JP2020521769A - プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物およびその製造方法 - Google Patents

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Abstract

プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物は、晶質の水溶液および荷電に際して脱膨潤する能力を有する水不溶性ポリマーから構成されるコロイドを含む。組成物は、複数の油滴および塩基溶液をさらに含む。組成物は、溶媒、窒素、約３．０〜約４．５のｐＨを生じるのに十分な天然酸、および約１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧に寄与するのに十分な量の塩を含む不安定化溶液をさらに含む。組成物は、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズをさらに含み、ここで、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％を構成する。

Description

発明の詳細な説明
〔関連出願の参照〕
本出願は２０１７年５月２６日に出願された「Ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ｔｈｅｒｅｏｆ」という名称の米国仮特許出願第６２／５１１，３７４号の優先権の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
〔背景〕
プロバイオティクス（ヒトにおいて免疫調節機能を果たす有益な微生物）は、一般的健康を促進しそして治癒を補助するために、局所的使用と内部消費の両方がなされている。代謝機能を補助し、ヒトの健康に有害な微生物を破壊し、そして問題となる疾患または感染症に悪性微生物のコロニーが発達するのを防止することによってヒトの健康を促進することにおけるプロバイオティクスの有効性を多くの研究が実証している。プロバイオティクスは、ヒトの健康を促進するこれらの活動を行うために生存していなければならない。
プロバイオティクスは天然に生じるが、洗浄の反復、悪性微生物の感染、および免疫系の弱体化を通して頻繁に枯渇させられる。プロバイオティクスが自然に再発達するには、数日または数週間もかかり得る。この間に、悪性微生物は抑制されずに増殖し、そして種々の健康問題を引き起こし得る。従って、枯渇したプロバイオティクスに生きたプロバイオティクス培養物を補充することが有益でありそして所望される。
しかしながら、生きたプロバイオティクス培養物を送達することは、商業的に難題を提示する。生きたプロバイオティクス培養物は、資源について互いに競合する多数の異なる種の微生物から構成される。プロバイオティクスは一般に、制御不能かつ予測不能に増殖する。従って、生きたプロバイオティクス培養物を有する製造物は、短い貯蔵寿命を有し、そして所望の微生物種が所望の割合および量で送達されることを確実にするように冷蔵を維持されなければならない。
プロバイオティクスを送達することをうたった多くの製造物が市場に存在するが、生きたプロバイオティクス培養物を送達するものはほとんどなく、そして冷蔵なしで生きたプロバイオティクス培養物を送達しそして数ヶ月の期間にわたって貯蔵安定なままにするものはない。冷蔵の必要なしに長期間にわたって貯蔵安定なままである制御された量および割合のプロバイオティクスを送達することができる組成物が依然として必要とされている。
〔概要〕
本発明は、プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物、およびそのような組成物を製造する方法を提供する。具体的には、本発明の安定化された組成物は、マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズを、任意の組織との接触に際してプロバイオティクスを放出する安定なヒドロゲルマトリックスに組み込む。本発明の安定化された組成物は、種々のプロバイオティクスの所望の組み合わせが、所望の量および割合で生存したままであることを可能にする。従って、本発明は、特定の適用に合わせたプロバイオティクスの制御送達を可能にする。
本発明の一実施形態では、プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物は、約１５０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約５００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する晶質の水溶液を含んでもよく、ここで、水溶液は組成物の約５５重量％〜約９５重量％を構成する。組成物は、荷電に際して脱膨潤する能力を有する水不溶性ポリマーから構成されるコロイドをさらに含んでもよく、ここで、コロイドは組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する。組成物は、複数の油滴をさらに含んでもよく、ここで、複数の油滴は組成物の約１重量％〜約５０重量％を構成する。組成物は、塩基溶液をさらに含んでもよく、ここで、塩基溶液は組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する。組成物は、溶媒、約０．０５重量％〜約２重量％の窒素、約３．０〜約４．５のｐＨを生じるのに十分な天然酸、および約１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧に寄与するのに十分な量の塩を含む、１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する不安定化溶液をさらに含んでもよい。組成物は、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズをさらに含んでもよく、ここで、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％を構成する。
