JP2020524661A - 胃抑制ペプチド受容体(gipr)に対するアンタゴニスト結合タンパク質/glp−1受容体アゴニスト融合タンパク質を使用した代謝障害の治療又は寛解方法 - Google Patents
胃抑制ペプチド受容体(gipr)に対するアンタゴニスト結合タンパク質/glp−1受容体アゴニスト融合タンパク質を使用した代謝障害の治療又は寛解方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
エキセンディン−4(配列番号3163);
エキセンディン−3(配列番号3164);
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Leu14,Ala19,Phe25−エキセンディン−4(配列番号3167);
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Leu14,Phe25−エキセンディン−4(1−30)(配列番号3170);
Leu14,Ala19,Phe25−エキセンディン−4(1−30)(配列番号3171);
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Leu14−エキセンディン−4(1−28)(配列番号3173);
Leu14,Phe25−エキセンディン−4(1−28)(配列番号3174);
Leu14,Ala19,Phe25−エキセンディン−4(1−28)(配列番号3175);
Leu14,Lys17,20,Ala19,Glu21,Phe25,Gln28−エキセンディン−4(配列番号3176);
Leu14,Lys17,20,Ala19,Glu21,Gln28−エキセンディン−4(配列番号3177);
Phe4,Leu14,Gln28,Lys33,Glu34,Ile35,36,Ser37−エキセンディン−4(1−37)(配列番号3178);
Phe4,Leu14,Lys17,20,Ala19,Glu21,Gln28−エキセンディン−4(配列番号3179);
Val11,Ile13,Leu14,Ala16,Lys21,Phe25−エキセンディン−4(配列番号3180);
エキセンディン−4−Lys40(配列番号3181);
GLP−1(7−37)(配列番号3182);
HXaa8EGTFTSDVSSYLEXaa22Xaa23AAKEFIXaa30WLXaa33Xaa34G Xaa36Xaa37;式中、Xaa8はA、V、又はGであり;Xaa22はG、K、又はEであり;Xaa23はQ又はKであり;Xaa30はA又はEであり;Xaa33はV又はKであり;Xaa34はK、N、又はRであり;Xaa36はR又はGであり;及びXaa37はG、H、Pであるか、又は存在しない(配列番号3183);
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Glu30−GLP−1(7−37)(配列番号3185);
Lys22−GLP−1(7−37)(配列番号3186);
Gly8,36,Glu22−GLP−1(7−37)(配列番号3187);
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Gly8,36,Glu22,Lys33,Asn34−GLP−1(7−37)(配列番号3189);
Val8,Glu22,Lys33,Asn34,Gly36−GLP−1(7−37)(配列番号3190);
Gly8,36,Glu22,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3191);
Val8,Glu22,Gly36,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3192);
Gly8,36,Glu22,Lys33,Asn34,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3193);
Val8,Glu22,Lys33,Asn34,Gly36,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3194);
Gly8,36,Glu22−GLP−1(7−36)(配列番号3195);
Val8,Glu22,Gly36−GLP−1(7−36)(配列番号3196);
Val8,Glu22,Asn34,Gly36−GLP−1(7−36)(配列番号3197);
Gly8,36,Glu22,Asn34−GLP−1(7−36)(配列番号3198);
GLP−1類似体(配列番号3199);
GLP−1類似体(配列番号3200);
[Gly8,36;Glu22]GLP−1(7−37)(配列番号3201);
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3202);
AEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3203);
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HGSGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3288);
HGRGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3289);
AHGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3290);
GHGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3291);
HHGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3292);
HHEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3293);
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HGESTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3295);
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HVEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3300);
HSEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3301);及び
HGQGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3302)。
GGEEEGGG(配列番号3313);
GEEEG(配列番号3314);
GEEE(配列番号3315);
GGDGGG(配列番号3316);
GGDDDGG(配列番号3317);
GDDDG(配列番号3318);
GDDD(配列番号3319);
GGGGSDDSDEGSDGEDGGGGS(配列番号3320);
WEWEW(配列番号3321);
FEFEF(配列番号3322);
EEEWWW(配列番号3323);
EEEFFF(配列番号3324);
WWEEEWW(配列番号3325);
FFEEEFF(配列番号3326)。
GGGG(配列番号3327);
GGGGSGGGG(配列番号3328);
GAPAPAPAPG(配列番号3329);
GGGGAGGGGAGGGG(配列番号3330);
GAPAPAPAPAPAPG(配列番号3331);
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GGGGAGGGGAGGGGAGGGG(配列番号3333);
GAPAPAPAPAPAPAPAPAPAPG(配列番号3334);
GSGSATGGSGSVASSGSGSATGS(配列番号3335);及び
GSGSATGGSGSVASSGSGSATHL(配列番号3336)。
アルゴリズム:Needleman et al.,1970,J.Mol.Biol.48:443−453
比較マトリックス:前出のHenikoff et al.,1992によるBLOSUM62
ギャップペナルティ:12(例外として、末端のギャップにはペナルティなし)
ギャップ長ペナルティ:4
類似性の許容限界値:0
YAEGTFISDY SIAMDKIHQQ DFVNWLLAQK GKKNDWKHNI TQ(配列番号3151)
であり、
YAEGTFISDY SIAMDKIRQQ DFVNWLLAQR GKKSDWKHNI TQ(配列番号3153)
であり、
YAEGTFISDY SIAMDKIRQQ DFVNWLLAQK GKKNDWKHNL TQ(配列番号3155)
であり、
下記のDNA配列(NCBI参照配列:NM_000164)によってコードされる:
下記のDNA配列によってコードされる:
下記のDNA配列によってコードされる:
下記のDNA配列(NCBI参照配列:NM_001080815)によってコードされる:
下記のDNA配列によってコードされる:
(1)疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile、
(2)中性の親水性:Cys、Ser、Thr、
(3)酸性:Asp、Glu、
(4)塩基性:Asn、Gln、His、Lys、Arg、
(5)鎖の配向に影響する残基:Gly、Pro、及び
(6)芳香族:Trp、Tyr、Phe。
(a)GIPRへのGIPの結合を阻止又は低減する能力であって、例えば、放射性標識若しくは蛍光標識されたリガンドによる結合試験などの方法、又は本明細書に記載の方法(例えば、cAMPアッセイ若しくは他の機能アッセイ)によってレベルを測定することができる能力。同等条件下での配列番号3141、配列番号3143、又は配列番号3145の事前処理レベルと比較して、低減は、少なくとも10%、少なくとも25%、少なくとも50%、少なくとも100%、又はそれを超える割合となり得る。
(b)血中グルコースを低減する能力、
(c)耐糖能を向上させる能力、
(d)インスリン感受性を向上させる能力、
(e)体重を低減する能力、又は体重増加を低減する能力、
(f)体脂肪量を低減する能力、又は脂肪組織における炎症を低減する能力、
(g)絶食時のインスリンレベルを低減する能力、
(h)循環コレステロールレベルを低減する能力、
(i)循環トリグリセリドレベルを低減する能力、
(j)脂肪肝を低減する能力、又は肝臓におけるトリグリセリドレベルを低減する能力、
(k)AST、ALT、及び/又はALPのレベルを低減する。
(a)ヒトGIPRに結合し、その結果、例えば、表面プラズマ共鳴(surface plasma resonance)又は結合平衡除外法の手法を介して測定すると、KDが、≦200nM、≦150nM、≦100nM、≦50nM、≦10nM、≦5nM、≦2nM、又は≦1nMとなる。
(b)ヒト血清における半減期が少なくとも3日である、
重鎖可変領域、配列番号150を含む軽鎖可変領域及び配列番号307を含む重鎖可変領域、配列番号151を含む軽鎖可変領域及び配列番号308を含む重鎖可変領域、配列番号152を含む軽鎖可変領域及び配列番号309を含む重鎖可変領域、配列番号153を含む軽鎖可変領域及び配列番号310を含む重鎖可変領域、配列番号154を含む軽鎖可変領域及び配列番号311を含む重鎖可変領域、配列番号155を含む軽鎖可変領域及び配列番号312を含む重鎖可変領域、配列番号156を含む軽鎖可変領域及び配列番号313を含む重鎖可変領域、並びに配列番号157を含む軽鎖可変領域及び配列番号314を含む重鎖可変領域、からなる群から選択される軽鎖可変領域と重鎖可変領域との組み合わせを含む。
ド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1794を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1638を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1795を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1639を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1796を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1640を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1797を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1641を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1798を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1642を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1799を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1643を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1800を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1644を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1801を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1645を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1802を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1646を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1803を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1647を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1804を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1648を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1805を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1649を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1806を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1650を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1807を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1651を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1808を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1652を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1809を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1653を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1810を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1654を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1811を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1655を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1812を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1656を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1813を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1657を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1814を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1658を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1815を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1659を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1816を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1660を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1817を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1661を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1818を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1662を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1819を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1663を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1820を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1664を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1821を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1665を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1822を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1666を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1823を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1667を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1824を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1668を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1825を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1669を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1826を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1670を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1827を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1671を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1828を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1672を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1829を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1673を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1830を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1674を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1831を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