KR20200003156A - 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물 및 그 제조 방법 - Google Patents

프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물 및 그 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20200003156A
KR20200003156A KR1020197035642A KR20197035642A KR20200003156A KR 20200003156 A KR20200003156 A KR 20200003156A KR 1020197035642 A KR1020197035642 A KR 1020197035642A KR 20197035642 A KR20197035642 A KR 20197035642A KR 20200003156 A KR20200003156 A KR 20200003156A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
composition
mosm
weight
solution
water
Prior art date
Application number
KR1020197035642A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102482420B1 (ko
Inventor
매리앤 마야 이반제스쿠
크리스틴 다우허티
타트자나 보힌
스티븐 버클리
Original Assignee
다코타 바이오텍 엘엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 다코타 바이오텍 엘엘씨 filed Critical 다코타 바이오텍 엘엘씨
Publication of KR20200003156A publication Critical patent/KR20200003156A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102482420B1 publication Critical patent/KR102482420B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A61K2035/115—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Abstract

프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물은 정질 수용액과 하전시 수축성을 가진 수불용성 폴리머로 구성된 콜로이드를 포함한다. 조성물은 복수의 오일 액적 및 염기 용액을 더 포함한다. 조성물은 용매, 질소, pH 약 3.0 내지 약 4.5를 달성하기에 충분한 천연 산 및 삼투질농도 약 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L을 형성하는데 충분한 양의 염을 포함하는 탈-안정화 용액을 추가로 포함한다. 조성물은 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 더 포함하며, 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 조성물에 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%로 포함된다.

Description

프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물 및 그 제조 방법
본 출원은 2017년 5월 26일자 미국 가출원번호 62/511,374 "프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물 및 그 제조 방법"에 대해 우선권의 혜택을 주장하며, 이 문헌은 전체 내용이 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.
프로바이오틱스 - 인간에서 면역 조절 기능을 수행하는 유익한 미생물 - 는 전반적인 건강을 촉진하고 치유를 돕기 위해 국소적으로도 사용되고 체내에서도 소모되고 있다. 대사 기능 보조, 인간 건강에 유해한 미생물의 파괴 및 문제성 질환 또는 감염을 유발하는 나쁜 미생물의 군락화 방지에 의해, 인간 건강을 촉진하는 프로바이오틱스의 효과들이 다수 연구들에서 입증되었다. 프로바이오틱스는 인간 건강을 촉진하는 이러한 활성을 수행하기 위해서는 살아있어야 한다.
프로바이오틱스는 자연적으로 생기지만, 반복적인 세척, 나쁜 미생물의 감염 및 면역 시스템 약화로 인해 종종 고갈되기도 한다. 프로바이오틱스가 다시 자연적으로 형성되는데 수일 또는 심지어 수주가 걸릴 수 있다. 이 시기에 나쁜 미생물이 제멋대로 증식하여, 다양한 건강 문제를 유발할 수 있다. 따라서, 살아있는 프로바이오틱 배양물로 고갈된 프로바이오틱스를 보충하는 것이 유익하고 바람직하다.
그러나, 살아있는 프로바이오틱 배양물을 전달하는 것은 상업적으로 도전에 직면해 있다. 살아있는 프로바이오틱 배양물은 자원에 대해 서로 경쟁하는 여러가지 많은 미생물로 구성되어 있다. 프로바이오틱스는 일반적으로 제어할 수 없으며 예측불가능하게 증폭한다. 따라서, 살아있는 프로바이오틱 배양물이 첨가된 제품은 유통기간이 짧고, 바람직한 미생물 종들이 바람직한 비율 및 함량으로 전달될 수 있도록 냉장 보관하여야 한다.
프로바이오틱스를 전달하기 위한 목적으로 많은 제품들이 출시되었지만, 살아있는 프로바이오틱 배양물을 전달하는 제품은 거의 없고, 살아있는 프로바이오틱 배양물을 전달하여 냉장 없이 수개월간 상온에서 보관가능한 (shelf-stable) 것은 없는 실정이다.
본 발명은 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물 및 상기한 조성물의 제조 방법을 제공한다. 구체적으로, 본 발명의 안정화된 조성물은 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 임의 조직과의 접촉시 프로바이오틱스를 방출하는 안정한 하이드로겔 매트릭스 내에 병합한다. 본 발명의 안정화된 조성물은 다양한 프로바이오틱스들의 바람직한 조합을 바람직한 비율 및 함량으로 생존 유지시킬 수 있다. 따라서, 본 발명은 특정 용도로 맞춤 조정된 프로바이오틱스를 제어 전달할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물은 약 150 mOsm/L 내지 약 500 mOsm/L의 삼투질농도 (osmolality)를 가진 정질 수용액 (aqueous solution of crystalloid)을 포함할 수 있으며, 수용액은 조성물의 약 55 중량% 내지 약 95 중량%로 포함된다. 조성물은 하전 (electrical charge)시 수축 (de-swell)성을 가진 수불용성 폴리머로 구성된 콜로이드 (colloid)를 추가로 포함할 수 있으며, 콜로이드는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함된다. 조성물은 복수의 오일 액적을 더 포함할 수 있으며, 복수의 오일 액적은 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함된다. 조성물은 염기 용액을 추가로 포함할 수 있으며, 염기 용액은 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함된다. 조성물은, 용매; 약 0.05 중량% 내지 약 2 중량%의 질소; pH 약 3.0 내지 약 4.5를 달성하기에 충분한 천연 산; 및 삼투질농도 약 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L을 형성하는데 충분한 양의 염을 포함하는, 삼투질농도 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L의 탈-안정화 용액 (destabilizing solution)을 추가로 포함할 수 있다. 조성물은 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 더 포함할 수 있으며, 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%로 포함된다.
