JP2021011482A - 疾患治療用の縮合二環式化合物 - Google Patents
疾患治療用の縮合二環式化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021011482A JP2021011482A JP2020125592A JP2020125592A JP2021011482A JP 2021011482 A JP2021011482 A JP 2021011482A JP 2020125592 A JP2020125592 A JP 2020125592A JP 2020125592 A JP2020125592 A JP 2020125592A JP 2021011482 A JP2021011482 A JP 2021011482A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- alkylene
- aryl
- heteroaryl
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 141
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 88
- -1 bicyclic compound Chemical class 0.000 title claims description 98
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 1030
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 400
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 400
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 301
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 291
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 291
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 170
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 169
- 102100038495 Bile acid receptor Human genes 0.000 claims abstract description 89
- 101000603876 Homo sapiens Bile acid receptor Proteins 0.000 claims abstract description 88
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 53
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 18
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 381
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 292
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 230
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 201
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 172
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 158
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 158
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 153
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 118
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 92
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 86
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 63
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 60
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 58
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 58
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 52
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 50
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 35
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 28
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims description 12
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 11
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 10
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 9
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 9
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 8
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 6
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 6
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 238000007614 solvation Methods 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 63
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 50
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 49
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 38
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 37
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 18
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 16
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 15
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 14
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 13
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 11
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 11
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 10
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 10
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 10
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 150000002483 hydrogen compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 6
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 5
- 102100038637 Cytochrome P450 7A1 Human genes 0.000 description 5
- 101000957672 Homo sapiens Cytochrome P450 7A1 Proteins 0.000 description 5
- 102100023172 Nuclear receptor subfamily 0 group B member 2 Human genes 0.000 description 5
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 102100032645 7-alpha-hydroxycholest-4-en-3-one 12-alpha-hydroxylase Human genes 0.000 description 4
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000978937 Homo sapiens Nuclear receptor subfamily 0 group B member 2 Proteins 0.000 description 4
- 108010058254 Steroid 12-alpha-Hydroxylase Proteins 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 4
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000004322 lipid homeostasis Effects 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 108010046315 IDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 3
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 3
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002149 energy-dispersive X-ray emission spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 229940121360 farnesoid X receptor (fxr) agonists Drugs 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 125000004428 fluoroalkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006241 metabolic reaction Methods 0.000 description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 2
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMLONNDXWAQAPV-UHFFFAOYSA-N Angelin Natural products COc1cc(OCC=C(C)C)c2C=CC(=O)Oc2c1C(=O)C=C(C)C KMLONNDXWAQAPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241001125671 Eretmochelys imbricata Species 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 description 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005360 alkyl sulfoxide group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 125000005362 aryl sulfone group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005361 aryl sulfoxide group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000004517 catalytic hydrocracking Methods 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 230000004136 fatty acid synthesis Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 2
- 229910003480 inorganic solid Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005599 regulation of bile acid biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-N tert-butylcarbamic acid Chemical group CC(C)(C)NC(O)=O XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- JKNHZOAONLKYQL-UHFFFAOYSA-K tribromoindigane Chemical compound Br[In](Br)Br JKNHZOAONLKYQL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl cyanide Chemical compound C[Si](C)(C)C#N LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYYZXEPEVBXNNA-QGZVFWFLSA-N (1R)-2-acetyl-N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-5-methylsulfonyl-1,3-dihydroisoindole-1-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)N1[C@H](C2=CC=C(C=C2C1)S(=O)(=O)C)C(=O)NC1=CC=C(C=C1)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)O QYYZXEPEVBXNNA-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 1
- CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N (2-cis,6-cis)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CO CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N 0.000 description 1
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 1
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- DKPMWHFRUGMUKF-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,6alpha,7alpha)-3,6,7-Trihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1C(O)C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 DKPMWHFRUGMUKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- RPQWXGVZELKOEU-UHFFFAOYSA-N 3,4-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1F RPQWXGVZELKOEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000630 Acylation stimulating protein Human genes 0.000 description 1
- 101800000415 Acylation stimulating protein Proteins 0.000 description 1
- 108010024284 Apolipoprotein C-II Proteins 0.000 description 1
- 108010056301 Apolipoprotein C-III Proteins 0.000 description 1
- 102000030169 Apolipoprotein C-III Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- PDXSDEOZEVLHOB-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC(C)=O.CC(C)OC(C)=O Chemical compound CC(C)OC(C)=O.CC(C)OC(C)=O PDXSDEOZEVLHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 108090000943 Cholesterol 7-alpha-monooxygenases Proteins 0.000 description 1
- 102000004410 Cholesterol 7-alpha-monooxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010028780 Complement C3 Proteins 0.000 description 1
- 102000016918 Complement C3 Human genes 0.000 description 1
- 102000034534 Cotransporters Human genes 0.000 description 1
- 108020003264 Cotransporters Proteins 0.000 description 1
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102100031734 Fibroblast growth factor 19 Human genes 0.000 description 1
- 101710153349 Fibroblast growth factor 19 Proteins 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 206010049287 Lipodystrophy acquired Diseases 0.000 description 1
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102100022119 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 description 1
- 102100025169 Max-binding protein MNT Human genes 0.000 description 1
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical compound COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 101150027485 NR1H4 gene Proteins 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001530 Raman microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 108091006611 SLC10A1 Proteins 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021988 Sodium/bile acid cotransporter Human genes 0.000 description 1
- 206010041955 Stasis dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000008078 Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010074436 Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Chemical group CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical group 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005205 alkoxycarbonyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N dcm dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClCCl DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 description 1
- 239000006274 endogenous ligand Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 description 1
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000033227 intestinal cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 1
- 208000006132 lipodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 108010003814 member 2 group B nuclear receptor subfamily 0 Proteins 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000028261 multifactorial inheritance Diseases 0.000 description 1
- DKPMWHFRUGMUKF-JDDNAIEOSA-N muricholic acids Chemical compound C([C@H]1C(O)C2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 DKPMWHFRUGMUKF-JDDNAIEOSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- MXQOYLRVSVOCQT-UHFFFAOYSA-N palladium;tritert-butylphosphane Chemical compound [Pd].CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C.CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C MXQOYLRVSVOCQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000024769 regulation of transport Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- DRNXZGJGRSUXHW-UHFFFAOYSA-N silyl carbamate Chemical compound NC(=O)O[SiH3] DRNXZGJGRSUXHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012306 spectroscopic technique Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000005469 synchrotron radiation Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 108091006107 transcriptional repressors Proteins 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
【課題】ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）の活性の調節が有効である疾患、障害、または状態の治療に有用な化合物の提供。【解決手段】下式の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。式中、Ｒ１は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル等；Ｒ２は、水素等；Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル等；Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素等；Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル等；Ｒ３０は、ハロゲン等；、Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２等であり、ｎは、０、１、２、３、または４である。【選択図】なし
