチル基を表す。）で示されるオキシアルキル基を表す。Ｒ^２及びＲ^３は前記と同じ意味を表す。）

このとき、ｂａｓｅ１としては第三級アミンやピリジン誘導体などを用いることが出来、具体的にはトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリイソブチルアミン、ジエチルメチルアミン、エチルジプロピルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、α−ピコリン、β−ピコリン、γ−ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、キノリンなどを単独又は二種類以上混合して用いることが出来る。これらの中では、収率が良く、安価である点でトリエチルアミンが好ましい。前記反応は溶媒を用いると円滑に進行し、例えばｎ−ペンタン、シクロペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどを単独又は二種類以上混合して用いることが出来る。反応は通常、１００℃以下の温度で実施され、生成物の分解を抑制する点で５０℃以下で行うことが好ましい。

反応終了後、イミダゾリジノンモノマー（３）又は（３ｂ）は、抽出、濾過、カラムクロマトグラフィー、再結晶、再沈殿、蒸留などの通常の精製方法を組み合わせることによって製造できる。

原料となるイミダゾリジノン誘導体（４ｂ）は、対応するジアミン誘導体（５）と尿素を加えて１００〜２００℃程度に加熱することによって容易に得られる。

（式中、Ｒ^１ｂ、Ｒ^２およびＲ^３は前記と同じ意味を表す。）

また、イミダゾリジノン誘導体（４ｃ）は、イミダゾリジン−２−オンにアニオン化剤として１当量のｂａｓｅ２を作用させて、Ｎ原子上の水素を引き抜いてアニオン化した後、Ｘ−Ｒ^１ｃで示されるアルキル化剤と反応させることにより製造することができる。

（式中、Ｒ^１ｃは炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基又は一般式（２ｂ）で示されるオキシアルキル基を表す。Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はトシル基を表す。）

このとき、ｂａｓｅ２としては水素化ナトリウム、水素化カリウム、フェニルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウムなどを例示できる。上記反応式において溶媒を用いると反応が円滑に進行し、例えばヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどを単独又は二種類以上混合して用いることができる。

イミダゾリジノンモノマー（３）においてＲ^１が２−ヒドロキシエチル基又は２−アセトキシエチル基であり、Ｒ^２及びＲ^３が共に水素原子である場合の合成法としては、例えば次式に示すような経路で合成することが出来る。すなわち２−（２−アミノエチルアミノ）エタノールに尿素を加えて１００〜２００℃程度に加熱して、１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オンとした後、無水酢酸で処理することによって１−（２−アセトキシエチル）イミダゾリジン−２−オンが得られる。これにアクリロイルクロリドをｂａｓｅ１存在下、作用させることによって１−アクリロイル−３−（２−アセトキシエチル）イミダゾリジン−２−オンが得られる。これをｂａｓｅ３存在下、加水分解反応を行うことによって１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オンが得られる。

このとき、ｂａｓｅ３としてはアミンやピリジンの誘導体、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどの弱塩基を用いることが出来、アミン誘導体としては具体的にはアンモニア、ブチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリイソブチルアミン、ジエチルメチルアミン、エチルジプロピルアミン、エチルジイソプロピルアミンなどをあげることができ、ピリジン誘導体としては具体的にはピリジン、α−ピコリン、β−ピコリン、γ−ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、キノリンなどをあげることができる。ｂａｓｅ３はこれら弱塩基を単独又は二種類以上混合して用いることが出来る。これらの中では、収率が良く、安価である点でアンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムが好ましい。前記反応は溶媒を用いると円滑に進行し、例えばｎ−ペンタン、シクロペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなどを単独又は二種類以上混合して用いることが出来る。反応は通常、６０℃以下の温度で実施され、生成物の分解を抑制する点で３０℃以下で行うことが好ましい。反応終了後、１−アクリロイル−３−（２−アセトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン及び１−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾリジン−２−オンは、それぞれ抽出、濾過、カラムクロマトグラフィー、再結晶、再沈殿などの通常の精製方法を組み合わせることによって製造できる。

イミダゾリジノンモノマー（３）を重合して、イミダゾリジノンポリマー（１）を製造する際、公知の方法を用いて重合できるが、中でもラジカル重合を用いると簡便に且つ効率よく重合体を得ることができる。より具体的なラジカル重合法として、フリーラジカル重合を利用したバルク重合、溶液重合、乳化重合などの公知の方法をあげることができる。ラジカル重合をより効率よく開始させるために、任意の量のラジカル開始剤を添加できる。反応に好適に用いられるラジカル開始剤として、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウムなどの無機過酸化物を例示でき、重合促進剤と呼ばれるＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルパラトルイジンなどのアミン化合物と組み合わせて用いることによって低温で迅速な重合が可能である。更に、ラジカル開始剤としてジラウロイルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、ジ−ｔ−ブチルペルオキシド、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシドなどの有機過酸化物、又は２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）（Ｖ−７０）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、１，１’−アゾビス（シクロヘキサン−１−カルボニトリル）、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］二塩酸塩、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］二硫酸塩二水和物、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］ｎ水和物、２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド］、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−プロペニル）−２−メチルプロピオンアミド］、２，２’−アゾビス（Ｎ−ブチル−２−メチルプロピオンアミド）、ジメチル２，２’−アゾビス（イソブチレート）、４，４’−アゾビス（４−シアノペンタン酸）などのアゾ化合物を例示することができる。また、公知のリビングラジカル重合法を用いることも可能であり、例えばニトロキシド媒介ラジカル重合、原子移動ラジカル重合、可逆的付加−解裂連鎖移動重合、二硫化炭素−ホスフィン錯体を用いた連鎖移動重合などを利用することができる。これらの重合法の詳細については株式会社エヌ・ティー・エス発行、“ラジカル重合ハンドブック”、ｐ．１６１〜２２５（２０１０年）を参照すると良い。

ラジカル重合反応に利用できる溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、ノルマルプロパノール、イソプロパノール、１−ブタノール、イソブタノール、ヘキサノール、ｎ−ペンタン、シクロペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、エチレングリコール、２−メトキシエタノール、２−ブトキシエタノール、アンモニア、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ブチルアミン、ジブチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン等を用いることができるが、これらに限定されるものではない。又は、これらの溶媒を二種以上混合して用いることもできる。反応は通常０℃〜１５０℃の範囲内で円滑に進行する。

