JP2020523379A - 治療への使用のためのベンゾフランアミドおよびそれらの複素芳香族アナログ - Google Patents

治療への使用のためのベンゾフランアミドおよびそれらの複素芳香族アナログ Download PDF

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Abstract

本発明は、下に記載される式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む医薬組成物に；医薬としての使用のための、特に、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および過剰な血管形成を特徴とする疾患からなる群から選択される疾患または異常の処置または防止への使用のための、下に記載される式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に、ならびに、下に記載される式Ｉのある種の新規化合物またはそれらの互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に関する。式中、Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；Ｘ２はＣＲ２またはＮであり；Ｘ３はＣＲ３またはＮであり；Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の２つ以下がＮであり；Ｌ１、Ｌ２は、結合、または二価のラジカル、例えばＣ１〜Ｃ６アルキレンもしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり；Ａは３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式環であり、これは１つ以上の置換基Ｒ９を保有し得；あるいは、Ｌ２−Ａは基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＳＲ１４、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、およびＲ１６は特許請求の範囲および明細書において定義される通りである。

Description

本発明は、ベンゾフランアミドまたはそれらの複素芳香族アナログを含有する医薬組成物に、治療への使用のための、特に、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および過剰な血管形成を特徴とする疾患からなる群から選択される疾患または異常の処置または防止への使用のためのこれらの化合物に、ならびにある種の新規ベンゾフランアミドまたはそれらの複素芳香族アナログに関する。
分子標的薬を用いる癌治療に見られる最近の驚くべき進歩にもかかわらず、癌は世界的に主要な死因のままである。癌の首尾よい処置および防止への主要な障壁は、多くの癌が現行の化学療法および／または免疫療法介入に対して抵抗性または不応性であり、多くの個人が侵攻的な治療の後でさえも再発または死を被るという事実にある。そのため、癌患者にとっての処置オプションを拡大する継続中の必要があり、新薬の提供を包含する。
腫瘍の還元的キャラクタリゼーションは、悪性物にとって必要な表現型状態のセットを明らかにした。これらの表現型状態は悪性物にとって必要かつ十分である明確な形質からなる。悪性物の最も初期のかつ最も一貫した形質の１つは、酸素が利用可能であるときでさえも細胞がそれらのエネルギー生成を主として解糖発酵に限定する明確な代謝プログラムの獲得である。好気的解糖またはワールブルク効果として公知のこの表現型は、１９３０年代にノーベル賞受賞者オットー・ワールブルクによって最初に報告され（非特許文献１；非特許文献２；非特許文献３）、増殖している細胞を休止期細胞から区別する。この好気的解糖の基質はグルコースまたはアミノ酸、特にグルタミンもしくはアスパラギンである。
ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−ｍＴＯＲ（ホスファチジルイノシトール３キナーゼ、Ａｋｔセリン／トレオニンキナーゼ、およびメカニスティックターゲットオブラパマイシン）カスケードは好気的解糖を誘導する主要なシグナル伝達経路であり、癌の大多数の発生に結び付けられている。それゆえに、Ａｋｔシグナル経路は癌治療薬の開発の主要な標的である（非特許文献４）。
ｅｇｒ１遺伝子はその活性が発現によってコントロールされる最初期遺伝子である。その発現産物ＥＧＲ１はＣｙｓ２−Ｈｉｓ２ジンクフィンガー蛋白質のファミリーに属する転写因子である。ＥＧＲ１は癌に有意な役割を有することが公知である（非特許文献５）。ＥＧＲ１は多くの異なる経路からのシグナルを統合する（非特許文献６）。ＥＧＲ１は線維肉腫、膠芽腫、ならびに肺および乳癌において腫瘍抑制遺伝子として作用し得る（非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９；非特許文献１０）。ＴＧＦβ１、ＰＴＥＮ、フィブロネクチン、およびｐ５３の発現をトランス活性化することと、Ｓｐ１、Ｊｕｎ−Ｂ、およびｐ２１と協力することとによって、ＥＧＲ１は腫瘍形成を抑制する（非特許文献７；非特許文献１１；非特許文献５）。そのため、低い用量でＥＧＲ１発現の上方制御を引き起こす化合物は癌および他の増殖性疾患の治療に有用であると考えられる。
ＨＳＦ１（熱ショック因子１）は熱ショック転写物の発現のマスター制御因子である転写因子である。非特許文献１２は、ＨＳＦ１ノックアウトマウスが化学的に誘導される発癌に対して抵抗性であるということを見出し、ＨＳＦ１が癌の中心的プレイヤーであるということを結論づけた。その上、ＨＳＦ１は変異体ｐ５３によって促進される発癌を容易化する。大量の仕事が、腫瘍形成および癌進行におけるＨＳＦ１の重要性を立証している（例えば非特許文献１３；非特許文献１４、非特許文献１５を見よ）。ＨＳＦ１は最も侵攻的な形態の乳、肺、および結腸癌を支持し、ＨＳＦ１によって駆動される転写プログラムは、幅広い範囲の癌において転移および死と強く結び付けられている（非特許文献１６）。最後に、カプランマイヤー分析は、その腫瘍が高いレベルのＨＳＦ１を発現する患者が、複数の腫瘍の型において、より少ないＨＳＦ１を発現する患者よりもかなり不良な予後を有するということを実証している（非特許文献１７）。さらに、非特許文献１２は、ＨＳＦ１ノックアウトマウスからの線維芽細胞がグルコースのより低い要求を有するということを見出した。加えて、他の活性（非特許文献１８）のなかでも標的エンハンサーエレメントへのＨＳＦ１結合を防止するロカグラミドのｒｏｈｉｎｉｔｉｂは、腫瘍細胞のグルコース吸収を縮減する（非特許文献１９）。結論として、ＨＳＦ１は、グルコースおよび中性アミノ酸代謝を変調することによって好気的解糖をライセンシングすることに前哨的な許容的な役割を有する。帰結として、ＨＳＦ１活性を弱めることは新たな有効かつ安全な癌処置のための魅力的な標的である。
ピリンは細胞中の酸化還元センサーとして作用する非ヘム鉄含有蛋白質である。これは遍在的に発現されており、頻繁に、腫瘍細胞では周囲の正常組織よりも高いレベルで発現される。例えば、ピリンは骨髄腫においては転移にリンクされており（非特許文献２０；非特許文献２１）、スーパーオキシドジスムターゼ欠損マウスの脾臓および腎臓（非特許文献２２）ならびに慢性喫煙者の肺（非特許文献２３）において上方制御される。ピリンは結合した鉄のＦｅ２＋からＦｅ３＋への酸化によって立体配座の切り替えを受ける。酸化型のピリンは、細胞内シグナル伝達の決定的なメディエーターの転写因子ＮＦ−ｋＢとの標的プロモーターの相互作用を促進する。これは炎症誘発シグナルに対する細胞応答にリンクされており、かつこれは免疫およびストレス応答に関わる様々な遺伝子の発現をコントロールする（非特許文献２４）。
最近、非特許文献２５は、ピリンがＨＳＦ１のキーとなる制御因子であるということと、ピリンに対する低分子リガンドがＨＳＦ１によって媒介されるストレス経路を効率的に阻害する（inhibt）ということとを見出した。著者らは、ヒト卵巣癌ゼノグラフトモデルにおいて、それらのピリンリガンドが７０％の腫瘍成長阻害を示すということを確認し得た。
前述のことから、ピリンに対する低分子リガンドが、癌および他の増殖性疾患の治療に、ならびに炎症性疾患、低酸素関連病態、および過剰な血管形成を特徴とする疾患の治療にとってもまた蓋然的に有用であるであろうことは明らかである。
異なる増殖性および炎症性疾患もしくは異常、低酸素関連病態、ならびに／または過剰な血管形成を特徴とする疾患の効率的な処置を許す新たな治療薬剤を提供することが本発明の目的である。化合物は、低い用量でピリンに対する効率的なリガンドであり、低いＥＣ５０値でＥＧＲ１発現の上方制御を引き起こし、および／またはＨＳＦ１発現を下方制御するべきである。好都合には、化合物は、良好なバイオアベイラビリティおよび／もしくは代謝安定性ならびに／またはｈＥＲＧチャンネルの低いブロックをもまた示すべきである。
今や、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物はピリンに対する効率的なリガンドであり、これは低いＥＣ５０値でＥＧＲ１発現の上方制御を効率的に引き起こすということが見出された。これらの化合物は、熱ショック応答のマスター制御因子かつ発癌の強力な駆動因子のＨＳＦ１発現を下方制御し、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−ｍＴＯＲシグナル伝達をブロックするということもまた見出された。まとめると、これらの変化は、複数の溶質トランスポーターおよび解糖酵素の転写および発現の大いなる下方制御を誘起する。その上、インビボおよびインビトロモデルを用いることによって、式（Ｉ）の化合物が腫瘍成長を阻害するということが確認され得た。式（Ｉ）の化合物は良好なバイオアベイラビリティ（bioavalabilty）および代謝安定性を示す。
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本発明は、下に記載されている式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む医薬組成物に；医薬としての使用のための、特に、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および過剰な血管形成を特徴とする疾患からなる群から選択される疾患または異常の処置または防止への使用のための、下に記載されている式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に、ならびに下に記載されている式Ｉのある種の新規化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に関する。
それゆえに、１つの態様において、本発明は、式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩
（式中、
Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；
Ｘ２はＣＲ２またはＮであり；
Ｘ３はＣＲ３またはＮであり；
Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の２つ以下がＮであり；
Ｌ１は、結合、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレン、または１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり；
Ｌ２は、結合、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレン、１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｓ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｏ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｓ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得る）であり；
Ａは、１つ以上の置換基Ｒ９を保有し得る３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式環；あるいは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）であり；
あるいは、Ｌ２−Ａは、基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＳＲ１４、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、または７員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアリール部分は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；ヘタリールおよびヘタリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、ヘタリールは、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環である。ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ６は、水素、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキルは１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアリール部分は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環である。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、互いから独立し、各個に独立して、Ｆ、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル（好ましくはフッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７、またはシクロアルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ８は、一緒になって基＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式環を形成し得（これは、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
あるいは、隣り合わない環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は架橋−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を形成し得；
各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１２は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１３は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１４は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ２１、ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ２１、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１７は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＦ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（これは、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（これは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る。ここで、Ｒ１８は、特に、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される）からなる群から選択され；
各Ｒ２０は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２１およびＲ２２は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
ｍは１または２であり；
ｎは０、１、または２である）と；
少なくとも１つの薬学的に許容される担体および／または補助的な物質と、
を含む医薬組成物に関する。
別の態様においては、本発明は、医薬としての使用のための式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に関する。
別の態様においては、本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患の処置への使用のための、式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩に関する。
なお別の態様においては、本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患の処置のための医薬を調製するための、式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩の使用に関する。
なお別の態様においては、本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患を処置するための方法に関し、この方法は、その必要がある対象に、式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩、あるいは式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を投与することを含む。
最後に、本発明は、ある種の新規化合物Ｉに、ならびにそれらの互変異性体および薬学的に許容される塩に関する。これらの化合物は下で規定されている。
図１は、ピリンが固定されたビアコアチップから得られたセンサーグラムが、ピリン、ＴｈＰＡ、および例７２の化合物の間における特異的かつ高親和性の相互作用を実証するということを示している。コントロールチップは応答を示さなかった。 図２は、腫瘍成長、すなわち腫瘍体積ｖｓ．腫瘍移植後の時間を、基剤について、３ｍｇ／ｋｇ，ＱＤ（ｉ．ｐ．）および１０ｍｇ／ｋｇ，ＱＤ（ｉ．ｐ．）の例６４の化合物での例６４の化合物の用量について、ならびに７５ｍｇ／ｋｇ，Ｑ７Ｄ４（ｉ．ｐ．）でのカルボプラチンの用量について示している。
所与の構成の式Ｉの化合物が異なる空間配置で存在し得る場合には、例えばそれらが１つ以上の不斉中心、多置換された環もしくは二重結合、または異なる互変異性体を持つ場合には、本発明は、式（Ｉ）の化合物および／またはそれらの塩のエナンチオマー混合物、特にラセミ体、ジアステレオマー混合物、および互変異性体混合物、しかしながら好ましくはそれぞれの本質的に純粋なエナンチオマー（エナンチオマー的に純粋）、ジアステレオマー、および互変異性体にもまた関する。
これが１つのＲ７もしくは２つの異なるＲ７によって置換されたメチレン、または少なくとも１つの不斉Ｃ原子を有するＣ２〜Ｃ６アルキレン、または少なくとも１つの不斉Ｃ原子を有するＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである場合に、１つの不斉中心は例えばＬ１である。不斉中心であるかかるＬ１の１つの例はＣＨ（ＣＨ３）である。同様に、これが１つのＲ７もしくは２つの異なるＲ７によって置換されたメチレン、または少なくとも１つの不斉Ｃ原子を有するＣ２〜Ｃ６アルキレン、または少なくとも１つの不斉Ｃ原子を有するＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである場合に、Ｌ２は不斉中心であり得る。他のキラル中心は、例えば、Ａが、少なくとも１つの不斉Ｃ原子を含有する飽和のまたは部分的に不飽和の炭素環式または複素環式環である化合物Ｉである。
得られるラセミ体は、自体公知の方法によって機械的または化学的に異性体へと分割され得る。好ましくは、ジアステレオマーは、光学活性な分割剤との反応によってラセミ混合物から形成される。好適な分割剤の例は、光学活性な酸、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、または種々の光学活性なカンファースルホン酸のＤおよびＬ形態、例えばＤ−またはＬ−カンファースルホン酸である。光学活性な分割剤（例えばジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムの助けによるエナンチオマー分割もまた有利である；好適な溶離剤の例はヘキサン／イソプロパノール／アセトニトリル混合物である。ジアステレオマー分割は、例えばクロマトグラフィーまたは分別晶析などの標準的な精製プロセスによってもまた実施され得る。下に記載されている方法によって、すでに光学活性である出発材料を用いることによって、式（Ｉ）の光学活性な化合物を得ることもまた可能である。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の「薬学的に許容される塩」、特に、生理学的に忍容すなわち薬学的に許容される酸による酸付加塩にもまた関する。好適な生理学的に忍容される有機および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、芳香族スルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸、およびトルエンスルホン酸、カルボン酸、例えばシュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸、マンデル酸、サリチル酸、フェニルプロピオン酸、ニコチン酸、安息香酸、酢酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、タンニン酸、酪酸、カンファー酸、クエン酸、クラブラン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グルコン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、吉草酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オレイン酸、パルミチン酸、パントテン酸、ペクチニン酸、ステアリン酸、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドロキシナフトエ酸、ラクトビオン酸、および粘液酸を包含するが、これらに限定されない。他の利用可能な酸は、薬物研究の進展（Fortschritte der Arzneimittelforschung），第１０巻，２２４ページ以降，ビルクハウザー・フェアラーク，バーゼルおよびシュツットガルト，１９６６およびＳ．Ｍ．バージ（Berge）ら，「薬学的な塩（Pharmaceutical Salts）」，ジャーナル・オブ・ファーマシューティカルサイエンス（Journal of Pharmaceutical Science），１９７７，６６，１−１９に記載されている。薬学的に許容される塩の例示的な例は：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、エデト酸カルシウム、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ジヒドロ塩化物、ドデシル硫酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシラート、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコヘプトン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド、ウンデカン酸塩、吉草酸塩、および同類を包含するが、これらに限定されない。本発明のある種の具体的な化合物は塩基性および酸性官能基両方を含有し、これらは、化合物が塩基または酸付加塩どちらかに変換されることを許す。さらにその上、本発明の化合物が酸性部分を保有するところでは、その好適な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウムまたはカリウム塩）；アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩）；ならびに好適な有機リガンド（例えば、アンモニウム、第四級アンモニウム、ならびに対アニオン、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸、硫酸、リン酸、硝酸、アルキルスルホン酸、およびアリールスルホン酸を用いて形成されるアミンカチオン）によって形成される塩を包含し得る。化合物の中性の形態は、塩を塩基または酸と接触させることと、親の化合物を従来の様式で単離することとによって再生され得る。化合物の親の形態は極性溶媒中における可溶性などのある種の物理的特性が種々の塩形態とは異なるが、さもなければ、塩は本発明の目的にとっては化合物の親の形態と同等である。
本発明は、式（Ｉ）の化合物のＮ−オキシドにもまた関し、ただし、それらの化合物は、塩基性の窒素原子、例えば本Ａであり得る窒素含有複素環の窒素原子、またはＮであるＸ１からＸ４の１つを含有する。窒素がＮ−オキシドの形態で存在し得る窒素含有複素環の例は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリルおよび同類を包含する。
その上、本発明は図示されている化合物Ｉの互変異性体に関する。例えば、図示されているＣ（Ｏ）−ＮＨ基のアミド／イミド酸互変異性が存在し得る。同様に、環ＡにおいてＮＨ環員がＣ＝Ｏと隣り合うかまたは逆に環Ａが部分−Ｃ（ＯＨ）＝Ｎ−を含有する場合には、互変異性が存在し得る。Ｘ１がＮでありかつＸ２がＣ−ＯＨであるか、またはＸ２がＮでありかつＸ１もしくはＸ３がＣ−ＯＨであるか、またはＸ３がＮでありかつＸ２もしくはＸ４がＣ−ＯＨであるか、またはＸ４がＮでありかつＸ３がＣ−ＯＨである場合にもまた、互変異性が存在し得る。さらに、Ａが部分−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ９−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ１０−または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＲ９−または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＲ１０−を含有する場合には、ケト／エノール互変異性が存在し得る。
塩形態、Ｎ−オキシド、Ｎ−オキシドの塩、および互変異性体に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、生理条件において難なく化学的変化を受けて一般式（Ｉ）の化合物を提供する化合物である。プロドラッグは、患者へのプロドラッグの投与後にインビボの生理作用、例えば加水分解、代謝、および同類によって本発明の化合物へと化学的に改変される薬理学的に活性なまたは不活性な化合物である。加えて、プロドラッグは、エクスビボの環境において化学的または生化学的方法によって本発明の化合物へと変換され得る。例えば、好適な酵素と共に経皮パッチリザーバ中に置かれたときに、プロドラッグは本発明の化合物へとゆっくり変換され得る。プロドラッグを作ることおよび用いることに関わる好適性および技術は当業者に周知である。エステルが関わるプロドラッグの一般的な議論については、スベンソン（Svensson）およびトゥネク（Tunek），ドラッグ／メタボリズム・レビューズ（Drug Metabolism Reviews）１６．５（１９８８）、ならびにバンガード（Bundgaard），プロドラッグの設計（Design of Prodrugs），エルゼビア（１９８５）を見よ。マスクされた酸性アニオンの例は、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）、およびアルキルカルボニルオキシアルキル（例えばピバロイルオキシメチル）などの種々のエステルを包含する。アミンはアリールカルボニルオキシメチルによって置換された誘導体としてマスクされており、これらがインビボでエステラーゼによって切断され、遊離の薬物およびホルムアルデヒドを放出する（バンガード（Bungaard），ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry），２５０３（１９８９））。イミダゾール、イミド、インドール、および同類などの酸性のＮＨ基を含有する薬物もまた、Ｎ−アシルオキシメチル基によってマスクされてきた（バンガード（Bundgaard），プロドラッグの設計（Design of Prodrugs），エルゼビア（１９８５））。ヒドロキシ基はエステルおよびエーテルとしてマスクされてきた。欧州特許第００３９０５１号（スローン（Sloan）およびリトル（Little），１９８１年４月１１日）は、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それらの調製および使用を開示している。
本発明のある種の化合物は、非溶媒和形態、および水和形態を包含する溶媒和形態で存在し得る。一般的には、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包摂されることを意図される。本発明のある種の化合物は、複数の結晶質または非晶質形態で存在し得る。一般的に、全ての物理的形態は本発明によって企図される使用にとっては同等であり、本発明の範囲内であることが意図される。
本発明の化合物は、かかる化合物を構成する原子の１つ以上において非天然の割合の原子同位体をもまた含有し得る。本発明の薬剤またはその薬学的に許容される塩の同位体変形は、少なくとも１つの原子が、同じ原子番号だが天然に通常見出される原子質量とは異なる原子質量を有する原子によって置き換えられているものとして定義される。薬剤およびその薬学的に許容される塩に組み込まれ得る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩素の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌを包含する。薬剤およびその薬学的に許容される塩のある種の同位体変形、例えば３Ｈまたは１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれているものは、薬物および／または基質の組織分布研究に有用である。トリチウム化すなわち３Ｈおよび炭素１４すなわち１４Ｃ同位体は、それらの調製の容易さおよび検出可能性から特に好ましい。さらに、デューテリウムすなわち２Ｈなどの同位体による置換は、より多大な代謝安定性からもたらされるある種の治療利点、例えば増大したインビボ半減期または縮減された用量要件を提供し得、ゆえに、いくつかの状況では好ましくあり得る。一般的には、本発明の薬剤および本発明のその薬学的に許容される塩の同位体変形は、好適な試薬の適切な同位体変形を用いて従来の手続きによって調製され得る。本発明の化合物および組成物の全ての同位体変形は、放射性か否かにかかわらず、本発明の範囲内に包摂されることを意図される。
Ｌ２がＣ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｓ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｏ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｓ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン−ＮＲ１５である場合には、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１５は環Ａに結合される。
変数の上の定義に挙げられている有機部分は、用語ハロゲンのように、個々の群構成員の個々の列記の総称的な用語である。接頭辞Ｃｎ〜Ｃｍは、各ケースにおいて、基の可能な炭素原子数を指示している。２つ以上のラジカルが互いから独立して選択され得る場合には、用語「独立して」は、ラジカル同士が同じであり得るかまたは異なり得るということを意味する。
用語「ハロゲン」は、各ケースにおいて、フッ素、臭素、塩素、またはヨウ素、特にフッ素、塩素、または臭素を意味する。置換基としてのハロゲンは、芳香族または複素芳香族基上においては好ましくはＦまたはＣｌであり、脂肪族（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン（由来）基）もしくは脂環式（例えばシクロアルキル基）基上または飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環上においてはＦである。
本明細書およびアルコキシのアルキル部分および同類において用いられる用語「アルキル」は、１から２つ（「Ｃ１〜Ｃ２アルキル」）、１から３つ（「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」）、１から４つ（「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」）、または１から６つ（「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」）を有する飽和の直鎖または分岐炭化水素ラジカルを言う。Ｃ１〜Ｃ２アルキルはメチルまたはエチルである。Ｃ１〜Ｃ３アルキルは、加えて、プロピルおよびイソプロピルである。Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、加えて、ブチル、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソブチル）、または１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、加えて、例えばペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、または１−エチル−２−メチルプロピルでもまたある。
本明細書において用いられる用語「ハロアルキル」は、これらの基の水素原子のいくつかまたは全てがフッ素原子によって置き換えられている、１から２つの（「Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル」）、１から３つの（「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル」）、１から４つの（「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル」）、または１から６つの（「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」）炭素原子（上で挙げられている通り）を有する直鎖または分岐アルキル基を言い、これは、「部分的または完全にハロゲン化されているアルキル」ともまた表現され得る。Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ２アルキル）の例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、またはペンタフルオロエチルである。Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ３アルキル）の例は、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルについて挙げられているものに加えて、１−フルオロプロピル、２−フルオロプロピル、（Ｒ）−２−フルオロプロピル、（Ｓ）−２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、１，１−ジフルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、１，２−ジフルオロプロピル、２，３−ジフルオロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、２，２，３−トリフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イル、２−フルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２−フルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−フルオロ−１−メチルエチル、２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチル、１−（トリフルオロメチル）−２，２，２−トリフルオロエチル、１−（トリフルオロメチル）−１，２，２，２−テトラフルオロエチル、および同類である。Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルの例は、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルについて挙げられているものに加えて、２−フルオロブチル、（Ｒ）−２−フルオロブチル、（Ｓ）−２−フルオロブチル、３−フルオロブチル、（Ｒ）−３−フルオロブチル、（Ｓ）−３−フルオロブチル、４−フルオロブチル、２，２−ジフルオロブチル、３，３−ジフルオロブチル、４，４−ジフルオロブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、３，３，４，４−テトラフルオロブチル、３，４，４，４−テトラフルオロブチル、２，２，４，４，４−ペンタフルオロブチル、３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル、２，２，３，４，４，４−ヘキサフルオロブチル、１−メチル−２，２−３，３−テトラフルオロプロピルおよび同類である。
本明細書において用いられる用語「アルケニル」は、モノ不飽和の直鎖または分岐炭化水素ラジカルを言い、３または４つの（「Ｃ３〜Ｃ４アルケニル」）、２から４つの（「Ｃ２〜Ｃ４アルケニル」）、または２から６つの（「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」）炭素原子といずれかの位置の二重結合とを有する。Ｃ３〜Ｃ４アルケニルの例は、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、または２−メチル−２−プロペニルである。Ｃ２〜Ｃ４アルケニルの例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、または２−メチル−２−プロペニルである。Ｃ２〜Ｃ６アルケニルの例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニル、２−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−１−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−１−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、３，３−ジメチル−１−ブテニル、３，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−１−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル、または１−エチル−２−メチル−２−プロペニルである。
本明細書において用いられる用語「ハロアルケニル」は、これらの基の水素原子のいくつかまたは全てがフッ素原子によって置き換えられている、３もしくは４つの（「Ｃ３〜Ｃ４ハロアルケニル」）、２から４つの（「Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル」）、または２から６つの（「Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル」）炭素原子といずれかの位置の二重結合とを有する不飽和の直鎖または分岐炭化水素ラジカル（上で挙げられている通り）、例えばフルオロビニル、フルオロアリル、および同類を言い、これは「部分的または完全にハロゲン化されているアルケニル」ともまた表現され得る。
本明細書において用いられる用語「アルキニル」は、２もしくは３つの（「Ｃ２〜Ｃ３アルキニル」）、２から４つの（「Ｃ２〜Ｃ４アルキニル」）、または２から６つの（「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」）炭素原子といずれかの位置の１つの三重結合とを有する直鎖または分岐炭化水素基を言う。Ｃ２〜Ｃ３アルキニルの例は、エチニル、１−プロピニル、または２−プロピニルである。Ｃ２〜Ｃ４アルキニルの例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、または１−メチル−２−プロピニルである。Ｃ２〜Ｃ６アルキニルの例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、３−メチル−１−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル、または１−エチル−１−メチル−２−プロピニルである。
本明細書において用いられる用語「ハロアルキニル」は、これらの基の水素原子のいくつかまたは全てがフッ素原子によって置き換えられている、２もしくは（「Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル」）、２から４つの（「Ｃ３〜Ｃ４ハロアルキニル」）、または２から６つの（「Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル」）炭素原子といずれかの位置の１つの三重結合とを有する不飽和の直鎖または分岐炭化水素ラジカル（上で挙げられている通り）を言い、これは「部分的または完全にハロゲン化されているアルキニル」ともまた表現され得る。
本明細書において用いられる用語「シクロアルキル」は、単または二または多環式の飽和の炭化水素ラジカルを言い、３から８つの（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル」）、特に３から６つの炭素原子（「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル」）または５もしくは６つの炭素原子（「Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル」）を有する。５または６つの炭素原子を有する単環式ラジカルの例は、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。３から６つの炭素原子を有する単環式ラジカルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含む。３から８つの炭素原子を有する単環式ラジカルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。７または８つの炭素原子を有する二環式ラジカルの例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、およびビシクロ［３．２．１］オクチルを含む。好ましくは、用語シクロアルキルは単環式の飽和の炭化水素ラジカルを意味する。
本明細書において用いられる用語「ハロシクロアルキル」は、水素原子のいくつかまたは全てがフッ素原子によって置き換えられている、３から８つの（「Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル」）または好ましくは３から６つの（「Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル」）または５もしくは６つの（「Ｃ５〜Ｃ６ハロシクロアルキル」）炭素環員を有する単または二または多環式の飽和の炭化水素基（上で挙げられている通り）を言い、これは「部分的または完全にハロゲン化されているシクロアルキル」ともまた表現され得る。
用語「シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を介して分子の残りに結合されている、上で定義されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」）、好ましくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基（「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」）、より好ましくはＣ３〜Ｃ４シクロアルキル基（「Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」）（好ましくは単環式のシクロアルキル基）を言う。Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルの例は、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、およびシクロブチルプロピルである。Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルの例は、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルについて挙げられているものに加えて、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、およびシクロヘキシルプロピルである。Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルの例は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルについて挙げられているものに加えて、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチル、シクロオクチルメチル、および同類である。
用語「Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を介して分子の残りに結合されている、上で定義されているＣ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル基、すなわちフッ素化Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルを言う。
用語「Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ」は、酸素原子を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２アルコキシはメトキシまたはエトキシである。Ｃ１〜Ｃ３アルコキシは、加えて、例えばｎ−プロポキシまたは１−メチルエトキシ（イソプロポキシ）である。Ｃ１〜Ｃ４アルコキシは、加えて、例えばブトキシ、１−メチルプロポキシ（ｓｅｃ−ブトキシ）、２−メチルプロポキシ（イソブトキシ）、または１，１−ジメチルエトキシ（ｔｅｒｔ−ブトキシ）である。Ｃ１〜Ｃ６アルコキシは、加えて、例えばペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキソキシ、１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、４−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブトキシ、２−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシ、または１−エチル−２−メチルプロポキシである。
用語「Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ」は、酸素原子を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ」は、酸素原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ）は、例えば、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、２−フルオロエトキシ、２−２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、またはＯＣ２Ｆ５である。Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）は、加えて、例えば２−フルオロプロポキシ、３−フルオロプロポキシ、２，２−ジフルオロプロポキシ、２，３−ジフルオロプロポキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、ＯＣＨ２−Ｃ２Ｆ５、ＯＣＦ２−Ｃ２Ｆ５、または１−（ＣＨ２Ｆ）−２−フルオロエトキシである。Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）は、加えて、例えば４−フルオロブトキシまたはノナフルオロブトキシである。Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）は、加えて、例えば５−フルオロペントキシ、ウンデカフルオロペントキシ、６−フルオロヘキソキシ、またはドデカフルオロヘキソキシである。