Description
相互参照
本出願は、２０１４年１１月２１日に出願された米国仮出願第６２／０８３，０３１号の利益を主張する。該仮出願は、参照することによってその全体が組み込まれる。
本出願は、２０１４年１１月２１日に出願された米国仮出願第６２／０８３，０３１号の利益を主張する。該仮出願は、参照することによってその全体が組み込まれる。
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）は、リガンド活性化転写因子の核ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーである。胆汁酸はＦＸＲの生理的リガンドである。胆汁酸によって活性化されると、ＦＸＲは、胆汁酸、脂質、及びグルコースの恒常性の制御に大いに関与する多種多様な標的遺伝子を調節する。従って、ＦＸＲは、胆汁鬱滞性疾患、非アルコール性脂肪肝疾患、及び炎症性腸疾患の発症において重要な役割を果たす。
発明の概要
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、かかる化合物を含む医薬組成物、及びＦＸＲの調節のためのその使用方法を本明細書に記載する。一態様では、本明細書に記載の少なくとも１つのＦＸＲモジュレーターの、ＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療における哺乳類への投与である。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、かかる化合物を含む医薬組成物、及びＦＸＲの調節のためのその使用方法を本明細書に記載する。一態様では、本明細書に記載の少なくとも１つのＦＸＲモジュレーターの、ＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療における哺乳類への投与である。
一態様において、本明細書は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
別の態様において、本明細書は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
１つの実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がメチルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらに別の実施形態では、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２０が任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２０が任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらなる実施形態では、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２５が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２５がメチルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２５がエチルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、または任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。
別の態様において、本明細書は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、Ｒ３０がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である式（ＩＩＩ）の化合物である。
さらなる実施形態において、本明細書は、式（ＩＩＩａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
別の態様において、本明細書は、式（ＩＶ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、Ｒ３０がＦである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がＦである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である式（ＩＶ）の化合物である。
さらなる実施形態において、本明細書は、式（ＩＶａ）の構造を有する化合物、その医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
別の態様において、本明細書は、式（Ｖ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、Ｒ３０がＦである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がＦである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である式（Ｖ）の化合物である。
さらなる実施形態において、本明細書は、式（Ｖａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
別の態様において、本明細書は、式（ＶＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、Ｒ３０がＦである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がＦである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である式（ＶＩ）の化合物である。
さらなる実施形態において、本明細書は、式（ＶＩａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
さらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、または（ＶＩａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、または（ＶＩａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、または（ＶＩａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１が未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、または（ＶＩａ）の化合物である。
別の態様において、本明細書は、式（ＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
別の態様において、本明細書は、式（Ｘ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がメチルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、及びＲ２５がエチルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がイソプロピルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。さらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。さらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。さらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１が未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０がハロゲンである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０が任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０が未置換の−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０が任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０が未置換の−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３１がＦである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、ｎが０である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
各種可変要素に関する上記または下記の基の任意の組合せが本明細書で企図される。本明細書を通して、基及びその置換基は、安定な部分及び化合物を与えるように当業者によって選択される。
別の態様において、本明細書は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、ならびに医薬的に許容される希釈剤、賦形剤、もしくは結合剤を含む医薬組成物を提供する。１つの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物は、経口投与、非経口投与、口腔投与、経鼻投与、局所投与、または直腸投与から選択される投与経路用に処方される。
別の態様では、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を、該哺乳類に投与することを含む方法である。
さらなる実施形態では、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を、該哺乳類に投与することを含む方法であり；哺乳類における該疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）、アテローム性動脈硬化疾患事象、アテローム動脈硬化性心血管疾患、症候群Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱滞、または肥満である。別の実施形態では、ＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療用の薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の使用である。別の実施形態では、哺乳類の疾患、障害、または状態の治療用の薬剤の製造における、ＦＸＲモジュレーターの使用であって、ここで、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）、アテローム性動脈硬化疾患事象、アテローム動脈硬化性心血管疾患、症候群Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱滞、または肥満である。
別の態様では、ＦＸＲまたはその一部と、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を接触させることを含むＦＸＲ活性の調節方法である。
参照による引用
本明細書に言及されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、参照することによって個々の刊行物、特許、または特許出願が具体的かつ個別に組み込まれるように示された場合と同じ程度、参照することによって本明細書に組み込まれる。
本明細書に言及されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、参照することによって個々の刊行物、特許、または特許出願が具体的かつ個別に組み込まれるように示された場合と同じ程度、参照することによって本明細書に組み込まれる。
発明の詳細な説明
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ；ＮＲ１Ｈ４とも称される；核内受容体命名委員会１９９９）は、リガンド調節転写因子のステロイド及び甲状腺ホルモン核内受容体スーパーファミリーのメンバーである。ＦＸＲは、肝臓、腎臓、腸、及び副腎で高度に発現し、血管系では低レベルで発現する（Ｆｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ １９９５， ８１（５）：６８７−９３）。コレステロール異化の最終産物である胆汁酸は、ＦＸＲのリガンド結合ポケットに直接結合し、該受容体の転写活性化能を高めるアゴニストの役割を果たす（Ｍａｋｉｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９， ２８４（５４１８）：１３６２−５ １９９９； Ｍｉ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ２００３， １１（４）：１０９３−１００； Ｐａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９， ２８４（５４１８）：１３６５−８； Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ １９９９， ３（５）：５４３−５３）。胆汁酸の結合に反応して、ＦＸＲは、胆汁酸と同様に、トリグリセリド及びコレステロールの合成、輸送、及び異化を制御する遺伝子のネットワークを調節する（Ｃｈａｗｌａ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ ２０００， １０３（１）：１−４； Ｒｅｐａ ａｎｄ Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆ， Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ ２０００， １６：４５９−８１）。従って、ＦＸＲは、コレステロールの代謝及び分解の量的変化に応答して遺伝子発現を改変することによって、脂質代謝の調節因子の役割を果たす。この結論の裏付けとして、ヒト及び動物での試験によって、胆汁酸のレベルを変更することが、血漿のトリグリセリド及びコレステロールのレベルに計り知れない影響をもたらしうることが示されている（Ａｎｇｅｌｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ １９７８， １９（８）：１０１７−２４； Ｂａｔｅｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １９７８， ５（３）：２４９−５４； Ｉｓｅｒ ａｎｄ Ｓａｌｉ， Ｄｒｕｇｓ １９８１， ２１（２）：９０−１１９； Ｋｕｒｏｋｉ ｅｔ ａｌ．， Ｌｉｐｉｄｓ １９９９， ３４（８）：８１７−２３）。
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ；ＮＲ１Ｈ４とも称される；核内受容体命名委員会１９９９）は、リガンド調節転写因子のステロイド及び甲状腺ホルモン核内受容体スーパーファミリーのメンバーである。ＦＸＲは、肝臓、腎臓、腸、及び副腎で高度に発現し、血管系では低レベルで発現する（Ｆｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ １９９５， ８１（５）：６８７−９３）。コレステロール異化の最終産物である胆汁酸は、ＦＸＲのリガンド結合ポケットに直接結合し、該受容体の転写活性化能を高めるアゴニストの役割を果たす（Ｍａｋｉｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９， ２８４（５４１８）：１３６２−５ １９９９； Ｍｉ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ２００３， １１（４）：１０９３−１００； Ｐａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９， ２８４（５４１８）：１３６５−８； Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ １９９９， ３（５）：５４３−５３）。胆汁酸の結合に反応して、ＦＸＲは、胆汁酸と同様に、トリグリセリド及びコレステロールの合成、輸送、及び異化を制御する遺伝子のネットワークを調節する（Ｃｈａｗｌａ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ ２０００， １０３（１）：１−４； Ｒｅｐａ ａｎｄ Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆ， Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ ２０００， １６：４５９−８１）。従って、ＦＸＲは、コレステロールの代謝及び分解の量的変化に応答して遺伝子発現を改変することによって、脂質代謝の調節因子の役割を果たす。この結論の裏付けとして、ヒト及び動物での試験によって、胆汁酸のレベルを変更することが、血漿のトリグリセリド及びコレステロールのレベルに計り知れない影響をもたらしうることが示されている（Ａｎｇｅｌｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ １９７８， １９（８）：１０１７−２４； Ｂａｔｅｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １９７８， ５（３）：２４９−５４； Ｉｓｅｒ ａｎｄ Ｓａｌｉ， Ｄｒｕｇｓ １９８１， ２１（２）：９０−１１９； Ｋｕｒｏｋｉ ｅｔ ａｌ．， Ｌｉｐｉｄｓ １９９９， ３４（８）：８１７−２３）。
肥満、糖尿病、高血圧、及び心血管疾患を含む代謝性疾患は、多因子遺伝（倹約遺伝子型）及び生活習慣の両方によって至らされる疾患であり、今や先進国で蔓延している。座りがちな生活様式と組み合わせて、ますます高くなるカロリーの食事は、これら疾患の発生率の上昇の主な原因であると考えられている。重要なことには、高脂血症は、多くの種類の代謝性疾患と関連しており、米国心臓協会の統計では、米国の成人人口の約半数が、個々を心血管疾患の発症の危険にさらす血漿コレステロールレベルを有することが示されている（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ， Ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｓｔｒｏｋｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ − ２００５ ｕｐｄａｔｅ； ２００５：１−５９）。さらに、ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ Ｅｘｐｅｒｔ Ｐａｎｅｌ ｏｎ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ， Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｉｇｈ Ｂｌｏｏｄ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓ （Ａｄｕｌｔ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐａｎｅｌ ＩＩＩ； ＡＴＰＩＩＩ， Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ ２００１）によって、トリグリセリドレベルの上昇が心血管疾患発症の独立した危険因子であることが認められた。コレステロールレベルが上昇している米国の成人人口の約３分の１はまた、トリグリセリドも増加している。血漿トリグリセリドの上昇は、現在では、肥満、メタボリック症候群、及び糖尿病の患者における脂質異常症の初期の主な症状であることが認められており、インスリン抵抗性及びＩＩ型糖尿病の発症の原因として働くことが示唆されている（Ｈｅｇａｒｔｙ ｅｔ ａｌ．， Ａｃｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ ２００３；１７８（４）：３７３−８３； Ｓｈｕｌｍａｎ， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０００；１０６（２）：１７１−６）。
現行の高脂血症のケアの基準は、ヒドロキシメチ（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙ）・グルタリル・ＣｏＡ還元酵素阻害剤のスタチンクラスを用いて低密度リポタンパクコレステロール（ＬＤＬ）を低下させることに焦点を当てている（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ ２００１）。しかしながら、スタチン療法後でも、かなりの数の患者はなお、高いレベルの血漿トリグリセリドならびに超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）及び中間密度リポタンパク質（ＩＤＬ）を含む高トリグリセリド型リポタンパク質を示す（Ｆｒｉｄａｙ， Ｅｘｐ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ （Ｍａｙｗｏｏｄ） ２００３， ２２８（７）：７６９−７８； Ｑｕｉｌｌｉａｍ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｍａｎａｇ Ｃａｒｅ Ｐｈａｒｍ ２００４， １０（３）：２４４−５０）。同時に高血漿トリグリセリドレベルであるこの患者の集団を治療するため、ＡＴＰＩＩＩは、高トリグリセリド型コレステロール画分（ＶＬＤＬ＋ＩＤＬ）の低下を薬物療法の第二の標的と認めた（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ ２００１）。残念なことに、承認されたトリグリセリド低下薬群であるフィブラート系薬剤でのかかる患者の治療は、ＬＤＬコレステロールの増加の可能性及び致命的な横紋筋融解症の危険を伴うことを含む有害な副作用を生じる可能性があり、従って、併用療法は慎重に進める必要がある（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ ２００１）。同様に、第二の承認されたトリグリセリド低下剤であるニコチン酸は、インスリン抵抗性及びＩＩ型糖尿病の患者には禁忌である（Ｃａｐｕｚｚｉ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ Ｒｅｐ ２０００， ２（１）：６４−７１）。総合すれば、これらの知見は、心血管疾患、糖尿病、及びメタボリック症候群の患者において、トリグリセリド及び非ＨＤＬコレステロールを低下させるための効果的な治療薬の必要性を強調する。
脂質恒常性の維持には、コレステロールとトリグリセリドの合成、輸送、取り込み、及び排せつの協調制御が必要である。興味深いことに、ヒト及び動物モデルでの研究で、コレステロール代謝の最終代謝産物である胆汁酸と脂質恒常性の間の関連性が明らかにされた。コレステロール胆石に対する胆汁酸の影響を調べた１９７０年代後半の臨床試験で、ケノデオキシコール酸（ＣＤＣＡ）での処置が血漿トリグリセリドのレベルを低下させることが実証された（Ｂａｔｅｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １９７８， ５（３）：２４９−５４； Ｉｓｅｒ ａｎｄ Ｓａｌｉ， Ｄｒｕｇｓ １９８１， ２１（２）：９０−１１９）。対照的に、腸の胆汁酸を枯渇させる胆汁酸抑制薬での処置は、トリグリセリドを増加させる（Ａｎｇｅｌｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ １９７８；１９（８）：１０１７−２４）。重要なことには、トリグリセリドの該胆汁酸依存性の減少は、少なくとも一部においてＶＬＤＬの産生の減少を介して媒介される（Ｈｉｒｏｋａｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００４， ２７９（４４）：４５６８５−９２； Ｐｏｓｔ ｅｔ ａｌ．， Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ ２００４， ２４（４）：７６８−７４； Ｓｉｒｖｅｎｔ ｅｔ ａｌ．， ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ ２００４， ５６６（１−３）：１７３−７； Ｋａｎｇ ａｎｄ Ｄａｖｉｓ， Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ ２０００， １５２９（１−３）：２２３−３０）。胆汁酸は腸内でのコレステロール及び脂肪の吸収を媒介することが知られているが、胆汁酸と脂質レベルの関連性の基本メカニズムは、最近のＦＸＲの特徴づけまでは不明であった。