1675を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1832を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1676を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1833を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1677を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1834を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1678を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1835を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1679を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1836を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1680を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1837を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1681を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1838を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1682を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1839を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1683を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1840を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1684を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1841を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1685を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1842を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1686を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1843を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1687を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1844を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1688を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1845を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1689を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1846を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1690を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1847を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1691を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1848を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1692を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1849を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1693を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1850を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1694を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1851を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1695を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1852を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1696を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1853を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1697を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1854を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1698を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1855を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1699を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1856を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1700を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1857を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1701を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1858を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1702を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1859を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1703を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1860を含むポリヌクレオチ
ド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1704を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1861を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1705を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1862を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1706を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1863を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1707を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1864を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1708を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1865を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1709を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1866を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1710を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1867を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1711を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1868を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1712を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1869を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1713を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1870を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1714を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1871を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1715を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1872を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1716を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1873を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1717を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1874を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1718を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1875を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1719を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1876を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1720を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1877を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1721を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1878を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1722を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1879を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1723を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1880を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1724を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1881を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1725を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1882を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、配列番号1726を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1883を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、並びに配列番号1727を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域及び配列番号1884を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域、からなる群から選択される軽鎖可変領域と重鎖可変領域との組み合わせを含む。
番号720、配列番号877、配列番号1034、配列番号1191、配列番号1348、及び配列番号1505と、配列番号721、配列番号878、配列番号1035、配列番号1192、配列番号1349、及び配列番号1506と、配列番号722、配列番号879、配列番号1036、配列番号1193、配列番号1350、及び配列番号1507と、配列番号723、配列番号880、配列番号1037、配列番号1194、配列番号1351、及び配列番号1508と、配列番号724、配列番号881、配列番号1038、配列番号1195、配列番号1352、及び配列番号1509と、配列番号725、配列番号882、配列番号1039、配列番号1196、配列番号1353、及び配列番号1510と、配列番号726、配列番号883、配列番号1040、配列番号1197、配列番号1354、及び配列番号1511と、配列番号727、配列番号884、配列番号1041、配列番号1198、配列番号1355、及び配列番号1512と、配列番号728、配列番号885、配列番号1042、配列番号1199、配列番号1356、及び配列番号1513と、配列番号729、配列番号886、配列番号1043、配列番号1200、配列番号1357、及び配列番号1514と、配列番号730、配列番号887、配列番号1044、配列番号1201、配列番号1358、及び配列番号1515と、配列番号731、配列番号888、配列番号1045、配列番号1202、配列番号1359、及び配列番号1516と、配列番号732、配列番号889、配列番号1046、配列番号1203、配列番号1360、及び配列番号1517と、配列番号733、配列番号890、配列番号1047、配列番号1204、配列番号1361、及び配列番号1518と、配列番号734、配列番号891、配列番号1048、配列番号1205、配列番号1362、及び配列番号1519と、配列番号735、配列番号892、配列番号1049、配列番号1206、配列番号1363、及び配列番号1520と、配列番号736、配列番号893、配列番号1050、配列番号1207、配列番号1364、及び配列番号1521と、配列番号737、配列番号894、配列番号1051、配列番号1208、配列番号1365、及び配列番号1522と、配列番号738、配列番号895、配列番号1052、配列番号1209、配列番号1366、及び配列番号1523と、配列番号739、配列番号896、配列番号1053、配列番号1210、配列番号1367、及び配列番号1524と、配列番号740、配列番号897、配列番号1054、配列番号1211、配列番号1368、及び配列番号1525と、配列番号741、配列番号898、配列番号1055、配列番号1212、配列番号1369、及び配列番号1526と、配列番号742、配列番号899、配列番号1056、配列番号1213、配列番号1370、及び配列番号1527と、配列番号743、配列番号900、配列番号1057、配列番号1214、配列番号1371、及び配列番号1528と、配列番号744、配列番号901、配列番号1058、配列番号1215、配列番号1372、及び配列番号1529と、配列番号745、配列番号902、配列番号1059、配列番号1216、配列番号1373、及び配列番号1530と、配列番号746、配列番号903、配列番号1060、配列番号1217、配列番号1374、及び配列番号1531と、配列番号747、配列番号904、配列番号1061、配列番号1218、配列番号1375、及び配列番号1532と、配列番号748、配列番号905、配列番号1062、配列番号1219、配列番号1376、及び配列番号1533と、配列番号749、配列番号906、配列番号1063、配列番号1220、配列番号1377、及び配列番号1534と、配列番号750、配列番号907、配列番号1064、配列番号1221、配列番号1378、及び配列番号1535と、配列番号751、配列番号908、配列番号1065、配列番号1222、配列番号1379、及び配列番号1536と、配列番号752、配列番号909、配列番号1066、配列番号1223、配列番号1380、及び配列番号1537と、配列番号753、配列番号910、配列番号1067、配列番号1224、配列番号1381、及び配列番号1538と、配列番号754、配列番号911、配列番号1068、配列番号1225、配列番号1382、及び配列番号1539と、配列番号755、配列番号912、配列番号1069、配列番号1226、配列番号1383、及び配列番号1540と、配列番号756、配列番号913、配列番号1070、配列番号1227、配列番号1384、及び配列番号1541と、配列番号757、配列番号914、配列番号1071、配列番号1228、配列番号1385、及び配列番号1542と、配列番号758、配列番号915、配列番号1072、配列番号1229、配列番号1386、及び配列番号1543と、配列番号759、配列番号916、配列番号1073、配列番号1230、配列番号1387、及び配列番号1544と、配列番号760、配列番号917、配列番号1074、配列番号1231、配列番号1388、及び配列番号1545と、配列番号761、配列番号918、配列番号1075、配列番号1232、配列番号1389、及び配列番号1546と、配列番号762、配列番号919、配列番号1076、配列番号1233、配列番号1390、及び配列番号1547と、配列番号763、配列番号920、配列番号1077、配列番号1234、配列番号1391、及び配列番号1548と、配列番号764、配列番号921、配列番号1078、配列番号1235、配列番号1392、及び配列番号1549と、配列番号765、配列番号922、配列番号1079、配列番号1236、配列番号1393、及び配列番号1550と、配列番号766、配列番号923、配列番号1080、配列番号1237、配列番号1394、及び配列番号1551と、配列番号767、配列番号924、配列番号1081、配列番号1238、配列番号1395、及び配列番号1552と、配列番号768、配列番号925、配列番号1082、配列番号1239、配列番号1396、及び配列番号1553と、配列番号769、配列番号926、配列番号1083、配列番号1240、配列番号1397、及び配列番号1554と、配列番号770、配列番号927、配列番号1084、配列番号1241、配列番号1398、及び配列番号1555と、配列番号771、配列番号928、配列番号1085、配列番号1242、配列番号1399、及び配列番号1556と、配列番号772、配列番号929、配列番号1086、配列番号1243、配列番号1400、及び配列番号1557と、配列番号773、配列番号930、配列番号1087、配列番号1244、配列番号1401、及び配列番号1558と、配列番号774、配列番号931、配列番号1088、配列番号1245、配列番号1402、及び配列番号1559と、配列番号775、配列番号932、配列番号1089、配列番号1246、配列番号1403、及び配列番号1560と、配列番号776、配列番号933、配列番号1090、配列番号1247、配列番号1404、及び配列番号1561と、配列番号777、配列番号934、配列番号1091、配列番号1248、配列番号1405、及び配列番号1562と、配列番号778、配列番号935、配列番号1092、配列番号1249、配列番号1406、及び配列番号1563と、配列番号779、配列番号936、配列番号1093、配列番号1250、配列番号1407、及び配列番号1564と、配列番号780、配列番号937、配列番号1094、配列番号1251、配列番号1408、及び配列番号1565と、配列番号781、配列番号938、配列番号1095、配列番号1252、配列番号1409、及び配列番号1566と、配列番号782、配列番号939、配列番号1096、配列番号1253、配列番号1410、及び配列番号1567と、配列番号783、配列番号940、配列番号1097、配列番号1254、配列番号1411、及び配列番号1568と、配列番号784、配列番号941、配列番号1098、配列番号1255、配列番号1412、及び配列番号1569と、配列番号785、配列番号942、配列番号1099、配列番号1256、配列番号1413、及び配列番号1570と、からなる群から選択される配列を含む。
