EA040374B1 - Способ лечения или облегчения метаболических нарушений с использованием белков, связывающих рецептор желудочного ингибиторного пептида (gipr), в комбинации с агонистами glp-1 - Google Patents

Description

Область изобретения

Данное изобретение относится к лечению или устранению метаболических нарушений, таких как диабет 2-го типа, повышенный уровень глюкозы, повышенный уровень инсулина, ожирение, неалкогольный стеатогепатит или сердечно-сосудистые болезни, используя антигенсвязывающий белок, специфичный к рецептору желудочного ингибиторного пептида (GIPR).

Уровень техники

Глюкозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) представляет собой единый 42-аминокислотный пептид, выделенный из K-клеток в тонком кишечнике (двенадцатиперстной кишке и тощей кишке). Человеческий GIP производится путем процессинга proGIP, 153 аминокислотного предшественника, который кодируется геном, локализованным в хромосоме 17q (Inagaki et al., Mol. Endocrinol. 1989; 3:1014-1021; Fehmann et al. Endocr. Rev. 1995; 16:390-410). GIP ранее назывался желудочным ингибирующим полипептидом.

Секреция GIP индуцируется приемом пищи. GIP имеет ряд физиологических эффектов в тканях, включая содействие накапливанию жира в адипоцитах и содействие функции β-клеток островка Лангернаса и глюкозозависимой секреции инсулина. GIP и глюкагоноподобный полипептид-1 (GLP-1) известны как инсулинотропные факторы (инкретины). Интактный GIP быстро разрушается дипептидилпептидазой IV (DPPIV) до неактивной формы. Инсулинотропный эффект GIP утрачивается у пациентов с диабетом 2-го типа, в то время как эффект инкретина GLP-1 остается неизменным (Nauck et al. J. Clinc. Invest. 1993; 91:301-307).

Рецептор GIP (GIPR) является членом секретин-глюкагонового семейства рецепторов, связанных с G-белками (GPCR), имеющих внеклеточный N-конец, семь трансмембранных доменов и внутриклеточный C-конец. N-концевые внеклеточные домены данного семейства рецепторов обычно гликозилируются и формируют домен распознавания и связывания рецептора. GIPR имеет высокую экспрессию в ряде тканей, включая поджелудочную железу, кишечник, жировую ткань, сердце, гипофиз, кору надпочечников и мозг (Usdin et al., Endocrinology, 1993, 133:2861-2870). GIPR человека содержит 466 аминокислот и кодируется геном, расположенным на хромосоме 19q13.3 (Gremlich et al., Diabetes. 1995; 44:1202-8; Volz et al., FEBS Lett. 1995, 373:23-29). Исследования дают основания для предположения о том, что альтернативный сплайсинг мРНК приводит к продуцированию рецепторов GIP различной длины у человека, крысы и мыши.

Нокаутные по GIPR (Gipr’^/_) мыши устойчивы к набору массы, вызванной рационом с высоким содержанием жиров, и имеют улучшенные чувствительность к инсулину и липидные спектры. (Yamada et al., Diabetes. 2006, 55:S86; Miyawaki et al., Nature Med. 2002, 8:738-742). Кроме того, новая малая молекула SKL-14959, являющаяся антагонистом GIPR, предотвращает ожирение и устойчивость к инсулину (Diabetologia, 2008, 51:S373, 44^th EASD Annual meeting poster).

Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) представляет собой пептид с 31 аминокислотой, полученный из гена проглюкагона. Он секретируется L-клетками кишечника и высвобождается в ответ на прием пищи для индукции секреции инсулина из β-клеток поджелудочной железы (Diabetes, 2004, 53:S3, 205214). В дополнение к эффектам инкретина, GLP-1 также снижает секрецию глюкагона, задерживает опорожнение желудка и уменьшает потребление калорий (Diabetes Care, 2003, 26(10):2929-2940). GLP-1 проявляет свои эффекты путем активации рецептора GLP-1, который относится к классу В рецепторов, связанных с G-белком (Endocrinology, 1993, 133(4):1907-10). Функция GLP-1 ограничена быстрым разрушением ферментом DPP-IV, в результате чего период полужизни составляет примерно 2 мин. Недавно были разработаны длительно действующие агонисты рецептора GLP-1, такие как эксенатид, лираглутид, дулаглутид, и в данное время они применяются для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2-го типа. Кроме того, агонисты рецептора GLP-1 также способствуют снижению массы тела, а также снижению уровня артериального давления и уровней холестерина в плазме у пациентов (Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23:4011-4018).

В совокупности эти связи с ожирением и устойчивостью к инсулину подразумевают то, что ингибирование GIPR является полезным подходом для терапевтического вмешательства как в качестве монотерапии, так и в сочетании с GLP-1.

Сущность изобретения

В одном аспекте согласно данному изобретению предложен способ лечения субъекта с метаболическим нарушением, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антигенсвязывающего белка, который специфически связывается с белком, имеющим аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности аминокислотной последовательности с аминокислотной последовательностью GIPR. В одном аспекте данное изобретение относится к способу лечения субъекта с метаболическим нарушением, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества агониста рецептора GLP-1 и терапевтически эффективного количества антагониста GIPR, который специфически связывается с белком, имеющим аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности с аминокислотной последовательностью GIPR. В одном варианте осуществления метаболическое нарушение пред- 1 040374 ставляет собой нарушение метаболизма глюкозы. В другом варианте осуществления нарушения метаболизма глюкозы включает в себя гипергликемию и введение антигенсвязывающего белка снижает уровень глюкозы в плазме. В другом варианте осуществления нарушение метаболизма глюкозы включает в себя гиперинсулинемию и введение антигенсвязывающего белка уменьшает уровень инсулина в плазме. В другом варианте осуществления нарушение метаболизма глюкозы включает в себя отсутствие толерантности к глюкозе и введение антигенсвязывающего белка уменьшает возрастающую толерантность к глюкозе. В другом варианте осуществления нарушение метаболизма глюкозы включает в себя устойчивость к инсулину и введение антигенсвязывающего белка снижает устойчивость к инсулину. В другом варианте осуществления нарушение метаболизма глюкозы включает в себя сахарный диабет. В другом варианте осуществления субъект страдает от ожирения. В другом варианте осуществления введение антигенсвязывающего белка снижает массу тела у субъекта с ожирением. В другом варианте осуществления введение антигенсвязывающего белка снижает набор массы тела у субъекта с ожирением. В другом варианте осуществления введение антигенсвязывающего белка уменьшает массу жира у субъекта с ожирением. В другом варианте осуществления нарушение метаболизма глюкозы включает в себя устойчивость к инсулину и введение антигенсвязывающего белка снижает устойчивость к инсулину у субъекта с ожирением. В другом варианте осуществления введение антигенсвязывающего белка уменьшает стеатоз печени у субъекта с ожирением, имеющего возросший стеатоз печени. В другом варианте осуществления введение антигенсвязывающего белка уменьшает содержание жира в печени у субъекта с ожирением, имеющего повышенное содержание жира в печени.

В одном аспекте данное изобретение относится к способу лечения, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного агониста рецептора GLP-1 в комбинации с введением по меньшей мере одного антагониста GIPR, который при введении субъекту с симптомами нарушения метаболизма обеспечивает устойчивые положительные эффекты.

В одном варианте осуществления введение по меньшей мере одного агониста рецептора GLP-1 в комбинации с введением по меньшей мере одного антагониста GIPR обеспечивает устойчивые положительные эффекты по меньшей мере для одного симптома метаболического нарушения.

В одном варианте осуществления терапевтически эффективные GLP-1 и антагониста GIPR объединяют перед введением субъекту.

В одном варианте осуществления терапевтически эффективные GLP-1 и антагониста GIPR вводят субъекту последовательно.

В одном варианте осуществления терапевтически эффективные количества количества количества агониста агониста агониста рецептора рецептора рецептора

GLP-1 и антагониста GIPR представляют собой синергически эффективные количества.

В одном варианте осуществления молярное соотношение агониста рецептора GLP-1 к антагонисту GIPR составляет от около 1:1 до 1:110, от 1:1 до 1:100, от 1:1 до 1:75, от 1:1 до 1:50, от 1:1 до 1:25, от 1:1 до 1:10, от 1:1 до 1:5, и 1:1.

В одном варианте осуществления молярное соотношение антагониста GIPR к агонисту рецептора GLP-1 составляет от около 1:1 до 1:110, от 1:1 до 1:100, от 1:1 до 1:75, от 1:1 до 1:50, от 1:1 до 1:25, от 1:1 до 1:10, и от 1:1 до 1:5.

В одном варианте осуществления агонист рецептора GLP-1 применяют в комбинации с антагонистом GIPR в терапевтически эффективных молярных соотношениях между около от 1:1,5 до 1:150, предпочтительно от 1:2 до 1:50.

В одном варианте осуществления агонист рецептора GLP-1 и антагонист GIPR присутствуют в дозах, которые составляют по меньшей мере около от 1,1 до 1,4, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз ниже, чем дозы каждого отдельного соединения, необходимые для лечения патологии и/или заболевания.

В одном варианте осуществления агонист рецептора GLP-1 представляет собой GLP-1(7-37) или аналог GLP-1(7-37).

В одном варианте осуществления агонист рецептора GLP-1 выбирают из группы, состоящей из эсзенатида, лираглутида, ликсисенатида, альбиглутида, дулаглутида, семиглутида и таспоглутида.

В одном варианте осуществления агонист рецептора GLP-1 выбирают из группы, состоящей из:

GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3184);

GLP-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO: 3185);

лираглутида; альбиглутида; таспоглутида; дулаглутида, семаглутида; LY2428757;

дезамино-His⁷,Arg²⁶,Lys³⁴(N^ε-(γ-Glu(N-α-гексадеканоил)))-GLP-1(7-37) (коровый пептид, описанный как SEQ ID NO: 3222);

дезамино-His⁷,Arg²⁶,Lys³⁴(Nε-октаноил)-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3223);

Arg^26,34,Lys³⁸(N^ε-(ω-карбоксипентадеканоил))-GLP-1(7-38) (SEQ ID NO: 3224);

Arg^26,34,Lys³⁶(N^ε-(γ-Glu(N-α-гексадеканоил)))-GLP-1(7-36) (коровый пептид, описанный как SEQ ID NO: 3225);

Aib⁸’³⁵,Arg²⁶’³⁴,Phe³¹-GLP-1(7-36)) (SEQ ID NO: 3186);

HXaa₈EGTFTSDVSSYLEXaa₂₂Xaa₂₃AAKEFIXaa₃₀WLXaa₃₃Xaa₃₄GXaa₃₆Xaa₃₇; причем Xaa₃ представляет собой A, V, или G; Xaa₂₂ представляет собой G, K или E; Xaa₂₃ представляет собой Q или K; Xaa₃₀

- 2 040374 представляет собой A или E; Xaa₃₃ представляет собой V или K; Xaa₃₄ представляет собой K, N, или R; Xaa₃₆ представляет собой R или G и Xaa₃₇ представляет собой G, H, P, или отсутствует (SEQ ID NO: 3187);

Arg³⁴-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3188); Glu³⁰-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3189);

Lys²²-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3190); Gly⁸³⁶,Glu²²-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3191);

Val⁸,Glu²²,Gly³⁶-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3192);

Gly⁸’³⁶,Glu²²,Lys³³,Asn³⁴-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3193);

Val⁸,Glu²²,Lys³³,Asn³⁴,Gly³⁶-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3194);

Gly⁸’³⁶,Glu²²,Pro³7-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3195);

Val⁸,Glu²²,Gly³⁶Pro³⁷-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3196);

Gly⁸’³⁶,Glu²²,Lys³³,Asn³⁴,Pro³7-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3197);

Val⁸,Glu²²,Lys³³,Asn³⁴,Gly³⁶,Pro³⁷-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3198);

Gly⁸³⁶,Glu²²-GLP-1(7-36) (SEQ ID NO: 3199);

Val⁸,Glu²²,Gly³⁶-GLP-1(7-36) (SEQ ID NO: 3200);

Val⁸,Glu²²,Asn³⁴,Gly³⁶-GLP-1(7-36) (SEQ ID NO: 3201) и

Gly⁸’³⁶,Glu²²,Asn³⁴-GLP-1(7-36) (SEQ ID NO: 3202).

В другом варианте осуществления субъект является млекопитающим. В другом варианте осуществления субъект является человеком. В другом варианте осуществления GIPR представляет собой GIPR человека. В другом варианте осуществления введение осуществляют путем парентеральной инъекции. В другом варианте осуществления введение осуществляют подкожной инъекцией.

В другом аспекте согласно данному изобретению предложен антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с полипептидом GIPR человека и ингибирует активацию GIPR лигандом GIP. В одном варианте осуществления, антигенсвязывающий белок ингибирует связывание GIP-лиганда с GIPR. В другом варианте осуществления антигенсвязывающий белок является антигенсвязывающим белком человека. В другом варианте осуществления антигенсвязывающий белок является человеческим антителом. В другом варианте осуществления антигенсвязывающий белок является моноклональным антителом.

В другом аспекте согласно данному изобретению предложена фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один антигенсвязывающий белок согласно любому из вышеприведенных вариантов осуществления.

В другом аспекте согласно данному изобретению предложена молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антигенсвязывающий белок согласно любому из вышеприведенных вариантов осуществления.

В другом аспекте согласно данному изобретению предложен вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую антигенсвязывающий белок согласно любому из вышеприведенных вариантов осуществления.

В другом аспекте согласно данному изобретению предложена клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую антигенсвязывающий белок согласно любому из вышеприведенных вариантов осуществления, или вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующей антигенсвязывающий белок согласно любому из вышеприведенных вариантов осуществления. В другом аспекте согласно данному изобретению предложен антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с полипептидом GIPR человека, который экспрессируется вектором. В другом аспекте согласно данному изобретению предложен способ получения антигенсвязывающего белка согласно любому из вышеприведенных вариантов осуществления, причем способ включает экспрессию антигенсвязывающего белка в клетке-хозяине, которая секретирует антигенсвязывающий белок, а затем очистку антигенсвязывающего белка от клеточной культуральной среды. В другом аспекте согласно данному изобретению предложен антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с полипептидом GIPR человека, выделенный из клетки-хозяина. В другом аспекте согласно данному изобретению предложен антигенсвязывающий белок по любому из вышеприведенных вариантов осуществления или фармацевтическая композиции по любому из вышеприведенных вариантов осуществления для применения в терапии.

Краткое описание графических материалов

Фиг. 1. Мышиный фармакодинамический анализ для тестирования антител к GIPR - План исследования.

Фиг. 2. Антитело 2.63.1 к GIPR антагонизирует GIP-индуцированную секрецию инсулина.

Фиг. 3. Постоянное лечение мышей с ожирением, вызванным рационом, с помощью антитела 2.63.1 к GIPR - План исследования.

Фиг. 4. Антитело 2.63.1 к GIPR приводит к снижению набора массы тела.

Фиг. 5. Антитело 2.63.1 к GIPR приводит к снижению массы жира.

Фиг. 6. Антитело 2.63.1 к GIPR приводит к снижению масс эпидидимальной белой жировой ткани.

Фиг. 7. Антитело 2.63.1 к GIPR приводит к снижению уровней глюкозы натощак.

Фиг. 8. Антитело 2.63.1 к GIPR приводит к снижению уровней инсулина.

- 3 040374

Фиг. 9. Антитело 2.63.1 к GIPR приводит к улучшенной толерантности к глюкозе..

Фиг. 10. Антитело 2.63.1 к GIPR приводит к снижению общего холестерина и триглицеридов в сыворотке.

Фиг. 11. Антитело 2.63.1 к GIPR приводит к уменьшению микровезикулярного изменения гепатоцитов и соответствующего накопления липидов.

Фиг. 12. Антитело 2.63.1 к GIPR приводит к уменьшению массы печени и содержания триглицеридов.

Фиг. 13. Сниженное воспаление и сниженное количество адипоцитов, окруженных инфильтрируемыми макрофагами, в эпидидимальной белой жировой ткани как результат лечения с помощью антитела 2.63.1 к GIPR.

Фиг. 14A-14Q. На графике обобщена рассчитанная константа скорости диссоциации (1/с) для тестируемых образцов, связывающихся с ECD huGIPR, так же как и значения IC60 для ингибирования связывания GIP с huGIPR ECD.

Фиг. 15. Связывание семейства 16H1 с huGIPR ECD. 200 нМ huGIPR ECD, связанные с анти-huFc антителом козы, были захвачены анти-huGIPR антителом семейства 6H1.

Фиг. 16. Мышиный фармакодинамический анализ для тестирования антител к GIPR - План исследования.

Фиг. 17. Антитело 5G12.006 к GIPR антагонизирует GIP-индуцированную секрецию инсулина.

Фиг. 18. Постоянное лечение мышей с ожирением, вызванным рационом, с помощью антитела 5G12.006 к GIPR - План исследования.

Фиг. 19. Антитело 5G12.006 к GIPR приводит к снижению набора массы тела

Фиг. 20. Антитело 5G12.006 к GIPR приводит к приводит к улучшенной толерантности к глюкозе.

Фиг. 21. Антитело 5G12.006 к GIPR приводит к снижению уровней глюкозы и инсулина.

Фиг. 22. Антитело 5G12.006 к GIPR приводит к снижению массы печени.

Фиг. 23. Антитело 5G12.006 к GIPR приводит к снижению общих уровней холестерина.

Фиг. 24. Лечение мышей с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом - План исследования.

Фиг. 25. Потеря массы тела у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом.

Фиг. 26. Значительная потеря массы жира у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом

Фиг. 27. Потребление пищи у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом.

Фиг. 28. Масса печени, эпидидимального жира и пахового жира у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом.

Фиг. 29. Толерантность к глюкозе у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом.

Фиг. 30. Уровни глюкозы в крови у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом

Фиг. 31. Уровни инсулина в плазме у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом.

Фиг. 32. Уровни общего холестерина в сыворотке у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом.

Фиг. 33. Уровень лептина в сыворотке у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом.

Фиг. 34. Триглицериды сыворотки у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом.

Фиг. 35. Исследование с мышами, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом, дулаглутидом или эксендином IV.

Фиг. 36. Потеря массы тела у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом, дулаглутидом или эксендином IV.

Фиг. 37. Масса жира и нежировой ткани у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом, дулаглутидом или эксендином IV.

Фиг. 38. Потребление пищи у мышей, которых лечили с помощью анти-GIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом, дулаглутидом или эксендином IV.

Фиг. 39. Инсулин, глюкоза и толерантность к глюкозе у мышей, которых лечили с помощью антиGIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом, дулаглутидом или эксендином IV.

Фиг. 40. Общий холестерин и триглицериды плазмы у мышей, которых лечили с помощью антиGIPR 2.63.1 в комбинации с лираглутидом, дулаглутидом или эксендином IV.

Фиг. 41. Лечение с помощью анти-GIPR мышей, которых предварительно лечили с помощью аналога GLP-1 - План исследования. Мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), дозировали комбинацией: 1) физ. раствор или лираглутид (Лира) ежедневно и 2) переносчик или антитело к GIPR (Ат) еже- 4 040374 недельно. Общая схема исследования разделяется на две стадии: Стадия 1 заключалась во введении двух доз лираглутида. Стадия 2 заключалась во введении Ат GIPR дополнительно к лираглутиду дозированным мышам из Стадии 1. В течение Стадий 1 и 2 группе мышей одновременно вводили лираглутид и Ат GIPR для обеспечения максимальной процентной потери массы.

Фиг. 42. A) Массы тел - объединенные графики и B) массы тел - раздельные графики. Мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), дозировали комбинацией: 1) физ. раствор или лираглутид (Лира) ежедневно и 2) переносчик или антитело к GIPR (Ат) еженедельно, и вычисляли ежедневный процент изменения массы тела. Исследование было разделено на две стадии: на Стадии 1 оценивали процентное изменение массы тела в ответ на две дозы лираглутида. На Стадии 2 оценивали процентное изменение массы тела как результат Ат GIPR дополнительно к лираглутиду у дозированных мышей из Стадии 1. В течение Стадий 1 и 2 группе мышей одновременно вводили лираглутид и Ат GIPR для обеспечения максимальной процентной потери массы.

Фиг. 43. Потребление пищи. Мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), дозировали комбинацией: 1) физ. раствор или лираглутид (Лира) ежедневно и 2) переносчик или антитело к GIPR (Ат) еженедельно, и измеряли потребление пищи в течение трех раздельных периодов. Исследование было разделено на две стадии: на Стадии 1 оценивали изменение потребления пищи в начале введение двух доз лираглутида. На Стадии 2 оценивали изменение потребления пищи в начале и в конце введения Ат GIPR дополнительно к лираглутиду у дозированных мышей из Стадии 1. В течение Стадий 1 и 2 группе мышей одновременно вводили лираглутид и Ат GIPR для обеспечения максимальной процентной потери массы.

Фиг. 44. Инсулин. Мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), дозировали комбинацией: 1) физ. раствор или лираглутид (Лира) ежедневно и 2) переносчик или антитело к GIPR (Ат) еженедельно, и измеряли инсулин в течение трех раздельных периодов. Исследование было разделено на две стадии: на Стадии 1 оценивали уровни инсулина до введения двух доз лираглутида. На Стадии 2 оценивали уровни инсулина до введения Ат GIPR дополнительно к лираглутиду у дозированных мышей из Стадии 1 и при завершении Стадии 2. В течение Стадий 1 и 2 группе мышей одновременно вводили лираглутид и Ат GIPR для обеспечения максимальной процентной потери массы.

Фиг. 45. (A) Биохимия - печеночные ферменты. (B) Биохимия - холестерин и триглицериды. (C) Биохимия - неэтерифицированные жирные кислоты и глюкоза. Мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), дозировали комбинацией: 1) физ. раствор или лираглутид (Лира) ежедневно и 2) переносчик или антитело к GIPR (Ат) еженедельно, и измеряли печеночные ферменты, уровни липидов, глюкозу и неэтерифицированные жирные кислоты в течение трех раздельных периодов. Исследование было разделено на две стадии: на Стадии 1 оценивали уровни клинической химии до введения двух доз лираглутида. На Стадии 2 оценивали показатели биохимии до введения Ат GIPR дополнительно к лираглутиду у дозированных мышей из Стадии 1 и при завершении Стадии 2. В течение Стадий 1 и 2 группе мышей одновременно вводили лираглутид и Ат GIPR для обеспечения максимальной процентной потери массы.

Фиг. 46. Массы тканей. Мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), дозировали комбинацией: 1) физ. раствор или лираглутид (Лира) ежедневно и 2) переносчик или антитело к GIPR (Ат) еженедельно, и взвешивали ткани при завершающем сборе тканей. Общая схема исследования разделяется на две стадии: Стадия 1 заключалась во введении двух доз лираглутида. Стадия 2 заключалась во введении Ат GIPR в дополнение к лираглутиду дозированным мышам из Стадии 1 и при завершении Стадии 2. В течение Стадий 1 и 2 группе мышей одновременно вводили лираглутид и Ат GIPR для обеспечения максимальной процентной потери массы.

Фиг. 47. (A) Гормоны плазмы. (B) Гормоны плазмы (продолж.). Мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), дозировали комбинацией: 1) физ. раствор или лираглутид (Лира) ежедневно и 2) переносчик или антитело к GIPR (Ат) еженедельно, и измеряли гормональные показатели мышей используя кровь, собранную после эвтаназии. Общая схема исследования разделяется на две стадии: Стадия 1 заключалась во введении двух доз лираглутида. Стадия 2 заключалась во введении Ат GIPR в дополнение к лираглутиду дозированным мышам из Стадии 1 и при завершении Стадии 2. В течение Стадий 1 и 2 группе мышей одновременно вводили лираглутид и Ат GIPR для обеспечения максимальной процентной потери массы.

Фиг. 48. План исследования для постоянного лечения с помощью Ат к GIPR яванских макак со спонтанным ожирением.

Фиг. 49. 2G10 вызывает снижение массы тела у яванских макак со спонтанным ожирением с или без дулаглутида.

Фиг. 50. 2G10 отдельно вызывает снижение массы тела у яванских макак со спонтанным ожирением (базовую линию устанавливают заново в 15 день до начала лечения с помощью 2G10).

Фиг. 51. 2G10 предотвращает повышение уровней инсулина и снижает уровни триглицеридов с или без дулаглутида у яванских макак со спонтанным ожирением на голодной выдержке в течение ночи (% изменение по отношению к базовой линии).

Фиг. 52. 2G10 предотвращает повышение уровней инсулина и снижает уровни триглицеридов с или без дулаглутида у яванских макак со спонтанным ожирением на голодной выдержке в течение ночи (не

- 5 040374 обработанные данные), после стадии лечения (день 45).

Фиг. 53. 2G10 не ухудшает ПТТГ у яванских макак со спонтанным ожирением, на голодной выдержке в течение ночи, с или без дулаглутида на стадии после лечения (день 49).

Фиг. 54. 2G10 не влияет на уровни общего холестерина, Х-ЛПНП и Х-ЛПВП у яванских макак со спонтанным ожирением, на голодной выдержке в течение ночи, на стадии после лечения (день 45).

Фиг. 55. 2G10 не влияет на уровни глюкозы у яванских макак с нормогликемическим ожирением, на голодной выдержке в течение ночи, на стадии после лечения (день 45).

Фиг. 56. 2G10 не влияет на печеночные ферменты у яванских макак со спонтанным ожирением, голодавших в течение ночи, на стадии после лечения (день 45).

Фиг. 57. Общая структура комплекса huGIPR-Fab 2G10. A) Две пары комплексов упаковываются друг против друга в пределах асимметричной единицы. Молекулы Fab 2G10 показаны в схематическом виде и окрашены в белый и зелёно-голубой или пшеничный и темно-зеленый для их соответствующей комбинации легкой цепи и тяжелой цепи. Домен huGIPR показан пурпурным и оранжевым соответственно. B) Крупный план одного комплекса huGIPR-Fab 2G10. Молекулы окрашены, как на панели A.

Фиг. 58. Интерфейс связывания. A) Крупный план интерфейса связывания, боле детально иллюстрирующий петли CDR Fab 2G10. Тяжелая цепь и легкая цепь Fab 2G10 показаны зелёно-голубым и белым. Петли CDR для тяжелой цепи и легкой цепи окрашены следующем образом: CDR1: красный (HC) или светло-красный (LC); CDR2: зеленый (HC) или светло-зеленый (LC); и CDR3: синий (HC) или голубой (LC). Пурпурным показан huGIPR. B) Крупный план интерфейса связывания, боле детально иллюстрирующий остатки huGIPR. Пурпурным показан huGIPR, а остатки, которые взаимодействуют с Fab 2G10, окрашены в синий.

Фиг. 59. Общая структура комплекса huGIPR-Fab 2C2. A) Две пары комплексов принимают антипараллельную конформацию в асимметричной единице. Молекулы Fab 2C2 показаны в схематическом виде и окрашены в белый и зелёно-голубой или пшеничный и темно-зеленый для их соответствующей комбинации легкой цепи и тяжелой цепи. Домен huGIPR показан пурпурным и оранжевым. B) Крупный план одного комплекса huGIPR-Fab 2C2. Молекулы окрашены, как на панели A.

Фиг. 60. Интерфейс связывания. A) Крупный план интерфейса связывания, боле детально иллюстрирующий петли CDR Fab 2C2. Тяжелая цепь и легкая цепь Fab 2C2 показаны зелёно-голубым и белым. Петли CDR для тяжелой цепи и легкой цепи окрашены следующем образом: CDR1: красный (HC) или светло-красный (LC); CDR2: зеленый (HC) или светло-зеленый (LC); и CDR3: синий (HC) или голубой (LC). Пурпурным показан huGIPR. B) Крупный план интерфейса связывания, боле детально иллюстрирующий остатки huGIPR. Пурпурным показан huGIPR, а остатки, которые взаимодействуют с Fab 2C2, окрашены в синий.

Фиг. 61. Общая структура комплекса huGIPR-Fab 6H1. Молекула Fab показана в схематическом виде, и окрашена в белый и зелёно-голубой для комбинации легкой цепи и тяжелой цепи. Домен huGIPR показан пурпурным.

Фиг. 62. Интерфейс связывания. A) Крупный план интерфейса связывания, боле детально иллюстрирующий петли CDR Fab 6H1. Тяжелая цепь и легкая цепь Fab 6H1 показаны зелёно-голубым и белым. Петли CDR для тяжелой цепи и легкой цепи окрашены следующем образом: CDR1: красный (HC) или светло-красный (LC); CDR2: зеленый (HC) или светло-зеленый (LC); и CDR3: синий (HC) или голубой (LC). Пурпурным показан huGIPR. B) Крупный план интерфейса связывания, боле детально иллюстрирующий остатки huGIPR. Пурпурным показан huGIPR, а остатки, которые взаимодействуют с Fab 6H1, окрашены в синий.

Фиг. 63. Общая структура комплекса huGIPR-Fab 17H11. Молекула Fab показана в схематическом виде и окрашена в белый и зелёно-голубой для комбинации легкой цепи и тяжелой цепи. Домен huGIPR показан пурпурным.

Фиг. 64. Интерфейс связывания. A) Крупный план интерфейса связывания, боле детально иллюстрирующий петли CDR Fab 17H11. Тяжелая цепь и легкая цепь Fab 17H11 показаны зелёно-голубым и белым. Петли CDR для тяжелой цепи и легкой цепи окрашены следующем образом: CDR1: красный (HC) или светло-красный (LC); CDR2: зеленый (HC) или светло-зеленый (LC); и CDR3: синий (HC) или голубой (LC). Пурпурным показан huGIPR. B) Крупный план интерфейса связывания, боле детально иллюстрирующий остатки huGIPR. Пурпурным показан huGIPR, а остатки, которые взаимодействуют с Fab 17H11, окрашены в синий.

Фиг. 65. Изображение поверхности эпитопа антитела. Домен ECD GIPR показан розовым на изображении поверхности. Эпитоп для четырех антител: A) 2G10, B) 2C2, C) 6H1 и D) 17H11, выделен синим, зеленым, зелёно-голубым и оранжевым соответственно. Эпитоп для Gipg013 (PDB: 4JH0) выделен красным цветом на панели E.

Подробное описание сущности изобретения

Согласно данному изобретению предложен способ лечения метаболического нарушения, такого как нарушение метаболизма глюкозы (например, диабет 2-го типа, повышенные уровни глюкозы, повышенные уровни инсулина, дислипидемия, метаболический синдром (синдром синдрома X или синдром устойчивости к инсулину), глюкозурия, метаболический ацидоз, диабет 1-го типа, ожирение и патологии,

- 6 040374 усугубляемые ожирением) путем блокирования или вмешательства в биологическую активность GIP. В одном варианте осуществления терапевтически эффективное количество выделенного белка, связывающего GIPR человека, вводят субъекту, нуждающемуся в этом. Также предложены способы введения и доставки. Применяемые в данном документе способы получения рекомбинантного полипептида и нуклеиновой кислоты, включая те, что в примерах, в целом, как правило, представляют собой те, что указаны в Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989) или Current Protocols in Molecular Biology (Ausubel et al., eds., Green Publishers Inc. and Wiley and Sons 1994), каждый источник из которых включен в данный документ посредством ссылки для любых целей. Заголовки разделов, используемые в данном документе, предназначены только для организационных целей и не должны быть истолкованы как ограничивающие описываемый объект изобретения.

Если в данном документе не определено иное, научные и технические термины, используемые применительно к заявке на данное изобретение, будут иметь значения, которые обычно подразумеваются специалистами в данной области техники. Кроме того, если иное не предусмотрено контекстом, термины в единственном числе будут включать их множественное число, а термины во множественном числе будут включать их единственное число.

Как правило, терминология, используемая применительно к культивированию клеток и тканей, молекулярной биологии, иммунологии, микробиологии, генетике, а также химии белков и нуклеиновых кислот, и гибридизации, а также методы, относящиеся ко всему приведенному выше, описанные в данном документе, являются хорошо известными и обычно используемыми в данной области техники. Способы и методы согласно данному изобретению, как правило, выполняются в соответствии с традиционными способами, хорошо известными в данной области техники и описанными в различных общих и более конкретных ссылках, которые приведены и рассмотрены по всему описанию данного изобретения, если не указано иное. См., например, Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 3^rd ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (2001), Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, Greene Publishing Associates (1992), а также Harlow and Lane Antibodies: A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1990), которые включены в данный документ посредством ссылки. Ферментативные реакции и методы очистки выполняют в соответствии с инструкциями производителя, обычно осуществляемыми в данной области техники или как описано в данном документе. Терминология, используемая применительно к аналитической химии, химии органического синтеза, а также медицинской и фармацевтической химии, а также относящиеся к ним лабораторные методики и методы, описанные в данном документе, хорошо известны и обычно применяются в данной области техники. Для химического синтеза, химических анализов, получения, приготовления и доставки фармацевтических средств, а также лечения пациентов могут применяться стандартные методы.

Следует понимать, что данное изобретение не ограничивается определенной методологией, протоколами и реагентами и т.д., описанными в данном документе, и, таким образом, может изменяться. Терминология, используемая в данном документе, служит только для описания определенных вариантов осуществления и не предназначена для ограничения объема данного изобретения, который определен исключительно формулой изобретения.

За исключением рабочих примеров или если не указано иное, все числа, выражающие количества ингредиентов или условий реакции, применяемых в данном документе, следует понимать как измененные во всех примерах термином около. Термин около, при использовании по отношению к процентам, может означать ±1%. Следуя соглашению, как применяется в данном документе, единичное число существительного означает один или большее количество до тех пор, пока специфично не указано иное.

Как применяется в данном документе, термины аминокислота и остаток являются взаимозаменяемыми и, когда применяются в контексте пептида или полипептида, обозначают как встречающиеся в природе, так и синтетические аминокислоты, а также аналоги аминокислот, миметики аминокислот и не встречающиеся в природе аминокислоты, которые химически похожи на встречающиеся в природе аминокислоты. Встречающаяся в природе аминокислота представляет собой аминокислоту, которая кодируется генетическим кодом, а также те аминокислоты, которые кодируется генетическим кодом, которые модифицированы после синтеза, например гидроксипролин, γ-карбоксиглутамат, и O-фософосерин. встречающаяся в природе аминокислота, например α-карбон, который присоединен к водороду, карбоксильную группу, аминогруппу и R-группу, например гомосерин, норлейцин, метионина сульфоксид, метионин метил сульфоний. Такие аналоги могут иметь модифицированные R-группы (например, норлейцин) или модифицированные пептидные каркасы, но будут сохранять такую же основную химическую структуру как и встречающаяся в природе аминокислота.

Аминокислотный миметик представляет собой химическое соединение, которое имеет структуру, которая отличается от общей химической структуры аминокислоты, но которая функционирует аналогично встречающейся в природе аминокислоте. Примеры включают в себя метакрилоил или акрилоил производное амида, β-, γ-, δ-аминокислоты (например, пиперидин-4-карбоновая кислота) и т.п.

- 7 040374

Не встречающаяся в природе аминокислота представляет собой соединение, которое имеет такую же базовую химическую структуру, как и встречающаяся в природе аминокислота, но не включается в растущую полипептидную цепь посредством комплекса трансляции. Не встречающаяся в природе аминокислота также включает в себя, но не ограничена лишь этими: аминокислоты, являющиеся модифицированными (например, посредством посттрансляционных модификаций) вариантами встречающейся в природе аминокислоты (включая, но не ограничиваясь только 20 стандартными аминокислотами), но которые сами по себе в природе не встраиваются в растущую полипептидную цепь посредством комплекса трансляции. Не ограничивающий список примеров не встречающихся в природе аминокислот, которые могут быть включены в полипептидную последовательность или замещены на остаток дикого типа в полипептидной последовательности, включают в себя β-аминокислоты, гомоаминокислоты, циклические аминокислоты и аминокислоты с дериватизированными боковыми цепями. Примеры включают в себя (в L-форме или D-форме; сокращенно, как в скобках) цитруллин (Cit), гомоцитруллин (hCit), Na-метилцитруллин (NMeCit), Na-метилгомоцитрулин (Na-MeHoCit), орнитин (Orn), Na-метилорнитин (Na-MeOrn или NMeOrn), саркозин (Sar), гомолизин (hLys или hK), гомоаргинин (hArg или hR), гомоглутамин (hQ), Na-метиларгинин (NMeR), Na-метилейцин (Na-MeL или NMeL), N-метилгомолизин (NMeHoK), Na-метилглутамин (NMeQ), норлейцин (Nle), норвалин (Nva), 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Tic), октагидроиндол-2-карбоновую кислоту (Oic), 3-(1-нафтил)аланин (1-Nal), 3-(2-нафтил)аланин (2-Nal), 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (Tic), 2-инданилглицин (IgI), парайод-фенилаланин (pI-Phe), парааминофенилаланин (4AmP или 4-Amino-Phe), 4-гуанидинофенилаланин (Guf), глициллизин (сокращенно K(Nε-glycyl), или K(glycyl), или K(gly)), нитрофенилаланин (nitrophe), аминофенилаланин (aminophe или Amino-Phe), бензилфенилаланин (benzylphe), γ-карбоксиглутаминовую кислоту (γ-carboxyglu), гидроксипролин (hydroxypro), p-карбоксил-фенилаланин (Cpa), α-аминоадипиновую кислоту (Aad), Na-метил валин (NMeVal), N-a-метиллейцин (NMeLeu), Na-метилнорлейцин (NMeNle), циклопентилглицин (Cpg), циклогексилглицин (Chg), ацетиларгинин (acetylarg), α,β-диаминопропионовую кислоту (Dpr), α,γ-диаминомасляную кислоту (Dab), диаминопропионовую кислоту (Dap), циклогексилаланин (Cha), 4-метил-фенилаланин (MePhe), β,β-дифенил-аланин (BiPhA), аминомасляную кислоту (Abu), 4-фенил-фенилаланин (или бифенилаланин; 4Bip), α-амино-изомасляную кислоту (Aib), бета-аланин, бета-аминопропионовую кислоту, пиперидиновую кислоту, аминокаприоиновую кислоту, аминогептановую кислоту, аминопимелиновую кислоту, десмозин, диаминопимелиновую кислоту, N-этилглицин, N-атиласпарагин, гидроксилизин, алло-гидроксилизин, изодесмозин, алло-изолейцин, N-метилглицин, N-метилизолейцин, N-метилвалин, 4-гидроксипролин (Hyp), γ-карбоксиглутамат, ε-N,N.N-триметиллизин, ε-N-ацетиллизин, O-фосфосерин, N-ацетилсерин, N-формилметионин, 3-метилгистидин, 5-гидроксилизин, ω-метиларгинин, 4-амино-O-фталевую кислоту (4APA) и другие аналогичные аминокислоты и дериватизированные формы любого из перечисленных.

Термин выделенная молекула нуклеиновой кислоты относится к одно- или двухцепочечному полимеру дезоксирибонуклеотидов или рибонуклеотидов, читаемому от 5' к 3' концу (например, предложенная в данном документе последовательность нуклеиновой кислоты GIPR), или его аналогу, который был отделен по меньшей мере от 50% полипептидов, пептидов, липидов, углеводов, полинуклеотидов или других веществ, с которыми нуклеиновая кислота естественно обнаруживается, когда выделяют всю нуклеиновою кислоту из клеток-источника. Предпочтительно выделенная молекула нуклеиновой кислоты по существу свободна от любых других загрязняющих молекул нуклеиновой кислоты или других молекул, которые обнаруживаются в естественной среде нуклеиновой кислоты, которые мешают ее применению в производстве полипептида или ее терапевтическому, диагностическому, профилактическому или исследовательскому применению.

Термин выделенный полипептид относится к полипептиду (например, предложенной в данном документе полипептидной последовательности GIPR или антигенсвязывающему белку данного изобретения), который был отделен по меньшей мере от 50% полипептидов, пептидов, липидов, углеводов, полинуклеотидов или других веществ с которыми полипептид естественно обнаруживают, когда выделяют из клеток-источника. Предпочтительно выделенный полипептид по существу свободен от любых других загрязняющих полипептидов или других загрязнителей, которые обнаруживаются в его естественной среде, которые мешают его терапевтическому, диагностическому, профилактическому или исследовательскому применению.

Термин кодирование относится к полинуклеотидной последовательности, кодирующей одну или больше количество аминокислот. Термин не требует наличия старт- или стоп-кодона.

Термины идентичный и процент идентичности в контексте двух или больше нуклеиновых кислот или полипептидных последовательностей относится к двум или больше последовательностям или подпоследовательностям, которые являются одинаковыми. Процент идентичности означает процент идентичных остатков между аминокислотами или нуклеотидами в сравниваемых молекулах и рассчитывается на основании размера наименьшей из молекул, подлежащих сравнению. В этих расчетах пробелы в выравниваниях (если таковые имеются) могут быть учтены с помощью определенной математической модели или компьютерной программы (например, алгоритма). Способы, которые могут применяться

- 8 040374 для расчета идентичности выравниваемых нуклеиновых кислот или полипептидов, включают в себя способы, которые описаны в Computational Molecular Biology, (Lesk, A.M., ed.), (1988), New York: Oxford University Press; Biocomputing Informatics and Genome Projects, (Smith, D.W., ed.), 1993, New York: Academic Press; Computer Analysis of Sequence Data, Part I, (Griffin, A.M., and Griffin, H.G., eds.), 1994, New Jersey: Humana Press; von Heinje, G., (1987), Sequence Analysis in Molecular Biology, New York: Academic Press; Sequence Analysis Primer, (Gribskov, M. and Devereux, 1, eds.), 1991, New York: M. Stockton Press; и Carillo et al., (1988), SIAM J. Applied Math. 48:1073.

При расчете процента идентичности сравниваемые последовательности выравнивают способом, который дает наибольшее совпадение между последовательностями. Компьютерной программой, применяемой для определения процента идентичности, является пакет программ GCG, который включает GAP (Devereux et al., 1984, Nucl. Acid Res. 12:387; Genetics Computer Group, Университет штата Висконсин, Мэдисон, штат Висконсин). Компьютерный алгоритм GAP применяют для выравнивания двух полипептидов или полинуклеотидов, для которых должен быть определен процент идентичности последовательностей. Последовательности выравнивают для получения оптимального совпадения их соответствующих аминокислот или нуклеотидов (диапазона совпадения, который определяется этим алгоритмом). Штраф за открытие пробела (который рассчитывается как трехкратная средняя диагональ, при этом средняя диагональ представляет собой среднее значение диагонали применяемой матрицы сравнения; диагональ представляет собой балл или число, присвоенное каждому полному аминокислотному совпадению в соответствии с определенной матрицей сравнения) и штраф за длину пробела (который, как правило, составляет 1/10 долю от штрафа за открытие пробела), так же как и матрицу сравнения, такую как PAM 250 или BLOSUM 62, применяют вместе с алгоритмом. В некоторых вариантах осуществления данный алгоритм также использует стандартную матрицу сравнения (см. Dayhoff et al., 1978, Atlas of Protein Sequence and Structure 5:345-352 для матрицы сравнения PAM 250; Henikoff et al., 1992, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89:10915-10919 для матрицы сравнения BLOSUM 62).

Рекомендуемые параметры для определения процента идентичности полипептидов или нуклеотидных последовательностей с применением программы GAP являются следующими:

Алгоритм: Needleman et al., 1970, J. Mol. Biol. 48:443-453.

Матрица сравнения: BLOSUM 62 от Henikoff et al., 1992, см. выше.

Штраф за пробел: 12 (но без штрафа за концевые пробелы).

Штраф за длину пробела: 4.

Пороговое значение степени сходства: 0.

В результате применения некоторых схем выравнивания для выравнивания двух аминокислотных последовательностей можно получить совпадение только на коротком участке данных двух последовательностей, и данный небольшой выровненный участок может обладать очень высокой идентичностью последовательности даже при отсутствии значительной взаимосвязи между данными двумя полноразмерными последовательностями. Соответственно, выбранный способ выравнивания (программа GAP) может быть при желании адаптирован для обеспечения выравнивания, которое охватывает по меньшей мере 50 смежных аминокислот полипептида-мишени.

Термины полипептид GIPR и белок GIPR используются взаимозаменяемо и обозначают встречающийся в природе полипептид дикого типа, экспрессирующийся у млекопитающего, такого как человек или мышь, и включает в себя встречающиеся в природе аллели (например, встречающиеся в природе аллельные формы белка GIPR человека). Для целей данного раскрытия изобретения термин полипептид GIPR может быть взаимозаменяемым для обозначения любого полноразмерного полипептида GIPR, например SEQ ID NO: 3141, который состоит из 466 аминокислотных остатков и который кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 3142 или SEQ ID NO: 3143, который состоит из 430 аминокислотных остатков и который кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 3144 или SEQ ID NO: 3145, который состоит из 493 аминокислот и который кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 3146 или SEQ ID NO: 3147, который состоит из 460 аминокислотных остатков и который кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 3148 или SEQ ID NO: 3149, который состоит из 230 аминокислотных остатков и который кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3150.

Термин полипептид GIPR также включает в себя полипептид GIPR, в котором встречающаяся в природе полипептидная последовательность GIPR (например, SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145) была модифицирована. Такие модификации включают в себя, но не ограничиваются лишь этими, одну или большее количество аминокислотных замен, включая замены на не встречающиеся в природе аминокислоты, не встречающиеся в природе аналоги аминокислот и миметики аминокислот.

В различных вариантах осуществления полипептид GIPR содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична встречающемуся в природе полипептиду GIPR (например, SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145). В других вариантах осуществления полипептид GIPR содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90 или примерно на 95, 96, 97, 98 или 99%, идентична встречающейся в природе аминокислотной последовательности полипептида GIPR (например, SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145). Такие полипептиды GIPR предпочтительно,

- 9 040374 но необязательно, обладают по меньшей мере одной активностью полипептида GIPR дикого типа, такой как способность связывать GIP. Данное изобретение также охватывает молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие такие полипептидные последовательности GIPR.

Термин анализ активности GIPR (также называемый функциональным анализом GIPR) означает анализ, который можно применять для измерения активности GIP или GIP-связывающего белка в клеточном окружении. В одном варианте осуществления анализ активности (или функциональный анализ) может быть анализом цАМФ в клетках, экспрессирующих GIPR, в которых GIP может индуцировать сигнал цАМФ, а активность связывающего GIP/GIPR белка может быть измерена в присутствии/отсутствии лиганда GIP, в котором могут быть получен IC50/EC50 и степень ингибирования/активации (Biochemical and Biophysical Research Communications (2002), 290:1420-1426). В другом варианте осуществления анализ активности (или функциональный анализ) может быть анализом секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы, в котором GIP может индуцировать глюкозозависимую секрецию инсулина, и активность связывающего GIP/GIPR белка может быть измерена в присутствии/отсутствии лиганда GIP, в котором могут быть получен IC50/EC50 и степень ингибирования/активации (Biochemical and Biophysical Research Communications (2002), 290:1420-1426).

Термин анализ связывания GIPR означает анализ, который можно применять для измерения связывания GIP с GIPR. В одном варианте осуществления анализ связывания GIPR может представлять собой анализ с применением FMAT или FACS, который измеряет связывание флуоресцентно-меченного GIP с клетками, экспрессирующими GIPR, а активность связывающего GIP/GIPR белка может быть измерена по вытеснению флуоресцентно-меченного GIP с клеток, экспрессирующих GIPR. В одном варианте осуществления анализ связывания GIPR может представлять собой анализ, который измеряет связывание радиактивно меченого GIP с клетками, экспрессирующими GIPR, a активность связывающего GIP/GIPR белка может быть измерена по вытеснению радиактивно меченного GIP с клеток, экспрессирующих GIPR (Biochimica et Biophysica Acta (2001), 1547:143-155).

Термины GIP, ингибиторный желудочный полипептид, глюкозозависимый инсулинотропный пептид и лиганд GIP используются взаимозаменяемо и обозначают встречающийся в природе полипептид дикого типа, экспрессирующийся у млекопитающего, такого как человек или мышь, и включает в себя встречающиеся в природе аллели (например, встречающиеся в природе аллельные формы белка GIP человека). Для целей данного раскрытия изобретения термин GIP может быть использован взаимозаменяемо для обозначения любого зрелого полипептида GIP. 42аминокислотная последовательность зрелого человеческого GIP представляет собой: YAEGTFISDY SIAMDKIHQQ DFVNWLLAQK GKKNDWKHNI TQ (SEQ ID NO: 3151) и кодируется последовательностью ДНК:

tatgcggaag gcacctttat tagcgattat agcattgcga tggataaaat tcatcagcag gattttgtga actggctgct ggcgcagaaa ggcaaaaaaa acgattggaa acataacatt acccag (SEQ ID NO: 3152).

42-аминокислотная последовательность зрелого GIP мыши представляет собой YAEGTFISDY SIAMDKIRQQ DFVNWLLAQR GKKSDWKHNI TQ (SEQ ID NO: 3153) и кодируется последовательностью ДНК:

tatgcggaag gcacctttat tagcgattat agcattgcga tggataaaat tcgccagcag gattttgtga actggctgct ggcgcagcgc ggcaaaaaaa gcgattggaa acataacatt acccag (SEQ ID NO: 3154).

42-аминокислотная последовательность зрелого GIP крысы представляет собой YAEGTFISDY SIAMDKIRQQ DFVNWLLAQK GKKNDWKHNL TQ (SEQ ID NO: 3155) и кодируется последовательностью ДНК:

tatgcggaag gcacctttat tagcgattat agcattgcga tggataaaat tcgccagcag gattttgtga actggctgctg gcgcagaaag gcaaaaaaaa cgattggaaa cataacctga cccag (SEQ ID NO: 3156).

Термин антигенсвязывающий белок, как применяется в данном документе, обозначает любой белок, который специфически связывает определенный антиген-мишень, такой как полипептид GIPR (например, полипептид GIPR человека, такой как предложенный в SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145). Также термин охватывает интактные антитела, которые содержат по меньшей мере две полноразмерные тяжелые цепи и две полноразмерные легкие цепи, а также их производные, варианты, фрагменты и мутации. Примеры фрагментов антител включают в себя фрагменты Fab, Fab', F(ab')₂, Fv. Антигенсвязывающий белок также включает в себя доменные антитела, такие как нанотела и scFv, как дополнительно описано ниже.

В целом, как правило, говорят, что антигенсвязывающий белок к GIPR специфически связывает свой антиген-мишень GIPR, когда антигенсвязывающий белок демонстрирует по существу фоновое связывание с отличными от GIPR молекулами. Антигенсвязывающий белок, который специфически связывает GIPR, может при этом перекрестно реагировать с полипептидами GIPR из разных видов. Как правило, антигенсвязывающий белок к GIPR специфически связывает GIPR человека, когда константа диссоциации (KD) составляет <10’⁷ М, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса (например, BIACore, GE-Healthcare Uppsala, Sweden) или анализа кинетического исключения (KinExA, Sapidyne, Boise, Idaho). Антигенсвязывающий белок к GIPR специфически связывает GIPR человека с

- 10 040374 высокой аффинностью, когда KD составляет <5x10-9 М, и с очень высокой аффинностью, когда KD составляет <5x10’10 М, как измерено с помощью описанных выше способов.

Антигенсвязывающая область означает белок или участок белка, которые специфически связывают определенный антиген. Например, тот участок антигенсвязывающего белка, который содержит аминокислотные остатки, которые взаимодействуют с антигеном и обеспечивают антитело его специфичностью и аффинностью к антигену, называется антигенсвязывающей областью. Антигенсвязывающая область, как правило, включает в себя одну или большее количество комплементарных областей связывания (CDR) иммуноглобулина, одноцепочечного иммуноглобулина или верблюжьего антитела. Некоторые антигенсвязывающие области также включают в себя одну или большее количество каркасных областей. CDR представляет собой аминокислотную последовательность, которая способствует антигенсвязывающей специфичности и аффинности. Каркасные области могут способствовать поддержанию надлежащей конформации CDR для содействия связыванию между антигенсвязывающей областью и антигеном.

Рекомбинантный белок, включая рекомбинантный антигенсвязывающий белок к GIPR, представляет собой белок, полученный с применением рекомбинантных методов, т.е. посредством экспрессии рекомбинантной нуклеиновой кислоты, описанной в данном документе. Способы и методы получения рекомбинантных белков хорошо известны в данной области техники.

Термин антитело относится к интактному иммуноглобулину любого изотипа или его антигенсвязывающему фрагменту, который может конкурировать с интактным антителом за специфическое связывание с антигеном-мишенью, и включает в себя, например, химерные, гуманизированные и полностью человеческие и биспецифические антитела. Антитело, как таковое, представляет собой вид антигенсвязывающего белка. Интактное антитело, как правило, будет содержать по меньшей мере две полноразмерные тяжелые цепи и две полноразмерные легкие цепи Антитела могут быть получены исключительно из одного источника или могут быть химерными, т.е. разные участки антитела могут быть получены из двух разных антител, как дополнительно описано ниже. Антигенсвязывающие белки, антитела или связывающие фрагменты могут быть получены в гибридомах с помощью технологий рекомбинантных ДНК или посредством ферментативного или химического расщепления интактных антител.

Термин легкая цепь, как применяется по отношению к антителу или его фрагментам, включает в себя полноразмерную легкую цепь и ее фрагменты, обладающие последовательностью вариабельной области, достаточной для обеспечения специфичности связывания. Полноразмерная легкая цепь включает в себя домен вариабельной области, VL, и домен константной области, CL. Домен вариабельной области легкой цепи расположен на аминоконце полипептида. Легкие цепи включают в себя цепи каппа и цепи лямбда. Термин тяжелая цепь, как применяется по отношению к антителу или его фрагментам, включает в себя полноразмерную тяжелую цепь и ее фрагменты, обладающие последовательностью вариабельной области, достаточной для обеспечения специфичности связывания. Полноразмерная тяжелая цепь включает в себя домен вариабельной области, VH, и три домена константной области, CH1, CH2 и CH3. Домен VH расположен на аминоконце полипептида, а домены CH расположены на карбоксильном конце, причем ближе всех к карбоксильному концу полипептида расположен CH3. Тяжелые цепи могут быть любого изотипа, в том числе IgG (в том числе подтипы IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4), IgA (в том числе подтипы IgA1 и IgA2), IgM и IgE.

Как применяется в данном документе, термин иммунологически функциональный фрагмент (или просто фрагмент) антитела или цепи иммуноглобулина (тяжелой или легкой цепи) представляет собой антигенсвязывающий белок, содержащий часть (вне зависимости от того, как эта часть была получена или синтезирована) антитела, в которой отсутствуют по меньшей мере некоторые аминокислоты, присутствующие в полноразмерной цепи, но которая способна специфически связываться с антигеном. Такие фрагменты являются биологически активными, так как они специфически связываются с антигеноммишенью и могут конкурировать с другими антигенсвязывающими белками, включая интактные антитела, за специфическое связывание с заданным эпитопом. Эти биологически активные фрагменты могут быть получены с помощью технологий рекомбинантных ДНК или могут быть получены, например, посредством ферментативного или химического расщепления антигенсвязывающих белков, включая интактные антитела. Иммунологически функциональные фрагменты иммуноглобулинов включают в себя, но не ограничиваются лишь этими, фрагменты Fab, Fab', F(ab')₂. В другом варианте осуществления Fvs, доменные антитела и scFvs могут быть получены из антитела по данному изобретению.

Дополнительно, предполагается, что функциональный участок антигенсвязывающих белков, раскрытых в данном документе, например одна или большее количество CDR, может быть ковалентно связан с вторым белком или с малой молекулой с целью создания терапевтического средства, направленного на определенную мишень в организме, обладающего бифункциональными терапевтическими свойствами или имеющего пролонгированный период полужизни в сыворотке крови.

Фрагмент Fab состоит из одной легкой цепи и CH1 и вариабельных областей одной тяжелой цепи. Тяжелая цепь молекулы Fab не может образовывать дисульфидную связь с другой молекулой тяжелой цепи.

- 11 040374

Область Fc содержит два фрагмента тяжелой цепи, содержащих домены CH2 и CH3 антитела. Два фрагмента тяжелой цепи удерживаются вместе двумя или большим количеством дисульфидных связей и посредством гидрофобных взаимодействий доменов CH3.

Фрагмент Fab', содержащий одну легкую цепь и часть одной тяжелой цепи, содержит домен VH и домен CH1, а также область между доменами CH1 и CH2, так что между двумя тяжелыми цепями двух фрагментов Fab' может образовываться межцепочечная дисульфидная связь с получением молекулы F(ab')2.

Фрагмент F(ab')₂ содержит две легкие цепи и две тяжелые цепи, содержащие участок константной области между доменами CH1 и CH2, так что между двумя тяжелыми цепями образуется межцепочечная дисульфидная связь. Таким образом, фрагмент F(ab')₂ состоит из двух фрагментов Fab', которые удерживаются вместе дисульфидной связью между двумя тяжелыми цепями.

Область Fv содержит вариабельные области как из тяжелой, так и из легкой цепей, но не имеет константных областей.

Одноцепочечные антитела или scFvs представляют собой молекулы Fv, в которых вариабельные области тяжелой и легкой цепей соединены с помощью гибкого линкера с образованием единой полипептидной цепи, в результате чего образуется антигенсвязывающая область. scFvs подробно рассмотрены в международной публикации патентной заявки № WO 88/01649 и в патентах США № 4946778 и 5260203, раскрытия которых включены посредством ссылки.

Доменное антитело или одноцепочечный иммуноглобулин представляет собой иммунологически функциональный фрагмент иммуноглобулина, содержащий только вариабельную область тяжелой цепи или вариабельную область легкой цепи. Примеры доменных антител включают в себя Nanobodies®. В некоторых случаях две или большее количество областей VH соединены ковалентной связью с помощью пептидного линкера с целью создания бивалентного доменного антитела. Мишенями для таких двух областей VH бивалентного доменного антитела могут служить одинаковые или разные антигены. Бивалентный антигенсвязывающий белок или бивалентное антитело содержит две антигенсвязывающие области. В некоторых случаях две антигенсвязывающие области имеют одинаковые антигенные специфичности. Бивалентные антигенсвязывающие белки или двухвалентные антитела могут быть биспецифическими (см. ниже).

Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или мультиспецифическое антитело представляет собой тот(то), мишенью для которого является больше чем один антиген или эпитоп.

Биспецифический, с двойной специфичностью или бифункциональный антигенсвязывающий белок или антитело представляет собой гибридный антигенсвязывающий белок или антитело соответственно, имеющий(ее) два разных антигенсвязывающих участка. Биспецифические антигенсвязывающие белки и антитела представляют собой вид мультиспецифического антигенсвязывающего белка или мультиспецифического антитела и могут быть получены с помощью ряда способов, в том числе, не ограничиваясь лишь этими, слиянием гибридом или соединением фрагментов Fab'. См., например, Songsivilai and Lachmann, 1990, Clin. Exp. Immunol. 79:315-321; Kostelny et al., 1992, J. Immunol. 148:1547-1553. Два связывающих участка биспецифического антигенсвязывающего белка или антитела будут связывать два разных эпитопа, которые могут располагаться на одних и тех же или разных белках-мишенях. Термин конкурировать, когда применяется в контексте антигенсвязывающих белков (например, антител), обозначает конкурирование между антигенсвязывающими белками, которое определяется с помощью анализа, в котором исследуемый антигенсвязывающий белок (например, антитело или его иммунологически функциональный фрагмент) предотвращает или ингибирует специфическое связывание контрольного антигенсвязывающего белка с общим антигеном (например, GIPR или его фрагментом). Можно применять большое количество видов анализа конкурентного связывания, например твердофазный прямой или непрямой радиоиммуноанализ (РИА), твердофазный прямой или непрямой иммуноферментный анализ (ИФА), конкурентный сэндвич-анализ (см., например, Stahli et al., 1983, Methods in Enzymology, 9:242253); твердофазный прямой ИФА с биотином и авидином (см., например, Kirkland et al., 1986, J. Immunol. 137:3614-3619), твердофазный прямой анализ с мечением, твердофазный прямой сэндвич-анализ с мечением (см., например, Harlow and Lane, 1988, Antibodies, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Press); твердофазный прямой РИА с мечением с применением метки I-125 (см., например, Morel et al., 1988, Molec. Immunol. 25:7-15); твердофазный прямой ИФА с биотином и авидином (см., например, Cheung, et al., 1990, Virology, 176:546-552) и прямой РИА с мечением (Moldenhauer et al., 1990, Scand. J. Immunol. 32:77-82). Как правило, такой анализ включает применение очищенного антигена, связанного с твердой поверхностью, или клеток, экспрессирующих антиген, немеченного исследуемого антигенсвязывающего белка и меченого контрольного антигенсвязывающего белка. Конкурентное ингибирование измеряют, определяя количество метки, связанной с твердой поверхностью, или клеток в присутствии исследуемого антигенсвязывающего белка. Обычно исследуемый антигенсвязывающий белок присутствует в избытке. Дополнительные подробности, касающиеся способов определения конкурентного связывания, приведены в данном документе в примерах. Обычно, если конкурирующий антигенсвязывающий белок присутствует в избытке, он будет ингибировать специфическое связывание контрольного антигенсвязывающего белка с общим антигеном по меньшей мере на 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70 или 75%. В некоторых случаях

- 12 040374 связывание ингибируется по меньшей мере на 80, 85, 90, 95 или 97% или больше.

Термин антиген относится к молекуле или части молекулы, которую способен связывать селективный связывающий агент, такой как антигенсвязывающий белок (включая, например, антитело), и которую дополнительно можно применять для продуцирования в организме животного антител, способных к связыванию с данным антигеном. Антиген может содержать один или большее количество эпитопов, которые способны взаимодействовать с разными антигенсвязывающими белками, например антителами.

Термин эпитоп относится к части молекулы, которая связывается антигенсвязывающим белком (например, антителом). Термин включает в себя любую детерминанту, способную специфически связываться с антигенсвязывающим белком, таким как антитело. Эпитоп может быть смежным или несмежным (прерывистым) (например, это аминокислотные остатки в полипептиде, которые не являются смежными по отношению друг к другу в полипептидной последовательности, но в пределах молекулы связываются антигенсвязывающим белком). Конформационный эпитоп представляет собой эпитоп, который существует в конформации активного белка, но не присутствует в денатурированном белке. В определенных вариантах осуществления эпитопы могут являться миметиками в том смысле, что они имеют трехмерную структуру, аналогичную эпитопу, применяемому для получения антигенсвязывающего белка, но при этом не содержат или содержат только некоторые аминокислотные остатки, обнаруживаемые в том эпитопе, который применяли для получения антигенсвязывающего белка. Наиболее часто эпитопы находятся на белках, но в некоторых случаях могут находиться на других видах молекул, таких как нуклеиновые кислоты. Эпитопные детерминанты могут включать в себя химически активные поверхностные группы молекул, таких как аминокислоты, боковые цепи сахаров, фосфорильные или сульфонильные группы, и могут обладать конкретными трехмерными структурными характеристиками и/или конкретными характеристиками заряда. В целом, как правило, антигенсвязывающие белки, специфические в отношении конкретного антигена-мишени, предпочтительно распознают эпитоп на антигене-мишени в сложной смеси из белков и/или макромолекул.

Как применяется в данном документе, по существу, чистый означает, что описываемый вид молекулы присутствует в качестве преобладающего вида, т.е. по молярному содержанию он является более многочисленным по сравнению с любым другим отдельным видом в той же самой смеси. В некоторых вариантах осуществления по существу чистая молекула представляет собой композицию, в которой целевой вид составляет по меньшей мере 50% (по молярному содержанию) от всех присутствующих макромолекулярных видов. В других вариантах осуществления по существу чистая композиция будет содержать по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или 99% от всех присутствующих в композиции макромолекулярных видов. В других вариантах осуществления целевой вид очищают, по существу, до гомогенного состояния, причем в композиции традиционными способами детектирования невозможно выявить примесные виды, и такая композиция состоит из одного детектируемого макромолекулярного вида.

Термин лечение относится к любому признаку успеха в лечении или исправлению повреждения, патологии или состояния, в том числе к любому объективному или субъективному параметру, такому как ослабление боли или выраженности симптома; ремиссия; ослабление симптомов или способствование лучшей переносимости повреждений, патологии или состояния у пациента; замедление темпов дегенерации или ухудшения; способствование менее тяжелому протеканию конечной стадии дегенерации; улучшение физического или психического здоровья пациента. Лечение или облегчение симптомов может быть основано на объективных или субъективных параметрах; в том числе по результатам медицинского обследования, психоневрологических осмотров и/или психиатрической экспертизы. Например, некоторые способы, представленные в данном документе, успешно лечат сердечно-сосудистые заболевания, такие как атеросклероз, путем уменьшения частоты сердечно-сосудистых заболеваний, вызывая ремиссию сердечно-сосудистых заболеваний и/или улучшая симптом, связанный с сердечно-сосудистым заболеванием.

Термин эффективное количество, как правило, представляет собой количество, достаточное для уменьшения выраженности и/или частоты симптомов, устранения симптомов и/или основной причины, предотвращения возникновения симптомов и/или их основной причины и/или улучшения или устранения поражения, которое является результатом или связано с патологическим состоянием (например, диабет, ожирение, дислипидемия, повышенные уровни глюкозы, повышенный уровень инсулина или диабетическая нефропатия). В некоторых вариантах осуществления эффективное количество представляет собой терапевтически эффективное количество или профилактически эффективное количество. Терапевтически эффективное количество представляет собой количество, достаточное для исправления патологического состояния (например, атеросклероза) или симптомов, в частности состояния или симптомов, связанных с патологическим состоянием, или иного предотвращения, препятствования, замедления или обращения вспять прогрессирования патологического состояния или любого другого нежелательного симптома, связанного с заболеванием в какой бы то ни было форме. Профилактически эффективное количество представляет собой количество фармацевтической композиции, которое при введении субъекту будет иметь предполагаемый профилактический эффект, например предотвращая или задерживая возникновение (или повторения) патологического состояния или снижая вероятность возникновения

- 13 040374 (или повторения) патологического состояния или связанных с ним симптомов. Полный терапевтический или профилактический эффект необязательно возникает в результате введения одной дозы и может возникнуть только после введения серии доз. Таким образом, терапевтически или профилактически эффективное количество может быть введено одним или большим количеством введений.

Термины терапевтически эффективная доза и терапевтически эффективное количество, как применяется в данном документе, обозначают количество связывающего GIPR белка, которое вызывает биологический или лекарственный ответ в тканевой системе, животном или человеке, который ищет исследователь, врач, или другой клиницист, который включает в себя облегчение или улучшение симптомов заболевания или патологии, подвергаемых лечению, т.е. количество связывающего GIPR белка, которое поддерживает наблюдаемый уровень одного или большего количества желаемого биологического или лекарственного ответа, например снижение уровня глюкозы в крови, инсулина, триглицеридов или холестерина; снижение массы тела или повышение толерантности к глюкозе, затрат энергии или чувствительности к инсулину. Термин полинуклеотид или нуклеиновая кислота включает в себя как одноцепочечные, так и двухцепочечные нуклеотидные полимеры. Нуклеотиды, входящие в состав полинуклеотида, могут быть рибонуклеотидами или дезоксирибонуклеотидами или модифицированной формой любого из этих типов нуклеотидов. Модификации включают в себя модификации оснований, такие как производные бромуридин и инозин, модификации рибозы, такие как 2',3'-дидезоксирибоза, и модификации межнуклеотидных связей, такие как фосфоротиоат, фосфородитиоат, фосфороселеноат, фосфородиселеноат, фосфоранилинотиоат, фосхораниладат и фосфорамидат.

Термин олигонуклеотид обозначает полинуклеотид, содержащий 200 или меньшее количество нуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления длина олигонуклеотидов составляет от 10 до 60 оснований. В других вариантах осуществления длина олигонуклеотидов составляет от 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 до 40 нуклеотидов. Олигонуклеотиды могут быть одноцепочечными или двухцепочечными, например, для применения в конструировании мутантного гена. Олигонуклеотиды могут быть смысловыми или антисмысловыми олигонуклеотидами. Олигонуклеотид может содержать метку, включая радиометку, флуоресцентную метку, гаптеновую или антигенную метку для применения в методах выявления. Олигонуклеотиды можно применять, например, в качестве праймеров для ПЦР, клонирующих праймеров или гибридизационных зондов. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты обозначает геномную ДНК или РНК, мРНК, кДНК или синтетического происхождения или некоторые их комбинации, которая не связана со всем или частью полинуклеотида, в котором выделенный полинуклеотид обнаруживается в природе, или связана с полинуклеотидом, с которым она не связана в природе. Применительно к данному раскрытию изобретения следует понимать, что молекула нуклеиновой кислоты, содержащая конкретную нуклеотидную последовательность, не охватывает интактные хромосомы. Выделенные молекулы нуклеиновой кислоты, содержащие определенные нуклеотидные последовательности, могут включать в себя, в добавок к указанной последовательности, кодирующие последовательности для вплоть до десяти или даже вплоть до двадцати других белков или их частей, или могут содержать функционально связанные регуляторные последовательности, которые управляют экспрессией кодирующей области указанных нуклеотидных последовательностей, и/или могут содержать векторные последовательности.

Если не указано иное, левый конец любой обсуждаемой в данном документе одноцепочечной полинуклеотидной последовательности является 5' концом; левое направление двухцепочечных полинуклеотидных последовательностей называется 5' направлением. Направление от 5' к 3', в котором происходит наращивание возникающих РНК-транскриптов, называется направлением транскрипции; области последовательности цепи ДНК, имеющие такую же последовательность, что и РНК-транскрипт, которые расположены 5' к 5' концу РНК-транскрипта, называются вышележащими последовательностями; участки последовательности цепи ДНК, имеющие такую же последовательность, что и РНК-транскрипт, которые расположены 3' к 3' концу РНК-транскрипта, называются нижележащими последовательностями.

Термин регуляторная последовательность относится к полинуклеотидной последовательности, которая может влиять на экспрессию и процессинг кодирующих последовательностей, к которым она лигирована. Природа таких регуляторных последовательностей может зависеть от организма-хозяина. В конкретных вариантах осуществления регуляторные последовательности для прокариот могут включать в себя промотор, участок связывания рибосомы и последовательность терминации транскрипции. Например, регуляторные последовательности для эукариот могут включать в себя промоторы, содержащие один или множество сайтов распознавания транскрипционных факторов, транскрипционные энхансерные последовательности и последовательности терминации транскрипции. Регуляторные последовательности могут включать в себя лидерные последовательности и/или последовательности партнеров по слиянию. Термин вектор обозначает любую молекулу или сущность (например, нуклеиновую кислоту, плазмиду, бактериофаг или вирус), применяемые для переноса кодирующей белок информации в клеткухозяина.

Термин экспрессионный вектор или экспрессионная конструкция относится к вектору, который подходит для трансформации клетки-хозяина и содержит нуклеотидные последовательности, которые управляют и/или регулируют (вместе с клеткой-хозяином) экспрессию одной или большего количества

- 14 040374 гетерологичных кодирующих областей, функционально связанных с ними. Экспрессионная конструкция может включать в себя, но не ограничивается лишь этими, последовательности, которые влияют на или регулируют транскрипцию, трансляцию и в случае наличия интронов влияют на РНК-сплайсинг кодирующей области, функционально связанной с ними.

Как применяется в данном документе, функционально связанный означает, что компоненты, к которым относится данный термин, находятся в связи, которая позволяет выполнять присущие им функции в подходящих условиях. Например, регуляторная последовательность в векторе, которая функционально связана с кодирующей белок последовательностью, лигирована таким образом, что экспрессия кодирующей белок последовательности достигается в условиях, совместимых с транскрипционной активностью регуляторных последовательностей.

Термин клетка-хозяин обозначает клетку, которая была трансформирована при помощи нуклеотидной последовательности и, таким образом, экспрессирует представляющий интерес ген. Данный термин включает в себя потомство исходной клетки вне зависимости от того, идентично или нет это потомство по морфологии или по генетической конструкции исходной родительской клеткой, до тех пор, пока присутствует представляющий интерес ген.

Термины полипептид и белок взаимозаменяемо употребляются в данном документе и относятся к полимеру из аминокислотных остатков. Также данные термины применимы к аминокислотным полимерам, в которых один или большее количество аминокислотных остатков является аналогом или миметиком соответствующей встречающейся в природе аминокислоты, а также к встречающимся в природе аминокислотным полимерам. Термины также могут охватывать аминокислотные полимеры, которые были модифицированы, например, путем добавления углеводных остатков для формирования гликопротеинов, или фосфорилированы. Полипептиды и белки могут быть получены при помощи нерекомбинантной встречающейся в природе клетки или при помощи генетически сконструированной или рекомбинантной клетки и могут содержать молекулы, имеющие аминокислотную последовательность нативного белка, или молекулы, содержащие делеции, дополнения и/или замены одной или большего количества аминокислот нативной последовательности. Термины полипептид и белок, в частности, охватывают антигенсвязывающие белки к GIPR, антитела или последовательности, которые содержат делеции, дополнения и/или замены одной или большего количества аминокислот антигенсвязывающего белка.

Термин фрагмент полипептида относится к полипептиду, который имеет аминоконцевую делецию, карбоксиконцевую делецию и/или внутреннюю делецию по сравнению с полноразмерным белком. Такие фрагменты также могут содержать модифицированные аминокислоты по сравнению с полноразмерным белком. В определенных вариантах осуществления, длина фрагментов составляет от около 5 до 500 аминокислот. Например, длина фрагментов может составлять по меньшей мере 5, 6, 8, 10, 14, 20, 50, 70, 100, 110, 150, 200, 250, 300, 350, 400 или 450 аминокислот. Пригодные фрагменты полипептидов включают в себя иммунологически функциональные фрагменты антител, включая связывающие домены.

Термин выделенный белок означает, что указанный белок (1) не содержит по меньшей мере некоторых других белков, с которыми он обычно встречается; (2) практически не содержит других белков из того же источника, например полученных из того же вида; (3) экспрессируется клеткой, полученной от другого вида; (4) был отделен по меньшей мере от около 50% полинуклеотидов, липидов, углеводов или других веществ, с которым он связан в природе, (5) функционально связан (посредством ковалентного или нековалентного взаимодействия) с полипептидом, с которым он не связан в природе, или (6) не встречается в природе. Как правило, выделенный белок составляет по меньшей мере около 5%, по меньшей мере около 10%, по меньшей мере около 25% или по меньшей мере около 50% заданного образца. Такой выделенный белок может кодировать геномная ДНК, кДНК мРНК, или другая РНК синтетического происхождения, или любая их комбинация. Предпочтительно выделенный белок практически не содержит белков или полипептидов или других загрязняющих веществ, которые можно обнаружить в его природной среде и которые мешают его терапевтическому, диагностическому, профилактическому, исследовательскому или другому применению.

Вариант полипептида (например, антигенсвязывающего белка, такого как антитело) содержит аминокислотную последовательность, причем один или большее количество аминокислотных остатков вставлено в, удалено из и/или замещено в данной аминокислотной последовательности по сравнению с другой полипептидной последовательностью. Варианты включают в себя гибридные белки.

Производное полипептида представляет собой полипептид (например, антигенсвязывающий белок, такой как антитело), который был химически модифицирован некоторым образом, отличным от инсерционных, делеционных или замещенных вариантов, например путем конъюгации с другим химическим компонентом.

Как применяется повсюду в тексте описания, в отношении биологических материалов, таких как полипептиды, нуклеиновые кислоты, клетки-хозяева и т.п., термин встречающийся в природе относится к материалам, которые можно обнаружить в природе.

Субъект или пациент, как применяется в данном документе, может быть любым млекопитающим. В типичном варианте осуществления субъект или пациент является человеком.

Как раскрыто в данном документе, полипептид GIPR, описанный в раскрытии изобретения, может

- 15 040374 быть сконструирован и/или получен с применением стандартной методологии молекулярной биологии. В различных примерах осуществления нуклеотидная последовательность, кодирующая GIPR, которая может содержать всю или часть SEQ ID NO: 1, 3 или 5, может быть выделена и/или амплифицирована из геномной ДНК или кДНК, применяя подходящие олигонуклеотидные праймеры. Праймеры могут быть сконструированы на основе нуклеотидных и аминокислотных последовательностей, предложенных в данном документе, в соответствии со стандартными методами ОТ-ПЦР (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией). Затем амплифицированная нуклеиновая кислота GIPR может быть клонирована в подходящий вектор и охарактеризована с помощью анализа последовательности ДНК.

Олигонуклеотиды для применения в качестве зондов для выделения или амплификации всей или части последовательностей GIPR, предложенных в данном документе, могут быть сконструированы и получены с применением стандартных синтетических методов, например автоматизированным машинным синтезом ДНК, или могут быть выделены из более длинной последовательности ДНК.

466-аминокислотная последовательность GIPR человека представляет собой (Volz et al., FEBS Lett.

373:23-29 (1995); аннотированная последовательность NCBI: NP_0001555):

MTTSPILQLL LRLSLCGLLL QRAETGSKGQ TAGELYQRWE RYRRECQETL AAAEPPSGLA CNGSFDMYVC WDYAAPNATA RASCPWYLPW HHHVAAGFVL

RQCGSDGQWG LWRDHTQCEN PEKNEAFLDQ RLILERLQVM YTVGYSLSLA

TLLLALLILS LFRRLHCTRN YIHINLFTSF MLRAAAILSR DRLLPRPGPY

LGDQALALWN QALAACRTAQ IVTQYCVGAN YTWLLVEGVY LHSLLVLVGG

SEEGHFRYYL LLGWGAPALF VIPWVIVRYL YENTQCWERN EVKAIWWIIR

TPILMTILIN FLIFIRILGI LLSKLRTRQM RCRDYRLRLA RSTLTLVPLL GVHEVVFAPV

TEEQARGALR FAKLGFEIFL SSFQGFLVSV LYCFINKEVQ SEIRRGWHHC

RLRRSLGEEQ RQLPERAFRA LPSGSGPGEV PTSRGLSSGT LPGPGNEASR ELESYC (SEQ Ш NO: 3141)

- 16 040374 и кодируется последовательностью ДНК (аннотированная последовательность NCBI: NM_000164): ggcagcggtg gcaggggctg caggagcaag tgaccaggag caggactggg gacaggcctg atcgcccctg cacgaaccag acccttcgcc gccctcacga tgactacctc tccgatcctg cagctgctgc tgcggctctc actgtgcggg ctgctgctcc agagggcgga gacaggctct aaggggcaga cggcggggga gctgtaccag cgctgggaac ggtaccgcag ggagtgccag gagaccttgg cagccgcgga accgccttca ggcctcgcct gtaacgggtc cttcgatatg tacgtctgct gggactatgc tgcacccaat gccactgccc gtgcgtcctg cccctggtac ctgccctggc accaccatgt ggctgcaggt ttcgtcctcc gccagtgtgg cagtgatggc caatggggac tttggagaga ccatacacaa tgtgagaacc cagagaagaa tgaggccttt ctggaccaaa ggctcatctt ggagcggttg caggtcatgt acactgtcgg ctactccctg tctctcgcca cactgctgct agccctgctc atcttgagtt tgttcaggcg gctacattgc actagaaact atatccacat caacctgttc acgtctttca tgctgcgagc tgcggccatt ctcagccgag accgtctgct acctcgacct ggcccctacc ttggggacca ggcccttgcg ctgtggaacc aggccctcgc tgcctgccgc acggcccaga tcgtgaccca gtactgcgtg ggtgccaact acacgtggct gctggtggag ggcgtctacc tgcacagtct cctggtgctc gtgggaggct ccgaggaggg ccacttccgc tactacctgc tcctcggctg gggggccccc gcgcttttcg tcattccctg ggtgatcgtc aggtacctgt acgagaacac gcagtgctgg gagcgcaacg aagtcaaggc catttggtgg attatacgga cccccatcct catgaccatc ttgattaatt tcctcatttt tatccgcatt cttggcattc tcctgtccaa gctgaggaca cggcaaatgc gctgccggga ttaccggctg aggctggctc gctccacgct gacgctggtg cccctgctgg gtgtccacga ggtggtgttt gctcccgtga cagaggaaca ggcccggggc gccctgcgct tcgccaagct cggctttgag atcttcctca gctccttcca gggcttcctg gtcagcgtcc tctactgctt catcaacaag gaggtgcagt cggagatccg ccgtggctgg caccactgcc gcctgcgccg cagcctgggc gaggagcaac gccagctccc ggagcgcgcc ttccgggccc tgccctccgg ctccggcccg ggcgaggtcc ccaccagccg cggcttgtcc tcggggaccc tcccagggcc tgggaatgag gccagccggg agttggaaag ttactgctag ggggcgggat ccccgtgtct gttcagttag catggattta ttgagtgcca actgcgtgcc aggcccagta cggaggacgc tggggaaatg gtgaaggaaa cagaaaaaag gtccctgccc ttctggagat gacaactgag tggggaaaac agaccgtgaa cacaaaacat caagttccac acacgctatg gaatggttat gaagggaagc gagaaggggg cctagggtgg tctgggaggc gtctccaagg aggtgacact taagccatcc ccgaaagagg tgaaagagat cactttgggg agagctggag aacaggattc taggcggaag cgatagcata ggcaaaggcc cttgggcagg aaggcgctca gccttggctg gagtagaatt aagtcagagc caacaggtgg ggagagacag agaagtgggc aggggcaccc aagttgggat ttcatttcag gtgcattgga gattcttagg agtgtctctt gggggtaata ttttattttt taaaaaatga ggat (SEQ ID NO: 3142).

430-аминокислотная изоформа GIPR человека (изоформа X1), предсказанная с помощью автоматизированного компьютерного анализа, имеет последовательность (аннотированная последовательность NCBI ХР_005258790):

MTTSPILQLL LRLSLCGLLL QRAETGSKGQ TAGELYQRWE RYRRECQETL AAAEPPSVAA GFVLRQCGSD GQWGLWRDHT QCENPEKNEA FLDQRLILER LQVMYTVGYS LSLATLLLAL LILSLFRRLH CTRNYIHINL FTSFMLRAAAILSRDRLLPR PGPYLGDQAL ALWNQALAAC RTAQIVTQYC VGANYTWLLV EGVYLHSLLV

LVGGSEEGHF RYYLLLGWGA PALFVIPWVI VRYLYENTQC WERNEVKAIW

WHRTPILMT ILINFLIFIR ILGILLSKLR TRQMRCRDYR LRLARSTLTL VPLLGVHEVV FAPVTEEQAR GALRFAKLGF EIFLSSFQGF LVSVLYCFIN KEVQSEIRRG

WHHCRLRRSL GEEQRQLPER AFRALPSGSG PGEVPTSRGL SSGTLPGPGN

EASRELESYC (SEQ Ш NO: 3143)

- 17 040374 и кодируется последовательностью ДНК:

atgaccacca gcccgattct gcagctgctg ctgcgcctga gcctgtgcgg cctgctgctg cagcgcgcgg aaaccggcag caaaggccag accgcgggcg aactgtatca gcgctgggaa cgctatcgcc gcgaatgcca ggaaaccctg gcggcggcgg aaccgccgag cgtggcggcg ggctttgtgc tgcgccagtg cggcagcgat ggccagtggg gcctgtggcg cgatcatacc cagtgcgaaa acccggaaaa aaacgaagcg tttctggatc agcgcctgat tctggaacgc ctgcaggtga tgtataccgt gggctatagc ctgagcctgg cgaccctgct gctggcgctg ctgattctga gcctgtttcg ccgcctgcat tgcacccgca actatattca tattaacctg tttaccagct ttatgctgcg cgcggcggcg attctgagcc gcgatcgcct gctgccgcgc ccgggcccgt atctgggcga tcaggcgctg gcgctgtgga accaggcgct ggcggcgtgc cgcaccgcgc agattgtgac ccagtattgc gtgggcgcga actatacctg gctgctggtg gaaggcgtgt atctgcatag cctgctggtg ctggtgggcg gcagcgaaga aggccatttt cgctattatc tgctgctggg ctggggcgcg ccggcgctgt ttgtgattcc gtgggtgatt gtgcgctatc tgtatgaaaa cacccagtgc tgggaacgca acgaagtgaa agcgatttgg tggattattc gcaccccgat tctgatgacc attctgatta actttctgat ttttattcgc attctgggca ttctgctgag caaactgcgc acccgccaga tgcgctgccg cgattatcgc ctgcgcctgg cgcgcagcac cctgaccctg gtgccgctgc tgggcgtgca tgaagtggtg tttgcgccgg tgaccgaaga acaggcgcgc ggcgcgctgc gctttgcgaa actgggcttt gaaatttttc tgagcagctt tcagggcttt ctggtgagcg tgctgtattg ctttattaac aaagaagtgc agagcgaaat tcgccgcggc tggcatcatt gccgcctgcg ccgcagcctg ggcgaagaac agcgccagct gccggaacgc gcgtttcgcg cgctgccgag cggcagcggc ccgggcgaag tgccgaccag ccgcggcctg agcagcggca ccctgccggg cccgggcaac gaagcgagcc gcgaactgga aagctattgc (SEQ ID NO: 3144).

