JP2020518628A - ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むtyro3関連疾患の予防または治療用組成物 - Google Patents
ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むtyro3関連疾患の予防または治療用組成物 Download PDFInfo
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Abstract
Description
さらにここで、前記置換されたアルキルは、ハロゲン、またはオキソ(=O)の中から選択される1種以上の置換基で置換され;および
さらにここで、前記置換されたアルキルは、ハロゲン、またはオキソ(=O)の中から選択される1種以上の置換基で置換され、
或いは、R3及びR4が一緒に、これらが連結されている窒素原子と置換された若しくは無置換のC4−C8ヘテロシクロアルキルを形成する場合、
前記用語「シクロアルキル」は、環状の単一結合の飽和炭化水素基を意味し、炭素数によってシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがある。
前記用語「アリール(aryl)」は、共有Π電子系を持っている少なくとも一つの環を持っている芳香族置換体を意味する。
本発明の前記化学式1の化合物をより具体的に例示すれば、
5−ブロモ−N4−シクロヘキシル−N2−(p−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物1);
N4−シクロヘキシル−N2,5−ジ−(p−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物2);
5−ブロモ−N4−シクロヘキシル−N2−(3,5−ジクロロフェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物3);
2−クロロ−N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−アミン(化合物4);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−フェニルピリミジン−2,4−ジアミン(化合物6);
N2−(3−クロロフェニル)−N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物7);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(o−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物10);
N4−シクロヘキシル−5−(フラン−3−イル)−N2−(p−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物14);
N4−シクロヘキシル−N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(フラン−3−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物15);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(チアゾール−2−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物22);
N4−シクロヘキシル−N2−アダマンチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物23);
N4−シクロヘキシル−N2−(2−メトキシフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物24);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物25);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−フェニル−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物42)
5−(フラン−3−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)−N2−(p−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物51);
5−(フラン−3−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物52);
N2−(3−フルオロフェニル)−5−(フラン−3−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物55);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(フラン−3−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物56);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−フェニル−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物58);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(3−メトキシフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物60);
5−(3,4−ジメトキシフェニル)−N2−(4−メトキシフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物67);
5−(3,4−ジメトキシフェニル)−N2−(2−メトキシフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物68);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(3,4−ジメトキシフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物74);
また、本発明は、下記化学式2で表されるピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩に関する。:
R1’はヒドロキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジニルであり、
R1’は、ヒドロキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジン−4−イルであり、
また、本発明は、下記化学式3で表されるピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩に関する。
R1”は、水素、置換された若しくは無置換のC1−C10アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジニルであり、
R1”は、水素、置換された若しくは無置換のC1−C10アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジン−4−イルであり、
R2”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり;および
R3”は、置換された若しくは無置換のC4−Cl0アリールであり、
化合物Bで表される化合物とNH2R2とを反応させ、化合物Cで表される化合物を製造するステップ(ステップ1);
前記ステップ1で製造した化合物Cで表される化合物から、化合物Dで表される化合物を製造するステップ(ステップ2);及び
R1、R2、R3及びR4は、前記化学式1乃至3で定義したとおりであり、
X1、X2およびX3はハロゲンである。
R1、R2、R3及びR4は、前記化学式1乃至3で定義したとおりである。
前記がんは、悪性腫瘍(malignant tumor)とも呼ばれ、身体組織の自律的な過剰成長によって非正常に増殖した塊であって、周囲の組織に浸潤しながら急速に成長し、身体各部位に拡散または転移されて生命を脅かす疾患を意味し、がん腫(carcinoma)と肉腫(sarcoma)を含む。より詳しくは、偽粘液腫、肝内胆管がん、肝芽腫、肝臓がん、甲状腺がん、結腸がん、睾丸がん、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔がん、口唇がん、菌状息肉腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞がん、上皮性卵巣がん、卵巣胚細胞腫瘍、男性乳がん、脳腫瘍、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆のうがん、胆道がん、大腸がん、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜悪性黒色腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、ファーター膨大部がん、膀胱がん、腹膜がん、副甲状腺がん、副腎がん、副鼻腔悪性腫瘍、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、舌がん、星細胞腫、小細胞肺がん、小児脳腫瘍、小児リンパ腫、小児白血病、小腸がん、髄膜腫、食道がん、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎盂がん、腎臓がん、心臓腫瘍、十二指腸がん、悪性軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼腫瘍、外陰がん、尿管がん、尿道がん、原発不明がん、胃リンパ腫、胃がん、胃カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳がん、肉腫、陰茎がん、咽頭がん、妊娠性絨毛疾患、子宮頸がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸がん、直腸カルチノイド腫瘍、腟がん、脊髄腫瘍、聴神経腫瘍、膵臓がん、唾液腺腫瘍、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腫瘍、扁平上皮がん、肺腺がん、肺がん、肺扁平上皮がん、皮膚がん、肛門がん、横紋筋肉腫、喉頭がん、胸膜腫瘍、および胸腺がん等を含むことができる。
<実施例1.ピリミジン誘導体化合物の合成および物理化学的特性の確認>
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LC/MS m/z calcd for C21H24N4O (MH+) 348.4, found 349.3.
