JP2020528744A5

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Publication number: JP2020528744A5
Application number: JP2019571213A
Authority: JP
Filing date: 2018-06-19
Publication date: 2021-07-29
Anticipated expiration: 2038-06-19

Description

本発明のさらなる実施形態は、関連する核酸分子、組み換え発現ベクター、宿主細胞、細胞集団、抗体またはその抗原結合部分、抗体断片および本発明のＣＡＲに関連する医薬組成物を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
アミノ酸配列：

を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目２）
アミノ酸配列：

を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目３）
検出可能部分をさらに含む、項目１または２のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目４）
薬物、毒素、小分子、抗体、サイトカイン、腫瘍溶解性ウイルス、酵素、ナノ粒子、バイオマテリアル、スキャフォールドおよびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるエフェクター分子をさらに含む、項目１〜３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目５）
項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする核酸分子。
（項目６）
配列番号３のヌクレオチド配列を含む、項目５に記載の核酸分子。
（項目７）
配列番号４のヌクレオチド配列を含む、項目５に記載の核酸分子。
（項目８）
項目５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目９）
項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む細胞。
（項目１０）
項目５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子および／または項目８に記載のベクターを含む細胞。
（項目１１）
前記細胞が、αβＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、Ｔｈ１７細胞、γδＴ細胞およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、項目９または１０のいずれか一項に記載の細胞。
（項目１２）
項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ、項目５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子、項目８に記載のベクターおよび／または項目９〜１１のいずれか一項に記載の細胞を薬学的に許容され得る担体中に含む、組成物。
（項目１３）
被験体においてＢ７−Ｈ３発現標的細胞集団または組織に対するＴ細胞媒介免疫応答を刺激する方法であって、前記被験体に有効量の項目５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子、項目８に記載のベクター、および／または項目９〜１１のいずれか一項に記載の細胞を投与し、それにより前記被験体において前記Ｂ７−Ｈ３発現標的細胞集団または組織に対するＴ細胞媒介免疫応答を刺激することを含む、方法。
（項目１４）
被験体に抗腫瘍免疫を提供する方法であって、前記被験体に有効量の項目５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子、項目８に記載のベクター、および／または項目９〜１１のいずれか一項に記載の細胞を投与し、それにより前記被験体に抗腫瘍免疫を提供することを含む、方法。
（項目１５）
Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ２７６）の発現の増加に関連する疾患または障害を有する被験体を、前記被験体の細胞によって処置する方法であって、前記被験体に有効量の項目５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子、項目８に記載のベクター、および／または項目９〜１１のいずれか一項に記載の細胞を投与し、それによりＢ７−Ｈ３の発現の増加に関連する前記疾患または障害を有する前記被験体を前記被験体の前記細胞によって処置することを含む、方法。
（項目１６）
被験体において遺伝子操作された細胞の集団を生成する方法であって、項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現するように遺伝子操作された細胞を前記被験体に投与することを含み、遺伝子操作された細胞の前記集団が投与後の一定期間、前記被験体において存続する、方法。
（項目１７）
被験体において遺伝子操作された細胞の集団を拡大増殖する方法であって、項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現するように遺伝子操作された細胞を前記被験体に投与することを含み、投与された前記遺伝子操作された細胞が前記被験体において子孫細胞の集団を生成する、方法。
（項目１８）
被験体においてがんを処置する方法であって、前記被験体に有効量の項目５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子、項目８に記載のベクター、および／または項目９〜１１のいずれか一項に記載の細胞を投与し、それにより前記被験体においてがんを処置することを含む、方法。
（項目１９）
前記被験体が、がんの治療を受けたことがある、かつ／またはがんの治療を受けている、項目１３〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ２７６）抗原を有するがん細胞および／またはがん始原細胞（ＣＩＣ）を標的化する方法であって、前記がん細胞および／または前記ＣＩＣに項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む細胞を提供することを含む、方法。
（項目２１）
前記がん細胞および／またはＣＩＣが、インビトロまたはインビボにある、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記がん細胞および／または前記ＣＩＣが被験体内にある、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
細胞試料中のがん細胞および／またはがん始原細胞（ＣＩＣ）を検出する方法であって、
ａ）結合複合体が形成し得る条件下で前記細胞試料と項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲとを接触させるステップと；
ｂ）前記結合複合体の形成を検出するステップであって、前記結合複合体の検出が、前記細胞試料中のがん細胞および／またはＣＩＣを示す、ステップと
を含む、方法。
（項目２４）
被験体においてがん細胞および／またはがん始原細胞（ＣＩＣ）を検出する方法であって、
ａ）結合複合体が形成し得る条件下で前記被験体から得た細胞試料と項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲとを接触させるステップと；
ｂ）前記結合複合体の形成を検出するステップであって、前記結合複合体の検出が、前記被験体におけるがん細胞および／またはＣＩＣの存在を示す、ステップと
を含む、方法。
（項目２５）
前記細胞が、αβΤ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ＮＫＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、γδＴ細胞およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、項目１３〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記細胞が自己細胞である、項目１３〜２２または２４〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ２７６）の発現の増加に関連する疾患または障害の処置における、項目１または項目２に記載のキメラ抗原受容体の使用。
（項目２８）
被験体におけるＢ７−Ｈ３発現標的細胞集団または組織に対するＴ細胞媒介免疫応答の刺激における、項目１または項目２に記載のキメラ抗原受容体の使用。