본 발명의 다른 구현예에서, 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물의 제조 방법은 삼투질농도가 150 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L인 정질 수용액을 하전시 수축성을 가진 수불용성 폴리머로 구성된 콜로이드와 혼합하여 하이드로겔 혼합물을 제조하는 것을 포함할 수 있으며, 상기한 수용액은 조성물의 약 55 중량% 내지 약 95 중량%로 포함되며, 콜로이드는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함된다. 상기한 방법은 복수의 오일 액적을 하이드로겔 혼합물에 첨가하는 것을 더 포함할 수 있으며, 복수의 오일 액적은 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함된다. 본 방법은 염기 용액을 첨가하여 하이드로겔 혼합물의 pH를 약 6.2 내지 약 7.2로 적정하는 것을 추가로 포함할 수 있으며, 하이드로겔 혼합물의 pH 적정은 수불용성 폴리머의 친지성 부분이 복수의 오일 액적을 둘러싸게 하여, 복수의 오일 액적이 배치된 안정적인 겔 매트릭스가 형성되며, 염기 용액은 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함된다. 본 방법은 용매; 약 0.05 중량% 내지 약 2 중량%의 질소; pH 약 3.0 내지 약 4.5를 달성하기에 충분한 천연 산; 및 삼투질농도 약 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L을 형성하는데 충분한 양의 염을 포함하는, 삼투질농도 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L의 탈-안정화 용액을 추가로 포함할 수 있으며, 농축 염 용액을 첨가하면 수불용성 폴리머의 친지성 부분이 오일 액적으로부터 분리되게 된다. 본 방법은 하이드로겔 혼합물에 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 첨가하는 것을 더 포함할 수 있으며, 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 수불용성 폴리머의 분리된 친지성 부분에 결합하고, 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%로 포함된다.
본 발명의 다른 구현예에서, 삼투질농도가 150 mOsm/L 내지 약 500 mOsm/L인 정질 수용액을 하전시 수축성을 가진 수불용성 폴리머로 구성된 콜로이드와 혼합하는 것을 포함하는 방법에 의해 제조되며; 수용액은 조성물의 약 55 중량% 내지 약 95 중량%로 포함되고, 콜로이드는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함되는, 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물을 제공한다. 상기한 방법은 복수의 오일 액적을 하이드로겔 혼합물에 첨가하는 것을 더 포함할 수 있으며, 복수의 오일 액적은 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함된다. 상기한 방법은 염기 용액을 첨가하여 하이드로겔 혼합물의 pH를 약 6.2 내지 약 7.2로 적정하는 것을 추가로 포함할 수 있으며, 하이드로겔 혼합물의 pH 적정은 수불용성 폴리머의 친지성 부분이 복수의 오일 액적을 둘러싸게 하여, 복수의 오일 액적이 배치된 안정적인 겔 매트릭스가 형성되며, 염기 용액은 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함된다. 상기한 방법은 용매; 약 0.05 중량% 내지 약 2 중량%의 질소; pH 약 3.0 내지 약 4.5를 달성하기에 충분한 천연 산; 및 삼투질농도 약 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L을 형성하는데 충분한 양의 염을 포함하는, 삼투질농도 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L의 탈-안정화 용액을 첨가함으로써 겔 매트릭스를 부분적으로 탈-안정화하는 것을 추가로 포함할 수 있으며, 농축 염 용액을 첨가하면 수불용성 폴리머의 친지성 부분이 오일 액적로부터 분리되게 된다. 상기한 방법은 하이드로겔 혼합물에 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 첨가하는 것을 더 포함할 수 있으며, 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 수불용성 폴리머의 분리된 친지성 부분에 결합하고, 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%로 포함된다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 정질은 미네랄 염, 중탄산염 또는 기타 수용성 원소 및 분자이다..
본 발명의 또 다른 구현예에서, 수불용성 폴리머는 유기 폴리머이다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 수불용성 폴리머는 합성 폴리머이다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 복수의 오일 액적은 식물성 오일, 천연 열매 오일 (natural fruit-based oil), 규소, 다이메티콘, 에스테르, 에센셜 오일 및 에이코센으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 오일을 포함한다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 염기 용액은 수산화나트륨 수용액, 구연산나트륨 수용액 또는 트리에탄올아민 (TEA) 수용액으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 구현예에서, 조성물은 코스메틱 보존제 (cosmetic preservative)를 더 포함한다.
도 1은 본 발명의 일 구현예에 따른 오일 액적과 겔 매트릭스로 된 안정한 에멀젼을 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 구현예에 따른 오일 액적과 겔 매트릭스로 된 부분적으로 탈-안정화된 에멀젼을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 구현예에 따른 미세캡슐화된 프로바이오틱스의 안정한 에멀젼을 나타낸 것이다.
본원에 기술된 내용은 더 넓은 발명의 내용에 대해 하나 이상의 구체적인 실시예에 대한 이해를 제공하기 위해 충분히 상세히 제시된다. 본원의 내용은 구체적인 구현예들의 특정 특징들을 설명 및 예시하지만 구체적으로 기술된 구현예 및 특징으로 본 발명을 제한하는 것은 아니다. 이들 설명에 비추어 고려사항들은 본원에 개시된 내용의 범위로부터 이탈하지 않으면서 부가적이고 유사한 구현예 및 특징들을 예상할 수 있을 것이다.
달리 정의되지 않은 한, 본원에 사용된 모든 기술 용어 및 과학 용어들은 본원에 개시된 내용이 속하는 기술 분야의 당업자에게 통상적으로 이해되는 의미와 동일한 의미를 가진다. 본원에 기술된 바와 유사 또는 등가인 임의 방법, 디바이스 및 물질이 본원에 개시된 내용을 실시 또는 검사하는데 사용될 수 있지만, 본원에는 대표적인 방법, 디바이스 및 물질만 기술한다.
오랜 특허법 협약에 따라, 정관사 및 부정관사 (용어 "a", "an", 및 "the")는 청구항을 비롯한 명세서에 사용시 "하나 이상"을 의미한다. 즉, 예를 들어, "첨가제"는 이러한 첨가제 여러개를 포함할 수 있다.
달리 언급되지 않은 한, 명세서 및 청구항에 사용되는 구성성분, 조건 등에 대한 양을 표시하는 모든 수치는 모든 경우에 용어 "약"이 앞에 올 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 즉, 상충되지 않은 한, 본 명세서 및 첨부된 청구항에 기술된 수치 파라미터는 본원에 개시된 내용에 의해 수득하고자 하는 바람직한 특성에 따라 달라질 수 있는 대략치이다.
본원에서, 용어 "약"은 무게, 중량, 시간, 부피, 농도 및/또는 퍼센트 수치 또는 양을 나타내는 경우, 언급된 제품 및 방법에서 변동이 적합한 한, 지정된 값으로부터 일부 구현예에서 +/-20%, 일부 구현예에서, +/-10%, 일부 구현예에서 +/- 5%, 일부 구현예에서 +/-1%, 일부 구현예에서 +/-0.5% 및 일부 구현예에서, +/-0.1%의 변동을 포함할 수 있다.
