JP2020517279A - 標的型ネオエピトープベクター及びそのための方法 - Google Patents
標的型ネオエピトープベクター及びそのための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020517279A JP2020517279A JP2019557605A JP2019557605A JP2020517279A JP 2020517279 A JP2020517279 A JP 2020517279A JP 2019557605 A JP2019557605 A JP 2019557605A JP 2019557605 A JP2019557605 A JP 2019557605A JP 2020517279 A JP2020517279 A JP 2020517279A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polytope
- nucleic acid
- promoter
- cell
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 146
- 239000013598 vector Substances 0.000 title claims description 42
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 118
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 116
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract description 112
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract description 112
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 91
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 40
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 117
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 94
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims description 88
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 81
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 78
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 61
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 claims description 58
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 50
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 42
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 40
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims description 40
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 36
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 35
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 33
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims description 28
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 26
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 claims description 26
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 claims description 26
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 25
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 25
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 22
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 22
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 22
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 claims description 20
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 claims description 19
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 claims description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 18
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 18
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims description 16
- -1 CD86 Proteins 0.000 claims description 14
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 13
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims description 13
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims description 11
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 10
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims description 10
- 229940030156 cell vaccine Drugs 0.000 claims description 10
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 9
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 9
- 101001063392 Homo sapiens Lymphocyte function-associated antigen 3 Proteins 0.000 claims description 8
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims description 8
- 102100030984 Lymphocyte function-associated antigen 3 Human genes 0.000 claims description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 8
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 claims description 7
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 claims description 7
- 239000013605 shuttle vector Substances 0.000 claims description 7
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 claims description 7
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims description 6
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims description 6
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 6
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims description 6
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims description 6
- 230000005746 immune checkpoint blockade Effects 0.000 claims description 6
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims description 5
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 claims description 5
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims description 5
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims description 5
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims description 5
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims description 5
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 claims description 5
- 230000002483 superagonistic effect Effects 0.000 claims description 5
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 claims description 4
- 108010057840 ALT-803 Proteins 0.000 claims description 4
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 claims description 4
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 claims description 4
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 claims description 4
- 102100036008 CD48 antigen Human genes 0.000 claims description 4
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 claims description 4
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims description 4
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims description 4
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims description 4
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 claims description 4
- 101000716130 Homo sapiens CD48 antigen Proteins 0.000 claims description 4
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 claims description 4
- 101001068136 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 1 Proteins 0.000 claims description 4
- 101001019455 Homo sapiens ICOS ligand Proteins 0.000 claims description 4
- 101100207070 Homo sapiens TNFSF8 gene Proteins 0.000 claims description 4
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims description 4
- 102100034980 ICOS ligand Human genes 0.000 claims description 4
- 101100207071 Mus musculus Tnfsf8 gene Proteins 0.000 claims description 4
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 claims description 4
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims description 4
- 102100039367 T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4 Human genes 0.000 claims description 4
- 101710174757 T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4 Proteins 0.000 claims description 4
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 claims description 4
- 102100024587 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000138 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Proteins 0.000 claims description 4
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims description 4
- 108010079206 V-Set Domain-Containing T-Cell Activation Inhibitor 1 Proteins 0.000 claims description 4
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100023990 60S ribosomal protein L17 Human genes 0.000 claims description 3
- WCZDQPXNBJTKPI-UHFFFAOYSA-O Cyanidin 7-glucoside Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C(C=C(O)C(=[O+]2)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C2=C1 WCZDQPXNBJTKPI-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 101000953492 Homo sapiens Inositol hexakisphosphate and diphosphoinositol-pentakisphosphate kinase 1 Proteins 0.000 claims description 3