号2756、配列番号2913、及び配列番号3070と、配列番号2286、配列番号2443、配列番号2600、配列番号2757、配列番号2914、及び配列番号3071と、配列番号2287、配列番号2444、配列番号2601、配列番号2758、配列番号2915、及び配列番号3072と、配列番号2288、配列番号2445、配列番号2602、配列番号2759、配列番号2916、及び配列番号3073と、配列番号2289、配列番号2446、配列番号2603、配列番号2760、配列番号2917、及び配列番号3074と、配列番号2290、配列番号2447、配列番号2604、配列番号2761、配列番号2918、及び配列番号3075と、配列番号2291、配列番号2448、配列番号2605、配列番号2762、配列番号2919、及び配列番号3076と、配列番号2292、配列番号2449、配列番号2606、配列番号2763、配列番号2920、及び配列番号3077と、配列番号2293、配列番号2450、配列番号2607、配列番号2764、配列番号2921、及び配列番号3078と、配列番号2294、配列番号2451、配列番号2608、配列番号2765、配列番号2922、及び配列番号3079と、配列番号2295、配列番号2452、配列番号2609、配列番号2766、配列番号2923、及び配列番号3080と、配列番号2296、配列番号2453、配列番号2610、配列番号2767、配列番号2924、及び配列番号3081と、配列番号2297、配列番号2454、配列番号2611、配列番号2768、配列番号2925、及び配列番号3082と、配列番号2298、配列番号2455、配列番号2612、配列番号2769、配列番号2926、及び配列番号3083と、配列番号2299、配列番号2456、配列番号2613、配列番号2770、配列番号2927、及び配列番号3084と、配列番号2300、配列番号2457、配列番号2614、配列番号2771、配列番号2928、及び配列番号3085と、配列番号2301、配列番号2458、配列番号2615、配列番号2772、配列番号2929、及び配列番号3086と、配列番号2302、配列番号2459、配列番号2616、配列番号2773、配列番号2930、及び配列番号3087と、配列番号2303、配列番号2460、配列番号2617、配列番号2774、配列番号2931、及び配列番号3088と、配列番号2304、配列番号2461、配列番号2618、配列番号2775、配列番号2932、及び配列番号3089と、配列番号2305、配列番号2462、配列番号2619、配列番号2776、配列番号2933、及び配列番号3090と、配列番号2306、配列番号2463、配列番号2620、配列番号2777、配列番号2934、及び配列番号3091と、配列番号2307、配列番号2464、配列番号2621、配列番号2778、配列番号2935、及び配列番号3092と、配列番号2308、配列番号2465、配列番号2622、配列番号2779、配列番号2936、及び配列番号3093と、配列番号2309、配列番号2466、配列番号2623、配列番号2780、配列番号2937、及び配列番号3094と、配列番号2310、配列番号2467、配列番号2624、配列番号2781、配列番号2938、及び配列番号3095と、配列番号2311、配列番号2468、配列番号2625、配列番号2782、配列番号2939、及び配列番号3096と、配列番号2312、配列番号2469、配列番号2626、配列番号2783、配列番号2940、及び配列番号3097と、配列番号2313、配列番号2470、配列番号2627、配列番号2784、配列番号2941、及び配列番号3098と、配列番号2314、配列番号2471、配列番号2628、配列番号2785、配列番号2942、及び配列番号3099と、配列番号2315、配列番号2472、配列番号2629、配列番号2786、配列番号2943、及び配列番号3100と、配列番号2316、配列番号2473、配列番号2630、配列番号2787、配列番号2944、及び配列番号3101と、配列番号2317、配列番号2474、配列番号2631、配列番号2788、配列番号2945、及び配列番号3102と、配列番号2318、配列番号2475、配列番号2632、配列番号2789、配列番号2946、及び配列番号3103と、配列番号2319、配列番号2476、配列番号2633、配列番号2790、配列番号2947、及び配列番号3104と、配列番号2320、配列番号2477、配列番号2634、配列番号2791、配列番号2948、及び配列番号3105と、配列番号2321、配列番号2478、配列番号2635、配列番号2792、配列番号2949、及び配列番号3106と、配列番号2322、配列番号2479、配列番号2636、配列番号2793、配列番号2950、及び配列番号3107と、配列番号2323、配列番号2480、配列番号2637、配列番号2794、配列番号2951、及び配列番号3108と、配列番号2324、配列番号2481、配列番号2638、配列番号2795、配列番号2952、及び配列番号3109と、配列番号2325、配列番号2482、配列番号2639、配列番号2796、配列番号2953、及び配列番号3110と、配列番号2326、配列番号2483、配列番号2640、配列番号2797、配列番号2954、及び配列番号3111と、配列番号2327、配列番号2484、配列番号2641、配列番号2798、配列番号2955、及び配列番号3112と、配列番号2328、配列番号2485、配列番号2642、配列番号2799、配列番号2956、及び配列番号3113と、配列番号2329、配列番号2486、配列番号2643、配列番号2800、配列番号2957、及び配列番号3114と、配列番号2330、配列番号2487、配列番号2644、配列番号2801、配列番号2958、及び配列番号3115と、配列番号2331、配列番号2488、配列番号2645、配列番号2802、配列番号2959、及び配列番号3116と、配列番号2332、配列番号2489、配列番号2646、配列番号2803、配列番号2960、及び配列番号3117と、配列番号2333、配列番号2490、配列番号2647、配列番号2804、配列番号2961、及び配列番号3118と、配列番号2334、配列番号2491、配列番号2648、配列番号2805、配列番号2962、及び配列番号3119と、配列番号2335、配列番号2492、配列番号2649、配列番号2806、配列番号2963、及び配列番号3120と、配列番号2336、配列番号2493、配列番号2650、配列番号2807、配列番号2964、及び配列番号3121と、配列番号2337、配列番号2494、配列番号2651、配列番号2808、配列番号2965、及び配列番号3122と、配列番号2338、配列番号2495、配列番号2652、配列番号2809、配列番号2966、及び配列番号3123と、配列番号2339、配列番号2496、配列番号2653、配列番号2810、配列番号2967、及び配列番号3124と、配列番号2340、配列番号2497、配列番号2654、配列番号2811、配列番号2968、及び配列番号3125と、配列番号2341、配列番号2498、配列番号2655、配列番号2812、配列番号2969、及び配列番号3126と、配列番号2342、配列番号2499、配列番号2656、配列番号2813、配列番号2970、及び配列番号3127と、配列番号2343、配列番号2500、配列番号2657、配列番号2814、配列番号2971、及び配列番号3128と、配列番号2344、配列番号2501、配列番号2658、配列番号2815、配列番号2972、及び配列番号3129と、配列番号2345、配列番号2502、配列番号2659、配列番号2816、配列番号2973、及び配列番号3130と、配列番号2346、配列番号2503、配列番号2660、配列番号2817、配列番号2974、及び配列番号3131と、配列番号2347、配列番号2504、配列番号2661、配列番号2818、配列番号2975、及び配列番号3132と、配列番号2348、配列番号2505、配列番号2662、配列番号2819、配列番号2976、及び配列番号3133と、配列番号2349、配列番号2506、配列番号2663、配列番号2820、配列番号2977、及び配列番号3134と、配列番号2350、配列番号2507、配列番号2664、配列番号2821、配列番号2978、及び配列番号3135と、配列番号2351、配列番号2508、配列番号2665、配列番号2822、配列番号2979、及び配列番号3136と、配列番号2352、配列番号2509、配列番号2666、配列番号2823、配列番号2980、及び配列番号3137と、配列番号2353、配列番号2510、配列番号2667、配列番号2824、配列番号2981、及び配列番号3138と、配列番号2354、配列番号2511、配列番号2668、配列番号2825、配列番号2982、及び配列番号3139と、配列番号2355、配列番号2512、配列番号2669、配列番号2826、配列番号2983、及び配列番号3140と、からなる群から選択される配列によってコードされる。
ードされる軽鎖及び配列番号2114を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1958を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2115を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1959を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2116を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1960を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2117を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1961を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2118を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1962を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2119を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1963を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2120を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1964を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2121を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1965を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2122を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1966を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2123を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1967を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2124を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1968を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2125を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1969を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2126を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1970を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2127を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1971を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2128を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1972を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2129を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1973を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2130を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1974を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2131を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1975を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2132を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1976を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2133を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1977を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2134を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1978を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2135を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1979を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2136を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1980を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2137を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1981を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2138を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1982を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2139を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1983を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2140を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1984を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2141を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1985を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2142を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1986を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2143を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1987を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2144を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1988を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2145を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1989を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2146を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1990を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2147を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1991を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2148を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1992を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2149を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1993を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2150を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1994を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2151を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1995を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2152を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1996を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2153を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1997を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2154を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1998を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2155を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号1999を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2156を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2000を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2157を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2001を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2158を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2002を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2159を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2003を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