본원에 개시된 대상 과제는 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정한 조성물 및 그 제조 방법을 제공한다. 유리하게는, 본 발명은 냉장하지 않고도 장기간 바람직한 함량 및 비율로 살아있는 프로바이오틱 배양물을 유지할 수 있는 조성물을 제공하여, 살아있는 프로바이오틱 배양물을 다양한 상온 보관가능한 제품으로 전달할 수 있다.
본 발명의 일부 구현예에서, 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물은 삼투질농도 약 150 mOsm/L 내지 약 500 mOsm/L의 정질 수용액을 포함할 수 있으며, 이 수용액은 조성물의 약 55 중량% 내지 약 95 중량%로 포함된다. 조성물은 하전시 수축성을 가진 수불용성 폴리머로 구성된 콜로이드를 더 포함할 수 있으며, 이 콜로이드는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함된다. 조성물은 복수의 오일 액적을 더 포함할 수 있으며, 복수의 오일 액적은 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함된다. 조성물은 염기 용액을 더 포함할 수 있으며, 염기 용액은 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함된다. 조성물은 용매; 약 0.05 중량% 내지 약 2 중량%의 질소; pH 약 3.0 내지 약 4.5를 달성하기에 충분한 천연 산; 및 삼투질농도 약 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L을 형성하는데 충분한 양의 염을 포함하는, 삼투질농도 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L의 탈-안정화 용액을 추가로 포함할 수 있다. 조성물은 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 더 포함할 수 있으며, 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%로 포함된다.
본 발명의 조성물은 4가지 주요 상 (primary phase)을 포함한다. 수상은 정질 수용액이다. 정질은 수용성 분자일 수 있다. 바람직하게는, 정질은 미네랄 염, 중탄산염, 글루코스 또는 기타 단순 당, 항체, 알부민, 인간 혈장을 모방하는 기타 단백질, 또는 기타 수용성 원소이다. 이러한 정질의 예로는, 비-제한적으로 칼륨, 나트륨, 염소, 마그네슘, 칼슘, 아연, 구리, 셀레늄, 산소 등이 있다. 본 발명에 사용되는 구체적인 정질 조합은 바람직한 프로바이오틱 혼합물 (blend)의 증식을 촉진하기에 충분한 수용성 원소 및 분자일 수 있다. 수상은 바람직하게는 인간 혈장과 비슷한 삼투질농도 또는 약 250 mOsm/L 내지 약 350 mOsm/L을 달성하기에 충분한 농도로 정질을 포함할 수 있거나, 구체적인 용도에 따라 250 mOsm/L 내지 약 350 mOsm/L 보다 현저하게 낮거나 또는 높은 삼투질농도를 가질 수도 있다.
수상은 추가로 후술한 염기 용액 및 탈-안정화 용액을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 콜로이드 상은 거대 수불용성 분자 폴리머를 포함한다. 본 발명에 사용하기 적합한 폴리머는 겔 매트릭스를 형성하는데 효과적인 약 .01% 내지 약 1%의 사용 농도 (use level)를 가지며, 전하와의 접촉시 수축된다. 폴리머는 천연 기원의 것일 수 있으며, 예를 들어, 셀룰로스, 식물성 또는 동물성 젤라틴 또는 콜라겐이 콜로이드로 사용될 수 있다. 비-제한적인 예로, 아크릴레이트, 카보머, PVP/에이코센 코폴리머 등의 합성 폴리머 및 기타 상업적으로 입수가능한 합성 폴리머도 본 발명에 사용될 수 있다.
본 발명의 오일 상은 임의의 극성 및 비-극성 오일, 식물성 오일, 천연 열매 오일, 에스테르, 이소도데칸 (isododecane), 에센셜 오일, 합성 오일, 다이메티콘, 규소, PVP/에이코센 폴리머 및 기타 유사 오일을 포함할 수 있다. 오일 상은 제품의 구체적인 용도에 따라 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함될 수 있다.
미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 휴면기 프로바이오틱스를 둘러싼 수-비혼화성 물질이 병합된 루이스-산 루이스-염기 염 벽 (Lewis-acid Lewis-base salt wall)을 가진 마이크로캡슐을 포함한다. 바람직하게는, 수-비혼화성 물질은 오일 또는 기타 친지성 물질이며, 친지성 분자를 끌어당기는 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 만든다. 이러한 마이크로캡슐의 제조 방법은 당해 기술 분야에 잘 알려져 있다. 예를 들어, Speaker의 미국 특허 No. 8,685,425에는 마이크로캡슐의 제조 방법의 예가 개시되어 있다. 본 발명의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 구체적으로 고려되는 용도에 따라, g 당 약 50 콜로니 형성 단위 내지 약 1,000,000 및/또는 g 당 TNTC (너무 많아 셀 수 없음) 콜로니 형성 단위로 임의의 바람직한 프로바이오틱스 조합을 전달할 수 있다. 표 1은 본 발명의 예시적인 제형에서 전체 조성물의 미세캡슐화된 프로바이오틱의 중량%를 기준으로 전달되는 g 당 프로바이오틱의 콜로니 형성 단위 값을 나타낸다.
제형# FN1-RT0-190 (대조군) FN1-200 (a) FN1-200 (b) FN1-200 (c) FN1-200(d) FN1-200 (e)
전체 조성물에서 미세캡슐화된 프로바이오틱의 중량%
0.0%		 20.0% 0.06% 3.0% 0.3% 2.0%
전체 박테리아 카운트 (콜로니 형성 단위/g) 비-검출 TNTC 210 cfu/g 2.25 x 104 cfu/g 265 x 104 cfu/g 1.44 x 104 cfu/g
표 1: 제어된 프로바이오틱 전달 표
본 발명의 조성물에서, 콜로이드는 수상 안에 겔 매트릭스를 형성한다. 오일 액적 및 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 매트릭스 내부에 배치되어, 매트릭스 전체에서 콜로이드의 친지성 부분에 "고정 (anchoring)"된다. 이러한 4가지 주요 상들의 배열 (configuration)을 형성하는 프로세스는 아래에서 상세히 설명된다. 이러한 배열에서, 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 표 2에 나타낸 바와 같이 40℃ 정도의 높은 온도에서 18개월 동안 안정적이고, 보호된 상태로 유지된다.
검사 항목 0개월 3개월 6개월 12개월 18개월
pH 5.8 6.1 6.0 5.9 5.9
프로바이오틱 플레이트 카운트 (cfu/ml) 6.9 x 105 cfu/g 5.9 x 105 cfu/g N/A 5.3 x 105 cfu/g 2.61 x 104 cfu/g
곰팡이/효모 카운트 (cfu/ml) 검출불가 검출불가 검출불가 검출불가 검출불가
부적합 생물 검출불가 검출불가 검출불가 검출불가 검출불가
표 2: 18개월 안정성 표
저장 안정성을 보조하기 위해 코스메틱 보존제를 최종 조성물에 첨가할 수 있다.