本発明の別の実施形態では、プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物を製造する方法は、１５０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する晶質の水溶液を、荷電に際して脱膨潤する能力を有する水不溶性ポリマーから構成されるコロイドと混合して、ヒドロゲル混合物を形成することを含んでもよく、ここで、水溶液は組成物の約５５重量％〜約９５重量％を構成し、そしてコロイドは組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する。方法は、複数の油滴をヒドロゲル混合物に添加することをさらに含んでもよく、ここで、複数の油滴は組成物の約１重量％〜約５０重量％を構成する。方法は、塩基溶液を添加することによってヒドロゲル混合物のｐＨを約６．２〜約７．２に調整することをさらに含んでもよく、ここで、ヒドロゲル混合物のｐＨを調整することによって水不溶性ポリマーの親油性部分が複数の油滴を取り囲み、複数の油滴が散在する安定なゲルマトリックスを生成し、そしてここで、塩基溶液は組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する。方法は、溶媒、約０．０５重量％〜約２重量％の窒素、約３．０〜約４．５のｐＨを生じるのに十分な天然酸、および約１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧に寄与するのに十分な量の塩を含む、１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する不安定化溶液を添加することによってゲルマトリックスを部分的に不安定化することをさらに含んでもよく、ここで、濃縮塩溶液を添加することによって水不溶性ポリマーの親油性部分の一部が油滴から剥離する。方法は、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズをヒドロゲル混合物に添加することをさらに含んでもよく、ここで、マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは水不溶性ポリマーの剥離した親油性部分に結合し、そしてここで、マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％を構成する。
本発明の別の実施形態では、プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物が提供され、ここで、組成物は、１５０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約５００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する晶質の水溶液を、荷電に際して脱膨潤する能力を有する水不溶性ポリマーから構成されるコロイドと混合して、ヒドロゲル混合物を形成することを含んでもよい方法によって製造され、ここで、水溶液は組成物の約５５重量％〜約９５重量％を構成し、そしてコロイドは組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する。方法は、複数の油滴をヒドロゲル混合物に添加することをさらに含んでもよく、ここで、複数の油滴は組成物の約１重量％〜約５０重量％を構成する。方法は、塩基溶液を添加することによってヒドロゲル混合物のｐＨを約６．２〜約７．２に調整することをさらに含んでもよく、ここで、ヒドロゲル混合物のｐＨを調整することによって水不溶性ポリマーの親油性部分が複数の油滴を取り囲み、複数の油滴が散在する安定なゲルマトリックスを生成し、そしてここで、塩基溶液は組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する。方法は、溶媒、約０．０５重量％〜約２重量％の窒素、約３．０〜約４．５のｐＨを生じるのに十分な天然酸、および約１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧に寄与するのに十分な量の塩を含む、１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する不安定化溶液を添加することによってゲルマトリックスを部分的に不安定化することをさらに含んでもよく、ここで、濃縮塩溶液を添加することによって水不溶性ポリマーの親油性部分の一部が油滴から剥離する。方法は、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズをヒドロゲル混合物に添加することをさらに含んでもよく、ここで、マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは水不溶性ポリマーの剥離した親油性部分に結合し、そしてここで、マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％を構成する。
本発明のさらに別の実施形態では、晶質は無機塩、重炭酸塩、または他の水溶性元素および分子である。
本発明のさらに別の実施形態では、水不溶性ポリマーは有機ポリマーである。
本発明のさらに別の実施形態では、水不溶性ポリマーは合成ポリマーである。
本発明のさらに別の実施形態では、複数の油滴は、植物系油、天然果実系油、シリコーン、ジメチコン、エステル、精油、およびエイコサンからなる群より選択される１つ以上の油から構成される。
本発明のさらに別の実施形態では、塩基溶液は、水酸化ナトリウム水溶液、クエン酸ナトリウム水溶液、またはトリエタノールアミン（ＴＥＡ）水溶液からなる群より選択される。
本発明のさらに別の実施形態では、組成物は化粧品防腐剤をさらに含む。
［図面の簡単な説明］
図１は、本発明の一実施形態による油滴およびゲルマトリックスの安定なエマルジョンを示す。
図２は、本発明の一実施形態による油滴およびゲルマトリックスの部分的に不安定化されたエマルジョンを示す。
図３は、本発明の一実施形態によるマイクロカプセル化されたプロバイオティクスの安定なエマルジョンを示す。
［発明を実施するための形態］