先に示したリビングラジカル重合を用いて、イミダゾリジノンポリマー（１）からなるブロックと、メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、ブチルアクリレート、フェニルアクリレート、ベンジルアクリレート、２−メトキシエチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、ブチルメタクリレート、フェニルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、２−フェニルエチルメタクリレート、２−メトキシエチルメタクリレート、Ｎ−フェニルアクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−フェニルメタクリルアミド、ビニルアセテート、スチレン、クロロメチルスチレン、２−ビニルピリジン、アクリロニトリルなどの疎水性モノマーの重合体からなるブロックで構成されるブロック共重合体を製造できる。それぞれのブロックの重合の順番やブロックの数は特に制限は無い。

ガラス容器又はポリマー容器などの表面に公知方法で導入した原子移動ラジカル重合の開始剤基などを用いてイミダゾリジノンモノマー（３）をリビングラジカル重合することによって、容器表面にイミダゾリジノンポリマー（１）をグラフトすることが出来る。更にポリマー容器などに光、電子線、ガンマ線などの電磁波を照射することによりラジカルを発生させ、これを用いてイミダゾリジノンモノマー（３）をグラフト重合することによって、容器表面にイミダゾリジノンポリマー（１）を固定することが出来る。このような表面開始グラフト重合法の詳細については株式会社エヌ・ティー・エス発行、“ラジカル重合ハンドブック”、ｐ．７５７〜７６８（２０１０年）を参照すると良い。

イミダゾリジノンポリマー（１）の分子量に特に制限はなく、分子量としては重量平均分子量、数平均分子量、粘度平均分子量など測定方法に応じて用いることができる。重量平均分子量（Ｍｗ）に関しては１，０００〜１，０００，０００であることが好ましく、重合体の性質の制御および加工性などの観点から５，０００〜５００，０００であることがさらに好ましい。分子量分布（ＰＤ）に特に制限はないが、概ね１〜２０の範囲であることが好ましく、重合体の均一性の観点から１〜５の範囲であることがさらに好ましい。分子量の算出方法として、ポリスチレンやポリエチレングリコールなどの標準試料を基準に換算するサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）法、粘度法、光散乱法など公知の方法をあげることができる。基材表面にグラフト重合した場合は重合体の分子量を直接求めることが困難であるが、例えば基材表面の反応点の密度と重合転化率からグラフト鎖の数平均分子量（Ｍｎ）を見積もることができる。

イミダゾリジノンポリマー（１）を用いて、ガラス製、樹脂製など様々な材質から成るシャーレ、袋、スポンジ状の多孔質基材、粒状多孔質基材、不織布や織布など繊維基材などの種々の形状の容器の表面を被覆することによって、これらの容器材質の細胞への影響を低減し、細胞の培養、培養細胞の保存、培養細胞の回収や移送などの取扱いの便宜性が向上する。イミダゾリジノンポリマー（１）は担体となる基材に対し、物理吸着で被覆しても良いし、化学結合で被覆しても良い。物理吸着で被覆する場合は、イミダゾリジノンポリマー（１）を溶解した溶液を用いて、例えばディップ法、スプレイ法、キャスト法、スピンコート法、インクジェット印刷法などの公知の方法で被覆できる。

前記培養細胞の種類に特に制限はないが、基材表面に接着する細胞であることが好ましく、一例として間葉系幹細胞や線維芽細胞を挙げることができる。培養に使用する培地は特に制限なく用いることができる。一例として間葉系幹細胞を用いる場合は、１０％のウシ胎児血清を含むダルベッコ・フォークト変法イーグル最小必須培地（１０ｖｏｌ％ＦＢＳ／ＤＭＥＭ）を用いることができる。培地には血清と基礎培地の他に、抗生物質、フィブロネクチンやラミニンなどの細胞外マトリックスを含んでいても良い。イミダゾリジノンポリマー（１）を被覆した培養基材上での細胞培養は、イミダゾリジノンポリマー（１）のＬＣＳＴ以上の温度で培養できる。一般的な細胞は高温に弱いため、好ましくは４５℃以下であり、さらに好ましくは３７℃〜４０℃である。イミダゾリジノンポリマー（１）を被覆した培養基材上で培養した接着細胞は、イミダゾリジノンポリマー（１）のＬＣＳＴ未満の温度に冷却することで培養基材から剥離され回収できる。冷却方法に特に制限はなく、冷却した培地で交換しても良く、冷所で冷却しても良い。

単独又は二種類以上のイミダゾリジノンモノマー（３）、更には少量の前記ビニル系モノマーの構造や組成を制御して重合することにより、得られるイミダゾリジノンポリマー（１）のＬＣＳＴを容易に制御できる。例えば、先に例示したイミダゾリジノンモノマー（３）において、１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−プロピルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−シクロプロピルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（３−メトキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（４−メトキシブチル）イミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（２−エトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（２−プロピルオキシエチル）イミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−４−エチルイミダゾリジン−２−オン、及び１−アクリロイル−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンなど（温度応答性イミダゾリジノンモノマーと呼ぶ）のホモポリマーはいずれもＬＣＳＴを示すが、二種類の温度応答性イミダゾリジノンモノマーをランダム共重合することによって、それぞれのホモポリマーのＬＣＳＴの間で組成に応じたＬＣＳＴの制御が可能となる。更に、１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−メチルイミダゾリジン−２−オン、１−アクリロイル−３−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オンなど（水溶性イミダゾリジノンモノマーと呼ぶ）のホモポリマーはＬＣＳＴを示さない水溶性ポリマーであるが、温度応答性イミダゾリジノンモノマーと水溶性イミダゾリジノンモノマーとをランダム共重合することによってＬＣＳＴを高くすることが出来る。逆に、１−アクリロイル−３−ベンジルイミダゾリジン−２−オンなど（疎水性イミダゾリジノンモノマーと呼ぶ）や、ビニル系モノマーを、温度応答性イミダゾリジノンモノマーとランダム共重合することによって、ＬＣＳＴを低くすることが出来る。一方、水溶性イミダゾリジノンモノマーと疎水性イミダゾリジノンモノマーとのランダム共重合によってもＬＣＳＴを示すイミダゾリジノンポリマー（１）を得ることが出来る。

本発明のイミダゾリジノンポリマーを用いることにより、親水性、疎水性、温度応答性などの特性を容易に制御できることから、生体適合性材料、細胞培養用材料さらに温度応答性ポリマーとしての応用が期待される。

