JP2020514414A

JP2020514414A - 糖結合タンパク質を隔離する糖ポリマー

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Publication number: JP2020514414A
Application number: JP2019571785A
Authority: JP
Inventors: エレーヌブランシェフィスター，; ルーベンヘレンドルフ，; ビートエルンスト，
Original assignee: ポリニューロンファーマシューティカルズアーゲー
Priority date: 2017-03-15
Filing date: 2018-03-15
Publication date: 2020-05-21
Also published as: CA3056206A1; CN110545851A; BR112019019145A2; SG10202110067RA; US20200079808A1; AU2018235063A1; EP3595730A1; IL269251A; EA201991959A1; KR20200011411A; WO2018167230A1; SG11201908422YA; MX2019010857A

Abstract

本発明は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）に結合する糖鎖リガンドおよび部分をそれぞれ含むポリマー、ならびにこれらの糖鎖リガンド、ならびにＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の診断および治療におけるそれらの使用に関する。特に、本発明は、（ｉ）細菌外毒素、（ｉｉ）凝集素、および（ｉｉｉ）免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンの群に属するＣＢＰによって結合される糖を模倣する、それぞれ多数の糖鎖リガンドおよび部分を含むポリマーに関する。さらに、本発明は、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の診断および治療におけるこれらのポリマーならびに糖鎖リガンドおよび部分のそれぞれの使用に関する。一実施形態では、ポリマーはポリリジンである。

Description

本発明は、それぞれ糖結合タンパク質（ＣＢＰ）に結合する糖鎖リガンドおよび部分、これらの糖鎖リガンドを含むポリマー、ならびにＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の診断および治療におけるそれらの使用に関する。

糖結合タンパク質（ＣＢＰ）は、特定の糖構造の選択的結合を特徴とする。ＣＢＰは偏在するため、ヒト、動物、微生物、植物、および真菌で見られ、表面相互作用（例えば、細胞間、細胞マトリックス、細胞高分子間、高分子間の相互作用）を促進する。ＣＢＰは一般に接着機能を促進するが、シグナル伝達機能にも関与し得る。糖鎖認識部位（ＣＲＤ）を介して、細胞（グリコカリックス）、かなりの数の高分子（糖鎖付加）を覆うか、または細胞外マトリックスに存在する幅広い糖で構成される糖コードを解読する。ＣＢＰ糖二成分相互作用の一般的な特性は、通常はマイクロモル範囲の低い結合親和性と、通常数秒の範囲の短い解離半減期である。二成分ＣＢＰ炭水化物複合体の低親和性および短い解離半減期は、多価相互作用によってしばしば克服される。炭水化物およびＣＢＰは、生理学的条件だけでなく病理学的条件でも重要な役割を果たす。（Ｈｏｌｇｅｒｓｓｏｎｅｔａｌ．，ＩｍｍｕｎｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００５，８３，６９４−７０８、Ｂ．ＥｒｎｓｔａｎｄＪ．Ｍａｇｎａｎｉ，２００９，８，６６１−６７７）

特に疾患に関連する３種類のＣＢＰは、（ｉ）細菌外毒素、（ｉｉ）凝集素、および（ｉｉｉ）免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンである。

（ｉ）細菌外毒素
重度の感染症は、細菌の外毒素として機能するＣＢＰを分泌する細菌によって引き起こされる。ＣＢＰは宿主細胞表面の糖と相互作用し、それにより毒素の付着を促進する。通常、付着事象の後に、細胞毒性と宿主細胞における病原性の増加につながるメカニズムが続く。糖結合特性を備えたこのような細菌外毒素の例は、志賀毒素（Ｓｈｉｇｅｌｌａｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅおよび他のＳｈｉｇｅｌｌａ系統）、志賀様毒素／ベロ毒素（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）、コレラ毒素Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅ）、熱不安定性エンテロトキシン（腸毒素産生性Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）、毒素Ａ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ボツリヌス毒素（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、破傷風毒素（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｔｅｔａｎｉ）、およびＢｏｒｄｅｔｅｌｌａｐｅｒｔｕｓｓｉｓによって分泌される百日咳毒素である。これらの毒素はすべて、ＡＢ毒素の群、すなわちヘテロ六量体ＡＢ_５毒素（志賀毒素、志賀様毒素／ベロ毒素、コレラ毒素、熱不安定性エンテロトキシン、百日咳毒素）、さらに二元ＡＢ毒素（破傷風毒素、ボツリヌス毒素、毒素Ａ）に属する。Ａサブユニットは、宿主細胞の損傷または破壊につながる酵素機能を担い、Ｂサブユニットは、宿主細胞表面での糖受容体の結合と、それに続く宿主細胞への毒素の内部移行を担う（Ｊ．Ｗ．Ｗｉｌｓｏｎ，ＰｏｓｔｇｒａｄＭｅｄＪ，２００２，７８，２１６−２２４；Ｊ．Ｄ．Ｅｓｋｏ，Ｎ．Ｓｈａｒｏｎ，ＭｉｃｒｏｂｉａｌＬｅｃｔｉｎｓ：Ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎｓ，Ａｄｈｅｓｉｎｓ，ａｎｄＴｏｘｉｎｓ．Ｉｎ：Ａ．Ｖａｒｋｉ，Ｒ．Ｄ．Ｃｕｍｍｉｎｇｓ，Ｊ．Ｄ．Ｅｓｋｏ，ｅｔａｌ．，ｅｄｉｔｏｒｓ．ＥｓｓｅｎｔｉａｌｓｏｆＧｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ．２ｎｄｅｄｉｔｉｏｎ．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒ（ＮＹ）：ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒｅｓｓ；２００９．Ｃｈａｐｔｅｒ３４、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ１９０７／より入手可能である）。

種々の外毒素Ｂサブユニットによって結合される糖構造は、例えば、ＧＭ１ガングリオシド（コレラ毒素および熱不安定性エンテロトキシン）、Ｇｂ３糖脂質（志賀毒素）、ＧＴ１ｂおよびＧＱ１ｂガングリオシド（ボツリヌス毒素）、およびＧＴ１ｂガングリオシド（破傷風毒素）である（Ｊ．Ｄ．Ｅｓｋｏ，Ｎ．Ｓｈａｒｏｎ，ＭｉｃｒｏｂｉａｌＬｅｃｔｉｎｓ：Ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎｓ，Ａｄｈｅｓｉｎｓ，ａｎｄＴｏｘｉｎｓ．Ｉｎ：Ａ．Ｖａｒｋｉ，Ｒ．Ｄ．Ｃｕｍｍｉｎｇｓ，Ｊ．Ｄ．Ｅｓｋｏ，ｅｔａｌ．，ｅｄｉｔｏｒｓ．ＥｓｓｅｎｔｉａｌｓｏｆＧｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ．２ｎｄｅｄｉｔｉｏｎ．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒ（ＮＹ）：ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒｅｓｓ；２００９．Ｃｈａｐｔｅｒ３４、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ１９０７／から入手可能である）。百日咳毒素Ｂサブユニットは、Ｎｅｕ５Ａｃ（α２−６）Ｇａｌ（β１−４）ＧｌｃＮＡｃおよびＮｅｕ５Ａｃ（α２−３）Ｇａｌ（β１−４）ＧｌｃＮＡｃ含有オリゴ糖を認識し（Ｓ．Ｈ．Ｍｉｌｌｅｎｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１０，４９（２８），５９５４−５９６７）、一方、Ｃｈｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素Ａは線状Ｂ三糖Ｇａｌ（α１−３）Ｇａｌ（β１−４）ＧｌｃＮＡｃを認識するが、例えばＬｅｗｉｓＸおよびＹ抗原などのＬｅｗｉｓ抗原を含む構造的に関連したＧａｌ（α１−４β）ＧｌｃＮＡｃも認識する（Ｃ．−Ｙ．Ｙｅｈｅｔａｌ．，ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ，２００８，７６（３），１１７０−１１７８）。

（ｉｉ）凝集素
凝集素は、赤血球上の糖鎖抗原に結合し、それによって患者の赤血球の凝集を引き起こす免疫グロブリンである。そのような凝集は、自己免疫の病因または適合しない移植／輸血の原因であり得る。凝集素によって結合される最も関連性の高い糖は、ＡＢＨシステム、ＩおよびＰシステムの一部である。凝集素は、抗Ｉ系凝集素に関連する寒冷凝集素病（ＣＡＤ）、または抗Ｐ系凝集素に関連する発作性寒冷ヘモグロビン尿症（ＰＣＨ）などのさまざまな障害を引き起こす（Ｓ．ＢｅｒｅｎｔｓｅｎａｎｄＴ．Ｓｕｎｄｉｃ，ＴｒａｎｓｆｕｓＭｅｄＨｅｍｏｔｈｅｒ，２０１５，４２（５）：３０３−３１０）。移植または輸血における非適合性合併症は、しばしばＡＢＨ糖鎖抗原系の非適合性に関連し、抗Ａおよび抗Ｂ凝集素によって媒介される（Ｈｏｌｇｅｒｓｓｏｎｅｔａｌ．，ＩｍｍｕｎｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００５，８３，６９４−７０８）。Ｔｎ（またはシアリル−Ｔｎ）糖鎖抗原に対する凝集素は、赤血球上のＴｎ−抗原（ＧａｌＮＡｃ）およびシアリル−Ｔｎ（Ｎｅｕ５Ａｃ（α２）−６）ＧａｌＮＡｃ）に結合する免疫グロブリンによる赤血球の凝集を特徴とする障害である、Ｔｎ−多凝集反応症候群と呼ばれる障害に関連する。この抗原は、病理学的条件下でのみ赤血球表面に露出し、この症候群のＴシンテターゼ（Ｃ１ＧＡＬＴ１）活性の低下に関連している（Ｖ．Ｋ．Ｃｒｅｗｅｔａｌ．，ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌ，２００８，１４２（４）：６５７−６６７．
（ｉｉｉ）免疫複合体形成免疫グロブリン
障害をもたらす障害は、他の免疫グロブリン上の糖鎖抗原に対して生じた免疫グロブリンによる免疫複合体の形成によって引き起こされる。形成された免疫複合体は、腎臓などの組織に沈着し、そこで炎症および組織損傷を引き起こす。ＩｇＡ腎症（ＩｇＡ腎炎またはベルガー病、または咽頭炎併発糸球体腎炎としても知られる）およびＩｇＡ血管炎（ＨｅｎｏｃｈＳｃｈｏｎｌｅｉｎＰｕｒｐｕｒａＨＳＰとしても知られる）は、このような障害の例であり、糸球体のメサンギウムＩｇＡ免疫複合体沈着を特徴とする。両方の障害は、Ｔｎ抗原（ＧａｌＮＡｃ）およびシアリルＴｎ（Ｎｅｕ５Ａｃ（α２−６）ＧａｌＮＡｃ）抗原が病態生理学的条件下で暴露されるミスグリコシル化ガラクトース欠損ＩｇＡ１免疫グロブリンを認識する免疫グロブリンに関連している。ＴｎまたはシアリルＴｎ抗原を認識する免疫グロブリンは、ほとんどがＩｇＧまたはＩｇＡアイソタイプであるが、ＩｇＭアイソタイプでもあり得る（Ｂ．Ｋｎｏｐｐｏｖａｅｔａｌ．，ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１６，７，１１７）。

Ｈｏｌｇｅｒｓｓｏｎｅｔａｌ．，ＩｍｍｕｎｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００５，８３，６９４−７０８Ｂ．ＥｒｎｓｔａｎｄＪ．Ｍａｇｎａｎｉ，２００９，８，６６１−６７７Ｊ．Ｗ．Ｗｉｌｓｏｎ，ＰｏｓｔｇｒａｄＭｅｄＪ，２００２，７８，２１６−２２４Ｊ．Ｄ．Ｅｓｋｏ，Ｎ．Ｓｈａｒｏｎ，ＭｉｃｒｏｂｉａｌＬｅｃｔｉｎｓ：Ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎｓ，Ａｄｈｅｓｉｎｓ，ａｎｄＴｏｘｉｎｓ．Ｉｎ：Ａ．Ｖａｒｋｉ，Ｒ．Ｄ．Ｃｕｍｍｉｎｇｓ，Ｊ．Ｄ．Ｅｓｋｏ，ｅｔａｌ．，ｅｄｉｔｏｒｓ．ＥｓｓｅｎｔｉａｌｓｏｆＧｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ．２ｎｄｅｄｉｔｉｏｎ．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒ（ＮＹ）：ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒｅｓｓ；２００９．Ｃｈａｐｔｅｒ３４、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ１９０７／Ｓ．Ｈ．Ｍｉｌｌｅｎｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１０，４９（２８），５９５４−５９６７Ｃ．−Ｙ．Ｙｅｈｅｔａｌ．，ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ，２００８，７６（３），１１７０−１１７８Ｓ．ＢｅｒｅｎｔｓｅｎａｎｄＴ．Ｓｕｎｄｉｃ，ＴｒａｎｓｆｕｓＭｅｄＨｅｍｏｔｈｅｒ，２０１５，４２（５）：３０３−３１０Ｖ．Ｋ．Ｃｒｅｗｅｔａｌ．，ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌ，２００８，１４２（４）：６５７−６６７Ｂ．Ｋｎｏｐｐｏｖａｅｔａｌ．，ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１６，７，１１７

本発明は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）に結合する糖鎖リガンドおよび部分をそれぞれ含むポリマー、ならびにこれらの糖鎖リガンド、ならびにＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の診断および治療におけるそれらの使用に関する。特に、本発明は、（ｉ）細菌外毒素、（ｉｉ）凝集素、および（ｉｉｉ）免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンの群に属するＣＢＰによって結合される糖を模倣する、それぞれ多数の糖鎖リガンドおよび部分を含むポリマーに関する。さらに、本発明は、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の診断および治療におけるこれらのポリマーおよび糖鎖リガンドおよび部分のそれぞれの使用に関する。

したがって、本発明は、特に、多数の化合物を含むポリマーであって、上記化合物は糖部分およびリンカーＺを含み、上記糖部分は、細胞障害性、凝集性、または免疫複合体沈着物形成特性を備えたＣＢＰによって結合される糖鎖エピトープを模倣するか、または好ましくはそれである、ポリマーを提供する。

したがって、本発明のポリマー、化合物、および組成物は、細菌性外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンに関連および引き起こされる疾患および障害の新規の治療であって、上記本発明のポリマー、化合物、および組成物を使用することにより、特に本発明の好ましくは生分解性であるポリマーを使用することによる、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンの、それぞれ選択的インビボ中和および隔離および除去による、新規の治療を提供する。

特に、本発明のポリマー、化合物、および組成物を用いて外毒素Ｂサブユニットの宿主細胞表面糖への接着を遮断することにより、例えばＳｈｉｇｅｌｌａｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅによる感染症の治療が可能になり、したがって（腸管毒素産生性）Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉによる赤痢、細菌性赤痢（ｂａｃｉｌｌａｒｙｄｙｓｅｎｔｅｒｙ）、細菌性赤痢（Ｍａｒｌｏｗｓｙｎｄｒｏｍｅ）および溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）の治療、したがってＶｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅによる旅行者下痢症の治療、したがってＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅによるコレラの治療、したがってＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｔｅｔａｎｉによるボツリヌス症の治療、したがって破傷風の治療、したがってＢｏｒｄｅｔｅｌｌａｐｅｒｔｕｓｓｉｓによる百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）もしくは百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇｃｏｕｇｈ）の治療が可能になる。

したがって、第１の態様では、本発明は、多数の化合物を含むポリマーであって、上記化合物は糖部分およびリンカーＺを含み、上記糖部分は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖鎖エピトープを模倣し、上記ＣＢＰは、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンから選択され、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、
Ｘは、ＯまたはＮ（Ｒ^ａ）であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６、好ましくはｑは０〜４、さらに好ましくはｑは０、２または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、
上記リンカーＺは、その−Ｘ−基を介して上記糖部分の還元末端に共有結合しており、上記多数の上記化合物は、上記リンカーＺを介してポリマー骨格と接続し、上記結合は、上記リンカーＺのＹ基を介してもたらされ、
上記化合物は、上記ポリマー骨格がポリ−Ｌ−リジンであるときには

ではない、ポリマーを提供する。

さらなる態様では、本発明は、多数の化合物を含むポリマーであって、上記化合物は糖部分およびリンカーＺを含み、上記糖部分は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖鎖エピトープを模倣し、上記ＣＢＰは、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンから選択され、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、
Ｘは、ＯまたはＮ（Ｒ^ａ）であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、
上記リンカーＺは、その−Ｘ−基を介して上記糖部分の還元末端に共有結合しており、上記多数の上記化合物は、上記リンカーＺを介してポリマー骨格に接続され、上記接続は、上記リンカーＺのＹ基を＊−Ｓ−、トリアゾリル部分または＊−ＮＨ−に変換する上記リンカーＺのＹ基を介してもたらされ、上記トリアゾリル部分は、好ましくは

であり、式中、＊−は、リンカーＺの（ＣＨ_２）_ｑ−部分への結合に対応し、−は、上記＊−Ｓ−、トリアゾリル部分または＊−ＮＨ−のポリマー骨格への接続に対応し、
上記化合物は、上記ポリマー骨格がポリ−Ｌ−リジンであるときには

ではない、ポリマーを提供する。

さらなる態様では、本発明は、多数の化合物を含むポリマーであって、上記化合物は糖部分およびリンカーＺを含み、上記糖部分は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖鎖エピトープを模倣し、上記ＣＢＰは、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンから選択され、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、
Ｘは、ＯまたはＮ（Ｒ^ａ）であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、
上記リンカーＺは、その−Ｘ−基を介して上記糖部分の還元末端に共有結合しており、上記多数の上記化合物は、上記リンカーＺを介してポリマー骨格と接続し、上記結合は、上記リンカーＺのＹ基を介してもたらされ、
上記化合物は、上記ポリマー骨格がポリ−Ｌ−リジンであるときには

ではなく、
上記化合物は、糖部分およびリンカーＺを含む化合物ではなく、上記糖部分は、神経系のスフィンゴ糖脂質によって含まれる糖鎖エピトープを模倣し、上記リンカーＺは−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ａ−Ｂ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＨであり、Ｒ^ａはＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、Ａは、Ｃ_１−_７アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−_４−アルキル−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｐＯ−Ｃ_１−_４アルキル、またはＣ_１−Ｃ_７−アルコキシ−Ｒ^ｂであり、式中、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｐは０〜６であり、好ましくはｐは１、２、または３であり、さらに好ましくはｐは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）、Ｓ、またはＣＨ_２であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１または２であり、上記リンカーＺは、その−Ｎ（Ｒ^ａ）−基を介して上記糖部分の還元末端に共有結合している、ポリマーを提供する。

ではなく、
上記化合物は、糖部分およびリンカーＺを含む化合物ではなく、上記糖部分は、神経系のスフィンゴ糖脂質によって含まれる糖鎖エピトープを模倣し、上記リンカーＺは−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ａ−Ｂ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＨであり、式中、Ｒ^ａはＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；Ａは、Ｃ_１−Ｃ_７アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−_４アルキル−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｐＯ−Ｃ_１−_４アルキル、またはＣ_１−Ｃ_７−アルコキシ−Ｒ^ｂであり、式中、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｐは０〜６であり、好ましくはｐは１、２、または３であり、さらに好ましくはｐは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）、Ｓ、またはＣＨ_２であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１または２であり、上記リンカーＺは、その−Ｎ（Ｒ^ａ）−基を介して上記糖部分の還元末端に共有結合している、ポリマーを提供する。

本発明において、特に、任意のおよびすべての態様ならびに本発明のポリマーまたはその使用の任意のおよびすべての実施形態を参照するとき、および本明細書によって、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であるリンカーＺのＹ基に言及するとき、上記ポリマー内の上記リンカーＺの上記Ｙ基は、＊−Ｓ−、トリアゾリル部分または＊−ＮＨ−として存在し、上記トリアゾリル部分は好ましくは

であり、ここで＊−は上記リンカーＺの（ＣＨ_２）_ｑ−部分への結合に対応し、−は、上記＊−Ｓ−、トリアゾリル部分または＊−ＮＨ−のポリマー骨格への結合に対応する。

上記トリアゾリル部分は、好ましくは（ｉ）

、（ｉｉ）

、または（ｉ）と（ｉｉ）の任意の比率の混合物から選択される上記

であり、さらに好ましくは

または

であり、さらに好ましくは

であり、＊−は、上記リンカーＺの（ＣＨ_２）_ｑ−部分への結合に対応し、−は、上記トリアゾリル部分のポリマー骨格への結合に対応する。

さらなる態様では、本発明は、多数の化合物を含むポリマーであって、上記化合物は糖部分およびリンカーＺを含み、上記化合物は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の化合物であり、
式（Ｉ）は、

であり、
式中、Ｒ^Ｉ１はＨまたはＺまたは

であり、
式中、Ｒ^Ｉ２はＨまたはＺであり、
Ｒ^Ｉ１がＨのとき、Ｒ^Ｉ２はＺであり、Ｒ^Ｉ１がＨでないとき、Ｒ^Ｉ２はＨであり、したがって、Ｒ^Ｉ１およびＲ^Ｉ２は両方ともＨになることはできず、Ｒ^Ｉ１およびＲ^Ｉ２は両方ともＺになることはできず、
式中、Ｒ^Ｉ３はＨまたは

であり、
式（ＩＩ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ１はＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ２はＨまたは

であり、
Ｒ^ＩＩ３はＨまたはＭｅであり、
式（ＩＩＩ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ１はＨまたはＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ２はＨまたはＺであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ１がＨであるとき、Ｒ^ＩＩＩ２はＺであり、Ｒ^ＩＩＩ１がＨでないとき、Ｒ^ＩＩＩ２はＨであり、したがって、Ｒ^ＩＩＩ１およびＲ^ＩＩＩ２は両方ともＨになることはできず、Ｒ^ＩＩＩ１およびＲ^ＩＩＩ２は両方ともＺになることはできず、
Ｒ^ＩＩＩ３およびＲ^ＩＩＩ８は独立して、Ｈまたは

であり、
Ｒ^ＩＩＩ１が

でないとき、
Ｒ^ＩＩＩ３はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ４はＨまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ４がＨではないとき、Ｒ^ＩＩＩ８はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ３はＨであり、そのときＲ^ＩＩＩ４はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ５はＨまたは

であり、Ｒ^ＩＩＩ４またはＲ^ＩＩＩ５が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ１はＨ、Ｚまたは

であり、かつＲ^ＩＩＩ３およびＲ^ＩＩＩ８がＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ６はＨまたはＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ７はＨまたはＺであり、
Ｒ^ＩＩＩ６がＨであるとき、Ｒ^ＩＩＩ７はＺであり、Ｒ^ＩＩＩ６がＨでないとき、Ｒ^ＩＩＩ７はＨであり、したがって、Ｒ^ＩＩＩ６およびＲ^ＩＩＩ７は両方ともＨになることはできず、Ｒ^ＩＩＩ６およびＲ^ＩＩＩ７は両方ともＺになることはできず、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９はＨまたはＺまたは

であり、式中、ｍは１〜３であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ３Ｒ^ＩＩＩ４、Ｒ^ＩＩＩ５およびＲ^ＩＩＩ８はＨであり、
式中、Ｒ^{ＩＩＩ１０}はＨまたは

であり、
式（ＩＶ）は

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ１は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ２およびＲ^ＩＶ４は独立してＨまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ３はＨまたは

である。

、
式中、Ｒ^Ｉ１はＨまたはＺまたは

であり、
式中、Ｒ^Ｉ２はＨまたはＺであり、
Ｒ^Ｉ１がＨのとき、Ｒ^Ｉ２はＺであり、Ｒ^Ｉ１がＨでないとき、Ｒ^Ｉ２はＨであり、したがって、Ｒ^Ｉ１およびＲ^ｉ２は両方ともＨになるころはできず、Ｒ^Ｉ１およびＲ^Ｉ２は両方ともＺになることはできず、
式中、Ｒ^Ｉ３はＨまたは

であり、
式（ＩＩ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ１はＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ２はＨまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ１はＨまたはＺまたは

であり、
Ｒ^ＩＩＩ１が

であり、Ｒ^ＩＩＩ４またはＲ^ＩＩＩ５が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ１はＨ、Ｚまたは

であり、式中、ｍは１〜３であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９が

；
式（ＩＶ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ１は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ３はＨまたは

であり、
上記化合物が式（ＩＶ）の化合物であるとき、上記リンカーＺは−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ａ−Ｂ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＨではなく、式中、Ｒ^ａはＨ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；Ａは、Ｃ_１−_７アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−_４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯ−Ｃ_１−_４アルキレン、またはＣ_１−Ｃ_７−アルコキシ−Ｒ^ｂであり、式中、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）、Ｓ、またはＣＨ_２であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１または２である、ポリマーを提供する。

さらなる態様では、本発明は、糖部分およびリンカーＺを含む化合物であって、上記糖部分は糖結合タンパク質（ＣＢＰ）により認識される糖鎖エピトープを模倣し、上記糖部分は糖結合タンパク質（ＣＢＰ）により認識される糖鎖エピトープを模倣し、上記ＣＢＰは、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンから選択され、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、ＸはＯまたはＮ（Ｒ^ａ）であり、Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、ＡはＣ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、上記リンカーＺは、その−Ｘ−基を介して上記糖部分の還元末端に共有結合している、化合物を提供する。

さらに、本発明は、本発明の化合物に由来する多数の置換基を含む治療上許容される、好ましくは生分解性のポリマーに関し、上記化合物は、リンカーＺを介して、および必要に応じてスペーサーによって上記ポリマー骨格に接続され、接続はリンカーＺのＹ部分によってもたらされる。

したがって、別の態様では、本発明は、多数の本発明の化合物を含むポリマーであって、上記化合物は、上記リンカーＺを介してポリマー骨格に接続され、上記接続は、上記リンカーＺのＹ基を介してもたらされる、ポリマーを提供する。

本発明はまた、本発明のポリマーおよび化合物をそれぞれ含む医薬組成物、これらを含む診断キット、ならびに細菌感染、凝集障害、および免疫複合体沈着物関連障害の診断および治療のためのこれらの化合物の使用に関する。

したがって、別の態様では、本発明は、上記本発明のポリマーを含む、または上記本発明の化合物、好ましくは式（Ｉ）または式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の上記本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、（ｉ）細菌感染症であって、好ましくは上記細菌感染症は、Ｓｈｉｇｅｌｌａ系統、典型的かつ好ましくはＳ．ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ、Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｔｅｔａｎｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｐｅｒｔｕｓｓｉｓによって分泌される細菌外毒素によって引き起こされる細菌感染症；（ｉｉ）凝集障害であって、好ましくは上記凝集障害は、抗Ａ凝集素、抗Ｂ凝集素、抗Ｉ系凝集素、抗Ｐ系凝集素、抗Ｔｎ凝集素、抗シアリルＴｎ凝集素によって引き起こされる凝集障害；（ｉｉｉ）免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンによって引き起こされる障害であって、好ましくは上記免疫グロブリンは他の免疫グロブリン上の糖鎖エピトープを認識する、または好ましくは免疫複合体沈着形成免疫グロブリンによって引き起こされる上記障害はＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭから選択される他の免疫グロブリン上のＴｎおよびシアリル−Ｔｎ抗原に結合する免疫グロブリンによって引き起こされる障害を治療する方法において使用するための、上記本発明の化合物、好ましくは式（Ｉ）または式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の上記本発明の化合物、または好ましくは上記化合物を含む上記本発明のポリマー、または上記本発明の医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の診断方法で使用するための、上記本発明の化合物、好ましくは式（Ｉ）または式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の上記本発明の化合物、または上記本発明のポリマー、または上記医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、上記本発明の化合物、好ましくは式（Ｉ）または式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の上記本発明の化合物、または上記本発明のポリマーを含む診断キットを提供する。

別の態様では、本発明は、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の診断で使用するための、上記本発明の化合物、好ましくは式（Ｉ）または式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の上記本発明の化合物、または上記本発明のポリマーを提供する。

別の態様では、本発明は、（ｉ）細菌感染症であって、好ましくは上記細菌感染症は、Ｓｈｉｇｅｌｌａ系統（例えば、Ｓ．ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ、Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｔｅｔａｎｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｐｅｒｔｕｓｓｉｓによって分泌される細菌外毒素によって引き起こされる細菌感染症；（ｉｉ）凝集障害であって、好ましくは上記凝集障害は、抗Ａ凝集素、抗Ｂ凝集素、抗Ｉ系凝集素、抗Ｐ系凝集素、抗Ｔｎ凝集素、抗シアリルＴｎ凝集素によって引き起こされる凝集障害；（ｉｉｉ）免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンによって引き起こされる障害であって、好ましくは上記障害はＩｇＡ腎症、ＩｇＡ血管炎である障害の治療のための医薬の製造のための、上記本発明の化合物、好ましくは式（Ｉ）または式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の上記本発明の化合物、または上記本発明のポリマーの使用を提供する。

別の態様では、本発明は、ＣＢＰ媒介性細胞傷害、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患または障害の治療方法であって、上記本発明の化合物、好ましくは式（Ｉ）または式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の上記本発明の化合物、または上述の本発明のポリマーを、上記疾患または障害に対して有効な量で、そのような治療を必要とする温血動物、好ましくはヒトに対して投与することを含む、方法を提供する。

さらなる態様では、本発明は、疾患または障害を治療する方法において使用するための、本発明によるポリマー、本発明による化合物、または本発明による医薬組成物を提供し、好ましくは上記疾患または障害は、細菌感染症、凝集障害、または免疫複合体沈着物によって引き起こされる障害から選択され、好ましくは上記疾患または障害は、赤痢、細菌性赤痢（ｂａｃｉｌｌａｒｙｄｙｓｅｎｔｅｒｙ）、細菌性赤痢（Ｍａｒｌｏｗｓｙｎｄｒｏｍｅ）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、旅行者下痢症、コレラ、ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、ボツリヌス症、破傷風、百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）もしくは百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇｃｏｕｇｈ）、ＡＢＨ不適合移植／輸血、寒冷凝集素病、発作性寒冷ヘモグロビン尿症、Ｔｎ多凝集性症候群、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡ腎炎もしくはベルガー病もしくは咽頭炎併発糸球体腎炎としても知られる）、またはＩｇＡ血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）としても知られる）から選択される。

さらなる態様において、本発明は、ポリマーまたは疾患または障害を治療する方法における使用を提供し、上記疾患または障害は、細菌感染症、凝集障害、または免疫複合体沈着物によって引き起こされる障害から選択され、好ましくは上記疾患または障害は、赤痢、細菌性赤痢（ｂａｃｉｌｌａｒｙｄｙｓｅｎｔｅｒｙ）、細菌性赤痢（Ｍａｒｌｏｗｓｙｎｄｒｏｍｅ）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、旅行者下痢症、コレラ、ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、ボツリヌス症、破傷風、百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）もしくは百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇｃｏｕｇｈ）、ＡＢＨ不適合移植／輸血、寒冷凝集素病、発作性寒冷ヘモグロビン尿症、Ｔｎ多凝集性症候群、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡ腎炎もしくはベルガー病もしくは咽頭炎併発糸球体腎炎としても知られる）、またはＩｇＡ血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）としても知られる）から選択され、上記ポリマーは多数の化合物を含み、上記化合物は、糖部分およびリンカーＺを含み、上記糖部分は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖鎖エピトープを模倣し、上記ＣＢＰは、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンから選択され、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、
Ｘは、ＯまたはＮ（Ｒ^ａ）であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、
上記リンカーＺは、その−Ｘ−基を介して上記糖部分の還元末端に共有結合しており、
上記多数の上記化合物は、上記リンカーＺを介してポリマー骨格と接続し、上記接続は、上記リンカーＺのＹ基を介してもたらされる。

本発明によって使用するための本発明のポリマーのさらなる態様および好ましい実施形態では、上記化合物は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の化合物であり、
式（Ｉ）は、

、
式中、Ｒ^Ｉ１はＨまたはＺまたは

であり、
式（ＩＩ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ１はＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ２はＨまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ１はＨまたはＺまたは

であり、
Ｒ^ＩＩＩ１が

であり、Ｒ^ＩＩＩ４またはＲ^ＩＩＩ５が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ１はＨ、Ｚまたは

であり、式中、ｍは１〜３であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９が

であり、
式（ＩＶ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ１は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ３はＨまたは

である。

であり、
式中、Ｒ^Ｉ１はＨまたはＺまたは

であり、
式（ＩＩ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ１はＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ２はＨまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ１はＨまたはＺまたは

であり、
Ｒ^ＩＩＩ１が

であり、Ｒ^ＩＩＩ４またはＲ^ＩＩＩ５が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ１はＨ、Ｚまたは

；
式中、Ｒ^ＩＩＩ７はＨまたはＺであり、
Ｒ^ＩＩＩ６がＨであるとき、Ｒ^ＩＩＩ７はＺであり、Ｒ^ＩＩＩ６がＨでないとき、Ｒ^ＩＩＩ７はＨであり、したがって、Ｒ^ＩＩＩ６およびＲ^ＩＩＩ７は両方ともＨになることはできず、Ｒ^ＩＩＩ６およびＲ^ＩＩＩ７は両方ともＺになることはできず、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９はＨまたはＺまたは

であり、式中、ｍは１〜３であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９が

であり、
式（ＩＶ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ１は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ３はＨまたは

．である。

この説明が続くにつれて、本発明のさらなる態様および実施形態が明らかになるであろう。本明細書に記載されるすべての実施形態、好ましい実施形態、および非常に好ましい実施形態は、必ずしも明示的に繰り返されるわけではないが、本明細書に記載される本発明のあらゆる側面に適用される。

抗血液型Ａ（ＢＧＡ）凝集素を用いた競合結合アッセイ。血液型Ａ抗原（ＢＧＡ）でコーティングされたウェルを、糖ポリマー９（図１ａ−０．５ｍＭの最高濃度）または糖ポリマー３２（図：１ｂ−１ｍＭの最高濃度）および１：１００の希釈の抗ＢＧＡ凝集素と共インキュベートした。ポリマー９および３２は、ポリリジンポリマー（平均４００のリジン単位の繰り返し）であり、血液型Ａ様糖鎖抗原に結合したリジン残基のパーセンテージが定義されている。使用される一般的な略語は次のとおりである：ＰＬ（糖鎖エピトープ）_ｘは、ｘにより糖鎖エピトープ積載のパーセンテージを％で定義する。この場合、ポリマーはＰＬ（ＢＧＡ）_６８およびＰＬ（ＢＧＡ）_３５である。抗血液型Ａ（ＢＧＡ）凝集素を用いた競合結合アッセイ。血液型Ａ抗原（ＢＧＡ）でコーティングされたウェルを、糖ポリマー９（図１ａ−０．５ｍＭの最高濃度）または糖ポリマー３２（図：１ｂ−１ｍＭの最高濃度）および１：１００の希釈の抗ＢＧＡ凝集素と共インキュベートした。ポリマー９および３２は、ポリリジンポリマー（平均４００のリジン単位の繰り返し）であり、血液型Ａ様糖鎖抗原に結合したリジン残基のパーセンテージが定義されている。使用される一般的な略語は次のとおりである：ＰＬ（糖鎖エピトープ）_ｘは、ｘにより糖鎖エピトープ積載のパーセンテージを％で定義する。この場合、ポリマーはＰＬ（ＢＧＡ）_６８およびＰＬ（ＢＧＡ）_３５である。抗血液型Ｂ（ＢＧＢ）凝集素を用いた競合結合アッセイ。血液型Ｂ抗原（ＢＧＢ）でコーティングされたウェルを糖ポリマー３５（１ｍＭの最高濃度）および１：１０の希釈の抗ＢＧＡ凝集素と共インキュベートした。ポリマー３５は、血液型Ｂ糖鎖抗原に結合した２５％（ＰＬ（ＢＧＢ）_２５）のリジン残基を持つポリリジンポリマー（平均４００のリジン単位の繰り返し）である。志賀様毒素１Ｂサブユニットを用いた競合結合アッセイ。Ｇｂ３コーティングウェルは、糖ポリマー５、６（図：３ａ−Ｇｂ３エピトープ）、２３（図：３ｂ−Ｇｂ３エピトープ模倣物）（５００μＭの最高濃度）および２μｇ／ｍｌの濃度の志賀様毒素１Ｂサブユニットと共インキュベートした。ポリマー５、６、および２３は、Ｇｂ３またはＧｂ３模倣糖鎖エピトープに結合した、２５％（ＰＬ（Ｇｂ３）_２５）、４０％（ＰＬ（Ｇｂ３）_４０）、および４２％（ＰＬ（Ｇｂ３模倣物）_４２）のリジン残基を持つポリリジンポリマー（平均４００のリジン単位の繰り返し）である。志賀様毒素１Ｂサブユニットを用いた競合結合アッセイ。Ｇｂ３コーティングウェルは、糖ポリマー５、６（図：３ａ−Ｇｂ３エピトープ）、２３（図：３ｂ−Ｇｂ３エピトープ模倣物）（５００μＭの最高濃度）および２μｇ／ｍｌの濃度の志賀様毒素１Ｂサブユニットと共インキュベートした。ポリマー５、６、および２３は、Ｇｂ３またはＧｂ３模倣糖鎖エピトープに結合した、２５％（ＰＬ（Ｇｂ３）_２５）、４０％（ＰＬ（Ｇｂ３）_４０）、および４２％（ＰＬ（Ｇｂ３模倣物）_４２）のリジン残基を持つポリリジンポリマー（平均４００のリジン単位の繰り返し）である。コレラ毒素Ｂサブユニットを用いた競合結合アッセイ。ＧＭ１ガングリオシドコーティングウェルを、糖ポリマー５９（１０μＭの最高濃度）および０．５μｇ／ｍｌの濃度のコレラ毒素−Ｂサブユニット−ＨＲＰコンジュゲートと共インキュベートした。ポリマー５９は、ＧＭ１糖鎖エピトープに結合した、２８％（ＰＬ（ＧＭ１）_２８）のリジン残基を持つポリリジンポリマー（平均４００のリジン単位の繰り返し）である。抗ＴｎＩｇＭを用いた結合アッセイ。ウェルを糖ポリマー３８（５０．０μｇ／ｍｌの最高濃度）でコーティングし、１：７００の希釈の抗ＴｎＩｇＭとインキュベートした。ポリマー３８は、Ｔｎエピトープに結合した２５％（ＰＬ（Ｔｎ）_２５）のリジン残基を持つポリリジンポリマー（平均４００のリジン単位の繰り返し）である。志賀様毒素２を用いたＶｅｒｏ細胞生存率アッセイ。Ｇｂ３受容体を発現するＶｅｒｏ細胞を、志賀様毒素２のみ（０．００００１〜１００μｇ／ｍｌの濃度）で４８時間インキュベートするか、または志賀様毒素２および３０μｇ／ｍｌの濃度のポリマー５もしくは２３と共インキュベートした。細胞生存率はＣｅｌｌＴｉｔｅｒＢｌｕｅ（登録商標）アッセイで測定した。ポリマー５、および２３は、Ｇｂ３またはＧｂ３模倣糖鎖エピトープに結合した、２５％（ＰＬ（Ｇｂ３）_２５）および４２％（ＰＬ（Ｇｂ３模倣物）_４２）のリジン残基を持つポリリジンポリマー（平均４００のリジン単位の繰り返し）である。

本発明は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖鎖エピトープを模倣する糖鎖リガンドおよび部分に関し、上記ＣＢＰは、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリン、特に、グロボ型およびガングリオ型、赤血球の糖鎖抗原、ならびにＴｎおよびシアリルＴｎ糖鎖抗原などの糖脂質によって含まれる糖鎖エピトープから選択される。本発明はさらに、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体形成に関連する疾患の診断および治療におけるこれらの糖鎖リガンド／部分の使用に関する。本発明はさらに、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体形成に関連する疾患の診断および治療におけるこれらの糖鎖リガンド／部分の使用に関する。特に、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）の化合物、および式（Ｉ）または（ＩＩ）または（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物を積載したポリマーを含むこれらの化合物の多数を含む治療上許容されるポリマーに関する。

本発明の化合物、および特に式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の本発明の化合物は、細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成の特性を有するＣＢＰ、特に、グロボ型およびガングリオ型、赤血球の糖鎖抗原、ならびにＴｎおよびシアリルＴｎ糖鎖抗原などの糖脂質によって含まれる糖鎖エピトープを認識する。糖リガンドには、多価提示のためのポリマー骨格への結合を可能にするリンカーが含まれる。カップリングから生じる糖重合体は、それぞれのグリカンモノマーと比較して、ＣＢＰの隔離において優れている。糖重合体は、特に細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成の特性に関連するＣＢＰを検出および結合するのに適した診断薬または治療薬である。

したがって、一態様では、本発明は、多数の化合物を含むポリマーであって、上記化合物は糖部分およびリンカーＺを含み、上記糖部分は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖鎖エピトープを模倣し、上記ＣＢＰは、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンから選択され、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、
Ｘは、ＯまたはＮ（Ｒ^ａ）であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、
上記リンカーＺは、その−Ｘ−基を介して上記糖部分の還元末端に共有結合しており、上記多数の上記化合物は、上記リンカーＺを介してポリマー骨格と接続し、上記結合は、上記リンカーＺのＹ基を介してもたらされ、
上記化合物は、上記ポリマー骨格がポリ−Ｌ−リジンであるときには

好ましい実施形態では、ＣＢＰによって認識される上記糖鎖エピトープは、グロボ型およびガングリオ型、赤血球の糖鎖抗原、ならびにＴｎおよびシアリルＴｎ糖鎖抗原などの糖脂質から選択される。さらに好ましい実施形態では、ＣＢＰによって認識される上記糖鎖エピトープはグロボシドであり、好ましくは、上記グロボシドはＧｂ３、Ｇｂ４から選択される。さらに好ましい実施形態では、ＣＢＰによって認識される上記糖鎖エピトープは赤血球糖鎖抗原であり、好ましくは、上記抗原はＡ抗原、Ｂ抗原、Ｉ抗原、Ｐ抗原、ルイス^ａ抗原、ルイス^ｂ抗原、ルイス^ｘ抗原、ルイス^ｙ抗原から選択される。さらに好ましい態様では、ＣＢＰにより認識される上記糖鎖エピトープはＴｎ抗原およびシアリル−Ｔｎ抗原である。さらに好ましい実施形態では、ＣＢＰによって認識される上記糖鎖エピトープはガングリオシドであり、好ましくは、上記ガングリオシドはＧＭ１ａ、ＧＭ１ｂ、アシアロＧＭ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ１ｂ、ＧＴ１ａ、ＧＴ１ｂ、ＧＱ１ｂ、アシアロＧＭ２、ＧＭ２、ＧＤ２、ＧＭ３、ＧＤ３から選択される。

本発明の好ましい実施形態では、上記化合物は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の化合物であり、
式（Ｉ）は、

であり、
式中、Ｒ^Ｉ１はＨまたはＺまたは

であり、
式（ＩＩ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ１はＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ２はＨまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ１はＨまたはＺまたは

であり、
Ｒ^ＩＩＩ１が

であり、Ｒ^ＩＩＩ４またはＲ^ＩＩＩ５が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ１はＨ、Ｚまたは

であり、式中、ｍは１〜３であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９が

であり、
式（ＩＶ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ１は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ３はＨまたは

であり、
典型的におよび好ましくは、上記化合物が式（ＩＶ）の化合物であるとき、上記リンカーＺは−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ａ−Ｂ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＨではなく、式中、Ｒ^ａはＨ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり；Ａは、Ｃ_１−_７アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−_４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯ−Ｃ_１−_４アルキレン、またはＣ_１−Ｃ_７−アルコキシ−Ｒ^ｂであり、式中、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）、Ｓ、またはＣＨ_２であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１または２である、ポリマーを提供する。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物であり、式（Ｉ）は

であり、
式中、Ｒ^Ｉ１はＨまたはＺまたは

であり、
さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩ）の化合物であり、式（ＩＩ）は

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ１はＺまたは

；
式中、Ｒ^ＩＩ２はＨまたは

；
Ｒ^ＩＩ３はＨまたはＭｅであり、
さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩＩ）の化合物であり、式（ＩＩＩ）は

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ１はＨまたはＺまたは

であり、
Ｒ^ＩＩＩ１が

であり、Ｒ^ＩＩＩ４またはＲ^ＩＩＩ５が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ１はＨ、Ｚまたは

であり、式中、ｍは１〜３であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９が

であり、
さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩＩ）の化合物であり、式（ＩＩＩ）は

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ１はＨまたはＺまたは

であり、
Ｒ^ＩＩＩ１が

であり、Ｒ^ＩＩＩ４またはＲ^ＩＩＩ５が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ１はＨ、Ｚまたは

であり、式中、ｍは１〜３であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９が

であり、
さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＶ）の化合物であり、式（ＩＶ）は

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ１は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ３はＨまたは

である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＶ）の化合物であり、式（ＩＶ）は

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ１は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ２は、

；
式中、Ｒ^ＩＶ３は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ４はＨまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ１は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ２は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ３は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ４はＨ

であり、
Ｒ^ＩＶ２がαＮｅｕ５Ａｃであるとき、Ｒ^ＩＩＩ４はＨであり、Ｒ^ＩＶ２がＮｅｕ５Ａｃ（α２−８α）Ｎｅｕ５Ａｃであるとき、Ｒ^ＩＶ４はαＮｅｕ５ＡｃまたはＮｅｕ５Ａｃ（α２−８α）Ｎｅｕ５Ａｃである。

さらに好ましい実施形態では、上記細菌外毒素はＡＢ毒素であり、好ましくは、上記ＡＢ毒素は二元ＡＢ毒素またはヘテロ六量体ＡＢ_５毒素である。好ましくは、上記二元ＡＢ毒素は、破傷風毒素、ボツリヌス毒素、または毒素Ａである。好ましくは、上記ヘテロ六量体ＡＢ_５毒素は、志賀毒素、志賀様毒素／ベロ毒素、コレラ毒素、熱不安定性エンテロトキシン、または百日咳毒素である。さらに好ましい実施形態では、上記細菌外毒素は、破傷風毒素、ボツリヌス毒素、毒素Ａ、志賀毒素、志賀様毒素／ベロ毒素、コレラ毒素、熱不安定性エンテロトキシン、または百日咳毒素から選択され、さらに好ましくは上記細菌外毒素は志賀毒素または志賀様毒素／ベロ毒素である。

さらに好ましい実施形態では、上記凝集素は、好ましくはＡＢＨ系の糖鎖エピトープに結合する赤血球凝集性免疫グロブリンであり、好ましくは、上記赤血球凝集性免疫グロブリンは、ＡＢＨ系、Ｉ／ｉ系、または／およびＰ系の糖鎖抗原を認識する。さらに好ましい実施形態では、上記凝集素は、Ａ、Ｂ、Ｈ、Ｉ、またはＰの糖鎖エピトープを認識する。

さらに好ましい実施形態では、上記免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンは、他の免疫グロブリン上の１つ以上の糖鎖エピトープを認識する免疫グロブリンであり、好ましくは、上記免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンは、ＩｇＧ、ＩｇＡおよびＩｇＭ上の１つ以上の糖鎖エピトープを認識する免疫グロブリンである。

本発明の範囲には、シアリル−Ｔｎ抗原およびガングリオシドによって含まれる糖鎖エピトープを模倣する糖部分を含む。本発明によるガングリオシドによって含まれる糖鎖エピトープを模倣する好ましい化合物は、本明細書において定義される式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＩＶ）の化合物であり、シアル酸部分の少なくとも１つが示されているように置換部分で置き換えられており、式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）、

で定義され、
式（ＩＩｂ）の上記置換部分について、Ｒ^ＩＩ４はＨ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_１−８アルケニル、Ｃ_１−８アルキニル、アリール、置換アリールであり、好ましくは上記アリールの上記置換はハロゲン、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｃ_１−８アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールによるものであり、好ましくは上記ヘテロアリールの上記置換はハロゲン、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｃ_１−８アルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキルによるものであり、好ましくは、上記アリールアルキルの上記置換は、ハロゲン、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｃ_１−８アルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルによるものであり、好ましくは、上記ヘテロアリールアルキルの上記置換は、ハロゲン、Ｃ_１−８アルコキシ、Ｃ_１−８アルキル、シクロアルキル、ｔ−ブチル、アダマンチル、トリアゾリルによるものであり、これらはすべて独立してＣ_１−８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲンで置換されている。

別の好ましい実施形態では、上記化合物は、以下に示す式３＊、８＊、２２＊、２６＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、４７＊−５８＊のうちのいずれか１つの化合物である。

上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、
ＸはＯまたはＮ（Ｒ^ａ）であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、
上記リンカーＺは、その−Ｘ−基を介して上記糖部分の還元末端に共有結合しており、
前記多数の前記化合物は、前記リンカーＺを介してポリマー骨格と接続し、前記接続は、前記リンカーＺのＹ基を介してもたらされる。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式３＊、２２＊、または５７＊の化合物である。さらに好ましい実施形態では、上記化合物は、式２６＊、３７＊、４９＊、または５８＊の化合物である。さらに好ましい実施形態では、上記化合物は、式２６＊、３７＊、５６＊、または５８＊の化合物である。さらに好ましい実施形態では、上記化合物は、式８＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、４７＊、５０＊〜５６＊、５８＊のうちのいずれか１つの化合物である。さらに好ましい実施形態では、上記化合物は、式８＊、３１＊、３４＊、４５＊、４７＊、４９＊〜５５＊のうちのいずれか１つの化合物である。さらに好ましい実施形態では、上記化合物は、式３＊、８＊、２２＊のうちのいずれか１つの化合物である。２６＊、３１＊、３４＊、３７＊、および４８＊。さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式４８＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式４５＊、４９＊、４８＊、または５６＊の化合物であり、シアル酸部分の少なくとも１つが示されているように置換部分で置き換えられており、式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）、

上記リンカーＺの好ましい実施形態では、ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、ＡはＣ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂ置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒが１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３でああり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

さらに好ましい実施形態では、上記ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、上記Ｒ^ａはＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、上記ＡはＯ（ＣＨ_２）_ｒ、（ＣＨ_２）_ｒ、ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｒＣ_６Ｈ_５、Ｃ_６Ｈ_５（ＣＨ_２）_ｒである。

さらに好ましい実施形態では、上記ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、上記Ｒ^ａはＣＨ_３またはＯＣＨ_３であり、ＡはＯ（ＣＨ_２）_ｒ、（ＣＨ_２）_ｒ、ＣＨ_２（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣＨ_２、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣＨ_２ＣＨ_２、またはＯ（ＣＨ_２）_ｒＣ_６Ｈ_５であり、上記ＢはＮＨＣ（Ｏ）である。

さらに好ましい実施形態では、上記ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、上記Ｒ^ａはＣＨ_３であり、ＡはＯ（ＣＨ_２）_ｒ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣＨ_２ＣＨ_２、またはＯ（ＣＨ_２）_ｒＣ_６Ｈ_５でありり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳである。好ましくは、ＢがＳであり、かつＡが（ＣＨ_２）_ｒＣＨ_２であるとき、ｑは１〜５、好ましくは１、２、または３である。

さらに好ましい実施形態では、上記ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、上記Ｒ^ａはＣＨ_３またはＯＣＨ_３であり、ＡはＯ（ＣＨ_２）_ｒ、（ＣＨ_２）_ｒ、ＣＨ_２（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣＨ_２、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣＨ_２ＣＨ_２、またはＯ（ＣＨ_２）_ｒＣ_６Ｈ_５であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｑは１〜５、好ましくは１、２、または３、好ましくは２または３である。

別の実施形態では、上記ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、Ｒ^ａはＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、ＡはＯ（ＣＨ_２）_ｒ、（ＣＨ_２）_ｒ、ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒ、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｒＣ_６Ｈ_５、Ｃ_６Ｈ_５（ＣＨ_２）_ｒであり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

別の好ましい実施形態では、上記ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、上記Ｒ^ａはＣＨ_３またはＯＣＨ_３であり、ＡはＯ（ＣＨ_２）_ｒ、（ＣＨ_２）_ｒ、ＣＨ_２（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣＨ_２、（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣＨ_２ＣＨ_２、またはＯ（ＣＨ_２）_ｒＣ_６Ｈ_５であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳである。好ましくは、ＢがＳであり、かつＡが（ＣＨ_２）_ｒであるとき、ｑは１〜５、好ましくは１、２、または３である。

上記リンカーＺのさらに好ましい実施形態では、上記ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、好ましくはｐは１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

さらに好ましい実施形態では、上記ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレンまたはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは１〜４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３である。

さらに好ましい実施形態では、上記ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ^１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

さらに好ましい実施形態では、上記ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ^１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

上記リンカーＺのさらに好ましい実施形態では、上記ＸはＯであり；□Ａは（ＣＨ_２）_ｒ、ＣＨ_２ＣＨ_２（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_６Ｈ_５（ＣＨ_２）_ｒであり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、ＡはＣ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレンＣ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、ＡはＣ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレンＣ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式３＊、２２＊、または５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式３＊の化合物または式２２＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、ＡはＣ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレンＣ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は、式２６＊、３７＊、４９＊、５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式２６＊、３７＊、５６＊、５８＊の化合物である。またさらに好ましくは、上記化合物は式２６＊の化合物または式３７＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−_４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は、式２６＊、３７＊、４９＊、５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式２６＊、３７＊、５６＊、５８＊の化合物である。またさらに好ましくは、上記化合物は式２６＊の化合物または式３７＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は、式２６＊、３７＊、４９＊、５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式２６＊、３７＊、５６＊、５８＊の化合物である。またさらに好ましくは、上記化合物は式２６＊の化合物または式３７＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、４７＊、５０＊〜５６＊、５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、４５＊、４７＊、４９＊〜５５＊の化合物である。またさらに好ましくは、上記化合物は、式８＊の化合物、式３１＊の化合物、または式３４＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、４７＊、５０＊〜５６＊、５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、４５＊、４７＊、４９＊〜５５＊の化合物である。またさらに好ましくは、上記化合物は、式８＊の化合物、式３１＊の化合物、または式３４＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、４７＊、５０＊〜５６＊、５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、４５＊、４７＊、４９＊〜５５＊の化合物である。またさらに好ましくは、上記化合物は、式８＊の化合物、式３１＊の化合物、または式３４＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、５０＊〜５６＊、５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、４５＊、４７＊、４９＊〜５５＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は、式８＊の化合物、式３１＊の化合物、または式３４＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＶ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式４８＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＶ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式４８＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＶ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式４８＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＶ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式４８＊の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは、式：

のうちのいずれか１つから選択される式のものであり、式中、ｒは０〜６、好ましくは１〜３、特に２または３であり、ｑは１〜６、好ましくは１〜４、特に２または３である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ａ）

であり、式中、ｒは１〜６、好ましくは１〜３、特に３であり、ｑは１〜６、好ましくは１、２、および３、特に２または３である。

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｂ）

であり、式中、ｒは１〜６、好ましくは１〜３、特に３である。

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｃ）

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｄ）

であり、式中、ｒは１〜６、好ましくは１〜３、特に２である。

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｆ）

であり、式中、ｒは１〜６、好ましくは１〜３、特に２であり、ｑは１〜６、好ましくは１、２、３、および４、特に３である。

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｇ）

であり、式中、ｒは０〜６、好ましくは１〜３、特に１である。

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｈ）

であり、式中、ｒは０〜６、好ましくは１〜３、特に２である。

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｉ）

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｊ）

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｋ）

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｌ）

であり、式中、ｒは１〜６、好ましくは２〜４、特に３である。

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｍ）

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｎ）

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｏ）

さらに非常に好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｐ）

であり、式中、ｒは０〜６、好ましくは１〜３、特に２であり、ｑは１〜６、好ましくは１、２、３、および４、特に３である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記リンカーＺは式（ｑ）

であり、式中、ｒは１〜６、好ましくは２〜４、特に３であり、ｑは１〜６、好ましくは１、２、３、および４、特に３である。

好ましい実施形態では、上記リンカーＺは、式（ａ）、（ｄ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｏ）、（ｐ）、または（ｑ）のうちのいずれか１つから選択される式のものであり：

式中、ｒは０〜６、好ましくは０〜３、特に２または３であり、ｑは１〜６、好ましくは１、２、３、および４、特に２または３である。

さらに好ましい実施形態では、上記リンカーＺは、式（ａ）、（ｐ）、または（ｑ）のうちのいずれか１つから選択される式のものであり：

式中、ｒは１〜６、好ましくは２〜４、特に２または３であり、ｑは１〜６、好ましくは１、２、３、および４、特に２または３である。

別の好ましい実施形態では、ＣＢＰによって認識される上記糖鎖エピトープは、グロボ型およびガングリオ型、赤血球の糖鎖抗原、ならびにＴｎおよびシアリルＴｎ糖鎖抗原などの糖脂質から選択される。さらに好ましい実施形態では、ＣＢＰによって認識される上記糖鎖エピトープはグロボシドであり、好ましくは、上記グロボシドはＧｂ３、Ｇｂ４から選択される。さらに好ましい実施形態では、ＣＢＰによって認識される上記糖鎖エピトープは赤血球糖鎖抗原であり、好ましくは、上記抗原はＡ抗原、Ｂ抗原、Ｉ抗原、Ｐ抗原、ルイス^ａ抗原、ルイス^ｂ抗原、ルイス^ｘ抗原、ルイス^ｙ抗原から選択される。さらに好ましい態様では、ＣＢＰにより認識される上記糖鎖エピトープはＴｎ抗原およびシアリル−Ｔｎ抗原である。さらに好ましい実施形態では、ＣＢＰによって認識される上記糖鎖エピトープはガングリオシドであり、好ましくは、上記ガングリオシドはＧＭ１ａ、ＧＭ１ｂ、アシアロＧＭ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ１ｂ、ＧＴ１ａ、ＧＴ１ｂ、ＧＱ１ｂ、アシアロＧＭ２、ＧＭ２、ＧＤ２、ＧＭ３、ＧＤ３から選択される。

さらに好ましい実施形態では、ＣＢＰにより認識される糖鎖エピトープを模倣する、代替的におよび好ましくはＣＢＰにより認識される糖鎖エピトープである、上記糖部分は、式（Ｉ）の化合物によって含まれる糖部分であり、上記糖鎖エピトープはグロボ型の糖鎖エピトープである。

さらに好ましい実施形態では、ＣＢＰにより認識される糖鎖エピトープを模倣する、代替的におよび好ましくはＣＢＰにより認識される糖鎖エピトープである、上記糖部分は、式（ＩＩ）の化合物によって含まれる糖部分であり、上記糖鎖エピトープはＴｎ抗原またはシアリル−Ｔｎ抗原の糖鎖エピトープである。

さらに好ましい実施形態では、ＣＢＰにより認識される糖鎖エピトープを模倣する、代替的におよび好ましくはＣＢＰにより認識される糖鎖エピトープである、上記糖部分は、式（ＩＩＩ）の化合物によって含まれる糖部分であり、上記糖鎖エピトープは、Ａ抗原、Ｂ抗原、Ｉ抗原、ｉ抗原、Ｐ抗原、およびルイス抗原系の糖鎖エピトープである。

さらに好ましい実施形態では、ＣＢＰにより認識される糖鎖エピトープを模倣する、代替的におよび好ましくはＣＢＰにより認識される糖鎖エピトープである、上記糖部分は、式（ＩＶ）の化合物によって含まれる糖部分であり、上記糖鎖エピトープはガングリオ型の糖鎖エピトープである。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記化合物は、式３、８、２２２６、３１、３４、３７、４５または４８の化合物である：

さらに非常に好ましい実施形態では、上記化合物は式３の化合物である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記化合物は式８の化合物である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記化合物は式２２の化合物である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記化合物は式２６の化合物である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記化合物は式３１の化合物である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記化合物は式３４の化合物である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記化合物は式３７の化合物である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記化合物は式４５の化合物である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記化合物は式４８の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、化合物は式（Ｉ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、ＡはＣ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレンＣ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４−アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式３＊、２２＊、５７＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は式３＊および５７＊の化合物である。そしてまたさらに好ましくは、上記化合物は式３の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、ＸはＮ（Ｒ^ａ）であり、Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、ＡはＣ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレンＣ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、４７＊、５０＊〜５６＊、５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、４５＊、４７＊、４９＊〜５５＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、３４＊、５０＊、５１＊、５４＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は式８＊、３１＊、または３４＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は式８＊の化合物である。あるいは、さらに好ましくは、上記化合物は式３１＊の化合物である。あるいは、さらに好ましくは、上記化合物は式３４＊の化合物である。そしてさらに好ましくは、上記化合物は式８、３１、または３４の化合物である。非常に好ましくは、上記化合物は式８の化合物である。あるいは、非常に好ましくは、上記化合物は式３１の化合物である。あるいは、非常に好ましくは、上記化合物は式３４の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式３＊、２２＊、５７＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は式２２＊の化合物である。そしてまたさらに好ましくは、上記化合物は式２２の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式３＊、２２＊、５７＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は式２２＊の化合物である。そしてまたさらに好ましくは、上記化合物は式２２の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式３＊、２２＊、５７＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は式２２＊の化合物である。そしてまたさらに好ましくは、上記化合物は式２２の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は式３＊、２２＊、５７＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は式２２＊の化合物である。そしてまたさらに好ましくは、上記化合物は式２２の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは０または１であり、ｑは０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は、式２６＊、３７＊、４９＊、５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式２６＊、３７＊、５６＊、５８＊の化合物である。またさらに好ましくは、上記化合物は式２６＊の化合物または式３７＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は式２６＊の化合物である。あるいは、さらに好ましくは、上記化合物は式３７＊の化合物である。またさらに好ましくは、上記化合物は式２６の化合物または式３７の化合物である。非常に好ましくは、上記化合物は式２６の化合物である。あるいは、非常に好ましくは、上記化合物は式３７の化合物である。

さらに好ましい実施形態では、上記化合物は式（ＩＩ）の化合物であり、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸはＯであり、ＡはＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、ＢはＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、ｐは１であり、ｑは１〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１、２、または３であり、ＹはＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である。さらに好ましくは、上記化合物は、式２６＊、３７＊、４９＊、５８＊の化合物である。さらに好ましくは、上記化合物は式２６＊、３７＊、５６＊、５８＊の化合物である。再びさらに好ましくは、上記化合物は式２６＊の化合物である。あるいは、さらに好ましくは、上記化合物は式３７＊の化合物である。またさらに好ましくは、上記化合物は式２６の化合物または式３７の化合物である。非常に好ましくは、上記化合物は式２６の化合物である。あるいは、非常に好ましくは、上記化合物は式３７の化合物である。

さらに、本発明は、多数の置換基を含む、治療上許容される、典型的および好ましくは生分解性のポリマーに関し、上記化合物はリンカーＺを介してポリマー骨格に接続され、接続はリンカーＺのＹ部分を介してもたらされる。典型的かつ好ましくは、上記本発明のポリマーは、上記リンカーＺのＹ部分をポリマー骨格上の反応性部分に結合するためのスペーサー部分をさらに含む。そのようなスペーサー部分は、当業者に公知であり、好ましい例は本明細書に記載されている。しかしながら、いくつかの実施形態では、リンカーＺの上記Ｙ部分は、さらなるスペーサーなしでポリマー骨格上の反応性部分に直接結合している。

したがって、別の態様では、本発明は、本発明の多数の化合物を含むポリマーを提供し、上記化合物は上記リンカーＺを介してポリマー骨格に接続され、上記接続はリンカーＺのＹ基を介してもたらされ、上記本発明のポリマーは、上記リンカーＺのＹ部分をポリマー骨格上の反応性部分に結合するためのスペーサー部分をさらに含む。好ましい例は本明細書に記載されている。

さらなる態様において、本発明は、（ｉ）式（Ｉ）の多数の化合物、（ｉｉ）式（ＩＩ）の多数の化合物、（ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）の多数の化合物、（ｉｖ）式（ＩＶ）の多数の化合物、または（ｖ）式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、および式（ＩＶ）の多数の化合物を含むポリマーを提供し、上記化合物は上記リンカーＺを介してポリマー骨格に接続され、上記接続は上記リンカーＺのＹ基を介してもたらされる。好ましくは、上記式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）のうちのいずれか１つの化合物の多数は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）と同一の化合物であるか、または式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）から独立して選択された異なる化合物のいずれかである。典型的には、上記本発明のポリマーはさらに、上記リンカーＺのＹ部分をポリマー骨格上の反応性部分に結合するためのスペーサー部分を必要に応じて含む。好ましい例は本明細書に記載されている。

本発明はさらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、もしくは式（ＩＶ）と同一の化合物の多数、または式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、もしくは式（ＩＶ）のいくつかの異なる化合物の組み合わせの多数を積載したポリマーを含む、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物のうちのいずれか１つの多数を独立して含む、治療上許容されるポリマーに関する。上記文脈における好ましいポリマーは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物のうちの１つまたはいくつかを積載したポリマーであり、上記式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物は、好ましくは、３＊、８＊、２２＊、２６＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、４７＊〜５８＊から選択される。別の好ましい実施形態では、本発明のポリマーは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物のうちのいずれか１つから独立して選択される同一の化合物のうちの１つまたはいくつかを積載したポリマーであり、上記式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物は、好ましくは、３＊、８＊、２２＊、２６＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、４７＊〜５８＊から選択される。

式（Ｉ）および／または（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の多数の同一または異なる、好ましくは同一の化合物を含み、上記リンカーＺのＹ基が上記ポリマー骨格へと化合物を接続する本発明のポリマーは、好ましくはα−アミノ酸ポリマーであり、これにより典型的かつ好ましくはホモマーもしくはヘテロマーのα−アミノ酸ポリマー、アクリル酸もしくはタクリル酸ポリマーもしくはコポリマー、またはＮ−ビニル−２−ピロリドン−ビニルアルコールコポリマー、キトサンポリマー、またはポリホスファゼンポリマーである。

さらに好ましい実施形態では、上記ポリマー骨格は、α−アミノ酸ポリマー、アクリル酸またはメタクリル酸ポリマーもしくはコポリマー、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン−ビニルアルコールコポリマー、キトサンポリマー、またはポリホスファゼンポリマーであり、好ましくは、上記ポリマー骨格はα−アミノ酸ポリマー、さらに好ましくは、上記記α−アミノ酸ポリマーの上記α−アミノ酸は、リジン、オルニチン、グルタミン、アスパラギン、グルタミン酸、またはアスパラギン酸である。

さらに好ましい実施形態では、上記多数の化合物は、１０〜１０００、好ましくは２０〜７００、さらに好ましくは５０〜３００の数の上記化合物である。さらに好ましい実施形態では、上記多数の化合物は、２０〜７００の数の上記化合物である。さらに好ましい実施形態では、上記多数の化合物は、５０〜３００の数の上記化合物である。

好ましい実施形態では、ポリマー骨格は、α−アミノ酸ポリマー、アクリル酸またはメタクリル酸ポリマーまたはコポリマー、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン−ビニルアルコールコポリマー、キトサンポリマー、またはポリホスファゼンポリマーである。

別の好ましい実施形態では、ポリマー骨格はα−アミノ酸ポリマーである。

さらに好ましい実施形態では、ポリマー骨格はα−アミノ酸ポリマーであり、上記α−アミノ酸ポリマーの上記α−アミノ酸はリジン、オルニチン、グルタミン、アスパラギン、グルタミン酸、アスパラギン酸、またはセリンである。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマー骨格はα−アミノ酸ポリマーであり、上記α−アミノ酸ポリマーの上記α−アミノ酸はリジンであり、さらに好ましくは、上記ポリ−リジンは生分解性ポリ−リジンである

非常に好ましい実施形態では、ポリマー骨格はポリリジン、好ましくはポリ−Ｌ−リジンであり、好ましくは、上記ポリリジンの分子量は１’０００Ｄａ〜３００’０００Ｄａである。

非常に好ましい実施形態では、ポリマー骨格はポリリジン、好ましくはポリ−Ｌ−リジンであり、好ましくは、上記ポリリジンの分子量は３０’０００Ｄａ〜１５０’０００Ｄａである。

さらに非常に好ましい実施形態では、ポリマー骨格はポリ−Ｌ−リジンである。

さらに非常に好ましい実施形態では、ポリマー骨格は生分解性ポリマー骨格である。さらに非常に好ましい実施形態では、ポリマー骨格は生分解性ポリリジン、好ましくは生分解性ポリ−Ｌ−リジンである。

さらに好ましい実施形態では、ポリマー骨格への上記化合物の糖部分の積載のパーセンテージは、１０〜９０％、好ましくは２０〜７０％、特に３０〜６０％である。後者は、反応性ポリマー側鎖の３０〜６０％、および該当する場合はスペーサー部分が、上記リンカーＺの−Ｙ基と反応することを意味する。ポリマー骨格への上記化合物の糖部分の積載のパーセンテージは、典型的かつ好ましくは、ＮＭＲ分光法により決定され、％モル／モルを指す。

本発明のポリマーのさらなる特定の好ましい例は、表１に概略的に描かれ、その後に記載される。

本発明のポリマー内に存在する場合、スペーサーの導入は、典型的かつ好ましくは、ポリマー骨格と上記スペーサーとの最初の反応によってもたらされ、次いで、化合物のリンカーＺのＹ部分と反応する。いくつかの実施形態において、本発明のポリマー内に存在する場合、スペーサーの導入は、上記スペーサーと化合物のリンカーＺのＹ部分との最初の反応によってもたらされ、次いで、ポリマー骨格と反応する。
表１：本発明のポリマーの好ましい例

（Ａ）ポリ−α−アミノ酸、アミノ酸は、典型的かつ好ましくはポリ−リジン、特にポリ−Ｌ−リジンまたはポリ−Ｄ−リジンなどの側鎖アミノアルキル官能基を有し、アミノ基は、スペーサー部分を介して上記リンカーＺのＹ基へと接続する。ＹがＳＨである場合、典型的かつ好ましいスペーサー部分は、ＣＨ_２基、典型的におよび好ましくは末端ＣＨ_２基を含み、上記スペーサー部分の上記ＣＨ_２基は、上記リンカーＺのＳ基に接続する。好ましいスペーサー部分はアセチル基である。別の好ましいスペーサー部分は、スクシンイミド基、典型的におよび好ましくは末端スクシンイミド基を含み、上記スペーサー部分の上記スクシンイミド基は、上記リンカーＺのＳ基に接続する。ＹがＮＨ_２である場合、典型的かつ好ましいスペーサー部分は、スクアリン酸ジアミド基、典型的かつ好ましくは末端スクアリン酸ジアミド基を含み、上記スペーサー部分の上記求電子性炭素は、上記リンカーＺのＮＨ基に接続する。ＹがＮ_３である場合、典型的かつ好ましいスペーサー部分は、アルキン基、典型的かつ好ましくは末端アルキン基を含み、上記スペーサー部分の上記アキン基は、アジドアルキン環化付加を介して上記リンカーＺのＮ_３基に接続する。

（Ｂ）ポリ−α−アミノ酸（Ｄ−およびＬ−型）、アミノ酸は、典型的かつ好ましくはポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン、またはポリグルタミンなどの側鎖カルボニルアルキル官能基を持ち、カルボニル基（それぞれアスパラギン酸およびグルタミン酸の元のカルボキシ基に対応する）は、上記リンカーＺのＹ基に接続する。ＹがＮＨ_２である場合、カルボニル基は典型的におよび好ましくはアミドとして、上記リンカーＺのアミン基に接続する。ＹがＮ_３である場合、典型的かつ好ましいスペーサー部分は、アルキン基、典型的および好ましくは末端アルキン基を含み、上記スペーサー部分の上記アルキン基は、アジド−アルキン環状付加物を介して上記リンカーＺのＮ_３基に接続する。

（Ｃ）ポリ−α−アミノ酸（Ｄ−およびＬ−型）、アミノ酸は、典型的かつ好ましくはポリセリン、ポリトレオニン、ポリチロシンなどの側鎖ヒドロキシアルキルまたはヒドロキシアリール官能基を持ち、ヒドロキシ基はスペーサー部分を介して上記リンカーＺのＹ機に接続する。例示的なスペーサー部分には、末端ＣＨ_２基を含む部分が含まれるがこれらに限定されず、上記スペーサー部分の上記末端ＣＨ_２基は、上記リンカーＺのＳ基に接続する。

（Ｄ）ポリ−α−アミノ酸、アミノ酸は、典型的かつ好ましくはポリシステインなどの側鎖チオールアルキル官能基を有し、チオール基はスペーサー部分を介してリンカーＺの末端Ｙ基に接続する。ＹがＮＨ_２である場合、典型的かつ好ましいスペーサー部分は、末端カルボニル基を含み、上記スペーサー部分の上記末端カルボニル基は、上記リンカーＺのＮＨ基に接続する。

（Ｅ）（Ａ）〜（Ｄ）に記載されているように、典型的かつ好ましくはスペーサー部分を介して上記リンカーＺのＹ基に接続する２つ以上の異なるα−アミノ酸のコポリマー。

（Ｆ）ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、またはアクリル基とメタクリル酸のコポリマー、カルボキシ基は上記リンカーＺのＹ基に接続する。ＹがＮＨ_２である場合、カルボニル基は典型的かつ好ましくはアミドとして、上記リンカーＺのアミン基に接続する。

（Ｇ）Ｎ−ビニル−２−ピロリドンとビニルアルコールのコポリマー、コポリマーのビニルアルコール部分のヒドロキシ基はスペーサー部分を介して上記リンカーＺのＹ基に接続する。ＹがＳＨである場合、典型的かつ好ましいスペーサー部分は末端ＣＨ_２基を含み、上記スペーサー部分の上記末端ＣＨ_２基は上記リンカーＺのＳ−に接続する。例示的なスペーサー部分は、末端ＣＨ_２基を含む部分を含むがこれらには限定されず、上記スペーサー部分の上記末端ＣＨ_２基は、上記リンカーＺのＳ基に接続する。

（Ｈ）キトサン、アミノ基がスペーサー部分を介して上記リンカーＺのＹ基に接続する。ＹがＳＨである場合、典型的かつ好ましいスペーサー部分は末端ＣＨ_２基を含み、上記スペーサー部分の上記末端ＣＨ_２基は、上記リンカーＺのＳ基に接続する。好ましいスペーサー部分はアセチル基である。別の好ましいスペーサー部分は、末端スクシンイミド基を含み、上記スペーサー部分の上記末端スクシンイミド基は、上記リンカーＺのＳ基に接続する。ＹがＮＨ_２である場合、典型的かつ好ましいスペーサー部分は末端スクアリン酸アミドエステル基を含み、上記スペーサー部分の上記末端エステル基は、上記リンカーＺのＮＨ基に接続する。ＹがＮ_３である場合、典型的かつ好ましいスペーサー部分は末端アルキン基を含み、上記スペーサー部分の上記末端アキン基は、アジド−アルキン環化付加を介して上記リンカーＺのＮ_３基に接続する。

（Ｉ）ポリホスファゼンポリマー、リンが上記リンカーＺのＹ基に接続する。ＹがＮＨ_２である場合、リンは上記リンカーＺのアミン基に接続する。

特定の実施形態では、ポリマー（Ａ）は部分式（Ｖ）

を含み、
式中、
Ｒ^１は、上記リンカーＺに接続されたアミノアルキル置換基であり、上記リンカーＺのＹ基は、スペーサー部分を介してＲ^１の末端アミノ基に接続され、典型的かつ好ましくは、上記スペーサー部分はアセチル基、スクアリン酸基、スクシンイミド基、またはアルキンであり、好ましくは、上記スペーサー部分はアセチル基である。

Ｒ^２は、２，３−ジヒドロキシプロピル置換基であり、これは可溶化置換基を有するキャップされたアミノ官能基であり、
ポリマー中のそれぞれＲ^１およびＲ^２を有する２つの括弧で囲まれた実体間の関係は、糖積載とキャップされたアミノ官能基との関係を示す。

たとえば、Ｒ^１は式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（Ｖｄ）

であり、式中、Ｚ’は、アルキン基と上記リンカーＺの上記アジド基（Ｙ＝Ｎ_３）との反応の結果として、−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−である。
Ｒ ^２は式（Ｖｅ）、（Ｖｆ）、（Ｖｇ）

であり、式中、ｏは１〜６、好ましくは３または４であり、ｍは１〜６、好ましくは１〜２、特に１である。

ｏが３であるとき、置換基Ｒ^１はポリオルニチンの側鎖を表し、ｏが４であるとき、置換基Ｒ^１はポリリジンの側鎖を表し、上記リンカーＺの上記Ｙ基に接続し、本発明の化合物、および好ましくは式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の本発明の化合物によって含まれる。

ポリアミノ酸は、次のポリリジンの場合、Ｚ．Ｋａｄｌｅｃｏｖａｅｔａｌ．，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ２０１２，１３：３１２７−３１３７、およびＫ．Ｔ．Ａｌ−Ｊａｍａｌｅｔａｌ．，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｉｎｇ２００６，１４：４０５−４１２に記載されているように、直鎖状、超分岐鎖状、または樹状であり得る。

式（Ｖ）のポリマー（Ａ）を調製するために使用されるポリリジンは、好ましくは１’０００〜３００’０００Ｄａ、特に３０’０００〜１５０’０００Ｄａの分子量を有し、そのようなポリマーはリンカーＺのＹ＝ＳＨ基を介して式（Ｉ）および／または（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の化合物へとさらに接続し、２，３−ジヒドロキシプロピルチオ−アセチリルアミノアルキル残基がキャッピングされていることが好ましい。例えば、ポリリジンポリマーは最初にクロロアセチル化により官能化される。クロロアセチル化ポリマーと求核置換による末端チオール官能基を含む上記リンカーＺとの反応は、所望のポリマーへのアクセスをもたらす。

特定の実施形態では、ポリマー（Ｂ）は部分式（Ｖ）

を含み、
式中、
Ｒ^１は、上記リンカーＺに接続したカルボニルアルキル置換基であり、上記リンカーＺのＹ基は、Ｒ^１のカルボニル基に接続する。典型的かつ好ましくは、上記ＹはＮＨ_２であり、カルボニル基は、アミド結合を形成することにより上記リンカーＺの上記アミン基に直接接続する。

Ｒ^２は２，３−ジヒドロキシプロピルアミノアセチル−アルキルであり、
ポリマー中のそれぞれＲ^１およびＲ^２を有する２つの括弧で囲まれた実体間の関係は、糖積載とキャップされたカルボニルまたはカルボキシ官能基との関係を示す。

たとえば、Ｒ^１は式（Ｖｉ）

を含み、
Ｒ^２は式（Ｖｊ）

を含み、
式中、ｏは１〜６、好ましくは１または２である。

ｏが１であるとき、置換基Ｒ^１はポリアスパラギンの側鎖を表し、ｏが２であるとき、置換基Ｒ^１はポリグルタミンの側鎖を表し、上記リンカーＺの上記Ｙ基、好ましくは上記Ｙ＝ＮＨ_２基に接続し、本発明の化合物、および好ましくは式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の本発明の化合物によって含まれる。
Ｒ^２は、２，３−ジヒドロキシ−カルボニルアルキル、すなわち可溶化置換基を有するキャップされたアミド官能基である。

式（Ｖ）のポリマー（Ｂ）を調製するために使用されるポリアスパラギン酸は、好ましくは１’０００〜３００’０００Ｄａ、特に３０’０００〜１００’０００Ｄａの分子量を有し、そのようなポリマーは上記リンカーＺのＹ基を介して式（Ｉ）および／または（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の化合物へとさらに接続し、２，３−ジヒドロキシプロピルアミノアセチル−アルキル残基がキャッピングされていることが好ましい。例えば、ポリアスパラギン酸は、アミド形成により末端アミン官能基を含む上記リンカーＺに直接結合され、所望のポリアスパラギンポリマーへのアクセスをもたらす。

ポリアスパラギン酸またはポリグルタミン酸の場合、ポリマーは直鎖状、超分岐鎖状、または樹状であり得る。

特定の実施形態では、ポリマー（Ｃ）は部分式（Ｖ）

を含み、
式中、
Ｒ^１は、上記リンカーＺに接続したヒドロキシアルキルまたはヒドロキシアリール置換基であり、上記リンカーＺのＳＨ基は、Ｒ_１の−ＣＨ_２−基に接続する。
Ｒ^２は２，３−ジヒドロキシプロピルチオアセチル−ヒドロキシアルキル（または−ヒドロキシアリール）であり、
ポリマー中のそれぞれＲ^１およびＲ^２を有する２つの括弧で囲まれた実体間の関係は、糖積載とキャップされたヒドロキシ官能基との関係を示す。

例えば、ポリセリンおよび類似体の場合、Ｒ^１は式（Ｖｋ）

のものであり、
Ｒ^２は式（Ｖｍ）

のものであり、
式中、ｏは１〜６、好ましくは１または２、特に１であり、ｍは１〜６、好ましくは１〜２、特に１である。

ｏが１であるとき、置換基Ｒ^１は、上記リンカーＺの上記Ｙ基、好ましくは上記Ｙ＝ＳＨ基に接続するポリセリンの側鎖を表し、リンカーＺは、本発明の化合物によって、好ましくは式（Ｉ）または（ＩＩ）または（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の本発明の化合物によって含まれ、Ｒ^２は２，３−ジヒドロキシプロピルチオ−ヒドロキシアルキル、すなわち可溶化置換基を有するキャップされたヒドロキシ官能基である。

式（Ｖ）のポリマー（Ｃ）を調製するために使用されるポリセリン（および他のヒドロキシ官能化α−アミノ酸側鎖）は、好ましくは１’０００〜３００’０００Ｄａ、特に３０’０００〜７０’０００Ｄａの分子量を有し、そのようなポリマーは上記リンカーＺのＹ基を介して式（Ｉ）および／または（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の化合物へとさらに接続し、２，３−ジヒドロキシプロピルチオ−ヒドロキシアルキル残基がキャッピングされていることが好ましい。たとえば、ポリセリンは、ヒドロキシル基のクロロアセチル化によって最初に官能化される。クロロアセチル化ポリマーと求核置換による末端チオール官能基を含む上記リンカーＺとの反応は、所望のポリマーへのアクセスをもたらす。

特定の実施形態では、ポリマー（Ｄ）は部分式（Ｖ）

を含み、
式中、
Ｒ^１は、上記リンカーＺに接続したチオアルキル−カルボニル置換基であり、上記リンカーＺのＹ基は、Ｒ^１のカルボニル基に接続し、
Ｒ^２は２，３−ジヒドロキシプロピル置換基であり、
ポリマー中のそれぞれＲ^１およびＲ^２を有する２つの括弧で囲まれた実体間の関係は、糖積載とキャップされたチオール官能基との関係を示す。

たとえば、Ｒ^１は式（Ｖｎ）

のものであり、
Ｒ^２は式（Ｖｏ）

のものであり、
式中、ｏは１〜６、好ましくは１または２、特に１であり、ｍは１〜６、好ましくは１〜２である。

ｏが１であるとき、置換基Ｒ^１は、上記リンカーＺの上記Ｙ基、好ましくは上記Ｙ＝ＮＨ_２基に接続するポリシステインの側鎖を表し、リンカーＺは、本発明の化合物によって、好ましくは式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の本発明の化合物によって含まれ、Ｒ^２は２，３−ジヒドロキシプロピルチオ−アルキル、すなわち可溶化置換基を有するキャップされたチオール官能基である。

式（Ｖ）のポリマー（Ｄ）を調製するために使用されるポリシステインは、好ましくは１’０００〜３００’０００Ｄａ、特に３０’０００〜７０’０００Ｄａの分子量を有し、そのようなポリマーは上記リンカーＺのＹ基を介して式（Ｉ）および／または（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の化合物へとさらに接続し、２，３−ジヒドロキシプロピル置換基残基がキャッピングされていることが好ましい。例えば、リンカーＺ、およびこれにより典型的かつ好ましくは上記リンカーＺの上記Ｙ＝ＮＨ_２基は、ヘテロ二官能性マレイミド活性化エステル架橋剤とのペプチドカップリング反応により最初に官能化される。マレイミド官能化リンカーＺと求核付加による末端チオール官能基を含む上記ポリマーとの反応により、所望のポリマーへのアクセスをもたらす。

特定の実施形態では、ポリマー（Ｆ）は部分式（ＶＩ）

を含み、
式中、
Ｒ^１は上記リンカーＺであり、ＹはＮＨ_２である。
Ｒ^２は２，３−ジヒドロキシプロピルアミノまたは関連するアミノ置換基であり、
Ｒ^３は水素またはメチルであり、
ポリマー中のそれぞれＲ^１およびＲ^２を有する２つの括弧で囲まれた実体間の関係は、糖積載とキャップされたアミド官能基との関係を示す。

たとえば、Ｒ^１はＺであり、
Ｒ^２は式（ＶＩａ）

のものである。

式（ＶＩ）のポリマー（Ｆ）を調製するために使用されるポリアクリル酸は、好ましくは１’０００〜４００’０００Ｄａ、特に３０’０００〜１６０’０００Ｄａの分子量を有し、そのようなポリマーは上記リンカーＺのＮＨ基を介して式（Ｉ）および／または（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の化合物へとさらに接続し、２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ残基がキャッピングされていることが好ましい。例えば、ポリアクリル酸は、アミド形成により末端アミン官能基を含む上記リンカーＺに直接結合され、所望のポリマーへのアクセスをもたらす。

特定の実施形態では、ポリマー（Ｇ）は部分式（ＶＩＩ）

を含み、
式中、
Ｒ^１は、上記リンカーＺに接続したヒドロキシアルキルまたはヒドロキシアリール置換基であり、上記リンカーＺのＳＨ基は、Ｒ_１の−ＣＨ_２−基に接続し、
Ｒ^２は２，３−ジヒドロキシプロピルチオアセチル−ヒドロキシアルキル（または−ヒドロキシアリール）であり、
ポリマー中のそれぞれＲ^１およびＲ^２を有する２つの括弧で囲まれた実体間の関係は、糖積載とキャップされたヒドロキシ官能基との関係を示す。

例えば、Ｒ^１は式（ＶＩＩａ）

のものであり、
Ｒ^２は式（ＶＩＩＩｂ）

のものであり、
式中、ｍは１〜１０、好ましくは１〜４である。

式（ＶＩＩ）のポリマー（Ｇ）を調製するために使用されるコポリマーは、好ましくは１’０００〜４００’０００Ｄａ、特に３０’０００〜１６０’０００Ｄａの分子量を有し、そのようなポリマーは上記リンカーＺのＳＨ基を介して式（Ｉ）および／または（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の化合物へとさらに接続し、２，３−ジヒドロキシプロピルチオ−カルボニルアミノアルキルアミノカルボニル残基がキャッピングされていることが好ましい。

特定の実施形態では、ポリマー（Ｈ）は部分式（ＶＩＩＩ）

を含み、
式中、
Ｒ^１は、上記リンカーＺに接続されたアミノアルキル置換基であり、上記リンカーＺのＹ基は、スペーサー部分を介してＲ^１の末端アミノ基に接続され、典型的かつ好ましくは、上記スペーサー部分はアセチル基である。

Ｒ^２は、２，３−ジヒドロキシプロピルチオアセチル−アセチルアミンであり、それは可溶化置換基を有するキャップされたアミノ官能基であり、
ポリマー中のそれぞれＲ^１およびＲ^２を有する２つの括弧で囲まれた実体間の関係は、糖積載とキャップされたアミノ官能基との関係を示す。

例えば、Ｒ^１は式（ＶＩＩＩａ）

のものであり、
Ｒ^２は式（ＶＩＩＩｂ）

、のものであり、
式中、ｍは１〜６、好ましくは１〜２、特に１である。

式（ＶＩＩＩ）のポリマー（Ｈ）を調製するために使用されるキトサンは、好ましくは１’０００〜３００’０００Ｄａ、特に３０’０００〜７０’０００Ｄａの分子量を有し、そのようなポリマーは上記リンカーＺのＹ基を介して式（Ｉ）および／または（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の化合物へと接続し、キャッピングされた２，３−ジヒドロキシプロピルチオ−アセチルアミン残基に接続していることが好ましい。例えば、キトサンポリマーは、アミノ基のクロロアセチル化により最初に官能化される。クロロアセチル化ポリマーと求核置換による末端チオール官能基を含む上記リンカーＺとの反応は、所望のポリマーへのアクセスをもたらす。

特定の実施形態では、ポリマー（Ｉ）は部分式（ＩＸ）

、を含み、
式中、
Ｒ^１は上記リンカーＺである。ＹがＮＨ_２である場合、リン基は上記リンカーＺのアミン基に接続している。

Ｒ^２は２，３−ジヒドロキシプロピルアミンであり、
ポリマー中のそれぞれＲ^１およびＲ^２を有する２つの括弧で囲まれた実体間の関係は、糖積載とキャップされたカルボキシ官能基との関係を示す。

たとえば、Ｒ^１はＺであり、
Ｒ^２は式（ＩＸａ）

のものである。

式（ＩＸ）のポリマー（Ｉ）を調製するために使用されるポリホスファゼンは、好ましくは１’０００〜３００’０００Ｄａ、特に３０’０００〜７０’０００Ｄａの分子量を有し、そのようなポリマーは上記リンカーＺのＳＨ基を介して式（Ｉ）および／または（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の化合物へとさらに接続し、２，３−ジヒドロキシプロピルアミン残基がキャッピングされていることが好ましい。例えば、ポリホスファゼンは、最初に、末端アミノ官能基を含む上記リンカーＺへの置換によりカップリングされ、所望のポリマーへのアクセスをもたらす。

ポリマー（Ａ）〜（Ｉ）の群から、好ましいポリマーは、α−アミノ酸ポリマー（ＤおよびＬ型）または異なるα−アミノ酸（Ａ）〜（Ｄ）の組み合わせ（コポリマー）である。より好ましいのは、ポリリジン、ポリオルニチン、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、ポリグルタミン、ポリアスパラギンからなるα−アミノ酸ポリマーである。これらのα−アミノ酸ポリマーの中で特に好ましいのは、ポリ−Ｌ−リジンである。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは、式５、６、９、２３、２７、３２、３５、３８、３９、または５９のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーのそれぞれについて、ｎは独立して２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーのそれぞれについてｘは独立して１０〜９０、好ましくは３０〜６０、さらに好ましくは４０〜５０である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは、式５、６、９、２３、２７、３２、３５、３８、３９、または５９のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーのそれぞれについて、ｎは独立して１００〜１１００、好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーのそれぞれについてｘは独立して３０〜６０、さらに好ましくは４０〜５０である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式５のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１０〜９０、好ましくは１５〜６０、さらに好ましくは２０〜４０である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式５のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２００〜５００、好ましくは４００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１５〜６０、好ましくは２０〜４０、さらに好ましくは２５である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式６のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１０〜９０、好ましくは２０〜６０、さらに好ましくは３０〜５０である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式６のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２００〜５００、好ましくは４００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１５〜６０、好ましくは２０〜４０、さらに好ましくは４０である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式９のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１０〜９０、好ましくは２０〜８０、さらに好ましくは３０〜７５である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式９のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２００〜５００、好ましくは４００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して２０〜８０、好ましくは３０〜７５、さらに好ましくは６８である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式２３のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１０〜９０、好ましくは３０〜６０、さらに好ましくは４０〜５０である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式２３のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２００〜５００、好ましくは４００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して３０〜６０、好ましくは４０〜５０、さらに好ましくは４２である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式２７のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１０〜９０、好ましくは１５〜６０、さらに好ましくは２０〜４０である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式２７のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２００〜５００、好ましくは４００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して２０〜４０、好ましくは２５である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式３２のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１０〜９０、好ましくは１５〜６０、さらに好ましくは２０〜４０である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式３２のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２００〜５００、好ましくは４００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１５〜６０、好ましくは２０〜４０、さらに好ましくは３５である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式３５のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１０〜９０、好ましくは１５〜６０、さらに好ましくは２０〜４０である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式３５のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２００〜５００、好ましくは４００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１５〜６０、好ましくは２０〜４０、さらに好ましくは２５である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式３８のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１０〜９０、好ましくは１５〜６０、さらに好ましくは２０〜４０である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式３８のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２００〜５００、好ましくは４００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１５〜６０、好ましくは２０〜４０、さらに好ましくは２５である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式３９のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１０〜９０、好ましくは１５〜６０、さらに好ましくは２０〜４０である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式３９のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２００〜５００、好ましくは４００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１５〜６０、好ましくは２０〜４０、さらに好ましくは３５である。

さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式５９のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２０〜１２００、好ましくは１００〜１１００、さらに好ましくは２００〜５００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１０〜９０、好ましくは１５〜６０、さらに好ましくは２０〜４０である。さらに非常に好ましい実施形態では、上記ポリマーは式５９のポリマーであり、上記式は実験セクションに示されており、上記ポリマーについて、ｎは２００〜５００、好ましくは４００であり、上記ポリマーについて、ｘは独立して１５〜６０、好ましくは２０〜４０、さらに好ましくは２８である。

上記および下記で使用される一般的な用語は、本開示の文脈内で、特に明記しない限り、以下の意味を有することが好ましい：

複数形が化合物などに使用される場合、これは単一の化合物なども意味すると解釈される。

本明細書で使用されるとき、「糖鎖エピトープ」という用語は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖部分を指す。好ましくは、本明細書で使用されるとき、「糖鎖エピトープ」という用語は、グロボ型およびガングリオ型、赤血球の糖鎖抗原、ならびにＴｎおよびシアリルＴｎ糖鎖抗原などの糖脂質から洗濯される糖部分を指す。好ましくは、本明細書で使用されるとき、「糖鎖エピトープ」という用語は、ＣＢＰによって認識される糖部分を指し、上記糖鎖エピトープは式（Ｉ）または式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）によって含まれる。

本発明の糖鎖エピトープおよび本発明の特定の化合物の文脈において本明細書で使用されるとき、「還元末端」という用語は、グリコシド結合に関与しない遊離アノマー炭素を有する糖鎖エピトープの末端単糖を指し、上記遊離アノマー炭素はヘミアセタール基を持つ。

本明細書で使用されるとき、「生分解性」という用語は、本発明のポリマーの生分解性ポリマー骨格の代謝生分解性、細胞媒介生分解性、酵素生分解性、加水分解生分解性に関する。

本明細書で使用されるとき、「Ｃ_１−４アルキル」という用語は、１〜４個の炭素原子の直鎖または分岐鎖を指し、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのブチル、ｎ−プロピルもしくはイソプロピルなどのプロピル、エチルまたはメチルが含まれる。好ましくは、「Ｃ_１−４アルキル」という用語は、メチルまたはエチル、ｎ−プロピルまたはｉｓｏ−プロピルを指す。さらに好ましくは、「Ｃ_１−４アルキル」という用語はメチルを指す。同様に、本明細書で使用されるとき、「Ｃ_１−８アルキル」という用語は、１〜８個の炭素原子の直鎖または分岐鎖を指す。「Ｃ_１−４アルキル−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｐＯ−Ｃ_１−_４アルキル」という用語は、本明細書で使用されるとき、および−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙとして定義されるリンカーＺに言及するとき、および上記リンカーＺ内のＡに言及するとき、本明細書の記載および実施例から明らかなように、−（ＣＨ_２）_ｎ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｐＯ−（ＣＨ_２）_ｎ−（ｎは１〜４に等しい）などの基を含む二価の「Ｃ_１−４アルキル−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｐＯ−Ｃ_１−４アルキル」基を指すべきである。

本明細書で使用されるとき、「Ｃ_１−７アルキレン」という用語は、直鎖または分岐鎖の二価のアルキル鎖、好ましくは１〜７個の炭素原子の直鎖または分岐鎖の二価のアルキル鎖を指し、例えば、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、または−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−を含む。

本明細書で使用されるとき、「Ｃ_１−７アルコキシ」という用語は、１〜７個の炭素原子の直鎖または分岐鎖を有するアルコキシを指す。本明細書で使用されるとき、「Ｃ_１−４アルコキシ」という用語は、１〜４個の炭素原子の直鎖または分岐鎖を有するアルコキシを指し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、およびｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。好ましくは、本明細書で使用されるとき、「Ｃ_１−４アルコキシ」という用語は、メトキシ、エトキシ、プロポキシを指す。さらに好ましくは、本明細書で使用されるとき、「Ｃ_１−４アルコキシ」という用語は、メトキシを指す。「Ｃ _１−７アルコキシ」という用語は、本明細書で使用されるとき、および−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙとして定義されるリンカーＺを指すとき、および上記リンカーＺ内の上記Ａを指すとき、本明細書の記載および実施例から明らかなように、−（ＣＨ_２）_ｎＯ−または−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎ−（ｎは１〜７である）などの基を含む二価のＣ_１−Ｃ_７−アルコキシ基、非常に好ましくは、上記リンカーＺのＸ＝Ｎ（Ｒ^ａ）とともに形成される−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎ−などの基を指すべきであり、好ましい結合はＮ（Ｒ^ａ）−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎ−である。

本明細書で使用されるとき、「Ｃ_１−Ｃ_８−アルケニル」という用語は、１個以上、例えば２個または３個の二重結合を含む直鎖または分枝鎖であることを指し、好ましくは、１−もしくは２−ブテニル、１−プロペニル、アリル、またはビニルなどのＣ_１−４アルケニルである。

二重結合は、原則としてＥ配置またはＺ配置をとることができる。したがって、本発明の化合物は、異性体混合物または単一異性体として存在し得る。指定しない場合、両方の異性体が意図される。

本明細書で使用されるとき、「Ｃ_１−８アルキニル」という用語は、１つ以上、好ましくは１つの三重結合を含む直鎖または分岐鎖を指す。プロパルギルまたはアセチレニルなどのＣ_１−Ｃ_４−アルキニルが好ましい。

任意の不斉炭素原子は、（Ｒ）−配置、（Ｓ）−配置、または（Ｒ，Ｓ）−配置、好ましくは（Ｒ）−配置または（Ｓ）−配置で存在し得る。したがって、化合物は異性体の混合物として、または純粋な異性体として、好ましくは鏡像異性体−純粋なジアステレオマーとして存在してもよい。

本明細書で使用されるとき、「アリール」という用語は、フェニル、１−ナフチル、もしくは２−ナフチルなどの置換基を必要に応じて持つ５〜１０個の炭素原子を有する単環式もしくは二環式縮合環芳香族基、または、インダニル、インドリニル、ジヒドロ−もしくはテトラヒドロナフチルなどのフェニル基を含む部分飽和二環式縮合環を指し、すべて置換されていてもよい。好ましくは、アリールは、フェニル、インダニル、インドリニル、またはテトラヒドロナフチル、特にフェニルである。

本明細書で使用されるとき、「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子、好ましくは環員として窒素、酸素、および硫黄から選択される３個までのヘテロ原子を含む芳香族単環式または二環式環系を指す。ヘテロアリール環は、環内に隣接する酸素原子、隣接する硫黄原子、または隣接する酸素と硫黄原子を含まない。単環式ヘテロアリールは、好ましくは５または６員のヘテロアリール基を指し、二環式ヘテロアリールは、好ましくは９または１０員の縮合環ヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールの例としては、ピロリル、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、および、そのような単環式ヘテロアリール基のベンゾまたはピリダゾ縮合誘導体、例えばインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、またはプリニルなどが挙げられ、すべて置換されていてもよい。

好ましくは、「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子、好ましくは環員として窒素、酸素、および硫黄から選択される３個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香族単環式環系を指す。好ましくは、ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ピロロピリジン、またはイミダゾピリジン；特に、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、インドリル、ピロロピリジン、またはイミダゾピリジンである。

本明細書で使用されるとき、「置換されていてもよいアリール」という用語は、４個までの置換基、好ましくは２個までの置換基で置換されたアリールを指す。置換されていてもよいアリール、好ましくは置換されていてもよいフェニルにおいて、置換基は、好ましくは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、アミノ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、アシルアミノ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、アリール−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシルアミノカルボニル、テトラゾリル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、ハロ、またはニトロ、特にＣ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、アミノ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、アシルアミノ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシルアミノカルボニル、テトラゾリル、またはアミノスルホニルから選択される。

本明細書で使用されるとき、「置換されていてもよいヘテロアリール」という用語は、３つまでの置換基、好ましくは２つまでの置換基で置換されたヘテロアリールを指す。置換されていてもよいヘテロアリールにおいて、置換基は、好ましくは、独立して、Ｃ_１−_４アルキル、Ｃ_１−_４アルコキシ、ハロ−Ｃ_１−_４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシルアミノカルボニル、テトラゾリル、アミノスルホニル、ハロ、アリール−Ｃ_１−_４アルキル、またはニトロから独立して選択される。

シクロアルキルは、好ましくは３〜７個の環炭素原子を有し、非置換、または、例えばＣ_１−_４アルキルもしくはＣ_１−_４アルコキシによって置換されていてもよい。シクロアルキルは、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル、またはシクロプロピル、特にシクロプロピルである。

アシルは、例えば、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルカルボニル、またはヘテロアリールカルボニルを示す。Ｃ_１−_４アシルは、好ましくは低級アルキルカルボニル、特にプロピオニルまたはアセチルである。Ａｃはアセチルを表す。

ヒドロキシアルキルは、特にヒドロキシＣ_１−_４アルキル、好ましくはヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシ−２−プロピルである。

ハロアルキルは、好ましくはフルオロアルキル、特にトリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロエチル、またはペンタフルオロエチルである。

ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。

アリールアルキルは、上記で定義されたアリールおよびアルキルを含み、例えば、ベンジル、１−フェネチルまたは２−フェネチルである。

ヘテロアリールアルキルには、上記で定義したヘテロアリールおよびアルキルが含まれ、例えば、２−、３−もしくは４−ピリジルメチル、１−もしくは２−ピロリルメチル、１−ピラゾリルメチル、１−イミダゾリルメチル、２−（１−イミダゾリル）エチル、または３−（１−イミダゾリル）プロピルである。

置換アミノにおいて、置換基は、好ましくは、前述の置換基として言及されたものである。特に、置換アミノは、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換されていてもよいアリールアミノ、置換されていてもよいアリールアルキルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、または置換されていてもよいアミノカルボニルアミノである。

考慮される特定の塩は、カルボン酸官能基の水素原子を置き換えるものである。適切なカチオンは、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、もしくはアンモニウムカチオン、またはさらに、例えば、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、もしくはヒドロキシ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル基を含む、一級、二級、または三級アミンからプロトン化によって誘導されるカチオン、例えば、２−ヒドロキシエチルアンモニウム、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルジメチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、ジ（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、２−ヒドロキシエチルジメチルアンモニウム、もしくはジ（２−ヒドロキシエチル）メチルアンモニウム、また対応する置換環状二級および三級アミン、例えば、Ｎ−メチルピロリジニウム、Ｎ−メチルピペリジニウム、Ｎ−メチルモルホリニウム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピロリジニウム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペリジニウム、もしくはＮ−２−ヒドロキシエチルモルホリニウムなどである。

遊離形の新規化合物とその塩の形態の化合物との密接な関係を考慮して、例えば、新規化合物の精製または同定において、中間体として使用できる塩を含め、上記および以下の遊離化合物への任意の言及は、適切かつ適切な場合、対応する塩も参照すると理解され、逆もまた同様であると理解されるべきである。

式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）の多数の化合物を含む本発明のポリマーの好ましいポリマー骨格は、ポリリジン、特にポリ−Ｌ−リジンである。

好ましくは、ポリリジンの分子量は、１’０００〜３００’０００Ｄａ、好ましくは１０’０００〜２００’０００Ｄａである。特に好ましいのは、約３０’０００Ｄａ、５０’０００Ｄａ、７０’０００Ｄａ、１２５’０００Ｄａ、または２００’０００Ｄａの分子量である。最も好ましいのは、約５０’０００Ｄａの分子量である。典型的かつ好ましくは、本発明で使用されるポリリジン、特に本明細書に記載される実施例に使用されるポリリジンは、その臭化水素酸塩の形で購入される。典型的かつ好ましくは、本発明の好ましい実施形態のポリリジンの分子量の好ましい範囲は、ポリ臭化水素酸塩ではなくポリリジンの分子量を指す。

特に、本発明は、式（Ｉ）および／または（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）および／または（ＩＶ）の上記化合物の糖部分によるポリマー骨格の相対積載が１０〜９０％であるようなポリマーに関し、ポリマー中のすべてのリジン側鎖の１０〜９０％が、上記リンカーＺの上記Ｙ基に接続していることを意味し、リンカーＺは、本発明の化合物、好ましくは式（Ｉ）または（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）によって含まれ、残りのアミノ官能基はキャップされている。好ましくは、ポリマーの積載は２０〜７０％、より好ましくは３０〜６０％である。上記文脈におけるさらに好ましいポリマーは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物のうちの１つまたはいくつかを積載したポリマーであり、上記式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物は、３＊、８＊、２２＊、２６＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、４７＊〜５８＊から選択される。

化合物が糖部分およびリンカーＺを含む多数の化合物を含む本発明のポリマーは、上記糖部分がＣＢＰによって認識される糖鎖エピトープを模倣し、上記糖部分の生分解性ポリ−Ｌ−リジンおよび他の官能化生分解性ポリマーへの直接的な結合を可能にする。したがって、生分解性ポリマー骨格に基づく、得られた本発明の化学的に定義された複合糖質／糖ポリマーは、病原性ＣＢＰを検出または中和または除去するために、治療および診断の臨床状況で使用できる。さらに、好ましくはポリ−Ｌ−リジン上で、ＣＢＰによって認識される糖鎖エピトープを模倣する糖部分の多価提示は、ＣＢＰに対するそれらの結合親和性を実質的に増加させることができる。

特に好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、および／または（ＩＩ）、および／または（ＩＩＩ）、および／または（ＩＶ）の多数の化合物を含むポリマーに関し、ここでポリマーはポリ−Ｌ−リジンであり、上記ポリマーは、スペーサー部分を介して上記化合物をポリマー骨格に接続する上記リンカーＺをさらに含む。ポリ−Ｌ−リジンは生分解性であるため、特に治療用途に適している。

本発明のポリマー、化合物、および組成物は、有益な薬理学的特性を有する。本発明はまた、医薬として使用するための上記定義のポリマー、化合物、および組成物に関する。本発明によるポリマー、化合物、および組成物は、特にＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患に対して予防的および治療的な有効性を示す。

式（Ｉ）、および／もしくは（ＩＩ）および／もしくは（ＩＩＩ）および／もしくは（ＩＶ）の１つまたは複数の化合物またはこれらを含むポリマーは、単独で、または１つ以上の他の治療薬と組み合わせて、可能な組み合わせで投与することができる固定された組み合わせの形態をとる治療、または本発明のポリマー、化合物、もしくは組成物および交互にまたは互いに独立して与えられる１つ以上の他の治療薬の投与、または固定された組み合わせおよび１つ以上の他の治療薬の組み合わせ投与として投与することができる。

可能な組み合わせのための治療薬は、特に抗生物質または免疫抑制薬／免疫抑制療法である。抗生物質の例は、ペニシリン、セファロスポリン、フルオロキノロン、またはアミノグリコシドである。免疫抑制剤／治療の例は、フルダラビンおよび／またはクラドリビンなどのプリン類似体、血漿交換、静脈内免疫グロブリン、さらにリツキシマブなどの抗ＣＤ２０^＋抗体である。

別の特定の実施形態では、本発明は、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の診断アッセイにおける本発明のポリマー、化合物、および組成物の使用に関する。特に、本発明は、上記で定義された式（Ｉ）、および／または（ＩＩ）、および／または（ＩＩＩ）、および／または（ＩＶ）の化合物、ならびにそのような化合物を置換基として含む本発明のポリマーを含むキットに関する。

本発明は、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の診断方法に関し、ＣＢＰのレベルは、体液試料、例えば血清において決定され、高レベルは、特定の疾患の発生および重症度の指標である。

血清以外の体液はＣＢＰの決定に有用であり、例えば、全血、脳脊髄液、または固形組織からの抽出物である。

体液中のＣＢＰのレベルを決定するために、任意の公知の方法を使用してもよい。考慮される方法は、例えば、ＥＬＩＳＡ、ＲＩＡ、ＥＩＡ、マイクロアレイ、およびグリカンアレイ分析である。

例えば血清中のＣＢＰの決定のための好ましい方法はＥＬＩＳＡである。そのような実施形態では、マイクロタイタープレートは、式（Ｉ）、および／または（ＩＩ）、および／または（ＩＩＩ）、および／または（ＩＶ）の化合物、または好ましくは置換基としてそのような化合物を含む本発明のポリマーでコーティングされる。その後、プレートがブロッキングされ、試料または標準溶液がロードされる。インキュベーション後、ＣＢＰ、例えば、適切な標識、例えば発色性検出用の酵素と直接結合したＣＢＰを適用する。または、ポリクローナルウサギ（またはマウス）抗ＣＢＰ抗体を添加する。次に、特定の型のＣＢＰを検出する二次抗体、たとえば抗ウサギ（または抗マウス）抗体を、適切な標識、たとえば発色性検出用の酵素と結合させて添加する。最後に、ＣＢＰの存在と量の尺度である標識を検出および定量化するために、標識の基質によってプレートを発色させる。標識が発色検出用の酵素である場合、基質は結合した酵素の発色基質である。次いで、マイクロプレートリーダーで発色反応が検出され、標準と比較される。

抗体断片を使用することも可能である。適切な標識は、発色標識、すなわち、基質を検出可能な着色または蛍光または発光化合物に変換するために使用できる酵素、分光標識、例えば蛍光または発光標識または可視色を呈する標識、標識に特異的なさらなる化合物によって発色され、検出と定量化を容易にし得る親和性標識、または標準的なＥＬＩＳＡで使用される任意のその他の標識である。

ＣＢＰの検出の他の好ましい方法は、自動化された市販の分析ロボットでの放射免疫測定法または競合免疫測定法および化学発光検出法である。微粒子増強蛍光、蛍光偏光法、または質量分析法も使用できる。マイクロアレイ、グリカンアレイなどの検出デバイスは、ＣＢＰの読み出しシステムとして有用なコンポーネントである。

さらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）、および／もしくは（ＩＩ）および／もしくは（ＩＩＩ）および／もしくは（ＩＶ）の化合物、またはそのような化合物を置換基として含むポリマーを含む、上述のアッセイ、特にＥＬＩＳＡに適したキットに関する。キットには、適切な標識持つＣＢＰ（またはＣＢＰ断片）、または適切な標識を持つＣＢＰおよび二次抗体、ならびに標識を検出する試薬または機器、たとえば標識として使用される酵素と反応し、発色または蛍光または発光によってそのような標識の存在を示す試薬、マイクロタイタープレート、ピペットなどの標準的な装置、標準液および洗浄液がさらに含まれる。

ＥＬＩＳＡは、患者の血液または血清試料を使用してマイクロタイタープレートをコーティングし、続いて式（Ｉ）、および／もしくは（ＩＩ）、および／もしくは（ＩＩＩ）、および／もしくは（ＩＶ）の標識された化合物、またはそのような化合物を置換基として含む標識されたポリマーによってＣＢＰを検出する。標識は、直接検出可能であるか、抗体を介して間接的に検出可能である。

本発明の式（Ｉ）、および／または（ＩＩ）、および／または（ＩＩＩ）、および／または（ＩＶ）の化合物を持つポリマーは、典型的かつ好ましくは病原性ＣＢＰに結合する。これは、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の標的治療を可能にする。

さらに、本発明は、式（Ｉ）、および／もしくは（ＩＩ）、および／もしくは（ＩＩＩ）、および／もしくは（ＩＶ）の化合物、または式（Ｉ）、および／もしくは（ＩＩ）、および／もしくは（ＩＩＩ）、および／もしくは（ＩＶ）の上記化合物を持つ本発明によるポリマーを含む医薬組成物に関する。

温血動物、特にヒトへの皮下、静脈内、肝内、または筋肉内投与などの非経口投与のための医薬組成物が考慮されている。組成物は、活性成分（複数可）を単独で、または好ましくは薬学的に許容される担体とともに含む。有効成分（複数可）の投与量は、患者の年齢、体重、個々の状態、個々の薬物動態データ、および投与方法に依存する。

非経口投与については、本発明の糖ポリマーの懸濁液または分散液、特に、例えば使用直前に調製することができる等張水性分散液または懸濁液の使用が好ましい。医薬組成物は滅菌されてもよく、および／または賦形剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤および／または乳化剤、可溶化剤、増粘剤、浸透圧を調節するための塩および／または緩衝液を含んでもよく、例えば、従来の溶解および凍結乾燥プロセスによってそれ自体公知の方法で調製される。

経鼻投与、頬側投与、直腸投与、または経口投与などの経腸投与に適した担体は、特に、例えば糖、例えばラクトース、サッカロース、マンニトール、またはソルビトール、セルロース製剤、および／またはリン酸カルシウム、例えばリン酸三カルシウムまたはリン酸水素カルシウムなどの充填剤、また、例えばデンプン、例えばトウモロコシ、小麦、米、またはジャガイモデンプン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および／またはポリビニルピロリドンなどの結合剤、および／または必要に応じて上記のようなデンプン、カルボキシメチルデンプン、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸またはアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの崩壊剤である。追加の賦形剤は、特に流動調整剤および潤滑剤、例えば、ケイ酸、タルク、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシウムなどのその塩、および／またはポリエチレングリコール、またはその誘導体である。

とりわけ、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタンを含み得る濃縮糖溶液、または適切な有機溶媒または溶媒混合物中のコーティング溶液、または、腸溶コーティングの調製のための、アセチルセルロースフタレートもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの適切なセルロース調製物の溶液の使用により、適切な、必要に応じて腸溶性のコーティングを錠剤コアに提供することができる。染料または顔料は、たとえば識別の目的で、または有効成分（複数可）の異なる用量を示すために、錠剤または錠剤コーティングに追加されてもよい。

経口投与用の医薬組成物には、ゼラチンからなる硬カプセル、ならびにゼラチンおよびグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤からなる軟密封カプセルも含まれる。硬カプセルは、例えば、コーンスターチなどの充填剤、結合剤、および／またはタルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどの流動促進剤、および必要に応じて安定剤との混合物で、顆粒の形態の活性成分を含んでもよい。軟カプセルでは、活性成分は、脂肪油、パラフィン油、もしくは液体ポリエチレングリコール、またはエチレンもしくはプロピレングリコールの脂肪酸エステルなどの適切な液体賦形剤に溶解または懸濁することが好ましく、それに安定剤および界面活性剤、例えばポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型も添加できる。

直腸投与に適した医薬組成物は、例えば、活性成分と坐薬基剤の組み合わせからなる坐薬である。適切な坐剤基剤は、例えば、天然または合成のトリグリセリド、パラフィン炭化水素、ポリエチレングリコール、または高級アルカノールである。

本発明による上記の医薬組成物は、別個の錠剤、顆粒、もしくは活性成分の経口的に許容される製剤の他の形態を含むことができ、または上記の１つの適切な医薬剤形に活性成分の混合物を含むことができる。特に、別個の経口的に許容可能な製剤または１つの適切な医薬剤形における混合物は、徐放性および制御放出性医薬組成物であり得る。

医薬組成物は、約１％〜約９５％の活性成分または活性成分の混合物、好ましい実施形態では約２０％〜約９０％の活性成分（複数可）を含む単回投与形態、および好ましい実施形態では、約５％〜約２０％の活性成分（複数可）を含む単回投与型ではない形態を含む。

本発明はさらに、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体形成に関連する疾患の治療における医薬としての上記医薬組成物に関する。

したがって、さらなる態様において、本発明は、疾患または障害の治療方法で使用するための、本発明によるポリマー、本発明による化合物、または本発明による医薬組成物を提供し、上記疾患または障害は、細菌感染、凝集障害、または免疫複合体沈着物によって引き起こされる障害から選択され、好ましくは、上記細菌感染は、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、好ましくは、Ｓ．ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ、Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｔｅｔａｎｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｐｅｒｔｕｓｓｉｓによって引き起こされ、好ましくは、上記凝集障害は、抗Ａ凝集素、抗Ｂ凝集素、抗Ｉ系凝集素、抗Ｐ系凝集素、または抗Ｔｎおよび抗シアリルＴｎ凝集素によって引き起こされ、好ましくは、免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンによって引き起こされる上記障害は、好ましくはＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭから選択される他の免疫グロブリン上のＴｎおよびシアリル−Ｔｎ抗原に結合する免疫グロブリンによって引き起こされる。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は細菌感染であり、好ましくは上記細菌感染はＳｈｉｇｅｌｌａによって引き起こされ、上記細菌感染は好ましくは赤痢、細菌性赤痢（ｂａｃｉｌｌａｒｙｄｙｓｅｎｔｅｒｙ）、細菌性赤痢（Ｍａｒｌｏｗｓｙｎｄｒｏｍｅ）、または溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は細菌感染であり、好ましくは上記細菌感染はＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉによって引き起こされ、上記細菌感染は好ましくは旅行者下痢症である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は細菌感染症であり、好ましくは上記細菌感染症はＶｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅによって引き起こされ、上記細菌感染症は好ましくはコレラである。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は細菌感染症であり、好ましくは上記細菌感染症はＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅによって引き起こされ、上記細菌感染症は好ましくはｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は細菌感染であり、好ましくは上記細菌感染はＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｏｔｕｌｉｎｕｍによって引き起こされ、上記細菌感染は好ましくはボツリヌス症である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は細菌感染症であり、好ましくは上記細菌感染症はＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｔｅｔａｎｉによって引き起こされ、上記細菌感染症は好ましくは破傷風である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は細菌感染症であり、好ましくは上記細菌感染症はＢｏｒｄｅｔｅｌｌａｐｅｒｔｕｓｓｉｓによって引き起こされ、上記細菌感染症は好ましくは百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）もしくは百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇｃｏｕｇｈ）である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は凝集障害であり、好ましくは上記凝集障害は抗Ａ凝集素によって引き起こされ、好ましくは上記凝集障害はＡＢＨ不適合移植／輸血である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は凝集障害であり、好ましくは上記凝集障害は抗Ｂ凝集素によって引き起こされ、好ましくは上記凝集障害はＡＢＨ不適合移植／輸血である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は凝集障害であり、好ましくは上記凝集障害は抗Ｉ系凝集素によって引き起こされ、好ましくは上記凝集障害は寒冷凝集素（ａｇｌｕｔｔｉｎｉｎ）症である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は凝集障害であり、好ましくは上記凝集障害は抗Ｐ系凝集素によって引き起こされ、好ましくは上記凝集障害は発作性寒冷ヘモグロビン尿症である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は凝集障害であり、好ましくは上記凝集障害は抗Ｔｎまたは抗シアリルＴｎ凝集素によって引き起こされ、好ましくは上記凝集障害はＴｎ多凝集性症候群である。

さらに好ましい実施形態では、上記疾患または障害は、免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンによって引き起こされる障害であり、好ましくは、上記障害は、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡ腎炎もしくはベルガー病もしくは咽頭炎併発糸球体腎炎としても知られる）またはＩｇＡ血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）である。

さらなる態様では、本発明は、疾患または障害を治療する方法において使用するための、本発明によるポリマー、本発明による化合物、または本発明による医薬組成物を提供し、好ましくは上記疾患または障害は、細菌感染症、凝集障害、または免疫複合体沈着物によって引き起こされる障害から選択され、好ましくは上記疾患または障害は、赤痢、細菌性赤痢（ｂａｃｉｌｌａｒｙｄｙｓｅｎｔｅｒｙ）、細菌性赤痢（Ｍａｒｌｏｗｓｙｎｄｒｏｍｅ）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、旅行者の下痢、コレラ、ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、ボツリヌス症、破傷風、百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）もしくは百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇｃｏｕｇｈ）、ＡＢＨ不適合移植／輸血、寒冷凝集素病、発作性寒冷ヘモグロビン尿症、Ｔｎ多凝集性症候群、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡ腎炎もしくはベルガー病もしくは咽頭炎併発糸球体腎炎としても知られる）、またはＩｇＡ血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）としても知られる）から選択される。

さらなる態様において、本発明は、ポリマーまたは疾患または障害を治療する方法における使用を提供し、上記疾患または障害は、細菌感染症、凝集障害、または免疫複合体沈着物によって引き起こされる障害から選択され、好ましくは上記疾患または障害は、赤痢、細菌性赤痢（ｂａｃｉｌｌａｒｙｄｙｓｅｎｔｅｒｙ）、細菌性赤痢（Ｍａｒｌｏｗｓｙｎｄｒｏｍｅ）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、旅行者の下痢、コレラ、ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、ボツリヌス症、破傷風、百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）もしくは百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇｃｏｕｇｈ）、ＡＢＨ不適合移植／輸血、寒冷凝集素病、発作性寒冷ヘモグロビン尿症、Ｔｎ多凝集性症候群、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡ腎炎もしくはベルガー病もしくは咽頭炎併発糸球体腎炎としても知られる）、またはＩｇＡ血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）としても知られる）から選択され、上記ポリマーは多数の化合物を含み、上記化合物は、糖部分およびリンカーＺを含み、上記糖部分は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖鎖エピトープを模倣し、上記ＣＢＰは、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンから選択され、上記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、
Ｘは、ＯまたはＮ（Ｒ^ａ）であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−_４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、
上記リンカーＺは、その−Ｘ−基を介して上記糖部分の還元末端に共有結合しており、
前記多数の前記化合物は、前記リンカーＺを介してポリマー骨格と接続し、前記接続は、前記リンカーＺのＹ基を介してもたらされる。

さらなる態様では、本発明は、疾患または障害の診断方法において使用するための、本発明によるポリマー、本発明による化合物、または本発明による医薬組成物を提供し、好ましくは上記疾患または障害は、細菌感染症、凝集障害、または免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンによって引き起こされる障害から選択され、好ましくは上記疾患または障害は、赤痢、細菌性赤痢（ｂａｃｉｌｌａｒｙｄｙｓｅｎｔｅｒｙ）、細菌性赤痢（Ｍａｒｌｏｗｓｙｎｄｒｏｍｅ）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、旅行者下痢症、コレラ、ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、ボツリヌス症、破傷風、百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）もしくは百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇｃｏｕｇｈ）、ＡＢＨ不適合移植／輸血、寒冷凝集素病、発作性寒冷ヘモグロビン尿症、Ｔｎ多凝集性症候群、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡ腎炎もしくはベルガー病もしくは咽頭炎併発糸球体腎炎としても知られる）、またはＩｇＡ血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）としても知られる）から選択される。

さらなる態様において、本発明は、疾患または障害の診断方法で使用するための、本発明によるポリマー、本発明による化合物、または本発明による医薬組成物を提供し、上記疾患または障害は、細菌感染、凝集障害、または免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンによって引き起こされる障害から選択され、好ましくは、上記細菌感染は、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ、Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｔｅｔａｎｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｐｅｒｔｕｓｓｉｓによって引き起こされ、好ましくは、上記凝集障害は、抗Ａ凝集素、抗Ｂ凝集素、抗Ｉ／ｉ系凝集素、抗Ｐ系凝集素、または抗Ｔｎおよび抗シアリルＴｎ凝集素によって引き起こされ、好ましくは、免疫複合体沈着物によって引き起こされる上記障害は、他の免疫グロブリン上、典型的かつ好ましくはＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ上のＴｎおよびシアリル−Ｔｎ抗原に結合する免疫グロブリンによって引き起こされる。

したがって、本発明はさらに、ＣＢＰ媒介細胞毒性、凝集、または免疫複合体沈着物形成に関連する疾患の治療の治療方法であって、本発明によるポリマーまたは組成物を上記疾患に対して有効な量でそのような治療を必要とする温血動物に投与することを含む方法に関する。医薬組成物は、予防的または治療的に、好ましくは上記疾患に対して有効な量で、そのような治療を必要とする温血動物、例えばヒトに投与することができる。体重が約７０ｋｇである個体の場合、投与される毎日、毎週、または毎月の用量は、約０．０１ｇ〜約５ｇ、好ましくは約０．１ｇ〜約１．５ｇの、本発明の組成物中の活性成分である。

以下の実施例は、本発明をその範囲に限定することなく本発明を説明するのに役立つ。

一般的な方法
ＮＭＲスペクトルは、ＢｒｕｋｅｒＡｖａｎｃｅＤＭＸ−５００（５００ＭＨｚ）分光計で取得した。^１Ｈおよび^１３ＣＮＭＲスペクトルの割り当ては、２Ｄ法（ＣＯＳＹ、ＨＳＱＣおよびＨＭＢＣ）を使用して達成された。化学シフトは、残留ＨＤＯを基準として使用してｐｐｍで表される。Ｐｅｒｋｉｎ−ＥｌｍｅｒＳｐｅｃｔｒｕｍＯｎｅＦＴ−ＩＲ分光計を使用して、ＩＲスペクトルを記録した。電子スプレーイオン化質量スペクトル（ＥＳＩ−ＭＳ）は、ＷａｔｅｒｓマイクロマスＺＱで取得した。ＨＲＭＳ分析は、フォトダイオードアレイ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００ＬＣと、４ＧＨｚデジタル時間コンバーターを備えたマイクロマスＱＴＯＦＩを使用して実行された。反応は、シリカゲル６０Ｆ _２５４（Ｍｅｒｃｋ）でコーティングされたガラスプレートを使用してＥＳＩ−ＭＳおよびＴＬＣでモニターし、ＵＶ光を使用して、および／またはモスタイン（１０％Ｈ_２ＳＯ_４水溶液中の硫酸アンモニウムセリウム二水和物とモリブデン酸アンモニウム四水和物の０．０２Ｍ溶液）を使用して可視化した。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｒｅｄｉｓｅｐ順相シリカゲルカラム３５／７０）またはＲＰ−１８（ＭｅｒｃｋＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ（登録商標）ＲＰ−１８４０／６３）で実施した。ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）はＡｃｒｏｓから購入した（９９．８％、モレキュラーシーブ上で過乾燥）。モレキュラーシーブ（ＭＳ、４Å）は、使用直前にインバキュロにおいて、４００℃で３０分間活性化した。サイズ排除クロマトグラフィーは、ポリアクリルアミドゲル（ＢｉｏｇｅｌＰ−２Ｆｉｎｅ）で実施した。透析は、ＢｉｏｔｅｃｈＣｅｌｌｕｌｏｓｅＥｓｔｅｒ（ＣＥ）メンブレン（ＳｐｅｃｔｒｕｍＬａｂｓ、分子量カットオフ：１００−５００Ｄａ）で実施した。ＥｐｐｅｎｄｏｒｆＣｅｎｔｒｉｆｕｇｅ５８０４Ｒで遠心分離を実施した。ｒｔ＝室温。

生物学的評価のために９個の糖ポリマーが合成された（５、６、スキーム１；９、スキーム２；２３、スキーム４；２７、スキーム５；３２、スキーム７；３５、スキーム８；３８、３９、スキーム９；５９、スキーム１１）。ポリリジン複合糖質５、６は同一の糖（Ｇｂ３）を持つが、リガンドの積載が異なる。ポリリジン複合糖質９は、血液型Ａ抗原型５四糖を持つ。ポリリジン複合糖質２３は、Ｇｂ３三糖の模倣物を持つ。ポリリジン複合糖質２７はＴｎ抗原を持つ。ガラクトース受容体１８の合成は、スキーム３に記載されている。リンカー２の合成は、スキーム６に記載されている。ポリリジン複合糖質３２は、血液型Ａ三糖抗原を持つ。ポリリジン複合糖質３５は、血液型Ｂ三糖抗原を持つ。ポリリジン複合糖質３８、３９はＴｎ−Ｔｈｒ抗原を持つ。ポリリジン複合糖質５９はＧＭ１ａ抗原を持つ。チオール４５の合成は、スキーム１０に記載されている。すべての試薬は、ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、Ａｃｒｏｓ、Ａｌｆａ−Ａｅｓａｒ、Ｅｌｉｃｉｔｙｌ、またはＡｌａｍａｎｄａＰｏｌｙｍｅｒｓから購入した。クロロアセチル化ポリ−Ｌ−リジン４（４００リジン繰り返し単位）は、公開された手順（Ｇ．Ｔｈｏｍａｅｔａｌ．，ＪＡｍＣｈｅｍＳｏｃ１９９９，１２１，５９１９−５９２９）に従って、市販のポリ−Ｌ−リジン臭化水素酸ポリマー（ＡｌａｍａｎｄａＰｏｌｙｍｅｒｓから取得、ＭＷ＝８４ｋＤａ）から合成された。誘導体１２および１９は公開された手順に従って合成された（それぞれＲ．Ｂｕｋｏｗｓｋｉ，ｅｔａｌ．ＥｕｒＪＯｒｇＣｈｅｍ，２００１，２６９７−２７０５、Ｚ．Ｚｈａｎｇ，ｅｔａｌ，ＪＡｍＣｈｅｍＳｏｃ，１９９９，１２１，７３４−７５３）。化合物３０および３３は、公開されている手順ＧｅｅｔａＫａｒｋｉ，ｅｔａｌ．ＧｌｙｃｏｃｏｎｊＪ，２０１６，６３−７８に従って合成された。化合物３６は、公開されている手順Ｇｅｅｒｔ−ＪａｎＢｏｏｎｓｅｔａｌ．２０１２，ＵＳ２０１２／００３９９８４Ａ１に従って合成された。化合物４６は、公開されている手順Ｓｕｎ，Ｂ．，ｅｔａｌ．Ｓｃｉ．ＣｈｉｎａＣｈｅｍ．，２０１２，５５，３１−３５に従って合成された。
スキーム１：Ｇｂ３ポリマー５および６の合成

試薬と条件：ａ）２、酢酸ナトリウム緩衝液；ｂ）ＤＬ−ジチオスレイチオール、ＮａＯＨ、Ｈ_２Ｏ、５６％；ｃ）ｉ．４、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ；ｉｉ．チオグリセロール、Ｅｔ_３Ｎ、５：７４％、６：７８％。

Ｎ−（Ｏ−メチル−Ｎ−［２−（２−エチルチオ）プロピルチオ］ヒドロキシルアミノ）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド（３）：
ＮａＯＡｃ／ＡｃＯＨ緩衝液（２．０Ｍ、ｐＨ４．５、１．６ｍＬ）中のヘミアセタール１（７８．０ｍｇ、１５５μｍｏｌ）の溶液に、オキシアミン２（１４０ｍｇ、７７３μｍｏｌ、５．０当量）を添加した。反応混合物を４０℃で４８時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮した。粗残渣を水（２．０ｍＬ）に溶解した。ＤＬ−ジチオスレイトール（２４０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１０等量）を添加し、続いてｐＨが９に達するまで１．０ＭＮａＯＨ水溶液を数滴添加した。反応混合物をＡｒ下室温で３時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ中、０→１００％のＭｅＯＨ）による精製により、化合物３（５８ｍｇ、８６．９μｍｏｌ、５６％）を白色の綿毛状固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ４．８８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．７４（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５４（ｍ，６Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ６９０．３３（Ｃ_２４Ｈ_４５ＮＯ_１６Ｓ_２Ｎａ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋６９０．２１の計算値）。

Ｇｂ３ポリマー（５）：
ポリマー４（５．３ｍｇ、２６μｍｏｌ）のＤＭＦ（２６０μＬ）溶液をチオール３（３．５ｍｇ、５．２μｍｏｌ、０．２当量）に添加した。水（１３μＬ）およびＤＢＵ（２．３μＬ、１６μｍｏｌ、０．６当量）のＤＭＦ（２１μＬ）溶液を反応混合物に連続的に添加した。室温で９０分間撹拌した後、チオグリセロール（６．７μＬ、７８μｍｏｌ、３．０当量）およびＥｔ_３Ｎ（１０．８μＬ、７８μｍｏｌ、３．０当量）を添加した。反応混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（１：１、４ｍＬ）の攪拌溶液にゆっくりと添加することにより、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させた。限外濾過（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＳｔｅｄｉｍＶｉｖａｓｐｉｎチューブ、６ｍＬ、分子量カットオフ１０ｋＤａ、５０００ｒｐｍ）によりさらに精製した。凍結乾燥により、Ｇｂ３ポリマー５（７．８６ｍｇ、７４％）が白色固体として得られた。^１ＨＮＭＲによると、生成物は、糖鎖エピトープ３で置換されたリジン側鎖の約２５％を含んでいた。

Ｇｂ３ポリマー（６）：
ポリマー４（４．０ｍｇ、２０μｍｏｌ）のＤＭＦ（１９５μＬ）溶液をチオール３（５．２ｍｇ、７．８μｍｏｌ、０．４当量）に添加した。水（１０μＬ）およびＤＢＵ（３．５μＬ、２４μｍｏｌ、１．２当量）のＤＭＦ（３２μＬ）溶液を反応混合物に連続的に添加した。室温で９０分間撹拌した後、チオグリセロール（５．１μＬ、５９μｍｏｌ、３．０当量）およびＥｔ_３Ｎ（８．２μＬ、５９μｍｏｌ、３．０当量）を添加した。反応混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（１：１、４ｍＬ）の攪拌溶液にゆっくりと添加することにより、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させた。限外濾過（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＳｔｅｄｉｍＶｉｖａｓｐｉｎチューブ、６ｍＬ、分子量カットオフ１０ｋＤａ、５０００ｒｐｍ）によりさらに精製した。凍結乾燥により、Ｇｂ３ポリマー６（７．５０ｍｇ、７８％）が白色固体として得られた。^１ＨＮＭＲによると、生成物は、糖鎖エピトープ３で置換されたリジン側鎖の約４０％を含んでいた。
スキーム２：Ａ抗原ポリマー（９）の合成

試薬と条件：ａ）２、酢酸ナトリウム緩衝液；ｂ）ＤＬ−ジチオスレイチオール、ＮａＯＨ、Ｈ_２Ｏ、３９％；ｃ）ｉ．４、ＤＢＵ、ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ；ｉｉ．チオグリセロール、Ｅｔ_３Ｎ、６０％。

Ｎ−（Ｏ−メチル−Ｎ−［２−（２−エチルチオ）プロピルチオ］ヒドロキシルアミノ）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−［α−Ｌ−フコピラノシル−（１→２）］−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド（８）：
ＮａＯＡｃ／ＡｃＯＨ緩衝液（２．０Ｍ、ｐＨ４．５、７５μＬ）中のヘミアセタール７（１０．３ｍｇ、１４．９μｍｏｌ）の溶液に、オキシアミン２（１４ｍｇ、７５μｍｏｌ、５．０当量）を添加した。反応混合物を４０℃で４０時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮した。粗残渣を水（０．３ｍＬ）に溶解した。ＤＬ−ジチオトレイトール（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１３当量）を添加し、続いてｐＨが９に達するまで１．０ＭＮａＯＨ水溶液を数滴添加した。反応混合物をＡｒ下室温で２時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ中、０→１００％ＭｅＯＨ）による精製により、化合物３（５．０ｍｇ、５．８５μｍｏｌ、３９％）を白色の綿毛状固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ５．３１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，５Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，５．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｔｄ，Ｊ＝１２．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ８７７．４６（Ｃ_３２Ｈ_５８Ｎ_２Ｏ_２０Ｓ_２Ｎａ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋８７７．２９の計算値）。

抗原ポリマー（９）：
ポリマー４（１．８ｍｇ、８．６μｍｏｌ）のＤＭＦ（８６μＬ）溶液をチオール８（３．４ｍｇ、４．３μｍｏｌ、０．２当量）に添加した。水（４．０μＬ）およびＤＢＵ（１．３μＬ、９．６μｍｏｌ、０．６当量）のＤＭＦ（１２μＬ）溶液を反応混合物に連続的に添加した。室温で１時間撹拌した後、チオグリセロール（２．２μＬ、２６μｍｏｌ、３．０当量）およびＥｔ_３Ｎ（３．６μＬ、２６μｍｏｌ、３．０当量）を添加した。反応混合物を室温でさらに１６時間撹拌した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（１：１、２ｍＬ）の攪拌溶液にゆっくりと添加することにより、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させた。限外濾過（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＳｔｅｄｉｍＶｉｖａｓｐｉｎチューブ、６ｍＬ、分子量カットオフ１０ｋＤａ、５０００ｒｐｍ）によりさらに精製した。凍結乾燥により、血液型Ａ抗原ポリマー９（４．０７ｍｇ、６０％）が白色固体として得られた。^１ＨＮＭＲによると、生成物は、炭水化物エピトープ８で置換されたリジン側鎖の約６８％を含んでいた。
スキーム３：ガラクトース受容体（１８）の合成

試薬および条件：ａ）ＣｂｚＣｌ、ＮａＨＣＯ_３、アセトン／Ｈ_２Ｏ、５５％；ｂ）１２、ＢＦ_３Ｅｔ_２Ｏ、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＣＭ；ｃ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ、２ステップにわたって７３％；ｄ）（ＣＨ_３）_２Ｃ（ＯＭｅ）_２、ＤＭＦ、７５℃、７５％；ｅ）ＮａＨ、ＢｎＢｒ、ＤＭＦ、５１％；ｆ）９０％ＡｃＯＨ水溶液、６０℃、９８％；ｇ）Ｂｕ_２ＳｎＯ、ＢｎＢｒ、臭化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＢ）、トルエン、９０％。

４−ヒドロキシフェネチルカルバミン酸ベンジル（１１）
チラミン１０（２５．３ｇ、１８５ｍｍｏｌ）、アセトン（２００ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）、および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液の混合物を０℃に冷却し、アルゴン下で撹拌した。ＣｂｚＣｌ（２６．０ｍＬ、１８３ｍｍｏｌ）を２０分間かけて少しずつ添加した。反応物をゆっくり室温に温め、室温で２日間撹拌した。その後、アセトンが蒸発し、いくらかの黄色の沈殿物が形成された。混合物をＤＣＭ（３００ｍＬ）で抽出した。続いて、ＤＣＭ相を１ＭのＨ_２ＳＯ_４水溶液（５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、インバキュロにおいて濃縮してオフホワイトの固体を得た。固体をＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタンから再結晶させて、誘導体１１（２７．８ｇ、１０３ｍｍｏｌ、５５％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．３３（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。

４−（２−（（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）エチル）フェニルβ−Ｄ−ガラクトピラノシド（１４）
乾燥ＤＣＭ（４０ｍＬ）中のドナー１２（１６．６ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）、アクセプター１１（１０．５ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）、およびＮＥｔ_３（３．２ｍＬ）の混合物を０℃に冷却した。ＢＦ_３Ｅｔ_２Ｏ（８．６ｍＬ、６９．７ｍｍｏｌ）を滴加した。溶液を室温に温め、１日間撹拌した。その後、追加のＢＦ_３Ｅｔ_２Ｏ（８．６ｍＬ、６９．７ｍｍｏｌ）を滴加し、完了するまでさらに１２時間溶液を撹拌した。反応混合物を氷水（１００ｍＬ）とＤＣＭ（２００ｍＬ）の混合物に注いだ。ＤＣＭ相を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、インバキュロにおいて濃縮して、中間体１３を油として得た。油をＭｅＯＨ（３００ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＭｅ（２０ｍＬＭｅＯＨ中３６．１ｍｍｏｌ）で室温で一晩処理した。水（１００ｍＬ）を添加し、１ＮＨＣｌ水溶液でｐＨを約５に調整した。溶液を約３００ｍＬに濃縮し、追加の水（１００ｍＬ）を添加した。次に、残りのＭｅＯＨが蒸発し、沈殿物が形成された。沈殿物を濾過し、水（２００ｍＬ）で洗浄し、インバキュロ（２０ｍｂａｒ）において室温で１時間乾燥させた。固体をプロパン−２−オール／ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタンから再結晶させて、アルコール１４（８．９５ｇ、２５．１ｍｍｏｌ、７３％）をオフホワイトの針状晶として得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３／ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，５Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．３，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ４５６．０８（Ｃ_２２Ｈ_２７ＮＮａＯ_８ ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋：４５６．１６の計算値）。

４−（２−（（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）エチル）フェニル３，４−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１５）
テトラオール１４（４．９０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、２，２−ジメトキシプロパン（４．２０ｍＬ、３４．３ｍｍｏｌ）およびｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（４１ｍｇ）をアルゴン下で添加した。７５℃で一晩撹拌した後、水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を９０℃に１時間加熱した。反応混合物をＮＥｔ_３（０．５ｍＬ）で中和し、減圧下で濃縮し、キシレン（３０ｍＬ）と共蒸発させてＤＭＦおよび水を除去した。残渣をシリカのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＋１０％ＭｅＯＨ、勾配２０〜８０％）で精製し、アセタール１２（４．０１ｇ、８．４８ｍｍｏｌ、７５％）を油として得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．３１（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４２，１．２７（２ｓ，６Ｈ）。

４−（２−（ベンジル（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）エチル）フェニル２，６−ジ−Ｏ−ベンジル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１６）
ジオール１５（３．００ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）溶液に、０℃でＮａＨ（鉱油中６０％、１．３４ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。０℃に冷却した後、臭化ベンジル（３．０ｍＬ、２５．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃から室温で一晩撹拌した。次に、反応混合物をジエチルアミン（１０ｍＬ）でクエンチし、過剰のジエチルアミンをインバキュロにおいて３０℃未満で蒸発させ、残留物を冷却した１ＮＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いでインバキュロにおいて濃縮した。残渣をシリカのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／アセトン、勾配１０〜８０％）で精製して、完全に保護された誘導体１６（２．３８ｇ、３．２０ｍｍｏｌ、５１％）を油として得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）：δ７．４１−６．９３（ｍ，１４Ｈ），５．１９（ｂｓ，１．６Ｈ），４．８８（ｍ，３Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），１．４１，１．３５（２ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ７６６．３５（Ｃ_４６Ｈ_４９ＮＮａＯ_８ ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋の計算値：７６６．３４）。

４−（２−（ベンジル（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）エチル）フェニル２，６−ジ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１７）
アセタール１６（２．２４ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）の９０％ＡｃＯＨ水溶液（２０ｍｌ）を７０℃で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１：０〜９：１）で精製して、ジオール１７（２．０８ｇ、２．９６ｍｍｏｌ、９８％）を油として得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）：δ７．２１（ｍ，２４Ｈ），５．１８（ｂｓ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，９．３Ｈｚ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ７２６．３７（Ｃ_４３Ｈ_４５ＮＮａＯ_８ ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋の計算値：７２６．３０）。

４−（２−（ベンジル（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）エチル）フェニル２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１８）
Ｂｕ_２ＳｎＯ（２１０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．２当量）を、ジオール１７（５００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の無水Ｔｏｌ（１１ｍＬ）溶液に添加した。「Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ」装置を使用して、混合物を還流しながら５時間撹拌した。室温に冷却した後、乾燥臭化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＢ、１１５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、０．５当量）、および臭化ベンジル（１１８μＬ、０．９９ｍｍｏｌ、１．４当量）を添加した。反応混合物を還流しながら３時間撹拌した。温度を室温まで下げ、ＭｅＯＨでクエンチした。室温で２０分間撹拌した後、揮発物を減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｔｏｌ／ＥｔＯＡｃ９：１〜８５：１５）で精製して、アクセプター１８（５３７ｍｇ、９０％）を白色固体として得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）：δ７．４２−７．１９（ｍ，２４Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），４．８２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．４３，４．３７（２ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．３，９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４４，３．３７（２ｓ，２Ｈ），２．７９，２．７０（２ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ８１６．２８（Ｃ_５０Ｈ_５１ＮＮａＯ_８ ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋の計算値：８１６．３５）。
スキーム４：Ｇｂ３模倣物ポリマーの合成（２３）

試薬と条件：ａ）ＮＩＳ、ＴｆＯＨ、４ÅＭＳ、ＴＨＦ、６４％；ｂ）Ｈ_２、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ、８０％；ｃ）ｉ．γ−チオブチロラクトン、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＭＦ；ｉｉ．ＤＬ−ジチオトレイトール、ＮａＯＨ、Ｈ_２Ｏ、４９％；ｄ）ｉ．４、ＤＢＵ、ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ、ｉｉ．チオグリセロール、Ｅｔ_３Ｎ、４０％。

４−（２−（ベンジル（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）エチル）フェニル２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２０）
無水ＴＨＦ（２．６ｍＬ）中のアクセプター１８（１００ｍｇ、０．１３ミリモル）およびドナー１９（９０ｍｇ、０．１４ミリモル、１．１当量）の溶液に、あらかじめ活性化した４Å ４ＭＳを添加し、懸濁液をＡｒ下で室温において３０分間撹拌した。その後、ＮＩＳ（５７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、反応混合物を−７８℃に冷却し、続いてＴｆＯＨ（１．１μＬ、０．０１ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。反応混合物をＥｔ_３Ｎで中和し、懸濁液をセライトで濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。懸濁液を濾過し、減圧下で濃縮した。トルエン／ＥｔＯＡｃ（１：０→９５：５）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、二糖類２０（１０９ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、６４％）を無色の油として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ７．３９−７．１２（ｍ，４９Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４２，４．３６（２ｓ，２Ｈ），４．２０，４．１７（２ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，４Ｈ），４．１１（ｍ，３Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４３，３．３６（２ｓ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７８，２．６９（２ｓ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ１３３８．６９（Ｃ_８４Ｈ_８５ＮＮａＯ_１３ ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋の計算値：１３３８．５９）。

４−（２−（アミノ）エチル）フェニルα−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２１）
誘導体２０（５７ｍｇ、４３μｍｏｌ）のＴＨＦ／ＡｃＯＨ（１０：１、５．５ｍＬ）溶液にＰｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（３７ｍｇ）を添加した。反応混合物をＨ_２雰囲気下で１７時間撹拌した。その後、追加のＰｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（２５ｍｇ）を反応混合物に添加した。Ａｒ雰囲気下でさらに６時間撹拌した後、懸濁液をＰＴＦＥＡｃｒｏｄｉｓｃ０．４５μｍ膜で濾過した。膜を１〜２ｍＬのＴＨＦで洗浄した。追加のＰｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（３０ｍｇ）を濾液に加え、懸濁液をＨ_２雰囲気でさらに１７時間撹拌した。その後、反応混合物をＰＴＦＥＡｃｒｏｄｉｓｃ０．４５μｍ膜で濾過し、減圧下で濃縮した。粗アミン２１（１６ｍｇ、３５μｍｏｌ、８０％）をさらに精製することなく次のステップで直接使用した。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ） δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０９−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．８４（ｍ，３Ｈ），３．８２−３．７６（ｍ，５Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ４６２．２１（Ｃ_２０Ｈ_３２ＮＯ_１１ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋の計算値：４６２．２０）。

４−（２−（４−メルカプトブタナミド）エチル）フェニルα−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２２）：
無水ＤＭＦ（１．０μＬ）中のアミン２１（１５ｍｇ、２９μｍｏｌ）の懸濁液に、γ−チオブチロラクトン（２５μＬ、２８８μｍｏｌ、１０当量）およびＥｔ_３Ｎ（４０μＬ、２８８μｍｏｌ、１０当量）を連続的に添加した。反応混合物を４０℃で４８時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮した。粗残渣を水（０．５ｍＬ）に溶解した。ＤＬ−ジチオトレイトール（８９ｍｇ、５７５μｍｏｌ、２０当量）を添加し、続いてｐＨが９に達するまで、１．０ＭＮａＯＨ水溶液を数滴添加した。反応混合物をＡｒ下室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物を２０％ＡｃＯＨ水溶液で中和し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水相をインバキュロにおいて濃縮した。逆相クロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ中、０→１００％ＭｅＯＨ）による精製により、化合物２２（８ｍｇ、１４μｍｏｌ、４９％）を白色の綿毛状固体として得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ） δ７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｔ，Ｊ＝１．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．６６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ５８６．１１（Ｃ_２４Ｈ_３７ＮＮａＯ_１２Ｓ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋の計算値：５８６．１９）。

Ｇｂ３模倣物ポリマー（２３）：
ポリマー４（７．５ｍｇ、３７μｍｏｌ）のＤＭＦ（３６５μＬ）溶液をチオール２２（８．３ｍｇ、１５μｍｏｌ、０．４当量）に添加した。水（１９μＬ）およびＤＢＵ（５．４μＬ、３７μｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（１０μＬ）溶液を反応混合物に連続的に添加した。室温で６０分間撹拌した後、チオグリセロール（９．５μＬ、１１０μｍｏｌ、３．０当量）およびＥｔ_３Ｎ（６．１μＬ、４４μｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を室温でさらに１７時間撹拌した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（１：１、４ｍＬ）の攪拌溶液にゆっくりと添加することにより、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させた。限外濾過（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＳｔｅｄｉｍＶｉｖａｓｐｉｎチューブ、６ｍＬ、分子量カットオフ５０ｋＤａ、５０００ｒｐｍ）によりさらに精製した。凍結乾燥により、Ｇｂ３模倣物ポリマー２３（６．７ｍｇ、４０％）が白色固体として得られた。^１ＨＮＭＲによると、生成物は、炭水化物エピトープ２２で置換されたリジン側鎖の約４２％を含んでいた。
スキーム５：Ｔｎポリマー（２７）の合成

試薬および条件：ａ）Ｈ_２、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ、定量；ｃ）ｉ．γ−チオブチロラクトン、Ｅｔ_３Ｎ、ＤＭＦ；ｉｉ．ＤＬ−ジチオトレイトール、ＮａＯＨ、Ｈ_２Ｏ、７５％；ｄ）ｉ．４、ＤＢＵ、ＤＭＦ／Ｈ_２Ｏ、ｉｉ．チオグリセロール、Ｅｔ_３Ｎ、３８％。

３−アミノプロピル２−アセトアミド−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２５）
アジド２４（２８ｍｇ、９．２μｍｏｌ）の２０％ＡｃＯＨ（５．０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（３０ｍｇ）を添加した。反応混合物をＨ_２雰囲気下で３時間撹拌した。その後、反応混合物をＰＴＦＥＡｃｒｏｄｉｓｃ０．４５μｍ膜で濾過し、減圧下で濃縮した。粗アミン２１（酢酸塩として分離、２６ｍｇ、９．２μｍｏｌ、定量）をさらに精製せずに次のステップで直接使用した。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ） δ４．９２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ２７９．１２（Ｃ_１１Ｈ_２３Ｎ_２Ｏ_６ ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋の計算値：２７９．１６）。

３−（４−メルカプトブタナミド）プロピル２−アセトアミド−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（２６）：
無水ＤＭＦ（１．０μＬ）中のアミン２５（２５ｍｇ、７４μｍｏｌ）の懸濁液に、γ−チオブチロラクトン（６３μＬ、７３９μｍｏｌ、１０当量）およびＥｔ_３Ｎ（１０μＬ、７３９μｍｏｌ、１０当量）を連続的に添加した。反応混合物を４０℃で４８時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮した。粗残渣を水（０．５ｍＬ）に溶解した。ＤＬ−ジチオトレイトール（２２５ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、２０当量）を添加し、続いてｐＨが９に達するまで１．０ＭＮａＯＨ水溶液を数滴添加した。反応混合物をＡｒ下室温で３時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ中、０→１００％ＭｅＯＨ）、続いてＰ２サイズ排除クロマトグラフィーによる精製により、化合物２６（２１ｍｇ、５５μｍｏｌ、７５％）を白色の綿毛状固体として得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ） δ４．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．６６（ｍ，５Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄｑ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．７７（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ４０３．１３（Ｃ_１５Ｈ_２８Ｎ_２ＮａＯ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋の計算値：４０３．１５）。

Ｔｎ抗原ポリマー（２７）：
ポリマー４（７．５ｍｇ、３７μｍｏｌ）のＤＭＦ（３６５μＬ）溶液をチオール２６（５．６ｍｇ、１５μｍｏｌ、０．４当量）に添加した。水（１９μＬ）およびＤＢＵ（５．５μＬ、３７μｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（１０μＬ）溶液を反応混合物に連続的に添加した。室温で６０分間撹拌した後、チオグリセロール（９．５μＬ、１１０μｍｏｌ、３．０当量）およびＥｔ_３Ｎ（６．１μＬ、４４μｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応混合物を室温でさらに１７時間撹拌した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（１：１、２ｍＬ）の攪拌溶液にゆっくりと添加することにより、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させた。限外濾過（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＳｔｅｄｉｍＶｉｖａｓｐｉｎチューブ、６ｍＬ、分子量カットオフ５０ｋＤａ、５０００ｒｐｍ）によりさらに精製した。凍結乾燥により、Ｔｎ抗原ポリマー２７（４．８ｍｇ、３８％）が白色固体として得られた。^１ＨＮＭＲによると、生成物は、糖鎖エピトープ２６で置換されたリジン側鎖の約２５％を含んでいた。
スキーム６：リンカー２の合成

試薬と条件：ａ）ｉ．２９；ｉｉ．ＭｅＯＮＨ_２ ^．ＨＣｌ、ＡｃＯＮａ、ＥｔＯＨ；ｉｉｉ．ＮａＢＨ_３ＣＮ、ＡｃＣｌ、ＥｔＯＨ、２９％

３−（３−（メトキシアミノ）プロピルチオ）プロパン−１−チオール（２）：
アクロレイン２８（０．２０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を１，２−エタンジチオール２９（１．３ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ、５．０当量）に滴加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物をＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）で希釈し、メトキシアミン塩酸塩（３００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＮａＯＡｃ（４９２ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、ＮａＢＨ_３ＣＮ（２８２ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を反応混合物に添加し、続いて１．０Ｍエタノール性ＨＣｌ（１０ｍＬ、ＡｃＣｌとＥｔＯＨから新たに調製）を滴加した。室温で１時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液の添加により反応物を中和した。反応混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＤＣＭ（３回）で抽出した。有機相をプールし、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。懸濁液を濾過し、減圧下で濃縮した。Ｔｏｌ／アセトン（８：２）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、無色の油としてアミノアルコール２（１５９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、２９％）が得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ５．６０（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄｄ，１Ｈ）。
スキーム７：ＢＧＡポリマー（３２）の合成

試薬と条件：ａ）ｉ．γ−チオブチロラクトン、Ｅｔ_３Ｎ、ＭｅＯＨ；ｉｉ．ＤＬ−ジチオトレイトール、ＮａＯＨ、Ｈ_２Ｏ、４５％；ｂ）ｉ．４、ＤＢＵ、ＤＭＦ、ｉｉ．チオグリセロール、Ｅｔ_３Ｎ、３８％。

３−（４−メルカプトブタナミド）プロピルＯ−（２−アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（ｌ→３）−［Ｏ−（α−Ｌ−フコピラノシル）−（ｌ→２）］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３１）：
無水ＭｅＯＨ（２．０μＬ）中のアミン３０（２０ｍｇ、０．０３μｍｏｌ）の懸濁液に、γ−チオブチロラクトン（３５μＬ、０．３４μｍｏｌ、１０当量）およびＥｔ_３Ｎ（３４μＬ、０．３４μｍｏｌ、１０当量）を連続的に添加した。反応混合物を４０℃で２４時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮した。粗残渣を水（０．５ｍＬ）に溶解した。ＤＬ−ジチオトレイトール（１０５ｍｇ、２０当量）を添加し、続いてｐＨが９に達するまで１．０ＭＮａＯＨ水溶液を数滴添加した。反応混合物をＡｒ下室温で３時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ中、０→１００％ＭｅＯＨ）、続いてＰ２サイズ排除クロマトグラフィーによる精製により、化合物３１（１２ｍｇ、５４％）を白色の綿毛状固体として得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：５．２８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２１（ｍ，３Ｈ），４．１３−３．７３（ｍ，７Ｈ），３．７２−３．５４（ｍ，７Ｈ），３．３４−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ６８８．７４（Ｃ_２７Ｈ_４８Ｎ_２ＮａＯ_１６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋の計算値：７１１．２６）。

ＢＧＡ抗原ポリマー（３２）：
ポリマー４（２ｍｇ、９．８μｍｏｌ１５０）のＤＭＦ（１５０μＬ）溶液を、８０μＬＤＭＦに溶解したチオール３１（３．４ｍｇ、４．９μｍｏｌ）に添加した。ＤＢＵ（１．５μＬ、９．８μｍｏｌ）のＤＭＦ（１０μＬ）溶液を反応混合物に連続的に添加した。室温で６０分間撹拌した後、チオグリセロール（２．５μＬ、２９．３μｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（４．１μＬ、２９．３μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温でさらに１７時間撹拌した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（１：１、２ｍＬ）の攪拌溶液にゆっくりと添加することにより、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させた。限外濾過（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＳｔｅｄｉｍＶｉｖａｓｐｉｎチューブ、６ｍＬ、分子量カットオフ５０ｋＤａ、５０００ｒｐｍ）によりさらに精製した。凍結乾燥により、ＢＧＡ抗原ポリマー３２（４．５ｍｇ、３８％）が白色固体として得られた。^１ＨＮＭＲによると、生成物は、炭水化物エピトープ３１で置換されたリジン側鎖の約３５％を含んでいた。
スキーム８：ＢＧＢポリマー（３５）の合成

試薬と条件：ａ）ｉ．γ−チオブチロラクトン、Ｅｔ_３Ｎ、ＭｅＯＨ；ｉｉ．ＤＬ−ジチオトレイトール、ＮａＯＨ、Ｈ_２Ｏ、８４％；ｂ）ｉ．４、ＤＢＵ、ＤＭＦ、ｉｉ．チオグリセロール、Ｅｔ_３Ｎ、３８％。

３−（４−メルカプトブタナミド）プロピルＯ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（ｌ→３）−［Ｏ−（α−Ｌ−フコピラノシル）−（ｌ→２）］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３４）：
無水ＭｅＯＨ（２．０μＬ）中のアミン３３（１２ｍｇ、０．０２μｍｏｌ）の懸濁液に、γ−チオブチロラクトン（１９μＬ、０．２２μｍｏｌ、１０当量）およびＥｔ_３Ｎ（３１μＬ、０．２２μｍｏｌ、１０当量）を連続的に添加した。反応混合物を４０℃で２４時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮した。粗残渣を水（０．５ｍＬ）に溶解した。ＤＬ−ジチオトレイトール（６８ｍｇ、２０当量）を添加し、続いてｐＨが９に達するまで１．０ＭＮａＯＨ水溶液を数滴添加した。反応混合物をＡｒ下室温で３時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ中、０→１００％ＭｅＯＨ）、続いてＰ２サイズ排除クロマトグラフィーによる精製により、化合物３４（１２ｍｇ、８４．２％）を白色の綿毛状固体として得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：５．２７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９７（ｍ，３Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，６Ｈ），３．７６−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ６４７．６９（Ｃ_２５Ｈ_４５ＮＮａＯ_１６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋の計算値：６７０．２４）。

ＢＧＢ抗原ポリマー（３５）：
ポリマー４（３．０ｍｇ、１４．７μｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０μＬ）溶液をチオール３４（３．８ｍｇ、５．９μｍｏｌ、０．４当量）に添加した。ＤＢＵ（２．２μＬ、１４．７μｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（１０μＬ）溶液を反応混合物に連続的に添加した。室温で６０分間撹拌した後、チオグリセロール（３．８μＬ、４４μｍｏｌ、３．０当量）およびＥｔ_３Ｎ（６．１μＬ、４４μｍｏｌ、３当量）を添加した。反応混合物を室温でさらに１７時間撹拌した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（１：１、２ｍＬ）の攪拌溶液にゆっくりと添加することにより、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させた。限外濾過（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＳｔｅｄｉｍＶｉｖａｓｐｉｎチューブ、６ｍＬ、分子量カットオフ５０ｋＤａ、５０００ｒｐｍ）によりさらに精製した。凍結乾燥により、ＢＧＢ抗原ポリマー３５（４．５ｍｇ、４１％）が白色固体として得られた。^１ＨＮＭＲによると、生成物は、糖鎖エピトープ３３で置換されたリジン側鎖の約２５％を含んでいた。
スキーム９：Ｔｎポリマー（３８）の合成

試薬と条件：ａ）ｉ．γ−チオブチロラクトン、Ｅｔ_３Ｎ、ＭｅＯＨ；ｉｉ．ＤＬ−ジチオトレイトール、ＮａＯＨ、Ｈ_２Ｏ、９６％；ｂ）ｉ．４、ＤＢＵ、ＤＭＦ、ｉｉ．チオグリセロール、Ｅｔ_３Ｎ、６６％。

Ｔｎチオールの合成（３７）：
無水ＭｅＯＨ（２．０μＬ）中のアミン３６（１０ｍｇ、０．０２μｍｏｌ）の懸濁液に、γ−チオブチロラクトン（２１μＬ、０．２４μｍｏｌ、１０当量）およびＥｔ_３Ｎ（３３μＬ、０．２４μｍｏｌ、１０当量）を連続的に添加した。反応混合物を４０℃で２４時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮した。粗残渣を水（０．５ｍＬ）に溶解した。ＤＬ−ジチオトレイトール（７３ｍｇ、２０当量）を添加し、続いてｐＨが９に達するまで１．０ＭＮａＯＨ水溶液を数滴添加した。反応混合物をＡｒ下室温で３時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ中、０→１００％ＭｅＯＨ）、続いてＰ２サイズ排除クロマトグラフィーによる精製により、化合物３７（１１．６ｍｇ、９６％）を白色の綿毛状固体として得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：４．９２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ^＋）：ｍ／ｚ５３８．６１（Ｃ_２０Ｈ_３８Ｎ_４ＮａＯ_１０Ｓ^＋［Ｍ＋Ｎａ］^＋の計算値：５６１．２２）。

Ｔｎ抗原ポリマー（３８）：
ポリマー４（３．０ｍｇ、１４．７μｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０μＬ）溶液をチオール３７（２．７ｍｇ、５．１μｍｏｌ、０．３５当量）に添加した。ＤＢＵ（２．２μＬ、１４．７μｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（１０μＬ）溶液を反応混合物に連続的に添加した。室温で６０分間撹拌した後、チオグリセロール（３．８μＬ、４４μｍｏｌ、３．０当量）およびＥｔ_３Ｎ（６．１μＬ、４４μｍｏｌ、３当量）を添加した。反応混合物を室温でさらに１７時間撹拌した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（１：１、２ｍＬ）の攪拌溶液にゆっくりと添加することにより、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させた。限外濾過（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＳｔｅｄｉｍＶｉｖａｓｐｉｎチューブ、６ｍＬ、分子量カットオフ５０ｋＤａ、５０００ｒｐｍ）によりさらに精製した。凍結乾燥により、Ｔｎ抗原ポリマー３８（４．０ｍｇ、６６％）が白色固体として得られた。^１ＨＮＭＲによると、生成物は、糖鎖エピトープ３７で置換されたリジン側鎖の約２５％を含んでいた。

Ｔｎ抗原ポリマー（３９）：
ポリマー４（３．０ｍｇ、１４．７μｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０μＬ）溶液をチオール３７（３．８ｍｇ、７．３μｍｏｌ、０．５当量）に添加した。ＤＢＵ（２．２μＬ、１４．７μｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（１０μＬ）溶液を反応混合物に連続的に添加した。室温で６０分間撹拌した後、チオグリセロール（３．８μＬ、４４μｍｏｌ、３．０当量）およびＥｔ_３Ｎ（６．１μＬ、４４μｍｏｌ、３当量）を添加した。反応混合物を室温でさらに１７時間撹拌した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（１：１、２ｍＬ）の攪拌溶液にゆっくりと添加することにより、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させた。限外濾過（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＳｔｅｄｉｍＶｉｖａｓｐｉｎチューブ、６ｍＬ、分子量カットオフ５０ｋＤａ、５０００ｒｐｍ）によりさらに精製した。凍結乾燥により、Ｔｎ抗原ポリマー３９（４．０ｍｇ、６５％）が白色固体として得られた。^１ＨＮＭＲによると、生成物は、炭水化物エピトープ３７で置換されたリジン側鎖の約３５％を含んでいた。
スキーム１０：二糖チオール（４５）の合成

試薬および条件：ａ）ＮＩＳ、ＴｆＯＨ；ｂ）ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ；ｃ）Ｐｄ（ＯＨ）_２、^ｔＢｕＯＨ：Ｈ_２Ｏ；ｄ）ｉ．γ−チオブチロラクトン、Ｅｔ_３Ｎ、ＭｅＯＨ；ｉｉ．ＤＬ−ジチオトレイトール、ＮａＯＨ、Ｈ_２Ｏ、

二糖類（４２）の合成：
５０％アセトニトリルＣＨ_２Ｃｌ_２混合物中の４１ドナー（１．０６ｇ、１．７８ミリモル）および４０アクセプター（１．０ｇ、１．４２ミリモル）の溶液を、新たに乾燥したモレキュラーシーブ（４００ｍｇ）とともに１時間撹拌した。Ｎ−ヨードスクシンイミド（４１５ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を３０分間撹拌し、−４０℃に冷却した。ＴｆＯＨ（１３μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を−４０℃で一晩撹拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）で希釈し、セライトのパッドを通して濾過し、残りの溶液を希釈Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３、飽和ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２：アセトン：２−プロパノールの９３：７：０．２からＣＨ_２Ｃｌ_２：アセトン：２−プロパノールの８０：２０：０．２の勾配を使用して残渣をシリカで精製した。収量４２：７１０ｍｇ（４２％）；Ｒ_ｆ：０．５１（ＣＨ_２Ｃｌ_２：アセトン：２−プロパノール４：１：０．１）。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δｐｐｍ７．４３−６．８７（ｍ，２４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｈ８），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｈ７），５．２５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），５．１９（ｓ，２Ｈ，ＣＯ_２ＣＨ_２Ａｒ），５．０１（ｂｒ，１Ｈ，Ｇａｌ−Ｈ１），４．９０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２Ａｒ），４．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１，１０．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｈ４），４．８１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ_２Ａｒ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２Ａｒ），４．４０（ｂｒｄ，２Ｈ，ＮＣＨ_２Ａｒ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｈ９ａ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｇａｌ−Ｈ５），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｈ５），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｈ６），３．８５−３．７４（ｍ，５Ｈ，Ｇａｌ−Ｈ２Ｇａｌ−Ｈ３Ｇａｌ−Ｈ４Ｇａｌ−Ｈ６），３．７９（ｓ，３Ｈ，ＣＯ_２ＣＨ_３），３．４７−３．３４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_２），２．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｇａｌ−４ＯＨ），２．７４（ｂｒｍ，２Ｈ，ＣＨ_２Ｎ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ−Ｈ３ｅ），２．１０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ_３），２．０３（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ−Ｈ３ａ），２．００（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ_３），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ_３），１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ_３），１．８６（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ_３）；ＭＳ（ＥＳＩ−ｐｏｓ）ｍ／ｚＣ_６３Ｈ_７２Ｎ_２Ｏ_２０（Ｍ＋Ｎａ）^＋の計算値：１１９９．４６，実測値１１９９．４５

二糖類アミン（４４）の合成：
二糖４２をＭｅＯＨに溶解し、ＮａＯＨ（１Ｍ；１０当量）を添加し、溶液を１時間撹拌した。最初の濁りが現れるまで、追加のＨ_２Ｏを添加した。溶液を一晩撹拌し、酢酸（２０％）でｐＨ７〜８まで中和した。最初の沈殿が現れるまで、減圧下でＭｅＯＨを除去した。懸濁液をＲＰ８シリカ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％アセトニトリル）で精製した。生成物画分を濃縮し、残渣をｔ−ブタノール−Ｈ_２Ｏの２：１混合物に溶解した。酢酸（Ｈ_２Ｏ中２０％；３５当量）および木炭上のＰｄ（ＯＨ）_２を添加し、懸濁液を激しく攪拌しながら周囲圧力で１７時間水素化した。懸濁液を濾過し、濃縮し、トルエンと共蒸発させた。２ステップで４１％の収率。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δｐｐｍ７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｇａｌ−Ｈ１），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｇａｌ−Ｈ３），４．０５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｇａｌ−Ｈ４），３．９２−３．８４（ｍ，５Ｈ，Ｇａｌ−Ｈ２Ｇａｌ−Ｈ５Ｎｅｕ−Ｈ５Ｎｅｕ−Ｈ８Ｎｅｕ−Ｈ９ａ），３．７７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｇａｌ−Ｈ６），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，１０．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ−Ｈ４），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ−Ｈ６），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ−Ｈ９ｂ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ−Ｈ７），３．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_２−ＮＨ_３ ^＋），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_２），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ−Ｈ３ｅ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ_３），１．８４（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｎｅｕ−Ｈ３ａ）。チオール４５も、上述したのと同様の手順で合成することができる。
スキーム１１：ＧＭ１ａポリマー（５９）の合成

ＧＭ１ａチオール（４８）の合成
アミン４６（２０ｍｇ、１８．６μｍｏｌ）を水（０．３００ｍｌ）に溶解し、１ＭＮａＯＨ（１９μｌ、１８．６μｍｏｌ、当量）を添加した。チオブチロラクトン（１０当量）を添加し、単相溶液が得られるまでＭｅＯＨ（０．３０ｍｌ）を添加した。反応物を３時間撹拌した。追加の１ＭＮａＯＨ（３．８μｌ、３．７２μｍｏｌ、０．２当量）を添加し、反応物を一晩撹拌した。ＴＬＣは９５％を超える生成物を示す。１滴のＨＡｃ（２０％）を添加し、減圧下でＭｅＯＨを除去し、ＲＰカラムにより精製して、チオール（１８．０ｍｇ、８２％）を得た。
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δｐｐｍ４．８２−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．５７（ｍ，２８Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２４．８，１５．３，９．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８１（ｍ，５Ｈ）。

ＧＭ１ａポリマー（５９）の合成
ポリマー４（５．０ｍｇ、２４．４μｍｏｌ）のＤＭＦ（２４４μＬ）溶液をチオール４８（１１．５ｍｇ、９．８μｍｏｌ、０．４当量）に添加した。ＤＢＵの溶液（３．６μＬ、２４．４μｍｏｌ、１．０当量）を反応混合物に連続的に添加した。室温で６０分間撹拌した後、チオグリセロール（６．３μＬ、７３．３μｍｏｌ、３．０当量）およびＥｔ_３Ｎ（１０．２μＬ、７３．３μｍｏｌ、３当量）を添加した。反応混合物を室温でさらに１７時間撹拌した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（１：１、５ｍＬ）の攪拌溶液にゆっくりと添加することにより、生成物を沈殿させた。沈殿物を濾別し、ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させた。限外濾過（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＳｔｅｄｉｍＶｉｖａｓｐｉｎチューブ、６ｍＬ、分子量カットオフ５０ｋＤａ、５０００ｒｐｍ）によりさらに精製した。凍結乾燥により、ＧＭ１ａポリマー５９（９．０ｍｇ、６２％）が白色固体として得られた。^１ＨＮＭＲによると、生成物は、炭水化物エピトープ４８で置換されたリジン側鎖の約２８％を含んでいた。

血液型Ａ／Ｂ凝集素および志賀毒素Ｂサブユニットを使用した競合結合アッセイ
合成された糖ポリマー９および３２（Ａ抗原）、３５（Ｂ抗原）、５および６（Ｇｂ３エピトープ）、ならびに２３（Ｇｂ３エピトープ模倣物）は、マレイミド活性化プレート（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して競合ＥＬＩＳＡで試験された。９６ウェルマイクロタイタープレートを洗浄緩衝液（０．１Ｍリン酸ナトリウム、０．１５Ｍ塩化ナトリウム、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０、ｐＨ７．２）、２００μｌ／ウェルで３回洗浄した後、結合緩衝液（０．１Ｍリン酸ナトリウム、０．１５Ｍ塩化ナトリウム、１０ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ７．２）中の各スルフヒドリル含有エピトープの１〜５０μｇ／ｍｌ溶液の１００μｌ／ウェルとともに４℃で一晩インキュベートした。洗浄緩衝液（２００μｌ／ウェル）で３回洗浄した後、新しく調製した１０μｇ／ｍｌシステイン溶液の２００μｌ／ウェルとともにプレートを室温で１時間インキュベートした。洗浄緩衝液（２００μｌ／ウェル）で３回洗浄した後、プレートを異なる濃度の合成糖ポリマー、２５μｌ／ウェル（２倍濃縮）、および適切な濃度／希釈の関連糖結合タンパク質（ＣＢＰ）、２５μｌ／ウェル（２倍濃縮）とともに、室温で１時間インキュベートした。ウェルを洗浄緩衝液（２００μｌ／ウェル）で３回洗浄した後、二次抗体−西洋ワサビペルオキシダーゼコンジュゲートを添加した（１００μｌ／ウェル）。プレートを室温で１時間インキュベートする。ウェルを洗浄した後（２００μｌ／ウェル）、テトラメチルベンジジンの基質溶液（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２８）を添加（１００μｌ／ウェル）し、プレートを室温でさらに５〜３０分間インキュベートし、遮光した。最後に、停止溶液（１Ｍ硫酸）を添加し（１００μｌ／ウェル）、マイクロプレートリーダー（Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ１９０，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）による４５０ｎｍでの吸収測定により、比色反応の程度を決定した。試験化合物のＩＣ_５０値は、Ｐｒｉｓｍ（登録商標）ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０，Ｉｎｃ，ＬａＪｏｌｌａ，ＵＳＡ）を使用して計算された。

抗血液型Ａ（ＢＧＡ）凝集素を用いた競合結合アッセイ
糖ポリマー９および３２（いずれもＢＧＡエピトープ）を、それぞれ６．４ｎＭ〜０．５ｍＭおよび０．１ｎＭ〜１ｍＭの濃度で競合結合アッセイで試験し、結合緩衝液で１：１００に希釈した抗ＢＧＡ凝集素（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、ＳＡＢ４７００６７４、クローンＨＥ−１９３）を共インキュベートした。１：１０，０００に希釈したヤギ抗マウスＩｇＭＨＲＰコンジュゲート（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、Ａ８７８６）を二次抗体として使用した。測定されたＩＣ_５０は、それぞれ０．６μＭおよび５．２ｎＭであった（図１ａおよび１ｂ）。

抗血液型Ｂ（ＢＧＢ）凝集素を用いた競合結合アッセイ
糖ポリマー３５（ＢＧＢエピトープ）を競合結合アッセイで０．１ｎＭ〜１ｍＭの濃度で試験し、結合緩衝液で１：１０に希釈した抗ＢＧＢ凝集素（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、ＳＡＢ４７００６７６、クローンＨＥＢ−２９）とともに共インキュベートした。１：１０，０００に希釈したヤギ抗マウスＩｇＭＨＲＰコンジュゲート（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、Ａ８７８６）を二次抗体として使用した。測定されたＩＣ_５０は１１．９μＭであった（図２）。

志賀様毒素１Ｂサブユニットを用いた競合結合アッセイ
糖ポリマー５、６（Ｇｂ３エピトープ）、および２３（Ｇｂ３エピトープ模倣物）を、競合結合アッセイで１．６ｎＭ〜５００μＭの濃度で試験し、２μｇ／ｍｌの濃度でのＨＩＳタグ付き志賀様毒素１Ｂサブユニット（Ｂｉｏｚｏｌ、ＭＢＳ１４５４９６）とともに共インキュベートした。１：１０，０００に希釈したマウス抗ＨＩＳＨＲＰコンジュゲート（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｃｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＭＡ１−２１３１５−ＨＲＰ）を二次抗体として使用した。得られたＩＣ_５０値は、ポリマー５で２３３．３ｎＭ、ポリマー６で１３８．０ｎＭ、ポリマー２３で２２９．０ｎＭであった（図３ａおよび３ｂ）。

コレラ毒素Ｂサブユニットを用いた競合結合アッセイ
合成糖ポリマー５９（ＧＭ１抗原）は、抗ＧＭ１ＥＬＩＳＡ（ＢｕｈｌｍａｎｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｓｃｈｏｎｅｎｂｕｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を使用して、競合ＥＬＩＳＡで試験された。ＧＭ１ガングリオシドでコーティングされた９６ウェルマイクロタイタープレートは、洗浄緩衝液（３００μｌ／ウェル）で２回洗浄した後、０．３２ｎＭ〜１０μＭの濃度の糖ポリマーと０．５μｇ／ｍｌの濃度のコレラ毒素ＢサブユニットＨＲＰコンジュゲート（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、Ｃ３７４１）と共インキュベーションした（総容量５０μｌ／ウェル）。室温で２時間のインキュベーション後、ウェルを洗浄緩衝液（３００μｌ／ウェル）で３回洗浄し、テトラメチルベンジジンの基質溶液（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２８）を添加（１００μｌ／ウェル）し、光から保護して室温において６００ｒｐｍでプレートをさらに５分間インキュベートした。最後に、停止溶液（１Ｍ硫酸）を添加し（１００μｌ／ウェル）、マイクロプレートリーダー（Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ１９０，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）による４５０ｎｍでの吸収測定により、比色反応の程度を決定した。ＩＣ_５０値は、Ｐｒｉｓｍ（登録商標）ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０，Ｉｎｃ，ＬａＪｏｌｌａ，ＵＳＡ）を使用して決定され、ポリマー５９で１０３．７ｎＭであった（図４）。

抗Ｔｎ免疫グロブリンを用いた結合アッセイ
糖ポリマー３８（Ｔｎエピトープ）を結合ＥＬＩＳＡで試験した。Ｍａｘｉｓｏｒｐプレート（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、４４２４０４）を、０．６μｇ／ｍｌ〜５０．０μｇ／ｍｌ（５０μｌ／ウェル）の濃度のポリマー３８によって４℃において一晩コーティングした。プレートを洗浄緩衝液（ＰＢＳ、０．１％Ｔｗｅｅｎ）、２００μｌ／ウェルで３回洗浄した。コーティングされたプレートを、ＰＢＳ、０．１％Ｔｗｅｅｎ中の５％ＢＳＡの１００μｌ／ウェルによってＲＴで２時間ブロッキングした。ブロッキング溶液を廃棄し、１：７００の希釈のマウス抗ＴｎＩｇＭ抗体（ｒｅＢａＧｓ６，ＢｅｔｈｌｓｒａｅｌＤｅａｃｏｎｅｓｓＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒＧｌｙｃｏｍｉｃｓＣｏｒｅ）で５０μｌ／ウェルとした。室温で２時間インキュベートした後、ウェルを洗浄緩衝液（２００μｌ／ウェル）で３回洗浄した。次いで、二次抗体として、１００μｌ／ウェルのＨＲＰ標識抗マウスＩｇＭ（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、Ａ８７８６）を室温で２時間インキュベートした。ウェルを洗浄緩衝液（２００μｌ／ウェル）で３回洗浄し、テトラメチルベンジジンの基質溶液（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、３４０２８）を添加（１００μｌ／ウェル）し、光から保護して室温において６００ｒｐｍでプレートをさらに３０分間インキュベートした。最後に、停止溶液（１Ｍ硫酸）を添加し（１００μｌ／ウェル）、マイクロプレートリーダー（Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ１９０，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡ）による４５０ｎｍでの吸収測定により、比色反応の程度を決定した。ＥＣ_５０値は、Ｐｒｉｓｍ（登録商標）ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０，Ｉｎｃ，ＬａＪｏｌｌａ，ＵＳＡ）を使用して決定され、ポリマー３８で１０．０μｇ／ｍｌであった（図５）。

志賀様毒素２を用いた細胞生存率アッセイ
志賀様毒素２（ＬｉｓｔＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓＩｎｃ．，Ｐｒｏｄ．Ｎｒ．１６４、ロット：１６４５Ａ１）によるｖｅｒｏ細胞（ＣｒｅａｔｉｖｅＢｉｏａｒｒａｙ、ＣＳＣ−Ｃ８９６３Ｈ）の細胞毒性による損傷に対するポリマー５および２３の保護効果を、細胞生存率アッセイで試験した。Ｇｂ３受容体を発現するｃｅｒｃｏｐｉｔｈｅｃｕｓａｅｔｈｉｏｐｓ（アフリカミドリザル）の腎細胞株であるＶｅｒｏ細胞は、培地（ＭＥＭＥａｇｌｅ（Ｓｉｇｍａ、Ｍ４６５５、ＲＮＢＦ９１５３）、１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ、１０５０００６４）、１％（ｖ／ｖ）非必須アミノ酸溶液（Ｓｉｇｍａ、Ｍ７１４５、ＲＮＢＦ６７８４）、１％（ｖ／ｖ）ピルビン酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ、Ｓ８６３６）、１％（ｖ／ｖ）抗生物質−抗真菌溶液（Ｇｉｂｃｏ、１５２４００６２））中で維持された。生存率アッセイのために、ｖｅｒｏ細胞を、３７℃、５％ＣＯ_２で９６ウェルプレート（５０００細胞／ウェル）の無血清培地で一晩増殖させた。次いで、培地を廃棄し、細胞を、０．００００１〜１００μｇ／ｍｌの濃度の志賀様毒素２および３０μｇ／ｍｌの濃度のポリマー５または２３を含む１００μｌ／ウェルの無血清培地とともに３７℃、５％ＣＯ_２で４８時間インキュベートした。その後、２０μｌ／ウェルのＣｅｌｌＴｉｔｅｒＢｌｕｅ（登録商標）アッセイ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｇ８０８０、２５８５６９）を添加し、プレートを３７℃、５％ＣＯ_２で４時間インキュベートした。次に、ＳｙｎｅｒｇｙＨＴ蛍光光度計（Ｅｘ：５２０／２５、Ｅｍ：５９０／２０）を使用して、蛍光シグナル（生細胞が蛍光生成物の非蛍光抽出物を変換する）を読み取った。シグナル曲線をフィッティングし、Ｐｒｉｓｍ（登録商標）ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０，Ｉｎｃ，ＬａＪｏｌｌａ，ＵＳＡ）を使用してＥＣ_５０値を決定した。志賀様毒素２のＥＣ_５０（ｖｅｒｏ細胞の５０％が生存可能な濃度）は６．９ｎｇ／ｍｌで決定された。天然Ｇｂ３エピトープの２５％積載を有するポリマー５と共インキュベートした志賀様毒素２のＥＣ_５０は４６４．９ｎｇ／ｍｌであり、Ｇｂ３エピトープ模倣物の４２％積載を有するポリマー２３と共インキュベートした志賀様毒素２のＥＣ_５０は３４３４．０ｎｇ／ｍｌであった（図６）。

本発明のポリマー５、６、２３、および５９は、Ｇｂ３−糖脂質およびＧＭ１−糖脂質の糖鎖エピトープを模倣する糖ポリマーである。ポリマー５と６は天然のＧｂ３エピトープを提示するが、ポリマー２３はＧｂ３模倣物を提示する。Ｇｂ３は、志賀毒素産生細菌（ＳｈｉｇｅｌｌａもしくはＥ．ｃｏｌｉ）または溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）の感染における主要な病原因子である細菌志賀毒素の天然の受容体である。ポリマー５９は、Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅによる感染症の主要な病原因子である細菌コレラ毒素の受容体である天然のＧＭ１糖鎖エピトープ（ｇｌｅｃｏｅｐｉｔｏｐｅ）を提示する。ＥＬＩＳＡ試験は、上記ポリマーを使用して、ナノモル範囲のＩＣ_５０値で、志賀様毒素１Ｂサブユニットの天然のＧｂ３受容体への結合を阻害し（ポリマー５、６、および２３；図３ａ、ｂ）、コレラ毒素Ｂサブユニットの天然のＧＭ１受容体への結合を阻害する（ポリマー５９；図４）ことを示した。Ｂサブユニットは、ＡＢ_５型毒素のＡサブユニットを介して細胞毒性による損傷を誘発するための前提条件である重要な細胞接着を促進するものである。ｖｅｒｏ細胞を用いた細胞生存率アッセイにより、ポリマー５および２３の有用性がさらに実証され、天然のＧｂ３受容体を高度に発現するベロ腎細胞に対する志賀様毒素２（ＢおよびＡサブユニットの両方を含む）からの細胞毒性による損傷を防止した（図６）。３０μｇ／ｍｌのこれらの２つのグリコポリマーでｖｅｒｏ細胞を処理すると保護効果があり、毒素のみでベロ細胞を処理する場合と比較して、ベロ細胞に対して同じ細胞傷害性損傷を有するのに必要な毒素濃度がポリマー５の場合約７０倍、ポリマー２３の場合約５００倍に増加した。結果は、そのようなポリマーが治療環境で使用されて、上記細菌毒素のＢサブユニットに結合し、それによりそれらの細胞毒性による損傷を防ぐことができることを示唆している。

本発明のポリマー９、３２、および３５は、赤血球上に見出されるＡおよびＢ抗原を模倣する糖ポリマーである。ポリマー９および３２は両方ともＡ型糖鎖抗原を提示し、ポリマー３５はＢ型糖鎖抗原を提示する。ＥＬＩＳＡ試験により、ポリマー９および３２を使用してＡ糖鎖抗原への抗Ａ凝集素の結合を阻害できることが示され（図１ａ、ｂ）、ポリマー３５を使用してＢ糖鎖抗原への抗Ｂ凝集素の結合を阻害できることが示された（図２）。結果は、そのようなポリマーが治療環境で使用されて、ＡＢＯ不適合移植で凝集素が引き起こす可能性のある損傷を防ぐことができることを示唆している。

本発明のポリマー３８は、Ｔｎ抗原を模倣する糖ポリマーである。Ｔｎ抗原に対する免疫グロブリンは、ＩｇＡ腎症およびＩｇＡ血管炎などの疾患における免疫複合体の形成に関与している。ＥＬＩＳＡ試験により、ポリマー３８が濃度依存的に、Ｔｎ抗原に対する抗体に結合できることを示した（図５）。結果は、そのようなポリマーが治療環境で使用されて、Ｔｎ抗原に対する免疫グロブリンに結合／阻害し、したがって免疫複合体の形成を防ぐことができることを示唆している。

調製された糖ポリマーは、生分解性ポリ−Ｌ−リジン骨格に基づき、患者における治療用途のために設計されており、上記の糖鎖エピトープに結合する病原性糖結合タンパク質が、同一または類似の糖鎖エピトープを提示するこれらのポリマーによって選択的に中和および除去される。

Claims

多数の化合物を含むポリマーであって、前記化合物は糖部分およびリンカーＺを含み、
前記糖部分は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖鎖エピトープを模倣し、前記ＣＢＰは、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンから選択され、
前記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、
Ｘは、ＯまたはＮ（Ｒ^ａ）であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、
前記リンカーＺは、その−Ｘ−基を介して前記糖部分の還元末端に共有結合しており、
前記多数の前記化合物は、前記リンカーＺを介してポリマー骨格と接続し、前記接続は、前記リンカーＺのＹ基を介してもたらされ、
前記化合物は、前記ポリマー骨格がポリ−Ｌ−リジンであるときには

ではない、ポリマー。
前記化合物は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の化合物であり、
式（Ｉ）は、

であり、
式中、Ｒ^Ｉ１はＨまたはＺまたは

であり、
式中、Ｒ^Ｉ２はＨまたはＺであり、
Ｒ^Ｉ１がＨのとき、Ｒ^Ｉ２はＺであり、Ｒ^Ｉ１がＨでないとき、Ｒ^Ｉ２はＨであり、
式中、Ｒ^Ｉ３はＨまたは

であり、
式（ＩＩ）は

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ１はＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ２はＨまたは

であり、
Ｒ^ＩＩ３はＨまたはＭｅであり、
式（ＩＩＩ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ１はＨまたはＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ２はＨまたはＺであり、
Ｒ^ＩＩＩ１がＨであるとき、Ｒ^ＩＩＩ２はＺであり、Ｒ^ＩＩＩ１がＨでないとき、Ｒ^ＩＩＩ２はＨであり、
Ｒ^ＩＩＩ３およびＲ^ＩＩＩ８は独立して、Ｈまたは

であり、
Ｒ^ＩＩＩ１が

でないとき、
Ｒ^ＩＩＩ３はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ４はＨまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ４がＨではないとき、Ｒ^ＩＩＩ８はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ３はＨであり、そのときＲ^ＩＩＩ４はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ５はＨまたは

であり、Ｒ^ＩＩＩ４またはＲ^ＩＩＩ５が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ１はＨ、Ｚまたは

であり、かつＲ^ＩＩＩ３およびＲ^ＩＩＩ８がＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ６はＨまたはＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ７はＨまたはＺであり、
Ｒ^ＩＩＩ６がＨであるとき、Ｒ^ＩＩＩ７はＺであり、Ｒ^ＩＩＩ６がＨでないとき、Ｒ^ＩＩＩ７はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９はＨまたはＺまたは

であり、式中、ｍは１〜３であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ３Ｒ^ＩＩＩ４、Ｒ^ＩＩＩ５およびＲ^ＩＩＩ８はＨであり、
式中、Ｒ^{ＩＩＩ１０}はＨまたは

であり、
式（ＩＶ）は

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ１は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ２およびＲ^ＩＶ４は独立して、Ｈまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ３はＨまたは

であり、
式中、前記化合物が式（ＩＶ）の化合物であるとき、前記リンカーＺは−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ａ−Ｂ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＨではなく、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−_７アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−_４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯ−Ｃ_１−_４アルキレン、またはＣ_１−Ｃ_７−アルコキシ−Ｒ^ｂであり、Ｒ^ｂは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）、ＳまたはＣＨ２であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１または２であり、
さらに好ましい実施形態では、前記化合物は式（Ｉ）の化合物であり、さらに好ましい実施形態では、前記化合物は式（ＩＩ）の化合物であり、さらに好ましい実施形態では、前記化合物は式（ＩＩＩ）の化合物であり、さらに好ましい実施形態では、前記化合物は式（ＩＶ）の化合物である、請求項１に記載のポリマー。
前記化合物が、式３＊、８＊、２２＊、２６＊、３１＊、３４＊、３７＊、４５＊、４７＊〜５８＊のうちのいずれか１つの化合物である、請求項１または２のいずれか１項に記載のポリマー。
前記リンカーＺが−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、
Ｘは、Ｎ（Ｒ^ａ）であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯ−Ｃ_１−_４−アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリマー。
前記リンカーＺが−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、
Ｘは、Ｏであり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレンまたはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、好ましくはｐは１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のポリマー。
前記リンカーＺが、式（ａ）〜（ｇ）のうちのいずれか１つから選択される式のものであり、

式中、ｒは０〜６、好ましくは１〜３、特に１であり、ｑは０〜６、好ましくは１、２、および４、特に１または２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のポリマー。
前記化合物が、式３、８、２２、２６、３１、３４、３７、４５または４８の化合物である、請求項１に記載のポリマー。
前記ポリマー骨格が、α−アミノ酸ポリマー、アクリル酸もしくはメタクリル酸ポリマーもしくはコポリマー、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン−ビニルアルコールコポリマー、キトサンポリマー、またはポリホスファゼンポリマーであり、好ましくは、前記ポリマー骨格はα−アミノ酸ポリマーであり、さらに好ましくは、前記α−アミノ酸ポリマーの前記α−アミノ酸は、リジン、オルニチン、グルタミン、アスパラギン、グルタミン酸、またはアスパラギン酸である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のポリマー。
前記ポリマー骨格が、ポリリジンであり、好ましくは、前記ポリマー骨格の分子量は１’０００Ｄａ〜３００’０００Ｄａであり、さらに好ましくは前記ポリマー骨格の分子量は３０’０００〜１５０’０００Ｄａである、請求項１〜８のいずれか１項に記載のポリマー。
糖部分およびリンカーＺを含む化合物であって、前記糖部分は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖鎖エピトープを模倣し、前記糖部分は、糖結合タンパク質（ＣＢＰ）によって認識される糖鎖エピトープを模倣し、前記ＣＢＰは、細菌外毒素、凝集素、および免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンから選択され、前記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、式中、
Ｘは、ＯまたはＮ（Ｒ^ａ）であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、
前記リンカーＺは、その−Ｘ−基を介して前記糖部分の還元末端に共有結合している、化合物。
前記リンカーＺは−Ｘ−Ａ−（Ｂ）_ｐ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｙであり、ＸがＮ（Ｒ^ａ）であるとき、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−４−アルキル、Ｃ_１−４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−７アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン、Ｃ_１−４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−４アルキレン、ＯＣ_１−７アルキレン−Ｒ^ｂ、またはＲ^ｂ−Ｃ_１−７アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２であり、
ＸがＯのとき、
Ａは、Ｒ^ｂ−Ｃ_１−Ｃ_７−アルキレンであり、Ｒ^ｂは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）またはＳであり、
ｐは、０または１であり、好ましくはｐは１であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは０〜４であり、さらに好ましくはｑは０、２、または３であり、
Ｙは、ＳＨ、Ｎ_３、またはＮＨ_２である、請求項１０に記載の化合物。
前記化合物は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）の化合物であり、
式（Ｉ）は、

であり、
式中、Ｒ^Ｉ１はＨまたはＺまたは

であり、
式中、Ｒ^Ｉ２はＨまたはＺであり、
Ｒ^Ｉ１がＨのとき、Ｒ^Ｉ２はＺであり、Ｒ^Ｉ１がＨでないとき、Ｒ^Ｉ２はＨであり、
式中、Ｒ^Ｉ３はＨまたは

であり、
式（ＩＩ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ１はＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩ２はＨまたは

であり、
Ｒ^ＩＩ３はＨまたはＭｅであり、
式（ＩＩＩ）は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ１はＨまたはＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ２はＨまたはＺであり、
Ｒ^ＩＩＩ１がＨであるとき、Ｒ^ＩＩＩ２はＺであり、Ｒ^ＩＩＩ１がＨでないとき、Ｒ^ＩＩＩ２はＨであり、
Ｒ^ＩＩＩ３およびＲ^ＩＩＩ８は独立して、Ｈまたは

であり、
Ｒ^ＩＩＩ１が

でないとき、
Ｒ^ＩＩＩ３はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ４はＨまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ４がＨではないとき、Ｒ^ＩＩＩ８はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ３はＨであり、そのときＲ^ＩＩＩ４はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ５はＨまたは

であり、Ｒ^ＩＩＩ４またはＲ^ＩＩＩ５が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ１はＨ、Ｚまたは

であり、Ｒ^ＩＩＩ３およびＲ^ＩＩＩ８が両方ともＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ６はＨまたはＺまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ７はＨまたはＺであり、
Ｒ^ＩＩＩ６がＨであるとき、Ｒ^ＩＩＩ７はＺであり、Ｒ^ＩＩＩ６がＨでないとき、Ｒ^ＩＩＩ７はＨであり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９はＨまたはＺまたは

であり、式中、ｍは１〜３であり、
式中、Ｒ^ＩＩＩ９が

であるとき、Ｒ^ＩＩＩ３、Ｒ^ＩＩＩ４、Ｒ^ＩＩＩ５およびＲ^ＩＩＩ８はＨであり、
式中、Ｒ^{ＩＩＩ１０}はＨまたは

であり、
式（ＩＶ）は

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ１は、

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ２およびＲ^ＩＶ４は独立してＨまたは

であり、
式中、Ｒ^ＩＶ３はＨまたは

であり、
式中、（好ましくは）前記化合物が式（ＩＶ）の化合物であるとき、前記リンカーＺは−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ａ−Ｂ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＨではなく、
Ｒ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
Ａは、Ｃ_１−_７アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−_４アルキレン−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｒＯ−Ｃ_１−_４アルキレン、またはＣ_１−Ｃ_７−アルコキシ−Ｒ^ｂであり、Ｒ^ｂは、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、ｒは０〜６であり、好ましくはｒは１、２、または３であり、さらに好ましくはｒは１であり、
Ｂは、ＮＨＣ（Ｏ）、ＳまたはＣＨ２であり、
ｑは、０〜６であり、好ましくはｑは１、２、３、または４であり、さらに好ましくはｑは１または２である、請求項１０または請求項１１に記載の化合物。
請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリマー、または請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
疾患または障害を治療する方法で使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリマー、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１３に記載の医薬組成物であって、前記疾患または障害が、細菌感染、凝集障害、または免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンによって引き起こされる障害から選択され、好ましくは、前記細菌感染は、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、好ましくはＳ．ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ、Ｖｉｂｒｉｏｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｔｅｔａｎｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａｐｅｒｔｕｓｓｉｓによって引き起こされ、好ましくは、前記凝集障害は、抗Ａ凝集素、抗Ｂ凝集素、抗Ｉ系凝集素、抗Ｐ系凝集素、または抗Ｔｎおよび抗シアリルＴｎ凝集素によって引き起こされ、好ましくは、免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンによって引き起こされる前記障害は、好ましくはＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭから選択される他の免疫グロブリン上のＴｎおよびシアリル−Ｔｎ抗原に結合する免疫グロブリンによって引き起こされる、請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリマー、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１３に記載の医薬組成物。
疾患または障害の診断方法で使用するための、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリマー、または請求項１３に記載の医薬組成物であって、前記疾患または障害が、細菌感染症、凝集障害、または免疫複合体沈着物形成免疫グロブリンによって引き起こされる障害から選択され、好ましくは前記疾患または障害は、赤痢、細菌性赤痢（ｂａｃｉｌｌａｒｙｄｙｓｅｎｔｅｒｙ）、細菌性赤痢（Ｍａｒｌｏｗｓｙｎｄｒｏｍｅ）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、旅行者下痢症、コレラ、ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症、ボツリヌス症、破傷風、百日咳（ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）もしくは百日咳（ｗｈｏｏｐｉｎｇｃｏｕｇｈ）、ＡＢＨ不適合移植／輸血、寒冷凝集素病、発作性寒冷ヘモグロビン尿症、Ｔｎ多凝集性症候群、ＩｇＡ腎症（ＩｇＡ腎炎もしくはベルガー病もしくは咽頭炎併発糸球体腎炎としても知られる）、またはＩｇＡ血管炎（ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）としても知られる）から選択される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリマー、または請求項１３に記載の医薬組成物。