493-аминокислотная изоформа GIPR человека, полученная с помощью альтернативного сплайсинга, имеет последовательность (Gremlich et al., Diabetes, 44:1202-8 (1995); идентификатор последовательности UniProtKB: P48546-2):

MTTSPILQLL LRLSLCGLLL QRAETGSKGQ TAGELYQRWE RYRRECQETL AAAEPPSGLA CNGSFDMYVC WDYAAPNATA RASCPWYLPW HHHVAAGFVL RQCGSDGQWG LWRDHTQCEN PEKNEAFLDQ RLILERLQVM YTVGYSLSLA TLLLALLILS LFRRLHCTRN YIHINLFTSF MLRAAAILSR DRLLPRPGPY

LGDQALALWN QALAACRTAQ IVTQYCVGAN YTWLLVEGVY LHSLLVLVGG SEEGHFRYYL LLGWGAPALF VIPWVIVRYL YENTQCWERN EVKAIWWIIR

TPILMTILIN FLIFIRILGI LLSKLRTRQM RCRDYRLRLA RSTLTLVPLL GVHEVVFAPV TEEQARGALR FAKLGFEIFL SSFQGFLVSV LYCFINKEVG RDPAAAPALW

RRRGTAPPLS AIVSQVQSEI RRGWHHCRLR RSLGEEQRQL PERAFRALPS GSGPGEVPTS RGLSSGTLPGPGNEASRELE SYC (SEQ ID NO: 3145)

- 18 040374 и кодируется последовательностью ДНК:

atgaccacca gcccgattct gcagctgctg ctgcgcctga gcctgtgcgg cctgctgctg cagcgcgcgg aaaccggcag caaaggccag accgcgggcg aactgtatca gcgctgggaa cgctatcgcc gcgaatgcca ggaaaccctg gcggcggcgg aaccgccgag cggcctggcg tgcaacggca gctttgatat gtatgtgtgc tgggattatg cggcgccgaa cgcgaccgcg cgcgcgagct gcccgtggta tctgccgtgg catcatcatg tggcggcggg ctttgtgctg cgccagtgcg gcagcgatgg ccagtggggc ctgtggcgcg atcataccca gtgcgaaaac ccggaaaaaa acgaagcgtt tctggatcag cgcctgattc tggaacgcct gcaggtgatg tataccgtgg gctatagcct gagcctggcg accctgctgc tggcgctgct gattctgagc ctgtttcgcc gcctgcattg cacccgcaac tatattcata ttaacctgtt taccagcttt atgctgcgcg cggcggcgat tctgagccgc gatcgcctgc tgccgcgccc gggcccgtat ctgggcgatc aggcgctggc gctgtggaac caggcgctgg cggcgtgccg caccgcgcag attgtgaccc agtattgcgt gggcgcgaac tatacctggc tgctggtgga aggcgtgtat ctgcatagcc tgctggtgct ggtgggcggc agcgaagaag gccattttcg ctattatctg ctgctgggct ggggcgcgcc ggcgctgttt gtgattccgt gggtgattgt gcgctatctg tatgaaaaca cccagtgctg ggaacgcaac gaagtgaaag cgatttggtg gattattcgc accccgattc tgatgaccat tctgattaac tttctgattt ttattcgcat tctgggcatt ctgctgagca aactgcgcac ccgccagatg cgctgccgcg attatcgcct gcgcctggcg cgcagcaccc tgaccctggt gccgctgctg ggcgtgcatg aagtggtgtt tgcgccggtg accgaagaac aggcgcgcgg cgcgctgcgc tttgcgaaac tgggctttga aatttttctg agcagctttc agggctttct ggtgagcgtg ctgtattgct ttattaacaa agaagtgggc cgcgatccgg cggcggcgcc ggcgctgtgg cgccgccgcg gcaccgcgcc gccgctgagc gcgattgtga gccaggtgca gagcgaaatt cgccgcggct ggcatcattg ccgcctgcgc cgcagcctgg gcgaagaaca gcgccagctg ccggaacgcg cgtttcgcgc gctgccgagc ggcagcggcc cgggcgaagt gccgaccagc cgcggcctga gcagcggcac cctgccgggc ccgggcaacg aagcgagccg cgaactggaa agctattgct aa (SEQ ID NO: 3146)

460-аминокислотная последовательность GIPR мыши представляет собой (аннотированная последовательность NCBI: NP_001074284; uniprotKB/Swiss-Prot Q0P543-1); см. Vassilatis et al., PNAS USA 2003, 100:4903-4908.

MPLRLLLLLL WLWGLQWAET DSEGQTTTGE LYQRWEHYGQ ECQKMLETTE PPSGLACNGS FDMYACWNYT AANTTARVSC PWYLPWFRQV SAGFVFRQCG SDGQWGSWRD HTQCENPEKN GAFQDQTLIL ERLQIMYTVG YSLSLTTLLL ALLILSLFRR LHCTRNYIHM NLFTSFMLRA AAILTRDQLL PPLGPYTGDQ APTPWNQALA ACRTAQIMTQ YCVGANYTWL LVEGVYLHHL LVIVGRSEKG HFRCYLLLGW GAPALFVIPW VIVRYLRENT QCWERNEVKA IWWIIRTPIL ITILINFLIF IRILGILVSK LRTRQMRCPD YRLRLARSTL TLVPLLGVHE VVFAPVTEEQ VEGSLRFAKL AFEIFLSSFQ GFLVSVLYCFINKEVQSEIRQ GWRHRRLRLS LQEQRPRPHQ ELAPRAVPLS SACREAAVGN ALPSGMLHVP GDEVLESYC (SEQ ID NO: 3147)

- 19 040374 и кодируется последовательностью ДНК (аннотированная последовательность NCBI: NM_001080815):

atgccgctgc gcctgctgct gctgctgctg tggctgtggg gcctgcagtg ggcggaaacc gatagcgaag gccagaccac caccggcgaa ctgtatcagc gctgggaaca ttatggccag gaatgccaga aaatgctgga aaccaccgaa ccgccgagcg gcctggcgtg caacggcagc tttgatatgt atgcgtgctg gaactatacc gcggcgaaca ccaccgcgcg cgtgagctgc ccgtggtatc tgccgtggtt tcgccaggtg agcgcgggct ttgtgtttcg ccagtgcggc agcgatggcc agtggggcag ctggcgcgat catacccagt gcgaaaaccc ggaaaaaaac ggcgcgtttc aggatcagac cctgattctg gaacgcctgc agattatgta taccgtgggc tatagcctga gcctgaccac cctgctgctg gcgctgctga ttctgagcct gtttcgccgc ctgcattgca cccgcaacta tattcatatg aacctgttta ccagctttat gctgcgcgcg gcggcgattc tgacccgcga tcagctgctg ccgccgctgg gcccgtatac cggcgatcag gcgccgaccc cgtggaacca ggcgctggcg gcgtgccgca ccgcgcagat tatgacccag tattgcgtgg gcgcgaacta tacctggctg ctggtggaag gcgtgtatct gcatcatctg ctggtgattg tgggccgcag cgaaaaaggc cattttcgct gctatctgct gctgggctgg ggcgcgccgg cgctgtttgt gattccgtgg gtgattgtgc gctatctgcg cgaaaacacc cagtgctggg aacgcaacga agtgaaagcg atttggtgga ttattcgcac cccgattctg attaccattc tgattaactt tctgattttt attcgcattc tgggcattct ggtgagcaaa ctgcgcaccc gccagatgcg ctgcccggat tatcgcctgc gcctggcgcg cagcaccctg accctggtgc cgctgctggg cgtgcatgaa gtggtgtttg cgccggtgac cgaagaacag gtggaaggca gcctgcgctt tgcgaaactg gcgtttgaaa tttttctgag cagctttcag ggctttctgg tgagcgtgct gtattgcttt attaacaaag aagtgcagag cgaaattcgc cagggctggc gccatcgccg cctgcgcctg agcctgcagg aacagcgccc gcgcccgcat caggaactgg cgccgcgcgc ggtgccgctg agcagcgcgt gccgcgaagc ggcggtgggc aacgcgctgc cgagcggcat gctgcatgtg ccgggcgatg aagtgctgga aagctattgc taa (SEQ ID NO: 3148)

230-аминокислотная изоформа GIPR мыши, полученная с помощью альтернативного сплайсинга, имеет последовательность (Gerhard et al., Genome Res, 14:2121-2127 (2004); аннотированная последовательность NCBI: AAI20674):

MPLRLLLLLL WLWGLQWAET DSEGQTTTGE LYQRWEHYGQ ECQKMLETTE PPSGLACNGS FDMYACWNYT AANTTARVSC PWYLPWFRQV SAGFVFRQCG SDGQWGSWRD HTQCENPEKN GAFQDQTLIL ERLQIMYTVG YSLSLTTLLL ALLILSLFRR LHCTRNYIHM NLFTSFMLRA AAILTRDQLL PPLGPYTGDQ

APTPWNQVLH RLLPGGTKTF PIYFRTFPHH (SEQ ID NO: 3149) и кодируется последовательностью ДНК: atgccgctgc gcctgctgct gctgctgctg tggctgtggg gcctgcagtg ggcggaaacc gatagcgaag gccagaccac caccggcgaa ctgtatcagc gctgggaaca ttatggccag gaatgccaga aaatgctgga aaccaccgaa ccgccgagcg gcctggcgtg caacggcagc tttgatatgt atgcgtgctg gaactatacc gcggcgaaca ccaccgcgcg cgtgagctgc ccgtggtatc tgccgtggtt tcgccaggtg agcgcgggct ttgtgtttcg ccagtgcggc agcgatggcc agtggggcag ctggcgcgat catacccagt gcgaaaaccc ggaaaaaaac ggcgcgtttc aggatcagac cctgattctg gaacgcctgc agattatgta taccgtgggc tatagcctga gcctgaccac cctgctgctg gcgctgctga ttctgagcct gtttcgccgc ctgcattgca cccgcaacta tattcatatg aacctgttta ccagctttat gctgcgcgcg gcggcgattc tgacccgcga tcagctgctg ccgccgctgg gcccgtatac cggcgatcag gcgccgaccc cgtggaacca ggtgctgcat cgcctgctgc cgggcggcac caaaaccttt ccgatttatt ttcgcacctt tccgcatcat taa (SEQ ID NO: 3150).

Как указано в данном документе, термин полипептид GIPR охватывает встречающиеся в природе полипептидные последовательности GIPR, например аминокислотные последовательности человека SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145. Однако термин полипептид GIPR также охватывает полипептиды, содержащие аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности встречающейся в природе полипептидной последовательности GIPR, например SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145, одной или большим количеством аминокислот, так что последовательность по меньшей мере на 85% идентична SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145. Полипептиды GIPR могут быть получены путем внесения одной или большего количества аминокислотных замен, либо консервативных, либо неконсервативных, и применяя встречающиеся и не встречающиеся в природе аминокислоты, в определенные позиции полипептида GIPR.

Консервативная аминокислотная замена может включать замену нативного аминокислотного остатка (т.е. остатка, найденного в данной позиции полипептидной последовательности GIPR дикого типа)

- 20 040374 на ненативный остаток (т.е. остаток, который не обнаруживается в данной позиции полипептидной последовательности GIPR дикого типа), так что она влияет мало или вообще не влияет на полярность или заряд аминокислотного остатка в данной позиции. Консервативные аминокислотные замены также охватывают не встречающиеся в природе аминокислотные остатки, которые, как правило, внесены посредством химического пептидного синтеза, а не синтеза в биологических системах. Они включают в себя пептидомиметики и другие обращенные или инвертированные формы аминокислотных компонентов.

Встречающиеся в природе остатки можно разделить на классы, исходя из общих свойств боковой цепи:

(1) гидрофобные: норлейцин, Met, Ala, Val, Leu, Ile;

(2) нейтральные гидрофильные: Cys, Ser, Thr;

(3) кислотные: Asp, Glu;

(4) основные: Asn, Gln, His, Lys, Arg;

(5) остатки, которые влияют на ориентацию цепи: Gly, Pro; и (6) ароматические: Trp, Tyr, Phe.

Дополнительные группы аминокислот также могут быть сформулированы, применяя принципы, описанные, например, в Creighton (1984), Proteins: Structure and molecular properties (2^nd Ed. 1993), W.H. Freeman and Company. В некоторых случаях может быть полезно дополнительно охарактеризовать замены на основе двух или большего количества таких признаков (например, замена на малый полярный остаток, такой как остаток Thr, может представлять собой весьма консервативную замену в соответствующем контексте).

Консервативные замены могут включать замену члена одного из данных классов на другой член того же класса. Неконсервативные замены могут включать замену члена одного из данных классов членом другого класса.

Синтетические, редкие или модифицированные аминокислотные остатки, имеющие известные физико-химические свойства, сходные со свойствами аминокислот описанных выше классов, могут быть использованы в качестве консервативного заместителя для конкретного аминокислотного остатка в последовательности. Например, остаток D-Arg может служить заменой типичного остатка L-Arg. Также может быть случай, когда конкретная замена может быть описана в терминах двух или большего количества описанных выше классов (например, замена малым и гидрофобным остатком означает замену одной аминокислоты остатком(ами), который входит в оба из вышеописанных классов, или другими синтетическими, редкими или модифицированными остатками, которые известны в данной области техники как те, которые имеют сходные физико-химические свойства с теми остатками, которые соответствуют обеим характеристиками). Нуклеотидные последовательности, кодирующие полипептид GIPR, предложенный в данном документе, включая в себя те, которые вырождены до SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145, и те, которые кодируют варианты полипептидов SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145, формируют другие аспекты текущего раскрытия изобретения.

Чтобы экспрессировать нуклеотидные последовательности GIPR, предложенные в данном документе, подходящие кодирующие последовательности, например SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145, могут быть клонированы в подходящий вектор, и после введения в подходящий хозяин последовательность может быть экспрессирована для продуцирования кодируемого полипептида в соответствии со стандартными методами клонирования и экспрессии, которые известны в данной области техники (например, как описано in Sambrook, J., Fritsh, E.F., and Maniatis, T. Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2^nd, ed., Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y., 1989). Изобретение также относится к таким векторам, которые содержат нуклеотидную последовательность согласно изобретению.

Вектор относится к средству доставки, которое (a) способствует экспрессии нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид; (b) способствует продуцированию полипептида из него; (c) способствует трансфекции/трансформации клеток-мишеней; (d) способствует репликации нуклеотидной последовательности; (e) способствует стабильности нуклеиновой кислоты; (f) способствует обнаружению нуклеиновой кислоты и/или трансформированных/трансфицированных клеток и/или (g) в ином случае предоставляет выгодную биологическую и/или физикохимическую функцию нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид. Вектор может быть любым подходящим вектором, включая хромосомные, нехромосомные и синтетические нуклеотидные векторы (нуклеотидная последовательность, содержащая подходящий набор элементов управления экспрессией). Примеры таких векторов включают в себя производные SV40, бактериальные плазмиды, фаговую ДНК, бакуловирус, дрожжевые плазмиды, векторы, полученные из комбинаций плазмид и фаговой ДНК, и нуклеотидные (РНК или ДНК) вирусные векторы.

Рекомбинантные экспрессионные векторы могут быть спроектированы для экспрессии белка GIPR в прокариотических (например, E. coli) или эукариотических клетках (например, клетки насекомых, применяя бакуловирусные экспрессионные векторы, дрожжевые клетки, или клетки млекопитающих). В одном варианте осуществления клетка-хозяин представляет собой нечеловеческую клетку из млекопитающего хозяина. Иллюстративные клетки-хозяева включают в себя тех хозяев, которые обычно применяют для клонирования и экспрессии, включая штаммы Escherichia coli TOP10F', TOP10, DH10B, DH5a,

- 21 040374

HB101, W3110, BL21(DE3) и BL21(DE3) pLysS, BLUESCRIPT (Stratagene), клеточные линии млекопитающих CHO, CHO-K1, HEK293, 293-EBNA pIN-векторы (Van Heeke & Schuster, J. Biol. Chem. 264:55035509 (1989); pET-векторы (Novagen, Мэдисон Вис). Альтернативно, рекомбинантный экспрессионный вектор можно транскрибировать и транслировать in vitro, например применяя регуляторные последовательности промотора T7 и полимеразы T7, и систему трансляции in vitro. Предпочтительно вектор содержит промотор, предшествующий сайту клонирования, содержащему нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид. Примеры промоторов, которые могут быть включены и выключены, включают в себя промотор lac, промотор T7, промотор trc, промотор tac и промотор trp.

Таким образом, в данном документе предложены векторы, содержащие нуклеотидную последовательность, кодирующую GIPR, которые облегчают экспрессию рекомбинантного GIPR. В различных вариантах осуществления векторы содержат функционально связанную нуклеотидную последовательность, которая регулирует экспрессию GIPR. Вектор может содержать или быть связан с любым подходящим промотором, энхансером и другими элементами, облегчающими экспрессию. Примеры таких элементов включают в себя сильные экспрессирующие промоторы (например, промотор/энхансер IEV ЦМВ человека, промотор RSV, промотор SV40, промотор SL3-3, промотор MMTV или промотор LTR ВИЧ, промотор EF1alpha, промотор CAG), последовательности поли (A) эффективной терминации, точку начала репликации для продукта плазмиды в Е. coli, ген устойчивости к антибиотикам в качестве маркера селекции и/или удобный сайт клонирования (например, полилинкер). Векторы также могут содержать индуцибельный промотор, в противоположность конститутивному промотору, такому как ЦМВ IE. В одном аспекте предложена нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, кодирующую полипептид GIPR, который функционально связан с тканеспецифическим промотором, который способствует экспрессии последовательности в метаболически соответствующей ткани, такой как ткань печени или поджелудочной железы.

В другом аспекте текущего раскрытия изобретения предложены клетки-хозяева, содержащие нуклеиновые кислоты и векторы GIPR, раскрытые в данном документе. В различных вариантах осуществления вектор или нуклеиновую кислоту встраивают в геном клетки-хозяина, в других вариантах осуществления вектор или нуклеиновая кислота размещены внехромосомно.

Предложены рекомбинантные клетки, такие как дрожжи, бактериальные (например, Е. coli) и клетки млекопитающих (например, иммортализованные клетки млекопитающих), содержащие такую нуклеиновую кислоту, вектор или комбинации любого из них или обоих из них. В различных вариантах осуществления предложены клетки, содержащие не встроенную нуклеиновую кислоту, такую как плазмида, космида, фагмида или линейный экспрессирующий элемент, который содержит кодирующую последовательность для экспрессии полипептида GIPR.

Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид GIPR, предложенный в данном документе, может быть введен в клетку-хозяин путем трансформации или трансфекции. Способы трансформации клетки экспрессионным вектором хорошо известны.

Нуклеиновая кислота, кодирующая GIPR, может быть размещена и/или доставлена в клетку-хозяин или животное-хозяин с помощью вирусного вектора. В качестве такого может быть применен любой подходящий вирусный вектор. Вирусный вектор может содержать любое количество вирусных полинуклеотидов, отдельно или в сочетании с одним или большим количеством вирусных белков, которые способствуют доставке, репликации и/или экспрессии нуклеиновой кислоты по изобретению в желаемой клетке-хозяине. Вирусный вектор может представлять собой полинуклеотид, содержащий весь или часть вирусного генома, конъюгат вирусного белка/нуклеиновой кислоты, вирусоподобную частицу (VLP) или интактную вирусную частицу, содержащую вирусные нуклеиновые кислоты и нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид GIPR. Вирусный вектор вирусной частицы может содержать вирусную частицу дикого типа или модифицированную вирусную частицу. Вирусным вектором может быть вектор, который требует наличия другого вектора или вируса дикого типа для репликации и/или экспрессии (например, вирусный вектор может быть хелпер-зависимым вирусом), такой как аденовирусный векторный ампликон. Как правило, такие вирусные векторы состоят из вирусной частицы дикого типа или вирусной частицы, модифицированной по содержанию белка и/или нуклеиновой кислоты, для увеличения трансгенной способности или содействия трансфекции и/или экспрессии нуклеиновой кислоты (примеры таких векторов включают вирус герпеса/ампликоны AAV). Как правило, вирусный вектор аналогичен и/или получен из вируса, который обычно инфицирует людей. Подходящие частицы вирусного вектора в этом отношении включают в себя, например, аденовирусные векторные частицы (включая любой вирус или полученный из вируса Adenoviridae), аденоассоциированные вирусные векторные частицы (частицы вектора AAV) или другие парвовирусы и парвовирусные векторные частицы, папилломавирусные векторные частицы, флавивирусные векторы, альфавирусные векторы, вирусные векторы герпеса, векторы вируса оспы, ретровирусные векторы, включая лентивирусные векторы. Полипептид GIPR, экспрессированный, как описано в данном документе, может быть выделен, применяя стандартные способы очистки белка. Полипептид GIPR может быть выделен из клетки, в которой он естественным образом экспрессируется, или он может быть выделен из клетки, которая была сконструирована для экспрессии GIPR, например клетки, которая не экспрессирует GIPR в естественных условиях.

- 22 040374

Способы очистки белка, которые могут быть применены для выделения полипептида GIPR, а также сопутствующие материалы и реагенты, известны в данной области. Дополнительные способы очистки, которые могут быть полезны для выделения полипептида GIPR, можно найти в ссылках, таких как Bootcov MR, 1997, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94:11514-9, Fairlie WD, 2000, Gene 254: 67-76.

В данном документе предложены антагонистические антигенсвязывающие белки, которые связывают GIPR, включая GIPR человека (hGIPR). В одном варианте осуществления GIPR человека имеет последовательность, как указано в SEQ ID NO: 3141. В другом варианте осуществления GIPR человека имеет последовательность, как указано в SEQ ID NO: 3143. В другом варианте осуществления GIPR человека имеет последовательность, как указано в SEQ ID NO: 3145.

Предложенные антигенсвязывающие белки представляют собой полипептиды, в которые встраивают или к которым присоединяют одну или большее количество определяющих комплементарность областей (CDR), как описано в данном документе. В некоторых антигенсвязывающих белках CDR встроены в каркасную область, которая ориентирует CDR таким образом, что достигаются подходящие антигенсвязывающие свойства CDR. Определенные антигенсвязывающие белки, описанные в данном документе, являются антителами или получены из антител. В других антигенсвязывающих белках последовательности CDR встраивают в различные типы белковых каркасов. Ниже дополнительно описываются различные структуры.

Антигенсвязывающие белки, которые описаны в данном документе, имеют множество применений. Антигенсвязывающие белки, например, полезны в анализах специфического связывания, аффинной очистке GIPR и в скрининговых анализах для идентификации других антагонистов активности GIPR. Другие применения антигенсвязывающих белков включают в себя, например, диагностику заболеваний или патологий, связанных с GIPR, и скрининговые анализы для определения наличия или отсутствия GIPR. Учитывая, что предложенные антигенсвязывающие белки являются антагонистами, антигенсвязывающие белки к GIPR имеют ценность в терапевтических способах, в которых полезно уменьшить набор веса, даже при сохранении или увеличении потребления пищи, увеличивая % массы жира и увеличивая % массы не жировых тканей, повышая толерантности к глюкозе, снижая уровень инсулина, снижая уровень холестерина и триглицеридов. Соответственно, антигенсвязывающие белки полезны для лечения и профилактики диабета, например диабета 2-го типа, ожирения, дислипидемии, повышенного уровня глюкозы или повышенного уровня инсулина.

Предложены различные селективные связывающие агенты, полезные для модуляции активности GIPR. Данные агенты включают в себя, например, антигенсвязывающие белки, которые содержат антигенсвязывающий домен (например, scFvs, доменные антитела и полипептиды с антигенсвязывающей областью) и специфически связываются с полипептидом GIPR, в частности с GIPR человека. Некоторые из агентов, например, полезны для повышения активности GIPR и могут активировать одну или большее количество активностей, связанных с GIPR.

В целом, как правило, предложенные антигенсвязывающие белки обычно содержат одну или большее количество CDR, как описано в данном документе (например, 1, 2, 3, 4, 5 или 6). В некоторых случаях антигенсвязывающий белок содержит (а) полипептидную структуру и (б) одну или большее количество CDR, которые вставляют в и/или присоединяют к полипептидной структуре. Полипептидная структура может принимать различные формы. Например, она может быть или содержать структуру встречающегося в природе антитела или его фрагмента или варианта или может быть полностью синтетической по своей природе. Примеры различных полипептидных структур дополнительно описаны ниже.

В некоторых вариантах осуществления полипептидная структура антигенсвязывающих белков является антителом или получена из антитела. Соответственно, примеры определенных предложенных антигенсвязывающих белков, включают в себя, но не ограничиваются лишь этим, моноклональные антитела, биспецифические антитела, мини-антитела, доменные антитела, такие как Nanobodies®, синтетические антитела (иногда называемые в данном документе миметики антитела), химерные антитела, гуманизированные антитела, человеческие антитела, гибриды антител, и части или фрагменты каждого, соответственно. В некоторых случаях антигенсвязывающий белок является иммунологическим фрагментом полного антитела (например, Fab, Fab', F(ab')₂). В других случаях антигенсвязывающий белок представляет собой scFv, который использует CDR из антитела по данному изобретению.

Антигенсвязывающие белки, как указано в данном документе, специфически связываются с GIPR человека. В конкретном варианте осуществления антигенсвязывающий белок специфически связывается с GIPR человека, содержащим или состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3141. В конкретном варианте осуществления антигенсвязывающий белок специфически связывается с GIPR человека, содержащим или состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3143. В конкретном варианте осуществления антигенсвязывающий белок специфически связывается с GIPR человека, содержащим или состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3145.

Предложенные антигенсвязывающие белки являются антагонистами и обычно имеют одну, две, три, четыре, пять, шесть, семь или все восемь из следующих характеристик:

(a) способность предотвращать или уменьшать связывания GIP с GIPR, где уровни могут быть измерены, например, такими способами, как исследование связывания с радиоактивно- или флуоресцент

- 23 040374 но-меченым лигандом, или с помощью способов, описанных в данном документе (например, анализ сАМР или другие функциональные анализы). Уменьшение может составлять по меньшей мере 10, 25, 50, 100% или большее относительно уровней до обработки SEQ ID NO: 3141, 3143 или 3145 в сопоставимых условиях;

(b) способность снижать уровень глюкозы в крови;

(c) способность повышать толерантность к глюкозе;

(d) способность повышать чувствительность к инсулину;

(e) способность уменьшать массу тела или уменьшать увеличение массы тела;

(f) способность уменьшать жировую массу или уменьшать воспаление в жировой ткани;

(g) способность снижать уровень инсулина натощак;

(h) способность снижать уровни холестерина в крови;

(i) способность уменьшать уровни циркулирующих триглицеридов;

(j) способность уменьшать стеатоз печени или снижать уровень триглицеридов в печени;

(k) способность уменьшать уровни ACT, АЛТ и/или АЛФ.

В одном варианте осуществления антигенсвязывающий белок к GIPR обладает одним или большим количеством из следующих видов активности:

(a) связывает GIPR человека таким образом, что KD составляет <200 нМ, <150 нМ, <100 нМ, <50 нМ, <10 нМ, <5 нМ, <2 нМ или <1 нМ, например, как измерено с помощью метода поверхностного плазменного резонанса или кинетического исключения;

(b) имеет период полужизни в сыворотке человека по меньшей мере 3 дня; некоторые предложенные антигенсвязывающие белки имеют константу соединения (ka) для GIPR по меньшей мере 10⁴/М-с, по меньшей мере 10⁵/М-с или по меньшей мере 10⁶/М-с, как измерено, например, как описано ниже. Определенные предложенные антигенсвязывающие белки имеют низкую скорость отсоединения или константу отсоединения. Некоторые антигенсвязывающие белки, например, имеют kd (константу отсоединения) 1х10’² с^-1, или 1x10’3 с^-1, или 1х10’⁴ с^-1, или 1x10’5 с^-1. В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий белок имеет KD (аффинность равновесного связывания) меньше чем 25, 50, 100, 500 пМ, 1, 5, 10, 25 или 50 нМ.

В другом аспекте предлагается антигенсвязывающий белок, имеющий период полужизни по меньшей мере один день in vitro или in vivo (например, при введении человеку). В одном варианте осуществления антигенсвязывающий белок имеет период полужизни по меньшей мере три дня. В различных других вариантах осуществления антигенсвязывающий белок имеет период полужизни 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 или 60 дней или дольше. В другом варианте осуществления антигенсвязывающий белок дериватизирован или модифицирован таким образом, что он имеет более длительный период полужизни по сравнению с недериватизированным или немодифицированным антителом. В другом варианте осуществления антигенсвязывающий белок содержит точечные мутации для увеличения периода полужизни в сыворотке. Дополнительные детали относительно таких мутантных и дериватизированных форм приведены ниже. Некоторые из предложенных антигенсвязывающих белков имеют структуру, обычно связанную с встречающимися в природе антителами. Структурные единицы данных антител обычно содержат один или большее количество тетрамеров, каждый из которых состоит из двух идентичных пар полипептидных цепей, хотя некоторые виды млекопитающих также продуцируют антитела, имеющие только одну тяжелую цепь. В типичном антителе каждая пара или двухэлементная структура содержит одну полноразмерную легкую цепь (в некоторых вариантах осуществления около 25 кДа) и одну полноразмерную тяжелую цепь (в некоторых вариантах осуществления около 50-70 кДа). Каждая отдельная цепь иммуноглобулина состоит из нескольких иммуноглобулиновых доменов, каждый из которых состоит из около 90-110 аминокислот и отображает характерную модель фолдинга. Данные домены представляют собой основные единицы, из которых состоят полипептиды антител. Аминоконцевой участок каждой цепи, как правило, включает в себя вариабельный домен, который является ответственным за распознавание антигена. Карбоксиконцевой участок эволюционно является более консервативным, чем другой конец этой цепи, и называется константной областью или C-областью. Легкие цепи иммуноглобулина человека, как правило, классифицируются как легкие цепи каппа и лямбда, и каждая из них содержит один вариабельный домен и один константный домен. Как правило, тяжелые цепи классифицируются как цепи мю, дельта, гамма, альфа или эпсилон, и они определяют изотип антитела как IgM, IgD, IgG, IgA и IgE соответственно. IgG имеет несколько подтипов, в том числе, не ограничиваясь лишь этими, IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. Подтипы IgM включают в себя IgM и IgM2. Подтипы IgA включают в себя IgA1 и IgA2. У людей изотипы IgA и IgD содержат четыре тяжелые цепи и четыре легкие цепи; изотипы IgG и IgE содержат две тяжелые цепи и две легкие цепи; а изотип IgM содержит пять тяжелых цепей и пять легких цепей. C-область тяжелой цепи, как правило, содержит один или большее количество доменов, которые могут отвечать за эффекторную функцию. Количество доменов константной области тяжелой цепи будет зависеть от изотипа. Например, каждая из тяжелых цепей IgG содержит три домена C-области, известные как CH1, CH2 и CH3. Предложенные антитела могут иметь любой из этих изотипов и подтипов. В некоторых вариантах осуществления антитело к GIPR имеет подтип IgG1, IgG2 или

- 24 040374

IgG4. Термины антитело к GIPR и анти-GIPR антитело применяют взаимозаменяемо во всем описании и на фигурах. Оба термина относятся к антителу, которое связывается с GIPR.

В полноразмерных легких и тяжелых цепях вариабельные и константные области соединены областью J, состоящей из около 12 или большего количества аминокислот, при этом тяжелая цепь также содержит область D, состоящую из около десяти или большего количества аминокислот. См., например, Fundamental Immunology, 2^nd ed., Ch. 7 (Paul, W., ed.) 1989, New York: Raven Press (включен в данный документ посредством ссылки в полном объеме для всех целей). Вариабельные области каждой пары легкой/тяжелой цепи, как правило, образуют антигенсвязывающий участок. Для антител, предложенных в данном документе, вариабельные области цепей иммуноглобулинов, как правило, демонстрируют такую же общую структуру, содержащую относительно консервативные каркасные области (FR), соединенные тремя гипервариабельными областями, чаще называемыми определяющими комплементарность областями или CDR. CDR из двух цепей каждой упомянутой выше пары тяжелая цепь/легкая цепь, как правило, выровнены с помощью каркасных областей с образованием структуры, которая специфически связывает определенный эпитоп на GIPR. От N-конца к C-концу встречающиеся в природе вариабельные области как легкой, так и тяжелой цепи, как правило, соответствуют следующему порядку данных элементов: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 и FR4. Была разработана система нумерации для присвоения номеров аминокислотам, которые занимают позиции в каждом из данных доменов. Данная система нумерации определена в Kabat Sequences of Proteins of Immunological Interest (1987 and 1991, NIH, Bethesda, MD) или Chothia & Lesk, 1987, J. Mol. Biol. 196:901-917; Chothia et al., 1989, Nature, 342:878-883.

Информация по последовательностях для конкретных антител, полученных и идентифицированных, как описано в примерах ниже, обобщена в табл. 1. Таким образом, в одном варианте осуществления, антигенсвязывающий белок представляет собой антитело с последовательностями CDR, вариабельного домена, и легкой и тяжелой цепей, как указано в одной из строк табл. 1.

SEQ ID NO были присвоены последовательностям вариабельной легкой цепи, вариабельной тяжелой цепи, легкой цепи, тяжелой цепи, CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1, CDRH2 и CDRH3 антител и их фрагментов по данному изобретению и показаны в табл. 1. Также SEQ ID NO были присвоены последовательностям полинуклеотидов вариабельной легкой цепи, вариабельной тяжелой цепи, легкой цепи, тяжелой цепи, CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1, CDRH2 и CDRH3 антител и их фрагментов по данному изобретению и показаны в табл. 2. Антигенсвязывающие белки согласно данному изобретению могут быть идентифицированы с помощью SEQ ID NO, но также по имени конструкции (например, 2C2.005) или идентификационному номеру (например, iPS: 336175). Антигенсвязывающие белки, указанные в табл. 1-5 ниже, могут быть сгруппированы в семейства на основе имени конструкции. Например, семейство 4B1 включает в себя конструкции 4B1, 4B1.010, 4B1.011, 4B1.012, 4B1.013, 4B1.014, 4B1.015 и 4B1.016. Различные вариабельные области легкой цепи и тяжелой цепи, предложенные в данном документе, показаны в табл. 3. Каждая из данных вариабельных областей может быть присоединена к константным областям тяжелой или легкой цепи, чтобы образовывать полную тяжелую и легкую цепи антитела соответственно. Кроме того, каждая из сформированных таким образом последовательностей тяжелых и легких цепей может быть объединена для образования полной структуры антитела.

- 25 040374

Аминокислотные SEQ ID NO

Таблица 1

Идентификатор	Конструкция	VL	VH	LC	HC	CDRL1	CDRL2	CDRL3	CDRH1	CDRH2	CDRH3
iPS:336175	2C2.005	1	158	315	472	629	786	943	1100	1257	1414
iPS:335914	4B1	2	159	316	473	630	787	944	1101	1258	1415
iPS:335938	6H1	3	160	317	474	631	788	945	1102	1259	1416
iPS:335941	2F11	4	161	318	475	632	789	946	1103	1260	1417
iPS:335970	5C2	5	162	319	476	633	790	947	1104	1261	1418
iPS:335978	13H12	6	163	320	477	634	791	948	1105	1262	1419
iPS:335986	11C1	7	164	321	478	635	792	949	1106	1263	1420
iPS:335994	12H11	8	165	322	479	636	793	950	1107	1264	1421
iPS:336024	18E3	9	166	323	480	637	794	951	1108	1265	1422
iPS:336041	2G10 LC1	10	167	324	481	638	795	952	1109	1266	1423
iPS:336077	4H9.004	11	168	325	482	639	796	953	1110	1267	1424
iPS:336088	6A5.004	12	169	326	483	640	797	954	1111	1268	1425
iPS:336099	17H11.004	13	170	327	484	641	798	955	1112	1269	1426
iPS:359621	17H11.004.001	14	171	328	485	642	799	956	1113	1270	1427
iPS:359781	4H9.004.001	15	172	329	486	643	800	957	1114	1271	1428
iPS:360929	4H9.004.002	16	173	330	487	644	801	958	1115	1272	1429
iPS:360936	4H9.004.003	17	174	331	488	645	802	959	1116	1273	1430
iPS:360943	4H9.004.004	18	175	332	489	646	803	960	1117	1274	1431
iPS:360949	4H9.004.005	19	176	333	490	647	804	961	1118	1275	1432
iPS:359761	4H9.004.006	20	177	334	491	648	805	962	1119	1276	1433
iPS:360955	4B1.010	21	178	335	492	649	806	963	1120	1277	1434
iPS:360962	4B1.011	22	179	336	493	650	807	964	1121	1278	1435
iPS:360968	4B1.012	23	180	337	494	651	808	965	1122	1279	1436
iPS:360974	4B1.013	24	181	338	495	652	809	966	1123	1280	1437
iPS:360978	4B1.014	25	182	339	496	653	810	967	1124	1281	1438
iPS:359785	4B1.015	26	183	340	497	654	811	968	1125	1282	1439
iPS:360982	4B1.016	27	184	341	498	655	812	969	1126	1283	1440
iPS:335922	18F2	28	185	342	499	656	813	970	1127	1284	1441
iPS:360986	18F2.002	29	186	343	500	657	814	971	1128	1285	1442
iPS:360995	18F2.003	30	187	344	501	658	815	972	1129	1286	1443
iPS:360999	18F2.004	31	188	345	502	659	816	973	1130	1287	1444
iPS:361005	18F2.005	32	189	346	503	660	817	974	1131	1288	1445
iPS:361009	18F2.006	33	190	347	504	661	818	975	1132	1289	1446
iPS:361013	18F2.007	34	191	348	505	662	819	976	1133	1290	1447
iPS:361017	18F2.008	35	192	349	506	663	820	977	1134	1291	1448
iPS:361021	18F2.009	36	193	350	507	664	821	978	1135	1292	1449
iPS:361028	18F2.010	37	194	351	508	665	822	979	1136	1293	1450
iPS:360535	18F2.011	38	195	352	509	666	823	980	1137	1294	1451
iPS:361035	18F2.012	39	196	353	510	667	824	981	1138	1295	1452
iPS:359940	2F11.002	40	197	354	511	668	825	982	1139	1296	1453
iPS:361039	2F11.003	41	198	355	512	669	826	983	1140	1297	1454
iPS:361043	2F11.004	42	199	356	513	670	827	984	1141	1298	1455
iPS:361049	2F11.005	43	200	357	514	671	828	985	1142	1299	1456
iPS:361055	2F11.006	44	201	358	515	672	829	986	1143	1300	1457
iPS:361059	2F11.007	45	202	359	516	673	830	987	1144	1301	1458
iPS:361063	2F11.008	46	203	360	517	674	831	988	1145	1302	1459
iPS:359949	2F11.009	47	204	361	518	675	832	989	1146	1303	1460
iPS:359956	2F11.010	48	205	362	519	676	833	990	1147	1304	1461
iPS:359865	6H1.002	49	206	363	520	677	834	991	1148	1305	1462
iPS:359869	6H1.003	50	207	364	521	678	835	992	1149	1306	1463
iPS:359873	6H1.004	51	208	365	522	679	836	993	1150	1307	1464
iPS:359877	6H1.005	52	209	366	523	680	837	994	1151	1308	1465
iPS:361067	6H1.006	53	210	367	524	681	838	995	1152	1309	1466
iPS:361071	6H1.007	54	211	368	525	682	839	996	1153	1310	1467
iPS:361075	6H1.008	55	212	369	526	683	840	997	1154	1311	1468
iPS:361079	6A5.004.001	56	213	370	527	684	841	998	1155	1312	1469
iPS:361085	6A5.004.002	57	214	371	528	685	842	999	1156	1313	1470
iPS:361091	6A5.004.003	58	215	372	529	686	843	1000	1157	1314	1471
iPS:361095	6A5.004.004	59	216	373	530	687	844	1001	1158	1315	1472
iPS:361101	6A5.004.005	60	217	374	531	688	845	1002	1159	1316	1473
iPS:361105	6A5.004.006	61	218	375	532	689	846	1003	1160	1317	1474
iPS:361109	6A5.004.007	62	219	376	533	690	847	1004	1161	1318	1475
iPS:361113	6A5.004.008	63	220	377	534	691	848	1005	1162	1319	1476
iPS:361120	6A5.004.009	64	221	378	535	692	849	1006	1163	1320	1477
iPS:359896	6A5.004.010	65	222	379	536	693	850	1007	1164	1321	1478
iPS:359890	6A5.004.011	66	223	380	537	694	851	1008	1165	1322	1479

- 26 040374

iPS:359567	2A11.002	67	224	381	538	695	852	1009	1166	1323	1480
iPS:335965	2A11.003	68	225	382	539	696	853	1010	1167	1324	1481
iPS:361158	2A11.004	69	226	383	540	697	854	1011	1168	1325	1482
iPS:361165	2A11.005	70	227	384	541	698	855	1012	1169	1326	1483
iPS:361172	2G10 LC1.003	71	228	385	542	699	856	1013	1170	1327	1484
iPS:361178	2G10 LC1.004	72	229	386	543	700	857	1014	1171	1328	1485
iPS:361185	2G10 LC1.005	73	230	387	544	701	858	1015	1172	1329	1486
iPS:361192	2G10 LC1.006	74	231	388	545	702	859	1016	1173	1330	1487
iPS:359609	2G10 LC1.007	75	232	389	546	703	860	1017	1174	1331	1488
iPS:359615	2G10 LC1.008	76	233	390	547	704	861	1018	1175	1332	1489
iPS:361196	2G10 LC1.009	77	234	391	548	705	862	1019	1176	1333	1490
iPS:361202	2G10 LC1.010	78	235	392	549	706	863	1020	1177	1334	1491
iPS:359644	18E3.002	79	236	393	550	707	864	1021	1178	1335	1492
iPS:361206	18E3.003	80	237	394	551	708	865	1022	1179	1336	1493
iPS:359628	18E3.004	81	238	395	552	709	866	1023	1180	1337	1494
iPS:359637	18E3.005	82	239	396	553	710	867	1024	1181	1338	1495
iPS:361210	18E3.006	83	240	397	554	711	868	1025	1182	1339	1496
iPS:361214	18E3.007	84	241	398	555	712	869	1026	1183	1340	1497
iPS:361218	18E3.008	85	242	399	556	713	870	1027	1184	1341	1498
iPS:361222	5C2.006	86	243	400	557	714	871	1028	1185	1342	1499
iPS:361229	5C2.007	87	244	401	558	715	872	1029	1186	1343	1500
iPS:361236	5C2.008	88	245	402	559	716	873	1030	1187	1344	1501
iPS:359685	5C2.009	89	246	403	560	717	874	1031	1188	1345	1502
iPS:361240	5C2.010	90	247	404	561	718	875	1032	1189	1346	1503
iPS:361247	5C2.011	91	248	405	562	719	876	1033	1190	1347	1504
iPS:361254	5C2.012	92	249	406	563	720	877	1034	1191	1348	1505
iPS:361261	5C2.013	93	250	407	564	721	878	1035	1192	1349	1506
iPS:361268	5C2.014	94	251	408	565	722	879	1036	1193	1350	1507
iPS:359669	5C2.015	95	252	409	566	723	880	1037	1194	1351	1508
iPS:359678	5C2.016	96	253	410	567	724	881	1038	1195	1352	1509
iPS:361275	11C1.002	97	254	411	568	725	882	1039	1196	1353	1510
iPS:361282	11C1.003	98	255	412	569	726	883	1040	1197	1354	1511
iPS:361289	11C1.004	99	256	413	570	727	884	1041	1198	1355	1512
iPS:359712	11C1.005	100	257	414	571	728	885	1042	1199	1356	1513
iPS:361293	11C1.006	101	258	415	572	729	886	1043	1200	1357	1514
iPS:361297	11C1.007	102	259	416	573	730	887	1044	1201	1358	1515
iPS:361301	11C1.008	103	260	417	574	731	888	1045	1202	1359	1516
iPS:359703	11C1.009	104	261	418	575	732	889	1046	1203	1360	1517
iPS:361305	11C1.010	105	262	419	576	733	890	1047	1204	1361	1518
iPS:361312	13H12.002	106	263	420	577	734	891	1048	1205	1362	1519
iPS:359744	13H12.003	107	264	421	578	735	892	1049	1206	1363	1520
iPS:361319	13H12.004	108	265	422	579	736	893	1050	1207	1364	1521
iPS:359737	13H12.005	109	266	423	580	737	894	1051	1208	1365	1522
iPS:361326	13H12.006	110	267	424	581	738	895	1052	1209	1366	1523
iPS:361330	12H11.002	111	268	425	582	739	896	1053	1210	1367	1524
iPS:361337	12H11.003	112	269	426	583	740	897	1054	1211	1368	1525
iPS:361344	12H11.004	113	270	427	584	741	898	1055	1212	1369	1526
iPS:361351	12H11.005	114	271	428	585	742	899	1056	1213	1370	1527
iPS:361358	12H11.006	115	272	429	586	743	900	1057	1214	1371	1528
iPS:361365	12H11.007	116	273	430	587	744	901	1058	1215	1372	1529
iPS:361372	12H11.008	117	274	431	588	745	902	1059	1216	1373	1530
iPS:361379	12H11.009	118	275	432	589	746	903	1060	1217	1374	1531
iPS:361383	12H11.010	119	276	433	590	747	904	1061	1218	1375	1532
iPS:361387	12H11.011	120	277	434	591	748	905	1062	1219	1376	1533
iPS:361391	12H11.012	121	278	435	592	749	906	1063	1220	1377	1534
iPS:361395	12H11.013	122	279	436	593	750	907	1064	1221	1378	1535
iPS:361402	12H11.014	123	280	437	594	751	908	1065	1222	1379	1536
iPS:361406	2C2.005.001	124	281	438	595	752	909	1066	1223	1380	1537
iPS:361412	2C2.005.002	125	282	439	596	753	910	1067	1224	1381	1538
iPS:361418	2C2.005.003	126	283	440	597	754	911	1068	1225	1382	1539
iPS:361424	2C2.005.004	127	284	441	598	755	912	1069	1226	1383	1540
iPS:361430	2C2.005.005	128	285	442	599	756	913	1070	1227	1384	1541
iPS:361436	2C2.005.006	129	286	443	600	757	914	1071	1228	1385	1542
iPS:361442	2C2.005.007	130	287	444	601	758	915	1072	1229	1386	1543
iPS:361448	2C2.005.008	131	288	445	602	759	916	1073	1230	1387	1544
iPS:361454	2C2.005.009	132	289	446	603	760	917	1074	1231	1388	1545
iPS:361460	2C2.005.010	133	290	447	604	761	918	1075	1232	1389	1546
iPS:361466	2C2.005.011	134	291	448	605	762	919	1076	1233	1390	1547
iPS:361472	2C2.005.012	135	292	449	606	763	920	1077	1234	1391	1548
iPS:361478	2C2.005.013	136	293	450	607	764	921	1078	1235	1392	1549

- 27 040374

iPS:361485	2C2.005.014	137	294	451	608	765	922	1079	1236	1393	1550
iPS:361845	18F2.013	138	295	452	609	766	923	1080	1237	1394	1551
iPS:361851	6H1.009	139	296	453	610	767	924	1081	1238	1395	1552
iPS:361855	2C2.005.015	140	297	454	611	768	925	1082	1239	1396	1553
iPS:336067	5G12.006	141	298	455	612	769	926	1083	1240	1397	1554
iPS:336169	17B11.002	142	299	456	613	770	927	1084	1241	1398	1555
iPS:361127	5G12.006.001	143	300	457	614	771	928	1085	1242	1399	1556
iPS:361136	5G12.006.002	144	301	458	615	772	929	1086	1243	1400	1557
iPS:361140	5G12.006.003	145	302	459	616	773	930	1087	1244	1401	1558
iPS:359919	5G12.006.004	146	303	460	617	774	931	1088	1245	1402	1559
iPS:361144	5G12.006.005	147	304	461	618	775	932	1089	1246	1403	1560
iPS:361151	5G12.006.006	148	305	462	619	776	933	1090	1247	1404	1561
iPS:361491	17B11.002.001	149	306	463	620	777	934	1091	1248	1405	1562
iPS:361499	17B11.002.002	150	307	464	621	778	935	1092	1249	1406	1563
iPS:361503	17B11.002.003	151	308	465	622	779	936	1093	1250	1407	1564
iPS:361507	17B11.002.004	152	309	466	623	780	937	1094	1251	1408	1565
iPS:361514	17B11.002.005	153	310	467	624	781	938	1095	1252	1409	1566
iPS:360582	17B11.002.006	154	311	468	625	782	939	1096	1253	1410	1567
iPS:361518	17B11.002.007	155	312	469	626	783	940	1097	1254	1411	1568
iPS:360570	17B11.002.008	156	313	470	627	784	941	1098	1255	1412	1569
iPS:362051	5G12.005.001	157	314	471	628	785	942	1099	1256	1413	1570

Таблица 2

Нуклеотидные SEQ ID NO

Идентификатор iPS:336175	Конструкция 2C2.005	VL 1571	VH 1728	LC 1885	HC 2042	CDRL1 2199	CDRL2 2356	CDRL3 2513	CDRH1 2670	CDRH2 2827	CDRH3 2984
iPS:335914	4B1	1572	1729	1886	2043	2200	2357	2514	2671	2828	2985
iPS: 335938	6H1	1573	1730	1887	2044	2201	2358	2515	2672	2829	2986
iPS: 335941	2F11	1574	1731	1888	2045	2202	2359	2516	2673	2830	2987
iPS: 335970	5C2	1575	1732	1889	2046	2203	2360	2517	2674	2831	2988
iPS: 335978	13H12	1576	1733	1890	2047	2204	2361	2518	2675	2832	2989
iPS: 335986	11C1	1577	1734	1891	2048	2205	2362	2519	2676	2833	2990
iPS: 335994	12H11	1578	1735	1892	2049	2206	2363	2520	2677	2834	2991
iPS:336024	18E3	1579	1736	1893	2050	2207	2364	2521	2678	2835	2992
iPS:336041	2G10 LC1	1580	1737	1894	2051	2208	2365	2522	2679	2836	2993
iPS:336077	4H9.004	1581	1738	1895	2052	2209	2366	2523	2680	2837	2994
iPS:336088	6A5.004	1582	1739	1896	2053	2210	2367	2524	2681	2838	2995
iPS:336099	17H11.004	1583	1740	1897	2054	2211	2368	2525	2682	2839	2996
iPS:359621	17H11.004.001	1584	1741	1898	2055	2212	2369	2526	2683	2840	2997
iPS:359781	4H9.004.001	1585	1742	1899	2056	2213	2370	2527	2684	2841	2998
iPS:360929	4H9.004.002	1586	1743	1900	2057	2214	2371	2528	2685	2842	2999
iPS:360936	4H9.004.003	1587	1744	1901	2058	2215	2372	2529	2686	2843	3000
iPS:360943	4H9.004.004	1588	1745	1902	2059	2216	2373	2530	2687	2844	3001
iPS:360949	4H9.004.005	1589	1746	1903	2060	2217	2374	2531	2688	2845	3002
iPS:359761	4H9.004.006	1590	1747	1904	2061	2218	2375	2532	2689	2846	3003
iPS:360955	4B1.010	1591	1748	1905	2062	2219	2376	2533	2690	2847	3004
iPS:360962	4B1.011	1592	1749	1906	2063	2220	2377	2534	2691	2848	3005
iPS:360968	4B1.012	1593	1750	1907	2064	2221	2378	2535	2692	2849	3006
iPS:360974	4B1.013	1594	1751	1908	2065	2222	2379	2536	2693	2850	3007
iPS:360978	4B1.014	1595	1752	1909	2066	2223	2380	2537	2694	2851	3008
iPS:359785	4B1.015	1596	1753	1910	2067	2224	2381	2538	2695	2852	3009
iPS:360982	4B1.016	1597	1754	1911	2068	2225	2382	2539	2696	2853	3010
iPS:335922	18F2	1598	1755	1912	2069	2226	2383	2540	2697	2854	3011
iPS:360986	18F2.002	1599	1756	1913	2070	2227	2384	2541	2698	2855	3012
iPS:360995	18F2.003	1600	1757	1914	2071	2228	2385	2542	2699	2856	3013
iPS:360999	18F2.004	1601	1758	1915	2072	2229	2386	2543	2700	2857	3014
iPS:361005	18F2.005	1602	1759	1916	2073	2230	2387	2544	2701	2858	3015
iPS:361009	18F2.006	1603	1760	1917	2074	2231	2388	2545	2702	2859	3016
iPS:361013	18F2.007	1604	1761	1918	2075	2232	2389	2546	2703	2860	3017
iPS:361017	18F2.008	1605	1762	1919	2076	2233	2390	2547	2704	2861	3018
iPS:361021	18F2.009	1606	1763	1920	2077	2234	2391	2548	2705	2862	3019
iPS:361028	18F2.010	1607	1764	1921	2078	2235	2392	2549	2706	2863	3020
iPS:360535	18F2.011	1608	1765	1922	2079	2236	2393	2550	2707	2864	3021
iPS:361035	18F2.012	1609	1766	1923	2080	2237	2394	2551	2708	2865	3022
iPS:359940	2F11.002	1610	1767	1924	2081	2238	2395	2552	2709	2866	3023
iPS:361039	2F11.003	1611	1768	1925	2082	2239	2396	2553	2710	2867	3024
iPS:361043	2F11.004	1612	1769	1926	2083	2240	2397	2554	2711	2868	3025
iPS:361049	2F11.005	1613	1770	1927	2084	2241	2398	2555	2712	2869	3026

- 28 040374

iPS:361O55	2F11.006	1614	1771	1928	2085	2242	2399	2556	2713	2870	3027
iPS:361O59	2F11.007	1615	1772	1929	2086	2243	2400	2557	2714	2871	3028
iPS:361O63	2F11.008	1616	1773	1930	2087	2244	2401	2558	2715	2872	3029
iPS:359949	2F11.009	1617	1774	1931	2088	2245	2402	2559	2716	2873	3030
iPS:359956	2F11.010	1618	1775	1932	2089	2246	2403	2560	2717	2874	3031
iPS:359865	6H1.002	1619	1776	1933	2090	2247	2404	2561	2718	2875	3032
iPS:359869	6H1.003	1620	1777	1934	2091	2248	2405	2562	2719	2876	3033
iPS:359873	6H1.004	1621	1778	1935	2092	2249	2406	2563	2720	2877	3034
iPS:359877	6H1.005	1622	1779	1936	2093	2250	2407	2564	2721	2878	3035
iPS:361O67	6H1.006	1623	1780	1937	2094	2251	2408	2565	2722	2879	3036
iPS:361O71	6H1.007	1624	1781	1938	2095	2252	2409	2566	2723	2880	3037
iPS:361O75	6H1.008	1625	1782	1939	2096	2253	2410	2567	2724	2881	3038
iPS:361O79	6A5.004.001	1626	1783	1940	2097	2254	2411	2568	2725	2882	3039
iPS:361O85	6A5.004.002	1627	1784	1941	2098	2255	2412	2569	2726	2883	3040
iPS:361O91	6A5.004.003	1628	1785	1942	2099	2256	2413	2570	2727	2884	3041
iPS:361O95	6A5.004.004	1629	1786	1943	2100	2257	2414	2571	2728	2885	3042
iPS:361101	6A5.004.005	1630	1787	1944	2101	2258	2415	2572	2729	2886	3043
iPS:361105	6A5.004.006	1631	1788	1945	2102	2259	2416	2573	2730	2887	3044
iPS:361109	6A5.004.007	1632	1789	1946	2103	2260	2417	2574	2731	2888	3045
iPS:361113	6A5.004.008	1633	1790	1947	2104	2261	2418	2575	2732	2889	3046
iPS:361120	6A5.004.009	1634	1791	1948	2105	2262	2419	2576	2733	2890	3047
iPS:359896	6A5.004.010	1635	1792	1949	2106	2263	2420	2577	2734	2891	3048
iPS:359890	6A5.004.011	1636	1793	1950	2107	2264	2421	2578	2735	2892	3049
iPS:359567	2A11.002	1637	1794	1951	2108	2265	2422	2579	2736	2893	3050
iPS:335965	2A11.003	1638	1795	1952	2109	2266	2423	2580	2737	2894	3051
iPS:361158	2A11.004	1639	1796	1953	2110	2267	2424	2581	2738	2895	3052
iPS:361165	2A11.005	1640	1797	1954	2111	2268	2425	2582	2739	2896	3053
iPS:361172	2G10 LC1.003	1641	1798	1955	2112	2269	2426	2583	2740	2897	3054
iPS:361178	2G10 LC1.004	1642	1799	1956	2113	2270	2427	2584	2741	2898	3055
iPS:361185	2G10 LC1.005	1643	1800	1957	2114	2271	2428	2585	2742	2899	3056
iPS:361192	2G10 LC1.006	1644	1801	1958	2115	2272	2429	2586	2743	2900	3057
iPS:359609	2G10 LC1.007	1645	1802	1959	2116	2273	2430	2587	2744	2901	3058
iPS:359615	2G10 LC1.008	1646	1803	1960	2117	2274	2431	2588	2745	2902	3059
iPS:361196	2G10 LC1.009	1647	1804	1961	2118	2275	2432	2589	2746	2903	3060
iPS:361202	2G10 LC1.010	1648	1805	1962	2119	2276	2433	2590	2747	2904	3061
iPS:359644	18E3.002	1649	1806	1963	2120	2277	2434	2591	2748	2905	3062
iPS:361206	18E3.003	1650	1807	1964	2121	2278	2435	2592	2749	2906	3063
iPS:359628	18E3.004	1651	1808	1965	2122	2279	2436	2593	2750	2907	3064
iPS:359637	18E3.005	1652	1809	1966	2123	2280	2437	2594	2751	2908	3065
iPS:361210	18E3.006	1653	1810	1967	2124	2281	2438	2595	2752	2909	3066
iPS:361214	18E3.007	1654	1811	1968	2125	2282	2439	2596	2753	2910	3067
iPS:361218	18E3.008	1655	1812	1969	2126	2283	2440	2597	2754	2911	3068
iPS:361222	5C2.006	1656	1813	1970	2127	2284	2441	2598	2755	2912	3069
iPS:361229	5C2.007	1657	1814	1971	2128	2285	2442	2599	2756	2913	3070
iPS:361236	5C2.008	1658	1815	1972	2129	2286	2443	2600	2757	2914	3071
iPS:359685	5C2.009	1659	1816	1973	2130	2287	2444	2601	2758	2915	3072
iPS:361240	5C2.010	1660	1817	1974	2131	2288	2445	2602	2759	2916	3073
iPS:361247	5C2.011	1661	1818	1975	2132	2289	2446	2603	2760	2917	3074
iPS:361254	5C2.012	1662	1819	1976	2133	2290	2447	2604	2761	2918	3075
iPS:361261	5C2.013	1663	1820	1977	2134	2291	2448	2605	2762	2919	3076
iPS:361268	5C2.014	1664	1821	1978	2135	2292	2449	2606	2763	2920	3077
iPS:359669	5C2.015	1665	1822	1979	2136	2293	2450	2607	2764	2921	3078
iPS:359678	5C2.016	1666	1823	1980	2137	2294	2451	2608	2765	2922	3079
iPS:361275	11C1.002	1667	1824	1981	2138	2295	2452	2609	2766	2923	3080
iPS:361282	11C1.003	1668	1825	1982	2139	2296	2453	2610	2767	2924	3081
iPS:361289	11C1.004	1669	1826	1983	2140	2297	2454	2611	2768	2925	3082
iPS:359712	11C1.005	1670	1827	1984	2141	2298	2455	2612	2769	2926	3083
iPS:361293	11C1.006	1671	1828	1985	2142	2299	2456	2613	2770	2927	3084
iPS:361297	11C1.007	1672	1829	1986	2143	2300	2457	2614	2771	2928	3085
iPS:361301	11C1.008	1673	1830	1987	2144	2301	2458	2615	2772	2929	3086
iPS:359703	11C1.009	1674	1831	1988	2145	2302	2459	2616	2773	2930	3087
iPS:361305	11C1.010	1675	1832	1989	2146	2303	2460	2617	2774	2931	3088
iPS:361312	13H12.002	1676	1833	1990	2147	2304	2461	2618	2775	2932	3089
iPS:359744	13H12.003	1677	1834	1991	2148	2305	2462	2619	2776	2933	3090
iPS:361319	13H12.004	1678	1835	1992	2149	2306	2463	2620	2777	2934	3091
iPS:359737	13H12.005	1679	1836	1993	2150	2307	2464	2621	2778	2935	3092
iPS:361326	13H12.006	1680	1837	1994	2151	2308	2465	2622	2779	2936	3093
iPS:361330	12H11.002	1681	1838	1995	2152	2309	2466	2623	2780	2937	3094
iPS:361337	12H11.003	1682	1839	1996	2153	2310	2467	2624	2781	2938	3095
iPS:361344	12H11.004	1683	1840	1997	2154	2311	2468	2625	2782	2939	3096

-29040374

iPS:361351	12H11.005	1684	1841	1998	2155	2312	2469	2626	2783	2940	3097
iPS:361358	12H11.006	1685	1842	1999	2156	2313	2470	2627	2784	2941	3098
iPS:361365	12H11.007	1686	1843	2000	2157	2314	2471	2628	2785	2942	3099
iPS:361372	12H11.008	1687	1844	2001	2158	2315	2472	2629	2786	2943	3100
iPS:361379	12H11.009	1688	1845	2002	2159	2316	2473	2630	2787	2944	3101
iPS:361383	12H11.010	1689	1846	2003	2160	2317	2474	2631	2788	2945	3102
iPS:361387	12H11.011	1690	1847	2004	2161	2318	2475	2632	2789	2946	3103
iPS:361391	12H11.012	1691	1848	2005	2162	2319	2476	2633	2790	2947	3104
iPS:361395	12H11.013	1692	1849	2006	2163	2320	2477	2634	2791	2948	3105
iPS:361402	12H11.014	1693	1850	2007	2164	2321	2478	2635	2792	2949	3106
iPS:361406	2C2.005.001	1694	1851	2008	2165	2322	2479	2636	2793	2950	3107
iPS:361412	2C2.005.002	1695	1852	2009	2166	2323	2480	2637	2794	2951	3108
iPS:361418	2C2.005.003	1696	1853	2010	2167	2324	2481	2638	2795	2952	3109
iPS:361424	2C2.005.004	1697	1854	2011	2168	2325	2482	2639	2796	2953	3110
iPS:361430	2C2.005.005	1698	1855	2012	2169	2326	2483	2640	2797	2954	3111
iPS:361436	2C2.005.006	1699	1856	2013	2170	2327	2484	2641	2798	2955	3112
iPS:361442	2C2.005.007	1700	1857	2014	2171	2328	2485	2642	2799	2956	3113
iPS:361448	2C2.005.008	1701	1858	2015	2172	2329	2486	2643	2800	2957	3114
iPS:361454	2C2.005.009	1702	1859	2016	2173	2330	2487	2644	2801	2958	3115
iPS:361460	2C2.005.010	1703	1860	2017	2174	2331	2488	2645	2802	2959	3116
iPS:361466	2C2.005.011	1704	1861	2018	2175	2332	2489	2646	2803	2960	3117
iPS:361472	2C2.005.012	1705	1862	2019	2176	2333	2490	2647	2804	2961	3118
iPS:361478	2C2.005.013	1706	1863	2020	2177	2334	2491	2648	2805	2962	3119
iPS:361485	2C2.005.014	1707	1864	2021	2178	2335	2492	2649	2806	2963	3120
iPS:361845	18F2.013	1708	1865	2022	2179	2336	2493	2650	2807	2964	3121
iPS:361851	6H1.009	1709	1866	2023	2180	2337	2494	2651	2808	2965	3122
iPS:361855	2C2.005.015	1710	1867	2024	2181	2338	2495	2652	2809	2966	3123
iPS:336067	5G12.006	1711	1868	2025	2182	2339	2496	2653	2810	2967	3124
iPS:336169	17B11.002	1712	1869	2026	2183	2340	2497	2654	2811	2968	3125
iPS:361127	5G12.006.001	1713	1870	2027	2184	2341	2498	2655	2812	2969	3126
iPS:361136	5G12.006.002	1714	1871	2028	2185	2342	2499	2656	2813	2970	3127
iPS:361140	5G12.006.003	1715	1872	2029	2186	2343	2500	2657	2814	2971	3128
iPS:359919	5G12.006.004	1716	1873	2030	2187	2344	2501	2658	2815	2972	3129
iPS:361144	5G12.006.005	1717	1874	2031	2188	2345	2502	2659	2816	2973	3130
iPS:361151	5G12.006.006	1718	1875	2032	2189	2346	2503	2660	2817	2974	3131
iPS:361491	17B11.002.001	1719	1876	2033	2190	2347	2504	2661	2818	2975	3132
iPS:361499	17B11.002.002	1720	1877	2034	2191	2348	2505	2662	2819	2976	3133
iPS:361503	17B11.002.003	1721	1878	2035	2192	2349	2506	2663	2820	2977	3134
iPS:361507	17B11.002.004	1722	1879	2036	2193	2350	2507	2664	2821	2978	3135
iPS:361514	17B11.002.005	1723	1880	2037	2194	2351	2508	2665	2822	2979	3136
iPS:360582	17B11.002.006	1724	1881	2038	2195	2352	2509	2666	2823	2980	3137
iPS:361518	17B11.002.007	1725	1882	2039	2196	2353	2510	2667	2824	2981	3138
iPS:360570	17B11.002.008	1726	1883	2040	2197	2354	2511	2668	2825	2982	3139
iPS:362051	5G12.005.001	1727	1884	2041	2198	2355	2512	2669	2826	2983	3140

- 30 040374

Таблица 3

Иллюстративные вариабельные легкие и вариабельные тяжелые области: нуклеотидные (NA) и аминокислотные (AA) последовательности № iPS

Ат

VL______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCG TCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATC TCTTGTTCTGGAAGTAGCTCCAACATCGGA AGTAATACTGTAAACTGGTACCAGCACCTC CCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTAT ACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCT GACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCT CAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGGCTCCAGTC TGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTGCAAC ATTCGATGACAGCCTGAATGGTCCGGTATT CGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGG

УН_______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAA GAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGC TTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTATATGCATTG GGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGA TGGGATGGATCAACCCTAACAGTGGTGGCACAAACT ATGCACAGAAGTTTCAGGGCAGGGTCACCATGACC AGGGACACGTCCATCAGTACAGCCTACATGGAGCTG AGCAGGCTGAGGTCTGACGACACGGCCGTGTATTAC TGTGCGAGAGGGGGGGATTACGTTTGGGGGACTTAT CGGCCTCACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGC CAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA сл сл

SEQIDNO: 1571________________________

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNT VNWYQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFS GSKSGTSASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSL NGPVFGGGTKLTVLG________________

SEQ ID NO: 1_____________________________

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCC CTGTCTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGACATTAGA GATTATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCGCCTGATCTATGGT GCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCTTCA AGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAA TTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCT GAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCTACAGC ATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCTGG GACCAAAGTGGATATCAAACGA________

SEQIDNO: 1572________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYL GWYQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSG SGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFT FGPGTKVDIKR______________________ SEQ ID NO: 2___________________________

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCC CTGTCTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACC ATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGACATTAGA GATTATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCGCCTGATCTATGGT GCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCTTCA AGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAA TTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCT GAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCTACAGC ATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCTGG GACCAAAGTGGATATCAAACGA________ SEQIDNO: 1573________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYL GWYQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSG SGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFT FGPGTKVDIKR______________________ SEQ ID NO: 3_____________________________

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCC CTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACC ATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTAGC AACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGAT GCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCA AGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGAT TTTAGTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTG AAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGT ATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGGGA CCAAGGTGGAGATCAAGCGA

SEQIDNO: 1728_______________________________

QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMH WVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTM TRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGGDYVWGT YRPHYYYGMDVWGQGTTVTVSS_____________ SEQIDNO: 158________________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGT CCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGC GTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCATGCACTG GGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGG TGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATGAAAACT ATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCA GAGACAATTCCAAGAATACGCTGTATCTGCACATGA ACAGCCTGAGAGTCGCGGACACGGCTGTGTATTATT GTGCGCGAGATGGGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGG GGGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT ССТСА_________________________________

SEQIDNO: 1729_______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGMHW VRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNENYADSVKGRFTISR DNSKNTLYLHMNSLRVADTAVYYCARDGTIFGVVLG DYWGQGTLVTVSS_______________________ SEQIDNO: 159_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGT CCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGC GTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCATGCACTGG GTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGT GGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTA TGCAGACTCCGTGAAGGGCCGCTTCACCATCTCCAG AGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAA CAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTG TGCGCGAGATGGGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGG GGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTC CTCA__________________________________

SEQIDNO: 1730_______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGMHW VRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISR DNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGTIFGVLLG DYWGQGTLVTVSS_______________________ SEQIDNO: 160_______________________________ CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGT CCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGC GTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTG GGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGG TGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACT ATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCA GCGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGA ACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACT GTGCGAGAGATAGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCT CA

- 31 040374

SEQ ID NO: 1574__________________________ DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYL NWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSG SGSGTDFSFTIS SLQPEDIATYYCQQYDILLTF GGGTKVEIKR______________________ SEQ ID NO: 4____________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCC CTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACC ATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTA TCCAGCTCCAACAATAAGAACTACATAGCT TGGTACCAGCAGCAACCAGGACATCCTCCT AAGCTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGG GAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGC AGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACC ATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCA GTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTACTC CGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA___________________ SEQ ID NO: 1575__________________________ DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSS NNKNYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGV PDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQ YYSTPWTFGQGTKVEIKR_____________ SEQ ID NO: 5_____________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCC CTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACC ATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTA TCCAGCTCCAACAATAAGAACTACATAGCT TGGTACCAGCAGAAACCAGGACATCCTCCT AAGCTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGG GAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGC AGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACC ATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCA GTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTACTC CGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA___________________ SEQ ID NO: 1576__________________________ DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSS NNKNYIAWYQQKPGHPPKLLIYWASTRESGV PDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQ YYSTPWTFGQGTKVEIKR_____________ SEQ ID NO: 6____________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCC CTGTCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACC ATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTA TCCAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCT TGGTACCAACAGAAACCAGGACAGCCTCCT AACCTGCTCATTTACTGGACTTCTACCCGAG ATTCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCA GCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCA TCAACAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCTG TTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTACTCC GTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA____________________ SEQ ID NO: 1577__________________________ DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSS NNKNYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSG VPDRFSGSGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQ QYYRTPWTFGQGTKVEIKR____________ SEQ ID NO: 7____________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCC CTGTCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACC ATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTA TCCAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCT TGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCT AACCTGCTCATTTACTGGACTTCTACCCGAG ATTCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCA GCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCA TCAACAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCTG TTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTACTCC GTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA

SEQ ID NO: 1731_________________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHW VRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISS DNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRTIFGVVLD YWGQGTLVTVSS________________________ SEQ ID NO: 161__________________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAA GAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGC TTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTATATCCACTG GGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGA TGGGGTGGATCAACCCTGACAGTGGTGGCACAGACT ATTCACAGAGGTTTCAGGGCAGGTTCACCATGACCA GGGACACGTCCATCAGCACAGCCTACATGGAACTG AACAGGCTGAGATCTGACGACACGGCCGTGTATTAC TGTGCGAGAGAGGCCACGATTTTTGGAATGGTTATT GTACCGTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1732_________________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHW

VRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGRFTMTR DTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATIFGMVIVPF D YWGQGTLVTVSS_______________________

SEQ ID NO: 162__________________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAA

GAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGC TTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTATATCCACTG GGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGACTTGAGTGGA TGGGGTGGATCAACCCTGACAGTGGTGGCACAGACT ATTCACAGAGGTTTCAGGGCAGGTTCACCATGACCA GGGACACGTCCATCAGCACAGCCTACATGGAACTG AGCAGGCTGAGATCTGACGACACGGCCGTGTATTAC TGTGCGAGAGAGGCCACGATTTTTGGAATGGTTATT GTACCGTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1733_________________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHW

VRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGRFTMTR DTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREATIFGMVIVPF D YWGQGTLVTVSS_______________________

SEQ ID NO: 163__________________________________ CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTGAA

GAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGC TTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTATATACACTG GGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGTGTGGAT GGGGTGGATCAGCCCTAACAGTGGTGACACAAGCT ATGCACAGAAGTTTCAGGACAGGGTCACCATGACC AGGGACACGTCCATCAGCACAGCCTATATGGAGCTG AGCAGACTGAGATCTGACGACACGGCCGTGTATTTC TGTACGAGAGAGGCCACGATTTTTGGAATGCTTATT GTACCATTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1734_________________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHW

VRQAPGQGLVWMGWISPNSGDTSYAQKFQDRVTMTR DTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCTREATIFGMLIVPFD YWGQGTLVTVSS________________________ SEQ ID NO: 164__________________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAA GAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGC TTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTATATACACTG GGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGAT GGGGTGGATAAGCCCTAACAATGGTGACACAAACT ATGCACAGAAGTTTCAGGACAGGGTCACCATGACC AGGGACACGTCCATCAGCACAGCCTATATGGAGCTG AGCAGGCTGAGATCTGACGACACGGCCGTGTATTAC TGTACGAGAGAGGCCACGATTTTTGGAATGCTTATT GTACCATTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTC ACCGTCTCCTCA

- 32 040374

SEQ ID NO: 1578__________________________

DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSS NNKNYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSG VPDRFSGSGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQ QYYRTPWTFGQGTKVEIKR____________ SEQ ID NO: 8_____________________________ GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACC CTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACC CTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGT TACAGTTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAA CCTGGCCAGGCTCCCCGGCTCCTCATCTATG GTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAG ACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAG ACTTCACTCTCACCATCAGCAGACAGGAGC CTGATGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCA GTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGGCGG AGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA

SEQ ID NO: 1579__________________________ EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYL AWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGS GSGTDFTLTISRQEPDDFAVYYCQQYGSSPLT FGGGTKVEIKR_____________________ SEQ ID NO: 9_____________________________ GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACC CTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACC CTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGC AGCAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCT GGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGT GCAGCCACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCC AGGGTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAG TTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTG AAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGTA TAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAACGA________ SEQ ID NO: 1580__________________________ EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNL AWYQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARVSG SGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPL TFGGGTKVEIKR____________________ SEQ ID NO: 10____________________________ GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCC TGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCA TCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAA ATGAGTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAG GGAAAGCCCCTAAACGCCTGATCTATGGTG CATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAA GGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGT TCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTG AAGATTTTGTAACTTATTACTGTCTACAGCA TAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATGTCAAACGA_________ SEQ ID NO: 1581___________________________ DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNEL GWYQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSG SGSGTEFTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFT FGPGTKVDVKR____________________ SEQ ID NO: 11____________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCC CTGTCTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACC ATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTACC AACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAACTCCTGATCTACGAT GCTTCCAATTTGGAGCCAGGGGTCCCATCA AGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGAT TTTACTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTG AAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGT ATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGGAC CAAAGTGGATATCAAACGA___________ SEQ ID NO: 1582__________________________ DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYL

NWYQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSG

SEQ ID NO: 1735_________________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHW VRQAPGQGLEWMGWISPNNGDTNYAQKFQDRVTMT RDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTREATIFGMLIVPF DYWGQGTLVTVSS_______________________ SEQ ID NO: 165__________________________________ CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGT GAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCTGCACTGT CTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTTACTACTG GAGCTGGATCCGCCAGCACCCAGGGAAGGGCCTGG AGTGGATTGGGTACATCTATTACAGTGGGAGCACCT ACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTTACCATAT CAGTAGACACGTCTAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGC TGAGCTCTGTGACTGCCGCGGACACGGCCGTGTATT ACTGTGCGAGAGATCGTATTACGATTTTTGGAGTGG TTATGGGGGGCGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_______________ SEQ ID NO: 1736_________________________________ QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSISSGGYYWS WIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDT SKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFGVVMGGG MDVWGQGTTVTVS S_____________________ SEQ ID NO: 166__________________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGT CCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGC ATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGCATGCACTG GGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGGCTGGAGTGGG TGGCAGCTATATGGTTTGATGGAAGTGATAAATACT ATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCA GAGACAACTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATG AACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTA CTGTGCGAGAGATCAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCC CGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTC CTCA__________________________________ SEQ ID NO: 1737_________________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGMHW VRQAPGEGLEWVAAIWFDGSDKYYADSVKGRFTISRD NSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQAIFGVVPDY WGQGTLVTVSS_________________________ SEQ ID NO: 167__________________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGT CCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGC GTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCATGCACTGG GTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGT GGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTA TGCAGACTCCGTGAAGGGCCGCTTCACCATCTCCAG AGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAA CAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTG TGCGCGAGATGGGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGG GGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTC

CTCA__________________________________

SEQ ID NO: 1738_________________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGMHW VRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISR DNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGTIFGVLLG DYWGQGTLVTVSS_______________________ SEQ ID NO: 168__________________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGT CCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGC GTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTG GGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGG TGGCAGCTATATGGTATGATGGAAATAATAAATACT ATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCA GAGACAGTTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGA ACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACT GTGCGAGAGATCGGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTG AGTACCTCGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCT CA__________________________________ SEQ ID NO: 1739_________________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGMHW VRQPPGKGLEWVAAIWYDGNNKYYADSVKGRFTISR

- 33 040374

SGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDDLFTF GPGTKVDIKR______________________ SEQ ID NO: 12____________________________

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCC GTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACC ATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTCTTATC ATCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCG GGGAAAGCCCCTAAACTCCTGATCTATGCT GCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA AGGTTCAGCGGCAGTGGCTCTGGGACAGAT TTCACTCTCACCATCAGCAGCCTACAGCCTG AAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGA CTAACAGTTTCCCTCCGACGTTCGGCCAAG GGACCAAGGTGGAAATCAAACGA_______ SEQ ID NO: 1583__________________________ DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGLIIWL AWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGS GSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTNSFPPTF GQGTKVEIKR______________________ SEQ ID NO: 13____________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCC GTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACC ATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTCTTATC ATCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCG GGGAAAGCCCCTAAACTCCTGATCTATGCT GCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCA AGGTTCAGCGGCAGTGGCTCTGGGACAGAT TTCACTCTCACCATCAGCAGCCTACAGCCTG AAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGA CTAACAGTTTCCCTCCGACGTTCGGCCAAG GGACCAAGGTGGAAATCAAACGA_______ SEQ ID NO: 1584__________________________ DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGLIIWL AWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGS GSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTNSFPPTF GQGTKVEIKR______________________

SEQ ID NO: 14

DSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRTIFGVVLEY LGQGTLVTVSS___________________________ SEQ ID NO: 169__________________________________ CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGT GAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCACTGT CTCTCAGGGCTCCATCAGTAGTTACTACTGGAGCTG GATCCGGCAGCCCGCCGGGAAGGGACTAGAGTGGA TTGGCCGTATCTATACCAGTGGGAGCACCAACTACA ACCCCTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATGTCAATAG ACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAACTGAACT CTGTGACCGCCGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTG CGAGAGATGTAGCAGTGGCTGGCTTTGACTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1740_________________________________

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSQGSISSYYWSWIR QPAGKGLEWIGRIYTSGSTNYNPSLKSRVTMSIDTSKN QFSLKLNSVTAADTAVYYCARDVAVAGFDYWGQGTL VTVSS__________________________________ SEQ ID NO: 170__________________________________ CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGT GAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCACTGT CTCTGGGGGCTCCATCAGTAGTTACTACTGGAGCTG GATCCGGCAGCCCGCCGGGAAGGGACTAGAGTGGA TTGGCCGTATCTATACCAGTGGGAGCACCAACTACA ACCCCTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATGTCAATAG ACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAACTGAACT CTGTGACCGCCGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTG CGAGAGATGTAGCAGTGGCTGGCTTTGACTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1741_________________________________

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIR QPAGKGLEWIGRIYTSGSTNYNPSLKSRVTMSIDTSKN QFSLKLNSVTAADTAVYYCARDVAVAGFDYWGQGTL VTVSS__________________________________ SEQ ID NO: 171

GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCC TGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCA TCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAA ATGAGTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAG GGAAAGCCCCTAAACTCCTGATCTATGGTG CATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAA GGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGT TCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTG AAGATTTTGTAACTTATTACTGTCTACAGCA TAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCAAGG GACCAAAGTGGATGTCAAACGA________ SEQ ID NO: 1585__________________________ DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNEL GWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGS GSGTEFTLTIS SLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTF GQGTKVDVKR___________________ SEQ ID NO: 15____________________________ GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCC TGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCA TCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAA ATGAGTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAG GGAAAGCCCCTAAACTCCTGATCTATGGTG CATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAA GGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGT TCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTG AAGATTTTGTAACTTATTACTGTCTACAGCA TAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCAAGG GACCAAAGTGGATGTCAAACGA________ SEQ ID NO: 1586__________________________ DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNEL GWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGS GSGTEFTLTIS SLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTF GQGTKVDVKR___________________ SEQ ID NO: 16___________________________

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGT CCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGC GTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCATGCACTGG GTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGT GGCAGTTATATGGTATGATGCAAGTAATAAATACTA TGCAGACGCCGTGAAGGGCCGCTTCACCATCTCCAG AGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAA CAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTG TGCGCGAGATGGGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGG GGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTC CTCA__________________________________ SEQ ID NO: 1742_________________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGMHW VRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISR DNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGTIFGVLLG DYWGQGTL VTVSS_______________________

SEQ ID NO: 172__________________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGT

CCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGC GTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCATGCACTGG GTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGT GGCAGTTATATGGTATGATGCAAGTAATAAATACTA TGCAGACTCCGTGAAGGGCCGCTTCACCATCTCCAG AGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAA CAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTG TGCGCGAGATGGGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGG GGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTC CTCA__________________________________ SEQ ID NO: 1743_________________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGMHW VRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADSVKGRFTISR DNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGTIFGVLLG DYWGQGTL VTVSS_______________________ SEQ ID NO: 173__________________________________

- 34 040374

GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCA AGGGACCAAAGTGGATGTCAAACGA

SEQ ID NO: 1587_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTFGQGTKVD VKR_____________________________ SEQ ID NO: 17_______________________________ GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATGTCAAACGA

SEQ ID NO: 1588_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTFGPGTKVDV KR______________________________ SEQ ID NO: 18_______________________________

GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCA AGGGACCAAAGTGGATGTCAAACGA

SEQ ID NO: 1589_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTFGQGTKVD VKR_____________________________ SEQ ID NO: 19_______________________________ GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCA AGGGACCAAAGTGGATGTCAAACGA

SEQ ID NO: 1590_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTFGQGTKVD VKR

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1744_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S______________ SEQ ID NO: 174______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1745______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S______________ SEQ ID NO: 175______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1746_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S______________ SEQ ID NO: 176______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATA GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1747_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S______________

- 35 040374

SEQ ID NO: 20__SEQ ID NO: 177

iPS:360955	4B1.010	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1591	SEQ ID NO: 1748
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 21	SEQ ID NO: 178
iPS:360962	4B1.011	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1592	SEQ ID NO: 1749
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
			SEQ ID NO: 22	SEQ ID NO: 179
iPS:360968	4B1.012	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1593	SEQ ID NO: 1750
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 23	SEQ ID NO: 180
iPS:360974	4B1.013	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1594	SEQ ID NO: 1751
		AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S

- 36 040374

SEQ ID NO: 24__SEQIDNO: 181

iPS:360978	4B1.014	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1595	SEQIDNO: 1752
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 25	SEQIDNO: 182
iPS:359785	4B1.015	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCG AGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATA GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1596	SEQIDNO: 1753
		AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCARDR TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
			SEQ ID NO: 26	SEQIDNO: 183
iPS:360982	4B1.016	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCG AGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1597	SEQIDNO: 1754
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 27	SEQIDNO: 184
iPS:335922	18F2	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCACCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATGAAAACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1598	SEQIDNO: 1755
		AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YHQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNENYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S

- 37 040374

SEQ ID NO: 28__SEQ ID NO: 185

iPS:360986	18F2.002	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1599	SEQ ID NO: 1756
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 29	SEQ ID NO: 186
iPS:360995	18F2.003	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1600	SEQ ID NO: 1757
		AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
			SEQ ID NO: 30	SEQ ID NO: 187
iPS:360999	18F2.004	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCACCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1601	SEQ ID NO: 1758
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YHQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 31	SEQ ID NO: 188
iPS:361005	18F2.005	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1602	SEQ ID NO: 1759
		AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S

- 38 040374

SEQ ID NO: 32________________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA

SEQ ID NO: 1603______________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR______________________________ SEQ ID NO: 33________________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT

CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCACCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA

SEQ ID NO: 1604______________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YHQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR______________________________ SEQ ID NO: 34________________________________

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCACCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA

SEQ ID NO: 1605______________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YHQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR______________________________ SEQ ID NO: 35________________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT

CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA

SEQ ID NO: 1606_____________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR

SEQ ID NO: 189______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1760_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S______________ SEQ ID NO: 190______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1761______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S______________ SEQ ID NO: 191_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1762_____________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S______________ SEQ ID NO: 192______________________________

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1763______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S______________

- 39 040374

SEQ ID NO: 36__SEQ ID NO: 193

iPS:361028	18F2.010	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1607	SEQ ID NO: 1764
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 37	SEQ ID NO: 194
iPS:360535	18F2.011	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATA GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1608	SEQ ID NO: 1765
		AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
			SEQ ID NO: 38	SEQ ID NO: 195
iPS:361035	18F2.012	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1609	SEQ ID NO: 1766
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 39	SEQ ID NO: 196
iPS:359940	2F11.002	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGA	CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1610	SEQ ID NO: 1767
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSLTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS S

- 40 040374

SEQ ID NO: 40_______________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGA

SEQ ID NO: 1611_______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSLTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK R_________________________________ SEQ ID NO: 41________________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTC AACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAG GGACCAAGGTGGAGATCAAGCGA

SEQ ID NO: 1612______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSLTISSLQPEDIATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 42________________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTTTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGA

SEQ ID NO: 1613______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSFTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK R_________________________________ SEQ ID NO: 43________________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTC AACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAG GGACCAAGGTGGAGATCAAGCGA

SEQ ID NO: 1614______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSLTISSLQPEDIATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 197______________________________ CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGCGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1768______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS S_______________

SEQ ID NO: 198______________________________ CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1769_____________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS S_______________ SEQ ID NO: 199______________________________ CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG

GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1770_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS S_______________

SEQ ID NO: 200______________________________ CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGCGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1771______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS S_______________

- 41 040374

SEQ ID NO: 44________________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTTTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGA

SEQ ID NO: 1615______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSFTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK R_________________________________ SEQ ID NO: 45________________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTTTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGA

SEQ ID NO: 1616______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSFTISSLQPEDIATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 46_______________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGA

SEQ ID NO: 1617______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSLTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK R_________________________________ SEQ ID NO: 47_______________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGA

SEQ ID NO: 1618_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSLTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK R

SEQ ID NO: 201_______________________________ CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGCGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1772_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS S_______________

SEQ ID NO: 202______________________________ CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1773______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS S_______________ SEQ ID NO: 203_______________________________ CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1774_____________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS S_______________

SEQ ID NO: 204______________________________ CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1775______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS S_______________

- 42 040374

			SEQ ID NO: 48	SEQ ID NO: 205
iPS:359865	6H1.002	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1619	SEQIDNO: 1776
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 49	SEQ ID NO: 206
iPS:359869	6H1.003	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATA GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1620	SEQIDNO: 1777
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S
			SEQ ID NO: 50	SEQ ID NO: 207
iPS:359873	6H1.004	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1621	SEQIDNO: 1778
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S
SEQIDNO: 51	SEQ ID NO: 208
iPS:359877	S001H9	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATA GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1622	SEQIDNO: 1779
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S

- 43 040374

SEQ ID NO: 52

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA

SEQ ID NO: 1623______________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR

SEQ ID NO: 53________________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA

SEQ ID NO: 1624______________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR

SEQ ID NO: 54

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA

SEQ ID NO: 1625______________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR

SEQ ID NO: 55________________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGA

SEQ ID NO: 1626_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK R

SEQ ID NO: 209

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1780_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S______________ SEQ ID NO: 210______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1781______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S______________ SEQ ID NO: 211

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1782_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S______________ SEQ ID NO: 212______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1783______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS S_______________

- 44 040374

ΝΑ

SEQ ID NO: 56

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGA

ΝΑ

SEQ ID NO: 1627______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDIATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK R_________________________________ SEQ ID NO: 57_______________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGA

СЛ

SEQ ID NO: 1628_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK R________________________________

SEQ ID NO: 58

ΝΑ

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTG CAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCAA CAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGGA CCAAAGTGGATATCAAACGA

ΝΑ

SEQ ID NO: 1629______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTFTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK R

SEQ ID NO: 59_______________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGA

СЛ

SEQIDN0: 1630___________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDIATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK R

SEQ ID NO: 213

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1784_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS S_______________

SEQ ID NO: 214______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACCTCG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1785______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYLGQGTLVTVSS________________ SEQ ID NO: 215

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQIDN0: 1786___________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS S

SEQ ID NO: 216______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT

GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACCTCG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1787______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYLGQGTLVTVSS

- 45 040374

			SEQ ID NO: 60	SEQ ID NO: 217
iPS:361105	6A5.004.006	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTG CAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCAA CAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGGA CCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACCTCG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1631	SEQ ID NO: 1788
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTFTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYLGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 61	SEQ ID NO: 218
iPS:361109	6A5.004.007	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTG CAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCAA CAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGGA CCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1632	SEQ ID NO: 1789
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTFTISSLQPEDIATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS S
			SEQ ID NO: 62	SEQ ID NO: 219
iPS:361113	6A5.004.008	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGGAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1633	SEQ ID NO: 1790
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDGNNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 63	SEQ ID NO: 220
iPS:361120	6A5.004.009	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1634	SEQ ID NO: 1791
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADSVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS S

- 46 040374

			SEQ ID NO: 64	SEQ ID NO: 221
iPS:359896	6A5.004.010	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCAAGG GACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1635	SEQ ID NO: 1792
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGQGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS S
SEQ ID NO: 65	SEQ ID NO: 222
iPS:359890	6A5.004.011	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCAAGG GACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACCTCG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1636	SEQ ID NO: 1793
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGQGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYLGQGTLVTVSS
			SEQ ID NO: 66	SEQ ID NO: 223
iPS:359567	2A11.002	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGATTTTTACCAGCACCTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GATTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGCTCACCTCGCTTCGGCC AAGGGACACGACTGGAGATTAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCAGTTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGA CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGAAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTTTCTGCAAGTGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGG ATTACGATTTTTGGTCATGGGTTTGAATATTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1637	SEQ ID NO: 1794
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIFTSTYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRFGQGTRLEIKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYEDAVKG RFTISRDNSKNTLFLQVNSLRAEDTAVYYCARGITI FGHGFEYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 67	SEQ ID NO: 224
iPS:335965	2A11.003	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGATTTTTACCAGCACCTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GATTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGCTCACCTCGCTTCGGCC AAGGGACACGACTGGAGATTAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCAGTTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGA CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAATACTATGAAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTTTCTGCAAGTGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGG ATTACGATTTTTGGTCATGGGTTTGAATATTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1638	SEQ ID NO: 1795
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIFTSTYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRFGQGTRLEIKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYEDSVKG RFTISRDNSKNTLFLQVNSLRAEDTAVYYCARGITI FGHGFEYWGQGTLVTVSS

- 47 040374

iPS:361165 iPS:361158	2A11.005 2A11.004 _ . 1 . . . 1 . .	ΝΑ AA ΝΑ AA '	SEQ ID NO: 68 GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGATTTTTACCAGCACCTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GATTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGCTCACCTCGCTTCGGCC AAGGGACACGACTGGAGATTAAACGA SEQ ID NO: 1639 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIFTSTYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRFGQGTRLEIKR SEQ ID NO: 69 GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGATTTTTACCAGCACCTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GATTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGCTCACCTCGCTTCGGCC AAGGGACACGACTGGAGATTAAACGA SEQ ID NO: 1640 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIFTSTYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRFGQGTRLEIKR SEQ ID NO: 70	SEQ ID NO: 225 CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCAGTTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGA CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAATACTATGAAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTTTCTGCAAGTGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGG ATTACGATTTTTGGTCATGGGTTTGAATATTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1796 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYEDAVKG RFTISRDNSKNTLFLQVNSLRAEDTAVYYCARGITI FGHGFEYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 226 CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCAGTTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGA CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGAAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTTTCTGCAAGTGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGG ATTACGATTTTTGGTCATGGGTTTGAATATTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1797 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYEDSVKG RFTISRDNSKNTLFLQVNSLRAEDTAVYYCARGITI FGHGFEYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 227
iPS:361172	о о и o' б eq	ΝΑ	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1641	SEQ ID NO: 1798
AA	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 71	SEQ ID NO: 228
iPS:361178	2G10LC1.004	ΝΑ	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1642	SEQ ID NO: 1799
AA	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDASDKYYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSS

- 48 040374

SEQ ID NO: 72

SEQ ID NO: 229 in

NA

NA

ΝΑ in

СЛ

ΝΑ

GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA

SEQ ID NO: 1643______________________________ EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKR

SEQ ID NO: 73________________________________ GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGGTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA

SEQ ID NO: 1644______________________________

EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARVSGSGSGTE FTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKR_____________________________________ SEQ ID NO: 74

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGGA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1800______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDGSDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 230_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1801______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSS_______________ SEQ ID NO: 231

GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTTCCCTCTCACTTTCGGCGG AGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA

SEQ ID NO: 1645______________________________

EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNNFPLTFGGGTKVEI KR_______________________________ SEQ ID NO: 75________________________________ GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG

TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTATCCTCTCACTTTCGGCGG AGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA

SEQ ID NO: 1646_____________________________

EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNNYPLTFGGGTKVEI KR

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1802_____________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGKGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSS_______________ SEQ ID NO: 232______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

SEQ ID NO: 1803______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGKGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSS

- 49 040374

			SEQ ID NO: 76	SEQ ID NO: 233
iPS:361196	2G10LC1.009	ΝΑ	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1647	SEQ ID NO: 1804
ΑΑ	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 77	SEQ ID NO: 234
iPS:361202	о о и o' 5 η	ΝΑ	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1648	SEQ ID NO: 1805
ΑΑ	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGKGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSS

			SEQ ID NO: 78	SEQ ID NO: 235
iPS:359644	18E3.002	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACTGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACTG TCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGGC GGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCAGAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1649	SEQ ID NO: 1806
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK R	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVS S
SEQ ID NO: 79	SEQ ID NO: 236
iPS:361206	18E3.003	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACAGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGG CGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCAGAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1650	SEQ ID NO: 1807
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRQEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEI KR	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVS S

- 50 040374

			SEQ ID NO: 80	SEQ ID NO: 237
iPS:359628	18E3.004	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACTGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACTG TCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGGC GGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1651	SEQ ID NO: 1808
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK R	QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVS S
SEQ ID NO: 81	SEQ ID NO: 238
iPS:359637	18E3.005	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACTGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACTG TCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGGC GGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCAGAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCACCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1652	SEQ ID NO: 1809
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK R	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVS S
			SEQ ID NO: 82	SEQ ID NO: 239
iPS:361210	о 2 00	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACTGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACTG TCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGGC GGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCACCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1653	SEQ ID NO: 1810
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK R	QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVS S
SEQ ID NO: 83	SEQ ID NO: 240
iPS:361214	18E3.007	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACAGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGG CGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCAGAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCACCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1654	SEQ ID NO: 1811
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRQEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEI KR	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVS S

- 51 040374

			SEQ ID NO: 84	SEQ ID NO: 241
iPS:361218	18E3.008	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACAGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGG CGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1655	SEQ ID NO: 1812
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRQEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEI KR	QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVS S
SEQ ID NO: 85	SEQ ID NO: 242
iPS:361222	5C2.006	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1656	SEQ ID NO: 1813
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS
			SEQ ID NO: 86	SEQ ID NO: 243
iPS:361229	5C2.007	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1657	SEQ ID NO: 1814
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR FTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 87	SEQ ID NO: 244
iPS:361236	5C2.008	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACGCT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1658	SEQ ID NO: 1815
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDAGGTDYSQRFQG RVTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMVIVPFDYWGQGTLVTVS S

- 52 040374

iPS:361240 iPS:359685	5C2.010 5C2.009	NA AA NA AA	SEQ ID NO: 88 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA SEQIDNO: 1659 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR SEQ ID NO: 89 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA SEQIDNO: 1660 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR SEQ ID NO: 90	SEQ ID NO: 245 CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACGCT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA SEQIDNO: 1816 QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDAGGTDYSQRFQG RFTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMVIVPFDYWGQGTLVTVS S SEQ ID NO: 246 CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA SEQIDNO: 1817 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 247
iPS:361247	5C2.011	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQIDNO: 1661	SEQIDNO: 1818
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGR FTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQIDNO: 91	SEQ ID NO: 248
iPS:361254	5C2.012	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQIDNO: 1662	SEQIDNO: 1819
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS

- 53 040374

			SEQ ID NO: 92	SEQ ID NO: 249
		NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACGCT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
			SEQ ID NO: 1663	SEQ ID NO: 1820
ч© eq s© сл	C2.013	AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDAGGTDYSQRFQG RFTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMVIVPFDYWGQGTLVTVS S
ни • Μ	id		SEQ ID NO: 93	SEQ ID NO: 250
		NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACGCT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
оо			SEQ ID NO: 1664	SEQ ID NO: 1821
iPS:359669 iPS:36126	5C2.015 5C2.014	AA NA AA NA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR SEQ ID NO: 94 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAACCTCCTAAGCTGCTCATTTAC TGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA SEQ ID NO: 1665 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR SEQ ID NO: 95 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAACCTCCTAAGCTGCTCATTTAC TGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDAGGTDYSQRFQG RVTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMVIVPFDYWGQGTLVTVS S SEQ ID NO: 251 CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACGCT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA SEQ ID NO: 1822 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDAGGTDYSQRFQG RVTMTRDTSISTAYMELNSLRSDDTAVYYCAREA TIFGMVIVPFDYWGQGTLVTVS S SEQ ID NO: 252 CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
оо			SEQ ID NO: 1666	SEQ ID NO: 1823
so os go	5C2.016	AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELNSLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS

- 54 040374

SEQ ID NO: 96__SEQ ID NO: 253

iPS:361275	11C1.002	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1667	SEQ ID NO: 1824
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 97	SEQ ID NO: 254
iPS:361282	11C1.003	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGACACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1668	SEQ ID NO: 1825
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGDTSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
			SEQ ID NO: 98	SEQ ID NO: 255
iPS:361289	11C1.004	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1669	SEQ ID NO: 1826
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 99	SEQ ID NO: 256
iPS:359712	11C1.005	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1670	SEQ ID NO: 1827
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCTREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS

- 55 040374

SEQ ID NO: 100__SEQ ID NO: 257

iPS:361293	900'1311	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGACACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1671	SEQ ID NO: 1828
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGDTSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCTREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 101	SEQ ID NO: 258
iPS:361297	11C1.007	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1672	SEQ ID NO: 1829
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCTREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
			SEQ ID NO: 102	SEQ ID NO: 259
iPS:361301	800'1311	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGACACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1673	SEQ ID NO: 1830
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGDTSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 103	SEQ ID NO: 260
о os V? ώ	600’1311	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAAACTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1674	SEQ ID NO: 1831
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPKLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS

- 56 040374

			SEQ ID NO: 104	SEQ ID NO: 261
iPS:361305	11C1.010	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1675	SEQ ID NO: 1832
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 105	SEQ ID NO: 262
iPS:361312	13H12.002	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1676	SEQ ID NO: 1833
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS
			SEQ ID NO: 106	SEQ ID NO: 263
iPS:359744	13H12.003	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1677	SEQ ID NO: 1834
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR FTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 107	SEQ ID NO: 264
iPS:361319	13H12.004	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1678	SEQ ID NO: 1835
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS

- 57 040374

SEQ ID NO: 108__SEQ ID NO: 265

	0Ί	ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAACCTCCTAAGCTGCTCATTTAC TGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA SEQIDN0: 1679 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA SEQ ID NO: 1836 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI
os	о о		NYIAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS	HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR
	ri	АА	GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ	VTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCAREATI
55	я		GTKVEIKR	FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS
	^ч	ΝΑ	SEQ ID NO: 109 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAACCTCCTAAGCTGCTCATTTAC TGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	SEQ ID NO: 266 CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
s©	8©		SEQ ID NO: 1680	SEQ ID NO: 1837
	Ф Ф		DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI
JO	ri	АА	NYIAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS	HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR
	Я		GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ	VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREATI
		ΝΑ	GTKVEIKR SEQ ID NO: 110 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA SEQ ID NO: 1681	FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 267 CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA SEQ ID NO: 1838
о	Г)		DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI
СП	©		NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG	HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGETNYAQKFQD
JO		АА	SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF	RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA
cZ л ,	я η		GQGTKVEIKR	TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
Рч		ΝΑ	SEQ ID NO: 111 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	SEQ ID NO: 268 CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
ι>			SEQ ID NO: 1682	SEQ ID NO: 1839
	о о		DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI
JO		д А	NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG	HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGDTNYAQKFQD
	Я		SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF	RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA
			GQGTKVEIKR	TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS

- 58 040374

SEQ ID NO: 112__SEQ ID NO: 269

iPS:361344	12H11.004	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1683	SEQ ID NO: 1840
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 113	SEQ ID NO: 270
iPS:361351	12H11.005	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1684	SEQ ID NO: 1841
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
			SEQ ID NO: 114	SEQ ID NO: 271
iPS:361358	90011HZI	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1685	SEQ ID NO: 1842
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGDTNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 115	SEQ ID NO: 272
iPS:361365	12H11.007	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1686	SEQ ID NO: 1843
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGDTNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS

- 59 040374

SEQ ID NO: 116__SEQ ID NO: 273

iPS:361372	12H11.008	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1687	SEQ ID NO: 1844
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 117	SEQ ID NO: 274
iPS:361379	12H11.009	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1688	SEQ ID NO: 1845
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
			SEQ ID NO: 118	SEQ ID NO: 275
iPS:361383	12H11.010	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1689	SEQ ID NO: 1846
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGDTNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 119	SEQ ID NO: 276
iPS:361387	12H11.011	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1690	SEQ ID NO: 1847
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGDTNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS

- 60 040374

			SEQ ID NO: 120	SEQ ID NO: 277
iPS:361391	12H11.012	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1691	SEQ ID NO: 1848
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 121	SEQ ID NO: 278
iPS:361395	12H11.013	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAAACTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1692	SEQ ID NO: 1849
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPKLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
			SEQ ID NO: 122	SEQ ID NO: 279
iPS:361402	12H11.014	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAAACTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCA
SEQ ID NO: 1693	SEQ ID NO: 1850
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPKLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKR	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 123	SEQ ID NO: 280
iPS:361406	2C2.005.001	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTCAAACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGAGTGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1694	SEQ ID NO: 1851
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSQTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLSGPVFGGGTK LTVLG	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G D Y VWGTY R PH Y Y YG M D VWGQGTTVTVS S

-61 040374

SEQ ID NO: 124_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTCAAACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGCAAGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1695______________________________ QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSQTVNW

YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLQGPVFGGGTK LTVLG______________________________ SEQ ID NO: 125_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG

GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGAGTGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1696______________________________ QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLSGPVFGGGTK LTVLG______________________________

SEQ ID NO: 126_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGCAAGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1697______________________________ QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLQGPVFGGGTK LTVLG______________________________

SEQ ID NO: 127_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTCAAACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGAATGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1698_____________________________

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSQTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLNGPVFGGGTK LTVLG

SEQ ID NO: 281______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC

AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1852_____________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG

G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 282______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1853_____________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 283______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1854_____________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 284______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1855_____________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S

- 62 040374

SEQ ID NO: 128_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGAATGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1699______________________________ QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVNW

YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLNGPVFGGGTK LTVLG______________________________ SEQ ID NO: 129_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG

GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGAATGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1700______________________________ QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLNGPVFGGGTK LTVLG______________________________

SEQ ID NO: 130_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGCAAGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1701_______________________________ QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW

YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLQGPVFGGGTK LTVLG______________________________ SEQ ID NO: 131________________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG

GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGAGTGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1702_____________________________

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLSGPVFGGGTK LTVLG

SEQ ID NO: 285______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC

AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1856_____________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG

G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 286______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1857_____________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 287______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1858_____________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 288______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1859_____________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S

- 63 040374

SEQ ID NO: 132_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGAATGCTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1703______________________________ QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW

YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLNAPVFGGGTK LTVLG______________________________ SEQ ID NO: 133_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG

GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATAGCAGCCTGAATGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1704______________________________ QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDSSLNGPVFGGGTK LTVLG______________________________

SEQ ID NO: 134_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATAGCAGCCTGAATGCTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1705______________________________ QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVNW

YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDSSLNAPVFGGGTK LTVLG______________________________ SEQ ID NO: 135_______________________________ CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG

GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATAGCAGCCTGAATGCTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT

SEQ ID NO: 1706_____________________________

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDSSLNAPVFGGGTK LTVLG

SEQ ID NO: 289______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1860______________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 290______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1861______________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 291_______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA_____________ SEQ ID NO: 1862______________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG GDYVWGTYRPHYYYGMD VWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 292______________________________ CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTTCGGGACTTATCGGCCTCACT ACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGA CCACGGTCACCGTCTCCTCA______________ SEQ ID NO: 1863______________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCARG GDYVFGTYRPHYYYGMD VWGQGTTVTVS S

- 64 040374

				SEQIDNO: 136	SEQ ID NO: 293
iPS:361485	2C2.005.014	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTCAAACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGAGTGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTTCGGGACTTATCGGCCTCACT ACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGA CCACGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1707	SEQIDNO: 1864
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSQTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLSGPVFGGGTK LTVLG	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VFGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS S
SEQIDNO: 137	SEQ ID NO: 294
iPS:361845	18F2.013	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATA GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1708	SEQIDNO: 1865
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDI KR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLGDYWGQGTLVTVS S
				SEQIDNO: 138	SEQ ID NO: 295
iPS:361851	600'IH9	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATA GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1709	SEQIDNO: 1866
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVLLGDYWGQGTLVTVS S
SEQIDNO: 139	SEQ ID NO: 296
iPS:361855	2C2.005.015	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCAACTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATAGCAGCCTGAGTGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCA
SEQIDNO: 1710	SEQIDNO: 1867
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDSSLSGPVFGGGTK LTVLG	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G D Y VWGTY R PH Y Y YG M D VWGQGTTVTVS S
SEQ ID NO: 140	SEQ ID NO: 297

- 65 040374

iPS:336067	5G12.006	NA	GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCACACGA	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT ACAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAGTTCCATGCAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA
SEQ ID NO: 1711	SEQ ID NO: 1868
AA	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LT1SSLQPEDFATYYCQQSYSTL1SFGQGTKLE1TR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCTASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKFHADSVKGRF T1SRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKVA GMPEAFEIWGQGTKVTVS S
SEQ ID NO: 141	SEQ ID NO: 298
iPS:336169	17B11.002	NA	CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATGAGCAGTTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG T	CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTAACACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1712	SEQ ID NO: 1869
AA	QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYEQFPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTS ATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGT KLTVLG	QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS S
SEQ ID NO: 142	SEQ ID NO: 299
iPS:361127	5G12.006.001	NA	GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA
SEQ ID NO: 1713	SEQ ID NO: 1870
AA	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEIKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV AGMPEAFEIWGQGTKVTVS S
SEQ ID NO: 143	SEQ ID NO: 300
iPS:361136	5G12.006.002	NA	GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT ACAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA
SEQ ID NO: 1714	SEQ ID NO: 1871
AA	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEIKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCTASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV A (TMPF A FFTWanrtTK VTVS ς

- 66 040374

SEQ ID NO: 144

SEQ ID NO: 301 сл

NA

GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCACACGA о 40* о

о 40 s

NA

NA

NA

SEQ ID NO: 1715______________________________

DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEITR

SEQ ID NO: 145_______________________________ GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGA

SEQ ID NO: 1716______________________________

DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPKLLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDF TLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEIKR

SEQ ID NO: 146

CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA SEQ ID NO: 1872_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV AGMPEAFEIWGQGTKVTVS S

SEQ ID NO: 302______________________________ CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACATTGGTCACCGTCTCTTCA

SEQ ID NO: 1873_____________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV AGMPEAFEIWGQGTLVTVS S_______________

SEQ ID NO: 303

GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGA

SEQ ID NO: 1717______________________________

DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEIKR

SEQ ID NO: 147_______________________________ GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGA

SEQ ID NO: 1718______________________________

DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEIKR

CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA SEQ ID NO: 1874______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADSVKGRF TISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKVA GMPEAFEIWGQGTKVTVS S________________ SEQ ID NO: 304_______________________________ CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA SEQ ID NO: 1875______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV AGMPEAFEIWGQGTKVTVS S

- 67 040374

NA

SEQ ID NO: 148

SEQ ID NO: 305 сл

NA

NA

NA

CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG

SEQ ID NO: 1719______________________________

QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGG TKLTVLG

SEQ ID NO: 149_______________________________ CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG

CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG

SEQ ID NO: 1720______________________________ QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT

SATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGG

TKLTVLG____________________________

SEQ ID NO: 150_______________________________ CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG

CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATGAGCAGTTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG

SEQ ID NO: 1721______________________________ QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS

WYEQFPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTS ATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGT KLTVLG_____________________________ SEQ ID NO: 151_______________________________ CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG

CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGCCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATTCGAAAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG

SEQ ID NO: 1722_____________________________

QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLAITGLQTGDEADYYCGTFESSLSAVVFGGGT KLTVLG

CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCA___________ SEQ ID NO: 1876______________________________ QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 306_______________________________ CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTAACACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCA___________ SEQ ID NO: 1877______________________________ QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 307_______________________________ CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCA___________ SEQ ID NO: 1878______________________________ QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS S

SEQ ID NO: 308_______________________________ CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG

AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCA___________ SEQ ID NO: 1879______________________________ QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS S

- 68 040374

SEQ ID NO: 152_______________________________ SEQ ID NO: 309

iPS:360582 iPS:361514	17B11.002.006 17B11.002.005	NA AA NA AA	CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGCCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG T SEQ ID NO: 1723 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLAITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGG TKLTVLG SEQ ID NO: 153 CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGCCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG T SEQ ID NO: 1724 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLAITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGG TKLTVLG SEQ ID NO: 154	CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1880 QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS S SEQ ID NO: 310 CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTAACACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCA SEQ ID NO: 1881 QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS S SEQ ID NO: 311
iPS:361518	17B11.002.007	NA	CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG T	CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTTCGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1725	SEQ ID NO: 1882
AA	QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGG TKLTVLG	QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVFGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS S
SEQ ID NO: 155	SEQ ID NO: 312
о m о so up	17B11.002.008	NA	CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGCCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATTCGAAAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG T	CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTTCGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
SEQ ID NO: 1726	SEQ ID NO: 1883
AA	QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLAITGLQTGDEADYYCGTFESSLSAVVFGGGT KLTVLG	QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCARG GDYVFGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS S

- 69 040374

			SEQ ID NO: 156	SEQ ID NO: 313
iPS:362051	5G12.005.001	ΝΑ	GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGCTCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGA	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACATTGGTCACCGTCTCTTCA
SEQ ID NO: 1727	SEQ ID NO: 1884
AA	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPKLLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDF TLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLLSFGQGTKLEIK R	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV AGMPEAFEIWGQGTLVTVSS
SEQ ID NO: 157	SEQ ID NO: 314

Таблица 4 А

Иллюстративные нуклеотидные (NA) и аминокислотные (АА) ________последовательности CDRL1, CDRL2, CDRL3___________________

№ iPS	At	Тип	CDRL1	CDRL2	CDRL3
iPS:336175	2C2.005	NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACATCGG AAGTAATACTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCT CA	GCAACATTCGATGACAGCCT GAATGGTCCGGTA
SEQ ID NO: 2199	SEQ ID NO: 2356	SEQ ID NO: 2513
AA	SGSSSNIGSNTVN	TNNQRPS	ATFDDSLNGPV
SEQ ID NO: 629	SEQ ID NO: 786	SEQ ID NO: 943
iPS:335 914	4B1	NA	CGGGCAAGTCAGGACATTAGAGA ttatttaggc	GGTGCATCCAGTTTGCAAA GT	CTACAGCATAATAATTACCC CTTCACT
SEQ ID NO: 2200	SEQ ID NO: 2357	SEQ ID NO: 2514
AA	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
			SEQ ID NO: 630	SEQ ID NO: 787	SEQ ID NO: 944
iPS:335938	6H1	NA	CGGGCAAGTCAGGACATTAGAGA TTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAA GT	CTACAGCATAATAATTACCC CTTCACT
SEQ ID NO: 2201	SEQ ID NO: 2358	SEQ ID NO: 2515
AA	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 631	SEQ ID NO: 788	SEQ ID NO: 945
iPS:335941	2F11	NA	CAGGCGAGTCAGGACATTAGCAA CTATTTAAAT	GATGCATCCAATTTGGAAA CA	CAACAGTATGATATTCTCCTC ACT
SEQ ID NO: 2202	SEQ ID NO: 2359	SEQ ID NO: 2516
AA	QASQDISNYLN	DASNLET	QQYDILLT
SEQ ID NO: 632	SEQ ID NO: 789	SEQ ID NO: 946
iPS:335970	5C2	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCC AGCTCCAACAATAAGAACTACAT AGCT	TGGGCATCTACCCGGGAAT CC	CAACAATATTATAGTACTCC GTGGACG
SEQ ID NO: 2203	SEQ ID NO: 2360	SEQ ID NO: 2517
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 633	SEQ ID NO: 790	SEQ ID NO: 947
iPS:335978	13H12	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCC AGCTCCAACAATAAGAACTACAT AGCT	TGGGCATCTACCCGGGAAT CC	CAACAATATTATAGTACTCC GTGGACG
SEQ ID NO: 2204	SEQ ID NO: 2361	SEQ ID NO: 2518
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 634	SEQ ID NO: 791	SEQ ID NO: 948
iPS:335986	HCl	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCC AGCTCCAACAATAAGAACTACTT AGCT	TGGACTTCTACCCGAGATT CC	CAGCAATATTATCGTACTCCG TGGACG
SEQ ID NO: 2205	SEQ ID NO: 2362	SEQ ID NO: 2519
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 635	SEQ ID NO: 792	SEQ ID NO: 949
iPS:335994	12H11	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCC AGCTCCAACAATAAGAACTACTT AGCT	TGGACTTCTACCCGAGATT CC	CAGCAATATTATCGTACTCCG TGGACG
SEQ ID NO: 2206	SEQ ID NO: 2363	SEQ ID NO: 2520
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 636	SEQ ID NO: 793	SEQ ID NO: 950

-70040374

			AGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTA	GGTGCATCCAGCAGGGCCA	CAGCAGTATGGTAGTTCACC
eq g		NA	CAGTTACTTAGCC	CT	GCTCACT
			SEQ ID NO: 2207	SEQ ID NO: 2364	SEQ ID NO: 2521
	3 00	AA	RASQSISYSYLA	GASSRAT	QQYGSSPLT
	tH		SEQ ID NO: 637	SEQ ID NO: 794	SEQ ID NO: 951
			AGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAG	GGTGCAGCCACCAGGGCC	CAGCAGTATAATAACTGGCC
о	и	NA	CAACTTAGCC	ACT	TCTCACT
	o'		SEQ ID NO: 2208	SEQ ID NO: 2365	SEQ ID NO: 2522
do	5	AA	RASQSVSSNLA	GAATRAT	QQYNNWPLT
	eq		SEQ ID NO: 638	SEQ ID NO: 795	SEQ ID NO: 952
			CGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAA	GGTGCATCCAGTTTGCAAA	CTACAGCATAATAGTTACCC
о		NA	TGAGTTAGGC	GT	ATTCACT
	s		SEQ ID NO: 2209	SEQ ID NO: 2366	SEQ ID NO: 2523
(Z A ,	σν Я	AA	RASQGIRNELG	GASSLQS	LQHNSYPFT
НЧ			SEQ ID NO: 639	SEQ ID NO: 796	SEQ ID NO: 953
00			CAGGCGAGTCAGGACATTACCAA	GATGCTTCCAATTTGGAGC	CAACAGTATGATGATCTATTC
i		NA	CTATTTAAAT	CA	ACT
	1		SEQ ID NO: 2210	SEQ ID NO: 2367	SEQ ID NO: 2524
ζΖ	<	A Λ	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
Cl·	V©	AA	SEQ ID NO: 640	SEQ ID NO: 797	SEQ ID NO: 954
OS			CGGGCGAGTCAGGGTCTTATCATC	GGTGCATCCAGTTTGCAAA	CAACAGACTAACAGTTTCCC
I	11.00-	NA	TGGTTAGCC	GT	TCCGACG
		SEQ ID NO: 2211	SEQ ID NO: 2368	SEQ ID NO: 2525
(Z	я	Λ Λ	RASQGLIIWLA	AASSLQS	QQTNSFPPT
Cl·	тН	AA	SEQ ID NO: 641	SEQ ID NO: 798	SEQ ID NO: 955

iPS:359621	17H11.004.00 1	Ν А	CGGGCGAGTCAGGGTCTT ATCATCTGGTTAGCC	GCTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CAACAGACTAACAGTTTCCCTC CGACG
SEQ ID NO: 2212	SEQ ID NO: 2369	SEQ ID NO: 2526
А А	RASQGLIIWLA	AASSLQS	QQTNSFPPT
SEQ ID NO: 642	SEQ ID NO: 799	SEQ ID NO: 956
iPS:359781	о о ί Я	Ν А	CGGGCAAGTCAGGGCATT AGAAATGAGTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAGTTACCCAT TCACT
SEQ ID NO: 2213	SEQ ID NO: 2370	SEQ ID NO: 2527
А А	RASQGIRNELG	GASSLQS	LQHNSYPFT
SEQ ID NO: 643	SEQ ID NO: 800	SEQ ID NO: 957
iPS:360929	4H9.004.002	Ν А	CGGGCAAGTCAGGGCATT AGAAATGAGTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAGTTACCCAT TCACT
SEQ ID NO: 2214	SEQ ID NO: 2371	SEQ ID NO: 2528
А А	RASQGIRNELG	GASSLQS	LQHNSYPFT
SEQ ID NO: 644	SEQ ID NO: 801	SEQ ID NO: 958
iPS:360936	2 о ί Я	Ν А	CGGGCAAGTCAGGGCATT AGAAATGAGTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAGTTACCCAT TCACT
SEQ ID NO: 2215	SEQ ID NO: 2372	SEQ ID NO: 2529
А А	RASQGIRNELG	GASSLQS	LQHNSYPFT
SEQ ID NO: 645	SEQ ID NO: 802	SEQ ID NO: 959
iPS:360943	4H9.004.004	Ν А	CGGGCAAGTCAGGGCATT AGAAATGAGTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAGTTACCCAT TCACT
SEQ ID NO: 2216	SEQ ID NO: 2373	SEQ ID NO: 2530
А А	RASQGIRNELG	GASSLQS	LQHNSYPFT
SEQ ID NO: 646	SEQ ID NO: 803	SEQ ID NO: 960
iPS :360949	4Η9.004.005	Ν А	CGGGCAAGTCAGGGCATT AGAAATGAGTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAGTTACCCAT TCACT
SEQ ID NO: 2217	SEQ ID NO: 2374	SEQ ID NO: 2531
А А	RASQGIRNELG	GASSLQS	LQHNSYPFT
SEQ ID NO: 647	SEQ ID NO: 804	SEQ ID NO: 961

- 71 040374

iPS:359761	4H9.004.006	N A	CGGGCAAGTCAGGGCATT AGAAATGAGTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAGTTACCCAT TCACT
SEQ ID NO: 2218	SEQ ID NO: 2375	SEQ ID NO: 2532
A A	RASQGIRNELG	GASSLQS	LQHNSYPFT
SEQ ID NO: 648	SEQ ID NO: 805	SEQ ID NO: 962
iPS:36O955	4B1.010	N A	CGGGCAAGTCAGGACATT AGAGATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2219	SEQ ID NO: 2376	SEQ ID NO: 2533
A A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 649	SEQ ID NO: 806	SEQ ID NO: 963
iPS:360962	4B1.011	N A	CGGGCAAGTCAGGACATT AGAGATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2220	SEQ ID NO: 2377	SEQ ID NO: 2534
A A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 650	SEQ ID NO: 807	SEQ ID NO: 964
iPS:360968	4B1.012	N A	CGGGCAAGTCAGGACATT AGAGATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2221	SEQ ID NO: 2378	SEQ ID NO: 2535
A A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 651	SEQ ID NO: 808	SEQ ID NO: 965
os o SO 03	4B1.013	N A	CGGGCAAGTCAGGACATT AGAGATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2222	SEQ ID NO: 2379	SEQ ID NO: 2536
A A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 652	SEQ ID NO: 809	SEQ ID NO: 966
oo OS о SO 03	4B1.014	N A	CGGGCAAGTCAGGACATT AGAGATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2223	SEQ ID NO: 2380	SEQ ID NO: 2537
A A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 653	SEQ ID NO: 810	SEQ ID NO: 967
iPS:359785	4B1.015	N A	CGGGCAAGTCAGGACATT AGAGATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2224	SEQ ID NO: 2381	SEQIDNO: 2538
A A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 654	SEQ ID NO: 811	SEQ ID NO: 968
iPS:360982	4B1.016	N A	CGGGCAAGTCAGGACATT AGAGATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2225	SEQ ID NO: 2382	SEQ ID NO: 2539
A A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 655	SEQ ID NO: 812	SEQ ID NO: 969
iPS:335922	18F2	N A	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2226	SEQ ID NO: 2383	SEQ ID NO: 2540
A A	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 656	SEQ ID NO: 813	SEQ ID NO: 970
iPS:360986	18F2.002	N A	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2227	SEQ ID NO: 2384	SEQIDNO: 2541
A A	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 657	SEQ ID NO: 814	SEQIDNO: 971
os о so СП %	18F2.003	N A	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2228	SEQ ID NO: 2385	SEQ ID NO: 2542
A A	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 658	SEQ ID NO: 815	SEQ ID NO: 972
iPS:360999	18F2.004	N A	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2229	SEQ ID NO: 2386	SEQ ID NO: 2543
	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT

- 72 040374

		А А	SEQ ID NO: 659	SEQ ID NO: 816	SEQ ID NO: 973
iPS:361005	18F2.005	Ν А	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2230	SEQ ID NO: 2387	SEQ ID NO: 2544
А А	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 660	SEQ ID NO: 817	SEQ ID NO: 974
iPS:361009	18F2.006	Ν А	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2231	SEQ ID NO: 2388	SEQ ID NO: 2545
А А	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 661	SEQ ID NO: 818	SEQ ID NO: 975
iPS:361013	18F2.007	Ν А	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2232	SEQ ID NO: 2389	SEQ ID NO: 2546
А А	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 662	SEQ ID NO: 819	SEQ ID NO: 976
iPS:361017	18F2.008	Ν А	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2233	SEQ ID NO: 2390	SEQ ID NO: 2547
А А	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 663	SEQ ID NO: 820	SEQ ID NO: 977
о Λ	18F2.009	Ν А	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2234	SEQ ID NO: 2391	SEQ ID NO: 2548
А А	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 664	SEQ ID NO: 821	SEQ ID NO: 978
iPS:36 1028	о 2 00 о	Ν А	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2235	SEQ ID NO: 2392	SEQ ID NO: 2549
		А А	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 665	SEQ ID NO: 822	SEQ ID NO: 979
iPS:360535	18F2.011	Ν А	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2236	SEQ ID NO: 2393	SEQ ID NO: 2550
А А	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 666	SEQ ID NO: 823	SEQ ID NO: 980
iPS:361035	18F2.012	Ν А	CGGGCAAGTCAGGACCTT AGAAATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2237	SEQ ID NO: 2394	SEQ ID NO: 2551
А А	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 667	SEQ ID NO: 824	SEQ ID NO: 981
iPS:359940	2F11.002	Ν А	CAGGCGAGTCAGGACATT AGCAACTATTTAAAT	GATGCATCCAATTTGGAAACA	CAACAGTATGATATTCTCCTCA CT
SEQ ID NO: 2238	SEQ ID NO: 2395	SEQ ID NO: 2552
А А	QASQDISNYLN	DASNLET	QQYDILLT
SEQ ID NO: 668	SEQ ID NO: 825	SEQ ID NO: 982
iPS:361039	2F11.003	Ν А	CAGGCGAGTCAGGACATT AGCAACTATTTAAAT	GATGCATCCAATTTGGAAACA	CAACAGTATGATATTCTCCTCA CT
SEQ ID NO: 2239	SEQ ID NO: 2396	SEQ ID NO: 2553
А А	QASQDISNYLN	DASNLET	QQYDILLT
SEQ ID NO: 669	SEQ ID NO: 826	SEQ ID NO: 983
iPS:361043	2F11.004	Ν А	CAGGCGAGTCAGGACATT AGCAACTATTTAAAT	GATGCATCCAATTTGGAAACA	CAACAGTATGATATTCTCCTCA CT
SEQ ID NO: 2240	SEQ ID NO: 2397	SEQ ID NO: 2554
А А	QASQDISNYLN	DASNLET	QQYDILLT
SEQ ID NO: 670	SEQ ID NO: 827	SEQ ID NO: 984
iPS:36 1049	О Ь in η о	Ν А	CAGGCGAGTCAGGACATT AGCAACTATTTAAAT	GATGCATCCAATTTGGAAACA	CAACAGTATGATATTCTCCTCA CT
SEQ ID NO: 2241	SEQ ID NO: 2398	SEQ ID NO: 2555

-73040374

		A A	QASQDISNYLN SEQ ID NO: 671	DASNLET SEQ ID NO: 828	QQYDILLT SEQ ID NO: 985
			CAGGCGAGTCAGGACATT	GATGCATCCAATTTGGAAACA	CAACAGTATGATATTCTCCTCA
•П 1П		N	AGCAACTATTTAAAT		CT
о V©	900	A	SEQ ID NO: 2242	SEQ ID NO: 2399	SEQ ID NO: 2556
сл	тН	A	QASQDISNYLN	DASNLET	QQYDILLT
		A	SEQ ID NO: 672	SEQ ID NO: 829	SEQ ID NO: 986
			CAGGCGAGTCAGGACATT	GATGCATCCAATTTGGAAACA	CAACAGTATGATATTCTCCTCA
<П		N	AGCAACTATTTAAAT		CT
о VO	.007		SEQ ID NO: 2243	SEQ ID NO: 2400	SEQ ID NO: 2557
сл	tH	A	QASQDISNYLN	DASNLET	QQYDILLT
о.		A	SEQ ID NO: 673	SEQ ID NO: 830	SEQ ID NO: 987
			CAGGCGAGTCAGGACATT	GATGCATCCAATTTGGAAACA	CAACAGTATGATATTCTCCTCA
m		N	AGCAACTATTTAAAT		CT
g	00	A		—
	s		SEQ ID NO: 2244	SEQ ID NO: 2401	SEQ ID NO: 2558
сл		A	QASQDISNYLN	DASNLET	QQYDILLT
	<4	A	SEQ ID NO: 674	SEQ ID NO: 831	SEQ ID NO: 988
			CAGGCGAGTCAGGACATT	GATGCATCCAATTTGGAAACA	CAACAGTATGATATTCTCCTCA
O'		N	AGCAACTATTTAAAT		CT
O' os in	i		SEQ ID NO: 2245	SEQ ID NO: 2402	SEQ ID NO: 2559
СЛ	tH	A	QASQDISNYLN	DASNLET	QQYDILLT
%		A	SEQ ID NO: 675	SEQ ID NO: 832	SEQ ID NO: 989
			CAGGCGAGTCAGGACATT	GATGCATCCAATTTGGAAACA	CAACAGTATGATATTCTCCTCA
in		N	AGCAACTATTTAAAT		CT
os o\ «П	О О		SEQ ID NO: 2246	SEQ ID NO: 2403	SEQ ID NO: 2560
СЛ	^н	A	QASQDISNYLN	DASNLET	QQYDILLT
%		A	SEQ ID NO: 676	SEQ ID NO: 833	SEQ ID NO: 990
	О		CGGGCAAGTCAGGACATT	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT
$ <n	ф	N	AGAGATTATTTAGGC		TCACT
СЛ VO	Я	A		—
OS	so eq		SEQ ID NO: 2247	SEQ ID NO: 2404	SEQ ID NO: 2561
		A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
		A	SEQ ID NO: 677	SEQ ID NO: 834	SEQ ID NO: 991
			CGGGCAAGTCAGGACATT	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT
os V©		N A	AGAGATTATTTAGGC		TCACT
oo os tn	1	A	SEQ ID NO: 2248	SEQ ID NO: 2405	SEQ ID NO: 2562
СП	нм	A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
%	Ин so	A	SEQ ID NO: 678	SEQ ID NO: 835	SEQ ID NO: 992
			CGGGCAAGTCAGGACATT	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT
m		N л	AGAGATTATTTAGGC		TCACT
oo os tn	ί	A	SEQ ID NO: 2249	SEQ ID NO: 2406	SEQ ID NO: 2563
СЛ	нм	A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
.¾	Д so	A	SEQ ID NO: 679	SEQ ID NO: 836	SEQ ID NO: 993
			CGGGCAAGTCAGGACATT	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT
		N A	AGAGATTATTTAGGC		TCACT
oo tn	£	A	SEQ ID NO: 2250	SEQ ID NO: 2407	SEQ ID NO: 2564
03	нн	A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
	К so	A	SEQ ID NO: 680	SEQ ID NO: 837	SEQ ID NO: 994
			CGGGCAAGTCAGGACATT	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT
so		N A	AGAGATTATTTAGGC		TCACT
о so	so g	A	SEQ ID NO: 2251	SEQ ID NO: 2408	SEQ ID NO: 2565
СЛ	мн	A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
a.	К so	A	SEQ ID NO: 681	SEQ ID NO: 838	SEQ ID NO: 995
			CGGGCAAGTCAGGACATT	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT
		N A	AGAGATTATTTAGGC		TCACT
о so	о		SEQ ID NO: 2252	SEQ ID NO: 2409	SEQ ID NO: 2566
СЛ	Ф мн	A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
.¾	К so	A	SEQ ID NO: 682	SEQ ID NO: 839	SEQ ID NO: 996
		N	CGGGCAAGTCAGGACATT	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT
S О (	Я ®. oo c - c	A	AGAGATTATTTAGGC		TCACT

- 74 040374

			SEQ ID NO: 2253	SEQ ID NO: 2410	SEQ ID NO: 2567
A A	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 683	SEQ ID NO: 840	SEQ ID NO: 997
iPS:361079	6A5.004.001	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
SEQ ID NO: 2254	SEQ ID NO: 2411	SEQ ID NO: 2568
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 684	SEQ ID NO: 841	SEQ ID NO: 998
iPS:361085	6A5.004.002	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
SEQ ID NO: 2255	SEQ ID NO: 2412	SEQ ID NO: 2569
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 685	SEQ ID NO: 842	SEQ ID NO: 999
iPS:361O91	6A5.004.003	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
SEQ ID NO: 2256	SEQ ID NO: 2413	SEQ ID NO: 2570
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 686	SEQ ID NO: 843	SEQ ID NO: 1000
iPS:361095	6A5.004.004	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
SEQ ID NO: 2257	SEQ ID NO: 2414	SEQ ID NO: 2571
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 687	SEQ ID NO: 844	SEQ ID NO: 1001
iPS:361101	6A5.004.005	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
SEQ ID NO: 2258	SEQ ID NO: 2415	SEQ ID NO: 2572
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 688	SEQ ID NO: 845	SEQ ID NO: 1002
СЛ so ©	6A 5.0 04.	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
			SEQ ID NO: 2259	SEQ ID NO: 2416	SEQ ID NO: 2573
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 689	SEQ ID NO: 846	SEQ ID NO: 1003
a £ &	6A5.004.007	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
SEQ ID NO: 2260	SEQ ID NO: 2417	SEQ ID NO: 2574
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 690	SEQ ID NO: 847	SEQ ID NO: 1004
iPS:361113	6A5.004.008	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
SEQ ID NO: 2261	SEQ ID NO: 2418	SEQ ID NO: 2575
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 691	SEQ ID NO: 848	SEQ ID NO: 1005
iPS:361120	6A5.004.009	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
SEQ ID NO: 2262	SEQ ID NO: 2419	SEQ ID NO: 2576
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 692	SEQ ID NO: 849	SEQ ID NO: 1006
iPS:359896	6A5.004.010	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
SEQ ID NO: 2263	SEQ ID NO: 2420	SEQ ID NO: 2577
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 693	SEQ ID NO: 850	SEQ ID NO: 1007
iPS:359890	6A5.004.011	N A	CAGGCGAGTCAGGACATT ACCAACTATTTAAAT	GATGCTTCCAATTTGGAGCCA	CAACAGTATGATGATCTATTCA CT
SEQ ID NO: 2264	SEQ ID NO: 2421	SEQ ID NO: 2578
A A	QASQDITNYLN	DASNLEP	QQYDDLFT
SEQ ID NO: 694	SEQ ID NO: 851	SEQ ID NO: 1008
.¾ £	2A 11. 002	N A	AGGGCCAGTCAGATTTTTA CCAGCACCTACTTAGCC	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGCTCACCTC GC

- 75 040374

			SEQ ID NO: 2265	SEQ ID NO: 2422	SEQ ID NO: 2579
A A	RASQIFTSTYLA	GASSRAT	QQYGSSPR
SEQ ID NO: 695	SEQ ID NO: 852	SEQ ID NO: 1009
iPS:335965	2A11.003	N A	AGGGCCAGTCAGATTTTTA CCAGCACCTACTTAGCC	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGCTCACCTC GC
SEQ ID NO: 2266	SEQ ID NO: 2423	SEQ ID NO: 2580
A A	RASQIFTSTYLA	GASSRAT	QQYGSSPR
SEQ ID NO: 696	SEQ ID NO: 853	SEQ ID NO: 1010
iPS:361158	2A11.004	N A	AGGGCCAGTCAGATTTTTA CCAGCACCTACTTAGCC	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGCTCACCTC GC
SEQ ID NO: 2267	SEQ ID NO: 2424	SEQ ID NO: 2581
A A	RASQIFTSTYLA	GASSRAT	QQYGSSPR
SEQ ID NO: 697	SEQ ID NO: 854	SEQ ID NO: 1011
iPS:361165	2A11.005	N A	AGGGCCAGTCAGATTTTTA CCAGCACCTACTTAGCC	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGCTCACCTC GC
SEQ ID NO: 2268	SEQ ID NO: 2425	SEQ ID NO: 2582
A A	RASQIFTSTYLA	GASSRAT	QQYGSSPR
SEQ ID NO: 698	SEQ ID NO: 855	SEQ ID NO: 1012
iPS:361172	2G10LC1.003	N A	AGGGCCAGTCAGAGTGTT AGCAGCAACTTAGCC	GGTGCAGCCACCAGGGCCACT	CAGCAGTATAATAACTGGCCTC TCACT
SEQ ID NO: 2269	SEQ ID NO: 2426	SEQ ID NO: 2583
A A	RASQSVSSNLA	GAATRAT	QQYNNWPLT
SEQ ID NO: 699	SEQ ID NO: 856	SEQ ID NO: 1013
iPS:361178	2G10_LC1.00 4	N A	AGGGCCAGTCAGAGTGTT AGCAGCAACTTAGCC	GGTGCAGCCACCAGGGCCACT	CAGCAGTATAATAACTGGCCTC TCACT
SEQ ID NO: 2270	SEQ ID NO: 2427	SEQ ID NO: 2584
A A	RASQSVSSNLA	GAATRAT	QQYNNWPLT
SEQ ID NO: 700	SEQ ID NO: 857	SEQ ID NO: 1014
iPS:361185	2G10_LC1.00 5	N A	AGGGCCAGTCAGAGTGTT AGCAGCAACTTAGCC	GGTGCAGCCACCAGGGCCACT	CAGCAGTATAATAACTGGCCTC TCACT
SEQ ID NO: 2271	SEQ ID NO: 2428	SEQ ID NO: 2585
A A	RASQSVSSNLA	GAATRAT	QQYNNWPLT
SEQ ID NO: 701	SEQ ID NO: 858	SEQ ID NO: 1015
iPS:361192	2G10_LC1.00 6	N A	AGGGCCAGTCAGAGTGTT AGCAGCAACTTAGCC	GGTGCAGCCACCAGGGCCACT	CAGCAGTATAATAACTGGCCTC TCACT
SEQ ID NO: 2272	SEQ ID NO: 2429	SEQ ID NO: 2586
A A	RASQSVSSNLA	GAATRAT	QQYNNWPLT
SEQ ID NO: 702	SEQ ID NO: 859	SEQ ID NO: 1016
iPS: 359609	2G10_LC1.00 7	N A	AGGGCCAGTCAGAGTGTT AGCAGCAACTTAGCC	GGTGCAGCCACCAGGGCCACT	CAGCAGTATAATAACTTCCCTC TCACT
SEQ ID NO: 2273	SEQ ID NO: 2430	SEQ ID NO: 2587
A A	RASQSVSSNLA	GAATRAT	QQYNNFPLT
SEQ ID NO: 703	SEQ ID NO: 860	SEQ ID NO: 1017
iPS:359615	2G10LC1.00 8	N A	AGGGCCAGTCAGAGTGTT AGCAGCAACTTAGCC	GGTGCAGCCACCAGGGCCACT	CAGCAGTATAATAACTATCCTC TCACT
SEQ ID NO: 2274	SEQ ID NO: 2431	SEQ ID NO: 2588
A A	RASQSVSSNLA	GAATRAT	QQYNNYPLT
SEQ ID NO: 704	SEQ ID NO: 861	SEQ ID NO: 1018
iPS:361196	2G10 LC1.009	N A	AGGGCCAGTCAGAGTGTT AGCAGCAACTTAGCC	GGTGCAGCCACCAGGGCCACT	CAGCAGTATAATAACTGGCCTC TCACT
SEQ ID NO: 2275	SEQ ID NO: 2432	SEQ ID NO: 2589
A A	RASQSVSSNLA	GAATRAT	QQYNNWPLT
SEQ ID NO: 705	SEQ ID NO: 862	SEQ ID NO: 1019
iPS:36120 2	U о1 о 0 ®. eq	N A	AGGGCCAGTCAGAGTGTT AGCAGCAACTTAGCC	GGTGCAGCCACCAGGGCCACT	CAGCAGTATAATAACTGGCCTC TCACT
SEQ ID NO: 2276	SEQ ID NO: 2433	SEQ ID NO: 2590
	RASQSVSSNLA	GAATRAT	QQYNNWPLT

-76040374

in	.002	A A N A	SEQ ID NO: 706 AGGGCCAGTCAGAGTATT AGTTACAGTTACTTAGCC SEQ ID NO: 2277	SEQ ID NO: 863 GGTGCATCCAGCAGGGCCACT SEQ ID NO: 2434	SEQ ID NO: 1020 CAGCAGTATGGTAGTTCACCGC TCACT SEQ ID NO: 2591
сл	И	A	RASQSISYSYLA	GASSRAT	QQYGSSPLT
	00	A	SEQ ID NO: 707	SEQ ID NO: 864	SEQ ID NO: 1021
			AGGGCCAGTCAGAGTATT	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGTTCACCGC
so ©		N	AGTTACAGTTACTTAGCC		TCACT
eq	о о	A	SEQ ID NO: 2278	SEQ ID NO: 2435	SEQ ID NO: 2592
СЛ	ω	A	RASQSISYSYLA	GASSRAT	QQYGSSPLT
a.	00 τΗ	A	SEQ ID NO: 708	SEQ ID NO: 865	SEQ ID NO: 1022
			AGGGCCAGTCAGAGTATT	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGTTCACCGC
oo		N	AGTTACAGTTACTTAGCC		TCACT
eq		A		—
o\ in	о		SEQ ID NO: 2279	SEQ ID NO: 2436	SEQ ID NO: 2593
СЛ	ω	A	RASQSISYSYLA	GASSRAT	QQYGSSPLT
	00	A	SEQ ID NO: 709	SEQ ID NO: 866	SEQ ID NO: 1023
			AGGGCCAGTCAGAGTATT	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGTTCACCGC
		N	AGTTACAGTTACTTAGCC		TCACT
so os in	о о		SEQ ID NO: 2280	SEQ ID NO: 2437	SEQ ID NO: 2594
СЛ	ω	A	RASQSISYSYLA	GASSRAT	QQYGSSPLT
.¾	00	A	SEQ ID NO: 710	SEQ ID NO: 867	SEQ ID NO: 1024
			AGGGCCAGTCAGAGTATT	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGTTCACCGC
о		N	AGTTACAGTTACTTAGCC		TCACT
eq so	.006		SEQ ID NO: 2281	SEQ ID NO: 2438	SEQ ID NO: 2595
СЛ	2	A	RASQSISYSYLA	GASSRAT	QQYGSSPLT
a.	00	A	SEQ ID NO: 711	SEQ ID NO: 868	SEQ ID NO: 1025
	о		AGGGCCAGTCAGAGTATT	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGTTCACCGC
		N	AGTTACAGTTACTTAGCC		TCACT
£3	ы 00 1>	A
	О		SEQ ID NO: 2282	SEQ ID NO: 2439	SEQ ID NO: 2596
		A	RASQSISYSYLA	GASSRAT	QQYGSSPLT
		A	SEQ ID NO: 712	SEQ ID NO: 869	SEQ ID NO: 1026
			AGGGCCAGTCAGAGTATT	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGTTCACCGC
oo		N	AGTTACAGTTACTTAGCC		TCACT
eq	.008	A	SEQ ID NO: 2283	SEQ ID NO: 2440	SEQ ID NO: 2597
05	2	A	RASQSISYSYLA	GASSRAT	QQYGSSPLT
	00	A	SEQ ID NO: 713	SEQ ID NO: 870	SEQ ID NO: 1027
			AAGTCCAGCCAGAGTGTT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT
		N	TTATCCAGCTCCAACAATA		GGACG
eq eq		A	AGAACTACATAGCT
so	i		SEQ ID NO: 2284	SEQ ID NO: 2441	SEQ ID NO: 2598
СЛ	eq*	A	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
%	и in	A	SEQ ID NO: 714	SEQ ID NO: 871	SEQ ID NO: 1028
			AAGTCCAGCCAGAGTGTT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT
		N	TTATCCAGCTCCAACAATA		GGACG
OS eq		A	AGAACTACATAGCT
so	i		SEQ ID NO: 2285	SEQ ID NO: 2442	SEQ ID NO: 2599
СЛ	A	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
(¾	и m	A	SEQ ID NO: 715	SEQ ID NO: 872	SEQ ID NO: 1029
			AAGTCCAGCCAGAGTGTT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT
		N	TTATCCAGCTCCAACAATA		GGACG
JO		A	AGAACTACATAGCT
	:2.008		SEQ ID NO: 2286	SEQ ID NO: 2443	SEQ ID NO: 2600
СЛ	A	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
a.	in	A	SEQ ID NO: 716	SEQ ID NO: 873	SEQ ID NO: 1030
			AAGTCCAGCCAGAGTGTT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT
		N	TTATCCAGCTCCAACAATA		GGACG
m 00		A	AGAACTACATAGCT
os in	:2.009		SEQ ID NO: 2287	SEQ ID NO: 2444	SEQ ID NO: 2601
СЛ	A	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
	in	A	SEQ ID NO: 717	SEQ ID NO: 874	SEQ ID NO: 1031
			AAGTCCAGCCAGAGTGTT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT
		N	TTATCCAGCTCCAACAATA		GGACG
о		A	AGAACTACATAGCT
Ό	о		SEQ ID NO: 2288	SEQ ID NO: 2445	SEQ ID NO: 2602
СЛ	5C2.C	A	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
.¾	A	SEQ ID NO: 718	SEQ ID NO: 875	SEQ ID NO: 1032

- 77 040374

iPS:361247	5C2.011	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2289	SEQ ID NO: 2446	SEQ ID NO: 2603
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 719	SEQ ID NO: 876	SEQ ID NO: 1033
iPS:361254	5C2.012	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2290	SEQ ID NO: 2447	SEQ ID NO: 2604
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 720	SEQ ID NO: 877	SEQ ID NO: 1034
iPS:361261	5C2.013	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2291	SEQ ID NO: 2448	SEQ ID NO: 2605
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 721	SEQ ID NO: 878	SEQ ID NO: 1035
iPS:361268	5C2.014	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2292	SEQ ID NO: 2449	SEQ ID NO: 2606
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 722	SEQ ID NO: 879	SEQ ID NO: 1036
iPS:359669	5C2.015	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2293	SEQ ID NO: 2450	SEQ ID NO: 2607
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 723	SEQ ID NO: 880	SEQ ID NO: 1037
iPS:359678	5C2.016	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2294	SEQ ID NO: 2451	SEQ ID NO: 2608
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 724	SEQ ID NO: 881	SEQ ID NO: 1038
iPS:361275	11C1.002	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2295	SEQ ID NO: 2452	SEQ ID NO: 2609
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 725	SEQ ID NO: 882	SEQ ID NO: 1039
iPS:361282	11C1.003	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2296	SEQ ID NO: 2453	SEQ ID NO: 2610
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 726	SEQ ID NO: 883	SEQ ID NO: 1040
iPS:361289	11C1.004	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2297	SEQ ID NO: 2454	SEQ ID NO: 2611
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 727	SEQ ID NO: 884	SEQ ID NO: 1041
iPS:359712	11C1.005	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2298	SEQ ID NO: 2455	SEQ ID NO: 2612
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 728	SEQ ID NO: 885	SEQ ID NO: 1042

-78040374

iPS:361293	900'1311	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2299	SEQ ID NO: 2456	SEQ ID NO: 2613
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 729	SEQ ID NO: 886	SEQ ID NO: 1043
iPS:361297	11C1.007	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2300	SEQ ID NO: 2457	SEQ ID NO: 2614
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 730	SEQ ID NO: 887	SEQ ID NO: 1044
iPS:361301	800'1311	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2301	SEQ ID NO: 2458	SEQ ID NO: 2615
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 731	SEQ ID NO: 888	SEQ ID NO: 1045
iPS:359703	600'1311	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2302	SEQ ID NO: 2459	SEQ ID NO: 2616
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 732	SEQ ID NO: 889	SEQ ID NO: 1046
о SO СЛ	11C1.010	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2303	SEQ ID NO: 2460	SEQ ID NO: 2617
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 733	SEQ ID NO: 890	SEQ ID NO: 1047
iPS:361312	13H12.002	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2304	SEQ ID NO: 2461	SEQ ID NO: 2618
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 734	SEQ ID NO: 891	SEQ ID NO: 1048
iPS:359744	13H12.003	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2305	SEQ ID NO: 2462	SEQ ID NO: 2619
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 735	SEQ ID NO: 892	SEQ ID NO: 1049
iPS:361319	13H12.004	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2306	SEQ ID NO: 2463	SEQ ID NO: 2620
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 736	SEQ ID NO: 893	SEQ ID NO: 1050
iPS:359737	13H12.005	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2307	SEQ ID NO: 2464	SEQ ID NO: 2621
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 737	SEQ ID NO: 894	SEQ ID NO: 1051
iPS:361326	13H12.006	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CATAGCT	TGGGCATCTACCCGGGAATCC	CAACAATATTATAGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2308	SEQ ID NO: 2465	SEQ ID NO: 2622
AA	KSSQSVLSSSNNKNYIA	WASTRES	QQYYSTPWT
SEQ ID NO: 738	SEQ ID NO: 895	SEQ ID NO: 1052

- 79 040374

iPS:361330	12H11.002	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2309	SEQ ID NO: 2466	SEQ ID NO: 2623
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 739	SEQ ID NO: 896	SEQIDNO: 1053
iPS:361337	12H11.003	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2310	SEQ ID NO: 2467	SEQ ID NO: 2624
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 740	SEQ ID NO: 897	SEQIDNO: 1054
iPS:361344	12H11.004	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2311	SEQ ID NO: 2468	SEQ ID NO: 2625
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 741	SEQ ID NO: 898	SEQIDNO: 1055
iPS:361351	12H11.005	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2312	SEQ ID NO: 2469	SEQ ID NO: 2626
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 742	SEQ ID NO: 899	SEQIDNO: 1056
iPS:361358	90011HZI	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2313	SEQ ID NO: 2470	SEQ ID NO: 2627
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 743	SEQ ID NO: 900	SEQIDNO: 1057
iPS:361365	12H11.007	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2314	SEQ ID NO: 2471	SEQ ID NO: 2628
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 744	SEQ ID NO: 901	SEQIDNO: 1058
iPS:361372	12H11.008	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2315	SEQ ID NO: 2472	SEQ ID NO: 2629
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 745	SEQ ID NO: 902	SEQIDNO: 1059
iPS:361379	12H11.009	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2316	SEQ ID NO: 2473	SEQ ID NO: 2630
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 746	SEQ ID NO: 903	SEQIDNO: 1060
iPS:361383	12H11.010	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2317	SEQ ID NO: 2474	SEQIDNO: 2631
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 747	SEQ ID NO: 904	SEQIDNO: 1061
iPS:361387	12H11.011	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2318	SEQ ID NO: 2475	SEQ ID NO: 2632
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 748	SEQ ID NO: 905	SEQIDNO: 1062

- 80 040374

iPS:361391	12H11.012	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2319	SEQ ID NO: 2476	SEQ ID NO: 2633
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 749	SEQ ID NO: 906	SEQ ID NO: 1063
iPS:361395	12H11.013	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGATTCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2320	SEQ ID NO: 2477	SEQ ID NO: 2634
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRDS	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 750	SEQ ID NO: 907	SEQ ID NO: 1064
iPS:361402	12H11.014	NA	AAGTCCAGCCAGAGTGTTTTAT CCAGCTCCAACAATAAGAACTA CTTAGCT	TGGACTTCTACCCGAGAATCC	CAGCAATATTATCGTACTCCGT GGACG
SEQ ID NO: 2321	SEQ ID NO: 2478	SEQ ID NO: 2635
AA	KSSQSVLSSSNNKNYLA	WTSTRES	QQYYRTPWT
SEQ ID NO: 751	SEQ ID NO: 908	SEQ ID NO: 1065
iPS:361406	2C2.005.001	NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACATCG GAAGTCAAACTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATTCGATGAAAGCCTG AGTGGTCCGGTA
SEQ ID NO: 2322	SEQ ID NO: 2479	SEQ ID NO: 2636
AA	SGSSSNIGSQTVN	TNNQRPS	ATFDESLSGPV
SEQ ID NO: 752	SEQ ID NO: 909	SEQ ID NO: 1066
iPS:361412	2C2.005.002	NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACATCG GAAGTCAAACTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATTCGATGAAAGCCTG CAAGGTCCGGTA
SEQ ID NO: 2323	SEQ ID NO: 2480	SEQ ID NO: 2637
AA	SGSSSNIGSQTVN	TNNQRPS	ATFDESLQGPV
SEQ ID NO: 753	SEQ ID NO: 910	SEQ ID NO: 1067
iPS:361418	2C2.005.003	NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATTATGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATTCGATGAAAGCCTG AGTGGTCCGGTA
SEQ ID NO: 2324	SEQ ID NO: 2481	SEQ ID NO: 2638
AA	SGSSSNIGSNYVN	TNNQRPS	ATFDESLSGPV
SEQ ID NO: 754	SEQ ID NO: 911	SEQ ID NO: 1068
iPS:361424	2C2.005.004	NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATTATGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATTCGATGAAAGCCTG CAAGGTCCGGTA
SEQ ID NO: 2325	SEQ ID NO: 2482	SEQ ID NO: 2639
AA	SGSSSNIGSNYVN	TNNQRPS	ATFDESLQGPV
SEQ ID NO: 755	SEQ ID NO: 912	SEQ ID NO: 1069
iPS:361430	2C2.005.005	NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTCAAACTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATTCGATGACAGCCTG AATGGTCCGGTA
SEQ ID NO: 2326	SEQ ID NO: 2483	SEQ ID NO: 2640
AA	SGSSSNIGSQTVN	TNNQRPS	ATFDDSLNGPV
SEQ ID NO: 756	SEQ ID NO: 913	SEQ ID NO: 1070
iPS:361436	2C2.005.006	NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATTATGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATTCGATGACAGCCTG AATGGTCCGGTA
SEQ ID NO: 2327	SEQ ID NO: 2484	SEQ ID NO: 2641
AA	SGSSSNIGSNYVN	TNNQRPS	ATFDDSLNGPV
SEQ ID NO: 757	SEQ ID NO: 914	SEQ ID NO: 1071
iPS:361442	2C2.005.007	NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATACTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATTCGATGAAAGCCTG AATGGTCCGGTA
SEQ ID NO: 2328	SEQ ID NO: 2485	SEQ ID NO: 2642
AA	SGSSSNIGSNTVN	TNNQRPS	ATFDESLNGPV
SEQ ID NO: 758	SEQ ID NO: 915	SEQ ID NO: 1072
iPS:361448	2C2.005.008	NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATACTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATTCGATGACAGCCTGC AAGGTCCGGTA
SEQ ID NO: 2329	SEQ ID NO: 2486	SEQ ID NO: 2643
AA	SGSSSNIGSNTVN	TNNQRPS	ATFDDSLQGPV
SEQ ID NO: 759	SEQ ID NO: 916	SEQ ID NO: 1073

- 81 040374

iPS:361845 iPS:361485 iPS:361478 iPS:361472 iPS:361466 iPS:361460 iPS:361454	18F2.013 2C2.005.014 2C2.005.013 2C2.005.012 2C2.005.011 2C2.005.010 2C2.005.009	NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATACTGTAAAC SEQ ID NO: 2330 SGSSSNIGSNTVN SEQ ID NO: 760 TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATACTGTAAAC SEQ ID NO: 2331 SGSSSNIGSNTVN SEQ ID NO: 761 TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATACTGTAAAC SEQ ID NO: 2332 SGSSSNIGSNTVN SEQ ID NO: 762 TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATTATGTAAAC SEQ ID NO: 2333 SGSSSNIGSNYVN SEQ ID NO: 763 TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATTATGTAAAC SEQ ID NO: 2334 SGSSSNIGSNYVN SEQ ID NO: 764 TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTCAAACTGTAAAC SEQ ID NO: 2335 SGSSSNIGSQTVN SEQ ID NO: 765 CGGGCAAGTCAGGACCTTAG AAATTATTTAGGC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA SEQ ID NO: 2487 TNNQRPS SEQ ID NO: 917 ACTAATAATCAGCGGCCCTCA SEQ ID NO: 2488 TNNQRPS SEQ ID NO: 918 ACTAATAATCAGCGGCCCTCA SEQ ID NO: 2489 TNNQRPS SEQ ID NO: 919 ACTAATAATCAGCGGCCCTCA SEQ ID NO: 2490 TNNQRPS SEQ ID NO: 920 ACTAATAATCAGCGGCCCTCA SEQ ID NO: 2491 TNNQRPS SEQ ID NO: 921 ACTAATAATCAGCGGCCCTCA SEQ ID NO: 2492 TNNQRPS SEQ ID NO: 922 GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	GCAACATTCGATGACAGCCTG AGTGGTCCGGTA SEQ ID NO: 2644 ATFDDSLSGPV SEQ ID NO: 1074 GCAACATTCGATGACAGCCTG AATGCTCCGGTA SEQ ID NO: 2645 ATFDDSLNAPV SEQ ID NO: 1075 GCAACATTCGATAGCAGCCTG AATGGTCCGGTA SEQ ID NO: 2646 ATFDSSLNGPV SEQ ID NO: 1076 GCAACATTCGATAGCAGCCTG AATGCTCCGGTA SEQ ID NO: 2647 ATFDSSLNAPV SEQ ID NO: 1077 GCAACATTCGATAGCAGCCTG AATGCTCCGGTA SEQ ID NO: 2648 ATFDSSLNAPV SEQ ID NO: 1078 GCAACATTCGATGAAAGCCTG AGTGGTCCGGTA SEQ ID NO: 2649 ATFDESLSGPV SEQ ID NO: 1079 CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2336	SEQ ID NO: 2493	SEQ ID NO: 2650
AA	RASQDLRNYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 766	SEQ ID NO: 923	SEQ ID NO: 1080
iPS:361851	600'IH9	NA	CGGGCAAGTCAGGACATTAG AGATTATTTAGGC	GGTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CTACAGCATAATAATTACCCCT TCACT
SEQ ID NO: 2337	SEQ ID NO: 2494	SEQ ID NO: 2651
AA	RASQDIRDYLG	GASSLQS	LQHNNYPFT
SEQ ID NO: 767	SEQ ID NO: 924	SEQ ID NO: 1081
iPS:361855	2C2.005.015	NA	TCTGGAAGTAGCTCCAACAT CGGAAGTAATACTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATTCGATAGCAGCCTG AGTGGTCCGGTA
SEQ ID NO: 2338	SEQ ID NO: 2495	SEQ ID NO: 2652
AA	SGSSSNIGSNTVN	TNNQRPS	ATFDSSLSGPV
SEQ ID NO: 768	SEQ ID NO: 925	SEQ ID NO: 1082
iPS:336067	5G12.006	NA	CGGGCAAGTCAGACCATTAG CAGGTTTTTAAAT	GTTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CAACAGAGTTACAGTACCCTG ATCAGT
SEQ ID NO: 2339	SEQ ID NO: 2496	SEQ ID NO: 2653
AA	RASQTISRFLN	VASSLQS	QQSYSTLIS
SEQ ID NO: 769	SEQ ID NO: 926	SEQ ID NO: 1083
iPS:336169	17B11.002	NA	TCTGGAAGCAGCTCCAACAT TGGAAATAATTATGTATCC	GACAATAATAAGCGACCCTCA	GGAACATGGGATAGCAGCCTG AGTGCTGTGGTA
SEQ ID NO: 2340	SEQ ID NO: 2497	SEQ ID NO: 2654
AA	SGSSSNIGNNYVS	DNNKRPS	GTWDSSLSAVV
SEQ ID NO: 770	SEQ ID NO: 927	SEQ ID NO: 1084
iPS:361127	5G12.006.0 01	NA	CGGGCAAGTCAGACCATTAG CAGGTTTTTAAAT	GTTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CAACAGAGTTACAGTACCCTG ATCAGT
SEQ ID NO: 2341	SEQ ID NO: 2498	SEQ ID NO: 2655
AA	RASQTISRFLN	VASSLQS	QQSYSTLIS

- 82 040374

			SEQ ID NO: 771	SEQ ID NO: 928	SEQ ID NO: 1085
iPS:361136	5G12.006.002	NA	CGGGCAAGTCAGACCATTAG CAGGTTTTTAAAT	GTTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CAACAGAGTTACAGTACCCTG ATCAGT
SEQ ID NO: 2342	SEQ ID NO: 2499	SEQ ID NO: 2656
AA	RASQTISRFLN	VASSLQS	QQSYSTLIS
SEQ ID NO: 772	SEQ ID NO: 929	SEQ ID NO: 1086
iPS:361140	5G12.006.003	NA	CGGGCAAGTCAGACCATTAG CAGGTTTTTAAAT	GTTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CAACAGAGTTACAGTACCCTG ATCAGT
SEQ ID NO: 2343	SEQ ID NO: 2500	SEQ ID NO: 2657
AA	RASQTISRFLN	VASSLQS	QQSYSTLIS
SEQ ID NO: 773	SEQ ID NO: 930	SEQ ID NO: 1087
iPS:359919	5G12.006.004	NA	CGGGCAAGTCAGACCATTAG CAGGTTTTTAAAT	GTTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CAACAGAGTTACAGTACCCTG ATCAGT
SEQ ID NO: 2344	SEQ ID NO: 2501	SEQ ID NO: 2658
AA	RASQTISRFLN	VASSLQS	QQSYSTLIS
SEQ ID NO: 774	SEQ ID NO: 931	SEQ ID NO: 1088
iPS:361144	5G12.006.005	NA	CGGGCAAGTCAGACCATTAG CAGGTTTTTAAAT	GTTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CAACAGAGTTACAGTACCCTG ATCAGT
SEQ ID NO: 2345	SEQ ID NO: 2502	SEQ ID NO: 2659
AA	RASQTISRFLN	VASSLQS	QQSYSTLIS
SEQ ID NO: 775	SEQ ID NO: 932	SEQ ID NO: 1089
iPS:361151	5G12.006.006	NA	CGGGCAAGTCAGACCATTAG CAGGTTTTTAAAT	GTTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CAACAGAGTTACAGTACCCTG ATCAGT
SEQ ID NO: 2346	SEQ ID NO: 2503	SEQ ID NO: 2660
AA	RASQTISRFLN	VASSLQS	QQSYSTLIS
SEQ ID NO: 776	SEQ ID NO: 933	SEQ ID NO: 1090
iPS:36149 1	17B11.002 .001	NA	TCTGGAAGCAGCTCCAACAT TGGAAATAATTATGTATCC	GACAATAATAAGCGACCCTCA	GGAACATGGGATAGCAGCCTG AGTGCTGTGGTA
SEQ ID NO: 2347	SEQ ID NO: 2504	SEQ ID NO: 2661
AA	SGSSSNIGNNYVS	DNNKRPS	GTWDSSLSAVV
iPS:360570 iPS:36151 ipS:360582 iPS:361514 iPS:361507 iPS:361503 iPS:361499 О	17B11.002.00 17B11.002 17B11.002.00 17B11.002.00 17B11.002.00 17B11.002.00 17B11.002.00 8 .007 6 5 4 3 2	NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA	SEQ ID NO: 777 TCTGGAAGCAGCTCCAACAT TGGAAATAATTATGTATCC SEQ ID NO: 2348 SGSSSNIGNNYVS SEQ ID NO: 778 TCTGGAAGCAGCTCCAACAT TGGAAATAATTATGTATCC SEQ ID NO: 2349 SGSSSNIGNNYVS SEQ ID NO: 779 TCTGGAAGCAGCTCCAACAT TGGAAATAATTATGTATCC SEQ ID NO: 2350 SGSSSNIGNNYVS SEQ ID NO: 780 TCTGGAAGCAGCTCCAACAT TGGAAATAATTATGTATCC SEQ ID NO: 2351 SGSSSNIGNNYVS SEQ ID NO: 781 TCTGGAAGCAGCTCCAACAT TGGAAATAATTATGTATCC SEQ ID NO: 2352 SGSSSNIGNNYVS SEQ ID NO: 782 TCTGGAAGCAGCTCCAACAT TGGAAATAATTATGTATCC SEQ ID NO: 2353 SGSSSNIGNNYVS SEQ ID NO: 783 TCTGGAAGCAGCTCCAACAT TGGAAATAATTATGTATCC SEQ ID NO: 2354 SGSSSNIGNNYVS SEQ ID NO: 784	SEQ ID NO: 934 GACAATAATAAGCGACCCTCA SEQ ID NO: 2505 DNNKRPS SEQ ID NO: 935 GACAATAATAAGCGACCCTCA SEQ ID NO: 2506 DNNKRPS SEQ ID NO: 936 GACAATAATAAGCGACCCTCA SEQ ID NO: 2507 DNNKRPS SEQ ID NO: 937 GACAATAATAAGCGACCCTCA SEQ ID NO: 2508 DNNKRPS SEQ ID NO: 938 GACAATAATAAGCGACCCTCA SEQ ID NO: 2509 DNNKRPS SEQ ID NO: 939 GACAATAATAAGCGACCCTCA SEQ ID NO: 2510 DNNKRPS SEQ ID NO: 940 GACAATAATAAGCGACCCTCA SEQ ID NO: 2511 DNNKRPS SEQ ID NO: 941	SEQ ID NO: 1091 GGAACATGGGATAGCAGCCTG AGTGCTGTGGTA SEQ ID NO: 2662 GTWDSSLSAVV SEQ ID NO: 1092 GGAACATGGGATAGCAGCCTG AGTGCTGTGGTA SEQ ID NO: 2663 GTWDSSLSAVV SEQ ID NO: 1093 GGAACATTCGAAAGCAGCCTG AGTGCTGTGGTA SEQ ID NO: 2664 GTFESSLSAVV SEQ ID NO: 1094 GGAACATGGGATAGCAGCCTG AGTGCTGTGGTA SEQ ID NO: 2665 GTWDSSLSAVV SEQ ID NO: 1095 GGAACATGGGATAGCAGCCTG AGTGCTGTGGTA SEQ ID NO: 2666 GTWDSSLSAVV SEQ ID NO: 1096 GGAACATGGGATAGCAGCCTG AGTGCTGTGGTA SEQ ID NO: 2667 GTWDSSLSAVV SEQ ID NO: 1097 GGAACATTCGAAAGCAGCCTG AGTGCTGTGGTA SEQ ID NO: 2668 GTFESSLSAVV SEQ ID NO: 1098
iPS:362051	5G12.005.001	NA	CGGGCAAGTCAGACCATTAG CAGGTTTTTAAAT	GTTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CAACAGAGTTACAGTACCCTGC TCAGT
SEQ ID NO: 2355	SEQ ID NO: 2512	SEQ ID NO: 2669
AA	RASQTISRFLN	VASSLQS	QQSYSTLLS
SEQ ID NO: 785	SEQ ID NO: 942	SEQ ID NO: 1099

- 83 040374

Иллюстративные нуклеотидные (NA) и аминокислотные (AA) последовательности CDRH1, CDRH2 и CDRH3

Таблица 4B

№ iPS	Ат	Тип	CDRH1	CDRH2	CDRH3
			GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG
				GCACAAACTATGCACAGAAGT	ACTTATCGGCCTCACTACTACT
из		ΝΑ		TTCAGGGC	ACGGTATGGACGTC
	2С2.005		SEQ ID NO: 2670	SEQ ID NO: 2827	SEQ ID NO: 2984
СЛ	АА	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
	SEQ ID NO: 1100	SEQ ID NO: 1257	SEQ ID NO: 1414
			AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG
				ATGAAAACTATGCAGACTCCGT	TCTTGGGGGACTAC
		ΝΑ		GAAGGGC
ом tn			SEQ ID NO: 2671	SEQ ID NO: 2828	SEQ ID NO: 2985
СЛ	4В1	АА	NFGMH	VIWYDGSNENYADSVKG	DGTIFGVVLGDY
Рц	SEQ ID NO: 1101	SEQ ID NO: 1258	SEQ ID NO: 1415
			FACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA	GATGGGACGATTTTTGGAGTGC
				ATAAATACTATGCAGACTCCGT	TCTTGGGGGACTAC
GO		МА		GAAGGGC
П		SEQ ID NO: 2672	SEQ ID NO: 2829	SEQ ID NO: 2986
iPS:3	______________________________1	YFGMH	VIWYDGSNKYYADSVKG	DGTIFGVLLGDY
И	АА	SEQ ID NO: 1102	SEQ ID NO: 1259	SEQ ID NO: 1416
		AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA	GATAGGACGATTTTTGGAGTGG
				ATAAATACTATGCAGACTCCGT	TTCTTGACTAC
		МА		GAAGGGC
ОМ $		SEQ ID NO: 2673	SEQ ID NO: 2830	SEQ ID NO: 2987
iPS:3		SYGMH	VIWYDGSNKYYADSVKG	DRTIFGVVLDY
Ьы eq	AA	SEQ ID NO: 1103	SEQ ID NO: 1260	SEQ ID NO: 1417
			GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACAGTGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG
				GCACAGACTATTCACAGAGGTT	TTATTGTACCGTTTGACTAC
о		MA		TCAGGGC
tn		SEQ ID NO: 2674	SEQ ID NO: 2831	SEQ ID NO: 2988
СЛ	eq	GYYIH	WINPDSGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
%	tn		SEQ ID NO: 1104	SEQ ID NO: 1261	SEQ ID NO: 1418
		(	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACAGTGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG
				GCACAGACTATTCACAGAGGTT	TTATTGTACCGTTTGACTAC
GO	1	MA		TCAGGGC
ОМ tn	гм _	SEQ ID NO: 2675	SEQ ID NO: 2832	SEQ ID NO: 2989
СП	щ	( A A	GYYIH	WINPDSGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
	m j	AA ,	SEQ ID NO: 1105	SEQ ID NO: 1262	SEQ ID NO: 1419
		(	GGCTACTATATACAC	TGGATCAGCCCTAACAGTGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG
				ACACAAGCTATGCACAGAAGT	TTATTGTACCATTTGACTAC
ОО	1	MA		TTCAGGAC
os из		SEQ ID NO: 2676	SEQ ID NO: 2833	SEQ ID NO: 2990
СЛ	и	( A A _	GYYIH	WISPNSGDTSYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
.¾	ι-Η	AA ,	SEQ ID NO: 1106	SEQ ID NO: 1263	SEQ ID NO: 1420
			GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACAATGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG
				ACACAAACTATGCACAGAAGT	TTATTGTACCATTTGACTAC
		NA		TTCAGGAC
tn			SEQ ID NO: 2677	SEQ ID NO: 2834	SEQ ID NO: 2991
iPS:3	12Н1	AA	GYYIH SEQ ID NO: 1107	WISPNNGDTNYAQKFQD SEQ ID NO: 1264	EATIFGMLIVPFDY SEQ ID NO: 1421
			AGTGGTGGTTACTACTGGAGC	TACATCTATTACAGTGGGAGCA	GATCGTATTACGATTTTTGGAG
				CCTACTACAACCCGTCCCTCAA	TGGTTATGGGGGGCGGTATGG
eq		NA		GAGT	ACGTC
§			SEQ ID NO: 2678	SEQ ID NO: 2835	SEQ ID NO: 2992
iPS:3	18ЕЗ	AA	SGGYYWS SEQ ID NO: 1108	YIYYSGSTYYNPSLKS SEQ ID NO: 1265	DRITIFGVVMGGGMDV SEQ ID NO: 1422
			AACTATGGCATGCAC	GCTATATGGTTTGATGGAAGTG	GATCAGGCGATTTTTGGAGTGG
				ATAAATACTATGCAGACTCCGT	TCCCCGACTAC
g	и	NA		GAAGGGC
Й	о1		SEQ ID NO: 2679	SEQ ID NO: 2836	SEQ ID NO: 2993
СЛ	г	A A	NYGMH	AIWFDGSDKYYADSVKG	DQAIFGVVPDY
%	eq	AA	SEQ ID NO: 1109	SEQ ID NO: 1266	SEQ ID NO: 1423
			TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA	GATGGGACGATTTTTGGAGTGC
				ATAAATACTATGCAGACTCCGT	TCTTGGGGGACTAC
		NA		GAAGGGC
о 8	3		SEQ ID NO: 2680	SEQ ID NO: 2837	SEQ ID NO: 2994
	о\		YFGMH	VIWYDGSNKYYADSVKG	DGTIFGVLLGDY
СП (¾	И	AA	SEQ ID NO: 1110	SEQ ID NO: 1267	SEQ ID NO: 1424
			AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGGAAATA	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG
				ATAAATACTATGCAGACTCCGT	TCCTTGAGTAC
ОО 00		NA		GAAGGGC
о м©	3		SEQ ID NO: 2681	SEQ ID NO: 2838	SEQ ID NO: 2995
СП	6А5.С	AA	SYGMH	AIWYDGNNKYYADSVKG	DRTIFGVVLEY
.¾	SEQ ID NO: 1111	SEQ ID NO: 1268	SEQ ID NO: 1425