ＦＸＲは、ＤＮＡ配列相同性に基づいて、核ホルモン受容体スーパーファミリーのオーファンメンバーとして当初クローン化され、分類された。初期の研究では、ファルネソールがＦＸＲのリガンドとして特定された（Ｆｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ １９９５， ８１（５）：６８７−９３）が、後の分析で、胆汁酸がＦＸＲのリガンド結合ドメインに直接結合し、該受容体の転写活性の活性化剤の役割を果たすことが実証された。胆汁酸のＦＸＲに対する結合親和性は、動物においてこれらの化合物が達する濃度（μＭ）に近く、胆汁酸がインビボで内因性リガンドの役割を果たすという考えを支持する（Ｍａｋｉｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９， ２８４（５４１８）：１３６２−５ １９９９； Ｍｉ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ２００３， １１（４）：１０９３−１００； Ｐａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９， ２８４（５４１８）：１３６５−８； Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ １９９９， ３（５）：５４３−５３）。胆汁酸結合時のＦＸＲの活性化は、コレステロールの胆汁酸への変換における律速酵素であるコレステロール７α−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ７Ａ１）の転写の下方制御につながる。胆汁酸によるＣＹＰ７Ａ１の阻害は、転写リプレッサーである小ヘテロ二量体パートナー（ＳＨＰ；ＮＲ０Ｂ２とも称される、核内受容体命名委員会１９９９）のＦＸＲ依存性の誘導によって生じる。ＦＸＲに対する結合部位は、ＳＨＰプロモーターで特定されており、この遺伝子がＦＸＲの直接の標的であることを示している（Ｌｕ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ２０００， ６（３）：５０７−１５； Ｇｏｏｄｗｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ２０００， ６（３）：５１７−２６）。このように、ＣＹＰ７Ａ１の胆汁酸依存性の抑制は、間接的であり、ＦＸＲによって開始される転写カスケードに起因する。同様のＳＨＰ依存性機構が、胆汁酸合成に関与する別の遺伝子、ＣＹＰ８Ｂ１（ステロール１２αヒドロキシラーゼ；Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ ２００２， １５８３（１）：６３−７３）の胆汁酸抑制について、及び肝臓による胆汁酸の取り込みに関与する２つの主な輸送体の１つであるナトリウム・タウロコール酸共輸送体ペプチド（ＮＴＣＰ）について（Ｄｅｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２００１；１２１（１）：１４０−７）記載されている。対照的に、胆汁酸塩エクスポートポンプ（ＢＳＥＰ）及び多剤耐性タンパク質２（ＭＤＲ２）をコードする遺伝子は、再度それらのそれぞれのプロモーター領域の結合部位を介して、ＦＸＲによって直接誘導される（Ａｎａｎｔｈａｎａｒａｙａｎａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００１， ２７６（３１）：２８８５７−６５； Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００３， ２７８（５１）：５１０８５−９０； Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２００３， １１２（１１）：１６７８−８７）。これら２つの輸送体は、胆汁酸（ＢＳＥＰ）及びリン脂質（ＭＤＲ２）の肝細胞から胆管系への移動に必要とされる。このＦＸＲ依存性遺伝子発現のパターンは、高レベルの胆汁酸が新たな胆汁酸の合成及び胆汁酸の取り込みを抑制すると同時にそれら自体のクリアランスを促進する古典的なフィードバックループを特徴づける。
ＦＸＲによる胆汁酸の合成及び輸送の調節は、コレステロール代謝に重要な影響を与える。ＣＹＰ７Ａ１及びＣＹＰ８Ｂ１の抑制は、胆汁酸の合成経路に２つの重要な点で影響を与える。第一に、律速酵素であるＣＹＰ７Ａ１の阻害は、合成を低下させ、胆汁酸プールのサイズを縮小しうる。第二に、ＣＹＰ８Ｂ１の阻害は、ＣＤＣＡ（マウスにおけるムリコール酸／ＭＣＡ）等のより親水性の胆汁酸の産生に有利に働くことによって胆汁酸の組成を変化させる（Ｒｕｓｓｅｌｌ， Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｂｉｏｃｈｅｍ ２００３， ７２：１３７−７４）。重要なことには、マウスでの研究で、より親水性の胆汁酸は腸のコレステロール吸収の促進の効率が悪いことが実証されている（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ Ｌｉｖｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２００３， ２８５（３）：Ｇ４９４−５０２）。
胆汁酸合成の調節は脂質代謝に対するＦＸＲ依存効果に寄与しうるが、遺伝子発現分析では、ＦＸＲがトリグリセリド合成及びＶＬＤＬ産生にも直接影響与えることが示されている。ＦＸＲのアゴニストは、線維芽細胞増殖因子１９（Ｈｏｌｔ ｅｔ ａｌ．， Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ ２００３， １７（１３）：１５８１−９１）、アシル化刺激タンパク質（補体Ｃ３のタンパク質分解産物； Ｌｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００５， ２８０（９）：７４２７−３４）、アポリポタンパク質ＣＩＩ（Ｋａｓｔ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ２００１， １５（１０）：１７２０−８）、及びアポリポタンパク質ＡＶ（Ｐｒｉｅｕｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００３， ２７８（２８）：２５４６８−８０）をコードする遺伝子を誘導する。これらのすべては高トリグリセリド型リポタンパク質によって運ばれる脂肪のクリアランス及び酸化を促進することが知られている。さらに、ＦＸＲは、リポタンパク質リパーゼの阻害剤であるアポリポタンパク質ＣＩＩＩ（Ｃｌａｕｄｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２００３， １２５（２）：５４４−５５）及びステロール調節エレメント結合タンパク質１ｃ（ＳＲＥＢＰ１ｃ； Ｗａｔａｎａｂｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２００４， １１３（１０）：１４０８−１８）をコードする遺伝子の発現を阻害する。転写因子のベーシック・ヘリックス・ループ・ヘリックスファミリーのメンバーであるＳＲＥＢＰ１ｃは、脂肪酸合成に必要とされる酵素の優れた転写調節因子の役割を果たす（Ｏｓｂｏｒｎｅ， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２０００， ２７５（４２）：３２３７９−８２）。総合すれば、ＦＸＲによって制御される遺伝子ネットワークは、脂肪及び炭水化物の食事摂取駆動型脂質恒常性の変化に反応する態勢にあるシグナル伝達系を特徴づける。肝臓内の高レベルのコレステロールは、胆汁酸の産生の増加とそれに続くＦＸＲの活性化につながる。この活性化シグナルに反応して、ＦＸＲは腸内でのコレステロールの吸収を低下させ、排せつに有利に働き、トリグリセリドのクリアランス及び酸化を増加させ、脂肪酸の合成を減少させ、ＶＬＤＬ産生の減少につながる。
肝臓からの胆汁酸及びリン脂質の輸送を促進するＦＸＲリガンドの能力によって裏付けられる、胆汁酸の合成、クリアランス、及び恒常性を調節するＦＸＲの能力は、原発性胆汁性肝硬変及びＮＡＳＨ等の胆汁酸及びコレステロールの流れの支障に伴う疾患におけるかかる化合物に対する有用性を示唆する。この関連で、ＦＸＲのアゴニストは、胆汁鬱滞、胆石、及び肝線維症の動物モデルで有効であることが示されている（Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２００３， １１２（１１）：１６７８−８７； Ｆｉｏｒｏｃｃｉ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２００４， １２７（５）：１４９７−５１２； Ｆｉｏｒｏｃｃｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ２００５， ３１３（２）：６０４−１２； Ｆｉｏｒｏｃｃｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ２００５， ３１４（２）：５８４−９５）。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示の化合物は、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療に用いられる。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）、アテローム性動脈硬化疾患事象、アテローム動脈硬化性心血管疾患、症候群Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱滞、及び肥満から選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、高脂血症である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、高コレステロール血症である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、脂質異常症である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、リポジストロフィーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、アテローム動脈硬化性心血管疾患である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、症候群Ｘである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、糖尿病である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、インスリン非感受性である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、高血糖症である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、胆汁鬱滞である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、肥満である。
いくつかの実施形態では、ＦＸＲまたはその一部と、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を接触させることを含む、ＦＸＲ活性の調節方法である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物は、ＦＸＲのアゴニストである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物は、ＦＸＲの半アゴニストである。
いくつかの実施形態では、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である該疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）、アテローム性動脈硬化疾患事象、アテローム動脈硬化性心血管疾患、症候群Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱滞、及び肥満から選択される。
化合物
一態様において、本明細書は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
一態様において、本明細書は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
１つの実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（Ｉ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（Ｉ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（Ｉ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（Ｉ）の化合物である。
別の態様において、本明細書は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
１つの実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である式（ＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（ＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（ＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。
さらに別の態様において、本明細書は、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、ｎが０である式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（ＩＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれエチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がメチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がエチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（ＩＩＩａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がメチルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がエチルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。
さらに別の態様において、本明細書は、式（ＩＶ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、ｎが０である式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（ＩＶ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＶ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＶ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＶ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＶ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれエチルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がメチルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がエチルである式（ＩＶ）の化合物である。
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（ＩＶａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＶａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がメチルである式（ＩＶａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がエチルである式（ＩＶａ）の化合物である。
別の態様において、本明細書は、式（Ｖ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、ｎが０である式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（Ｖ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｖ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｖ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｖ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｖ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれエチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がエチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がイソプロピルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（Ｖ）の化合物である。
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（Ｖａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がエチルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がイソプロピルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（Ｖａ）の化合物である。
さらに別の態様において、本明細書は、式（ＶＩ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、ｎが０である式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（ＶＩ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＶＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＶＩ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＶＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＶＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれエチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がエチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がイソプロピルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＶＩ）の化合物である。
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（ＶＩａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がエチルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がイソプロピルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＶＩａ）の化合物である。
別の態様において、本明細書は、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
１つの実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。
別の態様において、本明細書は、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
１つの実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
さらに別の態様において、本明細書は、式（ＩＸ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０は、ハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、ｎが０である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれメチルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環または任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する式（ＩＸ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれメチルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ水素である式（ＩＸ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（ＩＸ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＩＸ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（ＩＸ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＸ）の化合物である。
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（ＩＸａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４からなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０は、ハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、ｎが０である式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（ＩＸａ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸａ）の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４である式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（ＩＸａ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（ＩＸａ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＩＸａ）の化合物である。
さらに別の態様において、本明細書は、式（Ｘ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、ｎが０である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれメチルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環または任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する式（Ｘ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれメチルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ水素である式（Ｘ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（Ｘ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（Ｘ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（Ｘ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（Ｘ）の化合物である。
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（Ｘａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４からなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
１つの実施形態では、ｎが０である式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（Ｘａ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（Ｘａ）の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｘａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である式（Ｘａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４である式（Ｘａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（Ｘａ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（Ｘａ）の化合物である。
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（Ｘａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（Ｘａ）の化合物である。
各種可変要素に関する上記の基の任意の組合せが本明細書で企図される。本明細書を通して、基及びその置換基は、安定な部分及び化合物を与えるように当業者によって選択されうる。
いくつかの実施形態では：
いくつかの実施形態では：
いくつかの実施形態では、該治療薬（複数可）（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物）は、該医薬組成物中に、医薬的に許容される塩として含まれる。いくつかの実施形態では、任意の上記化合物が本明細書に記載の任意の方法または組成物に適している。
特定の実施形態において、本明細書に示される化合物は、１つ以上の立体中心を有し、それぞれの中心は、独立して、ＲまたはＳのどちらかの配置で存在する。本明細書に示される化合物は、すべてのジアステレオマー、エナンチオマー、及びエピマー形態ならびにそれらの適切な混合物を含む。立体異性体は、必要に応じて、立体選択的合成及び／またはキラルクロマトグラフィーカラムによる立体異性体の分離等の方法によって得られる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物は、単一のエナンチオマーとして使用される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物は、ラセミ混合物として使用される。
本明細書に記載の方法及び処方は、Ｎ−オキシド（適切な場合）、結晶形（多形体としても知られる）、または本明細書に示される構造を有する化合物の医薬的に許容される塩、ならびに同種の活性を有するこれら化合物の活性代謝産物の使用を含む。
場合によっては、化合物は互変異性体として存在してもよい。すべての互変異性体が本明細書に示される化合物の範囲内に含まれる。例えば、式（ＩＩＩ）の化合物の互変異性体が存在しうるとともに、本明細書に示される式（ＩＩＩ）の化合物の範囲に含まれる：
同様に、式（ＩＶ）の化合物の互変異性体が存在しうるとともに、本明細書に示される式（ＩＶ）の化合物の範囲に含まれる：
同様に、式（Ｖ）の化合物の互変異性体が存在しうるとともに、本明細書に示される式（Ｖ）の化合物の範囲に含まれる：
同様に、式（ＶＩ）の化合物の互変異性体が存在しうるとともに、本明細書に示される式（ＶＩ）の化合物の範囲に含まれる：
同様に、式（ＩＸａ）の化合物の互変異性体が存在しうるとともに、本明細書に示される式（ＩＸａ）の化合物の範囲に含まれる：