본 발명의 일부 구현예에서, 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물의 제조 방법은 삼투질농도가 150 mOsm/L 내지 약 500 mOsm/L인 정질 수용액을 하전시 수축성을 가진 수불용성 폴리머로 구성된 콜로이드와 혼합하여 하이드로겔 혼합물을 제조하는 것을 포함할 수 있으며, 이때 수용액은 조성물의 약 55 중량% 내지 약 95 중량%로 포함되며, 콜로이드는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함된다. 본 방법은 복수의 오일 액적을 하이드로겔 혼합물에 첨가하는 것을 더 포함하며, 복수의 오일 액적은 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함된다. 본 방법은 염기 용액을 첨가하여 하이드로겔 혼합물의 pH를 약 6.2 내지 약 7.2로 적정하는 것을 더 포함할 수 있는데, 하이드로겔 혼합물의 pH 적정으로 수불용성 폴리머의 친지성 부분이 복수의 오일 액적을 둘러싸게 되어, 복수의 오일 액적이 배치된 안정적인 겔 매트릭스가 형성되며, 상기한 염기 용액은 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함된다. 본 방법은 용매; 약 0.05 중량% 내지 약 2 중량%의 질소; pH 약 3.0 내지 약 4.5를 달성하기에 충분한 천연 산; 및 삼투질농도 약 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L을 형성하는데 충분한 양의 염을 포함하는, 삼투질농도 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L의 탈-안정화 용액을 첨가하여 겔 매트릭스를 부분적으로 탈-안정화하는 것을 추가로 포함할 수 있는데, 농축 염 용액을 첨가하면 수불용성 폴리머의 친지성 부분이 오일 액적으로부터 분리되게 된다. 본 방법은 하이드로겔 혼합물에 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 첨가하는 것을 추가로 포함할 수 있으며, 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 수불용성 폴리머의 분리된 친지성 부분에 결합하고, 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%로 포함된다.
도 1을 참조하여 설명하면, 겔 매트릭스 (10) 및 오일 액적 (11)로 된 안정한 에멀젼 (1)이 도시된다. 수용액 (12)과 콜로이드 (13)를 혼합하면 하이드로겔 혼합물이 만들어진다. 오일 액적 (11)을 하이드로겔 혼합물에 첨가하면, 콜로이드 (13)의 친지성 부분이 오일 액적 (11)을 끌어당겨 오일 액적 (11)이 더 큰 오일 풀로 응집되지 않게 된다. 염기 용액을 첨가해 하이드로겔 혼합물의 pH를 약 6.2 내지 약 7.2로 증가시키면, 콜로이드 (13)는 수상 내에 분산된 매트릭스 (10)를 형성하게 되고, 오일 액적 (11)은 콜로이드 (13)의 친지성 부분에 "고정되어" 매트릭스 (10) 내에 배치된다. 따라서, 도 1에 나타낸 바와 같이 겔 매트릭스 (10)와 오일 액적 (11)으로 된 안정한 에멀젼 (1)이 형성된다. 하이드로겔 혼합물을 중화하는데 사용되는 염기 용액은 임의의 염기 또는 알칼리 pH 조절제로 구성될 수 있으며, 바람직하게는 예시적인 구현예에서 수산화나트륨, 구연산나트륨 또는 트리에탄올아민 (TEA)이다.
도 2를 참조하여 설명하면, 겔 매트릭스 (10)와 오일 액적 (11)으로 된 안정한 에멀젼 (1)이 부분적으로 탈-안정화되어, 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드 (15) (도 2에 도시되지 않음)에 대한 유리형 친지성 "앵커 (anchor)" 부위 (14)가 생겨난다. 탈-안정화는 에멀젼에 탈-안정화 용액을 첨가함으로써 달성된다. 적합한 탈-안정화 용액은 용매, 바람직하게는 물을 포함할 수 있다. 상기한 용액은 용액의 약 0.05 중량% 내지 약 2 중량%의 질소, 탈-안정화 용액에서 pH 약 3.0 내지 약 4.5를 달성하기에 충분한 천연 소스의 산, 및 탈-안정화 용액에서 삼투질농도 약 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L을 형성하는데 충분한 양의 염을 추가로 포함할 수 있다. 염은 임의 염일 수 있지만, 바람직하게는 예시적인 구현예에서 염화나트륨이다.
도 3을 참조하여 설명하면, 탈-안정화된 에멀젼에 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%를 구성하는 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드 (15)를 첨가한다. 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드 (15)는 콜로이드 (13)의 개방된 친지성 앵커에 결합하게 될 것이며, 다시 겔 매트릭스 (10), 오일 액적 (11) 및 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드 (15)로 된 안정화된 에멀젼이 형성된다. 표 1에 나타낸 바와 같이, 전달되는 프로바이오틱스의 양은 조성물에 첨가되는 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드 (15)의 양을 달리함으로써 조절할 수 있다.
아래 실시예들은 본 발명의 구현예들에 따라 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물의 제조 및 조성에 관한 것이다. 실시예에 사용된 모든 %는 최종 조성물의 총 중량에 대한 중량%이다.
실시예 1
표 1에 나타낸 예시 제형 FN1-200(a)를 다음과 같이 제조하였다:
(a) 제1 용기에서, 42.42% 물, 다당류, NaCl, 미네랄, 효소, 및 290 mOsm/L의 삼투질농도를 달성하기에 충분한 함량의 비타민; 0.1% 피트산; 0.1% 아스코르브산; 3.0% 글리세린; 0.3% 카보머/폴리머를 혼합한다;
(b) 제2 용기에서, 3.0% 옥틸도데실 미리스테이트; 3.0% 아보카도 오일; 6.0% 호호바 시드 오일; 5.0% 스쿠알렌; 0.98% 토코페롤; 5.0% 대마 (cannabis sativa) 시드 오일; 2.0% 비사보롤 (bisabolol); 3.0% 서양고추나물 (hypericum perforatum) 오일; 1.0% 산자나무 (hippophae rhamnoides) 열매 오일을 혼합하고, 이들을 약 60 내지 약 70℃로 가열한다;
(c) 안정한 에멀젼이 형성되도록 충분한 전단력으로 혼합하면서, 제2 용기의 내용물을 제1 용기의 내용물에 첨가한다;
(d) 안정한 에멀젼을 약 30℃로 냉각시킨다;
(e) 0.6% 수산화나트륨을 첨가하여 안정한 에멀젼의 pH를 적정하다;
(f) 삼투질농도 290 mOsm/L의 3.5% 식염수를 첨가하여 혼합물을 탈-안정화한다;
(g) 3.0% 프로바이오틱 미세비드를 첨가한다;
(h) 1.0% 코스메틱 보존제를 첨가한다.