- 84 040374

iPS:336099	17H11.004	ΝΑ	AGTTACTACTGGAGC	CGTATCTATACCAGTGGGAGCA CCAACTACAACCCCTCCCTCAA GAGT	GATGTAGCAGTGGCTGGCTTTG ACTAC
SEQ ID NO: 2682	SEQ ID NO: 2839	SEQ ID NO: 2996
АА	SYYWS	RIYTSGSTNYNPSLKS	DVAVAGFDY
SEQ ID NO: 1112	SEQ ID NO: 1269	SEQ ID NO: 1426
iPS:359621	о о 3 о Я	ΝΑ	AGTTACTACTGGAGC	CGTATCTATACCAGTGGGAGCA CCAACTACAACCCCTCCCTCAA GAGT	GATGTAGCAGTGGCTGGCTTTG ACTAC
SEQ ID NO: 2683	SEQ ID NO: 2840	SEQ ID NO: 2997
АА	SYYWS	RIYTSGSTNYNPSLKS	DVAVAGFDY
SEQ ID NO: 1113	SEQ ID NO: 1270	SEQ ID NO: 1427
iPS:359781	4Н9.004.001	ΝΑ	TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATGGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2684	SEQ ID NO: 2841	SEQ ID NO: 2998
АА	YFGMH	VIWYDASNKYYADAVKG	DGTIFGVLLGDY
SEQ ID NO: 1114	SEQ ID NO: 1271	SEQ ID NO: 1428
iPS:360929	4Н9.004.002	ΝΑ	TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACTCCGT GAAGGGC	GATGGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2685	SEQ ID NO: 2842	SEQ ID NO: 2999
АА	YFGMH	VIWYDASNKYYADSVKG	DGTIFGVLLGDY
SEQ ID NO: 1115	SEQ ID NO: 1272	SEQ ID NO: 1429
iPS:360936	4Н9.004.003	ΝΑ	TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATGGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2686	SEQ ID NO: 2843	SEQ ID NO: 3000
АА	YFGMH	VIWYDGSNKYYADAVKG	DGTIFGVLLGDY
SEQ ID NO: 1116	SEQ ID NO: 1273	SEQ ID NO: 1430
iPS:360943	4Н9.004.004	ΝΑ	TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATGGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2687	SEQ ID NO: 2844	SEQ ID NO: 3001
АА	YFGMH	VIWYDASNKYYADAVKG	DGTIFGVLLGDY
SEQ ID NO: 1117	SEQ ID NO: 1274	SEQ ID NO: 1431
iPS:360949	4Н9.004.005	ΝΑ	TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATGGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2688	SEQ ID NO: 2845	SEQ ID NO: 3002
АА	YFGMH	VIWYDASNKYYADAVKG	DGTIFGVLLGDY
SEQ ID NO: 1118	SEQ ID NO: 1275	SEQ ID NO: 1432
iPS:359761	£ о 3 о И	ΝΑ	TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATAGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2689	SEQ ID NO: 2846	SEQ ID NO: 3003
АА	YFGMH	VIWYDASNKYYADAVKG	DRTIFGVLLGDY
SEQ ID NO: 1119	SEQ ID NO: 1276	SEQ ID NO: 1433
iPS:36O955	4В1.010	ΝΑ	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2690	SEQ ID NO: 2847	SEQ ID NO: 3004
АА	NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1120	SEQ ID NO: 1277	SEQ ID NO: 1434
iPS:360962	4В1.011	ΝΑ	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2691	SEQ ID NO: 2848	SEQ ID NO: 3005
АА	NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1121	SEQ ID NO: 1278	SEQ ID NO: 1435

- 85 040374

iPS:36O968	4B1.012	NA	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2692	SEQ ID NO: 2849	SEQ ID NO: 3006
AA	NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1122	SEQ ID NO: 1279	SEQ ID NO: 1436
iPS:360974	4B1.O13	NA	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACTCCGT GAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2693	SEQ ID NO: 2850	SEQ ID NO: 3007
AA	NFGMH	VIWYDASNENYADSVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1123	SEQ ID NO: 1280	SEQ ID NO: 1437
iPS:360978	4B1.014	NA	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2694	SEQ ID NO: 2851	SEQ ID NO: 3008
AA	NFGMH	VIWYDGSNENYADAVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1124	SEQ ID NO: 1281	SEQ ID NO: 1438
iPS:359785	4B1.O15	NA	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GATAGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2695	SEQ ID NO: 2852	SEQ ID NO: 3009
AA	NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DRTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1125	SEQ ID NO: 1282	SEQ ID NO: 1439
iPS:360982	4B1.016	NA	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2696	SEQ ID NO: 2853	SEQ ID NO: 3010
AA	NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1126	SEQ ID NO: 1283	SEQ ID NO: 1440
iPS:335922	18F2	NA	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA ATGAAAACTATGCAGACTCCGT GAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2697	SEQ ID NO: 2854	SEQ ID NO: 3011
AA	NFGMH	VIWYDGSNENYADSVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1127	SEQ ID NO: 1284	SEQ ID NO: 1441
iPS:360986	18F2.002	NA	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2698	SEQ ID NO: 2855	SEQ ID NO: 3012
AA	NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1128	SEQ ID NO: 1285	SEQ ID NO: 1442
iPS:360995	18F2.003	NA	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2699	SEQ ID NO: 2856	SEQ ID NO: 3013
AA	NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1129	SEQ ID NO: 1286	SEQ ID NO: 1443
iPS:360999	18F2.004	NA	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2700	SEQ ID NO: 2857	SEQ ID NO: 3014
AA	NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1130	SEQ ID NO: 1287	SEQ ID NO: 1444
iPS:361005	18F2.005	NA	AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2701	SEQ ID NO: 2858	SEQ ID NO: 3015
AA	NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DGTIFGVVLGDY
SEQ ID NO: 1131	SEQ ID NO: 1288	SEQ ID NO: 1445

- 86 040374

1 VO	.006	NA	AACTTTGGCATGCAC SEQ ID NO: 2702	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC SEQ ID NO: 2859	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC SEQ ID NO: 3016
iPS:3	18F2	АА	NFGMH SEQ ID NO: 1132	VIWYDASNENYADAVKG SEQ ID NO: 1289	DGTIFGVVLGDY SEQ ID NO: 1446
			AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG
				ATGAAAACTATGCAGACGCCG	TCTTGGGGGACTAC
		NA		TGAAGGGC
VO	s		SEQ ID NO: 2703	SEQ ID NO: 2860	SEQ ID NO: 3017
iPS:3	18F2	АА	NFGMH SEQ ID NO: 1133	VIWYDASNENYADAVKG SEQ ID NO: 1290	DGTIFGVVLGDY SEQ ID NO: 1447
			AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG
				ATGAAAACTATGCAGACGCCG	TCTTGGGGGACTAC
sz		NA		TGAAGGGC
о \©	§ о		SEQ ID NO: 2704	SEQ ID NO: 2861	SEQ ID NO: 3018
СЛ РЦ	18F2.	АА	NFGMH SEQ ID NO: 1134	VIWYDASNENYADAVKG SEQ ID NO: 1291	DGTIFGVVLGDY SEQ ID NO: 1448
			AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG
				ATGAAAACTATGCAGACGCCG	TCTTGGGGGACTAC
CM		NA		TGAAGGGC
о ч©	о о		SEQ ID NO: 2705	SEQ ID NO: 2862	SEQ ID NO: 3019
iPS:3	18F2.	АА	NFGMH SEQ ID NO: 1135	VIWYDGSNENYADAVKG SEQ ID NO: 1292	DGTIFGVVLGDY SEQ ID NO: 1449
			AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG
				ATGAAAACTATGCAGACTCCGT	TCTTGGGGGACTAC
00 О	о	NA		GAAGGGC
VO	о		SEQ ID NO: 2706	SEQ ID NO: 2863	SEQ ID NO: 3020
iPS:3	18F2	АА	NFGMH SEQ ID NO: 1136	VIWYDASNENYADSVKG SEQ ID NO: 1293	DGTIFGVVLGDY SEQ ID NO: 1450
			AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA	GATAGGACGATCTTTGGAGTGG
СЛ jn	2	NA		ATGAAAACTATGCAGACGCCG	TCTTGGGGGACTAC
.¾ ®	О			TGAAGGGC
			SEQ ID NO: 2707	SEQ ID NO: 2864	SEQ ID NO: 3021
			NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DRTIFGVVLGDY
		АА	SEQ ID NO: 1137	SEQ ID NO: 1294	SEQ ID NO: 1451
			AACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA	GATGGGACGATCTTTGGAGTGG
				ATGAAAACTATGCAGACGCCG	TCTTGGGGGACTAC
in		NA		TGAAGGGC
ч©	О		SEQ ID NO: 2708	SEQ ID NO: 2865	SEQ ID NO: 3022
iPS:3	18F2.	АА	NFGMH SEQ ID NO: 1138	VIWYDASNENYADAVKG SEQ ID NO: 1295	DGTIFGVVLGDY SEQ ID NO: 1452
			AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA	GATAGGACGATTTTTGGAGTGG
				ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TTCTTGACTAC
о		NA		GAAGGGC
in	о		SEQ ID NO: 2709	SEQ ID NO: 2866	SEQ ID NO: 3023
ώ	2F11.	АА	SYGMH SEQ ID NO: 1139	VIWYDASNKYYADAVKG SEQ ID NO: 1296	DRTIFGVVLDY SEQ ID NO: 1453
			AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA	GATAGGACGATTTTTGGAGTGG
				ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TTCTTGACTAC
σ\		NA		GAAGGGC
ч©	S		SEQ ID NO: 2710	SEQ ID NO: 2867	SEQ ID NO: 3024
iPS:3	2F11.	АА	SYGMH SEQ ID NO: 1140	VIWYDASNKYYADAVKG SEQ ID NO: 1297	DRTIFGVVLDY SEQ ID NO: 1454
			AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA	GATAGGACGATTTTTGGAGTGG
				ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TTCTTGACTAC
i VO		NA		GAAGGGC
о о		SEQ ID NO: 2711	SEQ ID NO: 2868	SEQ ID NO: 3025
СЛ		АА	SYGMH	VIWYDASNKYYADAVKG	DRTIFGVVLDY
a.		SEQ ID NO: 1141	SEQ ID NO: 1298	SEQ ID NO: 1455

- 87 040374

77 iPS:359873 iPS:359869 iPS:359865 iPS:359956 iPS:359949 iPS:361063 iPS:361059 iPS:361O55 iPS:361O49	6H1.004 6H1.003 6H1.002 2F11.010 2F11.009 2F11.008 2F11.007 2F11.006 2F11.005	NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA NA	AGCTATGGCATGCAC SEQ ID NO: 2712 SYGMH SEQ ID NO: 1142 AGCTATGGCATGCAC SEQ ID NO: 2713 SYGMH SEQ ID NO: 1143 AGCTATGGCATGCAC SEQ ID NO: 2714 SYGMH SEQ ID NO: 1144 AGCTATGGCATGCAC SEQ ID NO: 2715 SYGMH SEQ ID NO: 1145 AGCTATGGCATGCAC SEQ ID NO: 2716 SYGMH SEQ ID NO: 1146 AGCTATGGCATGCAC SEQ ID NO: 2717 SYGMH SEQ ID NO: 1147 TACTTTGGCATGCAC SEQ ID NO: 2718 YFGMH SEQ ID NO: 1148 TACTTTGGCATGCAC SEQ ID NO: 2719 YFGMH SEQ ID NO: 1149 TACTTTGGCATGCAC SEQ ID NO: 2720 YFGMH SEQ ID NO: 1150 TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC SEQ ID NO: 2869 VIWYDASNKYYADAVKG SEQ ID NO: 1299 GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC SEQ ID NO: 2870 VIWYDASNKYYADAVKG SEQ ID NO: 1300 GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC SEQ ID NO: 2871 VIWYDASNKYYADAVKG SEQ ID NO: 1301 GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC SEQ ID NO: 2872 VIWYDASNKYYADAVKG SEQ ID NO: 1302 GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACTCCGT GAAGGGC SEQ ID NO: 2873 VIWYDASNKYYADSVKG SEQ ID NO: 1303 GTTATATGGTATGATGGAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC SEQ ID NO: 2874 VIWYDGSNKYYADAVKG SEQ ID NO: 1304 GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC SEQ ID NO: 2875 VIWYDASNKYYADAVKG SEQ ID NO: 1305 GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC SEQ ID NO: 2876 VIWYDASNKYYADAVKG SEQ ID NO: 1306 GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC SEQ ID NO: 2877 VIWYDASNKYYADAVKG SEQ ID NO: 1307 GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATAGGACGATTTTTGGAGTGG TTCTTGACTAC SEQ ID NO: 3026 DRTIFGVVLDY SEQ ID NO: 1456 GATAGGACGATTTTTGGAGTGG TTCTTGACTAC SEQ ID NO: 3027 DRTIFGVVLDY SEQ ID NO: 1457 GATAGGACGATTTTTGGAGTGG TTCTTGACTAC SEQ ID NO: 3028 DRTIFGVVLDY SEQ ID NO: 1458 GATAGGACGATTTTTGGAGTGG TTCTTGACTAC SEQ ID NO: 3029 DRTIFGVVLDY SEQ ID NO: 1459 GATAGGACGATTTTTGGAGTGG TTCTTGACTAC SEQ ID NO: 3030 DRTIFGVVLDY SEQ ID NO: 1460 GATAGGACGATTTTTGGAGTGG TTCTTGACTAC SEQ ID NO: 3031 DRTIFGVVLDY SEQ ID NO: 1461 GATGGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC SEQ ID NO: 3032 DGTIFGVLLGDY SEQ ID NO: 1462 GATAGGACGATTTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC SEQ ID NO: 3033 DRTIFGVLLGDY SEQ ID NO: 1463 GATGGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC SEQ ID NO: 3034 DGTIFGVLLGDY SEQ ID NO: 1464 GATAGGACGATTTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
90 in	S001H9		SEQ ID NO: 2721	SEQ ID NO: 2878	SEQ ID NO: 3035
СЛ	AA	YFGMH	VIWYDASNKYYADAVKG	DRTIFGVLLGDY
%	SEQ ID NO: 1151	SEQ ID NO: 1308	SEQ ID NO: 1465

- 88 040374

iPS:361O67	6H1.006	NA	TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA ATAAATACTATGCAGACTCCGT GAAGGGC	GATGGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2722	SEQ ID NO: 2879	SEQ ID NO: 3036
AA	YFGMH	VIWYDGSNKYYADSVKG	DGTIFGVLLGDY
SEQIDNO: 1152	SEQIDNO: 1309	SEQ ID NO: 1466
iPS:361O71	6H1.007	NA	TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA ATAAATACTATGCAGACTCCGT GAAGGGC	GATGGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2723	SEQ ID NO: 2880	SEQ ID NO: 3037
AA	YFGMH	VIWYDASNKYYADSVKG	DGTIFGVLLGDY
SEQIDNO: 1153	SEQIDNO: 1310	SEQ ID NO: 1467
iPS:361075	6H1.008	NA	TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATGGGACGATTTTTGGAGTGC TCTTGGGGGACTAC
SEQ ID NO: 2724	SEQIDNO: 2881	SEQIDNO: 3038
AA	YFGMH	VIWYDGSNKYYADAVKG	DGTIFGVLLGDY
SEQIDNO: 1154	SEQIDNO: 1311	SEQ ID NO: 1468
iPS:361079	6A5.004.001	NA	AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGCAAATA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG TCCTTGAGTAC
SEQ ID NO: 2725	SEQ ID NO: 2882	SEQ ID NO: 3039
AA	SYGMH	AIWYDANNKYYADAVKG	DRTIFGVVLEY
SEQIDNO: 1155	SEQIDNO: 1312	SEQ ID NO: 1469
iPS:361085	6A5.004.002	NA	AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGCAAATA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG TCCTTGAGTAC
SEQ ID NO: 2726	SEQ ID NO: 2883	SEQ ID NO: 3040
AA	SYGMH	AIWYDANNKYYADAVKG	DRTIFGVVLEY
SEQIDNO: 1156	SEQIDNO: 1313	SEQ ID NO: 1470
iPS:361O91	6A5.004.003	NA	AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGCAAATA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG TCCTTGAGTAC
SEQ ID NO: 2727	SEQ ID NO: 2884	SEQIDNO: 3041
AA	SYGMH	AIWYDANNKYYADAVKG	DRTIFGVVLEY
SEQIDNO: 1157	SEQIDNO: 1314	SEQIDNO: 1471
iPS:361095	6A5.004.004	NA	AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGCAAATA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG TCCTTGAGTAC
SEQ ID NO: 2728	SEQ ID NO: 2885	SEQ ID NO: 3042
AA	SYGMH	AIWYDANNKYYADAVKG	DRTIFGVVLEY
SEQIDNO: 1158	SEQIDNO: 1315	SEQ ID NO: 1472
iPS:361101	6A5.004.005	NA	AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGCAAATA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG TCCTTGAGTAC
SEQ ID NO: 2729	SEQ ID NO: 2886	SEQ ID NO: 3043
AA	SYGMH	AIWYDANNKYYADAVKG	DRTIFGVVLEY
SEQIDNO: 1159	SEQIDNO: 1316	SEQ ID NO: 1473
iPS:361105	6A5.004.006	NA	AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGCAAATA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG TCCTTGAGTAC
SEQ ID NO: 2730	SEQ ID NO: 2887	SEQ ID NO: 3044
AA	SYGMH	AIWYDANNKYYADAVKG	DRTIFGVVLEY
SEQIDNO: 1160	SEQIDNO: 1317	SEQ ID NO: 1474
iPS:361109	6A5.004.007	NA	AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGCAAATA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG TCCTTGAGTAC
SEQIDNO: 2731	SEQ ID NO: 2888	SEQ ID NO: 3045
AA	SYGMH	AIWYDANNKYYADAVKG	DRTIFGVVLEY
SEQIDNO: 1161	SEQIDNO: 1318	SEQ ID NO: 1475

- 89 040374

				AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGGAAATA	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG
					ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TCCTTGAGTAC
	S	ΝΑ			GAAGGGC
мН s©	g			SEQ ID NO: 2732	SEQ ID NO: 2889	SEQ ID NO: 3046
	in			SYGMH	AIWYDGNNKYYADAVKG	DRTIFGVVLEY
ζΛ		Λ Λ
%	<< ч©	ΑΑ		SEQ ID NO: 1162	SEQ ID NO: 1319	SEQ ID NO: 1476
				AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGGAAATA	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG
					ATAAATACTATGCAGACTCCGT	TCCTTGAGTAC
о eq	о о	ΝΑ			GAAGGGC
мН s©	3			SEQ ID NO: 2733	SEQ ID NO: 2890	SEQ ID NO: 3047
ГП	in			SYGMH	AIWYDANNKYYADSVKG	DRTIFGVVLEY
ζΛ		Λ Λ
Д		ΑΑ		SEQ ID NO: 1163	SEQ ID NO: 1320	SEQ ID NO: 1477
				AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGGAAATA	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG
	о				ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TCCTTGAGTAC
ч© OS	о	ΝΑ			GAAGGGC
in	3 ф			SEQ ID NO: 2734	SEQ ID NO: 2891	SEQ ID NO: 3048
	in			SYGMH	AIWYDANNKYYADAVKG	DRTIFGVVLEY
		A A
· —	ч©			SEQ ID NO: 1164	SEQ ID NO: 1321	SEQ ID NO: 1478
				AGCTATGGCATGCAC	GCTATATGGTATGATGGAAATA	GATCGGACGATTTTTGGAGTGG
					ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TCCTTGAGTAC
о σν	о	ΝΑ			GAAGGGC
oo σ, m	3			SEQ ID NO: 2735	SEQ ID NO: 2892	SEQ ID NO: 3049
	in			SYGMH	AIWYDANNKYYADAVKG	DRTIFGVVLEY
CH		Λ Λ
о.		ΑΑ		SEQ ID NO: 1165	SEQ ID NO: 1322	SEQ ID NO: 1479
				AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA	GGGATTACGATTTTTGGTCATG
					ATAAATACTATGAAGACGCCGT	GGTTTGAATAT
		ΝΑ			GAAGGGC
«η OS in	§			SEQ ID NO: 2736	SEQ ID NO: 2893	SEQ ID NO: 3050
	мН			SYGMH	VIWYDASNKYYEDAVKG	GITIFGHGFEY
ζΛ		Α Λ
Он	eq	ΑΑ		SEQ ID NO: 1166	SEQ ID NO: 1323	SEQ ID NO: 1480
			AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA	GGGATTACGATTTTTGGTCATG
					ATAAATACTATGAAGACTCCGT	GGTTTGAATAT
ш ч©		ΝΑ			GAAGGGC
OS in	о о		SEQ ID NO: 2737	SEQ ID NO: 2894	SEQ ID NO: 3051
cn			SYGMH	VIWYDGSNKYYEDSVKG	GITIFGHGFEY
go	eq	AA	SEQ ID NO: 1167	SEQ ID NO: 1324	SEQ ID NO: 1481
			AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA	GGGATTACGATTTTTGGTCATG
					ATAAATACTATGAAGACGCCGT	GGTTTGAATAT
00 m		ΝΑ			GAAGGGC
	о о		SEQ ID NO: 2738	SEQ ID NO: 2895	SEQ ID NO: 3052
СП			SYGMH	VIWYDGSNKYYEDAVKG	GITIFGHGFEY
СП	eq	AA	SEQ ID NO: 1168	SEQ ID NO: 1325	SEQ ID NO: 1482
			AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA	GGGATTACGATTTTTGGTCATG
					ATAAATACTATGAAGACTCCGT	GGTTTGAATAT
m ч©	«η	ΝΑ			GAAGGGC
ч©	о о		SEQ ID NO: 2739	SEQ ID NO: 2896	SEQ ID NO: 3053
			SYGMH	VIWYDASNKYYEDSVKG	GITIFGHGFEY
		AA
	eq		SEQ ID NO: 1169	SEQ ID NO: 1326	SEQ ID NO: 1483
	(*>		AACTATGGCATGCAC	GCTATATGGTTTGATGCAAGTG	GATCAGGCGATTTTTGGAGTGG
	о о				ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TCCCCGACTAC
eq	и	ΝΑ			GAAGGGC
ч©			SEQ ID NO: 2740	SEQ ID NO: 2897	SEQ ID NO: 3054
	О г И	А Λ	NYGMH	AIWFDASDKYYADAVKG	DQAIFGVVPDY
	гч	AA	SEQ ID NO: 1170	SEQ ID NO: 1327	SEQ ID NO: 1484
	тг		AACTATGGCATGCAC	GCTATATGGTTTGATGCAAGTG	GATCAGGCGATTTTTGGAGTGG
	О о				ATAAATACTATGCAGACTCCGT	TCCCCGACTAC
00	о	ΝΑ			GAAGGGC
mH ч©			SEQ ID NO: 2741	SEQ ID NO: 2898	SEQ ID NO: 3055
ch	о1 г	Λ Λ	NYGMH	AIWFDASDKYYADSVKG	DQAIFGVVPDY
.¾	4J	ΑΑ	SEQ ID NO: 1171	SEQ ID NO: 1328	SEQ ID NO: 1485

- 90 040374

in 00	LC1.005	NA	AACTATGGCATGCAC SEQ ID NO: 2742	GCTATATGGTTTGATGGAAGTG ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC SEQ ID NO: 2899	GATCAGGCGATTTTTGGAGTGG TCCCCGACTAC SEQ ID NO: 3056
сл	О		NYGMH	AIWFDGSDKYYADAVKG	DQAIFGVVPDY
	eq	АА	SEQ ID NO: 1172	SEQ ID NO: 1329	SEQ ID NO: 1486
			AACTATGGCATGCAC	GCTATATGGTTTGATGGAAGTG	GATCAGGCGATTTTTGGAGTGG
	о			ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TCCCCGACTAC
eq ©4	и	NA		GAAGGGC
*Ό			SEQ ID NO: 2743	SEQ ID NO: 2900	SEQ ID NO: 3057
сл	О		NYGMH	AIWFDASDKYYADAVKG	DQAIFGVVPDY
о.	eq	АА	SEQ ID NO: 1173	SEQ ID NO: 1330	SEQ ID NO: 1487
	о		AACTATGGCATGCAC	GCTATATGGTTTGATGGAAGTG	GATCAGGCGATTTTTGGAGTGG
	S			ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TCCCCGACTAC
s	и	NA		GAAGGGC
in			SEQ ID NO: 2744	SEQ ID NO: 2901	SEQ ID NO: 3058
у	5	АА	NYGMH	AIWFDASDKYYADAVKG	DQAIFGVVPDY
	eq		SEQ ID NO: 1174	SEQ ID NO: 1331	SEQ ID NO: 1488
			AACTATGGCATGCAC	GCTATATGGTTTGATGGAAGTG	GATCAGGCGATTTTTGGAGTGG
	g			ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TCCCCGACTAC
in	и	NA		GAAGGGC
in			SEQ ID NO: 2745	SEQ ID NO: 2902	SEQ ID NO: 3059
сл	о		NYGMH	AIWFDASDKYYADAVKG	DQAIFGVVPDY
о.	и eq	АА	SEQ ID NO: 1175	SEQ ID NO: 1332	SEQ ID NO: 1489
			AACTATGGCATGCAC	GCTATATGGTTTGATGGAAGTG	GATCAGGCGATTTTTGGAGTGG
	о о			ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TCCCCGACTAC
ч© 04	и	NA		GAAGGGC
ч©			SEQ ID NO: 2746	SEQ ID NO: 2903	SEQ ID NO: 3060
сл	О		NYGMH	AIWFDASDKYYADAVKG	DQAIFGVVPDY
%	и eq	АА	SEQ ID NO: 1176	SEQ ID NO: 1333	SEQ ID NO: 1490
	о		AACTATGGCATGCAC	GCTATATGGTTTGATGGAAGTG	GATCAGGCGATTTTTGGAGTGG
	о			ATAAATACTATGCAGACGCCGT	TCCCCGACTAC
eq О	о	NA		GAAGGGC
eq ч©			SEQ ID NO: 2747	SEQ ID NO: 2904	SEQ ID NO: 3061
сл	о1 гн	А А	NYGMH	AIWFDASDKYYADAVKG	DQAIFGVVPDY
ь	eq	АА	SEQ ID NO: 1177	SEQ ID NO: 1334	SEQ ID NO: 1491
			AGTGGTGGTTACTACTGGAGC	TACATCTATTACAGTGGGAGCA	GATCGTATTACGATTTTTGGAG
				CCTACTACAACCCGTCCCTCAA	TGGTTATGGGGGGCGGTATGG
		NA		GAGT	ACGTC
04 in	§		SEQ ID NO: 2748	SEQ ID NO: 2905	SEQ ID NO: 3062
сл	2	А А	SGGYYWS	YIYYSGSTYYNPSLKS	DRITIFGVVMGGGMDV
%		АА	SEQ ID NO: 1178	SEQ ID NO: 1335	SEQ ID NO: 1492
			AGTGGTGGTTACTACTGGAGC	TACATCTATTACAGTGGGAGCA	GATCGTATTACGATTTTTGGAG
				CCTACTACAACCCGTCCCTCAA	TGGTTATGGGGGGCGGTATGG
ч© О		NA		GAGT	ACGTC
	о о		SEQ ID NO: 2749	SEQ ID NO: 2906	SEQ ID NO: 3063
	2		SGGYYWS	YIYYSGSTYYNPSLKS	DRITIFGVVMGGGMDV
•в			SEQ ID NO: 1179	SEQ ID NO: 1336	SEQ ID NO: 1493
			AGTGGTGGTTACTACTGGAGC	TACATCTATTACAGTGGGAGCA	GATCGTATTACGATTTTTGGAG
				CCTACTACAACCCGTCCCTCAA	TGGTTATGGGGGGCGGTATGG
00 eq		NA		GAGT	ACGTC
чо 04 η	о о		SEQ ID NO: 2750	SEQ ID NO: 2907	SEQ ID NO: 3064
			SGGYYWS	YIYYSGSTYYNPSLKS	DRITIFGVVMGGGMDV
ζΛ		А А
.¾	00	АА	SEQ ID NO: 1180	SEQ ID NO: 1337	SEQ ID NO: 1494
			AGTGGTGGTTACTACTGGAGC	TACATCTATTACAGTGGGAGCA	GATCGTATTACGATTTTTGGAG
				CCTACTACAACCCGTCCCTCAA	TGGTTATGGGGGGCGGTATGG
гп		NA		GAGT	ACGTC
04 in	о		SEQ ID NO: 2751	SEQ ID NO: 2908	SEQ ID NO: 3065
сл	2	А А	SGGYYWS	YIYYSGSTYYNPSLKS	DRITIFGVVMGGGMDV
.¾		АА	SEQ ID NO: 1181	SEQ ID NO: 1338	SEQ ID NO: 1495

- 91 040374

iPS:361210	18E3.006	NA	AGTGGTGGTTACTACTGGAGC	TACATCTATTACAGTGGGAGCA CCTACTACAACCCGTCCCTCAA GAGT	GATCGTATTACGATTTTTGGAG TGGTTATGGGGGGCGGTATGG ACGTC
SEQ ID NO: 2752	SEQ ID NO: 2909	SEQ ID NO: 3066
AA	SGGYYWS	YIYYSGSTYYNPSLKS	DRITIFGVVMGGGMDV
SEQ ID NO: 1182	SEQ ID NO: 1339	SEQ ID NO: 1496
iPS:361214	18E3.007	NA	AGTGGTGGTTACTACTGGAGC	TACATCTATTACAGTGGGAGCA CCTACTACAACCCGTCCCTCAA GAGT	GATCGTATTACGATTTTTGGAG TGGTTATGGGGGGCGGTATGG ACGTC
SEQ ID NO: 2753	SEQ ID NO: 2910	SEQ ID NO: 3067
AA	SGGYYWS	YIYYSGSTYYNPSLKS	DRITIFGVVMGGGMDV
SEQ ID NO: 1183	SEQ ID NO: 1340	SEQ ID NO: 1497
iPS:361218	18E3.008	NA	AGTGGTGGTTACTACTGGAGC	TACATCTATTACAGTGGGAGCA CCTACTACAACCCGTCCCTCAA GAGT	GATCGTATTACGATTTTTGGAG TGGTTATGGGGGGCGGTATGG ACGTC
SEQ ID NO: 2754	SEQ ID NO: 2911	SEQ ID NO: 3068
AA	SGGYYWS	YIYYSGSTYYNPSLKS	DRITIFGVVMGGGMDV
SEQ ID NO: 1184	SEQ ID NO: 1341	SEQ ID NO: 1498
iPS:361222	5C2.006	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGAAAGTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2755	SEQ ID NO: 2912	SEQ ID NO: 3069
AA	GYYIH	WINPESGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1185	SEQ ID NO: 1342	SEQ ID NO: 1499
iPS:361229	5C2.007	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGAAAGTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2756	SEQ ID NO: 2913	SEQ ID NO: 3070
AA	GYYIH	WINPESGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1186	SEQ ID NO: 1343	SEQ ID NO: 1500
iPS:361236	5C2.008	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACGCTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2757	SEQ ID NO: 2914	SEQ ID NO: 3071
AA	GYYIH	WINPDAGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1187	SEQ ID NO: 1344	SEQ ID NO: 1501
iPS:359685	5C2.009	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACGCTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2758	SEQ ID NO: 2915	SEQ ID NO: 3072
AA	GYYIH	WINPDAGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1188	SEQ ID NO: 1345	SEQ ID NO: 1502
iPS:361240	5C2.010	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACAGTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2759	SEQ ID NO: 2916	SEQ ID NO: 3073
AA	GYYIH	WINPDSGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1189	SEQ ID NO: 1346	SEQ ID NO: 1503
iPS:361247	5C2.011	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACAGTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2760	SEQ ID NO: 2917	SEQ ID NO: 3074
AA	GYYIH	WINPDSGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1190	SEQ ID NO: 1347	SEQ ID NO: 1504
iPS:361254	5C2.012	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACAGTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2761	SEQ ID NO: 2918	SEQ ID NO: 3075
AA	GYYIH	WINPDSGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1191	SEQ ID NO: 1348	SEQ ID NO: 1505

- 92 040374

iPS:361261	5C2.013	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACGCTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2762	SEQ ID NO: 2919	SEQ ID NO: 3076
AA	GYYIH	WINPDAGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1192	SEQ ID NO: 1349	SEQ ID NO: 1506
iPS:361268	5C2.014	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACGCTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2763	SEQ ID NO: 2920	SEQ ID NO: 3077
AA	GYYIH	WINPDAGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1193	SEQ ID NO: 1350	SEQ ID NO: 1507
iPS:359669	5C2.015	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACGCTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2764	SEQ ID NO: 2921	SEQ ID NO: 3078
AA	GYYIH	WINPDAGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1194	SEQ ID NO: 1351	SEQ ID NO: 1508
iPS:359678	5C2.016	NA	GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGAAAGTGGTG GCACAGACTATTCACAGAGGTT TCAGGGC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCGTTTGACTAC
SEQ ID NO: 2765	SEQ ID NO: 2922	SEQ ID NO: 3079
AA	GYYIH	WINPESGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
SEQ ID NO: 1195	SEQ ID NO: 1352	SEQ ID NO: 1509
iPS:361275	11C1.002	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATCAGCCCTAACAGTGGTG AAACAAGCTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2766	SEQ ID NO: 2923	SEQ ID NO: 3080
AA	GYYIH	WISPNSGETSYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1196	SEQ ID NO: 1353	SEQ ID NO: 1510
iPS:361282	11C1.003	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATCAGCCCTAACAGTGGTG ACACAAGCTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2767	SEQ ID NO: 2924	SEQ ID NO: 3081
AA	GYYIH	WISPNSGDTSYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1197	SEQ ID NO: 1354	SEQ ID NO: 1511
iPS:361289	11C1.004	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATCAGCCCTAACAGTGGTG AAACAAGCTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2768	SEQ ID NO: 2925	SEQ ID NO: 3082
AA	GYYIH	WISPNSGETSYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1198	SEQ ID NO: 1355	SEQ ID NO: 1512
iPS:359712	11C1.005	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATCAGCCCTAACAGTGGTG AAACAAGCTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2769	SEQ ID NO: 2926	SEQ ID NO: 3083
AA	GYYIH	WISPNSGETSYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1199	SEQ ID NO: 1356	SEQ ID NO: 1513
iPS:361293	11C1.006	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATCAGCCCTAACAGTGGTG ACACAAGCTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2770	SEQ ID NO: 2927	SEQ ID NO: 3084
AA	GYYIH	WISPNSGDTSYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1200	SEQ ID NO: 1357	SEQ ID NO: 1514
iPS:361297	11C1.007	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATCAGCCCTAACAGTGGTG AAACAAGCTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2771	SEQ ID NO: 2928	SEQ ID NO: 3085
AA	GYYIH	WISPNSGETSYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1201	SEQ ID NO: 1358	SEQ ID NO: 1515

-93040374

Φ ч©	.008	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATCAGCCCTAACAGTGGTG ACACAAGCTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2772	SEQ ID NO: 2929	SEQ ID NO: 3086
л	и	АА	GYYIH	WISPNSGDTSYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
%		SEQ ID NO: 1202	SEQ ID NO: 1359	SEQ ID NO: 1516
			GGCTACTATATACAC	TGGATCAGCCCTAACAGTGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC
				AAACAAGCTATGCACAGAAGT	TTATTGTACCATTTGACTAC
2		NA		TTCAGGAC
	S		SEQ ID NO: 2773	SEQ ID NO: 2930	SEQ ID NO: 3087
ся	и	АА	GYYIH	WISPNSGETSYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
%		SEQ ID NO: 1203	SEQ ID NO: 1360	SEQ ID NO: 1517
			GGCTACTATATACAC	TGGATCAGCCCTAACAGTGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC
				AAACAAGCTATGCACAGAAGT	TTATTGTACCATTTGACTAC
2		NA		TTCAGGAC
	О		SEQ ID NO: 2774	SEQ ID NO: 2931	SEQ ID NO: 3088
СЯ	и		GYYIH	WISPNSGETSYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
%		АА	SEQ ID NO: 1204	SEQ ID NO: 1361	SEQ ID NO: 1518
			GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGAAAGTGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG
				GCACAGACTATTCACAGAGGTT	TTATTGTACCGTTTGACTAC
eq	eq	NA		TCAGGGC
ч©	О rq*		SEQ ID NO: 2775	SEQ ID NO: 2932	SEQ ID NO: 3089
ся	я	АА	GYYIH	WINPESGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
ь		SEQ ID NO: 1205	SEQ ID NO: 1362	SEQ ID NO: 1519
			GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGAAAGTGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG
				GCACAGACTATTCACAGAGGTT	TTATTGTACCGTTTGACTAC
	2	NA		TCAGGGC
о\ 1Л	ф rq*		SEQ ID NO: 2776	SEQ ID NO: 2933	SEQ ID NO: 3090
ся	и	АА	GYYIH	WINPESGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
.¾		SEQ ID NO: 1206	SEQ ID NO: 1363	SEQ ID NO: 1520
			GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGACAGTGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG
				GCACAGACTATTCACAGAGGTT	TTATTGTACCGTTTGACTAC
σν	о	NA		TCAGGGC
ч©	о rq*		SEQ ID NO: 2777	SEQ ID NO: 2934	SEQ ID NO: 3091
ся	я		GYYIH	WINPDSGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
.¾		АА	SEQ ID NO: 1207	SEQ ID NO: 1364	SEQ ID NO: 1521
			GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGAAAGTGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG
				GCACAGACTATTCACAGAGGTT	TTATTGTACCGTTTGACTAC
	о	NA		TCAGGGC
о\ 1Л	ф rq*		SEQ ID NO: 2778	SEQ ID NO: 2935	SEQ ID NO: 3092
ся	я		GYYIH	WINPESGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
.¾		АА	SEQ ID NO: 1208	SEQ ID NO: 1365	SEQ ID NO: 1522
			GGCTACTATATCCAC	TGGATCAACCCTGAAAGTGGTG	GAGGCCACGATTTTTGGAATGG
				GCACAGACTATTCACAGAGGTT	TTATTGTACCGTTTGACTAC
ч© eq	о	NA		TCAGGGC
ч©	ф rq*		SEQ ID NO: 2779	SEQ ID NO: 2936	SEQ ID NO: 3093
ф	я		GYYIH	WINPESGGTDYSQRFQG	EATIFGMVIVPFDY
.¾		АА	SEQ ID NO: 1209	SEQ ID NO: 1366	SEQ ID NO: 1523
			GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACCAAGGT	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC
				GAAACAAACTATGCACAGAAG	TTATTGTACCATTTGACTAC
о	rq Ф	NA		TTTCAGGAC
ч©	Фф		SEQ ID NO: 2780	SEQ ID NO: 2937	SEQ ID NO: 3094
iPS:3	12Н1	АА	GYYIH SEQ ID NO: 1210	WISPNQGETNYAQKFQD SEQ ID NO: 1367	EATIFGMLIVPFDY SEQ ID NO: 1524
			GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACCAAGGT	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC
				GACACAAACTATGCACAGAAG	TTATTGTACCATTTGACTAC
	2	NA		TTTCAGGAC
V©	о		SEQ ID NO: 2781	SEQ ID NO: 2938	SEQ ID NO: 3095
ся	Я	АА	GYYIH	WISPNQGDTNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
%		SEQ ID NO: 1211	SEQ ID NO: 1368	SEQ ID NO: 1525

- 94 040374

iPS:361344	12H11.004	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACCAAGGT GAAACAAACTATGCACAGAAG TTTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2782	SEQ ID NO: 2939	SEQ ID NO: 3096
AA	GYYIH	WISPNQGETNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1212	SEQ ID NO: 1369	SEQ ID NO: 1526
iPS:361351	12H11.005	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACAATGGTG AAACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2783	SEQ ID NO: 2940	SEQ ID NO: 3097
AA	GYYIH	WISPNNGETNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1213	SEQ ID NO: 1370	SEQ ID NO: 1527
iPS:361358	900TIHZI	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACAATGGTG ACACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2784	SEQ ID NO: 2941	SEQ ID NO: 3098
AA	GYYIH	WISPNNGDTNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1214	SEQ ID NO: 1371	SEQ ID NO: 1528
iPS:361365	12H11.007	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACCAAGGT GACACAAACTATGCACAGAAG TTTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2785	SEQ ID NO: 2942	SEQ ID NO: 3099
AA	GYYIH	WISPNQGDTNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1215	SEQ ID NO: 1372	SEQ ID NO: 1529
iPS:361372	12H11.008	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACAATGGTG AAACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2786	SEQ ID NO: 2943	SEQ ID NO: 3100
AA	GYYIH	WISPNNGETNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1216	SEQ ID NO: 1373	SEQ ID NO: 1530
iPS:361379	12H11.009	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACCAAGGT GAAACAAACTATGCACAGAAG TTTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2787	SEQ ID NO: 2944	SEQ ID NO: 3101
AA	GYYIH	WISPNQGETNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1217	SEQ ID NO: 1374	SEQ ID NO: 1531
iPS:361383	12H11.010	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACAATGGTG ACACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2788	SEQ ID NO: 2945	SEQ ID NO: 3102
AA	GYYIH	WISPNNGDTNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1218	SEQ ID NO: 1375	SEQ ID NO: 1532
iPS:361387	12H11.O11	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACCAAGGT GACACAAACTATGCACAGAAG TTTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2789	SEQ ID NO: 2946	SEQ ID NO: 3103
AA	GYYIH	WISPNQGDTNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1219	SEQ ID NO: 1376	SEQ ID NO: 1533
iPS:361391	12H11.012	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACAATGGTG AAACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2790	SEQ ID NO: 2947	SEQ ID NO: 3104
AA	GYYIH	WISPNNGETNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1220	SEQ ID NO: 1377	SEQ ID NO: 1534
iPS:361395	12H11.013	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACCAAGGT GAAACAAACTATGCACAGAAG TTTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2791	SEQ ID NO: 2948	SEQ ID NO: 3105
AA	GYYIH	WISPNQGETNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1221	SEQ ID NO: 1378	SEQ ID NO: 1535

- 95 040374

iPS:361402	12H11.014	NA	GGCTACTATATACAC	TGGATAAGCCCTAACCAAGGT GAAACAAACTATGCACAGAAG TTTCAGGAC	GAGGCCACGATTTTTGGAATGC TTATTGTACCATTTGACTAC
SEQ ID NO: 2792	SEQ ID NO: 2949	SEQIDNO: 3106
AA	GYYIH	WISPNQGETNYAQKFQD	EATIFGMLIVPFDY
SEQ ID NO: 1222	SEQIDNO: 1379	SEQIDNO: 1536
iPS:361406	2C2.005.001	NA	GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2793	SEQ ID NO: 2950	SEQIDNO: 3107
AA	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
SEQ ID NO: 1223	SEQIDNO: 1380	SEQIDNO: 1537
iPS:361412	2C2.005.002	NA	GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2794	SEQIDNO: 2951	SEQIDNO: 3108
AA	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
SEQ ID NO: 1224	SEQIDNO: 1381	SEQIDNO: 1538
iPS:361418	2C2.005.003	NA	GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2795	SEQ ID NO: 2952	SEQIDNO: 3109
AA	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
SEQ ID NO: 1225	SEQIDNO: 1382	SEQIDNO: 1539
iPS:361424	2C2.005.004	NA	GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2796	SEQ ID NO: 2953	SEQIDNO: 3110
AA	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
SEQ ID NO: 1226	SEQIDNO: 1383	SEQIDNO: 1540
iPS:361430	2C2.005.005	NA	GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2797	SEQ ID NO: 2954	SEQIDNO: 3111
AA	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
SEQ ID NO: 1227	SEQIDNO: 1384	SEQIDNO: 1541
iPS:361436	2C2.005.006	NA	GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2798	SEQ ID NO: 2955	SEQIDNO: 3112
AA	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
SEQ ID NO: 1228	SEQIDNO: 1385	SEQIDNO: 1542
iPS:361442	2C2.005.007	NA	GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2799	SEQ ID NO: 2956	SEQIDNO: 3113
AA	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
SEQ ID NO: 1229	SEQIDNO: 1386	SEQIDNO: 1543
iPS:361448	2C2.005.008	NA	GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2800	SEQ ID NO: 2957	SEQIDNO: 3114
AA	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
SEQ ID NO: 1230	SEQIDNO: 1387	SEQIDNO: 1544
iPS:361454	2C2.005.009	NA	GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC
SEQIDNO: 2801	SEQIDNO: 2958	SEQIDNO: 3115
AA	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
SEQIDNO: 1231	SEQIDNO: 1388	SEQIDNO: 1545

- 96 040374

45 iPS:361485 iPS:361478 iPS:361472 iPS:361466 iPS:361460	S 2C2.005.014 2C2.005.013 2C2.005.012 2C2.005.011 2C2.005.010	NA AA NA AA NA AA NA AA NA AA NA	GGCTACTATATGCAT SEQ ID NO: 2802 GYYMH SEQ ID NO: 1232 GGCTACTATATGCAT SEQ ID NO: 2803 GYYMH SEQ ID NO: 1233 GGCTACTATATGCAT SEQ ID NO: 2804 GYYMH SEQ ID NO: 1234 GGCTACTATATGCAT SEQ ID NO: 2805 GYYMH SEQ ID NO: 1235 GGCTACTATATGCAT SEQ ID NO: 2806 GYYMH SEQ ID NO: 1236 AACTTTGGCATGCAC	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC SEQ ID NO: 2959 WINPNSGGTNYAQKFQG SEQ ID NO: 1389 TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC SEQ ID NO: 2960 WINPNSGGTNYAQKFQG SEQ ID NO: 1390 TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC SEQ ID NO: 2961 WINPNSGGTNYAQKFQG SEQ ID NO: 1391 TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC SEQ ID NO: 2962 WINPNSGGTNYAQKFQG SEQ ID NO: 1392 TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC SEQ ID NO: 2963 WINPNSGGTNYAQKFQG SEQ ID NO: 1393 GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATGAAAACTATGCAGACGCCG TGAAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC SEQ ID NO: 3116 GGDYVWGTYRPHYYYGMDV SEQ ID NO: 1546 GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC SEQ ID NO: 3117 GGDYVWGTYRPHYYYGMDV SEQ ID NO: 1547 GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC SEQ ID NO: 3118 GGDYVWGTYRPHYYYGMDV SEQ ID NO: 1548 GGGGGGGATTACGTTTTCGGGA CTTATCGGCCTCACTACTACTA CGGTATGGACGTC SEQ ID NO: 3119 GGDYVFGTYRPHYYYGMDV SEQ ID NO: 1549 GGGGGGGATTACGTTTTCGGGA CTTATCGGCCTCACTACTACTA CGGTATGGACGTC SEQ ID NO: 3120 GGDYVFGTYRPHYYYGMDV SEQ ID NO: 1550 GATAGGACGATCTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
90 4©	о		SEQ ID NO: 2807	SEQ ID NO: 2964	SEQ ID NO: 3121
СЛ	ri	AA	NFGMH	VIWYDASNENYADAVKG	DRTIFGVVLGDY
	90	SEQ ID NO: 1237	SEQ ID NO: 1394	SEQ ID NO: 1551
in		NA	TACTTTGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAATACTATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GATAGGACGATTTTTGGAGTGG TCTTGGGGGACTAC
90 4©	04 О		SEQ ID NO: 2808	SEQ ID NO: 2965	SEQ ID NO: 3122
СЛ	6H1.(	AA	YFGMH	VIWYDASNKYYADAVKG	DRTIFGVLLGDY
%	SEQ ID NO: 1238	SEQ ID NO: 1395	SEQ ID NO: 1552
in m	in о	NA	GGCTACTATATGCAT	TGGATCAACCCTAACAGTGGTG GCACAAACTATGCACAGAAGT TTCAGGGC	GGGGGGGATTACGTTTGGGGG ACTTATCGGCCTCACTACTACT ACGGTATGGACGTC
90 4©	£		SEQ ID NO: 2809	SEQ ID NO: 2966	SEQ ID NO: 3123
СЛ	2C2.C	AA	GYYMH	WINPNSGGTNYAQKFQG	GGDYVWGTYRPHYYYGMDV
.¾	SEQ ID NO: 1239	SEQ ID NO: 1396	SEQ ID NO: 1553
4©		NA	AGCTATGGCATACAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA ATAAGTTCCATGCAGACTCCGT GAAGGGC	GGAAAAGTGGCTGGTATGCCT GAAGCTTTTGAAATC
о 40	q		SEQ ID NO: 2810	SEQ ID NO: 2967	SEQ ID NO: 3124
СЛ	5G12	AA	SYGIH	VIWYDGSNKFHADSVKG	GKVAGMPEAFEI
.¾	SEQ ID NO: 1240	SEQ ID NO: 1397	SEQ ID NO: 1554
04 40	1.002	NA	AGTTATGATATCAAC	TGGATGAACCCTAACAGTGGTA ACACAGGCTATGCACAGAAGT TCCAGGGC	GGGGGTGATTACGTTTGGGGG AGTTATCGTCCCTACTACTACT ACTACGGTATGGACGTC
4©		SEQ ID NO: 2811	SEQ ID NO: 2968	SEQ ID NO: 3125
СЛ	s	AA	SYDIN	WMNPNSGNTGYAQKFQG	GGDYVWGSYRPYYYYYGMDV
.¾		SEQ ID NO: 1241	SEQ ID NO: 1398	SEQ ID NO: 1555

- 97 040374

iPS:361127	5G12.006.001	ΝΑ	AGCTATGGCATACAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAGTTCCATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GGAAAAGTGGCTGGTATGCCT GAAGCTTTTGAAATC
SEQ ID NO: 2812	SEQ ID NO: 2969	SEQ ID NO: 3126
АА	SYGIH	VIWYDASNKFHADAVKG	GKVAGMPEAFEI
SEQ ID NO: 1242	SEQ ID NO: 1399	SEQ ID NO: 1556
iPS:361136	5G12.006.002	ΝΑ	AGCTATGGCATACAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAGTTCCATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GGAAAAGTGGCTGGTATGCCT GAAGCTTTTGAAATC
SEQ ID NO: 2813	SEQ ID NO: 2970	SEQ ID NO: 3127
АА	SYGIH	VIWYDASNKFHADAVKG	GKVAGMPEAFEI
SEQ ID NO: 1243	SEQ ID NO: 1400	SEQ ID NO: 1557
iPS:36114O	5G12.006.003	ΝΑ	AGCTATGGCATACAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAGTTCCATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GGAAAAGTGGCTGGTATGCCT GAAGCTTTTGAAATC
SEQ ID NO: 2814	SEQ ID NO: 2971	SEQ ID NO: 3128
АА	SYGIH	VIWYDASNKFHADAVKG	GKVAGMPEAFEI
SEQ ID NO: 1244	SEQ ID NO: 1401	SEQ ID NO: 1558
iPS:359919	5G12.006.004	ΝΑ	AGCTATGGCATACAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAGTTCCATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GGAAAAGTGGCTGGTATGCCT GAAGCTTTTGAAATC
SEQ ID NO: 2815	SEQ ID NO: 2972	SEQ ID NO: 3129
АА	SYGIH	VIWYDASNKFHADAVKG	GKVAGMPEAFEI
SEQ ID NO: 1245	SEQ ID NO: 1402	SEQ ID NO: 1559
iPS:361144	5G12.006.005	ΝΑ	AGCTATGGCATACAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAGTTCCATGCAGACTCCGT GAAGGGC	GGAAAAGTGGCTGGTATGCCT GAAGCTTTTGAAATC
SEQ ID NO: 2816	SEQ ID NO: 2973	SEQ ID NO: 3130
АА	SYGIH	VIWYDASNKFHADSVKG	GKVAGMPEAFEI
SEQ ID NO: 1246	SEQ ID NO: 1403	SEQ ID NO: 1560
iPS:361151	5G12.006.006	ΝΑ	AGCTATGGCATACAC	GTTATATGGTATGATGGAAGTA ATAAGTTCCATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GGAAAAGTGGCTGGTATGCCT GAAGCTTTTGAAATC
SEQ ID NO: 2817	SEQ ID NO: 2974	SEQ ID NO: 3131
АА	SYGIH	VIWYDGSNKFHADAVKG	GKVAGMPEAFEI
SEQ ID NO: 1247	SEQ ID NO: 1404	SEQ ID NO: 1561
iPS:361491	17B11.002.001	ΝΑ	AGTTATGATATCAAC	TGGATGAACCCTAACAGTGGTG GCACAGGCTATGCACAGAAGT TCCAGGGC	GGGGGTGATTACGTTTGGGGG AGTTATCGTCCCTACTACTACT ACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2818	SEQ ID NO: 2975	SEQ ID NO: 3132
АА	SYDIN	WMNPNSGGTGYAQKFQG	GGDYVWGSYRPYYYYYGMDV
SEQ ID NO: 1248	SEQ ID NO: 1405	SEQ ID NO: 1562
iPS:361499	17B11.002.002	ΝΑ	AGTTATGATATCAAC	TGGATGAACCCTAACAGTGGTA ACACAGGCTATGCACAGAAGT TCCAGGGC	GGGGGTGATTACGTTTGGGGG AGTTATCGTCCCTACTACTACT ACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2819	SEQ ID NO: 2976	SEQ ID NO: 3133
АА	SYDIN	WMNPNSGNTGYAQKFQG	GGDYVWGSYRPYYYYYGMDV
SEQ ID NO: 1249	SEQ ID NO: 1406	SEQ ID NO: 1563
о 40 СЛ %	17B11.002.003	ΝΑ	AGTTATGATATCAAC	TGGATGAACCCTAACAGTGGTG GCACAGGCTATGCACAGAAGT TCCAGGGC	GGGGGTGATTACGTTTGGGGG AGTTATCGTCCCTACTACTACT ACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2820	SEQ ID NO: 2977	SEQ ID NO: 3134
АА	SYDIN	WMNPNSGGTGYAQKFQG	GGDYVWGSYRPYYYYYGMDV
SEQ ID NO: 1250	SEQ ID NO: 1407	SEQ ID NO: 1564
iPS:361507	3 о о о Й	ΝΑ	AGTTATGATATCAAC	TGGATGAACCCTAACAGTGGTG GCACAGGCTATGCACAGAAGT TCCAGGGC	GGGGGTGATTACGTTTGGGGG AGTTATCGTCCCTACTACTACT ACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2821	SEQ ID NO: 2978	SEQ ID NO: 3135
АА	SYDIN	WMNPNSGGTGYAQKFQG	GGDYVWGSYRPYYYYYGMDV
SEQ ID NO: 1251	SEQ ID NO: 1408	SEQ ID NO: 1565

- 98 040374

iPS:361514	17B11.002.005	ΝΑ	AGTTATGATATCAAC	TGGATGAACCCTAACAGTGGTG GCACAGGCTATGCACAGAAGT TCCAGGGC	GGGGGTGATTACGTTTGGGGG AGTTATCGTCCCTACTACTACT ACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2822	SEQ ID NO: 2979	SEQ ID NO: 3136
АА	SYDIN	WMNPNSGGTGYAQKFQG	GGDYVWGSYRPYYYYYGMDV
SEQ ID NO: 1252	SEQ ID NO: 1409	SEQ ID NO: 1566
iPS:360582	17B11.002.006	ΝΑ	AGTTATGATATCAAC	TGGATGAACCCTAACAGTGGTA ACACAGGCTATGCACAGAAGT TCCAGGGC	GGGGGTGATTACGTTTGGGGG AGTTATCGTCCCTACTACTACT ACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2823	SEQ ID NO: 2980	SEQ ID NO: 3137
АА	SYDIN	WMNPNSGNTGYAQKFQG	GGDYVWGSYRPYYYYYGMDV
SEQ ID NO: 1253	SEQ ID NO: 1410	SEQ ID NO: 1567
iPS:361518	17B11.002.007	ΝΑ	AGTTATGATATCAAC	TGGATGAACCCTAACAGTGGTG GCACAGGCTATGCACAGAAGT TCCAGGGC	GGGGGTGATTACGTTTTCGGGA GTTATCGTCCCTACTACTACTA CTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2824	SEQ ID NO: 2981	SEQ ID NO: 3138
АА	SYDIN	WMNPNSGGTGYAQKFQG	GGDYVFGSYRPYYYYYGMDV
SEQ ID NO: 1254	SEQ ID NO: 1411	SEQ ID NO: 1568
iPS:360570	§ о о о Й	ΝΑ	AGTTATGATATCAAC	TGGATGAACCCTAACAGTGGTG GCACAGGCTATGCACAGAAGT TCCAGGGC	GGGGGTGATTACGTTTTCGGGA GTTATCGTCCCTACTACTACTA CTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 2825	SEQ ID NO: 2982	SEQ ID NO: 3139
АА	SYDIN	WMNPNSGGTGYAQKFQG	GGDYVFGSYRPYYYYYGMDV
SEQ ID NO: 1255	SEQ ID NO: 1412	SEQ ID NO: 1569
iPS:362051	5G12.005.001	ΝΑ	AGCTATGGCATACAC	GTTATATGGTATGATGCAAGTA ATAAGTTCCATGCAGACGCCGT GAAGGGC	GGAAAAGTGGCTGGTATGCCT GAAGCTTTTGAAATC
SEQ ID NO: 2826	SEQ ID NO: 2983	SEQ ID NO: 3140
АА	SYGIH	VIWYDASNKFHADAVKG	GKVAGMPEAFEI
SEQ ID NO: 1256	SEQ ID NO: 1413	SEQ ID NO: 1570

Таблица 5

Иллюстративные нуклеотидные (NA) и аминокислотные (AA) последовательности легкой и тяжелой цепей

№ iPS	At	Тип	LC	HC
iPS:336175	2C2.005	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGAATGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA

- 99 040374

			GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1885	SEQ ID NO: 2042
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLNGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G D Y VWGTY R PH Y Y YG M D VWGQGTTVTVS S A ST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 315	SEQ ID NO: 472
4B1	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATGAAAACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC
		GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1886	SEQ ID NO: 2043
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNENYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN

- 100 040374

			LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 316	SEQ ID NO: 473
iPS :335938	6H1	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA
				GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1887	SEQ ID NO: 2044
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 317	SEQ ID NO: 474
iPS:335941	2F11	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT	CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGC

- 101 040374

CTGGGACAGATTTTAGTTTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGAACGGTGGCTG CACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGC CTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAA GTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCG GGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGAC AGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACC CTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACA CAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAG GGGAGAGTGT

SEQIDNO: 1888___________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSFTISSLQPEDIAIYYCQQYDILLTFGGGTKVEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC

ΝΑ сл

SEQ ID NO: 318_______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

CGATTCACCATCTCCAGCGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2045______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKG RFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK_______________________________ SEQ ID NO: 475_______________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG

- 102 040374 in сл

ΝΑ

SEQ ID NO: 1889______________________________

DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 319_______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA_____________________________ SEQ ID NO: 2046______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGR FTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 476_______________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA

- 103 040374

SEQ ID NO: 1890______________________________

DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 320

GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1891______________________________

DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS

GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA_____________________________ SEQ ID NO: 2047______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGR FTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN

VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 477

CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGACACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA_____________________________ SEQ ID NO: 2048______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGDTSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCTREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS

- 104 040374 сл .¾

		KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 321	SEQ ID NO: 478
12Н11	ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC
			GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
SEQ ID NO: 1892	SEQ ID NO: 2049
ΑΑ	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGDTNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK

- 105 040374

SEQ ID NO: 322

SEQ ID NO: 479

GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACAGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGG CGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGG TGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATC TGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGT TGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGA GGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCT CCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGA GCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCA GCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACG AGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCC ATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCT TCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1893______________________________ EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRQEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC

SEQ ID NO: 323

GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGGTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG

CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCACCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCG GTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCT CTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGT GGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACA CCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTA CTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAG CAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGT GAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACA AGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTC ACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCC TGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAA ACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCC TGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCA CGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGT GGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACC GTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGG ACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAG GTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAG AAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGA GAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGG GAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAC CTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGG AGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGG ACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCT CACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGA ACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCT GCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCT GTCTCCGGGTAAA_____________________ SEQ ID NO: 2050______________________________ QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAP SSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 480

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGGA AGTGATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG

- 106 040374

		CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1894	SEQ ID NO: 2051
AA	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARVSGSGSGTE FTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYP REAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDGSDKYYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG
			GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 324	SEQ ID NO: 481
4H9.004	ΝΑ	GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATGTCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT

- 107 040374

				CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQIDNO: 1895	SEQ ID NO: 2052
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVIYYCLQHNSYPFTFGPGTKVDV KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 325	SEQ ID NO: 482
iPS:336O88	6A5.004	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTG	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGGAA ATAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA
			CAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCAA CAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGGA CCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGCAC CATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCA GTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTG CTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTA CAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGT AACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAG CAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCT GACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACA AAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCC TGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGG GAGAGTGT	CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACCTCG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQIDNO: 1896	SEQ ID NO: 2053

- 108 040374

		AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTFTISSLQPEDIAIYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDGNNKYYADSVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYLGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSK STSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGV HTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICNVN HKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEV KFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCVSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKL TVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSL SPGK
SEQ ID NO: 326	SEQ ID NO: 483
iPS:336O99	17H11.004	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GTCGGGCGAGTCAGGGTCTTATCATCTGGTTAG CCTGGTATCAGCAGAAACCGGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGCTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCT ACAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAA CAGACTAACAGTTTCCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGAACGGTGGC TGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGAT GAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTG TGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCC AAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAA TCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAG GACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGC ACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAA ACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCA GGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAA CAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTCAGGGCTCCATCAGTAGTTACTACT GGAGCTGGATCCGGCAGCCCGCCGGGAAGGGA CTAGAGTGGATTGGCCGTATCTATACCAGTGGG AGCACCAACTACAACCCCTCCCTCAAGAGTCGA GTCACCATGTCAATAGACACGTCCAAGAACCAG TTCTCCCTGAAACTGAACTCTGTGACCGCCGCG GACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGTA GCAGTGGCTGGCTTTGACTACTGGGGCCAGGGA ACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC
				TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1897	SEQ ID NO: 2054
AA	DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGLIIWLAW YQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFAIYYCQQTNSFPPTFGQGTKVEI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSQGSISSYYWS WIRQPAGKGLEWIGRIYTSGSTNYNPSLKSRVTMS IDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARDVAVAGF DYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGT AALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAV LQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICNVNHKPSNT KVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCVSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREP QVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

- 109 040374

SEQ ID NO: 327__SEQ ID NO: 484

iPS:359621	17H11.004.001	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GTCGGGCGAGTCAGGGTCTTATCATCTGGTTAG CCTGGTATCAGCAGAAACCGGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGCTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCT ACAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAA CAGACTAACAGTTTCCCTCCGACGTTCGGCCAA GGGACCAAGGTGGAAATCAAACGAACGGTGGC TGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGAT GAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTG TGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCC AAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAA TCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAG GACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGC ACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAA ACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCA GGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAA CAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGGGGCTCCATCAGTAGTTACTACT GGAGCTGGATCCGGCAGCCCGCCGGGAAGGGA CTAGAGTGGATTGGCCGTATCTATACCAGTGGG AGCACCAACTACAACCCCTCCCTCAAGAGTCGA GTCACCATGTCAATAGACACGTCCAAGAACCAG TTCTCCCTGAAACTGAACTCTGTGACCGCCGCG GACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGTA GCAGTGGCTGGCTTTGACTACTGGGGCCAGGGA ACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG
				CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1898	SEQ ID NO: 2055
АА	DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGLIIWLAW YQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFAIYYCQQINSFPPTFGQGTKVEI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWS WIRQPAGKGLEWIGRIYTSGSTNYNPSLKSRVTMS IDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARDVAVAGF DYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGT AALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAV LQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICNVNHKPSNT KVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCVSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREP QVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVE WESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 328	SEQ ID NO: 485
iPS:359781	о о 3 о σν Я	ΝΑ	GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCA AGGGACCAAAGTGGATGTCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC

- 110 040374

	GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA	CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT
	GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
	SEQ ID NO: 1899	SEQ ID NO: 2056
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTFGQGTKVD VKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFY PREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYS LSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSF NRGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV

				SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 329	SEQ ID NO: 486
iPS:360929	4H9.004.002	NA	GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCA AGGGACCAAAGTGGATGTCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC

- 111 040374

SEQ ID NO: 1900_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTFGQGTKVD VKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFY PREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYS LSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSF NRGEC

ΝΑ

SEQ ID NO: 330_______________________________ GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCA AGGGACCAAAGTGGATGTCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1901_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTFGQGTKVD

CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2057______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 487_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2058______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG

- 112 040374 сл .¾

		VKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFY PREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYS LSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSF NRGEC	TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
		SEQ ID NO: 331	SEQ ID NO: 488
4Н9.004.004	ΝΑ	GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATGTCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG
			CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
		SEQ ID NO: 1902	SEQ ID NO: 2059
	АА	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTFGPGTKVDV KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK

- 113 040374

			SEQ ID NO: 332	SEQ ID NO: 489
iPS:360949	4H9.004.005	NA	GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCA AGGGACCAAAGTGGATGTCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG
				AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1903	SEQ ID NO: 2060
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTFGQGTKVD VKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFY PREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYS LSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSF NRGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 333	SEQ ID NO: 490
iPS:359761	4H9.004.006	NA	GACATTCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGAGTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAGTTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGTAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAGTTACCCATTCACTTTCGGCCA AGGGACCAAAGTGGATGTCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATA GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC

- 114 040374 сл

		ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1904	SEQ ID NO: 2061
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNELGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFVTYYCLQHNSYPFTFGQGTKVD VKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFY PREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYS LSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSF NRGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED
			PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 334	SEQ ID NO: 491
4B1.010	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG

- 115 040374

SEQ ID NO: 1905______________________________ DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR

GEC

SEQ ID NO: 335_______________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1906______________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT

CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2062______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 492_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2063______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG

- 116 040374

			LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 336	SEQ ID NO: 493
iPS:360968	4B1.012	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC
				CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQIDNO: 1907	SEQ ID NO: 2064
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFAIYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK

- 117 040374

SEQ ID NO: 337__SEQ ID NO: 494

iPS: 360974	4B1.013	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG
				AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1908	SEQ ID NO: 2065
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 338	SEQ ID NO: 495
iPS: 360978	4B1.014	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGTCG CGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC

- 118 040374

			CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1909	SEQ ID NO: 2066
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRVADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED
				PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 339	SEQ ID NO: 496
iPS:359785	4B1.015	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCG AGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATA GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG

- 119 040374

				CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1910	SEQ ID NO: 2067
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFAIYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCARDR TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 340	SEQ ID NO: 497
iPS:360982	4B1.016	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCG AGGACACGGCTGTGTATTATTGTGCGCGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1911	SEQ ID NO: 2068
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG

- 120 040374

			LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNR GEC	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 341	SEQ ID NO: 498
iPS:335922	18F2	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCACCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATGAAAACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC
				CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1912	SEQ ID NO: 2069
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YHQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNENYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK

- 121 040374

SEQ ID NO: 342__SEQ ID NO: 499

iPS: 360986	18F2.002	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1913	SEQ ID NO: 2070
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 343	SEQ ID NO: 500
iPS :360995	18F2.003	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC

- 122 040374

	CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
	SEQ ID NO: 1914	SEQ ID NO: 2071
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED

				PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 344	SEQ ID NO: 501
iPS :360999	18F2.004	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCACCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG

- 123 040374

iPS:361005	18F2.005	AA NA	SEQIDNO: 1915 DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YHQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFAIYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC SEQ ID NO: 345 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2072 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK SEQ ID NO: 502 CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
			SEQIDNO: 1916	SEQ ID NO: 2073
		AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG

- 124 040374

			FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFN RGEC	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 346	SEQ ID NO: 503
iPS:361009	18F2.006	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC
				CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1917	SEQ ID NO: 2074
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK

- 125 040374

iPS:361O13	18F2.007	NA	SEQ ID NO: 347 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCACCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	SEQ ID NO: 504 CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCACATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
			SEQ ID NO: 1918	SEQ ID NO: 2075
		AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YHQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
			SEQ ID NO: 348	SEQ ID NO: 505
iPS:361O17	18F2.008	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCACCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC

- 126 040374 сл .¾

		CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1919	SEQ ID NO: 2076
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YHQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED
			PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 349	SEQ ID NO: 506
18F2.009	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG

- 127 040374

				CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1920	SEQ ID NO: 2077
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 350	SEQ ID NO: 507
iPS:361028	18F2.010	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG
			ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1921	SEQ ID NO: 2078
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADSVKG

- 128 040374

			FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAADTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 351	SEQ ID NO: 508
iPS:360535	18F2.011	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATA GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC
				CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1922	SEQ ID NO: 2079
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK

- 129 040374

			SEQ ID NO: 352	SEQ ID NO: 509
iPS:361035	18F2.012	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATG GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG
				AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1923	SEQ ID NO: 2080
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 353	SEQ ID NO: 510
iPS:359940	2F11.002	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGAACGGTGGCTG CACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGC CTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAA GTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCG	CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC

- 130 040374

		GGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGAC AGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACC CTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACA CAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAG GGGAGAGTGT	GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
		SEQIDNO: 1924	SEQ ID NO: 2081
	AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSLTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE
			VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
		SEQ ID NO: 354	SEQ ID NO: 511
2F11.003	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGAACGGTGGCTG CACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGC CTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAA GTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCG GGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGAC AGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACC CTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACA CAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAG GGGAGAGTGT	CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGCGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG

- 131 040374

				CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1925	SEQ ID NO: 2082
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSLTISSLQPEDFAIYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 355	SEQ ID NO: 512
iPS:361O43	2F11.004	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTC	CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC
			AACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAG GGACCAAGGTGGAGATCAAGCGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1926	SEQ ID NO: 2083
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG

- 132 040374

			FSLTISSLQPEDIATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 356	SEQ ID NO: 513
iPS:361O49	2F11.005	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTTTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGAACGGTGGCTG CACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGC CTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAA GTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCG GGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGAC AGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACC CTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACA CAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAG GGGAGAGTGT	CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC
				CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1927	SEQ ID NO: 2084
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSFTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK

-133040374

			SEQ ID NO: 357	SEQ ID NO: 514
iPS:361055	2F11.006	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTC AACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAG GGACCAAGGTGGAGATCAAGCGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGCGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG
				AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1928	SEQ ID NO: 2085
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSLTISSLQPEDIAIYYCQQYDILLTFGGGTKVEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 358	SEQ ID NO: 515
iPS:361059	2F11.007	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTTTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGAACGGTGGCTG CACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGC CTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAA GTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCG	CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGCGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC

- 134 040374

			GGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGAC AGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACC CTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACA CAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAG GGGAGAGTGT	GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1929	SEQ ID NO: 2086
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSFTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE
				VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 359	SEQ ID NO: 516
iPS:361063	2F11.008	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTTTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGAACGGTGGCTG CACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGC CTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAA GTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCG GGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGAC AGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACC CTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACA CAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAG GGGAGAGTGT	CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG

- 135 040374

SEQ ID NO: 1930______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSFTISSLQPEDIATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC

ΝΑ

SEQ ID NO: 360_______________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGAACGGTGGCTG CACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGC CTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAA GTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCG GGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGAC AGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACC CTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACA CAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAG GGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1931_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW

YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD

CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2087______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK_______________________________ SEQ ID NO: 517_______________________________ CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2088______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADSVKG

- 136 040374

			FSLTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 361	SEQ ID NO: 518
iPS:359956	2F11.010	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAA CAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGAT CTGGGACAGATTTTAGTCTCACCATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATATTCTCCTCACTTTCGGCGGAGG GACCAAGGTGGAGATCAAGCGAACGGTGGCTG CACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGA GCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGC CTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAA GTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCG GGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGAC AGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACC CTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACA CAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAG GGGAGAGTGT	CAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGGGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT AGGACGATTTTTGGAGTGGTTCTTGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC
				CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1932	SEQ ID NO: 2089
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTD FSLTISSLQPEDFATYYCQQYDILLTFGGGTKVEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLDYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK

- 137 040374

SEQ ID NO: 362__SEQ ID NO: 519

iPS:359865	6H1.002	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG
				AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1933	SEQ ID NO: 2090
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 363	SEQ ID NO: 520
iPS:359869	6H1.003	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATA GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC

- 138 040374

			CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
			SEQ ID NO: 1934	SEQ ID NO: 2091
iPS:359873	6H1.004	AA NA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRG EC SEQ ID NO: 364 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK SEQ ID NO: 521 CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG

- 139 040374

ΝΑ сл

s.