本明細書に開示する主題を、より広範な発明の主題の１つまたは複数の特定の実施形態の理解を提供するのに十分な詳細とともに提示する。これらの説明は、本発明の主題を明示的に記載される実施形態および特徴に限定することなく、これらの特定の実施形態の特定の特徴を詳述しそして例示する。これらの説明に鑑みた考察によって、本明細書に開示する主題の範囲から逸脱することなく、追加のそして類似の実施形態および特徴がもたらされるであろう。
別段の定義がない限り、本明細書で使用する全ての技術用語および科学用語は、本明細書に開示する主題が関係する当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載するものと類似または同等の任意の方法、装置、および材料を本明細書に開示する主題の実施または試験において使用することができるが、代表的な方法、装置、および材料をここに記載する。
長年にわたる特許法の慣例に従い、用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、特許請求の範囲を含めて本明細書で使用する場合、「１つまたは複数」を指す。従って、例えば、「添加物」への言及は、複数のそのような添加物を包含し得る、など。
特に断らない限り、本明細書および特許請求の範囲において使用する成分、条件などの量を表す全ての数字は、全ての場合において、用語「約」によって修飾されるものと理解されるべきである。従って、反対に示さない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載する数値パラメータは、本明細書に開示する主題によって得られることが求められる所望の特性に応じて変動し得る近似値である。
本明細書で使用する用語「約」は、質量、重量、時間、体積、濃度、および／または百分率の値または量を指す場合、特定される量からの、いくつかの実施形態では＋／−２０％、いくつかの実施形態では＋／−１０％、いくつかの実施形態では＋／−５％、いくつかの実施形態では＋／−１％、いくつかの実施形態では＋／−０．５％、そしていくつかの実施形態では＋／−０．１％の変動を包含し得、そのような変動は開示される製造物および方法において適切である。
本明細書に開示する主題は、プロバイオティクスの制御送達のための安定な組成物およびその製造方法を提供する。有利には、本発明は、冷蔵の必要なしに長期間にわたって生きたプロバイオティクス培養物を所望の量および割合で維持することができ、種々の貯蔵安定な製造物における生きたプロバイオティクス培養物の送達を可能にする組成物を提供する。
本発明のいくつかの実施形態によれば、プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物は、約１５０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約５００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する晶質の水溶液を含んでもよく、ここで、水溶液は組成物の約５５重量％〜約９５重量％を構成する。組成物は、荷電に際して脱膨潤する能力を有する水不溶性ポリマーから構成されるコロイドをさらに含んでもよく、ここで、コロイドは組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する。組成物は、複数の油滴をさらに含んでもよく、ここで、複数の油滴は組成物の約１重量％〜約５０重量％を構成する。組成物は、塩基溶液をさらに含んでもよく、ここで、塩基溶液は組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する。溶媒、約０．０５重量％〜約２重量％の窒素、約３．０〜約４．５のｐＨを生じるのに十分な天然酸、および約１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧に寄与するのに十分な量の塩を含む、１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する不安定化溶液。組成物は、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズをさらに含んでもよく、ここで、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％を構成する。
本発明の組成物は、４つの主要相を含む。水相は、晶質の水溶液である。晶質は、任意の水溶性分子であり得る。好ましくは、晶質は、無機塩、重炭酸塩、グルコースまたは他の単糖、抗体、アルブミン、ヒト血漿を模倣する他のタンパク質、または他の水溶性元素である。このような晶質の例としては、カリウム、ナトリウム、塩素、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、銅、セレン、酸素などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明において使用される晶質の特定の組み合わせは、所望のプロバイオティクスブレンドの増殖を促進するのに十分な水溶性元素および分子であり得る。水相は、好ましくは、ヒト血漿の浸透圧と同様の浸透圧、または約２５０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約３５０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を達成するのに十分な濃度の晶質を含有してもよいが、特定の適用に応じて、２５０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約３５０ｍＯｓｍ／Ｌより有意に小さなまたは大きな浸透圧を有してもよい。
水相は、塩基溶液および不安定化溶液をさらに含んでもよく、これらを以下にさらに詳細に説明する。
組成物のコロイド相は、大きな水不溶性分子ポリマーを含む。本発明での使用に適したポリマーは、ゲルマトリックスを生成しそして電荷との接触に際して脱膨潤するために、約０．０１％〜約１％の有効使用レベルを有するべきである。前記ポリマーは天然起源のものであってもよく（例えば、セルロース、植物または動物系ゼラチン）、またはコラーゲンをコロイドとして使用してもよい。アクリレート、カルボマー、ＰＶＰ／エイコサンコポリマーなどを含むがこれらに限定されない合成ポリマー、および他の市販の合成ポリマーもまた、本発明において使用し得る。
