JP2020510426A5

JP2020510426A5 -

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Publication number: JP2020510426A5
Application number: JP2019546855A
Authority: JP
Filing date: 2018-02-27
Publication date: 2021-04-15

Claims

（Ｉ）発現可能な野生型ｍＲＮＡのコード領域であって、
（ａ）コード領域におけるウリジン単量体の出現が、野生型ｍＲＮＡのコード領域と比較して、少なくとも２０％低下するように、コード領域の１種または複数のコドンが置き換えられている；および
（ｂ）ｍＲＮＡが、標的ポリペプチドまたは目的のタンパク質に対して少なくとも７５％同一性を有するポリペプチドまたはタンパク質をコードする、
コード領域；および
（ＩＩ）１個または複数の５−メトキシウリジン
を含有する、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）。
ｍＲＮＡにおけるウリジン単量体の１０〜１００％が、５−メトキシウリジンである、またはｍＲＮＡにおけるウリジン単量体の５０〜８０％が、５−メトキシウリジンである、請求項１に記載のｍＲＮＡ。
ｍＲＮＡが、１個または複数の５−メチルシチジンを含有する、またはｍＲＮＡにおけるシチジンの１０〜１００％が、５−メチルシチジンである、請求項１に記載のｍＲＮＡ。
コード領域におけるウリジン単量体の出現が、野生型ｍＲＮＡのコード領域と比較して、少なくとも３５％低下するように、コード領域の１種または複数のコドンが置き換えられている、請求項１に記載のｍＲＮＡ。
ウリジン単量体が、コード領域の５’端から開始する形で、またはコード領域の３’端から開始する形で、またはコード領域全体にわたってランダムに置き換えられている、請求項１に記載のｍＲＮＡ。
配列番号３５〜４７、７６〜８８、１１０〜１１９および１４７〜１５９から選択される、請求項１に記載のｍＲＮＡ。
標的ポリペプチドまたは目的のタンパク質に対して少なくとも８５％同一性を有するポリペプチドまたはタンパク質をコードする、請求項１に記載のｍＲＮＡ。
（ｉ）５’キャップ、５’非翻訳領域、３’非翻訳領域およびテイル領域をさらに含む、
（ｉｉ）５’または３’非翻訳領域に翻訳エンハンサーをさらに含む、
（ｉｉｉ）インビトロ、エクスビボまたはインビボで翻訳可能である、または
（ｉｖ）５０〜１５，０００個のヌクレオチドを含む、
請求項１に記載のｍＲＮＡ。
標的ポリペプチドまたは目的のタンパク質が、
（ｉ）ポリペプチド、タンパク質、タンパク質断片、抗体、抗体断片、ワクチン免疫原またはワクチントキソイド、または
（ｉｉ）ＥＰＯ、ＡＡＴ、ＡＤＩＰＯＱ、Ｆ９、ＴＴＲおよびＢＩＲＣ５から選択される遺伝子の発現産物またはその断片
である、請求項１に記載のｍＲＮＡ。
（ｉ）標的ポリペプチドまたは目的のタンパク質を発現するネイティブｍＲＮＡと比較して、インビボにおける少なくとも２倍増加した翻訳効率、または
（ｉｉ）標的ポリペプチドまたは目的のタンパク質を発現するネイティブｍＲＮＡと比較して、５分の１以下に低下した免疫原性
を有する、請求項１に記載のｍＲＮＡ。
請求項１に記載のｍＲＮＡをコードするＤＮＡ。
請求項１〜１０のいずれかに記載のｍＲＮＡ、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
担体が、トランスフェクション試薬、ナノ粒子またはリポソームを含む、請求項１２に記載の組成物。
必要とする対象における疾患または状態の少なくとも１種の症状を予防、処置または改善することにおける使用のための、請求項１〜１０のいずれかに記載のｍＲＮＡまたは請求項１２または１３に記載の組成物。
医学療法における使用のための、請求項１〜１０のいずれかに記載のｍＲＮＡまたは請求項１２または１３に記載の組成物。
標的ポリペプチドまたは目的のタンパク質の発現のために転写可能であるＤＮＡ鋳型であって、ＤＮＡ鋳型が、非コード鋳型領域を含み、非コード鋳型領域におけるデオキシアデノシンヌクレオチドが、非デオキシアデノシンヌクレオチドで置き換えられ、非コード鋳型領域におけるデオキシアデノシンの出現が、標的ポリペプチドまたは目的のタンパク質の発現のために転写可能な野生型遺伝子と比較して、少なくとも２０％低下している、ＤＮＡ鋳型。
標的ポリペプチドまたは目的のタンパク質を発現するためのコード領域を有するｍＲＮＡを作製するためのプロセスであって、
ｍＲＮＡをコードする非コード鋳型領域を含むＤＮＡ分子を提供することであって、ｍＲＮＡコード領域をコードする非コード鋳型領域の部分におけるデオキシアデノシンヌクレオチドの少なくとも２０％が、非デオキシアデノシンヌクレオチドにより置き換えられ、ＤＮＡが、非コード鋳型領域を転写するためのプロモーターをさらに含む、提供すること、
ヌクレオシド三リン酸および１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸の存在下で非コード鋳型領域を転写させて、産物混合物を形成することであって、１種または複数の化学修飾されたヌクレオシド三リン酸が、５−メトキシウリジンを含む、転写させて、産物混合物を形成すること、
ｍＲＮＡを単離することであって、ｍＲＮＡが、天然のおよび化学修飾されたヌクレオチドを含み、化学修飾されたヌクレオチドが、５−メトキシウリジンを含む、単離すること
を含むプロセス。