я

SEQIDNO: 1935___________________________ DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFAIYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR

GEC

SEQ ID NO: 365_______________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT

SEQIDNO: 1936___________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT

CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2092______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 522_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATA GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2093______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG

- 140 040374

			LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 366	SEQ ID NO: 523
iPS:361O67	6H1.006	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC
				CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1937	SEQ ID NO: 2094
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK

- 141 040374

SEQ ID NO: 367__SEQ ID NO: 524

iPS:361071	6H1.007	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG
				AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1938	SEQ ID NO: 2095
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADSVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 368	SEQ ID NO: 525
iPS:361075	6H1.008	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCCT GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATG GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC

- 142 040374

		CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT	CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1939	SEQ ID NO: 2096
AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFAIYYCLQHNNYPFTFGPGTKVDIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDG TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED
			PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 369	SEQ ID NO: 526
6A5.004.001	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGCA CCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGC AGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCT GCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGT ACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGG TAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAG CAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCT GACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACA AAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCC TGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGG GAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA

- 143 040374

				AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1940	SEQ ID NO: 2097
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 370	SEQ ID NO: 527
iPS:361085	6A5.004.002	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGCA CCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGC AGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCT GCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGT ACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGG TAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAG CAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCT GACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACA AAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCC TGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGG GAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1941	SEQ ID NO: 2098
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG

- 144 040374

			FTLTISSLQPEDIATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNR GEC	RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 371	SEQ ID NO: 528
iPS:361O91	6A5.004.003	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGCA CCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGC AGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCT GCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGT ACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGG TAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAG CAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCT GACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACA AAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCC TGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGG GAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACCTCG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT
				CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1942	SEQ ID NO: 2099
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYLGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSK STSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGV HTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVN HKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEV KFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKL TVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSL SPGK

- 145 040374

iPS:361095	6A5.004.004	NA	SEQ ID NO: 372 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTG CAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCAA CAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGGA CCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGCAC CATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCA GTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTG CTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTA CAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGT AACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAG CAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCT GACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACA AAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCC TGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGG GAGAGTGT	SEQ ID NO: 529 CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
			SEQ ID NO: 1943	SEQ ID NO: 2100
		AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTFTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
			SEQ ID NO: 373	SEQ ID NO: 530
iPS:361101	6A5.004.005	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGCA CCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGC	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACCTCG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT

- 146 040374

ΝΑ

AGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCT GCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGT ACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGG TAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAG CAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCT GACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACA AAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCC TGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGG GAGAGTGT

SEQ ID NO: 1944_____________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDIATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC

SEQ ID NO: 374_______________________________

GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTG CAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCAA CAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGGA CCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGCAC CATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCA GTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTG CTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTA CAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGT AACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAG CAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCT GACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACA AAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCC TGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGG GAGAGTGT

CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA

SEQ ID NO: 2101______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYLGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSK STSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGV HTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVN HKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEV KFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKL TVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSL SPGK________________________________ SEQ ID NO: 531_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACCTCG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT

- 147 040374

SEQ ID NO: 1945______________________________

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTFTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC

SEQ ID NO: 375_______________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTG CAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCAA CAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGGA CCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGCAC CATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCA GTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTG CTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTA CAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGT AACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAG CAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCT GACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACA AAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCC TGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGG GAGAGTGT

GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA

SEQ ID NO: 2102______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYLGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSK STSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGV HTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVN HKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEV KFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKL TVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSL SPGK________________________________ SEQ ID NO: 532_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA

- 148 040374

			SEQIDNO: 1946	SEQ ID NO: 2103
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTFTISSLQPEDIATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 376	SEQ ID NO: 533
iPS:361113	6A5.004.008	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGCA CCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGC AGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCT GCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGT ACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGG TAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAG CAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCT GACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACA AAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCC TGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGG GAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGGAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA
				AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQIDNO: 1947	SEQ ID NO: 2104
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDGNNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK

- 149 040374

			SEQ ID NO: 377	SEQ ID NO: 534
О 03	6А5.004.009	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCCTGGG ACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGCA CCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGC AGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCT GCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGT ACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGG TAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAG CAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCT GACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACA AAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCC TGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGG GAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG
				AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1948	SEQ ID NO: 2105
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDrrNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGPGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADSVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 378	SEQ ID NO: 535
iPS:359896	6А5.004.010	ΝΑ	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCAAGG GACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGC ACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAG CAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCC TGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAG TACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGG	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG

- 150 040374

	GTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACA GCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCC TGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACAC AAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGC CTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGG GGAGAGTGT	AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
	SEQ ID NO: 1949	SEQ ID NO: 2106
AA	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGQGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE

				VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 379	SEQ ID NO: 536
iPS :359890	6A5.004.011	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTT GCCAGGCGAGTCAGGACATTACCAACTATTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AACTCCTGATCTACGATGCTTCCAATTTGGAGCC AGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATC TGGGACAGATTTTACTCTCACCATCAGCAGCCT GCAGCCTGAAGATTTTGCAACATATTACTGTCA ACAGTATGATGATCTATTCACTTTCGGCCAAGG GACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCTGC ACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAG CAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCC TGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAG TACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGG GTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACA GCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCC TGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACAC AAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGC CTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGG GGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGCCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTATGATGCAA ATAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAGTTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATC GGACGATTTTTGGAGTGGTCCTTGAGTACCTCG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA

- 151 040374

SEQ ID NO: 1950______________________________ DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNW YQQKPGKAPKLLIYDASNLEPGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQPEDFATYYCQQYDDLFTFGQGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC

SEQ ID NO: 380_______________________________ GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGATTTTTACCAGCACCTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GATTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGCTCACCTCGCTTCGGCC AAGGGACACGACTGGAGATTAAACGAACGGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1951______________________________

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIFTSTYLAW

YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF

AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA

SEQ ID NO: 2107______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQPPGKGLEWVAAIWYDANNKYYADAVKG RFTISRDSSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLEYLGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSK STSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGV HTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVN HKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEV KFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKL TVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSL SPGK________________________________ SEQ ID NO: 537_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCAGTTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGA CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGAAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTTTCTGCAAGTGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGG ATTACGATTTTTGGTCATGGGTTTGAATATTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA

SEQ ID NO: 2108______________________________

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYEDAVKG

- 152 040374

			TLTISRLEPEDFAVYYCQQYGS SPRFGQGTRLEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	RFTISRDNSKNTLFLQVNSLRAEDTAVYYCARGITI FGHGFEYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKS TSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVH TFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNH KPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVK FNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG QPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSD IAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLT VDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP GK
SEQ ID NO: 381	SEQ ID NO: 538
iPS :335965	2A11.003	ΝΑ	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGATTTTTACCAGCACCTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GATTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGCTCACCTCGCTTCGGCC AAGGGACACGACTGGAGATTAAACGAACGGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCAGTTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGA CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAATACTATGAAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTTTCTGCAAGTGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGG ATTACGATTTTTGGTCATGGGTTTGAATATTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT
				CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1952	SEQ ID NO: 2109
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIFTSTYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPEDFAVYYCQQYGS SPRFGQGTRLEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYEDSVKG RFTISRDNSKNTLFLQVNSLRAEDTAVYYCARGITI FGHGFEYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKS TSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVH TFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNH KPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVK FNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG QPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSD IAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLT VDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP GK

- 153 040374

			SEQ ID NO: 382	SEQ ID NO: 539
QO in i-H	3	ΝΑ	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGATTTTTACCAGCACCTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GATTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGCTCACCTCGCTTCGGCC AAGGGACACGACTGGAGATTAAACGAACGGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCAGTTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGA CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAATACTATGAAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTTTCTGCAAGTGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGG ATTACGATTTTTGGTCATGGGTTTGAATATTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC
ЧО	о			ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG
СЛ				AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC
Си				TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG
«η		АА ΝΑ	SEQ ID NO: 1953 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIFTSTYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPEDFAVYYCQQYGS SPRFGQGTRLEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC SEQ ID NO: 383 GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGATTTTTACCAGCACCTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GATTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGCTCACCTCGCTTCGGCC AAGGGACACGACTGGAGATTAAACGAACGGTG	AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2110 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYEDAVKG RFTISRDNSKNTLFLQVNSLRAEDTAVYYCARGITI FGHGFEYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKS TSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVH TFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNH KPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVK FNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG QPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSD IAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLT VDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP GK SEQ ID NO: 540 CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCAGTTTCAGTAGCTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGA CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAATACTATGAAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTTTCTGCAAGTGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGG ATTACGATTTTTGGTCATGGGTTTGAATATTGGG
	1.005		GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG	GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCT
гп		ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG	CCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCAC
03			TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG	CCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG
	eq		CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC	CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCG

- 154 040374

		AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	AACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCC TACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCA GACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAG CAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGT GCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAG TCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCT CATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGT GGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGT CAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGT GCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGC AGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCA AGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAG CCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTAC ACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAG AACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGC TTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAG AGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGAC CACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTC TTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGC AGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCC GTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACG CAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
		SEQIDN0: 1954	SEQ ID NO: 2111
	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIFTSTYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPEDFAVYYCQQYGS SPRFGQGTRLEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYEDSVKG RFTISRDNSKNTLFLQVNSLRAEDTAVYYCARGITI FGHGFEYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKS TSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVH TFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNH KPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVK
			FNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG QPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSD IAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLT VDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP GK
		SEQ ID NO: 384	SEQ ID NO: 541
2 о и о1 5 eq	NA	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG

- 155 040374

SEQ ID NO: 1955______________________________ EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYP REAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFN

RGEC

SEQ ID NO: 385_______________________________ GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1956_____________________________

EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW

YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE

CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2112______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK_______________________________ SEQ ID NO: 542_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2113______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDASDKYYADSVKG

- 156 040374

			FTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYP REAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFN RGEC	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 386	SEQ ID NO: 543
iPS:361185	2G10LC1.005	NA	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGGA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC
				CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1957	SEQ ID NO: 2114
AA	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYP REAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDGSDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK

- 157 040374

SEQ ID NO: 387__SEQ ID NO: 544

iPS:361192	2G10LC1.006	NA	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGGTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG
				AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1958	SEQ ID NO: 2115
AA	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARVSGSGSGTE FTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYP REAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 388	SEQ ID NO: 545
iPS:359609	2G10LC1.007	NA	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTTCCCTCTCACTTTCGGCGG AGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC

- 158 040374

			ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1959	SEQ ID NO: 2116
AA	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNNFPLTFGGGTKVEI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGKGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE
				VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 389	SEQ ID NO: 546
iPS:359615	2G10LC1.008	NA	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTATCCTCTCACTTTCGGCGG AGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG

- 159 040374

				CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQIDNO: 1960	SEQ ID NO: 2117
AA	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNNYPLTFGGGTKVEI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGKGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 390	SEQ ID NO: 547
iPS:361196	2G10LC1.009	NA	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCGAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQIDNO: 1961	SEQ ID NO: 2118
AA	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGEGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG

- 160 040374

	FTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYP REAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFN RGEC	RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
	SEQ ID NO: 391	SEQ ID NO: 548
ΝΑ	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTG TCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTA GCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGGCTCCTCATCTATGGTGCAGCCACCAGGGCC ACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGC CTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTC AGCAGTATAATAACTGGCCTCTCACTTTCGGCG GAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTG ATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTG TGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGG CCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCC AATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCATCTGGATTCACCTTCAGTAACTATGGC ATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGCTATATGGTTTGATGCA AGTGATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAACTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAT CAGGCGATTTTTGGAGTGGTCCCCGACTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCC TCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCA CCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCG GCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCC GAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCC CTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTC CTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC
		CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
	SEQ ID NO: 1962	SEQ ID NO: 2119
AA	EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAW YQQKPGQAPRLLIYGAATRATGIPARFSGSGSGTE FTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNNWPLTFGGGTKVE IKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYP REAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFN RGEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGM HWVRQAPGKGLEWVAAIWFDASDKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDQ AIFGVVPDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK

- 161 040374

SEQ ID NO: 392__SEQ ID NO: 549

iPS:359644	n о о 2 GO	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACTGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACTG TCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGGC GGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGT GGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCT GATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTT GTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAG GCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTC CAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAG CAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCAGAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCG GTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCT CTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGT GGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACA CCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTA CTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAG CAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGT GAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACA AGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTC ACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCC TGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAA ACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCC TGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCA CGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGT GGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACC GTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGG ACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAG GTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAG AAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGA GAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGG GAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAC CTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT
				CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGG AGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGG ACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCT CACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGA ACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCT GCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCT GTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1963	SEQ ID NO: 2120
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAP SSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 393	SEQ ID NO: 550
iPS:361206	18E3.003	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACAGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGG CGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGG TGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATC TGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGT TGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGA	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCAGAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCG GTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCT

- 162 040374

		GGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCT CCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGA GCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCA GCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACG AGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCC ATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCT TCAACAGGGGAGAGTGT	CTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGT GGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACA CCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTA CTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAG CAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGT GAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACA AGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTC ACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCC TGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAA ACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCC TGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCA CGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGT GGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACC GTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGG ACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAG GTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAG AAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGA GAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGG GAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAC CTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGG AGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGG ACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCT CACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGA ACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCT GCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCT GTCTCCGGGTAAA
		SEQ ID NO: 1964	SEQ ID NO: 2121
	AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRQEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLS	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSIYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAP SSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN
		STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC	VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
		SEQ ID NO: 394	SEQ ID NO: 551
18E3.004	ΝΑ	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACTGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACTG TCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGGC GGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGT GGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCT GATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTT GTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAG GCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTC CAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAG CAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCG GTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCT CTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGT GGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACA CCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTA CTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAG CAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGT GAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACA AGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTC ACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCC TGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAA ACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCC TGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCA CGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGT GGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA

- 163 040374

SEQ ID NO: 1965______________________________ EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW

YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC

AA

ΝΑ

SEQ ID NO: 395_______________________________ GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACTGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACTG TCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGGC GGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGT GGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCT GATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTT GTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAG GCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTC CAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAG CAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT

AGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACC GTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGG ACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAG GTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAG AAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGA GAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGG GAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAC CTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGG AGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGG ACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCT CACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGA ACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCT GCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCT GTCTCCGGGTAAA_____________________ SEQ ID NO: 2122______________________________ QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAP SSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 552_______________________________ CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCAGAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCACCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCG GTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCT CTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGT GGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACA CCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTA CTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAG CAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGT GAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACA AGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTC ACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCC TGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAA ACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCC TGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCA CGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGT GGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACC GTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGG ACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAG GTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAG AAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGA GAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGG GAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAC CTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGG AGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGG ACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCT CACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGA ACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCT

- 164 040374

				GCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCT GTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1966	SEQ ID NO: 2123
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAP SSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 396	SEQ ID NO: 553
iPS:361210	18E3.006	NA AA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACTGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACTG TCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGGC GGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGGT GGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCT GATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTT GTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAG GCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTC CAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAG CAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGC AGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAG AAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCAT CAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTC AACAGGGGAGAGTGT SEQ ID NO: 1967 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRLEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCACCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCG GTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCT CTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGT GGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACA CCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTA CTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAG CAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGT GAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACA AGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTC ACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCC TGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAA ACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCC TGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCA CGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGT GGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACC GTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGG ACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAG GTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAG AAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGA GAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGG GAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAC CTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGG AGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGG ACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCT CACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGA ACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCT GCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCT GTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2124 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVS SASTKGPSVFPLAP SSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF

- 165 040374

				YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 397	SEQ ID NO: 554
iPS:361214	18E3.007	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACAGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGG CGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGG TGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATC TGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGT TGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGA GGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCT CCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGA GCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCA GCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACG AGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCC ATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCT TCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCAGAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCACCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCG GTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCT CTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGT GGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACA CCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTA CTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAG CAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGT GAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACA AGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTC ACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCC TGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAA ACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCC TGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCA CGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGT GGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACC GTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGG ACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAG GTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAG AAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGA
				GAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGG GAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAC CTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGG AGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGG ACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCT CACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGA ACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCT GCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCT GTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 1968	SEQ ID NO: 2125
AA	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRQEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFN RGEC	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAP SSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 398	SEQ ID NO: 555
iPS:361218	18E3.008	NA	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTG TCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCT GCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGTTACAGTTACT TAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTC CCCGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGG CCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTG GGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCA GACAGGAGCCTGATGATTTTGCAGTGTATTACT GTCAGCAGTATGGTAGTTCACCGCTCACTTTCGG CGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACGG	CAGGTGCAGTTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTG GTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCTGC ACTGTCTCTGGTGACTCCATCAGCAGTGGTGGTT ACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGA AGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACA GTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCCCTCAAGA GTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTCTAAGA ACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACTGC CGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGA TCGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATGGGGGGC

- 166 040374

TGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATC TGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGT TGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGA GGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCT CCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGA GCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCA GCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACG AGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCC ATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCT TCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1969______________________________ EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISYSYLAW YQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDF TLTISRQEPDDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC

SEQ ID NO: 399______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

GGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTC ACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCG GTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCT CTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGT GGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACA CCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTA CTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAG CAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGT GAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACA AGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTC ACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCC TGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAA ACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCC TGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCA CGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGT GGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACC GTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGG ACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAG GTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAG AAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGA GAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGG GAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGAC CTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGG AGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGG ACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCT CACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGA ACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCT GCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCT GTCTCCGGGTAAA_____________________ SEQ ID NO: 2126______________________________ QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSISSGGYY WSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVT ISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRITIFG VVMGGGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAP SSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 556_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC

- 167 040374

		ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
	SEQIDNO: 1970	SEQ ID NO: 2127
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK

SEQ ID NO: 400 SEQIDNO: 557

361229	.007	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT
СЛ A	eq о			CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA
pH •	Ι/Ί			GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT

- 168 040374

SEQ ID NO: 1971______________________________

DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC сл

ΝΑ οο η

SEQ ID NO: 401_______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1972______________________________

DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC

ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA_____________________________ SEQ ID NO: 2128______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR FTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 558_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACGCT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA______________________________ SEQ ID NO: 2129______________________________ QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDAGGTDYSQRFQG RVTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL

- 169 040374

				LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
SEQ ID NO: 402	SEQ ID NO: 559
iPS:359685	5C2.009	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACGCT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC
				AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
SEQ ID NO: 1973	SEQ ID NO: 2130
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDAGGTDYSQRFQG RFTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
SEQ ID NO: 403	SEQ ID NO: 560
iPS:361240	5C2.010	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC

- 170 040374

GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1974______________________________

DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC in

ΝΑ

SEQ ID NO: 404______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA_____________________________ SEQ ID NO: 2131______________________________ QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 561_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT

- 171 040374

			TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
		SEQ ID NO: 1975	SEQ ID NO: 2132
	AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGR FTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY
			SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
		SEQ ID NO: 405	SEQ ID NO: 562
5C2.012	ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT

- 172 040374

SEQ ID NO: 1976______________________________

DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC сл η

ΝΑ

SEQ ID NO: 406_______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1977______________________________

DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL

GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA_____________________________ SEQ ID NO: 2133______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 563_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACGCT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA______________________________ SEQ ID NO: 2134______________________________ QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDAGGTDYSQRFQG RFTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA

- 173 040374

ΝΑ

NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 407______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG CAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1978______________________________

DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQQPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC

PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 564_______________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACGCT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA_____________________________ SEQ ID NO: 2135______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDAGGTDYSQRFQG RVTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK

- 174 040374

SEQ ID NO: 408__SEQ ID NO: 565

iPS :359669	5C2.015	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAACCTCCTAAGCTGCTCATTTAC TGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACGCT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA
				GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
SEQ ID NO: 1979	SEQ ID NO: 2136
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDAGGTDYSQRFQG RVTMTRDTSISTAYMELNSLRSDDTAVYYCAREA TIFGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
SEQ ID NO: 409	SEQ ID NO: 566
iPS:359678	5C2.016	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAACCTCCTAAGCTGCTCATTTAC TGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAACAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG

- 175 040374

		TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
		SEQIDNO: 1980	SEQ ID NO: 2137
	AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS G SGTDFTLTIS SLQAED VAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELNSLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN
		DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC	VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
		SEQ ID NO: 410	SEQ ID NO: 567
11C1.002	ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT

- 176 040374

		GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
	SEQ ID NO: 1981	SEQ ID NO: 2138
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
	SEQ ID NO: 411	SEQ ID NO: 568
NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT
	TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	GGTGACACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA

- 177 040374

				CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
SEQ ID NO: 1982	SEQ ID NO: 2139
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGDTSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 412	SEQ ID NO: 569
iPS:361289	11C1.004	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG
			CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
SEQ ID NO: 1983	SEQ ID NO: 2140
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF

- 178 040374

				YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 413	SEQ ID NO: 570
iPS:359712	11C1.005	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA
				GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
SEQ ID NO: 1984	SEQ ID NO: 2141
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCTREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 414	SEQ ID NO: 571
iPS:361293	900’1311	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGACACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG

- 179 040374

ΝΑ

AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1985______________________________

DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 415______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG

TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA______________________________ SEQ ID NO: 2142______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGDTSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCTREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 572_______________________________ CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC

- 180 040374

			ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
		SEQ ID NO: 1986	SEQ ID NO: 2143
	AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCTREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
		SEQ ID NO: 416	SEQ ID NO: 573
8001ЭП	ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGTGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGACACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT

- 181 040374

iPS:359703	6001ЭП	AA NA	SEQ ID NO: 1987 DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC SEQ ID NO: 417 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAAACTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA SEQ ID NO: 2144 QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLVWMGWISPNSGDTSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK SEQ ID NO: 574 CAGGTGCAGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
			SEQ ID NO: 1988	SEQ ID NO: 2145
		AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPKLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL

- 182 040374

iPS:361305 11C1.010	NA	SEQ ID NO: 418 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAACAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK SEQ ID NO: 575 CAGGTGCAGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAGCCCTAACAGT GGTGAAACAAGCTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGACTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
SEQ ID NO: 1989	SEQ ID NO: 2146
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNSGETSYAQKFQDR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYFCAREATI FGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 419	SEQ ID NO: 576
iPS:361312	13H12.002	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC

- 183 040374

GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 1990______________________________

DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 420_______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA_____________________________ SEQ ID NO: 2147______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 577_______________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGTTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT

- 184 040374

		AA	SEQ ID NO: 1991 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC	TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA SEQ ID NO: 2148 QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR FTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 421	SEQ ID NO: 578
iPS:361319	13H12.004	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACATCCTCCTAAGCTGCTCATTTACT GGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACC GATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCA CTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATG TGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTAC TCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGA AATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCTT CATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCT GGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACT TCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGG TGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGC ACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGC AAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGC CTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCC CGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGACAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT

- 185 040374

iPS:359737	13H12.005	AA NA	SEQ ID NO: 1992 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGHPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC SEQ ID NO: 422 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAACCTCCTAAGCTGCTCATTTAC TGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA SEQ ID NO: 2149 QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK SEQ ID NO: 579 CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
			SEQ ID NO: 1993	SEQ ID NO: 2150
		AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELS SLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS

- 186 040374

			NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC	SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 423	SEQ ID NO: 580
iPS:361326	13H12.006	ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACATAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAACCTCCTAAGCTGCTCATTTAC TGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCAGTTTTTTACTGTCAACAATATTATAGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATCCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGA CTTGAGTGGATGGGGTGGATCAACCCTGAAAGT GGTGGCACAGACTATTCACAGAGGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTACATGGAACTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGGTTATTGTACCGTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC
				CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
SEQIDNO: 1994	SEQ ID NO: 2151
AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYIAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGS GSGTDFTLTISSLQAEDVAVFYCQQYYSTPWTFGQ GTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLL NNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSP VTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWINPESGGTDYSQRFQGR VTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREATI FGMVIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
SEQ ID NO: 424	SEQ ID NO: 581

- 187 040374

12H11.002	ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT
			ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
		SEQ ID NO: 1995	SEQ ID NO: 2152
	AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
		SEQ ID NO: 425	SEQ ID NO: 582
12H11.003	ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA

- 188 040374

	GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
	SEQ ID NO: 1996	SEQ ID NO: 2153
АА	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGDTNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL
		LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
	SEQ ID NO: 426	SEQ ID NO: 583
ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC

- 189 040374

SEQ ID NO: 1997______________________________

DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC

ΝΑ

SEQ ID NO: 427_______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG

TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA______________________________ SEQ ID NO: 2154______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK_____________________________ SEQ ID NO: 584_______________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA

- 190 040374

1П сл РЦ

		SEQ ID NO: 1998	SEQ ID NO: 2155
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
SEQ ID NO: 428	SEQ ID NO: 585
90011HZI	ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT
			TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
SEQ ID NO: 1999	SEQ ID NO: 2156
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGDTNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL

- 191 040374

SEQ ID NO: 429______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG

TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 2000______________________________

DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 430______________________________

GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT

YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK_____________________________ SEQ ID NO: 586_______________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA______________________________ SEQ ID NO: 2157______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGDTNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK_____________________________ SEQ ID NO: 587_______________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTACGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT

- 192 040374

	TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
	SEQ ID NO: 2001	SEQ ID NO: 2158
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCTREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA
	LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
	SEQ ID NO: 431	SEQ ID NO: 588
ΝΑ	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC

- 193 040374 у© сл .¾

CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG ТААА

	SEQ ID NO: 2002	SEQ ID NO: 2159
АА	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
	SEQ ID NO: 432	SEQ ID NO: 589
NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT

- 194 040374

SEQ ID NO: 2003______________________________

DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC

ΝΑ οο сл

SEQ ID NO: 433______________________________ GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG

TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 2004______________________________

DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC

ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA_____________________________ SEQ ID NO: 2160______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGDTNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK_____________________________ SEQ ID NO: 590_______________________________ CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA_____________________________ SEQ ID NO: 2161______________________________ QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGDTNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL

- 195 040374

				LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
SEQ ID NO: 434	SEQ ID NO: 591
iPS:361391	12H11.012	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG TCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAACCTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCCGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACAAT GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC
				AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
SEQ ID NO: 2005	SEQ ID NO: 2162
AA	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPNLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVPLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNNGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
SEQ ID NO: 435	SEQ ID NO: 592
iPS:361395	12H11.013	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAAACTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGATTCCGGGGTCCCTGAC	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC

- 196 040374

			CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA
			SEQ ID NO: 2006	SEQ ID NO: 2163
		AA	DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPKLLIYWTSTRDSGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
			SEQ ID NO: 436	SEQ ID NO: 593
iPS:361402	12H11.014	NA	GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTG GCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAAC TGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATCCAGCTCC AACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAG AAACCAGGACAGCCTCCTAAACTGCTCATTTAC TGGACTTCTACCCGAGAATCCGGGGTCCCTGAC CGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTC ACTCTCACCATCAACAGCCTGCAGGCTGAAGAT GTGGCTGTTTATTACTGTCAGCAATATTATCGTA CTCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGG AAATCAAACGAACGGTGGCTGCACCATCTGTCT TCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATC TGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAAC TTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAG GTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAG GAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAG CACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAG CAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACG CCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGC CCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATACACTGGGTGCGTCAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGGTGGATAAGCCCTAACCAA GGTGAAACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGAC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGC ACAGCCTATATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGAG GCCACGATTTTTGGAATGCTTATTGTACCATTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCT CCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTA CTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTC AGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCC GGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTC AGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTG GGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCAC AAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGT

- 197 040374

		AA	SEQ ID NO: 2007 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLSSSNNK NYLAWYQQKPGQPPKLLIYWTSTRESGVPDRFSG SGSGTDFTLTINSLQAEDVAVYYCQQYYRTPWTF GQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVC LLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS PVTKSFNRGEC	TGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATG CCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAG GACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTC ACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGAC CCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGC GTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGT GAGGAGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTC AGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTG AATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAAC AAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATC TCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGAT GACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGT CAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGA GTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACT ACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACG GCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGA CAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCA CTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGG TAAA SEQ ID NO: 2164 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYI HWVRQAPGQGLEWMGWISPNQGETNYAQKFQD RVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCAREA TIFGMLIVPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLA PSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALT SGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYIC NVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEL LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRC VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS KAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSPGK
SEQ ID NO: 437	SEQ ID NO: 594
iPS:361406	2C2.005.001	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTCAAACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGAGTGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC

- 198 040374

iPS:361412	2C2.005.002	AA NA	SEQ ID NO: 2008 QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSQTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLSGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS SEQ ID NO: 438 CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTCAAACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGCAAGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2165 QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS SA ST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK SEQ ID NO: 595 CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
			SEQ ID NO: 2009	SEQ ID NO: 2166
		AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSQTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLQGPVFGGGTK LTVLGQPKAAP SVTLFPPS SEELQANKATLVCLISD	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS SAST

- 199 040374

			FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 439	SEQ ID NO: 596
iPS:361418	2C2.005.003	ΝΑ	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGAGTGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC
				GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2010	SEQ ID NO: 2167
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLSGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G D Y VWGTY R PH Y Y YG M D VWGQGTTVTVS S A ST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 440	SEQ ID NO: 597

- 200 040374

			CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG
iPS:361424	2C2.005.004	NA	GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGCAAGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG
				CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
			SEQ ID NO: 2011	SEQ ID NO: 2168
		AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLQGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G D Y VWGTY R PH Y Y YG M D VWGQGTTVTVS S A ST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
			SEQ ID NO: 441	SEQ ID NO: 598
iPS:361430	2C2.005.005	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTCAAACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGAATGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT

- 201 040374

			CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2012	SEQ ID NO: 2169
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSQTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLNGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G D Y VWGTY R PH Y Y YG M D VWGQGTTVTVS SAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH
				TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 442	SEQ ID NO: 599
iPS:361436	2C2.005.006	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGAATGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG

- 202 040374 сл

			CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
		SEQ ID NO: 2013	SEQ ID NO: 2170
	AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLNGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G D Y VWGTY R PH Y Y YG M D VWGQGTTVTVS SAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
		SEQ ID NO: 443	SEQ ID NO: 600
2C2.005.007	ΝΑ	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC
		GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGAATGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA

- 203 040374 oo

СП

	SEQ ID NO: 2014	SEQ ID NO: 2171
АА	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLNGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS SA ST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 444	SEQ ID NO: 601
NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGCAAGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA
		GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2015	SEQ ID NO: 2172
АА	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLQGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG GDYVWGTYRPHYYYGMDVWGQGTTVTVSSAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV

- 204 040374

				LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 445	SEQ ID NO: 602
iPS:361454	2C2.005.009	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGAGTGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC
				ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2016	SEQ ID NO: 2173
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLSGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS SA ST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 446	SEQ ID NO: 603
iPS:361460	2C2.005.010	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGACAGCCTGAATGCTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG

- 205 040374 сл .¾

		GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2017	SEQ ID NO: 2174
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDDSLNAPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS SA ST
		FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 447	SEQ ID NO: 604
2C2.005.011	ΝΑ	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATAGCAGCCTGAATGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC

- 206 040374

				GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2018	SEQ ID NO: 2175
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDSSLNGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS SA ST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 448	SEQ ID NO: 605
iPS:3 6147	dl η о	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATG	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT
			TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATAGCAGCCTGAATGCTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG

- 207 040374

				CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2019	SEQ ID NO: 2176
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDSSLNAPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS SAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 449	SEQ ID NO: 606
iPS:361478	2C2.005.013	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATAGCAGCCTGAATGCTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTTCGGGACTTATCGGCCTCACT ACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGA CCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGG GCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAA GAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTG CCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGAC GGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGG CGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCA
			GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	GGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTG CCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATC TGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAG GTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGAC AAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCT GAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCC CCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCC GGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACG TGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACT GGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCA AGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAGC ACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGC ACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGT GCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGC CCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCAT CCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGC CTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGC GACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCA GCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGT GCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGC AAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCA GGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGA GGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCT CTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2020	SEQ ID NO: 2177
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDSSLNAPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCARG GDYVFGTYRPHYYYGMD VWGQGTTVTVS SASTK GPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTV SWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSS SLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHT CPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTC VVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEE QYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKA

- 208 040374

				LPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQV SLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVL DSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 450	SEQ ID NO: 607
iPS:361485	2C2.005.014	NA	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTCAAACTG TAAACTGGTACCAGCACCTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATGAAAGCCTGAGTGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTTCGGGACTTATCGGCCTCACT ACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGA CCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGG GCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAA GAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTG CCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGAC GGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGG CGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCA GGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTG CCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATC TGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAG GTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGAC AAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCT GAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCC CCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCC GGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACG TGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACT GGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCA AGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAGC ACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGC ACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGT GCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA
				TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGC CCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCAT CCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGC CTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGC GACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCA GCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGT GCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGC AAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCA GGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGA GGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCT CTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2021	SEQ ID NO: 2178
AA	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSQTVNW YQHLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDESLSGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS	QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G D Y VFGTY R PH Y Y YG M D VWGQGTTVTVS SASTK GPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTV SWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSS SLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHT CPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTC VVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEE QYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKA LPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQV SLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVL DSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 451	SEQ ID NO: 608
iPS:361845	18F2.013	NA	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACCTTAGAAATTATTTAG GCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACTTTCAGTAACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCCCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATGAAAACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATA

- 209 040374

ΝΑ сл

s.

я

GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 2022______________________________

DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDLRNYLGW YQQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTE FTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDI KRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPR EAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFN RGEC

SEQ ID NO: 452_______________________________ GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTATAGGAGACAGAGTCACCATCACTT GCCGGGCAAGTCAGGACATTAGAGATTATTTAG GCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTA AGCGCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAA GTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGAT CTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCC TGCAGCCTGAAGATTTCGCAACTTATTACTGTCT ACAGCATAATAATTACCCCTTCACTTTCGGCCAA GGGACCAAAGTGGATATCAAACGAACGGTGGCT GCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATG AGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGT GCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAAT CGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCA CCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAAC ACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGG GCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACA GGGGAGAGTGT

GGACGATCTTTGGAGTGGTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA SEQ ID NO: 2179______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNENYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVVLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK______________________________ SEQ ID NO: 609_______________________________ CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTTACTTTGGCA TGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGC TGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCAA GTAATAAATACTATGCAGACGCCGTGAAGGGCC GCTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACA CGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCG AGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGCGAGATA GGACGATTTTTGGAGTGCTCTTGGGGGACTACT GGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGC ACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGC GGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCC CGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGC CCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGT CCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGC GTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACC CAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCC AGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACC GTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTC AGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACAC CCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATG

- 210 040374

			CGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGA GGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGA GGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGGA GCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCGT CCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGG CAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAA AGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGT ACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCA AGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAG GCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGG AGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAG ACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCC TTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAG AGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGC TCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTAC ACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
		SEQ ID NO: 2023	SEQ ID NO: 2180
	AA	DIQMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQDIRDYLGWY QQKPGKAPKRLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFT LTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPFTFGQGTKVDIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYFGM HWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKG RFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDR TIFGVLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPS SKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTS GVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICN VNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK AKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLY SKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSPGK
		SEQ ID NO: 453	SEQ ID NO: 610
2C2.005.015	ΝΑ	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTG GGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTT CTGGAAGTAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTG TAAACTGGTACCAGCAACTCCCAGGAACGGCCC CCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGC CCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACCTCAGCCTCCCTTGCCATCAGTGGG CTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTTCTGTG CAACATTCGATAGCAGCCTGAGTGGTCCGGTAT TCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTC AGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCC GCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGC CACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCG GGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAG CAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAC ACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGC CAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTG GAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCAC GCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGG CCCCTACAGAATGTTCA	CAGATGCAGGTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCCGGATACACCTTCACCGGCTACTAT ATGCATTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTAACAGT GGTGGCACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGC AGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGT ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGGTCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGGGATTACGTTTGGGGGACTTATCGGCCTCAC TACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGG ACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAG GGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCA AGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGA CGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCG GCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTC AGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACAT CTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAA GGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGA CAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACC TGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTC CCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCC CGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGAC GTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAAC TGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGCAG CACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCCTG CACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAA GTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCC CATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCA GCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCC ATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCA GCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGG

- 211 040374

SEQ ID NO: 2024_____________________________ QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNW YQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGSKSGTS ASLAISGLQSEDEADYFCATFDSSLSGPVFGGGTK LTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISD FYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKY AASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTV APTECS

SEQ ID NO: 454_______________________________ GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCACACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 2025______________________________ DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEITRT VAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG

EC

CAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCC GTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATA GCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAG CAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCAT GAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGC CTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA_____________ SEQ ID NO: 2181______________________________ QMQVVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYY MHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARG G DY VWGTY R PH YYYG M D VWGQGTTVTVS SA ST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK___________________ SEQ ID NO: 611_______________________________ CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT ACAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAGTTCCATGCAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTG GCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACA GCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTC CCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGC GCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCT GTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCA GCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCA CCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAG CCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCA CCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCG TCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACA CCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACAT GCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTG AGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGG AGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGG AGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCG TCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATG GCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAA GCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCC AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGT GTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGAC CAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAA AGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTG GGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACA AGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCT CCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAA GAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATG CTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTA CACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAA

SEQ ID NO: 2182______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCTASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKFHADSVKGRF TISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKVA GMPEAFEIWGQGTKVTVSSASTKGPSVFPLAPSSK STSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGV HTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVN HKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP

- 212 040374

				SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEV KFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKL TVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSL SPGK
SEQ ID NO: 455	SEQ ID NO: 612
iPS:336169	17B11.002	NA	CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATGAGCAGTTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG TCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTC CCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAG GCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACC CGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGAT AGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCAC CACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGC GGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCA GTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGT CACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAG TGGCCCCTACAGAATGTTCA	CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTAACACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCA AGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTC CAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGG CTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGT GACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAG CGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCC TCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACC GTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTAC ATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACC AAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT GACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCA CCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCT CCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGG ACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCA ACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATG CCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGC
				AGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCC TGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACA AGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCC CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGC AGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTC AGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCC AGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGG GCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCC CGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTAT AGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCA GCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCA TGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAG CCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2026	SEQ ID NO: 2183
AA	QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYEQFPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTS ATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGT KLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLIS DFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNK YAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKT VAPTECS	QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMD VWGQGTTVTVS SAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPV TVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVP SSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 456	SEQ ID NO: 613
iPS:361127	5G12.006.001	NA	GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC

- 213 040374 сл

		TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTG GCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACA GCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTC CCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGC GCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCT GTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCA GCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCA CCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAG CCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCA CCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCG TCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACA CCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACAT GCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTG AGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGG AGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGG AGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCG TCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATG GCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAA GCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCC AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGT GTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGAC CAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAA AGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTG GGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACA AGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCT CCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAA GAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATG CTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTA CACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAA A
		SEQ ID NO: 2027	SEQ ID NO: 2184
	AA	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEIKRT VAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV AGMPEAFEIWGQGTKVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
		SEQ ID NO: 457	SEQ ID NO: 614
5G12.006.002	ΝΑ	GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT ACAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTG GCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACA GCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTC CCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGC GCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCT GTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCA GCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCA CCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAG

- 214 040374

				CCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCA CCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCG TCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACA CCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACAT GCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTG AGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGG AGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGG AGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCG TCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATG GCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAA GCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCC AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGT GTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGAC CAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAA AGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTG GGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACA AGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCT CCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAA GAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATG CTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTA CACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAA A
SEQ ID NO: 2028	SEQ ID NO: 2185
AA	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEIKRT VAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCTASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV AGMPEAFEIWGQGTKVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK
				LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 458	SEQ ID NO: 615
iPS:361140	5G12.006.003	NA	GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCACACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTG GCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACA GCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTC CCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGC GCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCT GTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCA GCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCA CCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAG CCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCA CCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCG TCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACA CCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACAT GCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTG AGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGG AGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGG AGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCG TCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATG GCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAA GCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCC AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGT

- 215 040374

				GTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGAC CAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAA AGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTG GGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACA AGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCT CCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAA GAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATG CTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTA CACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAA A
SEQ ID NO: 2029	SEQ ID NO: 2186
AA	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEITRT VAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSIYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV AGMPEAFEIWGQGTKVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQIYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSIYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
SEQ ID NO: 459	SEQ ID NO: 616
iPS:359919	5G12.006.004	NA	GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGAACGGTGG	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC
			CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	TGGGGCCAAGGGACATTGGTCACCGTCTCTTCA GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTG GCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACA GCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTC CCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGC GCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCT GTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCA GCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCA CCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAG CCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCA CCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCG TCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACA CCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACAT GCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTG AGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGG AGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGG AGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCG TCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATG GCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAA GCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCC AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGT GTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGAC CAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAA AGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTG GGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACA AGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCT CCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAA GAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATG CTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTA CACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAA A
SEQ ID NO: 2030	SEQ ID NO: 2187
AA	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPKLLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDF TLTISSLQPEDFAIYYCQQSYSTLISFGQGTKLEIKR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV

- 216 040374

ΝΑ

ΑΑ

TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC

SEQ ID NO: 460______________________________ GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 2031______________________________ DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEIKRT VAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG

EC

SEQ ID NO: 461

AGMPEAFEIWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK_______________________________ SEQ ID NO: 617_______________________________ CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACTCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTG GCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACA GCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTC CCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGC GCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCT GTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCA GCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCA CCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAG CCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCA CCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCG TCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACA CCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACAT GCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTG AGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGG AGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGG AGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCG TCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATG GCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAA GCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCC AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGT GTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGAC CAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAA AGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTG GGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACA AGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCT CCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAA GAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATG CTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTA CACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAA A________________________________ SEQ ID NO: 2188______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADSVKGRF TISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKVA GMPEAFEIWGQGTKVTVSSASTKGPSVFPLAPSSK STSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGV HTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVN HKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEV KFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKL TVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSL SPGK________________________________ SEQ ID NO: 618

- 217 040374

	4©	NA	GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTG AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGATCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACAAAGGTCACCGTCTCTTCA GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTG GCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACA GCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTC CCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGC GCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCT GTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCA GCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCA CCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAG CCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCA CCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCG TCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACA CCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACAT GCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTG AGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGG AGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGG AGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCG TCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATG GCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAA GCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCC
iPS:361151	5G12.006.00		—	AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGT GTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGAC CAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAA AGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTG GGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACA AGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCT CCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAA GAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATG CTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTA CACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAA A
			SEQ ID NO: 2032	SEQ ID NO: 2189
		AA	DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPELLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFT LTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLISFGQGTKLEIKRT VAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREA KVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNRG EC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV AGMPEAFEIWGQGTKVTVS SASTKGPSVFPLAPS S KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK
			SEQ ID NO: 462	SEQ ID NO: 619
iPS:361491	17B11.002.001	NA	CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG TCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTC CCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAG GCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACC CGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGAT	CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCA AGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTC CAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGG

- 218 040374 сл

		AGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCAC	CTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGT
		CACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGC GGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCA GTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGT CACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAG TGGCCCCTACAGAATGTTCA	GACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAG CGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCC TCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACC GTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTAC ATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACC AAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT GACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCA CCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCT CCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGG ACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCA ACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATG CCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGC AGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCC TGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACA AGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCC CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGC AGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTC AGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCC AGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGG GCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCC CGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTAT AGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCA GCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCA TGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAG CCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
		SEQ ID NO: 2033	SEQ ID NO: 2190
	AA	QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGG TKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLI SDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNN KYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEK TVAPTECS	QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS SAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPV TVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVP SSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH
			TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
		SEQ ID NO: 463	SEQ ID NO: 620
17В11.002.002	ΝΑ	CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG TCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTC CCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAG GCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACC CGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGAT AGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCAC CACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGC GGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCA GTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGT CACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAG TGGCCCCTACAGAATGTTCA	CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTAACACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCA AGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTC CAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGG CTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGT GACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAG CGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCC TCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACC GTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTAC ATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACC AAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT GACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCA CCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCT CCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGG ACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCA ACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATG CCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGC

- 219 040374 сл

NA

SEQ ID NO: 2034_____________________________

QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGG TKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLI SDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNN KYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEK TV APTECS

SEQ ID NO: 464_______________________________ CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATGAGCAGTTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG TCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTC CCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAG GCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACC CGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGAT AGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCAC CACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGC GGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCA GTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGT CACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAG TGGCCCCTACAGAATGTTCA

AGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCC TGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACA AGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCC CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGC AGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTC AGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCC AGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGG GCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCC CGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTAT AGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCA GCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCA TGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAG CCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA____________ SEQ ID NO: 2191______________________________ QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMD VWGQGTTVTVS SAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPV TVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVP SSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK___________________ SEQ ID NO: 621_______________________________ CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCA AGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTC CAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGG CTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGT GACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAG CGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCC TCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACC GTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTAC ATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACC AAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT GACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCA CCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCT CCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGG ACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCA ACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATG CCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGC AGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCC TGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACA AGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCC CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGC AGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTC AGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCC AGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGG GCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCC CGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTAT AGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCA GCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCA TGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAG CCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA

- 220 040374

			SEQ ID NO: 2035	SEQ ID NO: 2192
AA	QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYEQFPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTS ATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGT KLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLIS DFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNK YAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKT VAPTECS	QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS SAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPV TVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVP SSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 465	SEQ ID NO: 622
iPS:361507	17B11.002.004	NA	CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGCCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATTCGAAAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG TCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTC CCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAG GCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACC CGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGAT AGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCAC CACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGC GGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCA GTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGT CACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAG TGGCCCCTACAGAATGTTCA	CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCA AGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTC CAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGG CTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGT GACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAG CGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCC TCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACC GTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTAC ATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACC
				AAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT GACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCA CCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCT CCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGG ACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCA ACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATG CCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGC AGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCC TGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACA AGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCC CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGC AGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTC AGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCC AGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGG GCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCC CGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTAT AGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCA GCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCA TGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAG CCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
SEQ ID NO: 2036	SEQ ID NO: 2193
AA	QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLAITGLQTGDEADYYCGTFESSLSAVVFGGGT KLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLIS DFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNK YAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKT VAPTECS	QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS SAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPV TVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVP SSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV

- 221 040374

ΝΑ

SEQ ID NO: 466

CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGCCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG TCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTC CCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAG GCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACC CGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGAT AGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCAC CACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGC GGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCA GTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGT CACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAG TGGCCCCTACAGAATGTTCA

SEQ ID NO: 2037_____________________________

QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLAITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGG TKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLI SDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNN KYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEK TV APTECS in сл

ΝΑ

SEQ ID NO: 467_______________________________ CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG

CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGCCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG TCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTC

LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK___________________ SEQ ID NO: 623 CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCA AGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTC CAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGG CTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGT GACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAG CGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCC TCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACC GTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTAC ATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACC AAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT GACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCA CCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCT CCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGG ACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCA ACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATG CCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGC AGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCC TGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACA AGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCC CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGC AGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTC AGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCC AGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGG GCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCC CGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTAT AGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCA GCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCA TGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAG CCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA____________ SEQ ID NO: 2194______________________________ QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS SAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPV TVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVP SSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK___________________ SEQ ID NO: 624_______________________________ CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTAACACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG

- 222 040374 сл

	CCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAG GCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACC CGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGAT AGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCAC CACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGC GGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCA GTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGT CACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAG TGGCCCCTACAGAATGTTCA	GGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCA AGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTC CAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGG CTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGT GACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAG CGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCC TCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACC GTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTAC ATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACC AAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT GACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCA CCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCT CCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGG ACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCA ACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATG CCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGC AGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCC TGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACA AGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCC CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGC AGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTC AGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCC AGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGG GCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCC CGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTAT AGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCA GCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCA TGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAG CCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
	SEQ ID NO: 2038	SEQ ID NO: 2195
АА	QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLAITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGG TKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLI	QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGNTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCARG GDYVWGSYRPYYYYYGMDVWGQGTTVTVS SAS
	SDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNN KYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEK TVAPTECS	TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPV TVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVP SSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
	SEQ ID NO: 468	SEQ ID NO: 625
ΝΑ	CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATGGGATAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG TCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTC CCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAG GCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACC CGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGAT AGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCAC CACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGC GGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCA GTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGT CACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAG TGGCCCCTACAGAATGTTCA	CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT CAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTTCGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCA AGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTC CAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGG CTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGT GACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAG CGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCC TCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACC GTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTAC ATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACC AAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT GACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCA CCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCT CCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGG

- 223 040374

ID

СП

		ACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCA ACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATG CCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGC AGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCC TGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACA AGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCC CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGC AGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTC AGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCC AGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGG GCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCC CGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTAT AGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCA GCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCA TGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAG CCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
	SEQ ID NO: 2039	SEQ ID NO: 2196
AA	QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGG TKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLI SDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNN KYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEK TV APTECS	QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQATGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSQDTAVYYCARG GDYVFGSYRPYYYYYGMD VWGQGTTVTVS SAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK
	SEQ ID NO: 469	SEQ ID NO: 626
ΝΑ	CAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTG CGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCT CTGGAAGCAGCTCCAACATTGGAAATAATTATG TATCCTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCC CCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGAC CCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAA GTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGCCATCACCGG ACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTG CGGAACATTCGAAAGCAGCCTGAGTGCTGTGGT ATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGG TCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTC CCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAG GCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACC CGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGAT AGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCAC CACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGC GGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCA GTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGT CACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAG TGGCCCCTACAGAATGTTCA	CAAATGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTG AAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGC AAGGCTTCTGGATACACCTTCACCAGTTATGAT ATCAACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGG CTTGAGTGGATGGGATGGATGAACCCTAACAGT GGTGGCACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGC AGAGTCACCATGACCAGGGACACCTCCATAAGC ACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCT GACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGG GGTGATTACGTTTTCGGGAGTTATCGTCCCTACT ACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAG GGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCA AGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTC CAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGG CTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGT GACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAG CGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCC TCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACC GTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTAC ATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACC AAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGT GACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCA CCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCT CCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGG ACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCA ACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATG CCAAGACAAAGCCGTGTGAGGAGCAGTACGGC AGCACGTACCGTTGTGTCAGCGTCCTCACCGTCC TGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACA AGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCC CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGC AGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTC AGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCC AGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGG

- 224 040374 in

ΝΑ сл

AA

SEQ ID NO: 2040______________________________ QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVS WYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGT SATLAITGLQTGDEADYYCGTFESSLSAVVFGGGT KLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLIS DFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNK YAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKT VAPTECS

SEQ ID NO: 470_______________________________ GACATCCAGCTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGT CTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTT GCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAGGTTTTTAA ATTGGTATCAGCAGAAACCTGGGAAAGCCCCTA AGCTCCTGATCTATGTTGCATCCAGTTTGCAAAG TGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGTTC TGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCT GCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCA ACAGAGTTACAGTACCCTGCTCAGTTTTGGCCA GGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGAACGGTGG CTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGA TGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGT GTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGC CAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCA ATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCA GGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCA GCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATC AGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCA ACAGGGGAGAGTGT

SEQ ID NO: 2041_____________________________

DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISRFLNWY QQKPGKAPKLLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDF TLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLLSFGQGTKLEIK RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPRE AKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSS TLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS SPVTKSFNR GEC

SEQ ID NO: 471

GCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCC CGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTAT AGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCA GCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCA TGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAG CCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA____________ SEQ ID NO: 2197______________________________ QMQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDI NWVRQAPGQGLEWMGWMNPNSGGTGYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSSLRSDDTAVYYCARG GDYVFGSYRPYYYYYGMD VWGQGTTVTVS SAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVT VSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPS SSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH TCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCE EQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK ALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK___________________ SEQ ID NO: 627_______________________________ CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTG GTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGT GCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGC ATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGG CTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGCA AGTAATAAGTTCCATGCAGACGCCGTGAAGGGC CGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAAC ACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCC GAGGACTCGGCTATGTACTTCTGTGCGAGAGGA AAAGTGGCTGGTATGCCTGAAGCTTTTGAAATC TGGGGCCAAGGGACATTGGTCACCGTCTCTTCA GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTG GCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACA GCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTC CCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGC GCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCT GTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCA GCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCA CCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAG CCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCA CCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCG TCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACA CCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACAT GCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTG AGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGG AGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGTGTGAGG AGCAGTACGGCAGCACGTACCGTTGTGTCAGCG TCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATG GCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAA GCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCC AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGT GTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGAC CAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAA AGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTG GGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACA AGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCT CCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAA GAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATG CTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTA CACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAA A________________________________ SEQ ID NO: 2198______________________________ QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIH WVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKFHADAVKGR FTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAMYFCARGKV AGMPEAFEIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSS KSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNV NHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLG GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPE VKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSK LTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSPGK_______________________________ SEQ ID NO: 628

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-157. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 158-314. В одном

- 225 040374 варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-157, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из

SEQ ID NO: 158-314. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит комбинацию вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 158;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 159;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 160;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 161;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 162;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 163;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 164;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 165;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 166;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 167;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 168;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 169;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 170;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 171;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 172;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 173;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 174;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 175;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 176;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 177;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 178;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 179;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 180;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 181;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 182;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 183;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 184;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 185;

цепи, содержащей SEQ ID NO: 1, цепи, содержащей SEQ ID NO: 2, цепи, содержащей SEQ ID NO: 3, цепи, содержащей SEQ ID NO: 4, цепи, содержащей SEQ ID NO: 5, цепи, содержащей SEQ ID NO: 6, цепи, содержащей SEQ ID NO: 7, цепи, содержащей SEQ ID NO: 8, цепи, содержащей SEQ ID NO: 9, цепи, содержащей SEQ ID NO: 10, цепи, содержащей SEQ ID NO: 11, цепи, содержащей SEQ ID NO: 12, цепи, содержащей SEQ ID NO: 13, цепи, содержащей SEQ ID NO: 14, цепи, содержащей SEQ ID NO: 15, цепи, содержащей SEQ ID NO: 16, цепи, содержащей SEQ ID NO: 17, цепи, содержащей SEQ ID NO: 18, цепи, содержащей SEQ ID NO: 19, цепи, содержащей SEQ ID NO: 20, цепи, содержащей SEQ ID NO: 21, цепи, содержащей SEQ ID NO: 22, цепи, содержащей SEQ ID NO: 23, цепи, содержащей SEQ ID NO: 24, цепи, содержащей SEQ ID NO: 25, цепи, содержащей SEQ ID NO: 26, цепи, содержащей SEQ ID NO: 27, цепи, содержащей SEQ ID NO: 28, и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой и вариабельной области тяжелой

- 226 040374 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 29, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 186;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 30, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 187;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 31, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 188;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 32, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 189;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 33, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 190;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 34, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 191;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 35, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 192;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 36, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 193;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 37, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 194;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 38, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 195;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 39, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 196;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 40, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 197;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 41, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 198;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 42, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 199;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 43, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 200;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 44, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 201;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 45, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 202;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 46, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 203;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 47, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 204;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 48, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 205;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 49, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 206;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 50, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 207;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 51, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 208;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 52, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 209;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 53, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 210;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 54, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 211;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 55, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 212;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 56, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 213;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 57, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 214;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 58, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 215;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 59, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 216;

- 227 040374 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 60, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 217;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 61, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 218;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 62, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 219;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 63, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 220;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 221;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 222;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 223;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 224;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 225;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 226;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 227;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 228;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 229;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 230;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 231;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 232;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 233;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 234;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 235;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 236;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 237;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 238;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 239;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 240;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 241;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 242;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 243;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 244;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 245;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 246;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 247;

SEQ ID NO: 64, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 65, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 66, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 67, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 68, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 69, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 70, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 71, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 72, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 73, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 74, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 75, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 76, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 77, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 78, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 79, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 80, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 81, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 82, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 83, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 84, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 85, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 86, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 87, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 88, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 89, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 90, и вариабельной области тяжелой

- 228 040374 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 91, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 248;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 92, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 249;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 93, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 250;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 94, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 251;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 95, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 252;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 96, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 253;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 97, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 254;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 98, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 255;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 99, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 256;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 257;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 258;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 259;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 260;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 261;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 262;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 263;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 264;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 265;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 266;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 267;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 268;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 269;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 270;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 271;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 272;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 273;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 274;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 275;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 276;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 277;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 278;

SEQ ID NO: 100, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 101, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 102, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 103, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 104, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 105, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 106, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 107, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 108, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 109, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 110, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 111, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 112, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 113, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 114, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 115, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 116, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 117, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 118, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 119, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 120, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 121, и вариабельной области тяжелой

- 229 040374 вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 279;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 280;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 281;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 282;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 283;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 284;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 285;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 286;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 287;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 288;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 289;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 290;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 291;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 292;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 293;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 294;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 295;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 296;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 297;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 298;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 299;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 300;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 301;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 302;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 303;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 304;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 305;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 306;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 307;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 308;

вариабельной области легкой цепи, содержащей цепи, содержащей SEQ ID NO: 309;

SEQ ID NO: 122, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 123, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 124, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 125, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 126, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 127, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 128, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 129, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 130, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 131, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 132, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 133, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 134, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 135, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 136, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 137, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 138, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 139, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 140, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 141, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 142, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 143, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 144, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 145, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 146, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 147, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 148, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 149, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 150, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 151, и вариабельной области тяжелой

SEQ ID NO: 152, и вариабельной области тяжелой

- 230 040374 вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 153, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 310;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 154, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 311;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 155, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 312;

вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 156, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 313;

и вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 157, и вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 314.

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1571-1727. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1728-1884. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1571-1727, и вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1728-1884.

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит комбинацию вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1571, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1728;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1572, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1729;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1573, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1730;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1574, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1731;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1575, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1732;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1576, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1733;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1577, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1734;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1578, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1735;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1579, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1736;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1580, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1737;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1581, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1738;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1582, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1739;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1583, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1740;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1584, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклео- 231 040374 тидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1741;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1585, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1742;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1586, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1743;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1587, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1744;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1588, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1745;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1589, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1746;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1590, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1747;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1591, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1748;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1592, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1749;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1593, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1750;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1594, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1751;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1595, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1752;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1596, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1753;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1597, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1754;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1598, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1755;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1599, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1756;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1600, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1757;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1601, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1758;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1602, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1759;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1603, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1760;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1604, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1761;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью,

- 232 040374 содержащей SEQ ID NO: 1605, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1762;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1606, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1763;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1607, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1764;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1608, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1765;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1609, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1766;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1610, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1767;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1611, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1768;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1612, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1769;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1613, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1770;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1614, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1771;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1615, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1772;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1616, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1773;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1617, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1774;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1618, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1775;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1619, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1776;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1620, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1777;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1621, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1778;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1622, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1779;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1623, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1780;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1624, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1781;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1625, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1782;

- 233 040374 вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1626, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1783;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1627, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1784;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1628, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1785;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1629, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1786;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1630, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1787;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1631, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1788;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1632, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1789;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1633, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1790;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1634, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1791;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1635, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1792;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1636, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1793;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1637, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1794;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1638, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1795;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1639, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1796;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1640, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1797;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1641, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1798;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1642, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1799;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1643, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1800;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1644, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1801;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1645, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1802;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1646, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклео- 234 040374 тидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1803;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1647, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1804;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1648, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1805;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1649, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1806;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1650, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1807;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1651, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1808;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1652, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1809;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1653, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1810;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1654, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1811;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1655, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1812;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1656, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1813;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1657, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1814;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1658, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1815;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1659, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1816;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1660, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1817;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1661, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1818;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1662, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1819;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1663, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1820;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1664, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1821;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1665, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1822;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1666, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1823;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью,

- 235 040374 содержащей SEQ ID NO: 1667, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1824;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1668, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1825;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1669, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1826;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1670, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1827;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1671, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1828;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1672, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1829;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1673, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1830;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1674, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1831;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1675, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1832;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1676, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1833;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1677, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1834;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1678, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1835;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1679, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1836;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1680, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1837;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1681, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1838;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1682, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1839;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1683, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1840;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1684, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1841;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1685, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1842;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1686, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1843;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1687, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1844;

- 236 040374 вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1688, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1845;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1689, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1846;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1690, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1847;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1691, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1848;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1692, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1849;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1693, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1850;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1694, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1851;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1695, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1852;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1696, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1853;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1697, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1854;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1698, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1855;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1699, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1856;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1700, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1857;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1701, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1858;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1702, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1859;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1703, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1860;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1704, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1861;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1705, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1862;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1706, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1863;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1707, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1864;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1708, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклео- 237 040374 тидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1865;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1709, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1866;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1710, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1867;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1711, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1868;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1712, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1869;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1713, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1870;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1714, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1871;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1715, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1872;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1716, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1873;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1717, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1874;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1718, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1875;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1719, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1876;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1720, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1877;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1721, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1878;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1722, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1879;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1723, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1880;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1724, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1881;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1725, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1882;

вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1726, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1883; и вариабельной области легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1727, и вариабельной области тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1884.

Некоторые антигенсвязывающие белки содержат вариабельный легкий домен и вариабельный тяжелый домен, как указанно в одном из строк для одного из антител, перечисленных в табл. 3. В некоторых случаях антигенсвязывающий белок содержит два идентичных вариабельных легких домена и два идентичных вариабельных тяжелых домена от одного из антител, перечисленных в табл. 3. Некоторые

- 238 040374 антигенсвязывающие белки, которые предложены согласно изобретению, содержат вариабельный легкий домен и вариабельный тяжелый домен, как перечислено в одной из строк для одного из антител, перечисленных в табл. 3, за исключением того, что один или оба домена отличаются от последовательности, указанной в таблице только 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками, причем каждое такое отличие в последовательности независимо представляет собой либо единичную аминокислотную делецию, вставку или замену, при этом делеции, вставки и/или замены приводят не больше чем к 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотным изменениям относительно последовательностей вариабельного домена, указанных в табл. 3. В одном варианте осуществления антигенсвязывающий белок содержит последовательность вариабельной области из табл. 3, но с удаленным N-концевым метионином. Другие антигенсвязывающие белки также содержат вариабельный легкий домен и вариабельный тяжелый домен, как перечислено в одной из строк для одного из антител, перечисленных в табл. 3, за исключением того, что один или оба домена отличаются от последовательности, указанной в таблице, тем, что вариабельный домен тяжелой цепи и/или вариабельный домен легкой цепи содержит или состоит из последовательности аминокислот, которая имеет по меньшей мере 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичности последовательности с аминокислотными после довательностями вариабельного домена тяжелой цепи или вариабельного домена легкой цепи, как указано в табл. 3.

В другом аспекте антигенсвязывающий белок состоит только из вариабельного легкого или вариабельного тяжелого домена из антитела, указанного в табл. 3. В еще одном аспекте антигенсвязывающий белок содержит два или большее количество одинаковых вариабельных тяжелых доменов или два или большее количество одинаковых вариабельных легких доменов из тех, которые перечислены в табл. 3. Такие доменные антитела могут быть слиты или соединены через линкер, как описано более подробно ниже. Доменные антитела также могут быть слиты или соединены с одной или большим количеством молекул, чтобы продлить период полувыведения (например, ПЭГ или альбумин).

Другими антигенсвязывающими белками, которые предложены согласно изобретению, являются варианты антител, образованных комбинацией тяжелых и легких цепей, показанных в табл. 3, и содержат легкие и/или тяжелые цепи, каждая из которых имеет по меньшей мере 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичность с аминокислотным последовательностям данных цепей. В некоторых случаях такие антитела включают в себя по меньшей мере одну тяжелую цепь и одну легкую цепь, тогда как в других случаях вариантные формы содержат две идентичные легкие цепи и две идентичные тяжелые цепи.

Различные комбинации вариабельных областей тяжелой цепи могут быть объединены с любой из различных комбинаций вариабельных областей легкой цепи. В дополнительном варианте осуществления выделенный антигенсвязывающий белок, предложенный в данном документе, представляет собой человеческое антитело, содержащее последовательность, как указано в табл. 3, и имеет IgG1-, IgG2-, IgG3или IgG4-тип.

Антигенсвязывающие белки, раскрытые в данном документе, представляют собой полипептиды, в которые привиты, вставлены и/или присоединены один или большее количество CDR. Антигенсвязывающий белок может иметь 1, 2, 3, 4, 5 или 6 CDR. Таким образом, антигенсвязывающий белок может иметь, например, один CDR1 тяжелой цепи (CDRH1), и/или один CDR2 тяжелой цепи (CDRH2), и/или один CDR3 тяжелой цепи (CDRH3), и/или один CDR1 легкой цепи (CDRL1), и/или один CDR2 легкой цепи (CDRL2), и/или один CDR3 легкой цепи (CDRL3). Некоторые антигенсвязывающие белки включают в себя как CDRH3, так и CDRL3. Конкретные CDR легкой и тяжелой цепей указаны в табл. 4A и 4B соответственно.

Определяющие комплементарность области (CDR) и каркасные области (FR) данного антитела могут быть идентифицированы с применением системы, описанной Kabat et al. in Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5^th Ed., US Dept. of Health and Human Services, PHS, NIH, NIH Publication no. 913242, 1991. Определенные антитела, которые раскрыты в данном документе, содержат одну или большее количество аминокислотных последовательностей, которые идентичны или имеют существенную идентичность последовательности с аминокислотными последовательностями одной или большего количества CDR, представленных в табл. 4A и 4B. Данные CDR используют систему, описанную Kabat et al., как указано выше.

Структура и свойства CDR в пределах встречающегося в природе антитела были описаны выше. Кратко, в обычном антителе CDR вставлены в каркас вариабельной области тяжелой и легкой цепей, где они формируют области, ответственные за связывание и распознавание антигена. Вариабельная область содержит по меньшей мере три CDR тяжелой или легкой цепи, см. выше (Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, Public Health Service N.I.H., Bethesda, MD; см. также Chothia and Lesk, 1987, J. Mol. Biol. 196:901-917; Chothia et al., 1989, Nature, 342:877-883), в пределах области каркаса (обозначенные каркасные области 1-4, FR1, FR2, FR3, и FR4, по Kabat et al., 1991, выше; см. также Chothia and Lesk, 1987, выше). Однако CDR, предложенные в данном документе, могут не только применяться для определения антигенсвязывающего домена структуры обычного антитела, но могут быть включены во множество других полипептидных структур, как описано в данном документе.

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRL1, CDRL2, CDRL3,

- 239 040374

CDRH1, CDRH2 и CDRH3. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRL1, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 629-785. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRL2, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 786-942. В одном варианте осуществления, антитело или его фрагмент содержит CDRL3, содержащую последовательность, выбранную из группы состоящей из SEQ ID NO: 943-1099. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRH1, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 11001256. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRH2, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1257-1413. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRH3, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1414-1570.

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1, CDRH2 и CDRH3, причем каждая CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1, CDRH2 и CDRH3 соответственно содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из

SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 786, SEQ ID NO: 943, SEQ ID NO: 1100, SEQ ID NO: 1257 и SEQ ID NO: 1414;

SEQ ID NO: 630, SEQ ID NO: 787, SEQ ID NO: 944, SEQ ID NO: 1101, SEQ ID NO: 1258 и SEQ ID NO: 1415;

SEQ ID NO: 631, SEQ ID NO: 788, SEQ ID NO: 945, SEQ ID NO: 1102, SEQ ID NO: 1259 и SEQ ID NO: 1416;

SEQ ID NO: 632, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 946, SEQ ID NO: 1103, SEQ ID NO: 1260 и SEQ ID NO: 1417;

SEQ ID NO: 633, SEQ ID NO: 790, SEQ ID NO: 947, SEQ ID NO: 1104, SEQ ID NO: 1261 и SEQ ID NO: 1418;

SEQ ID NO: 634, SEQ ID NO: 791, SEQ ID NO: 948, SEQ ID NO: 1105, SEQ ID NO: 1262 и SEQ ID NO: 1419;

SEQ ID NO: 635, SEQ ID NO: 792, SEQ ID NO: 949, SEQ ID NO: 1106, SEQ ID NO: 1263 и SEQ ID NO: 1420;

SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 793, SEQ ID NO: 950, SEQ ID NO: 1107, SEQ ID NO: 1264 и SEQ ID NO: 1421;

SEQ ID NO: 637, SEQ ID NO: 794, SEQ ID NO: 951, SEQ ID NO: 1108, SEQ ID NO: 1265 и SEQ ID NO: 1422;

SEQ ID NO: 638, SEQ ID NO: 795, SEQ ID NO: 952, SEQ ID NO: 1109, SEQ ID NO: 1266 и SEQ ID NO: 1423;

SEQ ID NO: 639, SEQ ID NO: 796, SEQ ID NO: 953, SEQ ID NO: 1110, SEQ ID NO: 1267 и SEQ ID NO: 1424;

SEQ ID NO: 640, SEQ ID NO: 797, SEQ ID NO: 954, SEQ ID NO: 1111, SEQ ID NO: 1268 и SEQ ID NO: 1425;

SEQ ID NO: 641, SEQ ID NO: 798, SEQ ID NO: 955, SEQ ID NO: 1112, SEQ ID NO: 1269 и SEQ ID NO: 1426;

SEQ ID NO: 642, SEQ ID NO: 799, SEQ ID NO: 956, SEQ ID NO: 1113, SEQ ID NO: 1270 и SEQ ID NO: 1427;

SEQ ID NO: 643, SEQ ID NO: 800, SEQ ID NO: 957, SEQ ID NO: 1114, SEQ ID NO: 1271 и SEQ ID NO: 1428;

SEQ ID NO: 644, SEQ ID NO: 801, SEQ ID NO: 958, SEQ ID NO: 1115, SEQ ID NO: 1272 и SEQ ID NO: 1429;

SEQ ID NO: 645, SEQ ID NO: 802, SEQ ID NO: 959, SEQ ID NO: 1116, SEQ ID NO: 1273 и SEQ ID NO: 1430;

SEQ ID NO: 646, SEQ ID NO: 803, SEQ ID NO: 960, SEQ ID NO: 1117, SEQ ID NO: 1274 и SEQ ID NO: 1431;

SEQ ID NO: 647, SEQ ID NO: 804, SEQ ID NO: 961, SEQ ID NO: 1118, SEQ ID NO: 1275 и SEQ ID NO: 1432;

SEQ ID NO: 648, SEQ ID NO: 805, SEQ ID NO: 962, SEQ ID NO: 1119, SEQ ID NO: 1276 и SEQ ID NO: 1433;

SEQ ID NO: 649, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 963, SEQ ID NO: 1120, SEQ ID NO: 1277 и SEQ ID NO: 1434;

SEQ ID NO: 650, SEQ ID NO: 807, SEQ ID NO: 964, SEQ ID NO: 1121, SEQ ID NO: 1278 и SEQ ID NO: 1435;

SEQ ID NO: 651, SEQ ID NO: 808, SEQ ID NO: 965, SEQ ID NO: 1122, SEQ ID NO: 1279 и SEQ ID NO: 1436;

SEQ ID NO: 652, SEQ ID NO: 809, SEQ ID NO: 966, SEQ ID NO: 1123, SEQ ID NO: 1280 и SEQ ID NO: 1437;

- 240 040374

SEQ ID NO: 653, SEQ ID NO: 810, SEQ ID NO: 967, SEQ ID NO: 1124, SEQ ID NO: 1281 и SEQ ID

NO: 1438;

SEQ ID NO: 654, SEQ ID NO: 811, SEQ ID NO: 968, SEQ ID NO: 1125, SEQ ID NO: 1282 и SEQ ID NO: 1439;

SEQ ID NO: 655, SEQ ID NO: 812, SEQ ID NO: 969, SEQ ID NO: 1126, SEQ ID NO: 1283 и SEQ ID NO: 1440;

SEQ ID NO: 656, SEQ ID NO: 813, SEQ ID NO: 970, SEQ ID NO: 1127, SEQ ID NO: 1284 и SEQ ID NO: 1441;

SEQ ID NO: 657, SEQ ID NO: 814, SEQ ID NO: 971, SEQ ID NO: 1128, SEQ ID NO: 1285 и SEQ ID NO: 1442;

SEQ ID NO: 658, SEQ ID NO: 815, SEQ ID NO: 972, SEQ ID NO: 1129, SEQ ID NO: 1286 и SEQ ID NO: 1443;

SEQ ID NO: 659, SEQ ID NO: 816, SEQ ID NO: 973, SEQ ID NO: 1130, SEQ ID NO: 1287 и SEQ ID NO: 1444;

SEQ ID NO: 660, SEQ ID NO: 817, SEQ ID NO: 974, SEQ ID NO: 1131, SEQ ID NO: 1288 и SEQ ID NO: 1445;

SEQ ID NO: 661, SEQ ID NO: 818, SEQ ID NO: 975, SEQ ID NO: 1132, SEQ ID NO: 1289 и SEQ ID NO: 1446;

SEQ ID NO: 662, SEQ ID NO: 819, SEQ ID NO: 976, SEQ ID NO: 1133, SEQ ID NO: 1290 и SEQ ID NO: 1447;

SEQ ID NO: 663, SEQ ID NO: 820, SEQ ID NO: 977, SEQ ID NO: 1134, SEQ ID NO: 1291 и SEQ ID NO: 1448;

SEQ ID NO: 664, SEQ ID NO: 821, SEQ ID NO: 978, SEQ ID NO: 1135, SEQ ID NO: 1292 и SEQ ID NO: 1449;

SEQ ID NO: 665, SEQ ID NO: 822, SEQ ID NO: 979, SEQ ID NO: 1136, SEQ ID NO: 1293 и SEQ ID NO: 1450;

SEQ ID NO: 666, SEQ ID NO: 823, SEQ ID NO: 980, SEQ ID NO: 1137, SEQ ID NO: 1294 и SEQ ID NO: 1451;

SEQ ID NO: 667, SEQ ID NO: 824, SEQ ID NO: 981, SEQ ID NO: 1138, SEQ ID NO: 1295 и SEQ ID NO: 1452;

SEQ ID NO: 668, SEQ ID NO: 825, SEQ ID NO: 982, SEQ ID NO: 1139, SEQ ID NO: 1296 и SEQ ID NO: 1453;

SEQ ID NO: 669, SEQ ID NO: 826, SEQ ID NO: 983, SEQ ID NO: 1140, SEQ ID NO: 1297 и SEQ ID NO: 1454;

SEQ ID NO: 670, SEQ ID NO: 827, SEQ ID NO: 984, SEQ ID NO: 1141, SEQ ID NO: 1298 и SEQ ID NO: 1455;

SEQ ID NO: 671, SEQ ID NO: 828, SEQ ID NO: 985, SEQ ID NO: 1142, SEQ ID NO: 1299 и SEQ ID NO: 1456;

SEQ ID NO: 672, SEQ ID NO: 829, SEQ ID NO: 986, SEQ ID NO: 1143, SEQ ID NO: 1300 и SEQ ID NO: 1457;

SEQ ID NO: 673, SEQ ID NO: 830, SEQ ID NO: 987, SEQ ID NO: 1144, SEQ ID NO: 1301 и SEQ ID NO: 1458;

SEQ ID NO: 674, SEQ ID NO: 831, SEQ ID NO: 988, SEQ ID NO: 1145, SEQ ID NO: 1302 и SEQ ID NO: 1459;

SEQ ID NO: 675, SEQ ID NO: 832, SEQ ID NO: 989, SEQ ID NO: 1146, SEQ ID NO: 1303 и SEQ ID NO: 1460;

SEQ ID NO: 676, SEQ ID NO: 833, SEQ ID NO: 990, SEQ ID NO: 1147, SEQ ID NO: 1304 и SEQ ID NO: 1461;

SEQ ID NO: 677, SEQ ID NO: 834, SEQ ID NO: 991, SEQ ID NO: 1148, SEQ ID NO: 1305 и SEQ ID NO: 1462;

SEQ ID NO: 678, SEQ ID NO: 835, SEQ ID NO: 992, SEQ ID NO: 1149, SEQ ID NO: 1306 и SEQ ID NO: 1463;

SEQ ID NO: 679, SEQ ID NO: 836, SEQ ID NO: 993, SEQ ID NO: 1150, SEQ ID NO: 1307 и SEQ ID NO: 1464;

SEQ ID NO: 680, SEQ ID NO: 837, SEQ ID NO: 994, SEQ ID NO: 1151, SEQ ID NO: 1308 и SEQ ID NO: 1465;

SEQ ID NO: 681, SEQ ID NO: 838, SEQ ID NO: 995, SEQ ID NO: 1152, SEQ ID NO: 1309 и SEQ ID NO: 1466;

SEQ ID NO: 682, SEQ ID NO: 839, SEQ ID NO: 996, SEQ ID NO: 1153, SEQ ID NO: 1310 и SEQ ID NO: 1467;

SEQ ID NO: 683, SEQ ID NO: 840, SEQ ID NO: 997, SEQ ID NO: 1154, SEQ ID NO: 1311 и SEQ ID NO: 1468;

- 241 040374

SEQ ID NO: 684, SEQ ID NO: 841, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1469;

SEQ ID NO: 685, SEQ ID NO: 842, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1470;

SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 843, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1471;

SEQ ID NO: 687, SEQ ID NO: 844, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1472;

SEQ ID NO: 688, SEQ ID NO: 845, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1473;

SEQ ID NO: 689, SEQ ID NO: 846, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1474;

SEQ ID NO: 690, SEQ ID NO: 847, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1475;

SEQ ID NO: 691, SEQ ID NO: 848, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1476;

SEQ ID NO: 692, SEQ ID NO: 849, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1477;

SEQ ID NO: 693, SEQ ID NO: 850, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1478;

SEQ ID NO: 694, SEQ ID NO: 851, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1479;

SEQ ID NO: 695, SEQ ID NO: 852, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1480;

SEQ ID NO: 696, SEQ ID NO: 853, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1481;

SEQ ID NO: 697, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1482;

SEQ ID NO: 698, SEQ ID NO: 855, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1483;

SEQ ID NO: 699, SEQ ID NO: 856, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1484;

SEQ ID NO: 700, SEQ ID NO: 857, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1485;

SEQ ID NO: 701, SEQ ID NO: 858, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1486;

SEQ ID NO: 702, SEQ ID NO: 859, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1487;

SEQ ID NO: 703, SEQ ID NO: 860, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1488;

SEQ ID NO: 704, SEQ ID NO: 861, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1489;

SEQ ID NO: 705, SEQ ID NO: 862, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1490;

SEQ ID NO: 706, SEQ ID NO: 863, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1491;

SEQ ID NO: 707, SEQ ID NO: 864, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1492;

SEQ ID NO: 708, SEQ ID NO: 865, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1493;

SEQ ID NO: 709, SEQ ID NO: 866, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1494;

SEQ ID NO: 710, SEQ ID NO: 867, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1495;

SEQ ID NO: 711, SEQ ID NO: 868, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1496;

SEQ ID NO: 712, SEQ ID NO: 869, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1497;

SEQ ID NO: 713, SEQ ID NO: 870, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1498;

SEQ ID NO: 714, SEQ ID NO: 871, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1499;

998, SEQ ID NO: 1155, SEQ ID NO: 1312и

999, SEQ ID NO: 1156, SEQ ID NO: 1313и

1000, SEQ ID NO: 1157, SEQ ID NO: 1314и

1001, SEQ ID NO: 1158, SEQ ID NO: 1315и

1002, SEQ ID NO: 1159, SEQ ID NO: 1316и

1003, SEQ ID NO: 1160, SEQ ID NO: 1317и

1004, SEQ ID NO: 1161, SEQ ID NO: 1318и

1005, SEQ ID NO: 1162, SEQ ID NO: 1319и

1006, SEQ ID NO: 1163, SEQ ID NO: 1320и

1007, SEQ ID NO: 1164, SEQ ID NO: 1321и

1008, SEQ ID NO: 1165, SEQ ID NO: 1322и

1009, SEQ ID NO: 1166, SEQ ID NO: 1323и

1010, SEQ ID NO: 1167, SEQ ID NO: 1324и

1011, SEQ ID NO: 1168, SEQ ID NO: 1325и

1012, SEQ ID NO: 1169, SEQ ID NO: 1326и

1013, SEQ ID NO: 1170, SEQ ID NO: 1327и

1014, SEQ ID NO: 1171, SEQ ID NO: 1328и

1015, SEQ ID NO: 1172, SEQ ID NO: 1329и

1016, SEQ ID NO: 1173, SEQ ID NO: 1330и

1017, SEQ ID NO: 1174, SEQ ID NO: 1331и

1018, SEQ ID NO: 1175, SEQ ID NO: 1332и

1019, SEQ ID NO: 1176, SEQ ID NO: 1333и

1020, SEQ ID NO: 1177, SEQ ID NO: 1334и

1021, SEQ ID NO: 1178, SEQ ID NO: 1335и

1022, SEQ ID NO: 1179, SEQ ID NO: 1336и

1023, SEQ ID NO: 1180, SEQ ID NO: 1337и

1024, SEQ ID NO: 1181, SEQ ID NO: 1338и

1025, SEQ ID NO: 1182, SEQ ID NO: 1339и

1026, SEQ ID NO: 1183, SEQ ID NO: 1340и

1027, SEQ ID NO: 1184, SEQ ID NO: 1341и

1028, SEQ ID NO: 1185, SEQ ID NO: 1342и

- 242 040374

SEQ ID NO: 715, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1500;

SEQ ID NO: 716, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1501;

SEQ ID NO: 717, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1502;

SEQ ID NO: 718, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1503;

SEQ ID NO: 719, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1504;

SEQ ID NO: 720, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1505;

SEQ ID NO: 721, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1506;

SEQ ID NO: 722, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1507;

SEQ ID NO: 723, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1508;

SEQ ID NO: 724, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1509;

SEQ ID NO: 725, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1510;

SEQ ID NO: 726, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1511;

SEQ ID NO: 727, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1512;

SEQ ID NO: 728, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1513;

SEQ ID NO: 729, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1514;

SEQ ID NO: 730, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1515;

SEQ ID NO: 731, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1516;

SEQ ID NO: 732, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1517;

SEQ ID NO: 733, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1518;

SEQ ID NO: 734, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1519;

SEQ ID NO: 735, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1520;

SEQ ID NO: 736, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1521;

SEQ ID NO: 737, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1522;

SEQ ID NO: 738, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1523;

SEQ ID NO: 739, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1524;

SEQ ID NO: 740, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1525;

SEQ ID NO: 741, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1526;

SEQ ID NO: 742, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1527;

SEQ ID NO: 743, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1528;

SEQ ID NO: 744, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1529;

SEQ ID NO: 745, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1530;

872, SEQ ID NO: 1029, SEQ

873, SEQ ID NO: 1030, SEQ

874, SEQ ID NO: 1031, SEQ

875, SEQ ID NO: 1032, SEQ

876, SEQ ID NO: 1033, SEQ

877, SEQ ID NO: 1034, SEQ

878, SEQ ID NO: 1035, SEQ

879, SEQ ID NO: 1036, SEQ

880, SEQ ID NO: 1037, SEQ

881, SEQ ID NO: 1038, SEQ

882, SEQ ID NO: 1039, SEQ

883, SEQ ID NO: 1040, SEQ

884, SEQ ID NO: 1041, SEQ

885, SEQ ID NO: 1042, SEQ

886, SEQ ID NO: 1043, SEQ

887, SEQ ID NO: 1044, SEQ

888, SEQ ID NO: 1045, SEQ

889, SEQ ID NO: 1046, SEQ

890, SEQ ID NO: 1047, SEQ

891, SEQ ID NO: 1048, SEQ

892, SEQ ID NO: 1049, SEQ

893, SEQ ID NO: 1050, SEQ

894, SEQ ID NO: 1051, SEQ

895, SEQ ID NO: 1052, SEQ

896, SEQ ID NO: 1053, SEQ

897, SEQ ID NO: 1054, SEQ

898, SEQ ID NO: 1055, SEQ

899, SEQ ID NO: 1056, SEQ

900, SEQ ID NO: 1057, SEQ

901, SEQ ID NO: 1058, SEQ

902, SEQ ID NO: 1059, SEQ

ID NO: 1186, SEQ ID NO: 1343 и

ID NO: 1187, SEQ ID NO: 1344 и

ID NO: 1188, SEQ ID NO: 1345 и

ID NO: 1189, SEQ ID NO: 1346 и

ID NO: 1190, SEQ ID NO: 1347 и

ID NO: 1191, SEQ ID NO: 1348 и

ID NO: 1192, SEQ ID NO: 1349 и

ID NO: 1193, SEQ ID NO: 1350 и

ID NO: 1194, SEQ ID NO: 1351 и

ID NO: 1195, SEQ ID NO: 1352 и

ID NO: 1196, SEQ ID NO: 1353 и

ID NO: 1197, SEQ ID NO: 1354 и

ID NO: 1198, SEQ ID NO: 1355 и

ID NO: 1199, SEQ ID NO: 1356 и

ID NO: 1200, SEQ ID NO: 1357 и

ID NO: 1201, SEQ ID NO: 1358 и

ID NO: 1202, SEQ ID NO: 1359 и

ID NO: 1203, SEQ ID NO: 1360 и

ID NO: 1204, SEQ ID NO: 1361 и

ID NO: 1205, SEQ ID NO: 1362 и

ID NO: 1206, SEQ ID NO: 1363 и

ID NO: 1207, SEQ ID NO: 1364 и

ID NO: 1208, SEQ ID NO: 1365 и

ID NO: 1209, SEQ ID NO: 1366 и

ID NO: 1210, SEQ ID NO: 1367 и

ID NO: 1211, SEQ ID NO: 1368 и

ID NO: 1212, SEQ ID NO: 1369 и

ID NO: 1213, SEQ ID NO: 1370 и

ID NO: 1214, SEQ ID NO: 1371 и

ID NO: 1215, SEQ ID NO: 1372 и

ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1373 и

- 243 040374

SEQ ID NO: 746, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1531;

SEQ ID NO: 747, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1532;

SEQ ID NO: 748, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1533;

SEQ ID NO: 749, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1534;

SEQ ID NO: 750, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1535;

SEQ ID NO: 751, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1536;

SEQ ID NO: 752, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1537;

SEQ ID NO: 753, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1538;

SEQ ID NO: 754, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1539;

SEQ ID NO: 755, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1540;

SEQ ID NO: 756, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1541;

SEQ ID NO: 757, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1542;

SEQ ID NO: 758, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1543;

SEQ ID NO: 759, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1544;

SEQ ID NO: 760, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1545;

SEQ ID NO: 761, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1546;

SEQ ID NO: 762, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1547;

SEQ ID NO: 763, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1548;

SEQ ID NO: 764, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1549;

SEQ ID NO: 765, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1550;

SEQ ID NO: 766, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1551;

SEQ ID NO: 767, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1552;

SEQ ID NO: 768, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1553;

SEQ ID NO: 769, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1554;

SEQ ID NO: 770, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1555;

SEQ ID NO: 771, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1556;

SEQ ID NO: 772, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1557;

SEQ ID NO: 773, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1558;

SEQ ID NO: 774, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1559;

SEQ ID NO: 775, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1560;

SEQ ID NO: 776, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1561;

903, SEQ ID NO: 1060, SEQ

904, SEQ ID NO: 1061, SEQ

905, SEQ ID NO: 1062, SEQ

906, SEQ ID NO: 1063, SEQ

907, SEQ ID NO: 1064, SEQ

908, SEQ ID NO: 1065, SEQ

909, SEQ ID NO: 1066, SEQ

910, SEQ ID NO: 1067, SEQ

911, SEQ ID NO: 1068, SEQ

912, SEQ ID NO: 1069, SEQ

913, SEQ ID NO: 1070, SEQ

914, SEQ ID NO: 1071, SEQ

915, SEQ ID NO: 1072, SEQ

916, SEQ ID NO: 1073, SEQ

917, SEQ ID NO: 1074, SEQ

918, SEQ ID NO: 1075, SEQ

919, SEQ ID NO: 1076, SEQ

920, SEQ ID NO: 1077, SEQ

921, SEQ ID NO: 1078, SEQ

922, SEQ ID NO: 1079, SEQ

923, SEQ ID NO: 1080, SEQ

924, SEQ ID NO: 1081, SEQ

925, SEQ ID NO: 1082, SEQ

926, SEQ ID NO: 1083, SEQ

927, SEQ ID NO: 1084, SEQ

928, SEQ ID NO: 1085, SEQ

929, SEQ ID NO: 1086, SEQ

930, SEQ ID NO: 1087, SEQ

931, SEQ ID NO: 1088, SEQ

932, SEQ ID NO: 1089, SEQ

933, SEQ ID NO: 1090, SEQ

ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1374 и

ID NO: 1218, SEQ ID NO: 1375 и

ID NO: 1219, SEQ ID NO: 1376 и

ID NO: 1220, SEQ ID NO: 1377 и

ID NO: 1221, SEQ ID NO: 1378 и

ID NO: 1222, SEQ ID NO: 1379 и

ID NO: 1223, SEQ ID NO: 1380 и

ID NO: 1224, SEQ ID NO: 1381 и

ID NO: 1225, SEQ ID NO: 1382 и

ID NO: 1226, SEQ ID NO: 1383 и

ID NO: 1227, SEQ ID NO: 1384 и

ID NO: 1228, SEQ ID NO: 1385 и

ID NO: 1229, SEQ ID NO: 1386 и

ID NO: 1230, SEQ ID NO: 1387 и

ID NO: 1231, SEQ ID NO: 1388 и

ID NO: 1232, SEQ ID NO: 1389 и

ID NO: 1233, SEQ ID NO: 1390 и

ID NO: 1234, SEQ ID NO: 1391 и

ID NO: 1235, SEQ ID NO: 1392 и

ID NO: 1236, SEQ ID NO: 1393 и

ID NO: 1237, SEQ ID NO: 1394 и

ID NO: 1238, SEQ ID NO: 1395 и

ID NO: 1239, SEQ ID NO: 1396 и

ID NO: 1240, SEQ ID NO: 1397 и

ID NO: 1241, SEQ ID NO: 1398 и

ID NO: 1242, SEQ ID NO: 1399 и

ID NO: 1243, SEQ ID NO: 1400 и

ID NO: 1244, SEQ ID NO: 1401 и

ID NO: 1245, SEQ ID NO: 1402 и

ID NO: 1246, SEQ ID NO: 1403 и

ID NO: 1247, SEQ ID NO: 1404 и

- 244 040374

SEQ ID NO SEQ ID NO: 1562;

SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1563;

SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1564;

SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1565;

SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1566;

SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1567;

SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1568;

SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1569;

SEQ ID NO: SEQ ID NO: 1570.

777, SEQ ID NO: 934,

778, SEQ ID NO: 935,

779, SEQ ID NO: 936,

780, SEQ ID NO: 937,

781, SEQ ID NO: 938,

782, SEQ ID NO: 939,

783, SEQ ID NO: 940,

784, SEQ ID NO: 941,

785, SEQ ID NO: 942,

SEQ ID NO: 1091,

SEQ ID NO: 1092,

SEQ ID NO: 1093,

SEQ ID NO: 1094,

SEQ ID NO: 1095,

SEQ ID NO: 1096,

SEQ ID NO: 1097,

SEQ ID NO: 1098,

SEQ ID NO: 1099,

SEQ ID NO: 1248,

SEQ ID NO: 1249,

SEQ ID NO: 1250,

SEQ ID NO: 1251,

SEQ ID NO: 1252,

SEQ ID NO: 1253,

SEQ ID NO: 1254,

SEQ ID NO: 1255,

SEQ ID NO: 1256,

SEQ ID NO: 1405 и

SEQ ID NO: 1406 и

SEQ ID NO: 1407 и

SEQ ID NO: 1408 и

SEQ ID NO: 1409 и

SEQ ID NO: 1410 и

SEQ ID NO: 1411 и

SEQ ID NO: 1412 и

SEQ ID NO: 1413 и

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1, CDRH2 и CDRH3, кодируемые полинуклеотидом. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRL1, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2199-2355. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRL2, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2356-2512. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRL3, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2513-2669. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRH1, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2700-2826. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRH2, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из

SEQ ID NO: 2827-2983. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRH3, кодируемую полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из

SEQ ID NO: 2984-3140.

