JP2020523340A - 環縮合チアゾリノ2−ピリドン、それらの調製方法、ならびにグラム陽性菌が関与する疾患の治療および/または予防におけるそれらの使用 - Google Patents
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- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
- A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
Abstract
Description
R1は、以下からなる群から選択され:
a)C(O)OH、
b)テトラゾリル、
c)C(O)NHSO2R6、
d)NH2、
e)H、
R2は、以下からなる群から選択され:
a)H、
b)Cl、F、Br、またはI、
c)CH2OH、
d)C1−C4アルキル、および
e)NZ1Z2、
R3は、以下からなる群から選択され:
a)メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される0、1、2または3個の置換基でそれぞれ独立して置換された1−ナフチル、2−ナフチル、1−ナフチルオキシ、9−アントリルおよび9−アントリルオキシ、
b)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル、
c)メチル、フルオロ、クロロ、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたフェニル、
d)メチル、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたアミノフェニル
e)2−(3−メチル)フェニルメチレン、
f)ベンゾチオフェン−2−イル、
g)H、
h)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イルオキシ、および
i)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イル、
R4は、以下からなる群から選択され:
a)0、1、2、3または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル;
b)C3−C6シクロアルキル、
c)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルコキシ、
d)C3−C6シクロアルコキシ、
e)3、4、5、または6員の複素環、
f)NZ1Z2、
g)CH2NZ1Z2、
i)C(O)OH、および
j)C(O)H、
R5は、以下からなる群から選択され:
上記の定義では:
R6はC1−C4アルキルまたはフェニルであり、
R7は、F、Cl、Br、およびC1−C4アルキルからなる群から選択され、
R8は、OH、C1−C10アルコキシ、C1−C10アルケノキシ、C1−C10アルキノキシおよびO(CH2)2OCH3からなる群から選択され、または
R7およびR8は一緒になってO(CH)2Oを形成し、
R9はC1−C10アルキルを表し、
R10はC1−C4アルキルを表し、
R11はC1−C4アルキルを表し、または
R10およびR11は一緒になってCH2(CH2)mCH2を形成し、
YはO、SまたはNであり、
Z1およびZ2は、それぞれ独立して、水素、メチル、CH3S(O)2、C(O)OR10、C(O)NR10R11またはC(O)R10を表し、またはZ1およびZ2は一緒になってCH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2、またはCH2CH2CH2CH2CH2を形成し、
nは0または1であり、
mは0または1であり、
pは0、1、または2であり、
qは0または1であり、
rは1であり、および
XはS、SOまたはSO2であり、
ただし、式Iの化合物は以下ではない:
8−ベンジル−5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−フェニル−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(m−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(p−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、または
5−シクロプロピル−8−(1,4−ジオキサ−2,3−ジヒドロナフタ−6−イル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸)。
(i)グラム陽性菌が関与する疾患に対する薬物、またはこの薬物の薬学的に許容される塩を含むまたはからなる組成物、および
(ii)式IVの化合物またはその薬学的に許容される塩を含むまたはからなる組成物:
R1は、以下からなる群から選択され:
a)C(O)OH、
b)テトラゾリル、
c)C(O)NHSO2R6、
d)NH2、
e)H、
R2は、以下からなる群から選択され:
a)H、
b)Cl、F、Br、またはI、
c)CH2OH、
d)C1−C4アルキル、および
e)NZ1Z2、
R3は、以下からなる群から選択され:
a)メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される0、1、2または3個の置換基でそれぞれ独立して置換された1−ナフチル、2−ナフチル、1−ナフチルオキシ、9−アントリルおよび9−アントリルオキシ、
b)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル、
c)メチル、フルオロ、クロロ、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたフェニル、
d)メチル、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたアミノフェニル、
e)2−(3−メチル)フェニルメチレン、
f)ベンゾチオフェン−2−イル、
g)H、
h)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イルオキシ、および
i)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イル、
R4は、以下からなる群から選択され:
a)0、1、2、3または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル;
b)C3−C6シクロアルキル、
c)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルコキシ、
d)C3−C6シクロアルコキシ、
e)3、4、5、または6員の複素環、
f)NZ1Z2、
g)CH2NZ1Z2、
i)C(O)OH、
j)C(O)H、
k)3−(トリフルオロメチル)フェニル、および
l)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル、
R5は、以下からなる群から選択され:
上記の定義では:
R6はC1−C4アルキルまたはフェニルであり、
R7は、F、Cl、Br、およびC1−C4アルキルからなる群から選択され、
R8は、OH、C1−C10アルコキシ、C1−C10アルケノキシ、C1−C10アルキノキシおよびO(CH2)2OCH3からなる群から選択され、または
R7およびR8は一緒になってO(CH)2Oを形成し、
R9はHおよびC1−C10アルキルからなる群から選択され、
R10はC1−C4アルキルを表し、
R11はC1−C4アルキルを表し、または
R10およびR11は一緒になってCH2(CH2)mCH2を形成し、
YはO、SまたはNであり、
Z1およびZ2は、それぞれ独立して、水素、メチル、CH3S(O)2、C(O)OR10、C(O)NR10R11またはC(O)R10を表し、またはZ1およびZ2は一緒になってCH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2、またはCH2CH2CH2CH2CH2を形成し、
nは0または1であり、
mは0または1であり、
pは0、1、または2であり、
qは0または1であり、
rは0または1であり、および
XはS、SOまたはSO2である)。
式中;
R1は、以下からなる群から選択され:
a)C(O)OH、
b)テトラゾリル、
c)C(O)NHSO2R6、
d)NH2、
e)H、
R2は、以下からなる群から選択され:
a)H、
b)Cl、F、Br、またはI、
c)CH2OH、
d)C1−C4アルキル、および
e)NZ1Z2、
R3は、以下からなる群から選択され:
a)メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される0、1、2または3個の置換基でそれぞれ独立して置換された1−ナフチル、2−ナフチル、1−ナフチルオキシ、9−アントリルおよび9−アントリルオキシ、
b)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル、
c)メチル、フルオロ、クロロ、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたフェニル、
d)メチル、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたアミノフェニル
e)2−(3−メチル)フェニルメチレン、
f)ベンゾチオフェン−2−イル、
g)H、
h)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イルオキシ、および
i)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イル、
R4は、以下からなる群から選択され:
a)0、1、2、3または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル、
b)C3−C6シクロアルキル、
c)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルコキシ、
d)C3−C6シクロアルコキシ、
e)3、4、5、または6員の複素環、
f)NZ1Z2、
g)CH2NZ1Z2、
i)C(O)OH、および
j)C(O)H、
R5は、以下からなる群から選択され:
上記の定義において:
R6はC1−C4アルキルまたはフェニルであり、
R7は、F、Cl、Br、およびC1−C4アルキルからなる群から選択され、R8は、OH、C1−C10アルコキシ、C1−C10アルケノキシ、C1−C10アルキノキシおよびO(CH2)2OCH3からなる群から選択され、または
R7およびR8は一緒になってO(CH2)2Oを形成し、
R9はC1−C10アルキルを表し、
R10はC1−C4アルキルを表し、
R11はC1−C4アルキルを表し、または
R10およびR11は一緒になってCH2(CH2)mCH2を形成し、
YはO、SまたはNであり、
Z1およびZ2は、それぞれ独立して、水素、メチル、CH3S(O)2、C(O)OR10、C(O)NR10R11またはC(O)R10を表し、またはZ1およびZ2は一緒になってCH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2、またはCH2CH2CH2CH2CH2を形成し、
nは0または1であり、
mは0または1であり、
pは0、1、または2であり、
qは0または1であり、
rは1であり、および
XはS、SOまたはSO2であり、
但し、式Iの化合物は以下ではない:
8−ベンジル−5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−フェニル−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(m−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(p−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、または
5−シクロプロピル−8−(1,4−ジオキサ−2,3−ジヒドロナフタ−6−イル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸)。
(式中、R1、R2、R3、R4、R5およびXは式Iの化合物について定義された通りである)。
(式中、R1、R2、R3、R4、R5およびXは式Iの化合物について定義された通りである)。
(式中、R6は本明細書で定義された通りである)。
R2はHであり得る。
R3は1−ナフチル、9−アントリルまたはトリフルオロメチルフェニルであり得る。
R4は以下から選択され得る:
C3−C6シクロアルキル、
0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルコキシ、または
NZ1Z2
(式中、Z1およびZ2は本明細書で定義された通りである)。例えば、R4はシクロプロピルまたはメトキシであり得る。
XはSまたはSOであり得る。
R5は以下であり得る:
(式中、R7およびR8は本明細書で定義された通りである)。例えばR5は以下であり得る:
(式中、R7およびR8は本明細書で定義された通りである)。一例では、R7はHまたはメチルであってもよく、および/またはR8は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、4−ヒドロキシ−3−メチル−フェニル、4−メトキシ−3−メチル−フェニル、4−エトキシ−3−メチル−フェニル、4−プロポキシ−3−メチル−フェニル、4−ブトキシ−3−メチル−フェニル、4−ペントキシ−3−メチル−フェニル、4−ヘキソキシ−3−メチル−フェニル、4−ヘプトキシ−3−メチル−フェニル、4−ブトキシフェニル、4−ペンチルオキシフェニル、4−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−フェニル、4−アロキシ−3−メチル−フェニル、5−ヘキシニルオキシ−3−メチル−フェニル、4−イソヘキシルオキシ−3−メチル−フェニル、4−(4´−メチル)−3´−ペンテニルオキシ)−3−メチル−フェニル、4−(5´−ヘキセニルオキシ)−3−メチル−フェニルおよび1−ヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イルからなる群から選択される。
5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(4−プロポキシ−3−メチル−フェニル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−[4−(ペンチルオキシ)−3−メチル−フェニル]−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−8−[4−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(アリルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(5−ヘキシニルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(イソヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−8−[4−(4−メチル−3−ペンテニルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(5−ヘキセニルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(1−ヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(p−ブトキシフェニル)−5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−[p−(ペンチルオキシ)フェニル]−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(4−エトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(4−プロポキシ−3−メチル−フェニル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−[4−(ペンチルオキシ)−3−メチル−フェニル]−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−[4−(ヘプチルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−[4−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−シクロプロピル−2−オキソ−4−{[m−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(シクロプロピルメトキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−アミノ−8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸イミダゾール塩、