本明細書において用いられる用語「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、１つの水素原子が上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ基によって置き換えられている、上で定義されている１から４つの炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を言う。本明細書において用いられる用語「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、１つの水素原子が上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ基によって置き換えられている、上で定義されている１から６つの炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を言う。例は、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｓｅｃ−ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、１−プロポキシエチル、１−イソプロポキシエチル、１−ｎ−ブトキシエチル、１−ｓｅｃ−ブトキシエチル、１−イソブトキシエチル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−プロポキシエチル、２−イソプロポキシエチル、２−ｎ−ブトキシエチル、２−ｓｅｃ−ブトキシエチル、２−イソブトキシエチル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、１−メトキシプロピル、１−エトキシプロピル、１−プロポキシプロピル、１−イソプロポキシプロピル、１−ｎ−ブトキシプロピル、１−ｓｅｃ−ブトキシプロピル、１−イソブトキシプロピル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、２−メトキシプロピル、２−エトキシプロピル、２−プロポキシプロピル、２−イソプロポキシプロピル、２−ｎ−ブトキシプロピル、２−ｓｅｃ−ブトキシプロピル、２−イソブトキシプロピル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、３−プロポキシプロピル、３−イソプロポキシプロピル、３−ｎ−ブトキシプロピル、３−ｓｅｃ−ブトキシプロピル、３−イソブトキシプロピル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、および同類である。
Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、水素原子の１つがＣ１〜Ｃ６アルコキシ基によって置き換えられており、かつ残りの水素原子の少なくとも１つ、例えば１、２、３、４つ、または全て（アルコキシ部分もしくはアルキル部分のどちらかまたは両方において）がフッ素原子によって置き換えられている、１から６つの、特に１から４つの炭素原子（＝Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル）を有する直鎖または分岐アルキル基である。Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、水素原子の１つがＣ１〜Ｃ４アルコキシ基によって置き換えられており、かつ残りの水素原子の少なくとも１つ、例えば１、２、３、４つ、または全て（アルコキシ部分もしくはアルキル部分のどちらかまたは両方において）がフッ素原子によって置き換えられている、１から４つの炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基である。例は、ジフルオロメトキシメチル（ＣＨＦ２ＯＣＨ２）、トリフルオロメトキシメチル、１−ジフルオロメトキシエチル、１−トリフルオロメトキシエチル、２−ジフルオロメトキシエチル、２−トリフルオロメトキシエチル、ジフルオロメトキシメチル（ＣＨ３ＯＣＦ２）、１，１−ジフルオロ−２−メトキシエチル、２，２−ジフルオロ−２−メトキシエチル、および同類である。
用語「Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ」は、硫黄原子を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオはメチルチオまたはエチルチオである。Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオは、加えて、例えばｎ−プロピルチオまたは１−メチルエチルチオ（イソプロピルチオ）である。Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオは、加えて、例えばブチルチオ、１−メチルプロピルチオ（ｓｅｃ−ブチルチオ）、２−メチルプロピルチオ（イソブチルチオ）、または１，１−ジメチルエチルチオ（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）である。Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオは、加えて、例えばペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、３−メチルブチルチオ、１，１−ジメチルプロピルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルチオ、または１−エチル−２−メチルプロピルチオである。
用語「Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルチオ」は、硫黄原子を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ」は、硫黄原子を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルチオ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ）は、例えばＳＣＨ２Ｆ、ＳＣＨＦ２、ＳＣＦ３、２−フルオロエチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、またはＳＣ２Ｆ５である。Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルチオ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ）は、加えて、例えば２−フルオロプロピルチオ、３−フルオロプロピルチオ、２，２−ジフルオロプロピルチオ、２，３−ジフルオロプロピルチオ、３，３，３−トリフルオロプロピルチオ、ＳＣＨ２−Ｃ２Ｆ５、ＳＣＦ２−Ｃ２Ｆ５、または１−（ＣＨ２Ｆ）−２−フルオロエチルチオである。Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ）は、加えて、例えば４−フルオロブチルチオまたはノナフルオロブチルチオである。Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ）は、加えて、例えば、５−フルオロペンチルチオ、ウンデカフルオロペンチルチオ、６−フルオロヘキシルチオ、またはドデカフルオロヘキシルチオである。
用語「Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルはメチルスルホニルまたはエチルスルホニルである。Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニルは、加えて、例えばｎ−プロピルスルホニルまたは１−メチルエチルスルホニル（イソプロピルスルホニル）である。Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルは、加えて、例えばブチルスルホニル、１−メチルプロピルスルホニル（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）、２−メチルプロピルスルホニル（イソブチルスルホニル）、または１，１−ジメチルエチルスルホニル（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）である。Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルは、加えて、例えばペンチルスルホニル、１−メチルブチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、１，１−ジメチルプロピルスルホニル、１，２−ジメチルプロピルスルホニル、２，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、１−エチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、１−エチル−１−メチルプロピルスルホニル、または１−エチル−２−メチルプロピルスルホニルである。Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニルは、加えて、例えばヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、２−エチルヘキシルスルホニル、およびそれらの位置異性体である。Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニルは、加えて、例えば、ノニルスルホニル、デシルスルホニル、およびそれらの位置異性体である。
用語「Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して分子の残りに取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ２ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を意味する。用語「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル」は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して取り付けられた上で定義されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル基を意味する。Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルスルホニル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル）は、例えば、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｆ、Ｓ（Ｏ）２ＣＨＦ２、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３、２−フルオロエチルスルホニル、２，２−ジフルオロエチルスルホニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル、またはＳ（Ｏ）２Ｃ２Ｆ５である。Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルスルホニル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル）は、加えて、例えば、２−フルオロプロピルスルホニル、３−フルオロプロピルスルホニル、２，２−ジフルオロプロピルスルホニル、２，３−ジフルオロプロピルスルホニル、３，３，３−トリフルオロプロピルスルホニル、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−Ｃ２Ｆ５、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ２−Ｃ２Ｆ５、または１−（ＣＨ２Ｆ）−２−フルオロエチルスルホニルである。Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル）は、加えて、例えば４−フルオロブチルスルホニルまたはノナフルオロブチルスルホニルである。Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル（実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）は、加えて、例えば５−フルオロペンチルスルホニル、ウンデカフルオロペンチルスルホニル、６−フルオロヘキシルスルホニル、またはドデカフルオロヘキシルスルホニルである。
置換基「オキソ」は＝Ｏである；すなわち、それはＣＨ２基をＣ（＝Ｏ）基によって置き換える。
「カルボキシル」は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ基である。
用語「アルキルカルボニル」は、カルボニル［Ｃ（＝Ｏ）］基を介して分子の残りに取り付けられた、上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルキル（「Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル」）、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル（「Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル」）基を意味する。例は、アセチル（メチルカルボニル）、プロピオニル（エチルカルボニル）、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、および同類である。
用語「ハロアルキルカルボニル」は、カルボニル［Ｃ（＝Ｏ）］基を介して分子の残りに取り付けられた、上で定義されているＣ１〜Ｃ６ハロアルキル（「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル」；実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル）、好ましくはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル（「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルカルボニル」；実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル）基を意味する。例は、トリフルオロメチルカルボニル、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニル、および同類である。
用語「アルコキシカルボニル」は、カルボニル［Ｃ（＝Ｏ）］基を介して分子の残りに取り付けられた、上で定義されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ（「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル」）、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ（「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル」）基を意味する。例は、メトキシカルボニル）、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、および同類である。
用語「ハロアルコキシカルボニル」は、カルボニル［Ｃ（＝Ｏ）］基を介して分子の残りに取り付けられた、上で定義されているＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル」；実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル）、好ましくはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ（「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシカルボニル」；実際には、フッ素化Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）基を意味する。例は、トリフルオロメトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、および同類である。
本明細書において用いられる用語「３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式環」は、環員としてＣ原子のみを含有する単環式のラジカルを意味し、単環式のラジカルは飽和、部分的に不飽和、または最大の不飽和（芳香族を包含する）である。
不飽和の炭素環式環は少なくとも１つのＣ−Ｃ二重結合を含有する。最大限に不飽和の環は、環のサイズによって許される限りの多くの共役Ｃ−Ｃ二重結合を含有する。部分的に不飽和の環は、環のサイズによって許される最大数未満のＣ−Ｃ二重結合（単数または複数）を含有する。
３、４、５、６、７、または８員の飽和の不飽和の炭素環式環は、上で定義されている通り、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。
３、４、５、６、７、または８員の部分的に不飽和の炭素環式環の例は、シクロブタ−１−エン−１−イル、シクロブタ−１−エン−３−イル、シクロペンタ−１−エン−１−イル、シクロペンタ−１−エン−３−イル、シクロペンタ−１−エン−４−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−５−イル、シクロヘキサ−１−エン−１−イル、シクロヘキサ−１−エン−３−イル、シクロヘキサ−１−エン−４−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−２−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−５−イル、シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−１，４−ジエン−３−イル、シクロヘプタ−１−エン−１−イル、シクロヘプタ−１−エン−３−イル、シクロヘプタ−１−エン−４−イル、シクロヘプタ−１−エン−５−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−５−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−６−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−２−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−３−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−６−イル、シクロオクタ−１−エン−１−イル、シクロオクタ−１−エン−３−イル、シクロオクタ−１−エン−４−イル、シクロオクタ−１−エン−５−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−５−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−６−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−２−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−３−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−６−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−７−イル、シクロオクタ−１，５−ジエン−１−イル、およびシクロオクタ−１，５−ジエン−３−イルである。
３、４、５、６、７、または８員の最大限に不飽和の炭素環式環の例は、シクロプロパ−１−エン−１−イル、シクロプロパ−１−エン−３−イル、シクロブタジエニル、シクロペンタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−５−イル、フェニル、シクロヘプタ−１，３，５−トリエン−１−イル、シクロヘプタ−１，３，５−トリエン−２−イル、シクロヘプタ−１，３，５−トリエン−３−イル、シクロヘプタ−１，３，５−トリエン−７−イル、およびシクロオクタテトラエニルである。
アリールは、６から１４個の炭素原子を含有する芳香族炭素環式環である。例はフェニル、ナフチル、フェナントレニル、およびアントラセニルである。
用語「アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基を介して分子の残りに結合された上で定義されているアリール基を言う。例は、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル（フェネチル）、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、ナフト−１−イル−メチル、またはナフト−２−イル−メチルである。
本明細書において用いられる用語「Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環」（ここで、「最大の不飽和」は「芳香族」をもまた包含する）は、単環式のラジカルを意味し、単環式のラジカルは飽和、部分的に不飽和、または最大の不飽和（芳香族を包含する）である。
不飽和の環は少なくとも１つのＣ−Ｃおよび／またはＣ−Ｎおよび／またはＮ−Ｎ二重結合（単数または複数）を含有する。最大限に不飽和の環は、環のサイズによって許される限りの多くの共役Ｃ−Ｃおよび／またはＣ−Ｎおよび／またはＮ−Ｎ二重結合を含有する。最大限に不飽和の５または６員の複素単環式環は一般的に芳香族である。例外は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、および／またはＳＯ２を環員として含有する最大限に不飽和の６員環、例えばピランおよびチオピランであり、これらは芳香族ではない。部分的に不飽和の環は、環のサイズによって許される最大数未満のＣ−Ｃおよび／またはＣ−Ｎおよび／またはＮ−Ｎ二重結合（単数または複数）を含有する。複素環式環は炭素環員または窒素環員を介して分子の残りに取り付けられ得る。当然のことながら、複素環式環は少なくとも１つの炭素環員原子を含有する。環が１つよりも多くのＯ環員原子を含有する場合には、これらは隣り合わない。
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和の複素単環式環の例は：オキシラン−２−イル、チイラン−２−イル、アジリジン−１−イル、アジリジン−２−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、チエタン−２−イル、チエタン−３−イル、１−オキソチエタン−２−イル、１−オキソチエタン−３−イル、１，１−ジオキソチエタン−２−イル、１，１−ジオキソチエタン−３−イル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−２−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−２−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル、ピラゾリジン−４−イル、ピラゾリジン−５−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−２−イル、オキサゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−５−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、イソオキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−４−イル、イソオキサゾリジン−５−イル、チアゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−４−イル、チアゾリジン−５−イル、イソチアゾリジン−２−イル、イソチアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−４−イル、イソチアゾリジン−５−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−２−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−４−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−５−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−２−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−３−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−４−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−５−イル、１，２，４−トリアゾリジン−１−イル、１，２，４−トリアゾリジン−３−イル、１，２，４−トリアゾリジン−４−イル、１，３，４−オキサジアゾリジン−２−イル、１，３，４−オキサジアゾリジン−３−イル、１，３，４−チアジアゾリジン−２−イル、１，３，４−チアジアゾリジン−３−イル、１，３，４−トリアゾリジン−１−イル、１，３，４−トリアゾリジン−２−イル、１，３，４−トリアゾリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−２−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン−１−イル、１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−１−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−３−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−４−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−５−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−２−イル、１−オキソチオモルホリン−３−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−２−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−３−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−、−２−、−３−、もしくは−４−イル、オキセパン−２−、−３−、−４−、もしくは−５−イル、ヘキサヒドロ−１，３−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，３−オキサゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、ヘキサヒドロ−１，３−ジオキセピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジオキセピニル、オキソカン、チオカン、アゾカニル、［１，３］ジアゾカニル、［１，４］ジアゾカニル、［１，５］ジアゾカニル、［１，５］オキサゾカニル、および同類を包含する。
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の部分的に不飽和の複素単環式環の例は：２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，４−ジヒドロフラン−２−イル、２，４−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，４−ジヒドロチエン−２−イル、２，４−ジヒドロチエン−３−イル、２−ピロリン−２−イル、２−ピロリン−３−イル、３−ピロリン−２−イル、３−ピロリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−３−イル、３−イソオキサゾリン−３−イル、４−イソオキサゾリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−４−イル、３−イソオキサゾリン−４−イル、４−イソオキサゾリン−４−イル、２−イソオキサゾリン−５−イル、３−イソオキサゾリン−５−イル、４−イソオキサゾリン−５−イル、２−イソチアゾリン−３−イル、３−イソチアゾリン−３−イル、４−イソチアゾリン−３−イル、２−イソチアゾリン−４−イル、３−イソチアゾリン−４−イル、４−イソチアゾリン−４−イル、２−イソチアゾリン−５−イル、３−イソチアゾリン−５−イル、４−イソチアゾリン−５−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−２−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−３−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−４−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−１−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−３−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−４−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２、３、４、５、もしくは６−ジもしくはテトラヒドロピリジニル、３−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、２−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、５−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、ジもしくはテトラヒドロピラジニル、１，３，５−ジもしくはテトラヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ジもしくはテトラヒドロトリアジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、３，４，５，６−テトラヒドロ［２Ｈ］アゼピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，４，７−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，６，７−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、テトラヒドロオキセピニル、例えば２，３，４，５−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，４，７−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，６，７−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、テトラヒドロ−１，３−ジアゼピニル、テトラヒドロ−１，４−ジアゼピニル、テトラヒドロ−１，３−オキサゼピニル、テトラヒドロ−１，４−オキサゼピニル、テトラヒドロ−１，３−ジオキセピニル、テトラヒドロ−１，４−ジオキセピニル、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゾシン、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［１，５］ジアゾシン，１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−［１，５］ジアゾシン、および同類を包含する。
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の最大限に不飽和の（芳香族を包含する）複素単環式環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、１，３，４−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−２−イル、１，３，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３，４−テトラゾール−１−イル、１，２，３，４−テトラゾール−２−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、１−オキソピリジン−２−イル、１−オキソピリジン−３−イル、１−オキソピリジン−４−イル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，３，４−テトラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラジン−５−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン（thiopryran）−３−イル、チオピラン（thiopryran）−４−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−２−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−３−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−４−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−２−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−３−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−４−イル、２Ｈ−オキサジン−２−イル、２Ｈ−オキサジン−３−イル、２Ｈ−オキサジン−４−イル、２Ｈ−オキサジン−５−イル、２Ｈ−オキサジン−６−イル、４Ｈ−オキサジン−３−イル、４Ｈ−オキサジン−４−イル、４Ｈ−オキサジン−５−イル、４Ｈ−オキサジン−６−イル、６Ｈ−オキサジン−３−イル、６Ｈ−オキサジン−４−イル、７Ｈ−オキサジン−５−イル、８Ｈ−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、１，４−ジオキシン−２−イル、１，４−オキサチイン−２−イル、１Ｈ−アゼピン、１Ｈ−［１，３］−ジアゼピン、１Ｈ−［１，４］−ジアゼピン、［１，３］ジアゾシン、［１，５］ジアゾシン、［１，５］ジアゾシン、および同類である。
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和複素単環式環の例は：オキシラン−２−イル、チイラン−２−イル、アジリジン−１−イル、アジリジン−２−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、チエタン−２−イル、チエタン−３−イル、１−オキソチエタン−２−イル、１−オキソチエタン−３−イル、１，１−ジオキソチエタン−２−イル、１，１−ジオキソチエタン−３−イル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−２−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−２−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル、ピラゾリジン−４−イル、ピラゾリジン−５−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−２−イル、オキサゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−５−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、イソオキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−４−イル、イソオキサゾリジン−５−イル、チアゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−４−イル、チアゾリジン−５−イル、イソチアゾリジン−２−イル、イソチアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−４−イル、イソチアゾリジン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−２−イル、１−オキソチオモルホリン−３−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−２−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−３−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−、−２−、−３−、もしくは−４−イル、オキセパン−２−、−３−、−４−、もしくは−５−イル、ヘキサヒドロ−１，３−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，３−オキサゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、ヘキサヒドロ−１，３−ジオキセピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジオキセピニル、オキソカン、チオカン、アゾカニル、［１，３］ジアゾカニル、［１，４］ジアゾカニル、［１，５］ジアゾカニル、［１，５］オキサゾカニル、および同類を包含する。
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の部分的に不飽和の複素単環式環の例は：２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，４−ジヒドロフラン−２−イル、２，４−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，４−ジヒドロチエン−２−イル、２，４−ジヒドロチエン−３−イル、２−ピロリン−２−イル、２−ピロリン−３−イル、３−ピロリン−２−イル、３−ピロリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−３−イル、３−イソオキサゾリン−３−イル、４−イソオキサゾリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−４−イル、３−イソオキサゾリン−４−イル、４−イソオキサゾリン−４−イル、２−イソオキサゾリン−５−イル、３−イソオキサゾリン−５−イル、４−イソオキサゾリン−５−イル、２−イソチアゾリン−３−イル、３−イソチアゾリン−３−イル、４−イソチアゾリン−３−イル、２−イソチアゾリン−４−イル、３−イソチアゾリン−４−イル、４−イソチアゾリン−４−イル、２−イソチアゾリン−５−イル、３−イソチアゾリン−５−イル、４−イソチアゾリン−５−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−２−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−３−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−４−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−１−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−３−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−４−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２、３、４、５、もしくは６−ジもしくはテトラヒドロピリジニル、３−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、２−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、５−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、ジもしくはテトラヒドロピラジニル、２，３，４，５−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、３，４，５，６−テトラヒドロ［２Ｈ］アゼピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，４，７−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，６，７−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、テトラヒドロオキセピニル、例えば２，３，４，５−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，４，７−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、２，３，６，７−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、もしくは−７−イル、テトラヒドロ−１，３−ジアゼピニル、テトラヒドロ−１，４−ジアゼピニル、テトラヒドロ−１，３−オキサゼピニル、テトラヒドロ−１，４−オキサゼピニル、テトラヒドロ−１，３−ジオキセピニル、テトラヒドロ−１，４−ジオキセピニル、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゾシン、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［１，５］ジアゾシン、１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−［１，５］ジアゾシン、および同類を包含する。
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の最大限に不飽和の（芳香族を包含する）複素単環式環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、１−オキソピリジン−２−イル、１−オキソピリジン−３−イル、１−オキソピリジン−４−イル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン（thiopryran）−３−イル、チオピラン（thiopryran）−４−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−２−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−３−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−４−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−２−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−３−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−４−イル、２Ｈ−オキサジン−２−イル、２Ｈ−オキサジン−３−イル、２Ｈ−オキサジン−４−イル、２Ｈ−オキサジン−５−イル、２Ｈ−オキサジン−６−イル、４Ｈ−オキサジン−３−イル、４Ｈ−オキサジン−４−イル、４Ｈ−オキサジン−５−イル、４Ｈ−オキサジン−６−イル、６Ｈ−オキサジン−３−イル、６Ｈ−オキサジン−４−イル、７Ｈ−オキサジン−５−イル、８Ｈ−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、１，４−ジオキシン−２−イル、１，４−オキサチイン−２−イル、１Ｈ−アゼピン、１Ｈ−［１，３］−ジアゼピン、１Ｈ−［１，４］−ジアゼピン、［１，３］ジアゾシン、［１，５］ジアゾシン、［１，５］ジアゾシン、および同類である。
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の飽和の複素単環式環の例は：テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−２−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−２−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル、ピラゾリジン−４−イル、ピラゾリジン−５−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−２−イル、オキサゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−５−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、イソオキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−４−イル、イソオキサゾリジン−５−イル、チアゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−４−イル、チアゾリジン−５−イル、イソチアゾリジン−２−イル、イソチアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−４−イル、イソチアゾリジン−５−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−２−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−４−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−５−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−２−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−３−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−４−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−５−イル、１，２，４−トリアゾリジン−１−イル、１，２，４−トリアゾリジン−３−イル、１，２，４−トリアゾリジン−４−イル、１，３，４−オキサジアゾリジン−２−イル、１，３，４−オキサジアゾリジン−３−イル、１，３，４−チアジアゾリジン−２−イル、１，３，４−チアジアゾリジン−３−イル、１，３，４−トリアゾリジン−１−イル、１，３，４−トリアゾリジン−２−イル、１，３，４−トリアゾリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−１−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−２−イル、１，２，３，４−テトラゾリジン−５−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン−１−イル、１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−１−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−３−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−４−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−５−イル、１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−６−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−２−イル、１−オキソチオモルホリン−３−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−２−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−３−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、および同類を包含する。
