JP2020511674A5

JP2020511674A5 -

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Publication number: JP2020511674A5
Application number: JP2019571199A
Authority: JP
Filing date: 2018-03-09
Publication date: 2021-03-04

Claims

６個以上のポリペプチド、又はそれらをコードするmRNAを含むバイオマーカーパネルであって、ここで該パネルが少なくともバイオマーカーTSPAN13、GDNF、C2CD5、SUSD6、BCL2L2及びPLK3、又はそれらの変異体若しくは断片を細胞老化のバイオマーカーセットとして含む、バイオマーカーパネル。
前記セットが、更にCTLN、FAM214B、PATZ 1、PLXNA3、STAG1、TOLLIP、TRDMT1、ZBTB7A、ARID2、B4GALT7、CHMP5、CREBBP、DDA1, DYNLT3、EFNB3、ICE1、MEIS1、NOL3、PCIF1、PDLIM4, PDS5B、RAI14、RHNO1、SCOC、SLC16A3、SMO、SPIN4、TAF13、TMEM87B、UFM1及びZNHIT1、又はそれらの変異体若しくは断片からなる群から選択される、1以上のバイオマーカーを含む、請求項１に記載のバイオマーカーパネル。
前記セットが、バイオマーカーTSPAN13、GDNF、C2CD5、SUSD6、BCL2L2、PLK3、並びに、DYNLT3及びPLXNA3の1つ若しくは両方、又はそれらの変異体若しくは断片を含む、請求項1又は2に記載のバイオマーカーパネル。
前記セットが、バイオマーカーTSPAN13、GDNF、C2CD5、SUSD6、BCL2L2、PLK3、DYNLT3及びPLXNA3、又はそれらの変異体若しくは断片を含む又はからなる、請求項3に記載のバイオマーカーパネル。
TSPAN13ポリペプチド又はそれをコードするmRNA、又はそれらの変異体若しくは断片を含む、細胞老化のバイオマーカー。
試験試料中の老化細胞を検出する方法であって、
該方法は、該試料中で、少なくとも請求項1〜5のいずれか一項に記載の老化細胞バイオマーカーのセット又はバイオマーカーの発現を検出することを含み、ここで参照試料中で検出された発現レベルと比較した少なくとも1つの該バイオマーカーの発現レベルの変化が、該試料中に存在する老化細胞の指標である、方法。
参照試料中で検出された発現レベルと比較した、TSPAN13、GDNF、C2CD5、PLXNA3、SUSD6、BCL2L2及び／又はPLK3、又はそれらの変異体若しくは断片の発現レベルの上昇が、該試料中に存在する老化細胞の指標である、請求項6に記載の方法。
前記試験試料が被験体から採取された体試料であり、又は該試料が、血液、血漿、血清、髄液、尿、汗、唾液、涙、乳房吸引液、前立腺液、精液、膣液、糞便、子宮頸管掻爬、細胞、羊水、眼内液、粘液、息の水分、動物組織、細胞溶解物、腫瘍組織、髪、皮膚、腔内粘膜、爪、骨髄、軟骨、プリオン、骨粉末、耳垢、又はそれらの組み合わせを含む、請求項6又は7に記載の方法。
前記被験体が、実験動物又はヒトである、請求項6〜8のいずれか一項に記載の方法。
試料中の老化細胞を検出するための老化細胞検出キットであって、
該キットは、少なくとも請求項1〜4のいずれか一項に記載のバイオマーカーパネル又は請求項5に記載のバイオマーカーを含む、キット。
少なくとも1つの対照試料又は参照試料を含む、若しくは陰性対照及び／又は陽性対照を含む、請求項10に記載のキット。
老化細胞を殺傷するための薬物複合体であって、該複合体は、
(i)使用中に、TSPAN13、GDNF、FAM214B、PLXNA3、SUSD6、TOLLIP、ZBTB7A、B4GALT7、BCL2L2、CHMP5、DDA1、DYNLT3、NOL3、PDLIM4、PLK3、RAI14、SCOC、SLC16A3、TAF13、TMEM87B、UFM1及びZNHIT1からなる群から選択される少なくとも1つの老化細胞バイオマーカーに特異的に標的化及び結合するように構成された老化細胞標的化剤と、又はここで該標的化剤がTSPAN13、PLXNA3、SUSD6、GDNF、FAM214B、TOLLIP and ZBTB7Aからなる群から選択されるバイオマーカーに結合する、並びに
(ii) 結合した老化細胞を殺傷する細胞毒性剤とを含む、薬物複合体。
使用時に、TSPAN13に特異的に標的化及び結合するように構成された標的化剤を含む、請求項12に記載の薬物複合体。
前記標的化剤が、抗体若しくはその抗原結合断片、アプタマー、プラスチック抗体又は小分子である、請求項12又は13に記載の薬物複合体。
前記細胞毒性剤が、老化細胞抑制剤、放射性同位元素、毒素又は毒性ペプチドであり、若しくは老化細胞抑制剤である、請求項12〜14のいずれか一項に記載の薬物複合体。
前記細胞毒性が、(a)Bcl-2抗アポトーシスタンパク質ファミリーメンバーの阻害剤、(b)MMD2阻害剤、又は(c)Akt特異的阻害剤、若しくは1以上のBCL-2抗アポトーシスタンパク質ファミリーメンバーの阻害剤であり、ここで該阻害剤が少なくともBcl-xLを阻害し、又はABT-263、ABT-737、WEHI-539、及びA-1 155463から選択される、請求項15に記載の薬物複合体。
医薬品として使用するための、請求項12〜16のいずれか一項に記載の薬物複合体。
加齢性疾患の治療、遅延、予防又は改善における使用のための、請求項12〜17のいずれか一項に記載の薬物複合体であって、又は該加齢性疾患がアテローム性動脈硬化症、循環器疾患、癌、関節炎、緑内障、白内障、骨粗鬆症、2型糖尿病、高血圧症、アルツハイマー病又は他のタイプの認知症である、薬物複合体。
請求項12〜16のいずれか一項に記載の薬物複合体と、薬学的に許容される溶媒とを含む、医薬組成物。
非老化細胞よりも老化細胞を選択的に殺傷する、請求項12〜16のいずれか一項に記載の薬物複合体を含む医薬組成物。