本発明の油相は、任意の極性および非極性油、植物系油、天然果実系油、エステル、イソドデカン、精油、合成油、ジメチコン、シリコーン、ＰＶＰ／エイコサンコポリマーおよび他の類似の油を含み得る。油相は、製造物の特定の適用に応じて、組成物の約１重量％〜約５０重量％を構成し得る。
マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは、休止状態のプロバイオティクスを封入する水不混和性材料を組み込んだルイス酸ルイス塩基塩壁を有するマイクロカプセルを含む。好ましくは、水不混和性材料は、油または他の親油性材料であり、マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズを親油性分子に対して誘引性にする。そのようなマイクロカプセルの製造は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｓｐｅａｋｅｒの米国特許第８，６８５，４２５号は、前記マイクロカプセルを製造する例示的な方法を開示している。本発明のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは、特定の意図される適用による要求に応じて、１グラム当たり約５０コロニー形成単位から１グラム当たり約１，０００，０００および／またはＴＮＴＣ（数が多すぎて計数できない）コロニー形成単位までのプロバイオティクスの任意の所望の組み合わせを送達し得る。表１は、本発明の例示的な製剤における、総組成物のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスの重量百分率に基づく、送達された１グラム当たりのプロバイオティクスコロニー形成単位の数を示す。
本発明の組成物において、コロイドは、水相内でゲルマトリックスを形成する。油滴およびマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは、マトリックス全体のコロイドの親油性部分で「固定」されて、マトリックス内に散在する。４つの主要相のそのような配置を生成するプロセスを、以下でさらに詳細に論じる。そのような配置では、マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは、表２に示すように、４０℃ほどの高い温度で１８ヶ月の期間にわたって保護され、安定なままである。
化粧品防腐剤を最終組成物に添加して、貯蔵安定性を補助してもよい。
本発明のいくつかの実施形態によれば、プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物を製造する方法は、１５０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約５００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する晶質の水溶液を、荷電に際して脱膨潤する能力を有する水不溶性ポリマーから構成されるコロイドと混合して、ヒドロゲル混合物を形成することを含んでもよく、ここで、水溶液は組成物の約５５重量％〜約９５重量％を構成し、そしてコロイドは組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する。方法は、複数の油滴をヒドロゲル混合物に添加することをさらに包んでもよく、ここで、複数の油滴は組成物の約１重量％〜約５０重量％を構成する。方法は、塩基溶液を添加することによってヒドロゲル混合物のｐＨを約６．２〜約７．２に調整することをさらに含んでもよく、ここで、ヒドロゲル混合物のｐＨを調整することによって水不溶性ポリマーの親油性部分が複数の油滴を取り囲み、複数の油滴が散在する安定なゲルマトリックスを生成し、そしてここで、塩基溶液は組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する。方法は、溶媒、約０．０５重量％〜約２重量％の窒素、約３．０〜約４．５のｐＨを生じるのに十分な天然酸、および約１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧に寄与するのに十分な量の塩を含む、１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する不安定化溶液を添加することによってゲルマトリックスを部分的に不安定化することをさらに含んでもよく、ここで、濃縮塩溶液を添加することによって水不溶性ポリマーの親油性部分の一部を油滴から剥離する。方法は、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズをヒドロゲル混合物に添加することをさらに含んでもよく、ここで、マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは水不溶性ポリマーの剥離した親油性部分に結合し、そしてここで、マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズは組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％を構成する。
ここで図１を参照し、ゲルマトリックス１０および油滴１１の安定なエマルジョン１を示す。水溶液１２とコロイド１３とを混合して、ヒドロゲル混合物を形成する。油滴１１がヒドロゲル混合物に添加されると、油滴１１はコロイド１３の親油性部分に誘因され、油滴１１が油のより大きなプールに凝集するのを防止する。塩基溶液を添加することによってヒドロゲル混合物のｐＨが約６．２〜約７．２に上昇すると、コロイド１３は水相内に分散したマトリックス１０を形成し、油滴１１はコロイド１３の親油性部分に「固定」されたマトリックス１０内に散在する。これにより、図１に示すようなゲルマトリックス１０および油滴１１の安定なエマルジョン１が形成される。ヒドロゲル混合物を中和するために使用される塩基溶液は、任意の塩基またはアルカリ性ｐＨ調整剤から構成され得るが、例示的な実施形態において、好ましくは水酸化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、またはトリエタノールアミン（ＴＥＡ）である。