2160を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2004を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2161を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2005を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2162を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2006を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2163を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2007を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2164を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2008を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2165を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2009を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2166を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2010を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2167を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2011を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2168を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2012を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2169を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2013を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2170を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2014を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2171を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2015を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2172を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2016を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2173を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2017を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2174を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2018を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2175を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2019を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2176を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2020を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2177を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2021を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2178を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2022を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2179を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2023を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2180を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2024を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2181を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2025を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2182を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2026を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2183を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2027を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2184を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2028を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2185を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2029を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2186を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2030を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2187を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2031を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号21
88を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2032を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2189を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2033を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2190を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2034を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2191を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2035を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2192を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2036を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2193を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2037を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2194を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2038を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2195を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2039を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2196を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;配列番号2040を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2197を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖;及び配列番号2041を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖及び配列番号2198を含むポリヌクレオチド配列によってコードされる重鎖からなる群から選択される軽鎖と重鎖との組み合わせを含む。
表4A及び表4Bに記載の抗体のいずれかを対象として記載されるCDRを6つ全て有する抗体と競合するもの、
表3に記載に記載の抗体のいずれかを対象として記載されるVH及びVLを有する抗体と競合するもの、又は
表5に記載の抗体のいずれかを対象として特定される2つの軽鎖及び2つの重鎖を有する抗体と競合するもの、
が含まれる。
1)疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile、
2)中性の親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln、
3)酸性:Asp、Glu、
4)塩基性:His、Lys、Arg、
5)鎖の配向に影響する残基:Gly、Pro、及び
6)芳香族:Trp、Tyr、Phe。
エキセンディン−4(配列番号3163);
エキセンディン−3(配列番号3164);
Leu14−エキセンディン−4(配列番号3165);
Leu14,Phe25−エキセンディン−4(配列番号3166);
Leu14,Ala19,Phe25−エキセンディン−4(配列番号3167);
エキセンディン−4(1−30)(配列番号3168);
Leu14−エキセンディン−4(1−30)(配列番号3169);
Leu14,Phe25−エキセンディン−4(1−30)(配列番号3170);
Leu14,Ala19,Phe25−エキセンディン−4(1−30)(配列番号3171);
エキセンディン−4(1−28)(配列番号3172);
Leu14−エキセンディン−4(1−28)(配列番号3173);
Leu14,Phe25−エキセンディン−4(1−28)(配列番号3174);
Leu14,Ala19,Phe25−エキセンディン−4(1−28)(配列番号3175);
Leu14,Lys17,20,Ala19,Glu21,Phe25,Gln28−エキセンディン−4(配列番号3176);
Leu14,Lys17,20,Ala19,Glu21,Gln28−エキセンディン−4(配列番号3177);
Phe4,Leu14,Gln28,Lys33,Glu34,Ile35,36,Ser37−エキセンディン−4(1−37)(配列番号3178);
Phe4,Leu14,Lys17,20,Ala19,Glu21,Gln28−エキセンディン−4(配列番号3179);
Val11,Ile13,Leu14,Ala16,Lys21,Phe25−エキセンディン−4(配列番号3180);
エキセンディン−4−Lys40(配列番号3181);
GLP−1(7−37)(配列番号3182);
HXaa8EGTFTSDVSSYLEXaa22Xaa23AAKEFIXaa30WLXaa33Xaa34G Xaa36Xaa37;式中、Xaa8はA、V、又はGであり;Xaa22はG、K、又はEであり;Xaa23はQ又はKであり;Xaa30はA又はEであり;Xaa33はV又はKであり;Xaa34はK、N、又はRであり;Xaa36はR又はGであり;及びXaa37はG、H、Pであるか、又は存在しない(配列番号3183);
Arg34−GLP−1(7−37)(配列番号3184);
Glu30−GLP−1(7−37)(配列番号3185);
Lys22−GLP−1(7−37)(配列番号3186);
Gly8,36,Glu22−GLP−1(7−37)(配列番号3187);
Val8,Glu22,Gly36−GLP−1(7−37)(配列番号3188);
Gly8,36,Glu22,Lys33,Asn34−GLP−1(7−37)(配列番号3189);
Val8,Glu22,Lys33,Asn34,Gly36−GLP−1(7−37)(配列番号3190);
Gly8,36,Glu22,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3191);
Val8,Glu22,Gly36,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3192);
Gly8,36,Glu22,Lys33,Asn34,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3193);
Val8,Glu22,Lys33,Asn34,Gly36,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3194);
Gly8,36,Glu22−GLP−1(7−36)(配列番号3195);
Val8,Glu22,Gly36−GLP−1(7−36)(配列番号3196);
Val8,Glu22,Asn34,Gly36−GLP−1(7−36)(配列番号3197);
Gly8,36,Glu22,Asn34−GLP−1(7−36)(配列番号3198);
GLP−1類似体(配列番号3199);
GLP−1類似体(配列番号3200);
[Gly8,36;Glu22]GLP−1(7−37)(配列番号3201);
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3202);
AEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3203);
EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3204);
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3205);
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR(配列番号3206);
HLEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3207);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLF(配列番号3208);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFI(配列番号3209);
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3210);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLAAQAAQQGGG(配列番号3211);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3212);
HSQGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3213);
HGDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3214);
HSDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3215);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLVKGGG(配列番号3216);
HSQGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLVKGGG(配列番号3217);
HGDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLVKGGG(配列番号3218);
HSDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLVKGGG(配列番号3219);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLKNGGG(配列番号3220);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLKNGGG(配列番号3221);
HSQGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLKNGGG(配列番号3222);
HGDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLKNGGG(配列番号3223);
HSDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLKNGGG(配列番号3224);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3225);
HSQGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3226);
HGDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3227);
HSDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3228);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNEGG(配列番号3229);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNEGG(配列番号3230);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNPGG(配列番号3231);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNPGG(配列番号3232);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNQGG(配列番号3233);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNQGG(配列番号3234);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNTGG(配列番号3235);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNTGG(配列番号3236);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNVGG(配列番号3237);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNVGG(配列番号3238);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKQGGG(配列番号3239);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKQGGG(配列番号3240);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3241);
HGEGTFTSDVSXYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3242);
HVEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3243);
HSEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3244);
HGQGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3245);
HVQGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3246);
HSQGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3247);
HVDGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3248);
HGHGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3249);
HVHGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3250);
HSHGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3251);
HGDGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3252);
HSDGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3253);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3254);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLVKGGG(配列番号3255);
HGEGTFTSDYSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3256);
HGEGTFTSEVSSYLEGQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3257);
HSEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFAAQAAQQGGG(配列番号3258);
HSQGTFTSDLSKQMEEEAVRLFAAQAAQQGGG(配列番号3259);
HGDGTFTSDLSKQMEEEAVRLFAAQAAQQGGG(配列番号3260);
HSDGTFTSDLSKQMEEEAVRLFAAQAAQQGGG(配列番号3261);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFAAQAAQQGGG(配列番号3262);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGG(配列番号3263);
HGEGTFTSDVSSYLEGEAVRLFIEWLKNGG(配列番号3264);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS(配列番号3265);
HGEGTFTSDVSSYLEGEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS(配列番号3266);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3267);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKDGGG(配列番号3268);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKQGGG(配列番号3269);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNQGG(配列番号3270);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNTGG(配列番号3271);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNVGG(配列番号3272);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNPGG(配列番号3273);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNEGG(配列番号3274);
HGAGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3275);
HGDGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3276);
HGLGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3277);
HGVGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3278);
HGFGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3279);
HGYGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3280);
HGTGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3281);
HGNGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3282);
HGHGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3283);
HGKGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3284);
HGIGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3285);
HGWGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3286);
HGPGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3287);
HGSGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3288);
HGRGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3289);
AHGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3290);
GHGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3291);
HHGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3292);
HHEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3293);
HGEATFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3294);
HGESTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3295);
HGEVTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3296);
HGEKTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3297);
HGEETFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3298);
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3299);
HVEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3300);
HSEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3301);及び
HGQGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3302)。
(Gly)3Lys(Gly)4(配列番号3343);
(Gly)3AsnGlySer(Gly)2(配列番号3344);
(Gly)3Cys(Gly)4(配列番号3345);及び
GlyProAsnGlyGly(配列番号3345)。
GGEEEGGG(配列番号3313);
GEEEG(配列番号3314);
GEEE(配列番号3315);
GGDGGG(配列番号3316);
GGDDDGG(配列番号3317);
GDDDG(配列番号3318);
GDDD(配列番号3319);
GGGGSDDSDEGSDGEDGGGGS(配列番号3320);
WEWEW(配列番号3321);
FEFEF(配列番号3322);
EEEWWW(配列番号3323);
EEEFFF(配列番号3324);
WWEEEWW(配列番号3325);
FFEEEFF(配列番号3326)。
GGGG(配列番号3327);
GGGGSGGGG(配列番号3328);
GAPAPAPAPG(配列番号3329);
GGGGAGGGGAGGGG(配列番号3330);
GAPAPAPAPAPAPG(配列番号3331);
GAPAPAPAPAPAPAPAPG(配列番号3332);
GGGGAGGGGAGGGGAGGGG(配列番号3333);
GAPAPAPAPAPAPAPAPAPAPG(配列番号3334);
GSGSATGGSGSVASSGSGSATGS(配列番号3335);及び
GSGSATGGSGSVASSGSGSATHL(配列番号3336)。
図3、図8、図13、図18、図25及び図28に記載される一般的分子設計の配列は全て、ゴールデンゲートアセンブリ(GGA)戦略を用いて作成した。簡潔に言えば、GGAはII型制限酵素に頼って複数のDNA断片を切断し、合わせてシームレスにライゲートする。この例では、複数のDNA断片は、シグナル、GLP1及びリンカーペプチドをコードする合成核酸配列(gBlock、Integrated DNA Technologies、Coralville、IA);抗GIPR可変ドメインをコードする別のgBlock;Partベクターから放出される抗体定常ドメイン断片;及び発現ベクター骨格からなった。表7にこれらの代表的な断片を示す。
F17培地(Thermo Fisher)中4ml PEI/mg DNAで0.5mg/L DNA(pTT5ベクター中0.1mg/L GLP1 GIPR、0.4mg/LエンプティーpTT5ベクターと共に)(Durocher et al.NRCC,Nucleic Acids.Res.(2002)30,e9)をトランスフェクトした1.5×106細胞/mlのHEK 293−6E細胞において、GLP1 GIPR mAb融合ポリペプチド(そのうち最初の22アミノ酸がVK1シグナルペプチドである)を一過性に発現させた。トランスフェクションの1時間後、培養物にYeastolate及びグルコースを加えた。細胞は、0.1%Kolliphor、6mM L−グルタミン及び50μg/mlジェネティシンを補足したF17発現培地中で浮遊状態で6日間成長させて、精製のため回収した。
GLP1 GIPR mAb融合ポリペプチド(そのうち最初の22アミノ酸がVK1シグナルペプチドである)を、対応するcDNAを含む浮遊状態に適合したCHO−K1細胞で安定に発現させた。Lipofectamine LTX(Thermo Fisher)を製造者のプロトコールに従い使用してトランスフェクションを実施した。簡潔に言えば、合計30〜36μgの哺乳類発現プラスミドDNAを抗体融合二量体のため1:1の比で使用した。各々について、プラスミドDNAを3〜4ml OPTI−MEM(Thermo Fisher)に加えて混合した。別個のチューブにおいて、72〜75μl Lipofectamine LTXを3〜4ml OPTI−MEMに加えた。次にこれらの溶液を室温で5分間インキュベートした。トランスフェクション複合体の形成のため、各々についてDNA及びLipofectamine LTX混合物を組み合わせて室温で更に20分間インキュベートした。
組換え発現した抗GIPR抗体GLP1融合体を含有する細胞培養培地をMabSelect SuRE(MSS)カラムに直接ロードした。ロード後、各MSSカラムを5カラム容量の25mMトリス−HCl、100mM塩化ナトリウム、pH7.4で洗浄した。MSSカラムを3カラム容量の25mM Tri−HCl、500mM L−アルギニン、pH7.5で更に洗浄し、次に更なる5カラム容量のトリス−HCl、100mM塩化ナトリウム、pH7.4で洗浄した。最後に、結合した抗GIPR抗体GLP1融合分子を100mM酢酸ナトリウム、pH3.6で溶出させた。MSS溶出液を滅菌容器に収集し、直ちに2Mトリス塩基、pH9.2でタイトレートして最終的なpHを5.8にした。陽イオン交換精製である次のステップのため、pH調整済みのMSS溶出液を0.2μm PES膜でろ過した。
ヒトGLP−1Rを安定に発現するCHOK1細胞を使用して、製造者の指示(CISBIO、カタログ番号62AM4PEJ)に従った均一時間分解蛍光(HTRF)アッセイでペプチド又は組換え融合体誘導cAMP産生を測定した。段階希釈したペプチド又は組換え融合体を40,000細胞と共にアッセイ緩衝液(F12培地中0.1%BSA、500uM IBMX)において37℃で15分間インキュベートした。次にcAMP−d2及びcAMPクリプテート(CISBIO)を含有する溶解緩衝液で細胞を溶解させて、室温で1時間インキュベートした後、Evisionプレートリーダー(PerkinElmer)で測定した。cAMPレベルは665/620nmの蛍光比として表した。両方の合成ペプチドのGLP−1活性評価を図1及び図2に示す。組換え分子のGLP−1活性評価を図4、図9、図14、図15、図16、図17、図19、図23及び図29に示す。
ヒトGIPRを安定に発現するHEK 293T細胞を使用して、製造者の指示(Cisbio、カタログ番号62AM4PEJ)に従ったHTRFアッセイでペプチド又は組換え融合体誘導cAMP生成を測定した。段階希釈した組換え融合体又はGIPR抗体を30,000細胞と共にアッセイ緩衝液(F12培地中0.1%BSA、500uM IBMX)において37℃で30分間インキュベートした後、0.05nMの最終濃度のGIPで処理した。細胞を37℃で30分間インキュベートし、次にcAMP−d2及びcAMPクリプテート(CISBIO)を含有する溶解緩衝液中に室温で1時間溶解させた。Evisionプレートリーダー(PerkinElmer)で蛍光を測定した。cAMPレベルは665/620nm比として表す。組換え分子のGIPRアンタゴニスト活性評価を図4、図9、図14、図15、図16、図17、図19、図23及び図29に示す。
CD−1マウスで予備的薬物動態(PK)試験を行った。本PK試験の一般的デザインは図26及び図30に概説する。GIPR−GLP1二重特異性融合構築物を静脈内ボーラス投与によって雄CD−1マウスに投与した。投与後の各時点で血液試料を採取した。血漿標本は全て、後続の分析のために移されるまで約−70℃(±10℃)で貯蔵した。
インタクト融合アッセイ:
免疫沈降捕捉/検出:Ab35(抗huFc)−GLP1 N末端ペプチド
全抗体アッセイ:
免疫沈降捕捉/検出:Ab35(抗huFc)−huFcペプチド
静脈内投与後の初期濃度(C0)値は、最初の2つの観察された下降濃度値を用いて時間0に逆外挿することにより推定した。
CL=用量/静脈内投与後のAUCinf
本発明者らの二重特異性分子のGLP−1活性のスクリーニングには主に糖尿病マウスを選択した。分子は、注射後種々の時点における血漿グルコース値を低下させるその潜在的能力に基づき選択した。加えて、各々の共投与又は二重特異性分子のいずれかからのGLP−1活性、GIPR阻害、又は両方の組み合わせの指標となる体重減少又は体重増加の抑制もまた測定した。食餌性肥満マウス(DIO)もまた、種々の分子による治療からの体重減少効果を測定するためのモデルとして使用した。
Claims (18)
- a)ヒトGIPRに特異的に結合する抗体又はその機能断片であって、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体又はその機能断片;及び
b)GLP−1受容体アゴニストであって、そのC末端が前記軽鎖可変領域又は前記重鎖可変領域のいずれかのN末端に融合しているGLP−1受容体アゴニスト
を含む組成物。 - 前記ヒトGIPRが、配列番号3141、配列番号3143、及び配列番号3145からなる群から選択される配列を含む配列を有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記抗体又はその機能断片が、モノクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体、又はこれらの抗体断片である、請求項1又は2に記載の組成物。
- 前記抗体断片が、Fab断片、Fab’断片、又はF(ab’)2断片である、請求項3に記載の組成物。
- 前記抗体又はその機能断片がヒト抗体である、請求項3に記載の組成物。
- 前記抗体又はその機能断片がモノクローナル抗体である、請求項3に記載の組成物。
- 前記抗体又はその機能断片が、IgG1型、IgG2型 IgG3型又はIgG4型である、請求項3に記載の組成物。
- 前記抗体又はその機能断片がIgG1型又はIgG2型である、請求項7に記載の組成物。
- 前記抗体又はその機能断片が、ヒトGIPRの細胞外部分へのGIPの結合を阻害する、請求項3に記載の組成物。
- 前記抗体が、CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2、及びCDRH3を含み、前記CDRL1が、配列番号629〜785からなる群から選択される配列を含み;前記CDRL2が、配列番号786〜942からなる群から選択される配列を含み;前記CDRL3が、配列番号943〜1099からなる群から選択される配列を含み;前記CDRH1が、配列番号1100〜1256からなる群から選択される配列を含み;前記CDRH2が、配列番号1257〜1413からなる群から選択される配列を含み;及び前記CDRH3が、配列番号1414〜1570からなる群から選択される配列を含む、請求項3に記載の組成物。
- 前記抗体が、CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2、及びCDRH3を含み、各CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2、及びCDRH3が、それぞれ、配列番号629、配列番号786、配列番号943、配列番号1100、配列番号1257、及び配列番号1414;配列番号630、配列番号787、配列番号944、配列番号1101、配列番号1258、及び配列番号1415;配列番号631、配列番号788、配列番号945、配列番号1102、配列番号1259、及び配列番号1416;配列番号632、配列番号789、配列番号946、配列番号1103、配列番号1260、及び配列番号1417;配列番号633、配列番号790、配列番号947、配列番号1104、配列番号1261、及び配列番号1418;配列番号634、配列番号791、配列番号948、配列番号1105、配列番号1262、及び配列番号1419;配列番号635、配列番号792、配列番号949、配列番号1106、配列番号1263、及び配列番号1420;配列番号636、配列番号793、配列番号950、配列番号1107、配列番号1264、及び配列番号1421;配列番号637、配列番号794、配列番号951、配列番号1108、配列番号1265、及び配列番号1422;配列番号638、配列番号795、配列番号952、配列番号1109、配列番号1266、及び配列番号1423;配列番号639、配列番号796、配列番号953、配列番号1110、配列番号1267、及び配列番号1424;配列番号640、配列番号797、配列番号954、配列番号1111、配列番号1268、及び配列番号1425;配列番号641、配列番号798、配列番号955、配列番号1112、配列番号1269、及び配列番号1426;配列番号642、配列番号799、配列番号956、配列番号1113、配列番号1270、及び配列番号1427;配列番号643、配列番号800、配列番号957、配列番号1114、配列番号1271、及び配列番号1428;配列番号644、配列番号801、配列番号958、配列番号1115、配列番号1272、及び配列番号1429;配列番号645、配列番号802、配列番号959、配列番号1116、配列番号1273、及び配列番号1430;配列番号646、配列番号803、配列番号960、配列番号1117、配列番号1274、及び配列番号1431;配列番号647、配列番号804、配列番号961、配列番号1118、配列番号1275、及び配列番号1432;配列番号648、配列番号805、配列番号962、配列番号1119、配列番号1276、及び配列番号1433;配列番号649、配列番号806、配列番号963、配列番号1120、配列番号1277、及び配列番号1434;配列番号650、配列番号807、配列番号964、配列番号1121、配列番号1278、及び配列番号1435;配列番号651、配列番号808、配列番号965、配列番号1122、配列番号1279、及び配列番号1436;配列番号652、配列番号809、配列番号966、配列番号1123、配列番号1280、及び配列番号1437;配列番号653、配列番号810、配列番号967、配列番号1124、配列番号1281、及び配