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1, CDRH2 и CDRH3, причем каждая CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1, CDRH2 и CDRH3 соответственно кодируется последовательностью, выбранной из группы, состоящей из

SEQ ID NO: 2199, SEQ ID NO: 2356, SEQ ID NO: 2513, SEQ ID NO: 2670, SEQ ID NO: 2827 и SEQ ID NO: 2984;

SEQ ID NO: 2200, SEQ ID NO: 2357, SEQ ID NO: 2514, SEQ ID NO: 2671, SEQ ID NO: 2828 и SEQ ID NO: 2985;

SEQ ID NO: 2201, SEQ ID NO: 2358, SEQ ID NO: 2515, SEQ ID NO: 2672, SEQ ID NO: 2829 и SEQ ID NO: 2986;

SEQ ID NO: 2202, SEQ ID NO: 2359, SEQ ID NO: 2516, SEQ ID NO: 2673, SEQ ID NO: 2830 и SEQ ID NO: 2987;

SEQ ID NO: 2203, SEQ ID NO: 2360, SEQ ID NO: 2517, SEQ ID NO: 2674, SEQ ID NO: 2831 и SEQ ID NO: 2988;

SEQ ID NO: 2204, SEQ ID NO: 2361, SEQ ID NO: 2518, SEQ ID NO: 2675, SEQ ID NO: 2832 и SEQ ID NO: 2989;

SEQ ID NO: 2205, SEQ ID NO: 2362, SEQ ID NO: 2519, SEQ ID NO: 2676, SEQ ID NO: 2833 и SEQ ID NO: 2990;

SEQ ID NO: 2206, SEQ ID NO: 2363, SEQ ID NO: 2520, SEQ ID NO: 2677, SEQ ID NO: 2834 и SEQ ID NO: 2991;

SEQ ID NO: 2207, SEQ ID NO: 2364, SEQ ID NO: 2521, SEQ ID NO: 2678, SEQ ID NO: 2835 и SEQ ID NO: 2992;

SEQ ID NO: 2208, SEQ ID NO: 2365, SEQ ID NO: 2522, SEQ ID NO: 2679, SEQ ID NO: 2836 и SEQ ID NO: 2993;

SEQ ID NO: 2209, SEQ ID NO: 2366, SEQ ID NO: 2523, SEQ ID NO: 2680, SEQ ID NO: 2837 и SEQ ID NO: 2994;

SEQ ID NO: 2210, SEQ ID NO: 2367, SEQ ID NO: 2524, SEQ ID NO: 2681, SEQ ID NO: 2838 и SEQ ID NO: 2995;

SEQ ID NO: 2211, SEQ ID NO: 2368, SEQ ID NO: 2525, SEQ ID NO: 2682, SEQ ID NO: 2839 и SEQ ID NO: 2996;

SEQ ID NO: 2212, SEQ ID NO: 2369, SEQ ID NO: 2526, SEQ ID NO: 2683, SEQ ID NO: 2840 и

- 245 040374

SEQ ID NO: 2997;

SEQ ID NO: 2213, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 2998;

SEQ ID NO: 2214, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 2999;

SEQ ID NO: 2215, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3000;

SEQ ID NO: 2216, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3001;

SEQ ID NO: 2217, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3002;

SEQ ID NO: 2218, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3003;

SEQ ID NO: 2219, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3004;

SEQ ID NO: 2220, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3005;

SEQ ID NO: 2221, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3006;

SEQ ID NO: 2222, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3007;

SEQ ID NO: 2223, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3008;

SEQ ID NO: 2224, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3009;

SEQ ID NO: 2225, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3010;

SEQ ID NO: 2226, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3011;

SEQ ID NO: 2227, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3012;

SEQ ID NO: 2228, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3013;

SEQ ID NO: 2229, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3014;

SEQ ID NO: 2230, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3015;

SEQ ID NO: 2231, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3016;

SEQ ID NO: 2232, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3017;

SEQ ID NO: 2233, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3018;

SEQ ID NO: 2234, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3019;

SEQ ID NO: 2235, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3020;

SEQ ID NO: 2236, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3021;

SEQ ID NO: 2237, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3022;

SEQ ID NO: 2238, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3023;

SEQ ID NO: 2239, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3024;

SEQ ID NO: 2240, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3025;

SEQ ID NO: 2241, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3026;

SEQ ID NO: 2242, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3027;

SEQ ID NO: 2243, SEQ ID NO:

2370, SEQ ID NO: 2527, SEQ

2371, SEQ ID NO: 2528, SEQ

2372, SEQ ID NO: 2529, SEQ

2373, SEQ ID NO: 2530, SEQ

2374, SEQ ID NO: 2531, SEQ

2375, SEQ ID NO: 2532, SEQ

2376, SEQ ID NO: 2533, SEQ

2377, SEQ ID NO: 2534, SEQ

2378, SEQ ID NO: 2535, SEQ

2379, SEQ ID NO: 2536, SEQ

2380, SEQ ID NO: 2537, SEQ

2381, SEQ ID NO: 2538, SEQ

2382, SEQ ID NO: 2539, SEQ

2383, SEQ ID NO: 2540, SEQ

2384, SEQ ID NO: 2541, SEQ

2385, SEQ ID NO: 2542, SEQ

2386, SEQ ID NO: 2543, SEQ

2387, SEQ ID NO: 2544, SEQ

2388, SEQ ID NO: 2545, SEQ

2389, SEQ ID NO: 2546, SEQ

2390, SEQ ID NO: 2547, SEQ

2391, SEQ ID NO: 2548, SEQ

2392, SEQ ID NO: 2549, SEQ

2393, SEQ ID NO: 2550, SEQ

2394, SEQ ID NO: 2551, SEQ

2395, SEQ ID NO: 2552, SEQ

2396, SEQ ID NO: 2553, SEQ

2397, SEQ ID NO: 2554, SEQ

2398, SEQ ID NO: 2555, SEQ

2399, SEQ ID NO: 2556, SEQ

2400, SEQ ID NO: 2557, SEQ

ID NO: 2684, SEQ ID NO: 2841 и

ID NO: 2685, SEQ ID NO: 2842 и

ID NO: 2686, SEQ ID NO: 2843 и

ID NO: 2687, SEQ ID NO: 2844 и

ID NO: 2688, SEQ ID NO: 2845 и

ID NO: 2689, SEQ ID NO: 2846 и

ID NO: 2690, SEQ ID NO: 2847 и

ID NO: 2691, SEQ ID NO: 2848 и

ID NO: 2692, SEQ ID NO: 2849 и

ID NO: 2693, SEQ ID NO: 2850 и

ID NO: 2694, SEQ ID NO: 2851 и

ID NO: 2695, SEQ ID NO: 2852 и

ID NO: 2696, SEQ ID NO: 2853 и

ID NO: 2697, SEQ ID NO: 2854 и

ID NO: 2698, SEQ ID NO: 2855 и

ID NO: 2699, SEQ ID NO: 2856 и

ID NO: 2700, SEQ ID NO: 2857 и

ID NO: 2701, SEQ ID NO: 2858 и

ID NO: 2702, SEQ ID NO: 2859 и

ID NO: 2703, SEQ ID NO: 2860 и

ID NO: 2704, SEQ ID NO: 2861 и

ID NO: 2705, SEQ ID NO: 2862 и

ID NO: 2706, SEQ ID NO: 2863 и

ID NO: 2707, SEQ ID NO: 2864 и

ID NO: 2708, SEQ ID NO: 2865 и

ID NO: 2709, SEQ ID NO: 2866 и

ID NO: 2710, SEQ ID NO: 2867 и

ID NO: 2711, SEQ ID NO: 2868 и

ID NO: 2712, SEQ ID NO: 2869 и

ID NO: 2713, SEQ ID NO: 2870 и

ID NO: 2714, SEQ ID NO: 2871 и

- 246 040374

SEQ ID NO: 3028;

SEQ ID NO: 2244, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3029;

SEQ ID NO: 2245, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3030;

SEQ ID NO: 2246, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3031;

SEQ ID NO: 2247, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3032;

SEQ ID NO: 2248, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3033;

SEQ ID NO: 2249, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3034;

SEQ ID NO: 2250, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3035;

SEQ ID NO: 2251, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3036;

SEQ ID NO: 2252, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3037;

SEQ ID NO: 2253, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3038;

SEQ ID NO: 2254, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3039;

SEQ ID NO: 2255, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3040;

SEQ ID NO: 2256, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3041;

SEQ ID NO: 2257, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3042;

SEQ ID NO: 2258, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3043;

SEQ ID NO: 2259, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3044;

SEQ ID NO: 2260, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3045;

SEQ ID NO: 2261, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3046;

SEQ ID NO: 2262, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3047;

SEQ ID NO: 2263, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3048;

SEQ ID NO: 2264, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3049;

SEQ ID NO: 2265, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3050;

SEQ ID NO: 2266, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3051;

SEQ ID NO: 2267, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3052;

SEQ ID NO: 2268, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3053;

SEQ ID NO: 2269, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3054;

SEQ ID NO: 2270, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3055;

SEQ ID NO: 2271, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3056;

SEQ ID NO: 2272, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3057;

SEQ ID NO: 2273, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3058;

SEQ ID NO: 2274, SEQ ID NO:

2401, SEQ ID NO: 2558, SEQ

2402, SEQ ID NO: 2559, SEQ

2403, SEQ ID NO: 2560, SEQ

2404, SEQ ID NO: 2561, SEQ

2405, SEQ ID NO: 2562, SEQ

2406, SEQ ID NO: 2563, SEQ

2407, SEQ ID NO: 2564, SEQ

2408, SEQ ID NO: 2565, SEQ

2409, SEQ ID NO: 2566, SEQ

2410, SEQ ID NO: 2567, SEQ

2411, SEQ ID NO: 2568, SEQ

2412, SEQ ID NO: 2569, SEQ

2413, SEQ ID NO: 2570, SEQ

2414, SEQ ID NO: 2571, SEQ

2415, SEQ ID NO: 2572, SEQ

2416, SEQ ID NO: 2573, SEQ

2417, SEQ ID NO: 2574, SEQ

2418, SEQ ID NO: 2575, SEQ

2419, SEQ ID NO: 2576, SEQ

2420, SEQ ID NO: 2577, SEQ

2421, SEQ ID NO: 2578, SEQ

2422, SEQ ID NO: 2579, SEQ

2423, SEQ ID NO: 2580, SEQ

2424, SEQ ID NO: 2581, SEQ

2425, SEQ ID NO: 2582, SEQ

2426, SEQ ID NO: 2583, SEQ

2427, SEQ ID NO: 2584, SEQ

2428, SEQ ID NO: 2585, SEQ

2429, SEQ ID NO: 2586, SEQ

2430, SEQ ID NO: 2587, SEQ

2431, SEQ ID NO: 2588, SEQ

ID NO: 2715, SEQ ID NO: 2872 и

ID NO: 2716, SEQ ID NO: 2873 и

ID NO: 2717, SEQ ID NO: 2874 и

ID NO: 2718, SEQ ID NO: 2875 и

ID NO: 2719, SEQ ID NO: 2876 и

ID NO: 2720, SEQ ID NO: 2877 и

ID NO: 2721, SEQ ID NO: 2878 и

ID NO: 2722, SEQ ID NO: 2879 и

ID NO: 2723, SEQ ID NO: 2880 и

ID NO: 2724, SEQ ID NO: 2881 и

ID NO: 2725, SEQ ID NO: 2882 и

ID NO: 2726, SEQ ID NO: 2883 и

ID NO: 2727, SEQ ID NO: 2884 и

ID NO: 2728, SEQ ID NO: 2885 и

ID NO: 2729, SEQ ID NO: 2886 и

ID NO: 2730, SEQ ID NO: 2887 и

ID NO: 2731, SEQ ID NO: 2888 и

ID NO: 2732, SEQ ID NO: 2889 и

ID NO: 2733, SEQ ID NO: 2890 и

ID NO: 2734, SEQ ID NO: 2891 и

ID NO: 2735, SEQ ID NO: 2892 и

ID NO: 2736, SEQ ID NO: 2893 и

ID NO: 2737, SEQ ID NO: 2894 и

ID NO: 2738, SEQ ID NO: 2895 и

ID NO: 2739, SEQ ID NO: 2896 и

ID NO: 2740, SEQ ID NO: 2897 и

ID NO: 2741, SEQ ID NO: 2898 и

ID NO: 2742, SEQ ID NO: 2899 и

ID NO: 2743, SEQ ID NO: 2900 и

ID NO: 2744, SEQ ID NO: 2901 и

ID NO: 2745, SEQ ID NO: 2902 и

- 247 040374

SEQ ID NO: 3059;

SEQ ID NO: 2275, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3060;

SEQ ID NO: 2276, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3061;

SEQ ID NO: 2277, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3062;

SEQ ID NO: 2278, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3063;

SEQ ID NO: 2279, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3064;

SEQ ID NO: 2280, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3065;

SEQ ID NO: 2281, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3066;

SEQ ID NO: 2282, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3067;

SEQ ID NO: 2283, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3068;

SEQ ID NO: 2284, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3069;

SEQ ID NO: 2285, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3070;

SEQ ID NO: 2286, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3071;

SEQ ID NO: 2287, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3072;

SEQ ID NO: 2288, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3073;

SEQ ID NO: 2289, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3074;

SEQ ID NO: 2290, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3075;

SEQ ID NO: 2291, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3076;

SEQ ID NO: 2292, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3077;

SEQ ID NO: 2293, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3078;

SEQ ID NO: 2294, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3079;

SEQ ID NO: 2295, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3080;

SEQ ID NO: 2296, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3081;

SEQ ID NO: 2297, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3082;

SEQ ID NO: 2298, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3083;

SEQ ID NO: 2299, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3084;

SEQ ID NO: 2300, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3085;

SEQ ID NO: 2301, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3086;

SEQ ID NO: 2302, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3087;

SEQ ID NO: 2303, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3088;

SEQ ID NO: 2304, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3089;

SEQ ID NO: 2305, SEQ ID NO:

2432, SEQ ID NO: 2589, SEQ

2433, SEQ ID NO: 2590, SEQ

2434, SEQ ID NO: 2591, SEQ

2435, SEQ ID NO: 2592, SEQ

2436, SEQ ID NO: 2593, SEQ

2437, SEQ ID NO: 2594, SEQ

2438, SEQ ID NO: 2595, SEQ

2439, SEQ ID NO: 2596, SEQ

2440, SEQ ID NO: 2597, SEQ

2441, SEQ ID NO: 2598, SEQ

2442, SEQ ID NO: 2599, SEQ

2443, SEQ ID NO: 2600, SEQ

2444, SEQ ID NO: 2601, SEQ

2445, SEQ ID NO: 2602, SEQ

2446, SEQ ID NO: 2603, SEQ

2447, SEQ ID NO: 2604, SEQ

2448, SEQ ID NO: 2605, SEQ

2449, SEQ ID NO: 2606, SEQ

2450, SEQ ID NO: 2607, SEQ

2451, SEQ ID NO: 2608, SEQ

2452, SEQ ID NO: 2609, SEQ

2453, SEQ ID NO: 2610, SEQ

2454, SEQ ID NO: 2611, SEQ

2455, SEQ ID NO: 2612, SEQ

2456, SEQ ID NO: 2613, SEQ

2457, SEQ ID NO: 2614, SEQ

2458, SEQ ID NO: 2615, SEQ

2459, SEQ ID NO: 2616, SEQ

2460, SEQ ID NO: 2617, SEQ

2461, SEQ ID NO: 2618, SEQ

2462, SEQ ID NO: 2619, SEQ

ID NO: 2746, SEQ ID NO: 2903 и

ID NO: 2747, SEQ ID NO: 2904 и

ID NO: 2748, SEQ ID NO: 2905 и

ID NO: 2749, SEQ ID NO: 2906 и

ID NO: 2750, SEQ ID NO: 2907 и

ID NO: 2751, SEQ ID NO: 2908 и

ID NO: 2752, SEQ ID NO: 2909 и

ID NO: 2753, SEQ ID NO: 2910 и

ID NO: 2754, SEQ ID NO: 2911 и

ID NO: 2755, SEQ ID NO: 2912 и

ID NO: 2756, SEQ ID NO: 2913 и

ID NO: 2757, SEQ ID NO: 2914 и

ID NO: 2758, SEQ ID NO: 2915 и

ID NO: 2759, SEQ ID NO: 2916 и

ID NO: 2760, SEQ ID NO: 2917 и

ID NO: 2761, SEQ ID NO: 2918 и

ID NO: 2762, SEQ ID NO: 2919 и

ID NO: 2763, SEQ ID NO: 2920 и

ID NO: 2764, SEQ ID NO: 2921 и

ID NO: 2765, SEQ ID NO: 2922 и

ID NO: 2766, SEQ ID NO: 2923 и

ID NO: 2767, SEQ ID NO: 2924 и

ID NO: 2768, SEQ ID NO: 2925 и

ID NO: 2769, SEQ ID NO: 2926 и

ID NO: 2770, SEQ ID NO: 2927 и

ID NO: 2771, SEQ ID NO: 2928 и

ID NO: 2772, SEQ ID NO: 2929 и

ID NO: 2773, SEQ ID NO: 2930 и

ID NO: 2774, SEQ ID NO: 2931 и

ID NO: 2775, SEQ ID NO: 2932 и

ID NO: 2776, SEQ ID NO: 2933 и

- 248 040374

SEQ ID NO: 3090;

SEQ ID NO: 2306, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3091;

SEQ ID NO: 2307, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3092;

SEQ ID NO: 2308, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3093;

SEQ ID NO: 2309, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3094;

SEQ ID NO: 2310, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3095;

SEQ ID NO: 2311, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3096;

SEQ ID NO: 2312, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3097;

SEQ ID NO: 2313, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3098;

SEQ ID NO: 2314, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3099;

SEQ ID NO: 2315, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3100;

SEQ ID NO: 2316, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3101;

SEQ ID NO: 2317, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3102;

SEQ ID NO: 2318, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3103;

SEQ ID NO: 2319, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3104;

SEQ ID NO: 2320, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3105;

SEQ ID NO: 2321, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3106;

SEQ ID NO: 2322, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3107;

SEQ ID NO: 2323, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3108;

SEQ ID NO: 2324, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3109;

SEQ ID NO: 2325, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3110;

SEQ ID NO: 2326, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3111;

SEQ ID NO: 2327, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3112;

SEQ ID NO: 2328, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3113;

SEQ ID NO: 2329, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3114;

SEQ ID NO: 2330, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3115;

SEQ ID NO: 2331, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3116;

SEQ ID NO: 2332, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3117;

SEQ ID NO: 2333, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3118;

SEQ ID NO: 2334, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3119;

SEQ ID NO: 2335, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3120;

SEQ ID NO: 2336, SEQ ID NO:

2463, SEQ ID NO: 2620, SEQ

2464, SEQ ID NO: 2621, SEQ

2465, SEQ ID NO: 2622, SEQ

2466, SEQ ID NO: 2623, SEQ

2467, SEQ ID NO: 2624, SEQ

2468, SEQ ID NO: 2625, SEQ

2469, SEQ ID NO: 2626, SEQ

2470, SEQ ID NO: 2627, SEQ

2471, SEQ ID NO: 2628, SEQ

2472, SEQ ID NO: 2629, SEQ

2473, SEQ ID NO: 2630, SEQ

2474, SEQ ID NO: 2631, SEQ

2475, SEQ ID NO: 2632, SEQ

2476, SEQ ID NO: 2633, SEQ

2477, SEQ ID NO: 2634, SEQ

2478, SEQ ID NO: 2635, SEQ

2479, SEQ ID NO: 2636, SEQ

2480, SEQ ID NO: 2637, SEQ

2481, SEQ ID NO: 2638, SEQ

2482, SEQ ID NO: 2639, SEQ

2483, SEQ ID NO: 2640, SEQ

2484, SEQ ID NO: 2641, SEQ

2485, SEQ ID NO: 2642, SEQ

2486, SEQ ID NO: 2643, SEQ

2487, SEQ ID NO: 2644, SEQ

2488, SEQ ID NO: 2645, SEQ

2489, SEQ ID NO: 2646, SEQ

2490, SEQ ID NO: 2647, SEQ

2491, SEQ ID NO: 2648, SEQ

2492, SEQ ID NO: 2649, SEQ

2493, SEQ ID NO: 2650, SEQ

ID NO: 2777, SEQ ID NO: 2934 и

ID NO: 2778, SEQ ID NO: 2935 и

ID NO: 2779, SEQ ID NO: 2936 и

ID NO: 2780, SEQ ID NO: 2937 и

ID NO: 2781, SEQ ID NO: 2938 и

ID NO: 2782, SEQ ID NO: 2939 и

ID NO: 2783, SEQ ID NO: 2940 и

ID NO: 2784, SEQ ID NO: 2941 и

ID NO: 2785, SEQ ID NO: 2942 и

ID NO: 2786, SEQ ID NO: 2943 и

ID NO: 2787, SEQ ID NO: 2944 и

ID NO: 2788, SEQ ID NO: 2945 и

ID NO: 2789, SEQ ID NO: 2946 и

ID NO: 2790, SEQ ID NO: 2947 и

ID NO: 2791, SEQ ID NO: 2948 и

ID NO: 2792, SEQ ID NO: 2949 и

ID NO: 2793, SEQ ID NO: 2950 и

ID NO: 2794, SEQ ID NO: 2951 и

ID NO: 2795, SEQ ID NO: 2952 и

ID NO: 2796, SEQ ID NO: 2953 и

ID NO: 2797, SEQ ID NO: 2954 и

ID NO: 2798, SEQ ID NO: 2955 и

ID NO: 2799, SEQ ID NO: 2956 и

ID NO: 2800, SEQ ID NO: 2957 и

ID NO: 2801, SEQ ID NO: 2958 и

ID NO: 2802, SEQ ID NO: 2959 и

ID NO: 2803, SEQ ID NO: 2960 и

ID NO: 2804, SEQ ID NO: 2961 и

ID NO: 2805, SEQ ID NO: 2962 и

ID NO: 2806, SEQ ID NO: 2963 и

ID NO: 2807, SEQ ID NO: 2964 и

- 249 040374

SEQ ID NO: 3121;

SEQ ID NO: 2337, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3122;

SEQ ID NO: 2338, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3123;

SEQ ID NO: 2339, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3124;

SEQ ID NO: 2340, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3125;

SEQ ID NO: 2341, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3126;

SEQ ID NO: 2342, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3127;

SEQ ID NO: 2343, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3128;

SEQ ID NO: 2344, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3129;

SEQ ID NO: 2345, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3130;

SEQ ID NO: 2346, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3131;

SEQ ID NO: 2347, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3132;

SEQ ID NO: 2348, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3133;

SEQ ID NO: 2349, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3134;

SEQ ID NO: 2350, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3135;

SEQ ID NO: 2351, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3136;

SEQ ID NO: 2352, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3137;

SEQ ID NO: 2353, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3138;

SEQ ID NO: 2354, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 3139;

2494, SEQ ID NO: 2651, SEQ ID NO: 2808, SEQ ID NO: 2965и

2495, SEQ ID NO: 2652, SEQ ID NO: 2809, SEQ ID NO: 2966и

2496, SEQ ID NO: 2653, SEQ ID NO: 2810, SEQ ID NO: 2967и

2497, SEQ ID NO: 2654, SEQ ID NO: 2811, SEQ ID NO: 2968и

2498, SEQ ID NO: 2655, SEQ ID NO: 2812, SEQ ID NO: 2969и

2499, SEQ ID NO: 2656, SEQ ID NO: 2813, SEQ ID NO: 2970и

2500, SEQ ID NO: 2657, SEQ ID NO: 2814, SEQ ID NO: 2971и

2501, SEQ ID NO: 2658, SEQ ID NO: 2815, SEQ ID NO: 2972и

2502, SEQ ID NO: 2659, SEQ ID NO: 2816, SEQ ID NO: 2973и

2503, SEQ ID NO: 2660, SEQ ID NO: 2817, SEQ ID NO: 2974и

2504, SEQ ID NO: 2661, SEQ ID NO: 2818, SEQ ID NO: 2975и

2505, SEQ ID NO: 2662, SEQ ID NO: 2819, SEQ ID NO: 2976и

2506, SEQ ID NO: 2663, SEQ ID NO: 2820, SEQ ID NO: 2977и

2507, SEQ ID NO: 2664, SEQ ID NO: 2821, SEQ ID NO: 2978и

2508, SEQ ID NO: 2665, SEQ ID NO: 2822, SEQ ID NO: 2979и

2509, SEQ ID NO: 2666, SEQ ID NO: 2823, SEQ ID NO: 2980и

2510, SEQ ID NO: 2667, SEQ ID NO: 2824, SEQ ID NO: 2981и

2511, SEQ ID NO: 2668, SEQ ID NO: 2825, SEQ ID NO: 2982и и SEQ ID NO: 2355, SEQ ID NO: 2512, SEQ ID NO: 2669, SEQ ID NO: 2826, SEQ ID NO: 2983 и

SEQ ID NO: 3140.

В другом аспекте антигенсвязывающий белок включает в себя 1, 2, 3, 4, 5 или 6 вариантных форм CDR, перечисленных в табл. 4A и 4B, каждая из которых имеет по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичности последовательности с последовательностью CDR, приведенной в табл. 4A и 4B. Некоторые антигенсвязывающие белки включают в себя 1, 2, 3, 4, 5 или 6 CDR, перечисленные в табл. 4A и 4B, каждая из которых или все вместе отличаются не больше чем на 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот от перечисленных CDR в данной таблице. В различных других вариантах осуществления антигенсвязывающий белок получают из таких антител. Например, в одном аспекте антигенсвязывающий белок содержит 1, 2, 3, 4, 5 или все 6 CDR, перечисленных в одной из строк для любого конкретного антитела, приведенного в табл. 4A и 4B. В другом аспекте антигенсвязывающий белок включает в себя 1, 2, 3, 4, 5 или 6 вариантных форм CDR, указанных в одной из строк для антитела в табл. 4A и 4B, каждая из CDR имеет по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичности последовательности с последовательностью CDR, приведенной в табл. 4A и 4B. Некоторые антигенсвязывающие белки включают в себя 1, 2, 3, 4, 5 или 6 CDR, перечисленных в одной из строк табл. 4A и 4B, каждая из которых отличается не больше чем на 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот от перечисленных в данных таблицах CDR. В другом аспекте антигенсвязывающий белок содержит все 6 CDR, перечисленных в строке табл. 4A и 4B, и общее количество аминокислотных замен в CDR в совокупности составляет не больше чем 1, 2, 3, 4 или 5 амино кислот.

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит легкую цепь, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 472-628. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 472-628. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит легкую цепь, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 472-628, и тяжелую цепь, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоя- 250 040374 щей из SEQ ID NO: 472-628.

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO легкой цепи, содержащей SEQ ID NO

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит комбинацию легкой цепи и тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из

315, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 472;

316, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 473;

317, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 474;

318, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 475;

319, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 476;

320, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 477;

321, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 478;

322, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 479;

323, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 480;

324, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 481;

325, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 482;

326, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 483;

327, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 484;

328, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 485;

329, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 486;

330, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 487;

331, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 488;

332, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 489;

333, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 490;

334, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 491;

335, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 492;

336, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 493;

337, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 494;

338, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 495;

339, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 496;

340, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 497;

341, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 498;

342, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 499;

343, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 500;

344, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 501;

345, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 502;

346, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 503;

347, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 504;

348, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 505;

349, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 506;

350, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 507;

351, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 508;

352, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 509;

353, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 510;

354, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 511;

355, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 512;

356, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 513;

357, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 514;

358, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 515;

359, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 516;

360, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 517;

361, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 518;

362, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 519;

363, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 520;

364, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 521;

365, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 522;

366, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 523;

367, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 524;

368, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 525;

369, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 526;

370, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 527;

371, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 528;

372, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 529;

373, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 530;

- 251 040374 легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 374, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 375, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 376, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 377, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 378, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 379, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 380, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 381, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 382, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 383, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 384, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 385, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 386, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 387, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 388, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 389, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 390, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 391, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 392, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 393, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 394, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 395, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 396, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 397, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 398, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 399, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 400, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 401, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 402, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 403, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 404, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 405, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 406, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 407, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 408, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 409, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 410, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 411, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 412, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 413, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 414, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 415, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 416, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 417, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 418, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 419, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 420, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 421, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 422, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 423, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 424, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 425, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 426, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 427, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 428, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 429, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 430, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 431, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 432, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 433, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 434, и легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 435, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 531;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 532;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 533;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 534;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 535;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 536;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 537;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 538;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 539;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 540;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 541;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 542;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 543;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 544;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 545;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 546;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 547;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 548;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 549;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 550;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 551;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 552;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 553;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 554;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 555;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 556;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 557;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 558;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 559;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 560;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 561;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 562;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 563;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 564;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 565;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 566;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 567;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 568;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 569;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 570;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 571;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 572;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 573;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 574;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 575;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 576;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 577;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 578;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 579;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 580;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 581;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 582;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 583;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 584;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 585;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 586;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 587;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 588;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 589;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 590;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 591;

тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 592;

- 252 040374 легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 436, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 593;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 437, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 594;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 438, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 595;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 439, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 596;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 440, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 597;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 441, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 598;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 442, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 599;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 443, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 600;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 444, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 601;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 445, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 602;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 446, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 603;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 447, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 604;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 448, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 605;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 449, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 606;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 450, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 607;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 451, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 608;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 452, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 609;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 453, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 610;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 454, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 611;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 455, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 612;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 456, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 613;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 457, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 614;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 458, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 615;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 459, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 616;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 460, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 617;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 461, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 618;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 462, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 619;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 463, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 620;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 464, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 621;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 465, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 622;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 466, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 623;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 467, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 624;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 468, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 625;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 469, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 626;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 470, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 627;

легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 471, и тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO: 628.

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит легкую цепь, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 18852014. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит тяжелую цепь, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2042-2198. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит легкую цепь, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1885-2014, и тяжелую цепь, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2042-2198.

В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент содержит комбинацию вариабельной области легкой цепи и вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1885, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2042;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1886, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2043;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1887, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2044;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1888, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2045;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1889, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2046;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

- 253 040374

SEQ ID NO: 1890, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2047;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

SEQ ID NO: 1891, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2048;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1892, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2049;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1893, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2050;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1894, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2051;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1895, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2052;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1896, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2053;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1897, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2054;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1898, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2055;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1899, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2056;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1900, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2057;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1901, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2058;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1902, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2059;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1903, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2060;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1904, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2061;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1905, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2062;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1906, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2063;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1907, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2064;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1908, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2065;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1909, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2066;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1910, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2067;

- 254 040374 легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

SEQ ID NO: 1911, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2068;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1912, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2069;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1913, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2070;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1914, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2071;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1915, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2072;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1916, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2073;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1917, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2074;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1918, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2075;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1919, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2076;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1920, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2077;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1921, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2078;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1922, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2079;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1923, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2080;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1924, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2081;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1925, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2082;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1926, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2083;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1927, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2084;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1928, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2085;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1929, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2086;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1930, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2087;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1931, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содер- 255 040374 жащей SEQ ID NO: 2088;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

SEQ ID NO: 1932, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2089;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1933, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2090;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1934, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2091;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1935, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2092;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1936, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2093;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1937, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2094;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1938, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2095;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1939, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2096;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1940, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2097;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1941, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2098;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1942, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2099;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1943, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2100;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1944, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2101;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1945, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2102;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1946, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2103;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1947, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2104;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1948, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2105;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1949, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2106;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1950, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2107;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1951, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2108;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

- 256 040374

SEQ ID NO: 1952, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2109;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

SEQ ID NO: 1953, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2110;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1954, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2111;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1955, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2112;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1956, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2113;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1957, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2114;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1958, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2115;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1959, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2116;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1960, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2117;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1961, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2118;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1962, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2119;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1963, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2120;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1964, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2121;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1965, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2122;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1966, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2123;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1967, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2124;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1968, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2125;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1969, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2126;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1970, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2127;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1971, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2128;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1972, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2129;

- 257 040374 легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

SEQ ID NO: 1973, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2130;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1974, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2131;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1975, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2132;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1976, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2133;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1977, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2134;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1978, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2135;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1979, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2136;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1980, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2137;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1981, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2138;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1982, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2139;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1983, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2140;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1984, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2141;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1985, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2142;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1986, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2143;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1987, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2144;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1988, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2145;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1989, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2146;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1990, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2147;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1991, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2148;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1992, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2149;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1993, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содер- 258 040374 жащей SEQ ID NO: 2150;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

SEQ ID NO: 1994, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2151;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1995, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2152;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1996, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2153;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1997, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2154;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1998, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2155;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 1999, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2156;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2000, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2157;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2001, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2158;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2002, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2159;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2003, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2160;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2004, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2161;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2005, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2162;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2006, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2163;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2007, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2164;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2008, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2165;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2009, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2166;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2010, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2167;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2011, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2168;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2012, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2169;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2013, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2170;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

- 259 040374

SEQ ID NO: 2014, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2171;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

SEQ ID NO: 2015, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2172;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2016, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2173;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2017, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2174;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2018, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2175;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2019, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2176;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2020, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2177;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2021, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2178;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2022, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2179;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2023, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2180;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2024, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2181;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2025, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2182;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2026, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2183;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2027, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2184;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2028, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2185;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2029, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2186;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2030, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2187;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2031, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2188;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2032, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2189;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2033, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2190;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2034, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2191;

- 260 040374 легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей

SEQ ID NO: 2035, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2192;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2036, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2193;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2037, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2194;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2038, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2195;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2039, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2196;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2040, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2197;

легкой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2041, и тяжелой цепи, которая кодируется полинуклеотидной последовательностью, содержащей SEQ ID NO: 2198.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 123-134 SEQ ID NO: 3141. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах перемежающегося эпитопа из остатков 29-30 и 123-134 SEQ ID NO: 3141. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из G29, Q30, T31, A32, G33, E34, L35, Y36, Q37, R38, W39, E40, R43, F65, D66, M67, Y68, V69, W71, P85, Y87, L88, P89, W90, R101, L111, W112, R113, H115, T116, C118, E119, N120, E122, K123, N124, E125, A126, L128, D129, Q130, R131, L132, I133 и L134. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из G29, Q30, K123, N124, E125, A126, L128, D129, Q130, R131, L132, I133 и L134. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из K123, N124, E125, A126, L128, D129, Q130, R131, L132, I133 и L134. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или 13 остатков GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранных из группы, состоящей из G29, Q30, K123, N124, E125, A126, L128, D129, Q130, R131, L132, I133 и L134. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 остатков GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранных из группы, состоящей из K123, N124, E125, A126, L128, D129, Q130, R131, L132, I133 и L134.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из Q30, T31, A32, G33, E34, L35, Y36, Q37, W39, D66, M67, Y68, Y87, L88, P89, W90, R101, R113, H115, E119, K123, E125, L128, D129, L132 и I133. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из Q30, T31, K123, E125, L128, D129, L132 и I133. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из K123, E125, L128, D129, L132 и I133. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 остатков GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранных из группы, состоящей из Q30, T31, K123, E125, L128, D129, L132 и I133. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5 или 6 остатков GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранных из группы, состоящей из K123, E125,

- 261 040374

L128, D129, L132 и I133.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 102-107 SEQ ID NO: 3141. В одном варианте осуществления, антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах перемежающегося эпитопа из остатков 60-63 и 102-107 SEQ ID NO: 3141. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из Q30, T31, A32, G33, E34, L35, Y36, W39, E40, R43, Q47, A60, C61, N62, G63, S64, F65, D66, M67, Y68, V69, W71, N77, P85, Y87, L88, P89, W90, V99, L100, R101, Q102, C103, G104, S105, D106, G107, Q108, W109, G110, L111, W112, R113, D114, H115, T116, Q117, C118, E119, N120 и P121. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из Q30, A60, C61, N62, G63, N77, L100, Q102, C103, G104, S105, D106, G107, W109 и G110. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из A60, C61, N62, G63, Q102, C103, G104, S105, D106 и G107. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 остатков GIPR (SEQ ID nO: 3141), выбранных из группы, состоящей из Q30, A60, C61, N62, G63, N77, L100, Q102, C103, G104, S105, D106, G107, W109 и G110. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 остатков GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранных из группы, состоящей из A60, C61, N62, G63, Q102, C103, G104, S105, D106 и G107.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из T31, A32, L35, Y36, W39, N62, S64, F65, D66, M67, Y68, W71, Y87, L88, P89, W90, R101, G104, S105, D106, Q108, W109, G110, L111, W112, R113, D114, H115, T116 и E119. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из T31, N62, S64, W71, R101, G104, S105, D106, Q108, W109, G110, L111, W112, D114 и T116. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из R101, G104, S105, D106, Q108, W109, G110, L111, W112, D114 и T116. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 остатков GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранных из группы, состоящей из T31, N62, S64, W71, R101, G104, S105, D106, Q108, W109, G110, L111, W112, D114 и T116. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 остатков GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранных из группы, состоящей из R101, G104, S105, D106, Q108, W109, G110, L111, W112, D114 и T116.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из A32, G33, E34, L35, Y36, Q37, R38, W39, E40, R43, F65, D66, M67, Y68, P85, Y87, L88, P89, W90, L111, W112, R113, D114, H115, C118, E119, N120 и P121. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из A32, G33, E34, L35, Y36, Q37, W39, E40, R43, D66, M67, Y87, L88, P89, W90, L111, W112, H115, E119 и N120. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из E34, L111, W112 и N120.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 102-107 SEQ ID NO: 3141. В одном варианте осуществления антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах перемежающегося эпитопа из остатков 60-63 и 102-107 SEQ ID NO: 3141. В неко

- 262 040374 торых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из Q30, T31, A32, G33, E34, L35, Y36, Q37, R38, W39, E40, R43, F65, D66, M67, Y68, V69, W71, P85, Y87, L88, P89, W90, V99, R101, L111, R113, D114, H115, T116, C118, E119 и N120. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 8 ангстрем или меньше от Q30 GIPR (SEQ ID NO: 3141).

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из Q30, T31, A32, G33, L35, Y36, Q37, W39, E40, R43, D66, M67, Y68, Y87, L88, P89, W90, R113, H115 и E119. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка GIPR (SEQ ID NO: 3141), выбранного из группы, состоящей из Q30 и T31. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, антитело или его фрагмент, когда связано с GIPR, размещается на расстоянии 5 ангстрем или меньше от Q30 и T31 GIPR (SEQ ID NO: 3141).

В некоторых аспектах изобретение включает антитело, которое связывается с GIPR, причем антитело связывается с GIPR и уменьшает вероятность того, что GIPR связывается с GIP.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 28-108 SEQ ID NO: 231 тяжелой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из T28, F29, S30, N31, Y32, G33, A50, I51, W52, F53, D54, A55, S56, D57, K58, Y59, Y60, A61, D62, V64, K65, G66, R67, F68, T69, I70, S71, R72, D73, N74, S75, Q82, N84, S85, R98, D99, Q100, A101, I102, F103, G104, V105, V106 и D108, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 231. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из T28, F29, S30, N31, Y32, G33, A50, I51, W52, F53, D54, A55, S56, D57, K58, Y59, Y60, A61, D62, V64, K65, G66, R67, F68, T69, I70, S71, R72, D73, N74, S75, Q82, N84, S85, R98, D99, Q100, A101, I102, F103, G104, V105, V106 и D108, соответствующих тяжелой цепи SEQ ID NO: 231. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из S30, N31, Y32, W52, F53, D54, A55, S56, D57, K58, Y59, Y60, K65, G66, R67, T69, I70, S71, N84, Q100, A101, I102, F103 и V105, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 231. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из S30, N31, Y32, W52, F53, D54, A55, S56, D57, K58, Y59, Y60, K65, G66, R67, T69, I70, S71, N84, Q100, A101, I102, F103 и V105, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 231.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 29-96 SEQ ID NO: 74 легкой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из V29, S30, S31, N32, L33, L46, Y49, G50, T53, Q90, Y91, N92, N93, W94, P95 и L96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 74. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из V29, S30, S31, N32, L33, L46, Y49, G50, T53, Q90, Y91, N92, N93, W94, P95 и L96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 74.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из S30, N32, Y49, Y91, N92, N93, W94 и L96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 74. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из S30, N32, Y49, Y91, N92, N93, W94 и L96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 74.

- 263 040374

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 28-108 SEQ ID NO: 231 тяжелой цепи антитела или его фрагмента, и в пределах области, соответствующей остаткам 29-96 SEQ ID NO: 74 легкой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из T28, F29, S30, N31, Y32, G33, A50, I51, W52, F53, D54, A55, S56, D57, K58, Y59, Y60, A61, D62, V64, K65, G66, R67, F68, T69, I70, S71, R72, D73, N74, S75, Q82, N84, S85, R98, D99, Q100, A101, I102, F103, G104, V105, V106 и D108, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 231; и 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из V29, S30, S31, N32, L33, L46, Y49, G50, T53, Q90, Y91, N92, N93, W94, P95 и L96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 74. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43 или 44 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из T28, F29, S30, N31, Y32, G33, A50, I51, W52, F53, D54, A55, S56, D57, K58, Y59, Y60, A61, D62, V64, K65, G66, R67, F68, T69, I70, S71, R72, D73, N74, S75, Q82, N84, S85, R98, D99, Q100, A101, I102, F103, G104, V105, V106 и D108, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 231; и 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из V29, S30, S31, N32, L33, L46, Y49, G50, T53, Q90, Y91, N92, N93, W94, P95 и L96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 74.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из S30, N31, Y32, W52, F53, D54, A55, S56, D57, K58, Y59, Y60, K65, G66, R67, T69, I70, S71, N84, Q100, A101, I102, F103 и V105, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 231; и 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из S30, N32, Y49, Y91, N92, N93, W94 и L96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 74. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из S30, N31, Y32, W52, F53, D54, A55, S56, D57, K58, Y59, Y60, K65, G66, R67, T69, I70, S71, N84, Q100, A101, I102, F103 и V105, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 231; и 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из S30, N32, Y49, Y91, N92, N93, W94 и L96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 74.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 1-118 SEQ ID NO: 294 тяжелой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из Q1, M2, S25, G26, Y27, T28, F29, T30, G31, Y32, N54, R98, G99, G100, D101, Y102, V103, F104, G105, T106, Y107, R108, P109, H110, Y111, Y112, Y113, G114, M115, D116, V117 и W118, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 294. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 или 32 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из Q1, M2, S25, G26, Y27, T28, F29, T30, G31, Y32, N54, R98, G99, G100, D101, Y102, V103, F104, G105, T106, Y107, R108, P109, H110, Y111, Y112, Y113, G114, M115, D116, V117 и W118, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 294.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из M2, G26, Y27, T28, Y32, R98, G100, D101, Y102, F104, G105, Y107, H110, Y111, Y112, Y113 и D116, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 294. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из M2, G26, Y27, T28, Y32, R98, G100, D101, Y102, F104, G105, Y107, H110, Y111, Y112, Y113 и D116, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 294. В некоторых аспектах, изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 32-63 SEQ ID NO: 137 легкой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент

- 264 040374 связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из Q32, T33, N35, Y37, K46, L47, L48, 149, Y50, T51, N53, Q54, R55, P56, S57, G58, V59, P60, D61, R62 и F63, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 137. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 21 остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из Q32, T33, N35, Y37, K46, L47, L48, I49, Y50, T51, N53, Q54, R55, P56, S57, G58, V59, P60, D61, R62 и F63, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 137.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из L47, Y50, Q54, R55, P56, S57, G58, V59 или D61, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 137. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из L47, Y50, Q54, R55, P56, S57, G58, V59 или D61, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 137.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 1-118 SEQ ID NO: 294 тяжелой цепи антитела или его фрагмента, и в пределах области, соответствующей остаткам 32-63 SEQ ID NO: 137 легкой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из Q1, M2, S25, G26, Y27, T28, F29, T30, G31, Y32, N54, R98, G99, G100, D101, Y102, V103, F104, G105, T106, Y107, R108, P109, H110, Y111, Y112, Y113, G114, M115, D116, V117 и W118, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 294; и 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из Q32, T33, N35, Y37, K46, L47, L48, I49, Y50, T51, N53, Q54, R55, P56, S57, G58, V59, P60, D61, R62 и F63, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 137. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 или 32 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из Q1, M2, S25, G26, Y27, T28, F29, T30, G31, Y32, N54, R98, G99, G100, D101, Y102, V103, F104, G105, T106, Y107, R108, P109, H110, Y111, Y112, Y113, G114, M115, D116, V117 и W118, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 294; и 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 21 остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из Q32, T33, N35, Y37, K46, L47, L48, I49, Y50, T51, N53, Q54, R55, P56, S57, G58, V59, P60, D61, R62 и F63, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 137. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из M2, G26, Y27, T28, Y32, R98, G100, D101, Y102, F104, G105, Y107, H110, Y111, Y112, Y113 и D116, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 294; и 5 ангстрем или меньше по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из L47, Y50, Q54, R55, P56, S57, G58, V59 или D61, соответствующей легкой цепи SeQ ID NO: 137. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из M2, G26, Y27, T28, Y32, R98, G100, D101, Y102, F104, G105, Y107, H110, Y111, Y112, Y113 и D116, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 294; и 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из L47, Y50, Q54, R55, P56, S57, G58, V59 или D61, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 137.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 26-110 SEQ ID NO: 208 тяжелой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из G26, F27, T28, F29, S30, Y31, F32, W52, Y53, D54, S56, N57, Y59, N74, N77, R98, D99, G100, T101, I102, F103, G104, V105, L106, L107, D109 и Y110, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 208. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26 или 27 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из G26, F27, T28, F29, S30, Y31, F32, W52, Y53, D54, S56, N57, Y59, N74, N77, R98, D99, G100, T101, I102, F103, G104, V105, L106, L107, D109 и Y110, соответствую

- 265 040374 щей тяжелой цепи SEQ ID NO: 208.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из T28, Y31, F32, W52, Y53, R98, G100, T101, I102, F103, G104, V105 и L106, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 208. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из T28, Y31, F32, W52, Y53, R98, G100, T101, I102, F103, G104, V105 и L106, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 208.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 29-96 SEQ ID NO: 51 легкой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из I29, R30, D31, Y32, L33, L46, I48, Y49, G50, A51, S52, S53, L54, Q55, S56, Q90, H91, N92, N93, Y94 и F96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 51. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 21 остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из I29, R30, D31, Y32, L33, L46,148, Y49, G50, A51, S52, S53, L54, Q55, S56, Q90, H91, N92, N93, Y94 и F96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 51.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из Y32, Y49, G50, S53, Q55, H91, N92, N93 и Y94, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 51. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из Y32, Y49, G50, S53, Q55, H91, N92, N93 и Y94, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 51.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 26-110 SEQ ID NO: 208 тяжелой цепи антитела или его фрагмента, и в пределах области, соответствующей остаткам 29-96 SEQ ID NO: 51 легкой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из G26, F27, T28, F29, S30, Y31, F32, W52, Y53, D54, S56, N57, Y59, N74, N77, R98, D99, G100, T101, I102, F103, G104, V105, L106, L107, D109 и Y110, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 208; и 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из I29, R30, D31, Y32, L33, L46, I48, Y49, G50, A51, S52, S53, L54, Q55, S56, q90, H91, N92, N93, Y94 и F96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 51. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26 или 27 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из G26, F27, T28, F29, S30, Y31, F32, W52, Y53, D54, S56, N57, Y59, N74, N77, R98, D99, G100, T101, I102, F103, G104, V105, L106, L107, D109 и Y110, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 208; и 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 21 остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из I29, R30, D31, Y32, L33, L46, I48, Y49, G50, A51, S52, S53, L54, Q55, S56, Q90, H91, N92, N93, Y94 и F96, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 51. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из T28, Y31, F32, W52, Y53, R98, G100, T101, I102, F103, G104, V105 и L106, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 208; и 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из Y32, Y49, G50, S53, Q55, H91, N92, N93 и Y94, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 51. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из T28, Y31, F32, W52, Y53, R98, G100, T101, I102, F103, G104, V105 и L106, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 208; и 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из Y32, Y49, G50, S53, Q55, H91, N92, N93 и Y94, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 51.

- 266 040374

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 30-106 SEQ ID NO: 171 тяжелой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из S30, S31, Y32, Y33, Y52, R97, D98, V99, A100, V101, A102, G103, F104, D105 и Y106, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 171. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из S30, S31, Y32, Y33, Y52, R97, D98, V99, A100, V101, A102, G103, F104, D105 и Y106, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 171.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из S30, S31, Y32, Y52, R97, D98, V99, A100, V101, A102 и D105, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 171. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из S30, S31, Y32, Y52, R97, D98, V99, A100, V101, A102 и D105, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 171. В некоторых аспектах, изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 27-94 SEQ ID NO: 14 легкой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из Q27, G28, L29, I30, I31, W32, A34, L46, L47, I48, Y49, A50, A51, S52, S53, L54, Q55, S56, G57, S65, G66, S67, G68, F71, Q90, T91, N92, S93 и F94, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 14. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 или 29 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из Q27, G28, L29, I30, I31, W32, A34, L46, L47, I48, Y49, A50, A51, S52, S53, L54, Q55, S56, G57, S65, G66, S67, G68, F71, Q90, T91, N92, S93 и F94, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 14.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из I30, I31, W32, L46, Y49, S52, S53, L54, Q55, S56, S67, T91 и N92, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 14. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или 13 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из I30, I31, W32, L46, Y49, S52, S53, L54, Q55, S56, S67, T91 и N92, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 14.

В некоторых аспектах изобретение включает антитело или его фрагмент, которое связывается с GIPR, причем антитело или его фрагмент связывается с GIPR в пределах области, соответствующей остаткам 30-106 SEQ ID NO: 171 тяжелой цепи антитела или его фрагмента, и в пределах области, соответствующей остаткам 27-94 SEQ ID NO: 14 легкой цепи антитела или его фрагмента. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из S30, S31, Y32, Y33, Y52, R97, D98, V99, A100, V101, A102, G103, F104, D105 и Y106, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 171; и 8 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из Q27, G28, L29, I30, I31, W32, A34, L46, L47, I48, Y49, A50, A51, S52, S53, L54, Q55, S56, G57, S65, G66, S67, G68, F71, Q90, T91, N92, S93 и F94, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 14. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из S30, S31, Y32, Y33, Y52, R97, D98, V99, A100, V101, A102, G103, F104, D105 и Y106, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 171; и 8 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 или 29 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из Q27, G28, L29, I30, I31, W32, A34, L46, L47, I48, Y49, A50, A51, S52, S53, L54, Q55, S56, G57, S65, G66, S67, G68, F71, Q90, T91, N92, S93 и F94, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 14.

В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от одного остатка тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из S30, S31, Y32, Y52, R97, D98, V99, A100, V101, A102 и D105, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 171; и 5 ангстрем или менее по мень

- 267 040374 шей мере от одного остатка легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранного из группы, состоящей из I30, I31, W32, L46, Y49, S52, S53, L54, Q55, S56, S67, T91 и N92, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 14. В некоторых вариантах осуществления, когда антитело или его фрагмент связано с GIPR, GIPR размещается на расстоянии 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 остатков тяжелой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из S30, S31, Y32, Y52, R97, D98, V99, A100, V101, A102 и D105, соответствующей тяжелой цепи SEQ ID NO: 171; и 5 ангстрем или менее по меньшей мере от 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или 13 остатков легкой цепи антитела или его фрагмента, выбранных из группы, состоящей из I30, I31, W32, L46, Y49, S52, S53, L54, Q55, S56, S67, T91 и N92, соответствующей легкой цепи SEQ ID NO: 14.

В другом аспекте антигенсвязывающий белок содержит полноразмерную легкую цепь и полноразмерную тяжелую цепь, как перечислено в одной из строк для одного из антител, перечисленных в табл. 5. Некоторые антигенсвязывающие белки, которые предложены согласно изобретению, содержат полноразмерную легкую цепь и полноразмерную тяжелую цепь, как перечислено в одной из строк для одного из антител, перечисленных в табл. 5, за исключением того, что одна или обе цепи отличаются от последовательности, указанной в таблице только 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотными остатками, причем каждое такое отличие в последовательности независимо представляет собой либо делецию, вставку, либо замену одной аминокислоты, при этом делеции, вставки и/или замены приводят не больше чем к 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 аминокислотным изменениям относительно полноразмерных последовательностей, указанных в табл. 5. В одном варианте осуществления антигенсвязывающий белок содержит полноразмерную легкую цепь и/или полноразмерную тяжелую цепь из табл. 5 с удаленным N-концевым метионином. В одном варианте осуществления антигенсвязывающий белок содержит полноразмерную легкую цепь и/или полноразмерную тяжелую цепь из табл. 5 с удаленным C-концевым лизином. Другие антигенсвязывающие белки также содержат полноразмерную легкую цепь и полноразмерную тяжелую цепь, как перечислено в одной из строк для одного из антител, перечисленных в табл. 5, за исключением того, что одна или обе цепи отличаются от последовательности, указанной в таблице, тем, что легкая цепь и/или тяжелая цепь содержит или состоит из последовательности аминокислот, которая имеет по меньшей мере 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98 или 99% идентичности последовательности с аминокислотными последовательностями легкой цепи или тяжелой цепи, как указано в табл. 5.

В другом варианте осуществления антигенсвязывающий белок состоит просто из полипептида легкой или тяжелой цепи, как указано в табл. 5.

В еще одном аспекте антигенсвязывающие белки, содержащие CDR, вариабельные домены и/или полноразмерные последовательности, перечисленные в табл. 3, 4A, 4B и 5, представляют собой моноклональное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, человеческое антитело, мультиспецифическое антитело или фрагмент антитела вышеизложенного. В другом варианте осуществления фрагмент антитела выделенных антигенсвязывающих белков, предложенных в данном документе, представляет собой фрагмент Fab, фрагмент Fab', фрагмент F(ab')2, фрагмент Fv, диатело или scFv на основе антитела с последовательностями, перечисленными в табл. 5.

В еще одном аспекте выделенный антигенсвязывающий белок, предложенный в табл. 5, может быть соединен с группой-маркером и может конкурировать за связывание с GIPR с антигенсвязывающим белком одного из выделенных антигенсвязывающих белков, предложенных в данном документе.

В другом варианте осуществления предложены антигенсвязывающие белки, которые конкурируют с одним из иллюстративных антител или функциональных фрагментов, описанных выше, за специфическое связывание с GIPR человека (например, SEQ ID NO: 3141). Такие антигенсвязывающие белки могут связываться с тем же эпитопом, что и один из описанных в данном документе антигенсвязывающих белков, или с перекрывающимся эпитопом. Ожидается, что антигенсвязывающие белки и фрагменты, которые конкурируют с иллюстративными антигенсвязывающими белками, будут показывать сходные функциональные свойства. Иллюстративные антигенсвязывающие белки и фрагменты включают в себя те, что описаны выше, включая в себя те, что с тяжелыми и легкими цепями, доменами вариабельной области и CDR, включенными в табл. 3, 4A, 4B и 5. Таким образом, в качестве конкретного примера предложенные антигенсвязывающие белки включают в себя те, которые конкурируют с антителом, имеющим все шесть CDR, перечисленных для любого антитела, представленного в табл. 4A и 4B; и VH и VL, перечисленные для любого антитела, представленного в табл.; или две легкие цепи и две тяжелые цепи, как указано для любого антитела, представленного в табл. 5.

Предложенные антигенсвязывающие белки включают в себя моноклональные антитела, которые связываются с GIPR. Моноклональные антитела могут быть получены с применением любого метода, известного в данной области техники, например, путем иммортализации клеток селезенки, собранных из трансгенного животного после завершения плана иммунизации. Клетки селезенки могут быть иммортализированы с применением любого метода, известного в данной области техники, например, путем их слияния с клетками миеломы для получения гибридом. Клетки миеломы для применения в гибридомапродуцирующих способах гибридизации предпочтительно представляют собой клетки, которые не продуцируют антитела, обладают высокой эффективностью гибридизации и имеют нехватку ферментов,

- 268 040374 которые делают их неспособными расти в определенных селективных средах, которые поддерживают рост только желаемых гибридных клеток (гибридомы). Примеры подходящих клеточных линий для применения в гибридизации мышей включают Sp-20, P3-X63/Ag8, P3-X63-Ag8.653, NS1/1.Ag4 1, Sp210-Ag14, FO, NSO/U, MPC-11, MPC11-X45-GTG 1.7 и S194/5XXO Bul; примеры клеточных линий, применяемых в гибридизации крыс, включают в себя R210.RCY3, Y3-Ag 1.2.3, IR983F и 4B210. Другие клеточные линии, применяемые для гибридизации клеток, представляют собой U-266, GM1500-GRG2, LICR-LON-HMy2 и UC729-6. В некоторых случаях клеточную линию гибридомы получают иммунизацией животного (например, трансгенного животного, имеющего иммуноглобулиновые последовательности человека) иммуногеном GIPR; сбором клеток селезенки у иммунизированного животного; гибридизацией собранных клеток селезенки с линией клеток миеломы, тем самым получая клетки гибридомы; получением гибридомных клеточных линий из клеток гибридомы и определением гибридомной клеточной линии, которая продуцирует антитело, которое связывает полипептид GIPR. Такие гибридомные клеточные линии и анти-GIPR моноклональные антитела, продуцируемые ими, представляют собой аспекты данного изобретения.

Моноклональные антитела, секретируемые гибридомной клеточной линией, могут быть очищены с применением любого метода, известного в данной области техники. Гибридомы или мАт (моноклональные антитела) могут быть дополнительно скринированы для идентификации мАт с определенными свойствами, такими как способность увеличивать активность GIPR.

Также предложены химерные и гуманизированные антитела на основе вышеуказанных последовательностей. Моноклональные антитела для применения в качестве терапевтических агентов могут быть модифицированы различными способами перед применением. Одним из примеров является химерное антитело, которое представляет собой антитело, состоящее из сегментов белка из разных антител, которые ковалентно соединены для получения функциональных иммуноглобулиновых легких или тяжелых цепей или их иммунологически функциональных частей. В целом, как правило, часть тяжелой цепи и/или легкой цепи идентична или гомологична соответствующей последовательности в антителах, полученных из определенного вида или принадлежащих к определенному классу или подклассу антитела, тогда как остальная часть цепи(ей) идентична или гомологична соответствующей последовательности в антителах, полученных из другого вида или принадлежащих к другому классу или подклассу антитела. Для способов, относящихся к химерным антителам, см., например, патент США № 4816567 и Morrison et al., 1985, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:6851-6855, которые включены в данный документ посредством ссылки. Трансплантация CDR описана, например, в патентах США № 6180370, 5693762, 5693761, 5585089 и 5530101.

Как правило, целью получения химерного антитела является создание химерной конструкции, в которой количество аминокислот из вида предполагаемых пациентов является максимальным. Одним из примеров является CDR-трансплантированное антитело, в котором антитело содержит одну или большее количество определяющих комплементарность областей (CDR) из определенного вида или принадлежащих определенному классу или подклассу антител, в то время как остальная часть цепи(ей) антитела является идентичной или гомологичной соответствующей последовательности в антителах, полученных из другого вида или принадлежащих другому классу или подклассу антител. В случае применения на людях вариабельную область или отобранные CDR из антитела грызунов зачастую трансплантируют в антитело человека, заменяя встречающиеся в природе вариабельные области или CDR антитела человека. Одним из полезных типов химерного антитела является гуманизированное антитело. Как правило, гуманизированное антитело получают из моноклонального антитела, первоначально происходящего из животного, не являющегося человеком. Некоторые аминокислотные остатки в данном моноклональном антителе, как правило, из участков антитела, которые не распознают антиген, модифицируют так, чтобы они были гомологичными соответствующим остаткам в антителе человека соответствующего изотипа. Гуманизация может быть выполнена, например, с помощью разных способов посредством замены по меньшей мере участка вариабельной области антитела грызуна на соответствующие области антитела человека (см., например, патенты США № 5585089 и 5693762; Jones et al., 1986, Nature, 321:522-525; Riechmann et al., 1988, Nature, 332:323-27; Verhoeyen et al., 1988, Science, 239:1534-1536).

В одном аспекте CDR вариабельных областей легкой и тяжелой цепи антител, предложенных в данном документе, трансплантируют в каркасные области (FR) из антител одного или разных филогенетических видов. Например, CDR вариабельных областей тяжелой и легкой цепей VH1, V_H2, V_H3, V_H4, V_H5, V_H6, V_H7, V_H8, V_H9, V_H10, V_H11, V_H12 и/или V_L1, и V_L2 могут быть трансплантированы в консенсусные FR человека. Для создания консенсусных FR человека FR из нескольких аминокислотных последовательностей тяжелой цепи или легкой цепи человека могут быть выровнены для идентификации консенсусной аминокислотной последовательности. В других вариантах осуществления, FR тяжелой цепи или легкой цепи, раскрытые в данном документе, заменяют на FR из другой тяжелой цепи или легкой цепи. В одном аспекте редкие аминокислоты в FR тяжелой и легкой цепей антител к GIPR не заменяют, в то время как остальные аминокислоты FR заменяют. Редкая аминокислота представляет собой специфическую аминокислоту, которая находится в позиции, в которой данная определенная аминокислота обычно не встречается в FR. В альтернативном варианте трансплантированные вариабельные области из

- 269 040374 одной тяжелой или легкой цепи могут применяться с константной областью, которая отличается от константной области определенной тяжелой или легкой цепи, как описано в данном документе. В других вариантах осуществления трансплантированные вариабельные области являются частью одноцепочечного антитела Fv. В некоторых вариантах осуществления константные области из отличного от человека вида могут применяться наряду с вариабельной областью(ями) человека для получения гибридных антител.

Также предложены полностью человеческие антитела к GIPR. Доступны способы получения полностью человеческих антител, специфических к данному антигену, исключающие воздействие антигена на людей (полностью человеческие антитела). Одним конкретным способом, предложенным для осуществления получения полностью человеческих антител, является гуманизация мышиной гуморальной иммунной системы. Внесение иммуноглобулиновых локусов человека (Ig) в геном мышей, у которых были инактивированы эндогенные гены Ig, является одним из способов получения полностью человеческих моноклональных антител (мАт) в мыши - животном, которое можно иммунизировать любым желаемым антигеном. Применение полностью человеческих антител может минимизировать иммуногенные и аллергические реакции, которые иногда могут быть вызваны введением людям в качестве терапевтических агентов мышиных или полученных с помощью мыши мАт.

Полностью человеческие антитела могут быть получены посредством иммунизации трансгенных животных (обычно мышей), которые способны продуцировать репертуар человеческих антител при отсутствии продукции эндогенного иммуноглобулина. Применяемые для этой цели антигены, как правило, содержат шесть или больше смежных аминокислот и необязательно конъюгированы с носителем, таким как гаптен. См., например, Jakobovits et al., 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:2551-2555; Jakobovits et al., 1993, Nature, 362:255-258; и Bruggermann et al., 1993, Year in Immunol. 7:33. В одном примере такого способа трансгенных животных получают путем нейтрализации эндогенных иммуноглобулиновых локусов мыши, кодирующих тяжелые и легкие цепи иммуноглобулина мыши, и вставки в мышиный геном больших фрагментов геномной ДНК человека, содержащей локусы, которые кодируют белки тяжелых и легких цепей человека. Затем частично модифицированных животных, которые имеют неполный набор локусов иммуноглобулинов человека, подвергают кроссбридингу с целью получения животного, обладающего всеми желаемыми модификациями иммунной системы. После введения иммуногена эти трансгенные животные продуцируют антитела, которые являются иммуноспецифическими к данному иммуногену, но имеют скорее человеческие, а не мышиные аминокислотные последовательности, в том числе вариабельные области. Для дополнительной информации по таким способам см., например, WO 96/33735 и WO 94/02602. Дополнительные способы, касающиеся применения трансгенных мышей для получения антител человека, описаны в патентах США № 5545807; 6713610; 6673986; 6162963; 5545807; 6300129; 6255458; 5877397; 5874299 и 5545806; в публикациях PCT WO 91/10741, WO 90/04036 и в EP 546073B1 и EP 546073A1. Описанные выше трансгенные мыши, обозначенные в данном документе как мыши HuMab, содержат мини-локус гена иммуноглобулина человека, который кодирует неперестроенные последовательности тяжелых ([мю] и [гамма]) и легкой [каппа] цепей иммуноглобулина человека наряду с направленными мутациями, которые инактивируют эндогенные локусы [мю] и [каппа] цепей (Lonberg et al., 1994, Nature, 368:856-859). Соответственно, данные мыши проявляют сниженную экспрессию мышиных IgM или [каппа], и в ответ на иммунизацию введенные трансгены тяжелой и легкой цепей человека претерпевают переключение класса и соматическую мутацию с образованием высокоаффинных моноклональных антител IgG [каппа] человека (Lonberg et al., выше.; Lonberg and Huszar, 1995, Intern. Rev. Immunol. 13:65-93; Harding and Lonberg, 1995, Ann. N.Y Acad. Sci. 764:536-546). Получение мышей HuMab подробно описано в Taylor et al., 1992, Nucleic Acids Research, 20:6287-6295; Chen et al., 1993, International Immunology, 5:647-656; Tuaillon et al., 1994, J. Immunol. 152:2912-2920; Lonberg et al., 1994, Nature, 368:856-859; Lonberg, 1994, Handbook of Exp. Pharmacology, 113:49-101; Taylor et al., 1994, International Immunology, 6:579-591; Lonberg and Huszar, 1995, Intern. Rev. Immunol. 13:65-93; Harding and Lonberg, 1995, Ann. N.Y Acad. Sci. 764:536-546; Fishwild et al., 1996, Nature Biotechnology, 14:845-851; указанные выше ссылки включены в данный документ посредством ссылки в полном объеме для всех целей. См. дополнительно патенты США № 5545806; 5569825; 5625126; 5633425; 5789650; 5877397; 5661016; 5814318; 5874299 и 5770429; а также 5545807; международные публикации № WO 93/1227; WO 92/22646; и WO 92/03918, раскрытия которых включены в данный документ посредством ссылки в полном объеме для всех целей. Технологии, применяемые для получения человеческих антител в этих трансгенных мышах, описаны также в WO 98/24893 и в Mendez et al., 1997, Nature Genetics, 15:146-156, которые включены в данный документ посредством ссылки. Например, для создания человеческих моноклональных антител к GIPR могут быть использованы штаммы трансгенных мышей HCo7 и HCo12. Дополнительные детали, касающиеся производства человеческих антител с применением трансгенных мышей, приведены ниже.

Применяя гибридомную технологию, из трансгенных мышей, таких как описанные выше мыши, можно получить и отобрать антигенспецифические мАт человека с желаемой специфичностью. Такие антитела могут быть клонированы и экспрессированны с применением подходящего вектора и клеткихозяина, или данные антитела можно собрать из культивируемых гибридомных клеток.

- 270 040374

Полностью человеческие антитела также могут быть получены из библиотек фагового дисплея (как раскрыто в Hoogenboom et al., 1991, J. Mol. Biol. 227:381 и Marks et al., 1991, J. Mol. Biol. 222:581). Методы фагового дисплея имитируют иммунную селекцию посредством отображения репертуаров антител на поверхности нитевидного бактериофага и последующей селекции фага посредством их связывания с выбранным антигеном. Один из таких методов описан в публикации PCT № WO 99/10494 (включенной в данный документ посредством ссылки).

Связующий GIPR белок также может быть вариантом, миметиком, производным или олигомером на основе структуры антигенсвязывающих белков к GIPR, имеющих CDR, вариабельные области и/или полноразмерные цепи, как описано выше.

В одном варианте осуществления, для примера, антигенсвязывающий белок представляет собой вариантную форму раскрытых выше антигенсвязывающих белков.

Например, некоторые из антигенсвязывающих белков имеют одну или большее количество консервативных аминокислотных замен в одной или большем количестве из тяжелых или легких цепей, вариабельных областей или CDR.

Встречающиеся в природе аминокислоты можно подразделить на классы на основании общих свойств боковой цепи:

1) гидрофобные: норлейцин, Met, Ala, Val, Leu, Ile;

2) нейтральные гидрофильные: Cys, Ser, Thr, Asn, Gln;

3) кислотные: Asp, Glu;

4) основные: His, Lys, Arg;

5) остатки, которые влияют на ориентацию цепи: Gly, Pro; и

6) ароматические: Trp, Tyr, Phe.

Консервативные аминокислотные замены могут включать замену члена одного из этих классов другим членом того же класса. Консервативные аминокислотные замены могут охватывать не встречающиеся в природе аминокислотные остатки, которые, как правило, вносят посредством химического пептидного синтеза, а не посредством синтеза в биологических системах. Они включают в себя пептидомиметики и другие обращенные или инвертированные формы аминокислотных компонентов.

Неконсервативные замены могут включать замену члена одного из указанных выше классов членом из другого класса. Такие замещенные остатки могут быть внесены в области антитела, которые гомологичны человеческим антителам, или в негомологичные области молекулы.

При осуществлении таких изменений, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления, можно учитывать индекс гидрофобности аминокислот. Профиль гидрофобности белка рассчитывают посредством присвоения каждой аминокислоте числового значения (индекса гидрофобности) и затем проведения повторного усреднения этих значений по всей пептидной цепи. Каждой аминокислоте присвоен индекс гидрофобности на основании характеристик ее гидрофобности и заряда. Они составляют изолейцин (+4,5); валин (+4,2); лейцин (+3,8); фенилаланин (+2,8); цистеин/цистин (+2,5); метионин (+1,9); аланин (+1,8); глицин (-0,4); треонин (-0,7); серин (-0,8); триптофан (-0,9); тирозин (-1,3); пролин (-1,6); гистидин (-3,2); глутамат (-3,5); глутамин (-3,5); аспартат (-3,5); аспарагин (-3,5); лизин (-3,9) и аргинин (-4,5).

Важность профиля гидрофобности в обеспечении биологической функции взаимодействия на белке в данной области является очевидной (см., например, Kyte et al., 1982, J. Mol. Biol. 157:105-131). Известно, что некоторые аминокислоты могут быть заменены на другие аминокислоты, обладающие аналогичным индексом или показателем гидрофобности с сохранением аналогичной биологической активности. При внесении изменений, основанных на индексе гидрофобности, в некоторых вариантах осуществления включена замена аминокислот, индексы гидрофобности которых находятся в пределах ±2. В некоторых аспектах включены те, которые находятся в пределах ±1, а в других аспектах включены те, которые находятся в пределах ±0,5.

Также в данной области техники известно, что замена подобных аминокислот может быть эффективно осуществлена на основании гидрофильности, в частности, если биологически функциональный белок или пептид, созданный таким образом, предполагается применять в иммунологических вариантах осуществления, как в данном случае. В некоторых вариантах осуществления самая высокая локальная средняя гидрофильность белка, которая обусловлена гидрофильностью смежных с ним аминокислот, коррелирует с его иммуногенностью и антигенсвязывающими свойствами или иммуногенностью, т.е. с биологическим свойством данного белка. Данным аминокислотным остаткам присвоены следующие значения гидрофильности: аргинин (+3,0); лизин (+3,0); аспартат (+3,0±1); глутамат (+3,0±1); серин (+0,3); аспарагин (+0,2); глутамин (+0,2); глицин (0); треонин (-0,4); пролин (-0,5±1); аланин (-0,5); гистидин (-0,5); цистеин (-1,0); метионин (-1,3); валин (-1,5); лейцин (-1,8); изолейцин (-1,8); тирозин (-2,3); фенилаланин (-2,5) и триптофан (-3,4). При внесении изменений, основанных на подобных значениях гидрофильности, в определенных вариантах осуществления включена замена аминокислот, чьи значения гидрофильности находятся в пределах ±2, в других вариантах осуществления включены те, которые находятся в пределах ±1, и еще в других вариантах осуществления включены те, которые находятся в пре- 271 040374 делах ±0,5. В некоторых случаях на основании гидрофильности также можно идентифицировать эпитопы из первичных аминокислотных последовательностей. Данные области также называют коровыми областями эпитопов. Иллюстративные консервативные аминокислотные замены приведены в табл. 6.

Таблица 6

Консервативные аминокислотные замены

Исходные остатки	Иллюстративные замены
Ala	Ser
Arg	Lys
Asn	Gin,His
Asp	Glu
Cys	Ser
Gin	Asn
Glu	Asp
Gly	Pro
His	Asn, Gin
He	Leu, Vai
Leu	He, Vai
Lys	Arg, Gin, Glu
Met	Leu, He
Phe	Met, Leu, Tyr
Ser	Thr
Thr	Ser
Trp	Tyr
Tyr	Trp, Phe
Vai	He, Leu

Для специалиста в данной области техники будет нетрудно определить подходящие варианты приведенных в данном документе полипептидов, используя хорошо известные методы. Специалист в данной области техники может определить подходящие участки молекулы, которые можно изменять, не нарушая при этом ее активность, путем нацеливания на участки, которые не считаются важными для активности молекулы. Специалист в данной области техники также сможет определить остатки и части молекул, которые являются консервативными среди сходных полипептидов. В дополнительных вариантах осуществления консервативным аминокислотным заменам без разрушения биологической активности или без неблагоприятного воздействия на структуру полипептида могут быть подвергнуты даже области, которые могут быть важны для биологической активности или для структуры.

Кроме того, специалист в данной области техники может сделать обзор по исследованиям структурно-функциональных свойств, позволяющим идентифицировать остатки в подобных полипептидах, которые являются важными для активности или структуры. С учетом такого сравнения можно предсказать важность аминокислотных остатков в белке, которые соответствуют аминокислотным остаткам, важным для активности или структуры в подобных белках. Специалист в данной области техники может сделать выбор химически подобных аминокислотных замен для таких предсказанных важных аминокислотных остатков.

Специалист в данной области техники также может выполнить анализ 3-мерной структуры и аминокислотной последовательности по отношению к этой структуре в подобных полипептидах. С учетом такой информации специалист в данной области техники может предсказать выравнивание аминокислотных остатков антитела, принимая во внимание его трехмерную структуру. Специалист в данной области техники может принять решение не вносить радикальные изменения в аминокислотные остатки, которые предположительно находятся на поверхности белка, так как такие остатки могут участвовать в важных взаимосвязях с другими молекулами. Кроме того, специалист в данной области техники может создавать тестовые варианты, содержащие одну аминокислотную замену в каждом желаемом аминокислотном остатке. Затем можно выполнить скрининг данных вариантов с помощью анализов активности GIPR и, таким образом, получить информацию относительно того, какие аминокислоты могут быть изменены, а какие не должны быть изменены. Другими словами, на основе информации, собранной из таких стандартных экспериментов, специалист в данной области техники может легко определить положения аминокислот, в которых следует избегать дополнительных замен, либо по отдельности, либо в комбинации с другими мутациями.

Предсказанию вторичной структуры посвящен ряд научных публикаций. См., Moult, 1996, Curr. Op. in Biotech. 7:422-427; Chou et al., 1974, Biochem. 13:222-245; Chou et al., 1974, Biochemistry, 113:211-222; Chou et al., 1978, Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. 47:45-148; Chou et al., 1979, Ann. Rev. Biochem.

- 272 040374

47:251-276 и Chou et al., 1979, Biophys. J. 26:367-384. Кроме того, в настоящее время доступны компьютерные программы, помогающие предсказывать вторичную структуру. Один из способов предсказания вторичной структуры основан на гомологичном моделировании. Например, два полипептида или белка, которые обладают идентичностью последовательности, составляющей более 30%, или сходством, составляющим более 40%, могут иметь подобные структурные топологии. Недавний рост базы данных белковых структур (PDB) предоставил расширенные возможности для предсказания вторичной структуры, в том числе предсказания возможного числа вариантов укладки в структуре полипептида или белка. См., Holm et al., 1999, Nucl. Acid. Res. 27:244-247. Предполагают (Brenner et al., 1997, Curr. Op. Struct. Biol. 7:369-376), что существует ограниченное число вариантов укладки в заданном полипептиде или белке и что, как только критическое число структур будет установлено, структурные предсказания станут значительно более точными.

Дополнительные способы предсказания вторичной структуры включают протягивание (Jones, 1997, Curr. Opin. Struct. Biol. 7:377-387; Sippl et al., 1996, Structure, 4:15-19), анализ профиля (Bowie et al., 1991, Science, 253:164-170; Gribskov et al., 1990, Meth. Enzym. 183:146-159; Gribskov et al., 1987, Proc. Nat. Acad. Sci. 84:4355-4358) и эволюционное сцепление (см., Holm, 1999, выше; и Brenner, 1997, выше). В некоторых вариантах осуществления сделаны аминокислотные замены, которые (1) снижают чувствительность к протеолизу, (2) снижают чувствительность к окислению, (3) изменяют аффинность связывания в отношении образования белковых комплексов, (4) изменяют аффинности связывания с лигандами или антигенами и/или (4) придают другие физико-химические или функциональные свойства таким полипептидам или модифицируют их. Например, во встречающейся в природе последовательности может быть сделана одна или несколько аминокислотных замен (в некоторых вариантах осуществления, консервативные аминокислотные замены). Замены могут быть сделаны в том участке антитела, который лежит за пределами домена (доменов), образующего межмолекулярные контакты. В таких вариантах осуществления могут быть использованы консервативные аминокислотные замены, которые, по сути, не изменяют структурные характеристики исходной последовательности (например, одна или большее количество замен аминокислот, которые не нарушают вторичную структуру, характерную для исходного или нативного антигенсвязывающего белка). Примеры принятых в данной области техники вторичных и третичных структур полипептидов описаны в публикациях Proteins, Structures and Molecular Principles (Creighton, Ed.), 1984, W.H. New York: Freeman and Company; Introduction to Protein Structure (Branden and Tooze, eds.), 1991, New York: Garland Publishing; и Thornton et al., 1991, Nature, 354:105, которые включены в данный документ посредством ссылки.

Дополнительные предпочтительные варианты антител включают в себя цистеиновые варианты, при этом один или большее количество остатков цистеина в исходной или нативной аминокислотной последовательности удалены или заменены другой аминокислотой (например, серином). Цистеиновые варианты полезны, в частности, если антитела должны быть подвергнуты рефолдингу в биологически активную конформацию. Цистеиновые варианты могут содержать меньше остатков цистеина, чем нативное антитело, и, как правило, содержат четное количество для сведения к минимуму взаимодействий, обусловленных неспаренными цистеинами.

Раскрытые тяжелые и легкие цепи, домены вариабельных областей и CDR могут быть использованы для получения полипептидов, которые содержат антигенсвязывающую область, которая может специфически связываться с GIPR. Например, одна или большее количество CDR могут быть встроены в молекулу (например, полипептид) ковалентно или нековалентно с получением иммуноадгезина. Иммуноадгезин может содержать одну или большее количество CDR в виде части более длинной полипептидной цепи, может связывать ковалентной связью CDR с другой полипептидной цепью или может соединять CDR нековалентно. CDR позволяет иммуноадгезину специфически связываться с определенным представляющим интерес антигеном (например, полипептидом GIPR или его эпитопом).

Также предлагаются миметики (например, пептидные миметики или пептидомиметики) на основе доменов вариабельной области и CDR, которые описаны в данном документе. Данные аналоги могут представлять собой пептиды, непептиды или комбинации пептидных и непептидных областей. Fauchere, 1986, Adv. Drug Res. 15:29; Veber and Freidinger, 1985, TINS p. 392 и Evans et al., 1987, J. Med. Chem. 30:1229, которые включены в данный документ посредством ссылки для любой цели. Пептидные миметики, которые по структуре похожи на терапевтически полезные пептиды, могут быть использованы для получения подобного терапевтического или профилактического эффекта. Такие соединения зачастую разрабатывают с помощью компьютеризированного молекулярного моделирования. В целом, как правило, пептидомиметики представляют собой белки, которые по структуре похожи на антитело, проявляющее желаемую биологическую активность, такую как упомянутая в данном документе способность специфически связывать GIPR, но у которых одна или большее количество пептидных связей необязательно заменены связью, выбранной из -CH2NH-, -CH₂S-, -CH2-CH2-, -СН-СН-(цис и транс), -COCH2-, -CH(OH)CH₂- и -CH2SO-, с помощью способов, хорошо известных в данной области техники. Систематичная замена одной или большего количества аминокислот консенсусной последовательности D-аминокислотой того же типа (например, D-лизином вместо L-лизина) может быть использована в некоторых вариантах осуществления для создания более стабильных белков. Кроме того, пептиды с огра- 273 040374 ниченной конформационной свободой, содержащие консенсусную последовательность или, по сути, идентичный вариант консенсусной последовательности, могут быть получены способами, известными в данной области техники (Rizo and Gierasch, 1992, Ann. Rev. Biochem. 61:387, включен в данный документ посредством ссылки), например, посредством добавления внутренних цистеиновых остатков, способных образовывать внутримолекулярные дисульфидные мостики, что приводит к циклизации пептида.

Также предлагаются производные антигенсвязывающих белков, которые описаны в данном документе. Производные антигенсвязывающих белков могут содержать любую молекулу или вещество, которые придают желаемое свойство антителу или фрагменту, такое как увеличенный период полувыведения в условиях определенного применения. Производное антигенсвязывающего белка может содержать, например, детектируемый (или метящий) фрагмент (например, радиоактивную, колориметрическую, антигенную или ферментную молекулу, детектируемую гранулу (такую как магнитная или электроплотная (например, золото) гранула) или молекулу, которая связывается с другой молекулой (например, биотин или стрептавидин)), терапевтический или диагностический фрагмент (например, радиоактивный, цитотоксический или фармацевтически активный фрагмент) или молекулу, которая улучшает пригодность данного антитела для определенного применения (например, введение субъекту, такому как человек, или для других применений in vivo или in vitro). Примеры молекул, которые могут быть использованы для получения производных антигенсвязывающего белка, включают альбумин (например, сывороточный альбумин человека) и полиэтиленгликоль (ПЭГ). Альбумин-связанные или пегилированные производные антигенсвязывающих белков могут быть получены с помощью методов, хорошо известных в данной области техники. Некоторые антигенсвязывающие белки включают в себя пегилированный одноцепочечный полипептид, описанный в данном документе. В одном варианте осуществления антигенсвязывающий белок конъюгирован или иным образом связан с транстиретином (TTR) или вариантом TTR. TTR или вариант TTR может быть химически модифицирован, например, химическим веществом, выбранным из группы, состоящей из декстрана, поли(н-винилпирролидона), полиэтиленгликолей, гомополимеров пропиленгликоля, сополимеров полипропиленоксида/этиленоксида, полиоксиэтилированных полиолов и поливиниловых спиртов.

Другие производные включают в себя ковалентные или агрегированные конъюгаты антигенсвязывающих белков к GIPR с другими белками или полипептидами, например, полученные в результате экспрессии рекомбинантных гибридных белков, содержащих гетерологичные полипептиды, слитые с N-концом или C-концом антигенсвязывающего белка к GIPR. Например, конъюгированный пептид может представлять собой гетерологичный сигнальный (или лидерный) полипептид, например лидерный пептид альфа-фактора дрожжей, или такой пептид, как эпитопная метка. Гибридные белки, содержащие антигенсвязывающий белок к GIPR, могут содержать пептиды, добавленные для облегчения очистки или идентификации антигенсвязывающего белка к GIPR (например, поли-His). Антигенсвязывающий белок к GIPR также может быть соединен с пептидом FLAG, описанным в публикации Hoop et al., 1988, Bio/Technology, 6:1204; и патенте США № 5011912. Пептид FLAG обладает высокой антигенностью и обеспечивает обратимое связывание эпитопа специфическим моноклональным антителом (мАт), обеспечивая быстрое проведение анализа и облегчая очистку экспрессируемого рекомбинантного белка. Реагенты, используемые для получения гибридных белков, в которых пептид FLAG слит с заданным полипептидом, являются коммерчески доступными (Sigma, Сент-Луис, штат Миссури).

В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий белок содержит одну или большее количество меток. Термин группа мечения или метка означает любую детектируемую метку. Примеры подходящих групп мечения включают в себя, но не ограничиваются лишь этими, радиоизотопы или радионуклиды (например, ³H, ¹⁴C, ¹⁵N, ³⁵S, ⁹⁰Y, ⁹⁹Tc, ⁿ¹In, ¹²⁵I, ¹³¹I), флуоресцентные группы (например, FITC, родамин, люминофоры на основе комплексов лантанидов), ферментные группы (например, пероксидазу хрена, β-галактозидазу, люциферазу, щелочную фосфатазу), хемилюминесцентные группы, биотинильные группы или заданные полипептидные эпитопы, распознаваемые вторичным репортером (например, парные последовательности лейциновых зипперов, сайты связывания для вторичных антител, домены связывания металлов, эпитопные метки). В некоторых вариантах осуществления группу мечения присоединяют к антигенсвязывающему белку с помощью спейсерных ножек различной длины для уменьшения возможного стерического несоответствия. В данной области техники известны и могут применяться, если будет сочтено целесообразным, разные способы мечения белков.

Термин эффекторная группа означает любую группу, соединенную с антигенсвязывающим белком, которая выступает в качестве цитотоксического агента. Примерами подходящих эффекторных групп являются радиоизотопы или радионуклиды (например, ³H, ¹⁴C, ¹⁵N, ³⁵S, ⁹⁰Y, ⁹⁹Tc, ⁿ¹In, ¹²⁵I, ¹³¹I). Другие подходящие группы включают в себя токсины, терапевтические группы или химиотерапевтические группы. Примеры подходящих групп включают в себя калихеамицин, ауристатины, гелданамицин и мейтанзин. В некоторых вариантах осуществления, эффекторную группу присоединяют к антигенсвязывающему белку с помощью спейсерных ножек различной длины для уменьшения возможного стерического несоответствия.

В целом, как правило, метки относят к разным классам в зависимости от анализа, в котором их детектируют: а) изотопные метки, которые могут представлять собой радиоактивные или тяжелые изото- 274 040374 пы; б) магнитные метки (например, магнитные частицы); в) редокс-активные фрагменты; г) оптические красители; ферментные группы (например, пероксидаза хрена, β-галактозидаза, люцифераза, щелочная фосфатаза); д) биотинилированные группы; и е) заданные полипептидные эпитопы, распознаваемые вторичным репортером (например, парные последовательности лейциновых зипперов, сайты связывания для вторичных антител, домены связывания металлов, эпитопные метки и т.д.). В некоторых вариантах осуществления группу мечения присоединяют к антигенсвязывающему белку с помощью спейсерных ножек различной длины для уменьшения возможного стерического несоответствия. В данной области техники известны разные способы мечения белков.

Специфические метки включают в себя оптические красители, в том числе, не ограничиваясь лишь этими, хромофоры, люминофоры и флуорофоры, при этом последние являются специфическими во многих случаях. Флуорофорами могут быть либо флуоресцирующие агенты малая молекула, либо белковые флуоресцирующие агенты. Под флуоресцентной меткой понимают любую молекулу, которая может быть детектирована из-за присущих ей флуоресцентных свойств. Подходящие флуоресцентные метки включают в себя, но не ограничиваются лишь этими, флуоресцеин, родамин, тетраметилродамин, эозин, эритрозин, кумарин, метилкумарины, пирен, Malacite green, стильбен, Lucifer Yellow, Cascade BlueJ, Texas Red, IAEDANS, EDANS, BODIPYFL, LC Red 640, Cy 5, Cy 5,5, LC Red 705, Oregon green, красители Alexa-Fluor (Alexa Fluor 350, Alexa Fluor 430, Alexa Fluor 488, Alexa Fluor 546, Alexa Fluor 568, Alexa Fluor 594, Alexa Fluor 633, Alexa Fluor 660, Alexa Fluor 680), Cascade Blue, Cascade Yellow и R-фикоэритрин (PE) (Molecular Probes, Юджин, Орегон), FITC, родамин и Texas Red (Pierce, Рокфорд, Иллинойс), Cy5, Cy5.5, Cy7 (Amersham Life Science, Питтсбург, Пенсильвания).

Подходящие оптические красители, включая флуорофоры, описаны в справочнике Molecular Probes Handbook под авторством Richard P. Haugland, специально включенном в данный документ посредством ссылки.

Подходящие белковые флуоресцентные метки также включают в себя, но не ограничиваются лишь этими, зеленый флуоресцентный белок (GFP), в том числе GFP вида Renilla, Ptilosarcus или Aequorea (Chalfie et al., 1994, Science, 263:802-805), EGFP (Clontech Labs., Inc., Genbank Accession Number U55762), синий флуоресцентный белок (BFP, Quantum Biotechnologies, Inc., Quebec, Canada; Stauber, 1998, Biotechniques, 24:462-471; Heim et al., 1996, Curr. Biol. 6:178-182), усиленный желтый флуоресцентный белок (EYFP, Clontech Labs., Inc.), люциферазу (Ichiki et al., 1993, J. Immunol. 150:5408-5417), β-галактозидазу (Nolan et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85:2603-2607) и Renilla (WO 92/15673, WO 95/07463, WO 98/14605, WO 98/26277, WO 99/49019, патенты США № 5292658, 418155, 5683888, 5741668, 5777079, 5804387, 5874304, 5876995, 5925558).

Также предлагаются нуклеиновые кислоты, которые кодируют антигенсвязывающие белки, описанные в данном документе, или их части, включая нуклеиновые кислоты, кодирующие одну или обе цепи антитела, или фрагмент, производное, мутеин или их вариант, полинуклеотиды, кодирующие вариабельные области тяжелой цепи или только CDR, полинуклеотиды, подходящие для применения в качестве гибридизационных зондов, праймеров для ПЦР или праймеров для секвенирования для идентификации, анализа, мутации или амплификации полинуклеотида, кодирующего полипептид, антисмысловые нуклеиновые кислоты для ингибирования экспрессии полинуклеотида и комплементарные последовательности всего приведенного выше. Нуклеиновые кислоты могут быть любой длины. Например, их длина может составлять 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 750, 1000, 1500, 3000, 5000 или большее количество нуклеотидов, и/или они могут содержать одну или большее количество дополнительных последовательностей, например, регуляторных последовательностей, и/или являться частью более длинной нуклеиновой кислоты, например вектора. Нуклеиновые кислоты могут быть одноцепочечными или двухцепочечными и могут содержать нуклеотиды РНК и/или ДНК, а также их искусственные варианты (например, пептидные нуклеиновые кислоты). Любая вариабельная область, предложенная в данном документе, может быть присоединена к данным константным областям с образованием полных последовательностей тяжелой и легкой цепи. Тем не менее следует понимать, что данные последовательности константных областей предлагаются только в качестве конкретных примеров. В некоторых вариантах осуществления последовательности вариабельной области соединяют с другими последовательностями константной области, известными в данной области техники.