8−(1−ヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4,3,0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸イミダゾール塩、
5−シクロプロピル−8−(4−ヒドロキシトリル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4,3,0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(ジメチルアミノ)−2−(3−メチル−4−(ペンチルオキシ)フェニル)−7−(ナフタレン−1イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
8−(ジメチルアミノ)−2−(4−(ヘキシルオキシ)−3−メチルフェニル)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2−a]ピリジン−3−カルボン酸、
8−(ジメチルアミノ)−2−(4−(ヘプチルオキシ)−3−メチルフェニル)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
8−(ジメチルアミノ)−2−(3−メチル−4−((4−メチルペンチル)オキシ)フェニル)−7−(ナフタレン−1イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
8−アミノ−2−(3−メチル−4−(ペンチルオキシフェニル)−7−ナフタレン−1イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
8−アミノ−2−(4−(ヘキシルオキシ)−3−メチルフェニル)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸(caraboxylic acid)、
8−アミノ−2−(4−ヘプチルオキシ)−3−メチルフェニル)−7−8ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
7−(アントラセン−9−イルメチル)−8−メトキシ−2−(3−メチル−4−(ペンチルオキシ)フェニル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、または
1H−イミダゾール−1−イウム−8−メトキシ−2−(3−メチル−4(4−メチルペンチル)オキシ)フェニル)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2−a]ピリジン−3−カルボキシレート、
以上の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。
8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−[4−(ペンチルオキシ)−3−メチル−フェニル]−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(4−プロポキシ−3−メチル−フェニル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(4−プロポキシ−3−メチル−フェニル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−[4−(ペンチルオキシ)−3−メチル−フェニル]−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(シクロプロピルメトキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(イソヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−シクロプロピル−2−オキソ−4−{[m−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、または
1H−イミダゾール−1−イウム8−メトキシ−2−(3−メチル−4((4−メチルペンチル)オキシ)フェニル)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2−a]ピリジン−3−カルボキシレート、
前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。
8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−[4−(ペンチルオキシ)−3−メチル−フェニル]−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(4−プロポキシ−3−メチル−フェニル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(イソヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−シクロプロピル−2−オキソ−4−{[m−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、または
前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。
R1は、カルボン酸および1H−イミダゾール−1−イウムカルボキシレートからなる群から選択され、
R2は水素であり、
R3は、ナフタレン−1−イル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、アントラセン−9−イルおよびナフタレン−1−イルオキシからなる群から選択され、
R4は、シクロプロピル、メトキシ、アミノ、ジメチルアミノ、3−(トリフルオロメチル)フェニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル、およびカルボン酸からなる群から選択され、および
R5は、4−(ヘキシルオキシ)−3−メチルフェニル、3−メチル−4−プロポキシフェニル、4−(ヘプチルオキシ)−3−メチルフェニル、4−メトキシ−3−メチルフェニル、4−エトキシ−3−メチルフェニル、3−メチル−4−(ペンチルオキシ)フェニル、4−ブトキシ−3−メチルフェニル、4−(ペンチルオキシ)フェニル、4−ブトキシフェニル、1−ヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル、4−(2−メトキシエトキシ)−3−メチルフェニル、4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル、4−(アリルオキシ)−3−メチルフェニル、4−(ヘキサ−5−イン−1−イルオキシ)−3−メチルフェニル、3−メチル−4−((4−メチルペンチル)オキシ)フェニル、3−メチル−4−((4−メチルペンタ−3−エン−1−イル)オキシ)フェニル、4−(ヘキサ−5−エン−1−イルオキシ)−3−メチルフェニル、4−(シクロプロピルメトキシ)−3−メチルフェニル、ベンジル、フェニル、2−(m−トリル)、2−(p−トリル)、および2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルからなる群から選択される。
(i)グラム陽性菌が関与する疾患に対する薬物、またはこの薬物の薬学的に許容される塩を含むまたはからなる組成物、および
(ii)式IVの化合物またはその薬学的に許容される塩を含むまたはからなる組成物:
(式中:
R1は、以下からなる群から選択され:
a)C(O)OH、
b)テトラゾリル、
c)C(O)NHSO2R6、
d)NH2、
e)H、
R2は、以下からなる群から選択され:
a)H、
b)Cl、F、BrまたはI、
c)CH2OH、
d)C1−C4アルキル、および
e)NZ1Z2、
R3は、以下からなる群から選択され:
a)メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される0、1、2または3個の置換基でそれぞれ独立して置換された1−ナフチル、2−ナフチル、1−ナフチルオキシ、9−アントリルおよび9−アントリルオキシ、
b)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル、
c)メチル、フルオロ、クロロ、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたフェニル、
d)メチル、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたアミノフェニル
e)2−(3−メチル)フェニルメチレン、
f)ベンゾチオフェン−2−イル、
g)H、
h)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イルオキシ、および