同様に、式（Ｘａ）の化合物の互変異性体が存在しうるとともに、本明細書に示される式（Ｘａ）の化合物の範囲に含まれる：
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、プロドラッグとして調製される。「プロドラッグ」とは、インビボで親薬物に変換される薬剤を指す。プロドラッグは、場合によっては、当該親薬物よりも投与が容易でありうるため、しばしば有用である。それらは、例えば、当該親薬物ではそうではないのに対し、経口投与によって利用可能である場合がある。該プロドラッグはまた、医薬組成物中での溶解性が、当該親薬物よりも改良されている場合もある。いくつかの実施形態では、プロドラッグの設計で有効水溶性が向上される。特定の実施形態では、インビボ投与時、プロドラッグは、当該化合物の生物学的、薬学的、または治療的に活性な形態に化学的に変換される。特定の実施形態では、プロドラッグは、１つ以上の段階または過程によって、当該化合物の生物学的、薬学的、または治療的に活性な形態に酵素的に代謝される。
本明細書に記載の化合物のプロドラッグとしては、エステル、エーテル、カーボネート、チオカーボネート、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、第三級アミンの第四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸抱合体、リン酸エステル、及びスルホン酸エステルが挙げられるがこれらに限定されない。例えば、各々が参照することによって本明細書に組み込まれる、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ， Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ａ． Ｅｄ．， Ｅｌｓｅｖｉｅｗ， １９８５ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ， Ｗｉｄｄｅｒ， Ｋ． ｅｔ ａｌ．， Ｅｄ．； Ａｃａｄｅｍｉｃ， １９８５， ｖｏｌ． ４２， ｐ． ３０９−３９６； Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｈ． “Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ” ｉｎ Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， Ｋｒｏｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｄ．， １９９１， Ｃｈａｐｔｅｒ ５， ｐ． １１３−１９１；及びＢｕｎｄｇａａｒｄ， Ｈ．， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗ， １９９２， ８，１−３８を参照されたい。いくつかの実施形態では、本明細書に開示の化合物のヒドロキシル基を用いてプロドラッグが形成され、該ヒドロキシル基は、アシルオキシアルキルエステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、糖エステル、エーテル等に組み込まれる。
本明細書に記載の化合物のプロドラッグ形態であって、該プロドラッグがインビボで代謝されて本明細書に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を産生するプロドラッグ形態は、本請求項の範囲内に含まれる。一部の例では、本明細書に記載の化合物の一部は、別の誘導体または活性化合物のプロドラッグである場合がある。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、水、エタノール等の医薬的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在する。他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、非溶媒和形態で存在する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物は、溶媒付加形態またはその結晶形態、具体的には溶媒和物または多形体を含む。溶媒和物は化学量論量または非化学量論量の溶媒を含み、水、エタノール等の医薬的に許容される溶媒との結晶化の過程で形成されうる。該溶媒が水の場合には水和物が形成され、該溶媒がアルコールの場合はアルコラートが形成される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の部位は、各種代謝反応の影響を受けやすい。従って、代謝反応の場所への適切な置換基の組み込みで、代謝経路が低下、最小化、または排除される。特定の実施形態では、代謝反応に対する芳香環の感受性を減少または排除するための適切な置換基は、ほんの一例として、ハロゲン、重水素、またはアルキル基である。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物は、同位体標識されるが、これらは、１つ以上の原子が、通常天然に見られる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子で置換されていることを別にすれば、本明細書に示される個々の式及び構造に列挙されたものと同一である。いくつかの実施形態では、１つ以上の水素原子が重水素で置換される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物の代謝部位が重水素化される。いくつかの実施形態では、重水素での置換は、例えば、インビボ半減期の延長や必要用量の減少等の代謝安定性の増大に起因する特定の治療上の利点を提供する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物は、非晶質形態、粉砕された形態、及びナノ粒子の形態が挙げられるがこれらに限定されない様々な形態である。さらに、本明細書に記載の化合物は、多形体としても知られる結晶形態を含む。多形体は、同じ元素組成の化合物の異なる結晶充填配列を含む。多形体は通常、異なるＸ線回折パターン、融点、密度、硬度、結晶形状、光学特性、安定性、及び溶解性を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、及び保存温度等の様々な要因が単結晶形態を優位にさせうる。
医薬的に許容される塩、多形体、及び／または溶媒和物のスクリーニングならびに特徴づけは、熱分析、ｘ線回折、分光法、蒸気収着、及び顕微鏡検査が挙げられるがこれらに限定されない種々の技術を用いて達成されうる。熱分析法は、熱化学分解や、多形転移が挙げられるがこれに限定されない熱物理過程に対処するとともに、かかる方法は、多形体間の関係を分析するため、重量損失を測定するため、ガラス転移温度を見出すため、または賦形剤の適合性研究に用いられる。かかる方法としては、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、変調示差走査熱量測定（ＭＤＣＳ）、熱重量分析（ＴＧＡ）、及び熱重量及び赤外分析（ＴＧ／ＩＲ）が挙げられるがこれらに限定されない。Ｘ線回折法としては、単結晶および粉末回折計およびシンクロトロン放射源が挙げられるがこれらに限定されない。使用される各種分光技術としては、ラマン、ＦＴＩＲ、ＵＶ−ＶＩＳ、及びＮＭＲ（液体及び固体）が挙げられるがこれらに限定されない。各種顕微鏡検査技術としては、偏光顕微鏡法、エネルギー分散型Ｘ線分析（ＥＤＸ）での走査電子顕微鏡法（ＳＥＭ）、ＥＤＸでの環境制御型走査電子顕微鏡法（ガスまたは水蒸気雰囲気中）、ＩＲ顕微鏡法、及びラマン顕微鏡法が挙げられるがこれらに限定されない。
本明細書を通して、基及びその置換基は、安定な部分及び化合物を与えるように選択されうる。
化合物の合成
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物の合成は、化学文献に記載の手段を用いて、本明細書に記載の方法を用いて、またはそれらの組合せによって達成される。また、本明細書に示される溶媒、温度、及び他の反応条件は変動しうる。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物の合成は、化学文献に記載の手段を用いて、本明細書に記載の方法を用いて、またはそれらの組合せによって達成される。また、本明細書に示される溶媒、温度、及び他の反応条件は変動しうる。
他の実施形態において、本明細書に記載の化合物の合成に使用される出発物質及び試薬は、合成されるか、または、限定されないがＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、ＦｉｓｃｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、及びＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓ等の商業的供給元から入手される。さらなる実施形態では、本明細書に記載の化合物、及び異なる置換基を有する他の関連化合物は、本明細書に記載の技術及び材料、ならびに当技術分野で認められているもの、例えば、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−１７ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）； Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， １９８９）； Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−４０ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）， Ｌａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ （ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．， １９８９）， Ｍａｒｃｈ， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ Ｅｄ．， （Ｗｉｌｅｙ １９９２）； Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ Ｅｄ．， Ｖｏｌｓ． Ａ ａｎｄ Ｂ （Ｐｌｅｎｕｍ ２０００， ２００１），及びＧｒｅｅｎ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ３ｒｄ Ｅｄ．， （Ｗｉｌｅｙ １９９９）（これらのすべては参照することによってかかる開示について組み込まれる）に記載のものを用いて合成される。本明細書に開示の化合物の一般的な調製方法は、反応によって誘導されうるとともに、該反応は、本明細書に提供される化学式に見出される種々の部分の導入のために適切な試薬及び条件を用いて修飾されうる。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、以下のスキームに概説するように調製される。
スキーム１
スキーム１
保護基の使用
記載の反応において、反応性の官能基、例えば、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ、またはカルボキシ基には、それらが最終生成物において所望される場合に、反応におけるそれらの望ましくない関与を回避するために保護される必要がある場合がある。保護基を用いて、該反応部分の一部または全部をブロックし、該保護基が除去されるまで、かかる基を化学反応への関与から保護する。各保護基が異なる手段で除去可能であることが好ましい。完全に異なる反応条件下で切断される保護基が、異なる除去の要件を満たす。
記載の反応において、反応性の官能基、例えば、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ、またはカルボキシ基には、それらが最終生成物において所望される場合に、反応におけるそれらの望ましくない関与を回避するために保護される必要がある場合がある。保護基を用いて、該反応部分の一部または全部をブロックし、該保護基が除去されるまで、かかる基を化学反応への関与から保護する。各保護基が異なる手段で除去可能であることが好ましい。完全に異なる反応条件下で切断される保護基が、異なる除去の要件を満たす。
保護基は、酸、塩基、還元条件（例えば、水素化分解等）、及び／または酸化条件によって除去できる。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタール、及びｔ−ブチルジメチルシリル等の基は、酸に不安定であり、これらを用いてカルボキシ及びヒドロキシの反応性部分を、水素化分解で除去可能なＣｂｚ基、及び塩基に不安定なＦｍｏｃ基で保護されたアミノ基の存在下で保護してもよい。カルボン酸及びヒドロキシの反応性部分は、ｔ−ブチルカルバメート等の酸に不安定な基や、酸及び塩基の両方に安定であるが加水分解で除去可能なカルバメートでブロックされたアミンの存在下で、限定されないがメチル、エチル、及びアセチル等の塩基に不安定な基でブロックしてもよい。
カルボン酸及びヒドロキシの反応性部分はまた、ベンジル基等の加水分解で除去可能な保護基でブロックしてもよく、酸と水素結合が可能なアミン基は、Ｆｍｏｃ等の塩基に不安定な基でブロックしてもよい。カルボン酸の反応性部分は、アルキルエステルへの変換を含む本明細書で例示されるような簡単なエステル化合物への変換によって保護してもよく、または、２，４−ジメトキシベンジル等の酸化的に除去可能な保護基でそれらをブロックしてもよいのに対して、共存するアミノ基は、フッ化物に不安定なシリルカルバメートでブロックされうる。
アリルブロック基は、酸及び塩基保護基の存在下で有用であるが、これは、前者は安定で、後に金属またはパイ−酸触媒によって除去することができるためである。例えば、アリルブロックカルボン酸は、酸に不安定なｔ−ブチルカルバメートまたは塩基に不安定な酢酸アミン保護基の存在下、Ｐｄ０で触媒される反応によって脱保護することができる。さらに別の保護基の形態は、化合物または中間体が結合されうる樹脂である。残基が該樹脂に結合されている限り、その官能基はブロックされ、反応できない。該樹脂から解放されれば、該官能基は反応に利用可能である。
典型的には、ブロック／保護基は：
他の保護基に加えて、保護基の生成及びそれらの除去に適用可能な技術の詳細な説明は、参照することによってかかる開示について本明細書に組み込まれる、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， １９９９，及びＫｏｃｉｅｎｓｋｉ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ， Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， １９９４に記載されている）。
特定の用語
特に定義しない限り、本明細書で用いられるすべての技術用語及び科学用語は、請求の主題が属する一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書の用語に対して複数の定義が存在する場合には、この節のものが優先する。本明細書に引用されるすべての特許、特許出願、刊行物、ならびに公開されたヌクレオチド及びアミノ酸配列（例えば、ＧｅｎＢａｎｋまたは他のデータベースで利用可能な配列）は、参照することによって組み込まれる。ＵＲＬまたは他のかかる識別子もしくはアドレスに参照がなされる場合、かかる識別子が変更されうること、及びインターネットの特定の情報は移り変わりうるが、同等の情報がインターネットの検索によって見出されうることが理解される。それに対する参照は、かかる情報の利用可能性と公開の普及を証明する。
特に定義しない限り、本明細書で用いられるすべての技術用語及び科学用語は、請求の主題が属する一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書の用語に対して複数の定義が存在する場合には、この節のものが優先する。本明細書に引用されるすべての特許、特許出願、刊行物、ならびに公開されたヌクレオチド及びアミノ酸配列（例えば、ＧｅｎＢａｎｋまたは他のデータベースで利用可能な配列）は、参照することによって組み込まれる。ＵＲＬまたは他のかかる識別子もしくはアドレスに参照がなされる場合、かかる識別子が変更されうること、及びインターネットの特定の情報は移り変わりうるが、同等の情報がインターネットの検索によって見出されうることが理解される。それに対する参照は、かかる情報の利用可能性と公開の普及を証明する。
上記の一般的説明及び下記の詳細な説明は、例示及び説明に過ぎず、請求の主題のいずれも限定しないことを理解されたい。特に明記しない限り、本出願において、単数形の使用は複数形を含む。本明細書及び添付の特許請求の範囲で用いられる単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が別途明確に指示しない限り、複数の指示対象を含むことに留意する必要がある。本出願において、特に断りのない限り、「ｏｒ（または）」の使用は、「ａｎｄ／ｏｒ（及び／または）」を意味する。さらに、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む）」という用語、ならびに他の形、例えば、「ｉｎｃｌｕｄｅ」、「ｉｎｃｌｕｄｅｓ」、及び「ｉｎｃｌｕｄｅｄ」の使用は、制限的ではない。
本明細書で用いられる節の見出しは、構成上のみの目的であり、記載の主題を限定するものと解釈されるべきではない。
標準的な化学用語の定義は、Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ “Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ Ｅｄ．” Ｖｏｌｓ． Ａ （２０００）及びＢ （２００１）， Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋが挙げられるがこれらに限定されない参考文献に見出すことができる。特に指示のない限り、従来法の質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術、及び薬理学。
特定の定義が与えられない限り、本明細書に記載の分析化学、合成有機化学、ならびに医薬品及び薬化学に関連して採用される命名法ならびに検査法及び技術は、当技術分野で認められるものである。化学合成、化学分析、医薬品の調製、処方、及び送達、ならびに患者の処置については標準的な技術を用いることができる。組み換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、ならびに組織培養及びトランスフォーメーション（例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション）については、標準的な技術を用いることができる。反応及び精製技術は、例えば、製造業者の仕様書のキットを用いて行っても、当技術分野で一般的になされるように、もしくは本明細書に記載の通りに行ってもよい。上記の技術及び手順は、一般に従来法を、本明細書を通して引用及び議論される種々の一般的及びより具体的な参考文献に記載の通りに行うことができる。
本明細書に記載の方法及び組成物は、本明細書に記載の特定の方法、プロトコル、細胞株、構築物、及び試薬に限定されず、それ自体は変わりうることを理解されたい。また、本明細書で用いられる用語は特定の実施形態を説明するのみの目的であり、本明細書に記載の方法、化合物、組成物の範囲を限定するものではないことも理解されたい。
本明細書で用いられるＣ１−Ｃｘは、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３．．．Ｃ１−Ｃｘを含む。Ｃ１−Ｃｘは、それが指定する部分を構成する炭素原子数を指す（任意の置換基を除く）。
「アルキル」基とは、脂肪族炭化水素基を指す。該アルキル基は、不飽和の単位を含んでも含まなくてもよい。該アルキル部分は、不飽和の単位（すなわち、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合）を含まない「飽和アルキル」基でよい。該アルキル基はまた、少なくとも１つの不飽和単位を含む「不飽和アルキル」部分でもよい。該アルキル基は、飽和・不飽和にかかわらず、分岐でも、直鎖でも、環状でもよい。
該「アルキル」基は、１〜６個の炭素原子を有しうる（本明細書で出現するときは常に、「１〜６」のような数値範囲は、所与の範囲の各整数を指し；例えば、「１〜６個の炭素原子」は、当該アルキル基が１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子等、６つの炭素原子を含むそれ以下からなってよいことを意味するが、本定義はまた、数値範囲が指定されていない用語「アルキル」の出現も網羅する）。本明細書に記載の化合物のアルキル基は、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」または同様の指定で表されうる。ほんの一例として、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、該アルキル鎖には１個から６個の炭素原子があること、すなわち、該アルキル鎖は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、へキシル、プロペン−３−イル（アリル）、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチルからなる群から選択されることを示す。アルキル基は置換されていても未置換でもよい。構造に応じて、アルキル基はモノラジカルでもジラジカル（すなわち、アルキレン基）でもよい。
「アルコキシ」とは、「−Ｏ−アルキル」基を指し、ここで、アルキルは本明細書で定義される通りである。
「アルケニル」という用語は、アルキル基の一種であり、該アルキル基の２つの原子が芳香族基の一部ではない二重結合を形成するものを指す。アルケニル基の非限定的な例としては、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、及び−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ３が挙げられる。該アルケニル部分は、分岐、直鎖、または環状（この場合、「シクロアルケニル」基としても知られる）でよい。アルケニル基は２〜６個の炭素を有しうる。アルケニル基は置換されていても未置換でもよい。構造に応じて、アルケニル基はモノラジカルでもジラジカル（すなわち、アルケニレン基）でもよい。
「アルキニル」という用語は、アルキル基の一種であり、該アルキル基の２つの原子が三重結合を形成するものを指す。アルキニル基の非限定的な例としては、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ３、−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、及び−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。該アルキニル部分の「Ｒ］部分は、分岐、直鎖、または環状でよい。アルキニル基は２〜６個の炭素を有しうる。アルキニル基は置換されていても未置換でもよい。構造に応じて、アルキニル基はモノラジカルでもジラジカル（すなわち、アルキニレン基）でもよい。
「アミノ」とは、−ＮＨ２基を指す。
「アルキルアミン」または「アルキルアミノ」という用語は、−Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基を指し、ここで、アルキルは本明細書で定義される通りであり、ｘ及びｙは、ｘ＝１、ｙ＝１及びｘ＝２、ｙ＝０の群から選択される。ｘ＝２の場合、該アルキル基はそれらが結合する窒素と一緒になって任意に環系を形成することができる。「ジアルキルアミノ」とは、−Ｎ（アルキル）２基を指し、ここで、アルキルは本明細書で定義される通りである。
「芳香族」という用語は、４ｎ＋２個のπ電子を含む非局在化π電子系を有する平面環を指す。ここで、ｎは整数である。芳香環は、５、６、７、８、９、または９個を超える原子から形成されうる。芳香族化合物は任意に置換されうる。「芳香族」という用語は、アリール基（例えば、フェニル、ナフタレニル）及びヘテロアリール基（例えば、ピリジニル、キノリニル）の両方を含む。
本明細書で用いられる「アリール」という用語は、環を形成する原子の各々が炭素原子である芳香環を指す。アリール環は、５、６、７、８、９、または９個を超える炭素原子から形成されうる。アリール基は任意に置換されうる。アリール基の例としては、フェニル、及びナフタレニルが挙げられるがこれらに限定されない。構造に応じて、アリール基はモノラジカルでもジラジカル（すなわち、アリーレン基）でもよい。
「カルボキシ」とは、−ＣＯ２Ｈを指す。いくつかの実施形態において、カルボキシ部分は、カルボン酸部分と同様の物理的及び／または化学的性質を呈する官能基または部分を指す「カルボン酸生物学的等価体」で置換されうる。カルボン酸生物学的等価体は、カルボン酸基のものと同様の生物学的特性を有する。カルボン酸部分を有する化合物は、カルボン酸生物学的等価体で交換されたカルボン酸部分を有することができ、該カルボン酸含有化合物と比較して同様の物理的及び／または生物学的特性を有しうる。例えば、１つの実施形態では、カルボン酸生物学的等価体は、生理的ｐＨでカルボン酸基とほぼ同程度にイオン化する。カルボン酸の生物学的等価体の例としては、
「シクロアルキル」という用語は、環を形成する原子（すなわち、骨格原子）の各々が炭素原子である単環式または多環式の非芳香族基を指す。シクロアルキルは飽和でも、部分的に不飽和でもよい。シクロアルキルは芳香環と縮合していてもよい（この場合、該シクロアルキルは非芳香環の炭素原子を介して結合される）。シクロアルキル基は、３〜１０個の環原子を有する基を含む。シクロアルキル基の具体例としては、以下の部分：
「ヘテロアリール」または代替的に「ヘテロ芳香族」という用語は、窒素、酸素、及びイオウから選択される１つ以上の環ヘテロ原子を含むアリール基を指す。Ｎ含有「ヘテロ芳香族」または「ヘテロアリール」部分とは、当該環の骨格原子の少なくとも１つが窒素原子である芳香族基を指す。多環式ヘテロアリール基は、縮合でも非縮合でもよい。ヘテロアリール基の具体例としては以下の部分：
「ヘテロシクロアルキル」基または「ヘテロ脂環族」基とは、少なくとも１つの骨格環原子が窒素、酸素、及びイオウから選択されるヘテロ原子であるシクロアルキル基を指す。該基は、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。非芳香族ヘテロ環とも呼ばれるヘテロシクロアルキル基の具体例としては：
「ハロ」または代替的に「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを意味する。
「ハロアルキル」という用語は、１つ以上のハロゲンで置換されたアルキル基を指す。該ハロゲンは同じでも異なっていてもよい。ハロアルキルの非限定的な例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ（ＣＨ３）３等が挙げられる。
「フルオロアルキル」及び「フルオロアルコキシ」という用語は、それぞれ１つ以上のフッ素原子で置換されたアルキル及びアルコシ基を含む。フルオロアルキルの非限定的な例としては、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ（ＣＨ３）３等が挙げられる。フルオロアルコキシ基の非限定的な例としては、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ（ＣＨ３）２等が挙げられる。
「ヘテロアルキル」という用語は、１つ以上の骨格鎖原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素、イオウ、リン、ケイ素、またはそれらの組合せから選択されるアルキル基を指す。該ヘテロ原子（複数可）は、該ヘテロアルキル基の任意の内部位置に配してよい。例としては、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２，−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、及び−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３が挙げられるがこれらに限定されない。さらに、一例として、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３のように、２個までのヘテロ原子は連続してもよい。ヘテロ原子数を除いて、「ヘテロアルキル」は１〜６個の炭素原子を有しうる。
「結合」または「単結合」という用語は、２つの原子間の化学結合、または、該結合によって結びつく該原子がより大きな下部構造の一部と見なされる場合は２つの部分の化学結合を指す。
「ｍｏｉｅｔｙ（部分）」という用語は、分子の特定の部分または官能基を指す。化学部分は、多くの場合、分子に組み込まれている、または分子に付加されている広く認められている化学物質である。
本明細書で用いられる、単独で数の指定なしに現れる置換基「Ｒ」は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）、及びヘテロシクロアルキルの中から選択される置換基を指す。
「任意に置換される」または「置換された」という用語は、言及された基が、個別に独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、−ＣＮ、アルキン、Ｃ１−Ｃ６アルキルアルキン、ハロ、アシル、アシルオキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−アルキル、ニトロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、ならびに一置換及び二置換のアミノ基（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２）等のアミノ、ならびにそれらの保護された誘導体から選択される１つ以上の追加の基で置換されていてもよいことを意味する。いくつかの実施形態では、任意の置換基は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、及びアリールスルホンから選択される。いくつかの実施形態では、任意の置換基は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、及び−ＯＣＦ３から選択される。いくつかの実施形態では、置換基は、前述の基の１つまたは２つで置換される。いくつかの実施形態では、脂肪族炭素原子（非環式または環式、飽和または不飽和炭素原子、芳香族炭素原子は除く）上の任意の置換基はオキソ（＝Ｏ）を含む。
本明細書に記載の方法及び処方は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の構造を有する化合物の結晶形態（多形体としても知られる）、または医薬的に許容される塩、ならびに同種の活性を有するこれら化合物の活性代謝産物の使用を含む。
本明細書で用いられる「ａｂｏｕｔ（約）」または「ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ（およそ）」という用語は、所与の値または範囲の２０％以内、好ましくは１０％以内、より好ましくは５％以内を意味する。
本明細書で用いられる「治療有効量」という用語は、ＦＸＲモジュレーターの量であって、それを必要とする哺乳類に投与した場合に、本明細書に記載の疾患、障害、もしくは状態を少なくとも部分的に改善するために、または少なくとも部分的に予防するために有効である量を指す。
本明細書で用いられる「発現」という用語は、ポリヌクレオチドがｍＲＮＡに転写され、ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質に翻訳される過程を含む。
「活性化剤」という用語は、本明細書では、指示された受容体の活性化をもたらす任意の分子種を表すために用いられ、該種が局所的に投与された場合に該種がそれ自体該受容体に結合するのか、該種の代謝産物が該受容体に結合するのかは問わない。従って、該活性化剤は、該受容体のリガンドである場合もあるし、該受容体の該リガンド、すなわち、組織で形成され、実際のリガンドである代謝産物に代謝される活性化剤である場合もある。
本明細書で用いられる「アンタゴニスト」という用語は、核ホルモン受容体に結合し、続いて該核ホルモン受容体のアゴニスト誘導性の転写活性を減少させる小分子薬剤を指す。
本明細書で用いられる「アゴニスト」という用語は、核ホルモン受容体に結合し、続いて既知のアゴニストの非存在下で核ホルモン受容体の転写活性を増加させる小分子薬剤を指す。
本明細書で用いられる「インバースアゴニスト」という用語は、核ホルモン受容体に結合し、続いて既知のアゴニストの非存在下で見られる核ホルモン受容体の転写活性の基礎レベルを減少させる小分子薬剤を指す。
本明細書で用いられる「ｍｏｄｕｌａｔｅ（調節する）」という用語は、標的と直接または間接的のいずれかで相互作用し、ほんの一例として、該標的の活性を高めること、該標的の活性を阻害すること、該標的の活性を制限すること、または該標的の活性を延長することを含む、該標的の活性を変化させることを意味する。
「ＦＸＲモジュレーター」という用語は、ＦＸＲのアゴニスト、アンタゴニスト、及び組織選択的ＦＸＲモジュレーター、ならびに細胞内でのＦＸＲの発現及び／またはタンパク質レベルを誘導する他の薬剤を含む。
「ｓｕｂｊｅｃｔ（対象）」または「ｐａｔｉｅｎｔ（患者）」という用語は、哺乳類を包含する。哺乳類の例としては、哺乳類の綱の任意の成員：ヒト、非ヒト霊長類、例えば、チンパンジー、ならびに他の類人猿及びサルの種；家畜、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ；飼いならされた動物、例えば、ウサギ、イヌ、及びネコ；げっ歯類を含む実験動物、例えば、ラット、マウス、及びモルモット等が挙げられるがこれらに限定されない。一態様において、該哺乳類はヒトである。当業者であれば、哺乳類の１つの種で病状の重症度を低下させる治療は、哺乳類の別の種での該治療の有効性を予測することが認識される。
本明細書で用いられる「ｔｒｅａｔ（治療する）」、「ｔｒｅａｔｉｎｇ（治療すること）」、または［ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（治療）」という用語は、疾患もしくは状態の少なくとも１つの症状を改善すること、抑えること、または緩和すること、さらなる症状を予防すること、該疾患もしくは状態を抑制すること、例えば、該疾患もしくは状態の発症を止めること、該疾患もしくは状態を軽減すること、該疾患もしくは状態の退行を引き起こすこと、該疾患もしくは状態によって生じる状態を軽減すること、または該疾患もしくは状態の症状を予防的に及び／または治療的に停止させることを含む。
投与経路
適切な投与経路としては、経口、静脈内、直腸、エアロゾル、非経口、眼、肺、経粘膜、経皮、膣、耳、鼻、および局所投与が挙げられるがこれらに限定されない。加えて、ほんの一例として、非経口送達としては、筋肉内、皮下、静脈内、髄内注射、ならびに髄腔内、直接脳室内、腹腔内、リンパ管内、および鼻腔内注射が挙げられる。
適切な投与経路としては、経口、静脈内、直腸、エアロゾル、非経口、眼、肺、経粘膜、経皮、膣、耳、鼻、および局所投与が挙げられるがこれらに限定されない。加えて、ほんの一例として、非経口送達としては、筋肉内、皮下、静脈内、髄内注射、ならびに髄腔内、直接脳室内、腹腔内、リンパ管内、および鼻腔内注射が挙げられる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、全身的な方法ではなく、局所に、例えば、多くの場合デポー製剤または徐放性製剤で、該化合物の臓器への直接注入を介して投与される。特定の実施形態では、長時間作用型の製剤は、埋込（例えば、皮下にもしくは筋肉内に）または筋肉内注射によって投与される。さらに、他の実施形態では、該薬物は、標的薬物送達系、例えば、臓器特異的抗体で被覆されたリポソームで送達される。かかる実施形態では、該リポソームは該臓器に標的化され、選択的に取り込まれる。さらに他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、急速放出製剤の形で、持続放出製剤の形で、または中間放出製剤の形で提供される。さらに他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、局所的に投与される。
医薬組成物及びＦＸＲモジュレーターの投与方法
本明細書に記載のＦＸＲモジュレーターの投与は、治療有効量のＦＸＲモジュレーターを単独で、または医薬的に許容される担体との組合せで含む任意の薬理学的形態でできる。
本明細書に記載のＦＸＲモジュレーターの投与は、治療有効量のＦＸＲモジュレーターを単独で、または医薬的に許容される担体との組合せで含む任意の薬理学的形態でできる。
医薬組成物は、活性化合物を医薬的に用いることができる調製物へ加工することを容易にする賦形剤及び補助剤を含む１つ以上の生理学的に許容される担体を用いて、従来の方法で処方されうる。適切な処方は、選択される投与経路に依存する。本明細書に記載の医薬組成物に適切な賦形剤に関するさらなる詳細は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ （Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９５）； Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｅ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５； Ｌｉｂｅｒｍａｎ， Ｈ．Ａ． ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ， Ｌ．， Ｅｄｓ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８０；及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ． （Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）に見出されうる。かかる開示は参照することによって本明細書に組み込まれる。
本明細書で用いられる医薬組成物とは、本明細書に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物と、他の化学成分、例えば、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、及び／または賦形剤との混合物を指す。該医薬組成物は、該化合物の生物への投与を容易にする。本明細書に提供される治療方法や使用方法を実施するにあたり、本明細書に記載の化合物の治療有効量は、治療される疾患、障害、または状態を有する哺乳類に医薬組成物で投与される。いくつかの実施形態では、該哺乳類はヒトである。治療有効量は、該疾患の重症度、当該対象の年齢及び相対的健康状態、使用される化合物の効力、ならびに他の因子に応じて、広く異なりうる。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物は、単独で、または混合物の成分として１つ以上の治療薬と組み合わせて（併用療法で）使用することができる。
本明細書に記載の製剤処方は、経口、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内）、鼻腔内、口腔、局所、直腸、または経皮投与経路が挙げられるがこれらに限定されない複数の投与経路によって対象に投与することができる。さらに、本明細書に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物を含む本明細書に記載の医薬組成物は、水性経口分散液、液体、ゲル、シロップ、エリキシル、スラリー、懸濁液、エアロゾル、放出制御製剤、すぐに溶ける製剤、発泡製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、粉末剤、丸剤、糖衣錠、カプセル、遅延放出製剤、持続放出製剤、パルス放出製剤、多粒子製剤、ならびに即時放出及び制御放出混合製剤が挙げられるがこれらに限定されない任意の適切な剤形に処方することができる。
本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物は、従来の方法、例えば、ほんの一例として、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠製造、研和、乳化、カプセル化、封入、または圧縮過程によって製造されうる。
用量の投与は、投与製剤の薬物動態学的パラメーター及び使用される投与経路に応じて繰り返すことができる。
投与の容易さ及び投薬量の均一性のため、組成物を投薬単位形態で処方することが特に有利である。本明細書で用いられる投薬単位形態とは、治療される哺乳類対象用の単位用量として適した物理的に別々の単位を指し；各単位は、必要な医薬担体と共同して所望の治療効果を生じるように計算された所定量の活性化合物を含む。該投薬単位形態の仕様は、（ａ）該ＦＸＲモジュレーターの独自の特徴及び達成される特定の治療効果、ならびに（ｂ）治療用のかかる活性化合物の配合技術に固有の、個体による感度の限界によって決定づけられ、これらに直接依存している。具体的な用量は、例えば、当該患者のおおよその体重もしくは体表面積、または占拠される体空間の容積に応じて、当業者によって容易に計算されうる。該用量はまた、選択される特定の投与経路に依存して計算される。治療に適する投与量を決定するために必要な該計算のさらなる微調整が当業者によって日常的になされている。かかる計算は、本明細書に開示のＦＸＲモジュレーターの活性に照らし、過度の実験をすることなく、標的細胞のアッセイ調製物において当業者によってなされうる。正確な投与量は、標準的な用量反応試験と併せて決定される。実際に投与される組成物の量は、治療される状態または複数の状態、投与される組成物の選択、個々の患者の年齢、体重、及び反応、当該患者の症状の重症度、及び選択された投与経路を含む関連する状況に照らして施術者によって決定されることが理解されよう。
かかるＦＸＲモジュレーターの毒性及び治療効果は、例えば、ＬＤ５０（集団の５０％に対して致死的な用量）及びＥＤ５０（集団の５０％において治療的に有効な用量）を測定するための、細胞培養または実験動物での標準的な調剤手順によって測定されうる。毒性と治療効果の間の用量比が治療指数であり、ＬＤ５０／ＥＤ５０比で表すことができる。高い治療指数を呈するＦＸＲモジュレーターが好ましい。有毒な副作用を呈するＦＸＲモジュレーターが使用されうるが、罹患組織の部位へかかるモジュレーターを向かわせる送達系の設計に対して、非感染細胞への潜在的損傷を最小限にし、それにより、副作用を減らすための注意が払われなければならない。
細胞培養アッセイ及び動物実験から得られるデータを、ヒトでの使用のための投与量の範囲の策定に用いることができる。かかるＦＸＲモジュレーターの投与量は、毒性がほとんどまたは全くないＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にあることが好ましい。該投与量は、この範囲内で、採用される剤形及び利用される投与経路に応じて変動してもよい。本明細書に記載の方法に使用されるいずれのＦＸＲモジュレーターに対しても、治療有効用量は、細胞培養アッセイから最初に推定することができる。用量は、動物モデルで策定し、細胞培養で測定されるＩＣ５０（すなわち、症状の半数阻害を達成するＦＸＲモジュレーターの濃度）を含む循環血漿濃度範囲を達成してもよい。かかる情報を用いて、ヒトでの有用な用量をより正確に決定することができる。血漿中のレベルは、例えば、高速液体クロマトグラフィーによって測定されうる。
投与方法及び治療計画
本明細書に記載の化合物は、ＦＸＲの調節用の薬剤の調製に、またはＦＸＲの調節が少なくとも部分的に有効な疾患もしくは状態の治療用に使用することができる。さらに、本明細書に記載の疾患もしくは状態のいずれかの治療のための、かかる治療を必要とする対象における方法は、本明細書に記載の化合物の少なくとも１つ、またはその医薬的に許容される塩、もしくは医薬的に許容される溶媒和物もしくは水和物を含む医薬組成物を、当該対象に対して治療有効量で投与することを含む。
本明細書に記載の化合物は、ＦＸＲの調節用の薬剤の調製に、またはＦＸＲの調節が少なくとも部分的に有効な疾患もしくは状態の治療用に使用することができる。さらに、本明細書に記載の疾患もしくは状態のいずれかの治療のための、かかる治療を必要とする対象における方法は、本明細書に記載の化合物の少なくとも１つ、またはその医薬的に許容される塩、もしくは医薬的に許容される溶媒和物もしくは水和物を含む医薬組成物を、当該対象に対して治療有効量で投与することを含む。
本明細書に記載の化合物（複数可）を含む該組成物は、予防的及び／または治療的な治療のために投与することができる。治療的な適用においては、該組成物は、疾患もしくは状態にすでに罹患している患者に対して、該疾患もしくは状態を治癒させるため、またはその症状を少なくとも部分的に停止させるために十分な量で投与される。この用途に有効な量は、該疾患もしくは状態の重症度及び経過、薬歴、当該患者の健康状態、体重、及び該薬物に対する反応、ならびに治療を行う医師の判断に依存する。
予防的な適用においては、本明細書に記載の化合物を含む組成物は、特定の疾患、障害、もしくは状態に罹患しやすい、または、その危険がある患者に投与される。かかる量は、「予防有効量または用量」と定義される。この用途では、正確な量は同様に当該患者の健康状態、体重等に依存する。患者に使用される際には、この用途に対する有効量は、該疾患、障害、もしくは状態の重症度及び経過、薬歴、当該患者の健康状態及び該薬物に対する反応、ならびに治療を行う医師の判断に依存する。
患者の状態が改善されない場合、医師の裁量で該化合物の投与は、慢性的に、すなわち、当該患者の生涯を含め、長期間にわたって投与し、該患者の疾患または状態の症状を改善または制御もしくは制限してもよい。
患者の状態が改善される場合、医師の裁量で該化合物の投与は、継続的に与えてもよく；別の方法として、投与される薬物の用量は、一時的に減少させても、一定期間（すなわち、「休薬期間」）一時的に中断してもよい。該休薬期間の長さは、２日から１年の間で変動してよく、ほんの一例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、３５日、５０日、７０日、１００日、１２０日、１５０日、１８０日、２００日、２５０日、２８０日、３００日、３２０日、３５０日、または３６５日が挙げられる。休薬期間中の用量の削減は、約１０％から約１００％でよく、ほんの一例として、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％が挙げられる。
患者の状態の改善が生じた後は、必要に応じて維持用量が投与される。その後、投与量もしくは投与の頻度、またはその両方を、該症状に応じて、該改善した疾患、障害、もしくは状態が維持されるレベルまで減らすことができる。患者はしかしながら、症状の再発に際して、長期的に断続的な処置を必要とする場合がある。
かかる量に対応する所与の薬剤の量は、具体的な化合物、疾患もしくは状態及びその重症度、治療を必要とする対象もしくは宿主の固有性（例えば、体重）等の因子に応じで変動するが、それでもなお、当技術分野で認められている方法で、例えば、投与される具体的な薬剤、投与経路、治療される状態、及び治療される対象もしくは宿主等の場合を取り巻く具体的な状況に応じて決定されうる。一般にはしかしながら、成人の治療に採用される用量は、通常、１日当たり約０．０１ｍｇから１日当たり約５０００ｍｇの範囲であり、いくつかの実施形態では、１日当たり約１ｍｇから１日当たり約１５００ｍｇである。所望の用量は、便宜上単回用量に含まれても、同時に（もしくは短期間で）または適切な間隔、例えば、１日に２回、３回、４回、もしくはそれ以上のサブ用量で投与される分割用量として含まれてもよい。
本明細書に記載の医薬組成物は、正確な投与量の単回投与に適した単位剤形でよい。単位剤形において、該処方は適切な量の１つ以上の化合物を含む単位用量に分割される。該単位投与量は、個別の量の該処方を含むパッケージの形態でよい。非限定的な例は、パッケージされた錠剤またはカプセル、及びバイアルまたはアンプル内の粉末である。水性懸濁液組成物は、単回用量の再密封できない容器にパッケージされうる。別の方法として、複数回投与用の再密封可能な容器を用いることができ、この場合は、該組成物中に防腐剤を含むのが一般的である。ほんの一例として、非経口注射用の処方は、アンプルが挙げられるがこれに限定されない単位剤形に含まれても、添加の防腐剤とともに複数回投与容器に含まれてもよい。
本明細書に記載の化合物に適した１日投与量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇである。１つの実施形態では、該１日投与量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇである。ヒトが挙げられるがこれに限定されない大型哺乳類で有効な１日投与量は、約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇであり、便宜上単回用量もしくは１日４回までが挙げられるがこれに限定されない分割用量で、または持続放出形態で投与される。経口投与に適した単位剤形は、約１〜約５００ｍｇの活性成分を含む。１つの実施形態では、該単位投与量は、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約４００ｍｇ、または約５００ｍｇである。個々の治療体制に関する可変要素の数が多いため、上記範囲は単に示唆であり、これらの推奨値からの相当な逸脱は珍しくない。かかる投与量は、使用される化合物の活性、治療される疾患もしくは状態、投与方法、個々の対象の要件、治療される疾患もしくは状態の重症度、及び施術者の判断に限定されない多くの可変要素に応じて変動しうる。
かかる治療計画の毒性及び治療効果は、ＬＤ５０（集団の５０％に対して致死的な用量）及びＥＤ５０（集団の５０％において治療的に有効な用量）の測定が挙げられるがこれらに限定されない細胞培養または実験動物での標準的な医薬的手順によって測定されうる。毒性と治療効果の間の用量比が治療指数であり、ＬＤ５０とＥＤ５０の比で表すことができる。高い治療指数を呈する化合物が好ましい。細胞培養アッセイ及び動物実験から得られるデータを、ヒトでの使用のための投与量の範囲の策定に用いることができる。かかる化合物の投与量は、毒性が最小限のＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にあることが好ましい。該投与量は、この範囲内で、採用される剤形及び利用される投与経路に応じて変動してもよい。
以下の実施例は、例示の目的で提供し、本明細書に示す特許請求の範囲を限定することを意図しない。これら実施例中、及び本明細書を通して、引用文献はすべて、それによって提供されるすべての法的な目的で、参照することによって本明細書に組み込まれる。本明細書に記載の化合物の合成に使用される出発物質及び試薬は、合成されうるか、または、これらに限定されないが、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ｆｌｕｋａ、及びＦｉｓｃｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ等の商業的供給元から入手できる。
実施例１：（Ｅ）−イソプロピル６−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−４，４−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−８−カルボキシレート（１２）の合成
ステップ２：化合物２（２０．０ｇ、９６．１ｍｍｏｌ）の酢酸（２００ｍＬ）溶液に、酢酸ナトリウム（２３．６ｇ、２８８．３ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。この懸濁溶液に、Ｂｒ２（１４．７ｍＬ、２８８．３ｍｍｏｌ、３．０当量）を滴下した。得られた混合物を室温で１０分間攪拌し、その後、密閉チューブ内で、１００℃で５時間加熱した。この溶媒とＢｒ２を真空中で除去した。この残渣を酢酸エチル（６００ｍＬ）で希釈し、水（２×６００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（６００ｍＬ）、及びブラインで洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＥＡ＝９／１）によって精製し、アイボリーの固体３を得た（２０ｇ×２バッチ；５１．４ｇ、１８８．３ｍｏｌ、９８％）。
ステップ３：化合物３（９６．５ｇ、３５３．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（１．２Ｌ）溶液を氷水浴中で冷却した。ＭｅＭｇＢｒ（４７１ｍＬ、３Ｍのエーテル溶液、１．４１ｍｏｌ、４．０当量）を滴下した。得られた混合物を０℃で３０分間、その後室温で一夜攪拌した。この反応物を０℃まで冷却し、その後飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１．６Ｌ）でクエンチした。この有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＥＡ＝９／１）によって精製し、アイボリーの固体４を得た（６９．１ｇ、２５３．２ｍｍｏｌ、７２％）。
ステップ４：臭化インジウム（ＩＩＩ）（６．５ｇ、１８．３ｍｍｏｌ、０．１当量）のジクロロメタン（５００ｍＬ）懸濁液に、シアン化トリメチルシリル（６９ｍＬ、５４９．４ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。この混合物に、化合物４（５０．０ｇ、１８３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）のジクロロメタン（１５００ｍＬ）溶液を室温で滴下した。得られた混合物を室温で一夜攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を加え、この混合物を、セライトパッドを通して濾過した。この濾液を飽和ＮａＨＣＯ３とジクロロメタンの間で分配し、この水層を酢酸エチルでもう一度抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ−ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１）によって精製し、褐色油５を得た（５０ｇ×２バッチ；１０７．１ｇ）。
ステップ５：化合物５（５６．３ｇ、１９９．７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ３ＣＮ（１６００ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（８２．８ｇ、５９９．１ｍｍｏｌ、３．０当量）及びＰＭＢＣｌ（３２．５ｍＬ、２３９．６ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。この混合物を２時間加熱還流した。この反応物を室温まで冷却した。この無機固体を濾過によって除去し、この母液を真空中で濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥＡ＝９／１）によって精製し、黄色油６を得た（５６．３ｇ、５０．８ｇ×２バッチ、１３３．５ｇ、３３２．０ｍｍｏｌ、９１％）。
ステップ６Ａ：亜鉛末（４．１ｇ、３１．０ｍｍｏｌ、２．０当量）の乾燥エーテル（４０ｍＬ）懸濁液に、ＨＣｌ（２Ｍのエーテル溶液；２ｍＬ、０．１３当量）を滴下した。この懸濁液を加熱還流し、ブロモ酢酸イソプロピル（４ｍＬ、３１．０ｍｍｏｌ、２．５当量）を滴下した。この溶液をこの温度で４時間攪拌し、室温まで冷却した。
ステップ６Ｂ：６（（５．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（Ｐ（ｔＢｕ）３）２（５．１ｇ、９．９４ｍｍｏｌ、０．８当量）をアルゴン下で加えた。ステップ６Ａからの臭化（２−イソプロポキシ−２−オキソエチル）亜鉛溶液を滴下した。得られた混合物を油浴中で室温から７５℃まで１０分以内に加熱しながら攪拌した。この反応混合物を７５℃で２時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）でクエンチした。この生成物を酢酸エチルで抽出した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥＡ＝９／１−ヘキサン／ＥＡ＝６／１）によって精製し、アイボリーの油７を得た（２．４ｇ、５．７ｍｍｏｌ、４６％）。
ステップ７：化合物７（７．８ｇ、１８．４２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（８０ｍＬ）及びｉＰｒＯＨ（１６０ｍＬ）溶液に、Ｂｏｃ無水物（８．０４ｇ、３６．８４ｍｍｏｌ、２．０当量）及びＲａ−Ｎｉの水（４０ｍＬ）スラリーを加えた。得られた混合物を、４０ｐｓｉのＨ２で４時間水素化した。この触媒を濾過によって慎重に除去した。この濾液を真空中で濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥＡ＝５／１）によって精製し、粘着性油８を得た（６．９ｇ、７１％）。
ステップ８：化合物８（６．９ｇ、１３．０８ｍｍｏｌ）をブレデレック試薬（５５ｍＬ）に溶解した。この溶液を窒素でフラッシュし、その後密閉チューブ内で、１１５℃で３時間加熱した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で希釈した。この有機相を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗混合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥＡ＝２／１）によって精製し、粘着性油９を得た（６．８ｇ、８９％）。
ステップ９Ａ：化合物９（６．８ｇ、１１．６７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液にＴＦＡ（３０ｍＬ）を加えた。この溶液を室温で１５分間攪拌した。この溶媒を真空中で除去した。この残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して遊離アミン中間体を得た。
ステップ９Ｂ：ステップ９Ａからの中間体のｉＰｒＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、濃ＨＣｌ水溶液（３．４ｍＬ）を加えた。得られた混合物を密閉チューブ内で、１００℃で１８時間加熱した。この溶媒を真空中で除去した。この残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥＡ＝２／１）によって精製し、固体１０を得た（３．７ｇ、７２％）。
ステップ１０：１０（２ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（１Ｍのヘキサン溶液、６．８５ｍＬ、１．５当量）を０℃で滴下した。塩化３，４−ジフルオロベンゾイル（１．１５ｍＬ、２．０当量）をその後滴下した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。この有機溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥＡ＝５／１）によって精製し、固体１１を得た（２ｇ、７５％）。
ステップ１１：化合物１１（２ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（２０ｍＬ）溶液を、密閉チューブ内で、９０℃で１０分間加熱した。このＴＦＡを真空中で除去し、この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ヘキサン／ＥＡ＝１０／２０／０．５）によって精製し、表題化合物１２を得た（１．３ｇ、８２％）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ： ４４４．１ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋．
実施例２：（Ｅ）−エチル６−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−３，４，４−トリメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−８−カルボキシレート（２３）の合成
ステップ２：化合物１３（８．６ｇ、１．０当量）の酢酸（５０ｍＬ）溶液に、酢酸ナトリウム（１５．１ｇ、３当量）を加えた。この懸濁溶液に、Ｂｒ２（２９．５ｇ、３当量）を滴下した。得られた混合物を室温で１０分間攪拌し、その後密閉チューブ内で、１００℃で３時間加熱した。この溶媒と過剰のＢｒ２を真空中で除去した。この残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３、及びブラインで洗浄した。この有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して黄色油を得た（１３．５ｇ）。この油を酢酸エチル（４０ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（１００ｍＬ）を加えた。析出した黄色固体を濾過によって回収し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して１４を得（９．８ｇ、７２．８％）、これをさらに精製することなく使用した。
ステップ３：化合物１４（５ｇ、１．０当量）、ＰＭＢＣｌ（４．３ｇ、１．２当量）、及びＫ２ＣＯ３（９．５ｇ、３．０当量）を乾燥ＣＨ３ＣＮ（６０ｍＬ）中に混合した。この混合物を２時間加熱還流した。この反応混合物を室温まで冷却した。この無機固体を濾過によって除去し、この母液を真空中で濃縮した。この粗油をカラムクロマトグラフィーによって精製し、混合物１５を得た（６．９ｇ、８９％）。
ステップ４：Ｎ２下の１５（１．５ｇ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を氷水浴で冷却した。ＭｅＭｇＢｒ（５．９ｍＬ、３Ｍのエーテル溶液、４．０当量）を滴下した。得られた混合物を０℃で３０分間、その後室温で４時間攪拌した。この反応物を０℃まで冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を酢酸エチルで抽出した（２×４０ｍＬ）。この有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。この粗混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、１６を得た（０．７２ｇ、４８％）。
ステップ５：化合物１６（０．７ｇ、１．０当量）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）溶液にＴＭＳＣＮ（１．０２ｇ、５．０当量）を加えた。この溶液をＮ２下、０℃まで冷却した。ＳｎＣｌ４（０．５４ｇ、１．０当量）をこの反応液に５分かけて滴下した。得られた混合物を室温で４時間攪拌した。この反応物を氷水（２０ｍＬ）の添加によってクエンチし、その後ＫＦ水溶液及びブラインで洗浄した。この粗混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、１７を得た（０．５７ｇ、７９％）。
ステップ６：化合物１７（０．５ｇ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（Ｐ（ｔＢｕ）３）２（０．５ｇ）を加えた。この混合物を窒素で２分間フラッシュした。臭化（２−エトキシ−２−オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）のＴＨＦ（５．７ｍＬ、約０．４Ｍ、１．６当量）溶液をＮ２下で滴下した。得られた混合物を８０℃で１時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この粗混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、１８を得た（０．３３ｇ、６５％）。
ステップ７：化合物１８（０．３３ｇ、１．０当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１０ｍＬ）混合物に、Ｂｏｃ無水物（０．３ｇ、１．５当量）及びＲａ−Ｎｉの水（８ｍＬ）溶液を加えた。得られた混合物を４０ｐｓｉのＨ２で６時間水素化した。この触媒を濾過によって慎重に除去した。この溶媒を真空中で濃縮した。この粗混合物をカラムクロマトグラフィーによって直接精製し、１９を得た（０．３８ｇ、９０％）。
ステップ８：化合物１９（３８０ｍｇ）を１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルメタンジアミン（３ｍＬ）に溶解した。この溶液を窒素でフラッシュし、その後密閉チューブ内で、１１５℃で１．５時間加熱した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、水及びブラインで洗浄した。この粗混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、２０の混合物を得た（３７０ｍｇ、８７％）。
ステップ９：化合物２０（３７０ｍｇ）のＴＦＡ（４ｍＬ）溶液を室温で一夜攪拌した。ＴＦＡを真空中で除去した。この残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。この溶媒を高真空中で濃縮し、２１を得た（２４４ｍｇ、９２％）。
ステップ１０：化合物２１（６５ｍｇ、１．０当量）及びＤＩＥＡ（７０ｍｇ、３．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解した。この溶液に、塩化３，４−ジフルオロベンゾイル（７８ｍｇ、２．５当量）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。この粗混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、２２を得た（６２ｍｇ、６９％）。
ステップ１１：２２（６０ｍｇ）のＴＦＡ（２ｍＬ）及びアニソール（０．２ｍＬ）溶液を密閉チューブ内で、１５０℃で４０分間加熱した。このＴＦＡ及びアニソールを真空中で除去した。この残渣をカラムクロマトグラフィーによって直接精製し、表題化合物２３を白色固体として得た（３９ｍｇ、８５％）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ： ３９０．３ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋．
実施例３：（Ｅ）−エチル６−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−３−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−８−カルボキシレート（３９）の合成
ステップ２：２４（５．０ｇ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液をＮ２下、−７８℃に冷却した。ＬＡＨ粉末（１．０ｇ、１．５当量）を加えた。得られた混合物を−７８℃で５分間攪拌し、その後２時間で０℃まで徐々に加温した。この反応物０℃で１時間攪拌した。この反応物を水（５ｍＬ）の添加によって慎重にクエンチし、その後Ｎａ２ＳＯ４を加えた。この無機塩を濾過によって除去した。この粗混合物をシリカゲルカラムにて精製し、２５を得た（２．２ｇ、５２％）。
ステップ３：２５（１．０ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液にＳＯＣｌ２（３ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で６時間攪拌した。この溶媒及び過剰のＳＯＣｌ２を真空中で除去し、２６を得（１．１ｇ）、これを精製することなく使用した。
ステップ４：２６（１．１ｇ、１．０当量）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）溶液にＫＣＮ（１．１ｇ、４．０当量）を加えた。この混合物を４０℃で一夜攪拌した。この反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）及びブラインで洗浄した。この溶媒を真空中で除去し、この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、２７を得た（０．７５ｇ、７２％）。
ステップ５：Ｎ２下、０℃の２７（０．７５ｇ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（０．２７ｇ、２．２当量、６０％の鉱油溶液）を加えた。この混合物を０℃で３０分間攪拌し、その後ＣＨ３Ｉ（１．１ｇ、２．５当量）を加えた。得られた混合物を０℃で３時間攪拌し、その後室温で一夜攪拌した。この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌの添加によってクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。この溶媒を真空中で除去し、この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、２８を得た（０．６５ｇ、７８％）。
ステップ６：化合物２８（２５０ｍｇ、１．０当量）及び（４−フルオロフェニル）ボロン酸（１５６ｍｇ、１．２当量）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、２ＭのＫ２ＣＯ３水溶液（２ｍＬ）を加えた。この混合物をＮ２でフラッシュし、その後ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３８ｍｇ、０．０５当量）を加えた。得られた混合物を９０℃で一夜加熱した。この反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水及びブラインで洗浄した。この溶媒を真空中で除去し、この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、２９を得た（２１７ｍｇ、８２％）。
ステップ７：２９（１５０ｍｇ）のＴＦＡ（２ｍＬ）及びアニソール（０．４ｍＬ）溶液を、密閉チューブ内で、１５０℃で１時間加熱した。このＴＦＡ及びアニソールを真空中で除去し、この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、３０を得た（８５ｍｇ、６５％）。
ステップ８：化合物３０（１．５ｇ）及びピリジン（１０ｍＬ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＳＯＣｌ２（５ｍＬ）を０℃で加えた。得られた混合物を７５℃で２時間加熱した。この反応混合物を真空中で濃縮し、この残渣を氷水（１００ｍＬ）に懸濁し、酢酸エチルで抽出した（３×４０ｍＬ）。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３（２×５０ｍＬ）及びブラインで洗浄した。この溶媒を真空中で除去し、この残渣をシリカゲルにて精製し、３１を得た（１．０ｇ、７２％）。
ステップ９：化合物３１（１．０ｇ、１．０当量）の酢酸（５０ｍＬ）溶液に酢酸ナトリウム（０．８９４ｇ、２．５当量）を加えた。この懸濁溶液に、Ｂｒ２（１．７４ｇ、２．５当量）を滴下した。得られた混合物を室温で１０分間攪拌し、その後密閉チューブ内で、１００℃で３時間加熱した。この溶媒及び過剰のＢｒ２を真空中で除去した。この残渣を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３、及びブラインで洗浄した。この溶媒を真空中で除去し、この残渣をシリカゲルカラムにて精製し、３２を得た（０．８ｇ、６０％）。
ステップ１０：化合物３２（８００ｍｇ、１．０当量）、ＰＭＢＣｌ（４８８ｍｇ、１．２当量）、及びＫ２ＣＯ３（１．０８ｇ、３．０当量）を乾燥ＣＨ３ＣＮ（８０ｍＬ）中で混合した。この反応混合物を２時間加熱還流した。この反応混合物を室温まで冷却した。この無機固体を濾過によって除去し、この母液を真空中で濃縮した。この粗油をカラムクロマトグラフィーによって精製し、３３Ａと３３Ｂの混合物を得た（９９８ｍｇ、９０％）。
ステップ１１：３３Ａと３３Ｂ（５５０ｍｇ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液にＰｄ（Ｐ（ｔＢｕ）３）２（５５０ｍｇ）を加えた。この混合物をＮ２で２分間フラッシュした。臭化（２−エトキシ−２−オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）のＴＨＦ溶液（５．１ｍＬ、約０．４Ｍ、１．６当量）をＮ２下で滴下した。得られた混合物を８０℃で１時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この溶媒を真空中で除去し、この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、３４Ａと３４Ｂの混合物を得た（２８０ｍｇ、５０％）。
ステップ１２：３４Ａと３４Ｂ（２８０ｍｇ、１．０当量）のＴＨＦ（１５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１５ｍＬ）溶液に、Ｂｏｃ無水物（２８０ｍｇ、２．０当量）及びＲａ−Ｎｉ（５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４０ｐｓｉのＨ２で４時間水素化した。この触媒を濾過によって慎重に除去した。この溶媒を真空中で濃縮した。この粗混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、３５Ａと３５Ｂの混合物を得た（２２０ｍｇ、６３％）。
ステップ１３：３５Ａと３５Ｂ（２２０ｍｇ）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルメタンジアミン（３ｍＬ）溶液を窒素でフラッシュし、その後密閉チューブ内で、１１５℃で１．５時間加熱した。この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、水及びブラインで洗浄した。この溶媒を真空中で除去し、この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、３６Ａ（６０ｍｇ）及び３６Ｂ（１１０ｍｇ）を得た。
ステップ１４：３６Ｂ（１１０ｍｇ）のＴＦＡ（１．５ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）溶液を室温で一夜攪拌した。揮発性物質を真空中で除去した。この残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。この溶媒を高真空中で濃縮し、３７を得た（８０ｍｇ、９６％）。
ステップ１５：３７（８０ｍｇ、１．０当量）及びＤＩＥＡ（６９ｍｇ、３．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）溶液に、塩化３，４−ジフルオロベンゾイル（７０ｍｇ、２．２当量）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。この溶媒を真空中で除去し、この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、３８を得た（６８．４ｍｇ、６５．５％）。
ステップ１６：３９（６０ｍｇ）のＴＦＡ（２０ｍＬ）及びアニソール（０．２ｍＬ）溶液を密閉チューブ内で、１５０℃で４５分間加熱した。このＴＦＡ及びアニソールを真空中で除去した。この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物３９を白色固体として得た（２９ｍｇ、６０％）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ： ４７０．４ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋．
実施例４：（Ｅ）−エチル６−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−８−カルボキシレート（４５）の合成
ステップ２：４０（０．２８ｇ、１．０当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１０ｍＬ）混合物に、Ｂｏｃ無水物（０．４４ｇ、２．０当量）、Ｒａ−Ｎｉ水溶液５ｍＬ、及び飽和ＮＨ４ＯＨ数滴を加えた。得られた混合物を４０ｐｓｉのＨ２で３時間水素化した。この触媒を濾過によって慎重に除去した。この溶媒を真空中で濃縮した。この粗混合物をカラムクロマトグラフィーによって、４１を得た（０．３５ｇ、９２％）。
ステップ３：４１（３５０ｍｇ）のＤＭＦＤＭＡ（３ｍＬ）溶液を、マイクロ波反応器内で、１５０℃で１０時間加熱した。過剰のＤＭＦＤＭＡを高真空中で除去した。この粗混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、４２を得た（１２８ｍｇ、３２％）。
ステップ４：４２（１２８ｍｇ）のＴＦＡ（２ｍＬ）溶液を室温で一夜攪拌した。ＴＦＡを真空中で除去した。この残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。この溶媒を高真空下除去し、４３を得た（７７ｍｇ、９０％）。
ステップ５：４３（６０ｍｇ、１．０当量）及びＤＩＥＡ（８０ｍｇ、３．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、塩化３，４−ジフルオロベンゾイル（９１ｍｇ、２．５当量）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。この溶媒を真空中で除去し、この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、４４を得た（５８ｍｇ、６５％）。
ステップ６：化合物４４（４０ｍｇ）の２ｍＬギ酸溶液をマイクロ波反応器内で、１５０℃で１時間加熱した。このギ酸を真空中で除去した。この粗混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物４５を得た（１１ｍｇ、３２％）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ： ３７６．２ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋．
実施例５〜４９
下記表中の化合物を、適切な出発物質を用い、先の実施例に記載の通りに合成した。
下記表中の化合物を、適切な出発物質を用い、先の実施例に記載の通りに合成した。
実施例５０：ＦＸＲアゴニストアッセイ
３．３３ｍＭの化合物のＤＭＳＯ溶液から開始し、１０点の３倍連続希釈を、５μＬの化合物を１０μＬのＤＭＳＯで希釈することによって製造した。この連続希釈化合物をその後ＤＭＥＭで１：３３に希釈した。この媒体をその後、細胞を含む培地で１０倍に希釈した（１０μＬ／ウェル）。すべての濃度点は２連でアッセイした。プレートは３７℃で２０時間インキュベートした。インキュベート後、各ウェルから２０μＬの培地を取り出し、５０μＬのアッセイ溶液（Ｐｉｅｒｃｅ（商標）ガウシアルシフェラーゼフラッシュアッセイキット）と混合した。発光は、Ｌｕｃ基質の添加直後にＥｎｖｉｓｉｏｎマイクロプレートリーダーで測定した。生データをＣＤＤにアップロードし、ＣＤＤに組み込まれたレーベンバーグ・マルカートアルゴリズムを用いて用量反応曲線を作成した。陰性対照のＤＭＳＯが各プレートに含まれており、ＣＤＤの内蔵正規化関数でデータを正規化するために用いられる。このアッセイのＥＣ５０データをテーブル１に示す。
３．３３ｍＭの化合物のＤＭＳＯ溶液から開始し、１０点の３倍連続希釈を、５μＬの化合物を１０μＬのＤＭＳＯで希釈することによって製造した。この連続希釈化合物をその後ＤＭＥＭで１：３３に希釈した。この媒体をその後、細胞を含む培地で１０倍に希釈した（１０μＬ／ウェル）。すべての濃度点は２連でアッセイした。プレートは３７℃で２０時間インキュベートした。インキュベート後、各ウェルから２０μＬの培地を取り出し、５０μＬのアッセイ溶液（Ｐｉｅｒｃｅ（商標）ガウシアルシフェラーゼフラッシュアッセイキット）と混合した。発光は、Ｌｕｃ基質の添加直後にＥｎｖｉｓｉｏｎマイクロプレートリーダーで測定した。生データをＣＤＤにアップロードし、ＣＤＤに組み込まれたレーベンバーグ・マルカートアルゴリズムを用いて用量反応曲線を作成した。陰性対照のＤＭＳＯが各プレートに含まれており、ＣＤＤの内蔵正規化関数でデータを正規化するために用いられる。このアッセイのＥＣ５０データをテーブル１に示す。
実施例５１：非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）及び重度線維症の被験者における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の安全性評価のためのフェーズ１試験
この試験の第一の目的は、生検により確定診断された重度の肝線維症を伴うＮＡＳＨの被験者に経口投与した場合の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の安全性、忍容性、及び用量制限毒性（ＤＬＴ）を特徴づけることである。
・式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の複数回投与の安全性及び忍容性；
・式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の２種の用量レベル（２５ｍｇ及び５０ｍｇ）のインスリン抵抗性及びグルコース恒常性に対する影響；ならびに
・肝酵素、ならびに肝機能、代謝機能、及び炎症の生化学的マーカーの評価によって測定される、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の肝細胞機能に対する影響。
この試験の第一の目的は、生検により確定診断された重度の肝線維症を伴うＮＡＳＨの被験者に経口投与した場合の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の安全性、忍容性、及び用量制限毒性（ＤＬＴ）を特徴づけることである。
・式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の複数回投与の安全性及び忍容性；
・式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の２種の用量レベル（２５ｍｇ及び５０ｍｇ）のインスリン抵抗性及びグルコース恒常性に対する影響；ならびに
・肝酵素、ならびに肝機能、代謝機能、及び炎症の生化学的マーカーの評価によって測定される、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の肝細胞機能に対する影響。
患者：適格被験者は、１８歳〜７５歳の男女である。
基準：
被検者基準：
・スクリーニング評価及び試験を含むすべての研究関連手順に先立って、施設内倫理委員会（ＩＲＢで承認された書面によるインフォームドコンセント及び国家規制（例えば、米国地域については、医療保険の携行性と責任に関する法律［ＨＩＰＡＡ］機関）によるプライバシーランゲージ（ｐｒｉｖａｃｙ ｌａｎｇｕａｇｅ）を、当該被験者または法的に正式な代理人から得なくてはならない。
・被験者は、コンセント時に≧１８歳かつ＜７６歳である。
・被験者は、スクリーニングから１２ヶ月以内に、重度（Ｂｒｕｎｔステージ３）の肝線維症を伴うＮＡＳＨの確定診断を示す経皮肝生検を受けている。
除外基準：
・被験者が妊娠中または授乳中の女性である。
・現在多量のアルコール摂取があるか、またはスクリーニング前１年以内のいずれかの期間、連続３ヶ月以上の期間多量のアルコール摂取歴がある被験者。多量のアルコール摂取とは、平均して、女性では１日当たり２０グラム以上及び男性では１日当たり３０グラム以上として定義される（米国における標準の飲酒はアルコール１４グラムと考えられている）。
・被験者が、現場の研究医師の判断に基づいて確実にアルコール摂取を定量化することができない。
・被験者が、過去に非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）と関連する薬物（アミオダロン、メトトレキサート、グルココルチコイドの全身投与、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン補充のために使用されるものよりも高い用量のエストロゲン、アナボリックステロイド、バルプロ酸、及び他の既知の肝臓毒）をスクリーニング前１年以内に２週間超使用している。
・被験者が、ＣＹＰ３Ａ４によって代謝される治療域が狭い薬物、例えば、即効性のオピオイド（アルフェンタニル及びフェンタニル）、免疫抑制剤（シクロスポリン、シロリムス、タクロリムス）、一部の心血管薬（エルゴタミン、キニジン、及びジヒドロエルゴタミン）、ならびに限定された向精神薬（ピモジド）の使用を必要とする。
・被験者が、以前に肥満手術（例えば、胃形成術、ルーワイ胃バイパス術）を受けているか、またはその予定がある（本試験期間中）。
・被験者が、原因不明熱の診断及び中心ライン敗血症の可能性の徴候等の同時感染がある（被験者は治療の開始時に無熱性でなければならない）。
・スクリーニング時の血小板数が１００，０００／ｍｍ３未満の被験者。
・スクリーニング時に以下の異常のいずれかの存在によって定義される肝臓の代償不全の臨床所見がある被験者：
・血清アルブミンが３．５グラム／デシリットル（ｇ／ｄＬ）未満。
・ＩＮＲが１．１を超える。
・直接ビリルビンが１デシリットル当たり１．３ミリグラム（ｍｇ／ｄＬ）より高い。
・被験者が、出血性食道静脈瘤、腹水、または肝性脳症の既往歴を有する。
・被験者が、Ｃ型肝炎の既往歴を有する。スクリーニングでＣ型肝炎抗体を有することが分かった患者は、ＨＣＶ ＲＮＡに対するＰＣＲが陰性であってもこの試験から除外する。
・被験者が、他の型の慢性肝疾患の徴候を有する：
・Ｂ型肝炎表面抗原の存在によって定義されるＢ型肝炎。
・適合する肝組織像で定義される進行中の自己免疫性肝疾患の徴候。
・これらの基準のうちの少なくとも２つの存在によって定義される原発性胆汁性肝硬変。（ｉ）アルカリホスファターゼの上昇に主に基づく胆汁鬱滞の生化学的所見。（ｉｉ）抗ミトコンドリア抗体の存在。（ｉｉｉ）非化膿性破壊性胆管炎及び小葉間胆管の破壊の組織学的所見。
・原発性硬化性胆管炎。
・正常限度以下のセルロプラスミン及び適合する肝組織像によって定義されるウィルソン病。
・肝組織像での診断上の特徴によって定義されるアルファ１−アンチトリプシン欠乏症（正常値未満のアルファ１−アンチトリプシンレベルによって確認；研究医師の裁量での除外）。
・肝生検での３＋もしくは４＋可染鉄の存在によって定義されるヘモクロマトーシス、すなわち鉄過剰の既往。
・典型的な曝露及び既往を基に定義される薬物性肝臓障害。
・胆道閉塞が既知。
・肝がんの疑いまたは判明。
・ＮＡＳＨ以外の任意の他の型の肝疾患。
・スクリーニング時に血清ＡＬＴが１リットル当たり３００単位（Ｕ／Ｌ）を超える被験者。
・スクリーニング時に血清クレアチニンが１．５ｍｇ／ｄＬ以上の被験者。
・ランダム化の３０日前からの期間中、ＮＡＳＨもしくは肝疾患または肥満を改善または治療すると考えられる処方薬もしくは市販薬、または生薬のいずれかを使用している被験者。ビタミンＥまたはオメガ３脂肪酸を使用している被験者は、それらの使用を継続してよい。
・被験者が、０日目の８週前以内に大手術を受けたか、重篤な外傷を受けたか、または本試験の期間中に大手術の必要が予想される。
・胆汁分流の既往のある被験者。
・ヒト免疫不全ウイルス感染症陽性が既知の被験者。
・平均余命の見込みが５年未満の活動性の重度の医学的疾患の被験者。
・スクリーニングの前年に吸入または注射薬物を含む活性薬物乱用がある被験者。
・０日目の１２ヵ月前以内に、臨床的に重要な非制御の心血管疾患（例えば、非制御の高血圧、心筋梗塞、不安定狭心症）、ニューヨーク心臓協会グレードＩＩ以上の鬱血性心不全、薬物治療を必要とする重度の心不整脈、またはグレードＩＩ以上の末梢血管疾患を有する被験者。
・ランダム化の３０日前以内に治験薬（ＩＮＤ）試験に参加している被験者。
・治験研究への参加の危険性が高いと考えられる臨床的に重要な病状または精神状態の被験者。
・研究者の見解で、コンプライアンスを妨げる、または本試験の完了を妨害する任意の他の状態を有する被験者。
・以前ＧＲ ＭＤ ０２に曝露された被験者。
・本試験の薬物またはその任意の賦形剤に対するアレルギーが既知である被験者。
・少なくとも５年間の追跡で再発なしの悪性疾患（皮膚の基底細胞がん及び扁平上皮がんならびに子宮頸部上皮内がん以外）の被験者。
・スクリーニング検査で急性または慢性肺疾患の徴候である胸部ｘ線の異常を有する被験者。
被検者基準：
・スクリーニング評価及び試験を含むすべての研究関連手順に先立って、施設内倫理委員会（ＩＲＢで承認された書面によるインフォームドコンセント及び国家規制（例えば、米国地域については、医療保険の携行性と責任に関する法律［ＨＩＰＡＡ］機関）によるプライバシーランゲージ（ｐｒｉｖａｃｙ ｌａｎｇｕａｇｅ）を、当該被験者または法的に正式な代理人から得なくてはならない。
・被験者は、コンセント時に≧１８歳かつ＜７６歳である。
・被験者は、スクリーニングから１２ヶ月以内に、重度（Ｂｒｕｎｔステージ３）の肝線維症を伴うＮＡＳＨの確定診断を示す経皮肝生検を受けている。
除外基準：
・被験者が妊娠中または授乳中の女性である。
・現在多量のアルコール摂取があるか、またはスクリーニング前１年以内のいずれかの期間、連続３ヶ月以上の期間多量のアルコール摂取歴がある被験者。多量のアルコール摂取とは、平均して、女性では１日当たり２０グラム以上及び男性では１日当たり３０グラム以上として定義される（米国における標準の飲酒はアルコール１４グラムと考えられている）。
・被験者が、現場の研究医師の判断に基づいて確実にアルコール摂取を定量化することができない。
・被験者が、過去に非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）と関連する薬物（アミオダロン、メトトレキサート、グルココルチコイドの全身投与、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン補充のために使用されるものよりも高い用量のエストロゲン、アナボリックステロイド、バルプロ酸、及び他の既知の肝臓毒）をスクリーニング前１年以内に２週間超使用している。
・被験者が、ＣＹＰ３Ａ４によって代謝される治療域が狭い薬物、例えば、即効性のオピオイド（アルフェンタニル及びフェンタニル）、免疫抑制剤（シクロスポリン、シロリムス、タクロリムス）、一部の心血管薬（エルゴタミン、キニジン、及びジヒドロエルゴタミン）、ならびに限定された向精神薬（ピモジド）の使用を必要とする。
・被験者が、以前に肥満手術（例えば、胃形成術、ルーワイ胃バイパス術）を受けているか、またはその予定がある（本試験期間中）。
・被験者が、原因不明熱の診断及び中心ライン敗血症の可能性の徴候等の同時感染がある（被験者は治療の開始時に無熱性でなければならない）。
・スクリーニング時の血小板数が１００，０００／ｍｍ３未満の被験者。
・スクリーニング時に以下の異常のいずれかの存在によって定義される肝臓の代償不全の臨床所見がある被験者：
・血清アルブミンが３．５グラム／デシリットル（ｇ／ｄＬ）未満。
・ＩＮＲが１．１を超える。
・直接ビリルビンが１デシリットル当たり１．３ミリグラム（ｍｇ／ｄＬ）より高い。
・被験者が、出血性食道静脈瘤、腹水、または肝性脳症の既往歴を有する。
・被験者が、Ｃ型肝炎の既往歴を有する。スクリーニングでＣ型肝炎抗体を有することが分かった患者は、ＨＣＶ ＲＮＡに対するＰＣＲが陰性であってもこの試験から除外する。
・被験者が、他の型の慢性肝疾患の徴候を有する：
・Ｂ型肝炎表面抗原の存在によって定義されるＢ型肝炎。
・適合する肝組織像で定義される進行中の自己免疫性肝疾患の徴候。
・これらの基準のうちの少なくとも２つの存在によって定義される原発性胆汁性肝硬変。（ｉ）アルカリホスファターゼの上昇に主に基づく胆汁鬱滞の生化学的所見。（ｉｉ）抗ミトコンドリア抗体の存在。（ｉｉｉ）非化膿性破壊性胆管炎及び小葉間胆管の破壊の組織学的所見。
・原発性硬化性胆管炎。
・正常限度以下のセルロプラスミン及び適合する肝組織像によって定義されるウィルソン病。
・肝組織像での診断上の特徴によって定義されるアルファ１−アンチトリプシン欠乏症（正常値未満のアルファ１−アンチトリプシンレベルによって確認；研究医師の裁量での除外）。
・肝生検での３＋もしくは４＋可染鉄の存在によって定義されるヘモクロマトーシス、すなわち鉄過剰の既往。
・典型的な曝露及び既往を基に定義される薬物性肝臓障害。
・胆道閉塞が既知。
・肝がんの疑いまたは判明。
・ＮＡＳＨ以外の任意の他の型の肝疾患。
・スクリーニング時に血清ＡＬＴが１リットル当たり３００単位（Ｕ／Ｌ）を超える被験者。
・スクリーニング時に血清クレアチニンが１．５ｍｇ／ｄＬ以上の被験者。
・ランダム化の３０日前からの期間中、ＮＡＳＨもしくは肝疾患または肥満を改善または治療すると考えられる処方薬もしくは市販薬、または生薬のいずれかを使用している被験者。ビタミンＥまたはオメガ３脂肪酸を使用している被験者は、それらの使用を継続してよい。
・被験者が、０日目の８週前以内に大手術を受けたか、重篤な外傷を受けたか、または本試験の期間中に大手術の必要が予想される。
・胆汁分流の既往のある被験者。
・ヒト免疫不全ウイルス感染症陽性が既知の被験者。
・平均余命の見込みが５年未満の活動性の重度の医学的疾患の被験者。
・スクリーニングの前年に吸入または注射薬物を含む活性薬物乱用がある被験者。
・０日目の１２ヵ月前以内に、臨床的に重要な非制御の心血管疾患（例えば、非制御の高血圧、心筋梗塞、不安定狭心症）、ニューヨーク心臓協会グレードＩＩ以上の鬱血性心不全、薬物治療を必要とする重度の心不整脈、またはグレードＩＩ以上の末梢血管疾患を有する被験者。
・ランダム化の３０日前以内に治験薬（ＩＮＤ）試験に参加している被験者。
・治験研究への参加の危険性が高いと考えられる臨床的に重要な病状または精神状態の被験者。
・研究者の見解で、コンプライアンスを妨げる、または本試験の完了を妨害する任意の他の状態を有する被験者。
・以前ＧＲ ＭＤ ０２に曝露された被験者。
・本試験の薬物またはその任意の賦形剤に対するアレルギーが既知である被験者。
・少なくとも５年間の追跡で再発なしの悪性疾患（皮膚の基底細胞がん及び扁平上皮がんならびに子宮頸部上皮内がん以外）の被験者。
・スクリーニング検査で急性または慢性肺疾患の徴候である胸部ｘ線の異常を有する被験者。
試験デザイン
・割り付け：ランダム化
・終点区分：安全性／有効性試験
・介入モデル：並行割り当て
・マスキング：二重盲検（被験者、研究者）
・主要目的：治療
・割り付け：ランダム化
・終点区分：安全性／有効性試験
・介入モデル：並行割り当て
・マスキング：二重盲検（被験者、研究者）
・主要目的：治療
主要アウトカム指標：
この試験の第一の目的は、生検により確定診断された重度の肝線維症を伴うＮＡＳＨの被験者に静脈内投与した場合の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の、忍容性及び用量制限毒性（ＤＬＴ）等の安全性を特徴づけることである。具体的には、この指標は、ＤＬＴを示す治療中に発生した有害反応に陥った被験者の数によって評価される。
この試験の第一の目的は、生検により確定診断された重度の肝線維症を伴うＮＡＳＨの被験者に静脈内投与した場合の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の、忍容性及び用量制限毒性（ＤＬＴ）等の安全性を特徴づけることである。具体的には、この指標は、ＤＬＴを示す治療中に発生した有害反応に陥った被験者の数によって評価される。
副次アウトカム指標：
・第二の目的は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の初回投与のＰＫプロファイルを特徴づけることである。このＰＫプロファイルは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物のＡＵＣ（血漿濃度−時間曲線の下の領域）及びＣｍａｘ（ピーク血漿濃度）によって評価される。
・この試験の第二の目的は、初回投与の３日後から、毎日の経口用量の投与後に式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物のＰＫプロファイル及び血清レベルの蓄積を特徴づけることである。
・第二の目的は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、ＡＳＴ：ＡＬＴ比、アルカリホスファターゼ、及びガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴＰ）の変化；ＡＳＴ／血小板比指数の変化を評価することである。［タイムフレーム：ベースライン；７週（試験の終了）］［安全性の問題として指定：いいえ］
・この試験の第二の目的は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、ＡＳＴ：ＡＬＴ比、アルカリホスファターゼ、及びガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴＰ）レベルの変化；ならびにＡＳＴ／血小板比指数の変化を評価することである。
・この試験の第二の目的は、血清中の探索的薬力学的バイオマーカーの変化を評価することである。［タイムフレーム：ベースライン；７週（試験の終了）］［安全性の問題として指定：いいえ］
・この試験の第二の目的は、炎症、細胞死、及び線維症のマーカーであるガレクチン−３を含む血清中の探索的薬力学的バイオマーカーのレベルを評価することである。
・肝酵素ならびに肝機能及び代謝機能の生化学的マーカーの評価によって測定される肝細胞機能。
・第二の目的は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の初回投与のＰＫプロファイルを特徴づけることである。このＰＫプロファイルは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物のＡＵＣ（血漿濃度−時間曲線の下の領域）及びＣｍａｘ（ピーク血漿濃度）によって評価される。
・この試験の第二の目的は、初回投与の３日後から、毎日の経口用量の投与後に式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物のＰＫプロファイル及び血清レベルの蓄積を特徴づけることである。
・第二の目的は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、ＡＳＴ：ＡＬＴ比、アルカリホスファターゼ、及びガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴＰ）の変化；ＡＳＴ／血小板比指数の変化を評価することである。［タイムフレーム：ベースライン；７週（試験の終了）］［安全性の問題として指定：いいえ］
・この試験の第二の目的は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、ＡＳＴ：ＡＬＴ比、アルカリホスファターゼ、及びガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴＰ）レベルの変化；ならびにＡＳＴ／血小板比指数の変化を評価することである。
・この試験の第二の目的は、血清中の探索的薬力学的バイオマーカーの変化を評価することである。［タイムフレーム：ベースライン；７週（試験の終了）］［安全性の問題として指定：いいえ］
・この試験の第二の目的は、炎症、細胞死、及び線維症のマーカーであるガレクチン−３を含む血清中の探索的薬力学的バイオマーカーのレベルを評価することである。
・肝酵素ならびに肝機能及び代謝機能の生化学的マーカーの評価によって測定される肝細胞機能。
この試験は、生検により確定診断された重度の線維症を伴うＮＡＳＨの被験者における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の安全性、忍容性、及び用量制限毒性（ＤＬＴ）を逐次的に評価するための投与量決定試験である。これは、１日１回７週間経口投与した場合の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の安全性を評価するための、３つの連続コホートからなる用量増加設計である。各コホートは８人の被験者からなり、６人が式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物をランダムな割り付けで受け、２人がランダムな割り付けで偽薬を受ける。データ安全性監視委員会（ＤＳＭＢ）及びＦＤＡ審査に基づいて、８被験者からなる２つの追加のコホートを実施してもよい。
本明細書に記載の実施例及び実施形態は、例示の目的のみであり、いくつかの実施形態では、様々な修正や変更は、開示の範囲内及び添付の特許請求の範囲内に含まれる。
Claims (85)
- 式（Ｉ）を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。 - 式（ＩＩ）を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。 - Ｒ６及びＲ７が水素である、請求項１または２に記載の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ４及びＲ５がメチルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２０が任意に置換されるアリールである、請求項６または７に記載の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２０が任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２０が任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、請求項６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである、請求項１１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２５が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２５がメチルである、請求項１４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２５がエチルである、請求項１４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２が水素である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１が水素である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、または任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１がＣＦ３である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。 - Ｒ３０がＦである、請求項２２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- ｎが１である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３１がハロゲンである、請求項２４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３１がＦである、請求項２５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である、請求項２６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 式（ＩＩＩａ）の構造を有する請求項２７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
- 式（ＩＶ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。 - Ｒ３０がＦである、請求項２９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- ｎが１である、請求項３０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３１がハロゲンである、請求項３１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３１がＦである、請求項３２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である、請求項３３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 式（ＩＶａ）の構造を有する請求項３４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
- 式（Ｖ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。 - Ｒ３０がＦである、請求項３６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- ｎが１である、請求項３７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３１がハロゲンである、請求項３８に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３１がＦである、請求項３９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である、請求項４０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 式（Ｖａ）の構造を有する請求項４１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
- 式（ＶＩ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。 - Ｒ３０がＦである、請求項４３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- ｎが１である、請求項４４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３１がハロゲンである、請求項４５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３１がＦである、請求項４６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である、請求項４７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 式（ＶＩａ）の構造を有する請求項４８に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
- Ｒ１が水素である、請求項２２から４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２２から４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１が−ＣＦ３である、請求項２２から４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１が未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２２から４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 式（ＩＸ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。 - 式（Ｘ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。 - Ｒ６及びＲ７が水素である、請求項５４または５５に記載の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５４から５６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ４及びＲ５がメチルである、請求項５４から５７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、請求項５４から５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２５が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２５がメチルである、請求項６０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２５がエチルである、請求項６０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２５がイソプロピルである、請求項６０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、請求項５４から５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項６４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ２が水素である、請求項５４から６５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１が水素である、請求項５４から６６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５４から６６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１が−ＣＦ３である、請求項６８に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ１が未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５４から６６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３０がハロゲンである、請求項５４から７０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３０がＦである、請求項７１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３０が任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である、請求項５４から７０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３０が未置換の−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である、請求項７３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３０が任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である、請求項５４から７０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３０が未置換の−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である、請求項７５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- ｎが１である、請求項５４から７６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３１がハロゲンである、請求項７７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ３１がＦである、請求項７８に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- ｎが０である、請求項５４から７６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 医薬的に許容される希釈剤、賦形剤、もしくは結合剤、及び請求項１から８０のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
- 哺乳類における、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）の調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、請求項１から８０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を前記哺乳類に投与することを含む、前記方法。
- ＦＸＲまたはその一部と、請求項１から８０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を接触させることを含む、ＦＸＲ活性の調節方法。
- 哺乳類における前記疾患、障害、または状態が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ）、アテローム性動脈硬化疾患事象、アテローム動脈硬化性心血管疾患、症候群Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱滞、及び肥満から選択される、請求項８２に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項８４に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462083031P | 2014-11-21 | 2014-11-21 | |
| US62/083,031 | 2014-11-21 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017545870A Division JP7224102B2 (ja) | 2014-11-21 | 2015-11-20 | 疾患治療用の縮合二環式化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021011482A true JP2021011482A (ja) | 2021-02-04 |
Family
ID=56014622
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017545870A Active JP7224102B2 (ja) | 2014-11-21 | 2015-11-20 | 疾患治療用の縮合二環式化合物 |
| JP2020125592A Pending JP2021011482A (ja) | 2014-11-21 | 2020-07-22 | 疾患治療用の縮合二環式化合物 |
| JP2022171339A Pending JP2023011731A (ja) | 2014-11-21 | 2022-10-26 | 疾患治療用の縮合二環式化合物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017545870A Active JP7224102B2 (ja) | 2014-11-21 | 2015-11-20 | 疾患治療用の縮合二環式化合物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022171339A Pending JP2023011731A (ja) | 2014-11-21 | 2022-10-26 | 疾患治療用の縮合二環式化合物 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10233187B2 (ja) |
| EP (1) | EP3221321B1 (ja) |
| JP (3) | JP7224102B2 (ja) |
| KR (1) | KR20170117020A (ja) |
| CN (2) | CN107207513B (ja) |
| AU (2) | AU2015349687B2 (ja) |
| CA (1) | CA2968434A1 (ja) |
| CL (1) | CL2017001289A1 (ja) |
| CO (1) | CO2017005784A2 (ja) |
| ES (1) | ES2911293T3 (ja) |
| HK (1) | HK1244802A1 (ja) |
| IL (1) | IL252309B (ja) |
| MX (1) | MX370480B (ja) |
| MY (1) | MY192927A (ja) |
| RU (1) | RU2706007C2 (ja) |
| SA (1) | SA517381566B1 (ja) |
| SG (2) | SG11201703953WA (ja) |
| WO (1) | WO2016081918A1 (ja) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2545964A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-16 | Phenex Pharmaceuticals AG | Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds |
| PE20170684A1 (es) | 2014-08-04 | 2017-06-15 | Nuevolution As | Derivados de heterociclilo opcionalmente condensados de pirimidina utiles para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, metabolicas, oncologicas y autoinmunitarias |
| RU2706007C2 (ru) * | 2014-11-21 | 2019-11-13 | Акарна Терапьютикс, Лтд. | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания |
| CN107912042A (zh) * | 2015-03-26 | 2018-04-13 | 阿卡纳治疗学有限公司 | 用于治疗疾病的稠合双环化合物 |
| BR112018073460A2 (pt) * | 2016-05-25 | 2019-07-09 | Akarna Therapeutics Ltd | terapias combinadas usando moduladores do receptor farnesoide x (fxr) |
| CA2968836A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-13 | Gilead Sciences, Inc. | Fxr (nr1h4) modulating compounds |
| JP6678779B2 (ja) | 2016-06-13 | 2020-04-08 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | Ｆｘｒ（ｎｒ１ｈ４）調節化合物 |
| AU2018243719B2 (en) | 2017-03-28 | 2021-01-21 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic combinations for treating liver diseases |
| US20180346473A1 (en) * | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Akarna Therapeutics, Ltd. | Fused bicyclic compounds |
| AU2020209564B2 (en) | 2019-01-15 | 2022-12-01 | Gilead Sciences, Inc. | FXR (NR1H4) modulating compounds |
| CA3233305A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-27 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of fxr agonists |
| CN111825653A (zh) * | 2019-04-19 | 2020-10-27 | 安道麦马克西姆有限公司 | 取代吡唑类化合物的制备及其作为邻氨基苯甲酰胺前体的用途 |
| CN114126657A (zh) | 2019-07-23 | 2022-03-01 | 诺华股份有限公司 | 使用fxr激动剂的肝脏疾病的组合治疗 |
| WO2021014349A1 (en) | 2019-07-23 | 2021-01-28 | Novartis Ag | Treatment comprising fxr agonists |
| JP2022547452A (ja) | 2019-09-03 | 2022-11-14 | ノバルティス アーゲー | Ａｃｔｒｉｉ受容体拮抗薬を含む肝疾患または肝臓障害の治療 |
| CN114401745A (zh) | 2019-09-19 | 2022-04-26 | 诺华股份有限公司 | 包含fxr激动剂的治疗 |
| CN114502198A (zh) | 2019-09-30 | 2022-05-13 | 诺华股份有限公司 | 包括使用fxr激动剂的治疗 |
| US11447479B2 (en) | 2019-12-20 | 2022-09-20 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| TW202135811A (zh) | 2019-12-20 | 2021-10-01 | 瑞士商諾華公司 | 使用整聯蛋白抑制劑組合治療肝臟疾病 |
| JP2023519603A (ja) | 2020-03-31 | 2023-05-11 | ヌエヴォリューション・アクティーゼルスカブ | 核内受容体に対して活性な化合物 |
| AU2021249530A1 (en) | 2020-03-31 | 2022-12-01 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| UY39391A (es) * | 2020-08-24 | 2022-03-31 | Adama Makhteshim Ltd | Proceso para la preparación de pirazoles sustituidos |
| WO2022101853A1 (en) | 2020-11-16 | 2022-05-19 | Novartis Ag | Method of determining liver fibrosis |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006528637A (ja) * | 2003-07-23 | 2006-12-21 | エックス−セプター セラピューティクス， インコーポレイテッド | 薬剤としてのアゼピン誘導体 |
| US20090137554A1 (en) * | 2007-10-22 | 2009-05-28 | Wyeth | 1,4,5,6-TETRAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY |
| US20090215748A1 (en) * | 2007-12-20 | 2009-08-27 | Wyeth | FXR agonists for treating vitamin D associated diseases |
| JP2012503654A (ja) * | 2008-09-26 | 2012-02-09 | ワイス・エルエルシー | １，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボキシレート核内受容体阻害剤 |
| JP2013522338A (ja) * | 2010-03-24 | 2013-06-13 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ｆｘｒモジュレーターとしてのシクロペンチル−及びシクロヘプチルピラゾール |
| JP2017535614A (ja) * | 2014-11-21 | 2017-11-30 | アカーナ・セラピューティクス・リミテッドＡｋａｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｌｔｄ． | 疾患治療用の縮合二環式化合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7595311B2 (en) * | 2002-05-24 | 2009-09-29 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
| AU2004283196B2 (en) * | 2003-09-17 | 2011-08-25 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Fused heterocyclic compounds |
| MX2018014034A (es) * | 2016-05-25 | 2019-08-29 | Akarna Therapeutics Ltd | Compuestos bicíclicos fusionados para el tratamiento de enfermedades. |
-
2015
- 2015-11-20 RU RU2017121588A patent/RU2706007C2/ru active
- 2015-11-20 EP EP15861717.5A patent/EP3221321B1/en active Active
- 2015-11-20 MY MYPI2017701793A patent/MY192927A/en unknown
- 2015-11-20 SG SG11201703953WA patent/SG11201703953WA/en unknown
- 2015-11-20 ES ES15861717T patent/ES2911293T3/es active Active
- 2015-11-20 SG SG10202010386PA patent/SG10202010386PA/en unknown
- 2015-11-20 AU AU2015349687A patent/AU2015349687B2/en active Active
- 2015-11-20 CN CN201580073351.8A patent/CN107207513B/zh active Active
- 2015-11-20 JP JP2017545870A patent/JP7224102B2/ja active Active
- 2015-11-20 KR KR1020177016606A patent/KR20170117020A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-11-20 CN CN202010634386.7A patent/CN111662297A/zh active Pending
- 2015-11-20 WO PCT/US2015/062017 patent/WO2016081918A1/en active Application Filing
- 2015-11-20 MX MX2017006694A patent/MX370480B/es active IP Right Grant
- 2015-11-20 CA CA2968434A patent/CA2968434A1/en active Pending
-
2017
- 2017-05-16 IL IL252309A patent/IL252309B/en active IP Right Grant
- 2017-05-19 US US15/599,647 patent/US10233187B2/en active Active
- 2017-05-19 CL CL2017001289A patent/CL2017001289A1/es unknown
- 2017-05-20 SA SA517381566A patent/SA517381566B1/ar unknown
- 2017-06-12 CO CONC2017/0005784A patent/CO2017005784A2/es unknown
-
2018
- 2018-03-27 HK HK18104188.4A patent/HK1244802A1/zh unknown
-
2019
- 2019-03-15 US US16/354,879 patent/US20190308977A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-07-22 JP JP2020125592A patent/JP2021011482A/ja active Pending
- 2020-09-18 US US17/025,724 patent/US20210147426A1/en not_active Abandoned
- 2020-10-08 AU AU2020250270A patent/AU2020250270B2/en active Active
-
2022
- 2022-09-16 US US17/932,876 patent/US20230183247A1/en active Pending
- 2022-10-26 JP JP2022171339A patent/JP2023011731A/ja active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006528637A (ja) * | 2003-07-23 | 2006-12-21 | エックス−セプター セラピューティクス， インコーポレイテッド | 薬剤としてのアゼピン誘導体 |
| US20090137554A1 (en) * | 2007-10-22 | 2009-05-28 | Wyeth | 1,4,5,6-TETRAHYDRO -PYRROLO[2,3-d]AZEPINES AND -IMIDAZO[4,5-d]AZEPINES AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTOR ACTIVITY |
| US20090215748A1 (en) * | 2007-12-20 | 2009-08-27 | Wyeth | FXR agonists for treating vitamin D associated diseases |
| JP2012503654A (ja) * | 2008-09-26 | 2012-02-09 | ワイス・エルエルシー | １，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボキシレート核内受容体阻害剤 |
| JP2013522338A (ja) * | 2010-03-24 | 2013-06-13 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ｆｘｒモジュレーターとしてのシクロペンチル−及びシクロヘプチルピラゾール |
| JP2017535614A (ja) * | 2014-11-21 | 2017-11-30 | アカーナ・セラピューティクス・リミテッドＡｋａｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｌｔｄ． | 疾患治療用の縮合二環式化合物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MARINOZZI, M. ET AL.: "Pyrazole[3,4-e][1,4]thiazepin-7-one derivatives as a novel class of Farnesoid X Receptor (FXR) agoni", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 20(11), JPN6019028370, 2012, pages 3429 - 3445, ISSN: 0004786874 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021011482A (ja) | 疾患治療用の縮合二環式化合物 | |
| JP7089566B2 (ja) | 疾患の処置のための縮合二環式化合物 | |
| JP6843061B2 (ja) | 疾患治療のための縮合二環化合物 | |
| RU2727194C2 (ru) | Гетероциклические соединения для лечения заболевания | |
| BR112017010627B1 (pt) | Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica e respectivos usos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200820 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200820 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210812 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210817 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211109 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220216 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220531 |