- 101150113776 LMP1 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims description 3
- 102100023727 Mitochondrial antiviral-signaling protein Human genes 0.000 claims 2
- 102100026890 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 abstract description 32
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 13
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 63
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 63
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 63
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 57
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 56
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 37
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 33
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 32
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 29
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 29
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 26
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 26
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 25
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 24
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 24
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 24
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 22
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 21
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 17
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 16
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 16
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 16
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 15
- 230000004044 response Effects 0.000 description 15
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 13
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 13
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 13
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 13
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 12
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 12
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 11
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 11
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 10
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 9
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 9
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 description 9
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 9
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 9
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 9
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 8
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 8
- 238000011238 DNA vaccination Methods 0.000 description 7
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 7
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 7
- 238000003559 RNA-seq method Methods 0.000 description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 7
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 7
- 210000004896 polypeptide structure Anatomy 0.000 description 7
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 7
- JVJGCCBAOOWGEO-RUTPOYCXSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-4-amino-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2-azaniumyl-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-carboxylatobutanoyl]amino]-6-azaniumy Chemical group OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JVJGCCBAOOWGEO-RUTPOYCXSA-N 0.000 description 6
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 6
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 6
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 description 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 6
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 6
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 6
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 5
- 102100022339 Integrin alpha-L Human genes 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 108010060804 Toll-Like Receptor 4 Proteins 0.000 description 5
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 5
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 description 5
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 5
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 5
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 4
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 4
- 102000019265 Cytochrome c1 Human genes 0.000 description 4
- 108010007528 Cytochromes c1 Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 4
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 description 4
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 4
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 description 4
- 108010085186 Peroxisomal Targeting Signals Proteins 0.000 description 4
- 102000011755 Phosphoglycerate Kinase Human genes 0.000 description 4
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 4
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 4
- 102100029215 Signaling lymphocytic activation molecule Human genes 0.000 description 4
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 4
- 101001099217 Thermotoga maritima (strain ATCC 43589 / DSM 3109 / JCM 10099 / NBRC 100826 / MSB8) Triosephosphate isomerase Proteins 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 4
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 4
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 4
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 4
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 4
- 230000037432 silent mutation Effects 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 4
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 4
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 4
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 4
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 101150038242 GAL10 gene Proteins 0.000 description 3
- 102000048120 Galactokinases Human genes 0.000 description 3
- 108700023157 Galactokinases Proteins 0.000 description 3
- 102100024637 Galectin-10 Human genes 0.000 description 3
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 3
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101001078158 Homo sapiens Integrin alpha-1 Proteins 0.000 description 3
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 description 3
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 3
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 3
- 101000633786 Homo sapiens SLAM family member 6 Proteins 0.000 description 3
- 102100025323 Integrin alpha-1 Human genes 0.000 description 3
- 102100032816 Integrin alpha-6 Human genes 0.000 description 3
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 description 3
- 241001138401 Kluyveromyces lactis Species 0.000 description 3
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 3
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 3
- 210000004322 M2 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 108091092878 Microsatellite Proteins 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 3
- 102100029197 SLAM family member 6 Human genes 0.000 description 3
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 3
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 3
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 3
- 102100033117 Toll-like receptor 9 Human genes 0.000 description 3
- 102000005924 Triose-Phosphate Isomerase Human genes 0.000 description 3
- 108700015934 Triose-phosphate isomerases Proteins 0.000 description 3