列番号1438;配列番号654、配列番号811、配列番号968、配列番号1125、配列番号1282、及び配列番号1439;配列番号655、配列番号812、配列番号969、配列番号1126、配列番号1283、及び配列番号1440;配列番号656、配列番号813、配列番号970、配列番号1127、配列番号1284、及び配列番号1441;配列番号657、配列番号814、配列番号971、配列番号1128、配列番号1285、及び配列番号1442;配列番号658、配列番号815、配列番号972、配列番号1129、配列番号1286、及び配列番号1443;配列番号659、配列番号816、配列番号973、配列番号1130、配列番号1287、及び配列番号1444;配列番号660、配列番号817、配列番号974、配列番号1131、配列番号1288、及び配列番号1445;配列番号661、配列番号818、配列番号975、配列番号1132、配列番号1289、及び配列番号1446;配列番号662、配列番号819、配列番号976、配列番号1133、配列番号1290、及び配列番号1447;配列番号663、配列番号820、配列番号977、配列番号1134、配列番号1291、及び配列番号1448;配列番号664、配列番号821、配列番号978、配列番号1135、配列番号1292、及び配列番号1449;配列番号665、配列番号822、配列番号979、配列番号1136、配列番号1293、及び配列番号1450;配列番号666、配列番号823、配列番号980、配列番号1137、配列番号1294、及び配列番号1451;配列番号667、配列番号824、配列番号981、配列番号1138、配列番号1295、及び配列番号1452;配列番号668、配列番号825、配列番号982、配列番号1139、配列番号1296、及び配列番号1453;配列番号669、配列番号826、配列番号983、配列番号1140、配列番号1297、及び配列番号1454;配列番号670、配列番号827、配列番号984、配列番号1141、配列番号1298、及び配列番号1455;配列番号671、配列番号828、配列番号985、配列番号1142、配列番号1299、及び配列番号1456;配列番号672、配列番号829、配列番号986、配列番号1143、配列番号1300、及び配列番号1457;配列番号673、配列番号830、配列番号987、配列番号1144、配列番号1301、及び配列番号1458;配列番号674、配列番号831、配列番号988、配列番号1145、配列番号1302、及び配列番号1459;配列番号675、配列番号832、配列番号989、配列番号1146、配列番号1303、及び配列番号1460;配列番号676、配列番号833、配列番号990、配列番号1147、配列番号1304、及び配列番号1461;配列番号677、配列番号834、配列番号991、配列番号1148、配列番号1305、及び配列番号1462;配列番号678、配列番号835、配列番号992、配列番号1149、配列番号1306、及び配列番号1463;配列番号679、配列番号836、配列番号993、配列番号1150、配列番号1307、及び配列番号1464;配列番号680、配列番号837、配列番号994、配列番号1151、配列番号1308、及び配列番号1465;配列番号681、配列番号838、配列番号995、配列番号1152、配列番号1309、及び配列番号1466;配列番号682、配列番号839、配列番号996、配列番号1153、配列番号1310、及び配列番号1467;配列番号683、配列番号840、配列番号997、配列番号1154、配列番号1311、及び配列番号1468;配列番号684、配列番号841、配列番号998、配列番号1155、配列番号1312、及び配列番号1469;配列番号685、配列番号842、配列番号999、配列番号1156、配列番号1313、及び配列番号1470;配列番号686、配列番号843、配列番号1000、配列番号1157、配列番号1314、及び配列番号1471;配列番号687、配列番号844、配列番号1001、配列番号1158、配列番号1315、及び配列番号1472;配列番号688、配列番号845、配列番号1002、配列番号1159、配列番号1316、及び配列番号1473;配列番号689、配列番号846、配列番号1003、配列番号1160、配列番号1317、及び配列番号1474;配列番号690、配列番号847、配列番号1004、配列番号1161、配列番号1318、及び配列番号1475;配列番号691、配列番号848、配列番号1005、配列番号1162、配列番号1319、及び配列番号1476;配列番号692、配列番号849、配列番号1006、配列番号1163、配列番号1320、及び配列番号1477;配列番号693、配列番号850、配列番号1007、配列番号1164、配列番号1321、及び配列番号1478;配列番号694、配列番号851、配列番号1008、配列番号1165、配列番号1322、及び配列番号1479;配列番号695、配列番号852、配列番号1009、配列番号1166、配列番号1323、及び配列番号1480;配列番号696、配列番号853、配列番号1010、配列番号1167、配列番号1324、及び配列番号1481;配列番号697、配列番号854、配列番号1011、配列番号1168、配列番号1325、及び配列番号1482;配列番号698、配列番号855、配列番号1012、配列番号1169、配列番号1326、及び配列番号1483;配列番号699、配列番号856、配列番号1013、配列番号1170、配列番号1327、及び配列番号1484;配列番号700、配列番号857、配列番号1014、配列番号1171、配列番号1328、及び配列番号1485;配列番号701、配列番号858、配列番号1015、配列番号1172、配列番号1329、及び配列番号1486;配列番号702、配列番号859、配列番号1016、配列番号1173、配列番号1330、及び配列番号1487;配列番号703、配列番号860、配列番号1017、配列番号1174、配列番号1331、及び配列番号1488;配列番号704、配列番号861、配列番号1018、配列番号1175、配列番号1332、及び配列番号1489;配列番号705、配列番号862、配列番号1019、配列番号1176、配列番号1333、及び配列番号1490;配列番号706、配列番号863、配列番号1020、配列番号1177、配列番号1334、及び配列番号1491;配列番号707、配列番号864、配列番号1021、配列番号1178、配列番号1335、及び配列番号1492;配列番号708、配列番号865、配列番号1022、配列番号1179、配列番号1336、及び配列番号1493;配列番号709、配列番号866、配列番号1023、配列番号1180、配列番号1337、及び配列番号1494;配列番号710、配列番号867、配列番号1024、配列番号1181、配列番号1338、及び配列番号1495;配列番号711、配列番号868、配列番号1025、配列番号1182、配列番号1339、及び配列番号1496;配列番号712、配列番号869、配列番号1026、配列番号1183、配列番号1340、及び配列番号1497;配列番号713、配列番号870、配列番号1027、配列番号1184、配列番号1341、及び配列番号1498;配列番号714、配列番号871、配列番号1028、配列番号1185、配列番号1342、及び配列番号1499;配列番号715、配列番号872、配列番号1029、配列番号1186、配列番号1343、及び配列番号1500;配列番号716、配列番号873、配列番号1030、配列番号1187、配列番号1344、及び配列番号1501;配列番号717、配列番号874、配列番号1031、配列番号1188、配列番号1345、及び配列番号1502;配列番号718、配列番号875、配列番号1032、配列番号1189、配列番号1346、及び配列番号1503;配列番号719、配列番号876、配列番号1033、配列番号1190、配列番号1347、及び配列番号1504;配列番号720、配列番号877、配列番号1034、配列番号1191、配列番号1348、及び配列番号1505;配列番号721、配列番号878、配列番号1035、配列番号1192、配列番号1349、及び配列番号1506;配列番号722、配列番号879、配列番号1036、配列番号1193、配列番号1350、及び配列番号1507;配列番号723、配
列番号880、配列番号1037、配列番号1194、配列番号1351、及び配列番号1508;配列番号724、配列番号881、配列番号1038、配列番号1195、配列番号1352、及び配列番号1509;配列番号725、配列番号882、配列番号1039、配列番号1196、配列番号1353、及び配列番号1510;配列番号726、配列番号883、配列番号1040、配列番号1197、配列番号1354、及び配列番号1511;配列番号727、配列番号884、配列番号1041、配列番号1198、配列番号1355、及び配列番号1512;配列番号728、配列番号885、配列番号1042、配列番号1199、配列番号1356、及び配列番号1513;配列番号729、配列番号886、配列番号1043、配列番号1200、配列番号1357、及び配列番号1514;配列番号730、配列番号887、配列番号1044、配列番号1201、配列番号1358、及び配列番号1515;配列番号731、配列番号888、配列番号1045、配列番号1202、配列番号1359、及び配列番号1516;配列番号732、配列番号889、配列番号1046、配列番号1203、配列番号1360、及び配列番号1517;配列番号733、配列番号890、配列番号1047、配列番号1204、配列番号1361、及び配列番号1518;配列番号734、配列番号891、配列番号1048、配列番号1205、配列番号1362、及び配列番号1519;配列番号735、配列番号892、配列番号1049、配列番号1206、配列番号1363、及び配列番号1520;配列番号736、配列番号893、配列番号1050、配列番号1207、配列番号1364、及び配列番号1521;配列番号737、配列番号894、配列番号1051、配列番号1208、配列番号1365、及び配列番号1522;配列番号738、配列番号895、配列番号1052、配列番号1209、配列番号1366、及び配列番号1523;配列番号739、配列番号896、配列番号1053、配列番号1210、配列番号1367、及び配列番号1524;配列番号740、配列番号897、配列番号1054、配列番号1211、配列番号1368、及び配列番号1525;配列番号741、配列番号898、配列番号1055、配列番号1212、配列番号1369、及び配列番号1526;配列番号742、配列番号899、配列番号1056、配列番号1213、配列番号1370、及び配列番号1527;配列番号743、配列番号900、配列番号1057、配列番号1214、配列番号1371、及び配列番号1528;配列番号744、配列番号901、配列番号1058、配列番号1215、配列番号1372、及び配列番号1529;配列番号745、配列番号902、配列番号1059、配列番号1216、配列番号1373、及び配列番号1530;配列番号746、配列番号903、配列番号1060、配列番号1217、配列番号1374、及び配列番号1531;配列番号747、配列番号904、配列番号1061、配列番号1218、配列番号1375、及び配列番号1532;配列番号748、配列番号905、配列番号1062、配列番号1219、配列番号1376、及び配列番号1533;配列番号749、配列番号906、配列番号1063、配列番号1220、配列番号1377、及び配列番号1534;配列番号750、配列番号907、配列番号1064、配列番号1221、配列番号1378、及び配列番号1535;配列番号751、配列番号908、配列番号1065、配列番号1222、配列番号1379、及び配列番号1536;配列番号752、配列番号909、配列番号1066、配列番号1223、配列番号1380、及び配列番号1537;配列番号753、配列番号910、配列番号1067、配列番号1224、配列番号1381、及び配列番号1538;配列番号754、配列番号911、配列番号1068、配列番号1225、配列番号1382、及び配列番号1539;配列番号755、配列番号912、配列番号1069、配列番号1226、配列番号1383、及び配列番号1540;配列番号756、配列番号913、配列番号1070、配列番号1227、配列番号1384、及び配列番号1541;配列番号757、配列番号914、配列番号1071、配列番号1228、配列番号1385、及び配列番号1542;配列番号758、配列番号915、配列番号1072、配列番号1229、配列番号1386、及び配列番号1543;配列番号759、配列番号916、配列番号1073、配列番号1230、配列番号1387、及び配列番号1544;配列番号760、配列番号917、配列番号1074、配列番号1231、配列番号1388、及び配列番号1545;配列番号761、配列番号918、配列番号1075、配列番号1232、配列番号1389、及び配列番号1546;配列番号762、配列番号919、配列番号1076、配列番号1233、配列番号1390、及び配列番号1547;配列番号763、配列番号920、配列番号1077、配列番号1234、配列番号1391、及び配列番号1548;配列番号764、配列番号921、配列番号1078、配列番号1235、配列番号1392、及び配列番号1549;配列番号765、配列番号922、配列番号1079、配列番号1236、配列番号1393、及び配列番号1550;配列番号766、配列番号923、配列番号1080、配列番号1237、配列番号1394、及び配列番号1551;配列番号767、配列番号924、配列番号1081、配列番号1238、配列番号1395、及び配列番号1552;配列番号768、配列番号925、配列番号1082、配列番号1239、配列番号1396、及び配列番号1553;配列番号769、配列番号926、配列番号1083、配列番号1240、配列番号1397、及び配列番号1554;配列番号770、配列番号927、配列番号1084、配列番号1241、配列番号1398、及び配列番号1555;配列番号771、配列番号928、配列番号1085、配列番号1242、配列番号1399、及び配列番号1556;配列番号772、配列番号929、配列番号1086、配列番号1243、配列番号1400、及び配列番号1557;配列番号773、配列番号930、配列番号1087、配列番号1244、配列番号1401、及び配列番号1558;配列番号774、配列番号931、配列番号1088、配列番号1245、配列番号1402、及び配列番号1559;配列番号775、配列番号932、配列番号1089、配列番号1246、配列番号1403、及び配列番号1560;配列番号776、配列番号933、配列番号1090、配列番号1247、配列番号1404、及び配列番号1561;配列番号777、配列番号934、配列番号1091、配列番号1248、配列番号1405、及び配列番号1562;配列番号778、配列番号935、配列番号1092、配列番号1249、配列番号1406、及び配列番号1563;配列番号779、配列番号936、配列番号1093、配列番号1250、配列番号1407、及び配列番号1564;配列番号780、配列番号937、配列番号1094、配列番号1251、配列番号1408、及び配列番号1565;配列番号781、配列番号938、配列番号1095、配列番号1252、配列番号1409、及び配列番号1566;配列番号782、配列番号939、配列番号1096、配列番号1253、配列番号1410、及び配列番号1567;配列番号783、配列番号940、配列番号1097、配列番号1254、配列番号1411、及び配列番号1568;配列番号784、配列番号941、配列番号1098、配列番号1255、配列番号1412、及び配列番号1569;並びに配列番号785、配列番号942、配列番号1099、配列番号1256、配列番号1413、及び配列番号1570からなる群から選択される配列を含む、請求項3に記載の組成物。 - 前記抗体又はその機能断片が抗体又はその断片であり、及び前記抗体又はその断片が、配列番号1〜157からなる群から選択される配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号158〜31からなる群から選択される配列を含む重鎖可変領域とを含む、請求項3に記載の組成物。
- 前記抗体又はその機能断片が抗体又はその断片であり、前記抗体又はその断片が、配列番号1を含む軽鎖可変領域及び配列番号158を含む重鎖可変領域、配列番号2を含む軽鎖可変領域及び配列番号159を含む重鎖可変領域、配列番号3を含む軽鎖可変領域及び配列番号160を含む重鎖可変領域、配列番号4を含む軽鎖可変領域及び配列番号161を含む重鎖可変領域、配列番号5を含む軽鎖可変領域及び配列番号162を含む重鎖可変領域、配列番号6を含む軽鎖可変領域及び配列番号163を含む重鎖可変領域、配列番号7を含む軽鎖可変領域及び配列番号164を含む重鎖可変領域、配列番号8を含む軽鎖可変領域及び配列番号165を含む重鎖可変領域、配列番号9を含む軽鎖可変領域及び配列番号166を含む重鎖可変領域、配列番号10を含む軽鎖可変領域及び配列番号167を含む重鎖可変領域、配列番号11を含む軽鎖可変領域及び配列番号168を含む重鎖可変領域、配列番号12を含む軽鎖可変領域及び配列番号169を含む重鎖可変領域、配列番号13を含む軽鎖可変領域及び配列番号170を含む重鎖可変領域、配列番号14を含む軽鎖可変領域及び配列番号171を含む重鎖可変領域、配列番号15を含む軽鎖可変領域及び配列番号172を含む重鎖可変領域、配列番号16を含む軽鎖可変領域及び配列番号173を含む重鎖可変領域、配列番号17を含む軽鎖可変領域及び配列番号174を含む重鎖可変領域、配列番号18を含む軽鎖可変領域及び配列番号175を含む重鎖可変領域、配列番号19を含む軽鎖可変領域及び配列番号176を含む重鎖可変領域、配列番号20を含む軽鎖可変領域及び配列番号177を含む重鎖可変領域、配列番号21を含む軽鎖可変領域及び配列番号178を含む重鎖可変領域、配列番号22を含む軽鎖可変領域及び配列番号179を含む重鎖可変領域、配列番号23を含む軽鎖可変領域及び配列番号180を含む重鎖可変領域、配列番号24を含む軽鎖可変領域及び配列番号181を含む重鎖可変領域、配列番号25を含む軽鎖可変領域及び配列番号182を含む重鎖可変領域、配列番号26を含む軽鎖可変領域及び配列番号183を含む重鎖可変領域、配列番号27を含む軽鎖可変領域及び配列番号184を含む重鎖可変領域、配列番号28を含む軽鎖可変領域及び配列番号185を含む重鎖可変領域、配列番号29を含む軽鎖可変領域及び配列番号186を含む重鎖可変領域、配列番号30を含む軽鎖可変領域及び配列番号187を含む重鎖可変領域、配列番号31を含む軽鎖可変領域及び配列番号188を含む重鎖可変領域、配列番号32を含む軽鎖可変領域及び配列番号189を含む重鎖可変領域、配列番号33を含む軽鎖可変領域及び配列番号190を含む重鎖可変領域、配列番号34を含む軽鎖可変領域及び配列番号191を含む重鎖可変領域、配列番号35を含む軽鎖可変領域及び配列番号192を含む重鎖可変領域、配列番号36を含む軽鎖可変領域及び配列番号193を含む重鎖可変領域、配列番号37を含む軽鎖可変領域及び配列番号194を含む重鎖可変領域、配列番号38を含む軽鎖可変領域及び配列番号195を含む重鎖可変領域、配列番号39を含む軽鎖可変領域及び配列番号196を含む重鎖可変領域、配列番号40を含む軽鎖可変領域及び配列番号197を含む重鎖可変領域、配列番号41を含む軽鎖可変領域及び配列番号198を含む重鎖可変領域、配列番号42を含む軽鎖可変領域及び配列番号199を含む重鎖可変領域、配列番号43を含む軽鎖可変領域及び配列番号200を含む重鎖可変領域、配列番号44を含む軽鎖可変領域及び配列番号201を含む重鎖可変領域、配列番号45を含む軽鎖可変領域及び配列番号202を含む重鎖可変領域、配列番号46を含む軽鎖可変領域及び配列番号203を含む重鎖可変領域、配列番号47を含む軽鎖可変領域及び配列番号204を含む重鎖可変領域、配列番号48を含む軽鎖可変領域及び配列番号205を含む重鎖可変領域、配列番号49を含む軽鎖可変領域及び配列番号206を含む重鎖可変領域、配列番号50を含む軽鎖可変領域及び配列番号207を含む重鎖可変領域、配列番号51を含む軽鎖可変領域及び配列番号208を含む重鎖可変領域、配列番号52を含む軽鎖可変領域及び配列番号209を含む重鎖可変領域、配列番号53を含む軽鎖可変領域及び配列番号210を含む重鎖可変領域、配列番号54を含む軽鎖可変領域及び配列番号211を含む重鎖可変領域、配列番号55を含む軽鎖可変領域及び配列番号212を含む重鎖可変領域、配列番号56を含む軽鎖可変領域及び配列番号213を含む重鎖可変領域、配列番号57を含む軽鎖可変領域及び配列番号214を含む重鎖可変領域、配列番号58を含む軽鎖可変領域及び配列番号215を含む重鎖可変領域、配列番号59を含む軽鎖可変領域及び配列番号216を含む重鎖可変領域、配列番号60を含む軽鎖可変領域及び配列番号217を含む重鎖可変領域、配列番号61を含む軽鎖可変領域及び配列番号218を含む重鎖可変領域、配列番号62を含む軽鎖可変領域及び配列番号219を含む重鎖可変領域、配列番号63を含む軽鎖可変領域及び配列番号220を含む重鎖可変領域、配列番号64を含む軽鎖可変領域及び配列番号221を含む重鎖可変領域、配列番号65を含む軽鎖可変領域及び配列番号222を含む重鎖可変領域、配列番号66を含む軽鎖可変領域及び配列番号223を含む重鎖可変領域、配列番号67を含む軽鎖可変領域及び配列番号224を含む重鎖可変領域、配列番号68を含む軽鎖可変領域及び配列