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の部分的に不飽和の複素単環式環の例は：２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，４−ジヒドロフラン−２−イル、２，４−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，４−ジヒドロチエン−２−イル、２，４−ジヒドロチエン−３−イル、２−ピロリン−２−イル、２−ピロリン−３−イル、３−ピロリン−２−イル、３−ピロリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−３−イル、３−イソオキサゾリン−３−イル、４−イソオキサゾリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−４−イル、３−イソオキサゾリン−４−イル、４−イソオキサゾリン−４−イル、２−イソオキサゾリン−５−イル、３−イソオキサゾリン−５−イル、４−イソオキサゾリン−５−イル、２−イソチアゾリン−３−イル、３−イソチアゾリン−３−イル、４−イソチアゾリン−３−イル、２−イソチアゾリン−４−イル、３−イソチアゾリン−４−イル、４−イソチアゾリン−４−イル、２−イソチアゾリン−５−イル、３−イソチアゾリン−５−イル、４−イソチアゾリン−５−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−２−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−３−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−４−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−１−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−３−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−４−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２、３、４、５、もしくは６−ジもしくはテトラヒドロピリジニル、３−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリダジニル、２−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、４−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル、５−ジもしくはテトラヒドロピリミジニル，ジもしくはテトラヒドロピラジニル、１，３，５−ジもしくはテトラヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ジもしくはテトラヒドロトリアジン−３−イル、および同類を包含する。
Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の最大限に不飽和の（芳香族を包含する）複素単環式環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、１，３，４−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−２−イル、１，３，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３，４−テトラゾール−１−イル、１，２，３，４−テトラゾール−２−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、１−オキソピリジン−２−イル、１−オキソピリジン−３−イル、１−オキソピリジン−４−イル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，３，４−テトラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラジン−５−イル、ピラン−２−イル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、チオピラン−２−イル、チオピラン（thiopryran）−３−イル、チオピラン（thiopryran）−４−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−２−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−３−イル、１−オキソチオピラン（oxothiopryran）−４−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−２−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−３−イル、１，１−ジオキソチオピラン（dioxothiopryran）−４−イル、および同類である。
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の単環式の複素芳香族環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、１，３，４−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−２−イル、１，３，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，３，４−テトラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラジン−５−イル、および同類である。
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の単環式の複素芳香族環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、および４−ピリジニルである。
Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５員の単環式の複素芳香族環の例は、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、および３−ピロリルである。
「ヘタリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基を介して分子の残りに結合された、上で定義されている通りのＯ、Ｓ、およびＮからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環を言う。例は、２−フリル−メチル、３−フリル−メチル、２−チエニル−メチル、３−チエニル−メチル、１−ピロリル−メチル、２−ピロリル−メチル、３−ピロリル−メチル、１−ピラゾリル−メチル、３−ピラゾリル−メチル、４−ピラゾリル−メチル、５−ピラゾリル−メチル、１−イミダゾリル−メチル、２−イミダゾリル−メチル、４−イミダゾリル−メチル、５−イミダゾリル−メチル、２−オキサゾリル−メチル、４−オキサゾリル−メチル、５−オキサゾリル−メチル、３−イソオキサゾリル−メチル、４−イソオキサゾリル−メチル、５−イソオキサゾリル−メチル、２−チアゾリル−メチル、４−チアゾリル−メチル、５−チアゾリル−メチル、３−イソチアゾリル−メチル、４−イソチアゾリル−メチル、５−イソチアゾリル−メチル、１，３，４−トリアゾール−１−イル−メチル、１，３，４−トリアゾール−２−イル−メチル、１，３，４−トリアゾール−３−イル−メチル、１，２，３−トリアゾール−１−イル−メチル、１，２，３−トリアゾール−２−イル−メチル、１，２，３−トリアゾール−４−イル−メチル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル−メチル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル−メチル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル−メチル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−メチル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル−メチル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル−メチル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル−メチル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル−メチル、２−ピリジニル−メチル、３−ピリジニル−メチル、４−ピリジニル−メチル、３−ピリダジニル−メチル、４−ピリダジニル−メチル、２−ピリミジニル−メチル、４−ピリミジニル−メチル、５−ピリミジニル−メチル、２−ピラジニル−メチル、１，３，５−トリアジン−２−イル−メチル、１，２，４−トリアジン−３−イル−メチル、１，２，４−トリアジン−５−イル−メチル、１，２，３，４−テトラジン−１−イル−メチル、１，２，３，４−テトラジン−２−イル−メチル、１，２，３，４−テトラジン−５−イル−メチル、および同類である。
「ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基を介して分子の残りに結合された、上で定義されている通りのＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環である。
「アルキレン」は、線形または分岐の二価アルカンジイルラジカルである。Ｃ１〜Ｃ６アルキレンは、１、２、３、４、５、または６つの炭素原子を有する線形または分岐の二価アルキルラジカルである。例は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−（ＣＨ２）７−、−（ＣＨ２）８−、−（ＣＨ２）９−、−（ＣＨ２）１０−、およびそれらの位置異性体である。
「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン」は、３から８つの炭素環員を有する二価の単環式の飽和の炭化水素基を意味する。例は、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル、シクロブタン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，３−ジイル、シクロペンタン−１，１−ジイル、シクロペンタン−１，２−ジイル、シクロペンタン−１，３−ジイル、シクロヘキサン−１，１−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，３−ジイル、シクロヘキサン−１，４−ジイル、シクロヘプタン−１，１−ジイル、シクロヘプタン−１，２−ジイル、シクロヘプタン−１，３−ジイル、シクロヘプタン−１，４−ジイル、シクロオクタン−１，１−ジイル、シクロオクタン−１，２−ジイル、シクロオクタン−１，３−ジイル、シクロオクタン−１，４−ジイル、およびシクロオクタン−１，５−ジイルである。
本発明の好ましい態様について、例えば化合物Ｉの変数Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、ｍ、およびｎの好ましい意味について、好ましい化合物Ｉについて、ならびに本発明に従う方法または使用の好ましい実施形態について上および次においてなされる注記は、各ケースにおいて、それら単独で、または特にそれらの組み合わせに適用される。
１つの実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である。別の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である。なお別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である。なお別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４である。なお別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮである。なお別の実施形態において、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４である。なお別の実施形態において、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮである。
好ましくは、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮである。
より好ましくは、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮである。
さらにはより好ましくは、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である。
特に、Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である。
好ましくは、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成する（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する）。
より好ましくは、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成する。
さらにはより好ましくは、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素またはメチル；特に水素である。
特に、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；特に架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
Ｒ４は水素である。
具体的には、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ２アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
Ｒ４は水素である。
より具体的には、
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ２アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は水素である。
本発明の特定の実施形態において、Ｒ２およびＲ３は上で与えられている意味の１つを有するが、架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成しない。
Ｒ５は好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、特に水素である。
Ｒ６は、好ましくは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；ここで、Ｒ１８は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する。好ましくは、この文脈において、Ｒ１８は、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；具体的にはＣ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである。
１つの好ましい実施形態において、Ｒ６は水素である。別の好ましい実施形態において、Ｒ６は、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、または置換基Ｒ１８を保有するフェニルであり；ここで、Ｒ１８は上の一般的な意味の１つ、または特に上の好ましい意味の１つを有する。好ましくは、この文脈において、Ｒ１８は、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；具体的にはＣ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである。
特に、Ｒ６は水素である。
好ましくは、Ｌ１は、１つ以上の、特に１または２つの置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレンであり；ここで、Ｒ７は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する。しかしながら、好ましくは、各Ｒ７は、この文脈において、独立して、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され（ここで、Ｒ１８は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する）；あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７は一緒になって基＝Ｏを形成する。好ましくは、各Ｒ１８は、この文脈において、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得る（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）。より好ましくは、各Ｒ１８は、この文脈において、独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（alky）、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される。より好ましくは、各Ｒ７は、この文脈において、独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり、具体的にはメチルである。
より好ましくは、Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２である。具体的には、Ｌ１はＣＨ２またはＣＨ（ＣＨ３）である。
好ましくは、Ｌ２は結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５である（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る。ここで、Ｒ７およびＲ１５は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する）。しかしながら、好ましくは、各Ｒ７は、この文脈において、独立して、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７は一緒になって基＝Ｏを形成する。好ましくは、各Ｒ１８は、この文脈において、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得る（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）。より好ましくは、各Ｒ１８は、この文脈において、独立して、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（alky）、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される。より好ましくは、各Ｒ７は、この文脈において、独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり、具体的にはメチルである。好ましくは、この文脈において、Ｒ１５もまた、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；より好ましくは水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
より好ましくは、Ｌ２は結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり、具体的には、結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨである。
Ａは、好ましくは、１または２つの置換基Ｒ９を保有し得るＣ５〜Ｃ６シクロアルキルであるか、あるいは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に不飽和、または芳香族複素環式環である（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る；ここで、Ｒ９およびＲ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する）。
Ａは、より好ましくは、１または２つの置換基Ｒ９を保有し得るＣ５〜Ｃ６シクロアルキルであるか、あるいは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２つのヘテロ原子を環員として含有する５員の飽和または芳香族複素環式環である（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る；ここで、Ｒ９およびＲ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に下の好ましい意味の１つを有する）。
しかしながら、好ましくは、
各Ｒ９は、この文脈において、独立してハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は、それらが結合された環員原子と一緒になって、最大限に不飽和の５または６員の炭素環式環を形成し得；
あるいは、隣り合わない環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は架橋−ＣＨ２−を形成し得；
各Ｒ１０は、この文脈において、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ならびにフェニル（これは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１４は、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１７は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびフェニルからなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される。
さらにはより好ましくは、Ａは、１つの窒素原子とＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（すなわちＡはオキサゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、またはイソチアゾール環である）、ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得；ここで、Ｒ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に上もしくは下の好ましい意味の１つを有する。
しかしながら、好ましくは、
各Ｒ１０は、この文脈において、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
特に、Ａは、１つの窒素原子とＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（すなわち、Ａはオキサゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、またはイソチアゾール環である）、ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得；ここで、Ｒ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に上もしくは下の好ましい意味の１つを有する。
しかしながら、好ましくは、
各Ｒ１０は、この文脈において、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
本発明の１つの具体的な実施形態において、Ａは、オキサゾリル、チアゾリル、およびイミダゾリルからなる群から、特にオキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、およびイミダゾール−２−イルから選択され、ここで、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、特にオキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、およびイミダゾール−２−イルは、１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得、ここで、Ｒ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に上もしくは下の好ましい意味の１つを有する。
しかしながら、好ましくは、
各Ｒ１０は、この文脈において、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
本発明の別の具体的な実施形態において、Ａは、１つの窒素原子とＮおよびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（すなわち、Ａはピラゾール、イミダゾール、チアゾール、またはイソチアゾール環である）、ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得；ここで、Ｒ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に上もしくは下の好ましい意味の１つを有する。
しかしながら、好ましくは、
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；ここで、
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
この具体的な実施形態において、Ａは特にイミダゾールおよびチアゾールから選択され、ここで、イミダゾールおよびチアゾールは１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得；ここで、Ｒ１０は上の一般的な意味の１つ、または特に上もしくは下の好ましい意味の１つを有する。
代替的に好ましい実施形態では、Ｌ２−Ａは基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；ここで、Ｒ１５およびＲ１６は上の一般的な意味の１つを有する。しかしながら、好ましくは、この文脈において、
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）。
より好ましくは、この文脈において、Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群、特に水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される。具体的には、それらは両方とも水素である。
特に、Ｌ２−Ａは基ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；ここで、Ｒ１５およびＲ１６は上の一般的な意味の１つ、または特に上の好ましい意味の１つを有する。好ましくは、この文脈において、Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から、特に水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される。具体的には、それらは両方とも水素である。
好ましい実施形態においては、化合物Ｉにおいて、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；
Ｌ１は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレンであり；
Ｌ２は、結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５であり（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；
Ａは、１または２つの置換基Ｒ９を保有し得るＣ５〜Ｃ６シクロアルキルであり、あるいは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２つのヘテロ原子を環員として含有する５員の部分的に不飽和のまたは芳香族の複素環式環であり（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
あるいは、Ｌ２−Ａは基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され（ここで、Ｒ４は特に水素、Ｆ、またはメチル、より具体的には水素またはメチル、具体的には水素である）；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する）；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は、水素、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７は一緒になって基＝Ｏを形成し；
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は、それらが結合された環員原子と一緒になって、最大限に不飽和の５または６員の炭素環式環を形成し得；
あるいは、隣り合わない環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は架橋−ＣＨ２−を形成し得；
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ならびにフェニル（これは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１４は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１７は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル（ここで、Ｒ１８は、特に、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される。
より好ましい実施形態においては、化合物Ｉにおいて、
Ｘ１はＣＲ１またはＮ；特にＣＲ１であり；
Ｘ２はＣＲ２であり；
Ｘ３はＣＲ３であり；
Ｘ４はＣＲ４またはＮ；特にＣＲ１であり；
ただし、Ｘ１およびＸ４の１つ以下がＮであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ａは、１つの窒素原子とＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され（ここで、Ｒ４は特に水素、Ｆ、またはメチル、より具体的には水素またはメチル、具体的には水素である）；
あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
さらにはより好ましい実施形態においては、化合物Ｉにおいて、
Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；
Ｘ２はＣＲ２であり；
Ｘ３はＣＲ３であり；
Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；
ただし、Ｘ１およびＸ４の１つ以下がＮであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ａは、１つの窒素原子とＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
特に、化合物Ｉにおいて、
Ｘ１はＣＲ１であり；
Ｘ２はＣＲ２であり；
Ｘ３はＣＲ３であり；
Ｘ４はＣＲ４であり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ａは、１つの窒素原子とＮおよびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；
各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
特に、式Ｉの化合物は式Ｉ．ａの化合物であり、
式中、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ｘ５はＯ、Ｓ、またはＮＲｘであり；
Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
好ましくは、化合物Ｉ．ａにおいて、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；
Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲ１３からなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は独立してＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
より好ましくは、化合物Ｉ．ａにおいて、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；
Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲ１３からなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は独立してＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
さらにはより好ましくは、化合物Ｉ．ａにおいて、
Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ｘ５はＳであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ２アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；特に水素であり；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、および１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
各Ｒ１１は独立してＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得る。
化合物Ｉ．ａの１つの実施形態において、Ｒ６は水素である。化合物Ｉ．ａの別の実施形態において、Ｒ６はＣ３〜Ｃ４アルケニル、または置換基Ｒ１８を保有するフェニルであり；ここで、Ｒ１８は上の一般的な意味の１つ、または特に上の好ましい意味の１つを有する。好ましくは、この文脈において、Ｒ１８は、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；具体的には、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである。
具体的には、式Ｉ．ａの化合物は式Ｉ．ａ．１の化合物であり、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｌ１、およびＬ２は上の一般的な意味の１つ、または特に上の好ましい意味の１つを有し；Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、互いから独立して水素であるか、またはＲ１０について上で与えられている一般的な意味の１つ、もしくは特に好ましい意味の１つを有し；Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；ここで、Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである。
しかしながら、好ましくは、化合物Ｉ．ａ．１において、
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；
Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲ１３からなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
各Ｒ１１は独立してＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得；
Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。
より好ましくは、化合物Ｉ．ａ．１において、
Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
Ｘ５はＳであり；
Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ２アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；特に水素であり；
Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０ｂは、水素、および１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
各Ｒ１１は独立してＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得る。
化合物Ｉ．ａ．１の１つの実施形態において、Ｒ６は水素である。化合物Ｉ．ａ．１の別の実施形態において、Ｒ６は、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、または置換基Ｒ１８を保有するフェニルであり；ここで、Ｒ１８は上の一般的な意味の１つ、または特に上の好ましい意味の１つを有する。好ましくは、この文脈において、Ｒ１８は、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；具体的には、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである。
具体的な実施形態において、本発明は医薬組成物に関し、例の化合物から選択される化合物Ｉを、遊離の塩基、あるいはそのいずれかの薬学的に許容される塩、あるいはその立体異性体、ラセミ体、または立体異性体のいずれかの混合物、あるいはその互変異性体もしくは互変異性体混合物またはＮ−オキシドの形態のどちらかで含む。
式Ｉのいくつかの化合物は新規であり、それゆえに、本発明はこれらの新規化合物に関する。これらは、式Ｉ．ａ．１の化合物、
その互変異性体、または薬学的に許容される塩（式中、変数は、単一の化合物について、次の表の１つの行によって与えられている意味を有する：
表中、略語は次の意味を有する：
ＥｔはＣＨ２ＣＨ２であり；
ＥｔＮＨはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
４−ＳＣＨＦ２−Ｃ６Ｈ４は４−ジフルオロメチルスルファニルフェニルであり；
４−ＯＭｅ−Ｃ６Ｈ４は４−メトキシフェニルであり；
５−ａｍ−フラン−２−イルは５−アミノメチルフラン−２−イルであり；
５−ａｃ−ａｍ−フラン−２−イルは５−（アセチルアミノメチル）−フラン−２−イルであり；
４−ａｍフェニルは４−アミノメチルフェニルであり；
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３はＮ−メチル−カルボキサミドである）；
あるいは、式Ｉ．ｂの化合物、
その互変異性体、または薬学的に許容される塩（式中、変数は、単一の化合物について、次の表の１つの行によって与えられている意味を有する：
）、
あるいは、式Ｉ．ｃの化合物、
その互変異性体、または薬学的に許容される塩（式中、変数は、単一の化合物について、次の表の１つの行によって与えられている意味を有する：
）である。
いくつかの化合物Ｉは市販である。新規であるものは、当業者が熟知の慣例的な技術を用いることによって調製され得る。特に、式Ｉの化合物は次のスキームに従って調製され得、別様に述べられていない場合には、変数は上で定義されている通りである。
本発明に従う化合物Ｉは、文献から公知の方法からの類推によって、および本願の例に記載されている通りに調製され得る。特に、式Ｉの化合物は次のスキームに従って調製され得、別様に述べられていない場合には、変数は上で定義されている通りである。本発明に従う化合物への重要なアプローチは、スキーム１に図示されている通り、本発明に従う化合物Ｉを生むためのアミン化合物３とのベンゾフランカルボン酸化合物２の反応である。
スキーム１：
スキーム１のステップａ）において、式２のカルボン酸はアミド結合形成にとって好適な条件において化合物３のアミン基と反応する。当業者はこの型の反応に要求される反応条件を熟知している。典型的には、アミド結合形成はカップリング試薬の存在下で実施される。好適なカップリング試薬（活性化剤）は周知であり、例えば、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、カルボジイミド、例えばＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；ＥＤＣともまた略称される）、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）、およびＤＩＣ（ジイソプロピルカルボジイミド）、ベンゾトリアゾール誘導体、例えばＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）、ＨＡＴＵ（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート）、ＨＢＴＵ（（Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート）、およびＨＣＴＵ（１Ｈ−ベンゾトリアゾリウム−１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−５−クロロテトラフルオロボラート）、ホスホニウム由来の活性化剤、例えばＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート）、Ｐｙ−ＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）−トリピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスファート）、およびＰｙ−ＢｒＯＰ（ブロモトリピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスファート）、ならびに他のもの、例えばＣＯＭＵ（（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウム−ヘキサフルオロホスファート）からなる群から選択される。上の活性化剤は互いとの組み合わせでもまた用いられ得る。一般的に、活性化剤は、過剰に用いられないその反応物に対して少なくとも等モル量で用いられる。ベンゾトリアゾールおよびホスホニウムカップリング試薬は一般的に塩基性媒体中で用いられる。
代替的には、カルボン酸２は最初にいわゆる活性エステルへと変換され得、これは、正式には、活性エステルを形成するアルコール、例えばｐ−ニトロフェノール、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、またはＯＰｆｐ（ペンタフルオロフェノール）とのカルボン酸の反応によって得られる。それから、活性なエステルはカップリング試薬の存在下または非存在下どちらかにおいてアミン３と反応させられる。
さらにその上、カルボン酸２のＯＨ基は、当業者に公知である反応手続きを用いて、最初に、好適な脱離基（ＬＧ）、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはスルホナート、例えばトシラート、メシラート、トリフラート、もしくはノナフラートへもまた変換され得る。それから、それゆえに活性化されたカルボン酸２はアミン３と反応させられる。この変形では、アミド結合形成は一般的に塩基の存在下で実施されて、反応の間に形成される酸を中和する。典型的には、有機塩基がこの目的で用いられる。好適な有機塩基は例えば第三級アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エチルジイソプロピルアミン、および同類、または塩基性Ｎ複素環、例えばモルホリン、ピリジン、ルチジン、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、もしくはＤＢＮである。
いくつかの特定のケースでは、化合物２および／または化合物３に存在し得、反応において競合するかまたはそれを妨害し得る他の反応性の基との副反応を避けるために、適切な保護基を用いることが必要であり得る。単に例として、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８の１つ以上が基Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、またはＯＨであるかまたはそれを含有し、かつこの基が類似のまたはさらには所望の反応部位よりも強い反応性を有する場合には、上に記載されているアミド化反応が実施される前に、これらの基を保護することが好都合である。これらのケースでは、アミド結合形成後にこれらの保護基を取り除くために、追加の脱保護ステップが必要であり得る。かかる好適な保護基を用いて異なる置換基を保護および脱保護するための好適な保護基および方法は当業者に周知である；これらの例はＴ．グリーン（Greene）およびＰ．ワッツ（Wuts）,有機合成の保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）（第３版），ジョン・ワイリー・アンド・サンズ，ＮＹ（１９９９）に見出され得る。
Ｌ２が結合ではないケースでは、化合物Ｉ（本明細書において、以後は化合物Ｉ’と呼称される）は、代替的に、スキーム２に図示されている通り、中間体アミド５を生むための前駆体アミン４とのベンゾフランカルボン酸化合物２の反応によって調製され得る。これは、それから、スキーム３に図示されている通り、さらに化合物６と反応させられて化合物Ｉ’を生む。
スキーム２：
典型的には、スキーム２のステップｂ）におけるアミド結合形成はステップａ）について記載されている通り行われ得る。それから、中間体アミド化合物５はさらに化合物６と反応させられて、スキーム３に図示されている通り化合物Ｉ’を生む。
スキーム３：
スキーム３において、化合物Ｉ’のＬ２は結合を除いて先述の意味を有する。Ｌ２ａは、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレンおよび１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンから選択される。Ｒ７およびＲ８は上で定義されている通りであり、ただし、Ｒ７およびＲ８は、特にハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ＣＮ、ＳＦ５、第一級もしくは第二級アミン、カルボン酸、またはカルボン酸エステルなどの、ステップｂ）およびｃ）の反応に干渉するかまたはそれを妨害し得る官能基から選択されず、および／またはいずれかの官能基を含まない。好適なＲ７およびＲ８の選び方は当業者の慣行の内である。
前駆体アミン４は、さらなるビルディングブロックの取り付けを許すための、特に環式部分Ａの取り付けを許すための好適な官能基（ＦＧ）を保有する。例えば、ＦＧは−ＯＨ、−ＳＨ、および−Ｎ（Ｒ１５）Ｈから選択され、これは、要求される場合には、ステップｂ）の選択的アミド化反応を許すための好適な保護基によって保護され得る。ステップｃ）の前に、当然のことながら、保護基は取り除かれる。Ｒ１５は上で定義されている通りであり、ただし、Ｒ１５は、ステップｂ）およびｃ）の反応に干渉するかまたはそれを妨害し得る官能基から選択されず、および／またはいずれかの官能基を含まない。化合物４の（かつ化合物５の下流の）反応において、ＦＧが−ＯＨ、−ＳＨ、および−Ｎ（Ｒ１５）Ｈから選択される場合には、これは、Ｌ２がＣ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｓ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｏ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｓ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得る）である化合物Ｉ’をもたらす。
化合物６は基ＬＧを含み、これは、ＦＧが−ＯＨ、−ＳＨ、および−Ｎ（Ｒ１５）Ｈであるケースでは、好適には、上で定義されているものなどの脱離基である。