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LC/MS [M+H]+ 468.1
LC/MS [M+H]+ 474.6.
LC/MS [M+H]+ 467.1.
LC/MS [M+H]+ 454.7.
LC/MS [M+H]+ 454.7.
LC/MS [M+H]+ 509.1.
LC/MS [M+H]+ 476.1.
LC/MS [M+H]+ 482.5.
LC/MS [M+H]+ 488.2.
LC/MS [M+H]+ 456.3.
LC/MS [M+H]+ 456.2.
LC/MS [M+H]+ 496.51.
LC/MS (ESI) m/z 462.0 [M+H]+.
LC/MS (ESI) m/z 495.0 [M+H]+.
LC/MS (ESI) m/z 478 [M+H]+.
LC/MS (ESI) m/z 525.0 [M+H]+.
LC/MS (ESI) m/z 562.0 [M+H]+.
LC/MS (ESI) m/z 490.0 [M+H]+.
LC/MS (ESI) m/z 492.0 [M+H]+.
本発明に係る化合物のTyro3、AxlおよびMerに対する阻害活性を評価するために、下記の実験を行った。
具体的な実験方法は、シスバイオから提供した方法に基づいて行った。
本発明の2gの化合物139と1gの乳糖とを混合し、気密布に充填して散剤を製造した。
<製剤例3.カプセル剤の製造>
Claims (11)
- 下記化学式1:
(前記化学式1中、
R1は水素、ハロゲン、置換された若しくは無置換のC1−C10アルキル、置換された若しくは無置換のC1−C10アルコキシ、置換された若しくは無置換のC4-10アリール、または置換された若しくは無置換のC4-10ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、置換されたアリール、または置換されたヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、置換された若しくは無置換のC1−C10アルキル、置換された若しくは無置換のC1−C10アルコキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジニルよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換され、
またここで、前記置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、または置換されたピペリジニルは、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、C1−C10アルコキシ、C4−C10シクロアルキル、C4−C10ヘテロシクロアルキル、C4−C10アリール、またはC4−C10ヘテロアリールよるなる群から選択される1種以上の置換基で置換され;
R2は、置換された若しくは無置換のC4−C10シクロアルキル、置換された若しくは無置換のC4−C8ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のC4−C10アリール、置換された若しくは無置換のC4−C10ヘテロアリール、またはC4−C10アリールとC4−C8ヘテロシクロアルキルが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または融合環は、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C4−C10シクロアルキル、C4−C8ヘテロシクロアルキル、C4−C10アリール、C4−C10ヘテロアリール、置換された若しくは無置換アミノ、置換された若しくは無置換のC1−C10アルキル、置換された若しくは無置換のC1−C10アルコキシ、または置換された若しくは無置換のC4−C10アリールC1−C10アルキルよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換され、
またここで、前記置換されたアミノ、置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、または置換されたアリールアルキルは、ハロゲン、オキソ(=O)、または置換された若しくは無置換のC1−C10アルキルよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換され、
さらにここで、前記置換されたアルキルは、ハロゲン、またはオキソ(=O)の中から選択される1種以上の置換基で置換され;および
R3及びR4は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換された若しくは無置換のC4−C10シクロアルキル、置換された若しくは無置換のC4−C8ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のC4−C10アリール、置換された若しくは無置換のC4−C10ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のC4−C10アリールC1−C10アルキル、置換された若しくは無置換のC4−C10ヘテロアリールC1−C10アルキル、またはC4−C10アリールとC4−C10シクロアルキルまたはC4−C8ヘテロシクロアルキルが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、または置換された融合環は、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、オキソ(=O)、C4−C10シクロアルキル、C4−C8ヘテロシクロアルキル、C4−C10ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のC1−C10アルキル、置換された若しくは無置換のC1−C10アルコキシ、または置換された若しくは無置換のC4−C10アリールよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換され、
またここで、置換されたアルキル、置換されたアルコキシまたは置換されたアリールは、ハロゲン、オキソ(=O)、または置換された若しくは無置換のC1−C10アルキルよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換され、
さらにここで、前記置換されたアルキルは、ハロゲン、またはオキソ(=O)の中から選択される1種以上の置換基で置換され、
或いは、R3及びR4が一緒に、これらが連結されている窒素原子と置換された若しくは無置換のC4−C8ヘテロシクロアルキルを形成する場合、
前記置換されたヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、置換された若しくは無置換のC4−C10アリールC1−C10アルキル、またはC4−C10ヘテロアリールC1−C10アルキルよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換され、
ここで、前記置換されたアリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、ハロゲン、またはオキソ(=O)の中から選択される1種以上の置換基で置換される)
で表される
ことを特徴とするピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化学式1の化合物は、
5−ブロモ−N4−シクロヘキシル−N2−(p−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物1);
N4−シクロヘキシル−N2,5−ジ−(p−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物2);
5−ブロモ−N4−シクロヘキシル−N2−(3,5−ジクロロフェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物3);
2−クロロ−N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−アミン(化合物4);
N4−シクロヘキシル−N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物5);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−フェニルピリミジン−2,4−ジアミン(化合物6);
N2−(3−クロロフェニル)−N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物7);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物8);
N2−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物9);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(o−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物10);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物11);
N2−(5−tert−ブチルイソオキサゾール−3−イル)−N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物12);:
N4−シクロヘキシル−N2−(2−イソプロピルフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物13);
N4−シクロヘキシル−5−(フラン−3−イル)−N2−(p−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物14);
N4−シクロヘキシル−N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(フラン−3−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物15);
N4−シクロヘキシル−N2−(2,2−ジフルオロ−2−(4−メトキシフェニル)エチル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物16);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(2−(ピリジン−4−イル)エチル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物17);
(4−(4−(シクロヘキシルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル)(チオフェン−2−イル)メタノン(化合物18);
4−(4−(シクロヘキシルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−1,5−ジメチル−2−フェニル−1,2−ジヒドロピラゾール−3−オン(化合物19);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物20);
N4−シクロヘキシル−N2−(5−エチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物21);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(チアゾール−2−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物22);
N4−シクロヘキシル−N2−アダマンチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物23);
N4−シクロヘキシル−N2−(2−メトキシフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物24);
N4−シクロヘキシル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物25);
N−((1s,4s)−4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物26);
1−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物27);