番号225を含む重鎖可変領域、配列番号69を含む軽鎖可変領域及び配列番号226を含む重鎖可変領域、配列番号70を含む軽鎖可変領域及び配列番号227を含む重鎖可変領域、配列番号71を含む軽鎖可変領域及び配列番号228を含む重鎖可変領域、配列番号72を含む軽鎖可変領域及び配列番号229を含む重鎖可変領域、配列番号73を含む軽鎖可変領域及び配列番号230を含む重鎖可変領域、配列番号74を含む軽鎖可変領域及び配列番号231を含む重鎖可変領域、配列番号75を含む軽鎖可変領域及び配列番号232を含む重鎖可変領域、配列番号76を含む軽鎖可変領域及び配列番号233を含む重鎖可変領域、配列番号77を含む軽鎖可変領域及び配列番号234を含む重鎖可変領域、配列番号78を含む軽鎖可変領域及び配列番号235を含む重鎖可変領域、配列番号79を含む軽鎖可変領域及び配列番号236を含む重鎖可変領域、配列番号80を含む軽鎖可変領域及び配列番号237を含む重鎖可変領域、配列番号81を含む軽鎖可変領域及び配列番号238を含む重鎖可変領域、配列番号82を含む軽鎖可変領域及び配列番号239を含む重鎖可変領域、配列番号83を含む軽鎖可変領域及び配列番号240を含む重鎖可変領域、配列番号84を含む軽鎖可変領域及び配列番号241を含む重鎖可変領域、配列番号85を含む軽鎖可変領域及び配列番号242を含む重鎖可変領域、配列番号86を含む軽鎖可変領域及び配列番号243を含む重鎖可変領域、配列番号87を含む軽鎖可変領域及び配列番号244を含む重鎖可変領域、配列番号88を含む軽鎖可変領域及び配列番号245を含む重鎖可変領域、配列番号89を含む軽鎖可変領域及び配列番号246を含む重鎖可変領域、配列番号90を含む軽鎖可変領域及び配列番号247を含む重鎖可変領域、配列番号91を含む軽鎖可変領域及び配列番号248を含む重鎖可変領域、配列番号92を含む軽鎖可変領域及び配列番号249を含む重鎖可変領域、配列番号93を含む軽鎖可変領域及び配列番号250を含む重鎖可変領域、配列番号94を含む軽鎖可変領域及び配列番号251を含む重鎖可変領域、配列番号95を含む軽鎖可変領域及び配列番号252を含む重鎖可変領域、配列番号96を含む軽鎖可変領域及び配列番号253を含む重鎖可変領域、配列番号97を含む軽鎖可変領域及び配列番号254を含む重鎖可変領域、配列番号98を含む軽鎖可変領域及び配列番号255を含む重鎖可変領域、配列番号99を含む軽鎖可変領域及び配列番号256を含む重鎖可変領域、配列番号100を含む軽鎖可変領域及び配列番号257を含む重鎖可変領域、配列番号101を含む軽鎖可変領域及び配列番号258を含む重鎖可変領域、配列番号102を含む軽鎖可変領域及び配列番号259を含む重鎖可変領域、配列番号103を含む軽鎖可変領域及び配列番号260を含む重鎖可変領域、配列番号104を含む軽鎖可変領域及び配列番号261を含む重鎖可変領域、配列番号105を含む軽鎖可変領域及び配列番号262を含む重鎖可変領域、配列番号106を含む軽鎖可変領域及び配列番号263を含む重鎖可変領域、配列番号107を含む軽鎖可変領域及び配列番号264を含む重鎖可変領域、配列番号108を含む軽鎖可変領域及び配列番号265を含む重鎖可変領域、配列番号109を含む軽鎖可変領域及び配列番号266を含む重鎖可変領域、配列番号110を含む軽鎖可変領域及び配列番号267を含む重鎖可変領域、配列番号111を含む軽鎖可変領域及び配列番号268を含む重鎖可変領域、配列番号112を含む軽鎖可変領域及び配列番号269を含む重鎖可変領域、配列番号113を含む軽鎖可変領域及び配列番号270を含む重鎖可変領域、配列番号114を含む軽鎖可変領域及び配列番号271を含む重鎖可変領域、配列番号115を含む軽鎖可変領域及び配列番号272を含む重鎖可変領域、配列番号116を含む軽鎖可変領域及び配列番号273を含む重鎖可変領域、配列番号117を含む軽鎖可変領域及び配列番号274を含む重鎖可変領域、配列番号118を含む軽鎖可変領域及び配列番号275を含む重鎖可変領域、配列番号119を含む軽鎖可変領域及び配列番号276を含む重鎖可変領域、配列番号120を含む軽鎖可変領域及び配列番号277を含む重鎖可変領域、配列番号121を含む軽鎖可変領域及び配列番号278を含む重鎖可変領域、配列番号122を含む軽鎖可変領域及び配列番号279を含む重鎖可変領域、配列番号123を含む軽鎖可変領域及び配列番号280を含む重鎖可変領域、配列番号124を含む軽鎖可変領域及び配列番号281を含む重鎖可変領域、配列番号125を含む軽鎖可変領域及び配列番号282を含む重鎖可変領域、配列番号126を含む軽鎖可変領域及び配列番号283を含む重鎖可変領域、配列番号127を含む軽鎖可変領域及び配列番号284を含む重鎖可変領域、配列番号128を含む軽鎖可変領域及び配列番号285を含む重鎖可変領域、配列番号129を含む軽鎖可変領域及び配列番号286を含む重鎖可変領域、配列番号130を含む軽鎖可変領域及び配列番号287を含む重鎖可変領域、配列番号131を含む軽鎖可変領域及び配列番号288を含む重鎖可変領域、配列番号132を含む軽鎖可変領域及び配列番号289を含む重鎖可変領域、配列番号133を含む軽鎖可変領域及び配列番号290を含む重鎖可変領域、配列番号134を含む軽鎖可変領域及び配列番号291を含む重鎖可変領域、配列番号135を含む軽鎖可変領域及び配列番号292を含む重鎖可変領域、配列番号136を含む軽鎖可変領域及び配列番号293を含む重鎖可変領域、配列番号137を含む軽鎖可変領域及び配列番号294を含む重鎖可変領域、配列番号138を含む軽鎖可変領域及び配列番号295を含む重鎖可変領域、配列番号139を含む軽鎖可変領域及び配列番号296を含む重鎖可変領域、配列番号140を含む軽鎖可変領域及び配列番号297を含む重鎖可変領域、配列番号141を含む軽鎖可変領域及び配列番号298を含む重鎖可変領域、配列番号142を含む軽鎖可変領域及び配列番号299を含む重鎖可変領域、配列番号143を含む軽鎖可変領域及び配列番号300を含む重鎖可変領域、配列番号144を含む軽鎖可変領域及び配列番号301を含む重鎖可変領域、配列番号145を含む軽鎖可変領域及び配列番号302を含む重鎖可変領域、配列番号146を含む軽鎖可変領域及び配列番号303を含む重鎖可変領域、配列番号147を含む軽鎖可変領域及び配列番号304を含む重鎖可変領域、配列番号148を含む軽鎖可変領域及び配列番号305を含む重鎖可変領域、配列番号149を含む軽
鎖可変領域及び配列番号306を含む重鎖可変領域、配列番号150を含む軽鎖可変領域及び配列番号307を含む重鎖可変領域、配列番号151を含む軽鎖可変領域及び配列番号308を含む重鎖可変領域、配列番号152を含む軽鎖可変領域及び配列番号309を含む重鎖可変領域、配列番号153を含む軽鎖可変領域及び配列番号310を含む重鎖可変領域、配列番号154を含む軽鎖可変領域及び配列番号311を含む重鎖可変領域、配列番号155を含む軽鎖可変領域及び配列番号312を含む重鎖可変領域、配列番号156を含む軽鎖可変領域及び配列番号313を含む重鎖可変領域、並びに配列番号157を含む軽鎖可変領域及び配列番号314を含む重鎖可変領域、からなる群から選択される軽鎖可変領域と重鎖可変領域との組み合わせを含む、請求項3に記載の組成物。 - 前記抗体又はその機能断片が、抗体であり、前記抗体が、配列番号472〜628からなる群から選択される配列を含む軽鎖と、配列番号472〜628からなる群から選択される配列を含む重鎖と、を含む、請求項3に記載の組成物。
- 前記抗体又はその機能断片が、抗体であり、前記抗体が、配列番号315を含む軽鎖及び配列番号472を含む重鎖、配列番号316を含む軽鎖及び配列番号473を含む重鎖、配列番号317を含む軽鎖及び配列番号474を含む重鎖、配列番号318を含む軽鎖及び配列番号475を含む重鎖、配列番号319を含む軽鎖及び配列番号476を含む重鎖、配列番号320を含む軽鎖及び配列番号477を含む重鎖、配列番号321を含む軽鎖及び配列番号478を含む重鎖、配列番号322を含む軽鎖及び配列番号479を含む重鎖、配列番号323を含む軽鎖及び配列番号480を含む重鎖、配列番号324を含む軽鎖及び配列番号481を含む重鎖、配列番号325を含む軽鎖及び配列番号482を含む重鎖、配列番号326を含む軽鎖及び配列番号483を含む重鎖、配列番号327を含む軽鎖及び配列番号484を含む重鎖、配列番号328を含む軽鎖及び配列番号485を含む重鎖、配列番号329を含む軽鎖及び配列番号486を含む重鎖、配列番号330を含む軽鎖及び配列番号487を含む重鎖、配列番号331を含む軽鎖及び配列番号488を含む重鎖、配列番号332を含む軽鎖及び配列番号489を含む重鎖、配列番号333を含む軽鎖及び配列番号490を含む重鎖、配列番号334を含む軽鎖及び配列番号491を含む重鎖、配列番号335を含む軽鎖及び配列番号492を含む重鎖、配列番号336を含む軽鎖及び配列番号493を含む重鎖、配列番号337を含む軽鎖及び配列番号494を含む重鎖、配列番号338を含む軽鎖及び配列番号495を含む重鎖、配列番号339を含む軽鎖及び配列番号496を含む重鎖、配列番号340を含む軽鎖及び配列番号497を含む重鎖、配列番号341を含む軽鎖及び配列番号498を含む重鎖、配列番号342を含む軽鎖及び配列番号499を含む重鎖、配列番号343を含む軽鎖及び配列番号500を含む重鎖、配列番号344を含む軽鎖及び配列番号501を含む重鎖、配列番号345を含む軽鎖及び配列番号502を含む重鎖、配列番号346を含む軽鎖及び配列番号503を含む重鎖、配列番号347を含む軽鎖及び配列番号504を含む重鎖、配列番号348を含む軽鎖及び配列番号505を含む重鎖、配列番号349を含む軽鎖及び配列番号506を含む重鎖、配列番号350を含む軽鎖及び配列番号507を含む重鎖、配列番号351を含む軽鎖及び配列番号508を含む重鎖、配列番号352を含む軽鎖及び配列番号509を含む重鎖、配列番号353を含む軽鎖及び配列番号510を含む重鎖、配列番号354を含む軽鎖及び配列番号511を含む重鎖、配列番号355を含む軽鎖及び配列番号512を含む重鎖、配列番号356を含む軽鎖及び配列番号513を含む重鎖、配列番号357を含む軽鎖及び配列番号514を含む重鎖、配列番号358を含む軽鎖及び配列番号515を含む重鎖、配列番号359を含む軽鎖及び配列番号516を含む重鎖、配列番号360を含む軽鎖及び配列番号517を含む重鎖、配列番号361を含む軽鎖及び配列番号518を含む重鎖、配列番号362を含む軽鎖及び配列番号519を含む重鎖、配列番号363を含む軽鎖及び配列番号520を含む重鎖、配列番号364を含む軽鎖及び配列番号521を含む重鎖、配列番号365を含む軽鎖及び配列番号522を含む重鎖、配列番号366を含む軽鎖及び配列番号523を含む重鎖、配列番号367を含む軽鎖及び配列番号524を含む重鎖、配列番号368を含む軽鎖及び配列番号525を含む重鎖、配列番号369を含む軽鎖及び配列番号526を含む重鎖、配列番号370を含む軽鎖及び配列番号527を含む重鎖、配列番号371を含む軽鎖及び配列番号528を含む重鎖、配列番号372を含む軽鎖及び配列番号529を含む重鎖、配列番号373を含む軽鎖及び配列番号530を含む重鎖、配列番号374を含む軽鎖及び配列番号531を含む重鎖、配列番号375を含む軽鎖及び配列番号532を含む重鎖、配列番号376を含む軽鎖及び配列番号533を含む重鎖、配列番号377を含む軽鎖及び配列番号534を含む重鎖、配列番号378を含む軽鎖及び配列番号535を含む重鎖、配列番号379を含む軽鎖及び配列番号536を含む重鎖、配列番号380を含む軽鎖及び配列番号537を含む重鎖、配列番号381を含む軽鎖及び配列番号538を含む重鎖、配列番号382を含む軽鎖及び配列番号539を含む重鎖、配列番号383を含む軽鎖及び配列番号540を含む重鎖、配列番号384を含む軽鎖及び配列番号541を含む重鎖、配列番号385を含む軽鎖及び配列番号542を含む重鎖、配列番号386を含む軽鎖及び配列番号543を含む重鎖、配列番号387を含む軽鎖及び配列番号544を含む重鎖、配列番号388を含む軽鎖及び配列番号545を含む重鎖、配列番号389を含む軽鎖及び配列番号546を含む重鎖、配列番号390を含む軽鎖及び配列番号547を含む重鎖、配列番号391を含む軽鎖及び配列番号548を含む重鎖、配列番号392を含む軽鎖及び配列番号549を含む重鎖、配列番号393を含む軽鎖及び配列番号550を含む重鎖、配列番号394を含む軽鎖及び配列番号551を含む重鎖、配列番号395を含む軽鎖及び配列番号552を含む重鎖、配列番号396を含む軽鎖及び配列番号553を含む重鎖、配列番号397を含む軽鎖及び配列番号554を含む重鎖、配列番号398を含む軽鎖及び配列番号555を含む重鎖、配列番号399を含む軽鎖及び配列番号556を含む重鎖、配列番号400を含む軽鎖及び配列番号557を含む重鎖、配列番号401を含む軽鎖及び配列番号558を含む重鎖、配列番号402を含む軽鎖及び配列番号559を含む重鎖、配列番号403を含む軽鎖及び配列番号560を含む重鎖、配列番号404を含む軽鎖及び配列番号561を含む重鎖、配列番号405を含む軽鎖及び配列番号562を含む重鎖、配列番号406を含む軽鎖及び配列番号563を含む重鎖、配列番号407を含む軽鎖及び配列番号564を含む重鎖、配列番号408を含む軽鎖及び配列番号565を含む重鎖、配列番号409を含む軽鎖及び配列番号566を含む重鎖、配列番号410を含む軽鎖及び配列番号567を含む重鎖、配列番号411を含む軽鎖及び配列番号568を含む重鎖、配列番号412を含む軽鎖及び配列番号569を含む重鎖、配列番号413を含む軽鎖及び配列番号570を含む重鎖、配列番号414を含む軽鎖及び配列番号571を含む重鎖、配列番号415を含む軽鎖及び配列番号572を含む重鎖、配列番号416を含む軽鎖及び配列番号573を含む重鎖、配列番号417を含む軽鎖及び配列番号574を含む重鎖、配列番号418を含む軽鎖及び配列番号575を含む重鎖、配列番号419を含む軽鎖及び配列番号576を含む重鎖、配列番号420を含む軽鎖及び配列番号577を含む重鎖、配列番号421を含む軽鎖及び配列番号578を含む重鎖、配列番号422を含む軽鎖及び配列番号579を含む重鎖、配列番号423を含む軽鎖及び配列番号580を含む重鎖、配列番号424を含む軽鎖及び配列番号581を含む重鎖、配列番号425を含む軽鎖及び配列番号582を含む重鎖、配列番号426を含む軽鎖及び配列番号583を含む重鎖、配列番号427を含む軽鎖及び配列番号584を含む重鎖、配列番号428を含む軽鎖及び配列番号585を含む重鎖、配列番号429を含む軽鎖及び配列番号586を含む重鎖、配列番号430を含む軽鎖及び配列番号587を含む重鎖、配列番号431を含む軽鎖及び配列番号588を含む重鎖、配列番号432を含む軽鎖及び配列番号589を含む重鎖、配列番号433を含む軽鎖及び配列番号590を含む重鎖、配列番号434を含む軽鎖及び配列番号591を含む重鎖、配列番号435を含む軽鎖及び配列番号592を含む重鎖、配列番号436を含む軽鎖及び配列番号593を含む重鎖、配列番号437を含む軽鎖及び配列番号594を含む重鎖、配列番号438を含む軽鎖及び配列番号595を含む重鎖、配列番号439を含む軽鎖及び配列番号596を含む重鎖、配列番号440を含む軽鎖及び配列番号597を含む重鎖、配列番号441を含む軽鎖及び配列番号598を含む重鎖、配列番号442を含む軽鎖及び配列番号599を含む重鎖、配列番号443を含む軽鎖及び配列番号600を含む重鎖、配列番号444を含む軽鎖及び配列番号601を含む重鎖、配列番号445を含む軽鎖及び配列番号602を含む重鎖、配列番号446を含む軽鎖及び配列番号603を含む重鎖、配列番号447を含む軽鎖及び配列番号604を含む重鎖、配列番号448を含む軽鎖及び配列番号605を含む重鎖、配列番号449を含む軽鎖及び配列番号606を含む重鎖、配列番号450を含む軽鎖及び配列番号607を含む重鎖、配列番号451を含む軽鎖及び配列番号608を含む重鎖、配列番号452を含む軽鎖及び配列番号609を含む重鎖、配列番号453を含む軽鎖及び配列番号610を含む重鎖、配列番号454を含む軽鎖及び配列番号611を含む重鎖、配列番号455を含む軽鎖及び配列番号612を含む重鎖、配列番号456を含む軽鎖及び配列番号613を含む重鎖、配列番号457を含む軽鎖及び配列番号614を含む重鎖、配列番号458を含む軽鎖及び配列番号615を含む重鎖、配列番号459を含む軽鎖及び配列番号616を含む重鎖、配列番号460を含む軽鎖及び配列番号617を含む重鎖、配列番号461を含む軽鎖及び配列番号618を含む重鎖、配列番号462を含む軽鎖及び配列番号619を含む重鎖、配列番号463を含む軽鎖及び配列番号620を含む重鎖、配列番号464を含む軽鎖及び配列番号621を含む重鎖、配列番号465を含む軽鎖及び配列番号622を含む重鎖、配列番号466を含む軽鎖及び配列番号623を含む重鎖、配列番号467を含む軽鎖及び配列番号624を含む重鎖、配列番号468を含む軽鎖及び配列番号625を含む重鎖、配列番号469を含む軽鎖及び配列番号626を含む重鎖、配列番号470を含む軽鎖及び配列番号627を含む重鎖、並びに配列番号471を含む軽鎖及び配列番号628を含む重鎖、からなる群から選択される軽鎖と重鎖との組み合わせを含む、請求項3に記載の組成物。
- 前記GLP−1受容体アゴニストが、GLP−1(7−37)(配列番号3184);
エキセンディン−4(配列番号3163);
エキセンディン−3(配列番号3164);
Leu14−エキセンディン−4(配列番号3165);
Leu14,Phe25−エキセンディン−4(配列番号3166);
Leu14,Ala19,Phe25−エキセンディン−4(配列番号3167);
エキセンディン−4(1−30)(配列番号3168);
Leu14−エキセンディン−4(1−30)(配列番号3169);
Leu14,Phe25−エキセンディン−4(1−30)(配列番号3170);
Leu14,Ala19,Phe25−エキセンディン−4(1−30)(配列番号3171);
エキセンディン−4(1−28)(配列番号3172);
Leu14−エキセンディン−4(1−28)(配列番号3173);
Leu14,Phe25−エキセンディン−4(1−28)(配列番号3174);
Leu14,Ala19,Phe25−エキセンディン−4(1−28)(配列番号3175);
Leu14,Lys17,20,Ala19,Glu21,Phe25,Gln28−エキセンディン−4(配列番号3176);
Leu14,Lys17,20,Ala19,Glu21,Gln28−エキセンディン−4(配列番号3177);
Phe4,Leu14,Gln28,Lys33,Glu34,Ile35,36,Ser37−エキセンディン−4(1−37)(配列番号3180);
Phe4,Leu14,Lys17,20,Ala19,Glu21,Gln28−エキセンディン−4(配列番号3181);
Val11,Ile13,Leu14,Ala16,Lys21,Phe25−エキセンディン−4(配列番号3182);
エキセンディン−4−Lys40(配列番号3183);
GLP−1(7−37)(配列番号3184);
HXaa8EGTFTSDVSSYLEXaa22Xaa23AAKEFIXaa30WLXaa33Xaa34G Xaa36Xaa37;式中、Xaa8はA、V、又はGであり;Xaa22はG、K、又はEであり;Xaa23はQ又はKであり;Xaa30はA又はEであり;Xaa33はV又はKであり;Xaa34はK、N、又はRであり;Xaa36はR又はGであり;及びXaa37はG、H、Pであるか、又は存在しない(配列番号3187);
Arg34−GLP−1(7−37)(配列番号3188);
Glu30−GLP−1(7−37)(配列番号3189);
Lys22−GLP−1(7−37)(配列番号3190);
Gly8,36,Glu22−GLP−1(7−37)(配列番号3191);
Val8,Glu22,Gly36−GLP−1(7−37)(配列番号3192);
Gly8,36,Glu22,Lys33,Asn34−GLP−1(7−37)(配列番号3193);
Val8,Glu22,Lys33,Asn34,Gly36−GLP−1(7−37)(配列番号3194);
Gly8,36,Glu22,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3195);
Val8,Glu22,Gly36,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3196);
Gly8,36,Glu22,Lys33,Asn34,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3197);
Val8,Glu22,Lys33,Asn34,Gly36,Pro37−GLP−1(7−37)(配列番号3198);
Gly8,36,Glu22−GLP−1(7−36)(配列番号3199);
Val8,Glu22,Gly36−GLP−1(7−36)(配列番号3200);
Val8,Glu22,Asn34,Gly36−GLP−1(7−36)(配列番号3201);
Gly8,36,Glu22,Asn34−GLP−1(7−36)(配列番号3202);
GLP−1類似体(配列番号3206);
GLP−1類似体(配列番号3207);
[Gly8,36;Glu22]GLP−1(7−37)(配列番号3201);
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3202);
AEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3203);
EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3204);
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3205);