ここで図２を参照し、ゲルマトリックス１０および油滴１１の安定なエマルジョン１は、部分的に不安定化されて、マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズ１５（図２には示していない）のための遊離の親油性「アンカー」部位１４を生成する。不安定化は、不安定化溶液をエマルジョンに添加することによって達成される。適切な不安定化溶液は、溶媒、好ましくは水を含み得る。前記溶液は、溶液の約０．０５重量％〜約２重量％の窒素、不安定化溶液において約３．０〜約４．５のｐＨを生じるのに十分な量の天然源酸、および不安定化溶液において約１９０ｍＯｓｍ／Ｌ〜約９００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧に寄与するのに十分な量の塩をさらに含んでもよい。塩は、任意の塩であってもよいが、例示的な実施形態では好ましくは塩化ナトリウムである。
ここで図３を参照し、組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％を構成するマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズ１５が、不安定化されたエマルジョンに添加される。マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズ１５はコロイド１３のオープンな親油性アンカー部位１４に結合し、再びゲルマトリックス１０、油滴１１、およびマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズ１５の安定化されたエマルジョンを形成する。表１に示すように、送達されるプロバイオティクスの量を、組成物に組み込まれるマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズ１５の量を変動させることによって制御することができる。
以下の実施例は、本発明の実施形態によるプロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物の製造および組成に関する。実施例において提供される全ての百分率は、最終組成物の総重量の重量百分率である。
実施例１
表１に記載される例示的な製剤ＦＮ１−２００（ａ）を、以下によって製造した：
（ａ）第１の容器中で、２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を生じるのに十分な４２．４２％水、多糖、ＮａＣｌ、ミネラル、酵素およびビタミン；０．１％フィチン酸；０．１％アスコルビン酸；３．０％グリセリン；０．３％カルボマー／ポリマーを合わせる；
（ｂ）第２の容器中で、３．０％ミリスチン酸オクチルドデシル；３．０％アボカド油；６．０％ホホバ種子油；５．０％スクアレン；０．９８％トコフェロール；５．０％アサ種子油；２．０％ビサボロール；３．０％セイヨウオトギリソウ油；１．０％ヒポファエラムノイデス果実油を合わせ、そして約６０約７０℃まで成分を加熱する；
（ｃ）安定なエマルジョンを生成するのに十分な剪断力で混合しながら、第２の容器の内容物を第１の容器の内容物に添加する；
（ｄ）安定なエマルジョンを約３０℃まで放冷する；
（ｅ）０．６％水酸化ナトリウムを添加することによって安定なエマルジョンのｐＨを調整する；
（ｆ）２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する３．５％生理食塩水を用いて混合物を不安定化する；
（ｇ）３．０％プロバイオティクスマイクロビーズを添加する；
（ｈ）１．０％化粧品防腐剤を添加する。
実施例２
表１に記載される例示的な製剤ＦＮ１−２００（ｂ）を、以下によって製造した：
（ａ）第１の容器中で、２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を生じるのに十分な６２．３６％水、多糖、ＮａＣｌ、ミネラル、酵素およびビタミン；０．１％フィチン酸；０．１％アスコルビン酸；３．０％グリセリン；０．３％カルボマー／ポリマーを合わせる；
（ｂ）第２の容器中で、３．０％ミリスチン酸オクチルドデシル；３．０％アボカド油；６．０％ホホバ種子油；５．０％スクアレン；０．９８％トコフェロール；５．０％アサ種子油；２．０％ビサボロール；３．０％セイヨウオトギリソウ油；１．０％ヒポファエラムノイデス果実油を合わせ、そして約６０約７０℃まで成分を加熱する；
（ｃ）安定なエマルジョンを生成するのに十分な剪断力で混合しながら、第２の容器の内容物を第１の容器の内容物に添加する；
（ｄ）安定なエマルジョンを約３０℃まで放冷する；
（ｅ）０．６％水酸化ナトリウムを添加することによって安定なエマルジョンのｐＨを調整する；
（ｆ）２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する３．５％生理食塩水を用いて混合物を不安定化する；
（ｇ）０．６％プロバイオティクスマイクロビーズを添加する；
（ｈ）１．０％化粧品防腐剤を添加する。
実施例３
表１に記載される例示的な製剤ＦＮ１−２００（ｃ）を、以下によって製造した：
（ａ）第１の容器中で、２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を生じるのに十分な５９．４２％水、多糖、ＮａＣｌ、ミネラル、酵素およびビタミン；０．１％フィチン酸；０．１％アスコルビン酸；３．０％グリセリン；０．３％カルボマー／ポリマーを合わせる；
（ｂ）第２の容器中で、３．０％ミリスチン酸オクチルドデシル；３．０％アボカド油；６．０％ホホバ種子油；５．０％スクアレン；０．９８％トコフェロール；５．０％アサ種子油；２．０％ビサボロール；３．０％セイヨウオトギリソウ油；１．０％ヒポファエラムノイデス果実油を合わせ、そして約６０約７０℃まで成分を加熱する；
（ｃ）安定なエマルジョンを生成するのに十分な剪断力で混合しながら、第２の容器の内容物を第１の容器の内容物に添加する；
（ｄ）安定なエマルジョンを約３０℃まで放冷する；