以下、参考例、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

生成物の化学構造および共重合組成比はＢｒｕｋｅｒ−Ｂｉｏｓｐｉｎ社製ＡＶＡＮＣＥＩＩＩ−４００を用いた^１Ｈ−ＮＭＲ測定の結果から決定した。
得られたポリマーの分子量はＳＥＣの結果から求めた。ＳＥＣシステムはＧＬサイエンス社製ＧＬ−７４００（検出器：ＧＬ−７４５６、カラム（４本）：ＴＳＫｇｅｌＳｕｐｅｒＨ５０００、Ｈ４０００×２、Ｈ２０００、カラム温度：４０℃、展開溶媒：０．０１ＭのＬｉＣｌのＤＭＦ溶液、標準ポリスチレン換算）を用いた。
ポリマーの１．０重量％水溶液（分散液）を、恒温槽内に設置した光学セルに充填し、温度を変えたときの６５０ｎｍの光の透過光強度を照度計を用いて計測した。透過光強度の温度変化が最大となる温度を下限臨界溶液温度（ＬＣＳＴ）とした。

参考例−１
１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オンの合成

アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却したイミダゾリジン−２−オン２．２３ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン７．０ｍＬ（５０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６０ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル２．２ｍＬ（２７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液を滴下し、温度を室温に戻しながら４時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣にＴＨＦを加え、沈殿を除去した。ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製することによって、無色固体の１−アクリロイルメチルイミダゾリジン−２−オン１．１８ｇ（収率：３２．６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：３．５１〜３．５５（２Ｈ，ｍ），４．０１〜４．０５（２Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．４Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１７．１Ｈｚ）．

参考例−２
１−アクリロイル−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成

Ｎ−メチルエチレンジアミン１３．０ｍＬ（１４９ｍｍｏｌ）、尿素９．０１ｇ（１５０ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール１０ｍＬを加えて、１３０℃で８時間撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することにより、無色固体の１−メチルイミダゾリジン−２−オン１０．６ｇ（収率：７１．１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却した１−メチルイミダゾリジン−２−オン１．８４ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン５．１ｍＬ（３７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６２ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル１．５ｍＬ（１８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１２ｍＬ）溶液を滴下し、温度を室温に戻しながら１２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することによって、無色固体の１−アクリロイル−３−メチルイミダゾリジン−２−オン１．５４ｇ（収率：５４．３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：２．９０（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．５Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ）７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１７．１Ｈｚ）．

参考例−３
１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オンの合成

Ｎ−エチルエチレンジアミン２６．０ｍＬ（２４８ｍｍｏｌ）、尿素１４．４ｇ（２４０ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール１８ｍＬを加えて、１３０℃で６時間撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することにより、無色固体の１−エチルイミダゾリジン−２−オン１３．２ｇ（収率：４８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．４２（４Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
アルゴン雰囲気下、１−エチルイミダゾリジン−２−オン９．１４ｇ（８０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１６．７ｍＬ（１２０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１８０ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル７．２ｍＬ（８８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６０ｍＬ）溶液を滴下し、４時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣にＴＨＦを加え、沈殿を除去した。ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することにより、淡黄色液体の１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン１０．８ｇ（収率：７９．９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．１８（３Ｈ，ｔ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．５Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１７．１Ｈｚ）．

参考例−４
１−アクリロイル−３−プロピルイミダゾリジン−２−オンの合成

Ｎ−プロピルエチレンジアミン５．９ｍＬ（４８ｍｍｏｌ）、尿素２．９ｇ（４８ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール３ｍＬを加えて、１３０℃で６時間撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することにより、無色固体の１−プロピルイミダゾリジン−２−オン４．９ｇ（収率：８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５〜１．５４（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（４Ｈ，ｓ），５．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却した１−プロピルイミダゾリジン−２−オン２．３６ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン５．１ｍＬ（３７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６２ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル１．５ｍＬ（１８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１２ｍＬ）溶液を滴下し、温度を室温に戻しながら１２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することによって、淡黄色液体の１−プロピル−３−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン２．３０ｇ（収率：６８．４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．５５〜１．６４（２Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．５Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１７．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１７．１Ｈｚ）．

参考例−５
１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンの合成

Ｎ−イソプロピルエチレンジアミン１０ｍＬ（８１ｍｍｏｌ）、尿素４．９ｇ（８１ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール５．４ｍＬを加えて、１３０℃で１時間、さらに１８０℃で４時間撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することにより、無色固体の１−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン７．７ｇ（収率：７３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３９（４Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却した１−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン１０．５ｇ（８２．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１７．０ｍＬ（１２２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１７０ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル７．７ｍＬ（９４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６０ｍＬ）溶液を滴下し、４時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣にＴＨＦを加え、沈殿を除去した。ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することにより、無色固体の１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン１２．０ｇ（収率：８０．０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３８〜３．４２（２Ｈ，ｍ），３．８８〜３．９２（２Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．５Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１７．１Ｈｚ）．

参考例−６
１−アクリロイル−３−シクロプロピルイミダゾリジン−２−オンの合成

アルゴン雰囲気下、シクロプロピルアミン７．００ｍＬ（１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２００ｍＬ溶液にイソシアン酸２−クロロエチル８．６０ｍＬ（１００ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で６時間撹拌した。反応後、減圧下で溶媒を留去し、残渣にアセトニトリルを加え、生成した沈殿をろ過により回収することにより、無色固体の１−（２−クロロエチル）−３−シクロプロピル尿素１０．９ｇ（収率：６７．２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６，ｐｐｍ），δ：０．３０〜０．３４（２Ｈ，ｍ），０．５４〜０．５８（２Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），３．２８〜３．３３（２Ｈ，ｍ），３．５５〜３．５８（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（５５％）３．５５ｇ（１．９５ｇ，８１．２ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥後、これを上記で合成した１−（２−クロロエチル）−３−シクロプロピル尿素１０．９ｇ（６７．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２００ｍＬ溶液に０℃で滴下し、室温で２４時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、沈殿をろ過後、ろ液を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮することにより、無色固体の１−シクロプロピルイミダゾリジン−２−オン８．１４ｇ（６４．５ｍｍｏｌ）（収率：９６．０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：０．６７〜０．７４（４Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｍ），３．３３〜３．４３（４Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
アルゴン雰囲気下、上記で合成した１−シクロプロピルイミダゾリジン−２−オン８．１４ｇ（６４．５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン１５．５ｍＬ（９６．７ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液１４５ｍＬに、塩化アクリロイル５．８０ｍＬ（７１．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液４８ｍＬを氷浴下で滴下し、４時間撹拌した。反応後、減圧下で溶媒を留去し、残渣にテトラヒドロフランを加え、沈殿を除去した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製することにより、無色固体の１−アクリロイル−３−シクロプロピルイミダゾリジン−２−オン７．３５ｇ（４０．８ｍｍｏｌ）（収率：６３．３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：０．７４〜０．８２（４Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｍ），３．３９〜３．４３（２Ｈ，ｍ），３．８４〜３．８８（２Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１７．１Ｈｚ）．