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR(配列番号3206);
HLEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3207);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLF(配列番号3208);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFI(配列番号3209);
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3210);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLAAQAAQQGGG(配列番号3211);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3212);
HSQGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3213);
HGDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3214);
HSDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3215);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLVKGGG(配列番号3216);
HSQGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLVKGGG(配列番号3217);
HGDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLVKGGG(配列番号3218);
HSDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLVKGGG(配列番号3219);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLKNGGG(配列番号3220);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLKNGGG(配列番号3221);
HSQGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLKNGGG(配列番号3222);
HGDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLKNGGG(配列番号3223);
HSDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLKNGGG(配列番号3224);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3225);
HSQGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3226);
HGDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3227);
HSDGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3228);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNEGG(配列番号3229);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNEGG(配列番号3230);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNPGG(配列番号3231);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNPGG(配列番号3232);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNQGG(配列番号3233);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNQGG(配列番号3234);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNTGG(配列番号3235);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNTGG(配列番号3236);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNVGG(配列番号3237);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNVGG(配列番号3238);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKQGGG(配列番号3239);
HSEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKQGGG(配列番号3240);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3241);
HGEGTFTSDVSXYLEEQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3242);
HVEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3243);
HSEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3244);
HGQGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3245);
HVQGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3246);
HSQGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3247);
HVDGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3248);
HGHGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3249);
HVHGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3250);
HSHGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3251);
HGDGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3252);
HSDGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGGG(配列番号3253);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3254);
HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLVKGGG(配列番号3255);
HGEGTFTSDYSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3256);
HGEGTFTSEVSSYLEGQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3257);
HSEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFAAQAAQQGGG(配列番号3258);
HSQGTFTSDLSKQMEEEAVRLFAAQAAQQGGG(配列番号3259);
HGDGTFTSDLSKQMEEEAVRLFAAQAAQQGGG(配列番号3260);
HSDGTFTSDLSKQMEEEAVRLFAAQAAQQGGG(配列番号3261);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFAAQAAQQGGG(配列番号3262);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGG(配列番号3263);
HGEGTFTSDVSSYLEGEAVRLFIEWLKNGG(配列番号3264);
HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS(配列番号3265);
HGEGTFTSDVSSYLEGEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS(配列番号3266);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNGGG(配列番号3267);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKDGGG(配列番号3268);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKQGGG(配列番号3269);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNQGG(配列番号3270);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNTGG(配列番号3271);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNVGG(配列番号3272);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNPGG(配列番号3273);
HHGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIEWLKNEGG(配列番号3274);
HGAGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3275);
HGDGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3276);
HGLGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3277);
HGVGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3278);
HGFGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3279);
HGYGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3280);
HGTGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3281);
HGNGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3282);
HGHGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3283);
HGKGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3284);
HGIGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3285);
HGWGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3286);
HGPGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3287);
HGSGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3288);
HGRGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3289);
AHGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3290);
GHGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3291);
HHGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3292);
HHEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3293);
HGEATFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3294);
HGESTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3295);
HGEVTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3296);
HGEKTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3297);
HGEETFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3298);
HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKG(配列番号3299);
HVEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3300);
HSEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3301);及び
HGQGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG(配列番号3302)
からなる群から選択される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記組成物が、前記GLP−1受容体アゴニストのC末端と前記軽鎖可変領域又は重鎖可変領域のN末端との間にリンカーペプチドを更に含む、請求項1〜16のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記リンカーペプチドが、(Gly3Ser)2(配列番号3303)、(Gly4Ser)2(配列番号3304)、(Gly3Ser)3(配列番号3305)、(Gly4Ser)3(配列番号3306)、(Gly3Ser)4(配列番号3307)、(Gly4Ser)4(配列番号3308)、(Gly3Ser)5(配列番号3309)、(Gly4Ser)5(配列番号3310)、(Gly3Ser)6(配列番号3311)、(Gly4Ser)6、GGEGGG(配列番号3312);GGEEEGGG(配列番号3313);GEEEG(配列番号3314);GEEE(配列番号3315);GGDGGG(配列番号3316);GGDDDGG(配列番号3317);GDDDG(配列番号3318);GDDD(配列番号3319);GGGGSDDSDEGSDGEDGGGGS(配列番号3320);WEWEW(配列番号3321);FEFEF(配列番号3322);EEEWWW(配列番号3323);EEEFFF(配列番号3324);WWEEEWW(配列番号3325);FFEEEFF(配列番号3326);GGGG(配列番号3327);GGGGSGGGG(配列番号3328);GAPAPAPAPG(配列番号3329);GGGGAGGGGAGGGG(配列番号3330);GAPAPAPAPAPAPG(配列番号3331);GAPAPAPAPAPAPAPAPG(配列番号3332);GGGGAGGGGAGGGGAGGGG(配列番号3333);GAPAPAPAPAPAPAPAPAPAPG(配列番号3334);GSGSATGGSGSVASSGSGSATGS(配列番号3335);及びGSGSATGGSGSVASSGSGSATHL(配列番号3336)からなる群から選択される、請求項17に記載の組成物。
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
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CN114685643A (zh) * | 2020-12-29 | 2022-07-01 | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 | 一种人glp-1多肽变体及其应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017074714A1 (en) * | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor agonists |
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---|---|---|---|---|
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JOP20190177A1 (ar) * | 2017-01-17 | 2019-07-16 | Amgen Inc | طريقة لعلاج أو تحسين اضطرابات أيضية باستخدام مساعدات مستقبل glp-1 مقترنة بمناهضات لمستقبل ببتيد مثبط معوي (gipr) |
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Patent Citations (1)
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---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
BRIAN FINAN: "EMERGING OPPORTUNITIES FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISEASES: GLUCAGON-LIKE 以下備考", MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY, vol. 418, JPN5020008200, December 2015 (2015-12-01), IE, pages 42 - 54, XP055450181, ISSN: 0004792985, DOI: 10.1016/j.mce.2015.07.003 * |
MCCLEAN P L: "GIP RECEPTOR ANTAGONISM REVERSES OBESITY, INSULIN RESISTANCE, AND ASSOCIATED METABOLIC 以下備考", AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY: ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, vol. VOL:293, NR:6, JPN5020008204, 2007, US, pages 1746 - 1755, ISSN: 0004792987 * |
PETER RAVN: "STRUCTURAL AND PHARMACOLOGICAL CHARACTERIZATION OF NOVEL POTENT AND SELECTIVE 以下備考", JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. VOL:288, NR:27, JPN5020008202, 5 July 2013 (2013-07-05), US, pages 19760 - 19772, ISSN: 0004792986 * |
YING WANG: "MULTIFUNCTIONAL ANTIBODY AGONISTS TARGETING GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1, GLUCAGON, 以下備考", ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION, vol. VOL:55, NR:40, JPN5020008199, 6 September 2016 (2016-09-06), pages 12475 - 12478, ISSN: 0004792984 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021518132A (ja) * | 2018-03-20 | 2021-08-02 | ジーエムエーエックス バイオファーム エルエルシー. | Gipr抗体及びglp−1とのその融合タンパク質、並びにその医薬組成物及び用途 |
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