i)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イル、
R4は、以下からなる群から選択され:
a)0、1、2、3または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル;
b)C3−C6シクロアルキル、
c)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルコキシ、
d)C3−C6シクロアルコキシ、
e)3、4、5、または6員の複素環、
f)NZ1Z2、
g)CH2NZ1Z2、
i)C(O)OH、
j)C(O)H、
k)3−(トリフルオロメチル)フェニル、および
l)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル、
R5は、以下からなる群から選択され:
上記の定義において:
R6はC1−C4アルキルまたはフェニルであり、
R7は、F、Cl、Br、およびC1−C4アルキルからなる群から選択され、
R8は、OH、C1−C10アルコキシ、C1−C10アルケノキシ、C1−C10アルキノキシおよびO(CH2)2OCH3からなる群から選択され、または
R7およびR8は一緒になってO(CH)2Oを形成し、
R9はHおよびC1−C10アルキルからなる群から選択され、
R10はC1−C4アルキルを表し、
R11はC1−C4アルキルを表し、または
R10およびR11は一緒になってCH2(CH2)mCH2を形成し、
YはO、SまたはNであり、
Z1およびZ2は、それぞれ独立して、水素、メチル、CH3S(O)2、C(O)OR10、C(O)NR10R11またはC(O)R10を表し、またはZ1およびZ2は一緒になってCH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2、またはCH2CH2CH2CH2CH2を形成し、
nは0または1であり、
mは0または1であり、
pは0、1、または2であり、
qは0または1であり、
rは0または1であり、および
XはS、SOまたはSO2である)。
(式中、R1、R2、R3、R4、R5およびXは式IVの化合物について本明細書に記載される通りである)。
8−ベンジル−5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−フェニル−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(m−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(p−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(1H−インドール−5−イル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(1,4−ジオキサ−2,3−ジヒドロナフタ−6−イル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(3−チエニル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(2−フリル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(3−フリル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
6−[(9−アントリル)メチル]−4−オキソ−7−[m−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−チア−3a−アザ−3−インダンカルボン酸、
6−[(ナフチル)メチル]−4−オキソ−7−[m−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−チア−3a−アザ−3−インダンカルボン酸、
6−[(ナフチルオキシ)メチル]−4−オキソ−2−フェニル−7−(1,3−ジオキサ−5−インダニル)−1−チア−3a−アザ−3インダンカルボン酸、
(R)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3,8−ジカルボン酸、または
7−(アントラセン−9−イルメチル)−8−メトキシ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
前述の化合物のいずれか1つの薬学的に許容される塩。
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(m−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
6−[(9−アントリル)メチル]−4−オキソ−7−[m−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−チア−3a−アザ−3−インダンカルボン酸、
8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−[4−(ペンチルオキシ)−3−メチル−フェニル]−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(4−プロポキシ−3−メチル−フェニル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(イソヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−シクロプロピル−2−オキソ−4−{[m−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、または
前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。
(R)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3,8−ジカルボン酸、または
7−(アントラセン−9−イルメチル)−8−メトキシ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
または前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。
本開示の化合物は、薬学的に許容される塩として提供され得る。本開示の化合物の適切な薬学的に許容される塩は、例えば、十分に酸性である本開示の化合物の塩基付加塩、例えば、金属塩、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛またはアルミニウム、アンモニウム塩、四級アンモニウムヒドロキシドを含む生理学的に許容されるカチオンを与える有機塩基、例えばメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、tert−ブチルアミン、トリエチルアミン、ジベンジルアミン、N,N−ジベンジルエチルアミン、シクロヘキシルエチルアミン、トリス−(2−ヒドロキシエチル)アミン、ヒドロキシエチルジエチルアミン、(1R,2S)−2−ヒドロキシインデン−l−アミン、モルホリン、N−メチルピペリジン、N−エチルピペリジン、イミダゾール、ピペラジン、メチルピペラジン、アダマンチルアミン、水酸化コリン、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミンヒドロキシド、L−アルギニン、N−メチルD−グルカミン、リジンまたはアルギニンとの塩であってもよい。
本開示の特定の化合物は、溶媒和物または水和物として存在し得る。本開示は、そのような溶媒和物または水和物をすべて包含することが理解されるべきである。
塩では、原薬と塩の対イオンとの間でプロトン移動が生じ得る。ただし、場合によっては、プロトンの移動がまったくないか、部分的にしか行われないため、固体は真の塩ではない。プロトン移動は実際には連続体であり、温度によって変化する可能性があるため、塩が「共結晶」としてより適切に記述される点は主観的である可能性があることが受け入れられている。本明細書で使用される「共結晶」という用語は、ホスト分子(原薬)およびゲスト(またはコフォーマー)分子が存在する多成分系を指す。ゲストまたはコフォーマー分子は、共結晶と溶媒和物とを区別するために、室温で固体として存在すると定義される。しかし、共結晶自体が溶媒和物を形成し得る。共結晶では、一般に、水素結合などの非イオン力による相互作用が優勢である。すべての共結晶は、本明細書に記載の化合物の範囲内に含まれることが理解される。
本開示の化合物は、完全なアモルファスから完全な結晶までの範囲の固体状態の連続体で存在し得る。したがって、異なる多形体の混合物などのすべての多形体は、本明細書に記載の化合物の範囲内に含まれることを理解されるべきである。