N4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物28);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物29);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−N4−((1s,4s)−4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物30);
N−((1s,4s)−4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−アセトアミド(化合物31);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物32);
1−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)エタノン(化合物33);
1−(4−(5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物34);
1−(4−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物35);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物36);
1−(4−(2−(4−クロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物37);
N4−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物38);
1−(4−(2−(3−フルオロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物39);
N2−(4−クロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物40);
N2−(3−フルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物41);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−フェニル−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物42)
1−(4−(2−(3−メチル−4−クロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物43);
1−(4−(2−(4−メトキシフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物44);
1−(4−(2−(3−クロロ−4−メトキシフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物45);
N2−(3−メチル−4−クロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物46);
N2−(4−メトキシフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物47);
N2−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物48);
l−(4−(2−(p−トルイジノ)−5−(フラン−3−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物49);
l−(4−(2−(m−トルイジノ)−5−(フラン−3−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物50);
5−(フラン−3−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)−N2−(p−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物51);
5−(フラン−3−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物52);
1−(4−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−5−(フラン−3−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物53);
1−(4−(2−(3−フルオロフェニルアミノ)−5−(フラン−3−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物54);
N2−(3−フルオロフェニル)−5−(フラン−3−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物55);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(フラン−3−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物56);
1−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−フェニルピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物57);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−フェニル−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物58);
1−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(3−メトキシフェニル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物59);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(3−メトキシフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物60);
1−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(3,4−ジメトキシフェニル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物61);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(3,4−ジメトキシフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物62);
1−(4−(2−(3−メチル−4−クロロフェニルアミノ)−5−(3,4−ジメトキシフェニル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物63);
1−(4−(5−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(4−メトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物64);
1−(4−(5−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(2−メトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物65);
N2−(3−メチル−4−クロロフェニル)−5−(3,4−ジメトキシフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物66);
5−(3,4−ジメトキシフェニル)−N2−(4−メトキシフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物67);
5−(3,4−ジメトキシフェニル)−N2−(2−メトキシフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物68);
1−(4−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−5−(3,4−ジメトキシフェニル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物69);
1−(4−(5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物70);
1−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物71);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)−N2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物72);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物73);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(3,4−ジメトキシフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物74);
2−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−4−(ピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物75);
1−(4−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物76);
1−(4−(2−(3−メチル−4−クロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物77);
1−(4−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(4−メトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物78);
2−(4−(4−(ピペリジン−4−イルアミノ)−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物79);
2−(4−(2−(3−メチル−4−クロロフェニルアミノ)−4−(ピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物80);
2−(4−(2−(4−メトキシフェニルアミノ)−4−(ピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物81);
1−(7−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物82);
1−(7−(2−(3−メチル−4−クロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物83);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物84);
N2−(3−メチル−4−クロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物85);
N−((1s,4s)−4−(5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物86);
1−(7−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1Η−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物87);
N4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物88);
2−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物89);
N−((1s,4s)−4−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物90);
N−((1s,4s)−4−(2−(3−アセチルフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物91);