（ｅ）０．６％水酸化ナトリウムを添加することによって安定なエマルジョンのｐＨを調整する；
（ｆ）２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する３．５％生理食塩水を用いて混合物を不安定化する；
（ｇ）３．０％プロバイオティクスマイクロビーズを添加する；
（ｈ）１．０％化粧品防腐剤を添加する。
実施例４
表１に記載される例示的な製剤ＦＮ１−２００（ｄ）を、以下によって製造した：
（ａ）第１の容器中で、２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を生じるのに十分な６２．１２％水、多糖、ＮａＣｌ、ミネラル、酵素およびビタミン；０．１％フィチン酸；０．１％アスコルビン酸；３．０％グリセリン；０．３％カルボマー／ポリマーを合わせる；
（ｂ）第２の容器中で、３．０％ミリスチン酸オクチルドデシル；３．０％アボカド油；６．０％ホホバ種子油；５．０％スクアレン；０．９８％トコフェロール；５．０％アサ種子油；２．０％ビサボロール；３．０％セイヨウオトギリソウ油；１．０％ヒポファエラムノイデス果実油を合わせ、そして約６０約７０℃まで成分を加熱する；
（ｃ）安定なエマルジョンを生成するのに十分な剪断力で混合しながら、第２の容器の内容物を第１の容器の内容物に添加する；
（ｄ）安定なエマルジョンを約３０℃まで放冷する；
（ｅ）０．６％水酸化ナトリウムを添加することによって安定なエマルジョンのｐＨを調整する；
（ｆ）２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する３．５％生理食塩水を用いて混合物を不安定化する；
（ｇ）０．３％プロバイオティクスマイクロビーズを添加する；
（ｈ）１．０％化粧品防腐剤を添加する。
実施例５
表１に記載される例示的な製剤ＦＮ１−２００（ｅ）を、以下によって製造した：
（ａ）第１の容器中で、２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を生じるのに十分な６０．４２％水、多糖、ＮａＣｌ、ミネラル、酵素およびビタミン；０．１％フィチン酸；０．１％アスコルビン酸；３．０％グリセリン；０．３％カルボマー／ポリマーを合わせる；
（ｂ）第２の容器中で、３．０％ミリスチン酸オクチルドデシル；３．０％アボカド油；６．０％ホホバ種子油；５．０％スクアレン；０．９８％トコフェロール；５．０％アサ種子油；２．０％ビサボロール；３．０％セイヨウオトギリソウ油；１．０％ヒポファエラムノイデス果実油を合わせ、そして約６０約７０℃まで成分を加熱する；
（ｃ）安定なエマルジョンを生成するのに十分な剪断力で混合しながら、第２の容器の内容物を第１の容器の内容物に添加する；
（ｄ）安定なエマルジョンを約３０℃まで放冷する；
（ｅ）０．６％水酸化ナトリウムを添加することによって安定なエマルジョンのｐＨを調整する；
（ｆ）２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する３．５％生理食塩水を用いて混合物を不安定化する；
（ｇ）２．０％プロバイオティクスマイクロビーズを添加する；
（ｈ）１．０％化粧品防腐剤を添加する。
実施例６
表２に記載される例示的な製剤ＦＮ１−１２６を、以下によって製造した：
（ａ）第１の容器中で、３２０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を生じるのに十分な６０．４２％水、多糖、ＮａＣｌ、ミネラル、酵素、およびビタミン；０．５％アスコルビン酸；３．０％グリセリン；０．３％カルボマー／ポリマー；０．０２％フィチン酸ナトリウムを合わせる；
（ｂ）第２の容器中で、３．０％ミリスチン酸オクチルドデシル；１．０％アボカド油；２．０％ホホバ種子油；３．０％スクアレン；０．９８％トコフェロール；２．０％アサ種子油；２．０％ビサボロール；３．０％セイヨウオトギリソウ油；３．０％ヒポファエラムノイデス果実油を合わせ、そして約６０約７０℃まで成分を加熱する；
（ｃ）安定なエマルジョンを生成するのに十分な剪断力で混合しながら、第２の容器の内容物を第１の容器の内容物に添加する；
（ｄ）安定なエマルジョンを約３０℃まで放冷する；
（ｅ）０．６％水酸化ナトリウムを添加することによって安定なエマルジョンのｐＨを調整する；
（ｆ）３２０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する４．５％生理食塩水を用いて混合物を不安定化する；
（ｇ）３．０％プロバイオティクスマイクロビーズを添加する；
（ｈ）１．０％化粧品防腐剤を添加する。
実施例７
本発明の一実施形態による別の例示的な製剤を、以下によって製造する：
（ａ）第１の容器中で、７００ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を生じるのに十分な５９．４２％水、多糖、ＮａＣｌ、ミネラル、酵素およびビタミン；０．１％フィチン酸；０．１％アスコルビン酸；３．０％ブチレングリコール；０．３％カルボマー／ポリマーを合わせる；
（ｂ）第２の容器中で、３．０％カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド；３．０％アボカド油；６．０％ホホバ種子油；５．０％スクアレン；０．９８％トコフェロール；５．０％アサ種子油；２．０％ビサボロール；３．０％セイヨウオトギリソウ油；１．０％ヒポファエラムノイデス果実油をあわせ、そして約６０約７０℃まで成分を加熱する；
（ｃ）安定なエマルジョンを生成するのに十分な剪断力で混合しながら、第２の容器の内容物を第１の容器の内容物に添加する；
（ｄ）安定なエマルジョンを約３０℃まで放冷する；
（ｅ）０．６％水酸化ナトリウムを添加することによって安定なエマルジョンのｐＨを調整する；
（ｆ）２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する３．５％生理食塩水を用いて混合物を不安定化する；
（ｇ）３．０％プロバイオティクスマイクロビーズを添加する；
（ｈ）１．０％化粧品防腐剤を添加する。
実施例８
本発明の一実施形態による別の例示的な製剤を、以下によって製造する：
（ａ）第１の容器中で、２６０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を生じるのに十分な５９．４２％水、アロエ液汁、多糖、ＮａＣｌ、ミネラル、酵素およびビタミン；０．１％フィチン酸；０．１％アスコルビン酸；３．０％エチルヘキシルグリセリン；０．３％カルボマー／ポリマーを合わせる；
（ｂ）第２の容器中で、マレイン酸ジカプリリルとパルミチン酸エチルヘキシルの３．０％エステル混合物；３．０％アボカド油；６．０％ホホバ種子油；５．０％スクアレン；０．９８％トコフェロール；５．０％アサ種子油；２．０％ビサボロール；３．０％セイヨウオトギリソウ油；１．０％ヒポファエラムノイデス果実油を合わせ、そして約６０約７０℃まで成分を加熱する；
（ｃ）安定なエマルジョンを生成するのに十分な剪断力で混合しながら、第２の容器の内容物を第１の容器の内容物に添加する；
（ｄ）安定なエマルジョンを約３０℃まで放冷する；
（ｅ）０．６％水酸化ナトリウムを添加することによって安定なエマルジョンのｐＨを調整する；
（ｆ）２９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する３．５％生理食塩水を用いて混合物を不安定化する；
（ｇ）３．０％プロバイオティクスマイクロビーズを添加する；
（ｈ）１．０％化粧品防腐剤を添加する。
実施例９
本発明の一実施形態による別の例示的な製剤を、以下によって製造する：
（ａ）第１の容器中で、１９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を生じるのに十分な５９．４２％水、多糖、ＮａＣｌ、ミネラル、酵素およびビタミン；０．２％クエン酸；３．０％プロパンジオール；０．３％カルボマー／ポリマーを合わせる；
（ｂ）第２の容器中で、３．０％Ｃ１０−１８トリグリセリド、３．０％アボカド油、６．０％ホホバ種子油、５．０％スクアレン、０．９８％トコフェロール、５．０％アサ種子油、２．０％ビサボロール、３．０％セイヨウオトギリソウ油、１．０％ヒポファエラムノイデス果実油を合わせ、そして約６０約７０℃まで成分を加熱する；
（ｃ）安定なエマルジョンを生成するのに十分な剪断力で混合しながら、第２の容器の内容物を第１の容器の内容物に添加する；
（ｄ）安定なエマルジョンを約３０℃まで放冷する；
（ｅ）０．６％水酸化ナトリウムを添加することによって安定なエマルジョンのｐＨを調整する；
（ｆ）１９０ｍＯｓｍ／Ｌの浸透圧を有する３．５％生理食塩水を用いて混合物を不安定化する；
（ｇ）３．０％プロバイオティクスマイクロビーズを添加する；
（ｈ）１．０％化粧品防腐剤を添加する。
当業者は、本開示の実施形態に対する改良および修飾を認識するのであろう。そのような改良および修飾は全て、本明細書および以下の特許請求の範囲に開示された概念の範囲内にあるとみなされる。
図１は、本発明の一実施形態による油滴およびゲルマトリックスの安定なエマルジョンを示す。 図２は、本発明の一実施形態による油滴およびゲルマトリックスの部分的に不安定化されたエマルジョンを示す。 図３は、本発明の実施形態によるマイクロカプセル化されたプロバイオティクスの安定なエマルジョンを示す。

Claims (21)

  1. 以下を含む、プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物：
    約１５０ｍＯｓｍ／ｍｌ〜約９００ｍＯｓｍ／ｍｌの浸透圧を有する晶質の水溶液であって、水溶液が組成物の約５５重量％〜約９５重量％を構成する、水溶液；
    荷電に際して脱膨潤する能力を有する水不溶性ポリマーから構成されるコロイドであって、コロイドが組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する、コロイド；
    複数の荷電油滴であって、複数の荷電油滴が組成物の約１重量％〜約５０重量％を構成する、複数の荷電油滴；
    塩基溶液であって、塩基溶液が組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する、塩基溶液；
    以下を含む、１９０ｍＯｓｍ／ｍｌ〜約９００ｍＯｓｍ／ｍｌの浸透圧を有する不安定化溶液：
    溶媒；
    約０．０５重量％〜約２重量％の窒素；
    約３．０〜約４．５のｐＨを生じるのに十分な天然酸；
    約１９０ｍＯｓｍ／ｍｌ〜約９００ｍＯｓｍ／ｍｌの浸透圧に寄与するのに十分な量の塩；および
    複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズであって、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズが組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％を構成する、複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズ。
  2. 前記晶質が、無機塩、重炭酸塩、または他の水溶性元素および分子である、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記水不溶性ポリマーが有機ポリマーである、請求項１に記載の組成物。
  4. 前記水不溶性ポリマーが合成ポリマーである、請求項１に記載の組成物。
  5. 前記複数の荷電油滴が、植物系油、天然果実系油、シリコーン、ジメチコン、エステル、精油、およびエイコサンからなる群より選択される１つ以上の油から構成される、請求項１に記載の組成物。
  6. 前記塩基溶液が、水酸化ナトリウム水溶液、クエン酸ナトリウム水溶液、またはトリエチルアミン（ＴＥＡ）水溶液からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
  7. 化粧品防腐剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
  8. 以下の工程を含む、プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物を製造する方法：
    １５０ｍＯｓｍ／ｍｌ〜約９００ｍＯｓｍ／ｍｌの浸透圧を有する晶質の水溶液を、荷電に際して脱膨潤する能力を有する水不溶性ポリマーから構成されるコロイドと混合して、ヒドロゲル混合物を形成する工程であって、
    水溶液が組成物の約５５重量％〜約９５重量％を構成し、そしてコロイドが組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する、工程；
    複数の荷電油滴をヒドロゲル混合物に添加する工程であって、
    複数の荷電油滴が組成物の約１重量％〜約５０重量％を構成する、工程；
    塩基溶液を添加することによってヒドロゲル混合物のｐＨを約５．０〜約８．０に調整する工程であって、
    ヒドロゲル混合物のｐＨを調整することによって水不溶性ポリマーの親油性部分が複数の油滴を取り囲み、複数の油滴が散在する安定なゲルマトリックスを生成し、そして
    塩基溶液が組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する、工程；
    以下を含む、１９０ｍＯｓｍ／ｍｌ〜約９００ｍＯｓｍ／ｍｌの浸透圧を有する不安定化溶液を添加することによってゲルマトリックスを部分的に不安定化する工程であって：
    溶媒；
    約０．０５重量％〜約２重量％の窒素；
    約３．０〜約４．５のｐＨを生じるのに十分な天然酸；
    約１９０ｍＯｓｍ／ｍｌ〜約９００ｍＯｓｍ／ｍｌの浸透圧に寄与するのに十分な量の塩；
    不安定化溶液を添加することによって水不溶性ポリマーの親油性部分の一部が荷電油滴から剥離する、工程；
    複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズをヒドロゲル混合物に添加する工程であって、
    マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズが水不溶性ポリマーの剥離した親油性部分に結合し、そして
    マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズが組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％を構成する、工程。
  9. 前記晶質が、無機塩、重炭酸塩、または他の水溶性元素および分子である、請求項８に記載の方法。
  10. 前記水不溶性ポリマーが有機ポリマーである、請求項８に記載の方法。
  11. 前記水不溶性ポリマーが合成ポリマーである、請求項８に記載の方法。
  12. 前記複数の荷電油滴が、植物系油、天然果実系油、シリコーン、ジメチコン、エステル、精油、およびエイコサンからなる群より選択される１つ以上の油から構成される、請求項８に記載の方法。
  13. 前記塩基溶液が、水酸化ナトリウム水溶液、クエン酸ナトリウム水溶液、またはトリエタノールアミン（ＴＥＡ）水溶液からなる群より選択される、請求項８に記載の方法。
  14. 組成物の約１．０重量％の化粧品防腐剤を添加する工程をさらに含む、請求項８に記載の方法。
  15. プロバイオティクスの制御送達のための安定化された組成物であって、組成物が以下の工程を含む方法によって製造される、組成物：
    １５０ｍＯｓｍ／ｍｌ〜約５００ｍＯｓｍ／ｍｌの浸透圧を有する晶質の水溶液を、荷電に際して脱膨潤する能力を有する水不溶性ポリマーから構成されるコロイドと混合して、ヒドロゲル混合物を形成する工程であって、
    水溶液が組成物の約５５重量％〜約９５重量％を構成し、そしてコロイドが組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する、工程；
    複数の荷電油滴をヒドロゲル混合物に添加する工程であって、
    複数の荷電油滴が組成物の約１重量％〜約５０重量％を構成する、工程；
    塩基溶液を添加することによってヒドロゲル混合物のｐＨを約６．２〜約７．２に調整する工程であって、
    ヒドロゲル混合物のｐＨを調整することによって水不溶性ポリマーの親油性部分が複数の油滴を取り囲み、複数の油滴が散在する安定なゲルマトリックスを生成し、そして
    塩基溶液が組成物の約０．０１重量％〜約１重量％を構成する、工程；
    以下を含む、１９０ｍＯｓｍ／ｍｌ〜約９００ｍＯｓｍ／ｍｌの浸透圧を有する不安定化溶液を添加することによってゲルマトリックスを部分的に不安定化する工程であって：
    溶媒；
    約０．０５重量％〜約２重量％の窒素；
    約３．０〜約４．５のｐＨを生じるのに十分な天然酸；
    約１９０ｍＯｓｍ／ｍｌ〜約９００ｍＯｓｍ／ｍｌの浸透圧に寄与するのに十分な量の塩；
    不安定化溶液を添加することによって水不溶性ポリマーの親油性部分の一部が荷電油滴から剥離する、工程；
    複数のマイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズをヒドロゲル混合物に添加する工程であって、
    マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズが水不溶性ポリマーの剥離した親油性部分に結合し、そして
    マイクロカプセル化されたプロバイオティクスビーズが組成物の約０．０１重量％〜約２０重量％を構成する、工程。
  16. 前記晶質が、無機塩、重炭酸塩、または他の水溶性元素および分子である、請求項１５に記載の組成物。
  17. 前記水不溶性ポリマーが有機ポリマーである、請求項１５に記載の組成物。
  18. 前記水不溶性ポリマーが合成ポリマーである、請求項１５に記載の組成物。
  19. 前記複数の荷電油滴が、植物系油、天然果実系油、シリコーン、ジメチコン、エステル、精油、およびエイコサンからなる群より選択される１つ以上の油から構成される、請求項１５に記載の組成物。
  20. 前記塩基溶液が、水酸化ナトリウム水溶液、クエン酸ナトリウム水溶液、またはトリエタノールアミン（ＴＥＡ）水溶液からなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
  21. 組成物の約１．０重量％の化粧品防腐剤を添加する工程をさらに含む方法によって製造される、請求項１５に記載の組成物。

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