- 102000006321 UTP-hexose-1-phosphate uridylyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 108010058532 UTP-hexose-1-phosphate uridylyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 238000013528 artificial neural network Methods 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 210000005220 cytoplasmic tail Anatomy 0.000 description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 238000002552 multiple reaction monitoring Methods 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 3
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000011222 transcriptome analysis Methods 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 101150022075 ADR1 gene Proteins 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 101100327917 Caenorhabditis elegans chup-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100480861 Caldanaerobacter subterraneus subsp. tengcongensis (strain DSM 15242 / JCM 11007 / NBRC 100824 / MB4) tdh gene Proteins 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 101100447466 Candida albicans (strain WO-1) TDH1 gene Proteins 0.000 description 2
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 description 2
- 108091028732 Concatemer Proteins 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 101100239628 Danio rerio myca gene Proteins 0.000 description 2
- 102100030801 Elongation factor 1-alpha 1 Human genes 0.000 description 2
- 101000920078 Homo sapiens Elongation factor 1-alpha 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000994375 Homo sapiens Integrin alpha-4 Proteins 0.000 description 2
- 101000994365 Homo sapiens Integrin alpha-6 Proteins 0.000 description 2
- 101001035237 Homo sapiens Integrin alpha-D Proteins 0.000 description 2
- 101001046687 Homo sapiens Integrin alpha-E Proteins 0.000 description 2
- 101000935043 Homo sapiens Integrin beta-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000971538 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 2
- 101000662049 Homo sapiens Polyubiquitin-C Proteins 0.000 description 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000633780 Homo sapiens Signaling lymphocytic activation molecule Proteins 0.000 description 2
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 2
- 101000800483 Homo sapiens Toll-like receptor 8 Proteins 0.000 description 2
- 102100032818 Integrin alpha-4 Human genes 0.000 description 2
- 102100039904 Integrin alpha-D Human genes 0.000 description 2
- 102100022341 Integrin alpha-E Human genes 0.000 description 2
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 2
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 2
- 102100025304 Integrin beta-1 Human genes 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 description 2
- 108020004684 Internal Ribosome Entry Sites Proteins 0.000 description 2
- 102100021458 Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Human genes 0.000 description 2
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 description 2
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 2
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 2
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100022691 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 2
- 102100038082 Natural killer cell receptor 2B4 Human genes 0.000 description 2
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 description 2
- 102100021768 Phosphoserine aminotransferase Human genes 0.000 description 2
- 102100037935 Polyubiquitin-C Human genes 0.000 description 2
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102000005917 R-SNARE Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010005730 R-SNARE Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- 241000235346 Schizosaccharomyces Species 0.000 description 2
- 102100027744 Semaphorin-4D Human genes 0.000 description 2
- 108010074687 Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family Member 1 Proteins 0.000 description 2
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 description 2
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 108091005764 adaptor proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000035181 adaptor proteins Human genes 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 230000014102 antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical class O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 2
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 2
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 101150088047 tdh3 gene Proteins 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 description 2
- 230000034512 ubiquitination Effects 0.000 description 2
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 108010025188 Alcohol oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100036826 Aldehyde oxidase Human genes 0.000 description 1
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 1
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 1
- 101000716807 Arabidopsis thaliana Protein SCO1 homolog 1, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 1
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 1
- 241000235349 Ascomycota Species 0.000 description 1
- 102000030431 Asparaginyl endopeptidase Human genes 0.000 description 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 108010056102 CD100 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010017009 CD11b Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100038077 CD226 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- 108010062802 CD66 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102100027217 CD82 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101710139831 CD82 antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101150004278 CYC1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 241000384682 Candidatus Sulcia Species 0.000 description 1
- 102100024533 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000624 Cathepsin L Proteins 0.000 description 1
- 102000004172 Cathepsin L Human genes 0.000 description 1
- 108090000613 Cathepsin S Proteins 0.000 description 1
- 102100035654 Cathepsin S Human genes 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 108700010070 Codon Usage Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091029523 CpG island Proteins 0.000 description 1
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027816 Cytotoxic and regulatory T-cell molecule Human genes 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000698 Formate Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 108010058643 Fungal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102100039556 Galectin-4 Human genes 0.000 description 1
- 101150112014 Gapdh gene Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102100028976 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100028971 HLA class I histocompatibility antigen, C alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 108010058607 HLA-B Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010052199 HLA-C Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010010378 HLA-DP Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000015789 HLA-DP Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010062347 HLA-DQ Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 244000286779 Hansenula anomala Species 0.000 description 1
- 235000014683 Hansenula anomala Nutrition 0.000 description 1
- 241000125500 Hedypnois rhagadioloides Species 0.000 description 1
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 101000928314 Homo sapiens Aldehyde oxidase Proteins 0.000 description 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000884298 Homo sapiens CD226 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000738354 Homo sapiens CD9 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000608765 Homo sapiens Galectin-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 description 1