ＦＧが−ＯＨ、−ＳＨ、および−Ｎ（Ｒ１５）Ｈから選択される場合には、ステップｃ）の反応は求核置換反応にとって好適な条件において行われる。典型的には、この反応は塩基の存在下で行われる。当業者はこの型の求核置換反応に要求される反応条件を熟知している。しかしながら、Ａが芳香族または複素芳香族環であるケースでは、求核試薬による置換基の交換は、Ａが飽和または部分的に不飽和の環であるケースよりも明確に困難である。Ａの脱離基ＬＧが低いエネルギーのアニオンもしくは非荷電分子を形成するか、またはエネルギー的に有利なプロセスによって取り除かれ得るということが必須である。そのため、活性化されていない（複素）芳香族化合物においては、脱離基ＬＧは殆どはハロゲン化物、スルホン酸基、またはジアゾニウム基である。芳香族環が活性化される、すなわち脱離基を保有する炭素原子に対してオルトおよび／またはパラ位に−Ｍ効果を有する置換基を含有する場合には、炭素芳香族環（フェニル、ナフチルなど）上の求核芳香族置換は容易になる。−Ｍ効果を有しかつ本置換基Ｒ１０に当てはまる置換基は、例えばニトロ、シアノ、ホルミル、またはアセチル基である。このケースでは、より好まれない脱離基もまた反応し得る；例えば、水素原子でさえも置き換えられ得る（すなわち、このケースでは、６のＬＧはさらにはＨであり得る）。６員の複素芳香族化合物（ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン）またはキノリンのような電子不足の複素芳香族環もまた、難なく、さらには水素原子のような不良な脱離基によって、求核置換を受ける。化合物５の基ＦＧが−ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１５）Ｈから選択され、かつＡが芳香族または複素芳香族環であるケースでは、ステップｃ）の反応は、遷移金属によって触媒されるＣ−ＯまたはＣ−Ｎカップリング反応の条件においてもまた行われ得る。遷移金属触媒Ｃ−ＯまたはＣ−Ｎカップリング反応は当業者に周知である。重要な例はバックワルド・ハートウィッグ反応である。バックワルド・ハートウィッグ反応は、アリールまたはヘテロアリールハロゲン化物またはスルホナートと第一級もしくは第二級アミン（Ｃ−Ｎ結合形成のため）またはアルコール（Ｃ−Ｏ結合形成のため）との間における、一般的には塩基の存在下の、遷移金属によって触媒される、殆どはＰｄによって触媒されるＣ−ＮまたはＣ−Ｏ結合形成である。当業者はバックワルド・ハートウィッグ反応にとって好適な反応条件を同定することを熟知している。
Ｌ２がＣ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｓ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｏ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｓ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得る）である化合物Ｉ’を調製するためには、代替的に、ＦＧがハロゲン化物原子（特に、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩ、またはスルホナート（例えば、トシラート、メシラート、トリフラート、またはノナフラート）などの脱離基である化合物５、およびＬＧが基−ＯＨ、−ＳＨ、または−Ｎ（Ｒ１５）Ｈである化合物６を用いることが可能である。この反応は求核置換のための典型的な条件において実施され得る。
式３の化合物は、購入され得るか、または例えばＪ．Ａ．ジュール（Joule）およびＫ．ミルズ（Mills），複素環の化学（Heterocyclic Chemistry），第５版．２０１０，ワイリー，ヴァインハイム．ＩＳＢＮ：９７８−１−４０５１−３３００−５に記載されている複素環化学の標準的な方法と例えばＲ．Ｃ．ラロック（Larock），有機官能基変換ガイド（Comprehensive Organic Transformations, A Guide to Functional Group Preparations）．２０１７，ワイリー，ヴァインハイム．ＩＳＢＮ：９７８−０−４７０−９２７９５−３に記載されている官能基相互変換の知識とを用いて難なく合成され得るかどちらかである。
式３の化合物は、例えばスキーム４に図示されている手続きにならってもまた合成され得る。
スキーム４：
スキーム４において、化合物３のＬ２は結合を除いて先述の意味を有する。Ｌ２ａ、ＦＧ、およびＬＧは先述の意味を有する。
典型的には、スキーム４のステップｄ）の反応は、ステップｃ）について記載されている通り、求核置換反応にとって好適な条件において行われる。
Ｌ２が結合である化合物３を得るためには、化合物Ｎ（Ｒ６）Ｈ２が化合物４の代わりにスキーム４の６との反応のために用いられ得る。
式２の化合物は、購入され得るか、または従来技術に記載されている異なる手続きにならって合成され得るかどちらかである。適切な合成経路の選択は、式２の化合物の置換パターンに依存し、当業者の専門的慣行の内である。
例えば、式２の化合物のサブセットにあたる一般式２ａの化合物は、中間体塩化物９へのクロロアセトアセテート化合物８とのヒドロキシ（複素）芳香族化合物７の反応によって調製され得、これは、スキーム５に図示されている通り、爾後に転位させられて化合物２ａを生む。
スキーム５：
スキーム５のステップｅ）は典型的には酸の存在下で行われる。好適な酸は、例えば鉱酸、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸、または硝酸、アルキルスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、またはカンファースルホン酸、ハロアルキルスルホン酸、例えばトリフルオロメタンスルホン酸、アリールスルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸またはパラトルエンスルホン酸、およびカルボン酸、例えばトリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸である。一般的に、ヒドロキシ（複素）芳香族化合物７へのクロロアセトアセテート化合物８の付加後に得られる中間体塩化物９は、それがステップｆ）の転位反応に付される前に、ワークアップおよび／または精製手続きに付される。
スキーム５のステップｆ）は典型的には塩基の存在下で行われる。好適な塩基は無機または有機であり得る。好適な無機塩基の例は、アルカリ金属炭酸塩、例えばＬｉ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、またはＣｓ２ＣＯ３、アルカリ金属水酸化物、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、またはＫＯＨ、あるいはリン酸塩、例えばＬｉ３ＰＯ４、Ｎａ３ＰＯ４、Ｋ３ＰＯ４、またはＣｓ３ＰＯ４である。好適な有機塩基の例は、アルコキシレート、例えばナトリウムまたはカリウムメタノレート、エタノレート、プロパノレート、イソプロパノレート、ブタノレート、またはｔｅｒｔ−ブタノレート、特に立体障害のあるアルコキシレート、例えばナトリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブタノレートである。
代替的には、化合物２ａは前駆体１０から調製され得る。これらは、最初にハロゲン化合物１１へとハロゲン化され、それからシアン化物と反応させられてニトリル化合物１２になり、スキーム６に図示されている通り、爾後に加水分解されて式２ａの化合物を生む。
スキーム６：
スキーム６において、Ｘはハロゲン、例えば塩素または臭素から選択される。
スキーム６のステップｇ）は一般的にはハロゲン化試薬の存在下で行われる。好適なハロゲン化試薬は、例えば、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−クロロフタルイミド、トリクロロイソシアヌル酸、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ブロモフタルイミド、ジブロモイソシアヌル酸、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、または１，３−ジヨード−５，５’−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）である。
スキーム６のステップｈ）は、一般的には、シアン化物塩の存在下で求核置換反応の条件において行われる。好適なシアン化物塩は例えばアルカリ金属シアン化物およびテトラアルキルアンモニウムシアン化物である。例は、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化リチウム、シアン化ルビジウム、シアン化テトラエチルアンモニウム、およびシアン化テトラブチルアンモニウムを包含する。
スキーム６のステップｉ）は、ニトリル基を加水分解するために好適な条件において、すなわち水の存在下で酸性または塩基性条件において行われる。好適な酸は例えば上で挙げられている鉱酸である。好適な塩基は例えば上で挙げられている無機塩基である。
さらにその上、化合物２ａは、化合物１３をホスホン酸化合物１４と反応させて化合物１５を与えることによってもまた調製され得、これらは、スキーム７に図示されている通り、爾後に加水分解されて一般式２ａの化合物を生む。
スキーム７：
スキーム７では、ＲＸａはＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され、ＲＸｂはＣ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルから選択される。
スキーム７のステップｊ）におけるホスホン酸１４との化合物１３の反応は、典型的にはホーナー・ワズワース・エモンズ反応条件において行われる。これには、ホスホン酸１４を脱プロトン化するための塩基の追加が関わる。
それから、ステップ７において得られたエステル化合物１５は、エステル加水分解条件、すなわちスキーム７のステップｋ）に付される。エステル加水分解のための条件は当業者には周知である。エステル加水分解は典型的には水の存在下で塩基性条件において行われる。好適な塩基は上で定義されている通りである。
翻って、化合物１３は、フェノール化合物７をα−ハロカルボン酸化合物１５と反応させてカルボン酸中間体１６にすることによって調製され得、これが酸塩化物１７へと変換され、爾後に分子内フリーデル・クラフツアシル化に付されて、スキーム８に図示されている通りベンゾフラノン化合物１３を生む。
スキーム８：
スキーム８において、Ｘは塩素または臭素などのハロゲンにあたる。
典型的には、スキーム８のステップｌ）は、塩基の存在下で、求核置換反応にとって好適な反応条件において行われる。
ステップｍ）におけるカルボン酸中間体１６から酸塩化物１７への変換では、当業者に周知である普通の塩素化剤が用いられる。好適な塩素化剤は例えばＳＯＣｌ２、ＰＯＣｌ３、ホスゲン、またはトリホスゲンである。
スキーム８のステップｎ）は、典型的には、フリーデル・クラフツアシル化反応にとって好適な反応条件において行われ、これには、典型的には、触媒量のルイス酸、例えばＡｌＣｌ３またはＦｅＣｌ３の追加が関わる。フリーデル・クラフツアシル化の条件は当業者には周知である。
化合物２ａの調製のための上に記載されている方法の変形が、化合物２ｂの調製のために用いられ得、
式中、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは互いから独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、およびアリールから選択され、ただし、ラジカルＲ７ａまたはＲ７ｂの少なくとも１つは水素ではない。
化合物２ｂは式２の化合物のサブセットにあたる。
残基Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４の少なくとも１つが窒素原子である化合物２ａおよび２ｂの合成のためのさらなる方法は、Ｓ．塩谷ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９９５），３２（１）１２９−３９；Ｈ．森田ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９８６），２３（５）１４６５−９；Ｈ．森田ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９８６），２３（２）５４９−５２；Ｓ．塩谷ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９８６），２３（３）６６５−８；およびＳ．Ｙ．チョー（Cho）ら，ヘテロサイクルズ（Heterocycles）（１９９６），４３（８），１６４１−１６５２に見出され得る。
Ｌ１が１つの炭素原子よりも長い一般式２の化合物は、より短い中間体の増炭によって生成され得る。当業者に公知の（know）増炭のための多くの方法がある。好適な方法は、例えばＪ．Ｊ．リー（Li）（編），増炭のための人名反応（Name Reactions for Homologation），２部セット，２００９，ワイリー，ヴァインハイム，ＩＳＢＮ：９７８−０−４７０−４６７２１−３に記載されている（describes）。例えば、スキーム９から見られ得る通り、式２ａの化合物は標準的な条件下においてエステル化されてエステル化合物１８を与え得、これらが式１９のアルコールへと還元される。アルコールから脱離基（ＬＧ’）への変換は活性化された化合物２０を生み、これらがシアン化物によってアルキル化されて式２１のニトリル化合物を与え得る。それから、加水分解が式２ｃの化合物を提供する。化合物２ｃは式２の化合物のサブセットである。
スキーム９：
スキーム９において、ＲＸａは先述の意味を有する。ＬＧ’は典型的にはスルホナート、例えばトシラート、メシラート、トリフラート、またはノナフラートから選択される。
スキーム９のステップｏ）では、当業者に周知である標準的なエステル化手続きが適用され得る。
典型的には、スキーム９のステップｐ）における還元は、カルボン酸エステルを対応するアルコールへと還元するために好適である還元剤、例えばＬｉＡｌＨ４の存在下で行われる。
スキーム９のステップｑ）におけるアルコール基から脱離基（ＬＧ’）への変換は、典型的には、当業者に周知である反応手続きを用いて行われる。
スキーム９のステップｒ）およびｓ）は、上に記載されている通り、公知の標準的な手続きにならって行われる。
同じ方法論は化合物２ｂを出発化合物として用いて適用され得、これはスキーム１０から図示され得る通り化合物２ｄをもたらす。
スキーム１０：
スキーム１０において、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは先述の意味を有する。
残基Ｘ１、Ｘ２、またはＸ３の１つが窒素原子でありかつＸ４がＣＲ４である化合物２ａの調製のためのビルディングブロックとして用いられ得る特定の化合物１０ａの合成は、Ｓ．Ｙ．チョー（Cho）ら，ヘテロサイクルズ（Heterocycles）（１９９６），４３（８），１６４１−１６５２に見出され得る。Ｓ．Ｙ．チョーらは、３−アルキルフロピリジン１０ａを生成するためのヨードピリジニルアリルエーテル２４のパラジウムによって触媒される環化を記載している。Ｓ．Ｙ．チョーらに記載されている手続きにならった特定の化合物１０ａの合成がスキーム１１に例示されている。
スキーム１１：
難なく入手可能なクロロピリジン２２がオルトヨウ素化されて、化合物２３を与える。種々に置換されたアリルアルコール誘導体２４によるクロロ残基の置換は、一般式２５の化合物を与える。最後に、パラジウムによって触媒される閉環が３−アルキルフロピリジン１０ａを与える。例えばアルキンビルディングブロックを用いるベンゾフランおよびアザベンゾフランへの他の金属によって触媒される経路もまた文献から公知である。
化合物２ａの調製のためのビルディングブロックとして用いられ得る特定の化合物１０ｂの別の合成は、Ｈ．森田ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry），（１９８６），２３（２）５４９−５２に見出され得る。合成はスキーム１２に例示されている。
スキーム１２：
ケトン化合物２６は例えば２−ブロモ酢酸エチル２７を用いて対応する化合物２８へとアルキル化される。それから、化合物２８は爾後に環化されて式１０ｂの化合物を与える。
特定のアザベンゾフラノン化合物１３ａの合成はＨ．森田ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry），（１９８６），２３（２）５４９−５２に見出され得る。合成はスキーム１３に例示されている。
スキーム１３：
３−ヒドロキシイソニコチン酸化合物２９は対応するエステル化合物３０へとエステル化され、これらは、式３１のα−ブロモ酢酸誘導体を用いて化合物３２へとアルキル化される。それから、化合物３２はアザベンゾフラノン化合物１３ａへと環化される。
化合物２ａの調製のためのビルディングブロックとして用いられ得る特定の化合物１０ｃおよび／または１３ｂの別の合成は、Ｈ．森田ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry），（１９８６），２３（２）１４９５−９に見出され得る。合成はスキーム１４に例示されている。
スキーム１４：
難なく利用可能な出発化合物３３はナトリウム２−エトキシ−２−オキソ−エタノレートと反応させられてアザベンゾフラノン中間体３４になり、これが強塩基、例えばＫＯＨによって処置されて、アザベンゾフラノン化合物１３ｂを与える。所望の場合には、これらのアザベンゾフラノン化合物１３ｂは標準的な反応手続きを用いてさらにアザベンゾフラン化合物１０ｃへと変換され得る。
化合物２ａの合成のための別の経路はＳ．塩谷ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９９５），３２（１）１２９−３９に見出され得、ここでは残基Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４の少なくとも１つは窒素原子である。合成はスキーム１５に例示されており、これはホーナー・ワズワース・エモンズ反応の変形を用いる。
スキーム１５：
スキーム１５において、ＲＸｂは先述の意味を有する。
フラノン１３は、シアノメチルホスホン酸ジエチル３５と反応させられて式３６のニトリル化合物を与え、これらは爾後にベンゾフラン化合物２ａへと加水分解される。
さらにその上、Ｓ．塩谷らは、スキーム１６に図示されている通り、式２ｅの化合物を提供するために、残基Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４の少なくとも１つが窒素原子である化合物２ａのメチレンリンカーのアルキル化を記載している。
スキーム１６：
スキーム１６において、Ｒ７ａは先述の意味を有する。
化合物２ａは化合物３７へとエステル化され、これらは、それから、メチレンリンカーの水素原子を脱プロトン化するための強塩基、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を用いること、次にハロゲン化アルキル、例えばヨウ化メチル、ハロゲン化シクロアルキル、またはハロゲン化アリールの追加によって、化合物３８へとアルキル化される。化合物３８の鹸化は２ｅを生む。
さらにその上、化合物２ｆの合成は、塩谷ら（at al.）によって記載されている別の手続きにならって調製され得、ブロモ化合物４０を与えるためのＣ３炭素原子における前駆体３９の臭素化を含み、これが爾後にニトリル化合物４１へと変換され得る。ニトリル基の加水分解は式２ｆの化合物を生む。合成はスキーム１７に例示されている。
スキーム１７：
この手続きもまた、Ｌ１が１つの炭素原子よりも長い式Ｉの化合物を作るために好適なビルディングブロックを組み立てるための化合物を合成するために用いられ得る（例えばＳ．塩谷ら，ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリックケミストリー（Journal of Heterocyclic Chemistry）（１９９５），３２（１）１２９−３９を見よ）。例えば、スキーム１８に図示されている通り、式４４、４５、および４６の化合物は、新たな炭素−炭素結合を３位に生成するために好適なアルケンまたはアルキンを用いて、遷移金属によって触媒される反応によって、３−ハロベンゾフランまたは３−ハロアザベンゾフラン４３から得られ得る。トリフラートまたはノナフラート脱離基もまたハロゲンに代えて好適である。
スキーム１８：
スキーム１８では、Ｘ’は、ハロゲン、例えば塩化物または臭化物、およびスルホナート、例えばトシラート、メシラート、トリフラート、またはノナフラートから選択される。
４４、４５、および４６の導入された官能基のさらなる標準的な化学的転換はさらに式２の化合物を提供し、これは化合物Ｉの合成のためのビルディングブロックとして用いられ得る。
別様に指示されていない場合には、上に記載されている反応は有機溶媒中で通常行われ、非プロトン性有機溶媒、例えば置換アミド、ラクタム、および尿素；例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラメチル尿素、環式エーテル；例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ハロゲン化炭化水素；例えばジクロロメタン、およびそれらの混合物、ならびにＣ１〜Ｃ６アルカノールおよび／または水とのそれらの混合物を包含する。
上に記載されている反応は、用いられる化合物の反応性に依存して、室温と採用される溶媒の沸点との間の温度で通常行われるであろう。
反応混合物は、従来のやり方で、例えば水と混合することと、相を分離することと、適切なところでは粗産物をクロマトグラフィーによって精製することとによって、ワークアップされる。中間体および最終産物が固体として得られる場合には、精製は再結晶化または分解法によってもまたとり行われ得る。
慣例的な実験作業は慣例的な技術の内であり、反応条件、試薬、および合成経路のシーケンスの適切な操作、反応条件と適合性ではなくあり得るいずれかの化学的官能基の保護、ならびに調製法の反応シーケンスの好適な点における脱保護を包含する。
本発明の化合物の合成は、本明細書において上に記載されている合成スキームにおよび具体例に記載されているものと同様の方法によって達成され得る。
市販ではない場合、出発材料は、標準的な有機化学技術、公知の構造的に類似の化合物の合成と同様である技術、または上に記載されているスキームもしくは合成例の項に記載されている手続きと同様である技術から選択される手続きによって調製され得る。
化合物Ｉの酸付加塩は、適切なところでは、有機溶媒、例えばアセトニトリル、低級アルコール、例えばメタノール、エタノール、またはプロパノール、エーテル、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはジイソプロピルエーテル、ケトン、例えばアセトンまたはメチルエチルケトン、エステル、例えば酢酸エチル、それらの混合物、および水とのそれらの混合物中の溶液として、遊離の塩基を対応する酸と混合することによって通例の様式で調製される。
本発明の医薬組成物は１つまたは１つよりも多くの式Ｉの化合物を含有し得る。その上、それは少なくとも１つの薬学的に許容される担体および／または補助的な物質を含む。
医薬組成物の種々の異なる形態のための好適な担体および補助的な物質の例は周知であり、「製薬添加剤ハンドブック（Handbook of Pharmaceutical Excipients）」，第２版，（１９９４），Ａウェイド（Wade）およびＰＪウェラー（Weller）編またはレミントン薬科学（Remington's Pharmaceutical Sciences），マック出版社（Ａ．Ｒジェンナーロ（Gennaro）編，１９８５）に見出され得る。
化合物Ｉから医薬組成物を調製するためには、薬学的に許容される担体は固体または液体どちらかであり得る。固体形態の調製物は、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、カシェ剤、坐剤、および分散可能な顆粒を包含する。固体担体は１つ以上の物質であり得、これらは希釈剤、香味料、結合剤、保存料、錠剤崩壊剤、または封入材料としてもまた作用し得る。
粉末では、担体は細分された固体であり、これは細分された活性成分との混合物である。錠剤では、活性成分は必要な結合特性を有する担体と好適な割合で混合され、所望の形状およびサイズに圧縮される。
好ましくは、粉末および錠剤は１％から８０％、より好ましくは５％から６０％の活性な化合物（単数または複数）を含有する。好適な担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバター、および同類である。用語「調製物」は、カプセルを提供する担体としての封入材料を有する活性な化合物の製剤を包含することを意図され、この中では、活性成分は他の担体ありまたはなしで担体によって取り囲まれ、これはそれゆえにそれと結び付いている。類似に、カシェ剤およびトローチが包含される。錠剤、粉末、カプセル、丸剤、カシェ剤、およびトローチは経口投与にとって好適な固体剤形として用いられ得る。
坐剤を調製するためには、低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリドまたはカカオバターの混合物が最初に融解され、活性成分が撹拌などによってその中に均一に分散される。それから、融解した均一混合物は便利なサイズのモールドに注加され、冷却することおよびそれによって固化することを許される。
液体形態調製物は、溶液、懸濁液、およびエマルション、例えば水または水／プロピレングリコール溶液を包含する。液体形態は眼への外用にとって特に好ましい。腸管外注射のためには、液体調製物はポリエチレングリコール水溶液のような溶液として製剤され得る。
経口使用にとって好適な水溶液は、活性成分を水に溶解することと、所望の好適な着色料、香味料、安定化剤、および増粘剤を追加することとによって調製され得る。経口使用にとって好適な水系懸濁液は、細分された活性成分を、粘性材料、例えば天然または合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および他の周知の懸濁剤と共に水中に分散することによって作られ得る。
使用のすぐ前に経口投与のための液体形態調製物へと変換されることを意図される固体形態調製物もまた包含される。かかる液体形態は、溶液、懸濁液、およびエマルションを包含する。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色料、香味料、安定化剤、緩衝剤、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤、ならびに同類を含有し得る。
医薬調製物は好ましくはユニット剤形である。かかる形態では、調製物は、適切な数量の活性成分を含有するユニットドーズへと小分けされる。ユニット剤形はパッケージされた調製物であり得、パッケージは、パケットの錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプル中の粉末などの調製物の個別の数量を含有する。ユニット剤形はカプセル、錠剤、カシェ剤、もしくはトローチそのものでもまたあり得、またはそれはパッケージされた形態の適切な数のこれらのいずれかであり得る。
それゆえに、担体の例は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバター、水、水／プロピレングリコール溶液、または水／ポリエチレングリコール溶液、および同類である。
本医薬組成物のための補助的な物質の例は、滑剤；湿潤剤；乳化および懸濁剤；分散剤、保存料；抗酸化剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング補助剤；エマルション安定化剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；香味料、矯味剤；人工および天然甘味料、樹脂；ハイドロコロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；緩衝剤、拡散促進剤；着色料、顔料；第四級アンモニウム化合物；リファットおよびオーバーファット剤；軟膏、クリーム、またはオイルの原材料；シリコーン誘導体；展着補助剤；安定化剤；滅菌剤；結合剤、フィラー、崩壊剤、コーティング；プロペラント；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ワックス；可塑剤、ホワイトミネラルオイル、ならびに同類である。
さらに、本発明は、医薬としての使用のための、上で定義されている化合物Ｉ、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩に関する。
その上、本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患の処置への使用のための、上で定義されている化合物Ｉ、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩に関する。本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患の処置のための医薬を調製するための、化合物Ｉ、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩の使用にもまた関する。本発明は、炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患を処置するための方法にもまた関し、この方法は、その必要がある患者に少なくとも１つの化合物Ｉ、その立体異性体、互変異性体、または薬学的に許容される塩を投与することを含む。
好ましい実施形態において、炎症性疾患は、アテローム性動脈硬化、関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患、乾癬、特に尋常性乾癬、頭部乾癬、滴状乾癬、反対性乾癬；神経皮膚炎；魚鱗癬；円形脱毛症；全頭脱毛症；部分脱毛症；汎発性脱毛症；びまん性脱毛症；アトピー性皮膚炎；皮膚の紅斑性狼瘡；皮膚の皮膚筋炎；アトピー性湿疹；モルフェア；強皮症；蛇行状円形脱毛症；男性型脱毛症；アレルギー性皮膚炎；刺激性接触皮膚炎；接触皮膚炎；尋常性天疱瘡；落葉状天疱瘡；増殖性天疱瘡；萎縮性粘膜類天疱瘡；水疱性類天疱瘡；粘膜類天疱瘡；皮膚炎；デューリング疱疹状皮膚炎；蕁麻疹；リポイド類壊死症；結節性紅斑；単純痒疹；結節性痒疹；急性痒疹；線状ＩｇＡ皮膚症；多形光線皮膚症；日光紅斑；皮疹；薬疹；慢性進行性紫斑；汗疱状湿疹；湿疹；固定薬疹；光アレルギー性皮膚反応；および口囲皮膚炎からなる群から選択される。
好ましい実施形態において、増殖亢進性の疾患は、腫瘍または癌疾患、癌前駆症、異形成、組織球症、血管増殖性疾患、およびウイルスによって誘導される増殖性疾患からなる群から選択される。特に、増殖亢進性の疾患は腫瘍または癌疾患であり、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、Ｔ細胞リンパ腫または白血病、例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）、非皮膚末梢性Ｔ細胞リンパ腫、ヒトＴ細胞リンパ好性ウイルス（ＨＴＬＶ）に結び付いたリンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、および急性リンパ性白血病、急性非リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、中皮腫、小児固形腫瘍、グリオーマ、骨癌、および軟部肉腫、成人の普通の固形腫瘍、例えば頭頸部癌（例えば、口腔、喉頭、および食道）、泌尿生殖器癌（例えば、前立腺、膀胱、腎臓（特に悪性腎細胞癌（ＲＣＣ））、子宮、卵巣、精巣、直腸、および結腸）、肺癌（例えば、小細胞癌腫および非小細胞肺癌。有棘細胞癌および腺癌を包含する）、乳癌、膵臓癌、メラノーマ、および他の皮膚癌、基底細胞癌、転移皮膚癌、潰瘍性および乳頭型両方の有棘細胞癌、胃癌、脳腫瘍、肝臓癌、副腎癌、腎臓癌、甲状腺癌、髄様癌、骨肉腫、軟部肉腫、ユーイング肉腫、細網細胞肉腫、およびカポジ肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、有棘細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、膠芽腫、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、気管支原性癌、セミノーマ、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、小細胞肺癌、上皮癌、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫瘍、乏突起膠腫、髄膜腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、緑内障、血管腫、重鎖病、および転移からなる群から選択される。
例えば、癌前駆症は、光線角化症、皮角、日光口唇炎、タール角化症、ヒ素性角化症、Ｘ線角化症、ボーエン病、ボーエン病様丘疹症、悪性黒子、硬化性苔癬、および粘膜扁平苔癬；消化管の癌前駆症、特に紅板症、白板症、バレット食道、プランマービンソン症候群、下腿潰瘍、皺襞肥大型胃炎、境界癌、新生物性腸ポリープ、直腸ポリープ、磁器様胆嚢；婦人科の癌前駆症、特に非浸潤性乳管癌（ＣＤＩＳ）、子宮頸部上皮内新生物（ＣＩＮ）、子宮内膜過形成（グレードＩＩＩ）、外陰ジストロフィー、外陰上皮内新生物（ＶＩＮ）、胞状奇胎；尿路癌前駆症、特に膀胱乳頭腫症、ケーラー紅色肥厚症、精巣上皮内新生物（ＴＩＮ）、上皮内癌（ＣＩＳ）；慢性炎症によって引き起こされる癌前駆症、特に膿皮症、骨髄炎、集簇性ざ瘡、尋常性狼瘡、および瘻孔からなる群から選択される。
異形成は頻繁に癌の前兆であり、例えば上皮に見出される；それは非新形成的な細胞成長の最も無秩序な形態であり、個々の細胞の統一性および細胞の構造的配向の喪失が関わる。多くの場合に、異形成性の細胞は異常に大きい濃染される核を有し、多形性を見せる。特徴的には、異形成は慢性の刺激または炎症が存在するところで起こる。本発明の化合物によって処置され得る異形成性の異常は、無汗性外胚葉異形成、前後的な顔面異形成、窒息性胸郭異形成、心房指異形成、気管支肺異形成、脳異形成、子宮頸部異形成、軟骨外胚葉性異形成、鎖骨頭蓋異形成、先天性外胚葉異形成、頭蓋骨幹異形成、頭蓋手根足根骨異形成、頭蓋骨幹端異形成、象牙質異形成、骨幹異形成、外胚葉異形成、エナメル質異形成、脳眼異形成、片肢性骨端異形成、多発性骨端異形成、点状骨端異形成、上皮異形成、顔面指性器異形成、下顎の家族性線維性異形成、家族性白色襞性異形成、線維筋性異形成、骨の線維性異形成、開花性骨性異形成、遺伝性腎・網膜異形成、有汗性外胚葉異形成、低汗性外胚葉異形成、リンパ球減少性胸腺異形成、乳房異形成、下顎顔面異形成、骨幹端異形成、モンディニ異形成、単骨性線維性骨異形成、粘膜上皮異形成、多発性骨端骨異形成、眼耳脊椎異形成、眼歯指異形成、眼脊椎異形成、歯原性異形成、眼・下顎・肢異形成、根尖性セメント質異形成、多骨性線維性骨異形成、偽軟骨無形成症・脊椎骨端異形成、網膜異形成、中隔視神経異形成、脊椎骨端異形成、および心室橈骨異形成を包含するが、これらに限定されない。
低酸素関連病態は、例えば、糖尿病網膜症、虚血再灌流障害、虚血性心筋および下肢疾患、虚血性脳卒中、敗血症、および敗血症性ショックである（例えばＦＱリウ（Liu）ら，エクスペリメンタル・セル・リサーチ（Experimental Cell Research），２００８年４月１日；３１４（６）：１３２７−３６を見よ）。
病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患は、例えば骨肉腫における血管新生（例えばヤン・キンチェン（Yang, Qing-cheng）ら，第二軍医大学学報（２００８），２９（５），５０４−５０８を見よ）、黄斑変性、特に加齢黄斑変性および血管増殖性網膜症（例えばＪＨキム（Kim）ら，ジャーナル・オブ・セルラー・アンド・モレキュラーメディシン（Journal of Cellular and Molecular Medicine），２００８年１月１９日を見よ）である。
次の例はその範囲を限定することなしに本発明を説明するための用をなす。
Ａ．合成例
下の例では、合成された標的化合物の名称およびそれらの構造が与えられている。名称および構造の間におけるいずれかの食い違いは意図的ではない；このケースでは、構造が優先される。
略語：
Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル；Ｂｏｃ２Ｏは二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル；ＢｕＬｉはブチルリチウム；ＤＣＭはジクロロメタン；ＤＩＰＥＡはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＦはジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ＥＤＣは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド；ｅｑは当量；ＥｔＯＨはエタノール、ＥｔＯＡｃは酢酸エチル；ＨＯＡｔは１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール；ｉ−ＰｒＯＨはイソプロパノール；ＭｅＯＨはメタノール；Ｍｓはメシチル；ＭＴＢＥはメチル第三級ブチルエーテル；ＰｙＢＯＰはヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウム；ｒ．ｔ．は室温；ｓａｔ．は飽和、ＴＨＦはテトラヒドロフラン；ＴＬＣは薄層クロマトグラフィー。
化合物は例えば融点、１Ｈ−ＮＭＲ、ＬＣ−ＭＳ、および保持時間によってキャラクタリゼーションされ得る。１Ｈ−ＮＭＲ：シグナルは、テトラメチルシランに対する化学シフト（ｐｐｍ，δ［デルタ］）によって、それらの多重度およびそれらの積分(与えられている水素原子の相対数)によってキャラクタリゼーションされる。シグナルの多重度をキャラクタリゼーションするために次の略語を用いる：ｍ＝多重線、ｑ＝四重線、ｔ＝三重線、ｄ＝二重線、およびｓ＝一重線。
ＨＰＬＣ−ＭＳ装置仕様：
ＤＡＤ／ＥＬＳＤおよびアジレントＬＣ／ＭＳＤ−ＶＬ（Ｇ１９５６Ａ）、ＳＬ（Ｇ１９５６Ｂ）質量分析計を有するアジレント１１００シリーズＬＣ／ＭＳＤシステム、またはＤＡＤ／ＥＬＳＤおよびアジレントＬＣ／ＭＳＤ−ＳＬ（Ｇ６１３０Ａ）、ＳＬ（Ｇ６１４０Ａ）質量分析計を有するアジレント１２００シリーズＬＣ／ＭＳＤシステム。全てのＬＣ／ＭＳデータはポジティブ／ネガティブモード切り替えを用いて得られた。
取り込みパラメータ：
カラム：ＺｏｒｂａｘＳＢ−Ｃ１８，１．８μｍ，４．６×１５ｍｍラピッドレゾリューションカートリッジ（ＰＮ８２１９７５−９３２）；移動相：А−アセトニトリル，０．１％ギ酸；В−水（０．１％ギ酸）；流量：３ｍＬ／ｍｉｎ；勾配：０ｍｉｎ−１００％Ｂ；０．０１ｍｉｎ−１００％Ｂ；１．５ｍｉｎ−０％Ｂ；１．８ｍｉｎ−０％Ｂ；１．８１ｍｉｎ−１００％Ｂ；注入体積：１μｌ；イオン化モード：大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）；スキャン範囲：ｍ／ｚ８０〜１０００。
ＵＰＬＣ−ＭＳ仕様
アジレントインフィニティ１２９０ＵＰＬＣ−ＭＳシステム；質量分析計：シングル四重極，エレクトロスプレーイオン化；流量：１ｍＬ／ｍｉｎ；注入体積３μｌ；ランタイム３ｍｉｎ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ−ＵＰＬＣ−ＢＥＨ−Ｃ１８；１．７μｍ；２．１×５０ｍｍ；Ｔ＝４０℃；溶出：Ａ：水プラス０．１％トリフルオロ酢酸；Ｂ：ＣＨ３ＣＮプラス０．１％トリフルオロ酢酸；３分の勾配：０ｍｉｎ−５％Ｂ；２．３ｍｉｎ−１００％Ｂ；２．５ｍｉｎ−１００％Ｂ；２．６ｍｉｎ−５％Ｂ；３ｍｉｎ−５％Ｂ。
ＨＰＬＣ精製：
精製はＨＰＬＣを用いて行った（Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ，Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＣＮ；ＤＡＤおよび質量検出器を備えたアジレント１２６０インフィニティシステム。ＳｕｎＦｉｒｅ−Ｃ１８−Ｐｒｅｐガードカートリッジ，１００A，１０μｍ，１９ｍｍ×１０ｍｍを有するウォーターズＳｕｎｆｉｒｅ−Ｃ１８−ＯＢＤ−Ｐｒｅｐカラム，１００A，５μｍ，１９ｍｍ×１００ｍｍ）。材料は０．７ｍＬのＤＭＳＯに溶解した。流量：３０ｍＬ／ｍｉｎ。得られた画分の純度は分析ＬＣＭＳによってチェックした。各画分について、それがクロマトグラフィーの直後に溶液形態で得られたままのスペクトルを記録した。溶媒をＮ２流下で８０℃において蒸発させた。クロマトグラフィー後のＬＣＭＳ分析に基づいて、画分同士を合わせた。固体画分を０．５ｍＬのＭｅＯＨ／ＣＨ３ＣＮに溶解し、予め秤量した（weighted）マーク付きバイアルに移した。得られた溶液を再びＮ２流下で８０℃において蒸発させた。乾燥後に、産物を最後にＬＣ−ＭＳおよび１Ｈ−ＮＭＲによってキャラクタリゼーションした。
それぞれ次の一般的方法Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、およびＩＶに示されている手続きを用いて、それぞれベンゾフラン−３−酢酸化合物および３−（ベンゾフラン−３−イル）プロパン酸化合物を提供し得る。それから、酸は種々のアミンによるアミノ化反応に用いられて、それぞれ一般的方法Ａ、Ｂ、およびＣにまとめられている通り式（Ｉ）の化合物を提供し得る。別様に規定されていない場合には、一般的方法において、置換基および変数は式（Ｉ）について上で定義されている通りである。
Ｉ． ベンゾフラン−３−酢酸化合物の調製
一般的方法Ｉ
ステップＡ
フェノール化合物（１）（１００ｍｍｍｏｌ）をクロロアセト酢酸エチル化合物（２）（１０１ｍｍｏｌ）に溶解し、もたらされた溶液を撹拌および氷冷下において５０ｍＬの硫酸（Ｈ２ＳＯ４）に滴下した。温度は０〜１０℃以内にコントロールした。混合物を８時間に渡って室温で撹拌し、それから氷（２００ｇ）に注加した。形成された沈殿を濾過し、水によって洗浄した（５×１００ｍＬ）。粗産物を結晶化によって精製した。収量１０〜６０％。
ステップＢ
水中のＫＯＨの溶液（１００ｍＬ中の３ｅｑ）に、化合物（３）（０．１ｍｏｌ）を追加した。混合物を８〜１２時間に渡って還流し、それから塩酸によって中和した。沈殿を濾過し、３回水（３×１００ｍＬ）、爾後にジエチルエーテルによって洗浄した。残渣を再結晶化し、乾燥して産物４を収量６０〜９０％で与えた。
一般的方法ＩＩ
ステップＡ
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮａＨ（０．０２ｍｏｌ）の溶液に、２０ｍＬのＴＨＦ中の化合物（１）（０．０１ｍｏｌ）および化合物（２）（０．０２ｍｏｌ）の溶液を氷冷および撹拌下において滴下した。混合物を冷却下で６〜８時間に渡って撹拌し、氷（５０ｇ）および水（５０ｇ）の混合物に注加した。産物をＭＴＢＥによって抽出し（３×７５ｍＬ）；有機層を水によって洗浄し（３×５０ｍＬ）、乾燥し、蒸発させた。得られた化合物（３）を精製なしに次のステップに用いた。収量３０〜８０％。
ステップＢ
５０％メタノール水溶液（５０ｍＬ）中のＫＯＨ（２ｅｑ）の溶液に、化合物（３）を追加した。混合物を１〜２時間に渡って還流し、冷却し、乾燥するまで蒸発させた。もたらされた塩を水（３０ｍＬ）に溶解し、不純物をＭＴＢＥによって抽出した（３×３０ｍＬ）。水層を塩酸によって中和した。表題産物（４）を濾過し、水によって洗浄し（３×３０ｍＬ）、乾燥した。収量８０〜９０％。
一般的方法ＩＩＩ
ステップＡ
５ｇの酸（１）を４０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、−１０℃に冷却した。それから、３ｅｑのＳＯＣｌ２を滴下した。得られた反応混合物がｒ．ｔ．まで温まることを許し、追加の３０ｍｉｎに渡って撹拌した。揮発性成分を減圧下で取り除き、残渣を５０ｍＬの酢酸エチルおよび５０ｍＬのＮａＨＣＯ３の飽和溶液の間で分配した。加えて、水相を３０ｍＬの酢酸エチルによって抽出した。組み合わせた有機画分を４０ｍＬのＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて５．４ｇの表題化合物（２）を黄色の油として提供した。収量：１００％。
ステップＢ
ジエチルアミン（１．２ｅｑ）および８０ｍＬのＴＨＦを、滴下漏斗を備えた２５０ｍＬ丸底三つ口フラスコ内に置いた。溶液を−５０℃に冷却し、それから、ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．４Ｍ溶液，１．０５ｅｑ）を滴下した。得られた混合物を−５０℃で３０ｍｉｎに渡って撹拌し、それから、溶液をさらに−７０℃に冷却し、１０ｍＬのＴＨＦに溶解したエステル（２）（１ｅｑ）を滴下した。もたらされた赤色溶液を１ｈに渡って−７０〜−６０℃で撹拌し、それからヨウ化メチル（１．２ｅｑ）を滴下した。反応を常温で一晩撹拌し、それから氷浴によって冷却し、５０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液の追加によってクエンチした。層を分離し、水相を８０ｍＬの酢酸エチルによって抽出した。組み合わせた有機画分を５０ｍＬのＮａＨＳＯ４の７％溶液、５０ｍＬのＮａＨＣＯ３の飽和溶液、および５０ｍＬのＮａＣｌの飽和溶液によって順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて表題化合物（３）を赤みがかった油として提供した。収量：８５〜９１％。
ステップＣ
６０ｍＬのエタノール中のメチル化エステル（３）（１ｅｑ）の撹拌溶液に、１０ｍＬの水中のＫＯＨ（１．５ｅｑ）の溶液を追加し、得られた溶液を１ｈに渡って還流した。揮発性成分を減圧下で取り除き、残渣を５０ｍＬの水に溶解した。２分割したＤＣＭ（３０ｍＬ×２）によって溶液を抽出し、それから、３ＮのＨＣｌ水溶液を用いて水相を酸性化し、２分割したＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）によって抽出した。組み合わせたＥｔＯＡｃ画分をＮａＣｌの飽和溶液（６０ｍＬ）によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて粗産物を提供した。これをアセトニトリルから再結晶化して純粋な表題化合物（４）を与えた。収量：７２％。
ＩＩ． ３−（ベンゾフラン−３−イル）プロパン酸化合物の調製
一般的方法ＩＶ
ステップＡ
５ｇの酸（１）を４０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、−１０℃に冷却し、それから６ｍＬ（３ｅｑ）のＳＯＣｌ２を滴下した。得られた反応混合物がｒ．ｔ．まで温まることを許し、追加の３０ｍｉｎに渡って撹拌した。揮発性成分を減圧下で取り除き、残渣を５０ｍＬの酢酸エチル・５０ｍＬのＮａＨＣＯ３の飽和溶液の間で分配し、さらに、水画分を３０ｍＬの酢酸エチルによって抽出し、組み合わせた有機画分を４０ｍＬのＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下において蒸発させて化合物（２）を提供した。
ステップＢ
水素化アルミニウムリチウム（１．１ｇ，１．０ｅｑ）を１００ｍＬのＥｔ２Ｏに懸濁し、化合物（２）を滴下した。混合物を常温で１ｈに渡って撹拌し、それから５ｍＬの水によってクエンチし、固体を濾別し、エーテルを真空下で取り除いて化合物（３）を提供した。
ステップＣ
化合物（３）を６０ｍＬのＤＣＭに溶解し、２．４ｅｑのＥｔ３Ｎを追加した。得られた溶液を−４０℃に冷却し、５ｍＬのＤＣＭに溶解した１．２ｅｑの塩化メタンスルホニルを、内部温度を−３０℃よりも下に保つような速度で滴下した。追加の終わりの後に、反応混合物がｒ．ｔ．に温まることを許し、それからＤＣＭによって希釈し、ＮａＨＳＯ４の７％溶液、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、最後にＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて化合物（４）を提供した。
ステップＤ
メタンスルホナート化合物（４）を７０ｍＬのＤＭＦに溶解し、１．５ｅｑのシアン化カリウムを追加した。得られた溶液を８０℃で１４ｈに渡って加熱し、それから０℃に冷却し、１００ｍＬの水に注加した。得られたエマルションを２分割したＥｔＯＡｃによって抽出し、組み合わせた有機画分を水（３×）およびＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下において蒸発させて化合物（５）を提供した。
ステップＥ
出発のニトリル（５）をＭｅＯＨに溶解し、水に溶解した３．０ｅｑの水酸化ナトリウムを追加した。得られた溶液を還流下で８ｈに渡って加熱し、それからｒ．ｔ．に冷却した。揮発性成分を減圧下で取り除き、残渣を水に溶解した。得られた溶液を２分割したＭＴＢＥによって抽出し（２×）、それから、３ＮのＨＣｌを用いて水画分をｐＨ１に酸性化し、２分割したＥｔＯＡｃによって抽出し、組み合わせたＥｔＯＡｃ画分をＮａＣｌの飽和溶液によって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下において蒸発させて化合物（６）を提供した。
ＩＩＩ 式（Ｉ）の化合物の調製
一般的方法Ａ
