JP2020536974A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020536974A5 JP2020536974A5 JP2020542208A JP2020542208A JP2020536974A5 JP 2020536974 A5 JP2020536974 A5 JP 2020536974A5 JP 2020542208 A JP2020542208 A JP 2020542208A JP 2020542208 A JP2020542208 A JP 2020542208A JP 2020536974 A5 JP2020536974 A5 JP 2020536974A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkali metal
- pharmaceutically acceptable
- groups
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 15
- -1 alkali metal borohydride Chemical class 0.000 claims 12
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910010277 boron hydride Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 5
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N 0.000 claims 3
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M Lithium bromide Chemical group [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 2
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000008045 alkali metal halides Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-Methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- UHVIBPUUBJLBGM-UHFFFAOYSA-N [K].C(CCC)[B] Chemical class [K].C(CCC)[B] UHVIBPUUBJLBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- ZJDDMPTXFIKZLH-UHFFFAOYSA-N butylboron;lithium Chemical class [Li].[B]CCCC ZJDDMPTXFIKZLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- BXDUZUOSPFRPLM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CCc1ccc[s]1)O Chemical compound CC(C)(CCc1ccc[s]1)O BXDUZUOSPFRPLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (22)
- 式Iの化合物、
式中、
WおよびZが独立して、CHR3またはSを表すが、ただし、WおよびZのうちの少なくとも1つがCHR3を表すことを条件とし、
R1が、水素、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、またはC3−12シクロアルキルを表し(後者の4つの基は、ハロゲン原子、フェニル基、およびC3−12シクロアルキル基からなるリストから選択される1つ以上の置換基で任意に置換される)、
R2が、水素、ハロゲン原子、−OR4、−OC(O)R4、−N(R4)2、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、またはC2−12アルキニルを表し(後者の3つの基は、1つ以上のハロゲン原子で任意に置換される)、
各R3が独立して、水素、−CN、C1−12アルキル、C2−12アルケニル、C2−12アルキニル、またはC3−12シクロアルキルを表し(後者の4つの基は、ハロゲン原子、−OR5基、および5〜10員のヘテロアリール基からなるリストから選択される1つ以上の置換基で任意に置換される)、
R4が独立して、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリールを表し(後者の3つの基は、1つ以上のハロゲン原子またはフェニル基で任意に置換される)、
R5が、水素、または1つ以上のハロゲン原子で任意に置換されたC1−6アルキルを表し、
化学式2が、単結合または二重結合を表し、
- R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル、または−CH2−シクロプロピルを表す、請求項1に記載の方法。
- R1が、−CH2−シクロプロピルを表す、請求項1または請求項2に記載の方法。
- WおよびZが独立して、CHR3を表す、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- R3が、ハロゲン原子、−OR5基、および5員のヘテロアリール基からなるリストから選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1−6アルキルを表す、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法に記載の方法。
- R2が、−OR4または−OC(O)R4を表す、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水素化ホウ素アルカリ金属および前記追加のアルカリ金属塩が各々、同じアルカリ金属を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 存在する水素化ホウ素アルカリ金属の量が、前記式IIの化合物に対して1〜10当量である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加のアルカリ金属塩が、ハロゲン化アルカリ金属である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加のアルカリ金属塩が、臭化リチウムである、請求項10に記載の方法。
- 反応が、2−メチルテトラヒドロフランを含む溶媒系で実施される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記式Iの化合物が、ブプレノルフィンであり、前記方法が、3−O−メチル−ブプレノルフィンを:
(iii)トリ−sec−水素化ブチルホウ素リチウム、トリ−sec−水素化ブチルホウ素ナトリウム、トリ−sec−水素化ブチルホウ素カリウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される水素化ホウ素アルカリ金属、ならびに
(iv)追加のハロゲン化アルカリ金属と接触させることを含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。 - 前記方法が、前記式Iの化合物が形成された後に酸化剤を添加することをさらに含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記酸化剤が、アミンN−オキシドである、請求項14に記載の方法。
- 添加される酸化剤の量が、反応混合物に添加される水素化ホウ素アルカリ金属の総量に対して1〜10当量である、請求項14または15に記載の方法。
- 前記式IVの化合物が3−O−メチル−ノルブプレノルフィンであり、前記式IIの化合物が3−O−メチル−ブプレノルフィンである、請求項17に記載の方法。
- 請求項1に定義される式Iの化合物の薬学的に許容される塩を調製するための方法であって、
(i)請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法に従って式Iの化合物を調製するステップと、
(ii)任意に、その方法から得られた前記式Iの化合物を単離および/または精製するステップと、
(iii)そのように形成された前記式Iの化合物を酸と会合させるステップと、
(iv)任意に、前記ステップ(iii)の生成物が異なる塩に変換されるステップと、を含む、方法。 - 請求項1に定義される式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬製剤を調製するための方法であって、
(i)請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法に従って式Iの化合物(または、その薬学的に許容される塩)を調製するステップと、
