JP2020510816A5

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Publication number: JP2020510816A5
Application number: JP2019542716A
Authority: JP
Filing date: 2018-02-09
Publication date: 2021-03-25
Anticipated expiration: 2038-02-09

Claims

肺癌を有する対象のリスクを決定する方法であって、
前記対象から生体サンプルを得ること、
前記生体サンプル中のＣＥＡのレベルを測定すること、
前記生体サンプル中のＣＡ１２５のレベルを測定すること、
前記生体サンプル中のＣＹＦＲＡ２１−１のレベルを測定すること及び／又は
前記生体サンプル中のプロ−ＳＦＴＰＢのレベルを測定することを含み、
ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＣＹＦＲＡ２１−１、およびプロ−ＳＦＴＰＢの量は、前記対象を、肺癌を有するリスクがあるか、または肺癌を有するリスクがないと分類する方法。
ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＣＹＦＲＡ２１−１およびプロ−ＳＦＴＰＢの量が、健康対象と比較して、前記対象において上昇している請求項１に記載の方法。
前記生体サンプル中のジアセチルスペルミン（ＤＡＳ）のレベルを測定することをさらに含み、
ジアセチルスペルミン（ＤＡＳ）の量は、前記患者を、肺癌を有するリスクがあるかまたは肺癌を有するリスクがないと分類する請求項１に記載の方法。
前記サンプルは、血液、血漿および血清から選択される生体サンプルを含む請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＣＹＦＲＡ２１−１およびプロ−ＳＦＴＰＢの測定濃度に基づいて肺がんを有すると判定される請求項４に記載の方法。
前記測定された濃度は、表１０に記載されるカットオフでの感度および特異度値に基づいてバイオマーカースコアを算出するのに使用される請求項５に記載の方法。
前記生体サンプル中の各バイオマーカーの前記測定された濃度を、統計モデルの予測と比較する工程をさらに含む請求項６に記載の方法。
前記工程は、
ａ．ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＣＹＦＲＡ２１−１およびプロ−ＳＦＴＰＢからなるパネルまたは
ｂ．ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＣＹＦＲＡ２１−１、プロ−ＳＦＴＰＢおよびジアセチルスペルミン（ＤＡＳ）からなるパネルからなる群から選択されるパネルをアッセイすることを含む請求項７に記載の方法。
ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＣＹＦＲＡ２１−１およびプロ−ＳＦＴＰＢレベルの決定は、実質的に同時又は段階的に行われる請求項１に記載の方法。
前記対象の肺癌を有するとの分類は、それぞれ７８％および９４％の特異度で０．７６および０．４２の感度を有する請求項１に記載の方法。
ＣＥＡ抗原、ＣＡ１２５抗原、ＣＹＦＲＡ２１−１抗原およびプロ−ＳＦＴＰＢ抗原のレベルは、腺癌又は扁平上皮細胞癌を有する参照対象または参照群でのＣＥＡ抗原、ＣＡ１２５抗原、ＣＹＦＲＡ２１−１抗原およびプロ−ＳＦＴＰＢ抗原のレベルと比較して上昇している請求項１に記載の方法。
ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＣＹＦＲＡ２１−１およびプロ−ＳＦＴＰＢの量を、表１０に例示されるカットオフ値と比較することをさらに含む請求項１に記載の方法。
前記カットオフ値は、少なくとも０．８３又は少なくとも０．８０のＡＵＣ（９５％ＣＩ）を含む請求項３に記載の方法。
前記肺癌は、切除可能境界病期においてもしくはその前または切除可能期に診断されている請求項１に記載の方法。
ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＣＹＦＲＡ２１−１、プロ−ＳＦＴＰＢ及びジアセチルスペルミン（ＤＡＳ）からなる群から選択されるバイオマーカーまたは抗原に選択的に結合する少なくとも１つのレポーター分子をアッセイするか、
ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＣＹＦＲＡ２１−１、プロ−ＳＦＴＰＢ及びジアセチルスペルミン（ＤＡＳ）の量を、個体粒子の使用により検出するか、
前記レポーター分子の少なくとも１つは、酵素に連結されているか、
前記レポーター分子の少なくとも１つは、検出可能なシグナルを提供するか、または
肺癌を有するか、または肺癌を有しないという割り当てへの対象の病歴情報の包含を含む請求項３に記載の方法。
前記検出可能なシグナルは、ＵＶ−可視分光法、質量分析法、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法、プロトンＮＭＲ分光法、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分析法、ガスクロマトグラフィー−質量分析法（ＧＣ−ＭＳ）、液体クロマトグラフィー−質量分析法（ＬＣ−ＭＳ）、相関分光法（ＣＯＳｙ）、核オーバーハウザー効果分光法（ＮＯＥＳＹ）、回転フレーム核オーバーハウザー効果分光法（ＲＯＥＳＹ）、ＬＣ−ＴＯＦ−ＭＳ、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳおよびキャピラリー電気泳動−質量分析法から選択される方法によって検出可能である請求項１５に記載の方法。