- 101001046683 Homo sapiens Integrin alpha-L Proteins 0.000 description 1
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 1
- 101001046668 Homo sapiens Integrin alpha-X Proteins 0.000 description 1
- 101001015037 Homo sapiens Integrin beta-7 Proteins 0.000 description 1
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000798114 Homo sapiens Lactotransferrin Proteins 0.000 description 1
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 description 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 description 1
- 101001109465 Homo sapiens NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000873418 Homo sapiens P-selectin glycoprotein ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000734572 Homo sapiens Phosphoenolpyruvate carboxykinase, cytosolic [GTP] Proteins 0.000 description 1
- 101001076715 Homo sapiens RNA-binding protein 39 Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 101000633778 Homo sapiens SLAM family member 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000633784 Homo sapiens SLAM family member 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000934346 Homo sapiens T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 description 1
- 101000934341 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD5 Proteins 0.000 description 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 1
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000669460 Homo sapiens Toll-like receptor 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000795169 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Proteins 0.000 description 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 description 1
- 101000679857 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 101710123134 Ice-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 101710082837 Ice-structuring protein Proteins 0.000 description 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108091008028 Immune checkpoint receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000037978 Immune checkpoint receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102100037739 Inositol hexakisphosphate and diphosphoinositol-pentakisphosphate kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100034353 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 108010041100 Integrin alpha6 Proteins 0.000 description 1
- 108010030465 Integrin alpha6beta1 Proteins 0.000 description 1
- 102100033016 Integrin beta-7 Human genes 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 102100032241 Lactotransferrin Human genes 0.000 description 1
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010009254 Lysosomal-Associated Membrane Protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100035133 Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 229940124148 Macrophage inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 description 1
- 108050008953 Melanoma-associated antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 101100236305 Mus musculus Ly9 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 description 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 1
- 230000006051 NK cell activation Effects 0.000 description 1
- 102100032870 Natural cytotoxicity triggering receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710141230 Natural killer cell receptor 2B4 Proteins 0.000 description 1
- 108020004485 Nonsense Codon Proteins 0.000 description 1
- 206010029719 Nonspecific reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000005650 Notch Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010070047 Notch Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010075205 OVA-8 Proteins 0.000 description 1
- 101100268917 Oryctolagus cuniculus ACOX2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100034925 P-selectin glycoprotein ligand 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000222051 Papiliotrema laurentii Species 0.000 description 1
- 108010077524 Peptide Elongation Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100034796 Phosphoenolpyruvate carboxykinase, cytosolic [GTP] Human genes 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 101800001821 Precursor of protein E3/E2 Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010001946 Pyrin Domain-Containing 3 Protein NLR Family Proteins 0.000 description 1
- 108010010469 Qa-SNARE Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091005685 RIG-I-like receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000013381 RNA quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 230000010799 Receptor Interactions Effects 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 108700005075 Regulator Genes Proteins 0.000 description 1
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 1
- 102100023361 SAP domain-containing ribonucleoprotein Human genes 0.000 description 1
- 102100029216 SLAM family member 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100029198 SLAM family member 7 Human genes 0.000 description 1
- 108091006275 SLC5A7 Proteins 0.000 description 1
- 101150014136 SUC2 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000003534 Saccharomyces carlsbergensis Nutrition 0.000 description 1
- 241001123227 Saccharomyces pastorianus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000235347 Schizosaccharomyces pombe Species 0.000 description 1
- 102100020814 Sequestosome-1 Human genes 0.000 description 1
- 108700015968 Slam family Proteins 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710196623 Stimulator of interferon genes protein Proteins 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 101710151717 Stress-related protein Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 108010057722 Synaptosomal-Associated Protein 25 Proteins 0.000 description 1
- 102000004183 Synaptosomal-Associated Protein 25 Human genes 0.000 description 1
- 102000050389 Syntaxin Human genes 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025244 T-cell surface glycoprotein CD5 Human genes 0.000 description 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 1
- UCONUSSAWGCZMV-UHFFFAOYSA-N Tetrahydro-cannabinol-carbonsaeure Natural products O1C(C)(C)C2CCC(C)=CC2C2=C1C=C(CCCCC)C(C(O)=O)=C2O UCONUSSAWGCZMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100039357 Toll-like receptor 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100029690 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Human genes 0.000 description 1
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 description 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 description 1
- 102100033733 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Human genes 0.000 description 1
- 101710187830 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Proteins 0.000 description 1
- 102100022156 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 1
- 101710107540 Type-2 ice-structuring protein Proteins 0.000 description 1
- 108010075202 UDP-glucose 4-epimerase Proteins 0.000 description 1
- 101710097146 Uncharacterized protein HKLF1 Proteins 0.000 description 1
- IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N WHWLQLKPGQPMY Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CNC=N1 IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N 0.000 description 1
- 241000235013 Yarrowia Species 0.000 description 1
- HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N [3-[hydroxy(2-hydroxyethoxy)phosphoryl]oxy-2-[(e)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 1
- 101150063416 add gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-VAYJURFESA-N aldehydo-L-arabinose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-VAYJURFESA-N 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010055066 asparaginylendopeptidase Proteins 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 1