さらに、本開示の化合物は、プロドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグは、それ自体ほとんどまたはまったく薬理活性を有し得ない化合物であるが、そのような化合物が患者の体内または体上に投与されると、式IIの化合物に変換される。プロドラッグは、カルボキシレートエステルまたはカルバメートなどの代謝的または化学的に不安定なアシル機能を含んでもよい。
本開示の化合物は、国際公開第2014/185833号および/または以下のスキーム1〜4に記載されるように調製され得る。スキーム1〜4では、Rはアルキル基であり得、Arはフェニルなどのアリールであり得る。アリールは、メチル基などの1つ以上のアルキル基で任意に置換されていてもよい。化合物はまた、構造的に関連する化合物について記載されているように調製され得る。反応は、標準手順のように、または本書の実験セクションで説明されているように行われてもよい。式Iまたは式IVの化合物の硫化物は、メタクロロペルオキシ安息香酸(mCPBA)を用いて、それぞれスルホキシドおよびスルホンに酸化され得る。
BHI Fischer Scientificから提供されたブレインハートインフュージョンプレート
calcd. 計算された
CAUTI カテーテル関連尿路感染
C.difficile クロストリジウム・ディフィシル
CLABSI 中心ライン関連血流感染
DCM ジクロロメタン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EA 酢酸エチル
EtOAc 酢酸エチル
ESI−TOF エレクトロスプレーイオン化飛行時間型質量分析
Gen ゲンタマイシン
HCAI 医療関連感染
HRMS 高分解能質量分析
IR 赤外線
MBC 最小殺菌濃度
MIC 最小阻害濃度
ml ミリリットル
MRSA メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
MW マイクロ波
NMR 核磁気共鳴
nd データなし
nm ナノメートル
ns 統計的に差はなし
OD 光学密度
OD600 600nmでの光学密度
PBS リン酸緩衝生理食塩水バッファー
ppm 100万分の1
Van バンコマイシン
VISA バンコマイシン−中間耐性黄色ブドウ球菌
VRE バンコマイシン耐性腸球菌
VRSA バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌
TBAF フッ化テトラ−n−ブチルアンモニウム
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィ
TMS トリメチルシリル
UTI 尿路感染
μl マイクロリットル
LOD 細菌の検出限界
全般
特に明記しない限り、すべての試薬および溶媒は、商業的供給業者から受け取ったまま使用した。Biotage(登録商標)Initiatorマイクロ波シンセサイザを使用して、密閉容器内でマイクロ波反応を実施した;温度は内部IRプローブで監視した。Biotage(登録商標)Isolera Oneシステムおよび購入した事前にパックされたシリカゲルカートリッジ(Biotage(登録商標)SNAP Cartridge、KP−Sil)を使用して自動フラッシュカラムクロマトグラフィを実施した。1H−および13C−NMRスペクトルは、機器の可用性に応じて、BBO−F/H Smartprobe(商標)を搭載したBruker Avance III 400MHz分光器、CP BBO−H/F、5mmのクライオプローブ(298K)を搭載したBruker Avance III HD 600MHz分光器で記録した。すべての分光器はTopspin3.5.7によって操作された。共鳴は、TMSに対するppmで与えられ、溶媒残留信号に対して較正される(CDCl3:δH=7.26ppm;δC=77.16ppm。(CD3)2SO:δH=2.50ppm; δC=39.51ppm。CD3ODδH=3.31ppm; δC=49.00ppm)。次の略語は、分割パターンを示すために使用される:s=シングレット;d=ダブレット; dd=ダブルダブレット;t=トリプレット;m=マルチプレット;bs=幅広シングレット。HRMSは、ESI−TOF(ES+)を備えた質量分析計で実施された。
実施例の化合物は、本明細書に開示されたスキーム1〜4に従って、または類似して合成された。例えば、実施例の化合物は以下のように合成された。
イミダゾール塩は次のように調製した。
最小阻害濃度(MIC)および最小殺菌濃度(MBC)アッセイ
MBCは、MICアッセイと同じ培養物から対象病原体死をもたらす、実施例1〜39の各化合物または実施例1〜36の各化合物と抗生物質との組み合わせの最低濃度によって定義された。MBCは、細菌培養物を連続的に希釈し、BHIプレートにプレーティングすることにより、コロニー形成単位(CFU)の計数で決定された。
Claims (45)
- 式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中:
R1は、以下からなる群から選択され:
a)C(O)OH、
b)テトラゾリル、
c)C(O)NHSO2R6、
d)NH2、
e)H、
R2は、以下からなる群から選択され:
a)H、
b)Cl、F、BrまたはI、
c)CH2OH、
d)C1−C4アルキル、および
e)NZ1Z2、
R3は、以下からなる群から選択され:
a)メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される0、1、2または3個の置換基でそれぞれ独立して置換された1−ナフチル、2−ナフチル、1−ナフチルオキシ、9−アントリルおよび9−アントリルオキシ、
b)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル、
c)メチル、フルオロ、クロロ、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたフェニル、
d)メチル、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたアミノフェニル
e)2−(3−メチル)フェニルメチレン、
f)ベンゾチオフェン−2−イル、
g)H、
h)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イルオキシ、および
i)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イル、
R4は、以下からなる群から選択され:
a)0、1、2、3または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル、
b)C3−C6シクロアルキル、
c)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルコキシ、
d)C3−C6シクロアルコキシ、
e)3、4、5、または6員の複素環、
f)NZ1Z2、
g)CH2NZ1Z2、
i)C(O)OH、および
j)C(O)H、
R5は、以下からなる群から選択され:
上記の定義において:
R6はC1−C4アルキルまたはフェニルであり、
R7は、F、Cl、Br、およびC1−C4アルキルからなる群から選択され、
R8は、OH、C1−C10アルコキシ、C1−C10アルケノキシ、C1−C10アルキノキシおよびO(CH2)2OCH3からなる群から選択され、または
R7およびR8は一緒になってO(CH2)2Oを形成し、
R9はC1−C10アルキルを表し、
R10はC1−C4アルキルを表し、
R11はC1−C4アルキルを表し、または
R10およびR11は一緒になってCH2(CH2)mCH2を形成し、
YはO、SまたはNであり、
Z1およびZ2は、それぞれ独立して、水素、メチル、CH3S(O)2、C(O)OR10、C(O)NR10R11またはC(O)R10を表し、またはZ1およびZ2は一緒になってCH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2、またはCH2CH2CH2CH2CH2を形成し、
nは0または1であり、
mは0または1であり、
pは0、1、または2であり、
qは0または1であり、
rは1であり、および、
XはS、SOまたはSO2であり、
ただし、式Iの化合物は以下ではない:
8−ベンジル−5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−フェニル−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(m−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(p−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、または5−シクロプロピル−8−(1,4−ジオキサ−2,3−ジヒドロナフタ−6−イル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸)。 - 前記式Iの化合物が、式IIまたは式IIIの化合物である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中、R1、R2、R3、R4、R5およびXは、請求項1で定義された通りである。 - 前記式IIの化合物が、式IIa、式IIb、式IIc、および/または式IIdの化合物である、請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中、R1、R2、R3、R4、R5、およびXは、請求項1で定義された通りである。 - R1がC(O)OHまたはテトラゾリルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R1が、
であり、且つR2、R3、R4、R5、およびR6は、請求項1〜4のいずれか一項に定義された通りである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R2がHである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R3が1−ナフチル、9−アントリル、またはトリフルオロメチルフェニルである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R4がC3−C6シクロアルキル;0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルコキシ;、またはNZ1Z2であり、並びに、
Z1およびZ2は、請求項1〜7のいずれか一項で定義された通りである、
請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R4がシクロプロピルもしくはメトキシである、請求項8に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- XがSまたはSOである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- R5は、
であり、且つR7およびR8は、請求項1〜10のいずれか一項で定義された通りである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R5は、
であり、且つR7およびR8は、請求項1〜11のいずれか一項で定義された通りである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R7はHまたはメチルであり、および/または
R8は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、4−ヒドロキシ−3−メチル−フェニル、4−メトキシ−3−メチル−フェニル、4−エトキシ−3−メチル−フェニル、4−プロポキシ−3−メチル−フェニル、4−ブトキシ−3−メチル−フェニル、4−ペントキシ−3−メチル−フェニル、4−ヘキソキシ−3−メチル−フェニル、4−ヘプトキシ−3−メチル−フェニル、4−ブトキシフェニル、4−ペンチルオキシフェニル、4−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−フェニル、4−アロキシ−3−メチル−フェニル、5−ヘキシニルオキシ−3−メチル−フェニル、4−イソヘキシルオキシ−3−メチル−フェニル、4−(4´−メチル)−3´−ペンテニルオキシ)−3−メチル−フェニル、4−(5´−ヘキセニルオキシ)−3−メチル−フェニルおよび1−ヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イルからなる群から選択される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 以下から選択される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物:
5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(4−プロポキシ−3−メチル−フェニル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−[4−(ペンチルオキシ)−3−メチル−フェニル]−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−8−[4−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(アリルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(5−ヘキシニルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(イソヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−メトキシ−8−[4−(4−メチル−3−ペンテニルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(5−ヘキセニルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(1−ヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8(p−ブトキシフェニル)−5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−[p−(ペンチルオキシ)フェニル]−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(4−エトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(4−プロポキシ−3−メチル−フェニル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−[4−(ペンチルオキシ)−3−メチル−フェニル]−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−[4−(ヘプチルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−[4−(2−メトキシエトキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(4−ブトキシ−3−メチル−フェニル)−5−シクロプロピル−2−オキソ−4−{[m−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(シクロプロピルメトキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−アミノ−8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−[4−(ヘキシルオキシ)−3−メチル−フェニル]−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸イミダゾール塩、
8−(1−ヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−5−メトキシ−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4,3,0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸イミダゾール塩、
5−シクロプロピル−8−(4−ヒドロキシトリル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4,3,0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
8−(ジメチルアミノ)−2−(3−メチル−4−(ペンチルオキシ)フェニル)−7−(ナフタレン−1イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
8−(ジメチルアミノ)−2−(4−(ヘキシルオキシ)−3−メチルフェニル)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2−a]ピリジン−3−カルボン酸、
8−(ジメチルアミノ)−2−(4−(ヘプチルオキシ)−3−メチルフェニル)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