カルボン酸（１）（１．０ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのアセトニトリルに溶解し、それから、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１．２ｍｍｏｌ）を追加した。もたらされた溶液を還流下で１ｈに渡って加熱した。その後、アミン（２）（１．０ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を還流下で３時間に渡って加熱した。出発材料の変換はＴＬＣによってコントロールした。溶液を室温に冷却し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を水に溶解し、もたらされた沈殿を濾別し、希塩酸水溶液によって２回、爾後に炭酸水素ナトリウム水溶液および水によって洗浄した。表題の粗産物（Ｉ）をイソプロピルアルコールからの再結晶化またはＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製した。収量：６０〜９０。
一般的方法Ｂ
カルボン酸（１）（２ｍｍｏｌ）および１，１’−カルボニルジイミダゾール（２．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶解し、１時間に渡って撹拌した。アミン（２）（２ｍｍｏｌ）を反応混合物に追加し、混合物を一晩還流した。ＴＬＣコントロール後に、懸濁液を冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を水によって処置し、形成された沈殿を濾別し、希塩酸、炭酸水素ナトリウム、それから再び水によって洗浄した。粗産物（Ｉ）をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収量：３０〜５０％。
一般的方法Ｃ
カルボン酸（１）（１ｅｑ．）をＤＭＦに溶解し、それから、アミン（２）（１．１ｅｑ．）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）（１．２ｅｑ）、および１．２ｅｑ．の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）を連続して追加した。もたらされた混合物を室温で一晩撹拌した。その後、溶媒および他の揮発性成分を減圧下で取り除いた。残渣を水および酢酸エチル５０：５０の間で分配し、それから有機層を分離した。水層を追加の分割した酢酸エチルによって抽出した。組み合わせた有機画分を、クエン酸溶液（１０％）、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、およびブラインによって洗浄し、それからＮａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させて粗産物（Ｉ）を与えた。表題の粗産物（Ｉ）を再結晶化またはカラムクロマトグラフィーによって精製した。収量：４０〜８０％。
例１：
Ｎ−［４−［５−（アセトアミドメチル）−２−フリル］チアゾール−２−イル］−２−（５−イソプロピル−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例２：
２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例３：
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（１−メチルピラゾール−３−イル）アセトアミド
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）酢酸（３００ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。１−メチルピラゾール−３−アミン（０．１２ｍＬ，１．５３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．４７ｍＬ，２．８ｍｍｏｌ）を追加した。ＰｙＢＯＰ（７９４ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を最後に追加し、反応が室温で一晩進むことを許した。溶媒を真空下で取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ｓａｔ．ａｑ．重炭酸ナトリウム溶液によって２回、水によって１回、ｓａｔ．塩化ナトリウム溶液によって１回洗浄した。有機相を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ１：１によって溶出）。溶媒を真空下で取り除き、表題化合物を褐色がかった油として得た（２３７ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ，５８％収量）。ＵＰＬＣ−ＭＳ（ＥＳｐｏｓ．）ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間１．５４２ｍｉｎ。
例４：
２−（５−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（５−メチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量４２％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 13.02 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.94 (s, 2H), 2.39 (s, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．５４３ｍｉｎ。
例５：
２−（６−エチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例６：
２−（ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。ＵＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．７００ｍｉｎ。
例７：
Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソ−エチル）チアゾール−２−イル］−２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例８：
Ｎ−［４−［５−（アセトアミドメチル）−２−フリル］チアゾール−２−イル］−２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例９：
２−（５，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＵＯＲＳＹから市販である。
例１０：
２−（７−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
１０．１ ２−（７−メチルベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法ＩＩに従って調製した。
１０．２ ２−（７−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（７−メチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチルチアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：８０％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 2.30 (s, 6H), 3.86 (s, 2H), 7.18 (m, 3H), 7.42 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 12.20 (br. s, 1H).
ＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ保持時間１．３１８ｍｉｎ。
例１１：
Ｎ−［４−（２，５−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−イル］−２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例１２：
２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例１３：
エチル２−［［２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）アセチル］アミノ］チアゾール−４−カルボキシレート
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例１４：
Ｎ−［４−（２，５−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−イル］−２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例１５：
２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
１５．１ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製した。
１５．２ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチルチアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：６９％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 12.22 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 3.87 (s, 2H), 2.32 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３０７／３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．３６２ｍｉｎ。
例１６：
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（５−イソプロピル−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例１７：
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルオキサゾール−２−イル）アセトアミド
この化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチルオキサゾール−２−アミンを用いて調製された。収量５３％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 2.08 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.94 (m, 4H), 3.78 (br. s, 2H), 6.50 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 10.18 (br. S, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．２６４ｍｉｎ。
例１８：
２−［［２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）アセチル］アミノ］チアゾール−５−カルボキサミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例１９：
Ｎ−［４−［５−（アセトアミドメチル）−２−フリル］チアゾール−２−イル］−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例２０：
２−（６−エチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例２１：
２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例２２：
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンを用いて調製された。収量６４％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 11.23 (s, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.34 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.70 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.05 (s, 3H). ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．０２８ｍｉｎ。
例２３：
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：７９％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 2.10 (m, 5H), 2.96 (m, 4H), 3.67 (s, 2H), 6.30 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 11.14 (br. d, 2H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．０８７ｍｉｎ。
例２４：
Ｎ−（４−アセチルチアゾール−２−イル）−２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例２５：
２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例２６：
２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例２７：
２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（２−チエニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例２８：
Ｎ−［４−［５−（２−アセトアミドエチル）−２−チエニル］チアゾール−２−イル］−２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例２９：
２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−６−イル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例３０：
Ｎ−［４−［４−（アセトアミドメチル）フェニル］チアゾール−２−イル］−２−（６−エチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例３１：
２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例３２：
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例３３：
２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例３４：
２−フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−イル−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
３４．１ ８−（クロロメチル）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−６−オン
１，３−ベンゾジオキソール−５−オール（１．３８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）およびエチル４−クロロ−３−オキソ−ブタノエート（１．８１ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）をＨ２ＳＯ４（１０ｍＬ；−１０℃に冷却）に追加し、混合物を０℃で３ｈに渡って撹拌した。それから、それを＋４℃で一晩放置し、砕氷に注加した。もたらされた沈殿を濾過し、水によって洗浄し（５×３０ｍＬ）、乾燥して２．１０ｇ（８．８０ｍｍｏｌ，８８％）の表題化合物を得た。
３４．２ ２−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−イル酢酸
メタノール（３０ｍＬ）中の８−（クロロメチル）−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−６−オン（１．１９ｇ，５．００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のＫＯＨ（０．８４０ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）の溶液を追加した。混合物を３ｈに渡って還流し、初期体積の１／２まで濃縮し、塩酸によって中和した。沈殿した固体を濾過し、水によって洗浄し（３×２０ｍＬ）、ｉ−ＰｒＯＨから再結晶化して０．４５０ｇ（２．０４ｍｍｏｌ，４１％）の表題化合物を得た。
３４．３ ２−フロ［３，２−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−イル−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
２−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−イル酢酸（０．２２０ｇ，１．００ｍｍｏｌ）、ＳＯＣｌ２（０．１６ｍＬ）、およびヘキサン（１０ｍＬ）の混合物を、４０〜５０℃で３ｈに渡って撹拌し、室温に冷却し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。固体をヘキサンから再結晶化して、０．２００ｇの対応する酸塩化物を与えた。それをアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、５−メチル−チアゾール−２−イルアミン（０．１１４ｇ，１．００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４ｍＬ）と混合した。反応を１ｈに渡って還流し、室温に冷却し、濾過した。濾液を水によって洗浄して０．０７０ｇ（０．２２１ｍｍｏｌ，２２％）の表題化合物を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 2.32 (s, 3H), 3.77 (s, 2H), 6.03 (s, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 12.18 (br. s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．２２６ｍｉｎ。
例３５：
２−（６−エチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例３６：
２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（５−メチル−２−フリル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例３７：
２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（２−チエニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例３８：
２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］アセトアミド
３８．１ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。
３８．２ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：４１％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 3.82 (s, 2H), 7.34 (br. s, 2H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 11.69 (s, 1H), 12.17 (br. s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３４４／３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．３６３ｍｉｎ。
例３９：
２−（６，７−ジフルオロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６，７−ジフルオロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：３０％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ = 9.39 - 9.20 (br. s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.21 - 7.09 (m, 2H), 3.91 (s, 2H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４８４ｍｉｎ。
例４０：
２−（６−エチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例４１：
Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例４２：
２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例４３：
２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例４４：
３−（ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］プロパンアミド
４４．１ メチル２−（ベンゾフラン−３−イル）アセテート
表題化合物は一般的方法ＩＶステップＡに従って調製され、黄色の油として得られた。収量：１００％。1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ = 3.68 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.61 (s, 1H).
４４．２ ２−（ベンゾフラン−３−イル）エタノール
表題化合物は一般的方法ＩＶステップＢに従って調製され、無色の液体として得られた。収量：９１％。1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ = 1.55 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 2.96 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.94 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 7.33-7.24 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
４４．３ ２−（ベンゾフラン−３−イル）エチルメタンスルホナート
表題化合物は一般的方法ＩＶステップＣに従って調製され、無色の油として得られた。収量：９７％。1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ = 2.90 (s, 3H), 3.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.47 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.33-7.24 (m, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.55 (d, J = 7.0 Hz, 1H).
４４．４ ３−（ベンゾフラン−３−イル）プロパンニトリル
表題化合物は一般的方法ＩＶステップＤに従って調製され、橙色の油として得られた。収量：９８％。1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ = 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.34-7.24 (m, 2H), 7.52 -7.48 (m, 2H), 7.56 (s, 1H).
４４．５ ３−（ベンゾフラン−３−イル）プロパン酸
表題化合物は一般的方法ＩＶステップＥに従って調製され、ベージュ色の粉末として得られた。収量：８４％。1H NMR (400 MHz, CDCl3δ = 2.76 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.31-7.23 (m, 2H), 7.46 -7.45 (m, 2H), 7.54 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
４４．６ ３−（ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］プロパンアミド
表題化合物は、一般的方法Ｃに従って、３−（ベンゾフラン−３−イル）プロパン酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 2.91 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.33-7.24 (m, 2H), 7.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 12.78 (br. s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．５３８ｍｉｎ。
例４５：
２−（５，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（５，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチルチアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：９２％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 2.31 (t, 9H), 3.78 (s, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 12.18 (br s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間０．６７８ｍｉｎ。
例４６：
２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−シアノチアゾール−２−イル）アセトアミド
４６．１ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。
４６．２ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−シアノチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および２−アミノチアゾール−５−カルボニトリルを用いて調製された。収量２１％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 13.25 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.99 (s, 2H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．３６０ｍｉｎ。
例４７：
メチル２−［［２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）アセチル］アミノ］チアゾール−５−カルボキシレート
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例４８：
２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例４９：
２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］アセトアミド
４９．１ ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法ＩＩに従って調製された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ２４５（Ｍ−Ｈ）。保持時間１．３６５ｍｉｎ。
４９．２ ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：５７％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 12.17 (s, 1H), 11.70 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 3.85 (s, 2H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３７８／３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４９１ｍｉｎ。
例５０：
Ｎ−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−イル］−２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例５１：
Ｎ−［４−［４−（３−アセトアミドブチル）フェニル］チアゾール−２−イル］−２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例５２：
Ｎ−［４−（４−アセトアミドフェニル）チアゾール−２−イル］−２−（６−エチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例５３：
２−（７−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
５３．１ ２−（７−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法ＩＩに従って調製された。
５３．２ ２−（７−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（７−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量３３％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 13.05 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.62 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.01 (s, 2H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３６１／３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４７６ｍｉｎ。
例５４：
Ｎ−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例５５：
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｃに従って、２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンを用いて調製された。収量５２％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 12.14 (s, 1H), 11.64 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.33 (s, 2H), 7.06 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 3.76 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４２０ｍｉｎ。
例５６：
２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（２−メトキシエチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
５６．１ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。
５６．２ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（２−メトキシエチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｃに従って、２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（メトキシメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量８１％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 12.40 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.22 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３３７／３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．３２９ｍｉｎ。
例５７：
２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセトアミド
５７．１ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。
５７．２ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンを用いて調製された。収量３２％。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6):δ = 11.24 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.52 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.75 (s, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３０４／３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．０７３ｍｉｎ。
例５８：
２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］アセトアミド
５８．１ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。
５８．２ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミンを用いて調製された。収量５１％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 12.16 (s, 1H), 11.68 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.52 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.81 (s, 2H), 2.44 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３５８／３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４７３ｍｉｎ。
例５９：
２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−シアノ−１Ｈ−チアゾール−２−イル）アセトアミド
５９．１ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。
５９．２ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−シアノ−１Ｈ−チアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および２−アミノチアゾール−５−カルボニトリルを用いて調製された。収量４９％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ= 2.44 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 7.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.32 (s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４０５ｍｉｎ。
例６０：
２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
６０．１ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。
６０．２ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：４１％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 12.93 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.97 (s, 2H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３６１／３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４６８ｍｉｎ。
例６１：
３−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］プロパンアミド
この化合物は、例４４と同様に、２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸を出発材料として用いて合成された。最後のステップの収量：７６％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.88 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 12.76 (br. s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．６７０ｍｉｎ。
例６２：
Ｎ−（５−シアノチアゾール−２−イル）−２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および２−アミノチアゾール−５−カルボニトリルを用いて調製された。ＵＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．６８３ｍｉｎ。
例６３：
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．６５１ｍｉｎ。
例６４：
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例６５：
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（メトキシメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：２５％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 2.12 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.96 (s, 4H), 3.27 (s, 3H), 3.77 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 7.23 (s, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 12.20 (br. s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４００ｍｉｎ。
例６６：
２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］プロパンアミド
６６．１ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）プロパン酸
表題化合物は一般的方法ＩＩＩに従って合成された。
６６．２ ２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］プロパンアミド
表題化合物は、一般的方法Ｃに従って、２−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）プロパン酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：６２％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３７５／３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．６２４ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 1.58 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 13.03 (br. s, 1H).
例６７：
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル］−２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例６８：
Ｎ−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例６９：
Ｎ−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（６−エチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例７０：
Ｎ−アリル−２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（４−メチルスルホニルフェニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例７１：
２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例７２：２−（７−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
７２．１ ２−（７−メチルベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法ＩＩに従って調製した。
７２．２ ２−（７−メチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（７−メチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：４６％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 13.02 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (m, 2H), 3.95 (s, 2H), 2.45 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．５２７ｍｉｎ。
例７３：
Ｎ−（５−シアノチアゾール−２−イル）−２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
７３．１ ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法ＩＩに従って調製した。
７３．２ Ｎ−（５−シアノチアゾール−２−イル）−２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および２−アミノチアゾール−５−カルボニトリルを用いて調製された。収量：３０％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 9.71 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.65 (s, 2H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ネガティブモード）ｍ／ｚ３５２／３５０（Ｍ-２Ｈ＋）−。保持時間１．４７１ｍｉｎ。
例７４：
Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）チアゾール−２−イル］−２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例７５：
２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
７５．１ ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法ＩＩに従って調製された。
７５．２ ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチルチアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：６９％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 12.22 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３４１／３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４２０ｍｉｎ。
例７６：
Ｎ−［４−（４−シクロヘキシルフェニル）チアゾール−２−イル］−２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例７７：
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメチルスルファニル）フェニル］−２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例７８：
Ｎ−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チアゾール−２−イル］−２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例７９：２−（６−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
７９．１ ２−（６−ヒドロキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は、一般的方法Ｉに従って、２−メチルベンゼン−１，３−ジオールおよびクロロアセトアセテートから出発して調製された。
７９．２ メチル２−（６−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）アセテート
２−（６−ヒドロキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸（０．０２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解し、それから無水炭酸カリウム（３ｅｑｕｉｖ．，０．０８ｍｍｏｌ）を追加した。もたらされた溶液を２０ｍｉｎに渡って撹拌し、これの後に、ヨウ化メチルを滴下した（３ｅｑｕｉｖ．，０．０７５ｍｍｏｌ）。反応混合物を１００℃に加熱し、８ｈに渡って撹拌した。その後、混合物をｒ．ｔ．に冷却し、沈殿を濾別した。残りの溶液を真空下で濃縮した。残渣を１００ｍＬの水によって回収し、ジクロロメタンによって抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水によって洗浄し（３×２５ｍＬ）、硫酸ナトリウムによって乾燥し、濾過した。溶媒の蒸発後に、化合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
７９．３ ２−（６−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸
例７９．２からのベンゾフラン酢酸メチルエステル（０．０２ｍｍｏｌ）をエタノール−水溶液（５０：５０）に溶解し、水酸化カリウム（２ｅｑｕｉｖ．，０．０４ｍｍｏｌ）を追加した。溶液を還流下で３ｈに渡って加熱した。反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下で取り除いた。残渣を１００ｍＬの水に溶解し、ＤＣＭによって抽出した（５０ｍＬ×３）。３ＮのＨＣｌ水溶液を用いて水相を酸性化し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機画分を飽和のブライン（６０ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、真空下で蒸発させて粗産物を提供した。対応するクルードな酸をイソプロパノールから再結晶化して２−（６−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸を与えた。収量：９５％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．２４２ｍｉｎ。
７９．４ ２−（６−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチルチアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：７３％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 12.19 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.27 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．３５２ｍｉｎ。
例８０：
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［２−［［５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル］アミノ］エチル］アセトアミド
表題化合物は下にまとめられている通り調製された。
化合物３は、文献の手続き、例えばＪ．−Ｌ．ゼン（Zeng）ら，オーガニック・レターズ（Organic Letters），２０１７，１９（８），１９７４−１９７７に従って、無色の結晶として得られた。
化合物６および７は、アルデヒド６の精製なしに、上でまとめられている通り標準的な手続きによって得られた。化合物７はフラッシュクロマトグラフィーによって精製され、精製後に２ステージについて：１１％の総収量であった。３による７のアルキル化はＤＭＦ中において室温で１．２ｅｑのＮａＨによって実行された（０℃で混合し、それから常温で１８ｈに渡って撹拌した）。化合物８は、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル１：３）によって、もたらされた１００％純度で精製された；収量：３２％。Ｂｏｃ保護の加水分解後に、もたらされた表題化合物をＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製した；収量：７４％。ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．０８３ｍｉｎ。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 2.05 (quint, J = 8.0 Hz, 2H), 2.90 (m, 4H), 3.24 (br., s, 4H), 3.45 (s, 2H), 4.41 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.12 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.47 (br., s. 1H), 7.69 (s, 1H), 8.19 (br., s, 1H).
例８１：
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメチルスルファニル）フェニル］−２−（５−イソプロピル−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例８２：
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメチルスルファニル）フェニル］−２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
Ｎ−［４−（ジフルオロメチルスルファニル）フェニル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（３１２ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸（２２７ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム（３１０ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（３２７ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）の混合物を、３ｍＬのアセトニトリルに溶解し、３ｈに渡って６０℃に加熱した。反応混合物をｒ．ｔ．に冷却し、２０ｍＬの水を追加した。もたらされたスラリーをジクロロメタンによって抽出し（３×２０ｍＬ）、組み合わせた有機相を水によって洗浄し（２×２０ｍＬ）、硫酸ナトリウムによって乾燥し、真空下で濃縮した。表題の粗産物をＨＰＬＣクロマトグラフィー（Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ，７０〜１００％，０〜６ｍｉｎ．） によって精製して１０９ｍｇの純粋な表題化合物を与えた。収量：２２％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 2.30 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 7.03 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7. 24 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.31 (t, 1H), 7.39 (t, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.80 (m, 4H), 7.99 (s, J = 8.0 Hz, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．８０８ｍｉｎ。
例８３：
２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
８３．１ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。
８３．２ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：３４％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 13.03 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.97 (s, 2H), 2.43 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３７５／３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．６２５ｍｉｎ。
例８４：
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）酢酸（３００ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。５−エチルチアゾール−２−アミン（１９５ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．４７ｍｌ，２．８ｍｍｏｌ）を追加した。ＰｙＢＯＰ（７９４ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を最後に追加し、反応が室温で一晩進むことを許した。溶媒を真空下で取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ｓａｔ．ａｑ．重炭酸ナトリウム溶液によって２回、水によって１回、ｓａｔ．塩化ナトリウム溶液によって１回洗浄した。有機相を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ１：１）。溶媒を真空下で取り除き、化合物を褐色がかった粉末状固体として得た（２０１ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ，４４％収量）。ＵＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３２７。保持時間１．８５２ｍｉｎ。
例８５：
２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
８５．１ ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法ＩＩに従って調製された。
８５．２ ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：２２％。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)：δ = 13.05 (s, 1H), 8.13 (s, 2H), 7.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H).
ＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３９５／３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ保持時間１．５７７ｍｉｎ。
例８６：
２−（７−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
８６．１ ４−（クロロメチル）−８−ヒドロキシ−７−メチル−クロメン−２−オン
３−メチルベンゼン−１，２−ジオール（１００ｍｍｏｌ）をクロロアセト酢酸エチル（１０１ｍｍｏｌ）に溶解し、もたらされた溶液を撹拌および氷冷下で５０ｍＬの硫酸（Ｈ２ＳＯ４）に滴下した。温度は０〜１０℃以内にコントロールした。混合物を８時間に渡って室温で撹拌し、それから氷（２００ｇ）に注加した。形成された沈殿を濾過し、水によって洗浄した（５×１００ｍＬ）。粗産物を結晶化によって精製した。収量：６０％。
８６．２ ２−（７−ヒドロキシベンゾフラン−３−イル）酢酸
例８６．１の産物（０．１ｍｏｌ）を水中のＫＯＨの溶液に追加した（１００ｍＬ中の３ｅｑ。混合物を８〜１２時間に渡って還流し、それから塩酸によって中和した。沈殿を濾過し、水によって３回（３×１００ｍＬ）、爾後にジエチルエーテルによって洗浄した。残渣を再結晶化し、乾燥して表題産物を与えた。収量：９０％。
８６．３ メチル２−（７−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）アセテート
例８６．２の産物（０．０２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解し、それから、無水炭酸カリウム（３ｅｑｕｉｖ．，０．０８ｍｍｏｌ）を追加した。もたらされた溶液を２０ｍｉｎに渡って撹拌し、これの後にヨウ化メチルを滴下した（３ｅｑｕｉｖ．，０．０７５ｍｍｏｌ）。反応混合物を１００℃に加熱し、８ｈに渡って撹拌した。その後、混合物をｒ．ｔに冷却し、沈殿を濾別した。残りの溶液を真空下で濃縮した。残渣を１００ｍＬの水によって回収し、ジクロロメタンによって抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機層を水によって洗浄し（３×２５ｍＬ）、硫酸ナトリウムによって乾燥し、濾過した。溶媒の蒸発後に、化合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
８６．４ ２−（７−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸
例８６．３からの産物（０．０２ｍｍｏｌ）をエタノール−水溶液（５０：５０）に溶解し、水酸化カリウム（２ｅｑｕｉｖ．，０．０４ｍｍｏｌ）を追加した。溶液を還流下で３ｈに渡って加熱した。反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下で取り除いた。残渣を１００ｍＬの水に溶解し、ＤＣＭによって抽出した（５０ｍＬ×３）。３ＮのＨＣｌ水溶液を用いて水相を酸性化し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（５０ｍＬ×３）。組み合わせた有機画分を飽和ブライン（６０ｍＬ）によって洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、真空下で蒸発させて粗産物を提供した。クルードな酸をイソプロパノールから再結晶化して、２−（７−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸を与えた。収量：９５％。
８６．５ ２−（７−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（７−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチルチアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：８３％。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)：δ = 12.20 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.17 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.27 (s, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３１６／３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ保持時間１．３７９ｍｉｎ。
例８７：
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（メトキシメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：７９％。1H NMR (500 MHz, CDCl3)：δ = 9.52 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.39 (s, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ保持時間１．３７８ｍｉｎ。
例８８：
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸（３００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。５−メチルチアゾール−２−アミン（１８４ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）を追加した。ＰｙＢＯＰ（８４１ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を最後に追加し、反応が室温で一晩進むことを許した。溶媒を真空下で取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ｓａｔ．ａｑ．重炭酸ナトリウム溶液によって２回、水によって１回、ｓａｔ．塩化ナトリウム溶液によって１回洗浄した。有機相を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ１：１）。溶媒を真空下で取り除き、化合物を褐色がかった灰色粉末として得た（２１２．７ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ，４８％収量）。ＵＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．６５１ｍｉｎ。
例８９：
２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
８９．１ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。
８９．２ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（メトキシメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：７５％。1H NMR (500 MHz, CDCl3):δ = 10.85 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.33 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.36 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 2.49 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３５１／３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．３９６ｍｉｎ。
例９０：
２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
９０．１ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法Ｉに従って調製された。
９０．２ ２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（７−クロロ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチルチアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：８１％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 12.20 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.31 (s, 3H).
ＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３２１／３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ保持時間１．４９２ｍｉｎ。
例９１：
２−（６−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６−メトキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：３６％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 13.02 (br s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．５４２ｍｉｎ。
例９２：
２−（６−クロロ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６−クロロ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチルチアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：７７％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 12.21 (br s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.31 (s, 3H). ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３２１／３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４５８ｍｉｎ。
例９３：
２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
９３．１ ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸
表題化合物は一般的方法ＩＩに従って調製された。
９３．２ ２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（メトキシメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６，７−ジクロロベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（メトキシメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：８４％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 3.22 (s, 3H), 3.93 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 12.39 (br s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３７１／３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．４３０ｍｉｎ。
例９４：
２−（６−クロロ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６−クロロ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：３９％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 2.46 (s, 3H), 3.97 (s, 2H), 7.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 13.03 (br s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３７５／３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．５９９ｍｉｎ。
例９５：
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルチアゾール−２−イル）アセトアミド
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸（３００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。５−イソプロピルチアゾール−２−アミン（２２９．８ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ，２．９４ｍｍｏｌ）を追加した。ＰｙＢＯＰ（８４０．９ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を最後に追加し、反応が室温で一晩進むことを許した。溶媒を真空下で取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ｓａｔ．ａｑ．重炭酸ナトリウム溶液によって２回、水によって１回、ｓａｔ．塩化ナトリウム溶液によって１回洗浄した。有機相を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ１：１）。溶媒を真空下で取り除き、表題化合物を橙色粉末として得た（１６６．６ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ，３５％収量）。ＵＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．７８５ｍｉｎ。
例９６：
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ａに従って、２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−メチルチアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：９０％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 12.18 (br s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ保持時間１．６５４ｍｉｎ。
例９７：
２−（７−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（７−メトキシ−６−メチル−ベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：４８％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 2.27 (s, 3H), 3.93 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 13.03 (br s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．５８３ｍｉｎ。
例９８：
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸（７２．４ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。５−エチルチアゾール−２−アミン（５０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１２１ｍＬ，０．７ｍｍｏｌ）を追加した。ＰｙＢＯＰ（２０３ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を追加し、反応が室温で一晩進むことを許した。溶媒を真空下で取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ｓａｔ．ａｑ．重炭酸ナトリウム溶液によって２回、水によって１回、ｓａｔ．塩化ナトリウム溶液によって１回洗浄した。有機相を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ１：１）。溶媒を真空下で取り除き、化合物を白色粉末として得た（４６ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ，３８％収量）。ＵＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．７３１ｍｉｎ。
例９９：
２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル］アセトアミド
表題化合物は、一般的方法Ｂに従って、２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを用いて調製された。収量：４４％。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 13.01 (br s, 1H).
ＵＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．８３６ｍｉｎ。
例１００：
Ｎ−［５−［５−（アミノメチル）−２−フリル］チアゾール−２−イル］−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）アセトアミド塩酸塩
１００．１ ４−［５−（アミノメチル）−２−フリル］チアゾール−２−アミン
１．２１ｇのＮ−［［５−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−フリル］メチル］アセトアミド（Ｙ．桂ら（at all.），バイオオーガニック＆メディシナルケミストリー・レターズ（Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters）１９９８，８，１３０７−１３１２に報告されている手続きを用いて合成された）を、塩酸水溶液（３０ｍＬ，５６０ｍｇのＨＣｌ，３ｅｑ）中で還流した。反応の完了後に（ＬＣＭＳコントロール）、混合物を冷却し、ＫＯＨによってクエンチした。沈殿を濾過し、水によって洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物を提供した（４６３ｍｇ，４６％）。
１００．２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［［５−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−フリル］メチル］カルバメート
例１００．１の化合物の４６０ｍｇをＭｅＯＨに溶解し、次にＢｏｃ２Ｏ（４７９ｍｇ）の追加をした。混合物がｒ．ｔ．で２時間に渡って撹拌することを許し、溶媒を留去して表題化合物を提供した（７００ｍｇ，ｑｕａｎｔ．収量）。
１００．３ Ｎ−［５−［５−（アミノメチル）−２−フリル］チアゾール−２−イル］−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）アセトアミド塩酸塩
ＤＭＦ中の例１００．２からの化合物（２０３ｍｇ）の冷却溶液に、２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）酢酸（１９３ｍｇ）、ＨＯＡｔ（１４９ｍｇ）、およびＥＤＣ（１７０ｍｇ）を連続して追加した。もたらされた混合物がｒ．ｔ．で一晩撹拌することを許した。それから、溶液を水に注加し、ＥｔＯＡｃによって抽出した（３×３０ｍＬ）。有機層を、水、ブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をＤＣＭに溶解し、次にジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ）の追加をした。形成された沈殿を集め、アセトンによって洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物を提供した（１０５ｍｇ，３３％）。総収量：全てのステップで１４％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 2.05 (m, 2H), 2.90 (q., J1= 7.8 Hz, J2 = 7.4 Hz, 4H), 3.85 (s, 2H), 4.13 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.67 (dd, J1 = 6.7 Hz, J2 = 2.7 Hz, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.47 (br. s, 3H), 12.67 (s, 1H).
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．１４４ｍｉｎ。
例１０１：
Ｎ−［４−［４−（アミノメチル）フェニル］チアゾール−２−イル］−２−（５，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド塩酸塩
表題化合物は、一般的なアミドカップリング法Ｃに従って、２−（５，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸および４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ベンジルアミンを用いて調製された。
室温の無水ジオキサン（１５０ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（２．６４ｇ，６９．７ｍｍｏｌ）の機械撹拌されたスラリーに、ジオキサン（２００ｍＬ）中の４−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−ベンゾニトリル（４ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）の温められたスラリーを分割して追加した。反応混合物を７５℃で４ｈに渡って加熱し、それから０℃に冷却した。反応を水（２．６ｍＬ）によってクエンチし、１５％のＮａＯＨ水溶液（２．６ｍＬ）を追加した（８ｍＬ）。もたらされた混合物を２ｈに渡って室温で撹拌し、それから、スラリーをＣｅｌｉｔｅ（登録商標）によって濾過した。Ｃｅｌｉｔｅフィルターパッドをジオキサン（５００ｍＬ）によって数回洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジオキサン（３００ｍＬ）に溶解し、それから、ジオキサン（１００ｍＬ）中の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５．２ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）の溶液を追加した。もたらされた混合物を室温で２４ｈに渡って撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５０ｍＬ）によって洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４によって乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。粗産物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン２：３）によって精製して、所望の中間体（２．９８ｇ，４９％）を黄色固体として提供した。
対応するベンゾフラン酢酸とのカップリング後に得られたアミド（８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ．，１ｅｑｕｉｖ．）を、乾燥ジオキサン（３０ｍＬ）に溶解した。その後、ジオキサン（８０ｍＬ）中の塩酸（１３％）の溶液を追加し、もたらされた混合物を１．５ｈに渡って撹拌した。沈殿が形成された後に、混合物を濾過し、真空下において＋５０℃で４ｈに渡って乾燥した。産物を４５ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌの量で得た（収量：７３％）。総収量：全てのステップで１７％。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。保持時間１．２２３ｍｉｎ。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：δ = 2.33 (s, 6H), 3.20 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 4.00 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.39 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 7.56 (d, J =7.6 Hz, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 8.76 (s, 3H), 12.42 (s, 1H).
例１０２：
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−［４−（ジフルオロメチルスルファニル）フェニル］−２−（６−メチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
表題化合物は例えばＥｎａｍｉｎｅ社から市販である。
例１０３：
２−（２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキサミド
１０３．１ ２−アミノ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキサミド
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボン酸（４００ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（９．４ｍＬ，ＴＨＦ中の２Ｍ溶液，０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．６４ｍＬ，３．７７ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１．０８ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）によって処置し、２３℃で１４日に渡って撹拌し、蒸発させた。クルードのカラムクロマトグラフィー（Ｃ１８；ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ５：９５−＞６０：４０）は２−アミノ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキサミド（３６９ｍｇ，８７％）を無色の固体として与えた。
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：４５１．１（２２，［２Ｍ＋Ｈ］＋）２２６．１（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）
１０３．２ ２−（２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキサミド
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）酢酸（１５０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）および２−アミノ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキサミド（１６５ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ，１．４７ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４２０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）によって処置し、２３℃で２０ｈに渡って撹拌した。ＨＰＬＣ精製（１．０ｍＬ，方法Ｂ）は２−（２−（６，７−ジメチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキサミド（１２．４ ｍｇ，２１％）を無色の固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 13.01 (s, 1H, NH), 8.20 (br. s, J= 4.9 Hz, 1H, NH), 7.80 (s, 1H, H-Ar), 7.24 (d, J = 7.9 Hz, 1H, H-Ar), 7.00 (d, J = 7.9 Hz, 1H, H-Ar), 3.88 (s, 2H, CH2), 2.72 (d, J = 4.8 Hz, 3H, N-CH3), 2.30 (s, 3H, CH3), 2.26 (s, 3H, CH3) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：４１２（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
例１０４：
２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
１０４．１ エチル３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート
１，２−ジメトキシエタン（２５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１１．２ｇ，ミネラルオイル中の６０％分散液，２８０ｍｍｏｌ）の懸濁液を０℃に冷却し、グリコール酸エチル（２５．５ｍＬ，２６９ｍｍｏｌ）によって滴下によって処置し、２３℃で３０ｍｉｎに渡って撹拌した。１，２−ジメトキシエタン（４０ｍＬ）中の２−クロロニコチン酸エチル（２０．０ｇ，１０８ｍｍｏｌ）を１０ｍｉｎかけて滴下し、混合物を７０℃で１５時間に渡って撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水（５００ｍＬ）に溶解し、トルエンによって洗浄した。水層を酢酸（１９ｍＬ）によってｐＨ５に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２によって５回抽出した（５×１００ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。クルードのカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン，２０：８０−＞５０：５０）はエチル３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（２１．１ｇ，９４％）を黄色固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.52 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H, H-Ar), 8.12 (dd, J= 7.8, 1.7 Hz, 1H, H-Ar), 7.31 (dd, J= 7.8, 4.8 Hz, 1H, H-Ar), 4.47 (q, J= 7.1 Hz, 2H, O-CH2CH3), 4.13 (s, 1H, OH), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H, O-CH2CH3) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：２０８．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１０４．２ フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のエチル３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１２．８ｇ，６２ｍｍｏｌ）の溶液をＫＯＨ（１７．３°ｇ，３０９ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で２０ｍｉｎに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させた；残渣を水（２５０ｍＬ）に溶解し、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（４５ｍＬ）によって酸性化し、還流下で１０分に渡って撹拌した。過剰なＨＣｌを蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、有機相を水によって洗浄し、無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させた。クルードのカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；０．５％Ｅｔ３Ｎ，ＥｔＯＡｃ／ヘプタン２０：８０−＞５０：５０）はフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（５５２ｍｇ，７％）を無色の固体として与えた。
代替的には、フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オンは次の通り調製された：
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中のエチル３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（２５０ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）の溶液をＫＯＨ（１７．３°ｇ，３０９ ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で２０ｍｉｎに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させた；残渣を水（５ｍＬ）に溶解し、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（０．９ｍＬ）によって酸性化し、還流下で１０分に渡って撹拌した。過剰なＨＣｌを蒸発させ、クルードのカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；０．５％Ｅｔ３Ｎ，ＥｔＯＡｃ／ヘプタン２０：８０−＞５０：５０）はフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（４８ｍｇ，２９％）を無色の固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.52 (dd, J = 4.9, 1.9 Hz, 1H, H-Ar), 7.99 (dd, J= 7.5, 1.9 Hz, 1H, H-Ar), 7.09 (dd, J= 7.5, 4.9 Hz, 1H, H-Ar), 4.69 (s, 2H, O-CH2) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：１３６．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１０４．３ ２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル
反応はＡｒ雰囲気下で行った。
無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．１５５ｇ，ミネラルオイル中の６０％分散液，３．８９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解されたシアノメチルホスホン酸ジエチル（０．６３ｍＬ，３．８９ｍｍｏｌ）によって滴下によって処置し、２３℃で３０ｍｉｎに渡って撹拌した。混合物を０℃に冷却し、無水テトラヒドロフラン（９ｍＬ）に溶解されたフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（５００ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）の溶液によって処置し、２３℃で１５ｈに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解し、水によって洗浄し、無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させて２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（５６２ｍｇ，９６％）を黄色固体として与えた。粗産物をさらなる精製なしに次のステップに直接用いた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.42 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H, H-Ar), 8.01 (dd, J= 7.7, 1.6 Hz, 1H, H-Ar), 7.77 (t, J= 1.2, 1H, H-Ar), 7.33 (dd, J = 7.7, 4.9 Hz, 1H, H-Ar), 3.80 (d, J= 1.2, 2H, CH2) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：１５９．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１０４．４ ２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸
エタノール（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（５６０ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＫＯＨ（５００ｍｇ，８．９１ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で３ｈに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水（５０ｍＬ）に溶解し、ＣＨ２Ｃｌ２によって洗浄し（３×３０ｍＬ）、Ｃｈｅｌｅｘ１００（１ｇ）と１ｈに渡ってインキュベーションした。溶媒の濾過および蒸発は２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸（６２０ｍｇ，９９％）を薄い褐色固体として与えた。粗産物をさらなる精製なしに次のステップに直接用いた。