실시예 2
표 1에 언급된 예시 제형 FN1-200(b)를 다음과 같이 제조하였다:
(a) 제1 용기에서, 62.36% 물, 다당류, NaCl, 미네랄, 효소, 및 290 mOsm/L의 삼투질농도를 달성하기에 충분한 함량의 비타민; 0.1% 피트산; 0.1% 아스코르브산; 3.0% 글리세린; 0.3% 카보머/폴리머를 혼합한다;
(b) 제2 용기에서, 3.0% 옥틸도데실 미리스테이트; 3.0% 아보카도 오일; 6.0% 호호바 시드 오일; 5.0% 스쿠알렌; 0.98% 토코페롤; 5.0% 대마 시드 오일; 2.0% 비사보롤; 3.0% 서양고추나물 오일; 1.0% 산자나무 열매 오일을 혼합하고, 약 60 ℃ 내지 약 70℃로 가열한다;
(c) 안정한 에멀젼이 형성되도록 충분한 전단력으로 혼합하면서, 제2 용기의 내용물을 제1 용기의 내용물에 첨가한다;
(d) 안정한 에멀젼을 약 30℃로 냉각시킨다;
(e) 0.6% 수산화나트륨을 첨가하여 안정한 에멀젼의 pH를 적정하다;
(f) 삼투질농도 290 mOsm/L의 3.5% 식염수를 첨가하여 혼합물을 탈-안정화한다;
(g) 0.6% 프로바이오틱 미세비드를 첨가한다;
(h) 1.0% 코스메틱 보존제를 첨가한다.
실시예 3
표 1에 언급된 예시 제형 FN1-200(c)를 다음과 같이 제조하였다:
(a) 제1 용기에서, 59.42% 물, 다당류, NaCl, 미네랄, 효소, 및 290 mOsm/L의 삼투질농도를 달성하기에 충분한 함량의 비타민; 0.1% 피트산; 0.1% 아스코르브산; 3.0% 글리세린; 0.3% 카보머/폴리머를 혼합한다;
(b) 제2 용기에서, 3.0% 옥틸도데실 미리스테이트; 3.0% 아보카도 오일; 6.0% 호호바 시드 오일; 5.0% 스쿠알렌; 0.98% 토코페롤; 5.0% 대마 시드 오일; 2.0% 비사보롤; 3.0% 서양고추나물 오일; 1.0% 산자나무 열매 오일을 혼합하고, 약 60 ℃ 내지 약 70℃로 가열한다;
(c) 안정한 에멀젼이 형성되도록 충분한 전단력으로 혼합하면서, 제2 용기의 내용물을 제1 용기의 내용물에 첨가한다;
(d) 안정한 에멀젼을 약 30℃로 냉각시킨다;
(e) 0.6% 수산화나트륨을 첨가하여 안정한 에멀젼의 pH를 적정하다;
(f) 삼투질농도 290 mOsm/L의 3.5% 식염수를 첨가하여 혼합물을 탈-안정화한다;
(g) 3.0% 프로바이오틱 미세비드를 첨가한다;
(h) 1.0% 코스메틱 보존제를 첨가한다.
실시예 4
표 1에 언급된 예시 제형 FN1-200(d)를 다음과 같이 제조하였다:
(a) 제1 용기에서, 62.12% 물, 다당류, NaCl, 미네랄, 효소, 및 290 mOsm/L의 삼투질농도를 달성하기에 충분한 함량의 비타민; 0.1% 피트산; 0.1% 아스코르브산; 3.0% 글리세린; 0.3% 카보머/폴리머를 혼합한다;
(b) 제2 용기에서, 3.0% 옥틸도데실 미리스테이트; 3.0% 아보카도 오일; 6.0% 호호바 시드 오일; 5.0% 스쿠알렌; 0.98% 토코페롤; 5.0% 대마 시드 오일; 2.0% 비사보롤; 3.0% 서양고추나물 오일; 1.0% 산자나무 열매 오일을 혼합하고, 약 60 ℃ 내지 약 70℃로 가열한다;
(c) 안정한 에멀젼이 형성되도록 충분한 전단력으로 혼합하면서, 제2 용기의 내용물을 제1 용기의 내용물에 첨가한다;
(d) 안정한 에멀젼을 약 30℃로 냉각시킨다;
(e) 0.6% 수산화나트륨을 첨가하여 안정한 에멀젼의 pH를 적정하다;
(f) 삼투질농도 290 mOsm/L의 3.5% 식염수를 첨가하여 혼합물을 탈-안정화한다;
(g) 0.3% 프로바이오틱 미세비드를 첨가한다;
(h) 1.0% 코스메틱 보존제를 첨가한다.
실시예 5
표 1에 언급된 예시 제형 FN1-200(e)를 다음과 같이 제조하였다:
(a) 제1 용기에서, 60.42% 물, 다당류, NaCl, 미네랄, 효소, 및 290 mOsm/L의 삼투질농도를 달성하기에 충분한 함량의 비타민; 0.1% 피트산; 0.1% 아스코르브산; 3.0% 글리세린; 0.3% 카보머/폴리머를 혼합한다;
(b) 제2 용기에서, 3.0% 옥틸도데실 미리스테이트; 3.0% 아보카도 오일; 6.0% 호호바 시드 오일; 5.0% 스쿠알렌; 0.98% 토코페롤; 5.0% 대마 시드 오일; 2.0% 비사보롤; 3.0% 서양고추나물 오일; 1.0% 산자나무 열매 오일을 혼합하고, 약 60 ℃ 내지 약 70℃로 가열한다;
(c) 안정한 에멀젼이 형성되도록 충분한 전단력으로 혼합하면서, 제2 용기의 내용물을 제1 용기의 내용물에 첨가한다;
(d) 안정한 에멀젼을 약 30℃로 냉각시킨다;
(e) 0.6% 수산화나트륨을 첨가하여 안정한 에멀젼의 pH를 적정하다;
(f) 삼투질농도 290 mOsm/L의 3.5% 식염수를 첨가하여 혼합물을 탈-안정화한다;
(g) 0.2% 프로바이오틱 미세비드를 첨가한다;
(h) 1.0% 코스메틱 보존제를 첨가한다.