8−(ジメチルアミノ)−2−(3−メチル−4−((4−メチルペンチル)オキシ)フェニル)−7−(ナフタレン−1イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
8−アミノ−2−(3−メチル−4−(ペンチルオキシフェニル)−7−ナフタレン−1イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
8−アミノ−2−(4−(ヘキシルオキシ)−3−メチルフェニル)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸(caraboxylicacid)、
8−アミノ−2−(4−ヘプチルオキシ)−3−メチルフェニル)−7−8ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
7−(アントラセン−9−イルメチル)−8−メトキシ−2−(3−メチル−4−(ペンチルオキシ)ペンチル)−5−オキソーチアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、もしくは
1H−イミダゾール−1−イウム−8−メトキシ−2−(3−メチル−4−(4−メチルペンチル)オキシ)フェニル)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソーチアゾロ[3,2−a]ピリジン−3−カルボキシレート、
または前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。 - R1は、カルボン酸および1H−イミダゾール−1−イウムカルボキシレートからなる群から選択され、
R2は水素であり、
R3は、ナフタレン−1−イル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、アントラセン−9−イルおよびナフタレン−1−イルオキシからなる群から選択され、
R4は、シクロプロピル、メトキシ、アミノ、ジメチルアミノ、3−(トリフルオロメチル)フェニル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル、およびカルボン酸からなる群から選択され、
R5は、4−(ヘキシルオキシ)−3−メチルフェニル、3−メチル−4−プロポキシフェニル、4−(ヘプチルオキシ)−3−メチルフェニル、4−メトキシ−3−メチルフェニル、4−エトキシ−3−メチルフェニル、3−メチル−4−(ペンチルオキシ)フェニル、4−ブトキシ−3−メチルフェニル、4−(ペンチルオキシ)フェニル、4−ブトキシフェニル、1−ヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル、4−(2−メトキシエトキシ)−3−メチルフェニル、4−ヒドロキシ−3−メチルフェニル、4−(アリルオキシ)−3−メチルフェニル、4−(ヘキサ−5−イン−1−イルオキシ)−3−メチルフェニル、3−メチル−4−((4−メチルペンチル)オキシ)フェニル、3−メチル−4−((4−メチルペンタ−3−エン−1−イル)オキシ)フェニル、4−(ヘキサ−5−エン−1−イルオキシ)−3−メチルフェニル、4−(シクロプロピルメトキシ)−3−メチルフェニル、ベンジル、フェニル、2−(m−トリル)、2−(p−トリル)、および2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 薬学的に許容されるアジュバント、担体、または賦形剤と混合された、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
- 以下を含む、組み合わせ:
(i)グラム陽性菌が関与する疾患に対する薬物または前記薬物の薬学的に許容される塩を含むまたはからなる組成物、ならびに
(ii)式IVの化合物またはその薬学的に許容される塩を含むまたはからなる組成物:
式中:
R1は、以下からなる群から選択され:
a)C(O)OH、
b)テトラゾリル、
c)C(O)NHSO2R6、
d)NH2、
e)H、
R2は、以下からなる群から選択され:
a)H、
b)Cl、F、BrまたはI、
c)CH2OH、
d)C1−C4アルキル、および
e)NZ1Z2、
R3は、以下からなる群から選択され:
a)メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される0、1、2、または3個の置換基でそれぞれ独立して置換された1−ナフチル、2−ナフチル、1−ナフチルオキシ、9−アントリル、および9−アントリルオキシ、
b)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル、
c)メチル、フルオロ、クロロ、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたフェニル、
d)メチル、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される0、1、2または3個の置換基で置換されたアミノフェニル
e)2−(3−メチル)フェニルメチレン、
f)ベンゾチオフェン−2−イル、
g)H、
h)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イルオキシ、および
i)2−メチル−1−アザ−2−ボラ−1H−ナフタ−5−イル、
R4は、以下からなる群から選択され:
a)0、1、2、3または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルキル、
b)C3−C6シクロアルキル、
c)0、1、2、3、または4個のフルオロで置換されたC1−C4アルコキシ、
d)C3−C6シクロアルコキシ、
e)3、4、5、または6員の複素環、
f)NZ1Z2、
g)CH2NZ1Z2、
i)C(O)OH、
j)C(O)H、
k)3−(トリフルオロメチル)フェニル、および
l)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル、
R5は、以下からなる群から選択され:
上記の定義において:
R6はC1−C4アルキルまたはフェニルであり、
R7は、F、Cl、Br、およびC1−C4アルキルからなる群から選択され、
R8は、OH、C1−C10アルコキシ、C1−C10アルケノキシ、C1−C10アルキノキシおよびO(CH2)2OCH3からなる群から選択され、または
R7およびR8は一緒になってO(CH)2Oを形成し、
R9はHおよびC1−C10アルキルからなる群から選択され、
R10はC1−C4アルキルを表し、
R11はC1−C4アルキルを表し、または
R10およびR11は一緒になってCH2(CH2)mCH2を形成し、
YはO、SまたはNであり、
Z1およびZ2は、それぞれ独立して、水素、メチル、CH3S(O)2、C(O)OR10、C(O)NR10R11またはC(O)R10を表し、またはZ1およびZ2は一緒になってCH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2、またはCH2CH2CH2CH2CH2を形成し、
nは0または1であり、
mは0または1であり、
pは0、1、または2であり、
qは0または1であり、
rは0または1であり、および、
XはS、SOまたはSO2である。 - 前記式IVの化合物が以下から選択される、請求項17に記載の組み合わせ:
8−ベンジル−5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−フェニル−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(m−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(p−トリル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(1H−インドール−5−イル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(1,4−ジオキサ−2,3−ジヒドロナフタ−6−イル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−8−(3−チエニル)−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(2−フリル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
5−シクロプロピル−8−(3−フリル)−4−[(1−ナフチル)メチル]−2−オキソ−7−チア−1−アザビシクロ[4.3.0]ノナ−3,5,8−トリエン−9−カルボン酸、
6−[(9−アントリル)メチル]−4−オキソ−7−[m−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−チア−3a−アザ−3−インダンカルボン酸、
6−[(ナフチル)メチル]−4−オキソ−7−[m−(トリフルオロメチル)フェニル]−1−チア−3a−アザ−3−インダンカルボン酸、
6−[(ナフチルオキシ)メチル]−4−オキソ−2−フェニル−7−(1,3−ジオキサ−5−インダニル)−1−チア−3a−アザ−3インダンカルボン酸、
(R)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3,8−ジカルボン酸、もしくは
7−(アントラセン−9−イルメチル)−8−メトキシ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、
または前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。 - 式IVの前記化合物が請求項1〜15のいずれか一項で定義された化合物である、請求項17に記載の組み合わせ。
- 前記組み合わせが単一の組成物として提供される、請求項17〜19のいずれか一項に記載の組み合わせ。
- 前記組み合わせが部品のキットとして提供される、請求項17〜19のいずれか一項に記載の組み合わせ。
- 前記組み合わせが、使用説明書をさらに含む、請求項17〜21のいずれか一項に記載の組み合わせ。
- 前記薬物が抗生物質である、請求項17〜22のいずれか一項に記載の組み合わせ。
- グラム陽性菌が関与する疾患に対する前記薬物が、バンコマイシン、オキサシリン、ダルババンシン、オリタバンシン、テイコプラニン、ダプトマイシン、リネゾリド、テジゾリド、テラバンシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ストレプトマイシン、ネオマイシン、パロモマイシンおよびそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される、請求項17〜23のいずれか一項に記載の組み合わせ。
- グラム陽性菌が関与する疾患に対する前記薬物が、バンコマイシン、オキサシリン、および/またはゲンタマイシンである、請求項17〜24のいずれか一項に記載の組み合わせ。
- 治療における薬剤として使用するための、請求項1〜15のいずれか一項で定義された化合物、または請求項17〜25のいずれか一項に記載の組み合わせ。
- グラム陽性菌が関与する疾患の治療および/または予防に使用するための、請求項1〜15または17〜18のいずれか一項で定義された化合物、またはその薬学的に許容される塩、あるいは請求項17〜25のいずれか一項に記載の組み合わせ。
- 前記グラム陽性菌が、黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)、エンテロコッカス・ファエカリス(E.faecalis)、エンテロコッカス・フェシウム、バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌(VISA)、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)、クロストリジウム・ディフィシル(C.difficile)、破傷風菌、ストレプトコッカス・ピオゲネス、スタフィロコッカス・サフィティカス、枯草菌およびそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される、請求項27に記載の使用のための化合物または組み合わせ。
- 前記疾患が医療関連感染である、請求項27または28に記載の使用のための化合物または組み合わせ。
- 前記疾患が、尿路感染(UTI)、カテーテル関連尿路感染、中心ライン関連血流感染(CLABSI)、肺炎、創傷関連感染、手術部位感染、細菌性心内膜炎、破傷風、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項27〜29のいずれか一項に記載の使用のための化合物または組み合わせ。
- 前記中心ライン関連血流感染が菌血症または敗血症である、請求項30に記載の使用のための化合物または組み合わせ。
- グラム陽性菌が関与する疾患の治療および/または予防用の薬剤の製造のための、請求項1〜15または17〜18のいずれか一項で定義された化合物またはその薬学的に許容される塩、あるいは請求項17〜25のいずれか一項に記載の組み合わせの使用。
- 前記グラム陽性菌が、黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)、エンテロコッカス・ファエカリス(E.faecalis)、エンテロコッカス・フェシウム、バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌(VISA)、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)、クロストリジウム・ディフィシル(C.difficile)、破傷風菌、ストレプトコッカス・ピオゲネス、スタフィロコッカス・サフィティカス、枯草菌およびそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される、請求項32に記載の使用。
- 前記疾患が医療関連感染である、請求項32または33に記載の使用。
- 前記疾患が、尿路感染(UTI)、カテーテル関連尿路感染、中心ライン関連血流感染(CLABSI)、肺炎、創傷関連感染、手術部位感染、細菌性心内膜炎、破傷風、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項32〜34のいずれか一項に記載の使用。
- 前記中心ライン関連血流感染が菌血症または敗血症である、請求項35に記載の使用。
- 有効量の請求項1〜15もしくは17〜18のいずれか一項で定義された化合物、またはその薬学的に許容される塩、あるいは請求項17〜25のいずれか一項に記載の組み合わせを、それを必要とする哺乳動物、例えばヒトまたは動物に投与することを含む、グラム陽性菌が関与する疾患の治療および/または予防方法。
- 前記グラム陽性菌が、黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)、エンテロコッカス・ファエカリス(E.faecalis)、エンテロコッカス・フェシウム、バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌(VISA)、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)、クロストリジウム・ディフィシル(C.difficile)、破傷風菌、ストレプトコッカス・ピオゲネス、スタフィロコッカス・サフィティカス、枯草菌およびそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される、請求項37に記載の方法。
- 前記疾患が医療関連感染である、請求項37または38に記載の方法。
- 前記疾患が、尿路感染(UTI)、カテーテル関連尿路感染、中心ライン関連血流感染(CLABSI)、肺炎、創傷関連感染、手術部位感染、細菌性心内膜炎、破傷風、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項37〜39のいずれか一項に記載の方法。
- 前記中心ライン関連血流感染が菌血症または敗血症である、請求項40に記載の方法。
- (R)−7−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3,8−ジカルボン酸若しくは7−(アントラセン−9−イルメチル)−8−メトキシ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−チアゾロ[3,2,a]ピリジン−3−カルボン酸、または前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される、化合物。
- 請求項1〜15または17〜18のいずれか一項で定義された化合物、またはその薬学的に許容される塩、あるいは請求項17〜25のいずれか一項で定義された組み合わせで処理される、物品。
- 前記物品がカテーテルまたはインプラントである、請求項42に記載の物品。
- 歯科インプラント、人工内耳、乳房インプラント、鼻プロテーゼ、心臓弁、ペースメーカー、義眼、注入可能なフィラー、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項43または44に記載の物品。
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