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ = 8.24 − 8.11 (m, 2H, H-Ar), 7.74 (s, 1H, H-Ar), 7.30 (dd, J = 7.7, 5.0 Hz, 1H, H-Ar), 3.53 (s, 2H, CH2) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：１７８．１（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１０４．５ ２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸（１５０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）および５−メチルチアゾール−２−アミン（１０６ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ，１．６９ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（４８５ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）によって処置し、２３℃で２０ｈに渡って撹拌し、蒸発させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、ブラインによって洗浄し、無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させた。ＨＰＬＣ精製（方法Ａ）は、２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド（６４ｍｇ，２８％）をオフホワイトの固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.36 (d, J = 4.8 Hz, 1H, H-Ar), 8.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H, H-Ar), 7.83 (s, 1H, H-Ar), 7.29 (s, 1H, H-Ar), 7.10 (s, 1H, H-Ar), 3.99 (s, 2H, CH2), 2.44 (s, 3H, CH3) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：２７４．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
例１０５：
２−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
１０５．１ ３−ヒドロキシピコリン酸エチル
ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）およびトルエン（２０ｍＬ）中の３−ヒドロキシピコリン酸（２．５０ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）の溶液をｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４（１ｍＬ）によって処置し、ディーン・スタークトラップによる水の共沸除去と共に、還流下で６０ｈに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水（５０ｍＬ）に溶解し、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３溶液によって慎重に塩基性化し、これによって白色沈殿が現れた。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）によって希釈し、水層をＥｔＯＡｃによって３回抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させて３−ヒドロキシピコリン酸エチル（２．１０ｇ，７０％）を無色の液体として与えた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 10.78 (s, 1H, OH), 8.30 (dd, J = 4.2, 1.5 Hz, 1H, H-Ar), 7.47 - 7.34 (m, 2H, H-Ar), 4.54 (q, J= 7.1 Hz, 2H, O-CH2CH3), 1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H, O-CH2CH3) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：１６８．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１０５．２ ３−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）ピコリン酸エチル
反応はＡｒ雰囲気下で行った。
無水アセトン（２５ｍＬ）中の３−ヒドロキシピコリン酸エチル（２．１０ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸エチル（１．６０ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）の溶液を無水Ｋ２ＣＯ３によって処置し、還流下で１５ｈに渡って撹拌し、２３℃に冷却した。混合物を濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶解し、水によって洗浄し（３×５０ｍＬ）、無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン２５：７５−＞４０：６０）は３−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）ピコリン酸エチル（２．４２ｇ，７６％）を無色の油として与えた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.36 (dd, J = 4.5, 1.2 Hz, 1H, H-Ar), 7.39 (dd, J = 8.5, 4.5 Hz, 1H, H-Ar), 7.29 (dd, J = 8.6, 1.2 Hz, 1H, H-Ar), 4.74 (s, 2H, O-CH2C=O), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H, O-CH2CH3), 4.27 (q, J = 7.1 Hz, 2H, O-CH2CH3), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H, O-CH2CH3), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H, O-CH2CH3) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：２５４．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１０５．３ エチル３−ヒドロキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート
反応はＡｒ雰囲気下で行った。
無水トルエン（４０ｍＬ）中の３−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）ピコリン酸エチル（２．１０ｇ，８．２９ｍｍｏｌ）の溶液をナトリウムエトキシド（１．４３ｍＬ，ＥｔＯＨ中の２１ｗｔ．％，１８．２ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で１８ｈに渡って撹拌した。混合物を水（６０ｍＬ）によって希釈し、有機層を水によって抽出した（３×３０ｍＬ）。組み合わせた水層を酢酸によってｐＨ５に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（５×３０ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させてエチル３−ヒドロキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（１．２６ｇ，７３％）をオフホワイトの固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.68 (dd, J = 4.6, 1.3 Hz, 1H, H-Ar), 7.81 (dd, J = 8.6, 1.3 Hz, 1H, H-Ar), 7.43 (dd, J = 8.5, 4.6 Hz, 1H, H-Ar), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H, O-CH2CH3), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H, O-CH2CH3) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：２０８．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１０５．４ フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン：
１０％塩酸（５０ｍＬ）中のエチル３−ヒドロキシフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（５２２ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で５ｈに渡って撹拌した。過剰なＨＣｌを蒸発させて、フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オンのクルードな塩酸塩（４３２ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を褐色固体として与えた。これをさらなる精製なしに次のステップに直接用いた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 10.14 (br. s, 1H, OH), 8.49 (d, J = 5.8 Hz, 1H, H-Ar), 8.34 (dd, J = 8.4, 0.9 Hz, 1H, H-Ar), 8.00 (s, 1H, H-Ar), 7.71 (dd, J= 8.4, 5.8 Hz, 1H, H-Ar) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：１３６．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１０５．５ ２−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル
反応はＡｒ雰囲気下で行った。
無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．２０６ｇ，ミネラルオイル中の６０％分散液，５．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のシアノメチルホスホン酸ジエチル（０．４２ｍＬ，２．６４ｍｍｏｌ）の溶液によって滴下によって処置し、２３℃で３０ｍｉｎに渡って撹拌した。混合物を０℃に冷却し、無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中のフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン塩酸塩（４３２ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）の懸濁液によって処置し、２３℃で１５ｈに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解した。有機相を水によって洗浄し、無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させて、２−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（２０４ｍｇ，５１％）を薄い褐色固体として与えた。粗産物をさらなる精製なしに次のステップに直接用いた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.56 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H, H-Ar), 7.93 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H, H-Ar), 7.33 − 7.26 (m, 1H, H-Ar), 3.88 (d, J = 1.3 Hz, 2H, CH2) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：１５９．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１０５．６ ２−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸
エタノール（２０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の２−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（２０４ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＫＯＨ（２００ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で３ｈに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水（３０ｍＬ）に溶解した。水溶液をＣＨ２Ｃｌ２によって洗浄し（３×３０ｍＬ）、水相を３０ｍｉｎに渡ってＣｈｅｌｅｘ１００（１ｇ）とインキュベーションした。溶媒の濾過および蒸発は２−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸（２２０ｍｇ，９６％）を紫色固体として与えた。粗産物をさらなる精製なしに次のステップに直接用いた。
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ = 8.30 (dd, J = 4.9, 1.3 Hz, 1H, H-Ar), 7.84 (s, 1H, H-Ar), 7.75 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H, H-Ar), 7.18 (dd, J= 8.3, 4.8 Hz, 1H, H-Ar), 3.52 (d, J= 1.1 Hz, 2H, CH2) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：１７８．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１０５．７ ２−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の２−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸（２２０ｍｇクルード，＜１ｍＭ）および５−メチルチアゾール−２−アミン（１２６ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．３４ ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（５７２ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）によって処置した後に、それを２３℃で２０ｈに渡って撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３溶液（２×３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、およびブライン（３０ｍＬ）によって洗浄した。有機相を無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。ＨＰＬＣ精製（方法Ａ）は２−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アセトアミド（３８ｍｇ，１４％）を薄い褐色固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ = 8.69 (dd, J = 5.0, 1.2 Hz, 1H, H-Ar), 8.03 - 7.93 (m, 2H, H-Ar), 7.42 (dd, J= 8.4, 5.1 Hz, 1H, H-Ar), 7.12 (s, 1H, H-Ar), 4.20 (d, J = 0.9 Hz, 2H, CH2), 3.13 (br. s, 1H, NH), 2.42 (s, 3H, CH3).
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：２７４．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
例１０６：
２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）アセトアミド
反応はＡｒ雰囲気下で行った。
無水トルエン（１０ｍＬ）中の例１０４．１から１０４．４に従って調製された２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸（１５０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）の溶液を、ジフェニルリン酸アジド（０．１８ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０９ｍＬ，０．６８ｍｍｏｌ）によって処置し、還流下で２ｈに渡って撹拌し、２３℃に冷却した。混合物を、無水トルエン（５ｍＬ）に先に溶解した５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン（１４２ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）の溶液によって処置し、８０℃で５ｈに渡って撹拌した。混合物をトルエン（３０ｍＬ）によって希釈し、水およびブラインによって洗浄し、無水ＭｇＳＯ４によって乾燥し、濾過し、蒸発させた。ＨＰＬＣ精製（方法Ａ）は２−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）アセトアミド（１．５ｍｇ，１％）を無色の固体として与えた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 13.08 (br. s, 1H, NH), 8.33 (dd, J= 4.9, 1.7 Hz, 1H, H-Ar), 8.18 - 8.11 (m, 2H, H-Ar), 8.06 (s, 1H, H-Ar), 7.38 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H, H-Ar), 4.02 (d, J = 1.0 Hz, 2H, CH2) ppm.
ＭＳ（ＥＳＩ＋，Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ）ｍ／ｚ（％）：３２８．０（１００，［Ｍ＋Ｈ］＋）。
例１０７：
Ｎ−（４−（５−（アミノメチル）フラン−２−イル）チアゾール−２−イル）−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−インデノ［５，６−ｂ］フラン−３−イル）アセトアミド塩酸塩
１０７．１ ４−［５−（アミノメチル）−２−フリル］チアゾール−２−アミン
化合物Ｎ−［［５−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−フリル］メチル］アセトアミド（１．２１ｇ；５．１ｍｍｏｌ）を塩酸水溶液（３０ｍＬ，３Ｎ）中で２ｈに渡って還流した。反応の完了後に（ＬＣＭＳコントロール）、混合物を冷却し、ＫＯＨによって塩基性化した。沈殿を集め、水によって洗浄し、真空下で乾燥して化合物４−［５−（アミノメチル）−２−フリル］チアゾール−２−アミン（４６３ｍｇ，４６％）を提供した。これをさらなるキャラクタリゼーションなしに次のステップに用いた。
１０７．２ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［［５−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−フリル］メチル］カルバメート
化合物４−［５−（アミノメチル）−２−フリル］チアゾール−２−アミン（４５０ｍｇ；２．３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨに溶解し、次にＢｏｃ２Ｏ（４７９ｍｇ；２．２ｍｍｏｌ）の追加をした。混合物が常温で２時間に渡って撹拌することを許し、溶媒を留去して化合物ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［［５−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−フリル］メチル］カルバメート（７００ｍｇ，ｑｕａｎｔ．収量）を提供した。これはさらなるキャラクタリゼーションなしに次のステップに用いた。
１０７．３ Ｎ−（４−（５−（アミノメチル）フラン−２−イル）チアゾール−２−イル）−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−インデノ［５，６−ｂ］フラン−３−イル）アセトアミド塩酸塩
化合物ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［［５−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−フリル］メチル］カルバメート（２０３ｍｇ；０．６９ｍｍｏｌ）の冷却ＤＭＦ溶液に、化合物２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｆ］ベンゾフラン−３−イル）酢酸（１９３ｍｇ；０．８９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシピリドトリアゾール（１４９ｍｇ；１．２ｍｍｏｌ））、およびＥＤＣ（１７０ｍｇ；０．８７ｍｍｏｌ）を追加し、混合物がｒ．ｔ．で一晩撹拌することを許した。溶液を水に注加し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機層を、水、ブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をＤＣＭに溶解し、次にジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ）の追加をした。もたらされた沈殿を集め、アセトンによって洗浄し、真空下で乾燥して、表題化合物を１０５ｍｇ（３３％）収量で提供した。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ポジティブモード）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋，保持時間１．１１２ｍｉｎ，純度１００％。1H NMR (400 MHz, DMSO d6)：δ = 2.05 (m, 2H), 2.91 (q, 7.0 Hz, 4H), 3.85 (s, 2H), 4.13 (q, 7.0 Hz, 2H), 6.67 (dd, 3.0 Hz, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.81 (s, 1H) 8.46 (br.s, 3H), 12.67 (s, 1H).
例１０８：
Ｎ−［４−［４−（アセトアミドメチル）フェニル］チアゾール−２−イル］−２−（５，６−ジメチルベンゾフラン−３−イル）アセトアミド
例１０７の化合物のアセチル化によって表題化合物を得た。
Ｂ．生物学的検討
略語
ＡＵＣ 曲線下面積
ＣＬＬ 慢性リンパ性白血病
ＤＭＥＭ ダルベッコ改変イーグル培地
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｉ．ｖ．またはＩＶ 静脈内
ＰＢＳ リン酸緩衝生理食塩水
ＰＯ 経口
ＱＤ １日１回
Ｑ７Ｄ４ ７日間隔で４回注射
ＴｈＰＡ：Ｎ−｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（メチル）−λ４−スルファニリデン｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ＣＡＳ番号：２１３０６−６５−０；ＶＷＲ，ＵＳＡ）
Ｔｗｅｅｎ２０：ポリソルベート２０
一般的方法
細胞培養
ＨｅＬａ、Ａ５４９、およびＨＣＴ１１６細胞は、高グルコースダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ，シグマ）＋１０％ＦＢＳ＋１％ペニシリンおよびストレプトマイシン＋１％Ｌ−グルタミンによって、３７℃において５％ＣＯ２および９５％湿度で成長させた。１００細胞株のＰｒｏＱｉｎａｓｅパネルの細胞毒性スクリーニングはＰｒｏＱｉｎａｓｅ（フライブルク，ドイツ）によって行われた。患者由来ＣＬＬ分離株を調製し、ディートリヒらによって記載されている通りスクリーニングした（Ｓ．ディートリヒ（Dietrich）ら，ジャーナル・オブ・クリニカルインベスティゲーション（Journal of Clinical Investigation），２０１８，１２８（１），４２７−４４５）。細胞生存能はＡＴＰに基づくＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏアッセイ（プロメガ）を用いて４８時間後に決定した。ルミネセンスは、ＴｅｃａｎのＩｎｆｉｎｉｔｅ−Ｆ２００マイクロプレートリーダー（ＴｅｃａｎグループＡＧ）によって、ウェルあたり０．２秒のインテグレーション時間で測定した。
例Ｂ．１：ｅｇｒ１発現へのそれらの影響についての化合物のキャラクタリゼーション
本発明の化合物は、ｅｇｒ１（初期成長応答蛋白質１）の発現へのそれらの効果について、ＥＧＲ１レポーター細胞株を用いてキャラクタリゼーションされ得る。
ＥＧＲ１レポーター細胞株は、例えば、ＥＧＲ１プロモーターのコントロール下にルシフェラーゼまたはＧＦＰ（緑色蛍光蛋白質）などの少なくとも１つのレポーターのコード配列を含む発現ベクターによって、好適な細胞株の細胞、例えばＨｅＬａ細胞をトランスフェクションすることによって生成され得る。これは、ＥＧＲ１転写を制御する刺激によってレポーター発現がコントロールされることを許す（例えばグデルノバ（Gudernova）ら，イーライフ（Elife），６：ｅ２１５３６（２０１７）を見よ）。ＥＧＲ１レポーターベクターは当分野において公知であり、市販である（例えば、プロメガコーポレーション，マディソン，ＷＩ，ＵＳＡからのｐＧＬ４［ｌｕｃ２Ｐ／ｈＥＧＲ１／Ｈｙｇｒｏ］ベクターおよびＳｉｇｎｏｓｉｓ社，サンタクララ，ＣＡ，ＵＳＡからのＥＧＲ−１−Ｌｕｃレポーターベクター）。
ルシフェラーゼ活性を決定するための方法もまた当分野において周知であり、一般的にはバイオルミネセンス光の測定に依拠し、これは、オキシルシフェリン、ＡＭＰ、ＰＰｉ、ＣＯ２、および光を生ずるためのＭｇ２＋の存在下におけるＡＴＰおよび酸素によるルシフェラーゼ基質（ルシフェリン）のルシフェラーゼによって触媒される変換によって生ずる。ルシフェラーゼアッセイキットは例えばプロメガコーポレーション，マディソン，ＵＳＡおよびパーキンエルマー社，ウォルサム，ＭＡ，ＵＳＡから利用可能である。
ゲノム操作されたＥＧＲ１レポーターＨｅＬａ細胞株の生成
ＨｅＬａ細胞株を遺伝子改変して、内在性ＥＧＲ１プロモーターの活性を報告する単純でロバストで高度に再現性ある細胞に基づくアッセイを提供した。手短には、ＣＲＩＳＰＲを用いて、内在性ＥＧＲ１のプロモーターの直ちに下流に（３’）、自己切断型Ｐ２Ａペプチドによって離間されたＥＧＦＰおよびルシフェラーゼ蛋白質をコードする構築物を挿入した。化合物による処置によって、細胞はＥＧＦＰおよびルシフェラーゼをＥＧＲ１プロモーターから発現する。これらは、生細胞において顕微鏡法もしくはサイトメトリーを用いてまたは細胞ライセートにおいてルシフェラーゼ活性の検出によってどちらかで、難なく検出され得る。ＥＧＲ１プロモーターデュアルレポーターの安定なゲノムインテグレーションを達成するために、２つのプラスミドを生成した：１つは、ホモロジーアームによって挟まれたレポーター構築物（ｅＧＦＰ−Ｐ２Ａ−ルシフェラーゼ）を含有した。これらは、Ｃａｓ９エンドヌクレアーゼによるガイドＲＮＡによって標的化される切断によって生成されるゲノムＤＮＡの破断の相同組み換えによって、ゲノムＤＮＡへの挿入を導く。ｇＲＮＡ発現プラスミドはｐｘ３３０（５６）に基づき、これに、ＥＧＲ１の開始コドンの近くのｇＤＮＡの破断を標的化するｇＲＮＡ配列をクローニングした。次のプライマーを用いて、左ホモロジーアーム（その開始コドンと隣り合うＥＧＲ１プロモーターの一部をコードする）および右ホモロジーアーム（ＥＧＲ１の開始コドンの上流をコードする）をｇＤＮＡからクローニングした：
左 ＨＡ−ｒｅｖ ｔｃａｃｃａｔＴＴＧＧＡＣＧＡＧＣＡＧＧＣＴＧＧＡ
左 ＨＡ−ｆｏｒ ｇａｃｇｇｃｃａｇｔｇａａｔｔＣＴＴＣＣＣＣＡＧＣＣＴＡＧＴＴＣＡＣＧ
右 ＨＡ−ｒｅｖ ｃｇａｃｔｃｔａｇａｇｇａｔｃＣＣＡＧＴＧＧＣＡＧＡＧＣＣＣＡＴＴＴＣ
右 ＨＡ−ｆｏｒ ｔｃｃｃｃｇｃＧＧＣＣＡＡＧＧＣＣＧＡＧＡＴＧＣ
次のプライマーを用いて、ＨＩＶ−１ＳＤｍ−ＣＭＶ−ｅＧＦＰ−Ｐ２Ａ−ｌｕｃプラスミドからレポーター構築物を増幅した：
Ｒｅｐｏｒｔｅｒ−ｆｏｒ ｔｃｇｔｃｃａａａｔｇｇｔｇａｇｃａａｇｇｇｃｇａｇｇａ
Ｒｅｐｏｒｔｅｒ−ｒｅｖ ｃｃｔｔｇｇｃｃｇｃｇｇｇｇａｇｇｃｇｇｃｃｃａａａｇｇ
ＣｌｏｎｔｅｃｈからのＩｎＦｕｓｉｏｎキットを用いて、もたらされたＰＣＲ産物をｐＵＣ１９ベクターにクローニングした。両方のベクターをＨｅＬａ細胞にトランスフェクションし、フローサイトメトリーを用いて好適な誘導体を同定した。
化合物の試験
本化合物は、例えば、ＥＧＲ１プロモーターによってコントロールされるルシフェラーゼおよびｅＧＦＰ（強化型ＧＦＰ）の発現を許すＥＧＲ１レポーター構築物を保有するＨｅＬａ細胞株を用いることによって試験され得る。このレポーターでは、細胞が、４．５ｇ／ｌグルコース、２ｍＭグルタミン、および１０％ＦＣＳを補った４８μｌのＤＭＥＭ中にウェルあたり２０００細胞の密度で、３８４ウェルマイクロタイタープレートのウェルに播種され、２４時間に渡って３７℃において５％ＣＯ２および９５％湿度でインキュベーションされる。それから、１００μＭの初期濃度からの各試験化合物の１：３の１１段階希釈がＤＭＳＯによって調製され、希釈物はウェルあたり２μｌの体積で細胞に追加される。細胞はさらなる２４時間に渡ってインキュベーションされ、これの後に、各ウェルのルシフェラーゼ活性が、２５μｌのルシフェラーゼ基質反応混合物（ｂｒｉｔｅｌｉｔｅ（商標）プラス，パーキンエルマー）の追加と、バイオルミネセンス光出力を測定することと（ＥｎＶｉｓｉｏｎ−Ｘｃｉｔｅプレートリーダー，パーキンエルマー）によって決定される。結果は表１に示されている。
例６４の化合物はこのＥＧＲ１レポーターアッセイの正のコントロールとしての用をなした。例６４の化合物は初期の高スループットスクリーニングキャンペーンによって同定された。その上、例６４の化合物によって処置されたＨｅＬａ細胞からの複数時点におけるＲＮＡ転写物の超並列シーケンシングは、ＥＧＲ１転写物が初期の時点において上方制御されているということを実証した。
キー：
Ａ： １０ｎＭから＜１０μＭ；
Ｂ： １０μＭから＜１００μＭ
例Ｂ．２：表面プラズモン共鳴
市販のプラスミド構築物（ｐＱＳｔｒｅｐ２−ＰＩＲ，Ａｄｄｇｅｎｅプラスミド＃３１５７０；ブソー（Bussow）ら，マイクロバイアル・セル・ファクトリーズ（Microbial Cell Factories）４：２１（２００５））を用いて、Ｎ末端ヘキサヒスチジンタグおよびＣ末端ｓｔｒｅｐタグによって、Ｅ．ｃｏｌｉによって組換え体ヒトピリンを生じた。
１０ｍＭ酢酸緩衝液，ｐＨ５．５中において、アミンケミストリーによって、ピリンをビアコアシリーズＳ−ＣＭ７チップ（ＧＥヘルスケア）に共有結合的にリンクした。ｍｌあたり２５μｇのピリンを用い、公知のピリンリガンドのＴｈＰＡ存在下であった（宮崎ら，ネイチャー・ケミカルバイオロジー（Nature Chemical Biology），６：６６７（２０１０））。これの存在は、ピリンの活性部位を保護するために包含された。同一条件だが、ピリンを反応に包含することなしに、コントロールチップもまた調製した。固定の間に生じたセンサーグラムは、ロバストなシグナルを生成するための十分量で、ピリンがＣＭ７チップの表面に特異的にカップリングされているということを実証した。それから、一連の増大していく濃度の化合物、コントロールＴｈＰＡまたは本発明の化合物どちらかが、２％ＤＭＳＯおよび０．０５％ｔｗｅｅｎ２０を含有するリン酸緩衝生理食塩水中においてピリン修飾されたＣＭ７チップに適用され、応答の会合、平衡、および解離相をカバーするセンサーグラムが記録される。
図１に示されている通り、ＴｈＰＡおよび例７２の化合物はそれぞれ３８０ｎＭおよび１．６μＭというＫｄでピリンと会合する。
例Ｂ．３：ナノ示差走査型蛍光定量（ＮａｎｏＤＳＦ）
ＮａｎｏＤＳＦは、固有のトリプトファンまたはチロシンの蛍光を用いて蛋白質安定性を測定するための先端的な示差走査型蛍光定量法である。蛋白質のトリプトファンおよびチロシンの蛍光はそれらの近くの周囲物に強く依存する。典型的には、蛋白質構造の変化は、特にトリプトファン蛍光の強度および発光波長両方を左右する。３３０ｎｍおよび３５０ｎｍの蛍光強度を測定することによって、アンフォールディングによる蛍光強度の変化および蛍光最大値のシフトを用いて、蛋白質の熱融解を検出し得る。蛋白質は、リガンドと会合したときに安定化され、それらの融解温度のシフトを示す。ＮａｎｏＤＳＦは、標識不使用でありかつ溶液中の蛋白質を観察するという利点を有する。
リン酸緩衝生理食塩水中のピリンの１０μＭ溶液が、２０μＭ試験化合物ありまたはなしで、ＮａｎｏＴｅｍｐｅｒテクノロジーズのプロメテウスＮＴ．４８装置を用いて蛍光モニタリング下において熱変性に付される（subject）。リガンド未結合のピリンは複雑な二相融解曲線を有する。これはピリンの２つのβドメインの独立した融解を反映し得る。試験化合物がピリンのリガンドである場合には、それはアポピリンのものよりも１０℃程度上の単一の温度遷移をとる。ピリンとの例６４、８５、または１０１の化合物どちらかの会合は、およそ１１℃だけ融解のＴｍの増大を誘導する。加えて、全ての活性なピリンリガンドは、ピリンの熱安定性を４および１２℃の間だけ実質的に増大させる。ピリンの総体的な熱安定性を増大させることに加えて、ベンゾフランリガンドとの相互作用は単一の温度においてピリン融解をもたらす。再び、これは、本発明のリガンドが結合によってピリンに有意な構造的転位を誘導するということを指示している。
例Ｂ．４：ＰｒｏＱｉｎａｓｅ−１００癌細胞株パネルの成長阻害を評価するインビトロ試験
ＰｒｏＱｉｎａｓｅ−１００細胞株パネルはＰｒｏＱｉｎａｓｅの細胞増殖アッセイサービスであり、１８個の異なる組織型からの１００個の癌細胞株の定義されたパネルに対する試験化合物のＥＣ５０決定を含む。
ＰｒｏＱｉｎａｓｅ−１００癌細胞株パネルに対する例８５の化合物の阻害的な成長効果が、ＰｒｏＱｉｎａｓｅによって評価された。得られたデータは、例８５の化合物が、０．５８から１６μＭの範囲の成長阻害ＥＣ５０および３．２μＭの成長阻害ＥＣ５０中央値で、全ての１００細胞株の増殖を阻害するということを示している。
例Ｂ．５：ＣＬＬの患者に由来する細胞の成長阻害を評価するインビトロ試験
ＣＬＬの患者に由来する９７個の腫瘍サンプルの応答を検討した。全てのサンプルの腫瘍細胞は全血から得、フィコール−Ｉｓｏｐａｑｕｅ密度遠心に付した。ＣＤ１９＋ＢおよびＣＤ３＋Ｔ細胞をポジティブ磁気細胞分離によって単離した（ミルテニーバイオテク）。ソーティングされた細胞は、健康なコントロールサンプルのＣＤ１９／ＣＤ２０およびＣＬＬサンプルのＣＤ１９／ＣＤ２０／ＣＤ５によって、蛍光活性化セルソーティング（ＦＡＣＳ）によって純度についてチェックした（ＢＤバイオサイエンス）。ソーティング後に、ＣＤ１９／ＣＤ２０／ＣＤ５純度＜９８％の全てのサンプルは追加のソーティングに付し、全てのソーティングされたサンプルの最終的な平均純度は＞９９％であった。＞１００×１０６ＷＢＣ／μＬのＣＬＬサンプルは精製に付さなかった（not subject to）。
細胞は、３０μＭの初期濃度からの試験化合物の８段階３倍タイトレーションと３日に渡ってインキュベーションされる（５０μｌの体積で、ウェルあたり２０００細胞）。細胞生存能は２５μＬのＡＴＰｌｉｔｅ（パーキンエルマー）の追加によって見積もられ、もたらされるルミネセンスはＥｎＶｉｓｉｏｎ−Ｘｃｉｔｅプレートリーダー（パーキンエルマー）を用いて測定される。
例７２の化合物は殆どの患者由来ＣＬＬサンプル（９０個；９３％）に対して細胞毒性効果を有し、４５個の（４６％）患者サンプルが１０μＭ未満のＥＣ５０で殺される。
加えて、例６４および８５の化合物に対する選ばれた２７個の患者由来ＣＬＬ分離株（Ｓ．ディートリヒ（Dietrich）ら，ジャーナル・オブ・クリニカルインベスティゲーション（Journal of Clinical Investigation），２０１８，１２８（１），４２７−４４５）の成長阻害的な応答を、上に記載されている手続きを用いて評価した。両方の化合物は全ての分離株に対して活性であり、それぞれ６．０および１．６７というＥＣ５０値中央値であった。
例Ｂ．６：ヌードマウスにおけるＡ５４９細胞の成長への試験化合物の効果を評価するインビボ試験．
次の試験は、溶媒のみおよび標準治療のカルボプラチンと比較して、化合物の投与がヌードマウスにおいてＡ５４９細胞の成長に影響するかどうかを決定するために実行され得る。ｉ．ｐ．投与経路は、ｉ．ｐ．，ｑ．ｄ．送達された１０および３ｍｇ／ｋｇにおいて評価され、溶媒コントロールおよびＱ７Ｄ４ｉｐ送達された７５ｍｇ／ｋｇのカルボプラチンと比較される。８匹のマウスが研究条件あたり用いられる。
化合物は乾燥粉末として供給される。各化合物は最初にＤＭＳＯに溶解されて適切な濃度を生み、それから、激しくボルテックスしながら、３７℃に温められた９体積のクレモフォール−ＥＬ：５％マンニトール（１：８，ｖ／ｖ）の先に調製された溶液と混合される。この混合物は４０℃に加熱された超音波浴によって１５〜２０ｍｉｎに渡ってソニケーションされる。製剤は２４時間に渡って常温で安定である。ワーキング製剤バッチはインビボ研究に直ちに先立って調製される。５ｍｌ／ｋｇのドーズ体積が各濃度および投与経路に用いられる。
ＮＭＲＩ−ｎｕ／ｎｕヌードマウスが、細胞の指数成長培養をトリプシン処理することによって調製された２００μｌのＤＭＥＭ中の５×１０６個のＡ５４９細胞を１つの脇腹に皮下注射される。腫瘍は１００ｍｍ３というおよその体積まで発生することを許され（始まりのおよそ１週間後）、その後、処置を始める。体重および腫瘍体積が２日毎に決定される。研究は、最大でさらなる２８日に渡って、または腫瘍負荷が１０００ｍｍ３を超過するまで続く。研究の終わりに、腫瘍は切除され、秤量され、それから液体窒素による瞬間凍結によって保存される。
図２に示されている通り、ｉ．ｐ．投与ＱＤによる例６４の化合物の３ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇにおける処置は、ヌードマウスにおいてＡ５４９肺腺癌細胞の成長を実質的に防止し、現行の臨床標準治療のカルボプラチンと同じくらい良好に働いた。有意な体重の変化または毒性の徴候は明らかではなかった。
例Ｂ．７：ミクロソーム安定性
マウス肝ミクロソームを、Ｂａｌｂ／ｃ雄マウスのプールされた（５０）灌流肝臓から標準的なプロトコールに従って単離した（Ｊ．Ｒ．ヒル（Hill），カレント・プロトコールズ・イン・ファーマコロジー（Current Protocols in Pharmacology），７．８．１−７．８．１１，ワイリー・インターサイエンス，２００３）。参照化合物としてイミプラミン、プロプラノロール、およびベラパミルを用いて、ミクロソームのバッチを品質管理のために試験した。ミクロソームインキュベーションはそれぞれ４０μＬの５つのアリコート（各時点について１つ）で９６ウェルプレートによって実施した。肝臓ミクロソームインキュベーション培地は、ＰＢＳ（１００ｍＭ，ｐＨ７．４）、ＭｇＣｌ２（３．３ｍＭ）、ＮＡＤＰН（３ｍＭ）、グルコース−６−リン酸（５．３ｍＭ）、グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ（０．６７単位／ｍｌ）を、ｍｌあたり０．４２ｍｇの肝臓ミクロソーム蛋白質と共に含有した。コントロールインキュベーションはＮＡＤＰＨ補因子システムをＰＢＳによって置き換えることによって行われた。
試験化合物（２μＭ，最終溶媒濃度１．６％）は、１００ｒｐｍで振盪しながら３７℃においてミクロソームとインキュベーションされる。インキュベーションはデュプリケートで行われる。４０分間に５つの時点が分析される。反応は１２体積の９０％アセトニトリル−水をインキュベーションアリコートに追加することによって止められ、次に、５５００ｒｐｍで３分に渡って遠心することによって蛋白質沈降をする。タンデム質量分析計とカップリングされたＨＰＬＣシステムを用いて、上清が分析される。消失速度定数（ｋｅｌ）、半減期（ｔ１／２）、および固有クリアランス（Ｃｌｉｎｔ）は、線形回帰分析を用いて時間に対するｌｎ（ＡＵＣ）のプロットによって決定される。
例Ｂ．８：バイオアベイラビリティ（bioavalability）
雄Ｂａｌｂ／ｃマウス（１１−１２週齢、体重２３．７から３０．６ｇ、および全ての群の平均体重２６．５ｇ、ＳＤ＝１．６ｇ）が本研究に用いられる。動物は薬物動態研究前にランダムに処置群に割り付けられる；全ての動物は投薬前に３ｈに渡って絶食させる。６つの時点（ＩＶ：５、１５、３０、６０、１２０、および２４０ｍｉｎ、およびＰＯ：１５、３０、６０、１２０、２４０、および３６０ｍｉｎ）がこの薬物動態研究に用いられる。ＰＯおよびＩＶの時点処置群のそれぞれは４匹の動物を包含する；２匹の動物のコントロール群もまたある。投薬は表２にまとめられている処置スケジュールに従ってなされる。マウスは採血に先立って１５０ｍｇ／ｋｇのドーズでトリブロモエタノール（tribrometanol）をＩＶ注射される。血液サンプルは眼窩後静脈洞から採られ、Ｋ２ＥＤＴＡを含有するマイクロコンテナに集められる。全てのサンプルは直ちに調製され、急速凍結され、爾後のバイオアナリシスまで−７０℃で保存される。
製剤１：ＤＭＳＯ−クレモフォールＥＬ−マンニトールの５％水溶液（１０％：１０％：８０％）
血漿サンプル（５０μｌ）を２００μｌのＩＳ溶液（アセトニトリル−メタノール混合物１：１，ｖ／ｖ中に１００ｎｇ／ｍｌ）と混合する。ピペッティングによる混合および６，０００ｒｐｍにおける４ｍｉｎの遠心後に、各上清の２μｌがＬＣ−ＭＳ／ＭＳシステムに注入される。
試験化合物の濃度は高速液体クロマトグラフィー／タンデム質量分析（ＨＰＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）法を用いて決定される。島津ＨＰＬＣシステムは、２つのアイソクラティックポンプＬＣ−１０Ａｄｖｐ、オートサンプラーＳＩＬ−ＨＴｃ、サブコントローラーＦＣＶ−１４ＡＨ、およびデガッサーＤＧＵ−１４Ａから構成される。質量分析の分析は、エレクトロスプレー（ＥＳＩ）インターフェースを有するＡＢ−Ｓｃｉｅｘ（カナダ）からのＡＰＩ３０００（トリプル四重極）装置を用いて行われる。データ取り込みおよびシステムコントロールはＡＢ−ＳｃｉｅｘからのＡｎａｌｙｓｔ１．５．２ソフトウェアを用いて行う。
例Ｂ．７およびＢ．８において行われた試験は、例６４の化合物が１０分のミクロソーム安定性および９．９％の経口バイオアベイラビリティ（bioavalability）を有するということと、例８５の化合物が１１３分のミクロソーム安定性および４０％の経口バイオアベイラビリティ（bioavalability）を有するということとを示した。
例Ｂ．９：ベンゾフランピリンリガンドは腫瘍細胞においてワールブルク効果を弱める
チーズマンらは、それらの表現型スクリーニングのデコンボリューションによって、ピリンおよびＨＳＦ１の間のリンクを確立し（Ｍ．Ｄ．チーズマン（Cheeseman）ら，ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry），２０１７，６０（１），１８０−２０１）、それらのビスアミドピリンリガンドはＨＳＦ１の活性を弱めた。ＨＳＦ１は悪性の代謝のキーとなる駆動因子であるので、選択されたキーとなるコンポーネントへの例６４の化合物の効果をＲＮＡｓｅｑおよびウエスタンブロットによって評価した。
ＲＮＡｓｅｑ
製造者の説明書にならってＴＲＩｚｏｌ（サーモフィッシャー）を用いてトータルＲＮＡを単離した。液体ハンドリングロボットのベックマンＦＸＰ２に実装されたイルミナＴｒｕＳｅｑＲＮＡサンプル調製ｖ２キット（イルミナ，サンディエゴ，ＣＡ，ＵＳＡ）を用いて、バーコード化した標準的なｍＲＮＡ−ｓｅｑライブラリーを調製した。もたらされたライブラリーを等モル量でプールした；このプールの１．８ｐＭ溶液をイルミナシーケンサーＮｅｘｔＳｅｑ５００にローディングし、一方向にシーケンシングし、８５塩基長の〜５億のリードを生成した。ＳＴＡＲアライナー（バージョン２．５，（９２）を用いて、ヒトゲノム参照（ＵＣＳＣアノテーションを有するＧＲＣｈ３７／ｈｇ１９）に対してシーケンシングリードをアラインメントした。アラインメントの間に、参照中の「エキソン」と記載されている領域にマッピングするリードをカウントした（ＳＴＡＲの−−ｑｕａｎｔモードＧｅｎｅＣｏｕｎｔｓオプション）。
ウエスタンブロット
１０％ＦＢＳ、１％ペニシリンおよびストレプトマイシン、ならびに１％Ｌ−グルタミンを含有する高グルコースＤＭＥＭ培地によって、ＨｅＬａ細胞を成長させた。処置された細胞をＰＢＳによって２回洗浄し、ペレット化し、Ｌａｅｍｍｌｉローディング緩衝液に再懸濁した。粘性を縮減するための手短なソニケーション後に、サンプルを１２．５％ＳＤＳゲルによって電気泳動し、爾後に、４℃において１００Ｖで１時間に渡ってＰＶＤＦ膜にブロットした。膜をＴＢＳＴ緩衝液中の５％ＢＳＡによって１時間に渡ってブロッキングし、一次抗体（ピリン（シグマ，０．２μｇ／ｍｌ）；ＨＳＦ１（Ｃｅｌｌ−Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，０．２μｇ／ｍｌ）；ＬＡＴ１（シグマ，０．２μｇ／ｍｌ）；ＧＬＵＴ１（Ａｂｃａｍ，０．２μｇ／ｍｌ）とのインキュベーションを４℃で一晩行った。ＴＢＳＴによる３回の洗浄後に、西洋ワサビペルオキシダーゼにコンジュゲーションされた適切な二次抗体（シグマ，０．１μｇ／ｍｌ）を４５分に渡ってインキュベーションし、これの後に、膜をさらに３回洗浄した。免疫染色されたバンドをＥＣＬ試薬（インビトロジェン）によって可視化した。
結果：
ＥＧＲ１およびＥＧＲ２のｍＲＮＡレベルは例６４の化合物による処置の数時間後に３０倍前後高くまで上昇し、一方で、ピリン、ＨＳＦ１、ＳＬＣ２Ａ１、およびＳＬＣ７Ａ５のｍＲＮＡおよび蛋白質レベルは実質的に縮減されており、ＥＧＲ１誘導を反映する動態であった。その上、ＲＮＡｓｅｑ分析は、ＨｅＬａ細胞において発現される１７０個の溶質担体転写物のうち、１２１個が４倍よりも多大に下方制御され、ＳＬＣ６Ａ１４の１つのみが上方制御されるということを実証している。加えて、かつおそらくＨＳＦ１の下方制御の帰結として、熱ショック蛋白質ＨＳＰＡ１２Ａ、ＨＳＰＢ８、ＨＳＰＢＰ１、ＨＳＰＡ４、ＨＳＰＤ１、およびＨＳＰＡ１４の発現は、例６４の化合物による処置によって付随して１０倍よりも多大に下方制御される。
これらの観察によって触発され、例６４の化合物によって１６時間に渡って処置されたＨｅＬａ細胞のグルコース吸収および乳酸排出を評価した。得られたデータは、ＥＧＲ１の最大の発現をもたらすものまたはそれよりも上の濃度から、グルコース吸収が例６４の化合物の存在下においておよそ８０％だけ縮減され、乳酸分泌の付随する縮減があるということを示した。グルコース吸収の縮減はＡ５４９（肺腺癌）およびＨＣＴ１１６（結腸腺癌）細胞でもまた観察された。
例Ｂ．１０：ベンゾフランピリンリガンドは好気的解糖に関わる複数の転写物の発現を抑制する
次に、解糖のコンポーネントの発現およびＰＩＫ３Ｋ−Ａｋｔ−ｍＴＯＲシグナル伝達経路への例６４の化合物の効果を調査した。複数の時点におけるＲＮＡｓｅｑは、１０μＭの例６４の化合物によるＨｅＬａ細胞の処置が、解糖経路の複数のコンポーネント、ならびにその上、ＰＩ３Ｋを活性化することが公知のチロシンキナーゼ（ＥＧＦＲおよびＩＧＦ１ＲはＨｅＬａ細胞において発現されている）、ＰＩＫ３Ｋ、Ａｋｔアイソフォーム、およびｍＴＯＲの下方制御をもたらすということを実証している。まとめると、これらのデータは、ベンゾフランピリンリガンドが形質転換細胞のＡｋｔシグナル伝達系および好気的解糖を抑制する（supress）ように作用するということを指示している。