Нуклеиновые кислоты, кодирующие определенные антигенсвязывающие белки или их части (например, полноразмерное антитело, тяжелую или легкую цепь, вариабельный домен или CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 или CDRL3), могут быть выделены из В-лимфоцитов мышей, которые были иммунизированы GIPR или его иммуногенным фрагментом. Нуклеиновая кислота может быть выделена с помощью традиционных процедур, таких как полимеразная цепная реакция (ПНР). Фаговый дисплей представляет собой еще один пример известного метода, при помощи которого можно получать производные антител и другие антигенсвязывающие белки. В одном из подходов полипептиды, которые являются компонентами представляющего интерес антигенсвязывающего белка, экспрессируют в любой подходящей рекомбинантной экспрессионной системе и делают возможным сворачивание экспрессиро

- 275 040374 ванных полипептидов для формирования антигенсвязывающих белков.

В одном аспекте дополнительно предложены нуклеиновые кислоты, которые гибридизируются с другими нуклеиновыми кислотами при определенных условиях гибридизации. Способы гибридизации нуклеиновых кислот хорошо известны в данной области техники. См., например, Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, N.Y. (1989), 6.3.1-6.3.6. Как определено в данном документе, в умеренно жестких условиях гибридизации используют раствор для предварительной промывки, содержащий 5-кратный раствор хлорида натрия/цитрата натрия (SSC), 0,5% SDS, 1,0 мМ ЭДТК (pH 8,0), буфер для гибридизации из около 50% формамида, 6-кратный SSC, и температуру гибридизации, составляющую 55°C (или другие подобные растворы для гибридизации, такие как содержащие около 50% формамида, при температуре гибридизации, составляющей 42°C), и условия промывки при 60°C, в 0,5-кратном SSC, 0,1% SDS. В жестких условиях гибридизации гибридизацию проводят в 6-кратном SSC при 45°C, с последующей одной или большим количеством промывок в 0,1-кратном SSC, 0,2% SDS при 68°C. Кроме того, специалист в данной области техники может управлять условиями гибридизации и/или промывки с целью повышения или снижения жесткости гибридизации таким образом, чтобы нуклеиновые кислоты, содержащие нуклеотидные последовательности, которые по меньшей мере на 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 98 или 99% идентичны друг другу, как правило, гибридизовались друг с другом.

Основные параметры, влияющие на выбор условий гибридизации, и руководство для разработки подходящих условий приведены, например, в Sambrook, Fritsch, and Maniatis (2001, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y., выше; and Current Protocols in Molecular Biology, 1995, Ausubel et al., eds., John Wiley & Sons, Inc., sections 2.10 and 6.3-6.4) и могут быть легко определены специалистами обычной квалификации в данной области техники, исходя, например, из длины и/или нуклеотидного состава нуклеиновой кислоты.

Посредством мутаций в нуклеиновую кислоту могут быть внесены изменения, тем самым приводя к изменениям в аминокислотной последовательности полипептида (например, антитела или производного антитела), которую она кодирует. Мутации могут быть внесены с применением любого метода, известного в данной области техники. В одном варианте осуществления один или большее количество определенных аминокислотных остатков изменены с помощью, например, протокола сайт-специфического мутагенеза. В другом варианте осуществления один или большее количество случайно выбранных остатков изменены с помощью, например, протокола случайного мутагенеза. Независимо от способа выполнения мутантный полипептид может быть экспрессирован и отобран в результате скрининга по желаемому свойству.

Мутации могут быть введены в нуклеиновую кислоту без существенного изменения биологической активности полипептида, который она кодирует. Например, можно выполнить нуклеотидные замены, приводящие к аминокислотным заменам по несущественным аминокислотным остаткам. В альтернативном варианте, одна или большее количество мутаций могут быть внесены в нуклеиновую кислоту, что селективно изменяет биологическую активность полипептида, который она кодирует. Например, мутация может количественно или качественно изменять биологическую активность. Примеры количественных изменений включают в себя повышение, снижение или исчезновение активности. Примеры качественных изменений включают в себя изменение антигенной специфичности антитела. В одном варианте осуществления, нуклеиновая кислота, кодирующая любой описанный в данном документе антигенсвязывающий белок, может быть подвергнута мутации с целью изменения аминокислотной последовательности применяя методы молекулярной биологии, общепризнанные в данной области техники. Другой аспект относится к молекулам нуклеиновой кислоты, которые подходят для применения в качестве праймеров или гибридизационных зондов для детектирования нуклеотидных последовательностей. Молекула нуклеиновой кислоты может содержать только часть нуклеотидной последовательности, кодирующей полноразмерный полипептид, например фрагмент, который может быть использован в качестве зонда или праймера, или фрагмент, кодирующий активный участок полипептида. Зонды, основанные на последовательности нуклеиновой кислоты, могут быть использованы для детектирования нуклеиновой кислоты или подобных нуклеиновых кислот, например транскриптов, кодирующих полипептид. Зонд может содержать группу мечения, например радиоизотоп, флуоресцентное соединение, фермент или кофактор фермента. Такие зонды могут быть использованы для идентификации клетки, которая экспрессирует данный полипептид.

Другой аспект относится к векторам, содержащим нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид или его часть (например, фрагмент, содержащий одну или большее количество CDR или один или большее количество доменов вариабельной области). Примеры векторов включают в себя, но не ограничиваются лишь этими, плазмиды, вирусные векторы, неэписомные векторы млекопитающих и экспрессионные векторы, например рекомбинантные экспрессионные векторы. Рекомбинантные экспрессионные векторы могут содержать нуклеиновую кислоту в форме, подходящей для экспрессии нуклеиновой кислоты в клетке-хозяине. Рекомбинантные экспрессионные векторы содержат одну или большее количество регуляторных последовательностей, выбранных на основе клеток-хозяев, которые будут использоваться для экспрессии, которая функционально связана с нуклеотидной последовательностью, подлежащей экспрессии. Регуляторные последовательности включают в себя последовательности, которые

- 276 040374 управляют конститутивной экспрессией нуклеотидной последовательности в клетках-хозяевах многих типов (например, энхансер ранних генов SV40, промотор вируса саркомы Рауса и промотор цитомегаловируса), последовательности, которые управляют экспрессией нуклеотидной последовательности только в некоторых клетках-хозяевах (например, тканеспецифические регуляторные последовательности, см. Voss et al., 1986, Trends Biochem. Sci. 11:287, Maniatis et al., 1987, Science, 236:1237, включенный в данный документ посредством ссылки в полном объеме), а также последовательности, которые управляют индуцибельной экспрессией нуклеотидной последовательности в ответ на определенную обработку или условие (например, металлотиониновый промотор в клетках млекопитающих и tet-чувствительный и/или стрептомицину-чувствительный промотор как в прокариотических, так и в эукариотических системах (см. там же). Специалистам в данной области техники следует принимать во внимание, что конструирование экспрессионного вектора может зависеть от таких факторов, как выбор клетки-хозяина, подлежащей трансформации, уровня экспрессии желаемого белка и т.д. Экспрессионные векторы могут быть введены в клетки-хозяева, чтобы тем самым продуцировать белки или пептиды, в том числе гибридные белки или пептиды, кодируемые нуклеиновыми кислотами, как описано в данном документе.

Другой аспект относится к клеткам-хозяевам, в которые введен рекомбинантный экспрессионный вектор. Клеткой-хозяином может быть любая прокариотическая клетка (например, E.coli) или эукариотическая клетка (например, клетки дрожжей, насекомых или млекопитающих (например, клетки CHO)). Векторная ДНК может быть введена в прокариотические или эукариотические клетки с помощью традиционных методов трансформации или трансфекции. Известно, что для осуществления стабильной трансфекции клеток млекопитающих, в зависимости от применяемых экспрессионного вектора и метода трансфекции, только небольшая часть клеток может интегрировать чужеродную ДНК в свой геном. Для идентификации и отбора этих интегрантов ген, который кодирует селектируемый маркер (например, устойчивости к антибиотикам), как правило, вводят в клетки-хозяева вместе с представляющим интерес геном. Предпочтительные маркеры селекции включают в себя маркеры, придающие устойчивость к лекарственным средствам, таким как G418, гигромицин и метотрексат. Клетки, стабильно трансфицированные введенной нуклеиновой кислотой, наряду с другими способами, могут быть идентифицированы посредством отбора по чувствительности к лекарственному препарату (например, клетки, в которые введен селектируемый маркерный ген, выживут, в то время как другие клетки погибнут).

Также в данном документе предлагаются экспрессионные системы и конструкции в форме плазмид, экспрессионных векторов, кассет транскрипции или экспрессии, которые содержат по меньшей мере один полинуклеотид, описанный выше, а также клетки-хозяева, содержащие такие экспрессионные системы и конструкции.

Антигенсвязывающие белки, предложенные в данном документе, могут быть получены любым из множества традиционных методов. Например, антигенсвязывающие белки к GIPR могут быть получены с помощью рекомбинантных систем экспрессии с применением любого метода, известного в данной области техники. См., например, Monoclonal Antibodies, Hybridomas: A New Dimension in Biological Analyses, Kennet et al. (eds.) Plenum Press, New York (1980); и Antibodies: A Laboratory Manual, Harlow и Lane (eds.), Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1988).

Антигенсвязывающие белки могут экспрессироваться в гибридомных клеточных линиях (например, определенные антитела могут экспрессироваться в гибридомах) или в клеточных линиях, отличных от гибридом. Экспрессионные конструкции, кодирующие указанные антитела, могут быть использованы для трансформации клетки-хозяина млекопитающего, насекомого или микробов. Трансформация может быть выполнена с помощью любого известного способа введения полинуклеотидов в клетку-хозяина, в том числе, например, упаковки полинуклеотида в вирус или бактериофаг, и трансдукции клетки-хозяина с помощью данной конструкции в соответствии с методиками трансфекции, известными в данной области техники, примеры которых приведены в патентах США № 4399216; 4912040; 4740461; 4959455. Оптимальная используемая методика трансформации будет зависеть от того, какой тип клетки-хозяина подлежит трансформации. Способы введения гетерологичных полинуклеотидов в клетки млекопитающих хорошо известны в данной области техники и включают в себя, не ограничиваясь лишь этими, декстран-опосредованную трансфекцию, осаждение фосфатом кальция, полибрен-опосредованную трансфекцию, слияние протопластов, электропорацию, инкапсуляцию полинуклеотида (полинуклеотидов) в липосомы, смешивание нуклеиновой кислоты с позитивного заряженными липидами, а также непосредственное микроинъецирование ДНК в ядра.

Рекомбинантные экспрессионные конструкции, как правило, содержат молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид, содержащий одно или большее количество из следующего: одну или большее количество CDR, предложенных в данном документе; константную область легкой цепи; вариабельную область легкой цепи; константную область тяжелой цепи (например, C_H1, CH2 и/или CH3) и/или другой каркасный участок антигенсвязывающего белка к GIPR. Данные нуклеотидные последовательности встраивают в соответствующий экспрессионный вектор с помощью стандартных способов лигирования. В одном варианте осуществления константную область тяжелой или легкой цепи добавляют к C-концу анти-GIPR-специфической вариабельной области тяжелой или легкой цепи и лигируют в экспрессионный вектор. Вектор, как правило, выбирают таким образом, чтобы он был функциональным в

- 277 040374 определенной применяемой клетке-хозяине (т.е. вектор совместим с аппаратом клетки-хозяина, что дает возможность осуществления амплификации и/или экспрессии гена). В некоторых вариантах осуществления применяют векторы, которые задействованы в структурном анализе комплементации фрагментов белка с применением белковых репортеров, таких как дигидрофолатредуктаза (см., например, патент США № 6270964, который включен в данный документ посредством ссылки). Подходящие экспрессионные векторы могут быть приобретены, например, у Invitrogen Life Technologies или BD Biosciences (ранее Clontech). Другие подходящие векторы для клонирования и экспрессии антител и фрагментов включают в себя векторы, которые описаны в Bianchi and McGrew, 2003, Biotech. Biotechnol. Bioeng. 84:439-44, который включен в данный документ посредством ссылки. Дополнительные подходящие экспрессионные векторы обсуждаются, например, в Methods Enzymol., vol. 185 (D.V. Goeddel, ed.), 1990, New York: Academic Press. Как правило, экспрессионные векторы, используемые в любой из клетокхозяев, содержат последовательности для поддержания плазмид, а также для клонирования и экспрессии экзогенных нуклеотидных последовательностей. Такие последовательности, в совокупности называемые фланкирующими последовательностями, как правило, включают в себя одну или большее количество из следующих нуклеотидных последовательностей: промотор, одну или большее количество энхансерных последовательностей, точку начала репликации, последовательность терминации транскрипции, полную интронную последовательность, содержащую донорный и акцепторный сайт сплайсинга, последовательность, кодирующую лидерную последовательность для секреции полипептида, сайт связывания рибосомы, последовательность полиаденилирования, полилинкерную область для встраивания нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, подлежащий экспрессии, а также селектируемый маркерный элемент. Каждая из данных последовательностей обсуждается ниже.

Необязательно, вектор может содержать последовательность, кодирующую метку, т.е. молекулу олигонуклеотида, расположенную на 5'- или 3'-конце кодирующей последовательности антигенсвязывающего белка к GIPR; олигонуклеотидную последовательность, кодирующую поли-His (например, гекса-His) или другую метку, такую как FLAG®, HA (гемагглютинин вируса гриппа) или myc, для которых существуют коммерчески доступные антитела. Данную метку, как правило, сливают с полипептидом при экспрессии полипептида, и она может служить в качестве средства для аффинной очистки или детектирования антигенсвязывающего белка к GIPR из клетки-хозяина. Аффинная очистка может быть выполнена, например, посредством колоночной хроматографии с применением антител к данной метке в качестве аффинной матрицы. Необязательно, впоследствии метка может быть удалена из очищенного антигенсвязывающего белка к GIPR разными способами, такими как применение определенных пептидаз для расщепления.

Фланкирующие последовательности могут быть гомологичными (т.е. из того же вида и/или штамма, что и клетка-хозяин), гетерологичными (т.е. из вида, отличного от вида и/или штамма клеткихозяина), гибридными (т.е. комбинация фланкирующих последовательностей больше чем из одного источника), синтетическими или нативными. В связи с этим источником фланкирующей последовательности может быть любой прокариотический или эукариотический организм, любой организм позвоночных или беспозвоночных или любое растение при условии, что эта фланкирующая последовательность является функциональной в аппарате клетки-хозяина и может активироваться им.

Фланкирующие последовательности, пригодные для векторов, могут быть получены любым из нескольких способов, хорошо известных в данной области техники. Как правило, фланкирующие последовательности, применяемые в данном изобретении, будут предварительно идентифицированы посредством картирования и/или посредством расщепления рестрикционной эндонуклеазой и, таким образом, могут быть выделены из соответствующего тканевого источника с применением подходящих рестрикционных эндонуклеаз. В некоторых случаях может быть известна полная нуклеотидная последовательность фланкирующей последовательности. В данном случае фланкирующая последовательность может быть синтезирована с помощью описанных в данном документе методов синтеза нуклеиновых кислот или клонирования.

Если известна вся или только часть фланкирующей последовательности, то ее можно получить с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и/или посредством скрининга геномной библиотеки с помощью подходящего зонда, такого как олигонуклеотид и/или фрагмента фланкирующей последовательности из того же или другого вида. Если фланкирующая последовательность не известна, фрагмент ДНК, содержащий фланкирующую последовательность, может быть выделен из более длинной части ДНК, которая может содержать, например, кодирующую последовательность, или даже другой ген или гены. Выделение может быть выполнено посредством расщепления эндонуклеазой рестрикции с получением надлежащего фрагмента ДНК с последующим выделением с применением очистки на агарозном геле, хроматографии на колонке Qiagen® (Чатсворт, Калифорния) или других способов, известных специалисту в данной области техники. Выбор подходящих ферментов для выполнения данной задачи будет совершенно очевидным специалистам в данной области техники.

Как правило, точка начала репликации представляет собой часть данных прокариотических экспрессионных векторов, приобретенных на коммерческой основе, и такая точка начала способствует ам

- 278 040374 плификации вектора в клетке-хозяине. Если выбранный вектор не содержит точку начала репликации, его можно синтезировать химически на основании известной последовательности и лигировать в вектор. Например, точка начала репликации из плазмиды pBR322 (New England Biolabs, Беверли, Массачусетс) подходит для большинства грамотрицательных бактерий, а для клонирующих векторов в клетках млекопитающих используют разные вирусные точки начала репликации (например, SV40, полиома, аденовирус, вирус везикулярного стоматита (VSV) или папилломавирусы, такие как HPV или BPV). В целом, как правило, компонент точки начала репликации не является необходимым для экспрессионных векторов млекопитающих (например, зачастую точку начала SV40 используют только потому, что она содержит ранний промотор вируса). Как правило, последовательность терминации транскрипции расположена в 3'-положении по отношению к концу кодирующей полипептид области и служит для терминации транскрипции. Обычно последовательность терминации транскрипции в прокариотических клетках представляет собой богатый G-C фрагмент, за которым следует поли-T-последовательность. Хотя данную последовательность легко клонировать из библиотеки или даже приобрести в коммерческих источниках в качестве части вектора, ее также можно легко синтезировать, применяя способы синтеза нуклеиновых кислот, приведенные в данном документе.

Ген маркера селекции кодирует белок, необходимый для выживаемости и роста клетки-хозяина, растущей в селективной среде для культивирования. Типичные гены маркеров селекции кодируют белки, которые (а) придают устойчивость к антибиотикам или другим токсинам, например ампициллину, тетрациклину или канамицину прокариотическим клеткам-хозяевам; (б) дополняют ауксотрофные недостатки клетки или (в) снабжают необходимыми питательными веществами, не доступными в сложных средах или средах определенного состава. Конкретными селектируемыми маркерами являются ген устойчивости к канамицину, ген устойчивости к ампициллину и ген устойчивости к тетрациклину. Предпочтительно ген устойчивости к неомицину также может быть использован для селекции как в прокариотических, так и в эукариотических клетках-хозяевах.

Для амплификации гена, который будет экспрессирован, могут быть использованы другие селектируемые гены. Амплификация представляет собой процесс, в котором гены, необходимые для продуцирования белка, крайне важного для роста или выживаемости клеток, повторяются последовательно в хромосомах последующих поколений рекомбинантных клеток. Примеры подходящих селективных маркеров для клеток млекопитающих включают дигидрофолатредуктазу (DHFR) и беспромоторные гены тимидинкиназы. Трансформанты клеток млекопитающих выращивают при селекционном давлении, при этом только трансформанты адаптированы к тому, чтобы выжить благодаря наличию селектируемого гена в векторе. Селекционное давление устанавливают посредством культивирования трансформированных клеток в условиях, при которых концентрация агента селекции в среде постепенно увеличивается, тем самым обеспечивая амплификацию как гена селекции, так и ДНК, которая кодирует другой ген, такой как антигенсвязывающий белок, который связывается с полипептидом GIPR. В результате, из амплифицированной ДНК синтезируется повышенное количество полипептида, такого как антигенсвязывающий белок.

Как правило, сайт связывания рибосомы необходим для инициации трансляции мРНК и характеризуется последовательностью Шайна-Дальгарно (прокариоты) или последовательностью Козак (эукариоты). Как правило, данный элемент расположен в 3'-положении по отношению к промотору и 5'-положении по отношению к кодирующей последовательности полипептида, подлежащего экспрессии.

В некоторых случаях, таких, в которых гликозилирование является желательным в системе экспрессии эукариотической клетки-хозяина, для улучшения гликозилирования или выхода могут быть использованы разные предпоследовательности или пропоследовательности. Например, может быть изменен сайт расщепления пептидазы определенного сигнального пептида или добавлены пропоследовательности, которые также могут оказывать воздействие на гликозилирование. Конечный белковый продукт может иметь, в позиции -1 (по отношению к первой аминокислоте зрелого белка), одну или большее количество дополнительных аминокислот, характерных для экспрессии, которые не могут быть полностью удалены. Например, конечный белковый продукт может иметь в сайте расщепления пептидазы один или два аминокислотных остатка, присоединенных к аминоконцу. В альтернативном варианте применение некоторых сайтов ферментативного расщепления может приводить к получению слегка укороченной формы желаемого полипептида, если в данной области внутри зрелого полипептида происходит ферментативное расщепление.

Как правило, экспрессия и клонирование будут вовлекать промотор, который распознается организмом-хозяином и функционально связан с молекулой, кодирующей антигенсвязывающий белок к GIPR. Промоторы представляют собой нетранскрибируемые последовательности, расположенные перед стартовым кодоном (т.е. в 5'-позиции) структурного гена (как правило, в пределах от около 100 до 1000 п.н.о. (пар нуклеотидных оснований)), который регулирует транскрипцию структурного гена. Условно промоторы группируют в один из двух классов: индуцибельные промоторы и конститутивные промоторы. Индуцибельные промоторы под своим контролем инициируют повышенные уровни транскрипции из ДНК в ответ на некоторое изменение в условиях культивирования, такое как наличие или отсутствие питательного вещества или изменение температуры. С другой стороны, конститутивные про

- 279 040374 моторы равномерно транскрибируют ген, с которым они функционально связаны, т.е. происходит незначительный контроль экспрессии гена или его нет совсем. Хорошо известно большое количество промоторов, распознаваемых разными потенциальными клетками-хозяевами. Подходящий промотор функционально связан с ДНК, кодирующей тяжелую цепь или легкую цепь, содержащую антигенсвязывающий белок к GIPR, в результате удаления промотора из исходной ДНК посредством расщепления ферментом рестрикции и вставки желаемой последовательности промотора в вектор.

Подходящие промоторы для применения с дрожжевыми клетками-хозяевами также хорошо известны в данной области техники. Дрожжевые энхансеры предпочтительно применяют с дрожжевыми промоторами. Подходящие промоторы для применения с клетками-хозяевами млекопитающих хорошо известны и включают в себя, не ограничиваясь лишь этими, промоторы, полученные из геномов вирусов, таких как вирус полиомы, вирус оспы кур, аденовирус (такой как аденовирус 2), вирус папилломы крупного рогатого скота, вирус саркомы птиц, цитомегаловирус, ретровирусы, вирус гепатита B и вирус обезьян 40 (SV40). Другие подходящие промоторы млекопитающих включают в себя гетерологичные промоторы млекопитающих, например промоторы теплового шока и актиновый промотор.

Энхансерная последовательность может быть вставлена в вектор для увеличения транскрипции ДНК, кодирующей легкую цепь или тяжелую цепь, содержащую антигенсвязывающий белок к GIPR, высшими эукариотами. Энхансеры представляют собой цис-действующие элементы ДНК, как правило, длиной около 10-300 п.н., которые оказывают воздействие на промотор для увеличения транскрипции. Энхансеры являются относительно независимыми от ориентации и позиции, поскольку обнаруживаются в обеих позициях 5' и 3' по отношению к единице транскрипции. Известно несколько энхансерных последовательностей, доступных из генов млекопитающих (например, глобин, эластаза, альбумин, альфафетопротеин и инсулин). Тем не менее, как правило, применяют энхансер из вируса. Известные в данной области техники энхансер SV40, энхансер раннего промотора цитомегаловируса, энхансер полиомы и энхансеры аденовирусов представляют собой типовые элементы, усиливающие активацию эукариотических промоторов. Хотя энхансер может быть расположен в векторе либо в 5'-позиции, либо в 3'-позиции по отношению к кодирующей последовательности, как правило, он расположен в сайте 5' от промотора. Последовательность, кодирующая соответствующую нативную или гетерологичную сигнальную последовательность (лидерную последовательность или сигнальный пептид), может быть встроена в экспрессионный вектор для способствования внеклеточной секреции антитела. Выбор сигнального пептида или лидерной последовательности зависит от типа клеток-хозяев, в которых продуцируется антитело, а гетерологичная сигнальная последовательность может заменить нативную сигнальную последовательность. Примеры сигнальных пептидов, которые являются функциональными в клетках-хозяевах млекопитающих, включают в себя следующее: сигнальную последовательность интерлейкина-7 (IL-7), описанного в патенте США № 4965195; сигнальную последовательность рецептора интерлейкина-2, описанную в публикации Cosman et al., 1984, Nature, 312:768; сигнальный пептид рецептора интерлейкина-4, описанный в европейском патенте № 0367566; сигнальный пептид рецептора интерлейкина-1 типа I, описанный в патенте США № 4968607; сигнальный пептид рецептора интерлейкина-1 типа II, описанный в европейском патенте № 0460846. В одном варианте осуществления лидерная последовательность содержит SEQ ID NO: 3157 (MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARC) которая кодируется SEQ ID NO: 3158 (atggacatga gagtgcctgc acagctgctg ggcctgctgc tgctgtggct gagaggcgcc agatgc). В другом варианте осуществления лидерная последовательность содержит SEQ ID NO: 3159 (MAWALLLLTLLTQGTGSWA), которая кодируется SEQ ID NO: 3160 (atggcctggg ctctgctgct cctcaccctc ctcactcagg gcacagggtc ctgggcc).

Предлагаемые экспрессионные векторы могут быть сконструированы из исходного вектора, такого как коммерчески доступный вектор. Такие векторы могут содержать или могут не содержать все желаемые фланкирующие последовательности. Если вектор уже не содержит одну или большее количество фланкирующих последовательностей, описанных в данном документе, их можно отдельно получить и лигировать в вектор. Способы, применяемые для получения каждой из фланкирующих последовательностей, хорошо известны специалистам в данной области техники.

После того как вектор был сконструирован, а в подходящий сайт вектора была вставлена молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая легкую цепь, тяжелую цепь или легкую цепь и тяжелую цепь, содержащую последовательность антигенсвязывающего белка к GIPR, готовый вектор может быть вставлен в подходящую клетку-хозяина для амплификации и/или экспрессии полипептида. Трансформация экспрессионного вектора для антигенсвязывающего белка в выбранную клетку-хозяина может быть выполнена с помощью хорошо известных способов, в том числе трансфекции, инфекции, совместного осаждения фосфатом кальция, электропорации, микроинъецирования, липофекции, ДЭАЭ-декстран опосредованной трансфекции или других известных методов. Выбранный способ будет частично зависеть от типа используемой клетки-хозяина. Данные способы и другие подходящие способы хорошо известны специалистам в данной области техники и приведены, например, в Sambrook et al., 2001, см. выше.

При культивировании в подходящих условиях клетка-хозяин синтезирует антигенсвязывающий белок, который впоследствии может быть собран из культуральной среды (если клетка-хозяин секретирует его в среду) или непосредственно из клетки-хозяина, продуцирующей его (если оно не секретируется). Селекция подходящей клетки-хозяина будет зависеть от разных факторов, таких как желаемые уровни

- 280 040374 экспрессии, модификаций полипептида, которые желательны или необходимы для активности (такой как гликозилирование или фосфорилирование), а также легкости фолдинга в биологически активную молекулу.

Клеточные линии млекопитающих, подходящие для экспрессии в качестве хозяев, хорошо известны в данной области техники и включают в себя, не ограничиваясь лишь этими, иммортализованные клеточные линии из Американской коллекции типовых культур (ATCC), в том числе не ограничены такими, как овариальные клетки китайского хомячка (CHO), клетки HeLa, клетки почки новорожденного хомяка (BHK), клетки почки обезьян (COS), клетки гепатоцеллюлярной карциномы человека (например, Hep G2) и ряд других клеточных линий. В некоторых вариантах осуществления клеточные линии могут быть отобраны посредством определения того, какие клеточные линии обладают высокими уровнями экспрессии и конститутивно продуцируют антигенсвязывающие белки с GIPR-связывающими свойствами. В другом варианте осуществления может быть отобрана клеточная линия из B-лимфоцитарной линии дифференцировки, которая не продуцирует свое собственное антитело, но обладает способностью продуцировать и секретировать гетерологичное антитело.

В одном варианте осуществления данное изобретение относится к антигенсвязывающему белку, продуцируемому клеткой, экспрессирующей один или большее количество полинуклеотидов, указанных в табл. 2-5.

В одном аспекте связывающий GIPR белок вводят для длительного лечения. В другом аспекте связывающие белки вводят для краткосрочного лечения. Также предложены фармацевтические композиции, которые содержат антигенсвязывающий белок к GIPR и могут применяться в любом из превентивных и терапевтических способов, раскрытых в данном документе. В одном варианте осуществления также предложено терапевтически эффективное количество одного или множества антигенсвязывающих белков и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель, солюбилизатор, эмульсификатор, консервант и/или адъювант. Приемлемые материалы для препаратов являются нетоксичными для реципиентов в применяемых дозировках и концентрациях.

В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция может содержать материалы лекарственного состава для изменения, поддержания или сохранения, например, pH, осмолярности, вязкости, прозрачности, цвета, изотоничности, запаха, стерильности, стабильности, скорости растворения или высвобождения, адсорбции или проникающей способности композиции. В таких вариантах осуществления подходящие материалы лекарственного состава включают в себя, но не ограничиваются лишь этими, аминокислоты (такие как глицин, глутамин, аспарагин, аргинин или лизин); противомикробные препараты; антиоксиданты (такие как аскорбиновая кислота, сульфит натрия или гидрогенсульфит натрия); буферные растворы (такие как борат, бикарбонат, Трис-HCl, цитраты, фосфаты или другие органические кислоты); объемообразующие препараты (такие как маннитол или глицин); хелатирующие агенты (такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)); комплексообразующие вещества (такие как кофеин, поливинилпирролидон, бета-циклодекстрин или гидроксипропил-бета-циклодекстрин); наполнители; моносахариды; дисахариды и другие углеводы (такие как глюкоза, манноза или декстрины); белки (такие как сывороточный альбумин, желатин или иммуноглобулины); красители, ароматизаторы и разбавители; эмульгирующие вещества, гидрофильные полимеры (такие как поливинилпирролидон); низкомолекулярные полипептиды; солеобразующие противоионы (такие как натрий); консерванты (такие как бензалкония хлорид, бензойная кислота, салициловая кислота, тимеросал, фенетиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, хлоргексидин, сорбиновая кислота или перекись водорода); растворители (такие как глицерин, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль); сахарные спирты (такие как маннитол или сорбитол); суспендирующие вещества; поверхностно-активные вещества или увлажняющие вещества (такие как плюроники, ПЭГ, сложные эфиры сорбитана, полисорбаты, такие как полисорбат 20, полисорбат, тритон, трометамин, лецитин, холестерин, тилоксапал); вещества, увеличивающие стабильность (такие как сахароза или сорбитол); вещества, увеличивающие тоничность (такие как галогениды щелочных металлов, предпочтительно натрий или хлорид калия, маннитол, сорбитол); средства доставки; разбавители; наполнители и/или фармацевтические адъюванты. REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, 18 Edition, (A.R. Genrmo, ed.), 1990, Mack Publishing Company предоставляет дополнительные подробности и варианты подходящих агентов, которые могут быть включены в фармацевтические композиции.

В некоторых вариантах осуществления оптимальная фармацевтическая композиция будет определена специалистом в данной области техники в зависимости, например, от способа введения, формата доставки и желаемой дозы, см., например, REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, выше. В некоторых вариантах осуществления такие композиции могут влиять на физическое состояние, стабильность, скорость высвобождения in vivo и скорость клиренса раскрытых антигенсвязывающим белков in vivo. В некоторых вариантах осуществления первичный наполнитель или носитель в фармацевтической композиции может быть либо водным, либо неводным по своей природе. Например, подходящий наполнитель или носитель может представлять собой воду для инъекций или физиологический солевой раствор. В некоторых вариантах осуществления композиции антигенсвязывающего белка к GIPR могут быть приготовлены для хранения посредством смешивания выбранной композиции, обладающей желае- 281 040374 мой степенью чистоты, с необязательными веществами состава (REMINGTON'S PHARMACEUTICAL

SCIENCES, см. выше) в виде лиофилизированной таблетки или водного раствора. Дополнительно, в некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающий белок к GIPR может быть приготовлен в виде лиофилизата с применением соответствующих вспомогательных веществ, таких как сахароза.

Фармацевтические композиции могут быть выбраны для парентеральной доставки. В альтернативном варианте композиции могут быть выбраны для ингаляции или для доставки через пищеварительный тракт, например, перорально. Приготовление таких фармацевтически приемлемых композиций находится в пределах компетентности в данной области техники.

Компоненты композиции присутствуют предпочтительно в концентрациях, которые приемлемы для места введения. В некоторых вариантах осуществления буферные растворы применяют для поддержания композиции при физиологическом pH или при слегка более низком значении pH, как правило, pH в диапазоне от около 5 до около 8. Если предполагается парентеральное введение, терапевтические композиции могут быть предложены в виде апирогенного, приемлемого для парентерального введения водного раствора, содержащего желаемый антигенсвязывающий белок, связывающий GIPR человека, в фармацевтически приемлемом носителе. Особенно подходящим носителем для парентеральной инъекции является стерильная дистиллированная вода, в которой антигенсвязывающий белок к GIPR приготовлен в виде стерильного, изотонического раствора, сохраненного надлежащим образом. В некоторых вариантах осуществления препарат может включать приготовление желаемой молекулы с веществом, таким как инъецируемые микросферы, биоразлагаемые частицы, полимерные соединения (такие как полимолочная кислота или полигликолевая кислота), гранулы или липосомы, которые могут обеспечивать контролируемое или замедленное высвобождение продукта, который может быть доставлен через инъекцию вещества замедленного всасывания. В некоторых вариантах осуществления также может быть использована гиалуроновая кислота, обладающая эффектом способствования пролонгированному пребыванию в кровотоке. В некоторых вариантах осуществления, для доставки антигенсвязывающего белка могут применяться имплантируемые устройства доставки лекарственных средств. Некоторые фармацевтические композиции составляют для ингаляции. В некоторых вариантах осуществления антигенсвязывающие белки к GIPR приготовлены в виде сухого, вдыхаемого порошка. В конкретных вариантах осуществления растворы антигенсвязывающего белка к GIPR для ингаляции также могут быть приготовлены с пропеллентом для аэрозольной доставки. В некоторых вариантах осуществления растворы могут быть распылены. Ингаляционное введение и способы приготовления дополнительно описаны в международной патентной заявке № PCT/US94/001875, которая включена посредством ссылки и описывает ингаляционную доставку химически модифицированных белков. Некоторые композиции могут быть введены перорально. Антигенсвязывающие белки к GIPR, которые вводят таким образом, могут быть приготовлены с носителями, обычно применяемыми в составлении твердых лекарственных форм, таких как таблетки и капсулы, или без таковых носителей. В некоторых вариантах осуществления капсула может быть разработана для высвобождения активной части лекарственного препарат в точке желудочно-кишечного тракта, в которой биологическая доступность максимальна, а пресистемное разрушение минимально. Для облегчения всасывания антигенсвязывающего белка к GIPR могут применяться дополнительные вещества. Также могут применяться разбавители, ароматизаторы, легкоплавкие воски, растительные масла, скользящие вещества, суспендирующие вещества, вещества для улучшения распадаемости таблеток и связывающие вещества.

Некоторые фармацевтические композиции содержат эффективное количество одного или ряда антигенсвязывающих белков к GIPR в смеси с нетоксичными наполнителями, которые пригодны для изготовления таблеток. Растворы могут быть приготовлены в виде разовой дозы посредством растворения таблеток в стерильной воде или другом подходящем носителе. Подходящие наполнители включают в себя, но не ограничиваются лишь этими, инертные разбавители, такие как карбонат кальция, карбонат или бикарбонат натрия, лактоза или фосфат кальция; или связывающие агенты, такие как крахмал, желатин или гуммиарабик; или смазывающие вещества, такие как стеарат магния, стеариновая кислота или тальк.

Специалистам в данной области техники будут очевидны дополнительные фармацевтические композиции, в том числе составы, включающие в себя связывающие GIPR белки с замедленной или контролируемой доставкой лекарственных препаратов. Также специалистам в данной области техники известны методы приготовления ряда других составов с замедленной или контролируемой доставкой, таких как липосомные носители, биоразлагаемые микрочастицы или пористые гранулы и инъекции вещества замедленного всасывания. См., например, международную патентную заявку № PCT/US93/00829, которая включена посредством ссылки и описывает контролируемое высвобождение пористых полимерных микрочастиц для доставки фармацевтических композиций. Препараты с замедленным высвобождением могут включать в себя полупроницаемые полимерные матрицы в виде формованных изделий, например пленок или микрокапсул. Матрицы с замедленным высвобождением могут включать в себя сложные полиэфиры, гидрогели, полилактиды (как описано в патенте США № 3773919 и публикации заявки на европейский патент EP № 058481, каждый из которых включен посредством ссылки), сополимеры L-глутаминовой кислоты и гамма этил-Е-глутамата (Sidman et al., 1983, Biopolymers, 2:547-556), поли(2- 282 040374 гидроксиэтил-метакрилат) (Langer et al., 1981, J. Biomed. Mater. Res. 15:167-277 и Langer, 1982, Chem. Tech. 12:98-105), этиленвинилацетат (Langer et al., 1981, см. выше) или поли-О(-)-3-гидроксимасляную кислоту (публикация заявки на европейский патент EP № 133988). Композиции с замедленным высвобождением могут также включать в себя липосомы, которые могут быть получены любым из нескольких способов, известных в данной области техники. См., например, Eppstein et al., 1985, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82:3688-3692; публикации заявок на европейский патент № EP 036676; EP 088046 и EP 143949, включенные посредством ссылки.

Фармацевтические композиции, применяемые для введения in vivo, как правило, предлагаются в виде стерильных препаратов. Стерилизация может быть достигнута посредством фильтрации с помощью стерильных фильтрационных мембран. Если композиция лиофилизирована, стерилизация с помощью данного способа может быть выполнена либо до лиофилизации и восстановления, либо после них. Композиции для парентерального введения могут храниться в лиофилизированной форме или в растворе. В целом, как правило, парентеральные композиции помещают в контейнер, имеющий стерильное входное отверстие, например пакет для внутривенного раствора или флакон, с пробкой, прокалываемой иглой для подкожных инъекций.

В некоторых составах, антигенсвязывающий белок имеет концентрацию, составляющую по меньшей мере 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или 150 мг/мл. В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция содержит антигенсвязывающий белок, буферный раствор и полисорбат. В другом варианте осуществления фармацевтическая композиция содержит антигенсвязывающий белок, буферный раствор, сахарозу и полисорбат. Примером фармацевтической композиции является композиция, содержащая 50-100 мг/мл антигенсвязывающего белка, 5-20 мМ ацетата натрия, 5-10% мас./об. сахарозы и 0,002-0,008% мас./об. полисорбата. Некоторые композиции, например, содержат 65-75 мг/мл антигенсвязывающего белка в 9-11 мМ натрий-ацетатного буфера, 8-10% мас./об. сахарозы и 0,0050,006% мас./об. полисорбата. В некоторых таких композициях pH находится в диапазоне 4,5-6. Другие композиции имеют pH, составляющий 5,0-5,5 (например, pH, составляющий 5,0, 5,2 или 5,4).

После того как фармацевтическая композиция была приготовлена, ее можно хранить в стерильных флаконах в виде раствора, суспензии, геля, эмульсии, твердого вещества, кристалла либо в виде обезвоженного или лиофилизированного порошка. Такие составы можно хранить либо в готовой к применению форме, либо в форме (например, лиофилизированные), которую восстанавливают перед введением. Также предлагаются наборы для производства формы для однократного введения дозы. Некоторые наборы содержат первый контейнер, содержащий сухой белок, и второй контейнер, содержащий водный состав. В некоторых вариантах осуществления предложены наборы, содержащие одно- и многокамерные предварительно заполненные шприцы (например, шприцы с жидким или лиофилизированным содержимым). Терапевтически эффективное количество подлежащей применению фармацевтической композиции, содержащей антигенсвязывающий белок к GIPR, будет зависеть, например, от терапевтического контекста и целей. Специалистам в данной области техники будет понятно, что подходящие уровни доз для лечения будут варьироваться в зависимости, отчасти, от доставленной молекулы, показания, для которого применяют антигенсвязывающий белок к GIPR, способа введения, а также размера (масса тела, поверхность тела или размер органа) и/или состояния (возраст и общее состояние здоровья) пациента. В некоторых вариантах осуществления практикующий врач может титровать дозу и изменять способ введения для получения оптимального терапевтического эффекта.

Частота приема лекарственного средства будет зависеть от фармакокинетических параметров конкретного антигенсвязывающего белка к GIPR в применяемом лекарственном препарате. Как правило, практикующий врач вводит композицию до тех пор, пока не будет достигнута доза, которая приводит к достижению желаемого эффекта. Поэтому композиция может быть введена в виде однократной дозы или в виде двух или большего количества доз (которые могут содержать такое же количество желаемой молекулы или не содержать его) через какое-то время или в виде непрерывной инфузии через имплантацию устройства или катетера. Соответствующие дозы могут быть определены посредством применения соответствующих данных о зависимости между дозой и эффектом лекарственного вещества. В некоторых вариантах осуществления, антигенсвязывающие белки могут вводиться пациентам в течение длительного периода времени. В некоторых вариантах осуществления, антигенсвязывающий белок дозируется каждые две недели, каждый месяц, каждые два месяца, каждые три месяца, каждые четыре месяца, каждые пять месяцев или каждые шесть месяцев.

Способ введения фармацевтической композиции находится в соответствии с известными способами, например пероральным, через инъекции внутривенным, внутрибрюшинным, внутрицеребральным (интрапаренхиматозным), интрацеребровентрикулярным, внутримышечным, внутриглазным, внутриартериальным, интрапортальным или внутриочаговым способом; с помощью систем с замедленным высвобождением или посредством имплантации устройств. В некоторых вариантах осуществления композиции могут быть введены посредством болюсной инъекции или в течение длительного времени посредством инфузии или посредством имплантации устройства.

Композиция также может быть введена локально посредством имплантации мембраны, губки или другого подходящего материала, в который была впитана или инкапсулирована желаемая молекула. В

- 283 040374 некоторых вариантах осуществления, в которых применяют имплантацию устройства, устройство может быть имплантировано в любую подходящую ткань или орган, а доставка желаемой молекулы может быть выполнена посредством диффузии, болюса с контролируемым по времени высвобождением или непрерывного введения.

Также желательным может быть применение фармацевтических композиций антигенсвязывающего белка к GIPR ex vivo. В таких случаях клетки, ткани или органы, которые были удалены у пациента, подвергаются воздействию фармацевтических композиций антигенсвязывающего белка к GIPR, после чего клетки, ткани и/или органы впоследствии имплантируют обратно в организм пациента.

Врач сможет выбрать подходящий показатель лечения и целевые уровни липидов в зависимости от индивидуального профиля конкретного пациента. Одним из общепринятых стандартов для лечения гиперлипидемии является Третий отчет Национальной экспертной группы по образованию в области холестерина (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (группа III лечения взрослых), Заключительный отчет, Национальные институты здоровья, публикация NIH № 02-5215 (2002), печатная публикация которой полностью включена в данный документ посредством ссылки.

Эффективность конкретной дозы может быть оценена наблюдением биомаркеров или улучшения некоторых физиологических параметров. Примеры подходящих биомаркеров включают в себя соотношение свободного холестерина к липиду плазмы, свободного холестерина к мембранному белку, фосфатидилхолина к сфингомиелину или уровни Х-ЛПВП.

Также в данном документе предложены композиции, содержащие антигенсвязывающий белок к GIPR и один или большее количество дополнительных терапевтических агентов, а также способы, в которых такие агенты вводят одновременно или последовательно с антигенсвязывающим белком к GIPR для применения в превентивных и терапевтических методах, описанных в данном документе. Один или большее количество дополнительных агентов могут быть совместно приготовлены с антигенсвязывающим белком к GIPR или могут вводиться совместно с антигенсвязывающим белком к GIPR. В целом, как правило, терапевтические способы, композиции и соединения также могут быть применены в комбинации с другими терапевтическими средствами при лечении различных болезненных состояний, при этом дополнительные агенты вводятся одновременно.

В одном аспекте данное изобретение относится к способу лечения субъекта с метаболическим нарушением, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества агониста рецептора GLP-1 и терапевтически эффективного количества антагониста GIPR, который специфически связывается с белком, имеющим аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности с аминокислотной последовательностью GIPR. Агонист рецептора GLP-1 относится к соединениям, обладающим активностью рецептора GLP-1. Такие иллюстративные соединения включают в себя эксендины, аналоги эксендина, агонисты эксендина, GLP-1(7-37), аналоги GLP-1(7-37), агонисты GLP-1(7-37) и т.п. Соединения агониста рецептора GLP-1 могут быть необязательно амидированы. Термины агонист рецептора GLP-1 и соединение агониста рецептора GLP-1 имеют одинаковое значение.

Термин эксендин включает в себя встречающиеся в природе (или синтетические варианты встречающихся в природе) эксендиновые пептиды, которые обнаруживаются в слюнных выделениях аризонского ядозуба (Heloderma suspectum). Эксендины, представляющие особый интерес, включают в себя эксендин-3 и эксендин-4. Эксендины, аналоги эксендина и агонисты эксендина для применения в описанных в данном документе способах могут быть необязательно амидированы и также могут быть в форме кислоты, форме фармацевтически приемлемой соли или любой другой физиологически активной форме молекулы.

В одном варианте осуществления молярное соотношение агониста рецептора GLP-1 к антагонисту GIPR составляет от около 1:1 до 1:110, от 1:1 до 1:100, от 1:1 до 1:75, от 1:1 до 1:50, от 1:1 до 1:25, от 1:1 до 1:10, от 1:1 до 1:5, и 1:1. В одном варианте осуществления молярное соотношение антагониста GIPR к агонисту рецептора GLP-1 составляет от около 1:1 до 1:110, от 1:1 до 1:100, от 1:1 до 1:75, от 1:1 до 1:50, от 1:1 до 1:25, от 1:1 до 1:10 и от 1:1 до 1:5.

В одном варианте осуществления агонист рецептора GLP-1 применяют в комбинации с антагонистом GIPR в терапевтически эффективных молярных соотношениях между около от 1:1,5 до 1:150, предпочтительно от 1:2 до 1:50.

В одном варианте осуществления агонист рецептора GLP-1 и антагонист GIPR присутствуют в дозах, которые составляют по меньшей мере около от 1,1 до 1,4, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз ниже, чем дозы каждого отдельного соединения, необходимые для лечения патологии и/или заболевания.

В одном варианте осуществления, агонист рецептора GLP-1 представляет собой GLP-1(7-37) или аналог GLP-1(7-37).

В одном варианте осуществления агонист рецептора GLP-1 выбирают из группы, состоящей из эксенатида, лираглутида, ликсисенатида, альбиглутида, дулаглутида, семиглутида и таспоглутида.

В одном аспекте данное изобретение относится к способу лечения, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного агониста рецептора GLP-1 в ком- 284 040374 бинации с введением по меньшей мере одного антагониста GIPR, который при введении субъекту с симптомами нарушения метаболизма обеспечивает устойчивые положительные эффекты.

В одном варианте осуществления введение по меньшей мере одного агониста рецептора GLP-1 в комбинации с введением по меньшей мере одного антагониста GIPR обеспечивает устойчивые положительные эффекты по меньшей мере для одного симптома метаболического нарушения.

В одном варианте осуществления терапевтически эффективные количества агониста рецептора GLP-1 и антагониста GIPR объединяют перед введением субъекту.

В одном варианте осуществления терапевтически эффективные количества агониста рецептора GLP-1 и антагониста GIPR вводят субъекту последовательно.

В одном варианте осуществления терапевтически эффективные количества агониста рецептора GLP-1 и антагониста GIPR представляют собой синергически эффективные количества.

Эксендин-4 (HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (SEQ ID NO: 3163)) представляет собой пептид, обнаруженный в слюне аризонского ядозуба, Heloderma suspectum; и эксендин-3 (HSDGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 (SEQ ID NO: 3164)) представляет собой пептид, обнаруженный в слюне мексиканского ядозуба, Heloderma horridum. Эксендины имеют некоторое сходство аминокислотной последовательности с некоторыми членами семейства глюкагоноподобного пептида (GLP). Например, эксендин-4 имеет около 53% идентичности последовательности с глюкагоноподобным пептидом-l(GLP-1)(7-37) (HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG (SEQ ID NO: 3184)). Однако эксендин-4 транскрибируется из отдельного гена, а не из гомолога аризонского ядозуба гена проглюкагона млекопитающих, из которого экспрессируется GLP-1. Кроме того, эксендин-4 не является аналогом GLP-1 (7-37), потому что структура синтетического пептида эксендина-4 не была создана путем последовательной модификации структуры GLP-1. Nielsen et al., Current Opinion in Investigational Drugs, 4(4):401-405 (2003). Синтетический эксендин-4, также известный как эксенатид, коммерчески доступен как BYETTA® (Amylin Pharmaceuticals, Inc. и Eli Lilly and Company). Состав препарата эксенатида, вводимого один раз в неделю, описан в WO 2005/102293, раскрытие которого включено в данный документ посредством ссылки.

Аналог эксендина относится к пептидам, которые проявляют биологическую активность исходного пептида эксендина, предпочтительно имеющего активность, равную или лучшую, чем исходный пептид эксендина (например, эксендин-4), или в пределах пяти порядков (плюс или минус) по сравнению с исходным пептидом эксендина при оценке известными в данной области методами измерения, такими как рецепторное связывание и/или исследования конкурентности как описано, например, Hargrove et al., Regulatory Peptides, 141:113-119 (2007), раскрытие которого включено в данный документ посредством ссылки. Предпочтительно аналоги эксендина будут связываться в таких анализах с аффинностью, меньшей чем 1 мкМ, и более предпочтительно с аффинностью, меньшей чем 3 нМ, меньшей чем 1 нМ или меньшей чем 0,1 нМ. Термин аналог эксендина также может быть назван как агонист эксендина. В предпочтительном варианте осуществления аналог эксендина представляет собой аналог эксендина-4. Аналоги эксендина также включают в себя описанные в данном документе пептиды, которые были хи мически дериватизированы или изменены, например, пептиды с неприродными аминокислотными остатками (например, таурином, β-аминокислотами, γ-аминокислотами и D-аминокислотами), с модификациями C-концевой функциональной группы, такими как амиды, сложные эфиры, и с C-концевыми кетонными модификациями и модификациями N-концевой функциональной группы, такими как ацилированные амины, основания Шиффа или циклизация, как найдено, например, в аминокислоте пироглутаминовой кислоты. Аналоги эксендина могут также содержать другие химические фрагменты, такие как пептидные миметики.

Иллюстративные эксендины и эксендиновые аналоги эксендина-4 (SEQ ID NO: 3163); эксендин-3 (SEQ ID NO: 3164); Leu¹⁴-эксендин-4 (SEQ ID NO: 3165); Leu¹⁴,Phe²⁵-эксендин-4 (SEQ ID NO: 3166); Leu¹⁴,Ala¹⁹,Phe²⁵-эксендин-4 (SEQ ID NO: 3167); эксендин-4(1-30) (SEQ ID NO: 3168); Leu¹⁴-эксендин4(1-30) (SEQ ID NO: 3169); Leu¹⁴,Phe²⁵-эксендин-4(1-30) (SeQ ID NO: 3170); Leu¹⁴,Ala¹⁹,Phe²⁵-эксендин4(1-3o) (SEQ ID NO: 3171); эксендин-4(1-28) (SEQ ID NO: 3172); Leu¹⁴-эксендин-4(1-28) (SEQ ID NO: 3173); Leu¹⁴,Phe²⁵-эксендин-4(1-28) (SEQ ID NO: 3174); Leu¹⁴,Ala¹⁹,Phe²⁵-эксендин-4 (1-28) (SEQ ID NO: 3175); Leu¹⁴,Lys^17I20,Ala¹⁹,Glu²¹,Phe²⁵,Gln²⁸-эксендин-4 (SEQ ID NO: 3176); Leu¹⁴,Lys^17,20,Ala¹⁹,Glu²¹,Gln²⁸-эксендин-4 (SEQ ID NO: 3177); октил-Glu¹⁴,Gln²⁸-эксендин-4 (SEQ ID NO: 3178); Leu¹⁴,Gln²⁸,октил-Glu³⁴-эксендин-4 (SEQ ID NO: 3179); Phe⁴,Leu¹⁴,Gln²⁸,Lys³³,Glu³⁴, Ile^35I36,Ser³⁷-эксендин-4(1-37) (SEQ ID NO: 3180); Phe⁴,Leu¹⁴,Lys^17I20,Ala¹⁹,Glu²¹,Gln²⁸-эксендин-4 (SEQ ID NO: 3181); Val¹¹,Ile¹³,Leu¹⁴,Ala¹⁶,Lys²¹,Phe²⁵-эксендин-4 (SEQ ID NO: 3182); эксендин-4-Lys⁴⁰ (SEQ ID NO: 3183); ликсисенатид (Sanofi-Aventis/Zealand Pharma); CJC-1134 (ConjuChem, Inc.); [N^e-(17-карбоксигеπтадекановая кислота)Lys²⁰]эксендин-4-NH2 (SEQ ID NO: 3208); [N^e-(17-карбоксигептадеканоил)Lys³²]эксендин-4-NH2 (SEQ ID NO: 3209); [дезамино-His¹,N^e-(17-карбоксигептадеканоил)Lys²⁰]эксендин-4-NH2 (SEQ ID NO: 3210); [Arg^12,27,NLe¹⁴,N^e-(17-карбоксигептадеканоил)Lys³²]эксендин-4-NH2 (SEQ ID NO: 3211); [N^e-(19-карбоксинонадеканоиламино)Lys²⁰]-эксендин-4NH2 (SEQ ID NO: 3212); [N^e-(15-карбоксипентадеканоиламино)Lys²⁰]-эксендин-4-NH₂

- 285 040374 (SEQ ID NO: 3213); [N^e-(13-карбокситридеканоиламино)Lys²⁰]эксендин-4-NH2 (SEQ ID NO: 3214); [N^e-(11-карбокси-ундеканоил-амино)Lys²⁰]эксендин-4-NH2 (SEQ ID NO: 3215); экcендин-4-Lys⁴⁰(e-MPA)NH2 (SEQ ID NO: 3216); экcендин-4-Lys⁴⁰(e-AEEA-AEEA-MPA)-NH2 (SEQ ID NO: 3217); эксендин-4Lys⁴⁰(е-AEEA-MPA)-NH₂ (SEQ ID NO: 3218); экcендин-4-Lys⁴⁰(е-MPA)-альбумин (SEQ ID NO: 3219); экcендин-4-Lys⁴⁰(е-AEEA-AEEA-MPA)-альбумин (SEQ ID NO: 3220); экcендин-4-Lys⁴⁰(е-AEEA-MPA)альбумин (SEQ ID NO: 3221) и т.п. AEEA относится к [2-(2-амино)этокси)]уксусной кислоте. EDA относится к этилендиамину. MPA относится к малеимидопропионовой кислоте. Эксендины и аналоги эксендина необязательно могут быть амидированы.

В одном варианте осуществления соединение-агонист рецептора GLP-1 представляет собой аналог эксендина-4, который имеет по меньшей мере 80% идентичности последовательности с эксендином-4 (SEQ ID NO: 3163); по меньшей мере 85% идентичности последовательности с эксендином-4 (SEQ ID NO: 3163); по меньшей мере 90% идентичности последовательности с эксендином-4 (SEQ ID NO: 3163); или по меньшей мере 95% идентичности последовательности с эксендином-4 (SEQ ID NO: 3163).

Другие эксендины и аналоги эксендина, пригодные для способов, описанных в данных документах, включают в себя те, которые описаны в WO 98/05351; WO 99/07404; WO 99/25727; WO 99/25728; WO 99/40788; WO 00/41546; WO 00/41548; WO 00/73331; WO 01/51078; WO 03/099314; патентах США № 6956026; 6506724; 6703359; 6858576; 6872700; 6902744; 7157555; 7223725; 7220721; публикации США № 2003/0036504 и публикации США № 2006/0094652, раскрытия которых включены в данный документ посредством ссылки в полном объеме. Аналоги GLP-1(7-37) относятся к пептидам, которые проявляют биологическую активность, аналогичную активности GLP-1(7-37), при оценке известными в данной области техники методами измерения, такими как анализы связывания с рецептором или анализы уровней глюкозы в крови in vivo, как описано, например, Hargrove et al., Regulatory Peptides, 141:113-119 (2007), раскрытие которого включено в данный документ посредством ссылки. В одном варианте осуществления термин аналог GLP-1(7-37) относится к пептиду, который имеет аминокислотную последовательность с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 аминокислотными заменами, вставками, делециями или комбинацию двух или большего количества из них по сравнению с аминокислотной последовательностью GLP-1(7-37). В одном варианте осуществления аналогом GLP-1(7-37) является GLP-1(7-36)-NH2. Аналоги GLP-1(7-37) включают в себя амидированные формы, кислотную форму, форму в виде фармацевтически приемлемой соли и любую другую физиологически активную форму молекулы.

Иллюстративные аналоги GLP-1(7-37) и GLP-1(7-37) включают в себя GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3184); GLP-1(7-36)-NH₂ (SEQ ID NO: 3185); лираглутид (VICTOZA® от Novo Nordisk); албиглутид (SYNCRIA® от GlaxoSmithKline); таспоглутид (Hoffman La-Roche); дулаглутид (также известный как LY2189265; Eli Lilly and Company); LY2428757 (Eli Lilly and Company); дезамино-His⁷,Arg²⁶,Lys³⁴(Nε-(γ-Glu(N-α-гекcадеканоил)))-GLP-1(7-37) (коровый пептид, описанный как SEQ ID NO: 3222); дезамино-His⁷,Arg²⁶,Lys³⁴(Nε-октаноил)-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3223); Arg^26,34,Lys³⁸(Nε-( ω-карбокcипентадеканоил))-GLP-1(7-38) (SEQ ID NO: 3224); Arg^26,34,Lys³⁶(Nε-(γ-Glu(Nα-гекcадеканоил)))-GLP-1(7-36) (коровый пептид, описанный как SEQ ID NO: 3225); Aib^8,35,Arg^26,34,Phe³¹GLP-1(7-36)) (SEQ ID NO: 3186); HXaa₈EGTFTSDVSSYLEXaa₂₂Xaa₂₃AAKEFIXaa₃₀WLXaa₃₃Xaa₃₄G Xaa₃₆Xaa₃₇; причем Xaa₃ представляет собой A, V или G; Xaa₂₂ представляет собой G, K или E; Xaa₂₃ представляет собой Q или K; Xaa₃₀ представляет собой A или E; Xaa₃₃ представляет собой V или K; Xaa₃₄ представляет собой K, N, или R; Xaa₃₆ представляет собой R или G и Xaa₃₇ представляет собой G, H, P, или отсутствует (SEQ ID NO: 3187); Arg³⁴-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3188); Glu³⁰-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3189); Lys²²-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3190); Gly^8,36,Glu²²-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3191); Val⁸,Glu²²,Gly³⁶-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3192); Gly^8,36,Glu²²,Lys³³,Asn³⁴-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3193); Val⁸,Glu²²,Lys³³,Asn³⁴,Gly³⁶-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3194); Gly^8,36,Glu²²,Pro³⁷-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3195); Val⁸,Glu²²,Gly³⁶Pro³⁷-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3196); Gly^8,36,Glu²²,Lys³³, Asn³⁴,Pro³⁷GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3197); Val⁸,Glu²²,Lys³³,Asn³⁴,Gly³⁶,Pro³⁷-GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3198); Gly^8,36,Glu²²-GLP-1(7-36) (SEQ ID NO: 3199); Val⁸,Glu²²,Gly³⁶-GLP-1(7-36) (SEQ ID NO: 3200); Val⁸,Glu²²,Asn³⁴,Gly³⁶-GLP-1(7-36) (SEQ ID NO: 3201); Gly^8,36,Glu²²,Asn³⁴-GLP-1(7-36) (SEQ ID NO: 3202). Каждый из аналогов GLP-1(7-37) и GLP-1(7-37) может быть необязательно амидирован. В одном варианте осуществления, аналоги GLP-1(7-36) или GLP-1(7-37) ковалентно связаны (прямо или через соединяющую группу) с Fc-частью иммуноглобулина (например, IgG, IgE, IgG и т.п.). Например, любая из SEQ ID NO: 25-40 может быть ковалентно связана с частью Fc иммуноглобулина, содержащей последовательность:

AESKYGPPCPPCPAPXaaieXaanXaaisGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQED PEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFXaasoSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVS NKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN GQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS LSLGXaa23o;

причем Xaa₁₆ представляет собой P или E;

- 286 040374

Xaa₁₇ представляет собой F, V или A;

Xaa₁₈ представляет собой L, E или A;

Xaa₈₀ представляет собой N или A и

Xaa₂₃₀ представляет собой K или отсутствует (SEQ ID NO: 3203).

Соединяющей группой может быть любой химический компонент (например, аминокислоты и/или химические группы). В одном варианте осуществления соединяющая группа представляет собой (-GGGGS-)x (SEQ ID NO: 3204) причем x представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6; предпочтительно 2, 3 или 4; более предпочтительно 3.

В одном варианте осуществления аналог GLP-1(7-37), ковалентно связанный с частью Fc иммуноглобулина, содержит аминокислотную последовательность:

HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGGGGGGSGGGGSGGGGSAESKYGPPCPPC PAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNA KTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREP QVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFF LYSR LTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG (SEQ Ш NO: 3205).

В другом варианте осуществления GLP-1(7-37) или аналог GLP-1(7-37) может быть ковалентно связан (прямо или через соединяющую группу) с одной или двумя молекулами полиэтиленгликоля. Например, аналог GLP-1(7-37) может содержать аминокислотную последовательность:

HXaa₈EGTFTSDVS

SYLEXaa22QAAKEFIAWLXaa33KGGPSSGAPPPC₄5C46-Z, причем Xaa₈ представляет собой D-Ala, G, V, L, I, S или T; Xaa₂₂ представляет собой G, E, D или K; Xaa₃₃ представляет собой: V или I и Z представляет собой OH или NH2, (SEQ ID NO: 3206), и, необязательно, при этом (i) один полиэтиленгликолевый компонент ковалентно присоединен к C₄₅, (ii) один полиэтиленгликолевый компонент ковалентно присоединен к C₄₆ или (iii) один полиэтиленгликолевый компонент ковалентно присоединен к C45 и один полиэтиленгликолевый компонент ковалентно присоединен к C₄₆.

В одном варианте осуществления аналог GLP-1(7-37) представляет собой

HVEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFI

AWLIKGGPSSGAPPPC45C₄6-NH2(SEQ ГО NO: 3207) и, необязательно, при этом (i) один полиэтиленгликолевый компонент ковалентно присоединен к C₄, (ii) один полиэтиленгликолевый компонент ковалентно присоединен к C₄₆, или (iii) один полиэтиленгликолевый компонент ковалентно присоединен к C₄₅ и один полиэтиленгликолевый компонент ковалентно присоединен к C₄₆.

В одном варианте осуществления соединение-агонист рецептора GLP-1 представляет собой пептид, который имеет по меньшей мере 80% идентичности последовательности с GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3184); по меньшей мере 85% идентичности последовательности с GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3184); по меньшей мере 90% идентичности последовательности с GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3184) или по меньшей мере 95% идентичности последовательности с GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 3184). Соединения агонистов рецептора GLP-1 могут быть получены способами, хорошо известными в данной области техники, например пептидной очисткой, как описано в Eng et al., J. Biol. Chem., 265:20259-62 (1990); стандартными методами твердофазного пептидного синтеза, как описано в Raufman et al., J. Biol. Chem., 267:21432-37 (1992); методами рекомбинантной ДНК, как описано в Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2^nd Ed., Cold Spring Harbor (1989); и т.п.

Таблица 7

Примеры последовательностей агонистов GLP-1

SEQ ID NO:	Последовательность	Описание
3163	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWL KNGGPSSGAPPPS	Эксендин-4
3164	HSDGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWL KNGGPSSGAPPPS	Эксендин-3
3165	HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEWL KNGGPSSGAPPPS	Ееии-эксендин-4
3166	HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEFLK NGGPSSGAPPPS	Ееи14,Р11е25-эксендин-4

- 287 040374

3167	HGEGTFTSDLSKQLEEEAARLFIEFLK NGGPSSGAPPPS	Ееи14,А1а19,РЬе25-эксендин-4
3168	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWL KNGG	эксендин-4( 1 -3 0)
3169	HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEWL KNGG	Leu14-эκceндин-4(l-30)
3170	HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEFLK NGG	Ееи14,РЬе25-эксендин-4(1 -3 0)
3171	HGEGTFTSDLSKQLEEEAARLFIEFLK NGG	Ееи14,А1а19,РЬе25-эксендин-4(130)
3172	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWL KN	эксендин-4( 1 -28)
3173	HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEWL KN	Ееп14-эксендин-4(1-28)
3174	HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEFLK N	Ееи14,РЬе25-эксендин-4(1-28)
3175	HGEGTFTSDLSKQLEEEAARLFIEFLK N	Ееи14,А1а19,РЬе25-эксендин-4 (128)
3176	HGEGTFTSDLSKQLEEKAAKEFIEFLK QGGPSSGAPPPS	Leu14,Lys17’20,Ala19,Glu21,Phe25,Gl п28-эксендин-4
3177	HGEGTFTSDLSKQLEEKAAKEFIEWL KQGGPSSGAPPPS	Leu14,Lys17’20,Ala19,Glu21,Gln28эксендин-4
3178	HGEGTFTSDLSKQ(octylG)EEEAVRLF IEWLKQGGPSSGAPPPS	октилО1у14,О1п28-эксендин-4
3179	HGEGTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEWL KQGGPSS(octylG)APPPS	Leu14,Gln28,oκτилGly34эксендин-4
3180	HGEFTFTSDLSKQLEEEAVRLFIEWLK QGGPSKEIIS	Phe4,Leu14,Gln28,Lys33,Glu34, Не35,36,8ег37-эксендин-4(1 -3 7)
3181	HGEFTFTSDLSKQLEEKAAKEFIEWL KQGGPSSGAPPPS	Phe4,Leu14,Lys17’20,Ala19,Glu21,Gl п28-эксендин-4
3182	HGEGTFTSDLVKILEAEAVRKFIEFLK NGGPSSGAPPPS	Valu,Ile13,Leu14,Ala16,Lys21,Phe25 -эксендин-4
3183	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWL KNGGPSSGAPPPSK	эксендин-4-Lys40
3184	HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWL VKGRG	GLP-l(7-37)
3185	HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWL VKGR	GLP-l(7-36)-NH2
3186	H(Aib)EGTFTSDVSSYLEGQAAREFIA FLVR(Aib)R	Aib8’35,Arg26’34,Phe31-GLP-l(736))
3187	HXaa8EGTFTSDVSSYLEXaa22Xaa23AA KEFI Xaa3oWLXaa33Xaa34GXaa3eXaa37 причем Xaa8 представляет собой A, V, или G Хаагг представляет собой G, К, или E Xaa23 представляет собой Q или К Хаа3о представляет собой А или Е Хаа33 представляет собой V или К Хаа34 представляет собой К, N, или R Хаа3б представляет собой R или G	HXaa8EGTFTSDVSSYLEXaa22X aa23AAKEFIXaa3oWLXaa33Xaa34 G Хаа3бХаа37 причем Xaa8 представляет собой A, V, или G Хаагг представляет собой G, К, или Е Хаагэ представляет собой Q или К Хаа3о представляет собой А или Е

- 288 040374

	и Хааз? представляет собой G, Η, Р, или отсутсвует	Хаазз представляет собой V или К Хаазд представляет собой К, N, или R Хаазе представляет собой R или G и Хааз? представляет собой G, Н, Р, или отсутствует
3188	HAEGTFT SD VS SYLEGQ AAKEFIAWL VRGRG	Arg34-GLP-l(7-37)
3189	HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIEWL VKGRG	Glu30-GLP-l(7-37)
3190	HAEGTFTSDVSSYLEKQAAKEFIAWL VKGRG	Lys22-GLP-l(7-37)
3191	HGEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL VKGGG	Gly8,36,Glu22-GLP-l(7-37)
3192	HVEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL VKGGG	Val8,Glu22,Gly36-GLP-1 (7-3 7)
3193	HGEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL KNGGG	Gly8,36,Glu22,Lys33,Asn34-GLP1(7-37)
3194	HVEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL KNGGG	Val8,Glu22,Lys33,Asn34,Gly36- GLP-l(7-37)
3195	HGEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL VKGGP	Gly8’36,Glu22,Pro37-GLP-1 (7-3 7)
3196	HVEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL VKGGP	Val8,Glu22,Gly36,Pro37-GLP-1 (737)
3197	HGEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL KNGGP	Gly8’36,Glu22,Lys33, Asn34,Pro37- GLP-l(7-37)
3198	HVEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL KNGGP	Val8,Glu22,Lys33,Asn34,Gly36,Pro37 -GLP-l(7-37)
3199	HGEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL VKGG	Gly8,36,Glu22-GLP-l(7-36)
3200	HVEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL VKGG	Val8,Glu22,Gly36-GLP-1 (7-3 6)
3201	HVEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL VNGG	Val8,Glu22, Asn34,Gly36-GLP-1 (736)
3202	HGEGTFTSDVSSYLEEQ AAKEFIAWL VNGG	Gly8,36,Glu22, Asn34-GLP-1 (7-3 6)
3203	AESKYGPPCPPCPAPXaai6Xaai7Xaai8G GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVV VDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNA KTKPREEQFXaasoSTYRVVSVLTVLH QDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTI SKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPE NNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDK SRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQK SLSLSLGXaa23o причем Xaai6 представляет собой P или E Хаап представляет собой F, V или A Xaais представляет собой L, E или A	Fc-часть иммуноглобулина

- 289 040374

	Xaaso представляет собой N or А и Хаагзо представляет собой К или отсутсвует
3204	(-GGGGS-)x где х представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6	Линкер
3205	HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWL VKGGGGGGGSGGGGSGGGGSAESK YGPPCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQ FNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNST YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKV SNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYT LPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSD IAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG SFFLYSR LTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSLG	Fc-часть иммуноглобулина
3206	HXaasEGTFTSDVS SYLEXaa22QAAKEFIAWLXaa33KGGPS SGAPPPC45C46-Z, причем Xaas представляет собой: D-Ala, G, V, L, I, S или Т Хаагг представляет собой G, Е, D или К Хаа33 представляет собой: V или I и Z представляет собой ОН или NH2 и, необязательно, при этом (i) один полиэтиленгликолевый фрагмент ковалентно присоединен к С45, (й) один полиэтиленгликолевый фрагмент ковалентно присоединен к С46, или (iii) один полиэтиленгликолевой фрагмент присоединен к С45 и один полиэтиленгликолевой фрагмент присоединен к С46.	Аналог GLP
3207	HVEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLI KGGPSSGAPPPC45C46-NH2 и, необязательно, при этом (i) один полиэтиленгликолевый фрагмент ковалентно присоединен к С4, (й) один полиэтиленгликолевый фрагмент ковалентно присоединен к С46, или (iii) один полиэтиленгликолевой фрагмент присоединен к С45 и один полиэтиленгликолевой фрагмент присоединен к С46	Аналог GLP
3208	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPS	[№-(17- карбоксигептадекановая кислота)Еуз20] эксендин-4-МН2
3209	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWL KNGGPKSGAPPPS	[№-( 17- карбоксигептадеканоил )Lys32] эксендин-4-МН2

- 290 040374

3210	GEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWLK NGGPSSGAPPPS	[дезамино-Hi s\Ne-( 17карбоксигептадеканоил)Еу820] эксендин-4-МН2
3211	HGEGTFTSDLSRQNorLeEEEAVRLFIE WLRNGGPKSGAPPPS	[Arg12’27,NLe14,№-(17карбоксигептадеканоил)Еу832] эксендин-4-МН2
3212	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPS	[№-( 19-карбоксинонадеканоиламино)Еу820]эксендин-4-18[Н2
3213	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPS	[№-(15- карбоксипентадеканоиламино)Е у820]-эксенидн-4-ЬШ2
3214	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPS	[№-(13- карбокситридеканоиламино)Еу8 20]эксендин-4-НН2
3215	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPS	[№-( 11 -карбокси- ундеканоиламино)Еу820 эксендин-4-18[Н2
3216	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPSK	эксендин-4-Еу840(е-МРА)-МН2
3217	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPSK	эксендин-4-Еу840(е-АЕЕА- AEEA-MPA)-NH2
3218	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPSK	эксендин-4-Еу840(е-АЕЕА- MPA)-NH2
3219	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPSK	эксендин-4-Еу840(е-МРА)альбумин
3220	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPSK	эксендин-4-Еу840(е-АЕЕААЕЕА-МРА)-альбумин
3221	HGEGTFTSDLSKQMEEEAVKLFIEWL KNGGPSSGAPPPSK	эксендин-4-Еу840(е-АЕЕА- МРА)-альбумин
3222	AEGTFTSD VS S YLEGQ AAREFIAWLV KGRG	ae3aMUHO-His7,Arg26,Lys34(№-(YО1и(№а-гексадеканоил)))-ОЕР1(7-37) (коровый пептид, описанный как SEQ Ш NO: 3222)
3223	AEGTFTSD VS S YLEGQ AAREFIAWLV KGRG	fle3aMHHO-His7,Arg26,Lys34(№октаноил)-ОЕР-1 (7-3 7)
3224	HAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWL VRGRGK	Arg26’34,Lys38(№-(coкарбоксипентадеканоил))-ОЕР1(7-38)
3225	HAEGTFTSDVSSYLEGQAAREFIAWL VRGRGK	Arg26’34,Lys36(№-(Y-Glu(N-aгексад еканоил)))-ОЕР-1 (7-3 6) (коровый пептид, описанный как SEQ Ш NO: 3225)

AEEA относится к [2-(2-амино)этокси)]уксусной кислоте. EDA относится к этилендиамину.

MPA относится к малеимидопропионовой кислоте.

Согласно раскрытию изобретения также предложены фармацевтические композиции, содержащие соединения агонистов рецептора GLP-1, описанные в данном документе, и фармацевтически приемлемый носитель. Соединения агонистов рецептора GLP-1 могут присутствовать в фармацевтической композиции в терапевтически эффективном количестве и могут присутствовать в количестве, обеспечивающем минимальный уровень в плазме крови соединения-агониста рецептора GLP-1, необходимом для терапевтической эффективности. Такие фармацевтические композиции известны в данной области техники и описаны, например, в патентах США № 7521423; 7456254; WO 2000/037098; WO 2005/021022; WO 2005/102293; WO 2006/068910; WO 2006/125763; WO 2009/068910; публикации США № 2004/0106547 и т.п., раскрытие которых включено в данный документ посредством ссылки. Фармацевтические композиции, содержащие соединения агонистов рецептора GLP-1, описанные в данном документе, могут быть предложены для периферического введения, такого как парентеральное (например, подкожное, внутривенное, внутримышечное), непрерывной инфузии (например, внутривенное капельное введение, внутривенный болюс, внутривенная инфузия) носового или перорального введения. Подходящие фармацевтически приемлемые носители и их состав описаны в учебниках по стандартным рецептурам, таких как Remington's Pharmaceutical Sciences by Martin; и Wang et al., Journal of Parenteral Science and Technology, Technical Report No. 10, Supp. 42:2S (1988). Соединения агонистов рецептора GLP-1, описанные в данном документе, могут быть предложены в виде парентеральных композиций для инъекций или инфузии. Например, они могут быть суспендированы в воде; инертном масле, таком как растительное масло (например, кунжутовое, арахисовое, оливковое масло и т.п.) или другом фармацевтически приемлемом носителе. В одном варианте осуществления соединения суспендируют в водном носителе,

- 291 040374 например в изотоническом буферном растворе с pH от около 3,0 до 8,0 или от около 3,0 до 5,0. Композиции могут быть стерилизованы обычными методами стерилизации или могут быть стерильно отфильтрованы. Композиции могут содержать фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, необходимые для приближения к физиологическим условиям, такие как pH-буферные агенты.

К пригодным буферам относятся, например, буферы уксусной кислоты. Может быть использована форма в виде репозитория или депо-препарата с замедленным высвобождением, так что терапевтически эффективные количества препарата доставляются в кровоток в течение многих часов или дней после подкожной инъекции, трансдермальной инъекции или другого способа доставки. Желаемая изотоничность может быть достигнута, применяя хлорид натрия или другие фармацевтически приемлемые агенты, такие как декстроза, борная кислота, тартрат натрия, пропиленгликоль, полиолы (такие как маннит и сорбит) или другие неорганические или органические растворенные вещества. В одном варианте осуществления для внутривенной инфузии состав может содержать (1) соединение агониста рецептора GLP-1, (2) стерильную воду и, необязательно (3) хлорид натрия, декстрозу или их комбинацию.

Также могут быть использованы носители или наполнители для облегчения введения соединений агонистов рецептора GLP-1. Примеры носителей и наполнителей включают в себя карбонат кальция, фосфат кальция, различные сахара, такие как лактоза, глюкоза или сахароза, или типы крахмала, производные целлюлозы, желатин, растительные масла, полиэтиленгликоли и физиологически совместимые растворители. Соединения агонистов рецептора GLP-1 также могут быть составлены в виде фармацевтически приемлемых солей (например, кислотно-аддитивных солей) и/или их комплексов. Фармацевтически приемлемые соли являются нетоксичными солями в концентрации, при которой они вводятся. Фармацевтически приемлемые соли включают в себя кислотно-аддитивные соли, такие как те, что содержат сульфат, гидрохлорид, фосфат, сульфамат, ацетат, цитрат, лактат, тартрат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, п-толуолсульфонат, циклогексилсульфамат и хинат. Фармацевтически приемлемые соли могут быть получены из кислот, таких как соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, сульфаминовая кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, молочная кислота, винная кислота, малоновая кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, птолуолсульфоновая кислота, циклогексилсульфаминовая кислота и хинная кислота. Такие соли могут быть получены, например, путем взаимодействия форм продукта в виде свободной кислоты или основы с одним или большим количеством эквивалентов соответствующего основания или кислоты в растворителе или среде, в которых соль является нерастворимой, или в растворителе, таком как вода, который затем удаляют в вакууме, или путем лиофилизации, или путем обмена ионов существующей соли на другой ион на подходящей ионообменной смоле. Иллюстративные фармацевтические композиции соединений агонистов рецептора GLP-1 описаны в патентах США № 7521423, 7456254; публикациях США № 2004/0106547, WO 2006/068910, WO 2006/125763 и т. п., раскрытия которых включены в данный документ посредством ссылки.

Терапевтически эффективное количество соединений агонистов рецептора GLP-1, описанных в данном документе, для применения в описанных в данном документе способах, как правило, составляет от около 0,01 мкг до около 5 мг; от ок оло 0,1 мкг до около 2,5 мг; от около 1 мкг до около 1 мг; от около 1 до около 50 мкг или от около 1 до около25 мкг. В альтернативном варианте терапевтически эффективное количество соединений агонистов рецептора GLP-1 может составлять от около 0,001 до около 100 мкг исходя из массы пациента, равной 70 кг; или от около 0,01 до около 50 мкг исходя из массы пациента, равной 70 кг. Данные терапевтически эффективные дозы могут быть введены один раз в день, два раза в день, три раза в день, один раз в неделю, раз в две недели или один раз в месяц, в зависимости от состава. Точная вводимая доза определяется, например, препаратом, например препаратом немедленного высвобождения или препаратом с продленным высвобождением. Для трансдермальных, назальных или пероральных лекарственных форм доза может быть увеличена примерно в 5 раз и примерно в 10 раз. В некоторых вариантах осуществления, агонист рецептора GLP-1 будет вводиться одновременно с антигенсвязывающим белком к GIPR. В одном варианте осуществления агонист рецептора GLP-1 будет вводиться после антигенсвязывающего белка к GIPR. В одном варианте осуществления агонист рецептора GLP-1 будет вводится перед антигенсвязывающим белком к GIPR. В некоторых вариантах осуществления субъект или пациент уже будут подвергаться лечению агонистом рецептора GLP-1, прежде чем будут подвергаться дополнительному лечению с помощью антигенсвязывающего белка к GIPR. Антигенсвязывающие белки к GIPR, которые приведены в данном документе, пригодны для обнаружения GIPR в биологических образцах. Например, антигенсвязывающие белки к GIPR могут применяться в диагностических анализах, например анализах связывания для обнаружения и/или количественного определения GIPR, экспрессируемого в сыворотку.

Описанные в данном документе антигенсвязывающие белки можно применять в диагностических целях для выявления, диагностирования или мониторинга заболеваний и/или патологических состояний, связанных с GIPR. При помощи предложенных раскрытых антигенсвязывающих белков можно определять наличие в образце GIPR, применяя классические иммуногистологические способы, известные специалистам в данной области техники (например, Tijssen, 1993, Practice and Theory of Enzyme Immunoassays, Vol 15 (Eds R.H. Burdon and P.H. van Knippenberg, Elsevier, Amsterdam); Zola, 1987,

- 292 040374

Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques, p. 147-158 (CRC Press, Inc.); Jalkanen et al., 1985, J. Cell.

Biol. 101:976-985; Jalkanen et al., 1987, J. Cell Biol. 105:3087-3096). Выявление GIPR можно проводить in vivo или in vitro.

Предложенные в данном документе диагностические применения включают в себя использование антигенсвязывающих белков для выявления экспрессии GIPR. Примеры способов, применяемых для определения наличия GIPR, включают в себя способы иммуноанализа, такие как энзим-связанный иммуноферментный анализ (ИФА) и радиоиммуноанализ (РИА).

Для диагностических применений антигенсвязывающий белок, как правило, будет помечен с помощью детектируемой группы мечения. Подходящие группы мечения включают в себя, но не ограничиваются лишь этими, радиоизотопы или радионуклиды (например, ³H, ¹⁴C, ¹⁵N, ³⁵S, ⁹⁰Y, ⁹⁹Tc, ⁿ¹In, ¹²⁵I, ¹³¹I), флуоресцентные группы (например, FITC, родамин, люминофоры на основе комплексов лантанидов), ферментные группы (например, пероксидазу хрена, β-галактозидазу, люциферазу, щелочную фосфатазу), хемилюминесцентные группы, биотинильные группы или заданные полипептидные эпитопы, распознаваемые вторичным репортером (например, парные последовательности лейциновых зипперов, сайты связывания для вторичных антител, домены связывания металлов, эпитопные метки). В некоторых вариантах осуществления группу мечения присоединяют к антигенсвязывающему белку с помощью спейсерных ножек различной длины для уменьшения возможного стерического несоответствия. В данной области техники известны и могут применяться разные способы мечения белков. В других вариантах осуществления антигенсвязывающий белок к GIPR выделяют и измеряют с помощью методов, известных в данной области техники. См., например, Harlow and Lane, 1988, Antibodies: A Laboratory Manual, New York: Cold Spring Harbor (ed. 1991 and periodic supplements); John E. Coligan, ed., 1993, Current Protocols In Immunology New York: John Wiley & Sons.

В другом аспекте раскрытия изобретения предложено детектирование присутствия исследуемой молекулы, которая конкурирует за связывание с GIPR с предложенными антигенсвязывающими белками. Пример одного из таких анализов предполагает детектирование количества свободного антигенсвязывающего белка в растворе, содержащем некоторое количество GIPR в присутствии или в отсутствие исследуемой молекулы. Увеличение количества свободного антигенсвязывающего белка (т.е. антигенсвязывающего белка, который не связан с GIPR) будет означать, что исследуемая молекула способна конкурировать за связывание с GIPR с антигенсвязывающим белком. В одном варианте осуществления антигенсвязывающий белок метят с помощью группы мечения. В альтернативном варианте исследуемую молекулу метят, а количество свободной исследуемой молекулы наблюдают в присутствии и в отсутствие антигенсвязывающего белка.

Связывающие GIPR белки могут быть использованы для лечения, диагностики или улучшения, метаболической патологии или нарушения. В одном варианте осуществления метаболическое нарушение, подлежащее лечению, представляет собой диабет, например диабет 2-го типа. В другом варианте осуществления метаболическая патология или нарушение представляет собой ожирение. В других вариантах осуществления метаболическая патология или нарушение представляет собой дислипидемию, повышенные уровни глюкозы, повышенный уровень инсулина или диабетическую нефропатию. Например, метаболическая патология или нарушение, которые могут быть подвержены лечению или улучшению с применением пептида, связывающего GIPR, включают состояние, при котором у человека уровень глюкозы в крови натощак составляет 125 мг/дл или выше, например 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200 или выше чем 200 мг/дл. Уровни глюкозы в крови могут быть определены в состоянии питания или голодания или в произвольном порядке. Метаболическая патология или нарушение могут также включать патологию, при которой субъект подвергается повышенному риску развития метаболической патологии. Для человека такие условия включают уровень глюкозы в крови натощак 100 мг/дл. Патологии, которые можно лечить, применяя фармацевтическую композицию, содержащую связывающий GIPR белок, также могут быть найдены в Стандартах медицинской помощи Американской диабетической ассоциации в Diabetes Care-2011, American Diabetes Association, Diabetes Care, Vol. 34, No. Supplement 1, S11-S61, 2010, включен в данный документ посредством ссылки в полном объеме.