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000030570 cellular localization Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 108010072917 class-I restricted T cell-associated molecule Proteins 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013500 data storage Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000037437 driver mutation Effects 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 108010078428 env Gene Products Proteins 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 238000007672 fourth generation sequencing Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 1
- 238000011331 genomic analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 102000009543 guanyl-nucleotide exchange factor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001860 guanyl-nucleotide exchange factor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000008073 immune recognition Effects 0.000 description 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005008 immunosuppressive cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 108091006086 inhibitor proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000010189 intracellular transport Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 101150109249 lacI gene Proteins 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- KVJWZTLXIROHIL-QDORLFPLSA-N lipid IVA Chemical compound O[C@H]1[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O[C@@H]1CO[C@H]1[C@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](CO)O1 KVJWZTLXIROHIL-QDORLFPLSA-N 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 238000002624 low-dose chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 1
- 230000037434 nonsense mutation Effects 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 101800002664 p62 Proteins 0.000 description 1
- 238000004091 panning Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000034190 positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity Effects 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000000135 prohibitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 210000004777 protein coat Anatomy 0.000 description 1
- 238000002331 protein detection Methods 0.000 description 1
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 1
- 238000000734 protein sequencing Methods 0.000 description 1
- 230000025220 protein targeting to vacuole Effects 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 1
- 238000012175 pyrosequencing Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000031539 regulation of cell division Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 238000013077 scoring method Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002504 synaptic vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 108060008004 synaptotagmin Proteins 0.000 description 1
- 102000003137 synaptotagmin Human genes 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005026 transcription initiation Effects 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002525 vasculotropin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 238000007704 wet chemistry method Methods 0.000 description 1
- 238000007482 whole exome sequencing Methods 0.000 description 1
- 238000012070 whole genome sequencing analysis Methods 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
- C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
- C12N15/861—Adenoviral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/523—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
- A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/06—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a lysosomal/endosomal localisation signal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10021—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2799/00—Uses of viruses
- C12N2799/02—Uses of viruses as vector
- C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
- C12N2799/022—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from an adenovirus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
好適な治療用抗原に関して、様々な抗原が本明細書での使用に好適であると考えられることが企図される。しかしながら、特に好ましい抗原としては、腫瘍関連抗原(例えば、CEA、MUC1、ブラキウリ)、腫瘍特異的抗原(例えば、HER2、PSA、PSMAなど)及び特に腫瘍及び患者特異的抗原(すなわちネオエピトープ)が挙げられる。ネオエピトープは、固有の腫瘍特異的抗原が作り出している腫瘍細胞において発現したランダム突然変異として特徴付けることができる。したがって、異なる観点から見ると、ネオエピトープは、突然変異の型(例えば、欠失、挿入、塩基転換、塩基転位、転座)及び突然変異の影響(例えば、ナンセンス、ミスセンス、フレームシフトなど)を考慮することによって特定され得、そのため、これらは、サイレント突然変異及び他の無関係な(例えば、非発現)突然変異が排除されるコンテンツフィルタとして機能することができる。ネオエピトープ配列が比較的短い長さの(例えば、8〜12mer又は14〜20mer)の配列ストレッチとして定義することができ、このようなストレッチがアミノ酸配列中に変化を含むであろうことも理解されたい。最も典型的には、必ずしもそうではないが、変化したアミノ酸は、中央のアミノ酸位置に又はその近くにあるであろう。例えば、典型的なネオエピトープは、A4−N―A4、又はA3−N―A5、又はA2−N―A7、又はA5−N―A3、又はA7−N―A2の構造を有し得、式中、Aは、タンパク質を構成する野生型アミノ酸又は正常な(すなわち同じ患者の対応する健康な組織に由来する)アミノ酸であり、Nは、変化したアミノ酸(野生型に対して又は適合した正常型に対して)である。したがって、本明細書で企図されるネオエピトープ配列は、比較的短い長さ(例えば、5〜30mer、より典型的には8〜12mer又は14〜20mer)を有する配列ストレッチを含み、このような伸長物は、アミノ酸配列中の変化を含む。必要に応じて、例えば細胞の様々な区画における追加の抗原処理(例えば、細胞質ゾルにおけるプロテアソーム処理又はエンドソーム区画及び/若しくはリソソーム区画における特異的プロテアーゼ処理)を可能にするために、追加のアミノ酸は、変化したアミノ酸の上流又は下流に配置され得る。
フィルタ処理されたネオエピトープ(又は腫瘍関連抗原若しくは腫瘍特異的抗原)の適切な選択時、全ての下流ワクチン組成の基礎を作り上げる組換え核酸を構築することができる。最も典型的には、所望の核酸配列(ウイルス感染細胞からの発現のための)は、当該技術分野において既知の適切な調節エレメントの制御下にある。容易に理解されるように、調節エレメントの選択は、組換え核酸が発現されるようになる系によって決定付けられるであろう。したがって、好適な調節エレメントとしては、構成的活性型若しくは誘導性の細菌及び酵母プロモーター(並びに必要に応じて関連するインデューサー及び/又はレプレッサー配列)並びに真核生物(及び好ましくは哺乳動物/ヒト)プロモーター配列が挙げられる。例えば、組換え核酸がDNAワクチンで使用される場合、好適なプロモーターエレメントは、構成的強力プロモーター(例えば、SV40、CMV、UBC、EF1A、PGK、CAGGプロモーター)を含む。他方では、組換え核酸がウイルス発現ベクターの一部である場合、特に誘導条件が腫瘍微小環境にとって典型的である場合、企図されるプロモーターは、誘導性プロモーターも含む。例えば、誘導性プロモーターとしては、低酸素症状態に感受性のもの、TGF−β又はIL−8に感受性である(例えば、TRAF、JNK、Erk又は他の反応性エレメントプロモーターを介して)プロモーターが挙げられる。他の例では、好適な誘導性プロモーターとしては、テトラサイクリン誘導性プロモーター、ミクソウイルス耐性1(Mx1)プロモーターなどが挙げられる。
所望のネオエピトープの同定時、ネオエピトープの配列情報を用いて、1つ以上の免疫治療剤を調製することができ、好ましくは上述のようなポリトープとして構成される。好ましくは、免疫治療剤は、腫瘍に存在する少なくとも1つの抗原(及びより典型的には少なくとも2つ、3つ、4つ又はそれを超える抗原)をコードする組換え核酸を含むDNAワクチン、細菌が腫瘍に存在する少なくとも1つの抗原(及びより典型的には少なくとも2つ、3つ、4つ又はそれを超える抗原)をその中で発現する細菌ワクチン、細菌が腫瘍に存在する少なくとも1つの抗原(及びより典型的には少なくとも2つ、3つ、4つ又はそれを超える抗原)をその中で発現する酵母ワクチン及び腫瘍に存在する少なくとも1つの抗原(及びより典型的には少なくとも2つ、3つ、4つ又はそれを超える抗原)をコードする組換え核酸を含むウイルス発現ベクターを含むウイルスワクチンの少なくとも2つを含む。
ワクチンがウイルスワクチン(例えば、アデノウイルス、特にE1及びE2bが欠失した状態のAdV)である場合、このとき、組換えウイルスは、個々に又は組み合わされて、典型的には投与単位当たり106〜1013個のウイルス粒子、より典型的には投与単位当たり109〜1012個のウイルス粒子のウイルス力価を有する滅菌注射のための組成物として製剤化された医薬組成物中の治療用ワクチンとして使用され得ることが企図される。或いは、ウイルスは、患者(又は他のHLA適合)細胞にエクスビボで感染するために使用することができ、次いでそのように感染した細胞を患者に注入する。更なる例では、患者のウイルスによる処置は、裸の形態の又は1つのネオエピトープ若しくは複数のネオエピトープ、腫瘍関連抗原若しくはウイルスと同じペイロードを標的化する抗体を発現するキメラ抗原受容体を保有する形態の同種移植若しくは自家のナチュラルキラー細胞又はT細胞によって達成することができる。患者由来のNK−92細胞株を含むナチュラルキラー細胞もCD16を発現し得、抗体と結合し得る。
したがって、本発明者らは、本明細書で企図される組成物による治療のための様々な例示的な戦略を企図する。最も典型的には、治療は、逐次的な方法で投与される少なくとも2つ又は少なくとも3つの別個のワクチン様式を含むであろう。例えば、いくつかの実施形態では、初回投与はDNAワクチンであり、その後細菌ワクチンの投与に続く。細菌ワクチンは、任意選択的に、酵母ワクチンに続き得る。細菌又は酵母ワクチンの投与後、ウイルスワクチンの投与が続き得る。別の例では、初回投与は、細菌ワクチンであり、その後、任意選択的に酵母ワクチンの投与に続く。細菌又は酵母ワクチンの投与後、次いでウイルスワクチンの投与に続き得る。更に別の例では、初回投与は、DNAワクチンであり、その後、ウイルスワクチン投与に続く。容易に理解されるように、様式のそれぞれは、1回施すことができるか、必要に応じて繰り返して施すことができる。例えば、DNAワクチンは、1回与えられ得る一方、後続の細菌及び/又は酵母ワクチンは、ウイルスワクチンの投与が開始する前に2回、3回又はそれを超えて投与され得る。同様に、複数の細菌又は酵母ワクチン組成物は、ウイルスワクチン組成物の前に投与され得る。同様に、DNA、細菌及び/又は酵母ワクチンが1回与えられ得、ウイルスワクチンが複数回与えられ得る。したがって、プライム/ブーストレジメンでは、プライムワクチン接種は、ブーストワクチン接種と異なる様式を使用することができる(例えば、プライムとして、DNA、細菌又は酵母ワクチン接種、ブーストとしてウイルスワクチン接種)ことに留意されたい。