실시예 6
표 2에 언급된 예시 제형 FN1-126을 다음과 같이 제조하였다:
(a) 제1 용기에서, 60.42% 물, 다당류, NaCl, 미네랄, 효소, 및 320 mOsm/L의 삼투질농도를 달성하기에 충분한 함량의 비타민; 0.5% 아스코르브산; 3.0% 글리세린; 0.3% 카보머/폴리머; 0.02% 소듐 피테이트를 혼합한다;
(b) 제2 용기에서, 3.0% 옥틸도데실 미리스테이트; 1.0% 아보카도 오일; 2.0% 호호바 시드 오일; 3.0% 스쿠알렌; 0.98% 토코페롤; 2.0% 대마 시드 오일; 2.0% 비사보롤; 3.0% 서양고추나물 오일; 3.0% 산자나무 열매 오일을 혼합하고, 약 60 ℃ 내지 약 70℃로 가열한다;
(c) 안정한 에멀젼이 형성되도록 충분한 전단력으로 혼합하면서, 제2 용기의 내용물을 제1 용기의 내용물에 첨가한다;
(d) 안정한 에멀젼을 약 30℃로 냉각시킨다;
(e) 0.6% 수산화나트륨을 첨가하여 안정한 에멀젼의 pH를 적정하다;
(f) 삼투질농도 320 mOsm/L의 4.5% 식염수를 첨가하여 혼합물을 탈-안정화한다;
(g) 3.0% 프로바이오틱 미세비드를 첨가한다;
(h) 1.0% 코스메틱 보존제를 첨가한다.
실시예 7
본 발명의 일 구현예에 따른 또 다른 예시적인 제형을 다음과 같이 제조하였다:
(a) 제1 용기에서, 59.42% 물, 다당류, NaCl, 미네랄, 효소, 및 700 mOsm/L의 삼투질농도를 달성하기에 충분한 함량의 비타민; 0.1% 피트산; 0.1% 아스코르브산; 3.0% 부틸렌 글리콜; 0.3% 카보머/폴리머를 혼합한다;
(b) 제2 용기에서, 3.0% 카프릴릭 카프릭 트리글리세라이드; 3.0% 아보카도 오일; 6.0% 호호바 시드 오일; 5.0% 스쿠알렌; 0.98% 토코페롤; 5.0% 대마 시드 오일; 2.0% 비사보롤; 3.0% 서양고추나물 오일; 1.0% 산자나무 열매 오일을 혼합하고, 약 60 ℃ 내지 약 70℃로 가열한다;
(c) 안정한 에멀젼이 형성되도록 충분한 전단력으로 혼합하면서, 제2 용기의 내용물을 제1 용기의 내용물에 첨가한다;
(d) 안정한 에멀젼을 약 30℃로 냉각시킨다;
(e) 0.6% 수산화나트륨을 첨가하여 안정한 에멀젼의 pH를 적정하다;
(f) 삼투질농도 290 mOsm/L의 3.5% 식염수를 첨가하여 혼합물을 탈-안정화한다;
(g) 3.0% 프로바이오틱 미세비드를 첨가한다;
(h) 1.0% 코스메틱 보존제를 첨가한다.
실시예 8
본 발명의 일 구현예에 따른 또 다른 예시적인 제형을 다음과 같이 제조하였다:
(a) 제1 용기에서, 59.42% 물, 알로에 쥬스, 다당류, NaCl, 미네랄, 효소, 및 260 mOsm/L의 삼투질농도를 달성하기에 충분한 함량의 비타민; 0.1% 피트산; 0.1% 아스코르브산; 3.0% 에틸헥실글리세린; 0.3% 카보머/폴리머를 혼합한다;
(b) 제2 용기에서, 3.0% 다이카프릴릴 말리에이트와 에틸헥실 팔미테이트의 에스테르 혼합물; 3.0% 아보카도 오일; 6.0% 호호바 시드 오일; 5.0% 스쿠알렌; 0.98% 토코페롤; 5.0% 대마 시드 오일; 2.0% 비사보롤; 3.0% 서양고추나물 오일; 1.0% 산자나무 열매 오일을 혼합하고, 약 60 ℃ 내지 약 70℃로 가열한다;
(c) 안정한 에멀젼이 형성되도록 충분한 전단력으로 혼합하면서, 제2 용기의 내용물을 제1 용기의 내용물에 첨가한다;
(d) 안정한 에멀젼을 약 30℃로 냉각시킨다;
(e) 0.6% 수산화나트륨을 첨가하여 안정한 에멀젼의 pH를 적정하다;
(f) 삼투질농도 290 mOsm/L의 3.5% 식염수를 첨가하여 혼합물을 탈-안정화한다;
(g) 3.0% 프로바이오틱 미세비드를 첨가한다;
(h) 1.0% 코스메틱 보존제를 첨가한다.
실시예 9
본 발명의 일 구현예에 따른 또 다른 예시적인 제형을 다음과 같이 제조하였다:
(a) 제1 용기에서, 59.42% 물, 다당류, NaCl, 미네랄, 효소, 및 190 mOsm/L의 삼투질농도를 달성하기에 충분한 함량의 비타민; 0.2% 구연산; 3.0% 프로페노일 (propendoil); 0.3% 카보머/폴리머를 혼합한다;
(b) 제2 용기에서, 3.0% C10-18 트리글리세라이드s; 3.0% 아보카도 오일; 6.0% 호호바 시드 오일; 5.0% 스쿠알렌; 0.98% 토코페롤; 5.0% 대마 시드 오일; 2.0% 비사보롤; 3.0% 서양고추나물 오일; 1.0% 산자나무 열매 오일을 혼합하고, 약 60 ℃ 내지 약 70℃로 가열한다;
(c) 안정한 에멀젼이 형성되도록 충분한 전단력으로 혼합하면서, 제2 용기의 내용물을 제1 용기의 내용물에 첨가한다;
(d) 안정한 에멀젼을 약 30℃로 냉각시킨다;
(e) 0.6% 수산화나트륨을 첨가하여 안정한 에멀젼의 pH를 적정하다;
(f) 삼투질농도 190 mOsm/L의 3.5% 식염수를 첨가하여 혼합물을 탈-안정화한다;
(g) 3.0% 프로바이오틱 미세비드를 첨가한다;
(h) 1.0% 코스메틱 보존제를 첨가한다.
