JP2020531535A5 - - Google Patents

Claims (21)

1. 造血器悪性疾患を処置する方法に使用するための、変異型または欠損型のエクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含む造血細胞集団であって、前記方法は、前記処置を必要とする被験体に：
   （ｉ）ＣＤ３３を標的にする薬剤の有効量であって、前記薬剤が、ＣＤ３３を結合する抗原結合断片を含む、薬剤の有効量；および
   （ｉｉ）前記変異型または欠損型のエクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含む造血細胞集団
   を投与することを含む、造血細胞集団。
2. 前記薬剤が、前記抗原結合断片を含むキメラ受容体を発現する免疫細胞である、請求項１に記載の造血細胞集団。
3. 前記造血細胞が、同種または自家である、請求項２に記載の造血細胞集団。
4. 前記造血細胞が、造血幹細胞である、請求項１に記載の造血細胞集団。
5. 前記造血細胞が、遺伝子操作されている、請求項１に記載の造血細胞集団。
6. 前記造血細胞が、ＣＤ３３遺伝子のエクソン２中に一塩基多型（ＳＮＰ）ｒｓ１２４５９４１９を含む、請求項１に記載の造血細胞集団。
7. 前記造血細胞が、エクソン２を欠くＣＤ３３の成熟転写物または変異型エクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含む、請求項１に記載の造血細胞集団。
8. 前記造血細胞が、ＩｇＶドメインを欠損しているＣＤ３３、ＩｇＶドメインを欠くＣＤ３３、または変異型ＩｇＶドメインを有するＣＤ３３を含む、請求項１に記載の造血細胞集団。
9. 前記免疫細胞が、Ｔ細胞である、請求項２に記載の造血細胞集団。
10. 前記キメラ受容体が、
    （ｅ）ヒンジドメイン、
    （ｆ）膜貫通ドメイン、
    （ｇ）少なくとも１つの共刺激ドメイン、
    （ｈ）細胞質シグナル伝達ドメイン、または
    （ｅ）これらの組み合わせ
    をさらに含む、請求項２に記載の造血細胞集団。
11. 前記キメラ受容体が、４−１ＢＢ、ＣＤ２８、およびＩＣＯＳからなる群から選択される共刺激受容体に由来する、少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインを含む、請求項１０に記載の造血細胞集団。
12. 前記造血幹細胞が、ＣＤ３４^＋／ＣＤ３３⁻である、請求項４に記載の造血細胞集団。
13. 前記造血幹細胞が、骨髄細胞または末梢血単核球（ＰＢＭＣ）に由来する、請求項４に記載の造血細胞集団。
14. 造血器悪性疾患を処置する方法に使用するための、変異型または欠損型のエクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含むように遺伝子操作された造血細胞集団であって、前記方法は、前記処置を必要とする被験体に：
    （ｉ）ＣＤ３３を標的にする薬剤の有効量であって、前記薬剤が、ＣＤ３３を結合する抗原結合断片を含む、薬剤の有効量および
    （ｉｉ）前記変異型または欠損型のエクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含むように遺伝子操作された造血細胞集団
    を投与することを含む、造血細胞集団。
15. 前記造血細胞が、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９によって操作されている、請求項１４に記載の造血細胞集団。
16. 前記遺伝子操作された造血細胞が、ＣＤ３３の成熟転写物からのエクソン２の喪失をもたらすようにＣＤ３３をコードする内因性遺伝子を編集することによって調製されている、請求項１４に記載の造血細胞集団。
17. 前記ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９操作が、ＳＲＳＦ２のエクソン内スプライシングエンハンサー（ＥＳＥ）結合部位に干渉しかつＣＤ３３の成熟転写物からのエクソン２の喪失をもたらす変異を作出する、請求項１５に記載の造血細胞集団。
18. 前記造血細胞が、エクソン２を欠くＣＤ３３の成熟転写物または変異型エクソン２を有するＣＤ３３の成熟転写物を含む、請求項１４に記載の造血細胞集団。
19. 前記造血細胞が、ＩｇＶドメインを欠損しているＣＤ３３、ＩｇＶドメインを欠くＣＤ３３、または変異型ＩｇＶドメインを有するＣＤ３３を含む、請求項１４に記載の造血細胞集団。
20. 前記造血細胞が、ＣＤ３３を標的にする薬剤によって認識されないＣＤ３３を含む、請求項１または請求項１４に記載の造血細胞集団。
21. 前記被験体が、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄球性白血病（新）、慢性骨髄性白血病（新）、急性リンパ芽球性白血病、または慢性リンパ芽球性白血病である白血病、および／または多発性骨髄腫を有する、請求項１または請求項１４に記載の造血細胞集団。