ネオエピトープ配列は、BAMファイル及びBAMサーバを用いて、例えば米国特許出願公開第2012/0059670号明細書及び米国特許出願公開第2012/0066001号明細書に開示されているように、腫瘍及び正常サンプルの位置誘導同期アライメントによってインシリコで決定された。具体的には、腫瘍のDNA分析は、B16−F10マウスメラノーマ系統由来であり、適合する正常は、C57bl/6親マウスDNA由来の血液であった。結果は、この腫瘍細胞株のRNAシーケンシングにより、発現のためにフィルタ処理された。発見され、発現されたネオエピトープをマウスMHC−I(ここではKb)及びMHC−II(ここではI−Ab)に対する結合親和性について更に分析した。選択された結合剤(200nM以下の親和性を有する)は、dbSNPフィルタ処理の更なる工程後、全てのネオエピトープの位置順列を用いて更に分析し、その後、ウェイトマトリックス及びニューラルネットワーク予測によって処理して、疎水性配列又はシグナルペプチドの存在の可能性及び/又は強度を表すスコアを生成した。ポリトープについて、最良のスコアとなる(疎水性配列又はシグナルペプチドの可能性が最も低い)配置(図示せず)を更なる実験に使用した。ネオエピトープは、ネオエピトープ突然変異を有する特定の遺伝子の発現強度を生じさせるRNAseq又は他の定量系における検出によって優先順位を付けた。
モデル癌:マウスB16−F10メラノーマ(C57/Bl6マウス由来)を使用し、腫瘍を上記の腫瘍対正常の様式でスクリーニングし、発現させた突然変異エピトープをB16F10メラノーマ細胞株で同定した。シーケンシングデータ分析及びマウスMHCI(H2−Kb、H2−Dd)及びMHCII(I−Ab)に対する結合分析を使用して、上記のように候補ネオエピトープを更にフィルタ処理した。次いで、様々な輸送スキームを試験するために9つの異なるポリトープ構築物を調製し、CMVプロモーターの制御下で対応する組換え核酸として各構築物を調製した。各構築物は、E1及びE2b遺伝子の欠失を有するAdV5発現ベクターにクローニングし、次いで得られた組換えウイルスを以下に更に論じるようにマウスのトランスフェクションに使用した。
ポリエピトープのみ:12aa−Am−12aa−AAAA−12aa−Bm−12aa―AAAA−(12aa−Xm−12aa―AAAA)n−SIINFEKL―AAAA−Esat6−cMYC。図5Aは、SIINFEKLモチーフを下線で示し、Esat6モチーフをイタリックで示し、cMYモチーフを太字フォントで示す配置のポリペプチド構造を例示的に示す。図5Aのヌクレオチド配列は、配列番号1であり、図5Aのポリペプチド配列は、配列番号4である。
Kbエピトープペプチドのリソソーム標的化:(CD1bリーダーペプチド)−20aa―Am−20aa−GPGPG−20aaBm−20aa−GPGPG−(20aa−Xm−20aa−GPGPG−)n−Esat6−FlagTag−LAMP1TM/細胞質テール。図6Aは、CD1bリーダーペプチド部分を太字で示し、Esat6モチーフを下線で示し、Flagタグモチーフをイタリックで示し、LAMP1TM/細胞質テールを太字/下線のフォントで示す配置のポリペプチド構造を例示的に示す。図6Aのヌクレオチド配列は、配列番号7であり、図6Aのポリペプチド配列は、配列番号10である。
IAbエピトープペプチドのリソソーム標的化:(CD1bリーダーペプチド)−20aa―Am−20aa−GPGPG−20aaBm−20aa−GPGPG−(20aa−Xm−20aa−GPGPG−)n−Esat6−FlagTag−LAMP1TM/細胞質テール。図7Aは、CD1bリーダーペプチド部分を太字で示し、SIINFEKL及びEsat6モチーフを下線で示し、Flagタグモチーフをイタリックで示し、LAMP1TM/細胞質テールを太字/下線のフォントで示す配置のポリペプチド構造を例示的に示す。図7Aのヌクレオチド配列は、配列番号13であり、図7Aのポリペプチド配列は、配列番号16である。
図8は、9つの群のC57bl/6マウスを、実質的に上記の配列配置を含む9つの異なる組換えAd5ウイルスで免疫化した例示的なインビボワクチン接種実験を描写する。免疫化は、図8に概略的に示される、別々の動物群の異なる経路(皮下及び静脈内)による隔週の投与スケジュールに従って行った。B16−F10メラノーマ細胞による腫瘍チャレンジは、42日目に行い、続いてM2マクロファージ抑制薬(RP182)及びIL−15スーパーアゴニスト(Alt−803)を投与した。図9A〜9Cは、皮下投与の例示的結果を描写し、図10A〜10Cは、静脈内投与の例示的結果を描写する。
更なる実験では、本発明者らは、投与の実際の経路及び発現ベクターの種類が治療有効性に影響を及ぼすかを更に検討した。その目的で、上述した実質的に同一のマウスモデルを使用し、ポリトープをB16F10メラノーマ細胞由来のネオエピトープから構築した。図11A及び11Bは、発現ベクターがアデノウイルスであった実験についての例示的な結果を示す。容易に分かるように、MHCII標的型ポリトープをコードするアデノウイルス発現系の皮下投与は、全ての細胞内位置に対して著しい免疫保護効果を付与したが、ヌルベクターは、図11Aから見られるように、免疫保護効果を提供することができなかった。とりわけ、静脈内投与を用いて同じベクター構築物で試験した場合、免疫保護効果は、図11Bに見られるようにあまり明白ではなかった。
Claims (94)
- 哺乳動物において免疫療法で使用するための製剤を生成する方法であって、
ポリトープをコードする配列を有する第1の組換え核酸を生成することであって、
前記ポリトープは、複数のフィルタ処理されたネオエピトープ配列を含み、
前記ポリトープは、リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム及びリソソームからなる群から選択される細胞内位置に前記ポリトープを向ける輸送エレメントを更に含み、
前記第1の組換え核酸は、前記哺乳動物における前記ポリトープの発現を駆動するために、前記ポリトープをコードする前記配列に作動可能に連結されている第1のプロモーターを含む、
生成することと、
前記ポリトープをコードする前記配列を有する第2の組換え核酸を生成することであって、
前記第2の組換え核酸は、非哺乳動物細胞における前記ポリトープの発現を駆動するために、前記ポリトープをコードする前記配列に作動可能に連結されている第2のプロモーターを含む、
生成することと、
前記第1の組換え核酸を用いて、ブーストワクチン接種のための第1のワクチン製剤を製剤化することと、
前記第2の核酸を用いて、プライムワクチン接種のための第2のワクチン製剤を製剤化することと、
を含む方法。 - 前記第1のプロモーターは、構成的プロモーターであるか、又は前記第1のプロモーターは、低酸素症状態、IFN−ガンマ若しくはIL−8によって誘導可能である、請求項1に記載の方法。
- 前記輸送エレメントは、CD1bリーダー配列、CD1aテール、CD1cテール及びLAMP1−膜貫通配列からなる群から選択される、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、腫瘍を同じ患者の適合する正常細胞に対して比較することによってフィルタ処理される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、200nM以下のMHC複合体に対する結合親和性を有するようにフィルタ処理される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、MHC−Iに結合し、前記輸送エレメントは、前記ポリトープを前記リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム又はリソソームに向ける、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、MHC−IIに結合し、前記輸送エレメントは、前記ポリトープを前記リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム又はリソソームに向ける、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸は、第2のポリトープをコードする追加の配列を更に含み、前記第2のポリトープは、前記第2のポリトープを異なる細胞内位置に向ける第2の輸送エレメントを含み、前記第2のポリトープは、第2の複数のフィルタ処理されたネオエピトープ配列を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列の少なくとも1つと、前記第2のフィルタ処理されたネオエピトープ配列の少なくとも1つとは、同一である、請求項8に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸は、共刺激分子、免疫刺激サイトカイン及びチェックポイント阻害に干渉するか又はそれをダウンレギュレートするタンパク質の少なくとも1つをコードする配列を更に含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記共刺激分子は、CD80、CD86、CD30、CD40、CD30L、CD40L、ICOS−L、B7−H3、B7−H4、CD70、OX40L、4−1BBL、GITR−L、TIM−3、TIM−4、CD48、CD58、TL1A、ICAM−1及びLFA3からなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記免疫刺激サイトカインは、IL−2、IL−12、IL−15、IL−15スーパーアゴニスト(ALT803)、IL−21、IPS1及びLMP1からなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記干渉するタンパク質は、CTLA−4、PD−1、TIM1受容体、2B4又はCD160の抗体又はアンタゴニストである、請求項10に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸は、細菌細胞又は酵母細胞中で複製される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸は、組換えウイルスの生成のためのシャトルベクターである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組換えウイルスは、任意選択的に、欠失されたE1及びE2b遺伝子の少なくとも1つを有するアデノウイルスである、請求項15に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸を注射のための医薬製剤に製剤化する工程を更に含む、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2のプロモーターは、構成的細菌又は酵母プロモーターである、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記非哺乳動物細胞は、大腸菌(E.coli)細胞又は出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)細胞である、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2のワクチン製剤を前記製剤化することは、
前記第2の組換え核酸を細菌細胞又は酵母細胞にトランスフェクトする工程と、
前記ポリトープを前記細菌細胞又は前記酵母細胞中で発現させる工程と、
前記細菌細胞又は前記酵母細胞を注射のための医薬製剤に製剤化する工程と
を更に含む、請求項1〜19のいずれか一項に記載の方法。 - 前記輸送エレメントは、CD1bリーダー配列、CD1aテール、CD1cテール及びLAMP1−膜貫通配列からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、腫瘍を同じ患者の適合する正常細胞に対して比較することによってフィルタ処理される、請求項1に記載の方法。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、200nM以下のMHC複合体に対する結合親和性を有するようにフィルタ処理される、請求項1に記載の方法。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、MHC−Iに結合し、前記輸送エレメントは、前記ポリトープを前記リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム又はリソソームに向ける、請求項1に記載の方法。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、MHC−IIに結合し、前記輸送エレメントは、前記ポリトープを前記リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム又はリソソームに向ける、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸は、第2のポリトープをコードする追加の配列を更に含み、前記第2のポリトープは、前記第2のポリトープを異なる細胞内位置に向ける第2の輸送エレメントを含み、前記第2のポリトープは、第2の複数のフィルタ処理されたネオエピトープ配列を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列の少なくとも1つと、前記第2のフィルタ処理されたネオエピトープ配列の少なくとも1つとは、同一である、請求項26に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸は、共刺激分子、免疫刺激サイトカイン及びチェックポイント阻害に干渉するか又はそれをダウンレギュレートするタンパク質の少なくとも1つをコードする配列を更に含む、請求項1に記載の方法。
- 前記共刺激分子は、CD80、CD86、CD30、CD40、CD30L、CD40L、ICOS−L、B7−H3、B7−H4、CD70、OX40L、4−1BBL、GITR−L、TIM−3、TIM−4、CD48、CD58、TL1A、ICAM−1及びLFA3からなる群から選択される、請求項28に記載の方法。
- 前記免疫刺激サイトカインは、IL−2、IL−12、IL−15、IL−15スーパーアゴニスト(ALT803)、IL−21、IPS1及びLMP1からなる群から選択される、請求項28に記載の方法。
- 前記干渉するタンパク質は、CTLA−4、PD−1、TIM1受容体、2B4又はCD160の抗体又はアンタゴニストである、請求項28に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸は、細菌細胞又は酵母細胞中で複製される、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸は、組換えウイルスの生成のためのシャトルベクターである、請求項1に記載の方法。
- 前記組換えウイルスは、任意選択的に、欠失されたE1及びE2b遺伝子の少なくとも1つを有するアデノウイルスである、請求項33に記載の方法。
- 前記第1の製剤は、注射のための医薬製剤である、請求項1に記載の方法。
- 前記第2のプロモーターは、構成的細菌又は酵母プロモーターである、請求項1に記載の方法。
- 前記非哺乳動物細胞は、大腸菌(E.coli)細胞又は出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)細胞である、請求項1に記載の方法。
- 前記第2のワクチン製剤を前記製剤化することは、
前記第2の組換え核酸を細菌細胞又は酵母細胞中にトランスフェクトする工程と、
前記ポリトープを前記細菌細胞又は前記酵母細胞中で発現させる工程と、
前記細菌細胞又は前記酵母細胞を注射のための医薬製剤に製剤化する工程と
を更に含む、請求項1に記載の方法。 - ポリトープをコードする第1の配列を有する第1の組換え核酸を含むウイルスワクチン製剤による哺乳動物の免疫療法のための組換え細菌又は酵母発現ベクターであって、
前記ポリトープの発現を駆動するために細菌又は酵母のプロモーターに作動可能に連結されている前記ポリトープをコードする第2の配列を有する第2の組換え核酸を含み、
前記ポリトープは、リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム及びリソソームからなる群から選択される哺乳動物免疫コンピテント細胞の細胞内位置に前記ポリトープを向ける輸送エレメントを含み、
前記ポリトープは、複数のフィルタ処理されたネオエピトープ配列を含む、
組換え細菌又は酵母発現ベクター。 - 前記プロモーターは、構成的プロモーターである、請求項39に記載のベクター。
- 前記輸送エレメントは、CD1bリーダー配列、CD1aテール、CD1cテール及びLAMP1−膜貫通配列からなる群から選択される、請求項39又は40に記載のベクター。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、腫瘍を同じ患者の適合する正常細胞に対して比較することによってフィルタ処理される、請求項39〜41のいずれか一項に記載のベクター。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、MHC−Iに結合し、前記輸送エレメントは、前記ポリトープを前記リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム又はリソソームに向ける、請求項39〜42のいずれか一項に記載のベクター。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、MHC−IIに結合し、前記輸送エレメントは、前記ポリトープを前記リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム又はリソソームに向ける、請求項39〜42のいずれか一項に記載のベクター。