당해 기술 분야의 당업자라면 본 발명의 구현예들에 대한 개선 및 수정을 인지할 것이다. 이러한 개선 및 수정들 모두 본원 및 첨부된 청구항에 기술된 발명의 범위에 포함되는 것으로 간주된다.

Claims (21)

  1. 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물로서,
    상기 조성물의 약 55 중량% 내지 약 95 중량%로 포함되는, 약 150 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L의 삼투질농도 (osmolality)를 가진 정질 수용액 (aqueous solution of crystalloid);
    상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함되는, 하전시 수축성 (ability to de-swell)을 가진 수불용성 폴리머로 구성된 콜로이드;
    상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함되는, 복수의 하전된 오일 액적 (charged oil droplet);
    상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함되는, 염기 용액;
    용매, 약 0.05 중량% 내지 약 2 중량% 질소, pH 약 3.0 내지 약 4.5를 달성하기에 충분한 천연 산, 및 삼투질농도 약 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L을 형성하는데 충분한 양의 염을 포함하는, 삼투질농도 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L의 탈-안정화 용액 (destabilizing solution); 및
    상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%로 포함되는, 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 포함하는, 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 정질이 미네랄 염, 중탄산염 또는 기타 수용성 원소 및 분자인, 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 수불용성 폴리머가 유기 폴리머인, 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 수불용성 폴리머가 합성 폴리머인, 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 복수의 하전된 오일 액적이 식물성 오일, 천연 열매 오일 (natural fruit-based oil), 규소, 다이메티콘, 에스테르, 에센셜 오일 및 에이코센으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 오일을 포함하는, 조성물
  6. 제1항에 있어서,
    상기 염기 용액이 수산화나트륨 수용액, 구연산나트륨 수용액 또는 트리에탄올아민 (TEA) 수용액으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    코스메틱 보존제 (cosmetic preservative)를 더 포함하는, 조성물.
  8. 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물의 제조 방법으로서,
    삼투질농도가 150 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L인 정질 수용액을 하전시 수축성을 가진 수불용성 폴리머로 구성된 콜로이드와 혼합하여 하이드로겔 혼합물을 제조하고;
    상기 하이드로겔 혼합물에 복수의 하전된 오일 액적을 첨가하고,
    염기 용액을 첨가하여 상기 하이드로겔 혼합물의 pH를 약 5.0 내지 약 8.0으로 적정하고,
    삼투질농도 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L의 탈-안정화 용액을 첨가하여 겔 매트릭스를 부분적으로 탈-안정화하고,
    상기 하이드로겔 혼합물에 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 첨가하는 것을 포함하며,
    상기 수용액이 상기 조성물의 약 55 중량% 내지 약 95 중량%로 포함되고,
    상기 콜로이드가 상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함되고,
    상기 복수의 하전된 오일 액적이 상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함되고,
    상기 하이드로겔 혼합물의 pH 적정으로, 수불용성 폴리머의 친지성 부분이 복수의 오일 액적을 둘러싸게 되어, 복수의 오일 액적이 배치된 안정적인 겔 매트릭스가 형성되고,
    상기 염기 용액이 상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함되고,
    상기 탈-안정화 용액이
    용매;
    약 0.05 중량% 내지 약 2 중량% 질소;
    pH 약 3.0 내지 약 4.5를 달성하기에 충분한 천연 산; 및
    삼투질농도 약 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L을 형성하는데 충분한 양의 염을 포함하고,
    상기 탈-안정화 용액의 첨가로 수불용성 폴리머의 친지성 부분들 중 일부가 하전된 오일 액적으로부터 분리되고,
    상기 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 수불용성 폴리머의 분리된 친지성 부분에 결합하고,
    상기 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드가 상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%로 포함되는, 방법.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 정질이 미네랄 염, 중탄산염 또는 기타 수용성 원소 및 분자인, 방법.
  10. 제8항에 있어서,
    상기 수불용성 폴리머가 유기 폴리머인, 방법.
  11. 제8항에 있어서,
    상기 수불용성 폴리머가 합성 폴리머인, 방법.
  12. 제8항에 있어서,
    상기 복수의 하전된 오일 액적이 식물성 오일, 천연 열매 오일, 규소, 다이메티콘, 에스테르, 에센셜 오일 및 에이코센으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 오일을 포함하는, 방법.
  13. 제8항에 있어서,
    상기 염기 용액이 수산화나트륨 수용액, 구연산나트륨 수용액 또는 트리에탄올아민 (TEA) 수용액으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  14. 제8항에 있어서,
    코스메틱 보존제를 상기 조성물의 약 1.0 중량로 첨가하는 것을 더 포함하는, 방법.
  15. 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물로서,
    상기 조성물이,
    삼투질농도가 150 mOsm/L 내지 약 500 mOsm/L인 정질 수용액을 하전시 수축성을 가진 수불용성 폴리머로 구성된 콜로이드와 혼합하여 하이드로겔 혼합물을 제조하고;
    상기 하이드로겔 혼합물에 복수의 하전된 오일 액적을 첨가하고,
    염기 용액을 첨가하여 상기 하이드로겔 혼합물의 pH를 약 6.2 내지 약 7.2로 적정하고,
    삼투질농도 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L의 탈-안정화 용액을 첨가하여 겔 매트릭스를 부분적으로 탈-안정화하고,
    상기 하이드로겔 혼합물에 복수의 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드를 첨가하는 것을 포함하는 방법에 의해 제조되고,
    상기 수용액이 상기 조성물의 약 55 중량% 내지 약 95 중량%로 포함되고,
    상기 콜로이드가 상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함되고,
    상기 복수의 하전된 오일 액적이 상기 조성물의 약 1 중량% 내지 약 50 중량%로 포함되고,
    상기 하이드로겔 혼합물의 pH 적정으로, 수불용성 폴리머의 친지성 부분이 복수의 오일 액적을 둘러싸게 되어, 복수의 오일 액적이 배치된 안정적인 겔 매트릭스가 형성되고,
    상기 염기 용액이 상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%로 포함되고,
    상기 탈-안정화 용액이
    용매;
    약 0.05 중량% 내지 약 2 중량% 질소;
    pH 약 3.0 내지 약 4.5를 달성하기에 충분한 천연 산; 및
    삼투질농도 약 190 mOsm/L 내지 약 900 mOsm/L을 형성하는데 충분한 양의 염을 포함하고,
    상기 탈-안정화 용액의 첨가로 수불용성 폴리머의 친지성 부분들 중 일부가 하전된 오일 액적으로부터 분리되고,
    상기 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드는 수불용성 폴리머의 분리된 친지성 부분에 결합하고,
    상기 미세캡슐화된 프로바이오틱 비드가 상기 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 20 중량%로 포함되는, 조성물.