参考例−７
１−アクリロリル−３−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オンの合成

エチレンジアミン３７ｍＬ（０．５５ｍｏｌ）に２−クロロエチルメチルエーテル１０ｍＬ（０．１１ｍｏｌ）を室温で滴下し、還流下で１３時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水とジエチルエーテルを加えて有機層を抽出した。濃縮後、減圧下蒸留精製することによって無色液体のＮ−（２−メトキシエチル）エチレンジアミン８．７９ｇ（収率：６７．６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．３６（３Ｈ，ｂｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７８〜２．８１（４Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
Ｎ−（２−メトキシエチル）エチレンジアミン８．７９ｇ（７４．４ｍｍｏｌ）、尿素４．４５ｇ（７４．４ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール５．０ｍＬを加え、１３０℃で１時間、１８０℃で４時間撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム／メタノール＝１／１）で精製することにより、無色固体の１−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン１０．４ｇ（収率：９６．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：３．３６〜３．４３（７Ｈ，ｍ），３．５１〜３．５７（４Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｂｓ）．
アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却した１−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン４．９５ｇ（３４．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン９．５ｍＬ（６９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１１５ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル２．８ｍＬ（３４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２３ｍＬ）溶液を滴下し、室温に戻しながら１４時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投入し、クロロホルムで抽出して濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、更にヘキサン溶液から再結晶精製することにより無色固体の１−アクリロイル−３−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン４．２７ｇ（収率：６２．８％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），３．４６〜３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５５〜３．５６（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１７．１Ｈｚ）．

参考例−８
１−アクリロイル−３−（３−メトキシプロピル）イミダゾリジン−２−オンの合成

エチレンジアミン６０ｍＬ（０．９０ｍｏｌ）に１−ブロモ−３−メトキシプロパン１３ｍＬ（０．１１ｍｏｌ）を室温で滴下し、２時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水とジエチルエーテルを加えて有機層を抽出した。濃縮後、減圧下蒸留精製することによって無色液体のＮ−（３−メトキシプロピル）エチレンジアミン１０．９ｇ（収率：７３．９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．１２（３Ｈ，ｂｓ），１．７８（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６５〜２．７２（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
Ｎ−（３−メトキシプロピル）エチレンジアミン１０．９ｇ（８１．８ｍｍｏｌ）、尿素４．９１ｇ（８１．８ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール５．６ｍＬを加え、１３０℃で１時間、１８０℃で４時間撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することにより、無色固体の１−（３−メトキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン９．９７ｇ（収率：７７．３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．７７〜１．８３（２Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４１〜３．４５（６Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｂｓ）．
アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却した１−（３−メトキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン６．３３ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１１ｍＬ（８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル３．３ｍＬ（４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を滴下し、室温に戻しながら１３時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投入し、クロロホルムで抽出して濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、更にヘキサン溶液から再結晶精製することにより無色固体の１−アクリロイル−３−（３−メトキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン５．９２ｇ（収率：６９．８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．８３（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．３７〜３．４９（６Ｈ，ｍ），３．８９〜３．９２（２Ｈ，ｍ），５．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１７．１Ｈｚ）．

参考例−９
１−アクリロイル−３−（４−メトキシブチル）イミダゾリジン−２−オンの合成

エチレンジアミン６０ｍＬ（０．９０ｍｏｌ）に１−ブロモ−４−メトキシブタン１４ｍＬ（０．１１ｍｏｌ）を室温で滴下し、２時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水とジエチルエーテルを加えて有機層を抽出した。濃縮後、減圧下蒸留精製することによって無色液体のＮ−（４−メトキシブチル）エチレンジアミン１３．３ｇ（収率：８２．８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．１４（３Ｈ，ｂｓ），１．５１〜１．６６（４Ｈ，ｍ），２．６２〜２．６８（４Ｈ，ｍ），２．７８〜２．８１（２Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
Ｎ−（４−メトキシブチル）エチレンジアミン１３．３ｇ（９１．０ｍｍｏｌ）、尿素５．４６ｇ（９１．０ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール６．０ｍＬを加え、１３０℃で１時間、１８０℃で２時間撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することにより、無色固体の１−（４−メトキシブチル）イミダゾリジン−２−オン１２．４ｇ（収率：７８．９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．５７〜１．６１（４Ｈ，ｍ），３．１８〜３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．３９〜３．４３（６Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｂｓ）．
アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却した１−（４−メトキシブチル）イミダゾリジン−２−オン８．６１ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１４ｍＬ（０．１０ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル４．１ｍＬ（５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を滴下し、室温に戻しながら１７時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投入し、クロロホルムで抽出して濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することにより無色液体の１−アクリロイル−３−（４−メトキシブチル）イミダゾリジン−２−オン５．４４ｇ（収率：４８．１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．６０〜１．６５（４Ｈ，ｍ），３．３０〜３．３３（５Ｈ，ｍ），３．４０〜３．４７（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．４Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１７．１Ｈｚ）．

参考例−１０
１−アクリロイル−３−（２−エトキシエチル）イミダゾリジン−２−オンの合成

エチレンジアミン２４ｍＬ（０．３６ｍｏｌ）に２−ブロモエチルエチルエーテル５．０ｍＬ（０．４５ｍｏｌ）を室温で滴下し、２時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水とジエチルエーテルを加えて有機層を抽出した。濃縮後、減圧下蒸留精製することによって無色液体のＮ−（２−エトキシエチル）エチレンジアミン３．８７ｇ（収率：６４．４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｂｓ），２．６８〜２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７８〜２．８２（４Ｈ，ｍ），３．４８〜３．５５（４Ｈ，ｍ）．
Ｎ−（２−エトキシエチル）エチレンジアミン３．８７ｇ（２９．３ｍｍｏｌ）、尿素１．７６ｇ（２９．３ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール２．０ｍＬを加え、１３０℃で１時間、１８０℃で６時間撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム）で精製することにより、無色固体の１−（２−エトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン２．７９ｇ（収率：６０．２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３６〜３．４３（４Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５〜３．６０（４Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｂｓ）．
アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却した１−（２−エトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン２．５０ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン４．４ｍＬ（３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５２ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル１．３ｍＬ（１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）溶液を滴下し、室温に戻しながら１３時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投入し、クロロホルムで抽出して濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製することにより淡黄色液体の１−アクリロイル−３−（２−エトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン２．９８ｇ（収率：８９．１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３６〜３．５３（４Ｈ，ｍ），３．５７〜３．６１（４Ｈ，ｍ），３．８８〜３．９２（２Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１７．２Ｈｚ）．