- 前記組換え核酸は、第2のポリトープをコードする追加の配列を更に含み、前記第2のポリトープは、前記第2のポリトープを異なる細胞内位置に向ける第2の輸送エレメントを含み、前記第2のポリトープは、第2の複数のフィルタ処理されたネオエピトープ配列を含む、請求項39〜45のいずれか一項に記載のベクター。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列の少なくとも1つと、前記第2のフィルタ処理されたネオエピトープ配列の少なくとも1つとは、同一である、請求項45に記載のベクター。
- 細菌発現ベクターである、請求項39〜46のいずれか一項に記載のベクター。
- 酵母発現ベクターである、請求項39〜46のいずれか一項に記載のベクター。
- 前記輸送エレメントは、CD1bリーダー配列、CD1aテール、CD1cテール及びLAMP1−膜貫通配列からなる群から選択される、請求項39に記載のベクター。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、腫瘍を同じ患者の適合する正常細胞に対して比較することによってフィルタ処理される、請求項39に記載のベクター。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、MHC−Iに結合し、前記輸送エレメントは、前記ポリトープを前記リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム又はリソソームに向ける、請求項39に記載のベクター。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列は、MHC−IIに結合し、前記輸送エレメントは、前記ポリトープを前記リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム又はリソソームに向ける、請求項39に記載のベクター。
- 前記組換え核酸は、第2のポリトープをコードする追加の配列を更に含み、前記第2のポリトープは、前記第2のポリトープを異なる細胞内位置に向ける第2の輸送エレメントを含み、前記第2のポリトープは、第2の複数のフィルタ処理されたネオエピトープ配列を含む、請求項39に記載のベクター。
- 前記フィルタ処理されたネオエピトープ配列の少なくとも1つと、前記第2のフィルタ処理されたネオエピトープ配列の少なくとも1つとは、同一である、請求項53に記載のベクター。
- 細菌発現ベクターである、請求項39に記載のベクター。
- 酵母発現ベクターである、請求項39に記載のベクター。
- 請求項40〜48のいずれか一項に記載のベクターでトランスフェクトされた組換え酵母細胞。
- 請求項49〜56のいずれか一項に記載のベクターでトランスフェクトされた組換え酵母細胞。
- 請求項40〜48のいずれか一項に記載のベクターでトランスフェクトされた組換え細菌細胞。
- 請求項49〜56のいずれか一項に記載のベクターでトランスフェクトされた組換え細菌細胞。
- 請求項57に記載の組換え酵母細胞を含む医薬組成物。
- 請求項58に記載の組換え酵母細胞を含む医薬組成物。
- 請求項59に記載の組換え細菌細胞を含む医薬組成物。
- 請求項60に記載の組換え細菌細胞を含む医薬組成物。
- 腫瘍を有する個体のための第1及び第2の治療用組成物を調製する(DNA/細胞ベースの)方法であって、
複数の発現されたネオエピトープ配列を前記腫瘍のオミックスデータから識別することであって、前記発現されたネオエピトープ配列のそれぞれは、前記個体のMHC−I及びMHC−IIの少なくとも1つに対する500nM以下の計算された結合親和性を有する、識別することと、
ポリトープをコードする配列を有する第1の組換え核酸を生成することであって、前記ポリトープは、前記複数の発現されたネオエピトープ配列を含み、
前記ポリトープは、リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム及びリソソームからなる群から選択される細胞内位置に前記ポリトープを向ける輸送エレメントを更に含み、
前記第1の組換え核酸は、前記個体の細胞における前記ポリトープの発現を駆動するために、前記ポリトープをコードする前記配列に作動可能に連結されている第1のプロモーターを含む、生成することと、
前記第1の組換え核酸をDNAワクチン製剤に製剤化して、それにより前記第1の治療用組成物を得ることと、
前記ポリトープをコードする前記配列を含む第2の組換え核酸を生成することであって、前記第2の組換え核酸は、細菌細胞又は酵母細胞における前記ポリトープの発現を駆動するために、前記ポリトープをコードする前記配列に作動可能に連結されている第2のプロモーターを含む、生成することと、
前記細菌細胞又は前記酵母細胞を前記第2の組換え核酸でトランスフェクトし、且つ前記ポリトープを前記細菌細胞又は前記酵母細胞中で発現させることと、
前記トランスフェクトされた細菌細胞又は前記酵母細胞を細胞ベースのワクチン製剤に製剤化して、それにより前記第2の治療用組成物を得ることと
を含む方法。 - 前記複数の発現されたネオエピトープ配列は、同じ個体の前記腫瘍からのオミックスデータ及び非腫瘍試料からのオミックスデータのインクリメンタル同期式アライメントを用いて識別される、請求項65に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸は、発現ベクターである、請求項65又は66に記載の方法。
- 前記輸送エレメントは、CD1bリーダー配列、CD1aテール、CD1cテール及びLAMP1−膜貫通配列からなる群から選択される、請求項65〜67のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2のプロモーターは、構成的細菌又は酵母プロモーターである、請求項65〜68のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細菌細胞又は前記酵母細胞は、大腸菌(E.coli)細胞又は出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)細胞である、請求項65〜69のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細胞ベースのワクチン製剤は、注射のために製剤化される、請求項65〜70のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ポリトープをコードする前記配列を含むウイルス発現ベクターである第3の組換え核酸を生成する工程を更に含み、前記第3の組換え核酸は、前記個体の細胞における前記ポリトープの発現を駆動するために、前記ポリトープをコードする前記配列に作動可能に連結されている第3のプロモーターを含む、請求項65〜71のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第3のプロモーターは、構成的プロモーターであるか、又は前記第3のプロモーターは、低酸素症状態、IFN−ガンマ若しくはIL−8によって誘導可能である、請求項72に記載の方法。
- 前記第1の組換え核酸は、発現ベクターである、請求項65に記載の方法。
- 前記輸送エレメントは、CD1bリーダー配列、CD1aテール、CD1cテール及びLAMP1−膜貫通配列からなる群から選択される、請求項65に記載の方法。
- 前記第2のプロモーターは、構成的細菌又は酵母プロモーターである、請求項65に記載の方法。
- 前記細菌細胞又は前記酵母細胞は、大腸菌(E.coli)細胞又は出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)細胞である、請求項65に記載の方法。
- 前記細胞ベースのワクチン製剤は、注射のために製剤化される、請求項65に記載の方法。
- 前記ポリトープをコードする前記配列を含むウイルス発現ベクターである第3の組換え核酸を生成する工程を更に含み、前記第3の組換え核酸は、前記個体の細胞における前記ポリトープの発現を駆動するために、前記ポリトープをコードする前記配列に作動可能に連結されている第3のプロモーターを含む、請求項65に記載の方法。
- 前記第3のプロモーターは、構成的プロモーターであるか、又は前記第3のプロモーターは、低酸素症状態、IFN−ガンマ若しくはIL−8によって誘導可能である、請求項79に記載の方法。
- 腫瘍を有する個体のための第1及び第2の治療用組成物を調製する(AdV/細胞ベースの)方法であって、
複数の発現されたネオエピトープ配列を前記腫瘍のオミックスデータから識別することであって、前記発現されたネオエピトープ配列は、前記個体のMHC−I及びMHC−IIの少なくとも1つに対する500nM以下の計算された結合親和性を有する、識別することと、
ポリトープをコードする配列を有する第1の組換え核酸を生成することであって、前記ポリトープは、前記複数の発現されたネオエピトープ配列を含み、前記第1の組換え核酸は、ウイルス発現ベクターであり、
前記ポリトープは、リサイクリングエンドソーム、ソーティングエンドソーム及びリソソームからなる群から選択される細胞内位置に前記ポリトープを向ける輸送エレメントを更に含み、
前記第1の組換え核酸は、前記個体の細胞における前記ポリトープの発現を駆動するために、前記ポリトープをコードする前記配列に作動可能に連結されている第1のプロモーターを含む、生成することと、
ウイルス粒子を前記ウイルス発現ベクターから形成し、且つ前記ウイルス粒子をウイルスワクチン剤に製剤化して、それにより前記第1の治療用組成物を得ることと、
前記ポリトープをコードする前記配列を有する第2の組換え核酸を生成することであって、前記第2の組換え核酸は、非哺乳動物細胞における前記ポリトープの発現を駆動するために、前記ポリトープをコードする前記配列に作動可能に連結されている第2のプロモーターを含む、生成することと、
細菌細胞又は酵母細胞を前記第2の組換え核酸でトランスフェクトし、且つ前記細菌細胞又は前記酵母細胞中で前記ポリトープを発現させることと、
前記トランスフェクトされた細菌細胞又は前記酵母細胞を細胞ベースのワクチン製剤に製剤化して、それにより前記第2の治療用組成物を得ることと
を含む方法。 - 前記複数の発現されたネオエピトープ配列は、同じ個体の前記腫瘍からのオミックスデータ及び非腫瘍試料からのオミックスデータのインクリメンタル同期式アライメントを用いて識別される、請求項81に記載の方法。
- 前記輸送エレメントは、CD1bリーダー配列、CD1aテール、CD1cテール及びLAMP1−膜貫通配列からなる群から選択される、請求項81又は82に記載の方法。
- 前記第1のプロモーターは、構成的プロモーターであるか、又は前記第1のプロモーターは、低酸素症状態、IFN−ガンマ若しくはIL−8によって誘導可能である、請求項81〜83のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ウイルス発現ベクターは、任意選択的に、欠失されたE1及びE2b遺伝子を有するアデノウイルス発現ベクターである、請求項81〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第2のプロモーターは、構成的細菌又は酵母プロモーターである、請求項81〜85のいずれか一項に記載の方法。
- 前記非哺乳動物細胞又は前記酵母細胞は、大腸菌(E.coli)細胞又は出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)細胞である、請求項81〜86のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ウイルスワクチン製剤及び前記細胞ベースのワクチン製剤は、注射のために製剤化される、請求項81〜87のいずれか一項に記載の方法。
- 前記輸送エレメントは、CD1bリーダー配列、CD1aテール、CD1cテール及びLAMP1−膜貫通配列からなる群から選択される、請求項81に記載の方法。
- 前記第1のプロモーターは、構成的プロモーターであるか、又は前記第1のプロモーターは、低酸素症状態、IFN−ガンマ若しくはIL−8によって誘導可能である、請求項81に記載の方法。
- 前記ウイルス発現ベクターは、任意選択的に、欠失されたE1及びE2b遺伝子を有するアデノウイルス発現ベクターである、請求項81に記載の方法。
- 前記第2のプロモーターは、構成的細菌又は酵母プロモーターである、請求項81に記載の方法。
- 前記非哺乳動物細胞又は前記酵母細胞は、大腸菌(E.coli)細胞又は出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)細胞である、請求項81に記載の方法。
- 前記ウイルスワクチン製剤及び前記細胞ベースのワクチン製剤は、注射のために製剤化される、請求項81に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762489102P | 2017-04-24 | 2017-04-24 | |
US62/489,102 | 2017-04-24 | ||
PCT/US2018/028889 WO2018200389A1 (en) | 2017-04-24 | 2018-04-23 | Targeted neoepitope vectors and methods therefor |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020517279A true JP2020517279A (ja) | 2020-06-18 |
JP7051898B2 JP7051898B2 (ja) | 2022-04-11 |
Family
ID=63919238
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019557605A Active JP7051898B2 (ja) | 2017-04-24 | 2018-04-23 | 標的型ネオエピトープベクター及びそのための方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11779637B2 (ja) |
EP (1) | EP3615675A4 (ja) |
JP (1) | JP7051898B2 (ja) |
KR (1) | KR102306403B1 (ja) |
CN (2) | CN110662841B (ja) |
AU (1) | AU2018258119B2 (ja) |
CA (1) | CA3061240C (ja) |
SG (1) | SG11201909882SA (ja) |
WO (1) | WO2018200389A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11154597B2 (en) * | 2016-03-24 | 2021-10-26 | Nantcell, Inc. | Sequence arrangements and sequences for neoepitope presentation |
SG11201909882SA (en) | 2017-04-24 | 2019-11-28 | Nantcell Inc | Targeted neoepitope vectors and methods therefor |
US20200354730A1 (en) * | 2017-11-27 | 2020-11-12 | Nantcell, Inc. | Improved Yeast Polytope Vaccine Compositions And Methods |
US20210284716A1 (en) * | 2020-03-11 | 2021-09-16 | Immunitybio, Inc. | ACE2-Fc Trap |
US11857620B2 (en) | 2020-03-11 | 2024-01-02 | Immunitybio, Inc. | Method of inducing immunity against SARS-CoV-2 using spike (s) and nucleocapsid (N)-ETSD immunogens delivered by a replication-defective adenovirus |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016191545A1 (en) * | 2015-05-26 | 2016-12-01 | Advaxis, Inc. | Personalized delivery vector-based immunotherapy and uses thereof |
WO2017066256A2 (en) * | 2015-10-12 | 2017-04-20 | Nantomics, Llc | Compositions and methods for viral cancer neoepitopes |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7157091B1 (en) | 1999-06-18 | 2007-01-02 | Ludwig Institute For Cancer Research | MAGE-A1 peptides presented by HLA class II molecules |