Claims

アミノ酸配列：

を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
アミノ酸配列：

を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
検出可能部分をさらに含む、請求項１または２のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
薬物、毒素、小分子、抗体、サイトカイン、腫瘍溶解性ウイルス、酵素、ナノ粒子、バイオマテリアル、スキャフォールドおよびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるエフェクター分子をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする核酸分子。
配列番号３のヌクレオチド配列を含む、請求項５に記載の核酸分子。
配列番号４のヌクレオチド配列を含む、請求項５に記載の核酸分子。
請求項５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子を含むベクター。
請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む細胞。
請求項５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子および／または請求項８に記載のベクターを含む細胞。
前記細胞が、αβＴ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、Ｔｈ１７細胞、γδＴ細胞およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項９または１０のいずれか一項に記載の細胞。
請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ、請求項５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項８に記載のベクターおよび／または請求項９〜１１のいずれか一項に記載の細胞を薬学的に許容され得る担体中に含む、組成物。
被験体においてＢ７−Ｈ３発現標的細胞集団または組織に対するＴ細胞媒介免疫応答を刺激するための、請求項５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項８に記載のベクター、および／または請求項９〜１１のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
被験体に抗腫瘍免疫を提供するための、請求項５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項８に記載のベクター、および／または請求項９〜１１のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ２７６）の発現の増加に関連する疾患または障害を有する被験体を、前記被験体の細胞によって処置するための、請求項５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項８に記載のベクター、および／または請求項９〜１１のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
被験体において遺伝子操作された細胞の集団を生成するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現するように遺伝子操作された細胞を含む組成物であって、前記組成物は前記被験体に投与されることを特徴とし、遺伝子操作された細胞の前記集団が投与後の一定期間、前記被験体において存続する、組成物。
被験体において遺伝子操作された細胞の集団を拡大増殖するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現するように遺伝子操作された細胞を含む組成物であって、前記組成物は前記被験体に投与されることを特徴とし、前記組成物が前記被験体において子孫細胞の集団を生成する、組成物。
被験体においてがんを処置するための、請求項５〜７のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項８に記載のベクター、および／または請求項９〜１１のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
前記被験体が、がんの治療を受けたことがある、かつ／またはがんの治療を受けている、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ２７６）抗原を有するがん細胞および／またはがん始原細胞（ＣＩＣ）を標的化する方法において使用するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む細胞を含む組成物であって、前記方法は、前記がん細胞および／または前記ＣＩＣに、前記細胞を提供することを含む、組成物。
前記がん細胞および／またはＣＩＣが、インビトロまたはインビボにある、請求項２０に記載の組成物。
前記がん細胞および／または前記ＣＩＣが被験体内にある、請求項２０に記載の組成物。
細胞試料中のがん細胞および／またはがん始原細胞（ＣＩＣ）を検出する方法であって、
ａ）結合複合体が形成し得る条件下で前記細胞試料と請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲとを接触させるステップと；
ｂ）前記結合複合体の形成を検出するステップであって、前記結合複合体の検出が、前記細胞試料中のがん細胞および／またはＣＩＣを示す、ステップと
を含む、方法。
被験体においてがん細胞および／またはがん始原細胞（ＣＩＣ）を検出する方法であって、
ａ）結合複合体が形成し得る条件下で前記被験体から得た細胞試料と請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲとを接触させるステップと；
ｂ）前記結合複合体の形成を検出するステップであって、前記結合複合体の検出が、前記被験体におけるがん細胞および／またはＣＩＣの存在を示す、ステップと
を含む、方法。
前記細胞が、αβΤ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、ＮＫＴ細胞、Ｔｈ１７細胞、γδＴ細胞およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項１３〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記細胞が自己細胞である、請求項１３〜２２または２４〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
Ｂ７−Ｈ３（ＣＤ２７６）の発現の増加に関連する疾患または障害の処置において使用するための、請求項１または請求項２に記載のキメラ抗原受容体を含む組成物。
被験体におけるＢ７−Ｈ３発現標的細胞集団または組織に対するＴ細胞媒介免疫応答の刺激において使用するための、請求項１または請求項２に記載のキメラ抗原受容体を含む組成物。