参考例−１１
１−アクリロイル−３−（２−プロポキシエチル）イミダゾリジン−２−オンの合成

エチレンジアミン６０ｍＬ（０．９０ｍｏｌ）に２−クロロエチルプロピルエーテル１４ｍＬ（０．１１ｍｏｌ）を室温で滴下し、６時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水とジエチルエーテルを加えて有機層を抽出した。濃縮後、減圧下蒸留精製することによって無色液体のＮ−（２−プロポキシエチル）エチレンジアミン８．７８ｇ（収率：５４．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｂｓ），１．６０（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６８〜２．７１（２Ｈ，ｍ），２．７９〜２．８２（４Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５２〜３．５５（２Ｈ，ｍ）．
Ｎ−（２−プロポキシエチル）エチレンジアミン８．７８ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）、尿素３．６１ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール４．０ｍＬを加え、１３０℃で１時間、１８０℃で２．５時間撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することにより、無色固体の１−（２−プロポキシエチル）イミダゾリジン−２−オン８．９７ｇ（収率：８７．０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５４〜１．６３（２Ｈ，ｍ），３．３６〜３．４２（６Ｈ，ｍ），３．５４〜３．５９（４Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｂｓ）．
アルゴン雰囲気下、氷浴で冷却した１−（２−プロポキシエチル）イミダゾリジン−２−オン８．９７ｇ（５２．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１５ｍＬ（０．１０ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７０ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル４．２ｍＬ（５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３４ｍＬ）溶液を滴下し、室温に戻しながら１３時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投入し、クロロホルムで抽出して濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製することにより無色液体の１−アクリロイル−３−（２−プロポキシエチル）イミダゾリジン−２−オン４．５２ｇ（収率：３８．３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：０．９１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５４〜１．６４（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４６〜３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５７〜３．６１（４Ｈ，ｍ），３．８８〜３．９２（２Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１７．２Ｈｚ）．

参考例−１２
１−アクリロイル−４−エチルイミダゾリジン−２−オンの合成

アルゴン下、（Ｓ）−アミノブチルアミド塩酸塩１２．５ｇ（９０．１ｍｍｏｌ）のメタノール７０ｍＬ溶液に２７ｗｔ％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液１８．０ｇ（９０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した後、その溶液を減圧濃縮し乾燥した。再度、残渣にＴＨＦ１００ｍＬ加えたものを、水素化リチウムアルミニウム１０．３ｇ（２７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１５０ｍＬにゆっくりと加え、０℃で１時間撹拌した後、室温で１時間、７０℃で１６時間加熱撹拌した。反応溶液を０℃に冷やし、水２０ｍＬを加え、セライトろ過を行った。ろ液を減圧濃縮した後、減圧蒸留により無色液体の１，２−ブタンジアミン４．６２ｇ（５２．４ｍｍｏｌ）（収率：５８．２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ）：δ ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２１〜１．３２（１Ｈ，ｍ），１．３２（４Ｈ，ｂｒｓ），１．４１〜１．５１（１Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１２．４Ｈｚ），２．５６〜２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ）．
アルゴン下、１，２−ブタンジアミン４．６２ｇ（５２．４ｍｍｏｌ）と尿素３．１６ｇ（５２．６ｍｍｏｌ）をエチレングリコール７ｍＬに溶解し、１３０℃で１時間撹拌した後、１５０℃で１時間、１８０℃で３時間加熱撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去した後、冷却し生成した沈殿をろ過し、少量の冷エタノールで洗浄することにより、無色固体の４−エチルイミダゾリジン−２−オン３．８６ｇ（３３．８ｍｍｏｌ）（収率：６４．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ）：δ ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５３〜１．６５（２Ｈ，ｍ），３．１３〜３．１７（１Ｈ，ｍ），３．５８〜３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７０〜３．７７（１Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
アルゴン下、４−エチルイミダゾリジン−２−オン２．２９ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン５．６０ｍＬ（４０．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液２０ｍＬに、塩化アクリロイル２．５０ｍＬ（３０．７ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液２０ｍＬを氷浴下でゆっくりと滴下し、４時間撹拌した。反応後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製することにより、無色固体の１−アクリロイル−４−エチルイミダゾリジン−２−オン１．５７ｇ（９．３６ｍｍｏｌ）（収率：４６．７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ）：δ ０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５８〜１．６５（２Ｈ，ｍ），３．６０〜３．７０（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１１．１Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．５Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１７．１Ｈｚ）．

参考例−１３
１−アクリロイル−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成

アルゴン下、１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン８．８２ｇ（１００ｍｍｏｌ）と尿素６．０６ｇ（１００ｍｍｏｌ）をエチレングリコール６ｍＬに溶解し、１３０℃で１時間撹拌した後、１５０℃で１時間、１８０℃で３時間加熱撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することによりにより、無色固体の４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン９．５３ｇ（８３．５ｍｍｏｌ）（収率：８３．４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ）：δ １．３２（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
アルゴン下、４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン５．７４ｇ（５０．１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン１４．０ｍＬ（１００ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液５０ｍＬに、塩化アクリロイル６．００ｍＬ（７３．６ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液５０ｍＬを氷浴下でゆっくりと滴下し、４時間撹拌した。反応後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製することにより、無色固体の１−アクリロイル−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン１．５７ｇ（９．３６ｍｍｏｌ）（収率：４６．７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ）：δ １．３７（６Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．４Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１７．１Ｈｚ）．

参考例−１４
１−アクリロイル−３−ベンジルイミダゾリジン−２−オンの合成

アルゴン雰囲気下、Ｎ−ベンジルエチレンジアミン１９．０ｇ（１３２ｍｍｏｌ）と尿素７．９３ｇ（１３２ｍｍｏｌ）をエチレングリコール９ｍＬに溶解し、１３０℃で２時間撹拌した後、１５０℃で５時間撹拌した。減圧下でエチレングリコールを留去した後、残渣に少量のクロロホルムを加え、ろ過することにより無色固体の１−ベンジルイミダゾリジン−２−オン１３．４ｇ（８２．１ｍｍｏｌ）（収率：５７．６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：３．２９〜３．３３（２Ｈ，ｍ），３．３８〜３．４３（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６〜７．３６（５Ｈ，ｍ）．
アルゴン雰囲気下、上記で合成した１−ベンジルイミダゾリジン−２−オン９．８３ｇ（５５．８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン１７ｍＬ（８６．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１２５ｍＬ）溶液に、塩化アクリロイル５．００ｍＬ（６１．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液を氷浴下で滴下し、４時間撹拌した。反応後、減圧下で溶媒を留去し、残渣にテトラヒドロフランを加え、沈殿を除去した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製することにより、黄色粘性液体の１−アクリロイル−３−ベンジルイミダゾリジン−２−オン１１．５ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）（収率：８９．６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｐｐｍ），δ：３．３１〜３．３５（２Ｈ，ｍ），３．８６〜３．９０（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．５Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．１Ｈｚ），７．２７〜７．３９（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１７．１Ｈｚ）．

実施例−１
ポリ（１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン）の合成

参考例−３に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン１２６ｍｇ（０．７５０ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ１．２ｍｇ（７．５μｍｏｌ）をＤＭＦ１．５ｍＬに溶解した。アルゴンガスを１５分間バブリングした後密栓して、６０℃で１８時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ（１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン）を６７ｍｇ（収率：５３％）得た。数平均分子量（Ｍｎ）は２６，３００、重量平均分子量（Ｍｗ）は７６，２００であり、ＬＣＳＴは４１．５℃であった。

実施例−２
１−アクリロイル−３−プロピルイミダゾリジン−２−オンのフリーラジカル重合

参考例−４に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−プロピルイミダゾリジン−２−オン１３７ｍｇ（０．７５０ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ１．２ｍｇ（７．５μｍｏｌ）をＤＭＦ１．５ｍＬに溶解した。アルゴンガスを１５分間バブリングした後密栓して、６０℃で１９時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ（１−アクリロイル−３−プロピルイミダゾリジン−２−オン）を６９ｍｇ（収率：５０％）得た。Ｍｎは３２，７００、Ｍｗは１４４，４００であり、ＬＣＳＴは１０．５℃であった。

実施例−３
１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンのフリーラジカル重合

参考例−５に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン１３７ｍｇ（０．７５０ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ１．２ｍｇ（７．５μｍｏｌ）をＤＭＦ１．５ｍＬに溶解した。アルゴンガスを１５分間バブリングした後密栓して、６０℃で１４時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ（１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン）を７３ｍｇ（収率：５３％）得た。Ｍｎは３５，７００、Ｍｗは１０３，６００であり、ＬＣＳＴは１８．５℃であった。

実施例−４
１−アクリロイル−３−シクロプロピルイミダゾリジン−２−オンのフリーラジカル重合

参考例−６に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−シクロプロピルイミダゾリジン−２−オン１８５ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ１．７９ｍｇ（１０．９μｍｏｌ）をＤＭＦ４ｍＬに溶解した。油拡散ポンプで凍結脱気した後、７０℃で１８時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ（１−アクリロイル−３−シクロプロピルイミダゾリジン−２−オン）を１５３ｍｇ（収率：８２．７％）得た。Ｍｎは１５，４００、Ｍｗは３９，７００であり、ＬＣＳＴは１２．３℃であった。

実施例−５
１−アクリロイル−３−（３−メトキシプロピル）イミダゾリジン−２−オンのフリーラジカル重合

参考例−８に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−（３−メトキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン３１８ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ２．５ｍｇ（１５μｍｏｌ）をＤＭＦ３．０ｍＬに溶解した。アルゴンガスを１５分間バブリングした後密栓して、６０℃で１９時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ（１−アクリロイル−３−（３−メトキシプロピル）イミダゾリジン−２−オンを１７３ｍｇ（収率：５４．４％）得た。Ｍｎは２５，３００、Ｍｗは６０，４００であり、ＬＣＳＴは７６．６℃であった。

実施例−６
１−アクリロイル−３−（４−メトキシブチル）イミダゾリジン−２−オンのフリーラジカル重合

参考例−９に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−（４−メトキシブチル）イミダゾリジン−２−オン３１８ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ２．５ｍｇ（１５μｍｏｌ）をＤＭＦ３．０ｍＬに溶解した。アルゴンガスを１５分間バブリングした後密栓して、６０℃で１８時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ（１−アクリロイル−３−（４−メトキシブチル）イミダゾリジン−２−オンを１７１ｍｇ（収率：５３．８％）得た。Ｍｎは３０，９００、Ｍｗは７４，８００であり、ＬＣＳＴは４５．６℃であった。

実施例−７
１−アクリロイル−３−（２−エトキシエチル）イミダゾリジン−２−オンのフリーラジカル重合

参考例−１０に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−（２−エトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン３１８ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ２．５ｍｇ（１５μｍｏｌ）をＤＭＦ３．０ｍＬに溶解した。アルゴンガスを１５分間バブリングした後密栓して、６０℃で１６時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ（１−アクリロイル−３−（２−エトキシエチル）イミダゾリジン−２−オンを２８１ｍｇ（収率：８８．４％）得た。Ｍｎは１８，１００、Ｍｗは４５，５００であり、ＬＣＳＴは３９．５℃であった。

実施例−８
１−アクリロイル−３−（２−プロポキシエチル）イミダゾリジン−２−オンのフリーラジカル重合

参考例−１１に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−（２−プロポキシエチル）イミダゾリジン−２−オン３１８ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ２．５ｍｇ（１５μｍｏｌ）をＤＭＦ３．０ｍＬに溶解した。アルゴンガスを１５分間バブリングした後密栓して、６０℃で１８時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ（１−アクリロイル−３−（２−プロポキシエチル）イミダゾリジン−２−オンを２４３ｍｇ（収率：７６．４％）得た。Ｍｎは２６，４００、Ｍｗは６０，４００であり、ＬＣＳＴは２．０℃であった。

実施例−９
１−アクリロイル−４−エチルイミダゾリジン−２−オンのＲＡＦＴ重合

参考例−１２に示した方法で合成した１−アクリロイル−４−エチルイミダゾリジン−２−オン３３２ｍｇ（１．９７ｍｍｏｌ）、４−シアノ−４−［（チオベンゾイル）スルファニル］ペンタン酸２．８６ｍｇ（１０．２μｍｏｌ）及びＶ−７０１．６４ｍｇ（５．３２μｍｏｌ）をＤＭＦ１．０ｍＬに溶解した。油拡散ポンプを用いて凍結脱気した後、４０℃で１８時間撹拌した。反応溶液をメタノール１００ｍＬに沈殿精製することにより、薄桃色固体のポリ（１−アクリロイル−４−エチルイミダゾリジン−２−オン）を３０５ｍｇ（収率：９１．９％）得た。生成物はＤＭＦに可溶であったが、ＳＥＣ測定ではピークは観測されなかった。ＬＣＳＴは１３．５℃であった。

実施例−１０
１−アクリロイル−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンのフリーラジカル重合

参考例−１３に示した方法で合成した１−アクリロイル−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン３３６ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ３．３８ｍｇ（２０．６μｍｏｌ）をＤＭＦ１．０ｍＬに溶解した。油拡散ポンプを用いて凍結脱気した後、７０℃で１８時間撹拌した。反応溶液をメタノール１００ｍＬに沈殿精製することにより、無色固体のポリ（１−アクリロイル−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン）を２９１ｍｇ（収率：８６．６％）得た。Ｍｎは１６，１００、Ｍｗは３５，２００であり、ＬＣＳＴは２９．３℃であった。

実施例−１１
１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンと１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オンとのフリーラジカル共重合

参考例−５に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン１８２ｍｇ（９９９μｍｏｌ）、参考例−１に示した方法で合成した１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン１４０ｍｇ（９９９μｍｏｌ）及びＡＩＢＮ３．３９ｍｇ（２０．６μｍｏｌ）をＤＭＦ２．０ｍＬに溶解した。油拡散ポンプを用いて凍結脱気した後、７０℃で１８時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテル１００ｍＬに沈殿精製することで、無色固体のポリ［（１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン）−ｒａｎ−（１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン）］を２６０ｍｇ（収率：８０．７％）得た。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルから求めた共重合組成比は［１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン］（ｘ）／［１−アクリロイルイミダゾリジン−２−オン］（ｙ）は５３／４７（％）であった。Ｍｎは１９，６００、Ｍｗは３８，３００であり、ＬＣＳＴは２７．３℃であった。

実施例−１２
１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンと１−アクリロイル−３−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オンとのフリーラジカル共重合

参考例−５に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン１８２ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）、参考例−７に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン１９８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ３．３ｍｇ（２０μｍｏｌ）をＤＭＦ４．０ｍＬに溶解した。油拡散ポンプを用いて凍結脱気した後、６０℃で６３時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ［（１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン）−ｒａｎ−｛１−アクリロイル−３−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン｝］を２４０ｍｇ（収率：６３．２％）得た。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルから求めた共重合組成比は［１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン］（ｘ）／［１−アクリロイル−３−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン］（ｙ）は４５／５５（％）であった。Ｍｎは３６，１００、Ｍｗは１２１，０００であり、ＬＣＳＴは４１．５℃であった。

実施例−１３
１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オンと１−アクリロイル−３−ベンジルイミダゾリジン−２−オンとのフリーラジカル共重合

参考例−３に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン３２９ｍｇ（１．９６ｍｍｏｌ）、参考例−１４の方法で合成した１−アクリロイル−３−ベンジルイミダゾリジン−２−オン２３．９ｍｇ（１０４μｍｏｌ）及びＡＩＢＮ３．２２ｍｇ（１９．６μｍｏｌ）を２−メトキシエタノール２．０ｍＬに溶解した。油拡散ポンプを用いて凍結脱気した後、７０℃で１６時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ［（１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン）−ｒａｎ−（１−アクリロイル−３−ベンジルイミダゾリジン−２−オン）］を３２５ｍｇ（収率：９２．１％）得た。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルから求めた共重合組成比は［１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン］（ｘ）／［１−アクリロイル−３−ベンジルイミダゾリジン−２−オン］（ｙ）は９５／５（％）であった。Ｍｎは４３，０００、Ｍｗは２０１，９００であり、ＬＣＳＴは２４．５℃であった。

参考例−１５
ＲＡＦＴ重合によるポリメタクリル酸ブチル（ＰＢＭＡ（１））の合成
メタクリル酸ブチル５．６８ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、４−シアノ−４−（チオベンゾイル）ペンタン酸５５．６ｍｇ（１９９μｍｏｌ）及び２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）１３．１ｍｇ（７９．７μｍｏｌ）をＤＭＦ２ｍＬに溶解した。このＤＭＦ溶液を凍結脱気した後、封管し、７０℃で１８時間撹拌した。反応溶液をＴＨＦで希釈し、過剰量のメタノールに沈殿精製することにより、桃色固体のポリメタクリル酸ブチル（ＰＢＭＡ（１））５．６２ｇ（収率：９８．８％）を得た。ＳＥＣ測定の結果、Ｍｎは１８，７００、Ｍｗは２２，９００、ＰＤは１．２３であった。

実施例−１４
ポリメタクリル酸ブチル−ｂｌｏｃｋ−ポリ［（１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン）−ｒａｎ−（１−アクリロイル−３−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン）］の合成（ブロックコポリマーＡ）

参考例−５の方法で合成した１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン１．５０ｇ（８．２５ｍｍｏｌ）、参考例−７の方法で合成した１−アクリロイル−３−（２−メトキシエチル）イミダゾリジン−２−オン７１４ｍｇ（３．６０ｍｍｏｌ）、参考例−１５で合成したＰＢＭＡ（１）５７０ｍｇ（モノマーユニット換算で４．０１ｍｍｏｌ）及び２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）（Ｖ−７０）４．５０ｍｇ（１４．６μｍｏｌ）をＤＭＦ６ｍＬに溶解した。このＤＭＦ溶液を凍結脱気した後、封管し、４０℃で１８時間撹拌した。反応溶液をＤＭＦで希釈し、過剰量のメタノール／水（＝１／１）混合溶媒に沈殿精製を行った。沈殿を回収して乾燥後、ジエチルエーテルで洗浄することにより、薄桃色のブロックコポリマーＡを２．２１ｇ（収率：７９．３％）得た。ＳＥＣ測定の結果、Ｍｎは７８，７００、Ｍｗは１９４，４００、ＰＤは２．４７であった。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおける積分値からｘ／ｙ＝６８／３２（％）、ｍ／ｎ＝３１／６９（％）であった。

実施例−１５
ポリメタクリル酸ブチル−ｂｌｏｃｋ−ポリ（１−アクリロイル−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン）（ブロックコポリマーＢ）の合成

参考例−１３の方法で合成した１−アクリロイル−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン１．３５ｇ（８．０１ｍｍｏｌ）、参考例−１５で合成したＰＢＭＡ（１）１．１４ｇ（モノマーユニット換算で８．０２ｍｍｏｌ）及びＶ−７０９．４３ｍｇ（３０．６μｍｏｌ）をＤＭＦ６ｍＬに溶解した。このＤＭＦ溶液を凍結脱気した後、封管して、４０℃で１８時間撹拌した。反応溶液をＤＭＦで希釈し、過剰量のメタノール／水（＝１／１）混合溶媒に沈殿精製を行った。沈殿を回収して乾燥後、ジエチルエーテルで洗浄することにより、薄桃色のブロックコポリマーＢを２．３２ｇ（収率：９３．１％）得た。ＳＥＣ測定の結果、Ｍｎは３９，５００、Ｍｗは６６，５００、ＰＤは１．６８であった。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおける積分値からｍ／ｎ＝５０／５０（％）であった。