N−((1s,4s)−4−(2−(m−トルイジノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物92);
1−(7−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物93);
1−(7−(2−(3−フルオロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物94);
N−((1s,4s)−4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物95);
N−((1s,4s)−4−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物96);
N4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−(3−クロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物97);
N4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−(3−アセチルフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物98);
N4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物99);
N−((1s,4s)−4−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物100);
2−(4−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物101);
2−(4−(2−(3−フルオロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物102);
2−(4−(4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物103);
2−(4−(4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物104);
2−(4−(4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物105);
N−((1s,4s)−4−((2−((4−クロロ−3−メチルフェニル)アミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物106);
2−(4−(4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3−メチル−4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物107);
N−((1s,4s)−4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(1−(2,2,2−トリフルオロアセチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物108);
N−((1r,4r)−4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物109);
N−((1r,4r)−4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物110);
N4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物111);
N4−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物112);
2−(4−(4−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物113);
N−((1r,4r)−4−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物114);
N−((1r,4r)−4−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物115);
N4−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物116);
2−(4−(4−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物117);
N4−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物118);
N−((1r,4r)−4−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物119);
N4−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物120);
2−(4−(4−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物121);
1−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物122);
1−(7−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物123);
1−(7−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−アミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物124);
1−(7−(2−(2,3−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物125);
1−(7−(2−(2−メチル−3−クロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物126);
2−(4−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−エタン−1−オル(化合物127);
2−(4−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−4−((1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−エタン−1−オル(化合物128);
2−(4−(2−(2,3−ジクロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−エタン−1−オル(化合物129);
2−(4−(2−(2−メチル−3−クロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−エタン−1−オル(化合物130);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物131);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物132);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物133);
N2−(2,3−ジクロロフェニル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物134);
N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物135);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物136);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物137);
1−(7−(2−(3,5−ジメトキシフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オン(化合物138);
1−(7−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オン(化合物139);
1−(7−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オン(化合物140);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N4−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物141);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−N4−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物142);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物143);
N2−(2,3−ジクロロフェニル)−N4−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物144);
N2−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物145);
N2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物146);
2−(4−(2−(3−クロロ−5−フルオロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物147);
2−(4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物148);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物149);
N2−(3−フルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物150);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物151);
N2−(3−メトキシフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物152);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−フェニル−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物153);
N2−(2−イソプロピルフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物154);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物155);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(o−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物156);
N2−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物157);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物158);
N2−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物159);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物160);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物161);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物162);
N2−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物163);
5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物164);
N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物165);