При применении метаболическое нарушение или патологию, например диабет 2-го типа, повышенные уровни глюкозы, повышенные уровни инсулина, дислипидемию, ожирение или диабетическую нефропатию, можно лечить путем введения терапевтически эффективной дозы связывающего GIPR белка пациенту, нуждающемуся в этом. Введение может быть выполнено, как описано в данном документе, например, путем внутривенной (IV) инъекции, внутрибрюшинной (IP) инъекции, подкожной инъекции, внутримышечной инъекции или перорально в форме таблетки или жидкой лекарственной форме. В некоторых ситуациях терапевтически эффективная или предпочтительная доза связывающего GIPR белка может быть определена клиницистом. Терапевтически эффективная доза связывающего GIPR белка будет зависеть, помимо прочего, от графика введения, однократной дозы вводимого агента, независимо от того, вводится ли белок, связывающий GIPR, в комбинации с другими терапевтическими агентами, иммунного статуса и здоровья реципиента. Термин терапевтически эффективная доза, как применяется в данном документе, означает количество связывающего GIPR белка, который вызывает биологический или лекарственный ответ в тканевой системе, животном или человеке, который ищет исследователь, врач

- 293 040374 или другой клиницист, который включает облегчение или улучшение симптомов заболевания или нарушения, подвергаемого лечению, т.е. количество связывающего GIPR белка, которое поддерживает наблюдаемый уровень одного или большего количества желаемого биологического или лекарственного ответа, например снижение уровня глюкозы в крови, уровней инсулина, триглицерида или холестерина; снижение массы тела; или улучшение толерантности к глюкозе, затрат энергии или чувствительности к инсулину.

Следует отметить, что терапевтически эффективная доза связывающего GIPR белка также может варьировать в зависимости от желаемого результата. Так, например, в ситуациях, когда требуется более низкий уровень глюкозы в крови, доза связывающего GIPR белка будет соответственно выше дозы, при которой желателен сравнительно более низкий уровень глюкозы в крови. И наоборот, в ситуациях, когда требуется более высокий уровень глюкозы в крови, доза связывающего GIPR белка будет соответственно ниже дозы, при которой желателен сравнительно более высокий уровень глюкозы в крови. В различных вариантах осуществления субъекта, являющегося человеком, имеющим уровень глюкозы в крови 100 мг/дл или больше, можно лечить связывающим GIPR белком.

В одном варианте осуществления способ данного раскрытия изобретения включает в себя первичное измерение базового уровня одного или большего количества метаболически важных соединений, таких как глюкоза, инсулин, холестерин, липид у субъекта. Затем субъекту вводят фармацевтическую композицию, содержащую связывающий GIPR белок. По прошествии желаемого периода времени снова измеряют уровень одного или большего количества метаболически важных соединений (например, глюкозы в крови, инсулина, холестерина, липида) у субъекта. Затем можно сравнить два уровня, чтобы определить относительное изменение метаболически важного соединения у субъекта. В зависимости от результата данного сравнения может быть введена другая доза фармацевтической композиции, содержащей связующий GIPR белок, для достижения желаемого уровня одного или большего количества метаболически важных соединений. Отмечается, что фармацевтическая композиция, содержащая связывающий GIPR белок, может быть введена совместно с другим соединением. Идентичность и свойства соединения, вводимого совместно со связывающим GIPR белком, будут зависеть от характера патологии, подлежащей лечению или улучшению. Неограничивающий список примеров соединений, которые могут быть введены в комбинации с фармацевтической композицией, содержащей связывающий GIPR белок, включает в себя росиглитизон, пиоглитизон, репаглинид, натеглитинид, метформин, эксенатид, стиаглиптин, прамлинтид, глипизид, глимеприридекарбазу и миглитол.

Также предлагаются наборы для осуществления раскрытых способов. Такие наборы могут содержать фармацевтическую композицию, такую как те, что описаны в данном документе, включая нуклеиновые кислоты, кодирующие предложенные в данном документе пептиды или белки, векторы и клетки, содержащие такие нуклеиновые кислоты, и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения, содержащие нуклеиновую кислоту, которые могут быть предоставлены в стерильном контейнере. Необязательно, инструкции о том, как применять предоставленную фармацевтическую композицию для лечения метаболического нарушения, также могут быть включены или предоставлены пациенту или поставщику медицинских услуг.

В одном аспекте набор содержит (a) фармацевтическую композицию, содержащую терапевтически эффективное количество связывающего GIPR белка; и (b) один или большее количество контейнеров для фармацевтической композиции. Такой набор может также содержать инструкции по его применению; инструкции могут быть адаптированы к конкретному метаболическому нарушению, которое лечат. В инструкциях могут быть описаны применение и характер материалов, поставляемых в наборе. В некоторых вариантах осуществления наборы содержат инструкции для пациента для осуществления введения для лечения метаболического нарушения, такого как повышенные уровни глюкозы, повышенные уровни инсулина, ожирение, диабет 2-го типа, дислипидемия или диабетическая нефропатия.

Инструкции могут быть напечатаны на подложке, такой как бумага или пластик и т.д., и могут присутствовать в наборах в виде листка-вкладыша, в виде этикетки на контейнере набора или его компонентах (например, соединенные с упаковкой) и т.п. В других вариантах осуществления инструкции представлены в виде файла данных для электронного хранения, предоставленного на подходящем, считываемом компьютером, носителе данных, например CD-ROM, дискете и т.д. В еще других вариантах осуществления фактические инструкции отсутствуют в наборе, но предоставляются средства для получения инструкций из удаленного источника, например через Интернет. Примером данного варианта осуществления является набор, который содержит веб-адрес, по которому инструкции могут быть просмотрены и/или по которому инструкции могут быть загружены.

Часто желательно, чтобы некоторые или все компоненты набора были упакованы в подходящую упаковку для поддержания стерильности. Компоненты набора могут быть упакованы в изолирующий элемент набора, чтобы получить единый, легко используемый блок, где изолирующий элемент набора, например коробка или аналогичная структура, может быть или не быть герметичным контейнером, например, для дальнейшего сохранения стерильности некоторых или всех компонентов набора.

Пример 1.

Получение антимышиного GIPR антитела.

- 294 040374

Иммунизации были выполнены для мышей 129X BL/6 из Charles River с помощью GeneGun пулом ДНК (pTT5:E3K-muGIPR-E3K и pTT5:Mut1-mGIPR-Mut1) и CA-64. B-клетки собирали у мышей с наивысшими титрами и гибридизировали с клетками Sp2/0-Ag14, создавая гибридомы. Антитела были получены из гибридом, культивированных в емкостях HYPERFlask при 37°C. Антитело очищали из культивируемых сред с помощью аффинной хроматографии (белок A FF, способ с высокой концентрацией соли/pH), с последующей заменой буфера (УФ/ДФ, ультрафильтрация/диафильтрация). N-концевое секвенирование вариабельных доменов было выполнено с применением гибридом. РНК выделяли из лизита гибридомы и превращали в кДНК путем клонирования TOPO-TA продуктов RACE PCR. Последовательности легкой цепи и тяжелой цепи были подтверждены ЖХ/МС (жидкостная хроматография/масс спектрометрия). Исходным изотипом гибридомных антител был мышиный IgG2a. Подтип был изменен на агликозилированный muIgG1 (мутация N297 на G), чтобы сделать эффекторные молекулы нефункциональными. Рекомбинантную последовательность клонировали с помощью бесшовного клонирования GeneArt в pTT5 и pSLX240 для временной экспрессии в 293-6E млекопитающего и стабильной экспрессии в CHO S млекопитающего соответственно. Экспрессию производили в течение 6 дней во встряхиваемых колбах при 36°C. Культуральные среды собирали для очистки. Все белковые партии очищали аффинной хроматографией (Mab Select SuRe) с последующим катионообменом (SP Sepharose HP) и финальной стадией буферного обмена (УФ/ДФ) в буфер A5.2Su. Аналитические данные о белках (эксклюзионная хроматография) показали, что все партии содержат >98% основного пика, с <1% видов с высокой молекулярной массой.

Пример 2.

На фиг. 1 представлен обзор фармакодинамического анализа для тестируемых антител против мышиного GIPR. Мышиные самцы C57BL/6 семинедельного возраста с ожирением, вызванным рационом с высоким содержанием жиров (HFD), были приобретены у Jackson Labs. После приобретения мышей продолжали удерживать на рационе с высоким содержанием жиров с помощью Research Diets D12492 (60 ккал% жира) (Research diet) в течение одной-двух недель. Мышей рандомизировали по массе тела и вводили внутрибрюшинно тестируемое антитело к GIPR или носитель (10 мМ ацетата, 150 мМ NaCl, pH 5,0) за день до проведения теста на внутрибрюшинную толерантность к глюкозе (IPGTT). Мышей удерживали от приема пищи в течение 7 ч и IPGTT проводили сразу же после введения экзогенного GIP [D-Ala2]-GIP (50 нмоль/кг, Phoenix Pharmaceuticals), вводимого внутрибрюшинно. Образцы крови брали из хвостовой вены в указанное время. Глюкозу измеряли с помощью глюкометра AlphaTrak (Abbott). Уровень инсулина в крови определяли с применением ультрачувствительного набора EIA Insulin (мышь) (ALPCO Diagnostics). Результаты показаны на фиг. 2 и показывают, что антимышиный GIPR антитело 2.63.1 антагонизирует секрецию инсулина, индуцированную GIP.

2. 63.1 содержит легкую цепь со следующей последовательностью:

MKLPVRLLVL

SNGDTYLHWY

MFWIPASSSD

LQKPGQSPKL

VVMTQTPLSL

LIYKVSNRFS

PVSLGDQASI SCRSSQSLVH

GVPDRFSGSG

SGTDFTLKIS

RVEAADLGVY

FCSQSTHVPP

FTFGGGTKLE

IKRAD ААРТУ

SIFPPSSEQL

TSGGASVVCF

LNNFYPKDIN

VKWKIDGSER

QNGVLNSWTD

QDSKDSTYSM

SSTLTLTKDE YERHNSYTCE ATHKTSTSPIVKSFNRNEC (SEQ ID NO: 3161) и 2.63.1 содержит тяжелую цепь со следующей последовательностью:

MGWSYIILFL VATATDVHSQ

NWMHWVKQRP RQGLEWIGEI

VQLQQPGAEL NPSNGRSNYN

VKPGASVKLS

EKFKTKATLT

CRASGYTFTS

VDKSSSTAYM

QLSSLTSEDS AVYYCARFYY

GTSWFAYWGQ

GTLVAVSAAK

TTPPSVYPLA

PGSAAQTNSM VTLGCLVKGY

FPEPVTVTWN

SGSLSSGVHT

FPAVLQSDLY

TLSSSVTVPS STWPSETVTC NVAHPASSTK VDKKIVPRDC GCKPCICTVP EVSSVFIFPP

KPKDVLTITL TPKVTCVVVD ISKDDPEVQF SWFVDDVEVH TAQTQPREEQ

FASTFRSVSE LPIMHQDWLN GKEFKCRVNS

AAFPAPIEKT ISKTKGRPKA

PQVYTIPPPK

EQMAKDKVSL

TCMITDFFPE DITVEWQWNG QPAENYKNTQ

PIMDTDGSYF VYSKLNVQKS NWEAGNTFTC SVLHEGLHNH HTEKSLSHSP GK (SEQ IDNO: 3162).

В одном варианте осуществления данное изобретение относится к антимышиному GIPR антителу, содержащему легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 3161, и тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 3162. В одном варианте осуществления данное изобретение относится к антимышиному GIPR антителу, содержащему вариабельную область легкой цепи из SEQ ID NO: 3161 и вариабельную область тяжелой цепи из SEQ ID NO: 3162. В одном варианте осуществления данное изобретение относится к антимышиному GIPR антителу, содержащему CDRL1, CDRL2 и CDRL3 из SEQ ID NO: 3161 и CDRH1, CDRH2 и CDRH3 из SEQ ID NO: 3162.

Пример 3.

На фиг. 3 представлен обзор исследования, использованного для определения эффектов постоянно

- 295 040374 го лечения мышей с ожирением (DIO), вызванным диетой, с помощью антитела 2.63.1. Мышиные самцы C57BL/6 DIO 18-недельного возраста, получавшие Research Diets D12492 (60 ккал% жира) были рандомизированы в группы. Лечение проводили два раза в неделю внутрибрюшинно в течение 6 недель. Уровни глюкозы в крови измеряли по микропробе из хвостовой вены с применением глюкометра (Abbott) после того, как мышей удерживали голодными в течение 4 ч. Уровни инсулина определяли, применяя ИФА, определяющий широкий диапазон уровней инсулина мыши (ALPCO Diagnostics). Уровни триглицеридов измеряли, применяя набор для анализа триглицеридов Infinity (Thermo Scientific). Общий холестерин измеряли с применением набора общего холестерина Infinity (Thermo Scientific). Тканевый состав тела определяли с применением малогабаритного анализатора полного тканевого состава тела (Bruker).

Для внутрибрюшинного теста на толерантность к глюкозе (IPGTT) мышей удерживали голодными в течение 4 ч. Измеряли уровни глюкозы и образцы крови брали из хвостовой вены перед проведением IPGTT. IPGTT проводили путем внутрибрюшинной инъекции глюкозы (1 г/кг массы тела). Уровни глюкозы измеряли через 20, 40 и 60 мин после введения глюкозы с применением глюкометра (Abbott). Все данные представлены на фиг. 4-13. Фиг. 4 - антитело 2.63.1 к GIPR приводит к снижению набора массы тела.

На фиг. 5 показано, что лечение антимышиного GIPR антителом 2.63.1 приводит к снижению массы жира. На фиг. 6 показано, что лечение антимышиного GIPR антителом 2.63.1 приводит к снижению массы эпидидимальной белой жировой ткани. На фиг. 7 показано, что лечение антимышиного GIPR антителом 2.63.1 приводит к снижению уровня глюкозы натощак. На фиг. 8 показано, что лечение антимышиного GIPR антителом 2.63.1 приводит к снижению уровней инсулина. На фиг. 9 показано, что лечение антимышиного GIPR антителом 2.63.1 приводит к улучшенной толерантности к глюкозе. На фиг. 10 показано, что лечение антимышиного GIPR антителом 2.63.1 приводит к снижению общего холестерина в сыворотке. На фиг. 11 показано, что лечение антимышиного GIPR антителом 2.63.1 приводит к уменьшению микровезикулярного изменения гепатоцитов и соответствующего накопления липидов. На фиг. 12 показано, что лечение антимышиного GIPR антителом 2.63.1 приводит к уменьшению массы печени и содержания триглицеридов. Фиг. 13 демонстрирует снижение воспаления и снижение количества адипоцитов, окруженных инфильтрируемыми макрофагами, в эпидидимальной белой жировой ткани с помощью антимышиного GIPR антитела 2.63.1.

После эвтаназии печень и эпидидимальный жир изымали и взвешивали, применяя весы. Один кусочек каждой ткани фиксировали в 10% забуференном формалине в течение 24 ч. Выполняли срезы и окрашивание тканей, как показано на фиг. 11 и 13.

Пример 4.

Получение анти-GIPR антител.

Линии мышей.

Полностью человеческие антитела к GIPR человека были получены путем иммунизации трансгенных мышей XENOMOUSE® (патенты США № 6114598, 6162963, 6833268, 7049426, 7064244, которые включены в данный документ посредством ссылок в полном объеме; Green et al., 1994, Nature Genetics, 7:13-21; Mendez et al., 1997, Nature Genetics, 15:146-156; Green and Jakobovitis, 1998, J. Ex. Med., 188:483495; Kellerman and Green, Current Opinion in Biotechnology 13, 593-597, 2002). Для всех иммунизаций применяли животных с линий XENOMOUSE® XMG2-K, XMG2-KL, XMG4-K и XMG4-KL.

Иммунизации.

Для получения иммунных ответов на GIPR человека применяли несколько иммуногенов и путей иммунизации. Для генетических иммунизаций мышей иммунизировали 12-14 раз в течение 6-8 недель, применяя систему Helios Gene Gun в соответствии с инструкциями производителя (BioRad, Геркулес, Калифорния). Кратко, экспрессионными векторами, кодирующими GIPR дикого типа человека или макака-резус, покрывали золотые шарики (BioRad, Hercules, California) и внедряли их в эпидермис побритого живота мыши или крысы. Для иммунизации растворимыми белками мышей иммунизировали рекомбинантным белком GIPR человека, представляющим полный N-концевой внеклеточный домен (1-139). Животных иммунизировали рекомбинантным белком, смешанным с Alum и CpG-ODN 10 раз в течение 4-6 недель, применяя подкожные инъекции. Первоначальная доза содержала 10 мкг, в то время как последующие дозы содержали 5-10 мкг. GIPR-специфические сывороточные титры наблюдали с помощью анализа FACS живых клеток на проточном цитометре Accuri (BD Biosciences), применяя временно трансфицированные клетки 293T или стабильно трансфицированные клетки CHO. Животных с самыми высокими антигенспецифическими сывороточными титрами против GIPR человека и макака-резус умерщвляли и применяли для создания гибридом (Kohler and Milstein, 1975).

Создание гибридом.

Были идентифицированы животные, имеющие подходящие сывороточные титры, и были получены лимфоциты из селезенки и/или дренирующих лимфоузлов. Объединенные лимфоциты (из каждой группы иммунизации) были отделены от лимфоидной ткани путем ее растирания в подходящей среде (например, модифицированная Дульбекко среда Игла (DMEM), Invitrogen, Карлсбад, Калифорния). Приме- 296 040374 няя стандартные способы, были отобраны и размножены B-лимфоциты, и они были гибридизированы с подходящим партнером по гибридизации, применяя способы, известные в данной области техники.

Пример 5.

Анализ связывания для GIPR Engineering Panel и коэффициента вариаций (CV) Fixes, применяя MASS-1.

MASS-1, сенсорный чип SPR Affinity Sensor - высокопропускной аминовый и связывающий амин набор был получен из Sierra Sensors (Гринвилл, Род Айленд). Поверхностно-активное вещество P-20, 10 мМ ацетата натрия, pH 4,0 и 10 мМ глицина, pH 1,5, были от Biacore, Inc. (Пискатауэй, Нью-Джерси). Забуференный фосфатом физиологический раствор (PBS, 1X, без хлорида кальция, без хлорида магния) был от Gibco. Бычий сывороточный альбумин (BSA, фракция V, свободный от IgG) был от Sigma. АнтиhuFc антитело козы было от Jackson ImmunoResearch Inc. (Вест Грув, Пенсильвания).

Иммобилизацию анти-huFc антитела козы на поверхности сенсорного чипа проводили в соответствии с инструкциями производителя. Кратко, карбоксильные группы на поверхностях сенсорного чипа активировали путем впрыскивания 100 мкл смеси, содержащей 75 мг/мл N-этил-N'-(диметиламинопропил)карбодиимида (EDC) и 1,9 мг/мл N-гидроксисукцинимида (NHS) при 12,5 мкл/мин. Анти-huFc антитело козы разводили в 10 мМ ацетате натрия, pH 4,0 до 20 мкг/мл и наносили на поверхности активированного чипа (канал проточных ячеек 1-8/A и B) при 12,5 мкл/мин в течение 8 мин. Избыточные реактивные группы на поверхностях деактивировали путем впрыскивания 100 мкл 1 М этаноламина. Конечный уровень иммобилизации составлял 4000-5000 резонансных единиц (PE).

Анализы связывания проводили на поверхности с иммобилизованным анти-huFc антителом козы с помощью MASS-1. Эксперимент проводили при 25°C. Рабочий буфер прибора представлял собой 0,005% P20/PBS. Козье анти-huFc антитело захвата ковалентно прикрепляли к поверхности сенсорного чипа через стандартную аминовую связь в каналах проточных ячеек 1-8/A и B. Анти-huGIPR антитела разводили в буфере для образцов (0,1 мг/мл BSA, 0,005% P20, PBS) до 10 нМ, затем захватывали в канале B проточных ячеек. Канал A представлял собой контрольную поверхность без впрыскивания анти-huGIPR антитела. Диапазон отклика захвата канала В составлял примерно 100-400 PE. Затем 200 нМ huGIPRECD пропускали при скорости потока 25 мкл/мин в течение 3 мин через козье анти-huFc антитело, захватывающее антитело huGIPR. После 6 мин диссоциации каждую поверхность восстанавливали путем впрыскивания 10 мМ глицина, pH 1,5, в течение 30 с. Сенсограммы анализировали, применяя программное обеспечение MASS-1 (AnalyserR2, версия 0.1.6.5).

Каждый образец анти-huGIPR антитела был захвачен на поверхности сенсорного чипа MASS-1, покрытого анти-huFc антителом козы. 200 нМ huGIPR ECD наносили на поверхности захваченных образцов. После 6 мин диссоциации каждую поверхность восстанавливали путем инъекции 10 мМ глицина, pH 1,5. Полученные сенсограммы показали связывание huGIPR ECD с анти-huGIPR антителом семейства 6H1, см. табл. 8 и фиг. 15.

В табл. 8 обобщены данные по константе скорости диссоциации (kd) для образцов семейства 6H1.

Имя Ат	iPS	Таблица 8 Партия белка kd [1/с]
21-143_6Н1.005	iPS:359879	PL-42048	9ДЕ-04
21-143_6Н1.006	iPS:361069	PL-42049	l,9E-04
21-143_6Н1.007	iPS:361073	PL-42050	7,6E-04
21-143_6Н1.008	iPS:361077	PL-42051	4,9E-04
21-143_6Н1.009	iPS:361853	PL-42052	7,0E-04
21-143 6Н1	iPS:335940	PL-42053	8,3E-04
контроль 4В 1.007	iPS:336119	PL-40272	l,4E-03

Сенсограммы анализировали, применяя программное обеспечение MASS-1 (AnalyserR2, версия 0.1.6.5). На графике обобщена рассчитанная константа скорости диссоциации (1/с) для тестируемых образцов, связывающихся с ECD huGIPR. Результаты показаны на фиг. 14A-14Q и 15.

Пример 6.

Описание биологического анализа, использованного для характеристики активности тестируемой группы веществ.

Для определения активности анти-GIPR антител применяли анализ цАМФ (№ 62AM4PEC CISBIO). Клетки 293T выращивали в суспензии и временно трансфицировали человеческим GIPR, применяя Липофектамин 2000 (№ 11668027 Life Technologies). Через 24 ч после трансфекции антитело титровали от высокой до низкой концентрации в черных 384-луночных плашках (№ 3712 Corning Life Sciences) с конечным объемом 10 мкл/лунка в аналитическом буфере (DMEM № D5671 Sigma с добавлением 15 мМ HEPES и 0,1% бычьего сывороточного альбумина). Трансфицированные GIPR клетки затем добавляли в аналитическую плашку в количестве 10000 клеток/лунку (10 мкл/лунка) в присутствии 1:40 цАМФ-d2 (компонент набора CISBIO). Аналитические плашки инкубировали в течение 30 мин при 37°C, 5% CO₂.

- 297 040374

В буфере для анализа готовили рабочий сток GIP человека (№ 027-02 Phoenix Pharmaceuticals) в концентрации 175 пМ и 2,8 мМ IBMX и 10 мкл/лунка данного раствора добавляли в аналитические плашки. Затем плашки инкубировали при 37°C, 5% СО₂ в течение 30 мин. Анти-цАМФ-Eu3+-криптат (компонент набора CISBIO) готовили как 1:40 в буфере конъюгации и лизиса (компонент набора CISBIO) и 15 мкл/лунку данного раствора добавляли в аналитические плашки и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем данные гомогенной флуоресценции с временным разрешением получали на многорежимном считывателе микропланшет Tecan Genios Pro, применяя длину волны возбуждения 320 нМ, время задержки 150 мкс и время интегрирования 50 мкс. Затем детектировали световое излучение как на 620 нМ, так и на 665 нМ. Затем собранные данные описывали как соотношение FRET для A665/A620, умноженное на коэффициент 10000 в соответствии с инструкциями-вкладышами набора CISBIO. Процентное ингибирование связывания hGIP с временно экспрессируемым GIPR рассчитывали путем вычитания соотношения FRET клеток плюс hGIP (f1) из соотношения FRET клеток плюс антитело плюс hGIP (f2), деленное на соотношение FRET клеток плюс hGIP (f1), вычитаемое из соотношения FRET (f3) только клеток, умноженное на 100: % ингибирования = [(f2-f1) / (f3-f1)] х 100. Значения IC60 показаны на фиг. 14Q-14Q, а результаты цАМФ показаны в табл. 9.

цАМФ	анализ	Таблица 9 цАМФ анализ
GIPR Чел.	(Конц.	GIPR макака резуз
мАт @	60%	(Конц. мАт @ 60%
ингибирования в	ингибирования в
iPS_________Конструкция kd [1/с]______нМ)_______		нМ)____________
1 4Н9.004
iPS:336079 4Н9.004 1ДЕ-03 0,12		0,43
iPS:359783 4Н9.004.001 1,8Е-03 0,51		0,43
iPS:360931 4Н9.004.002 1,4Е-03 0,75		0,76
iPS:360938 4Н9.004.003 1,5Е-03 0,59		0,50
iPS:360945 4Н9.004.004 1,6Е-03 0,81		0,44
iPS:360951 4Н9.004.005 1,6Е-03 0,27		0,65

- 298 040374

iPS:359763	4H9.004.006	4,2E-03	1,15__________________	0,35________________
2	4B1
iPS:335916	4B1	l,7E-03	0,93	0,67
iPS:360957	4B1.010	3,8E-03	2,46	1,14
iPS:360964	4B1.011	l,2E-03	1,34	0,51
iPS:360970	4B1.012	3,0E-03	4,77	1,01
iPS:360976	4B1.013	3,4E-03	4,50	1,35
iPS:360980	4B1.014	2,8E-03	2,46	0,95
iPS:359787	4B1.015	5,6E-03	2,65	0,84
iPS:360984	4BL016	ЗДЕ-ОЗ	4,87________________	1,57_________________
3	18F2
iPS:335924	18F2	l,5E-03	0,72	0,80
iPS:360988	18F2.002	3,8E-03	3,59	2,23
iPS:360997	18F2.003	2,4E-03	6,69	2,01
iPS:361001	18F2.004	5,8E-03	7,04	2,72
iPS:361007	18F2.005	l,4E-03	1,62	1,13
iPS:361011	18F2.006	l,4E-03	1,59	0,52
iPS:361015	18F2.007	3,7E-03	2,72	1,94
iPS:361019	18F2.008	l,2E-03	4,89	1,76
iPS:361023	18F2.009	2,4E-03	2,23	1,28
iPS:361030	18F2.010	3,7E-03	5,73	1,75
iPS:360537	18F2.011	нет	> [At]	> [Ат]
		связывания	тестированного	тестированного
iPS:361037	18F2.012	2,8E-03	7,87	1,88
iPS:361847	18F2.013	2,8E-03	> [Ат]	> [Ат]
		тестированного	тестированного
4	2F11
iPS:335943	2F11	нет	> [Ат]	> [Ат]
		связывания	тестированного	тестированного
iPS:359942	2F11.002	6,0E-02	103,22	39,97
iPS:361041	2F11.003	9,8E-03	4,79	1,79
iPS:361045	2F11.004	5,3E-02	108,57	35,51
iPS:361051	2F11.005	3,6E-02	84,34	68,57
iPS:361057	2F11.006	1,1E-O2	1,33	1,30
iPS:361061	2F11.007	l,2E-02	2,20	1,82
iPS:361065	2F11.008	3,0E-02	153,65	57,35
iPS:359951	2F11.009	3,6E-02	147,64	36,91
iPS:359958	2F11.010	4,3E-02	15,94________________	8,24________________
5	6H1
iPS:335940	6H1	8,3E-04	0,21
iPS:359867	6H1.002	7,6E-04	0,22	0,31
iPS:359871	6H1.003	3,7E-04	0,31	0,18
iPS:359875	6H1.004	l,2E-04	0,12	0,79
iPS:359879	6H1.005	9,1E-O4	0,80	0,49
iPS:361069	6H1.006	l,9E-04	0,59	0,47

-299 040374

iPS:361073 iPS:361077 iPS:361853	6H1.007 6H1.008 6H1.009	7,6E-04 4,9E-04 7,0E-04	0,80 0,60 0,23_________________	0,55 0,44 0,15________________
6	6A5
iPS:336090	6A5.004	3,6E-04	0,60	0,76
iPS:361081	6A5.004.001	2,8E-03	0,27	0,90
iPS:361087	6A5.004.002	2,2E-03	0,15	0,88
iPS:361093	6A5.004.003	l,5E-03	0,42	0,78
iPS:361097	6A5.004.004	3,6E-03	0,76	0,97
iPS:361103	6A5.004.005	7,7E-04	0,28	0,62
iPS:361107	6A5.004.006	l,8E-03	0,28	0,77
iPS:361111	6A5.004.007	2,3E-03	0,39	0,61
iPS:361115	6A5.004.008	l,7E-03	0,53	0,82
iPS:361122	6A5.004.009	нет	> [Ат]	23,34
		связывания	тестированного
iPS:359898	6A5.004.010	4,6E-03	1,75	081
iPS:359892	6A5.004.011	2,7E-03	1,51__________________
7	5G12
iPS :362053	5G12.005.001	8,2E-02	15,1	10,9
iPS:336069	5G12.006	7,3E-03	0,6	0,8
iPS:361129	5G12.006.001	8ДЕ-03	1,8	0,9
iPS:361138	5G12.006.002	8ДЕ-03	2,1	1,0
iPS:361142	5G12.006.003	6,2E-03	> [Ат]	> [Ат]
			тестированного	тестированного
iPS:359921	5G12.006.004		нет образца	нет образца
iPS:361146	5G12.006.005	7,8E-03	26,1	5,3
iPS:361153	5G12.006.006	7,2E-03	1,0____________________	0,9__________________
8	2A11
iPS:335959	2A11		нет образца	нет образца
iPS:359569	2A11.002	3,0E-03	> [Ат]	> [Ат]
			тестированного	тестированного
iPS:335967	2A11.003	нет	> [Ат]	> [Ат]
		связывания	тестированного	тестированного
iPS:361160	2A11.004	нет	> [Ат]	> [Ат]
		связывания	тестированного	тестированного
iPS:361167	2A11.005	нет	> [Ат]	> [Ат]
		связывания	тестированного	тестированного
9	2G10LC1
iPS:336043	2G10LC1	1,6Е-03	0,80	0,67
iPS:361174	2G10_LC1.003	1,1Е-03	0,57	0,85
iPS:361180	2G10LC1.004	1,2Е-03	0,31	0,58
iPS:361187	2G10LC1.005	8,5Е-04	0,72	0,43
iPS:361194	2G10LC1.006	1,0Е-03	1,04	0,52
iPS:359611	2G10LC1.007	2,8Е-02	68,24	16,31
iPS:359617	2G10LC1.008	2,4Е-02	11,93	4,00
iPS:361198	2G10_LC1.009	1,5Е-03	2,78	0,71

- 300 040374

iPS:361204	2G10LC1.010	l,4E-03	1,83____________		0,86________________
10	17H11
iPS:336101	17H11.004	1,OE-O3	0,27		0,27
iPS:359623	17H11.004,001	9,3E-04	0,27___________		0,22________________
11	18E3
iPS:336026	18E3	3,2E-03	0,31		0,25
iPS:359646	18E3.002	3,3E-03	0,45		0,16
iPS:361208	18E3.003	3,4E-03	0,29		0,12
iPS:359630	18E3.004	3,5E-03	0,31		0,06
iPS:359639	18E3.005	2,8E-03	0,29		0,10
iPS:361212	18E3.006	3,8E-03	0,06		0,12
iPS:361216	18E3.007	3,6E-03	0,07		0,24
iPS:361220	18E3.008	3,2E-03	0,25___________		0,37________________
12	5C2
iPS:335972	5C2	2,4E-03	1,30		0,53
iPS:361224	5C2.006	3,2E-02	>	[Ат]	> [Ат]
		тестированного	тестированного
iPS:361231	5C2.007	2,9E-03	0,28		0,66
iPS:361238	5C2.008	3,0E-02	>	[Ат]	> [Ат]
		тестированного	тестированного
iPS:359687	5C2.009	2,3E-03	1,27		0,60
iPS:361242	5C2.010	2,6E-02	>	[Ат]	> [Ат]
		тестированного	тестированного
iPS:361249	5C2.011	2,6E-02	>	[Ат]	> [Ат]
		тестированного	тестированного
iPS:361256	5C2.012	2,7E-03	1,56		0,65
iPS:361263	5C2.013	l,5E-02	12,01		7,02
iPS:361270	5C2.014	2,5E-03	1,10		0,54
iPS:359671	5C2.015	2,8E-02	>	[Ат]	> [Ат]
		тестированного	тестированного
iPS:359680	5C2.016	2,9E-02	>	LAtj	> [Ат]
		тестированного	тестированного
13	11C1
iPS:335988	11C1	4,3E-03	1,24		0,65
iPS:361277	11C1.002	3,5E-03	0,40		0,39
iPS:361284	11C1.003	3,7E-03	0,73		0,48
iPS:361291	11C1.004	3,5E-03	0,29		0,33
iPS:359714	11C1.005	3,9E-03	0,43		0,42
iPS:361295	11C1.006	4,1E-O3	0,48		0,51
iPS:361299	11C1.007	4,1E-O3	0,25		0,40
iPS:361303	11C1.008	3,7E-03	0,15		0,43
iPS:359705	11C1.009	5,3E-02	>	[Ат]	> [Ат]
		тестированного	тестированного
iPS:361307	11C1.010	3,6E-02		LAtj	> [Ат]
		тестированного	тестированного
14	13H12
iPS:335980	13H12	1,5E-O3	0,93		0,67
iPS:361314	13H12.002	1,1E-O3	2,18		0,95
iPS:359746	13H12.003	2,0E-03	2,П		0,83

- 301 040374

iPS:361321	13H12.004	l,8E-03	3,38	0,56
iPS:359739	13H12.005	2,7E-02	> [At]	>	[Ат]
		тестированного	тестированного
iPS:361328	13H12.006	6,3E-04	1,87_________________	0,92___________
15	12H11
iPS:335996	12H11	2,9E-03	3,17	0,79
iPS:361332	12H11.002	3,4E-03	1,01	0,45
iPS:361339	12H11.003	3,9E-03	0,71	0,60
iPS:361346	12H11.004		> [Ат]	>	[Ат]
			тестированного	тестированного
iPS:361353	12H11.005	3,8E-03	1,28	0,61
iPS:36136O	12H11.006	3,6E-03	0,47	0,59
iPS:361367	12H11.007	3,0E-03	0,76	0,56
iPS:361374	12H11.008	2ДЕ-03	0,95	0,56
iPS:361381	12H11.009	2,4E-03	0,77	0,60
iPS:361385	12H11.010	2,6E-03	1,09	0,71
iPS:361389	12H11.011	3,3E-03	0,56	0,47
iPS:361393	12H11.012	l,3E-03	0,43	0,57
iPS:361397	12H11.013	3,7E-02	> [Ат]	>	[Ат]
		тестированного	тестированного
iPS:361404	12H11.014	3,6E-02	> [Ат]	>	[Ат]
		тестированного	тестированного
16	2C2
iPS:336177	2C2.005	7ДЕ-04	0,89	0,61
iPS:361408	2C2.005.001	l,6E-03	0,73	0,96
iPS:361414	2C2.005.002	l,5E-03	0,94	0,95
iPS:36142O	2C2.005.003	l,0E-03	0,86	1,23
iPS:361426	2C2.005.004	l,5E-03	0,97	1,26
iPS:361432	2C2.005.005	l,6E-03	0,07	0,85
iPS:361438	2C2.005.006	l,2E-03	0,69	0,97
iPS:361444	2C2.005.007	l,2E-03	0,62	0,76
iPS:36145O	2C2.005.008	l,2E-03	0,78	0,65
iPS:361456	2C2.005.009	l,4E-03	0,82	0,68
iPS:361462	2C2.005.010	l,4E-03	0,76	0,58
iPS:361468	2C2.005.011	l,6E-03	0,75	0,49
iPS:361474	2C2.005.012	l,5E-03	0,69	0,50
iPS:36148O	2C2.005.013	2,7E-03	1,33	1,23
iPS:361487	2C2.005.014	2,8E-03	2,23	1,14
iPS:361857	2C2.005.015	1ДЕ-03	3,07_________________	0,83____________
17	17B11
iPS:336171	17B11.002	ЗДЕ-ОЗ	<0,1нМ	0,21
iPS:361493	17B11.002.001	2,8E-03	0,06	0,29
iPS:361501	17B11.002.002	3,0E-03	0,11	0,00
iPS:361505	17B11.002.003	2ДЕ-03	0,09	0,08
iPS:361509	17B11.002.004	2,6E-03	0,82	0,17
iPS:361516	17B11.002.005	3,2E-03	0,22	0,08
iPS:360584	17B11.002.006	3,6E-03	0,17	0,00
iPS:361520	17B11.002.007	l,4E-02	0,96	0,90
iPS:360572	17B11.002.008	l,9E-02	6,37	7,89

Пример 7.

На фиг. 16 представлен обзор фармакодинамического анализа мыши для тестируемых анти-GIPR антител. Самцы мышей C57BL/6 DIO в возрасте 16 недель были приобретены в лаборатории Jackson. После приобретения мышей продолжали удерживать на рационе с высоким содержанием жиров (60 ккал% жира, Research Diets) в течение 2 недель до фармакологического исследования. За четыре дня до начала лечения после 4 ч удерживания от приема пищи натощак измеряли глюкозу и инсулин. Массу тела определяли два раза в неделю в течение недели до начала лечения и в день начала лечения. Мышей рандомизировали в группы, и они получали одну из следующих терапий: 1) переносчик (10 мМ ацетат, 150 мМ NaCl, pH 5,0), 2) 0,008 мг/кг 5G12.006, 3) 0,04 мг/кг 5G12.006, 4) 0,2 мг/кг 5G12.006, 5) 1 мг/кг 5G12.006, 6) 5 мг/кг 5G12.006. Все средства вводились один раз в неделю внутрибрюшинно в течение 4 недель. Массу тела измеряли два раза в неделю. Результаты показаны на фиг. 17. Анти-GIPR антитело

- 302 040374

5G12.006 связывается как с мышиным, так и с человеческим GIPR.

Пример 8.

Схема исследования изложена на фиг. 18. Самцы мышей C57BL/6 с вызванным рационом ожирением (Jackson Lab), в возрасте 18 неделе при старте (12 недель на рационе с высоким содержанием жиров) были рандомизированы исходя из массы тела. Мышам дозировали каждую неделю в течение 4 недель. Массы тела определяли два раза в неделю; измерение глюкозы не натощак проводили на 18 день, а измерение инсулина натощак проводили на 29 день. Сбор крови после эвтаназии осуществляли для измерения общего холестерина и триглицеридов. Внутрибрюшинный тест на толерантность к глюкозе (IPGTT) проводили на 25-й день с предварительным 4-часовым голоданием с помощью 1 г/кг глюкозы. Через 4 недели исследование прекращали с последующим 4-часовым голоданием. Образцы сыворотки собирали и взвешивали печени. Кровь собирали из хвостовой вены или сердечной пункцией после эвтаназии. Образцы сыворотки получали центрифугированием пробирок для сбора крови при 10000 об/мин. Уровни инсулина в сыворотке определяли, применяя ИФА, определяющий широкий диапазон уровней инсулина мыши (ALPCO Diagnostics). Уровни триглицеридов измеряли, применяя набор для анализа триглицеридов Infinity (Thermo Scientific). Общий холестерин измеряли с применением набора общего холестерина Infinity (Thermo Scientific). После эвтаназии печень и эпидидимальный жир изымали и взвешивали, применяя весы. На фиг. 19 показано, что лечение GIPR антителом 5G12.006 приводит к снижению набора массы тела. На фиг. 20 показано, что лечение GIPR антителом 5G12.006 приводит к повышению толерантности к глюкозе. На фиг. 21 показано, что лечение GIPR антителом 5G12.006 приводит к снижению уровней глюкозы и инсулина. На фиг. 22 показано, что лечение GIPR антителом 5G12.006 приводит к снижению массы печени. На фиг. 23 показано, что GIPR антитело 5G12.006 снижает уровни общего холестерина.

Пример 9.

На фиг. 24 представлен обзор исследования, использованного для определения эффектов постоянного лечения мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), с помощью Ат антимышиный GIPR (2.63.1.) мыши в сочетании с лираглутидом - агонистом GLP-1R. Самцы мышей C57BL/6 DIO были приобретены в лаборатории Jackson. Мышей расселяли отдельно и продолжали удерживать на рационе с высоким содержанием жиров (60 ккал% жира, Research Diets). Мышей в возрасте 35 недель рандомизировали по группам, и они получали одно из следующих средств: A) носитель (10 мМ ацетат, 9% сахароза, pH 5,2 и физиологический раствор); B) 2.63.1 (30 мг/кг, два раза в неделю); C) лираглутид (0,3 мг/кг, один раз в день) и D) 2.63.1 (30 мг/кг, два раза в неделю) и лираглутид (0,3 мг/кг, один раз в день). Все средства вводились внутрибрюшинно.

Образцы крови отбирали из хвостовой вены или сердечной пункцией после эвтаназии. Уровни инсулина в сыворотке определяли, применяя ИФА, определяющий широкий диапазон уровней инсулина мыши (ALPCO Diagnostics). Уровни лептина в сыворотке измеряли, применяя набор ИФА для мышиного и крысиного лептина от BioVendor. Уровни триглицеридов измеряли, применяя набор для анализа триглицеридов Infinity (Thermo Scientific). Общий холестерин измеряли с применением набора общего холестерина Infinity (Thermo Scientific). После эвтаназии печень, эпидидимальный жир и паховый жир изымали и взвешивали, применяя весы.

Тканевый состав тела определяли с применением малогабаритного анализатора полного тканевого состава тела (Bruker).

Для перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ) мышей удерживали голодными в течение 4 ч. Измеряли уровни глюкозы и образцы крови брали из хвостовой вены перед провидением ПТТГ. Болюс глюкозы (2 г/кг) вводили перорально с помощью желудочного зонда. Уровни глюкозы измеряли через 15, 30 и 60 мин после введения глюкозы, применяя глюкометр (Abbott).

На фиг. 25-34 показано, что лечение с помощью только антимышиного GIPR (антитело 2.63.1) предотвращало набор массы, снижало уровни глюкозы и инсулина. Кроме того, наблюдалась резкая потеря массы при лечении 2.63.1 в сочетании с лираглутидом. Эффект больше чем суммарный, поскольку потеря веса при лечении комбинацией была больше, чем сумма потерей массы, обеспечиваемая каждым агентом по отдельности, что указывает на асинергетический эффект. Уменьшенная масса тела была преимущественно результатом потери жировой массы. Мыши имели измененные к лучшему уровни глюкозы и инсулина и улучшенную толерантность к глюкозе при лечении только лираглутидом и комбинацией. Мыши также имели значительно сниженные уровни общего холестерина в сыворотке.

Пример 10.

На фиг. 35 представлен обзор исследования, использованного для определения эффектов постоянного лечения мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), с помощью Ат анти-мышиный GIPR (2.63.1.) мыши в сочетании с лираглутидом - агонистом GLP-1R, дулаглутидом или экстендином IV. Самцы мышей C57BL/6 DIO были приобретены в лаборатории Jackson. Мышей расселяли отдельно и продолжали удерживать на рационе с высоким содержанием жиров (60 ккал% жира, Research Diets) после приобретения. Мышей в возрасте 37 недель рандомизировали по группам, и они получали одно из следующих средств: A) носитель (10 мМ ацетат, 9% сахароза, pH 5,2 один раз в неделю и физиологический раствор один раз в день); B) 2.63.1 (25 мг/кг, один раз в неделю); C) дулаглутид (1 мг/кг, дважды в

- 303 040374 неделю); D) 2.63.1 (25 мг/кг, один раз в неделю) и дулаглутид (1 мг/кг, дважды в неделю); E) лираглутид (0,3 мг/кг, один раз в день), F: 2.63.1 (25 мг/кг, один раз в неделю) и лираглутид (0,3 мг/кг, один раз в день), G: экстендин IV (0,01 мг/кг, один раз в день); H: 2.63.1 (25 мг/кг, один раз в неделю) и экстендин

IV (0,01 мг/кг, один раз в день). Все средства вводились внутрибрюшинно.

Образцы крови отбирали из хвостовой вены, или сердечной пункцией после эвтаназии. Уровни инсулина в сыворотке определяли, применяя ИФА, определяющий широкий диапазон уровней инсулина мыши (ALPCO Diagnostics). Уровни триглицеридов измеряли, применяя набор для анализа триглицеридов Infinity (Thermo Scientific). Общий холестерин измеряли с применением набора общего холестерина Infinity (Thermo Scientific).

Тканевый состав тела определяли с применением малогабаритного анализатора полного тканевого состава тела (Bruker).

Для орального теста на толерантность к глюкозе мышей удерживали голодными в течение 4 ч. Измеряли уровни глюкозы и образцы крови брали из хвостовой вены перед проведением ПТТГ. Болюс глюкозы (2 г/кг) вводили перорально с помощью желудочного зонда. Уровни глюкозы измеряли через 15, 30 и 60 мин после введения глюкозы, применяя глюкометр (Abbott).

Данное исследование демонстрирует то, что Ат GIPR 2.63.1 оказывает синергетический эффект на потерю массы тела и потерю массы жира вместе с протестированными агонистами GLP-1R: лираглутидом, дулаглутидом и эксендином IV (фиг. 35-40).

Пример 11.

На фиг. 41 представлен обзор исследования, использованного для определения эффектов постоянного лечения мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), которых предварительно лечили лираглутидом, с помощью анти-мышиного GIPR (Ат 2.63.1). Мышиные самцы C57BL/6 DIO (17-недельного возраста), получавшие Research Diets D12492 (60 ккал% жира) в течение 13 недель, были рандомизированы по группам. Во время фазы 1 (фаза предварительного лечения) животных дозировали внутрибрюшинно ежедневно в течение 2 недель либо 1) физиологическим раствором (0,9% хлорида натрия), 2) лираглутидом (BAChem кат. номер H-6724-0005) 0,05 мг/кг, 3) лираглутидом 0,3 мг/кг или 4) лираглутидом 0,3 мг/кг в сочетании с недельной дозой анти-мышиного GIPR (Ат 2.63.1) мыши в наполнителе (10 мМ ацетат, 9% сахарозы, pH 5,2) 25 мг/кг; другие группы (1-3) получали недельную дозу наполнителя. Во время фазы 2 (экспериментальная стадия) было начато лечение мышиным Ат анти-мышиный GIPR (2.63.1) животных, которых предварительно лечили лираглутидом. Уровни глюкозы в крови измеряли по пробе из ретроорбитальной пазухи с применением глюкометра (Abbott) после того, как мышей удерживали голодными в течение 4 ч перед фазой 1, в конце фазы 1 и в конце эксперимента. Уровни инсулина определяли, применяя ИФА, определяющий широкий диапазон уровней инсулина мыши (ALPCO Diagnostics). Потребление пищи усредняли по 3 дням в начале фазы 1, начале фазы 2 и в конце фазы 2. При вскрытии собирали белую жировую ткань (эпидидимис и паховую) вместе с кровью после эвтаназии. Плазму анализировали на химическом анализаторе Olympus на ферменты печени, холестерин, триглицериды и NEFA. Плазму анализировали в мультиплексном анализе метаболизма мыши (MMHMAG-44K - EMD Millipore) на мышиные гормоны. Эти данные показывают, что эффект потери массы от анти-GIPR может наблюдаться у животных, уже получающих лечение агонистом GLP-1R (фиг. 42-47).

Пример 12.

Использовали модель примата, отличного от человека, (NHP), для подтверждения влияния антагонистического GIPR Ат (антитела) отдельно или в комбинации с агонистом GLP1R.

Аклиматизировали и готовили к экспериментальным манипуляциям ранее не участвовавших в экспериментах, мужского пола, со спонтанным ожирением яванских макак (Macaca fascicularis), которые были разделены на четыре группы завершающего лечения по n = 10 обезьян каждая:

Вид: Macaca fascicularis.

Масса тела: >7,0 кг.

Диапазон ИМТ (индекс массы тела): >41 кг/м².

Диапазон возраста: 10-15 лет.

Источник: колония KBI.

Число и пол: 40/самцы.

Животных дозировали наполнителем, антагонистическим по отношению к GIPR Ат 2G10_LC1.006 (2G10), дулаглутидом - агонистом GLP1R или комбинацией 2G10_LC1.006 и дулаглутида (совместное введение) с последующим специфическим режимом дозирования, как показано на фиг. 48.

Дулаглутид вводили соответствующим группам в режиме нагрузочной дозы в течение 18 дней до лечения 2G10_LC1.006. Группы, не получавшие дулаглутид, в течение этого времени обрабатывали буфером дулаглутида.

Основными конечными критериями исследования были масса тела, потребление пищи и ПТТГ после лечения. Также анализировали параметры клинической химии (фиг. 48-57). Для яванских макак со спонтанным ожирением, не участвовавших раньше в экспериментах, еженедельное лечение с помощью 2G10 в течение 5 недель демонстрирует снижение массы тела и триглицеридов натощак, а также предот- 304 040374 вращение увеличения инсулина натощак, так же как AUC (площадь под кривой) глюкозы и инсулина во время ПТТГ. Дополнительно снижались масса тела, уровни инсулина и триглицеридов в группе животных, получавших 2G10 и дулаглутид, по сравнению с группой животных, получавших только дулаглутид.

Пример 13.

мАт 2G10_LC1.006 (известное как 2G10 ниже на фигурах) экспрессировали в клетках 293-6E. Белок очищали с помощью колонки мАт SelectSure и дополнительно очищали на колонке для эксклюзионной хроматографии. Очищенное мАт расщепляли иммобилизованным папаином при 37°C в течение 4 ч. Расщепленные Fab и Fc были разделены с помощью колонки мАт SelectSure. Фрагмент Fab доочищали на колонке для эксклюзионной хроматографии.

Сайт расщепления каспазой-3 был внесен в область шарнира для следующих антител, чтобы обеспечить эффективное расщепление Fc: 2C2.005.014 (известное как 2C2 ниже и на фигурах), 6H1.004 (известное как 6H1 ниже и на фигурах) и 17H11.004.001 (известное как 17H11 ниже и на фигурах). Антитела экспрессировали в клетках 293-6E и очищали с помощью мАт Select Sure. Очищенное мАт расщепляли каспазой-3 при 4°C в течение ночи. Fc, нерасщепленное мАт и каспазу-3 удаляли с помощью каскада His-Trap и колонки мАт SelectSure. Фрагмент Fab доочищали на колонке для эксклюзионной хроматографии.

Человеческий GIPR ECD (аминокислоты 24-138) и усеченный вариант человеческого GIPR ECD (аминокислоты 24-123) экспрессировали в E. coli в качестве телец включения. Тельце включения было солюбилизировано и пересвернуто. Пересвернутый человеческий GCDR ECD очищали на колонке для эксклюзионной хроматографии и колонке MonoQ и доочищали на колонке для эксклюзионной хроматографии.

1. Комплексная очистка и кристаллизация.

Следующие комплексы huGIPR-Fab были сформированы путем смешивания фрагментов Fab и избыточного молярного количества huGIPR:

1) ECD GIPR человека (24-138) с Fab 2G10,

2) ECD GIPR человека (24-138) с Fab 2C2,

3) ECD GIPR человека (24-138) с Fab 6H1,

4) ECD GIPR человека (24-123) с Fab 17H11.

Комплексы инкубировали на льду в течение 30 мин и очищали на колонке Supderdex 75 16/600. Очищенные комплексы концентрировали до 10-15 мг/мл и подвергали скринингу на коммерческих высокопроизводительных кристаллизационных скринах. Кристаллы рассматривали при следующих условиях для каждого комплекса:

huGIPR ECD (24-138) с Fab 2G10: 10% PEG4000 и 20% изопропанола;

huGIPR ECD (24-138) с Fab 2C2: 20-35% PEG4000, 0,2 M MgCl₂, 0,1 M Hepes или Tris pH 7,0-8,5;

huGIPR ECD (24-138) с Fab 6H1: 20% PEG4000, 0,1 M Na Citrate, pH 5,5 18% изопропанола;

huGIPR ECD (24-123) с Fab 17H11: 20% PEG4000, 18-20% изопропанола, 0,1 M Na Citrate pH 5,5 или 0,1 M MES, pH 6,0.

2. Сбор данных и разрешение структур.

Кристаллы мгновенно замораживали в жидком азоте либо с 25% глицерином, дополненным раствором для лунок, либо маслом в качестве криопротекторного вещества.

Наборы данных с высоким разрешением были собраны на Advanced Light Source, Национальной лаборатории Лоуренса в Беркли (Беркли, Калифорния) и Advanced Photon Source, Аргонской национальной лаборатории (Чикаго, Иллинойс). Данные обрабатывали с помощью XDS и масштабировали, применяя AIMLESS в программном пакете CCP4.

Разрешение структур было выполнено способом молекулярной замены с помощью программы PHASER, применяя опубликованную структуру домена ECD huGIPR (код PDB: 4HJ0), и константный и вариабельный домены структуры Fab (внутренние данные Amgen) в качестве модели поиска. Итерационное уточнение структуры было выполнено с помощью REFMAC5 в CCP4 или Phenix.refine, а построение модели выполняли в COOT.

Анализ интерфейса выполняли с помощью программ PISA, AREAMOL и NCONTACT в пакете CCP4. Фигуры были подготовлены с помощью Pymol.

3. Результаты.

A. Общая структура комплексов huGIPR-Fab.

Был кристаллизован комплекс huGIPR-Fab 2G10 и была получена структура с разрешением 1,9 А. В асимметричном элементе имеется две пары комплексов huGIPR-Fab 2G10 (фиг. 57). Каждый комплекс состоит из одной молекулы huGIPR ECD и одного фрагмента Fab 2G10. Молекула huGIPR использует типичную αββα свертку, аналогичную другим доменам ECD GPCR класса B, таким как GCGR и GLP1R. Fab 2G10 использует все шесть CDR-петель тяжелой цепи и легкой цепи для взаимодействия с доменом ECD huGIPR (фиг. 58A). Интерфейс на ECD huGIPR включает в себя α1, петлю β1-β2, петлю β3-β4, петлю e4-aC и aC. Отметим, что сегмент aC не упорядочен в ранее разрешенной структуре комплекса

- 305 040374

GIPR-GIP. Площадь доступной для растворителя поверхности, вовлеченной во взаимодействие, на huGIPR составляет 1184 А², из которых 917 А² вносит тяжелая цепь 2G10 и 267 А² - легкая цепь.

Сокристаллическая структура комплекса huGIPR-Fab 2C2 была получена в разрешении 2,3 А. В асимметричном элементе имеется две пары комплексов huGIPR-Fab 2C2 (фиг. 59). Каждый комплекс состоит из одной молекулы ECD huGIPR и одного фрагмента Fab 2C2. Fab 2C2 использует CDR H1 и H3 тяжелой цепи и CDR L2 легкой цепи для взаимодействия с доменом ECD huGIPR (фиг. 60A). Интерфейс домена ECD huGIPR включает в себя α1, петлю β1-β2, петлю β3-β4 и длинную петлю после β4. Спираль aC является неупорядоченной в комплексе huGIPR-Fab 2C2 (фиг. 60B). Общая площадь доступной для растворителя поверхности, вовлеченной во взаимодействие, между huGIPR и Fab 2C2 составляет 1078 А², из которых 806 А² вносит тяжелая цепь 2C2 и 272 А² - легкая цепь.

Структура комплекса huGIPR-Fab 6H1 была получена в разрешении 2,65 А. В асимметричном элементе имеется одна пара комплекса huGIPR-Fab 6H1 (фиг. 61). Fab 6H1 использует все шесть CDR-петель тяжелой цепи и легкой цепи для взаимодействия с доменом ECD huGIPR (фиг. 62A). Интерфейс на домене ECD huGIPR включает в себя α1, петлю β1-β2, петлю β3-β4 и малую часть петли после β4 (фиг. 62B). Спираль aC является неупорядоченной в комплексе huGIPR-Fab 6H1. Общая площадь доступной для растворителя поверхности, вовлеченной во взаимодействие, между huGIPR и Fab 6H1 составляет 784 А², из которых 505 А² вносит тяжелая цепь Fab 6H1 и 279 А² - легкая цепь. Структура комплекса huGIPR-Fab 17H11 была получена в разрешении 1,6 А. В асимметричном элементе имеется одна пара комплекса huGIPR-Fab 17H11 (фиг. 63). Fab 17H11 использует все шесть CDR-петель тяжелой цепи и легкой цепи для взаимодействия с доменом ECD huGIPR (фиг. 64A). Интерфейс на домене ECD huGIPR включает в себя α1, петлю β1-β2, петлю β3-β4 и часть петли после β4. Общая площадь доступной для растворителя поверхности, вовлеченной во взаимодействие, между huGIPR и Fab 17H11 составляет 739 А², из которых 299 А² вносит тяжелая цепь Fab 17H11 и 440 А² - легкая цепь.

B. Анализ интерфейса.

Для определения остатков интерфейса применяли два разных способа.

В первом способе остатки интерфейса определяли, используя разницу при взаимодействии с растворителем. Площадь доступной для растворителя поверхности (ASA) рассчитывали для каждого остатка в домене ECD hdGIPR в комплексе и сравнивали с площадью, доступной для растворителя поверхности соответствующего остатка, удаленного из комплекса. Все аминокислоты с различными ASA считаются остатками интерфейса.

Во втором способе выбирали остатки интерфейса, которые имели по меньшей мере один атом в пределах предопределенного расстояния возле его белка-партнера. На основании расстояния были определены две оболочки.

1) Оболочка взаимодействия ядра включает в себя все остатки с расстоянием короче чем 5,0 А.

2) Оболочка границы включает в себя все остатки с расстоянием больше чем 5,0 А, но короче чем 8,0 А возле белка-партнера.

Полный список аминокислотных остатков для ECD GIPR человека, которые взаимодействуют с четырьмя Fabs, перечислены в следующих таблицах.

Табл. 10. Остатки эпитопа ECD GIPR в комплексе GIPR-Fab 2G10, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния.

Табл. 11. Остатки эпитопа ECD GIPR в комплексе GIPR-Fab 2C2, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния.

Табл. 12. Остатки эпитопа ECD GIPR в комплексе GIPR-Fab 6H1, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния.

Табл. 13: остатки эпитопа ECD GIPR в комплексе GIPR-Fab 17H11, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния.

Важные остатки на ECD GCDR человека, которые формируют либо водородную связь либо ионную связь с Fab, обобщены в табл. 14.

Применив аналогичные способы, определили остатки паратопа для каждого из антител и обобщили результаты в следующих таблицах.

Табл. 15. Остатки паратопа Fab 2G10, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния.

Табл. 16. Остатки паратопа Fab 2C2, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния.

Табл. 17. Остатки паратопа Fab 6H1, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния.

Табл. 18. Остатки паратопа Fab 17H11, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния.

Эпитоп антитела Gipg013 (Structural and Pharmacological Characterization of Novel Potent and Selective Monoclonal Antibody Antagonists of Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor. Ravn, et al. J. Biol. Chem. 2013 Jul 5; 288(27):19760-72) был проанализирован исходя из опубликованной струк- 306 040374 туры 4HJ0, применяя те же способы.

Результаты обобщены в табл. 19.

На фиг. 65 показан эпитоп четырех антител (2G10, 2C2, 6H1 и 17H11) и раньше опубликованного антитела Gipg013 (PDB 4HJ0) на поверхности домена ECD GIPR человека.

Кристаллическая структура с высоким разрешением позволила идентифицировать интерфейс между ECD huGIPR и четырьмя антителами. Применяя два разных способа, были картированы конкретные аминокислотные остатки, участвующие в распознавании. Установлены требуемое пространство и характер взаимодействия для каждого остатка интерфейса.

Таблица 10

Остатки эпитопа ECD GIPR в комплексе GIPR-Fab 2G10, определенные с помощью разницы при взаимодействии _______с растворителем и способа усечения расстояния______

Остатки GIPR в пределах 5А 2G10		Остатки GIPR в пределах 8A 2G10		Остатки GIPR, идентифицированные с помощью разницы no ASA
30	GLN		29	GLY		30	GLN
31	THR		30	GLN		31	THR
32	ALA		31	THR		32	ALA
33	GLY		32	ALA		33	GLY
34	GLU		33	GLY		34	GLU
35	LEU		34	GLU		35	LEU
36	TYR		35	LEU		36	TYR
37	GLN		36	TYR		37	GLN
39	TRP		37	GLN		39	TRP
66	ASP		38	ARG		66	ASP
67	MET		39	TRP		67	MET
68	TYR		40	GLU		68	TYR
87	TYR		43	ARG		87	TYR
88	LEU		65	PHE		88	LEU
89	PRO		66	ASP		89	PRO
90	TRP		67	MET		90	TRP
101	ARG		68	TYR		101	ARG
113	ARG		69	VAL		113	ARG
115	HIS		71	TRP		115	HIS
119	GLU		85	PRO		119	GLU
123	LYS		87	TYR		120	ASN
125	GLU		88	LEU		123	LYS
128	LEU		89	PRO		125	GLU
129	ASP		90	TRP		128	LEU
132	ARG		101	ARG		129	ASP
133	LEU		111	LEU		132	ARG
			112	TRP		133	LEU
			113	ARG
			115	HIS
			116	THR
			118	CYS
			119	GLU
			120	ASN
			122	GLU
			123	LYS
			124	ASN
			125	GLU
			126	ALA
			128	LEU
			129	ASP
			130	GLN
			131	ALA
			132	ARG
			133	LEU
			134	ILE

- 307 040374

Таблица 11

Остатки эпитопа ECD GIPR в комплексе GIPR-Fab 2C2, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния

Остатки GIPR в пределах 5А 2С2		Остатки GIPR в пределах 8A 2C2		Остатки GIPR, идентифицированные с помощью разницы no ASA
31	THR		30	GLN		32	ALA
32	ALA		31	THR		35	LEU
35	LEU		32	ALA		36	TYR
36	TYR		33	GLY		39	TRP
39	TRP		34	GLU		62	ASN
62	ASN		35	LEU		64	SER
64	SER		36	TYR		65	PHE
65	PHE		39	TRP		66	ASP
66	ASP		40	GLU		67	MET
67	MET		43	ARG		68	TYR
68	TYR		47	GLN		87	TYR
71	TRP		60	ALA		88	LEU
87	TYR		61	CYS		89	PRO
88	LEU		62	ASN		90	TRP
89	PRO		63	GLY		101	ARG
90	TRP		64	SER		104	GLY
101	ARG		65	PHE		105	SER
104	GLY		66	ASP		106	ASP
105	SER		67	MET		108	GLN
106	ASP		68	TYR		109	TRP
108	GLN		69	VAL		НО	GLY
109	TRP		71	TRP		111	LEU
НО	GLY		77	ASN		112	TRP
111	LEU		85	PRO		113	ARG
112	TRP		87	TYR		114	ASP
113	ARG		88	LEU		115	HIS
114	ASP		89	PRO		116	THR
115	HIS		90	TRP		118	CYS
116	THR		99	VAL		119	GLU
119	GLU		100	LEU		120	ASN
			101	ARG
			102	GLN
			103	CYS
			104	GLY
			105	SER
			106	ASP
			107	GLY
			108	GLN
			109	TRP
			ПО	GLY
			111	LEU
			112	TRP
			113	ARG
			114	ASP
			115	HIS
			116	THR
			117	GLN
			118	CYS
			119	GLU
			120	ASN
			121	PRO

- 308 040374

Таблица 12

Остатки эпитопа ECD GIPR в комплексе GIPR-Fab 6H1, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния

Остатки GIPR в пределах 5А 6Н1		Остатки GIPR в пределах 8A 6H1		Остатки GIPR, идентифицированные с помощью разницы no ASA
32	ALA		32	ALA		32	ALA
33	GLY		33	GLY		33	GLY
34	GLU		34	GLU		34	GLU
36	TYR		35	LEU		35	LEU
37	GLN		36	TYR		36	TYR
40	GLU		37	GLN		37	GLN
43	ARG		38	ARG		39	TRP
35	LEU		39	TRP		40	GLU
39	TRP		40	GLU		43	ARG
66	ASP		43	ARG		66	ASP
67	MET		67	MET		67	MET
87	TYR		65	PHE		68	TYR
88	LEU		66	ASP		87	TYR
89	PRO		68	TYR		88	LEU
90	TRP		85	PRO		89	PRO
111	LEU		87	TYR		90	TRP
112	TRP		88	LEU		111	LEU
115	HIS		89	PRO		112	TRP
119	GLU		90	TRP		113	ARG
120	ASN		111	LEU		115	HIS
			112	TRP		118	CYS
			113	ARG		119	GLU
			114	ASP		120	ASN
			115	HIS
			118	CYS
			119	GLU
			120	ASN
			121	PRO

- 309 040374

Таблица 13

Остатки эпитопа ECD GIPR в комплексе GIPR-Fab 17H11, определенные с помощью разницы при взаимодействии _____с растворителем и способа усечения . расстояния_____

						Остатки	GIPR
						идентифицированные с
Остатки	GIPR в		Остатки	GIPR в		помощью разницы по
пределах	5А 17Н11		пределах	8A 17H11		ASA
30	GLN		30	GLN		30	GLN
31	THR		31	THR		31	THR
32	ALA		32	ALA		32	ALA
33	GLY		33	GLY		33	GLY
35	LEU		34	GLU		34	GLU
36	TYR		35	LEU		35	LEU
37	GLN		36	TYR		36	TYR
39	TRP		37	GLN		37	GLN
40	GLU		38	ARG		39	TRP
43	ARG		39	TRP		40	GLU
66	ASP		40	GLU		43	ARG
67	MET		43	ARG		66	ASP
68	TYR		65	PHE		67	MET
87	TYR		66	ASP		68	TYR
88	LEU		67	MET		87	TYR
89	PRO		68	TYR		88	LEU
90	TRP		69	VAL		89	PRO
113	ARG		71	TRP		90	TRP
115	HIS		85	PRO		111	LEU
119	GLU		87	TYR		112	TRP
			88	LEU		113	ARG
			89	PRO		114	ASP
			90	TRP		115	HIS
			99	VAL		116	THR
			101	ARG		119	GLU
			111	LEU		120	ASN
			113	ARG
			114	ASP
			115	HIS
			116	THR
			118	CYS
			119	GLU
			120	ASN

- 310 040374

Таблица 14

Список взаимодействий остатков интерфейса

Взаимодействия между тяжелой цепью Fab 2G10 и huGIPR

Взаимодействия в виде водородной связи huGIPR | Раст. | 2G10HC

TYR 36 [ ОН ] |	2,8 GLN 100 [ ОЕ1]
ARG ИЗ [NH1] |	3,1 | ASN 31 [OD1]
ARG ИЗ [NH2]	3,1 SER 30 [O ]
LYS123[NZ] |	2,9 | ASP 54 [ 0 ]
ARG 132 [NH2] | 1	3,2 | LYS 58 [ 0 ] 1

Ионные связи huGIPR | Раст. | 2G10HC

HIS115[NE2] | 3,0 | ASP 54 [ OD2] GLU 125 [ ОЕ1] | 3,4 | LYS 58 [ NZ ] ASP 129 [ OD1] | 2,9 | LYS 58 [ NZ ] ASP 129 [ OD2] | 3,1 | LYS 58 [ NZ ]

Взаимодействия между легкой цепью Fab 2G10 и huGIPR

Водородные связи huGIPR | Раст. | 2G10LC

ALA 32 [ N ] | 3,4 | ASN 93 [ OD1]

ALA 32 [ Ν ] I 3,0 I ASN 92 [ О ]

GLY 33 [ N ] I 2,4 I ASN 92 [ О ]

GLN 37 [ OE1] I 3,2 | ASN 32 [ ND2] ' I

Взаимодействия между тяжелой цепью Fab 2С2 и huGIPR

Водородные связи huGIPR I Раст. | 2С2 НС

ARG ИЗ [О ] I 3,3 I TYR 32 [ ОН ] LEU 111 [О] I 3,5 I ARG 98 [ NH2] ASP 66 [ OD2] I 2,7 | TYR 113 [ OH ]

ARG 113 [NH2]| 2,6 | GLY 100 [ О ]

Взаимодействия между легкой цепью Fab 2С2 и huGIPR

Водородные связи huGIPR | Раст. | 2С2 LC

SER 57 [OG] | 3,1	| ASP 106 [ OD1]
GLY 58 [N ] | 2,8	| ASP 106 [ OD2]
ARG 55 [NE] | 2,6	GLN 108 [ OE1]
TYR 50 [ OH ] 3,2	ARG 101 [NH2]
GLN 54 [ OE1] 3,5	| ASN 62 [ ND2]
PRO 56 [ 0 ] | 3,0	|GLN 108 [NE2]
VAL 59 [O ] | 3,1	:GLN 108 [NE2]

- 311 040374

Взаимодействия между тяжелой цепью Fab 6Н1 и huGIPR

Водородные связи huGIPR | Раст. | 6Н1 НС ---------------------+-------+-----------------LEU111 [О ] | 3,8 | TYR 31 [ОН]

Взаимодействия между легкой цепью Fab 6Н1 и huGIPR huGIPR I Раст. | 6Н1 LC

GLU 34 [N ] I 3,6 I L:ASN 92 [ О ]

Взаимодействия между тяжелой цепью Fab 17Н11 и huGIPR

Водородные связи huGIPR | Раст. | 17Н11НС

GLN 37 [ NE2] | 3,3 | SER 31 [ О ] ARG 43 [ NH2] | 3,8 | TYR 33 [ ОН ] GLU 40 [ ОЕ2] | 3,0 | TYR 33 [ ОН ]

Взаимодействия между легкой цепью Fab 17Н11 и huGIPR

Водородные связи huGIPR | Раст. | 17H11LC -----------------+-------+----------------ALA 32 [N ] | 3,0 | GLN 55 [ ОЕ1] GLN 30 [ О ] I 3,9 I TYR 49 [ OH ]

Остатки паратопа Fab 2G10, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния

Таблица 15

2G10 Тяжелая цепь		2 G10 Легкая цепь
Усечение растояния 5 А	Усечение растояния 8A	Разница no ASA		Усечение растояния 5 А	Усечение растояния 8А	Разница по ASA
номер	остаток	номер	остаток	номер	остаток		номер	остаток	номер	остаток	номер	остаток
30	SER	28	THR	30	SER		30	SER	29	VAL	30	SER
31	ASN	29	РНЕ	31	ASN		32	ASN	30	SER	31	SER
32	TYR	30	SER	32	TYR		49	TYR	31	SER	32	ASN
52	TRP	31	ASN	51	ILE		91	TYR	32	ASN	49	TYR
53	РНЕ	32	TYR	52	TRP		92	ASN	33	LEU	91	TYR
54	ASP	33	GLY	53	PHE		93	ASN	46	LEU	92	ASN
55	ALA	50	ALA	54	ASP		94	TRP	49	TYR	93	ASN
56	SER	51	ILE	55	ALA		96	LEU	50	GLY	94	TRP
57	ASP	52	TRP	56	SER				53	THR	96	LEU
58	LYS	53	PHE	57	ASP				90	GLN
59	TYR	54	ASP	58	LYS				91	TYR
60	TYR	55	ALA	59	TYR				92	ASN
65	LYS	56	SER	60	TYR				93	ASN
66	GLY	57	ASP	65	LYS				94	TRP
67	ARG	58	LYS	66	GLY				95	PRO
69	THR	59	TYR	67	ARG				96	LEU
70	ILE	60	TYR	68	PHE
71	SER	61	ALA	69	THR
84	ASN	62	ASP	71	SER
100	GLN	64	VAL	72	ARG
101	ALA	65	LYS	84	ASN
102	ILE	66	GLY	100	GLN
103	PHE	67	ARG	101	ALA
105	VAL	68	PHE	102	ILE
		69	THR	103	PHE
		70	ILE	105	VAL
		71	SER	106	VAL
		72	ARG
		73	ASP
		74	ASN
		75	SER
		82	GLN
		84	ASN
		85	SER
		98	ARG
		99	ASP
		100	GLN
		101	ALA
		102	ILE
		103	PHE
		104	GLY
		105	VAL
		106	VAL
		108	ASP

- 312 040374

Остатки паратопа Fab 2C2, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния

Таблица 16

2С2 Тяжелая цепь		2C2 Легкая цепь
Усечение растояния 5 А	Усечение растояния 8A	Разница no ASA		Усечение растояния 5А	Усечение растояния 8A	Разница no ASA
номер	остаток	номер	остаток	номер	остаток		номер	остаток	номер	остаток	номер	остаток
2	МЕТ	1	GLN	2	MET		47	LEU	32	GLN	47	LEU
26	GLY	2	MET	26	GLY		50	TYR	33	THR	50	TYR
27	TYR	25	SER	27	TYR		54	GLN	35	ASN	54	GLN
28	THR	26	GLY	28	THR		55	ARG	37	TYR	55	ARG
32	TYR	27	TYR	30	THR		56	PRO	46	LYS	56	PRO
98	ARG	28	THR	32	TYR		57	SER	47	LEU	57	SER
100	GLY	29	PHE	98	ARG		58	GLY	48	LEU	58	GLY
101	ASP	30	THR	100	GLY		59	VAL	49	ILE	59	VAL
102	TYR	31	GLY	101	ASP		61	ASP	50	TYR	61	ASP
104	РНЕ	32	TYR	102	TYR				51	THR
105	GLY	54	ASN	104	PHE				53	ASN
107	TYR	98	ARG	105	GLY				54	GLN
ПО	HIS	99	GLY	107	TYR				55	ARG
111	TYR	100	GLY	110	HIS				56	PRO
112	TYR	101	ASP	111	TYR				57	SER
113	TYR	102	TYR	112	TYR				58	GLY
116	ASP	103	VAL	113	TYR				59	VAL
		104	PHE	116	ASP				60	PRO
		105	GLY						61	ASP
		106	THR						62	ARG
		107	TYR						63	PHE
		108	ARG
		109	PRO
		ПО	HIS
		111	TYR
		112	TYR
		113	TYR
		114	GLY
		115	MET
		116	ASP
		117	VAL
		118	TRP

Остатки паратопа Fab 6H1, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния

Таблица 17

6H1 Тяжелая цепь		6H1 Легкая цепь
Усечение растояния 5 А	Усечение растояния 8А	Разница no ASA		Усечение растояния 5А	Усечение растояния 8А	Разница no ASA
номер	остаток	номер	остаток	номер	остаток		номер	остаток	номер	остаток	номер	остаток
28	THR	26	GLY	28	THR		32	TYR	29	ILE	32	TYR
31	TYR	27	РНЕ	30	SER		49	TYR	30	ARG	49	TYR
32	РНЕ	28	THR	31	TYR		50	GLY	31	ASP	50	GLY
52	TRP	29	РНЕ	32	PHE		53	SER	32	TYR	53	SER
53	TYR	30	SER	52	TRP		55	GLN	33	LEU	55	GLN
98	ARG	31	TYR	53	TYR		91	HIS	46	LEU	91	HIS
100	GLY	32	РНЕ	77	ASN		92	ASN	48	ILE	92	ASN
101	THR	52	TRP	98	ARG		93	ASN	49	TYR	93	ASN
102	ILE	53	TYR	100	GLY		94	TYR	50	GLY	94	TYR
103	РНЕ	54	ASP	101	THR				51	ALA	96	PHE
105	VAL	56	SER	102	ILE				52	SER
106	LEU	57	ASN	103	PHE				53	SER
		59	TYR	105	VAL				54	LEU
		74	ASN	106	LEU				55	GLN
		77	ASN	109	ASP				56	SER
		98	ARG						90	GLN
		99	ASP						91	HIS
		100	GLY						92	ASN
		101	THR						93	ASN
		102	ILE						94	TYR
		103	PHE						96	PHE
		104	GLY
		105	VAL
		106	LEU
		107	LEU
		109	ASP
		ПО	TYR

- 313 040374

Таблица 18

Остатки паратопа Fab 17H11, определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния

17Н11 Тяжелая цепь		17H11 Легкая цепь
Усечение растояния 5 А	Усечение растояния 8A	Разница no ASA			Усечение растояния 5 А	Усечение растояния 8А	Разница no ASA
номер	остаток	номер	остаток	номер	остаток		номер	остаток	номер	остаток	номер	остаток
31	SER	30	SER	31	SER		30	ILE	27	GLN	30	ILE
32	TYR	31	SER	32	TYR		31	ILE	28	GLY	31	ILE
33	TYR	32	TYR	33	TYR		32	TRP	29	LEU	32	TRP
52	TYR	33	TYR	52	TYR		46	LEU	30	ILE	46	LEU
97	ARG	52	TYR	97	ARG		49	TYR	31	ILE	49	TYR
98	ASP	97	ARG	98	ASP		52	SER	32	TRP	50	ALA
99	VAL	98	ASP	99	VAL		53	SER	34	ALA	52	SER
100	ALA	99	VAL	100	ALA		54	LEU	46	LEU	53	SER
101	VAL	100	ALA	101	VAL		55	GLN	47	LEU	54	LEU
102	ALA	101	VAL	102	ALA		56	SER	48	ILE	55	GLN
105	ASP	102	ALA	105	ASP		67	SER	49	TYR	56	SER
		103	GLY				91	THR	50	ALA	66	GLY
		104	PHE				92	ASN	51	ALA	67	SER
		105	ASP						52	SER	91	THR
		106	TYR						53	SER	92	ASN
									54	LEU
									55	GLN
									56	SER
									57	GLY
									65	SER
									66	GLY
									67	SER
									68	GLY
									71	PHE
									90	GLN
									91	THR
									92	ASN
									93	SER
									94	PHE

Таблица 19

Остатки паратопа ECD GIPR в комплексе GIPR-Fab Gipg013 (PDB 4HJ0), определенные с помощью разницы при взаимодействии с растворителем и способа усечения расстояния

Остатки GIPR в пределах 5A Gipg013	Остатки GIPR в пределах 8 A Gipg013		Остатки GIPR, идентифицированные с помощью разницы no ASA
номер	остаток	номер	остаток		номер	остаток
32	ALA	31	THR		32	ALA
33	GLY	32	ALA		33	GLY
35	LEU	33	GLY		35	LEU
36	TYR	34	GLU		36	TYR
37	GLN	35	LEU		37	GLN
39	TRP	36	TYR		39	TRP
40	GLU	37	GLN		40	GLU
43	ARG	38	ARG		43	ARG
47	GLN	39	TRP		44	ARG
65	PHE	40	GLU		47	GLN
66	ASP	41	ARG		65	PHE
67	MET	43	ARG		66	ASP
68	TYR	44	ARG		67	MET
87	TYR	47	GLN		68	TYR
88	LEU	64	SER		87	TYR
89	PRO	65	PHE		88	LEU
90	TRP	66	ASP		89	PRO
113	ARG	67	MET		90	TRP
115	HIS	68	TYR		111	LEU
119	GLU	69	VAL		113	ARG
121	PRO	71	TRP		115	HIS
122	GLU	85	PRO		119	GLU
		87	TYR		121	PRO
		88	LEU		122	GLU
		89	PRO
		90	TRP
		91	HIS
		99	VAL
		101	ARG
		108	GLN
		111	LEU
		112	TRP
		113	ARG
		114	ASP
		115	HIS
		116	THR
		117	GLN
		118	CYS
		119	GLU
		120	ASN
		121	PRO
		122	GLU

- 314 040374

Claims (11)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Выделенный антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с полипептидом рецептора желудочного ингибиторного пептида (GIPR) человека, при этом указанный антигенсвязывающий белок представляет собой антитело или фрагмент такого антитела, при этом антитело содержит CDRL1, CDRL2, CDRL3, CDRH1, CDRH2 и CDRH3, где указанная CDRL1 содержит SEQ ID NO: 702, указанная CDRL2 содержит SEQ ID NO: 859, указанная CDRL3 содержит SEQ ID NO: 1016, указанная CDRH1 содержит SEQ ID NO: 1173, указанная CDRH2 содержит SEQ ID NO: 1330 и указанная CDRH3 содержит SEQ ID NO: 1487.
2. 2. Выделенный антигенсвязывающий белок по п.1, отличающийся тем, что указанный GIPR человека имеет последовательность, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3141, SEQ ID NO: 3143 и SEQ ID NO: 3145.
3. 3. Выделенный антигенсвязывающий белок по п.2, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок представляет собой моноклональное антитело, поликлональное антитело, рекомбинантное антитело, человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело или фрагмент такого антитела.
4. 4. Выделенный антигенсвязывающий белок по п.3, отличающийся тем, что указанный фрагмент антитела представляет собой фрагмент Fab, фрагмент Fab' или фрагмент F(ab')₂.
5. 5. Выделенный антигенсвязывающий белок по п.3, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок представляет собой антитело человека.
6. 6. Выделенный антигенсвязывающий белок по п.3, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок представляет собой моноклональное антитело.
7. 7. Выделенный антигенсвязывающий белок по п.3, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок принадлежит IgG1-, IgG2- IgG3- или IgG4-типу.
8. 8. Выделенный антигенсвязывающий белок по п.7, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок принадлежит IgG1- или IgG2-типу.
9. 9. Выделенный антигенсвязывающий белок по одному из п.3, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок ингибирует связывание GIP с внеклеточной частью GIPR человека.
10. 10. Выделенный антигенсвязывающий белок по п.3, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок является антителом или его фрагментом, и при этом указанное антитело или его фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 74, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 231.
11. 11. Выделенный антигенсвязывающий белок по п.3, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий белок является антителом, и при этом указанное антитело содержит легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 388, и тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 545.

    Группирование мышей по массе тела

    Введение носителя или антитела ♦ : День 1: доза

    Мышиный фармакодинамический анализ для тестирования антител к GIPR План исследования

    Мыши: C57BL/6 с ожирением, вызванным рационом, из Jackson Labs, в возрасте 18 недель

    Анализ: Протестировать антитела к GIPR на ингибирование секреции инсулина, индуцированной экзогенным GIP ([D-Ala2]GIP) и глюкозой

    Сбор данных

    - Инсулин (T = 0, 30 мин после дозы [D-Ala2]-GIP и глюкозы)

    - Глюкоза (Т = 0, 60 мин после дозы [D-Ala2]-GIP и глюкозы)

    Группы исследования

    - Негативный контроль: Носитель, [D-Ala2]-GIP (50 нМ/кг)

    - Антитело 2.63.1 в количестве 25, 5, 1,0,2, 0,04 мг/кг

    - Положительный контроль: Носитель, без [D-Ala2]-GIР

    Отбор крови для получения базового уровня глюкозы/ Голодная инсулина, затем:

    выдержка Введение глюкозы (2 г/ ^Отб°Р крови на Отбор крови на мышей кг) и [D-Ala2]-GIP инсулин глюкозу

    7 часов 30 минут 30 минут

    День 2: анализ День 3: измерение инсулина

    Фиг. 1

    - 315 040374

    Анититело 2.63.1 к GIPR антагонизирует GIP-индуцированную секрецию инсулина

    Глюкоза

    I га га О

    600·

    400

    200

    О60

    Г1 Носитель + [D-Ala2]-GIP2.63.1 (25 мг/кг) +

    Q [D-Ala2]-GIP

    Cl 2.63.1 (5 мг/кг) + [D-Ala2]-GIP

    О 2.63.1 (1 мг/кг) + [D-Ala2]-GIP

    СЗ 2.63.1 (0.2 мг/кг) + [D-Ala2]-GIP

    U 2.63.1 (0.04 мг/кг) + [D-Ala2]-GIP

    И Только носитель

    Время (мин) после дозы [D-Ala2]-GIP

    Время (мин) после дозы [D-Ala2]-GIP

    Г~Т Носитель + [D-Ala2]-GIР2.63.1 (25 мг/кг) +

    И [D-Ala2]-GIP

    П 2.63.1 (5 мг/кг) + [D-Ala2]-GIР

    О 2.63.1 (1 мг/кг) + [D-Ala2]-GIР

    О 2.63.1 (0.2 мг/кг) + [D-Ala2]-GIР

    LJ 2.63.1 (0.04 мг/кг) + [D-Ala2]-GIP

    И Только носитель

    Фиг. 2

    Постоянное лечение мышей с ожирением, вызванным рационом, с помощью антитела 2.63.1 к GIPR План исследования

    Самцы мышей C57BL/6 с ожирением, вызванным рационом (Jackson Labs) в возрасте 18 недель в начале исследования (на рационе с высоким содержанием жиров в течение 12 недель)

    Мышей рандомизировали исходя из их массы тела, глюкозы и инсулина (10 часов утра, голодная выдержка в течение 4 часов)

    Еженедельное измерение массы тела; глюкозу натощак измеряли в начале исследования и на 3-ей неделе, 4-ей неделе, 5ей неделе

    Кровь собирали в начале исследования и на 3-ей неделе. Сбор крови после эвтаназии для измерения инсулина, общего холестерина и триглицеридов

    Внутрибрюшинный тест на толерантность к глюкозе (ВБТТГ) проводили на 4-ой неделе, с предварительным 4 часовым голоданием, с помощью 1 г/кг глюкозы.

    Анализ состава тела на массу жира/без жира проводили в начале исследования и неделе 4,5

    На неделе 6,5 исследование прекращали

    Сбор крови после эвтаназии

    Масса печени и эпидидимальной белой жировой ткани (EpiWAT)

    Изъятие печени и EpiWAT для оценки патологии

    Прекращение исследования

    Состав тела