実施例−１６
１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オンとメタクリル酸ベンジルとのフリーラジカル共重合

参考例−３に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン３２３ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）、メタクリル酸ベンジル１８．０ｍｇ（１０２μｍｏｌ）、及びＡＩＢＮ３．９８ｍｇ（２４．２μｍｏｌ）をＤＭＦ２．０ｍＬに溶解した。油拡散ポンプを用いて凍結脱気した後、７０℃で２時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、ポリ［（１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン）−ｒａｎ−メタクリル酸ベンジル］を３０５ｍｇ（収率：８９．４％）得た。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルから求めた共重合組成比は［１−アクリロイル−３−エチルイミダゾリジン−２−オン］（ｘ）／［メタクリル酸ベンジル］（ｙ）は９６／４（％）であった。Ｍｎは３５，９００、Ｍｗは１５３，１００であり、ＬＣＳＴは２４．８℃であった。

実施例−１７
１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンと１−アクリロイル−３−メチルイミダゾリジン−２−オンとのフリーラジカル共重合

参考例−５に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン２９２ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）、参考例−２に示した方法で合成した１−アクリロイル−３−メチルイミダゾリジン−２−オン６２．０ｍｇ（４０２μｍｏｌ）及びＡＩＢＮ３．７８ｍｇ（２３．０μｍｏｌ）を２−メトキシエタノール２．０ｍＬに溶解した。油拡散ポンプを用いて凍結脱気した後、７０℃で１２時間撹拌した。反応溶液を過剰量のジエチルエーテルに沈殿精製することにより、無色固体のポリ［（１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン）−ｒａｎ−（１−アクリロイル−３−メチルイミダゾリジン−２−オン）］を３１７ｍｇ（収率：８９．５％）得た。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルから求めた共重合組成比は［１−アクリロイル−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン］（ｘ）／［１−アクリロイル−３−メチルイミダゾリジン−２−オン］（ｙ）は７８／２２（％）であった。Ｍｎは５４，６００、Ｍｗは２７４，１００であり、ＬＣＳＴは２８．８℃であった。

実施例−１８
ブロックコポリマーＡを用いた細胞培養評価
実施例−１３に記載のブロックコポリマーＡ１００ｍｇに２−メトキシエタノールを１９．９００ｇ添加し、撹拌して全て溶解させた後、孔径０．２μｍの再生セルロース製フィルター（ザルトリウス製）でろ過することにより、ブロックコポリマーＡの０．５０ｗｔ％表面処理剤を調製した。組織培養用ディッシュ（ＡＧＣテクノグラス製、直径６ｃｍ）の中央に上記の表面処理剤を１００μＬ加え、スピンコーター（ミカサ製、商品名ＭＳ−Ｂ２００）を用いて、回転数２，０００ｒｐｍ、回転時間６０秒の条件でスピンコートすることでブロックコポリマーＡをコートした培養器材Ａを調製した。
上記で得られた培養器材Ａに、骨髄由来ヒト間葉系幹細胞（ロンザジャパン（株）製、ＰｒｏｄｕｃｔＣｏｄｅ：ＰＴ−２５０１）を１．０×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｄｉｓｈの細胞密度で播種し、３７℃、ＣＯ_２濃度５％で培養した［培養工程］。培地にはウシ胎児血清（ＢｉｏＷｅｓｔ製、コロンビア産）を１０ｖｏｌ％含むダルベッコ・フォークト変法イーグル最小必須培地（ＤＭＥＭ：富士フイルム和光純薬製）を用いた。８日間培養後、静かに培養上清を抜き、新たに４℃に冷却した培地を加え、室温で２０分間冷却した［冷却処理工程］。２０分後、１ｍＬピペッターを用いて１ｍＬの容量で、１０回培養基材の培養面の全面に培養液を当てるようにピペッティングした［細胞剥離処理工程］。ピペッティング後、細胞ごと培養液を回収した。回収した培養液を１６０ｒｃｆ（相対遠心力）、２５℃、５分の条件で遠心後、上清を除き、新しい培地を５００μＬ加え懸濁した。得られた細胞懸濁液中から１０μＬを細胞数測定用スライド（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製、商品名：ＣｏｕｎｔｅｓｓＣｅｌｌＣｏｕｎｔｉｎｇＣｈａｍｂｅｒＳｌｉｄ）に添加し、自動セルカウンター（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製、商品名：ＣｏｕｎｔｅｓｓＩＩ）を用いて、細胞数を測定したところ、冷却処理によって回収できた細胞数（冷却後回収細胞数）は１．４０×１０^５ｃｅｌｌｓであった。また、培養液を回収後の培養器材Ａに残った細胞をトリプシンを用いて３７℃で１０分間処理することにより回収したのち細胞数を計測し、前記冷却後回収細胞数と足し合わせて全細胞数を求めたところ、１．６５×１０^５ｃｅｌｌｓであった。以上より、冷却処理による細胞回収率は８４．８％であった。

実施例−１７
ブロックコポリマーＢを用いた細胞培養評価
実施例−１４に記載のブロックコポリマーＢ１００ｍｇに２−メトキシエタノールを１９．９００ｇ添加し、撹拌して全て溶解させた。孔径０．２μｍの再生セルロース製フィルターに通液し、ブロックコポリマーＢの０．５０ｗｔ％表面処理剤を調製した。ＩＷＡＫＩ組織培養用ディッシュ（ＡＧＣテクノグラス製、直径６ｃｍ）の中央に上記の表面処理剤を１００μＬ加え、スピンコーター（ミカサ製、商品名ＭＳ−Ｂ２００）を用いて、回転数２，０００ｒｐｍ、回転時間６０秒の条件でスピンコートすることでブロックコポリマーＢをコートした培養器材Ｂを調製した。
培養器材Ａに代えて上記で得られた培養器材Ｂを用いたことと、培養日数を５日間にしたことと、冷却処理工程の冷却時間を１０分間にしたこと以外は実施例―１６と同様の方法で細胞回収率を評価した。冷却後回収細胞数は５．３０×１０^４ｃｅｌｌｓであり、全細胞数は９．０５×１０^４ｃｅｌｌｓであった。その結果、冷却処理による細胞回収率は５８．６％であった。

Claims

下記一般式（１）
（式中、Ｒ^１は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、ベンジル基または下記一般式（２）
（式中、ｐは２〜４の整数を表し、Ｒ^４は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、２−メトキシエチル基またはアセチル基を表す。）で示されるオキシアルキル基を表す。Ｒ^２は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ^３は水素原子またはメチル基を表す。）で示される繰り返し単位を有する重合体。