Claims (20)

  1. 式Ｉの化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩

    （式中、
    Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；
    Ｘ２はＣＲ２またはＮであり；
    Ｘ３はＣＲ３またはＮであり；
    Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；
    ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の２つ以下がＮであり；
    Ｌ１は、結合、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレン、または１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり；
    Ｌ２は、結合、１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレン、１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｓ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｏ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン−Ｓ、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン−ＮＲ１５（ここで、３つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ８を保有し得る）であり；
    Ａは、１つ以上の置換基Ｒ９を保有し得る３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式環；あるいは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）であり；
    あるいは、Ｌ２−Ａは、基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＯＲ１３、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＳＲ１４、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３、またはＲ３およびＲ４は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、または７員の部分的に不飽和または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
    Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアリール部分は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；ヘタリール、およびヘタリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、ヘタリールは、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環である。ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    Ｒ６は、水素、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのシクロアルキルは１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアリール部分は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ３アルキル（ここで、ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環である。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    Ｒ７およびＲ８は、互いから独立し、各個に独立して、Ｆ、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７、またはシクロアルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ８は、一緒になって基＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
    各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式環を形成し得（これは、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
    あるいは、隣り合わない環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は架橋−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２−を形成し得；
    各Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る。ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）；
    各Ｒ１１は、独立して、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、１つ以上の置換基Ｒ１２を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    各Ｒ１２は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＦ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、ＯＲ１３、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    各Ｒ１３は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    各Ｒ１４は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ２１、ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＯＲ２１、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
    各Ｒ１７は、独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ２０を保有し得るＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、ＳＦ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（これは、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル（これは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびフェニルからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
    各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る。ここで、Ｒ１８は、特に、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される）からなる群から選択され；
    各Ｒ２０は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、およびフェニルからなる群から選択され；
    Ｒ２１およびＲ２２は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
    Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択され；
    ｍは１または２であり；
    ｎは０、１、または２である）と；
    少なくとも１つの薬学的に許容される担体および／または補助的な物質と、
    を含む医薬組成物。
  2. 請求項１に記載の医薬組成物であって、
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；または
    Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；
    Ｌ１は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキレンであり；
    Ｌ２は結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、またはＣ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５であり（ここで、２つの最後に挙げたラジカルのアルキレン部分は１つ以上の置換基Ｒ７を保有し得る）；
    Ａは、１または２つの置換基Ｒ９を保有し得るＣ５〜Ｃ６シクロアルキルであるか、あるいは、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２つのヘテロ原子を環員として含有する５員の飽和、部分的に不飽和、または芳香族の複素環式環であり（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
    あるいは、Ｌ２−Ａは基Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ１５Ｒ１６を形成し；
    Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合された炭素原子と一緒になって、５または６員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の炭素環式または複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、または３つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する）；
    Ｒ５は水素であり；
    Ｒ６は、水素、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
    各Ｒ７は、独立して、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
    あるいは、アルキレン基の同じ炭素原子上に結合した２つのラジカルＲ７は一緒になって基＝Ｏを形成し；
    各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択され、
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は、それらが結合された環員原子と一緒になって、最大限に不飽和の５または６員の炭素環式環を形成し得；
    あるいは、隣り合わない環員原子上に結合した２つのラジカルＲ９は架橋−ＣＨ２−を形成し得；
    各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るアリール、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子基を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ならびにフェニル（これは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
    各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和の複素環式環（ここで、複素環式環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒ１４は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルであり；
    Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、１つ以上の置換基Ｒ１９を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合された窒素原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の３、４、５、または６員の複素環式環を形成し（ここで、複素環式環は、加えて、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有し得る。ここで、複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
    各Ｒ１７は独立してＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
    各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＨ、１つ以上の置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の５または６員の炭素環式または複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する。ここで、炭素環式または複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
    各Ｒ１９は、独立して、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル（ここで、Ｒ１８は、特に、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される）からなる群から選択され；
    Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、アリール、ならびにＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する３、４、５、６、７、または８員の飽和、部分的に不飽和、または最大限に不飽和の複素環式環（ここで、アリールまたは複素環式環は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基を保有し得る）からなる群から選択される、
    医薬組成物。
  3. 請求項２に記載の医薬組成物であって、
    Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；
    Ｘ２はＣＲ２であり；
    Ｘ３はＣＲ３であり；
    Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；
    ただし、Ｘ１およびＸ４の１つ以下がＮであり；
    Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
    Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
    Ａは、１つの窒素原子とＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
    Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ３およびＲ４は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ１およびＲ２、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
    Ｒ５は水素であり；
    Ｒ６は、水素、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、および１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
    各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
    各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
    各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立し、各個に独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
    Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上のラジカルによって置換され得る）；
    Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される、
    医薬組成物。
  4. Ｒ４が水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  5. 請求項３または４のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、
    Ｘ１はＣＲ１またはＮであり；
    Ｘ２はＣＲ２であり；
    Ｘ３はＣＲ３であり；
    Ｘ４はＣＲ４またはＮであり；
    ただし、Ｘ１およびＸ４の１つ以下がＮであり；
    Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
    Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
    Ａは、１つの窒素原子とＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１つのさらなるヘテロ原子とを環員として含有する５員の複素芳香族環であり（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得る）；
    Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
    Ｒ４は水素であり；
    Ｒ５は水素であり；
    Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；
    各Ｒ１０は、独立して、ＣＮ、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１０は一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
    各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ１５Ｒ１６、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
    各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
    Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
    Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される、
    医薬組成物。
  6. Ａが、オキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、およびイミダゾール−２−イルからなる群から選択され、ここで、オキサゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、およびイミダゾール−２−イルは１つ以上の置換基Ｒ１０を保有し得、ここで、Ｒ１０は請求項１〜３または５のいずれか１項に記載の通りである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  7. 式Ｉの化合物が式Ｉ．ａの化合物である、請求項２または６に記載の医薬組成物。

    （式中、
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＮであり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；
    Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
    Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
    Ｘ５はＯ、Ｓ、またはＮＲｘであり；
    Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
    Ｒ４は水素であり；
    Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；
    Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
    Ｒ１０ｂは、水素、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
    各Ｒ１１は、独立して、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択され；
    各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ１５およびＲ１６は、互いから独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１７はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１つの窒素環員原子または１もしくは２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得（ここで、複素環式環はオキソ基によって置換され得る）；
    Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。）
  8. 請求項７に記載の医薬組成物であって、
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＮであり；
    Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
    Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
    Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；
    Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
    Ｒ４は水素であり；
    Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；
    Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲ１３からなる群から選択され；
    Ｒ１０ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
    各Ｒ１１は独立してＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
    各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得；
    Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される、
    医薬組成物。
  9. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、
    Ｘ１はＣＲ１であり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４であり；または
    Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ２であり、Ｘ３はＣＲ３であり、Ｘ４はＣＲ４である、
    医薬組成物。
  10. 式Ｉ．ａの化合物が式Ｉ．ａ．１の化合物である、請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。

    （式中、
    Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
    Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
    Ｘ５はＳまたはＮＲｘであり；
    Ｒｘは水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を形成し；
    Ｒ４は水素であり；
    Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
    Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、およびＣ（Ｏ）ＯＲ１３からなる群から選択され；
    Ｒ１０ｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を環員として含有する５または６員の複素芳香族環（ここで、複素芳香族環は１つ以上の置換基Ｒ１８を保有し得る）からなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し（ここで、架橋基の水素原子の１つは、メチルおよびメトキシからなる群から選択されるラジカルによって置換され得る）；
    各Ｒ１１は独立してＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
    各Ｒ１３は独立してＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
    各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、１つの置換基ＮＲ２３Ｒ２４を保有し得るＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、ＮＲ２３Ｒ２４、およびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得；
    Ｒ２３およびＲ２４は、互いから独立し、各個に独立して、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択される。）
  11. 請求項７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、
    Ｌ１はＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
    Ｌ２は結合またはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；
    Ｘ５はＳであり；
    Ｒ１およびＲ２は、互いから独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ２アルコキシからなる群から選択され；
    Ｒ３は水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
    あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
    Ｒ４は水素であり；
    Ｒ６は、水素、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、および置換基Ｒ１８を保有するフェニルからなる群から選択され；特に水素であり；
    Ｒ１０ａは、水素、ＣＮ、１つの置換基Ｒ１１を保有し得るＣ１〜Ｃ４アルキル；およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１０ｂは、水素、および１または２つの置換基Ｒ１８を保有し得るフェニルからなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合したＲ１０ａおよびＲ１０ｂは、一緒になって架橋基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
    各Ｒ１１は、独立して、ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシからなる群から選択され；
    各Ｒ１８は、独立して、ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルからなる群から選択され；
    あるいは、隣り合う環員原子上に結合した２つのラジカルＲ１８は、それらが結合された環員原子と一緒になって、１または２つの酸素原子を環員として含有する飽和の５または６員の複素環式環を形成し得る、
    医薬組成物。
  12. Ｒ２およびＲ３が架橋基−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を形成しない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  13. Ｒ６が水素である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  14. Ｒ６は、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル、または置換基Ｒ１８を保有するフェニルであり；Ｒ１８は請求項１〜３、５、７、８、１０、および１１のいずれか１項に記載の通りである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  15. 医薬としての使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  16. 炎症性疾患、増殖亢進性の疾患または異常、低酸素関連病態、および病態生理的な血管形成亢進を特徴とする疾患からなる群から選択される状態、異常、または疾患の処置への使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  17. 状態、異常、または疾患が、アテローム性動脈硬化、関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患、乾癬、特に尋常性乾癬、頭部乾癬、滴状乾癬、反対性乾癬；神経皮膚炎；魚鱗癬；円形脱毛症；全頭脱毛症；部分脱毛症；汎発性脱毛症；びまん性脱毛症；アトピー性皮膚炎；皮膚の紅斑性狼瘡；皮膚筋炎；アトピー性湿疹；モルフェア；強皮症；蛇行状円形脱毛症；男性型脱毛症；アレルギー性皮膚炎；刺激性接触皮膚炎；接触皮膚炎；尋常性天疱瘡；落葉状天疱瘡；増殖性天疱瘡；萎縮性粘膜類天疱瘡；水疱性類天疱瘡；粘膜類天疱瘡；皮膚炎；デューリング疱疹状皮膚炎；蕁麻疹；リポイド類壊死症；結節性紅斑；単純痒疹；結節性痒疹；急性痒疹；線状ＩｇＡ皮膚症；多形光線皮膚症；日光紅斑；皮疹；薬疹；慢性進行性紫斑；汗疱状湿疹；湿疹；固定薬疹；光アレルギー性皮膚反応；および口囲（periorale）皮膚炎からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
  18. 状態、異常、または疾患が増殖亢進性の疾患であり、これが、腫瘍または癌疾患、癌前駆症、異形成、組織球症、血管増殖性疾患、およびウイルスによって誘導される増殖性疾患からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
  19. 状態、異常、または疾患が腫瘍または癌疾患であり、これが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、Ｔ細胞リンパ腫または白血病、例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）、非皮膚末梢性Ｔ細胞リンパ腫、ヒトＴ細胞リンパ好性ウイルス（ＨＴＬＶ）に結び付いたリンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、および急性リンパ性白血病、急性非リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、中皮腫、小児固形腫瘍、グリオーマ、骨癌、および軟部肉腫、成人の普通の固形腫瘍、例えば頭頸部癌（例えば、口腔、喉頭、および食道）、泌尿生殖器癌（例えば、前立腺、膀胱、腎臓、子宮、卵巣、精巣、直腸、および結腸）、肺癌（例えば、小細胞癌および非小細胞肺癌。有棘細胞癌および腺癌を包含する）、乳癌、膵臓癌、メラノーマ、および他の皮膚癌、基底細胞癌、転移皮膚癌、潰瘍性および乳頭型両方の有棘細胞癌、胃癌、脳腫瘍、肝臓癌、副腎癌、腎臓癌、甲状腺癌、髄様癌、骨肉腫、軟部肉腫、ユーイング肉腫、細網（veticulum）細胞肉腫、およびカポジ肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、有棘細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、膠芽腫、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、気管支原性癌、セミノーマ、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、小細胞肺癌、上皮癌、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫瘍、乏突起膠腫、髄膜腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、緑内障、血管腫、重鎖病、および転移からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
  20. 式Ｉ．ａ．１の化合物、

    その互変異性体、または薬学的に許容される塩（式中、変数は、単一の化合物について、次の表の１つの行によって与えられている意味を有する：

    表中、ＥｔはＣＨ２ＣＨ２であり；ＥｔＮＨはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり；４−ＳＣＨＦ２−Ｃ６Ｈ４は４−ジフルオロメチル−スルファニルフェニルであり；４−ＯＭｅ−Ｃ６Ｈ４は４−メトキシフェニルであり；５−ａｍ−フラン−２−イルは５−アミノメチルフラン−２−イルであり；４−ａｍフェニルは４−アミノメチルフェニルであり；Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３はＮ−メチル−カルボキサミドであり；５−ａｃ−ａｍ−フラン−２−イルは５−（Ｎ−アセチルアミノメチル）−フラン−２−イルである）
    あるいは、式Ｉ．ｂの化合物、

    その互変異性体、または薬学的に許容される塩（式中、変数は、単一の化合物について、次の表の１つの行によって与えられている意味を有する：

    あるいは、式Ｉ．ｃの化合物、

    その互変異性体、または薬学的に許容される塩（式中、変数は、単一の化合物について、次の表の１つの行によって与えられている意味を有する：

    ）。
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