N2−(3,5−ジメチルフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物166);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物167);
5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(3−メトキシフェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物168);
5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物169);
5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−フェニル−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物170);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物171);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物172);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物173);
N2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物174);
N2−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物175);
N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物176);
N2−(3,5−ジメチルフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物177);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物178);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物179);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物180);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物181);
N2−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物182);
5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物183);
N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物184);
N2−(3,5−ジメチルフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物185);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物186);
5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(3−メトキシフェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物187);
5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物188);
5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−フェニル−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物189);
N2−(2,3−ジクロロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物190);
N2−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物191);
5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(2−イソプロピルフェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物192);
2−(4−(2−(3,5−ジメトキシフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物193);
2−(4−(2−(3,5−ジメチルフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物194);
2−(4−(2−(2,3−ジメチルフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物195);
2−(4−2−(3−クロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1Η−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物196);
2−(4−(2−(2,3−ジクロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1Η−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物197);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物198);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物199);
N2−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物200);
2−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物201);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物202);
N2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物203);
2−(4−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物204);および
2−(4−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物205);よりなる群から選択される
請求項1に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化学式1で表されるピリミジン誘導体化合物が、下記化学式2の構造を有する化合物:
(R1’はヒドロキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジニルであり、
ここで、前記置換されたピペリジニルは、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、C1−C10アルコキシ、C4−C10シクロアルキル、C4−C10ヘテロシクロアルキル、C4−C10アリール、またはC4−C10ヘテロアリールよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換され;
R2’は、置換された若しくは無置換のC4−C10シクロアルキル、置換された若しくは無置換のC4−C8ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のC4−C10アリール、または置換された若しくは無置換のC4−C10ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、または置換されたヘテロアリールは、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、C1−C10アルコキシ、C4−C10シクロアルキル、C4−C8ヘテロシクロアルキル、C4−C10アリール、またはC4−C10ヘテロアリールよりなる群から選択される1種上の置換基で置換され;
R3’は、置換された若しくは無置換のC4−C10シクロアルキル、置換された若しくは無置換のC4−C8ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のC4−C10アリール、置換された若しくは無置換のC4−C10ヘテロアリール、またはC4−C10アリールとC4−C8ヘテロシクロアルキルとが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、C1−C10アルコキシ、C4−C10シクロアルキル、C4−C8ヘテロシクロアルキル、C4−C10アリール、またはC4−C10ヘテロアリールよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換される)
である
請求項1に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化学式2において、
R1’は、ヒドロキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジン−4−イルであり、
ここで、前記置換されたピペリジン−4−イルは、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、またはC1−C10アルコキシよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換され;
R2’は、置換された若しくは無置換のC4−C10シクロアルキル、または置換された若しくは無置換のC4−C8ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、または置換されたヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、またはC1−C10アルコキシよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換され;および
R3’は、置換された若しくは無置換のC4−Cl0アリール、またはC4−C10アリールとC4−C8ヘテロシクロアルキルとが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、またはC1−C10アルコキシよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換される
請求項3に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化学式2の化合物は、
1−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物71);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−N4−(ピペリジン−4−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物73);
2−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−4−(ピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物75);
1−(4−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物76);
1−(4−(2−(3−メチル−4−クロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物77);
1−(4−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(4−メトキシフェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物78);
2−(4−(4−(ピペリジン−4−イルアミノ)−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物79);
2−(4−(2−(3−メチル−4−クロロフェニルアミノ)−4−(ピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物80);
2−(4−(2−(4−メトキシフェニルアミノ)−4−(ピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物81);
N−((1s,4s)−4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物95);
N−((1s,4s)−4−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物96);
N−((1s,4s)−4−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物100);
2−(4−(4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物103);
2−(4−(4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物104);
2−(4−(4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物105);
N−((1s,4s)−4−((2−((4−クロロ−3−メチルフェニル)アミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物106);
2−(4−(4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3−メチル−4−クロロフェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物107);
N−((1s,4s)−4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(1−(2,2,2−トリフルオロアセチル)ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物108);
N−((1r,4r)−4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物110);
N4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物111);
2−(4−(4−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物113);
N−((1r,4r)−4−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物115);
2−(4−(4−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物117);
N−((1r,4r)−4−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物119);
2−(4−(4−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシルアミノ)−2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物121);
1−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド(化合物122);
2−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物201);
2−(4−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物204);および
2−(4−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−4−(4−(ピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物205);よりなる群から選択される1種以上である
請求項3または4に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化学式1で表されるピリミジン誘導体化合物が、下記化学式3の構造を有する化合物:
(前記化学式3において、
R1”は、水素、置換された若しくは無置換のC1−C10アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジニルであり、
ここで、前記置換されたアルキル、または置換されたピペリジニルは、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、C1−C10アルコキシ、C4−C10シクロアルキル、C4−C10ヘテロシクロアルキル、C4−C10アリール、またはC4−Cl0ヘテロアリールよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換され;
R2”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり;および
R3”は、置換された若しくは無置換のC4−C10シクロアルキル、置換された若しくは無置換のC4−C8ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のC4−C10アリール、置換された若しくは無置換のC4−C10ヘテロアリール、またはC4−C10アリールとC4−C8ヘテロシクロアルキルとが融合した置換又は無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、C1−C10アルコキシ、C4−C10シクロアルキル、C4−C8ヘテロシクロアルキル、C4−C10アリール、またはC4−Cl0ヘテロアリールよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換される)
である
請求項1に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化学式3において、
R1”は、水素、置換された若しくは無置換のC1−C10アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジン−4−イルであり、
ここで、前記置換されたアルキル、または置換されたピペリジン−4−イルは、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、またはC1−C10アルコキシよるなる群から選択される1種上の置換基で置換され;
R2”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり;および
R3”は、置換された若しくは無置換のC4−Cl0アリールであり、
ここで、前記置換されたアリールは、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、オキソ(=O)、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、C1−C10アルキル、またはC1−C10アルコキシよりなる群から選択される1種以上の置換基で置換される
請求項6に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化学式3の化合物は、
1−(7−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物82);
1−(7−(2−(3−メチル−4−クロロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物83);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物84);
N2−(3−メチル−4−クロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物85);
1−(7−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1Η−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物87);
2−(4−(2−(3,5−ジクロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物89);
1−(7−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物93);
1−(7−(2−(3−フルオロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物94);
2−(4−(2−(3−クロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物101);
2−(4−(2−(3−フルオロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(化合物102);
1−(7−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物123);
1−(7−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物124);
1−(7−(2−(2,3−ジクロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物125);
1−(7−(2−(2−メチル−3−クロロフェニルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(化合物126);
2−(4−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−エタン−1−オル(化合物127);
2−(4−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−4−((1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−エタン−1−オル(化合物128);
2−(4−(2−(2,3−ジクロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−エタン−1−オル(化合物129);
2−(4−(2−(2−メチル−3−クロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−エタン−1−オル(化合物130);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物131);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物132);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物133);
N2−(2,3−ジクロロフェニル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物134);
N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物135);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物136);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物137);
1−(7−(2−(3,5−ジメトキシフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オン(化合物138);
1−(7−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オン(化合物139);
1−(7−(2−(3,5−ジフルオロフェニルアミノ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オン(化合物140);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N4−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物141);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−N4−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物142);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物143);
N2−(2,3−ジクロロフェニル)−N4−(2−(2,2,2−トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−5−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物144);
N2−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物145);
N2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物146);
2−(4−(2−(3−クロロ−5−フルオロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物147);
2−(4−(2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物148);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物149);
N2−(3−フルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物150);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物151);
N2−(3−メトキシフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物152);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−フェニル−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物153);
N2−(2−イソプロピルフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物154);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物155);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(o−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物156);
N2−(2,6−ジフルオロフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物157);
5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物158);
N2−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物159);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物160);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物161);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物162);
N2−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物163);
5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物164);
N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物165);
N2−(3,5−ジメチルフェニル)−5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物166);
N2−(3−クロロフェニル)5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物167);
5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(3−メトキシフェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物168);
5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物169);
5−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−フェニル−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物170);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物171);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物172);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物173);
N2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物174);
N2−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物175);
N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物176);
N2−(3,5−ジメチルフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物177);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物178);
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物179);
N2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物180);
N2−(3,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物181);
N2−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物182);
5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(3−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物183);
N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物184);
N2−(3,5−ジメチルフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物185);
N2−(3−クロロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物186);
5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(3−メトキシフェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物187);
5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−N2−(m−トリル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物188);
5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−フェニル−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物189);
N2−(2,3−ジクロロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物190);
N2−(2,5−ジフルオロフェニル)−5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物191);
5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−N2−(2−イソプロピルフェニル)−N4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(化合物192);
2−(4−(2−(3,5−ジメトキシフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物193);
2−(4−(2−(3,5−ジメチルフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物194);
2−(4−(2−(2,3−ジメチルフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物195);
2−(4−2−(3−クロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1Η−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物196);および
2−(4−(2−(2,3−ジクロロフェニルアミノ)−4−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イルアミノ)ピリミジン−5−イル)−1Η−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オル(化合物197);よりなる群から選択される1種以上である
請求項6または7に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 請求項1ないし4、6、7のいずれかに記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む
ことを特徴とするTyro3(Tyrosine−protein kinase receptor)関連疾患の予防または治療用薬学組成物。 - 前記Tyro3関連疾患ががんである
請求項9に記載のTyro3関連疾患の予防または治療用薬学組成物。 - 前記がんは、偽粘液腫、肝内胆管がん、肝芽腫、肝臓がん、甲状腺がん、結腸がん、睾丸がん、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔がん、口唇がん、菌状息肉腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞がん、上皮性卵巣がん、卵巣胚細胞腫瘍、男性乳がん、脳腫瘍、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆のうがん、胆道がん、大腸がん、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜悪性黒色腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、ファーター膨大部がん、膀胱がん、腹膜がん、副甲状腺がん、副腎がん、副鼻腔悪性腫瘍、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、舌がん、星細胞腫、小細胞肺がん、小児脳腫瘍、小児リンパ腫、小児白血病、小腸がん、髄膜腫、食道がん、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎盂がん、腎臓がん、心臓腫瘍、十二指腸がん、悪性軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼腫瘍、外陰がん、尿管がん、尿道がん、原発不明がん、胃リンパ腫、胃がん、胃カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳がん、肉腫、陰茎がん、咽頭がん、妊娠性絨毛疾患、子宮頸がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸がん、直腸カルチノイド腫瘍、腟がん、脊髄腫瘍、聴神経腫瘍、膵臓がん、唾液腺腫瘍、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腫瘍、扁平上皮がん、肺腺がん、肺がん、肺扁平上皮がん、皮膚がん、肛門がん、横紋筋肉腫、喉頭がん、胸膜腫瘍、および胸腺がんよりなる群から選択される
請求項10に記載のTyro3関連疾患の予防または治療用薬学組成物。
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