(ii)任意に、その方法から得られた前記式Iの化合物(または、その薬学的に許容される塩)を単離および/または精製するステップと、
(iii)そのように形成された前記式Iの化合物(または、その薬学的に許容される塩)を1つ以上の薬学的に許容される賦形剤、アジュバント、希釈剤、または担体と会合させるステップと、を含む、方法。 - 請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法により得られたブプレノルフィン、またはその薬学的に許容される塩、および1つ以上の薬学的に許容される賦形剤、アジュバント、希釈剤、または担体を含む、医薬組成物。
- ブプレノルフィン、またはその薬学的に許容される塩の調製のための方法であって、
(i)3−O−メチル−ブプレノルフィンを水素化ホウ素アルカリ金属と接触させるステップと、
(ii)(i)で得られた混合物に酸化剤を添加するステップと、を含む、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1716830.3A GB201716830D0 (en) | 2017-10-13 | 2017-10-13 | New Process |
GB1716830.3 | 2017-10-13 | ||
PCT/GB2018/052929 WO2019073247A1 (en) | 2017-10-13 | 2018-10-12 | NEW PROCESS |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020536974A JP2020536974A (ja) | 2020-12-17 |
JP2020536974A5 true JP2020536974A5 (ja) | 2021-11-25 |
Family
ID=60419203
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020542208A Pending JP2020536974A (ja) | 2017-10-13 | 2018-10-12 | 新しい方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11136331B2 (ja) |
EP (1) | EP3694862A1 (ja) |
JP (1) | JP2020536974A (ja) |
CN (1) | CN111201230A (ja) |
BR (1) | BR112020007197A2 (ja) |
CA (1) | CA3078561A1 (ja) |
GB (1) | GB201716830D0 (ja) |
WO (1) | WO2019073247A1 (ja) |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997044317A2 (en) * | 1996-05-21 | 1997-11-27 | The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Novel methods of o-demethylation and n-deprotection |
AU2006316607A1 (en) * | 2005-11-21 | 2007-05-31 | Schering-Plough Pty. Limited | Pharmaceutical compositions comprising buprenorphine |
CA2674915C (en) | 2006-10-17 | 2015-06-30 | Penick Corporation | Process for preparing oxymorphone |
WO2009114118A2 (en) | 2008-03-08 | 2009-09-17 | Theraquest Biosciences, Inc. | Oral pharmaceutical compositions of buprenorphine and method of use |
ES2560778T3 (es) * | 2008-09-30 | 2016-02-22 | Mallinckrodt Inc. | Procesos para la producción de buprenorfina con formación de impurezas reducida |
GB201111775D0 (en) | 2011-07-08 | 2011-08-24 | Univ Bath | Compounds and uses thereof |
CN107669662A (zh) | 2011-12-12 | 2018-02-09 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 包含丁丙诺啡的经皮递送系统 |
US9701688B2 (en) | 2014-05-05 | 2017-07-11 | Noramco, Inc. | Process for the preparation of opioid compounds |
-
2017
- 2017-10-13 GB GBGB1716830.3A patent/GB201716830D0/en not_active Ceased
-
2018
- 2018-10-12 EP EP18795715.4A patent/EP3694862A1/en active Pending
- 2018-10-12 CA CA3078561A patent/CA3078561A1/en active Pending
- 2018-10-12 CN CN201880066139.2A patent/CN111201230A/zh active Pending
- 2018-10-12 WO PCT/GB2018/052929 patent/WO2019073247A1/en unknown
- 2018-10-12 BR BR112020007197-8A patent/BR112020007197A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2018-10-12 US US16/755,719 patent/US11136331B2/en active Active
- 2018-10-12 JP JP2020542208A patent/JP2020536974A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2019518050A5 (ja) | ||
AU2018200461B2 (en) | Process methods for phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors | |
JP2010539166A5 (ja) | ||
JP2008505157A5 (ja) | ||
CA2679232A1 (en) | Substituted 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridinamides and use thereof | |
JP2005529934A5 (ja) | ||
CA2608099A1 (en) | Dipyridyl-dihydropyrazolones and their use | |
JP2004533467A5 (ja) | ||
JP2007530450A5 (ja) | ||
JP2010132690A (ja) | 2−(6−置換−1,3−ジオキサン−4−イル)酢酸誘導体の製造方法 | |
JP2015501820A5 (ja) | ||
JP2007514691A5 (ja) | ||
JP2019527724A5 (ja) | ||
JP2012528811A5 (ja) | ||
JP2020536974A5 (ja) | ||
WO2007088670A1 (ja) | 18f標識フルオロベンゼン環を有する放射性リガンドの合成法 | |
JP2005514424A5 (ja) | ||
JP6225358B2 (ja) | 2−アミノ置換ベンズアルデヒド化合物を製造する方法 | |
JP2017218460A (ja) | 放射ヨウ素標識された3−フルオロプロピル−NOR−β−CITの調製 | |
EP0139221A2 (en) | Substituted dihydroazepines useful as calcium channel blockers, methods for preparing and compositions containing the same | |
JP2013507343A5 (ja) | ||
JP2018510218A5 (ja) | ||
CN109912640A (zh) | 一种2-吡咯烷酮类化合物的制备方法 | |
JPWO2019189717A5 (ja) | ||
CN112898340B (zh) | 一种fso2n3在制备重氮试剂中的应用 |