KR100555211B1 (ko) | 2002-07-16 | 2006-03-03 | 주식회사 팬제노믹스 | 항암효과를 갖는 Her-2/neu DNA 백신 |
US7179797B2 (en) | 2002-09-27 | 2007-02-20 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods and compositions for treating prostate cancer using DNA vaccines |
JP4579234B2 (ja) | 2003-03-10 | 2010-11-10 | エクスプレッション、パソロジー、インコーポレイテッド | 組織病理学的に加工処理された生物サンプル、組織および細胞からの液体組織調製物 |
US20050095648A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Mario Geysen | Method for designing linear epitopes and algorithm therefor and polypeptide epitopes |
SI3248600T1 (sl) | 2005-02-18 | 2020-09-30 | Abraxis Bioscience, Llc | Kombinacije in načini dajanja terapevtskih sredstev in kombinacijska terapija |
CN101291658B (zh) | 2005-08-31 | 2014-04-16 | 阿布拉科斯生物科学有限公司 | 用于制备稳定性增加的水难溶性药物的组合物和方法 |
HUE048521T2 (hu) | 2005-08-31 | 2020-08-28 | Abraxis Bioscience Llc | Gyengén vízoldékony gyógyszerészeti és antimikrobális hatóanyagokat tartalmazó keverékek |
US7736642B2 (en) | 2006-02-02 | 2010-06-15 | Globeimmune, Inc. | Yeast-based vaccine for inducing an immune response |
DK2170384T3 (en) | 2007-07-02 | 2016-07-25 | Etubics Corp | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE PRODUCTION OF AN adenovirus vector for use in higher vaccination |
WO2009137872A1 (en) | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Simons Haplomics Limited | Methods and compositions for the treatment of cancer |
MX2011010977A (es) | 2009-04-17 | 2012-02-29 | Us Health | Composiciones inmunoterapeuticas combinadas contra cancer y metodos. |
CA2796272C (en) | 2010-04-29 | 2019-10-01 | The Regents Of The University Of California | Pathway recognition algorithm using data integration on genomic models (paradigm) |
US10192641B2 (en) | 2010-04-29 | 2019-01-29 | The Regents Of The University Of California | Method of generating a dynamic pathway map |
CN105648056A (zh) | 2010-05-14 | 2016-06-08 | 综合医院公司 | 鉴定肿瘤特异性新抗原的组合物和方法 |
CA2797645C (en) | 2010-05-25 | 2020-09-22 | The Regents Of The University Of California | Bambam: parallel comparative analysis of high-throughput sequencing data |
US9646134B2 (en) | 2010-05-25 | 2017-05-09 | The Regents Of The University Of California | Bambam: parallel comparative analysis of high-throughput sequencing data |
KR102046449B1 (ko) | 2011-03-17 | 2019-11-19 | 글로브이뮨 | 효모-브라큐리 면역요법 조성물 |
WO2012138754A2 (en) | 2011-04-04 | 2012-10-11 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Mycobacterial vaccine vectors and methods of using the same |
RS64230B1 (sr) | 2011-05-24 | 2023-06-30 | BioNTech SE | Individualizovane vakcine protiv kancera |
JP6122007B2 (ja) | 2011-08-17 | 2017-04-26 | グローブイミューン,インコーポレイテッド | 酵母−muc1免疫療法用組成物およびその使用 |
WO2014031178A1 (en) | 2012-08-24 | 2014-02-27 | Etubics Corporation | Replication defective adenovirus vector in vaccination |
EP3417874A1 (en) | 2012-11-28 | 2018-12-26 | BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH | Individualized vaccines for cancer |
KR102341899B1 (ko) | 2013-04-07 | 2021-12-21 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 개인맞춤화 신생물 백신을 위한 조성물 및 방법 |
WO2015095811A2 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | The Board Institute Inc. | Combination therapy with neoantigen vaccine |
AU2015333728B2 (en) | 2014-10-14 | 2020-07-30 | Riptide Bioscience, Inc. | Peptide-based methods for treating pancreatic cancer |
CN108513593A (zh) * | 2015-04-23 | 2018-09-07 | 南托米克斯有限责任公司 | 癌症新表位 |
KR20180010229A (ko) | 2015-05-20 | 2018-01-30 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 공유 신생항원 |
KR20180027501A (ko) | 2015-06-24 | 2018-03-14 | 어드박시스, 인크. | 맞춤형 전달 벡터-기반 면역 요법을 위한 제조 장치 및 공정 |
BR112018003631A2 (pt) | 2015-08-25 | 2018-09-25 | Nantomics Llc | sistemas e métodos para busca por variante de alta precisão |
US11154597B2 (en) | 2016-03-24 | 2021-10-26 | Nantcell, Inc. | Sequence arrangements and sequences for neoepitope presentation |
WO2018094309A2 (en) | 2016-11-21 | 2018-05-24 | Nant Holdings Ip, Llc | Fractal combination therapy |
SG11201909882SA (en) | 2017-04-24 | 2019-11-28 | Nantcell Inc | Targeted neoepitope vectors and methods therefor |
-
2018
- 2018-04-23 SG SG11201909882S patent/SG11201909882SA/en unknown
- 2018-04-23 JP JP2019557605A patent/JP7051898B2/ja active Active
- 2018-04-23 CN CN201880027376.8A patent/CN110662841B/zh active Active
- 2018-04-23 WO PCT/US2018/028889 patent/WO2018200389A1/en active Search and Examination
- 2018-04-23 CA CA3061240A patent/CA3061240C/en active Active
- 2018-04-23 CN CN202310893726.1A patent/CN116983395A/zh active Pending
- 2018-04-23 US US16/606,993 patent/US11779637B2/en active Active
- 2018-04-23 AU AU2018258119A patent/AU2018258119B2/en active Active
- 2018-04-23 EP EP18791753.9A patent/EP3615675A4/en active Pending
- 2018-04-23 KR KR1020197034742A patent/KR102306403B1/ko active IP Right Grant
-
2023
- 2023-08-22 US US18/453,777 patent/US20240016914A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016191545A1 (en) * | 2015-05-26 | 2016-12-01 | Advaxis, Inc. | Personalized delivery vector-based immunotherapy and uses thereof |
WO2017066256A2 (en) * | 2015-10-12 | 2017-04-20 | Nantomics, Llc | Compositions and methods for viral cancer neoepitopes |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN116983395A (zh) | 2023-11-03 |
EP3615675A1 (en) | 2020-03-04 |
KR20190137165A (ko) | 2019-12-10 |
EP3615675A4 (en) | 2021-03-03 |
US20200054730A1 (en) | 2020-02-20 |
SG11201909882SA (en) | 2019-11-28 |
CA3061240A1 (en) | 2018-11-01 |
CN110662841B (zh) | 2023-07-14 |
AU2018258119B2 (en) | 2021-04-01 |
US20240016914A1 (en) | 2024-01-18 |
CA3061240C (en) | 2024-01-16 |
CN110662841A (zh) | 2020-01-07 |
AU2018258119A1 (en) | 2019-11-14 |
JP7051898B2 (ja) | 2022-04-11 |
US11779637B2 (en) | 2023-10-10 |
KR102306403B1 (ko) | 2021-09-28 |
WO2018200389A1 (en) | 2018-11-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20200297830A1 (en) | Sequence arrangements and sequences for neoepitope presentation | |
US20240016914A1 (en) | Targeted Neoepitope Vectors And Methods Therefor | |
US20200282032A1 (en) | Neoepitope vaccine compositions and methods of use thereof | |
AU2019280006B2 (en) | Improved compositions and methods for viral delivery of neoepitopes and uses thereof | |
JP2018530579A (ja) | ウイルス性癌ネオエピトープのための組成物および方法 | |
JP2019509265A (ja) | 二重標的化によるアデノウイルスの皮下送達 | |
KR20200055136A (ko) | Th1 및 Th2를 자극하는 다가 항원 (MULTIVALENT ANTIGENS STIMULATING TH1 AND TH2) | |
US20210369825A1 (en) | Cd40 and cd40l combo in an adv vaccine vehicle | |
US20200354730A1 (en) | Improved Yeast Polytope Vaccine Compositions And Methods | |
Himuro et al. | Personalized peptide vaccines | |
Himuro et al. | Personalized Cancer Vaccines Targeting Neoantigens | |
KR20240058179A (ko) | 결장직장암에 대한 신규한 종양 특이적 항원 및 그 용도 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200109 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200109 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20201208 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210202 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20210309 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210309 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210506 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20210317 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211022 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220114 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220304 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220330 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7051898 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |