JP2020511131A5 - - Google Patents

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概要
本明細書において、改変されたNK-92細胞の集団、該細胞を含む組成物およびキット、ならびに該細胞の集団を作製する方法および用いる方法が、提供される。
[本発明1001]
CD16(SEQ ID NO:3)およびIL-2(SEQ ID NO:5)の両方を含む異種性の核酸分子を含む、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性(ADCC)を有する改変されたNK-92細胞の集団であって、
該細胞の集団中の90%超の細胞がCD56、CD16、CD54、およびNKp30を発現し、該細胞の集団中の5%未満の細胞がCD3を発現する、
改変されたNK-92細胞の集団。
[本発明1002]
核酸分子がDNA分子である、本発明1001の細胞。
[本発明1003]
核酸分子が、5’から3’へ、CD16をコードする配列、IRES配列、およびIL-2をコードする配列を含む、本発明1001の細胞。
[本発明1004]
細胞が、第17番染色体上にSEQ ID NO:1を含む、本発明1001〜1003のいずれかの細胞。
[本発明1005]
細胞の平均倍加時間が55〜70時間である、本発明1001〜1004のいずれかの細胞。
[本発明1006]
細胞の集団が、平均倍加時間を、1日から、2日、3日、4日、5日、10日、15日、20日、または25日維持する、本発明1001〜1005のいずれかの細胞。
[本発明1007]
細胞の集団が、1、2、3、または4日ごとに継代されることができる、本発明1001〜1006のいずれかの細胞。
[本発明1008]
細胞が、細胞100万個あたり10〜60 pg/時間の濃度でIL-2を分泌する、本発明1001〜1007のいずれかの細胞。
[本発明1009]
細胞が、照射された細胞である、本発明1001〜1007のいずれかの細胞。
[本発明1010]
細胞が、対照と比較して、CD16発現の下方制御が減少している、本発明1001〜1009のいずれかの細胞。
[本発明1011]
細胞が、対照と比較して、ADCC後により高いレベルのCD16を維持する、本発明1001〜1009のいずれかの細胞。
[本発明1012]
本発明1001〜1011のいずれかの細胞の集団を含む、キット。
[本発明1013]
抗体をさらに含む、本発明1012のキット。
[本発明1014]
本発明1001〜1011のいずれかの細胞の集団、および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
[本発明1015]
本発明1014の薬学的組成物を対象に投与する段階を含む、対象においてがんを処置する方法。

Claims (15)

  1. CD16(SEQ ID NO:3)およびIL-2(SEQ ID NO:5)の両方を含む異種性の核酸分子を含む、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性(ADCC)を有する改変されたNK-92細胞の集団であって、
    該細胞の集団中の90%超の細胞がCD56、CD16、CD54、およびNKp30を発現し、該細胞の集団中の5%未満の細胞がCD3を発現する、
    改変されたNK-92細胞の集団。
  2. 核酸分子がDNA分子である、請求項1記載の細胞。
  3. 核酸分子が、5’から3’へ、CD16をコードする配列、IRES配列、およびIL-2をコードする配列を含む、請求項1記載の細胞。
  4. 細胞が、第17番染色体上にSEQ ID NO:1を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の細胞。
  5. 細胞の平均倍加時間が55〜70時間である、請求項1〜4のいずれか一項記載の細胞。
  6. 細胞の集団が、平均倍加時間を、1日から、2日、3日、4日、5日、10日、15日、20日、または25日維持する、請求項1〜5のいずれか一項記載の細胞。
  7. 細胞の集団が、1、2、3、または4日ごとに継代されることができる、請求項1〜6のいずれか一項記載の細胞。
  8. 細胞が、細胞100万個あたり10〜60 pg/時間の濃度でIL-2を分泌する、請求項1〜7のいずれか一項記載の細胞。
  9. 細胞が、照射された細胞である、請求項1〜7のいずれか一項記載の細胞。
  10. 細胞が、対照と比較して、CD16発現の下方制御が減少している、請求項1〜9のいずれか一項記載の細胞。
  11. 細胞が、対照と比較して、ADCC後により高いレベルのCD16を維持する、請求項1〜9のいずれか一項記載の細胞。
  12. 請求項1〜11のいずれか一項記載の細胞の集団を含む、キット。
  13. 抗体をさらに含む、請求項12記載のキット。
  14. 請求項1〜11のいずれか一項記載の細胞の集団、および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
  15. んを処置するための、請求項14記載の薬学的組成物
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