  16. 제15항에 있어서,
    상기 정질이 미네랄 염, 중탄산염 또는 기타 수용성 원소 및 분자인, 조성물.
  17. 제15항에 있어서,
    상기 수불용성 폴리머가 유기 폴리머인, 조성물.
  18. 제15항에 있어서,
    상기 수불용성 폴리머가 합성 폴리머인, 조성물.
  19. 제15항에 있어서,
    상기 복수의 하전된 오일 액적이 식물성 오일, 천연 열매 오일, 규소, 다이메티콘, 에스테르, 에센셜 오일 및 에이코센으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 오일을 포함하는, 조성물
  20. 제15항에 있어서,
    상기 염기 용액이 수산화나트륨 수용액, 구연산나트륨 수용액 또는 트리에탄올아민 (TEA) 수용액으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
  21. 제15항에 있어서,
    코스메틱 보존제를 상기 조성물에 약 1.0 중량%로 첨가하는 것을 더 포함하는 방법에 의해 제조되는, 조성물.
KR1020197035642A 2017-05-26 2018-05-25 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물 및 그 제조 방법 KR102482420B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762511374P 2017-05-26 2017-05-26
US62/511,374 2017-05-26
PCT/US2018/034571 WO2018218107A1 (en) 2017-05-26 2018-05-25 Stabilized compositions for the controlled delivery of probiotics and methods of production thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20200003156A true KR20200003156A (ko) 2020-01-08
KR102482420B1 KR102482420B1 (ko) 2022-12-27

Family

ID=64397095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020197035642A KR102482420B1 (ko) 2017-05-26 2018-05-25 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물 및 그 제조 방법

Country Status (8)

Country Link
US (1) US10959950B2 (ko)
EP (1) EP3630066A4 (ko)
JP (1) JP2020521769A (ko)
KR (1) KR102482420B1 (ko)
CN (1) CN110662531A (ko)
AU (1) AU2018273928B2 (ko)
CA (1) CA3064953A1 (ko)
WO (1) WO2018218107A1 (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4259088A1 (en) * 2020-12-14 2023-10-18 Symrise AG Cosmetic and/or pharmaceutical compositions containing cannabinoids
GR1010328B (el) * 2021-11-17 2022-10-19 Δημητρα-Μαρια Δημητριου Μαλακοδημου Παραγωγη καλλυντικων προϊοντων με δραστικο συστατικο (α' υλη) κεφιρ

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000009088A1 (en) * 1998-08-14 2000-02-24 Incept Llc Composite hydrogel drug delivery systems
WO2014082132A1 (en) * 2012-11-29 2014-06-05 Progel Pty Ltd Microparticles comprising a probiotic, cross-linkable reagent, a denatured protein, polyol plasticiser and trehalose

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8871266B2 (en) * 2003-10-01 2014-10-28 Commonwealth Scientific & Industrial Research Organisation Probiotic storage and delivery
WO2006063030A1 (en) 2004-12-08 2006-06-15 Speaker Tycho J Microencapsulation product and process
PT2648528T (pt) * 2010-12-06 2016-10-25 Degama Berrier Ltd Composição e método para aperfeiçoar a estabilidade e prolongar a vida útil de bactérias probióticas e produtos alimentares das mesmas
CN102210659B (zh) * 2011-06-02 2012-07-04 陕西巨子生物技术有限公司 一种双歧杆菌微胶囊及其制备方法
WO2014012105A1 (en) * 2012-07-13 2014-01-16 Tufts University Encapsulation of immiscible phases in silk fibroin biomaterials

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000009088A1 (en) * 1998-08-14 2000-02-24 Incept Llc Composite hydrogel drug delivery systems
WO2014082132A1 (en) * 2012-11-29 2014-06-05 Progel Pty Ltd Microparticles comprising a probiotic, cross-linkable reagent, a denatured protein, polyol plasticiser and trehalose

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
International Journal of Biological Macromolecules, 17 January 2017(published online), vol. 97, pp. 536-543 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20190046439A1 (en) 2019-02-14
CN110662531A (zh) 2020-01-07
CA3064953A1 (en) 2018-11-29
AU2018273928A1 (en) 2019-12-05
EP3630066A4 (en) 2021-04-07
JP2020521769A (ja) 2020-07-27
US10959950B2 (en) 2021-03-30
KR102482420B1 (ko) 2022-12-27
AU2018273928B2 (en) 2023-08-10
WO2018218107A1 (en) 2018-11-29
EP3630066A1 (en) 2020-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5179122A (en) Nutritional supplement containing vitamin e
JP6491102B2 (ja) プロバイオティクス、架橋性試薬、変性タンパク質、ポリオール可塑剤及びトレハロースを含む微小粒子
AU2008260900B2 (en) Tympanites ventriculi-controlling agent for ruminant animals
Matouskova et al. Effect of encapsulation on antimicrobial activity of herbal extracts with lysozyme
KR101763947B1 (ko) 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법
KR102482420B1 (ko) 프로바이오틱스를 제어 전달하기 위한 안정화된 조성물 및 그 제조 방법
US20200154702A1 (en) Stable Bioactive Substances and Methods of Making
Najda et al. Woodfordia fruticosa extract nanoemulsion: Influence of processing treatment on droplet size and its assessment for in vitro antimicrobial and anti-inflammatory activity
US20140141076A1 (en) Soft capsule preparation, composition for soft capsule preparation, and method of producing soft capsule preparation
JP6464745B2 (ja) 生理活性物質の担持力を向上させたナノ粒子の製造方法
KR20230016060A (ko) 사료 첨가제를 포함하는 동물 사료 펠릿, 이의 제조 방법 및 사용 방법
CA3236501A1 (en) Albumin protein for use as an emulsifier and drug carrier
JP2021531017A (ja) 栄養および医薬組成物のタンパク質カプセル化
WO2023076425A1 (en) Albumin protein for use as an emulsifier and drug carrier
EP4093375A1 (en) Expanded foam for delivery of functional ingredients
JP2006050933A (ja) クロレラ栄養補助食品
KR100695244B1 (ko) 생리활성물질 함유 밀가루 미세캡슐의 제조방법 및이로부터 제조된 생리활성 물질 함유 밀가루 미세캡슐
JP2016123348A (ja) ナノ粒子の製造方法
CN105106114A (zh) 一种水包油型非达霉素纳米乳及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant